[go: up one dir, main page]

BG63491B1 - Ваксина, съдържаща сапонин и стерол - Google Patents

Ваксина, съдържаща сапонин и стерол Download PDF

Info

Publication number
BG63491B1
BG63491B1 BG101995A BG10199597A BG63491B1 BG 63491 B1 BG63491 B1 BG 63491B1 BG 101995 A BG101995 A BG 101995A BG 10199597 A BG10199597 A BG 10199597A BG 63491 B1 BG63491 B1 BG 63491B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
vaccine
vaccine according
antigen
mpl
cholesterol
Prior art date
Application number
BG101995A
Other languages
English (en)
Other versions
BG101995A (bg
Inventor
Nathalie Garcon
Martin Friede
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologicals S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG63491(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biologicals S.A. filed Critical Smithkline Beecham Biologicals S.A.
Publication of BG101995A publication Critical patent/BG101995A/bg
Publication of BG63491B1 publication Critical patent/BG63491B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до ваксина, съдържаща антиген, имунологично активна сапонинова фракция и стерол.

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до нов състав на ваксини, до методи за производството им и до използването им в медицината. По-специално изобретението се отнася до ваксина, съдържаща антиген, имунологично активна фракция, получена от кората на Quillaja Saponaria Molina, означена като QS21, и стерол.
Известни са имунологично активни сапонинови фракции, които имат адювантна активност и се получават от кората на южноамериканското дърво Quillaja Saponaria Molina. Например QS21, известен още като QA21, пречистена чрез HPLC фракция от дървото Quillaja saponaria Molina, както и методът за получаването й са описани (като QA21) в US 5 057 540. Сапонинът от Quillaja е описан също като адювант от Scott et al., Int. Archs. Allergy Appl. Immun., 1985, 77, 409. Обаче използването на QS21 като адювант е свързано с някои недостатъци. Например, когато QS21 се инжектира на бозайници като свободна молекула, е наблюдавано, че на мястото на инжектирането настъпва некроза, което означава локално умъртвяване на тъканта.
Техническа същност на изобретението
Установено е, че некрозата на мястото на инжектирането може да се избегне, като се използват състави, съдържащи комбинация от QS21 и стерол. Предпочитаните стероли включват β-ситостерол, стигмастерол, ергостерол, ергокалциферол и холестерол. Тези стероли са добре познати на специалистите от областта, например холестеролът е описан в Merck Index, 11th Edn., p. 341, като природно разпространен стерол, открит в животинска мазнина.
Обект на изобретението, следователно, е състав на ваксина, съдържащ антиген, имунологично активна сапонинова фракция и стерол. За предпочитане съставът съгласно изобретението съдържа имунологично активна сапонинова фракция по същество в чиста форма. За предпочитане вариантите на състава на ваксината съгласно изобретението съдържат QS21 по същество в чиста форма, което означава, че QS21 е поне с 90% чистота, за предпочитане най-малко 95% и особено за предпочитане поне 98%.
Други имунологично активни сапонинови фракции, полезни за съставите съгласно изобретението, включват QA17/QS17. Вариантите на ваксината съгласно изобретението, които съдържат QS21 и холестерол, показват намалена реактогенност, когато се сравняват със съставите, в които отсъства холестеролът, докато адювантният ефект се запазва. Освен това е известно, че QS21 се разпада при алкални условия, когато pH е около 7 или повече. Друго предимство съгласно изобретението е, че стабилността на QS21 към алкална хидролиза е повишена при съставите, съдържащи холестерол.
Предпочитани състави съгласно изобретението са тези, които образуват липозомна структура. Съставите, при които стерол/имунологично активна сапонинова фракция образуват ISCOM структура, също са обект на изобретението.
Съотношението на QS21:cTepon обикновено е в тегловно съотношение от порядъка 1:100 до 1:1. За предпочитане е да има излишък от стерол, като тегловното съотношение QS21:cτepoл е поне 1:2. Обикновено за приложение върху хора QS21 и стерол във ваксината са от порядъка на около 1 μ g до около 100 μ g, за предпочитане от около 10 до около 50 μ g за доза.
Липозомите за предпочитане съдържат неутрален липид, например фосфатидилхолин, който за предпочитане не е кристален при стайна температура, например фосфатидилхолин от яйчен жълтък, диолеилфосфатидилхолин или дилаурилфосфатидилхолин. Липозомите могат да съдържат също натоварен липид, който увеличава стабилността на nnno3OMa-QS21 структурата за липозомите, съставени от наситени липиди. В тези случаи количеството на натоварен липид е за предпочитане 1-20% (т/т), особено за предпочитане 5-10%. Съотношението на стерол към фосфолипид е 1-50% (mol/mol), особено за предпочитане 20-25%.
За предпочитане съставите съгласно изобретението съдържат MPL (3-деацилиран монофосфорил липид А, също известен като 3D-MPL). 3D-MPL е известен от GB 2 220 211 (Ribi) като смес от 3 типа на де-О-ацилиран монофосфорил липид А с 4, 5 или 6 ацилирани вериги и се произвежда от Ribi Immunochem., Montana. Предпочитана форма е описана в International Patent Application 92/116566.
Подходящи състави от изобретението са тези, в които липозомите са първоначално приготвени без MPL и MPL се добавя след това, за предпочитане като 100 пш частици. Следователно MPL не се съдържа в мембраната на мехурчето (известен като MPL-вън). Съставите, в които MPL се съдържа в мембраната на мехурчето (известен като MPL-във), също е обект на изобретението. Антигенът може да се съдържа вътре в мембраната на мехурчето или да бъде извън мембраната. За предпочитане разтворими антигени са извън, а хидрофобните или антигени с липиди се съдържат или вътре, или вън от мембраната.
Често ваксините съгласно изобретението не изискват никакъв специфичен носител и се формулират във воден или друг фармацевтично приемлив буфер. В някои случаи може да бъде изгодно ваксините от изобретението да съдържат допълнително А1(ОН)3 или да бъдат представени в маслена или водна емулсия, или друг подходящ носител, като например липозоми, микросфери или микрокапсулирани частици антиген.
За предпочитане ваксините съдържат антиген или антигенен състав, способни да възбудят имунен отговор спрямо човешки или животински патоген. В съставите съгласно изобретението могат да се използват антигени или антигенни състави, известни на специалистите от областта, включително полизахаридните антигени, антиген или антигенни състави, получени от HIV-1 (като gp 120 или gp 160), който и да е от вирусите на котешка имунонедостатъчност, човешки или животински херпес вируси, като gD или техни производни или непосредствен по-ранен протеин като ICP 27 от HSV1 или HSV2, цитомегаловирус (специално човешки) (като gB или негови производни), Varicella zoster вирус (като gpl, II или III) или от хепатитен вирус като хепатит В вирус, например хепатит В повърхностен антиген или негови производни, хепатит А вирус, хепатит С вирус и хепатит Е вирус или от други вирусни патогени, като респираторен Syncytial вирус (например HSRV F и G протеини или имуногенни фрагменти от същите, описани в US 5 149 650, или химерни полипептиди, съдържащи имуногенни фрагменти от HSRV протеин F и G, например FG гликопротеин, описан в US 5 194 595), антигени, получени от щамове на менингит, като менингит А, В и С, Streptococcus Pneumonia, вирус от човешка папилома, Influenza вирус, Haemophilus Influenza В (Hib), вирус на Epstein Bar (EBV) или получени от бактериални патогени като Salmonella, Neisseria, Borelia (например OspA или OspB или техни производни), или Chlamida, или Bordetella, например Р. 69, РТ и FHA или получени от паразити като плазмодиум или токсоплазма.
HSV гликопротеин D (gD) или техни производни е предпочитан антиген за ваксината. Той е локализиран във вирусната мембрана и е открит също в цитоплазмата на инфектирани клетки (Eisenberg R. J. et al., J. of Virol 1980 35 428-435). Той обхваща 393 аминокиселини, включително един сигнален пептид, и има молекулно тегло приблизително 60 kD. От всички гликопротеини на обвивката на HSV този вероятно е найдобре охарактеризираният (Cohen et al., J. of Virology 60 157-166). За него е известно, че in vivo играе централна роля в свързването на вируса с клетъчните мембрани. Нещо повече, за гликопротеин D е показано, че е способен да предизвиква неутрализиране на антителата in vivo и да защитава животните от летални предизвикателства. Скъсената форма на gD молекулата е лишена от С-крайна фиксирана област и може да се продуцира в клетки на бозайник като разтворим протеин, който се експортира в супернатантата на клетъчната култура. Такива разтворими форми на gD се предпочитат. Получаването на скъсени форми на gD е описано в ЕР 0 139 417. За предпочитане gD се получава от HSV-2. Едно изпълнение на изобретението е скъсен HSV-2 гликопротеин D с 308 аминокиселини, който включва аминокиселини 1 до 306, природно разпространен гликопротеин, с добавка на аспарагин и глутамин в С-края на скъсения протеин, лишен от неговата мембранна фиксирана област. Тази форма на протеина включва сигналния пептид, който се разцепва, за да позволи на зрелия разтворим 283 аминокиселинен протеин да бъде секретиран от гостоприемниковата клетка.
