[go: up one dir, main page]

RU2730996C2 - Системы установки и извлечения имплантата - Google Patents

Системы установки и извлечения имплантата Download PDF

Info

Publication number
RU2730996C2
RU2730996C2 RU2017142338A RU2017142338A RU2730996C2 RU 2730996 C2 RU2730996 C2 RU 2730996C2 RU 2017142338 A RU2017142338 A RU 2017142338A RU 2017142338 A RU2017142338 A RU 2017142338A RU 2730996 C2 RU2730996 C2 RU 2730996C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
implant
cannula
skin
incision
guide
Prior art date
Application number
RU2017142338A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017142338A3 (ru
RU2017142338A (ru
Inventor
Джей С. СМИТ
Майкл Р. КОУЛ
Джеймс М. СЕЛЛЕРС
Скотт Д. ЛАУТЕНБАХ
Эми К. УИТСОН
Мэттью ВЕБЕР
Original Assignee
Интарсия Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интарсия Терапьютикс, Инк. filed Critical Интарсия Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2017142338A publication Critical patent/RU2017142338A/ru
Publication of RU2017142338A3 publication Critical patent/RU2017142338A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730996C2 publication Critical patent/RU2730996C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A61B17/3468—Trocars; Puncturing needles for implanting or removing devices, e.g. prostheses, implants, seeds, wires
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A61B17/3403—Needle locating or guiding means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A61B17/3494—Trocars; Puncturing needles with safety means for protection against accidental cutting or pricking, e.g. limiting insertion depth, pressure sensors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/50—Instruments, other than pincettes or toothpicks, for removing foreign bodies from the human body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A61M25/0169—Exchanging a catheter while keeping the guidewire in place
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14248—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/28—Surgical forceps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/28—Surgical forceps
    • A61B17/2812—Surgical forceps with a single pivotal connection
    • A61B17/282—Jaws
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/28—Surgical forceps
    • A61B17/2812—Surgical forceps with a single pivotal connection
    • A61B17/2833—Locking means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/28—Surgical forceps
    • A61B2017/2808—Clamp, e.g. towel clamp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/28—Surgical forceps
    • A61B17/2812—Surgical forceps with a single pivotal connection
    • A61B17/2833—Locking means
    • A61B2017/2837—Locking means with a locking ratchet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/28—Surgical forceps
    • A61B17/2812—Surgical forceps with a single pivotal connection
    • A61B17/2841—Handles
    • A61B2017/2845—Handles with a spring pushing the handle back
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A61B17/3403—Needle locating or guiding means
    • A61B2017/3405—Needle locating or guiding means using mechanical guide means
    • A61B2017/3407—Needle locating or guiding means using mechanical guide means including a base for support on the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A61B2017/347—Locking means, e.g. for locking instrument in cannula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
    • A61B90/08—Accessories or related features not otherwise provided for
    • A61B2090/0807—Indication means
    • A61B2090/0811—Indication means for the position of a particular part of an instrument with respect to the rest of the instrument, e.g. position of the anvil of a stapling instrument
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M19/00—Local anaesthesia; Hypothermia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A61M2025/0177—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters having external means for receiving guide wires, wires or stiffening members, e.g. loops, clamps or lateral tubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0069—Devices for implanting pellets, e.g. markers or solid medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/42—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for desensitising skin, for protruding skin to facilitate piercing, or for locating point where body is to be pierced
    • A61M5/425—Protruding skin to facilitate piercing, e.g. vacuum cylinders, vein immobilising means

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Accommodation For Nursing Or Treatment Tables (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине. Система установки имплантата содержит установочный инструмент и установочную направляющую. Установочный инструмент содержит рукояточную часть и установочную канюлю, имеющую длину, проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу. Установочная канюля выполнена с возможностью доставки имплантата внутрь ткани пациента через разрез в коже пациента на месте имплантации. Установочная направляющая содержит первую поверхность, выполненную с возможностью расположения рядом с поверхностью кожи пациента на месте имплантации, и ориентирующую трубку, проходящую под первой поверхностью и содержащую проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли, дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние, и продольную среднюю ось, расположенную относительно первой поверхности на втором расстоянии, под углом или на втором расстоянии и под углом. Установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в ткани для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента, так что обеспечена установка противоположных концов имплантата по существу на одну и ту же заданную глубину. Установочная канюля выполнена с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части. Способ установки имплантата включает обеспечение вышеуказанной системы установки. Изобретения обеспечивают установку имплантата на любую заданную глубину под наружной поверхностью кожи. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 пр., 6 табл., 15 ил.

Description

[1] По настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент США №62/170561 под названием «Subcutaneous Implant Placement System», поданной 3 июня 2015 г., и предварительной заявке на патент США №62/170994 под названием «Subcutaneous Implant Placement System», поданной 4 июня 2015 г. Содержание всех вышеуказанных заявок полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[2] Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к системам, способам и устройствам для установки имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи и извлечения имплантата, установленного на заданную глубину под наружной поверхностью кожи.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[3] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения представляют системы, способы и устройства для направленной установки имплантатов на заданную глубину внутри тканей под наружной поверхностью кожи интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно, а также для извлечения имплантатов из этих тканей. Системы, способы и устройства, раскрытые в настоящем документе, можно адаптировать для установки имплантатов на любую заданную глубину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина установки имплантата составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента, такого как пациент-человек. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложены системы, способы и устройства для направленной установки имплантатов на некоторую глубину в одну из тканей или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[4] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложена система установки имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи, содержащая установочный инструмент, содержащий рукояточную часть и установочную канюлю, выполненную с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части. Канюля имеет длину, проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу, и канюля выполнена с возможностью регулирования и ограничения установки имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи пациента. Установку выполняют через разрез в наружной поверхности кожи в месте имплантации.
[5] Система также содержит установочную направляющую, содержащую первую поверхность и ориентирующую трубку. Ориентирующая трубка содержит проксимальный конец с направляющим отверстием, выполненным с возможностью приема дистального конца установочной канюли, дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние, продольную среднюю ось, расположенную относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом. Установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в разрезе в ткань для регулирования и ограничения установки имплантата на заданную глубину установки. При вставке канюли в разрез перед выпуском имплантата из канюли специалист может поворачивать рукояточную часть и канюлю в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Такой поворот, при котором установочная направляющая остается по существу неподвижной и не поворачивается на наружной поверхности кожи пациента, способствует управляемому и правильному продвижению канюли в ткань пациента под наружной поверхностью кожи. Таким образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена с возможностью обеспечения по существу свободного поворота канюли внутри ориентирующей трубки установочной направляющей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложена система установки имплантата в одну и/или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[6] Такие системы (и другие варианты осуществления) могут характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:
- по меньшей мере одно из первого расстояния, второго расстояния и указанного угла обеспечивает направление установочной канюли и доставку имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи пациента;
- установочная направляющая дополнительно содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области кожи вокруг места вставки имплантата;
- имплантат может представлять собой любой имплантат, такой как, например, имплантируемый осмотический мини-насос;
- заданная глубина установки имплантата составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм и от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента;
- ориентирующая трубка выполнена с возможностью приема установочной канюли и направления ее в ткань.
[7] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ установки имплантата, включающий обеспечение системы установки (например, в соответствии с вариантами осуществления, раскрытыми в настоящем документе).
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ установки имплантата дополнительно включает по меньшей мере одно из:
загрузки имплантата в дистальный конец установочной канюли,
выполнения разреза в коже на месте имплантации,
размещения установочной направляющей на месте имплантации так, чтобы дистальный конец ориентирующей трубки выровнялся с разрезом,
вставки дистального конца загруженной установочной канюли в проксимальный конец ориентирующей трубки,
перемещения установочной канюли относительно ориентирующей трубки, пока по меньшей мере часть рукояточной части не окажется рядом с проксимальным концом ориентирующей трубки так, чтобы дистальный конец установочной канюли был направлен далее в разрез и в ткань под разрезом и/или рядом с разрезом,
выпуска имплантата из установочной канюли на заданной глубине,
извлечения установочной канюли из кожи пациента и
извлечения установочной направляющей из кожи пациента.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочную канюлю правильно направляют дальше в разрез на заданную глубину под наружной поверхностью кожи при повороте рукояточной части и канюли. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ установки имплантата на заданную глубину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ установки имплантата в одну ткань и/или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[8] Вышеуказанные варианты осуществления способа могут дополнительно содержать один или более следующих признаков:
- перед выполнением разреза способ дополнительно включает одно или большее из очистки кожи на месте имплантации, нанесения разметки на кожу для выполнения разреза и инъекции местного анестетика вблизи нанесенной разметки;
- после выпуска и/или извлечения установочной канюли и/или извлечения установочной направляющей способ дополнительно включает по меньшей мере одно из: очистки разреза, надавливания на разрез, нанесения клеящего материала по меньшей мере на одну сторону разреза и закрытия разреза; и
- заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента.
[9] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для установки имплантата оба конца имплантата устанавливают по существу на одну и ту же заданную глубину, в результате чего достигается по существу ровная установка имплантата. Иными словами, каждый конец имплантата помещают на заданную глубину, лежащую в пределах приблизительно 0,5 мм, приблизительно 0,4 мм, приблизительно 0,3 мм, приблизительно 0,2 мм или приблизительно 0,1 мм относительно второго конца.
[10] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложено устройство установочной направляющей для использования с инструментом для установки имплантата, содержащее первую поверхность и ориентирующую трубку, имеющую среднюю продольную ось. Трубка содержит проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли для доставки имплантата в ткань, и дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние. Продольная ось расположена относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом, и установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли установочного инструмента в ткань для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена из материала (например, пластмассы для использования в медицине), являющегося полупрозрачным или по существу прозрачным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая является по существу жесткой. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая является достаточно жесткой, в результате чего при нормальном применении пользователь не может ее по существу изогнуть, деформировать или искривить по длине и/или по ширине. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления устройство установочной направляющей выполнено с возможностью использования с установочным инструментом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложено устройство установочной направляющей для установки имплантата в одну ткани и/или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[11] Установочная направляющая в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:
- смотровым окном или отверстием, проходящим по длине и ширине первой поверхности и выполненным с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области кожи вокруг места вставки имплантата;
- установочная направляющая выполнена с возможностью обеспечения глубины установки имплантата от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, предпочтительно от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента;
- ориентирующая трубка выполнена с возможностью приема установочной канюли и направления ее в ткань; и
- по меньшей мере одно из жесткости направляющей, первого расстояния, второго расстояния и указанного угла обеспечивает направление установочной канюли и доставку имплантата на заданную глубину установки.
[12] Установочная направляющая в общем выполнена с возможностью обеспечения по существу свободного поворота канюли внутри ориентирующего отверстия/ориентирующей трубки установочной направляющей. Во время процедуры установки имплантата специалистом эта особенность обеспечивает удобство, безопасность и точность создания канала установки через ткань путем простого поворота канюли в ткани, причем направляющая не препятствует этому процессу или оказывает минимальные помехи. Было выяснено, что установка имплантатов с использованием систем с описанными установочными направляющими проходила с нанесением минимального ущерба или без нанесения ущерба пациентам и с минимальным образованием гематом или без образования гематом у пациентов.
[13] Нанесение ущерба или образование гематом в противном случае может происходить при установке имплантатов, выполненной, например, более громоздкими установочными инструментами, такими как «цельный установочный инструмент», содержащий неподвижный направляющий участок и канюлю, выполненную без возможности свободного поворота относительно неподвижной направляющей. Установку имплантатов с такими громоздкими цельными установочными инструментами, содержащими неподвижный направляющий участок и канюлю, выполненную без возможности свободного поворота относительно неподвижной направляющей, выполняют с ограниченным перемещением канюли из-за неподвижной конструкции инструмента. Из-за ограниченного перемещения канюли во время процедуры вставки могут прикладывать чрезмерную или неправильно направленную силу, используемую для создания установочного канала в ткани, что может приводить к нанесению ущерба пациенту и/или образованию гематом у пациента.
[14] Раскрытые в настоящем документе системы, напротив, содержат установочную направляющую, выполненную с возможностью по существу свободного поворота канюли внутри ориентирующего отверстия/ориентирующей трубки установочной направляющей, что позволяет поворачивать канюлю независимо от направляющей и, таким образом, обеспечивают относительную простоту выполнения манипуляций с установочным инструментом/системой установки. При вставке канюли в разрез перед выпуском имплантата из канюли специалист может поворачивать рукояточную часть и канюлю в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Поворот канюли в установочном инструменте, описанном в настоящем документе, происходит независимо от установочной направляющей, которая остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи на месте разреза и, таким образом, не тянет ткань в разрезе в обе стороны. Свободный поворот канюли в установочном инструменте, описанном в настоящем документе, внутри ориентирующей трубки установочной направляющей позволяет специалисту постепенно проталкивать канюлю через ткань, даже через волокнистую соединительную ткань, с оптимальным контролем пути вставки канюли. Таким образом, установочный инструмент и установочная направляющая, описанные в настоящем документе, обеспечивают удобство, безопасность и точность установки канюли в ткани. Установочный инструмент и установочная направляющая, описанные в настоящем документе, также позволяют решить проблемы, возникающие при вставке имплантатов в различные виды тканей пациентов.
[15] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен инструмент для извлечения имплантата, содержащий первое звено, второе звено, выполненное с возможностью его расположения на расстоянии от первого звена по меньшей мере во время применения и прохождения по существу параллельно первому звену, первое отверстие, выполненное на дистальном конце первого звена, и второе отверстие, выполненное на дистальном конце второго звена. Термин «по существу параллельный», употребленный в настоящем документе касательно первого и второго звеньев, означает, что первое и второе звенья необязательно должны быть идеально параллельны; напротив, первое и второе звенья могут быть ориентированы по существу параллельно друг другу, например, когда устройство находится в открытой ориентации, до применения, в результате чего первое и второе отверстия в общем отведены друг от друга. В ином варианте первое и второе звенья также ориентированы по существу параллельно друг другу, когда устройство находится в закрытой ориентации, во время применения, когда звенья сведены вместе, в результате чего первое и второе отверстия подведены друг к другу.
[16] Первое отверстие выполнено с возможностью охватывания или иного захвата первого конца установленного имплантата, а второе отверстие выполнено с возможностью охватывания или иного захвата второго конца установленного имплантата. Инструмент также может содержать фиксирующее устройство, выполненное с возможностью удержания первого звена и второго звена на расстоянии друг от друга при сведении звеньев вместе и достижения нужного пользователю промежутка. Фиксирующее устройство позволяет пользователю/специалисту выполнять последовательные этапы (например, разрез и/или извлечение имплантата из разреза) без необходимости ручного контроля инструмента для извлечения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен инструмент для извлечения из тканей имплантата, установленного интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[17] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент для извлечения имплантата может характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:
- соединительный механизм для соединения первого и второго звеньев;
- какое-либо фиксирующее устройство, например содержащее храповой механизм или скользящий фрикционный фиксирующий механизм (в соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство может содержать соединительный механизм);
- первое отверстие и второе отверстие выполнены из проволоки из нержавеющей стали;
- первое отверстие и второе отверстие могут иметь любую форму, например круглую, квадратную или овальную форму;
- первое отверстие выполнено на первом конце проволоки из нержавеющей стали, а второе отверстие выполнено на втором конце проволоки из нержавеющей стали;
- проволока содержит первое звено и второе звено, или первое звено и второе звено прикреплены к ней;
- соединительный механизм содержит пружину, витую проволоку или тому подобное;
- ручка, содержащая первую захватную часть, прикрепленную к первому звену, и вторую захватную часть, прикрепленную ко второму звену; и
- соединительный элемент, расположенный вдоль проволоки из нержавеющей стали между первым звеном и вторым звеном.
[18] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ извлечения имплантата, включающий обеспечение инструмента для извлечения (например, в соответствии с раскрытыми вариантами осуществления). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно включает одно из: расположения первого звена инструмента для извлечения у наружной поверхности кожи пациента рядом с первым концом имплантата и охватывания или иного захвата первого конца имплантата и прилегающей кожи внутри первого отверстия и расположения второго звена инструмента для извлечения у наружной поверхности кожи пациента рядом со вторым концом имплантата и охватывания или иного захвата второго конца имплантата и прилегающей кожи во втором отверстии. Расположение первого и второго звеньев инструмента для извлечения на первом и втором концах имплантата можно осуществлять одновременно (предпочтительно) или поочередно. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления каждый конец выполнен с возможностью реализации одной и той же функции и является идентичным или по существу идентичным. Способ также включает сближение или иное принудительное сдавливание первого звена и второго звена в первое положение, причем когда первое звено и второе звено находятся в первом положении, вокруг имплантата образуется выпуклость в коже у по меньшей мере одного конца имплантата или вокруг по меньшей мере одного конца имплантата и предпочтительно обоих концов. Фиксирующее устройство можно переводить в состояние блокировки, чтобы у пользователя/специалиста была возможность выполнять последовательные этапы (например, разрез и/или извлечение имплантата из разреза) без необходимости ручного контроля инструмента для извлечения.
[19] Далее, могут делать разрез в выпуклости в коже или около выпуклости в коже пациента у любого из концов или вокруг любого из концов. При выполнении разреза конец имплантата рядом с разрезом может выступить из кожи, где его можно захватить щипцами и/или тому подобным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звено инструмента для извлечения со стороны конца имплантата, противоположной месту разреза, при нахождении в первом положении приведет к выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза. В соответствии с другими вариантами осуществления дальнейшее сдавливание первого звена и второго звена во второе положение приводит к выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза. См., например, ФИГ. 13. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ извлечения из тканей имплантата, установленного интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[20] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления такие способы могут дополнительно характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:
- в первом положении конфигурация первого и второго звеньев шире, чем во втором положении;
- фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена в первом положении во время выполнения разреза;
- сдавливание первого звена и второго звена для перехода во второе положение начинается из первого положения и заканчивается во втором положении; и
- фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена во втором положении.
[21] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен набор для установки имплантата, содержащий стерильный (например, обработанный гамма-излучением) имплантат и стерильную систему установки имплантата, как описано в настоящем документе, для установки имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления набор может дополнительно содержать инструкции по применению. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильный имплантат содержится в наборе в герметичном стеклянном флаконе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильная система установки имплантата содержит стерильную установочную направляющую и стерильный установочный инструмент, как описано в настоящем документе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления каждый компонент в наборе предназначен только для одноразового применения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильный имплантат содержит уникальный идентификационный номер, присвоенный пациенту. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен набор для установки имплантата в одну ткань или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[22] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления набор, в одной или большем количестве упаковок, может дополнительно содержать один и/или несколько следующих стерильных предметов:
- скальпель, кровоостанавливающий зажим, марля, полоски, такие как Steri-Strips™, жидкий клей для кожи, бинты, шприц, иглы, простыни (с окном и без окна), стерильные перчатки, антисептическое средство, такое как спиртовые салфетки, анестетическое средство, такое как лидокаин, линейка, палочки-тампоны, справочное пособие и пишущий инструмент, такой как перманентный маркер.
[23] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильность набора и его содержимого минимизирует риск инфицирования и позволяет специалисту удобно организовать стерильную зону (т.е. область), из которой имплантат можно безопасно и правильно установить (т.е. вставить) пациенту.
[24] Эти и другие варианты осуществления, цели, преимущества и признаки будут еще лучше понятны со ссылкой на прилагаемые чертежи и подробное описание.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[25] На ФИГ. 1А и 1В представлены изображения в разобранном виде механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[26] На ФИГ. 2А и 2В представлены изображения механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[27] На ФИГ. 3А и 3В представлены изображения в разрезе механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[28] На ФИГ. 4А, 4В и 4С представлены изображения в различных видах механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[29] На ФИГ. 5А, 5В, 5С, 5D и 5Е представлены изображения в различных видах механизмов направляющей для установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[30] На ФИГ. 6 представлен вид сбоку механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[31] На ФИГ. 7 представлен вид спереди механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[32] На ФИГ. 8 представлен вид сверху механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[33] На ФИГ. 9 представлено изображение в другом виде механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[34] На ФИГ. 10А представлено изображение инструмента для извлечения имплантата со звеньями в открытой ориентации в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[35] На ФИГ. 10В представлено изображение инструмента для извлечения имплантата и скользящего фрикционного фиксирующего механизма со звеньями в открытой ориентации в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[36] На ФИГ. 10С представлено изображение инструмента для извлечения имплантата и скользящего фрикционного фиксирующего механизма со звеньями в закрытой ориентации в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[37] На ФИГ. 10D представлен вид сбоку скользящего фрикционного фиксирующего механизма в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[38] На ФИГ. 10Е представлен вид сверху скользящего фрикционного фиксирующего механизма в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[39] На ФИГ. 11А проиллюстрирована установка канюли установочного инструмента в точку вставки в поверхности кожи пациента в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[40] На ФИГ. 11В проиллюстрирована дальнейшая установка канюли и имплантата под наружную поверхность кожи пациента, пока индикаторная полоска на канюле установочного инструмента не достигнет точки вставки, что указывает на правильное расположение имплантата и на то, что имплантат готов к выпуску из канюли в ткань на заданной глубине установки, после чего канюлю можно извлечь из разреза, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[41] На ФИГ. 12А проиллюстрированы первоначальные стадии «создания выпуклости» вокруг обоих (т.е. проксимального и дистального) концов имплантата и прилегающей кожи посредством звеньев инструмента для извлечения в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[42] На ФИГ. 12В представлен вид сбоку двух выпуклостей, создаваемых вокруг обоих концов имплантата, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[43] На ФИГ. 13 проиллюстрировано то, как имплантат выходит из разреза, выполненного на одном конце выпуклости, после создания выпуклости вокруг обоих (т.е. проксимального и дистального) концов имплантата и прилегающей кожи посредством звеньев инструмента для извлечения, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления. Разрез может быть выполнен «без необходимости ручного контроля» инструмента для извлечения в относительно закрытом положении или закрытой ориентации.
[44] На ФИГ. 14 представлено изображение показанной и описанной установочной направляющей в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[45] На ФИГ. 15 представлено изображение дополнительного инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[46] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения представляют систему установки имплантата, содержащую установочную направляющую, выполненную с возможностью облегчения установки (т.е. также называемой в настоящем документе доставкой или имплантацией) имплантата, который может представлять собой цилиндрический или колончатый имплантат (например, осмотический насос), на заданную глубину от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента (например, в брюшной области).
[47] Обычно имплантат устанавливают (т.е. имплантируют) под наружную поверхность кожи пациента для обеспечения подкожного введения лекарства. Имплантат можно устанавливать на заданную глубину почти в любом месте под наружной поверхностью кожи, в том числе в одной или обеих ногах, одной или обеих руках (например, внутри, снаружи или сзади плеча) или спине либо животе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат можно устанавливать абдоминально в ткань брюшной области под наружной поверхностью кожи в области, проходящей под ребрами и над талией. Для обеспечения нескольких мест для установки одного или более осмотических подающих устройств внутри живота брюшную стенку можно разделить на четыре квадранта следующим образом: правый верхний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров ниже правых ребер и приблизительно на 5-8 сантиметров правее срединной линии, правый нижний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров выше талии и приблизительно на 5-8 сантиметров правее срединной линии, левый верхний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров ниже левых ребер и приблизительно на 5-8 сантиметров левее срединной линии, и левый нижний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров выше талии и приблизительно на 5-8 сантиметров левее срединной линии. Это обеспечивает множество доступных мест для имплантации одного или более устройств в том или ином случае. Установку и извлечение имплантата обычно выполняют медицинские специалисты с применением местного анестетика (такого как, например, лидокаин).
[48] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина установки имплантата описана как средняя глубина под поверхностью кожи, причем среднюю глубину можно вычислить по измеренным глубинам (например, посредством ультразвуковых методов) обоих концов (т.е. проксимального и дистального) вставленного имплантата. Раскрытые в настоящем документе системы, способы и устройства, в том числе содержащие раскрытые в настоящем документе установочные направляющие, пригодны для установки имплантата практически на любую «заданную глубину» под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления раскрытая система установки выполнена с возможностью доставки имплантата на любую конкретную глубину под наружной поверхностью кожи. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет меньше приблизительно 5 мм под наружной поверхностью кожи. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента.
[49] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой осмотический насос, содержащий металлическую оболочку (например, из титана или титанового сплава). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой осмотический насос, содержащий инсулинотропный пептид (например, синтетический эксенатид, эксендин-4). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инсулинотропный пептид представляет собой эксендин-4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инсулинотропный пептид представляет собой эксенатид. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления в формулу инсулинотропного пептида включены стабилизаторы. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стабилизаторы содержат углевод (например, сахарозу), антиоксидант (например, метионин) и буфер (например, цитрат натрия/лимонную кислоту) или состоят из них. Имплантат может содержать одно или более из множества иных лечебных средств, лекарств и/или тому подобного.
[50] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой осмотический насос, обеспечивающий постоянную скорость высвобождения (например, непрерывного) in vitro инсулинотропного пептида (например, синтетического эксенатида, эксендина-4) приблизительно 20 мкг/сут в течение по меньшей мере приблизительно 3 месяцев, приблизительно 40 мкг/сут в течение по меньшей мере приблизительно 6 месяцев или приблизительно 60 мкг/сут. в течение по меньшей мере приблизительно 6 месяцев или скорость высвобождения in vitro от приблизительно 20 мкг/сут. до приблизительно 60 мкг/сут. в течение от по меньшей мере приблизительно 3 месяцев до по меньшей мере приблизительно 6 месяцев.
[51] Термин «непрерывная подача», использованный в настоящем документе, может относиться к по существу непрерывному высвобождению лекарства из осмотического подающего устройства и в ткани вблизи места имплантации, например интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно. Например, осмотическое подающее устройство может высвобождать одно или более лекарств по существу с заданной скоростью на основе явления осмоса. Внеклеточная жидкость поступает в осмотическое подающее устройство через полупроницаемую мембрану непосредственно в осмотический двигатель, выполненный с возможностью медленного и равномерного перемещения поршня при расширении. Перемещение поршня приводит к высвобождению лекарственного средства через выпускное отверстие регулятора диффузии. Таким образом, высвобождение лекарства из осмотического подающего устройства является регулируемым и происходит медленно и равномерно.
[52] Непрерывная подача эксенатида или эксендина-4 с использованием имплантируемого осмотического подающего устройства может обеспечивать следующие преимущества для субъектов, которым требуется лечение: лечение сахарного диабета 2-го типа, улучшение гликемического контроля (на основе измерения, например уровней глюкозы, HbA1c и/или фруктозамина), снижение HbA1c, снижение уровня глюкозы в плазме натощак, снижение уровня глюкозы в крови после приема пищи, уменьшение количества патологических проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошноты и рвоты) по сравнению с действием периодических (например, два раза в сутки) инъекций, снижение веса, снижение LDL-C, снижение систолического давления крови, лечение гипертензии, снижение уровня фруктозамина, улучшение качества жизни субъектов, проходящих лечение, и т.п. Кроме того, могут быть достигнуты один или более других полезных результатов.
[53] Кроме того, непрерывную подачу инсулинотропного пептида (например, эксенатида, эксендина-4) можно использовать на практике в следующих процессах: лечение ожирения, контроль аппетита, снижение калорийности при потреблении пищи, снижение потребления пищи, подавление аппетита, лечение нарушения толерантности к глюкозе, лечение гипергликемии после приема пищи, лечение демпинг-синдрома после приема пищи, лечение гипергликемических состояний, снижение уровня триглицеридов, снижение уровня холестерина, повышение выделения мочи, снижение содержания калия в моче, смягчение вредных проявлений гиперволемии, стимуляция мочегонных процессов, предоперационная подготовка пациента, послеоперационное лечение пациента, повышение тока плазмы крови через почки и скорости клубочковой фильтрации, лечение преэклампсии или эклампсии во время беременности, улучшение сократительной способности сердца, лечение почечной недостаточности, лечение сердечной недостаточности, лечение нефротического синдрома, лечение отека легких, лечение общих отеков, лечение цирроза печени, лечение нарушения толерантности к глюкозе, лечение предиабетических состояний (при которых уровень глюкозы в крови выше нормы, но недостаточно высок для диагностирования диабета), лечение сахарного диабета 1-го типа (например, в сочетании с инсулином), снижение риска сердечно-сосудистых осложнений из-за нарушения толерантности к глюкозе, снижение риска цереброваскулярных осложнений из-за нарушения толерантности к глюкозе, сдерживание прогрессирования диабета, облегчение протекания диабета, сдерживание наступления диабета, сохранение β-клеток и восстановление функций β-клеток, восстановление нормогликемии, обеспечение эугликемического контроля, лечение заболевания периферических кровеносных сосудов, лечение острого коронарного синдрома, лечение кардиомиопатии, лечение гестационного диабета, лечение синдрома поликистозных яичников, лечение или предотвращение нефропатии и лечение диабета, вызванного теми или иными заболеваниями или состояниями (например, стероид-индуцированного диабета, диабета, спровоцированного лечением ВИЧ-инфекции, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, неалкогольного стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени, нечувствительности к развитию гипогликемии, рестриктивного легочного заболевания, хронической обструктивной болезни легких, сердечнососудистых заболеваний, например сердечной недостаточности, атеросклероза и острого коронарного синдрома, липодистрофии, метаболического синдрома, лечением болезни Альцгеймера) и т.д.
[54] Имплантат может представлять собой любой тип имплантата, предназначенного для вставки под поверхность кожи. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой цилиндрический или колончатый имплантат. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат не является осмотическим насосом. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой имплантат с контролем диффузии. Имплантат с контролем диффузии может содержать, например, сердцевину с полимерной матрицей, содержащей твердую лекарственную форму активного вещества, диффундирующего из имплантата для обеспечения по существу постоянного дозирования активного вещества. Имплантат с контролем диффузии может содержать, например, по существу или всецело непористую полимерную матрицу, например термопластическую, из которой диффундирует активное вещество.
[55] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат с контролем диффузии представляет собой цилиндрический или колончатый имплантат. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат с контролем диффузии содержит контрацептив в качестве активного вещества. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат с контролем диффузии содержит активное вещество для использования с целью лечения опиоидной зависимости, болезни Паркинсона, гипотиреоза и/или тому подобного.
[56] Имплантат может иметь любой размер, подходящий для вставки пациенту-человеку. Размер имплантата может лежать в диапазоне, например, от приблизительно 1 мм до приблизительно 6 мм в ширину (например, в диаметре) и от приблизительно 10 мм до приблизительно 60 мм в длину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина имплантата может составлять от приблизительно 1 мм до приблизительно 2 мм, от приблизительно 2 мм до приблизительно 3 мм, от приблизительно 3 мм до приблизительно 4 мм или от приблизительно 5 мм до приблизительно 6 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина имплантата составляет от приблизительно 10 мм до приблизительно 20 мм, от приблизительно 20 мм до приблизительно 30 мм, от приблизительно 30 мм до приблизительно 40 мм, от приблизительно 40 мм до приблизительно 50 мм, от приблизительно 50 мм до приблизительно 60 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления диаметр (т.е. ширина) имплантата составляет приблизительно 4 мм, а длина - приблизительно 44 мм. Системы, способы и устройства, раскрытые в настоящем документе, можно адаптировать для установки любого имплантата, имеющего по существу цилиндрическую или колончатую форму или форму, подходящую для манипуляций с выпуклостью под кожей посредством инструмента для извлечения. Можно использовать любое устройство/любой имплантат, размеры которого подходят для имплантации/извлечения.
[57] В соответствии с одним аспектом предложена система установки имплантата, содержащая: установочный инструмент, содержащий рукояточную часть и установочную канюлю, выполненную с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части, причем канюля характеризуется длиной и содержит проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу, причем установочная канюля выполнена с возможностью доставки имплантата внутрь ткани пациента через разрез в коже пациента на месте имплантации; и установочную направляющую, содержащую первую поверхность и ориентирующую трубку, причем трубка имеет проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли; дистальный конец отстоит от проксимального конца на первое расстояние; продольная средняя ось расположена относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом; и установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в ткани для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента.
[58] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы по меньшей мере одно из первого расстояния, второго расстояния и указанного угла обеспечивает направление установочной канюли и доставку имплантата на заданную глубину установки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы заданная глубина установки составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы установочная направляющая дополнительно содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области наружной поверхности кожи вокруг места имплантации.
[59] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы установочная направляющая дополнительно содержит смотровое отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и пальпации области наружной поверхности кожи вокруг места имплантации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы имплантат является осмотическим мини-насосом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления система обеспечивает возможность поворота установочной канюли внутри ориентирующей трубки.
[60] В соответствии с другим аспектом предложен способ установки имплантата, содержащий обеспечение системы установки, раскрытой в настоящем документе.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно включает по меньшей мере одно из:
загрузки имплантата в дистальный конец установочной канюли;
выполнения разреза в коже на месте имплантации;
размещения установочной направляющей на месте имплантации так, чтобы дистальный конец ориентирующей трубки выровнялся с разрезом;
вставки дистального конца загруженной установочной канюли в проксимальный конец ориентирующей трубки;
перемещения установочной канюли относительно ориентирующей трубки, пока по меньшей мере часть рукояточной части не окажется рядом с проксимальным концом ориентирующей трубки так, чтобы дистальный конец установочной направляющей был направлен далее в разрез и в ткань под разрезом и/или рядом с разрезом;
выпуска имплантата из установочной канюли и извлечения установочной канюли из кожи пациента; и извлечения
установочной направляющей из кожи пациента.
[61] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа установки имплантата установочную канюлю направляют в разрез и в ткань путем поворота рукояточной части и установочной канюли внутри ориентирующей трубки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления перед выполнением разреза способ дополнительно включает: очистку кожи на месте имплантации; нанесение разметки на кожу для выполнения разреза и инъекцию местного анестетика вблизи нанесенной разметки.
[62] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа установки имплантата после выпуска и/или извлечения установочной канюли и/или извлечения установочной направляющей способ дополнительно включает по меньшей мере одно из: очистки разреза; надавливания на разрез; нанесения клеящего материала на по меньшей мере одну сторону разреза и закрытия разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа имплантат выпускают из установочной канюли на заданной глубине. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа оба конца имплантата устанавливают на по существу одну и ту же заданную глубину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа оба конца имплантата устанавливают на заданные глубины, отличающиеся друг от друга не более, чем приблизительно на 0,3 мм.
[63] В соответствии с другим аспектом предложено устройство установочной направляющей для использования с установочным инструментом, причем указанная направляющая содержит: первую поверхность; и ориентирующую трубку, имеющую среднюю продольную ось, причем трубка содержит проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли для доставки имплантата в ткань; дистальный конец отстоит от проксимального конца на первое расстояние; продольная ось расположена относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом; и установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли установочного инструмента в ткань для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента.
[64] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая обеспечивает возможность поворота установочной канюли внутри ориентирующей трубки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая дополнительно содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине первой поверхности и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области наружной поверхности кожи вокруг места вставки имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое окно или отверстие по своей длине проходит дальше оконечности канюли, вставленной в ориентирующую трубку и полностью проходящей через ориентирующую трубку. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ориентирующая трубка выполнена с возможностью приема установочной канюли и направления ее в ткань. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена из материала, являющегося полупрозрачным или по существу прозрачным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ориентирующая трубка выполнена под наклоном относительно обратной стороны направляющей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления пользователь не может легко изогнуть или искривить установочную направляющую по длине или по ширине.
[65] В соответствии с другим аспектом предложен инструмент для извлечения имплантата, содержащий первое звено; второе звено, по своей конструкции отстоящее от первого звена и по существу параллельное первому звену по меньшей мере во время использования; первое отверстие, выполненное на дистальном конце первого звена; второе отверстие, выполненное на дистальном конце второго звена; причем: первое отверстие выполнено с возможностью охватывания первого конца установленного имплантата; второе отверстие выполнено с возможностью охватывания второго конца установленного имплантата; и фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена на некотором расстоянии друг от друга при сведении звеньев вместе.
