RU2640084C2 - Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них - Google Patents
Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них Download PDFInfo
- Publication number
- RU2640084C2 RU2640084C2 RU2014124157A RU2014124157A RU2640084C2 RU 2640084 C2 RU2640084 C2 RU 2640084C2 RU 2014124157 A RU2014124157 A RU 2014124157A RU 2014124157 A RU2014124157 A RU 2014124157A RU 2640084 C2 RU2640084 C2 RU 2640084C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymer
- composition
- mass
- wound
- bleeding
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 title description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 53
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 206010065441 Venous haemorrhage Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 36
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 32
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 25
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 8
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 7
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 6
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 6
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 6
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 description 5
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 5
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 5
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- -1 sodium hyaluronate) Chemical compound 0.000 description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 3
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C(=O)N1C1=CC=C(F)C=C1 JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102000004082 Calreticulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241001125840 Coryphaenidae Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010012441 Dermatitis bullous Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 229920001425 Diethylaminoethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000428198 Lutrinae Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283216 Phocidae Species 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000270666 Testudines Species 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 description 1
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002302 glucosamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002358 iodine Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F283/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/04—Alginic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к композиции гелеобразного матрикса для обработки кровоточащих ран, состоящей из а) 0,1-5% масс. альгината натрия; b) 2-25% масс. хитозана; c) воды – остальное. Изобретение обеспечивает более быстрое заживление ткани, на которую наносится предлагаемая композиция, которая в том числе является легко наносимой и легко удаляемой с места нанесения. 11 з.п. ф-лы, 12 ил.
Description
По данной заявке испрашивают приоритет предварительной патентной заявки с серийным №61/559110, поданной 13 ноября 2011 года, полное описание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
Область изобретения
Настоящее изобретение в основном относится к композиции, в которой используют биологически совместимый полимерный состав, и, в частности, к гемофильной полимерной матрице для использования в заживлении ран, свертывании крови и для косметического использования.
Предпосылки изобретения
Заживление ран представляет собой сложный организованный процесс, в который вовлечены взаимодействия различных клеток и компонентов матрикса для того, чтобы сначала создавать временную ткань, а затем ремоделировать ее, при этом формируя зрелую замену. Изначально, кровоостанавливающая тромбоцитарная пробка воссоздает сдерживающий инфекцию и ограничивающий высыхание барьер и вытягивает первую волну клеточных инфильтратов. Она преимущественно состоит из лейкоцитов, которые обеспечивают как врожденный, так и приобретенный иммунитет. Эти клетки продуцируют ферменты и биоцидные молекулы для того, чтобы устранять микробную контаминацию; однако эти же защитные механизмы повреждают кератиноциты, фибробласты и клетки эндотелия, необходимые для регенерации утраченной ткани. Таким образом, по мере заживления события и процессы воспалительной фазы должны сходить на нет.
Конкретная проблема возникает в случае восстановления кожной раны, которая происходит на контаминированной поверхности. Если рана инфицируется, нормальное заживление нарушается, поскольку воспалительная фаза становится хронической, подавляя регенеративную фазу. Кроме того, ферменты, высвобождаемые как микробами, так и лейкоцитами, разрушают ткань раны, а также окружающую кожу. Таким образом, важно обеспечить правильное заживление для того, чтобы предотвратить развитие инфекции за счет нормальных контаминантов кожной раны.
Заживление ран обычно разделяют на три фазы: воспалительная фаза, пролиферативная фаза и фаза ремоделирования. Сообщалось, что фибронектин вовлечен в каждый этап процесса заживления ран, в частности, посредством создания каркаса, к которому прилипают проникающие клетки. Изначально происходит высвобождение множества медиаторов в место раны, таких как фибронектин и фибриноген. Фибронектин способствует миграции воспалительных клеток в рану и фагоцитозу дебриса моноцитами. После этого происходят ангиогенез и реэпителизация. На этом этапе фибронектин проявляет хемотаксическую активность для клеток эндотелия и способствует миграции эпителиальных клеток и фибробластов к базальной мембране. Фибронектин также, по-видимому, важен для фазы ремоделирования, где он играет основную роль в организации фибрилл коллагена. Фибриллярный коллаген в конечном итоге образует пучки волокон, которые увеличивают прочность ткани при растяжении, что ведет к закрытию раны.
Гидрогели типично используют в качестве топических составов для ускорения процесса заживления ран. Гелевые композиции выбирали по их свойствам - степени набухания, биосовместимости, проницаемости и кинетике набухания. Примеры таких соединений включают виниловые полимеры (например, полиакриловая кислота), целлюлозу и производные целлюлозы. Полимер полиакриловой кислоты, также обозначаемый как карбомер, использовали по причине его превосходства в доставке фибронектина в раны кожи.
Встречающиеся в природе биополимеры имеют применения в технологии культивирования тканей, регенеративной медицине, доставке лекарственных средств, медицинских имплантах, пластической хирургии и др. Такие продукты имеют компоненты, содержащие гиалуроновую кислоту (ГК), хитозан, гепарин, хондроитинсульфат, альгинат и другие глюкозамины и глюкозаминогликаны, другие полисахариды и их производные.
В комбинации сосредоточения фибронектина (и схожих белков) использовали с альгинатной солью для лечения хронических язв. Повязочную систему отверждали, превращая гель в нити, посредством процесса лиофилизации. Эта процедура создает губчатую структуру с гидрофильными свойствами. В присутствии текучих веществ повязки могут возвращаться в гелеобразное состояние, поглощая вплоть до 20 раз больше их массы в раневом экссудате. Повязку легко удалять после лечения раны по причине ее губчатой структуры и влагоудержания. Однако после гидратации физиологическим раствором фибронектин-целлюлозная повязка не предоставляет желаемой волокнистой защитной пленки на поверхности деэпителизированной кожи человека. Затем осуществляют санацию раневой полости после удаления повязки для того, чтобы удалять любое некротизированное вещество.
Таким образом, в лечении острых и хронических ран существуют проблемы, включая медленное заживление, сниженную грануляцию и эпителизацию и постоянное воспаление раны. Нарушенное заживление ран может вести к другим осложнениям и проблемам, таким как инфекция, боль и развитие хронических (незаживающих) ран.
В настоящее время существует потребность в лечении хронических ран, которое будет помогать заживлению, снижению воспаления, уменьшению боли и предотвращать формирование шрама в случае как острых, так и хронических ран. Такие острые раны, которые можно лечить, включают ожоги, истирания, сухую кожу, послеоперационные хирургические разрезы, порезы, колотые раны, буллезные поражения, укусы насекомых и другие тяжелые повреждения ткани. Лечение хронических ран может охватывать медленно заживающие раны, включая сдавленные язвы, венозные язвы, язвы при диабетической стопе, пролежни и незаживающие повреждения тканей.
В общем, желательна композиция, которую будет легко наносить, которая формирует матрикс, способствующий заживлению ткани, и которая имеет противомикробные свойства. Композиция может быть биологически совместимой или быстро реагирующей, чтобы избегать возможной цитотоксичности. Кроме того, композиция должна стимулировать и максимально увеличивать заживление ран, при этом предоставляя контролируемый способ обеспечения, по желанию, тонких и толстых слоев отвержденной раневой повязки.
Непрямые эффекты могут включать сниженную потребность в медицинских процедурах, таких как санация раневой полости, уменьшенное время госпитализации, уменьшенное время послеоперационного восстановления, укороченный интервал возвращения к повседневным функциям и труду и уменьшенная общая стоимость лечения. По желанию, эти улучшения в отношении заживления ран, включая нанесение и способ использования, будут полезны при лечении и восстановлении различных тканей.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следующее изобретение представляет собой биологически совместимую полимерную композицию, которая представляет собой гелеобразный заживляющий раны и кровоостанавливающий матрикс, который можно формировать и отверждать как внутренне, так и внешне.
В одном из вариантов осуществления изобретения биологически совместимая полимерная композиция содержит 1) один или больше чем один полианионный полимер и 2) один или больше чем один поликатионный полимер. В одном из вариантов осуществления изобретения один или больше чем один полианионный полимер включает по меньшей мере один сшиваемый полианионный полимер. В другом варианте осуществления изобретения один или больше чем один полианионный полимер включает по меньшей мере один сшиваемый полианионный полимер и по меньшей мере один несшиваемый полианионный полимер.
В одном из вариантов осуществления изобретения биологически совместимая полимерная композиция содержит смесь из 1) одного или больше чем одного полианионного полимера, который можно формировать на поверхности раны и 2) один или больше чем один поликатионный полимер, который способствует процессу отверждения, а также ускоряет свертывание крови. В другом варианте осуществления изобретения биологически совместимая полимерная композиция содержит смесь из 1) одного или больше чем одного полианионного полимера, который можно формировать на поверхности раны; 2) одного или больше чем одного поликатионного полимера, который способствует процессу отверждения, а также ускоряет свертывание крови; и 3) сшивающий аэрозоль, который сшивает гель в ране, при этом дезинфицируя окружающую область.
В одном из вариантов осуществления изобретения один или больше чем один полианионный полимер содержит альгинаты или гиалуронаты. В одном из вариантов осуществления изобретения один или больше чем один поликатионный полимер содержит хитозан. В одном из вариантов осуществления изобретения сшивающий аэрозоль может представлять собой водный хлорид кальция.
Также раскрыты один или несколько способов использования медицинского геля по изобретению, включающих быстрое достижение гемостаза без необходимости прикладывать давление и предоставление биологически совместимого матрикса для заживления ран.
Различные варианты осуществления изобретения позволяют корректировать и реализовать состав для того, чтобы варьировать желаемую вязкость и предварительно определяемые характерные функции. В одном из аспектов отношение поликатионного полимера к полианионному полимеру можно усовершенствовать, получая различные степени эффективности заживления ран. В другом аспекте можно добавлять терапевтические средства, чтобы интегрировать лекарственные составы в целях возможности доставки лекарственных средств. Кроме того, другие признаки могут охватывать управление температурой(ами) и/или давлением(ями) во время получения медицинского геля, во время нанесения геля и реализацию управления эластичностью или жесткостью отвержденного матрикса. Состав матрикса, как жидких, так и отвержденных структур, также может зависть от анатомических и физиологических измерений и условий.
Различные варианты осуществления изобретения позволяют корректировать и реализовать композицию в первом месте ткани или втором месте ткани, и такие модификации полагают очевидными и их можно встраивать и объединять в различных количествах, чтобы предоставить структурный матрикс любого размера, геометрической формы и конфигурации.
Описание чертежей
На фиг. 1 представлен вид сбоку варианта осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 2 представлено микроскопическое изображение того, как настоящее изобретение взаимодействует с кровью и с самим собой.
На фиг. 3A-3I представлены различные полимерные звенья, которые можно использовать для получения поликатионных или полианионных полимеров.
На фиг. 4 представлена польза от настоящего изобретения по сравнению с существующей технологией.
Подробное описание изобретения
В следующем подробном описании в целях объяснения, а не ограничения образцовые варианты осуществления, раскрывающие конкретные подробности, изложены для того, чтобы обеспечить полное понимание настоящего изобретения. Однако среднему специалисту в данной области будет очевидно, что настоящее изобретение можно осуществлять на практике в других вариантах осуществления, которые отступают от конкретных подробностей, описанных в настоящем документе. В других случаях подробные описания общеизвестных композиций и способов можно опустить с тем, чтобы не мешать описанию настоящего изобретения.
Биологически совместимые полимерные композиции по настоящему изобретению можно использовать для того, чтобы лечить внешние раны, а также внутренние раны. В одном из вариантов осуществления изобретения биологически совместимую полимерную композицию можно наносить на различные раны. Неограничивающие примеры ран включают, но не ограничиваясь этим: внешний разрыв, истирание, ожог, разрыв глазного яблока, повреждение паренхиматозных органов, внутренний разрыв, разрыв в желудочно-кишечном тракте, поверхностные порезы и царапины, внутреннее кровотечение, артериальное кровотечение, венозное кровотечение, кровотечения или порезы в зубах или ротовой полости. Субъекты, которые могут получить пользу от такого лечения ран, включают различных животных, включая человека, млекопитающих, таких как лошади, овцы, крупный рогатый скот, свиньи, собаки, кошки и морские животные, такие как киты, дельфины, тюлени, выдры, рыбы и рептилии, такие как черепахи.
Иллюстрация структурного матрикса в соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения представлена на фиг. 1. Как изображено, поврежденная секция ткани, рана (112), имеет сосудистое русло (116), выступающее на всем протяжении. Биологически совместимую полимерную композицию (114) нанесли на рану (112), которая покрыта защитным покрытием (110).
На фиг. 2 представлен увеличенный вид одного из вариантов осуществления биологически совместимой полимерной композиции (114), которая содержит структурный полимер (226) и гемофильный полимер (224). Структурный полимер (226) содержит приблизительно от 0,1% до 95% масс. сшиваемого полианионного полимера от общей массы композиции и от 0% до 95% масс. несшиваемого полианионного полимера от общей массы композиции. Гемофильный полимер (224) содержит приблизительно от 1% до 90% масс. поликатионного полимера от общей массы композиции. Красные клетки крови (210) показаны в связи с катионными функциональными группами (212) через связывающуюся с красными клетками крови катионную группу (216).
На фиг. 3A-3I представлены различные полимеры, которые можно выбирать в качестве структурного полимера (226) или гемофильного полимера (224). Полимеры можно модифицировать посредством добавления карбоксиметильных (СМ) групп, чтобы получать анионные функциональные группы (218). На фиг.3E представлена карбоксиметилцеллюлоза. Альгинат (3A), гиалуронат натрия (3F), κ-каррагенан (3G), ι-каррагенан (3H) и полиакрилат натрия (3I) представляют собой примеры полимеров, которые будут выполнять функцию структурного полимера (226). Аналогичным образом, хитин (3В) и хитозан (3С) представляют собой примеры полимеров, которые будут выполнять функцию гемофильного полимера (224). На фиг. 3D показано, как какой-либо полимер (340) можно модифицировать с использованием диэтиламиноэтиловой (ДЭАЭ) группы, чтобы получать катионные функциональные группы (212).
Биологически совместимая полимерная композиция (114) содержит приблизительно от 0,1% до 99,8% масс. растворителя от общей массы композиции. В одном из вариантов осуществления изобретения растворитель представляет собой этанол. Предпочтительно растворитель представляет собой 5% водный раствор этанола в воде. Неограничивающие примеры растворителей включают воду, этанол, амилацетат, ацетон, метилэтилкетон, изопропанол и тетрагидрофуран. В растворе структурный полимер (226) и гемофильный полимер (224) испытывают межмолекулярные взаимодействия, которые связывают их вместе. Катионные функциональные группы (212) на гемофильном полимере (224) притягивают анионные функциональные группы (218) к структурному полимеру (226) и ведут к ионной сшивке (214). Дополнительно, гемофильный полимер (224) и структурный полимер (226) можно сшивать ковалентно (228), подобно шиффовому основанию или азометиновой связи.
Защитное покрытие (110) содержит от 0,1% до 30% масс. двухвалентного катиона или катиона (220) более высокой валентности, от 0% до 90% масс. гидрофобного полимера и от 5% до 99,9% масс. растворителя. Защитное покрытие (110) сшивает композицию (114) посредством диффузии двувалентного катиона (220) внутрь, результатом чего является двувалентная катионная сшивка (222) структурного полимера (226). Это увеличивает жесткость композиции (114) и делает возможной улучшенную стабильность. Защитное покрытие (110) также может содержать гидрофобные полимеры, которые ограничивают потерю воды из композиции (114) и повышают долговечность. Гидрофобный полимер может представлять собой полиуретан, нитроцеллюлозу, цианоакрилат, стирол, политетрафторэтан и силикон, а также их сочетания. Растворитель может представлять собой воду, амилацетат, ацетон, метилэтилкетон, изопропанол и тетрагидрофуран, а также их сочетания. Двухвалентный катион или катион более высокой валентности может представлять собой Са2+, Fe2+, Fe3+, Ag2+, Ag3+, Au2+, Au3+, Mg2+, Cu2+, Cu3+ и Zn2+. В одном из вариантов осуществления изобретения катион представляет собой Са2+.
В одном из вариантов осуществления изобретения структурный полимер (226) содержит от 0,1% до 5% масс. альгината натрия и от 1% до 5% масс. гиалуроната натрия, гемофильный полимер (224) содержит от 2% до 25% масс. хлорида хитозана, а растворитель содержит от 65% до 96,9% масс. 5% водного раствора этанола в воде. В этом варианте осуществления композиция выполняет функцию матрикса для заживления ран для того, чтобы содействовать более быстрой регенерации тканей.
В другом варианте осуществления структурный полимер (226) содержит от 2% до 5% масс. альгината натрия и от 0% до 2% масс. гиалуроната натрия, гемофильный полимер (224) содержит от 5% до 20% масс. хлорида хитозана и растворитель содержит от 73% до 93% масс. 5% водного раствора этанола в воде. В этом варианте осуществления композиция выполняет функции толстого геля для быстрого достижения гемостаза без необходимости прикладывать давление. Композицию можно доставлять топически в поврежденный кровеносный сосуд.
В другом варианте осуществления изобретения структурный полимер (226) содержит от 0,1% до 4% масс. альгината натрия и от 1% до 5% масс. богатого лизином полипептида, гемофильный полимер (224) содержит от 5% до 25% масс. диэтиламиноэтилдекстрана (ДЭАЭ-декстрана), а растворитель содержит от 65% до 93% масс. 5% водного раствора этанола в воде. Затем биологически совместимую полимерную композицию (114) сшивают in situ посредством нанесения аэрозоля, содержащего от 0,1% до 1% масс. хлорида кальция, от 1% до 5% масс. нитроцеллюлозы и 94% до 98,9% масс. амилацетата. В этом варианте осуществления композиция выполняет функцию защитного покрытия для порезов и царапин, которая является долговременной и ограничивает потерю воды из раны.
В одном из вариантов осуществления изобретения биологически совместимая полимерная композиция содержит приблизительно 3,6% масс. альгината натрия, приблизительно 7% масс. хлорида хитозана и приблизительно 89,4% масс. 5% водного раствора этанола в воде. Этот вариант осуществления может выполнять функцию композиции для того, чтобы лечить артериальное кровотечение.
