ES2988437T3

ES2988437T3 - Composición orgánica microparticulada absorbente de UV

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Publication number: ES2988437T3
Application number: ES17724361T
Authority: ES
Inventors: Heike Floesser-Mueller; Stephanie Acker; Louis Danoux; Henning Urch; Julie Grumelard; Thomas Ehlis; Bernd Herzog; Ullrich Menge; Antony Young; Karl Lawrence
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2016-05-19
Filing date: 2017-05-19
Publication date: 2024-11-20
Anticipated expiration: 2037-05-19
Also published as: US20190274939A1; US20220047483A1; JP7389536B2; EP3458162A1; KR20190008337A; EP3458162B1; JP2022033859A; CN109195668A; AU2017267269B2; AU2017267269A1; WO2017198806A1; KR20230016061A; BR112018073279B1; BR112018073279A2; JP2019519510A

Abstract

Se describen dispersiones acuosas (A), que comprenden un filtro UV orgánico micronizado (a) seleccionado de (a1) el compuesto micronizado de fórmula (1), en donde R1 y R2 independientemente entre sí son alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno de enlace forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; A es - N(R3)-; -O-; o el enlace directo; B es un radical bivalente seleccionado de radical alquileno, cicloalquileno alquenileno o fenileno que está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo o carboxi; un radical de fórmula *- CH2- C≡=C- CH2-*; o el radical divalente *-B-* corresponde a la fórmula (1a), en donde n1 es un número de 1 a 3; A es -N(R3)-; o -O-; y R3 es hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5; (a2) el compuesto micronizado de fórmula (2), donde T1 es hidrógeno; alquilo C1-C12; preferiblemente iso-octilo, o alquilo C1-C4 sustituido por fenilo; (a3) el compuesto micronizado de fórmula (3a); donde R4 y R5 independientemente entre sí son hidrógeno; alquilo C1-C18; o acrilo C6-C12; R6, R7 y R8 independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo C1-C18; o un radical de fórmula (3b); donde R9, R10 y R11 independientemente entre sí, son hidrógeno; o alquilo C1-C18; (a4) el compuesto micronizado de fórmula (4); donde R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C12: hidroxi C1-C18; alcoxi C1-C18; poli(etoxi)-alcoxi con un fragmento alquilo C1-C4 y un número etoxi que varía de 1 a 4; mono- o dialquil C1-C4amino, R14 representa halógeno; hidroxi; amino; fenilo que está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por un radical hidroxi situado al menos en una posición para o fenilo, posiblemente sustituido de 1 a 3 veces en una posición orto, meta o para por un grupo alcoxi C1-C12 o ciano o alquil C1-C7-amino; y (b) un copolímero u homopolímero de vinilpirrolidona. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición orgánica microparticulada absorbente de UV

Se divulgan dispersiones acuosas de filtros de UV orgánicos micronizados y nuevas composiciones de protección solar, que comprenden dispersiones acuosas de filtros de UV orgánicos micronizados.

Desde hace tiempo se sabe que la exposición prolongada a la radiación UV puede provocar la formación de eritemas o dermatosis leves, así como una mayor incidencia de cánceres de piel o un envejecimiento cutáneo acelerado.

Se han propuesto diversas formulaciones de protección solar que incluyen materiales destinados a contrarrestar la radiación UV, inhibiendo por lo mismo los mencionados efectos no deseados sobre la piel. Se ha propuesto un gran número de compuestos para usar como filtros de UV en formulaciones de protección solar, especialmente absorbentes de UV orgánicos solubles y compuestos orgánicos micronizados insolubles.

Los absorbentes de UV orgánicos insolubles micronizados producidos de acuerdo con dicho método se usan en formulaciones de protección solar y proporcionan una excelente protección UV y tienen un índice SPF (factor de protección solar, por sus siglas en inglés) que es al menos tan alto como las formulaciones de protección solar correspondientes que contienen un absorbente de UV inorgánico conocido.

En GB-A-2303549 se describe un método de producción de absorbentes de UV orgánicos insolubles micronizados, así como una composición de protección solar que comprende una dispersión acuosa de absorbentes de UV orgánicos insolubles micronizados. El método comprende la molienda del absorbente de UV orgánico insoluble, en forma de partículas gruesas, en un aparato de molienda, en presencia de un poliglucósido. En WO 2007071584 se describen tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfóteros adecuados con un valor HLB (balance hidrófilo-lipófilo, por sus siglas en inglés) mayor a 8, y preferiblemente mayor a 10, como auxiliares de molienda para el proceso de micronización los absorbentes de U<v>orgánicos. Esta referencia enseña que se pueden usar multitud de tensioactivos cosméticos para la micronización de filtros de UV orgánicos insolubles, siendo los dispersantes más preferidos los alquilsulfatos de sodio o los alquilétersulfatos de sodio. Sin embargo, estos tensioactivos, en su mayoría en aclarado, no son bien aceptados y resultan irritantes para la piel. Se prefieren los dispersantes sin enjuague, que son suaves para la piel.

En WO 2009 068469 se divulgan muchas composiciones ejemplares para dispersiones micronizadas. Todas las formulaciones contienen un agente espesante, tal como la goma xantana, para prevenir la sedimentación de las partículas del filtro de UV y así aumentar el periodo de validez de la dispersión. Sin embargo, el uso de goma xantana requiere la preparación de una dispersión espesante concentrada en un disolvente adecuado como paso adicional del proceso. Esta dispersión espesante se mezcla posteriormente con la dispersión micronizada del filtro de UV para conseguir una dispersión homogénea del filtro de UV. Para este disolvente se usan con frecuencia mezclas de agua y glicol. Así, el uso de goma xantana como espesante para dispersiones de filtros de UV micronizados también puede dar lugar a un cierto nivel de glicol en el producto de protección solar que no siempre es el deseado en las formulaciones cosméticas.

Entre los agentes espesantes que se usan en cosmética figuran líquidos viscosos tales como el polietilenglicol, polímeros sintéticos como el carbómero (nombre comercial del ácido poliacrílico) y gomas vegetales como la goma xantana. Algunos espesantes pueden funcionar también como estabilizantes cuando se usan para mantener la estabilidad de una emulsión.

Por último, el uso de filtros orgánicos micronizados puede ofrecer nuevas ventajas al consumidor debido a sus propiedades específicas. Su espectro de protección Uv se puede ampliar a longitudes de onda más largas de los UVA e incluso más allá de la luz UV -hasta la luz azul visible (hasta 500 nm)- sin causar un blanqueamiento severo de la piel, lo que permite potenciar y crear nuevas áreas de protección: se sabe que la luz UVA muy larga y la luz VIS cercana, por ejemplo, inducen eficientemente radicales libres en la piel [Zastrow 2007]. Asimismo, se sabe que la luz visible de longitud de onda corta está involucrada en mecanismos de pigmentación específicos, como el bronceado en los tipos de piel más oscuros [Mahmoud 2010], la formación de hiperpigmentación postinflamatoria y de melasma [Castanedo-Cazares JP1et al; Photodermatol Photoimmunol Photomed.2014 Feb; 30(1): 35-42. doi: 10.1111/phpp. 12086. Epub 2013 dic 3]. Por lo tanto, potenciar la protección de la piel a longitudes de onda más largas es un efecto beneficioso muy importante.

Por lo tanto, el problema de la presente invención es superar las deficiencias esbozadas en la formulación de filtros de UV orgánicos micronizados y proporcionar nuevos beneficios a las formulaciones cosméticas y farmacéuticas.