[66] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент для извлечения имплантата дополнительно содержит соединительный механизм для соединения первого и второго звеньев. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство содержит храповой механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство содержит скользящий фрикционный фиксирующий механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое отверстие и второе отверстие выполнены из проволоки из нержавеющей стали. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое отверстие и второе отверстие являются в основном круглыми, овальными или квадратными. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое отверстие выполнено на первом конце проволоки из нержавеющей стали, а второе отверстие выполнено на втором конце проволоки из нержавеющей стали. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления проволока или содержит первое звено и второе звено, или первое звено и второе звено прикреплены к ней. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм содержит пружину или витую проволоку. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент для извлечения имплантата дополнительно содержит ручку, содержащую: первую захватную часть, прикрепленную к первому звену; вторую захватную часть, прикрепленную ко второму звену; и соединительный элемент, расположенный вдоль проволоки из нержавеющей стали между первым звеном и вторым звеном. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звенья, первый и второй концы и соединительный механизм выполнены из одного или более отрезков проволоки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звенья, первый и второй концы и соединительный механизм выполнены из одного или более отрезков проволоки.
[67] В соответствии с другим аспектом предложен способ извлечения имплантата, содержащий обеспечение инструмента для извлечения, раскрытого в настоящем документе.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно включает по меньшей мере одно из:
расположения первого звена на первом конце имплантата, причем имплантат находится под наружной поверхностью кожи пациента;
охватывания первого конца имплантата и прилегающей кожи первым отверстием;
определение местоположения второго конца имплантата; охватывания второго конца имплантата и прилегающей кожи вторым отверстием;
сдавливания или иного принудительного сближения первого звена и второго звена к первому положению, причем когда первое звено и второе звено находятся в первом положении, вокруг имплантата образуется выпуклость в коже, в которую заключены первый и/или второй концы имплантата;
выполнения разреза в коже пациента рядом с выпуклостью в коже у первого или второго конца имплантата и
сдавливания первого звена и второго звена во второе положение, причем когда первое звено и второе звено находятся во втором положении, второй конец имплантата выходит из кожи пациента через разрез.
[68] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа извлечения имплантата первый и второй концы имплантата располагают внутри первого и второго отверстий. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа в первом положении конфигурация первого и второго звеньев шире, чем во втором положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена в первом положении во время выполнения разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа сдавливание первого звена и второго звена для перехода во второе положение начинается из первого положения и заканчивается во втором положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена в первом и втором положениях.
[69] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена с возможностью взаимодействия с установочным инструментом, например вдоль канюли установочного инструмента, для доставки имплантата на заданную глубину (например, в одну или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно). Установочный инструмент может содержать канюлю, выполненную с возможностью размещения в ней имплантата для доставки. Некоторые варианты осуществления установочного инструмента описаны в патенте США №6190350, полное содержание которого включено в настоящую заявку посредством ссылки. Конструкция установочной направляющей в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может быть выполнена с возможностью направления канюли и, следовательно, доставки имплантата на конкретную/заданную глубину под наружной поверхностью кожи. На ФИГ. 1А представлена в разобранном виде примерная конфигурации варианта осуществления системы установки имплантата, содержащей установочный инструмент 120 и установочную направляющую 100. Установочный инструмент 120 содержит рукояточную часть и установочную канюлю 115. На ФИГ. 1В представлены в разобранном виде внутренние компоненты установочного инструмента 120, обеспечивающего выполнение функций (по меньшей мере) высвобождения имплантата на заданной глубине под наружной поверхностью кожи (например, в одну или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно). См. патент США №6190350.
[70] Установочная направляющая 100 может содержать относительно жесткий материал, который может быть выполнен из пластмассы или металла (например, алюминия или алюминиевого сплава). Установочная направляющая 100 в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может содержать некоторые или все из следующих признаков: первую поверхность, прилегающую к коже во время использования, ориентирующую трубку 105, расположенную на одном конце (проксимальном конце) направляющей 100 для приема канюли 115 установочного инструмента, и смотровое отверстие 110. Было выяснено, что относительно жесткие, а не эластичные, направляющие 100 лучше регулируют и ограничивают вставку канюли и установку имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая является достаточно жесткой, в результате чего при нормальном применении (например, во время процедуры вставки) пользователь не может ее по существу изогнуть, деформировать или искривить по длине и/или по ширине.
[71] Напротив, относительно эластичные или мягкие направляющие, выполненные, например, из относительно тонкой пластмассы, во время процедуры вставки изгибаются, в результате чего канюля может смещаться под наружной поверхностью кожи глубже, чем требуется, что приводит к ухудшению контроля установки имплантата, который может оказаться на большей глубине (например, более 5 мм под наружной поверхностью кожи).
[72] Таким образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 выполнена с возможностью повышения жесткости. Например, для установки направляющей 100 предпочтительны жесткие пластмассовые или металлические материалы. Кроме того, в соответствии с другими вариантами осуществления направляющая 100 содержит поднятые стороны 150 (например, высотой 5-30 мм) и/или один или более элементов 140 жесткости (т.е. ребер жесткости), придающих направляющей 100 устойчивость и жесткость. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления направляющая 100 содержит один или более элементов 140 жесткости, проходящих перпендикулярно ориентирующей трубке 105 и/или проходящих перпендикулярно продольному направлению смотрового отверстия 110 для придания или увеличения жесткости направляющей 100. См., например, Пример 1. Направляющая 100 может содержать, например, один элемент жесткости, два элемента жесткости, четыре элемента жесткости, восемь элементов жесткости, десять элементов жесткости, двенадцать элементов жесткости и т.д. Множество элементов жесткости обычно равномерно распределены по длине направляющей 100, как показано на ФИГ. 5А, где изображена направляющая с восьмью элементами жесткости. Элементы 140 жесткости могут располагаться по всей ширине направляющей (как некоторые из тех, что находятся ближе всего к ориентирующей трубке в направляющей, показанной на ФИГ. 14). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ни один из элементов 140 жесткости не проходит по всей ширине направляющей, как показано в направляющей, изображенной на ФИГ. 5А.
[73] Ориентирующая трубка 105 содержит проксимальное отверстие, выполненное рядом с проксимальным концом направляющей 100, и дистальное отверстие, отстоящее от проксимального отверстия. Трубка 105 является по существу прямой и содержит продольную среднюю ось. Установочная направляющая 100 может быть окрашена в любой цвет, в белый, или в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может быть полупрозрачной или по существу прозрачной для улучшения визуализации процедуры имплантации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена из материала (-ов) (например, пластмассы для использования в медицине), являющегося (-ихся) полупрозрачным (-и) или по существу прозрачным (-и).
[74] Ориентирующая трубка 105 выполнена с возможностью приема канюли 115 установочного инструмента так, чтобы канюля 115 установочного инструмента могла свободно поворачиваться в ориентирующей трубке 105. При вставке канюли 115 установочного инструмента под кожу пациента специалист может поворачивать рукояточную часть установочного инструмента 120 и, тем самым, канюлю 115 установочного инструмента в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей 100, причем установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления поворот можно осуществлять в диапазоне от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов. Поворот ручки установочного инструмента 120 и канюли 115 установочного инструмента, притом что установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи, можно использовать для обеспечения контролируемой установки имплантата на заданную глубину, составляющую от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм и в соответствии с некоторыми вариантами осуществления от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина установки имплантата является глубиной установки в одну или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.
[75] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 выполнена достаточно длинной, чтобы при продвижении установочной канюли 115 до упора через ориентирующую трубку под направляющей смотровое отверстие 110 проходило по меньшей мере дальше оконечности установочной канюли 115. Направляющая и смотровое отверстие такой длины обеспечивают некоторую защиту от острой оконечности канюли, продвинутой до упора, благодаря тому что направляющая выступает дальше этой оконечности канюли. Кроме того, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 выполнена достаточно длинной, в результате чего она проходит дальше оконечности установочной канюли, продвинутой до упора, что дает специалисту возможность видеть кожу и/или дотрагиваться через смотровое отверстие 110 до кожи над вставленной до упора канюлей для проверки правильности установки канюли/имплантата на заданную глубину установки (например, не глубже приблизительно 5 мм от наружной поверхности кожи). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина установочной направляющей 100 составляет от приблизительно 60 мм до приблизительно 120 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина установочной направляющей 100 составляет от приблизительно 80 мм до приблизительно 100 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина установочной направляющей 100 составляет приблизительно 90 мм.
[76] Вставка имплантата проходит особенно равномерно, когда специалист одной рукой, например «преобладающей» рукой, держит ручку установочного инструмента 120 для введения канюли 115 в разрез и одновременно с этим другой рукой, «непреобладающей» рукой, оттягивает непосредственно точки на коже пациента, находящиеся как можно ближе к продвигающейся канюле 115 с любой из сторон или с обеих сторон направляющей. Во время выполнения таких предпочтительных способов вставка канюли и установка имплантата проходят по существу без необходимости ручного контроля установочной направляющей. См. ФИГ. 11А. Таким образом, специалист может положить свою руку с обеих сторон или одной стороны направляющей 100, не касаясь или по существу не касаясь направляющей 100, для надавливания в направлении, противоположном (или по существу противоположном) направлению, в котором специалист вставляет канюлю 115 пациенту. Такое оттягивание без по существу удержания установочной направляющей 100 позволяет поддерживать кожу пациента в натянутом состоянии с одной из сторон или с обеих сторон разреза, в то время как канюля 115 создает канал вставки по мере равномерного продвижения в ткани. Таким образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 является относительно узкой. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина установочной направляющей составляет от приблизительно 10 мм до приблизительно 80 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина установочной направляющей составляет от приблизительно 15 мм до приблизительно 35 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина установочной направляющей составляет приблизительно 25 мм.
[77] Заданную глубину установки имплантата можно регулировать или ограничивать иным образом путем регулировки по меньшей мере одного из: жесткости направляющей, интервала А между проксимальным и дистальный концами ориентирующей трубки 105 (и/или всей установочной направляющей 100, см., например, ФИГ. 5Е), отдаления отрезка расстояния В, т.е. продольной оси (или, другими словами, отрезка диаметра ориентирующей трубки) от первой поверхности (т.е. нижней поверхности, прилегающей к коже; см. например, ФИГ. 5В, 5Е), угла С, угла ориентирующей трубки; и положения продольной оси относительно по меньшей мере одного из кожи и первой поверхности (и/или угла между первой поверхностью и кожей, см. например, ФИГ. 5Е). Расстояние В (т.е. внутренний диаметр ориентирующей трубки 105) таково, что зазор или ход между канюлей 115 и ориентирующей трубкой 105 минимальны. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления по внутреннему диаметру ориентирующей трубки 105 выполнены одно или более пазов, шлицов, канавок, выступов или сплюснутых областей, чтобы канюля 115 плотнее прилегала к внутренней поверхности ориентирующей трубки 105 и обеспечивалось оптимальное трение о поверхность канюли 115 для предотвращения слишком легкого скольжения канюли 115 в ориентирующей трубке 105.
[78] Интервал А и расстояние В выполнены с возможностью обеспечения плотной посадки установочной канюли в ориентирующей трубке. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления интервал А составляет от приблизительно 10 мм до приблизительно 30 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления интервал А составляет от приблизительно 15 мм до приблизительно 20 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления интервал А составляет приблизительно 18,5 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления расстояние В является диаметром, составляющим от приблизительно 4 мм до приблизительно 10 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления расстояние В является диаметром, составляющим от приблизительно 2 мм до приблизительно 8 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления расстояние В является диаметром, составляющим приблизительно 3,8 мм.
[79] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С, угол ориентирующей трубки, является углом небольшого отклонения средней продольной оси ориентирующей трубки в направлении вверх относительно по существу горизонтальной обратной стороны направляющей 100. Таким образом, проксимальный конец ориентирующей трубки выполнен на большем расстоянии от обратной стороны направляющей, нежели дистальный конец ориентирующей трубки. В качестве пояснения, в результате прохождения канюли через каждую ориентирующую трубку с небольшим наклоном или с отклонением вверх относительно горизонтальной плоскости обратной стороны направляющей оконечность канюли перемещается ближе к обратной стороне направляющей в процессе движения через ориентирующую трубку и дальше ориентирующей трубки и к дистальному концу установочной направляющей. Установочные направляющие могут содержать ориентирующие трубки, выполненные с небольшим наклоном под углом С относительно обратной стороны направляющей или выполненные с уклоном под углом С (т.е. с отрицательным наклоном) или даже параллельно (т.е. под углом 0°) относительно обратной стороны направляющей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления могут быть предпочтительны ориентирующие трубки, выполненные с небольшим наклоном под углом С относительно обратной стороны направляющей. Установочные направляющие, содержащие ориентирующие трубки, выполненные с небольшим наклоном под углом С относительно обратной стороны направляющей, позволяют устанавливать имплантаты на небольшую заданную глубину.
[80] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет от приблизительно 0,25° до приблизительно 5,0°. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет от приблизительно 1,0° до приблизительно 3,0°. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет приблизительно 1,2°. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет приблизительно 1,17°±0,35°.
[81] Таким образом, задавая такие параметры направляющей, с использованием установочной направляющей 100 можно обеспечивать заданную глубину и/или конечное местоположение имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат устанавливают непосредственно под наружную поверхность кожи (например, на глубину менее 5 мм) для обеспечения относительной простоты идентификации и извлечения устройства для его замены.
[82] Для большинства пациентов подходящей глубиной под поверхностью кожи является расстояние от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм (и в соответствии с некоторыми вариантами осуществления от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм). Таким образом, можно регулировать один или более вышеупомянутых параметров для достижения тех или иных из этих значений и/или диапазона значений между ними. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен набор, который может содержать установочные направляющие 100, характеризующиеся сочетаниями этих параметров, предназначенных для конкретных глубин.
[83] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для вставки имплантата в ткань пациента под наружной поверхностью кожи на месте имплантации можно использовать следующую процедуру с применением стерильных средств. Перед выполнением разреза (для вставки канюли 115 установочного инструмента 120) выбранное место имплантации очищают спиртовым раствором (или тому подобным, например препаратом ChloraPrep®; раствор хлоргексидина глюконата). Место разреза можно пометить и обработать местным анестетиком, наносимым или впрыскиваемым рядом с местом имплантации; после чего выполняют разрез. Место разреза можно задавать путем размещения установочной направляющей 100 на коже на месте имплантации, и через смотровое отверстие 110, например, кожу помечают на дистальном конце ориентирующей трубки 105. Смотровое отверстие 110 также можно использовать для осмотра и/или пальпации места имплантации во время установки имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое отверстие 110 является достаточно длинным и широким, чтобы специалист мог осмотреть и/или ощупать всю наружную поверхность кожи, под которой перемещается канюля. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 50 мм до приблизительно 100 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 60 мм до приблизительно 80 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина смотрового отверстия 110 составляет приблизительно 62 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 5 мм до приблизительно 20 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 8 мм до приблизительно 15 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина смотрового отверстия 110 составляет приблизительно 10 мм.
[84] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для выполнения разреза можно использовать скальпель, острую оконечность канюли или тому подобное, и/или кожу на месте имплантации можно проколоть иным образом (с нанесением разметки или без нанесения разметки). В соответствии с другими вариантами осуществления канюля 115 установочного инструмента 120 может быть выполнена с возможностью создания разреза, и/или кожу на месте имплантации можно проколоть иным образом (с нанесением разметки или без нанесения разметки). В соответствии с еще одними вариантами осуществления скальпель, острая оконечность канюли или тому подобное могут быть выполнены с возможностью проникания через ориентирующую трубку 105 для прокалывания кожи или выполнения разреза иным образом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления глубина выполняемого разреза составляет приблизительно 5 мм. После выполнения разреза проксимальный конец ориентирующей трубки 105 принимает дистальный конец канюли 115, в которой заключен имплантат, который затем продвигают через ориентирующую трубку 105 в разрез и под наружную поверхность кожи. Когда специалист держит рукояточную часть установочного инструмента 120, например своей преобладающей рукой, канюля 115 непрерывно проталкивается в ориентирующую трубку 105 под наружной поверхностью кожи, пока проксимальный конец канюли 115, состыкованный с рукояточной частью, не упрется (например) в участок установочной направляющей 100 и/или ориентирующую трубку 105. В другом варианте канюля 115 может содержать разметку, указывающую на расстояние, на которое должна переместиться трубка 115 канюли относительно по меньшей мере одного из ориентирующей трубки 105, установочной направляющей 100, смотрового отверстия 110 и разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления специалист вставляет канюлю 115 путем удержания рукояточной части установочного инструмента 120 преобладающей рукой и, возможно, поворота канюли 115 в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей 100. Другой, непреобладающей, рукой специалист может оттягивать непосредственно наружную поверхность кожи с любой стороны (или с обеих сторон) установочной канюли 100 (например, без необходимости ручного контроля установочной направляющей или, другими словами, без по существу удержания установочной направляющей 100). Более того, было выяснено, что попытки косвенного оттягивания непреобладающей рукой при нажатии непосредственно на стороны установочной направляющей и оказании, таким образом, непрямого давления через направляющую на наружную поверхность кожи под установочной направляющей 100 менее эффективны, поскольку во время процедуры вставки наружная поверхность кожи вокруг разреза собиралась в складки.
[85] Во время процедуры вставки специалист может в любой момент проверить правильность установки канюли 115 на заданную глубину под наружной кожей путем пальпации кожи над канюлей 115 через смотровое отверстие 110 установочной направляющей 100. Установочный инструмент 120 содержит канюлю 115, в которой содержится неподвижный толкательный стержень 125 для выпуска имплантата. Толкательный стержень 125 зафиксирован в продольном направлении внутри ручки, при этом канюля 115 выполнена с возможностью скольжения по толкательному стержню 125 для выпуска имплантата. В дорожке ручки установлен скользящий исполнительный механизм 130а/b, перемещающий канюлю 115 по толкательному стержню 125. После подтверждения правильности установки канюли можно привести в действие исполнительный механизм 130а/b установочного инструмента 120 для отвода канюли 115 по неподвижному толкательному стержню, в результате чего имплантат выталкивается (т.е. высвобождается) из оконечности канюли 115 и поступает в ткань пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления исполнительный механизм 130а/b зафиксирован в выдвинутом положении для предотвращения случайного выпуска имплантата.
[86] Далее, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления по меньшей мере значительный участок канюли 115 выводят из ткани. В соответствии с одним вариантом осуществления после высвобождения имплантата оконечность толкателя 125 немного выступает из конца канюли 115 и видна специалисту, как подтверждение правильности высвобождения имплантата из канюли 115 и, соответственно, доставки в ткань. Во время и/или после высвобождения имплантата правильно заданную глубину установки имплантата под наружной поверхностью кожи пациента можно подтвердить путем пальпации кожи над имплантатом (см. патент США №6190350). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочный инструмент 120 выполнен с возможностью расположения проксимального конца имплантата на расстоянии от приблизительно 6,4 мм (0,25 дюйма) до приблизительно 19,1 мм (0,75 дюйма) от места разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочный инструмент 120 выполнен с возможностью расположения проксимального конца имплантата на расстоянии приблизительно 12,7 мм (0,5 дюйма) от места разреза.
[87] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления обеспечено смотровое отверстие 110. Смотровое отверстие 110 обеспечивает ничем не заслоненное отверстие, через которое можно рассмотреть и/или ощупать кожу над перемещающейся канюлей 115 для проверки правильности установки канюли 115 и, соответственно, самого имплантата на конкретную/заданную глубину при высвобождении имплантата.
[88] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое отверстие 110 заменено на смотровое окно, обеспечивающее по существу светопроницаемую или прозрачную (например, пластиковую) пленку или экран, через которые можно осматривать, но не ощупывать, кожу над перемещающейся канюлей 115 при высвобождении имплантата.
[89] Далее, установочную направляющую 100 (и инструмент 120) убирают с места имплантации, могут проводить наблюдение (например, визуальное наблюдение) и/или пальпацию места для проверки правильности установки имплантата на заданную глубину, могут очищать место, на по меньшей мере одну сторону разреза могут наносить, необязательно, клей для кожи, а затем могут на некоторое время сводить края разреза для остановки кровотечения. Далее, могут применять полоски Steri-Strips™ и/или бинт. Обычно разрез довольно узок и имеет ширину, необходимую и достаточную для размещения канюли, в результате чего наложение швов необязательно и можно обойтись полосками Steri-Strips™.
[90] На ФИГ. 2А, 2В показаны примерные конфигурации системы установки имплантата.
[91] На ФИГ. 3 представлен вид в разрезе установочной канюли 115, вставленной через ориентирующую трубку 105 (не показана) в установочную направляющую 100. Установочная канюля 115 соединена с ручкой установочного инструмента 120 и проходит через ориентирующую трубку 105 так, что изначально установочная канюля 115 расположена под смотровым отверстием 110 установочной направляющей 100.
[92] На ФИГ. 4А-4С представлены различные виды (сверху, сбоку, снизу соответственно) системы до высвобождения имплантата из канюли 115.
[93] На ФИГ. 5А-5Е показана установочная направляющая 100 системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.
[94] На ФИГ. 5А представлен вид сверху варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий участки ориентирующей трубки 105 и смотровое отверстие 110. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое отверстие 110 представляет собой вырез изнутри установочной направляющей 100, а в соответствии с другими вариантами осуществления отверстие 110 заменено на смотровое окно, которое может представлять собой по существу светопроницаемое окно, выполненное из прозрачного материала. Кроме того, показаны один или более элементов 140 жесткости (т.е. ребер жесткости, например, показано по четыре ребра на каждой стороне) и поднятые стороны 150 для увеличения жесткости установочной направляющей 100. Элементы 140 жесткости в основном расположены перпендикулярно продольному направлению ориентирующей трубки 105 и/или продольному направлению смотрового отверстия 110.
[95] На ФИГ. 5В представлен вид сбоку варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий первую поверхность, прилегающую к коже во время использования, и ориентирующую трубку 105, проходящую под первой поверхностью.
[96] На ФИГ. 5С представлен вид снизу варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий ориентирующую трубку 105 и смотровое отверстие 110.
[97] На ФИГ. 5D представлен вид сбоку варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий примерный профиль заднего края установочной направляющей 100 с проксимальным отверстием ориентирующей трубки 105.
[98] На ФИГ. 5Е представлен вид в разрезе варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий интервал А между проксимальным и дистальным концами ориентирующей трубки 105, расстояние В, т.е. внутренний диаметр ориентирующей трубки 105, угол С между продольной осью ориентирующей трубки 105 и по меньшей мере первой поверхностью, т.е. обратной стороной установочной направляющей 100.
[99] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления углы ориентирующей трубки можно измерять или проверять либо с использованием координатно-измерительной машины (КИМ), либо путем вставки стального стержня через ориентирующую трубку и измерения расстояния от верха стержня до двух или более точек на обратной стороне направляющей. Углы ориентирующей трубки можно определять по двум или большему количеству таких измеряемых расстояний. Примерные расстояния касательно проиллюстрированной установочной направляющей, показанной на ФИГ. 5А-5Е, длиной 86 мм включают 0,35 на точке на обратной стороне направляющей, удаленной от проксимального конца ориентирующей трубки на 76,0 мм, и 1,28±0,2 мм на точке на обратной стороне направляющей, удаленной от проксимального конца ориентирующей трубки на 30,0 мм
[100] Со ссылкой на ФИГ. 5А-5Е примерные материалы/технические характеристики, которые могут быть использованы при изготовлении направляющей 100, включают чистую пластмассу (PC; Dow Calibre 2081-15). Шероховатость обработанной поверхности стороны А и стороны В: В-2 по стандарту SPI (общество пластиковой промышленности США). Объем изделия: 7,6 см3. Общий радиус закругления: 0,1 мм. После изготовления направляющей детали обычно являются чистыми и не содержат заусенцев, острых кромок, машинного масла и мусора. Поверхности обычно не имеют видимых следов инородных веществ, отпечатков пальцев, потертостей, коррозии, царапин, пустот, вмятин, включений, линий стыка или изменений цвета. Следы от держателей и выталкивателей (0,25 мм по максимуму) обычно не содержат острых краев.
[101] Как показано на ФИГ. 6-9, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен инструмент 200 для извлечения имплантата, выполненный с возможностью извлечения имплантата из ткани под наружной поверхностью кожи пациента (который мог быть установлен пациенту с использованием установочного инструмента 120 и установочной направляющей 100, как описано выше). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент 200 для извлечения имплантата содержит два противоположных звена 205/215, соединенных соединительным механизмом 235, и такой соединительный механизм 235 может быть гибким для обеспечения пружинных функций между противоположными звеньями 205/215. На каждом звене 205/215 может содержаться открытый конец 210/220, или, необязательно, каждый из открытых концов 210/220 может быть выполнен на конце проволоки, проходящей вдоль каждого из звеньев 205/215, от одного к другому, через соединительный механизм 235 («проволочные элементы» 210/220 в настоящем документе также называются «концами», «открытыми концами» или «дистальными концами»). Проволочные элементы 210/220 необязательно должны быть проволокой; в ином варианте они могут быть выполнены из жесткой пластиковой проволоки, трубки или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент 200 для извлечения имплантата по существу выполнен из одной проволоки.
[102]Соединительный механизм 235 и/или звеньевые механизмы 205/215 могут быть снабжены ручечным механизмом 225 для упрощения применения устройства 200. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления у соединительного механизма 235 и/или звеньевых механизмов 205/215 может отсутствовать ручечный механизм 225. Например, стороны ручки 225, проходящие вдоль первого противоположного звена 205 и второго противоположного звена 215 по форме могут иметь эргономичную конфигурацию, позволяющую пользователю удобно держать ручку 225. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 может быть отдельным элементом, соединяемым с противоположными звеньями 205/215 в нескольких отдельных местах по длине звеньев 205/215, а в соответствии с другими вариантами осуществления ручка 225 может быть соединена с противоположными звеньями 205/215 по всей длине звеньев 205/215. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 может быть параллельна соединительному механизму 235, при этом она может быть не прикреплена к нему, или ручка 225 может быть соединена с соединительным механизмом 235 в одном или большем количестве отдельных мест вдоль соединительного механизма 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 235 и/или звеньевые механизмы 205/215 могут быть выполнены из металлической проволоки или относительно жесткой пластиковой трубки без дополнительных ручек 225.
[103] На ФИГ. 6 представлен вид сбоку варианта осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. Проиллюстрирован проволочный элемент 210/220, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления выполненный из проволоки из нержавеющей стали, а также представлен вид сбоку ручки 225, окружающей одно из противоположных звеньев 205/215. Кроме того, показана рукояточная часть 225, накрывающая соединитель 235 между первым и вторым звеньями 205/215.
[104] На ФИГ. 7 представлен вид сверху варианта осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. Показаны противоположные проволочные элементы 210/220 («концы»). Каждый из концов 210/220 соединен с одним из противоположных звеньев 205/215, которые могут быть соединены с помощью соединителя 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления проволока, образующая концы 210/220, также образует противоположные звенья 205/215 и соединитель 235 или является продолжением противоположных звеньев 205/215 и соединителя 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления концы 210/220, противоположные звенья 205/215 и соединитель 235 выполнены из одного отрезка проволоки. Ручка 225 может быть расположена вокруг первого звена 205 и второго звена 215. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 также может проходить вдоль соединителя 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 по форме может быть эргономичной, чтобы пользователю было удобно ее держать при сдавливании ручки 225 для сближения противоположных звеньев 205/215 друг с другом. Противоположные звенья 205/215 и/или противоположные стороны ручки 225 соединены с помощью фиксирующего приспособления 230. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 230 может проходить посередине, например между противоположными звеньями 205/215. Фиксирующее устройство 230 может обеспечивать устойчивость и жесткость конструкции. Фиксирующее устройство 230 может содержать скользящий фрикционный фиксирующий механизм или храповой механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления скользящий фрикционный фиксирующий механизм или храповой механизм фиксирующего приспособления 230 может быть активирован пользователем, когда пользователю понадобится перевести это фиксирующее устройство в состояние блокировки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство может автоматически переходить в состояние блокировки при сдавливании ручек 225 независимо от действий пользователя.
[105] На ФИГ. 8 представлен вид спереди варианта осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. В обеих сторонах фигуры показан примерный нижний профиль противоположных звеньев 225 и проволочных элементов 210/220. Между этими двумя сторонами расположено фиксирующее устройство 230. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 230 может содержать храповой механизм. Храповой механизм фиксирующего приспособления 230 может состоять из двух частей, содержащих множество из одного или более противоположных зубчиков, причем один или более зубчиков на каждой стороне выполнены с возможностью сцепления с одним или большим количеством зубчиков на противоположной стороне, что предотвращает разведение друг от друга или разделение дальше определенной степени противоположных звеньев 205/215 после перехода фиксирующего приспособления 230 в состояние блокировки.
[106] На ФИГ. 9 показан вариант осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. Как показано, проволочные элементы 210/220 выполнены на каждом конце противоположных звеньев 205/215, а к противоположным звеньям 205/215 прикреплена ручка 225. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата ручки 225 отсутствуют, и противоположные звенья 205/215 являются по существу оголенными (например, в виде проволоки). Звенья 205/215 могут быть соединены вдоль нижнего изогнутого края (например, возможно, также выполненного из проволоки). Например, противоположные звенья 205/215 и соединитель 235 могут быть выполнены из одного отрезка проволоки. Фиксирующее устройство 230, которое может содержать, например, храповой механизм (не показан) или скользящий фрикционный фиксирующий механизм (например, имеющий позиционное обозначение 330 на ФИГ. 10В-10Е), расположено между двумя звеньями 205/215. Когда пользователь смыкает противоположные звенья 205/215 и/или ручки 225, противоположные звенья 205/215 сближаются друг с другом. При этом фиксирующее устройство 230 удерживает противоположные звенья 205/215 на определенном расстоянии друг от друга, чтобы звенья 205/215 не могли легко развестись, после того как пользователь сомкнет звенья 205/215 в определенном положении.
[107] На ФИГ. 10А, 10В и 10С проиллюстрирован инструмент 300 для извлечения имплантата в соответствии с другим вариантом осуществления, причем материал (например, проволока), образующий концы 310/320, также образует противоположные звенья 325 и соединитель 335 или является продолжением противоположных звеньев 325 и соединителя 335. Противоположные звенья 325 могут быть идентичными или неидентичными. В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления противоположные звенья 325 выполнены с возможностью их удержания пользователем, например при отсутствии дополнительных ручек (хотя некоторые варианты осуществления могут содержать еще и ручки). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления все проволочные элементы 310/320 и противоположные звенья 325, соединенные соединительным механизмом 335, выполнены из металлической проволоки, такой как металлическая проволока из нержавеющей стали, и, возможно, из одного отрезка проволоки. Как показано, проволочные элементы 310/320 выполнены на каждом конце противоположных звеньев 325, соединенных соединительным механизмом 335. Проволочные элементы 310/320 могут быть по существу круглыми, как показано, или могут быть по существу многоугольными, в том числе могут иметь форму многоугольников с изогнутыми сторонами. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 335 представляет собой витую проволоку или пружину, обеспечивающую натяжение. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звенья 325, проволочные элементы 310/320 и соединительный механизм 335 (например, выполненный в виде витой проволоки или пружины) выполнены из одного отрезка проволоки или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звенья 325, проволочные элементы 310/320 и соединительный механизм 335 (например, выполненный в виде витой проволоки или пружины) выполнены из двух или более отрезков проволоки или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, как, например, показано на ФИГ. 10А-10С, фиксирующее устройство 330 легко снимается с инструмента 300 для извлечения. Фиксирующее устройство может содержать скользящий фрикционный фиксирующий механизм, расположенный между двумя звеньями 325 в открытой ориентации, как показано на ФИГ. 10В. Скользящий фрикционный фиксирующий механизм и фиксирующее устройство 330 выполнены с возможностью скольжения вдоль противоположных звеньев 325 к проволочным элементам 310/320, при сдавливании пользователем противоположных звеньев 325, в результате чего противоположные звенья 325 будут удерживаться на более близком расстоянии друг от друга, как показано на ФИГ. 10С, нежели расстояние, показанное на ФИГ. 10В, чтобы звенья 325 не могли легко развестись еще дальше, после того как пользователь сомкнет звенья 325 в определенном положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления специалист может перемещать фиксирующее устройство 330 скольжением при сдавливании противоположных звеньев 325 специалистом, и/или при сдавливании специалистом противоположных звеньев фиксирующее устройство 330 может само скользить вниз по противоположным звеньям 325.
[108] На ФИГ. 10D и 10Е представлены виды сбоку и сверху фиксирующего приспособления 330, содержащего скользящий фрикционный фиксирующий механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 выполнено из одного или более противоскользящих материалов или содержит один или более противоскользящих материалов, предотвращающих или минимизирующих скольжение фиксирующего приспособления вдоль звеньев 325. К примерным противоскользящим материалам относятся резина, силикон или тому подобное. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 содержит полностью или частично противоскользящее покрытие из резины, силикона или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 содержит противоскользящую прокладку из резины, силикона или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 может содержать покрытие направленного действия или рисунок направленного действия (и/или тому подобное), обеспечивающие возможность легкого скольжения фиксирующего приспособления 330 в одном направлении (например, легкое скольжение к более близкому положению при движении фиксирующего приспособления из положения, показанного на ФИГ. 10В, к положению, показанному на ФИГ. 10С), но обеспечивающие повышенное трение в противоположном направлении (при движении из положения, показанного на ФИГ. 10С, к положению, показанному на ФИГ. 10В).
[109] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления проволочные элементы 210/220 или 310/320 могут быть приблизительно круглыми, однако такие элементы могут быть и приблизительно овальными, квадратными, многоугольными, многоугольными с изогнутыми сторонами или могут иметь любую форму, способствующую выполнению функций извлечения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина проволочных элементов 210/220 или 310/320 по существу больше ширины имплантата. Это может способствовать предотвращению защемлению кожи у выпуклости вокруг имплантата во извлечения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина проволочных элементов 210/220 или 310/320 приблизительно в 2-100 раз больше ширины имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина проволочных элементов 210/220 приблизительно в 2-50, приблизительно в 5-20 раз, приблизительно в 5-10 больше ширины имплантата. Инструмент 200 или 300 для извлечения имплантата можно легко адаптировать для извлечения любого имплантата подходящей формы, вокруг которого можно создать выпуклость в коже, в том числе любого по существу цилиндрического или колончатого имплантата.
[110] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звено 205/215 или 325 могут быть выполнены так, что их ширина приблизительно совпадает с длиной извлекаемого имплантата, или могут быть выполнены так, что их ширина больше длины извлекаемого имплантата, например лишь немного больше длины имплантата.
