[go: up one dir, main page]

RU2018134331A - Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения - Google Patents

Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018134331A
RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
amino acid
drug
cancer
Prior art date
Application number
RU2018134331A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2754369C2 (ru
RU2018134331A3 (ru
Inventor
Эрл Ф. ЭЛБОН
Синь ЧЭН
Даниэль В. КАСТАР
Кеидзи ФУРУУТИ
Цзин Ли
Утпал МАДЖУМДЕР
Тосимицу УЕНАКА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2018134331A publication Critical patent/RU2018134331A/ru
Publication of RU2018134331A3 publication Critical patent/RU2018134331A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754369C2 publication Critical patent/RU2754369C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (98)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой Ab представляет собой интернализирующееся антитело или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, который нацелен на опухолевую клетку;
D представляет собой эрибулин;
L представляет собой расщепляемый линкер, который ковалентно присоединяет Ab к D; а также
p представляет собой целое число от 1 до 8.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что p равно от 3 до 4.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый фрагмент, который расположен так, что никакая часть линкера или антитела, или антигенсвязывающего фрагмента не остается связанной с эрибулином после расщепления.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым ферментом.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4 или 5, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым катепсином.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 4-6, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым катепсином B.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент или расщепляемый линкер содержит аминокислотную единицу.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит аланин-аланин-аспарагин (Ala-Ala-Asn).
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый сульфонамидный фрагмент.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый дисульфидный фрагмент.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит по меньшей мере одну спейсерную единицу.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит полиэтиленгликолевый (ПЭГ) фрагмент.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 14, отличающийся тем, что ПЭГ-фрагмент содержит -(ПЭГ)m- и m представляет собой целое число от 1 до 10
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, отличающийся тем, что m равно 2.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит алкильный фрагмент.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 17, отличающийся тем, что алкильный фрагмент содержит -(CH2)n- и n представляет собой целое число от 1 до 10.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 18, отличающийся тем, что n равно 5.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что спейсерная единица прикрепляется к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через малеимидный (Mal) фрагмент (Mal-спейсерная единица).
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица соединена с антителом или антигенсвязывающим фрагментом через остаток цистеина на антителе или антигенсвязывающем фрагменте.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20 или 21, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-спейсерную единицу и расщепляемый пептидный фрагмент.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 22, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 20-23, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица прикрепляет антитело или антигенсвязывающий фрагмент к расщепляемому фрагменту в линкере.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 24, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 24-26, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанная спейсерная единица прикрепляется к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через сукцинимидный (Osu) фрагмент (OSu-спейсерная единица).
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 28, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит OSu-спейсерную единицу и расщепляемый пептидный фрагмент.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 29, отличающийся тем, что указанный расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
31. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-30, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере непосредственно соединен с эрибулином или при этом спейсерная единица прикрепляет указанный расщепляемый фрагмент в указанном линкере к эрибулину.
32. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31, отличающийся тем, что расщепление указанного конъюгата освобождает эрибулин от антитела и линкера.
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31 или 32, отличающийся тем, что спейсерная единица, прикрепляющая расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину, является саморасщепляющейся.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 31-33, отличающийся тем, что указанная спейсерная единица, прикрепляющая расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину, содержит п-аминобензилоксикарбонил (pAB).
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34, отличающийся тем, что pAB присоединяет расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34 или 35, отличающийся тем, что pAB ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 31-36, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37 или 38, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Val-Cit-pAB.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40 или 41, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43 или 44, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 28.
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к мезотелину.
47. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 46, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 65 (HCDR1), SEQ ID NO: 66 (HCDR2) и SEQ ID NO: 67 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 68 (LCDR1), SEQ ID NO: 69 (LCDR2) и SEQ ID NO: 70 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 185 (HCDR1), SEQ ID NO: 186 (HCDR2) и SEQ ID NO: 187 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 188 (LCDR1), SEQ ID NO: 189 (LCDR2) и SEQ ID NO: 190 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
48. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 46 или 47, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 26.
49. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
50. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24, и где p представляет собой целое число от 3 до 4.
51. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49 или 50, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит константный домен тяжелой цепи IgG1 человека и константный домен легкой цепи Ig каппа человека.
52. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к HER2 или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
53. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к мезотелину или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 65 (HCDR1), SEQ ID NO: 66 (HCDR2) и SEQ ID NO: 67 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 68 (LCDR1), SEQ ID NO: 69 (LCDR2) и SEQ ID NO: 70 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 185 (HCDR1), SEQ ID NO: 186 (HCDR2) и SEQ ID NO: 187 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 188 (LCDR1), SEQ ID NO: 189 (LCDR2) и SEQ ID NO: 190 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
54. Композиция, содержащая множественные копии конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53, отличающаяся тем, что среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в указанной композиции составляет от около 3,2 до около 4,4.
55. Способ лечения пациента, имеющего рак или имеющего риск возникновения рака, который экспрессирует целевой антиген, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54.
56. Способ по п. 55, согласно которому целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
57. Способ по п. 55-56, согласно которому рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
58. Способ снижения или ингибирования роста опухоли, экспрессирующей целевой антиген, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54.
59. Способ по п. 58, согласно которому целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
60. Способ по п. 58 или 59, согласно которому указанная опухоль представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
61. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по пп. 1-53 или композиции по п. 54 в лечении рака, экспрессирующего целевой антиген.
62. Применение по п. 61, отличающееся тем, что целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
63. Применение по п. 61 или 62, отличающееся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
64. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54 в способе изготовления медицинского препарата для лечения рака, экспрессирующего целевой антиген.
65. Применение по п. 64, отличающееся тем, что целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
66. Применение по п. 64 или 65, отличающееся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
67. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицию по п. 54, и фармацевтически приемлемый носитель.
68. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиция по п. 54, включающий взаимодействие антитела или антигенсвязывающего фрагмента с расщепляемым линкером, соединенным с эрибулином в условиях, которые позволяют конъюгацию.
69. Способ определения того, будет ли пациент реагировать на лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицией по п. 54, включающий предоставление биологического образца от пациента и контактирование биологического образца с конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицией по п. 54.
70. Способ по п. 69, согласно которому биологический образец представляет собой биопсию опухоли, полученную из рака желудка, серозного рака яичников, светлоклеточного рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, колоректального рака, трижды негативного рака молочной железы, рака эндометрия, карциноида легких, остеосаркомы, рака мочевого пузыря или карциномы уротелиальных клеток.
71. Композиция, содержащая -L-D, при этом D представляет собой эрибулин; а L представляет собой расщепляемый линкер, который ковалентно присоединяется к D.
72. Композиция по п. 71, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
73. Композиция по п. 71 или 72, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
74. Композиция по любому из пп. 71-73, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит спейсерную единицу ПЭГ.
75. Композиция по любому из пп. 71-74, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB.
76. Композиция, содержащая множество копий конъюгата антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой среднее число фрагментов -L-D на Aт, при этом среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в композиции составляет от около 3,6 до около 4,4; а среднее p определяют с помощью хроматографии с гидрофобным взаимодействием-высокоэффективной жидкостной хроматографией (HIC-ВЭЖХ).
77. Композиция по п. 76, отличающаяся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24.
RU2018134331A 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения RU2754369C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662302562P 2016-03-02 2016-03-02
US62/302,562 2016-03-02
PCT/US2017/020529 WO2017151979A1 (en) 2016-03-02 2017-03-02 Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A Division RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018134331A true RU2018134331A (ru) 2020-04-02
RU2018134331A3 RU2018134331A3 (ru) 2020-08-14
RU2754369C2 RU2754369C2 (ru) 2021-09-01

Family

ID=58347964

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
RU2018134331A RU2754369C2 (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Country Status (36)

Country Link
US (4) US10548986B2 (ru)
EP (2) EP3423105B1 (ru)
JP (6) JP6599019B2 (ru)
KR (4) KR102456433B1 (ru)
CN (4) CN114191563A (ru)
AR (3) AR107787A1 (ru)
AU (2) AU2017225982B2 (ru)
BR (1) BR112018067379A2 (ru)
CA (1) CA3013791A1 (ru)
CL (3) CL2018002456A1 (ru)
CO (1) CO2018008667A2 (ru)
CY (1) CY1124628T1 (ru)
DK (1) DK3423105T3 (ru)
ES (1) ES2880402T3 (ru)
HR (1) HRP20211125T1 (ru)
HU (1) HUE054726T2 (ru)
IL (3) IL320940A (ru)
JO (3) JOP20170053B1 (ru)
LT (1) LT3423105T (ru)
MA (1) MA45280B1 (ru)
MD (1) MD3423105T2 (ru)
MX (4) MX2018010562A (ru)
MY (2) MY189113A (ru)
NZ (1) NZ785232A (ru)
PE (3) PE20181953A1 (ru)
PH (1) PH12018501847A1 (ru)
PL (1) PL3423105T3 (ru)
PT (1) PT3423105T (ru)
RS (1) RS62108B1 (ru)
RU (2) RU2021125492A (ru)
SG (2) SG10202007520WA (ru)
SI (1) SI3423105T1 (ru)
SM (1) SMT202100416T1 (ru)
TW (3) TWI871094B (ru)
UA (1) UA125024C2 (ru)
WO (1) WO2017151979A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2172487A1 (en) * 2005-04-22 2010-04-07 Morphotek Inc. Antibodies with Immune Effector Activity that Internalize in Folate Receptor Alpha-Positive Cells
BR112017027965A2 (pt) * 2015-06-24 2018-08-28 Japan Chem Res anticorpo receptor, proteína de fusão, fragmento de dna, vetor de expressão, célula, complexo de anticorpo receptor, usos de um anticorpo receptor e de uma proteína de fusão, e, métodos para tratamento de um distúrbio e de uma doença.
JP6914193B2 (ja) 2015-06-24 2021-08-04 Ｊｃｒファーマ株式会社 Ｂｄｎｆを含む融合蛋白質
CA3052936A1 (en) 2016-12-26 2018-07-05 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Fusion protein of bdnf and anti-transferrin receptor antibody
TWI833178B (zh) 2016-12-26 2024-02-21 日商Ｊｃｒ製藥股份有限公司 通過血腦障壁之新穎抗人類運鐵蛋白受體抗體
MX389899B (es) 2017-04-05 2025-03-20 Harvard College Compuesto macrocíclico y sus usos.
US11498892B2 (en) 2017-07-06 2022-11-15 President And Fellows Of Harvard College Fe/Cu-mediated ketone synthesis
IL271660B (en) 2017-07-06 2022-09-01 Harvard College Synthesis of halichondrins
KR102771546B1 (ko) * 2017-11-08 2025-02-21 야페이 상하이 바이오로지 메디신 사이언스 앤드 테크놀로지 컴퍼니 리미티드 생체분자의 컨쥬게이트 및 이의 용도
EP4403560A3 (en) 2017-11-15 2024-10-23 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic compounds and uses thereof
CN119405832A (zh) * 2018-06-01 2025-02-11 卫材R&D管理有限公司 剪接调节抗体-药物缀合物及其使用方法
US11998544B2 (en) 2018-06-01 2024-06-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods of using splicing modulators
JP7458981B2 (ja) * 2018-08-06 2024-04-01 第一三共株式会社 抗体－薬物コンジュゲートとチューブリン阻害剤の組み合わせ
PH12021551479A1 (en) * 2018-12-21 2022-07-18 Novartis Ag Antibodies to pmel17 and conjugates thereof
CN110568121A (zh) * 2019-07-11 2019-12-13 山东省药学科学院 一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法
PH12022551036A1 (en) * 2019-11-07 2023-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Anti-mesothelin eribulin antibody-drug conjugates and methods of use
IL293040A (en) * 2019-12-23 2022-07-01 Eisai R&D Man Co Ltd Method for producing eribulin-based antibody-drug conjugate
JP2023511163A (ja) * 2020-01-22 2023-03-16 上海森輝医薬有限公司 エリブリン誘導体の薬物複合体、その調製方法及びその医薬的応用
CN113274507B (zh) * 2020-02-20 2025-02-28 亚飞（上海）生物医药科技有限公司 靶向递送和激活的免疫刺激性偶联复合物的制备和用途
CN113509557A (zh) * 2020-04-09 2021-10-19 嘉兴优博生物技术有限公司 靶向蛋白酶降解平台(ted)
KR20230020441A (ko) 2020-06-05 2023-02-10 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 항-bcma 항체-약물 컨쥬게이트 및 이용 방법
WO2022031150A1 (ko) * 2020-08-07 2022-02-10 주식회사 피노바이오 데옥시사이티딘계 항암제 및 실릴 에테르 함유 링커를 포함하는 접합체 및 이의 용도
EP4210751A4 (en) * 2020-09-11 2025-05-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. ANTI-CERULOPLASMIN ANTIBODIES AND THEIR USES
EP4217009A1 (en) * 2020-09-28 2023-08-02 Navrogen, Inc. Composition and use of alternatively formatted anti-mesothelin antibodies for the treatment of cancer
WO2022082068A1 (en) * 2020-10-18 2022-04-21 Ardeagen Corporation Anti-msln binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
CN114560940B (zh) * 2020-11-27 2023-07-14 缔码生物科技(武汉)有限公司 一种抗SIRPα兔重组单克隆抗体及其制备方法和应用
US20240050583A1 (en) * 2020-12-08 2024-02-15 Harbour Biomed (Shanghai) Co., Ltd Protein-drug conjugate and site-specific conjugating method
US20230390411A1 (en) * 2021-01-28 2023-12-07 Nanjing Chempion Biotechnology Co., Ltd. Conjugate and use thereof
US20240209080A1 (en) * 2021-04-10 2024-06-27 Profoundbio Us Co. Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
JP2024520674A (ja) * 2021-06-02 2024-05-24 バイオ－テラ ソリュ－ションズ，エルティーディー． 薬物コンジュゲート及びその使用
US20240382607A1 (en) 2021-07-22 2024-11-21 Shanghai Senhui Medicine Co., Ltd. Drug conjugate of eribulin derivative
CN118043080A (zh) * 2021-08-13 2024-05-14 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种基于微管抑制剂的抗体偶联药物
JP2024532295A (ja) * 2021-08-24 2024-09-05 クンシャン シンユンター バイオテック カンパニー，リミティド 切断可能なリンカーを介して結合した抗体薬物複合体
JP2024533356A (ja) * 2021-09-16 2024-09-12 チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド 抗ｈｅｒ３抗体薬物複合体及びその組成物並びに用途
WO2023055376A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Virtuoso Binco, Inc. Multispecific antibodies for targeting cd47 and icam1 and methods of use thereof
TW202317088A (zh) * 2021-10-14 2023-05-01 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 艾日布林衍生物的製備方法
EP4426727A2 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Specific conjugation of an antibody
WO2023098691A1 (zh) * 2021-12-01 2023-06-08 上海生物制品研究所有限责任公司 抗体药物偶联物及其用途
WO2023103854A1 (zh) * 2021-12-09 2023-06-15 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种亲和力改善的抗体-药物偶联物、其制备方法及应用
WO2023124963A1 (zh) * 2021-12-27 2023-07-06 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种可逆反应减少的抗体-药物偶联物，其制备方法及应用
WO2023143319A1 (zh) * 2022-01-28 2023-08-03 启德医药科技（苏州）有限公司 抗体药物偶联物、药物组合物及用途
CN118591544A (zh) * 2022-01-28 2024-09-03 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 用于制备抗体药物偶联物的连接子、化合物及用途
WO2023155808A1 (zh) * 2022-02-16 2023-08-24 苏州宜联生物医药有限公司 抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途
CN119173279A (zh) 2022-03-11 2024-12-20 马布林克生物科技公司 抗体-药物缀合物及其用途
EP4509141A1 (en) * 2022-04-12 2025-02-19 Bio-Thera Solutions, Ltd. Method for treating her2-positive solid tumor
KR20250004695A (ko) * 2022-04-12 2025-01-08 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 에리불린-기반의 항체-약물 컨쥬게이트 및 이용 방법
KR20250084935A (ko) * 2022-10-14 2025-06-11 진콴텀 헬스케어 (쑤저우) 씨오., 엘티디. 링커-페이로드 화합물, 접합체 및 이의 응용 분야
CN117917248A (zh) * 2022-10-20 2024-04-23 英诺湖医药(杭州)有限公司 酶裂解连接子及包含其的配体-艾瑞布林偶联物
WO2024107780A2 (en) * 2022-11-14 2024-05-23 Cornell University Anionically functionalized polypeptides, and methods of making same and uses thereof
TW202434308A (zh) * 2023-01-17 2024-09-01 大陸商成都百利多特生物藥業有限責任公司 一種艾日布林類藥物的偶聯物
WO2024153224A1 (zh) * 2023-01-19 2024-07-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含艾日布林衍生物药物偶联物的药物组合物
WO2024173281A1 (en) * 2023-02-13 2024-08-22 Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Antibody-drug conjugate for cancer treatment
WO2024235135A1 (zh) * 2023-05-12 2024-11-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 大环化合物及其制备方法和用途
WO2024235131A1 (zh) * 2023-05-12 2024-11-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 大环类药物偶联物及其制备方法和用途
TW202448519A (zh) * 2023-05-12 2024-12-16 大陸商蘇州宜聯生物醫藥有限公司 多彈頭抗體偶聯藥物及其製備方法和用途
JP2024165695A (ja) 2023-05-18 2024-11-28 セイコーエプソン株式会社 印刷方法、印刷ヘッドユニットおよびロボットシステム
US12319747B2 (en) 2023-07-03 2025-06-03 Medicovestor, Inc. Methods of using anti-SP17 immunotherapeutics
WO2025027529A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Advesya Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof
WO2025078841A2 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Antikor Biopharma Limited Antibodies, conjugates, and uses thereof
WO2025081160A1 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
WO2025081063A2 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antibody-drug conjugate metabolites
WO2025106586A1 (en) * 2023-11-13 2025-05-22 Luxvitae Therapeutics Inc. Macrocyclic ketone compounds and applications thereof
WO2025126157A1 (en) 2023-12-15 2025-06-19 Advesya Anti-il-1rap binding domains and antibody-drug conjugates thereof
US12258396B1 (en) 2024-02-02 2025-03-25 Medicovestor, Inc. Methods of using immunotherapeutics that bind folate receptor alpha
US12240900B1 (en) 2024-02-02 2025-03-04 Medicovestor, Inc. Nucleic acids, vectors, and cells that encode antibodies and other proteins that bind folate receptor alpha

Family Cites Families (224)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4880935A (en) 1986-07-11 1989-11-14 Icrf (Patents) Limited Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
IL106992A (en) 1988-02-11 1994-06-24 Bristol Myers Squibb Co Acylhydrazone derivatives of anthracycline and methods for their preparation
JP2919890B2 (ja) 1988-11-11 1999-07-19 メディカル リサーチ カウンスル 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用
CA2109528A1 (en) 1991-05-01 1992-11-02 Gregory A. Prince A method for treating infectious respiratory diseases
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
DK0871490T3 (da) 1995-12-22 2003-07-07 Bristol Myers Squibb Co Forgrenede hydrazonlinkere
JP2000506165A (ja) 1996-03-04 2000-05-23 ザ ペン ステイト リサーチ ファウンデーション 細胞インターナリゼーションを増強するための物質および方法
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
CA2277801C (en) 1997-01-16 2002-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
JP2002518432A (ja) 1998-06-24 2002-06-25 アドバンスト インハレーション リサーチ，インコーポレイテッド 吸入器から放出される大多孔性粒子
US6019963A (en) 1998-11-20 2000-02-01 D.S.C. Products, Inc. Deodorizing composition containing tea tree and eucalyptus oils
US7109019B2 (en) 1999-01-06 2006-09-19 The Regents Of The University Of California Gene cluster for production of the enediyne antitumor antibiotic C-1027
JP4868698B2 (ja) 2001-05-02 2012-02-01 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション マクロファージが仲介する疾患の治療および診断
US7795210B2 (en) 2001-10-10 2010-09-14 Novo Nordisk A/S Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods
US7265085B2 (en) 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugation methods and proteins/peptides produced by the methods
US7173003B2 (en) 2001-10-10 2007-02-06 Neose Technologies, Inc. Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF
US7125843B2 (en) 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
US7399613B2 (en) 2001-10-10 2008-07-15 Neose Technologies, Inc. Sialic acid nucleotide sugars
US7439043B2 (en) 2001-10-10 2008-10-21 Neose Technologies, Inc. Galactosyl nucleotide sugars
US7214660B2 (en) 2001-10-10 2007-05-08 Neose Technologies, Inc. Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7226903B2 (en) 2001-10-10 2007-06-05 Neose Technologies, Inc. Interferon beta: remodeling and glycoconjugation of interferon beta
US7696163B2 (en) 2001-10-10 2010-04-13 Novo Nordisk A/S Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7265084B2 (en) 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
US7157277B2 (en) 2001-11-28 2007-01-02 Neose Technologies, Inc. Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII
US7297511B2 (en) 2001-10-10 2007-11-20 Neose Technologies, Inc. Interferon alpha: remodeling and glycoconjugation of interferon alpha
US7179617B2 (en) 2001-10-10 2007-02-20 Neose Technologies, Inc. Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX
US8008252B2 (en) 2001-10-10 2011-08-30 Novo Nordisk A/S Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII
US20050171014A1 (en) 2002-02-27 2005-08-04 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health Conjugates of ligand linker and cytotoxic agent and related composition and methods of use
EP2353611B1 (en) * 2002-07-31 2015-05-13 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
JP2004119755A (ja) 2002-09-27 2004-04-15 Alps Electric Co Ltd 磁気検出素子及びその製造方法
US20040071540A1 (en) 2002-10-15 2004-04-15 Lucas Philip J. Disposable/recyclable pallet system and method
US20080025989A1 (en) 2003-02-20 2008-01-31 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders
PL1615945T3 (pl) 2003-04-09 2012-03-30 Ratiopharm Gmbh Sposoby glikopegylacji i białka/peptydy wytwarzane tymi sposobami
CA2538570A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Combinatorx, Incorporated Combinations of drugs for the treatment of neoplasms
US6997024B2 (en) 2003-10-01 2006-02-14 Truth Hardware Corporation Pull door lock
US8012944B2 (en) 2003-10-30 2011-09-06 Pharmascience Inc. Method for treating cancer using IAP antisense oligomer and chemotherapeutic agent
US20050148535A1 (en) 2003-10-30 2005-07-07 Lacasse Eric IAP nucleobase oligomers and oligomeric complexes and uses thereof
JP4805848B2 (ja) * 2004-02-12 2011-11-02 モルフォテック、インク． 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体
US7117807B2 (en) 2004-02-17 2006-10-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Dynamically modifiable polymer coatings and devices
WO2006073419A2 (en) 2004-04-01 2006-07-13 Gang Zheng Lipoprotein nanoplatforms
US20060052951A1 (en) 2004-05-07 2006-03-09 Yaffe Michael B Methods and compositions for cancer treatment relating to BRCA1 BRCT domain recognition of phosphorylated BACH1
EP1771431A1 (en) 2004-06-03 2007-04-11 Eisai Co., Ltd. Intermediates for the preparation of halichondrin b
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
JP2008522623A (ja) 2004-12-09 2008-07-03 エーザイ株式会社 ハリコンドリンｂアナログを使用した癌治療でのチューブリンアイソタイプのスクリーニング
EP1828776A4 (en) 2004-12-09 2010-03-17 Eisai R&D Man Co Ltd TUBULINISOTYPE SEARCH IN CANCER THERAPY WITH HEMIASTERLINANALOGES
ES2708763T3 (es) 2005-07-07 2019-04-11 Seattle Genetics Inc Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C
WO2007008848A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
GB0515025D0 (en) 2005-07-21 2005-08-31 Novartis Ag Organic compounds
US8465724B2 (en) 2005-08-19 2013-06-18 Endocyte, Inc. Multi-drug ligand conjugates
WO2007031734A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Ucb Pharma S.A. Comb polymers
WO2007064691A1 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Nabil Habib Lab Treatment of cancer and other diseases
WO2007128884A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Oy Jurilab Ltd Novel genes and markers in type 2 diabetes and obesity
US20140037539A1 (en) 2012-07-27 2014-02-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy
US20150030534A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Rutgers, The State University Of New Jersey Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy
US8398956B2 (en) 2007-01-11 2013-03-19 Immunomedics, Inc. In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents
US20100104626A1 (en) 2007-02-16 2010-04-29 Endocyte, Inc. Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease
CA2680535C (en) 2007-03-14 2016-09-20 Endocyte, Inc. Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins
EP1977765A1 (en) 2007-04-03 2008-10-08 Diatos Peptide prodrugs
US8093410B2 (en) 2007-10-03 2012-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Intermediates and methods for the synthesis of halichondrin B analogs
AU2008312457B2 (en) * 2007-10-19 2014-04-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-TENB2 antibodies and antibody drug conjugates
WO2009057304A1 (ja) 2007-10-30 2009-05-07 Fujitsu Limited 携帯端末装置
EP2265283B1 (en) 2008-03-18 2014-09-03 Seattle Genetics, Inc. Auristatin drug linker conjugates
EP2279267A4 (en) 2008-03-27 2012-01-18 Vascular Biosciences Inc METHOD FOR IDENTIFICATION OF NEW THERAPEUTIC CANDIDATES VIA GENE EXPRESSION ANALYSIS IN VASCULAR DISEASES
MX2010011955A (es) 2008-04-29 2011-01-21 Abbott Lab Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
AU2009243009B2 (en) * 2008-04-30 2014-09-11 Immunogen, Inc Potent conjugates and hydrophilic linkers
SG191639A1 (en) 2008-06-03 2013-07-31 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN102112494A (zh) 2008-06-03 2011-06-29 雅培制药有限公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
RU2011104348A (ru) 2008-07-08 2012-08-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
AU2009292437A1 (en) 2008-09-12 2010-03-18 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist comprising novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative containing phenyl group having sulfonic acid ester structure introduced therein as substituent
JP2012510821A (ja) 2008-12-04 2012-05-17 アボット・ラボラトリーズ 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
RU2015132478A (ru) 2009-03-05 2015-12-10 Эббви Инк. Связывающие il-17 белки
US20140339088A1 (en) 2009-03-09 2014-11-20 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells
WO2010127284A2 (en) 2009-05-01 2010-11-04 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US8686520B2 (en) * 2009-05-29 2014-04-01 International Business Machines Corporation Spin-torque magnetoresistive structures
UY32808A (es) 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
SG194395A1 (en) * 2009-08-15 2013-11-29 Genentech Inc Anti-angiogenesis therapy for the treatment of previously treated breast cancer
AR078254A1 (es) 2009-09-01 2011-10-26 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
GB0917044D0 (en) 2009-09-29 2009-11-18 Cytoguide As Agents, uses and methods
EP2488658A4 (en) 2009-10-15 2013-06-19 Abbvie Inc IMMUNOGLOBULINE WITH DOUBLE VARIABLE DOMAIN AND ITS USE
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
BR112012012156A2 (pt) 2009-11-06 2015-09-08 Plexxikon Inc compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para esta
CN102803254B (zh) 2010-01-26 2016-09-14 卫材R&D管理有限公司 用于软海绵素b类似物合成的呋喃并[3,2-b]吡喃衍生物
US9181162B2 (en) 2010-03-24 2015-11-10 Ohio University Compositions and methods for glucose transport inhibition
US8710035B2 (en) 2010-03-24 2014-04-29 The University Of Chicago Methods and compositions related to glucocorticoid receptor antagonists and breast cancer
KR101848225B1 (ko) 2010-05-14 2018-04-12 애브비 인코포레이티드 Ｉｌ－１ 결합 단백질
CN111012921A (zh) 2010-06-15 2020-04-17 根马布股份公司 针对组织因子的人抗体药物缀合物
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
MX341579B (es) 2010-08-03 2016-08-25 Abbvie Inc * Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
BR112013004581A2 (pt) 2010-08-26 2017-06-27 Abbvie Inc imunoglobulinas de domínio variável dual e seus usos
US9089570B2 (en) 2010-09-03 2015-07-28 Tactical Therapeutics Inc Compositions for treating cancers having acquired resitance to prior chemotherapeutic and targeted drugs using carboxyamidotriazole orotate
WO2012031609A1 (en) 2010-09-07 2012-03-15 Johannes Kepler Universität Linz Biodegradable, water soluble and ph responsive poly(organo)phosphazenes
WO2012065057A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
EP2646055A4 (en) 2010-12-02 2015-04-08 Immunomedics Inc COPPER-FREE IN VIVO CLICK CHEMISTRY FOR THE DISPOSAL OF THERAPY AND / OR DIAGNOSTIC PRODUCTS
AU2011361720B2 (en) 2010-12-21 2017-04-27 Abbvie Inc. IL-1 -alpha and -beta bispecific dual variable domain immunoglobulins and their use
EP2655415A4 (en) 2010-12-22 2016-03-09 Abbvie Inc THREE VARIABLE DOMAIN LINK PROTEINS AND USES THEREOF
UY33827A (es) 2010-12-22 2012-07-31 Abbott Lab Proteínas de unión a media-inmunoglobulina y sus usos
WO2012106559A1 (en) 2011-02-02 2012-08-09 Translational Genomics Research Institute Biomarkers and methods of use thereof
EP2675474B1 (en) 2011-02-15 2019-01-16 Vaxiion Therapeutics, LLC Therapeutic compositions and methods for antibody and fc-containing targeting molecule-based targeted delivery of bioactive molecules by bacterial minicells
WO2012116277A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
WO2012119077A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Morphotek Inc. Co -administration of eribulin and farletuzumab for the treatment of breast cancer
WO2012118978A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods for treating oncovirus positive cancers
US20150072396A1 (en) 2011-03-04 2015-03-12 Life Technologies Corporation Compounds and Methods for Conjugation of Biomolecules
US9066963B2 (en) 2011-03-15 2015-06-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of treating breast cancer with anthracycline therapy
CN103562406B (zh) 2011-03-18 2018-03-27 卫材R&D管理有限公司 用于预测对艾日布林的反应的方法和组合物
EP2508525A1 (en) 2011-04-05 2012-10-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline salts
WO2012145098A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Saint Louis University Use of adenosine a3 receptor agonists for treatment of neuropathic pain
MX359217B (es) 2011-05-27 2018-09-19 Ambrx Inc Composiciones que contienen, métodos que involucran, y usos de derivados de dolastatina unidos a aminoácidos no naturales.
BR112013030362B1 (pt) 2011-05-27 2022-08-30 Ambrx, Inc Composto derivado de dolastatina, método para derivatizar o mesmo e composição farmacêutica que compreende o dito composto
WO2012170640A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for trail-drug combination therapy
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
CN103747804B (zh) 2011-06-10 2016-08-17 梅尔莎纳医疗公司 蛋白质-聚合物-药物共轭物
WO2013022738A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Bioasis Technologies, Inc. P97 fragments with transfer activity
JP2015500210A (ja) 2011-11-30 2015-01-05 アルフォラ リサーチ インコーポレイテッドＡｌｐｈｏｒａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ． （３ｒ）−２，４−ジ−脱離基−３−メチルブタ−１−エンの調製方法
CN104024237B (zh) 2011-12-16 2016-02-24 阿方拉研究股份有限公司 用于制备3-((2s,5s)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙醇衍生物的方法及其有用的中间体
ES2721882T3 (es) 2011-12-23 2019-08-06 Pfizer Regiones constantes de anticuerpo modificadas por ingeniería genética para conjugación específica de sitio y procedimientos y usos de las mismas
EP2793947B1 (en) 2011-12-23 2021-02-03 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
WO2013097042A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Alphora Research Inc. 2-((2s,3s,4r,5r)-5-((s)-3-amino-2-hydroxyprop-1-yl)-4-methoxy-3-(phenylsulfonylmethyl)tetrahydrofuran-2-yl)acetaldehyde derivatives and process for their preparation
TWI573792B (zh) 2012-02-01 2017-03-11 歐陸斯迪公司 新穎治療劑
WO2013130093A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds
WO2013138371A1 (en) 2012-03-12 2013-09-19 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising an anti-erbb3 antibody
US9358235B2 (en) * 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
KR20150002706A (ko) 2012-03-29 2015-01-07 알토 바이오사이언스 코포레이션 종양 형성 치료방법
AU2013239290B2 (en) 2012-03-30 2017-08-03 Sandoz Ag Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of Halichondrin B and intermediates useful therein
MX2014011925A (es) 2012-04-02 2015-05-11 Merrimack Pharmaceuticals Inc Dosificacion y administracion de anticuerpos monoespecíficos y biespecíficos anti- igf 1r y anti erbb3.
HK1208216A1 (en) 2012-05-15 2016-02-26 Concortis Biosystems, Corp Drug-conjugates, conjugation methods, and uses thereof
WO2013172955A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Diatech Oncology Tumor cell isolation/purification process and methods for use thereof
CA2874854C (en) 2012-06-07 2023-03-14 Ambrx, Inc. Prostate-specific membrane antigen antibody drug conjugates
SG11201407537YA (en) 2012-06-08 2014-12-30 Hoffmann La Roche Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
NZ724593A (en) 2012-06-19 2019-05-31 Ambrx Inc Anti-cd70 antibody drug conjugates
EP2866795A4 (en) 2012-06-29 2016-01-27 Univ New York State Res Found POLYENOLZIN BINDER FOR THE ACTIVE PROMOTION OF THE INACTIVATION OF CANCER STRAIN CELLS AND FOR THE POTENTIATING OF CYTOTOXIC ANTITUMOROUS SUBSTANCES
WO2014005010A2 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Nanostring Technologies, Inc. Methods of treating breast cancer with gemcitabine therapy
EP3348280A1 (en) 2012-07-12 2018-07-18 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
US20140069822A1 (en) 2012-09-10 2014-03-13 Antec Leyden B.V. Electrochemical reduction of disulfide bonds in proteinaceous substances and electrochemical cell for carrying out such reduction
US9872919B2 (en) 2012-09-19 2018-01-23 The Research Foundation For The State University Of New York Prodrugs for selective anticancer therapy
BR112015007144A2 (pt) 2012-10-04 2017-12-12 Ab Science uso de masitinib para o tratamento de câncer em subpopulações de paciente identificadas usando fatores prognosticadores
EP2906712A1 (en) 2012-10-10 2015-08-19 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Methods and means for predicting resistance to anti-cancer treatment
CN103775148A (zh) 2012-10-22 2014-05-07 张玉良 自冷式热力做功方法
HRP20230690T1 (hr) 2012-10-23 2023-10-13 Synaffix B.V. Modificirano antitijelo, konjugat antitijela i postupak za njihovo pripremanje
MX340090B (es) 2012-11-05 2016-06-23 Pfizer Analogos de spliceostatina.
ES2701076T3 (es) 2012-11-24 2019-02-20 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Enlazadores hidrofílicos y sus usos para la conjugación de fármacos a las moléculas que se unen a las células
EP2925318A4 (en) 2012-12-03 2016-07-13 Calithera Biosciences Inc TREATMENT OF CANCER WITH HETEROCYCLIC GLUTAMINASE INHIBITORS
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
AU2013359506B2 (en) 2012-12-10 2018-05-24 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
US10226535B2 (en) 2012-12-10 2019-03-12 Mersana Therapeutics, Inc. Auristatin compounds and conjugates thereof
WO2014093640A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Mersana Therapeutics,Inc. Hydroxy-polmer-drug-protein conjugates
WO2014096551A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Glykos Finland Oy Linker-payload molecule conjugates
US20150182634A1 (en) 2012-12-28 2015-07-02 Cody P. Coyne Molecular Design and Chemical Synthesis of Pharmaceutical-Ligands and Pharmaceutical-Pharmaceutical Analogs with Multiple Mechanisms of Action
AU2014207311A1 (en) 2013-01-19 2015-08-20 New York University Oligooxopiperazines for p53 reactivation
US9605026B2 (en) 2013-01-19 2017-03-28 New York University Hydrogen-bond surrogate peptides and peptidomimetics for p53 reactivation
SG10201706239VA (en) 2013-02-01 2017-08-30 Zoneone Pharma Inc Remote loading of sparingly water-soluble drugs into liposomes
US20140220112A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Zoneone Pharma, Inc. Transformation of drug cyclodextrin complex compositions into compositions of mixtures of lipid vesicle encapsulated drug and cyclodextrin drug complexes
WO2014124329A1 (en) 2013-02-08 2014-08-14 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Nanoparticles for drug delivery
JP6382231B2 (ja) 2013-02-22 2018-08-29 ユニバーシティ オブ ヒューストンＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｈｏｕｓｔｏｎ 神経保護剤としてのホスファプラチン
WO2015073072A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oncoceutics, Inc. 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one
JP6444902B2 (ja) * 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
US9376437B2 (en) 2013-03-13 2016-06-28 Oncoceutics, Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
PT2968294T (pt) 2013-03-13 2019-07-19 Oncoceutics Inc 7-benzil-10-(2-metilbenzil)-2,6,7,8,9,10-hexahidroimidazo[1,2-a]pirido[4,3-d]pirimidin-5(3h)-ona para utilização no tratamento de cancro
US20140271923A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Christopher Brian Reid Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions
BR112015023190A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Univ Florida regulação de câncer com o uso de compostos e/ou dieta naturais
US20160022829A1 (en) 2013-03-14 2016-01-28 Mersana Therapeutics, Inc. Tubulysin compounds and conjugates thereof
MX368258B (es) 2013-03-15 2019-09-25 Zymeworks Inc Compuestos citotoxicos y antimitoticos y metodos de uso de los mismos.
US9295731B2 (en) 2013-04-01 2016-03-29 Mark Quang Nguyen Cleavable drug conjugates, compositions thereof and methods of use
US10233219B2 (en) 2013-04-12 2019-03-19 Tufts Medical Center Methods and systems for designing and/or characterizing soluble lipidated ligand agents
EP2988786A4 (en) 2013-04-22 2016-12-21 Avelas Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR SELECTIVE DRUG DELIVERY
GB2513405A (en) 2013-04-26 2014-10-29 Adc Biotechnology Ltd Method of synthesising ADCs using affinity resins
EP3613468A1 (en) 2013-05-02 2020-02-26 Glykos Finland Oy Glycoprotein-toxic payload conjugates
WO2014183211A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Alphora Research Inc. 3-((2s,5s)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl)propanol derivatives, their preparation and intermediates useful thereof
GB201309807D0 (en) 2013-05-31 2013-07-17 Pharma Mar Sau Antibody drug conjugates
US20140363454A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
WO2014197854A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Novel linkers for antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use
WO2014202773A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN105517577A (zh) 2013-06-21 2016-04-20 先天制药公司 多肽的酶促偶联
WO2014206466A1 (en) 2013-06-26 2014-12-31 Afg Technologies S.À.R.L Screening, diagnosis, prognostication and treatment of ovarian cancer
AU2014286880B2 (en) 2013-07-03 2017-12-14 Sandoz Ag Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of Halichondrin B and intermediates useful therein including intermediates containing -SO2-(p-TOLYL) groups
WO2015017729A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells
US20160166637A1 (en) 2013-08-02 2016-06-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods of treating a cancer through targeted disruption of alpha connexin 43-zonula occludens-1 (zo-1) interaction
BR112016004242A8 (pt) 2013-08-28 2018-06-12 Stemcentrx Inc Métodos para conjugação sítio-específica de anticorpos e composições
EP3038634A4 (en) 2013-08-28 2017-10-11 AbbVie Stemcentrx LLC Novel sez6 modulators and methods of use
AU2014312190A1 (en) 2013-08-28 2016-02-18 Bioasis Technologies Inc. CNS-targeted conjugates of antibodies
CA2923166A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 British Columbia Cancer Agency Branch Methods and kits for predicting outcome and methods and kits for treating breast cancer with radiation therapy
WO2015038426A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Self-immolative linkers containing mandelic acid derivatives, drug-ligand conjugates for targeted therapies and uses thereof
US20150093331A1 (en) 2013-10-01 2015-04-02 OncoLock Co., Ltd. Biomarkers for breast cancer
US9878049B2 (en) 2013-10-09 2018-01-30 The University Of Akron High drug loading system to co-deliver anticancer drugs and nucleic acids for cancer therapy
JP6502931B2 (ja) 2013-10-11 2019-04-17 アメリカ合衆国 Ｔｅｍ８抗体およびその使用
MX367851B (es) 2013-10-11 2019-09-09 Mersana Therapeutics Inc Conjugados de proteína-polímero-fármaco.
IL245009B (en) 2013-10-11 2022-08-01 Asana Biosciences Llc Protein-polymer-drug conjugates
JP6684706B2 (ja) 2013-10-21 2020-04-22 ヘモシアー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＨｅｍｏＳｈｅａｒ， ＬＬＣ 腫瘍微細環境のための試験管内モデル
EP3066102B1 (en) 2013-11-04 2020-02-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Macrocyclization reactions and intermediates useful in the synthesis of analogs of halichondrin b
EP3065549A4 (en) 2013-11-07 2017-05-24 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Methods for inhibiting tie2 kinase useful in the treatment of cancer
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
SMT201900291T1 (it) 2013-11-15 2019-07-11 Oncoceutics Inc 7-benzil-4-(2-metilbenzil)-2,4,6,7,8,9-esaidriomidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-one, suoi sali e metodi d'uso
CN115504924A (zh) 2013-11-27 2022-12-23 雷德伍德生物科技股份有限公司 肼基-吡咯并化合物及用于生成缀合物的方法
ES2723355T3 (es) 2013-12-06 2019-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Métodos útiles en la síntesis de análogos de halicondrina B
WO2015095784A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Luminus Biosciences, Inc. Solid nanoparticle formulation of microtubule inhibitors with reduced ostwald ripening for oral administration
SG11201605455YA (en) 2014-01-10 2016-08-30 Birdie Biopharmaceuticals Inc Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors
US20160375234A1 (en) 2014-01-10 2016-12-29 Atossa Genetic Inc. Transpapillary methods and compositions for diagnosing and treating breast conditions
WO2015106164A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Rgenix, Inc. Lxr agonists and uses thereof
CN109316605B (zh) 2014-01-20 2023-07-14 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 叶酸受体结合配体-药物偶联物
EP3102241B1 (en) 2014-02-03 2019-04-17 Eidgenössiche Technische Hochschule Zürich Small molecule drug conjugates
BR112016017010A2 (pt) * 2014-02-03 2017-10-03 Nat Cancer Ct Anticorpo monoclonal de fator antitecido
EP2913064A1 (en) 2014-02-26 2015-09-02 celares GmbH Branched drug-linker conjugates for the coupling to biological targeting molecules
TW201617326A (zh) 2014-03-06 2016-05-16 Ａｌｐｈｏｒａ研發股份有限公司 （ｓ）－１－（（２ｒ，３ｒ，４ｓ，５ｓ）－５－烯丙－３－甲氧－４－（對甲苯磺醯甲基）四氫呋喃－２－基）－３－氨基丙－２－醇之結晶衍生物
KR20160132029A (ko) 2014-03-13 2016-11-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 에스트로젠 수용체 돌연변이체의 조절을 위한 방법 및 조성물
US9260478B2 (en) * 2014-04-04 2016-02-16 Shanghui Hu Potent and efficient cytotoxic peptides and antibody-drug conjugates thereof and their synthesis
JP2017515800A (ja) 2014-04-08 2017-06-15 ザ・メソジスト・ホスピタル ｉＮＯＳ阻害組成物および乳がん治療薬としてのその使用
CN106456796A (zh) 2014-04-14 2017-02-22 恩多塞特公司 用于治疗耐药性癌症及用于联合治疗的药物递送缀合物
WO2015161247A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Igenica Biotherapeutics, Inc. Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
TWI695011B (zh) * 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
US9808528B2 (en) * 2014-06-18 2017-11-07 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates and methods of using same
EP3069734A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-21 Exiris S.r.l. Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers
US10975112B2 (en) * 2015-06-16 2021-04-13 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Linkers for conjugation of cell-binding molecules
CN116726190A (zh) 2015-06-20 2023-09-12 杭州多禧生物科技有限公司 澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021185176A (ja) 2021-12-09
CO2018008667A2 (es) 2018-08-31
CN108883198A (zh) 2018-11-23
JP2024174991A (ja) 2024-12-17
BR112018067379A2 (pt) 2019-01-15
AR121302A2 (es) 2022-05-04
KR102702620B1 (ko) 2024-09-05
US20170252458A1 (en) 2017-09-07
NZ785232A (en) 2025-05-30
TW202408592A (zh) 2024-03-01
RU2021125492A (ru) 2022-04-05
CL2018002456A1 (es) 2018-12-21
TWI871094B (zh) 2025-01-21
JP2020128413A (ja) 2020-08-27
NZ744808A (en) 2024-04-26
JP2019516664A (ja) 2019-06-20
SMT202100416T1 (it) 2021-09-14
IL292946A (en) 2022-07-01
CN114191428B (zh) 2024-09-24
IL292946B1 (en) 2024-07-01
MX2023003809A (es) 2023-04-12
SG10202007520WA (en) 2020-09-29
PH12018501847A1 (en) 2019-05-15
JOP20210074A1 (ar) 2023-01-30
HUE054726T2 (hu) 2021-09-28
JP6870051B2 (ja) 2021-05-12
UA125024C2 (uk) 2021-12-29
AR121301A2 (es) 2022-05-04
JOP20210073A1 (ar) 2023-01-30
MX2023003808A (es) 2023-04-12
IL261428B1 (en) 2025-06-01
KR20220101204A (ko) 2022-07-19
KR20220101203A (ko) 2022-07-19
US20230398228A1 (en) 2023-12-14
MY199595A (en) 2023-11-08
RU2754369C2 (ru) 2021-09-01
TWI825834B (zh) 2023-12-11
ES2880402T3 (es) 2021-11-24
CA3013791A1 (en) 2017-09-08
LT3423105T (lt) 2021-09-10
MD3423105T2 (ro) 2021-10-31
PE20231049A1 (es) 2023-07-11
SI3423105T1 (sl) 2021-12-31
SG11201806515RA (en) 2018-09-27
KR102445255B1 (ko) 2022-09-22
IL292946B2 (en) 2024-11-01
PL3423105T3 (pl) 2021-10-25
US20180193478A1 (en) 2018-07-12
MY189113A (en) 2022-01-26
US10548986B2 (en) 2020-02-04
MX2023003806A (es) 2023-04-12
WO2017151979A1 (en) 2017-09-08
CN114191428A (zh) 2022-03-18
CL2021000048A1 (es) 2021-05-28
TWI772288B (zh) 2022-08-01
PE20231050A1 (es) 2023-07-11
DK3423105T3 (da) 2021-07-26
CN114191563A (zh) 2022-03-18
EP3824909A1 (en) 2021-05-26
KR102456433B1 (ko) 2022-10-19
PE20181953A1 (es) 2018-12-17
KR20240007722A (ko) 2024-01-16
TW202241524A (zh) 2022-11-01
US20200297860A1 (en) 2020-09-24
CN114272389A (zh) 2022-04-05
HRP20211125T1 (hr) 2021-10-15
JP2020019787A (ja) 2020-02-06
PT3423105T (pt) 2021-07-19
CN114272389B (zh) 2023-04-18
KR20180115330A (ko) 2018-10-22
IL320940A (en) 2025-07-01
RS62108B1 (sr) 2021-08-31
MA45280A (fr) 2019-01-09
CL2021000049A1 (es) 2021-05-28
IL261428A (en) 2018-10-31
JP7556086B2 (ja) 2024-09-25
JP7254861B2 (ja) 2023-04-10
AR107787A1 (es) 2018-06-06
JP6599019B2 (ja) 2019-10-30
JOP20170053B1 (ar) 2021-08-17
MX2018010562A (es) 2019-02-20
EP3423105B1 (en) 2021-05-05
CN108883198B (zh) 2022-08-09
AU2017225982A1 (en) 2018-08-16
AU2023285804A1 (en) 2024-01-18
RU2018134331A3 (ru) 2020-08-14
CY1124628T1 (el) 2022-07-22
US10322192B2 (en) 2019-06-18
MA45280B1 (fr) 2021-08-31
JP2023082096A (ja) 2023-06-13
AU2017225982B2 (en) 2023-10-05
TW201800110A (zh) 2018-01-01
EP3423105A1 (en) 2019-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134331A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
JP2020019787A5 (ru)
JP6333882B2 (ja) 抗体−薬剤コンジュゲート
RU2423382C1 (ru) Композиции и способы диагностики и лечения опухоли
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
ES2141467T5 (es) Anticuerpos anti-cd30 que evitan la escision proteolitica y liberacion del antigeno cd30 fijado a la membrana.
ES2795818T3 (es) Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos
JP6426607B2 (ja) １５８ｐ１ｄ７タンパク質に結合する抗体薬物結合体（ａｄｃ）
JP2019532056A5 (ru)
JP2017534253A5 (ru)
JP7695260B2 (ja) Ｈｅｒ２に結合する二重特異性抗原結合分子およびその使用方法
JP2016512832A5 (ru)
CN102675462A (zh) 针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体及其使用
IL259036A (en) asct2-specific binding molecules and their uses
RU2014138474A (ru) Новые модуляторы и способы применения
KR20140035393A (ko) 단백질-활성제 접합체 및 이의 제조 방법
RU2018119683A (ru) Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства
CN120189526A (zh) 荷伯希二烯抗体-药物缀合物及使用方法
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
JPWO2021090062A5 (ru)
CN105142664A (zh) 投予抗gcc抗体-药物结合物和dna破坏剂来治疗癌症
CN120019074A (zh) 与l1cam结合的新型结合分子
JPWO2020123836A5 (ru)
CN117460540A (zh) 艾日布林衍生物的药物偶联物
NZ744808B2 (en) Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use