JP2001010974A - Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 - Google Patents
Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解をCD
20+ 細胞に対して誘導する新規な抗体及びその利用の提
供。 【解決手段】 抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解
をCD20+ 細胞に対して誘導し且つATCC寄託番号69119 の
トランスフェクトーマにより生産されるキメラ抗体と実
質的に同じＢ−細胞涸渇活性を有するキメラ抗CD20抗
体、及びその利用。
20+ 細胞に対して誘導する新規な抗体及びその利用の提
供。 【解決手段】 抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解
をCD20+ 細胞に対して誘導し且つATCC寄託番号69119 の
トランスフェクトーマにより生産されるキメラ抗体と実
質的に同じＢ−細胞涸渇活性を有するキメラ抗CD20抗
体、及びその利用。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この文書を通して言及される
参考文献は、単にこの文書の出願日より前にその中に記
載された情報について説明するのであって、該参考文献
が「先行技術」であるということや、前に提出された出
願に基づいた優先権または先行発明者によって本発明者
らがそのような記載よりも日時が先行する権利を与えら
れないということの明白なまたは暗黙の認可であると解
釈してはならない。本発明は、Ｂ細胞表面抗原Bp35（"C
D20"）に対する放射能標識抗体およびキメラ抗体を使っ
たＢ細胞リンパ腫の治療に向けられる。
参考文献は、単にこの文書の出願日より前にその中に記
載された情報について説明するのであって、該参考文献
が「先行技術」であるということや、前に提出された出
願に基づいた優先権または先行発明者によって本発明者
らがそのような記載よりも日時が先行する権利を与えら
れないということの明白なまたは暗黙の認可であると解
釈してはならない。本発明は、Ｂ細胞表面抗原Bp35（"C
D20"）に対する放射能標識抗体およびキメラ抗体を使っ
たＢ細胞リンパ腫の治療に向けられる。
【０００２】
【発明の背景】脊椎動物（例えば霊長類、例えはヒト、
類人猿、サル等を含む）の免疫系は多数の器官および細
胞種から成り、これは脊椎動物宿主を侵略する外来微生
物（「抗原」）を正確且つ特異的に認識するもの；その
ような外来微生物に特異的に結合するもの；およびその
ような外来微生物を排除／破壊するものへと発展してい
った。中でもリンパ球は免疫系にとって重要である。リ
ンパ球は胸腺、脾臓および骨髄（成人）中で生産され、
そしてヒト（成人）の循環系中に存在する全白血球の約
30％を占める。リンパ球には２つの主な小集団、即ちＴ
細胞とＢ細胞がある。
類人猿、サル等を含む）の免疫系は多数の器官および細
胞種から成り、これは脊椎動物宿主を侵略する外来微生
物（「抗原」）を正確且つ特異的に認識するもの；その
ような外来微生物に特異的に結合するもの；およびその
ような外来微生物を排除／破壊するものへと発展してい
った。中でもリンパ球は免疫系にとって重要である。リ
ンパ球は胸腺、脾臓および骨髄（成人）中で生産され、
そしてヒト（成人）の循環系中に存在する全白血球の約
30％を占める。リンパ球には２つの主な小集団、即ちＴ
細胞とＢ細胞がある。
【０００３】Ｔ細胞は細胞性免疫の原因であり、一方Ｂ
細胞は抗体産生（体液性免疫）を引き起こす。しかしな
がら、Ｔ細胞とＢ細胞は相互依存であると見なすことが
できる。典型的免疫応答では、抗原提示細胞の表面上の
主要組織適合複合体（「ＭＨＣ」）糖タンパク質に結合
している抗原の断片にＴ細胞レセプターが結合するとＴ
細胞が活性化される。そのような活性化が生物学的媒介
物質（「インターロイキン」）の放出を引き起こし、こ
れが本質的にＢ細胞を刺激して分化させそして該抗原に
対する抗体（「免疫グロブリン」）を生産させる。
細胞は抗体産生（体液性免疫）を引き起こす。しかしな
がら、Ｔ細胞とＢ細胞は相互依存であると見なすことが
できる。典型的免疫応答では、抗原提示細胞の表面上の
主要組織適合複合体（「ＭＨＣ」）糖タンパク質に結合
している抗原の断片にＴ細胞レセプターが結合するとＴ
細胞が活性化される。そのような活性化が生物学的媒介
物質（「インターロイキン」）の放出を引き起こし、こ
れが本質的にＢ細胞を刺激して分化させそして該抗原に
対する抗体（「免疫グロブリン」）を生産させる。
【０００４】宿主中の各Ｂ細胞はその表面上に異なる抗
体を発現する。よって、或るＢ細胞は或る抗原に特異的
な抗体を発現し、別のＢ細胞は別の抗原に特異的な抗体
を発現するだろう。従って、Ｂ細胞は非常に多様であ
り、この多様性が免疫系にとって重要である。ヒトで
は、各Ｂ細胞が無数の抗体分子（即ち約107 〜108 ）を
生産することができる。そのような抗体産生は、最も典
型的には外来抗原が中和された時に停止する（または実
質的に減少する）。しかし、時に、特定のＢ細胞の増殖
が衰えずに続くことがある。そのような増殖は「Ｂ細胞
リンパ腫」と呼ばれる癌を引き起こし得る。
体を発現する。よって、或るＢ細胞は或る抗原に特異的
な抗体を発現し、別のＢ細胞は別の抗原に特異的な抗体
を発現するだろう。従って、Ｂ細胞は非常に多様であ
り、この多様性が免疫系にとって重要である。ヒトで
は、各Ｂ細胞が無数の抗体分子（即ち約107 〜108 ）を
生産することができる。そのような抗体産生は、最も典
型的には外来抗原が中和された時に停止する（または実
質的に減少する）。しかし、時に、特定のＢ細胞の増殖
が衰えずに続くことがある。そのような増殖は「Ｂ細胞
リンパ腫」と呼ばれる癌を引き起こし得る。
【０００５】Ｔ細胞とＢ細胞は共に、識別と同定のため
の「マーカー」として利用することができる細胞表面タ
ンパク質を含んで成る。１つのそのようなヒトＢ細胞マ
ーカーは、「CD20」と呼ばれるヒトＢリンパ球限定分化
抗原Bp35である。CD20は初期プレＢ細胞発達の間に発現
され、形質細胞分化まで残存する。特に、CD20分子は細
胞周期開始と分化に必要とされる賦活過程の中の一段階
を調節すると思われ、通常、新生物性（「腫瘍」）Ｂ細
胞上に非常に高レベルで発現される。CD20は、定義上、
「正常」Ｂ細胞と「悪性」Ｂ細胞（即ち衰えない増殖が
Ｂ細胞リンパ腫を引き起こし得るＢ細胞）の両方の上に
存在する。よって、CD20表面抗原はＢ細胞リンパ腫の
「ターゲティング（標的指向）」の候補者として働く可
能性を有する。
の「マーカー」として利用することができる細胞表面タ
ンパク質を含んで成る。１つのそのようなヒトＢ細胞マ
ーカーは、「CD20」と呼ばれるヒトＢリンパ球限定分化
抗原Bp35である。CD20は初期プレＢ細胞発達の間に発現
され、形質細胞分化まで残存する。特に、CD20分子は細
胞周期開始と分化に必要とされる賦活過程の中の一段階
を調節すると思われ、通常、新生物性（「腫瘍」）Ｂ細
胞上に非常に高レベルで発現される。CD20は、定義上、
「正常」Ｂ細胞と「悪性」Ｂ細胞（即ち衰えない増殖が
Ｂ細胞リンパ腫を引き起こし得るＢ細胞）の両方の上に
存在する。よって、CD20表面抗原はＢ細胞リンパ腫の
「ターゲティング（標的指向）」の候補者として働く可
能性を有する。
【０００６】本質的には、そのようなターゲティングは
次のようにして発生させることができる：Ｂ細胞のCD20
表面抗原に特異的な抗体を例えば患者に注射する。それ
らのCD20抗体は正常Ｂ細胞と悪性Ｂ細胞の両方（表向き
は）のCD20表面抗原に特異的に結合する。CD20表面抗原
に結合した抗CD20抗体は新生物性Ｂ細胞の破壊と涸渇を
引き起こすことができる。その上、腫瘍を破壊する可能
性を有する化学物質または放射能標識が例えば新生物性
Ｂ細胞に特異的に送達されるように、そのような物質を
抗CD20抗体に接合することができる。アプローチにかか
わりなく、主目標は腫瘍を破壊することである。特定の
アプローチは使用する特定の抗CD20抗体により決定され
得るので、従ってCD20抗原をターゲティングするための
利用可能なアプローチは異なり得る。
次のようにして発生させることができる：Ｂ細胞のCD20
表面抗原に特異的な抗体を例えば患者に注射する。それ
らのCD20抗体は正常Ｂ細胞と悪性Ｂ細胞の両方（表向き
は）のCD20表面抗原に特異的に結合する。CD20表面抗原
に結合した抗CD20抗体は新生物性Ｂ細胞の破壊と涸渇を
引き起こすことができる。その上、腫瘍を破壊する可能
性を有する化学物質または放射能標識が例えば新生物性
Ｂ細胞に特異的に送達されるように、そのような物質を
抗CD20抗体に接合することができる。アプローチにかか
わりなく、主目標は腫瘍を破壊することである。特定の
アプローチは使用する特定の抗CD20抗体により決定され
得るので、従ってCD20抗原をターゲティングするための
利用可能なアプローチは異なり得る。
【０００７】例えば、CD20表面抗原のターゲティングの
試みが報告されている。報告によればネズミ（マウス）
モノクローナル抗体 1F5（抗CD20抗体）を連続点滴静注
によりＢ細胞リンパ腫患者に投与した。報告によれば循
環している腫瘍細胞を涸渇させるのに非常に高レベル
（＞２グラム）の1F5 が必要であり、結果は「一時的」
であると記載された。Press ら、"Monoclonal Antibody
1F5 (Anti-CD20) Sero-therapy of Human B-Cell Lymp
homas." Blood 69/2:584-591(1987)。
試みが報告されている。報告によればネズミ（マウス）
モノクローナル抗体 1F5（抗CD20抗体）を連続点滴静注
によりＢ細胞リンパ腫患者に投与した。報告によれば循
環している腫瘍細胞を涸渇させるのに非常に高レベル
（＞２グラム）の1F5 が必要であり、結果は「一時的」
であると記載された。Press ら、"Monoclonal Antibody
1F5 (Anti-CD20) Sero-therapy of Human B-Cell Lymp
homas." Blood 69/2:584-591(1987)。
【０００８】このアプローチに伴う潜在的問題は、非ヒ
トモノクローナル抗体（例えばマウスモノクローナル抗
体）が典型的にはヒトエフェクター機能を欠くこと、即
ちそれらが特に補体依存性細胞溶解を媒介したり抗体依
存性細胞障害もしくはＦｃレセプター媒介性食作用を通
してヒト標的細胞を溶解したりできないことである。更
に、非ヒトモノクローナル抗体はヒト宿主により外来タ
ンパク質として認識され得る。従って、そのような外来
抗原の反復注入は、有害な過敏性反応となる免疫応答を
誘導し得る。マウス由来のモノクローナル抗体について
は、これはヒト抗マウス抗体応答または"HAMA"と呼ばれ
ている。その上、それらの「外来」抗体は宿主の免疫系
によって攻撃され、その結果それらが標的部位に到達す
る前に事実上中和されてしまうことがある。
トモノクローナル抗体（例えばマウスモノクローナル抗
体）が典型的にはヒトエフェクター機能を欠くこと、即
ちそれらが特に補体依存性細胞溶解を媒介したり抗体依
存性細胞障害もしくはＦｃレセプター媒介性食作用を通
してヒト標的細胞を溶解したりできないことである。更
に、非ヒトモノクローナル抗体はヒト宿主により外来タ
ンパク質として認識され得る。従って、そのような外来
抗原の反復注入は、有害な過敏性反応となる免疫応答を
誘導し得る。マウス由来のモノクローナル抗体について
は、これはヒト抗マウス抗体応答または"HAMA"と呼ばれ
ている。その上、それらの「外来」抗体は宿主の免疫系
によって攻撃され、その結果それらが標的部位に到達す
る前に事実上中和されてしまうことがある。
【０００９】リンパ球およびリンパ腫細胞は、幾つかの
理由で放射線療法に対して本質的に感受性である。放射
能標識抗体のイオン化放射線の局所放出は、抗原に結合
した抗体の極めて近位に標的抗原（例えばCD20）を有す
るまたは有しない細胞を殺すことができ；透過性放射線
は嵩張ったまたは血管形成の乏しい腫瘍中の抗体への接
近の制限という問題を除去することができ；そして、必
要とされる抗体の総量を減らすことができる。放射性核
種は、細胞修復機構が細胞を生存させておくことができ
ない箇所に環状ＤＮＡに損傷を与えることができる放射
性粒子を発生する。従って、標的が腫瘍ならば、放射能
標識は腫瘍細胞を有利に殺傷する。放射能標識抗体は、
定義によれば、患者（即ち可能な骨髄移植）と健全な提
供者（即ち放射能で処理する時に高度の注意を払う必要
性）の両方に対して用心する必要性がある放射性物質の
使用を含む。
理由で放射線療法に対して本質的に感受性である。放射
能標識抗体のイオン化放射線の局所放出は、抗原に結合
した抗体の極めて近位に標的抗原（例えばCD20）を有す
るまたは有しない細胞を殺すことができ；透過性放射線
は嵩張ったまたは血管形成の乏しい腫瘍中の抗体への接
近の制限という問題を除去することができ；そして、必
要とされる抗体の総量を減らすことができる。放射性核
種は、細胞修復機構が細胞を生存させておくことができ
ない箇所に環状ＤＮＡに損傷を与えることができる放射
性粒子を発生する。従って、標的が腫瘍ならば、放射能
標識は腫瘍細胞を有利に殺傷する。放射能標識抗体は、
定義によれば、患者（即ち可能な骨髄移植）と健全な提
供者（即ち放射能で処理する時に高度の注意を払う必要
性）の両方に対して用心する必要性がある放射性物質の
使用を含む。
【００１０】従って、Ｂ細胞障害の治療に効果的である
マウスモノクローナル抗体の能力を改善するアプローチ
は、放射能標識または毒素が腫瘍部位に局在化されるよ
うに標識または毒素を抗体に接合させることであった。
例えば、上述のIF5 抗体はヨウ素131 （「131 Ｉ」）で
「標識」され、そして伝えられるところによれば２人の
患者で生体内分布について評価された。Eary, J.F.ら、
"Imaging and Treatment of B-Cell Lymphoma" J. Nuc.
Med. 31/8:1257-1268 (1990) を参照のこと。
マウスモノクローナル抗体の能力を改善するアプローチ
は、放射能標識または毒素が腫瘍部位に局在化されるよ
うに標識または毒素を抗体に接合させることであった。
例えば、上述のIF5 抗体はヨウ素131 （「131 Ｉ」）で
「標識」され、そして伝えられるところによれば２人の
患者で生体内分布について評価された。Eary, J.F.ら、
"Imaging and Treatment of B-Cell Lymphoma" J. Nuc.
Med. 31/8:1257-1268 (1990) を参照のこと。
【００１１】また Press, O.W.ら、"Treatment of Refr
actory Non-Hodgkin's Lymphoma with Radiolabeled MB
-1 (Anti-CD37) Antibody" J. Clin. Onc. 7/8:1027-10
38 (1989) (131Ｉ標識IF-5で治療した１人の患者が「部
分応答」を達成したことを指摘している）；Goldenber
g, D.M.ら、"Targeting, Dosi-metry and Radioimmunot
herapy of B-Cell Lymphomas with Iodine-131-Labeled
LL2 Monoclonal Antibody" J. Clin. Onc. 9/4:548-56
4 (1991) （複数回注射を受けた８人の患者のうちの３
人がHAMA応答を発生したことを報告している）；Appelb
aum, F.R. "Radiolabeled Monoclonal Antibodies in t
he Treatment of Non-Hodgkin's Lymphoma" Hem./Onc.
Clinics of N.A. 5/5:1013-1025 (1991)（総説文献）；
Press, O.W. ら、"Radiolabeled-Antibody Therapy of
B-Cell Lymphoma with AutologousBone Marrow Suppor
t." New England Journal of Medicine 329/17:1219-12
223(1993)（ヨウ素131-標識抗CD20抗体IF5 およびB1）
およびKaminski, M.G.ら "Radioimmunotherapy of B-Ce
ll Lymphoma with [131I] Anti-B1 (Anti-CD20) Antibo
dy" NEJM 329/7 (1993) （ヨウ素131-標識抗CD20抗体B
1；以後"Kaminski"と称する）も参照のこと。
actory Non-Hodgkin's Lymphoma with Radiolabeled MB
-1 (Anti-CD37) Antibody" J. Clin. Onc. 7/8:1027-10
38 (1989) (131Ｉ標識IF-5で治療した１人の患者が「部
分応答」を達成したことを指摘している）；Goldenber
g, D.M.ら、"Targeting, Dosi-metry and Radioimmunot
herapy of B-Cell Lymphomas with Iodine-131-Labeled
LL2 Monoclonal Antibody" J. Clin. Onc. 9/4:548-56
4 (1991) （複数回注射を受けた８人の患者のうちの３
人がHAMA応答を発生したことを報告している）；Appelb
aum, F.R. "Radiolabeled Monoclonal Antibodies in t
he Treatment of Non-Hodgkin's Lymphoma" Hem./Onc.
Clinics of N.A. 5/5:1013-1025 (1991)（総説文献）；
Press, O.W. ら、"Radiolabeled-Antibody Therapy of
B-Cell Lymphoma with AutologousBone Marrow Suppor
t." New England Journal of Medicine 329/17:1219-12
223(1993)（ヨウ素131-標識抗CD20抗体IF5 およびB1）
およびKaminski, M.G.ら "Radioimmunotherapy of B-Ce
ll Lymphoma with [131I] Anti-B1 (Anti-CD20) Antibo
dy" NEJM 329/7 (1993) （ヨウ素131-標識抗CD20抗体B
1；以後"Kaminski"と称する）も参照のこと。
【００１２】毒素（即ち、ドキソルビシンやミトマイシ
ンＣのような化学療法剤）も抗体に接合されている。例
えば、ＰＣＴ出願公開WO 92/07466 （1992年５月14日公
開）を参照のこと。「接合」抗体の代わりとして、「キ
メラ」抗体、即ち２以上の異なる種（例えばマウスとヒ
ト）からの部分を含んで成る抗体が開発されている。例
えば、Liu,A.Y. ら、"Production of a Mouse-Human Ch
imeric Monoclonal Antibody to CD20 with Potent Fc-
Dependent Biologic Activity" J. Immun. 139/10:3521
-3526 (1987) は、CD20抗原に対して向けられたマウス
／ヒトキメラ抗体を記載している。ＰＣＴ公報第WO 88/
04936 号も参照のこと。しかしながら、Ｂ細胞障害の治
療のためのそのようなキメラ抗体の能力、効力または実
用性に関する情報は該文献中に全く与えられていない。
ンＣのような化学療法剤）も抗体に接合されている。例
えば、ＰＣＴ出願公開WO 92/07466 （1992年５月14日公
開）を参照のこと。「接合」抗体の代わりとして、「キ
メラ」抗体、即ち２以上の異なる種（例えばマウスとヒ
ト）からの部分を含んで成る抗体が開発されている。例
えば、Liu,A.Y. ら、"Production of a Mouse-Human Ch
imeric Monoclonal Antibody to CD20 with Potent Fc-
Dependent Biologic Activity" J. Immun. 139/10:3521
-3526 (1987) は、CD20抗原に対して向けられたマウス
／ヒトキメラ抗体を記載している。ＰＣＴ公報第WO 88/
04936 号も参照のこと。しかしながら、Ｂ細胞障害の治
療のためのそのようなキメラ抗体の能力、効力または実
用性に関する情報は該文献中に全く与えられていない。
【００１３】試験管内機能分析〔例えば補体依存性細胞
溶解("CDC") ；抗体依存性細胞障害("ADCC")等〕は、特
異抗原を発現している標的細胞を破壊または涸渇させる
キメラ抗体の生体内能力を本質的に予測することはでき
ないと言及されている。例えば、Robinson, R.D.ら、"C
himeric mouse-human anti-carcinoma antibodies that
mediatedifferent anti-tumor cell biological activ
ities", Hum. Anti-bod. Hybridomas 2:84-93 (1991)
（検出不可能なADCC活性を有するキメラマウス−ヒト抗
体）を参照のこと。従って、キメラ抗体の治療効力は生
体内実験によってのみ正しく評価することができる。必
要とされ且つ大きな技術進歩になると思われるものは、
霊長類（ヒトを含むがそれに限定されない）におけるＢ
細胞リンパ腫の治療のためにCD20抗原をターゲティング
する治療法である。
溶解("CDC") ；抗体依存性細胞障害("ADCC")等〕は、特
異抗原を発現している標的細胞を破壊または涸渇させる
キメラ抗体の生体内能力を本質的に予測することはでき
ないと言及されている。例えば、Robinson, R.D.ら、"C
himeric mouse-human anti-carcinoma antibodies that
mediatedifferent anti-tumor cell biological activ
ities", Hum. Anti-bod. Hybridomas 2:84-93 (1991)
（検出不可能なADCC活性を有するキメラマウス−ヒト抗
体）を参照のこと。従って、キメラ抗体の治療効力は生
体内実験によってのみ正しく評価することができる。必
要とされ且つ大きな技術進歩になると思われるものは、
霊長類（ヒトを含むがそれに限定されない）におけるＢ
細胞リンパ腫の治療のためにCD20抗原をターゲティング
する治療法である。
【００１４】
【発明の要約】Ｂ細胞障害、特にＢ細胞リンパ腫の治療
用に考案された治療法が本明細書中に開示される。それ
らのプロトコールは、リンパ腫に関係するＢ細胞を含む
末梢血Ｂ細胞の涸渇のための免疫学的に活性なキメラ抗
CD20抗体の投与；局在化されそして末梢Ｂ細胞に関係づ
けられた腫瘍をターゲティングするための放射能標識抗
CD20抗体の投与；および協同的療法（組合せ療法）にお
けるキメラ抗CD20抗体と放射能標識抗CD20抗体の投与に
基づく。
用に考案された治療法が本明細書中に開示される。それ
らのプロトコールは、リンパ腫に関係するＢ細胞を含む
末梢血Ｂ細胞の涸渇のための免疫学的に活性なキメラ抗
CD20抗体の投与；局在化されそして末梢Ｂ細胞に関係づ
けられた腫瘍をターゲティングするための放射能標識抗
CD20抗体の投与；および協同的療法（組合せ療法）にお
けるキメラ抗CD20抗体と放射能標識抗CD20抗体の投与に
基づく。
【００１５】
【好ましい態様の詳細な説明】一般的に、抗体は２つの
軽鎖分子と２つの重鎖分子から構成される。それらの鎖
は通常「Ｙ」字形を形成し、軽鎖と重鎖の両方がＹのア
ーム部分を形成し、重鎖がＹのつけ根部分を形成してい
る。軽鎖と重鎖は構造的および機能的相同性の領域（ド
メイン）に分けられる。軽鎖の可変領域（「ＶL 」）と
重鎖の可変領域（「ＶH 」）は認識と特異性を決定す
る。軽鎖の定常領域（（「ＣL 」）と重鎖の定常領域
（「ＣH 」）は重要な生物学的性質、例えば抗体鎖会
合、分泌、経胎盤移動性、Fcレセプター結合補体結合等
を付与する。抗体産生細胞における免疫グロブリン遺伝
子発現をもたらす一連の現象は複雑である。
軽鎖分子と２つの重鎖分子から構成される。それらの鎖
は通常「Ｙ」字形を形成し、軽鎖と重鎖の両方がＹのア
ーム部分を形成し、重鎖がＹのつけ根部分を形成してい
る。軽鎖と重鎖は構造的および機能的相同性の領域（ド
メイン）に分けられる。軽鎖の可変領域（「ＶL 」）と
重鎖の可変領域（「ＶH 」）は認識と特異性を決定す
る。軽鎖の定常領域（（「ＣL 」）と重鎖の定常領域
（「ＣH 」）は重要な生物学的性質、例えば抗体鎖会
合、分泌、経胎盤移動性、Fcレセプター結合補体結合等
を付与する。抗体産生細胞における免疫グロブリン遺伝
子発現をもたらす一連の現象は複雑である。
【００１６】可変領域遺伝子配列は、「ＶH 」，「Ｄ」
および「ＪH 」、または「ＶL 」および「ＪL 」と呼ば
れる別々の生殖細胞系列遺伝子セグメントの中に位置し
ている。それらの遺伝子セグメントがＤＮＡ再配列によ
り連結して、それぞれ重鎖および軽鎖中に現れる完全な
Ｖ領域を形成する。次いで、再配列され連結されたＶセ
グメント（ＶL −ＪL およびＶH −Ｄ−ＪH ）が、それ
ぞれ軽鎖および重鎖の完全な可変領域または抗原結合領
域をコードする。
および「ＪH 」、または「ＶL 」および「ＪL 」と呼ば
れる別々の生殖細胞系列遺伝子セグメントの中に位置し
ている。それらの遺伝子セグメントがＤＮＡ再配列によ
り連結して、それぞれ重鎖および軽鎖中に現れる完全な
Ｖ領域を形成する。次いで、再配列され連結されたＶセ
グメント（ＶL −ＪL およびＶH −Ｄ−ＪH ）が、それ
ぞれ軽鎖および重鎖の完全な可変領域または抗原結合領
域をコードする。
【００１７】抗CD20マウスモノクローナル抗体（1F5 ）
を使ったヒトＢ細胞リンパ腫の血清療法はPress らによ
り記載されている（69 Blood 584, 1987, 前掲）。この
報告された療法応答は不運にも一時的であった。更に、
報告によれば、試験した患者の25％が該血清療法に対し
てヒト抗マウス抗体（HAMA）応答を発生した。Pressら
は、毒素または放射性同位体に接合したそれらの抗体が
未接合抗体よりも長く持続する臨床的利益を付与するか
もしれないことを示唆している。
を使ったヒトＢ細胞リンパ腫の血清療法はPress らによ
り記載されている（69 Blood 584, 1987, 前掲）。この
報告された療法応答は不運にも一時的であった。更に、
報告によれば、試験した患者の25％が該血清療法に対し
てヒト抗マウス抗体（HAMA）応答を発生した。Pressら
は、毒素または放射性同位体に接合したそれらの抗体が
未接合抗体よりも長く持続する臨床的利益を付与するか
もしれないことを示唆している。
【００１８】Ｂ細胞リンパ腫の消耗性作用と、この病気
に実行可能な治療法を提供するごく現実的な必要性のた
めに、我々はアプローチ間を共通に結び付けるものとし
て特定の抗体2B8 を有する様々なアプローチに着手し
た。１つのそのようなアプローチは、末梢血Ｂ細胞を容
易に且つ効率的に再生させる哺乳動物系の能力を有利に
活用する。このアプローチを使って、我々は本質的にＢ
細胞リンパ腫を除去する手段として末梢血およびリンパ
系組織中のＢ細胞を追放または涸渇させようと試みる。
特に免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の使用によりこ
れを達成する。別のアプローチでは、放射性標識による
破壊のため腫瘍細胞をターゲティング（標的指向）しよ
うと試みる。
に実行可能な治療法を提供するごく現実的な必要性のた
めに、我々はアプローチ間を共通に結び付けるものとし
て特定の抗体2B8 を有する様々なアプローチに着手し
た。１つのそのようなアプローチは、末梢血Ｂ細胞を容
易に且つ効率的に再生させる哺乳動物系の能力を有利に
活用する。このアプローチを使って、我々は本質的にＢ
細胞リンパ腫を除去する手段として末梢血およびリンパ
系組織中のＢ細胞を追放または涸渇させようと試みる。
特に免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の使用によりこ
れを達成する。別のアプローチでは、放射性標識による
破壊のため腫瘍細胞をターゲティング（標的指向）しよ
うと試みる。
【００１９】本明細書中で使用する時、用語「抗CD20抗
体」は、典型的にはヒトＢリンパ球限定分化抗原Bp35と
命名された、一般的にCD20と呼ばれる35,000ダルトンの
細胞表面非グリコシル化リンタンパク質を特異的に認識
する抗体である。本明細書中で使用する時、抗CD20抗体
に関して使用する時の用語「キメラ」は、最も好ましく
は組換えデオキシリボ核酸技術を使って誘導され、ヒト
（免疫学的「親類」種、例えばチンパンジーを含む）成
分と非ヒト成分の両方を含んで成る抗体を包含する。キ
メラ抗体の定常領域は、最も好ましくは天然ヒト抗体の
定常領域と実質的に同じであり；キメラ抗体の可変領域
は、最も好ましくは非ヒト源に由来し、CD20細胞表面抗
原に対する所望の抗原性と特異性を有する。
体」は、典型的にはヒトＢリンパ球限定分化抗原Bp35と
命名された、一般的にCD20と呼ばれる35,000ダルトンの
細胞表面非グリコシル化リンタンパク質を特異的に認識
する抗体である。本明細書中で使用する時、抗CD20抗体
に関して使用する時の用語「キメラ」は、最も好ましく
は組換えデオキシリボ核酸技術を使って誘導され、ヒト
（免疫学的「親類」種、例えばチンパンジーを含む）成
分と非ヒト成分の両方を含んで成る抗体を包含する。キ
メラ抗体の定常領域は、最も好ましくは天然ヒト抗体の
定常領域と実質的に同じであり；キメラ抗体の可変領域
は、最も好ましくは非ヒト源に由来し、CD20細胞表面抗
原に対する所望の抗原性と特異性を有する。
【００２０】非ヒト源は、ヒトCD20細胞表面抗原または
ヒトCD20細胞表面抗原を含んで成る物質に対する抗体を
産生させるのに使うことができる任意の脊椎動物源であ
ることができる。そのような非ヒト源としては、齧歯類
（例えばウサギ、ラット、マウス等）および非ヒト霊長
類（例えば類人猿、サル等）が挙げられるがそれらに限
定されない。最も好ましくは、非ヒト成分（可変領域）
はマウス源に由来する。本明細書中で使用する時、キメ
ラ抗CD20抗体に関して使用する時の「免疫学的に活性
な」という語は、ヒトC1q を結合し、ヒトＢリンパ系細
胞系の補体依存性細胞溶解("CDC") を媒介し、且つ抗体
依存性細胞障害("ADCC")を通してヒト標的細胞を溶解す
るキメラ抗体を意味する。
ヒトCD20細胞表面抗原を含んで成る物質に対する抗体を
産生させるのに使うことができる任意の脊椎動物源であ
ることができる。そのような非ヒト源としては、齧歯類
（例えばウサギ、ラット、マウス等）および非ヒト霊長
類（例えば類人猿、サル等）が挙げられるがそれらに限
定されない。最も好ましくは、非ヒト成分（可変領域）
はマウス源に由来する。本明細書中で使用する時、キメ
ラ抗CD20抗体に関して使用する時の「免疫学的に活性
な」という語は、ヒトC1q を結合し、ヒトＢリンパ系細
胞系の補体依存性細胞溶解("CDC") を媒介し、且つ抗体
依存性細胞障害("ADCC")を通してヒト標的細胞を溶解す
るキメラ抗体を意味する。
【００２１】本明細書中で使用する時、「間接標識」お
よび「間接標識アプローチ」という用語は共に、キレー
ト化剤が抗体に共有結合的に取り付けられ、そして該キ
レート化剤中に少なくとも１つの放射性核種が挿入され
ることを意味する。好ましいキレート化剤および放射性
核種はSrivagtava, S.C.およびMease, R.C., "Progress
in Research on Ligands, Nuclides and Techniques f
or Labeling Monoclonal Antibodies," Nucl. Med. Bi
o. 18/6: 589-603 (1991) ("Srivagtava") 中に記載さ
れている。
よび「間接標識アプローチ」という用語は共に、キレー
ト化剤が抗体に共有結合的に取り付けられ、そして該キ
レート化剤中に少なくとも１つの放射性核種が挿入され
ることを意味する。好ましいキレート化剤および放射性
核種はSrivagtava, S.C.およびMease, R.C., "Progress
in Research on Ligands, Nuclides and Techniques f
or Labeling Monoclonal Antibodies," Nucl. Med. Bi
o. 18/6: 589-603 (1991) ("Srivagtava") 中に記載さ
れている。
【００２２】これは参考として本明細書中に組み込まれ
る。特に好ましいキレート化剤は１−イソチオシアネー
トベンジル−３−メチルジエチレントリアミンペンタ酢
酸（"MX-DTPA" ）であり；間接標識に特に好ましい放射
性核種としてはインジウム[111] とイットリウム[90]が
挙げられる。本明細書中で使用する時、「直接標識」お
よび「直接標識アプローチ」という用語は、放射性各種
が抗体に共有結合的に直接取り付けられる（典型的には
アミノ酸残基によって）ことを意味する。好ましい放射
性核種は"Srivagtava"中に与えられている。直接標識に
特に好ましい放射性核種は、チロシン残基によって共有
結合的に取り付けられるヨウ素[131] である。間接標識
アプローチが特に好ましい。
る。特に好ましいキレート化剤は１−イソチオシアネー
トベンジル−３−メチルジエチレントリアミンペンタ酢
酸（"MX-DTPA" ）であり；間接標識に特に好ましい放射
性核種としてはインジウム[111] とイットリウム[90]が
挙げられる。本明細書中で使用する時、「直接標識」お
よび「直接標識アプローチ」という用語は、放射性各種
が抗体に共有結合的に直接取り付けられる（典型的には
アミノ酸残基によって）ことを意味する。好ましい放射
性核種は"Srivagtava"中に与えられている。直接標識に
特に好ましい放射性核種は、チロシン残基によって共有
結合的に取り付けられるヨウ素[131] である。間接標識
アプローチが特に好ましい。
【００２３】本明細書中に開示される治療方法は、末梢
血Ｂ細胞を迅速に回復または再生させる霊長類の免疫系
の能力に基づいている。その上、霊長類の主要な免疫応
答はＴ細胞により誘発されるので、免疫系が末梢血Ｂ細
胞欠損を有する時は、「特別な」用心（例えば患者の隔
離など）の必要はない。霊長類の免疫系のそれらおよび
他の繊細さの結果として、我々のＢ細胞障害の治療方法
は、免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体を使った末梢血
Ｂ細胞の浄化（purging ）を考慮に入れている。
血Ｂ細胞を迅速に回復または再生させる霊長類の免疫系
の能力に基づいている。その上、霊長類の主要な免疫応
答はＴ細胞により誘発されるので、免疫系が末梢血Ｂ細
胞欠損を有する時は、「特別な」用心（例えば患者の隔
離など）の必要はない。霊長類の免疫系のそれらおよび
他の繊細さの結果として、我々のＢ細胞障害の治療方法
は、免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体を使った末梢血
Ｂ細胞の浄化（purging ）を考慮に入れている。
【００２４】末梢血Ｂ細胞障害は、定義上、治療目的で
血液に接近する必要性があることを示し得るので、免疫
学的に活性な抗CD20抗体と放射能標識抗CD20抗体の投与
経路は好ましくは非経口である。本明細書中で使用する
時、「非経口」なる用語は静脈内、筋内、皮下、直腸、
膣内または腹腔内投与を包含する。それらのうち静脈内
投与が最も好ましい。
血液に接近する必要性があることを示し得るので、免疫
学的に活性な抗CD20抗体と放射能標識抗CD20抗体の投与
経路は好ましくは非経口である。本明細書中で使用する
時、「非経口」なる用語は静脈内、筋内、皮下、直腸、
膣内または腹腔内投与を包含する。それらのうち静脈内
投与が最も好ましい。
【００２５】免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体と放射
能標識抗CD20抗体は、典型的には、標準技術により、医
薬上許容される緩衝液、例えば無菌塩類溶液、無菌緩衝
化水、プロピレングリコール、前記のものの組合せ、等
の中に提供されるだろう。非経口投与可能な薬剤の調製
方法はPharmaceutical Carriers & Formulations, Mart
in, Remington's Pharmaceutical Sciences, 第15版
(Mack Pub. Co.,Easton, PA 1975)に記載されている。
これは参考として本明細書中に組み込まれる。任意の与
えられた患者において独特の治療効果を生じさせるのに
有用である免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の特定の
治療的有効量は、当業者に公知の標準技術により決定す
ることができる。
能標識抗CD20抗体は、典型的には、標準技術により、医
薬上許容される緩衝液、例えば無菌塩類溶液、無菌緩衝
化水、プロピレングリコール、前記のものの組合せ、等
の中に提供されるだろう。非経口投与可能な薬剤の調製
方法はPharmaceutical Carriers & Formulations, Mart
in, Remington's Pharmaceutical Sciences, 第15版
(Mack Pub. Co.,Easton, PA 1975)に記載されている。
これは参考として本明細書中に組み込まれる。任意の与
えられた患者において独特の治療効果を生じさせるのに
有用である免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の特定の
治療的有効量は、当業者に公知の標準技術により決定す
ることができる。
【００２６】免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の有効
量（即ち治療的有効量）は、約0.001 〜約30mg／kg体
重、より好ましくは約0.01〜約25mg／kg体重、最も好ま
しくは約0.4 〜約20.0mg／kg体重の範囲である。他の用
量も実行できる。用量に影響を及ぼす因子としては、病
気の重度；前の治療方法；患者の全体的健康；存在する
他の病気等が挙げられるがそれらに限定されない。当業
者は、特定の患者を評価しそして前記範囲内に入る適当
な用量、または必要ならば範囲の外側の用量を容易に決
定することができると思う。
量（即ち治療的有効量）は、約0.001 〜約30mg／kg体
重、より好ましくは約0.01〜約25mg／kg体重、最も好ま
しくは約0.4 〜約20.0mg／kg体重の範囲である。他の用
量も実行できる。用量に影響を及ぼす因子としては、病
気の重度；前の治療方法；患者の全体的健康；存在する
他の病気等が挙げられるがそれらに限定されない。当業
者は、特定の患者を評価しそして前記範囲内に入る適当
な用量、または必要ならば範囲の外側の用量を容易に決
定することができると思う。
【００２７】それらの用量範囲での免疫学的に活性な抗
CD20抗体の導入は、１回治療または一連の治療として行
うことができる。キメラ抗体に関しては、そのような導
入が一連の治療として実施されるのが好ましい。この好
ましいアプローチは、この病気に関係する治療方法論の
上に基づいている。何ら特定の理論に結び付けようとし
なくても、免疫学的に活性な抗CD20抗体は免疫学的に活
性であり且つCD20に結合するため、個体への免疫学的に
活性な抗CD20抗体の初回導入と同時に、末梢血Ｂ細胞涸
渇が始まるだろう。我々は、点滴注入治療後約24時間以
内にほぼ完全なＢ細胞涸渇を観察した。
CD20抗体の導入は、１回治療または一連の治療として行
うことができる。キメラ抗体に関しては、そのような導
入が一連の治療として実施されるのが好ましい。この好
ましいアプローチは、この病気に関係する治療方法論の
上に基づいている。何ら特定の理論に結び付けようとし
なくても、免疫学的に活性な抗CD20抗体は免疫学的に活
性であり且つCD20に結合するため、個体への免疫学的に
活性な抗CD20抗体の初回導入と同時に、末梢血Ｂ細胞涸
渇が始まるだろう。我々は、点滴注入治療後約24時間以
内にほぼ完全なＢ細胞涸渇を観察した。
【００２８】このため、患者への免疫学的に活性な抗CD
20抗体（または放射能標識抗CD20抗体）のその後の導入
は、ａ）残っている末梢血Ｂ細胞を浄化する；ｂ）リン
パ節からのＢ細胞涸渇を開始する；ｃ）他の組織源、例
えば骨髄、腫瘍等からのＢ細胞涸渇を開始すると推定さ
れる。繰り返し言うと、免疫学的に活性な抗CD20抗体の
反復導入を使うことにより、一連の現象が起こる。我々
は、これらの各現象を病気の有効治療に重要と見なし
た。第一の「現象」は、主に患者の末梢血Ｂ細胞を実質
的に涸渇させることを指令するものとして見なすことが
でき；次の現象は主に、同時にもしくは連続的に系から
残りのＢ細胞を浄化し、リンパ節Ｂ細胞を浄化しまたは
他の組織Ｂ細胞を浄化することを指令するものとして見
なすことができる。
20抗体（または放射能標識抗CD20抗体）のその後の導入
は、ａ）残っている末梢血Ｂ細胞を浄化する；ｂ）リン
パ節からのＢ細胞涸渇を開始する；ｃ）他の組織源、例
えば骨髄、腫瘍等からのＢ細胞涸渇を開始すると推定さ
れる。繰り返し言うと、免疫学的に活性な抗CD20抗体の
反復導入を使うことにより、一連の現象が起こる。我々
は、これらの各現象を病気の有効治療に重要と見なし
た。第一の「現象」は、主に患者の末梢血Ｂ細胞を実質
的に涸渇させることを指令するものとして見なすことが
でき；次の現象は主に、同時にもしくは連続的に系から
残りのＢ細胞を浄化し、リンパ節Ｂ細胞を浄化しまたは
他の組織Ｂ細胞を浄化することを指令するものとして見
なすことができる。
【００２９】実際には、１回投薬は有利であって病気治
療／管理に効果的に利用することができるけれども、好
ましい治療過程は数段階に渡り起こり、約２〜10週間に
渡り、最も好ましくは約４週間に渡り、１週間に１回、
約0.4 〜約20mg／kg体重の免疫学的に活性なキメラ抗CD
20抗体が患者に投与される。
療／管理に効果的に利用することができるけれども、好
ましい治療過程は数段階に渡り起こり、約２〜10週間に
渡り、最も好ましくは約４週間に渡り、１週間に１回、
約0.4 〜約20mg／kg体重の免疫学的に活性なキメラ抗CD
20抗体が患者に投与される。
【００３０】放射能標識抗CD20抗体に関しては、該抗体
は非キメラであるのが好ましい。この好ましさは、マウ
ス抗体と比較するとキメラ抗体の循環半減期が有意に長
いことに基づいている（即ち、循環半減期が長ければ、
放射性核種が長期間に渡り患者内に存在する）。しかし
ながら、マウス抗体と比べてより低いミリキューリー
（"mCi" ）線量でキメラ抗体と組み合わせて使用するこ
とにより、放射性キメラ抗体を有利に使用することがで
きる。この筋書きは、治療的効用を維持しながら、許容
できるレベルへの骨髄毒性の減少を考慮に入れている。
は非キメラであるのが好ましい。この好ましさは、マウ
ス抗体と比較するとキメラ抗体の循環半減期が有意に長
いことに基づいている（即ち、循環半減期が長ければ、
放射性核種が長期間に渡り患者内に存在する）。しかし
ながら、マウス抗体と比べてより低いミリキューリー
（"mCi" ）線量でキメラ抗体と組み合わせて使用するこ
とにより、放射性キメラ抗体を有利に使用することがで
きる。この筋書きは、治療的効用を維持しながら、許容
できるレベルへの骨髄毒性の減少を考慮に入れている。
【００３１】本発明には様々な放射性核種が適用でき、
当業者は様々な状況下でどの放射性核種が最も適当であ
るかを容易に決定する能力を有すると思われる。例え
ば、ヨウ素[131] は標的免疫療法に使われる公知の放射
性核種である。しかしながら、ヨウ素[131] の臨床的有
用性は次に挙げる幾つかの因子により制限され得る：８
日の物理的半減期；血液中と腫瘍部位の両方におけるヨ
ウ素化抗体の脱ハロゲン化；および腫瘍中への局在化さ
れた用量沈着にとって次善となり得る発光性質（例えば
多量のγ成分）。優れたキレート化剤の出現により、金
属キレート化基をタンパク質に取り付ける機会が、イン
ジウム[131] やイットリウム[90]といった他の放射性核
種を利用する機会を増加させた。
当業者は様々な状況下でどの放射性核種が最も適当であ
るかを容易に決定する能力を有すると思われる。例え
ば、ヨウ素[131] は標的免疫療法に使われる公知の放射
性核種である。しかしながら、ヨウ素[131] の臨床的有
用性は次に挙げる幾つかの因子により制限され得る：８
日の物理的半減期；血液中と腫瘍部位の両方におけるヨ
ウ素化抗体の脱ハロゲン化；および腫瘍中への局在化さ
れた用量沈着にとって次善となり得る発光性質（例えば
多量のγ成分）。優れたキレート化剤の出現により、金
属キレート化基をタンパク質に取り付ける機会が、イン
ジウム[131] やイットリウム[90]といった他の放射性核
種を利用する機会を増加させた。
【００３２】イットリウム[90]は、放射性免疫療法応用
への利用に幾つかの利点を提供する。イットリウム[90]
の64時間という半減期は腫瘍による抗体蓄積を可能にす
るのに十分長く、そして例えばヨウ素[131] と異なり、
イットリウム[90]は100 〜1000細胞直径の組織の範囲
で、それの崩壊の間に全く付随のγ放射を伴わない高エ
ネルギーの純粋なβ発射体である。更に、透過する放射
線の最小線量はイットリウム[90]標識抗体の外来患者投
与を考慮に入れる。また、細胞致死に標識抗体の介在を
必要とせず、そしてイオン化放射線の局所放出が標的抗
原を欠く近隣の腫瘍細胞にも致死的であるだろう。
への利用に幾つかの利点を提供する。イットリウム[90]
の64時間という半減期は腫瘍による抗体蓄積を可能にす
るのに十分長く、そして例えばヨウ素[131] と異なり、
イットリウム[90]は100 〜1000細胞直径の組織の範囲
で、それの崩壊の間に全く付随のγ放射を伴わない高エ
ネルギーの純粋なβ発射体である。更に、透過する放射
線の最小線量はイットリウム[90]標識抗体の外来患者投
与を考慮に入れる。また、細胞致死に標識抗体の介在を
必要とせず、そしてイオン化放射線の局所放出が標的抗
原を欠く近隣の腫瘍細胞にも致死的であるだろう。
【００３３】イットリウム[90]に対する１つの非療法的
制限は、それを使った画像診断を難しくする有意なγ線
の欠如に基づく。この問題を回避するために、イットリ
ウム[90]標識抗CD20の治療線量の投与前に腫瘍の位置と
相対的大きさを決定するのに「画像診断用」放射性核
種、例えばインジウム[111] を使うことができる。イン
ジウム[111] は診断用放射性核種として特に好ましい。
何故なら、約１〜約10mCi の間は検出可能な毒性を伴わ
ずに安全に投与することができ；そして画像診断データ
は一般にその後のイットリウム[90]標識抗体の分布を予
測する。
制限は、それを使った画像診断を難しくする有意なγ線
の欠如に基づく。この問題を回避するために、イットリ
ウム[90]標識抗CD20の治療線量の投与前に腫瘍の位置と
相対的大きさを決定するのに「画像診断用」放射性核
種、例えばインジウム[111] を使うことができる。イン
ジウム[111] は診断用放射性核種として特に好ましい。
何故なら、約１〜約10mCi の間は検出可能な毒性を伴わ
ずに安全に投与することができ；そして画像診断データ
は一般にその後のイットリウム[90]標識抗体の分布を予
測する。
【００３４】大部分の画像診断研究は5 mCi インジウム
[111] 標識抗体を利用する。というのは、この線量は安
全であり且つ低線量に比較して増大された画像診断効率
を有するからである。この場合、最適な画像診断は抗体
投与後３〜６日目に行う。例えば、Murray, J.L., 26
J. Nuc. Med. 3328 (1985) およびCarraguillo, J.A.
ら, 26 J. Nuc. Med. 67 (1985) を参照のこと。
[111] 標識抗体を利用する。というのは、この線量は安
全であり且つ低線量に比較して増大された画像診断効率
を有するからである。この場合、最適な画像診断は抗体
投与後３〜６日目に行う。例えば、Murray, J.L., 26
J. Nuc. Med. 3328 (1985) およびCarraguillo, J.A.
ら, 26 J. Nuc. Med. 67 (1985) を参照のこと。
【００３５】イットリウム[90]標識抗C20 抗体の１回治
療有効量（即ち治療的有効量）は約５〜約75 mCi、より
好ましくは約10〜約40 mCiの範囲である。ヨウ素[131]
標識抗C20 抗体の非骨髄剥離的１回治療有効量は約５〜
約70 mCi、より好ましくは約５〜約40 mCiの範囲であ
る。ヨウ素[131] 標識抗C20 抗体の剥離的１回治療有効
量（即ち、自系骨髄移植を必要とし得る）は約30〜約60
0 mCi 、より好ましくは約50〜約500 mCi 未満の範囲で
ある。キメラ抗C20 抗体と組み合わせた場合、マウス抗
体に比較してより長い循環半減期のため、ヨウ素[131]
標識キメラ抗C20抗体の非骨髄剥離的１回治療有効量
は、約５〜約40 mCi、より好ましくは約30 mCi未満の範
囲である。例えばインジウム[111] 標識の画像診断基準
は、典型的には約５mCi 未満である。
療有効量（即ち治療的有効量）は約５〜約75 mCi、より
好ましくは約10〜約40 mCiの範囲である。ヨウ素[131]
標識抗C20 抗体の非骨髄剥離的１回治療有効量は約５〜
約70 mCi、より好ましくは約５〜約40 mCiの範囲であ
る。ヨウ素[131] 標識抗C20 抗体の剥離的１回治療有効
量（即ち、自系骨髄移植を必要とし得る）は約30〜約60
0 mCi 、より好ましくは約50〜約500 mCi 未満の範囲で
ある。キメラ抗C20 抗体と組み合わせた場合、マウス抗
体に比較してより長い循環半減期のため、ヨウ素[131]
標識キメラ抗C20抗体の非骨髄剥離的１回治療有効量
は、約５〜約40 mCi、より好ましくは約30 mCi未満の範
囲である。例えばインジウム[111] 標識の画像診断基準
は、典型的には約５mCi 未満である。
【００３６】放射能標識抗C20 抗体に関しては、それを
使った療法は１回療法処置または複数回処置を利用して
行うことができる。放射性核種成分のため、治療前に、
放射線から生じる潜在的に致死的な骨髄毒性を経験して
いる患者については末梢幹細胞("PSC") または骨髄("B
M")を「収穫」することが好ましい。標準技術を使ってB
Mおよび／またはPSC を収穫し、次いでパージし、そし
て可能な再注入のために凍結しておく。また、治療前に
診断用標識抗体（例えばインジウム[111] を使ったも
の）を使って患者に診断的線量計測研究を行うことが最
も好ましい。その目的は、治療用標識抗体（例えばイッ
トリウム[90]を使ったもの）がいずれかの正常な器官ま
たは組織において不必要に「濃縮」されたりしないこと
を保証することである。
使った療法は１回療法処置または複数回処置を利用して
行うことができる。放射性核種成分のため、治療前に、
放射線から生じる潜在的に致死的な骨髄毒性を経験して
いる患者については末梢幹細胞("PSC") または骨髄("B
M")を「収穫」することが好ましい。標準技術を使ってB
Mおよび／またはPSC を収穫し、次いでパージし、そし
て可能な再注入のために凍結しておく。また、治療前に
診断用標識抗体（例えばインジウム[111] を使ったも
の）を使って患者に診断的線量計測研究を行うことが最
も好ましい。その目的は、治療用標識抗体（例えばイッ
トリウム[90]を使ったもの）がいずれかの正常な器官ま
たは組織において不必要に「濃縮」されたりしないこと
を保証することである。
【００３７】キメラマウス／ヒト抗体は記載されてい
る。例えば、Morrison, S.L.ら、PNAS11:6851-6854 （1
984年11月）；欧州特許公開第173494号；Boulianne, G.
L. ら、Nature 312:642（1984年12月）；Neubeiger, M.
S. ら、Nature 314:268（1985年３月）；欧州特許公開
第125023号；Tan ら、J. Immunol. 135:8564（1985年11
月）；Sun, L.K. ら、Hybridoma 5/1:517 (1986)；Saha
gan ら、J. Immunol. 137:1066-1074 (1986)を参照のこ
と。一般的には、Muron, Nature 312:597 （1984年12
月）；Dickson, Genetic Engineering News 5/3 （1985
年３月）；Marx, Science 229, 445（1985年８月）；お
よびMorrison, Science 229:1202-1207 （1985年９月）
を参照のこと。
る。例えば、Morrison, S.L.ら、PNAS11:6851-6854 （1
984年11月）；欧州特許公開第173494号；Boulianne, G.
L. ら、Nature 312:642（1984年12月）；Neubeiger, M.
S. ら、Nature 314:268（1985年３月）；欧州特許公開
第125023号；Tan ら、J. Immunol. 135:8564（1985年11
月）；Sun, L.K. ら、Hybridoma 5/1:517 (1986)；Saha
gan ら、J. Immunol. 137:1066-1074 (1986)を参照のこ
と。一般的には、Muron, Nature 312:597 （1984年12
月）；Dickson, Genetic Engineering News 5/3 （1985
年３月）；Marx, Science 229, 445（1985年８月）；お
よびMorrison, Science 229:1202-1207 （1985年９月）
を参照のこと。
【００３８】Robinsonらは、PCT 公開番号第WO 88/0493
6 号において、ヒト定常領域とマウス可変領域を有し、
CD20のエピトープに対して特異性を有するキメラ抗体を
記載している。Robinson参考文献のキメラ抗体のマウス
部分は2H7 マウスモノクローナル抗体に由来する（γ2
b，κ）。この参考文献は記載のキメラ抗体がＢ細胞障
害の治療に向けての「第一候補者」であることを記載し
ているが、特にこの参考文献は治療効能の断定を支持す
るデータを欠いており、また重要なことに、霊長類また
はヒトといったより高等の哺乳動物を使ったデータも欠
いているため、この記述は、この提言がこの特定抗体に
的確であるかどうかを決定するための当業者への提言に
過ぎないと見なすことができる。
6 号において、ヒト定常領域とマウス可変領域を有し、
CD20のエピトープに対して特異性を有するキメラ抗体を
記載している。Robinson参考文献のキメラ抗体のマウス
部分は2H7 マウスモノクローナル抗体に由来する（γ2
b，κ）。この参考文献は記載のキメラ抗体がＢ細胞障
害の治療に向けての「第一候補者」であることを記載し
ているが、特にこの参考文献は治療効能の断定を支持す
るデータを欠いており、また重要なことに、霊長類また
はヒトといったより高等の哺乳動物を使ったデータも欠
いているため、この記述は、この提言がこの特定抗体に
的確であるかどうかを決定するための当業者への提言に
過ぎないと見なすことができる。
【００３９】キメラ抗体を作製する方法論は当業者に利
用可能である。例えば、別々のプラスミド中の免疫グロ
ブリン軽鎖と免疫グロブリン重鎖を使って、軽鎖と重鎖
を別々に発現させることができる。次いでそれらを精製
し、試験管内で完全な抗体に構築することができる。そ
のような構築を達成するための方法論は記載されてい
る。例えば、Scharff, M., Harvey Lectures 69:125 (1
974)を参照のこと。
用可能である。例えば、別々のプラスミド中の免疫グロ
ブリン軽鎖と免疫グロブリン重鎖を使って、軽鎖と重鎖
を別々に発現させることができる。次いでそれらを精製
し、試験管内で完全な抗体に構築することができる。そ
のような構築を達成するための方法論は記載されてい
る。例えば、Scharff, M., Harvey Lectures 69:125 (1
974)を参照のこと。
【００４０】還元され単離された軽鎖と重鎖からIgG 抗
体を形成させるための試験管内反応パラメーターも記載
されている。例えば、Beychok, S., Cells of Immunogl
oblin Synthesis, Academic Press, New York, p. 69,
1979を参照のこと。完全なH2L2 IgG抗体への重鎖と軽鎖
の細胞内会合および連鎖を達成するために同一細胞中で
の軽鎖と重鎖の同時発現も可能である。そのような同時
発現は、同一宿主細胞中で同一プラスミドまたは異なる
プラスミドのいずれかを使って達成することができる。
体を形成させるための試験管内反応パラメーターも記載
されている。例えば、Beychok, S., Cells of Immunogl
oblin Synthesis, Academic Press, New York, p. 69,
1979を参照のこと。完全なH2L2 IgG抗体への重鎖と軽鎖
の細胞内会合および連鎖を達成するために同一細胞中で
の軽鎖と重鎖の同時発現も可能である。そのような同時
発現は、同一宿主細胞中で同一プラスミドまたは異なる
プラスミドのいずれかを使って達成することができる。
【００４１】別のアプローチ、即ちキメラ非ヒト／ヒト
抗CD20抗体を作製するための我々の最も好ましいアプロ
ーチであるものは、ヒト起源の重鎖および軽鎖定常領域
をコードするＤＮＡを最初から含有する発現ベクターの
利用に基づく。そのようなベクターは、様々な非ヒト抗
CD20抗体を生成し、分泌しそして種々の特性（例えば結
合特異性の型、エピトープ結合領域等）について分析す
ることができるように、非ヒト可変領域をコードするＤ
ＮＡの挿入を考慮に入れる。その後で、好ましいかまた
は所望の抗CD20抗体からの軽鎖および重鎖可変領域をコ
ードするｃＤＮＡを該ベクター中に組み込むことができ
る。本発明者らはそれらの型のベクターを縦列式キメラ
抗体発現（"TCAE"）ベクターと呼ぶ。
抗CD20抗体を作製するための我々の最も好ましいアプロ
ーチであるものは、ヒト起源の重鎖および軽鎖定常領域
をコードするＤＮＡを最初から含有する発現ベクターの
利用に基づく。そのようなベクターは、様々な非ヒト抗
CD20抗体を生成し、分泌しそして種々の特性（例えば結
合特異性の型、エピトープ結合領域等）について分析す
ることができるように、非ヒト可変領域をコードするＤ
ＮＡの挿入を考慮に入れる。その後で、好ましいかまた
は所望の抗CD20抗体からの軽鎖および重鎖可変領域をコ
ードするｃＤＮＡを該ベクター中に組み込むことができ
る。本発明者らはそれらの型のベクターを縦列式キメラ
抗体発現（"TCAE"）ベクターと呼ぶ。
【００４２】リンパ腫の治療処置のための免疫学的に活
性なキメラ抗CD20抗体を生産するのに使用した最も好ま
しいTCAEベクターはTCAE 8である。TCAE 8は、本特許文
書の譲渡人が所有するベクター（TCAE 5.2と命名）の誘
導体であり、TCAE 5.2では優性選択可能マーカー（ネオ
マイシンホスホトランスフェラーゼ、"NEO" ）の翻訳開
始部位が共通Kozak 配列であり、TCAE 8ではこの領域が
部分的に損傷された共通Kozak 配列であるという点が異
なる。タンパク質発現に対するTCAEベクター（"ANEX ベ
クター" とも呼称される）の優性選択可能マーカーの開
始部位の影響に関する詳細は、本出願と一緒に出願され
た同時係属出願の中に詳細に開示されている。
性なキメラ抗CD20抗体を生産するのに使用した最も好ま
しいTCAEベクターはTCAE 8である。TCAE 8は、本特許文
書の譲渡人が所有するベクター（TCAE 5.2と命名）の誘
導体であり、TCAE 5.2では優性選択可能マーカー（ネオ
マイシンホスホトランスフェラーゼ、"NEO" ）の翻訳開
始部位が共通Kozak 配列であり、TCAE 8ではこの領域が
部分的に損傷された共通Kozak 配列であるという点が異
なる。タンパク質発現に対するTCAEベクター（"ANEX ベ
クター" とも呼称される）の優性選択可能マーカーの開
始部位の影響に関する詳細は、本出願と一緒に出願され
た同時係属出願の中に詳細に開示されている。
【００４３】TCAE 8は４つの転写カセットを含んで成
り、それらは縦列に置かれ、即ち可変領域を欠くヒト免
疫グロブリン軽鎖；可変領域を欠くヒト免疫グロブリン
重鎖；DHFR；およびNEO の順に置かれる。各転写カセッ
トはそれ自身の真核プロモーターとポリアデニル化領域
を含有する（TCAE 8ベクターの略図である図１を参照の
こと）。詳しくは、 １）免疫グロブリン重鎖の前のＣＭＶプロモーター／エ
ンハンサーは、−350位の NheＩ部位から−16位の Sst
Ｉ部位まで、軽鎖の前のプロモーター／エンハンサーの
先端が切り取られた変形である（41 Cell, 521, 1985を
参照のこと）。
り、それらは縦列に置かれ、即ち可変領域を欠くヒト免
疫グロブリン軽鎖；可変領域を欠くヒト免疫グロブリン
重鎖；DHFR；およびNEO の順に置かれる。各転写カセッ
トはそれ自身の真核プロモーターとポリアデニル化領域
を含有する（TCAE 8ベクターの略図である図１を参照の
こと）。詳しくは、 １）免疫グロブリン重鎖の前のＣＭＶプロモーター／エ
ンハンサーは、−350位の NheＩ部位から−16位の Sst
Ｉ部位まで、軽鎖の前のプロモーター／エンハンサーの
先端が切り取られた変形である（41 Cell, 521, 1985を
参照のこと）。
【００４４】２）ヒト免疫グロブリン軽鎖定常領域は、
ＰＣＲ反応によるｃＤＮＡの増幅によって誘導された。
TCAE 8では、これはヒト免疫グロブリン軽鎖κ定常領域
〔Kabat 番号付け法でアミノ酸108-214 、アロタイプKm
3（Kabat, E.A. "Sequencesof proteins of immunolog
ical interest," NIH Publication, 第５版，No.91-324
2, 1991を参照のこと）〕およびヒト免疫グロブリン重
鎖γ１定常領域〔Kabat 番号付け法でアミノ酸114-478
、アロタイプGmla, Gmlz〕であった。
ＰＣＲ反応によるｃＤＮＡの増幅によって誘導された。
TCAE 8では、これはヒト免疫グロブリン軽鎖κ定常領域
〔Kabat 番号付け法でアミノ酸108-214 、アロタイプKm
3（Kabat, E.A. "Sequencesof proteins of immunolog
ical interest," NIH Publication, 第５版，No.91-324
2, 1991を参照のこと）〕およびヒト免疫グロブリン重
鎖γ１定常領域〔Kabat 番号付け法でアミノ酸114-478
、アロタイプGmla, Gmlz〕であった。
【００４５】軽鎖は正常ヒト血液（IDEC Pharmaceutica
ls Corpora- tion, La Jolla, CA）から単離され；そこ
から得たＲＮＡを使ってｃＤＮＡを合成し、次いでＰＣ
Ｒ技術を使ってｃＤＮＡを増幅させた（Kabat からの共
通配列に関してプライマーを誘導した）。ヒトIgG1ベク
ター（3 Prot. Eng. 531, 1990；ベクターpNγ162 ）に
よりトランスフェクトされた細胞から誘導されたＲＮＡ
から調製したｃＤＮＡから重鎖を単離した（ＰＣＲ技術
を使って）。Kabat からの共通アミノ酸配列と一致させ
るために、単離されたヒトIgG1中の２つのアミノ酸が変
更され、即ち、アミノ酸225 がバリンからアラニンに
（GTT からGCA に）変更され、そしてアミノ酸287 がメ
チオニンからリジンに（ATG からAAG に）変更された。
ls Corpora- tion, La Jolla, CA）から単離され；そこ
から得たＲＮＡを使ってｃＤＮＡを合成し、次いでＰＣ
Ｒ技術を使ってｃＤＮＡを増幅させた（Kabat からの共
通配列に関してプライマーを誘導した）。ヒトIgG1ベク
ター（3 Prot. Eng. 531, 1990；ベクターpNγ162 ）に
よりトランスフェクトされた細胞から誘導されたＲＮＡ
から調製したｃＤＮＡから重鎖を単離した（ＰＣＲ技術
を使って）。Kabat からの共通アミノ酸配列と一致させ
るために、単離されたヒトIgG1中の２つのアミノ酸が変
更され、即ち、アミノ酸225 がバリンからアラニンに
（GTT からGCA に）変更され、そしてアミノ酸287 がメ
チオニンからリジンに（ATG からAAG に）変更された。
【００４６】３）ヒト免疫グロブリン軽鎖および重鎖カ
セットは、免疫グロブリン鎖の分泌のために合成シグナ
ル配列を含有する。 ４）ヒト免疫グロブリン軽鎖および重鎖カセットは、転
写解読枠を維持し且つ免疫グロブリン鎖の中に通常見つ
かるアミノ酸を変更しないような軽鎖および重鎖免疫グ
ロブリン可変領域の挿入を考慮した特定のＤＮＡ制限部
位を含有する。
セットは、免疫グロブリン鎖の分泌のために合成シグナ
ル配列を含有する。 ４）ヒト免疫グロブリン軽鎖および重鎖カセットは、転
写解読枠を維持し且つ免疫グロブリン鎖の中に通常見つ
かるアミノ酸を変更しないような軽鎖および重鎖免疫グ
ロブリン可変領域の挿入を考慮した特定のＤＮＡ制限部
位を含有する。
【００４７】５）DHFRカセットは、それ自身の真核プロ
モーター（マウスβ−グロビン主要プロモーター、"BET
A"）とポリアデニル化領域（ウシ成長ホルモンポリアデ
ニル化領域、"BGH" ）を含んだ。 ６）NEO カセットは、それ自身の真核プロモーター（BE
TA）とポリアデニル化領域（SV40初期ポリアデニル化領
域、"SV"）を含んだ。TCAE 8ベクターとNEO カセットに
関しては、Kozak 領域は部分的に損傷された共通Kozak
配列（上流の ClaＩ部位を含む）であった：
モーター（マウスβ−グロビン主要プロモーター、"BET
A"）とポリアデニル化領域（ウシ成長ホルモンポリアデ
ニル化領域、"BGH" ）を含んだ。 ６）NEO カセットは、それ自身の真核プロモーター（BE
TA）とポリアデニル化領域（SV40初期ポリアデニル化領
域、"SV"）を含んだ。TCAE 8ベクターとNEO カセットに
関しては、Kozak 領域は部分的に損傷された共通Kozak
配列（上流の ClaＩ部位を含む）であった：
【００４８】
【化１】 （TCAE 5.2ベクターでは、Cla ＩとATG 領域の間に変更
がある、即ちccAcc ）。
がある、即ちccAcc ）。
【００４９】TCAE 8の完全な配列表（４つの転写カセッ
トの特定成分を含む）は図２〜図11に与えられる（配列
番号１）。当業者により認識されるように、TCAEベクタ
ーは、免疫学的に活性なキメラ抗C20 抗体を生産させる
上で実質的に時間を削減することを考慮に入れる。非ヒ
ト軽鎖および重鎖可変領域の調製と単離、次いでそれら
をヒト軽鎖定常転写カセットとヒト重鎖定常転写カセッ
ト中に組み込むことは、免疫学的に活性なキメラ抗C20
抗体の生産に備える。
トの特定成分を含む）は図２〜図11に与えられる（配列
番号１）。当業者により認識されるように、TCAEベクタ
ーは、免疫学的に活性なキメラ抗C20 抗体を生産させる
上で実質的に時間を削減することを考慮に入れる。非ヒ
ト軽鎖および重鎖可変領域の調製と単離、次いでそれら
をヒト軽鎖定常転写カセットとヒト重鎖定常転写カセッ
ト中に組み込むことは、免疫学的に活性なキメラ抗C20
抗体の生産に備える。
【００５０】本発明者らは、マウス源とハイブリドーマ
技術を使って、CD20抗原に対する特異性を有する最も好
ましい非ヒト可変領域を誘導した。ポリメラーゼ連鎖反
応（「ＰＣＲ」）技術を使って、マウス軽鎖および重鎖
可変領域を直接TCAE 8ベクター中にクローニングした。
これはTCAEベクター中への非ヒト可変領域の組み込みの
ための最も好ましいルートである。この好ましさは主と
して、ＰＣＲ反応の効率と挿入の精度に基づいている。
しかしながら、この作業を達成する他の同等の手順も利
用可能である。例えば、TCAE 8（または同等のベクタ
ー）を使って、非ヒト抗CD20抗体の可変領域の配列を
得、次いで該配列の一部分、または適当ならば全配列の
オリゴヌクレオチド合成を行い、その後で、該部分また
は全合成配列をベクター中の適当な位置に挿入すること
ができる。当業者はこの作業を達成する能力を有すると
思う。
技術を使って、CD20抗原に対する特異性を有する最も好
ましい非ヒト可変領域を誘導した。ポリメラーゼ連鎖反
応（「ＰＣＲ」）技術を使って、マウス軽鎖および重鎖
可変領域を直接TCAE 8ベクター中にクローニングした。
これはTCAEベクター中への非ヒト可変領域の組み込みの
ための最も好ましいルートである。この好ましさは主と
して、ＰＣＲ反応の効率と挿入の精度に基づいている。
しかしながら、この作業を達成する他の同等の手順も利
用可能である。例えば、TCAE 8（または同等のベクタ
ー）を使って、非ヒト抗CD20抗体の可変領域の配列を
得、次いで該配列の一部分、または適当ならば全配列の
オリゴヌクレオチド合成を行い、その後で、該部分また
は全合成配列をベクター中の適当な位置に挿入すること
ができる。当業者はこの作業を達成する能力を有すると
思う。
【００５１】我々の最も好ましい免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体は、CD20に対するモノクローナル抗体から
誘導したマウス可変領域を含むTCAE 8ベクターの使用に
より誘導した。この抗体（下記に詳細に記載する）は"2
B8" と称する。TCAE 8中の2B8 から得られた可変領域の
完全配列（"TCAE 8 中の抗CD20" ）は図12〜21に記載さ
れる（配列番号２）。
ラ抗CD20抗体は、CD20に対するモノクローナル抗体から
誘導したマウス可変領域を含むTCAE 8ベクターの使用に
より誘導した。この抗体（下記に詳細に記載する）は"2
B8" と称する。TCAE 8中の2B8 から得られた可変領域の
完全配列（"TCAE 8 中の抗CD20" ）は図12〜21に記載さ
れる（配列番号２）。
【００５２】タンパク質発現に使う宿主細胞系は、最も
好ましくは哺乳動物起源のものである。当業者はその中
で発現させようとする所望の遺伝子産物に最も適する特
定の宿主細胞系を優先的に決定する能力を有すると思わ
れる。典型的な宿主細胞系としては、DG44とDUXBII（チ
ャイニーズハムスター卵巣細胞系、DHFR- ）、HELA（ヒ
ト頸部癌）、CVI （サル腎臓系）、COS （SV40Ｔ抗原を
有するCVI の誘導体）、R1610 （チャイニーズハムスタ
ー繊維芽細胞）、BALBC/3T3 （マウス繊維芽細胞）、HA
K （ハムスター腎臓系）、SP2/0 （マウスミエロー
マ）、P3x63-Ag3.653 （マウスミエローマ）、BFA-lclB
PT（ウシ内皮細胞）、RAJI（ヒトリンパ球）および293
（ヒト腎臓）が挙げられるがそれらに限定されない。宿
主細胞系は典型的には商業施設から、the American Tis
sue Culture Collectionからまたは発表された文献から
入手することができる。
好ましくは哺乳動物起源のものである。当業者はその中
で発現させようとする所望の遺伝子産物に最も適する特
定の宿主細胞系を優先的に決定する能力を有すると思わ
れる。典型的な宿主細胞系としては、DG44とDUXBII（チ
ャイニーズハムスター卵巣細胞系、DHFR- ）、HELA（ヒ
ト頸部癌）、CVI （サル腎臓系）、COS （SV40Ｔ抗原を
有するCVI の誘導体）、R1610 （チャイニーズハムスタ
ー繊維芽細胞）、BALBC/3T3 （マウス繊維芽細胞）、HA
K （ハムスター腎臓系）、SP2/0 （マウスミエロー
マ）、P3x63-Ag3.653 （マウスミエローマ）、BFA-lclB
PT（ウシ内皮細胞）、RAJI（ヒトリンパ球）および293
（ヒト腎臓）が挙げられるがそれらに限定されない。宿
主細胞系は典型的には商業施設から、the American Tis
sue Culture Collectionからまたは発表された文献から
入手することができる。
【００５３】好ましくは、宿主細胞系はDG44("CHO") か
SP2/O のいずれかである。Urland,G.ら、"Effect of ga
mma rays and the dihydroforate reductase locus: de
letions and inversions." Som. Cell & Mol.Gen. 12/
6:555-566 (1986)およびSchulman, M.ら、"A better ce
llline for making hybridomas secreting specificant
ibodies." Nature 276:269 (1987)をそれぞれ参照のこ
と。最も好ましくは、宿主細胞系はDG44である。
SP2/O のいずれかである。Urland,G.ら、"Effect of ga
mma rays and the dihydroforate reductase locus: de
letions and inversions." Som. Cell & Mol.Gen. 12/
6:555-566 (1986)およびSchulman, M.ら、"A better ce
llline for making hybridomas secreting specificant
ibodies." Nature 276:269 (1987)をそれぞれ参照のこ
と。最も好ましくは、宿主細胞系はDG44である。
【００５４】宿主細胞中へのプラスミドのトランスフェ
クションは、当業界で利用可能な任意の技術を使って達
成することができる。それらとしては、トランスフェク
ション（電気泳動およびエレクトロポレーションを含
む）、エンベロープＤＮＡを使った細胞融合、マイクロ
インジェクション、およびそのままのウイルスによる感
染が挙げられるがそれに限定されない。Ridgway, A.A.
G., "Mammalian Expression Vectors." 第24.2章, 47
0-472 頁, Vectors, RodriguesおよびDenhardt編（Butt
erworths, Boston, MA1988）を参照のこと。最も好まし
いのは、エレクトロポレーションによる宿主中へのプラ
スミド導入である。
クションは、当業界で利用可能な任意の技術を使って達
成することができる。それらとしては、トランスフェク
ション（電気泳動およびエレクトロポレーションを含
む）、エンベロープＤＮＡを使った細胞融合、マイクロ
インジェクション、およびそのままのウイルスによる感
染が挙げられるがそれに限定されない。Ridgway, A.A.
G., "Mammalian Expression Vectors." 第24.2章, 47
0-472 頁, Vectors, RodriguesおよびDenhardt編（Butt
erworths, Boston, MA1988）を参照のこと。最も好まし
いのは、エレクトロポレーションによる宿主中へのプラ
スミド導入である。
【００５５】
【実施例】次の実施例は、本発明を限定するつもりでは
なく、また本発明を限定すると解釈してはならない。そ
れらの実施例は、放射能標識抗CD20抗体（"I2B8"）；放
射能標識抗CD20抗体（"Y2B8"）；および特定ベクター
（"TCAE 8"）とマウス抗CD20モノクローナル抗体（"2B
8" ）由来の可変領域を使って誘導された免疫学的に活
性なキメラ抗CD20抗体（"C2B8"）、を使った用量イメー
ジングを証明するつもりである。
なく、また本発明を限定すると解釈してはならない。そ
れらの実施例は、放射能標識抗CD20抗体（"I2B8"）；放
射能標識抗CD20抗体（"Y2B8"）；および特定ベクター
（"TCAE 8"）とマウス抗CD20モノクローナル抗体（"2B
8" ）由来の可変領域を使って誘導された免疫学的に活
性なキメラ抗CD20抗体（"C2B8"）、を使った用量イメー
ジングを証明するつもりである。
【００５６】Ｉ．放射能標識抗CD20抗体 2B8 Ａ．抗CD20モノクローナル抗体（マウス）産生（"2B8"
） BALB/Cマウスを３〜４カ月の期間に渡る毎週の注射によ
りヒトリンパ芽球様細胞系SB（Adams, R.A. ら、"Direc
t implantation and serial transplantationof human
acute lymphoblastic leukemia in hamsters, SB-2." C
an. Res. 28:1121-1125 (1968) を参照のこと；この細
胞系はATCC受入れ番号ATCC CCL 120のもとにthe Americ
an Tissue Culture Collection, Rockville, MD.から入
手可能である）で繰り返し免疫処置した。
） BALB/Cマウスを３〜４カ月の期間に渡る毎週の注射によ
りヒトリンパ芽球様細胞系SB（Adams, R.A. ら、"Direc
t implantation and serial transplantationof human
acute lymphoblastic leukemia in hamsters, SB-2." C
an. Res. 28:1121-1125 (1968) を参照のこと；この細
胞系はATCC受入れ番号ATCC CCL 120のもとにthe Americ
an Tissue Culture Collection, Rockville, MD.から入
手可能である）で繰り返し免疫処置した。
【００５７】既知のCD20特異抗体の阻害により測定した
時に抗CD20抗体（使用した抗CD20抗体は、Leu 16, Beck
ton Dickinson, San Jose, CA, カタログNo.7670 ；お
よびB1, Coulter Corp., Hialeah, FL, カタログNo.660
2201であった）の高血清力価を証明するマウスを同定し
た。次いでそのようなマウスの脾臓を切除した。Einfel
d, D.A. ら (1988) EMBO 7:711に記載されたプロトコー
ルに従って脾臓細胞をマウスミエローマSP2/0 と融合さ
せた（SP2/0 はATCC受入れ番号ATCC CRL 8006を有す
る）。
時に抗CD20抗体（使用した抗CD20抗体は、Leu 16, Beck
ton Dickinson, San Jose, CA, カタログNo.7670 ；お
よびB1, Coulter Corp., Hialeah, FL, カタログNo.660
2201であった）の高血清力価を証明するマウスを同定し
た。次いでそのようなマウスの脾臓を切除した。Einfel
d, D.A. ら (1988) EMBO 7:711に記載されたプロトコー
ルに従って脾臓細胞をマウスミエローマSP2/0 と融合さ
せた（SP2/0 はATCC受入れ番号ATCC CRL 8006を有す
る）。
【００５８】CD20特異性についてのアッセイはラジオイ
ムノアッセイにより行われた。簡単に言えば、Valentin
e, M.A. ら(1989) J. Biol. Chem. 264:11282 に記載さ
れたようなヨードビーズ法により、精製した抗CD20 B1
を125 Ｉで放射能標識した。（125 Ｉ−ヨウ化ナトリウ
ム，ICN, Irvine, CA, カタログNo.28665H ）。各々の
融合ウエルからの培地0.05mlを、1% BSA, PBS (pH 7.4)
中の125 Ｉ標識抗CD20B1 (10 ng) 0.05mlおよび100,000
個のSB細胞を含む同緩衝液 0.05 mlと一緒にインキュ
ベーションすることにより、ハイブリドーマをスクリー
ニングした。
ムノアッセイにより行われた。簡単に言えば、Valentin
e, M.A. ら(1989) J. Biol. Chem. 264:11282 に記載さ
れたようなヨードビーズ法により、精製した抗CD20 B1
を125 Ｉで放射能標識した。（125 Ｉ−ヨウ化ナトリウ
ム，ICN, Irvine, CA, カタログNo.28665H ）。各々の
融合ウエルからの培地0.05mlを、1% BSA, PBS (pH 7.4)
中の125 Ｉ標識抗CD20B1 (10 ng) 0.05mlおよび100,000
個のSB細胞を含む同緩衝液 0.05 mlと一緒にインキュ
ベーションすることにより、ハイブリドーマをスクリー
ニングした。
【００５９】室温で１時間インキュベーションした後、
96ウエルのタイタープレート（V&PScientific, San Die
go, CA ）に移すことにより細胞を収集し、徹底的に洗
浄した。未標識抗CD20 B1 を含有する複製ウエルと阻害
抗体を全く含まないウエルを、それぞれ正の対照と負の
対照として使用した。50％阻害以上を含有するウエルを
増殖させ、クローニングした。クローニングした細胞系
から最大阻害を示す抗体が誘導され、これを"2B8" と命
名した。
96ウエルのタイタープレート（V&PScientific, San Die
go, CA ）に移すことにより細胞を収集し、徹底的に洗
浄した。未標識抗CD20 B1 を含有する複製ウエルと阻害
抗体を全く含まないウエルを、それぞれ正の対照と負の
対照として使用した。50％阻害以上を含有するウエルを
増殖させ、クローニングした。クローニングした細胞系
から最大阻害を示す抗体が誘導され、これを"2B8" と命
名した。
【００６０】Ｂ．MX-DTPA 接合体の調製 ｉ．MX-DTPA 14 Ｃで標識された１−イソチオシアネートベンジル−３
−メチルジエチレントリアミンペンタ酢酸（" 14Ｃ標識
MX-DTPA"）を2B8 への放射能標識の接合のためのキレー
ト化剤として使用した。無金属条件を維持するためにMX
-DTPA の操作を行った。即ち、無金属試薬を使用し、そ
して可能な時には、Alconox で洗浄しMilli-Q 水で濯い
だポリプロピレン製プラスチック容器（フラスコ、ビー
カー、メスシリンダー、ピペットチップ）を同様に使用
した。MX-DTPA をOtto Gansow 博士（National Institu
te of Health, Bethesda, MD）から乾燥固体形態として
入手し、４℃で乾燥保存した（遮光下で）。Milli-Q 水
中に2 〜5 mMの濃度の原液を調製し、−70℃で保存し
た。MX-DTPA は水中の二ナトリウム塩としてCoulterImm
unology (Hialeah, Florida) からも得られ、これを−7
0℃で保存した。
−メチルジエチレントリアミンペンタ酢酸（" 14Ｃ標識
MX-DTPA"）を2B8 への放射能標識の接合のためのキレー
ト化剤として使用した。無金属条件を維持するためにMX
-DTPA の操作を行った。即ち、無金属試薬を使用し、そ
して可能な時には、Alconox で洗浄しMilli-Q 水で濯い
だポリプロピレン製プラスチック容器（フラスコ、ビー
カー、メスシリンダー、ピペットチップ）を同様に使用
した。MX-DTPA をOtto Gansow 博士（National Institu
te of Health, Bethesda, MD）から乾燥固体形態として
入手し、４℃で乾燥保存した（遮光下で）。Milli-Q 水
中に2 〜5 mMの濃度の原液を調製し、−70℃で保存し
た。MX-DTPA は水中の二ナトリウム塩としてCoulterImm
unology (Hialeah, Florida) からも得られ、これを−7
0℃で保存した。
【００６１】ii．2B8 の調製 CENTRICON 30TMスピンフィルター（30,000D, MWCO; Ami
con ）を使った繰り返し緩衝液交換を利用して、150mM
NaClを含む無金属の50mMバイシン−NaOH, pH 8.6中に2B
8 抗体を移すことにより、MX-DTPA との接合用の精製2B
8 を調製した。一般に、該フィルター装置に50〜200 μ
ｌのタンパク質（10mg/nｌ）を加え、次いで２mlのバイ
シン緩衝液を加えた。Sorval SS-34ローター中で４℃で
該フィルターを遠心した（6,000 rpm, 45 分）。滞留液
容量は約50〜100 μｌであった。同フィルターを使って
この工程を２回繰り返した。滞留液をポリプロピレン製
1.5 mlスクリューキャップ付試験管に移し、タンパク質
について分析し、10.0mg／mlに希釈し、使用まで４℃で
保存した。上述のプロトコールを使って同様に該タンパ
ク質を150mM NaClと0.05％アジ化ナトリウムを含む50mM
クエン酸ナトリウム, pH 5.5中に移した。
con ）を使った繰り返し緩衝液交換を利用して、150mM
NaClを含む無金属の50mMバイシン−NaOH, pH 8.6中に2B
8 抗体を移すことにより、MX-DTPA との接合用の精製2B
8 を調製した。一般に、該フィルター装置に50〜200 μ
ｌのタンパク質（10mg/nｌ）を加え、次いで２mlのバイ
シン緩衝液を加えた。Sorval SS-34ローター中で４℃で
該フィルターを遠心した（6,000 rpm, 45 分）。滞留液
容量は約50〜100 μｌであった。同フィルターを使って
この工程を２回繰り返した。滞留液をポリプロピレン製
1.5 mlスクリューキャップ付試験管に移し、タンパク質
について分析し、10.0mg／mlに希釈し、使用まで４℃で
保存した。上述のプロトコールを使って同様に該タンパ
ク質を150mM NaClと0.05％アジ化ナトリウムを含む50mM
クエン酸ナトリウム, pH 5.5中に移した。
【００６２】iii ．2B8 とMX-DTPA の接合 2B8 とMX-DTPA の接合は、周囲温度でポリプロピレン試
験管中で実施した。凍結したMX-DTPA 原液を使用直前に
解凍した。10mg／mlのタンパク質50〜200 mlを、４：１
のMX-DTPA ：2B8 のモル比においてMX-DTPA と反応させ
た。MX-DTPA 原液を添加しそして穏やかに混合すること
により反応を開始した。接合は周囲温度で一晩（14〜20
時間）進行させておいた。実施例Ｉ. Ｂ. ii. において
上述したような0.05％アジ化ナトリウムを含む無金属生
理的食塩水（0.9 ％w/v ）中への透析または反復限外濾
過により、接合体から未反応のMX-DTPA を除去した。タ
ンパク質濃度を10mg／mlに調整し、放射能標識するまで
ポリプロピレン試験管中に４℃で保存した。
験管中で実施した。凍結したMX-DTPA 原液を使用直前に
解凍した。10mg／mlのタンパク質50〜200 mlを、４：１
のMX-DTPA ：2B8 のモル比においてMX-DTPA と反応させ
た。MX-DTPA 原液を添加しそして穏やかに混合すること
により反応を開始した。接合は周囲温度で一晩（14〜20
時間）進行させておいた。実施例Ｉ. Ｂ. ii. において
上述したような0.05％アジ化ナトリウムを含む無金属生
理的食塩水（0.9 ％w/v ）中への透析または反復限外濾
過により、接合体から未反応のMX-DTPA を除去した。タ
ンパク質濃度を10mg／mlに調整し、放射能標識するまで
ポリプロピレン試験管中に４℃で保存した。
【００６３】iv．MX-DTPA 取り込みの測定 シンチレーションカウンティングしそして精製接合体を
使って得られた値を炭素[14]標識MX-DTPA の比活性と比
較することにより、MX-DTPA の取り込みを測定した。非
放射性MX-DTPA (Coulter Immunology)を使用した幾つか
の研究には、該接合体を既知濃度と既知比活性のイット
リウム[90]の過剰の放射性担体溶液と共にインキュベー
トすることにより、MX-DTPA 取り込みを評価した。
使って得られた値を炭素[14]標識MX-DTPA の比活性と比
較することにより、MX-DTPA の取り込みを測定した。非
放射性MX-DTPA (Coulter Immunology)を使用した幾つか
の研究には、該接合体を既知濃度と既知比活性のイット
リウム[90]の過剰の放射性担体溶液と共にインキュベー
トすることにより、MX-DTPA 取り込みを評価した。
【００６４】既知濃度の塩化イットリウムの原液を無金
属の0.05 N HCl中に調製し、そこに無担体のイットリウ
ム[90]（塩化物塩）を加えた。この溶液のアリコートを
液体シンチレーションカウンティングにより分析し、こ
の試薬の正確な比活性を決定した。抗体に結合させよう
とするキレートのモル数の３倍に等しい塩化イットリウ
ム試薬の量（典型的には２モル／モル抗体）をポリプロ
ピレン試験管に加え、２Ｍ酢酸ナトリウムでpHを4.0-4.
5 に調整した。次いで接合抗体を加え、混合物を周囲温
度で15〜30分間インキュベートした。20mM EDTAを1 mM
の最終濃度に加えることにより反応を失活させ、そして
２Ｍ酢酸ナトリウムを使って溶液のpHを約pH 6に調整し
た。
属の0.05 N HCl中に調製し、そこに無担体のイットリウ
ム[90]（塩化物塩）を加えた。この溶液のアリコートを
液体シンチレーションカウンティングにより分析し、こ
の試薬の正確な比活性を決定した。抗体に結合させよう
とするキレートのモル数の３倍に等しい塩化イットリウ
ム試薬の量（典型的には２モル／モル抗体）をポリプロ
ピレン試験管に加え、２Ｍ酢酸ナトリウムでpHを4.0-4.
5 に調整した。次いで接合抗体を加え、混合物を周囲温
度で15〜30分間インキュベートした。20mM EDTAを1 mM
の最終濃度に加えることにより反応を失活させ、そして
２Ｍ酢酸ナトリウムを使って溶液のpHを約pH 6に調整し
た。
【００６５】５分間のインキュベーション後、全容量を
高性能サイズ排除クロマトグラフィー（後述）により精
製した。溶出されたタンパク質含有画分を合わせ、タン
パク質濃度を測定し、そしてアリコートを放射能につい
てアッセイした。塩化イットリウム[90]調製物の比活性
とタンパク質濃度を使ってキレートの取り込みを算出し
た。
高性能サイズ排除クロマトグラフィー（後述）により精
製した。溶出されたタンパク質含有画分を合わせ、タン
パク質濃度を測定し、そしてアリコートを放射能につい
てアッセイした。塩化イットリウム[90]調製物の比活性
とタンパク質濃度を使ってキレートの取り込みを算出し
た。
【００６６】ｖ．2B8-MX-DTPA の免疫反応性 全細胞ELISA を使って接合2B8 の免疫反応性を評価し
た。対数期中期のSB細胞を遠心により培養物から収得
し、１×HBSSで２回洗浄した。細胞をHBSS中１〜２×10
6 細胞／mlに希釈し、50,000〜100,000 細胞／ウエルに
なるように96ウエルのポリスチレンマイクロタイタープ
レート中にアリコートに分けた。プレートを40〜45℃に
て２時間真空乾燥して細胞をプラスチックに固定させ
た。使用するまで該プレートを−20℃で保存した。アッ
セイ用に、使用直前にプレートを周囲温度に温め、次い
で1% BSAを含有する 1×PBS, pH 7.2-7.4 でブロックし
た（２時間）。アッセイ用試料を 1×PBS ／1% BSA中に
希釈し、プレートに添加し、同緩衝液中に系列希釈
（１：２）した。
た。対数期中期のSB細胞を遠心により培養物から収得
し、１×HBSSで２回洗浄した。細胞をHBSS中１〜２×10
6 細胞／mlに希釈し、50,000〜100,000 細胞／ウエルに
なるように96ウエルのポリスチレンマイクロタイタープ
レート中にアリコートに分けた。プレートを40〜45℃に
て２時間真空乾燥して細胞をプラスチックに固定させ
た。使用するまで該プレートを−20℃で保存した。アッ
セイ用に、使用直前にプレートを周囲温度に温め、次い
で1% BSAを含有する 1×PBS, pH 7.2-7.4 でブロックし
た（２時間）。アッセイ用試料を 1×PBS ／1% BSA中に
希釈し、プレートに添加し、同緩衝液中に系列希釈
（１：２）した。
【００６７】プレートを周囲温度で１時間インキュベー
トした後、１×PBS で３回プレートを洗浄した。二次抗
体（ヤギ抗マウスIgG1特異的HRP 接合体、50μｌ）をウ
エルに添加し（１×PBS ／1% BSA中１：1500希釈液）、
そして周囲温度で１時間インキュベートした。プレート
を１×PBS で４回洗浄した後、ABTS基質溶液（0.01%ATB
Sと0.001% H2O2 を含有する50mMクエン酸ナトリウム、p
H 4.5）を加えた。15〜30分間インキュベーション後、
プレートを405 nmで読んだ。非特異的結合をモニタリン
グするために抗原陰性HSB 細胞をアッセイに含めた。吸
光度値を各希釈率に対してプロットし、そして同一プレ
ート上で試験した未変性抗体から得られた値（100 ％免
疫反応性を意味する）と比較することにより、該接合体
の免疫反応性を計算した。滴定プロフィールの直線部分
上にある数個の値を比較し、平均値を決定した。
トした後、１×PBS で３回プレートを洗浄した。二次抗
体（ヤギ抗マウスIgG1特異的HRP 接合体、50μｌ）をウ
エルに添加し（１×PBS ／1% BSA中１：1500希釈液）、
そして周囲温度で１時間インキュベートした。プレート
を１×PBS で４回洗浄した後、ABTS基質溶液（0.01%ATB
Sと0.001% H2O2 を含有する50mMクエン酸ナトリウム、p
H 4.5）を加えた。15〜30分間インキュベーション後、
プレートを405 nmで読んだ。非特異的結合をモニタリン
グするために抗原陰性HSB 細胞をアッセイに含めた。吸
光度値を各希釈率に対してプロットし、そして同一プレ
ート上で試験した未変性抗体から得られた値（100 ％免
疫反応性を意味する）と比較することにより、該接合体
の免疫反応性を計算した。滴定プロフィールの直線部分
上にある数個の値を比較し、平均値を決定した。
【００６８】vi．インジウム[111] 標識2B8-MX-DTPA
("I2B8")の調製 無担体インジウム[111] を使って接合体を放射能標識し
た。0.05M HCl 中の同位体のアリコート（0.1 〜2 mCi
／mg抗体）をポリプロピレン試験管に移し、約1/10容の
無金属2M HClを加えた。５分間インキュベーション後、
無金属２Ｍ酢酸ナトリウムを加え、該溶液をpH 4.0-4.4
に調整した。生理的食塩水中、または0.05％アジ化ナト
リウムを含む50mMクエン酸ナトリウム／150mM NaCl中の
10.0mg／ml DTPA 原液から約0.5 mgの2B8-MX-DTPA を加
え、次いで該溶液を即座に穏やかに混合した。pH試験紙
で溶液のpHを調べ、4.0 〜4.5 の値であることを確認
し、該混合物を周囲温度で15〜30分間インキュベートし
た。次いで、20mM EDTA を1mMの最終濃度になるように
加えることにより反応を失活させ、２Ｍ酢酸ナトリウム
を使って反応混合物を約pH 6.0に調整した。
("I2B8")の調製 無担体インジウム[111] を使って接合体を放射能標識し
た。0.05M HCl 中の同位体のアリコート（0.1 〜2 mCi
／mg抗体）をポリプロピレン試験管に移し、約1/10容の
無金属2M HClを加えた。５分間インキュベーション後、
無金属２Ｍ酢酸ナトリウムを加え、該溶液をpH 4.0-4.4
に調整した。生理的食塩水中、または0.05％アジ化ナト
リウムを含む50mMクエン酸ナトリウム／150mM NaCl中の
10.0mg／ml DTPA 原液から約0.5 mgの2B8-MX-DTPA を加
え、次いで該溶液を即座に穏やかに混合した。pH試験紙
で溶液のpHを調べ、4.0 〜4.5 の値であることを確認
し、該混合物を周囲温度で15〜30分間インキュベートし
た。次いで、20mM EDTA を1mMの最終濃度になるように
加えることにより反応を失活させ、２Ｍ酢酸ナトリウム
を使って反応混合物を約pH 6.0に調整した。
【００６９】５〜10分間のインキュベーション後、結合
しなかった放射性同位体をサイズ排除クロマトグラフィ
ーにより除去した。HPLC装置は、それぞれWaters U6Kま
たはRheodyne 700注入弁を備えた Waters Model 6000ま
たはTosoHaas Model TSK-6110 溶媒供給システムから成
った。クロマトグラフィー分離は、ゲル浸透カラム（Bi
oRad SEC-250；7.5 ×300 mmまたは同等のTosoHaasカラ
ム）とSEC-250 ガードカラム（7.5 ×100 mm）を使って
実施した。このシステムに、フラクションコレクター
（Pharmacia Frac200 ）および280 nmフィルターを取り
付けたＵＶモニター（Pharmacia model UV-1）を装備し
た。試料を適用し、１×PBS, pH 7.4 を使って1.0 ml／
分の流速で溶離させた。1/2 ml画分をガラス試験管中に
収集し、それらのアリコートをγカウンター中でカウン
トした。上下の窓をそれぞれ100 と500 KeV に設定し
た。
しなかった放射性同位体をサイズ排除クロマトグラフィ
ーにより除去した。HPLC装置は、それぞれWaters U6Kま
たはRheodyne 700注入弁を備えた Waters Model 6000ま
たはTosoHaas Model TSK-6110 溶媒供給システムから成
った。クロマトグラフィー分離は、ゲル浸透カラム（Bi
oRad SEC-250；7.5 ×300 mmまたは同等のTosoHaasカラ
ム）とSEC-250 ガードカラム（7.5 ×100 mm）を使って
実施した。このシステムに、フラクションコレクター
（Pharmacia Frac200 ）および280 nmフィルターを取り
付けたＵＶモニター（Pharmacia model UV-1）を装備し
た。試料を適用し、１×PBS, pH 7.4 を使って1.0 ml／
分の流速で溶離させた。1/2 ml画分をガラス試験管中に
収集し、それらのアリコートをγカウンター中でカウン
トした。上下の窓をそれぞれ100 と500 KeV に設定し
た。
【００７０】溶出したタンパク質ピークに関連する放射
能を加算し、そしてこの数をカラムから溶出された全放
射能で割ることにより、放射能取り込みを算出した。次
いでこの値を百分率（％）として表した（データは示し
てない）。或る場合には、即席薄層クロマトグラフィー
（"ITLC"）を使って放射能取り込みを測定した。放射能
標識接合体を１×PBS 中または１×PBS ／1mM DTPA中に
1:10または1:20希釈し、次いで１μｌをITLC SG 紙の１
×５cm片の一端から1.5 cmのところにスポットした。こ
の紙をメタノール：水（1:1, v/v）中の10％酢酸アンモ
ニウムを使った上昇クロマトグラフィーにより展開し
た。紙片を乾燥し、横に半分に切り、γカウンティング
により各部分に結合した放射能を測定した。紙片の下半
分に結合した放射能（タンパク質結合放射能）を、上半
分と下半分の両方の値を加算することにより決定された
全放射能の百分率として表した（データは示してな
い）。
能を加算し、そしてこの数をカラムから溶出された全放
射能で割ることにより、放射能取り込みを算出した。次
いでこの値を百分率（％）として表した（データは示し
てない）。或る場合には、即席薄層クロマトグラフィー
（"ITLC"）を使って放射能取り込みを測定した。放射能
標識接合体を１×PBS 中または１×PBS ／1mM DTPA中に
1:10または1:20希釈し、次いで１μｌをITLC SG 紙の１
×５cm片の一端から1.5 cmのところにスポットした。こ
の紙をメタノール：水（1:1, v/v）中の10％酢酸アンモ
ニウムを使った上昇クロマトグラフィーにより展開し
た。紙片を乾燥し、横に半分に切り、γカウンティング
により各部分に結合した放射能を測定した。紙片の下半
分に結合した放射能（タンパク質結合放射能）を、上半
分と下半分の両方の値を加算することにより決定された
全放射能の百分率として表した（データは示してな
い）。
【００７１】放射能標識接合体の適当なアリコートの放
射能を測定することにより、比活性を決定した。この値
をカウンター効率（典型的には75％）について補正し、
280nmでの吸光度により前に決定された該接合体のタン
パク質濃度と関連させ、得られた値をmCi ／mgタンパク
質として表した。ある実験では、上述のものと同様であ
るがHPLCによる精製を実施しないプロトコールに従っ
て、2B8-MX-DTPA をインジウム[111] で放射能標識し
た。これを「ミックス＆シュート」プロトコールと名付
けた。
射能を測定することにより、比活性を決定した。この値
をカウンター効率（典型的には75％）について補正し、
280nmでの吸光度により前に決定された該接合体のタン
パク質濃度と関連させ、得られた値をmCi ／mgタンパク
質として表した。ある実験では、上述のものと同様であ
るがHPLCによる精製を実施しないプロトコールに従っ
て、2B8-MX-DTPA をインジウム[111] で放射能標識し
た。これを「ミックス＆シュート」プロトコールと名付
けた。
【００７２】vii ．イットリウム[90]標識2B8-MX-DTPA
("Y2B8")の調製 2 ng HClを使用しないこと以外、I2B8の調製について記
載したのと同じプロトコールに従ってイットリウム[90]
標識2B8-MX-DTPA ("Y2B8")を調製した。イットリウム標
識接合体の全調製物は上述のものと同じサイズ排除クロ
マトグラフィーにより精製した。
("Y2B8")の調製 2 ng HClを使用しないこと以外、I2B8の調製について記
載したのと同じプロトコールに従ってイットリウム[90]
標識2B8-MX-DTPA ("Y2B8")を調製した。イットリウム標
識接合体の全調製物は上述のものと同じサイズ排除クロ
マトグラフィーにより精製した。
【００７３】Ｃ．非ヒト動物実験 ｉ．放射能標識2B8-MX-DTPA の生体内分布 I2B8を６〜８週齢のBALB/cマウスにおいて組織分布につ
いて評価した。上述の「ミックス＆シュート」プロトコ
ールに従って臨床用2B8-MX-DTPA を使って放射能標識接
合体を調製した。該接合体の比活性は 2.3 mCi／mgであ
り、該接合体を50mg／ml HSAを含むPBS, pH 7.4 中に配
合した。
いて評価した。上述の「ミックス＆シュート」プロトコ
ールに従って臨床用2B8-MX-DTPA を使って放射能標識接
合体を調製した。該接合体の比活性は 2.3 mCi／mgであ
り、該接合体を50mg／ml HSAを含むPBS, pH 7.4 中に配
合した。
【００７４】マウスに100 μｌのI2B8（約21μCi）を静
注し、３匹のマウスのグループを0,24, 48 および72時
間目に頸部脱臼により犠牲にした。犠牲後、尾、心臓、
肺、肝臓、腎臓、脾臓、筋肉および大腿を取り出し、洗
浄し、重さを量った。分析のため血液試料も採取した。
各標本に結合した放射能をガンマカウンティングにより
測定し、次いで組織１ｇあたりの％注入線量を決定し
た。個々の器官に付随する血液により与えられる活性寄
与を割り引く試みは行わなかった。
注し、３匹のマウスのグループを0,24, 48 および72時
間目に頸部脱臼により犠牲にした。犠牲後、尾、心臓、
肺、肝臓、腎臓、脾臓、筋肉および大腿を取り出し、洗
浄し、重さを量った。分析のため血液試料も採取した。
各標本に結合した放射能をガンマカウンティングにより
測定し、次いで組織１ｇあたりの％注入線量を決定し
た。個々の器官に付随する血液により与えられる活性寄
与を割り引く試みは行わなかった。
【００７５】別のプロトコールでは、４℃と30℃で10週
間インキュベートした2B8-MX-DTPAのアリコートを両調
製物について 2.1 mCi／mgの比活性になるようにインジ
ウム[111] で放射能標識した。次いでそれらの接合体を
上述と同じマウスでの生体内分布実験に使用した。線量
計測のため、2B8-MX-DTPA を2.3 mCi ／mgの比活性にな
るようにインジウム[111] で放射能標識し、そして約1.
1 μCiを20匹のBALB/cマウスの各々に注射した。次い
で、各々５匹のマウスから成るグループを1, 24, 48 お
よび72時間目に犠牲にし、それらの器官を取り出し、分
析用に調製した。加えて、皮膚、筋肉および骨の一部分
を取り出し、分析用に処理し、尿と糞便も収集し、24〜
74時間の時点で分析した。
間インキュベートした2B8-MX-DTPAのアリコートを両調
製物について 2.1 mCi／mgの比活性になるようにインジ
ウム[111] で放射能標識した。次いでそれらの接合体を
上述と同じマウスでの生体内分布実験に使用した。線量
計測のため、2B8-MX-DTPA を2.3 mCi ／mgの比活性にな
るようにインジウム[111] で放射能標識し、そして約1.
1 μCiを20匹のBALB/cマウスの各々に注射した。次い
で、各々５匹のマウスから成るグループを1, 24, 48 お
よび72時間目に犠牲にし、それらの器官を取り出し、分
析用に調製した。加えて、皮膚、筋肉および骨の一部分
を取り出し、分析用に処理し、尿と糞便も収集し、24〜
74時間の時点で分析した。
【００７６】同様のアプローチを使って2B8-MX-DTPA を
イットリウム[90]でも放射能標識し、その生体内分布を
72時間に渡りBALB/cマウスにおいて評価した。HPLCサイ
ズ排除クロマトグラフィーによる精製の後、各々５匹の
マウスから成るグループに臨床用に配合した約１μCiの
接合体（比活性：12.2 mCi／mg）を静注し、次いで1,2
4, 48 および72時間目にマウスを犠牲にし、それらの器
官と組織を上述の如く分析した。γシンチレーションカ
ウンターを使って制動放射エネルギーを測定することに
より、各組織標本に結合した放射能を決定した。次いで
活性値を％注入線量／ｇ組織としてまたは％注入線量／
器官として表した。器官または他の組織を繰り返しすす
いで血液を除去したが、器官に灌流は行わなかった。よ
って、内部に付随した血液により与えられる活性寄与に
ついて器官活性値を割り引かなかった。
イットリウム[90]でも放射能標識し、その生体内分布を
72時間に渡りBALB/cマウスにおいて評価した。HPLCサイ
ズ排除クロマトグラフィーによる精製の後、各々５匹の
マウスから成るグループに臨床用に配合した約１μCiの
接合体（比活性：12.2 mCi／mg）を静注し、次いで1,2
4, 48 および72時間目にマウスを犠牲にし、それらの器
官と組織を上述の如く分析した。γシンチレーションカ
ウンターを使って制動放射エネルギーを測定することに
より、各組織標本に結合した放射能を決定した。次いで
活性値を％注入線量／ｇ組織としてまたは％注入線量／
器官として表した。器官または他の組織を繰り返しすす
いで血液を除去したが、器官に灌流は行わなかった。よ
って、内部に付随した血液により与えられる活性寄与に
ついて器官活性値を割り引かなかった。
【００７７】ii．I2B8の腫瘍局在化 放射能標識2B8-MX-DTPA の局在化は、ラモスＢ細胞腫を
有する無胸腺症マウスにおいて測定した。６〜８週齢の
無胸腺症マウスに、無胸腺症マウス中での増殖用に前に
順応させておいた1.2 ×107 個のラモスＢ細胞腫を含む
0.1 mlのRPMI-1640 を皮下注射（左後方側腹部）した。
腫瘍は２週間以内に出現し、0.07〜1.1グラムの重さに
及んだ。マウスに100 μｌのインジウム[111] 標識2B8-
MX-DTPA（16.7μCi）を静注し、0, 24, 48 および72時
間目に頸部脱臼により３匹のマウスのグループを犠牲に
した。犠牲後、尾、心臓、肺、肝臓、腎臓、脾臓、筋
肉、大腿および腫瘍を取り出し、洗浄し、重さを量っ
た。分析用に血液試料も採取した。各標本に結合した放
射能をγカウンティングにより測定し、％注入線量／ｇ
組織を測定した。
有する無胸腺症マウスにおいて測定した。６〜８週齢の
無胸腺症マウスに、無胸腺症マウス中での増殖用に前に
順応させておいた1.2 ×107 個のラモスＢ細胞腫を含む
0.1 mlのRPMI-1640 を皮下注射（左後方側腹部）した。
腫瘍は２週間以内に出現し、0.07〜1.1グラムの重さに
及んだ。マウスに100 μｌのインジウム[111] 標識2B8-
MX-DTPA（16.7μCi）を静注し、0, 24, 48 および72時
間目に頸部脱臼により３匹のマウスのグループを犠牲に
した。犠牲後、尾、心臓、肺、肝臓、腎臓、脾臓、筋
肉、大腿および腫瘍を取り出し、洗浄し、重さを量っ
た。分析用に血液試料も採取した。各標本に結合した放
射能をγカウンティングにより測定し、％注入線量／ｇ
組織を測定した。
【００７８】iii ．放射能標識2B8-MX-DTPA を使った生
体内分布および腫瘍局在化実験 上述した予備的生体内分布実験（実施例Ｉ. Ｂ. viii.
ａ. ）に従って、接合2B8 をインジウム[111] で2.3 mC
i ／mgの比活性に放射能標識し、およそ1.1 μCiを20匹
のBALB/cマウスの各々に注射して放射能標識物質の生体
内分布を調べた。続いて、各々５匹から成るグループを
1, 24, 48 および72時間目に犠牲にし、それらの器官と
皮膚、筋肉および骨の一部分を取り出し、分析用に処理
した。加えて、尿と糞便も収集し、24〜72時間の時点に
渡り分析した。
体内分布および腫瘍局在化実験 上述した予備的生体内分布実験（実施例Ｉ. Ｂ. viii.
ａ. ）に従って、接合2B8 をインジウム[111] で2.3 mC
i ／mgの比活性に放射能標識し、およそ1.1 μCiを20匹
のBALB/cマウスの各々に注射して放射能標識物質の生体
内分布を調べた。続いて、各々５匹から成るグループを
1, 24, 48 および72時間目に犠牲にし、それらの器官と
皮膚、筋肉および骨の一部分を取り出し、分析用に処理
した。加えて、尿と糞便も収集し、24〜72時間の時点に
渡り分析した。
【００７９】血液中の放射能レベルは、１時間目の40.3
％の注入線量／ｇから72時間目には18.9％へと低下した
（データは示してない）。心臓、腎臓、筋肉および脾臓
の値は実験の間中0.7 〜9.8 ％の範囲にとどまった。肺
に検出される放射能のレベルは、１時間目の14.2％から
72時間目に7.6 ％に減少し；同様に、それぞれの肺の注
入線量／ｇの値は10.3％と9.9 ％であった。それらのデ
ータは、後述するI2B8の放射線吸収線量推定値を決定す
る際に使用した。
％の注入線量／ｇから72時間目には18.9％へと低下した
（データは示してない）。心臓、腎臓、筋肉および脾臓
の値は実験の間中0.7 〜9.8 ％の範囲にとどまった。肺
に検出される放射能のレベルは、１時間目の14.2％から
72時間目に7.6 ％に減少し；同様に、それぞれの肺の注
入線量／ｇの値は10.3％と9.9 ％であった。それらのデ
ータは、後述するI2B8の放射線吸収線量推定値を決定す
る際に使用した。
【００８０】12.2 mCi／mg抗体の比活性を有するイット
リウム[90]標識抗体の生体内分布をBALB/cマウスにおい
て評価した。＞90％の放射能取り込みが得られ、放射能
標識抗体をHPLCにより精製した。放射能の組織沈着を主
要器官並びに皮膚、骨および尿と糞便において72時間に
渡り評価し、そして％注入線量／ｇ組織として表した。
リウム[90]標識抗体の生体内分布をBALB/cマウスにおい
て評価した。＞90％の放射能取り込みが得られ、放射能
標識抗体をHPLCにより精製した。放射能の組織沈着を主
要器官並びに皮膚、骨および尿と糞便において72時間に
渡り評価し、そして％注入線量／ｇ組織として表した。
【００８１】結果（示してない）は、血液に関係する放
射能レベルが１時間目の約39.2％注入線量／ｇから72時
間後はほぼ15.4％に低下し、一方で尾、心臓、肝臓、筋
肉および脾臓に関係する放射能は実験の間中10.2％また
はそれ未満でまったく一定のままであった。重要なこと
には、骨に関係する放射能は１時間目の4.4 ％の注入線
量／ｇ骨から72時間目の3.2 ％までに及んだ。それらの
結果を合わせると、該接合体に結合した遊離のイットリ
ウムがほとんどなかったこと、そして遊離の放射性金属
がほとんど実験の間に放出されなかったことを示唆す
る。それらのデータは、後述するY2B8の放射線吸収線量
推定値を決定する際に使用した。
射能レベルが１時間目の約39.2％注入線量／ｇから72時
間後はほぼ15.4％に低下し、一方で尾、心臓、肝臓、筋
肉および脾臓に関係する放射能は実験の間中10.2％また
はそれ未満でまったく一定のままであった。重要なこと
には、骨に関係する放射能は１時間目の4.4 ％の注入線
量／ｇ骨から72時間目の3.2 ％までに及んだ。それらの
結果を合わせると、該接合体に結合した遊離のイットリ
ウムがほとんどなかったこと、そして遊離の放射性金属
がほとんど実験の間に放出されなかったことを示唆す
る。それらのデータは、後述するY2B8の放射線吸収線量
推定値を決定する際に使用した。
【００８２】腫瘍局在化実験のため、2B8-MX-DTPA を調
製し、インジウム[111] で2.7 mCi/mgの比活性に放射能
標識した。100 μｌの標識接合体（約24μCi）を、ラモ
スＢ細胞腫を有する12匹の無胸腺症マウスの各々に注射
した。腫瘍は0.1 〜1.0 グラムの範囲であった。注射後
0, 24, 48 および72時間目の時点で眼窩後方穿刺により
50μｌの血液を採取し、そして尾、心臓、肺、肝臓、腎
臓、脾臓、筋肉、大腿および腫瘍を取り出した。組織を
処理して重さを量った後、各組織標本に結合した放射能
をγカウンターにより測定し、ｇあたりの％注入線量と
して表した。
製し、インジウム[111] で2.7 mCi/mgの比活性に放射能
標識した。100 μｌの標識接合体（約24μCi）を、ラモ
スＢ細胞腫を有する12匹の無胸腺症マウスの各々に注射
した。腫瘍は0.1 〜1.0 グラムの範囲であった。注射後
0, 24, 48 および72時間目の時点で眼窩後方穿刺により
50μｌの血液を採取し、そして尾、心臓、肺、肝臓、腎
臓、脾臓、筋肉、大腿および腫瘍を取り出した。組織を
処理して重さを量った後、各組織標本に結合した放射能
をγカウンターにより測定し、ｇあたりの％注入線量と
して表した。
【００８３】結果（示してない）は、111In-2B8-MX-DTP
A の腫瘍濃度が実験の進行の間中一様に増加することを
証明した。注入線量の13％が72時間後に腫瘍に蓄積され
た。対比して、血液レベルは、０時での30％から72時間
目の13％へと実験の間に低下した。他の全ての組織（筋
肉を除く）は、実験の終了までに1.3 〜6.0 ％注入線量
／ｇ組織を含んだ。筋肉組織は約13％注入線量／ｇを含
んだ。
A の腫瘍濃度が実験の進行の間中一様に増加することを
証明した。注入線量の13％が72時間後に腫瘍に蓄積され
た。対比して、血液レベルは、０時での30％から72時間
目の13％へと実験の間に低下した。他の全ての組織（筋
肉を除く）は、実験の終了までに1.3 〜6.0 ％注入線量
／ｇ組織を含んだ。筋肉組織は約13％注入線量／ｇを含
んだ。
【００８４】Ｄ．ヒト実験 ｉ．2B8 と2B8-MX-DTPA ：ヒト組織を使った免疫組織学
的研究 アセトンで固定した32の異なるヒト組織のパネルを使っ
てマウスモノクローナル抗体 2B8の組織反応性を評価し
た。抗体2B8 は、非常に限定された組織分布パターンを
有した抗CD20抗原と反応する。該抗原は、造血起源のも
のを含むリンパ系組織中の細胞のサブセットにおいての
み観察される。
的研究 アセトンで固定した32の異なるヒト組織のパネルを使っ
てマウスモノクローナル抗体 2B8の組織反応性を評価し
た。抗体2B8 は、非常に限定された組織分布パターンを
有した抗CD20抗原と反応する。該抗原は、造血起源のも
のを含むリンパ系組織中の細胞のサブセットにおいての
み観察される。
【００８５】リンパ節では、免疫反応性は皮質性成熟Ｂ
リンパ球集団と、胚中心の増殖細胞において観察され
た。末梢血、扁桃のＢ細胞領域、脾臓の白色脾髄、およ
び胸腺中に見つかる髄質リンパ球の40〜70％で陽性の反
応性が観察された。陽性の反応性は大腸の粘膜固有層の
リンパ小節（パイアー斑）においても認められた。最後
に、膀胱、乳房、頸、食道、肺、耳下腺、前立腺、小腸
および胃を含む種々の器官の支質中の集合または散在リ
ンパ系細胞も、抗体2B8 に陽性であった（データは示し
てない）。
リンパ球集団と、胚中心の増殖細胞において観察され
た。末梢血、扁桃のＢ細胞領域、脾臓の白色脾髄、およ
び胸腺中に見つかる髄質リンパ球の40〜70％で陽性の反
応性が観察された。陽性の反応性は大腸の粘膜固有層の
リンパ小節（パイアー斑）においても認められた。最後
に、膀胱、乳房、頸、食道、肺、耳下腺、前立腺、小腸
および胃を含む種々の器官の支質中の集合または散在リ
ンパ系細胞も、抗体2B8 に陽性であった（データは示し
てない）。
【００８６】全ての単純な上皮細胞、並びに種々の器官
の重層上皮および上皮は、非反応性であることがわかっ
た。同様に、大脳、脊髄および末梢神経中のものを含む
神経外胚葉細胞では全く反応性が観察されなかった。間
葉要素、例えば骨格筋および平滑筋細胞、繊維芽細胞、
内皮細胞、並びに多形核炎症細胞も陰性であることがわ
かった（データは示してない）。
の重層上皮および上皮は、非反応性であることがわかっ
た。同様に、大脳、脊髄および末梢神経中のものを含む
神経外胚葉細胞では全く反応性が観察されなかった。間
葉要素、例えば骨格筋および平滑筋細胞、繊維芽細胞、
内皮細胞、並びに多形核炎症細胞も陰性であることがわ
かった（データは示してない）。
【００８７】アセトンで固定されている16のヒト組織の
パネルを使って2B8-MX-DTPA 接合体の組織反応性を評価
した。未接合抗体を使って前に証明されたように（デー
タは示してない）、2B8-MX-DTPA 接合体は、高度に限定
された分布パターンを示しリンパ系起源の細胞のサブセ
ットの上にのみ見つかるCD20抗原を認識する。リンパ節
では、Ｂ細胞集団に免疫反応性が観察された。脾臓の白
色脾髄と胸腺の髄質リンパ球において強い反応性が観察
された。膀胱、心臓、大腸、肝臓、肺および子宮中の散
在リンパ球においても免疫反応性が観察され、これはそ
れらの組織中にある炎症細胞の存在に起因するものであ
った。未接合抗体と同様に、神経外胚葉細胞または間葉
要素では全く反応性が観察されなかった（データは示し
てない）。
パネルを使って2B8-MX-DTPA 接合体の組織反応性を評価
した。未接合抗体を使って前に証明されたように（デー
タは示してない）、2B8-MX-DTPA 接合体は、高度に限定
された分布パターンを示しリンパ系起源の細胞のサブセ
ットの上にのみ見つかるCD20抗原を認識する。リンパ節
では、Ｂ細胞集団に免疫反応性が観察された。脾臓の白
色脾髄と胸腺の髄質リンパ球において強い反応性が観察
された。膀胱、心臓、大腸、肝臓、肺および子宮中の散
在リンパ球においても免疫反応性が観察され、これはそ
れらの組織中にある炎症細胞の存在に起因するものであ
った。未接合抗体と同様に、神経外胚葉細胞または間葉
要素では全く反応性が観察されなかった（データは示し
てない）。
【００８８】ii．I2B8（画像診断）およびY2B8（治療）
の臨床分析 ａ．第Ｉ／II相臨床実験：単一線量療法研究 I2B8（画像診断）の第Ｉ／II相臨床分析に続くY2B8の単
一治療線量での処置を目下実施している。単一線量研究
では、次のスキームに従う： １．灌流による末梢幹細胞(PSC) または骨髄(BM)の収
得； ２．I2B8画像診断； ３．Y2B8治療（３つの線量レベル）；および ４．PSC または自己BM移植（必要なら、連続３日間の50
0 ／mm3 以下の絶体好中球数または20,000／mm3 以下の
血小板数に基づいて、骨髄検査に関する骨髄回収の証拠
なしで） Y2B8の線量レベルは次の通りである：
の臨床分析 ａ．第Ｉ／II相臨床実験：単一線量療法研究 I2B8（画像診断）の第Ｉ／II相臨床分析に続くY2B8の単
一治療線量での処置を目下実施している。単一線量研究
では、次のスキームに従う： １．灌流による末梢幹細胞(PSC) または骨髄(BM)の収
得； ２．I2B8画像診断； ３．Y2B8治療（３つの線量レベル）；および ４．PSC または自己BM移植（必要なら、連続３日間の50
0 ／mm3 以下の絶体好中球数または20,000／mm3 以下の
血小板数に基づいて、骨髄検査に関する骨髄回収の証拠
なしで） Y2B8の線量レベルは次の通りである：
【００８９】
【表１】 最大耐容線量（"MTD" ）の決定のため上記線量レベルの
各々で３人の患者を処置する。
各々で３人の患者を処置する。
【００９０】画像診断（線量計測）実験を次の通り実施
する：各患者を、２通りのI2B8を使った生体内分布実験
に含める。第一の実験では、2 mgのI2B8 (5mCi) を１時
間に渡り点滴静注（i.v.）として投与し、１週間後に2B
8 （即ち未接合抗体）を250mg／時間を越えない速度で
i.v.により投与し、その後すぐに2 mgのI2B8 (5 mCi)を
１時間に渡りi.v.により投与した。両実験とも、I2B8点
滴静注後すぐに、各患者を画像診断し、画像診断をｔ＝
14〜18時間（指摘した場合）；ｔ＝24時間；ｔ＝72時
間；およびｔ＝92時間（指摘した場合）の時点で繰り返
した。インジウム[111] 標識についての全身平均保持時
間を測定した。そのような測定を識別可能な器官または
腫瘍病巣（「着目領域」）についてもおこなった。
する：各患者を、２通りのI2B8を使った生体内分布実験
に含める。第一の実験では、2 mgのI2B8 (5mCi) を１時
間に渡り点滴静注（i.v.）として投与し、１週間後に2B
8 （即ち未接合抗体）を250mg／時間を越えない速度で
i.v.により投与し、その後すぐに2 mgのI2B8 (5 mCi)を
１時間に渡りi.v.により投与した。両実験とも、I2B8点
滴静注後すぐに、各患者を画像診断し、画像診断をｔ＝
14〜18時間（指摘した場合）；ｔ＝24時間；ｔ＝72時
間；およびｔ＝92時間（指摘した場合）の時点で繰り返
した。インジウム[111] 標識についての全身平均保持時
間を測定した。そのような測定を識別可能な器官または
腫瘍病巣（「着目領域」）についてもおこなった。
【００９１】着目領域を該標識の全身濃度と比較する；
この比較に基づいて、標準プロトコールを使ってY2B8の
局在化と濃度の推定値を決定することができる。Y2B8の
推定蓄積線量が推定全身線量の８倍より大きければ、ま
たは肝臓の推定蓄積線量が1500 cGyを越えるならば、Y2
B8を使った治療は行うべきでない。画像診断実験が許容
できれば、0.0 または1.0 mg／kg患者体重の2B8 を点滴
静注により250 mg／時間を越えない速度で投与する。こ
の後、Y2B8 (10, 20または40 mCi) を20 mCi／時間の点
滴静注速度で投与する。
この比較に基づいて、標準プロトコールを使ってY2B8の
局在化と濃度の推定値を決定することができる。Y2B8の
推定蓄積線量が推定全身線量の８倍より大きければ、ま
たは肝臓の推定蓄積線量が1500 cGyを越えるならば、Y2
B8を使った治療は行うべきでない。画像診断実験が許容
できれば、0.0 または1.0 mg／kg患者体重の2B8 を点滴
静注により250 mg／時間を越えない速度で投与する。こ
の後、Y2B8 (10, 20または40 mCi) を20 mCi／時間の点
滴静注速度で投与する。
【００９２】ｂ．第Ｉ／II相臨床実験：複数線量療法実
験 Y2B8の第Ｉ／II相臨床分析を現在実施している。複数線
量研究の場合、次のスキームに従っている： １．PSC またはBMの収得； ２．I2B8画像診断 ３．４線量または80 mCiの全蓄積線量でのY2B8治療（３
線量レベル）；および４．PSC または自己BM移植（臨床
医の決定に基づく） Y2B8の線量レベルは次の通りである：
験 Y2B8の第Ｉ／II相臨床分析を現在実施している。複数線
量研究の場合、次のスキームに従っている： １．PSC またはBMの収得； ２．I2B8画像診断 ３．４線量または80 mCiの全蓄積線量でのY2B8治療（３
線量レベル）；および４．PSC または自己BM移植（臨床
医の決定に基づく） Y2B8の線量レベルは次の通りである：
【００９３】
【表２】
【００９４】MTD の決定のため３人の患者を上記線量レ
ベルの各々で処置する。画像診断（線量計測）実験を次
の通り実施する：最初の２人の患者を使って未標識抗体
（即ち2B8 ）の好ましい画像診断線量を決定する。最初
の２人の患者に250 ccの生理的食塩水中の100 mgの未標
識2B8 を４時間に渡り投与し、次いで0.5 mCi のI2B8を
投与する--ｔ＝０、ｔ＝10分、ｔ＝120 分、ｔ＝24時間
およびｔ＝48時間の時点で生体内分布データ用に血液を
サンプリングする。ｔ＝２時間、ｔ＝24時間およびｔ＝
48時間の時点で患者を多領域γカメラ画像でスキャンす
る。ｔ＝48時間でスキャンした後、患者に上述と同様に
250 mgの2B8 に次いで4.5mCi のI2B8を投与する--- 次
いで上述と同様に採血とスキャンニングを行う。
ベルの各々で処置する。画像診断（線量計測）実験を次
の通り実施する：最初の２人の患者を使って未標識抗体
（即ち2B8 ）の好ましい画像診断線量を決定する。最初
の２人の患者に250 ccの生理的食塩水中の100 mgの未標
識2B8 を４時間に渡り投与し、次いで0.5 mCi のI2B8を
投与する--ｔ＝０、ｔ＝10分、ｔ＝120 分、ｔ＝24時間
およびｔ＝48時間の時点で生体内分布データ用に血液を
サンプリングする。ｔ＝２時間、ｔ＝24時間およびｔ＝
48時間の時点で患者を多領域γカメラ画像でスキャンす
る。ｔ＝48時間でスキャンした後、患者に上述と同様に
250 mgの2B8 に次いで4.5mCi のI2B8を投与する--- 次
いで上述と同様に採血とスキャンニングを行う。
【００９５】100 mgの2B8 が良好な画像を生成したら、
次の２人の患者に上述と同様に50mgの2B8 を投与し、そ
の後で0.5 mCi のIB28、その48時間後に100 mgの2B8 、
次いで4.5 mCi のI2B8を投与する。250 mgの2B8 が良好
な画像を生成したら、次の２人の患者に上述と同様に25
0 mgの2B8 を投与し、その後で0.5 mCi のIB28、その48
時間後に500 mgの2B8 、次いで4.5 mCi のI2B8を投与す
る。その次の患者は最適な画像を生成する2B8 の最小量
で処理する。最適な画像化は(1) 抗体が最も遅く消失す
る最も効率的な画像化；(2) 単一器官中の区画化を最小
にする最良分布；および(3) 病変の最良の対象分解能
（腫瘍／バックグラウンド対比）により定義されるだろ
う。
次の２人の患者に上述と同様に50mgの2B8 を投与し、そ
の後で0.5 mCi のIB28、その48時間後に100 mgの2B8 、
次いで4.5 mCi のI2B8を投与する。250 mgの2B8 が良好
な画像を生成したら、次の２人の患者に上述と同様に25
0 mgの2B8 を投与し、その後で0.5 mCi のIB28、その48
時間後に500 mgの2B8 、次いで4.5 mCi のI2B8を投与す
る。その次の患者は最適な画像を生成する2B8 の最小量
で処理する。最適な画像化は(1) 抗体が最も遅く消失す
る最も効率的な画像化；(2) 単一器官中の区画化を最小
にする最良分布；および(3) 病変の最良の対象分解能
（腫瘍／バックグラウンド対比）により定義されるだろ
う。
【００９６】最初の４人の患者には、最終線量のI2B8の
14日後に、第一の治療線量のY2B8を開始する。その後の
患者には、I2B8の２〜７日後に第一の治療線量のY2B8を
開始する。Y2B8での処置の前に、最初の４人を除く患者
には、上述と同様に2B8 を投与し、次いで5 〜10分間に
渡りY2B8を点滴静注により投与する。ｔ＝０、ｔ＝10
分、ｔ＝120 分、ｔ＝24時間およびｔ＝48時間の時点で
生体内分布用に血液をサンプリングする。患者にほぼ６
〜８週間毎にそれぞれの線量のYB28（第一の線量の場合
と同じ線量を投与する）を４線量の最大値または80 mCi
の全蓄積線量になるように投与する。患者のWBC が3,00
0 以上であり且つAGC が1000,000以上となるまで、患者
に次の線量のY2B8を投与しないことが最も好ましい。３
線量レベル実験の完了の後、MTD の範囲を限定する。次
いで追加の患者を実験に登録し、MTD を投与する。
14日後に、第一の治療線量のY2B8を開始する。その後の
患者には、I2B8の２〜７日後に第一の治療線量のY2B8を
開始する。Y2B8での処置の前に、最初の４人を除く患者
には、上述と同様に2B8 を投与し、次いで5 〜10分間に
渡りY2B8を点滴静注により投与する。ｔ＝０、ｔ＝10
分、ｔ＝120 分、ｔ＝24時間およびｔ＝48時間の時点で
生体内分布用に血液をサンプリングする。患者にほぼ６
〜８週間毎にそれぞれの線量のYB28（第一の線量の場合
と同じ線量を投与する）を４線量の最大値または80 mCi
の全蓄積線量になるように投与する。患者のWBC が3,00
0 以上であり且つAGC が1000,000以上となるまで、患者
に次の線量のY2B8を投与しないことが最も好ましい。３
線量レベル実験の完了の後、MTD の範囲を限定する。次
いで追加の患者を実験に登録し、MTD を投与する。
【００９７】II．キメラ抗CD20抗体の産生（"C2B8"） Ａ．キメラ抗CD20免疫グロブリンＤＮＡ発現ベクターの
作製 2B8 マウスハイブリドーマ細胞からＲＮＡを単離し（Ch
omczynki, P.ら、"Single step method of RNA isolati
on by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chlorofo
rm extraction." Anal.Biochem. 162:156-159 (1987)に
記載された通りに）、そしてそれからｃＤＮＡを調製し
た。５′末端においてマウス軽鎖シグナル配列と相同性
を有するＤＮＡプライマーと３′末端においてマウス軽
鎖Ｊ領域と相同性を有するＤＮＡプライマーのセットを
使ったポリメラーゼ連鎖反応により、該ｃＤＮＡからマ
ウス免疫グロブリン軽鎖可変領域ＤＮＡを単離した。プ
ライマー配列は次の通りであった：
作製 2B8 マウスハイブリドーマ細胞からＲＮＡを単離し（Ch
omczynki, P.ら、"Single step method of RNA isolati
on by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chlorofo
rm extraction." Anal.Biochem. 162:156-159 (1987)に
記載された通りに）、そしてそれからｃＤＮＡを調製し
た。５′末端においてマウス軽鎖シグナル配列と相同性
を有するＤＮＡプライマーと３′末端においてマウス軽
鎖Ｊ領域と相同性を有するＤＮＡプライマーのセットを
使ったポリメラーゼ連鎖反応により、該ｃＤＮＡからマ
ウス免疫グロブリン軽鎖可変領域ＤＮＡを単離した。プ
ライマー配列は次の通りであった：
【００９８】１．ＶL センス（配列番号３） 5' ATC AC AGATCT CTC ACC ATG GAT TTT CAG GTG CAG A
TT ATC AGC TTC 3'（下線を引いた部分はBgl II部位で
あり、上に線を引いた部分は開始コドンである） ２．ＶL アンチセンス（配列番号４） 5' TGC AGC ATC CGTACG TTT GAT TTC CAG CTT 3'（下
線を引いた部分はBsi WI部位である） TCAE 8中の対応するBgl II部位とBsi WI部位については
図１および図３を、そしてTCAE 8中の抗CD20中の対応す
る部位については図12〜21を参照のこと。
TT ATC AGC TTC 3'（下線を引いた部分はBgl II部位で
あり、上に線を引いた部分は開始コドンである） ２．ＶL アンチセンス（配列番号４） 5' TGC AGC ATC CGTACG TTT GAT TTC CAG CTT 3'（下
線を引いた部分はBsi WI部位である） TCAE 8中の対応するBgl II部位とBsi WI部位については
図１および図３を、そしてTCAE 8中の抗CD20中の対応す
る部位については図12〜21を参照のこと。
【００９９】生成したそれらのＤＮＡ断片を、TCAE 8ベ
クター中にヒトκ軽鎖定常領域の前のところに直接クロ
ーニングし、配列決定した。マウス可変領域軽鎖につい
て決定されたＤＮＡ配列を図22（配列番号５）に示す。
図13のヌクレオチド978 〜1362も参照のこと。図22は更
に、このマウス可変領域、ＣＤＲおよびフレームワーク
領域のアミノ酸配列も提供する。2B8 からのマウス軽鎖
可変領域はマウスκVIファミリーに属する。Kabat （前
掲）を参照のこと。
クター中にヒトκ軽鎖定常領域の前のところに直接クロ
ーニングし、配列決定した。マウス可変領域軽鎖につい
て決定されたＤＮＡ配列を図22（配列番号５）に示す。
図13のヌクレオチド978 〜1362も参照のこと。図22は更
に、このマウス可変領域、ＣＤＲおよびフレームワーク
領域のアミノ酸配列も提供する。2B8 からのマウス軽鎖
可変領域はマウスκVIファミリーに属する。Kabat （前
掲）を参照のこと。
【０１００】同様にマウス重鎖可変領域を単離し、ヒト
IgG1定常領域の前にクローニングした。プライマーは次
の通りであった： １．ＶH センス（配列番号６） 5' GCG GCT CCC ACGCGT GTC CTG TCC CAG 3'（下線を引
いた部分はMlu Ｉ部位である） ２．ＶH アンチセンス（配列番号７） 5' GG(G/C) TGT TGT GCTAGC TG(A/C) (A/G)GA GAC (G/
A)GT GA 3'（下線を引いた部分はNhe Ｉ部位である）
IgG1定常領域の前にクローニングした。プライマーは次
の通りであった： １．ＶH センス（配列番号６） 5' GCG GCT CCC ACGCGT GTC CTG TCC CAG 3'（下線を引
いた部分はMlu Ｉ部位である） ２．ＶH アンチセンス（配列番号７） 5' GG(G/C) TGT TGT GCTAGC TG(A/C) (A/G)GA GAC (G/
A)GT GA 3'（下線を引いた部分はNhe Ｉ部位である）
【０１０１】TCAE 8中の対応する MluＩ部位と NheＩ部
位については図１および図４を、そしてTCAE 8中の抗CD
20中の対応する部位については図12〜21を参照のこと。
このマウス重鎖配列は図23（配列番号８）に示される。
図14〜15のヌクレオチド2401〜2820も参照のこと。図23
はこのマウス可変領域、ＣＤＲおよびフレームワーク領
域のアミノ酸配列も提供する。2B8 からのマウス重鎖可
変領域はマウスVH 2B ファミリーに属する。Kabat （前
掲）を参照のこと。
位については図１および図４を、そしてTCAE 8中の抗CD
20中の対応する部位については図12〜21を参照のこと。
このマウス重鎖配列は図23（配列番号８）に示される。
図14〜15のヌクレオチド2401〜2820も参照のこと。図23
はこのマウス可変領域、ＣＤＲおよびフレームワーク領
域のアミノ酸配列も提供する。2B8 からのマウス重鎖可
変領域はマウスVH 2B ファミリーに属する。Kabat （前
掲）を参照のこと。
【０１０２】Ｂ．キメラ抗CD20産生CHO およびSP2/0 ト
ランスフェクトーマの作製 チャイニーズハムスター卵巣("CHO") 細胞DG44はヒポキ
サンチンとチミジンを欠くSSFM II 培地（Gibco, Grand
Island, NY, Form No.91-0456PK）中で増殖させ；SP2/
0 マウスミエローマ細胞は５％ウシ胎児血清と20ml／ｌ
のグルタミンが補足されたダルベッコ改良イーグル培地
（"DMEM"）（Irvine Scientific, SantaAna, Ca.,カタ
ログ No.9024）中で増殖させた。 0.4mlの使い捨てキュ
ベット中でBTX 600 エレクトロポレーション装置（BTX,
San Diego, CA）を使って、 NotＩで制限された25μg
のCHO または50μg のSP2/0 プラスミドＤＮＡを用いて
400 万個の細胞をエレクトロポレーションした。
ランスフェクトーマの作製 チャイニーズハムスター卵巣("CHO") 細胞DG44はヒポキ
サンチンとチミジンを欠くSSFM II 培地（Gibco, Grand
Island, NY, Form No.91-0456PK）中で増殖させ；SP2/
0 マウスミエローマ細胞は５％ウシ胎児血清と20ml／ｌ
のグルタミンが補足されたダルベッコ改良イーグル培地
（"DMEM"）（Irvine Scientific, SantaAna, Ca.,カタ
ログ No.9024）中で増殖させた。 0.4mlの使い捨てキュ
ベット中でBTX 600 エレクトロポレーション装置（BTX,
San Diego, CA）を使って、 NotＩで制限された25μg
のCHO または50μg のSP2/0 プラスミドＤＮＡを用いて
400 万個の細胞をエレクトロポレーションした。
【０１０３】条件は、CHO の場合は210 ボルトまたはSP
2/0 の場合は180 ボルト、400 マイクロファラデー、13
オームであった。各エレクトロポレーション物を６枚の
96ウエルプレート中に置いた（約7,000 細胞／ウエ
ル）。エレクトロポレーションの２日後とコロニーが形
成するまでそれから２または３日後に、CHO の場合は 4
00μg/ml活性化合物またはSP2/0 の場合は 800μg/mlに
おいてG418（GENETICIN,Gibco,カタログNo. 860-1811）
を含有する培地（培地は更に50μM ヒポキサンチンと8
μM チミジンを含有する）をプレートに供給した。
2/0 の場合は180 ボルト、400 マイクロファラデー、13
オームであった。各エレクトロポレーション物を６枚の
96ウエルプレート中に置いた（約7,000 細胞／ウエ
ル）。エレクトロポレーションの２日後とコロニーが形
成するまでそれから２または３日後に、CHO の場合は 4
00μg/ml活性化合物またはSP2/0 の場合は 800μg/mlに
おいてG418（GENETICIN,Gibco,カタログNo. 860-1811）
を含有する培地（培地は更に50μM ヒポキサンチンと8
μM チミジンを含有する）をプレートに供給した。
【０１０４】コロニーからの上清を、ヒト抗体に特異的
なELISA によりキメラ免疫グロブリンの存在についてア
ッセイした。最大量の免疫グロブリンを生産するコロニ
ーを増殖させ、メトトレキセート（SP2/0 の場合は25 n
M 、CHO の場合は5 nM）を含む培地を入れた96ウエルプ
レート中で平板培養し、２または３日毎に栄養補給し
た。上述の通り上清をアッセイし、最大量の免疫グロブ
リンを生産するコロニーを増殖させた。プロテインＡア
フィニティークロマトグラフィーを使って上清からキメ
ラ抗CD20抗体を精製した。
なELISA によりキメラ免疫グロブリンの存在についてア
ッセイした。最大量の免疫グロブリンを生産するコロニ
ーを増殖させ、メトトレキセート（SP2/0 の場合は25 n
M 、CHO の場合は5 nM）を含む培地を入れた96ウエルプ
レート中で平板培養し、２または３日毎に栄養補給し
た。上述の通り上清をアッセイし、最大量の免疫グロブ
リンを生産するコロニーを増殖させた。プロテインＡア
フィニティークロマトグラフィーを使って上清からキメ
ラ抗CD20抗体を精製した。
【０１０５】精製したキメラ抗CD20抗体をポリアクリル
アミドゲル中での電気泳動により分析し、約95％より高
い純度であると見積もった。2B8 を基準にしてキメラ抗
体の親和性と特異性を測定した。直接および競合結合ア
ッセイにおいて試験したキメラ抗CD20抗体は、マウス抗
CD20モノクローナル抗体2B8 と比較すると、多数のCD20
陽性Ｂ細胞系に対して同等の親和性と特異性を証明した
（データは示してない）。125 Ｉ放射能標識キメラ抗CD
20の直接結合により該キメラ抗体の見かけの親和定数
（"Kap" ）を決定し、Scatchard プロットにより放射能
標識2B8 と比較した。推定Kap はCHO で生産されたキメ
ラ抗CD20抗体については5.2 ×10-9Ｍであり、SP2/0 で
生産された抗体については7.4 ×10-9Ｍであった。
アミドゲル中での電気泳動により分析し、約95％より高
い純度であると見積もった。2B8 を基準にしてキメラ抗
体の親和性と特異性を測定した。直接および競合結合ア
ッセイにおいて試験したキメラ抗CD20抗体は、マウス抗
CD20モノクローナル抗体2B8 と比較すると、多数のCD20
陽性Ｂ細胞系に対して同等の親和性と特異性を証明した
（データは示してない）。125 Ｉ放射能標識キメラ抗CD
20の直接結合により該キメラ抗体の見かけの親和定数
（"Kap" ）を決定し、Scatchard プロットにより放射能
標識2B8 と比較した。推定Kap はCHO で生産されたキメ
ラ抗CD20抗体については5.2 ×10-9Ｍであり、SP2/0 で
生産された抗体については7.4 ×10-9Ｍであった。
【０１０６】2B8 についての推定Kap は3.5 ×10-9Ｍで
あった。ラジオイムノアッセイによる直接競合分析を使
って、2B8 と効率的に競争する能力を比較することによ
り、該キメラ抗体の特異性と免疫反応性の保持の両方を
確かめた。Ｂ細胞上のCD20抗原への結合を50％阻害する
のに実質的に当量のキメラ抗CD20抗体と2B8 抗体が必要
であった（データは示してない）。即ち、おそらくキメ
ラ化によるのであろう抗CD20抗体の阻害活性の損失は最
少であった。実施例II. Ｂ. の結果は、特に、キメラ抗
CD20抗体がTCAE 8ベクターを使ってCHO およびSP2/0 ト
ランスフェクトーマから生産され、そしてそれらのキメ
ラ抗体がマウス抗CD20モノクローナル抗体2B8 と実質的
に同じ特異性と結合力を有したことを指摘している。
あった。ラジオイムノアッセイによる直接競合分析を使
って、2B8 と効率的に競争する能力を比較することによ
り、該キメラ抗体の特異性と免疫反応性の保持の両方を
確かめた。Ｂ細胞上のCD20抗原への結合を50％阻害する
のに実質的に当量のキメラ抗CD20抗体と2B8 抗体が必要
であった（データは示してない）。即ち、おそらくキメ
ラ化によるのであろう抗CD20抗体の阻害活性の損失は最
少であった。実施例II. Ｂ. の結果は、特に、キメラ抗
CD20抗体がTCAE 8ベクターを使ってCHO およびSP2/0 ト
ランスフェクトーマから生産され、そしてそれらのキメ
ラ抗体がマウス抗CD20モノクローナル抗体2B8 と実質的
に同じ特異性と結合力を有したことを指摘している。
【０１０７】Ｃ．キメラ抗CD20抗体の免疫学的活性の測
定 ｉ．ヒトC1q 分析 CHO とSP2/0 の両細胞系により生産されたキメラ抗CD20
抗体を、フルオレセイン標識C1q （C1q はQuidel, Mira
Mesa, CA, Prod. No. A400 から得られ、そしてFITC標
識はSigma, St. Louis MO, Prod. No. F-7250 から得ら
れた）を使ったフローサイトメトリーアッセイにおいて
ヒトC1q 結合について評価した。C1q のFITC標識は、Se
lected Methods In Cellular Immunology, Michell & S
hiigi 編（W.H. Freeman & Co., San Francisco, CA, 1
980, p.292）に記載されたプロトコールに従って行っ
た。Becton Dickinson FACScanTMフローサイトメーター
を使って分析結果を誘導した（515 〜545 nmの領域に渡
ってフルオレセインを測定した）。
定 ｉ．ヒトC1q 分析 CHO とSP2/0 の両細胞系により生産されたキメラ抗CD20
抗体を、フルオレセイン標識C1q （C1q はQuidel, Mira
Mesa, CA, Prod. No. A400 から得られ、そしてFITC標
識はSigma, St. Louis MO, Prod. No. F-7250 から得ら
れた）を使ったフローサイトメトリーアッセイにおいて
ヒトC1q 結合について評価した。C1q のFITC標識は、Se
lected Methods In Cellular Immunology, Michell & S
hiigi 編（W.H. Freeman & Co., San Francisco, CA, 1
980, p.292）に記載されたプロトコールに従って行っ
た。Becton Dickinson FACScanTMフローサイトメーター
を使って分析結果を誘導した（515 〜545 nmの領域に渡
ってフルオレセインを測定した）。
【０１０８】当量のキメラ抗CD20抗体、ヒトIgG1、κミ
エローマタンパク質（Binding Site, San Diego, Ca, P
rod. No. BP078）および2B8 を当量数のCD20陽性SB細胞
と共にインキュベートし、次いでFACS緩衝液（PBS 中
0.2% BSA,pH 7.4, 0.02% アジ化ナトリウム）での洗浄
段階により未結合抗体を除去し、次いでFITC標識C1q と
共にインキュベートした。30〜60分間のインキュベーシ
ョン後、細胞を再び洗浄した。対照としてFITC標識C1q
を含む３条件を、製造業者の取扱説明書に従ってFACSca
n TM上で分析した。結果を図24に与える。図24の結果と
して、キメラ抗CD20抗体条件についてのみ蛍光の有意な
増加が観察された。即ち、付着性キメラ抗CD20抗体を有
するSB細胞のみがC1q 陽性であり、一方他の条件は対照
と同じパターンを生じた。
エローマタンパク質（Binding Site, San Diego, Ca, P
rod. No. BP078）および2B8 を当量数のCD20陽性SB細胞
と共にインキュベートし、次いでFACS緩衝液（PBS 中
0.2% BSA,pH 7.4, 0.02% アジ化ナトリウム）での洗浄
段階により未結合抗体を除去し、次いでFITC標識C1q と
共にインキュベートした。30〜60分間のインキュベーシ
ョン後、細胞を再び洗浄した。対照としてFITC標識C1q
を含む３条件を、製造業者の取扱説明書に従ってFACSca
n TM上で分析した。結果を図24に与える。図24の結果と
して、キメラ抗CD20抗体条件についてのみ蛍光の有意な
増加が観察された。即ち、付着性キメラ抗CD20抗体を有
するSB細胞のみがC1q 陽性であり、一方他の条件は対照
と同じパターンを生じた。
【０１０９】ii．補体依存性細胞溶解 キメラ抗CD20抗体をヒト血清（補体源）の存在下でリン
パ腫細胞系を溶解する能力について分析した。100 μCi
の51Crと１×106 個のSB細胞を37℃で１時間混合するこ
とにより、CD20陽性SB細胞を51Crで標識した。次いで標
識SB細胞を、当量のヒト補体と当量（０〜50μg/ml）の
キメラ抗CD20抗体または2B8 のいずれかの存在下で37℃
にて４時間インキュベートした（Brunner, K.T. ら、"Q
uantitative assay of the lytic action of immune ly
mphoid cells on 51Cr-labeled allogeneic target cel
ls in vitro." Immunology 14:181-189 (1968)を参照の
こと）。結果を図25に与える。図25の結果は、特に、キ
メラ抗CD20抗体がそれらの条件下で有意な溶解（49％）
をもたらすことを示す。
パ腫細胞系を溶解する能力について分析した。100 μCi
の51Crと１×106 個のSB細胞を37℃で１時間混合するこ
とにより、CD20陽性SB細胞を51Crで標識した。次いで標
識SB細胞を、当量のヒト補体と当量（０〜50μg/ml）の
キメラ抗CD20抗体または2B8 のいずれかの存在下で37℃
にて４時間インキュベートした（Brunner, K.T. ら、"Q
uantitative assay of the lytic action of immune ly
mphoid cells on 51Cr-labeled allogeneic target cel
ls in vitro." Immunology 14:181-189 (1968)を参照の
こと）。結果を図25に与える。図25の結果は、特に、キ
メラ抗CD20抗体がそれらの条件下で有意な溶解（49％）
をもたらすことを示す。
【０１１０】iii ．抗体依存性細胞障害エフェクターア
ッセイ このアッセイには、CD20陽性細胞（SB）とCD20陰性細胞
〔Ｔ細胞白血病系HSB;Adams, Richard, "Formal Discus
sion," Can. Res. 27:2479-2482 (1967) を参照のこ
と；ATCC寄託番号ATCC CCL 120.1〕を使用した。両者を
51Crで標識した。Brunner, K.T. ら、"Quantitative as
say of the lytic action of immune lymphoid cells o
n 51Cr-labeled allogeneic target cells in vitro ;
inhibitionby isoantibody and drugs." Immunology 1
4:181-189 (1968)中に記載されたプロトコールに従って
分析を行った。
ッセイ このアッセイには、CD20陽性細胞（SB）とCD20陰性細胞
〔Ｔ細胞白血病系HSB;Adams, Richard, "Formal Discus
sion," Can. Res. 27:2479-2482 (1967) を参照のこ
と；ATCC寄託番号ATCC CCL 120.1〕を使用した。両者を
51Crで標識した。Brunner, K.T. ら、"Quantitative as
say of the lytic action of immune lymphoid cells o
n 51Cr-labeled allogeneic target cells in vitro ;
inhibitionby isoantibody and drugs." Immunology 1
4:181-189 (1968)中に記載されたプロトコールに従って
分析を行った。
【０１１１】37℃で４時間のインキュベーションの終わ
りにCD20陽性SB標的細胞（51Cr標識したもの）の実質的
なキメラ抗CD20抗体依存性細胞媒介性溶解を観察し、そ
してこの作用をCHO とSP2/0 により生産された抗体の両
方について観察した（エフェクター細胞はヒト末梢リン
パ球であり；エフェクター細胞：標的の比は 100：１で
あった）。標的細胞の効率的溶解は3.9 μg/mlにおいて
観察された。これに対して、同一条件下で、マウス抗CD
20モノクローナル抗体2B8 は統計上有意でない作用を有
し、そしてCD20陰性HSB 細胞は溶解されなかった。結果
を図26に与える。実施例IIの結果は、特に、実施例Ｉの
キメラ抗CD20抗体が免疫学的に活性であったことを示
す。
りにCD20陽性SB標的細胞（51Cr標識したもの）の実質的
なキメラ抗CD20抗体依存性細胞媒介性溶解を観察し、そ
してこの作用をCHO とSP2/0 により生産された抗体の両
方について観察した（エフェクター細胞はヒト末梢リン
パ球であり；エフェクター細胞：標的の比は 100：１で
あった）。標的細胞の効率的溶解は3.9 μg/mlにおいて
観察された。これに対して、同一条件下で、マウス抗CD
20モノクローナル抗体2B8 は統計上有意でない作用を有
し、そしてCD20陰性HSB 細胞は溶解されなかった。結果
を図26に与える。実施例IIの結果は、特に、実施例Ｉの
キメラ抗CD20抗体が免疫学的に活性であったことを示
す。
【０１１２】III ．キメラ抗CD20を使った生体内Ｂ細胞
の涸渇 Ａ．非ヒト霊長類実験 ３種類の別々の非ヒト霊長類実験を実施した。便宜上、
それらを「キメラ抗CD20 : CHO & SP2/0」、「キメラ抗
CD20 : CHO」および「高用量キメラ抗CD20」と名付け
る。条件は次の通りであった。 キメラ抗CD20 : CHO & SP2/0
の涸渇 Ａ．非ヒト霊長類実験 ３種類の別々の非ヒト霊長類実験を実施した。便宜上、
それらを「キメラ抗CD20 : CHO & SP2/0」、「キメラ抗
CD20 : CHO」および「高用量キメラ抗CD20」と名付け
る。条件は次の通りであった。 キメラ抗CD20 : CHO & SP2/0
【０１１３】4.5 〜7 kgの体重を有する６匹のマカクザ
ル（White Sands Research Center,Alamogordo, NM ）
を各々２匹のサルの３グループに分けた。各グループの
両方のサルに同用量の免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗
体を投与した。各グループの一方のサルにはCHO トラン
スフェクトーマにより生産された精製抗体を投与し、他
方のサルにはSP2/0 により生産された抗体を投与した。
３つのグループには、連続４日間に渡りそれぞれ0.1 mg
／kg、0.4 mg／kgおよび1.6 mg／kgに相当する抗体量を
毎日投与した。免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体は、
生理的食塩水と混合して点滴静注により投与した。各点
滴静注の前に血液試料を採取した。最後の注入の24時間
後（Ｔ＝０）に始まり、その後第 1, 3, 7, 14および28
日にも追加の血液試料を採取した。血液試料はその後、
第90日に実験が終了するまで二週間間隔で採取した。
ル（White Sands Research Center,Alamogordo, NM ）
を各々２匹のサルの３グループに分けた。各グループの
両方のサルに同用量の免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗
体を投与した。各グループの一方のサルにはCHO トラン
スフェクトーマにより生産された精製抗体を投与し、他
方のサルにはSP2/0 により生産された抗体を投与した。
３つのグループには、連続４日間に渡りそれぞれ0.1 mg
／kg、0.4 mg／kgおよび1.6 mg／kgに相当する抗体量を
毎日投与した。免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体は、
生理的食塩水と混合して点滴静注により投与した。各点
滴静注の前に血液試料を採取した。最後の注入の24時間
後（Ｔ＝０）に始まり、その後第 1, 3, 7, 14および28
日にも追加の血液試料を採取した。血液試料はその後、
第90日に実験が終了するまで二週間間隔で採取した。
【０１１４】各動物からの約５mlの全血を2000 RPMで５
分間遠心分離した。可溶性キメラ抗CD20抗体レベルのア
ッセイ用に血漿を除去した。ペレット（末梢血白血球と
赤血球を含有する）は蛍光標識抗体分析用にウシ胎児血
清中に再懸濁した（下記の「リンパ系細胞集団の蛍光抗
体標識」を参照のこと）。 キメラ抗CD20 : CHO
分間遠心分離した。可溶性キメラ抗CD20抗体レベルのア
ッセイ用に血漿を除去した。ペレット（末梢血白血球と
赤血球を含有する）は蛍光標識抗体分析用にウシ胎児血
清中に再懸濁した（下記の「リンパ系細胞集団の蛍光抗
体標識」を参照のこと）。 キメラ抗CD20 : CHO
【０１１５】4.5 〜6 kgの体重を有する６匹のマカクザ
ル（White Sands ）を各々２匹のサルの３グループに分
けた。全動物にCHO トランスフェクトーマにより生産さ
れた免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体（無菌の食塩水
中）を投与した。３つのグループを次の通りに分けた：
サブクループ１には４日間に渡り0.01mg／kgの抗体を毎
日静注し；サブクループ２には４日間に渡り0.04mg／kg
の抗体を毎日静注し；サブクループ３には6.4 mg／kgの
抗体を１回静注した。
ル（White Sands ）を各々２匹のサルの３グループに分
けた。全動物にCHO トランスフェクトーマにより生産さ
れた免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体（無菌の食塩水
中）を投与した。３つのグループを次の通りに分けた：
サブクループ１には４日間に渡り0.01mg／kgの抗体を毎
日静注し；サブクループ２には４日間に渡り0.04mg／kg
の抗体を毎日静注し；サブクループ３には6.4 mg／kgの
抗体を１回静注した。
【０１１６】３つのサブグループ全てについて、処置の
開始前に血液試料を得、更に、上述のような最後の注射
後のＴ＝0, 1, 3, 7, 14および28日目においても血液試
料を採取した。それらの試料を蛍光標識抗体分析用に処
理した（下記の「蛍光抗体標識」を参照のこと）。末梢
血Ｂ細胞の定量に加えて、最後の注射後7, 14 および28
日目にリンパ節生検試料を取り、そして単細胞集団をフ
ローサイトメトリーによるリンパ球集団の定量用に染色
した。
開始前に血液試料を得、更に、上述のような最後の注射
後のＴ＝0, 1, 3, 7, 14および28日目においても血液試
料を採取した。それらの試料を蛍光標識抗体分析用に処
理した（下記の「蛍光抗体標識」を参照のこと）。末梢
血Ｂ細胞の定量に加えて、最後の注射後7, 14 および28
日目にリンパ節生検試料を取り、そして単細胞集団をフ
ローサイトメトリーによるリンパ球集団の定量用に染色
した。
【０１１７】高用量キメラ抗CD20 ２匹のマカクザル（White Sands ）に、CHO トランスフ
ェクトーマから生産された16.8mg／kgの免疫学的に活性
なキメラ抗CD20抗体（無菌の食塩水中）を連続４週間の
期間に渡り毎週点滴注入した。処置の終わりに、骨髄切
除のために両動物を麻酔した。リンパ節生検試料も取っ
た。両方の組織セットを、Ling, N.R.ら、"B-cell and
plasma cell antigens." Leucocyte Typing III White
Cell Differentiation Antigens, A.J. McMichael 編
(Oxford University Press, Oxford UK, 1987), p.302
に記載されたプロトコールに従って、Ｂリンパ球の存在
下でフローサイトメトリーによりLeu 16で染色した。
ェクトーマから生産された16.8mg／kgの免疫学的に活性
なキメラ抗CD20抗体（無菌の食塩水中）を連続４週間の
期間に渡り毎週点滴注入した。処置の終わりに、骨髄切
除のために両動物を麻酔した。リンパ節生検試料も取っ
た。両方の組織セットを、Ling, N.R.ら、"B-cell and
plasma cell antigens." Leucocyte Typing III White
Cell Differentiation Antigens, A.J. McMichael 編
(Oxford University Press, Oxford UK, 1987), p.302
に記載されたプロトコールに従って、Ｂリンパ球の存在
下でフローサイトメトリーによりLeu 16で染色した。
【０１１８】リンパ系細胞集団の蛍光抗体標識 血漿の除去後、白血球をハンクス平衡塩類溶液（"HBS
S"）で２回洗浄し、血漿と同容量のウシ胎児血清（56℃
で30分間熱不活性化したもの）中に再懸濁する。この細
胞調製物の0.1 ml容量を６本の15ml遠心管の各々に分配
した。ＴおよびＢリンパ球集団を同定するために、ヒト
リンパ球表面マーカーCD2 (AMAC, Westbrook, ME) 、CD
20 (Becton Dickinson) およびヒトIgM (Binding Site,
San Diego, CA) に対して特異性を有する蛍光標識モノ
クローナル抗体を３本の試験管に加えた。全ての試薬は
対応するサルリンパ球抗原に陽性であることを前に試験
しておいた。
S"）で２回洗浄し、血漿と同容量のウシ胎児血清（56℃
で30分間熱不活性化したもの）中に再懸濁する。この細
胞調製物の0.1 ml容量を６本の15ml遠心管の各々に分配
した。ＴおよびＢリンパ球集団を同定するために、ヒト
リンパ球表面マーカーCD2 (AMAC, Westbrook, ME) 、CD
20 (Becton Dickinson) およびヒトIgM (Binding Site,
San Diego, CA) に対して特異性を有する蛍光標識モノ
クローナル抗体を３本の試験管に加えた。全ての試薬は
対応するサルリンパ球抗原に陽性であることを前に試験
しておいた。
【０１１９】４本目の試験管において、フィコエリスリ
ンと接合させたポリクローナルヤギ抗ヒトIgＧ（AMAC）
を使って、サルＢ細胞表面CD20に結合したキメラ抗CD20
抗体を測定した。この試薬は、サルIgに対する交差反応
性を除去するためにサルIg−セファロースカラム上に予
備吸着させてあり、よって細胞に結合したキメラ抗CD20
抗体の特異的検出および定量が可能である。５本目の試
験管は、二重染色Ｂ細胞集団のために抗IgM と抗ヒトIg
G 試薬の両方を含んだ。６本目の試験管は自己蛍光の測
定のために全く試薬を含まなかった。
ンと接合させたポリクローナルヤギ抗ヒトIgＧ（AMAC）
を使って、サルＢ細胞表面CD20に結合したキメラ抗CD20
抗体を測定した。この試薬は、サルIgに対する交差反応
性を除去するためにサルIg−セファロースカラム上に予
備吸着させてあり、よって細胞に結合したキメラ抗CD20
抗体の特異的検出および定量が可能である。５本目の試
験管は、二重染色Ｂ細胞集団のために抗IgM と抗ヒトIg
G 試薬の両方を含んだ。６本目の試験管は自己蛍光の測
定のために全く試薬を含まなかった。
【０１２０】細胞を蛍光抗体と共に30分間インキュベー
トし、洗浄し、そして0.5 mlの固定緩衝液（0.15M NaC
l, １％パラホルムアルデヒド, pH 7.4）で固定し、そ
してBecton Dickinson FACScanTM装置上で分析した。未
標識の白血球を使ったドットプロットビット地図におい
て前方対直角光散乱器により最初にリンパ球集団が同定
された。次いで他の全ての現象をゲート制御することに
より、全リンパ球集団が単離された。その後の蛍光測定
は、ゲート制御されたリンパ球特異的現象のみを反映し
た。
トし、洗浄し、そして0.5 mlの固定緩衝液（0.15M NaC
l, １％パラホルムアルデヒド, pH 7.4）で固定し、そ
してBecton Dickinson FACScanTM装置上で分析した。未
標識の白血球を使ったドットプロットビット地図におい
て前方対直角光散乱器により最初にリンパ球集団が同定
された。次いで他の全ての現象をゲート制御することに
より、全リンパ球集団が単離された。その後の蛍光測定
は、ゲート制御されたリンパ球特異的現象のみを反映し
た。
【０１２１】末梢血Ｂリンパ球の涸渇 生体内のＢ細胞を涸渇させることにおいてCHO とSP2/0
により生産された抗体の効力の間には何ら観察できる差
は確認できなかったが、CHO トランスフェクトーマから
誘導されたキメラ抗CD20抗体を1.6 mg／kgと6.4 mg／kg
の用量レベルで注射したサルと、SP2/0 により生産され
た抗体を0.4 mg／kgの用量レベルで注射したサルについ
ては、第７日後に始まるＢ細胞再生のわずかな増加が観
察された。図27、図28および図29はキメラ抗CD20 : CHO
& SP2/0実験から得られた結果を与え；図27は0.4 mg／
kg用量レベルに向けられ；図28は1.6 mg／kg用量レベル
に向けられ；そして図29は6.4 mg／kg用量レベルに向け
られる。
により生産された抗体の効力の間には何ら観察できる差
は確認できなかったが、CHO トランスフェクトーマから
誘導されたキメラ抗CD20抗体を1.6 mg／kgと6.4 mg／kg
の用量レベルで注射したサルと、SP2/0 により生産され
た抗体を0.4 mg／kgの用量レベルで注射したサルについ
ては、第７日後に始まるＢ細胞再生のわずかな増加が観
察された。図27、図28および図29はキメラ抗CD20 : CHO
& SP2/0実験から得られた結果を与え；図27は0.4 mg／
kg用量レベルに向けられ；図28は1.6 mg／kg用量レベル
に向けられ；そして図29は6.4 mg／kg用量レベルに向け
られる。
【０１２２】図27〜29から明らかなように、全ての試験
用量範囲に渡って治療処置後に末梢血Ｂ細胞レベルの大
幅な減少（＞95％）が認められ、それらのレベルが注入
後７日間まで維持された。この期間の後でＢ細胞再生が
始まり、そして再生開始の時期は用量レベルに無関係で
あった。
用量範囲に渡って治療処置後に末梢血Ｂ細胞レベルの大
幅な減少（＞95％）が認められ、それらのレベルが注入
後７日間まで維持された。この期間の後でＢ細胞再生が
始まり、そして再生開始の時期は用量レベルに無関係で
あった。
【０１２３】キメラ抗C20:CHO 実験では、４回の毎日の
注射（合計0.04mg／kg）に渡り1/10の抗体用量濃度（0.
01mg／kg）を使用した。図30はこの実験の結果を与え
る。この用量は、抗表面IgM またはLeu 16抗体のいずれ
かを使って推定される正常レベルの約50％へ末梢血Ｂ細
胞集団を涸渇させた。この結果は、免疫学的に活性なキ
メラ抗CD20を使って非ヒト霊長類に対してこの期間に渡
りこの用量濃度でＢリンパ球集団上のCD20抗原の飽和が
達成されなかったことも示す。治療処置後最初の３日間
の間は血液試料中に該抗体で覆われたＢリンパ球が検出
された。しかしながら、７日目までには、抗体で覆われ
た細胞は検出できなくなった。
注射（合計0.04mg／kg）に渡り1/10の抗体用量濃度（0.
01mg／kg）を使用した。図30はこの実験の結果を与え
る。この用量は、抗表面IgM またはLeu 16抗体のいずれ
かを使って推定される正常レベルの約50％へ末梢血Ｂ細
胞集団を涸渇させた。この結果は、免疫学的に活性なキ
メラ抗CD20を使って非ヒト霊長類に対してこの期間に渡
りこの用量濃度でＢリンパ球集団上のCD20抗原の飽和が
達成されなかったことも示す。治療処置後最初の３日間
の間は血液試料中に該抗体で覆われたＢリンパ球が検出
された。しかしながら、７日目までには、抗体で覆われ
た細胞は検出できなくなった。
【０１２４】表３は、末梢血集団に対する免疫学的に活
性なキメラ抗CD20抗体の単一用量および複数用量の結果
を要約する。単一用量条件は6.4 mg／kgであり；複数用
量条件は連続４日間に渡る0.4 mg／kgであった（それら
の結果は上述のサルから誘導された）。
性なキメラ抗CD20抗体の単一用量および複数用量の結果
を要約する。単一用量条件は6.4 mg／kgであり；複数用
量条件は連続４日間に渡る0.4 mg／kgであった（それら
の結果は上述のサルから誘導された）。
【０１２５】
【表３】
【０１２６】表３に要約したデータは、抗体過剰の条件
下での末梢血中のＢ細胞の涸渇が単一または複数用量レ
ベルにかかわらず迅速且つ効率的に起こったことを示
す。更に、最後の注射後少なくとも７日間は涸渇が観察
され、21日目までに部分的なＢ細胞再生が観察された。
表４は、表３の治療方法を使ったリンパ節の細胞集団に
対する免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の効果を要約
する（0.4 mg／kgの４日分量；6.4 mg／kgの１回量）；
正常リンパ節（対照サル、腋窩およびそ径部）および正
常骨髄（２匹のサル）についての比較値も提供する。
下での末梢血中のＢ細胞の涸渇が単一または複数用量レ
ベルにかかわらず迅速且つ効率的に起こったことを示
す。更に、最後の注射後少なくとも７日間は涸渇が観察
され、21日目までに部分的なＢ細胞再生が観察された。
表４は、表３の治療方法を使ったリンパ節の細胞集団に
対する免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の効果を要約
する（0.4 mg／kgの４日分量；6.4 mg／kgの１回量）；
正常リンパ節（対照サル、腋窩およびそ径部）および正
常骨髄（２匹のサル）についての比較値も提供する。
【０１２７】
【表４】
【０１２８】表４の結果は、両治療方法についてＢリン
パ球の効率的涸渇を証明する。表４は更に、非ヒト霊長
類について免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体によるリ
ンパ系組織中のＢ細胞の完全な飽和が達成されなかった
ことも示す。その上、抗体で覆われた細胞が処置後７日
目に観察され、次いで14日目にはリンパ節Ｂ細胞の著し
い涸渇が観察された。
パ球の効率的涸渇を証明する。表４は更に、非ヒト霊長
類について免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体によるリ
ンパ系組織中のＢ細胞の完全な飽和が達成されなかった
ことも示す。その上、抗体で覆われた細胞が処置後７日
目に観察され、次いで14日目にはリンパ節Ｂ細胞の著し
い涸渇が観察された。
【０１２９】このデータに基づき、主に薬物学／毒物学
測定の方に目を向けながら、上記に言及した単一高用量
キメラ抗CD20実験を実施した。即ち、この実験はキメラ
抗体の投与に関連する何らかの毒性、並びに末梢血リン
パ節と骨髄からのＢ細胞涸渇の効力を評価するために実
施した。更に、表４のデータは、その実験で、処置後７
〜14日目にリンパ節Ｂ細胞の大部分が涸渇され、毎週投
薬法がより有効な結果を示すかもしれないことを指摘す
る。表５は高用量キメラ抗CD20実験の結果を要約する。
測定の方に目を向けながら、上記に言及した単一高用量
キメラ抗CD20実験を実施した。即ち、この実験はキメラ
抗体の投与に関連する何らかの毒性、並びに末梢血リン
パ節と骨髄からのＢ細胞涸渇の効力を評価するために実
施した。更に、表４のデータは、その実験で、処置後７
〜14日目にリンパ節Ｂ細胞の大部分が涸渇され、毎週投
薬法がより有効な結果を示すかもしれないことを指摘す
る。表５は高用量キメラ抗CD20実験の結果を要約する。
【０１３０】
【表５】
【０１３１】両動物とも、対照リンパ節の場合の40％
（上記表４参照）に比べて、治療停止後22日目に５％未
満のＢ細胞を含むことを証明した。同様に、キメラ抗CD
20抗体で治療した動物の骨髄では、正常動物の場合の11
〜15％（上記表４参照）に比べて、CD20陽性細胞のレベ
ルが３％未満であった。治療停止後36日目に評価した動
物では、そのうちの１匹（Ｈ）はリンパ節中に約12％の
Ｂ細胞と骨髄中に4.4 ％のＢ細胞を有しており、別の動
物（Ｈ）はリンパ節中に約５％のＢ細胞と骨髄中に0.8
％のＢ細胞を有していた。このデータは有意なＢ細胞涸
渇を示している。
（上記表４参照）に比べて、治療停止後22日目に５％未
満のＢ細胞を含むことを証明した。同様に、キメラ抗CD
20抗体で治療した動物の骨髄では、正常動物の場合の11
〜15％（上記表４参照）に比べて、CD20陽性細胞のレベ
ルが３％未満であった。治療停止後36日目に評価した動
物では、そのうちの１匹（Ｈ）はリンパ節中に約12％の
Ｂ細胞と骨髄中に4.4 ％のＢ細胞を有しており、別の動
物（Ｈ）はリンパ節中に約５％のＢ細胞と骨髄中に0.8
％のＢ細胞を有していた。このデータは有意なＢ細胞涸
渇を示している。
【０１３２】実施例III.Ａ. の結果は、特に、免疫学的
に活性なキメラ抗CD20抗体が霊長類において長期の末梢
血Ｂ細胞涸渇を引き起こすことを指摘する。該データは
また、該抗体の高用量を反復投与した時、末梢リンパ節
と骨髄においてＢ細胞集団の有意な涸渇が達成されたこ
とも示す。試験動物に対して継続して行った追跡調査
は、治療の第一週の間にそのような末梢Ｂリンパ球の著
しい涸渇があってさえも、何ら健康に悪影響が観察され
なかったことも示した。更に、Ｂ細胞集団の再生が観察
されたため、この治療によってそれらの霊長類の多能性
幹細胞に悪影響はなかったという結論が引き出される。
に活性なキメラ抗CD20抗体が霊長類において長期の末梢
血Ｂ細胞涸渇を引き起こすことを指摘する。該データは
また、該抗体の高用量を反復投与した時、末梢リンパ節
と骨髄においてＢ細胞集団の有意な涸渇が達成されたこ
とも示す。試験動物に対して継続して行った追跡調査
は、治療の第一週の間にそのような末梢Ｂリンパ球の著
しい涸渇があってさえも、何ら健康に悪影響が観察され
なかったことも示した。更に、Ｂ細胞集団の再生が観察
されたため、この治療によってそれらの霊長類の多能性
幹細胞に悪影響はなかったという結論が引き出される。
【０１３３】Ｂ．C2B8の臨床分析 ｉ．C2B8の第Ｉ／II相臨床実験：単一用量療法研究 組織学的に実証されたＢ細胞リンパ腫を有する15人の患
者を第Ｉ／II相臨床実験においてC2B8で処置した。用量
増加実験において各患者に単一用量のC2B8を投与した；
次の用量：10mg／ｍ2 ；50mg／ｍ2 ；100 mg／ｍ2 ；25
0 mg／ｍ2 および500 mg／ｍ2 につき３人の患者を使用
した。処置は、生理的食塩水中250 ccの最終容量または
１mg／mlの最大濃度に希釈されたC2B8を、0.22ミクロン
の並列フィルターを通して点滴静注することにより行っ
た。初期速度は最初の１時間の間50cc／時であった。全
く毒性が観察されなければ、投与速度を最大200 cc／時
まで上げることが可能であった。
者を第Ｉ／II相臨床実験においてC2B8で処置した。用量
増加実験において各患者に単一用量のC2B8を投与した；
次の用量：10mg／ｍ2 ；50mg／ｍ2 ；100 mg／ｍ2 ；25
0 mg／ｍ2 および500 mg／ｍ2 につき３人の患者を使用
した。処置は、生理的食塩水中250 ccの最終容量または
１mg／mlの最大濃度に希釈されたC2B8を、0.22ミクロン
の並列フィルターを通して点滴静注することにより行っ
た。初期速度は最初の１時間の間50cc／時であった。全
く毒性が観察されなければ、投与速度を最大200 cc／時
まで上げることが可能であった。
【０１３４】毒性（臨床医により指摘される）は「無
し」、「軽度」、「中程度」（２人の患者）そして「重
度」（１人の患者）に渡った。全患者が治療処置を完了
した。特にＴ細胞とＢ細胞に対するC2B8の効果を測定す
るために、末梢血リンパ球を分析した。全患者に一貫し
て、C2B8の点滴注入後に末梢血Ｂリンパ球が涸渇され、
そしてそのような涸渇は二週間を越えて維持された。
し」、「軽度」、「中程度」（２人の患者）そして「重
度」（１人の患者）に渡った。全患者が治療処置を完了
した。特にＴ細胞とＢ細胞に対するC2B8の効果を測定す
るために、末梢血リンパ球を分析した。全患者に一貫し
て、C2B8の点滴注入後に末梢血Ｂリンパ球が涸渇され、
そしてそのような涸渇は二週間を越えて維持された。
【０１３５】１人の患者（100 mg／ｍ2 のC2B8を投与）
は、C2B8処置に対して部分的応答（ＰＲ）（全ての測定
可能な指標病巣の垂直直径の積の和に、４週間以上持続
する50％以上の減少が観察され、その期間の間は全く新
たな病巣が出現せず、現存する病巣はいずれも拡大しな
いであろう）を証明した。また、少なくとも１人の患者
（500 mg／ｍ2 を投与）はC2B8処置に対してわずかな応
答（ＭＲ）（全ての測定可能な指標病巣の２つの最長垂
直直径の積の和に、少なくとも25％で且つ50％未満の減
少が観察される）を証明した。表示効率について、PBL
の結果を図34〜35に与える；ＰＲを示す患者のデータを
図34に与え；ＭＲを示す患者のデータを図35に与える。
図34〜35において次のものを適用する：
は、C2B8処置に対して部分的応答（ＰＲ）（全ての測定
可能な指標病巣の垂直直径の積の和に、４週間以上持続
する50％以上の減少が観察され、その期間の間は全く新
たな病巣が出現せず、現存する病巣はいずれも拡大しな
いであろう）を証明した。また、少なくとも１人の患者
（500 mg／ｍ2 を投与）はC2B8処置に対してわずかな応
答（ＭＲ）（全ての測定可能な指標病巣の２つの最長垂
直直径の積の和に、少なくとも25％で且つ50％未満の減
少が観察される）を証明した。表示効率について、PBL
の結果を図34〜35に与える；ＰＲを示す患者のデータを
図34に与え；ＭＲを示す患者のデータを図35に与える。
図34〜35において次のものを適用する：
【０１３６】
【表６】
【０１３７】明らかなように、二週間以上の期間に渡り
Ｂ細胞マーカーCD20とCD19、カッパおよびラムダが涸渇
された。Ｔ細胞数のわずかな初期減少があったが、それ
らは比較的速い時間枠においてほぼ基準線レベルに戻っ
た。
Ｂ細胞マーカーCD20とCD19、カッパおよびラムダが涸渇
された。Ｔ細胞数のわずかな初期減少があったが、それ
らは比較的速い時間枠においてほぼ基準線レベルに戻っ
た。
【０１３８】ii．C2B8の第Ｉ／II相臨床実験：複数用量
療法研究 測定可能な進行性疾患を伴う組織学的に確証されたＢ細
胞リンパ腫を有する患者は、２部に分けられるこの実験
に適格である。第Ｉ相は、用量制限する毒性を特徴づけ
るための用量増加と生物学的に活性な耐容量レベルの決
定から成り、この段階では３人の患者から成るグループ
に合計４回の点滴静注による毎週の点滴静注を行う。３
レベルの各々における蓄積量は次の通りである：500 mg
／ｍ2 （125 mg／ｍ2 ／点滴注入）；1000mg／ｍ2 （25
0 mg／ｍ2 ／点滴注入）；1500mg／ｍ2 （375 mg／ｍ2
／点滴注入）。生物学的に活性な耐容用量は、耐容でき
る毒性と適度の活性の両方を有する最低用量として定義
され、決定されるだろう。第II相では、C2B8の４回量の
活性を決定することに重点をおいて、追加の患者に生物
学的に活性な耐容用量を投与する。
療法研究 測定可能な進行性疾患を伴う組織学的に確証されたＢ細
胞リンパ腫を有する患者は、２部に分けられるこの実験
に適格である。第Ｉ相は、用量制限する毒性を特徴づけ
るための用量増加と生物学的に活性な耐容量レベルの決
定から成り、この段階では３人の患者から成るグループ
に合計４回の点滴静注による毎週の点滴静注を行う。３
レベルの各々における蓄積量は次の通りである：500 mg
／ｍ2 （125 mg／ｍ2 ／点滴注入）；1000mg／ｍ2 （25
0 mg／ｍ2 ／点滴注入）；1500mg／ｍ2 （375 mg／ｍ2
／点滴注入）。生物学的に活性な耐容用量は、耐容でき
る毒性と適度の活性の両方を有する最低用量として定義
され、決定されるだろう。第II相では、C2B8の４回量の
活性を決定することに重点をおいて、追加の患者に生物
学的に活性な耐容用量を投与する。
【０１３９】VI．組合せ療法：C2B8とY2B8 Ｂ細胞リンパ芽球腫（ラモス腫瘍細胞）を使用するマウ
ス異種移植モデル（nu/nu マウス、雌、約10週齢）にお
いて、C2B8とY2B8を使った組合せ療法アプローチを研究
した。比較目的で、別のマウスもC2B8とY2B8で処置し
た。
ス異種移植モデル（nu/nu マウス、雌、約10週齢）にお
いて、C2B8とY2B8を使った組合せ療法アプローチを研究
した。比較目的で、別のマウスもC2B8とY2B8で処置し
た。
【０１４０】ラモス腫瘍細胞（ATCC, CRL 1596）を、10
％ウシ胎児血清とグルタミンが補足されたRPMI-1640 を
使って37℃および5% CO2にて培養することにより維持し
た。25 gの針が付けられた１ccの注射器を使って0.10ml
の容量（HBSS）で1.7 ×106個のラモス細胞を皮下注射
することにより、７〜10週齢の９匹の雌ヌードマウス中
に腫瘍を発生させた。全ての動物は層状フローフードの
中で処理し、そして籠、寝床、餌および水は全てオート
クレーブ処理した。腫瘍を切除しそして40メッシュ網を
通すことにより腫瘍細胞を濾過し、細胞を遠心分離（13
00 RPM）により１×HBSS（50ml）で洗浄し、１×HBSS中
に10×106 細胞／mlに再懸濁し、そして使用まで−70℃
で凍結保存した。
％ウシ胎児血清とグルタミンが補足されたRPMI-1640 を
使って37℃および5% CO2にて培養することにより維持し
た。25 gの針が付けられた１ccの注射器を使って0.10ml
の容量（HBSS）で1.7 ×106個のラモス細胞を皮下注射
することにより、７〜10週齢の９匹の雌ヌードマウス中
に腫瘍を発生させた。全ての動物は層状フローフードの
中で処理し、そして籠、寝床、餌および水は全てオート
クレーブ処理した。腫瘍を切除しそして40メッシュ網を
通すことにより腫瘍細胞を濾過し、細胞を遠心分離（13
00 RPM）により１×HBSS（50ml）で洗浄し、１×HBSS中
に10×106 細胞／mlに再懸濁し、そして使用まで−70℃
で凍結保存した。
【０１４１】実験条件に向けて、幾つかの凍結ロットか
らの細胞を解凍し、遠心分離（1300RPM）によりペレッ
ト化し、そして１×HBSSで２回洗浄した。次いで細胞を
約2.0 ×106 細胞／mlに再懸濁した。約９〜12匹のマウ
スに、25 gの針が付けられた１ccの注射器を使って該細
胞懸濁液0.1 mlを注射（s.c.）した。注射は動物の左側
のほぼ中央領域に行った。腫瘍は約２週間で発達した。
腫瘍を切除し、上述の通り処理した。実験用マウスには
上述と同様にして0.10mlのHBSS中の1.67×106細胞を注
射した。
らの細胞を解凍し、遠心分離（1300RPM）によりペレッ
ト化し、そして１×HBSSで２回洗浄した。次いで細胞を
約2.0 ×106 細胞／mlに再懸濁した。約９〜12匹のマウ
スに、25 gの針が付けられた１ccの注射器を使って該細
胞懸濁液0.1 mlを注射（s.c.）した。注射は動物の左側
のほぼ中央領域に行った。腫瘍は約２週間で発達した。
腫瘍を切除し、上述の通り処理した。実験用マウスには
上述と同様にして0.10mlのHBSS中の1.67×106細胞を注
射した。
【０１４２】予備的用量決定実験に基づいて、200 mgの
C2B8と100 μCiのY2B8を実験に使用することを決定し
た。90匹の雌nu/nu マウス（約10週齢）に腫瘍細胞を注
射した。約10日後、各グループにおいて同等の腫瘍サイ
ズ分布（腫瘍の長さと幅の積として表される平均腫瘍サ
イズは約80 mm2であった）を維持することを試みなが
ら、24匹のマウスを４つの実験グループ（６匹のマウス
／グループ）に割り当てた。25 gの針が付けられた100
μｌハミルトン注射器を使った尾静脈注射により、次の
グループを指示の通り処置した：
C2B8と100 μCiのY2B8を実験に使用することを決定し
た。90匹の雌nu/nu マウス（約10週齢）に腫瘍細胞を注
射した。約10日後、各グループにおいて同等の腫瘍サイ
ズ分布（腫瘍の長さと幅の積として表される平均腫瘍サ
イズは約80 mm2であった）を維持することを試みなが
ら、24匹のマウスを４つの実験グループ（６匹のマウス
／グループ）に割り当てた。25 gの針が付けられた100
μｌハミルトン注射器を使った尾静脈注射により、次の
グループを指示の通り処置した：
【０１４３】Ａ．生理的食塩水 Ｂ．Y2B8 (100 μCi) Ｃ．C2B8 (200 μg) および Ｄ．Y2B8 (100 μCi) ＋ C2B8 (200μg) C2B8により試験したグループには、１回目の注射の７日
後に２回目のC2B8注射（200 μg/マウス）を与えた。腫
瘍測定はキャリパーを使って２または３日毎に行った。
処置材料の調製は次のプロトコールに従った：
後に２回目のC2B8注射（200 μg/マウス）を与えた。腫
瘍測定はキャリパーを使って２または３日毎に行った。
処置材料の調製は次のプロトコールに従った：
【０１４４】Ａ．Y2B8の調製 塩化イットリウム[90]（60 mCi）をポリプロピレン試験
管に移し、無金属２Ｍ酢酸ナトリウムを使ってpH 4.1-
4.4に調整した。2B8-MX-DTPA （生理的食塩水中0.3 m
g；2B8-MX-DTPA の調製については上記を参照のこと）
を加え、渦動攪拌により穏やかに混合した。15分間のイ
ンキュベーション後、0.05×容の20mM EDTAと0.05×容
の２Ｍ酢酸ナトリウムを加えることにより反応を失活さ
せた。この反応混合物 5.0μｌを、75mg／ml HSAと1mM
DTPAを含む2.5 mlの１×PBS （「配合緩衝液」）中に希
釈することにより放射能濃度を測定した。
管に移し、無金属２Ｍ酢酸ナトリウムを使ってpH 4.1-
4.4に調整した。2B8-MX-DTPA （生理的食塩水中0.3 m
g；2B8-MX-DTPA の調製については上記を参照のこと）
を加え、渦動攪拌により穏やかに混合した。15分間のイ
ンキュベーション後、0.05×容の20mM EDTAと0.05×容
の２Ｍ酢酸ナトリウムを加えることにより反応を失活さ
せた。この反応混合物 5.0μｌを、75mg／ml HSAと1mM
DTPAを含む2.5 mlの１×PBS （「配合緩衝液」）中に希
釈することにより放射能濃度を測定した。
【０１４５】計測は10.0μｌを20mlのEcolume TMシンチ
レーションカクテルに添加することによって行った。反
応混合物の残りを3.0 mlの配合緩衝液に加え、滅菌濾過
し、使用まで２〜８℃で保存した。反応混合物に添加し
た抗体の量に基づいて算出されたタンパク質濃度と放射
能濃度とを使って比活性（注射の時点で14 mCi／mg）を
算出した。タンパク質に関係する放射能は即席薄層クロ
マトグラフィーを使って測定した。放射能取り込みは95
％であった。Y2B8は使用直前に配合緩衝液中に希釈し、
滅菌濾過した（最終放射能濃度は 1.0mCi ／mlであっ
た）。
レーションカクテルに添加することによって行った。反
応混合物の残りを3.0 mlの配合緩衝液に加え、滅菌濾過
し、使用まで２〜８℃で保存した。反応混合物に添加し
た抗体の量に基づいて算出されたタンパク質濃度と放射
能濃度とを使って比活性（注射の時点で14 mCi／mg）を
算出した。タンパク質に関係する放射能は即席薄層クロ
マトグラフィーを使って測定した。放射能取り込みは95
％であった。Y2B8は使用直前に配合緩衝液中に希釈し、
滅菌濾過した（最終放射能濃度は 1.0mCi ／mlであっ
た）。
【０１４６】Ｂ．C2B8の調製 上記と同様にしてC2B8を調製した。C2B8は生理的食塩水
中の無菌試薬として5.0 mg／mlで供給した。注射前に生
理的食塩水中に2.0 mg／mlに希釈し、次いで滅菌濾過し
た。 Ｃ．結果 処置後、腫瘍サイズを長さと幅の積として表し、そして
図31（Y2B8対食塩水）；図32（C2B8対食塩水）および図
34（Y2B8＋C2B8対食塩水）に指摘した日に測定値をとっ
た。標準誤差も決定した。図34に示されるように、Y2B8
とC2B8の組合せは、Y2B8またはC2B8のいずれかにより得
られる効果と同等の殺腫瘍性効果を示した。
中の無菌試薬として5.0 mg／mlで供給した。注射前に生
理的食塩水中に2.0 mg／mlに希釈し、次いで滅菌濾過し
た。 Ｃ．結果 処置後、腫瘍サイズを長さと幅の積として表し、そして
図31（Y2B8対食塩水）；図32（C2B8対食塩水）および図
34（Y2B8＋C2B8対食塩水）に指摘した日に測定値をとっ
た。標準誤差も決定した。図34に示されるように、Y2B8
とC2B8の組合せは、Y2B8またはC2B8のいずれかにより得
られる効果と同等の殺腫瘍性効果を示した。
【０１４７】Ｖ．別の治療方法 前の実施例を考慮して認められる別の治療方法は明らか
である。１つのそのような方策は、C2B8の治療用量の後
で約一週間以内に2B8 と放射能標識2B8 （例えばY2B
8）；または2B8, C2B8 およびY2B8；またはC2B8と例え
ばY2B8のいずれかの組合せを使用する。他の方策は放射
能標識C2B8の使用である--- そのような方策はC2B8の免
疫学的活性部分の利益に加えて放射能標識に関係する利
益の利用を考慮したものである。好ましい放射能標識と
しては、マウス抗体2B8 に比較して大きなC2B8の循環半
減期を仮定すればイットリウム90が挙げられる。
である。１つのそのような方策は、C2B8の治療用量の後
で約一週間以内に2B8 と放射能標識2B8 （例えばY2B
8）；または2B8, C2B8 およびY2B8；またはC2B8と例え
ばY2B8のいずれかの組合せを使用する。他の方策は放射
能標識C2B8の使用である--- そのような方策はC2B8の免
疫学的活性部分の利益に加えて放射能標識に関係する利
益の利用を考慮したものである。好ましい放射能標識と
しては、マウス抗体2B8 に比較して大きなC2B8の循環半
減期を仮定すればイットリウム90が挙げられる。
【０１４８】Ｂ細胞を涸渇させるC2B8の能力と、放射能
標識の使用から誘導されるであろう利益のため、好まし
い別の方策は、全部ではないにしても大部分のＢ細胞が
涸渇されてしまうように患者をC2B8で治療することであ
る（単一用量または複数用量のいずれかで）。次いでこ
の後で放射能標識2B8 を使用する。末梢Ｂ細胞の涸渇の
ため、放射能標識2B8 が腫瘍細胞をターゲッティングす
る見込みがかなりある。この標識に関して文献中に報告
された結果の型（Kaminski参照）を仮定すれば、ヨウ素
[131] 標識2B8 が好ましく使用される。別の選択は、腫
瘍の透過性を増加させようとして最初に放射能標識2B8
（またはC2B8）を使用し、次いでC2B8による１回または
複数回処置を行うことを含む。
標識の使用から誘導されるであろう利益のため、好まし
い別の方策は、全部ではないにしても大部分のＢ細胞が
涸渇されてしまうように患者をC2B8で治療することであ
る（単一用量または複数用量のいずれかで）。次いでこ
の後で放射能標識2B8 を使用する。末梢Ｂ細胞の涸渇の
ため、放射能標識2B8 が腫瘍細胞をターゲッティングす
る見込みがかなりある。この標識に関して文献中に報告
された結果の型（Kaminski参照）を仮定すれば、ヨウ素
[131] 標識2B8 が好ましく使用される。別の選択は、腫
瘍の透過性を増加させようとして最初に放射能標識2B8
（またはC2B8）を使用し、次いでC2B8による１回または
複数回処置を行うことを含む。
【０１４９】この方策の意図は、腫瘍塊の内側と外側の
両方に届くC2B8の機会を増加させることである。他の方
策はC2B8と組み合わせた化学療法剤の使用を含む。それ
らの方策としては、いわゆる「互い違い」処置、即ち化
学療法剤での処置の後でC2B8での処置、次いでこのプロ
トコールの反復、が挙げられる。あるいは、単一用量ま
たは複数用量のC2B8での最初の処置、その後で化学療法
処置が有効である。好ましい化学療法剤としては、シク
ロホスファミド；ドキソルビシン；ビンクリスチン；お
よびプレドニソンが挙げられるがそれらに限定されな
い。Armitage, J.O.ら、Cancer 50:1695 (1982) を参照
のこと。これは本明細書中に参考として組み込まれる。
上記の別の治療方法は限定のつもりでなくむしろ例示と
して与えられる。
両方に届くC2B8の機会を増加させることである。他の方
策はC2B8と組み合わせた化学療法剤の使用を含む。それ
らの方策としては、いわゆる「互い違い」処置、即ち化
学療法剤での処置の後でC2B8での処置、次いでこのプロ
トコールの反復、が挙げられる。あるいは、単一用量ま
たは複数用量のC2B8での最初の処置、その後で化学療法
処置が有効である。好ましい化学療法剤としては、シク
ロホスファミド；ドキソルビシン；ビンクリスチン；お
よびプレドニソンが挙げられるがそれらに限定されな
い。Armitage, J.O.ら、Cancer 50:1695 (1982) を参照
のこと。これは本明細書中に参考として組み込まれる。
上記の別の治療方法は限定のつもりでなくむしろ例示と
して与えられる。
【０１５０】VI．寄託物情報 特許手続き上の微生物の寄託の国際的承認に関するブタ
ペスト条約( 「ブタペスト条約」）の規定のもとに、TC
AE 8中の抗CD20（寄託の目的でＥ．コリ中に形質転換せ
しめたもの）をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレ
クション（ATCC）, 12301 Parklawn Drive, Rockville,
Maryland, 20852に寄託した。該微生物は1992年11月９
日にATCCにより試験され、そしてその日に生存可能であ
ると決定された。ATCCはこの微生物に次のATCC寄託番号
を付与した：ATCC 69119（TCAE 8中の抗CD20）。ブタペ
スト条約の規定のもとに1993年６月22日にハイブリドー
マ2B8 をATCCに寄託した。該培養物の生存可能性は1993
年６月25日に決定され、ATCCはこのハイブリドーマに次
のATCC寄託番号を付与した：HB 11388。
ペスト条約( 「ブタペスト条約」）の規定のもとに、TC
AE 8中の抗CD20（寄託の目的でＥ．コリ中に形質転換せ
しめたもの）をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレ
クション（ATCC）, 12301 Parklawn Drive, Rockville,
Maryland, 20852に寄託した。該微生物は1992年11月９
日にATCCにより試験され、そしてその日に生存可能であ
ると決定された。ATCCはこの微生物に次のATCC寄託番号
を付与した：ATCC 69119（TCAE 8中の抗CD20）。ブタペ
スト条約の規定のもとに1993年６月22日にハイブリドー
マ2B8 をATCCに寄託した。該培養物の生存可能性は1993
年６月25日に決定され、ATCCはこのハイブリドーマに次
のATCC寄託番号を付与した：HB 11388。
【０１５１】
【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Darrell Anderson, Nabil Hanna, John Leonard, Roland Newman, Mitche ll Reff and William H. Rastetter <120> Therapeutic Application of Chimeric and Radiolabeled Antibadies to Human B Lymphocyte Restricted Rifferentiation Antigen for Treatmet of B Cell Lymphoma <130> <150> US 07/978,891 <151> 1992-11-13 <160> 8 <210> 1 <211> 8540 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1 gacgtcgcgg ccgctctagg cctccaaaaa agcctcctca ctacttctgg aatagctcag 60 aggccgaggc ggcctcggcc tctgcataaa taaaaaaaat tagtcagcca tgcatggggc 120 ggagaatggg cggaactggg cggagttagg ggcgggatgg gcggagttag gggcgggact 180 atggttgctg actaattgag atgcatgctt tgcatacttc tgcctgctgg ggagcctggg 240 gactttccac acctggttgc tgactaattg agatgcatgc tttgcatact tctgcctgct 300 ggggagcctg gggactttcc acaccctaac tgacacacat tccacagaat taattcccct 360 agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata gcccatatat ggagttccgc 420 gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc ccaacgaccc ccgcccattg 480 acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag ggactttcca ttgacgtcaa 540 tgggtggact atttacggta aactgcccac ttggcagtac atcaagtgta tcatatgcca 600 agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg cctggcatta tgcccagtac 660 atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg tattagtcat cgctattacc 720 atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat agcggtttga ctcacgggga 780 tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt tttggcacca aaatcaacgg 840 gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc aaatgggcgg taggcgtgta 900 cggtgggagg tctatataag cagagctggg tacgtgaacc gtcagatcgc ctggagacgc 960 catcacagat ctctcaccat gagggtcccc gctcagctcc tggggctcct gctgctctgg 1020 ctcccaggtg cacgatgtga tggtaccaag gtggaaatca aacgtacggt ggctgcacca 1080 tctgtcttca tcttcccgcc atctgatgag cagttgaaat ctggaactgc ctctgttgtg 1140 tgcctgctga ataacttcta tcccagagag gccaaagtac agtggaaggt ggataacgcc 1200 ctccaatcgg gtaactccca ggagagtgtc acagagcagg acagcaagga cagcacctac 1260 agcctcagca gcaccctgac gctgagcaaa gcagactacg agaaacacaa agtctacgcc 1320 tgcgaagtca cccatcaggg cctgagctcg cccgtcacaa agagcttcaa caggggagag 1380 tgttgaattc agatccgtta acggttacca actacctaga ctggattcgt gacaacatgc 1440 ggccgtgata tctacgtatg atcagcctcg 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【０１５２】 <210> 2 <211> 9209 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 gacgtcgcgg ccgctctagg cctccaaaaa agcctcctca ctacttctgg aatagctcag 60 aggccgaggc ggcctcggcc tctgcataaa taaaaaaaat tagtcagcca tgcatggggc 120 ggagaatggg cggaactggg cggagttagg ggcgggatgg gcggagttag gggcgggact 180 atggttgctg actaattgag atgcatgctt tgcatacttc tgcctgctgg ggagcctggg 240 gactttccac acctggttgc tgactaattg agatgcatgc tttgcatact tctgcctgct 300 ggggagcctg gggactttcc acaccctaac tgacacacat tccacagaat taattcccct 360 agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata gcccatatat ggagttccgc 420 gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc ccaacgaccc ccgcccattg 480 acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag ggactttcca ttgacgtcaa 540 tgggtggact atttacggta aactgcccac ttggcagtac atcaagtgta tcatatgcca 600 agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg cctggcatta tgcccagtac 660 atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg tattagtcat cgctattacc 720 atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat agcggtttga ctcacgggga 780 tttccaagtc tccaccccat 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tataaggtga ggtaggatca gttgctcctc acatttgctt 5880 ctgacatagt tgtgttggga gcttggatcg atcctctatg gttgaacaag atggattgca 5940 cgcaggttct ccggccgctt gggtggagag gctattcggc tatgactggg cacaacagac 6000 aatcggctgc tctgatgccg ccgtgttccg gctgtcagcg caggggcgcc cggttctttt 6060 tgtcaagacc gacctgtccg gtgccctgaa tgaactgcag gacgaggcag cgcggctatc 6120 gtggctggcc acgacgggcg ttccttgcgc agctgtgctc gacgttgtca ctgaagcggg 6180 aagggactgg ctgctattgg gcgaagtgcc ggggcaggat ctcctgtcat ctcaccttgc 6240 tcctgccgag aaagtatcca tcatggctga tgcaatgcgg cggctgcata cgcttgatcc 6300 ggctacctgc ccattcgacc accaagcgaa acatcgcatc gagcgagcac gtactcggat 6360 ggaagccggt cttgtcgatc aggatgatct ggacgaagag catcaggggc tcgcgccagc 6420 cgaactgttc gccaggctca aggcgcgcat gcccgacggc gaggatctcg tcgtgaccca 6480 tggcgatgcc tgcttgccga atatcatggt ggaaaatggc cgcttttctg gattcatcga 6540 ctgtggccgg ctgggtgtgg cggaccgcta tcaggacata gcgttggcta cccgtgatat 6600 tgctgaagag cttggcggcg aatgggctga ccgcttcctc gtgctttacg gtatcgccgc 6660 tcccgattcg cagcgcatcg ccttctatcg ccttcttgac gagttcttct gagcgggact 6720 ctggggttcg aaatgaccga ccaagcgacg cccaacctgc catcacgaga tttcgattcc 6780 accgccgcct tctatgaaag gttgggcttc ggaatcgttt tccgggacgc cggctggatg 6840 atcctccagc gcggggatct catgctggag ttcttcgccc accccaactt gtttattgca 6900 gcttataatg gttacaaata aagcaatagc atcacaaatt tcacaaataa agcatttttt 6960 tcactgcatt ctagttgtgg tttgtccaaa ctcatcaatc tatcttatca tgtctggatc 7020 gcggccgcga tcccgtcgag agcttggcgt aatcatggtc atagctgttt cctgtgtgaa 7080 attgttatcc gctcacaatt ccacacaaca tacgagccgg aagcataaag tgtaaagcct 7140 ggggtgccta atgagtgagc taactcacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc 7200 agtcgggaaa cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg 7260 gtttgcgtat tgggcgctct tccgcttcct cgctcactga ctcgctgcgc tcggtcgttc 7320 ggctgcggcg agcggtatca gctcactcaa aggcggtaat acggttatcc acagaatcag 7380 gggataacgc aggaaagaac atgtgagcaa aaggccagca aaaggccagg aaccgtaaaa 7440 aggccgcgtt gctggcgttt ttccataggc tccgcccccc tgacgagcat cacaaaaatc 7500 gacgctcaag tcagaggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc 7560 ctggaagctc cctcgtgcgc tctcctgttc cgaccctgcc gcttaccgga tacctgtccg 7620 cctttctccc ttcgggaagc gtggcgcttt ctcaatgctc acgctgtagg tatctcagtt 7680 cggtgtaggt cgttcgctcc aagctgggct gtgtgcacga accccccgtt cagcccgacc 7740 gctgcgcctt atccggtaac tatcgtcttg agtccaaccc ggtaagacac gacttatcgc 7800 cactggcagc agccactggt aacaggatta gcagagcgag gtatgtaggc ggtgctacag 7860 agttcttgaa gtggtggcct aactacggct acactagaag gacagtattt ggtatctgcg 7920 ctctgctgaa gccagttacc ttcggaaaaa gagttggtag ctcttgatcc ggcaaacaaa 7980 ccaccgctgg tagcggtggt ttttttgttt gcaagcagca gattacgcgc agaaaaaaag 8040 gatctcaaga agatcctttg atcttttcta cggggtctga cgctcagtgg aacgaaaact 8100 cacgttaagg gattttggtc atgagattat caaaaaggat cttcacctag atccttttaa 8160 attaaaaatg aagttttaaa tcaatctaaa gtatatatga gtaaacttgg tctgacagtt 8220 accaatgctt aatcagtgag gcacctatct cagcgatctg tctatttcgt tcatccatag 8280 ttgcctgact ccccgtcgtg tagataacta cgatacggga gggcttacca tctggcccca 8340 gtgctgcaat gataccgcga gacccacgct caccggctcc agatttatca gcaataaacc 8400 agccagccgg aagggccgag cgcagaagtg gtcctgcaac tttatccgcc tccatccagt 8460 ctattaattg ttgccgggaa gctagagtaa gtagttcgcc agttaatagt ttgcgcaacg 8520 ttgttgccat tgctacaggc atcgtggtgt cacgctcgtc gtttggtatg gcttcattca 8580 gctccggttc ccaacgatca aggcgagtta catgatcccc catgttgtgc aaaaaagcgg 8640 ttagctcctt cggtcctccg atcgttgtca gaagtaagtt ggccgcagtg ttatcactca 8700 tggttatggc agcactgcat aattctctta ctgtcatgcc atccgtaaga tgcttttctg 8760 tgactggtga gtactcaacc aagtcattct gagaatagtg tatgcggcga ccgagttgct 8820 cttgcccggc gtcaatacgg gataataccg cgccacatag cagaacttta aaagtgctca 8880 tcattggaaa acgttcttcg gggcgaaaac tctcaaggat cttaccgctg ttgagatcca 8940 gttcgatgta acccactcgt gcacccaact gatcttcagc atcttttact ttcaccagcg 9000 tttctgggtg agcaaaaaca ggaaggcaaa atgccgcaaa aaagggaata agggcgacac 9060 ggaaatgttg aatactcata ctcttccttt ttcaatatta ttgaagcatt tatcagggtt 9120 attgtctcat gagcggatac atatttgaat gtatttagaa aaataaacaa ataggggttc 9180 cgcgcacatt tccccgaaaa gtgccacct 9209
【０１５３】 <210> 3 <211> 47 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <400> 3 atcacagatc tctcaccatg gattttcagg tbcagattat cagcttc 47
【０１５４】 <210> 4 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <400> 4 tgcagcatcc gtacgtttga tttccagctt 30
【０１５５】 <210> 5 <211> 384 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <400> 5 atggattttc aggtgcagat tatcagcttc ctgctaatca gtgcttcagt cataatgtcc 60 agagggcaaa ttgttctctc ccagtctcca gcaatcctgt ctgcatctcc aggggagaag 120 gtcacaatga cttgcagggc cagctcaagt gtaagttaca tccactggtt ccagcagaag 180 ccaggatcct cccccaaacc ctggatttat gccacatcca acctggcttc tggagtccct 240 gttcgcttca gtggcagtgg gtctgggact tcttactctc tcacaatcag cagagtggag 300 gctgaagatg ctgccactta ttactgccag cagtggacta gtaacccacc cacgttcgga 360 ggggggacca agctggaaat caaa 384
【０１５６】 <210> 6 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <400> 6 gcggctccca cgcgtgtcct gtcccag 27
【０１５７】 <210> 7 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <400> 7 ggstgttgtg ctagctgmrg agacrgtga 29
【０１５８】 <210> 8 <211> 420 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 atgggttgga gcctcatctt gctcttcctt gtcgctgttg ctacgcgtgt cctgtcccag 60 gtacaactgc agcagcctgg ggctgagctg gtgaagcctg gggcctcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggctacac atttaccagt tacaatatgc actgggtaaa acagacacct 180 ggtcggggcc tggaatggat tggagctatt tatcccggaa atggtgatac ttcctacaat 240 cagaagttca aaggcaaggc cacattgact gcagacaaat cctccagcac agcctacatg 300 cagctcagca gcctgacatc tgaggactct gcggtctatt actgtgcaag atcgacttac 360 tacggcggtg actggtactt caatgtctgg ggcgcaggga ccacggtcac cgtctctgca 420
【図１】図１は、免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の
生産に有用な縦列式キメラ抗体発現ベクター ("TCAE
8") の略図である。
生産に有用な縦列式キメラ抗体発現ベクター ("TCAE
8") の略図である。
【図２】図２は、図１のベクターの核酸配列である。
【図３】図３は、図１のベクターの核酸配列である。
【図４】図４は、図１のベクターの核酸配列である。
【図５】図５は、図１のベクターの核酸配列である。
【図６】図６は、図１のベクターの核酸配列である。
【図７】図７は、図１のベクターの核酸配列である。
【図８】図８は、図１のベクターの核酸配列である。
【図９】図９は、図１のベクターの核酸配列である。
【図１０】図10は、図１のベクターの核酸配列である。
【図１１】図11は、図１のベクターの核酸配列である。
【図１２】図12は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
【図１３】図13は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
【図１４】図14は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
【図１５】図15は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
【図１６】図16は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
【図１７】図17は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
【図１８】図18は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20" )
の核酸配列である。
【図１９】図19は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
【図２０】図20は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
【図２１】図21は、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
に含んで成る図１のベクター（"TCAE 8 中の抗CD20")の
核酸配列である。
【図２２】図22は、マウス抗CD20モノクローナル抗体2B
8 由来のマウス可変領域軽鎖の核酸配列とアミノ酸配列
(CDR とフレームワーク領域を含む) である。
8 由来のマウス可変領域軽鎖の核酸配列とアミノ酸配列
(CDR とフレームワーク領域を含む) である。
【図２３】図23は、マウス抗CD20モノクローナル抗体2B
8 由来のマウス可変領域重鎖の核酸配列とアミノ酸配列
（CDR とフレームワーク領域を含む）である。
8 由来のマウス可変領域重鎖の核酸配列とアミノ酸配列
（CDR とフレームワーク領域を含む）である。
【図２４】図24は、対照として標識C1q ；標識C1q とマ
ウス抗CD20モノクローナル抗体2B8 ；および標識C1q と
ヒトIgG1,kを含む、キメラ抗CD20抗体への蛍光標識ヒト
C1q の結合を証明するフローサイトメトリー結果であ
る。
ウス抗CD20モノクローナル抗体2B8 ；および標識C1q と
ヒトIgG1,kを含む、キメラ抗CD20抗体への蛍光標識ヒト
C1q の結合を証明するフローサイトメトリー結果であ
る。
【図２５】図25は、キメラ抗CD20抗体とマウス抗CD20モ
ノクローナル抗体2B8 を比較する補体依存性連細胞溶解
の結果を示す。
ノクローナル抗体2B8 を比較する補体依存性連細胞溶解
の結果を示す。
【図２６】図26は、キメラ抗CD20抗体と2B8 を比較する
生体内ヒトエフェクター細胞による抗体媒介性細胞障害
の結果を示す。
生体内ヒトエフェクター細胞による抗体媒介性細胞障害
の結果を示す。
【図２７】図27は、0.4 mg／kgの免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Ｂリン
パ球涸渇の結果を与える。
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Ｂリン
パ球涸渇の結果を与える。
【図２８】図28は、1.6 mg／kgの免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Ｂリン
パ球涸渇の結果を与える。
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Ｂリン
パ球涸渇の結果を与える。
【図２９】図29は、6.4 mg／kgの免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Ｂリン
パ球涸渇の結果を与える。
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Ｂリン
パ球涸渇の結果を与える。
【図３０】図30は、特に、0.01mg／kgの免疫学的に活性
なキメラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血
Ｂリンパ球涸渇の結果を与える。
なキメラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血
Ｂリンパ球涸渇の結果を与える。
【図３１】図31は、Ｂ細胞リンパ芽球腫を使ったマウス
異種移植モデルにおけるY2B8の殺腫瘍性攻撃の結果を与
える。
異種移植モデルにおけるY2B8の殺腫瘍性攻撃の結果を与
える。
【図３２】図32は、Ｂ細胞リンパ芽球腫を使ったマウス
異種移植モデルにおけるC2B8の殺腫瘍性攻撃の結果を与
える。
異種移植モデルにおけるC2B8の殺腫瘍性攻撃の結果を与
える。
【図３３】図33は、Ｂ細胞リンパ芽球腫を使ったマウス
異種移植モデルにおけるY2B8とC2B8の組合せの殺腫瘍性
攻撃の結果を与える。
異種移植モデルにおけるY2B8とC2B8の組合せの殺腫瘍性
攻撃の結果を与える。
【図３４】図34は、病気の部分緩解を証明する患者につ
いて或る期間に渡るＢ細胞集団涸渇の証拠となるC2B8の
第Ｉ／II相臨床分析からの結果を与える。
いて或る期間に渡るＢ細胞集団涸渇の証拠となるC2B8の
第Ｉ／II相臨床分析からの結果を与える。
【図３５】図35は、病気の微緩解を証明する患者につい
て或る期間に渡るＢ細胞集団涸渇の証拠となるC2B8の第
Ｉ／II相臨床分析からの結果を与える。
て或る期間に渡るＢ細胞集団涸渇の証拠となるC2B8の第
Ｉ／II相臨床分析からの結果を与える。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｋ 16/28 Ｃ０７Ｋ 16/28 16/46 16/46 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｋ // Ｃ１２Ｎ 5/10 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ 15/09 ＺＮＡ 21/08 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｎ 5/00 Ｂ 21/08 15/00 ＺＮＡＡ (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｒ 1:91） (72)発明者 アンダーソン，ダレル アール. アメリカ合衆国，カリフォルニア 92029, エスコンディドー，ナバト プレイス 1851 (72)発明者 ラステッター，ウィリアム エイチ. アメリカ合衆国，カリフォルニア 92067, ランチョ サンタ フェ，ピュエルタ デ ル ソル，16067 (72)発明者 ハンナ，ネイビル アメリカ合衆国，カリフォルニア 92024, オリベンハイン，フォーチュナ ランチ ロード 3255 (72)発明者 レナード，ジョン イー. アメリカ合衆国，カリフォルニア 92024, エンシニタス，アベニダ ジョアキン 1960 (72)発明者 ニューマン，ローランド エー. アメリカ合衆国，カリフォルニア 92122, サンディエゴ，ロビンス ストリート 43111 (72)発明者 レフ，ミッチェル イー. アメリカ合衆国，カリフォルニア 92122, サンディエゴ，コーム ウェイ 4166
Claims (18)
- 【請求項１】 抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解
をCD20+ 細胞に対して誘導し且つATCC寄託番号69119 の
トランスフェクトーマにより生産されるキメラ抗体と実
質的に同じＢ−細胞涸渇活性を有するキメラ抗CD20抗体
の少なくとも１種の治療的有効量を含んで成るＢ細胞リ
ンパ腫治療用組成物。 - 【請求項２】 ヒトに投与される前記抗体の量が、前記
ヒトの体重１kgあたり抗体0.001 〜30mgである、請求項
１に記載の組成物。 - 【請求項３】 ヒトに投与される前記抗体の量が、前記
ヒトの体重１kgあたり抗体0.01〜25mgである、請求項１
又は２に記載の組成物。 - 【請求項４】 ヒトに投与される前記抗体の量が、前記
ヒトの体重１kgあたり抗体 0.4〜20mgである、請求項１
〜３のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項５】 さらに、無菌塩水、無菌緩衝水、プロピ
レングリコール及びこれらの組合せから成る群から選択
された医薬として許容されるキャリヤー又は賦形剤を含
んで成る、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項６】 ２回投与される、請求項１〜５のいずれ
か１項に記載の組成物。 - 【請求項７】 １回目の投与と２回目の投与の間隔が７
日間以内である請求項６に記載の組成物。 - 【請求項８】 ３回投与される、請求項１〜６のいずれ
か１項に記載の組成物。 - 【請求項９】 １回目の投与と２回目の投与の間隔が７
日間以内である、請求項８に記載の組成物。 - 【請求項１０】 １回目の投与と３回目の投与の間隔が
14日間以内である、請求項８又は９に記載の組成物。 - 【請求項１１】 他の化学療法剤と組み合わせて投与さ
れる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１２】 前記他の化学療法剤の投与に先立って
投与される請求項11に記載の組成物。 - 【請求項１３】 前記他の化学療法剤の投与の後に投与
される、請求項11に記載の組成物。 - 【請求項１４】 前記他の化学療法剤がサイクロホスフ
ァミド、ドキソルビニン、ビンクリスチン及びプレドニ
ソンから成る群から選択されたものである、請求項11〜
13のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１５】 抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶
解をCD20+ 細胞に対して誘導し、且つATCC寄託番号6911
9 のトランスフェクトーマから生産されるキメラ抗体と
実質的に同じＢ−細胞涸渇活性を有するキメラ抗CD20抗
体。 - 【請求項１６】 Ｂ細胞リンパ腫治療用キットであっ
て、 (1) 抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解活性をCD20
+ 細胞に対して誘導し、且つATCC寄託番号69119 のトラ
ンスフェクタントから生産されるキメラ抗体と実質的に
同じ涸渇活性を有するキメラ抗CD20抗体を含んで成る第
一の組成物、及び (2) 放射能標識抗CD20抗体を含んで成る第二の組成物、
を含んで成るキット。 - 【請求項１７】 第一の組成物又は第二の組成物が投与
され、次に第二の組成物が投与される、請求項16に記載
のキット。 - 【請求項１８】 第二の組成物が投与され、次に第一の
組成物又は第二の組成物が投与される、請求項16に記載
のキット。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97889192A | 1992-11-13 | 1992-11-13 | |
| US07/978891 | 1992-11-13 | ||
| US08/149,099 US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1993-11-03 | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| US08/149099 | 1993-11-03 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06512376A Division JP3095175B2 (ja) | 1992-11-13 | 1993-11-12 | Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006135870A Division JP4203080B2 (ja) | 1992-11-13 | 2006-05-15 | Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
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|---|---|
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| JP4091235B2 JP4091235B2 (ja) | 2008-05-28 |
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|---|---|---|---|
| JP06512376A Expired - Lifetime JP3095175B2 (ja) | 1992-11-13 | 1993-11-12 | Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
| JP2000126317A Expired - Lifetime JP4091235B2 (ja) | 1992-11-13 | 2000-04-21 | Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
| JP2006135870A Expired - Lifetime JP4203080B2 (ja) | 1992-11-13 | 2006-05-15 | Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
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|---|---|---|---|
| JP06512376A Expired - Lifetime JP3095175B2 (ja) | 1992-11-13 | 1993-11-12 | Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
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| NO (4) | NO321137B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ258392A (ja) |
| PL (2) | PL174721B1 (ja) |
| PT (1) | PT752248E (ja) |
| RO (1) | RO118524B1 (ja) |
| RU (1) | RU2139731C1 (ja) |
| WO (1) | WO1994011026A2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007516231A (ja) * | 2003-05-20 | 2007-06-21 | アプライド モレキュラー エボリューション，インコーポレイテッド | Ｃｄ２０結合分子 |
| JP2008505148A (ja) * | 2004-07-09 | 2008-02-21 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | Ｂ細胞リンパ腫の治療における放射線標識化抗ｃｄ２０抗体を使用する組合わせ治療 |
| WO2010098471A1 (ja) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 株式会社バイオマトリックス研究所 | がん細胞を用いた免疫方法 |
| JP2011057704A (ja) * | 2003-05-20 | 2011-03-24 | Applied Molecular Evolution Inc | Ｃｄ２０結合分子 |
| WO2012026615A1 (ja) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | 株式会社バイオマトリックス研究所 | がん細胞を用いた抗体の製造方法 |
Families Citing this family (1450)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6190640B1 (en) * | 1985-04-19 | 2001-02-20 | Ludwig Institute For Cancer Research | Method for treating neoplasia using humanized antibodies which bind to antigen A33 |
| US7744877B2 (en) | 1992-11-13 | 2010-06-29 | Biogen Idec Inc. | Expression and use of anti-CD20 Antibodies |
| US5736137A (en) * | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| PT752248E (pt) | 1992-11-13 | 2001-01-31 | Idec Pharma Corp | Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b |
| US5595721A (en) * | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
| FR2724182B1 (fr) * | 1994-09-02 | 1996-12-13 | Pasteur Institut | Obtention d'un anticorps monoclonal recombinant a partir d'un anticorps monoclonal humain anti-rhesus d, sa production en cellules d'insecte, et ses utilisations |
| US20030180290A1 (en) * | 1995-06-07 | 2003-09-25 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Anti-CD80 antibody having ADCC activity for ADCC mediated killing of B cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies |
| EP0885299B1 (en) | 1996-01-08 | 2005-10-26 | Genentech, Inc. | Ob receptor and ligands |
| US7122636B1 (en) | 1997-02-21 | 2006-10-17 | Genentech, Inc. | Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same |
| US6306393B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| US6183744B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-02-06 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| WO1999060127A2 (en) | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Genentech, Inc. | Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| PT1695985E (pt) | 1997-04-07 | 2011-06-06 | Genentech Inc | Métodos para formar anticorpos humanizados por mutagénese aleatória |
| DE69836729T2 (de) | 1997-04-07 | 2007-12-13 | Genentech, Inc., South San Francisco | Anti-vefg antibodies |
| US6991790B1 (en) | 1997-06-13 | 2006-01-31 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US6610293B1 (en) | 1997-06-16 | 2003-08-26 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
| EP1481990B1 (en) | 1997-11-21 | 2007-06-06 | Genentech, Inc. | A-33 related antigens and their pharmacological uses |
| US7192589B2 (en) | 1998-09-16 | 2007-03-20 | Genentech, Inc. | Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins |
| EP1947119A3 (en) | 1997-12-12 | 2012-12-19 | Genentech, Inc. | Treatment of cancer with anti-erb2 antibodies in combination with a chemotherapeutic agent |
| EP1064382B1 (en) | 1998-03-17 | 2008-08-20 | Genentech, Inc. | Polypeptides homologous to vegf and bmp1 |
| EP1071700B1 (en) | 1998-04-20 | 2010-02-17 | GlycArt Biotechnology AG | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| EP3112468A1 (en) | 1998-05-15 | 2017-01-04 | Genentech, Inc. | Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| EP1865061A3 (en) | 1998-05-15 | 2007-12-19 | Genentech, Inc. | IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| EP2058334B1 (en) | 1998-06-12 | 2012-10-31 | Genentech, Inc. | Monoclonal antibodies, cross-reactive antibodies and method for producing the same |
| US7250494B2 (en) * | 1998-06-15 | 2007-07-31 | Biosynexus Incorporated | Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria |
| US20020172678A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-21 | Napoleone Ferrara | EG-VEGF nucleic acids and polypeptides and methods of use |
| IL141349A0 (en) * | 1998-08-11 | 2002-03-10 | Idec Pharma Corp | Combination therapies for b-cell lymphomas comprising administration of anti-cd20 anti-body |
| US20010033839A1 (en) * | 1999-10-04 | 2001-10-25 | Emilio Barbera-Guillem | Vaccine and immunotherapy for solid nonlymphoid tumor and related immune dysregulation |
| US6224866B1 (en) * | 1998-10-07 | 2001-05-01 | Biocrystal Ltd. | Immunotherapy of B cell involvement in progression of solid, nonlymphoid tumors |
| WO2000023573A2 (en) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | City Of Hope | Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies |
| CN1679934B (zh) * | 1998-11-09 | 2012-09-05 | 生物基因Idec公司 | 使用抗cd20嵌合抗体治疗循环肿瘤细胞相关的血液恶性肿瘤 |
| DE69941903D1 (de) * | 1998-11-09 | 2010-02-25 | Biogen Idec Inc | Behandlung von patienten die eine knochenmarktransplantation oder eine transplantation peripherer blutstammzellen erhalten mit anti-cd20 antikörpern |
| EP1950300A3 (en) | 1998-11-18 | 2011-03-23 | Genentech, Inc. | Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies |
| EP2075335A3 (en) | 1998-12-22 | 2009-09-30 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth |
| US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| HU230769B1 (hu) | 1999-01-15 | 2018-03-28 | Genentech Inc. | Módosított effektor-funkciójú polipeptid-változatok |
| MY133346A (en) * | 1999-03-01 | 2007-11-30 | Biogen Inc | Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90 |
| US20020102208A1 (en) * | 1999-03-01 | 2002-08-01 | Paul Chinn | Radiolabeling kit and binding assay |
| US6207858B1 (en) * | 1999-03-03 | 2001-03-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Regioselective synthesis of DTPA derivatives |
| NZ514914A (en) * | 1999-05-07 | 2004-09-24 | Genentech Inc | Treatment of autoimmune diseases with antagonists which bind to B cell surface markers |
| US7074403B1 (en) * | 1999-06-09 | 2006-07-11 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of autoimmune disorders using antibodies which target B-cells |
| US8119101B2 (en) | 1999-05-10 | 2012-02-21 | The Ohio State University | Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use |
| US7829064B2 (en) * | 1999-05-10 | 2010-11-09 | Immunomedics, Inc. | Anti-CD74 immunoconjugates and methods |
| US8383081B2 (en) * | 1999-05-10 | 2013-02-26 | Immunomedics, Inc. | Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use |
| DE60043322D1 (de) | 1999-06-15 | 2009-12-24 | Genentech Inc | Sekretierte und Transmembran-Polypeptide sowie Nukleinsäuren zu deren Kodierung |
| WO2001000245A2 (en) | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Genentech, Inc. | HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES |
| JP2003528805A (ja) * | 1999-07-12 | 2003-09-30 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Ｃｄ２０に結合するアンタゴニストを用いた異種抗原に対する免疫応答のブロッキング |
| AU2005211669C1 (en) * | 1999-08-11 | 2017-09-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Treatment of intermediate- and high-grade non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
| EP1918305A1 (en) * | 1999-08-11 | 2008-05-07 | Biogen Idec Inc. | New clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotherapy |
| US8557244B1 (en) * | 1999-08-11 | 2013-10-15 | Biogen Idec Inc. | Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
| CA2378646A1 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Treatment of patients having non-hodgkins lymphoma with bone marrow involvement with anti-cd20 antibodies |
| EP2264070A1 (en) * | 1999-08-11 | 2010-12-22 | Biogen-Idec Inc. | Treatment of intermediate-and high-grade non-hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
| US6451284B1 (en) * | 1999-08-11 | 2002-09-17 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotheraphy |
| TR200200472T2 (tr) | 1999-08-27 | 2002-06-21 | Genentech, Inc. | Anti-Erb B2 antikorları ile tedavi için dozajlar |
| US20020028178A1 (en) * | 2000-07-12 | 2002-03-07 | Nabil Hanna | Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications |
| AU2001264612C1 (en) * | 1999-11-08 | 2007-11-22 | Biogen Idec Inc. | Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications |
| CA2709291A1 (en) | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| DK1897944T3 (da) | 1999-12-23 | 2011-10-24 | Genentech Inc | IL-17 homologe polypeptider og terapeutisk anvendelse deraf |
| IL150676A0 (en) | 2000-01-13 | 2003-02-12 | Genentech Inc | NOVEL STRa6 POLYPEPTIDES |
| ATE329610T1 (de) * | 2000-02-16 | 2006-07-15 | Genentech Inc | Anti-april antikörper und hybridomazellen |
| US20030185796A1 (en) * | 2000-03-24 | 2003-10-02 | Chiron Corporation | Methods of therapy for non-hodgkin's lymphoma |
| KR20020093029A (ko) | 2000-04-11 | 2002-12-12 | 제넨테크, 인크. | 다가 항체 및 그의 용도 |
| CN1437478A (zh) * | 2000-04-25 | 2003-08-20 | Idec药物公司 | 瑞图希单抗的鞘内施用,用于中枢神经系统淋巴瘤的治疗 |
| AU6531101A (en) | 2000-06-02 | 2001-12-17 | Genentech Inc | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| CA2411102A1 (en) | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Idec Pharmaceutical Corporation | Cold anti-cd20 antibody/radiolabeled anti-cd22 antibody combination |
| AU6541801A (en) * | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Idec Pharma Corp | Bispecific fusion protein and method of use for enhancing effector cell killing of target cells |
| DK2042597T3 (da) | 2000-06-23 | 2014-08-11 | Genentech Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til diagnose og behandling af sygdomme, der involverer angiogenese |
| EP2168980A1 (en) | 2000-06-23 | 2010-03-31 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogensis |
| CN1250711C (zh) * | 2000-06-26 | 2006-04-12 | 威尔斯达特生物制剂公司 | 用病毒清除细胞 |
| ES2317924T3 (es) | 2000-07-27 | 2009-05-01 | Genentech, Inc. | Administracion secuencial de cpt-11 y polipeptido apo-2l. |
| EP2014298A3 (en) | 2000-08-24 | 2009-10-07 | Genentech, Inc. | Interleukin-22 polypeptides, nucleic acids encoding the same and methods for the treatment of pancreatic disorders |
| EP1944317A3 (en) | 2000-09-01 | 2008-09-17 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| CA2422076A1 (en) * | 2000-09-18 | 2002-03-21 | Idec Pharmaceutical Corporation | Combination therapy for treatment of autoimmune diseases using b cell depleting/immunoregulatory antibody combination |
| WO2002034790A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof |
| JP5312721B2 (ja) | 2000-11-07 | 2013-10-09 | シティ・オブ・ホープ | Ｃｄ１９特異的再指向免疫細胞 |
| US7408041B2 (en) | 2000-12-08 | 2008-08-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
| US20040001839A1 (en) * | 2000-12-29 | 2004-01-01 | Avigdor Levanon | Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof |
| US7132510B2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-11-07 | Bio-Technology General (Israel) Ltd. | Specific human antibodies for selective cancer therapy |
| US20040001822A1 (en) * | 2000-12-29 | 2004-01-01 | Avigdor Levanon | Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof |
| US20040002450A1 (en) * | 2000-12-29 | 2004-01-01 | Janette Lazarovits | Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof |
| US20030133939A1 (en) * | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US7754208B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US7829084B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
| KR100927261B1 (ko) * | 2001-01-17 | 2009-11-18 | 트루비온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 결합 도메인-면역글로불린 융합 단백질 |
| PL372140A1 (en) * | 2001-01-29 | 2005-07-11 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Modified antibodies and methods of use |
| US20020159996A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-10-31 | Kandasamy Hariharan | Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders |
| AU2007234621B2 (en) * | 2001-01-31 | 2010-08-26 | Biogen Idec Inc. | Use of immunoregulatory antibodies in the treatment of neoplastic disorders |
| US20070065436A1 (en) * | 2001-01-31 | 2007-03-22 | Biogen Idec Inc. | Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies |
| AU2002237972B2 (en) | 2001-01-31 | 2007-11-29 | Biogen Idec Inc. | Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders |
| US20030211107A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-11-13 | Kandasamy Hariharan | Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders |
| US20030103971A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-06-05 | Kandasamy Hariharan | Immunoregulatory antibodies and uses thereof |
| CA2436180C (en) | 2001-01-31 | 2011-11-08 | Idec Pharmaceutical Corporation | Immunoregulatory antibodies and uses thereof |
| PL362414A1 (en) | 2001-02-19 | 2004-11-02 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity |
| JP2005500018A (ja) * | 2001-04-02 | 2005-01-06 | アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション | ＧｎＴＩＩＩと同時発現する組換え抗体 |
| IL157946A0 (en) * | 2001-04-02 | 2004-03-28 | Genentech Inc | Combination therapy |
| US20020193569A1 (en) * | 2001-06-04 | 2002-12-19 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Bispecific fusion protein and method of use for enhancing effector cell killing of target cells |
| US20070160576A1 (en) | 2001-06-05 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| KR20060125923A (ko) | 2001-06-20 | 2006-12-06 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물 |
| PL377119A1 (pl) * | 2001-08-03 | 2006-01-23 | Genentech, Inc. | Peptydy TACIs i BR3 i ich zastosowanie |
| WO2003011878A2 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Glycart Biotechnology Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| US6658260B2 (en) | 2001-09-05 | 2003-12-02 | Telecommunication Systems, Inc. | Inter-carrier short messaging service providing phone number only experience |
| DE60238143D1 (de) | 2001-09-18 | 2010-12-09 | Genentech Inc | Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren |
| EP2131198B1 (en) | 2001-09-20 | 2013-03-27 | Board of Regents, The University of Texas System | Measuring circulating therapeutic antibody, antigen and antigen/antibody complexes using ELISA assays |
| RU2201254C1 (ru) * | 2001-09-25 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
| US20030228319A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-12-11 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| US20030157641A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-08-21 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Polycistronic expression of antibodies |
| WO2003048306A2 (en) * | 2001-11-16 | 2003-06-12 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Polycistronic expression of antibodies |
| AR037756A1 (es) | 2001-12-17 | 2004-12-01 | Bayer Corp | Anticuerpo que inhibe la actividad del factor de las celulas precursoras y su uso para el tratamiento del asma. |
| US20040052779A1 (en) * | 2001-12-21 | 2004-03-18 | Stinson Jeffrey R. | Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria |
| MXPA04006554A (es) | 2002-01-02 | 2005-03-31 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para diagnostico y tratamiento de tumor. |
| CN1642983A (zh) | 2002-01-25 | 2005-07-20 | G2治疗有限公司 | 抗C5aR抗体及其应用 |
| ATE417858T1 (de) | 2002-02-05 | 2009-01-15 | Genentech Inc | Proteinaufreinigung |
| EP2295468B1 (en) * | 2002-02-14 | 2015-07-08 | Immunomedics, Inc. | Anti-CD20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use |
| US8287864B2 (en) | 2002-02-14 | 2012-10-16 | Immunomedics, Inc. | Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics |
| JP2005526501A (ja) | 2002-02-21 | 2005-09-08 | デューク・ユニヴァーシティ | 自己免疫疾患用の試薬および治療方法 |
| JP2005535290A (ja) | 2002-02-22 | 2005-11-24 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫関連疾患の治療のための組成物と方法 |
| EP1485477B1 (en) | 2002-02-25 | 2009-05-13 | Genentech, Inc. | Novel type-1 cytokine receptor glm-r |
| DE60333732D1 (de) * | 2002-03-01 | 2010-09-23 | Immunomedics Inc | Internalisierung von anti cd74 monoklonalen antikörpern und deren verwendungen |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| US20090042291A1 (en) * | 2002-03-01 | 2009-02-12 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| US9770517B2 (en) | 2002-03-01 | 2017-09-26 | Immunomedics, Inc. | Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof |
| US20160279239A1 (en) | 2011-05-02 | 2016-09-29 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease |
| MY154009A (en) | 2002-03-13 | 2015-04-30 | Biogen Idec Inc | Anti-alpha v beta 6 antibodies |
| US20030180292A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-25 | Idec Pharmaceuticals | Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy |
| WO2003087131A2 (en) | 2002-04-10 | 2003-10-23 | Genentech, Inc | Anti-her2 antibody variants |
| EP2305710A3 (en) | 2002-06-03 | 2013-05-29 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| US20040202665A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-10-14 | Janette Lazarovits | Compositions and methods for therapeutic treatment |
| US20040208877A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-10-21 | Avigdor Levanon | Antibodies and uses thereof |
| CA2489588A1 (en) | 2002-07-08 | 2004-01-15 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| CA2491474A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Point Therapeutics, Inc. | Boroproline compound combination therapy |
| MXPA05000403A (es) | 2002-07-15 | 2005-07-22 | Genentech Inc | Metodos para identificar tumores que responden al tratamiento con anticuerpos contra erbb2. |
| BR0313033A (pt) * | 2002-07-25 | 2007-07-10 | Genentech Inc | anticorpos, anticorpos monoclonais, linhagens de células de hibridoma, anticorpos receptores de anti-taci isolados, anticorpos anti -taci, métodos de modulação da atividade biológica |
| EP1590363A4 (en) | 2002-09-09 | 2006-11-02 | Dana Farber Cancer Inst Inc | BH3-PEPTIDES AND METHOD FOR THEIR USE |
| US20060199181A1 (en) | 2002-09-11 | 2006-09-07 | Genentch, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| ATE493433T1 (de) | 2002-09-11 | 2011-01-15 | Genentech Inc | Neue zusammensetzung und verfahren zur behandlung von immunerkrankungen |
| EP1578364A4 (en) | 2002-09-16 | 2011-06-08 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING IMMUNE DISEASES |
| WO2004028479A2 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Genentech, Inc. | Nouvelles compositions et methodes de traitement du psoriasis |
| CA2832136C (en) | 2002-09-27 | 2015-11-17 | Xencor | Optimized fc variants and methods for their generation |
| CN1729203B (zh) * | 2002-10-17 | 2014-02-19 | 根马布股份公司 | 抗cd20的人单克隆抗体 |
| WO2004039956A2 (en) | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| EP2364716A3 (en) | 2002-11-08 | 2012-01-11 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of natural killer cell related diseases |
| CA2504144A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis of immune related diseases using pro7 |
| US8420086B2 (en) | 2002-12-13 | 2013-04-16 | Immunomedics, Inc. | Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases |
| DE60332957D1 (de) * | 2002-12-16 | 2010-07-22 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen |
| US7534427B2 (en) * | 2002-12-31 | 2009-05-19 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins |
| ES2543734T3 (es) | 2003-01-22 | 2015-08-21 | Roche Glycart Ag | Constructos de fusión y uso de los mismos para producir anticuerpos con mayor afinidad de unión al receptor de Fc y función efectora |
| PL379264A1 (pl) * | 2003-01-27 | 2006-08-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Kompozycje i sposoby leczenia raka przy zastosowaniu IGSF9 i LIV-1 |
| PT2000481E (pt) | 2003-02-01 | 2016-06-17 | Tanox Inc | Anticorpos anti-ige humana de alta afinidade |
| GB0304576D0 (en) * | 2003-02-28 | 2003-04-02 | Lonza Biologics Plc | Protein a chromatography |
| US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
| JP4869064B2 (ja) | 2003-04-04 | 2012-02-01 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 高濃度抗体及びタンパク質製剤 |
| JP2006522811A (ja) * | 2003-04-09 | 2006-10-05 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ＴＮＦαインヒビターに対して不十分な反応を示す患者の自己免疫疾患治療法 |
| JP4884224B2 (ja) | 2003-05-09 | 2012-02-29 | ディアデクサス インコーポレーテッド | Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法 |
| EP2960251A1 (en) * | 2003-05-09 | 2015-12-30 | Duke University | CD20-specific antibodies and methods of employing same |
| EP2311875A1 (en) | 2003-05-30 | 2011-04-20 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-VEGF antibodies |
| US20050163775A1 (en) * | 2003-06-05 | 2005-07-28 | Genentech, Inc. | Combination therapy for B cell disorders |
| US20050095243A1 (en) * | 2003-06-05 | 2005-05-05 | Genentech, Inc. | Combination therapy for B cell disorders |
| AU2004252475A1 (en) | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Genentech, Inc. | Modulating the interaction between HGF beta chain and c-met |
| US20050232931A1 (en) * | 2003-06-13 | 2005-10-20 | Oncomax Acquisition Corp. | Preparation and application of anti-tumor bifunctional fusion proteins |
| US20040254108A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-16 | Jing Ma | Preparation and application of anti-tumor bifunctional fusion proteins |
| US20050266009A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-12-01 | Savient Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies and uses thereof |
| US20050152906A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-07-14 | Avigdor Levanon | Specific human antibodies |
| US20050069955A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-03-31 | Daniel Plaksin | Antibodies and uses thereof |
| JP5026072B2 (ja) | 2003-07-01 | 2012-09-12 | イミューノメディクス、インコーポレイテッド | 二重特異性抗体の多価キャリヤー |
| NZ544317A (en) | 2003-07-08 | 2009-05-31 | Genentech Inc | IL-17 A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| US7579157B2 (en) | 2003-07-10 | 2009-08-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody selection method against IGF-IR |
| US7834155B2 (en) * | 2003-07-21 | 2010-11-16 | Immunogen Inc. | CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
| EP1660513B9 (en) * | 2003-07-21 | 2012-04-04 | ImmunoGen, Inc. | A ca6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
| AU2004261459B2 (en) | 2003-07-22 | 2008-06-26 | Astex Therapeutics Limited | 3, 4-disubstituted 1H-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (CDK) and glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) modulators |
| US7754209B2 (en) | 2003-07-26 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals | Binding constructs and methods for use thereof |
| WO2005017529A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-24 | Genentech, Inc. | Assay for human anti cd20 antibodies and uses therefor |
| US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| WO2005019258A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| US8147832B2 (en) * | 2003-08-14 | 2012-04-03 | Merck Patent Gmbh | CD20-binding polypeptide compositions and methods |
| MXPA06002134A (es) * | 2003-08-29 | 2006-05-31 | Genentech Inc | Terapia de trastornos oculares. |
| US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| DK1684869T3 (da) | 2003-11-04 | 2011-10-31 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Fremgangsmåde til terapi af B-celle-relaterede cancersygdomme |
| CN1878568A (zh) | 2003-11-05 | 2006-12-13 | 盘林京有限公司 | Cdim结合抗体的增强的b细胞细胞毒性 |
| US9296820B2 (en) | 2003-11-05 | 2016-03-29 | Roche Glycart Ag | Polynucleotides encoding anti-CD20 antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function |
| WO2005047327A2 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Biogen Idec Ma Inc. | NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO |
| EP2161283B1 (en) | 2003-11-17 | 2014-06-04 | Genentech, Inc. | Compositions comprising antibodies against CD79b conjugated to a growth inhibitory agent or cytotoxic agent and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| US7750123B2 (en) | 2003-11-25 | 2010-07-06 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against SARS-CoV and methods of use thereof |
| US7312320B2 (en) | 2003-12-10 | 2007-12-25 | Novimmune Sa | Neutralizing antibodies and methods of use thereof |
| EP1692178A1 (en) | 2003-12-11 | 2006-08-23 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for inhibiting c-met dimerization and activation |
| AU2004303848A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Genentech, Inc. | Detection of CD20 in transplant rejection |
| BRPI0417105A (pt) * | 2003-12-19 | 2007-02-06 | Genentech Inc | métodos de tratamento de doenças autoimunológicas em pacientes |
| US20050227324A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-10-13 | Genentech, Inc. | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
| HUE026132T2 (en) | 2004-01-07 | 2016-05-30 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | M-CSF-specific monoclonal antibody and its uses |
| US20110171126A1 (en) * | 2010-01-11 | 2011-07-14 | Center For Molecular Medicine And Immunology | Enhanced Cytotoxicity of Anti-CD74 and Anti-HLA-DR Antibodies with Interferon-Gamma |
| US8883160B2 (en) * | 2004-02-13 | 2014-11-11 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use |
| US9550838B2 (en) | 2004-02-13 | 2017-01-24 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use |
| EP3653641A1 (en) | 2004-02-19 | 2020-05-20 | Genentech, Inc. | Cdr-repaired antibodies |
| CA2560759A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-12-22 | Iq Corporation | Human anthrax toxin neutralizing monoclonal antibodies and methods of use thereof |
| MXPA06011199A (es) | 2004-03-31 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados. |
| SG172616A1 (en) | 2004-04-13 | 2011-07-28 | Hoffmann La Roche | Anti-p-selectin antibodies |
| JP2007532680A (ja) * | 2004-04-16 | 2007-11-15 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 疾患の治療方法 |
| WO2005113003A2 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-01 | Genentech, Inc. | Method for augmenting b cell depletion |
| WO2005103081A2 (en) | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against cd20 |
| WO2005117972A2 (en) * | 2004-05-05 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Preventing autoimmune disease by using an anti-cd20 antibody |
| JP2008501706A (ja) * | 2004-06-04 | 2008-01-24 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 疾患の治療方法 |
| CA2566979A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Use of a cd20 antibody in treatment of multiple sclerosis |
| SV2006002143A (es) | 2004-06-16 | 2006-01-26 | Genentech Inc | Uso de un anticuerpo para el tratamiento del cancer resistente al platino |
| ZA200700032B (en) | 2004-07-02 | 2008-05-28 | Genentech Inc | Inhibitors of IAP |
| EP2471813B1 (en) | 2004-07-15 | 2014-12-31 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| SI1771474T1 (sl) | 2004-07-20 | 2010-06-30 | Genentech Inc | Inhibitorji angiopoetinu podobnega proteina kombinacije in njihova uporaba |
| JP2008507555A (ja) * | 2004-07-22 | 2008-03-13 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | シェーグレン症候群の治療方法 |
| KR20160096228A (ko) | 2004-07-22 | 2016-08-12 | 제넨테크, 인크. | Ｈｅｒ２ 항체 조성물 |
| EP1774022B1 (en) | 2004-07-26 | 2014-12-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activation |
| US20070286855A1 (en) * | 2004-08-03 | 2007-12-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Improving treatments |
| EP1776384B1 (en) | 2004-08-04 | 2013-06-05 | Mentrik Biotech, LLC | Variant fc regions |
| JP5062887B2 (ja) | 2004-09-03 | 2012-10-31 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒト化抗β７アンタゴニストおよびその使用 |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| US20100111856A1 (en) | 2004-09-23 | 2010-05-06 | Herman Gill | Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates |
| US7521541B2 (en) | 2004-09-23 | 2009-04-21 | Genetech Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| EP1797430A4 (en) * | 2004-10-04 | 2008-05-14 | Yissum Res Dev Co | METHOD AND COMPOSITIONS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER |
| ZA200702335B (en) * | 2004-10-05 | 2009-05-27 | Genentech Inc | Method for treating vasculitis |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| CN101933923A (zh) * | 2004-11-05 | 2011-01-05 | 赛福伦公司 | 癌症治疗 |
| EP2314618A3 (en) | 2004-11-12 | 2011-10-19 | Xencor Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| FR2879204B1 (fr) * | 2004-12-15 | 2007-02-16 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps cytotoxique dirige contre les proliferations hematopoietiques lymphoides de type b. |
| CA2588921C (en) | 2004-12-20 | 2015-10-20 | Genentech, Inc. | Pyrrolidine inhibitors of iap |
| ES2327840T3 (es) | 2004-12-23 | 2009-11-04 | Gpc Biotech Ag | Derivados de acido escuarico con actividad antiproliferativa. |
| ES2408704T3 (es) | 2005-01-05 | 2013-06-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Moléculas de unión a Cripto |
| EP2230517A1 (en) | 2005-01-07 | 2010-09-22 | Diadexus, Inc. | OVR110 antibody compositions and methods of use |
| EP1841454A4 (en) * | 2005-01-13 | 2009-07-22 | Genentech Inc | PROCESSING METHOD |
| US8436190B2 (en) * | 2005-01-14 | 2013-05-07 | Cephalon, Inc. | Bendamustine pharmaceutical compositions |
| US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
| CN101141981A (zh) | 2005-01-21 | 2008-03-12 | 健泰科生物技术公司 | Her抗体的固定剂量给药 |
| WO2006077428A1 (en) | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| AR054425A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
| RU2436575C2 (ru) * | 2005-01-21 | 2011-12-20 | Астекс Терапьютикс Лимитед | Соединения для использования в фармацевтике |
| US8029783B2 (en) | 2005-02-02 | 2011-10-04 | Genentech, Inc. | DR5 antibodies and articles of manufacture containing same |
| DOP2006000029A (es) * | 2005-02-07 | 2006-08-15 | Genentech Inc | Antibody variants and uses thereof. (variantes de un anticuerpo y usos de las mismas) |
| BRPI0607351A2 (pt) * | 2005-02-15 | 2009-09-01 | Novartis Vaccines & Diagnostic | métodos para tratamento de linfomas empregando uma combinação de agente quimioterapêutico e il-2 e opcionalmente um anticorpo anti-cd20 |
| US8329178B2 (en) | 2005-02-18 | 2012-12-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against CXCR4 and methods of use thereof |
| EP3195879A1 (en) | 2005-02-23 | 2017-07-26 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in cancer patients |
| TW200714289A (en) * | 2005-02-28 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Treatment of bone disorders |
| US10058621B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-08-28 | Immunomedics, Inc. | Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers |
| US9707302B2 (en) | 2013-07-23 | 2017-07-18 | Immunomedics, Inc. | Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer |
| US20160355591A1 (en) | 2011-05-02 | 2016-12-08 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies |
| ATE495248T1 (de) * | 2005-03-31 | 2011-01-15 | Biomedics Inc | Monoklonaler anti-cd20-antikörper |
| JPWO2006109533A1 (ja) * | 2005-03-31 | 2008-10-23 | 国立大学法人大阪大学 | 細胞膜表面抗原エピトープに対する抗体の作製法及びアッセイ法 |
| US8475794B2 (en) | 2005-04-06 | 2013-07-02 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases |
| US8349332B2 (en) | 2005-04-06 | 2013-01-08 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases |
| WO2006110599A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment |
| JP2008535494A (ja) | 2005-04-07 | 2008-09-04 | サグレシュ ディスカバリー， インコーポレイテッド | 癌関連遺伝子（ｐｒｌｒ） |
| AR053579A1 (es) * | 2005-04-15 | 2007-05-09 | Genentech Inc | Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (eii) |
| JP2008538767A (ja) * | 2005-04-22 | 2008-11-06 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Ｃｄ２０抗体による認知症又はアルツハイマー病の治療方法 |
| KR20080051113A (ko) * | 2005-05-02 | 2008-06-10 | 콜드스프링하버러보러토리 | Ｍｉｒ 17-92 클러스터를 이용한 암 진단용 조성물 및 방법 |
| US7430425B2 (en) * | 2005-05-17 | 2008-09-30 | Telecommunication Systems, Inc. | Inter-carrier digital message with user data payload service providing phone number only experience |
| EP3805245A1 (en) | 2005-05-17 | 2021-04-14 | University of Connecticut | Compositions and methods for immunomodulation in an organism |
| ES2341484T3 (es) * | 2005-05-20 | 2010-06-21 | Genentech, Inc. | Pretratamiento de una muestra biologica de un sujeto que sufre una enfermedad autoinmune. |
| WO2006126069A2 (en) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Avestha Gengraine Technologies Pvt Ltd. | A method for the production of a monoclonal antibody to cd20 for the treatment of b-cell lymphoma |
| GB0510790D0 (en) | 2005-05-26 | 2005-06-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Anti-CD16 binding molecules |
| WO2006132788A2 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Genentech, Inc. | Transgenic models for different genes and their use for gene characterization |
| WO2007094842A2 (en) | 2005-12-02 | 2007-08-23 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides and uses thereof |
| US7557190B2 (en) | 2005-07-08 | 2009-07-07 | Xencor, Inc. | Optimized proteins that target Ep-CAM |
| CN104072614B (zh) | 2005-07-08 | 2017-04-26 | 生物基因Ma公司 | 抗-αvβ6 抗体及其用途 |
| NZ589687A (en) | 2005-07-21 | 2012-09-28 | Genmab As | Potency assays for antibody drug substance binding to an FC receptor |
| US20080279850A1 (en) * | 2005-07-25 | 2008-11-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules |
| PT1912675E (pt) | 2005-07-25 | 2014-05-09 | Emergent Product Dev Seattle | Moléculas de ligaçao especificas para cd37 e especificas para cd20 |
| KR20080047540A (ko) | 2005-07-25 | 2008-05-29 | 트루비온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Ｃｄ20 특이적 결합 분자의 단회 투여 용도 |
| EP1913027B1 (en) | 2005-07-28 | 2015-03-04 | Novartis AG | M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof |
| EP1922410A2 (en) | 2005-08-15 | 2008-05-21 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| EP1762575A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy |
| WO2007041635A2 (en) | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
| WO2007056441A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
| UA96139C2 (uk) | 2005-11-08 | 2011-10-10 | Дженентек, Інк. | Антитіло до нейропіліну-1 (nrp1) |
| MY149159A (en) | 2005-11-15 | 2013-07-31 | Hoffmann La Roche | Method for treating joint damage |
| NZ568272A (en) | 2005-11-18 | 2012-02-24 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses |
| CA2630432A1 (en) | 2005-11-21 | 2007-07-19 | Genentech, Inc. | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| JP6088723B2 (ja) * | 2005-11-23 | 2017-03-01 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｂ細胞アッセイに関する組成物及び方法。 |
| EP1979379B1 (en) | 2005-12-02 | 2013-09-18 | Dana-Farber Cancer Institute | Carbonic anhydrase ix (g250) antibodies and methods of use thereof |
| WO2007064911A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Biogen Idec Inc. | Anti-mouse cd20 antibodies and uses thereof |
| KR101453570B1 (ko) | 2005-12-02 | 2014-10-22 | 제넨테크, 인크. | Ｉｌ-22 및 ｉｌ-22ｒ에 결합하는 항체를 포함하는,사이토카인 신호 전달과 관련된 질환 및 장애 치료용조성물 및 치료 방법 |
| RU2008128134A (ru) | 2005-12-15 | 2010-01-20 | Дженентек, Инк. (Us) | Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин |
| US8247557B2 (en) | 2005-12-19 | 2012-08-21 | Genentech, Inc. | IAP inhibitors |
| TWI596111B (zh) | 2006-01-05 | 2017-08-21 | 建南德克公司 | 抗ｅｐｈｂ４抗體及使用該抗體之方法 |
| WO2007127506A2 (en) | 2006-01-20 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Anti-ephrinb2 antibodies and methods using same |
| EP1982181B1 (en) | 2006-02-06 | 2010-12-15 | Rhode Island Hospital | Gpr30 estrogen receptor in breast cancers |
| AU2007233263A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Gene disruptons, compositions and methods relating thereto |
| EP2540741A1 (en) | 2006-03-06 | 2013-01-02 | Aeres Biomedical Limited | Humanized anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
| AU2007223903B2 (en) * | 2006-03-06 | 2013-09-05 | Medimmune, Llc | Humanized anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
| WO2007102200A1 (ja) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Osaka University | 抗ｃｄ２０モノクローナル抗体 |
| CA2644743C (en) | 2006-03-08 | 2015-05-19 | Waldemar Debinski | Soluble monomeric ephrin a1 |
| AR059851A1 (es) | 2006-03-16 | 2008-04-30 | Genentech Inc | Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso |
| WO2007111661A2 (en) | 2006-03-20 | 2007-10-04 | Xoma Technology Ltd. | Human antibodies specific for gastrin materials and methods |
| US20100278821A1 (en) | 2006-03-21 | 2010-11-04 | The Regents Of The University Of California | N-cadherin: target for cancer diagnosis and therapy |
| EP2004230A4 (en) | 2006-03-21 | 2009-05-20 | Univ California | N-CADHERINE AND LY6 E: OBJECTIVES FOR CANCER DIAGNOSIS AND THERAPY |
| UA100969C2 (uk) | 2006-03-21 | 2013-02-25 | Дженентек, Інк. | Антитіло, яке специфічно зв'язує людський альфа5бета1 (alpha5beta1) |
| MX2008012013A (es) | 2006-03-23 | 2008-10-03 | Novartis Ag | Tratamiento con anticuerpo antigeno de celulas neoplasicas. |
| CA2645853A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-11-01 | Dana-Farber Cancer Institute | Methods of determining cellular chemosensitivity |
| CA2647277A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling |
| US7846724B2 (en) | 2006-04-11 | 2010-12-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for selecting CHO cell for production of glycosylated antibodies |
| US20080014203A1 (en) | 2006-04-11 | 2008-01-17 | Silke Hansen | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
| EP2407483A1 (en) | 2006-04-13 | 2012-01-18 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Methods of treating, diagnosing or detecting cancers |
| WO2007119796A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. | エフェクター機能を有するポリペプチド変異体 |
| CA2649387A1 (en) | 2006-04-19 | 2008-03-27 | Genentech, Inc. | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| US7727525B2 (en) | 2006-05-11 | 2010-06-01 | City Of Hope | Engineered anti-CD20 antibody fragments for in vivo targeting and therapeutics |
| SG172656A1 (en) | 2006-05-30 | 2011-07-28 | Genentech Inc | Antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
| CA3149553C (en) | 2006-06-12 | 2023-11-21 | Aptevo Research And Development Llc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| BRPI0712953B8 (pt) | 2006-06-30 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | anticorpos anti-nkg2a, seu uso, e composição farmacêutica |
| US7927590B2 (en) | 2006-07-10 | 2011-04-19 | Biogen Idec Ma Inc. | Compositions and methods for inhibiting growth of smad4-deficient cancers |
| CA2657319C (en) | 2006-07-11 | 2016-06-21 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Mg53 compositions and methods of use |
| US20100098632A1 (en) * | 2006-07-12 | 2010-04-22 | Russell Stephen J | Hydroxyapatite particles |
| WO2008019326A2 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Novartis Ag | Ephb3-specific antibody and uses thereof |
| JP5244103B2 (ja) | 2006-08-09 | 2013-07-24 | ホームステッド クリニカル コーポレイション | 器官特異的蛋白質およびその使用方法 |
| KR101368596B1 (ko) | 2006-08-18 | 2014-03-17 | 조마 테크놀로지 리미티드 | Ｐｒｌｒ 특이적 항체 및 그 용도 |
| WO2008022390A1 (en) | 2006-08-22 | 2008-02-28 | G2 Inflammation Pty Ltd | Anti-c5ar antibodies with improved properties |
| US20100292090A1 (en) | 2006-08-25 | 2010-11-18 | Oncotherapy Science, Inc. | Prognostic markers and therapeutic targets for lung cancer |
| US8372399B2 (en) * | 2006-08-31 | 2013-02-12 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing |
| US8636995B2 (en) * | 2006-08-31 | 2014-01-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods and devices to regulate stem cell homing |
| US20080058922A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods and devices employing vap-1 inhibitors |
| US20100008910A1 (en) | 2006-09-12 | 2010-01-14 | John Chant | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer |
| EP2099467B1 (en) | 2006-10-03 | 2017-05-10 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Atap peptides, nucleic acids encoding the same and associated methods of use |
| US9382327B2 (en) * | 2006-10-10 | 2016-07-05 | Vaccinex, Inc. | Anti-CD20 antibodies and methods of use |
| WO2008044041A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8883790B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-11-11 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| DK2502938T3 (en) | 2006-10-27 | 2015-04-20 | Genentech Inc | Antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
| ES2870017T3 (es) | 2006-11-02 | 2021-10-26 | Biomolecular Holdings Llc | Métodos de producción de polipéptidos híbridos con partes móviles |
| MX2009005466A (es) | 2006-11-22 | 2009-08-17 | Adnexus A Bristol Myers Sqibb | Terapeuticos dirigidos a base de proteinas manipuladas para receptores de tirosina cinasas, incluyendo receptor de factor de crecimiento tipo insulina-i. |
| JP5391073B2 (ja) | 2006-11-27 | 2014-01-15 | ディアデクサス インコーポレーテッド | Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法 |
| US8377439B2 (en) | 2006-12-07 | 2013-02-19 | Novartis Ag | Antagonist antibodies against EPHB3 |
| BRPI0719481A2 (pt) | 2006-12-19 | 2014-02-11 | Genentech Inc | " composto, método de indução de apoptose em uma célula, de sensibilização de uma célula, para inibir a ligação de uma proteína iap a uma proteína caspase, para tratar uma doença ou condição associada com a superexpressão de uma proteína iap e para tratar câncer" |
| WO2008097497A2 (en) | 2007-02-02 | 2008-08-14 | Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R & D Company | Vegf pathway blockade |
| EP2125896A2 (en) | 2007-02-09 | 2009-12-02 | Genetech, Inc. | Anti-robo4 antibodies and uses therefor |
| CA2678181C (en) | 2007-02-16 | 2016-12-13 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies against erbb3 and uses thereof |
| EP2436781B1 (en) | 2007-02-22 | 2015-10-07 | Genentech, Inc. | Methods for detecting inflammatory bowel disease |
| EP2899541A1 (en) | 2007-03-02 | 2015-07-29 | Genentech, Inc. | Predicting response to a HER dimerisation inhbitor based on low HER3 expression |
| CN103275216B (zh) * | 2007-03-12 | 2015-05-06 | 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 | 单链抗体的基于序列的工程改造和最优化 |
| EP2125898B1 (en) | 2007-03-14 | 2013-05-15 | Novartis AG | Apcdd1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer |
| US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
| SI2155248T1 (sl) | 2007-04-12 | 2015-12-31 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Ciljanje ABCB5 za zdravljenje raka |
| FR2915398B1 (fr) * | 2007-04-25 | 2012-12-28 | Lab Francais Du Fractionnement | "ensemble de moyens pour le traitement d'une pathologie maligne, d'une maladie auto-immune ou d'une maladie infectieuse" |
| JP5368428B2 (ja) | 2007-04-30 | 2013-12-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｉａｐのインヒビター |
| JP2010526868A (ja) | 2007-05-14 | 2010-08-05 | ノビミューン エスアー | 改変されたエフェクター機能を有するＦｃ受容体結合ポリペプチド |
| EP2019101A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-28 | GPC Biotech AG | Pyrazol[3,4-d]pyrimidin-4-one useful as Kinase Inhibitor |
| PE20090321A1 (es) | 2007-06-04 | 2009-04-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica |
| KR20150029002A (ko) | 2007-06-07 | 2015-03-17 | 제넨테크, 인크. | 보체-관련 장애의 예방 및 치료를 위한 Ｃ３ｂ 항체 및 방법 |
| SI2164961T1 (sl) * | 2007-06-25 | 2015-05-29 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | InĹľeniring na osnovi zaporedij in optimizacija mono-veriĹľnih protiteles |
| DK2158315T3 (en) | 2007-06-25 | 2016-06-06 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Methods of modifying antibodies and modified antibodies with improved functional properties |
| KR102055873B1 (ko) | 2007-07-09 | 2019-12-13 | 제넨테크, 인크. | 폴리펩티드의 재조합 생산 동안의 디술피드 결합 환원의 방지 |
| NZ583367A (en) | 2007-07-16 | 2012-10-26 | Genentech Inc | Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| BRPI0813514A2 (pt) | 2007-07-16 | 2019-09-24 | Genentech Inc | anticorpos anti-cd79b humanizados e imunoconjugados e métodos de uso |
| JP5588865B2 (ja) * | 2007-07-31 | 2014-09-10 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒトｃｄ２０に対するヒト抗体及びその使用方法 |
| ES2453592T3 (es) | 2007-08-02 | 2014-04-08 | Novimmune Sa | Anticuerpos anti-RANTES y métodos de uso de los mismos |
| EP2195425A4 (en) | 2007-08-24 | 2011-01-19 | Oncotherapy Science Inc | PKIB AND NAALADL2 FOR TARGET GENES OF THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER |
| WO2009028158A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Oncotherapy Science, Inc. | Dkk1 oncogene as therapeutic target for cancer and a diagnosing marker |
| EP4512422A3 (en) | 2007-09-14 | 2025-05-21 | Amgen Inc. | Homogenous antibody populations |
| CA2700394C (en) | 2007-09-26 | 2017-10-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant region |
| US8956611B2 (en) | 2007-10-16 | 2015-02-17 | Zymogenetics, Inc. | Combination of BLyS inhibition and anti-CD 20 agents for treatment of autoimmune disease |
| SI2215117T2 (en) * | 2007-10-30 | 2018-04-30 | Genentech, Inc. | Purification of the antibody by cation exchange chromatography |
| EP3360567A1 (en) | 2007-11-07 | 2018-08-15 | Genentech, Inc. | Amp for use in treating microbial disorders |
| AU2008323939A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Genentech, Inc. | Anti-factor B antibodies and their uses |
| PT2220116E (pt) | 2007-11-12 | 2012-12-07 | Theraclone Sciences Inc | Composições e métodos para a terapia e o diagnóstico da gripe |
| US8715941B2 (en) | 2007-11-16 | 2014-05-06 | Arca Biopharma, Inc. | Antibodies to LRP6 |
| TWI468417B (zh) | 2007-11-30 | 2015-01-11 | Genentech Inc | 抗－ｖｅｇｆ抗體 |
| JP6149213B2 (ja) | 2007-12-06 | 2017-06-21 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | インフルエンザウイルスに対する抗体およびその使用方法 |
| EP2235059B1 (en) | 2007-12-26 | 2015-02-18 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
| US8962806B2 (en) | 2007-12-28 | 2015-02-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Humanized monoclonal antibodies and methods of use |
| US7914785B2 (en) | 2008-01-02 | 2011-03-29 | Bergen Teknologieverforing As | B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome |
| EP2077281A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Bergen Teknologioverforing AS | Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome |
| US9181327B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-11-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-HIV domain antibodies and method of making and using same |
| ATE548052T1 (de) | 2008-01-17 | 2012-03-15 | Philogen Spa | Kombination aus einem anti-edb-fibronectin- antikörper-il-2-fusionsprotein und einem b-zellen bindenden molekül, b-zellen-vorläufern und/oder deren krebserregendem gegenspieler |
| JP5523345B2 (ja) | 2008-01-18 | 2014-06-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｋ６３結合型ポリユビキチンを標的とする方法と組成物 |
| AR070141A1 (es) | 2008-01-23 | 2010-03-17 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Anticuerpos humanizados especificos para el factor von willebrand |
| BRPI0908508A2 (pt) | 2008-01-24 | 2016-03-22 | Novo Nordisk As | anticorpo monoclonal nkg2a anti-humano humanizado |
| TWI472339B (zh) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
| EP2657253B1 (en) | 2008-01-31 | 2017-07-19 | Genentech, Inc. | Anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| WO2009103113A1 (en) | 2008-02-20 | 2009-08-27 | G2 Inflammation Pty Ltd | HUMANIZED ANTI-C5aR ANTIBODIES |
| US20090252725A1 (en) * | 2008-03-07 | 2009-10-08 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of CD23 Antibodies to Treat Malignancies in Patients with Poor Prognosis |
| CN102015766B (zh) | 2008-03-10 | 2014-07-16 | 特罗科隆科学有限公司 | 用于对巨细胞病毒感染进行治疗以及诊断的组合物以及方法 |
| AR072777A1 (es) | 2008-03-26 | 2010-09-22 | Cephalon Inc | Formas solidas de clorhidrato de bendamustina |
| AU2009233708B2 (en) | 2008-04-09 | 2015-06-04 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| MX2010011057A (es) | 2008-04-11 | 2010-11-12 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Inmunoterapeutico de cd37 y combinacion con quimioterapeutico bifuncional del mismo. |
| EP2112152A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | GPC Biotech AG | Dihydropteridinones as Plk Inhibitors |
| EP2112150B1 (en) | 2008-04-22 | 2013-10-16 | Forma Therapeutics, Inc. | Improved raf inhibitors |
| MX2010011955A (es) | 2008-04-29 | 2011-01-21 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas. |
| EP2799448A1 (en) | 2008-05-22 | 2014-11-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
| CN102112494A (zh) | 2008-06-03 | 2011-06-29 | 雅培制药有限公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| SG191639A1 (en) | 2008-06-03 | 2013-07-31 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| MY161369A (en) | 2008-06-10 | 2017-04-14 | Abbvie Inc | Novel tricyclic compounds |
| EP2307455B1 (en) | 2008-06-25 | 2017-03-22 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Solubility optimization of immunobinders |
| RU2011104348A (ru) * | 2008-07-08 | 2012-08-20 | Эбботт Лэборетриз (Us) | Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение |
| WO2010009271A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Academia Sinica | Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods |
| AU2009274129B2 (en) * | 2008-07-21 | 2016-02-25 | Immunomedics Inc. | Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics |
| AU2009274512A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Clip inhibitors and methods of modulating immune function |
| WO2010017035A2 (en) | 2008-08-02 | 2010-02-11 | Genentech, Inc. | Inhibitors of iap |
| WO2010016067A2 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Affinity purification by cohesin-dockerin interaction |
| WO2010027818A2 (en) | 2008-08-25 | 2010-03-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Conserved hemagglutinin epitope, antibodies to the epitope, and methods of use |
| TW201438738A (zh) | 2008-09-16 | 2014-10-16 | Genentech Inc | 治療進展型多發性硬化症之方法 |
| CA2735899A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Cephalon, Inc. | Liquid formulations of bendamustine |
| AU2009298569A1 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Genentech, Inc. | Anti-Notch2 antibodies and methods of use |
| EA201190002A1 (ru) | 2008-11-06 | 2012-04-30 | Гленмарк Фармасьютикалс С.А. | Лечение антителами к интегрину альфа-2 |
| KR20180117734A (ko) | 2008-11-22 | 2018-10-29 | 제넨테크, 인크. | 유방암의 치료를 위한, 화학요법과 조합된 항-ｖｅｇｆ 항체의 용도 |
| TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子 |
| EP2365987B1 (en) | 2008-11-25 | 2014-11-12 | Genentech, Inc. | Isoform specific anti-her4 antibodies |
| JP5773315B2 (ja) | 2008-11-27 | 2015-09-02 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 膵癌のバイオマーカーとしてのｃｘｃｌ４ｌ１ |
| MY188826A (en) | 2008-12-09 | 2022-01-06 | Genentech Inc | Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function |
| MX2011006516A (es) | 2008-12-17 | 2011-08-04 | Genentech Inc | Terapia de combinacion de virus de hepatitis c. |
| WO2010075249A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists |
| US20110142836A1 (en) * | 2009-01-02 | 2011-06-16 | Olav Mella | B-cell depleting agents for the treatment of chronic fatigue syndrome |
| CN102271710A (zh) | 2009-01-06 | 2011-12-07 | 国家健康与医学研究院 | 用于治疗动脉粥样硬化的b细胞耗竭剂 |
| BRPI1004922A2 (pt) * | 2009-01-15 | 2019-09-24 | Cephalon Inc | composição farmacêutica, forma cristalina da base livre de bendamustina e método de tratamento de leucemia linfocítica crônica, doença de hodgkin, linfoma não-hodgkin, mieloma múltiplo ou câncer da mama |
| WO2010092135A2 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Novozymes Biopharma Uk Ltd. | Albumin variants and conjugates |
| US20160095939A1 (en) | 2014-10-07 | 2016-04-07 | Immunomedics, Inc. | Neoadjuvant use of antibody-drug conjugates |
| ES3000111T3 (en) | 2009-02-13 | 2025-02-27 | Immunomedics Inc | Intermediates for preparing conjugates with an intracellularly-cleavable linkage |
| SI3260136T1 (sl) | 2009-03-17 | 2021-05-31 | Theraclone Sciences, Inc. | Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa |
| TWI461211B (zh) | 2009-03-20 | 2014-11-21 | Genentech Inc | 抗－ｈｅｒ抗體 |
| DK3702371T5 (da) | 2009-03-25 | 2024-08-26 | Genentech Inc | Anti-FGFR3-antistoffer og fremgangsmåder ved anvendelse af disse |
| MA33210B1 (fr) | 2009-03-25 | 2012-04-02 | Genentech Inc | Nouveaux anticorps anti-a5b1 et leurs utilisations |
| WO2010120561A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| EP2414391B1 (en) | 2009-04-02 | 2018-11-28 | Roche Glycart AG | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
| US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
| US9296785B2 (en) | 2009-04-17 | 2016-03-29 | Wake Forest University Health Sciences | IL-13 receptor binding peptides |
| US8609101B2 (en) | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
| WO2010127294A2 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| CN104974250A (zh) | 2009-05-05 | 2015-10-14 | 诺维莫尼公司 | 抗il-17f抗体及其使用方法 |
| US8858948B2 (en) | 2009-05-20 | 2014-10-14 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| EP2435476A4 (en) | 2009-05-27 | 2013-04-17 | Synageva Biopharma Corp | ANTIBODIES OBTAINED FROM BIRDS |
| ES2643446T3 (es) | 2009-06-04 | 2017-11-22 | Novartis Ag | Métodos para la identificación de sitios para conjugación de IgG |
| WO2010146059A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy |
| WO2010151632A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Protein purifacation by caprylic acid (octanoic acid ) precipitation |
| AU2010268690B2 (en) | 2009-07-03 | 2011-11-10 | Avipep Pty Ltd | Immuno-conjugates and methods for producing them |
| WO2011011689A2 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for enzymatic production of decarboxylated polyketides and fatty acids |
| EP2459591B1 (en) | 2009-07-31 | 2014-08-20 | Genentech, Inc. | Inhibition of tumor metastasis using anti-g-csf-antibodies |
| CN104059955A (zh) | 2009-08-11 | 2014-09-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 在无谷氨酰胺的细胞培养基中的蛋白质生产 |
| SG194395A1 (en) | 2009-08-15 | 2013-11-29 | Genentech Inc | Anti-angiogenesis therapy for the treatment of previously treated breast cancer |
| US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| EP2473522B1 (en) | 2009-09-02 | 2016-08-17 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| RU2421217C2 (ru) * | 2009-09-03 | 2011-06-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Гематологический научный центр РАМН (ГНЦ РАМН) | Способ дифференцированного лечения диффузных в-крупноклеточных лимфосарком лимфоидных органов взрослых |
| AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
| CA2774260C (en) | 2009-09-16 | 2018-10-09 | Immunomedics, Inc. | Class i anti-cea antibodies and uses thereof |
| KR20120108967A (ko) | 2009-09-16 | 2012-10-05 | 제넨테크, 인크. | 코일드 코일 및/또는 테더 함유 단백질 복합체 및 그의 용도 |
| WO2011037983A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Medarex, Inc. | Cation exchange chromatography |
| BR112012006727A2 (pt) | 2009-09-25 | 2019-09-24 | Shanghai National Engineering Res Center Of Antibody Medicine Co Ltd | método de aquisição de proteínas com alta afinidade por um desenho auxiliado por computador |
| WO2011047267A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Genentech, Inc. | Chimeric fibroblast growth factors with altered receptor specificity |
| EP2488658A4 (en) * | 2009-10-15 | 2013-06-19 | Abbvie Inc | IMMUNOGLOBULINE WITH DOUBLE VARIABLE DOMAIN AND ITS USE |
| PT2488873E (pt) | 2009-10-16 | 2015-11-19 | Novartis Ag | Biomarcadores da resposta farmacodinâmica de tumores |
| MX2012002013A (es) | 2009-10-19 | 2012-03-16 | Genentech Inc | Moduladores de activador del factor de crecimiento de hepatocitos. |
| WO2011050188A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Genentech, Inc. | Anti-hepsin antibodies and methods using same |
| RU2539772C2 (ru) | 2009-10-22 | 2015-01-27 | Дженентек, Инк. | Способы и композиции для модуляции гепсином стимулирующего макрофаги белка |
| CA2773522C (en) | 2009-10-26 | 2023-04-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for the production of a glycosylated immunoglobulin |
| WO2011056494A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations |
| WO2011056502A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use |
| WO2011056497A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor type iib compositions and methods of use |
| UY32979A (es) * | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| EP2325185A1 (en) | 2009-10-28 | 2011-05-25 | GPC Biotech AG | Plk inhibitor |
| BR112012009450A2 (pt) | 2009-10-30 | 2017-05-23 | Novozymes Biopharma Dk As | variantes de albumina |
| RU2585488C2 (ru) | 2009-11-05 | 2016-05-27 | Дженентек, Инк. | Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов |
| EP2496944A2 (en) | 2009-11-05 | 2012-09-12 | Novartis AG | Biomarkers predictive of progression of fibrosis |
| WO2011062997A2 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Musc Foundation For Research Development | Human monoclonal antibodies to human nucleolin |
| EP2507264A2 (en) | 2009-11-30 | 2012-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211 = seqid 2) |
| PH12012501000A1 (en) | 2009-12-01 | 2013-02-11 | Abbvie Inc | Novel tricyclic compounds |
| SG10201407976UA (en) | 2009-12-01 | 2015-01-29 | Abbvie Inc | Novel tricyclic compounds |
| EP2506881B1 (en) | 2009-12-02 | 2024-03-06 | Immunomedics, Inc. | Combining radioimmunotherapy and antibody-drug conjugates for improved cancer therapy |
| US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| US10584181B2 (en) | 2009-12-04 | 2020-03-10 | Genentech, Inc. | Methods of making and using multispecific antibody panels and antibody analog panels |
| ES2557454T3 (es) | 2009-12-10 | 2016-01-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos que se unen al dominio extracelular 4 de CSF1R humana y su utilización |
| ES2565208T3 (es) | 2009-12-11 | 2016-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-VEGF-C y métodos de uso de los mismos |
| AR079556A1 (es) | 2009-12-21 | 2012-02-01 | Genentech Inc | Formacion de anticuerpos |
| WO2011075786A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Avipep Pty Ltd | Immuno-conjugates and methods for producing them 2 |
| AU2010336485B2 (en) | 2009-12-23 | 2015-03-26 | Genentech, Inc. | Anti-Bv8 antibodies and uses thereof |
| EP2519542B1 (en) | 2009-12-28 | 2018-10-10 | OncoTherapy Science, Inc. | Anti-cdh3 antibodies and uses thereof |
| US20110159588A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-06-30 | Kui Lin | Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response |
| IN2012DN06309A (ja) | 2010-01-11 | 2015-09-25 | Alexion Pharma Inc | |
| WO2011086179A1 (en) | 2010-01-15 | 2011-07-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for diagnosis and treatment of cutaneous t cell lymphomas |
| WO2011097527A2 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Xencor, Inc. | Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions |
| TW201129384A (en) * | 2010-02-10 | 2011-09-01 | Immunogen Inc | CD20 antibodies and uses thereof |
| IN2012DN06588A (ja) | 2010-02-10 | 2015-10-23 | Novartis Ag | |
| AR080155A1 (es) * | 2010-02-10 | 2012-03-14 | Immunogen Inc | Anticuerpos anti-cd20 y su utilizacion |
| EP2534178A4 (en) | 2010-02-11 | 2013-08-07 | Alexion Pharma Inc | THERAPEUTIC PROCEDURES WITH TI-CD200 ANTIBODIES |
| CA2790329A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind il-23 |
| MX2012008958A (es) | 2010-02-18 | 2012-08-23 | Genentech Inc | Antagonista de neurogulina y usos de los mismos para el tratamiento contra el cancer. |
| CA2787657A1 (en) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| KR20180028561A (ko) | 2010-02-23 | 2018-03-16 | 제넨테크, 인크. | 난소암의 치료를 위한 항혈관신생 요법 |
| RU2015102845A (ru) | 2010-02-23 | 2015-06-10 | Санофи | АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| CN102918061B (zh) | 2010-03-05 | 2016-06-08 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 针对人csf-1r的抗体及其用途 |
| EP2542587A1 (en) | 2010-03-05 | 2013-01-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies against human csf-1r and uses thereof |
| BR112012022044A2 (pt) | 2010-03-24 | 2020-08-25 | Genentech Inc | ''anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica,uso do anticorpo,método de tratamento,anticorpo biespecifico isolado e célula hospedeira''. |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| JP2013528357A (ja) | 2010-03-29 | 2013-07-11 | ザイムワークス，インコーポレイテッド | 強化又は抑制されたエフェクター機能を有する抗体 |
| MA34091B1 (fr) | 2010-03-31 | 2013-03-05 | Boehringer Ingelheim Int | Anticorps anti-cd40 |
| EP2552967A4 (en) | 2010-04-02 | 2014-10-08 | Amunix Operating Inc | BINDING FUSION PROTEINS, BINDING FUSION PROTEIN MEDICINAL CONJUGATES, XTEN MEDICAMENT CONJUGATES, AND METHOD FOR THEIR PREPARATION AND USE |
| EP2374816B1 (en) | 2010-04-07 | 2016-09-28 | Agency For Science, Technology And Research | Binding molecules against Chikungunya virus and uses thereof |
| EP2556087A1 (en) | 2010-04-09 | 2013-02-13 | Novozymes Biopharma DK A/S | Albumin derivatives and variants |
| US10338069B2 (en) | 2010-04-12 | 2019-07-02 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
| PE20130238A1 (es) | 2010-04-13 | 2013-03-11 | Bristol Myers Squibb Co | Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina que se unen a la proproteina convertasa subtilisina kexina tipo 9 (pcsk9) |
| WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
| KR101860963B1 (ko) | 2010-04-23 | 2018-05-24 | 제넨테크, 인크. | 이종다량체 단백질의 생산 |
| SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| TW201138808A (en) | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
| WO2011140151A1 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Dyax Corp. | Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr) |
| WO2011140254A1 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Adimab, Llc | Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr) and uses thereof |
| WO2011146568A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her inhibitor |
| HRP20241463T1 (hr) | 2010-05-25 | 2025-01-03 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Metode pročišćavanja polipeptida |
| US9562089B2 (en) | 2010-05-26 | 2017-02-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins having improved stability |
| US9169329B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-10-27 | Ludwig Institute For Cancer Research | Antibodies directed to the receptor tyrosine kinase c-Met |
| WO2011153243A2 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Genentech, Inc. | Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer |
| WO2011153380A2 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Humanized monoclonal antibodies and methods of use |
| NZ701208A (en) | 2010-06-03 | 2016-05-27 | Genentech Inc | Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
| CN103068406B (zh) | 2010-06-08 | 2017-06-30 | 基因泰克公司 | 半胱氨酸改造的抗体和偶联物 |
| JP5940061B2 (ja) | 2010-06-18 | 2016-06-29 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ａｘｌ抗体及び使用方法 |
| WO2011160119A2 (en) | 2010-06-19 | 2011-12-22 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Anti-gd2 antibodies |
| WO2011161119A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof |
| WO2011161189A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hepsin antibodies and methods of use |
| WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
| ES2979168T3 (es) | 2010-07-23 | 2024-09-24 | Univ Boston | Inhibidores anti-DEspR como productos terapéuticos para inhibición de angiogénesis patológica e invasividad de células tumorales y para imagenología molecular y administración dirigida |
| MX341579B (es) | 2010-08-03 | 2016-08-25 | Abbvie Inc * | Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas. |
| EP2600895A1 (en) | 2010-08-03 | 2013-06-12 | Hoffmann-La Roche AG | Chronic lymphocytic leukemia (cll) biomarkers |
| US8822663B2 (en) | 2010-08-06 | 2014-09-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| EP2603237A4 (en) | 2010-08-12 | 2014-05-21 | Theraclone Sciences Inc | ANTI-HEMAGGLUTININE ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEIR USE |
| PE20171512A1 (es) | 2010-08-13 | 2017-10-20 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos anti-fap |
| TW201209063A (en) | 2010-08-13 | 2012-03-01 | Roche Glycart Ag | Anti-tenascin-C A2 antibodies and methods of use |
| CN104474546A (zh) | 2010-08-13 | 2015-04-01 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于疾病治疗的针对IL-1β和IL-18的抗体 |
| MX340558B (es) | 2010-08-24 | 2016-07-14 | F Hoffmann-La Roche Ag * | Anticuerpos biespecificos que comprenden fragmento fv estabilizado con disulfuro. |
| BR112013004581A2 (pt) | 2010-08-26 | 2017-06-27 | Abbvie Inc | imunoglobulinas de domínio variável dual e seus usos |
| AU2011293127B2 (en) | 2010-08-27 | 2016-05-12 | Abbvie Stemcentrx Llc | Notum protein modulators and methods of use |
| AU2011295919A1 (en) | 2010-08-31 | 2013-03-07 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treatment |
| CA3109036C (en) | 2010-08-31 | 2023-08-01 | Theraclone Sciences, Inc. | Human immunodeficiency virus (hiv)-neutralizing antibodies |
| KR20140014064A (ko) | 2010-09-03 | 2014-02-05 | 스템 센트알엑스 인코포레이티드 | 신규한 조절 인자 및 사용 방법 |
| WO2012030512A1 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Percivia Llc. | Flow-through protein purification process |
| IL311145B1 (en) | 2010-09-29 | 2025-04-01 | Seagen Inc | Antibody drug conjugates (ADC) that bind to 191P4D12 proteins |
| DE19177059T1 (de) | 2010-10-01 | 2021-10-07 | Modernatx, Inc. | N1-methyl-pseudouracile enthältendes ribonucleinsäuren sowie ihre verwendungen |
| DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
| WO2012045274A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. | Moesin modulators and uses thereof |
| KR101708533B1 (ko) | 2010-10-08 | 2017-02-20 | 상하이 켁신 바이오테크 씨오., 엘티디. | 재생불량 빈혈과 관련된 모에신 단편 |
| KR101571940B1 (ko) | 2010-10-08 | 2015-11-25 | 상하이 켁신 바이오테크 씨오., 엘티디. | 면역성 혈소판 감소증과 관련된 모에신 단편 |
| WO2012045281A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. | Diagnostic and therapeutic uses of moesin fragments |
| WO2012045273A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. | Moesin fragments and uses thereof |
| CA2816950C (en) | 2010-11-04 | 2018-11-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-il-23 antibodies |
| US8580264B2 (en) | 2010-11-08 | 2013-11-12 | Genentech, Inc. | Subcutaneously administered anti-IL-6 receptor antibody |
| EP3176184B1 (en) | 2010-11-10 | 2020-02-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-bace1 antibodies for neural disease immunotherapy |
| CA2817250A1 (en) | 2010-11-18 | 2012-05-24 | The General Hospital Corporation | Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy |
| US9320812B2 (en) | 2010-12-08 | 2016-04-26 | Stemcentrx, Inc. | Modulators and methods of use |
| WO2012083132A2 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | Genentech, Inc. | Diagnosis and treatments relating to th2 inhibition |
| TWI589589B (zh) | 2010-12-20 | 2017-07-01 | 建南德克公司 | 抗間皮素（ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ）抗體及免疫接合物 |
| JP2014504587A (ja) | 2010-12-22 | 2014-02-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｉｌ−２３に結合するフィブロネクチンをベースとするスカフォールドドメインタンパク質 |
| KR101941514B1 (ko) | 2010-12-22 | 2019-01-23 | 테바 파마슈티컬즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 개선된 반감기를 가지는 변형된 항체 |
| US20120195910A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-08-02 | Genentech, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies and methods of use |
| WO2012085111A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| WO2012092539A2 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Antibodies to dll4 and uses thereof |
| HUE035281T2 (en) | 2011-01-14 | 2018-05-02 | Univ California | Therapeutic antibodies against ror-1 protein and methods for use of same |
| US10689447B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-06-23 | Genentech, Inc. | Fc variants and methods for their production |
| BR112013019499B1 (pt) | 2011-02-04 | 2023-01-10 | Genentech, Inc. | Proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, método para produzir uma proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, composição, método para preparar uma proteína heteromultimérica e proteína heteromultimérica variante |
| BR112013020743A2 (pt) | 2011-02-14 | 2016-10-18 | Theraclone Sciences Inc | composições e métodos para a terapia e diagnóstico de influenza |
| SA112330278B1 (ar) | 2011-02-18 | 2015-10-09 | ستيم سينتركس، انك. | مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام |
| WO2012122528A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Hco Antibody, Inc. | Bispecific three-chain antibody-like molecules |
| AU2012225246B2 (en) | 2011-03-10 | 2016-01-21 | Omeros Corporation | Generation of anti-FN14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution |
| JP2014509591A (ja) | 2011-03-15 | 2014-04-21 | セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド | インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法 |
| TWI622597B (zh) | 2011-03-28 | 2018-05-01 | 賽諾菲公司 | 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白 |
| PT2691417T (pt) | 2011-03-29 | 2018-10-31 | Roche Glycart Ag | Variantes de fc de anticorpos |
| DE12722942T1 (de) | 2011-03-31 | 2021-09-30 | Modernatx, Inc. | Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren |
| KR20140021589A (ko) | 2011-04-07 | 2014-02-20 | 제넨테크, 인크. | 항-fgfr4 항체 및 사용 방법 |
| DK2697257T3 (en) | 2011-04-13 | 2017-01-30 | Bristol Myers Squibb Co | FC FUSION PROTEINS INCLUDING UNKNOWN LINKERS OR EVENTS |
| WO2012143379A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Roche Glycart Ag | Method and constructs for the ph dependent passage of the blood-brain-barrier |
| AU2012245073B2 (en) | 2011-04-21 | 2016-02-11 | Garvan Institute Of Medical Research | Modified variable domain molecules and methods for producing and using them b |
| CA2831572C (en) | 2011-05-02 | 2019-11-26 | Immunomedics, Inc. | Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration |
| WO2012154983A2 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Biocare Medical, Llc | Systems and methods for anti-pax8 antibodies |
| CN103596980B (zh) | 2011-05-16 | 2017-08-08 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Fgfr1激动剂及使用方法 |
| JP6400470B2 (ja) | 2011-05-16 | 2018-10-03 | ジェネロン（シャンハイ）コーポレイション リミテッド | 多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質および使用法 |
| WO2012160530A1 (en) | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Purification of antibodies |
| US8691231B2 (en) | 2011-06-03 | 2014-04-08 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies |
| BR112013030958B1 (pt) | 2011-06-03 | 2022-02-08 | Xoma Technology Ltd | Anticorpo que se liga ao fator de transformação de crescimento beta, composição farmacêutica, usos dos mesmos, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, e método para produção de um anticorpo |
| BR112013031198B1 (pt) | 2011-06-06 | 2020-10-20 | Novo Nordisk A/S | anticorpo de ligação a c5ar e seu uso |
| RU2011122942A (ru) | 2011-06-08 | 2012-12-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" | Новые ингибиторы киназ |
| EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
| US20140287402A1 (en) | 2011-06-27 | 2014-09-25 | Valneva | Method for screening cells |
| CA2835242A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
| JP2013040160A (ja) | 2011-07-01 | 2013-02-28 | Genentech Inc | 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用 |
| AU2012280267B2 (en) * | 2011-07-06 | 2016-04-21 | Morphosys Ag | Therapeutic combinations of anti-cd20 and anti-gm-csf antibodies and uses thereof |
| WO2013012733A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Heterodimeric fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto |
| US20130022551A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-24 | Trustees Of Boston University | DEspR ANTAGONISTS AND AGONISTS AS THERAPEUTICS |
| AR087364A1 (es) * | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Pf Medicament | Anticuerpo anti-cxcr4 y su uso para la deteccion y dianostico de canceres |
| WO2013025446A2 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Omeros Corporation | Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use |
| RU2014109985A (ru) | 2011-08-17 | 2015-09-27 | Дженентек, Инк. | Ингибирование ангиогенеза в рефрактерных опухолях |
| KR20140057326A (ko) | 2011-08-17 | 2014-05-12 | 제넨테크, 인크. | 뉴레귤린 항체 및 그의 용도 |
| KR101723273B1 (ko) | 2011-08-23 | 2017-04-04 | 로슈 글리카트 아게 | 2 개의 ｆａｂ 단편을 포함하는 fc-부재 항체 및 이용 방법 |
| WO2013026832A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Anti-mcsp antibodies |
| RU2605390C2 (ru) | 2011-08-23 | 2016-12-20 | Рош Гликарт Аг | Биспецифические антитела, специфичные к антигенам, активирующим т-клетки, и опухолевому антигену, и способы их применения |
| US8822651B2 (en) | 2011-08-30 | 2014-09-02 | Theraclone Sciences, Inc. | Human rhinovirus (HRV) antibodies |
| US20130058947A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Stem Centrx, Inc | Novel Modulators and Methods of Use |
| WO2013035345A2 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Osaka University | Dengue-virus serotype neutralizing antibodies |
| US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| EP2756300A1 (en) | 2011-09-15 | 2014-07-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods of promoting differentiation |
| CA2846630A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Genentech, Inc. | Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists |
| RU2014114119A (ru) | 2011-09-23 | 2015-10-27 | Рош Гликарт Аг | Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела |
| EP2748198A2 (en) | 2011-09-27 | 2014-07-02 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Method of treating multiple sclerosis by intrathecal depletion of b cells and biomarkers to select patients with progressive multiple sclerosis |
| KR20190099538A (ko) | 2011-10-03 | 2019-08-27 | 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 및 핵산, 및 이들의 용도 |
| BR112014008212A2 (pt) | 2011-10-05 | 2017-06-13 | Genentech Inc | método para tratar uma condição hepática, método de indução por diferenciação hepática e método de redução de proliferação anormal do ducto biliar |
| CN104093744A (zh) | 2011-10-11 | 2014-10-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 双特异性抗体的改进的组装 |
| TW201321414A (zh) | 2011-10-14 | 2013-06-01 | Genentech Inc | 抗－ＨｔｒＡ１抗體及其使用方法 |
| WO2013056148A2 (en) | 2011-10-15 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Methods of using scd1 antagonists |
| CA2852800A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | A m-dc8+ monocyte depleting agent for the prevention or the treatment of a condition associated with a chronic hyperactivation of the immune system |
| EP2771694A4 (en) | 2011-10-26 | 2015-08-05 | Novartis Tiergesundheit Ag | MONOCLONAL ANTIBODIES AND METHOD FOR THEIR USE |
| AU2012327877B2 (en) | 2011-10-28 | 2017-10-12 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Polypeptide constructs and uses thereof |
| PH12014500925A1 (en) | 2011-10-28 | 2014-06-09 | Genentech Inc | Therapeutic combinations and methods of treating melanoma |
| JP2015504038A (ja) | 2011-10-31 | 2015-02-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 低減した免疫原性を有するフィブロネクチン結合ドメイン |
| SI3257564T2 (sl) | 2011-11-02 | 2024-10-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Izpiralna kromatografija s preobremenitvijo |
| ES2755732T3 (es) | 2011-11-16 | 2020-04-23 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti IL-36R |
| WO2013075066A2 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Proteins with improved half-life and other properties |
| AU2012340826A1 (en) | 2011-11-21 | 2014-05-29 | Genentech, Inc. | Purification of anti-c-met antibodies |
| WO2013082563A1 (en) | 2011-12-01 | 2013-06-06 | Protevobio, Inc. | Protein inhibitors to complement and vegf pathways and methods of use thereof |
| US9757458B2 (en) | 2011-12-05 | 2017-09-12 | Immunomedics, Inc. | Crosslinking of CD22 by epratuzumab triggers BCR signaling and caspase-dependent apoptosis in hematopoietic cancer cells |
| CA2853138A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-13 | Immunomedics, Inc. | Therapeutic use of anti-cd22 antibodies for inducing trogocytosis |
| EP2791174B1 (en) | 2011-12-15 | 2018-02-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies against human csf-1r and uses thereof |
| EP2791160B1 (en) | 2011-12-16 | 2022-03-02 | ModernaTX, Inc. | Modified mrna compositions |
| EP2793941A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-10-29 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies |
| UY34558A (es) | 2011-12-30 | 2013-07-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17 |
| WO2013101771A2 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Genentech, Inc. | Compositions and method for treating autoimmune diseases |
| EP2802601B1 (en) | 2012-01-09 | 2019-11-13 | The Scripps Research Institute | Humanized antibodies with ultralong cdr3s |
| EP2802603A4 (en) | 2012-01-09 | 2015-11-04 | Scripps Research Inst | REGIONS DETERMINING ULTRALONGUAL COMPLEMENTARYITY AND USES THEREOF |
| MX2014008157A (es) | 2012-01-18 | 2014-10-06 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lrp5 y metodos de uso. |
| WO2013109856A2 (en) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Genentech, Inc. | Methods of using fgf19 modulators |
| KR20140119777A (ko) | 2012-01-31 | 2014-10-10 | 제넨테크, 인크. | 항-ig-e m1'' 항체 및 그의 사용 방법 |
| US9567642B2 (en) | 2012-02-02 | 2017-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and products related to targeted cancer therapy |
| PL2812443T3 (pl) | 2012-02-06 | 2020-01-31 | Inhibrx, Inc. | Przeciwciała CD47 i sposoby ich zastosowania |
| KR20140127854A (ko) | 2012-02-10 | 2014-11-04 | 제넨테크, 인크. | 단일-쇄 항체 및 다른 이종다량체 |
| US20130209473A1 (en) | 2012-02-11 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | R-spondin translocations and methods using the same |
| ES2676031T3 (es) | 2012-02-15 | 2018-07-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cromatografía de afinidad basada en el receptor Fc |
| RU2014138474A (ru) | 2012-02-24 | 2016-04-10 | СтемСентРкс, Инк. | Новые модуляторы и способы применения |
| AU2013203506B2 (en) | 2012-02-24 | 2016-06-09 | Abbvie Stemcentrx Llc | Novel modulators and methods of use |
| EP2825556B1 (en) | 2012-03-16 | 2018-01-03 | Albumedix A/S | Albumin variants |
| HUE037613T2 (hu) | 2012-03-29 | 2018-09-28 | Novimmune Sa | Anti-TLR4 antitestek és azok felhasználása |
| US10316103B1 (en) | 2012-03-30 | 2019-06-11 | Biocare Medical, Llc | Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies |
| AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
| US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| CA2868393A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides |
| US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
| US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
| US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
| CN110078827A (zh) | 2012-04-27 | 2019-08-02 | 西托姆克斯治疗公司 | 结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法 |
| AR090903A1 (es) | 2012-05-01 | 2014-12-17 | Genentech Inc | Anticuerpos e inmunoconjugados anti-pmel17 |
| EP2844737B1 (en) | 2012-05-02 | 2018-03-21 | Life Technologies Corporation | High yield transient expression in mammalian cells using unique pairing of high density growth and transfection medium and expression enhancers |
| MX368653B (es) | 2012-05-03 | 2019-10-10 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-il-23p19. |
| US9441045B2 (en) | 2012-05-04 | 2016-09-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Affinity matured anti-CCR4 humanized monoclonal antibodies and methods of use |
| WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
| CN104364266A (zh) | 2012-06-15 | 2015-02-18 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pcsk9抗体,制剂,剂量给药,和使用方法 |
| KR20150023889A (ko) | 2012-06-27 | 2015-03-05 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 2 개 이상의 상이한 결합 단위를 함유하는 맞춤-제작된 고도로 선별적이고 다중-특이적인 표적화 단위의 선별 및 제조 방법 및 이의 용도 |
| BR112014028368A2 (pt) | 2012-06-27 | 2017-11-14 | Hoffmann La Roche | método de produção de conjugado de região fc de anticorpo, conjugado de região fc de anticorpo e formulação farmacêutica |
| WO2014001326A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof |
| MX354303B (es) | 2012-07-04 | 2018-02-23 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos de anti-biotina y metodos de uso. |
| JP6148729B2 (ja) | 2012-07-04 | 2017-06-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 共有結合している抗原−抗体結合体 |
| EP3138578B1 (en) | 2012-07-04 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-theophylline antibodies and methods of use |
| PE20150614A1 (es) | 2012-07-09 | 2015-05-25 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo anti-cd79b ligado a un derivado de nemorrubicina |
| AR091703A1 (es) | 2012-07-09 | 2015-02-25 | Genentech Inc | Anticuerpos e inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-cd22 |
| EA201590173A1 (ru) | 2012-07-09 | 2015-09-30 | Дженентек, Инк. | Иммуноконъюгаты, содержащие антитела к cd22 |
| HK1209042A1 (en) | 2012-07-09 | 2016-03-24 | 基因泰克公司 | Immunoconjugates comprising anti-cd79b antibodies |
| SI3495387T1 (sl) | 2012-07-13 | 2021-12-31 | Roche Glycart Ag | Bispecifična protitelesa proti VEGF/proti ANG-2 in njihova uporaba pri zdravljenju bolezni očesnih žil |
| EP2879710B1 (en) | 2012-08-03 | 2019-11-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Medical uses of agents that modulate immune cell activation and corresponding screening methods |
| EP2885002A4 (en) | 2012-08-14 | 2016-04-20 | Ibc Pharmaceuticals Inc | BISPECIFIC ANTIBODIES REDIRECTED AGAINST T CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| EP2885311B1 (en) | 2012-08-18 | 2020-01-01 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
| US8968742B2 (en) | 2012-08-23 | 2015-03-03 | Agensys, Inc. | Antibody drug conjugates (ADC) that bind to 158P1D7 proteins |
| HUE043482T2 (hu) | 2012-09-13 | 2019-08-28 | Bristol Myers Squibb Co | Miosztatint megkötõ fibronektin alapú váz domén proteinek |
| AU2013317985B2 (en) | 2012-09-19 | 2019-06-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Dynamic BH3 profiling |
| JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
| EP2900265B1 (en) | 2012-09-27 | 2018-05-30 | Biocare Medical, LLC | Anti-uroplakin ii antibodies systems and methods |
| BR112015007672A2 (pt) | 2012-10-04 | 2017-08-08 | Dana Farber Cancer Inst Inc | anticorpos anti-pd-l1 monoclonais humanos e métodos de uso |
| US10087250B2 (en) | 2012-10-08 | 2018-10-02 | Roche Glycart Ag | Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use |
| MY194330A (en) | 2012-11-01 | 2022-11-28 | Abbvie Inc | Anti-dll4/vegf dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| WO2014069647A1 (ja) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | 全薬工業株式会社 | 抗体又は抗体組成物の製造方法 |
| WO2014072306A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Her3 antigen binding proteins binding to the beta-hairpin of her3 |
| KR20150082422A (ko) | 2012-11-08 | 2015-07-15 | 노보자임스 바이오파마 디케이 에이/에스 | 알부민 변이체 |
| ES2701746T3 (es) | 2012-11-13 | 2019-02-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos antihemaglutinina y procedimientos de uso |
| KR20150084046A (ko) | 2012-11-15 | 2015-07-21 | 제넨테크, 인크. | 이온 강도-매개 pH 구배 이온 교환 크로마토그래피 |
| KR102408660B1 (ko) | 2012-11-20 | 2022-06-15 | 사노피 | 항-ceacam5 항체 및 이의 용도 |
| SI2922554T1 (sl) | 2012-11-26 | 2022-06-30 | Modernatx, Inc. | Terminalno modificirana RNA |
| AU2013353763B2 (en) | 2012-12-03 | 2018-09-13 | Novimmune S.A. | Anti-CD47 antibodies and methods of use thereof |
| ES2819573T3 (es) | 2012-12-13 | 2021-04-16 | Immunomedics Inc | Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A |
| US12310958B2 (en) | 2012-12-13 | 2025-05-27 | Immunomedics, Inc. | Antibody-drug conjugates and uses thereof |
| US10413539B2 (en) | 2012-12-13 | 2019-09-17 | Immunomedics, Inc. | Therapy for metastatic urothelial cancer with the antibody-drug conjugate, sacituzumab govitecan (IMMU-132) |
| US9931417B2 (en) | 2012-12-13 | 2018-04-03 | Immunomedics, Inc. | Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker |
| CA2884313C (en) | 2012-12-13 | 2023-01-03 | Immunomedics, Inc. | Dosages of immunoconjugates of antibodies and sn-38 for improved efficacy and decreased toxicity |
| US20240139324A1 (en) | 2012-12-13 | 2024-05-02 | Immunomedics, Inc. | Dosages of immunoconjugates of antibodies and sn-38 for improved efficacy and decreased toxicity |
| US10206918B2 (en) | 2012-12-13 | 2019-02-19 | Immunomedics, Inc. | Efficacy of anti-HLA-DR antiboddy drug conjugate IMMU-140 (hL243-CL2A-SN-38) in HLA-DR positive cancers |
| US9492566B2 (en) | 2012-12-13 | 2016-11-15 | Immunomedics, Inc. | Antibody-drug conjugates and uses thereof |
| US10137196B2 (en) | 2012-12-13 | 2018-11-27 | Immunomedics, Inc. | Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity |
| US10744129B2 (en) | 2012-12-13 | 2020-08-18 | Immunomedics, Inc. | Therapy of small-cell lung cancer (SCLC) with a topoisomerase-I inhibiting antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2 |
| WO2014100220A2 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Biocare Medical, Llc | Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer |
| WO2014102299A2 (en) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | Sanofi | Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof |
| WO2014107739A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Antibodies against pcsk9 |
| WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
| WO2014120891A2 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins |
| SG11201506132PA (en) | 2013-02-06 | 2015-09-29 | Inhibrx Llc | Non-platelet depleting and non-red blood cell depleting cd47 antibodies and methods of use thereof |
| RU2019109456A (ru) | 2013-02-22 | 2019-04-10 | ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи | Новые конъюгаты антител и их применения |
| HK1211235A1 (en) | 2013-02-22 | 2016-05-20 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Methods of treating cancer and preventing drug resistance |
| HK1211301A1 (en) | 2013-02-26 | 2016-05-20 | 罗切格利卡特公司 | Anti-mcsp antibodies |
| DK2962113T3 (da) | 2013-02-28 | 2019-07-01 | Biocare Medical Llc | Systemer og fremgangsmåder med anti-p40-antistoffer |
| WO2014138364A2 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Genentech, Inc. | Methods of treating and preventing cancer drug resistance |
| AR095399A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida, método |
| ES2688895T3 (es) | 2013-03-13 | 2018-11-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Formulaciones con oxidación reducida |
| MX365567B (es) | 2013-03-13 | 2019-06-07 | Genentech Inc | Formulaciones de anticuerpo. |
| WO2014165093A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto |
| US20140314778A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-23 | Genentech, Inc. | Formulations with reduced oxidation |
| RS60534B1 (sr) | 2013-03-13 | 2020-08-31 | Hoffmann La Roche | Formulacije sa smanjenom oksidacijom |
| US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
| US10150813B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-12-11 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
| CN105307683A (zh) | 2013-03-14 | 2016-02-03 | 基因泰克公司 | 治疗癌症和预防癌症药物抗性的方法 |
| BR112015023797A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-24 | Abbvie Inc | proteínas de ligação de especificidade dupla dirigidas contra il-1b e/ou il-17 |
| MX2015012326A (es) | 2013-03-15 | 2016-03-08 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-crth2 y su uso. |
| CA2902910A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Ac Immune S.A. | Anti-tau antibodies and methods of use |
| EP3689902B1 (en) | 2013-03-15 | 2023-06-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Flavivirus neutralizing antibodies and methods of use thereof |
| US10035859B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-31 | Biogen Ma Inc. | Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof |
| JP6482525B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-03-13 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | 高親和性抗ｇｄ２抗体 |
| JP6591395B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-10-16 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗酸化剤を含む細胞培養組成物およびポリペプチド産生のための方法 |
| KR20150128707A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-18 | 제넨테크, 인크. | 간암의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| CN105246510A (zh) | 2013-03-15 | 2016-01-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 细胞培养培养基和抗体生产方法 |
| US10035860B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-31 | Biogen Ma Inc. | Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof |
| HK1214533A1 (zh) | 2013-03-15 | 2016-07-29 | 基因泰克公司 | 治疗癌症和预防癌症耐药性的方法 |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| NZ712314A (en) | 2013-03-15 | 2021-07-30 | Genentech Inc | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
| KR20150139955A (ko) | 2013-04-09 | 2015-12-14 | 보스톤 바이오메디칼, 인크. | 암 치료에 사용하기 위한 2-아세틸나프토[2,3-b]푸란-4,9-디온 |
| AR095882A1 (es) | 2013-04-22 | 2015-11-18 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinación de anticuerpos contra csf-1r humano con un agonista de tlr9 |
| CA2904805A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use |
| EP2992329A1 (en) | 2013-05-03 | 2016-03-09 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Albumin variants binding to fcrn |
| PE20151926A1 (es) | 2013-05-20 | 2016-01-07 | Genentech Inc | Anticuerpos de receptores de antitransferrina y metodos de uso |
| EP3003387A1 (en) | 2013-06-04 | 2016-04-13 | Cytomx Therapeutics Inc. | Compositions and methods for conjugating activatable antibodies |
| US10086054B2 (en) | 2013-06-26 | 2018-10-02 | Academia Sinica | RM2 antigens and use thereof |
| EP3013347B1 (en) | 2013-06-27 | 2019-12-11 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
| AU2014287044B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Elucidation of ion exchange chromatography input optimization |
| US10640574B2 (en) | 2013-07-18 | 2020-05-05 | Taurus Biosciences, Llc | Humanized antibodies with ultralong complementary determining regions |
| WO2015017146A2 (en) | 2013-07-18 | 2015-02-05 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
| US11253606B2 (en) | 2013-07-23 | 2022-02-22 | Immunomedics, Inc. | Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer |
| US11161906B2 (en) | 2013-07-25 | 2021-11-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
| DK3027656T3 (da) * | 2013-07-30 | 2019-08-05 | Sbi Biotech Co Ltd | Medikament, der omfatter anti-phospholipase d4-antistof |
| KR20160060634A (ko) | 2013-08-01 | 2016-05-30 | 어젠시스 인코포레이티드 | Ｃｄ37 단백질에 결합하는 항체 약물 컨쥬게이트(ａｄｃ) |
| JP6463359B2 (ja) | 2013-08-12 | 2019-01-30 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 補体関連病態を治療するための組成物及び方法 |
| US10077304B2 (en) | 2013-08-14 | 2018-09-18 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Antibodies against frizzled receptor |
| BR112016004242A8 (pt) | 2013-08-28 | 2018-06-12 | Stemcentrx Inc | Métodos para conjugação sítio-específica de anticorpos e composições |
| EP3038634A4 (en) | 2013-08-28 | 2017-10-11 | AbbVie Stemcentrx LLC | Novel sez6 modulators and methods of use |
| US20150093800A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-04-02 | Genentech, Inc. | Method for chromatography reuse |
| JP6486368B2 (ja) | 2013-09-06 | 2019-03-20 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化 |
| AR097584A1 (es) | 2013-09-12 | 2016-03-23 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano |
| AU2014318615B2 (en) | 2013-09-13 | 2020-03-12 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
| JP6546178B2 (ja) | 2013-09-13 | 2019-07-17 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 細胞株中の宿主細胞タンパク質及び組換えポリペプチド産物を検出及び定量化するための組成物並びに方法 |
| NZ714555A (en) | 2013-09-17 | 2020-03-27 | Obi Pharma Inc | Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment |
| WO2015042108A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-lgr5 antibodies |
| US10739333B2 (en) | 2013-09-19 | 2020-08-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of BH3 profiling |
| CN106163556B (zh) | 2013-09-25 | 2024-04-09 | 西托姆克斯治疗公司 | 基质金属蛋白酶底物和其它可切割部分及其使用方法 |
| WO2015048312A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-04-02 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
| NZ719036A (en) | 2013-09-27 | 2022-02-25 | Genentech Inc | Anti-pdl1 antibody formulations |
| US10023626B2 (en) | 2013-09-30 | 2018-07-17 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
| BR112016007255A2 (pt) | 2013-10-03 | 2017-09-12 | Moderna Therapeutics Inc | polinucleotídeos que codificam receptor de lipoproteína de baixa densidade |
| JP6506267B2 (ja) | 2013-10-03 | 2019-04-24 | バイオケア メディカル， エルエルシー | 抗ｓｏｘ１０抗体のシステムおよび方法 |
| CA2926087C (en) | 2013-10-10 | 2023-03-14 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Tm4sf1 binding proteins and methods of using same |
| TWI658052B (zh) | 2013-10-18 | 2019-05-01 | 美商建南德克公司 | 抗－ｒｓｐｏ抗體及使用方法 |
| US9540440B2 (en) | 2013-10-30 | 2017-01-10 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof |
| CN105828841A (zh) | 2013-11-04 | 2016-08-03 | 辉瑞大药厂 | 抗-efna4抗体-药物缀合物 |
| SG10201909806SA (en) | 2013-11-04 | 2019-11-28 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins |
| EP3070167A4 (en) | 2013-11-06 | 2017-06-07 | Osaka University | Antibody having broad neutralizing activity in group 1 influenza a virus |
| US10053511B2 (en) | 2013-11-06 | 2018-08-21 | Abbvie Stemcentrx Llc | Anti-claudin antibodies and methods of use |
| WO2015070210A1 (en) | 2013-11-11 | 2015-05-14 | Wake Forest University Health Sciences | Epha3 and multi-valent targeting of tumors |
| IL298470A (en) | 2013-12-09 | 2023-01-01 | Allakos Inc | Anti-siglec-8 antibodies and methods of use thereof |
| WO2015089283A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof |
| TW201533060A (zh) | 2013-12-13 | 2015-09-01 | Genentech Inc | 抗ｃｄ３３抗體及免疫結合物 |
| IL296657A (en) | 2013-12-17 | 2022-11-01 | Genentech Inc | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
| AU2014364593A1 (en) | 2013-12-17 | 2016-07-07 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using PD-1 axis binding antagonists and an anti-CD20 antibody |
| EP3083687A2 (en) | 2013-12-17 | 2016-10-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
| TWI670283B (zh) | 2013-12-23 | 2019-09-01 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
| MX373856B (es) | 2014-01-03 | 2020-03-25 | Hoffmann La Roche | Conjugados helicoidales-anticuerpo anti-helicoidal unidos covalentemente y usos de los mismos. |
| BR112016014945A2 (pt) | 2014-01-03 | 2018-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | conjugado, formulação farmacêutica e uso |
| CN111228509A (zh) | 2014-01-03 | 2020-06-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及其作为血脑屏障穿梭物的应用 |
| CN106459920B (zh) | 2014-01-16 | 2020-10-30 | 中央研究院 | 治疗及检测癌症的组合物及方法 |
| WO2016114819A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| BR112016015693A2 (pt) | 2014-01-24 | 2017-10-24 | Genentech Inc | método para tratar um câncer de próstata e anticorpo |
| BR112016017649B1 (pt) | 2014-01-31 | 2024-01-30 | Cytomx Therapeutics, Inc | Polipeptídeo isolado compreendendo substratos de matriptase e de ativador do plasminogênio u e outras porções cliváveis, composição farmacêutica compreendendo o dito polipeptídeo, bem como métodos para produzir e fabricar um polipeptídeo isolado compreendendo uma porção clivável e uso da composição farmacêutica e quantidade terapeuticamente eficaz da dita composição no tratamento de um distúrbio ou doença |
| AU2015315834B2 (en) | 2014-01-31 | 2019-12-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel anti-BAFF antibodies |
| WO2015116902A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Genentech, Inc. | G-protein coupled receptors in hedgehog signaling |
| CA2937539A1 (en) | 2014-02-04 | 2015-08-13 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| WO2015123325A1 (en) | 2014-02-12 | 2015-08-20 | Genentech, Inc. | Anti-jagged1 antibodies and methods of use |
| SG11201606870XA (en) | 2014-02-21 | 2016-09-29 | Genentech Inc | Anti-il-13/il-17 bispecific antibodies and uses thereof |
| JP6447933B2 (ja) | 2014-02-21 | 2019-01-09 | アイビーシー ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド | Ｔｒｏｐ−２発現細胞に対する免疫応答を誘発することによる疾患治療 |
| CN106550593A (zh) | 2014-02-21 | 2017-03-29 | 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 | 用于黑素瘤的抗‑dll3抗体和药物缀合物 |
| US9139649B2 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-22 | Immunomedics, Inc. | Humanized anti-CD22 antibody |
| DK3110446T3 (da) | 2014-02-28 | 2022-02-28 | Allakos Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af Siglec-8-associerede sygdomme |
| PT3116891T (pt) | 2014-03-10 | 2020-05-18 | Richter Gedeon Nyrt | Purificação de imunoglobulina utilizando passos de pré-limpeza |
| US9738702B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-22 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies with improved half-life in ferrets |
| BR112016020822A2 (pt) | 2014-03-14 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Métodos e composições para secreção de polipeptídeos heterólogos |
| TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
| WO2015143194A2 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Immunogenetic restriction on elicitation of antibodies |
| CN106795214B (zh) | 2014-03-20 | 2022-09-02 | 百时美施贵宝公司 | 稳定化的基于纤连蛋白的支架分子 |
| IL275497B (en) | 2014-03-20 | 2022-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin-binding fibronectin type iii domains |
| RU2016141385A (ru) | 2014-03-24 | 2018-04-28 | Дженентек, Инк. | Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf |
| WO2015148915A1 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Academia Sinica | Reactive labelling compounds and uses thereof |
| CN103897059B (zh) * | 2014-03-27 | 2016-03-23 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | 抗cd20抗原的抗体l5h7及其应用 |
| BR112016022345A2 (pt) | 2014-03-31 | 2017-10-10 | Genentech Inc | terapia de combinação compreendendo agentes antiangiogênese e agonistas de ligação de ox40 |
| LT3126394T (lt) | 2014-03-31 | 2020-01-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antikūnai prieš ox40 ir jų naudojimo būdai |
| WO2015164865A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Middle east respiratory syndrome coronavirus neutralizing antibodies and methods of use thereof |
| US9777070B2 (en) | 2014-04-30 | 2017-10-03 | Pfizer Inc | Anti-PTK7 antibody-drug conjugates |
| MX2016014409A (es) | 2014-05-06 | 2017-01-20 | Genentech Inc | Produccion de proteinas heteromultimericas usando celulas de mamifero. |
| CN106414499A (zh) | 2014-05-22 | 2017-02-15 | 基因泰克公司 | 抗gpc3抗体和免疫偶联物 |
| WO2015179835A2 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Genentech, Inc. | Mit biomarkers and methods using the same |
| CN106661099A (zh) | 2014-05-27 | 2017-05-10 | 中央研究院 | 抗her2醣抗体及其用途 |
| TWI654202B (zh) | 2014-05-27 | 2019-03-21 | 中央研究院 | 增進抗體功效之通用糖型之組合物及方法 |
| US20150344585A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof |
| US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
| JP7063538B2 (ja) | 2014-05-28 | 2022-05-09 | アカデミア シニカ | 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用 |
| PT3148581T (pt) | 2014-05-30 | 2020-01-06 | Henlix Biotech Co Ltd | Anticorpos antirrecetor do fator de crescimento epidérmico (egfr) |
| JP2017517552A (ja) | 2014-06-13 | 2017-06-29 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗癌剤耐性の治療及び防止方法 |
| TWI695011B (zh) | 2014-06-18 | 2020-06-01 | 美商梅爾莎納醫療公司 | 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法 |
| CA2953567C (en) | 2014-06-24 | 2023-09-05 | Immunomedics, Inc. | Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis |
| KR20170026362A (ko) | 2014-06-26 | 2017-03-08 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-ｂｒｄｕ 항체 및 사용 방법 |
| BR112017000130A2 (pt) | 2014-07-11 | 2018-01-09 | Genentech Inc | método para atenuar a toxicidade associada à inibição da via de notch e método de tratamento do câncer |
| ES2916923T3 (es) | 2014-07-11 | 2022-07-06 | Ventana Med Syst Inc | Anticuerpos anti-PD-L1 y usos diagnósticos de los mismos |
| US10507241B2 (en) | 2014-07-24 | 2019-12-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Biomarkers useful in the treatment of IL-23A related diseases |
| CA2955947A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
| EP3174902B1 (en) | 2014-08-01 | 2019-04-17 | Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) | An anti-cd45rc antibody for use as drug |
| EP3186284B1 (en) | 2014-08-28 | 2022-04-06 | BioAtla, Inc. | Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells |
| TWI751102B (zh) | 2014-08-28 | 2022-01-01 | 美商奇諾治療有限公司 | 對ｃｄ１９具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
| JP6899321B2 (ja) | 2014-09-08 | 2021-07-07 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 糖脂質を使用するヒトｉＮＫＴ細胞活性化 |
| MX2017003123A (es) | 2014-09-12 | 2017-05-12 | Genentech Inc | Anticuerpos y conjugados modificados geneticamente con cisteina. |
| AR101848A1 (es) | 2014-09-12 | 2017-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos de anti-b7-h4 e inmunoconjugados |
| MX2017003022A (es) | 2014-09-12 | 2017-05-12 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados. |
| SG10201809668TA (en) | 2014-09-12 | 2018-11-29 | Genentech Inc | Anti-her2 antibodies and immunoconjugates |
| US20160137727A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-05-19 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
| BR112017004953A2 (pt) | 2014-09-17 | 2017-12-05 | Genentech Inc | imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratamento e método de inibição da proliferação de uma célula |
| PT3262071T (pt) | 2014-09-23 | 2020-06-16 | H Hoffnabb La Roche Ag | Métodos de utilização de imunoconjugados anti-cd79b |
| MX2017004311A (es) | 2014-10-03 | 2017-12-07 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Anticuerpos del receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoide (gitr) y metodos de uso de los mismos. |
| JP6795505B2 (ja) | 2014-10-06 | 2020-12-02 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | ヒト化ｃｃケモカイン受容体４（ｃｃｒ４）抗体およびその使用法 |
| WO2016061389A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Genentech, Inc. | Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use |
| CN107148283A (zh) | 2014-10-31 | 2017-09-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗il‑17a和il‑17f交叉反应性抗体变体、包含其的组合物及其制备和使用方法 |
| WO2016073378A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
| RU2017119231A (ru) | 2014-11-03 | 2018-12-06 | Дженентек, Инк. | Способы и биомаркеры для прогнозирования эффективности и оценки лечения агонистом ох40 |
| US10738078B2 (en) | 2014-11-03 | 2020-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of caprylic acid precipitation for protein purification |
| US11773166B2 (en) | 2014-11-04 | 2023-10-03 | Ichnos Sciences SA | CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production |
| WO2016073789A2 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-fgfr2/3 antibodies and methods using same |
| WO2016073157A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof |
| MX378451B (es) | 2014-11-06 | 2025-03-11 | Hoffmann La Roche | Variantes de regiòn fc con uniòn del receptor fc neonatal (fcrn) modificado y mètodos de uso. |
| BR112017009728A2 (pt) | 2014-11-10 | 2018-02-06 | Genentech, Inc. | anticorpos isolados, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo, composição, usos de um anticorpo e métodos de tratamento de um distúrbio |
| ES2809455T3 (es) | 2014-11-17 | 2021-03-04 | Regeneron Pharma | Métodos para tratamiento tumoral usando anticuerpo biespecífico CD3xCD20 |
| SG10201807625PA (en) | 2014-11-17 | 2018-10-30 | Genentech Inc | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
| US11008403B2 (en) | 2014-11-19 | 2021-05-18 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor / anti-BACE1 multispecific antibodies and methods of use |
| US10508151B2 (en) | 2014-11-19 | 2019-12-17 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| CN107108745B (zh) | 2014-11-19 | 2021-01-12 | 基因泰克公司 | 抗bace1的抗体和其用于神经疾病免疫疗法的用途 |
| KR102632418B1 (ko) | 2014-11-25 | 2024-01-31 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 영상화를 위한 신규 pd-l1 결합 폴리펩티드 |
| JP6721590B2 (ja) | 2014-12-03 | 2020-07-15 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 多重特異性抗体 |
| WO2016090210A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | ANTI-CD79b ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| ES3015000T3 (en) | 2014-12-08 | 2025-04-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methods for upregulating immune responses using combinations of anti-rgmb and anti-pd-1 agents |
| MX2017007491A (es) | 2014-12-10 | 2018-05-04 | Genentech Inc | Anticuerpos del receptor de la barrera hematoencefálica y métodos para su uso. |
| WO2016094881A2 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Lrp-8 binding proteins |
| SG11201704625UA (en) | 2014-12-17 | 2017-07-28 | Hoffmann La Roche | Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase |
| AU2015365167B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-C5 antibodies and methods of use |
| WO2016100788A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Alkermes, Inc. | Single chain fc fusion proteins |
| AR103161A1 (es) | 2014-12-19 | 2017-04-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos antimiostatina y regiones fc variantes así como métodos de uso |
| US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| CA2973964A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for ror1 |
| US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| IL300408B1 (en) | 2015-01-20 | 2025-07-01 | Cytomx Therapeutics Inc | Penitentiary substrates for cleavage by metalloferon protease and serine protease and their uses |
| JP2018511557A (ja) | 2015-01-22 | 2018-04-26 | 中外製薬株式会社 | ２種以上の抗ｃ５抗体の組み合わせおよび使用方法 |
| WO2016118191A1 (en) | 2015-01-24 | 2016-07-28 | Academia Sinica | Novel glycan conjugates and methods of use thereof |
| EP3248013B1 (en) | 2015-01-24 | 2020-07-15 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| WO2016123593A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
| CN107636170A (zh) | 2015-02-04 | 2018-01-26 | 健泰科生物技术公司 | 突变型Smoothened及其使用方法 |
| MX392789B (es) | 2015-02-04 | 2025-03-21 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de anticuerpos anti-il-23a para tratar enfermedades inflamatorias |
| EA201791754A1 (ru) | 2015-02-05 | 2019-01-31 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| MD1009Z (ro) * | 2015-03-02 | 2016-09-30 | Алёна НИКОРИЧ | Metodă de determinare a predispunerii persoanei la dezvoltarea limfomului non-Hodgkin |
| EP3265474A1 (en) | 2015-03-05 | 2018-01-10 | Sirenas LLC | Cyclic peptide analogs and conjugates thereof |
| EP4194071A1 (en) | 2015-03-13 | 2023-06-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of alkaline washes during chromatography to remove impurities |
| SG10201913297TA (en) | 2015-03-13 | 2020-02-27 | Cytomx Therapeutics Inc | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
| WO2016153983A1 (en) | 2015-03-20 | 2016-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of dextran for protein purification |
| CA2979732A1 (en) | 2015-04-03 | 2016-10-06 | Eureka Therapeutics, Inc. | Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof |
| CN107709364A (zh) | 2015-04-07 | 2018-02-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有激动剂活性的抗原结合复合体及使用方法 |
| KR102668588B1 (ko) | 2015-04-08 | 2024-05-22 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 인간화된 인플루엔자 모노클로날 항체 및 그의 사용 방법 |
| EA201792282A1 (ru) | 2015-04-14 | 2018-04-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способы лечения заболеваний |
| CA2982928A1 (en) | 2015-04-20 | 2016-10-27 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling |
| EP3286224A4 (en) | 2015-04-22 | 2018-11-14 | Immunomedics, Inc. | Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating trop-2-positive cancer cells |
| JP6952605B2 (ja) | 2015-04-24 | 2021-10-20 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 多特異性抗原結合タンパク質 |
| EP3286315B1 (en) | 2015-04-24 | 2021-05-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides |
| MA41943A (fr) | 2015-04-24 | 2018-02-28 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Polypeptides ciblant une fusion du vih |
| EP3289094B1 (en) | 2015-04-27 | 2024-06-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for assessing toxicity using dynamic bh3 profiling |
| WO2016178779A1 (en) | 2015-05-01 | 2016-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of mediating cytokine expression with anti ccr4 antibodies |
| HK1252158A1 (zh) | 2015-05-01 | 2019-05-17 | Genentech, Inc. | 掩蔽抗cd3抗體和使用方法 |
| WO2016179285A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-cd166 antibodies, activatable anti-cd166 antibodies, and methods of use thereof |
| SI3292149T1 (sl) | 2015-05-04 | 2022-04-29 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Aktivacijska protitelesa anti-CD71 in njihovi načini uporabe |
| CN107922490A (zh) | 2015-05-04 | 2018-04-17 | 西托姆克斯治疗公司 | 抗ITGa3抗体、可活化抗ITGa3抗体及其使用方法 |
| MA42059A (fr) | 2015-05-06 | 2018-03-14 | Janssen Biotech Inc | Agents de liaison bispécifique à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (psma) et utilisations de ceux-ci |
| WO2016183104A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
| CA2983282A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| PT3447075T (pt) | 2015-05-15 | 2023-11-16 | Massachusetts Gen Hospital | Anticorpos antagonistas anti-superfamília de recetores do fator de necrose tumoral |
| DK3298021T3 (da) | 2015-05-18 | 2019-08-05 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Alvocidib-prodrugs, der har øget biotilgængelighed |
| IL293719B2 (en) | 2015-05-21 | 2023-07-01 | Harpoon Therapeutics Inc | Trispecific binding proteins and methods of use |
| HRP20201779T1 (hr) | 2015-05-28 | 2021-01-22 | Genentech, Inc. | Stanični test za otkrivanje anti-cd3 homodimera |
| PL3303619T3 (pl) | 2015-05-29 | 2020-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Metylacja promotora PD-L1 w chorobach nowotworowych |
| JP7144935B2 (ja) | 2015-05-29 | 2022-09-30 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 癌のための治療方法及び診断方法 |
| JP2018520658A (ja) | 2015-05-29 | 2018-08-02 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用 |
| HRP20200640T1 (hr) | 2015-05-30 | 2020-07-10 | Molecular Templates, Inc. | De-imunizirane, okosnice podjedinice shiga toksina a i molekule koje ciljaju stanice koje ih sadrže |
| EP3302462A1 (en) | 2015-06-03 | 2018-04-11 | Boston Biomedical, Inc. | Compositions comprising a cancer stemness inhibitor and an immunotherapeutic agent for use in treating cancer |
| TWI790642B (zh) | 2015-06-05 | 2023-01-21 | 美商建南德克公司 | 抗-tau抗體及使用方法 |
| CN107810011A (zh) | 2015-06-08 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗ox40抗体治疗癌症的方法 |
| HK1251474A1 (zh) | 2015-06-08 | 2019-02-01 | 豪夫迈‧罗氏有限公司 | 使用抗ox40抗體和pd-1軸結合拮抗劑治療癌症的方法 |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| EP3310811B1 (en) | 2015-06-16 | 2021-06-16 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
| HRP20231134T1 (hr) | 2015-06-16 | 2024-01-05 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu |
| JP6996983B2 (ja) | 2015-06-16 | 2022-02-21 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｃｌｌ－１抗体及び使用方法 |
| AU2016278239B9 (en) | 2015-06-17 | 2022-08-11 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
| KR102689256B1 (ko) | 2015-06-17 | 2024-07-30 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 사용하여 국소적 진행성 또는 전이성 유방암을 치료하는 방법 |
| JP2018524312A (ja) | 2015-06-17 | 2018-08-30 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｈｅｒ２抗体及び使用方法 |
| EP4074730A1 (en) | 2015-06-24 | 2022-10-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity |
| EP3313890A1 (en) | 2015-06-24 | 2018-05-02 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Trispecific antibodies specific for her2 and a blood brain barrier receptor and methods of use |
| JP6980534B2 (ja) | 2015-06-25 | 2021-12-15 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | 造血幹細胞の増大、富化、および維持に関する方法および組成物 |
| AU2016281622C1 (en) | 2015-06-25 | 2021-11-18 | Immunomedics, Inc. | Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer |
| US10195175B2 (en) | 2015-06-25 | 2019-02-05 | Immunomedics, Inc. | Synergistic effect of anti-Trop-2 antibody-drug conjugate in combination therapy for triple-negative breast cancer when used with microtubule inhibitors or PARP inhibitors |
| WO2017004091A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Genentech, Inc. | Type ii anti-cd20 antibody for use in organ transplantation |
| EP3514174B1 (en) | 2015-06-29 | 2021-03-31 | Ventana Medical Systems, Inc. | Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin |
| EP3316885B1 (en) | 2015-07-01 | 2021-06-23 | Immunomedics, Inc. | Antibody-sn-38 immunoconjugates with a cl2a linker |
| EP3322813A1 (en) | 2015-07-13 | 2018-05-23 | Life Technologies Corporation | System and method for improved transient protein expression in cho cells |
| AU2016301315C1 (en) | 2015-08-03 | 2022-07-07 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Combination therapies for treatment of cancer |
| TW202440903A (zh) | 2015-08-04 | 2024-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法（一） |
| HU231463B1 (hu) | 2015-08-04 | 2024-01-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére |
| BR112018002319A2 (pt) | 2015-08-05 | 2018-12-11 | Janssen Biotech, Inc. | anticorpos anti-cd154 e métodos de uso dos mesmos |
| EP3331569A1 (en) | 2015-08-07 | 2018-06-13 | Gamamabs Pharma | Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use |
| CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
| FI3334747T3 (fi) | 2015-08-13 | 2023-11-30 | Amgen Inc | Antigeenia sitovien proteiinien varattu syväsuodatus |
| CA2989966C (en) | 2015-08-20 | 2024-04-30 | Albumedix A/S | Albumin variants and conjugates |
| WO2017040342A1 (en) | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-hypusine antibodies and uses thereof |
| CN108350605A (zh) | 2015-09-04 | 2018-07-31 | 台湾浩鼎生技股份有限公司 | 聚糖阵列以及使用方法 |
| TWI799366B (zh) | 2015-09-15 | 2023-04-21 | 美商建南德克公司 | 胱胺酸結骨架平臺 |
| TWI811716B (zh) | 2015-09-18 | 2023-08-11 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 治療發炎性疾病之方法 |
| WO2017053469A2 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
| JP6904947B2 (ja) | 2015-09-22 | 2021-07-21 | スプリング バイオサイエンス コーポレーション | 抗ｏｘ４０抗体及びその診断用途 |
| ES2809125T3 (es) | 2015-09-23 | 2021-03-03 | Bristol Myers Squibb Co | Moléculas de armazón a base de fibronectina de unión a glipicano-3 |
| KR20180056701A (ko) | 2015-09-23 | 2018-05-29 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 패스트-오프 레이트 혈청 알부민 결합 피브로넥틴 유형 iii 도메인 |
| UA125432C2 (uk) | 2015-09-23 | 2022-03-09 | Дженентек, Інк. | Оптимізовані варіанти анти-vegf антитіл |
| KR20180083313A (ko) | 2015-09-24 | 2018-07-20 | 에이비비트로, 엘엘씨 | Hiv 항체 조성물 및 사용 방법 |
| JP6998862B2 (ja) | 2015-09-25 | 2022-02-04 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 可溶性ソルターゼａ |
| EP3353310B1 (en) | 2015-09-25 | 2020-04-29 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Process for producing thioesters employing a sortase a |
| EP3353314A1 (en) | 2015-09-25 | 2018-08-01 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Transamidation employing sortase a in deep eutectic solvents |
| WO2017050889A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Recombinant immunoglobulin heavy chains comprising a sortase conjugation loop and conjugates thereof |
| IL319106A (en) | 2015-09-25 | 2025-04-01 | Genentech Inc | Anti-TIGIT antibodies and methods of use |
| US11266730B2 (en) | 2015-09-29 | 2022-03-08 | The General Hospital Corporation | Methods of treating and diagnosing disease using biomarkers for BCG therapy |
| EP3355921A4 (en) | 2015-09-30 | 2019-05-22 | Janssen Biotech, Inc. | ANTAGONIST ANTIBODIES SPECIFICALLY BINDING TO HUMAN CD40 AND METHODS OF USE |
| CR20180149A (es) | 2015-10-02 | 2018-04-05 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecíficos contra el cd20 humano y el receptor de transferrina humano y métodos de uso |
| AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
| RU2729371C1 (ru) | 2015-10-02 | 2020-08-06 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биспецифические антитела, специфические к pd1 и tim3 |
| RS62450B1 (sr) | 2015-10-02 | 2021-11-30 | Hoffmann La Roche | Anti-pd1 antitela i postupci primene |
| HRP20250052T1 (hr) | 2015-10-06 | 2025-03-14 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Postupak liječenja multiple skleroze |
| US10550126B2 (en) | 2015-10-16 | 2020-02-04 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| US11773106B2 (en) | 2015-10-16 | 2023-10-03 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| US11524964B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-12-13 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| SG10201913986YA (en) | 2015-10-16 | 2020-03-30 | Abbvie Inc | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-a]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF |
| US11365198B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-06-21 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| EP3362074B1 (en) | 2015-10-16 | 2023-08-09 | President and Fellows of Harvard College | Regulatory t cell pd-1 modulation for regulating t cell effector immune responses |
| US11512092B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-11-29 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
| EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
| HRP20220064T1 (hr) | 2015-10-30 | 2022-04-15 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Zglobno modificirani fragmenti protutijela i postupci za pripravu |
| EA201891093A1 (ru) | 2015-11-03 | 2018-10-31 | Янссен Байотек, Инк. | Антитела, специфически связывающие pd-1, и их применение |
| CN108602884B (zh) | 2015-11-08 | 2024-06-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 筛选多特异性抗体的方法 |
| EP3383920B1 (en) | 2015-11-30 | 2024-01-10 | The Regents of the University of California | Tumor-specific payload delivery and immune activation using a human antibody targeting a highly specific tumor cell surface antigen |
| PL3387015T3 (pl) | 2015-12-09 | 2022-02-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Przeciwciało anty-CD20 typu II do ograniczania tworzenia przeciwciał przeciwlekowych |
| EP3178848A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies |
| MY186948A (en) | 2015-12-18 | 2021-08-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-c5 antibodies and methods of use |
| MX2018007145A (es) | 2015-12-18 | 2018-08-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos antimiostatina, polipeptidos que contienen regiones de fragmento cristalizable (fc) variantes y metodos de uso. |
| US11433136B2 (en) | 2015-12-18 | 2022-09-06 | The General Hospital Corporation | Polyacetal polymers, conjugates, particles and uses thereof |
| EP3397243A1 (en) | 2015-12-30 | 2018-11-07 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Use of tryptophan derivatives for protein formulations |
| JP7008023B2 (ja) | 2015-12-30 | 2022-01-25 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 低減されたポリソルベート分解を有する製剤 |
| ES2837428T3 (es) | 2016-01-08 | 2021-06-30 | Hoffmann La Roche | Procedimientos de tratamiento de cánceres positivos para CEA usando antagonistas de unión al eje PD-1 y anticuerpos biespecíficos anti-CEA/anti-CD3 |
| US11513127B2 (en) | 2016-01-25 | 2022-11-29 | Genentech, Inc. | Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies |
| JP2019509721A (ja) | 2016-02-04 | 2019-04-11 | キュリス，インコーポレイテッド | 突然変異体スムースンド及びその使用方法 |
| WO2017139623A1 (en) | 2016-02-10 | 2017-08-17 | Immunomedics, Inc. | Combination of abcg2 inhibitors with sacituzumab govitecan (immu-132) overcomes resistance to sn-38 in trop-2 expressing cancers |
| MX2018010361A (es) | 2016-02-29 | 2019-07-08 | Genentech Inc | Métodos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer. |
| WO2017148880A1 (en) | 2016-03-01 | 2017-09-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Obinutuzumab variants having altered cell death induction |
| AU2017231749A1 (en) | 2016-03-08 | 2018-09-20 | Academia Sinica | Methods for modular synthesis of N-glycans and arrays thereof |
| JP7080179B2 (ja) | 2016-03-15 | 2022-06-03 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | 造血幹細胞の増大に関する方法および組成物 |
| JP7034489B2 (ja) | 2016-03-15 | 2022-03-14 | アイタブメッド （エイチケイ） リミテッド | 多重特異性Ｆａｂ融合タンパクおよびその使用 |
| WO2017159699A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies |
| AU2017234163B2 (en) | 2016-03-15 | 2023-01-19 | Mersana Therapeutics, Inc. | NaPi2b-targeted antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| GB201604458D0 (en) | 2016-03-16 | 2016-04-27 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against cancers |
| US11041017B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-06-22 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| US10980894B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-04-20 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| EP3436578B1 (en) | 2016-03-30 | 2022-01-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Improved sortase |
| CA3056374A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Orimabs Ltd. | Anti-psma antibodies and use thereof |
| EP3865511A1 (en) | 2016-04-14 | 2021-08-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
| CN109154613A (zh) | 2016-04-15 | 2019-01-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于监测和治疗癌症的方法 |
| IL310729A (en) | 2016-04-15 | 2024-04-01 | Alpine Immune Sciences Inc | Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| KR102536850B1 (ko) | 2016-04-15 | 2023-05-26 | 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 | Icos 리간드 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도 |
| SG11201808630WA (en) | 2016-04-15 | 2018-10-30 | Alder Biopharmaceuticals Inc | Humanized anti-pacap antibodies and uses thereof |
| WO2017181079A2 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Genentech, Inc. | Methods for monitoring and treating cancer |
| JP6735355B2 (ja) | 2016-04-15 | 2020-08-05 | バイオアトラ、エルエルシー | 抗Ａｘｌ抗体、抗体断片およびそれらの免疫コンジュゲートならびにそれらの使用 |
| EP3744733A3 (en) | 2016-04-15 | 2021-02-24 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Methods of treating inflammatory diseases |
| EP3454864A4 (en) | 2016-04-21 | 2021-01-13 | Abbvie Stemcentrx LLC | NOVEL ANTI-BMPR1B ANTIBODIES AND METHOD OF USING |
| AU2017252128B2 (en) | 2016-04-22 | 2024-06-06 | Obi Pharma, Inc. | Cancer immunotherapy by immune activation or immune modulation via Globo series antigens |
| US10266605B2 (en) | 2016-04-27 | 2019-04-23 | Immunomedics, Inc. | Efficacy of anti-trop-2-SN-38 antibody drug conjugates for therapy of tumors relapsed/refractory to checkpoint inhibitors |
| SG11201809620UA (en) | 2016-05-02 | 2018-11-29 | Hoffmann La Roche | The contorsbody - a single chain target binder |
| EP3455252B1 (en) | 2016-05-11 | 2022-02-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Modified anti-tenascin antibodies and methods of use |
| PT3455261T (pt) | 2016-05-13 | 2022-11-11 | Bioatla Llc | Anticorpos anti-ror2, fragmentos de anticorpo, seus imunoconjugados e suas utilizações |
| US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
| WO2017210335A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Imaging methods using 18f-radiolabeled biologics |
| JP7016323B2 (ja) | 2016-06-01 | 2022-02-21 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｐｄ－ｌ１結合ポリペプチドを用いるｐｅｔ造影 |
| EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
| AU2017273743B2 (en) | 2016-06-03 | 2021-12-02 | Janssen Biotech, Inc. | Serum albumin-binding fibronectin type III domains |
| CA3026518A1 (en) | 2016-06-17 | 2017-12-21 | Genentech, Inc. | Purification of multispecific antibodies |
| KR102376582B1 (ko) | 2016-06-17 | 2022-03-18 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항-마이오스타틴 항체 및 사용 방법 |
| EP3482205A1 (en) | 2016-07-08 | 2019-05-15 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Use of human epididymis protein 4 (he4) for assessing responsiveness of muc 16-positive cancer treatment |
| WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
| JP7082967B2 (ja) | 2016-07-22 | 2022-06-09 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ｇｉｔｒ）抗体及びその使用方法 |
| WO2018022479A1 (en) | 2016-07-25 | 2018-02-01 | Biogen Ma Inc. | Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof |
| JP2019527690A (ja) | 2016-07-27 | 2019-10-03 | オービーアイ ファーマ，インコーポレイテッド | 免疫原性／治療用グリカン組成物およびその使用 |
| WO2018022945A1 (en) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| EP3491013A1 (en) | 2016-07-28 | 2019-06-05 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| US20240018268A1 (en) | 2016-07-29 | 2024-01-18 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies against anti-cd19 antibodies |
| WO2018023121A1 (en) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Obi Pharma, Inc. | Human antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
| JP2019530434A (ja) | 2016-08-05 | 2019-10-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | アゴニスト活性を有する多価及び多重エピトープ抗体ならびに使用方法 |
| EP3497129A1 (en) | 2016-08-08 | 2019-06-19 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| KR20190039978A (ko) | 2016-08-12 | 2019-04-16 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 단백질 정제 방법 |
| AU2017312540B2 (en) | 2016-08-15 | 2023-02-02 | Genentech, Inc. | Chromatography method for quantifying a non-ionic surfactant in a composition comprising the non-ionic surfactant and a polypeptide |
| KR102588027B1 (ko) | 2016-08-22 | 2023-10-12 | 초 파마 인크. | 항체, 결합 단편 및 사용 방법 |
| CN109790220A (zh) | 2016-08-25 | 2019-05-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 与巨噬细胞激活剂组合的抗csf-1r抗体的间歇给药 |
| CA3035081A1 (en) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and methods of treating b cell disorders |
| WO2018045245A1 (en) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Sirenas Llc | Cyclic peptide analogs and conjugates thereof |
| EP3509633A1 (en) | 2016-09-06 | 2019-07-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating or preventing zika virus infection |
| WO2018049261A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Icellhealth Consulting Llc | Oncolytic virus expressing immune checkpoint modulators |
| CN110198729A (zh) | 2016-09-09 | 2019-09-03 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 卷曲蛋白的选择性肽抑制剂 |
| JP7072576B2 (ja) | 2016-09-16 | 2022-05-20 | シャンハイ・ヘンリウス・バイオテック・インコーポレイテッド | 抗ｐｄ－１抗体 |
| SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
| CN116731197A (zh) | 2016-09-19 | 2023-09-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于补体因子的亲和层析 |
| CN110035769A (zh) | 2016-09-21 | 2019-07-19 | 奈斯科尔公司 | 针对siglec-15的抗体及其使用方法 |
| AU2017339517B2 (en) | 2016-10-06 | 2024-03-14 | Foundation Medicine, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
| US20180105588A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods of treating diseases |
| US11078298B2 (en) | 2016-10-28 | 2021-08-03 | Banyan Biomarkers, Inc. | Antibodies to ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) and related methods |
| US11555076B2 (en) | 2016-10-29 | 2023-01-17 | Genentech, Inc. | Anti-MIC antibodies and methods of use |
| KR102814027B1 (ko) | 2016-11-03 | 2025-05-27 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 활성화가능한 항-ctla-4 항체 및 그의 용도 |
| WO2018083535A1 (en) | 2016-11-04 | 2018-05-11 | Novimmune Sa | Anti-cd19 antibodies and methods of use thereof |
| EP3538551A4 (en) | 2016-11-10 | 2020-11-11 | Fortis Therapeutics, Inc. | CD46 SPECIFIC EFFECTOR CELLS AND USES THEREOF |
| ES3005158T3 (en) | 2016-11-11 | 2025-03-14 | Univ California | Anti-cd46 antibodies and methods of use |
| KR20190074300A (ko) | 2016-11-15 | 2019-06-27 | 제넨테크, 인크. | 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약 |
| TW201829463A (zh) | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
| US11279694B2 (en) | 2016-11-18 | 2022-03-22 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
| KR102477612B1 (ko) | 2016-11-21 | 2022-12-14 | 쿠레아브 게엠베하 | 항-gp73 항체 및 면역접합체 |
| WO2018094414A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Obi Pharma, Inc. | Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods |
| US11299469B2 (en) | 2016-11-29 | 2022-04-12 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof |
| CN117820467A (zh) | 2016-12-07 | 2024-04-05 | 基因泰克公司 | 抗tau抗体和使用方法 |
| EP3551220B1 (en) | 2016-12-07 | 2025-01-29 | Genentech, Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use |
| MX2019007332A (es) | 2016-12-19 | 2019-11-18 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Péptidos indicadores y métodos para caracterizar sensibilidad. |
| WO2018115051A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment |
| TW201833140A (zh) | 2017-01-09 | 2018-09-16 | 美商莫瑞麥克製藥公司 | 抗fgfr抗體及使用方法 |
| WO2018132597A1 (en) | 2017-01-12 | 2018-07-19 | Eureka Therapeutics, Inc. | Constructs targeting histone h3 peptide/mhc complexes and uses thereof |
| AR110873A1 (es) | 2017-02-10 | 2019-05-08 | Genentech Inc | Anticuerpos contra triptasa, composiciones de estos y usos de estos |
| WO2018152496A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection |
| CA3054381A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | University Of Saskatchewan | Egfr-binding agents and uses thereof |
| US20180271996A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-27 | Mersana Therapeutics, Inc. | Combination therapies of her2-targeted antibody-drug conjugates |
| WO2018160841A1 (en) | 2017-03-01 | 2018-09-07 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| EP3592775A1 (en) | 2017-03-09 | 2020-01-15 | CytomX Therapeutics, Inc. | Cd147 antibodies, activatable cd147 antibodies, and methods of making and use thereof |
| GB201703876D0 (en) | 2017-03-10 | 2017-04-26 | Berlin-Chemie Ag | Pharmaceutical combinations |
| CA3053812A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-l2 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| EP4306537A3 (en) | 2017-03-16 | 2024-03-06 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-l1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| CA3054068A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| CN108467873B (zh) | 2017-03-17 | 2020-03-13 | 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 | 一种cd132基因缺失的免疫缺陷动物模型的制备方法及应用 |
| AU2018240938A1 (en) | 2017-03-24 | 2019-10-10 | Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | Anti-IgM/B cell surface antigen bispecific antibody |
| EP3601350A1 (en) | 2017-03-27 | 2020-02-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Anti il-36r antibodies combination therapy |
| EP3600283A4 (en) | 2017-03-27 | 2020-12-16 | Immunomedics, Inc. | TREATMENT OF TROP-2 EXPRESSIVE TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER WITH SACITUZUMAB GOVITECAN AND A RAD51 INHIBITOR |
| TW202400231A (zh) | 2017-03-28 | 2024-01-01 | 美商建南德克公司 | 治療神經退化性疾病之方法 |
| KR102351556B1 (ko) | 2017-03-30 | 2022-01-14 | 프로가스트린 에 캔서스 에스.에이 알.엘. | 프로가스트린 결합 분자를 사용하는 전립선암의 검출 및 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| JP7251541B2 (ja) | 2017-03-30 | 2023-04-04 | イー、シー、エス、プロガストリン、エス、エー | 肺癌検出のための組成物と方法 |
| CN108588126B (zh) | 2017-03-31 | 2020-04-10 | 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 | Cd47基因人源化改造动物模型的制备方法及应用 |
| US10799597B2 (en) | 2017-04-03 | 2020-10-13 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy |
| AU2018247767B2 (en) | 2017-04-03 | 2025-01-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to STEAP-1 |
| CN110475779A (zh) | 2017-04-12 | 2019-11-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 标记含醛靶分子的方法 |
| SG11201908624SA (en) | 2017-04-12 | 2019-10-30 | Magenta Therapeutics Inc | Aryl hydrocarbon receptor antagonists and uses thereof |
| WO2018200742A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-11-01 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection |
| WO2018200586A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Eureka Therapeutics, Inc. | Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof |
| CA3059468A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Tesaro, Inc. | Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof |
| TW201842929A (zh) | 2017-05-03 | 2018-12-16 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 結合至肌肉生長抑制素以纖維連接蛋白為主之支架結構域蛋白質的穩定調配物 |
| US11203638B2 (en) | 2017-05-05 | 2021-12-21 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating perennial allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis |
| AU2018265856B2 (en) | 2017-05-12 | 2023-04-27 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Mesothelin binding proteins |
| CA3062656A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
| WO2018215835A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Novimmune Sa | Anti-cd47 x anti-mesothelin antibodies and methods of use thereof |
| AU2018278327B2 (en) | 2017-06-01 | 2023-03-16 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof |
| KR20200014304A (ko) | 2017-06-02 | 2020-02-10 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 암의 치료를 위한 제ii형 항-cd20 항체 및 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체 |
| US10793634B2 (en) | 2017-06-09 | 2020-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-TrkB antibodies |
| CN111094334A (zh) | 2017-07-19 | 2020-05-01 | 美国卫生与公众服务部 | 用于诊断和治疗乙肝病毒感染的抗体和方法 |
| JP2020530554A (ja) | 2017-07-20 | 2020-10-22 | シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド | 活性化抗体の特性を定性的および／または定量的に分析する方法およびその使用 |
| IL271888B2 (en) | 2017-07-21 | 2024-09-01 | Genentech Inc | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| CR20200061A (es) | 2017-08-08 | 2020-05-23 | Nanostring Technologies Inc | Tratamiento con obinutuzumab nuevo subgrupo de pacientes con nuevo linfoma de células b grandes difusas (dlbcl) |
| CA3072267A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | University Of Saskatchewan | Her3 binding agents and uses thereof |
| CA3070297A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | Genentech, Inc. | Anti-cd8 antibodies and uses thereof |
| US10759865B2 (en) | 2017-08-22 | 2020-09-01 | Eyal Levit | Treatment of diabetes mellitus |
| AU2018321893A1 (en) | 2017-08-23 | 2020-03-19 | Wayne State University | In vivo immunoimaging of interferon-gamma |
| EP3676293A1 (en) | 2017-08-30 | 2020-07-08 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable anti-cd166 antibodies and methods of use thereof |
| US11497756B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-11-15 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib |
| EP3681996B1 (en) | 2017-09-15 | 2024-08-07 | King's College London | Compositions and methods for enhancing gamma delta t cells in the gut |
| KR102758545B1 (ko) | 2017-10-10 | 2025-01-23 | 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 | Ctla-4 변이체 면역조절 단백질 및 이의 용도 |
| US11230601B2 (en) | 2017-10-10 | 2022-01-25 | Tilos Therapeutics, Inc. | Methods of using anti-lap antibodies |
| CN111372950B (zh) | 2017-10-12 | 2024-11-05 | 免疫苏醒公司 | Vegfr-抗体轻链融合蛋白 |
| IL315737A (en) | 2017-10-13 | 2024-11-01 | Harpoon Therapeutics Inc | B-cell maturation antigen-binding proteins |
| WO2019075405A1 (en) | 2017-10-14 | 2019-04-18 | Cytomx Therapeutics, Inc. | ANTIBODIES, ACTIVISTIC ANTIBODIES, BISPECIFIC ANTIBODIES, AND BISPECIFICALLY ACTIVATED ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
| KR20230070046A (ko) | 2017-10-14 | 2023-05-19 | 애브비 인코포레이티드 | 항-cd71 활성화 가능한 항체 약물 접합체 및 이의 사용 방법 |
| CN111712515A (zh) | 2017-10-18 | 2020-09-25 | 高山免疫科学股份有限公司 | 变体icos配体免疫调节蛋白及相关组合物和方法 |
| JP7403444B2 (ja) | 2017-10-20 | 2023-12-22 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 抗体の複写保護措置 |
| CN111372947A (zh) | 2017-10-30 | 2020-07-03 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在体内从单特异性抗体产生多特异性抗体的方法 |
| WO2019089833A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Magenta Therapeutics Inc. | Compositions and methods for hematopoietic stem and progenitor cell transplant therapy |
| WO2019089826A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Magenta Therapeutics Inc. | Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells |
| CA3079129C (en) | 2017-11-01 | 2023-02-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trifab-contorsbody |
| CN111295392A (zh) | 2017-11-01 | 2020-06-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Compbody–多价靶结合物 |
| US11623961B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-04-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen |
| AU2018359967A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-04-23 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| TWI763956B (zh) | 2017-12-05 | 2022-05-11 | 盧森堡商前胃泌激素及癌症有限公司 | 治療癌症的抗前胃泌激素抗體與免疫療法之組合療法 |
| JP2021507717A (ja) | 2017-12-18 | 2021-02-25 | ビーブ、ヘルスケア、ユーケー、（ナンバー５）、リミテッドＶｉｉｖ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｕｋ （Ｎｏ．５） Ｌｉｍｉｔｅｄ | 抗原結合性ポリペプチド |
| US12139533B2 (en) | 2017-12-20 | 2024-11-12 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations of anti-CD200 antibodies |
| WO2019126536A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Alexion Pharmaceuticals Inc. | Humanized anti-cd200 antibodies and uses thereof |
| KR102575787B1 (ko) | 2017-12-21 | 2023-09-08 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Hla-a2/wt1에 결합하는 항체 |
| JP7314146B2 (ja) | 2017-12-28 | 2023-07-25 | 中外製薬株式会社 | 細胞傷害誘導治療剤 |
| WO2019129221A1 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against tigit |
| EP3731865A1 (en) | 2017-12-29 | 2020-11-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody |
| CA3087527A1 (en) | 2018-01-03 | 2019-07-11 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells and treatment of inherited metabolic disorders |
| US12297253B2 (en) | 2018-01-03 | 2025-05-13 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Multi-domain immunomodulatory proteins and methods of use thereof |
| EP3735467A4 (en) | 2018-01-05 | 2021-12-01 | Ottawa Hospital Research Institute | MODIFIED VACCINE VECTORS |
| EP3737692A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-09-29 | Elstar Therapeutics, Inc. | CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| US11713353B2 (en) | 2018-01-15 | 2023-08-01 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against PD-1 |
| CA3088649A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
| AU2019218959A1 (en) | 2018-02-08 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Bispecific antigen-binding molecules and methods of use |
| TWI829667B (zh) | 2018-02-09 | 2024-01-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 結合gprc5d之抗體 |
| TWI874309B (zh) | 2018-02-26 | 2025-03-01 | 美商建南德克公司 | 用於抗tigit拮抗劑抗體及抗pd-l1拮抗劑抗體治療之投藥 |
| EP3759125A4 (en) | 2018-02-28 | 2021-12-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | CANCER TREATMENT METHODS USING COMBINATIONS OF ANTI-BTNL2 BLOCKING AGENTS AND IMMUNE CHECKPOINTS |
| EP3762420A1 (en) | 2018-03-09 | 2021-01-13 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable cd147 antibodies and methods of making and use thereof |
| WO2019178362A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof |
| US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
| US11485782B2 (en) | 2018-03-14 | 2022-11-01 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | Anti-claudin 18.2 antibodies |
| CN116327926A (zh) | 2018-03-15 | 2023-06-27 | 中外制药株式会社 | 对寨卡病毒具有交叉反应性的抗登革热病毒抗体及使用方法 |
| CN112313248A (zh) | 2018-03-29 | 2021-02-02 | 百时美施贵宝公司 | 纯化单体单克隆抗体的方法 |
| KR20200135510A (ko) | 2018-03-29 | 2020-12-02 | 제넨테크, 인크. | 포유류 세포들에서 젖분비자극 활성의 조절 |
| US11958903B2 (en) | 2018-03-30 | 2024-04-16 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies against LAG-3 and uses thereof |
| TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
| IT201800004253A1 (it) | 2018-04-05 | 2019-10-05 | Composizioni e metodi per il trattamento della tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica dominante ereditaria. | |
| TWI848769B (zh) | 2018-04-13 | 2024-07-11 | 美商建南德克公司 | 穩定抗cd79b免疫結合物調配物 |
| AR114789A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
| US12077774B2 (en) | 2018-04-18 | 2024-09-03 | UCL Business Ltd. | Method for enhancing the suppressive properties of Treg cells |
| WO2019213416A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection |
| JP7497340B2 (ja) | 2018-05-14 | 2024-06-10 | ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド | 活性化可能なインターロイキン１２ポリペプチド及びその使用方法 |
| CA3100007A1 (en) | 2018-05-14 | 2019-11-21 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof |
| CR20200563A (es) | 2018-05-24 | 2021-05-11 | Janssen Biotech Inc | Agentes aglutinantes de psma y usos de estos |
| US12065476B2 (en) | 2018-06-15 | 2024-08-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | PD-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| WO2019245991A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Eureka Therapeutics, Inc. | Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof |
| WO2020006176A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Obi Pharma, Inc. | Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use |
| MX2020013885A (es) | 2018-06-29 | 2021-03-09 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-cd40 para su uso en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. |
| EP3818083A2 (en) | 2018-07-03 | 2021-05-12 | Elstar Therapeutics, Inc. | Anti-tcr antibody molecules and uses thereof |
| EP3823673A4 (en) | 2018-07-20 | 2022-05-11 | Surface Oncology, Inc. | Anti-cd112r compositions and methods |
| CN112533639A (zh) | 2018-07-31 | 2021-03-19 | 安进公司 | 掩蔽的抗体的药物配制品 |
| KR20210042936A (ko) | 2018-08-08 | 2021-04-20 | 제넨테크, 인크. | 단백질 제제를 위한 트립토판 유도체 및 l-메티오닌의 용도 |
| WO2020032230A1 (ja) | 2018-08-10 | 2020-02-13 | 中外製薬株式会社 | 抗ｃｄ１３７抗原結合分子およびその使用 |
| EA202190482A1 (ru) | 2018-08-10 | 2021-05-25 | Эмджен Инк. | Способ получения фармацевтического состава на основе антитела |
| HRP20250234T1 (hr) | 2018-08-31 | 2025-04-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Strategija doziranja koja ublažava sindrom oslobađanja citokina za cd3/cd20 bispecifična antitijela |
| EP3843772A2 (en) | 2018-08-31 | 2021-07-07 | ALX Oncology Inc. | Decoy polypeptides |
| US20210220408A1 (en) | 2018-09-04 | 2021-07-22 | Magenta Therapeutics Inc. | Aryl hydrocarbon receptor antagonists and methods of use |
| CA3111458A1 (en) | 2018-09-10 | 2020-03-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies against cll1 and constructs thereof |
| WO2020061210A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
| CN112955747A (zh) | 2018-09-19 | 2021-06-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 膀胱癌的治疗和诊断方法 |
| WO2020061482A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Egfr binding proteins and methods of use |
| KR102739487B1 (ko) | 2018-09-21 | 2024-12-10 | 제넨테크, 인크. | 3중-음성 유방암에 대한 진단 방법 |
| IL281683B2 (en) | 2018-09-25 | 2023-04-01 | Harpoon Therapeutics Inc | dll3 binding proteins and methods of use |
| CN113286812B (zh) | 2018-09-27 | 2025-05-30 | 西里欧发展公司 | 掩蔽型细胞因子多肽 |
| US20210380923A1 (en) | 2018-10-10 | 2021-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for membrane gas transfer in high density bioreactor culture |
| TW202035445A (zh) | 2018-10-10 | 2020-10-01 | 美商帝洛斯療法股份有限公司 | 抗lap抗體變異體及其用途 |
| US20210388101A1 (en) | 2018-10-15 | 2021-12-16 | Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University | Productivity-enhanced antibody and method for producing same |
| WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
| CN113196061A (zh) | 2018-10-18 | 2021-07-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 肉瘤样肾癌的诊断和治疗方法 |
| SG11202103124WA (en) | 2018-10-23 | 2021-04-29 | Glycardial Diagnostics S L | Antibodies specific for glycosylated apoj and uses thereof |
| RU2724469C2 (ru) | 2018-10-31 | 2020-06-23 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20 |
| MX2021005116A (es) | 2018-11-02 | 2021-07-15 | Cytomx Therapeutics Inc | Anticuerpos activables anti-cd166 y metodos de uso de estos. |
| HU231514B1 (hu) | 2018-11-07 | 2024-07-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Sejttenyészetben előállított rekombináns glikoprotein glikozilációs mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer |
| MX2021005808A (es) | 2018-11-20 | 2021-07-02 | Univ Cornell | Complejos macrociclicos de radionucleidos alfa-emisores y su uso en radioterapia focalizada de cancer. |
| JP2022510276A (ja) | 2018-11-30 | 2022-01-26 | アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド | Ｃｄ８６バリアント免疫調節タンパク質およびその使用 |
| MX2021006544A (es) | 2018-12-04 | 2021-07-07 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer. |
| CA3119798A1 (en) | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy of diffuse large b-cell lymphoma comprising an anti-cd79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-cd20 antibody |
| WO2020118109A2 (en) | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
| SG11202106073QA (en) | 2018-12-11 | 2021-07-29 | Q32 Bio Inc | Fusion protein constructs for complement associated disease |
| AR117453A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-08-04 | Genentech Inc | Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas |
| AU2019410075B2 (en) | 2018-12-21 | 2022-08-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to CD3 |
| EP3898984A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Genentech, Inc. | Methods of producing polypeptides using a cell line resistant to apoptosis |
| US20220064301A1 (en) | 2018-12-26 | 2022-03-03 | Xilio Development, Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of use thereof |
| KR20210118881A (ko) | 2019-01-22 | 2021-10-01 | 제넨테크, 인크. | 면역글로불린 a 항체 및 생산과 이용의 방법 |
| CN120248098A (zh) | 2019-01-23 | 2025-07-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在真核宿主细胞中产生多聚体蛋白质的方法 |
| JPWO2020153467A1 (ja) | 2019-01-24 | 2021-12-02 | 中外製薬株式会社 | 新規がん抗原及びそれらの抗原に対する抗体 |
| SG11202107976SA (en) | 2019-01-29 | 2021-08-30 | Juno Therapeutics Inc | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1 (ror1) |
| US20220111005A1 (en) | 2019-02-01 | 2022-04-14 | Avrobio, Inc. | Compositions and methods for treating neurocognitive disorders |
| EP3693023A1 (en) | 2019-02-11 | 2020-08-12 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer |
| US20220080053A1 (en) | 2019-02-07 | 2022-03-17 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer |
| US20220275059A1 (en) | 2019-02-20 | 2022-09-01 | Harbour Antibodies Bv | Antibodies |
| CN114026122B (zh) | 2019-02-21 | 2024-12-31 | 马伦戈治疗公司 | 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途 |
| US20220233705A1 (en) | 2019-02-26 | 2022-07-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Combined therapies of activatable immune checkpoint inhibitors and conjugated activatable antibodies |
| JP2022521773A (ja) | 2019-02-27 | 2022-04-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｔｉｇｉｔ抗体と抗ｃｄ２０抗体又は抗ｃｄ３８抗体とによる処置のための投薬 |
| WO2020180712A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
| CN113543772A (zh) | 2019-03-08 | 2021-10-22 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 抗il-36r抗体制剂 |
| WO2020186176A1 (en) | 2019-03-14 | 2020-09-17 | Genentech, Inc. | Treatment of cancer with her2xcd3 bispecific antibodies in combination with anti-her2 mab |
| WO2020191326A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure |
| WO2020197400A1 (en) | 2019-03-27 | 2020-10-01 | Umc Utrecht Holding B.V. | Engineered iga antibodies and methods of use |
| US12174161B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of measuring hydrophobicity of chromatographic resins |
| HU231498B1 (hu) | 2019-04-04 | 2024-05-28 | Richter Gedeon Nyrt | Immunglobulinok affinitás kromatográfiájának fejlesztése kötést megelőző flokkulálás alkalmazásával |
| CN113711037A (zh) | 2019-04-18 | 2021-11-26 | 基因泰克公司 | 抗体效力测定 |
| CA3137397A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Chimeric receptor that recognizes engineered site in antibody |
| EP3956022A1 (en) | 2019-04-19 | 2022-02-23 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating prostate cancer with an anti- psma/cd3 antibody |
| CA3134522A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-22 | Genentech, Inc. | Anti-mertk antibodies and their methods of use |
| EP3962529A4 (en) | 2019-04-30 | 2023-11-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer using combinations of anti-cx3cr1 and immune checkpoint blockade agents |
| AU2020267874A1 (en) | 2019-05-09 | 2021-10-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-Sema3A antibodies and their uses for treating eye or ocular diseases |
| WO2020232169A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat follicular lymphoma |
| CN114450022A (zh) | 2019-05-14 | 2022-05-06 | 狼人治疗公司 | 分离部分及其使用方法 |
| AR119264A1 (es) | 2019-06-05 | 2021-12-09 | Genentech Inc | Método para reutilización de cromatografía |
| US20220324932A1 (en) | 2019-06-20 | 2022-10-13 | CSPC Megalith Biopharmaceutical Co., Ltd. | Modified il-2 proteins, peg conjugates, and uses thereof |
| TWI877179B (zh) | 2019-06-27 | 2025-03-21 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗-angpt2抗體 |
| MX2022000111A (es) | 2019-07-10 | 2022-02-10 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Moleculas de union a claudina-6 y usos de las mismas. |
| CN114341187A (zh) | 2019-07-12 | 2022-04-12 | 中外制药株式会社 | 抗突变型fgfr3抗体及其用途 |
| AR119393A1 (es) | 2019-07-15 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a nkg2d |
| JP2022542863A (ja) | 2019-07-24 | 2022-10-07 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | 抗ｍＧｌｕＲ５抗体及びその使用 |
| CN112300279A (zh) | 2019-07-26 | 2021-02-02 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物 |
| JP2022543551A (ja) | 2019-07-31 | 2022-10-13 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｇｐｒｃ５ｄに結合する抗体 |
| MX2022001156A (es) | 2019-07-31 | 2022-02-22 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se fijan a gprc5d. |
| DE102019121007A1 (de) | 2019-08-02 | 2021-02-04 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden |
| US20210032370A1 (en) | 2019-08-02 | 2021-02-04 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Recruiting agent further binding an mhc molecule |
| TWI780464B (zh) | 2019-08-06 | 2022-10-11 | 香港商新旭生技股份有限公司 | 結合至病理性ｔａｕ種類之抗體及其用途 |
| WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
| CN114616250B (zh) | 2019-09-04 | 2024-11-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Cd8结合剂及其用途 |
| BR112022004972A2 (pt) | 2019-09-18 | 2022-06-28 | Genentech Inc | Anticorpos, ácidos nucleicos isolados, células hospedeiras isoladas, métodos de produção de um anticorpo, de produção de um anticorpo biespecífico e de tratamento de um indivíduo, anticorpos biespecíficos, composição farmacêutica, anticorpo, anticorpo biespecífico ou composição farmacêutica, combinação de um anticorpo, uso do anticorpo, uso de uma combinação do anticorpo e métodos para reduzir a inflamação e para melhorar a descamação e/ou de erupção cutânea e combinação para uso |
| JP2022548310A (ja) | 2019-09-23 | 2022-11-17 | シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド | 抗ｃｄ４７抗体、活性化可能抗ｃｄ４７抗体、およびその使用方法 |
| TWI859339B (zh) | 2019-09-24 | 2024-10-21 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗nrp1a抗體及其用於治療眼或眼部疾病之用途 |
| PE20221110A1 (es) | 2019-09-27 | 2022-07-11 | Genentech Inc | Administracion de dosis para tratamiento con anticuerpos antagonistas anti-tigit y anti-pd-l1 |
| KR20220079590A (ko) | 2019-10-04 | 2022-06-13 | 티에이이 라이프 사이언시스 | Fc 돌연변이 및 부위-특이적인 접합 성질을 포함하는 항체 조성물 |
| KR20220086618A (ko) | 2019-10-18 | 2022-06-23 | 제넨테크, 인크. | 미만성 거대 B-세포 림프종을 치료하기 위한 항-CD79b 면역접합체의 사용 방법 |
| US12297451B1 (en) | 2019-10-25 | 2025-05-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cell culture medium |
| CN115066613A (zh) | 2019-11-06 | 2022-09-16 | 基因泰克公司 | 用于治疗血液癌症的诊断和治疗方法 |
| KR20220101147A (ko) | 2019-11-14 | 2022-07-19 | 웨어울프 세라퓨틱스, 인크. | 활성화가능한 사이토카인 폴리펩티드 및 이의 사용 방법 |
| EP4057980A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions |
| CA3163897A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies to bcma-targeted binding domains and related compositions and methods |
| EP4069742A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-10-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies to gprc5d-targeted binding domains and related compositions and methods |
| KR20220113790A (ko) | 2019-12-13 | 2022-08-16 | 제넨테크, 인크. | 항-ly6g6d 항체 및 사용 방법 |
| BR112022011854A2 (pt) | 2019-12-18 | 2022-09-06 | Hoffmann La Roche | Anticorpos, polinucleotídeo isolado, célula hospedeira, métodos para produzir um anticorpo e para tratar uma doença, composição farmacêutica, usos do anticorpo e invenção |
| WO2021127353A1 (en) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Aro Biotherapeutics Company | Serum albumin-binding fibronectin type iii domains and uses thereof |
| JP2023509390A (ja) | 2019-12-23 | 2023-03-08 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | アポリポタンパク質ｌ１特異的抗体及びその使用方法 |
| AU2019479791B2 (en) | 2019-12-27 | 2024-05-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-CTLA-4 antibody and use thereof |
| US20230057263A1 (en) | 2020-01-06 | 2023-02-23 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Single-and multi-chain polypeptides that bind specifically to cd3 epsilon |
| CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
| JP2023525423A (ja) | 2020-01-15 | 2023-06-16 | イマティクス バイオテクノロジーズ ゲーエムベーハー | Ｐｒａｍｅに特異的に結合する抗原結合タンパク質 |
| EP4093513A4 (en) | 2020-01-24 | 2024-05-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | USE OF BIOMARKERS TO IMPROVE IMMUNOTHERAPY |
| WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| JP2023512084A (ja) | 2020-01-31 | 2023-03-23 | シージェン インコーポレイテッド | 抗ｃｄ３０抗体薬物コンジュゲート及び非ホジキンリンパ腫の治療のためのその使用 |
| TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
| US11879004B2 (en) | 2020-02-28 | 2024-01-23 | Genzyme Corporation | Modified binding polypeptides for optimized drug conjugation |
| EP4110407A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof |
| GB202003632D0 (en) | 2020-03-12 | 2020-04-29 | Harbour Antibodies Bv | SARS-Cov-2 (SARS2, COVID-19) antibodies |
| CA3174680A1 (en) | 2020-03-13 | 2021-09-16 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
| KR102811560B1 (ko) | 2020-03-19 | 2025-05-22 | 제넨테크, 인크. | 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법 |
| JP2023518841A (ja) | 2020-03-26 | 2023-05-08 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 宿主細胞タンパク質が減少した修飾哺乳動物細胞 |
| WO2021202727A2 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Repertoire Immune Medicines, Inc. | Barcodable exchangeable peptide-mhc multimer libraries |
| WO2021202959A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| EP4132971A1 (en) | 2020-04-09 | 2023-02-15 | Merck Sharp & Dohme LLC | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
| EP4133085A1 (en) | 2020-04-10 | 2023-02-15 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine constructs and related compositions and methods |
| BR112022020592A2 (pt) | 2020-04-24 | 2022-11-29 | Sanofi Sa | Combinações antitumor contendo conjugados de anticorpo anti-ceacam5, trifluridina e tipiracila |
| TW202203981A (zh) | 2020-04-24 | 2022-02-01 | 法商賽諾菲公司 | 含有抗ｃｅａｃａｍ５抗體接合物及西妥昔單抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）的抗腫瘤組合 |
| TW202206111A (zh) | 2020-04-24 | 2022-02-16 | 美商建南德克公司 | 使用抗ｃｄ７９ｂ免疫結合物之方法 |
| CA3181005A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox |
| BR112022020482A2 (pt) | 2020-04-24 | 2022-11-29 | Sanofi Sa | Combinações antitumor contendo conjugados de anticorpo anti-ceacam5 e folfiri |
| JP2023523450A (ja) | 2020-04-28 | 2023-06-05 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 非小細胞肺がん免疫療法のための方法及び組成物 |
| WO2021224633A1 (en) | 2020-05-06 | 2021-11-11 | Orchard Therapeutics (Europe) Limited | Treatment for neurodegenerative diseases |
| JP2023520249A (ja) | 2020-05-15 | 2023-05-16 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 非経口タンパク質溶液中の可視粒子形成の防止方法 |
| CN115605185A (zh) | 2020-05-19 | 2023-01-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） | 螯合剂用于防止胃肠外蛋白质溶液中形成可见颗粒的用途 |
| WO2021242663A1 (en) | 2020-05-26 | 2021-12-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-pd-1 antibodies |
| GB202007842D0 (en) | 2020-05-26 | 2020-07-08 | Quell Therapeutics Ltd | Polypeptide useful in adoptive cell therapy |
| MX2022015651A (es) | 2020-06-11 | 2023-01-16 | Genentech Inc | Conjugados de nanolipoproteina-polipeptido y composiciones, sistemas y procedimientos mediante el uso de los mismos. |
| JP2023529206A (ja) | 2020-06-12 | 2023-07-07 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | がん免疫療法のための方法及び組成物 |
| KR20230025691A (ko) | 2020-06-16 | 2023-02-22 | 제넨테크, 인크. | 삼중 음성 유방암을 치료하기 위한 방법과 조성물 |
| BR112022025801A2 (pt) | 2020-06-18 | 2023-10-03 | Hoffmann La Roche | Métodos para tratar um paciente e para tratar um paciente com escc avançado, kit, anticorpo, uso de um anticorpo e uso de um antagonista de ligação |
| WO2021255146A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to cd3 and cea |
| US11780920B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibodies binding to CD3 and CD19 |
| WO2021255143A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to cd3 and folr1 |
| PE20230835A1 (es) | 2020-06-19 | 2023-05-19 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a cd3 |
| JP2023533217A (ja) | 2020-06-24 | 2023-08-02 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | アポトーシス耐性細胞株 |
| WO2022006562A1 (en) | 2020-07-03 | 2022-01-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Multispecific coronavirus antibodies |
| EP4178611A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-05-17 | BioNTech SE | Therapeutic rna for hpv-positive cancer |
| JP2023532764A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 治療用タンパク質製剤の安定剤としての代替界面活性剤 |
| IL299771A (en) | 2020-07-10 | 2023-03-01 | Inst Nat Sante Rech Med | Methods and compounds for the treatment of epilepsy |
| TW202204895A (zh) | 2020-07-13 | 2022-02-01 | 美商建南德克公司 | 預測多肽免疫性的基於細胞之方法 |
| BR112023000839A2 (pt) | 2020-07-17 | 2023-02-07 | Genentech Inc | Anticorpos isolados, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, métodos para produzir um anticorpo que se liga a notch2 humano, para tratar um indivíduo com uma doença pulmonar muco-obstrutiva e para reduzir o número de células secretoras em um indivíduo, composição farmacêutica, anticorpo, anticorpo para uso e uso do anticorpo |
| CA3189732A1 (en) | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for treatment and prevention of coronavirus infection |
| US20230324408A1 (en) | 2020-08-05 | 2023-10-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods |
| CA3188728A1 (en) | 2020-08-07 | 2022-02-10 | Marc Nasoff | Immunoconjugates targeting cd46 and methods of use thereof |
| AR123158A1 (es) | 2020-08-07 | 2022-11-02 | Genentech Inc | Proteínas de fusión del ligando para flt3 y métodos de uso |
| WO2022031948A1 (en) | 2020-08-07 | 2022-02-10 | Genentech, Inc. | T cell-based methods for predicting polypeptide immunogenicity |
| EP4198051A4 (en) | 2020-08-11 | 2024-05-01 | Kanaph Therapeutics Inc. | FUSION PROTEIN COMPRISING IL-12 AND ANTI-FAP ANTIBODIES AND USE THEREOF |
| GB202013477D0 (en) | 2020-08-27 | 2020-10-14 | Quell Therapeutics Ltd | Nucleic acid constructs for expressing polypeptides in cells |
| JP2023539201A (ja) | 2020-08-28 | 2023-09-13 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 宿主細胞タンパク質のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９マルチプレックスノックアウト |
| MX2023002330A (es) | 2020-09-04 | 2023-03-21 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpos anti molecula de adhesion celular 5 relacionada con el antigeno carcinoembrionario (ceacam5) y conjugados y usos de los mismos. |
| EP4225443A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-08-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| US12006550B2 (en) | 2020-10-12 | 2024-06-11 | University Of South Carolina | Targeting treatment for ADAM30 in pathological cells |
| WO2022087154A1 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Repertoire Immune Medicines, Inc. | Mhc class ii peptide multimers and uses thereof |
| TW202233671A (zh) | 2020-10-20 | 2022-09-01 | 美商建南德克公司 | Ｐｅｇ結合抗ｍｅｒｔｋ抗體及其使用方法 |
| AU2021374592A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| TWI838660B (zh) | 2020-11-04 | 2024-04-11 | 美商建南德克公司 | 以抗cd20/抗cd3雙特異性抗體和抗cd79b抗體藥物結合物治療的給藥方法 |
| WO2022098628A2 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Genentech, Inc. | Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| US20250215081A1 (en) | 2020-11-06 | 2025-07-03 | Novartis Ag | Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies |
| TW202235431A (zh) | 2020-11-25 | 2022-09-16 | 美商艾希利歐發展股份有限公司 | 腫瘤特異性可裂解連接子 |
| TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性ｒｎａ |
| WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
| WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
| WO2022140797A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Immunowake Inc. | Immunocytokines and uses thereof |
| JP2024504696A (ja) | 2021-01-20 | 2024-02-01 | バイオアントレ エルエルシー | Ｃｔｌａ４結合性タンパク質およびがんを処置する方法 |
| EP4286410A4 (en) | 2021-01-27 | 2025-03-12 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Single-domain antibodies against CD16A and use thereof |
| CA3210246A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Janssen Biotech, Inc. | Psma binding proteins and uses thereof |
| WO2022169872A1 (en) | 2021-02-03 | 2022-08-11 | Genentech, Inc. | Multispecific binding protein degrader platform and methods of use |
| US20240317868A1 (en) | 2021-02-05 | 2024-09-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-il1rap antibodies |
| AU2022230384A1 (en) | 2021-03-01 | 2023-09-07 | Xilio Development, Inc. | Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer |
| US20220306743A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-29 | Xilio Development, Inc. | Combination of ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer |
| US20240392004A1 (en) | 2021-03-10 | 2024-11-28 | Immunowake Inc. | Immunomodulatory molecules and uses thereof |
| WO2022192647A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Genentech, Inc. | Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use |
| CA3211924A1 (en) | 2021-03-16 | 2022-09-22 | Sayantan Mitra | Masked activatable cytokine constructs and related compositions and methods |
| US20220315654A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-10-06 | Novimmune Sa | Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof |
| WO2022200389A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Novimmune S.A. | Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof |
| US20240150466A1 (en) | 2021-03-25 | 2024-05-09 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-igfbp7 constructs and uses thereof |
| US20240209080A1 (en) | 2021-04-10 | 2024-06-27 | Profoundbio Us Co. | Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
| AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
| KR20230173164A (ko) | 2021-04-19 | 2023-12-26 | 제넨테크, 인크. | 변형된 포유류 세포 |
| AU2022262644A1 (en) | 2021-04-23 | 2023-11-09 | Genmab A/S | Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same |
| EP4329800A1 (en) | 2021-04-30 | 2024-03-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody |
| EP4330282A1 (en) | 2021-04-30 | 2024-03-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate |
| EP4334354A1 (en) | 2021-05-06 | 2024-03-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against alk and methods of use thereof |
| MX2023012703A (es) | 2021-05-07 | 2023-11-21 | Viela Bio Inc | Uso de un anticuerpo de cumulo de diferenciacion 19 (anti-cd19) para tratar la miastenia grave. |
| WO2022239720A1 (ja) | 2021-05-10 | 2022-11-17 | 公益財団法人川崎市産業振興財団 | 抗原への結合親和性を低減させた抗体 |
| AU2022273063A1 (en) | 2021-05-12 | 2023-11-23 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| JP2024521107A (ja) | 2021-05-21 | 2024-05-28 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 目的の組換え産物を産生するための修飾細胞 |
| WO2022255440A1 (en) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ddr2 antibodies and uses thereof |
| WO2022261183A2 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers |
| WO2022261121A1 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Xyphos Biosciences Inc. | Antibody-nkg2d ligand domain fusion protein |
| WO2022260659A1 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Xyphos Biosciences Inc. | Antibody-nkg2d ligand domain fusion protein |
| JP7477127B2 (ja) | 2021-06-25 | 2024-05-01 | 中外製薬株式会社 | 抗ｃｔｌａ－４抗体の使用 |
| AU2022299846B2 (en) | 2021-06-25 | 2024-08-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti–ctla-4 antibody |
| TW202320857A (zh) | 2021-07-06 | 2023-06-01 | 美商普方生物製藥美國公司 | 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法 |
| KR20240046323A (ko) | 2021-07-13 | 2024-04-08 | 비온테크 에스이 | 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제 |
| AU2022317215A1 (en) | 2021-07-27 | 2024-02-29 | Astrazeneca Ab | Treatment of lupus |
| EP4380980A1 (en) | 2021-08-03 | 2024-06-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies and methods of use |
| US20240336697A1 (en) | 2021-08-07 | 2024-10-10 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| AU2022327583A1 (en) | 2021-08-11 | 2024-02-22 | King's College London | Compositions and methods for improved treatment of disorders affecting the central nervous system |
| KR20240049296A (ko) | 2021-08-27 | 2024-04-16 | 제넨테크, 인크. | 타우 병증을 치료하는 방법 |
| WO2023036982A1 (en) | 2021-09-10 | 2023-03-16 | Harbour Antibodies Bv | Anti-sars2-s antibodies |
| GB202112935D0 (en) | 2021-09-10 | 2021-10-27 | Harbour Antibodies Bv | Sars-cov-2 (sars2, covid-19) heavy chain only antibodies |
| WO2023056403A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Genentech, Inc. | Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists |
| JP2024537101A (ja) | 2021-10-08 | 2024-10-10 | シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド | 活性化可能サイトカイン構成体ならびに関連する組成物及び方法 |
| AR127269A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulación de anticuerpo anti-hla-dq2.5 |
| KR20240099172A (ko) | 2021-10-08 | 2024-06-28 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 활성화 가능한 사이토카인 작제물 및 조합 방법 |
| TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
| WO2023064791A1 (en) | 2021-10-13 | 2023-04-20 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Trimeric activatable cytokine constructs and related compositions and methods |
| WO2023079057A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies |
| IL312538A (en) | 2021-11-05 | 2024-07-01 | Abviro Llc | Human broadly crossreactive influenza monoclonal antibodies and methods of use thereof |
| JP2024541476A (ja) | 2021-11-24 | 2024-11-08 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | Ｃｔｌａ－４に対する抗体及びその使用方法 |
| EP4440594A2 (en) | 2021-11-29 | 2024-10-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions to modulate riok2 |
| IL313223A (en) | 2021-12-02 | 2024-07-01 | Sanofi Sa | Combined treatment for CEACAM5 ADC - anti-PD1/PD-L1 |
| TW202339804A (zh) | 2021-12-02 | 2023-10-16 | 法商賽諾菲公司 | 在癌症療法中用於患者選擇的ｃｅａ測定 |
| AR127887A1 (es) | 2021-12-10 | 2024-03-06 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a cd3 y plap |
| US20250051472A1 (en) | 2021-12-17 | 2025-02-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies and uses thereof |
| CN118488965A (zh) | 2021-12-17 | 2024-08-13 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗ox40抗体、多特异性抗体及其使用方法 |
| WO2023114543A2 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Platform for antibody discovery |
| JP2025501522A (ja) | 2021-12-17 | 2025-01-22 | シャンハイ・ヘンリウス・バイオテック・インコーポレイテッド | 抗ｏｘ４０抗体及び使用方法 |
| PE20250390A1 (es) | 2021-12-22 | 2025-02-11 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-c3 y fragmentos de union al antigeno de estos y sus usos para tratar enfermedades oftalmicas u oculares |
| GB2614309A (en) | 2021-12-24 | 2023-07-05 | Stratosvir Ltd | Improved vaccinia virus vectors |
| IL314129A (en) | 2022-01-07 | 2024-09-01 | Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc | Materials and methods of IL-1BETA binding proteins |
| US20230322958A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-10-12 | Genentech, Inc. | Anti-Notch2 Antibodies and Conjugates and Methods of Use |
| WO2023150552A1 (en) | 2022-02-04 | 2023-08-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treatment of neurological disorders |
| AU2023221861A1 (en) | 2022-02-18 | 2024-09-05 | Rakuten Medical, Inc. | Anti-programmed death-ligand 1 (pd-l1) antibody molecules, encoding polynucleotides, and methods of use |
| EP4238988A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-06 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof |
| EP4490173A1 (en) | 2022-03-07 | 2025-01-15 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses |
| CN119604314A (zh) | 2022-03-09 | 2025-03-11 | 默克专利有限公司 | 抗gd2抗体、免疫偶联物及其治疗用途 |
| EP4489861A1 (en) | 2022-03-09 | 2025-01-15 | Merck Patent GmbH | Methods and tools for conjugation to antibodies |
| JP2025509702A (ja) | 2022-03-14 | 2025-04-11 | ラムキャップ バイオ ガンマ エージー | ＧＰＣ３陽性悪性細胞を標的殺傷するための二重特異性ＧＰＣ３ｘＣＤ２８抗体およびＧＰＣ３ｘＣＤ３抗体ならびにそれらの組み合わせ |
| WO2023175171A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Bk polyomavirus antibodies and uses thereof |
| JP2025509824A (ja) | 2022-03-18 | 2025-04-11 | イボルブイミューン セラピューティクス， インコーポレイテッド | 二特異性抗体融合分子及びその使用方法 |
| JP2025512785A (ja) | 2022-03-23 | 2025-04-22 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体及び化学療法の併用処置 |
| CN118974096A (zh) | 2022-03-25 | 2024-11-15 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗msln抗体及使用方法 |
| EP4499685A1 (en) | 2022-03-25 | 2025-02-05 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof |
| CN119278215A (zh) | 2022-04-01 | 2025-01-07 | 西托姆克斯治疗公司 | Cd3结合蛋白和其使用方法 |
| EP4504257A1 (en) | 2022-04-01 | 2025-02-12 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable multispecific molecules and methods of use thereof |
| EP4504780A1 (en) | 2022-04-01 | 2025-02-12 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023201299A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
| AU2023251832A1 (en) | 2022-04-13 | 2024-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and methods of use |
| IL316223A (en) | 2022-05-03 | 2024-12-01 | Genentech Inc | Anti-LY6E antibodies, immunoconjugates and their uses |
| WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
| WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| EP4537107A2 (en) | 2022-06-07 | 2025-04-16 | Genentech, Inc. | Method for determining the efficacy of a lung cancer treatment comprising an anti-pd-l1 antagonist and an anti-tigit antagonist antibody |
| WO2023240287A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bioentre Llc | Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer |
| JP2025520427A (ja) | 2022-06-17 | 2025-07-03 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 親和性クロマトグラフィー精製工程の収率を高めるためのコスモトロープの使用 |
| AU2023305619A1 (en) | 2022-07-13 | 2025-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| CN119604530A (zh) | 2022-07-19 | 2025-03-11 | 基因泰克公司 | 用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药 |
| IL317637A (en) | 2022-07-22 | 2025-02-01 | Genentech Inc | Anti-STEAP1 antigen binding molecules and their uses |
| WO2024030845A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
| TW202426637A (zh) | 2022-08-01 | 2024-07-01 | 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 | 蛋白酶可切割受質及其使用方法 |
| AR130080A1 (es) | 2022-08-01 | 2024-10-30 | Cytomx Therapeutics Inc | Restos escindibles por proteasas, y métodos de uso de los mismos |
| TW202424183A (zh) | 2022-08-01 | 2024-06-16 | 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 | 蛋白酶可切割受質及其使用方法 |
| AR130076A1 (es) | 2022-08-01 | 2024-10-30 | Cytomx Therapeutics Inc | Restos escindibles por proteasas, y métodos de uso de los mismos |
| WO2024039672A2 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against msln and methods of use thereof |
| EP4572785A1 (en) | 2022-08-15 | 2025-06-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against cldn4 and methods of use thereof |
| KR20250071294A (ko) | 2022-08-22 | 2025-05-21 | 압데라 테라퓨틱스 인크. | Dll3 결합 분자 및 이의 용도 |
| KR20250084921A (ko) | 2022-08-26 | 2025-06-11 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 델타-유사 리간드 3 (dll3)에 특이적인 항체 및 키메라 항원 수용체 |
| WO2024049949A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
| WO2024056902A2 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Christopher Shaw | Compositions and methods for treating neurological diseases |
| TW202430228A (zh) | 2022-10-10 | 2024-08-01 | 法商尤尼克爾法國公司 | 治療癲癇之方法及組成物 |
| AU2023362569A1 (en) | 2022-10-21 | 2025-04-24 | Novimmune Sa | Pd-l1xcd28 bispecific antibodies for immune checkpoint-dependent t cell activation |
| AU2023367741A1 (en) | 2022-10-25 | 2025-05-01 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
| AU2023370350A1 (en) | 2022-10-26 | 2025-05-29 | Curon Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Limited | Humanized l1cam antibody-drug conjugate |
| WO2024097639A1 (en) | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Modernatx, Inc. | Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof |
| WO2024102948A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Celgene Corporation | Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods |
| WO2024100170A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to hla-a*02/foxp3 |
| WO2024118866A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Modernatx, Inc. | Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof |
| WO2024129778A2 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for baff-r and cd19 and methods and uses thereof |
| WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
| WO2024126696A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | King's College London | Compositions and methods for treating neurological diseases |
| WO2024147114A1 (en) | 2023-01-06 | 2024-07-11 | Bloomsbury Genetic Therapies Limited | Compositions and methods for treating parkinson's disease |
| WO2024156672A1 (en) | 2023-01-25 | 2024-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to csf1r and cd3 |
| WO2024161022A2 (en) | 2023-02-03 | 2024-08-08 | King's College London | Compositions and methods for treating neurological diseases |
| WO2024180192A1 (en) | 2023-03-01 | 2024-09-06 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5 |
| EP4427763A1 (en) | 2023-03-06 | 2024-09-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies |
| TW202500194A (zh) | 2023-03-23 | 2025-01-01 | 法商賽諾菲公司 | 用於癌症治療中患者選擇之ＣＥＡＣＡＭ５ ｍＲＮＡ分析 |
| WO2024206126A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Cd16-binding antibodies and uses thereof |
| WO2024206329A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof |
| WO2024206788A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Genentech, Inc. | Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use |
| WO2024216194A1 (en) | 2023-04-12 | 2024-10-17 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Masking polypeptides, activatable cytokine constructs, and related compositions and methods |
| WO2024216146A1 (en) | 2023-04-12 | 2024-10-17 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Masking polypeptides, activatable cytokine constructs, and related compositions and methods |
| WO2024216170A2 (en) | 2023-04-12 | 2024-10-17 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine constructs and related compositions and methods |
| WO2024233341A1 (en) | 2023-05-05 | 2024-11-14 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2024236167A1 (en) | 2023-05-17 | 2024-11-21 | Morphosys Ag | Il-13 receptor alpha 2 binding polypeptides |
| WO2024236163A1 (en) | 2023-05-17 | 2024-11-21 | Morphosys Ag | T cell receptor beta constant region 2 (trbc2) antibodies |
| TW202513094A (zh) | 2023-06-05 | 2025-04-01 | 法商賽諾菲公司 | 含有抗ceacam5抗體藥物接合物、抗pd1/pd-l1抗體及抗ctla4抗體之抗腫瘤組合 |
| WO2024254455A1 (en) | 2023-06-08 | 2024-12-12 | Genentech, Inc. | Macrophage signatures for diagnostic and therapeutic methods for lymphoma |
| WO2024258743A1 (en) | 2023-06-13 | 2024-12-19 | Adcentrx Therapeutics, Inc. | Methods and compositions related to antibodies and antibody drug conjugates (adcs) that bind nectin-4 proteins |
| US12319747B2 (en) | 2023-07-03 | 2025-06-03 | Medicovestor, Inc. | Methods of using anti-SP17 immunotherapeutics |
| WO2025021838A1 (en) | 2023-07-26 | 2025-01-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to cd3 |
| WO2025038600A1 (en) | 2023-08-14 | 2025-02-20 | Amgen Inc. | Methods for reducing yellow color |
| WO2025049272A1 (en) | 2023-08-25 | 2025-03-06 | The Broad Institute, Inc. | Card9 variant polypeptide and antibodies directed thereto |
| WO2025059037A1 (en) | 2023-09-11 | 2025-03-20 | Evolveimmune Therapeutics, Inc. | Bispecific antibody fusion molecules targeting b7-h4 and cd3 and methods of use thereof |
| WO2025064885A1 (en) | 2023-09-20 | 2025-03-27 | Evolveimmune Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies that bind cd3 and cd2 and methods of use thereof |
| WO2025064890A1 (en) | 2023-09-20 | 2025-03-27 | Evolveimmune Therapeutics, Inc. | Bispecific antibody fusion molecules targeting cd180 and cd3 and methods of use thereof |
| WO2025068207A1 (en) | 2023-09-25 | 2025-04-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ANTIBODY THAT BINDS TO C3bBb |
| WO2025072406A1 (en) | 2023-09-26 | 2025-04-03 | Profoundbio Us Co. | Ptk7 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
| US20250109209A1 (en) | 2023-10-03 | 2025-04-03 | Absci Corporation | Tl1a associated antibody compositions and methods of use |
| WO2025082618A1 (en) | 2023-10-20 | 2025-04-24 | Fuse Vectors Aps | In vitro parvovirus capsid manufacturing |
| WO2025087681A1 (en) | 2023-10-26 | 2025-05-01 | Morphosys Ag | Bispecific antibodies against cd3 and cd20 |
| WO2025106474A1 (en) | 2023-11-14 | 2025-05-22 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for treating cancer with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2025114357A1 (en) | 2023-11-28 | 2025-06-05 | Novimmune Sa | Method of treating disease using anti-cd47 x anti-mesothelin antibodies as a sole agent and in combination with anti-pd-1 antibodies |
| WO2025117516A1 (en) | 2023-11-30 | 2025-06-05 | Genzyme Corporation | Methods for treating cd20-related disorders |
| WO2025120867A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies |
| WO2025122885A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Absci Corporation | Anti-her2 associated antibody compositions designed by artificial intelligence and methods of use |
| WO2025121445A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2 |
| WO2025120866A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2 |
| WO2025125386A1 (en) | 2023-12-14 | 2025-06-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies that bind to folr1 and methods of use |
| WO2025126153A2 (en) | 2023-12-14 | 2025-06-19 | Aviadobio Ltd. | Compositions and methods for treating sod1-mediated neurological diseases |
| WO2025132503A1 (en) | 2023-12-20 | 2025-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to ceacam5 |
| US12258396B1 (en) | 2024-02-02 | 2025-03-25 | Medicovestor, Inc. | Methods of using immunotherapeutics that bind folate receptor alpha |
| US12240900B1 (en) | 2024-02-02 | 2025-03-04 | Medicovestor, Inc. | Nucleic acids, vectors, and cells that encode antibodies and other proteins that bind folate receptor alpha |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| EP0247091B1 (en) | 1985-11-01 | 1993-09-29 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| US5099069A (en) | 1986-09-05 | 1992-03-24 | Gansow Otto A | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| US5246692A (en) | 1986-09-05 | 1993-09-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| US4831175A (en) | 1986-09-05 | 1989-05-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| USRE38008E1 (en) * | 1986-10-09 | 2003-02-25 | Neorx Corporation | Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof |
| US6893625B1 (en) | 1986-10-27 | 2005-05-17 | Royalty Pharma Finance Trust | Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen |
| IL85035A0 (en) * | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| CA1341235C (en) | 1987-07-24 | 2001-05-22 | Randy R. Robinson | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
| US5439665A (en) * | 1988-07-29 | 1995-08-08 | Immunomedics | Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US5460785A (en) | 1989-08-09 | 1995-10-24 | Rhomed Incorporated | Direct labeling of antibodies and other protein with metal ions |
| SE8903003D0 (sv) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | Astra Ab | Novel medical use |
| US5124471A (en) | 1990-03-26 | 1992-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Bifunctional dtpa-type ligand |
| GB9014932D0 (en) * | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| CA2095141A1 (en) * | 1990-11-05 | 1992-05-06 | Ingegerd Hellstrom | Synergistic therapy with combinations of anti-tumor antibodies and biologically active agents |
| DE4124248A1 (de) | 1991-07-22 | 1993-01-28 | Henkel Kgaa | Verfahren zur selektiven fettspaltung, dazu geeignete lipasemischung und mikroorganismus |
| IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
| HUT70272A (en) | 1991-07-25 | 1995-09-28 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
| US5686072A (en) | 1992-06-17 | 1997-11-11 | Board Of Regents, The University Of Texas | Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof |
| US7744877B2 (en) | 1992-11-13 | 2010-06-29 | Biogen Idec Inc. | Expression and use of anti-CD20 Antibodies |
| US5648267A (en) | 1992-11-13 | 1997-07-15 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same |
| US5736137A (en) * | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| PT752248E (pt) | 1992-11-13 | 2001-01-31 | Idec Pharma Corp | Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b |
| US5595721A (en) | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
| US6306393B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| US6183744B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-02-06 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| IL141349A0 (en) | 1998-08-11 | 2002-03-10 | Idec Pharma Corp | Combination therapies for b-cell lymphomas comprising administration of anti-cd20 anti-body |
| DE69941903D1 (de) | 1998-11-09 | 2010-02-25 | Biogen Idec Inc | Behandlung von patienten die eine knochenmarktransplantation oder eine transplantation peripherer blutstammzellen erhalten mit anti-cd20 antikörpern |
| CN1679934B (zh) | 1998-11-09 | 2012-09-05 | 生物基因Idec公司 | 使用抗cd20嵌合抗体治疗循环肿瘤细胞相关的血液恶性肿瘤 |
| US8557244B1 (en) | 1999-08-11 | 2013-10-15 | Biogen Idec Inc. | Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
| CN1437478A (zh) | 2000-04-25 | 2003-08-20 | Idec药物公司 | 瑞图希单抗的鞘内施用,用于中枢神经系统淋巴瘤的治疗 |
| CN1729203B (zh) | 2002-10-17 | 2014-02-19 | 根马布股份公司 | 抗cd20的人单克隆抗体 |
| DE60332957D1 (de) | 2002-12-16 | 2010-07-22 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen |
-
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007516231A (ja) * | 2003-05-20 | 2007-06-21 | アプライド モレキュラー エボリューション，インコーポレイテッド | Ｃｄ２０結合分子 |
| JP2011057704A (ja) * | 2003-05-20 | 2011-03-24 | Applied Molecular Evolution Inc | Ｃｄ２０結合分子 |
| JP2008505148A (ja) * | 2004-07-09 | 2008-02-21 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | Ｂ細胞リンパ腫の治療における放射線標識化抗ｃｄ２０抗体を使用する組合わせ治療 |
| WO2010098471A1 (ja) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 株式会社バイオマトリックス研究所 | がん細胞を用いた免疫方法 |
| WO2012026615A1 (ja) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | 株式会社バイオマトリックス研究所 | がん細胞を用いた抗体の製造方法 |
| US8598408B2 (en) | 2010-08-25 | 2013-12-03 | Ordermade Medical Research Inc. | Method of producing an antibody using a cancer cell |
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