[111] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ извлечения имплантата, который может содержать обеспечение инструмента для извлечения, раскрытого в настоящем документе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно содержит одно из: расположения первого звена инструмента для извлечения на первом конце имплантата и охватывания или иного захвата первого конца имплантата и прилегающей кожи внутри первого отверстия либо проволочного элемента 210/220 или 310/320 и расположения второго звена инструмента для извлечения на втором конце имплантата, установленного пациенту, и охватывания или иного захвата второго конца имплантата и прилегающей кожи вторым отверстием либо другим проволочным элементом 210/220 или 310/320. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звенья инструмента для извлечения можно располагать на первом и втором концах имплантата одновременно или поочередно. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления одновременное расположение является предпочтительным.
[112]После выравнивания проволочных элементов 210/220 или 310/320 с концами имплантата пользователь может смыкать два противоположных звена 205/215 или 325. При сдавливании двух противоположных звеньев 205/215 или 325 один/первый проволочный элемент 210 или 310 и другой/второй проволочный элемент 220 или 320 сближаются друг с другом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первый проволочный элемент 210 или 310 и второй проволочный элемент 220 или 320 выполнены с возможностью осуществления одной (их) и той (-ех) же функции (-ий), и первый и второй проволочные элементы 210/220 или 310/320 могут быть выполнены идентичными или по существу идентичными.
[113] При сдавливании первого и второго проволочных элементов 210/220 или 310/320 в первом положении по меньшей мере один конец имплантата может создавать выпуклость (-и) в коже пациента на конце (-ах) имплантата или вокруг конца (-ов) имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления при сдавливании первого и второго проволочных элементов 210/220 или 310/320 в первом положении имплантат может создавать выпуклости в коже пациента на концах имплантата или вокруг концов имплантата. Фиксирующее и/или храповое устройство 230 или 330 можно переводить в состояние блокировки, чтобы дать возможность пользователю/специалисту выполнять последовательные этапы (например, разрез и извлечение имплантата из разреза) без необходимости ручного контроля инструмента для извлечения. Таким образом, после перехода инструмента 200 или 300 в фиксированное состояние (первое положение) положение инструмента для извлечения остается неизменным, и специалисту необязательно удерживать его.
[114] Разрез выполняют в выпуклости кожи или рядом с выпуклостью кожи пациента у одного конца имплантата. После выполнения разреза конец имплантата рядом с разрезом может выступить из кожи, где его можно захватить щипцами и/или тому подобным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звено инструмента для извлечения на конце имплантата, противоположном месту, где был выполнен разрез, способствует выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза, когда первый и второй проволочные элементы 210/220 или 310/320 находятся в первом положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления посредством проволочных элементов 210/220 или 310/320 на конце имплантата, противоположном разрезу, можно прикладывать силу, которая может способствовать выводу имплантата из разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления силу можно прикладывать путем дальнейшего сдавливания первого и второго звеньев 205/215 или 325 во второе положение, что приводит к выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза. См. ФИГ. 13.
[115] Как указано выше, установочный инструмент 200 или 300 может содержать фиксирующее и/или храповое устройство 230 или 330 для удержания звеньев 205/215 на некотором расстоянии друг от друга при их сдавливании. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее и/или храповое устройство 230 или 330 выполнено с возможностью удержания звеньев 205/215 или 325 на некотором расстоянии друг от друга в первом положении и втором положении. Таким образом, специалисту не нужно удерживать инструмент 200 или 300 для извлечения ни в первом положении, ни во втором положении. Кроме того, следует отметить, что установочный инструмент 200 или 300 также может принимать промежуточные положения, такие как любое положение между конфигурацией, показанной на ФИГ. 10В, первым положением, вторым положением и положением, показанным на ФИГ. 10С.
[116] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 может содержать скользящий фрикционный фиксирующий механизм (также называемый в настоящем документе «скользящим фиксирующим механизмом» или «фрикционным фиксирующим механизмом»), выполненный с возможностью блокировки, зацепления, обвивания или обхвата противоположных звеньев 325 в точках, расположенных относительно близко к соединительному механизму 335, когда инструмент 300 для извлечения находится в открытой ориентации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления скользящий фрикционный фиксирующий механизм 330 выполнен с возможностью его перевода в состояние блокировки пользователем при сдавливании противоположных звеньев 325 посредством скольжения фиксирующего механизма 330 вдоль противоположных звеньев 325 к проволочным элементам 310/320. После того как пользователь отпустит противоположные звенья 325, натяжение (например, натяжение пружины или витой проволоки), создаваемое соединительным механизмом 335, прижмет противоположные звенья 325 к скользящему фрикционному фиксирующему механизму 330. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 выполнено из одного или более противоскользящих материалов или содержит один или более противоскользящих материалов, например резины, силикона или тому подобного, предотвращающих или минимизирующих скольжение фиксирующего приспособления вдоль звеньев 325. Фиксирующее устройство 330, таким образом, выполнено с возможностью удержания противоположных звеньев 325 на определенном расстоянии друг от друга, чтобы звенья 325 не могли легко развестись. Натяжение от соединительного механизма 335 и трение между фиксирующим механизмом 330 и противоположными звеньями 325 предотвращают случайное соскальзывание скользящего фрикционного фиксирующего механизма 330 вдоль противоположных звеньев 325 во время процедуры создания выпуклости в коже. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления при сдавливании звеньев 325 специалист перемещает скольжением фрикционный фиксирующий механизм 330, и в соответствии с некоторыми вариантами осуществления фрикционный фиксирующий механизм 330 сам скользит вниз по звеньям 325 при сдавливании специалистом звеньев 325 (т.е. специалист не перемещает фиксирующий механизм 330).
[117] На ФИГ. 11А проиллюстрирована установка имплантата под поверхность кожи пациента в соответствии с одним вариантом осуществления, где канюля 115 установочного инструмента, содержащая индикаторную полоску 170, вставлена в точку 160 вставки на поверхности кожи 155, при этом установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи 155 пациента. Во время процедуры вставки специалист может поворачивать ручку установочного инструмента 120 и, таким образом, канюлю 115 установочного инструмента в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей 100. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления поворот можно осуществлять в диапазоне от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов. Поворот рукояточной части установочного инструмента 120 и канюли 115 установочного инструмента, притом что установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи 155, обеспечивает контролируемую установку имплантата на заданную глубину, например составляющую от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм (и, например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм) под поверхностью кожи 155 пациента. Когда канюлю 115 установочного инструмента вставляют в ткань в показанном направлении (обозначенном на ФИГ. 11А одной стрелкой, указывающей направление справа налево), специалист может оттягивать наружную поверхность кожи 155 непосредственно пальцами в противоположном направлении. (Направление оттягивания обозначено на ФИГ. 11А четырьмя стрелочками, указывающими направление слева направо.)
[118] На ФИГ. 11В дополнительно проиллюстрирована установка имплантата под кожу 155 пациента в соответствии с одним вариантом осуществления до момента, когда индикаторная полоска 170 на канюле 115 установочного инструмента достигает точки 160 вставки или приближается к точке 160 вставки на поверхности кожи 155 пациента. Когда индикаторная полоска 170 достигает точки 160 вставки на поверхности кожи 155 пациента, пользователь/специалист может увидеть/удостовериться, что канюля полностью вставлена в ткань и имплантат можно высвободить из канюли.
[119] На ФИГ. 12А, 12В и 13 проиллюстрированы некоторые варианты осуществления способа извлечения имплантата. На ФИГ. 12А проиллюстрирована первоначальная стадия способа извлечения имплантата в соответствии с одним вариантом осуществления, где «создание выпуклости» начинают с обоих концов имплантата и прилегающей кожи посредством инструмента 300 для извлечения имплантата. Каждым из противоположных проволочных концов 310/320 охватывают кожу 350 с соответствующего конца имплантата (показанного штриховыми линиями под кожей 350), в результате чего имплантат и прилегающая кожа 350 образуют поднятый участок кожи 360. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 335 представляет собой витую проволоку, обеспечивающую натяжение для противодействия силе, прикладываемой пользователем при сдавливании звеньев 325. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 содержит фрикционный фиксирующий механизм, такой как приведенный для примера. Как показано на ФИГ. 12А, звенья 325 находятся в относительно открытой ориентации/открытом положении, а фиксирующее устройство 330 не находится в «состоянии блокировки» полностью; напротив, фиксирующее устройство 330 расположено на звеньях 325 относительно близко к соединительному механизму 335 и далеко от концов 310/320.
[120] На ФИГ. 12В представлен вид сбоку выпуклостей, созданных вокруг каждого конца имплантата 370, находящегося под поднятым участком кожи 360 в соответствии с одним вариантом осуществления, где каждый конец имплантата 370 и прилегающая кожа окружены концами 310 и 320 инструмента. Специалист может выполнять разрез в окруженной коже у любого конца имплантата 370, находящегося под выпуклостью.
[121] На ФИГ. 13 проиллюстрирована стадия способа извлечения имплантата в соответствии с одним вариантом осуществления, где имплантат выходит из разреза, сделанного скальпелем 380 рядом с одним концом, находящимся под выпуклостью в коже 350 и окруженным концом 310 инструмента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления разрез могут выполнять «без необходимости ручного контроля» инструмента 300 для извлечения имплантата. Таким образом, конфигурация имплантата с выпуклостью в коже поддерживается без удержания инструмента для извлечения или дальнейших манипуляций пользователя/специалиста с инструментом для извлечения во время стадий выполнения разреза и извлечения. Как показано на ФИГ. 13, звенья 325 находятся в закрытой ориентации/закрытом положении (например, во втором положении), фиксирующее устройство 330 находится в «состоянии блокировки», а имплантат начал выходить из разреза. Фиксирующее устройство 330 расположено на звеньях 325 дальше от соединительного механизма 335 и ближе к концам 310/320, нежели в соответствии с положением фиксирующего приспособления 330, показанным на ФИГ. 12А.
[122] На ФИГ. 14 показан вид установочной направляющей 500 в соответствии с другим вариантом осуществления, иллюстрирующий участки ориентирующей трубки 505 и смотровое отверстие 510. Кроме того, показаны элементы 540 жесткости и поднятые стороны 550 для увеличения жесткости установочной направляющей 500. Элементы 540 жесткости в основном проходят в перпендикулярном направлении; некоторые элементы жесткости рядом с отверстием 505 ориентирующей трубки проходят на всю ширину направляющей 500, а другие элементы жесткости проходят на часть ширины направляющей 500 в перпендикулярном направлении относительно средней продольной оси ориентирующей трубки и относительно продольного направления смотрового отверстия 510. Кроме того, показаны отверстие 590 для разреза, через которое можно сделать разрез в коже пациента для вставки канюли 115. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления к обратной стороне установочной направляющей 500 прикреплена клейкая подкладка 595, на обеих сторонах которой содержатся клеевые слои для приклеивания этих слоев к обратной стороне установочной направляющей 500 и наружной поверхности кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления клейкая подкладка обеспечивает оттягивание кожи пациента при вставке канюли 115 в разрез.
[123] На ФИГ. 15 показан инструмент 400 для извлечения в соответствии с другим вариантом осуществления, где и проволочные элементы 410/420, и противоположные звенья 425 выполнены из металлической проволоки, такой как металлическая проволока из нержавеющей стали. Как показано, проволочные элементы 410/420 выполнены на каждом конце противоположных звеньев 425, соединенных соединительным механизмом 435. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 435 представляет собой витую проволоку или пружину, обеспечивающую натяжение. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звенья 425, проволочные элементы 410/420 и соединительный механизм 435 (например, выполненный «по существу симметричным», например круглым, в виде витой проволоки или пружины) выполнены из одного отрезка или двух или более отрезков проволоки или тому подобного.
Примеры
1. Установочные направляющие: сравнение жесткой и гибкой конструкций
[124] Сравнивали глубины имплантации с использованием установочных инструментов с двумя разными установочными канюлями: А (жесткая) и В (гибкая). Конкретно, осмотические насосы (приблизительно 4 мм в диаметре и длиной 44 мм) имплантировали в живую свинью в качестве модельного объекта с использованием типовых установочных инструментов и двух разных установочных направляющих А и В. Установочная направляющая А, по существу жесткая направляющая, была схожа с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 5А-5Е. Установочная направляющая В (не показана) представляла собой относительно гибкую направляющую. Установочная направляющая А была выполнена из жесткой отформованной пластмассы, толщина которой почти в два раза превышала толщину гибкой пластмассы установочной направляющей В. Установочная направляющая А была по существу жесткой, в результате чего во время процедуры вставки специалист не мог ее по существу изогнуть, деформировать или искривить по длине или по ширине. А установочную направляющую В специалист, напротив, мог легко изогнуть и искривить по длине или по ширине во время процедуры вставки. Длины установочных направляющих А и В были приблизительно одинаковы (приблизительно 86 мм), но ширина установочной направляющей В была приблизительно в два раза меньше ширины установочной направляющей А (приблизительно 25 мм в ширину), и установочная направляющая В содержала поднятые стороны, высота которых была приблизительно в два раза меньше, чем у установочной направляющей А. Установочная направляющая В не содержала смотрового отверстия и элементов жесткости, которые содержала установочная направляющая А.
[125] В результате применения установочной направляющей А осмотические насосы стабильно устанавливали на глубины приблизительно 3 мм или меньше под наружной поверхностью кожи. Конкретно, глубину каждого конца (т.е. проксимального и дистального) установленного имплантата записывали и вычисляли средние глубины. См., например, Таблицу 1 ниже.
[126] Применение же установочной направляющей В привело к нестабильной установке осмотических насосов на различные глубины под наружной поверхностью кожи, причем во многих случаях установка, по итогам осмотра и пальпации, происходила на слишком большую глубину. Следовательно, могут быть предпочтительными направляющие, имеющие относительно жесткую конструкцию, такие как те, что похожи на установочную направляющую А.
2. Установочные направляющие: сравнение прямого и косвенного оттягивания
[127] Сравнивали глубины имплантации с использованием установочных инструментов с двумя разными установочными направляющими: А (узкая, приблизительно 25 мм) и С (ширина которой приблизительно в два раза больше). Конкретно, осмотические насосы (приблизительно 4 мм в диаметре и длиной 44 мм) имплантировали в живую свинью в качестве модельного объекта с использованием типовых установочных инструментов и двух разных установочных направляющих А и С. Установочная направляющая А, относительно узкая направляющая, была схожа с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 5А-5Е. Установочная направляющая С, относительно широкая направляющая, была схожа с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 14. Установочные направляющие А и С обладали по существу сходной жесткостью. Они обе были жестче установочной направляющей из Примера 1.
[128] Установочный инструмент, оснащенный относительно узкой установочной направляющей А, использовали для имплантации осмотических насосов в живую свинью в качестве модельного объекта с помощью прямого оттягивания. Конкретно, специалист держал ручку установочного инструмента своей преобладающей рукой и вставлял канюлю установочного инструмента в ткань путем поворота ручки установочного инструмента и, таким образом, канюли в обе стороны относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Одним или несколькими пальцами/большим пальцем непреобладающей руки специалист оттягивал наружную поверхность кожи напрямую с одной или обеих сторон установочной направляющей. При этом специалист создавал канал вставки в ткани через канюлю и устанавливал осмотический насос, работая без ручного контроля установочной направляющей.
[129] В результате применения установочной направляющей А осмотические насосы стабильно устанавливали на глубины приблизительно 3 мм или меньше под наружной поверхностью кожи. Конкретно, глубину каждого конца (т.е. проксимального и дистального) установленного имплантата записывали и вычисляли средние глубины. См., например, Таблицу 1 ниже.
[130] Второй установочный инструмент, оснащенный относительно широкой установочной направляющей С, использовали для имплантации осмотических насосов в живую свинью в качестве модельного объекта с помощью косвенного оттягивания. Конкретно, специалист держал ручку установочного инструмента своей преобладающей рукой и вставлял канюлю установочного инструмента в ткань путем поворота канюли в обе стороны относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Своей непреобладающей рукой специалист выполнял косвенное оттягивание, нажимая одним или несколькими пальцами/большим пальцем непосредственно на наружный край установочной направляющей С и, тем самым, нажимая на саму направляющую на наружной поверхности кожи над разрезом.
[131] Процедуры установки с применением установочной направляющей С были сопряжены с трудностями, поскольку на коже рядом с разрезом проявлялся эффект «гармошки», то есть кожа собиралась в складки в том же направлении, в котором специалист пытался вставить канюлю в ткань. По итогам этих изысканий процедуры установки повторяли с установочными инструментами, оснащенными модифицированным вариантом установочной направляющей С, содержащим двусторонний клеевой слой (слой 595, показанный на ФИГ. 14), прикрепленный к ее обратной стороне, которым, в свою очередь, установочная направляющая С прикреплялась к наружной поверхности кожи вокруг места вставки во время процедуры вставки/установки. Специалист снова выполнял косвенное оттягивание, нажимая большим пальцем и еще одним пальцем непосредственно на наружный край модифицированной установочной направляющей С и, тем самым, нажимая на направляющую/клеевой слой на наружной поверхности кожи над разрезом.
[132] Применение этого модифицированного варианта установочной направляющей С, содержащего клеевой слой, тоже было сопряжено с трудностями, поскольку кожа рядом с разрезом аналогичным образом собиралась в складки, когда специалист пытался вставить канюлю в ткань.
[133] Соответственно, в дальнейшем оптимизировали и испытывали направляющие, сходные с установочной направляющей А. Эти оптимизированные направляющие были относительно жесткими и по существу узкими, чтобы специалист мог выполнить прямое оттягивание наружной поверхности кожи с одной или обеих сторон разреза и установочной направляющей.
3. Измерение глубин имплантации в живую свинью в качестве модельного объекта
[134] Измерения глубин проводили по сорока восьми осмотическим насосам (приблизительно 4 мм в диаметре, например в ширину, и 44 мм в длину), имплантированных в живую свинью в качестве модельного объекта с использованием типовых установочных инструментов и установочных направляющих, раскрытых в настоящем документе. Использовали установочные направляющие шести размеров.
[135] Конструкции этих шести установочных направляющих были сходными с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 5А-5Е. Длина трех из этих направляющих составляла 81 мм; длина еще трех составляла 86 мм. У направляющих немного отличались углы ориентирующих трубок, однако все такие углы соответствовали небольшому наклону (т.е. были больше 0°). Таким образом, канюля проходила через ориентирующую трубку под небольшим наклоном или с отклонением вверх относительно горизонтальной плоскости обратной стороны направляющей. В результате прохождения канюли с этим небольшим наклоном оконечность канюли перемещалась ближе к обратной стороне направляющей в процессе движения через ориентирующую трубку и дальше ориентирующей трубки и к дистальному концу установочной направляющей.
[136] Напротив, установочные направляющие, содержащие ориентирующие трубки, параллельные (т.е. проходящие под углом 0°) обратной стороне направляющей, или содержащие ориентирующие трубки, проходящие с отрицательным наклоном (т.е. под углом меньше 0°) относительно обратной стороны установочной направляющей, могут направлять канюлю глубже, иногда слишком глубоко, в ткань под наружной поверхностью кожи.
[137] Правильность углов ориентирующих трубок, характеризующихся небольшими наклонами или отклонениями вверх, проверяли путем измерения «размеров смещения» установочной направляющей. Размеры смещения измеряли путем пропускания стального стержня через ориентирующую трубку и измерения среднего расстояния от верха вставленного стержня до каждой из двух точек на обратной стороне направляющей, например на расстоянии 30,0 и 76,0 мм от проксимального конца ориентирующей трубки. У установочных направляющих с правильными углами ориентирующей трубки, характеризующихся отклонением вверх, расстояние между верхом вставленного стержня и обратной стороной направляющей на отметке 30,0 мм больше, чем соответствующее расстояние, измеренное на отметке 76,0 мм.
[138] Использовали восемь разных мест установки (L1-L8) на животе живой свиньи в качестве модельного объекта, и на каждом из этих мест выполняли шесть установок (Р1-Р6), что в сумме соответствует установке сорока восьми осмотических насосов. Кроме того, опытный пользователь случайным образом выбирал две дополнительные установочные направляющие и установочные инструменты и пытался умышленно установить два осмотических насоса глубже, чем заданная глубина (например, глубже, чем приблизительно 5 мм под наружной поверхностью кожи). Несмотря на попытки установить эти два имплантата слишком глубоко в ткань, эти имплантаты установились на глубины, которые оказались по существу сходными по результатам осмотра и по существу сходными по результатам пальпации с правильными глубинами сорока восьми имплантатов, запротоколированными в Таблице 1, что указывает на то, что раскрытые направляющие эффективно предотвращают умышленную вставку пользователем/специалистом осмотического насоса на слишком большую глубину под наружной поверхностью кожи.
[139]После установки сорока восьми осмотических насосов проводили ультразвуковое измерение и запись глубины под наружной поверхностью кожи в месте установки каждого осмотического насоса. Конкретно, записывали глубину каждого конца (т.е. проксимального и дистального) и вычисляли средние глубины для осмотических насосов; соответствующие результаты приведены в Таблице 1 ниже.
Figure 00000001
[140]Средняя глубина для всех сорока восьми имплантаций составила 1,85 мм под наружной поверхностью кожи. Средняя проксимальная глубина составила 1,87 мм, а средняя дистальная глубина составила 1,84 мм. Минимальная глубина имплантации составила 1,2 мм (на проксимальном конце, что произошло один раз), а максимальная глубина составила 3,2 мм (на проксимальном конце, что произошло тоже один раз). Все вставленные осмотические насосы, даже те два, которые опытный пользователь пытался установить глубже необходимого, можно легко извлечь.
[141] Данные из Таблицы 1 и данные по указанным двум осмотическим насосам, которые опытный пользователь пытался, но не смог установить глубже необходимого, указывают на то, что установочные направляющие длиной 81 или 86 мм обеспечивали правильную установку осмотического насоса под наружную поверхность кожи, причем его можно легко извлечь.
4. Фаза I клинического исследования установки осмотического мини-насоса с плацебо у здоровых взрослых субъектов
Основная цель
[142] Оценка способности врача правильно применять раскрытую систему установки для стабильной доставки «имплантируемого» осмотического мини-насоса с плацебо (также называемого в настоящем документе «осмотическим мини-насосом с плацебо») в брюшную стенку пациента субдермально на глубину, с которой имплантат легко извлечь. Систему установки использовали для установки (т.е. вставки) осмотического мини-насоса под кожу в брюшной стенке субъекта. Система установки содержала установочный инструмент и установочную направляющую, которые были сходными с показанными на ФИГ. 1А. Установочную направляющую стыковали с установочным инструментом, и она была выполнена с возможностью регулирования и ограничения глубины установки осмотического мини-насоса с плацебо.
Основная конечная точка
Figure 00000002
Количество и процентная доля осмотических мини-насосов с плацебо, которые удалось правильно установить с использованием системы установки.
Дополнительные цели
[143] Оценка способности извлекать осмотический мини-насос с плацебо с использованием системы установки.
[144] Оценка переносимости процедуры установки осмотического мини-насоса с плацебо с использованием системы установки.
[145] Оценка простоты применения системы установки на основе предшествующего опыта оператора с использованием варианта осуществления установочного инструмента.
Вспомогательные конечные точки
Figure 00000002
Количество и процентная доля осмотических мини-насосов с плацебо, установленных с использованием системы установки, которые удалось правильно извлечь.
Figure 00000002
Средняя глубина установки осмотических мини-насосов с плацебо (определенная сразу после установки в день 0 и непосредственно перед извлечением на неделе 2).
Figure 00000002
Стабильность глубины (измеренной в мм) установки проксимального и дистального концов вставленных осмотических мини-насосов с плацебо.
Figure 00000002
Оценка переносимости процедуры установки осмотического мини-насоса с плацебо с использованием варианта осуществления системы установки.
Figure 00000002
Оценка простоты применения системы установки, раскрытой в настоящем документе.
Дополнительные оценки
Figure 00000002
Время, которое занимает установка вставляемого осмотического мини-насоса с плацебо.
Figure 00000002
Время, которое занимает извлечение вставляемого осмотического мини-насоса с плацебо.
Продолжительность лечения
[146] Приблизительно 5 недель: визит для скринингового обследования (визит 1, неделя -2 [дни с - 14 по - 2]), визит для установки (визит 2, день 0), визит для извлечения (визит 3, неделя 2±3 дня), наблюдение после лечения с контролем по телефону (визит 4, неделя 3±7 дней).
Методология
[147] Это была фаза I открытого одноцентрового исследования на здоровых нормальных добровольцах. В исследовании принимали участие всего 20 здоровых взрослых субъектов (мужского и женского пола) возрастом от 18 до 60 лет включительно. Субъекты должны были сделать 3 визита, в том числе 1 визит для скринингового обследования, 1 визит для установки и 1 визит для извлечения, причем через 1 неделю после сеанса для извлечения следовал 1 контрольный телефонный звонок. Общая продолжительность участия для каждого субъекта составляла приблизительно 5 недель.
[148]Во время визита для скринингового обследования субъектов опрашивали для сбора анамнеза и проверки критериев включения и исключения. Субъекты, удовлетворявшие критериям во время визита 1 (неделя - 2 [дни с - 14 по - 2]), отправлялись в исследовательский центр для визита 2 (день 0) на визит для установки. Каждому субъекту в левый верхний квадрант брюшной стенки устанавливали (т.е. вставляли) осмотический мини-насос с плацебо с использованием варианта осуществления системы установки. Установку выполнял обученный и сертифицированный врач с применением надлежащих стерильных средств. Проверку проксимальной и дистальной глубин установки осмотического мини-насоса с плацебо выполнял сертифицированный специалист УЗИ. Далее, врач готовил субъекта к выписке. По истечении 2-недельного периода заживления разреза субъект делал визит 3 (неделя 2±3 дня) для второго ультразвукового исследования с целью проверки глубины установки осмотического мини-насоса с плацебо. Сразу после этого во время визита 3 врач извлекал осмотический мини-насос с плацебо.
[149] Для выполнения установки и извлечений устройства набирали опытных врачей и малоопытных врачей. У врачей обеих категорий профессиональный опыт насчитывал как минимум 2 года. Малоопытные врачи раньше не выполняли процедуры установки и извлечения осмотического мини-насоса. Опытные врачи прошли обучение и сертификацию у заявителя и выполнили по меньшей мере 10 процедур установки и извлечения осмотического мини-насоса. В группу опытных врачей входили 2 врача. Эта группа выполняла 50% установок и 50% извлечений устройства. В группу малоопытных врачей также входили 2 врача. Эта группа, аналогично, выполняла 50% установок и 50% извлечений устройства. Один и тот же врач выполнял процедуры установки и извлечения одному и тому же субъекту.
[150] Способность системы установки стабильно доставлять осмотический мини-насос с плацебо на правильную глубину (например, менее 5 мм), что способствует простоте извлечения, оценивали с помощью УЗИ сразу после установки и непосредственно перед извлечением. УЗИ выполняли и после установки, и перед извлечением, поскольку была вероятность, что текучая среда из лидокаина может понизить точность оценки фактической глубины во время изначальной установки. Воздействие этой текучей среды из лидокаина обычно ослаблялось в течение двух недель. Для демонстрации функции извлечения осмотического мини-насоса с плацебо, изначально установленного с использованием системы установки, субъекты возвращались в течение двух недель после установки для извлечения устройства.
[151] Записывали время, когда врач выполнял процедуру установки с использованием системы установки, и документировали место установки осмотического мини-насоса с плацебо.
Осмотический мини-насос, применяемый в исследовании
[152] Осмотический мини-насос, описанный в настоящем документе, является частью исследовательского комбинированного лекарственного средства, состоящего из эксенатида в осмотическом мини-насосе, разрабатываемого для лечения диабета 2-го типа. Для этого исследования применяли осмотический мини-насос с плацебо. Во время визита для выполнения медицинской процедуры осмотический мини-насос с плацебо обученный и сертифицированный медицинский персонал устанавливал в брюшную стенку с использованием системы установки.
[153] Осмотический мини-насос с плацебо состоял из цилиндрического резервуара, выполненного из титанового сплава и имеющего внешние размеры приблизительно 4 мм в диаметре (например, в ширину) и приблизительно 44 мм в длину. Резервуар был закрыт с одного конца полупроницаемой мембраной с регулируемой скоростью, а с другого конца - регулятором диффузии, через который плацебо высвобождалось из резервуара для лекарства. Препарат плацебо, поршень и осмотический двигатель находились внутри цилиндра. Осмотический мини-насос с плацебо высвобождал плацебо с заданной скоростью на основе явления осмоса. Вода из внеклеточного пространства поступала в устройство через полупроницаемую мембрану непосредственно в осмотический двигатель, который расширялся и медленно и равномерно перемещал поршень. Перемещение поршня приводило к высвобождению плацебо через выпускное отверстие регулятора диффузии. Осмотический мини-насос с плацебо не содержал эксенатида или какого-либо биологически активного лекарства.
Процедура скрининга (визит 1, дни с - 14 по - 2)
[154] Субъекты являлись в исследовательский центр на визит для скринингового обследования в течение 2-14 дней перед сеансом установки. В программу визита для скринингового обследования входили получение согласия субъекта, анализ анамнеза субъекта, сбор образцов для лабораторного исследования и проверка, соответствует ли субъект критериям включения и исключения. По результатам визита для скринингового обследования после подтверждения пригодности к участию в исследовании субъектов прикрепляли к врачу.
Сеанс установки (визит 2, день 0±0 дней)
[155] Персонал центра опрашивал субъектов для подтверждения, что ограничения по критериям включения с момента скрининга не были нарушены. Субъектов подвергали тестированию в нижеследующем порядке.
Figure 00000002
Нанесение врачом разметки и очистка области тестирования.
Figure 00000002
Введение лидокаина и установка осмотического мини-насоса с плацебо с использованием системы установки.
Figure 00000002
Остановку кровотечения выполняли путем постоянного прямого надавливания на место разреза посредством стерильной марли в течение приблизительно 3-5 минут.
Figure 00000002
На одну из сторон разреза наносили клей для кожи Mastisol®.
Figure 00000002
Края разреза располагали друг напротив друга и закрывали полосками Steri-Strips™ и обычным бинтом.
Figure 00000002
С помощью ультразвукового аппарата и зонда специалист УЗИ проверял глубины установки проксимального и дистального концов осмотического мини-насоса с плацебо.
[156] После проверки проксимальной и дистальной глубин установки осмотического мини-насоса с плацебо врач готовил субъекта к выписке. Субъекту предписывали вернуться через 2 недели на сеанс извлечения. Врачу задавали заранее подготовленные вопросы о его впечатлениях касательно применения системы установки, а также просили заполнить несколько анкет.
Сеанс извлечения (визит 3, неделя 2±3 дня)
[157] Субъектов подвергали тестированию в нижеследующем порядке.
Figure 00000002
Врач находил установленный (т.е. вставленный) осмотический мини-насос с плацебо и помечал его.
Figure 00000002
Специалист УЗИ проверял глубину осмотического мини-насоса с плацебо с помощью ультразвука.
Figure 00000002
Место извлечения очищали средством ChloraPrep®, затем врач обездвиживал оконечность осмотического мини-насоса с плацебо и создавал выпуклость в коже на месте последующего разреза.
Figure 00000002
В оконечность устройства, находящуюся в выпуклости в коже, впрыскивали лидокаин, затем врач выполнял небольшой разрез (насечку) лезвием скальпеля на месте установки устройства до контакта лезвия с металлической оконечностью. Далее, устройство извлекали через разрез.
Figure 00000002
Остановку кровотечения выполняли путем постоянного прямого надавливания на место разреза посредством стерильной марли в течение приблизительно 3-5 минут.
Figure 00000002
После остановки кровотечения разрез закрывали полосками Steri-Strips™ и обычным бинтом.
Figure 00000002
По окончании сеанса извлечения врачам задавали вопросы об их субъективных впечатлениях касательно опыта извлечения осмотического мини-насоса с плацебо, а также просили заполнить несколько анкет.
Результаты
Краткие выводы о процедурах установки и извлечения
[158] Основная конечная точка для опытной и малоопытной групп была одной и той же. Обе группы правильно установили все осмотические мини-насосы с плацебо (Таблица 2, n=20, 10 субъектов в каждой группе, 100%).
Figure 00000003
[159] Вспомогательная конечная точка касательно количества и процентной доли правильно извлеченных осмотических мини-насосов с плацебо у опытной и малоопытной групп была схожей: 9 субъектов (90%) у опытной группы (см. ниже) и 10 субъектов (100%) у малоопытной группы. Вспомогательные конечные точки касательно средней глубины и стабильности глубины установки проксимального и дистального концов осмотического мини-насоса с плацебо у групп врачей были схожими. См. Таблицы 3 и 4. В Таблицах 5 и 6 сведены данные касательно дополнительных конечных точек.
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Выводы
[160] Во время исследования не было выявлено клинически значимых результатов лабораторного или физического обследования. Во время исследования субъекты хорошо перенесли установку и извлечение осмотического мини-насоса с плацебо. Не было выявлено неожиданных факторов опасности.
[161] В результате применения одного варианта осуществления системы установки, раскрытой в настоящем документе имплантируемый осмотический мини-насос с плацебо был правильно установлен на заданные глубины, составляющие менее приблизительно 5 мм, что обеспечило удобство и безопасность извлечения имплантата у всех субъектов, независимо от прежнего опыта выполнения процедуры установки у врачей. Было выяснено, что определенные аспекты системы установки и методы имплантации, приведенные ниже, позволяют оптимизировать установку имплантата в ткани под наружной поверхностью кожи.
(i) Было выяснено, что способность установочной канюли свободно поворачиваться внутри ориентирующей трубки установочной направляющей позволяет упростить вставку имплантатов и повысить точность вставки имплантатов. Во время вставки канюли в разрез перед установкой имплантата специалист обычно поворачивал своей преобладающей рукой рукояточную часть и канюлю установочного инструмента в обе стороны, в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Благодаря такого рода повороту при сохранении установочной направляющей по существу неподвижной, без поворота, на поверхности кожи пациента, было упрощено применение установочного инструмента и направляющей и обеспечено равномерное и управляемое продвижение канюли в ткани различных видов и форм у разных пациентов с минимальным нанесением ущерба или образованием гематом либо вообще без нанесения ущерба или образования гематом.
(ii) Было выяснено, что относительное отсутствие ручного контроля установочной направляющей посредством непреобладающей руки позволяет оптимизировать процедуру установки. Правильная установка имплантатов в ткань живых субъектов-людей, чьи ткани в большей степени насыщены водой, нежели более сухие ткани человеческих трупов и живых свиней в качестве модельного объекта, обычно требовала некоторой степени оттягивания кожи для предотвращения эффекта «гармошки», в результате которого наружная поверхность кожи «собиралась в складки» на обеих сторонах места вставки по мере продвижения канюли в ткань. Оттягивание оказалось, в частности, проблематичным при манипуляциях с тканями живого человека, которые в большей степени подвержены этому эффекту, нежели более сухие ткани человеческих трупов и живых свиней в качестве модельного объекта. Было выяснено, что такое оттягивание лучше всего было выполнено пальцами/большим пальцем непреобладающей руки прямым воздействием на наружную поверхность кожи с одной или обеих сторон места вставки, как можно ближе к месту вставки. Таким образом, применение относительно широких направляющих (например, ширина которых была больше приблизительно 80 мм) или направляющих, конструкция которых подразумевала захват или нажим непреобладающей рукой на наружную поверхность кожи пациента, было сопряжено с трудностями, поскольку они не предотвращали образования складок на наружной поверхности кожи с обеих сторон места вставки. Напротив, применение относительно узких направляющих (например, шириной от приблизительно 15 мм до приблизительно 35 мм), таких как, например, показана на ФИГ. 5А-5Е, оказалось успешным, поскольку они позволяют врачу оттягивать пальцами/большим пальцем непреобладающей руки наружную поверхность кожи пациента прямым воздействием относительно близко к месту вставки с одной или обеих сторон относительно узкой направляющей.
(iii) Кроме того, было выяснено, что смотровое отверстие на установочной направляющей позволяет упростить вставку имплантатов и повысить точность вставки имплантатов. Предпочтительными оказались направляющие, содержащие смотровое отверстие, длина которого была больше всей длины канюли, продвинутой до упора через ориентирующую трубку под направляющей. Смотровое отверстие такой длины обеспечивало некоторую защиту от острой оконечности канюли, продвинутой до упора, благодаря тому, что направляющая выступает дальше этой оконечности канюли. Далее, смотровое отверстие такой длины позволяло врачу во время вставки видеть и ощупывать наружную поверхность кожи непосредственно над канюлей, перемещающейся на всю длину. Осмотр и пальпация канюли, вставленной под поверхность кожи, на всю длину позволяли врачу визуально контролировать и проверять правильность вставки канюли и, тем самым, установки имплантата по ходу всей процедуры.
[162] Все без исключения ссылки на публикации или другие документы, в том числе, кроме прочего, патенты, заявки на выдачу патента, статьи, веб-страницы, книги и т.д., представленные в настоящей заявке, полностью включены в настоящую заявку посредством ссылки.
[163] В настоящем документе описаны примерные варианты осуществления устройств, систем и способов. Как указано в настоящем документе, эти варианты осуществления описаны только с целью иллюстрации и не подразумевают каких-либо ограничений. Настоящее изобретение охватывает другие варианты осуществления, которые следуют из сведений, содержащихся в настоящем документе. Таким образом, охват и объем настоящего изобретения не ограничиваются какими-либо из вышеописанных вариантов осуществления, а определяются только в соответствии с пунктами формулы настоящего изобретения и их эквивалентами. Кроме того, варианты осуществления объекта изобретения могут содержать способы, системы и устройства, которые могут дополнительно содержать все без исключения элементы любого из прочих раскрытых способов, систем и устройств. Другими словами, элементы из тех или иных раскрытых вариантов осуществления могут быть взаимозаменяемыми с элементами из других раскрытых вариантов осуществления. Кроме того, один или более признаков/элементов раскрытых вариантов осуществления могут быть опущены, в результате чего объект изобретения все равно остается патентоспособным (что, таким образом, приводит к появлению дополнительных вариантов осуществления объекта изобретения). Соответственно, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут патентоспособно отличаться от того и/или иного объекта известного уровня техники ввиду как раз отсутствия одного или более элементов/признаков. Другими словами, притязания по конкретным вариантам осуществления могут содержать отрицательное ограничение для конкретного исключения одного или более элементов/признаков, в результате чего итоговые варианты осуществления будут патентоспособно отличаться от объекта известного уровня техники, содержащего такие элементы/признаки.

