[go: up one dir, main page]

CN101356270B - 核重新编程因子 - Google Patents

核重新编程因子 Download PDF

Info

Publication number
CN101356270B
CN101356270B CN200680048227.7A CN200680048227A CN101356270B CN 101356270 B CN101356270 B CN 101356270B CN 200680048227 A CN200680048227 A CN 200680048227A CN 101356270 B CN101356270 B CN 101356270B
Authority
CN
China
Prior art keywords
gene
cells
genes
factor
myc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN200680048227.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101356270A (zh
Inventor
山中伸弥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyoto University NUC
Original Assignee
Kyoto University NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38162968&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101356270(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Kyoto University NUC filed Critical Kyoto University NUC
Priority to CN201010126185.2A priority Critical patent/CN101864392B/zh
Publication of CN101356270A publication Critical patent/CN101356270A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101356270B publication Critical patent/CN101356270B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0696—Artificially induced pluripotent stem cells, e.g. iPS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C12N2501/602—Sox-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C12N2501/603—Oct-3/4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C12N2501/604—Klf-4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C12N2501/605—Nanog
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/60—Transcription factors
    • C12N2501/606—Transcription factors c-Myc
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/027—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a retrovirus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

作为用于不利用胚和ES细胞而诱导分化细胞的重新编程，简便且再现性强地建立具有与ES细胞同样的多能性和增殖能力的诱导式多能性干细胞的方法，本发明提供了含有下述3种基因：Oct家族基因、K1f家族基因和Myc家族基因的各基因的产物的体细胞的核重新编程因子。

Description

核重新编程因子
技术领域
本发明涉及具有使分化的体细胞重新编程来诱导诱导式多能性干细胞的作用的核重新编程因子(nuclear reprogramming factor)。 
背景技术
胚胎干细胞(ES细胞)是由人和小鼠的初期胚建立的干细胞，具有能长期进行培养并维持可以分化成存在于生物体中的所有类型细胞的多能性的特征。人们期待利用该性质将人ES细胞作为针对帕金森病、青少年糖尿病、白血病等多种疾病的细胞移植疗法的来源。但是，存在着ES细胞的移植与脏器移植同样会引起排斥反应这样的问题。而且，对于通过破坏人胚胎建立的ES细胞的利用，出于伦理的观点的反对意见也很多。如果能够诱导患者自身的分化体细胞脱分化，建立具有接近于ES细胞的多能性和增殖能力的细胞(该细胞在本说明书中被称为“诱导式多能性干细胞”(iPS细胞)，但也存在被称为“胚胎干细胞样细胞”或“ES样细胞”的情况)的话，则预期能够利用它们作为没有排斥反应和伦理性问题的理想的多能性细胞。 
作为使体细胞核重新编程的方法，已报道了，例如，从将体细胞的核移植到卵细胞中制备的克隆胚中建立ES细胞的技术(W.S.Hwang等，Science，303，pp.1669-74，2004；W.S.Hwang等，Science，308，pp.1777-83，2005：但是，现已清楚了这些论文都是捏造的，而且已于日后撤下这些论文)。然而，这些技术只是为了建立ES细胞的目的而制备克隆胚，因此与使用不孕治疗中产生的剩余胚的常规ES细胞相比，伦理的问题反而大。而且，现已报道了通过使体细胞与ES细胞相融合使体细胞核重新编程的技术(M.Tada等，Curr.Biol.，11，pp.1553-1558，2001；C.A.Cowan等，Science，309，pp.1369-73，2005)。但是，即使在该方法中也存在以下问题：无法解 决由于导致最终使用人ES细胞而产生的伦理性问题。而且，现已报道了使生长于人中的生殖细胞肿瘤来源的细胞株的提取物和分化细胞反应而使细胞核重新编程的技术(C.K.Taranger等，Mol.Biol.Cell，16，pp.5719-35，2005)。该方法，提取物中何种成分诱导重新编程完全不清楚，因此在技术的可靠性和安全性上存在问题。 
另一方面，提出了筛选具有使分化的体细胞重新编程来诱导诱导式多能性干细胞的作用的核重新编程因子的方法(国际公开WO2005/80598)。该方法包括以下步骤：使含有在受ECAT(ES cellassociated transcript)基因(ES细胞中特异性表达的基因群：ES细胞相关转录物)的表达调节区域的表达调节位置上存在标记基因的基因的体细胞与被检物质相接触、研究标记基因表达细胞的出现的有无，选择使该细胞出现的被检物质作为体细胞的核重新编程因子的候选物。而且，该出版物的实施例6等中公开了使体细胞重新编程的方法。但是，上述出版物中没有公开实际上鉴定核重新编程因子的报告。 
专利文献1国际公开WO 2005/80598 
发明内容
本发明的课题在于提供核重新编程因子。更具体的是，本发明的课题在于提供用于不利用卵细胞、胚和ES细胞而诱导分化细胞的重新编程，简便且再现性强地建立具有与ES细胞同样的多能性和增殖能力的诱导式多能性干细胞的方法。 
本发明者为了解决上述的课题进行了积极的研究，使用国际公开WO 2005/80598中记载的核重新编程因子的筛选方法尝试鉴定核重新编程因子。其结果是，发现了24种候选作为与核重新编程相关的基因，确认了它们中的3种基因是核重新编程所必需的基因。本发明是基于上述发现而完成的。 
也就是，根据本发明，提供了一种体细胞的核重新编程因子，其含有下述3种基因：Oct家族基因、Klf家族基因和Myc家族基因的各基因的产物。根据本发明的优选方式，提供了含有下述3种基因： Oct3/4、Klf4和c-Myc的各基因的产物的上述因子。 
而且，根据其它的优选方式还提供了还含有下述基因：Sox家族基因的基因产物的上述因子，作为更优选的方式，提供了含有Sox2的基因产物的上述因子。 
而且，如果根据其它的优选方式，提供了含有细胞因子，该细胞因子和Myc家族基因的基因产物共同存在、或代替Myc家族基因的基因产物。作为更优选方式，提供了细胞因子为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和/或干细胞因子(SCF)的上述因子。 
如果根据特别优选的方式，提供了除Oct家族基因、Klf家族基因、Myc家族基因、和Sox家族基因的各基因的产物之外，还含有TERT基因的基因产物的体细胞的核重新编程因子；以及除了Oct家族基因、Klf家族基因、Myc家族基因、Sox家族基因，和TERT基因的各基因的产物之外，还含有从由下述的基因：SV40大T抗原、HPV16 E6、HPV16E7和Bmil构成的组中选出的一种以上的基因产物的因子。 
除了这些因子，还提供了进一步含有选自于下组中的1种以上的基因的基因产物的上述的因子：Fbx15、Nanog、ERas、ECAT15-2、Tcl1和β-连环素(catenin)。 
而且，如果根据上述发明的其它优选方式，还提供了进一步含有选自于下组中的1种以上的基因的基因产物的上述的因子，所述组为：ECAT1、Esg1、Dnmt3L、ECAT8、Gdf3、Sox15、ECAT15-1、Fthl17、Sal14、Rex1、UTF1、Stella、Stat3和Grb2。 
从其它的观点出发，本发明提供了通过体细胞的核重新编程制备诱导式多能性干细胞的方法，该方法包括使上述的核重新编程因子与体细胞接触的步骤。 
如果根据本发明的优选方式，提供了包括在体细胞的培养物中添加上述的核重新编程因子的步骤的上述方法；包括在体细胞中导入编码上述的核重新编程因子的基因的步骤的上述方法；包括使用含有至少1种以上的编码上述核重新编程因子的基因的重组载体将该基因导入体细胞中的步骤的上述方法；和使用从患者中采集的体细胞作为体 细胞的上述方法。 
再从其它的观点出发，本发明提供了由上述方法获得的诱导式多能性干细胞。而且，本发明还提供了诱导上述的诱导式多能性干细胞分化而得到的体细胞。 
而且，根据本发明，还提供了一种干细胞疗法，该方法包括将对诱导式多能性干细胞进行分化诱导而获得的体细胞移植到该患者中的步骤，所述诱导式多能性干细胞是通过使用从患者中分离和采集的体细胞用上述方法获得的。 
而且，本发明还提供了使用对由上述方法获得的诱导式多能性干细胞进行分化诱导而获得的各种细胞来评价化合物、药物、毒物等的生理作用和毒性的方法。 
而且，本发明提供了一种改善细胞的分化能力和/或增殖能力的方法，该方法包括使上述的核重新编程因子与细胞接触的步骤，以及提供了由上述方法获得的细胞和对由上述方法获得的细胞进行分化诱导而得到的体细胞。 
通过使用由本发明提供的核重新编程因子，不利用胚和ES细胞就可以简便且再现性强地诱导分化细胞核的重新编程，可以建立与ES细胞具有同样的分化和多能性和增殖能力的未分化细胞-诱导式多能性干细胞。例如、使用本发明的核重新编程因子能够由患者自身的体细胞制备具有高增殖能力和分化多能性的诱导式多能性干细胞，通过使该细胞分化而获得的细胞(例如心肌细胞、胰岛素产生细胞、或神经细胞等)可以应用于针对心力衰竭、胰岛素依赖性糖尿病、帕金森病和脊髓损伤等多种疾病的干细胞移植疗法中，由此可以回避使用人胚的伦理问题以及移植后的排斥反应，因此极为有用。而且，可以使诱导式多能性干细胞分化的各种细胞(例如心肌细胞、肝细胞等)，作为用于评价化合物、药物、毒物等的药效和毒性的系统极为有用。 
附图简述 
图1是表示使用在Fbx15基因中敲入了βgeo的小鼠的胎儿成纤维细胞(MEF)的重新编程因子的筛选方法的图。 
图2是表示通过导入表4中所示的24个基因而获得的iPS细胞的形态的照片。还显示了分化细胞(MEF)和正常的胚胎干细胞(ES)的形态作为对照。 
图3是表示iPS细胞中标记基因的表达的图。显示了以从iPS细胞、ES细胞和MEF细胞中提取的总RNA作为模板进行RT-PCR获得的结果。 
图4是表示iPS细胞中DNA甲基化状态的图。对从iPS细胞、ES细胞、和MEF细胞提取的基因组DNA进行亚硫酸盐处理，对目的DNA进行PCR扩增后，插入于质粒。每个基因分离出10个克隆的质粒，测定序列。甲基化CpG用黑点表示，非甲基化CpG用白点表示。 
图5是表示通过24个基因的群、和从24个基因的群中每次除去1个基因后的23个基因的群的导入获得的G418抗性细胞的克隆数的图。图下侧表示G418选择后一周内获得的集落数，图上侧表示3周内获得的集落数。当除去用四方形围起来的基因(基因的编号与表1所示的相同)时，完全没有获得集落，或是在3周后只发现少数集落。 
图6是表示通过10个基因的群、和从10个基因的群中每次除去1个基因后的9个基因的群的导入而获得的G418抗性细胞的集落数的图。除了#14、#15、或#20的各基因时一个集落都没有获得。当除去#22的基因时，获得了少数的G418抗性集落，但是细胞呈现出分化的形态，其明显与iPS细胞不同。 
图7是表示由10个基因的群、4个基因的群、3个基因的群、或2个基因的群产生的G418抗性集落(重新编程集落)的出现数的图。显示了各集落的代表性形态及大小。 
图8是表示对将MEF来源的iPS细胞移植到裸鼠皮下形成的肿瘤进行苏木精-曙红(H&E)染色的结果的照片。发现了三胚层系向各种组织的分化。 
图9是表示通过将成体皮肤成纤维细胞来源的iPS细胞移植到小鼠胚泡中，移植到假孕小鼠的子宫中制备的胎儿的照片。由上图可知在左侧的胎儿中来源于iPS细胞的细胞(发出绿色荧光)分布于全身。在下图中清楚了同一胎儿的心脏、肝脏、脊髓的几乎全部细胞为GFP阳性，其源于iPS细胞。 
图10是表示通过RT-PCR确认ES细胞标记基因的表达的结果的照片。图中，Sox2 minus表示在MEF中导入3个基因而建立的iPS细胞，4ECAT表示在MEF中导入4个基因而建立的iPS细胞，10ECAT表示在MEF中导入10个基因而建立的iPS细胞，10ECAT皮肤成纤维细胞表示在皮肤成纤维细胞中导入10个基因而建立的iPS细胞，ES细胞表示小鼠ES细胞，MEF表示没有进行基因导入的MEF细胞。其下的编号表示克隆编号。 
图11是表示在由MEF建立iPS细胞中bFGF的效果的图。在常规的饲养细胞(STO细胞)(左)和导入了bFGF表达载体的STO细胞(右)上培养的Fbx15βgeo/βgeo小鼠来源的MEF中通过逆转录病毒导入4个因子(上部分)或c-Myc以外的3个因子(下部分)。2周内通过G418进行选择，经晶体蓝染色后，拍照。数字表示集落数。 
图12是对采用Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠的实验进行说明的图。A.分离在中心含有小鼠Nanog基因的大肠杆菌人工染色体(BAC)，在Nanog的编码环形区域的上游通过重组插入EGFP-IRES-Puro盒。B.用改良的BAC制备转基因小鼠。发现GFP的表达局限于胚泡的内细胞团块和生殖腺中。 
图13是表示对使用Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠的实验进行说明的图。从Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠的胎儿(受精后13.5日)中除去头部、内脏和生殖腺，建立MEF。用细胞分选器进行分析的结果是，即使在Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠来源的MEF(Nanog)中，与Fbx15βgeo/βgeo小鼠来源的MEF(Fbx15)和野生型小鼠来源的MEF(Wild)同样，几乎不存在GFP阳性细胞。 
图14是由Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠MEF(左)和Fbx15βgeo/βgeo 小鼠MEF(右)建立的iPS细胞的照片。分别用嘌呤霉素和G418进行选择。 
图15是表示iPS细胞的增殖的结果的图。表示将ES细胞、Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠MEF(左)来源的iPS细胞(Nanog iPS)和Fbx15βgeo/βgeo小鼠MEF来源的iPS细胞(Fbx iPS)各10万个分别接种于24孔板中，每3天进行一次传代，测定细胞数的结果。数字表示加倍时间的平均。 
图16是表示iPS细胞的基因表达的图。用RT-PCR分析标记基因在MEF、ES细胞、Nanog-EGFP-IRES-Puro小鼠MEF(左)来源的iPS细胞(Nanog iPS)和Fbx15βgeo/βgeo小鼠MEF来源的iPS细胞(Fbx iPS)中的表达。下面的数字表示传代数。 
图17是表示由Nanog iPS细胞形成畸胎瘤的图。显示在裸鼠的背部皮下注射100万个ES细胞或Nanog iPS细胞，3周后产生的肿瘤的外观(左)和组织图像(右：H&E染色)。 
图18是表示用Nanog iPS细胞制备嵌合体小鼠的图。将Nanog iPS细胞(克隆NPMF4EK-24，传代数6)移植于胚泡中，诞生出嵌合体小鼠。由90个移植胚诞生出4只嵌合体小鼠。 
图19是表示由Nanog iPS细胞出发的种系传递(germlinetransmission)的图。对通过图18所示的嵌合体小鼠与C57BL/6小鼠的交配所诞生的小鼠进行基因组DNA的PCR分析时，根据在所有的小鼠中存在Oct3/4和Klf4的转基因，确认了种系传递。 
图20是表示由iPS细胞向神经细胞的分化诱导的图。显示由来源于皮肤成纤维细胞的iPS细胞在体外分化成的神经细胞(上：βIII微管蛋白阳性)、寡突胶质细胞(左：O4阳性)、星形胶质细胞(右：GFAP阳性)。 
图21是表示对不使用药物选择的iPS细胞的建立进行说明的图。在每个10cm皿中接种1万至10万个MEF，通过逆转录病毒导入4个因子。对照(Mock)中没有产生集落(左)，而导入了4个因子的皿中，除了扁平的转化集落，还获得了与膨胀的iPS细胞相类似的集落(中 央)。一旦将这些细胞传代培养，就获得了与iPS细胞相类似的细胞(右)。 
图22是表示通过无药物筛选建立的细胞的基因表达的图。从图21中所示的建立的细胞中提取RNA，用RT-PCR分析ES细胞标记基因的表达。 
图23是表示人成纤维细胞来源的iPS细胞样细胞的图。显示了通过逆转录病毒将4个因子的人同源基因导入于人胎儿来源的成纤维细胞中而获得的集落(左)、和2次传代后的细胞(右)。 
图24是表示由人成体皮肤成纤维细胞建立iPS细胞的图。通过逆转录病毒将左边部分所示的因子导入到用慢病毒感染了小鼠逆转录病毒受体的人成体皮肤成纤维细胞中。照片表示病毒感染后第8天的相位差图像(物镜x10)。 
用于实施发明的最佳方式 
本发明的核重新编程因子的特征在于含有下述3种基因：Oct家族基因、Klf家族基因和Myc家族基因的各基因的产物，在优选方式中，特征在于除了上述的3种基因之外还含有Sox家族基因的基因产物。 
作为确认本发明的核重新编程因子的方法，可以利用例如、国际公开WO 2005/80598中记载的核重新编程因子的筛选方法。通过参照上述出版物的所有公开的内容，包含于本说明书的公开内容中。本领域人员参照上述出版物筛选核重新编程因子，可以确认本发明的重新编程因子的存在和作用。 
例如，可以利用Fbx15基因座中敲入了βgeo(β半乳糖苷酶和新霉素抗性基因的融合基因)的小鼠作为容易观察重新编程现象的实验系统。详细内容示于本说明书的实施例中。小鼠Fbx15基因是在ES细胞和早期胚等的分化多能性细胞中特异性表达的基因。在小鼠Fbx15基因中敲入βgeo的且缺失Fbx15的功能的同源变异小鼠中，通常没有观察到包括分化多能性或发生在内的异常的表现型。在该小鼠 中，βgeo受到Fbx15基因的增强子和启动子的表达控制，βgeo在分化的体细胞中不表达，显示出对G418的敏感性。另一方面，敲入了βgeo的同源变异ES细胞显示出对极高浓度(12mg/ml以上)的G418的抗性。利用该现象，可以构建使体细胞的重新编程可视化的实验系统。 
利用上述实验系统，可以首先从敲入了βgeo的同源变异小鼠的胎儿(受精后13.5天)中分离成纤维细胞(Fbx15βgeo/βgeo的MEF)。由于MEF不表达Fbx15基因，因此也不表达βgeo，表现出对G418的敏感性。可是，一旦该MEF与没有进行基因操作的ES细胞(仍然呈现对G418的敏感性)相融合，MEF的核进行重新编程的结果是，表达βgeo而形成G418抗性。因此，通过利用该实验系统，可以置换成G418抗性使重新编程现象可视化。 
可以使用上述的实验系统选择核重新编程因子。作为与核重新编程因子相关的基因的候选物，选择出多个显示出在ES细胞中特异性表达的基因和提示在ES细胞的分化多能性维持中起重要作用的基因，通过这些候选物单独或适当组合可以确认是否引出核重新编程。例如，通过组合所有的选择出的初次候选物，确认可以将分化细胞重新编程诱导至接近ES细胞的状态后、制备从前述组合中每次除去1个基因的组合，确认同样的作用，可以选择该基因不存在时重新编程诱导能力减弱，或重新编程诱导能力丧失的二次候选物。对于这样选择出的二次候选物，通过重复同样的步骤，可以选择出必需的核重新编程基因的组合，可以确认Oct家族基因、Klf家族基因和Myc家族基因的3种基因的基因产物的组合作为核重新编程因子起作用，除了这3种基因的基因产物，还可以确认Sox家族基因的基因产物的组合作为核重新编程因子具有极好的性质。核重新编程因子的选择方法的具体例子具体示于本说明书的实施例中，本领域技术人员参照上述的一般的说明和实施例的具体性说明可以容易地确认这3种基因的组合诱导体细胞的重新编程，和这3种基因产物的组合对于核重新编程是必需的。 
由本发明提供的核重新编程因子至少含有Oct家族基因、Klf家 族基因和Myc家族基因的基因产物的组合，包括例如Oct3/4、Klf4和c-Myc这3种基因的基因产物的组合。作为Oct家族基因，可以例举例如Oct3/4、Oct1A和Oct6等。Oct3/4是属于POU家族的转录因子，据报道其是未分化标记(K.Okamoto等，Cell，60，pp461-72，1990)。而且，还有报告指出Oct3/4与多能性维持相关(J.Nichols等，Cell，95，pp379-91，1998)。作为Klf家族基因，可以例举Klf1、Klf2、Klf4和Klf5等。据报道Klf4(Kruppel likefactor-4)是肿瘤抑制因子(A.M.Ghaleb等，Cell Res.，15，pp92-6，2005)。作为Myc家族基因，可以例举c-Myc、N-Myc和L-Myc等。有报道指出c-Myc是与细胞的分化和增殖相关的转录控制因子(S.Adhikary，M.Eilers，Nat.Rev.Mol.Cell Biol.，6，pp635-45，2005)，且与多能性维持相关(P.Cartwright等，Development，132，pp885-96，2005)。Oct3/4、Klf4和c-Myc以外的各家族基因的NCBI登录号如下所示。 
表1 
                                                  小鼠          人 
  Klf1   Kruppel-样因子1(来源于红细胞)   NM_010635   NM_006563
  Klf2   Kruppel-样因子2(肺)   NM_008452   NM_016270
  Klf5   Kruppel-样因子5   NM_009769   NM_001730
  c-Myc   髓细胞增生癌基因   NM_010849   NM_002467
  N-Myc   v-Myc髓细胞增生病毒相关癌基因，来   源于成神经细胞瘤(禽)   NM_008709   NM_005378
  L-Myc   v-Myc髓细胞增生病毒癌基因同系物1，   源于肺癌(禽)   NM_008506   NM_005376
  Oct1A   POU域，类2，转录因子1   NM_198934   NM_002697
  Oct6   POU域，类3，转录因子1   NM_011141   NM_002699
这些基因都是在包括人在内的哺乳类动物中共通存在的基因，为 了在本发明中利用上述基因产物，可以使用任意哺乳类动物来源(例如小鼠、大鼠、牛、绵羊、马、猴等的哺乳类动物来源)的基因。而且，除了野生型的基因产物外，还可以利用取代、插入和/或缺失了多个(例如1～10个、优选1～6个、更优选1～4个、更优选1～3个、特别优选1或2个)氨基酸的，且与野生型的基因产物具有同样功能的变异基因产物。例如，除了野生型之外还可以使用稳定型(T58A)等作为c-Myc的基因产物。对于其它的基因产物也是同样。 
本发明的核重新编程因子，除了上述3种基因产物之外，可以包括其它的基因产物。作为这样的基因产物，可以例举Sox家族基因的基因产物。作为Sox家族基因，可以例举，例如Sox1、Sox3、Sox7、Sox15、Sox17、和Sox18、优选Sox2。至少包括Oct家族基因(例如Oct3/4)、Klf家族基因(例如Klf4)、Myc家族基因(例如c-Myc)和Sox家族基因(例如Sox2)这4种基因的基因产物的组合的核重新编程因子，从重新编程的效率的观点出发是本发明的优选方式，尤其是为了获得多能性，存在优选组合Sox家族基因的基因产物的情形。Sox2在初期发生过程中表达，是编码转录因子的基因(A.A.Avilion等，Genes Dev.，17，pp126-40，2003)。Sox2以外的Sox家族基因的NCBI登录号如下所示。 
表2 
                                小鼠            人 
  Sox1   含有SRY-盒的基因1   NM_009233   NM_005986
  Sox3   含有SRY-盒的基因3   NM_009237   NM_005634
  Sox7   含有SRY-盒的基因7   NM_011446   NM_031439
  Sox15   含有SRY-盒的基因15   NM_009235   NM_006942
  Sox17   含有SRY-盒的基因17   NM_011441   NM_022454
  Sox18   含有SRY-盒的基因18   NM_009236   NM_018419
而且，Myc家族基因的基因产物存在可以被细胞因子替代的情况。作为细胞因子，例如，优选SCF或bFGF等，但不仅限于此。 
作为更优选方式，除了上述3种基因产物、优选上述4种基因产物外，还可以列举诱导细胞的永生的因子。例如，可以列举包括TERT 基因的基因产物的因子，与包括选自于下述基因中的1种以上的基因的基因产物的因子的组合：SV40大T抗原、HPV16 E6、HPV16 E7和Bmil。TERT是DNA复制时用于维持染色体末端端粒结构所必需的，在人中的干细胞和肿瘤细胞中表达，但是在许多体细胞中没有发现表达(I.Horikawa，等，Proc Natl Acad Sci USA.102，pp18437-442，2005)。据报道，SV40大T抗原、HPV16 E6、HPV16 E7或Bmil通过与大T抗原组合，导致人体细胞的永生(S.Akimov等，Stem Cells，23，pp1423-1433，2005；P.Salmon等，Mol.Ther.，2，pp404-414，2000)。这些因子，尤其是在由人细胞诱导iPS细胞时极为有用。TERT和Bmil基因的NCBI登录号如下所示。 
表3 
                                      小鼠          人 
  TERT   端粒酶逆转录酶   NM_009354   NM_198253
  Bmil   B淋巴瘤Mo-MLV插入区域1   NM_007552   NM_005180
而且，还可以组合选自于下述基因中的1种或2种以上的基因的基因产物：Fbx15、Nanog、ERas、ECAT15-2、Tcl1和β-连环素。出于重新编程的效率的观点，作为特别优选的方式，可以例举含有将Fbx15、Nanog、ERas、ECAT15-2、Tcl1和β-连环素的基因产物与上述4种基因产物组合的共计10种基因产物的核重新编程因子。有报道指出Fbx15(Y.Tokuzawa等，Mol Cell Biol.，23，pp2699-708，2003)、Nanog(K.Mitsui等，Cell，113，pp631-42，2003)、ERas(K.Takahashi，K.Mitsui，S.Yamanaka，Nature，423，pp541-5，2003)和ECAT15-2(A.Bortvin等，Development，130，pp1673-80，2003)为ES细胞特异性表达基因，Tcl1与Akt的活性化相关(A.Bortvin等，Development，130，pp1673-80，2003)、β-连环素为Wnt信号传递途径的重要构成因子，与多能性维持相关(N.Sato等，Nat.Med.，10，pp55-63，2004)。 
而且，本发明的核重新编程因子还可以含有例如、选自于选自于 由下述的基因构成的组中的1种以上的基因的基因产物：ECAT1、Esg1、Dnmt 3L、ECAT8、Gdf3、Sox15、ECAT15-1、Fthl17、Sal14、Rex1、UTF1、Stella、Stat3和Grb2。ECAT1、Esg1、ECAT8、Gdf 3和ECAT15-1为ES细胞特异性表达基因(K.Mitsui等，Cell，113，pp631-42，2003)、Dnmt 3L是DNA甲基化酶相关因子，Sox15是在初期发生过程中表达编码转录因子的一组基因(M.Maruyama等，J Biol Chem.，280，pp24371-9，2005)。Fthl17编码铁蛋白重链多肽-样17(A.colLoriot，T.Boon，C.De Smet，Int J Cancer，105，pp371-6，2003)，Sal14编码在胚胎干细胞中高表达的锌指蛋白质(J.Kohlhase等，Cytogenet Genome Res.，98，pp274-7，2002)、Rex1编码存在于Oct3/4下游的转录因子(E.Ben-Shushan，J.R.Thompson，L.J.Gudas，Y.Bergman，Mol Cell Biol.，18，pp1866-78，1998)。有报道指出UTF1是位于Oct3/4下游的转录辅助因子，一旦抑制它就抑制ES细胞的增殖(A.Okuda等，EMBO J.，17，pp2019-32，1998)。Stat3是细胞增殖·分化的信号因子，通过Stat3的活性化，激起LIF的运作，对多能性维持起重要的作用(H.Niwa，T.Burdon，I.Chambers，A.Smith，Genes Dev.，12，pp2048-60，1998)。Grb2编码存在于细胞膜的各种成长因子受体和Ras/MAPK级联之间进行介导的蛋白质(A.M.Cheng等，Cell，95，pp 793-803，1998)。 
不过，可以包含于本发明的核重新编程因子的基因产物不限于上述具体说明的基因的基因产物。本发明的核重新编程因子中，除了可以作为核重新编程因子起功能的其它基因产物之外，还可以包括1或2种以上的与分化、发生或增殖等相关的因子或具有其它生理活性的因子，当然这样的实施方式也应理解为包含于本发明的范围中。可以作为核重新编程因子起作用的其它基因产物，可以使用例如、只使Oct3/4、Klf4和c-Myc这3种基因中的1种或2种表达的体细胞，通过筛选可以诱导该细胞的核重新编程的基因产物进行鉴定。通过本发明提供了上述筛选方法作为新的核重新编程因子的筛选方法。 
而且，包含于本发明的核重新编程因子的基因产物除了例如由上 述基因产生的蛋白质自身之外，还可以是该蛋白质与其它的蛋白质或肽等的融合基因产物的形态。例如，还可以使用与绿色荧光蛋白质(GFP)的融合蛋白质或与组氨酸标签等肽的融合基因产物。而且，制备与来源于HIV病毒的TAT肽的融合蛋白质，通过使用该融合蛋白质，可以促进细胞膜对于核重新编程因子的细胞内摄取，可以回避基因导入等复杂的操作，只在培养基中添加融合蛋白质就可以诱导重新编程。这种融合基因产物的制备方法是本领域技术人员所熟知的，因此本领域技术人员根据目的，可以容易地设计适当的融合基因产物并进行制备。 
使用本发明的核重新编程因子，使体细胞的核重新编程，可以获得诱导式多能性干细胞。本说明书中所谓“诱导式多能性干细胞”是具有接近于ES细胞的性质的细胞，更具体的是，包含一种未分化的且具有多能性和增殖能力的细胞，但该用语无论在何种意思中都不是限定性解释，需要最广义的解释。对于使用核重新编程因子制备诱导式多能性干细胞的方法，在国际公开WO2005/80598中已有说明(上述公报中使用了ES样细胞这样的用语)、诱导式多能性干细胞的分离方法也有具体的说明。因此，本领域技术人员通过参照上述出版物，可以使用本发明的核重新编程因子容易地制备诱导式多能性干细胞。 
对使用本发明的核重新编程因子由体细胞制备诱导式多能性干细胞的方法没有特别的限定，如果在体细胞和诱导式多能性干细胞可以增殖的环境中核重新编程因子可以与体细胞接触，可以采用任意一种方法。例如，可以在培养基中添加包含于本发明的核重新编程因子中的基因产物，或还可以采用使用含有可以表达本发明的核重新编程因子的基因的载体将该基因导入体细胞中等方法。使用这种载体时，通过在载体中整合2种以上的基因，也可以使各个基因产物在体细胞中同时表达。在应当重新编程的体细胞中，包含于本发明的核重新编程因子中的基因产物中的1种或2种以上已经表达时，可以从本发明的核重新编程因子中除去该基因产物，这样的实施方式也应理解为包含于本发明的范围中。 
使用本发明的核重新编程因子制备诱导式多能性干细胞时，对应 当重新编程的体细胞的种类没有特别的限定，可以使用任意的体细胞。例如、除了胎儿期的体细胞之外，也可以使用成熟的体细胞。在疾病的治疗中使用诱导式多能性干细胞时，理想的是使用从患者中分离的体细胞，例如，可以使用与疾病相关的体细胞或与疾病治疗相关的体细胞等。对按照本发明的方法选择在培养基中出现的诱导式多能性干细胞的方法没有特别的限定，例如，可以适当采用使用药物抗性基因等作为标记基因，以药物抗性作为指标分离诱导式多能性干细胞等的公知的方法。可以维持ES细胞的未分化性和多能性的培养基或不能维持该性质的培养基在本领域中已知有多种，通过组合使用适当的培养基，可以有效分离诱导式多能性干细胞。通过利用对于ES细胞广泛使用的确认手段，本领域技术人员可以容易地确认分离的诱导式多能性干细胞的分化能力和增殖能力 
对用本发明的方法制备的诱导式多能性干细胞的用途没有特别的限定，可以在使用ES细胞进行的所有的试验·研究和使用ES细胞的疾病的治疗等中进行利用。例如，通过用视黄酸、EGF等增殖因子、或糖皮质激素等处理由本发明的方法获得的诱导式多能性干细胞，可以诱导所希望的分化细胞(例如神经细胞、心肌细胞、血细胞等)，通过将这样获得的分化细胞返回到患者中的自身细胞移植可实现干细胞疗法。然而，本发明的诱导式多能性干细胞的用途不限于上述的特定的方式。 
实施例 
以下，通过实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明的范围不受下述实施例的限定。 
例1：重新编程因子的选择 
为了鉴定重新编程因子，需要容易地观察重新编程现象的实验系统。作为实验系统，利用在Fbx15基因座中敲入了βgeo(β半乳糖苷酶和新霉素抗性基因的融合基因)的小鼠。小鼠Fbx15基因是在ES细胞和初期胚等分化多能性细胞中特异性表达的基因。然而，在小鼠 Fbx15基因中敲入了βgeo的、缺失Fbx15功能的同源变异小鼠中没有观察到包括分化多能性和发生在内的异常的表现型。在该小鼠中，βgeo受到Fbx15基因的增强子和启动子的表达控制。也就是，βgeo在分化的体细胞中不表达，对G418显示出敏感性。一方面，敲入了βgeo的同源变异ES细胞对极高浓度(12mg/ml以上)的G418显示出抗性。利用该现象，构建使体细胞的重新编程可视化的实验系统。 
上述实验系统中，首先从敲入了βgeo的同源变异小鼠的胎儿(受精后13.5日)中分离成纤维细胞(Fbx15βgeo/βgeo的MEF)。由于MEF不表达Fbx15基因，因此也不表达βgeo，对G418显示出敏感性。另一方面，一旦该MEF与不进行基因操作的ES细胞(仍然呈现对G418的敏感性)相融合，MEF的核进行重新编程的结果是，表达βgeo而形成G418抗性。也就是，通过该实验系统，可以使重新编程现象可视化为G418抗性(国际公开WO 2005/80598)。使用上述实验系统进行重新编程因子的探索(图1)，选择出在ES细胞中显示特异性表达的基因、和提示在ES细胞的分化多能性维持中有重要作用的基因共计24种作为重新编程因子的候选物。这些基因示于下表4和表5中。而且，就#21的β-连环素和#22的c-Myc而言，使用了活性型的变异体(连环素：S33Y，c-Myc：T58A)。 
表4 
  编号   基因名  基因的说明
  1   ECAT1  ES细胞相关转录物1(ECAT1)
  2   ECAT2  发育多潜能性相关5(DPPA5)，ES细胞特异性基因1(ESG1)
  3   ECAT3  F-box蛋白质15(Fbx15)，
  4   ECAT4  同源框(homeobox)转录因子Nanog
  5   ECAT5  ES细胞表达的Ras(ERas)，
  6   ECAT7  DNA(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶3-样(Dnmt31)，变异体(valiant)1
  7   ECAT8  ES细胞相关转录物8(ECAT8)
  8   ECAT9  生长分化因子3(Gdf3)，
  9   ECAT10  含有SRY-盒的基因15(Sox15)，
  10   ECAT15-1  发育多潜能性相关4(Dppa4)，变异体1
  11   ECAT15-2  发育多潜能性相关2(Dppa2)，
  12   Fthl17  铁蛋白，重链多肽-样17(Fthl17)，
  13   Sal14  sal-样4(果蝇)(Sal14)，转录物变异体a
 表4(续) 
  14   Oct3/4   POU域，类5，转录因子1(Pou5f1)，
  15   Sox2   含有SRY-盒的基因2(Sox2)，
  16   Rex1   锌指蛋白42(Zfp42)，
  17   Utf1   未分化的胚胎细胞转录因子1(Utf1)
  18   Tcl1   T-细胞淋巴瘤断点1(Tcl1)，
  19   Stella   发育多潜能性相关3(Dppa3)，
  20   Klf4   Kruppel-样因子4(gut)(Klf4)，
  21   β-Catenin   连环素(钙粘蛋白相关蛋白)，β1，88kDa(Ctnnbl)
  22   c-Myc   髓细胞增生癌基因(Myc)，
  23   Stat3   信号转导子和转录激活子3(Stat3)，转录物变异体1
  24   Grb2   生长因子受体结合蛋白2(Grb2)，
表5 
                                                NCBI登录号 
  编号   基因名  特征   小鼠   人
  1   ECAT1  ES细胞特异性表达基因   AB211060   AB211062
  2   ECAT2  ES细胞特异性表达基因   NM_025274   NM_001025290
  3   ECAT3  ES细胞特异性表达基因   NM_015798   NM_152676
  4   ECAT4  具有同源异型结构域 (Homeodomain)的转录因子、分 化多能性维持的必需因子   AB093574   NM_024865
 表5(续) 
  5   ECAT5   Ras家族蛋白质、ES细胞的增殖促   进因子   NM_181548   NM_181532
  6   ECAT7   DNA甲基化酶相关因子，为印记   (imprinting)所必需   NM_019448   NM_013369
  7   ECAT8   ES细胞特异性表达基因、具有Tudor   域   AB211061   AB211063
  8   ECAT9   ES细胞特异性表达基因、属于TGF   β家族   NM_008108   NM_020634
  9   ECAT10   ES细胞特异性表达基因、SRY家族   转录因子   NM_009235   NM_006942
  10   ECAT15-1   ES细胞特异性表达基因   NM_028610   NM_018189
  11   ECAT15-2   ES细胞特异性表达基因   NM_028615   NM_138815
  12   Fthl17   ES细胞特异性表达基因、与铁蛋白   重链类似   NM_031261   NM_031894
  13   Sal14   ES细胞特异性表达基因、锌指蛋白   质   NM_175303   NM_020436
  14   Oct3/4   POU家族转录因子、为多能性维持所   必需   NM_013633   NM_002701
  15   Sox2   SRY家族转录因子、为多能性维持所   必需   NM_011443   NM_003106
  16   Rex1   ES细胞特异性表达基因、锌指蛋白   质   NM_009556   NM_174900
  17   Utf1   ES细胞中高表达的转录调节因子、   促进ES细胞的增殖   NM_009482   NM_003577
 表5(续) 
  18   Tcl1   活性化AKT的癌基因。在ES细胞中   高表达   NM_009337   NM_021966
  19   Stella   ES细胞特异性表达基因   NM_139218   NM_199286
  20   Klf4   在ES细胞中高表达。据报道具有癌   抑制基因和癌基因这两者的作用   NM_010637   NM_004235
  21   β   -catenin   由Wnt信号活性化的转录因子。据   报道与多能性维持相关。   NM_007614   NM_001904
  22   c-Myc   与细胞的增殖、分化相关的转录控  制因子和癌基因。据报道与多能性  维持相关   NM_010849   NM_002467
  23   Stat3   经LIF信号活性化的转录因子。为   小鼠ES细胞的多能性维持所必需   NM_213659   NM_139276
  24   Grb2   介导成长因子受体与Ras/MAPK级联   的接头蛋白质。   NM_008163   NM_002086
在逆转录病毒载体pMX-gw中通过Gateway技术插入这些基因的cDNA。首先使24个基因一个一个地感染Fbx15βgeo/βgeo的MEF，然后，在ES细胞培养条件下进行G418选择。然而，G418抗性集落一个都没有获得。接着，使所有24个基因的逆转录病毒同时感染Fbx15βgeo/βgeo 的MEF。在ES细胞培养条件下进行G418选择时，获得了多个药物抗性集落。分离这些集落继续培养。这些细胞可以长期培养，而且清楚地显示出与ES细胞类似的形态(图2)。图中，iPS细胞表示诱导式多能性干细胞(也称为ES样细胞、ES-like细胞、ESL细胞)，ES表示胚胎干细胞，MEF表示分化细胞(胎儿成纤维细胞)。 
通过RT-PCR研究标记基因的表达，Nanog、Oct3/4等的未分化标记表达了(图3)。清楚了Nanog的表达接近于ES细胞，但Oct3/4 的表达比ES细胞低。而且，通过亚硫酸盐测序法确认了DNA甲基化状态，清楚了Nanog基因和Fbx15基因在MEF中处于高甲基化状态，但在iPS细胞中被脱甲基化(图4)。印记(imprinting)基因-IGF2基因在MEF和iPS细胞这两者中约50％被甲基化。已知收集了Fbx15βgeo/βgeo 的MEF，受精后13.5天的原始生殖细胞中失去印记记忆的IGF2基因几乎被完全脱甲基化，因此得出了iPS细胞不是来源于混入Fbx15βgeo/βgeo的MEF中的原始生殖细胞的结论。根据以上结果，表示通过24种因子的组合，可以将分化细胞(MEF)重新编程诱导成接近于ES细胞的状态。 
然后，对所有24种基因对于重新编程是否必需进行了研究。使每次除去1个基因的23个基因感染Fbx15βgeo/βgeo的MEF。其结果清楚了，对于10个基因，除去它们的时候，抑制集落的形成(图5：基因的编号对应于表4中所示的基因的编号，#3、#4、#5、#11、#14、#15、#18、#20、#21、和#22这10种基因)。使这10种基因同时感染Fbx15βgeo/βgeo的MEF时，结果，与使24种基因同时感染时相比，显著更有效地获得了G418抗性集落。 
进而，使这10个基因中每次除去1个基因的9个基因感染Fbx15 βgeo/βgeo的MEF。其结果是，发现分别除去4种基因(#14、#15、#20、或#22)时，没形成G418抗性的iPS细胞集落(图6)。因此提示，10个基因中，这4种基因对于重新编程诱导来说起到了特别重要的作用。 
例2：通过4种基因群的组合进行的重新编程诱导 
对10种基因中提示有特别重要性的4个基因是否可以诱导体细胞的重新编程进行了研究。在Fbx15基因中敲入了βgeo的MEF的细胞中，使用上述10种基因的组合、上述4种基因的组合、上述4种中的仅3种基因的组合和上述4种中的仅两种基因的组合，将这些基因组合(gene set)通过逆转录病毒导入体细胞中。其结果是在导入了4种基因时获得了160个G418抗性集落。尽管该结果与导入10种基因时的结果(179个集落)几乎数量相同，但是导入4个基因时，集落比导入10个基因时要小。
导入从上述4个基因中选择出的3个基因时，有个组合(#14、#15和#20)中获得了36个扁平的集落，但是即使传代培养也没有观察到iPS细胞。其它的组合(#14、#20、和#22)中获得了54个小集落。这些集落中，对较大的6个集落进行次传代培养时，所有6个克隆都获得了与ES细胞类似的细胞。然而，如果与ES细胞相比，认为细胞与细胞之间以及与培养皿的粘附弱。而且，细胞增殖的速度，与导入4个基因的情况相比要慢。而且，从4个基因中选择出3个基因的其它的2组组合中分别形成了各1个集落，但是即使传代培养也没有发现细胞的增殖。从4个基因中选择出的2个基因的组合(组合6)中，每一种情况连1个G418抗性集落都没有形成。以上结果示于图7。 
而且，图10中，表示了通过RT-PCR确认ES细胞标记基因的表达的结果。方法的详细内容如下所示。从向Fbx15βgeo/βgeo的MEF中导入3个基因(Oct3/4、Klf4和c-Myc、表示为Sox2minus)、4个基因(除3个基因之外还加上了Sox2，表示为4ECAT)、10个基因(除了4个基因之外还加上了表4的#3、#4、#5、#11、#18、#21，表示为10ECAT)所建立的iPS细胞、在有其Fbx15基因中敲入了βgeo的成体小鼠的尾部皮肤而建立的成纤维细胞中导入10个基因所建立的iPS细胞(表示为10ECAT皮肤成纤维细胞)、从小鼠ES细胞和没有导入基因的MEF细胞中纯化总RNA，通过DNaseI处理除去混入的基因组DNA。通过逆转录反应制备第一链cDNA，通过PCR研究ES细胞标记基因的表达。而且，对于Oct3/4、Nanog、ERas，使用不对来自导入的逆转录病毒，而只对来自内源性基因扩增转录产物的引物进行PCR。引物序列示于表6。 
表6 
  ECAT1   ECAT1-RT-S   TGT GGG GCC CTG AAA GGC GAG CTG AGA T
    ECAT1-RT-AS   ATG GGC CGC CAT ACG ACG ACG CTC AAC T
     
  Esg1   pH34-U38   GAA GTC TGG TTC CTT GGC AGG ATG
    pH34-L394   ACT CGA TAC ACT GGC CTA GC
     
  Nanog   6047-S1   CAG GTG TTT GAG GGT AGC TC
    6047-AS1   CGG TTC ATC ATG GTA CAG TC
     
  ERas   45328-S118   ACT GCC CCT CAT CAG ACT GCT ACT
    ERas-AS304   CAC TGC CTT GTA CTC GGG TAG CTG
     
  Gdf3   Gdf3-U253   GTT CCA ACC TGT GCC TCG CGT CTT
    GDF3 L16914   AGC GAG GCA TGG AGA GAG CGG AGC AG
     
  Fgf4   Fgf4-RT-S   CGT GGT GAG CAT CTT CGG AGT GG
    Fgf4-RT-AS   CCT TCT TGG TCC GCC CGT TCT TA
     
  Cripto   Cripto-S   ATG GAC GCA ACT GTG AAC ATG ATG TTC GCA
    Cripto-AS   CTT TGA GGT CCT GGT CCA TCA CGT GAC CAT
     
  Zfp296   Zfp296-S67   CCA TTA GGG GCC ATC ATC GCT TTC
    Zfp296-AS350   CAC TGC TCA CTG GAG GGG GCT TGC
     
  Dax1   Dax1-S1096   TGC TGC GGT CCA GGC CAT CAA GAG
    Dax1-AS1305   GGG CAC TGT TCA GTT CAG CGG ATC
     
  Oct3/4   Oct3/4-S9   TCT TTC CAC CAG GCC CCC GGC TC
    Oct3/4-AS210   TGC GGG CGG ACA TGG GGA GAT CC
     
  NAT1   NAT1 U283   ATT CTT CGT TGT CAA GCC GCC AAA GTG GAG
    NAT1 L476   AGT TGT TTG CTG CGG AGT TGT CAT CTC GTC
[0100] 根据此图中所示的结果，清楚了导入3个基因时，ERas和Fgf4被有效诱导表达，但不引起多能性维持所必需的因子-Oct3/4与Nanog的诱导，或者即使引起也非常弱。另一方面，导入4个基因时，在检测的4个克隆中，存在有一个Oct3/4和Nanog被较强诱导的克隆(#7)。进而，在导入10个基因时，研究的5个克隆中，3个克隆中发现了Oct3/4和Nanog的强诱导。 
根据这些结果清楚了，为了重新编程，至少3个基因的组合(#14、#20、和#22)是必需的，在含有这3种基因的4个基因群和10个基因群中随着基因的数目增加，重新编程的效率上升。 
例3：重新编程的细胞的多分化能力的分析 
为了评价建立的iPS细胞的分化多能性，将通过24个因子、10个因子和4个因子建立的iPS细胞移植到裸鼠的皮下。其结果是，在所有例子中均形成了与ES细胞同样大小的肿瘤。以组织学观察，肿块由多种细胞构成，确认有软骨组织、神经组织、肌肉组织、脂肪组织和肠道样组织(图8)，因此证明了iPS细胞的多能性。另一方面，一旦将由3个因子建立的细胞移植到裸鼠中就形成肿瘤，其只由组织学上未分化细胞形成。因而清楚了，为了诱导分化多能性，Sox家族是必需的。 
例4：源于成体小鼠的尾部的成纤维细胞的重新编程 
将用小鼠胎儿成纤维细胞(MEF)鉴定的4个因子导入来源在Fbx15基因中敲入βgeo且在全身表达绿色荧光蛋白质(GFP)的成体小鼠的尾部的成纤维细胞。然后，在饲养细胞上，在与ES细胞培养条件相同的条件下进行培养，通过G418进行选择。药物选择开始后约2周内获得了多个iPS细胞集落。一旦将这些细胞移植到裸鼠的皮下，就形成了三胚层系的各种组织构成的畸胎瘤。而且，将来源于成体皮肤成纤维细胞的iPS细胞移植到胚泡中，移植到假孕小鼠的子宫中，结果在受精后第13.5天的胚中发现GFP阳性细胞分布于全身(图9)。这表明iPS细胞具有多能性，对小鼠胚胎形成有作用。该结果表明鉴定的因子群不止对胎儿期的体细胞而且对成熟的小鼠的体细胞都具有诱导重 新编程的能力。在成体皮肤来源的细胞中可以重新编程诱导这一点在实用性上极为重要。 
例5 
研究iPS细胞建立中细胞因子的影响。在饲养细胞(STO细胞)中导入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)或干细胞因子(SCF)的表达载体(pMX逆转录病毒载体)，建立稳定表达这些细胞因子的细胞。在这些STO细胞上培养Fbx15βgeo/βgeo小鼠来源的MEF(50万个/100mm皿)，导入4个因子后，通过G418进行选择时，结果与在常规的STO细胞上的培养的情况相比，在产生bFGF(图11)、SCF(数据未显示)的STO细胞上的集落形成数提高20倍以上。而且，即使导入c-Myc以外的3个因子，在常规的STO细胞上没有形成iPS细胞集落，但是在产生bFGF(图11)、SCF(数据未显示)的STO细胞上发现集落的形成。根据这些结果，清楚了通过细胞因子的刺激，由MEF建立iPS细胞的效率提高，和可以通过使用细胞因子代替从c-Myc使核重新编程成为可能。 
例6 
Oct3/4、Klf4、c-Myc、和Sox2基因都存在家族基因(表1和2)。于是，研究通过家族基因代替4个基因是否可以建立iPS细胞。表7中公开了2次实验的汇总的结果。对于Sox家族而言，Sox1的G418抗性集落数和iPS细胞建立效率，均与Sox2的程度相同。Sox3的G418抗性集落数是Sox2的十分之一左右，但挑选的集落中的iPS细胞建立效率要比Sox2高。Sox15的G418抗性集落数和iPS细胞建立效率都比Sox2低。Sox17的G418抗性集落与Sox2程度相同，但是iPS细胞建立效率低。对于Klf家族而言，Klf2产生了比Klf4更少的G418抗性集落，iPS细胞的建立效率程度相同。对于Myc家族而言，首先确认了野生型的c-Myc与T58A变异体在G418抗性集落数、iPS细胞建立效率两方面的程度均相同。而且，N-Myc和L-Myc(都是野生型)，同时在这二者中的c-Myc和G418抗性集落数、iPS细胞建立效率的程度均相同。 
表7 
Figure S2006800482277D00251
例7 
用Fbx15-βgeo以外的报告因子研究是否可以建立iPS细胞。首先，分离中心部位含有Nanog基因的大肠杆菌人工染色体(BAC)，通过大肠杆菌内的重组，敲入GFP基因和嘌呤霉素抗性基因(图12A)。然后，在ES细胞中导入进行了相同的改良的BAC，确认了形成未分化状态特异的GFP阳性(数据未显示)。然后，通过移植到相同的ES细胞的小鼠胚泡中通过嵌合体小鼠制备转基因小鼠。在该小鼠中在胚泡的内部细胞块和受精后第13.5天胚的生殖腺中特异性发现了GFP阳性细胞(图12B)。从受精后13.5天胚(DBA、129和C57BL/6小鼠的杂种)中除去生殖腺，分离MEF。确认了用流式细胞仪分离的MEF为GFP阴性(图13)。通过逆转录病毒将4个因子导入于该MEF中，通过嘌呤霉素进行选择时，获得了多个抗性集落。其中只有约10～20％为GFP阳性。一旦传代培养GFP阳性集落，就呈现出类似于ES细胞的形态(图14)和增殖(图15)。而且如果观察基因表达，就会清楚相较于通过G418从Fbx15βgeo/βgeo的MEF中选择分离出的iPS细胞，其更接近于ES细胞的表达模式(图16)。一旦将该细胞移植于裸鼠中，根据形成畸胎瘤，确认了其为iPS细胞(图17)。而且，通过将经Nanog-GFP选择获得的iPS细胞移植到C57BL/6小鼠的胚泡中诞生了 嵌合体小鼠(图18)。而且，通过使该嵌合体小鼠之间交配，确认了种系传递(图19)。在通过这种Nanog-GFP选择建立的更接近于ES细胞的iPS细胞中，来自于逆转录病毒的4个因子的表达几乎完全被沉默，这提示自我复制由于内源性的Oct3/4和Sox2而被维持。 
例8 
对10cm汇合的iPS细胞进行胰蛋白酶处理，悬浮于ES细胞用培养基中(悬浮后10～20分钟通过使STO细胞粘附于涂覆了明胶的皿，而将其除去)。在涂覆了HEMA(甲基丙烯酸-2-羟乙酯)的大肠杆菌培养用皿中悬浮培养2×106的细胞4天，使之形成胚状体(EB)(1-4天)。EB形成的第4天(第4天)，将所有EB转移到10cm组织培养用皿中，用ES细胞用培养基培养24小时使之粘附。24小时后(第5天)，更换成含有ITS/纤连蛋白的培养基。培养7天(每两天进行培养基更换)、选择脑巢蛋白(nestin)阳性细胞(如果在无血清下培养，其它谱系的细胞会在一定程度死亡)(第5-12天)。然后进行A2B5阳性细胞的诱导。7天后(第12天)通过胰蛋白酶处理使细胞分散，除去残存的EB。将1×105个细胞接种于涂覆了聚-L-鸟氨酸/纤连蛋白的24孔板上，在含有N2/bFGF的培养基中培养四天(每两天更换一次培养基(第12-16天)。四天后(第16天)更换成含有N2/bFGF/EGF的培养基，培养四天(每两天更换一次培养基)(第16-20天)。四天后(第20天)更换成含有N2/bFGF/PDGF的培养基，培养四天(每两天更换一次培养基)(第20-24天)。这期间(第12-24天)，在细胞过度增加形成汇合的时候随时传代，接种1～2×105个细胞(数量由于传代时期而改变)。四天后(第24天)更换成N2/T3培养基，培养7天(第24-31天)，每两天更换一次培养基。第31天固定，免疫染色。其结果是，确认了由iPS细胞分化出βIII微管蛋白阳性的神经细胞、O4阳性的寡突胶质细胞、GFAP阳性的星形胶质细胞(图20)。 
例9 
为了由敲入了Fbx15-βgeo的小鼠以外的任意的小鼠体细胞建立iPS细胞，开发了不使用药物选择的建立方法。在10cm皿(STO饲养 细胞上)中培养比以上的更少数量(1万、5万或10万个)的小鼠胎儿成纤维细胞(MEF)，通过逆转录病毒导入对照DNA或4个因子。在ES细胞培养基中进行2周培养(无G418选择)，在导入了对照DNA的皿中没有发现集落形成，但在导入了4个因子的皿中除了被认为是转化的扁平的集落，还形成了多个致密的集落(图21)。从这些中选择出24个集落，继续培养，发现了ES细胞样的形态。通过RT-PCR研究其基因表达，7个克隆中发现了ES细胞标记-Esg1的表达。而克隆4中发现了Nanog、ERas、GDF3、Oct3/4、Sox2等许多ES细胞标记的诱导，因此被认为其是iPS细胞(图22)。根据以上结果，表明iPS细胞建立中使用Fbx15-βgeo敲入等的药物选择不是必需的，由任意的小鼠来源的体细胞可以建立iPS细胞。提示出通过本技术可以由疾病模型小鼠的体细胞中建立iPS细胞的可能性。 
例10 
作为诱导iPS细胞的细胞，研究了成纤维细胞以外的细胞-肝细胞和胃粘膜细胞。通过灌流从Fbx15βgeo/βgeo小鼠的肝脏中分离出肝细胞。用逆转录病毒将4个因子施加给该肝细胞，通过G418进行选择，结果获得了多个iPS细胞集落。通过DNA微阵列对基因表达模式进行分析的结果是，清楚了肝脏来源的iPS细胞比皮肤成纤维细胞和胎儿成纤维细胞来源的iPS细胞更接近于ES细胞。同样，从胃粘膜细胞和肝细胞中也获得了iPS细胞。 
例11 
已知PD98059为MAP激酶的抑制剂，在许多分化细胞中抑制增殖，但在ES细胞中促进未分化状态维持和增殖。于是研究了iPS细胞建立中PD98059的效果。用逆转录病毒将4个因子施加到由具有Nanog-EGFP-IRES-Puro的选择标记的小鼠建立的MEF中，通过嘌呤霉素进行选择。不施加PD98059时，在获得的iPS细胞集落中，GFP阳性的比率为8％。另一方面，逆转录病毒感染的次日开始持续施加PD98059(终浓度25μM)的组中，所获得的集落中的45％为GFP阳性。这可被认为因为PD98059促进GFP阳性的更接近ES细胞的iPS细胞的 增殖，也可能是PD98059抑制GFP阴性的iPS细胞和分化细胞的增殖。因此表明PD98059可以用于更接近于ES细胞的iPS细胞的建立和不使用药物选择的iPS细胞的建立中。 
例12 
通过核转染(Nucleofection)将小鼠Oct3/4基因启动子下游整合了红色荧光蛋白质基因和在PGK启动子下游整合了潮霉素抗性基因的质粒导入于用慢病毒使小鼠同向性病毒(ecotropic virus)受体-可溶性载体家族7(Slc7a1、NCBI登录号NM_007513)在胎儿来源的人皮肤成纤维细胞(HDF)中表达的细胞中。通过潮霉素进行选择，建立稳定表达株。用丝裂霉素处理800000个的细胞，接种在STO细胞上，次日通过逆转录病毒导入Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc(均来源于人)。挑选3周后获得的集落中的24个(图23左)，转移到接种了STO细胞的24-孔板上进行培养。将2周后逐渐增加的1个克隆传代到接种了STO细胞的6-孔板上进行培养，结果获得了在形态上类似于ES细胞的细胞(图23右)，提示其为iPS细胞。培养基通常使用小鼠ES细胞用培养基。 
例13 
将用慢病毒使Slc7a1(小鼠逆转录病毒受体)导入于人成体皮肤成纤维细胞(成体HDF)的细胞接种于800000个饲养细胞(丝裂霉素处理STO细胞)上，以以下组合，用逆转录病毒导入基因。 
1.Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc、TERT、SV40大T抗原 
2.Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc、TERT、HPV16 E6 
3.Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc、TERT、HPV16 E7 
4.Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc、TERT、HPV16 E6、HPV16 E7 
5.Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc、TERT、Bmil 
(Oct3/4、Sox2，Klf4，c-Myc，TERT来源于人，Bmil来源于小鼠) 
在小鼠ES细胞的培养条件下，继续无药物筛选的培养，在导入了组合1的因子的皿中，在病毒感染8天后出现了被认为是iPS细胞的集落(图24)。在其它的组合(2至5)中，尽管没有组合1的情况 明显，但出现了iPS细胞样的集落。当只导入4个因子时，也没有出现任何集落。 
产业上应用的可能性 
通过使用由本发明提供的核重新编程因子，不使用胚和ES细胞就可以简便且再现性强地诱导分化细胞核的重新编程，可以建立与ES细胞具有同样的分化和多能性和增殖能力的未分化细胞-诱导式多能性干细胞。 
Figure IYZ000004237651100011
Figure IYZ000004237651100021
Figure IYZ000004237651100031
Figure IYZ000004237651100041
Figure IYZ000004237651100051
Figure IYZ000004237651100081

Claims (14)

1.一种体细胞的核重新编程因子，该因子含有下述3种基因的各基因的产物：Oct3/4基因、Klf家族基因和Myc家族基因，其中的Klf家族基因是Klf2基因或Klf4基因中的任意一种基因，Myc家族基因是从C-Myc基因、N-Myc基因、L-Myc基因和T58A基因中选出的一种基因。
2.权利要求1中记载的因子，其含有下述3种基因的各基因的产物：Oct3/4、Klf4和c-Myc。
3.权利要求1中记载的因子，其还含有下述基因的基因产物：Sox家族基因，所述Sox家族基因是从Sox1基因、Sox2基因、Sox3基因、Sox15基因以及Sox17基因中选出的一种基因。
4.权利要求3中记载的因子，其含有Sox2的基因产物。
5.权利要求3中记载的因子，其含有下述4种基因的各自的基因产物：Oct3/4、Klf4、c-Myc和Sox2。
6.权利要求3中记载的因子，其含有细胞因子，该细胞因子和Myc家族基因的基因产物共同存在、或者代替Myc家族基因的基因产物，其中的细胞因子是bFGF和/或SCF。
7.权利要求1至6任意一项中记载的因子，其还含有下述的基因的基因产物：TERT基因。
8.权利要求1至6任意一项中记载的因子，其还含有选自于由下述的基因构成的组中的1种以上的基因的基因产物：SV40大T抗原、HPV16E6、HPV16E7和Bmil。
9.权利要求1至6任意一项中记载的因子，其还含有选自于由下述的基因构成的组中的1种以上的基因的基因产物：Fbx15、Nanog、
ERas、ECAT15-2、Tcl1和β-连环素。
10.权利要求1至6任意一项中记载的因子，其还含有选自于由下述的基因构成的组中的1种以上的基因的基因产物：ECAT1、Esg1、Dnmt3L、EAT8、Gdf3、Sox15、ECAT15-1、Fthl17、Sal14、Rex1、UTF1、Ste1la、Stat3、和Grb2。
11.通过体细胞的核重新编程制备诱导式多能性干细胞的方法，其包括在体外使权利要求1至10任意一项中记载的核重新编程因子与该体细胞接触的步骤。
12.权利要求11中记载的方法，所述体细胞为人细胞。
13.一种改善细胞的分化能力和/或增殖能力的方法，该方法包括在体外使权利要求1至10任意一项中记载的核重新编程因子与细胞接触的步骤。
14.权利要求13中记载的方法，所述细胞为人细胞。
CN200680048227.7A 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子 Active CN101356270B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010126185.2A CN101864392B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005359537 2005-12-13
JP359537/2005 2005-12-13
PCT/JP2006/324881 WO2007069666A1 (ja) 2005-12-13 2006-12-06 核初期化因子

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010126185.2A Division CN101864392B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子
CN201310015158.1A Division CN103113463B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子
CN201410006027.1A Division CN103773804A (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101356270A CN101356270A (zh) 2009-01-28
CN101356270B true CN101356270B (zh) 2014-02-12

Family

ID=38162968

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010126185.2A Active CN101864392B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子
CN201410006027.1A Pending CN103773804A (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子
CN200680048227.7A Active CN101356270B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子
CN201310015158.1A Active CN103113463B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010126185.2A Active CN101864392B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子
CN201410006027.1A Pending CN103773804A (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310015158.1A Active CN103113463B (zh) 2005-12-13 2006-12-06 核重新编程因子

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8048999B2 (zh)
EP (6) EP2206778B1 (zh)
JP (8) JP5098028B2 (zh)
KR (1) KR101420740B1 (zh)
CN (4) CN101864392B (zh)
AU (1) AU2006325975B2 (zh)
BR (1) BRPI0619794B8 (zh)
CA (1) CA2632142C (zh)
DK (1) DK1970446T3 (zh)
EA (2) EA018039B1 (zh)
ES (1) ES2367525T3 (zh)
HK (2) HK1125131A1 (zh)
IL (1) IL191903A (zh)
MX (2) MX352337B (zh)
NZ (1) NZ569530A (zh)
PT (1) PT1970446E (zh)
WO (1) WO2007069666A1 (zh)
ZA (1) ZA200804673B (zh)

Families Citing this family (605)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20030376A1 (it) 2003-07-31 2005-02-01 Univ Roma Procedimento per l'isolamento e l'espansione di cellule staminali cardiache da biopsia.
US7682828B2 (en) 2003-11-26 2010-03-23 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods for reprogramming somatic cells
CA2560334A1 (en) 2004-04-07 2005-10-20 Axiogenesis Ag Non-invasive, in vitro functional tissue assay systems
EP3070174B1 (en) 2004-05-11 2019-11-06 Ncardia AG Drug discovery based on in vitro differentiated cells
US11660317B2 (en) 2004-11-08 2023-05-30 The Johns Hopkins University Compositions comprising cardiosphere-derived cells for use in cell therapy
ES2933478T3 (es) 2005-08-03 2023-02-09 Astellas Inst For Regenerative Medicine Métodos mejorados de reprogramación de células somáticas animales
US9012219B2 (en) * 2005-08-23 2015-04-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania RNA preparations comprising purified modified RNA for reprogramming cells
EP2206778B1 (en) 2005-12-13 2018-08-01 Kyoto University Nuclear reprogramming factor
US10647960B2 (en) 2005-12-13 2020-05-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Transcriptome transfer produces cellular phenotype conversion
US8129187B2 (en) 2005-12-13 2012-03-06 Kyoto University Somatic cell reprogramming by retroviral vectors encoding Oct3/4. Klf4, c-Myc and Sox2
US9157066B2 (en) 2005-12-13 2015-10-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Transcriptome transfer produces cellular phenotype conversion
DK3467112T3 (da) 2005-12-13 2020-11-30 Univ Pennsylvania Fremgangsmåder til transfektion af nukleinsyrer til levende celler
US20090227032A1 (en) * 2005-12-13 2009-09-10 Kyoto University Nuclear reprogramming factor and induced pluripotent stem cells
US8278104B2 (en) 2005-12-13 2012-10-02 Kyoto University Induced pluripotent stem cells produced with Oct3/4, Klf4 and Sox2
EP1994144B1 (en) 2006-03-06 2017-11-22 Agency for Science, Technology and Research Human embryonic stem cell methods and podxl expression
WO2008102602A1 (ja) * 2007-02-22 2008-08-28 The University Of Tokyo Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎを利用した臓器再生法
EP3399025A1 (en) 2007-03-23 2018-11-07 Wisconsin Alumini Research Foundation Somatic cell reprogramming
AU2016216711B2 (en) * 2007-04-07 2018-01-25 Whitehead Institute For Biomedical Research Reprogramming of somatic cells
WO2008124133A1 (en) * 2007-04-07 2008-10-16 Whitehead Institute For Biomedical Research Reprogramming of somatic cells
EP3128015A3 (en) * 2007-05-29 2017-05-03 Christopher B. Reid A method for providing a desired cell population capable of further differentiation in vivo
US9213999B2 (en) 2007-06-15 2015-12-15 Kyoto University Providing iPSCs to a customer
JP2008307007A (ja) * 2007-06-15 2008-12-25 Bayer Schering Pharma Ag 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞
US9080145B2 (en) 2007-07-01 2015-07-14 Lifescan Corporation Single pluripotent stem cell culture
CN101952415B (zh) 2007-07-31 2017-06-27 生命扫描有限公司 人胚胎干细胞的分化
US20120282229A1 (en) * 2007-08-01 2012-11-08 Christian Kannemeier Non-viral delivery of transcription factors that reprogram human somatic cells into a stem cell-like state
RU2492232C2 (ru) * 2007-08-31 2013-09-10 Уайтхэд Инститьют Фор Байомедикал Рисерч СТИМУЛЯЦИЯ ПУТИ Wnt ПРИ ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИИ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
AU2008297024B2 (en) * 2007-10-31 2014-08-28 Kyoto University Nuclear reprogramming method
JP5710264B2 (ja) 2007-11-27 2015-04-30 ライフスキャン・インコーポレイテッドＬｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ． ヒト胚性幹細胞の分化
EP2227540A4 (en) * 2007-11-29 2011-11-02 Children S Hospital Of Orange County DIFFERENTIATION OF HUMAN CELLS
JP5626619B2 (ja) * 2008-12-08 2014-11-19 国立大学法人京都大学 効率的な核初期化方法
WO2009075119A1 (ja) 2007-12-10 2009-06-18 Kyoto University 効率的な核初期化方法
US9683232B2 (en) 2007-12-10 2017-06-20 Kyoto University Efficient method for nuclear reprogramming
CA2708780A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Research Development Foundation Small molecules for neuronal differentiation of embryonic stem cells
EP2072618A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-24 Johannes Gutenberg-Universität Mainz Use of RNA for reprogramming somatic cells
KR101481164B1 (ko) * 2008-01-30 2015-01-09 주식회사 미래셀바이오 체세포 유래 다능성 줄기세포의 제조 방법
WO2009096049A1 (ja) * 2008-02-01 2009-08-06 Kyoto University 人工多能性幹細胞由来分化細胞
EP2254990B1 (en) 2008-02-21 2020-04-15 Janssen Biotech, Inc. Methods, surface modified plates and compositions for cell attachment, cultivation and detachment
JP5688788B2 (ja) * 2008-02-22 2015-03-25 国立大学法人 東京大学 遺伝子改変による致死性表現型を持つ動物の繁殖用ファウンダー動物作製法
JP2009215191A (ja) 2008-03-07 2009-09-24 Keio Gijuku 神経損傷治療剤及び神経損傷治療方法
EP2100954A1 (en) * 2008-03-10 2009-09-16 Assistance Publique - Hopitaux de Paris Method for generating primate cardiac progenitor cells for clinical use from primate embryonic stem cells, and their applications
AU2015201026B2 (en) * 2008-03-17 2017-03-16 The Scripps Research Institute Combined chemical and genetic approaches for generation of induced pluripotent stem cells
JP5951254B2 (ja) 2008-03-17 2016-07-13 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 人工多能性幹細胞を作製するための化学的手法と遺伝的手法の組み合わせ法
WO2009114949A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 UNIVERSITé LAVAL Methods for deprogramming somatic cells and uses thereof
WO2009118928A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Kyoto University Efficient production and use of highly cardiogenic progenitors and cardiomyocytes from embryonic and induced pluripotent stem cells
WO2009119105A1 (ja) * 2008-03-28 2009-10-01 国立大学法人東京大学 ＧＰＩｂα＋ＧＰＶ＋ＧＰＶＩ＋血小板のインビトロ調製法
CN102131919B (zh) 2008-03-31 2017-05-03 东方酵母工业株式会社 一种增殖多能性干细胞的方法
WO2009122747A1 (ja) * 2008-04-01 2009-10-08 国立大学法人東京大学 ｉＰＳ細胞からの血小板の調製方法
WO2009146098A2 (en) * 2008-04-02 2009-12-03 President And Fellows Of Harvard College Stem cells and uses thereof
EP2276838A4 (en) * 2008-04-07 2012-02-01 Nupotential Inc RE-PROGRAMMING A CELL BY INDUCING A PLURIPOTENTIC GENE THROUGH RNA INTERFERENCE
US20100021437A1 (en) * 2008-04-07 2010-01-28 The McLean Hospital Corporation Whitehead Institute for Biomedical Research Neural stem cells derived from induced pluripotent stem cells
US8623648B2 (en) * 2008-04-24 2014-01-07 Janssen Biotech, Inc. Treatment of pluripotent cells
WO2009131262A1 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Mirae Biotech Co., Ltd. Method of manufacturing induced pluripotent stem cell originated from human somatic cell
EP2268809B1 (en) * 2008-05-02 2019-02-06 Kyoto University Method of nuclear reprogramming
US9102920B2 (en) * 2008-05-06 2015-08-11 Agency For Science, Technology And Research Method of effecting de-differentiation of a cell
EP2297298A4 (en) * 2008-05-09 2011-10-05 Vistagen Therapeutics Inc PANCREATIC ENDOCRINE PROGENITOR CELLS FROM PLURIPOTENT STEM CELLS
WO2009142717A2 (en) * 2008-05-19 2009-11-26 President And Fellows Of Harvard College Methods and products for dedifferentiation of cells
EP2128245A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Generation of induced pluripotent stem (iPS) cells
JP2011160661A (ja) * 2008-06-02 2011-08-25 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 血球細胞の初期化法
EP2297307B1 (en) * 2008-06-04 2016-06-01 Cellular Dynamics International, Inc. Methods for the production of ips cells using non-viral approach
EP3231869A1 (en) * 2008-06-13 2017-10-18 Whitehead Institute for Biomedical Research Programming and reprogramming of cells
AU2015202237B2 (en) * 2008-06-13 2017-09-28 Whitehead Institute For Biomedical Research Programming and reprogramming of cells
US8669048B2 (en) * 2008-06-24 2014-03-11 Parkinson's Institute Pluripotent cell lines and methods of use thereof
WO2009157610A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 Pusan National University Industry-University Cooperation Foundation Selenium dedifferentiated cell, preparation method and usage thereof
WO2009157201A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 Osaka University Method and kit for preparing ips cells
SG10201402428WA (en) 2008-06-27 2014-07-30 Univ Kyoto Method of efficiently establishing induced pluripotent stem cells
CN102159703B (zh) 2008-06-30 2015-11-25 森托科尔奥索生物科技公司 多能干细胞的分化
CN104962583B (zh) 2008-07-16 2019-11-01 株式会社爱迪药业 使用染色体非整合型病毒载体制造经初始化的细胞的方法
KR101685209B1 (ko) * 2008-07-30 2016-12-09 고쿠리츠 다이가쿠 호진 교토 다이가쿠 유도된 다능성 줄기 세포의 효율적인 확립 방법
JP5553178B2 (ja) * 2008-07-31 2014-07-16 国立大学法人岐阜大学 効率的な人工多能性幹細胞の樹立方法
EP2321406B1 (en) 2008-08-05 2014-12-10 Keio University Method for selecting secondary neurosphere derived from induced pluripotent stem cell
EP2315829B1 (en) * 2008-08-08 2015-02-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Induced pluripotent stem cells
EP2331696A1 (en) * 2008-08-12 2011-06-15 Cellular Dynamics International, Inc. Methods for the production of ips cells
JP2012500801A (ja) * 2008-08-21 2012-01-12 リヒター ゲデオン ニルバーノシャン ミーケデーレスベニュタールシャシャーグ Ｃｎｓ疾患の治療法
JP5688800B2 (ja) * 2008-08-22 2015-03-25 国立大学法人 東京大学 ｉＰＳ細胞とＢＬＡＳＴＯＣＹＳＴＣＯＭＰＬＥＭＥＮＴＡＴＩＯＮを利用した臓器再生法
JP5709751B2 (ja) * 2008-09-04 2015-04-30 エイビーティー ホールディング カンパニー ニューロンの軸索退縮を予防するための幹細胞の使用
US20110231944A1 (en) 2008-09-04 2011-09-22 Riken B cell-derived ips cells and application thereof
US8945922B2 (en) * 2008-09-08 2015-02-03 Riken Generating a mature NKT cell from a reprogrammed somatic cell with a T-cell antigen receptor α-chain region rearranged to uniform Va-Ja in a NKT-cell specific way
EP2344646A2 (en) * 2008-09-12 2011-07-20 Scarab Genomics, LLC Clean genome bactofection
CN101492676B (zh) * 2008-09-16 2011-02-16 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用脑膜细胞生成诱导的多能性干细胞的方法及其用途
SG160248A1 (en) * 2008-09-18 2010-04-29 Agency Science Tech & Res Use of novel monoclonal antibodies targeting human embryonic stem cells to characterize and kill induced pluripotent stem cells
US8703413B2 (en) 2008-09-22 2014-04-22 Children's Medical Center Corporation Detection of human somatic cell reprogramming
JP5676265B2 (ja) * 2008-10-24 2015-02-25 株式会社クラレ 細胞保存方法、及び細胞輸送方法
EP2342333A4 (en) * 2008-10-30 2013-05-08 Univ Kyoto Method for producing induced pluripotent stem cells
JP2012507289A (ja) 2008-10-31 2012-03-29 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ヒト胚性幹細胞の膵内分泌系への分化
CN102272291B (zh) 2008-10-31 2018-01-16 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞向胰腺内分泌谱系的分化
CN102272293B (zh) 2008-11-05 2014-06-04 学校法人庆应义塾 生产神经干细胞的方法
MX2011005288A (es) 2008-11-20 2011-06-01 Centocor Ortho Biotech Inc Celulas madre pluripotentes en microportadores.
CA2744227C (en) 2008-11-20 2018-10-02 Centocor Ortho Biotech Inc. Methods and compositions for cell attachment and cultivation on planar substrates
EP2192174B1 (en) * 2008-11-21 2015-11-11 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Reprogramming cells toward a pluripotent state
SG172160A1 (en) 2008-12-17 2011-07-28 Scripps Research Inst Generation and maintenance of stem cells
CA2688804A1 (en) 2008-12-17 2010-06-17 The Uab Research Foundation Polycistronic vector for human induced pluripotent stem cell production
WO2010071210A1 (ja) 2008-12-18 2010-06-24 財団法人新産業創造研究機構 軟骨細胞様細胞、及びその製造方法
US10328103B2 (en) 2009-01-03 2019-06-25 Ray C. Wasielewski Medical treatment composition comprising mammalian dental pulp stem cells
US8470308B2 (en) * 2009-01-03 2013-06-25 Ray C. Wasielewski Enhanced medical implant comprising disrupted tooth pulp and tooth particles
CA2756283A1 (en) 2009-02-03 2010-08-12 Keio University Culture method of embryoid bodies and/or neural stem cells derived from human differentiated cell-derived pluripotent stem cells
US20100209404A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-19 University Of Dayton Enhanced method for producing stem-like cells from somatic cells
US8951801B2 (en) * 2009-02-27 2015-02-10 Kyoto University Method for making IPS cells
KR101764437B1 (ko) * 2009-03-20 2017-08-02 메소블라스트, 아이엔씨. 재프로그램된 다분화능 세포의 생성 방법
JP5637354B2 (ja) * 2009-03-30 2014-12-10 独立行政法人産業技術総合研究所 精製転写因子の調製法と細胞導入技術
CN101613717B (zh) * 2009-04-17 2012-01-11 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用猪成纤维细胞生成诱导的多能性干细胞的方法
WO2010119819A1 (ja) 2009-04-17 2010-10-21 国立大学法人東北大学 ヒト肺組織幹細胞の調製方法及びヒト肺胞上皮細胞への分化誘導方法
CN101580816B (zh) * 2009-04-23 2012-02-29 中国科学院广州生物医药与健康研究院 诱导多能性干细胞快速高效产生的新型无血清培养基以及使用其的方法
JP2010268789A (ja) 2009-04-24 2010-12-02 Kumamoto Univ 細胞医薬の製造方法
EP2253700A1 (en) 2009-05-13 2010-11-24 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH A method for producing test systems from donors suffering from adverse effects of medicaments and /or medical treatments, and uses of said systems
NO2432881T3 (zh) 2009-05-18 2018-04-14
WO2010137348A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Keio University Method for selecting clone of induced pluripotent stem cells
JP5765714B2 (ja) 2009-05-29 2015-08-19 国立大学法人京都大学 人工多能性幹細胞の製造方法および培養方法
US9365866B2 (en) 2009-06-03 2016-06-14 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Vectors for generating pluripotent stem cells and methods of producing pluripotent stem cells using the same
WO2010144696A1 (en) 2009-06-11 2010-12-16 Burnham Institute For Medical Research Directed differentiation of stem cells
US9550975B2 (en) 2009-07-15 2017-01-24 Mari Dezawa SSEA-3 pluripotent stem cell isolated from body tissue
US9399758B2 (en) 2009-07-15 2016-07-26 Mari Dezawa SSEA3(+) pluripotent stem cell that can be isolated from body tissue
JP6219568B2 (ja) 2009-07-20 2017-10-25 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ヒト胚性幹細胞の分化
WO2011010449A1 (ja) 2009-07-21 2011-01-27 国立大学法人京都大学 画像処理装置、培養観察装置、及び画像処理方法
JP5751548B2 (ja) * 2009-08-07 2015-07-22 国立大学法人京都大学 イヌｉＰＳ細胞及びその製造方法
SG10201608797WA (en) * 2009-08-07 2016-12-29 Univ Kyoto Method of efficiently establishing induced pluripotent stem cells
AU2010283229B2 (en) 2009-08-12 2015-04-02 Kyoto University Method for inducing differentiation of pluripotent stem cells into neural precursor cells
CN101993495B (zh) 2009-08-12 2013-07-24 上海近岸科技有限公司 一种蛋白质混合物及其制备方法
WO2011021706A1 (ja) 2009-08-19 2011-02-24 国立大学法人東北大学 角膜移植用シート
EP3805762B1 (en) 2009-08-22 2024-02-07 Ares Trading S.A. Imaging and evaluating embryos, oocytes, and stem cells
US20110052549A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-03 The Regents Of The University Of California Cell culture device to differentiate stem cells in a specific orientation
EP2474610B1 (en) 2009-08-31 2016-08-03 Osaka University Method for efficient production of induced pluripotent stem cells utilizing cells derived from gingival fibroblasts
EP2473598B1 (en) 2009-09-04 2017-03-22 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods for enhancing genome stability and telomere elongation in embryonic stem cells
GB0915523D0 (en) 2009-09-07 2009-10-07 Genome Res Ltd Cells and methods for obtaining them
WO2011030915A1 (en) 2009-09-08 2011-03-17 Kyoto University Method for producing mast cells from pluripotent stem cells
US20120263689A1 (en) * 2009-09-10 2012-10-18 The Salk Institute For Biological Studies Adipose-derived induced pluripotent stem cells
AU2014240253B2 (en) * 2009-09-15 2017-08-03 The University Of Tokyo Novel Method for Producing Differentiated Cells
KR101834687B1 (ko) * 2009-09-15 2018-03-05 고쿠리츠다이가쿠호우진 도쿄다이가쿠 분화 세포의 신규 제조법
JP5773393B2 (ja) 2009-09-24 2015-09-02 国立大学法人京都大学 効率的な人工多能性幹細胞の樹立方法
WO2011040887A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 Agency For Science, Technology And Research A nuclear receptor and mutant thereof and the use of the same in the reprogramming of cells
CA3091210C (en) * 2009-10-16 2023-04-04 The Scripps Research Institute Induction of pluripotent cells
US9340772B2 (en) 2009-10-29 2016-05-17 Mcmaster University Generating induced pluripotent stem cells and progenitor cells from fibroblasts
GB0919773D0 (en) 2009-11-12 2009-12-30 Univ Nottingham Induced pluripotent stem cell
US9018010B2 (en) 2009-11-12 2015-04-28 Technion Research & Development Foundation Limited Culture media, cell cultures and methods of culturing pluripotent stem cells in an undifferentiated state
JP2013510563A (ja) 2009-11-13 2013-03-28 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 操作された微小胞を用いた真核細胞のリプログラミング
SG10201407645YA (en) 2009-11-19 2015-01-29 Agency Science Tech & Res Methods of Enhancing Pluripotentcy
WO2011071118A1 (ja) 2009-12-09 2011-06-16 国立大学法人京都大学 ニトロビンを含む多能性幹細胞の心筋細胞への分化促進剤
US20130115622A1 (en) 2009-12-14 2013-05-09 Kyoto University Pharmaceutical composition for prevention and treatment of amyotrophic lateral sclerosis
KR101773538B1 (ko) 2009-12-23 2017-08-31 얀센 바이오테크 인코포레이티드 인간 배아 줄기 세포의 분화
JP2011135864A (ja) * 2009-12-30 2011-07-14 Korea Univ Research & Business Foundation Ｏｃｔ４及びＢｍｉ１、またはその上位調節子を用いて体細胞から胚幹細胞類似細胞への逆分化を誘導する組成物及びこれを用いた胚幹細胞類似細胞の製造方法
CN102791857B (zh) 2010-01-06 2017-03-15 国立大学法人鸟取大学 小鼠人工染色体载体
EP2526189B1 (en) 2010-01-22 2016-10-12 Kyoto University Method for improving induced pluripotent stem cell generation efficiency
WO2011096223A1 (ja) 2010-02-03 2011-08-11 独立行政法人国立がん研究センター 誘導肝幹細胞及びその製造方法、並びに、該細胞の応用
SG183315A1 (en) 2010-02-16 2012-09-27 Univ Kyoto Method of efficiently establishing induced pluripotent stem cells
US8852941B2 (en) 2010-02-18 2014-10-07 Osaka University Method for producing induced pluripotent stem cells
BR112012022145A2 (pt) 2010-03-01 2020-10-06 Janssen Biotech, Inc. métodos para purificar células derivadas de células-tronco pluripotentes
WO2011109026A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Tissue Genesis, Inc. Methods and compositions to support tissue integration and inosculation of transplanted tissue and transplanted engineered penile tissue with adipose stromal cells
US20130071919A1 (en) * 2010-03-10 2013-03-21 Kyoto University Method of selecting induced pluripotent stem cell
EP3199623B1 (en) * 2010-03-31 2021-07-28 The Scripps Research Institute Reprogramming cells
EP2559757B1 (en) 2010-04-16 2017-12-06 Keio University Method for producing induced pluripotent stem cells
WO2011133661A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Research Development Foundation Methods and compositions related to dopaminergic neuronal cells
US9845457B2 (en) 2010-04-30 2017-12-19 Cedars-Sinai Medical Center Maintenance of genomic stability in cultured stem cells
US9249392B2 (en) 2010-04-30 2016-02-02 Cedars-Sinai Medical Center Methods and compositions for maintaining genomic stability in cultured stem cells
CN102242146B (zh) * 2010-05-10 2015-11-25 高丽大学校产学协力团 组合物和用其产生诱导全能干细胞的方法
DK2569419T3 (da) 2010-05-12 2019-05-13 Janssen Biotech Inc Differentiering af humane embryoniske stamceller
JP5920725B2 (ja) 2010-05-25 2016-05-18 国立研究開発法人国立がん研究センター 生体外で自己複製可能な誘導前がん幹細胞又は誘導悪性幹細胞、これらの製造方法、及び、これらの細胞の応用
US9376664B2 (en) 2010-06-14 2016-06-28 The Scripps Research Institute Reprogramming of cells to a new fate
JP5936134B2 (ja) 2010-06-15 2016-06-15 国立大学法人京都大学 ヒト人工多能性幹細胞の選択方法
EP2582792B1 (en) * 2010-06-18 2018-10-31 FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. Cardiomyocyte medium with dialyzed serum
WO2012008302A1 (ja) 2010-07-12 2012-01-19 国立大学法人鳥取大学 ｍｉＲＮＡ導入による新規ｈｉＰＳＣ作製法
EP2596096B1 (en) 2010-07-21 2018-01-31 Kyoto University Method for inducing differentiation of human pluripotent stem cell into intermediate mesoderm cell
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP5892661B2 (ja) 2010-08-13 2016-03-23 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞から生殖細胞への分化誘導方法
CN103168236B (zh) 2010-08-23 2016-01-20 哈佛大学管理委员会 用于膜电位测定的光遗传学探针
US9499790B2 (en) 2010-08-26 2016-11-22 Kyoto University Method for promoting differentiation of pluripotent stem cells into cardiac muscle cells
JP5930205B2 (ja) 2010-08-26 2016-06-08 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞の心筋分化促進剤
JP5908838B2 (ja) 2010-08-30 2016-04-26 株式会社Ｉｄファーマ 多能性幹細胞を誘導するための組成物およびその使用
BR112013004614A2 (pt) 2010-08-31 2024-01-16 Janssen Biotech Inc Diferenciação de células-tronco pluripotentes
SG187944A1 (en) 2010-08-31 2013-04-30 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells
EP3372672A1 (en) 2010-08-31 2018-09-12 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
EP2611437B1 (en) 2010-09-02 2017-03-29 Kyoto University Pharmaceutical composition for prevention and treatment of amyotrophic lateral sclerosis
WO2012036299A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Kyoto University Method of efficiently establishing induced pluripotent stem cells
CA2812194C (en) 2010-09-17 2022-12-13 President And Fellows Of Harvard College Functional genomics assay for characterizing pluripotent stem cell utility and safety
MX2013003681A (es) 2010-10-01 2013-11-20 Moderna Therapeutics Inc Ácidos nucleicos manipulados y métodos de uso de los mismos.
CA2814713A1 (en) * 2010-10-14 2012-04-19 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Cardiac induced pluripotent stem cells and methods of use in repair and regeneration of myocardium
EP2630232A4 (en) 2010-10-22 2014-04-02 Biotime Inc METHOD FOR MODIFYING TRANSCRIPTIONAL REGULATORY NETWORKS IN STEM CELLS
JP6044932B2 (ja) * 2010-10-25 2016-12-14 公立大学法人横浜市立大学 幹細胞の安定的維持、複製を制御するためのペプチジルプロリルイソメラーゼＰｉｎ１の利用
JP5875007B2 (ja) 2010-11-02 2016-03-02 国立大学法人 熊本大学 腸細胞の製造方法
US9637732B2 (en) 2010-11-04 2017-05-02 Kyoto University Method of efficiently establishing induced pluripotent stem cells
WO2012060109A1 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Kyoto University Method of examining polycystic kidney disease and method of screening for therapeutic agent of the disease
WO2012063817A1 (ja) * 2010-11-09 2012-05-18 独立行政法人産業技術総合研究所 末梢血単球由来多能性幹細胞作製方法
JP6090855B2 (ja) 2010-11-17 2017-03-08 国立大学法人京都大学 心筋細胞および／または心筋前駆細胞増殖剤ならびに心筋細胞および／または心筋前駆細胞の増殖方法
ES2675582T3 (es) 2010-12-02 2018-07-11 Riken Inmunoterapia utilizando células alo-NKT, células para inmunoterapia en las que la cadena alfa del gen del receptor de las células T (TCR) ha sido redistribuida a V alfa-J alfa uniforme, y banco de células NKT derivadas de dichas células
WO2012074117A1 (ja) 2010-12-03 2012-06-07 国立大学法人京都大学 効率的な人工多能性幹細胞の樹立方法
JP5995237B2 (ja) 2010-12-03 2016-09-21 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞からの好酸球の製造方法
JP5888852B2 (ja) * 2010-12-08 2016-03-22 学校法人近畿大学 免疫不全動物を用いた細胞の製法
CA2822638C (en) 2010-12-22 2021-02-16 Fate Therapeutics, Inc. Cell culture platform for single cell sorting and enhanced reprogramming of ipscs
JP2014506453A (ja) 2011-01-19 2014-03-17 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 生得的多能性体細胞
WO2012098260A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 Axiogenesis Ag A non-viral system for the generation of induced pluripotent stem (ips) cells
WO2012112458A2 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for increasing reprogramming efficiency
PT2678675T (pt) 2011-02-23 2018-02-07 Univ Leland Stanford Junior Métodos de deteção de aneuploidia em embriões humanos
JP5995247B2 (ja) 2011-02-23 2016-09-21 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞から樹状細胞を製造する方法
GB201103600D0 (en) 2011-03-01 2011-04-13 Isis Innovation Dendritic cells
EP3792359A1 (en) 2011-03-30 2021-03-17 Transine Therapeutics Limited Functional nucleic acid molecule and use thereof
US9164093B2 (en) 2011-03-31 2015-10-20 Iheart Japan Corporation Cardiomyocyte marker
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
EP2692860A4 (en) 2011-03-31 2015-05-20 Riken REGULATOR FOR ANAPLASH STATES AND APPLICATIONS THEREFOR
WO2012136841A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for rejuvenating cells
CN103649112B (zh) 2011-04-08 2017-07-18 国立大学法人大阪大学 改造层粘连蛋白及其利用
WO2012141181A1 (ja) * 2011-04-11 2012-10-18 国立大学法人京都大学 核初期化物質
CN103492555A (zh) 2011-04-20 2014-01-01 国立大学法人大阪大学 角膜上皮分化取向性iPS细胞
JP6189829B2 (ja) 2011-05-13 2017-08-30 ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ・アズ・リプリゼンティド・バイ・ザ・セクレタリー・フォー・ザ・デパートメント・オブ・ヘルス・アンド・ヒューマン・サービシズ Ｚｓｃａｎ４とｚｓｃａｎ４依存性遺伝子を利用した体細胞の直接的な再プログラム化
WO2012168434A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Partial reprogramming of somatic cells to induced tissue stem (its) cells
GB201110331D0 (en) 2011-06-16 2011-08-03 Isis Innovation Method of cryopreserving pluripotent stem cells
US10865383B2 (en) 2011-07-12 2020-12-15 Lineage Cell Therapeutics, Inc. Methods and formulations for orthopedic cell therapy
US20130029416A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Tayaramma Thatava Differentiating induced pluripotent stem cells into glucose-responsive, insulin-secreting progeny
WO2013014057A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Centre National De La Recherche Scientifique Use of cellular extracts for obtaining pluripotent stem cells
CN107988381B (zh) 2011-07-25 2021-05-28 国立大学法人京都大学 筛选诱导的多能干细胞的方法
WO2013031826A1 (ja) * 2011-08-29 2013-03-07 国立大学法人京都大学 核初期化物質
US9145547B2 (en) 2011-08-30 2015-09-29 Riken Nuclear reprogrammed cells generated by introduction of a histone H2aa or TH2A gene, a histone H2ba or TH2B gene, or a phosphorylation-mimic of histone chaperon Npm2 gene, an Oct family gene and a klf family gene into a mammalian somatic cell
US9523674B2 (en) 2011-09-12 2016-12-20 National University Corporation Kumamoto University Method of screening for substances capable of promoting induction of induced pluripotent stem cells
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
US9480695B2 (en) 2011-09-29 2016-11-01 The University Of Tokyo Methods for inducing orexin neurons and agent for treating narcolepsy or eating disorder
JP6120223B2 (ja) * 2011-09-29 2017-04-26 国立大学法人 東京大学 オレキシンニューロンの誘導法
EP2763701B1 (en) 2011-10-03 2018-12-19 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
EP2770051B1 (en) 2011-10-21 2017-09-27 ARKRAY, Inc. Method for culturing pluripotency-maintained singly dispersed cells by means of laminar flow
GB2496375A (en) 2011-10-28 2013-05-15 Kymab Ltd A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof
WO2013078433A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 University Of Hawaii Auto-processing domains for polypeptide expression
US20140329317A1 (en) 2011-11-25 2014-11-06 Kyoto University Method for culturing pluripotent stem cell
KR20140100938A (ko) 2011-11-30 2014-08-18 도쿠리츠교세이호진 고쿠리츠간켄큐센터 유도 악성 줄기세포
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
DK3260140T3 (da) 2011-12-05 2021-04-19 Factor Bioscience Inc Fremgangsmåder og produkter til transficering af celler
US8497124B2 (en) 2011-12-05 2013-07-30 Factor Bioscience Inc. Methods and products for reprogramming cells to a less differentiated state
CA3018046A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
EP2794860B1 (en) 2011-12-19 2017-05-03 Kyoto University Method for inducing differentiation of human pluripotent stem cells into intermediate mesoderm cells
US9388386B2 (en) 2011-12-22 2016-07-12 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells into single hormonal insulin positive cells
CN104039954B (zh) 2011-12-27 2017-03-15 国立大学法人大阪大学 可抑制iPS细胞的肿瘤化的分化诱导方法
EP2804944A1 (en) 2012-01-15 2014-11-26 Yeda Research and Development Co. Ltd. Induction of dedifferentiation of mesenchymal stromal cells
JP6274510B2 (ja) 2012-01-27 2018-02-07 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞の心筋分化誘導法
MX354775B (es) 2012-03-07 2018-03-20 Janssen Biotech Inc Medios definidos para la expansion y el mantenimiento de celulas madre pluripotentes.
US9764063B2 (en) 2012-03-15 2017-09-19 Iheart Japan Corporation Method for producing mixed cell population of cardiomyocytes and vascular cells from induced pluripotent stem cell
US20150087594A1 (en) 2012-03-21 2015-03-26 Merck Patent Gmbh Induced neural stem cells
JP6335117B2 (ja) 2012-03-21 2018-05-30 国立大学法人京都大学 アルツハイマー病の治療薬および／または予防薬のスクリーニング方法
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
DE18200782T1 (de) 2012-04-02 2021-10-21 Modernatx, Inc. Modifizierte polynukleotide zur herstellung von proteinen im zusammenhang mit erkrankungen beim menschen
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
EP2837681B1 (en) 2012-04-06 2018-02-21 Kyoto University Method for inducing erythropoietin-producing cell
US10195229B2 (en) * 2012-04-19 2019-02-05 Elsa R. Flores Generation of human induced pluripotent stem cells using nucleic acid sequences that inhibit Δ-NP63 and DGCR8
EP2853592B1 (en) 2012-05-23 2019-02-20 Kyoto University Highly efficient method for establishing artificial pluripotent stem cell
NZ714353A (en) 2012-05-25 2017-05-26 Univ California Methods and compositions for rna-directed target dna modification and for rna-directed modulation of transcription
EP2855694B1 (en) 2012-05-31 2018-12-26 Progyny, Inc. In vitro embryo blastocyst prediction methods
EP2861238A4 (en) 2012-06-05 2016-03-16 Capricor Inc OPTIMIZED METHODS FOR GENERATING CARDIAC STEM CELLS FROM CARDIAC TISSUE AND THEIR USE IN CARDIAC THERAPY
CN108103006A (zh) 2012-06-08 2018-06-01 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞向胰腺内分泌细胞的分化
JP2015528001A (ja) 2012-07-11 2015-09-24 ティッシュテック，インク． Ｈｃ−ｈａ／ｐｔｘ３複合体を含む組成物およびその使用方法
JP6373253B2 (ja) 2012-07-17 2018-08-15 国立大学法人京都大学 新規心筋細胞マーカー
EP4015530A1 (en) 2012-07-31 2022-06-22 AgeX Therapeutics, Inc. Hla-g transfected cells and their use in treating diabetes
EP2882445B1 (en) 2012-08-13 2019-04-24 Cedars-Sinai Medical Center Exosomes and micro-ribonucleic acids for tissue regeneration
WO2014027474A1 (ja) 2012-08-17 2014-02-20 株式会社Ｃｌｉｏ 心筋梗塞の修復再生を誘導する多能性幹細胞
WO2014057997A1 (ja) 2012-10-09 2014-04-17 Hayashi Nakanobu 初期化ペプチド及びその用途
JP2014082956A (ja) 2012-10-19 2014-05-12 Somar Corp 細胞培養基材、およびそれを用いた細胞培養方法並びに多能性幹細胞の分化誘導方法
US10077429B2 (en) 2012-10-23 2018-09-18 Kyoto University Method of efficiently establishing induced pluripotent stem cells
US20150353889A1 (en) 2012-10-30 2015-12-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Mait-like Cells and Method for Manufacturing Same
WO2014071219A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Factor Bioscience Inc. Methods and products for expressing proteins in cells
JP6144355B2 (ja) 2012-11-26 2017-06-07 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 化学修飾ｍＲＮＡ
GB201222693D0 (en) * 2012-12-17 2013-01-30 Babraham Inst Novel method
US10209236B2 (en) 2012-12-27 2019-02-19 Sony Corporation Cell analyzer system, cell analyzer program, and cell analyzing method
WO2014104364A1 (ja) 2012-12-28 2014-07-03 国立大学法人京都大学 人工多能性幹細胞、心筋細胞又はその前駆細胞の製造方法
WO2014106141A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Janssen Biotech, Inc. Suspension and clustering of human pluripotent cells for differentiation into pancreatic endocrine cells
US10370644B2 (en) 2012-12-31 2019-08-06 Janssen Biotech, Inc. Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom
KR102084561B1 (ko) 2012-12-31 2020-03-04 얀센 바이오테크 인코포레이티드 췌장 내분비 세포로의 분화를 위한 공기-액체 계면에서의 인간 배아 줄기세포의 배양
RU2684215C2 (ru) 2012-12-31 2019-04-04 Янссен Байотек, Инк. Способ получения панкреатических эндокринных клеток (варианты) и способ увеличения выхода бета-клеток
US20160017441A1 (en) 2013-01-16 2016-01-21 Universal Bio Research Co., Ltd. Method for identifying cells
CA2900741C (en) 2013-02-01 2022-01-18 Progyny, Inc. Abnormal syngamy phenotypes observed with time lapse imaging for early identification of embryos with lower developmental potential
EP3323884A1 (en) 2013-02-01 2018-05-23 The United States Of America as Represented by the Secretary, Department of Health an Human Service Method for generating retinal pigment epithelium (rpe) cells from induced pluripotent stem cells (ipscs)
WO2014124087A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 University Of Rochester Induced pluripotent cell-derived oligodendrocyte progenitor cells for the treatment of myelin disorders
WO2014123242A1 (ja) 2013-02-08 2014-08-14 国立大学法人京都大学 巨核球及び血小板の製造方法
JP6494903B2 (ja) 2013-02-14 2019-04-03 ソニー株式会社 分析システム、分析プログラム及び分析方法
CA2903415C (en) 2013-03-01 2021-04-20 Clio, Inc. Pharmaceutical composition including migratory factor for guiding pluripotent stem cells to injury
EP2966163B1 (en) 2013-03-06 2018-01-17 Kyoto University Culture system for pluripotent stem cells and method for subculturing pluripotent stem cells
EP2966166B1 (en) 2013-03-08 2019-04-03 Kyoto University Promoter of differentiation of pluripotent stem cell into myocardium, which comprises egf receptor inhibitor
AU2014236150B2 (en) 2013-03-14 2019-10-31 The Regents Of The University Of California In vitro production of medial ganglionic eminence precursor cells
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
EP2977449B1 (en) 2013-03-21 2020-02-26 Kyoto University Pluripotent stem cell for neuronal differentiation induction
JP6473686B2 (ja) 2013-03-25 2019-02-20 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 細胞の選別方法
GB201306589D0 (en) 2013-04-11 2013-05-29 Abeterno Ltd Live cell imaging
WO2014168264A1 (ja) 2013-04-12 2014-10-16 国立大学法人京都大学 肺胞上皮前駆細胞の誘導方法
JP6429280B2 (ja) 2013-05-14 2018-11-28 国立大学法人京都大学 効率的な心筋細胞の誘導方法
JP5862915B2 (ja) 2013-05-31 2016-02-16 ｉＨｅａｒｔ Ｊａｐａｎ株式会社 ハイドロゲルを組み込んだ積層化細胞シート
WO2014200905A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 President And Fellows Of Harvard College Early developmental genomic assay for characterizing pluripotent stem cell utility and safety
MX2015017036A (es) 2013-06-11 2016-07-21 Univ Kyoto Metodo para producir celulas progenitoras renales y farmaco que comprende las mismas.
US10240126B2 (en) 2013-06-12 2019-03-26 Kyoto University Induced pluripotent stem cell selection method and method for inducing differentiation to blood cells
JP6378183B2 (ja) 2013-08-07 2018-08-22 国立大学法人京都大学 膵ホルモン産生細胞の製造法
EP3037534B1 (en) 2013-08-23 2021-02-17 Riken Polypeptide exhibiting fluorescent properties, and utilization of same
JP6617231B2 (ja) 2013-08-28 2019-12-11 国立大学法人岐阜大学 人工多能性幹細胞の作製方法
EP3040414B1 (en) 2013-08-29 2018-12-12 Norimasa Miura Biomolecular group related to cell anti-aging
EP3674326A1 (en) 2013-09-05 2020-07-01 Tempo Bioscience Inc. Genetically encoded calcium sensors
EP3042951B1 (en) 2013-09-05 2019-02-20 Kyoto University New method for inducing dopamine-producing neural precursor cells
JP6611170B2 (ja) 2013-09-12 2019-11-27 株式会社カネカ 人工多能性幹細胞の分化誘導方法及び選別方法
JP6333830B2 (ja) 2013-09-13 2018-05-30 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞の心筋分化を促進する化合物
DK3050961T5 (da) 2013-09-24 2024-10-14 Id Pharma Co Ltd Fremgangsmåde til forbedring af effektiviteten ved inducering af pluripotente stamceller
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
BR112016007255A2 (pt) 2013-10-03 2017-09-12 Moderna Therapeutics Inc polinucleotídeos que codificam receptor de lipoproteína de baixa densidade
EP3064577B1 (en) 2013-11-01 2020-09-09 Kyoto University Novel chondrocyte induction method
US20160304840A1 (en) 2013-11-01 2016-10-20 New England Biolabs, Inc. Method for Producing Induced Pluripotent Stem Cells
US11767507B2 (en) 2013-11-08 2023-09-26 The Mclean Hospital Corporation Methods for efficient generation of GABAergic interneurons from pluripotent stem cells
US10163203B2 (en) 2013-11-08 2018-12-25 Sony Corporation Cell analysis system, cell analysis program and cell analysis method
US9932607B2 (en) 2013-11-15 2018-04-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Site-specific integration of transgenes into human cells
CN104630136B (zh) * 2013-11-15 2019-10-01 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种制备诱导多能性干细胞的方法以及该方法中所使用的组合物及其应用
WO2015071474A2 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Crispr Therapeutics Ag Crispr-cas system materials and methods
JP6536871B2 (ja) 2013-12-02 2019-07-03 国立大学法人京都大学 Ｆｇｆｒ３病の予防および治療剤ならびにそのスクリーニング方法
KR102070967B1 (ko) * 2013-12-10 2020-01-29 한국한의학연구원 사군자탕을 유효성분으로 포함하는, 세포의 유도만능줄기세포로의 리프로그래밍 촉진용 조성물 및 이를 이용한 유도만능줄기세포의 제조방법
AU2014363032A1 (en) 2013-12-11 2016-06-09 Pfizer Limited Method for producing retinal pigment epithelial cells
WO2015089277A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for modifying a single stranded target nucleic acid
WO2015098962A1 (ja) 2013-12-25 2015-07-02 東亞合成株式会社 多能性幹細胞から内胚葉系細胞への分化誘導方法
EP2896688A1 (en) 2014-01-20 2015-07-22 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) A method of producing beta pancreatic cells from progenitor cells through the use of hydrogen peroxide
FI3690056T3 (fi) 2014-01-31 2023-03-19 Factor Bioscience Inc Menetelmiä ja tuotteita nukleiinihapon valmistamiseksi ja viemiseksi
SG11201606934SA (en) 2014-03-04 2016-09-29 Fate Therapeutics Inc Improved reprogramming methods and cell culture platforms
US11066649B2 (en) 2014-03-19 2021-07-20 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Method for inducing human cholangiocyte differentiation
JP6612736B2 (ja) 2014-03-20 2019-11-27 国立大学法人京都大学 心筋細胞の選別方法
WO2015143350A1 (en) 2014-03-20 2015-09-24 Auxogyn, Inc. Quantitative measurement of human blastocyst and morula morphology developmental kinetics
CN106164257B (zh) * 2014-03-31 2021-03-09 味之素株式会社 干细胞用培养基
JP6588969B2 (ja) 2014-05-16 2019-10-09 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 膵内分泌細胞内のｍａｆａ発現を強化するための小分子の使用
EP3147353B1 (en) 2014-05-21 2022-03-30 Kyoto University Method for producing pancreatic blast cells and pancreatic disease treatment agent containing pancreatic blast cells
EP3150705B1 (en) 2014-05-30 2019-05-15 Kyoto University Method for inducing myocardial differentiation of pluripotent stem cells using low-molecular compound
EP3158338B1 (en) 2014-06-18 2020-03-11 President and Fellows of Harvard College Optogenetic probes for measuring membrane potential
US10138469B2 (en) 2014-06-23 2018-11-27 Toagosei Co., Ltd. Synthetic peptide and use thereof
JP7012432B2 (ja) 2014-07-14 2022-01-28 中外製薬株式会社 タンパク質のエピトープを同定するための方法
CN107075484B (zh) 2014-07-18 2022-01-28 国立大学法人京都大学 从多能性干细胞诱导细胞免疫治疗用t细胞的方法
US10570418B2 (en) 2014-09-02 2020-02-25 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for RNA-directed target DNA modification
JP6452107B2 (ja) 2014-09-05 2019-01-16 国立大学法人 東京大学 糖尿病性皮膚潰瘍治療のための多能性幹細胞
EP4494699A2 (en) 2014-10-03 2025-01-22 Cedars-Sinai Medical Center Cardiosphere-derived cells and exosomes secreted by such cells in the treatment of muscular dystrophy
JP6598185B2 (ja) 2014-11-07 2019-10-30 国立大学法人京都大学 軟骨過形成疾患の予防および治療剤ならびにそのスクリーニング方法
GB2548740A (en) 2014-11-25 2017-09-27 Harvard College Methods for generation of podocytes from pluripotent stem cells and cells produced by the same
SG11201704690TA (en) 2014-12-17 2017-07-28 Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease
ES2784264T3 (es) 2014-12-17 2020-09-23 Fundacion Para La Investig Medica Aplicada Construcciones de ácido nucleico y vectores de terapia génica para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Wilson y otras afecciones
US10711249B2 (en) 2014-12-26 2020-07-14 Kyoto University Method for inducing hepatocytes
WO2016115333A1 (en) 2015-01-15 2016-07-21 President And Fellows Of Harvard College Optical selection of cells
TWI696700B (zh) 2015-01-16 2020-06-21 國立研究開發法人產業技術總合研究所 使用具有匿跡性之ｒｎａ的基因表現系統及含有該ｒｎａ的基因導入、表現載體
JP7199809B2 (ja) 2015-02-13 2023-01-06 ファクター バイオサイエンス インコーポレイテッド 核酸製品及びその投与方法
JP2018510649A (ja) 2015-02-17 2018-04-19 ユニバーシティー ヘルス ネットワーク 洞房結節様ペースメーカー心筋細胞および心室様心筋細胞を作製および使用するための方法
PT3059307T (pt) 2015-02-20 2019-01-23 Inst Nat Sante Rech Med Utilização de uma laminina para a diferenciação de células pluripotentes em células de linha hepatocitária
EP3266864A4 (en) 2015-03-06 2018-08-29 Kyoto University Method for inducing differentiation of alveolar epithelial cells
JP6719449B2 (ja) 2015-03-18 2020-07-08 小野薬品工業株式会社 ナイーブ型多能性幹細胞の製造方法
EP3283510B1 (en) 2015-04-14 2020-08-05 UAB Ferentis Collagen mimetic peptide
US20180051260A1 (en) * 2015-04-14 2018-02-22 Kyoto University Method for Producing Stem Cell Clones Suitable for Induction of Differentiation into Somatic Cells
EP3081638A1 (en) 2015-04-16 2016-10-19 Kyoto University Method for producing pseudo-islets
WO2016175303A1 (ja) 2015-04-28 2016-11-03 東亞合成株式会社 合成ペプチドを用いた心筋細胞の生産方法
US9724432B2 (en) 2015-04-30 2017-08-08 University Of Rochester Non-human mammal model of human degenerative disorder, uses thereof, and method of treating human degenerative disorder
FR3037338B1 (fr) 2015-06-12 2020-02-28 Philippe Nirde Procede de greffe de cellule cardiaque sur la membrane choriallantoide d'œuf feconde
WO2017002300A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 Sony Corporation Information processing apparatus, information processing system, and information processing method
JP6746945B2 (ja) 2015-06-30 2020-08-26 ソニー株式会社 情報処理装置、情報処理システム及び情報処理方法
SG11201710619RA (en) 2015-07-10 2018-01-30 Heartseed Inc METHOD FOR PRODUCING HIGH-QUALITY iPS CELLS
CN108138129B (zh) 2015-07-17 2021-11-16 国立大学法人京都大学 血管内皮细胞的诱导方法
CA2996582A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 I Peace, Inc. Pluripotent stem cell manufacturing system and method for producing induced pluripotent stem cells
DK3344758T3 (da) 2015-09-01 2021-11-01 Ncardia B V Fremgangsmåde in vitro til differentiering af en human pluripotent stamcellepopulation i en kardiomyocytcellepopulation
AU2016321170B2 (en) 2015-09-08 2022-09-01 Fujifilm Cellular Dynamics Method for reproducible differentiation of clinical-grade retinal pigment epithelium cells
AU2016318774B2 (en) 2015-09-08 2022-08-18 FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. MACS-based purification of stem cell-derived retinal pigment epithelium
IL257974B (en) 2015-09-11 2022-07-01 Astellas Pharma Inc A method for producing kidney stem cells
EP3353297A1 (en) 2015-09-24 2018-08-01 Crispr Therapeutics AG Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
JP6691756B2 (ja) 2015-09-29 2020-05-13 東亞合成株式会社 合成ペプチドを用いた神経幹細胞の生産方法
WO2017059241A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lentiviral protein delivery system for rna-guided genome editing
JP2018537118A (ja) 2015-10-05 2018-12-20 オリジェン， インコーポレイテッド 肝機能不全の同定および緩和に基づくパーキンソン病の診断および処置
KR102746585B1 (ko) 2015-10-16 2024-12-24 페이트 세러퓨틱스, 인코포레이티드 기저 상태 다능성의 유도 및 유지를 위한 플랫폼
JP6976939B2 (ja) 2015-10-20 2021-12-08 フジフィルム セルラー ダイナミクス，インコーポレイテッド 遺伝的プログラミングによる多系統造血前駆細胞の作製
JP2016011317A (ja) * 2015-10-21 2016-01-21 加治佐　功 ゲノム編集用クリスパーキャス９による老化遺伝子切り取り若返り経口不老不死薬７
US10801041B2 (en) 2015-11-18 2020-10-13 Orbis Health Solutions, Llc T7 alpha viral vector system
EP3402543B1 (en) 2016-01-11 2021-09-08 Cedars-Sinai Medical Center Cardiosphere-derived cells and exosomes secreted by such cells in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction
GB201601503D0 (en) 2016-01-27 2016-03-09 Isis Innovation Dendritic cells
EP3417061B1 (en) 2016-02-18 2022-10-26 The Regents of the University of California Methods and compositions for gene editing in stem cells
JP6970446B2 (ja) 2016-03-18 2021-11-24 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞由来心筋細胞の凝集体の凍結方法
US11773375B2 (en) 2016-03-25 2023-10-03 Ncardia B.V. In vivo method for differentiating human pluripotent stem cells into atrial cardiomyocytes
MA45479A (fr) 2016-04-14 2019-02-20 Janssen Biotech Inc Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen
LT3444334T (lt) 2016-04-15 2021-12-10 Kyoto University Antigenui specifinių cd8 teigiamų t ląstelių indikavimo būdas
SG11201809279YA (en) 2016-04-22 2018-11-29 Univ Kyoto Method for producing dopamine-producing neural precursor cells
EP3459553A4 (en) 2016-05-16 2020-01-15 National University Corporation Nagoya University MITIGATION AND TREATMENT OF PERINATAL BRAIN INJURY WITH PLURIPOTENT STEM CELLS
WO2017210652A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Cedars-Sinai Medical Center Cdc-derived exosomes for treatment of ventricular tachyarrythmias
WO2017216771A2 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Genesis Technologies Limited Crispr-cas system, materials and methods
AU2017290805B2 (en) 2016-07-01 2023-11-16 Research Development Foundation Elimination of proliferating cells from stem cell-derived grafts
EP3491134B1 (en) 2016-08-01 2023-10-11 University of Pittsburgh - of The Commonwealth System of Higher Education Human induced pluripotent stem cells for high efficiency genetic engineering
JP7165352B2 (ja) 2016-08-03 2022-11-04 国立大学法人東海国立大学機構 多能性幹細胞による慢性肺疾患の改善及び治療
KR102464099B1 (ko) 2016-08-03 2022-11-08 히로시 야부키 다능성 간세포에 의한 허혈재관류 폐장애의 경감 및 치료
US11259520B2 (en) 2016-08-04 2022-03-01 Fanuc Corporation Stem cell manufacturing system, stem cell information management system, cell transport apparatus, and stem cell frozen storage apparatus
US10373109B2 (en) 2016-08-04 2019-08-06 Fanuc Corporation System and method for iPS cell bank using media
US10354218B2 (en) 2016-08-04 2019-07-16 Fanuc Corporation System and method for iPS cell bank using internet technology
IL264439B2 (en) 2016-08-17 2024-08-01 Factor Bioscience Inc A suitable viral preparation containing a synthetic messenger RNA encoding a gene editing protein for use in cancer treatment and a synthetic messenger RNA encoding a gene editing protein for use in therapy
US11473057B2 (en) 2016-09-02 2022-10-18 Takara Bio Inc. Method for obtaining microglia from pluripotent stem cells
WO2018057542A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Cedars-Sinai Medical Center Cardiosphere-derived cells and their extracellular vesicles to retard or reverse aging and age-related disorders
US10961505B2 (en) 2016-10-05 2021-03-30 FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. Generating mature lineages from induced pluripotent stem cells with MECP2 disruption
EP3522936A4 (en) 2016-10-10 2020-06-24 The National Institute for Biotechnology in the Negev, Ltd. Non-cytotoxic modified cells and use thereof
CN109906272A (zh) 2016-10-31 2019-06-18 国立大学法人鸟取大学 产生人抗体的非人动物和使用该非人动物的人抗体制作方法
CA3043194A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services 3d vascularized human ocular tissue for cell therapy and drug discovery
CA3048379A1 (en) 2016-12-27 2018-07-05 Sumitomo Chemical Company, Limited Evaluation method and selection method for induced pluripotent stem cells, and production method for induced pluripotent stem cells
CN110199017A (zh) 2017-01-20 2019-09-03 国立大学法人京都大学 CD8α+β+细胞毒性T细胞的制备方法
WO2018139548A1 (ja) 2017-01-26 2018-08-02 国立大学法人大阪大学 幹細胞の中胚葉系細胞への分化誘導用培地および中胚葉系細胞の製造方法
WO2018139600A1 (ja) 2017-01-27 2018-08-02 株式会社カネカ 内胚葉系細胞集団、及び多能性細胞から三胚葉のいずれかの細胞集団を製造する方法
WO2018143454A1 (ja) 2017-02-06 2018-08-09 国立研究開発法人国立がん研究センター 新規ｔ細胞受容体
CA3051442A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Alejandro Soto-Gutierrez Methods of engineering human induced pluripotent stem cells to produce liver tissue
US10828330B2 (en) 2017-02-22 2020-11-10 IO Bioscience, Inc. Nucleic acid constructs comprising gene editing multi-sites and uses thereof
US20200040297A1 (en) 2017-02-24 2020-02-06 Koji Tanabe Cell treatment device, suspension culture vessel, and stem cell induction method
EP3587550A4 (en) 2017-02-27 2021-06-16 Koji Tanabe CELL TREATMENT SYSTEM AND CELL TREATMENT METHOD
US20190382706A1 (en) 2017-02-27 2019-12-19 Koji Tanabe Somatic cell production system
WO2018159805A1 (ja) 2017-03-03 2018-09-07 国立大学法人京都大学 膵前駆細胞の製造方法
US11559548B2 (en) 2017-03-14 2023-01-24 Kyoto University Method for producing helper T cells from pluripotent stem cells
CA3058306A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Ajinomoto Co., Inc. Additive for undifferentiation maintaining medium
IL269716B1 (en) 2017-04-18 2025-03-01 Fujifilm Cellular Dynamics Inc Activated cells specific antibody immunity
CA3059910A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Cedars-Sinai Medical Center Methods and compositions for treating skeletal muscular dystrophy
US20200197442A1 (en) * 2017-04-26 2020-06-25 Nsage Corp. Pharmaceutical composition for prevention or treatment of alzheimer's disease, comprising stem cell secreting srage
EP3607957A4 (en) 2017-05-02 2020-12-16 Koji Tanabe PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND COSMETIC COMPOSITION
CN110913689A (zh) 2017-05-10 2020-03-24 罗切斯特大学 治疗神经精神病症的方法
KR102594102B1 (ko) 2017-05-25 2023-10-25 고쿠리츠 다이가쿠 호진 교토 다이가쿠 중간 중배엽 세포로부터 신장 전구 세포로의 분화 유도 방법 및 다능성 줄기세포로부터 신장 전구 세포로의 분화 유도 방법
EP3406712A1 (en) 2017-05-26 2018-11-28 Fundación Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III Method for expanding stemness and differentiation potential of pluripotent cells
GB201708554D0 (en) * 2017-05-30 2017-07-12 Queens Univ Of Belfast A method for the generation of induced pluirpotent stem cells
EP3640318A4 (en) 2017-06-14 2021-03-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited CELL SEALING DEVICE
JP6758631B2 (ja) 2017-06-19 2020-09-23 国立大学法人大阪大学 角膜内皮細胞マーカー及びその利用
US20200172969A1 (en) 2017-06-19 2020-06-04 Foundation For Biomedical Research And Innovation At Kobe Method for predicting differentiation ability of pluripotent stem cell, and reagent for same
SG11201912831TA (en) 2017-06-20 2020-01-30 Univ Nagoya Nat Univ Corp Amelioration and treatment of brain disorder resulting from fetal growth retardation using pluripotent stem cells
US10660523B2 (en) 2017-07-07 2020-05-26 Hideo Ando Light-source unit, measurement apparatus, near-infrared microscopic apparatus, optical detection method, imaging method, calculation method, functional bio-related substance, state management method, and manufacturing method
KR20200070247A (ko) 2017-10-17 2020-06-17 고쿠리츠다이가쿠호진 히로시마다이가쿠 골연골 수복을 유도하는 다능성 간세포
WO2019078263A1 (ja) 2017-10-17 2019-04-25 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞から人工神経筋接合部を得る方法
JP7202573B2 (ja) 2017-11-02 2023-01-12 国立大学法人鳥取大学 哺乳類人工染色体ベクターを利用するタンパク質の高生産方法
MA50579A (fr) 2017-11-09 2020-09-16 Crispr Therapeutics Ag Systèmes crispr/cas ou crispr/cpf1 à auto-inactivation (sin) et leurs utilisations
JP7428653B2 (ja) 2017-11-15 2024-02-06 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 島細胞製造組成物および使用方法
EP3719120A4 (en) 2017-11-30 2021-08-11 Kyoto University CELL CULTURE METHOD
AU2018375192B2 (en) 2017-12-01 2023-11-09 Encoded Therapeutics, Inc. Engineered DNA binding proteins
AU2018386301A1 (en) 2017-12-14 2020-06-18 Bayer Healthcare Llc Novel RNA-programmable endonuclease systems and their use in genome editing and other applications
WO2019126068A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Cedars-Sinai Medical Center Engineered extracellular vesicles for enhanced tissue delivery
CN111868224A (zh) 2017-12-22 2020-10-30 国立大学法人京都大学 细胞培养装置，培养液抽吸器及细胞培养方法
EP3749344A4 (en) 2018-02-05 2022-01-26 Cedars-Sinai Medical Center METHODS OF THERAPEUTIC USE OF EXOSOMES AND Y-RNAS
CN112352054A (zh) 2018-03-16 2021-02-09 国立大学法人鸟取大学 小鼠人工染色体载体及其用途
WO2019182157A1 (ja) 2018-03-19 2019-09-26 国立大学法人京都大学 ハイドロゲルカプセル
CN112424348B (zh) 2018-03-19 2024-12-31 克里斯珀医疗股份公司 新颖的rna-可编程的内切核酸酶系统及其用途
WO2019180247A1 (en) 2018-03-22 2019-09-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for reprogramming somatic cells
WO2019189545A1 (ja) 2018-03-30 2019-10-03 国立大学法人京都大学 細胞の製造方法
EP3778869A4 (en) 2018-03-30 2021-12-08 Kyoto University CARDIOMYOCYTE MATURATION PROMOTER
EP3789488A4 (en) 2018-03-30 2021-12-29 Ajinomoto Co., Inc. Composition that contains polylysine analog and promotes cell growth
KR102708268B1 (ko) 2018-03-30 2024-09-20 오리즈루 세라퓨틱스 가부시키가이샤 헤테로시클릭 화합물
US11268070B2 (en) 2018-04-16 2022-03-08 Cellular Engineering Technologies, Inc. Methods for creating integration-free, virus-free, exogenous oncogene-free IPS cells and compositions for use in such methods
CN112204134A (zh) 2018-04-20 2021-01-08 富士胶片细胞动力公司 眼细胞的分化方法及其用途
EP3812456A4 (en) 2018-04-23 2022-01-12 Kyoto University Growth inhibitor
JP7311116B2 (ja) 2018-04-27 2023-07-19 株式会社カネカ 膵臓β細胞の製造方法
US20210254006A1 (en) 2018-06-06 2021-08-19 Ideaya Biosciences, Inc. Methods of culturing and/or expanding stem cells and/or lineage committed progenitor cells using lactam compounds
CA3103663A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 University Of Rochester Inhibition of re1-silencing transcription factor in the treatment of schizophrenia and other neuropsychiatric disorders
JP2021528445A (ja) 2018-06-21 2021-10-21 ユニバーシティー オブ ロチェスター ハンチントン病を治療するまたはその発症を阻害する方法
US20210130777A1 (en) 2018-07-13 2021-05-06 Kyoto University Method for producing gamma delta t cells
WO2020017575A1 (ja) 2018-07-19 2020-01-23 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞由来の板状軟骨およびその製造方法
WO2020022261A1 (ja) 2018-07-23 2020-01-30 国立大学法人京都大学 新規腎前駆細胞マーカーおよびそれを利用した腎前駆細胞の濃縮方法
WO2020027316A1 (ja) 2018-08-03 2020-02-06 国立大学法人京都大学 細胞製造法
WO2020033879A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Semma Therapeutics, Inc. Stem cell derived islet differentiation
BR112021002365A2 (pt) 2018-08-10 2021-05-11 Kyoto University métodos para produzir uma célula cd3-positiva, para prevenção ou tratamento de um tumor e para manter uma célula cd3-positiva como uma célula cd3-positiva cd197-positiva, célula cd3-positiva, método de cultura para expansão de uma célula cd3-positiva, kits para cultura de expansão de uma célula cd3-positiva e para manter uma célula cd3-positiva como uma célula cd3-positiva cd197-positiva, receptor de antígeno quimérico, ácido nucleico, vetor de expressão do receptor de antígeno quimérico, célula expressando o receptor de antígeno quimérico, medicamento, agente para eliminar uma célula, e, uso da célula.
CN112639111B (zh) 2018-08-10 2023-07-21 国立大学法人京都大学 使用阳离子性脂质的转染心肌细胞的方法
EP3838279B1 (en) 2018-08-14 2025-03-05 National Center for Global Health and Medicine Supernatant of brown adipocytes, method for preparing same and utilization thereof
JP7280574B2 (ja) 2018-08-20 2023-05-24 アイ ピース，インコーポレイテッド 細胞培養器
JPWO2020040135A1 (ja) 2018-08-20 2021-08-10 剛士 田邊 細胞の培養又は誘導方法
EP3842525A4 (en) 2018-08-22 2022-07-27 Kyoto University PROCEDURE FOR GENERATING A NERVE PROGENIOR CELL OF THE INTESTINAL TRACT
US20210309712A1 (en) 2018-08-31 2021-10-07 Noile-Immune Biotech, Inc. Car-expressing t cells and car expression vector
MX2021003147A (es) 2018-09-19 2021-05-14 Takeda Pharmaceuticals Co Celulas productoras de insulina.
WO2020075822A1 (ja) 2018-10-10 2020-04-16 国立大学法人鳥取大学 外来染色体を含むヒト人工多能性幹細胞の製造方法
WO2020075823A1 (ja) 2018-10-10 2020-04-16 国立大学法人鳥取大学 微小核細胞融合法による目的ｄｎａを含む動物細胞の作製方法
KR20210086638A (ko) 2018-10-12 2021-07-08 비베트 테라퓨틱스 진행성 가족성 간내 담즙정체 3형 (pfic3)의 치료를 위한 코돈-최적화 전이유전자
EP3868869A4 (en) 2018-10-15 2022-08-03 Public University Corporation Yokohama City University Nutrition composition
US20220010283A1 (en) 2018-10-31 2022-01-13 Kyoto University Method for producing pluripotent stem cell having released differentiation resistance to mesendoderm
CN112996524B (zh) 2018-11-07 2024-10-22 爱平世股份有限公司 医药品组合物以及化妆品组合物
CN112955186A (zh) 2018-11-07 2021-06-11 维韦特治疗公司 用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症2型(pfic2)的密码子优化的abcb11转基因
JP7532360B2 (ja) 2018-11-16 2024-08-13 エンコーデッド セラピューティクス， インコーポレイテッド ウィルソン病を処置するための組成物および方法
WO2020106622A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Biodegradable tissue replacement implant and its use
CN113710799B (zh) 2018-11-28 2024-11-12 克里斯珀医疗股份公司 用于在LNP中使用的编码CAS9的优化mRNA
US20220031749A1 (en) 2018-11-28 2022-02-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Multiplex genome editing of immune cells to enhance functionality and resistance to suppressive environment
JP7016102B2 (ja) 2018-12-06 2022-02-04 キリンホールディングス株式会社 Ｔ細胞又はｎｋ細胞の製造方法、ｔ細胞又はｎｋ細胞の培養用培地、ｔ細胞又はｎｋ細胞の培養方法、未分化ｔ細胞の未分化状態を維持する方法及びｔ細胞又はｎｋ細胞の増殖促進剤
AU2019396450A1 (en) 2018-12-11 2021-06-24 University Of Rochester Methods of treating schizophrenia and other neuropsychiatric disorders
WO2020130147A1 (ja) 2018-12-21 2020-06-25 国立大学法人京都大学 ルブリシン局在軟骨様組織、その製造方法及びそれを含む関節軟骨損傷治療用組成物
CN113226475A (zh) 2018-12-26 2021-08-06 麒麟控股株式会社 改造tcr及其制造方法
WO2020138256A1 (ja) 2018-12-27 2020-07-02 国立大学法人京都大学 Ｔ細胞受容体の改変体
JP7508045B2 (ja) 2019-02-01 2024-07-01 国立大学法人京都大学 細胞の検出方法
EP3923962A2 (en) 2019-02-13 2021-12-22 University of Rochester Gene networks that mediate remyelination of the human brain
WO2020175592A1 (ja) 2019-02-26 2020-09-03 国立大学法人東北大学 ｉＰＳ細胞を用いた骨芽細胞塊の作製法
JP7531170B2 (ja) 2019-03-05 2024-08-09 ファナック株式会社 細胞製造システム
DE212020000516U1 (de) 2019-03-07 2022-01-17 The Regents of the University of California CRISPR-CAS-Effektorpolypeptide
WO2020209959A1 (en) 2019-03-08 2020-10-15 Crispr Therapeutics Ag Nucleobase-editing fusion protein systems, compositions, and uses thereof
EP3937963A2 (en) 2019-03-12 2022-01-19 CRISPR Therapeutics AG Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
EP3950953A4 (en) 2019-03-29 2023-04-19 Public University Corporation Yokohama City University SCREENING METHOD AND TOXICITY ASSESSMENT METHOD
WO2020203538A1 (ja) 2019-03-29 2020-10-08 株式会社カネカ 多能性幹細胞を含む細胞集団及びその製造方法
AU2020270703A1 (en) 2019-04-10 2021-11-04 Orizuru Therapeutics, Inc. Method for producing biotissue-like structure
WO2020213725A1 (ja) 2019-04-17 2020-10-22 学校法人慶應義塾 誘導多能性幹細胞の製造方法及びキット
WO2020225606A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Crispr Therapeutics Ag Crispr/cas all-in-two vector systems for treatment of dmd
WO2020230138A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Aleph Farms Ltd. Pluripotent cell aggregates and use thereof
CN113811316A (zh) 2019-05-15 2021-12-17 味之素株式会社 神经嵴细胞或角膜上皮细胞的纯化方法
EP3974519A4 (en) 2019-05-20 2023-07-12 Ajinomoto Co., Inc. EXPANSION CULTURE METHOD FOR CARTILAGE OR BONE PRECURSOR CELLS
CA3141900C (en) 2019-05-29 2023-06-06 Encoded Therapeutics, Inc. Compositions and methods for selective gene regulation
WO2020250927A1 (ja) 2019-06-10 2020-12-17 アイ ピース， インコーポレイテッド 赤血球除去装置、単核球回収器、細胞培養装置、細胞培養システム、細胞培養方法、及び単核球の回収方法
US20220306981A1 (en) 2019-06-10 2022-09-29 I Peace, Inc. Erythrocyte removal device, mononuclear cell collector, cell culture device, cell culture system, cell culture method, and method for collecting mononuclear cells
JP7541700B2 (ja) 2019-06-11 2024-08-29 国立大学法人京都大学 腎間質細胞の製造方法
EP3990624A1 (en) 2019-06-25 2022-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Enhanced differentiation of beta cells
CN113811597B (zh) 2019-06-28 2024-06-18 爱平世股份有限公司 细胞培养装置的应用
US20220234043A1 (en) 2019-06-28 2022-07-28 I Peace, Inc. Cell mass dissociator, method for manufacturing cell mass dissociator, and method for dissociating cell mass
WO2021014515A1 (ja) 2019-07-19 2021-01-28 東京エレクトロン株式会社 細胞の分化状態の評価方法
US10501404B1 (en) 2019-07-30 2019-12-10 Factor Bioscience Inc. Cationic lipids and transfection methods
WO2021030424A1 (en) 2019-08-13 2021-02-18 Semma Therapeutics, Inc. Pancreatic differentiation
CN114269900B (zh) 2019-08-20 2025-01-14 千纸鹤治疗公司 心肌细胞的富集方法
US20220356436A1 (en) 2019-08-29 2022-11-10 Fanuc Corporation Cell production device
EP4023747A4 (en) 2019-08-29 2023-11-08 Fanuc Corporation CELL PRODUCTION APPARATUS AND SYSTEM THEREOF
CN114341341A (zh) 2019-08-29 2022-04-12 发那科株式会社 细胞制造装置及其制造方法
CN114630898B (zh) 2019-10-01 2024-08-02 国立大学法人京都大学 输尿管芽顶端部细胞的分离方法
CN114929854A (zh) 2019-10-21 2022-08-19 千纸鹤治疗公司 增殖抑制剂
WO2021085639A1 (ja) 2019-10-31 2021-05-06 株式会社生命科学インスティテュート 多能性幹細胞による間質性膀胱炎の治療
TW202132558A (zh) 2019-11-01 2021-09-01 國立大學法人京都大學 Ｔ細胞的製造方法
EP4056673A4 (en) 2019-11-06 2024-04-03 I Peace, Inc. CELL CULTURE DEVICE
WO2021095811A1 (ja) 2019-11-12 2021-05-20 学校法人順天堂 体細胞の直接分化転換方法
WO2021106832A1 (ja) 2019-11-25 2021-06-03 国立大学法人京都大学 Ｔ細胞マスターセルバンク
EP4074321A4 (en) 2019-12-12 2024-01-03 National University Corporation Chiba University Freeze-dried preparation containing megakaryocytes and platelets
FR3105260A1 (fr) 2019-12-20 2021-06-25 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Modèle organoïde cardiaque vascularisé apres incorporation de cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines
KR20220148174A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 다능성 줄기 세포로부터 자연 살해 세포를 생산하기 위한 방법
KR20230010625A (ko) 2020-03-11 2023-01-19 비트 바이오 리미티드 간 세포 생성 방법
CN115605581A (zh) 2020-03-13 2023-01-13 戈利弗疗法公司（Fr） 用于治疗和/或预防暴发性肝病的肝干细胞样细胞
JP7418759B2 (ja) 2020-03-18 2024-01-22 ファナック株式会社 顕微鏡観察システム
EP4123016A4 (en) 2020-03-19 2024-06-19 Orizuru Therapeutics, Inc. METHOD FOR THE PURIFICATION OF CARDIOMYOCYTES
CN115885035A (zh) 2020-03-19 2023-03-31 千纸鹤治疗公司 心肌细胞的精制方法
JPWO2021193360A1 (zh) 2020-03-24 2021-09-30
US20230159891A1 (en) 2020-03-31 2023-05-25 Kyoto University T cell progenitor production method
EP4129339A4 (en) 2020-03-31 2024-12-18 Sky Pharma Co., Ltd. Method for screening for, method for producing, and method for designing drug active ingredients
WO2021241658A1 (ja) 2020-05-26 2021-12-02 株式会社ヘリオス 低免疫原性細胞
WO2021241668A1 (ja) 2020-05-28 2021-12-02 武田薬品工業株式会社 均一なサイズの細胞凝集体の大量製造方法
MX2022015012A (es) 2020-05-29 2023-03-03 Fujifilm Cellular Dynamics Inc Epitelio pigmentado de retina y agregados de celulas duales fotorreceptoras y metodos de uso de los mismos.
MX2022015002A (es) 2020-05-29 2023-03-03 Fujifilm Cellular Dynamics Inc Bicapa del epitelio pigmentario de la retina y fotorreceptores y uso de los mismos.
WO2021250058A2 (en) 2020-06-12 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft CRISPR-Cas12a DIRECTED RANDOM MUTAGENESIS AGENTS AND METHODS
WO2021256522A1 (ja) 2020-06-17 2021-12-23 国立大学法人京都大学 キメラ抗原受容体発現免疫担当細胞
WO2022014604A1 (ja) 2020-07-13 2022-01-20 国立大学法人京都大学 骨格筋前駆細胞及びその精製方法、筋原性疾患を治療するための組成物、並びに骨格筋前駆細胞を含む細胞群の製造方法
CN116134130A (zh) 2020-07-20 2023-05-16 学校法人爱知医科大学 多能细胞的未分化维持培养用组合物、多能细胞的未分化维持培养用培养基、多能细胞的未分化状态下的维持培养方法、和多能细胞的制造方法
US20230265456A1 (en) 2020-08-10 2023-08-24 Fundacion Para La Investigacion Medica Aplicada Gene therapy vector expressing cyp27a1 for the treatment of cerebrotendinous xanthomatosis
CN116323917A (zh) 2020-08-18 2023-06-23 国立大学法人京都大学 人原始生殖细胞/人原始生殖细胞样细胞的维持扩增方法
US20230220025A1 (en) 2020-09-04 2023-07-13 Heartseed Inc. Quality Improving Agent for IPS Cells, Method of Producing IPS Cells, IPS Cells, and Composition for Producing IPS Cells
CN116323941A (zh) 2020-09-29 2023-06-23 吉尼松公司 通过诱导抗肌萎缩蛋白相关蛋白调节元件内的突变增强细胞中抗肌萎缩蛋白相关蛋白表达及其治疗用途
CA3201499A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Catamaran Bio, Inc. Genetically modified natural killer cells and methods of use thereof
US20230399607A1 (en) 2020-11-20 2023-12-14 Orizuru Therapeutics, Inc. Maturation agent
US20220162288A1 (en) 2020-11-25 2022-05-26 Catamaran Bio, Inc. Cellular therapeutics engineered with signal modulators and methods of use thereof
KR20230125806A (ko) 2020-12-16 2023-08-29 우니베르시타트 폼페우 파브라 선천성 근이영양증의 치료를 위한 치료용 lama2 페이로드
JP2022099262A (ja) 2020-12-22 2022-07-04 アイ ピース，インコーポレイテッド 細胞の培養器及び細胞の培養方法
EP4267197A1 (en) 2020-12-23 2023-11-01 Vivet Therapeutics Minimal bile acid inducible promoters for gene therapy
KR20230079442A (ko) 2020-12-23 2023-06-07 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 배양 부재 및 그 용도
IL303975A (en) 2020-12-25 2023-08-01 Univ Kyoto Method for producing naive human ips cells from somatic cells
WO2022163466A1 (ja) * 2021-01-26 2022-08-04 アイ ピース， インコーポレイテッド オリゴデンドロサイトの作製方法
US20240318141A1 (en) 2021-02-09 2024-09-26 Orizuru Therapeutics, Inc. Maturation agent
WO2022191171A1 (ja) 2021-03-09 2022-09-15 国立大学法人 東京医科歯科大学 細胞クラスターの製造方法
JPWO2022196714A1 (zh) 2021-03-17 2022-09-22
EP4060026A1 (en) 2021-03-19 2022-09-21 Technische Universität Dresden Ex-vivo proliferation of human phagocytic cells
EP4134086A1 (en) 2021-08-12 2023-02-15 Technische Universität Dresden Human macrophages resistant to tumor-induced repolarization
AU2022240974A1 (en) 2021-03-19 2023-09-07 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Human macrophages resistant to tumor-induced repolarization
WO2022207889A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Liver organoid manufacturing methods, liver organoids obtained with the same, and uses thereof
US20240191192A1 (en) 2021-04-08 2024-06-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for activating t-cells
CN117242171A (zh) 2021-04-28 2023-12-15 国立大学法人东京医科齿科大学 用于产生细胞的方法
JPWO2022230977A1 (zh) 2021-04-30 2022-11-03
US20240252545A1 (en) 2021-05-07 2024-08-01 Children's Hospital Los Angeles Methods for Making Stem Cell-Derived Enteric Neural Crest Cells and Their Use in Enteric Neuropathy Treatment
CA3220168A1 (en) 2021-05-26 2022-12-01 Sarah DICKERSON Methods to prevent rapid silencing of genes in pluripotent stem cells
AU2022280062A1 (en) 2021-05-28 2023-11-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods to generate macular, central and peripheral retinal pigment epithelial cells
AU2022282379A1 (en) 2021-05-28 2023-11-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Biodegradable tissue scaffold with secondary matrix to host weakly adherent cells
WO2022258511A1 (en) 2021-06-07 2022-12-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for generating highly functional hepatocytes by differentiating hepatoblasts
JPWO2022259721A1 (zh) 2021-06-10 2022-12-15
KR20240021218A (ko) 2021-06-11 2024-02-16 바이엘 악티엔게젤샤프트 신규 유형 v rna 프로그래밍가능 엔도뉴클레아제 시스템
EP4101928A1 (en) 2021-06-11 2022-12-14 Bayer AG Type v rna programmable endonuclease systems
WO2022264033A1 (en) 2021-06-15 2022-12-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing natural killer cells from pluripotent stem cells
EP4365281A1 (en) 2021-06-29 2024-05-08 Saga University Method for producing cartilage cell structure derived from ips cell
US20240316115A1 (en) 2021-07-15 2024-09-26 Astellas Pharma Inc. Method for producing vascular endothelial growth factor (vegf)- highly expressing pericyte-like cell
EP4372080A1 (en) 2021-07-15 2024-05-22 Astellas Pharma Inc. Pericyte-like cell expressing vascular endothelial growth factor (vegf) at high level
US20250084373A1 (en) 2021-07-21 2025-03-13 Kyoto University Method of producing retinal tissue
JPWO2023017848A1 (zh) 2021-08-11 2023-02-16
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
AU2022343749A1 (en) 2021-09-13 2024-03-28 FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. Methods for the production of committed cardiac progenitor cells
AU2022349176A1 (en) 2021-09-27 2024-04-11 Kyoto University Method for producing t cell
WO2023053220A1 (ja) 2021-09-28 2023-04-06 公益財団法人京都大学ｉＰＳ細胞研究財団 多能性幹細胞の製造方法
WO2023069881A1 (en) 2021-10-20 2023-04-27 University Of Rochester Treatment with genetically modified cells, and genetically modified cells per se, with increased competitive advantage and/or decreased competitive disadvantage
EP4419655A1 (en) 2021-10-20 2024-08-28 University of Rochester Humanized chimeras for the prospective assessment of cell addition and replacement therapies
WO2023069987A1 (en) 2021-10-20 2023-04-27 University Of Rochester Rejuvenation treatment of age-related white matter loss cross reference to related application
CA3234231A1 (en) 2021-10-21 2023-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hypoimmune cells
CA3232971A1 (en) 2021-11-01 2023-05-04 George Harb Stem cell derived pancreatic islet differentiation
WO2023081633A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 University Of Rochester Tcf7l2 mediated remyelination in the brain
JPWO2023085356A1 (zh) 2021-11-11 2023-05-19
WO2023085433A1 (ja) 2021-11-15 2023-05-19 国立大学法人鳥取大学 ヒト細胞内でヒト人工染色体ベクターを作製する方法
US20240392313A1 (en) 2021-11-16 2024-11-28 National University Corporation Tottori University Mammalian artificial chromosome vector having human immunoglobulin heavy chain locus comprising modified d-region, and cell or non-human animal retaining the vector
EP4435109A1 (en) 2021-11-16 2024-09-25 Tokyo University of Pharmacy and Life Science Promoter activating sequence, expression vector comprising said promoter activating sequence, and mammalian cell comprising said expression vector
WO2023118068A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023150557A1 (en) 2022-02-01 2023-08-10 University Of Rochester Methods of generating a population of neurons from human glial progenitor cells and genetic constructs for carrying out such methods
EP4474476A1 (en) 2022-02-04 2024-12-11 Kyoto University T cell production method
WO2023153464A1 (ja) 2022-02-09 2023-08-17 住友ファーマ株式会社 多能性幹細胞から中脳底板領域の神経系細胞への分化における、培養液中の細胞の分化能を判定する方法
JPWO2023157727A1 (zh) 2022-02-15 2023-08-24
JP7315184B2 (ja) 2022-02-16 2023-07-26 株式会社コーセー 多能性幹細胞から表皮角化細胞への分化誘導方法
EP4486358A1 (en) 2022-03-02 2025-01-08 Lineage Cell Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating hearing loss
WO2023172514A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Catamaran Bio, Inc. Engineered immune cell therapeutics targeted to her2 and methods of use thereof
WO2023171808A1 (ja) 2022-03-11 2023-09-14 慶應義塾 脊髄損傷治療剤
JPWO2023182328A1 (zh) 2022-03-23 2023-09-28
IL315122A (en) 2022-04-25 2024-10-01 Orizuru Therapeutics Inc Maturing agent having both of alk5 inhibitory activity and cdk8/19 inhibitory activity
AU2023260469A1 (en) 2022-04-25 2024-11-14 Cell Cure Neurosciences, Ltd. Methods and compositions for treating vision loss
WO2023210713A1 (ja) 2022-04-27 2023-11-02 国立大学法人京都大学 心外膜細胞再生促進剤および心外膜細胞の再生促進方法
EP4518876A1 (en) 2022-05-05 2025-03-12 University of Rochester Dual macroglial-microglial approach towards therapeutic cell replacement in neurodegenerative and neuropsychiatric disease
EP4530344A1 (en) 2022-05-23 2025-04-02 Kyoto University Production method for renal collecting duct cells and pelvic epithelial cells
CN119403922A (zh) 2022-06-10 2025-02-07 拜耳公司 新的小型v型rna可编程内切核酸酶系统
WO2023238932A1 (ja) 2022-06-10 2023-12-14 国立大学法人京都大学 未分化多能性幹細胞の検出方法および検出試薬
WO2023243627A1 (ja) 2022-06-17 2023-12-21 国立大学法人京都大学 胸腺上皮細胞の製造方法
WO2023247532A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale A method for producing a bioengineered mammal induced pluripotent stem cell-derived cardiac organoid
KR20250038661A (ko) 2022-06-29 2025-03-19 후지필름 홀딩스 아메리카 코포레이션 Ipsc-유래된 성상 세포 및 이의 사용 방법
WO2024010085A1 (ja) 2022-07-07 2024-01-11 国立研究開発法人理化学研究所 変異型ｏｃｔ３／４タンパク質、及び誘導多能性幹細胞の製造方法
WO2024014497A1 (ja) 2022-07-14 2024-01-18 オリヅルセラピューティクス株式会社 細胞移植用のフィブリンゲルシート
WO2024024742A1 (ja) 2022-07-25 2024-02-01 国立大学法人京都大学 霊長類の胎児卵巣細胞から卵胞を誘導する体外培養法
JPWO2024024551A1 (zh) 2022-07-26 2024-02-01
WO2024029617A1 (ja) 2022-08-05 2024-02-08 国立大学法人京都大学 心筋の製造方法
WO2024034559A1 (ja) 2022-08-08 2024-02-15 株式会社ヘリオス 細胞凝集塊の製造方法
EP4338745A1 (en) 2022-09-14 2024-03-20 Technische Universität Dresden Allogeneic human macrophages for cell therapy
WO2024073776A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. Methods for the production of cardiac fibroblasts
TW202440914A (zh) 2022-12-13 2024-10-16 美商藍岩醫療公司 工程化之第v型rna可程式化核酸內切酶及其用途
WO2024163747A2 (en) 2023-02-02 2024-08-08 University Of Rochester Competitive replacement of glial cells
WO2024167814A1 (en) 2023-02-06 2024-08-15 Bluerock Therapeutics Lp Degron fusion proteins and methods of production and use thereof
WO2024192329A1 (en) 2023-03-16 2024-09-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods for producing stable human chondroctyes and their use for promoting cartillage growth and repair
WO2024256530A1 (en) 2023-06-13 2024-12-19 Universiteit Maastricht Improved method for generating kidney organoids
WO2025008763A1 (en) 2023-07-06 2025-01-09 Astrazeneca Ab Modified cell
WO2025038494A1 (en) 2023-08-11 2025-02-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for lymphoid cell differentiation using targeted gene activation
WO2025059073A1 (en) 2023-09-11 2025-03-20 Tune Therapeutics, Inc. Epigenetic editing methods and systems for differentiating stem cells
CN118497110A (zh) * 2024-06-11 2024-08-16 广东横琴联合生命科学有限责任公司 一种诱导衰老皮肤成纤维细胞分化为胚胎干细胞的方法及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005080598A1 (ja) * 2004-02-19 2005-09-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 体細胞核初期化物質のスクリーニング方法

Family Cites Families (156)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US70292A (en) * 1867-10-29 Petess
US4650761A (en) * 1981-11-27 1987-03-17 Eli Lilly And Company Method for stabilizing and selecting recombinant DNA containing host cell
US4650764A (en) 1983-04-12 1987-03-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Helper cell
US4861719A (en) * 1986-04-25 1989-08-29 Fred Hutchinson Cancer Research Center DNA constructs for retrovirus packaging cell lines
US4937190A (en) * 1987-10-15 1990-06-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Translation enhancer
US5192553A (en) * 1987-11-12 1993-03-09 Biocyte Corporation Isolation and preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood and methods of therapeutic use
US6140111A (en) * 1987-12-11 2000-10-31 Whitehead Institute For Biomedical Research Retroviral gene therapy vectors and therapeutic methods based thereon
US7070994B2 (en) * 1988-03-21 2006-07-04 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Packaging cells
US5591624A (en) * 1988-03-21 1997-01-07 Chiron Viagene, Inc. Retroviral packaging cell lines
JP2886547B2 (ja) 1988-07-26 1999-04-26 協和醗酵工業株式会社 ノイラミニダーゼの製造法
WO1990002806A1 (en) * 1988-09-01 1990-03-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Recombinant retroviruses with amphotropic and ecotropic host ranges
JP3051411B2 (ja) * 1989-03-14 2000-06-12 持田製薬株式会社 新規ｄｎａならびにそれを含有する発現プラスミド
US5266491A (en) * 1989-03-14 1993-11-30 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. DNA fragment and expression plasmid containing the DNA fragment
JP2897295B2 (ja) * 1989-12-14 1999-05-31 味の素株式会社 レトロウィルス高生産用ｄｎａ構築物及びレトロウィルス高生産用細胞株
US5674980A (en) * 1989-12-21 1997-10-07 Biogen Inc Fusion protein comprising tat-derived transport moiety
US5817491A (en) * 1990-09-21 1998-10-06 The Regents Of The University Of California VSV G pseusdotyped retroviral vectors
US5288514A (en) * 1992-09-14 1994-02-22 The Regents Of The University Of California Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support
US5834256A (en) * 1993-06-11 1998-11-10 Cell Genesys, Inc. Method for production of high titer virus and high efficiency retroviral mediated transduction of mammalian cells
FR2707091B1 (fr) 1993-06-30 1997-04-04 Cohen Haguenauer Odile Vecteur rétroviral pour le transfert et l'expression de gènes dans des cellules eucaryotes.
US5534423A (en) 1993-10-08 1996-07-09 Regents Of The University Of Michigan Methods of increasing rates of infection by directing motion of vectors
US5519134A (en) * 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US6013517A (en) * 1994-05-09 2000-01-11 Chiron Corporation Crossless retroviral vectors
US5525735A (en) * 1994-06-22 1996-06-11 Affymax Technologies Nv Methods for synthesizing diverse collections of pyrrolidine compounds
US5549974A (en) * 1994-06-23 1996-08-27 Affymax Technologies Nv Methods for the solid phase synthesis of thiazolidinones, metathiazanones, and derivatives thereof
ATE293701T1 (de) * 1994-10-28 2005-05-15 Univ Pennsylvania Rekombinanter adenovirus und methoden zu dessen verwendung
US5843780A (en) * 1995-01-20 1998-12-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Primate embryonic stem cells
US5637456A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 The University Of Texas, Board Of Regents Rapid test for determining the amount of functionally inactive gene in a gene therapy vector preparation
US5707618A (en) * 1995-03-24 1998-01-13 Genzyme Corporation Adenovirus vectors for gene therapy
US5830725A (en) * 1995-04-28 1998-11-03 The Board Of Trustees For The Leland Stanford Junior University Rapid, stable high-titre production of recombing retrovirus
US5744320A (en) * 1995-06-07 1998-04-28 Promega Corporation Quenching reagents and assays for enzyme-mediated luminescence
DE69637147T2 (de) * 1995-07-28 2008-03-06 Marie Curie Cancer Care Transportproteine und deren verwendungen
DK0866796T3 (da) * 1995-09-22 2001-03-05 Amersham Pharm Biotech Uk Ltd Forbedringer ved eller i forbindelse med mutagenese af nukleinsyrer
US5910434A (en) * 1995-12-15 1999-06-08 Systemix, Inc. Method for obtaining retroviral packaging cell lines producing high transducing efficiency retroviral supernatant
FR2751345B1 (fr) * 1996-07-16 1998-09-18 Univ Paris Curie Lignees d'encapsidation hautement productrices
US6255071B1 (en) * 1996-09-20 2001-07-03 Cold Spring Harbor Laboratory Mammalian viral vectors and their uses
US6025192A (en) * 1996-09-20 2000-02-15 Cold Spring Harbor Laboratory Modified retroviral vectors
US6017735A (en) * 1997-01-23 2000-01-25 Marie Curie Cancer Care Materials and methods for intracellular transport and their uses
US6416959B1 (en) * 1997-02-27 2002-07-09 Kenneth Giuliano System for cell-based screening
AU9200398A (en) * 1997-08-22 1999-03-16 Yale University A process to study changes in gene expression in granulocytic cells
JPH11115328A (ja) * 1997-10-16 1999-04-27 Dainippon Printing Co Ltd 熱転写受像シート及びその製造方法
US6835567B1 (en) * 1998-04-14 2004-12-28 Signal Pharmaceuticals, Inc. PNS cell lines and methods of use therefor
US20020174013A1 (en) 1998-04-17 2002-11-21 Viztec Inc., A Florida Corporation Chip card advertising method and system
WO1999061643A1 (en) * 1998-05-27 1999-12-02 University Of Florida Method of preparing recombinant adeno-associated virus compositions by using an iodixananol gradient
KR20000006334A (ko) * 1998-06-26 2000-01-25 이선경 바이러스코딩염기서열이전혀없는고효율레트로바이러스벡터
US6485959B1 (en) 1998-10-07 2002-11-26 Cedars Sinai Medical Center Cell preconditioning and cryopresevation medium
WO2000023567A2 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Novartis Ag Promotion of self-renewal and improved gene transduction of hematopoietic stem cells by histone deacetylase inhibitors
US6667176B1 (en) 2000-01-11 2003-12-23 Geron Corporation cDNA libraries reflecting gene expression during growth and differentiation of human pluripotent stem cells
WO2000027995A1 (en) 1998-11-09 2000-05-18 Monash University Embryonic stem cells
US6376246B1 (en) * 1999-02-05 2002-04-23 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
US6153432A (en) * 1999-01-29 2000-11-28 Zen-Bio, Inc Methods for the differentiation of human preadipocytes into adipocytes
US6312949B1 (en) 1999-03-26 2001-11-06 The Salk Institute For Biological Studies Regulation of tyrosine hydroxylase expression
US6773920B1 (en) * 1999-03-31 2004-08-10 Invitrogen Corporation Delivery of functional protein sequences by translocating polypeptides
DE60038555T2 (de) 1999-06-01 2009-06-10 Chugai Seiyaku K.K. Verpackungszelle
US7015037B1 (en) * 1999-08-05 2006-03-21 Regents Of The University Of Minnesota Multiponent adult stem cells and methods for isolation
AU7473500A (en) * 1999-09-01 2001-03-26 University Of Pittsburgh Identification of peptides that facilitate uptake and cytoplasmic and/or nucleartransport of proteins, dna and viruses
AU7611500A (en) 1999-09-24 2001-04-24 Abt Holding Company Pluripotent embryonic-like stem cells, compositions, methods and uses thereof
US20030161817A1 (en) * 2001-03-28 2003-08-28 Young Henry E. Pluripotent embryonic-like stem cells, compositions, methods and uses thereof
US6280718B1 (en) 1999-11-08 2001-08-28 Wisconsin Alumni Reasearch Foundation Hematopoietic differentiation of human pluripotent embryonic stem cells
US7544509B2 (en) * 2000-01-24 2009-06-09 Mcgill University Method for preparing stem cell preparations
US6395546B1 (en) 2000-02-01 2002-05-28 Neurogeneration, Inc. Generation of dopaminergic neurons from human nervous system stem cells
US7439064B2 (en) * 2000-03-09 2008-10-21 Wicell Research Institute, Inc. Cultivation of human embryonic stem cells in the absence of feeder cells or without conditioned medium
US6458589B1 (en) 2000-04-27 2002-10-01 Geron Corporation Hepatocyte lineage cells derived from pluripotent stem cells
KR100903755B1 (ko) 2000-05-17 2009-06-18 제론 코포레이션 신경 선조세포 집단
WO2001096532A2 (en) * 2000-06-15 2001-12-20 Tanja Dominko Method of generating pluripotent mammalian cells by fusion of a cytoplast fragment with a karyoplast
DE10031179A1 (de) 2000-06-27 2002-01-31 Amaxa Gmbh Verfahren zur Einbringung von Nukleinsäuren und anderen biologisch aktiven Molekülen in den Kern höherer eukaryontischer Zellen mit Hilfe elektrischen Stroms
AU2001280767A1 (en) * 2000-07-31 2002-02-13 Active Motif Peptide-mediated delivery of molecules into cells
JP2002065261A (ja) 2000-08-30 2002-03-05 Mitsubishi Kasei Institute Of Life Sciences 生殖細胞の取得方法
AU2001289852A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-13 Edwin Lundgren Control device for a steering kite on a boat
WO2002061033A2 (en) 2000-11-27 2002-08-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Transfection of human embryonic stem cells
US20080268054A1 (en) 2000-12-04 2008-10-30 Eugene Bell Dermal derived human stem cells and compositions and methods thereof
NZ526888A (en) 2001-01-02 2008-07-31 Stemron Inc Isolated homozygous stem (HS) cells and the discovery that these cells may be selected for immunotype and genotype, therefore being useful for diagnosis, transplantation and/or treatment
EP1356024A2 (en) * 2001-01-31 2003-10-29 Interface Biotech A/S An improved in vitro method of culturing mammalian cells for autologous cell implantation/transplantation methods
JP2003009854A (ja) 2001-04-09 2003-01-14 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd エンブリオイドボディ形成方法及びその用途
US7332332B2 (en) 2001-04-23 2008-02-19 Amaxa Ag Buffer solution for electroporation and a method comprising the use of the same
DE10119901A1 (de) 2001-04-23 2002-10-24 Amaxa Gmbh Schaltungsanordnung zur Einbringung von Nukleinsäuren und anderen biologisch aktiven Molekülen in den Kern höherer eukaryontischer Zellen mit Hilfe elektrischen Stroms
WO2002097090A1 (en) * 2001-05-31 2002-12-05 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Genes with es cell-specific expression
WO2003018780A1 (en) 2001-08-27 2003-03-06 Advanced Cell Technology, Inc. De-differentiation and re-differentiation of somatic cells and production of cells for cell therapies
JPWO2003027281A1 (ja) * 2001-09-20 2005-01-06 協和醗酵工業株式会社 骨格筋間質由来多分化能幹細胞
AU2002330465B2 (en) 2001-09-21 2006-07-27 Kyoto University Screening method for a reprogramming agent, reprogramming agent screened by the method, method for using the reprogramming agent, method for differentiating an undifferentiated fusion cell, and production method of cells, tissues and organs.
JP2004248505A (ja) 2001-09-21 2004-09-09 Norio Nakatsuji 移植抗原の一部または全てを欠除したｅｓ細胞由来の未分化な体細胞融合細胞およびその製造
US7588937B2 (en) * 2001-10-03 2009-09-15 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of in vitro differentiation of neural stem cells, motor neurons and dopamine neurons from primate embryonic stem cells
DE10162080A1 (de) * 2001-12-10 2003-06-26 Albrecht Mueller Verfahren zur Herstellung von Stammzellen mit erhöhtem Entwicklungspotential
EP1458854B1 (en) * 2001-12-21 2010-04-14 Mount Sinai Hospital Cellular compositions and methods of making and using them
WO2003064634A1 (en) * 2002-01-31 2003-08-07 Asahi Techno Glass Corporation Liquid for frozen storage of primate embryo stem cells and frozen storage method
CA2476553A1 (en) * 2002-02-13 2003-08-21 Anthrogenesis Corporation Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta and uses and methods of treatment using said cells
ES2198216B1 (es) * 2002-07-02 2005-04-16 Juan Carlos Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A.(67%). Medio de cultivo de celulas madre-progenitoras autologas humanas y sus aplicaciones.
US7422736B2 (en) 2002-07-26 2008-09-09 Food Industry Research And Development Institute Somatic pluripotent cells
US20040048297A1 (en) * 2002-07-30 2004-03-11 Gene Logic, Inc. Nucleic acid detection assay control genes
JP3736517B2 (ja) * 2002-11-13 2006-01-18 学校法人近畿大学 体細胞核初期化因子
AU2003901099A0 (en) 2003-03-11 2003-03-27 Es Cell International Pte Ltd. Methods of inducing differentiation of stem cells
US20070104679A1 (en) * 2003-03-25 2007-05-10 Masuo Obinata Induction of differentiation of stem cells, and control of differentiation potency of stem cells
CN1536076A (zh) * 2003-04-09 2004-10-13 中国人民解放军军事医学科学院野战输 成年人骨髓间充质干细胞体外扩增和定向诱导分化为心肌样细胞的方法
US9567591B2 (en) 2003-05-15 2017-02-14 Mello Biotechnology, Inc. Generation of human embryonic stem-like cells using intronic RNA
WO2004101775A1 (ja) * 2003-05-16 2004-11-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 新規な成体組織由来の幹細胞およびその用途
WO2005010524A1 (en) * 2003-06-04 2005-02-03 Curis, Inc. Stem cell-based methods for identifying and characterizing agents
FR2859219B1 (fr) * 2003-09-02 2005-10-14 Alain Privat Procede de production de neurones a partir de cellules d'une lignee cellulaire
JP2005095027A (ja) 2003-09-22 2005-04-14 Reprocell Inc 細胞の未分化状態マーカープロモーターおよびその利用
CA2542130A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cell genomically modified to produce polypeptides with an altered glycosylation pattern
US7951592B2 (en) 2003-11-10 2011-05-31 The Scripps Research Institute Compositions and methods for inducing cell dedifferentiation
US7682828B2 (en) 2003-11-26 2010-03-23 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods for reprogramming somatic cells
AU2004294835B2 (en) 2003-12-01 2010-04-29 Technion Research & Development Foundation Ltd. Methods of generating stem cells and embryonic bodies carrying disease-causing mutations and methods of using same for studying genetic disorders
US20050233446A1 (en) * 2003-12-31 2005-10-20 Parsons Xuejun H Defined media for stem cell culture
AU2005224569B2 (en) * 2004-03-23 2011-07-14 Toshihiro Akaike Method of proliferating pluripotent stem cell
WO2005100548A1 (ja) * 2004-03-30 2005-10-27 Kyoto University 精巣細胞由来多能性幹細胞の製造方法
WO2005117557A2 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 San Diego State University Foundation Expression system
US20070202592A1 (en) * 2004-07-08 2007-08-30 Yasuo Kitagawa Pluripotent Cells Distributed Ubiquitously In Animal Tissue, Which Proliferate Selectively In Lower-Serum Culture
WO2006084229A2 (en) 2004-07-15 2006-08-10 Primegen Biotech, Llc Use of nuclear material to therapeutically reprogram differentiated cells
WO2006017476A2 (en) * 2004-08-02 2006-02-16 The Research Foundation Of State University Of New York Amino functionalized ormosil nanoparticles as delivery vehicles
WO2006035741A1 (ja) 2004-09-29 2006-04-06 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Ｅｓ細胞特異的発現遺伝子及びその利用
US20060095319A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Cardwell Carlzo B Marketing and compensation method
WO2006088867A2 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Medistem Laboratories, Incorporated Method for expansion of stem cells
WO2006093172A1 (ja) * 2005-02-28 2006-09-08 Foundation For Biomedical Research And Innovation 成体幹細胞の体外増幅方法
US20070033061A1 (en) * 2005-04-05 2007-02-08 Achaogen, Inc. Business methods for commercializing antimicrobial and cytotoxic compounds
WO2007026255A2 (en) 2005-06-22 2007-03-08 Universitetet I Oslo Dedifferentiated cells and methods of making and using dedifferentiated cells
CA2617611A1 (en) * 2005-08-01 2007-02-08 Nupotential, Llc Production of reprogrammed cells with restored potential
GB2445706A (en) 2005-11-11 2008-07-16 Univ Edinburgh Reprogramming and genetic modification of cells
US8129187B2 (en) * 2005-12-13 2012-03-06 Kyoto University Somatic cell reprogramming by retroviral vectors encoding Oct3/4. Klf4, c-Myc and Sox2
EP2206778B1 (en) 2005-12-13 2018-08-01 Kyoto University Nuclear reprogramming factor
US8278104B2 (en) * 2005-12-13 2012-10-02 Kyoto University Induced pluripotent stem cells produced with Oct3/4, Klf4 and Sox2
US20090227032A1 (en) * 2005-12-13 2009-09-10 Kyoto University Nuclear reprogramming factor and induced pluripotent stem cells
CN101389761A (zh) 2006-02-27 2009-03-18 银怎株式会社 使用bmi-1使星形胶质细胞去分化成为神经干细胞
US20090252711A1 (en) 2006-05-11 2009-10-08 Andrew Craig Boquest Stem Cells And Methods Of Making And Using Stem Cells
WO2008030610A2 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Michigan State University Human transcriptome corresponding to human oocytes and use of said genes or the corresponding polypeptides to trans-differentiate somatic cells
JP2008099662A (ja) 2006-09-22 2008-05-01 Institute Of Physical & Chemical Research 幹細胞の培養方法
US20080132803A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Hyman Friedlander Method and system for doing business by mining the placental-chord complex
JP5419279B2 (ja) 2007-01-17 2014-02-19 ウィスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション 改良された幹細胞の培養
WO2008105566A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Korea Stem Cell Bank System for providing stem cell services using internet and method thereof
WO2008105630A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Procell Therapeutics Inc. Combined use of cell permeable nanog and oct4 for increasing self-renewal and suppressing differentiation of stem cells
EP3399025A1 (en) 2007-03-23 2018-11-07 Wisconsin Alumini Research Foundation Somatic cell reprogramming
WO2008124133A1 (en) 2007-04-07 2008-10-16 Whitehead Institute For Biomedical Research Reprogramming of somatic cells
EP3128015A3 (en) 2007-05-29 2017-05-03 Christopher B. Reid A method for providing a desired cell population capable of further differentiation in vivo
CN101802172A (zh) * 2007-05-30 2010-08-11 通用医疗公司 由体细胞产生多能细胞的方法
JP2008307007A (ja) * 2007-06-15 2008-12-25 Bayer Schering Pharma Ag 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞
US9213999B2 (en) 2007-06-15 2015-12-15 Kyoto University Providing iPSCs to a customer
US20120282229A1 (en) 2007-08-01 2012-11-08 Christian Kannemeier Non-viral delivery of transcription factors that reprogram human somatic cells into a stem cell-like state
WO2009023161A1 (en) 2007-08-10 2009-02-19 University Of Dayton Methods of producing pluripotent stem-like cells
RU2492232C2 (ru) 2007-08-31 2013-09-10 Уайтхэд Инститьют Фор Байомедикал Рисерч СТИМУЛЯЦИЯ ПУТИ Wnt ПРИ ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИИ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
AU2008297024B2 (en) 2007-10-31 2014-08-28 Kyoto University Nuclear reprogramming method
US20110151447A1 (en) 2007-11-06 2011-06-23 Children's Medical Center Corporation Method to produce induced pluripotent stem (ips) cells from non-embryonic human cells
US9005966B2 (en) 2007-11-19 2015-04-14 The Regents Of The University Of California Generation of pluripotent cells from fibroblasts
WO2009075119A1 (ja) * 2007-12-10 2009-06-18 Kyoto University 効率的な核初期化方法
US9683232B2 (en) * 2007-12-10 2017-06-20 Kyoto University Efficient method for nuclear reprogramming
US20090191171A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-30 Yupo Ma Reprogramming of Differentiated Progenitor or Somatic Cells Using Homologous Recombination
KR101481164B1 (ko) 2008-01-30 2015-01-09 주식회사 미래셀바이오 체세포 유래 다능성 줄기세포의 제조 방법
WO2009102983A2 (en) 2008-02-15 2009-08-20 President And Fellows Of Harvard College Efficient induction of pluripotent stem cells using small molecule compounds
JP5951254B2 (ja) * 2008-03-17 2016-07-13 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 人工多能性幹細胞を作製するための化学的手法と遺伝的手法の組み合わせ法
WO2009115295A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Vectors and methods for generating vector-free induced pluripotent stem (ips) cells using site-specific recombination
CN101250502A (zh) 2008-04-01 2008-08-27 中国科学院上海生命科学研究院 一种诱导的多潜能干细胞的制备方法
CN101550406B (zh) * 2008-04-03 2016-02-10 北京大学 制备多潜能干细胞的方法,试剂盒及用途
US20100021437A1 (en) * 2008-04-07 2010-01-28 The McLean Hospital Corporation Whitehead Institute for Biomedical Research Neural stem cells derived from induced pluripotent stem cells
EP2268809B1 (en) 2008-05-02 2019-02-06 Kyoto University Method of nuclear reprogramming
EP2128245A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Generation of induced pluripotent stem (iPS) cells
EP2297307B1 (en) * 2008-06-04 2016-06-01 Cellular Dynamics International, Inc. Methods for the production of ips cells using non-viral approach
JP5553178B2 (ja) 2008-07-31 2014-07-16 国立大学法人岐阜大学 効率的な人工多能性幹細胞の樹立方法
US20100062534A1 (en) * 2008-09-09 2010-03-11 The General Hospital Corporation Inducible lentiviral vectors for reprogramming somatic cells
SG10201600234PA (en) 2008-10-24 2016-02-26 Wisconsin Alumni Res Found Pluripotent Stem Cells Obtained By Non-Viral Reprogramming

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005080598A1 (ja) * 2004-02-19 2005-09-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 体細胞核初期化物質のスクリーニング方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kazutoshi Takahashi et al.Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors.《cell》.2006,第126卷663-676. *
Yukio Tsunoda et al.The Recent Progress on Nuclear Transfer in Mammals.《ZOOLOGICAL SCIENCE》.2000,第17卷1177-1184. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1970446A1 (en) 2008-09-17
CN103113463A (zh) 2013-05-22
HK1125967A1 (zh) 2009-08-21
CA2632142A1 (en) 2007-06-21
ZA200804673B (en) 2009-11-25
JP2009165479A (ja) 2009-07-30
ES2367525T3 (es) 2011-11-04
JP2009165481A (ja) 2009-07-30
JP2009165480A (ja) 2009-07-30
EP3418297A1 (en) 2018-12-26
EP3418297B1 (en) 2023-04-05
MX2008007654A (es) 2008-09-26
JP2008283972A (ja) 2008-11-27
BRPI0619794A2 (pt) 2011-10-18
PT1970446E (pt) 2011-09-01
EP1970446A4 (en) 2009-04-08
BRPI0619794B1 (pt) 2020-09-15
CN101356270A (zh) 2009-01-28
EP2206778B1 (en) 2018-08-01
EP2208786B1 (en) 2018-08-01
BRPI0619794B8 (pt) 2022-06-14
CN103773804A (zh) 2014-05-07
JP5603282B2 (ja) 2014-10-08
EP2208786A1 (en) 2010-07-21
JP2014000083A (ja) 2014-01-09
EA014166B1 (ru) 2010-10-29
EP4223769A3 (en) 2023-11-01
JP2009165478A (ja) 2009-07-30
NZ569530A (en) 2011-07-29
EP2206724A1 (en) 2010-07-14
US8048999B2 (en) 2011-11-01
CN101864392A (zh) 2010-10-20
IL191903A0 (en) 2008-12-29
CA2632142C (en) 2013-08-06
AU2006325975A1 (en) 2007-06-21
KR20080095852A (ko) 2008-10-29
JP5467223B2 (ja) 2014-04-09
JP4411363B2 (ja) 2010-02-10
EA201000858A1 (ru) 2011-02-28
EA018039B1 (ru) 2013-05-30
WO2007069666A1 (ja) 2007-06-21
CN101864392B (zh) 2016-03-23
JP2011188860A (ja) 2011-09-29
JP4183742B1 (ja) 2008-11-19
AU2006325975B2 (en) 2011-12-08
JP5098028B2 (ja) 2012-12-12
IL191903A (en) 2011-11-30
US20090068742A1 (en) 2009-03-12
HK1125131A1 (en) 2009-07-31
JP5943324B2 (ja) 2016-07-05
JP5248371B2 (ja) 2013-07-31
CN103113463B (zh) 2015-02-18
EP1970446B1 (en) 2011-08-03
MX352337B (es) 2017-11-21
JPWO2007069666A1 (ja) 2009-05-21
KR101420740B1 (ko) 2014-07-17
EP4223769A2 (en) 2023-08-09
EA200870046A1 (ru) 2009-12-30
DK1970446T3 (da) 2011-10-24
EP2206778A1 (en) 2010-07-14
JP4411362B2 (ja) 2010-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101356270B (zh) 核重新编程因子
US20220048963A1 (en) Nuclear reprogramming factor and induced pluripotent stem cells
US8278104B2 (en) Induced pluripotent stem cells produced with Oct3/4, Klf4 and Sox2
US8129187B2 (en) Somatic cell reprogramming by retroviral vectors encoding Oct3/4. Klf4, c-Myc and Sox2

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1125967

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1125967

Country of ref document: HK