El primer aspecto de la presente invención se refiere a una dispersión acuosa (B) que comprende del 20 al 60 % en peso de al menos un filtro de UV que se selecciona de

(a-i) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

Ri y R2 independientemente entre sí son alquilo de C1-C20; alquenilo de C2-C20; cicloalquilo de C3-C10; cicloalquenilo de C3-C10; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno de enlace forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; A es --N(R3)-; -O-; o la unión directa;

B es un radical bivalente que se selecciona de un radical alquileno, cicloalquileno, alquenileno o fenileno opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo o carboxilo; un radical de fórmula *-CH2C=C-CH2-*; o el radical divalente *-B-* corresponde a la fórmula

en donde

n1 es un número del 1 al 3;

A es --N(R3)-; o -O-; y

R3 es hidrógeno; alquilo de C1-C5; o hidroxialquilo de C1-C5;

(az) el compuesto micronizado de fórmula

en donde T1 es hidrógeno; alquilo de C1-C12; preferiblemente isooctilo, o alquilo de C1-C4 sustituido porfenilo; (a3) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R4 y R5, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo de C1-C18; o arilo de C6-C12;

R6, R7y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo de C1-C18; o un radical de fórmula

en donde

R9, R10y R11, independientes entre sí, son hidrógeno; o alquilo de C1-C18; y

R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno; halógeno; alquilo de C1-C12; hidroxilo de C1-C18; alcoxilo de C1-C18; poli(etoxi)alcoxilo con un fragmento de alquilo de C1-C4 y un número de etoxilo en un rango de 1 a 4; mono- o dialquilamino de C1-C4,

R<14>representa halógeno; hidroxilo; amino; fenilo que está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por un radical hidroxilo situado al menos en posiciónparao fenilo, posiblemente de 1 a 3 veces sustituido en posiciónorto, metaoparapor un grupo alcoxilo de C<1>-C<12>o ciano o alquilamino de C<1>-C<7>;

0,1 al 20 % en peso de al menos un dispersante (c) que se selecciona de los glutamatos;

0 al 1 % en peso de Ingredientes basados en polidimetilsiloxano/sílice; y

hasta 100 % de agua.

Asimismo, una dispersión acuosa (A), que comprende un filtro de UV orgánico micronizado que se selecciona de (a<1>) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R1 y R2 independientemente entre sí son alquilo de C1-C20; alquenilo de C2-C20; cicloalquilo de C3-C10; cicloalquenilo de C3-C10; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno de enlace forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; A es --N(R3)-; -O-; o la unión directa;

B es un radical bivalente que se selecciona de un radical alquileno, cicloalquileno, alquenileno o fenileno opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo o carboxilo; un radical de fórmula *-CH<2>C=C-CH<2>-*; o el radical divalente *-B-* corresponde a la fórmula

en donde

n1 es un número del 1 al 3; y

R<3>es hidrógeno; alquilo de C<1>-C<5>; o hidroxialquilo de C<1>-C<5>;

(az) el compuesto micronizado de fórmula

i

en donde T1 es hidrógeno; alquilo de C1-C12; preferiblemente isooctilo, o alquilo de C1-C4 sustituido por fenilo; (a3) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R6, R7 y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo de C1-C18; o un radical de fórmula

(a4) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno; halógeno; alquilo de C1-C12; hidroxilo de C1-C18; alcoxilo de C1-C18; poli(etoxi)alcoxilo con un fragmento de alquilo de C1-C4 y un número de etoxilo en un rango de 1 a 4; mono- o dialquilamino de C1-C4;

R14 representa halógeno; hidroxilo; amino; fenilo que está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por un radical hidroxilo situado al menos en posiciónparao fenilo, posiblemente de 1 a 3 veces sustituido en posiciónorto, metaoparapor un grupo alcoxilo de C1-C12 o ciano o alquilamino de C1-C7; y

(b) se divulga un copolímero u homopolímero de vinilpirrolidona.

Un alquilo de C1-C20 denota un grupo alquilo lineal o ramificado, no sustituido o sustituido, tal como, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, n-hexilo, ciclohexilo, n-decilo, n-dodecilo, n-octadecilo, eicosilo, metoxietilo, etoxipropilo, 2-etilhexilo, hidroxietilo, cloropropilo, N,N-dietilaminopropilo, cianoetilo, fenetilo, bencilo, p-terc-butilfenetilo, p-terc-octilnoxietilo, 3-(2,4-di-terc-amilfenoxi)propilo, etoxicarbonilmetil-2-(2-hidroxietoxi)etilo o 2-furiletilo.

Un alquenilo de C2-C20es, por ejemplo, alilo, metalilo, isopropenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, isobutenilo, n-penta-2,4-dienilo, 3-metilbut-2-enilo, n-oct-2-enilo, n-dodec-2-enilo, isododecenilo, n-dodec-2-enilo o n-octadec-4-enilo.

Un cicloalquilo de C3-C10 es, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo, y preferiblemente ciclohexilo. Estos radicales pueden estar sustituidos, por ejemplo, por uno o varios radicales alquilo de C1-C4 iguales o diferentes, preferiblemente por metilo, y/o hidroxilo. Si los radicales cicloalquilo están sustituidos por uno o más radicales, preferiblemente lo están por uno, dos o cuatro, preferiblemente por uno o dos radicales iguales.

Un cicloalquenilo de C3-C10 es por ejemplo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, cicloheptenilo, cicloocentilo, ciclononenilo o ciclodecenilo y preferiblemente ciclohexenilo. Estos radicales pueden estar sustituidos con uno o más radicales alquilo de C1-C4 iguales o diferentes, preferiblemente con metilo, y/o hidroxilo. Si los radicales cicloalquenilo están sustituidos con uno o más radicales, preferiblemente lo están con uno, dos, tres o cuatro, preferiblemente con uno o dos radicales iguales o diferentes.

Los grupos hidroxilo sustituidos alquilo de C1-C5 son, por ejemplo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo o hidroxipentilo.

Un radical alquileno es preferiblemente un radical alquileno de C1-C12, como por ejemplo, metileno, etileno, propileno, butileno, hexileno u octileno.

Un radical cicloalquileno es preferiblemente un radical cicloalquileno de C3-C12, como por ejemplo, ciclopropileno, ciclobutileno, ciclohexileno o ciclooctileno.

Los radicales alquileno o cicloalquileno pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más radicales alquilo de C<1>-C<5>.

Si R1 y R2 son radicales heterocíclicos, éstos comprenden uno, dos, tres o cuatro heteroátomos de anillo iguales o diferentes. Se da especial preferencia a los heterociclos que contienen uno, dos o tres, especialmente uno o dos, heteroátomos idénticos o diferentes. Los heterociclos pueden ser mono- o policíclicos, por ejemplo, mono-, bi- o tricíclicos. Preferiblemente son monocíclicos o bicíclicos, especialmente monocíclicos. Los anillos contienen preferiblemente 5, 6 o 7 miembros anulares. Los ejemplos de sistemas heterocíclicos monocíclicos y bicíclicos de los que se pueden derivar los radicales presentes en los compuestos de fórmula (1) o (2) son, por ejemplo, pirrol, furano, tiofeno, imidazol, pirazol, 1,2,3-triazol, 1,24-triazol, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, pirano, tiopirano, 1,4-dioxano, 1,2-oxazina, 1,3-oxazina, 1,4-oxazina, indol, benzotiofeno, benzofurano, pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolina y tiomorfolina.

Preferiblemente, la dispersión (A) no contiene espesantes, que se seleccionan preferiblemente de propilenglicol, carbómero y gomas vegetales, más preferiblemente goma xantana.

Se da preferencia a los compuestos de fórmula (1), en donde

R1 y R2 independientes entre sí son hidrógeno; o alquilo de C1-C20; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno de enlace forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros;

B es un radical alquileno opcionalmente interrumpido por un grupo carbonilo o carboxilo; o un radical de fórmula (1b);

A es -O-; o -N(R3)-; o la unión directa y

R3 es hidrógeno; alquilo de C1-C5; o hidroxialquilo de C1-C5.

De interés preferente son los compuestos de fórmula (1), en donde R1 y R2 son alquilo de C1-C20, preferiblemente alquilo de C1-C5; y más preferiblemente etilo.

Preferiblemente, R1 y R2 en la fórmula (1) tienen la misma definición.

Se prefieren principalmente los compuestos de fórmula (1), en donde B corresponde a la fórmula (1b).

Muy preferiblemente, el filtro de UV orgánico micronizado (a1) corresponde a la fórmula

Preferiblemente, el filtro de UV orgánico micronizado (a2) corresponde a la fórmula

Preferiblemente, el filtro de UV orgánico micronizado (a3) corresponde a la fórmula

Preferiblemente, el filtro de UV orgánico micronizado (a4) corresponde a la fórmula

Los copolímeros u homopolímeros de vinilpirrolidona de acuerdo con el componente (b) se refieren a la polivinilpirrolidona y a los polímeros solubles en agua que contienen monómeros de 1 -vinil-2-pirrolidona y se aceptan en formulaciones cosméticas para la aplicación sin enjuague sobre la piel para efectuar el espesamiento de dispersiones de filtros de UV micronizados.

Preferiblemente polivinilpirrolidona o poli[1-(2-oxo-1-pirrolidinil)etileno] (PVP; Número CAS: 9003-39-8) se usa como componente (b). El PVP es un polímero lineal formado por monómeros de 1 -vinil-2-pirrolidona que se ajustan generalmente a la fórmula

Preferiblemente, la dispersión (A) comprende

el filtro de UV orgánico micronizado (a1) correspondiente a la fórmula

y

(b) polivinilpirrolidona de fórmula

Preferiblemente, la dispersión (A) no contiene ningún compuesto de glicol (diol).

Un diol es un compuesto químico que contiene dos grupos hidroxilo (grupos -OH). Este emparejamiento de grupos funcionales es generalizado y se han identificado muchas subcategorías. El diol industrial más común es el etilenglicol. Los ejemplos de dioles en donde los grupos funcionales hidroxilo están más separados son los dioles 1,2-, 1,3-, 1,4-, 1-5 y dioles más largos, por ejemplo, 1,4-butanodiol HO-(CH2)4-OH, 1,5-pentanodiol HO-(CH2)5-OH y bisfenol A, propileno-1,3-diol o beta propilenglicol, HO-CH2-CH2-CH2-OH, 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol y neopentilglicol.

Otros ejemplos de compuestos de glicol son araquidilglicol, bencilglicol, butoxidiglicol, caprililglicol, Ceteareth-60 miristilglicol, cetilglicol, glicol de C14-30, decilenglicol, dietilenglicol, dimetoxidiglicol, dimetilolglicol, dipropilenglicol, etoxidiglicol, hexacosilglicol, hexilenglicol, laurilglicol, metoxidiglicol, metilenglicol, miristilglicol, octacosanilglicol, pentilenglicol, poli(1,2-butanodiol)-6 propilenglicol, polibutilenglicol-10, estearilglicol, trietilenglicol o tripropilenglicol.

Los filtros de UV (a1)-(a4) que se usan en la presente invención están presentes en estado micronizado y se preparan preferiblemente mediante procesos de molienda húmeda. Para preparar los absorbentes de UV micronizados se puede usar cualquier proceso conocido adecuado para la preparación de micropartículas, por ejemplo:

• molienda húmeda (proceso de micronización de baja viscosidad para dispersiones bombeables), con un medio de molienda duro, por ejemplo, bolas de silicato de circonio en un molino de bolas, y un tensioactivo protector o un polímero protector en agua o en un disolvente orgánico adecuado;

• amasado en húmedo (proceso de micronización de alta viscosidad para pastas no bombeables) usando una amasadora continua o discontinua (por lotes). Para un proceso de amasado en húmedo, se puede usar un disolvente (agua o aceites cosméticamente aceptables), un auxiliar de molienda (tensioactivo, emulsionante) y un auxiliar de molienda polimérico.

• secado por aspersión a partir de un disolvente adecuado, por ejemplo, suspensiones acuosas o suspensiones que contengan disolventes orgánicos, o soluciones verdaderas en agua, etanol, dicloroetano, tolueno o N-metilpirrolidona, etc.

• por expansión según el proceso RESS (rápida expansión de las soluciones supercríticas, por sus siglas en inglés) de fluidos supercríticos (por ejemplo, CO2) en donde está disuelto el filtro o filtros de UV, o la expansión de dióxido de carbono líquido junto con una solución de uno o más filtros de UV en un disolvente orgánico adecuado;

• por reprecipitación a partir de disolventes adecuados, incluidos los fluidos supercríticos (proceso GASR = recristalización con gas antidisolvente / proceso PCA = precipitación con antidisolventes comprimidos, por sus siglas en inglés, respectivamente).

Los procesos usados preferiblemente son la molienda húmeda y el amasado húmedo.

Como aparato de molienda para la preparación de los absorbentes orgánicos de UV micronizados (a-i)-(a4) se puede usar, por ejemplo, un molino de chorro, un molino de bolas, un molino vibratorio o un molino de martillos, preferiblemente un molino mezclador de alta velocidad. Aún más preferibles son los modernos molinos de bolas; los fabricantes de este tipo de molinos son, por ejemplo, Netzsch (molino LMZ), Drais (DCP-Viscoflow o Cosmo), Bühler AG (molinos centrífugos) o Bachhofen. La molienda se realiza preferiblemente con un auxiliar de molienda.

Los ejemplos de aparatos de amasado para la preparación de los absorbentes de UV orgánicos micronizados (a-i)-(a4) son típicamente amasadoras discontinuas de cuchillas sigma, pero también amasadoras discontinuas en serie (IKA-Werke) o amasadoras continuas (Continua de Werner and Pfleiderer).

Para cada ejemplo de dispersión acuosa, el proceso de fabricación se lleva a cabo como sigue: Los filtros de UV (a-i)-(a4) se añaden respectivamente a la dispersión acuosa homogénea que comprende el agente dispersante que contiene agua. Esta lechada se muele posteriormente junto con perlas de silicato de circonio (de 0,1 a 4 mm de diámetro) como medio de molienda en un molino de bolas (como se ha descrito anteriormente) hasta alcanzar un tamaño promedio de partícula d50 de 100 nm a 170 nm. Una vez obtenida la dispersión micropigmentaria de los filtros de UV (a1)-(a4) respectivamente, se puede ajustar el pH y/o se formula con un sistema de conservación, y se añade polivinilpirrolidona (PVP) (b) como sistema espesante.

El PVP es esencialmente soluble en agua y se pueden obtener soluciones madre con un alto nivel del polímero.

Así, la preparación de una predispersión del espesante en disolventes orgánicos, como el propilenglicol, queda obsoleta.

La molienda de los compuestos orgánicos poco solubles usados en la presente invención se realiza preferiblemente en presencia de un auxiliar de molienda.

Los coadyuvantes de molienda pueden ser cualquier principio activo que se pueda usar como agente dispersante. Tales principios activos superficiales pueden comprender un tensioactivo aniónico, un tensioactivo no iónico, un tensioactivo anfótero y/o un tensioactivo catiónico, o mezclas de los mismos.

Preferiblemente, el coadyuvante de molienda se usa en una concentración del 0,1 al 20 % en peso, preferiblemente del 0,4 al 15 % en peso basado en el peso total de la composición de protección UV.

Los auxiliares de molienda útiles son los alquilpoliglucósidos (gaü).

Los auxiliares de molienda útiles son los ácidos carboxílicos y sus sales (ga-i), por ejemplo

• jabón de base orgánica tal como ácidos grasos lineales C6-C24 (ácidos cáprico/caprílico, mirístico, palmitoleico, isoesteárico, linoleico, araquídico, behénico, erúcico) o ácidos carboxílicos ramificados o ácidos hidroxicarboxílicos.

Otros auxiliares de molienda útiles son los ésteres de ácidos grasos (ga2), por ejemplo

■ ésteres de alcoholes grasos lineales de C3-C7 o C23-C24 con ácidos grasos lineales que tengan de 6 a 11 átomos de carbono o más de 22 átomos de carbono en el grupo alquilo.

Preferiblemente isoestearato de isoacetilo u oleato de glicol.

Otros auxiliares de molienda útiles (ga3) son los fosfatos de alquilo o los ésteres de ácido fosfórico; tal como el fosfato DEA-oleth-3.

Otros auxiliares de molienda útiles (ga4) son los ácidos carboxílicos etoxilados o los ésteres de polietilenglicol (PEG) tales como acilatos de PEG-n, excepto el estearato de PEG-n, oleato de PEG-n, cocoato de PEG-n, en donde los ácidos carboxílicos tienen un grupo alquilo, etoxilados o no, con 8 a 22 átomos de carbono, tales como butírico, caproico, caprílico, cáprico, láurico, mirístico, miristoleico, palmítico, palmitoleico, linoleico, araquídico, araquidónico, behénico, eicosapentanoico, erúcico o docosahexanoico.

Preferiblemente, laurato de PEG-20.

Otros auxiliares de molienda útiles (gas) son los éteres de polietilenglicol (PEG) de alcoholes grasos.

Cuando los alcoholes grasos lineales o ramificados que tienen de 8 a 22 átomos de carbono (isopropilo, etilhexilo, caprilo/caprililo, isotridecilo, miristilo, palmoleilo, isostearilo, linoylo, linolenilo, araquidilo, behenilo o erucilo. Preferiblemente es ceteth-10, Laureth-7 o PEG-10 beheniléter (Beheneth-10).

Otros auxiliares de molienda útiles (ga7) son los alquilfenoles etoxilados o los éteres de alquilfenilo etoxilados, tales como nonilfeniléter de PEG-10.

Otros auxiliares de molienda útiles (gas) son los ésteres de poliol y mono-, di- o triglicéridos tales como laurato de poligliceril-2 PEG-10.

Otros auxiliares de molienda útiles (gag) son los ésteres de ácidos grasos y sacarosa, tales como el dioleato de metilglucosa PEG-120 o el diestearato de poligliceril-3-metilglucosa.

Otros auxiliares de molienda útiles (ga10) son los mono- y diésteres sorbitánicos de ácidos grasos saturados y/o insaturados, tales como el isoestearato sorbitánico PEG-20 y el polisorbato-80.

Otros auxiliares de molienda (ga-n) útiles son los tensioactivos que generalmente actúan como detergentes o agentes limpiadores. A continuación se enumeran algunos ejemplos:

A. Tensoactivos aniónicos

Los tensioactivos aniónicos se designan tal como debido a la presencia de un resto graso cargado negativamente. Tal resto ionizado puede ser un carboxilato, un sulfato, un sulfonato o un fosfato.

La forma general del tensioactivo aniónico es

R X-M+,

en donde

R define la longitud de la cadena de carbono;

X: es una especie cargada negativamente tal como carboxilato (RCOO-), sulfato (ROSO2O-), sulfonato (RSO2O-), o fosfato (ROPO(OH)O-);

M es un grupo neutralizante tal como sodio, amonio, TEA o magnesio.

a. Sulfatos; Ácidos sulfúricos y sales

Preferiblemente es sulfato de sodio dicocoiletilendiamina PEG-15.

b. Sulfonatos; Ácidos sulfónicos y sales

Sales de acilisotionatos tales como acilisotionato de sodio, cocoilisotionato de sodio, sales de alquilsulfonatos tales como alquilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de sodio; sales de alquilsulfonatos, tales como sulfonato de sodio de alquiléteres (sulfonato de sodio de C12-15 pareth-15); sulfonato de sodio de olefinas C14-C16, sulfonato de sodio de decilglucósidos de hidroxipropilo, o sulfonato de sodio de laurilglucósidos de hidroxipropilo. Preferiblemente es sulfonato de hidroxipropilo.

c. Sulfosuccinatos; ácidos y sales sulfosuccínicos

Preferiblemente es el alquilamido de PEG-n sulfosuccinato de disodio (oleamido MEA-sulfosuccinato de disodio).d. Fosfatos; Ácidos fosfóricos y sales

PEG-n alquilfosfatos tales como DEA oleth-10 fosfato, di-PEG-n alquilfosfatos (diésteres) tales como dilaureth-4 fosfato.

e. Acilaminoácidos y sales

Acilglutamatos tales como Di-TEA palmitoilaspartato, glutamato de sebo hidrogenado de sodio; estearoilglutamato de sodio; cocoilglutamato de sodio; cocoilglutamato de disodio; acil péptidos tales como palmitoílo hidrolizado de proteína de leche, cocoílo hidrolizado de proteína de soja de sodio, colágeno hidrolizado TEA-cocoílo; sarcosinatos o acilsarcosidos tales como miristoilsarcosina, lauroilsarcosinato de sodio, miristoilsarcosinato de sodio TEA-lauroilsarcosinato; tauratos y metilaciltauratos de sodio tales como lauroiltaurato de sodio o metilcocoiltaurato de sodio.

B. Tensoactivos no iónicos

Óxidos de amina

Algunos ejemplos son el óxido de cocamidopropilamina o el óxido de lauramina.

C. Tensioactivos anfóteros o zwitteriónicos

Tensioactivos con carga positiva en medios fuertemente ácidos, con carga negativa en medios fuertemente básicos y que forman especies zwitteriónicas a pH intermedios.

C1. Acil/dialquiletilendiaminas

Los ejemplos son acilanfodipropionato de disodio, acilanfohidroxipropilsulfonato de sodio, acilanfodiacetato de disodio y acilanfopropionato de sodio.

D. Tensioactivos catiónicos

Tensioactivos con carga positiva; de gran interés para el cuidado del cabello por sus efectos acondicionadores y antiestáticos.

D1. Alquilaminas

Tales como dimetilalquilamina (dimetil-lauramina), dihidroxietilalquilamina dioleato, lactato de acilamidopropildimetilamina (lactato de cocamidopropildimetilamina).

D2. Alquilimidazolinas

Tales como alquilhidroxietilimidazolina, etilhidroximetiloleiloxazolina, alquilaminoetilimidazolina.

D3. Compuestos cuaternarios

Los ejemplos son el cloruro de dialquildimonio (cloruro de hidroxietilcetildimonio), el tosilato de alquilamidopropil alquildimonio (etosulfato de cocamidopropiletildimonio).

Otros coadyuvantes de molienda útiles (ga12) son las siliconas o los polisiloxanos organosustituidos, es decir, cualesquiera polímeros u oligómeros organosilícicos que tengan una estructura lineal o cíclica, ramificada o reticulada, de peso molecular variable, y basados esencialmente en unidades estructurales recurrentes en las que los átomos de silicona están unidos entre sí por átomos de oxígeno (enlace siloxano SiOSi), estando opcionalmente los radicales hidrocarbonados sustituidos directamente unidos mediante un átomo de carbono a los átomos de silicona.

E. Compuestos que contienen silicio

E1. Compuestos de silanol o dimeticonoles

Dimetilsiloxano terminado con grupos hidroxilo (-OH) de fórmula general

E2. Elastómeros y resinas de silicona

Reticulante de estructuras de siloxano tales como las dimeticonas.

Elastómero: reticulación media con una densidad que permite la elongación/distorsión de la molécula. Se excluyen los polímeros reticulados de dimeticona modificados con PEG.

Resina: alta reticulación con una densidad que proporciona cierta rigidez a la molécula.

E3. Elastómeros de silicona como sistemas coemulsionantes

Polímero reticulado de dimeticona en ciclopentasiloxano; DC 9045 mezcla de elastómeros de silicona (Dow Corning); polímero reticulado de dimeticona en dimeticona; DC 9041 mezcla de elastómeros de silicona (Dow Corning); polímero de dimeticona (q.v.) reticulado con un grupo alquilo de C3 a C20; polímero reticulado de dimeticona/vinildimeticona; polvo d C 9506 (Dow Corning); polímero reticulado de dimeticona/vinildimeticona en ciclopentasiloxano; SFE 839 (GE silicones) o KSG 15(Shin-Etsu); copolímero de dimetilpolisiloxano reticulado con vinildimetilpolisiloxano.

E4. Siliconas resinosas

Los ejemplos son agentes dispersantes como KP-545 (Shin-Etsu); copolímero de acrilatos/dimeticona en ciclopentasiloxano; copolímero de dimeticona y uno o más monómeros de ácido acrílico, ácido metacrílico o uno de sus ésteres simples; siloxisilicatos como trimetilsiloxisilicatos; resinas T; polímero ramificado de unidades T; resinas Q; polímero ramificado de unidades Q:

(chjJjSío, ^ . j a o j .

Agentes filmógenos y resistentes al agua tales como el trimetilsiloxisilicato; SR 399 (GE Silicones) o Wacker-Belsil TMS803 (Wacker Chemie); mezclas de Dow Corning tales como el fluido cosmético DC 749 (trimetilsiloxisilicato en ciclopentasiloxano) o el fluido DC 593 (trimetilsiloxisilicato en dimeticona); siloxanos modificados con alquil (AMS); los AMS mejoran la untabilidad y la resistencia al lavado.

Para los protectores solares inorgánicos, mejora la dispersión de las partículas, reduce la reaglomeración y mejora el efecto duradero sobre la piel.

Alquildimeticona de fórmula general

en donde R es -(CH2V C H 3.

Por ejemplo: Bis-fenilpropildimeticona (fluido SF 1555; GE Silicone).

Alquilmeticona de fórmula general

en donde R es -(CH2)n-CH3.

Ceras de silicona tales como cera cosmética DC 2503 (Dow Corning); estearildimeticona; fluido DC 2502 (Dow Corning); cetildimeticona; cera DC AMS-C30 (Dow Corning); alquilmeticona de C3o-C45; cera DC 580 (Dow Corning); estearoxitrimetilsilano y alcohol estearílico.

También son adecuadas las simeticonas, que son mezclas de dimeticonas con una longitud promedio de cadena de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano con silicatos hidrogenados. Un estudio detallado de Toddet al.sobre las siliconas volátiles adecuadas se puede encontrarenCosm. Toil.91, 27 (1976).

Los emulsionantes de silicona particularmente adecuados para tal tipo de emulsiones son los que corresponden a la fórmula siguiente

en donde

m es un número del 1 al 20;

n es un número del 0 al 500; y

p es un número del 0 al 50;

R1 es un radical alquilo lineal o ramificado de Ci-C30 o un radical fenilo;

R2 es -CcH2c(-O-C2H4)a-(-O-C3HaM-O-C4H8)d-R3;

R3 es H, -OH; alquilo de C1-C12 lineal o ramificado, alcoxilo de C1-C6 lineal o ramificado, o aciloxilo de C2-C12 lineal o ramificado; -NHCH2CH2COOM; radical aminoalquilo opcionalmente sustituido en la función amina; -NHCO(CH2)d-COOM, radical carboxacilo de C1-C30;

M es H; Na; K; Li; NH4; o amina orgánica; grupo fosfono opcionalmente sustituido; -NHCO(CH2)d OH; NH3Y; Y es un anión monovalente orgánico o inorgánico tal como Cl, Br, Sulfato, Carboxilato (Acetato, Lactato, Citrato); a es un número del 0 al 100;

c es un número del 0 al 5;

b es un número del 0 al 50; y

d es un número del 0 al 10.

Estos compuestos representan las siliconas organomodificadas oxialquiladas. Otras nomenclaturas usadas son PEG/PPG dimeticonas (copolioles de dimeticona) o poliéteres de silicona que muestran claramente propiedades tensioactivas necesarias para emulsionar.

Los emulsionantes de silicona particularmente recomendados corresponden a fórmulas

en donde

R es un radical alquilo de C1-C30 lineal o ramificado o un radical fenilo;

R2 es -CcH2c-(-O-C2H4)a-(-O-C3H6)b-O(-C4H8)d-R3;

n es un número del 1 al 500; y

R3, a, b, c y d tienen el mismo significado descrito anteriormente

Preferiblemente es dimeticona PEG/PPG - 7/4 fosfato.

Preferiblemente, el absorbente de UV orgánico insoluble micronizado, preparado de acuerdo con el método de la presente invención, tiene un tamaño promedio de partícula en el rango de 0,01 a 2 , más preferiblemente de 0,02 a 1,5, especialmente de 0,05 a 1,0 ^m.

En otra realización de la presente invención, la dispersión de filtros de UV micronizados se crea de tal manera que no se necesita ningún espesante para ajustar el nivel de viscosidad requerido. Estas dispersiones muestran un comportamiento tixotrópico, lo que significa que son más fluidas a alto esfuerzo de corte del líquido, mientras que a bajo esfuerzo de corte aumenta la viscosidad. Esto ralentiza la sedimentación de las partículas dispersas del filtro de UV cuando el producto se almacena, mientras que al mismo tiempo la dispersión es bombeable cuando se saca del envase, o se formula en el producto de consumo.

Se descubrió que varios emulsionantes son capaces de actuar como auxiliares de molienda en el proceso de micronización y estabilizar la dispersión micronizada final. Específicamente, los auxiliares de molienda se seleccionan del grupo de los glutamatos. Estos materiales están muy extendidos en la formulación de protectores solares, cremas de uso diario y otros cosméticos sin enjuague.

Así, otro aspecto de la presente invención se refiere a una dispersión acuosa (B) que comprende 20 al 60 % en peso de al menos un filtro de UV que se selecciona de

(ai) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R1 y R2 independientemente entre sí son alquilo de C1-C20; alquenilo de C2-C20; cicloalquilo de C3.C10; cicloalquenilo de C3-C10; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno de enlace forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; A es --N(R3)-; -O-; o la unión directa;

en donde

n1 es un número del 1 al 3;

A es --N(R3)-; o -O-; y

R3 es hidrógeno; alquilo de C1-C5; o hidroxialquilo de C1-C5;

(az) el compuesto micronizado de fórmula

en donde T es hidrógeno; alquilo de C i-C i2; preferiblemente isooctilo, o alquilo de Ci-C4 sustituido porfenilo;

en donde

R9, R10 y R11, independientes entre sí, son hidrógeno; o alquilo de C1-C18; y

(a4) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R14 representa halógeno; hidroxilo; amino; fenilo que está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por un radical hidroxilo situado al menos en posiciónparao fenilo, posiblemente de 1 a 3 veces sustituido en posiciónorto, metaoparapor un grupo alcoxilo de C1-C12 o ciano o alquilamino de C1-C7;

0 al 1 % en peso de Ingredientes basados en polidimetilsiloxano/sílice; y

hasta 100 % de agua.

Esta formulación en dispersión permite preparar productos de cuidado personal que contienen al menos uno de los filtros de UV (a1)-(a4) y aditivos de formulación sin enjuague únicamente.

Preferiblemente, la dispersión acuosa (A) divulgada en la presente comprende 20 al 60 % en peso de al menos un filtro de UV micronizado que se selecciona de

(a1) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

B es un radical bivalente que se selecciona de un radical alquileno, cicloalquileno, alquenileno o fenileno que está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo o carboxilo; un radical de fórmula

*— CH—C EC -CH — *

o el radical divalente *-B-* corresponde a la fórmula

en donde

n1 es un número del 1 al 3;

A es --N(R3)-; o -O-; y

R3 es hidrógeno; alquilo de C1-C5; o hidroxialquilo de C1-C5;

(az) el compuesto micronizado de fórmula

en donde T1 es hidró eno; alquilo de C1-C12; preferiblemente isooctilo, o alquilo de C1-C4 sustituido porfenilo;

(a4) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

0,1 al 20 % en peso de al menos un dispersante;

0,1 al 2 % en peso de un copolímero u homopolímero de vinilpirrolidona (b);

0 al 1 % en peso de Ingredientes basados en polidimetilsiloxano/sílice; y

hasta 100 % de agua.

En otra realización de acuerdo con la presente invención, la dispersión acuosa (B) comprende 20 al 60 % en peso de al menos un filtro de UV micronizado que se selecciona de

(a1) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

n1 es un número del 1 al 3;

A es --N(R3)-; o -O-; y

R3 es hidrógeno; alquilo de C1-C5; o hidroxialquilo de C1-C5;

(az) el compuesto micronizado de fórmula

en donde T es hidrógeno; alquilo de C i-C i2; preferiblemente isooctilo, o alquilo de Ci-C4 sustituido porfenilo; (a3) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

R<6>, R7 y R<8>, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo de C1-C18; o un radical de fórmula

en donde

R9, R10 y R11, independientes entre sí, son hidrógeno; o alquilo de C1-C18; y

(a4) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

0 a 1 % en peso de Ingredientes basados en polidimetilsioxano/sílice; y

hasta 100 % de agua.

También descrito en la presente, la dispersión acuosa (C) comprende 20 al 60 % en peso de al menos un filtro de UV micronizado que se selecciona de

(a1) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

o el radical divalente *-B-* corresponde a la fórmula

en donde

n1 es un número del 1 al 3;

A es --N(R3)-; o -O-; y

R3 es hidrógeno; alquilo de C1-C5; o hidroxialquilo de C1-C5;

(az) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

(a4) el compuesto micronizado de fórmula

en donde

0,1 al 20 % en peso de al menos un dispersante;

0 a 1 % en peso de Ingredientes basados en polidimetilsioxano/sílice (antiespumante); y

hasta 100 % de agua.

Las dispersiones acuosas (A), (B) y (C) preferiblemente no contienen espesantes adicionales, que se seleccionan preferiblemente de propilenglicol, carbómero y gomas vegetales, más preferiblemente goma xantana.

Las dispersiones acuosas (A), (B) y (C) son particularmente adecuadas para usar en preparaciones cosméticas y dermatológicas y farmacéuticas.

Por consiguiente, la presente invención también proporciona una composición de protección solar que comprende

(i) 0,1 al 50 %, preferiblemente del 0,5 al 20 % en peso, basado en la composición de protección solar de la dispersión acuosa (B) definida anteriormente; y opcionalmente,

(ii) un portador dermatológica y farmacéuticamente aceptable.

La composición de protección solar de la presente invención se puede producir al mezclar físicamente la formulación micronizada de un absorbente de UV orgánico insoluble y los componentes del portador por cualquier método convencional, por ejemplo, simplemente al agitar los dos materiales juntos. En un procedimiento preferido, se muele una mezcla del absorbente de UV orgánico insoluble grueso, el coadyuvante de molienda y los cuerpos de molienda hasta que el absorbente de UV orgánico insoluble grueso se haya convertido en forma micronizada, como se ha descrito anteriormente en relación con la producción del absorbente de UV orgánico insoluble micronizado. Una vez filtrados los cuerpos moledores, por ejemplo, arena de cuarzo, bolas de vidrio o bolas de silicato de circonio, el filtrado, formado por el absorbente orgánico insoluble de UV micronizado y los componentes del auxiliar de molienda, se puede mezclar con un portador cosméticamente compatible.

La composición de protección solar de la presente invención se puede formular como una dispersión de agua en aceite o de aceite en agua, una loción de aceite o de aceite-alcohol, una dispersión vesicular de un lípido anfifílico iónico o no iónico, un gel, una barra sólida o una formulación en aerosol.

Cuando se formula como una dispersión de agua en aceite o de aceite en agua, el portador opcional cosméticamente aceptable comprende preferiblemente del 5 al 50 % de una fase oleosa, del 5 al 20 % de un emulsionante y del 30 al 90 % de agua, cada uno en peso basado en el peso total del portador. La fase oleosa puede comprender cualquier aceite usado convencionalmente en formulaciones cosméticas, por ejemplo, uno o más de un aceite de hidrocarburo, una cera, un aceite natural, un aceite de silicona, un éster de ácido graso o un alcohol graso. Los mono- o polioles preferidos son etanol, isopropanol, propilenglicol, hexilenglicol, glicerina y sorbitol. El emulsionante también puede comprender cualquier emulsionante usado convencionalmente en formulaciones cosméticas, por ejemplo, uno o más de un éster etoxilado de un derivado de aceite natural como un éster polietoxilado de aceite de ricino hidrogenado; un emulsionante de aceite de silicona tal como un poliol de silicona; un jabón de ácido graso opcionalmente etoxilado; un alcohol graso etoxilado; un éster de sorbitán opcionalmente etoxilado; un ácido graso etoxilado; o un glicérido etoxilado.

La composición de protección solar de la invención también puede comprender otros componentes que se sabe que desempeñan una función útil en una composición de protección solar. Los ejemplos de tales componentes adicionales incluyen, por ejemplo, emolientes, humectantes de la piel, aceleradores del bronceado de la piel, antioxidantes, estabilizadores de la emulsión, agentes espesantes tales como xantano, agentes de retención de la humedad tales como glicerina, formadores de película, conservantes, perfumes y colorantes.

La composición absorbente de UV de acuerdo con la presente invención puede comprender uno o más de un absorbente de UV adicional como se describe en las Tablas 1 y 2.

Los preparados cosméticos o farmacéuticos pueden ser, por ejemplo, cremas, geles, lociones, soluciones alcohólicas y acuosas/alcohólicas, emulsiones, composiciones de cera/grasa, preparados en barra, polvos o pomadas. Además de los filtros de UV mencionados, los preparados cosméticos o farmacéuticos pueden contener otros coadyuvantes, como se describe a continuación.

Como emulsiones que contienen agua y aceite (por ejemplo, emulsiones o microemulsiones W/O, O/W, O/W/O y W/O/W) los preparados contienen, por ejemplo, del 0,1 al 60 % en peso, preferiblemente del 0,1 al 20 % en peso y especialmente del 0,5 al 10 % en peso, basado en el peso total de la composición, de la dispersión acuosa según la presente invención, del 1 al 60 % en peso, especialmente del 5 al 50 % en peso y preferiblemente del 10 al 35 % en peso, basado en el peso total de la composición, de al menos un componente oleoso, del 0 al 30 % en peso, especialmente del 1 al 30 % en peso y preferiblemente del 4 al 20 % en peso, basado en el peso total de la composición, de al menos un emulsionante, del 10 al 90 % en peso, especialmente del 30 al 90 % en peso, basado en el peso total de la composición, de agua, y del 0 al 889 % en peso, especialmente del 1 al 50 % en peso, de otros adyuvantes cosméticamente aceptables.

Las composiciones/preparaciones cosméticas o farmacéuticas de acuerdo con la presente invención pueden contener además uno o varios compuestos adicionales como alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos, triglicéridos naturales o sintéticos incluidos ésteres de glicerilo y derivados, ceras nacaradas: aceites de hidrocarburos: siliconas o siloxanos, agentes supergrasos organosustituidos, tensioactivos reguladores de la consistencia/espesantes y modificadores de la reología, polímeros, principios activos biogénicos, principios activos desodorizantes, agentes anticaspa, antioxidantes, agentes hidrotrópicos, conservantes y agentes inhibidores de bacterias, aceites perfumados, colorantes, perlas poliméricas o esferas huecas como potenciadores de spa.

Las fórmulas cosméticas o farmacéuticas están contenidas en una amplia variedad de preparados cosméticos. Hay que tener en cuenta, por ejemplo, especialmente los siguientes preparativos:

■ preparados para el cuidado de la piel, por ejemplo, preparados para el lavado y la limpieza de la piel en forma de comprimidos o jabones líquidos, detergentes sin jabón o pastas de lavado,

■ preparados para el baño, por ejemplo, líquidos (baños de espuma, leches, preparados para la ducha) o sólidos, por ejemplo, cubitos y sales de baño;

■ preparados para el cuidado de la piel, por ejemplo, emulsiones cutáneas, multiemulsiones o aceites cutáneos;

■ preparados cosméticos para el cuidado personal, por ejemplo, maquillaje facial en forma de cremas de día o cremas en polvo, polvos faciales (sueltos o compactos), colorete o maquillaje en crema, preparados para el cuidado de los ojos, por ejemplo, sombras de ojos, máscara de pestañas, delineador de ojos, cremas para los ojos o cremas fijadoras de ojos; preparados para el cuidado de los labios, por ejemplo, barras de labios, brillo de labios, lápices para el contorno de labios, preparados para el cuidado de las uñas, tales como lacas de uñas, quitaesmaltes, endurecedores de uñas o quitaesmaltes para cutículas;

■ preparados para el cuidado de los pies, por ejemplo, baños de pies, polvos para pies, cremas o bálsamos para pies, desodorantes y antitranspirantes especiales o preparados para eliminar callosidades;

■ preparados fotoprotectores, tales como leches, lociones, cremas o aceites solares, bloqueadores o tropicales, preparados prebronceadores o preparados para después del sol;

■ preparados para el bronceado de la piel, por ejemplo, cremas autobronceadoras;

■ preparados despigmentantes, por ejemplo, preparados para blanquear la piel o preparados para aclarar la piel;

■ repelentes de insectos, por ejemplo, aceites, lociones, aspersiones o bastoncillos repelentes de insectos;

■ desodorantes, tales como desodorantes en aerosol, en bomba, en gel, en barra o en roll-on;

■ antitranspirantes, por ejemplo, barras, cremas o roll-ons antitranspirantes;

■ preparados para la limpieza y el cuidado de la piel con imperfecciones, por ejemplo, detergentes sintéticos (sólidos o líquidos), preparados exfoliantes o mascarillas exfoliantes;

■ preparados depilatorios en forma química (depilación), por ejemplo, polvos depilatorios, preparados depilatorios líquidos, preparados depilatorios en forma de crema o pasta, preparados depilatorios en forma de gel o espumas en aerosol;

■ preparados para el afeitado, por ejemplo, jabón de afeitar, cremas de afeitar espumosas, cremas de afeitar no espumosas, espumas y geles, preparados para el afeitado en seco, para después del afeitado o lociones para después del afeitado;

■ preparados perfumantes, por ejemplo, fragancias (agua de colonia, agua de tocador, agua de perfume, parfum de tocador, perfume), aceites perfumantes o cremas perfumantes;

■ preparados cosméticos para el tratamiento del cabello, por ejemplo, preparados para el lavado del cabello en forma de champús y acondicionadores, preparados para el cuidado del cabello, por ejemplo, preparados de pretratamiento, tónicos capilares, cremas de peinado, geles de peinado, pomadas, enjuagues capilares, envases de tratamiento, tratamientos capilares intensivos, preparados reestructurantes del cabello, por ejemplo, preparados para ondular el cabello de forma permanente (ondas cálidas, ondas suaves, ondas frías), preparados para alisar el cabello, preparados líquidos fijadores del cabello, espumas capilares, lacas, preparados decolorantes, por ejemplo, soluciones de peróxido de hidrógeno, champús aclarantes, cremas decolorantes, polvos decolorantes, pastas o aceites decolorantes, tintes temporales, semipermanentes o permanentes, preparados que contienen tintes autooxidantes, o tintes naturales, tales como la henna o la manzanilla.

Formas de presentación

Las formulaciones finales enlistadas pueden existir en una amplia variedad de formas de presentación, por ejemplo:

■ en forma de preparados líquidos como emulsión W/O, O/W, O/W/O, W/O/W o PIT (por sus siglas en inglés, respectivamente) y todo tipo de microemulsiones,

■ en forma de gel,

■ en forma de aceite, crema, leche o loción,

■ en forma de polvo, laca, comprimido o maquillaje,

■ en forma de barra,

■ en forma de aspersión (aspersión con gas propulsor o aspersión de bomba) o de aerosol,

■ en forma de espuma, o

■ en forma de pasta.

De especial importancia como preparados cosméticos para la piel son los preparados fotoprotectores, tales como leches solares, lociones, cremas, aceites, bloqueadores solares o tropicales, preparados prebronceadores o preparados para después del sol, también preparados para el bronceado de la piel, por ejemplo, cremas autobronceadoras. De particular interés son las cremas de protección solar, las lociones de protección solar, la leche de protección solar y los preparados de protección solar en forma de aspersión.

Especialmente importantes como preparados cosméticos para el cabello son los mencionados preparados para el tratamiento del cabello, especialmente los preparados para el lavado del cabello en forma de champús, acondicionadores del cabello, preparados para el cuidado del cabello, por ejemplo, preparados de pretratamiento, tónicos capilares, cremas de peinado, geles de peinado, pomadas, enjuagues capilares, paquetes de tratamiento, tratamientos capilares intensivos, preparados para alisar el cabello, preparados líquidos para fijar el cabello, espumas capilares y lacas. De especial interés son los preparados para el lavado del cabello en forma de champús.

Un champú tiene, por ejemplo, la siguiente composición: de 0,01 a 5 % en peso de una composición absorbente de UV de acuerdo con la invención, 12,0 % en peso de laureth-2-sulfato de sodio, 4,0 % en peso de cocamidopropilbetaína, 3,0 % en peso de cloruro de sodio, y agua hasta 100 %.

Otros ingredientes típicamente son conservantes, bactericidas y bacteriostáticos, perfumes, tintes, pigmentos, espesantes, humectantes, grasas, aceites, ceras u otros ingredientes típicos de las formulaciones cosméticas y de cuidado personal tales como alcoholes, polialcoholes, polímeros, electrolitos, disolventes orgánicos, derivados del silicio, emolientes, emulgentes o tensioactivos emulsionantes, tensioactivos, agentes dispersantes, antioxidantes, antiirritantes y antiinflamatorios, etc.

Los preparados cosméticos y/o dermatológicos/farmacéuticos de acuerdo con la invención se distinguen por una excelente protección de la piel humana contra el efecto nocivo de la luz solar.

Asimismo, las composiciones de protección solar de acuerdo con la presente invención muestran efectos beneficiosos relacionados con la viabilidad celular, la supresión de las especies reactivas del oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés), así como para la supresión de la inducción de la expresión génica relacionada con el envejecimiento de la piel y las reacciones de inflamación.

A. Ejemplos de preparación

A1. Preparación de una dispersión de filtro de UV (dispersantes de aclarado)

Dispersión 1

Preparación de la lechada:

En un vaso de precipitados equipado con un agitador se disuelven 35,7 g de Sulfato de Mireto de sodio (pasta acuosa con 70 % en peso de materia activa) en 801,8 g de agua desionizada. Se añaden 275 g de decilglucósido (50%en peso activo en agua) y se ajusta la solución a un pH = 4,5 con 62,5 g de una solución acuosa de ácido cítrico al 20 % en peso. Posteriormente, se añaden 25 g de simeticona (mezcla de dimeticona con una longitud promedio de cadena de 200 a 350 unidades de dimetilsiloxano y sílice hidratada, 20 % en peso en agua). Después de la homogeneización, se añaden 1250 g del compuesto de la fórmula

Proceso de pretrituración:

La lechada se pasa dos veces por un molino coloidal (Fryma) para su homogeneización. Posteriormente, el molino coloidal pasa al modo de circulación y la lechada se tritura en húmedo por cinco minutos.

Proceso de molienda fina:

El molino se llena con 440 mL de bolas de molienda Draison de 0,3 a 0,4 mm de diámetro. La lechada pretriturada se transfiere a un vaso de precipitados equipado con un agitador IKA. Para la circulación de la lechada se usa una bomba Watson-Marlow. El compartimento de molienda se llena con la lechada sin poner en marcha el molino, a baja velocidad de la bomba Watson-Marlow. El molino se pone en marcha en cuanto aumenta la presión inicial en el molino.

La molienda fina se realiza con los siguientes parámetros:

Después de 5 horas, se termina la molienda fina. El molino se descarga y el producto final se almacena a temperatura ambiente.

La dispersión de filtro de UV 1 contiene tensioactivos de aclarado como coadyuvantes de molienda.

Usando el mismo procedimiento, se preparan las dispersiones de filtro de UV 2-12. Opcionalmente, se añade un sistema de conservación a la dispersión del filtro de U<v>.

El tamaño de las partículas de las dispersiones micronizadas de filtros de UV se caracteriza con un Mastersizer 2000 (Malvern Instruments) equipado con una unidad de dispersión húmeda. Este instrumento mide la distribución granulométrica de las partículas dispersas mediante difracción láser.

El valor d50 es una medida del tamaño promedio de las partículas del filtro de UV micronizado.

Las composiciones se resumen como sigue, en donde las dispersiones No. 5-7 y 10-12 son dispersiones de acuerdo con la invención y las dispersiones No. 1-4 y 8-9 son dispersiones comparativas:

Las dispersiones de filtros de UV 1-12 solamente contienen dispersantes suaves sin enjuague y son adecuadas para la formulación de protectores solares cosméticos suaves y productos de consumo para el cuidado de la piel.

Espesamiento de las dispersiones de filtros de UV:

Espesamiento de las dispersiones 1-5, 8 y 9 con polivinilpirrolidona: Se disuelven 5 g de polivinilpirrolidona en 5 g de agua (preferiblemente 24 h antes de la molienda) y se mezclan en la lechada con un agitador.

Viscosidad de las dispersiones de filtros de UV:

La viscosidad de las dispersiones de filtros de UV se analiza en un viscosímetro Contrave Rheomat RM115, que determina el comportamiento de flujo y la viscosidad de la muestra.

Los datos demuestran que el comportamiento de flujo de las dispersiones 6 y 7 basadas en dispersantes suaves como auxiliares de molienda es similar al de la dispersión 2 con PVP añadido, y no requieren espesante.

B. Ejemplos de formulación

La eficacia de la siguiente formulación (SPF, UVA-PF) se valoró con BASF Simulator (www.basf.com/sunscreensimulator; Herzog, B.; Osterwalder, U.In SilicoDetermination of Topical Sun Protection.Cosm Sci Tech.2011; 62: 1-8).

C. Ejemplos de aplicación

Investigación de los diferentes efectos protectores de una formulación de protección solar convencional y una formulación de protección solar con un factor de protección solar (SPF) comparable, pero que también contiene el filtro de UV de fórmula (1c)

S e em plean cultivos de célu las de queratinocitos que se irradian a través de sustratos de PM M A transparentes a los rayos U V sobre los que se distribuyen, respectivam ente, los distintos protectores solares o una formulación placebo.

S e usan cuatro tipos de puntos finales:

1. V iabilidad celular,

2. Form ación de esp ecies reactivas de oxígeno (R O S),

3. D años en el A D N , y

4. Inducción de genes.

Com o fuentes de luz se usan dos conjuntos de diodos em isores de luz (L E D ) (Loctite), uno emite a 385 nm y el otro a 405 nm. Los espectros de em isión se muestran en la Figura 1. La matriz de L E D de 405 nm muestra una em isión considerable en el rango de luz visible, m ás del 76 % , en contraste con la matriz de L E D de 385 nm, que tiene alrededor del 95 % de su em isión en el rango U V A y solam ente el 5 % en el visible.

S e preparan m odelos de protectores solares que contienen las com posiciones filtrantes ind icadas en la Ta b la 3. El S P F se calcula usando el software B A S F Su nscreen Simulator. En la Figura 2 se m uestran los espectros U V de absorbancia de la película sim ulados con el mism o programa.

Resultados - Viabilidad celular

La s Figuras 3 y 4 muestran los resultados de viabilidad celular a 385 nm y 405 nm, respectivam ente, am bos tras una dosis de 150 J/cm 2. Anteriormente se había demostrado que existía una relación dosis-respuesta lineal hasta e sa dosis.

El control negativo (sin irradiación) se ajusta al 100 % de viabilidad celular. El control positivo se refiere a la irradiación sin ninguna protección y da en el caso de 385 nm una lectura de aproxim adam ente 60 % de viabilidad celular y en el caso de 405 nm del 80 % . En am bos caso s se puede a lcan zar la viabilidad celular del control negativo cuando se usa el protector solar que contiene el compuesto (1c).

Resultados - Especies reactivas de oxígeno (ROS)

La s Figuras 5 y 6 muestran los resultados de la formación de R O S en las célu las a 385 nm tras una dosis de U V de 50 J/cm 2 y a 405 nm con una dosis de luz de 100 J/cm 2, respectivam ente. En am bos ca so s se realizan previam ente experim entos de dosis-respuesta que m uestran relaciones lineales de formación de R O S hasta la dosis respectiva. El control negativo se refiere a la situación sin irradiación, el control positivo a aquella con irradiación sin ninguna protección. Los m ejores resultados en térm inos de supresión de la formación de R O S se obtienen en am bas bandas de ondas con el compuesto que contiene filtro solar (1c).

Resultados - Experimentos de expresión génica a 385 nm

La s Figuras 7 y 8 muestran experim entos de expresión génica con radiación de 385 nm para H M O X -1, M M P -1, IL1 a e IL-6, todas ellas involucradas en procesos de envejecim iento e inflamación de la piel, todo ello tras una dosis de 60 J/cm 2 y 24 horas después de finalizar la irradiación.

La radiación de 385 nm induce la expresión de estos genes y anteriormente se había dem ostrado una relación d o sis-respuesta lineal hasta 100 J/cm 2. En cada caso, la inducción se suprim e mejor al aplicar el protector solar que contiene el com puesto (1c).

Resultados - Experimentos de expresión génica a 405 nm

La s Figuras 9 y 10 m uestran experim entos de expresión génica tras la irradiación con 405 nm para H M O X -1, M M P-1, IL -1 a e IL-6, todas ellas involucradas en procesos de envejecim iento e inflamación de la piel, todo ello tras una dosis de 105 J/cm 2 y 24 horas después de finalizar la irradiación.

La expresión de estos genes es inducida por la radiación de 405 nm y anteriormente se había demostrado una relación dosis-respuesta lineal hasta 150 J/cm 2. En cada caso, la inducción se suprim e mejor al aplicar el protector solar que contiene el com puesto (1c).

Conclusión

El trabajo experimental en cultivos de célu las de queratinocitos muestra que un protector solar de S P F 15 que contiene el com puesto (1c ) muestra efectos beneficiosos en com paración con un protector solar convencional de S P F 15. Los efectos beneficiosos están relacionados con la viabilidad celular, la producción de R O S en las célu las y la expresión de genes relacionados con el envejecim iento de la piel y las reacciones inflamatorias.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una dispersión a cuo sa (B) que com prende 20 al 60 % en peso de al m enos un filtro de U V que se selecciona de (a i) el com puesto m icronizado de fórmula

en donde R i y R<2>independientem ente entre s í son alquilo de C i - C 20; alquenilo de C<2>- C 20; cicloalquilo de C<3>-Cio; cicloalquenilo de C<3>- C i 0; o R i y R<2>junto con el átomo de nitrógeno de enlace forman un anillo heterocíclico de 5 o<6>miembros; A es --N ( R 3)-; -O -; o la unión directa; B es un radical bivalente que se seleccio na de un radical alquileno, cicloalquileno alquenileno o fenileno opcionalm ente sustituido por un grupo carbonilo o carboxilo; un radical de fórmula * -C H<2>C = C -C H 2-*; o el radical divalente *-B-* corresponde a la fórmula ( C H 2) / V 1 (1a) j—<n>' / — ! N<c h>2 ) ", en donde ni es un número del i al 3; A es --N ( R<3>)-; o -O -; y R<3>es hidrógeno; alquilo de C i-C s ; o hidroxialquilo de C i-C s ; (a2) el com puesto m icronizado de fórmula

en donde T e s hidrógeno; alquilo de C i - C i2 ; preferiblemente isooctilo, o alquilo de C i - C<4>sustituido porfenilo;

R<4>y R 5, independientem ente entre sí, son hidrógeno; alquilo de C i - C i 8; o arilo de C<6>- C i 2; R 6, R 7 y R 8, independientem ente entre sí, son hidrógeno; alquilo de C i - C i8; o un radical de fórmula

(a4) el compuesto micronizado de fórmula

en donde R<12>y R<13>, independientemente entre sí, representan hidrógeno; halógeno; alquilo de C<1>-C<12>; hidroxilo de C<1>-C<18>; alcoxilo de C<1>-C<18>; poli(etoxi)alcoxilo con un fragmento de alquilo de C<1>-C<4>y un número de etoxilo en un rango de 1 a 4; mono- o dialquilamino de C<1>-C<4>, R<14>representa halógeno; hidroxilo; amino; fenilo que está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por un radical hidroxilo situado al menos en posiciónparao fenilo, posiblemente de 1 a 3 veces sustituido en posiciónorto, metaoparapor un grupo alcoxilo de C<1>-C<12>o ciano o alquilamino de C<1>-C<7>; 0,1 al 20 % en peso de al menos un dispersante (c) que se selecciona de los glutamatos; 0 al 1 % en peso de Ingredientes basados en polidimetilsiloxano/sílice; y hasta 100 % de agua.
2. La dispersión acuosa de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque no contiene ningún espesante adicional.
3. La dispersión acuosa de acuerdo con reivindicación 1, caracterizada porque no contiene espesantes que se seleccionan de propilenglicol, carbómero y gomas vegetales.
4. La dispersión acuosa de acuerdo con reivindicación 1, caracterizada porque no contiene goma xantana.
5. Una composición de protección solar que comprende (i) 0,1 al 50 %, preferiblemente del 0,5 al 20 % en peso, basado en la composición de protección solar de la dispersión acuosa (B) definida en la reivindicación 1, y opcionalmente (ii) un portador cosméticamente aceptable, para la supresión de las especies reactivas del oxígeno (ROS).
6. Una composición de protección solar que comprende (i) 0,1 al 50 %, preferiblemente del 0,5 al 20 % en peso, basado en la composición de protección solar de la dispersión acuosa (B) definida en la reivindicación 1, y opcionalmente (ii) un portador cosméticamente aceptable, para la supresión de la inducción de la expresión de genes relacionados con el envejecimiento de la piel y las reacciones inflamatorias.