В одном из вариантов осуществления изобретения защитное покрытие содержит раствор, содержащий приблизительно от 0,1% приблизительно до 30% масс. двухвалентного катиона или катиона более высокой валентности; от 0% приблизительно до 90% масс. гидрофобного полимера; и приблизительно от 5% приблизительно до 99,9% масс. растворителя. В одном из вариантов осуществления изобретения защитное покрытие содержит раствор, который содержит приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% масс. двухвалентного катиона; приблизительно от 1 приблизительно до 5% масс. гидрофобного полимера и приблизительно от 94% приблизительно до 98,9% масс. растворителя.
В одном из вариантов осуществления изобретения композицию (114) используют в качестве носителя для терапевтического средства, такого как лекарственное средство или биологическая молекула. Использование композиции (114) в качестве системы доставки лекарственного средства повышает эффективность геля для заживления ран. В одном из аспектов получают защитное покрытие (110) с солью серебра, что увеличивает противомикробные свойства геля. В одном из вариантов осуществления терапевтическое средство выбирают из группы, состоящей из: противомикробных средств, антибиотиков, гормонов, белков (таких как кальретикулин, тромбин, протромбин, фактор VIII и йод, а также их сочетания). В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтическое средство предпочтительно представляет собой йод. В другом варианте осуществления изобретения терапевтическое средство представляет собой белок.
В одном из вариантов осуществления изобретения сшиваемый полианионный полимер может представлять собой полистиролсульфонат (например, полистиролсульфонат натрия), полиакрилат (например, полиакрилат натрия), полиметакрилат (например, натрия полиметакрилат), поливинилсульфат (например, поливинилсульфат натрия), полифосфат (например, полифосфат натрия), ι-каррагенан, κ-каррагенан, геллановую камедь, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилагарозу, карбоксиметилдекстран, карбоксиметилхитин, карбоксиметилхитозан, полимер, модифицированный карбоксиметильной группой, альгинат (такой как альгинат натрия), полимер, содержащий множество карбоксилатных групп, ксантановую камедь и их сочетания. Предпочтительно сшиваемый полианионный полимер представляет собой альгинат, более предпочтительно альгинат натрия.
Предпочтительно сшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 1% приблизительно до 95% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно сшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 5% приблизительно до 40% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно сшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 10% приблизительно до 30% масс. биологически совместимой полимерной композиции.
В одном из вариантов осуществления изобретения несшиваемый полианионный полимер может представлять собой гиалуронат (например, гиалуронат натрия), полинуклеотид (например, РНК), полипептидную цепь, которая имеет среднюю изоэлектрическую точку остатков ниже 7, глюкозаминогликан и протеогликан, а также их сочетания. Предпочтительно несшиваемый полианионный полимер представляет собой гиалуронат, более предпочтительно гиалуронат натрия.
Предпочтительно несшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 0 приблизительно до 95% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно несшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 5 приблизительно до 25% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно несшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 0 приблизительно до 5% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно несшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 0 приблизительно до 2% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно несшиваемый полианионный полимер содержит приблизительно от 1 приблизительно до 5% масс. биологически совместимой полимерной композиции.
В одном из вариантов осуществления изобретения поликатионный полимер может представлять собой хитозан (например, хлорид хитозана), хитин, диэтиламиноэтилдекстран, диэтиламиноэтилцеллюлозу, диэтиламиноэтилагарозу, диэтиламиноэтилальгинат, полимер, модифицированный диэтиламиноэтильной группой, полимер, содержащий множество протонированных аминогрупп, и полипептид, который имеет среднюю изоэлектрическую точку остатков ниже 7, а также их сочетания. Предпочтительно поликатионный полимер представляет собой хитозан, более предпочтительно хлорид хитозана. Предпочтительно поликатионный полимер представляет собой диэтиламиноэтилдекстран (ДЭАЭ-декстран).
Предпочтительно поликатионный полимер содержит приблизительно от 1% приблизительно до 90% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно поликатионный полимер содержит приблизительно от 2% приблизительно до 80% масс. биологически совместимой полимерной композиции; предпочтительно поликатионный полимер содержит приблизительно от 2% приблизительно до 25% масс. биологически совместимой полимерной композиции.
Индивидуальные компоненты биологически совместимой полимерной композиции можно хранить в различных контейнерах для различных применений, включая, например, пакеты, пакеты-саше, пробирки, емкости, насосы, шприцы, бутылки, мешки и аэрозольные пульверизаторы. Компоненты можно хранить в контейнерах, выполненных из различных материалов, включая, например, пластмассу, металл или стекло. Компоненты можно предоставлять для пользователя в функционально связанных конфигурациях или в виде отдельных компонентов, которые подготавливают перед использованием.
Композиции и системы, описанные в настоящем документе, могут быть включены в набор или промышленное изделие для формирования биологически совместимой полимерной композиции, содержащей одно или несколько из: раствора, содержащего полианионный полимер; раствора, содержащего поликатионный полимер; растворителя и раствора, содержащего двухвалентный катион или катион более высокой валентности, гидрофобный полимер и растворитель. Набор или промышленное изделие дополнительно может содержать марлю, повязки, ленту, кисти, шпатели и губки.
Описано определенное число реализаций. Тем не менее, понятно, что различные модификации можно создавать, не отступая от сущности и объема этого документа. В частности, например, описаны различные композиции растворов, но замену на схожие компоненты и элементы можно встраивать или использовать взамен, чтобы достигать тех же или схожих эффектов. Кроме того, изменение матрикса можно использовать для адаптации к ранам в различных местоположениях, расположенных внутри или снаружи по отношению к дермальным слоям кожи, включая трансплантацию органов, пересадку тканей и/или различные хирургические разрезы и повреждения в каком-либо месте или местоположении, расположенном снаружи и/или внутри организма. Соответственно другие реализации входят в объем следующей формулы изобретения.
Кроме того, в описанных исследованиях можно использовать один из вариантов осуществления композиции для того, чтобы формировать жесткий матрикс, тогда как можно разрабатывать другую композицию с повышенной эластичностью, отдельно или в комбинации. Кроме того, способы смешивания и формулирования композиции можно осуществлять в любом порядке и комбинации с тем, чтобы достигать тех же или схожих эффектов встроенного отвержденного матрикса, матрикса, интегрирующего формирование естественным образом перестраивающейся ткани. В одном из вариантов осуществления один или больше чем один полианионный полимер сначала наносят на рану, и затем один или больше чем один поликатионный полимер наносят на указанный один или больше чем один полимерный полимер в месте раны. В одном из вариантов осуществления один или больше чем один полианионный полимер смешивают с одним или больше чем одним поликатионным полимером и затем смесь наносят на рану. В одном из вариантов осуществления один или больше чем один полианионный полимер наносят на рану одновременно или приблизительно в то же время, когда один или больше чем один поликатионный полимер наносят на рану.
В одном из вариантов осуществления способ лечения раны включает нанесение одного или больше чем одного полианионного полимера на рану и затем нанесение одного или больше чем одного поликатионного полимера на указанный один или больше чем один полимерный полимер в месте раны. В одном из вариантов осуществления способ лечения раны включает смешивание одного или больше чем одного полианионного полимера с одним или больше чем одним поликатионным полимером и затем нанесение смеси на рану. В одном из вариантов осуществления способ лечения раны включает нанесение одного или больше чем одного полианионного полимера на рану одновременно или приблизительно в то же время, что и один или больше чем один поликатионный полимер наносят на рану.
Claims (15)
1. Композиция гелеобразного матрикса для обработки кровоточащих ран, состоящая из
a. от 0,1% до 5% масс. альгината натрия;
b. от 2% до 25% масс. хитозана;
c. воды - остальное.
2. Композиция по п. 1, в которой содержание альгината натрия составляет от 2% до 5% масс.
3. Композиция по п. 1, в которой содержание воды составляет от 73 до 93% масс.
4. Композиция по п. 1, где кровоточащей раной является артериальное кровотечение, венозное кровотечение, кровотечение в зубах или кровотечение в ротовой полости.
5. Композиция по п. 1, где кровоточащей раной является артериальное кровотечение.
6. Композиция по п. 1, где кровоточащей раной является венозное кровотечение.
7. Композиция по п. 1, кровоточащую рану обрабатывают без необходимости прикладывания давления.
8. Композиция по п. 1, где композиция образует кровоостанавливающий матрикс в области кровотечения.
9. Композиция по п. 1, где композиция отверждается в области кровотечения.
10. Композиция по п. 1, где кровоточащую рану обрабатывают в животном.
11. Композиция по п. 1, где кровоточащую рану обрабатывают в человеке.
12. Композиция по п. 1, выполненная с возможность хранения в пакете, пакете-саше, емкости, шприце, бутылке или мешке.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161559110P | 2011-11-13 | 2011-11-13 | |
| US61/559,110 | 2011-11-13 | ||
| PCT/US2012/064670 WO2013071235A1 (en) | 2011-11-13 | 2012-11-12 | In-situ cross-linkable polymeric compositions and methods thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017144044A Division RU2017144044A (ru) | 2011-11-13 | 2012-11-12 | Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014124157A RU2014124157A (ru) | 2015-12-27 |
| RU2640084C2 true RU2640084C2 (ru) | 2017-12-26 |
Family
ID=48290658
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017144044A RU2017144044A (ru) | 2011-11-13 | 2012-11-12 | Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них |
| RU2014124157A RU2640084C2 (ru) | 2011-11-13 | 2012-11-12 | Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017144044A RU2017144044A (ru) | 2011-11-13 | 2012-11-12 | Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20140287061A1 (ru) |
| EP (1) | EP2776068A4 (ru) |
| JP (3) | JP2014533181A (ru) |
| KR (1) | KR20140090670A (ru) |
| CN (2) | CN109602944A (ru) |
| AU (2) | AU2012334982A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014011442A8 (ru) |
| CA (1) | CA2855347C (ru) |
| HK (1) | HK1201734A1 (ru) |
| IL (1) | IL232330B (ru) |
| IN (1) | IN2014CN03524A (ru) |
| MX (2) | MX366366B (ru) |
| RU (2) | RU2017144044A (ru) |
| SG (2) | SG10201610469QA (ru) |
| WO (1) | WO2013071235A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201403166B (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5530934B2 (ja) | 2008-01-24 | 2014-06-25 | ユニバーシティ オブ ユタ リサーチ ファンデーション | 接着複合コアセルベートならびにその作製および使用方法 |
| US8283384B2 (en) | 2008-01-24 | 2012-10-09 | University Of Utah Research Foundation | Adhesive complex coacervates and methods of making and using thereof |
| US20110287067A1 (en) | 2010-05-24 | 2011-11-24 | University Of Utah Research Foundation | Reinforced adhesive complex coacervates and methods of making and using thereof |
| JP2014502296A (ja) | 2010-11-12 | 2014-01-30 | ユニバーシティ・オブ・ユタ・リサーチ・ファウンデイション | 単純接着剤コアセルベートならびにその製造方法および使用 |
| CN109602944A (zh) | 2011-11-13 | 2019-04-12 | 克里斯龙公司 | 原位可交联的聚合物组合物及其方法 |
| EP2953992B1 (en) | 2013-02-06 | 2021-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Polymers, preparation and use thereof |
| ITTO20130375A1 (it) * | 2013-05-10 | 2014-11-11 | Marco Benzi | Prodotto per l'uso per il trattamento terapeutico di parodontopatie e perimplantiti |
| CN103611180B (zh) * | 2013-11-21 | 2015-02-18 | 无锡中科光远生物材料有限公司 | 一种自粘止血防粘连纤维体的制备方法 |
| US10729579B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-08-04 | National Institutes Of Health | Surgical tool and method for ocular tissue transplantation |
| WO2016011028A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | University Of Utah Research Foundation | In situ solidifying complex coacervates and methods of making and using thereof |
| JP7493961B2 (ja) * | 2015-06-22 | 2024-06-03 | クレシロン， インコーポレイテッド | 高度に有用な止血用接着性ポリマー足場 |
| RU2750648C2 (ru) * | 2015-06-22 | 2021-06-30 | Кресилон, Инк. | Высокоэффективный гемостатический адгезивный полимерный каркас |
| US10751444B2 (en) | 2015-08-07 | 2020-08-25 | Victor Matthew Phillips | Flowable hemostatic gel composition and its methods of use |
| US10660945B2 (en) | 2015-08-07 | 2020-05-26 | Victor Matthew Phillips | Flowable hemostatic gel composition and its methods of use |
| CN105030815B (zh) * | 2015-08-10 | 2019-03-15 | 贵州扬生医用器材有限公司 | 一种手术冲洗液及其制法 |
| WO2017106333A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Complex coacervate for controlled release and related methods |
| KR101666792B1 (ko) | 2016-02-05 | 2016-10-17 | 주식회사 파마리서치프로덕트 | 핵산 및 키토산을 포함하는 온도감응성 하이드로겔 조성물 |
| US11298423B2 (en) * | 2016-03-04 | 2022-04-12 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Protection and delivery of multiple therapeutic proteins |
| CN105860107B (zh) * | 2016-04-26 | 2018-02-09 | 中南大学 | 一种过氧化氢响应及具有电化学活性的壳聚糖水凝胶的制备方法 |
| KR101916193B1 (ko) * | 2016-08-25 | 2018-11-07 | 주식회사 파마리서치프로덕트 | 핵산 및 키토산을 포함하는 관절강 주사용 조성물 |
| EP3534867A2 (en) | 2016-11-07 | 2019-09-11 | 3M Innovative Properties Company | Medical composition containing guanidinyl-containing polymer(s) and carrageenane(s) |
| WO2018119320A1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Cresilon, Inc. | Hemostatic compositions with antifibrinolytic agents |
| CN110121350A (zh) * | 2016-12-22 | 2019-08-13 | 奥姆里克斯生物药品有限公司 | 包含阴离子交换剂和钙盐的止血组合物 |
| IL249725A0 (en) * | 2016-12-22 | 2017-03-30 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | A hemostatic preparation containing an anion exchanger and a calcium salt |
| JP6939607B2 (ja) * | 2017-03-27 | 2021-09-22 | Jsr株式会社 | 組成物およびその用途 |
| CN108926490B (zh) * | 2017-05-25 | 2021-01-26 | 南方医科大学南方医院 | 一种抗凝胃管的制作方法 |
| KR102218427B1 (ko) | 2017-09-20 | 2021-02-22 | 차의과학대학교 산학협력단 | 단백질 약물을 포함하는 코아세르베이트 조성물 및 이를 포함하는 창상 치료제 |
| CA3089480A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Fluidx Medical Technology, Llc | Apparatus and method of using in situ solidifying complex coacervates for vascular occlusion |
| WO2019148137A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Polarityte, Inc. | Composite-interfacing biomaterial accelerant substrate |
| RU2675631C1 (ru) * | 2018-10-02 | 2018-12-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Новые Биомедицинские Решения" | Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью |
| EP3946480A1 (en) * | 2019-04-03 | 2022-02-09 | DTech - Società a Responsabilità Limitata | Two-component system for the therapeutic treatment of skin lesions and production method thereof |
| CN110157010B (zh) * | 2019-05-05 | 2021-04-02 | 上海交通大学 | 一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂 |
| CN111303453B (zh) * | 2020-03-09 | 2021-06-04 | 中国海洋大学 | 一种多重敏感型水凝胶聚合物的制备方法和应用 |
| EP3925636A1 (en) | 2020-06-17 | 2021-12-22 | Centre Of Experimental Medicine Slovak Academy Of Sciences Institute Of Experimental Pharmacology | Composite membranes containing a smart-released cytoprotectant targeting the inflamed tissue and use thereof |
| CN115887738B (zh) * | 2022-12-16 | 2024-05-10 | 湖南师范大学 | 一种聚丙烯酰胺-壳聚糖/高岭土多孔材料及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5836970A (en) * | 1996-08-02 | 1998-11-17 | The Kendall Company | Hemostatic wound dressing |
| US6150581A (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-21 | United States Surgical Corporation | Chitosan/alginate anti-adhesion barrier |
| US6391294B1 (en) * | 1997-08-21 | 2002-05-21 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | In situ formation of polymeric material |
| CN1810298A (zh) * | 2006-01-17 | 2006-08-02 | 武汉理工大学 | 一种抑菌聚电解质多孔材料及其制备方法 |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58206751A (ja) | 1982-05-26 | 1983-12-02 | 日石三菱株式会社 | 創傷被覆材 |
| JPS59139310A (ja) | 1983-01-31 | 1984-08-10 | Shiseido Co Ltd | 乳化組成物 |
| JPH0612993B2 (ja) | 1987-08-10 | 1994-02-23 | 株式会社クラレ | 球状の微生物固定化成形物の製造法 |
| US4956350A (en) * | 1988-08-18 | 1990-09-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Wound filling compositions |
| FI95207C (fi) | 1992-09-14 | 1996-01-10 | Novasso Oy | Haavansuojaside |
| JP3411602B2 (ja) * | 1992-10-22 | 2003-06-03 | グンゼ株式会社 | キトサンの溶解方法 |
| DE4337152A1 (de) * | 1993-10-30 | 1995-05-04 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Chitosan-Lösungen und -Gelen |
| US5670169A (en) | 1993-12-20 | 1997-09-23 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Wound hydrating gel with novel preservative system and low cytotoxicity |
| US20020032488A1 (en) | 1994-05-13 | 2002-03-14 | Brekke John H. | Device for regeneration of articular cartilage and other tissue |
| CA2317582C (en) | 1998-01-06 | 2009-03-31 | Nicholas A. Sceusa | A drug dosage form based on the teorell-meyer gradient |
| US6200595B1 (en) | 1998-04-24 | 2001-03-13 | Kuraray Co., Ltd. | Medical adhesive |
| JP4241985B2 (ja) * | 1998-04-24 | 2009-03-18 | 株式会社クラレ | 医療用接着材 |
| JPH11318407A (ja) * | 1998-05-19 | 1999-11-24 | Lion Corp | 加工食品 |
| WO2000012144A1 (en) | 1998-08-31 | 2000-03-09 | Coloplast A/S | A composition capable of absorbing fluid |
| JP4267106B2 (ja) * | 1998-10-15 | 2009-05-27 | 株式会社クラレ | 癒着防止用材料 |
| JP4159682B2 (ja) * | 1998-12-22 | 2008-10-01 | 株式会社クラレ | 止血材 |
| JP4149098B2 (ja) | 1999-09-13 | 2008-09-10 | 株式会社クラレ | 水膨潤性医療用高分子ゲルの製造法及び水膨潤性医療用高分子ゲル |
| US20030206958A1 (en) | 2000-12-22 | 2003-11-06 | Cattaneo Maurizio V. | Chitosan biopolymer for the topical delivery of active agents |
| AU2003213253B2 (en) * | 2002-02-21 | 2008-04-10 | Encelle, Inc. | Cross-linked bioactive hydrogel matrices |
| US7217426B1 (en) * | 2002-06-21 | 2007-05-15 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coatings containing polycationic peptides for cardiovascular therapy |
| JP2004041586A (ja) | 2002-07-15 | 2004-02-12 | Fujimori Kogyo Co Ltd | 生体適合性材料およびその製造方法 |
| US7112713B2 (en) | 2003-03-12 | 2006-09-26 | Gelsus Research And Consulting, Inc. | Dressing based on the Teorell-Meyer gradient |
| US8383158B2 (en) | 2003-04-15 | 2013-02-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods and compositions to treat myocardial conditions |
| CN101897989B (zh) * | 2004-02-23 | 2013-11-13 | 洛马林达大学医学中心 | 局部和内部使用的止血剂 |
| WO2005087280A1 (en) | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Medtrade Products Limited | Compositions of alpha and beta chitosan and methods of preparing them |
| AU2005262070B2 (en) * | 2004-07-09 | 2011-01-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic composition comprising hyaluronic acid |
| BRPI0513572A (pt) | 2004-07-22 | 2008-05-06 | Allan D Pronovost | composições e métodos para tratamento de sangramento excessivo |
| BRPI0613622A2 (pt) * | 2005-07-21 | 2017-05-02 | Fmc Biopolymer As | dispositivo médico |
| JP2009514860A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | エアリス セラピューティクス，インコーポレイテッド | ポリカチオン−ポリアニオンの複合体、組成物およびその使用方法 |
| WO2007112446A2 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | University Of Washington | Alginate-based nanofibers and related scaffolds |
| US20070237811A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Scherr George H | Chitosan wound dressing |
| ITPD20060203A1 (it) | 2006-05-22 | 2007-11-23 | Univ Degli Studi Trieste | Idrogeli di miscele di polisaccaridi per l'ingegneria tissutale e la veicolazione di composti attivi |
| CN1883721A (zh) * | 2006-06-21 | 2006-12-27 | 哈尔滨工业大学 | 共价交联凝胶改性人工植入体的方法 |
| US7935363B2 (en) * | 2006-12-12 | 2011-05-03 | Synthasome, Inc. | Composite material for tissue repair |
| WO2008103345A2 (en) | 2007-02-19 | 2008-08-28 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Hemostatic compositions and therapeutic regimens |
| CA2691106C (en) | 2007-06-11 | 2014-11-18 | National University Corporation Kyoto Institute Of Technology | Method of processing plant |
| US20090041858A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Cao Group, Inc. | Haemostatic Compositions Thickened by Polymers Containing Nitrogen Moieties |
| KR101610268B1 (ko) * | 2007-08-28 | 2016-04-07 | 애들레이드 리서치 앤드 이노베이션 피티와이 리미티드 | 외과용 하이드로겔 |
| US20090123509A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Cory Berkland | Biodegradable Colloidal Gels as Moldable Tissue Engineering Scaffolds |
| US8283384B2 (en) * | 2008-01-24 | 2012-10-09 | University Of Utah Research Foundation | Adhesive complex coacervates and methods of making and using thereof |
| JP5757861B2 (ja) * | 2008-04-24 | 2015-08-05 | メドトロニック，インコーポレイテッド | キトサン−含有保護用組成物 |
| WO2010022132A2 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Biocompatible coatings, and methods of making and using the same |
| CN101463145A (zh) * | 2009-01-12 | 2009-06-24 | 武汉理工大学 | 羧甲基壳聚糖/氧化海藻酸钠自交联抗菌水凝胶材料 |
| CN101463144B (zh) * | 2009-01-12 | 2010-12-29 | 武汉理工大学 | 羟丙基壳聚糖/氧化海藻酸钠自交联抗菌水凝胶材料的制备方法 |
| WO2010117266A1 (en) | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Broockeville Corporation N.V. | In situ gelling alginate systems |
| KR101103423B1 (ko) * | 2009-09-04 | 2012-01-06 | 아주대학교산학협력단 | 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도 |
| CN102844053B (zh) | 2009-11-25 | 2015-08-05 | 洛马林达大学医学中心 | 基于壳聚糖的止血织物 |
| US10010709B2 (en) * | 2009-12-16 | 2018-07-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Composition for on-demand ultrasound-triggered drug delivery |
| US8389498B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-03-05 | Taiwan Textile Research Institute | Spinning solution and method for manufacturing biomaterial fibers |
| US8968362B2 (en) * | 2010-04-08 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Coated looped suture |
| US20110287067A1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-11-24 | University Of Utah Research Foundation | Reinforced adhesive complex coacervates and methods of making and using thereof |
| DK2600910T3 (en) * | 2010-08-05 | 2016-04-04 | Lifebond Ltd | Wound dressings and adhesives COMPREHENSIVE DRYING FORMATIONS |
| CN102475691B (zh) | 2010-11-30 | 2014-04-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 海藻酸盐-壳聚糖酰基衍生物微胶囊及其制备和应用 |
| BR112013023711B1 (pt) | 2011-03-17 | 2020-11-03 | Perma-Fix Environmental Services, Inc | método de separação de isótopos de misturas dos mesmos e gerador de 99mo/99mtc |
| JP5835751B2 (ja) | 2011-04-01 | 2015-12-24 | 珠海奥托沙医薬科技有限公司 | 医療用吸収性骨創傷止血材及びその調製方法 |
| GB2499359B (en) | 2011-10-05 | 2016-12-28 | Univ Of Bolton | Polysaccharide fibres for wound dressings |
| CN109602944A (zh) | 2011-11-13 | 2019-04-12 | 克里斯龙公司 | 原位可交联的聚合物组合物及其方法 |
| US8895304B2 (en) | 2011-12-09 | 2014-11-25 | Acell, Inc. | Hemostatic device |
| WO2014091312A2 (en) | 2012-12-10 | 2014-06-19 | Regenics As | Use of cellular extracts for skin rejuvenation |