Claims (40)

1. Система установки имплантата, содержащая:
- установочный инструмент, содержащий
рукояточную часть и
установочную канюлю, имеющую длину, проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу,
причем установочная канюля выполнена с возможностью доставки имплантата внутрь ткани пациента через разрез в коже пациента на месте имплантации; и
- установочную направляющую, содержащую
первую поверхность, выполненную с возможностью расположения рядом с поверхностью кожи пациента на месте имплантации, и ориентирующую трубку, проходящую под первой поверхностью и содержащую
проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли,
дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние, и продольную среднюю ось, расположенную относительно первой поверхности на
втором расстоянии, под углом или на втором расстоянии и под углом;
причем установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в ткани для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента, так что обеспечена установка противоположных концов имплантата по существу на одну и ту же заданную глубину, и
при этом установочная канюля выполнена с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части.
2. Система по п. 1, в которой по меньшей мере одно из первого расстояния, второго расстояния и угла продольной средней оси ориентирующей трубки относительно первой поверхности установочной управляющей обеспечивает направление установочной канюли для доставки имплантата на заданную глубину установки.
3. Система по п. 1 или 2, в которой установочная направляющая также содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации или прикосновения к области наружной поверхности кожи вокруг места имплантации.
4. Система по любому из пп. 1-3, в которой имплантат является осмотическим мини-насосом.
5. Система по любому из пп. 1-4, выполненная с возможностью обеспечения поворота установочной канюли внутри ориентирующей трубки.
6. Способ установки имплантата, включающий обеспечение системы установки по любому из пп. 1-5.
7. Способ по п. 6, также включающий по меньшей мере одно из:
загрузки имплантата в дистальный конец установочной канюли;
выполнения разреза в коже на месте имплантации;
размещения установочной направляющей на месте имплантации так, чтобы дистальный конец ориентирующей трубки выровнялся с разрезом;
вставки дистального конца загруженной установочной канюли в проксимальный конец ориентирующей трубки;
перемещения установочной канюли относительно ориентирующей трубки, пока по меньшей мере часть рукояточной части не окажется рядом с проксимальным концом ориентирующей трубки так, чтобы дистальный конец установочной канюли был направлен далее в разрез и в ткань под разрезом и/или рядом с разрезом;
выпуска имплантата из установочной канюли;
извлечения установочной канюли из кожи пациента; и
извлечения установочной направляющей из кожи пациента.
8. Способ по любому из пп. 6-7, в котором имплантат выпускают из установочной канюли на заданной глубине.
9. Способ по п. 8, в котором заданная глубина составляет от 0,5 мм до 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента.
10. Система по любому из пп. 1-5, в которой заданная глубина составляет от 0,5 мм до 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента.
11. Способ по п. 7, в котором перед выполнением разреза способ дополнительно включает по меньшей мере одно из следующего:
очистку кожи на месте имплантации;
нанесение разметки на кожу для выполнения разреза; и
инъекцию местного анестетика вблизи нанесенной разметки.
12. Способ по п. 7 или 11, в котором после выпуска и/или извлечения установочной канюли и/или извлечения установочной направляющей способ дополнительно включает по меньшей мере одно из следующего:
очистку разреза;
надавливание на разрез;
нанесение клеящего материала по меньшей мере на одну сторону разреза; и
закрытие разреза.
13. Способ по любому из пп. 6-9, 11 или 12, в котором оба конца имплантата устанавливают по существу на одну и ту же заданную глубину, в результате чего достигается по существу ровная установка имплантата относительно наружной поверхности кожи пациента.
14. Способ по п. 13, в котором оба конца имплантата устанавливают по существу на одни и те же заданные глубины, отличающиеся друг от друга не более чем на 0,3 мм.
RU2017142338A 2015-06-03 2016-06-02 Системы установки и извлечения имплантата RU2730996C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562170561P 2015-06-03 2015-06-03
US62/170,561 2015-06-03
US201562170994P 2015-06-04 2015-06-04
US62/170,994 2015-06-04
PCT/US2016/035602 WO2016196851A2 (en) 2015-06-03 2016-06-02 Implant placement and removal systems

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017142338A RU2017142338A (ru) 2019-07-10
RU2017142338A3 RU2017142338A3 (ru) 2020-02-28
RU2730996C2 true RU2730996C2 (ru) 2020-08-26

Family

ID=57441940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017142338A RU2730996C2 (ru) 2015-06-03 2016-06-02 Системы установки и извлечения имплантата

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10925639B2 (ru)
EP (2) EP4278996A3 (ru)
JP (3) JP6993235B2 (ru)
KR (2) KR102650751B1 (ru)
CN (2) CN107920884B (ru)
AU (3) AU2016270984B2 (ru)
CA (1) CA2987766A1 (ru)
ES (1) ES2968262T3 (ru)
HK (1) HK1252724A1 (ru)
MA (1) MA44390A (ru)
MX (2) MX2017015504A (ru)
RU (1) RU2730996C2 (ru)
WO (1) WO2016196851A2 (ru)
ZA (1) ZA201708200B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
PT2359808E (pt) 2006-08-09 2013-08-28 Intarcia Therapeutics Inc Sistemas de entrega osmótica e montagens de pistão
PL2157967T3 (pl) 2007-04-23 2013-06-28 Intarcia Therapeutics Inc Formulacje zawiesinowe peptydów insulinotropowych i ich zastosowania
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
HUE035862T2 (en) 2009-09-28 2018-05-28 Intarcia Therapeutics Inc Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
US9764122B2 (en) 2014-07-25 2017-09-19 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having an occluding member
US9775978B2 (en) 2014-07-25 2017-10-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having a retaining member
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
US10076650B2 (en) 2015-11-23 2018-09-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Enhanced stylet for drug depot injector
CA3024479A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD802756S1 (en) 2016-06-23 2017-11-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug pellet cartridge
US10434261B2 (en) 2016-11-08 2019-10-08 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug pellet delivery system and method
CN110225762A (zh) 2017-01-03 2019-09-10 因塔西亚制药公司 包括glp-1受体激动剂的连续施用和药物的共同施用的方法
USD933219S1 (en) 2018-07-13 2021-10-12 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool and assembly
EP3870082A1 (en) * 2018-10-28 2021-09-01 Cardiac Pacemakers, Inc. Implantable monitor introducer design features
US11883058B2 (en) * 2019-03-26 2024-01-30 Covidien Lp Jaw members, end effector assemblies, and ultrasonic surgical instruments including the same
US20210085893A1 (en) * 2019-09-25 2021-03-25 Danielle T. Abramson Device and methodology for preparing skin for self-injection
USD1022194S1 (en) * 2019-10-04 2024-04-09 Shukla Medical Strike plate for a surgical instrument
RU2721875C1 (ru) * 2019-11-13 2020-05-25 Государственное бюджетное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе Способ удаления титановой пластины при рубцовых и язвенных изменениях кожи головы
GB202000807D0 (en) * 2020-01-20 2020-03-04 Removaid As Method
US11849973B2 (en) 2020-04-16 2023-12-26 Russell David MOORE Implant removal devices and methods
CN113796929B (zh) * 2021-07-21 2024-01-30 上海益超医疗器械有限公司 一种超声外科执行设备
WO2024076827A1 (en) * 2022-10-05 2024-04-11 Moore Russell David Implant removal devices and methods

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2154501C1 (ru) * 1998-11-20 2000-08-20 Григорьянц Рубен Исаакович Шприц для имплантации тканей в подкожную клетчатку
US6190350B1 (en) * 1997-12-29 2001-02-20 Alza Corporation Implanter device for subcutaneous implants
US6752753B1 (en) * 1999-10-15 2004-06-22 Deschutes Medical Products, Inc. Brachytherapy instrument and methods
US7090681B2 (en) * 2002-09-18 2006-08-15 Allergan, Inc. Methods and apparatus for delivery of ocular implants
US20080194985A1 (en) * 2003-08-27 2008-08-14 Nicoson Zachary R System and method for minimally invasive disease therapy
RU87915U1 (ru) * 2009-07-20 2009-10-27 Алексей Асадович Сеид-Гусейнов Система подкожного введения лекарственных средств
US20140257272A1 (en) * 2009-08-07 2014-09-11 Ulthera, Inc. Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery

Family Cites Families (728)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR640907A (fr) 1927-06-25 1928-07-24 Limitateur de débit automatique
US2168437A (en) 1935-04-10 1939-08-08 Kenneth O Buercklin Injection device
US2110208A (en) 1937-02-12 1938-03-08 U S Standard Products Company Antigen preparations
US2531724A (en) 1948-09-20 1950-11-28 Edmund D Cevasco Infant bath mat
US3025991A (en) 1960-05-23 1962-03-20 Carron Products Co Bottle stopper
BE634668A (ru) 1962-07-11
GB1049104A (en) 1963-05-11 1966-11-23 Prodotti Antibiotici Spa Pharmaceutical compositions for oral or parenteral administration comprising tetracycline antibiotics
US3122162A (en) 1963-06-20 1964-02-25 Asa D Sands Flow control device
BE744162A (fr) 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3632768A (en) 1969-10-02 1972-01-04 Upjohn Co Therapeutic composition and method for treating infections with actinospectacin
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
DE2010115A1 (de) 1970-03-04 1971-09-16 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten
US3625214A (en) 1970-05-18 1971-12-07 Alza Corp Drug-delivery device
US4034756A (en) 1971-01-13 1977-07-12 Alza Corporation Osmotically driven fluid dispenser
US3995631A (en) 1971-01-13 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient
US3732865A (en) 1971-01-13 1973-05-15 Alza Corp Osmotic dispenser
US4211771A (en) 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
JPS523342B2 (ru) 1972-01-26 1977-01-27
BE795516A (fr) 1972-02-17 1973-08-16 Ciba Geigy Preparations de peptides huileuses et injectables et procede pour leur preparation
US3797492A (en) 1972-12-27 1974-03-19 Alza Corp Device for dispensing product with directional guidance member
US3995632A (en) 1973-05-04 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser
GB1413186A (en) 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
DE2528516A1 (de) 1974-07-05 1976-01-22 Sandoz Ag Neue galenische zubereitung
JPS523653A (en) 1975-06-27 1977-01-12 Fuji Photo Film Co Ltd Process for producing fine polymer particles
US3987790A (en) 1975-10-01 1976-10-26 Alza Corporation Osmotically driven fluid dispenser
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4078060A (en) 1976-05-10 1978-03-07 Richardson-Merrell Inc. Method of inducing an estrogenic response
US4203439A (en) 1976-11-22 1980-05-20 Alza Corporation Osmotic system with volume amplifier for increasing amount of agent delivered therefrom
US4111203A (en) 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system with means for improving delivery kinetics of system
US4111201A (en) 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for delivering selected beneficial agents having varying degrees of solubility
US4111202A (en) 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time
USD258837S (en) 1977-10-17 1981-04-07 Gambro Dialysatoren Gmbh And Co. Kg Dialyzer cartridge
US4195636A (en) * 1978-03-27 1980-04-01 Behnke Robert C Arm flesh injection site clamp
USD259458S (en) 1978-06-09 1981-06-09 Fuller Charles R Support pad for an infant
US4243030A (en) 1978-08-18 1981-01-06 Massachusetts Institute Of Technology Implantable programmed microinfusion apparatus
US4305927A (en) 1979-02-05 1981-12-15 Alza Corporation Method for the management of intraocular pressure
US4373527B1 (en) 1979-04-27 1995-06-27 Univ Johns Hopkins Implantable programmable medication infusion system
US4380234A (en) * 1979-08-16 1983-04-19 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Infusion needle attachment
US4310516A (en) 1980-02-01 1982-01-12 Block Drug Company Inc. Cosmetic and pharmaceutical vehicle thickened with solid emulsifier
US4384975A (en) 1980-06-13 1983-05-24 Sandoz, Inc. Process for preparation of microspheres
AU546785B2 (en) 1980-07-23 1985-09-19 Commonwealth Of Australia, The Open-loop controlled infusion of diabetics
US4350271A (en) 1980-08-22 1982-09-21 Alza Corporation Water absorbing fluid dispenser
US4389330A (en) 1980-10-06 1983-06-21 Stolle Research And Development Corporation Microencapsulation process
US4376118A (en) 1980-10-06 1983-03-08 Miles Laboratories, Inc. Stable nonaqueous solution of tetracycline salt
US4340054A (en) 1980-12-29 1982-07-20 Alza Corporation Dispenser for delivering fluids and solids
US4444498A (en) 1981-02-27 1984-04-24 Bentley Laboratories Apparatus and method for measuring blood oxygen saturation
US4455145A (en) 1981-07-10 1984-06-19 Alza Corporation Dispensing device with internal drive
AU561343B2 (en) 1981-10-19 1987-05-07 Genentech Inc. Human immune interferon by recombinant dna
EP0079143A3 (en) 1981-10-20 1984-11-21 Adnovum Ag Pseudoplastic gel transfer
EP0080879B1 (en) 1981-11-28 1986-10-01 Sunstar Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition containing interferon in stable state
US5004689A (en) 1982-02-22 1991-04-02 Biogen, Massachusetts DNA sequences, recombinant DNA molecules and processes for producing human gamma interferon-like polypeptides in high yields
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4455143A (en) 1982-03-22 1984-06-19 Alza Corporation Osmotic device for dispensing two different medications
US6936694B1 (en) 1982-05-06 2005-08-30 Intermune, Inc. Manufacture and expression of large structural genes
DE3220116A1 (de) 1982-05-28 1983-12-01 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Mikrobiologisch hergestellte (alpha)- und ss-interferone, dna-sequenzen, die fuer diese interferone codieren, mikroorganismen, die diese genetische information enthalten, und verfahren zu ihrer herstellung
US4530840A (en) 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4753651A (en) 1982-08-30 1988-06-28 Alza Corporation Self-driven pump
US4966843A (en) 1982-11-01 1990-10-30 Cetus Corporation Expression of interferon genes in Chinese hamster ovary cells
US4552561A (en) 1982-12-23 1985-11-12 Alza Corporation Body mounted pump housing and pump assembly employing the same
US4673405A (en) 1983-03-04 1987-06-16 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
US4639244A (en) 1983-05-03 1987-01-27 Nabil I. Rizk Implantable electrophoretic pump for ionic drugs and associated methods
US4765989A (en) 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
US4783337A (en) 1983-05-11 1988-11-08 Alza Corporation Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug
DE3320583A1 (de) 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung
JPS6058915A (ja) 1983-09-12 1985-04-05 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 薬物含有脂質小胞体製剤
US4594108A (en) 1983-09-19 1986-06-10 The Dow Chemical Company Highly pseudoplastic polymer solutions
US5385738A (en) 1983-10-14 1995-01-31 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. Sustained-release injection
US5639639A (en) 1983-11-02 1997-06-17 Genzyme Corporation Recombinant heterodimeric human fertility hormones, and methods, cells, vectors and DNA for the production thereof
US4923805A (en) 1983-11-02 1990-05-08 Integrated Genetics, Inc. Fsh
US4840896A (en) 1983-11-02 1989-06-20 Integrated Genetics, Inc. Heteropolymeric protein
MX9203641A (es) 1983-12-16 1992-07-01 Genentech Inc Interferones gamma recombinantes que poseen estabilidad mejorada y metodos biotecnologicos para su obtencion.
US4855238A (en) 1983-12-16 1989-08-08 Genentech, Inc. Recombinant gamma interferons having enhanced stability and methods therefor
US4851228A (en) 1984-06-20 1989-07-25 Merck & Co., Inc. Multiparticulate controlled porosity osmotic
US5231176A (en) 1984-08-27 1993-07-27 Genentech, Inc. Distinct family DNA encoding of human leukocyte interferons
US5120832A (en) 1984-08-27 1992-06-09 Genentech, Inc. Distinct family of human leukocyte interferons
US4927687A (en) 1984-10-01 1990-05-22 Biotek, Inc. Sustained release transdermal drug delivery composition
US5411951A (en) 1984-10-04 1995-05-02 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropin
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
FI90990C (fi) 1984-12-18 1994-04-25 Boehringer Ingelheim Int Rekombinantti-DNA-molekyyli, transformoitu isäntäorganismi ja menetelmä interferonin valmistamiseksi
US4655462A (en) 1985-01-07 1987-04-07 Peter J. Balsells Canted coiled spring and seal
JPS61189230A (ja) 1985-02-19 1986-08-22 Nippon Kayaku Co Ltd エトポシド製剤
US4609374A (en) 1985-04-22 1986-09-02 Alza Corporation Osmotic device comprising means for governing initial time of agent release therefrom
US4885166A (en) 1985-06-11 1989-12-05 Ciba-Geigy Corporation Hybrid interferons
US4845196A (en) 1985-06-24 1989-07-04 G. D. Searle & Co. Modified interferon gammas
US4847079A (en) 1985-07-29 1989-07-11 Schering Corporation Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal
IE59361B1 (en) 1986-01-24 1994-02-09 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension
DE3607835A1 (de) 1986-03-10 1987-09-24 Boehringer Ingelheim Int Hybridinterferone, deren verwendung als arzneimittel und als zwischenprodukte zur herstellung von antikoerpern und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4865845A (en) 1986-03-21 1989-09-12 Alza Corporation Release rate adjustment of osmotic or diffusional delivery devices
US4737437A (en) 1986-03-27 1988-04-12 East Shore Chemical Co. Light sensitive diazo compound, composition and method of making the composition
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US7138486B2 (en) 1986-05-05 2006-11-21 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone derivatives and uses thereof
US5118666A (en) 1986-05-05 1992-06-02 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US6849708B1 (en) 1986-05-05 2005-02-01 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone and uses thereof
US4755180A (en) 1986-06-16 1988-07-05 Alza Corporation Dosage form comprising solubility regulating member
DE3636123A1 (de) 1986-10-23 1988-05-05 Rentschler Arzneimittel Arzneizubereitungen zur oralen verabreichung, die als einzeldosis 10 bis 240 mg dihydropyridin enthalten
ZA878295B (en) 1986-11-06 1988-05-03 Amarillo Cell Culture Co. Inc. Treatment of immuno-resistant disease
CA1320905C (en) 1986-11-06 1993-08-03 Joseph M. Cummins Treatment of immuno-resistant disease
DE3642096A1 (de) 1986-12-10 1988-06-16 Boehringer Ingelheim Int Pferde-(gamma)-interferon
US5371089A (en) 1987-02-26 1994-12-06 Senetek, Plc Method and composition for ameliorating the adverse effects of aging
US5278151A (en) 1987-04-02 1994-01-11 Ocular Research Of Boston, Inc. Dry eye treatment solution
JPH0720866B2 (ja) 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US4892778A (en) 1987-05-27 1990-01-09 Alza Corporation Juxtaposed laminated arrangement
US4940465A (en) 1987-05-27 1990-07-10 Felix Theeuwes Dispenser comprising displaceable matrix with solid state properties
US5023088A (en) 1987-06-25 1991-06-11 Alza Corporation Multi-unit delivery system
US4874388A (en) 1987-06-25 1989-10-17 Alza Corporation Multi-layer delivery system
US5938654A (en) 1987-06-25 1999-08-17 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
US4915949A (en) 1987-07-13 1990-04-10 Alza Corporation Dispenser with movable matrix comprising a plurality of tiny pills
ATE86484T1 (de) 1987-08-08 1993-03-15 Akzo Nv Kontrazeptives implantat.
US4915954A (en) 1987-09-03 1990-04-10 Alza Corporation Dosage form for delivering a drug at two different rates
US5756450A (en) 1987-09-15 1998-05-26 Novartis Corporation Water soluble monoesters as solubilisers for pharmacologically active compounds and pharmaceutical excipients and novel cyclosporin galenic forms
US4886668A (en) 1987-09-24 1989-12-12 Merck & Co., Inc. Multiparticulate controlled porosity osmotic pump
GB8723846D0 (en) 1987-10-10 1987-11-11 Danbiosyst Ltd Bioadhesive microsphere drug delivery system
WO1989003678A1 (en) 1987-10-30 1989-05-05 Stolle Research & Development Corporation Low residual solvent microspheres and microencapsulation process
US4917895A (en) 1987-11-02 1990-04-17 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
JPH0626569B2 (ja) * 1987-11-11 1994-04-13 日機装株式会社 微量注出装置
EP0339544B1 (en) 1988-04-25 1993-09-22 Peter J. Balsells Garter spring with canted back angle located on outside diameter
US4915366A (en) 1988-04-25 1990-04-10 Peter J. Balsells Outside back angle canted coil spring
US5203849A (en) 1990-03-20 1993-04-20 Balsells Peter J Canted coil spring in length filled with an elastomer
US4974821A (en) 1988-04-25 1990-12-04 Peter J. Balsells Canted-coil spring with major axis radial loading
US5079388A (en) 1989-12-01 1992-01-07 Peter J. Balsells Gasket for sealing electromagnetic waves
US5117066A (en) 1988-04-25 1992-05-26 Peter J. Balsells Retaining and locking electromagnetic gasket
US4961253A (en) 1988-04-25 1990-10-09 Peter J. Balsells Manufacturing method for canted-coil spring with turn angle and seal
US4907788A (en) 1988-04-25 1990-03-13 Peter J. Balsells Dual concentric canted-coil spring apparatus
US5108078A (en) 1988-04-25 1992-04-28 Peter J. Balsells Canted-coil spring loaded while in a cavity
US4876781A (en) 1988-04-25 1989-10-31 Peter J. Balsells Method of making a garter-type axially resilient coiled spring
US4964204A (en) 1988-04-25 1990-10-23 Peter J. Balsells Method for making a garter-type axially-resilient coil spring
US4934666A (en) 1988-04-25 1990-06-19 Peter J. Balsells Coiled spring electromagnetic shielding gasket
US4826144A (en) 1988-04-25 1989-05-02 Peter J. Balsells Inside back angle canted coil spring
US5160122A (en) 1990-03-20 1992-11-03 Peter J. Balsells Coil spring with an elastomer having a hollow coil cross section
US5072070A (en) 1989-12-01 1991-12-10 Peter J. Balsells Device for sealing electromagnetic waves
US4830344A (en) 1988-04-25 1989-05-16 Peter J. Balsells Canted-coil spring with turn angle and seal
US4893795A (en) 1988-08-15 1990-01-16 Peter J. Balsells Radially loaded canted coiled spring with turn angle
US5160743A (en) 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
US4931285A (en) 1988-04-28 1990-06-05 Alza Corporation Aqueous based pharmaceutical coating composition for dosage forms
US5006346A (en) 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
US5024842A (en) 1988-04-28 1991-06-18 Alza Corporation Annealed coats
JP2827287B2 (ja) 1988-07-05 1998-11-25 武田薬品工業株式会社 水溶性薬物含有徐放型マイクロカプセル
JP2794022B2 (ja) 1988-11-11 1998-09-03 三生製薬株式会社 ブナゾシン或いはその塩類含有経皮適用製剤
US5059423A (en) 1988-12-13 1991-10-22 Alza Corporation Delivery system comprising biocompatible beneficial agent formulation
US5728088A (en) 1988-12-13 1998-03-17 Alza Corporation Osmotic system for delivery of fluid-sensitive somatotropins to bovine animals
US5034229A (en) 1988-12-13 1991-07-23 Alza Corporation Dispenser for increasing feed conversion of hog
US5057318A (en) 1988-12-13 1991-10-15 Alza Corporation Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates
US5110596A (en) 1988-12-13 1992-05-05 Alza Corporation Delivery system comprising means for delivering agent to livestock
US4969884A (en) 1988-12-28 1990-11-13 Alza Corporation Osmotically driven syringe
US5234424A (en) 1988-12-28 1993-08-10 Alza Corporation Osmotically driven syringe
US4976966A (en) 1988-12-29 1990-12-11 Alza Corporation Delayed release osmotically driven fluid dispenser
IL92344A0 (en) 1989-01-04 1990-07-26 Gist Brocades Nv Microencapsulation of bioactive substances in biocompatible polymers,microcapsules obtained and pharmaceutical preparation comprising said microcapsules
US5288479A (en) 1989-01-17 1994-02-22 Sterling Drug, Inc. Extrudable elastic oral pharmaceutical gel compositions and metered dose dispensers containing them and method of making and method of use thereof
US5906816A (en) 1995-03-16 1999-05-25 University Of Florida Method for treatment of autoimmune diseases
US5705363A (en) 1989-03-02 1998-01-06 The Women's Research Institute Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids
US5219572A (en) 1989-03-17 1993-06-15 Pitman-Moore, Inc. Controlled release delivery device for macromolecular proteins
DE69005800T2 (de) 1989-05-01 1994-05-19 Alkermes Inc Verfahren zur herstellung von kleinen partikeln von biologisch aktiven molekülen.
US5019400A (en) 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
CA2050911C (en) 1989-05-04 1997-07-15 Thomas R. Tice Encapsulation process and products therefrom
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5126142A (en) 1989-07-18 1992-06-30 Alza Corporation Dispenser comprising ionophore
US5225205A (en) 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
US5439688A (en) 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
WO1991003510A1 (en) 1989-08-28 1991-03-21 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Bioerodible polymers useful for the controlled release of therapeutic agents
US5112614A (en) 1989-09-14 1992-05-12 Alza Corporation Implantable delivery dispenser
US5290558A (en) 1989-09-21 1994-03-01 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
SE465950B (sv) 1989-10-23 1991-11-25 Medinvent Sa Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
DK0453555T3 (da) 1989-11-13 1994-01-31 Becton Dickinson France Flakon til opbevaring af et lægemiddelstof
JPH03236317A (ja) 1989-12-06 1991-10-22 Sansei Seiyaku Kk ドパミン誘導体含有経皮用製剤
US5030216A (en) 1989-12-15 1991-07-09 Alza Corporation Osmotically driven syringe
US5733572A (en) 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
USD326718S (en) 1989-12-26 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Blood sensor cassette
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5223266A (en) 1990-01-24 1993-06-29 Alza Corporation Long-term delivery device with early startup
US5213809A (en) 1990-01-24 1993-05-25 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
US5126147A (en) 1990-02-08 1992-06-30 Biosearch, Inc. Sustained release dosage form
US5478564A (en) 1990-02-22 1995-12-26 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Preparation of microparticles for controlled release of water-soluble substances
US5122128A (en) 1990-03-15 1992-06-16 Alza Corporation Orifice insert for a ruminal bolus
US5120306A (en) 1990-03-21 1992-06-09 Gosselin Leon F Direct delivery of anti-inflammatories to the proximal small bowel
US5207752A (en) 1990-03-30 1993-05-04 Alza Corporation Iontophoretic drug delivery system with two-stage delivery profile
US5213810A (en) 1990-03-30 1993-05-25 American Cyanamid Company Stable compositions for parenteral administration and method of making same
US5324280A (en) 1990-04-02 1994-06-28 Alza Corporation Osmotic dosage system for delivering a formulation comprising liquid carrier and drug
US5091188A (en) 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5290271A (en) 1990-05-14 1994-03-01 Jernberg Gary R Surgical implant and method for controlled release of chemotherapeutic agents
US5374620A (en) 1990-06-07 1994-12-20 Genentech, Inc. Growth-promoting composition and its use
US5180591A (en) 1990-07-11 1993-01-19 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234692A (en) 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234693A (en) 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234695A (en) 1990-07-24 1993-08-10 Eastman Kodak Company Water dispersible vitamin E composition
USD329278S (en) 1990-10-01 1992-09-08 Gallup Allen I Infant's bathing support
US5300302A (en) 1990-10-04 1994-04-05 Nestec S.A. Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package
US5529914A (en) 1990-10-15 1996-06-25 The Board Of Regents The Univeristy Of Texas System Gels for encapsulation of biological materials
US5151093A (en) 1990-10-29 1992-09-29 Alza Corporation Osmotically driven syringe with programmable agent delivery
US5122377A (en) 1990-11-19 1992-06-16 A.H. Robins, Company, Incorporated Oral delivery system for veterinary drugs
IT1243390B (it) 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
US5161806A (en) 1990-12-17 1992-11-10 Peter J. Balsells Spring-loaded, hollow, elliptical ring seal
GB9027422D0 (en) 1990-12-18 1991-02-06 Scras Osmotically driven infusion device
PT99989A (pt) 1991-01-09 1994-05-31 Alza Corp Dispositivos biodegradaveis e composicoes para libertacao difusivel de agentes
NL9100160A (nl) 1991-01-30 1992-08-17 Texas Instruments Holland Injector.
US5443459A (en) 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
US5861166A (en) 1991-03-12 1999-01-19 Alza Corporation Delivery device providing beneficial agent stability
AU657973B2 (en) 1991-05-07 1995-03-30 Dynagen, Inc. A controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
US5113938A (en) 1991-05-07 1992-05-19 Clayton Charley H Whipstock
US5137727A (en) 1991-06-12 1992-08-11 Alza Corporation Delivery device providing beneficial agent stability
EP0520119A1 (de) 1991-06-17 1992-12-30 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Neue orale Diclofenaczubereitung
US5190765A (en) 1991-06-27 1993-03-02 Alza Corporation Therapy delayed
US5252338A (en) 1991-06-27 1993-10-12 Alza Corporation Therapy delayed
HU222501B1 (hu) 1991-06-28 2003-07-28 Endorecherche Inc. MPA-t vagy MGA-t tartalmazó nyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyászati készítmény és eljárás előállítására
US5147306A (en) * 1991-07-01 1992-09-15 Gubich Stephen J Device for puckering the flesh to facilitate injections
DE4122217C2 (de) 1991-07-04 1997-02-13 Merz & Co Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern
US5288214A (en) 1991-09-30 1994-02-22 Toshio Fukuda Micropump
YU87892A (sh) 1991-10-01 1995-12-04 Eli Lilly And Company Lilly Corporate Center Injektibilne formulacije produženog otpuštanja i postupci za njihovo dobijanje i primenu
WO1993006821A1 (en) 1991-10-04 1993-04-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
AU2867492A (en) 1991-10-10 1993-05-03 Alza Corporation Osmotic drug delivery devices with hydrophobic wall materials
US5288502A (en) 1991-10-16 1994-02-22 The University Of Texas System Preparation and uses of multi-phase microspheres
US5318780A (en) 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
US5236707A (en) 1991-11-08 1993-08-17 Dallas Biotherapeutics, Inc. Stabilization of human interferon
WO1993009763A1 (en) 1991-11-15 1993-05-27 Isp Investments Inc. Pharmaceutical tablet with pvp having an enhanced drug dissolution rate
DE4137649C2 (de) 1991-11-15 1997-11-20 Gerhard Dingler Bauelement
US5200195A (en) 1991-12-06 1993-04-06 Alza Corporation Process for improving dosage form delivery kinetics
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5223265A (en) 1992-01-10 1993-06-29 Alza Corporation Osmotic device with delayed activation of drug delivery
US5658593A (en) 1992-01-16 1997-08-19 Coletica Injectable compositions containing collagen microcapsules
US5676942A (en) 1992-02-10 1997-10-14 Interferon Sciences, Inc. Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof
US5308348A (en) 1992-02-18 1994-05-03 Alza Corporation Delivery devices with pulsatile effect
US5209746A (en) 1992-02-18 1993-05-11 Alza Corporation Osmotically driven delivery devices with pulsatile effect
US5456679A (en) 1992-02-18 1995-10-10 Alza Corporation Delivery devices with pulsatile effect
PT632820E (pt) 1992-02-28 2000-11-30 Collagen Corp Composicoes de colagenio homogeneizado de alta concentracao
US5573934A (en) 1992-04-20 1996-11-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gels for encapsulation of biological materials
US5656297A (en) 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
US5221278A (en) 1992-03-12 1993-06-22 Alza Corporation Osmotically driven delivery device with expandable orifice for pulsatile delivery effect
ZA932272B (en) 1992-03-30 1993-10-19 Alza Corp Viscous suspensions of controlled-release drug particles
WO1993020134A1 (en) 1992-03-30 1993-10-14 Alza Corporation Additives for bioerodible polymers to regulate degradation
US6197346B1 (en) 1992-04-24 2001-03-06 Brown Universtiy Research Foundation Bioadhesive microspheres and their use as drug delivery and imaging systems
FR2690622B1 (fr) 1992-04-29 1995-01-20 Chronotec Système de pompe à perfusion ambulatoire programmable.
US5314685A (en) 1992-05-11 1994-05-24 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Anhydrous formulations for administering lipophilic agents
US5711968A (en) 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
JP2651320B2 (ja) 1992-07-16 1997-09-10 田辺製薬株式会社 徐放性マイクロスフェア製剤の製造方法
US5413672A (en) 1992-07-22 1995-05-09 Ngk Insulators, Ltd. Method of etching sendust and method of pattern-etching sendust and chromium films
US5512293A (en) 1992-07-23 1996-04-30 Alza Corporation Oral sustained release drug delivery device
US5609885A (en) 1992-09-15 1997-03-11 Alza Corporation Osmotic membrane and delivery device
GB9223146D0 (en) 1992-11-05 1992-12-16 Scherer Corp R P Vented capsule
EP0596161B1 (en) 1992-11-06 1998-02-04 Texas Instruments Incorporated Apparatus for subcutaneous introduction of a needle
CA2148823C (en) 1992-11-17 1999-03-09 Welfide Corporation Sustained release microsphere preparation containing antipsychotic drug and production process thereof
USD342855S (en) 1992-11-20 1994-01-04 Butler Ii George D Combined infant cushion and cover
US5260069A (en) 1992-11-27 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
SE9203594D0 (sv) 1992-11-30 1992-11-30 Christer Nystroem Laekemedel i dispersa system
ES2151541T3 (es) 1992-12-02 2001-01-01 Alkermes Inc Microesferas que contienen hormona del crecimiento de liberacion prolongada.
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5589167A (en) 1993-02-23 1996-12-31 Genentech, Inc. Excipient stabilization of polypeptides treated with organic solvents
US5368588A (en) 1993-02-26 1994-11-29 Bettinger; David S. Parenteral fluid medication reservoir pump
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
WO1994021262A1 (en) 1993-03-17 1994-09-29 Alza Corporation Device for the transdermal administration of alprazolam
US5514110A (en) 1993-03-22 1996-05-07 Teh; Eutiquio L. Automatic flow control device
US6284727B1 (en) 1993-04-07 2001-09-04 Scios, Inc. Prolonged delivery of peptides
HU225496B1 (en) 1993-04-07 2007-01-29 Scios Inc Pharmaceutical compositions of prolonged delivery, containing peptides
TW360548B (en) 1993-04-08 1999-06-11 Powderject Res Ltd Products for therapeutic use
NZ247516A (en) 1993-04-28 1995-02-24 Bernard Charles Sherman Water dispersible pharmaceutical compositions comprising drug dissolved in solvent system comprising at least one alcohol and at least one surfactant
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5639477A (en) 1993-06-23 1997-06-17 Alza Corporation Ruminal drug delivery device
ATE149349T1 (de) 1993-06-25 1997-03-15 Alza Corp Einarbeitung eines poly-n-vinylamids in ein transdermales system
US5498255A (en) 1993-08-17 1996-03-12 Alza Corporation Osmotic device for protracted pulsatile delivery of agent
US5385887A (en) 1993-09-10 1995-01-31 Genetics Institute, Inc. Formulations for delivery of osteogenic proteins
JP2700141B2 (ja) 1993-09-17 1998-01-19 富士化学工業株式会社 リン酸水素カルシウム及びその製法並びにそれを用いた賦形剤
AU679793B2 (en) 1993-09-29 1997-07-10 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer
US6913767B1 (en) 1993-10-25 2005-07-05 Genentech, Inc. Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
EP1649850A1 (en) 1993-11-19 2006-04-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. II Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
HU219487B (hu) 1993-11-19 2001-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv. Riszperidont tartalmazó mikrorészecskék, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és előállításuk
US5650173A (en) 1993-11-19 1997-07-22 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
JPH07196479A (ja) 1994-01-04 1995-08-01 Unitika Ltd マイクロカプセルの製造法
USD358644S (en) 1994-01-18 1995-05-23 Bio Medic Data Systems, Inc. Transponder implanter
US6241734B1 (en) * 1998-08-14 2001-06-05 Kyphon, Inc. Systems and methods for placing materials into bone
US5540665A (en) 1994-01-31 1996-07-30 Alza Corporation Gas driven dispensing device and gas generating engine therefor
HUT75459A (en) 1994-02-04 1997-05-28 Scotia Lipidteknik Ab Carrier compositions comprising lipid-solvent bilayer
US5697975A (en) 1994-02-09 1997-12-16 The University Of Iowa Research Foundation Human cerebral cortex neural prosthetic for tinnitus
US5458888A (en) 1994-03-02 1995-10-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tablet formulation
JP4001379B2 (ja) 1994-03-07 2007-10-31 インペリアル カレッジ オブ サイエンス，テクノロジー アンド メディシン ウィルス感染を治療する薬剤の調製におけるインターフェロンのサブタイプの使用
ZA953078B (en) 1994-04-28 1996-01-05 Alza Corp Effective therapy for epilepsies
DE69431533T2 (de) 1994-06-13 2003-10-02 Alza Corp., Palo Alto Dosierungsform zur verabreichung von flüssige arzneimittel formulierung
NL9401150A (nl) 1994-07-12 1996-02-01 Nederland Ptt Werkwijze voor het aan een ontvangzijde aanbieden van een van een zendzijde afkomstig eerste aantal videosignalen, alsmede systeem, alsmede zender, alsmede netwerk, en alsmede ontvanger.
EP0804155B1 (en) 1994-07-13 2000-11-08 Alza Corporation Composition and method for enhancing transdermal electrotransport agent delivery
US5633011A (en) 1994-08-04 1997-05-27 Alza Corporation Progesterone replacement therapy
US5574008A (en) 1994-08-30 1996-11-12 Eli Lilly And Company Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
US5595759A (en) 1994-11-10 1997-01-21 Alza Corporation Process for providing therapeutic composition
JP3251294B2 (ja) 1994-11-10 2002-01-28 ユニヴァーシティ オブ ケンタッキー リサーチ ファウンデーション 体内に薬剤を直接送出する、移植・補充可能な放出制御装置
FR2731150B1 (fr) 1995-03-03 1997-04-18 Oreal Utilisation de composes amphiphiles en tant qu'agent epaississant de milieux non aqueux
US5844017A (en) 1995-03-06 1998-12-01 Ethicon, Inc. Prepolymers of absorbable polyoxaesters containing amines and/or amido groups
US5700583A (en) 1995-03-06 1997-12-23 Ethicon, Inc. Hydrogels of absorbable polyoxaesters containing amines or amido groups
US5464929A (en) 1995-03-06 1995-11-07 Ethicon, Inc. Absorbable polyoxaesters
US6147168A (en) 1995-03-06 2000-11-14 Ethicon, Inc. Copolymers of absorbable polyoxaesters
US5859150A (en) 1995-03-06 1999-01-12 Ethicon, Inc. Prepolymers of absorbable polyoxaesters
US5595751A (en) 1995-03-06 1997-01-21 Ethicon, Inc. Absorbable polyoxaesters containing amines and/or amido groups
US6403655B1 (en) 1995-03-06 2002-06-11 Ethicon, Inc. Method of preventing adhesions with absorbable polyoxaesters
US5648088A (en) 1995-03-06 1997-07-15 Ethicon, Inc. Blends of absorbable polyoxaesters containing amines and/or amide groups
US6100346A (en) 1995-03-06 2000-08-08 Ethicon, Inc. Copolymers of polyoxaamides
US5597579A (en) 1995-03-06 1997-01-28 Ethicon, Inc. Blends of absorbable polyoxaamides
US5607687A (en) 1995-03-06 1997-03-04 Ethicon, Inc. Polymer blends containing absorbable polyoxaesters
US5618552A (en) 1995-03-06 1997-04-08 Ethicon, Inc. Absorbable polyoxaesters
US5698213A (en) 1995-03-06 1997-12-16 Ethicon, Inc. Hydrogels of absorbable polyoxaesters
US5962023A (en) 1995-03-06 1999-10-05 Ethicon, Inc. Hydrogels containing absorbable polyoxaamides
IL113100A0 (en) 1995-03-23 1995-06-29 Schatz Anat Infant's mattress
US5542682A (en) 1995-03-27 1996-08-06 American Variseal Slant coil spring and seal
US5736159A (en) 1995-04-28 1998-04-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ
DE69636864T2 (de) 1995-05-02 2007-05-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Mittel zur oralen verabreichung
US5939286A (en) 1995-05-10 1999-08-17 University Of Florida Hybrid interferon tau/alpha polypeptides, their recombinant production, and methods using them
US5922253A (en) 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
US5882676A (en) 1995-05-26 1999-03-16 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using acyl lactylates
US5718922A (en) 1995-05-31 1998-02-17 Schepens Eye Research Institute, Inc. Intravitreal microsphere drug delivery and method of preparation
BR9610842A (pt) 1995-06-06 1999-07-13 Hoffmann La Roche Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de proteinase e um monoglicerídeo
US5747058A (en) 1995-06-07 1998-05-05 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system
PL181582B1 (pl) 1995-06-07 2001-08-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL
US6129761A (en) 1995-06-07 2000-10-10 Reprogenesis, Inc. Injectable hydrogel compositions
US7833543B2 (en) 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5690952A (en) 1995-06-07 1997-11-25 Judy A. Magruder et al. Implantable system for delivery of fluid-sensitive agents to animals
US6572879B1 (en) 1995-06-07 2003-06-03 Alza Corporation Formulations for transdermal delivery of pergolide
US5904935A (en) 1995-06-07 1999-05-18 Alza Corporation Peptide/protein suspending formulations
US5782396A (en) 1995-08-28 1998-07-21 United States Surgical Corporation Surgical stapler
US5906830A (en) 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5942253A (en) 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
GB9521125D0 (en) 1995-10-16 1995-12-20 Unilever Plc Cosmetic composition
SE505146C2 (sv) 1995-10-19 1997-06-30 Biogram Ab Partiklar för fördröjd frisättning
US5766620A (en) 1995-10-23 1998-06-16 Theratech, Inc. Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides
GB9521805D0 (en) 1995-10-25 1996-01-03 Cortecs Ltd Solubilisation methods
EP0771817B1 (en) 1995-10-30 2003-03-26 Oleoyl-Estrone Developments, S.I. Oleate monoesters of estrogens for the treatment of obesity and/or overweight
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
CA2329474C (en) 1995-11-02 2002-02-26 Schering Corporation Continuous low-dose cytokine infusion therapy
CA2192782C (en) 1995-12-15 2008-10-14 Nobuyuki Takechi Production of microspheres
CA2192773C (en) 1995-12-15 2008-09-23 Hiroaki Okada Production of sustained-release preparation for injection
AUPN723395A0 (en) 1995-12-19 1996-01-18 Macnaught Medical Pty Limited Lubrication methods
US5980945A (en) 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
EP0985513B1 (en) 1996-01-31 2003-01-02 Sumitomo Bakelite Company Limited Method of producing epoxy resin-encapsulated semiconductor device
US6261584B1 (en) 1996-02-02 2001-07-17 Alza Corporation Sustained delivery of an active agent using an implantable system
AU2526497A (en) 1996-02-02 1997-08-22 Rhomed Incorporated Post-labeling stabilization of radiolabeled proteins and peptides
US6156331A (en) 1996-02-02 2000-12-05 Alza Corporation Sustained delivery of an active agent using an implantable system
US6395292B2 (en) 1996-02-02 2002-05-28 Alza Corporation Sustained delivery of an active agent using an implantable system
EP0877599B1 (en) 1996-02-02 2003-03-26 Alza Corporation Sustained delivery of leuprolide using an implantable system
US6132420A (en) 1996-02-02 2000-10-17 Alza Corporation Osmotic delivery system and method for enhancing start-up and performance of osmotic delivery systems
US5807876A (en) 1996-04-23 1998-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
US6245349B1 (en) 1996-02-23 2001-06-12 éLAN CORPORATION PLC Drug delivery compositions suitable for intravenous injection
WO1997031943A1 (en) 1996-03-01 1997-09-04 Novo Nordisk A/S Use of a pharmaceutical composition comprising an appetite-suppressing peptide
JPH09241153A (ja) 1996-03-04 1997-09-16 Q P Corp 静脈注射用脂肪乳剤
NZ330973A (en) 1996-03-08 2000-03-27 Zeneca Ltd Azolobenzazepine derivatives as neurologically active agents
EP0904373A1 (en) 1996-03-14 1999-03-31 The Immune Response Corporation Targeted delivery of genes encoding interferon
US5703200A (en) 1996-03-15 1997-12-30 Ethicon, Inc. Absorbable copolymers and blends of 6,6-dialkyl-1,4-dioxepan-2-one and its cyclic dimer
CA2241322C (en) 1996-03-28 2009-01-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation and its production
US5660858A (en) 1996-04-03 1997-08-26 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporin emulsions
US6204022B1 (en) 1996-04-12 2001-03-20 Pepgen Corporation And University Of Florida Low-toxicity human interferon-alpha analogs
US6074673A (en) 1996-04-22 2000-06-13 Guillen; Manuel Slow-release, self-absorbing, drug delivery system
US5976109A (en) 1996-04-30 1999-11-02 Medtronic, Inc. Apparatus for drug infusion implanted within a living body
US5792477A (en) 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
TW487572B (en) 1996-05-20 2002-05-21 Janssen Pharmaceutica Nv Aqueous suspensions of 9-hydroxyrisperidone fatty acid esters
CA2257119A1 (en) 1996-06-05 1997-12-11 Boehringer Mannheim Gmbh Exendin analogues, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them
US6214367B1 (en) 1996-06-05 2001-04-10 Ashmont Holdings Limited Injectable compositions
DE29610419U1 (de) 1996-06-14 1996-10-24 Filtertek, S.A., Plailly Schwerkraftinfusionsvorrichtung für medizinische Infusionen
GB9613858D0 (en) 1996-07-02 1996-09-04 Cortecs Ltd Hydrophobic preparations
US5932547A (en) 1996-07-03 1999-08-03 Alza Corporation Non-aqueous polar aprotic peptide formulations
EP0909175B1 (en) 1996-07-03 2003-06-04 Alza Corporation Non-aqueous protic peptide formulations
US5916582A (en) 1996-07-03 1999-06-29 Alza Corporation Aqueous formulations of peptides
ES2259746T3 (es) 1996-07-15 2006-10-16 Alza Corporation Nuevas formulaciones para la administracion transdermica de fluoxetina.
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
AU4063697A (en) 1996-08-08 1998-02-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for regulating gastrointestinal motility
WO1998007412A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release microparticles with a hydrophobic material
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US5984890A (en) 1996-09-27 1999-11-16 American Home Products Corporation Medical device for the placement of solid materials
AU4357397A (en) * 1996-09-27 1998-04-17 American Home Products Corporation Tissue penetration guide
US5919160A (en) 1996-10-10 1999-07-06 Sanfilippo, Ii; Dominic Joseph Vascular access device and method of installing same
IN184589B (ru) 1996-10-16 2000-09-09 Alza Corp
ES2191834T3 (es) 1996-10-24 2003-09-16 Alza Corp Agentes que facilitan la permeacion y destinados para composiciones, dispositivos y procedimientos de aporte transdermico de medicamentos.
US5817129A (en) 1996-10-31 1998-10-06 Ethicon, Inc. Process and apparatus for coating surgical sutures
UA65549C2 (ru) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US5928666A (en) 1996-11-12 1999-07-27 Cygnus Inc. Crystalline form of estradiol and pharmaceutical formulations comprising same
ES2203824T3 (es) 1996-11-15 2004-04-16 Alza Corporation Sistema de administracion osmotica y procedimiento para mejorar su arranque y funcionamiento.
PT959873E (pt) 1996-12-20 2006-07-31 Alza Corp Composicao de gel e metodos
GB9626513D0 (en) 1996-12-20 1997-02-05 Bioglan Ireland R & D Ltd A pharmaceutical composition
PT1629849E (pt) 1997-01-07 2013-07-09 Amylin Pharmaceuticals Llc Composições farmacêuticas que compreendem exendinas e seus agonistas
JP2001511128A (ja) 1997-01-28 2001-08-07 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 水不溶性ポルフィリンの脂質錯体の凍結乾燥物
US5945126A (en) 1997-02-13 1999-08-31 Oakwood Laboratories L.L.C. Continuous microsphere process
ZA981610B (en) 1997-03-24 1999-08-26 Alza Corp Self adjustable exit port.
US5874388A (en) 1997-04-02 1999-02-23 Dow Corning Corporation Lubricant composition for disc brake caliper pin and a disc brake asembly containing the lubricant
US6127520A (en) 1997-04-15 2000-10-03 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for the inhibition of neurotransmitter uptake of synaptic vesicles
JP2001524958A (ja) 1997-04-17 2001-12-04 ジーエス ディベロップメント アクティエボラーグ 新規な液晶をベースとする生物接着性薬剤送出系
TW577759B (en) 1997-04-18 2004-03-01 Ipsen Pharma Biotech Sustained release compositions in the form of microcapsules or implants and the process for their preparation
US6638502B1 (en) 1997-04-28 2003-10-28 Gencell Sas Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors
US20020039594A1 (en) 1997-05-13 2002-04-04 Evan C. Unger Solid porous matrices and methods of making and using the same
US6113947A (en) 1997-06-13 2000-09-05 Genentech, Inc. Controlled release microencapsulated NGF formulation
US6663899B2 (en) 1997-06-13 2003-12-16 Genentech, Inc. Controlled release microencapsulated NGF formulation
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
MY125870A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system flow modulator apparatus and method
MY125849A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
US7157555B1 (en) 1997-08-08 2007-01-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist compounds
GB9718986D0 (en) 1997-09-09 1997-11-12 Danbiosyst Uk Controlled release microsphere delivery system
US6023802A (en) 1997-09-10 2000-02-15 King; Susan Melton Infant sleeper
US6172046B1 (en) 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
JPH11100353A (ja) 1997-09-29 1999-04-13 Esupo Kk 精製・脱臭液状エステルワックスとその組成物
NZ503464A (en) 1997-09-29 2002-05-31 Inhale Therapeutic Syst Perforated microparticles containing a bioactive agent for pulmonary delivery
US6133429A (en) 1997-10-03 2000-10-17 Becton Dickinson And Company Chromophores useful for the preparation of novel tandem conjugates
USD399821S (en) 1997-11-07 1998-10-20 Motorola, Inc. Front section of a battery charger
DK1032587T4 (da) 1997-11-14 2013-04-08 Amylin Pharmaceuticals Llc Hidtil ukendte exendinagonist-forbindelser
AU761577C (en) 1997-12-08 2004-02-05 Genentech Inc. Human interferon-epsilon: a type I interferon
US6368612B1 (en) 1997-12-12 2002-04-09 Biohybrid Technologies Llc Devices for cloaking transplanted cells
EP1041975B1 (en) 1997-12-22 2002-09-04 Alza Corporation Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices
EP1300174B1 (en) 1997-12-29 2005-02-16 Alza Corporation Implant insertion kit
JP4173635B2 (ja) 1997-12-29 2008-10-29 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド 膜プラグ保持機構を有する浸透供給装置
PT1736145E (pt) 1997-12-30 2012-03-16 Intarcia Therapeutics Inc Sistema de entrega de agente benéfico com obturador de membrana
US20040024068A1 (en) 1998-01-23 2004-02-05 Trustees Of Tufts College Antimicrobial compounds
IT1298575B1 (it) 1998-02-06 2000-01-12 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di nanoparticelle comprendenti sostanze lipidiche e sostanze antifiliche e relativo processo di
US6017545A (en) 1998-02-10 2000-01-25 Modi; Pankaj Mixed micellar delivery system and method of preparation
US6703359B1 (en) 1998-02-13 2004-03-09 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1
DE69936446T2 (de) 1998-02-13 2008-03-06 Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego Inotropische und diuretische effekte von exendin und glp-1
USD408917S (en) 1998-02-26 1999-04-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Membrane support structure of a flow through cell for blood gas measurement
US6224577B1 (en) 1998-03-02 2001-05-01 Medrad, Inc. Syringes and plungers for use therein
US6056718A (en) 1998-03-04 2000-05-02 Minimed Inc. Medication infusion set
US6245357B1 (en) 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
US6183461B1 (en) 1998-03-11 2001-02-06 Situs Corporation Method for delivering a medication
WO1999046332A1 (fr) 1998-03-12 1999-09-16 Daicel Chemical Industries, Ltd. Composition de resine contenant de la lactone, objet moule dans cette composition, et film
US6029361A (en) 1998-03-25 2000-02-29 Ultratech Stepper, Inc. Air-guage nozzle probe structure for microlithographic image focusing
US6074660A (en) 1998-04-20 2000-06-13 Ethicon, Inc. Absorbable polyoxaesters containing amines and/ or amido groups
TW586944B (en) 1998-05-29 2004-05-11 Sumitomo Pharma Controlled release agent having a multi-layer structure
US8626302B2 (en) * 1998-06-03 2014-01-07 Spr Therapeutics, Llc Systems and methods to place one or more leads in muscle for providing electrical stimulation to treat pain
PT1083924E (pt) 1998-06-12 2004-10-29 Amylin Pharmaceuticals Inc Peptido-1 do tipo glucagon que melhora a resposta de celulas-beta a glucose em individuos com diminuicao da tolerancia a glucose
US6245052B1 (en) 1998-07-08 2001-06-12 Innerdyne, Inc. Methods, systems, and kits for implanting articles
ES2325141T3 (es) 1998-07-17 2009-08-26 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Composiciones biodegradables para la liberacion controlada de sustancias encapsuladas.
US7390637B2 (en) 1998-07-21 2008-06-24 Human Genome Sciences, Inc. Keratinocyte derived interferon
US6472512B1 (en) 1998-07-21 2002-10-29 Human Genome Sciences, Inc. Keratinocyte derived interferon
US6270700B1 (en) 1998-07-23 2001-08-07 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas Encapsulation of water soluble peptides
USD415073S (en) 1998-08-17 1999-10-12 ScooterBug, Inc. Stroller
US6720407B1 (en) 1998-08-28 2004-04-13 Eli Lilly And Company Method for administering insulinotropic peptides
US6551613B1 (en) 1998-09-08 2003-04-22 Alza Corporation Dosage form comprising therapeutic formulation
US6174547B1 (en) 1999-07-14 2001-01-16 Alza Corporation Dosage form comprising liquid formulation
RU2227021C2 (ru) 1998-09-09 2004-04-20 Элзэ Копэрейшн Способ изготовления лекарственной формы (варианты)
US5951521A (en) 1998-09-25 1999-09-14 Minimed Inc. Subcutaneous implantable sensor set having the capability to remove deliver fluids to an insertion site
US6248112B1 (en) 1998-09-30 2001-06-19 C. R. Bard, Inc. Implant delivery system
US6645192B2 (en) 1998-09-30 2003-11-11 Ivy Animal Health, Inc. Pellet implant system for immediate and delayed release of antiparasitic drug
US6284725B1 (en) 1998-10-08 2001-09-04 Bionebraska, Inc. Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue
HUP0104993A3 (en) 1998-11-02 2003-02-28 Alza Corp Mountain View Method and device for controlled delivery of active agents
WO2000029206A1 (en) 1998-11-13 2000-05-25 Sensor Technologies Inc. Monodisperse preparations useful with implanted devices
US20030060425A1 (en) 1998-11-24 2003-03-27 Ahlem Clarence N. Immune modulation method using steroid compounds
EP1137667B1 (en) 1998-12-07 2004-11-17 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Analogues of glp-1
HUP0104721A3 (en) 1998-12-17 2006-07-28 Alza Corp Mountain View Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings
DK1140018T3 (da) 1998-12-23 2004-02-02 Amgen Inc Polyol/olie-suspensioner til vedvarende frigørelse af proteiner
EP1140144A4 (en) 1998-12-31 2002-10-30 Viragen Inc METHODS AND COMPOSITION OF EXTREMELY PURIFIED NATURAL MIXTURES OF TYPE I INTERFERONS DERIVED FROM LEUCOCYTES
US6433144B1 (en) 1999-01-12 2002-08-13 Viragen, Inc. Compositions of highly-purified natural mixtures of type I Interferon derived from leukocytes and methods
CA2356860C (en) 1998-12-31 2006-11-07 Alza Corporation Osmotic delivery system having space efficient piston
WO2000040273A2 (en) 1999-01-08 2000-07-13 Vical Incorporated Treatment of viral diseases using an interferon omega expressing polynucleotide
US6703225B1 (en) 1999-01-12 2004-03-09 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Interferon-α
EP1609478A1 (en) 1999-01-14 2005-12-28 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist peptide formulations
WO2000041548A2 (en) 1999-01-14 2000-07-20 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for glucagon suppression
US7399489B2 (en) 1999-01-14 2008-07-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin analog formulations
EP1152749B1 (en) 1999-02-08 2006-04-12 ALZA Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
US7919109B2 (en) 1999-02-08 2011-04-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US6451974B1 (en) 1999-03-17 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Method of acylating peptides and novel acylating agents
US6835194B2 (en) 1999-03-18 2004-12-28 Durect Corporation Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners
US6541021B1 (en) 1999-03-18 2003-04-01 Durect Corporation Devices and methods for pain management
ES2261195T3 (es) 1999-04-05 2006-11-16 Mannkind Corporation Metodo de formacion de particulas finas.
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
HUP0200942A3 (en) 1999-04-19 2003-03-28 Schering Corp Hcv combination therapy, containing ribavirin in association with antioxidants
US6924264B1 (en) 1999-04-30 2005-08-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
US6291013B1 (en) 1999-05-03 2001-09-18 Southern Biosystems, Inc. Emulsion-based processes for making microparticles
MXPA01011343A (es) 1999-05-07 2002-06-04 Pharmasol Gmbh Particulas de lipidos a base de mezclas de lipidos liquidos y solidos asi como procedimiento para su produccion.
USD430671S (en) 1999-05-10 2000-09-05 Shute Wallace B Obstetrical forceps
ATE252601T1 (de) 1999-05-17 2003-11-15 Conjuchem Inc Lang wirkende insulinotrope peptide
US6887470B1 (en) 1999-09-10 2005-05-03 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
US6849714B1 (en) 1999-05-17 2005-02-01 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
US6514500B1 (en) 1999-10-15 2003-02-04 Conjuchem, Inc. Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!}
US6506724B1 (en) 1999-06-01 2003-01-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus
US20030059376A1 (en) 1999-06-04 2003-03-27 Libbey Miles A. Formulations comprising dehydrated particles of pharmaceutical agents and process for preparing the same
NZ515911A (en) 1999-06-04 2004-02-27 Alza Corp Implantable gel compositions and method of manufacture
EP1187639A1 (en) 1999-06-04 2002-03-20 Delrx Pharmaceutical Corporation Formulations comprising dehydrated particles of pharmaceutical agents and process for preparing the same
US20010040326A1 (en) 1999-06-14 2001-11-15 Lord Corporation Resilient member with deformed element and method of forming same
US6833256B1 (en) 1999-06-22 2004-12-21 University Of Maryland Interferon tau mutants and methods for making them
US6528486B1 (en) 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
USD445975S1 (en) 1999-08-27 2001-07-31 Black & Decker, Inc. Base unit for a hand held vacuum cleaner
SE9903236D0 (sv) 1999-09-10 1999-09-10 Astra Ab Method to obtain microparticles
US6458387B1 (en) 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US6284283B1 (en) 1999-10-21 2001-09-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing sub-micron particles of biologically active agents and uses thereof
US6741688B1 (en) * 1999-10-28 2004-05-25 Cisco Technology, Inc. Method and apparatus for handling telephone calls
US6436091B1 (en) 1999-11-16 2002-08-20 Microsolutions, Inc. Methods and implantable devices and systems for long term delivery of a pharmaceutical agent
US7022674B2 (en) 1999-12-16 2006-04-04 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
WO2001043528A2 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Durect Corporation Devices and methods in intracerebrospinal delivery of morphine-6-glucuronide
ES2248156T3 (es) 1999-12-21 2006-03-16 Alza Corporation Valvula para dispositivos osmoticos.
US6283949B1 (en) 1999-12-27 2001-09-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Refillable implantable drug delivery pump
US6572890B2 (en) 2000-01-13 2003-06-03 Osmotica Corp. Osmotic device containing venlafaxine and an anti-psychotic agent
US6472060B1 (en) 2000-01-19 2002-10-29 Seco Tools Ab Coated body with nanocrystalline CVD coating for enhanced edge toughness and reduced friction
US6844321B2 (en) 2000-01-31 2005-01-18 Novo Nordisk A/S Crystallization of a GLP-1 analogue
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US6471688B1 (en) 2000-02-15 2002-10-29 Microsolutions, Inc. Osmotic pump drug delivery systems and methods
US6464688B1 (en) 2000-02-15 2002-10-15 Microsolutions, Inc. Osmotic pump delivery system with flexible drug compartment
US20030220644A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-27 Thelen Sarah L. Method and apparatus for reducing femoral fractures
US6579851B2 (en) 2000-03-14 2003-06-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Effects of glucagon-like peptide-1 (7-36) on antro-pyloro-duodenal motility
US20030211974A1 (en) 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
TWI250874B (en) 2000-03-24 2006-03-11 Nat Health Research Institutes Pharmaceutical compositions for preventing or treating disorders associated with bacterial or viral infection
US8574146B2 (en) 2000-04-14 2013-11-05 Attenuex Technologies, Inc. Implant with high vapor pressure medium
IL152360A0 (en) 2000-04-19 2003-05-29 Genentech Inc Sustained release formulations
EP1278551A2 (en) 2000-04-21 2003-01-29 Vical Incorporated Compositions and methods for (in vivo) delivery of polynucleotide-based therapeutics
US6996503B2 (en) 2000-04-27 2006-02-07 El-Con System Co., Ltd. System and method for take-off of materials using two-dimensional CAD interface
WO2001089554A2 (en) 2000-05-19 2001-11-29 Bionebraska, Inc. Treatment of acute coronary syndrome with glp-1
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
KR100847615B1 (ko) 2000-06-16 2008-07-21 일라이 릴리 앤드 캄파니 글루카곤-유사 펩티드-1 유사체
US6479065B2 (en) 2000-08-10 2002-11-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Process for the preparation of polymer-based sustained release compositions
US6547250B1 (en) 2000-08-21 2003-04-15 Westport Research Inc. Seal assembly with two sealing mechanisms for providing static and dynamic sealing
US8454552B2 (en) 2000-08-24 2013-06-04 Cardiac Science Corporation Method for constructing an instrument with a covered bore for subcutaneous implantation
US8251946B2 (en) * 2000-08-24 2012-08-28 Cardiac Science, Inc. Method for constructing an instrument with a two-part plunger for subcutaneous implantation
US6824822B2 (en) 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
EP1322308A2 (en) 2000-10-06 2003-07-02 Durect Corporation Devices and methods for management of inflammation
WO2002036072A2 (en) 2000-11-03 2002-05-10 Biomedicines, Inc. Method for short-term and long-term drug dosimetry
EP1335704A2 (en) 2000-11-16 2003-08-20 Durect Corporation Implant dosage form and use thereof for the delivery of a cholesterol lowering agent
CA2429945A1 (en) 2000-11-29 2002-06-06 Durect Corporation Devices and methods for controlled delivery from a drug delivery device
US20020165286A1 (en) 2000-12-08 2002-11-07 Hanne Hedeman Dermal anti-inflammatory composition
AU2002228608A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Eli Lilly And Company Amidated glucagon-like peptide-1
EP2186824A3 (en) 2000-12-13 2010-09-22 Eli Lilly & Company Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides
US8273713B2 (en) 2000-12-14 2012-09-25 Amylin Pharmaceuticals, Llc Methods of treating obesity using PYY[3-36]
US6899898B2 (en) 2000-12-21 2005-05-31 Nektar Therapeutics Induced phase transition method for the production of microparticles containing hydrophobic active agents
USD472896S1 (en) 2000-12-23 2003-04-08 Andreas Peiker Telephone support
IN188924B (ru) 2001-03-01 2002-11-23 Bharat Serums & Vaccines Ltd
WO2002076344A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Durect Corporation Delivery of drugs from sustained release devices implanted in myocardial tissue or in the pericardial space
CA2444377C (en) 2001-04-13 2014-09-02 Paul G. Alchas Method of intradermally injecting substances
US6632217B2 (en) 2001-04-19 2003-10-14 Microsolutions, Inc. Implantable osmotic pump
WO2002098348A2 (en) 2001-06-01 2002-12-12 Eli Lilly And Company Glp-1 formulations with protracted time action
US6514517B2 (en) 2001-06-20 2003-02-04 Ethicon, Inc. Antimicrobial coatings for medical devices
PT1397155E (pt) 2001-06-21 2015-12-07 Genentech Inc Formulação de libertação sustentada
EP1401503B1 (en) 2001-06-22 2007-05-09 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions containing a solid dispersion of a poorly-soluble drug and a solubility-enhancing polymer
US7163697B2 (en) 2001-06-22 2007-01-16 Johns Hopkins University School Of Medicine Biodegradable polymer compositions, compositions and uses related thereto
US7163688B2 (en) 2001-06-22 2007-01-16 Alza Corporation Osmotic implant with membrane and membrane retention means
US20030138403A1 (en) 2001-06-29 2003-07-24 Maxygen Aps Interferon formulations
US20040241138A1 (en) 2001-07-20 2004-12-02 Hsu Henry H. Methods of treating liver fibrosis
DE60228972D1 (de) 2001-07-31 2008-10-30 Us Gov Health & Human Serv Glp 1 exendin 4 peptidanaloga und deren verwendungen
WO2003018516A2 (en) 2001-08-23 2003-03-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 analogs
GB0121709D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
CN1585627A (zh) 2001-09-14 2005-02-23 弗朗西斯J·马丁 用于持续释放治疗剂的显微制作的纳米微孔装置
WO2003024503A2 (en) 2001-09-17 2003-03-27 Durect Corporation Device and method for accurate delivery of an active agent
PL205971B1 (pl) 2001-09-24 2010-06-30 Imp Innovations Ltd Zastosowanie PYY₃-₃₆ do wytwarzania leku na ograniczanie apetytu, zmniejszenie otyłości lub do zapobiegania otyłości
US7041646B2 (en) 2001-10-05 2006-05-09 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods of treating type 2 diabetes with peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists
IL160965A0 (en) 2001-10-05 2004-08-31 Intermune Inc Method of treating hepatitis virus infection with a multiphasic interferon delivery profile
US20030078618A1 (en) 2001-10-19 2003-04-24 Fey Kate E. System and method for removing implanted devices
EP2221030A1 (en) 2001-10-24 2010-08-25 Med-El Elektromedizinische Geräte GmbH Implantable electrode
US20040142902A1 (en) 2001-11-08 2004-07-22 Struijker- Boudier Harry A.J. Implant dosage form and use thereof for the delivery of a cholosterol lowering agent
ATE481135T1 (de) 2001-11-09 2010-10-15 Intarcia Therapeutics Inc Kombinationstherapie mit omega-interferon zur behandlung von hepatitis c virus oder gelbfieber virus infektionen
AU2002359407B2 (en) 2001-11-14 2008-02-28 Durect Corporation Catheter injectable depot compositions and uses thereof
ES2329346T3 (es) 2001-11-14 2009-11-25 Durect Corporation Composicion de deposito inyectable.
JP5078217B2 (ja) 2001-11-14 2012-11-21 デュレクト コーポレーション 注入可能なデポー組成物およびそれらの使用
DE10159217A1 (de) 2001-11-27 2003-06-05 Schering Ag 17alpha-Alkyl-17ß-oxy-estratriene und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, Verwendung der 17alpha-Alkyl-17ß-oxy-estratriene zur Herstellung von Arzneimitteln sowie pharmazeutische Präparate
US20030108608A1 (en) 2001-12-12 2003-06-12 Erik Laridon Thermoplastic articles comprising silver-containing antimicrobials and high amounts of carboxylic acid salts for increased surface-available silver
KR20040090961A (ko) 2001-12-19 2004-10-27 알자 코포레이션 치료제의 조절된 방출을 위한 제제 및 투여 형태
ES2545090T3 (es) 2001-12-21 2015-09-08 Human Genome Sciences, Inc. Proteínas de fusión de albúmina y GCSF
US8058233B2 (en) 2002-01-10 2011-11-15 Oregon Health And Science University Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1
US7105489B2 (en) 2002-01-22 2006-09-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome
JP2005517012A (ja) 2002-02-08 2005-06-09 アルカーメス コントロールド セラピューティクス，インコーポレイテッド 持続放出のためのポリマーベース組成物
AU2003219922B2 (en) 2002-02-27 2009-09-10 Pharmain Corporation Compositions for delivery of therapeutics and other materials, and methods of making and using the same
US7635463B2 (en) 2002-02-27 2009-12-22 Pharmain Corporation Compositions for delivery of therapeutics and other materials
US20050260259A1 (en) 2004-04-23 2005-11-24 Bolotin Elijah M Compositions for treatment with glucagon-like peptide, and methods of making and using the same
GB0204722D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Norferm Da Method
GB2386066A (en) 2002-02-28 2003-09-10 Norbrook Lab Ltd Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species
CN101287449B (zh) 2002-04-11 2010-11-03 米迪缪尼有限公司 喷雾干燥保存生物活性材料
AU2003240493B2 (en) 2002-05-31 2008-06-12 L. Molteni & C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. Implantable polymeric device for sustained release of buprenorphine
ATE369119T1 (de) 2002-06-17 2007-08-15 Alza Corp Osmotisches abgabesystem mit schubmotor früher nullter ordnung mit einem osmotischen mittel, das in dem flüssigen vehikel dispergiert ist
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
AU2003256308B2 (en) 2002-06-26 2008-07-03 Intarcia Therapeutics, Inc. Minimally compliant, volume efficient piston for osmotic drug delivery systems
US7177526B2 (en) 2002-06-28 2007-02-13 Intel Corporation System and method for improving audio during post-production of video recordings
JP2006503004A (ja) 2002-07-31 2006-01-26 アルザ・コーポレーション 射出可能なデポ組成物及びその使用
KR20050083605A (ko) 2002-07-31 2005-08-26 알자 코포레이션 주사 가능한 다원성 중합체 데포트 조성물 및 이의 용도
US20080260838A1 (en) 2003-08-01 2008-10-23 Mannkind Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations
US20060084922A1 (en) * 2002-09-04 2006-04-20 Ruark Botha Device for securing a blood vessel cannula to a body
EP1567127A4 (en) 2002-10-17 2007-02-21 Alkermes Inc METHOD FOR MODIFYING THE RELEASE PROFILE OF COMPRESSED RELATED COMPOSITION COMPOSITIONS
AU2003286472A1 (en) 2002-10-17 2004-05-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides
US20060189520A1 (en) 2002-10-22 2006-08-24 Brand Stephen J Treatment of diabetes
EP1581181B1 (en) 2002-11-06 2008-12-24 ALZA Corporation Controlled release depot formulations
US6969702B2 (en) 2002-11-20 2005-11-29 Neuronova Ab Compounds and methods for increasing neurogenesis
US7014636B2 (en) 2002-11-21 2006-03-21 Alza Corporation Osmotic delivery device having a two-way valve and a dynamically self-adjusting flow channel
US7790681B2 (en) 2002-12-17 2010-09-07 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cardiac arrhythmias with GLP-1 receptor ligands
JP2006512370A (ja) 2002-12-19 2006-04-13 アルザ・コーポレーション 安定な非水性単相ゲル、および植込み型デバイスから送達するためのその配合物
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
GB0300571D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 Imp College Innovations Ltd Modification of feeding behaviour
JP2004238392A (ja) 2003-01-14 2004-08-26 Nipro Corp 安定化された蛋白質性製剤
US7507114B2 (en) 2003-02-18 2009-03-24 Medconx, Inc. Male medical device electrical connector with engineered friction fit
WO2004089334A2 (en) 2003-03-31 2004-10-21 Alza Corporation Osmotic delivery system and method for decreasing start-up times for osmotic delivery systems
EP1613389B8 (en) 2003-03-31 2008-05-07 Intarcia Therapeutics, Inc. Osmotic pump with means for dissipating internal pressure
RU2005133427A (ru) 2003-03-31 2006-04-27 Алза Корпорейшн (Us) Безводные однофазные носители и препараты с использованием таких носителей
US7214206B2 (en) * 2003-04-03 2007-05-08 Valera Pharmaceuticals, Inc. Implanting device and method of using same
KR101198189B1 (ko) * 2003-05-01 2012-11-13 메드제닉스 인코포레이티드 진피 미세 기관, 그를 생산 및 이용하기 위한 방법 및 장치
US20040247672A1 (en) 2003-05-16 2004-12-09 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Injectable sustained release compositions
EP1626752A2 (de) 2003-05-16 2006-02-22 Blue Membranes GmbH Biokompatibel beschichtete medizinische implantate
EP1631308B1 (en) 2003-05-30 2013-07-31 Amylin Pharmaceuticals, LLC Novel methods and compositions for enhanced transmucosal delivery of peptides and proteins
AU2004245022A1 (en) 2003-05-30 2004-12-16 Alza Corporation Implantable elastomeric depot compositions, uses thereof and method of manufacturing
CN102940879B (zh) 2003-06-03 2017-06-06 诺沃挪第克公司 稳定化的药物肽组合物
US8491571B2 (en) 2003-06-12 2013-07-23 Cordis Corporation Orifice device having multiple channels with varying flow rates for drug delivery
US7454765B2 (en) 2003-07-09 2008-11-18 Samsung Electronics Co., Ltd. Optical disc drive
US7205409B2 (en) 2003-09-04 2007-04-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
BRPI0414941A (pt) 2003-09-30 2006-11-07 Alza Corp dispositivo de distribuição de agente ativo acionado osmoticamente proporcionando um perfil de liberação ascendente
US9005244B2 (en) * 2003-09-30 2015-04-14 Ethicon, Inc. Tissue approximation device
CA2537811A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 Alza Corporation Osmotic pump with self-retaining, fast-start membrane plug
JP2007526792A (ja) 2003-11-06 2007-09-20 アルザ・コーポレーシヨン 移植可能な浸透ポンプと一緒の使用のためのモジュール型の吸入速度低下器
US20050118206A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 Luk Andrew S. Surfactant-based gel as an injectable, sustained drug delivery vehicle
US20050281879A1 (en) 2003-11-14 2005-12-22 Guohua Chen Excipients in drug delivery vehicles
US20050106214A1 (en) 2003-11-14 2005-05-19 Guohua Chen Excipients in drug delivery vehicles
US7780973B2 (en) 2003-12-15 2010-08-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Method and device for minimally invasive implantation of biomaterial
US8123757B2 (en) 2003-12-31 2012-02-28 Depuy Spine, Inc. Inserter instrument and implant clip
US20050216087A1 (en) * 2004-01-05 2005-09-29 St. Francis Medical Technologies, Inc. Disk repair structures for positioning disk repair material
US20050175701A1 (en) 2004-02-10 2005-08-11 Alza Corporation Capillary moderator for osmotic delivery system
IN2012DN03921A (ru) 2004-02-11 2015-09-04 Amylin Pharmaceuticals Inc
US8076288B2 (en) 2004-02-11 2011-12-13 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hybrid polypeptides having glucose lowering activity
DK1734971T3 (da) 2004-04-15 2012-02-13 Alkermes Pharma Ireland Ltd Indretning på polymerbasis med forsinket frigivelse
US7456254B2 (en) 2004-04-15 2008-11-25 Alkermes, Inc. Polymer-based sustained release device
US20050266087A1 (en) 2004-05-25 2005-12-01 Gunjan Junnarkar Formulations having increased stability during transition from hydrophobic vehicle to hydrophilic medium
US20090042781A1 (en) 2004-06-28 2009-02-12 Novo Nordisk A/S Methods for Treating Diabetes
US7772182B2 (en) 2004-08-05 2010-08-10 Alza Corporation Stable suspension formulations of erythropoietin receptor agonists
WO2006023526A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Waters Investments Limited Defined leak path for high pressure seal
US8268791B2 (en) 2004-08-25 2012-09-18 Aegis Therapeutics, Llc. Alkylglycoside compositions for drug administration
US20060094693A1 (en) 2004-09-21 2006-05-04 Point Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating glucose-associated conditions, metabolic syndrome, dyslipidemias and other conditions
US20080038316A1 (en) 2004-10-01 2008-02-14 Wong Vernon G Conveniently implantable sustained release drug compositions
CA2582096C (en) 2004-10-01 2014-01-07 Ramscor, Inc. Conveniently implantable sustained release drug compositions
US7442682B2 (en) 2004-10-19 2008-10-28 Nitto Denko Corporation Transepithelial delivery of peptides with incretin hormone activities
US20090156474A1 (en) 2004-11-01 2009-06-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
US8394765B2 (en) 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
US7575579B2 (en) * 2004-11-18 2009-08-18 Union Surgical, Llc Drill guide tissue protector
EP1666085A1 (fr) 2004-12-01 2006-06-07 Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S) SAS Dispositif d'injection d'un implant solide ou semi-solide
US20060142234A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Guohua Chen Injectable non-aqueous suspension
US20060141040A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Guohua Chen Injectable non-aqueous suspension
US7393827B2 (en) 2004-12-30 2008-07-01 Diakine Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for restoring β-cell mass and function
USD587374S1 (en) 2005-01-14 2009-02-24 Edwards Lifesciences Corporation Sensor case
ES2685795T5 (es) 2005-01-24 2024-10-07 Merck Sharp & Dohme Aplicador para insertar un implante
MX2007008881A (es) 2005-01-24 2007-08-14 Organon Nv Aplicador para insertar un implante.
CA2595457A1 (en) 2005-01-25 2006-08-03 Microchips, Inc. Control of drug release by transient modification of local microenvironments
US20060263433A1 (en) 2005-02-03 2006-11-23 Ayer Rupal A Suspension formulation of interferon
US8052996B2 (en) 2005-02-03 2011-11-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Two-piece, internal-channel osmotic delivery system flow modulator
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US20060216242A1 (en) 2005-02-03 2006-09-28 Rohloff Catherine M Suspending vehicles and pharmaceutical suspensions for drug dosage forms
US20070032420A1 (en) 2005-02-09 2007-02-08 Entelos, Inc. Treating diabetes with glucagon-like peptide-1 secretagogues
US8263545B2 (en) 2005-02-11 2012-09-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties
EA011653B1 (ru) 2005-02-11 2009-04-28 Амилин Фармасьютикалз, Инк. Аналоги и гибридные полипептиды gip с избираемыми свойствами
WO2007022123A2 (en) 2005-08-11 2007-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hybrid polypeptides with selectable properties
GB0504857D0 (en) 2005-03-09 2005-04-13 Imp College Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
US7959938B2 (en) 2005-03-15 2011-06-14 Intarcia Therapeutics, Inc. Polyoxaester suspending vehicles for use with implantable delivery systems
US7671023B2 (en) 2005-03-31 2010-03-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin agonist for treating depression, anxiety disorder and schizophrenia
AU2006235183B2 (en) 2005-04-08 2011-02-10 Amylin Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulations comprising incretin peptide and aprotic polar solvent
WO2006111169A1 (en) 2005-04-21 2006-10-26 Gastrotech Pharma A/S Pharmaceutical preparations of a glp-1 molecule and an anti-emetic drug
US7569050B2 (en) 2005-05-06 2009-08-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device and method with drive device in infusion device and method with drive device in separable durable housing portion
DK1888031T3 (da) 2005-06-06 2013-02-18 Camurus Ab GLP-1-analogformuleringer
US20060280795A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Dexcel Pharma Technologies, Ltd. Specific time-delayed burst profile delivery system
US9447781B2 (en) 2005-07-22 2016-09-20 University Of Utah Research Foundation Osmotically driven dispense pump and related components for use in high pressure applications
US20070027105A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Alza Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
US8389472B2 (en) 2005-08-19 2013-03-05 Amylin Pharmaceuticals, Llc Exendin-4 to treat nonalcoholic steatohepatitis and nonalcoholic fatty liver disease
HUE045165T2 (hu) 2005-08-19 2019-12-30 Amylin Pharmaceuticals Llc Exendin diabetes kezelésére és testtömeg csökkentésére
SI1965823T1 (sl) 2005-11-04 2016-09-30 Glaxosmithkline Llc Corporation Service Company Postopki za dajanje hipoglikemičnih sredstev
WO2007053946A1 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Conjuchem Biotechnologies Inc. Method of treating diabetes and/or obesity with reduced nausea side effects using an insulinotropic peptide conjugated to albumin
ES2390286T3 (es) 2005-12-16 2012-11-08 Nektar Therapeutics Conjugados poliméricos de GLP-1
WO2007075439A2 (en) 2005-12-16 2007-07-05 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating obesity and related metabolic disorders
KR20150017777A (ko) 2006-01-18 2015-02-17 포시에이서 파마슈티컬스 인코포레이티드 안정성이 강화된 약학 조성물
WO2007109354A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same
WO2007121271A2 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Synthes (U.S.A) Minimally invasive fixation system
CA2649932A1 (en) 2006-05-02 2007-11-15 Actogenix Nv Microbial intestinal delivery of obesity related peptides
WO2007133778A2 (en) 2006-05-12 2007-11-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods to restore glycemic control
GB0613196D0 (en) 2006-07-03 2006-08-09 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
EP2054073B1 (en) 2006-07-11 2014-11-26 Foresee Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for sustained release delivery of peptides
US8501693B2 (en) 2006-08-04 2013-08-06 Amylin Pharmaceuticals, Llc Use of exendins and exendin agonists and GLP-1 receptor agonists for altering the concentration of fibrinogen
PT2359808E (pt) 2006-08-09 2013-08-28 Intarcia Therapeutics Inc Sistemas de entrega osmótica e montagens de pistão
CA2665101A1 (en) 2006-10-05 2008-04-10 Panacea Biotec Ltd. Injectable depot composition and it's process of preparation
WO2008061355A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Matregen Corp. Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof
TWI428346B (zh) 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
ES2628063T3 (es) 2007-01-05 2017-08-01 Indiana University Research And Technology Corporation Análogos de glucagón que muestran una mayor solubilidad en tampones de pH fisiológicos
USD555589S1 (en) 2007-01-23 2007-11-20 Intec, Inc. Battery charger and game controller cradle
WO2008092084A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Centocor, Inc. Injectable non-aqueous suspension with high concentration of therapeutic agent
EP1958576A3 (en) 2007-02-13 2009-08-05 Arthrex Inc Double cut shaver
US8262667B1 (en) 2007-02-23 2012-09-11 Holmed Corporation Multi-diameter implant forceps
JP5213950B2 (ja) * 2007-04-23 2013-06-19 エス・アイ・ディ・テクノロジーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 皮内注射のための方法および装置
PL2157967T3 (pl) 2007-04-23 2013-06-28 Intarcia Therapeutics Inc Formulacje zawiesinowe peptydów insulinotropowych i ich zastosowania
US9561053B2 (en) * 2007-04-25 2017-02-07 Medtronic, Inc. Implant tool to facilitate medical device implantation
US8236760B2 (en) 2007-04-27 2012-08-07 Cedars-Sinsai Medical Center Use of GLP-1 receptor agonists for the treatment of short bowel syndrome
WO2008139303A2 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Cadila Pharmaceuticals Ltd. A novel device for intradermal injection
JP5366966B2 (ja) * 2007-11-16 2013-12-11 ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 椎骨の圧迫骨折を安定化する多孔質収容装置及び関連する方法
AU2009212367B2 (en) 2008-02-08 2013-08-01 Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. Composition for sustained release delivery of proteins or peptides
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
US9186502B2 (en) 2008-02-14 2015-11-17 Enteromedics Inc. Treatment of excess weight by neural downregulation in combination with compositions
EP2259791A2 (en) 2008-03-05 2010-12-15 Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. Glp-1 receptor agonists and related active pharmaceutical ingredients for treatment of cancer
US20090234392A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 Depuy Spine, Inc. Method for inserting a spinal fixation element using implants having guide tabs
WO2009123454A1 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Mosamedix B.V. Compositions and method for reducing scar formation in wound healing
CN105031811B (zh) 2008-04-04 2017-09-08 安特罗麦迪克斯公司 用于葡萄糖调节的方法和系统
WO2009143285A2 (en) 2008-05-21 2009-11-26 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendins to lower cholestrol and triglycerides
US8998929B2 (en) * 2008-07-31 2015-04-07 Medtronic, Inc. Medical device system and apparatus for guiding the placement of a subcutaneous device
CN102176900B (zh) 2008-09-17 2017-09-26 克艾思马有限公司 药物组合物和相关的给药方法
MX2011003301A (es) 2008-09-30 2011-06-09 Endo Pharmaceuticals Solutions Dispositivo implantable para el suministro de risperidona y metodos de uso del mismo.
US9622778B2 (en) 2008-10-14 2017-04-18 Medtronic, Inc. Subcutaneous delivery tool
NZ592113A (en) 2008-10-15 2012-04-27 Intarcia Therapeutics Inc Highly concentrated drug particles, formulations, suspensions and uses thereof
JP5328421B2 (ja) 2009-02-27 2013-10-30 株式会社ホギメディカル 鉗子
US20100298840A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Schwartz Lyman D Phimosis Treatment Device and Method
USD638478S1 (en) 2009-07-06 2011-05-24 Performance Designed Products Llc Video game controller accessory
US20110022165A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Edwards Lifesciences Corporation Introducer for prosthetic heart valve
IN2012DN01590A (ru) 2009-07-23 2015-06-05 Program For Appropriate Technology In Health
DK2461758T3 (en) * 2009-08-07 2017-07-17 Ulthera Inc DISSECTION HANDLE TO REDUCE CELLULITE VISIBILITY
USD789539S1 (en) 2015-07-09 2017-06-13 Spinal Surgical Strategies, Llc Fusion cage
HUE035862T2 (en) 2009-09-28 2018-05-28 Intarcia Therapeutics Inc Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
BR112012010594A2 (pt) * 2009-11-06 2016-03-22 Synthes Gmbh implantes e métodos de espaçador de processo interespinhal minimamente invasivo.
US8734467B2 (en) * 2009-12-02 2014-05-27 Valtech Cardio, Ltd. Delivery tool for implantation of spool assembly coupled to a helical anchor
PL2513140T3 (pl) 2009-12-16 2016-04-29 Novo Nordisk As Podwójnie acylowane pochodne glp-1
JO2976B1 (en) 2009-12-22 2016-03-15 ايلي ليلي اند كومباني Axentomodulin polypeptide
AR079344A1 (es) 2009-12-22 2012-01-18 Lilly Co Eli Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad
WO2011106419A1 (en) * 2010-02-23 2011-09-01 Ams Research Corporation Surgical articles and methods
WO2011156407A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Glp-1 receptor agonists to treat pancre-atitis
USD669589S1 (en) 2010-08-31 2012-10-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Blood system cartridge
US20120190970A1 (en) * 2010-11-10 2012-07-26 Gnanasekar Velusamy Apparatus and method for stabilizing a needle
ES2552777T3 (es) 2011-02-14 2015-12-02 Hyun Bae, M.D. Sistema y método para remover un anclaje óseo
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
US8556915B2 (en) 2011-05-26 2013-10-15 Derm Instruments & Innovations Llc Skin removal instrument
EP2729493B1 (en) 2011-07-04 2020-06-10 IP2IPO Innovations Limited Novel compounds and their effects on feeding behaviour
TWD149032S (zh) 2011-10-04 2012-09-01 虹光精密工業股份有限公司 手持式掃描器底座
ITPD20120018A1 (it) * 2012-01-23 2013-07-24 Cardiac Impulse Srl Dispositivo di introduzione per elettrocateteri neurologici percutanei
GB2501400B (en) * 2012-04-19 2014-03-12 Removaid As Tool for removing an item implanted underneath the skin
SG11201406845YA (en) 2012-04-24 2014-11-27 Urogyn B V Bulking agent applicator for treating female urinary incontinence
US9241638B2 (en) 2012-05-04 2016-01-26 Pacesetter, Inc. System and method for implanting a physiologic sensor assembly
US10349886B2 (en) 2012-05-29 2019-07-16 National University Corporation Kochi University Artery visualization device and artery imaging device
US9572970B2 (en) 2012-06-04 2017-02-21 Medtronic, Inc. Transcutaneous implant tools, systems and methods
US20140058425A1 (en) * 2012-08-27 2014-02-27 Amir Porat Manually operated surgical devices with operative portions formed of a see-through material
US9332995B2 (en) 2012-09-25 2016-05-10 Russo Inventions, Llc Bone-harvesting tool
US9241722B2 (en) 2012-10-08 2016-01-26 Warsaw Orthopedic, Inc. Surgical pin guide and methods of use
JP2016503424A (ja) 2012-11-19 2016-02-04 ブレブルン ファーマシューティカルズ ベスローテン フェンノートシャップ メット ベペルクテ アーンスプラケリイクヘイト ソシエテ プリベー ア レスポンサビリテ リミテー 移植可能な薬剤送達組成物およびその治療方法
US20140324067A1 (en) 2013-01-09 2014-10-30 Senseonics, Incorporated Subcutaneous tunneling and implantation tools for a disk-shaped sensor
US10117645B2 (en) 2013-02-19 2018-11-06 Mark Barongan Apparatus for removing devices implanted in the body
WO2015017593A1 (en) * 2013-07-30 2015-02-05 Jcbd, Llc Systems for and methods of fusing a sacroiliac joint
USD731630S1 (en) 2014-04-08 2015-06-09 Bootz Manufacturing Company Shower pan
USD724740S1 (en) 2014-06-05 2015-03-17 Deka Products Limited Partnership Enclosure for a peritoneal dialysis device
EP3154630B1 (en) 2014-06-16 2020-12-30 MED-EL Elektromedizinische Geräte GmbH Implant magnet insertion and removal tools
US20180229005A1 (en) * 2014-09-19 2018-08-16 Tao Life Sciences Stabilization of tubes placed in the body
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
USD789540S1 (en) 2016-01-29 2017-06-13 Veterinary Implants Direct, Llc. Orthopedic plate
US9931133B2 (en) 2016-03-24 2018-04-03 A.M. Surgical, Inc. Compact endoscopic surgical device and method of use thereof
CA3024479A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6190350B1 (en) * 1997-12-29 2001-02-20 Alza Corporation Implanter device for subcutaneous implants
RU2154501C1 (ru) * 1998-11-20 2000-08-20 Григорьянц Рубен Исаакович Шприц для имплантации тканей в подкожную клетчатку
US6752753B1 (en) * 1999-10-15 2004-06-22 Deschutes Medical Products, Inc. Brachytherapy instrument and methods
US7090681B2 (en) * 2002-09-18 2006-08-15 Allergan, Inc. Methods and apparatus for delivery of ocular implants
US20080194985A1 (en) * 2003-08-27 2008-08-14 Nicoson Zachary R System and method for minimally invasive disease therapy
RU87915U1 (ru) * 2009-07-20 2009-10-27 Алексей Асадович Сеид-Гусейнов Система подкожного введения лекарственных средств
US20140257272A1 (en) * 2009-08-07 2014-09-11 Ulthera, Inc. Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery

Also Published As

Publication number Publication date
EP3302354B1 (en) 2023-10-04
AU2016270984B2 (en) 2021-02-25
US10925639B2 (en) 2021-02-23
EP4278996A3 (en) 2024-01-24
JP2023052845A (ja) 2023-04-12
ZA201708200B (en) 2023-12-20
WO2016196851A3 (en) 2017-01-05
US20210307782A1 (en) 2021-10-07
AU2021203399A1 (en) 2021-06-24
AU2016270984A1 (en) 2018-01-04
MX2023001838A (es) 2023-03-13
MA44390A (fr) 2019-01-23
CN113598842A (zh) 2021-11-05
US20240260993A1 (en) 2024-08-08
KR20180014814A (ko) 2018-02-09
RU2017142338A3 (ru) 2020-02-28
BR112017025818A2 (pt) 2018-08-14
CN107920884B (zh) 2021-08-27
JP7223105B2 (ja) 2023-02-15
US20160354115A1 (en) 2016-12-08
CN107920884A (zh) 2018-04-17
CA2987766A1 (en) 2016-12-08
KR102650751B1 (ko) 2024-03-22
HK1252724A1 (zh) 2019-05-31
JP2018525047A (ja) 2018-09-06
WO2016196851A2 (en) 2016-12-08
EP4278996A2 (en) 2023-11-22
ES2968262T3 (es) 2024-05-08
EP3302354A4 (en) 2019-05-22
JP6993235B2 (ja) 2022-01-13
AU2021203399B2 (en) 2023-05-18
JP2022031898A (ja) 2022-02-22
EP3302354A2 (en) 2018-04-11
WO2016196851A4 (en) 2017-03-02
MX2017015504A (es) 2018-05-15
AU2016270984A2 (en) 2018-01-18
RU2017142338A (ru) 2019-07-10
NZ738102A (en) 2024-02-23
AU2023216875A1 (en) 2023-09-07
KR20240042548A (ko) 2024-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2730996C2 (ru) Системы установки и извлечения имплантата
JP4575367B2 (ja) インプラント装置とその利用法
US20080154205A1 (en) Safety infusion set
JP2017505686A (ja) 治療薬の脈絡膜上投与のための方法及び装置
CN104302236A (zh) 用于去除皮肤下植入物的工具
US20240157059A1 (en) Methods and Devices for Use in Treatment of Plantar Fasciitis and Fat Grafting
US11058830B2 (en) Assistive device for subcutaneous injections or implants
NZ776713B2 (en) Implant placement and removal systems
BR112017025818B1 (pt) Sistema para colocação de um implante e guia de colocação para uso com uma ferramenta de colocação
CN114144215A (zh) 用于辅助动脉穿刺的装置
US20230132741A1 (en) Subcutaneous Implant Removal Device
WO2009157927A1 (en) Soft tissue tunneling device