[go: up one dir, main page]

HU227944B1 - Vaccines containing a saponin and a sterol - Google Patents

Vaccines containing a saponin and a sterol Download PDF

Info

Publication number
HU227944B1
HU227944B1 HU9801560A HUP9801560A HU227944B1 HU 227944 B1 HU227944 B1 HU 227944B1 HU 9801560 A HU9801560 A HU 9801560A HU P9801560 A HUP9801560 A HU P9801560A HU 227944 B1 HU227944 B1 HU 227944B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
antigen
preparation
composition according
cholesterol
vaccine composition
Prior art date
Application number
HU9801560A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Friede
Nathalie Marie-Josephe Claude Garcon
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU227944(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of HUP9801560A1 publication Critical patent/HUP9801560A1/hu
Publication of HUP9801560A3 publication Critical patent/HUP9801560A3/hu
Publication of HU227944B1 publication Critical patent/HU227944B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

SZÁPGNINT ÉS SZTKRWr TARTALMAZÓ VAKCINÁK ,·\ találtuány tárgyát ín vafccma készrtmétsyek, astk előállítására szolgaié eljárások és azok gyógyászati -alkalmazása képezi. Közelebbről, & íáiáirttájry tárgyát valamilyen antigént, a Quítfa/a Saponarki Afo/ímr & kérgéből kivont hnrntmlóglaílag aktív anyagot Q$2I«et, valamint szterá-P tartalmazó vakcinák képezik. A dél·. amerikai öwrí&^n 5bfmz«>vri« áfa-ftna fa kérgéből nyert adjwáns bsíásó, immuno; ógisii&g aktív szaporán frakcí, ők a technika állása szerint ismertek. Példán! a QS21, más elnevezés szerint QA21, a Quí&ya Afojhta \ iá kergéből HPEC-technikával tisztítón frakciót (QA21 elnevezéssel) ismerteti az 5 057 54ö számú egyesült áilarttokbeh szabadalmi leírás. Leírták Kiég a. Quíilaja szaponin adjutánsként, történő alkalmazását Scott és ; mtsai. [ini. ákrehs. Allergy Appi. lommn. 77. 409 (18S5)J. A QS21 adjuvánsként történő alkalmazása azonban bizonyos hóhányókkal jár. Például ka a QS2t«et szabad molekola formájában emlősbe fecskendik, az infekció helyén nekrözis, azaz helyi szövetelhaíás figyelhető meg..
Meglepő módon azt észleltük, hogy az ipjekció helyén a szaporán hatására kialakuló· szövetelhalás el'kerSlhefe QS21 és valamely sztetiíi kombinációját tartalmazó készítmény alkalmazásával. Előnyösen alkalmazható szterinek például a fi-ssátoszterin, a szttgíoaszieritt, az ergokaldferoi és a koleszterin. Ezek a .szterinek a technika állása szerírd jót ismertek, a koleszterint például leírj» a Merck Index (11, kiadás, 341. oldal) mini az állati zsiradékokban természetesen előforduló sztorísí,
A -találmány tárgyát egyrészt valamely antigént, írnmtmolőgíaü&g aktív szaporán. frakciói., valsrniiit szteriní íartahnaző vakdsa készfeményék képezik. Előnyösen, a találmány szerinti készítmények az· iomamológíallag aktív szapooin frakciót alapvetően tisztitett íhrsnábsa tartalmazzák. Előnyösen, a találmány szerinti készítmények & QS21~eí alapvetőentiszta formában tartalmazzák, vagyis a QS21 legalább 9054-os, előnyösen .legalább 95 34-os, még előnyösebben legalább 98 %-os tisztaságú. A találmány szerinti készítarényekben alkalmazható további, immmroíőgjaiiag aktív szaponin frakciók a QAÍ7, más néven QS17. .összehasonlítva a koleszterin· nem tartalmazó készitaiényefekeí, a ialáimátty szabóik QS23-et és koleszterint tartalmazó készítmények csökkent helyi reakciót váltanak ki, mig az adpváns hatás megmaradt Ezenkívül ismeretes, hogy a QS21 bázikus közegben, körüibei.öi 7 vagy azon felüli pH értéken elbomlik. A találmány szerinti készítmények további előnye, hogy a koleszterint tartalmazó készítményekbea fokozódik: a QS21 stabilitása· a bázrkus közegben végbemenő hidrolízissé! szemben.
A találmány szerint előnyösen alkataízitató készítmények üposzőma szerkezetet képeznek. Azon készítmények,, amelyekbeö a szterln és sz intmtmeíögiailag aktív szaporán frakció 1SC0M struktúrát alkotnak, színién a találmány tárgyát képezik.
A QS2!.;sztorio alkotórészek tömegaránya jellemzően iriOO és 1:1 között változhat. Előnyösen, a sztorin íblöslegbert vart jelen, így a QSSltszteria tömegarányának, legulább 1:2 kell lennie. Emberi. .alkalmazás céljára készült vakcinák: adagonként jellemzőét! körülbelül 1-1 Öt! pg, előnyösen 10-50 |ig QS2 í-et és sztermi tartalmaznak.
Előnyőseit, a liposzósiák tartalmaznak egy neutrális lípldeL például foazfatidil-kolsrtí, amely szobahőmérséklete nem képez kristályokat, ilyen lípidék például a következők; tojássárga fószfaödil-kolrn, dtoleollíószfatíálí-kolin és dílanrií-íbszíátíáií-kolií!. A íiposzómák tartalmazhatnak továbbá egy töltéssel rendelkező Itpídet. amely telített lipsáekbőf készült fiposzőtnák escsében növeli a iíposzóma~QS2I struktúra stabilitásút.
86572-3Ö72/SG «
Ilyen esetben a töltéssel rendelkező llpid oreönyísége előnyösen 1-20 $Smsg%» még előnyösebben 5~!<í tömeg%. A sztorin feszfoirpidhez viszonyított ntókiráoys. előnyösen 1-50 %, még előnyösebben 2.0-25 %.
.A találmány szerinti készítmények előnyösen MPt-t (3-de.zacilezett tnonoíoszforii-lípid A, más néven 3DMPt,)· tartalmaznak. A sD-MPL-i. a (18 2 220 211 (Ribil számú szabadalmi leírás ismerteti mint háromfelé, 4, 5 vagy 6 scilezetí oldaíláneeni rendelkező dcz-O-aoilezeti tnont?foszíbrn-iípi<i-A elegye, amelyet a “Rsfei Immusoehem” (Montana) állít eiö. Előnyösen alkalmazható MFL összetételét ismerteti a 92/116556 szánó nemzetközi közzétételi irat.
A találmány egy előnyös megvalósítási módja szerint, a lipeszómákat eredetileg MFL hozzáadása nélkül állítják elő, majd estekhez az MPL-t - előnyösen ÍŐO nm átmérőjű részecskék íörmájábsm - utólag adjuk hozzá. Ez. esetben a vezikuls membrán nem tasttdmazza az MFL»t (szakember számára Ismert kifejezéssel, a továbbiakban **MPL kivid”j, Azon készítmények, amelyekben a vezífcuia membrán .tartalmazza az. MPL-t (a továbbiakban “MFL belül”), szintén a találmány tárgyát képezik. Az antigén lehet a vezikuía membránon bellit vagy azon kívül, Előnyösen az oldható antigének a membránon kívül, a hídroíöb vagy lipidezett antigének vagy a membrános kívül, vagy azon beid! helyezkednek el.
A találmány szerinti vakcinákat általában kálón hordozó alkalmazása nélkül állítjuk elő, és azok kiszerelhetek vizes, vagy más, a gyógyászatban használatos pufeerben, Bizonyos esetekben azonban előnyös lehet ha a találmány szerinti vakcinák tartáimaznsk még. alumísímn-htöroxid gélt, vagy fea a vakcinák® olaj a vízben típusé emulzióban állítjuk elő, esetleg más alkalmas hordozókat alkalmazsink, például bposzőmákat, mikrogömbőket vagy kapszulázott antigén részecskéket.
Előnyösen, a vakcina készthnéoyek tartalmaznak egy antigént vagy antigén elegyet, amely képes valamely emberi vagy állati kórokozóval szemben InHnnnválasz kiváltására, A találmány szerinti készííményekben alkat» maaásatók a. technika állása szerint ismert antigének vagy antigén készítmények; alkaimazhatők például a következő kórokozók valamelyikéből származó poHszueharíd antigének, antigének vagy antigén készítmények; ΗΪΥ.1-vírusból. (például a gp!20- vagy a gplóll-gSükopreieiuekí, macskákban immtmhiányos betegségei okozó vírusból í/fe/íne /«gmá/te? vám.?); származhat emberi vagy állati herpesmdrusokbói, például a gDglükoprotein vagy annak származékai, vagy' lehet közvetlen korai. fehérje £«?'/>'pr&teM”}, például a
HSVI-ból vagy HSV2-bói (Afeípes Stonptex vb-us) számazó· ICF27; származhat eifemegaiovirusból (különösen emberi megbetegedést okozó vírusból, például a g:B vagy annak származékai), Eőrtceó’.o Zasfey vírusból (például s gpK £PÜ- vagy gpffi), hepatitisz vírusból, például hepatttisz~S vírusból, például atmak: hepaíitisz~B felszíni antigéírjeből (‘Víepíjíhő- Z? őtmfcee mnúpm”) vagy annak származékából, hepatlíisz-A vírusból, hes?sótísz~C vírusból, hepatitlsz-E vírusból vagy más patosén vírusokból, például a Resptratoty SyfscrPa! vírusból (például a ííSRV-F- és -G-proíeinekbói vagy azok írnmtinogé.n fragmecscíból, például amelyet mint. FG-glükoprotefe; ismertet az 5 194 595 számé amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás); a snenfegitisz kórokozóiból, például a őbvpteeoeeat ^»ομϊ« A-, 8- vagy C- ntemngitisz törzsekből származó antigének; humán papiilóma vírusból, inftueuza vírusból, a Áfeenrnpb/ü® fyffaettzae 8 (Hib) kórokozójából, az Ep/Krthz; ónrz vírusból (EBVj vagy olyan b&kíenáiss kórokozókból mint például a Sükxottefiet, Λνόζηζκί vagy /ferre/m fejők (például az OspA vagy OspB vagy azok szásrouz,ékíti), Cő/örnytiíií, vagy Zfertiefe/ío fajokból, például a F69-, a FF- vagy az FHAantígének vagy parazitákból, például piuzmódium vagy texoplszma fejokból nyert antigének,
A HSV-glükoprotelR-D (gD) vagy· annak származékai a találmány szerint előnyöseit ulkulmszható vakcina •-Í ....
* * « # a * s* * » ♦ ♦» * * * * ♦
antigének. Ex sz antigén s vírus incroferárson helyezkedik el, de & fertőzött sejtek cítoplaansájábsn is megtalálható [Eisenberg R.J. és muítkatárs;»: 3 Viroí 35, 428-435 (198ö)l· Ez az: mlgén 393 arcirtosavat tartalmaz egy szignál pepiiddel együtt, és kofolbelnl 60 ki): rooíekulaíöm«ggei rendelkezik. A HSV burok: gfokoproteinek közöl ez a Isrgjobban jellemzett i'Cohen és munkatársak 3. Vizet 6b, 157-166). Ismeretes, hogy a fenti giűkoproiem i« ví'vo kulcsszerepet játszik a vírusnak a sejtmembránhoztörténő kötődésében. Ezen títimenöen, a giükc<protein~ D >« eme képes neutralizáló ellenanyagok temelódéséaek a kiváltására, ezúttal képes megvédeni kísérteti áHatokai a halálos kimenetelű fertőzés következményeitől. A gö molekula egy csonkolt tormája nem hordozza a<> termlnális kötörégíől, és előállltlrabí emlős sejíekisen oíyw oldható fehérjékéül, amely kiválasztódik a sejtkultára télül úszójába. A gD molekula ilyen oldható fontiéi alkalmazhatók előnyösen a talélmáoy szerinti vakcina készfonényekbeíi. A gD raolekiátí csonkolt formájának sióálíításáí a ő 139 417 számú európai szabadalmi leírás ismerteti. A gl> molekula előnyösen a HSV-2 vírusból származik. A találmány tárgyát képezi továbbá egy csonkolt HSV-2 gfolcoprotem-D, amely 308 amino-savból áll, a természetben élőlbrduiő, de a sejtmembránhoz kötő régiójától mentes gíííkopreísm 1-306 aminosavját és a G tctmWiis végen egy hozzáadott aszparagroi, valamint gluiarniszt tartalmaz. A proteinnek ez a formája tartalmazza azt a szignál-pepiidet amely lebassdva lehetővé teszi az: ereik oldható, '283 aminosavhől álló fehérjének gazdasejtekhöl történő szetetáiodásák
A találmány egy előnyős megvalósítási módja szerint, vakems antigénként hepatitisz B felszánt antigént alkalmazunk.
A leírásban használt “hepatitisz 8 fetetoi antigén vagy ”!-18s.Ag elnevezés vonatkozik bármely a HSV felszíni antigén aníigenitasáí mutató HBsAg-re vagy annak Imgmesselre, 'Nyilvánvaló, hogy a leírás szerinti HBsAg antigén 226 ammosavból álló szekvesclájo [TioSlafe «s munkatársai; Natúré 317,489 (1985)] mellett a. kívánt esetben részben vagy egészben tartalmazhat egy pre-S szekvenciát, amint azt a fenti irodalmi hivatkozások és a 6 278 94ö számú európai közzétételi irat ismertetik. Részletesebben, a HBs.őg lartalmazbat egy poüpepÜdet, amely a HBsAg. L-ptoteinjenek 12-S2 anúnosas’ait, ezt kővetően 133-145 ammosavaíi, ezt követően pedig 1 ?5~4öő ammösavaii tartalmazs amíaosa.v-szsfev«jc.iál foglal magában egy adod szerotipusű hepatitisz B vírus nyitott olvasási keretéhez viszonyítva (ezt a poiipeptídeí L* néven ismerteti a Ö 414 374 számú európai szabadalmi leírás). A találmány szerint előnyösen alkalmazható HBsAg tartalmazhatja továbbá a 0 (98 474 számú európai szabadalmi leírásban (Endotronies) Ismertetett pre-S i-pre-S2-S polipeptidet vagy annak hasonló analógjait, például amelyeket a 0 304 578 számú európai szabadalmi leírás (Me Cormíck és Jones) ismertet. A leírás szerinti HBsAg elnevezés vonatkozik továbbá mutánsokra, kölönöseo azokra, amelyekben a 145, pozícióban levő gllcint sgirtin helyettesíti például az ún, megszokó mutánsokra, amelyeket a 91/14703 számú nemzetközi közzétételi irat vagy a 0 511 855Al európai közzétételi Irat ismertet.
Előnyösen, a HBsAg részecske tormájába» alkalmazható. A részecskék állhatnak kizárólag S proteinből, vagy lehetnek összetettek példáéi L*, S, ahol ss Irt a lenti meghatározás szerint értendő, és az S a HBsAg S-protehtjének felei meg. Az említett részecske előmosen, élesztősejfoen exptesszáiódoö formájában alkalmazható,
A hepaíiíssz-8 felszíni S-andgén előállítása a szakirodalomban jói ismert (lásd például Hariörd és munkatársat: Devefop, Bioi. Standard 2.4, 125 (1983) és Gregg es munkatársai: Bioteohrtology 5, 479 (1987) és az •azokban megadott szakirodáin» helyek],
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak tumor-ellenes artfígéneket is, amelyek alkalmasak rákbetegségek fenrounierápiás kezelésére. Vakcinák előállítását általánosságban írja le a “New Trends and
Dcvefepetnenl tn Vaeeines cíttsá kézikönyv [Vniier és wakasársal szsrk,, 3Jníversity Park Press, Bsitímore, Msaybotíi, USA, (tS'/Sg. Antigének íiposzóssákfea történő zárását hja is FaSmon, a 4 235 877 számó amerikai «gyesük államokbeli szabadalmi leírásban. Proteinek makromolekulákhoz történő kapcsolásával tóglaikoznsk a 4 372 945 számú (Uldűíe) és a 4 474 757 számú (Aitso? és tronk&íársai) amerikai egyesük áliamokbeii szabadalmak.
Az egyes vakcina adagokban az alkalmazott (antigén) fehérje mennyiségét úgy választjuk jaeg, hogy az immxmoiógiái védettségei váltson ki szembetűnő káros mellékhatások nélkül az átlagos vafecsjázoltsác-baa. Ez a mennyiség az alkalmazott imoamgés fajtájától és a beadás módjától függ. Előnyösen általában minden adag 1i.íXSS kg, még előnyösebbet} 2-1ÖÖ pg, legelőnyösebben 4-40 kg fehérjét tartalmaz. Egy adott vakcina optimális fehétáetartahsa szakember számára ismert eljárásokkal: határozható meg példán! a· vafecisázortafc megfelelő immunválaszának a megfigyelésével. Az első vskcinázást kővetően a vakemázoítak egy vagy több, időben megfő· leloet! elosztót! emlékeztető oltást kaphatóak.
A taláiníány szerinti készítmények mind megelőző, mind gyógyászati célból alkalmazhatók.
A fentiek érteimében, a találmány szerinti 'vakcinák alkalmazhatók továbbá barnán betegek kezelésére, amelynek során a betegnek a tóiáltóáay szerinti vakcina hatékony mennyiségét adjuk be. Közelebbről, a találmány szerinti vakcinák vírusos, bakteriális, parazita fertőzések vagy tumoros elváltozások kezelésére alkalmazhatók, amely eljárások: során a betegnek a tóiáiísáoy szerinti vakcina hatékony mennyiségét adjak be.
Az alábbiakba)? a találmány szerinti megoldást konkrét megvalósítási példákon keresztül szemléltetjük.
/. példa
El EÜárás Hsesfel^EöSiWB
Szerves oldószerben oldod lipid (példád iojássárga eredetű vagy szintetikus íosztótidibkoiín} és. koleszterin eiegyét vákuumban (vagy más eljárás szerint inért gáz áíáramoltatássai) bepároltuk, Ezután vizes oldószert (példán! feszfás púffercs fiziológiás söoláatofi adtunk az elegyhez, és addig rázaitek a lombikot, amíg a lipid teljes mennyisége szuszpenziőt «em képezett. Ezt a szuszpenzióí aztán addig mikrofluidizáltók, araiig a liposzőmák átmérője lOörun-re nem csökkent, majd fí,2 um póíusátméróju filteren átszűrtük. A fenti eljárás extrűziőval vagy ultrahangos kezeléssel helyettesíthető.
A kolesztefmtfbszíáődilkolin tömegarány tipikusan 1:4 volt, és a vizes oldatot úgy adagoltuk, hogy a koleszterin végső koncentrációja 5-50 mg/aii legyen, Ha szerves oldószerben oldott MPL-t adunk a szerves oldó· szerbse oldott Íipidhe2, a liposzóma végtermék: membránjában MEE-t fog tartalmazni (a továbbiakban “MPL belől”). A liposzőmák meghatározott, Wö nm-es méretűek, és a továbbiakban azokat SUV (ksíuail uailamellar vesldes”; kis méretó, egy rétegű vezíkulumokj rövidítéssel jelöljük. Ha ezt az oldatot isméteken fagyasztjuk és olvasztjuk, a vezikuiumok fuzionálnak és nagy rnultilameiíáfis struktúrákat (NíL.V; ‘^sutliiameilaí vesiciesp képeznek, amelyek átmérője 5011 nm.-íő: 15 pm-ig terjedhet. A liposzőmák önmagukban stabilak és nem fhzioná ódnak.
i >2
Líposzömáfchoz QS2í~ei adtunk vizes oldatban,. Ezt követően ezé az. elegyet. az: antigén oldathoz adtuk, amely kivárít esetben JvlPL-t tartalmazott, iöö nm méretű részecskék formájában.
Amikor QS21~et vörösvérlescfekkei értóütezt etjük, azok: üzálőtteak, ezáltal hemoglobin szabadul lék Ez a
Μ »»»»
.. *#*· alkus aktivitás mérhető membránjukban koleszterint, belsejükben flaoreszccns festéket tartatomé liposzómákon; amint a liposzőmák tizálódnak, a -fiwsrcmeus festék kiszabadul, és az fluoreszcens spektroszkópiával meghatározható. Amennyiben s fluoreszcens liposzómák nem. tartalmaznak koleszterfet membrán!okban, a llpo szórnák nem lizálódnak. Ha a QS2i~et feileszterlnt taraímaző kposzomskkal azt megelőzően inkubáljuk, hogy azokat vörösvéitesteklícl érmíkeztetíük volna, a vörösvértestek lizise a koleszterin QS21-hez viszonyított aránya szerint gátolt. i:'1 arány esetében litikus aktivitás oem ügyelhető meg, Ha a liposzómák nem tartaímssznak koleszterint, a hzis gátlásához a lószlbílpid QS2l-hez képest löőö-szeres feleslegben történő alkalmazására vart szükség. Ugyané® -érvényes a istiktts aktivitás mérésére szolgáló fluoreszcens liposzómák alkalmazására. A® 5. ábrát koleszterint nem-tazíateMZÓ (miUilherenlsént 1 mg tejássárga íeeitmj, valamint koleszterint tsrtai-mazó (talililherénkén 5 j«g íseflin és 5ÖÖ Mg koleszterin) lipeszómskkaí érintkeztetet·,. 4 μ§ QS2I litikus aktivitásának llaoreszeenela mérés alapján történő meghatározását ábrázoltuk.
A® adatok széffel, a QS21 a snembránhsn meghatározott módon kapcsolódik koleszterinnel, miáltal irzis, eredményez (azaz sejtek vagy fluoreszcens liposzómák lízlsét eredményezi}. Amennyiben a QS21 először keleszterlsnel kapcsolódik a liposzémskbaa, a® többé nem lejt ki litikus aktivitási a sejtekkel vagy·· más iiposzóssákkaí szentben. Ez legalább 0,5:1 koleszterin:QS21 tömegarány alkalmazását teszi szükségessé. A fejlesztem vizes oldatokban oldhatatlan, és neta képez stabil azuszpesziói. Eoszifoiipidek jelefeétáberí a koleszterin a foszfolipíd kettős réteg belsejében helyezkedik el, amely liposzőmákask seveaett vezikutomoliból álló stabil szuszpenziói képez. Annak elkerülése érdekében, hogy a kotezterfehez fesztéíipideket kelljen átlagolni, egy vízoláhsíó származékot próbáltunk ki. A poliazi-etanri-kofeszíeris-szebacát öö mg/ml kcneenlrációban oldható vízben, azonban QS2I-bez képest 20t)ő-szeres feleslegben (tömeg/tömeg) alkalmazva sem tudtunk a QS21 litikus aktivitását csökkentő hatást kimutatoí.
A QS21 ?-es pH-érték felett. Igen érzékeny hidrolízisre. Ezt a hidrolízist ügy követhetjük, hogy reverz fázisú HEEOosztopo» mérjük a QS2t«nek megfelelő csúcs méretének csökkenését, A. 2. ábra grafikonján példád látható, hogy 9~es pH. értek mellett, 3? “C-on, lő óra alatt a QS21. 9Ö %-a hidroiizáiódott, Amennyiben a QS21hez 2:5 tömegarányban koleszterint tartalmazó Hposzőmákat adtunk, a fenti kőrflbnényekkei megegyező körülmények mellett nem volt QS2i«hidte>í&ts észlelhető. 1:1. tömegarány alkalmazása esetén, a QS21 10 %-a bomlott le.
Arra a következtetésre jsto&uttfc, hegy amennyiben, a QS21. koleszferlot tartalmazó Hposzómákkal kapcsolódik, annak bázis állal közved lett hidrolízissel szemben rsumtoit érzékenysége nagy mértékben csökken. A hidrolízis során keletkező termékről leírták, hogy parenterálisan adva nem rendelkezik adjnváns aktivitással, ezért a QS21 tartalmú vakcinákat savas pH meiietí kell Sentmláztu, és 4 °C-os tárolni ahhoz, hogy az. adjuváns készítmény stabil ntaradjon, Liposzómák alkalmazásával ez a probléma. kikSszöbölhető.
i -5
Egereket oltottunk a· lábszárcsotiiot körülvevő izomzasba S pg Q.S2|-gyel (vagy dlgitOBfenaíj, amelyhez növekvő memryiséghen Isposzómáka;. adtunk. A litikus aktivitást QS21 ekvivalens egységben fejeztük ki, ami azt a-QS21 -mernyiséget jelöli, amely a vizsgált mfeíával azooos mértékű hemolizlst képes előidézni.
Az. oltás helyen észlelt pirosadásí, szöveíeíhalást és az Izmokban kialakuló iozicilást szabad szemmel értékeltük ki, az állatok levágását követően.
4«** ♦ »·» *
Készhm&v Lítikas aktivitás Oirosodás Elhalás Toxiötás
QS21 + PBS 5 4Τ·4- 4-4-4
QS21 + i ugkol.(SUV) 4 +-W- 4- __.· _ ,u;. ,>
QS2Í + 5 pg kok '(SUV) e - - ±
QS21 + 25 pg kok {SUV} o + -
SUV önmagában 0 - -
Digitonii 5 - - ±
EES δ - - •
Az adatok as mutatják, hogy a koíeszteriot tarUlomó hposzómák adagolásával meggátolt lltikos aktivitással párhuzamosai a QS21-re j diétázó taxid tás ss gátolt.
E6
Kíséteí KessÁrtsttoy 6. aap Ifessvtozsx 1. sáp Hemohzss 3. nap Hentói&ás
1. nyál 2. nyúl 3. nyál 4. nyál 5. nyál QS2i 5(1 pg 1Ö7S 11 ló 660 592 3400 ± 8650 4648 48.19 5662 7528 1523 1435 684 684 1736 '
Átlag Standard deviáció 1369 1160 6261 1757 1212 493
! Kissiét Készítmény 8. nap .11 eandízss 5. nap Hensolfeis 3. nap Henmí isis
I I fi. nyúl 540 769 ..........( ?4>
157, nyűi 498 464 475
118. nyű! QS21 Sílpg 442 717 (4535)
i 19. nyűi Kot 250 pg §22 Sül 925
SUV-bao
2Ö, nyál (1:5) 3182 ±. 24 H) 960
i Átlag 1897 ................... 5620 775 (1.527)
; Statxiani deviáció 1375 773 224 (1692)
Kissiét Készítmény fi. nap Hemídizis 1. nap Hemnlfess ί 3. nap Bcmsdszis
['Ii. nyál 321 290 378
(22. nydí 660 535 755
23. nyűi PBS 6S0 : Sö3 473
24. nyúl 5395 .(3545) (5749)
25. .nyt'si 429 ± 323 263
Átlag fi« 438 61059) 467 (1523)
Standard deviáció 419 155 (139fi) 216 i'2369)
A táblázatok adatai azt .matatják, hogy ba a készítménybe koleaeáedntartabnd OposKÓmákat adagotok, azok szignifikáns mértékben-csökkentik a kreavin-foszfo-kiísáz enzim (invábbiakísao; CPK) QS21 kezelés okozta emelkedését, Mivel a CPK enzim akbvitásemeikedése az tomkárosodás otériékél: jelzi, az alacsony aktivitás csökkent mértékű szemkárosodásra «tál, amit kórszövettani' eljárással is igazoltok.
Aaw^áto-^§ll.tejSto.kd^§g^W<gfeBrbMrox>d gélhez
QS2í-et koleszterint fölöslegben tartalmazó neutrális fipoxzómákkai és radioaktív koleszterinnel mkabátofc, majd PBS*ben szoszpendált alnmsatto-bsdroxtd géllel erintkeztédönk. Önmagukban sem a neutrális üposzómák, sem a QS21 ant kötőtök alanóüöm^tidrtod gélhez FBS pnfíerben, míg a negatív töltésű liposzómák igen. Együttesen azonban a QS2I és.3 neutrális llpeszómák kötődnek siammito-hidrexíá' gélhez. A .«.♦ X *
gél gilőttl feáulúszó w tartalmazott sem QS2t~eí (eránel eljárással vizsgálva), sem radtoákdv koleszterint.
Ez szt jelenti, hegy a QS21 kötődött a iiposzőmákhoz és lehetőség van a iiposzóma-QSXl korebmáció· aíuminiam-hldroxiá gélhez történ» kapcsolására. Ennek oka az tehet hogy QS21 aegatív lökést visz a iiposzómák felszínére, vagy hiároféh régiókat tár fel a liposzómák-m. Az eredmények alapján az is vaioszmii, hogy a QS2I nem w el koleszterint a liposzőms tneínbránbók
A fentiek szerint sttegáHapítttaíé, hogy a találmány szerinti készítmények alümmium-nidroxid alapú vakcinákban is alkalmazhatók.
J -8- és.szabad SB) ±MEb.E;i^hasasí ilfea.,Sljgti;myag.és CMi..indnkció,szemnontiábóí
A ffiV készbmény előállítása extrézíés eljárással történi j'EiVPCikdeszierimMPL tömegaránya 28:5:1], Az “MP1, kívöF készítmények esetében a liposzörasfcst MP1. nélkül készítetek, az MPL-t utólag adtak hozzá, 190 mn átmérőjű részecskék tbnsájáhöt.
zk QS21 -st az antigén hozzáadását megelőzően kevertük az elegyhez koleszterin :QS215:1 tömegarányban. Az MLV4 az antigén hozzáadását nsegelőzoen a SUV háromszori fagyasztásával és olvasztásával készítettük. Az antigén liposzömákba zárása érdekében sz antigént a fagyasztás-olvasztást megelőzően, a QS21-e; pedig azt követően adtak a SUV késso'fményhez. Az antigén 5 %-a a iiposzóínákfea záródott, 95 %-a kívül helyezkedett el.
Egereket (gli) antigén esetében feain/e-ket, RTSs antigén esetében B lOBR-eket) oltottunk két egymást kővető alkaiomsnai a lalpukba, A. gD a hferpes h'w&x vírus Γ.5 glakoproteinjéí jelöli. Az RTSs rövidítés a /7e/wőfá< B vtrttó felszító antigénjét jelöli (HBsAg), amelyet genetikai eljárással úgy módosítoittmk, hogy tartalmazzon egy PíasKíötóttos jafeipíiízim Bporozoifa epilopoi.
|ag“ WpgRTSs 1 Anti-HB-sAg fiierek az emlékeztető oltást követő 15. napon
Készítmény Igöí IgfíZu ígG2b
SUV/QS A MPI, kivit: + Ag 1175 10114 71753
MLV/QS A ΜΡΪ. kívül +· Ag 2247 11170 47755
MLV/Q&WL Ítélni A Ag 969 7073 18827
MLV/QS/MRt behiEAg beiül ·<· Ag 1812 2853 9393
QS t MPI. a Ag 372 9274 44457
Ag <100 <109 <100
SUV/QS-vMEE kivid <100 <100 ?.............'”<ÍÖö.........
MIA7QS/MP11, beiül <100 <100 <180
ag~2öpg.gD Anti gö i .............................CM I i
Készítmény Igö í IPN-y 1 1 $6 óra (pg/BÚ) | τυ„2 í 48 óra (pg/ml) |
SUV/QS + MPL kívül + ,\g. 2347 | U72 | 960 i
SWQS/MPL beiül *· Ag 2036 j ÍÍÍ3 j 15 i !
MLV/QS 7 MPL kívüi + Ag £S?$ I 863 i 15 j __i
X **
Az «mteáttyek alapján nsegáüapiíhtiiá.. hogy a SUV/QS+MPLítóv® legalább olyan magas eilcnnnyag títereket eredményez, mint a QS21+6401.., valamint inöakál ΪΕ2~ί, egy a sejt által közvetített j«min'ttássra jeilemo cttöfcííii, ugyanakkor gátolja a QS25 -re j.ellcmz§ rasktogemtást. Egy következő kísérlet további «rearBányeít mutatjuk be az alábbi táblázatban, amelyben bsszebasrsnliSjofc a QS21-at önmagában, illetve kol észt erio jeleni étében (SUV) balb/c egereken HSV gD antigént alkalmazva.
Izníipusok Π után 7 nappal
Készítmény Afílígén Igö il alán 7 nappal (GMlí'í IgG Π után 14 nappal i'GM'l'i igÖi pg/rnl % : IgG2a pg/rnl % lgG2b pg/ml %
SÜV/QS21+MPL kívül gíJíAgg) : 20298 16345 3.31 26 716 56 222 17
SWQS2VMPL belül gi> {5,ug) 12566 107.31 418 44 412 44 lil 12
QS2HMPL gO(S^g) 10504 10168 200 34 285 48 107 18
S1JV/QS2í+WLkívöí 0 0 0 0 ö 0 0 0
QS21 gö (5pg) 3468 4132 156 66 67 2.8 1:4 6
SVV/QS2I gi> 1 ápg) 11253 Π589 484 57 384 36 65 8
i -9 ÁMl22A^&^Sá^jmíSg^Í3SZ-.$$S2^.w^^.lww.tg4Us.Mn4OS21. & szabad MPlOSSdl
ÍSÖShíEfeSS
A liposzórnáka·. a membránban MPL-t isbshnazó SüV-ok képezték. A kofeszterin;QS21 arány -ő:L Az. immunválasz mércékét egyetlen oltást követe két hét elteltével vizsgáltak.
Készítmény ProllOn JPN-y ng.'mi ÍL-2 pgími a. -5 pgóm:
SUV/MK.7QS2HAg 12606 16,6 59 476
N: PL rQS2 i hÁg 1:6726 15.8 60 404
A második immurtólás ntán:
Készítmény Proliéin IPN-v ng/ml ÍL-2 pgÁH! ÍL-5 pgM
SUVWVQS2I+Ag 12686 135 0 258
MPL+QS2HÁg 16726 60 Ö 508
A táblázatok adata? szerint a koleszterint tartalmazó iiposzőroákhoz és M'PL-hez kapcsolt QS2I azonos mértékű Th 1ZIhÖ választ indokai, .mint sz hSPt,-;-QS21 készítmény.
Ez. a- króeszterÍn;QS21 arány eyniakban nem bizonyult toxikusnak· CEK enzim vizsgálatok során.
A következő kísérletbe» báibró egereket talpakba immunizáltunk gpl20 antigénnel -QS21, Illetve QS-21+koíeszá.eti» tartalmú SJ¥ adjutánsok alkalmazásával. A kírófkdí: álitsiok: lépsejtjeindk citotoxikus Τ» lirofocka aktivitását vizsgáltuk.
Á 3a és 3b ábrán bemutatott eredtnéoyek azt mutatják, hogy a QS21 önmagában eitotoxíkos T lásfocita (továbbíakbao CTL) aktivitást gerjeszt, és. azt, hogy a QS21 koleszterint tartalmazó íiposzöm&fc jelenlétében legalább olyan vagy annál nagyobb mértékű CTL aktivitást .gerjeszt, mint s QS2Í önmagában.
2. péi'ífo
A HBsAg L*,S részecskéket a következő eljárás szerint készítettük; adagonként .10 ug HBsAg. L'*,S részecskéket 1 órán át inkcfeáltunk szobahőmérsékleten folyamatos rázás mellet·.. Az adagonként! 7öj.«-nyí végső térfogatot injektálásra alkalmas vízzel és PBS puffer oldattal, valamint QS21 vizes- oldatával 00 pg adagonként} állítottuk be. Az elegy·' pH-ját 7-:-/'- 0,5 étieken tartottuk.
Hasonló készítmények állíthatok elő a HBsAg E*,S antígés 1-50 pg-iánák: aiksltnazásávai, valamint a H33sAg S sntigéíí felhasználásával.
Ezek a készítmények vizsgálhatók a mormota helyettesítő (s. humán kísérletet pótló) terápia» modellen Mormota HBV antigének alkalmazásávaL A tnonoota modell ismertetés»'. a DQ QS21 (azaz' QS2l4colesrfertjb vagyis toxícdásában gátolt QS21) vizsgáiba··:; a laormota terápitís modell segítségével, amelyben az állatokat krónikusan fertőzzük mootoota HBS vírussal. Speei-ílkus. rreormota hepatitisz vakcina készíthető QS21 vagy DQ hozzákeverésével, MH, hozzáadásával, síiéivé at-érkní, és hwoKtst adagolhatjuk az állatoknak 6 hónapon át, A vakcina haíékortyságst a vírusra jellemző DN'S csökkenésével ellenőrizhető.
2-2 Isa^ííláfeHSV modeOrneríeísse
2,2,1.
38¾¾¾
Lktík-^áSSdeíl
Nőstény Hartley tenger'mraiaeokat i 12 állaí/csoport) oltottunk a ö. és a 2.8, napon az alábbi készítmények valamelyikével:
Az első kísérletben;
5- gg gíJ + 50 pg QS21 -r 50 ug koleszterint tartalmazó SUV 5 pg gO v Í ÖÖ pg QS21 + íöí) pg koleszterint tartalmazó SljV 5 gg gl> v 50 pg QS2I +- 251) pg koleszterint tartalmazó SUV 5 pg gD * 511 pg QS21
A második kísérletben;
pg gO v 12,5 pg MPL r 12,5 pg QS21 + 62,5 pg köleszterirtt tarínlmazó SUV vagy kezeletlen kontroll csoport
Az: állatoktól a második immunizálást kővető 14, és 28. napon vért vettünk, és a szérumok gD-speoiíikus elíeoanyag szintiét enzimhez: kötött immn.noszorbens (ELÍSAj eljárással határoztak meg.
Az állatokat ezután hüvelyen át fertőztük a HSV-2 MS vírus törzs 10' plakk képző egységével (piaek boning unit, rövidítve; ptn), A koros eSváhozssok «{bírálása az alábbiak szerint történi: Hüvely elvábíszásök:
- vérzés.«= íkS pont;
- piros nyálkahártya 1 vagy 2 napos át vérzés nélkül ~ 0,5 porst;
- piros nyálkahártya és vérzés 1 napon át - ϊ pont;
- piros nyálkahártya legalább 3 napon át vérzés nőikül - 1 pont;
Külső herpesz hólyagok megjelenése a külső nemi szerven:
- négynél kevesebb apró hólyag m 2 pánt;.
• «égy vagy több apró vágj- egy nagy hólyag “ 4 pont;
- négy vagy több nagy l&ső ~ g pont;
- egybeolvadó nagy' léziők - lé pont;
~ az egész külső nentiszervre kiterjed» nagy egybeolvadó léziók - 32 pont Az eredményeket az alább) táblázatokban mutatjuk be;
fi Bdtóy elBöbsetsés
TSöseste feiyiM gisnágaSi) Ott «meri Eisddbges» zési index** Csökkenés űonbll· bz.fctí%) A!«áwga* Áih| fi
12 «Mi? 50 20 11 73 B U9 6
n P^lSíg-feiiS 64 ü 10 6? B ys 4
12 göí(JS5S5S!^,tíiíi ; 100 0 § 0 100 - -
12 Ρ^ΗίΙΚΡίίΙ SS B 17 54 05 ii,?S (1
12 Katóiéi! 25 : 0 75 • SÍ 0
fi tórtéfiy BlkwívfigtfidJ'GM'n SMBBfiGSfc
ÍM . ItrtU a® nappal 1 «Α: ίίφ! te» Ϊ te á’iistek (Si tfeíyi iaa® i/AMíMö xOftUgá ÍS) .. Obi mi» SMÍfeS gafeiiaga (S! MfegS fertóí index** Cstenésn kentollizké· WÍ(S! zMélk S^sSg* Átteg Í!
fi PPMWL ’ « i 3)574 4« <b 33,33 i 8,33 37,5S : 04 : íl 5
s Kotta <400 «1 | !tó? 8,33 73,» 585,50 ül 10
* A port a fee kW W, rapen eWva (s íömfó irtat mi vettük Nyertbe}. A Betek pöBsbai; Betates {()), hüvely dvstebk (Ö, vagylijfeo^ko^detóeaMraiszcraftO vagy 16χ / ί \ »» ** EBfa rtx iprá3$y infab ίώχ. rövidítve: Pí)κ (mis péntek összege ί) x (eíótoxuás %); si ΠΛ5, U 4? O>. t ♦ j »♦» <»» *« <»♦ » 0 * « »
X *» ♦ » a «»
A. Sábiaz&l azt mulatja, hogy a proSiskákus moddibere az elsődleges· kórképpel szemben nagymértékű védelme; biztosította gD/MPL/QSl’ÁSUV készítmény. Mind a külső «enriszerv eiváltozásslnsk gyakorisága, mind azok sáiyossága erőse» csökkent» gD/M?I,/QS21®V késdüa&tyaJWnKizáséval.
A wrápiás modell vizsgáim során nőstény Hartiey tesgerimalaetskat először lö* pin HSV-2 MS-vjjrustőrzs* zsel fertőzünk. A herpeszes· tűseteket mutató adatokat ezután válogatás aéikül J6~os csoportokba osztottuk,
A 21. és a 42. napon sz állatokat a kezdette kontroli csoport kivételével az alábbi készöményes valamelyikével invnunizáltuk.:
- gl) -t- 50 pg MPl. +59 pg Q.S21 + 250 pg: koleszterint tartalmazó SUV.
- gO + ÁL(OH>3 +59 iíg MPL +59 pg QS21 + 250 gg koleszterint tartalmazó SUV.
Az állatokon a 22*75. napokon naponta megfigyeltek a visszatérő tüneteket. A tünetek pontozása a profriaktikus modellnél ismertetettek szerire; történt. Az aredményekeí az alábbi táblázat mutatja.
1 ! Súlyosság* íáóíartert* OKMintW 3«*
ti Bzitóy w : Csettfflésibtell- tel.q«t(%5 Átlag {Weéiíbtól- te lépest (641 Áte Cstfete a brf te képesl j%) ' i..................... .......
16 íMftóípW w I................. W 51 ; j 14
15 ÖO 4b i | w IS » ' y
16 (felet» 15J5 i * i yi : - 3$ -
’ A íe&tó követő 22. és ?S, sápok koA felelt, tfatí p<M>k összege.
' * Ázott napok áwt összege, adyeh, az altok bperns (totó BttÉ a fertőzést követő 22. és 75, napok Wtt *** A tbtó votetéwk db a tettözési követő 22, és 75, aspok között. Egy visszatérést Kiég keli dtote és követte H egy ttaMtes οφΑ azt legalább 2 napig tartó hüvely proodás $5 pont) vagy I -napig tartó külső mtaszervi hólyag jóléte (2 vagy több pont) jeltazi.
♦ » « » »»♦ »»» » * ♦ * » X » » «« '» » ♦«» ♦ 5 * ♦ «
♦ * »» ;·♦
Az emfenetyek szériát a HSV-2 fertőzés terápiás rsoddliébea is komoly védetem Índukátbaíó a kísérteti állatokba®. A gD/MPIVQSZh'SUV készítménnyel alumfesum-bídroxid hozzáadásával vagy a®élköl törtem in*» fíiuíjizálás szetnbetőnöea csökkentette a visszatérő tíbietek átlagos súlyosságát. Kismértékben csökkentette továbbá a visszatérések számát és azok időtartamát (lásd a fenti táblázatot).

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Vakciaa készítmény, amely antigén·., QS2 í-et és sztorin·. tartalmaz, és amelyben a QS21 és szt-sán aránya ElöÖ és 1:1 közötti, és ahol a· QS21 legalább'9B%-os tisztaságú.
  2. 2. Az 1. igénypont szenté vakcina készítmény, amely szserinként koleszterint tartalmaz.
  3. 3. Az .5-2. igénypontok bármelyike szerinti vakcina készítmény, .amely MM,~í is tartalmaz,
  4. 4. Az 1-1. igénypoutok bfemsáyike szetfeö vakcina készítmény, amely jttuixert /«mwöde/fcftwícy í7no böí, Peftne· MmKKWe/Hmy? Ju««~ssók Pirtó/ts ZoaW ?Y?-.vs-bóí, Zferpay ÓSespfex Z,!rus 1-es típusából, Jfejpes· Yimp/cr Pó'íi.v 2-es típusából, cvíöwta^a/av/m-bói, ááyjrfíííA A, S, C vagy .& Fjw-bóH
    Respiraioty Syaeytiai ζΐΛίο-οοΙ, Humán PapiS&ma V'mts-btö, f/tffaenza í'/m-bói, Hib-ből, A&znr/gííi'.·? Pímbóí, Sateonetlákbó.1, NelsseríákSxő, Borreliákböl, Cnlarnydíákbői, Boráetelíákbőí, PíasmotSüHtokbóí vagy Toxöplazroákból szármáz© antigént vagy antigén készítményt iartaftnaz.
  5. 5. Az M. igénypontok bármelyike szerinti vakcina készítmény, ahol az antigén áimorantígén.
  6. 6. Az 1-4. igénypontok bártneíyfks szerinti készítmény alkalmazása vírusos, bakteriális vagy parazitafertőzések megelőzésére szolgáló vakcinák előállítására.
  7. 7. Az 1-S. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása vírusos, bakteriális és parazita fertőzések, valamint rákbetegségek ImsKa-terápiás kezelésére szolgáló vakcinák elöálíitására.
  8. 8. Eljárás az 1, igénypont szedeti vakcina készítmények előállítására, issza/ yn/fejseere, hegy QS21-el és koiesztenaí antigénnel vagy antigén készkíncnnyel összekeverünk, ahol a QS21 és a sztorin aránya 1:1 öli és 1:1 közös vart.
HU9801560A 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol HU227944B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9801560A1 HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
HUP9801560A3 HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
HU227944B1 true HU227944B1 (en) 2012-06-28

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9801560A HU227944B1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP0822831B2 (hu)
JP (1) JP3901731B2 (hu)
KR (1) KR100463372B1 (hu)
CN (3) CN1248737C (hu)
AP (1) AP771A (hu)
AR (1) AR001686A1 (hu)
AT (2) ATE373487T1 (hu)
AU (2) AU693022B2 (hu)
BG (1) BG63491B1 (hu)
BR (1) BR9608199B1 (hu)
CA (1) CA2217178C (hu)
CY (1) CY2588B2 (hu)
CZ (1) CZ296216B6 (hu)
DE (2) DE69605296T3 (hu)
DK (2) DK0822831T4 (hu)
DZ (1) DZ2026A1 (hu)
EA (1) EA000839B1 (hu)
ES (2) ES2293708T3 (hu)
GR (1) GR3031912T3 (hu)
HU (1) HU227944B1 (hu)
IL (1) IL118004A (hu)
MA (1) MA23850A1 (hu)
MY (1) MY134811A (hu)
NO (1) NO322190B1 (hu)
NZ (1) NZ305365A (hu)
OA (1) OA10629A (hu)
PL (1) PL184061B1 (hu)
PT (1) PT955059E (hu)
RO (1) RO119068B1 (hu)
SA (1) SA96170297B1 (hu)
SI (2) SI0822831T2 (hu)
SK (1) SK282017B6 (hu)
TR (1) TR199701252T1 (hu)
TW (1) TW515715B (hu)
UA (1) UA56132C2 (hu)
WO (1) WO1996033739A1 (hu)

Families Citing this family (507)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
RU2127605C1 (ru) * 1996-05-22 1999-03-20 Юрий Леонидович Криворутченко Способ стимулирования гуморального и клеточного иммунного ответа на целевой антиген
AUPO517897A0 (en) * 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
ES2500490T3 (es) * 1997-08-29 2014-09-30 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente
EP1009382B1 (en) * 1997-09-05 2003-06-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Oil in water emulsions containing saponins
GB9718901D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
PT1659179E (pt) 1998-02-05 2011-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Derivados de antigénios associados a tumor da família mage e sequências de ácidos nucleicos codificando-os, utilizados para a preparação de proteínas de fusão e de composições para vacinação
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
IL138809A0 (en) 1998-04-07 2001-10-31 Corixa Corp Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and pharmaceutical compositions containing the same
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PL346213A1 (en) 1998-08-07 2002-01-28 Univ Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CN100406060C (zh) 1998-10-16 2008-07-30 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 一种佐剂组合物
EP2374889A3 (en) 1998-12-08 2012-02-22 GlaxoSmithKline Biologicals SA Novel compounds
EP2277893A3 (en) 1998-12-08 2011-03-30 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
NZ513935A (en) 1999-02-17 2004-02-27 Csl Ltd Immunogenic complexes and methods relating thereto
ATE279943T1 (de) * 1999-02-26 2004-11-15 Chiron Srl Verbesserung der bakterizidaktivität von neisseria antigenen mit cg enthaltende oligonukleotiden
AU3164600A (en) 1999-03-12 2000-10-04 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
DE122009000054I1 (de) * 1999-03-19 2009-12-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff gegen bakterielle antigene
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
ATE399793T1 (de) 1999-04-02 2008-07-15 Corixa Corp Verbindungen und verfahren für therapie und diagnose von lungenkrebs
CN1227030C (zh) 1999-04-19 2005-11-16 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 包含皂甙和免疫刺激寡核苷酸的佐剂组合物
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
EP1227837B1 (en) 1999-10-22 2008-05-21 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
WO2001041802A1 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 Statens Veterinärmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
WO2001062778A2 (en) 2000-02-23 2001-08-30 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Tumour-specific animal proteins
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ATE398463T1 (de) * 2000-04-13 2008-07-15 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
CA2407114A1 (en) 2000-04-21 2001-11-01 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ATE513913T1 (de) 2000-05-10 2011-07-15 Sanofi Pasteur Ltd Durch mage minigene kodierte immunogene polypeptide und ihre verwendungen
DK2133100T3 (da) 2000-06-20 2012-01-23 Corixa Corp MTB32A-Antigen af Mycobacterium tuberculosis med inaktiveret aktivt sted og fusionsproteiner deraf
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
DZ3399A1 (fr) 2000-06-29 2002-01-03 Smithkline Beecham Biolog Composition de vaccin polyvalent
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US6858590B2 (en) 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
US6680059B2 (en) 2000-08-29 2004-01-20 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PT1326638E (pt) 2000-10-18 2008-02-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas contra cancros
PL208755B1 (pl) * 2000-10-18 2011-06-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Kompozycja immunogenna oraz zastosowanie połączenia saponiny, oligonukleotydu immunostymulującego i lipopolisacharydu
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
AU2002343321A1 (en) * 2001-01-26 2003-01-21 Walter Reed Army Institute Of Research Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
ATE503493T1 (de) 2001-02-23 2011-04-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
WO2002067983A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
AU2002354644C1 (en) 2001-07-10 2009-04-30 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
WO2003010194A2 (en) 2001-07-27 2003-02-06 Chiron Srl. Meningococcus adhesins nada, app and orf 40
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
DK1581119T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
EP2330113B1 (en) 2002-04-19 2016-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of Alzheimer's disease
US7078041B2 (en) 2002-07-18 2006-07-18 University Of Washington Rapid, efficient purification of HSV-specific T-lymphocytes and HSV antigens identified via same
CA2493977A1 (en) 2002-08-02 2004-02-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine composition comprising lipooligosaccharide with reduced phase variability
EP2351579B1 (en) 2002-10-11 2016-09-21 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Polypeptide vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
CA2502268A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
EP1581812B1 (en) 2003-01-06 2008-07-16 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
CN1835767A (zh) 2003-01-29 2006-09-20 辉瑞产品公司 对抗支气管败血性博德特氏杆菌的犬疫苗
CN101926988B (zh) 2003-01-30 2014-06-04 诺华疫苗和诊断有限公司 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗
CA2521051C (en) 2003-04-04 2012-03-20 Pfizer Products Inc. Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions
US7879338B2 (en) 2003-07-21 2011-02-01 Boyce Thompson Institute For Plant Research Vectors and methods for immunization against norovirus using transgenic plants
PT1648500E (pt) 2003-07-31 2014-10-10 Novartis Vaccines & Diagnostic Composições imunogénicas para estreptococos piogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
JP4738339B2 (ja) 2003-10-02 2011-08-03 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 複数の髄膜炎菌血清群についての液体ワクチン
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
US7399467B2 (en) 2003-12-23 2008-07-15 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
ES2541779T3 (es) 2004-02-05 2015-07-24 The Ohio State University Research Foundation Péptidos VEGF quiméricos
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
WO2005107797A1 (en) 2004-03-09 2005-11-17 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
DK1742659T3 (da) 2004-04-05 2013-06-03 Zoetis P Llc Mikrofluidiserede olie-i-vand-emulsioner og vaccinesammensætninger
NZ550533A (en) 2004-04-30 2010-02-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Meningococcal conjugate vaccination comprising N. meningitidis and diphtheria toxin
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
EP2848692B1 (en) 2004-05-21 2017-08-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for influenza virus vaccines
CA2837748C (en) 2004-05-25 2016-03-08 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv-and hcmv-based vaccine vectors
JP2008500984A (ja) * 2004-05-28 2008-01-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ヴィロソームとサポニンアジュバントを含むワクチン組成物
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
AU2005287505A1 (en) 2004-09-22 2006-03-30 Biosynexus Incorporated Staphylococcal immunogenic compositions
EP3312272B1 (en) 2004-10-08 2019-08-28 The Government of The United States of America as represented by The Secretary of The Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
CA2600898C (en) 2004-12-07 2016-08-23 Toray Industries, Inc. Novel cancer antigen peptide and the use thereof
PE20061329A1 (es) 2004-12-15 2006-12-08 Neuralab Ltd Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SG164344A1 (en) 2005-02-18 2010-09-29 Novartis Vaccines & Diagnostics Srl Immunogens from uropathogenic escherichia coli
DK2351772T3 (en) 2005-02-18 2016-09-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis-associated Escherichia coli
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
TW200700078A (en) 2005-03-23 2007-01-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
WO2006104890A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
KR20120089475A (ko) 2005-04-29 2012-08-10 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) 결핵균 감염을 예방 또는 치료하기 위한 신규한 방법
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
WO2007005627A2 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Forsyth Dental Infirmary For Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
US20110223197A1 (en) 2005-10-18 2011-09-15 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and Systemic Immunization with Alphavirus Replicon Particles
EA014062B1 (ru) 2005-11-01 2010-08-30 Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Гмбх & Ко Кг Вирусные вакцины, полученные из клеток с низкими уровнями остаточной клеточной днк
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
PL1945252T3 (pl) 2005-11-04 2013-11-29 Seqirus Uk Ltd Szczepionki zawierające oczyszczone antygeny powierzchniowe otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej i skwalen jako adiuwant
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
PT1973564T (pt) 2005-12-22 2017-01-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacina compreendendo conjugados polissacarídicos capsulares de streptococcus pneumoniae
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
US8617565B2 (en) 2006-01-17 2013-12-31 Arne Forsgren et al. Surface exposed Haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
WO2007085969A2 (en) 2006-01-27 2007-08-02 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
US8173657B2 (en) 2006-03-23 2012-05-08 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
CN101448523A (zh) 2006-03-24 2009-06-03 诺华疫苗和诊断有限两合公司 无需冷藏储存流感疫苗
BRPI0710210A2 (pt) 2006-03-30 2011-05-24 Glaxomithkline Biolog S A composição imunogênica, vacina, métodos para preparar a vacina, e para prevenir ou tratar infecção estafilocócica, uso da composição imunogênica, e, processo para conjugar oligassacarìdeo ou polissacarìdeo capsular
RU2561673C2 (ru) 2006-03-30 2015-08-27 Эмбрекс, Инк. Способы и композиции для вакцинации домашней птицы
SG173336A1 (en) 2006-03-31 2011-08-29 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2390364A1 (en) 2006-06-02 2011-11-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differnetial expression of the PRKCQ gene
US20100015168A1 (en) 2006-06-09 2010-01-21 Novartis Ag Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae
EP2032161B1 (en) 2006-06-12 2012-07-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. L3v los vaccines
MX2008016280A (es) 2006-06-29 2009-03-26 Novartis Ag Polipeptidos a partir de neisseria meningitidis.
PL2422810T3 (pl) 2006-07-17 2015-03-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Szczepionka przeciw grypie
WO2008009652A2 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
US20100166788A1 (en) 2006-08-16 2010-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US8956625B2 (en) 2006-09-07 2015-02-17 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Inactivated polio vaccines
JP5954921B2 (ja) 2006-09-11 2016-07-20 ノバルティス アーゲー 卵を使用しないインフルエンザウイルスワクチンの作製
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
EP2484375B1 (en) * 2006-09-26 2018-05-23 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
WO2008043774A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
PL2086582T3 (pl) 2006-10-12 2013-04-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Kompozycja zawierająca adiuwant w postaci emulsji typu olej w wodzie
AU2007322424B2 (en) * 2006-11-20 2013-05-16 Duecom Use of lipid containing particles comprising quillaja saponins for the treatment of cancer
WO2008068631A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
CN101675068A (zh) 2007-03-02 2010-03-17 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 新的方法和组合物
US8486414B2 (en) 2007-04-04 2013-07-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US9452209B2 (en) 2007-04-20 2016-09-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza vaccine
US20100322949A1 (en) 2007-04-26 2010-12-23 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
CA2685506A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
BRPI0811908A2 (pt) 2007-05-25 2014-11-18 Novartis Ag Antígenos de pilus de streptococcus pneumoniae
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
AU2008267208B2 (en) 2007-06-26 2012-01-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
HUE025149T2 (hu) 2007-08-02 2016-01-28 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimer multiepitóp influenza vakcinák
CN102027003A (zh) 2007-08-03 2011-04-20 哈佛大学校长及研究员协会 衣原体抗原
MX2010001752A (es) 2007-08-13 2010-03-10 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacunas.
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
EP2197485B1 (en) 2007-09-12 2015-11-11 GlaxoSmithKline Biologicals SA Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies
MX2010002965A (es) 2007-09-17 2010-09-14 Oncomethylome Sciences Sa Deteccion mejorada de la expresion de mage-a.
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
KR101692819B1 (ko) 2007-10-25 2017-01-05 도레이 카부시키가이샤 면역 유도제
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
US8637053B2 (en) 2007-12-03 2014-01-28 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
WO2009117035A1 (en) 2007-12-19 2009-09-24 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
PL2235046T3 (pl) 2007-12-21 2012-12-31 Novartis Ag Zmutowane formy streptolizyny O
CN101952321B (zh) 2007-12-24 2016-05-11 葛兰素史密斯克莱生物公司 重组rsv抗原
WO2009104097A2 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Novartis Ag Meningococcal fhbp polypeptides
AU2009227674C1 (en) 2008-03-18 2015-01-29 Seqirus UK Limited Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
BRPI0910963A2 (pt) 2008-04-16 2016-01-05 Glaxosmithkline Biolog Sa composição imunogênica, método para tratar ou prevenir doença pneumocócica, e , uso de uma composição imunogênica
US9527906B2 (en) 2008-04-18 2016-12-27 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
US9314515B2 (en) 2008-04-25 2016-04-19 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for patients with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
US9415006B2 (en) 2008-05-23 2016-08-16 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions comprising nanoemulsion and hepatitis B virus immunogen and methods of using the same
EP2318044B1 (en) 2008-08-01 2015-12-02 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
ES2539603T3 (es) 2008-08-05 2015-07-02 Toray Industries, Inc. Agente inductor de inmunidad
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
WO2010036945A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
US9974844B2 (en) 2008-11-17 2018-05-22 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
AU2009323682A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. Glutamyl tRNA synthetase (GtS) fragments
AU2010204139A1 (en) 2009-01-12 2011-08-11 Novartis Ag Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US9278126B2 (en) 2009-02-10 2016-03-08 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
MX338898B (es) * 2009-02-17 2016-05-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna contra el virus del dengue inactivado con un adyuvante libre de aluminio.
EP2398902B1 (en) 2009-02-20 2023-10-04 Astellas Pharma Inc. Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
ES2733084T3 (es) 2009-03-06 2019-11-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos de Chlamydia
CN102575284A (zh) 2009-03-17 2012-07-11 MDx健康公司 改进的基因表达检测
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
SG175092A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aerus
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
RU2732574C2 (ru) 2009-06-05 2020-09-21 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Синтетические глюкопиранозиллипидные адъюванты
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
EP2944320A1 (en) 2009-06-15 2015-11-18 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
ES2566646T3 (es) 2009-06-16 2016-04-14 The Regents Of The University Of Michigan Vacunas en nanoemulsión
UA111141C2 (uk) 2009-06-24 2016-04-11 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Рекомбінантні антигени рсв
AU2010264686A1 (en) 2009-06-24 2012-01-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
WO2011004263A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
ES2918381T3 (es) 2009-07-15 2022-07-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones de proteína F de VRS y métodos para producir las mismas
WO2011007257A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
WO2011007961A2 (en) 2009-07-17 2011-01-20 Industry Academic Cooperation Foundation, Hallym University Immunostimulatory compositions comprising liposome-encapsulated oligonucleotides and epitpoes
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
WO2011025286A2 (ko) 2009-08-26 2011-03-03 주식회사 알엔에이 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물
EP2470204B1 (en) 2009-08-27 2015-12-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
WO2011025542A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
NZ598645A (en) * 2009-09-10 2014-07-25 Merial Ltd New vaccine formulations comprising saponin-containing adjuvants
EP2475385A1 (en) 2009-09-10 2012-07-18 Novartis AG Combination vaccines against respiratory tract diseases
DK2477652T3 (en) 2009-09-16 2015-07-20 Vaxart Inc Immunization strategy for the prevention of infection H1Ni
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
AU2010302344A1 (en) 2009-09-30 2012-04-26 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
MX373250B (es) 2009-09-30 2020-05-04 Glaxosmithkline Biologicals S A Star Conjugación de polisacáridos capsulares de tipo 5 y de tipo 8 de staphylococcus aureus.
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CN102917730A (zh) 2009-10-27 2013-02-06 诺华有限公司 修饰的脑膜炎球菌fHBP多肽
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
SG10201500975YA (en) 2009-11-11 2015-04-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies specific for claudin 6 (cldn6)
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013521770A (ja) 2010-03-10 2013-06-13 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン組成物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
US8840902B2 (en) 2010-03-16 2014-09-23 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
EP2552480A1 (en) 2010-03-26 2013-02-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hiv vaccine
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
EP2558069A1 (en) 2010-04-13 2013-02-20 Novartis AG Benzonapthyridine compositions and uses thereof
EP2575988A1 (en) 2010-05-28 2013-04-10 Tetris Online, Inc. Interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure
DK2575870T3 (en) 2010-06-04 2017-02-13 Wyeth Llc vaccine Formulations
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
CN103154242B (zh) 2010-07-06 2015-09-30 诺华股份有限公司 诺如病毒衍生的免疫原性组合物和方法
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
CA2812153C (en) 2010-09-20 2020-06-30 Biontech Ag Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes
US9168292B2 (en) 2010-09-27 2015-10-27 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
CA2813522C (en) 2010-10-15 2022-06-21 Guy Jean Marie Fernand Pierre Baudoux Cytomegalovirus gb polypeptide antigens and uses thereof
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
US20120114688A1 (en) 2010-11-08 2012-05-10 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
KR20190022897A (ko) 2010-12-14 2019-03-06 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 미코박테리움 항원성 조성물
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
US20130315959A1 (en) 2010-12-24 2013-11-28 Novartis Ag Compounds
LT2667892T (lt) 2011-01-26 2019-05-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv imunizacijos režimas
WO2012100302A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CN103517713A (zh) 2011-02-22 2014-01-15 彼昂德瓦克斯医药有限公司 在改善的季节性和大流行性流感疫苗中的多聚体多表位多肽
ES2716010T3 (es) 2011-03-29 2019-06-07 Uab Research Foundation Métodos y composiciones para la proteína IL-10 de citomegalovirus
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
MX350795B (es) 2011-04-08 2017-09-19 Inmune Design Corp Composiciones inmunogenicas y metodos para utilizar las composiciones para inducir respuestas inmunes humorales y celulares.
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
RS54627B1 (sr) 2011-05-13 2016-08-31 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antitela za terapiju kancera koji eksprimira klaudin 6
AU2012255971A1 (en) 2011-05-13 2013-05-02 Novartis Ag Pre-fusion RSV F antigens
CN103533953A (zh) 2011-05-17 2014-01-22 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 针对肺炎链球菌的疫苗
DK2711015T3 (en) 2011-05-19 2016-10-03 Toray Industries Immunity-inducing agent
BR112013029704A2 (pt) 2011-05-19 2017-08-29 Toray Industries Agente de indutor de imunidade e uso de um agente indutor de imunidade
RU2670745C9 (ru) 2011-05-24 2018-12-13 Бионтех Рна Фармасьютикалс Гмбх Индивидуализированные противоопухолевые вакцины
EP3473267B1 (en) 2011-05-24 2021-09-08 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH Individualized vaccines for cancer
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
MX2013013627A (es) 2011-06-21 2014-04-25 Oncofactor Corp Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer.
US11896636B2 (en) 2011-07-06 2024-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combination compositions and uses thereof
CA2841047A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
US9358284B2 (en) 2011-09-14 2016-06-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
SI2758432T1 (sl) 2011-09-16 2019-07-31 Ucb Biopharma Sprl Nevtralizirajoča protitelesa proti glavnim eksotoksinom TCDA in TCDB iz clostridium difficile
MX354924B (es) 2011-11-07 2018-03-22 Novartis Ag Molecula portadora que comprende un antigeno spr0096 y un spr2021.
EP2780034A1 (en) 2011-11-14 2014-09-24 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
US9902760B2 (en) 2011-11-23 2018-02-27 Bioven 3 Limited Recombinant proteins and their therapeutic uses
WO2013082476A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
DK2785683T3 (da) 2011-11-30 2020-04-14 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Inkt-cellemodulatorer og fremgangsmåder til anvendelse heraf
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
CN110339160A (zh) 2012-02-07 2019-10-18 传染性疾病研究院 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
DK2850431T3 (en) 2012-05-16 2018-07-16 Immune Design Corp Vaccines against HSV-2
WO2013174832A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
CN104853770A (zh) 2012-07-06 2015-08-19 诺华股份有限公司 免疫原性组合物及其应用
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
HUE065746T2 (hu) 2012-08-03 2024-06-28 Access To Advanced Health Inst Készítmények és eljárások aktív mycobacterium tuberculosis fertõzés kezelésére
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
AU2013301312A1 (en) 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
EP4056198A3 (en) 2012-09-18 2022-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals SA Outer membrane vesicles
CA2885625A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nonlinear saccharide conjugates
AR092897A1 (es) 2012-10-03 2015-05-06 Novartis Ag Composiciones inmunogenicas
KR101819803B1 (ko) 2012-10-24 2018-01-17 플레이틀렛 타게티드 테라퓨틱스, 엘엘씨 혈소판 표적화 치료
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
EP2925348B1 (en) 2012-11-28 2019-03-06 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH Individualized vaccines for cancer
AU2013351182C1 (en) 2012-11-30 2018-11-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
LT3513806T (lt) 2012-12-05 2023-04-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunogeninė kompozicija
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
EP2968521A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
KR102391734B1 (ko) 2013-03-15 2022-04-29 인3바이오 리미티드 자기조립형 합성 단백질
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
EA032326B1 (ru) 2013-04-18 2019-05-31 Иммьюн Дизайн Корп. Монотерапия gla для применения в лечении рака
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
EP3590955A1 (en) 2013-06-26 2020-01-08 The University of North Carolina at Chapel Hill Methods and compositions for dengue virus vaccines
EP3777882A1 (en) 2013-07-30 2021-02-17 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
KR20160040290A (ko) 2013-08-05 2016-04-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 조합 면역원성 조성물
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
EP3068426B1 (en) 2013-11-13 2020-02-12 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
EP3071228A2 (en) 2013-11-20 2016-09-28 La Jolla Institute for Allergy and Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses thereof for immune response modulation
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EP3089754B1 (en) 2013-12-31 2021-04-21 Infectious Disease Research Institute Single vial vaccine formulations
EP3107568B1 (en) 2014-02-20 2024-03-27 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
EP3122380B1 (en) * 2014-03-25 2025-03-19 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin
HUE047808T2 (hu) 2014-03-26 2020-05-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Mutáns Staphylococcus antigének
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
BR112016028816A8 (pt) 2014-06-13 2021-07-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa combinação imunogênica, método para obter uma resposta imunológica específica, uso de uma combinação imunogênica, e, regime de vacinação para prevenção, redução ou tratamento de infecção por vírus sincicial respiratório
PL3160500T3 (pl) 2014-06-25 2020-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenna kompozycja clostridium difficile
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
EP3204039B1 (en) 2014-10-10 2022-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
AU2015338859A1 (en) 2014-11-02 2017-06-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
MX387007B (es) 2014-12-10 2025-03-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Una composición inmunogénica para usarse en el tratamiento o prevención de la infección por staphylococcus aureus.
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
EP3258961A4 (en) 2015-02-20 2018-08-22 Board of Regents, The University of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
WO2016140702A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces Display platform from bacterial spore coat proteins
EP3268034A4 (en) 2015-03-05 2018-11-14 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
WO2016149771A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Gamma Vaccines Pty Limited Streptococcal vaccine
BR112017025316A2 (en) 2015-05-26 2018-07-31 Ohio State Innovation Foundation swine flu virus nanoparticle-based vaccine strategy
CN108024955A (zh) 2015-06-12 2018-05-11 瓦克萨特公司 用于rsv和诺如病毒抗原的小肠递送的制剂
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
WO2017068482A1 (en) * 2015-10-19 2017-04-27 Cadila Healthcare Limited New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
CN108778289B (zh) 2015-11-06 2020-11-17 佐剂技术公司 三萜皂苷类似物
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
EP4659813A2 (en) 2016-03-14 2025-12-10 Universitetet I Oslo Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding
US11045534B2 (en) 2016-03-28 2021-06-29 Toray Industries, Inc. Immunity-inducing agent
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
WO2017205225A2 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
EP3967324A1 (en) 2016-07-20 2022-03-16 BioNTech SE Selecting neoepitopes as disease-specific targets for therapy with enhanced efficacy
US11498956B2 (en) 2016-08-23 2022-11-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain(CD74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
US11084850B2 (en) 2016-12-16 2021-08-10 The Pirbright Institute Recombinant prefusion RSV F proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178264A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018193063A2 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Institute For Research In Biomedicine Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites
AU2018258070A1 (en) * 2017-04-25 2019-10-24 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
US20210187098A1 (en) 2017-04-28 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
US12527742B2 (en) 2017-05-30 2026-01-20 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for manufacturing a liposome encapsulated RNA
IE87414B1 (en) * 2017-05-30 2023-07-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for manufacturing an adjuvant
WO2018224166A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Methods for predicting the usefulness of disease specific amino acid modifications for immunotherapy
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
EP3638301A1 (en) 2017-06-16 2020-04-22 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method of treatment
JP7751357B2 (ja) 2017-07-18 2025-10-08 イン３バイオ・リミテッド 合成タンパク質およびその治療学的用途
CN110996994A (zh) 2017-08-14 2020-04-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 加强免疫应答的方法
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
US12268736B2 (en) 2017-09-07 2025-04-08 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
AU2018330165B2 (en) 2017-09-08 2025-07-17 Access To Advanced Health Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
EP3747459A4 (en) 2018-02-02 2021-12-01 SL Vaxigen, Inc. NEW IMMUNOADJUVANT VACCINE
MX2020010871A (es) 2018-03-15 2020-11-09 BioNTech SE Compuestos de 5'-caperuza-trinucleótidos u oligonucleótidos superiores y sus usos en estabilizar arn, que expresan proteínas y en la terapia.
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
MX2020013553A (es) 2018-06-12 2021-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polinucleotidos y polipeptidos de adenovirus.
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
CA3107077A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Processes and vaccines
US20210220462A1 (en) 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
US12239699B2 (en) 2018-09-11 2025-03-04 Shanghai Public Health Clinical Center Immunogen for broad-spectrum influenza vaccine and application thereof
US11547672B2 (en) 2018-09-14 2023-01-10 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
CN113166733B (zh) 2018-11-16 2024-12-31 港大科桥有限公司 活减毒流感b病毒组合物及其制备和使用方法
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
WO2020154595A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
US12318436B2 (en) 2019-05-25 2025-06-03 Access To Advanced Health Institute Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion
KR20220058527A (ko) 2019-06-25 2022-05-09 인3바이오 리미티드 안정화된 키메라 합성 단백질 및 그 치료 용도
KR20220035457A (ko) 2019-07-21 2022-03-22 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 치료 바이러스 백신
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
EP4010014A1 (en) 2019-08-05 2022-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
AU2020325279A1 (en) 2019-08-06 2022-03-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus E protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP4021407A1 (en) 2019-08-30 2022-07-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Jet mixing lipid nanoparticle manufacturing process
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
US20220362368A1 (en) 2019-10-02 2022-11-17 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus peptides and methods of use
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
JP7485771B2 (ja) 2020-01-16 2024-05-16 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ＦｉｍＨ変異体、その組成物、及びその使用
JP2023514825A (ja) 2020-02-26 2023-04-11 ヴェルシテック リミテッド コロナウイルス感染症に対するｐｄ－１ベースのワクチン
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315B (zh) 2020-10-23 2025-11-14 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
EP4237085A1 (en) 2020-10-28 2023-09-06 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
AU2021392894B2 (en) 2020-12-02 2024-09-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Donor strand complemented fimh
KR102746713B1 (ko) 2021-01-12 2024-12-24 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 FimH 돌연변이체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 용도
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
EP4294433A1 (en) 2021-02-22 2023-12-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition, use and methods
EP4304640A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
US20250345413A1 (en) 2021-03-30 2025-11-13 Viravaxx AG Sars-cov-2 subunit vaccine
WO2022207793A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Vib Vzw Vaccine compositions for trypanosomatids
KR20230164108A (ko) 2021-04-01 2023-12-01 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 E. coli O18 생물접합체의 생산
MX2023015327A (es) 2021-06-28 2024-01-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigenos de la influenza novedosos.
US20240382584A1 (en) 2021-09-23 2024-11-21 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
US20250302943A1 (en) 2021-11-05 2025-10-02 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
EP4448548B8 (en) 2021-12-13 2025-12-03 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system
US20230190920A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
US20250101067A1 (en) 2022-01-28 2025-03-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
US20250161429A1 (en) 2022-02-14 2025-05-22 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof
CN120513083A (zh) 2022-12-01 2025-08-19 辉瑞大药厂 肺炎链球菌缀合物疫苗制剂
EP4633671A1 (en) 2022-12-14 2025-10-22 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
EP4637812A1 (en) 2022-12-19 2025-10-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
EP4658302A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds
WO2024228167A1 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Iox Therapeutics Inc. Inkt cell modulator liposomal compositions and methods of use
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025163460A2 (en) 2024-01-30 2025-08-07 Pfizer Inc. Vaccines against respiratory diseases
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
GB202405758D0 (en) 2024-04-24 2024-06-05 King S College London Compounds
WO2025242657A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Shape Biopharmaceuticals Ag Lipopeptide building blocks and aggregates

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
NZ253137A (en) * 1992-06-25 1996-08-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine comprising antigen and/or antigenic composition, qs21 (quillaja saponaria molina extract) and 3 de-o-acylated monophosphoryl lipid a.
AU6141094A (en) * 1993-02-19 1994-09-14 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5776468A (en) * 1993-03-23 1998-07-07 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A
EP0705109B2 (en) * 1993-05-25 2004-01-02 American Cyanamid Company Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
TW515715B (en) 2003-01-01
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
PT955059E (pt) 2007-11-27
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
NZ305365A (en) 1999-05-28
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
AU699213B2 (en) 1998-11-26
AU6987398A (en) 1998-07-23
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
DE69605296D1 (de) 1999-12-30
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
CY2588B2 (en) 2009-11-04
NO974859D0 (no) 1997-10-21
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
PL322968A1 (en) 1998-03-02
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
IL118004A (en) 1999-11-30
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
CN1480214A (zh) 2004-03-10
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
NO974859L (no) 1997-10-21
AP771A (en) 1999-10-07
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
BG101995A (en) 1998-11-30
UA56132C2 (uk) 2003-05-15
NO322190B1 (no) 2006-08-28
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
AR001686A1 (es) 1997-11-26
CN1182370A (zh) 1998-05-20
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
BR9608199A (pt) 1999-05-18
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
OA10629A (en) 2002-09-16
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
MY134811A (en) 2007-12-31
IL118004A0 (en) 1996-08-04
SK144297A3 (en) 1998-05-06
MX9708226A (es) 1998-06-30
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
AU5334596A (en) 1996-11-18
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
CN1289065C (zh) 2006-12-13
RO119068B1 (ro) 2004-03-30
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
CN1515245A (zh) 2004-07-28
CA2217178C (en) 2009-09-29
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
AU693022B2 (en) 1998-06-18
CN1248737C (zh) 2006-04-05
CN1111071C (zh) 2003-06-11
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
JPH11504020A (ja) 1999-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227944B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
AU769375B2 (en) Vaccine formulation
DE69838324T2 (de) Ph-sensitive liposomen und andere typen immunomodulatoren enthaltender gekapselter impfstoffe sowie herstellungs- und anwendungsverfahren dafür
EP0024941A2 (en) Water-soluble extract from nonpathogenic aerobic corynebacteria, production thereof and compositions containing the extract
WO2000076476A1 (en) Adjuvant-containing polymerized liposomes for oral, mucosal or intranasal vaccination
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol
JP2001500857A (ja) 抗レトロウイルス剤としてのタンパク質の使用
AU2001266197A1 (en) Contraceptive vaccines for pest control
STUDIES apparently remote investigation-that discovers the
HK1025244B (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
EP1165142A2 (en) Lipid-based artificial particles inducing cell-mediated immunity
HK1060297A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1020263A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1009086B (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
PT98383A (pt) Processo para a preparacao de uma proteina de classe ii da membrana exterior de neisseria meningitidis tendo propriedades de veiculo e de intensificacao imunologicas