| WO2014169111A1 (en) | 2013-04-11 | 2014-10-16 | University Of Vermont And State Agricultural College | Decellularization and recellularization of whole organs |
| CN107614875B (zh) | 2015-06-11 | 2019-08-20 | 株式会社村田制作所 | 泵 |
| RU2750648C2 (ru) | 2015-06-22 | 2021-06-30 | Кресилон, Инк. | Высокоэффективный гемостатический адгезивный полимерный каркас |
-
2012
- 2012-11-12 CN CN201811325132.6A patent/CN109602944A/zh active Pending
- 2012-11-12 SG SG10201610469QA patent/SG10201610469QA/en unknown
- 2012-11-12 MX MX2014005738A patent/MX366366B/es active IP Right Grant
- 2012-11-12 US US14/357,342 patent/US20140287061A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-12 JP JP2014541368A patent/JP2014533181A/ja active Pending
- 2012-11-12 AU AU2012334982A patent/AU2012334982A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-12 CN CN201280055699.0A patent/CN103930133A/zh active Pending
- 2012-11-12 CA CA2855347A patent/CA2855347C/en active Active
- 2012-11-12 KR KR1020147015600A patent/KR20140090670A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-11-12 EP EP12848403.7A patent/EP2776068A4/en not_active Withdrawn
- 2012-11-12 RU RU2017144044A patent/RU2017144044A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-11-12 SG SG11201402279SA patent/SG11201402279SA/en unknown
- 2012-11-12 IN IN3524CHN2014 patent/IN2014CN03524A/en unknown
- 2012-11-12 WO PCT/US2012/064670 patent/WO2013071235A1/en active Application Filing
- 2012-11-12 BR BR112014011442A patent/BR112014011442A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-11-12 RU RU2014124157A patent/RU2640084C2/ru active
-
2014
- 2014-04-29 IL IL232330A patent/IL232330B/en active IP Right Grant
- 2014-05-02 ZA ZA2014/03166A patent/ZA201403166B/en unknown
- 2014-05-12 MX MX2019008051A patent/MX2019008051A/es unknown
-
2015
- 2015-03-06 HK HK15102296.0A patent/HK1201734A1/xx unknown
-
2016
- 2016-09-15 US US15/266,813 patent/US9687584B1/en active Active
-
2017
- 2017-06-01 US US15/611,418 patent/US10850003B2/en active Active
- 2017-08-23 AU AU2017219007A patent/AU2017219007A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-06-26 JP JP2018120864A patent/JP7013336B2/ja active Active
-
2020
- 2020-09-14 JP JP2020153716A patent/JP2021007754A/ja not_active Withdrawn
- 2020-10-29 US US17/084,518 patent/US11383005B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6150581A (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-21 | United States Surgical Corporation | Chitosan/alginate anti-adhesion barrier |
| US5836970A (en) * | 1996-08-02 | 1998-11-17 | The Kendall Company | Hemostatic wound dressing |
| US6391294B1 (en) * | 1997-08-21 | 2002-05-21 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | In situ formation of polymeric material |
| CN1810298A (zh) * | 2006-01-17 | 2006-08-02 | 武汉理工大学 | 一种抑菌聚电解质多孔材料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Lishan Wang et al. Chitosan-Alginate PEC Membrane as a Wound Dressing: Assessment of Incisional Wound Healing / Journal of Biomedical Materials Research, 2002, Vol.63, N.5, p.610-618. * |
| Mei Dai et al. Chitosan-Alginate Sponge: Preparation and Application in Curcumin Delivery for Dermal Wound Healing in Rat / Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2009, Vol.2009, p.1-8. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2640084C2 (ru) | Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них | |
| Sheokand et al. | Natural polymers used in the dressing materials for wound healing: Past, present and future | |
| Laurano et al. | Wound dressing products: A translational investigation from the bench to the market | |
| Schoukens | Bioactive dressings to promote wound healing | |
| Qiu et al. | Nanofibers reinforced injectable hydrogel with self-healing, antibacterial, and hemostatic properties for chronic wound healing | |
| Moura et al. | Recent advances on the development of wound dressings for diabetic foot ulcer treatment—A review | |
| Sezer et al. | Biopolymers as wound healing materials: challenges and new strategies | |
| ES2934158T3 (es) | Biomateriales de colágeno bioactivo y métodos para su fabricación | |
| Li et al. | Chitosan-based injectable hydrogel with multifunction for wound healing: A critical review | |
| Shi et al. | Recent progresses of collagen dressings for chronic skin wound healing | |
| Zahra et al. | Exploring the recent developments of alginate silk fibroin material for hydrogel wound dressing: A review | |
| Gokarneshan | Application of natural polymers and herbal extracts in wound management | |
| WO2017101020A1 (zh) | 一种改良的敷料 | |
| Islam et al. | Chitosan and chitosan-based biomaterials for wound management | |
| Khalid et al. | Polysaccharide composites as a wound-healing sponge | |
| Kebria et al. | Polymers in wound repair and skin regeneration | |
| NZ723969A (en) | In-situ cross-linkable polymeric compositions and methods thereof | |
| Wahid | Polysaccharide Composites as a Wound-Healing Sponge | |
| RU2743425C1 (ru) | Гемостатическое средство на основе хитозанового аэрогеля | |
| NZ723969B2 (en) | In-situ cross-linkable polymeric compositions and methods thereof | |
| Vigani et al. | The role of hydrogels in wound healing | |
| de Macêdo et al. | Updates on the use of Biological Membranes in the Healing of Skin Wounds in Animals | |
| Chhabra et al. | in Wound Healing and Tissue | |
| Napavichayanun | Clinical efficacy of biocellulose wound dressing containing silk sericin and polyhexamethylene biguanide for split-thickness skin graft donor sites | |
| CATANZANO | HELPING WOUND HEALING PROCESS THROUGH DRUG DELIVERY SISTEMS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |