PT840595E

PT840595E - Composicoes protectoras solares

Info

Publication number: PT840595E
Application number: PT96924893T
Authority: PT
Inventors: Helmut Luther; Albert Stehlein; Marina Minklei
Original assignee: Ciba Sc Holding Ag
Priority date: 1995-07-22
Filing date: 1996-07-11
Publication date: 2001-03-30
Also published as: AR003464A1; EP0840595B1; IL122788A0; GB9515048D0; NZ313189A; KR19990035753A; KR100444100B1; ATE196730T1; AU6519996A; US5980872A; JP2000501064A; DE69610559D1; WO1997003643A1; EP0840595A1; GB2303549A; JP3960625B2; DE69610559T2; CA2227004C; CA2227004A1; BR9609538A

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÕES PROTECTORAS SOLARES A presente invenção está relacionada com um método para produzir novas formulações de compostos que absorvem no UV e com a sua utilização em composições protectoras solares que, pelo seu lado, são úteis, em particular, para a protecção da pele humana. Há muito que se sabe que a exposição prolongada à radiação UV que atinge a superfície da terra pode conduzir à formação de eritemas ou dermatoses causadas pela luz, bem como a uma maior incidência de cancros da pele ou do envelhecimento acelerado da pele.

Foram propostas várias formulações protectoras solares incluindo um material que é suposto contrabalançar a radiação UV, inibindo assim os referidos efeitos indesejados sobre a pele.

Foi proposta a utilização de vários compostos como protectores contra a radiação UV em formulações protectoras solares, especialmente compostos orgânicos solúveis que absorvem no UV e compostos inorgânicos micronizados insolúveis, em particular, o óxido de zinco e o dióxido de titânio.

Relativamente ao uso de compostos orgânicos solúveis que absorvem no UV em formulações protectoras solares, eles possuem a desvantagem da sua eficácia como protectores contra a radiação UV, em termos do FPS (Factor de Protecção Solar), numa formulação protectora solar, ser muitas vezes demasiado baixa para fins comerciais; em resultado da sua solubilidade, eles exibem um potencial alergénico relativamente alto e, em resultado da labilidade fotoquímica intrínseca, a duração do efeito protector é frequentemente demasiado baixa. O elevado peso específico dos compostos inorgânicos insolúveis, como o óxido de zinco e o dióxido de titânio, conduz a uma estabilidade reduzida das formulações que os contêm. Além disso, tem-se alegado que estes compostos inorgânicos geram radicais tóxicos sob a influência da luz (“Redox Mechanisms in Heterogeneous Photocatalysis”, Serpone et ai, 1

Electrochemistry in Colloids and Dispersions, Editors Mackay and Texter, VCH Publishers Inc., New York 1992).

Os compostos orgânicos insolúveis micronizados que absorvem no UV, quando são usados em formulações protectoras solares, proporcionam uma excelente protecção contra a radiação UV e possuem uma classificação FPS pelo menos tão elevada como as correspondentes formulações protectoras solares contendo um composto inorgânico que absorve no UV conhecido. Ao contrário dos últimos compostos que absorvem no UV, os compostos orgânicos insolúveis micronizados que absorvem no UV não apresentam tendência para, sob a influência da luz, produzir radicais que poderiam danificár ou sensibilizar a pele humana.

Concordantemente, a presente invenção disponibiliza, como um primeiro aspecto, um método para produzir uma composição, que é especialmente apropriada para utilização em aplicações farmacêuticas ou cosméticas, compreendendo um composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, método este que compreende triturar o composto orgânico insolúvel que absorve no UV, em forma particulada grossa, num equipamento de trituração, na presença de 1 a 50%, preferencialmente, 5 a 40%, em peso, com base no composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, de um alquil-poliglucósido possuindo a fórmula CnH2n+iO(C6Hio05)xH, na qual n é um inteiro entre 8 e 16 e x é o grau médio de polimerização da porção glucósido (C6Hi0O5) que varia entre 1,4 e 1,6, ou de um seu éster. O composto orgânico insolúvel que absorve no UV pode ser, por exemplo, um composto oxanilida que absorve no UV, um composto triazina que absorve no UV, um composto triazole que absorve no UV, um composto amida contendo um grupo vinilo que absorve no UV, um composto amida do ácido cinâmico que absorve no UV ou um composto benzimidazole sulfonado que absorve no UV.

Uma classe preferida de compostos oxanilida que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula: R:

(D 2 na qual Ri e R2 são, independentemente, (Ci-Ci8)alquilo ou (Ci-Ci8)alcóxido. Um composto de fórmula (1) preferido é a N-(2-etoxifenil)-N’-(2-etilfenil)-etanodiamida.

Uma classe preferida de compostos triazina é aquela que possui a fórmula:

(2) na qual R3, R4 e R5 são, independentemente, H, OH, (Ci-C18)alcóxido, NH2, NH-R6 ou N(R6)2, nos quais R6 é (Ci-Ci8)alquilo, OR6, no qual Re tem o significado anterior, fenilo, fenóxido, anilino ou pirrolo, nos quais as respectivas porções fenilo, fenóxido, anilino ou pirrolo estão opcionalmente substituídas com um, dois ou três substituintes seleccionados entre OH, carboxi, CO-NH2, (Ci-C18)alquilo ou -alcóxido, (CVC^carboxialquilo, (C5-C8)cicloalquilo, um grupo metilidenocânfora, um grupo -(CH=CH)mC(=0)-0R6, no qual m é 0 ou 1 e R6 tem 0 significado anterior, ou um grupo ^-CH=CH-C(=Q)-OH ou os correspondentes sais de metais alcalinos, amónio, mono-, di- ou tri-(Ci-C4)alquilamónio, mono-, di- ou tri-(C2-C4)alcanolamónio, ou os seus ésteres (Ci-Cie)alquílicos.

Os compostos preferidos de fórmula (2) são aqueles que possuem uma das fórmulas:

3 OCH,

(8) OCKj OCHj

4

5

6 CHjCh^-CO-O-CHjCH,

7 CO-O-CHjCH,

8

bem como a 2,4,6-tris(di-isobutil-4’aminobenzalmalonato)-s-triazina e a 2,4-bis(di-isobutil-4-aminobenzalmalonato)-6-(4’-aminobenzilidenocânfora)-s-triazina. 9

Os compostos particularmente preferidos de fórmula (2) são aqueles que possuem a fórmula:

COORj

NH

(30) COOR, na qual os radicais R7 individuais são iguais ou diferentes e cada um é hidrogénio; um metal alcalino; um grupo amónio N(R8)4, no qual R8 é hidrogénio ou um radical orgânico; (Ci-C2o)alquilo; ou um radical polioxietileno que contém entre 1 e 10 unidades óxido de etileno e o grupo terminal OH, o qual pode estar esterificado com um álcool em C1-C3.

Relativamente ao compostos de fórmula (30), quando R7 é um metal alcalino, ele é, preferencialmente, o potássio ou, especialmente, o sódio; quando R7 é um grupo N(R8)4, no qual R8 tem o significado anterior, ele é, preferencialmente, um sal de mono-, di- ou tri-(CrC^alquilamónio, um sal de mono-, di- ou tri-(C2-C4)alcanolamónio ou um seu éster (Ci-C2o)alquílico; quando R8 é um grupo (Ci-C2o)alquilo, ele é, preferencialmente, um grupo (Ce-Ci2)alquilo, mais preferencialmente, um grupo (C8-C9)alquilo, especialmente, o grupo 3,5,5-trimetilpentilo ou, mais particularmente, o grupo 2-etilhexilo; quando Re é um grupo polioxietileno, ele contém, preferencialmente, 2-6 unidades óxido de etileno.

Uma classe preferida de compostos orgânicos triazole insolúveis que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula:

10 (31) na qual Ti é (Ci-C18)alquilo ou, preferencialmente, hidrogénio; e T2 é (CrCie)alquilo, opcionalmente substituído com fenilo, preferencialmente, α,α-dimetilbenzilo.

Outra classe preferida de compostos orgânicos triazole insolúveis que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula:

na qual T2 tem o significado anterior.

Ainda outra classe preferida de compostos orgânicos triazole insolúveis que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula:

(33) na qual T2 tem o significado anterior e é, preferencialmente, ter-butilo.

Uma classe preferida de compostos orgânicos amida contendo um grupo vinilo insolúveis que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula: (34) R9-(Y)m-CO-C(R10)=C(R1n)-N(R12)(R13) 11 na qual R9 é (Ci-C18)alquilo, preferencial mente, (Ci-C5)alquilo, ou fenilo opcionalmente substituído com um, dois ou três substituintes seleccionados entre OH, (Ci-Cie)alquilo, (Ci-Ci8)alcóxido ou CO-OR6i no qual R6 tem o significado anterior; R10, Ru R12 e R13 são iguais ou diferentes e cada um é (Ci-Cie)alquilo, preferencialmente, (Ci-C5)alquilo, ou hidrogénio; Y é N ou O; e m tem o significado anterior.

Os compostos preferidos de fórmula (34) são a 4-octil-3-penten-2-ona, o etil-3-octilamino-2-butenoato, a 3-octilamino-1 -fenil-2-buten-1 -ona e a 3-dodecilamino-1-fenil-2-buten-1- ona.

