JP2001278812A

JP2001278812A - 錠剤用崩壊剤及びこれを用いた錠剤

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Publication number: JP2001278812A
Application number: JP2000086721A
Authority: JP
Inventors: Jinichi Fukami; 仁一深見; Hisashi Yamaguchi; 寿山口; Katsuhide Terada; 勝英寺田; Etsuo Yonemochi; 悦生米持; Yasuo Yoshihashi; 泰生吉橋
Original assignee: Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date: 2000-03-27
Filing date: 2000-03-27
Publication date: 2001-10-10

Abstract

(57)【要約】【解決手段】グリシンが崩壊剤として配合された錠剤
用崩壊剤及びこれを用いた錠剤の提供。【効果】本発明の崩壊剤によれば、常套の錠剤製造方
法にて易崩壊性の錠剤を容易に製造することができる。
錠剤の製造が複雑、煩雑とならず、生産コストも高くな
らない。公知の崩壊剤と同等又はそれ以上の易崩壊性を
有する錠剤を提供することができる。本発明の錠剤は、
口中にても速やかに崩壊し、しかもグリシンを含有して
いるので、甘味があり、小児や乳児に投与させるのが容
易である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、錠剤用崩壊剤及び
これを用いた錠剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来の易崩壊性の固形薬剤の製造技術と
して種々の技術が開示または実用化されている。例え
ば、アール・ピー・シーラ社が開発した口腔内速溶技術
（ザイディス）、特公昭５８−２４４１０号公報「崩壊
性良好な多孔性錠剤」、特許第２６５０４９３号公報
「速溶錠」、特許第２８０７３４６号公報「口腔内崩壊
製剤及びその製造法」、特開平５−２７１０５４号公報
「口腔内崩壊型錠剤およびその製造法」などが挙げられ
る。

【０００３】上記の各開示技術に用いられている製造方
法は、種々の組成物を加熱溶融して充填形成した後で冷
却固化する方法、あるいは湿潤状態にて充填成形または
加圧成形した後で乾燥する方法である。最近、上記の製
造方法とまったく異なった方法による速溶解性錠剤の製
造法が開示された（特許第２９１９７７１号公報）。こ
の製造方法は、加圧成形された錠剤を吸湿させるための
加湿工程と、加湿された錠剤を乾燥させる乾燥工程とを
備えることを特徴とするものである。

【０００４】ところが、これらに開示された技術では、
製造が複雑、煩雑となり、生産コストも高くなるという
問題がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の状況に
鑑みて完成されたものであり、その目的は、製造が複
雑、煩雑とならず、生産コストも高くならず、しかも上
記の技術で製造されたものと同程度又はそれ以上の易崩
壊性を有する錠剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は以下の錠剤用崩
壊剤及び錠剤である。

【０００７】（１）グリシンを含有する錠剤用崩壊剤。

【０００８】（２）グリシン以外の崩壊剤及び／又は崩
壊補助剤を配合してなる上記（１）記載の錠剤用崩壊
剤。

【０００９】（３）上記（１）に記載の崩壊剤と有効成
分とを含有する錠剤。

【００１０】（４）グリシンの配合量が２０重量％以上
である上記（３）に記載の錠剤。

【００１１】（５）グリシンの配合量が３０重量％以上
である上記（３）に記載の錠剤。

【００１２】（６）グリシン以外の崩壊剤として、カル
ボキシメチルセルロース及び／又はトウモロコシデンプ
ンをさらに含有する上記（３）に記載の錠剤。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の錠剤用崩壊剤は、グリシ
ンを必須成分として含有する。錠剤用崩壊剤中のグリシ
ンの配合量は特に制限なく、この錠剤用崩壊剤を配合し
た錠剤においてグリシンの配合量が１０重量％〜８０重
量％となるように適宜設定することができる。

【００１４】錠剤が胃や腸で崩壊させるものである場合
には、錠剤中のグリシンの配合量が１０重量％〜２０重
量％となるように、錠剤用崩壊剤中のグリシンの配合量
を設定するのが好適である。

【００１５】また、錠剤が口腔内で崩壊させるものであ
る場合には、グリシンの配合量は、錠剤中、好ましくは
２０重量％以上、より好ましくは３０重量％以上となる
ように設定する。特に、後述する他の崩壊剤又は崩壊補
助剤を用いない場合には、グリシンの配合量は、５０重
量％以上が好ましい。グリシンの配合量の上限は、８０
重量％が好適である。その理由は、グリシンの配合量が
８０重量％を越えると、打錠障害の発生ならびに室温で
の吸湿による錠剤の軟化が生じるからである。

【００１６】本発明の錠剤用崩壊剤には、他に公知の崩
壊剤及び／又は崩壊補助剤を含有していてもよい。公知
の崩壊剤としては、アルギン酸、アルギン酸ナトリウ
ム、アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルメロー
スナトリウム、カルメロースカリウム、クロスカルメロ
ースナトリウム、クロスポビドン、結晶セルロース・カ
ルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース（日本薬局方に記載の低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースの定量法によるヒドロキシプロポキシル
基の量が５％〜１６％）、デキストリン、トウモロコシ
デンプン、トラガント末、バレイショデンプン、ヒドロ
キシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等が
挙げられ、特に低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、クロスカルメロースナトリウム、部分アルファー化
デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、トウモロコシデンプンが好ましく、さ
らにカルボキシメチルセルロース及びトウモロコシデン
プンがより好ましい。これらの崩壊剤は、単独又は２以
上を組み合わせて用いることができる。

【００１７】崩壊補助剤としては、ソルビタン脂肪酸エ
ステル、ポリソルベート８０、マクロゴール１５００、
マクロゴール４００、マクロゴール４０００、マクロゴ
ール６０００、ラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられ
る。他の崩壊剤及び／又は崩壊補助剤の配合量が錠剤中
３重量％〜２０重量％程度になるように適宜設定するこ
とによって、崩壊性の優れた錠剤が得られる。

【００１８】本発明の錠剤用崩壊剤は、錠剤の組成物中
にグリシンが均一に配合されるものであれば、粉末状、
顆粒状などその形態に制限はなく、常套の方法により製
造される。

【００１９】本発明の錠剤用崩壊剤は、常套の製剤化手
段により錠剤の組成物中に配合され、錠剤の崩壊剤とし
て機能する。本発明の錠剤用崩壊剤を配合した錠剤は、
乳糖などの公知の崩壊剤が配合された錠剤と同等又はそ
れ以上の易崩壊性を有する。

【００２０】本発明の錠剤用崩壊剤を配合した錠剤に
は、医薬品のみならず医薬部外品および食品として服用
または食される錠剤が含まれ、錠剤中に配合される有効
成分には、病気の治療や予防を目的とするもののみなら
ず、医薬部外品や健康食品に含有される成分も含まれ
る。

【００２１】病気の治療や予防目的の有効成分として
は、解熱薬、鎮痛消炎薬、総合感冒薬、胃腸薬、胃腸機
能調整薬、不整脈薬、血圧降下薬、鎮咳去痰薬、向精神
病薬、催眠鎮静薬、鎮暈薬、歯科・口腔用薬等が挙げら
れる。医薬部外品や健康食品に含まれる有効成分として
は、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ニコチ
ン酸、パントテン酸、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂、葉
酸、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＨ等のビタミン
類、鉄、マグネシウム、カルシウム、カリウム等のミネ
ラル類、食物繊維等が挙げられる。

【００２２】より具体的には、解熱薬、鎮痛消炎薬、総
合感冒薬として、アセトアミノフェン、イソプロピルア
ンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、フェナセ
チン、スルピリン、アスピリン、アミノピリン、アンチ
ピリン、インドメタシン、フェニルブタゾン、オキシフ
ェンブタゾン、メフェナム酸、メペリゾール等が例示さ
れ、胃腸薬、胃腸機能調整薬として、ジアスターゼ、タ
カジアスターゼ、パンクレアチン、メトクロプラミド、
マレイン酸トリメブチン、シサプリド、炭酸水素ナトリ
ウム、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、臭化プロパンテリン、セクレチン、
シメチジン等が例示される。

【００２３】本発明の錠剤は、さらに滑沢剤や結合剤を
含有してもよい。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ラウリル硫
酸ナトリウム、流動パラフィン等が挙げられる。結合剤
としては、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース
（日本薬局方に記載のヒドロキシプロピルセルロースの
定量法によるヒドロキシプロポキシル基の量が５３％〜
７８％）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース等が挙げられる。

【００２４】本発明の錠剤用崩壊剤を用いて錠剤を製造
するには、錠剤製造における常套の装置や方法が利用さ
れる。具体的には、有効成分に本発明の錠剤用崩壊剤、
その他賦形剤等の適当な添加剤を加えて混和したものを
自体既知の方法で顆粒状とした後、滑沢剤などを加え、
ロータリー式打錠機等を用いて圧縮成型する。

【００２５】より具体的には、ニーダーに有効成分、本
発明の錠剤用崩壊剤、賦形剤等を入れ混合する。混合
後、結合剤を溶解させた結合液を滴下し、練合造粒を行
う。十分練合を行った後、乾燥機で顆粒を乾燥し、粉砕
機で整粒する。さらに滑沢剤などを加え混合した後、ロ
ータリー打錠機にて圧縮成型する。

【００２６】

【発明の効果】本発明の錠剤用崩壊剤を用いれば、常套
の錠剤製造方法にて易崩壊性の錠剤を容易に製造するこ
とができる。従って、錠剤の製造が複雑、煩雑となら
ず、生産コストも高くならない。しかも、本発明の錠剤
用崩壊剤によれば、公知の崩壊剤と同等又はそれ以上の
易崩壊性を有する錠剤を提供することができる。

【００２７】さらに本発明の錠剤は、口中にても速やか
に崩壊し、しかもグリシンを含有しているので、甘味が
あり、本発明の錠剤用崩壊剤を含有する錠剤を小児や乳
児に投与させるのが容易である。

【００２８】

【実施例】以下に本発明の錠剤用崩壊剤及び錠剤の実施
例、ならびに試験例を示す。

【００２９】〔実施例１〕１錠の重量が２５０ｍｇの錠
剤に対して、１８０ｍｇが配合されるに相当する量のグ
リシンを錠剤用崩壊剤とした。

【００３０】〔実施例２〕１錠の重量が２５０ｍｇの錠
剤に対して、６５ｍｇが配合されるに相当する量のトウ
モロコシデンプンを実施例１の錠剤用崩壊剤に配合し、
均一に製して錠剤用崩壊剤を調製した。

【００３１】〔試験例１〕表１に記載の成分を用いて、
１錠重量２５０ｍｇの錠剤を製造し、硬度、錠剤の口腔
内崩壊時間を測定した。これらの結果を表２にまとめ
た。

【００３２】（製造方法）バーチカルグラニュレーター
（パウレック社製、ＶＧ−０１）にグリシン、乳糖、ト
ウモロコシデンプンを入れ、５分間混合する。混合後、
ヒドロキシプロピルセルロース（商品名：日曹ＨＰＣ、
日本曹達社製、ヒドロキシプロポキシル基５３．４％〜
７７．５％含有、以下、ＨＰＣともいう。）水溶液（１
０ｗ／ｖ％）を滴下し、５分間練合造粒を行う。乾燥
後、１．９ｍｍのパンチングスクリーンを付けたコーミ
ル（パウレック社製、ＱＳ−１９７５型）にて整粒を行
う。整粒後、ステアリン酸マグネシウムを加え、リボン
型混合機にて１０分間混合する。ロータリー式打錠機
（菊水製作所製、ＶＩＲＧＯ）を用いて、直径８ｍｍで
１錠重量２５０ｍｇの錠剤を製造する。

【００３３】

【表１】

【００３４】（実験方法）１．硬度モンサント硬度計を使用して、錠剤１０錠の硬度を測定
し、その平均値を硬度（ｋｇ）として表２に記載した。

【００３５】２．錠剤の口腔内崩壊時間錠剤を口の中に入れてから、完全に塊が無くなるまでの
時間を錠剤の口腔内崩壊時間とした。５人の被験者か
ら、その平均時間（秒）を求めた。

【００３６】

【表２】

【００３７】表２に記載された錠剤Ａと錠剤Ｄの結果か
ら、錠剤Ａは、乳糖を崩壊剤として用いた従来の錠剤Ｄ
と同等の硬度を有し、錠剤の崩壊性は錠剤Ｄよりも優れ
ていることが判る。

【００３８】〔試験例２〕表１に記載の錠剤Ｂにおける
トウモロコシデンプンをクロスカルメロースナトリウム
（錠剤Ｅ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（商品名：Ｌ−ＨＰＣ、信越化学社製、ヒドロキシプロ
ポキシル基７．０％〜１６．０％含有、錠剤Ｆ）、カル
ボキシメチルセルロース（錠剤Ｇ）に代えた以外は同様
に錠剤を製造して、試験例１と同様に、錠剤の硬度、錠
剤の口腔内崩壊時間を測定した。その結果を表３にまと
めた。

【００３９】

【表３】

【００４０】表２の錠剤Ｂ及び表３の結果から、錠剤Ｂ
は錠剤の崩壊性が錠剤Ｅ、Ｆよりも優れ、錠剤Ｇと同等
であることが判る。

【００４１】〔試験例３〕表４に記載の成分を用いて、
試験例１と同様に、錠剤を製造して、錠剤の硬度、錠剤
の口腔内崩壊時間を測定した。その結果、硬度は４．２
ｋｇで、口腔内崩壊時間は１５．３秒であった。

【００４２】

【表４】

【００４３】〔試験例４〕表１に記載の錠剤Ｂにおける
グリシンをＬ−塩酸リジン（錠剤Ｈ）、Ｌ−プロリン
（錠剤Ｉ）、Ｌ−セリン（錠剤Ｊ）に代えた以外は同様
に錠剤を製造して、試験例１と同様に、錠剤の硬度、錠
剤の口腔内崩壊時間を測定した。その結果を表５にまと
めた。

【００４４】

【表５】

【００４５】表２の錠剤Ｂ及び表５の結果から、錠剤Ｂ
は錠剤Ｈ、Ｉ、Ｊよりも錠剤の崩壊性が優れていること
が判る。

【００４６】〔実施例３〕バーチカルグラニュレーター
（パウレック社製、ＶＧ−０１）にアスコルビン酸、グ
リシン、乳糖及びトウモロコシデンプンを入れ、５分間
混合した。混合後、ＨＰＣ水溶液（１０ｗ／ｖ％）を滴
下し、５分間練合造粒を行った。乾燥後、１．９ｍｍの
パンチングスクリーンを付けたコーミル（パウレック社
製、ＱＳ−１９７５型）にて整粒を行った。整粒後、ス
テアリン酸マグネシウムを加え、リボン型混合機にて１
０分間混合した。ロータリー式打錠機（菊水製作所製、
ＶＩＲＧＯ）を用いて、直径８ｍｍで１錠重量２５０ｍ
ｇの錠剤を製造した。この錠剤の処方を表６に示す。

【００４７】試験例１と同様に、この錠剤の硬度、錠剤
の口腔内崩壊時間を測定したところ、硬度は３．８ｋｇ
で、口腔内崩壊時間は４０．３秒であった。

【００４８】

【表６】

【００４９】〔実施例４〕アスコルビン酸をエテンザミ
ドに変更した以外は、実施例３と同様にして、直径８ｍ
ｍで１錠重量２５０ｍｇの錠剤を製造した。この錠剤の
処方を表７に示す。試験例１と同様に、この錠剤の硬
度、錠剤の口腔内崩壊時間を測定したところ、この錠剤
の硬度は３．６ｋｇで、口腔内崩壊時間は２５．８秒で
あった。

【００５０】

【表７】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者吉橋泰生千葉県習志野市大久保２−６−31−301 Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 DD51B EE33B EE38B FF06

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】グリシンを含有する錠剤用崩壊剤。
【請求項２】グリシン以外の崩壊剤及び／又は崩壊補
助剤を配合してなる請求項１記載の錠剤用崩壊剤。
【請求項３】請求項１に記載の崩壊剤と有効成分とを
含有する錠剤。
【請求項４】グリシンの配合量が２０重量％以上であ
る請求項３に記載の錠剤。
【請求項５】グリシンの配合量が３０重量％以上であ
る請求項３に記載の錠剤。
【請求項６】グリシン以外の崩壊剤として、カルボキ
シメチルセルロース及び／又はトウモロコシデンプンを
さらに含有する請求項３に記載の錠剤。