Друг обект на изобретението е хепатит В повърхностен антиген, който е предпочитан антиген за ваксината.
Както е използван тук изразът “хепатит В повърхностен антиген” или “HBsAg”, включва всеки HBsAg антиген или фрагмент от съ3 щия, който проявява антигенността на HBV повърхностен антиген. Трябва да се разбира, че в допълнение към 226 аминокиселинната последователност на HBsAg (виж Tiollais et al., Nature, 317, 489 (1985) и литературата там), HBsAg, както е описан тук, може, ако се желае, да съдържа всички части на npe-S последователността, както е описана в горните цитати и в ЕР-А-0 278 940. По-специално, HBsAg може да включва полипептид, съдържащ амино= киселинна последователност, обхващаща остатъците 12-52, последвани от остатъците 133-145, последвани от остатъците 175-400 на L-протеина на HBsAg относно отворена четяща рамка на хепатит В вируса от ad серотип (този полипептид е наричан тук L*, виж ЕР 0 414 374). HBsAg в обхвата на изобретението може да включва също пре-S l-npe-S2-S полипептида, описан в ЕР 0 198 474 (Endotronics), или да затваря аналози на същите като тези, описани в ЕР 0 304 578 (Me Cornick and Jones). HBsAg, както е описан тук, може да се отнася също за мутанти, например “escape-мутант”, описан в WO 91/14703 или ЕР 0 511 855 А1, специално HBsAg, в който аминокиселинното заместване в положение 145 е на аргинин с глицин.
Обикновено HBsAg е във формата на частици. Частиците могат да обхващат например само S протеин или могат да бъдат сложни частици, например (L*, S), където L* е както е дефинирано по-горе, и S означава S-протеина на HBsAg. Споменатите частици са изгодно във формата, в която той е експресиран в дрожди.
Приготвянето на S-протеина на хепатит В повърхностен антиген е добре документирано. Виж например Harford et al., (1983), Develop. Biol. Standard 54, page 125, Gregg et al., (1987), Biotechnology, 5, page 479, EP 0 226 846, EP 0 299 108 и литературата към тях.
Съставите от изобретението могат да съдържат също антитуморен антиген и да бъдат полезни за имунотерапевтично лечение на ракови заболявания.
Приготвянето на ваксини най-общо е описано в New Trends and Developments in Vaccines, edited by Voller et al., University Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978. Микрокапсулиране в липозоми е описано например от Fullerton, US 4 235 877. Конюгация на протеини до макромолекули е описано например от Likhite, US 4 372 945 и Armor et al., US 4 474 757.
Количеството на протеина във всяка до за ваксина се избира като количество, което предизвиква имунозащитен отговор, без значителните вредни странични ефекти при обикновените ваксини. Това количество варира в зависимост от това кой специфичен имуноген е използван и как е представен. Най-общо, очаквано е всяка доза да съдържа 1-1000 mcg протеин, за предпочитане 2-100 mcg, особено за предпочитане 4-40 mcg. Оптималното количество за дадена ваксина може да се установи по стандартни изследвания, включващи наблюдението на подходящи имунни отговори в субекта. След първоначалното ваксиниране субектът може да приеме една или няколко реимунизации, разположени адекватно във времето.
Съставите съгласно изобретението могат да се използват както за профилактични, така и за лечебни цели.
Друг обект на изобретението е използване на ваксините от изобретението за лечение на хора. Изобретението осигурява метод за лечение, състоящ се в прилагане на ефективно количество от ваксината от изобретението г; към пациента. По-специално, изобретението се отнася до метод за лечение на вирусни, бактериални, паразитни инфекции или рак, който се състои в прилагане към пациента на ефективно количество от ваксина съгласно изобретението.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери и данни илюстрират изобретението.
Пример 1. 1.1. Метод за приготвяне на липозоми.
Смес от липид (като фосфатидилхолин от яйчен жълтък или синтетичен) и холестерол в органичен разтворител се суши под вакуум (или алтернативно под поток от инертен газ). След това се прибавя воден разтвор (като физиологичен разтвор с фосфатен буфер) и съдът се разклаща, докато цялото количество на липида премине в суспензия. Тази суспензия след това се микрофлуидизира, докато размерът на липозома се намали до 100 nm и след това се филтрира стерилно през филтър 0,2 μτη. Екструзия и сонотехника могат да заместят този етап. Обикновено съотношението холестеролгфосфатидилхолин е 1:4 (т/т) и водният разтвор се добавя да се получи крайна концентрация на холестерол от 5 до 50 mg/ml. Ако MPL в органичен разтворител се прибавя към липида в органичен разтворител, крайните липозоми съдържат MPL в мембраната (наричани MPL-във).
Липозомите имат определен размер от 100 nm и се наричат тук SUV (малки равномерно слоести мехурчета). Ако този разтвор се замрази повторно и се разтопи, мехурчетата се слепват, като образуват големи многослоести структури (MLV) с размери от 500 nm до 15 pm. Самите липозоми са стабилни и нямат фузогенен капацитет.
1.2. Приготвяне на състава.
QS21 във воден разтвор се прибавя към липозомите. Тази смес след това се прибавя към разтвора на антигена, който може да съдържа, ако се желае, MPL под формата на 100 nm частици.
1.3. Литичната активност на QS21 се инхибира от липозомите, съдържащи холестерол.
Когато QS21 се прибави към еритроцити, те лизират, като освобождават хемоглобин. Тази литична активност може да се измери също, като се използват липозоми, които съдържат холестерол в тяхната мембрана и поето флуоресцентно багрило, карбоксифлуоресцеин. Когато липозомите се лизират, багрилото се освобождава, което може да се измерва 5 чрез флуоресцентна спектроскопия. Ако флуоресцентните липозоми не съдържат холестерол. в тяхната мембрана не се наблюдава никакво лизиране на липозомите.
Ако QS21 се инкубира с липозоми, съ10 държащи холестерол, преди да се прибавят към еритроцитите, лизирането на еритроцитите се намалява в зависимост от съотношението на холестерол към QS21. Ако се използва съотношение 1:1, не се наблюдава никаква литична ак15 тивност. Ако липозомите не съдържат холестерол. инхибирането на лизирането изисква холядократен излишък на фосфолипид над QS21.
Същото остава вярно, когато се използват флуоресцентни липозоми за измерване на литич20 ната активност. На графиката по-долу литичната активност на 4 g от QS21, третирани с липозоми, на които липсва холестерол (1 mg лецитин от яйчен жълтък за ml) или съдържащи холестерол μ (1 mg лецитин, 500 μg холестерол за ml) 25 се измерва чрез флуоресценцията.
сршнение на Q821 потушен с липозоми съдържани или несвдържаци холестерол
4-- С!
хол.
*— ’ без хоЛ.
Данните показват, че QS21 се асоциира по специфичен начин с холестерола в мембраната, като по такъв начин причинява лизиране (на клетки или флуоресцентни липозоми).
Ако QS21 първо се асоциира с холестерол в липозомите, той повече не е лизиращ спрямо клетки или други липозоми. Това изисква минимално съотношение от 0,5:1 холестерол:<2821 (т/т).
Холестеролът е неразтворим във водни разтвори и не образува стабилна суспензия. В присъствие на фосфолипиди холестеролът стои 45 вътре в двойния фосфолипиден слой, който може да образува стабилна суспензия на мехурчета, наречени липозоми. За да се избегне изискването да се прибавят фосфолипиди, е изпитано разтворимо производно. Полиокси5θ етанилхолестерол себакат е разтворим във вода при 60 mg/ml, обаче дори в 2000 кратен излишък (т/т) над QS21 не се открива никакво намаление на литичната активност на QS21.
1.4. Увеличена стабилност на QS21 чрез липозоми, съдържащи холестерол.
