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CN1761450B - 特征在于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的皮肤外用剂 - Google Patents

特征在于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的皮肤外用剂 Download PDF

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CN1761450B
CN1761450B CN200480006830XA CN200480006830A CN1761450B CN 1761450 B CN1761450 B CN 1761450B CN 200480006830X A CN200480006830X A CN 200480006830XA CN 200480006830 A CN200480006830 A CN 200480006830A CN 1761450 B CN1761450 B CN 1761450B
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Abstract

本发明以提供具有血液循环促进作用、抗炎症作用、抗菌作用、保湿作用、美白作用、紫外线吸收作用、紫外线散射作用、抗氧化作用的物质;具有养毛-育毛作用的物质;乳化作用、收敛作用、抗皱作用、细胞赋活性作用和/或经皮吸收促进作用优异,安全且使用感好的皮肤外用剂为课题。上述课题通过提供含有α,α-海藻糖的糖类衍生物和选自具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有养毛-育毛作用的物质、具有乳化作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活性作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质的任何1种或2种以上的皮肤外用剂得到解决。

Description

特征在于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的皮肤外用剂
技术领域
本发明提供皮肤外用剂,其含有α,α-海藻糖的糖类衍生物和选自具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质的任何1种或2种以上,该皮肤外用剂不产生发粘感,使用感好且这些物质具有的作用得以增强。
技术背景
头皮、皮肤等伴随着内在、外在原因和年龄增长,产生肌肤粗糙、皮肤晒黑、老化、老年斑、皱纹等以及脱毛等问题,这些多数伴有皮肤局部或整体的血液循环不良和/或炎症。为了解决这些问题,以预防和治疗肌肤粗糙、皮肤晒黑、老化、老年斑、皱纹等产生,养毛、育毛、美白、肌肤和毛发的保护、清洁身体、看起来漂亮、改变容貌等为目的,在皮肤外用剂中不断配合具有血液循环促进作用、抗炎症作用、抗菌作用、保湿作用、美白作用、紫外线吸收作用、紫外线散射作用、抗氧化作用、收敛作用、抗皱作用、细胞赋活作用和/或经皮吸收促进作用的各种合成药剂以及天然物提取物等。但是,这些配合成分如果单独使用或少量使用,无法获得所期待的充分的效果,相反,如果大量使用则产生刺激感,产生令人不愉快的臭气,成为用于皮肤时伸展差和发粘感等的原因,有时使皮肤外用剂的使用感降低,当继续使用时成为引起皮炎,或者成为引起皮肤粗糙等弊害的原因。
为了解决这些问题,特开平6-128136号公报中公开了一种皮肤外用剂,其含有具有抗炎症作用的物质或具有血液循环促进作用的物质和α,α-海藻糖,提高了抗炎症效果.此外,特开平9-77650号公报中记载了一种化妆料,其含有海藻糖和单糖或其还原体和二糖或其还原体,伸展好、无发粘感、保湿性优异.另外,本申请人在特开平7-143876号公报、特开平8-73504号公报、特许第3182679号公报、特开2000-228980号公报、特开平8-73482号公报中公开了可以将α,α-海藻糖或其糖类衍生物利用于化妆品.但是,在这些专利文献中对于在皮肤外用剂中配合具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质时确认的α,α-海藻糖的糖类衍生物对发粘、伸展差、刺激感上升等使用感的降低具有抑制作用没有任何记载.此外,对于α,α-海藻糖的糖类衍生物对以具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和具有经皮吸收促进作用的物质为代表的在皮肤外用剂中配合的成分所具有的效果具有增强作用没有任何具体记载,对于α,α-海藻糖的糖类衍生物及这些物质的有效量没有任何记载.此外,在含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类中,对于含有除了以α-麦芽糖基α,α-海藻糖为主成分、含有其的α,α-海藻糖的糖类衍生物外,还含有糖醇的糖类的这些作用效果特别优异没有任何记载.
本发明的课题在于提供一种皮肤外用剂,其将选自皮肤外用剂中配合的具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质的任何1种或2种以上的作用增强,安全且不产生发粘感,使用感好。
发明内容
本发明者们鉴于上述情况,着眼于糖类的利用进行了锐意研究,结果发现:将α,α-海藻糖的糖类衍生物与作为化妆品、医药部外品和/或医药品等的有效成分得以确认的以具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质为代表的配合于皮肤外用剂的各种成分组合,皮肤外用剂不存在产生发粘感、产生刺激或伸展差等使用感的下降,并且具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质等配合于皮肤外用剂的成分所具有的效果协同增强,特别是通过α,α-海藻糖的糖类衍生物强烈增强具有血液循环促进作用的物质和/或具有抗炎症作用的物质的效果,具有对肌肤粗糙、皮肤晒黑、老化、老年斑、皱纹等的产生的预防和改善等优异的效果,从而完成了本发明。即,本发明提供一种皮肤外用剂,其特征在于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物和选自具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和具有经皮吸收促进作用的物质的任何1种或2种以上,其对发粘感的产生、刺激的产生或伸展差等具有抑制作用,使用感提高,安全且皮肤粗糙、皮肤晒黑、老化、老年斑、皱纹等产生的预防和改善等优异。
具体实施方式
本发明中所说的皮肤外用剂,是指对于人或宠物、家畜等动物以预防皮肤粗糙、皮肤晒黑、老年斑或皱纹、炎症、老化等,治疗先天性过敏症、变态反应、溃疡、创伤、微生物感染等各种疾病,保湿、美白、美容、养毛、育毛等为目的,直接用于脸或身体的皮肤、粘膜、毛发或头发等表皮上或者其使用时与皮肤、粘膜、毛发或头皮等接触,可以对它们产生影响的化妆肥皂、洗脸料、香波、漂洗液、洗毛料、头发用化妆品、一般膏-乳液、剃须用膏、化妆水、轻淡香水、剃须用洗液、化妆油、白粉-粉末、粉底、颊红-眉黑、眼膏-眼影、香水、日晒-防日晒霜、日晒-防日晒化妆水、日晒-防日晒油、足膏-指甲油-指甲油除去液、眼线笔、口红、唇膏、刷牙、浴用化妆品、各种疾病治疗剂等护肤化妆品、面部化妆品、护体化妆品、护发化妆品、护口化妆品、香味化妆品等化妆品、医药部外品或医药品.此外,包括如软膏、糊剂、膜剂等这样涂布或粘贴到皮肤或粘膜上使用的医药部外品和医药品,包括如口中清凉剂这样的在口腔中使用的医药部外品和饮食品,还包括如洗衣用的肥皂或洗涤剂、地板用洗涤剂、清洁剂或厨房用洗涤剂这样的其使用时直接与皮肤接触而对皮肤产生影响的杂货.
本发明中所说的炎症,是指以头皮、粘膜或皮肤等表皮为主的炎症性变化,从轻度的皮肤晒黑所看到的皮肤发红的程度出发,还包括口内炎、粉刺或痱子、咽喉的皲裂或肿痛、发痒或疼痛、红斑、丘疹、与水泡或溃疡的发生相伴的炎症、称为湿疹的炎症。当然其中包含以肖格伦综合症这样的自身免疫疾病等为起因的口内炎或以这些为起因的口干等临床症状、齿槽脓漏等产生的齿茎炎症或出血。作为炎症的原因,可以列举外来的刺激和/或活体的原因(包括体质的原因)等,常常是这些相互作用而产生。作为外来性的刺激,以各种的化学物质、香料化妆品、金属、洗涤剂、药物等为代表,可以列举微生物、植物、动物、昆虫等生物学因素,日光、温热、寒冷、干燥等物理学的因素等。作为活体方面的因素,包括发汗、皮脂的分泌异常、角化异常等局部异常,先天性过敏症或变态反应、感染、消化器官、肝脏、肾脏等内脏障碍等全身障碍等引起的因素。当然,还包括通过使用皮肤外用剂,以其所含的成分为起因产生的炎症。
所谓本发明的皮肤外用剂中含有的α,α-海藻糖的糖类衍生物,如果为选自分子内具有α,α-海藻糖结构的3个以上的葡萄糖构成的非还原性低聚糖中的1种或2种以上的糖类,可以为任何一个,更具体地说,是指在α,α-海藻糖分子的至少一方的葡萄糖上结合有选自单葡糖、二葡糖、三葡糖和四葡糖的任何一个的α,α-海藻糖的糖类衍生物。优选例如先前本申请人在特开平7-143876号公报、特开平8-73504号公报、特许第3182679号公报、特开2000-228980号公报等中公开的α-麦芽糖基α-葡糖苷、α-异麦芽糖基α-葡糖苷等单葡糖基α,α-海藻糖,α-麦芽三糖基α-葡糖苷(别名α-麦芽糖基α,α-海藻糖)、α-麦芽糖基α-麦芽苷、α-异麦芽糖基α-麦芽苷、α-异麦芽糖基α-异麦芽苷等二葡糖基α,α-海藻糖,α-麦芽四糖基α-葡糖苷(别名α-麦芽三糖基α,α-海藻糖)、α-麦芽糖基α-麦芽三苷、α-潘糖基α-麦芽苷等三葡糖基α,α-海藻糖,α-麦芽五糖基α-葡糖苷(别名α-麦芽四糖基α,α-海藻糖)、α-麦芽三糖基α-麦芽三苷、α-潘糖基α-麦芽三苷等四葡糖基α,α-海藻糖等葡萄糖聚合度由3至6构成的α,α-海藻糖的糖类衍生物。
这些α,α-海藻糖的糖类衍生物不论其来源和制法,可以采用发酵法、酶法、有机合成法等制造.这些糖类可以采用例如本申请人在特开平7-143876号公报、特开平8-73504号公报、特许第3182679号公报、特开2000-228980号公报中公开的酶法由淀粉或淀粉的部分水解物直接制造,或者通过并用特开平7-143876号公报中公开的麦芽四糖生成淀粉酶、特公平7-14962号公报中公开的高效生成麦芽五糖的α-淀粉酶或特开平7-236478号公报中公开的麦芽六糖-麦芽七糖生成淀粉酶等,使特开平7-143876号公报中公开的非还原性糖类生成酶与用酶使麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖等特定的低聚糖含量提高的淀粉部分水解物作用而任意制造.此外,也可以使淀粉或含有淀粉的部分水解物和α,α-海藻糖的溶液与环糊精葡聚糖转移酶等具有葡糖基转移能的酶作用而随意制造.采用这些方法得到的反应液作为含有具有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类的溶液,也可以随意地直接或部分精制或高纯度精制使用.此外,这些制造方法以丰富而廉价的淀粉质为原料,可以高效率且廉价地制造α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此可以有利地用于工业.
作为上述的α,α-海藻糖的糖类衍生物,优选使含有选自本发明所使用的具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质和具有紫外线散射作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和具有经皮吸收促进作用的物质的任意1种或2种以上的皮肤外用剂的使用感提高,增强这些成分的效果的作用和保湿作用强的单葡糖基α,α-海藻糖、α-麦芽糖基α,α-海藻糖、α-麦芽三糖基α,α-海藻糖和α-麦芽四糖基α,α-海藻糖等分子末端具有海藻糖结构的糖类,特别优选含有α-麦芽三糖基α-葡糖苷(别名α-麦芽糖基α,α-海藻糖)为主成分,此外含有选自α-麦芽糖基α-葡糖苷(别名α-葡糖基α,α-海藻糖)、α-麦芽四糖基α-葡糖苷(别名α-麦芽三糖基α,α-海藻糖)、这些α,α-海藻糖的糖类衍生物以外的α-葡糖基α-葡糖苷的1种或2种以上的糖类。在这种情况下,α-麦芽糖基α,α-海藻糖的单位糖类固体物的含量以无水物换算为5质量%(以下在本说明书中只要无特别说明,将“质量%”简写为“%”)以上,优选为10%以上,更优选为20%以上,特别优选为50%以上。
此外,在上述糖类中对于α-麦芽糖基α-葡糖苷、α-麦芽四糖基α-葡糖苷,如特许第3182679号公报、特开2000-228980号公报中公开的那样,虽然也已知其有结晶状态,但为了增强本发明的皮肤外用剂的配合成分的效果,通常优选例如液状、糖浆状,此外,当为糊状乃至固状时,优选在玻璃状态等非晶质状态下利用。当如α-麦芽四糖基α-葡糖苷这样为结晶性好的α,α-海藻糖的糖类衍生物时,也可以随意地将其结晶、或含有其结晶的糖类作为低硬度的研磨剂用于刷牙,作为紫外线散射剂用于サンプロテクト,或作为具备用于皮肤外用剂的色材的稳定化功能的眼影、口红、粉底等粉饰化妆品的基材使用。
此外,本发明的皮肤外用剂中含有的α,α-海藻糖的糖类衍生物,如上所述,优选非晶质状态,如果含有非晶质状态,不论其形状如何,例如可以为糖浆、マスキット、糊、粉末、固状、颗粒、锭剂等任何一种形状,或者根据需要也可以随意地与增量剂、赋形剂、结合剂等混合使用。
本发明的皮肤外用剂可以在从作为对象的皮肤外用剂的原料的阶段到制品的阶段的适当工序中含有α,α-海藻糖的糖类衍生物。作为其具体的方法,适宜选择例如混合、混捏、溶解、熔解、分散、悬浮、乳化、反胶团化、浸透、结晶、散布、涂布、喷雾、注入、浸渍、固化、附载等公制的方法。
在本发明的皮肤外用剂中含有的α,α-海藻糖的糖类衍生物的量如果为通过与选自具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质和具有紫外线散射作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和具有经皮吸收促进作用的物质的任何1种或2种以上组合从而能使这些成分具有的作用增强的量,则并无特别限制,相对于皮肤外用剂的总质量并以无水物换算,α,α-海藻糖的糖类衍生物通常为约0.01%以上,优选含有约0.1%以上,特别优选约0.2%以上.通常如果不足约0.01%,通过与配合成分的1种或2种以上并用,使这些成分具有的效果增强得不充分.只要不妨碍作为对象的皮肤外用剂的物性和功能,对于α,α-海藻糖的糖类衍生物含量的上限并无特别限制.
本发明的皮肤外用剂中含有的α,α-海藻糖的糖类衍生物可以只由α,α-海藻糖的糖类衍生物构成,除了α,α-海藻糖的糖类衍生物外,可以为含有其他的糖类和/或糖醇类的糖类(以下有时称为“含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类”)。例如可以含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的制造工序中共存的葡萄糖、异麦芽糖、麦芽糖、低聚糖、糊精等来自淀粉的α,α-海藻糖的糖类衍生物以外的糖类。其中,如将含有α,α-海藻糖的糖类衍生物和还原性糖类的糖类氢化将该还原性糖类转化为糖醇这样,含有α,α-海藻糖的糖类衍生物和糖醇的糖类其保湿性优异,具有适度的粘性,涂布时的伸展好,此外抑制皮肤外用剂的发粘感,使使用感提高,赋予皮肤、毛发等色泽,而且如果涂布到皮肤上,赋予与以往只使用甘油的基础化妆品不同的特有优选的使用感,同时使包括保湿性的化妆保持性提高的效果强,因此优选,从对其他皮肤外用剂的配合成分的作用增强效果强的方面和保湿性高及使用感好的方面出发,特别优选如下糖类,其以无水物换算含有20%以上、优选50%以上、更优选50~70%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖,合计含有5~25%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖以外的α,α-海藻糖的糖类衍生物,并且合计含有5~45%、优选25~45%的从山梨糖醇、麦芽低聚糖的糖醇中选取的任何1种或2种以上的糖醇。作为麦芽低聚糖的糖醇,优选麦芽糖醇、麦芽三糖醇和/或麦芽四糖醇。
此外,本发明的α,α-海藻糖的糖类衍生物除了上述特征外,对热、紫外线、干燥等外在压力的细胞保护效果优异,而且具有细胞赋活作用,因此即使其单独在皮肤外用剂中使用,在使由于紫外线或其他因素产生疼痛、引起皲裂或炎症的皮肤、粘膜、头皮等的细胞的新陈代谢提高的同时,可以抑制以巨噬细胞、角化细胞为代表的来自存在于皮肤、粘膜、头皮等的各种细胞的肿疡坏死因子(以下称为“TNF-α”)和以白介素1为代表的炎症性细胞因子类的产生和细胞接着因子(intercellular adhesion molecule)出现,抑制皲裂、老化和炎症,促进向正常的皮肤、粘膜、头皮的回复,而且使皮肤外用剂中含有的各种成分的刺激性减轻,使在皮肤上涂布时的物理刺激减轻,因此本发明的皮肤外用剂可以有利地用于由于日晒等产生的炎症或其他的障碍,涂布其时伴有疼痛的皮肤、粘膜、头皮等部位.而且本发明的α,α-海藻糖的糖类衍生物如果用于皮肤、粘膜和毛发,通过涂布表面,可以改善皮肤、毛发的滑动性,赋予它们光滑、柔软的触感和质感,可以强化皮肤、粘膜、头皮的阻隔功能,而且保护皮肤的表皮、损伤毛的表面的角层,还具有抗静电效果,因此可以有利地用作毛发、毛根、头皮、皮肤、粘膜等的保护剂,皮肤或毛发的滑动改善剂、色泽剂、调节剂、抗静电剂、以及染发剂的基材.此外,本发明的α,α-海藻糖的糖类衍生物或含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类与后述具有乳化作用的各种物质,乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、浓甘油、一缩二丙二醇、1,2-戊二醇等各种溶剂和山梨糖醇、麦芽糖醇等多元醇类,以聚乙二醇(通常使用分子量为400~6000的聚乙二醇)、羧乙烯基聚合物等合成高分子为代表的用于皮肤外用剂的各种物质的相溶性好,尽管与甘油等相比溶剂作用低,但表面张力的降低能高,不会产生白浊或沉淀,因此如果用于配合了具有乳化作用的物质的膏等,与甘油单独处方相比,可以调制均质、细小粒径的乳化粒子.此外,如果用于洗面泡沫、香波或漂洗液等,给予泡粘性-弹力性,使泡的产生量增加,使泡的保持性改善,抑制泡对肌肤产生的物理刺激,因此这些皮肤外用剂不仅不会给肌肤增加负担而愉快地使用,而且浓密的泡可以干净地去除毛孔里面的污垢,并且使用后能同时赋予肌肤爽快感和滑润感.此外,本发明的α,α-海藻糖的糖类衍生物或含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类具有抑制脂质的氧化和/或腐败、脂质体和细胞等的脂质膜的稳定化和抑制氧化、抑制以氨基酸型表面活性剂为代表的具有乳化作用的物质、天然着色料、合成着色料等各种着色料、以花香系为代表的各种香料、抗坏血酸、抗坏血酸2-葡糖苷、单宁液、蜂蜜、蜜蜡、蜂巢蜡胶、氨基酸为代表的用于皮肤外用剂的容易被氧化或容易褐变-变色成分的氧化和分解,抑制褐变-变色等,抑制异味和异臭的产生等作用,因此可以有利地用作保湿剂、吸放湿调节剂、品质保持剂、细胞保护剂、细胞赋活剂、泡质改善剂、泡质调节剂、稳定化剂、防褐变剂、防变色剂、脂质的抗氧化剂、保香剂等,即使配合在皮肤外用剂中也不产生发粘感的原料.
此外,本发明的α,α-海藻糖的糖类衍生物对皮肤、粘膜无刺激性,安全性高,而且不易使戊糖乳杆菌(Lactobacilus pentosus)和痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、突变链球菌(Streptococcus mutans)等厌氧性的皮肤或口腔内的常在菌滋生,因此可以有利地用于这些菌类成为原因的粉刺等细菌性皮肤存在异常时的皮肤外用剂、刷牙用的原料。
本发明的皮肤外用剂中含有的具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质和具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和具有经皮吸收促进作用的物质等在不损害本发明的效果的质量范围内,可以根据其使用目的组合任何1种或2种以上,此外也可以任意地适当组合2种以上期待相同效果的成分。
作为本发明的皮肤外用剂中含有的具有血液循环促进作用的物质,可以列举当药、人参、银杏、姜、蒜、当归、山金车花、茴香、ェンメィソゥ、荷兰柞树、春黄菊、罗马春黄菊、胡萝卜、龙胆、牛蒡、稻米、山楂、香菇、欧洲山楂、欧洲刺柏、川芎、百里香、丁香、陈皮、当归、桃仁、云杉、ブッチャ一ブル一ム、葡萄、芍药、七叶树、蜂花、香橙、薏苡仁、迷迭香、玫瑰果、陈皮、当归、桃、杏、胡桃、木贼、菖蒲根、芦荟、ェンメィソゥ、龙胆、辣椒、香橙等植物或来自植物的成分,橙皮素、橙皮苷、糖转移橙皮苷、栎精、芦丁、糖转移芦丁、柑桔素、柑桔苷、糖转移柑桔苷、七叶内酯、七叶灵、糖转移七叶灵、乙酰胆碱、卡普氯铵、盐酸海苯拉明、γ-谷维素、1-薄荷醇、西法安生、维生素E、d-δ-生育酚、d1-α-生育酚、醋酸d1-α-生育酚、亚油酸d1-α-生育酚、烟酸d1-α-生育酚、琥珀酸d1-α-生育酚、维生素E烟酸酯等维生素E衍生物,米诺地尔、烟酰胺、壬酸香草酰胺、卡普氯铵、二氧化碳等.当它们单独或与其他配合成分并用时,这些的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的血液循环促进效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.001~5%的范围内,优选为0.01~2%.如果不足0.001%,则无法期待效果,即使配合超过5%,这以上的效果的增大也很少.此外,当将这些物质作为育毛剂的有效成分使用时,如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的育毛效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.0001~5%的范围内,优选为0.002~3%.所谓本说明书中所说的植物或来自植物的成分,是指例如将叶、茎、根、花、果实、树皮等植物体本身破碎的物质,以及提取物、精油、油脂、酊剂等这样的用水、甲醇、乙醇、醚、醋酸乙酯、丙酮、丁二醇等溶解对植物进行处理得到的提取物,对它们进行部分精制或高度精制所得到的物质.此外,在本发明所说的具有血液循环促进作用的物质中,除了具有使血管扩张从而改善血流循环作用的物质外,当然还包括红辣椒酊剂、生姜酊剂、カンチリス酊剂、壬酸香草酯等这样的通过局部刺激二次使局部的血流量增加的物质.
作为具有抗炎症作用的物质,可以列举作为尿囊素或其衍生物的尿囊素乙酰基-d1-蛋氨酸、尿囊素氯羟基铝、尿囊素二羟基铝、尿囊素聚半乳糖醛酸等,作为甘草亭或其衍生物的甘草亭酸、甘草亭酸、甘草亭酸尿囊素、甘草亭酸甘油酯、甘草亭酸硬脂酯、硬脂酸甘草亭酯、3-琥珀酰氧基甘草亭酸二钠、甘草亭酸二钾、甘草亭酸一铵等,泛酸、泛醇、泛酰基乙基醚、乙酰基泛酰基乙基醚、苯甲酰泛酰基乙基醚、泛酸钙、泛酸钠、乙酰基泛酰基乙基醚、苯甲酸泛酰基乙基醚酯、泛硫乙胺等泛酸的衍生物,维生素E、d-δ-生育酚、d1-α-生育酚、醋酸d1-α-生育酚、亚油酸d1-α-生育酚、烟酸d1-α-生育酚、琥珀酸d1-α-生育酚等维生素E衍生物,L-抗坏血酸、L-抗坏血酸2-葡糖苷等L-抗坏血酸葡糖苷、L-抗坏血酸葡糖苷的酰基化衍生物、四己基癸酸抗坏血酸、L-抗坏血酸和生育酚通过磷酸基结合的抗坏血酸-生育酚磷酸二酯L-抗坏血酸硫酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、L-抗坏血酸硬脂酯、磷酸L-抗坏血酸酯、L-抗坏血酸乙酯和它们的酰基化衍生物等L-抗坏血酸的衍生物和/或它们的碱金属或碱土类金属的盐,盐酸吡多辛、薄荷醇、生物素、樟脑、松节油、氧化锌、薁、愈创木薁及其衍生物、甲芬那酸及其衍生物、保泰松及其衍生物、吲哚美辛及其衍生物、布洛芬及其衍生物、酮洛芬及其衍生物、ε-氨基己酸、双氯芬酸钠、苯海拉明、氨甲环酸及其衍生物、地塞米松、可的松及其酯、氢化可的松及其酯、泼尼松、氢化泼尼松等副肾皮质激素、抗组胺剂、玫瑰果、ィブトラノォ、姜黄、小连翘、黄柏、甘草、金银花、クレソン、合生花、五加皮、鼠尾草、紫根、白桦、茶、碾茶、绿金盏花、接骨木、蒲黄、无患子、桉树提取物、花茎甘蓝、当归、枇杷、紫苏、春黄菊、艾蒿、芦荟、人参、蓼蓝、黄柏末、ョゥバィヒ末、槟榔膏、甘茶、药蜀葵、山金车花、金光菊、ェンメィソゥ、黄芩、大麦、欧洲小连翘、橙、缬草、罗马春黄菊、茵陈蒿、黄瓜、栀子、箬竹、龙胆、老鹤草、牛蒡、花椒、椴树、芍药、欧洲长春藤、欧洲刺柏、椒洋薄荷、川芎、当药、鼠尾草、ソハクヒ、大枣、百里香、玫瑰果、辣椒、绿金盏花、桃仁、蕺菜、直立委陵菜、欧芹、薄荷、荨麻、檀香、ブッチャ一ブル一ム、葡萄、红花、牡丹、椴树、七叶树、桃、鬼灯檠、艾蒿、熏衣草、迷迭香、胡萝卜和当归等植物或来自植物的成分等。当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的对皮炎的消炎作用增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.001~5%的范围内,优选为0.01~3%。如果不足0.001%,则无法期待效果,即使配合超过5%,这以上的效果的增大也很少。此外,例如如甘草亭酸那样,如果为已知也存在于甘草等植物组织中的成分,则在本发明中当然可以任意以含有该成分的植物的提取物配合。
此外,在本发明的皮肤外用剂中不只是上述具有血液循环促进作用的物质和/或具有抗炎症作用的物质,可以与这些物质组合或适当组合选自以下所示的具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有养毛-育毛作用的物质、粉末、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质、具有经皮吸收促进作用(包括经皮吸收调节剂)的物质和油脂类的任何1种或2种以上使用,也可以随意将2种以上具有相同作用效果或物性的物质适当组合.
作为具有抗菌作用的物质,并无特别限定,可以适当使用能在皮肤外用剂中配合的具有抗菌性的物质。具体地说,可以列举乙醇等低级醇、苯甲酸、苯甲酸的盐类、苯甲酸酯、盐酸烷基二氨基甘氨酸、ピォニン(感光素201号)等感光素、氯甲酚、氯丁醇、水杨酸、水杨酸的盐类、山梨酸、山梨酸的盐类、山梨酸酯、脱氢乙酸、脱氢乙酸的盐类、三氯羟苯基醚、对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸的钠盐、苯氧基乙醇、苯酚、月桂基氨乙基甘氨酸钠、间苯二酚、锌-氨-银复合置换型沸石、苯甲酸泛酰基乙基乙基醚、异丙基甲基酚、氯化十六烷基吡啶翁、氯化苄烷铵、苯索氯铵、盐酸氯己定、邻苯基酚、邻苯基酚钠、葡糖酸氯己定、甲酚、氯胺T、氯二甲酚、氯苯甘油醚、氯己定、1,3-二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲、溴化烷基ィソノリニゥム、2,7-二甲基噻蒽、百里香酚、三氯均二苯脲、对氯苯酚、3-三氟甲基-4,4-二氯碳酰替苯胺、日扁柏醇、ピリチォン锌、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉液、N,N”-亚甲基二[N’-(羟甲基-2,5-二氧代-4-咪唑啉基)脲]、碘化对二甲氨基苯乙烯基庚基甲基噻唑翁、咪唑脲、二羟甲基二甲基乙内酰脲、戊二醛、ジャマ一ル11、没药醇、葡糖酸氯己定、异丙基甲基酚、苯氧基乙醇、日扁柏醇、茶树油、蜂巢蜡胶、无患子、天门冬、芦荟、银杏、姜黄、金光菊、ェンメィソゥ、黄芩、黄连、小连翘、欧洲小连翘、橙、茵陈蒿、栀子、箬竹、苦参、圆柚、老鹤草、花椒、紫根、紫苏、白桦、忍头、欧洲蓍草、椒洋薄荷、川芎、鼠尾草、桑白皮、百里香、丁香、绿金盏花、牡丹、蛇麻、薄荷、桃、桉树、熏衣草、玫瑰果、迷迭香、艾蒿、芍药、菖蒲、肥皂草等具有抗菌效果的植物或来自植物的成分。当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些物质在皮肤外用剂中的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的抗菌作用增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.0001~3%的范围内。如果不足0.0001%,则无法期待效果,即使配合超过2%,这以上的效果的增大也很少。
作为具有保湿作用的物质,可以列举透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素等的粘多糖及其衍生物和它们的盐类,从神经酰胺、胶原、弹性蛋白、纤维结合素、角蛋白、明胶、酪蛋白等中选取的多肽、蛋白质及它们的衍生物以及它们的水解物,从甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、苯基丙氨酸、白氨酸、酪氨酸、脯氨酸、异白氨酸、色氨酸、羟基脯氨酸、茶氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、羟基赖氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酰基谷氨酸、γ-聚谷氨酸等中选取的氨基酸和它们的衍生物,吡咯烷酮羧酸、珍珠精华、糖粉、木糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、パラチノ一ス、α,α-海藻糖、α,β-海藻糖(新海藻糖)、β,β-海藻糖(异海藻糖)、异构化糖、蜂蜜、槭糖、黑砂糖、砂糖结合糖稀、麦芽低聚糖、糊精、异麦芽低聚糖、半乳低聚糖、果低聚糖、黑曲霉二低聚糖、半乳糖基葡糖苷、ラクトスクロ一ス、相同申请人在国际公开WO02/24832号说明书、国际公开WO 02/10361号说明书、国际公开WO02/072594号说明书、特原2000-305821号说明书等中公开的环状四糖和/或环状四糖的糖类衍生物、淀粉等还原性或非还原性的糖类,赤藓醇、季戊四醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、乳糖醇、パニト一ル等糖醇,支链淀粉、左聚糖、褐藻酸钠、琼脂、阿拉伯树胶、愈疮木胶、西黄蓍胶、黄原胶、角叉菜胶、刺槐豆胶等树胶,果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚右旋糖、聚丙烯酸等水溶性高分子,蔗糖酯、糊精衍生物、甘油、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、戊二醇等多元醇,珊瑚藻等海藻,芦荟、金缕梅、花椒、欧洲艾蒿、人参(カバカバニンジン)、人参(ォタネニンジン)、芦荟、荨麻、茴香、金缕(金缕梅)、姜黄、黄芩、黄柏、小连翘、稻米、春黄菊、茵陈蒿、几维、黄瓜、苦参、葡萄、栀子、合生花、肥皂草、地黄、紫苏、芍药、白桦、木贼、椴树、鼠尾草、当药、川芎、桑(桑白皮)、大豆、百里香、当归、绿金盏花、欧芹、薏苡仁、ブッチャズブル一ム、丝瓜、蛇麻、七叶树、蜂花、桃、虎耳草、黑刺莓、熏衣草、黄芪、蔷薇、多花玫瑰(玫瑰果)、迷迭香、甘草、茶(绿茶、红茶、乌龙茶)、百合、大麦(麦芽根)、小麦、杏(杏仁)、燕麦、紫草(紫根)、柠檬、榅桲、橙、草莓、红花、龙胆、薄荷、绿薄荷(留兰香)、椒洋薄荷、无患子、桉树、野芝麻、松树、鬼灯檠、地榆、鳄梨、海藻、圆柚、李干、酸柠檬、香橙(枳实)、黄连、柏树、牡丹(牡丹皮)、橄榄、向日葵(藏红花)、ホホバ、澳洲坚果、メドゥホ一ム、山茶、杏仁、可可、芝麻等具有保温效果的植物或来自植物的成分等.当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些具有保湿作用的物质在皮肤外用剂中的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的保湿效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.1~40%的范围内,优选0.5~20%.
在上述具有保湿作用的物质中,本发明的α,α-海藻糖的糖类衍生物如果与透明质酸、粘多糖等并用,保湿效果强烈地增强,其使用感也提高,其中与透明质酸的并用在使用感提高方面特别优选。此外,在本发明的皮肤外用剂中使用的透明质酸的分子量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的保湿效果增强的分子量,则并无特别限制,通常使用平均分子量为600000~2500000左右的透明质酸,优选800000~2200000左右的透明质酸。
作为具有美白作用的物质,可以列举L-抗坏血酸和L-抗坏血酸2-葡糖苷等L-抗坏血酸葡糖苷、L-抗坏血酸2-葡糖苷的酰基化衍生物、四己基癸酸抗坏血酸、L-抗坏血酸和生育酚通过磷酸基结合的抗坏血酸-生育酚磷酸二酯、L-抗坏血酸硫酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、L-抗坏血酸硬脂酯、磷酸L-抗坏血酸酯、L-抗坏血酸乙酯和它们的酰基化衍生物等L-抗坏血酸的衍生物和/或它们的碱金属或碱土类金属的盐,乳酸、曲酸、鞣花酸、鞣花酸的衍生物和/或它们的碱金属或碱土类金属的盐,止血环酸、植酸、谷胱甘肽、氢醌、熊果苷等的氢醌的衍生物等物质,カモミラET、ルシノ一ル、春黄菊提取物、モラシズ提取物、作为氢醌的配糖体的熊果苷等,甘草、桑白皮、熊果、越橘提取物、ジュゥャク提取物、鹿角荔枝提取物、鸢尾草、丁子香、姜黄、辣椒、ッルレィシ、芦荟、ァロェベラ、茶、甘草、黄芩、春黄菊、桑白皮、葛根、花椒、牡丹皮、银杏、玫瑰果、黄连、小连翘、栀子、苦参、稻米、米糠、细辛、芍药、川芎、桑白皮、茶、当归、绿金盏花、金缕梅、红花、ァメジスト、槟榔膏、朴树、青香茅(Diospyros kaki)、鼠尾草、萝卜、杜鹃花、欧芹、蛇麻和薏苡仁等具有美白效果的植物或来自植物的成分,胎盘提取物等来自动物的成分,硫等无机物等。当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些物质的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的美白效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.001~5%的范围内,优选0.01~3%。如果不足0.001%,则无法期待效果,即使配合超过5%,这以上的效果的增大也很少。
作为具有抗氧化作用的物质,可以列举维生素A和它们的衍生物、维生素B和它们的衍生物、L-抗坏血酸和它们的衍生物、维生素D和它们的衍生物、维生素E和它们的衍生物、二丁羟基甲苯、丁羟基茴香醚、超氧化歧化酶、甘露醇、类胡萝卜素、虾青素、芦丁及其衍生物、芦丁、橙皮苷、栎精、儿茶酸、表儿茶酸、表棓儿茶酸和以它们的糖类衍生物为代表的各种衍生物、没食子酸及其衍生物、谷胱甘肽及其衍生物、谷胱甘肽、β-胡萝卜素及其衍生物、泛醌醇、类黄酮、多酚、甘茶、姜黄、玫瑰果、金光菊、黄芩、小连翘、五倍子、老鹤草、稻米、米糠、合生花、花椒、紫苏、芍药、大豆、纳豆、茶、丁香、枇杷、牡丹、七叶树、虎耳草、ルィボス、迷迭香、蓝藻类、小藻球、ドナリェラ等具有抗氧化效果的植物或来自植物的成分,其还包括胆红素、胆甾醇、色氨酸、组氨酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸等.这些物质也可以作为具有自由基、活性氧减少作用的物质使用,当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,其配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的抗氧化效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.0001~5%的范围内,优选0.001~2%.如果不足0.0001%,则无法期待效果,即使配合超过5%,这以上的效果的增大也很少.此外,由于α,α-海藻糖的糖类衍生物可以抑制L-抗坏血酸的褐变(着色),因此通过与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用,通常可以以比化妆品等中配合的量更多的量将L-抗坏血酸或其衍生物用于皮肤外用剂.
作为具有紫外线吸收作用的物质,可以列举对氨基苯甲酸(以下简写为“PABA”)、PABA单甘油酯、N,N-二丙氧基PABA乙酯、N,N-二乙氧基PABA乙酯、N,N-二甲基PABA乙酯、N,N-二甲基PABA丁酯等苯甲酸系化合物,高基-N-乙酰基氨茴酸酯等氨茴酸系化合物,水杨酸戊酯、水杨酸
Figure G200480006830XD00172
酯、水杨酸高酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等水杨酸系化合物,肉桂酸辛酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异戊基-对甲氧基肉桂酸酯、辛基-对甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯)、2-乙氧基乙基-对甲氧基肉桂酸酯、环己基-对甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油基单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯等肉桂酸系化合物,2,4-二羟基二苯酮、2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯酮、2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯酮、2,2’,4,4’-四羟基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯酮-2-羧化物、2-羟基-4-正辛氧基二苯酮、4-羟基-3-羧基二苯酮等二苯酮系化合物,3-(4’-甲基亚苄基)-d,1-樟脑、3-亚苄基-d,1-樟脑、尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、二苄连氮、二茴香酰基甲烷、4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲酰基甲烷、芦丁、橙皮苷、栎精和以这些的糖转移衍生物为代表的衍生物等。当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些成分的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的阻碍紫外线吸收的效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.0001~40%的范围内,优选0.01~20%。如果不足0.0001%,则无法期待效果,即使配合超过40%,这以上的效果的增大也很少。
作为具有紫外线散射作用的物质,可以列举氧化钛、氧化锌、氧化硒、氧化锆、氧化铁、高岭土、滑石、云母、绢云母等粘土矿物等.当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些成分的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的散射紫外线的效果增强的量,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂的总质量中的0.0001~40%的范围内,优选0.01~20%.如果不足0.0001%,则无法期待效果,即使配合超过40%,这以上的效果的增大也很少.
作为具有乳化作用的物质,并无特别限定,可以使用从非离子性表面活性剂和/或离子系表面活性剂等具有表面活性的物质中选取的1种或2种以上。具体地说,作为非离子性表面活性剂,可以列举失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯,甘油单油酸酯、甘油单异硬脂酸酯等甘油脂肪酸酯,二甘油单油酸酯、十甘油二异硬脂酸酯等聚甘油脂肪酸酯,聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯(6E.O.)、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯(20E.O.)等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯,聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯(6E.O.)、聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯(40E.O.)等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯,聚氧乙烯甘油单油酸酯(5E.O.)、聚氧乙烯甘油单油酸酯(15E.O.)等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯(5E.O.),聚氧乙烯单异硬脂酸酯(10E.O.)、聚氧乙烯单油酸酯(6E.O.)等聚乙二醇脂肪酸酯,聚氧乙烯二异硬脂酸酯(8E.O.)、聚氧乙烯二异硬脂酸酯(12E.O.)等聚乙二醇二脂肪酸酯,聚氧乙烯油基醚(7E.O.)、聚氧乙烯油基醚(10E.O.)等聚氧乙烯烷基醚,聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(4)烷基醚等聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚,聚氧乙烯蓖麻油(20E.O.)、聚氧乙烯硬化蓖麻油(40E.O.)等聚氧乙烯蓖麻油-硬化蓖麻油等。此外,丙二醇脂肪酸酯及其氧化乙烯衍生物、聚醚改性硅氧烷、海藻糖单脂肪酸酯和海藻糖二脂肪酸酯、α,α-海藻糖的糖类衍生物的脂肪酸酯等海藻糖衍生物、蔗糖脂肪酸酯、烷基葡糖苷等糖类衍生物当然也包括在非离子型表面活性剂中。
此外,作为离子性表面活性剂,可以使用阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂。作为阴离子表面活性剂,包括高级脂肪酸、烷基苯磺酸、α-烯烃磺酸等的烷基硫酸酯,聚氧乙烯烷基醚硫酸、酰基N-甲基牛磺酸、烷基醚磷酸酯、N-酰基氨基酸、烷基酰胺磷酸、烷基醚羧酸和它们的碱金属、碱土类金属、链烷醇胺离子、铵离子、碱性氨基酸等的盐等,作为阳离子表面活性剂,包括氯化烷基三甲基铵盐、氯化二烷基二甲基铵、氯化苄烷胺、烷基苄基甲基铵等,作为两性表面活性剂,包括烷基二甲基氨基醋酸甜菜碱、烷基酰胺丙基二甲基氨基醋酸甜菜碱、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱等内铵盐型两性表面活性剂,咪唑啉型两性表面活性剂、N-椰子油脂肪酸酰基-L-谷氨酸三乙醇胺、N-椰子油脂肪酸酰基-L-谷氨酸钾等氨基酸型两性表面活性剂等,此外还包括聚氧乙烯型、多元醇酯型和氧化乙烯-氧化丙烯嵌段聚合物等非离子表面活性剂。此外,上述以外的高分子型表面活性剂、聚乙烯醇、海藻酸钠、淀粉衍生物、环糊精、无水结晶麦芽糖、黄蓍胶、卵磷脂、皂角苷、异黄酮、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱等具有乳化作用的物质当然也包括在本发明的具有乳化作用的物质中。
此外,在本发明的皮肤外用剂中使用的具有乳化作用的物质的全体的HLB值可以根据其使用目的适当选择,但通常HLB值优选6~13。特别是当使用本发明的皮肤外用剂作为清洁用化妆料时,如果HLB值不足6,难以用水洗掉,如果超过13,有时与油的相容性变差。作为优选的表面活性剂,可列举聚氧乙烯二异硬脂酸酯(10E.O.)、聚氧乙烯异硬脂酸酯(10E.O.)。此外,在上述具有乳化作用的物质中,具有烷基的物质通常使用具有8~26左右的碳原子数的物质,优选8~22的物质,特别优选12~18的物质。
当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些具有乳化作用的物质在皮肤外用剂中的配合只要不阻碍α,α-海藻糖的糖类衍生物具有的其他有效成分的作用的增强效果,则并无特别限制,可以为皮肤外用剂总质量中的0.0001~50%的范围内,优选0.1~40.0%。此外,当为清洁用化妆料时,优选为皮肤外用剂的总质量中的6.0~35.0%,如果不足6.0%,则使油分在溶解有α,α-海藻糖的糖类衍生物的水溶液中可溶变得困难。
作为具有收敛作用的物质,如果具有收敛作用则并无特别限定,可以列举例如薄荷醇、樟脑、明矾、氯羟基铝、氯化铝、尿囊素铝盐、硫酸锌、硫酸铝钾等硫酸铝的金属盐、苯酚磺酸锌、柚皮苷、糖转移柚皮苷等柚皮苷的衍生物、单宁酸、柠檬酸、乳酸、琥珀酸等有机酸。此外,可以列举槟榔膏、甘茶、药蜀葵、芦荟、茴香、玫瑰果、欧洲小连翘、小连翘、橙、海藻、缬草、茵陈蒿、黑刺莓、猕猴桃、龙胆、老鹤草、五倍子、山楂、绣线菊、白桦、欧洲山楂、欧洲接骨木、欧洲刺柏、欧洲蓍草、鼠尾草、百里香、茶、直立委陵菜、荨麻、款冬、葡萄、蛇麻、七叶树、蜂花、鬼灯檠、艾蒿、苹果、柠檬、紫云英、玫瑰果、忍头、芍药、木贼、威灵仙、欧洲长春藤等植物或来自植物的成分。当在本发明的皮肤外用剂中使用具有收敛作用的物质时,当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物使这些物质具有的收敛作用有效地增强的量,则并无特别限制,但通常为皮肤外用剂的总质量中的0.0003~10%,优选为0.001~5%。
作为具有抗皱作用的物质,如果具有抗皱作用则并无特别限定,可以列举例如类视色素(视黄醇、视黄酸、视黄醛等)、泛配子酸、激动素、乌搔酸、姜黄提取物、鞘氨醇衍生物、硅、硅酸、N-甲基-L-丝氨酸、甲瓦龙内酯等。当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些成分的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的抗皱作用有效增强的量,则并无特别限制,但通常为皮肤外用剂的总质量中的0.0003~10%,优选为0.01~5%。
作为具有细胞赋活作用的物质,如果具有细胞赋活作用则并无特别限定,可以列举例如γ-氨基丁酸、ε-氨基丙酸等氨基酸类,视黄醇、维生素B1、维生素B2、盐酸吡多辛、泛酸类等维生素类,羟基乙酸、乳酸等α-羟基酸类,单宁、类黄酮、皂角苷、尿囊素、感光素301号、竹篮子孔昆布(カゴメコンブ,Hydrociathrus clathratus)、岩藻、裙带菜(Undaria pinnatifida)、巨藻科(Lessoniaceae)、海蕴、鸡毛菜等植物成分等。当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些成分的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的细胞赋活作用有效增强的量,则并无特别限制,但通常为皮肤外用剂的总质量中的0.0003~10%,优选为0.001~5%。
作为具有经皮吸收促进作用的物质,如果具有吸收促进作用则并无特别限定,可以列举例如尿素、乳酸、水果酸、羟基乙酸等α-羟基酸、硫、水杨酸等β-羟基酸、油酸、十一烷酸、辛醇、壬醇、薄荷醇、百里酚、萜二烯、二甲基亚砜(DMSO)、十二烷基甲基亚砜、二甲基乳酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、月桂基硫酸钠、N,N-二(羟乙基)油胺、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯、十二烷基二甲基丙磺酸铵、丙二醇、聚乙二醇、n,n-二甲基-间甲苯甲酰胺、DEET(二乙基-间甲苯甲酰胺)、月桂内酰胺、环糊精、1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、N-单或二取代-对烷-3-羧基酰胺、2-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-5-甲基环己醇、氮杂环烷烃衍生物等.这些具有经皮吸收促进作用的物质可以1种或2种以上任意组合使用.当这些物质单独或2种以上组合与α,α-海藻糖的糖类衍生物并用时,这些成分的配合量如果为α,α-海藻糖的糖类衍生物能使这些物质具有的经皮吸收促进作用有效增强的量,则并无特别限制,但通常为皮肤外用剂的总质量中的0.0003~20%,优选为0.001~10%,更优选为0.01~5%.此外,本发明的皮肤外用剂也可以根据需要通过适当组合使用利用了核蛋白体等的有效成分的输送系统和/或相同申请人在特开2002-3455977号公报(特原2001-80195号)、特原2002-273231号说明书等中公开的离子导入工具、或它们与上述具有经皮吸收促进作用的物质的1种或2种以上,任意地促进皮肤外用剂中的有效成分浸透到皮肤中.
此外,除了上述成分外,在本发明的皮肤外用剂中还可以根据需要配合通常在皮肤外用剂中使用的上述以外的成分,例如粉末、油脂类,依地酸、依地酸二、三或四钠、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠等羟基羧酸和它们的碱金属盐,乙二胺四乙酸和其碱金属盐或碱土类金属盐、偏磷酸钠等金属离子封锁剂(螯合剂),丁羟基甲苯(BHT)、丁羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯等抗氧剂,水、乙醇、异丙醇等醇,流动石蜡、凡士林、微晶蜡、三十碳烷、神经酰胺、杏仁油、橄榄油、硬化油、蓖麻油、木蜡、椰子油、蜂蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、棕榈油等油分,植物甾醇等甾醇,羊毛脂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸等脂肪酸和这些的三甘油酯,月桂醇、十六烷醇、硬脂醇、油醇、胆甾醇等高级醇,肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙酯等酯,以磷酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸等α-羟基酸和醋酸为代表的上述以外的无机酸或有机酸,这些酸的盐类、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺等无机或有机的碱剂和它们的盐类(pH调整剂),富勒烯及其衍生物、黄氧化铁、钛黄、カ一サミン等着色料,维生素B1、烟酰胺、维生素B2、L-抗坏血酸、吡咯并喹啉酮、类胡萝卜素、麦角甾醇、生育酚等维生素,柚皮苷、糖转移柚皮苷、感光素101号(プラトニン)、感光素301号(タカナ一ル)、感光素401号、プラルミン等感光素,红色104号、黄色4号、黄色5号、绿色3号、青色1号、青色2号、红色202号、红色226号、红色227号、红色230号、橙色206号、橙色207号、黄色202号、绿色201号、绿色204号、青色201号、绿色205号等タ一ル色素,将胭脂红酸、虫漆酸、カルサミン、巴西灵、藏花素等天然着色料进行色淀得到的着色料等合成着色料,红花色素、栀子色素、紫根色素、胭脂红色素、姜黄色素、红曲色素、甜菜色素、虫胶色素、茜草色素、紫苏色素、红卷心菜色素、红萝卜色素、紫芋色素、接骨木莓色素、越橘色素、红辣椒色素、胭脂树色素、スピルリナ色素、可可色素、罗望子色素、青香茅色素、コゥリャン色素、糖焦色素为代表的蒽醌系、花色苷系、查儿酮系、类胡萝卜素系色素等天然着色料,硫、碳酸氢钠、氯化钠、薄荷、矿泉、碳酸钠、温泉沉淀的矿滓、硼砂、川芎、当归、ケィガィ等用于浴用剂的成分等。
作为在本发明的皮肤外用剂中配合的粉末,并无特别限定,可以列举例如滑石、高岭土、绢云母、白云母、合成云母、红云母、黑云母、锂云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅藻土、硅酸镁、硅酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸锶、钨酸金属盐、α-氧化铁、水合氧化铁、二氧化硅、羟基磷灰石等无机粉末,尼龙粉末、聚乙烯粉末、苯胍胺粉末、四氟乙烯粉末、联苯乙烯苯针眼聚合物粉末、微结晶性纤维素、赛璐珞粉末、乙酰基纤维素粉末、纤维素粉末、淀粉粉末、甲壳质粉末、壳聚糖粉末等多糖类的粉末、丝粉末、以硬蛋白质粉末为代表的蛋白质粉末等有机粉体,氧化钛、氧化锌等无机白色颜料,氧化铁(氧化铁红)、钛酸铁等无机红色系颜料,黄氧化铁、黄土等无机黄色系颜料,锰紫、钴紫等无机紫色系颜料,氧化铬、氢氧化铬、钴钛酸等无机绿色颜料,群青、绀青等无机青色系颜料,涂覆氧化钛的云母、涂覆氧化钛的氯氧化铋、氯氧化铋、涂覆氧化钛的滑石、鱼鳞箔、涂覆着色氧化钛的云母等珍珠色颜料,铝粉、铜粉等金属粉末颜料和它们的疏水化处理物等的粉末,将上述合成着色料和/或天然着色料载附到上述无机粉体、有机粉体上的粉体等.这些物质的配合量只要不阻碍α,α-海藻糖的糖类衍生物具有的对其他有效成分的作用的增强效果,则并无特别限制,通常为皮肤外用剂的总质量中的0.0003~95%,优选为0.01~80%,更优选为0.01~75%.
此外,作为油脂类,只要不妨碍α,α-海藻糖的糖类衍生物产生的对其他有效成分效果的增强,则并无特别限定。可以列举例如中链脂肪酸三甘油酯等合成油脂,大豆油、米油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、红花油、蓖麻油、橄榄油、可可油、椿油、向日葵油、棕榈油、亚麻油、紫苏油、牛油树油、色拉油、椰子油、木蜡、ホホバ油、葡萄籽油和鳄梨油等植物油脂,貂油、蛋黄油、牛脂、乳脂和猪脂等动物油脂,蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡等蜡类,流动石蜡、三十碳六烯、三十碳烷、微晶蜡、地蜡、石蜡、凡士林等烃类,月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸、异硬脂酸、二十二烷酸等天然和合成脂肪酸,十六烷醇、硬脂醇、己基癸醇、辛基癸醇、月桂醇等天然和合成高级醇,肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、油酸辛基十二烷基酯、胆甾醇油酸酯等酯和醚类,硅油等。
在本发明的皮肤外用剂中,当使用羧乙烯基聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物等增粘剂调制凝胶状的组合物时,当配合具有阻碍该凝胶形成的作用的抗坏血酸2-葡糖苷这样的物质时,通过与增粘剂一起配合聚乙二醇和一缩二丙二醇,并且用氢氧化钾等碱剂将pH调整到5.7~7.5、优选5.9~7.0,可以调制高粘度、外观好、透明的凝胶。此外,这样调制的凝胶不会象1,3-丁二醇、1,2-戊二醇等那样在并用高分子化合物不易溶解的化妆品原料时产生涂布后的皱皱巴巴和成为垢状,使用感优异。聚乙二醇和一缩二丙二醇在皮肤外用剂中的配合量如果为能够调制高粘度、透明、使用感好的凝胶的量,则并无特别限制,但通常聚乙二醇可以为皮肤外用剂的总质量中的0.05~20%的范围内,优选0.5~5%,此外,一缩二丙二醇可以为皮肤外用剂的总质量中的0.05~20%的范围内,优选0.5~5%。此外,羧乙烯基聚合物、聚丙烯酸系高分子等增粘剂在皮肤外用剂中的配合量如果为能够调制高粘度、透明、使用感好的凝胶的量,则并无特别限制,但通常可以为皮肤外用剂的总质量中的0.05~15%的范围内,优选0.5~10%,特别优选0.5~2%。
此外,为了进一步提高抗坏血酸类等物质在水性溶剂中的稳定性,可以在本发明的皮肤外用剂中使用具有使它们可溶作用的物质,具体地说,可以列举例如低级醇、甘油、乙二醇和丙二醇等多元醇,氢化大豆磷脂质、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚等。优选乙醇、甘油、乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、二甘醇、一缩二丙二醇、氢化大豆磷脂质、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚。
此外,当使用carbomer型丙烯酸聚合物或以异链烷烃、聚丙烯酰胺和聚氧乙烯化的月桂醇为主材料的凝胶化混合物作为乳化液用的增粘剂、稳定剂,调制本发明的皮肤外用剂时,当用水使这些凝胶化基剂溶胀时,通过添加以无水物换算为每最终制品1~8%左右的α,α-海藻糖的糖类衍生物或含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类,可以使这些凝胶化混合物在水中的溶解性提高,乳化效率也提高,因此可以高效地实施皮肤外用剂的调制.此外,此时除了α,α-海藻糖的糖类衍生物外,通过添加每最终制品0.5~3.0%左右的1,3-丁二醇,也可以随意地使该皮肤外用剂的使用感提高.
此外,本发明的皮肤外用剂也可以随意与从干扰素-α、-β、-γ、ッモァ·坏死·因子-α、-β、巨噬细胞游走抑制因子、菌落刺激因子、转移因子、白介素11等淋巴因子,胰岛素、成长激素、催乳激素、促红细胞生成素、卵细胞刺激激素、类固醇等激素,青霉素、红霉素、氯霉素、四环素、链霉素、硫酸卡那霉素等抗生物质,脂肪酶、弹性蛋白酶、尿激酶、蛋白水解酶、β-淀粉酶、异淀粉酶、葡聚糖酶、乳糖酶等酶,人参、芦荟、锦葵、鸢尾草、葡萄籽、薏苡仁、蜂花、欧洲蓍草、丝瓜、百合、车前草、芍药、当药、桦木、枇杷、小球藻、蜂巢蜡胶提取物、ァガリクス、荔枝、鹿角荔枝、メシマコブ等蘑菇和各种药草等的植物提取物,甲鱼等动物提取物,ヒラァォノリ、キミドリノリ等海藻提取物,蜂乳和各种生药、二氢查耳酮、蛇菊苷、α-糖基蛇菊苷、レバゥディォシド、甘草亭、L-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸甲酯、ァセスルファムK、蔗糖、糖精等高甜味度甜味料,钙、镁、铁、锰、钴、铜、锌、磷、硒、氟、碘等矿物类的化合物,碱性离子水、酸性离子水、磁化水等极性水中选取的1种或2种以上并用。
此外,除了上述物质外,在本发明的皮肤外用剂中可以根据需要将例如化妆品原料基准、化妆品原料基准外成分规格、化妆品种别配合成分规格、医药部外品原料规格、日本药局方、日本药局方外医药品规格、医药品添加物规格、日本药局方外生药规格、食品添加物公定书等中收载的成分和《最新化妆品科学改订增补II》、株氏会社药事日报社发行(平成4年7月10日发行)、《新化妆品学》、株氏会社南山堂发行(平成14年1月18日发行)、《Cosmetic and ToiletryFormulation第二版》、ゥィリァムァンドリュ一出版、第8卷(2001年发行)等中记载的在通常医药品、医药部外品、化妆品、梳洗制品等中使用的物质组合并用1种或2种以上而适当配合,具体地说,可以列举例如医药品、赋形剂、基剂、软化剂、冷感剂、收敛剂、清凉化剂、表面活性剂、具有乳化作用的物质、分散剂、可溶化剂、溶剂、碱剂、粘度调节剂、增粘剂、皮膜剂、起泡剂、消泡剂、着香剂、着色剂、稳定剂、防腐剂、杀菌剂、防褪色剂、抗氧剂、毛发处理剂、湿润剂、毛发保护剂、细胞赋活剂、抗静电剂、助剂、溶剂、溶解剂、溶剂辅助剂、流动化剂、悬浮剂、缓冲剂、甜味剂、清凉化剂、矫味剂、结合剂、吸附剂、喷射剂、涂布剂、咀嚼剂、填充剂、软化剂、调整剂、金属封锁剂、防褪色剂、油脂、油溶性高分子、无机和有机颜料、用硅氧烷或氟化合物处理的无机和有机颜料、有机染料等色剂、ルミン等感光色素,蜡、制汗剂、消臭剂、抗皱剂、皮脂抑制剂、抗脂漏剂、不全角化抑制剂、角质剥离剂、角质溶解剂、镇痛剂、刺激减轻剂、抗纤维蛋白溶酶剂、营养剂、抗男性激素剂、抗组胺剂、磷酸二酯酶活性阻碍剂、脂肪细胞分化抑制剂、脂肪酶活性阻碍剂、胶原酶活性阻碍剂、酪氨酸酶活性阻碍剂、纤维芽细胞赋活剂、胶原产生增强剂等。此外,也可以根据需要任意使用作为饮食品使用的成分。当然必须在不损害本发明的效果的质量范围内使用这些成分。
本发明的皮肤外用剂的剂型是任意的,可以为溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二层系、水-粉体二层系、水-油-粉末三层系等剂型.此外,本发明的皮肤外用剂的用途也是任意的,可以以例如化妆水、洗液、乳液、膏、软膏、拌和剂、悬浮剂、乳剂、糊、摩丝、发蜡、固型、半固型、粉末、固型粉末、中皿成型粉末、块状、铅笔状、杆状、冻胶、凝胶、气溶胶、喷剂、锭剂、涂剂、面膜等形态用作基础化妆品、外层化妆品、皮肤化妆品、洗涤用化妆品、洗面料、化妆水、膏、乳液、涂剂、粉底、白粉打粉、粉末类、口红、眉目颊化妆品、香水、浴用化妆品、入浴用化妆品、口腔化妆品、日晒-防日晒化妆品、打扮用化妆品、足化妆品、眼线化妆品、口唇化妆品、口腔化妆品、颜面化妆品、化妆油、芳香化妆品、体用化妆品、头发用化妆品、洗发用化妆品、化妆用肥皂、药用肥皂、牙膏、口中清凉剂、腋臭防止剂、てんか粉、育毛-养毛剂、刮脸用剂、防日晒剂、镇痒剂、清拭剂、清洁剂、杀菌消毒剂、脱色剂、脱毛剂以及脚气、痔、粉刺、创伤、烫伤、冻伤、红肿发痒、糜烂、炎症、感染症、过敏、特应性反应、溃疡、肿疡等各种疾病的预防剂或治疗剂等.具体地说,可以作为化妆肥皂、洗面膏、洗面泡沫、清洁用膏、清洁用奶、清洁用洗液、清洁用油、按摩膏、清凉膏、保湿膏、上光膏、手霜、保湿洗液、化妆油、液体粉底、粉末粉底、糕状粉底、杆状粉底、油性压缩粉底、膏状粉底、颊刷、乳化粉底、底层化妆料、体用粉末、膏状白粉、粉白粉、水白粉、固体白粉、爽身粉、练白粉、ル一ズシャドゥ、婴儿用粉、颊红、眉墨、染睫毛油、唇笔、唇膏、涂剂、刮脸膏、刮脸后用膏、洗液、手洗液、刮脸洗液、刮脸后用洗液、防日晒膏、日晒用油、防日晒洗液、日晒用洗液、柔软化化妆水、收敛化妆水、洗涤化妆水、多层式化妆水、面用香波、体用香波、发用香波、洗发粉、手用肥皂、面用漂洗液、体用漂洗液、发用漂洗液、发用处理剂、养毛料、育毛料、发蜡、化妆膏、洗发膏、洗发液、头发滋养剂、定型液、スキ油、鬓发油、喷发剂、发用摩丝、头发滋养剂、染发药水、头发漂白剂、彩色漂洗液、彩色喷雾剂、电烫发液、熨烫粉、ル一ス粉、眼膏、眼影、膏状眼影、粉末眼影、眼线、眼笔、染睫毛油、脱毛膏、一般香水、练香水、粉末香水、清淡香水、除臭剂、浴用剂、浴用油、浴盐、化妆用油、婴儿用油、染指甲剂、美容剂、美容剂除去液、指甲油、漱口药、牙膏、牙粉、驱虫剂(除虫剂)、外伤治疗用软膏、抗菌膏、类固醇软膏等,以及贴在口腔内、皮肤的患处的片状、膜状的糊剂、衣服等洗涤用的肥皂和洗涤剂、地板用洗涤剂、厨房用洗涤剂、清洁剂等使用.
本发明的皮肤外用剂中使用的α,α-海藻糖的糖类衍生物由于在强酸或强碱下也稳定,因此对本发明的皮肤外用剂的pH没有特别限制,可以根据其用途适当调整。通常为pH3~12的范围,膏和化妆水等优选pH4~12,pH5~9由于接近皮肤的pH,因此特别优选,肥皂和香波等洗涤用物质常用中性附近到碱性侧,pH可以为13左右。特别当用于肥皂时,不会产生使用以往的糖类的肥皂中成为问题的浑浊、泛黄,因此可以调制透明的肥皂。此外,本发明的皮肤外用剂的浸透压也无特别限制,但如果象化妆水那样水相所占比例高,从减轻对皮肤的刺激性方面出发,优选将其水相的浸透压调整到200~600mOsm左右。
以下根据实验例对本发明的皮肤外用剂进行更为详细的说明。实验1α,α-海藻糖的糖类衍生物对具有消炎作用的物质产生的影响
如下所述进行研究α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或甘草亭酸对皮肤晒黑后的炎症引起的肌肤发烧的影响的实验.即,如下所述将作为具有皮肤晒黑等产生的皮肤的炎症抑制作用的物质而在化妆品中通用的甘草亭酸和作为α,α-海藻糖的糖类衍生物的α-葡糖基α,α-海藻糖或α-麦芽糖基α,α-海藻糖配合进行研究化妆水对皮肤晒黑后的肌肤发烧产生的影响的试验.即,如表1所示,由乙醇3.0质量份、1,3-丁二醇10.0质量份、聚氧乙烯(15摩尔)油醇醚0.5质量份、油醇0.1质量份、羟苯乙酯0.1质量份、香料0.02质量份构成基剂,在基剂中加入蒸馏水,制造成为100质量份的化妆水(配合1);在基剂中配合按照特开平7-291986号公报的实验B-1所述的方法调制的以无水物换算为0.5质量份的含水结晶α-葡糖基α,α-海藻糖(纯度99.0%以上)、按照后述的实施例5的方法调制的以无水物换算为0.5质量份的粉末状的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(纯度98.1%)和0.5质量份的甘草亭酸的任何1种,加入适量的蒸馏水,制造成为100质量份的化妆水(配合2~4);在基剂中配合甘草亭酸0.5质量份、以无水物换算为0.5质量份、1.5质量份或5.0质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(纯度99.0%以上),加入适量的蒸馏水,制造成为100质量份的化妆水(配合5~7);或者在基剂中配合甘草亭酸0.5质量份和以无水物换算为0.5质量份、1.5质量份或5.0质量份的粉末状的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(纯度98.1%),加入适量的蒸馏水,制造成为100质量份的化妆水(配合8~10).
试验方法
以13名20几岁~30几岁的各个女性为被试验者,在夏日的海滨进行半天海水浴后,适当地用2天使用配合1~10的化妆水,听取抑制后背、肩和上腕的外侧肌肤发烧的消炎效果的满足感和包括使用时的发粘感、爽快感的使用感。将使用各处方的化妆液时,对抑制皮肤晒黑的发热的效果回答满意的被试验者的人数和其比例(%)示于表1。此外,将使用后回答对肌肤无发粘感,对使用感满意的被试验者的人数和其比例(%)一并示于表1。
从表1可以看到,对于在100质量份化妆水中只含有以无水物换算为0.5质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)或0.5质量份的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)的化妆水(配合2和3),对抑制皮肤晒黑的发烧的效果回答满意的被试验者仅为8%,此外,对于只含有0.5质量份甘草亭酸(浓度0.5%)的化妆水(配合4),约31%的被试验者对抑制皮肤晒黑的发烧的效果回答满意.与此相比,对于含有0.5质量份的甘草亭酸、以无水物换算为0.5质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)或以无水物换算为0.5质量份的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)的化妆水(配合5和8),前者有62%、后者有69%的被试验者对化妆水的抑制皮肤晒黑的发烧的效果回答满意.此外,对于在100质量份化妆水中含有0.5质量份的甘草亭酸(浓度0.5%)、以无水物换算为1.5质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(浓度1.5%)或5.0质量份(浓度5.0%)以及以无水物换算为1.5质量份的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(浓度1.5%)或5质量份(浓度5%)的化妆水(配合6、7、9和10),所有被试验者对抑制皮肤晒黑的发烧的效果均回答满意.该结果表示,作为α,α-海藻糖的糖类衍生物的α-葡糖基α,α-海藻糖或α-麦芽糖基α,α-海藻糖具有使对其浓度具有依赖性的甘草亭酸所具有的消炎效果进一步增强的效果.
此外,关于试验中使用的化妆水的使用感,对于不含有α-葡糖基α,α-海藻糖或α-麦芽糖基α,α-海藻糖的只为基剂的化妆水(配合1),38%的被试验者对其使用感回答满意,与此相比,对于在100质量份中含有以无水物换算为0.5质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)或以无水物换算为0.5质量份的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)的化妆水(配合2和3),所有被试验者对使用感均回答满意。此外,对于在100质量份中只含有0.5质量份甘草亭酸(浓度0.5%)和基剂的化妆水(配合4),31%的被试验者对使用感回答满意,与此相比,对于在100质量份中除了含有0.5质量份甘草亭酸(浓度0.5%)和基剂外,还含有以无水物换算为0.5质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)或以无水物换算为0.5质量份的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(浓度0.5%)的化妆水(配合5和8),分别有62%或69%的被试验者对使用感回答满意。此外,对于在100质量份中除了含有0.5质量份甘草亭酸(浓度0.5%)和基剂外,还含有以无水物换算为1.5质量份的α-葡糖基α,α-海藻糖(浓度1.5%)或以无水物换算为1.5质量份的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(浓度1.5%)的化妆水(配合6和9),分别有85%或100%的被试验者对使用感回答满意,此外,当使α-葡糖基α,α-海藻糖或α-麦芽糖基α,α-海藻糖的含量以无水物换算增加到5质量份(5.0%)时(配合7和10),在两者的情况下所有被试验者均对使用感回答满意。由此表示,α-葡糖基α,α-海藻糖或α-麦芽糖基α,α-海藻糖抑制只含有基剂或含有基剂缓和甘草亭酸的化妆水的发粘感,具有改善其使用感的效果。
实验2α,α-海藻糖的糖类衍生物对具有血液循环促进作用的物质产生的影响
脱发和头皮发痒常常是头皮的血液循环不良造成的。因此,如下所述进行研究α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或具有血液循环促进作用的物质对头皮的血液循环产生的影响的试验。
α,α-海藻糖的糖类衍生物的调制
按照实施例6所述的方法对含有按照后述的实施例1的方法调制的α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆进行氢化,将糖浆中的还原糖转化为其糖醇外,将拉奈镍除去,然后进行脱色、脱盐、精制、浓缩,调制浓度75%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆,以无水物换算,其含有0.8%α-葡糖基α,α-海藻糖、52.8%α-麦芽糖基α,α-海藻糖、1.3%α-麦芽三糖基α,α-海藻糖、7.7%这些以外的α,α-海藻糖的糖类衍生物、1.9%山梨糖醇、8.0%麦芽糖醇、10.7%麦芽三糖醇、16.6%麦芽四糖醇、0.2%其他的糖醇.
试验用头发滋养剂的调制
如表2所示,配合上述含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆4.6质量份(以无水物换算,α,α-海藻糖的糖类衍生物为2.0质量份)、和作为具有血液循环促进作用的物质的当药提取物1.0质量份、人参提取物1.0质量份、α-d1-生育酚0.5质量份的任何2种或3种,向其加入乙醇60.0质量份、丙二醇2.0质量份,再加入水使总量达到100质量份,调制头发滋养剂(配合1~4)。此外,在含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆4.6质量份(以无水物换算,α,α-海藻糖的糖类衍生物为2质量份)、当药提取物1质量份、人参提取物1.0质量份和α-d1-生育酚1.0质量份的任何1种中加入乙醇60.0质量份、丙二醇2.0质量份,再加入水使总量达到100.0质量份,调制头发滋养剂(配合5~8)。
试验方法
以血液循环不良引起头皮发痒的40几岁~50几岁的11名男性分别作为被试验者,1天2次共持续14天使用适量的配合1~8的头发滋养剂使其扩展到整个头皮,听取头发的脱发量有无减少和头皮发痒有无减少。此外,以头发滋养剂使用后的包括发粘感、爽快感的使用感为指标,对使用感的好否进行比较。当使用各个处方的头发滋养剂时,将回答具有脱发抑制效果的被试验者的人数和其比例(%)以及回答具有头皮发痒的减轻效果的被试验者的人数和其比例(%)示于表2。此外,将头发滋养剂使用后回答对头皮无发粘感,对使用感满足的被试验者的人数和其比例(%)一并示于表2。
从表2可以看到,对于在100.0质量份头发滋养剂中除了乙醇、丙二醇外还只配合有以无水物换算为2.0质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物的头发滋养剂(配合5),几乎没有人回答对头皮的发痒具有减轻和对脱发具有抑制,此外,对于在100质量份中除了乙醇、丙二醇外只配合了当药提取物1.0质量份(浓度1.0%)、人参提取物1.0质量份(浓度1.0%)或α-d1-生育酚0.5质量份(浓度0.5%)的头发滋养剂(配合6~8),分别有27%、27%、36%的被试验者回答具有脱发抑制效果,分别有27%、36%、27%的被试验者回答具有发痒抑制效果.与此相比,对于在100.0质量份中除了乙醇、丙二醇外还配合有以无水物换算为2质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物和当药提取物1.0质量份(浓度1.0%)、人参提取物1.0质量份(浓度1.0%)及α-d1-生育酚0.5质量份(浓度0.5%)的任何2种或3种的头发滋养剂(配合1~4),均有91%的被试验者回答具有脱发抑制效果.此外,对于头皮发痒的减轻效果,对于在100质量份中除了乙醇、丙二醇外还含有以无水物换算为2质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物、当药提取物1.0质量份(浓度1.0%)及α-d1-生育酚0.5质量份(浓度0.5%)的头发滋养剂(配合1),被试验者的73%回答具有减轻效果,对于含有以无水物换算为2质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物、当药提取物1.0质量份(浓度1.0%)及人参提取物1.0质量份(浓度1.0%)的头发滋养剂(配合2),被试验者的82%回答具有减轻效果,对于含有以无水物换算为2质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物、人参提取物1.0质量份(浓度1.0%)及α-d1-生育酚0.5质量份(浓度0.5%)的头发滋养剂(配合3),73%的被试验者回答具有减轻效果,对于含有以无水物换算为2质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物、当药提取物1.0质量份(浓度1.0%)、人参提取物1.0质量份(浓度1.0%)及α-d1-生育酚0.5质量份(浓度0.5%)的头发滋养剂(配合4),91%的被试验者回答具有减轻效果.该结果表明,α,α-海藻糖的糖类衍生物当与当药提取物、人参提取物和α-d1-生育酚的任何2种或3种具有血液循环促进作用的物质组合时,具有将脱发的抑制效果和头皮发痒的减轻效果增大的效果.
此外,对于试验中使用的头发滋养剂的使用感,对于不含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的头发滋养剂(配合6~8),36~55%的被试验者回答对其使用感满意,与此相比,对于在100质量份中含有以无水物换算为2.0质量份(浓度2.0%)的α,α-海藻糖的糖类衍生物的头发滋养剂(配合1~5),不论有无具有血液循环促进作用的物质,11人的被试验者对使用感均回答满意。由此表明,α,α-海藻糖的糖类衍生物对由乙醇、丙二醇和蒸馏水组成的头发滋养剂以及向其加入具有血液循环作用的物质的头发滋养剂的发粘感具有抑制作用,具有使其使用感改善的效果。
实验3α,α-海藻糖的糖类衍生物的共存对皮肤外用剂中通用的容易褐变的物质产生的影响
皮肤外用剂中使用的各种物质因其组合的不同,有时产生褐变(包括着色)等变化。因此,如下所述,进行对将在皮肤外用剂中作为具有抗炎症作用的物质使用的已知产生褐变的L-抗坏血酸和α,α-海藻糖的糖类衍生物组合时的影响进行确认的试验。
试验用液的调制
将与实验2中使用的物质相同的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆13.3质量份(以无水物换算,糖类固体成分为10.0质量份)、L-抗坏血酸1.0质量份溶解到适量的蒸馏水中,加入氢氧化钾将pH调节到约6.5后,再加入蒸馏水,调制使总量成为100质量份的水溶液.作为对照,将L-抗坏血酸1.0质量份溶解到适量的蒸馏水中,加入氢氧化钾将pH调节到约6.5后,再加入蒸馏水,调制使总量成为100质量份的水溶液.此外,代替上述水溶液的α,α-海藻糖的糖类衍生物,调制加入了浓甘油(化妆用浓甘油、花王株氏会社出售)10质量份的水溶液.
试验方法
在50℃、遮光条件下将调制的3种水溶液保存14天,通过采用常规方法测定试验开始时和保存第14天的样品的420nm的吸光度,从而确认有无褐变。用以只为L-抗坏血酸的溶液的吸光度差为100%的相对值表示着色的程度,将其结果示于表3。
表3
  配合成分   试验开始时的吸光度(420nm)   保存第14天的吸光度(420nm)   吸光度差(420nm)   着色的程度(%)
  L-抗坏血酸   0.001   5.000   4.999   100
  L-抗坏血酸+甘油   0.001   3.064   3.063   61
  L-抗坏血酸+α,α-海藻糖的糖类衍生物   0.001   1.353   1.352   27
着色的程度=添加α,α-海藻糖的糖类衍生物或甘油时的吸光度差/只是L-抗坏血酸的溶液的吸光度差×100
从表3可以看到,L-抗坏血酸水溶液保存2周时间就发现了强褐变。另一方面,在L-抗坏血酸中添加了α,α-海藻糖的糖类衍生物的水溶液,其褐变被抑制到没有添加α,α-海藻糖的糖类衍生物时的约27%。此外,当在抗坏血酸中添加甘油时,与没有添加甘油时相比,褐变被控制在61%,α,α-海藻糖的糖类衍生物比甘油具有更强的L-抗坏血酸的褐变抑制作用。从这些结果可以看到,α,α-海藻糖的糖类衍生物对L-抗坏血酸具有抑制其褐变的作用。调制实验中使用的将α,α-海藻糖的糖类衍生物的调制中使用的糖浆中的还原糖转换为其糖醇前的浓度75%的糖浆,以无水物换算其含有约53%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖,以无水物换算其含有5%的这以外的α,α-海藻糖的糖类衍生物,与实验3同样地确认对于L-抗坏血酸的褐变的影响,结果表明以与实验3中使用的将还原性糖类还原的α,α-海藻糖的糖类衍生物大致相同的程度抑制L-抗坏血酸的褐变。此外,在10mM的Fe离子存在下进行与其相同的实验时,含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类抑制抗坏血酸的褐变,因此表明含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类也具有将Fe离子螯合的作用。
实验4α,α-海藻糖的糖类衍生物对皮肤的保湿性产生的影响
使用作为保湿剂通用的透明质酸作为阳性对照,如下所述进行对α,α-海藻糖的糖类衍生物对皮肤的保湿性产生的影响确认的试验。
试验用化妆水的调制
如表4所示的配合,在适量的蒸馏水中溶解1,2-戊二醇1质量份、1,3-丁二醇1质量份、乙醇2质量份、透明质酸的1%水溶液(分子量180万220万、株氏会社纪文フ-ドケミファ出售、商品名“透明质酸FCH”)1质量份和/或以无水物换算为5.2质量份(以无水物换算,α,α-海藻糖的糖类衍生物为3.0质量份)与实验2中使用的相同的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆,加入蒸馏水使总量达到100质量份,调制试验用化妆水(配合1~3).
试验方法
试验化妆水对皮肤保湿性的影响通过测定作为皮肤水分量的指标的电导度进行判定。即,预先使用皮表角层水分量测定装置(IBS株氏会社出售、商品名“スキコン(SKINCON-200EX)”)对男女各15名被试验者的右上腕的内侧进行试验用化妆水涂布前的皮表角层的电导度测定。随机将男女被试验者均每5人一组,分为三组,在预先用皮表角层水分量测定装置测定了电导度的右上腕的内侧涂布表4所示的配合1、配合2或配合3的化妆水,5分钟自然干燥后,用皮表角层水分量测定装置测定涂布了化妆水的各处的电导度。求出各组10人的测定值的平均,其结果示于表4。
表4
从表4可以看到,与皮肤的水分量有关的电导度在化妆水涂布前平均为约40~43微西(以下简写为μS)左右,与此相比,当涂布了含有总质量0.01%的透明质酸的化妆水时,其为52μS,发现与涂布前相比增加了21%,当涂布了以无水物换算含有总质量的5.2%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的化妆水时,发现与涂布前相比增加了83%。此外,当涂布了相对于化妆水的总质量为0.01%的透明质酸和以无水物换算含有5.2%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的化妆水时,皮肤的水分量达到84μS,与涂布前相比增加了110%。由此可以看到,α,α-海藻糖的糖类衍生物给予皮肤保湿性,作为皮肤外用剂的保湿剂具有优异的效果,以及通过与透明质酸并用,其保湿效果进一步增强。此外,对被试验者确认涂布了试验中使用的化妆水后的使用感,全体被试验者均具有如下判断:与只配合了透明质酸的化妆水相比,配合了含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的化妆水在涂布后无发粘感,使用感优异。此外,全体被试验者均具有如下判断:将透明质酸和含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆配合的化妆水与各自单独配合的化妆水相比,使用感优异。
以下对本发明的实施例进行说明.即,用具体例对本发明的皮肤外用剂中使用的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类原材料及其制造方法、以及使用其的皮肤外用剂进行说明.但本发明并不受这些实施例的限定.
实施例1
在浓度20%的玉米淀粉乳中加入碳酸钙使最终浓度达到0.1%后,调整为pH6.5,向其加入α-淀粉酶(ノボ社制造、商品名“タ-マミ-ル60L”)使其为每克淀粉0.2%,在95℃下反应15分钟。在120℃下将该反应液进行10分钟压热器处理后,冷却到50℃,将pH调整为5.8后,加入每克淀粉为5单位的特开昭63-240784号公报公开的麦芽四糖生成淀粉酶(株氏会社林原生物化学研究所制造)、500单位的异淀粉酶(株氏会社林原生物化学研究所制造),反应48小时,向其加入每克淀粉30单位的α-淀粉酶(上田化学株氏会社制造、商品名“α-淀粉酶2A”),再在65℃下反应4小时。在120℃下对该反应液进行10分钟压热器处理,然后冷却到45℃,加入专利文献3中公开的来自节杆菌属物种Q36(FERM BP-4316)的非还原性糖类生成酶使其为每克淀粉2单位的比例,反应48小时。在95℃下将该反应液保持10分钟后,进行冷却,采用常规方法用活性炭对过滤得到的滤液进行脱色,用H型和OH型离子交换树脂进行脱盐精制,再进行浓缩,以收率约90%得到以无水物换算浓度为70%的糖浆。本品为DE13.7,以无水物换算含有作为α,α-海藻糖的糖类衍生物的α-麦芽糖基α,α-海藻糖(别名α-麦芽三糖基α-葡萄糖)52.5%,此外含有α-葡糖基α,α-海藻糖(别名α-麦芽糖基α-葡萄糖)4.1%、α-麦芽三糖基α,α-海藻糖(别名α-麦芽四糖基α-葡萄糖)1.1%以及这以外的α-葡糖基α,α-海藻糖0.4%。本品具有增强具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质和具有紫外线散射作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质的作用效果的作用,并且使皮肤外用剂的发粘感改善,保湿性也优异,因此可以有利地用作皮肤外用剂的原材料。
实施例2
采用常规方法对用实施例1的方法调制的糖浆进行喷雾干燥,调制非晶质粉末品。本品吸湿性低,并且水溶性也良好,与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料。
实施例3
对采用实施例1的方法调制的糖化液进行使用盐型强酸性阳离子交换树脂(ダゥケミカル社出售、商品名“ダゥェックス50W-X4”、Mg++型)的柱分级。将树脂填充到内径5.4cm的4根带夹套的不锈钢制柱中成为串联连接,树脂层全长为20m。边将柱内温度维持在55℃,边加入相对于树脂为5v/v%的糖液,以SV0.13使55℃的温水流入其中进行分级,将葡萄糖和麦芽糖高含有级分除去,收集α,α-海藻糖的糖类衍生物高含有级分,再进行精制、浓缩,调制α,α-海藻糖的糖类衍生物高含有糖浆。进而采用常规方法对该糖浆进行喷雾干燥,调制非晶质状态的α,α-海藻糖的糖类衍生物高含有粉末。本品以无水物换算含有作为α,α-海藻糖的糖类衍生物的α-麦芽糖基α,α-海藻糖70.2%,此外含有α-葡糖基α,α-海藻糖6.1%、α-麦芽三糖基α,α-海藻糖2.1%、这以外的α-葡糖基α,α-海藻糖4.1%。本品吸湿性低,并且水溶性也良好,与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料。
实施例4
在马铃薯淀粉1质量份中加入水6质量份,再加入α-淀粉酶(ナガセ生化学工业株氏会社制造、商品名“ネォスピタ-ゼ”)达到每克淀粉0.01%的比例,进行搅拌混合,调整到pH6.0后,将该悬浊液保持在85~90℃,使糊化和液化同时发生,立即加热到120℃ 5分钟,停止在不足DE1.0,将其急冷到55℃,调整为pH7.0,以分别为每克淀粉150单位和8单位的比例向其加入株氏会社林原生物化学研究所制造、商品名“プルラナ-ゼ”(EC 3.2.1.41)和特开昭63-240784号公报中公开的麦芽四糖生成淀粉酶,在pH7.0、50℃下反应36小时。在120℃下对该反应液进行10分钟压热器处理,然后冷却到53℃,加入专利文献6中公开的来自节杆菌属物种S34(FERM BP-6450)的非还原性糖类生成酶使其达到每克淀粉2单位的比例,反应64小时。在95℃下将该反应液保持10分钟后,进行冷却,采用常规方法用活性炭对过滤得到的滤液进行脱色,用H型、OH型离子交换树脂进行脱盐精制,进行浓缩,得到含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆。进而采用常规方法对该糖浆进行喷雾干燥,以无水物换算、收率约90%得到非晶质状态的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末。本品为DE11.4,以无水物换算含有α-麦芽糖基α,α-海藻糖62.5%,此外含有α-葡糖基α,α-海藻糖2.1%、α-麦芽三糖基α,α-海藻糖0.8%以及这以外的α-葡糖基α,α-海藻糖0.5%。本品吸湿性低,并且水溶性也良好,与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料。
实施例5
将试剂级的麦芽四糖(株氏会社林原生物化学研究所出售、纯度97.0%以上)的20%溶液调整为pH7.0后,加入专利文献3中公开的非还原性糖类生成酶达到以无水物换算为每克糖类2单位,在46℃下反应48小时,得到以无水物换算含有79.8%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖的溶液。将该溶液调整为pH6.0后,加入β-淀粉酶(ナガセ生化学工业株氏会社制造)达到以无水物换算为每克糖类10单位,在50℃下反应48小时,将麦芽四糖分解。在120℃下对该反应液进行10分钟压热器处理,冷却后使用碱金属型强酸性阳离子交换树脂(东京有机化学工业株氏会社制造、“XT-1016”、Na+型、交联度4%)对过滤得到的溶液进行分级,收集α-麦芽糖基α,α-海藻糖高含有级分,进行精制、浓缩,得到含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆。进而采用常规方法对该糖浆进行喷雾干燥,调制非晶质状态的α-麦芽糖基α,α-海藻糖高含有粉末。本品以无水物换算含有98.1%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖,在采用Somogyi-Nelson法测定的还原力测定中,还原力为检测范围以下。本品吸湿性低,并且水溶性也良好,适宜用作皮肤外用剂用的原材料。此外,本品不具还原性,与实施例1的情况相同,特别适宜作为含有氨基酸、具有氨基的化合物这样的メ-ラ-ド反应产生的褐变、变性成为问题的成分的皮肤外用剂的原材料。
实施例6
在含有按照实施例1的方法调制的α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆中加入水,调制为浓度约60%,装入压热器,添加约8.5%的拉奈镍作为催化剂,边搅拌边将温度升高到128℃,添加氢使氢压升高到80kg/cm2,将与α,α-海藻糖的糖类衍生物共存的葡萄糖、麦芽糖等还原性糖类转化为它们的糖醇后,将拉奈镍除去,然后进行脱色、脱盐精制、浓缩,调制浓度75%的糖浆.本品为无色透明的粘稠的液体,以无水物换算含有约2.0%的α-葡糖基α,α-海藻糖、约54.3%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖、约1.6%的α-麦芽三糖基α,α-海藻糖、约5.2%的这些以外的α,α-海藻糖的糖类衍生物,含有约4.4%的山梨糖醇、约5.4%的麦芽糖醇、约9.4%的麦芽三糖醇、约16.3%的麦芽四糖醇、约1.4%的这些以外的糖醇.本品具有增强具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有抗氧化作用的物质、具有育毛-养毛作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质的作用效果的作用.并且本品对温度、湿度的变化稳定,特别是即使在高湿下也具有难吸湿的特性.此外,本品即使涂布到皮肤上,也会产生光滑的皮肤感触,不发粘且爽快,具有水分保持活性,因此与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料.此外,本品不具还原性,与实施例1的情况相同,特别适宜作为含有氨基酸、具有氨基的化合物这样的メ-ラ-ド反应产生的褐变、变性成为问题的成分的皮肤外用剂的原材料.
直接用该糖浆或在该糖浆中加入蒸馏水,调制以无水物换算浓度为10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%的糖质溶液,用B型粘度计(东京计器社出售)测定该各个溶液的20℃、30℃、40℃、50℃、60℃的粘度。将其结果示于表5。此外,在120℃下对其10%溶液进行加热处理,对于加热前、加热处理30分、60分、90分的样品,以480nm的吸光度测定各个样品的着色度,同时测定各个样品中的α-麦芽糖基α,α-海藻糖的含量。将其结果示于表6。各个样品中的α-麦芽糖基α,α-海藻糖的含量是用以加热处理前的样品中的α-麦芽糖基α,α-海藻糖的含量为100的相对值表示的。
表5
Figure G200480006830XD00441
表6
  加热处理时间(分)   着色度(吸光度480nm)   α-麦芽糖基α,α-海藻糖的含量
  处理前   0.009   100
  30   0.007   100
  60   0.008   100
  90   0.011   100
从表6可以确认,对与α,α-海藻糖的糖类衍生物共存的葡萄糖、麦芽糖等还原性糖类进行了氢化的糖类在120℃、90分的加热处理中也不会着色,此外,作为其主要成分的α,α-海藻糖的糖类衍生物的α-麦芽糖基α,α-海藻糖也没有完全分解,加热稳定性优异。
吸放湿度特性
如下所述考察实施例6调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆(以无水物换算,浓度为75%)的吸放出特性。即,将试剂级的氯化镁含6水盐、碳酸钾含2水盐、硝酸镁含6水盐、硝酸铵、氯化钠、氯化钾、氯化钡含2水盐、硫酸钾分别溶解于蒸馏水,调制其饱和盐溶液,装入可以密闭的容器进行密闭,在25℃的恒温室中放置1晚,分别使容器内的相对湿度稳定在33.0%、42.7%、52.8%、60.0%、75.2%、87.2%、90.1%、97.3%。将实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆(以无水物换算,浓度为75%)约0.5g装入无盖的另外的容器测定初始质量后装入这些容器中使其不与盐溶液直接接触,在25℃的恒温条件下放置0.3天、1天、3天、5天、7天、10天、14天后,取出装有本品的容器,测定本品的质量,求出其增减,作为以初始的质量为100%的相对值求出质量的变化率(%)。将其结果示于表7。
表7
  放置后的时间(天)周围的相对湿度(%) 开始时 0.3 1 3 5 7 10 14
  33.0   0.0   -5.3   -7.9   -11.1   -12.8   -13.5   -14.2   -14.8
  42.7   0.0   -5.5   -7.9   -11.0   -12.9   -13.5   -14.2   -14.7
  52.8   0.0   -5.8   -8.4   -11.4   -13.2   -13.8   -14.4   -14.9
  60.0   0.0   -5.2   -7.7   -10.7   -12.4   -12.9   -13.3   -13.6
  放置后的时间(天)周围的相对湿度(%) 开始时 0.3 1 3 5 7 10 14
  75.2   0.0   -2.8   -5.3   -7.7   -9.0   -9.3   -9.2   -9.4
  84.2   0.0   -1.0   -0.5   -0.1   -0.8   -1.0   -0.6   -0.0
  90.1   0.0   1.1   3.4   7.2   7.3   9.3   13.4   11.4
  97.3   0.0   4.3   9.8   22.7   26.6   32.4   41.0   47.0
如表7所示,本品在相对湿度97.3或90.1%的条件下发现吸湿,在第14天质量与初始相比分别增加了约47.0%或11.4%。与此相比,在相对湿度为84.2%的条件下,基本上没有发现质量的变化,可以判断本品是在即使较高湿度的条件下也不易吸湿的糖浆。此外,本品在相对湿度75.2%或其以下的湿度条件下虽然放湿,随时间流逝而质量减少,但在第3天以后基本上没有发现质量的减少,稳定起来。其减少率依赖于周围的湿度的高低,周围的湿度越低,质量的减少率越大,在相对湿度33%的条件下放置14天,与初始的质量相比发现减少了约14.8%。具体的数值没有显示,但本品在相对湿度84.2%下几乎没有发现质量的变化,与此相比,对于实施例1中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆,发现了由于放湿而产生的质量的减少。此外,在相对湿度为75.2%或其以下的湿度条件下,含有实施例1中调制的α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆与本品相比,放湿产生的质量减少大,因此可以判明含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆与没有氢化的相比,对其进行氢化将该糖浆中含有的还原性的糖类转化为其糖醇的一方的保湿性优异。
吸放湿试验
由于已确认含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆具有优异的吸放湿特性,因此进一步如下所述进行与作为保湿剂在化妆品中通用的糖类的比较试验。即,作为试验试料分别调制以无水物换算含有75%的实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆、浓甘油、山梨糖醇或麦芽糖醇的溶液,将每个的约1g分别放入2个称量罐中精称质量,在相对湿度60%下放置216小时后,将各1个放置在相对湿度80%或相对湿度33%中,测定放置后24小时和放置后168小时的质量。以在相对湿度60%中放置216小时后各个试验试料的质量为100%,作为相对值求出各个试验试料的质量变化率,其结果示于表8。
表8
Figure G200480006830XD00471
从表8可以看到,放置在相对湿度80%中的各试验试料虽然在放置后24小时前急速吸湿而质量增加,其后质量缓慢增加,但质量的增加率在放置后168小时,甘油、山梨糖醇为10%以上,与此相比,含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆只增加了约3%,为试验试料中最少的增加率。另一方面,放置在相对湿度33%中的各试验试料虽然在放置后24小时前急速放湿而质量减少,其后质量缓慢减少,但质量的减少率在放置后168小时,甘油为约19%,与此相比,含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆只增加了约3%,为试验试料中最少的减少率。从这些结果及上述实验4的结果出发,含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆在相对湿度80%或相对湿度33%的环境下与作为化妆品的保湿剂通用的甘油、山梨糖醇或麦芽糖醇相比,也是不易受周围湿度影响的糖类,具有即使在高湿度下也不发粘,即使在低湿度下也能保持保湿性的作为吸放湿调节剂的优异特性。此外,α,α-海藻糖的糖类衍生物当涂布在皮肤上时,尽管保湿性高,但不产生发粘感的性质起因于其吸放湿调节能的高低。
单次经口给药限度试验
以2g/Kg体重将实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆(以无水物换算,浓度为75%)强制经口给药于5周龄的ゥィスタ一系大鼠(日本チャ一ルズリバ一株氏会社出售)雌雄各5只,实施单次经口给药试验.作为对照,以2g/Kg体重将蒸馏水强制经口给药于5周龄的大鼠雌雄各5只.在α,α-海藻糖的糖类衍生物给药组和对照组的任何一组中,均没有发现肉眼观察、解剖所见产生的异常,也没有观察到死亡例.此外,对于体重变化,在α,α-海藻糖的糖类衍生物给药组和对照组中没有观察到有意的体重变化,因此含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆在单次经口给药试验中的限度用量判断为2g/Kg体重以上.
眼粘膜刺激性试验
将0.2g实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆(以无水物换算,浓度为75%)给药于3~4月龄的新西兰白色系的兔子(日本チャ一ルズリバ一株氏会社出售)雌雄各8只的右眼1次,以未处理的左眼作为对照。在用于试验的兔子中,雌雄各4只在给药1小时后用生理食盐水对给予了α,α-海藻糖的糖类衍生物的眼睛进行洗涤(以下称为“洗涤组”)。剩余的雌雄各4只没有进行眼睛的洗涤(以下称为“非洗涤组”)。在洗涤组和非洗涤组的两眼中,观察α,α-海藻糖的糖类衍生物给药后、眼睛洗涤后、第1天、第2天和第3天的角膜、虹膜和结膜的变化。在观察的任何一个时间点,对于洗涤组和非洗涤组的两组的兔子,在左右两眼都没有发现角膜、虹膜和结膜的变化,含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆被判断为无刺激物。
细胞赋活试验
如下所述进行考察实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆对细胞的增殖产生的影响的实验。即,用蒸馏水将实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆稀释,用0.22μm的过滤器除菌,调制以无水物换算为60%浓度的水溶液,将用蒸馏水将其适当稀释得到的1容积加入到含有1%的胎牛血清的MEM培养基10容积中,调制含有以无水物换算为6%、0.6%、0.06%或0.006%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类的试验培养基。预先用含有1%的胎牛血清的MEM培养基将人体纤维芽细胞(NB1RBG)稀释,播种到24孔的微量培养板上,将37℃下、在5%二氧化碳恒温箱中培养1天的孔的培养基除去后,在这些试验培养基的任何1个中,边1天1次进行置换边继续培养4天。作为对照培养基,使用在上述MEM培养基10容积中加入了蒸馏水1容积,用与试验培养基相同的程序进行培养基交换,培养细胞。采用常规方法的MTT法,测定在含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类的浓度不同的各试验培养基中培养的孔的细胞量,以对照培养基中培养的孔的细胞量为100%,求出相对值。将其结果示于表9。
表9
  含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类的浓度(%、无水物换算)   细胞量(%)
  0   100
  0.006   109
  0.06   112
  0.6   121
  6.0   114
从表9可以看到,在试验培养基中培养的纤维芽细胞在所有情况下,与在对照液中培养的相比,细胞量均增加,其中,对于含有以无水物换算为0.6%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类的试验培养基,与在对照培养基中培养的情况相比,发现增加了21%,从而确认含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类具有细胞赋活作用.
细胞保护试验
如下所述进行考察实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆对暴露于干燥环境时的细胞产生的影响的实验。用含有10%的胎牛血清的Dulbecco的MEM培养基(以下称为“D-MEM培养基”)将小鼠纤维芽细胞(L-929)稀释,播种到12片6孔的微量培养板上,在37℃下、在5%二氧化碳恒温箱中培养2天。预先在4片培养板的孔上用在含有10%的胎牛血清的D-MEM培养基中添加了以无水物换算为1%的实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆(以无水物换算,浓度为75%)得到的试验液继续培养1天。作为对照培养基,调制只是含有10%的胎牛血清的D-MEM培养基和在其中加入甘油达到1%的培养基,分别与4片的培养板的各孔的培养基置换,培养1天。将这些各孔的培养基吸引,在将培养板的盖取下的情况下,在无菌条件下保持1小时,进行干燥处理后,加入含有10%胎牛血清的D-MEM,在与其相同的培养基中进行1天1次的培养基交换,继续培养3天。用试验培养基和2种对照培养基进行处理,干燥处理后,添加含有10%胎牛血清的D-MEM培养基进行培养,对于各个培养板进行干燥处理后,采用常规方法使用ァラマ一ブル一(和光纯药工业株氏会社出售)测定4小时后、1天后、2天后、3天后各孔的细胞量,求出以干燥处理1小时后的孔的细胞量为100%的相对值,作为细胞的增殖率。将其结果示于表10。各个培养基的添加量为4ml/孔。此外,在1次的细胞量测定中,对于用试验培养基和2种对照培养基处理的细胞,各自使用1片培养板,细胞量是通过添加40μl/孔的ァラマ一ブル一培养4小时,使用荧光片读取器进行测定,将该培养板的6孔的测定值进行平均求得。将其结果示于表10。
表10
从表10可以看到,用试验培养基和对照培养基处理的纤维芽细胞的细胞增殖率均经时增加.用含有1%的甘油的对照培养基处理的纤维芽细胞与用只是D-MEM培养基的对照培养基处理的细胞具有大致同等程度的细胞量,与此相比,用试验培养基培养的纤维芽细胞显示出比用对照培养基培养的细胞高的细胞增殖率.此外,没有示出具体的数据,但在与该试验体系相同的条件下,代替暴露于干燥环境中而用紫外线照射研究对细胞的影响,结果用含有以无水物换算为1%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类的培养基处理的纤维芽细胞与用含有1%的甘油的对照培养基、对照培养基处理的细胞相比,显示出高细胞增殖率.这些表明含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类具有对于干燥、紫外线等外在压力的细胞保护作用.
防止皮肤粗糙试验
如下所述进行考察α,α-海藻糖的糖类衍生物对肌肤粗糙产生的影响的实验。即,调制10%的十二烷基硫酸钠(以下简写为“SDS”)水溶液和向其溶解有实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆并使其达到20%的溶液,使用フィンチェンバ一(大正制药株氏会社出售),涂布到人体上腕内侧,进行2小时闭塞贴补,使用数字HDマィクロス一プVH-7000(株氏会社キ一ェンス出售),以50倍的倍率确认皮肤的表面。作为对照,只使用蒸馏水。
当涂布SDS溶液时,皮沟、皮丘变得不清晰,看不到皮纹,表面变红,产生炎症。与此相比,对于涂布了含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的SDS溶液的皮肤,与只涂布了蒸馏水的皮肤相同,皮沟、皮丘清晰,皮纹也细腻而清楚,没有发现炎症。
该结果表明含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类具有防止洗涤剂等表面活性剂引起的皮肤粗糙的作用。
酸发酵性试验
如下所述进行对实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的酸发酵性确认的实验。即,分别将实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆、实验1中使用的α-麦芽糖基α,α-海藻糖和蔗糖溶解到斯蒂芬缓冲液中使其达到以无水物换算为0.7%,调制试验糖类溶液。此外,作为牙齿的蚀原性细菌的变形链球菌,采用常规方法分别对Streptococcus mutansOMZ-176株和Streptococcus sobrinus6715株顺次进行斜面培养、种子培养、主培养,将其培养液离心分离并回收菌体,用斯蒂芬缓冲液(pH7.0)将菌体洗涤后,进行离心分离,回收沉淀的菌体。在该沉淀的菌体中加入与其等量的斯蒂芬缓冲液进行悬浊,将菌体浓度调制为50%(V/V),调制2种试验菌体悬浊液。将该任何一个试验菌体悬浊液与上述试验糖类溶液的任何一个以每个0.5ml等量混合,在37℃下反应90分钟,测定反应开始时(0分)、反应开始后5分、15分、30分、60分、90分时的pH。将其结果示于表11。斯蒂芬缓冲液是将Na2HPO4 71g、KOH7.92g、KH2PO4 68.1g溶解于蒸馏水成为1000ml,将KH2PO4 45.4g、MgSO4·7H2O 3.2g、CaSO4·2H2O 3.2g、1.2N HCl 100ml溶解于蒸馏水成为1000ml,将上述两者的溶液各1ml混合,加入蒸馏水成为100ml,将pH调整为7.0使用。
表11
从表11可以看到,当使用Streptococcus mutans OMZ-176株和Streptococcus sobrinus 6715株的任何一种菌株时,对于蔗糖溶液,从反应开始5分钟时pH就已经从约6.7降低到了约4.0,与此相比,对于在实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的溶液和实验1中使用的α-麦芽糖基α,α-海藻糖的溶液,在反应开始后90分时均几乎没有发现pH的降低,可以确认这些糖类均几乎不受Streptococcus mutans OMZ-176株和Streptococcus sobrinus 6715株产生的酸发酵的影响。
不溶性葡聚糖生成试验
如下所述进行考察实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆对不溶性葡聚糖生成产生的影响的实验。即,培养Streptococcus mutans OMZ-176,采用常规方法调制粗不溶性葡聚糖生成酶液(25mg蛋白质/ml)。将实施例1中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆、实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆和实验1中使用的α-麦芽糖基α,α-海藻糖的任何一种溶解于蒸馏水中使其达到以无水物换算为2%,调制试验糖类溶液。在将粗不溶性葡聚糖生成酶液0.25ml、0.1M磷酸缓冲液0.75ml、2%蔗糖溶液0.5ml混合的溶液中加入任何一种的试验糖类溶液0.5ml,在37℃下反应16小时(反应液装入10×130mm的新品的试验管中,以30°的仰角固定)。反应结束后,静静地将上清回收,用去离子水将其残渣洗涤,反复进行2次离心操作,作为附着葡聚糖回收沉淀。此外,将该洗涤液和反应液的上清以15000rpm离心10分钟,回收残渣,加入去离子水进行洗涤,反复进行2次离心操作,作为非附着葡聚糖回收沉淀,测定该附着葡聚糖量和非附着葡聚糖量,以合计量作为不溶性葡聚糖的量。作为对照,代替试验糖类溶液而求出只混合蒸馏水时的不溶性葡聚糖生成量,用对照的不溶性葡聚糖生成量去除各试验糖类溶液的不溶性葡聚糖生成量并乘以100,从100中减去该值便求得不溶性葡聚糖的生成阻碍率(%),将其结果示于表12。
表12
Figure G200480006830XD00541
从表12可以看到,虽然存在程度的差,但试验中使用的α,α-海藻糖的糖类衍生物或含有其的糖类均对由蔗糖生成不溶性葡聚糖具有抑制作用。
此外,在上述混合了粗不溶性葡聚糖生成酶液0.25ml、0.1M磷酸缓冲液0.75ml、蒸馏水0.5ml的溶液中加入上述任何一种的试验糖类溶液0.5ml,在37℃下反应16小时(反应液装入10×130mm的新品的试验管中,以30°的仰角固定),测定这些从试验糖类溶液生成不溶性葡聚糖的量,其结果从试验中使用的这些糖类均没有生成不溶性葡聚糖。这些结果表明,α,α-海藻糖的糖类衍生物或含有其的糖类适宜用作以目的在于预防龋齿的刷牙为代表的口腔化妆品的原材料。抗炎症作用
已知角化细胞由于微生物的感染、紫外线、表面活性剂等外在压力而产生白介素-1β(以下称为“1L-1β”)、TNF-α等诱发炎症的炎症性细胞因子。此外,这些炎症性细胞因子作用于角化细胞,除了增强炎症性细胞因子的产生外,还进一步在角化细胞、血管内皮细胞中诱导产生细胞接着分子,使白血球滞留在局部,成为使皮肤的炎症发生部位的炎症扩大的原因。
因此,使用角化细胞株HaCaT细胞,以由HaCaT产生TNF-α和作为细胞间接着分子之一的ICAM-1(以下称为“ICAM-1”)的出现为指标,如下所述进行考察实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆对炎症产生的影响的实验。即,在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中悬浊角化细胞株HaCaT细胞,播入到96孔的微量培养板上使其达到5×104细胞/孔,培养一晚.将培养基除去后,添加实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆或甘油(化妆品用浓甘油)使其达到2%、1%、0.5%或0.25%(浓度均为W/V),进而加入添加了1L-1β而使其达到1ng/ml的含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基,培养6小时,采用使用了HRPO标识的人体抗TNF-α抗体的酶抗体法对培养上清中的TNF-α量进行定量.此外,ICAM-1分子的出现量是用3.7%的福尔马林将细胞固定后,使用β-半乳葡糖苷酶标识的抗人体ICAM-1抗体,使用4-甲基-umbelliferylβ-吡喃半乳葡糖苷(4-methyl-umbelliferylβ-D-galactopyranoside)作为基质,用荧光片读取器测定荧光强度(激发波长355nm、测定波长460nm).作为对照,对只用培养基培养的细胞外加同样的刺激剂进行培养,测定上清中的TNF-α量或ICAM-1分子的量.用对照培养基中培养的细胞的培养上清中的TNF-α量或ICAM-1分子的量去除用试验培养基培养的细胞的培养上清中的TNF-α量或ICAM-1分子的量并乘以100,从100中减去该值便求出TNF-α的产生抑制率(%)或ICAM-1分子的出现抑制率(%).对于TNF-α的产生抑制率,将其结果示于表13,对于ICAM-1分子的出现抑制率,将其结果示于表14.
表13
表14
Figure G200480006830XD00562
从表13和表14可以看到,用1L-1β刺激的角化细胞株HaCaT细胞依赖于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的浓度,抑制TNF-α产生和ICAM-1分子的出现。另一方面,当添加甘油时,虽然TNF-α的产生依赖于浓度而增强,而且ICAM-1分子的出现受到抑制,但与添加了含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆时相比,其抑制率低。此外,试验结束后用MTT法测定各孔的细胞的生存率,基本上没有发现细胞的生存率的降低。
此外,没有示出具体的数据,但使用小鼠巨噬细胞细胞株RAW264.7细胞,用干扰素γ和LPS刺激,进行与上述同样的实验,测定其TNF-α量,结果由RAW264.7细胞产生TNF-α依赖于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆或甘油的浓度而受到抑制,其抑制率在所有的浓度下均呈现如下结果:添加含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆时比添加甘油时高。
这些结果说明由于通过将α,α-海藻糖的糖类衍生物涂布到已经产生粗糙、炎症从而使角层不完全,阻隔功能降低的皮肤以及产生炎症的头皮、粘膜等上,可以抑制该炎症,因此含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆安全并且作为具有抗炎症作用的物质适宜用作皮肤外用剂的原材料.
抗静电试验
如下所述进行对实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的抗静电性能进行确认的试验。即,将实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆滴到压克利(丙烯酸树脂)板上,使用棒涂机均匀涂布,形成厚25μm的被膜,使表面电阻计的电极密着于该涂布面,测定导电性,结果未处理的压克利板的表面电阻为每使用的压克利板1×1015Ω,与此相比,涂布了含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的压克利板为3×1011Ω。此外,用ネォスト计测定该压克利板的带电半衰期,未处理的压克利板的带电半衰期为1分以上,涂布了含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的压克利板的带电半衰期为20秒以下。这些涂布了含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的压克利板的表面电阻、带电半衰期均比实施了抗静电加工的压克利板低,通常如果产生静电现象,意味着立即衰减,因此通过将含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类涂布到毛发、皮肤上,判明可以使涂布部位的带电性降低,可以抑制带电产生的障碍。
实施例7
将采用实施例3的方法调制的含有非晶质状态的α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末溶解于水,成为浓度约60%水溶液,装入压热器,添加约9%的拉奈镍作为催化剂,边搅拌边使温度升高到130℃,添加氢使氢压升高到75kg/cm2,将与α,α-海藻糖的糖类衍生物共存的葡萄糖、麦芽糖等还原性糖类转化为它们的糖醇后,将拉奈镍除去,然后进行脱色、脱盐精制、浓缩,调制浓度75%的糖浆。进而采用常规方法将该糖浆喷雾干燥,调制非晶质状态的粉末。以无水物换算本品含有约70%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖和约12%的这以外的α,α-海藻糖的糖类衍生物,本品吸湿性低,并且水溶性也良好,与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料。
实施例8
将浓度6%的马铃薯淀粉乳加热糊化后,调整到pH4.5、温度50℃,向其加入每克淀粉为2500单位的异淀粉酶(株氏会社林原生物化学研究所制),反应20小时。将该反应液调整为pH6.0后,在120℃下进行10分钟压热器处理,然后冷却到45℃,向其加入每克淀粉150单位的α-淀粉酶(ノボ社制造、商品名“タ-マミ-ル60L”),反应24小时。在120℃下对该反应液进行20分钟压热器处理,冷却到45℃,然后加入专利文献3中公开的来自节杆菌属物种Q36(FERMBP-4316)的非还原性糖类生成酶使其为每克淀粉2单位的比例,反应64小时。在95℃下将该反应液保持10分钟后,进行冷却,采用常规方法用活性炭对过滤得到的滤液进行脱色,用H型、OH型离子交换树脂进行脱盐精制,再进行浓缩,以收率约89%得到以无水物换算浓度为65%的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆。本品以无水物换算含有α-葡糖基α,α-海藻糖3.2%、α-麦芽糖基α,α-海藻糖6.5%、α-麦芽三糖基α,α-海藻糖28.5%以及葡萄糖聚合度6以上的α-葡糖基α,α-海藻糖11.9%。本品与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料。
按照实施例7的方法对本品进行氢化,将与α,α-海藻糖的糖类衍生物共存的葡萄糖、麦芽糖等还原性糖类转化成其糖醇后,采用常规方法进行精制,调制糖浆.本品以无水物换算含有约6%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖,同样以无水物换算含有约50%的包含其的α,α-海藻糖的糖类衍生物,与实施例1的情况相同,可以有利地用作皮肤外用剂的原材料.此外,由于本品不具还原性,因此特别适宜用作含有メ-ラ-ド反应产生的褐变、失活成为问题的成分的皮肤外用剂的原材料.
实施例9
在浓度33%的玉米淀粉乳中加入碳酸钙使最终浓度达到0.1%后,调整为pH6.0,向其加入α-淀粉酶(ノボ社制造、商品名“タ-マミ-ル60L”)使其为每克淀粉0.2%,在95℃下反应15分钟。在120℃下将该反应液进行30分钟压热器处理后,冷却到50℃,向其加入每克淀粉为500单位的异淀粉酶(株氏会社林原生物化学研究所制造)和每克淀粉为1.8单位比例的特开平7-236478号记载的麦芽六糖-麦芽七糖生成淀粉酶,反应40小时。在120℃下对该反应液进行10分钟压热器处理,冷却到53℃,然后调整到pH5.7,加入专利文献6中公开的来自节杆菌属物种S34(FERM BP-6450)的非还原性糖类生成酶使其为每克淀粉2单位的比例,反应64小时。在95℃下将该反应液保持10分钟后,进行冷却,采用常规方法用活性炭对过滤得到的滤液进行脱色,用H型、OH型离子交换树脂进行脱盐精制、浓缩,调制含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆。再采用常规方法对该糖浆进行喷雾干燥,以无水物换算的收率约87%得到非晶质状态的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末。本品以无水物换算含有α-葡糖基α,α-海藻糖8.2%、α-麦芽糖基α,α-海藻糖6.5%、α-麦芽三糖基α,α-海藻糖5.6%、α-麦芽四糖基α,α-海藻糖21.9%、α-麦芽五糖基α,α-海藻糖9.3%以及葡萄糖聚合度为8以上的α-葡糖基α,α-海藻糖14.1%。本品直接使用或采用常规方法进行精制使α,α-海藻糖的糖类衍生物含量增多时,吸湿性低且水溶性也良好,与实施例1的情况相同,适宜用作皮肤外用剂的原材料。
按照实施例7的方法对本品进行氢化,将与α,α-海藻糖的糖类衍生物共存的葡萄糖、麦芽糖等还原性糖类转化成其糖醇后,进行精制、浓缩,得到含有α,α-海藻糖的糖类衍生物和山梨糖醇、麦芽糖醇等糖醇的糖浆。进而采用常规方法对该糖浆进行喷雾干燥,调制非晶质状态的粉末。本品以无水物换算含有约6%的α-麦芽糖基α,α-海藻糖,以无水物换算含有约59%的这以外的α,α-海藻糖的糖类衍生物,直接使用或采用常规方法进行精制使α,α-海藻糖的糖类衍生物含量增多时,吸湿性低且水溶性也良好,与实施例1的情况相同,可以有利地用作皮肤外用剂的原材料。此外,由于本品不具还原性,因此特别适宜用作含有メ-ラ-ド反应产生的褐变、失活成为问题的成分的皮肤外用剂的原材料。
实施例10
对于实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆70质量份,混合市售的麦芽糖醇糖浆(株氏会社林原商事出售、注册商标“マビット”)30质量份,调制混合糖浆。本品适宜用作皮肤外用剂的原料。
实施例11
对于实施例7中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末70质量份,混合L-抗坏血酸2-葡糖苷(株氏会社林原生物化学研究所出售、商标“AA2G”)2质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)2质量份,调制粉末混合品.本品中不仅α,α-海藻糖的糖类衍生物增强了同时配合的具有血液循环促进作用的物质和/或具有抗炎症作用的物质所具有的效果,而且α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或糖转移芦丁抑制同时配合的皮肤外用剂的基剂、具有乳化作用的物质、香料、色素、单宁液、蜂蜜、蜜蜡、蜂巢蜡胶、氨基酸类等的氧化、分解、变性等,由于可以抑制褐变、变色、异臭的产生等,因此适宜用作皮肤外用剂的原料.
实施例12
对于实施例7中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末70质量份,混合L-抗坏血酸2-葡糖苷(株氏会社林原生物化学研究所出售、商标“AA2G”)2质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)2质量份,调制粉末混合品。本品中不仅α,α-海藻糖的糖类衍生物增强了同时配合的具有血液循环促进作用的物质和/或具有抗炎症作用的物质所具有的效果,而且α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或糖转移橙皮苷抑制同时配合的皮肤外用剂的基剂、具有乳化作用的物质、香料、色素等的氧化,单宁液、蜂蜜、蜜蜡、蜂巢蜡胶、氨基酸类等的分解、变性等,由于可以抑制褐变、变色、异臭的产生等,因此适宜用作皮肤外用剂的原料。
实施例13
将实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆80质量份和试剂级含水结晶α,α-海藻糖(株氏会社林原生物化学研究所出售、纯度99.0%)20质量份,调制糖浆。本品适宜用作皮肤外用剂的原料。
实施例14化妆用肥皂
在将质量比4比1的牛脂和椰子油供给通常的皂化-盐析法得到的牛油皂96.5质量份中加入按照实施例3的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末1.5质量份、L-抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)0.5质量份、白糖0.5质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)0.5质量份、麦芽糖醇1质量份、感光素201号0.0001质量份和适量的香料,均匀混合后,流入模框,使其冷却、固化,制造肥皂。本品是L-抗坏血酸2-葡糖苷产生的美白效果优异,而且使用后肌肤不会产生疮,使用感优异的肥皂。此外,本品由于配合的α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或糖转移芦丁,可以抑制肥皂的基剂、具有乳化作用的物质、香料、色素等的氧化、分解、变性等,因此可以长时间抑制褐变、变色、异臭的产生等,其品质得以长时间稳定地保持。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此是含有糖类的肥皂中成为问题的浑浊、带有黄色的产生得到抑制,具有透明感的肥皂。
实施例15洗面用洗涤剂
在单肉豆蔻酸海藻糖10质量份、二油酸甘油酯1质量份、肉豆蔻酸15质量份、流动石蜡5质量份、甘油8质量份、按照实施例6的方法调制的糖浆状的α,α-海藻糖的糖类衍生物4质量份、对羟基苯甲酸甲酯0.2质量份、依地酸盐0.1质量份、甘草甜0.8质量份、氢氧化钾0.4质量份、N-甲基-2-吡咯烷酮15质量份、适量的柑橘系调合香料中加入水,使之成为100质量份,采用常规方法调制洗面用洗涤剂。本品除了甘草甜产生的消炎效果被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强外,使用后肌肤也不会发粘,是保湿性好、使用感优异的洗面用洗涤剂。
实施例16入浴剂
加入硫酸钠44质量份、碳酸氢钠14质量份、碳酸钠7质量份、琥珀酸21质量份、按照实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末5质量份、适量的润滑剂、色素和香料,均匀混合后,打锭制造入浴剂.本品是放入浴槽中产生的二氧化碳所产生的血液循环促进效果优异,入浴后肌肤也不会发粘,使用感优异的浴用剂.
实施例17入浴剂
加入硫酸钠40质量份、碳酸氢钠26质量份、碳酸钠20质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)5质量份、按照实施例2的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末7.5质量份、含水结晶α,α-海藻糖(株氏会社林原生物化学研究所出售、商品名“海藻糖”)2.5质量份和适量的香料,均匀混合制造粉末状的入浴剂。本品是糖转移橙皮苷产生的血液循环促进效果优异,入浴后肌肤也不会发粘,使用感优异的浴用剂。此外,以7名具有先天性过敏症疾病的人为对象考察本品的使用感,全体人员均回答症状得到改善。
实施例18眼睑膏
用亨舍尔混合机将滑石6.0质量份、α,α-海藻糖(株氏会社林原生物化学研究所出售、商品名“海藻糖”)10.0质量份、根据实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末5质量份、白云母60.0质量份、群青8.0质量份、黄色氧化铁3.0质量份、黑色氧化铁1.0质量份、消炎痛0.1质量份混合,向其吹入将三十碳烷4.0质量份、十六烷基2-乙基己酸酯1.9质量份、失水山梨糖醇倍半油酸酯0.8质量份、防腐剂0.1质量份、香料0.2质量份加热溶解混合得到的混合物7质量份,混合后进行粉碎,成型到中皿中,调制眼睑膏。本品是消炎痛产生的抗炎症效果优异,对于肌肤也不易引起皮炎等而且由于α,α-海藻糖的糖类衍生物的保湿效果而水灵灵地修饰,化妆保持性优异。
实施例19眼睑膏
用亨舍尔混合机将滑石12.6质量份、绢云母74.9质量份、根据实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末0.2质量份、群青0.1质量份、黄色氧化铁0.4质量份、红色氧化铁0.4质量份、红色226号0.4质量份、薁0.1质量份混合,向其吹入将三十碳烷3.0质量份、2-乙基己基棕榈酸酯5.0质量份、防腐剂0.3质量份、香料0.1质量份加热溶解混合得到的混合物8.4质量份,混合后进行粉碎,再加入钛云母3.0质量份混合后,成型到中皿中,得到眼睑膏。本品是薁产生的抗炎症效果优异,对于肌肤也不易引起皮炎等而且由于α,α-海藻糖的糖类衍生物的保湿效果而水灵灵地修饰,化妆保持性优异。
实施例20粉底
用亨舍尔混合机将氧化钛2.0质量份、滑石10.0质量份、白云母3.0质量份、绢云母55.0质量份、根据实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末3质量份、α,α-海藻糖(株氏会社林原生物化学研究所出售、商品名“海藻糖”)1.0质量份、尼龙粉12.0质量份、红色氧化铁0.5质量份、黄色氧化铁1.0质量份、黑色氧化铁0.1质量份、尿囊素0.1质量份混合,向其添加混合将硅油1.0质量份、乙基己基棕榈酸酯9.0质量份、按照实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末2.0质量份、失水山梨糖醇倍半油酸酯1.0质量份、防腐剂0.3质量份、香料0.1质量份加热溶解混合得到的混合物后,进行粉碎,将其成型到中皿中,得到粉底。本品是尿囊素产生的抗炎症效果优异,对于肌肤也不易引起皮炎等而且由于α,α-海藻糖的糖类衍生物的保湿效果而水灵灵地修饰,也不会发粘,使用感好,化妆保持性优异的粉底。
实施例21粉底
加入十六烷醇3.5质量份、脱臭含水羊毛脂4质量份、ホホバ油5质量份、凡士林2质量份、三十碳烷6质量份、硬脂酸单甘油酯2.5质量份、聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油1.5质量份、聚氧乙烯(25摩尔)十六烷基醚1质量份、γ-谷维醇0.2质量份、香料0.2质量份、甘油3质量份、丙二醇8质量份、调合粉末12质量份、尿囊素3质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆3质量份、适量离子交换水,采用常规方法调制100质量份的粉底。本品是γ-谷维醇产生的消炎效果被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,而且使用后肌肤也不会发粘,使用感优异的粉底。
实施例22吸水软膏
在凡士林40质量份、硬脂醇15质量份、木蜡15质量份、聚乙烯(10摩尔)油酸酯15质量份、硬脂酸单甘油酯0.25质量份、泛酸醇3质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆3.0质量份中加入适量的去离子水,采用常规方法调制吸水软膏。本品是泛酸醇产生的消炎效果被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,而且使用后肌肤也不会发粘,使用感优异的吸水软膏。
实施例23头发滋养剂
加入乙醇50质量份、聚氧乙烯(8摩尔)油酸酯1.5质量份、日扁柏醇0.1质量份、甘草亭酸1.0质量份、感光素301号0.01质量份、海藻糖5质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆10质量份、羟苯乙酯0.1质量份、香料0.05质量份、适量去离子水,采用常规方法调制头发滋养剂。本品是感光素301号的育毛、养毛效果和甘草亭酸产生的消炎效果被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,而且使用后肌肤也不发粘,使用感优异的头发滋养剂。
实施例24化妆用膏
采用常规方法将单硬脂酸聚氧乙烯二醇2质量份、自乳化型单硬脂酸甘油酯5质量份、二十二醇1质量份、二十碳四烯酸2质量份、流动石蜡5质量份、三辛酸甘油酯10质量份和适量防腐剂加热溶解,向其加入按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆2质量份、d1-乳酸钠5质量份、1,3-丁二醇5质量份、人参提取物1质量份和蒸馏水65质量份,用均化器进行乳化,再加入适量的香料进行搅拌混合制造膏。本品除了人参提取物产生的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物增强外,来自具有乳化作用的物质等配合基剂的令人不快的臭味减轻,是稳定保持无褐变的高品质的美白膏。此外,能很好地抑制来自汗、污垢、头皮屑、皮脂等的脂质的氧化、分解,可以有利地用于减轻体臭、预防皮肤刺激和发痒,以及用于治疗、预防老年斑、雀斑、皮肤晒黑等色素沉积症等。此外,即使涂布到皮肤上也不会有发粘感,是使用感优异的膏。
实施例25化妆用膏
采用常规方法将单硬脂酸聚氧乙烯二醇2质量份、自乳化型单硬脂酸甘油酯5质量份、二十二醇3质量份、二十碳四烯酸2质量份、流动石蜡5质量份、三辛酸甘油酯10质量份和适量防腐剂加热溶解,向其加入按照实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆1.6质量份、L-抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)2质量份、透明质酸钠0.1质量份、甘草亭酸二钾0.1质量份、芦荟叶提取物0.1质量份、蜂花提取物0.05质量份、春黄菊提取物0.05质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)0.5质量份、蓼蓝的乙醇提取物1质量份、d1-乳酸钠5质量份、1,3-丁二醇5质量份和蒸馏水66质量份,用均化器进行乳化,再加入适量的香料进行搅拌混合制造膏.本品由于甘草亭酸、糖转移橙皮苷和/或蓼蓝的乙醇提取物产生的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,可以有利地用于预防皮肤刺激和发痒,以及用于治疗、预防老年斑、雀斑、皮肤晒黑等色素沉积症或皮肤的老化等.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,可以不必担心过敏症而使用.此外,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异,涂布感觉好的膏.
实施例26化妆用膏
采用常规方法调制由向硬脂酸聚甘油酯(10)3质量份、硬脂醇0.5质量份、二十二醇3质量份、鲨肝醇1质量份、棕榈酸十六烷基酯1质量份、硬脂酸甘油酯1质量份、脂肪酸(C10-30、胆甾基/羊毛甾基)1质量份、棕榈酸异丙酯4质量份、三十碳烷5质量份、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯5质量份、马卡达姆坚果油0.5质量份、三辛酸1.8质量份、二甲聚硅氧烷0.3质量份、1,3-丁二醇6质量份、戊二醇2.5质量份、甘草亭酸二钾0.1质量份、实施例6中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆(以无水物换算,浓度为75%)5质量份、浓甘油5质量份、蒸馏水10质量份中溶解抗坏血酸2-葡糖苷2质量份、氢氧化钠(10%水溶液)2.33质量份、柠檬酸钠(10%水溶液)1质量份得到的溶液15.63质量份、蒸馏水37.62质量份构成的膏。乳化使用均化器,以4000转边加热边搅拌5分钟,然后边搅拌边冷却调制膏。本品由于甘草亭酸的抗炎症作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,可以有利地用于预防皮肤刺激和发痒,以及用于治疗、预防老年斑、雀斑、皮肤晒黑等色素沉积症或皮肤的老化等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,不论是否配合抗坏血酸2-葡糖苷,乳化顺利,膏调制时的作业效率提高,而且保湿性优异,对皮肤的刺激性也低,因此可以不必担心过敏症而使用。此外,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异,涂布感觉好的膏。
在实施例26的膏的配合内,对于用浓甘油5质量份替换含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆5质量份的配合,在与实施例26相同的制造条件下调制膏。在该膏和实施例26中调制的膏0.15质量份中分别加入蒸馏水99.85质量份,搅拌5分钟,装入粒径测定用的池,使用岛津离心沉降式粒度分布测定装置SA-CP3L(株氏会社岛津制作所出售)测定该乳化粒子的粒度分布。将其结果示于表15。
表15
从表15可以看到,配合有5质量份含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆的膏,其乳化粒子的粒径为2~20μm的占约83%,100μm以上的只有约15%,其粒径的中值为9.9μm。另一方面,对于不含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆而只为浓甘油的膏,其乳化粒子的粒径为100μm以上有约35%,粒径的中值为16.5μm。从这些结果可以看到,通过在膏中配合含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖类,与用甘油将其替换时相比,可以调制粒径均匀且小的膏。具体的照片没有公布,但用显微镜观察这些膏的乳化状态,可以得到与粒度分布测定的结果相同的观察结果。
实施例27化妆用膏
采用常规方法将单硬脂酸聚氧乙烯二醇2质量份、自乳化型单硬脂酸甘油酯5质量份、二十二醇3质量份、二十碳四烯酸2质量份、流动石蜡5质量份、三辛酸甘油酯10质量份和适量防腐剂加热溶解,向其加入按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆2.6质量份、L-抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)2质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“αG芦丁”)1.5质量份、透明质酸钠0.1质量份、甘草亭酸二钾0.1质量份、芦荟叶提取物0.1质量份、蜂花提取物0.05质量份、春黄菊提取物0.05质量份、蓼蓝的乙醇提取物1质量份、EDTA2钠0.5质量份、d1-乳酸钠4.5质量份、1,3-丁二醇5质量份和蒸馏水66质量份,用均化器进行乳化,再加入适量的香料进行搅拌混合制造膏.本品由于甘草亭酸和/或蓼蓝的乙醇提取物产生的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,可以有利地用于预防皮肤刺激和发痒,以及用于治疗、预防老年斑、雀斑、皮肤晒黑等色素沉积症或皮肤的老化等.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,可以不必担心过敏症而使用,此外,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异,涂布感觉好的膏.此外,由于α,α-海藻糖的糖类衍生物、金属封锁剂的EDTA2钠、d1-乳酸钠和糖转移芦丁抑制肥皂的基剂、具有乳化作用的物质、香料、色素等的氧化、分解、变性等,因此可以长时间地抑制褐变、变色、异臭的产生等,其品质得以长时间地稳定保持.
实施例28化妆用膏
在室温下将蒸馏水45质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆4质量份、作为增粘剂的1,3-丁二醇1.5质量份、由聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃、ラゥレス-7构成的聚合物(株氏会社シバハシケミファ出售、商品名“セピゲル305”)2.5质量份搅拌、混合,在其53质量份中缓缓地添加将三十碳烷1.5质量份、棕榈酸异丙酯2质量份、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯1.5质量份、ホホバ油1.5质量份、硅1质量份、羟苯甲酯0.15质量份加热到80℃溶解、直到55℃都溶解的溶液,调制油相成分。在该油相成分60.65质量份中缓缓混合在蒸馏水29.8质量份中加入甘草亭酸0.05质量份溶解后又加入了1,3-丁二醇1质量份、1,2-戊二醇2.5质量份、浓甘油6质量份得到的水相成分并搅拌,采用常规方法调制膏。本品由于α,α-海藻糖的糖类衍生物增强了甘草亭酸的抗炎症效果,因此可以有利地用于预防皮肤刺激和发痒,以及用于治疗、预防老年斑、雀斑、皮肤晒黑等色素沉积症或皮肤的老化等。此外,在制造本品时,通过不使α,α-海藻糖的糖类衍生物溶解于水相成分而在增粘剂溶解时共存,可以提高增粘剂在水中的溶解性,可以高效地进行膏的制造。
实施例29晚霜
加入十六烷醇4质量份、凡士林7质量份、三十碳烷21质量份、硬脂酸单甘油酯2.2质量份、聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨糖醇单硬脂酸酯2.8质量份、肉豆蔻酸异丙酯6质量份、羟苯乙酯0.3质量份、香料0.2质量份、丙二醇10质量份、1,3-丁二醇5质量份、甘草亭酸0.1质量份、按照实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末3质量份、适量的去离子水,采用常规方法调制100质量份的晚霜。由于甘草亭酸具有的抗炎症作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,可以不必担心过敏症而使用,此外,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异,涂布感觉好的膏。
实施例30手霜
在按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆20.0质量份、尿素2.0质量份、POE(60)异硬脂酸甘油酯2.5质量份、硬脂酸单甘油酯1.5质量份、十六烷醇4质量份、凡士林2.0质量份、流动石蜡10质量份、对羟基肉桂酸2-乙基己基-4-叔丁基-4-甲氧基苯甲酰甲烷0.01质量份、维生素E醋酸酯0.2质量份、维生素D0.1质量份中加入适量的蒸馏水,采用常规方法调制100质量份的手霜。由于维生素E醋酸酯具有的血液循环促进作用和/或抗炎症作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防以及紫外线的预防等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,可以不必担心过敏症而使用,此外,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异,涂布感觉好的膏。
实施例31乳液
将硬脂酸2.5质量份、十六烷醇1.5质量份、凡士林5质量份、流动石蜡10质量份、聚氧乙烯油酸酯2质量份、维生素E醋酸酯0.5质量、甘草亭酸二钾0.2质量份、聚乙二醇(1500)3质量份、L-抗坏血酸乙酯3质量份、蓼蓝的水提取物3质量份、熊果苷2质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)1质量份、三乙醇胺1质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆2质量份、蒸馏水66质量份、羟苯丙酯0.1质量份混合,用氢氧化钾将pH调节为6.7后,再加入适量的香料,采用常规方法制造乳液.由于蓼蓝的水提取物具有的抗炎症作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于皮肤刺激、发痒等炎症性症状的减轻和预防,用于治疗、预防皮肤的老化等.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,涂布感觉也好,涂布后也无发粘感,是使用感优异的美白用乳液.
实施例32乳液
加入硬脂酸2.5质量份、十六烷醇1.5质量份、凡士林5质量份、流动石蜡10质量份、聚氧乙烯(10摩尔)油酸酯2质量份、羟苯丙酯0.1质量份、d1-α-维生素E醋酸酯0.5质量、香料0.2质量份、聚乙二醇(1500)3质量份、三乙醇胺1质量份、L-抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)2质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆2质量份、适量去离子水,采用常规方法制造100质量份的乳液。由于d1-α-维生素E醋酸酯具有的血液循环促进作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于皮肤刺激和发痒的预防,用于治疗、预防老年斑、雀斑、皮肤晒黑等色素沉积症或老化等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,涂布感觉也好,涂布后也无发粘感,是使用感优异的美白用乳液。
实施例33化妆水
加入甘草亭酸二钾0.2质量份、柠檬酸0.1质量份、柠檬酸钠0.3质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆2.0质量份、乙醇5.0质量份、感光素201号0.0001质量份、羟苯乙酯0.1质量份、水,使总量为100质量份,混合溶解调制化妆水。由于甘草亭酸具有的消炎效果被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,可以不必担心过敏症而使用。此外,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异的化妆水。
实施例34美容液
加入四油酸聚氧乙烯山梨糖醇酯0.5质量份、三十碳烷1.0质量份、黄原酸胶0.3质量份、羟乙基纤维素0.2质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆3.0质量份、透明质酸钠0.05质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)1.0质量份、依地酸2钠0.1质量份、蓼蓝的水提取物0.5质量份、羟苯乙酯0.1质量份、水,使总量达到100质量份,进行混合溶解,采用常规方法调制美容液.由于蓼蓝的水提取物具有的抗炎症作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防或者用于治疗、预防皮肤的老化等.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异的美容液.此外,由于α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或糖转移芦丁抑制同时配合的皮肤外用剂的基剂、具有乳化作用的物质、香料、色素等的氧化、分解、变性等,因此本品可以抑制褐变、变色、异臭的产生等,是其品质得到长时间保持的美容液.
实施例35美容液
加入四油酸聚氧乙烯山梨糖醇酯0.5质量份、三十碳烷1.0质量份、黄原酸胶0.3质量份、羟乙基纤维素0.2质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆3.0质量份、L-抗坏血酸2质量份、透明质酸钠0.05质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)1.0质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)1.0质量份、依地酸2钠0.1质量份、蓼蓝的水提取物0.5质量份、羟苯乙酯0.1质量份、水,使总量达到100质量份,进行混合溶解,用氢氧化钾将pH调整到约6.8,采用常规方法调制美容液。由于蓼蓝的水提取物具有的抗炎症作用以及糖转移芦丁和糖转移橙皮苷具有的血液循环促进作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防或者用于治疗、预防皮肤的老化等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异的美容液。此外,由于不论是否配合L-抗坏血酸,α,α-海藻糖的糖类衍生物和/或糖转移芦丁抑制其褐变,抑制香料、乳化剂等的氧化和分解,其结果抑制产生的异臭的产生,因此本品具有品质的劣化长时间得到抑制的特征。
实施例36洗液
在透明质酸钠(1%水溶液)20质量份、按照实施例6的方法调制的α,α-海藻糖的糖类衍生物2质量份、山梨糖醇液(60%水溶液)2.1质量份、甘草提取物0.5质量份、春黄菊提取物0.05质量份、鼠尾草提取物1.0质量份、芦荟液汁末0.001质量份、柠檬酸0.02质量份、柠檬酸钠0.18质量份、对羟基苯甲酸甲酯0.05质量份中加入蒸馏水,使总量为100质量份,调制洗液。由于甘草提取物具有的消炎作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防或者用于治疗、预防皮肤的老化等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异的洗液。
实施例37泥化妆涂剂
对膨润土9.0质量份、高岭土14.0质量份、单硬脂酸聚氧乙烯失水山梨糖醇酯1.0质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆10.0质量份、甘草亭酸二钾0.35质量份、蓼蓝的水提取物3.0质量份、羟苯乙酯0.1质量份、乙醇5.0质量份、聚乙二醇10.0质量份、水47.5质量份加热,均匀混合,调制泥化妆涂剂。由于甘草亭酸具有的消炎效果被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品可以有利地用于肌肤粗糙、皮肤刺激和发痒的预防或者用于治疗、预防皮肤的老化等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,即使涂布到皮肤上也无发粘感,是使用感优异的化妆涂剂。
实施例38防日晒用凝胶膏
将对甲氧基肉桂酸辛酯4.0质量份、羟基苯3.0质量份、流动石蜡16.0质量份、橄榄油9.0质量份、二丁基羟基甲苯0.01质量份加热混合,向其加入按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆1.0质量份、丙烯酸/甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.6质量份、羧基乙烯基聚合物0.4质量份、L-抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)2.0质量份、尿囊素1.0质量份、三乙醇胺1.0质量份、适量的防腐剂、水混合,使总量为100质量份,采用常规方法进行乳化调制膏.由于尿囊素具有的抗炎症作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品是可以抑制日晒,抑制发热的消炎效果优异的凝胶.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,涂布感觉也好,涂布后也无发粘感,使用感优异.此外,本品由于α,α-海藻糖的糖类衍生物具有减轻对皮肤刺激的作用,因此当涂布到日晒的肌肤上时,日晒产生的肌肤疼痛较少,而且可以防止紫外线等产生的皮肤老化,是呵护肌肤的防日晒用的凝胶膏.
实施例39防日晒用凝胶
在加热到约55℃的适量的蒸馏水中使聚丙烯酸类高分子(住友精化株氏会社出售、商品名“ァクペックHV505”)1.0质量份分散,冷却到40℃以下后添加将L-抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)2.0质量份溶解于适量的水得到的溶液,加入氢氧化钾0.9质量份,使pH为6.3。向其加入按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆2.0质量份、浓甘油4.0质量份、1,3-丁二醇2.0质量份、一缩二丙二醇3.0质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)2质量份、山梨糖醇1.3质量份、聚乙二醇(400)1.5质量份、1,2-戊二醇3.1质量份、甘草亭酸0.5质量份进行溶解,加入蒸馏水使总量为100质量份,调制防日晒用凝胶。由于甘草亭酸和L-抗坏血酸2-葡糖苷具有的抗炎症作用被α,α-海藻糖的糖类衍生物增强,因此本品为抑制日晒,抑制发热的消炎效果优异的凝胶。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,涂布感觉也好,涂布后也无发粘感,使用感优异。而且本品通过配合一缩二丙二醇和聚乙二醇,加入氢氧化钾,pH保持在5.9~7.0间,因此不会产生在配合有L-抗坏血酸2-葡糖苷的凝胶中看到的涂布后的发皱、垢的产生,透明、涂布感觉也好,涂布后也无发粘感,使用感优异。此外,即使长时间保存,也没有发现pH变化、粘度降低、着色,是稳定的凝胶。此外,本品的α,α-海藻糖的糖类衍生物具有对皮肤的刺激减轻的作用,因此在向日晒的肌肤涂布时,日晒产生的肌肤的疼痛较少,此外可以防止紫外线等产生的皮肤老化,是呵护肌肤的防日晒用的凝胶。
实施例40防老化用凝胶
使用三辛酸51.3质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆16.4质量份、蒸馏水14.5质量份、甘油8.7质量份、单肉豆蔻酸聚甘油酯-105.2质量份、单硬脂酸聚甘油酯-101.75质量份、抗坏血酸2-葡糖苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商标“AA2G”)1质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)2质量份、羟苯甲酯0.1质量份,采用常规方法调制凝胶。本品由于α,α-海藻糖的糖类衍生物具有减轻对皮肤的刺激的作用,因此当涂布到日晒的肌肤上时,日晒产生的肌肤的疼痛较少,而且可以防止紫外线等产生的皮肤老化,是呵护肌肤、使用感好、防老化用的凝胶。
实施例41洗面泡沫
以肉豆蔻酸14质量份、棕榈酸9质量份、硬脂酸7质量份、按照实施例6的方法调制的糖浆状的α,α-海藻糖的糖类衍生物质量份、聚乙二醇(4000)3质量份、二硬脂酸乙二醇酯2质量份、二硬脂酸聚乙二醇酯(140E.O.)6质量份、月桂酸二乙醇酰胺4质量份、对羟基苯甲酸甲酯0.4质量份、维生素E0.1质量份、氢氧化钾6.3质量份、月桂酰胺丙基甜菜碱(30%水溶液)、蒸馏水26.2质量份的配合组成,采用常规方法调制洗面泡沫.由于维生素E具有的抗炎症作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品是抑制日晒,抑制发热的消炎效果优异的洗面泡沫.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,涂布感觉也好,涂布后也无发粘感,使用感优异.
只将实施例41中调制的洗面泡沫的配合的α,α-海藻糖糖类衍生物5质量份替换为洗面泡沫通用的山梨糖醇5质量份,采用常规方法调制洗面泡沫。采用罗斯买伊尔斯法测定该洗面泡沫和实施例40中调制的含有含有α,α-海藻糖糖类衍生物的糖类的洗面泡沫的刚产生的气泡和5分钟后的气泡的高度,将其结果示于表16。
表16
从表16可以看到,配合了含有α,α-海藻糖糖类衍生物的糖类的洗面泡沫,与配合了山梨糖醇的洗面泡沫相比,在刚产生的气泡和5分钟后的气泡的任何一个中,泡沫的高度均高,气泡的产生量均多,而且在气泡保持性方面也优异。这表明配合了含有α,α-海藻糖糖类衍生物的糖类的洗面泡沫与配合了山梨糖醇的洗面泡沫相比,赋予了泡沫粘度,泡质得到改善。
实施例42香波
在2-烷基-N-羧甲基-N-羟甲基咪唑翁甜菜碱(30%水溶液)35质量份、椰子油脂肪酸谷氨酸三乙醇胺液(30%水溶液)35质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆10质量份、椰油基甘氨酸钾(30%水溶液)10质量份、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺2.3质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)3质量份、感光素201号0.005质量份、感光色素301号0.005质量份中加入蒸馏水10质量份,混合后边搅拌边加热到70℃进行溶解,再加入适量的香料,采用常规方法制造香波。由于糖转移橙皮苷具有的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品可以有利地用于头皮发痒的预防和头皮屑产生的抑制,用于育毛、养毛或治疗、预防头皮的老化等。此外,由于本品不论是否使用甘油,其含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且无发粘感,是使用感优异的香波。
实施例43漂洗液
将流动石蜡2.5质量份、肉豆蔻酸0.5质量份、十六烷醇1.5质量份、单硬脂酸甘油酯3质量份、月桂酰基谷氨酸聚氧乙烯辛基十二烷基醚二酯1质量份、焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯0.5质量份加热混合,向其混合在按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆3质量份、1,3-丁二醇3质量份、感光色素301号0.01质量份、月桂酰基-L-赖氨酸2.5质量份、脂肪酸L-精氨酸乙基吡咯烷酮羧酸盐0.5质量份、氯化硬脂基三甲基铵0.5质量份、糖转移芦丁(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG芦丁”)0.1质量份、吡咯烷酮羧酸钠1质量份、当药提取物1质量份中加入蒸馏水74质量份并加热混合得到的混合物,采用常规方法进行乳化调制漂洗液.由于当药提取物具有的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品可以有利地用于育毛、养毛或用于治疗、预防头皮的老化等.此外,本品即使不使用甘油,由于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且无发粘感,是使用感优异的漂洗液.
实施例44头发梳理剂
将硬脂醇5质量份、单硬脂酸甘油酯5质量份、流动石蜡3.5质量份、月桂酰基谷氨酸聚氧乙烯辛基十二烷基醚二酯2质量份、焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯1质量份加热、混合,向其混合在按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆5质量份、1,3-丁二醇3质量份、氯化硬脂基三甲基铵1质量份、吡咯烷酮羧酸钠1质量份、醋酸d1-生育酚0.1质量份、高分子明胶0.1质量份中加入脱离子水65质量份并加热混合得到的混合物,采用常规方法进行乳化调制头发梳理剂。由于醋酸d1-生育酚具有的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品可以有利地用于预防头皮的发痒、抑制头皮屑的产生、育毛、养毛或用于治疗、预防头皮的老化等。此外,本品即使不使用甘油,由于含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且无发粘感,是使用感优异的头发梳理剂。
实施例45洗澡肥皂
适量添加月桂酸钾15质量份、肉豆蔻酸钾5.0质量份、按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆4.0质量份、丙二醇2.0质量份、春黄菊提取物1.0质量份、聚乙烯粉末0.5质量份、羟丙基脱乙酰壳多糖溶液0.5质量份、甘氨酸0.25质量份、谷氨酸0.25质量份、薁0.2质量份、感光色素201号0.1质量份、pH调整剂、熏衣草水后,加入蒸馏水使总量为100质量份,采用常规方法进行乳化调制洗澡肥皂。由于薁具有的抗炎症作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品可以有利地用于预防肌肤发痒或者用于治疗、预防皮肤的老化等。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,无发粘感,是使用感优异的洗澡肥皂。
实施例46洁肤油
将ホホバ油20.0质量份、马卡达姆坚果油15.0质量份、流动石蜡15.0质量份、十六烷基异辛酸酯9.0质量份、POE(20)甘油三异硬脂酸20.0质量份、POE(20)甘油单异硬脂酸10.0质量份、蒸馏水10.0质量份、维生素E0.1质量份、按照实施例7的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末1.0质量份混合,采用常规方法调制洁肤油。由于洁肤效果和维生素E具有的抗炎症作用和/或血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此具有预防肌肤发痒或用于治疗、预防皮肤老化等效果,因此可以有利地用作按摩用化妆料、入浴剂。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,对皮肤的刺激性低,无发粘感,是使用感优异的洁肤油,由于不饱和脂肪酸的保存稳定性提高,因此具有不产生异臭、变色的特征。
实施例47洗面用粉末
将采用常规方法将按照实施例6的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆喷雾干燥调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末46质量份、葡萄糖40质量份、羧甲基纤维素7质量份、麦芽糖-蔗糖缩合物(日光化学品株氏会社出售、商品名“BIOECOLIA”)1质量份、L-抗坏血酸2-葡糖苷(株氏会社林原生物化学研究所出售、商标“AA2G”)1质量份、尿囊素0.1质量份、用上述含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末将脂肪酶(名糖产业株氏会社出售、商品名“脂肪酶MY-30”、30000单位/g)预先分散达到1000单位/g的物质0.2质量份、感光素401号0.002质量份、和用上述含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末将蛋白水解酶(ナガセ生化学工业株氏会社出售、商品名“ビォプラ一ゼコンク”、150000单位/g)预先分散达到5单位/g的物质1质量份混合,用26目的筛子将全体均匀混合得到粉末状物.本品不仅将脸面的过剩的脂质和老化的角质除去的效果优异,而且α,α-海藻糖的糖类衍生物增强了尿囊素具有的消炎作用,可以有利地用于预防皮肤刺激和发痒,用于治疗、预防皮肤的老化等.此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此保湿性优异,而且对皮肤的刺激性低,使用后无肌肤的紧绷感,是使用感优异的洗面用粉末.
实施例48漱口药
将乙醇15质量份、按照实施例1的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆10质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)1质量份、聚氧乙烯硬化蓖麻油2质量份、糖精钠0.02质量份、苯甲酸钠0.05质量份、磷酸二氢钠0.1质量份、适量着色料和香料和水72.2质量份混合,调制漱口药。由于糖转移橙皮苷具有的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品适宜肖格伦综合症等产生的嘴干的改善、口腔内的炎症和味觉障碍等的预防、治疗,并且是使用感良好的漱口药。
实施例49牙膏
将磷酸氢钙30质量份、羟基磷灰石10质量份、碳酸钙5质量份、按照实施例1的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆30质量份、月桂基硫酸钠1.5质量份、一氟磷酸钠0.7质量份、聚氧乙烯失水山梨糖醇月桂酸酯0.5质量份、盐酸苯海拉明0.5质量份、防腐剂0.05质量份、蒸馏水22质量份混合调制牙膏。由于盐酸苯海拉明具有的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品适于口腔内的炎症和味觉障碍、齿槽脓漏等引起的齿茎浮肿、炎症、出血等的预防和治疗,并且是使用感好的牙膏。
实施例50牙膏
将磷酸氢钙30质量份、羟基磷灰石10质量份、碳酸钙5质量份、按照实施例1的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的糖浆30质量份、蜂巢蜡胶提取物2.0质量份、月桂基硫酸钠1.5质量份、甘草提取物1.5质量份、糖转移橙皮苷(林原生物化学研究所株氏会社出售、商品名“αG橙皮苷”)1.0质量份、一氟磷酸钠0.7质量份、聚氧乙烯失水山梨糖醇月桂酸酯0.5质量份、防腐剂0.05质量份、蒸馏水19质量份混合调制牙膏。由于α,α-海藻糖的糖类衍生物几乎不受酸发酵的影响,是不生成不溶性葡聚糖的非龋齿性的糖类,而且具有抑制从蔗糖生成不溶性葡聚糖的抗龋齿作用,甘草提取物具有的抗炎症作用和糖转移橙皮苷具有的血液循环促进作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品适于虫齿的预防和口腔内的炎症和味觉障碍、齿槽脓漏等引起的齿茎浮肿、炎症、出血等的预防和治疗,并且是使用感好的牙膏。
实施例51厨房用洗涤剂
按照常规方法将由烷基丙氨酰基甲基丙氨酸钠烷基酰胺丙基甜菜碱和脂肪酸二乙醇酰胺构成的表面活性组合物21质量份、实施例7中调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末5质量份、维生素E0.1质量份和适量的聚氧乙烯烷基醚、香料、着色料配合,调制厨房用洗涤剂。本品不仅洗涤效果优异,而且α,α-海藻糖的糖类衍生物增强了维生素E具有的消炎作用,因此即使使用洗涤剂也可以预防皮肤的粗糙。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此不仅保湿性优异而且通过皮肤保护作用抑制表面活性剂产生的脱脂、角质蛋白的变性、皮肤的浸透性,因此是使用后无肌肤的紧绷感,可以抑制手粗糙、肌肤粗糙等皮肤障碍的使用感优异的厨房用洗涤剂。此外,通过稀释涂布到虫叮、与某种毒牙或其幼虫等接触时产生疼痛、障碍的各处,可以有利地用于减轻这些引起的疼痛和障碍。
实施例52外伤治疗用软膏
向聚乙二醇(400)450质量份、羧乙烯基聚合物3质量份、プルラン1质量份、异丙醇400质量份中加入葡萄糖酸洗必泰液1质量份、吲哚美辛10质量份,进行真空混合搅拌,向其加入按照实施例3的方法调制的含有α,α-海藻糖的糖类衍生物的粉末70质量份、氢氧化钠3质量份、蒸馏水77质量份,进行混合,得到具有适度伸展、附着性的外伤治疗用软膏。由于吲哚美辛具有的抗炎症作用得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此本品通过直接涂布到创伤面上或涂布到纱布等上用于患处,可以治疗切伤、擦伤、火伤、水疱疹、冻疮等与发痒和疼痛相伴的外伤。此外,由于本品含有α,α-海藻糖的糖类衍生物,因此无发粘感,是涂布感觉也良好的外伤治疗用软膏。
本发明的皮肤外用剂是含有安全且非常稳定的α,α-海藻糖的糖类衍生物和具有血液循环促进作用的物质、具有抗炎症作用的物质、具有抗菌作用的物质、具有保湿作用的物质、具有美白作用的物质、具有紫外线吸收作用的物质、具有紫外线散射作用的物质、具有收敛作用的物质、具有抗皱作用的物质、具有细胞赋活作用的物质和/或具有经皮吸收促进作用的物质作为有效成分的皮肤外用剂。该皮肤外用剂不产生发粘感,使用感也好,而且配合的有效成分的作用效果得到α,α-海藻糖的糖类衍生物的增强,因此其利用领域涉及化妆品、医药用部外品、医药品、杂货等多分支。本发明是产生尤为显著作用效果的发明,是产业上的贡献度非常大的有意义的发明。

Claims (6)

1.皮肤外用剂,含有皮肤外用剂的总质量中的0。01质量%以上的糖类,并且含有皮肤外用剂的总质量中的0。0003~10质量%的选自氨基酸、维生素、α-羟基羧酸、丹宁、类黄酮、皂角苷、尿囊素、感光素301号、竹蓝子孔昆布、岩藻、裙带菜、巨藻、海蕴、鸡毛菜的1种或者2种以上的具有细胞赋活性作用的物质,所述糖类以无水物换算含有20质量%以上的α-麦芽糖基α,α-海藻糖,合计含有5~25质量%的由α-麦芽糖基α,α-海藻糖以外的分子内具有α,α-海藻糖结构的葡萄糖聚合度为3~6构成的α,α-海藻糖的糖类衍生物,并且合计含有5~45质量%的从山梨糖醇以及麦芽低聚糖的糖醇中选取的1种或者2种以上的糖醇。
2.权利要求1所述的皮肤外用剂,其特征在于:还含有选自甘草亭酸、抗坏血酸2-葡糖苷、糖转移芦丁、芦丁、糖转移橙皮苷和橙皮苷的任何1种或2种以上的物质。
3.权利要求1或2所述的皮肤外用剂,其特征在于:所述分子内具有α,α-海藻糖结构的葡聚糖聚合度为3~6构成的α,α-海藻糖的糖类衍生物为溶液状、或糊状乃至固状,并且为非晶质状态。
4.权利要求1或2所述的皮肤外用剂,其特征在于:还含有α,α-海藻糖或α,β-海藻糖。
5.权利要求1或2所述的皮肤外用剂,其特征在于:不含有甘油。
6.权利要求1或2所述的皮肤外用剂,其特征在于:含有感光素、着色料、低级醇、乙二醇、丙二醇、氢化大豆磷脂质、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚或聚氧乙烯烷基苯基醚。
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