Uma classe preferida de compostos orgânicos amida do ácido cinâmico insolúveis que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula:

(35) na qual Ri4 é hidroxilo ou (Ci-C4)alcóxido, preferencialmente, metóxido ou etóxido; R15 é hidrogénio ou (CrC4)alquilo, preferencialmente, metilo ou etilo; e Ri6 é -(CONH)m-fenilo, no qual m tem 0 significado anterior e o grupo fenilo está opcionalmente substituído com um, dois ou três substituintes seleccionados entre OH, (Ci-Ci8)alquilo, (Ci-Cie)alcóxido ou CO'OR6, no qual R6 tem o significado anterior. Preferencialmente, R16 é fenilo, 4-metoxifenilo ou 0 grupo fenilaminocarbonilo.

Uma classe preferida de compostos orgânicos benzimidazole sulfonado insolúveis que absorvem no UV é aquela que possui a fórmula:

12 (36) na qual M é hidrogénio, um metal alcalino, preferencialmente, o sódio, um metal alcalino-terroso, como o magnésio ou o cálcio, ou zinco.

Nos compostos de fórmula (1) a (35), os grupos (Ci-Ci8)alquilo podem ser metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, ter-butilo, n-amilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, iso-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, tetradecilo, hexidecilo ou octadecilo; e os grupos (CrCia)alcóxido incluem o metóxido, o etóxido, o propóxido, o butóxido, o n-hexóxido, o n-heptóxido, o n-octóxido, o iso-octóxido, o n-nonóxido, o n-decóxido, o n-undecóxido, o n-dodecóxido, o tetradecóxido, o hexadecóxido ou o octadecóxido, sendo o metóxido e o etóxido os preferidos.

Os grupos (CrCi8)carboxialquilo incluem o carboximetilo, o carboxietilo, o carboxipropilo, o carboxi-isopropilo, o carboxibutilo, o carboxi-isobutilo, o carboxiamilo, o carboxihexilo, o carboxiheptilo, o carboxioctilo, o carboxi-isooctilo, o carboxinonilo, o carboxidecilo, o carboxiundecilo, o carboxidodecilo, o carboxitetradecilo, o carboxihexadecilo e o carboxioctadecilo, sendo o carboximetilo o preferido.

Os grupos (C5-C8)cicloalquilo incluem o ciclopentilo, o ciclohexilo e o ciclo-octilo.

Os compostos de fórmula (1) a (35) são conhecidos. Os compostos de fórmula (30) estão descritos, juntamente com a sua produção, na patente US-A-4617390.

Embora sejam excelentes agentes protectores solares per se, os compostos orgânicos insolúveis que absorvem no UV sofrem da desvantagem de, até ao momento, se ter mostrado difícil formulá-los de forma a obter-se um FPS elevado em aplicações protectoras solares para seres humanos.

Surpreendentemente, descobriu-se agora que os compostos orgânicos insolúveis que absorvem no UV, quando micronizados com um tipo particular de agente tensioactivo, nomeadamente, um alquil-poliglucósido, proporcionam valores elevados de FPS. Além disso, estas formulações não se aglomeram, permanecem numa forma dispersa e não se depositam facilmente.

Preferencialmente, o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, produzido de acordo com o método da presente invenção, tem um tamanho médio de 13 partícula no intervalo entre 0,01 e 2, mais preferencialmente, entre 0,02 e 1,5, especialmente, entre 0,05 e 1,0 pm. O equipamento de trituração usado para efectuar o método da presente invenção pode ser, por exemplo, um moinho a jacto, de bolas, de vibração ou de martelos, preferencialmente, um moinho de agitação a alta velocidade ou um moinho de impacto, especialmente, um moinho de bolas giratórias, um moinho de vibração, um moinho de tubo ou um moinho de varetas. O alquil-poliglucósido pode consistir num éster em Ci-C12 do composto de fórmula CnH2n+1O(C6H10O5)xH, nomeadamente, um éster formado pela reacção de um ácido em C1-C12, como 0 ácido fórmico, acético, propiónico, butírico, sulfosuccínico, citrico ou tartárico, com um ou mais grupos OH livres na porção glucósido (C6Hi0O5). A formulação micronizada de um composto orgânico insolúvel que absorve no UV, produzida de acordo com o método da presente invenção, pode ser usada juntamente com um ou mais compostos que absorvem no UV, tal como compostos orgânicos solúveis que absorvem no UV, compostos inorgânicos insolúveis que absorvem no UV e/ou melanina, que são convencionalmente utilizados em composições cosméticas para a protecção da pele humana contra a radiação UV. O uso destas combinações de ingredientes activos pode conduzir a efeitos sinergísticos.

Como já indicado, a composição produzida de acordo com 0 método da presente invenção é particularmente adequada para utilização numa formulação protectora solar.

Concordantemente, a presente invenção também disponibiiiza uma composição protectora solar compreendendo a) 0,1 a 15%, preferencialmente, 0,5 a 10%, em peso, com base na composição total, de uma formulação micronizada de um composto orgânico insolúvel que absorve no UV, produzida de acordo com o método da presente invenção; e opcionaimente b) um veículo cosmeticamente aceitável. A composição protectora solar da presente invenção pode ser produzida misturando fisicamente a formulação micronizada de um composto orgânico insolúvel que absorve no UV com os veículos, através de qualquer método convencional, por exemplo, agitando simplesmente os dois materiais em conjunto. Numa forma de realização preferida, tritura- 14 se uma mistura do composto orgânico insolúvel grosso que absorve no UV com o adjuvante de trituração alquil-poliglucósido e os corpos de trituração até o composto orgânico insolúvel grosso que absorve no UV ser convertido na forma micronizada, como descrito anteriormente em relação à produção do composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV. Após retirar os corpos de trituração por filtração, por exemplo, areia de quartzo, esferas de vidro ou esferas de silicato de zircónio, pode misturar-se o filtrado, que consiste no composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV e nos componentes adjuvantes da trituração, com um veículo cosmeticamente aceitável. A composição protectora solar da invenção pode ser formulada como uma dispersão água-em-óleo ou óleo-em-água, uma loção oleosa ou óleo-álcool, uma dispersão vesicular de um lípido anfifílico iónico ou não iónico, um gel, um baton sólido ou uma formulação em aerossol.

Quando formulada como uma dispersão água-em-óleo ou óleo-em-água, o veículo cosmeticamente aceitável opcional compreende, preferencialmente, 5 a 50% de uma fase oleosa, 5 a 20% de um emulsionante e 30 a 90% de água, sendo cada percentagem em peso, com base no peso total do veículo. A fase oleosa pode compreender qualquer óleo usado convencionalmente em formulações cosméticas; por exemplo, um ou mais óleos hidrocarbonados, ceras, óleos naturais, óleos de silicone, ésteres de ácidos gordos ou álcoois gordos. Os mono- ou polióis preferidos são o etanol, o isopropanol, o propilenoglicol, o hexilenoglicol, a glicerina e o sorbitol. O emulsionante também pode compreender qualquer emulsionante usado convencionalmente em formulações cosméticas; por exemplo, um ou mais ésteres etoxilados de um derivado de um óleo natural, tal como um éster polietoxilado do óleo de rícino hidrogenado; emulsionantes de óleo de silicone, como um poliol de silicone; sabões de ácidos gordos opcionalmente etoxilados; álcoois gordos etoxilados; ésteres de sorbitano opcionalmente etoxilados; ácidos gordos etoxilados; ou glicéridos etoxilados. A composição protectora solar da invenção também pode compreender componentes adicionais, que se sabe desempenharem uma função útil numa composição protectora 15 solar. Exemplos destes componentes adicionais incluem, por exemplo, emolientes, hidratantes da pele, aceleradores do bronzeamento da pele, antioxidantes, estabilizadores das emulsões, agentes espessantes, como a xantana, agentes de retenção da humidade, como a glicerina, agentes que formam filmes, conservantes, perfumes e agentes de coloração. A composição protectora solar da invenção proporciona uma protecção excelente da pele humana contra os efeitos prejudiciais da luz solar, enquanto permite um bronzeamento seguro da pele. Além disso, a composição protectora solar da invenção tem um efeito à prova de água na pele.

Os exemplos que se seguem ilustram adicionalmente a presente invenção.

Exemplo 1: Trituram-se 30 g de 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2’-etilhexil-1 ’-oxi)-1,3,5-triazina possuindo a fórmula:

isooctyl-O-OC

(101)

NH

CO-O-isooctyl num recipiente de trituração de 200 ml, com uma velocidade de agitação de 8 m/s, num moinho Drais de esferas, na presença de 12 g de um álcool gordo em (C8-C16)-poliglucósido e 300 g de adjuvantes de trituração de silicato de zircónio (diâmetro de 0,6-0,8 mm), durante 15 minutos, com arrefecimento por meio de água. Removem-se os adjuvantes de trituração por centrifugação, e o tamanho médio de partícula do restante produto da dispersão é de 1,06 μηη (medido num Malvern Mastersizer).

Formulam-se então 5 g da dispersão resultante com 0,25 g de NaCI, 0,25 g de um agente antiespuma de polidimetilsiloxano, 13,25 g de água e 6,25 g de um agente espessante 16 que contém, por litro, 16 g de imidazolidinil-ureia, 24 g de uma mistura dos ésteres metíliços, etílicos, iso-butílicos e n-butílicos do ácido 4-hidroxibenzóico em fenoxietanol, 40 g de goma de xantana e 940 g de água. A formulação resultante sob a forma de loção é composta por: 10,0% de 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2’-etilhexil-1 ’-oxi)-1,3,5-triazina; 8,0% de álcool gordo em (C8-Ci6)-poliglucósido; 78,5% de água; 1,0% de agente antiespuma; 1,0% de NaCI; 0,5% de goma de xantana; 0,5% de imidazolidinil-ureia; e 0,6% de ésteres mistos do ácido 4-hidroxibenzóico. A loção tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 13,2.

Exemplo 2:

Usando um procedimento análogo ao descrito no Exemplo 1, mas aplicando um tempo de trituração de 30 minutos, obtém-se uma formulação com um tamanho médio de partícula de 0,9 μπι (medido num Malvern Mastersizer) e um FPS médio de 19,5.

Exemplo 3:

Usando um procedimento análogo ao descrito no Exemplo 1, mas aplicando um tempo de trituração de 45 minutos, obtém-se uma formulação com um tamanho médio de partícula de 0,88 pm (medido num Malvern Mastersizer) e um FPS médio de 22,8.

Exemplo 4:

Usando um procedimento análogo ao descrito no Exemplo 1, mas aplicando um tempo de trituração de 80 minutos, obtém-se uma formulação com um tamanho médio de partícula de 0,73 μηι (medido num Malvern Mastersizer) e um FPS médio de 33,7. 17 A dependência do FPS do grau de micronização é claramente evidente a partir dos resultados dos exemplos 1 a 4.

Exemplo 5:

Usando o procedimento descrito no Exemplo 1, mas substituindo a 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2’-etilhexil-1 ’-oxi)-1,3,5-triazina aí utilizada pelo composto que possui a fórmula:

(102) obtém-se uma formulação sob a forma de loção que é composta por: 10,0% do composto (102); 4,0% de álcool gordo em (C8-Ci6)-poliglucósido; 62,5% de água; 1,0% de agente antiespuma; 1,0% de NaCI; 0,5% de goma de xantana; 0,5% de imidazolidinil-ureia; e 0,6% de ésteres mistos do ácido 4-hidroxibenzóico. A loção tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 18,7, com um tamanho de partícula de 0,22 μιη.

Obtiveram-se resultados semelhantes usando uma formulação sob a forma de loção composta por: 18 10,0% do composto (102); 4,0% de álcool gordo em (C8-Ci6)-poliglucósido; 71,7% de água; 1,0% de agente antiespuma; 1,0% de propileno-glicolestearato; 5% de óleo de parafina; 1,5% de ácido esteárico; 0,4% de álcool cetílico/estearílico; 0,1% de éster propílico do ácido 4-hidroxibenzóico; 0,1% de éster metílico do ácido 4-hidroxibenzóico; 4,Ó% de glicerina; 0,1% de ácido poliacrílico; 0,8% de trietanolamina; e 0,5% de goma de xantana;

Exemplo 6:

Usando o procedimento descrito no Exemplo 5, mas substituindo o composto de fórmula (102) aí utilizado pelo composto que possui a fórmula:

(103) obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 31, com um tamanho de partícula de 0,29 pm.

Exemplo 7: 19

obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 17,5, com um tamanho de partícula de 0,44 μιτι.

Exemplo 8:

(105) obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 20,4, com um tamanho de partícula de 0,4 μηι.

Exemplo 9: 20

HO-CO

(106)

CO-OH obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 15,2, com um tamanho de partícula de 0,32 μηπ.

Obtêm-se resultados semelhantes quando se substitui o composto acídico de fórmula (106) por um seu sal de um metal alcalino-terroso, tal como o sal de magnésio ou de cálcio, ou pelo seu sal de zinco.

Exemplo 10:

(107) 21 obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 23,3, com um tamanho de partícula de 0,43 pm.

Exemplo 11:

(108) obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 5,6, com um tamanho de partícula de 0,4 pm.

Obtêm-se resultados semelhantes quando se substitui o composto acídico de fórmula (108) por um seu sal de um metal alcalino-terroso, tal como o sal de magnésio ou de cálcio, ou pelo seu sal de zinco.

Exemplo 12:

Usando o procedimento descrito no Exemplo 5, mas substituindo o composto de fórmula (102) aí utilizado pelo composto que possui a fórmula: 22 (109) » .

obtém-se uma formulação sob a forma de loção que tem um FPS médio (medido num analisador de FPS/Optometrics de acordo com a norma DIN 67501) de 17,0, com um tamanho de partícula de 0,3 μη-ι.

Exemplo 13:

OH HO

CO-NHj OH (110) obtém-se uma formulação sob a forma de loção.

Exemplo 14:

Usando o procedimento descrito no Exemplo 5, mas substituindo o composto de fórmula (102) aí utilizado pelo composto que possui a fórmula: 23

HO

obtém-se uma formulação sob a forma de loção.

Lisboa, ^ ^ DEZ. 2000

Por Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Método para produzir uma composição, que é apropriada para utilização em aplicações farmacêuticas ou cosméticas, compreendendo um composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, método este que compreende triturar o composto orgânico insolúvel que absorve no UV, em forma particulada grossa, num equipamento de trituração, na presença de 1 a 50%, em peso, de um alquil-poliglucósido possuindo a fórmula CnHan+iC^CeHioOsJxH, na qual n é um inteiro entre 8 e 16 e x é o grau médio de polimerização da porção glucósido (C6H10O5) que varia entre 1,4 e 1,6, ou de um seu éster.
2 (32) na qual T2 é como definido na reivindicação 10.

2 (6)

OCH3 OCK, OCH,

OCH,

°°Η3 OCH, OCH,

OCH, OCH,

OH N N (9) OCH, °°Η3 OCH,

OCH, 3

4

CI^CHfC^C.hy CHjCHíCjHjJí^H,)

(2) na qual R3i R4 e R5 são, independentemente, H, OH, (CrCieJalcóxido, NH2, NH-R6 ou N(R6)2, nos quais R6 é (CrCiB)alquilo, OR6l no qual R6 tem o significado anterior, fenilo, fenóxido, anilino ou pirrolo, nos quais as respectivas porções fenilo, fenóxido, anilino ou pirrolo estão opcionalmente substituídas com um, dois ou três substituintes seleccionados entre OH, carboxi, CO-NH2, (Ci-C18)alquilo ou -alcóxido, (CrCie)carboxialquilo, (C5-C8)cicloalquilo, um grupo metilidenocânfora, um grupo -(CH=CH)mC(=0)-0R6, no qual m é 0 ou 1 e R6 tem o significado anterior, ou um grupo

CH=CH-C(=0)-0H ou os correspondentes sais de metais alcalinos, amónio, mono-, di- ou tri-(Ci-C4)alquilamónio, mono-, di- ou tri-(CrC4)alcanolamónio, ou os seus ésteres (Ci-Ci8)alquílicos.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, no qual a quantidade de alquil-poliglucósido é de 5 a 40% em peso.
3. Método de acordo com a reivindicação 1 ou 2, no qual o composto orgânico insolúvel que absorve no UV é um composto oxanilida que absorve no UV, um composto triazina que absorve no UV, um composto triazole que absorve no UV, um composto amida contendo um grupo vinilo que absorve no UV, um composto amida do ácido cinâmico que absorve no UV ou um composto benzimidazole sulfonado que absorve no UV.
4. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto oxanilida que absorve no UV possui a fórmula: R.

d) na qual Ri e R2 são, independentemente, (Ci-Cisjalquilo ou (CrCieJalcóxido.
5 CHjCHj-CO-O-Ch^CHj

NH

CO-O-CHjCHj (21) CO-O-CHjCHj CO-O-CHjCHa V NH X (22) OH N ^ N OH

5. Método de acordo com a reivindicação 4, no qual o composto de fórmula (1) é a N-(2-etoxifenil)-N’-(2-etilfenil)-etanodiamida. 1
6 CO-O-CHjCHj

CH2-CH(C2Hs)-{CH2)3-CH3 CHj-CHÍCjHjJ-ÍCHjJj-CHj

7

6. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto triazina que absorve no UV possui a fórmula: N

R
7. Método de acordo com a reivindicação 6, no qual o composto triazina tem uma das fórmulas:
8. Método de acordo com a reivindicação 4, no qual o composto triazina tem a fórmula: RyOOC Owh-0 COORy

NH

8 ou é a 2,4,6-tris(di-isobutil-4,aminobenzalmalonato)-s-triazina ou a 2,4-bis(di-isobutil-4-aminobenzalmalonato)-6-(4’-aminobenzilidenocânfora)-s-triazina.
9 (31) na qual Ti é (Ci-Ci8)alquilo ou hidrogénio; e T2 é (Ci-Ci8)alquilo, opcionalmente substituído com fenilo.

9. Método de acordo com a reivindicação 8, no qual, quando R7 é um metal alcalino, ele é o potássio ou o sódio; quando R7 é um grupo N(R8)4, no qual R8 é como definido na reivindicação 8, ele é um sal de mono-, di- ou tri-(Ci-C4)alquilamónio, um sal de mono-, di-ou tri-(C2-C4)alcanolamónio ou um seu éster (Ci-C2o)alquílico; quando R8 é um grupo (Cr C2o)alquilo, ele é um grupo (C6-Ci2)alquilo; e quando R8 é um grupo polioxietileno, ele contém 2-6 unidades óxido de etileno.
10. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto triazole que absorve no UV tem a fórmula:
11. Método de acordo com a reivindicação 10, no qual T2 é α,α-dimetilbenzilo.
12. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto triazole que absorve no UV tem a fórmula:
13. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto orgânico triazole que absorve no UV tem a fórmula:
14. Método como definido na reivindicação 13, no qual T2 é ter-butilo. 10
15. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto orgânico amida contendo um grupo vinilo que absorve no UV tem a fórmula: (34) Rs-(Y)m-CO-C(R,0)=C(Ru)-m^3) na qual Rg é (Ci-Ci8)alquilo ou fenilo opcionalmente substituído com um, dois ou três substituintes seleccionados entre OH, (C-i-Ci8)alquilo, (Ci-Ci8)alcóxido ou CO-OR6, no qual R6 é como definido na reivindicação 6; Rio, Ru R12 e R13 são iguais ou diferentes e cada um é (Ci-C18)alquilo ou hidrogénio; Y é N ou O; e m é como definido na reivindicação 6.
16. Método de acordo com a reivindicação 15, no qual 0 composto de fórmula (34) é a 4-octil-3-penten-2-ona, 0 etil-3-octiiamino-2-butenoato, a 3-octilamino-1-fenil-2-buten-1-ona ou a 3-dodecilamino-1-fenil-2-buten-1-ona.
17. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto orgânico amida do ácido cinâmico que absorve no UV tem a fórmula:
18. Método de acordo com a reivindicação 17, no qual Ri6 é fenilo, 4-metoxifenilo ou o grupo fenilaminocarbonilo. 11
19. Método de acordo com a reivindicação 3, no qual o composto orgânico benzimidazole sulfonado que absorve no UV possui a fórmula:

na qual M é hidrogénio, um metal alcalino, um metal alcalino-terroso ou zinco.
20. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, no qual o alquil-poliglucósido consiste num éster em Ci-C12 do composto de fórmula C„H2n+iO(C6H10O5)xH, nomeadamente, um éster formado pela reacção de um ácido em CrCi2 com um ou mais grupos OH livres na porção glucósido (C6H10O5).
21. Método de acordo com a reivindicação 20, no qual o éster é formado pela reacção do ácido fórmico, acético, propiónico, butírico, sulfosuccínico, cítrico ou tartárico com um ou mais grupos OH livres na porção glucósido (Ο6Η10Ο5).
22. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, no qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV assim obtido tem um tamanho médio de partícula no intervalo entre 0,01 e 2,0 pm.
23. Método de acordo com a reivindicação 22, no qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV assim obtido tem um tamanho médio de partícula no intervalo entre 0,02 e 1,5 μτη.
24. Método de acordo com a reivindicação 22, no qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV assim obtido tem um tamanho médio de partícula no intervalo entre 0,05 e 1 μιτι.
25. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, no qual o 12
26. Composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV foi produzido por trituração, na forma particulada grossa, num equipamento de trituração, até o composto orgânico insolúvel que absorve no UV ter sido convertido na forma micronizada.
27. Composição compreendendo um composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, quando produzido por um método reivindicado em qualquer uma das reivindicações anteriores.

27. Método de acordo com a reivindicação 25, no quai o equipamento de trituração é um moinho a jacto, de bolas, de vibração ou de martelos.
28. Composição protectora solar compreendendo a) 0,1 a 15% em peso de uma composição de um composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, de acordo com a reivindicação 27; e, opcionaimente, b) um veículo cosmeticamente aceitável.
29. Composição protectora solar de acordo com a reivindicação 28, compreendendo a) 0,5 a 10% em peso de uma composição de um composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, de acordo com a reivindicação 27; e, opcionalmente, b) um veículo cosmeticamente aceitável.
30. Composição de acordo com a reivindicação 28 ou 29, na qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV é como definido em qualquer uma das reivindicações 3 a 19.

(30) COORy na qual os radicais R7 individuais são iguais ou diferentes e cada um é hidrogénio; um metal alcalino; um grupo amónio N(R8)4, no qual R8 é hidrogénio ou um radical orgânico; (CrC2o)alquilo; ou um radical polioxietileno que contém entre 1 e 10 unidades óxido de etileno e o grupo terminal OH, o qual pode estar esterificado com um álcool em C1-C3.
31. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 30, na qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV tem um tamanho médio de partícula no intervalo entre 0,01 e 2,0 μιτι.
32. Composição de acordo com a reivindicação 31, na qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV tem um tamanho médio de partícula no intervalo entre 0,02 e 1,5 pm. 13 I
33. Composição de acordo com a reivindicação 32, na qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV tem um tamanho médio de partícula no intervalo entre 0,05 e 1 μηη.

(33) na qual T2 é como definido na reivindicação 10.
34. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 33, na qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV foi produzido por trituração, na forma particulada grossa, num equipamento de trituração, até o composto orgânico insolúvel que absorve no UV ter sido convertido na forma micronizada.
35. Composição de acordo com a reivindicação 34, na qual o equipamento de trituração é um moinho a jacto, de bolas, de vibração ou de martelos.

(35) na qual Ru é hidroxilo ou (Ci-C4)alcóxido; R15 é hidrogénio ou (Ci-C4)alquilo; e Ri6 é -(CONH)m-fenilo, no qual m é como definido na reivindicação 6 e o grupo fenilo está opcionalmente substituído com um, dois ou três substituintes seleccionados entre OH, (Ci-Ci8)alquilo, (CrCi8)alcóxido ou CO-OR6, no qual R6 é como definido na reivindicação 6.
36. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 35, na qual o composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV é utilizado juntamente com um ou mais compostos que absorvem no UV, os quais são usados convencionalmente em composições cosméticas para a protecção da pele humana contra a radiação UV.
37. Composição protectora solar de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 36, que é formulada como uma dispersão água-em-óleo ou óleo-em-água, uma loção oleosa ou óleo-álcool, uma dispersão vesicular de um lípido anfifílico iónico ou não iónico, um gel óleo-álcool ou um gel álcool, um baton sólido ou uma formulação em aerossol.
38. Composição protectora solar de acordo com a reivindicação 37, que é formulada como uma dispersão água-em-óleo ou óleo-em-água e o componente b) compreende 5 a 50% de uma fase oleosa, 5 a 20% de um emulsionante e 30 a 90% de água, sendo cada percentagem em peso com base no peso total do veículo.
39. Composição protectora solar de acordo com a reivindicação 38, na qual a fase oleosa compreende um ou mais óleos hidrocarbonados, ceras, óleos naturais, óleos de silicone, ésteres de ácidos gordos ou álcoois gordos.
40. Composição protectora solar de acordo com a reivindicação 38 ou 39, na qual o emulsionante compreende um ou mais ésteres etoxilados de um derivado de um óleo natural; emulsionantes de óleo de silicone; sabões de ácidos gordos opcionalmente 14 etoxilados; álcoois gordos etoxilados; ésteres de sorbitano opcionalmente etoxilados; ácidos gordos etoxilados; ou glicéridos etoxilados.
41. Composição protectora solar de acordo com a reivindicação 40, na qual o éster etoxilado de um derivado de um óleo natural é um ester polietoxilado do óleo de rícino hidrogenado; e o emulsionante de óleo de silicone é um poliol de silicone.
42. Composição protectora solar de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 41, cuja composição protectora solar também compreende um ou mais componentes adicionais seleccionados entre emolientes, hidratantes da pele, aceleradores do bronzeamento da pele, antioxidantes, estabilizadores das emulsões, agentes espessantes, agentes de retenção da humidade, agentes que formam filmes, conservantes, perfumes e agentes de coloração. 13 DEZ. 2000 Lisboa, 1J utt· íUUU Por Ciba Specialty Chemicals Holding, Inc.

Agente Oficial da Propriedade Industriai Are© da Çonçelgaoo3,_1! .1100 LlSiOA 15 RESUMO COMPOSIÇÕES PROTECTORAS SOLARES A presente invenção disponibiliza um método para produzir uma composição, que é apropriada para utilização em composições farmacêuticas ou cosméticas, compreendendo um composto orgânico insolúvel micronizado que absorve no UV, método este que compreende triturar o composto orgânico insolúvel que absorve no UV, em forma particulada grossa, num equipamento de trituração, na presença de 0,1 a 30% em peso, de um alquil-poliglucósido possuindo a fórmula CnHan+iOíCeH^OsJxH, na qual n é um inteiro entre 8 e 16 e x é o grau médio de polimerização da porção glucósido (CeH^Os) que varia entre 1,4 e 1,6, ou de um seu éster.