QS21 е много податлив на хидролиза при pH над 7. Тази хидролиза може да се измерва, 5 като се измерва намалението на пика, съответстващ на QS21 при HPLC с обърната фаза. Например графиката по-долу показва, че при pH 9 и температура 37°С 90% от QS21 се хидролизира в продължение на 16 h. Ако се прибавят липозоми, съдържащи холестерол към QS21 в съотношение 2:1 (хол:<2521 т/т), при същите условия не се открива никаква хидролиза. Ако съотношението е 1:1, 10% от QS21 се разгражда.
Инкубиране на 20 pg QS21 в присъствие на SUV, съдържащ холестерол при pH 9 за 16 h при 37“С .
Заключението е, че когато QS21 се асо- 25 циира с липозоми, съдържащи холестерол, той става много по-малко податлив на хидролиза в присъствие на основи. За продукта на хидролизата е описано, че няма адювантна активност, когато се дава парентерално, следова- зо телно ваксини, съдържащи QS21, трябва да се приготвят при кисела стойност на pH и да се съхраняват при 4°С, за да се поддържа адювантният състав. Използването на липозоми може да преодолее това изискване. 35
1.5. Изследване на реактогенност.
Мишки се инжектират в тибиалния мускул с 5 pg QS21 (или дигитонин) и им се прибавят нарастващи количества от липозоми (изразени в pg холестерол). Литичната активност се изразява като pg QS21 еквивалент, което означава, че количеството на QS21, което се изисква, за да се постигне същата хемолиза като пробата.
Зачервяване, некроза и токсичност в мускула на мястото на инжекцията се оценяват визуално след убиване на мишката.
Състав Литична активност pg Зачервяване Некроза Токсичност
QS21+PBS 5 ++4- ± +++
QS2l4-1pg хол (SUV) 4 ++ + + ++++
QS21+5pg хол (SUV) 0 - - ±
QS21+25pg хол (SUV) 0 * - +
само SUV 0 - - -
дигитонин 5 - - ±
PBS 0 - -
Данните показват, че когато литичната активност е премахната чрез прибавяне на липозоми, съдържащи холестерол, токсичността, дължаща се на QS21, също се премахва.
1.6. Реактогенност при мускулно инжек тиране на зайци. Стойности в U.I/L
Опит Състав Ден 0 Хемолиза Ден 1 Хемо- лиза Ден 3 Хемолиза
Заек 1 1078 ± 8650 1523
Заек 2 1116 4648 1435
Заек 3 QS21 50 gg 660 4819 684
Заек 4 592 5662 684
Заех 5 3400 7528 1736
Средно 1369 6261 1212
SD 1160 1757 495
Опит Състав Ден 0 Хемолиза Ден 1 Хемолиза Ден 3 Хемолиза
Заек 6 596 1670 460
Заек 7 540 602 594
Заек 8 QS21 50 gg 611 1873 803
Заек 9 Хол в SUV 50 gg 521 507 616
Заек 10 (1:1) 1092 ± 787 555
Средно 672 1088 606
SD 238 636 125
Опит Състав Ден 0 Хемолиза Ден 1 Хемолиза Ден 3 Хемолиза
Заек 11 332 344 387
Заек 12 831 662 694
Заек 13 QS21 50 gg 464 356 519
Заек 14 Хол в SUV 150 gg 528 720 614
Заяк 15 (1:3) 1027 568 849
Средно 637 530 613
SD 285 173 175
Опит Състав Ден 0 Хемолиза Ден 1 Хемолиза Ден 3 Хемолиза
Заек 16 540 769 745
Заек 17 498 404 471
Заек 18 QS21 50 цд 442 717 (4535)
Заек 19 Хол в SUV 250 цд 822 801 925
Заяк 20 (1:5) 3182 ± 2410 960
Средно 1097 1020 775 (1527)
SD 1175 793 224 (1692)
Опит Състав Ден 0 Хемолиза Ден 1 Хемолиза ДенЗ Хемолиза
Заек 21 321 290 378
Заек 22 660 535 755
Заек 23 PBS 650 603 473
Заяк 24 1395 (3545) (5749)
Заек 25 429 ± 323 263
Средно 691 438 (1059) 467 (1523)
SD 419 155 (1396) 210 (2369)
Данните сочат, че прибавянето на съдържащи холестерол липозоми към състава значително намалява повишението на СРК (креатин фосфокиназа), причинена от QS21. Тъй като увеличението на СРК е мярка за мускулното увреждане, това сочи намалено мускулно увреждане и това е потвърдено от хистопатологията.
1.7. Свързване на комплекса липозомаQS21 с А1(ОН)3.
QS21 се инкубира с неутрални липозоми, съдържащи излишък от холестерол, както и радиоактивен холестерол, и след това се инкубира с А1(ОН)3 в PBS. Самостоятелно, нито неут45 ралните липозоми, нито QS21 се свързват с А1(ОН)3 в PBS, обаче отрицателно натоварените липозоми се свързват. Когато са заедно, обаче, QS21 и неутралните липозоми се свързват с А1(ОН)3. Супернатантата не съдържа нито QS21 (изследвано с орцинолов тест), нито радиоактивен холестерол.
Това означава, че QS21 се свързва с липозомите и позволява на комбинацията лиno3OMa-QS21 да се свърже с А1(0Н)3. Това може да се дължи на наложено от QS21 отрицателно натоварване на липозомите или на експозиция на хидрофобните области на липозомите. Резултатите също означават, че
QS21 не екстрахира холестерола от мембраната.
Това означава, че съставите от изобретението могат да се използват при ваксини на база А1(0Н)3.
1.8. Сравнение на липозомни QS21/MPL и свободни QS21 +MPL за възбуждане на антитела и CMI
SUV се приготвят чрез екструзия (ЕУРС:хол:МР1. 20:5:1).
За MPL-вън липозомите се приготвят без MPL и MPL се добавя като 100 ши частици.
QS21 се прибавя непосредствено преди антигена. Xoa:QS21 =5:1 (т/т).
MLV се приготвя чрез замразяване-стапяне SUV Зх непосредствено преди добавяне на антигена. За да се обхване антигенът, той се прибавя към SUV преди замразяването-разта5 пянето и QS21 се добавя след замразяванетостапянето. Микрокапсулиране на антигена = 5% във. 95% вън.
-мишки (balb/c за gD, B10BR за RTSs) се инжектират два пъти в задната лапа.
gD е гликопротеин D от Herpes simplex вирус. RTSs е хепатит В повърхностен антиген (HBsAg), генетично модифициран да съдържа епитоп от спорозоит от Plasmodium falciparum.
ад=10 μρ RTSs анти HBsAg титри 15 дни след повторно инжектиране
Състав lgG1 lgG2a lgG2b
SUV/QS+MPL-вън + Ад 1175 10114 71753
MLV/QS+MPL-вън + Ад 2247 11170 41755
MLV/QS+MPL-във + Ад 969 7073 18827
MLV/QS/MPL-Bbe/Ag(BbB) + Ад 1812 2853 9393
QS + MPL + Ад 372 9294 44457
Ад <100 <100 <100
SUV/QS+MPL-вън <100 <100 <100
MLV/QS/MPL-във <100 <100 <100
ag=20 μρ gD анти gD CMI
Състав igG IFN-y96 hr (pg/mi) IL2 48 hr pg/ml
SUV/QS+MPL-вън + Ag 2347 1572 960
SUV/QS/MPL-във + Ag 2036 1113 15
MLV/QS+MPL-вън + Ag 1578 863 15
MLV/QS/MPL-във + Ag 676 373 15
MLV/QS/MPL-BbB/Ag(BbB) + Ag 1064 715 15
QS + MPL + Ag 1177 764 15
Ag <100 567 44
SUV/QS+MPL-вън <100 181 15
MLV/QS/MPL-във <100 814 105
Данните показват, че SUV/QS+MPL-вън предизвикват висок тигър на антитела, поне толкова добре, както QS21+MPL, както и възбуждане на IL2 маркер на имунитет с клетъчен медиатор, докато се потиска реактогенността 5 на QS21.
По-долу са показани допълнителни резултати от втори експеримент, сравняващ QS21 и QS21 в присъствие на холестерол (SUV) у balb/c мишки с HSV gD като антиген.
Изотоп 7 д ни спад I
СЪСТЕЕ Анмен IgG 7 следВ (GMT) IgG 14 след! (GMT) igGi % l0G2a % lgG2b Р8/М %
SUV/0621+MPL-eHi 9θ(5μθ) 20290 16343 331 26 716 56 222 17
SUV/QS21/MPL-Kfi дО(ЗД 12566 10731 418 44 412 44 111 12
QS21+MPL 10504 10168 200 34 285 48 107 18
SlJ//QS21+MPL-BbH без 0 0 0 0 0 0 0 0
QS21 дО(5рд) 3468 4132 156 66 67 28 14 6
SUV/QS21 дО(5рд) 11253 11589 484 57 304 36 65 8
1.9. Сравнение на gp 120 плюс липозом- Хол:<3521 =6:1 ни MPL/QS21 със свободни MPL/QS21. 25 Отговорът се изследва две седмици след
Липозоми = SUV съдържащи MPL в мем- първо инжектиране.
браната
Състав пролиф. lFN-g ng/ml IL2 pg/ml IL5 pg/ml
SUV/MPL/QS21+Ag 12606 16,6 59 476
MPL+QS21+Ag 16726 15,8 60 404
След второ инжектиране
Състав пролиф. IFN-g ng/ml IL4 pg/ml IL5 pg/ml
SUV/MPL/QS21+Ag 12606 135 0 250
MPL+QS21+Ag 16726 60 0 500
Данните показват, че QS21, свързан с холестерол, съдържащ липозоми и MPL предизвиква Thl/ThO отговор, равен на MPL+QS21. 50
В това съотношение на холестерол към QS21, QS21 е нетоксичен за зайци (чрез СРК).
Във втори експеримент balb/с мишки се имунизират в задната лапа с gp 120 в присъствие на QS21 или QS21+SUV, съдържащ холестерол. Измерва се цитотоксичната Т-лимфоцитна активност при клетки от далак.
съотношение ефектор: мишена
Това показва, че QS21 самостоятелно предизвиква CTL активност и че QS21 в присъствие на липозоми, съдържащи холестерол, предизвиква CTL активност поне толкова добра или по-добра, отколкото QS21 самостоятелно.
Пример 2. Ваксини.
2.1. Приготвяне на HBsAg L*, S частици
HBsAg L*, S частици могат да се приготвят както следва: 10 pg HBsAgL*, S частици/доза се инкубират в продължение на 1 h при стайна температура, при разбъркване. Обемът се допълва, като се използва вода за инжекции и PBS разтвор и се довежда до краен обем от 70 μΐ/доза с воден разтвор на QS21 (10 pg/доза). pH се поддържа при 7 ± 0,5.
Подобно могат да се използват и 1 и 50 pg HBsAgL*,S, като също се използва HBsAgS антиген.
Тези състави могат да се изследват по заместващ терапевтичен модел на Woodchuck, като се използват за модел Woodchuck HBV антигени.
Модел на Woodchuck
DQ QS21 (т.е. QS21/холестерол или потушен QS21) може да бъде изпитван по терапевтичния модел на Woodchuck, при който животните се инфектират хронично с вируса. Специфична ваксина с хепатитен вирус на Woodchuck може да се смеси с QS21 като такъв или DQ и със или без MPL и да се прилага на животните всеки месец в продължение на 6 месеца. Ефективността на ваксината може да се измери чрез вирусния ДНК клирънс.
2.2. Модел с морски свинчета (HSV)
2.2.1. Профилактичен модел. Групи от по 12 женски морски свинчета порода Hartley се инжектират всяко мускулно в ден 0 и ден 28 със следните състави:
Първи експеримент:
gD 5 pg+QS21 50 pg + SUV, съдържащ 50 pg холестерол gD 5 pg+QS21 100 pg + SUV, съдържащ 100 pg холестерол gD 5 pg+QS21 50 pg + SUV, съдържащ 250 pg холестерол gD 5 pg+QS21 50 pg
Втори експеримент:
gD 5 pg + MPL 12,5 pg + QS21 12,5 pg + SUV, съдържащ 62,5 pg холестерол или се оставят нетретирани.
На животните се взима кръв на 14 и 28 ден след втората имунизация и серумите се изпитват за техните gD-специфични ELISA антитела титри.
След това животните се заразяват интравагинално с 105 pfu HSV-2 MS щам. Ежедневно се отчитат от 4 до 12 ден първичните херпесни увреждания. Резултатите са следните.
Вагинални увреждания:
- кръвотечение 0,5
- зачервяване за един или 2 дни без кървене = 0,5
- зачервяване и кървене за един ден = 1
- зачервяване без кървене в продължение на най-малко 3 дни 1
Външни херпесни мехури:
- < 4 малки мехурчета = 2
- > = 4 малки мехурчета или един голям мехур 4>=4 големи увреждания 8 сливащи се големи увреждания 16
- сливащи се големи увреждания върху цялата външна генитална област ” 32.
Резултатите са показани в таблицата подолу.
Профилактичен модел
Експеримент 1 (хол се отнася до SUV съдържащ холестерол)
№ Състав Първично заболяване
Животни без чтодане % Обоегна eavtamo ’ДЕКЩне % Обоегна вмшо ДЯЖЩНВ % PI идас Намаление сгрмо напралата Сйлана уреждане* Средно №
12 gD / QS21 50 gg 50 33 17 73 93% 1,50 6
11 gD/QS21 50 рд-хол 1/5 64 18 18 67 93% 2,50 4
12 gD/QS21 50 рд-хол 1/1 100 0 0 0 100% • •
12 gD/QS21 50 рд-хол 1/1 50 33 17 54 95% 0,75 6
12 нетретирани 25 0 75 996 • 55,00 9
Експеримент 2
№ Състав АЬтипррЗМТ) Пцвмнно заболяване
EUSA NBJTTtt дан 28 след! без 7*Т да» % Обсег на вагинално Яиждане % Обсег на външно ЧДГРНС. дане % PI индас** Намаление crpwo мапролята Сила* на дане Средно Ϊ I Nil
дан 14 слвд! дангв след!
12 gD/QS21/SUV/MPL 47006 31574 449 58,33 33,33 8,33 37,50 94% 1,00 5
12 нетретирани <400 <400 <50 16,67 8,33 75,00 587,50 • 11,50 10
♦Сума на резултатите с увреждания за дните 4 до 12 след инфектирането (животните без увреждане не са разгледани)
Резултати от увреждането: няма увреждане (0), вагинални увреждания (0,5 или 1), външни кожни мехури (2, 4, 8 или 16) 45 ♦♦Първичен индекс на инфекция ж Сума (макс. резул. i) х (% обсег); при i 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 или 16.
Таблицата и графиката показват, че в профилактичния модел се възбужда много ви- ^0 соко ниво на защита срещу първично заболяване след имунизация с gD/MPL/QS21/SUV.
И разпространението на външните увреждания, и тежестта на увреждането изглеждат силно намалени в групата на животните, имунизирани с gD/MPL/QS21/SUV.
2.2.2. Терапевтичен модел
В терапевтичния модел женски морски свинчета порода Hartley първо се инфектират с 10* pfu HSV-2 MS щам. Животните с херпесни увреждания след това се разпределят произволно на групи по 16.
В ден 21 и ден 42 всяко от тях се имунизира с един от следните състави:
- gD + MPL 50 pg + QS21 50 g + SUV, съдържащ 250 g холестерол,
- gD + А1(ОН)3 + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV, съдържащ 250 pg холестерол или се оставят нетретирани.
Те се следят ежедневно от ден 22 до 75 за оценка на повтарящо се заболяване.
Резултатите са, както е описано за профилактичния модел. Резултатите са показани в таблицата и графиката по-долу.
Терапевтичен модел
№ Състав Сила * времетраене ** Епизоди ***
Средно % намаление спрямо контрола Средно % намаление спрямо контрола Средно % намаление спрямо контрола
16 gD+MPL+QS21+SUV 9,00 43% 7,00 ' 18% 3.00 14% Ί —1
15 gD+AI(OH)3+MPL+ QS21+SUV 8,50 46% 7,00 18% 3,00 14%
16 Нетретирани 15,75 - 8,50 - 3,50 •
*Сума на отчетените увреждания за дните 22 до 75 след инфектирането ♦♦Общо животни на ден, изпитали повторно заболяване за дните 22 до 75 след инфекцията ♦♦♦Брой на повтарящи се епизоди за дните 22 до 75 след инфекцията. Един епизод е предшестван и последван от ден без увреждания и се характеризира поне с два дни с еритема (отчетено = 0,5) или един ден с външен мехур (отчетено >=2).
Имунотерапевтичното третиране се извършва в дните 21 и 42.
Резултатите показват, че добри нива на защита се предизвикват в терапевтичния модел за HSV2 инфекция. Имунизация с gD/MPL/QS21 /SUV със или без стипца има изразен ефект върху средната тежест на повтарящо се заболяване. Тя също леко намалява броя на епизодите и продължителността (виж таблицата).

Claims (16)

  1. Патентни претенции
    1. Ваксина, съдържаща антиген, имунологично активна сапонинова фракция и стерол, характеризираща се с това, че съотношението на сапонинхтерол е от 1:1 до 1:100 (т/т).
  2. 2. Ваксина съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съотношението на сапонинхтерол е от 1:1 до 1:5 (т/т).
  3. 3. Ваксина съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съотношението на сапонинхтерол е 1:2 (т/т).
  4. 4. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 3, характеризираща се с това, че имунологично активната сапонинова фракция е QS21.
  5. 5. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 3, характеризираща се с това, че стеролът е холестерол.
  6. 6. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 5, характеризираща се с това, че съдържа и 3D-MPL.
  7. 7. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 6, характеризираща се с това, че съдържа и носител.
  8. 8. Ваксина съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че носителят е избран от групата емулсия масло във вода, А1(ОН)3, микросфери и капсулирани частици антиген.
  9. 9. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 8, характеризираща се с това, че съдържа и антиген или антигенен състав, получен от човешки имунодефицитен вирус, котешки имунодефицитен вирус, Varicella zoster вирус, Herpes simplex вирус тип 1, Herpes simplex вирус тип 2, човешки цитомегаловирус, хепатити А, В, С или Е, респираторен Syncytial вирус, човешки папилома вирус, Influenza вирус, Hib, вируси на менингит, Salmonella,
    Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium или Toxoplasma.
  10. 10. Ваксина съгласно претенции от 1 до 8, характеризираща се с това, че антигенът е получен от тумор. 5
  11. 11. Ваксина съгласно която и да е от предходните претенции за приложение в медицината.
  12. 12. Приложение на ваксина съгласно която и да е от претенции от 1 до.9 за получава- 10 не на ваксина за профилактично третиране на вирусни, бактериални или паразитни инфекции.
  13. 13. Приложение на ваксина съгласно която и да е от претенции от 1 до 10 за получаване на ваксина за имунотерапевтично трети- 15 ране на вирусни, бактериални или паразитни инфекции или рак.
  14. 14. Метод за лечение на животни, страдащи от или чувствителни към патогенни инфекции, характеризиращ се с това, че се прилага безвредно и ефективно количество от състав съгласно някоя от претенции от 1 до 9.
  15. 15. Метод за лечение на бозайници, страдащи от или чувствителни към раково заболяване, характеризиращ се с това, че се прилага безвредно и ефективно количество от състав съгласно претенция 10.
  16. 16. Метод за приготвяне на състав за ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 10, характеризиращ се с това, че имунологично^ активна сапонинова фракция и холестерол се смесват с антиген и антигенен състав.
BG101995A 1995-04-25 1997-10-24 Ваксина, съдържаща сапонин и стерол BG63491B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG101995A BG101995A (bg) 1998-11-30
BG63491B1 true BG63491B1 (bg) 2002-03-29

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG101995A BG63491B1 (bg) 1995-04-25 1997-10-24 Ваксина, съдържаща сапонин и стерол

Country Status (37)

Country Link
EP (3) EP0955059B1 (bg)
JP (1) JP3901731B2 (bg)
KR (1) KR100463372B1 (bg)
CN (3) CN1248737C (bg)
AP (1) AP771A (bg)
AR (1) AR001686A1 (bg)
AT (2) ATE373487T1 (bg)
AU (2) AU693022B2 (bg)
BG (1) BG63491B1 (bg)
BR (1) BR9608199B1 (bg)
CA (1) CA2217178C (bg)
CY (1) CY2588B2 (bg)
CZ (1) CZ296216B6 (bg)
DE (2) DE69605296T3 (bg)
DK (2) DK0822831T4 (bg)
DZ (1) DZ2026A1 (bg)
EA (1) EA000839B1 (bg)
ES (2) ES2140076T5 (bg)
GR (1) GR3031912T3 (bg)
HK (2) HK1009086A1 (bg)
HU (1) HU227944B1 (bg)
IL (1) IL118004A (bg)
MA (1) MA23850A1 (bg)
MY (1) MY134811A (bg)
NO (1) NO322190B1 (bg)
NZ (1) NZ305365A (bg)
OA (1) OA10629A (bg)
PL (1) PL184061B1 (bg)
PT (1) PT955059E (bg)
RO (1) RO119068B1 (bg)
SA (1) SA96170297B1 (bg)
SI (2) SI0955059T1 (bg)
SK (1) SK282017B6 (bg)
TR (1) TR199701252T1 (bg)
TW (1) TW515715B (bg)
UA (1) UA56132C2 (bg)
WO (1) WO1996033739A1 (bg)

Families Citing this family (498)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
DE69840962D1 (de) * 1997-08-29 2009-08-20 Antigenics Inc Adjuvant qs-21 enthaltende zusammensetzungen mit polysorbate oder cyclodextrin als hilfsmittel
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
EP1009382B1 (en) * 1997-09-05 2003-06-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Oil in water emulsions containing saponins
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
KR100824105B1 (ko) 1998-02-05 2008-04-21 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신접종을 위한 융합 단백질 및 조성물의 제조를 위해사용되는 ｍａｇｅ 군으로부터의 종양 관련 항원 유도체 및이들을 암호화하고 있는 핵산 서열
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CA2326598C (en) 1998-04-07 2014-06-10 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU5467899A (en) 1998-08-07 2000-02-28 University Of Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
EP1126876B1 (en) 1998-10-16 2007-03-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Adjuvant systems and vaccines
ES2346832T3 (es) 1998-12-08 2010-10-20 Corixa Corporation Compuestos y metodos para el tratamiento y el diagnostico de una infeccion clamidial.
WO2000034482A2 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Novel compounds derived from neisseria meningitidis
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7776343B1 (en) * 1999-02-17 2010-08-17 Csl Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
EP1154790B1 (en) * 1999-02-26 2004-10-20 Chiron S.r.l. Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotides containing cg motifs
EP2270169A3 (en) 1999-03-12 2011-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
EP1880735A3 (en) * 1999-03-19 2008-03-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
JP2002543769A (ja) 1999-04-02 2002-12-24 コリクサ コーポレイション 肺癌の治療および診断のための化合物および方法
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
EP2322210A1 (en) 1999-04-19 2011-05-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Adjuvant composition comprising saponin and an immunostimulatory oligonucleotide
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
ATE391726T1 (de) 1999-10-22 2008-04-15 Sanofi Pasteur Ltd Modifiziertes gp100 und dessen verwendung
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
WO2001041802A1 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 Statens Veterinärmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
HUP0300054A3 (en) 2000-02-23 2012-09-28 Smithkline Beecham Biolog Tumour-specific animal proteins
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
DE60134499D1 (de) * 2000-04-13 2008-07-31 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
DE60124899T2 (de) 2000-05-10 2007-08-16 Sanofi Pasteur Ltd., Toronto Durch mage minigene kodierte immunogene polypeptide und ihre verwendungen
ATE442866T1 (de) 2000-06-20 2009-10-15 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
AU2001273149A1 (en) 2000-06-28 2002-01-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
HU227613B1 (en) 2000-06-29 2011-09-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
US6858590B2 (en) 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ES2377077T3 (es) * 2000-10-18 2012-03-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacunas que comprenden al antígeno MAGE unido a un fragmento de proteína D
BR0114786A (pt) * 2000-10-18 2003-08-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Composição imunogênica, método de tratamento de um paciente que sofre de, ou que é suscetìvel a, um câncer, e, uso de uma combinação de uma saponina, um oligotìdeo imunoestimulador e um antìgeno de câncer, e, método para a manufatura de uma composição
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
CA2462951A1 (en) * 2001-01-26 2003-01-16 Jeffrey A. Lyon Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
AU2002254901A1 (en) 2001-02-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
JP2004536785A (ja) * 2001-02-23 2004-12-09 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規なワクチン
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2446788A1 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
AU2002354644C1 (en) 2001-07-10 2009-04-30 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
JP4592284B2 (ja) 2001-07-27 2010-12-01 カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ 髄膜炎菌付着因子
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
ES2405405T3 (es) 2001-12-17 2013-05-31 Corixa Corporation Composiciones y procedimientos para la terapia y el diagnóstico de enfermedad inflamatoria del intestino
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
CN100360555C (zh) 2002-04-19 2008-01-09 多伦多大学董事局 治疗阿尔茨海默氏病的免疫学方法及组合物
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
DK1524993T3 (da) 2002-08-02 2013-06-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Neisseria-vaccinesammensætning omfattende en kombination af antigener
US8663656B2 (en) 2002-10-11 2014-03-04 Novartis Ag Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
CA2502268A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
ES2303046T3 (es) 2003-01-29 2008-08-01 Pfizer Products Inc. Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica.
ATE552844T1 (de) 2003-01-30 2012-04-15 Novartis Ag Injizierbarer impfstoff gegen multiple meningokokken-serogruppen
MXPA05010697A (es) 2003-04-04 2005-12-12 Pfizer Prod Inc Emulsiones de aceite en agua microfluidizadas y composiciones de vacunas.
US7879338B2 (en) 2003-07-21 2011-02-01 Boyce Thompson Institute For Plant Research Vectors and methods for immunization against norovirus using transgenic plants
WO2005032582A2 (en) 2003-07-31 2005-04-14 Chiron Corporation Immunogenic compositions for streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
ATE506963T1 (de) 2003-10-02 2011-05-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
US7399467B2 (en) 2003-12-23 2008-07-15 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
ES2617062T3 (es) 2004-02-05 2017-06-15 The Ohio State University Research Foundation Péptidos VEGF quiméricos
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
CA2561914C (en) * 2004-04-05 2013-09-10 Pfizer Products Inc. Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
NZ550533A (en) 2004-04-30 2010-02-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Meningococcal conjugate vaccination comprising N. meningitidis and diphtheria toxin
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
ES2647491T3 (es) 2004-05-21 2017-12-21 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Vectores del alfavirus para las vacunas del virus de la gripe
WO2006031264A2 (en) 2004-05-25 2006-03-23 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv- and hcmv-based vaccine vectors
EP1755666B1 (en) 2004-05-28 2010-12-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
EP2612679A1 (en) 2004-07-29 2013-07-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101128215B (zh) 2004-09-22 2012-10-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于进行抗葡萄球菌接种的免疫原性组合物
WO2006042156A2 (en) 2004-10-08 2006-04-20 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA AS represneted by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2534752T3 (es) 2004-12-07 2015-04-27 Toray Industries, Inc. Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo
JP2008523815A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
JP2008529558A (ja) 2005-02-18 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 髄膜炎／敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸
CN101203529A (zh) 2005-02-18 2008-06-18 诺华疫苗和诊断公司 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20090081253A1 (en) 2005-03-23 2009-03-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
AU2006229968A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Corixa Corporation Vaccines against Chlamydial infection
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
SI2426141T1 (sl) 2005-04-29 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Postopek za preprečevanje ali zdravljenje infekcije z M tuberculosis
CA2612394C (en) 2005-06-15 2017-02-21 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305701A1 (en) 2005-07-01 2011-04-06 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
JP2009511636A (ja) 2005-10-18 2009-03-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫
PT2301572E (pt) 2005-11-01 2014-12-22 Novartis Vaccines & Diagnostic Vacinas virais derivadas de células com níveis baixos de adn celular residual
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP2368572B1 (en) 2005-11-04 2020-03-04 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
JP5215865B2 (ja) 2005-11-22 2013-06-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP3470080A1 (en) 2005-12-22 2019-04-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
AU2007206114B2 (en) 2006-01-17 2013-01-24 Arne Forsgren A novel surface exposed Haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
KR20110110853A (ko) 2006-01-27 2011-10-07 노파르티스 파르마 아게 적혈구응집소 및 기질 단백질을 함유한 인플루엔자 백신
CA2646539A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
RU2561673C2 (ru) 2006-03-30 2015-08-27 Эмбрекс, Инк. Способы и композиции для вакцинации домашней птицы
PH12013500136A1 (en) 2006-03-30 2015-03-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2390354A1 (en) 2006-06-02 2011-11-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the CD8A gene.
PT2054431E (pt) 2006-06-09 2011-11-03 Novartis Ag Confórmeros de adesinas bacterianas
DE602007003596D1 (de) 2006-06-12 2010-01-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff
RU2450019C2 (ru) 2006-06-29 2012-05-10 Новартис Аг Полипептиды из neisseria meningitidis
ES2525572T3 (es) 2006-07-17 2014-12-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacuna antigripal
EP2040742B1 (en) 2006-07-18 2014-10-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
CA2659552A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
CN103585624A (zh) 2006-09-07 2014-02-19 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗
AU2007297178B2 (en) 2006-09-11 2014-07-24 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US8273361B2 (en) * 2006-09-26 2012-09-25 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
MX2009003325A (es) 2006-10-12 2009-04-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna que comprende un adyuvante de emulsion de aceite en agua.
SI2086582T1 (sl) 2006-10-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans
DK2094278T3 (en) * 2006-11-20 2017-07-24 Duecom USE OF LIPID-CONTAINING PARTICLES INCLUDING QUILLAJA SAPONINS FOR CANCER TREATMENT
CA2671629C (en) 2006-12-06 2017-08-15 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
CN105106971A (zh) 2007-03-02 2015-12-02 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物及其在刺激免疫反应中的用途
JP5378350B2 (ja) 2007-04-04 2013-12-25 インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート 結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）ポリペプチドおよびその融合物を含む免疫原性組成物
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
AR066405A1 (es) 2007-04-20 2009-08-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna
US20100322949A1 (en) 2007-04-26 2010-12-23 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EP2682127A1 (en) 2007-05-02 2014-01-08 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
US20110097360A1 (en) 2007-05-25 2011-04-28 Claudio Donati Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
MX2009013949A (es) 2007-06-26 2010-05-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna que comprende conjugados de polisacárido capsular de streptococcus pneumoniae.
AU2008269439B2 (en) 2007-06-27 2013-12-19 Novartis Ag Low-additive influenza vaccines
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PL2182983T3 (pl) 2007-07-27 2014-10-31 Janssen Alzheimer Immunotherap Leczenie chorób amyloidowych z wykorzystaniem humanizowanych przeciwciał specyficznych względem Abeta
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
BRPI0815008B8 (pt) 2007-08-02 2021-05-25 Biondvax Pharmaceuticals Ltd vacinas multiméricas com múltiplos epítopos contra influenza
AU2008284352A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
JP5508266B2 (ja) 2007-08-13 2014-05-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
ES2561483T3 (es) 2007-09-12 2016-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos mutantes de GAS57 y anticuerpos de GAS57
CA2699856C (en) 2007-09-17 2019-08-20 Oncomethylome Sciences Sa Improved methylation detection
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
US9504737B2 (en) 2007-10-25 2016-11-29 Toray Industries, Inc. Immune response inducer
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
EP2722056A1 (en) 2007-12-03 2014-04-23 President and Fellows of Harvard College CT062, a Chlamydia antigen
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
RU2498994C2 (ru) 2007-12-21 2013-11-20 Новартис Аг Мутантные формы стрептолизина о
EA021393B1 (ru) 2007-12-24 2015-06-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Рекомбинантные антигены rsv
EP2245048B1 (en) 2008-02-21 2014-12-31 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
JP5518041B2 (ja) 2008-03-18 2014-06-11 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスワクチン抗原の調製における改良
WO2009127676A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
WO2009129502A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
WO2009131673A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
AU2009248810B2 (en) 2008-05-23 2013-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
MY172788A (en) 2008-08-01 2019-12-12 Gamma Vaccines Pty Ltd Influenza vaccines
ES2619322T3 (es) 2008-08-05 2017-06-26 Toray Industries, Inc. Agente inductor de inmunidad
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
AU2009296458A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
AU2009323682A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. Glutamyl tRNA synthetase (GtS) fragments
WO2010079464A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Novartis Ag Cna_b domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
EP3173097A3 (en) 2009-02-10 2017-07-12 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
BRPI1011224A2 (pt) 2009-02-17 2016-03-15 Glaxosmithkline Biolog Sa vacina contra vírus da dengue inativado com adjuvante livre de alumínio
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
SI2398902T1 (sl) 2009-02-20 2024-04-30 Astellas Pharma Inc. Postopki in sestavki za diagnosticiranje in zdravljenje raka
CN102438650A (zh) 2009-03-06 2012-05-02 诺华有限公司 衣原体抗原
WO2010105815A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Oncomethylome Sciences S.A. Improved detection of gene expression
NZ595689A (en) 2009-04-14 2014-03-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
US8668911B2 (en) 2009-05-14 2014-03-11 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
TWI549688B (zh) 2009-06-05 2016-09-21 美國疾病傳染研究機構 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
EP2442826B1 (en) 2009-06-15 2015-07-08 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
BRPI1014031A2 (pt) 2009-06-16 2018-02-20 Univ Michigan Regents vacinas de nanoemulsão
US8889146B2 (en) 2009-06-24 2014-11-18 Glaxosmithkline Biologicals, Sa Vaccine
MX2012000035A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Id Biomedical Corp Quebec Antigenos de virus de sincicio respiratorio recombinantes.
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
AR077757A1 (es) 2009-07-15 2011-09-21 Novartis Ag Composiciones de proteinas de fusion del virus sincicial respiratorio (rsv) y metodos para su preparacion
CA2768343A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
KR101435953B1 (ko) 2009-07-17 2014-09-02 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
KR101242669B1 (ko) 2009-08-26 2013-03-13 주식회사 알엔에이 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물
NZ598458A (en) 2009-08-27 2014-03-28 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
BR112012008338A2 (pt) 2009-09-10 2019-09-24 Novartis Ag combinação de vacinas contra doenças do trato respiratório.
PH12012500477A1 (en) * 2009-09-10 2012-10-22 Merial Inc New vaccine formulations comprising saponin-containing adjuvants
WO2011034950A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Vaxart, Inc. Immunization strategy to prevent h1n1 infection
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
EP2483390A2 (en) 2009-09-30 2012-08-08 Novartis AG Expression of meningococcal fhbp polypeptides
MX338753B (es) 2009-09-30 2016-04-29 Novartis Ag Conjugacion de polisacaridos capsulares de tipo 5 y de tipo 8 de staphylococcus aureus.
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
US20130022633A1 (en) 2009-10-27 2013-01-24 University Of Florence MENINGOCOCCAL fHBP POLYPEPTIDES
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
HUE035516T2 (en) 2009-11-11 2018-05-28 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh Antibodies specific to Claulin-6 (CLDN6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
BR112012022669A2 (pt) 2010-03-10 2017-02-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de infecção ou doença, uso de um antígeno, kit, métodos para a fabricação de uma composição imunogênica e para melhorar uma vacina.
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
ES2675825T3 (es) 2010-03-16 2018-07-12 Biontech Protein Therapeutics Gmbh Vacunación tumoral que involucra una respuesta inmunitaria contra la proteína propia CLDN18.2
SG184188A1 (en) 2010-03-26 2012-10-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Hiv vaccine
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
EP2556151A1 (en) 2010-04-07 2013-02-13 Novartis AG Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
US9597326B2 (en) 2010-04-13 2017-03-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Benzonapthyridine compositions and uses thereof
CN102933267B (zh) 2010-05-28 2015-05-27 泰特里斯在线公司 交互式混合异步计算机游戏基础结构
RU2607024C2 (ru) 2010-06-04 2017-01-10 УАЙТ ЭлЭлСи Вакцины streptococcus pneumoniae
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
CA2804501C (en) 2010-07-06 2021-01-26 Novartis Ag Noro virus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
WO2012038055A1 (en) 2010-09-20 2012-03-29 Unicell Gmbh Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes
WO2012041669A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
ES2635014T3 (es) 2010-10-15 2017-10-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antígeno gB del citomegalovirus
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
WO2012064659A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
UA110806C2 (uk) 2010-12-14 2016-02-25 Ґлаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Мікобактеріальна антигенна композиція
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
WO2012103361A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Novartis Ag Rsv immunization regimen
WO2012100302A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CN103517713A (zh) 2011-02-22 2014-01-15 彼昂德瓦克斯医药有限公司 在改善的季节性和大流行性流感疫苗中的多聚体多表位多肽
WO2012135177A2 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus il-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
SG194083A1 (en) 2011-04-08 2013-11-29 Immune Design Corp Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
HUE034673T2 (en) 2011-05-13 2018-02-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pre-fusion rsv f antigens
PL2707390T3 (pl) 2011-05-13 2016-06-30 Ganymed Pharmaceuticals Ag Przeciwciała do leczenia raka z ekspresją klaudyny 6
MX339058B (es) 2011-05-17 2016-05-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna contra streptococcus pneumoniae.
ES2589706T3 (es) 2011-05-19 2016-11-15 Toray Industries, Inc. Agente inductor de inmunidad
KR101949186B1 (ko) 2011-05-19 2019-02-18 도레이 카부시키가이샤 면역 유도제
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
SMT201900521T1 (it) 2011-05-24 2019-11-13 Tron Translationale Onkologie An Der Univ Der Johannes Gutenberg Univ Mainz Gemeinnuetzige Gmbh Vaccini individualizzati per il cancro
SMT202300161T1 (it) 2011-05-24 2023-07-20 Tron Translationale Onkologie An Der Univ Der Johannes Gutenberg Univ Mainz Gemeinnuetzige Gmbh Vaccini individualizzati per il cancro
EP2717909B1 (en) 2011-06-04 2017-12-06 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
EP2723365A1 (en) 2011-06-21 2014-04-30 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
WO2013006842A2 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
EP3332802A1 (en) 2011-07-06 2018-06-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic combination compositions and uses thereof
US9149541B2 (en) 2011-07-08 2015-10-06 Novartis Ag Tyrosine ligation process
ES2687129T3 (es) 2011-07-25 2018-10-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones y métodos para evaluar la inmunogenicidad funcional de vacunas contra parvovirus
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
TR201909110T4 (tr) 2011-09-14 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler.
PH12014500456A1 (en) 2011-09-16 2014-04-14 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
WO2013068949A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
EP2780034A1 (en) 2011-11-14 2014-09-24 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
CN108864261A (zh) 2011-11-23 2018-11-23 拜奥文斯瑞有限公司 重组蛋白及其治疗用途
EP3750544B1 (en) 2011-11-30 2025-03-05 Emory University Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of a viral disease caused by a coronaviridae
WO2013079687A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Inkt cell modulators and methods of using the same
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
HUE044841T2 (hu) 2012-02-07 2019-11-28 Infectious Disease Res Inst TLR4 agonistákat tartalmazó javított adjuváns készítmények és azok alkalmazási eljárásai
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP2833900B1 (en) 2012-04-01 2018-09-19 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
EP3388835B1 (en) 2012-05-16 2020-04-01 Immune Design Corp. Vaccines for hsv-2
WO2013174832A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
WO2014005958A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
ES2969734T3 (es) 2012-08-03 2024-05-22 Access To Advanced Health Inst Composiciones y métodos para tratar una infección activa por Mycobacterium tuberculosis
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
SG11201500573RA (en) 2012-08-06 2015-02-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
US9764027B2 (en) 2012-09-18 2017-09-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
MX2015004171A (es) 2012-10-02 2015-10-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugados de sacaridos no lineales.
RU2015106745A (ru) 2012-10-03 2016-11-27 Глэксосмитклайн Байолоджикалз Са Иммуногенные композиции
ES2854754T3 (es) 2012-10-24 2021-09-22 Platelet Targeted Therapeutics Llc Tratamiento dirigido a plaquetas
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
US10155031B2 (en) 2012-11-28 2018-12-18 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualized vaccines for cancer
EP3345617B1 (en) 2012-11-30 2020-08-26 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Pseudomonas antigens and antigen combinations
CA2893435A1 (en) 2012-12-05 2014-06-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
HUE067333T2 (hu) 2013-03-13 2024-10-28 The United States Of America As Represented By Prefúziós RSV F fehérjék és ezek felhasználása
WO2014140894A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Bioven 3 Limited Self-assembling synthetic proteins
EP2968521A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EP2986303B1 (en) 2013-04-18 2020-02-26 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
BR112015032388A8 (pt) 2013-06-26 2020-01-14 Univ North Carolina Chapel Hill glicoproteína e do vírus quimérico da dengue, seus usos, partícula de flavivírus, molécula de ácido nucleico isolado, e composições
EP3777882A1 (en) 2013-07-30 2021-02-17 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
EP3492097A1 (en) 2013-08-05 2019-06-05 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Combination immunogenic compositions
CA2928700C (en) 2013-11-01 2019-01-15 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
US9993541B2 (en) 2013-11-13 2018-06-12 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015077434A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
ES2880306T3 (es) 2013-12-31 2021-11-24 Infectious Disease Res Inst Formulaciones de vacunas de un solo vial
KR102396817B1 (ko) 2014-02-20 2022-05-11 박사르트, 인크. 소장 전달을 위한 제형들
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
MX2016012168A (es) * 2014-03-25 2017-04-25 The Government Of The Us Secretary Of The Army Formulacion adyuvante no toxica que comprende una composicion de liposoma que contiene monofosforil-lipido a (mpla) y una saponina.
KR102027429B1 (ko) 2014-03-26 2019-10-01 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 돌연변이 스태필로코쿠스 항원
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2015189425A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combinations
ES2749701T3 (es) 2014-06-25 2020-03-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunógena de Clostridium difficile
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
CN106715458A (zh) 2014-07-18 2017-05-24 华盛顿大学 癌症疫苗组合物及其使用方法
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
EP3204039B1 (en) 2014-10-10 2022-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
WO2016070178A1 (en) 2014-11-02 2016-05-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
EP3229833A1 (en) 2014-12-10 2017-10-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Method of treatment
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
WO2016134300A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
WO2016140702A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces Display platform from bacterial spore coat proteins
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
WO2016149771A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Gamma Vaccines Pty Limited Streptococcal vaccine
BR112017025316A2 (pt) 2015-05-26 2018-07-31 Ohio State Innovation Foundation estratégia de vacina baseada em nanopartículas contra o vírus da gripe suína
WO2016200951A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
US20180311340A1 (en) * 2015-10-19 2018-11-01 Cadila Healthcare Limited New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
SG11201803594TA (en) 2015-11-06 2018-05-30 Adjuvance Technologies Inc Triterpene saponin analogues
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
MX2018010961A (es) 2016-03-10 2019-03-28 Aperisys Inc Proteínas de fusión de unión a antígeno con dominios de proteína de choque térmico de 70 kilodaltons (hsp70) modificada.
MY195541A (en) 2016-03-14 2023-01-31 Univ Oslo Engineered Immunoglobulins With Altered Fcrn Binding
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
BR112018069468A2 (pt) 2016-03-28 2019-07-30 Toray Industries agente indutor da imunidade, métodos para preparar uma célula apresentadora de antígeno, para preparar uma célula t citotóxica e para induzir a imunidade
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
CN109310748A (zh) 2016-05-21 2019-02-05 传染病研究所 用于治疗继发性结核和非结核分枝杆菌感染的组合物和方法
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
HUE056660T2 (hu) 2016-07-20 2022-03-28 BioNTech SE A neoepitópok mint betegségspecifikus célpontok kiválasztása a fokozott hatékonyságú terápia számára
MX2019002178A (es) 2016-08-23 2019-09-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa Peptidos de fusion con antigenos enlazados a fragmentos cortos de cadena invariante (cd74).
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
WO2018053294A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
CA3043790A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Institute For Research In Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
JP2020515587A (ja) 2017-03-31 2020-05-28 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 免疫原性組成物、使用及び処置方法
CN118085055A (zh) 2017-04-19 2024-05-28 生物医学研究所 作为疫苗及新疟疾疫苗和抗体结合靶标的疟原虫子孢子npdp肽
KR102706661B1 (ko) * 2017-04-25 2024-09-12 아쥬반스 테크놀로지스 인코포레이티드 트리테르펜 사포닌 유사체
WO2018198085A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
IE87439B1 (en) * 2017-05-30 2023-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for manufacturing an adjuvant
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
EP3638301A1 (en) 2017-06-16 2020-04-22 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method of treatment
WO2019016597A2 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Bioven 3 Limited SYNTHETIC PROTEINS AND THEIR THERAPEUTIC USES
CA3072018A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of boosting immune responses
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
US12005112B2 (en) 2017-09-07 2024-06-11 University Of Oslo Vaccine molecules
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
KR102286397B1 (ko) 2018-02-02 2021-08-05 주식회사 에스엘백시젠 신규 백신 면역보조제
MX2020010871A (es) 2018-03-15 2020-11-09 BioNTech SE Compuestos de 5'-caperuza-trinucleótidos u oligonucleótidos superiores y sus usos en estabilizar arn, que expresan proteínas y en la terapia.
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
BR112020024285A2 (pt) 2018-06-12 2021-03-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. polinucleotídeos e polipeptídeos de adenovírus
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
CA3107077A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Processes and vaccines
US20210220462A1 (en) 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
EP3851120A4 (en) 2018-09-11 2022-04-27 Shanghai Public Health Clinical Center IMMUNOGEN FOR BROAD-SPECTRUM INFLUENZA VACCINE, AND APPLICATION THEREOF
WO2020055503A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
AU2018449744A1 (en) 2018-11-16 2021-05-27 Versitech Limited Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
WO2020154595A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
BR112021017584A2 (pt) 2019-03-05 2021-11-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Regime e composições de imunização contra hepatite b
BR112021023726A2 (pt) 2019-05-25 2022-02-15 Infectious Disease Res Inst Composição e método para secagem por pulverização de uma emulsão de vacina adjuvante
WO2020260947A1 (en) 2019-06-25 2020-12-30 In3Bio Ltd. Stabilized chimeric synthetic proteins and therapeutic uses thereof
CA3146900A1 (en) 2019-07-21 2021-01-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
MX2022001488A (es) 2019-08-05 2022-03-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composicion inmunogenica.
EP4010355A4 (en) 2019-08-06 2024-02-21 The University of North Carolina at Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR STABILIZED RECOMBINANT FLAVIVIRUS E PROTEIN DIMERS
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
IL291821A (en) 2019-10-02 2022-06-01 Janssen Vaccines & Prevention Bv Staphylococcus peptides and methods of use
WO2021097347A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
MX2022008830A (es) 2020-01-16 2022-10-07 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutante de fimh, composiciones que lo contienen y uso de éste.
CN115175924A (zh) 2020-02-26 2022-10-11 港大科桥有限公司 基于pd-1的针对冠状病毒感染的疫苗
EP4161570A1 (en) 2020-06-05 2023-04-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Modified betacoronavirus spike proteins
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
CA3199937A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
JP2023553854A (ja) 2020-12-02 2023-12-26 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ドナー鎖補完性ｆｉｍｈ
IL303954B1 (en) 2021-01-12 2024-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
WO2022192038A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
EP4313138A1 (en) 2021-03-30 2024-02-07 Viravaxx AG Sars-cov-2 subunit vaccine
EP4313132A1 (en) 2021-03-31 2024-02-07 Vib Vzw Vaccine compositions for trypanosomatids
US20220323576A1 (en) 2021-04-01 2022-10-13 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of E. coli O18 Bioconjugates
BR112023027401A2 (pt) 2021-06-28 2024-03-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos do vírus influenza
WO2023046898A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
EP4448548A1 (en) 2021-12-13 2024-10-23 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system
WO2023114570A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
EP4469078A1 (en) 2022-01-28 2024-12-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Modified human cytomegalovirus proteins
WO2023154960A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024130009A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds
WO2024228167A1 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Iox Therapeutics Inc. Inkt cell modulator liposomal compositions and methods of use
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
EP0671948B1 (en) * 1992-06-25 1997-08-13 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Vaccine composition containing adjuvants
EP0684838A1 (en) * 1993-02-19 1995-12-06 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
ATE204762T1 (de) * 1993-03-23 2001-09-15 Smithkline Beecham Biolog 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
EP0705109B2 (en) * 1993-05-25 2004-01-02 American Cyanamid Company Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
AR001686A1 (es) 1997-11-26
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
BG101995A (bg) 1998-11-30
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
AP771A (en) 1999-10-07
CY2588B2 (en) 2009-11-04
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
CN1111071C (zh) 2003-06-11
MX9708226A (es) 1998-06-30
DE69605296D1 (de) 1999-12-30
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
PT955059E (pt) 2007-11-27
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
AU699213B2 (en) 1998-11-26
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
IL118004A0 (en) 1996-08-04
CN1480214A (zh) 2004-03-10
CN1289065C (zh) 2006-12-13
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
CN1182370A (zh) 1998-05-20
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
RO119068B1 (ro) 2004-03-30
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
NO974859D0 (no) 1997-10-21
AU693022B2 (en) 1998-06-18
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
TW515715B (en) 2003-01-01
OA10629A (en) 2002-09-16
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
NO322190B1 (no) 2006-08-28
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
AU6987398A (en) 1998-07-23
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
MY134811A (en) 2007-12-31
CN1248737C (zh) 2006-04-05
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
NZ305365A (en) 1999-05-28
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
BR9608199A (pt) 1999-05-18
CN1515245A (zh) 2004-07-28
UA56132C2 (uk) 2003-05-15
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
SK144297A3 (en) 1998-05-06
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
AU5334596A (en) 1996-11-18
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
NO974859L (no) 1997-10-21
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
PL322968A1 (en) 1998-03-02
HU227944B1 (en) 2012-06-28
IL118004A (en) 1999-11-30
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
CA2217178C (en) 2009-09-29
CA2217178A1 (en) 1996-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG63491B1 (bg) Ваксина, съдържаща сапонин и стерол
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US5776468A (en) Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A
AU714930B2 (en) Vaccines
US20110243971A1 (en) Vaccines
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol