[go: up one dir, main page]

BRPI0711308A2 - aplicações de inibidores de dpp iv - Google Patents

aplicações de inibidores de dpp iv Download PDF

Info

Publication number
BRPI0711308A2
BRPI0711308A2 BRPI0711308-0A BRPI0711308A BRPI0711308A2 BR PI0711308 A2 BRPI0711308 A2 BR PI0711308A2 BR PI0711308 A BRPI0711308 A BR PI0711308A BR PI0711308 A2 BRPI0711308 A2 BR PI0711308A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
change
radiation
sensor system
condition
response
Prior art date
Application number
BRPI0711308-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Dugi
Frank Himmelsbach
Michael Mark
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38235138&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0711308(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Int filed Critical Boehringer Ingelheim Int
Publication of BRPI0711308A2 publication Critical patent/BRPI0711308A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Abstract

APLICAçõES DE INIBIDORES DE DPP IV. A presente invenção refere-se a aplipação de inibidores de DPP IV selecionados para o tratamento de distúrbios de função fisiológicos, bem como para a redução do risco de uma ocorrência de tais distúrbios de função em grupos de pacientes ameaçados. Adicionaímente, é descrita a aplicação dos mencionados inibidores de DPP IV, em combinação com outras substâncias ativas, por meio da qual podem ser obtidos melhores resultados de tratamento. Essas aplicações podem ser úteis para a preparação de medicamentos correspondentes.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "APLICA- ÇÕES DE INIBIDORES DE DPP IV".
A presente invenção refere-se a aplicação de inibidores de DPP IV selecionados para o tratamento de distúrbios de função fisiológicos, assim como para a redução do risco de uma ocorrência de tais distúrbios de função em grupos de pacientes ameaçados. Adicionalmente, é descrita a aplicação dos mencionados inibidores de DPP IV, em combinação com outras subs- tâncias ativas, por meio da qual podem ser obtidos melhores resultados de tratamento. Essas aplicações podem ser úteis para a preparação de medi- camentos correspondentes.
A enzima DPP-IV, também conhecida sob a designação CD26, é uma protease de serina, que favorece, no caso de proteínas com um resíduo de prolina ou de alanina na extremidade do terminal N, a clivagem de dipep- tídeos. Inibidores de DPP-IV influenciam por meio disso o quadro de plasma de peptídeos bioativos, inclusive do peptídeo GLP-1 e servem como molécu- las muito promissoras para o tratamento de diabetes mellitus.
Às doenças auto-imunes é acrescido o diabetes mellitus do Tipo 1, o qual ocorre na maioria dos casos em jovens abaixo dos 30 anos. No caso da disposição genética correspondente e sob a influência de diferentes fatores, chega-se a uma insulite com a subseqüente destruição de células B, do modo que o pâncreas pode produzir muito pouca ou nenhuma insulina.
O diabetes mellitus do Tipo 2 não é considerado como uma do- ença auto-imune e manifesta-se em um valor de açúcar no sangue em jejum que exceda 125 mg de glicose por decilitro de plasma, sendo que a determi- nação de valores de glicose no sangue representa um processo-padrão na análise de rotina médica. Uma suspeita de pré-diabetes está presente, en- tão, quando o valor de açúcar no sangue em jejum se situar acima do valor normal máximo de 99 mg por decilitro de plasma, contudo, sem ultrapassar o valor limite relevante para o diabetes de 125 mg de glicose por decilitro de plasma. Fala-se, então, também, em glicose em jejum patológica (glicose em jejum prejudicada). Um outro indício para pré-diabetes é uma tolerância à glicose perturbada, isto é, um valor de açúcar no sangue de 140-199 mg de glicose por decilitro de plasma 2 horas depois de ingestão em jejum de 75 g de glicose no contexto de um teste de tolerância à glicose oral.
Se for realizado um teste de tolerância à glicose oral, então, 2 horas depois de ingestão em jejum de 75 g de glicose, o valor de açúcar no sangue de um diabético se situa acima de 199 mg de glicose por decilitro de plasma. No caso de um teste de tolerância à glicose, são administrados por via oral, à pessoa a ser examinada, depois de 10-12 horas em jejum, 75 g de glicose e o valor de açúcar no sangue é determinado imediatamente antes da ingestão, assim como 1 ou 2 horas depois da ingestão da glicose. No ca- so de uma pessoa sadia, o valor de açúcar no sangue, antes da ingestão, se situa entre 60 e 99 mg por decilitro de plasma, uma hora depois da ingestão, abaixo de 200 mg por decilitro e, depois de 2 horas, abaixo de 140 mg por decilitro. Se, depois de 2 horas, o valor se situar entre 140 e 199 mg, então, fala-se também em uma tolerância à glicose perturbada ou, às vezes, em uma intolerância à glicose.
Na vigilância da terapia do diabetes mellitus, o valor de HbA1c, o produto de uma glicosilação não enzimática da cadeia B da hemoglobina, tem um importante significado. Uma vez que sua formação depende essen- cialmente da quantidade de açúcar no sangue e do tempo de vida dos eritró- citos, o HbAIc reflete, no sentido de uma "memória de açúcar no sangue", o quadro de açúcar no sangue médio das 4-12 semanas passadas. Pacientes diabéticos, cujo valor de HbAIc estiver bem ajustado, de maneira duradoura, por terapia do diabetes intensiva (isto é, <6,5% da mencionada hemoglobina da amostra), estão nitidamente melhor protegidos contra a microangiopatia diabética. Por terapias contra diabetes disponíveis, no caso do diabético, pode ser alcançada uma melhoria média do valor de HbAIc na ordem de grandeza de 1,0-1,5%. Essa redução do valor de HbAIc não é suficiente no caso de todos os diabéticos, a fim de se chegar na faixa alvo desejada de <6,5% e, de preferência, <6% de HbA1c.
Um indício especialmente forte para a presença do complexo distúrbio do metabolismo de um pré-diabético ocorre quando puder ser de- tectada uma resistência à insulina. Então, pode ser que uma pessoa, para a manutenção da homeostase da glicose, necessite de 2-3 vezes a quantidade em insulina formada de maneira endógena do que uma outra pessoa. Como o método de maior força afirmativa para a determinação da resistência à in- sulina, vale o Teste de Clamp euglicêmico-hiperinsulinâmico. A razão de in- sulina para glicose é determinada no contexto de uma técnica de infusão de insulina-glicose combinada. Fala-se em uma resistência à insulina se a as- similação de glicose se situar abaixo do percentual de 25 da população de fundo examinada (Definição da OMS). Um pouco menos dispendioso do que o Exame de Clamp são os assim chamados modelos mínimos, nos quais, durante um teste de tolerância à glicose intravenoso, são medidas, em inter- valos de tempo fixados, as concentrações de insulina e de glicose no san- gue, e, a partir das quais, é calculada a resistência à insulina. Um outro pro- cesso de determinação é o modelo matemático HOMA. A resistência à insu- lina é calculada por meio da glicose no plasma em jejum e da concentração de insulina em jejum. No contexto desse método, não é possível se diferen- ciar entre resistência à insulina hepática e periférica. Para uma valoração da resistência à insulina na prática diária, esses processos são pouco adequa- dos. No cotidiano clínico, via de regra, recorre-se a outros parâmetros para a avaliação da resistência à insulina. De preferência, para tal, recorre-se, por exemplo, à concentração de triglicerídeo no plasma do paciente, uma vez que um quadro de triglicerídeos elevado se correlaciona, de maneira signifi- cativa, à presença de uma resistência à insulina.
Na prática, parte-se, de uma maneira mais facilitadora, do fato de que, então, pessoas são resistentes à insulina, se elas apresentarem pelo menos 2 das seguintes propriedades:
1) sobre-peso ou obesidade
2) pressão do sangue elevada
3) dislipidemia (teor modificado do sangue em lipídeos totais)
4) pelo menos um parente de primeiro grau, no qual foi diagnosticada uma tolerância à glicose perturbada ou diabetes do Tipo 2. Sobre-peso significa aqui que o índice de Massa Corporal (IMC) importa em 25 até 30 Kg/m2, sendo que o IMC representa o quociente do peso corporal em Kg pelo quadrado da altura do corpo em metros. No caso de obesidade manifesta, o IMC é de 30 Kg/m2 ou maior.
A partir da definição acima da resistência à insulina, é imediata- mente evidente que, para o seu tratamento, são adequados e indicados re- dutores da pressão do sangue, se, nos pacientes, entre outras, for constata- da a propriedade de pressão elevada do sangue.
Um índice similar para o pré-diabetes é, se forem atendidas as condições para a Síndrome Metabólica, cuja característica principal é a re- sistência à insulina. De acordo com as Diretrizes da ATP IHINCEP (Resumo Executivo do Terceiro Relatório do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (sigla em Inglês: NCEP) no Jornal da Associação Médica Ameri- cana 285:2486-2497, 2001), fala-se da Síndrome Metabólica, se um pacien- te apresentar pelo menos 3 das seguintes propriedades:
1) obesidade abdominal, definida como uma circunferência de cintura >40 polegadas ou 102 cm no caso dos homens e >35 polegadas ou 94 cm no caso das mulheres
2) valores de triglicerídeos >150 mg/dL
3) valores de colesterol HDL <40 mg/dL no caso de homens
4) pressão elevada do sangue >130 / >85 mm de Hg
5) açúcar no sangue em jejum de >110 mg/dL
A partir dessa definição da Síndrome Metabólica, é imediata- mente evidente que, para o seu tratamento, então, são adequados redutores da pressão do sangue, se, nos pacientes, for constatada, entre outras, ele- vada pressão do sangue.
Mesmo um valor no sangue para triglicerídeos de mais do que 150 mg/dL, pode-se presumir a presença de pré-diabetes. Essa suspeita é fortalecida por baixos valores no sangue para o colesterol HDL. No caso de mulheres, devem ser avaliados valores abaixo 55 mg por decilitro de plasma, no caso de homens, valores abaixo de 45 mg por decilitro de plasma, como muito baixos. A determinação de triglicerídeos e do colesterol HDL no san- gue pertence igualmente ao processo-padrão na analítica médica e é descri- ta, por exemplo, em: Thomas L (Hrsg.): Labor und Diagnose, TH-Books Ver- lagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, 2000. Adicionalmente fortalecida é uma suspeita de pré-diabetes, se os valores de açúcar no sangue em jejum ultrapassarem simultaneamente 99 mg de glicose por decilitro de plasma.
Como diabetes gestacional (diabetes da gravidez) designa-se uma forma do diabetes, que se origina durante a gravidez e, imediatamente depois do parto, na maioria dos casos, novamente detida. Diagnostica-se um diabetes gestacional por meio de um teste de seleção, que é realizado entre a vigésima-quarta e a vigésima-oitava semana de gravidez. Nesse caso, tra- ta-se, na maioria das vezes, do teste de busca único, no qual uma hora de- pois da administração de 50 g de solução de glicose, é determinado o valor de açúcar no sangue. Se esse valor de 1 hora se situar acima de 140 mg/dL, então, a suspeita consiste na presença de um diabetes gestacional. A clarifi- cação definitiva pode ocorrer por um teste de tolerância à glicose padrão com 75 g de glicose.
Hiperglicemia descreve um distúrbio de função, no qual é medi- do um quadro de glicose no sangue elevado demais e, de fato, ou no estado de jejum (valor de glicose elevado de >125 mg/dL ou valor diabético- hiperglicêmico <100 mg/dL), ou no estado de não-jejum (valor de glicose elevado de >180 mg/dL).
Sob uma Síndrome Pós-Prandial Adrenérgica (hipoglicemia rea- tiva), o médico entende um distúrbio de função, no qual um quadro de insuli- na desproporcionalmente elevado conduz a uma diminuição do quadro de açúcar no sangue (hipoglicemia), causado por uma desproporção entre car- boidratos formados rapidamente e um quadro de insulina elevado depois de uma refeição que se conserva mais longamente.
Como pés diabéticos, designam-se lesões no pé em decorrência de um diabetes mellitus, cuja causa primária é uma polineuropatia, que de- corre de um controle do metabolismo insuficiente. Diagnostica-se um pé dia- bético pela ocorrência de lesões típicas (por exemplo, úlceras) por um diabe- tes mellitus consistente.
Como ulceracão associada ao diabetes, designa-se um defeito inflamatório ulcerativo da pele, no caso de um paciente com diabetes melli- tus. Diagnostica-se uma ulceração associada ao diabetes com base na a- namnese típica e exame corporal (por exemplo, inspeção dos pés).
Fala-se de uma hiperlipidemia diabética quando se chega, no caso de um paciente com diabetes mellitus, a uma elevação do colesterol total, ou, tipicamente, no caso da hiperlipidemia diabética, a uma elevação dos triglicerídeos do plasma, com ou sem diminuição do colesterol HDL.
Fala-se de uma dislipidemia diabética quando, de fato, o coleste- rol total não se eleva, porém, a distribuição em colesterol HDL e LDL está modificada, isto é, o paciente tem um valor de colesterol HDL baixo demais (por exemplo, <55 mg/dL para mulheres e <45 mg/dL para homens).
Fala-se de uma insuficiência do coração quando ou sintomas subjetivos ou diagnósticos objetivos apontarem para uma fraqueza do cora- ção, que efetuem a potência de descarga necessária. Sintomas subjetivos podem ser, por exemplo, apnéia sob esforço ou em repouso. Diagnóstico subjetivos incluem uma potência de descarga diminuída do coração no ultra- som (fração de ejeção diminuída), congestionamento dos pulmões na chapa de raios X e/ou um percurso de caminhada diminuído.
Alguns inibidores de DPP IV selecionados são adequados espe- cialmente para a preparação de um medicamento para o tratamento terapêu- tico de pacientes, nos quais um distúrbio de função médico ou fisiológico foi diagnosticado, o qual é escolhido a partir do grupo pré-diabetes, intolerância à glicose (tolerância à glicose prejudicada), glicose em jejum patológica (gli- cose em jejum prejudicada), pé diabético, ulceração associada ao diabetes, hiperlipidemia diabética, dislipidemia diabética, diabetes do Tipo 1 recém- diagnosticada (para a obtenção de uma secreção de insulina residual do pâncreas), diabetes gestacional (diabetes da gravidez), hiperglicemia, sín- drome pós-prandial adrenérgica (hipoglicemia reativa) ou insuficiência do coração.
Esses medicamentos também podem ser utilizados para se di- minuir o risco de, apesar da terapia, chegar-se a um metabolismo de glicose piorado, a um valor de HbAIc elevado, a um valor de glicose em jejum pio- rado, a um diabetes do Tipo 2 manifesto, a um pé diabético, a uma ulcera- ção associada ao diabetes, a uma hiperlipidemia diabética ou a uma dislipi- demia diabética, de, apesar da terapia, ser necessário um tratamento com insulina, ou de ocorrem complicações macrovasculares.
Exemplos de tais complicações macrovasculares são infarto do miocárdio, síndrome coronária aguda, angina pectoris instável, angina pecto- ris estável, acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico, doença obstrutiva arterial periférica, cardiomiopatia, insuficiência do lado esquerdo do coração, insuficiência do lado direito do coração, insuficiência global do coração, distúrbios do ritmo do coração e restenose vascular. Essas compli- cações macrovasculares são conhecidas pela pessoa versada na técnica e pormenorizadamente descritas nos livros texto usuais.
Além disso, as substâncias são adequadas, depois de se efetuar transplante de ilhotas de Langerhans ou de células beta, para fortalecer a vitalidade e a capacidade de secreção das células e, com isso, se garantir um decurso favorável depois do transplante. Nesse caso, as substâncias podem ser empregadas mesmo durante a fase de isolamento e de transplan- te de ilhotas de Langerhans ou de células beta, adicionando-se, aos meios de isolamento ou de conservação usuais, as mencionadas substâncias em concentração adequada de 1 nmol/L até 1 pmol/L, de preferência, em uma concentração de 1 nmol/L até 100 nmoles/L. Com isso, é conseguido um aperfeiçoamento da qualidade do material a ser transplantado. Especialmen- te em combinação com quantidades adicionadas de GLP-1 (peptídeo 1 se- melhante a Glucagon), de preferência em uma concentração de 1-100 nmo- Is/L, é conseguido um aperfeiçoamento de qualidade. Meios de isolamento e de conservação correspondentes, assim como processos correspondentes para o fortalecimento da vitalidade e da capacidade de secreção de ilhotas de Langerhans ou de células beta por adição de inibidores de DPP IV aos meios utilizados são um outro objeto da invenção.
Finalmente, os mencionados inibidores são adequados para o tratamento de diferentes formas de artrite, sobretudo, contudo, de artrite reumatóide.
De acordo com a presente invenção, inibidores de DPP IV sele- cionados podem ser descritos pela fórmula (I):
<formula>formula see original document page 9</formula>
ou pela fórmula (II)
<formula>formula see original document page 9</formula>
nas quais R1 significa ([1,5] naftiridin-2-il) metila, (quinazolin-2-il) metila, (quinoxalin-6-il) metila, (4-metil-quinazolin-2-il) metila, 2-ciano-benzila, (3- ciano-quinolin-2-il) metila, (3-ciano-piridin-2-il) metila, (4-metil-pirimidin-2-il) metila ou (4,6-dimetil-pirimidin-2-il) metila e R2 significa 3-(fl)-amino- piperidin-1-ila, (2-amino-2-metil-propil)-metilamino ou (2-(S)-amino-propil)- metilamino.
Inibidores de DPP IV especialmente preferidos são os seguintes compostos e seus sais terapeuticamente eficazes:
• 1 -[(4-Metil-quinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1 -il)-8-(3-(fl)-amino- piperidin-1 -il)-xantina (ver o documento de número WO 2004/018468, Exem- plo 2(142):
<formula>formula see original document page 9</formula>
• 1-[([[1,5] Naftiridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((fí)-3-amino- 15 piperidin-1 -il)-xantina (ver o documento de número WO 2004/018468, Exem- plo 2(252)): <formula>formula see original document page 10</formula>
• 1 -[(Quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin- 1-il)-xantina (ver o documento de número WO 2004/018468, Exemplo 2(80)):
<formula>formula see original document page 10</formula>
• 2-((R)-3-Amino-piperidin-1-il)-3-(but-2-inil)-5-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)- 3,5-diidro-imidazo [4,5-d] piridazin-4-ona (ver o documento de número WO 2004/050658, Exemplo 136):
<formula>formula see original document page 10</formula>
• 1 -[(4-Metil-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(2-amino-2- metil-propil)-metilamino]-xantina (ver o documento de número WO 2006/029769, Exemplo 2(1)):
<formula>formula see original document page 10</formula>
• 1 -[(3-Ciano-quinolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-amino- piperidin-1-il)-xantina (ver o documento de número WO 2005/085246, Exem- plo 1 (30)): <formula>formula see original document page 11</formula>
• 1-(2-Ciano-benzil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)- xantina (ver o documento de número WO 2005/085246, Exemplo 1(39)):
<formula>formula see original document page 11</formula>
• 1-[(4-Metil-quinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-(2-amino- propil)metilamino]-xantina(ver o documento de número WO 2006/029769, Exemplo 2(4)):
<formula>formula see original document page 11</formula>
• 1-[(3-Ciano-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-il)-xantina (ver o documento de número WO 2005/085246, Exem- plo 1(52)):
<formula>formula see original document page 11</formula>
• 1-[(4-Metil-pirimidin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-il)-xantina (ver o documento de número WO 2005/085246, Exem- plo 1(81)): <formula>formula see original document page 12</formula>
• 1 -[(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1 -il)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -il)-xantina (ver o documento de número WO 2005/085246, Exem- plo 1(82)):
<formula>formula see original document page 12</formula>
• 1 -[(Quinoxalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1 -il)-8-((fl)-3-amino-piperidin- 1 -il)-xantina (ver o documento de número WO 2005/085246, Exemplo 1 (83)):
<formula>formula see original document page 12</formula>
Esses inibidores de DPP IV distingüem-se de inibidores de DPP IV estruturalmente comparáveis, uma vez que eles unem uma pronunciada intensidade de ação e duração de ação com propriedades farmacológicas favoráveis, seletividade de receptor e perfil de ação colateral favorável ou, em combinação com outras substâncias ativas farmacêuticas, provocam vantagens ou aperfeiçoamentos inesperados na terapia. A sua preparação é revelada nos documentos de número indicados.
Ja que diferentes disturbios de funcao metabolicos frequente- mente ocorrem de maneira simultânea, não é raro se indicar a combinação vários princípios ativos diferentes uns com os outros. Assim, em função dos distúrbios de função diagnosticados, podem ser alcançados resultados de tratamento aperfeiçoados quando for combinado um inibidor de DPP IV com uma substância ativa selecionada a partir do grupo de outros agentes anti- diabetes, sobretudo substâncias ativas, que baixem o quadro de açúcar ou o quadro de lipídeos no sangue, que elevem o quadro de HDL no sangue, que baixem a pressão do sangue ou que sejam indicadas no tratamento de ate- rosclerose ou de obesidade.
A dosagem necessária dos inibidores de DPP IV importa, no ca- so da dose intravenosa, em 0,1 mg até 10 mg, de preferência, em 0,25 mg até 5 mg, e, no caso da dose oral, em 0,5 mg até 100 mg, de preferência, 2,5 mg até 50 mg, em cada caso 1 até 4 χ ao dia. Para tal finalidade, podem ser incorporados os compostos, eventualmente, em combinação com uma outra substância ativa, em conjunto com um ou mais veículos e/ou diluentes usuais inertes, por exemplo, como amido de milho, lactose, sacarose, celu- lose microcristalina, estearato de magnésio, polivinilpirrolidona, ácido cítrico, ácido tartárico, água, água/etanol, água/glicerina, água/sorbitol, á- gua/polietilenoglicol, propilenoglicol, álcool cetilestearílico, carbóxi metil celu- lose ou substâncias contendo gordura, tais como gordura sólida ou suas misturas adequadas, em preparações galênicas usuais, tais como comprimi- dos, drágeas, cápsulas, pós, suspensões ou supositórios.
Os inibidores de DPP IV de acordo com a invenção, portanto, são preparados pelo técnico especializado no assunto sob a utilização de substâncias auxiliares de formulação permitidos, de acordo com processos tais como são descritos no estado da técnica. Exemplos para tais substân- cias auxiliares são diluentes, aglutinantes, veículos, cargas, agentes de des- lizamento, agentes de controle de escoamento, retardadores de cristaliza- ção, agentes de desintegração, agentes promotores de solubilização, agen- tes corantes, agentes reguladores do pH, tensoativos e emulsificantes.
Diluentes adequados são, por exemplo, pó de celulose, hidroge- no fosfato de cálcio, eritritol, hidróxi propil celulose (pouco substituída), mani- tol, amido pré-gelatinizado ou xilitol.
Aglutinantes adequados são, por exemplo, copolímeros de vinil- pirrolidona com outros derivados de vinila (copovidona), hidróxi propil metil celulose (HPMC), hidróxi propil celulose (HPC) polivinilpirrolidona (povido- na), amido pré-gelatinizado ou hidróxi propil celulose pouco substituída. Agentes de deslizamento adequados são, por exemplo, talco, polietilenoglicol, berrenato de cálcio, estearato de cálcio, óleo de rícino hidra- tado ou estearato de magnésio.
Agentes de desintegração adequados são, por exemplo, amido de milho ou crospovidona.
Processos adequados para a preparação de formulações farma- cêuticas dos inibidores de DPP IV de acordo com a invenção são
• Tabletização direta da substância ativa em misturas de pós com subs- tâncias auxiliares de tabletização adequadas;
• Granulação com substâncias auxiliares adequadas e mistura subse- qüente com substâncias auxiliares adequadas e subseqüente tabletização, assim como revestimento com filme; ou
• Acondicionamento de misturas de pós ou de granulados em cápsulas. Processos de granulação adequados são
• Granulação à úmido no misturador intensivo com subseqüente seca- gem em leito fluidizado;
• Granulação em vaso único;
• Granulação em leito fluidizado; ou
• Granulação por secagem (por exemplo, por compactação por cilindros) com substâncias auxiliares adequadas e subseqüente tabletização ou acon- dicionamento em cápsulas.
Os mencionados inibidores de DPP IV também podem ser utili- zados em combinação com outras substâncias ativas, por meio do quê po- dem ser alcançados melhores resultados de tratamento. Um tal tratamento de combinação pode ocorrer como combinação livre das substâncias ativas ou em forma de uma combinação fixada, por exemplo, em um comprimido ou cápsula. Formulações farmacêuticas, para isso necessárias, dos compo- nentes de combinação ou são obteníveis comercialmente como medicamen- tos ou podem ser formuladas pelo técnico especializado no assunto de acor- do com processos correntes. As substâncias ativas obteníveis comercial- mente como medicamentos são descritas várias vezes no estado da técnica, por exemplo, no catálogo de medicamentos publicado anualmente "Lista Vermelha®" da Associação Alemã das Indústrias Farmacêuticas ou na com- pilação atualizada anualmente das informações dos fabricantes em relação ao medicamentos de prescrição obrigatória chamado de "Physicians' Desk Reference".
Exemplos para componentes de combinação anti-diabetes são metformina; sulfonil-uréias, tais como glibenclamida, tolbutamida, glimepiri- da, glipizida, gliquidona, glibornurida e gliclazida; nateglinida; repaglinida; tiazolidindionas, tais como rosiglitazonas e pioglitazonas; moduladores de PPAR-gama, tais como metaglidases; agonistas de PPAR-gama, tais como Gl 262570; antagonistas de PPAR-gama; moduladores de PPAR-gama/alfa, tais como tesaglitazar, muraglitazar e KRP297; moduladores de PPAR- gama/alfa/delta; ativadores de AMPK, tais como AICAR; inibidores de acetil- CoA carboxilase (ACC1 e ACC2); inibidores de diacilglicerol- acetiltransferase (DGAT); agonistas de GCRP de células beta pancreáticas, tais como agonistas do receptor SMT3 e GPR119; inibidores de 113-HSD; agonistas ou análogos de FGF19; bloqueadores de alfa-glicosidase, tais co- mo acarbose, voglibose e miglitol; antagonistas de alfa2; insulina e análogos de insulina, tais como insulina humana, insulinlispro, insulinglusilina, r-DNS- insulinasparto, NPH insulina, insulindetemir, suspensão de zinco de insulina e insulinglargina; pepetídeo inibidor gástrico (GIP); pramlintida; amilina ou análogos de GLP-1 e GLP-1, tais como exendin-4; inibidores de SGLT2, tais como KGT-1251; inibidores da tirosina-fosfatase de proteína; inibidores da glicose-6-fosfatase; moduladores de frutose-1,6-bisfosfatase; moduladores de Glicogênio-fosforilase; antagonistas de receptor de glucagon; inibidores de fosfoenol piruvato carbóxi-quinase (PEPCK); inibidores de piruvato desi- drogenase quinase (PDK); inibidores das tirosina-quinases (50 mg até 600 mg), tal como da quinase de receptor de PDGF (comparar com os documen- tos de números EP-A-564409, WO 98/35958, US 5093330, WO 2004/005281 e WO 2006/041976); glicoquinase/moduladores de proteínas reguladoras incluindo ativadores de glicoquinase; inibidores de glicogênio- sintase quinase; inibidores da inositol 5-fosfatase do Tipo 2 contendo domí- nio SH2 (SHIP2); inibidores de IKK, tais como salicilato altamente dosado; inibidores de JNK1; inibidores de proteína quinase C-teta; agonistas de Beta 3, tais como ritobegron, YM 178, solabegron, talibegron, N-5984, GRC-1087, rafabegron, FMP825; inibidores de aldose redutase, tais como AS 3201, ze- narestat, fidarestat, epalrestat, ranirestat, NZ-314, CP-744809 e CT-112; ini- bidores de SGLT-1 ou SGLT-2; inibidores de canal de KV 1.3; moduladores de GPR40; inibidores de SCD-1; antagonistas de CCR-2; e outros inibidores de DPP IV.
Exemplos para inibidores de 113-HSD1 são descritos nos do- cumentos de números
WO 2007/013929, WO 2007/007688, WO 2007/003521, WO 2006/138508, WO 2006/135795, WO 2006/135667, WO 2006/134481, WO 2006/134467, WO 2006/132436, WO 2006/132197, WO 2006/113261, WO 2006/106423, WO 2006/106052, WO 2006/105127, WO 2006/104280, WO 2006/100502, WO 2006/097337, WO 2006/095822, WO 2006/094633, WO 2006/080533, WO 2006/074330, WO 2006/074244, WO 2006/068992, WO 2006/068991, WO 2006/068199, WO 2006/066109, WO 2006/055752, WO 2006/053024, WO 2006/051662, WO 2006/050908, WO 2006/049952, WO 2006/048750, WO 2006/048331, WO 2006/048330, WO 2006/040329, WO 2006/037501, WO 2006/030805, WO 2006/030804, WO 2006/017542, WO 2006/024628, WO 2006/024627, WO 2006/020598, WO 2006/010546, WO 2006/002349, WO 2006/002350, WO 2006/012173, WO 2006/012227, WO 2006/012226, WO 2006/000371, WO 2005/118538, WO 2005/116002, WO 2005/110992, WO 2005/110980, WO 2005/108359, WO 2005/108361, WO 2005/108360, WO 2005/108368, WO 2005/103023, WO 2005/097764, WO 2005/097759, WO 2005/095350, WO 2005/075471, WO 2005/063247, WO 2005/060963, WO 2005/047250, WO 2005/046685, WO 2005/044192, WO 2005/042513, WO 2005/016877, WO 2004/113310, WO 2004/106294, WO 2004/103980, WO 2004/089896, WO 2004/089380, WO 2004/089471, WO 2004/089470, WO 2004/089367, WO 2005/073200, WO 2004/065351, WO 2004/058741, WO 2004/056745, WO 2004/056744, WO 2004/041264, WO 2004/037251, WO 2004/033427, WO 2004/011410, WO 2003/104208, WO 2003/104207, WO 2003/065983, WO 2003/059267, WO 2003/044009, WO 2003/044000, WO 2003/043999, WO 2002/076435, WO 2001/090094, WO 2001/090093, WO 2001/090092, WO 2001/090091, WO 2001/090090, US 2007/049632, US 2006/148871, US 2006/025445, US 2006/004049, US 2005/277647, US 2005/261302, US 2005/245534, US 2005/245532, US 2005/245533 e JP 2005/170939. Em exemplo de representante para um inibidor de 11β-HSD1 é o composto:
<formula>formula see original document page 17</formula>
bem como seus sais.
Exemplos para moduladores de glicogênio fosforilase são descri- tos nos documentos de números
WO 2006/126695, WO 2006/082401, WO 2006/082400, WO 2006/059165, WO 2006/059164, WO 2006/059163, WO 2006/056815, WO 2006/055463, WO 2006/055462, WO 2006/055435, WO 2006/053274, WO 2006/052722, WO 2005/085245, WO 2005/085194, WO 2005/073231, WO 2005/073230, WO 2005/073229, WO 2005/067932, WO 2005/020987, WO 2005/020986, WO 2005/020985, WO 2005/019172, WO 2005/018637, WO 2005/013981, WO 2005/013975, WO 2005/012244, WO 2004/113345, WO 2004/104001, WO 2004/096768, WO 2004/092158, WO 2004/078743, WO 2004/072060, WO 2004/065356, WO 2004/041780, WO 2004/037233, WO 2004/033416, WO 2004/007455, WO 2004/007437, WO 2003/104188, WO 2003/091213, WO 2003/084923, WO 2003/084922, WO 2003/074532, WO 2003/074531, WO 2003/074517, WO 2003/074513, WO 2003/074485, WO 2003/074484, WO 2003/072570, WO 2003/059910, WO 2003/037864, WO 2002/096864, WO 2002/020530, WO 2001/094300, WO 2000/123347, WO 1996/39384, WO 1996/39385, EP 1391460, EP 1136071, EP 1125580, EP 1088824, EP 0978279, JP 2004196702, US 2004/002495, US 2003/195243 e US 5998463.
Exemplos para ativadores de glicoquinase são descritos nos do- cumentos de números WO 2007/017649, WO 2007/007910, WO 2007/007886, WO 2007/007042, WO 2007/007041, WO 2007/007040, WO 2007/006814, WO 2007/006761, WO 2007/006760, WO 2006/125972, WO 2006/125958, WO 2006/112549, WO 2006/059163, WO 2006/058923, WO 2006/049304, WO 2006/040529, WO 2006/040528, WO 2006/016194, WO 2006/016178, WO 2006/016174, WO 2005/121110, WO 2005/103021, WO 2005/095418, WO 2005/095417, WO 2005/090332, WO 2005/080360, WO 2005/080359, WO 2005/066145, WO 2005/063738, WO 2005/056530, WO 2005/054233, WO 2005/054200, WO 2005/049019, WO 2005/046139, WO 2005/045614, WO 2005/044801, WO 2004/081001, WO 2004/076420, WO 2004/072066, WO 2004/072031, WO 2004/063194, WO 2004/063179, WO 2004/052869, WO 2004/050645, WO 2004/031179, WO 2004/002481, WO 2003/095438, WO 2003/080585, WO 2003/055482, WO 2003/047626, WO 2003/015774, WO 2003/000267, WO 2003/000262, WO 2002/048106, WO 2002/046173, WO 2002/014312, WO 2002/008209, WO 2001/085707, WO 2001/085706, WO 2001/083478, WO 2001/083465, WO 2001/044216 e WO 2000/058293.
Exemplos de representantes para ativadores de glicoquinase são os compostos
<formula>formula see original document page 18</formula>
no qual G1 significa ciclopropila ou ciclobutila e G2 significa 5-fluoro-tiazol-2- ila, 1-metil-1H-pirazol-3-ila ou pirazin-2-ila; e
<formula>formula see original document page 18</formula> no qual G3 significa metila ou etila e G4 significa tiazol-2-ila, 4-metil-tiazol-2- ila, 5-metil-tiazol-2-ila ou pirazin-2-ila, assim seus sais.
Exemplos para inibidores de SGLT1 ou SGLT2 são descritos nos documentos de números WO 2006/108842, WO 2006/087997, WO 2006/080577, WO 2006/080421, WO 2006/073197, WO 2006/064033, WO 2006/054629, WO 2006/037537, WO 2006/035796, WO 2006/035796, WO 2006/008038, WO 2006/002912, WO 2006/010557, WO 2006/010557, WO 2006/011469, WO 2005/121161, WO 2005/012326, WO 2005/012326, WO 2005/095372, WO 2005/095373, WO 2005/092877, WO 2005/092877, WO 2005/085267, WO 2005/085265, WO 2005/085237, WO 2005/063785, WO 2005/012243, WO 2005/012242, WO 2005/012326, WO 2005/012326, WO 2005/011592, WO 2004/113359, WO 2004/099230, WO 2004/099230, WO 2004/089966, WO 2004/087727, WO 2004/080990, WO 2004/080990, WO 2004/052903, WO 2004/052902, WO 2004/019958, WO 2004/019958, WO 2004/014932, WO 2004/014931, WO 2004/013118, WO 2004/013118, WO 2003/080635, WO 2003/020737, WO 2003/011880, WO 2003/011880, WO 2002/098893, WO 2002/088157, WO 2002/083066, WO 2002/083066, WO 2002/068439, WO 2002/064606, WO 2002/053573, WO 2002/053573, WO 2002/036602, WO 2002/028872, WO 2001/074835, WO 2001/074835, WO 2001/074834, WO 2001/068660, WO 2001/027128, WO 2001/016147, JP 2005247834, JP 2004359630, JP 2004196788, JP 2003012686 e US 2006/063722.
Exemplos de representantes para inibidores de SGLT1 ou S- GLT2 são os seguintes compostos e seus sais ou seus complexos com ami- noácidos naturais
<formula>formula see original document page 19</formula> <formula>formula see original document page 20</formula>
assim como
<formula>formula see original document page 20</formula>
nos quais G5 e Ge, independentemente um do outro, significam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, metila, etila, isopropila, difluorometila, trifluorometi- Ia1 etinila, prop-1 -in-1 -ila, but-1 -in-1 -ila, hidróxi, metóxi, etóxi, difluorometóxi, ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi ou ciclo-hexilóxi; e
G6 significa flúor, cloro, metila, etila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorome- tóxi, trimetilsililetila, etinila, 2-hidróxi-prop-2-iletinila, 2-metóxi-prop-2-iletinila, 3-hidróxi-1 -propin-1 -ila, 3-metóxi-1-propin-1-ila, ciclopropila, ciclobutila, ci- clopentila, ciclo-hexila, ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, ciclohexilóxi, tetra-hidrofuran-3-ilóxi, tetra-hidropiran-4-ilóxi, piperidin-4-ilóxi, N- metilpiperidin-4-ilóxi e N-acetilpiperidin-4-ilóxi; e G7 significa hidrogênio ou flúor;
<formula>formula see original document page 20</formula>
no qual G significa flúor, cloro, metila, etila, etinila, metóxi, etóxi, difluorome- tóxi, trifluorometóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, 3-tetra-hidrofuranilóxi, ou 4- tetra-hidropiranilóxi;
<formula>formula see original document page 21</formula>
no qual G significa flúor, cloro, metila, etila, etinila, metóxi, etóxi, difluorome- tóxi, trifluorometóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, 3-tetra-hidrofuranilóxi ou 4- tetra-hidropiranilóxi;
<formula>formula see original document page 21</formula>
no qual G8 significa hidrogênio, metóxi-carbonila ou etóxi-carbonila e G9 significa flúor, cloro, metila, etila, etinila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, tri- fluorometóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, 3-tetra-hidrofuranilóxi ou 4-tetra- hidropiranilóxi; assim como
<formula>formula see original document page 21</formula>
no qual:
Gio significa Ci-3-alquila ou perfluoro-C1-3-alquila; Gn significa hidrogênio, C1-3-alquila ou perfluoro-C1-3-alquila; G12 significa flúor, cloro, bromo, C1-6-alquila, C1-6-alquila substitu- ída com 1 até 3 átomos de flúor, C1-6-alcóxi, C1-6-alcóxi substituído com 1 até 3 átomos de flúor, C1-6-alquiltio, C2-6-alquenila, C2-6-alquinila, perfluoro-C1-3- alquila, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, ciclohexilóxi, tetra-hidrofuranilóxi ou 4- tetra-hidropiranilóxi; e
G13 e G14, independentemente um do outro, significam hidrogê- nio, flúor, cloro, bromo, C1-6-alquila, C1-6-alquila substituída com 1 até 3 áto- mos de flúor, C1-6-alcóxi, C1-6-alcóxi substituído com 1 até 3 átomos de flúor, C1-6-alquiltio, C2-6-alquenila, C2-6-alquinila, perfluoro-C1-3-alquila; e
G15 significa hidrogênio, C2-20-alcanoíla, C1-6-alcóxi-carbonila ou benzo íla.
Um exemplo especialmente preferido para um componente de combinação antidiabetes é metformina em dosagens de cerca de 100 mg até 500 mg ou 200 mg até 850 mg (1 - 3 x ao dia), ou cerca de 300 mg até 1.000 mg 1 - 2 x ao dia, ou metformina retardada em dosagens de cerca de 100 mg até 1.000 mg ou, de preferência, 500 mg até 1.000 mg 1 - 2 x ao dia ou cerca de 500 mg até 2.000 mg 1 x ao dia. Um outro exemplo especialmente preferido é pioglitazona na dosagem de cerca de 1 -10 mg, 15 mg, 30 mg ou 45 mg 1 x ao dia. Um outro exemplo especialmente preferido é miglitol na dosagem de cerca de 10 mg até 50 mg ou até 100 mg 1 - 3 x ao dia.
Exemplos para componentes de combinação, que baixam o quadro de lipídeos no sangue, são inibidores de HMG-CoA-redutase, tais como simvastatina, atorvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina; fibratos, tais como bezafibrato, fenofibrato, clofibrato, gemfi- brozil, etofibrato e etofilinoclofibrato; ácido nicotínico e seus derivados, tais como acipimox; agonistas de PPAR-alfa; agonistas de PPAR-delta; inibido- res das acil-coenzimas A : colesterol aciltransferase (ACAT; EC 2.3.1.26), tal como avasimiba; inibidores de ressorção de colesterol, tais como ezetimib; substâncias que se liguem a um ácido biliar, tais como colestiramina, coles- tipol e colesevelam; inibidores de ácidos biliares; substâncias ativas modula- doras de HDL, tais como D4F, D4F reversa, substâncias moduladoras de LXR e substâncias ativas moduladoras de FXR; inibidores de CETP, tais como torcetrapib, JTT-705 ou composto 12 a partir do documento de número WO 2007/005572; moduladores do receptor de LDL; e RNA anti-sentido de ApoB100. Um exemplo especialmente preferido é atorvastatina na dosagem de cerca de 1 mg até 40 mg ou de 10 mg até 80 mg uma vez ao dia.
Exemplos para componentes de combinação, que baixam a pressão do sangue, são beta-bloqueadores, tais como atenolol, bisoprolol, celiprolol, metoprolol e carvedilol; diuréticos, tais como hidroclorotiazidas, clortalidona, xipamida, furosemida, piretanida, torasemida, espironolactona, eplerenona, amilorida e triamtereno; bloqueadores de canais de cálcio, tais como amlodipina, nifedipina, nitrendipina, nisoldipina, nicardipina, felodipina, lacidipina, lercanipidina, manidipina, isradipina, nilvadipina, verapamil, galo- pamil e diltiazem; inibidores de ACE1 tais como ramipril, lisinopril, cilazapril, quinapril, captopril, enalapril, benazepril, perindopril, fosinopril e trandolapril; assim como bloqueadores do receptor Il de angiotensina (ARBs), tais como telmisartan, candesartan, valsartan, losartan, irbesartan, olmesartan e epro- sartan. Exemplos especialmente preferidos são metoprolol na dosagem de 50 mg até 200 mg ao dia, amlodipin na dosagem de 2,5 mg até 10 mg ao dia, ramipril na dosagem de 2,5 mg até 15 mg ao dia, valsartan na dosagem de 80 até 160 mg ao dia, e telmisartan na dosagem de 20 mg até 320 mg ou 40 mg até 160 mg ao dia.
Exemplos para componentes de combinação, que elevam o quadro de HDL no sangue, são inibidores de proteína de transferência de éster de colesterila (CETP); inibidores de Iipase endotelial; reguladores de ABC1; antagonistas de LXRalfa; agonistas de LXRbeta; agonistas de PPAR- delta; reguladores de LXRalfa/beta, e substâncias, que aumentam a expres- são e/ou a concentração de plasma de Apolipoproteína A-I.
Exemplos para componentes de combinação para o tratamento da obesidade são sibutramina; tetra-hidrolipstatina (Orlistat); alizima; dexfen- fluramina; axocina; antagonistas do receptor 1 canabinóide, tal como o anta- gonista de CB1 rimonobant; antagonistas de receptor de MCH-1; agonistas de receptor de MC4; antagonistas de NPY5 assim como antagonistas de NPY2; agonistas de Beta3-AR, tais como SB-418790 e AD-9677; agonistas de receptor de 5HT2c, tais como APD 356; inibidores de miostatina; Acrp30 e adiponectina; inibidores de esteroil CoA desaturase (SCD1); inibidores de ácido graxo sintase (FAS); agonistas de receptor de CCK; moduladores de receptor de grelina; Pyy 3-36; antagonistas de receptor de orexina; e teso- fensina.
Exemplos para componentes de combinação para o tratamento da aterosclerose são inibidores de fosfolipase A2; inibidores de tirosina- quinases (50 mg até 600 mg), tais como da quinase de receptor de PDGF (comparar com os documentos de números EP-A-564409, WO 98/35958, US 5093330, WO 2004/005281 e WO 2006/041976); anticorpos oxLDL e substâncias de inoculação com oxLDL; apoA-1 Milano; ASA; e inibidores de VCAM-1.
Exemplos para componentes de combinação, para o tratamento da insuficiência do coração, são beta-bloqueadores, tais como atenolol, bi- soprolol, celiprolol, e metoprolol; diuréticos, tais como hidroclorotiazidas, clortalidona, xipamida, furosemida, piretanida, torasemida, espironolactona, eplerenona, amilorida e triamtereno; inibidores de ACE, tais como ramipril, lisinopril, cilazapril, quinapril, captopril, enalapril, benazepril, perindopril, fosi- nopril e trandolapril; assim como bloqueadores de receptor de angiotensina Il (ARBs), tais como telmisartan, candesartan, valsartan, losartan, irbesartan, olmesartan e eprosartan; glicosídeos cardíacos, tais como digoxina e digito- xina; bloqueadores alfa/beta combinados, tais como carvedilol; peptídeo na- triurético do tipo B (BNP) e peptídeos derivados de BNP e produtos de fusão de BNP. Exemplos especialmente preferidos são metoprolol na dosagem de 50 mg até 200 mg ao dia, ramipril na dosagem de 2,5 mg até 15 mg ao dia, valsartan na dosagem de 80 até 160 mg ao dia, telmisartan na dosagem de 20 mg até 320 mg ou 40 mg até 160 mg ao dia, eplererona na dosagem de 25-100 mg, digoxina na dosagem de 0,25 mg até 0,6 mg ao dia, carvedilol na dosagem de 3,25 mg até 100 mg, BNP (por exemplo, nesiritida) na dosa- gem de 2 pg/Kg pílula grande seguida por 0,01 pg/Kg/min.
Combinações de medicamentos dos inibidores de DPP IV sele- cionados contêm, por exemplo, 1,75 mg até 10,5 mg de glibenclamida, 500 mg até 3.000 mg de tolbutamida, 0,5-6 g de glimepirida, 2,5 mg até 40 mg de glipizida, 1-4x 30 mg gliquidona, até 3 χ 25 mg de glibornurida, 80 mg até 160 mg de gliclazida; 500 mg até 1.000 mg, de preferência, 500 mg, 850 mg ou 1.000 mg de metformina; 60 mg até 180 mg de nateglinida; 0,25 mg até 4 mg repaglinida; 2 mg até 45 mg de tiazolidinadiona; 200 mg até 600 mg de metaglidasen; 2,5 mg até 5 mg de moduladores de PPAR gama/alfa; 0,1 mg até 100 mg bloqueadores de alfa glicosidase; 1-250 Ul de insulina; 15 pg até 120 pg de pramlintida; 5 mg até 80 mg de estatina; 50 mg até 1.000 mg fi- brato; 1.000 mg até 3.000 mg de ácido nicotínico ou de derivado de ácido nicotínico; cerca de 250 mg de acipimox; cerca de 10 mg de um inibidor de ressorção de colesterol; 0,5 g até 30 g de uma substância que se liga a áci- do biliar; 10 mg até 600 mg e, de preferência, 10 mg até 120 mg de inibidor de CETP; 2,5 mg até 100 mg beta-bloqueadores; 3 mg até 200 mg de diuré- tico; 2,5 mg até 500 mg de bloqueadores de canal de cálcio; 1 mg até 40 mg de inibidores de ACE; 5 mg até 600 mg de bloqueadores de receptor de an- giotensina II; 10 mg até 15 mg de sibutramina; cerca de 120 mg de Orlistat; 15 mg até 30 mg de dexfenfluramina; ou 5 mg até 20 mg de antagonista de receptor canabinóide, eplerenona na dosagem de 25 mg até 100 mg; digoxi- na na dosagem de 0,25 mg até 0,6 mg ao dia; carvedilol na dosagem de 3,25 mg até 100 mg; BNP (por exemplo, Nesiritida) na dosagem de 2 pg/Kg como pílula grande seguida por 0,01 pg/Kg/min.
EXEMPLOS
Exemplo 1: Tratamento de um Pré-Diabético
A eficácia de um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção na terapia de um pré-diabético, caracterizado por glicose em jejum patológi- ca e/ou tolerância à glicose perturbada, pode ser comprovada por meio de estudos clínicos. Nos estudos de decurso de tempo mais curto (por exemplo, 2-4 semanas), comprova-se o sucesso do tratamento, determinando-se os valores de glicose em jejum e/ou os valores de glicose depois de uma refei- ção ou depois de um teste de carregamento (teste de tolerância à glicose oral ou teste de tolerância alimentar depois de uma refeição definida) depois do final da duração da terapia em estudo, e comparando-se com os valores antes do início do estudo e/ou com aqueles de um grupo placebo. Além dis- so, o valor de frutosamina pode ser determinado antes e depois da terapia e pode ser comparado com o valor de partida e/ou valor de placebo. Uma queda significativa do quadro de glicose em jejum ou de não-jejum comprova a eficácia da terapia. No caso de estudos de duração mais longa (12 sema- nas e mais) o sucesso da terapia é comprovado por meio de determinação do valor de HbAIc e, de fato, por comparação o valor de partida e/ou valor do grupo placebo. Uma modificação significativa do valor HbA1c, na compa- ração com o valor de partida e/ou valor de placebo comprova a eficácia do inibidor de DPP IV na terapia do pré-diabetes.
Exemplo 2: Prevenção de um Diabetes de Tipo 2 manifesto
Um tratamento de pacientes com glicose em jejum patológica e/ou tolerância à glicose perturbada (pré-diabetes) também persegue o obje- tivo de impedir a transição para um diabetes de Tipo 2 manifesto. A eficácia de uma terapia pode ser examinada em um estudo de comparação clínico, no qual os pacientes com pré-diabetes são tratados durante um intervalo de tempo mais longo (por exemplo, 1-5 anos) ou com uma substância ativa ou com uma combinação de substâncias ativas ou com placebo ou com uma terapia não-medicamentosa ou com outros medicamentos. Durante e no final da terapia examina-se por meio da determinação da glicose em jejum e/ou de um teste de carregamento (por exemplo, oGTT) examina-se como muitos pacientes exibem um diabetes do Tipo 2 manifesto, isto é, um quadro de glicose em jejum >125 mg/dL e/ou valor de 2 h depois de oGTT de >199 mg/dL. Uma redução significativa do número dos pacientes, que, quando do tratamento com substância ativa ou com uma combinação de substâncias ativa, em comparação com uma das outras formas de terapia, exibem um diabetes do Tipo 2 manifesto, comprova a eficácia da substância ativa ou da combinação de substâncias ativas na prevenção de uma transição de pré- diabetes para diabetes manifesto.
Exemplo 3: Tratamento de um diabetes do Tipo 2
Um tratamento de pacientes com diabetes do Tipo 2 com as substâncias ativas de acordo com a invenção previne, além da melhora agu- da da situação do metabolismo da glicose, de maneira de longa duração, também uma piora da situação do metabolismo. Isso pode ser observado, se pacientes, durante um período de tempo mais longo, por exemplo de 1-6 anos, forem tratados com as substâncias ativas ou com a combinação de substâncias ativas de acordo com a invenção e comparados com pacientes, que são tratados com outros medicamentos anti-diabetes. Uma constatação do sucesso da terapia, em comparação com pacientes, que são tratados com outros medicamentos anti-diabetes, está presente, então, se não se observar qualquer ou somente uma elevação menor dos valores de glicose em jejum e/ou HbA1c. Uma outra constatação do sucesso da terapia está presente, então, se, no caso de uma percentagem significativamente menor dos pacientes tratados com uma substância ativa de acordo com a invenção ou com uma combinação de substâncias ativas de acordo com a invenção, em comparação aos pacientes, que são tratados com outros medicamentos, ocorrer uma piora desse tipo da situação do metabolismo da glicose (por exemplo, uma elevação do valor de HbA1c para >6,5% ou >7%), que é indi- cada uma terapia com um medicamento anti-diabetes oral adicional ou com insulina ou com um análogo de insulina ou com um outro princípio anti- diabetes (por exemplo, análogo de GLP-1).
Exemplo 4: Tratamento de uma resistência à insulina
Em estudos clínicos com diferentes decursos de tempo (por e- xemplo, 2 semanas até 12 meses), examina-se o sucesso do tratamento por meio de um estudo de Clamp de glicose euglicêmico hiperinsulinâmico. Uma elevação significativa da taxa de infusão de glicose no final do estudo em comparação a um valor de partida ou em comparação a um grupo placebo, ou a um grupo, que é conduzido a uma outra terapia, prova a eficácia de uma substância ativa ou de uma combinação de substâncias ativas na tera- pia de uma resistência à insulina.
Exemplo 5: Tratamento de uma hiper- ou dislipidemia diabética
Em estudos clínicos com diferentes decursos de tempo (por e- xemplo, 2 semanas até 60 meses), em pacientes com diabetes do Tipo 2, examina-se o sucesso do tratamento por meio da determinação de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos no plasma. Uma queda significativa de colesterol total, de colesterol LDL ou de triglicerídeos no plasma e/ou uma elevação do quadro de colesterol HDL no decurso ou no final do estudo, em comparação a um valor de partida ou em comparação a um grupo placebo, ou a um grupo, que é conduzido a uma outra terapia, prova a eficácia de uma substância ativa ou de uma combinação de subs- tâncias ativas na terapia de uma dis- ou hiperlipidemia diabética. Exemplo 6: Tratamento de uma hiperglicemia
Em estudos clínicos com diferentes decursos de tempo (por e- xemplo, 1 dia até 24 meses), examina-se o sucesso do tratamento em paci- entes com hiperglicemia por meio da determinação da glicose em jejum ou da glicose em não-jejum (por exemplo, depois de uma refeição ou de um teste de carregamento com oGTT ou refeição definida). Uma queda signifi- cativa desses valores de glicose no decurso ou no final do estudo, em com- paração ao valor de partida ou em comparação a um grupo placebo, ou a um grupo, que foi conduzido a uma outra terapia, comprova a eficácia de uma substância ativa ou a uma combinação de substâncias ativas na terapia de uma hiperglicemia.
Exemplo 7: Tratamento de um diabetes gestacional
Em estudos clínicos de decurso de tempo mais curto (por exem- plo, 2-4 semanas), examina-se o sucesso do tratamento, determinando-se os valore de glicose em jejum e/ou os valores de glicose depois de uma re- feição ou depois de um teste de carregamento (teste de tolerância à glicose oral ou teste de tolerância ao alimento depois de uma refeição definida) no final da duração da terapia de estudo e comparando-se os valores antes do início do estudo e/ou com aqueles de um grupo placebo. Além disso, o valor de frutosamina antes e depois da terapia pode ser determinado e comparado com o valor de partida e/ou valor de placebo. Uma queda significativa do quadro de glicose em jejum ou em não-jejum comprova a eficácia de uma substância ativa ou de uma combinação de substâncias ativas.
No caso de estudos de duração mais longa (12 semanas e mais), o sucesso da terapia é examinado por meio da determinação do valor de HbA1c (comparação com valor de partida e com grupo placebo). Uma modificação significativa do valor de HbA1c, em comparação ao valor de partida e/ou valor de placebo, comprova a eficácia de uma substância ativa ou de uma combinação de substância ativas na terapia de um diabetes ges- tacional.
Exemplo 8: Tratamento de mulheres com diabetes gestacional estabele- cida
Pacientes com diabetes gestacional, depois do parto, têm um risco nitidamente mais elevado de adoecerem de um diabetes do Tipo 2 ma- nifesto no período subseqüente. Uma terapia pode se dar com o objetivo de impedir a transição para um diabetes do Tipo 2 manifesto. Para esse objeti- vo, são tratadas mulheres com um diabetes gestacional nos antecedentes durante um período de tempo mais longo (por exemplo, 1-4 anos) o com uma substância ativa de acordo com a invenção ou com uma combinação de substâncias ativas de acordo com a invenção ou com placebo ou com uma terapia não-medicamentosa ou com outros medicamentos. Durante e no final da terapia, examina-se, por meio da determinação da glicose em jejum e/ou de um teste de carregamento (por exemplo, oGTT), como muitos pacientes desenvolveram um diabetes do Tipo 2 manifesto (quadro de glicose em je- jum >125 mg/dl e/ou valor de 2 horas depois de oGTT >199 mg/dl_). Uma redução significativa do número das pacientes, que, quando do tratamento com uma substância ativa de acordo com a invenção ou com uma combina- ção de substâncias ativas de acordo com a invenção, em comparação a uma outra forma de terapia, desenvolvem um diabetes do Tipo 2 manifesto, é uma constatação para a eficácia de uma substância ativa ou de uma combi- nação de substâncias ativas na prevenção de um diabetes manifesto em mulheres com um diabetes gestacional nos antecedentes.
Exemplo 9: Prevenção de complicações micro- ou macrovasculares
Um tratamento de pacientes com diabetes do Tipo 2 ou de pré- diabetes, com uma substância ativa de acordo com a invenção ou com uma combinação de substâncias ativas de acordo com a invenção impede ou di- minui complicações microvasculares (por exemplo, neuropatia diabética, re- tinopatia diabética, nefropatia diabética, pé diabético, ulceração diabética) ou complicações macrovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, síndrome coronária aguda, angina pectoris estável, acidente vascular cerebral, doença obstrutiva arterial periférica, cardiomiopatia, insuficiência do coração, distúr- bios do ritmo do coração, restenose vascular). Pacientes com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes, durante um período de tempo mais longo, por exemplo 1-6 anos, são tratados com uma substância ativa de acordo com a invenção ou com uma combinação de substâncias ativas de acordo com a invenção e comparados com pacientes que são tratados com outros medi- camentos anti-diabetes ou com placebo. Uma constatação do sucesso da terapia, em comparação com pacientes que são tratados com outros medi- camentos anti-diabetes ou com placebo, é reconhecido no reduzido número de complicações individualmente ou coletivamente reunidas. No caso de eventos macrovasculares, pé diabético e/ou ulceração diabética, conta-se o número com base na anamnese e em diferentes métodos de exame. No ca- so de retinopatia diabética, constata-se o sucesso do tratamento por meio de iluminação controlada por computador e avaliação do fundo de olho ou por outros métodos oftalmológicos. No caso da neuropatia diabética, além da anamnese e do exame clínico, por exemplo, por meio de diapasão aferidor, pode ocorrer uma medição da velocidade de condução dos nervos. Com respeito à neuropatia diabética, podem ser examinados os seguintes parâ- metros antes do início, no decurso e no final do estudo: secreção de albumi- na, eliminação de creatinina, valores séricos em creatinina, tempo até o do- bro dos valores séricos em creatinina, tempo até a obrigatoriedade de diáli- se.
Exemplo 10: Tratamento de uma síndrome metabólica
A eficácia das substâncias ativas ou da combinação das subs- tâncias ativas de acordo com a invenção pode ser examinada em estudos clínicos com diferentes períodos de decurso (por exemplo, 12 semanas até 6 anos), por meio da determinação da glicose em jejum ou da glicose em não- jejum (por exemplo, depois de uma refeição ou de um teste de carregamento com oGTT ou refeição definida) ou do valor de HbA1c. Uma queda significa- tiva desses valores de glicose ou de valores de HbAcI, no decurso ou no final do estudo, em comparação ao valor de partida ou em comparação a um grupo placebo, ou a um grupo, que foi conduzido a uma outra terapia, com- prova a eficácia de uma substância ativa ou de uma combinação de subs- tâncias ativas na terapia de uma síndrome metabólica. Uma influência positi- va sobre a síndrome metabólica é reconhecida também em uma melhora em outros sintomas da síndrome metabólica. Exemplos para eles são uma redu- ção da pressão do sangue sistólica e/ou diastólica, uma redução dos triglice- rídeos no sangue, uma redução dos colesterol total ou LDL, uma elevação do colesterol HDL ou uma redução do peso, ou em comparação com o valor de partida no início do estudo ou em comparação a um grupo de pacientes, que são tratados com placebo ou com uma outra terapia.
Exemplo 11: Comprimidos de inibidor de DPP IV revestidos com filme
Para a preparação de uma solução para granulação, dissolve-se copovidona à temperatura ambiente em água purificada. Inibidor de DPP IV, manitol, amido previamente gelificado e amido de milho são misturados em um misturador adequado, a fim de se preparar uma pré-mistura. A pré- mistura é umidificada com a solução para granulação e, a seguir, granulada em um misturador com elevado cisalhamento. O granulado úmido é peneira- do por uma peneira com um tamanho de malha de 1,6 mm. O granulado é secado em cerca de 60°C em um secador de leito fluidizado até que seja alcançada uma perda do valor de secagem de 2 - 4%. A mistura definitiva é comprimida para formar núcleos de comprimidos.
Em um misturador adequado, são suspensos hidróxi propil metil celulose, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio e óxido de ferro em água purificada, a fim de se preparar uma suspensão para o revestimento de comprimidos. Os núcleos de comprimidos são revestidos com essa suspen- são, até que seja alcançado um aumento de peso de 3%. Por exemplo, as
<table>table see original document page 31</column></row><table> <table>table see original document page 32</column></row><table>
Exemplo 12: Fortalecimento da vitalidade e da capacidade de secreção de ilhotas de Langerhans ou de células beta
Isso ocorre conservando-se, transportando-se ou cultivando-se, depois de isolamento bem sucedido das ilhotas de Langerhans ou de células beta pancreáticas, essas até o transplante previsto para um meio, que con- tém os inibidores de DPP IV em uma concentração de 1 nmol/L até 1 μιηοΙ/L, de preferência, em uma concentração de 1 nmol/L e 100 nmol/L.
Além disso, os pacientes (os quais também podem ser animais), depois de transplante bem sucedido de ilhotas de Langerhans ou de células beta pancreáticas, são tratados com inibidores de DPP IV, em uma dose diária entre 1 mg e 200 mg, de preferência, com uma dose de 5 mg e 100 mg de um inibidor de DPP IV, a fim de fortalecer a vitalidade e a capacidade de secreção do transplantado. Testa-se o agente elevador de secreção de insulina ou por uma análise da secreção de insulina depois de uma estimu- lação com glicose ou com um outro agente elevador de secreção de insulina. Além disso, pode-se testar posteriormente in vitro ou também em modelos animais a melhoria da qualidade com a técnica de TÚNEL, que é descrita em Diabetologia 42:566, 1999 ou Diabetes 48:738, 1999 (exame da apopto- se e de sua inibição).
Exemplo 13: Tratamento de combinação com inibidor de DPP IV - met- formina
No tratamento de um diabetes do Tipo 2 ou de um pré-diabetes, pode ser combinado um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção com a substância antidiabeticamente eficaz metformina, ou em combinação livre ou em combinação fixada em um comprimido. Uma dose terapeuticamente efi- caz do inibidor de DPP IV (por exemplo, uma dose entre 0,1 e 100 mg) pode ser combinada com diferentes dosagens de metformina, por exemplo, com 500 mg, 850 mg ou 1.000 mg de metformina, como dose única, em uma do- se total diária de metformina de 500 - 2.850 mg, ou com 500 mg, 1.000 mg, 1.500 mg ou 2.000 mg de metformina em forma retardada. A eficácia clínica de uma tal combinação com metformina é examinada em um estudo clínico. Para isso, pacientes com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes são trata- dos ou com um inibidor de DPP IV isoladamente ou com metformina isola- damente ou com uma combinação de inibidor de DPP IV e metformina. A duração da terapia importa entre 2 semanas e 6 anos. A constatação de que a combinação faz sentido e é eficaz é reconhecida pelo fato de que a combi- nação de um inibidor de DPP IV com metformina conduz a uma redução sig- nificativamente mais forte da glicose em jejum e/ou da glicose de não-jejum e/ou do valor de HbAcI do que no caso de inibidor de DPP IV isoladamente ou de metformina isoladamente.
Exemplo 14: Tratamento de combinação com inibidor de DPP IV - glita- zonas
No tratamento de um diabetes do Tipo 2 ou de um pré-diabetes pode ser combinado um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção com o grupo de substâncias antidiabeticamente eficazes das glitazonas ou das tia- zolidinodionas (por exemplo, pioglitazonas ou rosiglitazonas), ou em combi- nação livre ou em uma combinação fixada em um comprimido. Uma dose terapeuticamente eficaz do inibidor de DPP IV (por exemplo, uma dose entre 0,1 mg .e 100.mg), pode ser combinada com diferentes dosagens de pioglita- zonas (15 mg, 30 mg ou 45 mg) ou rosiglitazonas (2 mg, 4 mg ou 8 mg, dada ou uma vez ou duas vezes ao dia). A eficácia clínica de uma tal combinação com rosiglitazonas ou pioglitazonas é examinada em um estudo clínico. Para isso, pacientes com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes são tratados ou com um inibidor de DPP IV isoladamente ou com rosiglitazona ou pioglitazo- na isoladamente ou com uma combinação de inibidor de DPP IV e rosilitazo- na ou pioglitazona. A duração da terapia importa entre 2 semanas e 6 anos. A constatação de que a combinação faz sentido e é eficaz é reconhecida pelo fato de que a combinação do inibidor de DPP IV com rosiglitazona ou pioglitazona conduz a uma redução significativamente mais forte da glicose em jejum e/ou da glicose em não-jejum e/ou do valor de HbAIc do que a- quela ou com o inibidor de DPP IV isoladamente ou com rosiglitazona ou pioglitazona isoladamente.
Exemplo 15: Tratamento de combinação com inibidor de DPP IV - inibi- dor de SG LT-2 ""
No tratamento de um diabetes do Tipo 2 ou de um pré-diabetes pode ser combinado um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção com o grupo de substâncias antidiabeticamente eficaz dos inibidores de SGLT-2, ou em combinação livre ou em combinação fixada em um comprimido. Uma dose terapeuticamente eficaz do inibidor de DPP IV (por exemplo, uma dose entre 0,1 mg e 100 mg) pode ser combinada com diferentes dosagens de um inibidor de SGLT-2 (0,5 mg até 1.000 mg). A eficácia clínica de uma tal com- binação com inibidores de SGLT-2 é examinada em um estudo clínico. Para isso, pacientes com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes são tratados ou com um inibidor de DPP IV isoladamente ou com um inibidor de SGLT-2 iso- ladamente ou com uma combinação de inibidor de DPP IV e inibidor de S- GLT-2. A duração da terapia importa entre 2 semanas e 6 anos. A constata- ção de que a combinação faz sentido e é eficaz é reconhecida pelo fato de que a combinação do inibidor de DPP IV com o inibidor de SGLT-2 conduz a uma redução significativamente mais forte da glicose em jejum e/ou da gli- cose em não-jejum e/ou do valor de HbAIc do que aquela ou com o inibidor de DPP IV isoladamente ou com o inibidor de SGLT-2 isoladamente. Exemplo 16: Tratamento de combinação com inibidor de DPP IV - anti- hipertensivo
No tratamento de um paciente com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes ou com síndrome metabólica, pode ser combinado um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção com uma substância anti- hipertensivamente eficaz, ou em combinação livre ou em combinação fixada em um comprimido. Uma dose terapeuticamente eficaz do inibidor de DPP IV (por exemplo, uma dose entre 0,1 mg e 100 mg) pode ser combinada com diferentes dosagens de inibidores de ACE (por exemplo, 2,5 mg até 15 mg de ramipril), antagonistas de receptor de AT1 (por exemplo, 20 mg até 160 mg de telmisartan), beta-bloqueadores (por exemplo, 50 mg até 200 mg de metoprolol) ou diuréticos (por exemplo, 12,5 mg até 25 mg de hidroclorotia- zida). A eficácia clínica de uma tal combinação com anti-hipertensivos é e- xaminada em um estudo clínico. Para isso, pacientes com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes ou com síndrome metabólica são tratados ou com um inibidor de DPP IV isoladamente ou com um anti-hipertensivo isoladamente ou com uma combinação de inibidor de DPP IV e anti-hipertensivo. A dura- ção da terapia importa entre 2 semanas e 6 anos. A constatação de que a combinação faz sentido e é eficaz é reconhecida pelo fato de que a combi- nação do inibidor de DPP IV com o anti-hipertensivo diminui a glicose em jejum e/ou a glicose em não-jejum e/ou do valor de HbAIc pelo menos tão fortemente do que o faz ou o inibidor de DPP IV isoladamente, e quando a combinação do inibidor de DPP IV com o anti-hipertensivo diminui a pressão do sangue arterial sistólica e/ou diastólica pelo menos tão fortemente como o faz o anti-hipertensivo isoladamente.
Exemplo 17: Tratamento de combinação com inibidor de DPP IV - abai- xador de lipídeos
No tratamento de um paciente com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes ou com síndrome metabólica ou com dis- ou hiperlipidemia dia- bética, pode ser combinado um inibidor de DPP IV de acordo com a inven- ção com um abaixador de lipídeos / elevador de HDL, ou em combinação livre ou em combinação fixada em um comprimido. Uma dose terapeutica- mente eficaz do inibidor de DPP IV (por exemplo, uma dose entre 0,1 mg e 100 mg) pode ser combinada com diferentes dosagens de estatinas (por e- xemplo, 10 mg até 80 mg de atorvastatina ou 10 mg até 80 de simvastatina), de fibratos (por exemplo, fenofibrato), de inibidores de absorção de coleste- rol, ou com substâncias que elevem HDL, tais como inibidores de CETP (por exemplo, torcetrapida 10 mg até 120 mg uma vez ao dia ou 120 mg duas vezes ao dia). A eficácia clínica de uma tal combinação com abaixadores de lipídeos / elevadores de HDL é examinada em um estudo clínico. Para isso, pacientes com diabetes do Tipo 2 ou com pré-diabetes ou com síndrome metabólica ou com dis- hiperlipidemia diabética são tratados ou com um ini- bidor de DPP IV isoladamente ou com um abaixador de lipídeos / elevador de HDL isoladamente ou com uma combinação de inibidor de DPP IV e a- baixador de lipídeos / elevador de HDL. A duração da terapia importa entre 2 semanas e 6 anos. A constatação de que a combinação faz sentido e é efi- caz é reconhecida pelo fato de que a combinação do inibidor de DPP IV com o abaixador de lipídeos / elevador de HDL diminui a glicose em jejum e/ou a glicose em não-jejum e/ou do valor de HbAIc pelo menos tão fortemente do que o faz ou o inibidor de DPP IV isoladamente, e quando a combinação do inibidor de DPP IV com o abaixador de lipídeos / elevador de HDL diminui o valor do colesterol total ou do colesterol LDL ou dos triglicerídeos no plasma pelo menos tão fortemente ou eleva o valor do colesterol HDL pelo menos igualmente tão fortemente como o abaixador de lipídeos / elevador de HDL isoladamente.
Exemplo 18: Tratamento de combinação com inibidor de DPP IV - BNP / de peptídeos derivados de BNP ou peptídeos de fusão com BNP em pacientes com insuficiência do coração
No tratamento de um paciente com insuficiência aguda do cora- ção, pode ser combinado um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção com uma substância que influencie de maneira favorável uma insuficiência do coração, ou em combinação livre ou em combinação fixada em um com- primido. Uma dose terapeuticamente eficaz do inibidor de DPP IV (por e- xemplo, uma dose entre 0,1 mg e 100 mg) pode ser combinada com diferen- tes dosagens de inibidores de ACE (por exemplo, 2,5 mg até 15 mg de rami- pril), de antagonistas de receptor de AT1 (por exemplo, 20 mg até 160 mg de telmisartan), de beta-bloqueadores (por exemplo, 50 mg até 200 mg de me- toprolol), alfa/beta-bloqueadores combinados (por exemplo, 3,25 mg até 100 mg de cervedilol), diuréticos (por exemplo, 12,5 mg até 25 mg de hidrocloro- tiazida), de antagonistas de receptor de mineralocosticóides (por exemplo, 25 mg até 100 mg de eplerenona; e/ou peptídeo natriurético do Tipo B (BNP) (por exemplo, 2 pg/Kg como pílula grande seguida por 0,01 pg/Kg/min de nesiritida), de um peptídeo derivado de BNP ou de um produto de fusão com BNP. A combinação de BNP e inibidor de DPP IV conduz a uma concentra- ção mais elevada de BNP de comprimento completo (1-32) in vivo.
A eficácia clínica das combinações indicadas é examinada em um estudo clínico. A duração da terapia importa entre 1 dia e 6 anos. A constatação de que a combinação no tratamento de uma insuficiência do coração aguda é eficaz é reconhecida pelo fato de que a combinação em comparação com uma outra terapia conduz a uma melhora significativa da situação clínica (potência de descarga do coração mais elevada e/ou retro- cesso de uma congestão pulmonar e/ou retrocesso da pressão de Wedge pulmonar e/ou redução da mortalidade condicionada por insuficiência aguda do coração).
Exemplo 19: Tratamento com inibidor de DPP IV em pacientes com insu- ficiência do coração
No tratamento de um paciente com insuficiência crônica do co- ração, pode ser utilizado um inibidor de DPP IV de acordo com a invenção. Esse tratamento conduz a uma concentração mais elevada de BNP endóge- no de comprimento completo (1-32) in vivo. A eficácia clínica dessa terapia é examinada em estudos clínicos. A duração da terapia importa entre 2 sema- nas e 6 anos. A constatação de que a terapia no tratamento de uma insufici- ência crônica do coração é eficaz, é reconhecida pelo fato de que um inibi- dor de DPP IV de acordo com a invenção, em comparação com uma outra terapia ou com placebo, conduz a uma melhora significativa da situação clí- nica (hospitalização mais rara devido a uma insuficiência aguda do coração, percurso de caminhada mais longo, capacidade de carga mais elevada na ergometria, potência de descarga do coração mais elevada e/ou retrocesso de uma congestão pulmonar e/ou redução da mortalidade condicionada por insuficiência do coração).

Claims (39)

1. Sistema sensor para detectar uma mudança na condição, que compreende: uma fonte radioativa; pelo menos um detector de radiação configurado para detectar a radiação da fonte radioativa; e uma montagem de deslocamento configurada para ser fisica- mente deslocada em resposta à mudança na condição e configurada para mudar os níveis de radiação detectados pelo detector de radiação em res- posta a tal deslocamento.
2. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 1, no qual a montagem de deslocamento compreende uma blindagem radioativamente absorvente disposta entre a fonte de radiação e o detector de radiação, a blindagem apresentando uma primeira porção que facilita uma maior trans- missão de radiação da fonte radioativa em uma determinada distância da fonte do que uma segunda porção da blindagem na determinada distância.
3. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 1, no qual a montagem de deslocamento é configurada para deslocar a fonte radioativa e compreendendo uma pluralidade de sensores.
4. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 1, que com- preende circuitos eletrônicos configurados para produzir a mudança na con- dição em resposta a um sinal de entrada.
5. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 1, no qual a montagem de deslocamento é configurada para deslocar em resposta a uma mudança na temperatura.
6. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 1, no qual a montagem de deslocamento é configurada para deslocar em resposta a uma mudança na pressão.
7. Sistema sensor para detectar uma mudança na condição, que compreende: uma fonte radioativa; uma pluralidade de detectores configurada para detectar a radi- ação emitida da fonte radioativa; e uma montagem de deslocamento configurada para alterar a po- sição da fonte radioativa em resposta à mudança na condição.
8. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 7, no qual a montagem de deslocamento é configurada para linearmente deslocar a fonte radioativa com relação à pluralidade de detectores em resposta à mudança na condição.
9. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 7, no qual o mecanismo de deslocamento compreende um tubo Bourdon.
10. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 9, no qual a montagem de deslocamento compreende um canal e um elemento rolante disposto no canal, a posição do elemento rolante com relação ao canal defi- nindo o deslocamento da fonte, e no qual o canal facilita a translação do mo- vimento rotacional do tubo Bourdon para o movimento linear da fonte.
11. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 7, no qual a montagem de deslocamento compreende um volume ajustável configurado para mudar em tamanho em resposta à mudança na condição.
12. Sistema sensor para detectar uma mudança na condição de uma região anular, que compreende: uma primeira e uma segunda paredes laterais cooperativas para definirem a região anular; uma fonte radioativa disposta na região anular; pelo menos um detector de radiação disposto fora da região anular e configurado para detectar a radiação emitida pela fonte radioativa; e uma montagem de deslocamento configurada para ser fisica- mente deslocada em resposta à mudança na condição e configurada para mudar os níveis de radiação detectados por pelo menos um detector de ra- diação em resposta a tal deslocamento.
13. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 12, no qual as primeira e segunda paredes compreendem respectivamente as primeira e segunda fiadas de tubos de revestimento de poços.
14. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 12, que compreende uma montagem de blindagem, no qual a montagem de deslo- camento é configurada para fisicamente deslocar a montagem de blindagem em resposta à mudança na condição.
15. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 14, no qual a montagem de blindagem apresenta uma primeira porção que facilita uma maior transmissão de radiação da fonte radioativa em uma determinada dis- tância da fonte do que uma segunda porção da montagem de blindagem na determinada distância.
16. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 15, no qual a montagem de blindagem é disposta na região anular.
17. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 12, no qual a montagem de deslocamento é configurada para fisicamente deslocar a fonte radioativa.
18. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 12, que inclui um dispositivo de processamento acoplado a pelo menos um sensor de ra- diação.
19. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 18, no qual o dispositivo de processamento inclui um componente de memória apresen- tando dados correlacionados às mudanças nos níveis de radiação detecta- dos pelo detector devido ao deslocamento da montagem de deslocamento com um aumento na pressão da região anular.
20. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 18, no qual o dispositivo de processamento inclui um componente de memória apresen- tando dados correlacionados ao deslocamento da montagem de desloca- mento com relação a um aumento na temperatura da região anular.
21. Sistema sensor para detectar uma mudança na condição de uma região anular, que compreende: uma primeira e uma segunda fiadas de tubos de revestimento de poços cooperativas para definirem a região anular; uma fonte radioativa disposta na região anular; uma pluralidade de detectores disposta fora da região anular e configurada para detectar a radiação emitida pela fonte radioativa; e uma montagem de deslocamento configurada para fisicamente deslocar a fonte radioativa em resposta à mudança na condição e configura- da para mudar os níveis de radiação detectados pelo detector de radiação em resposta a tal deslocamento.
22. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 21, que inclui um dispositivo de processamento acoplado à pluralidade de sensores de radiação.
23. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 22, no qual o dispositivo de processamento inclui um componente de memória apresen- tando dados correlacionados às mudanças nos níveis de radiação detecta- dos devido ao deslocamento da fonte com um aumento na pressão da regi- ão anular.
24. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 22, no qual o dispositivo de processamento inclui um componente de memória apresen- tando dados correlacionados às mudanças nos níveis de radiação detecta- dos devido ao deslocamento da fonte com um aumento na temperatura da região anular.
25. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 21, no qual a pluralidade de sensores compreende detectores Geiger-Muller.
26. Sistema sensor, de acordo com a reivindicação 22, no qual o dispositivo de processamento é configurado para comparar níveis de radia- ção detectados por cada da pluralidade de detectores.
27. Sistema sensor para detectar uma mudança na condição, que compreende: um meio para produzir níveis de radiação detectáveis; um meio para detectar níveis de radiação produzidos; e um meio para variar os níveis de radiação detectados em res- posta à mudança na condição.
28. Método de detectar uma mudança na condição, que com- preende: a disposição de uma fonte radioativa em um lado de uma barrei- ra física; a disposição de pelo menos um detector de radiação configura- do para detectar a radiação da fonte em um lado oposto da barreira física; e a mudança dos níveis de radiação detectados por pelo menos um detector de radiação em resposta à mudança na condição.
29. Método, de acordo com a reivindicação 28, que compreende a quantificação da mudança na condição com base nos níveis de radiação detectados por pelo menos um sensor.
30. Método, de acordo com a reivindicação 29, que compreende a quantificação da mudança na condição via uma tabela de consulta ou uma fórmula predeterminada ou qualquer combinação das mesmas.
31. Método, de acordo com a reivindicação 28, que compreende o deslocamento de uma montagem de blindagem apresentando uma primei- ra porção da montagem de blindagem que facilita uma maior transmissão de radiação da fonte radioativa em uma determinada distância da fonte do que uma segunda porção da montagem de blindagem na determinada distância, em resposta à mudança na condição.
32. Método de detectar uma mudança de condição em uma re- gião anular entre um par de fiadas de tubos de revestimento de poços, que compreende: a disposição de uma fonte radioativa na região anular entre o par de fiadas de tubos de revestimento de poços; a disposição de pelo menos um detector fora da região anular para detectar a radiação da fonte radioativa; e a mudança dos níveis de radiação detectados por pelo menos um detector de radiação em resposta à mudança na condição.
33. Método, de acordo com a reivindicação 32, que compreende a mudança dos níveis de radiação detectados por pelo menos um detector de radiação em resposta a uma mudança de pressão na região anular.
34. Método, de acordo com a reivindicação 32, que compreende a mudança dos níveis de radiação detectados por pelo menos um detector de radiação em resposta a uma mudança de temperatura na região anular.
35. Método, de acordo com a reivindicação 32, que compreende o deslocamento de uma montagem de blindagem apresentando uma primei- ra porção que facilita uma maior transmissão de radiação da fonte radioativa em uma determinada distância da fonte do que uma segunda porção da montagem de blindagem na determinada distância, em resposta a uma mu- dança na condição, e que compreende a disposição da montagem de blin- dagem entre a primeira fonte radioativa e pelo menos um detector.
36. Método, de acordo com a reivindicação 32, que compreende o deslocamento da fonte radioativa em resposta à mudança na condição.
37. Método, de acordo com a reivindicação 36, que compreende a disposição de uma pluralidade de detectores de radiação fora da região anular.
38. Método, de acordo com a reivindicação 37, que compreende a determinação de uma mudança nos níveis de radiação diferenciais detec- tados pela pluralidade de detectores.
39. Método, de acordo com a reivindicação 38, que compreende a quantificação da mudança na condição baseada nos níveis de radiação detectados pela pluralidade de detectores.
BRPI0711308-0A 2006-05-04 2007-05-03 aplicações de inibidores de dpp iv BRPI0711308A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06009203 2006-05-04
EP06009203.8 2006-05-04
PCT/EP2007/054270 WO2007128761A2 (de) 2006-05-04 2007-05-03 Verwendungen von dpp iv inhibitoren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0711308A2 true BRPI0711308A2 (pt) 2011-12-06

Family

ID=38235138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0711308-0A BRPI0711308A2 (pt) 2006-05-04 2007-05-03 aplicações de inibidores de dpp iv

Country Status (35)

Country Link
US (9) US8232281B2 (pt)
EP (5) EP2351568A3 (pt)
JP (12) JP5734564B2 (pt)
KR (9) KR20170136018A (pt)
CN (8) CN107252430A (pt)
AR (1) AR060757A1 (pt)
AU (1) AU2007247141B2 (pt)
BR (1) BRPI0711308A2 (pt)
CA (4) CA2833705C (pt)
CL (3) CL2012002528A1 (pt)
CY (1) CY1115350T1 (pt)
DK (1) DK2015754T3 (pt)
EA (3) EA036618B1 (pt)
EC (1) ECSP088866A (pt)
ES (2) ES2474866T3 (pt)
HK (1) HK1204548A1 (pt)
HR (1) HRP20140645T1 (pt)
IL (1) IL195031A0 (pt)
ME (1) ME01787B (pt)
MX (4) MX375532B (pt)
MY (3) MY172012A (pt)
NO (1) NO345061B1 (pt)
NZ (2) NZ572863A (pt)
PE (2) PE20080251A1 (pt)
PH (2) PH12013501791A1 (pt)
PL (1) PL2015754T3 (pt)
PT (2) PT2015754E (pt)
RS (1) RS53272B (pt)
SG (1) SG171648A1 (pt)
SI (1) SI2015754T1 (pt)
TW (2) TWI500423B (pt)
UA (1) UA102669C2 (pt)
UY (1) UY30321A1 (pt)
WO (1) WO2007128761A2 (pt)
ZA (1) ZA200808282B (pt)

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE430749T1 (de) * 2001-02-24 2009-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate verwendung als arzneimittel sowie deren verfahren zur deren herstellung
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
UA91546C2 (uk) * 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE602006018961D1 (de) * 2005-09-08 2011-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma KRISTALLINE FORMEN VON 1-CHLORO-4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-2-(4-ETHYNYL-BENZYL)-BENZOL, ZUBEREITUNGSVERFAHREN DAFÜR UND DESSEN VERWENDUNG ZUR ARZNEIMITTELHERSTELLUNG
UY30082A1 (es) 2006-01-11 2007-08-31 Boehringer Ingelheim Int Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos
PE20080697A1 (es) 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
BRPI0711558A2 (pt) * 2006-05-04 2011-11-08 Boeringer Ingelheim Internat Gmbh polimorfos
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
US20080020987A1 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Waldemar Pfrengle Processes for preparing pyrazole-O-glycoside derivatives and novel intermediates of said processes
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
EP2054426A1 (en) * 2006-08-15 2009-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
CA2667550A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline form of 4-(.beta.-d-glucopyranos-1-yl)-1-methyl-2-[4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments
PE20090603A1 (es) * 2007-08-16 2009-06-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2 y un inhibidor de dpp iv
CL2008002424A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras.
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
PE20090597A1 (es) * 2007-08-16 2009-06-06 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
MX2010001821A (es) 2007-08-17 2010-03-10 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con fap.
EP2217602B1 (en) * 2007-11-30 2018-08-29 Boehringer Ingelheim International GmbH 1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators for the treatment of cns disorders
CL2008003653A1 (es) * 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
UA105362C2 (en) * 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
US20110190322A1 (en) 2008-08-14 2011-08-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
EP2334684B1 (en) 2008-09-08 2017-08-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrazolopyrimidines and their use for the treatment of cns disorders
MX2011002558A (es) 2008-09-10 2011-04-26 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados.
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
WO2010062863A2 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Compositions containing satiogens and methods of use
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
UY32427A (es) * 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
EA024072B1 (ru) * 2009-02-13 2016-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Фармацевтическая дозированная форма, включающая производное глюкопиранозилдифенилметана, и применения для улучшения гликемического контроля у пациентов
CA2751834C (en) 2009-02-13 2018-07-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
CA2752437C (en) * 2009-02-13 2017-07-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antidiabetic medications
EP2414363B1 (en) * 2009-03-31 2014-01-08 Boehringer Ingelheim International GmbH 1-heterocyclyl-1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
TW201118099A (en) * 2009-08-12 2011-06-01 Boehringer Ingelheim Int New compounds for the treatment of CNS disorders
DK2486029T3 (en) 2009-09-30 2015-08-24 Boehringer Ingelheim Int Methods of making of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives.
PH12012500633B1 (en) 2009-09-30 2017-12-13 Boehringer Ingelheim Int Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro -4- (beta -d- glucopyranos -1-yl) -2- (4-((s)- tetrahydrofuran -3- yloxy) benzyl) benzene
UY32919A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
JP5662453B2 (ja) 2009-10-02 2015-01-28 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 医薬組成物の治療上の使用
NZ599298A (en) * 2009-11-27 2014-11-28 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
TWI562775B (en) * 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
CN102286011B (zh) * 2010-03-16 2017-10-03 美德（江西）生物科技有限公司 吡咯烷硼酸酯二肽基肽酶抑制剂及其药物组合物
EP2547339A1 (en) 2010-03-18 2013-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
WO2011138380A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin
MX366325B (es) 2010-05-05 2019-07-05 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion.
EP3366304B1 (en) 2010-06-24 2020-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
KR101918909B1 (ko) 2010-08-12 2018-11-15 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 ６­사이클로알킬­１，５­디하이드로­피라졸로［３，４­ｄ］피리미딘­４­온 유도체 및 이의 ｐｄｅ９ａ 억제제로서의 용도
AR083878A1 (es) * 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
WO2013103384A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
CN103597071A (zh) 2011-01-07 2014-02-19 埃尔舍利克斯治疗公司 基于化学感应受体配体的治疗
CN102617566B (zh) * 2011-01-30 2015-03-04 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并咪唑烷衍生物
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
WO2012118945A2 (en) * 2011-03-03 2012-09-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused bicyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
PL3517539T3 (pl) 2011-07-15 2023-04-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Podstawiona dimeryczna pochodna chinazoliny, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie w kompozycjach farmaceutycznych do leczenia cukrzycy typu I i II
CN102362866A (zh) * 2011-11-21 2012-02-29 郑飞雄 一种治疗糖尿病及肥胖症的药物组合物
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
EP2800562A2 (en) * 2012-01-06 2014-11-12 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20150051220A1 (en) * 2012-03-16 2015-02-19 Glucox Biotech Ab Compounds for use in therapy
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
EP4151218A1 (en) 2012-05-14 2023-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
US20150246117A1 (en) 2012-09-24 2015-09-03 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
EA031428B1 (ru) 2012-12-21 2018-12-28 Санофи Функционализированные производные эксендина-4
KR20150128726A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장보호 및 신장보호 항당뇨병 치료요법에서의 리나글립틴의 사용
MX370538B (es) 2013-03-27 2019-12-17 Hoffmann La Roche Marcadores genéticos para la predicción de respuesta a la terápia.
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
MX381599B (es) 2013-04-18 2025-03-12 Boehringer Ingelheim Int Gmbh Empagliflozina para usarse en el tratamiento de micro y macroalbuminuria
WO2014184742A1 (en) 2013-05-13 2014-11-20 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a biguanide and a low dose antidiabetic agent
EP3007701A1 (en) * 2013-06-14 2016-04-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Dpp-4 inhibitors for treating diabetes and its complications
EP3080150B1 (en) 2013-12-13 2018-08-01 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609797A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
JP6854752B2 (ja) 2014-07-30 2021-04-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｄｌ上昇剤又はｈｄｌ模倣剤を用いた治療に対する応答性を予測するための遺伝マーカー
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
CA3059210C (en) * 2016-05-19 2022-07-19 The Regents Of The University Of California Triple drug combination (metformin, simvastatin, digoxin) for targeted treatment of pancreatic cancer
CN109310697A (zh) 2016-06-10 2019-02-05 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀和二甲双胍的组合
EP3551202B1 (en) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
CN114246950A (zh) 2018-05-31 2022-03-29 华领医药技术（上海）有限公司 含葡萄糖激酶激活剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物组合及其制备方法和用途
KR20210035227A (ko) 2018-07-17 2021-03-31 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장 안전성 및 신장 안전성 항당뇨 치료법
WO2020016232A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cardiosafe antidiabetic therapy
WO2021053076A1 (en) 2019-09-17 2021-03-25 Novartis Ag Combination therapy with vildagliptin and metformin
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (802)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3673241A (en) * 1968-04-04 1972-06-27 Ciba Geigy Corp Substituted benzaldehyde guanylhydrazones
ES385302A1 (es) 1970-10-22 1973-04-16 Miquel S A Lab Procedimiento para la obtencion de derivados trisubstitui- dos de etilendiamina.
DE2205815A1 (de) 1972-02-08 1973-08-16 Hoechst Ag Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5512435B2 (pt) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
AU508480B2 (en) 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
NO154918C (no) * 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE2758025A1 (de) 1977-12-24 1979-07-12 Bayer Ag Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2904885A1 (de) 1979-02-09 1980-08-14 Rothenberger Gmbh Co Biegevorrichtung fuer metallrohre
DE2929596A1 (de) 1979-07-21 1981-02-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von oxoalkyl-xanthinen
GB2084580B (en) 1980-10-01 1984-07-04 Glaxo Group Ltd Aminoalkyl furan derivative
US4382091A (en) 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
FR2558162B1 (fr) 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
JPS6130567A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Shiseido Co Ltd 尿素の安定化法
JPS61124383A (ja) 1984-11-16 1986-06-12 Unitika Ltd 固定化線維素溶解活性酵素の安定化法
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
CA1242699A (en) 1985-02-01 1988-10-04 Bristol-Myers Company Cefbuperazone and derivatives thereof
US4741898A (en) 1985-04-01 1988-05-03 Fisher Scientific Company Stabilized stain composition
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
ES2058061T3 (es) 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
US5034225A (en) 1985-12-17 1991-07-23 Genentech Inc. Stabilized human tissue plasminogen activator compositions
US5433959A (en) 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
EP0237608B1 (de) * 1986-03-21 1992-01-29 HEUMANN PHARMA GMBH &amp; CO Kristalline, wasserfreie Sigma -Form von 2-[4-(2-Furoyl-(2-piperazin)-1-yl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
EP0305387B2 (en) 1986-05-05 1996-08-28 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
AU619444B2 (en) 1986-06-02 1992-01-30 Nippon Chemiphar Co. Ltd. 2-(2-aminobenzylsulfinyl)- benzimidazole derivatives
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
JPS63273159A (ja) 1987-04-30 1988-11-10 Sharp Corp 文字処理装置
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
JPS6440433A (en) 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
ATE117685T1 (de) 1988-05-19 1995-02-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Chinoloncarbonsäure-derivate.
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
DE3926119A1 (de) 1989-08-08 1991-02-14 Bayer Ag 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivate
GB8906792D0 (en) 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FI94339C (fi) * 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HU208115B (en) * 1989-10-03 1993-08-30 Biochemie Gmbh New process for producting pleuromutilin derivatives
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
CN1020944C (zh) 1990-01-30 1993-05-26 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 紧固件
DE59107440D1 (de) * 1990-02-19 1996-04-04 Ciba Geigy Ag Acylverbindungen
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
DE69104453T2 (de) 1990-09-13 1995-03-16 Akzo Nv Stabilisierte feste chemische Zusammensetzungen.
GB9020959D0 (en) 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Novel compounds
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
US5594003A (en) * 1991-02-06 1997-01-14 Dr. Karl Thomae Gmbh Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5591762A (en) * 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
US5602127A (en) * 1991-02-06 1997-02-11 Karl Thomae Gmbh (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
GB9109862D0 (en) 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
DE4124150A1 (de) 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
CA2121369C (en) 1991-10-22 2003-04-29 William W. Bachovchin Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type iv
TW225528B (pt) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
DE69318077T2 (de) * 1992-07-31 1998-10-29 Shionogi & Co Triazolylthiomethylthiocephalosporin-Hydrochlorid, sein kristallines Hydrat und seine Herstellung
TW252044B (pt) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
US5358941A (en) 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
WO1994015605A1 (en) 1993-01-14 1994-07-21 Cell Therapeutics, Inc. Acetal or ketal substituted therapeutic compounds
CA2118117A1 (en) 1993-02-18 1994-08-19 Shigeki Fujiwara Adenosine uptake inhibitor
JP3726291B2 (ja) 1993-07-05 2005-12-14 三菱ウェルファーマ株式会社 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法
FR2707641B1 (fr) 1993-07-16 1995-08-25 Fournier Ind & Sante Composés de l'imidazol-5-carboxamide, leur procédé de préparation leurs intermédiaires et leur utilisation en thérapeutique.
DE4339868A1 (de) 1993-11-23 1995-05-24 Merck Patent Gmbh Imidazopyridazine
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5545745A (en) 1994-05-23 1996-08-13 Sepracor, Inc. Enantioselective preparation of optically pure albuterol
CO4410191A1 (es) 1994-09-19 1997-01-09 Lilly Co Eli SINTESIS DE 3-[4-(2-AMINOETOXI)BENZOIL]-2-ARIL-6- HIDROXIBENZO [b] TIOFENOS
DE69531623T2 (de) 1994-10-12 2004-06-17 Euroceltique S.A. Neue benzoxazole
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
WO1996036638A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited Xanthines and their therapeutic use
AP9600817A0 (en) 1995-06-06 1996-07-31 Pfizer Novel cryatal form of anhydrous 7-( [1A,5A,6A]-6-amino3-3-azabicyclo [3.1.0.] hex-3-yl) -6-fluro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid, methanesulfonic acid salt.
EP0832065B1 (en) 1995-06-06 2001-10-10 Pfizer Inc. Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
JPH08333339A (ja) 1995-06-08 1996-12-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 光学活性なピペリジン酢酸誘導体の製造法
GB9523752D0 (en) 1995-11-21 1996-01-24 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
DE19543478A1 (de) 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Kristallines Hydrochlorid von {(R)-(-)-2- N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzisothiazol-2-yl)-buytl]-aminomethyl}-chroman
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DK0888293T3 (da) 1995-12-26 2002-04-22 Alteon Inc N-acylaminoalkylhydrazin-carboximidamider
US5891855A (en) * 1996-02-12 1999-04-06 The Scripps Research Institute Inhibitors of leaderless protein export
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW518219B (en) 1996-04-26 2003-01-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythropoietin solution preparation
AU1153097A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eisai Co. Ltd. Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-{(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl}methylpiperidine ) hydrochloride and process for production
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
HU226167B1 (hu) 1996-09-23 2008-05-28 Lilly Co Eli Olanzapin-dihidrát D, elõállítása és az azt tartalmazó gyógyszerkészítmények
EP0937056A1 (en) 1996-10-28 1999-08-25 Novo Nordisk A/S A process for the preparation of (-)-3,4-trans-diarylchromans
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
DE69732572T2 (de) 1996-11-12 2005-12-29 Novo Nordisk A/S Verwendung von glp-1 peptiden
GB9623859D0 (en) 1996-11-15 1997-01-08 Chiroscience Ltd Novel compounds
IL130524A (en) 1996-12-24 2005-08-31 Biogen Idec Inc Stable liquid interferon formulations, a kit containing the same and a process for stabilizing the same
DE19705233A1 (de) 1997-02-12 1998-08-13 Froelich Juergen C Verfahren zur Herstellung einer Formulierung enthaltend Arginin
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
US6011049A (en) * 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
CA2282513C (en) * 1997-03-13 2007-09-18 Hexal Ag Stabilization of acid sensitive benzimidazoles with amino acid/cyclodextrin combinations
US5972332A (en) 1997-04-16 1999-10-26 The Regents Of The University Of Michigan Wound treatment with keratinocytes on a solid support enclosed in a porous material
CO4750643A1 (es) 1997-06-13 1999-03-31 Lilly Co Eli Formulacion estable de la insulina que contiene l-arginina y protamina
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
ID25628A (id) * 1997-12-05 2000-10-19 Astrazeneca Uk Ltd Senyawa-senyawa baru
TW589174B (en) 1997-12-10 2004-06-01 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance
JPH11193270A (ja) 1997-12-26 1999-07-21 Koei Chem Co Ltd 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法
USRE39112E1 (en) * 1998-01-05 2006-05-30 Eisai Co., Ltd. Purine derivatives and adenosine A2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes
WO1999038501A2 (en) 1998-02-02 1999-08-05 Trustees Of Tufts College Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
US5998463A (en) 1998-02-27 1999-12-07 Pfizer Inc Glycogen phosphorylase inhibitors
US20030013740A1 (en) 1998-03-27 2003-01-16 Martin P. Redmon Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers
TW499425B (en) 1998-03-31 2002-08-21 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridazinone hydrochloride compound and method for producing the same
CA2268621A1 (en) 1998-04-13 1999-10-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-pipirazinone-1-acetic acid derivative, production and use thereof
US6207207B1 (en) 1998-05-01 2001-03-27 Mars, Incorporated Coated confectionery having a crispy starch based center and method of preparation
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
AU743109B2 (en) 1998-07-15 2002-01-17 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Excipient
EP0978279A1 (en) 1998-08-07 2000-02-09 Pfizer Products Inc. Inhibitors of human glycogen phosphorylase
GB9827133D0 (en) 1998-12-09 1999-02-03 Zeneca Ltd Chemical process
CO5150173A1 (es) * 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
ES2226811T3 (es) 1999-03-29 2005-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Activadores de glucoquinasa.
AU4671100A (en) 1999-04-30 2000-11-17 City Of Hope Method of inhibiting glycation product formation
AR023966A1 (es) 1999-05-12 2002-09-04 Fujisawa Pharmaceutical Co Una composicion farmaceutica para la prevencion y/o el tratamiento de la enfermedad de parkinson y los sintomas concomitantes de la misma, y el uso de unantagonista dual receptor de adenosina a1 a2a para preparar dicha composicion
US20040152659A1 (en) 1999-05-12 2004-08-05 Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. Method for the treatment of parkinson's disease comprising administering an A1A2a receptor dual antagonist
AU5294100A (en) 1999-05-27 2000-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
CA2375779A1 (en) 1999-05-31 2000-12-07 Mitsubishi Chemical Corporation Lyophilized hgf preparation
AU5300000A (en) 1999-06-01 2000-12-18 Elan Pharma International Limited Small-scale mill and method thereof
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
CA2375259C (en) 1999-06-21 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US6448323B1 (en) 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
ES2166270B1 (es) 1999-07-27 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Derivados de 8-fenil-6,9-dihidro-(1,2,4,)triazolo(3,4-i)purin-5-ona.
AU782330B2 (en) 1999-08-31 2005-07-21 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
EP1220832A1 (en) 1999-09-29 2002-07-10 Novo Nordisk A/S Novel aromatic compounds
EP1391460A1 (en) 1999-09-30 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Tricyclic pyrrolyl amides as glycogen phosphorylase inhibitors
EP1088824B1 (en) 1999-09-30 2004-01-07 Pfizer Products Inc. Bicyclic pyrrolyl amides as glycogen phosphorylase inhibitors
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US6353111B1 (en) 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
BR0016631A (pt) 1999-12-23 2003-01-07 Novartis Ag Uso de agentes hipoglicêmico para tratar metabolismo de glicose depreciada
CA2396079A1 (en) 2000-01-07 2001-07-19 Transform Pharmaceuticals, Inc. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
US6362172B2 (en) 2000-01-20 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
ES2301142T3 (es) 2000-01-21 2008-06-16 Novartis Ag Combinaciones que comprenden inhibidores de dipeptidilpeptidasa-iv y agentes antidiabeticos.
CO5271699A1 (es) 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
JP4621326B2 (ja) 2000-02-01 2011-01-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 テプレノンの安定化組成物
EP1196390A2 (en) * 2000-02-05 2002-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
EP1295609A4 (en) 2000-02-24 2004-11-03 Takeda Chemical Industries Ltd MEDICINES WITH MIXED ACTIVE SUBSTANCES
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
GB0006133D0 (en) 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
NZ521369A (en) 2000-03-17 2004-07-30 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates for the preparation of the derivatives
EP1136071A3 (en) 2000-03-22 2003-03-26 Pfizer Products Inc. Use of glycogen phosphorylase inhibitors
JP2001278812A (ja) 2000-03-27 2001-10-10 Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd 錠剤用崩壊剤及びこれを用いた錠剤
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6555519B2 (en) 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
AU2001244584B2 (en) 2000-03-31 2006-01-19 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Powdery preparation for transmucosal administration containing a polymeric form of drug and exhibiting improved storage stability
EP2266665B1 (en) * 2000-03-31 2016-05-11 Royalty Pharma Collection Trust Method for the improvement of islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention
JP2001292388A (ja) 2000-04-05 2001-10-19 Sharp Corp 再生装置
GB0008694D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
KR100502033B1 (ko) 2000-05-03 2005-07-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 알키닐 페닐 헤테로방향족 글루코키나제 활성제
ES2248309T3 (es) 2000-05-03 2006-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Activadores de glucoquinasa conteniendo hidantoina.
AU778036B2 (en) 2000-05-08 2004-11-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
AU6591401A (en) 2000-05-08 2001-11-20 Hoffmann La Roche Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
SK17252002A3 (sk) 2000-06-09 2003-05-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Deriváty acylfenylmočoviny, spôsoby ich výroby a použitie ako liečivo
WO2001096301A1 (fr) 2000-06-14 2001-12-20 Toray Industries, Inc. Procedes de production de derive de piperidine racemique et de production de derive de piperidine a activite optique
US7078397B2 (en) 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
AU6895801A (en) 2000-07-04 2002-01-14 Novo Nordisk As Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
AU2001287600B2 (en) 2000-07-20 2006-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Alpha-acyl and alpha-heteroatom-substituted benzene acetamide glucokinase activators
ATE556048T1 (de) * 2000-08-10 2012-05-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Prolinderivate und ihre verwendung als heilmittel
US6369232B1 (en) 2000-08-15 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators
GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
AU9025701A (en) 2000-09-29 2002-04-15 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal compositions containingthe same
AU2002210990A1 (en) 2000-11-02 2002-05-15 Ajinomoto Co. Inc. Novel pyrazole derivatives and diabetes remedies containing the same
US20060034922A1 (en) 2000-11-03 2006-02-16 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6722883B2 (en) 2000-11-13 2004-04-20 G & H Technologies Llc Protective coating for abrasive dental tools and burs
WO2002044192A1 (fr) 2000-11-30 2002-06-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glucopyranosyloxybenzylbenzene, compositions medicinales contenant ces derives et produits intermediaires obtenus lors de l'elaboration de ces compositions
BR0115999A (pt) 2000-12-06 2003-09-30 Hoffmann La Roche Composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, sua utilização, processo para o tratamento profilático ou terapêutico de diabetes do tipo ii e processo para a preparação do composto
US6821261B2 (en) 2000-12-12 2004-11-23 Dj Orthopedics, Llc Orthopedic brace having length-adjustable supports
US6482951B2 (en) 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
US20040180925A1 (en) 2000-12-27 2004-09-16 Kenji Matsuno Dipeptidylpeptidase-IV inhibitor
JP4035052B2 (ja) 2000-12-28 2008-01-16 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体及びその医薬用途
FR2818906B1 (fr) 2000-12-29 2004-04-02 Dospharma Association medicamenteuse d'une biguanine et d'un transporteur, par exemple de metformine et d'arginine
FR2819254B1 (fr) 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2002-09-05 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN1500080A (zh) 2001-02-02 2004-05-26 ����ҩƷ��ҵ��ʽ���� 稠合杂环化合物
TWI255817B (en) 2001-02-14 2006-06-01 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof
US6610326B2 (en) 2001-02-16 2003-08-26 Andrx Corporation Divalproex sodium tablets
US6649187B2 (en) 2001-02-16 2003-11-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices
ATE430749T1 (de) 2001-02-24 2009-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate verwendung als arzneimittel sowie deren verfahren zur deren herstellung
WO2002068439A1 (fr) 2001-02-26 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci
ES2350084T3 (es) 2001-02-27 2011-01-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de glucopiranosiloxipirazol y uso médico de los mismos.
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6693094B2 (en) * 2001-03-22 2004-02-17 Chrono Rx Llc Biguanide and sulfonylurea formulations for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus
GB0107383D0 (en) 2001-03-23 2001-05-16 Univ Edinburgh Lipid profile modulation
ATE318272T1 (de) 2001-04-11 2006-03-15 Bristol Myers Squibb Co Aminosäurekomplexe von c-arylglycosiden zur behandlung von diabetes und verfahren
CN1160122C (zh) 2001-04-20 2004-08-04 清华大学 一种制备口服胰岛素油相制剂的方法
EP1389621A4 (en) 2001-04-27 2005-05-11 Ajinomoto Kk N-SUBSTITUTED PYRAZOLYL-O-GLYCOSIDE DERIVATIVES AND DIABETES CONTAINING THEREOF
JP2002348279A (ja) 2001-05-25 2002-12-04 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性ピリジルケトン誘導体の製造方法並びに光学活性ピリジルケトン誘導体
PE20021091A1 (es) 2001-05-25 2003-02-04 Aventis Pharma Gmbh Derivados de fenilurea sustituidos con carbonamida y procedimiento para su preparacion
CA2448741C (en) 2001-05-30 2010-06-22 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate therefor
KR100882179B1 (ko) 2001-06-20 2009-02-06 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 함질소 복소환 유도체, 그것을 함유하는 의약 조성물, 그의약 용도 및 그 제조 중간체
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US6901589B2 (en) * 2001-06-25 2005-05-31 Wind River Systems, Inc. System and method for determining a root cause of a failure
SE0102300D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
CN1990468A (zh) 2001-06-27 2007-07-04 史密丝克莱恩比彻姆公司 作为二肽酶抑制剂的氟代吡咯烷
DE60221983T2 (de) 2001-06-27 2008-05-15 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
JP4115105B2 (ja) 2001-07-02 2008-07-09 協和醗酵工業株式会社 ピラゾール誘導体
ATE388951T1 (de) 2001-07-03 2008-03-15 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
WO2003006424A1 (en) 2001-07-10 2003-01-23 4Sc Ag Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US6955933B2 (en) 2001-07-24 2005-10-18 Lumileds Lighting U.S., Llc Light emitting diodes with graded composition active regions
WO2003011880A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition
US7638522B2 (en) 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
AR035119A1 (es) 2001-08-16 2004-04-14 Lilly Co Eli Anticuerpos humanos antagonistas anti-htnfsf13b
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003020737A1 (en) 2001-09-05 2003-03-13 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
CN100341862C (zh) 2001-09-14 2007-10-10 三菱制药株式会社 噻唑烷衍生物及其医药用途
WO2003024965A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
CA2461454A1 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Oregon Health And Science University Assessment of neurons in the arcuate nucleus to screen for agents that modify feeding behavior
DE10294792D2 (de) 2001-10-15 2004-09-16 Hemoteq Gmbh Beschichtung von Stents zur Verhinderung von Restenose
DE10151296A1 (de) 2001-10-17 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US20030083354A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
CA2465382A1 (en) 2001-10-29 2003-05-08 Japan Tobacco Inc. Indole compound and medicinal use thereof
BR0213958A (pt) 2001-10-31 2004-09-08 Novartis Ag Métodos para tratar diabete e condições relacionadas com base em polimorfismos no gene tcf1
CA2363053C (en) 2001-11-09 2011-01-25 Bernard Charles Sherman Clopidogrel bisulfate tablet formulation
PL370275A1 (en) 2001-11-22 2005-05-16 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
MXPA04004779A (es) 2001-11-22 2004-07-30 Biovitrum Ab Inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
JP2005509676A (ja) 2001-11-22 2005-04-14 ビオヴィトルム・アクチボラゲット １１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型のインヒビター
US8410053B2 (en) 2001-11-26 2013-04-02 Trustees Of Tufts College Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
AU2002349299A1 (en) 2001-12-03 2003-06-17 Novo Nordisk A/S Use of a glucokinase activator in combination with a glucagon antagonist for treating type 2 diabetes
EP2305648A1 (en) 2001-12-21 2011-04-06 Novo Nordisk A/S Amide derivatives useful as glucokinase activators
WO2003059267A2 (en) 2001-12-21 2003-07-24 Rhode Island Hospital SELECTIVE 11β-HSD INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF
US20040171836A1 (en) 2001-12-21 2004-09-02 Toshihiro Fujino Method for producing optical-active cis-piperidine derivatives
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
AU2002359949A1 (en) 2001-12-28 2003-07-24 Nrl Pharma, Inc. Compositions for improving lipid metabolism
JP4733922B2 (ja) 2002-01-10 2011-07-27 インペリアル・イノベ−ションズ・リミテッド 摂食行動の修正
DE60323823D1 (de) 2002-01-11 2008-11-13 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
US20070197552A1 (en) 2002-01-11 2007-08-23 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
CA2472392C (en) 2002-01-16 2009-07-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof
CN1592749A (zh) 2002-01-18 2005-03-09 辉瑞产品公司 用于制备糖原磷酸化酶抑制剂的中间体
EP2543385A1 (en) 2002-01-21 2013-01-09 NRL Pharma, Inc. Novel analgesics
EP1333033A1 (en) 2002-01-30 2003-08-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG FAP-activated anti-tumor compounds
US7329683B2 (en) 2002-02-01 2008-02-12 Merck & Co., Inc. 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
EP1469829B1 (en) 2002-02-01 2016-01-27 Bend Research, Inc Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions
US7610153B2 (en) 2002-02-13 2009-10-27 Virginia Commonwealth University Multi-drug titration and evaluation
US7780987B2 (en) 2002-02-21 2010-08-24 Biovail Laboratories International Srl Controlled release dosage forms
US7074798B2 (en) * 2002-02-25 2006-07-11 Eisai Co., Ltd Xanthine derivative and DPPIV inhibitor
MXPA03000966A (es) 2002-02-28 2003-09-04 Pfizer Prod Inc Agentes antidiabeticos.
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
HUP0200849A2 (hu) 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN1307190C (zh) 2002-03-22 2007-03-28 橘生药品工业株式会社 吡喃葡糖基氧代苄基苯衍生物的晶体
DE60328671D1 (de) 2002-03-26 2009-09-17 Banyu Pharma Co Ltd Neue aminobenzamidderivate
JP4298212B2 (ja) 2002-03-29 2009-07-15 大日本印刷株式会社 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
DE10215908B4 (de) 2002-04-11 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-3-carboxyphenyl-harnstoffderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
IL164249A0 (en) 2002-04-11 2005-12-18 Aventis Pharma Gmbh Acyl-3-carboxphenylurea derivatives, processes forpreparing them and their use
US6683106B2 (en) 2002-04-15 2004-01-27 Pfizer Inc. N-(indole-2-carbonyl)-b-alaninamide crystal forms
WO2003088900A2 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Merck & Co., Inc. Solid forms of salts with tyrosine kinase activity
JPWO2003091213A1 (ja) 2002-04-25 2005-09-02 アステラス製薬株式会社 新規なアミド誘導体又はその塩
WO2003095438A1 (en) 2002-04-26 2003-11-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
CA2484306A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Katsumi Maezono Prophylactic and therapeutic agent of diabetes mellitus
AU2003231252A1 (en) 2002-05-09 2003-11-11 Enos Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of intermittent claudication or alzheimer's disease
GB2388594A (en) * 2002-05-16 2003-11-19 Bayer Ag Imidazo-triazine PDE 4 inhibitors
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
GB0212412D0 (en) * 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
CN100497336C (zh) * 2002-05-31 2009-06-10 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
CA2485641C (en) 2002-06-06 2010-12-14 Eisai Co., Ltd. Novel condensed imidazole derivatives
DE10225635C1 (de) 2002-06-07 2003-12-24 Aventis Pharma Gmbh N-Benzoylureido-Zimtsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
ES2199061B1 (es) 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
FR2840897B1 (fr) 2002-06-14 2004-09-10 Fournier Lab Sa Nouveaux derives d'arylsulfonamides et leur utilisation en therapeutique
JP4881559B2 (ja) 2002-06-27 2012-02-22 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体
US20040002615A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Allen David Robert Preparation of chiral amino-nitriles
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
JP4374428B2 (ja) 2002-07-11 2009-12-02 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 尿素置換されたおよびウレタン置換されたアシル尿素、それらの製造方法および医薬としてのそれらの使用方法
OA12881A (en) 2002-07-12 2006-09-15 Aventis Pharma Gmbh Heterocyclially substituted benzoylureas, method for their production and their use as medicaments.
US20040023981A1 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
TW200409746A (en) 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
WO2004011410A1 (en) 2002-07-27 2004-02-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ITMI20021725A1 (it) 2002-08-01 2002-10-31 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica.
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
WO2004014932A1 (ja) 2002-08-08 2004-02-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
CN1312165C (zh) 2002-08-09 2007-04-25 大正制药株式会社 芳基5－硫代－β－D－吡喃葡糖苷衍生物以及含有其的糖尿病治疗药
TW200404796A (en) 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN107674077A (zh) * 2002-08-21 2018-02-09 勃林格殷格翰制药两合公司 8‑[3‑氨基‑哌啶‑1‑基]‑黄嘌呤化合物，其制备方法及作为药物制剂的用途
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
JP2004137245A (ja) 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
JP4606876B2 (ja) 2002-08-27 2011-01-05 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
EP1537880A4 (en) 2002-09-11 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical Sustained release preparation
CA2498931A1 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Wyeth Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same
US7262207B2 (en) 2002-09-19 2007-08-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
RU2328280C2 (ru) 2002-09-26 2008-07-10 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Комбинационное лекарство
EP1549638B1 (en) 2002-10-03 2007-10-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole-3-carboxamides as glucokinase (gk) activators
CA2498089A1 (en) 2002-10-03 2004-06-17 Novartis Ag Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
DE10246434B4 (de) 2002-10-04 2005-08-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carboxyalkoxy-substituierte Acyl-carboxyphenyl-harnstoffderivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU2003269850A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
US20060039968A1 (en) 2002-10-08 2006-02-23 Ramalingam Manikandan Gabapentin tablets and method for their preparation
US20040122048A1 (en) * 2002-10-11 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients
KR20050051691A (ko) 2002-10-11 2005-06-01 아스트라제네카 아베 1,4-이치환 피페리딘 유도체 및 11-베타ｈｓｄ1억제제로서의 이들의 용도
US6861526B2 (en) 2002-10-16 2005-03-01 Pfizer Inc. Process for the preparation of (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine
KR20050067418A (ko) 2002-10-18 2005-07-01 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 당뇨병을 치료 또는 예방하기 위한 베타-아미노헤테로사이클릭 디펩티딜 펩티다제 억제제
JP2004161749A (ja) 2002-10-24 2004-06-10 Toray Fine Chemicals Co Ltd 光学活性含窒素化合物の製造方法
MXPA05004434A (es) 2002-10-24 2005-07-26 Sterix Ltd Inhibidores de 11-beta-hidroxi esteroide deshidrogenasa tipo 1 y tipo 2.
JP2006507359A (ja) 2002-10-28 2006-03-02 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 心循環器疾患の治療のためのグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤の使用
WO2004048379A1 (ja) 2002-11-01 2004-06-10 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. キサンチン化合物
JP2006507294A (ja) 2002-11-07 2006-03-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗糖尿病剤
RU2005117383A (ru) 2002-11-07 2006-01-20 Мерк энд Ко., Инк. (US) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
US20060058315A1 (en) 2002-11-07 2006-03-16 Astrazeneca Ab 2-Oxo-ethanesulfonamide derivates
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
JP4651934B2 (ja) 2002-12-04 2011-03-16 キッセイ薬品工業株式会社 ベンジルフェノール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
ATE404191T1 (de) 2002-12-10 2008-08-15 Novartis Pharma Ag Kombinationen von einem dpp-iv inhibitor und einem ppar- alpha agonist
DE10258008B4 (de) 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
MY141521A (en) 2002-12-12 2010-05-14 Hoffmann La Roche 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
JP2004196702A (ja) 2002-12-18 2004-07-15 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なアミド誘導体又はその塩
US20040152720A1 (en) 2002-12-20 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
DE10351663A1 (de) 2002-12-20 2004-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverförmige Arzneimittel enthaltend ein Tiotropiumsalz und Salmeterolxinafoat
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
CA2509835A1 (en) 2002-12-25 2004-07-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives, medicinal compositions containing the same and medicinal use thereof
JP4716734B2 (ja) 2003-01-06 2011-07-06 イーライ リリー アンド カンパニー グルコキナーゼ活性化物質としての置換されたアリールシクロプロピルアセトアミド
AU2003294376A1 (en) 2003-01-06 2004-08-10 Eli Lilly And Company Heteroaryl compounds
JP2006515882A (ja) 2003-01-08 2006-06-08 カイロン コーポレイション 組織因子経路インヒビター（ｔｆｐｉ）または組織因子経路インヒビター改変体を含有する安定化水性組成物
AU2004205642C1 (en) 2003-01-14 2012-01-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
DE10302452B4 (de) 2003-01-23 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituierte Acyl-phenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
US7262196B2 (en) 2003-02-11 2007-08-28 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
PL378117A1 (pl) 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
PE20050194A1 (es) 2003-02-13 2005-04-23 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de piridina-2-carboxamida como activadores de glucoquinasa
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10306502B4 (de) 2003-02-17 2005-03-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 3-(Benzoylureido)-thiophenderivate und sie enthaltende Arzneimittel
JP2004250336A (ja) 2003-02-18 2004-09-09 Kao Corp コーティング錠及び糖衣錠の製造法
AU2004215514B2 (en) 2003-02-26 2010-03-04 Msd K.K. Heteroarylcarbamoylbenzene derivative
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
DE10309929B4 (de) 2003-03-07 2006-02-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Benzoylureidopyridyl-piperidin- und -pyrrolidin-carbonsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
EP1606290A1 (en) 2003-03-12 2005-12-21 Arizona Board of Regents, acting on behalf of the University of Arizona Weak base salts
WO2004080990A1 (ja) 2003-03-14 2004-09-23 Astellas Pharma Inc. Ｃ－グリコシド誘導体又はその塩
CA2516142A1 (en) 2003-03-18 2004-09-30 Novartis Ag Compositions comprising fatty acids and amino acids
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
EP1609799A4 (en) 2003-04-01 2008-10-29 Taisho Pharmaceutical Co Ltd HETEROARYL-5-THIO-BETA-D-GLUCOPYRANOSIDE DERIVATIVES AND AGENTS AGAINST DIABETES THEREOF
BRPI0409133B8 (pt) 2003-04-08 2021-05-25 Progenics Pharm Inc preparações farmacêuticas estavéis compreendendo metilnaltrexona
WO2004089367A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles
DE602004025220D1 (de) 2003-04-11 2010-03-11 High Point Pharmaceuticals Llc Pharmazeutische verwendungen von kondensierten 1,2,4-triazolen
EP1787982B1 (en) 2003-04-11 2010-05-12 High Point Pharmaceuticals, LLC 11Beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
CA2522225A1 (en) 2003-04-17 2004-10-28 Pfizer Products Inc. Carboxamide derivatives as anti-diabetic agents
MXPA05011702A (es) 2003-04-30 2006-01-23 Pfizer Prod Inc Agentes antidiabeticos.
WO2004096806A1 (ja) 2003-04-30 2004-11-11 Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. 縮合イミダゾール誘導体
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
AU2003902263A0 (en) 2003-05-12 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Monosaccharide compounds
AU2004240885A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type I
EP1631680A2 (en) 2003-05-21 2006-03-08 Bayer HealthCare AG Diagnostics and therapeutics for diseases associated with dipeptidylpeptidase iv (dpp4)
UA84146C2 (ru) 2003-05-21 2008-09-25 Прозидион Лимитед Амиды пирролопиридин-2-карбоновой кислоты как ингибиторы гликогенфосфорилазы, способ их получения, фармацевтическая композиция и их применение как терапевтических агентов для лечения заболеваний
TW200510277A (en) 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
FR2855521B1 (fr) 2003-05-28 2005-08-05 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement h ydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques.
ATE476425T1 (de) 2003-05-29 2010-08-15 Merck Sharp & Dohme Triazolderivate als inhibitoren von 11-beta- hydroxysteroid-dehydrogenase-1
AU2003902828A0 (en) 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
DE10327439A1 (de) 2003-06-18 2005-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
CA2529878C (en) 2003-06-20 2012-11-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
CA2528784C (en) 2003-06-20 2012-02-21 Markus Boehringer Hexahydropyridoisoquinolines as dpp-iv inhibitors
AU2004251830B8 (en) 2003-06-20 2009-11-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[2, 1-A]-isoquinoline derivatives as DPP-IV inhibitors
WO2004113345A1 (ja) 2003-06-20 2004-12-29 Japan Tobacco Inc. 縮合ピロール化合物及びその医薬用途
JO2625B1 (en) 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
WO2004113310A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
US7364755B2 (en) 2003-07-07 2008-04-29 Synthon Ip Inc. Modified calcium phosphate excipient
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
WO2005007658A2 (en) 2003-07-14 2005-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
US20050027012A1 (en) 2003-07-16 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tablets containing ambroxol
ES2340997T3 (es) 2003-07-24 2010-06-14 Wockhardt Limited Composiciones orales para el tratamiento de diabetes.
JP4130466B2 (ja) 2003-08-01 2008-08-06 田辺三菱製薬株式会社 新規化合物
US7129220B2 (en) 2003-08-01 2006-10-31 Janssen Pharmaceutica N.V Substituted indole-O-glucosides
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7094764B2 (en) 2003-08-01 2006-08-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted benzimidazole-, Benztriazole-, and benzimidazolone-O-glucosides
DE10335092B3 (de) 2003-08-01 2005-02-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte Benzoylureido-o-benzoylamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
RS20060320A (en) 2003-08-01 2008-08-07 Janssen Pharmaceutica N.V., Substituted indazole-o-glucosides
TW200521131A (en) 2003-08-01 2005-07-01 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted fused heterocyclic c-glycosides
CN1829709A (zh) 2003-08-01 2006-09-06 健亚生物科技公司 对抗黄病毒的双环咪唑衍生物
GB0318464D0 (en) 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0318463D0 (en) 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005016877A2 (en) 2003-08-07 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
KR20120104619A (ko) 2003-08-14 2012-09-21 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 인자 ｖｉｉ 폴리펩티드의 액상 수성 약학적 조성물
GB0319690D0 (en) 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0319759D0 (en) 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP4520988B2 (ja) 2003-08-26 2010-08-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルコピラノシルオキシ−ピラゾール、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの使用及びこれらの調製方法
WO2005020985A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Indolamide derivatives which possess glycogen phosphorylase inhibitory activity
WO2005020986A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Heterocyclic amide derivatives which posses glycogen phosphorylase inhibitory activity
CN1964714B (zh) 2003-08-29 2011-09-28 Hdac默克研究有限责任公司 辛二酰苯胺异羟肟酸和吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途
GB0320422D0 (en) 2003-08-30 2003-10-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1699777B1 (en) 2003-09-08 2012-12-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
ATE534404T1 (de) 2003-10-03 2011-12-15 Takeda Pharmaceutical Dipeptidylpeptidase-iv-inhibitoren zur behandlung von diabetes-patienten mit sekundärversagen durch sulfonylharnstoffe
US7284625B2 (en) 2003-10-22 2007-10-23 Kirk Jones Quick connect assembly for ATV implements
WO2005042513A1 (en) 2003-10-23 2005-05-12 Sterix Limited Phenyl carboxamide and sulfonamide derivatives for use as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US20050091394A1 (en) 2003-10-27 2005-04-28 Schneider Automation Inc. Software configurable dual cable redundant Ethernet or bus configuration
AU2004286836A1 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Amgen Inc. Triazole compounds and uses related thereto
BR0304443B1 (pt) 2003-10-28 2012-08-21 processo para obtenção de concentrados de titánio com elevado teor de tio2 e baixo teor de radionuclìdeos a partir de concentrados mecánicos de anatásio.
US7246174B2 (en) 2003-10-28 2007-07-17 Nacon Consulting, Llc Method and system for accessing and managing virtual machines
GB0325402D0 (en) 2003-10-31 2003-12-03 Astrazeneca Ab Compounds
GB0325745D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0326029D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7107714B2 (en) 2003-11-10 2006-09-19 Marketing Displays, Inc. Portable snap-fit sign stand
WO2005049022A2 (en) * 2003-11-17 2005-06-02 Novartis Ag Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors
JP2005170939A (ja) 2003-11-20 2005-06-30 Takeda Chem Ind Ltd 糖尿病の予防・治療剤
EP1532980A1 (en) 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0327760D0 (en) 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
GB0327761D0 (en) 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
JPWO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2007-12-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 多発性硬化症予防剤または治療剤
GB0328178D0 (en) 2003-12-05 2004-01-07 Astrazeneca Ab Compounds
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10359098A1 (de) 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CA2548654C (en) * 2003-12-18 2012-08-07 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Piperidine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
EP1696915A1 (en) 2003-12-19 2006-09-06 Pfizer, Inc. Benzenesulfonylamino-pyridin-2-yl derivatives and related compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11-beta-hsd-1) for the treatment of diabetes and obesity
CA2548309A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
DE10361133A1 (de) 2003-12-22 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Glucopyranosyloxy-substituierte Aromaten, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US8207147B2 (en) 2003-12-24 2012-06-26 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as GPCR receptor agonists
KR20060105872A (ko) 2003-12-29 2006-10-11 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 2-헤테로아릴 치환된 벤즈이미다졸 유도체
AU2004313246A1 (en) 2004-01-06 2005-07-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity
RU2386622C9 (ru) 2004-01-06 2021-04-21 Ново Нордиск А/С Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
WO2005070390A2 (en) 2004-01-21 2005-08-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Mitratapide oral solution
US7875642B2 (en) 2004-01-26 2011-01-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline forms of an inhibitor of 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
AU2005209365A1 (en) 2004-01-31 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-phenylamino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, methods for production and use thereof as medicaments
DE102004004972B3 (de) 2004-01-31 2005-09-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterocyclisch substituierte 7-Amino-4-chinolon-3-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004004971B3 (de) 2004-01-31 2005-09-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Cycloalkyl substituierte 7-Amino-4-chinolon-3-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arnzeimittel
US20050239853A1 (en) 2004-02-04 2005-10-27 Tjeerd Barf New compounds
JP2005247834A (ja) 2004-02-04 2005-09-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd ナトリウム依存性グルコース供輸送体２の活性阻害剤
SE0400234D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New compounds, methods for their preparation and use thereof
BRPI0507734A (pt) 2004-02-18 2007-07-10 Astrazeneca Ab composto ou um sal, pró-droga ou solvato do mesmo, método de tratar doenças mediadas por glk, e, processo para a preparação de um composto
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
ME01108B (me) * 2004-02-18 2013-03-20 Boehringer Ingelheim Int 8-{3-amino-piperidin-1-il}-ksantini, njihovo dobijanje i njihova primjena kao dpp-iv inhibitora
WO2005080359A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives and their use as glucokinae activating agents
DE102004019540A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
RU2387663C2 (ru) 2004-03-04 2010-04-27 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Конденсированные гетероциклические производные, содержащие их медицинские композиции и их медицинское применение
US8058245B2 (en) 2004-03-04 2011-11-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
ES2468219T3 (es) 2004-03-04 2014-06-16 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de anillo condensado nitrogenados, composiciones medicinales que contienen los derivados y uso de los mismos como fármacos
EP1593671A1 (en) 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV inhibitors
EP1768957A2 (en) 2004-03-08 2007-04-04 Prosidion Ltd. Indole-2-carboxylic acid hydrazides as glycogen phosphorylase inhibitors
DE602005023965D1 (de) 2004-03-08 2010-11-18 Prosidion Ltd Pyrrolopyridin-2-carbonsäurehydrazide als inhibitoren von glykogenphosphorylase
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
UA85871C2 (uk) 2004-03-15 2009-03-10 Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед Інгібітори дипептидилпептидази
WO2005092877A1 (de) 2004-03-16 2005-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituierte benzol-derivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
EP1577306A1 (de) 2004-03-17 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US7354938B2 (en) 2004-03-23 2008-04-08 Amgen Inc. Pyrazole compounds and uses related thereto
WO2005090332A1 (ja) 2004-03-23 2005-09-29 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd 置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体
EP1732904B1 (en) 2004-03-29 2014-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
EP1731524A4 (en) 2004-03-31 2009-05-20 Kissei Pharmaceutical PHENOLE DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE DERIVATIVE, AND ITS MEDICINAL USE
JPWO2005095372A1 (ja) 2004-03-31 2008-02-21 キッセイ薬品工業株式会社 ナフタレン誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2005095373A1 (ja) 2004-03-31 2005-10-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ナフタレン誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
EP1737870A1 (en) 2004-04-02 2007-01-03 Novartis AG Thiazolopyridine derivates, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions
US7750020B2 (en) 2004-04-02 2010-07-06 Novartis Ag Sulfonamide-thiazolpyridine derivatives as glucokinase activators useful the treatment of Type 2 diabetes
JP2007261945A (ja) 2004-04-07 2007-10-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
CA2561210A1 (en) 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7402704B2 (en) 2004-04-14 2008-07-22 Amgen Inc. Arylsulfones and uses related thereto
GB0408771D0 (en) 2004-04-20 2004-05-26 Sterix Ltd Compound
CA2561858A1 (en) 2004-04-20 2005-12-15 Amgen Inc. Arylsulfonamides and uses related thereto
WO2005103021A1 (en) 2004-04-21 2005-11-03 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide compounds
US20050239778A1 (en) 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US20050244502A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Mathias Neil R Composition for enhancing absorption of a drug and method
US7880001B2 (en) 2004-04-29 2011-02-01 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
US20050245533A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseType 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245532A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245534A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Link James T Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
US20050261302A1 (en) 2004-04-29 2005-11-24 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
CA2565250C (en) * 2004-05-03 2013-11-12 Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited Cysteamines for treating complications of hypercholesterolemia and diabetes
WO2005108359A1 (en) 2004-05-06 2005-11-17 Pfizer Inc. Novel compounds of proline and morpholine derivatives
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
AU2005240785B2 (en) 2004-05-07 2011-02-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl pyrrolidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
EP1747199B1 (en) 2004-05-07 2014-09-17 Janssen Pharmaceutica NV Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
BRPI0510284A (pt) 2004-05-12 2007-10-30 Pfizer Prod Inc derivados de prolina e seu uso como inibidores da dipeptidil peptidase iv
DE102004024454A1 (de) 2004-05-14 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20060315A1 (es) 2004-05-24 2006-05-15 Irm Llc Compuestos de tiazol como moduladores de ppar
TWI352700B (en) 2004-05-24 2011-11-21 Amgen Inc Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenas
TWI415635B (zh) 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
CN1993138B (zh) 2004-06-01 2010-12-15 阿雷斯贸易股份有限公司 稳定蛋白质的方法
CA2569095A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 Pfizer Products Inc. Crystal structure of dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv) and uses thereof
WO2005117861A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Novartis Ag Use of organic compounds
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
EP1604989A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
US20050276794A1 (en) 2004-06-09 2005-12-15 Papas Klearchos K Composition and method for improving pancreatic islet cell survival
DE102004028241B4 (de) 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
EP1758582A4 (en) 2004-06-24 2008-01-09 Incyte Corp AMIDO COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS
JP2008504276A (ja) 2004-06-24 2008-02-14 インサイト・コーポレイション アミド化合物およびその医薬としての使用
EP1758882A4 (en) 2004-06-24 2008-01-23 Incyte Corp AMID COMPOUNDS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
NZ551603A (en) 2004-06-24 2010-11-26 Incyte Corp N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals
WO2006002350A1 (en) 2004-06-24 2006-01-05 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
ATE509011T1 (de) 2004-06-28 2011-05-15 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivate als 11beta-hsd1-inhibitoren
US7393836B2 (en) 2004-07-06 2008-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
CA2511269A1 (en) 2004-07-07 2006-01-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Multimarker panel based on p1gf for diabetes type 1 and 2
WO2006005613A1 (en) 2004-07-14 2006-01-19 Novartis Ag Combination of dpp-iv inhibitors and compounds modulating 5-ht3 and/or 5-ht4 receptors
DE102004034690A1 (de) 2004-07-17 2006-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Methyliden-D-xylopyranosyl-und Oxo-D-xylopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200606129A (en) 2004-07-26 2006-02-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same
CA2574451A1 (en) 2004-07-27 2006-02-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-glucopyranosyl phenyl-substituted cyclene, medicaments containing these compounds, their use, and method for the production thereof
DK1789041T3 (da) 2004-07-28 2008-09-08 Hoffmann La Roche Aryl-pyridinderivater som 11-beta-HSD1-inhibitorer
US20060025445A1 (en) 2004-08-02 2006-02-02 Xiang Jason S 11-Beta HSD1 inhibitors
JP2006045156A (ja) 2004-08-06 2006-02-16 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラゾール誘導体
AU2005271527B2 (en) 2004-08-06 2009-08-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
JP2008509910A (ja) 2004-08-10 2008-04-03 インサイト・コーポレイション アミド化合物およびその医薬としての使用
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
US7745491B2 (en) 2004-08-12 2010-06-29 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
GB0418058D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Fluorination process
TW200613275A (en) 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
JP4854511B2 (ja) 2004-08-26 2012-01-18 武田薬品工業株式会社 糖尿病治療剤
KR101197672B1 (ko) 2004-08-30 2012-11-07 얀센 파마슈티카 엔.브이. 11-베타 하이드록시스테로이드 데하이드로게나제저해제로서 트리사이클릭 락탐 유도체
WO2006024627A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN101014578B (zh) 2004-09-16 2011-01-19 安斯泰来制药有限公司 三唑衍生物或其盐
JP4671648B2 (ja) 2004-09-17 2011-04-20 株式会社ソニー・コンピュータエンタテインメント 中継器、エンタテインメント装置、通信システム、通信方法、及びプログラム
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
WO2006036664A1 (en) 2004-09-23 2006-04-06 Amgen Inc. Substituted sulfonamidopropionamides and methods of use
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
EP1803729A4 (en) 2004-09-29 2008-10-01 Kissei Pharmaceutical HETEROCYCLIC NITROGENIC COMPOUND 1- (-D-GLYCOPYRANOSYL) -3-SUBSTITUTED, THERAPEUTIC PREPARATION CONTAINING SAID COMPOUND, AND MEDICAL USE OF SAID COMPOUND
DE102004048388A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg D-Pyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2582276C (en) 2004-10-04 2011-09-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkil-pyridines as 11-beta inhibitors for diabetes
US20080070922A1 (en) 2004-10-08 2008-03-20 Bryan Burkey Combination of Organic Compounds
NZ554515A (en) 2004-10-12 2009-12-24 Glenmark Pharmaceuticals Sa Novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
WO2006040329A1 (en) 2004-10-12 2006-04-20 Novo Nordisk A/S 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
GB0423043D0 (en) 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
GB0423044D0 (en) 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
EP1807066A1 (en) 2004-10-25 2007-07-18 Novartis AG Combination of dpp-iv inhibitor, ppar antidiabetic and metformin
DK1807072T3 (da) 2004-10-29 2009-03-16 Lilly Co Eli Cycloalkyllactamderivater som inhibitorer af 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase 1
CA2585735A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
BRPI0517232A (pt) 2004-11-02 2008-10-07 Banyu Pharma Co Ltd composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, ativador da glicocinase, e, agentes terapêuticos e/ou profiláticos para diabetes e para obesidade
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005013967A1 (de) 2004-11-05 2006-10-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
EP1659113A1 (en) 2004-11-08 2006-05-24 Evotec AG Inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1)
EP1655283A1 (en) 2004-11-08 2006-05-10 Evotec OAI AG 11beta-HSD1 Inhibitors
EP1666467A1 (en) 2004-11-08 2006-06-07 Evotec AG 11Beta-HSD1 Inhibitors
WO2006051662A1 (ja) 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006052722A1 (en) 2004-11-09 2006-05-18 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compounds and pharmaceutical compositions thereof
JP2006137678A (ja) 2004-11-10 2006-06-01 Shionogi & Co Ltd インターロイキン−２組成物
MX2007005527A (es) 2004-11-10 2007-07-09 Incyte Corp Compuestos de lactama y sus usos como farmaceuticos.
WO2006055462A1 (en) 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-4-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7223786B2 (en) 2004-11-15 2007-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-aminonaphthalene derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7214704B2 (en) 2004-11-15 2007-05-08 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-1-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7365061B2 (en) 2004-11-15 2008-04-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-3-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
CA2587153A1 (en) 2004-11-18 2006-05-26 Incyte Corporation Inhibitors of 11-.beta. hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same
JP5086643B2 (ja) 2004-11-18 2012-11-28 キッセイ薬品工業株式会社 １−置換−３−（β−Ｄ−グリコピラノシル）含窒素ヘテロ環化合物、及びそれを含有する医薬
GB0425919D0 (en) 2004-11-25 2004-12-29 Prosidion Ltd Indole-2-carboxylic acid amides
US20090298745A1 (en) 2004-12-02 2009-12-03 Gerard Hugh Thomas Treatment of Diabetes with Glycogen Phosphorylase Inhibitors
WO2006059165A1 (en) 2004-12-02 2006-06-08 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide derivative useful as inhibitor of glycogen phosphorylase
EP1819332B1 (en) 2004-12-02 2009-03-11 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amides
WO2006058923A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
JP2008007405A (ja) 2004-12-07 2008-01-17 Takeda Chem Ind Ltd カルボキサミド誘導体
WO2006064033A2 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2006066109A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
PL1830841T3 (pl) 2004-12-20 2008-12-31 Lilly Co Eli Cykloalkilowe pochodne laktamu jako inhibitory dehydrogenazy 11-beta hydroksysteroidowej typu 1
DE602005008282D1 (de) 2004-12-21 2008-08-28 Lilly Co Eli Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
WO2006068199A1 (ja) 2004-12-22 2006-06-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 代謝的に安定な３－オキシ－１，２，４－トリアゾール誘導体
MX2007007483A (es) 2004-12-24 2007-07-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co Derivados de pirroles biciclicos.
KR100760430B1 (ko) 2004-12-31 2007-10-04 한미약품 주식회사 당뇨병 치료제의 경구 투여용 서방성 복합 제제 및 이의제조 방법
JP5133702B2 (ja) 2005-01-05 2013-01-30 アボット・ラボラトリーズ １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素の阻害薬
US20060148871A1 (en) 2005-01-05 2006-07-06 Rohde Jeffrey J Metabolic stabilization of substituted adamantane
AU2006204017B2 (en) 2005-01-05 2011-10-06 Abbvie Inc. Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
TW200637839A (en) 2005-01-07 2006-11-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1-thio-d-glucitol derivatives
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
GT200600008A (es) 2005-01-18 2006-08-09 Formulacion de compresion directa y proceso
TW200637869A (en) 2005-01-28 2006-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same
WO2006080533A1 (ja) 2005-01-31 2006-08-03 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３－アミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
AR053329A1 (es) 2005-01-31 2007-05-02 Tanabe Seiyaku Co Derivados de indol utiles como inhibidores de los transportadores de glucosa dependientes del sodio (sglt)
WO2006082400A1 (en) 2005-02-05 2006-08-10 Astrazeneca Ab Indan-amide derivatives with glycogen phosphorylase inhibitory activity
BRPI0606838A2 (pt) 2005-02-05 2010-02-09 Astrazeneca Ab composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para preparação de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
DE602006019825D1 (de) 2005-02-15 2011-03-10 Kissei Pharmaceutical 1-substituierte-7-(b-d-glycopyranosyloxy)(aza)indolverbindung und pharmazeutikum, das diese enthält
CA2598610C (en) 2005-03-03 2011-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag 1-sulfonyl-piperidine-3-carboxylic acid amide derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase for the treatment of type ii diabetes mellitus
WO2006095822A1 (ja) 2005-03-11 2006-09-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. スルホンアミド化合物およびその医薬
EP1868685A2 (en) 2005-03-18 2007-12-26 onepharm GmbH 11ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASES
GB0506133D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
EP1864971A4 (en) 2005-03-31 2010-02-10 Takeda Pharmaceutical PROPHYLACTIC / THERAPEUTIC AGENT AGAINST DIABETES
JP5140577B2 (ja) 2005-03-31 2013-02-06 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
ES2369389T3 (es) 2005-04-05 2011-11-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 1h-pirazol-4-carboxamidas, su preparación y su empleo como inhibidores de 11-beta- hidroxiesteroide dehidrogenasa.
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
US20060235028A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Li James J Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I
WO2006108842A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
EP2308839B1 (en) 2005-04-20 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
WO2006111169A1 (en) 2005-04-21 2006-10-26 Gastrotech Pharma A/S Pharmaceutical preparations of a glp-1 molecule and an anti-emetic drug
ZA200708179B (en) 2005-04-22 2009-12-30 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
CN100539942C (zh) 2005-04-25 2009-09-16 株式会社日立制作所 利用磁共振的检查装置及核磁共振信号接收用线圈
UA91546C2 (uk) 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
EP1884513A4 (en) 2005-05-23 2010-04-28 Japan Tobacco Inc PYRAZOLE COMPOUND AND THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES COMPRISING THE SAME
JP2008542247A (ja) 2005-05-24 2008-11-27 アストラゼネカ アクチボラグ グルコキナーゼモジュレーターとしての２−フェニル置換イミダゾール［４，５ｂ］ピリジン／ピラジンおよびプリン誘導体
JP2008545688A (ja) 2005-05-25 2008-12-18 ワイス 置換３−シアノキノリン並びにその中間体を合成する方法
TW200714597A (en) 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PL1894567T3 (pl) 2005-06-03 2013-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Środki farmaceutyczne do podawania skojarzonego oraz ich zastosowanie
WO2006132197A1 (ja) 2005-06-07 2006-12-14 Shionogi & Co., Ltd. I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物
WO2006132436A1 (ja) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. 複素環化合物
US7579360B2 (en) 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
GT200600218A (es) 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
DE602006010546D1 (de) 2005-06-16 2009-12-31 Pfizer N-(pyridin-2-yl)sulfonamidderivate
WO2006134481A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
US7605289B2 (en) 2005-06-17 2009-10-20 Amgen, Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2006137085A1 (en) 2005-06-20 2006-12-28 Decode Genetics Ehf. Genetic variants in the tcf7l2 gene as diagnostic markers for risk of type 2 diabetes mellitus
CN102757397A (zh) 2005-07-01 2012-10-31 默沙东公司 合成cetp抑制剂的方法
PL1904455T3 (pl) 2005-07-05 2012-01-31 Hoffmann La Roche Pochodne pirydazyny
JPWO2007007688A1 (ja) 2005-07-08 2009-01-29 持田製薬株式会社 ３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾール誘導体
JP2009500377A (ja) 2005-07-08 2009-01-08 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ジシクロアルキルウレア型グルコキナーゼ活性化剤
DE602006017373D1 (de) 2005-07-08 2010-11-18 Pfizer Ltd Madcam-antikörper
JP2009500378A (ja) 2005-07-08 2009-01-08 ノボ・ノルデイスク・エー／エス グルコキナーゼ活性化剤としてのジシクロアルキルカルバモイル尿素
US20080234273A1 (en) 2005-07-09 2008-09-25 Mckerrecher Darren Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as Glk Activators in the Treatment of Diabetes
US20110053910A1 (en) 2005-07-09 2011-03-03 Mckerrecher Darren 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
NZ575512A (en) 2005-07-09 2009-11-27 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
MX2008000560A (es) 2005-07-11 2008-03-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Un derivado de oxima y sus preparaciones.
US20070014855A1 (en) 2005-07-12 2007-01-18 Rahul Gawande S Stable desloratadine compositions
US7994331B2 (en) 2005-07-13 2011-08-09 Msd K.K. Heterocycle-substituted benzimidazole derivative
EP1904467B1 (en) 2005-07-14 2013-05-01 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
AU2006272922A1 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Amgen Inc. Aniline sulfonamide derivatives and their uses
UY29694A1 (es) 2005-07-28 2007-02-28 Boehringer Ingelheim Int Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2009504621A (ja) 2005-08-09 2009-02-05 アストラゼネカ アクチボラグ 糖尿病の処置のためのヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
BRPI0614732A2 (pt) 2005-08-11 2011-04-12 Hoffmann La Roche composição farmacêutica que compreende um inibidor de dpp-iv, uso de um inibidor de dpp-iv e método para o tratamento de enfermidades associadas com nìveis de glicose sanguìnea elevados
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
EP1760076A1 (en) 2005-09-02 2007-03-07 Ferring B.V. FAP Inhibitors
AU2006290908C1 (en) 2005-09-14 2014-04-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
PE20070522A1 (es) 2005-09-14 2007-07-11 Takeda Pharmaceutical 2-[6-(3-amino-piperidin-1-il)-3-metil-2,4-dioxo-3,4-dihidro-2h-pirimidin-1-ilmetil]-4-fluoro-benzonitrilo como inhibidor de dipeptidil peptidasa y composiciones farmaceuticas que lo contienen
KR20080044296A (ko) 2005-09-16 2008-05-20 아레나 파마슈티칼스, 인크. 대사 조절제 및 이와 관련된 장애의 치료
CA2622579C (en) 2005-09-20 2013-12-31 Novartis Ag Use of a dpp-iv inhibitor to reduce hypoglycemic events
EP1945190A1 (en) 2005-09-22 2008-07-23 Swissco Devcelopment AG Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom
JOP20180109A1 (ar) 2005-09-29 2019-01-30 Novartis Ag تركيبة جديدة
US20080221200A1 (en) 2005-09-30 2008-09-11 Malcolm Allison Combination of Organic Compounds
CA2625646A1 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Combination of a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and an anti-hypertensive agent for the treatment of diabetes and hypertension
KR100945632B1 (ko) 2005-11-04 2010-03-04 엘에스전선 주식회사 수산화마그네슘 폴리머 하이브리드 입자의 제조방법
US8414921B2 (en) 2005-12-16 2013-04-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
BRPI0620643A2 (pt) 2005-12-23 2011-12-20 Novartis Ag compostos de heterocìclicos condensados úteis como inibidores de dpp-iv, formulações farmacêuticas, produtos e usos dos compostos
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
CA2635399A1 (en) 2006-01-06 2007-10-25 Novartis Ag Use.of vildagliptin for the treatment of diabetes
AR059489A1 (es) 2006-02-15 2008-04-09 Boehringer Ingelheim Vetmed Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
WO2007099345A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Betagenon Ab Medical use of bmp-2 and/ or bmp-4
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
US8455435B2 (en) 2006-04-19 2013-06-04 Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen Remedies for ischemia
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
BRPI0711558A2 (pt) 2006-05-04 2011-11-08 Boeringer Ingelheim Internat Gmbh polimorfos
NZ572368A (en) 2006-05-16 2011-04-29 Gilead Sciences Inc Method and compositions for treating hematological malignancies
KR20070111099A (ko) 2006-05-16 2007-11-21 영진약품공업주식회사 시타글립틴 염산염의 신규 결정형, 이의 제조 방법과 이를포함하는 약학적 조성물
US20080064717A1 (en) 2006-05-19 2008-03-13 Rajesh Iyengar Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme
KR100858848B1 (ko) 2006-05-23 2008-09-17 한올제약주식회사 메트포르민 서방정
WO2007149797A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 Novartis Ag Use of organic compounds
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
AT503443B1 (de) 2006-06-23 2007-10-15 Leopold Franzens Uni Innsbruck Verfahren zur herstellung einer eisfläche für eissportbahnen
TW200811147A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811140A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
EP2054426A1 (en) 2006-08-15 2009-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
CN101505594A (zh) 2006-08-17 2009-08-12 维尔斯达医疗公司 代谢紊乱的组合治疗
DE102006042586B4 (de) 2006-09-11 2014-01-16 Betanie B.V. International Trading Verfahren zum mikropartikulären Beladen von hochpolymeren Kohlenhydraten mit hydrophoben Wirkflüssigkeiten
AU2007305255A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Wyeth Lyophilization methods and apparatuses
US7956201B2 (en) 2006-11-06 2011-06-07 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one
CA2668623A1 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
CN101534815A (zh) 2006-11-09 2009-09-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 使用sglt-2抑制剂的组合治疗及其药物组合物
KR20090097184A (ko) 2006-12-06 2009-09-15 스미스클라인 비참 코포레이션 비시클릭 화합물 및 항당뇨병제로서의 용도
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
PE20081849A1 (es) 2007-01-04 2009-01-26 Prosidion Ltd Derivados de piperidin-4-il-propoxi-benzamida como agonistas de gpcr
CL2008000133A1 (es) 2007-01-19 2008-05-23 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido combinado con al menos un segundo agente terapeutico; y uso de la composicion para el tratamiento de diabetes mellitus, cataratas, neuropatia, infarto de miocardio, e
PE20081734A1 (es) 2007-02-01 2009-01-19 Takeda Pharmaceutical Comprimido que comprende 2-[[6-[(3r)-3-amino-1-piperidinil]-3,4-dihidro-3-metil-2,4-dioxo-1(2h)-pirimidinil]metil]-benzonitrilo y celulosa microcristalina
GEP20125410B (en) 2007-02-01 2012-02-27 Takeda Pharmaceutical Solid preparation comprising alogliptin and pioglitazone
CA2677457A1 (en) 2007-02-06 2008-08-14 Helen Tuvesson Andersson New compounds, methods for their preparation and use thereof
PE20090015A1 (es) 2007-03-13 2009-01-30 Takeda Pharmaceutical Preparacion solida
CA2681092A1 (en) 2007-03-15 2008-09-18 Nectid, Inc. Anti-diabetic combinations comprising a slow release biguanide composition and an immediate release dipeptidyl peptidase iv inhibitor composition
AU2008233548B2 (en) 2007-04-03 2011-12-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combined use of dipeptidyl peptidase IV inhibitor compound and sweetener
AU2008242981B2 (en) 2007-04-16 2014-06-12 Smith & Nephew, Inc. Powered surgical system
PE20090696A1 (es) 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
WO2008137435A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
EP2178493B2 (en) 2007-07-09 2015-12-09 Symrise AG Stable soluble salts of phenylbenzimidazole sulfonic acid at pH 6.0 to below 6.8
EP2185138B1 (en) 2007-07-19 2016-09-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising alogliptin and metformin hydrochloride
PE20090597A1 (es) 2007-08-16 2009-06-06 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
PE20090603A1 (es) 2007-08-16 2009-06-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2 y un inhibidor de dpp iv
CL2008002424A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras.
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
MX2010001821A (es) 2007-08-17 2010-03-10 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con fap.
US8338450B2 (en) 2007-09-21 2012-12-25 Lupin Limited Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors
UY31466A1 (es) 2007-11-13 2009-07-17 Anticuerpos monoclonales que se unen al hgm-csf y las composiciones médicas que los comprenden
JP5241849B2 (ja) 2007-11-16 2013-07-17 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン及びインスリン分泌性ペプチドを含む薬学的組成物
CN101234105A (zh) 2008-01-09 2008-08-06 北京润德康医药技术有限公司 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
US20090186086A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Par Pharmaceutical, Inc. Solid multilayer oral dosage forms
TW200936136A (en) 2008-01-28 2009-09-01 Sanofi Aventis Tetrahydroquinoxaline urea derivatives, their preparation and their therapeutic application
CA2713361A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
JP2011513408A (ja) 2008-03-04 2011-04-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション メトホルミン及びジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の併用医薬組成物
WO2009110520A1 (ja) 2008-03-05 2009-09-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
KR20100134659A (ko) 2008-03-31 2010-12-23 메타볼렉스, 인코포레이티드 옥시메틸렌 아릴 화합물 및 그것의 사용
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
CN101590007A (zh) 2008-05-27 2009-12-02 北京瑞伊人科技发展有限公司 一种盐酸二甲双胍/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备
PE20100156A1 (es) 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20110190322A1 (en) 2008-08-14 2011-08-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
JP2010053576A (ja) 2008-08-27 2010-03-11 Sumitomo Forestry Co Ltd 舗装用マット
MX2011002558A (es) 2008-09-10 2011-04-26 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados.
UY32177A (es) 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
WO2010045656A2 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Nectid, Inc. Novel sglt2 inhibitor dosage forms
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
CA2752437C (en) 2009-02-13 2017-07-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antidiabetic medications
CA2751834C (en) 2009-02-13 2018-07-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
TW201031661A (en) 2009-02-17 2010-09-01 Targacept Inc Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands
WO2010106457A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonanes
CN102413817B (zh) 2009-04-27 2014-12-17 利发利希奥公司 治疗胰岛素抗性和糖尿病的组合物和方法
US8815292B2 (en) 2009-04-27 2014-08-26 Revalesio Corporation Compositions and methods for treating insulin resistance and diabetes mellitus
WO2010140111A1 (en) 2009-06-02 2010-12-09 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant
CA2764438A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with pioglitazone
US9387191B2 (en) 2009-07-21 2016-07-12 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Ferric citrate dosage forms
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
JP5662453B2 (ja) 2009-10-02 2015-01-28 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 医薬組成物の治療上の使用
JP5446716B2 (ja) 2009-10-21 2014-03-19 大正製薬株式会社 アルギニン及びカルニチン含有錠剤の製造方法
NZ599298A (en) 2009-11-27 2014-11-28 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
JP2010070576A (ja) 2009-12-28 2010-04-02 Sato Pharmaceutical Co Ltd 速溶解性錠剤
TWI562775B (en) 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
EP2547339A1 (en) 2010-03-18 2013-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
WO2011138380A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin
MX366325B (es) 2010-05-05 2019-07-05 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion.
ES2577930T3 (es) 2010-06-09 2016-07-19 Poxel Derivados de triazina para retrasar el inicio de la diabetes tipo 1
BR112012032816A2 (pt) 2010-06-22 2016-11-08 Twi Pharmaceuticals composição farmacêutica de liberação controlada, e, métodos para reduzir o efeito alimentar de uma composição de liberação controlada, reduzir o período de tempo necessário para que seja alcançado um estado estável para a metformina, para aperfeiçoar a biodisponibilidade de uma forma de dosagem de liberação controlada de matriz
EP3366304B1 (en) 2010-06-24 2020-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
US20130224296A1 (en) 2010-09-03 2013-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Drug Formulations Using Water Soluble Antioxidants
WO2012039420A1 (ja) 2010-09-21 2012-03-29 国立大学法人九州大学 動脈圧反射機能障害に関連した疾患を治療するためのバイオニック動脈圧反射システム
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
WO2012088682A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
RU2607480C2 (ru) 2011-02-01 2017-01-10 Бристол-Майерс Сквибб Компани Фармацевтические композиции, содержащие аминосоединение
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012152837A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Sandoz Ag Polymorph of linagliptin benzoate
PL3517539T3 (pl) 2011-07-15 2023-04-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Podstawiona dimeryczna pochodna chinazoliny, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie w kompozycjach farmaceutycznych do leczenia cukrzycy typu I i II
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
CA2860650C (en) 2012-01-04 2016-08-02 The Procter & Gamble Company Active containing fibrous structures with multiple regions
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
EP4151218A1 (en) 2012-05-14 2023-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
WO2013179307A2 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
BR112015003067A2 (pt) 2012-08-24 2017-07-04 Novartis Ag inibidores de nep para tratar doenças caracterizadas por alargamento ou remodelagem atrial
JP2015533134A (ja) 2012-10-09 2015-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 錠剤の機械的安定性に適切な少なくとも１種の水和物形成活性物質及び／又はアジュバントを含有する機械的に安定な錠剤、特にアルギニン含有錠剤の製造における選択的に水分調整された打錠材料の使用
JP2015533133A (ja) 2012-10-09 2015-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 錠剤製造における水分調節崩壊剤の使用
US9050302B2 (en) 2013-03-01 2015-06-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters
KR20150128726A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장보호 및 신장보호 항당뇨병 치료요법에서의 리나글립틴의 사용
MX381599B (es) 2013-04-18 2025-03-12 Boehringer Ingelheim Int Gmbh Empagliflozina para usarse en el tratamiento de micro y macroalbuminuria
WO2014184376A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a dpp-4 inhibitor and an alpha-glucosidase inhibitor
EP3007701A1 (en) 2013-06-14 2016-04-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Dpp-4 inhibitors for treating diabetes and its complications
CN104418857A (zh) 2013-08-22 2015-03-18 北京蓝丹医药科技有限公司 无定型利格列汀及其制备方法
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
CN104130258B (zh) 2014-08-13 2016-06-01 广东东阳光药业有限公司 一种二聚体的转化方法
WO2016059219A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20160318101A1 (en) 2014-12-02 2016-11-03 Halliburton Energy Services, Inc. Integrated heat-exchanging mold systems
KR102442536B1 (ko) 2015-09-17 2022-09-13 한미정밀화학주식회사 리나글립틴 결정형 및 이의 제조방법
CN105272982B (zh) 2015-11-23 2017-06-16 齐鲁制药有限公司 利格列汀新晶型及其制备方法
CN109310697A (zh) 2016-06-10 2019-02-05 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀和二甲双胍的组合
WO2020016232A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cardiosafe antidiabetic therapy
US11752145B2 (en) 2020-03-30 2023-09-12 Sanjay Gupta Quinoline derivatives with other anti-viral agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090021152A (ko) 2009-02-27
AR060757A1 (es) 2008-07-10
CY1115350T1 (el) 2017-01-04
MY174080A (en) 2020-03-09
NO345061B1 (no) 2020-09-14
ES2474866T3 (es) 2014-07-09
SG171648A1 (en) 2011-06-29
CA2875706C (en) 2016-07-26
EA200802204A1 (ru) 2009-04-28
KR20140048345A (ko) 2014-04-23
PH12013501791B1 (en) 2014-09-22
PE20080251A1 (es) 2008-04-25
ES2928734T3 (es) 2022-11-22
CN101460173A (zh) 2009-06-17
US20140135348A1 (en) 2014-05-15
SI2015754T1 (sl) 2014-05-30
KR20220140016A (ko) 2022-10-17
US11291668B2 (en) 2022-04-05
CN108635355A (zh) 2018-10-12
NO20084341L (no) 2008-12-02
EP2407168A1 (de) 2012-01-18
US12171767B2 (en) 2024-12-24
JP2013199505A (ja) 2013-10-03
US20200222411A1 (en) 2020-07-16
JP5734564B2 (ja) 2015-06-17
PL2015754T3 (pl) 2014-08-29
MY172012A (en) 2019-11-12
PH12013501790B1 (en) 2014-09-22
ECSP088866A (es) 2008-12-30
MX2008014025A (es) 2008-11-14
CN110227078A (zh) 2019-09-13
US20070281940A1 (en) 2007-12-06
CA2651019C (en) 2015-09-22
CL2012002528A1 (es) 2012-12-21
NZ609765A (en) 2014-12-24
US20110065731A1 (en) 2011-03-17
PH12013501791A1 (en) 2014-09-22
EP2351568A2 (de) 2011-08-03
ZA200808282B (en) 2009-08-26
KR101655754B1 (ko) 2016-09-08
KR20160107361A (ko) 2016-09-13
MX375532B (es) 2025-03-06
CN102846619A (zh) 2013-01-02
ME01787B (me) 2014-09-20
CN102125560A (zh) 2011-07-20
JP6143809B2 (ja) 2017-06-07
EA036618B1 (ru) 2020-11-30
JP2024028665A (ja) 2024-03-04
JP2018193408A (ja) 2018-12-06
KR20190015625A (ko) 2019-02-13
KR20150082668A (ko) 2015-07-15
CA2897719C (en) 2019-06-18
PE20110235A1 (es) 2011-04-14
KR101806786B1 (ko) 2017-12-08
CA2833705C (en) 2017-03-07
RS53272B (en) 2014-08-29
JP2015180686A (ja) 2015-10-15
IL195031A0 (en) 2009-08-03
TW201433316A (zh) 2014-09-01
JP2013213064A (ja) 2013-10-17
EA036523B1 (ru) 2020-11-19
AU2007247141A1 (en) 2007-11-15
NZ572863A (en) 2012-01-12
JP2020063293A (ja) 2020-04-23
US20180353513A1 (en) 2018-12-13
PT2397142T (pt) 2022-08-22
JP2013199504A (ja) 2013-10-03
CN104095854A (zh) 2014-10-15
US20250064819A1 (en) 2025-02-27
EA202091999A2 (ru) 2021-01-29
US20220184088A1 (en) 2022-06-16
CA2897719A1 (en) 2007-11-15
KR20200128209A (ko) 2020-11-11
JP2022027926A (ja) 2022-02-14
JP6995822B2 (ja) 2022-02-21
EP2397142A2 (de) 2011-12-21
CN110251519A (zh) 2019-09-20
DK2015754T3 (da) 2014-06-10
EA201300213A1 (ru) 2013-06-28
HRP20140645T1 (hr) 2014-09-26
KR20170136018A (ko) 2017-12-08
EP2397142B1 (de) 2022-07-27
CL2012002527A1 (es) 2012-12-21
HK1204548A1 (en) 2015-11-27
MX358618B (es) 2018-08-29
JP5813293B2 (ja) 2015-11-17
JP5927146B2 (ja) 2016-05-25
EP2015754B1 (de) 2014-04-09
EP4104838A1 (de) 2022-12-21
UY30321A1 (es) 2008-01-02
MX2020009911A (es) 2020-10-14
TWI500423B (zh) 2015-09-21
EP2015754A2 (de) 2009-01-21
TW200808323A (en) 2008-02-16
JP2017105849A (ja) 2017-06-15
JP2010159305A (ja) 2010-07-22
JP2009535381A (ja) 2009-10-01
US20170087160A1 (en) 2017-03-30
CL2012002526A1 (es) 2012-12-21
EA202091999A3 (ru) 2021-11-30
US10080754B2 (en) 2018-09-25
US8232281B2 (en) 2012-07-31
UA102669C2 (xx) 2013-08-12
JP2013199503A (ja) 2013-10-03
EP2397142A3 (en) 2012-03-28
EP2351568A3 (de) 2011-11-23
PT2015754E (pt) 2014-04-23
AU2007247141B2 (en) 2013-09-12
TWI524894B (zh) 2016-03-11
US20160000798A1 (en) 2016-01-07
CA2651019A1 (en) 2007-11-15
KR20140048344A (ko) 2014-04-23
CA2875706A1 (en) 2007-11-15
MY174380A (en) 2020-04-14
PH12013501790A1 (en) 2014-09-22
CN107252430A (zh) 2017-10-17
KR101558938B1 (ko) 2015-10-08
US9173859B2 (en) 2015-11-03
US8673927B2 (en) 2014-03-18
JP6662970B2 (ja) 2020-03-11
WO2007128761A2 (de) 2007-11-15
CA2833705A1 (en) 2007-11-15
WO2007128761A3 (de) 2008-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0711308A2 (pt) aplicações de inibidores de dpp iv
AU2013219148A1 (en) Uses of DPP-IV inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]

Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI

B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09B Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette]
B12B Appeal against refusal [chapter 12.2 patent gazette]