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CN1245386C - 1,2－二氢吡啶化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

1,2－二氢吡啶化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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CN1245386C
CN1245386C CNB018110525A CN01811052A CN1245386C CN 1245386 C CN1245386 C CN 1245386C CN B018110525 A CNB018110525 A CN B018110525A CN 01811052 A CN01811052 A CN 01811052A CN 1245386 C CN1245386 C CN 1245386C
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pyridyl
dihydro
cyanophenyl
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上野贡嗣
川野弘毅
乘嶺吉彦
伊藤康一
花田敬久
上野正孝
纲野宏行
大乡真
鼉山伸二
浦和世志雄
中宏行
A·J·格鲁姆
L·里弗斯
T·史密斯
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Abstract

本发明提供新颖的化合物，其具有优异的AMPA受体抑制作用和/或红藻氨酸受体抑制作用，具体为通式(I)代表的化合物、其盐或其水合物，其中Q表示NH、O或S；R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或由式-X-A代表的基团(其中X表示单键、可选被取代的C1-6亚烷基等；A表示可选被取代的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基等)。

Description

1，2-二氢吡啶化合物及其制备方法和用途
发明领域
本发明涉及新颖的化合物、它的盐和它的水合物，还涉及它们的制备方法。更具体地，本发明涉及吡啶酮化合物、它的盐和它的水合物，它们可用作非NMDA受体、确切为AMPA受体的抑制剂。
背景技术
谷氨酸和天冬氨酸是重要的氨基酸，它们参与神经功能，例如认知、记忆、运动、呼吸、心血管调节和感觉，它们也被称为兴奋性神经递质。在它们的生理活性的表达中，与特异性受体的相互作用是重要的，一般已知有两种类型的受体-离子通道型和G-蛋白偶联型。前者进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体、红藻氨酸受体等。另一方面，作为兴奋性神经递质的氨基酸已知例如通过中枢神经的异常兴奋诱导神经毒性。已经注意到所述毒性的严重性在于伴有神经细胞的死亡，导致各种神经疾病。已知的主要神经疾病是脑缺血、头损伤、脊髓损伤、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿舞蹈病、AIDS神经紊乱、癫痫、低氧状态后观察到的神经变性、精神障碍、运动紊乱、疼痛、痉挛状态、食物中毒引起的神经紊乱、各种神经变性疾病、各种精神病、慢性疼痛、偏头痛、癌性疼痛和由糖尿病性神经紊乱导致的疼痛。它们是严重的疾病，其中很多发病机理等尚不清楚，尚未发现对治疗有效的药物，但是据信它们与兴奋性神经递质的过量释放/蓄积、受体表达方式的改变等密切相关。例如，已经报道在中风、脑缺血、头损伤和脊髓损伤中，脑脊髓液和血浆中的谷氨酸浓度增加(Castillo，J.，Dazalos，A.和Noya，M.，Lancet，1997，346：79-83；等)。有报道说神经病发生于谷氨酸、NMDA、AMPA、红藻氨酸等过量作用于神经细胞之时(Meldrum，B.，Brain Res.Reviews(脑研究评论)，18，293，1993)。有报道说在阿尔茨海默氏病中，β-淀粉样蛋白增强谷氨酸的神经毒性，它还促进谷氨酸的释放(Arias，C.，Arrieta，I.和Tapia，R.，J.Neuroscl.Res.(神经科学研究)，1995，41：561-566；等)。在帕金森氏病的情况下，有报道说L-多巴氢氧化物激活AMPA受体(Cha，J.J.等，Neurosci.Lett.(神经科学快报)，1991，132：55-58)，并增强神经毒性(Olney，J.W.等，1990，108：269-272；Rosenberg，P.A.等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(美国国家科学院院报)，1991，88：4865-4869)。另有报道说L-多巴促进自由基的产生，导致氧化性应激反应的上升(Smith，T.S.等，Neuroreport(神经报道)，1994，5：1009-1011)。在亨廷顿舞蹈病的情况下，据报道抑制谷氨酸释放的物质有效改善症状。在ALS的情况下，有很多报道显示谷氨酸参与其病变。存在这样一些情况，AIDS患者患有认知神经功能缺乏，进而在这种神经疾病中，也提示有谷氨酸的参与。例如，据报道HIV病毒包膜中的糖蛋白gp120抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸(Dreyer，E.B.，Eur.J.Neurosci.(欧洲神经科学杂志)，1995，7：2502-2507；Ushijima，H.等，Eur.J.Neurosci.，1995，7：1353-1359)，而抑制谷氨酸释放的物质抑制gp120的神经变性作用(Sindou，P.等，J.Neuroscl.(神经科学杂志)，1994，126：133-137；Muller，W.E.G.等，Eur.J.Pharmacol.Molec.Pharmacol.(欧洲药理学与分子药理学杂志)，1992，226：209-214；Lipton，S.A.，Neurology(神经病学)，1992，42：1403-1405)。关于变应性脑脊髓炎，有报道说在发生所述炎症的小鼠中，分解从细胞外部结合的谷氨酸的酶缺乏(Hardin-Pouzet，H.，Glia.，1997，20：79-85)。橄榄体脑桥小脑萎缩是有时与帕金森氏病联合的疾病，已经发现构成AMPA受体的亚单位GluR2的抗体(Gahring，L.C.，Neurology，1997，48：494-500)，提示橄榄体脑桥小脑萎缩与AMPA受体之间存在关系。关于癫痫，据报道在不能构建AMPA受体中的GluR2的小鼠中，AMPA受体的Ca2+渗透性增加，由此它倾向于导致突发死亡(Brusa，R.，Science(科学)，1995，270：1677-1680)。除此以外，据报道NBQX(2，3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰苯并[f]喹喔啉；Sheardown等，Science，247，571，1990)和其他抑制AMPA受体的化合物具有抗焦虑和抗惊厥作用(J.Pharmacol.Exp.Ther.(药理学与实验治疗学杂志)，260，742，1992；Pharmacol.Biochem.Behavior(药理学与生物化学行为)，1998，60：119-124)，还有报道关于AMPA受体/红藻氨酸受体与泌尿紊乱、药物滥用、疼痛等的联系(J.Pharmacol.Exp.Ther.，280，894-904，1997；NeuroscienceLetters(神经科学快报)，268：127-130，1999)。
可以预期对兴奋性神经递质受体显示拮抗作用的物质可用于治疗上述神经疾病。目前，特别期待对非NMDA受体如AMPA受体和红藻氨酸受体具有拮抗作用的物质的有用性。例如，WO 00/01376报道谷氨酸与AMPA和/或红藻氨酸受体复合体的相互作用的抑制剂可用于治疗脱髓鞘性障碍，例如脑炎、急性播散性脑脊髓炎、急性脱髓鞘性多神经病(吉-巴综合征)、慢性炎性脱髓鞘性多神经病、多发性硬化、马-比病、中心性脑桥髓鞘脱失、视神经脊髓炎(Devic综合征)、巴洛病、HIV或HTLV脊髓病、进行性多灶性白质脑病、继发性脱髓鞘性障碍等。继发性脱髓鞘性障碍例如有CNS红斑狼疮、结节性多动脉炎、干燥综合征、结节病、离体脑结节性脉管炎等。关于对AMPA受体和红藻氨酸受体具有抑制作用的化合物，例如有关于下列化合物的报道。
(1)由下式代表的竞争性AMPA受体抑制性化合物。
Figure C0181105200191
Figure C0181105200193
(2)由下式代表的非竞争性AMPA受体抑制性化合物。
Figure C0181105200201
Figure C0181105200203
(3)除上述化合物以外，还报道了竞争性AMPA受体抑制性化合物，其具有喹喔啉二酮骨架，见WO 94/25469、WO 96/10023、US5356902等，还报道了非竞争性AMPA受体抑制性化合物，见WO95/01357、WO 97/28135、WO 97/18163、WO 97/43276、WO 97/34878、WO 98/38173、EP 802195、DE 19643037等。
另一方面，关于1，2-二氢吡啶化合物，已有若干关于它们的报道，例如由下式代表的化合物
Figure C0181105200204
(式中，R是氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基等；V是CH或N；W是O或S；X是苯基，它是未取代的或者被一个或多个选自C1-6烷基、CF3、氰基、硝基、卤素等的基团取代，或杂芳基，它被一个或多个选自C1-6烷基、CF3、卤素等的基团取代；Y是氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基等；Z是卤素、C3-6环烷基、C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基、芳基等)或其盐，作为GABAAα亚单位的配体，见WO 98/55480，和由下式代表的化合物
Figure C0181105200211
(式中，n是0、1、2、3、4或5；X是氢原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或卤素；A是氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、吗啉代基、哌啶子基或吡咯烷基)，可用于治疗癫痫，见WO 00/07988，但是一点也不知道它们与AMPA受体和红藻氨酸受体的联系。
由此可见，迫切需要抑制AMPA受体/红藻氨酸受体且可用作药物的化合物。不过，尚未发现这样的化合物：它们对AMPA受体和/或红藻氨酸受体表现出优异的抑制作用且非常适合用作药物有效发挥临床作用。因此，本发明的目的是研究和发现这样一种化合物：它抑制AMPA受体和/或红藻氨酸受体，抑制兴奋性神经递质的神经毒性，作为药物可用作各种神经疾病的治疗/预防/改善剂而实现优异的神经保护作用。
发明内容
在这样的情况下，本发明人进行了广泛研究，结果已经成功地合成了由式(I)代表的新颖化合物、其盐或其水合物，还已经发现了制备该化合物或其盐的优异方法和可用于该方法的中间体。进而，我们已经惊人地发现上述化合物(I)、它的盐或水合物对AMP受体显示出优异的拮抗作用，基于此完成了本发明。
由下式代表的化合物、其盐或其水合物。
Figure C0181105200212
式中，Q表示NH、O或S；R1、R2、R3、R4和R5彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或由式-X-A代表的基团(其中X表示单键、可选被取代的C1-6亚烷基、可选被取代的C2-6亚链烯基、可选被取代的C2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-或-N(R15)-CS-N(R16)-(其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16表示氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；m、n、p和q独立地表示整数0、1或2)；A表示C3-8环烷基、C3-8环烯基、5-14元非芳族杂环基、C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基，它们可以分别被取代，只要R1、R2、R3、R4和R5中的3个基团总是彼此相同或不同且各自表示-X-A；其余2个基团总表示氢原子、卤原子或C1-6烷基)，其条件是在上述定义中，排除下列情况：(1)Q是O；R1和R5是氢原子；R2、R3和R4是苯基，(2)Q是O；R1和R4是氢原子；R2、R3和R5是苯基，和(3)Q是O；R1和R2是氢原子；R3、R4和R5是苯基。
也就是说，本发明涉及
(1)由上式(I)代表的化合物、其盐或其水合物；
(2)根据上述(1)的化合物、其盐或其水合物，它由下式代表：
Figure C0181105200221
其中Q表示NH、O或S；X1、X2和X3彼此相同或不同，各自表示单键、可选被取代的C1-6亚烷基、可选被取代的C2-6亚链烯基、可选被取代的C2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-或-N(R15)-CS-N(R16)-(其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16表示氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；m、n、p和q相互独立且各自表示整数0、1或2)；A1、A2和A3彼此相同或不同，各自表示可选被取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基、5-14元非芳族杂环基、C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基；R17和R18彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原子或C1-6烷基；
(3)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3是(1)单键，(2)C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基或C2-6亚炔基，它们可以可选地分别被一个或多个选自下列a组取代基的基团取代，(3)-O-，(4)-S-，(5)-CO-，(6)-SO-，(7)-SO2-，(8)-N(R6)-，(9)-N(R7)-CO-，(10)-CO-N(R8)-，(11)-N(R9)-CH2-，(12)-CH2-N(R10)-，(13)-CH2-CO-，(14)-CO-CH2-，(15)-N(R11)-S(O)m-，(16)-S(O)n-N(R12)-，(17)-CH2-S(O)p-，(18)-S(O)q-CH2-，(19)-CH2-O-，(20)-O-CH2-，(21)-N(R13)-CO-N(R14)-或(22)-N(R15)-CS-N(R16)-(其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16、m、n、p和q具有与权利要求1的定义相同的含义)；A1、A2和A3是C3-8环烷基、C3-8环烯基、5-14元非芳族杂环基、C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基，它们可以可选地被一个或多个选自下列b组取代基的基团取代(a组取代基：羟基、卤原子和腈基；b组取代基：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C2-6链烯基氨基、二-(C2-6链烯基)氨基、C2-6炔基氨基、二-(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基、N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基、C2-6链烯基羰氧基、C2-6炔基羰氧基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N-C2-6链烯基氨基甲酰基和N-C1-6炔基氨基甲酰基的基团取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6炔氧基，它们可以可选地分别被一个或多个选自C1-6烷基氨基、芳烷氧基和羟基的基团取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C1-6烷基氨基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基和C1-6烷基氨基甲酰基的基团取代，(8)羰基，被选自C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C2-6链烯基氨基、二-(C2-6链烯基)氨基、C2-6炔基氨基、二-(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基和N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基的基团取代，(9)氨基，它可以可选地被一个或两个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6炔基羰基的基团取代，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，(18)5-14元非芳族杂环基，它可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，(19)C6-14芳族环烃基，它可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，和(20)5-14元芳族杂环基，它可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代)；
(4)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和/或A3彼此相同或不同，各自是可选被取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基或5-14元非芳族杂环；
(5)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和/或A3彼此相同或不同，各自是可选被取代的C6-14芳族烃环或5-14元芳族杂环；
(6)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表苯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、环戊基、环己基、环己烯基、二噁烯基、金刚烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，它们可以可选地分别具有取代基；
(7)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自是由下式代表的基团：
Figure C0181105200243
Figure C0181105200251
Figure C0181105200253
Figure C0181105200255
Figure C0181105200256
或
Figure C0181105200257
它们可以被取代；
(8)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自可选地被羟基、卤原子、氨基或腈基取代；
(9)根据上述(7)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3的取代基彼此相同或不同，各自是羟基、卤原子、氨基、腈基或硝基；
(10)根据上述(1)或(2)的化合物、其盐或其水合物，其中Q是氧；
(11)根据上述(1)或(2)的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3彼此相同或不同，各自代表单键、-CH2-、-CH(OH)-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-O-或-CO-；
(12)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3是单键；
(13)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中R17和R18彼此相同或不同，各自代表氢原子、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基或异丙基；
(14)根据上述(2)的化合物、其盐或其水合物，其中R17和R18代表氢原子；
(15)根据上述(1)或(2)的化合物、其盐或其水合物，其由下式表示：
Figure C0181105200258
其中X1、X2、X3、A1、A2、A3、R17和R18具有与上述(2)的定义相同的含义；
(16)根据上述(15)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表可选被取代的C6-14芳族烃环或5-14元芳族杂环；
(17)根据上述(15)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、环戊基、环己基、环己烯基、二噁烯基、金刚烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基；
(18)根据上述(15)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表由下式代表的基团：
Figure C0181105200262
Figure C0181105200263
或
Figure C0181105200264
它们可以被取代；
(19)根据上述(15)的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和/或A3上取代基的键合位点分别是与基团X1、X2和X3键合的碳原子的α-位；
(20)根据上述(15)的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3是单键；
(21)根据上述(15)的化合物、其盐或其水合物，其中R17和R18是氢原子；
(22)根据上述(1)的化合物、其盐或其水合物，它是任意一种选自如下的化合物：
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲磺酰氨基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-硝基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[3-(5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮-3-基)苯基]-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氧基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲硫基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲酰基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-二乙氨基甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-羟甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苄基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-苯基-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1，5-二苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-氟苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(3-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-甲氧羰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(4-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氯苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(噻吩-3-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-糠基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(嘧啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-苄氧基甲基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-乙硫基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氯吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2，6-二甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基丙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(6-二乙氨基甲基-2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-羟基吡啶-6-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-(2-氨基苯并噻唑-6-基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-[2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(5-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(3-羟基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-(4-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-(3-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氨基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二甲氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(哌啶子基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(吡咯烷基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二异丙氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶子基丁-1-氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-(4-硝基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-(3-吡啶基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氟吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-(3-硝基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-硝基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
5-(2-氨基吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
5-(2-溴吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吗啉代吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-(3-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶氧基)]苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-[3-(N-乙酰基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-1-{3-[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-[3-(N-甲基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-硝基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-[2-(5-噁唑基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；
3-[2-(5-噁唑基)噻吩-3-基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；和
3-(2-乙氧羰基乙烯基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
(23)一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法：
Figure C0181105200311
(其中每个A1a和A3a彼此相同或不同且各自表示可选被取代的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基；W代表卤原子)，该方法包括使由下式代表的化合物或其盐：
Figure C0181105200321
(其中每个A1a和A3a具有与上文定义相同的含义)进行卤化反应；
(24)一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法：
Figure C0181105200322
(其中A1a和A3a具有与上文定义相同的含义)，该方法包括在铜化合物存在下，使由下式代表的化合物或其盐：
Figure C0181105200323
(其中A3a具有与上文定义相同的含义)与由式A1aB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中A1a代表可选被取代的C6-14芳族烃环或5-14元芳族杂环)进行偶联反应；
(25)根据上述(24)的制备方法，该方法包括使在铜化合物存在下将通过由下式代表的化合物
Figure C0181105200324
(其中A3a具有与上文定义相同的含义；Z3表示醇羟基的保护基团)的去保护反应所制备的由上式(VIII)代表的化合物或其盐与由式A1aB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中A1a具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(26)根据上述(24)的制备方法，该方法包括将在钯催化剂存在下通过由下式代表的硼酸衍生物或其盐
Figure C0181105200331
(其中Z3具有与上文定义相同的含义)与由式A3a-Z1代表的化合物或其盐(其中A3a具有与上文定义相同的含义；Z1代表卤原子)的偶联反应所制备的由上式(IX)代表的化合物或其盐进行去保护反应，制备由上式(VIII)代表的化合物或其盐；然后在铜化合物存在下，使化合物(VIII)或其盐与由式A1aB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中A1a具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(27)根据上述(24)的制备方法，该方法包括在碱存在下，使由下式代表的化合物或其盐：
Figure C0181105200332
(其中Z3具有与上文定义相同的含义；W’代表卤原子)与三甲氧基硼烷反应，制备由上式(X)代表的化合物或其盐；在钯催化剂存在下，使化合物(X)或其盐与由式A3a-Z1代表的化合物或其盐(其中A3a和Z1具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应，制备由上式(IX)代表的化合物或其盐；使化合物(IX)或其盐进行去保护反应，制备由上式(VIII)代表的化合物或其盐；然后在铜化合物存在下，使化合物(VIII)与由式A1aB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中A1a具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(28)根据上述(24)的制备方法，该方法包括在碱存在下，使通过由下式代表的化合物或其盐
Figure C0181105200333
(其中W’和W”彼此相同或不同，各自代表卤原子)与由式Z3OM代表的化合物(其中Z3具有与上文定义相同的含义；M代表碱金属原子)的反应所制备的由上式(XI)代表的化合物或其盐与三甲氧基硼烷反应，制备由上式(X)代表的化合物或其盐；在钯催化剂存在下，使化合物(X)或其盐与由式A3a-Z1代表的化合物或其盐(其中A3a和Z1具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应，制备由上式(IX)代表的化合物或其盐；使化合物(IX)或其盐进行去保护反应，制备由上式(VIII)代表的化合物或其盐；然后在铜化合物存在下，使化合物(VIII)与由式A1aB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中A1a具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(29)根据上述(23)的制备方法，该方法包括使由上式(VI)代表的并且根据任意上述(24)-(28)的制备方法制备的化合物或其盐进行卤化反应；
(30)根据上述(23)或(29)的制备方法，其中W是溴或碘；
(31)根据上述(23)或(29)的制备方法，其中制备化合物(VII)或其盐的卤化反应是(1)使用N-溴琥珀酰亚胺或乙酸/溴的溴化反应或(2)使用N-碘琥珀酰亚胺或碘的碘化反应；
(32)根据上述(23)或(29)的制备方法，其中在制备化合物(VII)或其盐的卤化反应进行时使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂；
(33)根据上述(23)或(29)的制备方法，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；
(34)根据任意上述(24)-(28)的制备方法，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；
(35)根据任意上述(24)-(29)的制备方法，其中使用化合物(VIII)或其盐的偶联反应所用的铜化合物是乙酸铜或二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物；
(36)根据任意上述(24)-(29)的制备方法，其中使用化合物(VIII)或其盐的偶联反应在碱存在下进行；
(37)根据上述(36)的制备方法，其中所述碱是三乙胺、吡啶或四甲基乙二胺；
(38)根据任意上述(24)-(29)的制备方法，其中使用化合物(VIII)或其盐的偶联反应使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂；
(39)根据任意上述(25)-(29)的制备方法，其中Z3是C1-6烷基或芳烷基；
(40)根据上述(25)-(29)的制备方法，其中化合物(IX)或其盐的去保护反应在酸存在下进行；
(41)根据上述(40)的制备方法，其中所述酸是盐酸；
(42)根据上述(26)-(29)的制备方法，其中使用化合物(X)或其盐的偶联反应中的催化剂是乙酸钯和三苯膦；
(43)根据上述(26)-(29)的制备方法，其中使用化合物(X)或其盐的偶联反应在碱存在下进行；
(44)根据上述(43)的制备方法，其中所述碱是碳酸铯、碳酸钠或碳酸钾；
(45)根据任意上述(27)-(29)的制备方法，其中W’是溴；
(46)根据上述(27)-(29)的制备方法，其中化合物(XI)或其盐与三甲氧基硼烷反应所用的碱是正丁基锂；
(47)根据上述(28)或(29)的制备方法，其中W’和W”是溴；
(48)根据上述(28)或(29)的制备方法，其中由式Z3OM代表的化合物是甲醇钠或乙醇钠；
(49)一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法
Figure C0181105200351
(其中环D表示可选被取代的吡啶环；环E代表可选被取代的苯环；W具有与上文定义相同的含义)，该方法包括使由下式代表的化合物或其盐
Figure C0181105200361
(其中环D和环E具有与上文定义相同的含义)进行卤化反应；
(50)一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法
Figure C0181105200362
(其中环D和环E具有与上文定义相同的含义)，该方法包括在铜化合物存在下，使由下式代表的化合物或其盐
(其中环D具有与上文定义相同的含义)与由式PhB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中Ph表示可选被取代的苯基)进行偶联反应；
(51)根据上述(50)的制备方法，其包括在铜化合物存在下，使通过由下式代表的化合物或其盐
Figure C0181105200364
(其中环B和Z3具有与上文定义相同的含义)的去保护反应所制备的由上式(VIII)’代表的化合物或其盐与由式PhB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中Ph具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(52)根据上述(50)的制备方法，其包括将在钯催化剂存在下通过由下式代表的硼酸衍生物或其盐
Figure C0181105200371
与可选被取代的2-卤代吡啶或其盐的偶联反应所制备的由上式(IX)’代表的化合物或其盐进行去保护反应，制备由上式(VIII)’代表的化合物或其盐；然后在铜化合物存在下，使化合物(VIII)’或其盐与由式PhB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中Ph具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(53)根据上述(50)的制备方法，其包括在碱存在下，使由下式代表的化合物或其盐
(其中Z3具有与上文定义相同的含义；W’代表卤原子)与三甲氧基硼烷反应，制备由上式(X)代表的化合物或其盐；在钯催化剂存在下，使化合物(X)或其盐与可选被取代的2-卤代吡啶或其盐进行偶联反应，制备由上式(IX)’代表的化合物或其盐；使化合物(IX)’或其盐进行去保护反应，制备由上式(VIII)’代表的化合物或其盐；然后在铜化合物存在下，使化合物(VIII)’与由式PhB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中Ph具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(54)根据上述(50)的制备方法，其包括在碱存在下，使通过由下式代表的化合物或其盐
(其中W’和W”彼此相同或不同，各自代表卤原子)与由式Z3OM代表的化合物(其中Z3和M具有与上文定义相同的含义)的反应所制备的由上式(XI)代表的化合物或其盐与三甲氧基硼烷反应，制备由上式(X)代表的化合物或其盐；在钯催化剂存在下，使化合物(X)或其盐与可选被取代的2-卤代吡啶或其盐进行偶联反应，制备由上式(IX)’代表的化合物或其盐；使化合物(IX)’或其盐进行去保护反应，制备由上式(VIII)’代表的化合物或其盐；然后在铜化合物存在下，使化合物(VIII)’与由式PhB(OH)2代表的硼酸衍生物(其中Ph具有与上文定义相同的含义)进行偶联反应；
(55)根据上述(25)的制备方法，其包括使根据任意上述(29)-(32)的制备方法所制备的由上式(VI)’代表的化合物或其盐进行卤化反应；
(56)根据上述(49)或(55)的制备方法，其中W是溴或碘；
(57)根据上述(49)或(55)的制备方法，其中用于制备化合物(VII)或其盐的卤化反应是(1)使用N-溴琥珀酰亚胺或乙酸/溴的溴化反应，或(2)使用N-碘琥珀酰亚胺或碘的碘化反应；
(58)根据上述(49)或(55)的制备方法，其中用于制备化合物(VII)或其盐的卤化反应使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂；
(59)根据上述(49)或(55)的制备方法，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；
(60)根据任意上述(50)-(54)的制备方法，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；
(61)根据任意上述(50)-(55)的制备方法，其中使用化合物(VIII)或其盐的偶联反应所用的铜化合物是乙酸铜或二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物；
(62)根据任意上述(50)-(55)的制备方法，其中使用化合物(VIII)或其盐的偶联反应在碱存在下进行；
(63)根据上述(62)的制备方法，其中所述碱是三乙胺、吡啶或四甲基乙二胺；
(64)根据任意上述(50)-(55)的制备方法，其中使用化合物(VIII)或其盐的偶联反应使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂；
(65)根据任意上述(51)-(55)的制备方法，其中Z3是C1-6烷基或芳烷基；
(66)根据上述(51)-(55)的制备方法，其中化合物(IX)或其盐的去保护反应在酸存在下进行；
(67)根据上述(66)的制备方法，其中所述酸是盐酸；
(68)根据上述(52)-(55)的制备方法，其中使用化合物(X)或其盐的偶联反应中的催化剂是乙酸钯和三苯膦；
(69)根据上述(52)-(55)的制备方法，其中使用化合物(X)或其盐的偶联反应在碱存在下进行；
(70)根据上述(69)的制备方法，其中所述碱是碳酸铯、碳酸钠或碳酸钾；
(71)根据任意上述(53)-(55)的制备方法，其中W’是溴；
(72)根据上述(53)-(55)的制备方法，其中化合物(XI)或其盐与三甲氧基硼烷反应所用的碱是正丁基锂；
(73)根据上述(54)或(55)的制备方法，其中W’和W”是溴；
(74)根据上述(54)或(55)的制备方法，其中由式Z3OM代表的化合物是甲醇钠或乙醇钠；
(75)根据上述(52)-(55)的制备方法，其中可选被取代的2-卤代吡啶是可选被取代的2-溴吡啶；
(76)由下式代表的化合物或其盐：
Figure C0181105200391
其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自表示可选被取代的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基；R表示氢原子或卤原子；
(77)根据上述(76)的化合物或其盐，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；
(78)根据上述(76)的化合物或其盐，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基；
(79)根据上述(76)的化合物或其盐，其中R是氢原子或溴；
(80)一种药物组合物，包含下式代表的化合物、其盐或其水合物：
Figure C0181105200401
式中，Q表示NH、O或S；R1、R2、R3、R4和R5彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或由式-X-A代表的基团(其中X表示单键、可选被取代的C1-6亚烷基、可选被取代的C2-6亚链烯基、可选被取代的C2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-或-N(R15)-CS-N(R16)-(其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16表示氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；m、n、p和q相互独立且各自表示整数0、1或2)；A表示可选被取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基、5-14元非芳族杂环基、C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基)，其条件是R1、R2、R3、R4和R5中的3个基团总是彼此相同或不同，各自表示-X-A且其余2个基团总表示氢原子、卤原子或C1-6烷基；
(81)根据上述(80)的药物组合物，其中它是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(以下称之为“AMPA”)受体和/或红藻氨酸受体的抑制剂；
(82)根据上述(80)的药物组合物，其中它是AMPA受体抑制剂；
(83)根据上述(80)的药物组合物，其中它是红藻氨酸受体抑制剂；
(84)根据上述(80)的药物组合物，它是其中有AMPA受体或红藻氨酸受体参与的疾病的治疗或预防剂；
(85)根据上述(80)的药物组合物，它是其中有红藻氨酸受体参与的疾病的治疗或预防剂；
(86)根据上述(80)的药物组合物，它是急性神经变性疾病的治疗或预防剂；
(87)根据上述(80)的药物组合物，它是脑血管障碍急性期、头损伤、脊髓损伤、由低氧或低血糖引起的神经病的治疗或预防剂；
(88)根据上述(80)的药物组合物，它是慢性神经变性疾病的治疗或预防剂；
(89)根据上述(80)的药物组合物，它是阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化或脊髓小脑变性的治疗或预防剂；
(90)根据上述(80)的药物组合物，它是用于治疗或预防癫痫、肝性脑病、外周神经病、帕金森氏综合征、痉挛状态、疼痛、神经痛、精神分裂症、焦虑、药物滥用、恶心、呕吐、排尿困难、由青光眼导致的视觉异常、由抗生素导致的听觉倒错或食物中毒的药物；
(91)根据上述(80)的药物组合物，它是用于治疗或预防感染性脑脊髓炎、脑血管性老年性痴呆或由脑脊膜炎导致的痴呆或神经症的药物；
(92)根据上述(91)的药物组合物，其中所述感染性脑脊髓炎是HIV脑脊髓炎；
(93)根据上述(80)的药物组合物，它是用于治疗或预防脱髓鞘性疾病的药物；
(94)根据上述(93)的药物组合物，其中所述脱髓鞘性疾病是脑炎、急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化、急性多神经根神经炎、吉-巴综合征、慢性炎性脱髓鞘性多神经病、马-比病、中心性脑桥髓鞘脱失、视神经脊髓炎、德维克病、巴洛病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、进行性多灶性白质脑病或继发性脱髓鞘性疾病；
(95)根据上述(94)的药物组合物，其中所述继发性脱髓鞘性疾病是CNS红斑狼疮、结节性多动脉炎、干燥综合征、结节病或离体脑结节性脉管炎等。
本发明提供一种用于预防或治疗其中有AMPA受体或红藻氨酸受体参与的疾病的方法，该方法对患者给以药理学上有效剂量的由式(I)代表的化合物、其盐或其水合物。
本发明提供由式(I)代表的化合物、其盐或其水合物在制备用于其中有AMPA受体或红藻氨酸受体参与的疾病的治疗或预防剂中的用途。
本发明中，“其中有AMPA受体或红藻氨酸受体参与的疾病”包括急性神经变性疾病；脑血管障碍急性期；头损伤；脊髓损伤；由低氧或低血糖引起的神经病；慢性神经变性疾病；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；亨廷顿舞蹈病；肌萎缩性侧索硬化；脊髓小脑变性；癫痫；肝性脑病；外周神经病；帕金森氏综合征；痉挛状态；疼痛；神经痛；精神分裂症；焦虑；药物滥用；恶心；呕吐；排尿困难；由青光眼导致的视觉异常；由抗生素导致的听觉倒错；食物中毒；感染性脑脊髓炎；脑血管性老年性痴呆；由脑脊膜炎导致的痴呆或神经症和脱髓鞘性疾病。
发明详述
下面将解释本申请说明书中提到的符号、术语等的含义，由此详细阐述本发明。
作为本发明中的“急性神经变性疾病”，例如可以提到脑血管障碍急性期(蛛网膜下出血、脑梗塞等)、头损伤、脊髓损伤和由低氧或低血糖引起的神经病等。作为“慢性神经变性疾病”，例如可以提到阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、脊髓小脑变性等。作为“感染性脑脊髓炎”，例如可以提到HIV脑脊髓炎，作为“脱髓鞘性疾病”，例如可以提到脑炎、急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化、急性多神经根神经炎、吉-巴综合征、慢性炎性脱髓鞘性多神经病、马-比病、中心性脑桥髓鞘脱失、视神经脊髓炎、德维克病、巴洛病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、进行性多灶性白质脑病、继发性脱髓鞘性疾病等。作为上述“继发性脱髓鞘性疾病”，例如可以提到CNS红斑狼疮、结节性多动脉炎、干燥综合征、结节病、离体脑结节性脉管炎等。
本发明所用的术语“和/或”意味着包括“和”和“或”这两种情况。
附带地，在本申请的说明书中，尽管为了方便起见，化合物的结构式可以表示某种异构体，不过本发明涵盖所有的异构体，例如由化合物结构产生的几何异构体、由不对称碳引起的旋光异构体、旋转异构体、立体异构体和互变异构体以及异构体的混合物，为了方便起见，本发明不限于给定结构式的说明，而可以是另一种异构体或混合物。因此，尽管分子中有可能存在不对称碳原子，并且相应地可以存在旋光活性物质和外消旋物质，不过本发明并不限于此，而是涵盖任意这些物质。进而，可以存在晶体的多晶型，但仍然是没有限制的，也涵盖任意单一晶型或混合物。本发明所涉及的化合物(I)或其盐可以是无水物或水合物，它们都包括在本发明专利权利要求的范围内。通过体内分解本发明所涉及的化合物(I)所生成的代谢产物和本发明所涉及的化合物(I)或其盐的前体药物也包括在本发明专利权利要求的范围内。
本发明所用的“卤原子”表示氟、氯、溴、碘等，优选的原子包括氟、氯和溴。
本发明所用的“C1-6烷基”表示具有1-6个碳的烷基，其实例包括直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-丙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等。
本发明所用的“C2-6链烯基”表示具有2-6个碳的链烯基，优选基团的实例包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，3-己二烯基、1，6-己二烯基等。
本发明所用的“C2-6炔基”表示具有2-6个碳的炔基，优选基团的实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-甲基-1-丙炔基、1-乙炔基-2-丙炔基、2-甲基-3-丙炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，3-己二炔基、1，6-己二炔基等。
本发明所用的“C1-6烷氧基”表示具有1-6个碳的烷氧基，其实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、正己氧基、异己氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。
本发明所用的“C2-6链烯氧基”表示具有2-6个碳的链烯氧基，优选基团的实例包括乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丙烯氧基、异丙烯氧基、2-甲基-1-丙烯氧基、3-甲基-1-丙烯氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、3-甲基-2-丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-戊烯氧基、1-己烯氧基、1，3-己二烯氧基、1，6-己二烯氧基等。
本发明所用的“C3-8环烷基”表示由3-8个碳原子组成的环烷基，其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
本发明所用的“C3-8环烯基”表示由3-8个碳原子组成的C3-8环烯基，其实例包括环丙烯-1-基、环丙烯-3-基、环丁烯-1-基、环丁烯-3-基、1，3-环丁二烯-1-基、环戊烯-1-基、环戊烯-3-基、环戊烯-4-基、1，3-环戊二烯-1-基、1，3-环戊二烯-2-基、1，3-环戊二烯-5-基、环己烯-1-基、环己烯-3-基、环己烯-4-基、1，3-环己二烯-1-基、1，3-环己二烯-2-基、1，3-环己二烯-5-基、1，4-环己二烯-3-基、1，4-环己二烯-1-基、环庚烯-1-基、环庚烯-3-基、环庚烯-4-基、环庚烯-5-基、1，3-环庚二烯-2-基、1，3-环庚二烯-1-基、1，3-环庚二烯-5-基、1，3-环庚二烯-6-基、1，4-环庚二烯-3-基、1，4-环庚二烯-2-基、1，4-环庚二烯-1-基、1，4-环庚二烯-6-基、1，3，5-环庚三烯-3-基、1，3，5-环庚三烯-2-基、1，3，5-环庚三烯-1-基、1，3，5-环庚三烯-7-基、环辛烯-1-基、环辛烯-3-基、环辛烯-4-基、环辛烯-5-基、1，3-环辛二烯-2-基、1，3-环辛二烯-1-基、1，3-环辛二烯-5-基、1，3-环辛二烯-6-基、1，4-环辛二烯-3-基、1，4-环辛二烯-2-基、1，4-环辛二烯-1-基、1，4-环辛二烯-6-基、1，4-环辛二烯-7-基、1，5-环辛二烯-3-基、1，5-环辛二烯-2-基、1，3，5-环辛三烯-3-基、1，3，5-环辛三烯-2-基、1，3，5-环辛三烯-1-基、1，3，5-环辛三烯-7-基、1，3，6-环辛三烯-2-基、1，3，6-环辛三烯-1-基、1，3，6-环辛三烯-5-基、1，3，6-环辛三烯-6-基等。
本发明所用的“5-14元非芳族杂环基”表示单环类型、二环类型或三环类型的5-14元非芳族杂环基，它含有一个或多个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子。其具体实例例如包括吡咯烷基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡唑烷基、咪唑烷基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯啉基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、咪唑啉基、噁唑啉基等。进而，从吡啶酮环和非芳族稠合环衍生的基团(例如从邻苯二甲酰亚胺环、琥珀酰亚胺环等衍生的基团)也包括在非芳族杂环基内。
本发明所用的“C6-14芳族环烃基”和“芳基”表示由6-14个碳原子组成的芳族环烃基，还包括单环基团以及二环基团、三环基团等的稠合基团。具体实例包括苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、甘菊环基、庚搭烯基、联苯基、indathenyl、苊基、芴基、非那烯基(phenalenyl)、菲基、蒽基、环戊二烯并环辛烯基、苯并环辛烯基等。
本发明所用的“5-14元芳族杂环基”和“杂芳基”表示单环类型、二环类型或三环类型的5-14元芳族杂环基，它含有一个或多个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子。具体实例例如包括1)含氮芳族杂环基，例如吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、四唑基、苯并三唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、异戊烯基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咪唑并三嗪基、吡嗪并哒嗪基、吖啶基、菲啶基、咔唑基、咔唑啉基、_啶基、菲咯啉基、苯甲酰甲基(phenacinyl)、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并吡啶基等；2)含硫芳族杂环基，例如噻吩基或苯并噻吩基；3)含氧芳族杂环基，例如呋喃基、吡喃基、环戊二烯并吡喃基、苯并呋喃基或异苯并呋喃基；和4)含有2个或更多不同杂原子的芳族杂环基，例如噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、吡唑并噁二唑基、咪唑并噻唑基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡咯基或pyridoxadinyl。
本发明式(I)中的A、A1、A2和A3所表示的基团独立地表示可选被取代的C3-8环烷基、可选被取代的C3-8环烯基、可选被取代的5-14元非芳族杂环基、可选被取代的C6-14芳族环烃基或可选被取代的5-14元芳族杂环基，每种基团分别具有与上文定义相同的含义。A、A1、A2和A3中优选的基团没有特殊限制，但是更优选的基团包括苯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、环戊基、环己基、环己烯基、二噁烯基、金刚烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基等，它们可以分别被取代。更优选的基团包括由下式代表的基团：
Figure C0181105200461
Figure C0181105200462
Figure C0181105200463
Figure C0181105200464
Figure C0181105200465
Figure C0181105200467
Figure C0181105200468
Figure C0181105200469
Figure C01811052004610
或
Figure C01811052004611
等，它们可以可选地分别具有取代基，最优选的基团包括由下式代表的基团：
Figure C01811052004612
Figure C01811052004613
或
Figure C01811052004615
等，它们可以可选地分别具有取代基。
式(I)中的A、A1、A2和A3所表示的基团的“取代基”中优选的基团实例例如包括羟基、卤原子、腈基、硝基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基、C2-6炔硫基、氨基、取代的羰基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6炔基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C2-6链烯基亚磺酰基、C2-6炔基亚磺酰基、甲酰基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、5-14元非芳族杂环基、C6-14芳族烃基、5-14元芳族杂环基等，它们可以分别被取代。
“卤原子”中优选的基团实例包括氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，更优选的实例包括氟原子、氯原子和溴原子。
“可以可选地具有取代基的C1-6烷基”中优选的基团实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正已基、1-甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2-乙基丙基、1-甲基-2-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2-乙基丁基、1，3-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等。“可以可选地具有取代基的C2-6链烯基”中优选的基团实例包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基等，它们可以分别被取代。“可以可选地分别具有取代基的C2-6炔基”中优选的基团实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等，它们可以分别被取代。进而，“可以可选地具有取代基”中的“取代基”的优选实例包括一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、N-C1-6烷基氨基、N，N-二C1-6烷基氨基、N-C2-6链烯基氨基、N，N-二C2-6链烯基氨基、N-C2-6炔基氨基、N，N-二C2-6炔基氨基、C6-14芳族环烃基(例如苯基等)、5-14元芳族杂环基(例如噻吩基、呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基等)、芳烷氧基、杂芳氧基、TBDMS-氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C2-6链烯基磺酰氨基、C2-6炔基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基、C2-6链烯基羰氧基、C2-6炔基羰氧基、C1-6烷基氨基甲酰基、C2-6链烯基氨基甲酰基、C2-6炔基氨基甲酰基等的基团。
“可以可选地具有取代基的C1-6烷氧基”中优选的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、异己氧基、1，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。“可以可选地具有取代基的C2-6链烯氧基”中优选的实例包括乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、异丙烯氧基、1-丁烯-1-基氧基、1-丁烯-2-基氧基、1-丁烯-3-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、2-丁烯-2-基氧基等。“可以可选地具有取代基的C2-6炔氧基”中优选的基团实例包括乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基、丁炔氧基、戊炔氧基、己炔氧基等。进而，“可以可选地具有取代基”中的“取代基”的优选实例包括一个或多个选自C1-6烷基氨基、芳烷氧基、羟基等的基团。
“可以可选地具有取代基的C1-6烷硫基”、“可以可选地具有取代基的C2-6链烯硫基”和“可以可选地具有取代基的C2-6炔硫基”中优选的实例分别包括C1-6烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、正己硫基等)、C2-6链烯硫基(例如乙烯硫基、烯丙硫基、1-丙烯硫基、异丙烯硫基、1-丁烯-1-基硫基、1-丁烯-2-基硫基、1-丁烯-3-基硫基、2-丁烯-1-基硫基、2-丁烯-2-基硫基等)和C2-6炔硫基(例如乙炔硫基、1-丙炔硫基、2-丙炔硫基、丁炔硫基、戊炔硫基、己炔硫基等)，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基和硝基的基团取代。
“被取代的羰基”中优选的实例包括由式-CO-W代表的基团(式中W的实例包括C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、氨基、N-C1-6烷基氨基、N，N-二(C1-6烷基)氨基、N-C2-6链烯基氨基、N，N-二(C2-6链烯基)氨基、N-C2-6炔基氨基、N，N-二(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基、N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基等)。
“可以可选地具有取代基的氨基”中“取代基”的实例包括1或2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基、C2-6炔基羰基等的基团，它们可以分别被取代。C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6炔基羰基的“取代基”中优选的实例包括羟基、卤原子、腈基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基等。“可以可选地具有取代基的氨基”中特别优选的实例尤其包括甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、异戊氨基、新戊氨基、正己氨基、1-甲基丙氨基、1，2-二甲基丙氨基、2-乙基丙氨基、1-甲基-2-乙基丙氨基、1-乙基-2-甲基丙氨基、1，1，2-三甲基丙氨基、1-甲基丁氨基、2-甲基丁氨基、1，1-二甲基丁氨基、2，2-二甲基丁氨基、2-乙基丁氨基、1，3-二甲基丁氨基、2-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、N，N-二甲氨基、N，N-二乙氨基、N，N-二(正丙基)氨基、N，N-二(异丙基)氨基、N，N-二(正丁基)氨基、N，N-二(异丁基)氨基、N，N-二(叔丁基)氨基、N，N-二(正戊基)氨基、N，N-二(异戊基)氨基、N，N-二(新戊基)氨基、N，N-二(正己基)氨基、N，N-二(1-甲基丙基)氨基、N，N-二(1，2-二甲基丙基)氨基、N-甲基-N-乙氨基、N-乙基-N-(正丙基)氨基、N-乙基-N-(异丙基)氨基、乙烯氨基、烯丙氨基、(1-丙烯基)氨基、异丙烯氨基、(1-丁烯-1-基)氨基、(1-丁烯-2-基)氨基、(1-丁烯-3-基)氨基、(2-丁烯-1-基)氨基、(2-丁烯-2-基)氨基、N，N-二乙烯氨基、N，N-二烯丙氨基、N，N-二(1-丙烯基)氨基、N，N-二(异丙烯基)氨基、N-乙烯基-N-烯丙氨基、乙炔氨基、1-丙炔氨基、2-丙炔氨基、丁炔氨基、戊炔氨基、己炔氨基、N，N-二乙炔氨基、N，N-二(1-丙炔基)氨基、N，N-二(2-丙炔基)氨基、N，N-二丁炔氨基、N，N-二戊炔氨基、N，N-二己炔氨基、羟基甲氨基、1-羟基乙氨基、2-羟基乙氨基、3-羟基正丙氨基、甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、正丙磺酰氨基、异丙磺酰氨基、正丁磺酰氨基、叔丁磺酰氨基、乙烯磺酰氨基、烯丙磺酰氨基、异丙烯磺酰氨基、异戊烯磺酰氨基、乙炔磺酰氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、乙烯基羰基氨基、烯丙基羰基氨基、异丙烯基羰基氨基、异戊烯基羰基氨基、乙炔基羰基氨基等。
“可以可选地具有取代基的C1-6烷基磺酰基”、“可以可选地具有取代基的C2-6链烯基磺酰基”、“可以可选地具有取代基的C2-6炔基磺酰基”、“可以可选地具有取代基的C1-6烷基亚磺酰基”、“可以可选地具有取代基的C2-6链烯基亚磺酰基”和“可以可选地具有取代基的C2-6炔基亚磺酰基”中优选的实例分别包括甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基、异丙磺酰基、正丁磺酰基、叔丁磺酰基、乙烯磺酰基、烯丙磺酰基、异丙烯磺酰基、异戊烯磺酰基、乙炔磺酰基、甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、正丙亚磺酰基、异丙亚磺酰基、正丁亚磺酰基、叔丁亚磺酰基、乙烯亚磺酰基、烯丙亚磺酰基、异丙烯亚磺酰基、异戊烯亚磺酰基、乙炔亚磺酰基等。
“芳烷基”和“杂芳烷基”中优选的实例包括苄基、苯乙基、萘甲基、萘乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基等，“芳烷氧基”中优选的实例包括苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、萘甲氧基、萘乙氧基、萘丙氧基等，“杂芳烷氧基”中优选的实例包括吡啶基甲氧基、吡嗪基甲氧基、嘧啶基甲氧基、吡咯基甲氧基、咪唑基甲氧基、吡唑基甲氧基、喹啉基甲氧基、异喹啉基甲氧基、糠氧基、噻吩基甲氧基、噻唑基甲氧基等。
“可以可选地具有取代基的C3-8环烷基”和“可以可选地具有取代基的C3-8环烯基”中优选的实例包括C3-8环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)和C3-8环烯基(例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基等)，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等)、C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、正己氧基等)、C1-6烷基C1-6烷基、芳烷基(例如苄基、苯乙基、萘甲基、萘乙基等)等的基团取代。
在“可选被取代的5-14元非芳族杂环基”、“可选被取代的C6-14芳族环烃基”和“可选被取代的5-14元芳族杂环基”中的“5-14元非芳族杂环基”、“C6-14芳族环烃基”和“5-14元芳族杂环基”的优选实例没有特殊限制，但是分别地，更优选的“5-14元非芳族杂环基”包括吡咯烷基、吡咯啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑啉基、吡唑基、咪唑烷基、吗啉基、邻苯二甲酰亚氨酰基、琥珀酰亚氨酰基等；更优选的“C6-14芳族环烃基”包括苯基、茚基、萘基、甘菊环基、庚搭烯基、联苯基等；更优选的“5-14元芳族杂环基”包括吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咔唑基、二噁烯基等。进而，“可以可选地具有取代基”中“取代基”的优选实例包括一个或多个选自羟基、卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)、腈基、C1-6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等)、C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、正己氧基等)、C1-6烷氧基C1-6烷基(例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基等)、芳烷基(例如苄基、苯乙基、萘甲基、萘乙基等)等的基团。进而，可以可选地具有取代基的氨基、环氨基和烷氧基氨基也是优选的取代基。
式(I)中的Q表示NH、O或S，优选为O。
本发明中由X、X1、X2和X3表示的基团表示相同或不同的单键、可选被取代的C1-6亚烷基、可选被取代的C2-6亚链烯基、可选被取代的C2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-或-N(R15)-CS-N(R16)-(其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16表示氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；m、n、p和q独立地表示整数0、1或2)。
上述“C1-6亚烷基”中特别优选的实例是具有1-3个碳的亚烷基，实例包括-CH2-、-(CH2)2-、-CH(CH3)-、-(CH2)3-、-CH(CH3)-CH2-、-CH2-CH(CH3)-等。上述“C2-6亚链烯基”中特别优选的实例是具有2或3个碳的亚链烯基，实例包括-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-、-CH＝C(CH3)-等。上述“C2-6亚炔基”中特别优选的实例是具有2或3个碳的亚炔基，实例包括-C≡C-、-C≡C-CH2-、-CH2-C≡C-等。“可以可选地具有取代基的C1-6亚烷基”、“可以可选地具有取代基的C2-6亚链烯基”或“可以可选地具有取代基的C2-6亚炔基”中由X、X1、X2和X3表示的取代基中优选的实例包括卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)、羟基、腈基、硝基等。
由R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16代表的优选的C1-6烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等，优选的C1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基等。
上式(I)的中X、X1、X2和X3中的优选基团包括单键、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CN)-、-CH2-CH2-、-CH(OH)-CH2-、-CH(CN)-CH2-、-CH2-CH(OH)-、-CH2-CH(CN)-、-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-CH-(OH)-、-CH＝CH-CH(CN)-、-CH(OH)-CH＝CH-、-CH(CN)-CH＝CH-、-C≡C-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-等；更优选的基团包括单键、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CN)-、-CH2-CH2-、-CH(OH)-CH2-、-CH(CN)-CH2-、-CH2-CH(OH)-、-CH2-CH(CN)-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-等；进一步优选的基团是-CH2-、-CH(OH)-、-CO-；单键是最优选的。
由下式代表的本发明化合物、其盐或其水合物
Figure C0181105200521
(其中Q、R1、R2、R3、R4和R5具有与上文定义相同的含义)的优选方式没有特殊限制。其中，优选方式包括这样的化合物、其盐或其水合物，其中R1(也就是吡啶酮环的1-位)是由式-X-A代表的基团(X和A具有与上文定义相同的含义)，其余R2、R3、R4和R5中有两个是由式-X-A代表的基团(X和A具有与上文定义相同的含义)，其他两个是氢原子、卤原子或C1-6烷基；也就是由下式代表的化合物、其盐或其水合物
Figure C0181105200531
(其中Q、X1、X2、X3、A1、A2、A3、R17和R18具有与上文定义相同的含义)。更优选的方式包括这样的化合物、其盐或其水合物，其中上式(II)中的Q是氧；也就是由下式代表的吡啶酮化合物、其盐或其水合物
Figure C0181105200532
(其中X1、X2、X3、A1、A2、A3、R17和R18具有与上文定义相同的含义)。进一步优选的方式包括这样的化合物、其盐或其水合物，其中上式(III)中的R17和R18是氢原子；也就是由下式代表的1，3，5-取代的吡啶酮化合物、其盐或其水合物
(其中X1、X2、X3、A1、A2和A3具有与上文定义相同的含义)。最优选的方式包括这样的化合物、其盐或其水合物，其中上式(IV)中的X1、X2和X3是单键；也就是由下式代表的1，3，5-取代的吡啶酮化合物、其盐或其水合物
Figure C0181105200541
(其中A1、A2和A3具有与上文定义相同的含义)。A1、A2和A3中优选的基团同上述例证。
对本申请说明书中的“盐”没有特别限制，只要它与本发明化合物生成盐并且是药理学上可接受的即可。优选与卤化氢的盐(例如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐)、与无机酸的盐(例如硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、磷酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐)、与有机羧酸的盐(例如乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐或柠檬酸盐)、与有机磺酸的盐(例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐或樟脑磺酸盐)、与氨基酸的盐(例如天冬氨酸盐或谷氨酸盐)、与季胺的盐、与碱金属的盐(例如钠盐和钾盐)和与碱土金属的盐(例如镁盐或钙盐)。“药理学上可接受的盐”的更优选的实例是盐酸盐、草酸盐等。
下面将阐述根据本发明的由上式(I)代表的化合物的代表性制备方法。
制备方法1
Figure C0181105200542
其中A1、A2和A3可以彼此相同或不同，各自表示可选被取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基、5-14元非芳族杂环基、C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基；Z1和Z2彼此相同或不同，各自代表卤原子；X1、X2和X3具有与上文定义相同的含义。本制备方法中，最优选的A1、A2和A3是可选被取代的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基。上述制备方法1是制备本发明所涉及的化合物(I-1)的方法，在具有取代基Z1和Z2的吡啶酮化合物中引入A1、A2和A3。也就是说，本发明所涉及的化合物(I-1)可以通过这样的方法制备，使用铜化合物使具有取代基Z1和Z2的吡啶酮化合物(i)与芳基硼酸衍生物进行偶联反应，得到化合物(ii)，然后通过使用过渡金属催化剂进行与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选使用钯催化剂进行与芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物的偶联反应，在化合物(ii)中引入A2和A3。用于制备化合物(ii)的反应的优选芳基硼酸衍生物因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是可以使用含有相当于作为芳基引入的A1的基团的芳基硼酸衍生物，例如优选为可以可选被取代的苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物等。本反应在碱存在下进行也可以获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。当在本反应的偶联反应中使用碱时，对它没有特殊限制，优选为三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。所用铜化合物的优选实例包括乙酸铜、二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物等。在溶剂存在下进行从化合物(i)制备(ii)的反应可以获得更优选的结果。所用溶剂通常因起始原料、试剂等而异且没有特殊限制，只要它对反应来说是惰性的并且溶解一定量的原料即可。优选地，可以建议使用二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯等。此外，本发明优选在氧气氛下或空气流中进行，由此可以获得良好的结果(减少反应时间和提高产率等)。用于通过在化合物(ii)中引入A2和A3制备化合物(I-1)的反应的芳基锡化合物、芳基锌化合物或芳基硼酸衍生物因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是可以优选使用可以可选被取代的苯基锡化合物、可以可选被取代的杂环锡化合物、可以可选被取代的苯基锌化合物、可以可选被取代的杂环锌化合物、可以可选被取代的苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物、含有相当于作为芳基引入的A2或A3的基团的芳基锡化合物、芳基锌化合物或芳基硼酸衍生物。本反应在碱存在下进行也可以获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。此外，对它没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。对所用钯催化剂通常没有特殊限制，优选已知的钯催化剂，例如四(三苯膦)钯等。从操作性能和搅拌性能来看，通过在化合物(ii)中引入A2和A3制备化合物(I-1)的反应优选在溶剂存在下进行，对所用溶剂通常没有特殊限制，但是优选二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。除此以外，本发明所涉及的化合物(I-1)还可以通过这样的方法制备，在引入A1和A2a后将吡啶酮化合物(iii)加入有机硼化合物或有机金属试剂、优选为硼酸衍生物、锡化合物或锌化合物中，使用过渡金属催化剂，优选钯催化剂进行衍生物与卤代芳基衍生物的偶联反应。
制备方法2
Figure C0181105200561
其中X1、X2、X3、A1、A2、A3、Z1和Z2表示与上文定义相同的含义；Z3表示醇羟基的保护基团(例如C1-6烷基、苄基等)。在本制备方法中，最优选的A1、A2和A3是可选被取代的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基。本发明化合物(I-1)还可以通过向具有取代基Z1和-OZ3的吡啶化合物(iv)引入A1、A2和A3加以制备。通过向化合物(iv)引入A3制备化合物(v)的反应可以这样进行，使用过渡金属催化剂，进行与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选在碱存在下使用钯催化剂进行化合物(iv)与芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物的偶联反应。用于本反应的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是可以优选使用可以可选被取代的苯基锡衍生物、可以可选被取代的杂环锡衍生物、可以可选被取代的苯基锌衍生物、可以可选被取代的杂环锌衍生物、苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物、含有相当于作为芳基引入的A3的基团的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物。所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。对所用钯催化剂通常没有特殊限制，优选已知的钯配合物，例如四(三苯膦)钯等。此外，从操作性能和搅拌性能来看，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂因起始原料、所用溶剂等而异，对在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。通过去保护Z3制备吡啶酮化合物(vi)的反应可以通过一些已知的方法进行，例如提到在T.W.Greene & P.G.M.Wuts“有机合成中的保护基团，第2版(1991)”中所述常规方法作为代表性方法。通过向化合物(vi)引入取代基Z2制备吡啶酮化合物(vii)的反应通常可以通过已知的卤化方法进行。卤化剂因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选使用溴化剂(如乙酸/溴、N-溴琥珀酰亚胺等)和碘化剂(如碘、N-碘琥珀酰亚胺等)等。化合物(viii)可以这样制备，使用铜化合物进行化合物(vii)与芳基硼酸衍生物的偶联反应，引入A1。对所用芳基硼酸衍生物通常没有特殊限制，可以使用可以可选被取代的芳基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物和含有相当于作为芳基引入的A1的基团的芳基硼酸衍生物。本反应在碱存在下进行也可以获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。此外，对所用碱没有特殊限制，优选为三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。所用铜化合物的优选实例包括乙酸铜、二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物等。此外，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂通常因起始原料、试剂等而异且没有特殊限制，只要它对所述反应呈惰性并且溶解一定量的原料即可，但是优选为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯等。此外，本反应优选在氧气氛下或空气流中进行，由此可以获得良好的结果(减少反应时间和提高产率等)。制备本发明所涉及的化合物(I-1)的最后一步可以这样进行，使用过渡金属催化剂，进行化合物(viii)与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选使用钯催化剂，进行与芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物的偶联反应，向化合物(viii)引入A2。所用的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物通常没有特殊限制，可以优选使用可以可选被取代的苯基锡衍生物、可以可选被取代的杂环锡衍生物、可以可选被取代的苯基锌衍生物、可以可选被取代的杂环锌衍生物、苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物、含有相当于作为芳基引入的A2的基团的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物。在制备方法2中提到的从(viii)制备(I-1)的连续反应还可以在碱存在下获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。此外，对它没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。所用钯催化剂通常没有特殊限制，优选已知的钯配合物，例如四(三苯膦)钯等。此外，本反应在溶剂存在下进行也可以获得更优选的结果，对所用溶剂通常没有特殊限制，所用溶剂因起始原料、试剂等而异且对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。除此以外，本发明所涉及的化合物(I-1)还可以通过这样的方法制备，在吡啶酮化合物(viii)引入A1a后，将其加入有机硼化合物或有机金属试剂、优选为硼酸衍生物、锡化合物或锌化合物中，使用过渡金属催化剂，优选为钯催化剂进行衍生物与卤代芳基衍生物的偶联反应。
制备方法3
Figure C0181105200591
其中X1、X2、X3、A1、A2、A3、Z1和Z2具有与上文定义相同的含义，本制备方法中A1、A2和A3的每个最优选的基团是可以可选地分别具有取代基的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基。本发明化合物(I-1)还可以通过向2-羟基吡啶引入A1、A2和A3加以制备。制备化合物(ix)的反应可以这样进行，使用铜化合物进行芳基硼酸衍生物的偶联反应、与卤代芳基衍生物的Ullmann反应或对卤代芳基衍生物的取代反应，向2-羟基吡啶引入A1。用于偶联反应的芳基硼酸衍生物通常因起始原料、试剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可。可以优选使用含有相当于作为芳基引入的A1的基团的芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物等。本反应在碱存在下进行也可以获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。此外，对所用碱没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。所用铜化合物的优选实例包括乙酸铜、二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物等。此外，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂通常因起始原料、试剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯等。此外，本反应优选在氧气氛下或空气流中进行，由此可以获得良好的结果(减少反应时间和提高产率等)。所述Ullmann反应是这样进行的，在60℃至加热回流下，优选100-200℃，在碱如碳酸钾、碳酸钠或乙酸钠存在下，使用铜或铜化合物如碘化铜、氯化铜、溴化铜等，这通常没有特殊限制。所用溶剂因起始原料、试剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢萘、二氯苯、硝基苯等。与卤代芳基衍生物的取代反应没有特殊限制，但是这样进行，在冰冷却至加热回流下，优选在室温至60℃下，在溶剂如四氢呋喃或二甲基甲酰胺等中，使用碱如碳酸钾、氢化钠、氢化钾、丁醇钠或丁醇钾等。通过向化合物(ix)引入取代基Z1制备化合物(x)的反应通常可以通过已知的卤化方法进行。所用卤化剂因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选使用溴化剂(如乙酸/溴、N-溴琥珀酰亚胺等)，碘化剂(如碘、N-碘琥珀酰亚胺等)等。通过向化合物(x)引入A3制备化合物(xi)的反应通常可以这样进行，使用过渡金属催化剂进行化合物(x)与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选在碱存在下使用钯催化剂进行与芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物的偶联反应。用于本反应的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物通常没有特殊限制，但是可以优选使用含有相当于作为芳基引入的A3的基团的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基锡衍生物、可以可选被取代的杂环锡衍生物、可以可选被取代的苯基锌衍生物、可以可选被取代的杂环锌衍生物、苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物。所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。对所用钯催化剂通常没有特殊限制，优选已知的钯催化剂，例如四(三苯膦)钯等。此外，从操作性能和搅拌性能来看，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂因起始原料、所用溶剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。通过向化合物(xi)引入取代基Z2制备化合物(xii)的反应通常可以通过已知的卤化方法进行。所用卤化剂因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选使用溴化剂(如乙酸/溴、N-溴琥珀酰亚胺等)，碘化剂(如碘、N-碘琥珀酰亚胺等)。制备本发明所涉及的化合物(I-1)的最后一步可以这样进行，使用过渡金属催化剂进行化合物(xii)与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选使用钯催化剂进行与芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物的偶联反应，向化合物(xii)引入A2。所用芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可。可以使用含有相当于作为芳基引入的A2a的基团的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基锡衍生物、可以可选被取代的杂环锡衍生物、可以可选被取代的苯基锌衍生物、可以可选被取代的杂环锌衍生物、苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物。在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。所用钯催化剂因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但可提到已知的钯催化剂，例如四(三苯膦)钯等。此外，本反应在溶剂存在下进行可以获得更优选的结果，对所用溶剂通常没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。除此以外，本发明所涉及的化合物(I-1)还可以通过这样的方法制备，向有机硼化合物或有机金属试剂、优选为硼酸衍生物、锡化合物或锌化合物加(入化合物(xii)，使用过渡金属催化剂，优选为钯催化剂进行衍生物与卤代芳基衍生物的偶联反应。
制备方法4
其中X1、X2、X3、A1、A2、A3、Z1、Z2和Z3具有与上文定义相同的含义，本制备方法中A1、A2和A3的每个最优选的基团是可以可选地分别具有取代基的C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基。本发明所涉及的化合物(I-1)还可以通过向具有取代基Z1、Z2和-OZ3的化合物(xiii)引入A1、A2和A3加以制备。通过向化合物(xiii)引入A2制备化合物(xiv)的反应可以这样进行，使用过渡金属催化剂进行化合物(xiii)与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选在碱存在下使用钯催化剂进行与芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物的偶联反应。用于本反应的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物通常因起始原料、试剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可。可以使用含有相当于作为芳基引入的A2的基团的芳基锡衍生物、芳基锌衍生物或芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基锡衍生物、可以可选被取代的杂环锡衍生物、可以可选被取代的苯基锌衍生物、可以可选被取代的杂环锌衍生物、苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物。所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，例如碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。所用钯催化剂因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是提到已知的钯催化剂，例如四(三苯膦)钯等。此外，从操作性能和搅拌性能来看，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂因起始原料、所用溶剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。通过向化合物(xiv)中引入取代基A3制备化合物(xv)的反应通常可以这样进行，使用过渡金属催化剂进行化合物(xiv)与有机金属试剂或有机硼化合物的偶联反应，优选在碱存在下使用钯催化剂进行与芳基锡化合物、芳基锌化合物或芳基硼酸衍生物的偶联反应。用于本反应的芳基锡化合物、芳基锌化合物或芳基硼酸衍生物通常因起始原料、试剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可。可以优选使用含有相当于作为芳基引入的A3的基团的芳基锡化合物、芳基锌化合物或芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基锡衍生物、可以可选被取代的杂环锡衍生物、可以可选被取代的苯基锌衍生物、可以可选被取代的杂环锌衍生物、苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物。所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。对所用钯催化剂没有特殊限制，但是优选已知的钯催化剂，例如四(三苯膦)钯等。此外，从操作性能和搅拌性能来看，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂因起始原料、所用溶剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。通过去保护Z3制备吡啶酮化合物(xvi)的反应可以通过一些已知的方法进行，例如提到在T.W.Greene & P.G.M.Wuts“有机合成中的保护基团，第2版(1991)”中所述常规方法作为代表性方法。制备本发明所涉及的化合物(I-1)的最后一步可以这样进行，使用铜化合物进行化合物(xvi)与芳基硼酸衍生物的偶联反应、与卤代芳基衍生物的Ullmann反应或对卤代芳基衍生物的取代反应，引入A1。所用芳基硼酸衍生物因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可。可以使用含有相当于作为芳基引入的A1的基团的芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物等。本反应在碱存在下进行也可以获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。此外，对碱没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。所用铜化合物的优选实例包括乙酸铜、二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物等。此外，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂通常因起始原料、试剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯等。此外，本反应优选在氧气氛下或空气流中进行，由此可以获得良好的结果(减少反应时间和提高产率等)。所述Ullmann反应是这样进行的，在60℃至加热回流下，优选100-200℃，在碱如碳酸钾、碳酸钠或乙酸钠存在下，使用铜或铜化合物如碘化铜、氯化铜、溴化铜等，这通常没有特殊限制。所用溶剂因起始原料、试剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢萘、二氯苯、硝基苯等。与卤代芳基衍生物的取代反应没有特殊限制，但是这样进行，在冰冷却至加热回流下，优选在室温至60℃下，在溶剂如四氢呋喃或二甲基甲酰胺等中使用碱如碳酸钾、氢化钠、氢化钾、丁醇钠或丁醇钾等。
在上述制备方法中，由下式代表的制备中间体
Figure C0181105200641
(其中A1a、A3a和W具有与上文定义相同的含义)也可以通过下列方法(制备方法5)制备。
制备方法5
Figure C0181105200651
上式中的W、W’和W”表示相同或不同的卤原子，最优选的原子是溴原子。
化合物(XII)可以容易地按照已知方法或相应方法制备，进而可以容易以市购物质获得。从化合物(XII)制备化合物(XI)的步骤是使化合物(XII)与由式Z3OM代表的碱(M表示碱金属原子)反应的步骤。所述碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为醇化钠，特别优选甲醇钠、乙醇钠等。在这种情况下，优选的是在对应于所用醇化物的醇中进行反应，例如优选的是在使用甲醇钠的情况下在甲醇中进行，在使用乙醇钠的情况下在乙醇中进行等。
从化合物(XI)制备化合物(X)的步骤是在碱存在下使化合物(XI)与三甲氧基硼烷反应的步骤。所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为正丁基锂等。对所用溶剂因起始原料、所用溶剂等而异，不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选醚如四氢呋喃等。当使用正丁基锂作为碱时，反应可以按照常规方法被酸如盐酸等终止。
从化合物(X)制备化合物(IX)的步骤是在碱和钯催化剂存在下进行化合物(X)与相当于所引入的取代基A3a的卤代芳基或卤代杂芳基的偶联反应制备化合物(IX)的步骤。对所用钯催化剂没有特殊限制，但是可以提到乙酸钯/三苯膦催化剂等作为优选实例。所用碱因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾等。此外，从操作性能和搅拌性能来看，本步骤优选在溶剂存在下进行。所用溶剂因起始原料、所用溶剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但是优选为1，2-二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、苯等。对反应温度没有特殊限制，通常为室温，或者在加热回流下，优选50-160℃。
从化合物(IX)制备化合物(VIII)的步骤是进行化合物(IX)的Z3的去保护反应的步骤。本步骤可以通过一些已知的方法进行，例如提到在酸(优选盐酸等)存在下加热回流化合物(IX)的方法。另外，例如提到在T.W.Greene & P.G.M.Wuts“有机合成中的保护基团，第2版(1991)”中所述常规方法作为代表性方法。
从化合物(VIII)制备化合物(VI)的步骤是使用铜化合物进行化合物(VIII)与由式A1aB(OH)2代表的芳基硼酸衍生物的偶联反应引入A1a的步骤。对所用芳基硼酸衍生物通常没有特殊限制。可以使用含有相当于作为芳基引入的A1a的基团的芳基硼酸衍生物，例如可以可选被取代的苯基硼酸衍生物、可以可选被取代的杂环硼酸衍生物等。本反应在碱存在下进行也可以获得优选的结果，在这种情况下，所用碱因起始原料、所用溶剂等而异。此外，对所用碱没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但优选为三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。所用铜化合物的优选实例包括乙酸铜、二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物等。此外，本反应优选在溶剂存在下进行。所用溶剂通常因起始原料、试剂等而异，对不妨碍反应并且在一定程度上溶解原料的溶剂没有特殊限制，但优选为N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯等。此外，本反应优选在氧气氛下或空气流中进行，由此可以获得良好的结果(减少反应时间和提高产率等)。
从化合物(VI)制备化合物(VII)的步骤是进行化合物(VI)的卤化反应的步骤。卤化反应通常可以通过已知的卤化方法进行。所用卤化剂因起始原料、所用溶剂等而异且没有特殊限制，只要不妨碍反应即可，但是优选为溴化剂(如乙酸/溴、N-溴琥珀酰亚胺等)，碘化剂(如碘、N-碘琥珀酰亚胺等)等。
按照上述制备方法5，可以高产率地制备制备中间体(VI)和(VII)。此外，当按照该制备方法制备本发明所涉及的化合物的制备中间体时，可以容易地防止铜化合物对最终产物的污染，可以提供满足安全性(毒性等)要求的本发明化合物。因此，从产率和安全性来看，这些制备方法在实验上和工业上都是极其优异的制备方法。由下式代表的新颖化合物或其盐
(其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自表示C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基，它们可以可选地分别具有取代基；R表示氢原子或卤原子)可用作制备本发明化合物(I)或其盐的制备中间体。式(XIII)中，A1a和A3a中优选的实例可彼此相同或不同，各自包括苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基等，它们可以可选地分别具有取代基。更优选的实例可以彼此相同或不同，各自包括苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基等，它们可以可选地分别具有取代基。此外，R中优选的实例尤其为氢原子或溴原子。
由下式代表的化合物中：
Figure C0181105200672
(其中Q、X1、X2、X3、A1、A2和A3具有与上文定义相同的含义；Y1、Y2和Y3表示相同或不同的取代基；A1、A2和A3中每个最优选的基团是C6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基，它们可以可选地分别具有取代基)A1、A2和A3上的取代基可以通过各种反应转化。例如，代表性方法如下。也就是说，在下列情况下，已知各种从硝基转变为其他官能团的方法：(1)当Y1、Y2和/或Y3是硝基时，尽管对方法和所得物质没有特别限制，不过可以例举通过还原反应转变为胺衍生物的方法。尽管对还原条件没有特别限制，不过优选的条件是在酸性条件下使用铁、锌或锡的方法，使用钯、铑、钌、铂或其配合物作为催化剂的氢化方法。当使用所述还原反应制备的胺衍生物时，有可能容易进一步转变为酰胺化合物、氨基甲酸酯化合物、磺酰胺化合物、卤素化合物、取代的胺化合物等。(2)当Y1、Y2和/或Y3是烷氧基时，从烷氧基转变为其他官能团的实例是借助去保护作用转变为醇衍生物的方法。通过所述方法制备的醇衍生物可以通过与羧酸衍生物的脱水缩合作用或与酰氯的反应而容易转变为酯化合物，或者可以通过Mitsunobu反应或与卤素化合物的缩合反应而容易转变为醚化合物。(3)当Y1、Y2和/或Y3是醛基时，已知各种从醛基转变为其他官能团的反应，尽管对其方法和转变所得物质没有特别限制，不过实例是通过氧化反应转变为羧酸衍生物的方法。通过所述方法制备的羧酸衍生物可容易进一步转变为酯化合物、酮化合物等。另外，从所述羧酸衍生物开始，有可能容易通过还原反应制备醇衍生物、通过还原性胺化反应制备胺衍生物、通过与有机金属试剂的加成反应制备仲醇化合物和通过Wittig反应制备各种烷基衍生物。(4)当Y1、Y2和/或Y3是卤原子时，从作为取代基的卤原子转变为其他官能团的实例是通过取代反应转变为腈衍生物的方法。除此以外，例如经由有机锂化合物、有机镁化合物、有机锡化合物或有机硼酸衍生物等还有可能容易转变为各种化合物。
上述方法是本发明化合物(I)的制备方法。上述方法中的起始化合物可以生成盐或水合物，对这样的盐和水合物没有特别限制，只要它们不抑制反应即可。当以游离物质形式得到本发明化合物(I)时，它可以通过常规方法转变为盐的状态。此外，将为本发明所涉及的化合物(I)而得到的各种异构体(例如几何异构体、基于不对称碳的对映异构体、旋转异构体、立体异构体、互变异构体等)利用通常的分离工艺如重结晶、非对映异构体盐法、酶解法、各种色谱法(例如薄层色谱、柱色谱、气相色谱等)加以纯化，并分离。
由上式(I)代表的本发明化合物、其盐或其水合物可以通过常规方法制成药物制剂如片剂、稀释粉剂、微颗粒剂、颗粒剂、包衣片、胶囊剂、糖浆剂、锭剂、吸入制剂、栓剂、注射剂、软膏剂、眼用软膏剂、滴眼剂、鼻用制剂、滴耳剂、泥敷剂或洗剂。在药物制剂的制备中，有可能使用常用的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂以及如果必要的话，稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、pH调节剂、抗菌剂、抗氧化剂等，在与普遍用作药物制剂原料的成分混合后，通过普通方法制成药物制剂。其组分的实例是1)动物与植物油，例如大豆油、牛脂或合成甘油酯；2)烃，例如液体石蜡、角鲨烷或固体石蜡；3)酯油，例如肉豆蔻酸辛基十二烷基酯或肉豆蔻酸异丙酯；4)高级醇，例如十六/十八烷醇或山萮醇；5)有机硅树脂；6)硅油；7)表面活性剂，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；8)水溶性高分子物质，例如羟乙基纤维素、聚丙烯酸、羧乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或甲基纤维素；9)低级醇，例如乙醇或异丙醇；10)多元醇，例如甘油、丙二醇、一缩二丙二醇或山梨醇；11)糖，例如葡萄糖或蔗糖；12)无机粉末，例如硅酸酐、硅酸铝镁或硅酸铝；13)纯水等。分别使用可用的实例，(1)填充剂是乳糖、玉米淀粉、纯糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、结晶性纤维素、二氧化硅等；(2)粘合剂是聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇-聚氧乙烯嵌段共聚物、葡甲胺、柠檬酸钙、糊精、果胶等；(3)崩解剂是淀粉、琼脂、明胶粉、结晶性纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素钙等；(4)润滑剂是硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、硅石、氢化植物油等；(5)着色剂是允许向药物中加入的那些；(6)矫味剂是可可粉、薄荷醇、芳香粉、薄荷油、冰片和肉桂粉；(7)抗氧化剂是允许向药物中加入的那些，例如抗坏血酸、α-生育酚等。
(1)在口服制剂的制备中，将本发明化合物或药理学上可接受的盐与填充剂混合，如果必要的话，进一步与粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂等混合，通过普通方法将混合物制成稀释粉剂、微颗粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片、胶囊剂等。(2)在片剂和包衣片的情况下，毫无疑问这样的片剂和颗粒剂是糖衣的、明胶包衣的或根据需要适当包衣的。(3)在液体制剂如糖浆剂、注射剂和滴眼剂制备的情况下，加入pH调节剂、增溶剂、等渗剂等，如果必要的话，再加入溶解助剂、稳定剂、缓冲剂、悬浮剂、抗氧化剂等，然后通过普通方法制成药物制剂。可以制成冷冻干燥产品，注射部位可以是静脉、皮下组织和肌肉。悬浮剂中优选的实例包括甲基纤维素、聚山梨酸酯80、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶粉、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等；溶解助剂中优选的实例包括聚氧议席硬化蓖麻油、聚山梨酸酯80、烟酰胺、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等；稳定剂中优选的实例包括亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、乙醚等；防腐剂中优选的实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。此外，(4)在外用的情况下，对制备药物制剂的方法没有特别限制，但是使用普通的方法制备。因此，关于所用的基质材料，可以使用各种常用于药物、拟药物、化妆品等的材料。所用基质材料的具体实例是动物/植物油、矿物油、酯油、蜡、高级醇、脂肪酸、硅油、表面活性剂、磷脂、醇、多元醇、水溶性高分子物质、粘土矿物质和纯水，如果必要的话，有可能加入pH调节剂、抗氧化剂、螯合剂、抗菌剂、抗真菌剂、着色剂、香料等。如果必要的话，进一步有可能混合其他组分，例如具有分化诱导作用的组分、血流促进剂、杀菌剂、抗炎剂、细胞活化剂、维生素、氨基酸、润湿剂和角蛋白增溶剂。
本发明的药物试剂的剂量因症状的程度、年龄、性别、体重、剂型、盐的类型、对药物的敏感性、疾病的具体类型等而异，在成人的情况下，在口服给药的情况下，每日剂量通常约30μg-10g，优选100μg-5g，或更优选100μg-100mg，在注射给药的情况下，通常约30μg-1g，优选100μg-500mg，或更优选100μg-30mg。每日给药一次或分若干次给药。
按照本发明，有可能提供新颖的化合物(I)，其对AMPA受体和/或红藻氨酸受体显示出优异的抑制作用，并可用作药物试剂。此外，可以提供可用于制备该化合物或其盐的制备方法和制备中间体。按照该方法，可以高产率地得到本发明所涉及的化合物，可以得到安全性高的化合物。本发明的化合物(I)抑制兴奋性神经递质的神经毒性，作为药物试剂能够达到优异的神经保护作用。因此，本发明的化合物可用作各种神经疾病的治疗、预防与改善剂，例如可用作急性神经变性疾病(例如脑血管障碍急性期、蛛网膜下出血、头损伤、脊髓损伤、由低氧或低血糖导致的神经病等)、慢性神经变性疾病(例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化或脊髓小脑变性)、癫痫、肝性脑病、外周神经病、帕金森氏综合征、痉挛状态、疼痛、神经痛、精神分裂症、焦虑、药物滥用、恶心、呕吐、排尿困难、由青光眼导致的视觉异常、由抗生素导致的听觉倒错、食物中毒、感染性脑脊髓炎(例如HIV脑脊髓炎)、脑血管性痴呆或由脑脊膜炎导致的痴呆或神经症的治疗与预防剂。此外，本发明的化合物可用作治疗或预防脱髓鞘性障碍(例如脑炎、急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化、急性多神经根神经炎、吉-巴综合征、慢性炎性脱髓鞘性多神经病、马-比病、中心性脑桥髓鞘脱失、视神经脊髓炎、德维克病、巴洛病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、进行性多灶性白质脑病或继发性脱髓鞘性障碍(例如CNS红斑狼疮、结节性多动脉炎、干燥综合征、结节病和离体脑结节性脉管炎))的药物。
实施例
下列参考例、实施例和试验例是示例性的，不应认为限制本发明。本领域熟练技术人员可以对参考例、实施例和试验例以及本发明权利要求书进行各种改变以充分利用本发明。这些改变应当包括在本发明的权利要求范围内。
参考例1
5-溴-3-碘-1，2-二氢吡啶-2-酮
将2-氨基-5-溴吡啶(CAS No.1072-97-5)(300g)溶于由1000ml乙酸与200ml水组成的混合溶剂中，在搅拌下向其中逐渐滴加30ml浓硫酸。然后，向其中加入79.1g高碘酸水合物和176g碘，然后在80℃下搅拌4小时。向反应混合物加入高碘酸水合物(40g)和碘(22g)，然后进一步在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物倒在冰(3000ml)上，用5N氢氧化钠水溶液中和至pH 7.0。过滤收集所得晶体，溶于乙酸乙酯/二乙醚混合溶剂，连续用硫代硫酸钠水溶液、水、1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。然后，蒸发溶剂，得到392g 2-氨基-5-溴-3-碘吡啶(产率76％)。在冰冷却下，将2-氨基-5-溴-3-碘吡啶(100g)逐渐加入到300ml浓硫酸中。将反应混合物在室温下搅拌2小时后，再次用冰冷却。向其中逐渐加入35g亚硝酸钠，然后在室温下搅拌3昼夜。将反应溶液倒在冰(3000ml)上，用氢氧化钠中和至pH 4.0。过滤收集所得晶体，用水洗涤，在60℃下用热空气干燥1昼夜，得到102g(定量)标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm) 7.60(d，1H)，8.14(d，1H).
参考例2
5-溴-1-苯基-3-碘-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200722
将参考例1所得5-溴-3-碘-1，2-二氢吡啶-2-酮(10.0g)、10.0g苯基硼酸和8.1g乙酸铜悬浮在500ml二氯甲烷中。向其中加入15ml三乙胺，然后在室温下搅拌5昼夜。向反应溶液加入200ml水和50ml氨水，然后剧烈搅拌。然后通过硅藻土滤出不溶物，滤液用二氯甲烷萃取，萃取液经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到6.54g(产率52％)标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.34-7.38(m，2H)，7.44-7.52(m，3H)，7.53(d，1H)，8.10(d，1H).
参考例3
5-溴-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将参考例2所得5-溴-1-苯基-3-碘-1，2-二氢吡啶-2-酮(11.69g)、8.0g2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环(dioxaborinate)和16.0g碳酸铯悬浮在150ml二甲基甲酰胺中。向其中加入3.0g四(三苯膦)钯，然后在80℃和氮气氛下搅拌2小时。将反应溶液倒入水中，混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。然后，蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，然后从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到5.67g(产率52％)标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.42-7.54(m，6H)，7.61-7.65(m，4H)，7.66(d，1H)，7.74-7.77(m，1H).
参考例4
5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将2，5-二溴吡啶(CAS No.624-28-2)(400g)加入到3500ml 28％甲醇钠的甲醇溶液中，将混合物在60℃下搅拌3小时，冷却，将反应溶液倒入3升水中，混合物用9000ml二乙醚萃取，萃取液用饱和盐水溶液洗涤三次，经无水硫酸镁干燥，在真空中蒸发溶剂。将残余物溶于2升二甲基甲酰胺中，加入900g三-N-丁基-(2-吡啶基)锡(CAS No.59020-10-9)和20g四(三苯膦)钯，将混合物在120℃和氮气氛下搅拌3小时。使反应溶液冷却，倒入3升水中，混合物用10升二乙醚萃取，萃取液连续用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水溶液洗涤，在真空中蒸发溶剂。向残余物中加入48％溴化氢水溶液(800ml)，将混合物在110℃下搅拌3小时。冷却后，将反应溶液用3升二乙醚洗涤，倒入2升冰中，用5N氢氧化钠溶液调节到pH 11.0，再次用3升二乙醚洗涤。将水层调节到pH 7.0，用二氯甲烷萃取。在真空中蒸发溶剂，得到粗晶体，用由二乙醚与己烷组成的混合溶剂洗涤，得到201.5g(产率69％)标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.72(d，1H)，7.20(ddd，1H)，7.50-7.54(m，1H)，7.73(dt，1H)，8.12-8.15(m，1H)，8.19(dd，1H)，8.60-8.64(m，1H).
参考例5
3-溴-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200741
将参考例4所得5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(201.5g)溶于1300ml二甲基甲酰胺，向其中加入208.3g N-溴琥珀酰亚胺，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入4升冰水中，过滤沉淀，在50℃下用热空气干燥2昼夜，得到230g(产率79％)标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21-7.26(m，1H)，7.52(d，1H)，775(dt，1H)，8.21(d，1H)，8.61-8.64(m，1H)，8.67(d，1H).
参考例6
3-溴-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200742
将二氯甲烷(300ml)加入到18.75g参考例5所得3-溴-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮和18.36g 3-吡啶硼酸中，然后加入3.47g二-μ-羟基-双[(N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)铜(II)]氯化物，将混合物在氧气氛下搅拌4昼夜。反应溶液经过NH硅胶短柱纯化(用乙酸乙酯洗脱)，在真空中蒸发溶剂，所得粗晶体用二乙醚洗涤，得到24.26g(产率99％)标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.26(m，1H)，7.47-7.51(m，1H)，7.52-7.56(m，1H)，7.77(dt，1H)，7.87-7.91(m，1H)，8.19(d，1H)，8.53(d，1H)，8.59-8.62(m，1H)，8.71-8.75(m，2H).
参考例7
1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200751
向含有4.00g 2(1H)-吡啶酮与8.00g 2-溴吡啶的25ml二甲基甲酰胺溶液加入3.80g碳酸钾和0.51g碘化亚铜，然后在120℃下搅拌2小时。混合物恢复至室温后，向其中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)，得到1.58g标题化合物，为淡黄色蜡。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.31(dt，1H)，6.67(d，1H)，7.33(ddd，1H)，7.40(ddd，1H)，7.82-7.90(m，2H)，7.96(dd，1H)，8.57(dd，1H).
参考例8
1-(2-吡啶基)-5-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮
在冰冷却下，向含有1.50g 1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的15ml二甲基甲酰胺溶液加入1.60g N-溴琥珀酰亚胺。将混合物在室温下搅拌2小时，然后用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶3)，得到1.13g标题化合物，为淡褐色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.57(d，1H)，7.34(ddd，1H)，7.42(dd，1H)，7.85(dt，1H)，7.97(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.57(dd，1H).
参考例9
1-(2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200761
向含有0.10g 1-(2-吡啶基)-5-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮与0.30g 2-三丁基甲锡烷基吡啶的2.5ml二甲基甲酰胺溶液加入0.05g二氯双三苯膦钯，然后在130℃下搅拌2小时。使混合物恢复至室温，然后用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯)，得到0.076g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.77(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.36(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.76(dt，1H)，7.87(dt，1H)，7.97(d，1H)，8.12(dd，1H)，8.60-8.65(m，2H)，8.67(d，1H).
参考例10
1-(2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-3-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200762
在搅拌和冰冷却下，向含有0.07g 1-(2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的2ml二甲基甲酰胺溶液加入0.07g N-溴琥珀酰亚胺。将混合物在室温下搅拌2小时后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝3∶1)，得到0.05g标题化合物，为淡褐色粉末。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.33(ddd，1H)，7.58(ddd，1H)，783-788(m，2H)，7.97(dd，1H)，8.07(dt，1H)，8.59-8.62(m，1H)，8.65-8.80(m，1H)，8.72(d，1H)，8.81(d，1H).
参考例11
3，5-二溴-2-甲氧基吡啶
Figure C0181105200771
在冰冷却下，向80ml 28％甲醇钠溶液中加入30.0g 2，3，5-三溴吡啶，然后在50℃下搅拌2小时。将反应溶液用水稀释，用二乙醚萃取。将有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶20)，得到18.5g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.99(s，3H)，7.93(d，1H)，8.14(d，1H).
参考例12
3-(2-吡啶基)-5-溴-2-甲氧基吡啶
Figure C0181105200772
向含有6.3g 3，5-二溴-2-甲氧基吡啶与8.1g 2-三丁基甲锡烷基吡啶的100ml二甲基甲酰胺溶液中加入1.0g四(三苯膦)钯，然后在120℃和氮气氛下搅拌2小时。使混合物恢复至室温后，蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶3)，得到2.8g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.02(s，3H)，7.31(dd，1H)，7.80(dt，1H)，8.02(ddd，1H)，8.25(d，1H)，8.40(d，1H)，8.71-8.74(m，1H).
参考例13
3-(2-吡啶基)-5-苯基-2-(1H)-吡啶酮
Figure C0181105200781
将1.0g 3-(2-吡啶基)-5-溴-2-甲氧基吡啶、0.9g苯基硼酸、0.3g二氯双三苯膦钯与2ml三乙胺在30ml二甲苯中的混合物在120℃和氮气氛下搅拌1.5小时。使混合物恢复至室温，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，向残余物加入47％氢溴酸，在70℃下加热1小时。将反应溶液用冰冷却，用水稀释，用碳酸钾中和。过滤收集所得沉淀，用水和乙醚洗涤，然后风干，得到0.5g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.30-7.37(m，2H)，7.43(dd，2H)，7.62(d，2H)，7.82-7.90(m，1H)，7.87(d，1H)，8.64-8.69(m，2H)，8.57(d，1H)，12.30(brs，1H).
参考例14
1-苯基-3-硝基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200782
(14a)3-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将5g 2-羟基-3-硝基吡啶、7.14g苯基硼酸、2.6g乙酸铜(II)、9.9ml三乙胺和5.8ml吡啶加入100ml四氢呋喃中，然后搅拌过夜。将反应混合物倒入氨水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，干燥，浓缩。将残余物悬浮在乙醚中，过滤收集，得到4.71g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.39(dd，1H)，7.36-7.40(m，2H)，7.49-7.54(m，3H)，7.73(dd，1H)，8.38(dd，1H).
(14b)5-溴-3-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
向含有1g 3-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的10ml二甲基甲酰胺溶液中加入988mg N-溴琥珀酰亚胺，然后在室温下搅拌过夜。此外，在50℃下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水中，过滤收集所得沉淀，得到1.27g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.36-7.39(m，2H)，7.50-7.57(m，3H)，7.88(d，1H)，8.42(d，1H).
(14c)3-硝基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将1.27g 5-溴-3-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮、2.38g 2-三正丁基甲锡烷基吡啶和248mg四(三苯膦)钯加入到20ml二甲苯中，然后在120℃和氮气氛下搅拌过夜。反应混合物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到638mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.28(ddd，1H)，7.45-7.63(m，6H)，7.80(dt，1H)，8.61(ddd，1H)，8.63(d，1H)，9.03(d，1H).
参考例15
3-氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200791
将100mg 10％钯-碳加入到含有546mg 3-硝基-1-苯基-5-(吡啶-2-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的20ml乙醇溶液中，然后在氢气氛下搅拌过夜。将反应混合物通过硅胶过滤，浓缩，得到411mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.36-4.42(m，1H)，7.18(dd，1H)，7.28(d，1H)，7.44-7.54(m，6H)，7.61(d，1H)，7.70(dt，1H)，8.57-8.60(m，1H).
参考例16
3-(2-氰基苯基)-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200792
将6g通过已知方法从6-羟基烟酸合成的5-溴-6-羟基烟酸甲酯和6.3g苯基硼酸溶于200ml四氢呋喃。向混合物加入939mg乙酸铜和1ml吡啶，然后在室温下搅拌3夜。向反应溶液加入氨水，溶液用氯仿萃取。将有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得固体残余物用二乙醚洗涤，得到7.35g 3-溴-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮，为白色晶体。将5g产物溶于100ml二甲基甲酰胺中，然后加入4.6g 2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环、7.9g碳酸铯和375mg四(三苯膦)钯，在140℃和氮气氛下搅拌1小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液然后连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。然后蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到3.23g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.89(s，3H)，7.42-7.55(m，6H)，7.61-7.66(m，2H)，7.75(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.35(d，1H).
参考例17
3-(2-氯苯基)-5-羟甲基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200801
将36mg通过参考例3方法从3-溴-5-甲氧羰基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和2-氯硼酸合成的3-(2-氯苯基)-5-甲氧羰基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml甲苯。冷却至-78℃后，向其中滴加0.1ml氢化二异丙基铝(1.5M四氢呋喃溶液)。在从-78℃加热至室温的同时，将混合物搅拌过夜。然后，向其中加入1N盐酸，然后搅拌。将混合物用碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液然后连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。然后蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到12mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.48(s，2H)，7.25-7.29(m，3H)，7.37-7.51(m，8H).
ESI-Mass；312[M++H]
参考例18
3-甲氧羰基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200811
将4.5g通过已知方法从2-羟基烟酸合成的5-溴-2-羟基烟酸甲酯和4.7g苯基硼酸溶于200ml四氢呋喃。向混合物加入705mg乙酸铜和1ml吡啶，然后在室温和空气流下搅拌3夜。向反应溶液加入氨水，溶液用氯仿萃取。将有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得固体残余物用二乙醚洗涤，得到3.59g 5-溴-3-甲氧羰基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮，为白色晶体。将3.2g产物溶于100ml二甲基甲酰胺中，向其中加入7.7g三-N-丁基-(2-吡啶基)锡(CAS No.59020-10-9)和240mg四(三苯膦)钯，然后在110℃和氮气氛下搅拌3小时。冷却至室温后，将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液然后连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后通过NH硅胶和硅胶过滤。然后蒸发滤液，所得沉淀用乙醚和己烷洗涤，干燥，得到1.59g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.95(s，3H)，7.22(ddd，1H)，7.42-7.54(m，5H)，7.62(dt，1H)，7.76(td，1H)，8.52(d，1H)，8.58(ddd，1H)，8.85(d，1H).
参考例19
3-(2-氰基苯基)-5-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200812
(19a)5-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照参考例(14-1)所用方法，从5g 2-羟基-5-硝基吡啶得到5.93g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.67(d，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.53-7.59(m，3H)，8.18(dd，1H)，8.68(dd，1H).
(19b)3-溴-5-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照参考例(14-2)所用方法，从5.93g 5-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮得到4.72g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38-7.42(m，2H)，7.54-7.58(m，3H)，8.59-8.61(m，1H)，8.66-8.68(m，1H).
(19c)5-硝基-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照参考例3所用方法，从3g 3-溴-5-硝基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮得到758mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.47-7.63(m，7H)，7.68(dt，1H)，7.80(ddd，1H)，8.38(d，1H)，8.78(d，1H).
参考例20
5-氨基-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
Figure C0181105200821
按照参考例15所用方法，从708mg 5-硝基-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮得到414mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.99(d，1H)，7.39-7.49(m，7H)，7.60(dt，1H)，7.73(d，1H)，7.75(d，1H).
实施例1
3-(2-氰基苯基)-5-(2-硝基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将5-溴-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(100mg)、60mg2-硝基苯基硼酸和130mg碳酸铯悬浮在10ml二甲基甲酰胺中，然后加入20mg四(三苯膦)钯，将混合物在120℃和氮气氛下搅拌4小时。冷却后，将反应溶液倒入水中，混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液经无水硫酸镁干燥，在真空中蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到35mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.40-7.80(m，14H)，7.97(dd，1H).
实施例2
5-(2-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-(2-氰基苯基)-5-(2-硝基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(32mg)溶于15ml乙酸乙酯中，加入5mg 10％钯-碳(含水物质)，将混合物在室温和氢气氛下搅拌15分钟。滤出催化剂，在真空中蒸发溶剂，得到20mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.95(bs，2H)，6.76(dd，1H)，6.80(dt，1H)，7.14(dd，1H)，7.17(dt，1H)，7.41-7.55(m，6H)，7.59(d，1H)，7.62(dt，1H)，7.74-7.82(m，2H)，7.88(d，1H)
实施例3
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲磺酰氨基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将5-(2-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(16mg)溶于10ml二甲基甲酰胺，然后加入0.05ml三乙胺和3滴甲磺酰氯，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液加入乙酸乙酯，混合物用水和饱和盐水溶液洗涤，在真空中蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到5mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.19(s，3H)，6.88-6.95(m，1H)，7.08-7.15(m，1H)，7.38-7.55(m，8H)，7.61(dt，1H)，7.69-7.76(m，3H)，7.91(d，1H)，7.92-7.97(m，1H).
实施例4
3-(2-氯-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将与参考例6中所述相同方法合成的3-碘-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(200mg)、130mg 2-氯-3-吡啶基硼酸和250mg碳酸铯悬浮在10ml二甲基甲酰胺中，加入40mg四(三苯膦)钯，将混合物在100℃和氮气氛下搅拌3小时。冷却后，将反应溶液倒入水中，混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液经无水硫酸镁干燥，在真空中蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到143mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20-7.24(m，1H)，7.31(dd，1H)，7.44-7.59(m，6H)，7.75(dt，1H)，7.91(dd，1H)，8.25(d，1H)，8.33(d，1H)，8.41(dd，1H)，8.59-9.62(m，1H).
实施例5
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-2-甲氧基吡啶
将四(三苯膦)钯(0.15g)加入到0.50g 5-(2-吡啶基)-3-溴-2-甲氧基吡啶、0.42g 2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环、0.82g碳酸铯与20ml二甲基甲酰胺的混合溶液中，将混合物在140℃和氮气氛下搅拌5小时。冷却至室温后，向其中加入乙酸乙酯，将混合物用水和饱和盐水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。在真空中浓缩溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)，得到0.36g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)4.03(3H，s)，7.24-7.28(1H，m)，7.46-7.51(1H，ddd)，7.57(1H，dd)，7.65-7.69(1H，ddd)，7.72-7.82(3H，m)，8.31(1H，d)，8.66-8.69(1H，m)，8.83(1H，d).
实施例6
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-2(1H)-吡啶酮
将氯代三甲基硅烷(0.1ml)加入到0.20g 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-2-甲氧基吡啶与0.12g碘化钠的10ml乙腈悬浮液中，将混合物在室温下搅拌3小时。向混合物加入饱和碳酸氢钠溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。在真空中浓缩溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到0.11g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)7.26-7.30(1H，ddd)，7.55-7.60(1H，ddd)，7.66(1H，dd)，7.74-7.79(1H，ddd)，7.80-7.86(1H，ddd)，7.89-7.94(2H，m)，8.28(1H，d)，8.37(1H，d)，8.56-8.59(1H，m).
实施例7
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将0.11g 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-2(1H)-吡啶酮、0.12g苯基硼酸、0.1g乙酸铜与0.3ml三乙胺的10ml二氯甲烷悬浮液在室温下搅拌过夜。向其中加入5ml浓氨水、10ml水和40ml乙酸乙酯，分离有机层，用水和饱和盐水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。在真空中浓缩溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到0.06g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)7.29-7.33(1H，m)，7.48-7.63(6H，m)，7.71-7.75(1H，dd)，7.76-7.88(2H，m)，7.92-7.95(1H，m)，8.01(1H，d)，8.48(1H，d)，8.54(1H，d)，8.58-8.61(1H，m).
实施例8
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-硝基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照与实施例7相同的方式得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.28(m，1H)，7.49(dt，1H)，7.63-7.81(m，6H)，7.95-7.98(m，1H)，8.31-8.37(m，3H)，8.45(t，1H)，8.60-8.63(m，1H).
实施例9
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将铁粉(180mg)和342mg氯化铵加入到317mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-硝基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮在10ml 2-丙醇与5ml水的混合物中的溶液中，然后回流4小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯-水中分配，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到235mg标题化合物，为淡黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.84(s，2H)，6.75(dd，1H)，6.82-6.87(m，2H)，7.20(dd，1H)，7.26-7.30(m，1H)，7.45(td，1H)，7.59-7.65(m，2H)，7.72-7.80(m，3H)，8.29(s，2H)，8.56-8.61(m，1H)
实施例10
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将三乙胺(0.2ml)加入到31mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的2ml四氢呋喃溶液中，在冰冷却下向其中滴加0.1ml甲磺酰氯，将混合物搅拌10分钟。向其中加入2ml 2N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌5分钟，在乙酸乙酯-水中分配，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯-己烷系统)，得到38mg标题化合物，为淡黄色无定形物质。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.31(m，3H)，7.36(t，1H)，7.43(t，1H)，7.46(dd，1H)，7.61(dt，1H)，7.65(td，1H)，7.73-7.78(m，3H)，8.27(d，1H)，8.31(d，1H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例11
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将低聚甲醛(41mg)和119mg三乙酰氧基硼氢化钠加入到50mg3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的3ml乙酸溶液中，然后在室温下搅拌一夜。向其中加入碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到11mg标题化合物，为淡黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.00(s，3H)，7.11-7.14(m，1H)，7.21(ddd，1H)，7.35(t，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.59(d，1H)，7.66(td，1H)，7.70-7.77(m，4H)，8.25(d，1H)，8.51(s，1H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例12
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将低聚甲醛(41mg)和119mg三乙酰氧基硼氢化钠加入到50mg3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的3ml乙酸溶液中，然后在室温下6小时。向其中进一步加入41mg低聚甲醛和119mg三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物搅拌一夜，向其中加入碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到38mg标题化合物，为淡黄色无定形物质。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.99(s，6H)，6.77-6.80(m，3H)，7.18-7.21(m，1H)，7.32-7.37(m，1H)，7.44(t，1H)，7.59-7.64(m，1H)，7.71-7.83(m，3H)，8.32(s，2H)，8.58-8.60(m，1H).
实施例13
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[3-(5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮-3-基)苯 基]-1，2-二氢吡啶-2-酮
将缩水甘油甲醚(0.01ml)和22mg高碘酸镁加入到38mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的6ml乙腈溶液中，然后在室温下搅拌。2小时后，向其中进一步加入0.01ml缩水甘油甲醚和22mg高碘酸镁，将混合物在室温下搅拌1小时，然后在50℃下再搅拌1小时。使反应混合物在乙酸乙酯-水中分配，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，将残余物溶于6ml四氢呋喃，向其中加入32mg羰基二咪唑，将混合物加热回流2小时。使其在乙酸乙酯-水之间分配，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过制备型薄层色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到21mg标题化合物，为淡黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.43(s，3H)，3.64(dd，2H)，3.97(dd，1H)，4.09(t，1H)，4.77(ddd，1H)，7.22(ddd，1H)，7.29(ddd，1H)，7.46(td，1H)，7.53(t，1H)，7.59-7.79(m，5H)，8.30(d，1H)，8.31(d，1H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例14
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照与实施例7相同的方式得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.94(s，3H)，7.23(ddd，1H)，7.47(td，1H)，7.59-7.68(m，4H)，7.73-7.80(m，3H)，7.88-7.91(m，2H)，8.31(d，1H)，8.32(d，1H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例15
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(10mg)加入到6ml 40％甲胺的甲醇溶液中，然后在室温下搅拌一夜。在真空中浓缩反应溶液，得到10mg标题化合物，为淡黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.00(d，3H)，6.51(brs，1H)，7.23(ddd，1H)，7.47(td，1H)，7.58-7.68(m，4H)，7.73-7.80(m，3H)，7.88-7.91(m，2H)，8.31(d，1H)，8.32(d，1H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例16
3-(2-氰基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
(途径1)
将3-(2-氯-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(281mg)溶于20ml二甲基甲酰胺中，加入170mg氰化铜，将混合物在130℃下搅拌10小时。将反应溶液冷却至室温，加入氨水和乙酸乙酯，分离有机层，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到120mg标题化合物，为无色无定形物质。
(途径2)
将通过与参考例6所述相同的方法合成的3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(2.9g)溶于200ml二甲苯中，加入5ml双(三丁基锡)和400mg四(三苯膦)钯，将混合物在140℃下搅拌2小时。向其中加入3-溴-2-氰基吡啶(3.2g)和100mg四(三苯膦)钯，将混合物在140℃下搅拌2小时。将四(三苯膦)钯(1.0g)和800mg碘化铜分成四份，每1小时加入1份，然后向其中加入2g 3-溴-2-氰基吡啶，将混合物在140℃下搅拌一夜。将反应溶液冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到1.8g标题化合物，为无色无定形物质。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.47-5.57(m，6H)，7.63(d，1H)，7.68(td，1H)，8.22(dd，1H)，8.37(dd，1H)，8.43(d，1H)，8.59-8.61(m，1H)，8.69(dd，1H).
ESI-Mass；351[M++H]
实施例17
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照与实施例4相同的方式得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.84(s，3H)，6.98-7.03(m，2H)，7.19(ddd，1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.40-7.46(m，2H)，7.46-7.51(m，2H)，7.53-7.57(m，1H)，7.72(ddd，1H)，8.12(d，1H)，8.29(d，1H)，8.57-8.61(m，1H).
实施例18
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(440mg)溶于5ml 48％氢溴酸中，加热回流1小时。使反应溶液冷却至室温后，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥。滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到292mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.67-6.73(m，2H)，7.12-7.18(m，2H)，7.19-7.24(m，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.47-7.53(m，2H)，7.56(d，1H)，7.70(s，1H)，7.73(ddd，1H)，8.18(d，1H)，8.26(d，1H)，8.57-8.62(m，1H).
实施例19
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
将3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(82mg)和57mg N，N-二甲氨基乙基氯溶于2ml二甲基甲酰胺，在60℃下向其中加入55mg碳酸钾，将混合物搅拌一夜。将反应溶液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥。滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，经过NH硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到27mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.55(s，6H)，2.76(t，2H)，4.11(t，2H)，6.99-7.05(m，2H)，7.19(ddd，1H)，7.26-7.34(m，2H)，7.39-7.45(m，2H)，7.45-7.51(m，2H)，7.55(d，1H)，7.72(ddd，1H)，8.12(d，1H)，8.28(d，1H)，8.57-8.61(m，1H).
实施例20
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照与实施例7相同的方式得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.84(ddd，1H)，7.63(d，1H)，7.66(ddd，1H)，7.72(dd，1H)，7.75-7.82(m，3H)，7.84-7.88(m，1H)，8.00(ddd，1H)，8.05-8.08(m，1H)，8.32(d，1H)，8.35(d，1H)，8.59-8.62(m，1H)，10.08(s，1H).
实施例21
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(585mg)溶于20ml甲醇，在冰冷却下加入260mg硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌一夜。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥。滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，经过NH硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)。所得粗晶体从乙酸乙酯-二乙醚中重结晶，得到320mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)4.60(d，2H)，5.37(t，1H)，7.29-7.33(m，1H)，7.42-7.47(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)，7.59(ddd，1H)，7.73(dd，1H)，7.78(dd，1H)，7.83(ddd，1H)，7.94(dd，1H)，8.01(d，1H)，8.48(d，1H)，8.52(d，1H)，8.57-8.61(m，1H).
实施例22
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(53mg)溶于2ml四氢呋喃中，然后在冰冷却下向其中加入60ml三乙胺和20ml甲磺酰氯，将混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取，萃取液经无水硫酸镁干燥。滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，将所得残余物溶于1ml二甲基亚砜，加入3mg氰化钠，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥。滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，所得粗晶体从乙酸乙酯-二乙醚-己烷中重结晶，得到12mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(s，2H)，7.21-7.26(m，1H)，7.41-7.81(m，10H)，8.29-8.32(m，2H)，8.59-8.62(m，1H).
按照与上述实施例22相同的方式制备下列化合物。
实施例23
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.04(s，3H)4.47-4.52(m，2H)，7.22(ddd，1H)，7.37-7.53(m，5H)，7.61(d，1H)，7.65(ddd，1H)，7.72-7.81(m，3H)，8.28(d，1H)，8.31(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例24
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.91(s，3H)，4.36(d，2H)，5.00-5.06(m，1H)，7.22(ddd，1H)，7.43-7.49(m，3H)，7.50-7.55(m，2H)，7.61(ddd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.73-7.79(m，3H)，8.28-8.31(m，2H)，8.60(ddd，1H).
实施例25
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氧基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
向56mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮加入1ml乙酸酐和1ml吡啶，将混合物在室温下搅拌一夜。在真空中浓缩反应溶液，经过NH硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到30mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.13(s，3H)，5.18(s，2H)，7.23(ddd，1H)，7.44-7.56(m，5H)，7.60-7.67(m，2H)，7.73-7.81(m，3H)，8.30-8.33(m，2H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例26
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲硫基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照与实施例7相同的方式得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.53(s，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.36-8.79(m，10H)，8.28-8.32(m，2H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例27
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将70％间-氯过苯甲酸(500mg)在2小时内逐渐加入到50mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲硫基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮的4ml二氯甲烷溶液中，然后在冰冷却下搅拌。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使混合物分配在乙酸乙酯-水中，将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到5mg标题化合物，为黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.11(s，3H)，7.24-7.28(m，1H)，7.50(dt，1H)，7.61-7.82(m，7H)，8.20(d，2H)，8.30-8.33(m，2H)，8.60-8.63(m，1H).
实施例28
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲酰基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照实施例1制备标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.29(d，1H)，7.42-7.57(m，6H)，7.65(dt，1H)，7.71(d，1H)，7.77-7.82(m，3H)，7.85(d，1H)，10.10(s，1H).
实施例29
3-(2-氰基苯基)-5-(2-二乙氨基甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
将20mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲酰基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮、0.1ml 2M二乙胺的四氢呋喃溶液与0.1ml乙酸的2ml四氢呋喃溶液在室温下搅拌15分钟，加入20mg三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物搅拌3小时。向其中加入2N氢氧化钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。在真空中浓缩溶剂，残余物经过NH硅胶柱色谱纯化，得到15mg标题化合物，为白色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38(t，6H)，2.99-3.20(m，4H)，4.57(d，2H)，7.07(d，1H)，7.40-7.58(m，8H)，7.60-7.67(m，2H)，7.77(d，1H)，7.87(d，1H).
实施例30
3-(2-氰基苯基)-5-(2-羟甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将三乙酰氧基硼氢化钠(10mg)加入到10mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲酰基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的2ml四氢呋喃溶液中，将混合物搅拌1小时。向其中加入10％碳酸钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。在真空中浓缩溶剂，残余物经过NH硅胶柱色谱纯化，得到8mg标题化合物，为白色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.86(s，2H)，7.11(d，1H)，7.33(d，1H)，7.42-7.54(m，6H)，7.60-7.65(m，1H)，7.75(d，1H)，7.76-7.79(m，1H)，7.81-7.84(m，1H)，7.91(d，1H).
MS(ESI)：385(MH+)
实施例31
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苄基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-2(1H)-吡啶酮(46mg)、36mg苯甲醇和88mg三苯膦溶于2ml四氢呋喃中，在冰冷却下加入147mg 40％偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。在真空中浓缩反应溶液，经过硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到12mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.33(s，2H)，7.18(ddd，1H)，7.31-7.40(m，3H)，7.42-7.48(m，3H)，7.53(dd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.68-7.79(m，3H)，8.18(d，1H)，8.30(d，1H)，8.56-8.60(m，1H).
实施例32
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3-溴-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮(5.39g)溶于200ml二甲基甲酰胺中，然后向其中加入6.42g碳酸铯、3.69g 2-(2’-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环(dioxaborian)和949mg四(三苯膦)钯，将混合物在120℃下搅拌1小时。将反应溶液冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，滤出干燥剂，在真空中浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯系统)，得到4.8g标题化合物，为无色无定形物质。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.26(m，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.62(dt，1H)，7.66(td，1H)，7.74-7.81(m，3H)，7.97(ddd，1H)，8.32(s，2H)，8.61(ddd，1H)，8.72(dd，1H)，8.80-8.81(m，1H).
ESI-Mass；351[M++H]
通过与实施例1所述相同的方法合成下列化合物。
实施例33
3-(2-吡啶基)-5-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.35-7.40(1H，m)，7.49-7.64(5H，m)，7.77-7.81(2H，m)，7.86(1H，dt)，7.96(1H，d)，8.22(1H，d)，8.51(1H，d)，8.66-8.71(2H，m).
实施例34
3-(2-氰基苯基)-5-(3-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38(dd，1H)，7.45-7.58(m，6H)，7.65(ddd，1H)，7.72(d，1H)，7.77-7.86(m，3H)，7.94(d，1H)，8.60(dd，1H)，8.79(d，1H).
实施例35
3-(2-氰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.44(dd，2H)，7.46-7.58(m，6H)，7.66(ddd，1H)，7.81(dd，2H)，7.84(d，1H)，8.01(d，1H)，8.66(dd，2H).
实施例36
3-(2-氰基苯基)-5-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.26-7.59(m，7H)，7.62-7.72(m，3H)，7.76-7.80(m，2H)，7.82-7.84(m，1H)，7.86-7.88(m，2H).
ESI-Mass；374[M++H]
实施例37
3，5-二苯基-1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.36-7.40(3H，m)，7.41-7.47(4H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.74-7.78(2H，m)，7.84-7.90(2H，m)，7.98-8.01(1H，m)，8.11(1H，d)，8.61-8.63(1H，m).
实施例38
3-苯基-5-(2-氰基苯基)-1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.34-7.40(2H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.53(2H，dd)，7.67(1H，dt)，7.75-7.81(2H，m)，7.83(1H，d)，7.88(1H，dt)，8.02(1H，d)，8.15(1H，d)，8.59-8.62(1H，m).
实施例39
3-(2-氰基苯基)-5-苯基-1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.33-7.40(2H，m)，7.41-7.50(3H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.65(1H，dt)，7.75(1H，dd)，7.80(1H，dd)，7.88(1H，dt)，7.96(1H，d)，8.03(1H，d)，8.23(1H，d)，8.60-8.64(1H，m).
实施例40
3-(2-氰基苯基)-5-(2-氰基苯基)-1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.36-7.40(1H，m)，7.45-7.51(2H，m)，7.61-7.66(1H，m)，7.66-7.71(2H，m)，7.75-7.80(3H，m)，7.86-7.91(2H，m)，8.05-8.09(1H，m)，8.34(1H，d)，8.59-8.62(1H，m).
实施例41
3-(2-氰基苯基)-1，5-二苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.32-7.37(m，1H)，7.41-7.56(m，10H)，7.63(td，1H)，7.69(d，1H)，7.77-7.82(m，2H)，7.98(d，1H).
ESI-Mass；349[M++H]
实施例42
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.88(s，3H)，6.95-7.04(m，3H)，7.29-7.54(m，7H)，7.58-7.64(m，1H)，7.71(d，1H)，7.74-7.79(m，2H)，7.95(d，1H).
实施例43
3-(2-氰基苯基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.91(s，3H)，3.94(s，3H)，6.92(d，1H)，7.00-7.02(m，1H)，7.04(dd，1H)，7.40-7.59(m，6H)，7.60-7.68(m，2H)，7.76-7.79(m，1H)，7.82-7.86(m，1H)，7.97(d，1H).
实施例44
3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(dd，1H)，7.35(dd，1H)，7.41(dd，1H)，7.43-7.56(m，6H)，7.63(dt，1H)，7.70(d，1H)，7.76-7.81(m，2H)，7.96(d，1H).
实施例45
3-(2-氰基苯基)-5-(2-氟苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.16(ddd，1H)，7.23(dt，1H)，7.29-7.36(m，1H)，7.42-7.54(m，6H)，7.60-7.67(m，2H)，7.74-7.81(m，3H)，7.92(dd，1H).
实施例46
3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.07(dd，1H)，7.17(dd，1H)，7.25-7.28(m，1H)，7.43-7.56(m，6H)，7.64(dt，1H)，7.72(d，1H)，7.74-7.80(m，2H)，7.93(d，1H).
实施例47
3-(2-氰基苯基)-5-苯基-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.32-7.39(1H，m)，7.41-7.47(2H，m)，7.52-7.65(2H，m)，7.73-7.80(4H，m)，7.94(1H，d)，8.06-8.11(1H，m)，8.20(1H，d)，8.25(1H，d)，8.68(1H，dd)，8.83(1H，d).
实施例48
3-(2-氰基苯基)-5-(3-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.55(dd，1H)，7.42-7.56(m，7H)，7.58(d，1H)，7.60-7.67(m，2H)，7.74-7.79(m，2H)，7.82(d，1H).
实施例49
3-(2-氰基苯基)-5-(2-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.12-7.24(m，2H)，7.42-7.55(m，6H)，7.58-7.65(m，3H)，7.66(d，1H)，7.74-7.77(m，2H).
实施例50
3-(2-氰基苯基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.03(s，3H)，4.07(s，3H)，7.42-7.57(m，5H)，7.60-7.70(m，3H)，7.75-7.80(m，2H)，7.86(d，1H)，8.29(s，1H).
实施例51
3-(2-氰基苯基)-5-(3-甲氧基吡啶-5-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.92(s，3H)，7.30-7.34(m，1H)，7.44-7.58(m，6H)，7.65(ddd，1H)，7.72(d，1H)，7.77-7.84(m，2H)，7.95(d，1H)，8.28-8.33(m，1H)，8.36-8.40(m，1H).
实施例52
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.89(s，3H)，7.00(d，1H)，7.03-7.08(ddd，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.46-7.51(ddd，1H)，7.63-7.72(m，2H)，7.72(d，1H)，7.77-7.80(dd，1H)，7.82-7.88(m，1H)，7.95(d，1H)，8.47-8.52(d，1H)，8.75-8.80(m，1H)，8.96(brs，1H).
实施例53
3-(2-氰基苯基)-5-[2-甲氧基-5-(2-氰基苯基)]-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.97(s，3H)，7.12(d，1H)，7.41-7.50(m，2H)，7.54-7.62(m，3H)，7.62-7.68(ddd，2H)，7.70-7.80(m，4H)，8.03(d，1H)，8.32-8.38(m，1H)，8.71-8.76(m，1H)，8.93(brs，1H).
实施例54
3-(2-氰基苯基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.56(s，3H)，7.42-7.70(m，10H)，7.71-7.78(m，2H)，7.89-7.93(m，1H)，8.46-8.54(m，1H).
通过与实施例4所述相同的方法或者按照实施例4所述的方法合成下列化合物。
实施例55
3-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)3.76(3H，s)，7.00(1H，dt)，7.09(1H，d)，7.25-7.40(3H，m)，7.46-7.60(4H，m)，7.76-7.84(2H，m)，7.94(1H，d)，8.23(1H，d)，8.38(1H，d)，8.55-8.58(1H，m).
实施例56
3-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.82(3H，s)，6.97-7.05(2H，m)，7.16-7.23(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.36(1H，dt)，7.44(1H，dd)，7.50-7.66(2H，m)，7.74-7.90(1H，m)，8.02-8.08(1H，m)，8.18-8.45(2H，m)，8.58-8.64(1H，m).
实施例57
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)6.76-6.81(2H，m)，6.86-6.91(1H，m)，7.17-7.22(2H，m)，7.26-7.75(5H，m)，7.61(1H，d)，7.78-7.86(1H，m)，8.11(1H，d)，8.41(1H，brs)，8.60-8.64(1H，m).
实施例58
3-(2-甲氧羰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)3.65(3H，s)，7.28-7.32(1H，m)，7.47-7.71(8H，m)，7.78-7.86(2H，m)，8.01-8.20(1H，m)，8.33(1H，d)，8.42(1H，d)，8.58-8.60(1H，m).
实施例59
3-(2-甲氨基羰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)2.65(3H，d)，7.26-7.31(1H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.46-7.53(5H，m)，7.53-7.59(2H，m)，7.80-7.86(1H，m)，7.96(1H，d)，8.06-8.12(1H，m)，8.22(1H，d)，8.37(1H，d)，8.57-8.60(1H，m).
实施例60
3-(2-甲苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)2.24(3H，s)，7.22-7.34(4H，m)，7.47-7.60(5H，m)，7.78-7.84(1H，m)，7.99(1H，d)，8.21-8.24(1H，m)，8.44-8.47(1H，m)，8.55-8.59(1H，m).
实施例61
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)7.28-7.32(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.41-7.47(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.56-7.60(3H，m)，7.76-7.86(3H，m)，8.02(1H，dd)，8.42(1H，d)，8.44(1H，d)，8.58-8.61(1H，m).
实施例62
3-(2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)7.29-7.40(2H，m)，7.50-7.63(5H，m)，7.80-7.88(2H，m)，7.99(1H，d)，8.50(1H，d)，8.54(1H，d)，8.62-8.66(1H，m)，8.70-8.74(1H，m)，9.31(1H，d).
实施例63
3-(3-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.46-7.66(m，8H)，7.78(td，1H)，8.10(dt，1H)，8.16(t，1H)，8.25(d，1H)，8.31(d，1H)，8.61-8.63(m，1H).
实施例64
3-(4-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.22-7.26(m，1H)，7.47-7.60(m，6H)，7.70-7.78(m，3H)，7.95-7.98(m，2H)，8.26(d，1H)，8.33(d，1H)，8.61-8.63(m，1H).
实施例65
3-(3-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.21-7.36(m，3H)，7.47-7.76(m，5H)，7.58-7.60(m，1H)，7.71-7.75(m，2H)，7.85(m，1H)，8.23-8.26(m，2H)，8.60-8.63(m，1H).
ESI-Mass；359[M++H]
实施例66
3-(4-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.22(ddd，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.44-7.60(m，5H)，7.72-7.80(m，3H)，8.12-8.16(m，1H)，8.21-8.25(m，2H)，8.62(ddd，1H).
ESI-Mass；359[M++H]
实施例67
3-(3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.22-7.52(m，1H)，7.33-7.37(m，1H)，7.45-7.57(m，5H)，7.59-7.61(m，1H)，7.56(td，1H)，8.24-8.27(m，2H)，8.30(d，1H)，8.59(dd，1H)，8.61-8.63(m，1H)，8.95-8.96(m，1H).
ESI-Mass；326[M++H]
实施例68
3-(2-氨基羰基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)5.46(brs，1H)，7.19(ddd，1H)，7.39-7.53(m，6H)，7.55-7.58(m，1H)，7.58(brs，1H)，7.71(ddd，1H)，7.82(dd，1H)，8.08(d，1H)，8.21(d，1H)，8.57(dd，1H)，8.59(ddd，1H).
实施例69
3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.84(s，3H)，6.92(ddd，1H)，7.20(ddd，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.42-7.55(m，6H)，7.57-7.59(m，1H)，7.73(td，1H)，8.23(d，1H)，8.24(d，1H)，8.60(ddd，1H).
ESI-Mass；355[M++H]
实施例70
3-(4-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.85(s，3H)，6.94-6.98(m，2H)，7.20(ddd，1H)，7.42-7.55(m，5H)，7.57-7.60(m，1H)，7.73(td，1H)，7.77-7.81(m，2H)，8.18-8.20(m，2H)，8.59-8.20(m，1H).
ESI-Mass；355[M++H]
实施例71
3-(2-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.13-7.22(m，3H)，7.31-7.59(m，7H)，7.66(td，1H)，7.74(td，1H)，8.22(dd，1H)，8.29(d，1H)，8.58-8.60(m，1H).
实施例72
3-(3-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.03-7.08(m，1H)，7.21(ddd，1H)，7.35-7.63(m，9H)，7.74(td，1H)，8.23(d，1H)，8.27(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例73
3-(4-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.08-7.14(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.44-7.60(m，6H)，7.74(td，1H)，7.78-7.83(m，2H)，8.21(d，1H)，8.22(d，1H)8.60-8.62(m，1H).
实施例74
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.84(s，3H)，6.96-7.01(m，1H)，7.04-7.11(m，2H)，7.17-7.23(m，1H)，7.26-7.34(m，2H)，7.40(dd，1H)，7.46-7.53(m，2H)，7.54-7.58(m，1H)，7.73(ddd，1H)，8.14(d，1H)，8.29(d，1H)，8.57-8.62(m，1H).
实施例75
3-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.93(s，6H)，6.93(d，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.33(dd，1H)，7.41-7.57(m，6H)，7.58-7.60(m，1H)，7.74(td，1H)，8.19(d，1H)，8.22(d，1H)，8.60-8.62(m，1H).
ESI-Mass；385[M++H]
实施例76
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.20-7.28(m，2H)，7.44-7.56(m，5H)，7.56-7.60(m，1H)，7.75(td，1H)，8.19-8.21(m，1H)，8.26(ddd，1H)，8.30(d，1H)，8.34(t，1H)，8.59-8.61(m，1H)
ESI-Mass；344[M++H]
实施例77
3-(4-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.98(s，3H)，6.80(d，1H)，7.22(ddd，1H)，7.44-7.59(m，6H)，7.72-7.77(m，1H)，8.15(dd，1H)，8.21(s，2H)，8.50-8.52(m，1H)，8.59-8.62(m，1H).
ESI-Mass；356[M++H]
实施例78
3-(6-氰基-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ(ppm)7.30-7.34(ddd，1H)，7.49-7.57(m，1H)，7.57-7.62(m，4H)，7.62-7.66(dd，1H)，7.82-7.87(ddd，1H)，8.02(d，1H)，8.39-8.43(dd，1H)，8.59-8.62(m，1H)，8.63(d，1H)，8.65(d，1H)，8.94-8.96(dd，1H).
实施例79
3-(6-氰基-2-吡啶基)-5-苯基-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ(ppm)7.33-7.38(m，1H)，7.44(d，1H)，7.46(d，1H)，7.64(d，1H)，7.65(d，1H)，7.72-7.76(dd，2H)，8.07-8.11(m，1H)，8.30(d，1H)，8.34(d，1H)，8.42(dd，1H)，8.68-8.71(dd，1H)，8.82-8.84(dd，1H)，8.93-8.86(dd，1H).
实施例80
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.85(s，3H)，6.99-7.10(m，3H)，7.20-7.31(m，2H)，7.40-7.47(m，1H)，7.58(d，1H)，7.76(ddd，1H)，8.18-8.23(m，1H)，8.23-8.32(m，2H)，8.32-8.37(m，1H)，8.58-8.64(m，1H).
实施例81
3-(2-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)3.98(s，3H)，6.96(dd，1H)，7.18-7.22(m，1H)，7.44-7.59(m，6H)，7.74(dt，1H)，7.90(dd，1H)，8.17(dd，1H)，8.25-8.28(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例82
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.18-7.30(m，4H)，7.46-7.52(m，2H)，7.58(d，1H)，7.76(ddd，1H)，8.20-8.27(m，2H)，8.29(d，1H)，8.31-8.35(m，1H)，8.59-8.64(m，1H).
实施例83
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(嘧啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.25-7.32(m，2H)，7.61(d，1H)，7.79(ddd，1H)，8.16-8.22(m，1H)，8.24-8.27(m，1H)，8.29(d，1H)，8.34-8.37(m，1H)，8.61-8.64(m，1H)，9.01(s，2H)，9.32(s，1H).
实施例84
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲硫基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)2.53(s，3H)，7.20-7.28(m，2H)，7.36-7.43(m，4H)，7.57(d，1H)，7.75(td，1H)，8.19-8.27(m，2H)，8.28(d，1H)，8.33(t，1H)，8.59-8.61(m，1H).
ESI-Mass；390[M++H]
实施例85
3-(2-吡啶酮-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)6.67(d，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.45-7.59(m，6H)，7.75(td，1H)，7.96(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.26(d，1H)，8.32(m，1H)，8.62(m，1H).
ESI-Mass；342[M++H]
实施例86
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基-3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)4.00(s，3H)，6.88(dd，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.44-7.79(m，5H)，8.20-8.24(m，1H)，8.27-8.29(m，1H)，8.33-8.36(m，1H)，8.61(ddd，1H).
实施例87
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-苯基-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ(ppm)7.31-7.37(m，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.52-7.66(m，2H)，7.71-7.76(d，2H)，8.06-8.10(m，1H)，8.16-8.28(m，4H)，8.66-8.70(dd，1H)，8.80-8.82(d，1H).
实施例88
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)；δ(ppm)7.17-7.33(m，5H)，7.48-7.55(m，1H)，7.56-7.61(m，1H)，7.76(ddd，1H)，8.20-8.27(m，2H)，8.29(d，1H)，8.32-8.35(m，1H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例89
3-(2-二甲氨基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ(ppm)1.70(s，6H)，7.19(ddd，1H)，7.41-7.60(m，7H)，7.71(td，1H)，7.82(d，1H)，8.08(d，1H)，8.21(d，1H)，8.57(dd，1H)，8.58-8.60(m，1H).
ESI-Mass；369[M++H]
通过与实施例7所述相同的方法合成下列化合物。
实施例90
3，5-二苯基-1-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.33-7.40(3H，m)，7.41-7.47(4H，m)，7.54(2H，dd)，7.76(2H，dd)，7.86-7.90(2H，m)，7.99(1H，ddd)，8.11(1H，d)，8.61-8.64(1H，m).
实施例91
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.18-7.25(m，3H)，7.44-7.55(m，3H)，7.59-7.67(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.27-8.33(m，2H)，8.58-8.63(m，1H).
实施例92
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.15-7.25(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.44-7.54(m，2H)，7.58-7.68(m，2H)，7.72-7.82(m，3H)，8.28-8.33(m，2H)，8.57-8.63(m，1H).
实施例93
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.26(m，1H)，7.49(dt，1H)，7.61-7.86(m，9H)，7.28-8.30(m，2H)，8.60-8.62(m，1H).
实施例94
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.26(m，1H)，7.49(dt，1H)，7.61-7.89(m，9H)，8.30(s，2H)，8.60-8.62(m，1H).
实施例95
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.86(s，3H)，7.02(d，2H)，7.21(ddd，1H)，7.42-7.80(m，8H)，8.29(d，1H)，8.31(d，1H)，8.58-8.60(m，1H).
实施例96
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(s，3H)，6.95-7.03(m，1H)，7.06-7.10(m，2H)，7.20-7.22(m，1H)，7.41-7.81(m，7H)，8.31(s，2H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例97
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.15-7.24(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.34-7.40(m，1H)，7.40-7.53(m，3H)，7.57-7.62(m，1H)，7.72-7.82(m，3H)，8.20-8.23(m，2H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例98
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.18-7.24(m，3H)，7.34-7.39(m，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.46-7.52(m，2H)，7.57-7.61(m，1H)，7.72-7.77(m，1H)，7.77-7.82(m，2H)，8.19-8.23(m，2H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例99
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.16-7.24(m，3H)，7.29-7.35(m，2H)，7.45-7.54(m，4H)，7.56(d，1H)，7.70-7.76(m，1H)，8.12(d，1H)，8.28(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例100
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.27(m，1H)，7.48(ddd，1H)，7.60-7.69(m，2H)，7.72-7.82(m，5H)，8.03-8.09(m，2H)，8.29(d，1H)，8.33(d，1H)，8.58-8.62(m，1H)，10.10(s，1H).
实施例101
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20-7.25(m，1H)，7.44-7.52(m，2H)，7.61-7.70(m，3H)，7.73-7.83(m，4H)，8.06(dd，1H)，8.31(d，1H)，8.36(d，1H)，8.57-8.60(m，1H)，10.05(s，1H).
实施例102
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氯苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21-7.25(m，1H)，7.43-7.50(m，4H)，7.55-7.58(m，1H)，7.59-7.68(m，2H)，7.73-7.81(m，3H)，8.27-8.31(m，2H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例103
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.43(s，3H)，7.20-7.23(m，1H)，7.26-7.35(m，3H)，7.39-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.31(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例104
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.25(m，1H)，7.47(t，1H)，7.61-7.82(m，9H)，8.31(s，2H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例105
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(噻吩-3-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.25(m，1H)，7.37-7.49(m，3H)，7.59-7.67(m，3H)，7.74-7.80(m，3H)，8.27(d，1H)，8.40(d，1H)，8.60-8.62(m，1H).
实施例106
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-糠基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.83-6.86(m，1H)，7.19-7.26(m，1H)，7.48(ddd，1H)，7.52(dd，1H)，7.60-7.69(m，2H)，7.73-7.82(m，3H)，8.21(d，1H)，8.27-8.30(m，1H)，8.47(d，1H)，8.61-8.65(m，1H).
实施例107
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.41(s，3H)，7.18-7.22(m，1H)，7.30-7.46(m，5H)，7.59-7.65(m，2H)，7.71-7.80(m，3H)，8.29(d，1H)，8.31(d，1H)，8.58-8.60(m，1H).
实施例108
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.25(m，1H)，7.48(td，1H)，7.61-7.82(m，9H)，8.30(d，1H)，8.32(d，1H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例109
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.00(s，3H)，6.88(d，1H)，7.23(ddd，1H)，7.47(td，1H)，7.59-7.62(m，1H)，7.65(td，1H)，7.73-7.82(m，4H)，8.28-8.31(m，3H)，8.60(ddd，1H).
ESI-Mass；381[M++H]
实施例110
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.26-7.35(m，2H)，7.52-7.58(m，2H)，7.64-7.71(m，2H)，7.72-7.85(m，5H)，8.51(d，1H)，8.68-8.72(m，1H)，8.77(d，1H).
实施例111
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(嘧啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.32(m，1H)，7.48-7.54(m，1H)，7.61-7.72(m，2H)，7.73-7.85(m，3H)，8.31(d，1H)，8.33(d，1H)，8.60-8.65(m，1H)，9.04(s，2H)，9.32(s，1H).
实施例112
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-5-基]-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.01-2.07(m，4H)，3.49-3.52(m，4H)，6.44(dd，1H)，7.21(ddd，1H)，7.45(td，1H)，7.58-7.67(m，3H)，7.72(dd，1H)，7.76-7.88(m，2H)，8.23(dd，1H)，8.28(dd，2H)，8.59(ddd，1H).
ESI-Mass；420[M++H]
实施例113
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.57(t，4H)，3.63(t，4H)，3.57(s，2H)，6.70(d，1H)，7.21(ddd，1H)，7.25-7.38(m，5H)，7.45(td，1H)，7.58(d，1H)，7.63(td，1H)，7.68(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.75-7.79(m，2H)，8.26-8.29(m，3H)，8.58-8.60(m，1H).
实施例114
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-苄氧基乙氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.84-3.87(m，2H)，4.55-4.58(m，2H)，4.64(s，2H)，6.93(d，1H)，7.23(ddd，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.47(td，1H)，7.60(d，1H)，7.65(td，1H)，7.74-7.82(m，4H)，8.27(d，1H)，8.28(d，1H)，8.30(d，1H)，8.59-8.61(m，1H).
ESI-Mass；501[M++H]
实施例115
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-苄氧基甲基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.64(s，2H)，4.66(s，2H)，7.23-7.26(m，1H)，7.26-7.38(m，5H)，7.48(td，1H)，7.61(d，1H)，7.68(td，1H)，7.74-7.81(m，3H)，7.95-7.98(m，1H)，8.29(d，1H)，8.32(d，1H)，8.61(d，1H)，8.69(d，1H)，8.72(d，1H).
ESI-Mass；471[M++H]
实施例116
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-乙硫基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl 3)；δ(ppm)1.41(t，3H)，3.23(q，2H)，7.23(ddd，1H)，7.29(dd，1H)，7.47(td，1H)，7.60(dt，1H)，7.65(td，1H)，7.72(dd，1H)，7.74-7.80(m，3H)，8.28(d，1H)，8.30(d，1H)，8.57(dd，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例117
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.26(m，1H)，7.49(td，1H)，7.55-7.57(m，2H)，7.61(d，1H)，7.67(td，1H)，7.73-7.81(m，3H)，8.29(d，1H)，8.30(d，1H)，8.61(ddd，1H)，8.82(d，2H).
ESI-Mass；351[M++H]
实施例118
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.91(s，3H)，7.22-7.27(m，1H)，7.46-7.51(m，2H)，7.60-7.64(m，1H)，7.66(ddd，1H)，7.74-7.82(m，3H)，8.30(d，1H)，8.32(d，1H)，8.38(d，1H)，8.43(d，1H)，8.60-8.63(m，1H).
实施例119
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-羟基乙氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.04(brs，1H)，3.97-4.03(m，2H)，4.51-4.54(m，2H)，6.93(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.47(td，1H)，7.61(dd，1H)，7.65(td，1H)，7.74-7.80(m，3H)，7.84(dd，1H)，8.27-8.30(m，3H)，8.61(ddd，1H).
ESI-Mass；411[M++H]
实施例120
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氯吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.28(m，1H)，7.47-7.52(m，2H)，7.61(d，1H)，7.67(t，1H)，7.72-7.81(m，3H)，7.95(dd，1H)，8.28(d，1H)，8.30(d，1H)，8.59(d，1H)，8.61(dt，1H).
ESI-Mass；385[M++H]
实施例121
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基1-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.37(s，3H)，2.54(t，4H)，3.66(t，4H)，6.73(d，1H)，7.21(ddd，1H)，7.46(td，1H)，7.59(d，1H)，7.64(td，1H)，7.70(dd，1H)，7.72-7.79(m，3H)，8.27-8.29(m，3H)，8.58-8.60(m，1H).
ESI-Mass；449[M++H]
实施例122
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶 -5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.13(s，6H)，0.95(s，9H)，4.85(s，2H)，7.24(dd，1H)，7.45-7.81(m，7H)，7.88(s，1H)，8.29(d，1H)，8.32(d，1H)，8.61(dd，1H)，8.68(d，1H).
实施例123
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.11(dd，1H)，7.25(ddd，1H)，7.42-7.84(m，6H)，8.08(ddd，1H)，8.30(t，2H)，8.41(dd，1H)，8.61(ddd，1H).
ESI-Mass；369[M++H]
实施例124
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-乙基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36(t，3H)，2.91(q，2H)，7.23(m，1H)，7.33(d，1H)，7.47(td，1H)，7.60(d，1H)，7.65(td，1H)，7.73-7.80(m，3H)，7.86(dd，1H)，8.30(d，1H)，8.31(d，1H)，8.60(d，1H)，8.68(d，1H).
ESI-Mass；379[M++H]
实施例125
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(2-氰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)7.24-7.54(6H，m)，7.62-7.81(4H，m)，7.93(1H，dt)，8.11(1H，d)，8.57(1H，d)，8.69-8.72(1H，m)，8.89-8.94(1H，m).
实施例126
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)3.80(3H，s)，7.12(1H，t)，7.24-7.33(2H，m)，7.44(1H，dd)，7.49(1H，dt)，7.59(1H，dt)，7.71(1H，d)，7.75-7.86(2H，m)，7.90-8.00(2H，m)，8.42(1H，d)，8.47(1H，d)，8.56-8.60(1H，m).
通过与实施例32所述相同的方法合成下列化合物。
实施例127
3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23(ddd，1H)，7.36-7.50(m，4H)，7.60(td，1H)，7.75(dd，1H)，7.76-7.80(m，2H)，7.94(ddd，1H)，8.22(d，1H)，8.24(d，1H)，8.62(ddd，1H)，8.71(dd，1H)，8.75-8.79(m，1H).
ESI-Mass；326[M++H]
实施例128
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23(ddd，1H)，7.31-7.36(m，2H)，7.41-7.51(m，3H)，7.56-7.59(m，1H)，7.75(td，1H)，7.95(ddd，1H)，8.15(d，1H)，8.30(d，1H)，8.60-8.62(m，1H)，8.69(dd，1H)，8.80(d，1H).
ESI-Mass；360[M++H]
实施例129
3-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.84(s，3H)，6.98-7.05(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.37(td，1H)，7.41-7.49(m，2H)，7.56(d，1H)，7.74(td，1H)，7.94-7.97(m，1H)，8.13(d，1H)，8.25(d，1H)，8.58-8.60(m，1H)，8.67(dd，1H)，8.79(d，1H).
ESI-Mass；356[M++H]
实施例130
3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.28(m，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.57(d，1H)，7.50-7.79(m，2H)，7.92-7.96(m，1H)，8.24(d，1H)，8.30(d，1H)，8.61-8.63(m，1H)，8.74(dd，1H)，8.79(d，1H)，9.99(d，1H).
实施例131
3-(2，4-二氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.25(m，1H)，7.32(dd，1H)，7.41-7.61(m，4H)，7.74-7.79(m，1H)，7.93-7.96(m，1H)，8.15(d，1H)，8.29(d，1H)，8.59-8.63(m，1H)，8.69-8.72(m，1H)，8.79(d，1H).
ESI-Mass；394[M++H]
实施例132
3-(2-三氟甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22(ddd，1H)，7.44-7.56(m，4H)，7.59-7.63(m，2H)，7.72-7.78(m，1H)，7.94(ddd，1H)，8.04(d，1H)，8.30(d，1H)，8.59-8.61(m，1H)，8.69(dd，1H)，8.78-8.79(m，1H).
ESI-Mass：394[M++H]
实施例133
3-(噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.39(dd，1H)，7.50(dd，1H)，7.60-7.63(m，1H)，7.65(dd，1H)，7.77(td，1H)，7.93(ddd，1H)，8.15(d，1H)，8.32(dd，1H)，8.44(d，1H)，8.62-8.64(m，1H)，8.72-8.73(m，1H)，8.77(d，1H).
ESI-Mass；332[M++H]
实施例134
3-(1-叔丁氧羰基吡咯-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47(s，9H)，6.25(t，1H)，6.36-6.34(m，1H)，7.21(dd，1H)，7.37(dd，1H)，7.43-7.48(m，1H)，7.57(d，1H)，7.72-7.77(m，1H)，7.88-7.92(m，1H)，8.06(d，1H)，8.22(d，1H)，8.59-8.61(m，1H)，8.68(dd，1H)，8.76(d，1H).
ESI-Mass；415[M++H]
实施例135
3-(2，6-二甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.23(s，6H)，7.11-7.27(m，3H)，7.45-7.55(m，3H)，7.65-8.02(m，2H)，8.20-8.33(m，1H)，8.59-8.61(m，1H)，8.68-8.81(m，3H).
ESI-Mass；354[M++H]
实施例136
3-(3-乙酰氨基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.08(s，3H)，7.21-7.26(m，1H)，7.34(d，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.58-7.61(m，2H)，7.75(td，1H)，7.82(brs，1H)，7.86(m，1H)，7.89-7.92(m，1H)，8.20-8.23(m，2H)，8.59-8.61(m，1H)，8.69-8.71(m，1H)，8.77-8.78(m，1H).
ESI-Mass；383[M++H]
实施例137
3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.26(m，1H)，7.50(dd，1H)，7.61-7.74(m，3H)，7.79(td，1H)，7.91-7.94(m，1H)，8.36(d，1H)，8.57(d，1H)，8.60-8.61(m，1H)，8.74(dd，1H)，8.79(d，1H).
ESI-Mass；357[M++H]
实施例138
3-(2-氰基-6-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)3.82(s，3H)，7.18-7.27(m，2H)，7.35-7.38(dd，1H)，7.43-7.50(m，2H)，7.60(d，1H)，7.74-7.80(ddd，1H)，7.98-8.02(m，1H)，8.16(d，1H)，8.35(d，1H)，8.59-8.62(m，1H)，8.67-8.72(dd，1H)，8.83(d，1H).
实施例139
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21-7.29(m，2H)，7.45-7.52(m，1H)，7.59(d，1H)，7.78(dt，1H)，7.91-7.95(m，1H)，8.19-8.25(m，2H)，8.30(d，1H)，8.35(t，1H)，8.60-8.63(m，1H)，8.70-8.73(m，1H)，8.79(d，1H).
通过与实施例15所述相同的方法合成下列化合物。
实施例140
3-(2-氨基羰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)7.17(1H，brs)，7.26-7.31(1H，m)，7.40-7.64(10H，m)，7.82(1H，dt)，7.96(1H，d)，8.21(1H，d)，8.36(1H，d)，8.56-8.59(1H，m).
通过与实施例18所述相同的方法合成下列化合物。
实施例141
3-(2-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)6.87-6.93(2H，m)，7.22(1H，dt)，7.30(1H，ddd)，7.38(1H，dd)，7.48-7.60(5H，m)，7.82(1H，dt)，7.99(1H，d)，8.41(1H，d)，8.45(1H，d)，8.57-8.60(1H，m)，9.43(1H，s).
实施例142
3-(2-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)6.86-6.93(2H，m)，7.22(1H，dt)，7.30(1H，ddd)，7.36-7.44(3H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.83(1H，dt)，7.98(1H，d)，8.40(1H，d)，8.45(1H，d)，8.57-8.60(1H，m)，9.40(1H，s).
实施例143
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.71-6.76(m，1H)，6.85-6.91(m，2H)，7.19-7.34(m，4H)，7.41-7.50(m，2H)，7.56(d，1H)，7.74(ddd，1H)，8.17(d，1H)，8.23(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
通过与实施例19所述相同的方法合成下列化合物。
实施例144
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.89(s，6H)，3.41(t，2H)，4.54(t，2H)，6.99-7.04(m，1H)，7.13(dd，1H)，7.14-7.18(m，1H)，7.21(ddd，1H)，7.30-7.35(m，2H)，7.43-7.51(m，3H)，7.58(d，1H)，7.74(ddd，1H)，8.15(d，1H)，8.28(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例145
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-二甲氨基丙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.98(tt，2H)，2.26(s，6H)，2.46(t，2H)，4.06(t，2H)，6.97-7.03(m，2H)，7.19(ddd，1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.39-7.44(m，2H)，7.46-7.51(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.72(ddd，1H)，8.12(d，1H)，8.28(d，1H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例146
3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基丙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.96(tt，2H)，2.25(s，6H)，2.44(t，2H)，4.05(t，2H)，6.95-7.01(m，1H)，7.04-7.11(m，2H)，7.17-7.24(m，1H)，7.28-7.35(m，2H)，7.36-7.43(m，1H)，7.45-7.53(m，2H)，7.56(d，1H)，7.73(ddd，1H)，8.14(d，1H)，8.29(d，1H)，8.58-8.63(m，1H).
通过与实施例21所述相同的方法合成下列化合物。
实施例147
3-(2-羟甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(DMSO-d6；400MHz)；δ(ppm)4.46(2H，d)，5.04(1H，t)，7.24-7.60(10H，m)，7.78-7.84(1H，m)，7.96-8.00(1H，m)，8.25(1H，d)，8.45(1H，d)，8.55-8.59(1H，m).
实施例148
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.81(t，1H)，4.78(d，2H)，7.19-7.24(m，1H)，7.46(ddd，1H)，7.51-7.55(m，4H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.80(m，3H)，8.28-8.32(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例149
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.35(dd，1H)，4.52(dd，1H)，4.62(dd，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.35(dd，1H)，7.46-7.57(m，3H)，7.60-7.69(m，3H)，7.72-7.81(m，3H)，8.26(d，1H)，8.36(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
通过与实施例22所述相同的方法合成下列化合物。
实施例150
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.84(s，2H)，7.23(ddd，1H)，7.47(ddd，1H)，7.49-7.54(m，2H)，7.55-7.63(m，3H)，7.65(ddd，1H)，7.73-7.81(m，3H)，8.28-8.32(m，2H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例151
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.81(d，1H)，3.91(d，1H)，7.24(ddd，1H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.58(m，3H)，7.62(d，1H)，7.64-7.71(m，3H)，7.73-7.81(m，2H)，8.22(d，1H)，8.34(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
通过与实施例27所述相同的方法合成下列化合物。
实施例152
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-乙磺酰基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36(t，3H)，3.47(q，2H)，7.26-7.29(m，1H)，7.51(td，1H)，7.63(d，1H)，7.68(td，1H)，7.71-7.82(m，3H)，8.23-8.29(m，2H)，8.31-8.33(m，2H)，8.61-8.63(m，1H)，8.97-8.98(m，1H).
ESI-Mass；443[M++H]
实施例153
3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.11(s，3H)，7.24-7.30(m，2H)，7.60(d，1H)，7.75-7.80(m，3H)，8.12(t，1H)，8.14(t，1H)，8.17-8.24(m，2H)，8.30(d，1H)，8.35(t，1H)，8.61-8.63(m，1H).
ESI-Mass；422[M++H]
通过与实施例29所述相同的方法合成下列化合物。
实施例154
3-(2-二甲氨基甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮二盐 酸盐
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)；δ(ppm)2.06(6H，s)，3.37(2H，s)，7.25-7.39(4H，m)，7.44-7.61(6H，m)，7.81(1H，dt)，7.96(1H，d)，8.24(1H，d)，8.43(1H，d)，8.55-8.58(1H，m).
实施例155
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-二甲氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.16(s，6H)，3.30(d，1H)，3.46(d，1H)，7.18-7.23(m，1H)，7.34-7.38(m，1H)，7.40-7.49(m，3H)，7.55-7.66(m，3H)，7.70-7.79(m，3H)，8.21(d，1H)，8.37(d，1H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例156
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-二甲氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.28(s，6H)，3.49(s，2H)，7.22(ddd，1H)，7.43-7.49(m，5H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.30(d，1H)，8.33(d，1H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例157
3-(2-氰基苯基)-5-(6-二乙氨基甲基-2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.49(6H，t)，3.10-3.33(4H，m)，4.36(2H，brs)，7.46-7.60(7H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.79-7.89(3H，m)，8.28(1H，d)，8.39(1H，d).
通过与实施例31所述相同的方法合成下列化合物。
实施例158
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯乙基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.18(t，2H)，4.33(t，2H)，7.19(ddd，1H)，7.22-7.34(m，3H)，7.39(d，1H)，7.43-7.50(m，3H)，7.62-7.74(m，4H)，7.96(d，1H)，8.18(d，1H)，8.56-8.60(m，1H).
实施例159
3-(2-氰基苯基)-1-(2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将0.05g 1-(2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-3-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮、0.04g2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环、0.02g四(三苯膦)钯与0.1g碳酸铯在二甲基甲酰胺中的混合物在120℃和氮气氛下搅拌2小时。将混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、再用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在真空下浓缩溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝3∶1)，得到0.04g白色粉末状标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.33(dd，1H)，7.56-7.64(m，2H)，7.75(d，1H)，7.78-7.83(m，1H)，7.84-7.90(m，2H)，7.95(d，1H)，8.00(d，1H)，8.07(dt，1H)，8.50(d，1H)，8.61(d，1H)，8.70(d，1H)，8.83(d，1H).
实施例160
1-(2-氰基苯基)-3-(2-吡啶基)-5-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
向含有0.26g 3-(2-吡啶基)-5-苯基-2(1H)-吡啶酮的5ml二甲基甲酰胺溶液加入0.04g氢化钠。15分钟后，向溶液进一步加入0.15g 2-氟苄腈和0.10g碘化亚铜，在100℃下剧烈搅拌2小时。将溶液冷却至室温，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、再用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在真空下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)，得到0.03g浅黄色粉末状标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.34-7.42(m，2H)，7.45-7.50(m，2H)，7.70-7.78(m，3H)，7.84-7.90(m，2H)，7.96(dt，1H)，8.11(d，1H)，8.31(d，1H)，8.47(dd，1H)，8.71-8.74(m，1H)，8.88(d，1H).
实施例161
1-苯基-3-(1-苯基乙炔-2-基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将100mg 3-溴-1-苯基-5-(吡啶-2-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮、55mg苯乙炔、1mg碘化铜(I)和4mg二氯双(三苯膦)钯加入到1.5ml三乙胺与1ml二甲基甲酰胺的混合溶剂中，在50℃和氮气氛下搅拌一夜。使反应混合物在乙酸乙酯和水中分层。将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到7mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22(dd，1H)，7.33-7.35(m，3H)，7.46-7.60(m，8H)，7.75(dt，1H)，8.26(d，1H)，8.34(d，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例162
5-(5-乙酰氧基吡啶-2-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
(162a)3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(三正丁基甲锡烷基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将5.50g 5-溴-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮、45.5g双三丁基锡和907mg四(三苯膦)钯加入到60ml二甲苯中，将混合物在120℃和氮气氛下搅拌40分钟。反应混合物经过硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到3.42g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.90(t，9H)，1.07-1.11(m，6H)，1.30-1.39(m，6H)，1.52-1.60(m，6H)，7.29(d，1H)，7.39-7.47(m，5H)，7.49-7.52(m，2H)，7.60(d，1H)，7.71-7.75(m，2H).
(162b)5-(5-乙酰氧基吡啶-2-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将3.42g 3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(三正丁基甲锡烷基)-1，2-二氢吡啶-2-酮、1.57g 5-乙酰氧基-2-氯吡啶和352mg四(三苯膦)钯加入到40ml二甲苯中，将混合物在120℃和氮气氛下搅拌8.5小时。反应混合物经过硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到953mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.36(s，3H)，7.44-7.56(m，6H)，7.62-7.68(m，3H)，7.77-7.80(m，2H)，8.27(d，1H)，8.28(d，1H)，8.40(dd，1H).
实施例163
3-(2-氰基苯基)-5-(5-羟基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将953mg 5-(5-乙酰氧基吡啶-2-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和192mg碳酸钾加入到50ml甲醇中，将混合物在室温下搅拌30分钟。向混合物进一步加入50ml甲醇，在40℃下搅拌15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用硅胶过滤。在真空下浓缩滤液，用基于乙醚/甲醇的溶剂洗涤，得到786mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.19(dd，1H)，7.49-7.52(m，1H)，7.55-7.61(m，5H)，7.71(dd，1H)，7.78(dt，1H)，7.82(d，1H)，7.93(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.34(d，1H)，8.37(d，1H).
实施例164
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将63mg按照《四面体》(Tetrahedron)50(1)，275，(1994)制备的2-三丁基锡嘧啶、50mg 5-溴-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和5mg四(三苯膦)钯加入到2ml二甲苯中，将混合物在120℃和氮气氛下搅拌一夜。反应混合物经过硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到10mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.15(t，1H)，7.44-7.54(m，6H)，7.64(dt，1H)，7.72-7.78(m，2H)，8.70(s，1H)，8.71(s，1H)，8.72(d，1H)，8.76(d，1H)
实施例165
3-(2-羟基吡啶-6-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将20mg 3-(2-甲氧基吡啶-6-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮加入到3ml 5N盐酸中。将混合物加热回流3小时，向其中加入0.5ml浓盐酸，进一步搅拌1小时。在真空下浓缩反应混合物，用乙醚洗涤，定量得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)6.44(d，1H)，7.08(brs，1H)，7.47(dd，1H)，7.52-7.62(m，6H)，8.02-8.06(m，1H)，8.18(d，1H)，8.62(d，1H)，8.68(dd，1H)，8.82(dd，1H).
实施例166
1-(2-氨基苯并噻唑-6-基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
将150mg 1-(3-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮和63mg硫氰酸铵加入到2ml乙酸中。将混合物在室温下搅拌1小时，向其中加入0.022ml溴，进一步搅拌1小时。使反应混合物分配在乙酸乙酯和水层中，用20％碳酸钾水溶液中和。将有机层用水洗涤，干燥，浓缩，残余物经过硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到58mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.37(brs，1H)，6.76(d，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.41-7.80(m，8H)，8.28-9.40(m，2H)，8.59-8.61(m，1H).
实施例167
1，3-二苯基-4-甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照参考例4、5和6和实施例32的方法，从2，5-二溴-4-甲基吡啶得到标题化合物，产率27％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.10(s，3H)，7.27(ddd，1H)，7.30-7.51(m，12H)，7.76(ddd，1H)，8.66-8.70(m，1H).
实施例168
1-苯基-3-[N-(N’-苯基亚脲基)]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将50mg 3-溴-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮和25mg异氰酸苯基酯溶于1ml四氢呋喃，将溶液在室温下搅拌2小时，在60℃下搅拌2小时。使反应溶液冷却至室温，向其中加入二乙醚。过滤分离所得晶体，得到30mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.03-7.14(m，3H)，7.17-7.33(m，4H)，7.38-7.44(m，2H)，7.45-7.50(m，2H)，7.59(br s，1H)，7.68-7.76(m，2H)，8.02(d，1H)，8.54-8.57(m，1H)，8.58(br s，1H)，9.00(d，1H).
实施例169
3-苯甲酰氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将30mg 3-氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于1ml二氯甲烷和1ml吡啶，在冰冷却下向其中加入19mg苯甲酰氯，将混合物在室温下搅拌一夜。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层经硫酸镁干燥，经过NH硅胶色谱纯化(乙酸乙酯)。浓缩溶剂，所得粗晶体用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到35mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23(ddd，1H)，7.47-7.60(m，8H)，7.70-7.80(m，2H)，7.95-8.00(m，2H)，8.12(d，1H)，8.57-8.61(m，1H)，9.28(d，1H)，9.35(br s，1H).
实施例170
3-苄氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将40mg 3-氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮和10mg氢化钠加入到1ml甲苯中，在70℃下向其中滴加30mg苄基氯。将混合物搅拌30分钟，加热回流1小时。使反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，经过NH硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到13mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.48(d，2H)，5.60(br t，1H)，6.86(d，1H)，7.15(ddd，1H)，7.26-7.32(m，1H)，7.34-7.40(m，2H)，7.40-7.56(m，9H)，7.66(ddd，1H)，8.55-8.58(m，1H).
实施例171
3-(2-氰基苯基)-1-环戊基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
通过常规方法将2.00g 3-溴-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮原料用5.94g溴环戊烷和5.50g碳酸钾N-烷基化，得到506mg 3-溴-1-环戊基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮，将其中150mg按照实施例32方法处理，得到120mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73-2.02(m，6H)，2.23-2.35(m，2H)，5.37(quintet，1H)，7.20(ddd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.57(d，1H)，7.64(ddd，1H)，7.70-7.79(m，3H)，8.11(d，1H)，8.36(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例172
1-{3-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶 基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
按照实施例18方法从1.02g按照参考例6方法合成的3-溴-1-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮得到0.99g 3-溴-1-(3-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮。将其溶于30ml四氢呋喃和10ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入1.52g三苯膦和1.36g N-苄氧羰基-4-哌啶醇，在冰冷却下进一步滴加2.52g 40％偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液，将混合物在室温下搅拌一夜。在真空下浓缩反应溶液，经过硅胶色谱纯化(基于乙酸乙酯/己烷的溶剂)，得到0.98g 1-{3-[N-(苄氧羰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-3-溴-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮，按照实施例32方法从其得到0.85g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73-1.87(m，2H)，1.88-2.02(m，2H)，3.43-3.52(m，2H)，3.70-3.80(m，2H)，4.50-4.58(m，1H)，5.14(s，2H)，6.98-7.02(m，1H)，7.06-7.11(m，2H)，7.22(dd，1H)，7.30-7.38(m，5H)，7.40-7.49(m，2H)，7.60(ddd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.72-7.80(m，3H)，8.29(d，1H)，8.31(d，1H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例173
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基1-氧化物)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将1.00g 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于30ml氯仿，向其中加入0.99g 60％间氯过苯甲酸，将混合物在室温下搅拌2小时。向混合物加入另外1.00g 60％间-氯过苯甲酸，将混合物搅拌3小时。向反应溶液加入50ml 1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，在真空下蒸馏除去溶剂。残余物从乙酸乙酯/二乙醚中重结晶，得到0.46g标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21-7.27(m，1H)，7.36(dt，1H)，7.43-7.48(m，2H)，7.50-7.54(m，4H)，7.61(dd，1H)，7.63(dt，1H)，7.78(dd，1H)，7.81-7.85(m，1H)，8.10(d，1H)，8.21(dd，1H)，8.83(d，1H).
实施例174
3-苯氨基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将53mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和23mg苯胺溶于10ml甲苯，向其中加入2mg乙酸钯、7mg 1，1’-双(二苯膦基)二茂铁和23mg叔丁醇钠，将混合物在110℃下搅拌一夜。将反应溶液冷却至室温，用硅胶过滤，用乙醚洗涤，在真空下蒸馏滤液，除去溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化(NH二氧化硅)(基于己烷/乙酸乙酯的溶剂)，得到47mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.06(tt，1H)，7.15-7.19(m，2H)，7.29-7.31(m，2H)，7.38(tt，2H)，7.43-7.56(m，5H)，7.67(d，1H)，7.69(td，1H)，7.75(d，1H)，8.58(ddd，1H).
ESI-Mass；340[M++H]
实施例175
3-苯氧基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将100mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和58mg苯酚溶于10ml二甲基甲酰胺，向其中加入84mg碳酸钾和6mg碘化铜，将混合物在150℃下搅拌5小时。将反应溶液冷却至室温，向其中加入氨水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，在真空下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化(基于己烷/乙酸乙酯的溶剂)，得到66mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.13-7.19(m，3H)，7.26-7.27(m，2H)，7.36-7.54(m，7H)，7.60-7.61(m，1H)，7.66-7.71(m，1H)，8.03-8.04(m，1H)，8.54-8.57(m，1H).
ESI-Mass；341[M++H]
实施例176
3-(1-金刚烷氨基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将27mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和130mg 1-金刚烷胺溶于10ml二甲基甲酰胺。向混合物加入20mg氢化钠，然后在130℃和氮气氛下搅拌。反应溶液冷却至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到3mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.19-2.29(m，16H)，7.06-7.33(m，3H)，7.34-7.61(m，5H)，7.66-7.69(m，1H)，8.08-8.11(m，2H).
ESI-Mass；398[M++H]
实施例177
3-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将29mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于200mg1-(2-氰基苯基)哌嗪，然后在130℃下加热72小时。反应溶液冷却至室温后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到8mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.20-3.22(m，4H)，3.50-3.56(m，4H)，7.00-7.13(m，3H)，7.32-7.61(m，10H)，7.79-7.84(m，2H).
ESI-Mass；434[M++H]
实施例178
3-(1-金刚烷基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将40mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml四氢呋喃。向混合物加入5mg[1，1-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)和1.2mg碘化铜(I)。将混合物在室温和氮气氛下搅拌过夜，同时向其中滴加0.4ml溴化1-金刚烷基锌(0.5M四氢呋喃溶液)。在氮气氛下搅拌过夜后，向其中加入氨水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到12mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-2.19(m，15H)，7.13(ddd，1H)，7.31-7.55(m，6H)，7.66(td，1H)，7.93(d，1H)，8.05(d，1H)，8.55-8.58(m，1H).
ESI-Mass；383[M++H]
实施例179
3-(1，1-二氯己基-1-羟甲基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将13mg 3-甲氧羰基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml四氢呋喃，然后在氮气氛、冰冷却和搅拌下滴加0.05ml氯化环己基镁(2.0M二乙醚溶液)。将混合物搅拌3小时，同时加热至室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到8mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.89-1.84(m，20H)，2.72-2.90(m，2H)，7.12-7.06(m，1H)，7.25-7.49(m，8H)，7.59-7.68(m，1H)，8.50-8.54(m，1H).
ESI-Mass；443[M++H]
实施例180
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-5-基)-1，2-二 氢吡啶-2-酮
将718mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于40ml乙腈。向其中加入383mg苄基溴，然后在70℃下搅拌过夜。进一步向其中加入383mg苄基溴，然后在70℃下搅拌2夜。冷却至室温后，蒸发混合物。将残余物溶于30ml甲醇，然后在搅拌下冷却至0℃。向其中加入265mg硼氢化钠，然后在从0℃加热至室温下搅拌过夜。向其中加入水，蒸发溶剂，残余物然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到550mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮。将270mg产物溶于20ml二甲基甲酰胺中。向其中加入179mg 2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环、313mg碳酸铯和15mg四(三苯膦)钯，然后在120℃下搅拌1小时。冷却至室温后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到174mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.40(m，2H)，2.70(t，2H)，3.43(d，2H)，3.68(s，2H)，6.05(t，1H)，7.21(dd，1H)，7.24(m，1H)，7.30(t，2H)，7.36(d，2H)，7.44(t，1H)，7.54(d，1H)，7.63(t，1H)，7.70-7.77(m，3H)，8.19(d，1H)，8.23(d，1H)，8.60(dd，1H).
实施例181
3-(2-氰基苯基)-5-苯氨基羰基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将41mg通过水解3-(2-氰基苯基)-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的酯基所得羧酸酯溶于5ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中滴加25mg草酰氯的二氯甲烷溶液，向其中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后在室温和氮气氛下搅拌1小时。蒸发反应溶液，将残余物溶于二氯甲烷。在冰冷却下将溶液滴加到13mg苯胺与0.03ml三乙胺的二氯甲烷溶液中。加热至室温后，将其在氮气氛下搅拌3小时。在冰冷却下，将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到11mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.15(tt，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.55-7.42(m，6H)，7.56-7.60(m，2H)，7.65(td，1H)，7.73-7.79(m，2H)，7.85(brs，1H)，8.06(d，1H)，8.25(d，1H).
实施例182
3-(2-氰基苯基)-5-(1-苯基苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将24mg通过水解3-(2-氰基苯基)-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的酯基所得羧酸酯溶于20ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中滴加16mg草酰氯的二氯甲烷溶液，向其中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后在室温和氮气氛下搅拌1小时。蒸发反应溶液，将残余物溶于二氯甲烷。在冰冷却下将溶液滴加到21mg N-苯基-1，2-苯二胺的二氯甲烷溶液中。将混合物加热至室温，然后在氮气氛下搅拌过夜。蒸发二氯甲烷，加入10ml乙酸，将混合物在100℃下搅拌5小时。冷却至室温后，蒸发乙酸。在冰冷却下，将残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到18mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.19-7.30(m，4H)，7.33-7.37(m，1H)，7.39-7.43(m，4H)，7.44-7.45(m，1H)，7.46-7.47(m，1H)，7.55-7.61(m，3H)，7.61-7.66(m，2H)，7.68(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.81-7.84(m，1H)，7.87(d，1H).
ESI-Mass；465[M++H]
实施例183
3-(2-氯苯基)-5-(2-苯并噻唑基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将19mg通过水解3-(2-氯苯基)-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(按照参考例3方法从3-溴-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和2-氯苯基硼酸合成)的酯基所得羧酸酯溶于20ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中滴加11mg草酰氯的二氯甲烷溶液，向其中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后在室温和氮气氛下搅拌1小时。蒸发反应溶液，将残余物溶于二氯甲烷。在冰冷却下将溶液滴加到22mg 2-氨基苯硫酚的二氯甲烷溶液中。加热至室温后，蒸发二氯甲烷。向残余物加入1ml多磷酸，然后在180℃下搅拌过夜。冷却至室温后，在冰冷却下将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到4mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.32-7.35(m，2H)，7.37-7.41(m，1H)，7.46-7.51(m，4H)，7.51-7.55(m，4H)，7.87-7.89(m，1H)，8.00(d，1H)，8.14(d，1H)，8.42(d，1H).
ESI-Mass；415[M++H]
实施例184
3-(2-氯苯基)-5-(2-苯并噁唑基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将19mg通过水解3-(2-氯苯基)-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(按照参考例3方法从3-溴-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和2-氯苯基硼酸合成)的酯基所得羧酸酯溶于20ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中滴加11mg草酰氯的二氯甲烷溶液，向其中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后在室温和氮气氛下搅拌1小时。蒸发反应溶液，将残余物溶于二氯甲烷。在冰冷却下将溶液滴加到19mg 2-氨基苯酚的二氯甲烷溶液中。加热至室温后，蒸发二氯甲烷。向残余物加入1ml多磷酸，然后在180℃下搅拌过夜。冷却至室温后，在冰冷却下将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液中和。混合物用乙酸乙酯萃取，所得有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到3mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.31-7.38(m，4H)，7.45.7.57(m，8H)，7.69-7.71(m，1H)，8.29(d，1H)，8.49(d，1H).
ESI-Mass；399[M++H]
实施例185
3-(2-氯苯基)-5-苯氧基甲基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将24mg 3-(2-氯苯基)-5-羟甲基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml四氢呋喃。向其中加入9.4mg苯酚、33mg三苯膦聚合物(3mmol/g树脂)和17mg 1，1’-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)，然后在60℃下搅拌过夜。进一步加入50mg三苯膦聚合物(3mmol/g树脂)和30mg 1，1’-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)，然后在60℃下搅拌过夜。冷却至室温后，向其中加入乙酸乙酯，通过硅藻土过滤除去三苯膦聚合物。滤液用水和1N氢氧化钠水溶液洗涤。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到12mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.87(s，2H)，6.97(dd，2H)，7.01(dd，1H)，7.26-7.34(m，4H)，7.40-7.51(m，7H)，7.54-7.56(m，1H)，7.60(d，1H).
ESI-Mass；388[M++H]
实施例186
3-(2-氰基苯基)-5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
将99mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml乙腈。向其中加入2ml苯磺酸甲酯，然后在100℃下搅拌2夜。冷却至室温后，蒸发溶剂。将残余物溶于10ml甲醇，然后在搅拌下冷却至0℃。加入5次硼氢化钠，间隔5小时，每次1g，然后在0℃下进一步搅拌过夜。然后蒸发溶剂，向残余物加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到107mg 3-溴-5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮。将产物溶于10ml二甲基甲酰胺。向其中加入81mg 2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环、142mg碳酸铯和7mg四(三苯膦)钯，然后在140℃下搅拌2小时。冷却至室温后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到41mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.26(s，3H)，2.30-2.50(m，1H)，2.90-2.98(m，1H)，3.15(dd，1H)，3.31-3.40(m，1H)，3.85(t，1H)，5.72-5.78(m，1H)，5.79-5.85(m，1H)，7.40(d，1H)，7.40-7.57(m，5H)，7.60(td，1H)，7.64-7.70(m，1H)，7.72-7.73(m，1H)，7.74-7.75(m，1H)，7.76(d，1H).
实施例187
3-(2-吡啶基乙烯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将23mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml乙腈。向混合物加入0.2mg乙酸钯、4.3mg三邻甲苯膦和0.04ml三乙胺，然后在110℃和氮气氛下搅拌过夜。向混合物加入9.2mg 2-乙烯基吡啶，然后在110℃和氮气氛下搅拌5小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到2mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.12-7.16(m，1H)，7.18-7.23(m，1H)，7.36(d，1H)，7.44-7.51(m，3H)，7.51-7.55(m，2H)，7.57-7.60(m，1H)，7.64(dt，1H)，7.70-7.79(m，1H)，7.78-7.82(m，1H)，8.03-8.07(m，1H)，8.24(d，1H)，8.28(d，1H)，8.57-8.63(m，2H).
ESI-Mass；352[M++H]
实施例188
3-(4-氯苯硫基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将25mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml二甲基甲酰胺。向混合物加入3mg氢氧化钠和2mg碘化铜，然后在150℃和氮气氛下搅拌过夜。冷却至室温后，将反应混合物倒入水中。向其中加入氨水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到8mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.17(ddd，1H)，7.30(d，1H)，7.39-7.56(m，9H)，7.61(d，1H)，7.67(td，1H)，8.08(d，1H)，8.52-8.54(m，1H).
ESI-Mass；391[M++H]
实施例189
3-(2-氯苯基)-5-环己基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将30mg按照参考例3方法从5-溴-1-苯基-3-碘-1，2-二氢吡啶-2-酮和2-氯苯基硼酸合成的5-溴-3-(2-氯苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml四氢呋喃，然后加入1mg[1，3-双(二苯膦基)丙烷]氯化镍(II)。在氮气氛下搅拌，向其中滴加0.1ml氯化环己基镁(2.0M乙醚溶液)。在室温和氮气氛下搅拌过夜后，将混合物加热回流1小时。冷却至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(氯仿/甲醇系统)，得到6mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.15-1.47(m，5H)，1.53-1.93(m，5H)，2.35(m，1H)，6.99-7.34(m，3H)，7.36-7.60(m，8H).
ESI-Mass；364[M++H]
实施例190
3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将25mg按照常规方法去保护3-甲氧羰基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的酯基所得羧酸酯溶于20ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中滴加16mg草酰氯的二氯甲烷溶液和催化量的二甲基甲酰胺，然后在室温和氮气氛下搅拌1小时。蒸发反应溶液，向残余物加入二氯甲烷。在冰冷却下将溶液滴加到17mg邻苯二胺的二氯甲烷溶液中。加热至室温后，将混合物在氮气氛下搅拌过夜。蒸发二氯甲烷，然后加入甲醇，加热回流5小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入冰冷却的饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到1.3mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.10-7.94(m，13H)，8.57(d，1H)，8.60(m，1H)，9.43(d，1H).
ESI-Mass；365[M++H]
实施例191
3-(2-吡啶酮-1-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将40mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和23mg 2-羟基吡啶溶于10ml二甲基甲酰胺。向其中加入34mg碳酸钾和3mg碘化铜，然后在140℃下搅拌过夜。冷却反应混合物至室温后，向其中加入氨水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(NH二氧化硅)(氯仿/甲醇系统)，得到10mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.24(td，1H)，6.69(dd，1H)，7.22(dd，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.45-7.57(m，6H)，7.73(td，1H)，8.33(d，1H)，8.36(d，1H)，8.58-8.60(m，1H).
实施例192
3-环己基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将34mg 3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml四氢呋喃，然后加入1mg[1，3-双(二苯膦基)丙烷]氯化镍(II)。在氮气氛下搅拌，向其中滴加0.1ml氯化环己基镁(2.0M乙醚溶液)。将混合物在室温和氮气氛下搅拌1小时，然后加热回流72小时。冷却至室温后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(氯仿/甲醇系统)，得到5mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.52(m，5H)，1.73-1.80(m，1H)，1.81-1.89(m，2H)，1.97-2.04(m，2H)，2.90-2.99(m，1H)，7.18(ddd，1H)，7.53-7.55(m，6H)，7.71(td，1H)，7.78(dd，1H)，8.04(d，1H)，8.59(ddd，1H).
实施例193
3-[2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
将53mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于含有20％水的10ml乙醇。向其中加入19mg盐酸羟胺和17mg乙酸钠，然后加热回流24小时。进一步向其中加入19mg盐酸羟胺和17mg乙酸钠，然后加热回流36小时。冷却至室温后，蒸发混合物，所得晶体用水洗涤，干燥，过滤收集50mg偕胺肟化合物。将20mg产物溶于4ml甲苯。向其中加入16mg乙酸酐，然后加热回流96小时。冷却至室温后，在冰冷却下将混合物用碳酸钾中和。用乙酸乙酯萃取后，萃取液连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到4mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.56(s，3H)，7.18(ddd，1H)，7.38-7.59(m，8H)，7.72(ddd，1H)，7.71(ddd，1H)，8.08(ddd，1H)，8.11(d，1H)，8.27(d，1H)，8.58(ddd，1H).
ESI-Mass；410[M++H]
通过类似于或者按照实施例1的方法合成下列化合物。
实施例194
3-(2-氰基苯基)-5-(1-甲基吡唑-4-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.01(s，3H)，7.46-7.56(m，8H)，7.62-7.68(m，3H)，7.78-7.81(m，2H).
实施例195
3-(2-氰基苯基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.56(s，3H)，7.07(d，1H)，7.40-7.66(m，9H)，7.76-7.80(m，2H)，8.28(d，1H)，8.30(d，1H).
实施例196
3-(2-氰基苯基)-5-(5-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.36(s，3H)，7.42-7.56(m，8H)，7.63(dt，1H)，7.76-7.80(m，2H)，8.26(d，1H)，8.28(d，1H)，8.41-8.42(m，1H).
实施例197
3-(2-氰基苯基)-5-(4-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.36(s，1H)，7.43-7.57(m，8H)，7.63(dt，1H)，7.77-7.80(m，2H)，8.27(d，1H)，8.28(d，1H)，8.41-8.42(m，1H).
实施例198
3-(2-氰基苯基)-5-(3-羟基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.51-7.60(m，6H)，7.68(dd，1H)，7.75(dt，1H)，7.83(dd，1H)，8.11(dd，1H)，8.51(d，1H)，8.55(d，1H).
实施例199
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-吡嗪基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.57(m，6H)，7.66(dt，1H)，7.75-7.81(m，2H)，8.33(d，1H)，8.35(d，1H)，8.50(d，1H)，8.55(dd，1H)，8.93(d，1H).
实施例200
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.69(s，3H)，6.67(d，1H)，7.18(d，1H)，7.44-7.66(m，8H)，7.78-7.81(m，2H)，8.27(d，1H)，8.34(d，1H).
实施例201
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.31(d，1H)，7.45-7.56(m，6H)，7.65(dt，1H)，7.72(dd，1H)，7.77-7.80(m，2H)，8.18(d，1H)，8.25(d，1H).
实施例202
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(4-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.59(m，7H)，7.66(dt，1H)，7.76-7.81(m，2H)，8.31(d，1H)，8.56(d，1H)，8.74(d，1H)，9.16(d，1H).
实施例203
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(5-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.47-7.58(m，6H)，7.66(dt，1H)，7.75(d，1H)，7.78-7.81(m，2H)，7.92(d，1H)，8.92(s，2H)，9.22(s，1H).
实施例204
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(3-哒嗪基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.56(m，7H)，7.66(dt，1H)，7.77-7.83(m，3H)，8.32(d，1H)，8.54(d，1H)，9.15(dd，1H).
实施例205
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(4-哒嗪基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.48-7.61(m，7H)，7.67(dt，1H)，7.79-7.83(m，2H)，7.92(d，1H)，8.00(d，1H)，9.23(dd，1H)，9.40(dd，1H).
实施例206
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.96(s，3H)，6.67(dd，1H)，7.18(dd，1H)，7.44-7.66(m，8H)，7.77-7.81(m，2H)，8.27(d，1H)，8.33(d，1H).
实施例207
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(噻唑-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.57(m，6H)，7.66(ddd，1H)，7.72-7.81(m，3H)，7.87(d，1H)，7.97(s，1H)，8.76(s，1H).
实施例208
3-(2-氰基苯基)-5-(3-氧代-1-环己烯-1-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.12-2.19(m，2H)，2.46-2.50(m，2H)，2.65-2.69(m，2H)，6.36(s，1H)，7.45-7.57(m，6H)，7.62-7.70(m，2H)，7.76-7.79(m，2H)，7.88(d，1H).
实施例209
3-(2-氰基苯基)-5-(5，6-二氢-1，4-二噁烯-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.12-4.14(m，2H)，4.21-4.23(m，2H)，7.42-7.78(m，12H).
实施例210
3-(2-氰基苯基)-5-(1-萘基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.41-7.67(m，9H)，7.55-7.83(m，2H)，7.88-7.94(m，2H)，8.02(ddd，1H)，8.11(d，1H)，8.70(d，1H)，8.83(d，1H).
ESI-Mass；400[M++H]
实施例211
3-(2-氰基苯基)-5-(2-萘基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.44-7.58(m，4H)，7.61-7.70(m，3H)，7.78-7.82(m，2H)，7.83-7.90(m，2H)，7.92(d，1H)，7.95-7.96(m，1H)，8.00(ddd，1H)，8.12(d，1H)，8.72(dd，1H)，8.83(d，1H).
ESI-Mass；400[M++H]
实施例212
3-(2-氰基苯基)-5-(8-喹啉基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.43-7.50(m，3H)，7.60-7.69(m，2H)，7.77(m，1H)，7.81-7.87(m，2H)，8.03-8.10(m，2H)，8.18(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.68-8.72(m，2H)，8.87(d，1H)，8.98(dd，1H).
ESI-Mass；401[M++H]
实施例213
3-(2-氰基苯基)-5-(3-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.45-7.51(m，1H)，7.59(ddd，1H)，7.64(dd，1H)，7.75-7.82(m，2H)，7.94(d，1H)，8.10(ddd，1H)，8.15-8.20(m，1H)，8.28(d，1H)，8.39-8.41(m，1H)，8.53-8.56(m，1H)，8.69(dd，1H)，8.84(d，1H)，8.98-8.90(m，1H).
ESI-Mass；351[M++H]
实施例214
5-[(1-苯磺酰基)吲哚-2-基]-3-(2-氰基苯基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.70(d，1H)，7.23-7.43(m，4H)，7.45-7.56(m，5H)，7.65(d，1H)，7.68(td，2H)，7.78(td，2H)，7.83(d，1H)，8.02(ddd，1H)，8.30(dd，1H)，8.72(dd，1H)，8.79(d，1H).
ESI-Mass；529[M++H]
通过类似于或者按照实施例2的方法合成下列化合物。
实施例215
1-(4-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.86(brs，1H)，6.76(td，2H)，7.20(ddd，1H)，7.28(td，2H)，7.44(dt，1H)，7.60(td，1H)，7.64(dd，1H)，7.71-7.80(m，3H)，8.28(d，1H)，8.29(d，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例216
5-(3-氨基吡啶-2-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.05(br s，2H)，7.07-7.08(m，2H)，7.42-7.47(m，2H)，7.51-7.53(m，4H)，7.62(ddd，1H)，7.75-7.78(m，1H)，7.79-7.82(m，1H)，7.99(dd，1H)，8.06(dd，1H)，8.15(dd，1H).
实施例217
5-(5-氨基吡啶-2-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.77(brs，2H)，7.04(dd，1H)，7.39-7.52(m，7H)，7.60-7.64(m，1H)，7.76-7.80(m，2H)，8.08(dd，1H)，8.13(d，1H)，8.22(d，1H).
实施例218
1-(3-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(brs，2H)，6.76(ddd，1H)，6.84(t，1H)，6.86(ddd，1H)，7.14(t，1H)，7.27-7.31(m，1H)，7.45(dt，1H)，7.63(dt，1H)，7.71-7.78(m，2H)，8.69-8.71(m，3H)，8.75(d，1H).
实施例219
3-(2-氨基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.23-7.37(m，3H)，7.40-7.47(m，1H)，7.47-7.56(m，2H)，7.56-7.66(m，5H)，7.88(ddd，1H)，8.08(d，1H)，8.46(d，1H)，8.58(d，1H)，8.59-8.64(m，1H).
实施例220
3-(3-氨基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.70(br s，2H)，6.68-6.72(m，1H)，7.13-7.26(m，3H)，7.42-7.56(m，5H)，7.56-7.60(m，1H)，7.64-7.76(m，2H)，8.22(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例221
3-(4-氨基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.77(br s，2H)，6.70-6.76(m，2H)，7.17-7.21(m，1H)，7.42-7.60(m，6H)，7.64-7.75(m，3H)，8.15(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例222
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氨基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.21(s，3H)，3.76(s，2H)，6.78-6.83(m，2H)，7.17(d，1H)，7.20(ddd，1H)，7.44(td，1H)，7.58(d，1H)，7.63(td，1H)，7.73(td，1H)，7.78(td，2H)，8.29(s，2H)，8.59(ddd，1H).
ESI-Mass；379[M++H]
通过类似于或者按照实施例3的方法合成下列化合物。
实施例223
3-苯磺酰氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22(ddd，1H)，7.31-7.33(m，2H)，7.44-7.60(m，7H)，7.76(dt，1H)，7.92-7.95(m，2H)，7.97(d，1H)，8.21(d，1H)，8.56-8.58(m，1H).
实施例224
3-(2-氰基苯基)-5-苯磺酰氨基-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.26-7.27(m，1H)，7.30-7.33(m，2H)，7.41-7.65(m，10H)，7.70-7.73(m，1H)，7.83-7.86(m，2H).
实施例225
3-(2-氰基苯基)-5-[(3-甲磺酰氨基)吡啶-2-基]-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.40(s，3H)，7.43-7.48(m，4H)，7.50-7.54(m，4H)，7.64-7.66(m，2H)，7.74(dd，1H)，7.95(d，1H)，8.20(d，1H)，8.77(dd，1H).
实施例226
3-[2-(甲磺酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.96(s，3H)，7.25(ddd，1H)，7.30-7.35(m，1H)，7.43-7.63(m，9H)，7.76(ddd，1H)，8.30(br s，1H)，8.33(d，1H)，8.39(d，1H)，8.60-8.64(m，1H).
实施例227
3-[4-(甲磺酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.01(s，3H)，6.57(br s，1H)，7.20-7.28(m，3H)，7.45-7.61(m，6H)，7.77(ddd，1H)，7.79-7.85(m，2H)，8.22(d，1H)，8.24(d，1H)，8.60-8.64(m，1H).
实施例228
3-[3-(甲磺酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.92(s，3H)，6.98(br s，1H)，7.20-7.32(m，2H)，7.36-7.61(m，8H)，7.69-7.78(m，2H)，8.22(d，1H)，8.26(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
通过类似于或者按照实施例11的方法合成下列化合物。
实施例229
5-[(6-乙酰氨基)吡啶-2-基]-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.22(s，3H)，7.33(dd，1H)，7.44-7.80(m，10H)，7.85(d，1H)，8.08-8.12(m，1H)，8.24(d，1H)，8.28(d，1H).
实施例230
3-[2-(乙酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.96(s，3H)，7.19-7.26(m，1H)，7.30(ddd，1H)，7.34-7.40(m，1H)，7.40-7.46(m，1H)，7.48-7.56(m，1H)，7.56-7.64(m，4H)，7.72(d，1H)，7.83(ddd，1H)，8.01(d，1H)，8.32(d，1H)，8.50(d，1H)，8.57-8.61(m，1H)，9.16(brs，1H).
实施例231
3-[2-(二乙酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.28(s，6H)，7.18(ddd，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.42-7.60(m，9H)，7.71(ddd，1H)，7.95(d，1H)，8.35(d，1H)，8.54-8.58(m，1H).
实施例232
3-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.11(s，3H)，7.19-7.23(m，1H)，7.34-7.40(m，1H)，7.42-7.56(m，6H)，7.60(d，1H)，7.64-7.77(m，3H)，7.83-7.87(m，1H)，8.24(d，1H)，8.26(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例233
3-[4-(乙酰氨基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.15(s，3H)，7.21(ddd，1H)，7.34(br s，1H)，7.44-7.57(m，8H)，7.59(ddd，1H)，7.74(ddd，1H)，7.80(d，1H)，8.21(s，2H)，8.59-8.62(m，1H).
通过类似于或者按照实施例12的方法合成下列化合物。
实施例234
3-(4-二甲氨基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.00(s，6H)，6.75-6.80(m，2H)，7.19(ddd，1H)，7.41-7.54(m，5H)，7.57-7.60(m，1H)，7.73(ddd，1H)，7.76-7.81(m，2H)，8.14-8.17(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
通过类似于或者按照实施例15的方法合成下列化合物。
实施例235
5-[(6-氨基羰基)吡啶-2-基]-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.60(m，6H)，7.64(dt，1H)，7.74(dd，1H)，7.80-7.83(m，1H)，7.91-7.95(m，2H)，8.14-8.17(m，2H)，8.52(d，1H).
通过类似于或者按照实施例16，途径1的方法合成下列化合物。
实施例236
3-(2-氰基苯基)-5-(2-氰基吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.57(m，6H)，7.60(dd，1H)，7.66(dt，1H)，7.79-7.83(m，3H)，7.89(dd，1H)，8.29(d，1H)，8.41(d，1H).
实施例237
3-(3-羟基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)6.74-6.78(m，1H)，7.15-7.26(m，3H)，7.27-7.32(m，1H)，7.47-7.61(m，5H)，7.83(ddd，1H)，8.02(d，1H)，8.41(s，2H)，8.57-8.62(m，1H)，9.43(br s，1H).
实施例238
3-(4-羟基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)6.79-6.84(m，2H)，7.28(ddd，1H)，7.47-7.59(m，5H)，7.61-7.66(m，2H)，7.82(ddd，1H)，8.00(d，1H)，8.33(d，1H)，8.35(d，1H)，8.57-8.61(m，1H)，9.57(br s，1H).
通过与实施例19相同的方法合成下列化合物。
实施例239
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二甲氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.34(s，6H)，2.74(t，2H)，4.10(t，2H)，7.01-7.05(m，1H)，7.07-7.11(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.42(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.30(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例240
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(哌啶子基乙氢基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.48(m，2H)，1.56-1.64(m，4H)，2.46-2.56(m，4H)，2.78(t，2H)，4.14(t，2H)，6.99-7.03(m，1H)，7.06-7.11(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.30(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例241
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(吡咯烷基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.76-1.86(m，4H)，2.57-2.70(m，4H)，2.92(t，2H)，4.16(t，2H)，7.03(ddd，1H)，7.06-7.11(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.30(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例242
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二异丙氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢 吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.03(d，12H)，2.83(t，2H)，3.04(heptet，2H)，3.92(t，2H)，6.97-7.01(m，1H)，7.04(dd，1H)，7.07(ddd，1H)，7.21(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.82(m，3H)，8.29-8.32(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例243
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二甲氨基丙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.96(tt，2H)，2.24(s，6H)，2.44(t，2H)，4.05(t，2H)，7.00(ddd，1H)，7.05-7.09(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.30(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例244
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(哌啶子基丙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.37-1.50(m，2H)，1.53-1.64(m，4H)，1，97(tt，2H)，2.30-2.45(m，4H)，2.47(t，2H)，4.04(t，2H)，6.97-7.02(m，1H)，7.04-7.09(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.70-7.82(m，3H)，8.31(s，2H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例245
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(吗啉代乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.48-2.65(m，4H)，2.81(t，2H)，3.68-3.80(m，4H)，4.15(t，2H)，6.99-7.04(m，1H)，7.06-7.13(m，2H)，7.22(ddd，1H)，7.42(dd，1H)，7.46(ddd，1H)，7.61(dd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.74(ddd，1H)，7.78(dd，2H)，8.28-8.33(m，2H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例246
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二乙氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.07(t，6H)，2.64(q，4H)，2.89(t，2H)，4.08(t，2H)，7.01(ddd，1H)，7.05-7.10(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.31(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例247
3-[3-(二甲氨基乙氧基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.34(s，6H)，2.74(t，2H)，4.13(t，2H)，6.92-6.98(m，1H)，7.19-7.24(m，1H)，7.33(dd，1H)，7.37-7.42(m，1H)，7.44-7.56(m，6H)，7.57-7.62(m，1H)，7.75(ddd，1H)，8.25(s，2H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例248
3-[4-(二甲氨基乙氧基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.35(s，6H)，2.76(t，2H)，4.12(t，2H)，6.95-7.00(m，2H)，7.20(ddd，1H)，7.43-7.54(m，5H)，7.59(ddd，1H)，7.73(ddd，1H)，7.76-7.81(m，2H)，8.17-8.20(m，2H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例249
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶子基丁-1-氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.46(m，2H)，1.54-1.61(m，4H)，1.62-1.71(m，2H)，1.75-1.83(m，2H)，2.30-2.43(m，6H)，4.01(t，2H)，6.97-7.01(m，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.40(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.59-7.66(m，2H)，7.72-7.82(m，3H)，8.30(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
通过类似于或者按照实施例29的方法合成下列化合物。
实施例250
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(吡咯烷基甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.74-1.84(m，4H)，2.48-2.58(m，4H)，3.69(s，2H)，7.14-7.25(m，2H)，7.38-7.51(m，4H)，7.61(d，1H)，7.63(ddd，1H)，7.72-7.82(m，3H)，8.30(d，1H)，8.32(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例251
1-{3-[(4-乙酰基哌嗪基)甲基]苯基}-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07(s，3H)，2.45(dd，4H)，3.45(dd，2H)，3.58(s，2H)，3.63(dd，2H)，7.22(ddd，1H)，7.40-7.54(m，5H)，7.60-7.67(m，2H)，7.73-7.80(m，3H)，8.29(d，1H)，8.33(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
通过类似于或者按照实施例32的方法合成下列化合物。
实施例252
3-(2-氰基苯基)-1-(4-硝基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.30(m，1H)，7.47-7.52(m，1H)，7.61-7.82(m，7H)，8.31(dd，1H)，8.42(d，1H)，8.60-8.63(m，1H).
实施例253
1-苯基-3-(2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21-7.25(m，1H)，7.49-7.59(m，5H)，7.72-7.79(m，2H)，8.46(d，1H)，8.54(d，1H)，8.61(ddd，1H)，8.65(dd，1H)，9.14(d，1H)，9.87(d，1H).
实施例254
1-苯基-3-(2-嘧啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20(ddd，1H)，7.25(t，1H)，7.44-7.54(m，4H)，7.66(d，1H)，7.75(dt，1H)，8.45(d，1H)，8.58-8.60(m，1H)，8.82(d，1H)，8.88(s，1H)，8.89(s，1H).
实施例255
1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.26(m，1H)，7.48-7.57(m，6H)，7.78-7.80(m，1H)，8.00(dd，1H)，8.52(dd，1H)，8.59-8.61(m，1H)，9.29(d，1H).
实施例256
1-苯基-3-(4-嘧啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.26(m，1H)，7.48-7.59(m，5H)，7.77-7.82(m，2H)，8.53(d，1H)，8.60-8.62(m，1H)，8.73-8.77(m，2H)，9.27(dd，1H)，9.40(d，1H).
实施例257
1-苯基-3-(5-嘧啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.27(m，1H)，7.48-7.61(m，7H)，7.77(dt，1H)，8.28(d，1H)，8.37(d，1H)，8.63(ddd，1H)，9.21(d，1H)，9.22(s，1H).
实施例258
1-苯基-3-(3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.25(m，1H)，7.48-7.58(m，6H)，8.55(d，1H)，8.60(m，1H)，8.78(dd，1H)，9.14(dd，1H)，9.34(d，1H).
实施例259
1-苯基-3-(4-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.28(m，1H)，7.47-7.62(m，6H)，7.78(dt，1H)，8.16(dd，1H)，8.33(d，1H)，8.53(d，1H)，8.63-8.65(m，1H)，9.23(dd，1H)，9.62(dd，1H).
实施例260
3-(2-甲氧基吡啶-6-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.07(s，3H)，6.73(dd，1H)，7.46-7.56(m，5H)，7.62-7.70(m，2H)，7.78(ddd，1H)，8.35(dd，1H)，8.39(d，1H)，8.66(ddd，1H)，9.21(d，1H).
实施例261
3-(2-氰基苯基)-1-(3-吡啶基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.18(t，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.65(dt，1H)，7.71(dd，1H)，7.74-7.80(m，1H)，7.99(ddd，1H)，8.72-8.75(m，5H)，8.82(dd，1H).
实施例262
3-(2-氟吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.16(t，1H)，7.24-7.27(m，2H)，7.48-7.57(m，5H)，8.19-8.23(m，2H)，8.69-8.76(m，3H).
实施例263
3-(2-氟吡啶-3-基)-1-(3-吡啶基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.19(t，1H)，7.26-7.30(m，1H)，7.47-7.52(m，1H)，7.94(ddd，1H)，8.17(ddd，1H)，8.70-8.80(m，7H).
实施例264
3-(2-氰基吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.17(t，1H)，7.47-7.56(m，6H)，8.14(dd，1H)，8.70(dd，1H)，8.72(d，1H)，8.80(d，1H)，8.85(d，1H).
实施例265
3-(2-氰基吡啶-3-基)-1-(3-吡啶基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20(t，1H)，7.52(ddd，1H)，7.58(dd，1H)，7.97(ddd，1H)，8.11(dd，1H)，8.71-8.76(m，4H)，8.78(d，1H)，8.81(dd，1H)，8.66(d，1H).
实施例266
3-(2-氰基苯基)-1-(3-硝基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20(t，1H)，7.49(ddd，1H)，7.65-7.80(m，5H)，7.98(ddd，1H)，8.36(ddd，1H)，8.46(t，1H)，8.73-8.77(m，4H).
实施例267
1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-(噻唑-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24-7.28(m，1H)，7.48-7.58(m，5H)，7.64(td，1H)，7.79(dt，1H)，8.23(d，1H)，8.58(d，1H)，8.64-8.66(m，2H)，8.85(d，1H).
实施例268
3-(3-氧代-1-环己烯-1-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.09-2.16(m，2H)，2.48-2.51(m，2H)，2.87-2.91(m，2H)，6.53(t，1H)，7.22(ddd，1H)，7.43-7.57(m，6H)，7.75(dt，1H)，8.17(d，1H)，8.25(d，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例269
3-(5，6-二氢-1，4-二噁烯-2-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.18-4.20(m，2H)，4.30-4.32(m，2H)，7.19(ddd，1H)，7.41-7.54(m，5H)，7.63(td，1H)，7.73(dt，1H)，8.02(s，1H)，8.28(d，1H)，8.58(ddd，1H).
实施例270
3-(2-硝基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22(ddd，1H)，7.40-7.61(m，8H)，7.68(ddd，1H)，7.74(ddd，1H)，8.06(dd，1H)，8.22-8.25(m，2H)，8.60-8.63(m，1H).
实施例271
3-(4-联苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20-7.25(m，1H)，7.33-7.40(m，1H)，7.42-7.57(m，6H)，7.60-7.79(m，7H)，7.90-7.95(m，2H)，8.25(d，1H)，8.30(d，1H)，8.60-8.64(m，1H).
实施例272
3-(2-乙酰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.59(s，3H)，7.16-7.21(m，1H)，7.40-7.60(m，8H)，7.63-7.67(m，1H)，7.68-7.75(m，1H)，8.16(d，1H)，8.22(d，1H)，8.57-8.61(m，1H).
实施例273
3-(3-硝基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.46-7.64(m，7H)，7.76(ddd，1H)，8.20-8.26(m，2H)，8.27(d，1H)，8.37(d，1H)，8.61-8.65(m，1H)，8.69(dd，1H).
实施例274
1-苯基-3-(4-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.46-7.62(m，6H)，7.73-7.81(m，3H)，8.28(d，1H)，8.39(d，1H)，8.61-8.64(m，1H)，8.66(dd，2H).
实施例275
3-(4-硝基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.26(m，1H)，7.47-7.58(m，5H)，7.60(ddd，1H)，7.76(ddd，1H)，8.01-8.06(m，2H)，8.26-8.31(m，3H)，8.38(d，1H)，8.61-8.65(m，1H).
实施例276
1-[3-(苄氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.10(s，2H)，7.05-7.14(m，2H)，7.17(dd，1H)，7.21(ddd，1H)，7.30-7.48(m，7H)，7.60(ddd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.71-7.81(m，3H)，8.29-8.32(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例277
1-(3-乙酰基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.66(s，3H)，7.24(ddd，1H)，7.48(ddd，1H)，7.61-7.69(m，3H)，7.74-7.81(m，4H)，8.07(ddd，1H)，8.11(ddd，1H)，8.32(d，1H)，8.34(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例278
3-[4-(叔丁氨基磺酰基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.26(s，9H)，4.46(s，1H)，7.24(ddd，1H)，7.46-7.58(m，5H)，7.58-7.61(m，1H)，7.76(ddd，1H)，-7.90-7.99(m，4H)，8.26(d，1H)，8.33(d，1H)，8.61-8.64(m，1H).
实施例279
3-(1-萘基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21(dd，1H)，7.42-7.50(m，3H)，7.51-7.61(m，3H)，7.71(td，1H)，7.81-7.85(m，1H)，7.87-7.90(m，2H)，7.96-7.99(m，1H)，8.20(d，1H)，8.37(d，1H)，8.60(d，1H)，8.67(d，1H)，8.84(d，1H).
ESI-Mass；376[M++H]
实施例280
3-(1-萘基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.19(ddd，1H)，7.38-7.59(m，9H)，7.71(td，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.18(d，1H)，8.39(d，1H)，8.59(ddd，1H).
ESI-Mass；375[M++H]
实施例281
3-(8-喹啉基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.18-7.23(m，1H)，7.38-7.56(m，3H)，7.84-7.58(m，3H)，7.86-8.01(m，3H)，8.19-8.23(m，1H)，8.30-8.36(m，2H)，8.56-8.62(m，1H)，8.66-8.70(m，1H)，8.91-8.97(m，1H).
ESI-Mass；377[M++H]
实施例282
3-(8-喹啉基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.18(dd，1H)，7.39-7.54(m，4H)，7.55-7.65(m，3H)，7.66-7.73(m，2H)，7.85(dd，1H)，7.98(dd，1H)，8.2(dd，1H)，8.34(d，1H)，8.36(d，1H)，8.58(d，1H)，8.94(dd，1H).
ESI-Mass；376[M++H]
实施例283
3-(2-萘基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.28(m，1H)，7.48-7.53(m，3H)，7.64(dt，1H)，7.78(td，1H)，7.85-7.91(m，4H)，7.97(ddd，1H)，8.25(d，1H)，8.35(s，1H)，8.38(d，1H)，8.64(ddd，1H)，8.72(d，1H)，8.81(d，1H).
ESI-Mass；376[M++H]
实施例284
3-(2-萘基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21(dd，1H)，7.44-7.50(m，4H)，7.53-7.56(m，3H)，7.62(dd，1H)，7.72-7.77(m，1H)，7.83-7.91(m，2H)，7.92(td，2H)，8.25(d，1H)，8.37(d，1H)，8.39(brs，1H)，8.61-8.64(m，1H).
实施例285
3-(2-吡咯烷基吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.00-2.04(m，4H)，3.50(t，4H)，7.74-7.78(m，9H)，8.03(d，1H)，8.06(d，1H)，8.21(d，1H)，8.57-8.60(m，2H).
ESI-Mass；396[M++H]
实施例286
3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21-7.29(m，2H)，7.46-7.57(m，6H)，7.73(d，1H)，7.75(td，1H)，8.22(d，1H)，8.31(d，1H)，8.60-8.62(m，1H)，10.00(s，1H).
ESI-Mass；359[M++H]
实施例287
3-(2-氯吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.24(ddd，1H)，7.37(d，1H)，7.44-7.51(m，3H)，7.53-7.60(m，2H)，7.64-7.70(m，1H)，7.76(td，1H)，8.24(d，1H)，8.26(t，1H)，8.31(d，1H)，8.62(ddd，1H)，8.75(d，1H).
ESI-Mass；360[M++H]
实施例288
3-(2-氟吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.99(dd，1H)，7.24(dd，1H)，7.47-7.57(m，5H)，7.59(dd，1H)，7.76(tdd，1H)，8.25(dd，1H)，8.30(dd，1H)，8.37(td，1H)，8.57-8.58(m，1H)，8.63(dt，1H).
实施例289
3-(2-乙硫基吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39(t，3H)，3.20(q，2H)，7.20-7.24(m，2H)，7.44-7.59(m，6H)，7.75(td，1H)，8.08(dd，1H)，8.23(d，1H)，8.26(d，1H)，8.61(ddd，1H)，8.78(d，1H).
ESI-Mass；386[M++H]
实施例290
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22(ddd，1H)，7.47(td，1H)，7.53-7.60(m，2H)，7.62-7.67(m，3H)，7.76(td，1H)，7.81(td，2H)，7.88-7.94(m，2H)，7.98(d，1H)，7.99(s，1H)，8.34(d，1H)，8.43(d，1H)，8.60(ddd，1H).
ESI-Mass；400[M++H]
实施例291
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.21(ddd，1H)，7.45(td，1H)，7.54-7.65(m，6H)，7.65-7.83(m，4H)，7.93-8.02(m，2H)，8.30(d，1H)，8.46(d，1H)，8.57(ddd，1H).
ESI-Mass；400[M++H]
实施例292
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(8-喹啉基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.18(ddd，1H)，7.43(td，1H)，7.48(dd，1H)，7.61(td，1H)，7.63(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.72(td，1H)，7.78(dd，1H)，7.86(dd，1H)，7.92(dd，1H)，7.98(dd，1H)，8.26(dd，1H)，8.36(d，1H)，8.43(d，1H)，8.55-8.57(m，1H)，8.95(dd，1H).
实施例293
3-[(1-苯磺酰基)吲哚-2-基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.95(d，1H)，7.21(ddd，1H)，7.22(ddd，1H)，7.26-7.33(m，3H)，7.42(dt，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.50-7.56(m，4H)，7.60(dt，1H)，7.71-7.77(m，3H)，8.07(dd，1H)，8.20(d，1H)，8.34(d，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例294
3-(2-氰基吡啶-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.20-7.28(m，1H)，7.51(dd，1H)，7.58(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.79(td，1H)，7.94-7.97(m，1H)，8.18(dd，1H)，8.35(d，1H)，8.44(d，1H)，8.60-8.63(m，1H)，8.72(dd，1H)，8.74(dd，1H)，8.81(d，1H).
ESI-Mass；352[M++H]
实施例295
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(吡咯-3-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.46-6.50(m，1H)，6.79(dd，1H)，7.21(dd，1H)，7.29-7.32(m，1H)，7.45(t，1H)，7.60-7.66(m，2H)，7.72-7.80(m，3H)，8.23(d，1H)，8.47(d，1H)，8.61(d，1H)，8.72(brs，1H).
通过类似于或者按照实施例162的方法合成下列化合物。
实施例296
3-(2-氰基苯基)-5-(3-硝基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.43-7.54(m，7H)，7.62-7.67(m，2H)，7.73-7.76(m，2H)，8.03(d，1H)，8.24(dd，1H)，8.82(dd，1H).
实施例297
3-(2-氰基苯基)-5-[2-(2，6-二甲基吡咯-1-基)吡啶-6-基]-1-苯基-1，2-二氢 吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.17(s，6H)，5.91(s，2H)，7.12(dd，1H)，7.45-7.56(m，6H)，7.61(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.78-7.80(m，1H)，7.88(t，1H)，8.35(d，1H)，8.40(d，1H).
实施例298
5-(2-氨基吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.44(brs，2H)，6.43(dd，1H)，6.96(d，1H)，7.42-7.54(m，7H)，7.63(dt，1H)，7.76-7.78(m，1H)，8.24(d，1H)，8.26(d，1H).
实施例299
3-(2-氰基苯基)-5-(5-硝基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.47-7.59(m，6H)，7.67(dt，1H)，7.75-7.82(m，3H)，8.35(d，1H)，8.52(dd，1H)，8.55(d，1H)，9.39(dd，1H).
实施例300
5-(2-溴吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.39(dd，1H)，7.45-7.67(m，9H)，7.78-7.80(m，2H)，8.23(d，1H)，8.34(d，1H).
实施例301
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46-7.58(m，6H)，7.63-7.68(m，1H)，7.72(d，1H)，7.78-7.81(m，1H)，7.97(ddd，1H)，8.33(d，1H)，8.44(d，1H)，8.83-8.84(m，1H).
实施例302
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吗啉代吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.55(t，2H)，3.83(t，2H)，6.57(d，1H)，6.97(d，1H)，7.43-7.66(m，8H)，7.77-7.80(m，2H)，8.18(d，1H)，8.31(d，1H).
实施例303
3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧羰基吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.99(s，3H)，7.44-7.57(m，6H)，7.65(dt，1H)，7.78-7.81(m，3H)，7.91(t，1H)，8.04(dd，1H)，8.30(d，1H)，8.37(d，1H).
通过类似于或者按照实施例164的方法合成下列化合物。
实施例304
5-[4-(叔丁氨基磺酰基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25(s，9H)，4.72(br s，1H)，7.47-7.54(m，2H)，7.60-7.71(m，4H)，7.73-7.83(m，2H)，7.93-8.02(m，4H)，8.73(dd，1H)，8.79(d，1H).
通过类似于或者按照实施例167的方法合成下列化合物。
实施例305
3-(2-氰基苯基)-4-甲基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.12(s，3H)，7.28(ddd，1H)，7.38-7.52(m，8H)，7.59(s，1H)，7.66(ddd，1H)，7.75-7.80(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
通过类似于或者按照实施例168的方法合成下列化合物。
实施例306
1-苯基-3-[N-(N’-苯硫基亚脲基)]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.19-7.24(m，1H)，7.26-7.36(m，3H)，7.37-7.54(m，7H)，7.70(d，1H)，7.78(ddd，1H)，7.92(br s，1H)，8.09(d，1H)，8.55-8.59(m，1H)，9.33(br s，1H)，10.03(d，1H).
实施例307
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-[N-(N’-苯基亚脲基)]-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)6.95(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.41-7.61(m，8H)，7.65(d，1H)，7.71(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.92(d，1H)，8.03(d，1H)，8.56-8.66(m，1H)，9.02-9.10(m，1H).
实施例308
3-{4-[N-(N’-丁基亚脲基)苯基]}-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)0.90(t，3H)，1.32(tt，2H)，1.42(tt，2H)，3.09(dt，2H)，6.16(br t，1H)，7.29(dd，1H)，7.44(d，2H)，7.47-7.54(m，1H)，7.54-7.60(m，4H)，7.69(d，2H)，7.82(ddd，1H)，8.02(d，1H)，8.35(d，1H)，8.39(d，1H)，8.53(brs，1H)，8.58-8.61(m，1H).
通过类似于或者按照实施例169的方法合成下列化合物。
实施例309
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶羰基)氨基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.42-7.54(m，7H)，7.63(ddd，1H)，7.74-7.79(m，3H)，7.92(ddd，1H)，8.20(d，1H)，8.58(d，1H)，8.59-8.62(m，1H)，9.80(br s，1H).
实施例310
1-苯基-3-[2-(1-吡咯烷基)乙酰氨基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.86(m，4H)，2.66-2.74(m，4H)，3.36(s，2H)，7.20(ddd，1H)，7.44-7.56(m，5H)，7.66(d，1H)，7.75(ddd，1H)，8.07(d，1H)，8.54-8.58(m，1H)，9.12(d，1H)，10.15(br s，1H).
实施例311
1-苯基-3-{3-[1-(4-苯基哌嗪基)]丙酰氨基}-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.66(t，2H)，2.69-2.76(m，4H)，2.80(t，2H)，3.30-3.36(m，4H)，6.81-6.86(m，1H)，6.90-6.97(m，2H)，7.18(ddd，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.40-7.53(m，5H)，7.62-7.67(m，1H)，7.73(ddd，1H)，8.03(d，1H)，8.53-8.57(m，1H)，9.11(d，1H)，10.56(br s，1H).
实施例312
3-(3-吡咯烷基丙酰基)氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.88(m，4H)，2.58-2.67(m，6H)，2.86(t，2H)，7.17(ddd，1H)，7.42-7.54(m，5H)，7.65(d，1H)，7.73(ddd，1H)，8.03(d，1H)，8.53-8.57(m，1H)，9.11(d，1H)，10.91(br s，1H).
通过类似于或者按照实施例170的方法合成下列化合物。
实施例313
5-苄氨基-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.15(s，2H)，6.70(d，1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.36-7.43(m，8H)，7.43-7.49(m，3H)，7.59(ddd，1H)，7.72-7.77(m，2H).
实施例314
3-二苄氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.52(s，4H)，7.12(ddd，1H)， 7.16-7.33(m，10H)，7.37-7.54(m，7H)，7.63(ddd，1H)，7.80(d，1H)，8.50-8.54(m，1H).
实施例315
3-(2-氰基苯基)-1-(3-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将52mg 1-[3-(苄氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮和20mg 5％钯-碳加入到3ml甲醇中，然后在室温和氢气氛下搅拌过夜。滤出所得不溶物后，蒸发滤液。残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷系统)，得到26mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.76(dd，1H)，6.87-6.92(m，1H)，6.93(dd，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.44(ddd，1H)，7.60-7.67(m，2H)，7.73-7.80(m，3H)，8.25(d，1H)，8.32(d，1H)，8.33(br s，1H)，8.59-8.63(m，1H).
通过类似于或者按照实施例170的方法合成下列化合物。
实施例316
1-苄氧基甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.76(s，2H)，5.63(s，2H)，7.22(ddd，1H)，7.26-7.42(m，5H)，7.47(ddd，1H)，7.57(d，1H)，7.64-7.80(m，4H)，8.23(d，1H)，8.34(d，1H)，8.60-8.64(m，1H).
实施例317
3-(2-氰基苯基)-1-环戊基甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.32-1.42(m，2H)，1.55-1.64(m，2H)，1.65-1.75(m，2H)，1.76-1.86(m，2H)，2.53(ddd，1H)，4.10(d，2H)，7.21(ddd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.58(d，1H)，7.64(ddd，1H)，7.71-7.79(m，3H)，8.16(d，1H)，8.28(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例318
1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.35(m，2H)，1.45(s，9H)，1.68-1.78(m，2H)，2.14-2.27(m，1H)，2.61-2.76(m，2H)，3.90-4.25(m，4H)，7.22(ddd，1H)，7.46(ddd，1H)，7.58(ddd，1H)，7.65(ddd，1H)，7.73(ddd，2H)，7.78(dd，1H)，8.17(d，1H)，8.21(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例319
1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢 吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25-1.38(m，2H)，1.68-1.81(m，2H)，2.17-2.30(m，1H)，2.70-2.86(m，2H)，3.92-4.08(m，2H)，4.15-4.32(m，2H)，5.12(s，2H)，7.22(ddd，1H)，7.28-7.38(m，5H)，7.46(ddd，1H)，7.57(d，1H)，7.65(ddd，1H)，7.69-7.79(m，3H)，8.17(d，1H)，8.20(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
通过类似于或者按照实施例174的方法合成下列化合物。
实施例320
3-(吡咯-1-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.33(t，2H)，7.22(ddd，1H)，7.36(t，2H)，7.45-7.57(m，6H)，7.74(td，1H)，8.10(d，1H)，8.12(d，1H)，8.61(ddd，1H).
ESI-Mass；314[M++H]
实施例321
3-(2-氰基苯氨基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.06(ddd，1H)，7.21(ddd，1H)，7.41-7.65(m，9H)，7.71(td，1H)，7.76(d，1H)，7.88(d，1H)，8.60(ddd，1H).
ESI-Mass；365[M++H]
实施例322
3-(2-吡啶氨基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.80-6.86(m，2H)，7.20(dd，1H)，7.44-7.58(m，6H)，7.70(d，1H)，7.77(td，1H)，7.87(d，1H)，7.96(s，1H)，8.37(d，1H)，8.59(d，1H)，9.29(d，1H).
ESI-Mass；341[M++H]
实施例323
3-(1-异喹啉氨基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.15-7.24(m，3H)，7.46-7.59(m，5H)，7.66(t，1H)，7.77(d，2H)，7.80(td，1H)，7.97(d，1H)，8.10(d，1H)，8.25(d，1H)，8.61(d，1H)，9.11(s，1H)，9.60(d，1H).
ESI-Mass；391[M++H]
实施例324
3-(1-吲唑基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.52(dt，1H)，7.06(ddd，1H)，7.22(ddd，1H)，7.31(td，1H)，7.36(ddd，1H)，7.43-7.57(m，7H)，7.75(dt，1H)，8.03(s，1H)，8.09(d，1H)，8.50(dd，1H).
ESI-Mass；365[M++H]
实施例325
3-(9-咔唑基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.29(m，4H)，7.35-7.63(m，9H)，7.52-7.57(m，1H)，8.12(dd，2H)，8.43(dd，1H)，8.46(dd，1H)，8.61(ddd，1H).
实施例326
3-(吲哚-1-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.68(d，1H)，7.17(td，1H)，7.20-7.26(m，2H)，7.47-7.55(m，7H)，7.62(d，1H)，7.66(d，1H)，7.74(td，1H)，8.27(d，1H)，8.34(d，1H)，8.61(ddd，1H).
ESI-Mass；364[M++H]
实施例327
3-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将25mg 3-氨基-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml甲苯。向混合物加入20mg 1-苯基-1，4-戊二酮和0.2mg对-甲苯磺酸酯(水合物)，然后加热回流1小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到12mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.26(s，3H)，6.10(d，1H)，6.34(d，1H)，7.21(tt，1H)，7.17(ddd  ，1H)，7.21-7.27(m，2H)，7.28-7.32(m，3H)，7.39-7.54(m，5H)，7.66(td，1H)，7.83(d，1H)，8.31(d，1H)，8.53(ddd，1H).
通过类似于或者按照实施例327的方法合成下列化合物。
实施例328
3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.16(s，6H)，5.92(s，2H)，7.22(ddd，1H)，7.56-7.43(m，6H)，7.75(td，1H)，8.07(d，1H)，8.37(d，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例329
3-(2-氰基苯基)-1-(哌啶-4-基)甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
利用常规方式，使用10％钯-碳催化氢化590mg 1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮，得到标题化合物(382mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.34(m，2H)，1.62-1.77(m，2H)，2.08-2.20(m，1H)，2.55-2.63(m，2H)，3.05-3.13(m，2H)，4.00(d，2H)，7.21(ddd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.58(ddd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.70-7.79(m，3H)，8.17(d，1H)，8.21(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
通过类似于或者按照实施例329的方法合成下列化合物。
实施例330
3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶氧基)]苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.73(m，2H)，1.98-2.07(m，2H)，2.69-2.77(m，2H)，3.08-3.17(m，2H)，4.39-4.46(m，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.04-7.09(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.38-7.48(m，2H)，7.58-7.67(m，2H)，7.72-7.81(m，3H)，8.29-8.32(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例331
1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
将30mg 3-(2-氰基苯基)-1-(哌啶-4-基)甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于2ml氯仿。在冰冷却下，向其中加入0.04ml三乙胺和19mg苯甲酰氯，然后在室温下搅拌2小时。反应溶液用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，然后蒸发，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到25mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.52(m，2H)，1.65-1.78(m，1H)，1.80-1.98(m，1H)，2.28-2.41(m，1H)，2.70-2.86(m，1H)，2.88-3.06(m，1H)，3.70-3.88(m，1H)，3.90-4.23(m，2H)，4.65-4.87(m，1H)，7.22(dd，1H)，7.36-7.42(m，5H)，7.46(dd，1H)，7.55-7.60(m，1H)，7.62-7.72(m，2H)，7.72-7.79(m，2H)，8.16(d，1H)，8.22(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
通过类似于或者按照实施例331的方法合成下列化合物。
实施例332
1-(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.38(m，2H)，1.75-1.86(m，2H)，2.08(s，3H)，2.20-2.35(m，1H)，2.50-2.60(m，1H)，2.98-3.08(m，1H)，3.79-3.87(m，1H)，3.95(dd，1H)，4.05-4.15(m，1H)，4.61-4.70(m，1H)，7.23(ddd，1H)，7.47(ddd，1H)，7.58(d，1H)，7.63-7.71(m，2H)，7.72-7.80(m，2H)，8.17(d，1H)，8.21(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例333
1-[3-(N-乙酰基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2- 二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-2.02(m，4H)，2.12(s，3H)，3.37-3.45(m，1H)，3.59-3.72(m，2H)，3.75-3.83(m，1H)，4.57-4.62(m，1H)，7.01(ddd，1H)，7.07-7.12(m，2H)，7.22(ddd，1H)，7.43(dd，1H)，7.46(ddd，1H)，7.61(ddd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.72-7.80(m，3H)，8.29(d，1H)，8.31(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例334
1-[3-(N-苯甲酰基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶 基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.75-2.13(m，4H)，3.30-3.47(m，1H)，3.58-3.72(m，1H)，3.75-3.87(m，1H)，3.88-4.03(m，1H)，4.56-4.68(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，7.07-7.13(m，2H)，7.20-7.25(m，1H)，7.38-7.49(m，7H)，7.59-7.67(m，2H)，7.72-7.80(m，3H)，8.28(d，1H)，8.31(d，1H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例335
1-[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]甲基-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢 吡啶-2-酮
将30mg 3-(2-氰基苯基)-1-(哌啶-4-基)甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于2ml氯仿。在冰冷却下，向其中加入0.04ml三乙胺和23mg苯磺酰氯，然后在室温下搅拌2小时。反应溶液用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，然后蒸发，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到30mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.60(m，2H)，1.77-1.85(m，2H)，1.95-2.06(m，1H)，2.20-2.31(m，2H)，3.80-3.88(m，2H)，3.98(d，2H)，7.22(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.48-7.68(m，6H)，7.70-7.79(m，4H)，8.15(d，1H)，8.17(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
通过类似于或者按照实施例335的方法合成下列化合物。
实施例336
3-(2-氰基苯基)-1-[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基]甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢 吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.56(m，2H)，1.83-1.92(m，2H)，2.17-2.30(m，1H)，2.63-2.72(m，2H)，2.77(s，3H)，3.80-3.88(m，2H)，4.03(d，2H)，7.20-7.26(m，1H)，7.44-7.51(m，1H)，7.55-7.61(m，1H)，7.63-7.72(m，2H)，7.73-7.82(m，2H)，8.17(d，1H)，8.21(d，1H)，8.59-8.64(m，1H).
实施例337
1-{3-[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶 基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-2.10(m，4H)，3.10-3.23(m，4H)，4.38-4.45(m，1H)，6.87-6.92(m，1H)，6.98(dd，1H)，7.05(ddd，1H)，7.22(ddd，1H)，7.38(dd，1H)，7.46(ddd，1H)，7.52-7.66(m，5H)，7.72-7.80(m，5H)，8.25-8.28(m，2H)，8.57-8.60(m，1H).
实施例338
3-(2-氰基苯基)-1-{3-[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-5-(2-吡啶 基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.98-2.10(m，4H)，2.81(s，3H)，3.30-3.41(m，4H)，4.56-4.62(m，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.08-7.13(m，2H)，7.23(ddd，1H)，7.44(dd，1H)，7.47(ddd，1H)，7.61(ddd，1H)，7.65(ddd，1H)，7.73-7.80(m，3H)，8.28(d，1H)，8.32(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
实施例339
3-(2-氰基苯基)-1-(1-苄基哌啶-4-基)甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
将80mg 3-(2-氰基苯基)-1-(哌啶-4-基)甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于2ml氯仿。向混合物加入73mg苯甲醛、97mg三乙酰氧基硼氢化钠和41mg乙酸，然后在室温下搅拌4小时。反应溶液用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥。然后蒸发混合物，残余物经过NH硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到80mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44(ddd，2H)，1.68-1.76(m，2H)，1.92-2.06(m，3H)，2.37-2.93(m，2H)，3.48(s，2H)，4.01(d，2H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.32(m，4H)，7.45(ddd，1H)，7.56(d，1H)，7.64(ddd，1H)，7.70-7.78(m，3H)，8.16(d，1H)，8.19(d，1H)，8.58-8.61(m，1H).
通过类似于或者按照实施例339的方法合成下列化合物。
实施例340
3-(2-氰基苯基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)甲基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.50(m，2H)，1.65-1.80(m，2H)，1.88-2.05(m，3H)，2.25(s，3H)，2.82-2.92(m，2H)，4.01(d，2H)，7.19-7.24(m，1H)，7.43-7.49(m，1H)，7.56-7.60(m，1H)，7.62-7.68(m，1H)，7.70-7.80(m，3H)，8.17(d，1H)，8.20(d，1H)，8.59-8.63(m，1H).
实施例341
1-[3-(N-甲基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.93(m，2H)，1.97-2.08(m，2H)，2.23-2.37(m，5H)，2.60-2.73(m，2H)，4.33-4.42(m，1H)，6.97-7.02(m，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.19-7.24(m，1H)，7.38-7.49(m，2H)，7.58-7.68(m，2H)，7.72-7.82(m，3H)，8.28-8.33(m，2H)，8.58-8.62(m，1H).
实施例342
1-[3-(N-苄基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.88(m，2H)，1.97-2.06(m，2H)，2.26-2.35(m，2H)，2.58-2.76(m，2H)，4.33-4.41(m，1H)，6.97-7.01(m，1H)，7.04-7.08(m，2H)，7.21(ddd，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.30-7.34(m，4H)，7.40(dd，1H)，7.46(ddd，1H)，7.60(ddd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.72-7.80(m，3H)，8.30(s，2H)，8.58-8.61(m，1H).
实施例343
3-(4-氨磺酰苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将80mg 3-[4-(叔丁氨基磺酰基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于3ml三氟乙酸，然后加热回流1小时。使其冷却至室温，反应混合物然后用乙酸乙酯/四氢呋喃稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，然后蒸发。所得粗晶体用乙酸乙酯洗涤，得到60mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.31(ddd，1H)，7.49-7.61(m，5H)，7.82-7.90(m，3H)，7.97-8.02(m，2H)，8.03-8.07(m，1H)，8.48(d，1H)，8.54(d，1H)，8.59-8.62(m，1H).
通过类似于或者按照实施例181的方法合成下列化合物。
实施例344
3-环己氨基羰基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.12-2.10(m，10H)，3.97-4.04(m，1H)，7.23(ddd，1H)，7.43-7.58(m，1H)，7.49-7.59(m，4H)，7.74-7.77(m，1H)，7.79(td，1H)，8.55-8.56(m，1H)，8.57(d，1H)，9.18(d，1H)，9.64(d，1H).
ESI-Mass；374[M++H]
实施例345
3-(2-氰基苯基)-5-(1-金刚烷氨基羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-1.56(m，7H)，1.97-2.15(m，8H)，5.63(s，1H)，7.42-7.54(m，6H)，7.63(td，1H)，7.74-7.78(m，2H)，7.88(d，1H)，8.12(d，1H).
实施例346
3-(1-金刚烷氨基羰基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50-1.72(m，12H)，1.99-2.15(m，3H)，7.21-7.29(m，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.48-7.60(m，4H)，7.75-7.80(m，1H)，8.47(d，1H)，8.55(d，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例347
3-{1-[4-(2-氰基苯基)哌嗪基]羰基}-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.12-3.31(m，4H)，3.59-3.79(m，4H)，6.99-7.06(m，2H)，7.22(dd，1H)，7.27-7.62(m，8H)，7.75(td，1H)，8.29(d，1H)，8.37(d，1H)，8.58(ddd，1H).
ESI-Mass；462[M++H]
实施例348
3-[(2-苯肼基)羰基]-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.53(d，1H)，6.89(t，1H)，6.94(d，2H)，7.20-7.30(m，3H)，7.62-7.47(m，5H)，7.71-7.77(m，1H)，7.80(dd，1H)，8.56-8.57(m，1H)，8.64(d，1H)，9.16(d，1H)，11.23(d，1H).
ESI-Mass；383[M++H]
实施例349
3-苯氨基羰基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.06-7.17(m，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.46-7.62(m，5H)，7.73-7.83(m，4H)，8.58(ddd，1H)，8.63(d，1H)，9.29(d，1H)，11.86(brs，1H).
实施例350
(350A)3-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯亚磺酰基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
(350B)3-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯磺酰基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将38mg 3-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯硫基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中加入15.4mg间-氯过苯甲酸，然后在相同温度下搅拌1小时。进一步向其中加入10mg间-氯过苯甲酸，然后在冰冷却下搅拌2小时。混合物然后用30ml乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠水溶液洗涤。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到9mg 3-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯亚磺酰基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮和6mg 3-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯磺酰基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮，为标题化合物。
(350A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.27-7.33(m，3H)，7.36(d，1H)，7.40-7.44(m，1H)，7.48-7.57(m，3H)，7.63-7.67(m，2H)，7.87-7.92(m，1H)，7.97(d，1H)，8.70-8.76(m，2H).
ESI-Mass；441[M++H]
(350B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.30-7.37(m，2H)，7.44-7.52(m，3H)，7.56(t，1H)，7.58(t，1H)，7.34(d，1H)，7.84-7.88(m，1H)，7.89(t，1H)，7.92(t，1H)，8.24(d，1H)，8.71(dd，1H)，8.75(dd，1H).
ESI-Mass；457[M++H]
通过类似于或者按照实施例182的方法合成下列化合物。
实施例351
3-(2-氰基苯基)-5-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.45(s，3H)，7.05(d，1H)，7.34-7.43(m，7H)，7.57(td，2H)，7.62(ddd，1H)，7.68(ddd，1H)，8.18(d，1H)，8.27(d，1H).
ESI-Mass；403[M++H]
实施例352
3-(2-氰基苯基)-5-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.50(brs，1.5H)，2.63(brs，1.5H)，7.02(d，1H)，7.14(t，1H)，7.30-7.40(m，7H)，7.52-7.58(m，2H)，7.65(d，1H)，8.18-8.23(m，1H)，8.24(d，1H).
ESI-Mass；403[M++H]
实施例353
3-(2-氰基苯基)-5-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.39-7.49(m，6H)，7.52-7.54(m，1H)，7.60-7.66(m，2H)，7.70-7.72(m，1H)，7.72-7.74(m，1H)，8.21(d，1H)，8.37(d，1H).
ESI-Mass；457[M++H]
实施例354
3-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.27(ddd，1H)，7.48-7.63(m，6H)，7.82(td，1H)，7.83-7.89(m，2H)，8.59(d，1H)，8.60(dt，1H)，9.38(d，1H)，12.15(s，1H).
ESI-Mass；433[M++H]
实施例355
3-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.28(m，2H)，7.50-7.63(m，6H)，7.78-7.88(m，3H)，8.58(dd，1H)，8.61(ddd，1H)，9.40(d，1H).
ESI-Mass；399[M++H]
实施例356
3-[1-(吡啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.10-7.13(m，2H)，7.22-7.28(m，2H)，7.31-7.46(m，8H)，7.69(dt，1H)，7.77(td，1H)，7.91(dt，1H)，8.43(d，1H)，8.59(ddd，1H)，8.73-8.75(m，2H).
ESI-Mass；442[M++H]
实施例357
3-[1-(1-苄基哌啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢 吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.01-2.20(m，4H)，2.56-2.66(m，2H)，3.02-3.07(m，2H)，3.58(s，2H)，4.09-4.18(m，1H)，7.21(ddd，1H)，7.24-7.30(m，3H)，7.31-7.36(m，2H)，7.45-7.50(m，4H)，7.52-7.60(m，3H)，7.64(d，1H)，7.74(td，1H)，7.77-7.84(m，2H)，8.48(d，1H)，8.49(d，1H)，8.58(ddd，1H).
ESI-Mass；538[M++H]
实施例358
3-(2-氰基苯基)-5-(5，6-二氢-4H-咪唑并[4，5，1-i，i]喹啉-2-基)-1-苯基-1，2- 二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.30(qu，2H)，3.02(t，2H)，4.47(t，2H)，7.04(dd，1H)，7.20(dd，1H)，7.45-7.57(m，7H)，7.65(td，1H)，7.79(dd，1H)，7.81(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.22(d，1H).
ESI-Mass；429[M++H]
实施例359
3-(5，6-二氢-4H-咪唑并[4，5，1-i，j]喹啉-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.20(qu，2H)，2.98(t，2H)，4.35(t，2H)，7.03(d，1H)，7.18-7.23(m，2H)，7.44-7.58(m，5H)，7.62(d，1H)，7.70(d，1H)，7.75(dt，1H)，8.52(d，1H)，8.57(ddd，1H)，8.70(d，1H).
ESI-Mass；405[M++H]
实施例360
3-(1-苯基苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.05-7.21(m，3H)，7.25-7.45(m，6H)，7.47-7.65(m，7H)，8.10(d，1H)，8.54-8.59(m，1H)，8.85-8.95(m，1H)，9.22(d，1H).
ESI-Mass；441[M++H]
实施例361
3-(2-氯苯基)-5-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.92(td，1H)，6.97-7.07(m，4H)，7.11-7.14(m，2H)，7.18-7.24(m，3H)，7.25-7.29(m，2H)，7.94(d，1H)，8.24(d，1H).
ESI-Mass；432[M++H]
实施例362
3-(2-氰基苯基)-5-(1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.04-7.09(m，1H)，7.28-7.31(m，1H)，7.44-7.60(m，5H)，7.66-7.70(m，2H)，7.74-7.78(m，1H)，7.80(d，1H)，7.93-7.96(m，1H)，8.01(d，1H)，8.40(d，1H)，8.51(d，1H).
ESI-Mass；390[M++H]
实施例363
3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.50(s，3H)，7.08-7.15(m，1H)，7.23-7.26(m，1H)，7.45-7.69(m，7H)，7.81(td，1H)，7.88(d，1H)，8.56(d，1H)，8.59(ddd，1H)，9.40(d，1H)，11.95-12.07(m，1H).
ESI-Mass；379[M++H]
实施例364
3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.49(s，3H)，7.12(t，1H)，7.24-7.27(m，1H)，7.31-7.72(m，7H)，7.80(td，1H)，7.87(d，1H)，8.56(d，1H)，8.59(ddd，1H)，9.40(d，1H)，11.94-12.07(m，1H).
ESI-Mass；379[M++H]
实施例365
3-(2-氰基苯基)-5-[1-(1-苄基哌啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-1-苯基-1，2-二 氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.92(dd，2H)，2.36(t，2H)，2.75(ddd，2H)，3.05(d，2H)，3.62(s，2H)，4.58(tt，1H)，7.26-7.41(m，7H)，7.44-7.51(m，2H)，7.52-7.56(m，4H)，7.65(td，1H)，7.70(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.73-7.81(m，3H)，8.01(d，1H).
ESI-Mass；562[M++H]
实施例366
3-(2-氰基苯基)-5-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.83(s，3H)，6.85(dd，1H)，7.24-7.47(m，8H)，7.50(d，2H)，7.60(dt，1H)，8.15(s，1H)，8.16(s，1H).
ESI-Mass；419[M++H]
实施例367
3-(1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.19-7.28(m，1H)，7.48-7.63(m，4H)，7.69-7.90(m，2H)，8.08(d，1H)，8.12(d，1H)，8.16-8.22(m，1H)，8.34(d，1H)，8.59(d，1H)，8.58-8.62(m，1H)，9.44(d，1H)，12.20(brs，1H).
ESI-Mass；366[M++H]
实施例368
3-(2-氰基苯基)-5-[1-(吡啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.29-7.34(m，4H)，7.35-7.51(m，8H)，7.59(td，1H)，7.69(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.82(d，1H)，7.84(dt，1H)，8.91(dd，2H).
ESI-Mass；466[M++H]
通过类似于或者按照实施例183的方法合成下列化合物。
实施例369
3-(2-氯苯基)-5-(5-三氟甲基苯并噻唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.32-7.37(m，2H)，7.47-7.58(m，7H)，7.61(ddd，1H)，7.99(d，1H)，8.14(d，1H)，8.21-8.23(m，1H)，8.39(d，1H).
ESI-Mass；483[M++H]
实施例370
3-(5-三氟甲基苯并噻唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.26-7.30(m，1H)，7.51-7.64(m，6H)，7.81-7.87(m，2H)，8.08(d，1H)，8.39(s，1H)，8.63(d，1H)，8.64(t，1H)，9.50(d，1H).
ESI-Mass；450[M++H]
实施例371
3-(2-苯并噻唑基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.26-7.30(m，1H)，7.41(t，1H)，7.50-7.60(m，6H)，7.84(t，1H)，7.88-7.94(m，1H)，7.98(d，1H)，8.12(d，1H)，8.60-8.63(m，2H)，9.48-9.52(m，1H).
ESI-Mass；382[M++H]
实施例372
5-(2-苯并噻唑基)-3-[2-(2-苯并噻唑基)苯基]-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.09-7.14(m，2H)，7.25-7.33(m，4H)，7.37(td，1H)，7.42(td，1H)，7.46-7.52(m，4H)，7.80(ddt，2H)，7.90(ddt，2H)，7.95(d，1H)，8.12(d，1H)，8.30(d，1H).
ESI-Mass；514[M++H]
通过类似于或者按照实施例184的方法合成下列化合物。
实施例373
5-(2-苯并噁唑基)-3-[2-(2-苯并噁唑基)苯基]-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.42(m，7H)，7.44-7.73(m，9H)，8.26(d，1H)，8.34(d，1H)，8.48(d，1H).
ESI-Mass；482[M++H]
实施例374
3-(2-苯并噁唑基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.28(m，1H)，7.29-7.32(m，2H)，7.42-7.46(m，2H)，7.48-7.50(m，3H)，7.54-7.58(m，1H)，7.70-7.80(m，3H)，8.55-8.60(m，2H)，9.03(d，1H).
ESI-Mass；366[M++H]
实施例375
3-(2-氯苯基)-5-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.27-7.35(m，3H)，7.41-7.51(m，4H)，7.52-7.57(m，4H)，7.67(d，1H)，8.25(d，1H)，8.49(d，1H).
ESI-Mass；433[M++H]
实施例376
3-(5-氯苯并噁唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.26(ddd，1H)，7.33(dd，1H)，7.47-7.58(m，6H)，7.72(dt，1H)，7.79(d，1H)，7.79(td，1H)，8.55(d，1H)，8.62(ddd，1H)，9.12(d，1H).
ESI-Mass；340[M++H]
通过类似于或者按照实施例315的方法合成下列化合物。
实施例377
3-[1-(哌啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.01-2.15(m，2H)，2.42-2.52(m，2H)，2.66-2.84(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，4.21-4.40(m，1H)，7.19-7.83(m，12H)，8.49(d，1H)，8.52(d，1H)，8.56-8.59(m，1H).
ESI-Mass；448[M++H]
实施例378
(378A)3-(2-氰基苯基)-5-[1-(哌啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-1-苯基-1，2-二 氢吡啶-2-酮
(378B)3-(2-氰基苯基)-5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)苯并咪唑-2-基]-1-苯基 -1，2-二氢吡啶-2-酮
(378A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-2.02(m，2H)，2.65(ddd，2H)，3.01(t，2H)，3.28(d，2H)，4.69(tt，1H)，7.27-7.29(m，2H)，7.47-7.55(m，6H)，7.67(td，1H)，7.71(d，1H)，7.67-7.83(m，4H)，8.05(d，1H).
ESI-Mass；472[M++H]
(378B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-2.00(m，2H)，2.35-2.40(m，2H)，2.41(s，3H)，2.73-2.87(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，4.51-4.62(m，1H)，7.26-7.30(m，2H)，7.44-7.54(m，6H)，7.65(td，1H)，7.70-7.83(m，5H)，8.03(d，1H).
ESI-Mass；486[M++H]
实施例379
(379A)3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(哌啶-3-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
(379B)3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(N-苄基哌啶-3-基)-1，2-二氢吡 啶-2-酮
(379A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-2.05(m，2H)，2.13-2.22(m，1H)，2.35-2.44(m，1H)，2.70(td，1H)，3.05-3.12(m，1H)，3.37(d，1H)，3.60-3.72(m，1H)，4.97-5.05(m，1H)，7.21(ddd，1H)，7.45(td，1H)，7.57(d，1H)，7.64(td，1H)，7.68-7.78(m，3H)，8.13(d，1H)，8.48(d，1H)，8.62(ddd，1H).
ESI-Mass；357[M++H]
(379B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.65-1.75(m，2H)，1.92-2.05(m，2H)，2.45-2.60(m，2H)，2.70-2.80(m，1H)，2.97(dd，1H)，3.55(s，2H)，5.15-5.20(m，1H)，7.22(ddd，1H)，7.27-7.32(m，1H)，7.40-7.49(m，4H)，7.52-7.5(m，2H)，7.61-7.77(m，5H)，8.15(d，1H)，8.65(ddd，1H).
ESI-Mass；447[M++H]
实施例380
3-(2-氰基苯基)-5-(N-甲基哌啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.39(m，2H)，1.73-1.85(m，2H)，2.04-2.14(m，3H)，2.16(s，3H)，2.63(dd，1H)，3.00(d，1H)，7.37-7.56(m，5H)，7.59(td，1H)，7.64-7.70(m，2H)，7.72-7.74(m，1H)，7.74-7.76(m，2H).
ESI-Mass；370[M++H]
通过类似于实施例7的方法合成下列化合物。
实施例381
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-硝基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.69(s，3H)，7.23-7.28(m，1H)，7.48(td，1H)，7.56-7.51(m，1H)，7.62(d，1H)，7.66(t，1H)，7.74-7.81(m，4H)，8.21(d，1H)，8.30(d，1H)，8.32(d，1H)，8.61(d，1H).
实施例382
(382A)3-(4-氯苯亚磺酰基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
(382B)3-(4-氯苯磺酰基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将6mg 3-(4-氯苯硫基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于3ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中加入3mg间-氯过苯甲酸，然后在相同温度下搅拌30分钟。在室温下搅拌5小时后，混合物用10ml乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠水溶液洗涤。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到1.2mg 3-(4-氯苯亚磺酰基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮和1.5mg 3-(4-氯苯磺酰基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮，为标题化合物。
(382A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.29(m，2H)，7.37-7.54(m，6H)，7.72(dt，1H)，7.79(td，1H)，7.87(t，1H)，7.89(t，1H)，8.44(d，1H)，8.57-8.60(m，1H)，8.69(d，1H).
ESI-Mass；407[M++H]
(382B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.30(m，2H)，7.37-7.40(m，2H)，7.42-7.52(m，4H)，7.67(dt，1H)，7.80(td，1H)，8.09(t，1H)，8.11(t，1H)，8.58(d，1H)，8.60(ddd，1H)，9.06(d，1H).
ESI-Mass；423[M++H]
通过类似于或者按照实施例382的方法合成下列化合物。
实施例383
(383A)3-(2-乙亚磺酰基吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
(383B)3-(2-乙磺酰基吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2- 酮
(383A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24(t，3H)，2.96(dt，1H)，3.21(dt，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.48-7.58(m，5H)，7.60(d，1H)，7.77(td，1H)，8.03(d，1H)，8.28(d，1H)，8.38(d，1H)，8.44(dd，1H)，8.64(ddd，1H)，9.04(d，1H).
ESI-Mass；402[M++H]
(383B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.33(t，3H)，3.44(q，2H)，7.25-7.28(m，1H)，7.49-7.62(m，6H)，7.78(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.31(d，1H)，8.41(d，1H)，8.51(dd，1H)，8.64(ddd，1H)，9.13(d，1H).
ESI-Mass；418[M++H]
实施例384
3-(2-乙基吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将13mg 3-(2-氯吡啶-5-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml二甲基甲酰胺，然后加入10mg碳酸钾和2mg四(三苯膦)钯。在室温和氮气氛下搅拌后，向其中滴加三乙基硼烷(1.0M四氢呋喃溶液)，然后在100℃和氮气氛下加热搅拌1小时。反应混合物冷却至室温后，向其中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到4mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.33(t，3H)，2.87(q，2H)，7.20-7.24(m，2H)，7.44-7.60(m，5H)，7.64-7.70(m，1H)，7.75(td，1H)，8.18(dd，1H)，8.25(d，1H)，8.26(d，1H)，8.61(m，1H)，8.84(d，1H).
实施例385
3-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯硫基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
通过类似于实施例188的方法合成标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23-7.50(m，8H)，7.52(d，1H)，7.55-7.58(m，1H)，7.72(d，1H)，7.86-7.93(m，1H)，8.66-8.76(m，2H).
实施例386
3-(2-氰基苯基)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
通过类似于实施例190的方法合成上述化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.22-7.28(m，2H)，7.32-7.50(m，7H)，7.54-7.76(m，4H)，8.20-8.21(m，1H)，8.28-8.34(m，1H).
ESI-Mass；389[M++H]
实施例387
3-(2-金刚烷基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
通过类似于实施例178的方法合成上述化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.21-2.06(m，12H)，2.48(s，2H)，3.25(s，1H)，7.18(ddd，1H)，7.33-7.52(m，5H)，7.54(d，1H)，7.72(td，1H)，8.09(d，1H)，8.11-8.13(m，1H)，8.60(ddd，1H).
实施例388
3-(2-氰基苯基)-5-(4-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡 啶-2-酮
将3mg 3-(2-氰基苯基)-5-(1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于3ml丙酮。向混合物加入2ml甲基碘，然后在室温下搅拌过夜。蒸发混合物，残余物用1ml水稀释。向混合物加入20mg氢氧化钠，然后在室温下搅拌4小时。反应溶液用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。蒸发滤液，残余物经过硅胶色谱纯化(NH二氧化硅)(己烷/乙酸乙酯系统)，得到2mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.31(s，3H)，7.07(dd，1H)，7.43-7.61(m，7H)，7.64(td，1H)，7.72(dd，1H)，7.76(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.71(d，1H)，8.73(d，1H).
ESI-Mass；404[M++H]
实施例389
3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1，2-二氢吡啶-2- 酮
将31mg通过水解3-(2-氰基苯基)-5-(甲氧羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮所得羧酸溶于20ml二氯甲烷，然后在冰冷却下滴加20mg草酰氯的二氯甲烷溶液。向其中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后在室温和氮气氛下搅拌1小时。蒸发反应溶液，将残余物溶于二氯甲烷。在冰冷却下将混合物滴加到16mg苄胺肟与0.05ml三乙胺的甲苯溶液中。加热至室温后，在氮气氛下搅拌过夜。加热至100℃达1小时。冷却至室温，然后用水洗涤。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将28mg残余物溶于10ml甲苯，然后加热回流5小时。冷却至室温后，蒸发溶剂，得到24mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.40-7.66(m，9H)，7.68(dd，2H)，7.80(dd，1H)，8.12(dd，2H)，8.32(dd，1H)，8.52(dd，1H).
实施例390
3-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
通过类似于实施例389的方法合成上述化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.25-7.29(m，2H)，7.46-7.59(m，7H)，7.70(d，1H)，7.81(td，1H)，8.20-8.23(m，2H)，8.59(d，1H)，8.63(ddd，1H)，9.14(d，1H).
实施例391
3-(2-氰基噻吩-3-基)-5(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将22mg 3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于20ml乙醇。向混合物加入6.4mg盐酸羟胺和10.1mg乙酸钠，然后在80℃下加热3小时。冷却反应混合物至室温后，倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得残余物(25mg)是一种肟化合物，将其溶于10ml二甲基甲酰胺，然后加入0.02ml三乙胺。在冰冷却下，向其中加入43mg 1，1’-羰基二咪唑，然后在60℃下搅拌1小时。然后冷却至室温，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯系统)，得到15mg标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.23(ddd，1H)，7.46-7.58(m，5H)，7.59(d，1H)，7.65(d，1H)，7.77(td，1H)，7.78(d，1H)，8.38(d，1H)，8.57(d，1H)，8.59(ddd，1H).
ESI-Mass；356[M++H]
实施例392
3-[2-(5-噁唑基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
将13mg 3-(2-甲酰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮溶于10ml甲醇。向混合物加入11mg甲苯磺酰甲基胩和8mg碳酸钾，然后加热回流过夜。反应溶液冷却至室温后，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。通过NH硅胶和硅胶过滤，蒸发滤液。所得沉淀用乙醚洗涤，干燥，得到9mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.98(s，1H)，7.20(ddd，1H)，7.36-7.51(m，7H)，7.54(dt，2H)，7.72(ddd，2H)，7.84(s，1H)，8.11(d，1H)，8.30(d，1H)，8.59(ddd，1H).
实施例393
3-[2-(5-噁唑基)噻吩-3-基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮
通过类似于实施例392的方法合成标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.14(s，1H)，7.16-7.76(m，10H)，7.82(s，1H)，8.16(d，1H)，8.29(d，1H)，8.58(d，1H).
实施例394
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
(394a)α-(2-甲氧基吡啶-5-基)-2-吡啶甲醇
将含有3.00g 2-甲氧基-5-溴吡啶的50ml四氢呋喃溶液冷却至-78℃，然后滴加10ml正丁基锂(1.6M己烷溶液)。滴加完成后，立即向其中加入1.70g甲基吡啶甲醛，然后在-78℃下搅拌1小时，使混合物缓慢恢复至室温。向混合物加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯)，得到1.53g标题化合物，为淡黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.93(s，3H)，5.87(brs，1H)，6.72(d，1H)，7.24(d，1H)，7.31-7.36(dd，1H)，7.55-7.59(dd，1H)，7.74-7.80(dd，1H)，8.21(d，1H)，8.62(d，1H).
(394b)5-(2-吡啶羰基)-2-甲氧基吡啶
向0.83g α-(2-甲氧基吡啶-5-基)-2-吡啶甲醇的20ml丙酮溶液加入1.70g活性二氧化锰，然后在室温下剧烈搅拌30分钟。滤出所得沉淀，用丙酮洗涤。然后浓缩滤液，得到0.80g标题化合物，为白色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.04(s，3H)，6.84(dd，1H)， 7.48-7.54(ddd，1H)，7.89-7.95(ddd，1H)，8.09(d，1H)，8.36-8.40(dd，1H)，8.70-8.74(m，1H)，9.09(d，1H).
(394c)5-(2-吡啶羰基)-1，2-二氢吡啶-2(1H)-酮
将0.79g 5-(2-吡啶羰基)-2-甲氧基吡啶溶于5.0ml 48％氢溴酸，将混合物在70℃下搅拌30分钟。将其用冰冷却，用水稀释，用碳酸钾中和。过滤收集所得沉淀，用水和己烷洗涤，干燥，得到0.51g标题化合物，为白色粉末。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)6.45(d，1H)，7.65-7.70(ddd，1H)，7.95-8.00(dd，1H)，8.05-8.20(m，2H)，8.68-8.75(m，2H)，12.17(brs，1H).
(394d)5-(2-吡啶羰基)-3-溴-1，2-二氢吡啶-2(1H)-酮
在室温下，向0.23g 5-(2-吡啶羰基)-1，2-二氢吡啶-2(1H)-酮的2.0ml二甲基甲酰胺溶液加入0.21g N-溴琥珀酰亚胺，然后搅拌1小时。混合物用水稀释，过滤收集所得沉淀，用水洗涤，干燥，得到0.26g标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.67-7.71(ddd，1H)，7.99-8.03(ddd，1H)，8.04-8.08(dd，1H)，8.47(d，1H)，8.73-8.75(m，1H)，8.79(brs，1H)，12.72(brs，1H).
(394e)5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-3-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮
将0.24g 5-(2-吡啶羰基)-3-溴-1，2-二氢吡啶-2(1H)-酮、0.23g苯基硼酸、0.30g乙酸铜与1ml三乙胺的10ml四氢呋喃悬浮液在室温下搅拌过夜。向混合物加入浓氨水(3ml)、水(30ml)和乙酸乙酯(100ml)，分离有机层。用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到0.21g标题化合物，为白色粉末。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)7.50-7.60(m，5H)，7.64-7.68(ddd，1H)，8.02-8.09(m，1H)，8.57(d，1H)，8.66-8.70(m，1H)，9.00(d，1H).
(394f)3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
向200mg 5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-3-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮、130mg2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂己环、400mg碳酸铯与6ml二甲基甲酰胺的混合液体中加入60mg四(三苯膦)钯，然后在130℃和氮气氛下搅拌5小时。冷却至室温后，向其中加入乙酸乙酯。萃取液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到45mg标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.40-7.58(m，8H)，7.62-7.68(m，1H)，7.75-7.78(d，1H)，7.89-7.94(m，1H)，8.11-8.15(d，1H)，8.47(d，1H)，8.65-8.68(m，1H)，9.16(d，1H).
实施例395
5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-3-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将10mg5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-3-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮、10mg苯基硼酸、40mg碳酸铯、6mg四(三苯膦)钯与1ml二甲基甲酰胺的混合液体在130℃和氮气氛下搅拌2小时。冷却至室温后，向其中加入乙酸乙酯。萃取液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到6mg标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.32-7.58(m，8H)，7.75-7.79(m，2H)，7.88-7.94(ddd，1H)，8.09-8.13(m，1H)，8.42(d，1H)，8.63-8.66(m，1H)，9.01(d，1H).
实施例396
3-(2-氰基苯基)-5-(α-羟基-2-甲基吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
在冰冷却下，向25mg 3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶羰基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的5ml甲醇溶液加入2mg硼氢化钠。30分钟后，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯)，得到15mg标题化合物，为淡黄色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.72(brs，1H)，7.32-7.72(m，13H)，7.80-7.92(m，1H)，8.57-8.65(m，1H).
实施例397
3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶-2-基乙烯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮
将100mg 3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-溴-1，2-二氢吡啶-2-酮、100mg 2-乙烯基吡啶、6mg乙酸钯、17mg三(邻甲苯基)膦与3ml三乙胺的混合液体在130℃和氮气氛下搅拌2小时。冷却至室温后，向其中加入乙酸乙酯。萃取液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到16mg标题化合物，为白色粉末。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.95-7.00(d，1H)，7.16-7.21(m，1H)，7.26-7.35(m，1H)，7.44-7.60(m，7H)，7.62-7.81(m，5H)，8.03(d，1H)，8.57-8.61(m，1H).
实施例398
3-[(2-乙氧羰基)乙烯基噻吩-3-基]-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶 -2-酮
在氢气氛和冰冷却下，向7.5mg二乙膦酰乙酸乙酯的四氢呋喃溶液加入1.3mg氢化钠，然后滴加10mg 3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮的四氢呋喃溶液。将混合物在室温和氮气氛下搅拌1小时后，向其中加入水。然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯)，得到4mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.28(t，3H)，4.21(q，2H)，6.34(d，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.34-7.41(m，2H)，7.43-7.56(m，5H)，7.74(td，1H)，7.88(d，1H)，8.00(d，1H)，8.30(d，1H)，8.58-8.60(m，1H).
ESI-Mass；429[M++H]
实施例399
5-溴-2-甲氧基吡啶
Figure C0181105201841
将5-二溴吡啶(200g)和28％甲醇钠溶液(1535g)加热回流30分钟，然后冷却至室温。使混合物在水(1.6L)与叔丁基甲基醚(1.6L)之间分配。所得有机层用盐水(1L)洗涤3次，然后经无水MgS04干燥过夜。在65℃下蒸发干燥后的有机层，得到160g(96％)标题化合物，为褐色的油。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.91(3H，s)，6.66(1H，d)，7.64(1H，dd)，8.20(1H，d).
MS：MH+188，190
实施例400
6-甲氧基-3-吡啶基硼酸
在搅拌和氮气氛下，将5-溴-2-甲氧基吡啶(152g)溶于无水四氢呋喃(1520ml)，然后冷却至-75.1℃的整体温度。在冷却和搅拌下，向其中滴加380ml 2.46mol/L丁基锂溶液，然后滴加192ml三甲氧基硼烷。滴加完成后30分钟除去冷却浴，将混合物在室温下搅拌过夜。第二天，向其中加入1.5L 2mol/L盐酸水溶液，然后搅拌1.5小时。然后，将其用460ml 5mol/L氢氧化钠水溶液中和。然后用1L乙酸乙酯萃取，所得水层再次用1L乙酸乙酯萃取。合并有机层，用1L 10％盐水洗涤两次，经无水硫酸镁干燥，然后蒸发，得到105g(88％)标题化合物，为微黄白色固体。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：3.83(3H，s)，6.74(1H，d)，7.98(1H，dd)，8.10(2H，s)，8.50(1H，s).
实施例401
2-甲氧基-5-(吡啶-2-基)吡啶
将6-甲氧基-3-吡啶基硼酸(105g)、2-溴吡啶(90g)、乙酸钯(3.21g)、三苯膦(15g)、碳酸钾(237g)、1，2-二甲氧基乙烷(900ml)和水(900ml)在搅拌下加热回流5小时40分钟。冷却反应溶液后，向其中加入乙酸乙酯(1L)进行萃取。有机层用1L 10％氯化铵水溶液、1L 10％氨水和1L 10％盐水洗涤，然后蒸发，得到126g(87％)标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：4.00(3H，s)，6.85(1H，d)，7.21-7.26(1H，m)，7.67(1H，d)，7.75(1H，dt)，8.25(1H，dd)，8.66-8.70(1H，m)，8.74(1H，d).
MS：MH+ 187
实施例402
5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮
Figure C0181105201852
将2-甲氧基-5-(吡啶-2-基)吡啶(550g)与4mol/L盐酸水溶液(2.4L)的混合物加热回流3小时。冷却反应溶液后，用叔丁基甲基醚(2.2L)洗涤。在冰水冷却下向水层加入8mol/L氢氧化钠水溶液(1.1L)，混合物然后用叔丁基甲基醚(2.2L)洗涤两次。然后用浓盐酸(310ml)和8mol/L氢氧化钠水溶液(100ml)调节至pH 8，然后在1-丁醇(4.5L)与盐水(1.8L)之间分配。水层再次用1-丁醇(4.5L)萃取，合并有机层，在45-50℃下蒸发。向所得残余物加入叔丁基甲基醚(2.2L)，得到晶体。在减压下过滤收集所得晶体，在60℃下风干。然后向其中加入水(1.6L)，在加热下溶解。混合物然后用水冷却，重结晶。在减压下过滤收集所得晶体，在60℃下风干，得到188g(66％)标题化合物，为灰白色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：6.42(1H，d)，7.19-7.26(1H，m)，7.74-7.81(2H，m)，8.11(1H，d)，8.17(1H，dd)，8.52-8.55(1H，m).
MS：MH+ 173
实施例403
1-苯基-5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮
Figure C0181105201861
将5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮(185g)、PhB(OH)2(261g)、Cu(OAc)2(19.4g)、吡啶(173ml)和DMF(1480ml)在室温下搅拌，同时向其中以2.0L/分钟吹入空气，引发反应。由于在反应开始后7小时仍有26％反应物是未反应的，停止吹入气流，使反应暂停。第二天，向溶液吹入空气重新开始反应，反应物在5.5小时内被消耗至最初重量的0.57％。将反应溶液倒入冰冷的10％氨水(7.5L)中，得到MA045。在减压下过滤收集所得沉淀，用水(3L)洗涤。将所得晶体悬浮在10％氨水(3.6L)中，在室温下搅拌1小时。然后在减压下过滤收集晶体，用水(2L)洗涤。将所得晶体风干过夜，得到187g(68％)标题化合物，为褐色晶体。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：6.77(1H，d)，7.19(1H，dd)，7.42-7.48(3H，m)，7.49-7.55(3H，m)，7.72(1H，dt)，8.04(1H，dd)，8.21(1H，d)，8.57-8.59(1H，m).
MS：MH+ 249
实施例404
3-溴-1-苯基-5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮
Figure C0181105201871
将1-苯基-5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮(186g)、N-溴琥珀酰亚胺(141.7g)和N，N-二甲基甲酰胺(900ml)在室温下搅拌。2.5小时后，向其中加入6.45g NBS。确认反应物耗尽后，在冰冷却下将反应溶液倒入水(4.5L)中，然后在冷室(大约4℃)内搅拌过夜。在减压下过滤收集所得晶体，然后在加热下溶于异丙醇(IPA，3.25L)和H2O(650ml)。确认溶解完全后，使溶液逐渐冷却，然后用冰冷却。然后，将混合物在冷室内搅拌过夜。在减压下过滤收集所得晶体，在60℃下风干，得到191g(81％)标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.19-7.24(1H，m)，7.42-5.56(6H，m)，7.74(1H，dt)，8.19(1H，d)，8.51(1H，d)，8.58-8.61(1H，m).
 MS：MH+ 327，329
上述实施例中，特别优选的化合物包括3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲磺酰氨基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-硝基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[3-(5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮-3-基)苯基]-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氧基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲硫基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲酰基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-二乙氨基甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-羟甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苄基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-苯基-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1，5-二苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-氟苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(3-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-甲氧羰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(4-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮，3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氯苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(噻吩-3-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-糠基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(嘧啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-苄氧基甲基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-乙硫基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氯吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2，6-二甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基丙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(6-二乙氨基甲基-2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-羟基吡啶-6-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-(2-氨基苯并噻唑-6-基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-[2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(5-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(3-羟基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-(4-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-(3-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氨基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二甲氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(哌啶子基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(吡咯烷基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二异丙氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶子基丁-1-氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(4-硝基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(3-吡啶基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(3-硝基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-硝基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；5-(2-氨基吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；5-(2-溴吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吗啉代吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(3-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶氧基)]苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-[3-(N-乙酰基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-{3-[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-[3-(N-甲基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-硝基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-[2-(5-噁唑基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-[2-(5-噁唑基)噻吩-3-基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；和3-(2-乙氧羰基乙烯基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮。
Figure C0181105201921
Figure C0181105201922
Figure C0181105201931
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试验例1
利用大鼠胚胎大脑皮质神经细胞的原代培养系统研究本发明化合物对AMPA诱导钙流入神经细胞的抑制作用。
培养条件
从妊娠18天得到大鼠脑切出大脑皮质，用胰蛋白酶和DNA酶处理，使细胞分散。用含有10％血清的MEM淹没细胞，接种在培养瓶内，使星形胶质细胞增殖。用胰蛋白酶使星形胶质细胞再分散，接种在96孔平板中。培育一周后，确认星形胶质细胞遍及底部，然后在其上面接种用上述方法分散的脑皮质神经细胞。培育24小时后，改变培养基，培育进行一周，之后，将培养基变为含有1μM MK-801的培养基。使用培育不短于8-10天的神经细胞。
对AMPA诱导的钙流入神经细胞的抑制作用
利用Fura2-AM测量钙流入细胞，Fura2-AM是一种钙敏感性荧光染剂。将其在含有Fura2-AM的培养基中处理1小时，掺入细胞，置换为含有1μM MK-801的Tyrode溶液，利用2μM AMPA进行刺激。根据340/380nm激发波长下的荧光强度变化测量流入细胞的钙量的变化。利用导致向不含化合物的Tyrode溶液加入的AMPA的反应作为对照评价供试化合物的作用。结果如表1-3所示。
使用GYKI 52446(Le Peillet等，Brain Res.(脑研究)，571，115，1992)作为对照化合物。GYKI 52446的IC50是9.02μM。
试验例2
由AMPA诱导的抗惊厥作用
将供试化合物悬浮在0.5％甲基纤维素溶液或芝麻油中，对ddy种雄性小鼠口服给药(25mg/kg)。口服给药30分钟或1小时后，向侧脑室连续注射AMPA(2nmol/5μl/min/小鼠)，诱发惊厥。通过时间延长作用判断效果，直至因连续注射AMPA而发生惊厥。
结果
本发明的由上式(I)代表的化合物显示出优异的抗惊厥作用。例如，实施例4、7、9、12、16、32、41、47、57、61、76、78、91、126、128、137、139、164、199、261、262、264、270和298的化合物显示出显著的抗惊厥作用。
试验例3
中脑动脉闭塞模型
下列试验确认本发明所涉及的化合物在脑血管意外急性期治疗中的有用性。也就是说，插入4-0规格的尼龙缝合线阻断雄性SprangeDawley大鼠中脑动脉的脑血流，线的边缘用火烧破，距离内颈动脉分支17mm，从外颈动脉穿过内颈动脉，制备脑梗塞模型(Zea Longa等，Stroke(中风)20：84-91，1989)。脑梗塞的大小通过制备厚2mm的脑交叉切片，测量未被TTC染色部分的面积来评价。比较溶剂处理组与供试物质处理组之间的梗塞病灶大小，评价供试物质在这种模型中的作用。
其结果是，本发明所涉及的化合物作为脑血管意外急性期的治疗剂具有优异的作用。
试验例4
抗脱氧麻黄碱(Antimethamphetamine)作用
向接受过供试化合物给药的大鼠或小鼠腹膜内注射(S)-(+)-N，α-二甲基乙氧苯胺(以下称为“脱氧麻黄碱”)，利用主动运动测量仪器(SCANET SV-10；TOYO Sangyo Co.，Ltd.制造)测量主动运动量。利用由脱氧麻黄碱所致主动运动的肌力过度作用控制作为指标，评价作为精神分裂症治疗剂的活性(K.E.Vanover，Psychopharmacology(精神药理学)136：123-131，1998)。对照溶剂给药组通过对主动运动亢进的控制作用确认供试物质的作用。
其结果是，本发明所涉及的化合物具有优异的抗脱氧麻黄碱作用。
试验例5
丘间(intercaruncle)脱离激发肌僵硬模型
通过电冷冻大鼠上丘与下丘之间制备其中激发前后肢强直的动物模型。基于控制在该模型中的后肢来回运动时产生的肌肉放电增加的作用评价肌松弛作用。通过供试物质给药前后肌肉放电量的变化确认供试物质的作用。
本发明所涉及的化合物具有优异的肌松弛作用。
试验例6
明暗试验
将小鼠置于由隧道连接的明亮和黑暗两盒组成的黑暗盒子内，记录关于小鼠进入盒子5分钟后的行为的下列各项：
1、停留在明亮与黑暗盒子内的时间。
2、小鼠在明亮与黑暗盒子之间来回的次数。
3、小鼠到达明亮盒子入口的次数。
与溶剂给药组相比，根据停留在明亮盒子内的时间的延长、小鼠在明亮与黑暗盒子之间来回的次数的增加和小鼠到达明亮盒子入口的次数的增加，检测供试化合物的抗焦虑作用(Hascoet M.，Bourin M.，Pharm.Biochem.Behav.(药学、生化学与行为)60：645-653，1998)。
根据本试验，确认本发明所涉及的化合物具有优异的抗焦虑作用。
试验例7
6-羟基多巴胺感应性黑质纹状体破坏模型
每天向大鼠腹部给以10mg/kg L-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)(每日两次)，大鼠的一侧黑质神经细胞已经被向黑质注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)所破坏，因此激发向脑病对侧的旋转运动增加(C.Marin等，Synapse(突触)36(4)：267-274，2000)。溶剂或供试化合物对大鼠给药后，研究对所激发的旋转运动的影响。供试化合物延缓原始旋转运动在L-DOPA给药后显示最大值的时间，增加显示最大旋转数一半或以上的旋转的时间。
试验例8
乙酸扭曲法
向大鼠腹部注射0.6％乙酸盐水激发痛苦症状，在此症状下，大鼠身体下半身扭曲，腹部凹陷，后肢伸长。供试化合物和溶剂给药后，向大鼠腹部注射乙酸盐水，在观察时间(乙酸给药后5-15分钟)内比较给药后发生的这些异常动作的次数，评价止痛作用(Basic PharmacologyExperiment(基本药理实验)，Kazuhiko Kubota，p.45-47，Nankoh-do)。
其结果是，可以确认本发明所涉及的化合物显著控制异常动作的次数，具有优异的止痛作用。
试验例9
顺铂诱导呕吐模型
在雪貂(ferret)内埋入静脉输注导管，术后使大鼠恢复。然后注射10mg/kg顺-二胺二氯化铂(顺铂)激发呕吐反应(A.Fink-Jensen等，Neuroscience Letters(神经科学快报)137：173-177，1992)。向预先用供试化合物或溶剂处理过的雪貂注射顺铂(10mg/kg)，然后将雪貂置于观察笼内，测量在240分钟观察期内发生腹部节律收缩(定义为呕吐)的时间(潜伏时间)和次数。
其结果是，本发明所涉及的化合物显著减少潜伏时间和呕吐次数。
试验例10
实验性自体免疫性脑脊髓炎模型
将从Charles River，Kent UK得到的雌性Lewis大鼠(205±10g)成对圈养在环境控制条件(6:00a.m.-6:00p.m.明/暗周期；22-24℃；45-55％湿度)下，允许自由接近食物和水。实验组由9-12只动物组成。用20-50μl接种物在每只大鼠的后足使大鼠致免疫，所述接种物含有50μg豚鼠髓磷脂碱性蛋白(MBP；最终浓度2mg/ml)，乳化在含有结核分枝杆菌H37Ra(最终浓度5.5mg/ml；Difco Laboratories，UK)的Freund完整助剂(CFA；Sigma，UK)。将动物称重，每天监测，如下为临床疾病打分：(0)没有临床征兆；(1)尾部弛缓，体重下降；(2)后肢张力减退，体重进一步下降；(3)后肢完全瘫痪；(4)截瘫；(5)死亡。另外，为下列动物指定中间分数：尾部远端张力下降(0.5)，单后肢瘫痪(2.5)，或后肢完全瘫痪并前肢虚弱(3.5)。在化合物给药期间(致免疫后10-16天；dpi)，在载体或化合物注射后15小时为动物打分，以避免治疗对疾病分数的任何急性作用。利用手持式Polytron匀化器将化合物溶解/悬浮在0.5％甲基纤维素中(PT1200；2min)。向大鼠p.o.给以甲基纤维素载体(2.5ml/kg)或化合物(5，10和20mg/kg)。
结果：本发明化合物改善实验性自体免疫性脑脊髓炎。例如，实施例7、32、76、139、164、261、262和264的化合物提供优于载体给药组的作用。
表1
  实施例   IC50(μM)   实施例   IC50(μM)   实施例   IC50(μM)
  1   0.8   42   0.2   92   0.05
  2   1.8   43   0.5   93   1.9
  3   0.3   44   0.3   94   1.5
  4   0.1   45   0.2   95   0.3
  5   0.6   46   0.4   96   0.06
  6   9.3   47   0.6   97   0.4
  7   0.1   48   0.04   98   0.6
  8   0.1   49   0.2   99   0.1
  9   0.03   52   1.1   100   0.4
  10   0.05   55   0.8   101   0.2
  11   0.06   56   3.2   102   0.02
  12   0.1   57   0.2   103   0.03
  13   0.2   58   0.1   104   0.2
  14   0.1   60   1.7   105   0.03
  15   0.05   61   0.2   106   0.07
  16   0.1   62   3.1   107   0.07
  17   0.7   63   1.1   108   0.03
  18   0.02   64   2.8   109   0.01
  19   0.08   65   0.6   110   2.0
  20   0.04   66   2.4   111   0.4
  21   0.03   67   6.5   112   0.6
  22   0.06   69   0.9   113   1.2
  23   0.2   70   3.1   114   0.6
  24   0.2   71   0.05   115   0.06
  25   0.03   72   0.7   116   0.2
  26   0.02   73   1.2   117   0.4
  27   0.05   74   0.2   118   0.1
  28   0.2   76   0.1   119   1.7
  29   0.1   77   0.02   120   0.2
  30   0.04   78   1.4   121   0.6
  31   0.1   79   2.6   123   0.2
  32   0.1   80   0.3   124   0.7
  33   0.7   81   2.7   126   0.3
  34   3.7   82   0.8   127   0.4
  35   3.1   84   0.9   128   0.07
  36   1.1   86   1.9   129   2.6
  37   0.7   87   1.2   130   0.9
  38   6.3   88   0.3   131   3.7
  39   0.3   90   0.7   132   3.1
  41   0.08   91   0.05   133   0.3
表2
  实施例   IC50(μM)   实施例   IC50(μM)   实施例   IC50(μM)
  135   0.04   199   0.7   251   0.9
  137   0.05   200   2.0   252   0.3
  139   0.3   201   0.2   253   4.7
  140   6.6   202   0.7   255   0.5
  141   0.7   204   1.6   256   1.2
  142   2.2   206   0.5   257   3.7
  143   0.1   209   7.0   259   2.0
  144   0.01   210   5.2   260   2.7
  146   0.2   211   3.6   261   0.08
  147   1.6   215   0.1   262   0.3
  148   0.8   216   2.4   263   1.0
  149   0.1   217   1.3   264   0.05
  150   0.3   218   0.1   265   0.7
  151   0.3   219   3.7   266   0.1
  152   4.0   220   0.6   267   1.0
  154   5.0   221   7.1   268   4.2
  157   0.5   222   0.2   269   1.9
  159   1.6   226   9.5   270   0.14
  163   8.2   227   1.8   272   3.3
  164   0.08   228   2.7   275   6.1
  165   0.4   229   4.2   276   1.9
  166   0.3   230   4.0   277   0.6
  171   2.3   232   4.3   278   2.8
  173   4.2   234   0.9   279   3.7
  174   3.3   235   4.4   280   1.3
  176   5.4   236   0.6   282   9.0
  178   2.0   237   1.5   284   2.8
  180   0.5   238   0.6   285   7.2
  182   6.0   239   0.3   286   0.3
  184   2.3   240   0.1   287   5.6
  185   1.7   241   0.4   288   1.2
  187   6.1   242   0.5   290   0.2
  188   8.5   243   1.2   291   0.14
  190   0.6   244   1.8   292   3.3
  192   1.1   245   1.2   293   3.3
  193   0.4   246   1.1   294   0.6
  195   0.2   247   3.6   297   4.2
  196   0.3   248   3.4   298   0.3
  197   2.9   249   0.3   299   4.4
  198   0.3   250   0.9   300   0.3
表3
  实施例   IC50(μM)   实施例   IC50(μM)   实施例   IC50(μM)
  302   0.3   334   0.6   367   0.6
  303   0.9   337   0.7   371   0.6
  307   2.0   338   0.4   379-B   6.4
  308   1.6   341   0.2   381   0.4
  309   4.1   342   1.3   382-B   2.3
  313   5.9   342   3.2   385   1.1
  314   4.6   344   4.7   386   3.5
  315   0.08   346   3.7   387   7.0
  316   2.1   351   3.3   388   2.9
  317   0.6   352   1.6   390   1.0
  318   3.1   354   1.5   391   0.1
  319   2.0   355   0.2   392   0.1
  320   2.3   356   2.1   393   0.3
  321   4.0   358   1.4   394   1.4
  326   0.9   359   2.3   395   0.9
  327   8.0   360   3.1   398   0.2
  330   0.4   362   3.7
  333   0.3   365   2.7

Claims (37)

1、一种由下式代表的化合物、其盐或其水合物，
Figure C018110520002C1
式中，Q表示O；
R1、R2、R3、R4和R5彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原于、C1-6烷基或由式-X-A代表的基团，其中
X表示单键、可选被OH取代的C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基、C2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-或-N(R15)-CS-N(R16)-，其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16表示氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；m、n、p和q独立地表示整数0、1或2；
A表示C3-8环烷基、C3-8环烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基、二噁烯基、苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基，它们可以分别任选被一个或多个选自下列b组取代基的基团取代：
b组取代基：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C2-6链烯基氨基、二-(C2-6链烯基)氨基、C2-6炔基氨基、二-(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基、N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基、C2-6链烯基羰氧基、C2-6炔基羰氧基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N-C2-6链烯基氨基甲酰基和N-C1-6炔基氨基甲酰基的基团取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6炔氧基，它们可以可选地分别被一个或多个选自C1-6烷基氨基、芳烷氧基和羟基的基团取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C1-6烷基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基和C1-6烷基氨基甲酰基的基团取代，(8)羰基，被选自C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C2-6链烯基氨基、二-(C2-6链烯基)氨基、C2-6炔基氨基、二-(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基和N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基的基团取代，(9)氨基，它可以可选地被一个或两个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6炔基羰基的基团取代，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，(18)吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基和二噁烯基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，(19)苯基和萘基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，和(20)吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基和咔唑基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，其中所述芳烷氧基选自苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、萘甲氧基、萘乙氧基和萘丙氧基，且所述芳烷基选自苄基、苯乙基、萘甲基和萘乙基，
只要R1、R2、R3、R4和R5中的3个基团总是彼此相同或不同且各自
表示-X-A；其余2个基团总表示氢原子、卤原子或C1-6烷基，其条件是在上述定义中，排除下列情况：(1)Q是O；R1和R5是氢原子；R2、R3和R4是苯基，(2)Q是O；R1和R4是氢原子；R2、R3和R5是苯基，(3)Q是O；R1和R2是氢原子；R3、R4和R5是苯基，(4)Q是O；R1为4-甲氧基苄基；R2是4-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基甲基；R3和R5是氢原子；R4是苯基；和(5)Q是O；R2是4-甲基-1，3-噻唑-2-基；R3和R5是氢原子；R4是苄氧基。
2、根据权利要求1的化合物、其盐或其水合物，其由下式代表：
Figure C018110520005C1
其中
Q表示O；
X1、X2和X3彼此相同或不同，各自表示单键、可选被OH取代的C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基、C2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-或-N(R15)-CS-N(R16)-，其中R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16表示氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；m、n、p和q相互独立且各自表示整数0、1或2；
A1、A2和A3彼此相同或不同，各自表示可选被取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基、二噁烯基、苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基，取代基为下列b组取代基中的基团：
b组取代基：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C2-6链烯基氨基、二-(C2-6链烯基)氨基、C2-6炔基氨基、二-(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基、N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基、C2-6链烯基羰氧基、C2-6炔基羰氧基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N-C2-6链烯基氨基甲酰基和N-C1-6炔基氨基甲酰基的基团取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6炔氧基，它们可以可选地分别被一个或多个选自C1-6烷基氨基、芳烷氧基和羟基的基团取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C1-6烷基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基羰氧基和C1-6烷基氨基甲酰基的基团取代，(8)羰基，被选自C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C2-6链烯基氨基、二-(C2-6链烯基)氨基、C2-6炔基氨基、二-(C2-6炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6链烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔基氨基和N-C2-6链烯基-N-C2-6炔基氨基的基团取代，(9)氨基，它可以可选地被一个或两个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6炔基羰基的基团取代，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，(18)吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基和二噁烯基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，(19)苯基和萘基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，和(20)吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基和咔唑基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基和芳烷基的基团取代，其中所述芳烷氧基选自苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、萘甲氧基、萘乙氧基和萘丙氧基，且所述芳烷基选自苄基、苯乙基、萘甲基和萘乙基；
R17和R18彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原子或C1-6烷基。
3、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和/或A3彼此相同或不同，各自是可选被取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基或二噁烯基。
4、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和/或A3彼此相同或不同，各自是可选被取代的苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基。
5、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表苯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、环戊基、环己基、环己烯基、二噁烯基、金刚烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，它们可以可选地分别具有取代基。
6、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自是由下式代表的基团：
Figure C018110520008C1
Figure C018110520008C2
或
Figure C018110520008C3
它们可以被取代。
7、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自可选地被羟基、卤原子、氨基或腈基取代。
8、根据权利要求6的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3的取代基彼此相同或不同，各自是羟基、卤原子、氨基、腈基或硝基。
9、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3彼此相同或不同，各自代表单键、-CH2-、-CH(OH)-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-O-或-CO-。
10、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3是单键。
11、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中R17和R18彼此相同或不同，各自代表氢原子、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
12、根据权利要求2的化合物、其盐或其水合物，其中R17和R18代表氢原子。
13、根据权利要求1或2的化合物、其盐或其水合物，其由下式代表：
Figure C018110520008C4
其中X1、X2、X3、A1、A2、A3、R17和R18具有与上述权利要求2的定义相同的含义。
14、根据权利要求13的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基。
15、根据权利要求13的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、环戊基、环己基、环己烯基、二噁烯基、金刚烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基。
16、根据权利要求13的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和A3彼此相同或不同，各自代表由下式代表的基团：
Figure C018110520009C1
或
Figure C018110520009C2
它们可以被取代。
17、根据权利要求13的化合物、其盐或其水合物，其中A1、A2和/或A3上取代基的键合位点分别是与基团X1、X2和X3键合的碳原子的α-位。
18、根据权利要求13的化合物、其盐或其水合物，其中X1、X2和X3是单键。
19、根据权利要求13的化合物、其盐或其水合物，其中R17和R18是氢原子。
20、根据权利要求1的化合物、其盐或其水合物，它是任意一种选自如下的化合物：3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲磺酰氨基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-硝基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-[3-(5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮-3-基)苯基]-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氨基羰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲磺酰氨基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-乙酰氧基甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲硫基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲酰基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-二乙氨基甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-羟甲基噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苄基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-苯基-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1，5-二苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-3-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-氟苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(噻吩-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(3-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-糠基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-甲氧羰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(4-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-苯基-5-(2-吡啶基)-1-(3-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氟苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲酰基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-氯苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(噻吩-3-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-糠基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-甲苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(嘧啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-苄氧基甲基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-乙硫基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-甲氧基吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氯吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-甲氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-苯基-5-(2-吡啶基-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2，6-二甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-羟基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基乙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(3-二甲氨基丙氧基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-羟甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(4-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氰甲基苯基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(6-二乙氨基甲基-2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-羟基吡啶-6-基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-(2-氨基苯并噻唑-6-基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-5-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-[2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(5-甲基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(3-羟基吡啶-2-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-苯基-5-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-甲氧基吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-(4-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-(3-氨基苯基)-3-(2-氰基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-氨基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二甲氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(哌啶子基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(吡咯烷基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(二异丙氨基乙氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶子基丁氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基-1-(4-硝基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-(2-噻唑基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(3-吡啶基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氟吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基吡啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(3-硝基苯基)-5-(2-嘧啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-硝基苯基)-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-甲酰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；5-(2-氨基吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；5-(2-溴吡啶-6-基)-3-(2-氰基苯基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吗啉代吡啶-6-基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-(3-羟基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-[3-(4-哌啶氧基)]苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-[3-(N-乙酰基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-1-{3-[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基]苯基}-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；1-[3-(N-甲基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-(2-硝基亚苄-4-基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-(2-氰基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-[2-(5-噁唑基)苯基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；3-[2-(5-噁唑基)噻吩-3-基]-1-苯基-5-(2-吡啶基)-1，2-二氢吡啶-2-酮；和3-(2-乙氧羰基乙烯基噻吩-3-基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮。
21、一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法：
Figure C018110520013C1
其中每个A1a和A3a彼此相同或不同，各自表示可选被取代的苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；W代表卤原子，
包括使由下式代表的化合物或其盐：
Figure C018110520014C1
其中每个A1a和A3a具有与上文定义相同的含义，
进行卤化反应。
22、根据权利要求21的制备方法，其中W是溴或碘。
23、根据权利要求21的制备方法，其中制备化合物(VII)或其盐的卤化反应是(1)使用N-溴琥珀酰亚胺或乙酸/溴的溴化反应或(2)使用N-碘琥珀酰亚胺或碘的碘化反应。
24、根据权利要求21的制备方法，其中制备化合物(VII)或其盐的卤化反应使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂而进行。
25、根据权利要求21的制备方法，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基。
26、一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法
Figure C018110520014C2
其中环D表示可选被取代的吡啶环；环E代表可选被取代的苯环；W具有与上文定义相同的含义，
包括使由下式代表的化合物或其盐
其中环D和环E具有与上文定义相同的含义，
进行卤化反应。
27、根据权利要求26的制备方法，其中W是溴或碘。
28、根据权利要求26的制备方法，其中制备化合物(VII)或其盐的卤化反应是(1)使用N-溴琥珀酰亚胺或乙酸/溴的溴化反应，或(2)使用N-碘琥珀酰亚胺或碘的碘化反应。
29、根据权利要求26的制备方法，其中制备化合物(VII)或其盐的卤化反应使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂。
30、根据权利要求26的制备方法，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基。
31、一种由下式代表的化合物、其盐或其水合物：
Figure C018110520015C1
其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自表示可选被取代的苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基；R表示氢原子或卤原子。
32、根据权利要求31的化合物、其盐或其水合物，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基。
33、根据权利要求31的化合物、其盐或其水合物，其中A1a和A3a彼此相同或不同，各自代表可选被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基。
34、根据权利要求31的化合物、其盐或其水合物，其中R是氢原子或溴。
35、一种药物组合物，包含根据权利要求1的式(I)化合物、其盐或其水合物。
36、由式(I)代表的化合物、其盐或其水合物的用途，用于制备其中有AMPA受体或红藻氨酸受体参与的疾病的治疗或预防剂。
37、根据权利要求36的用途，其中所述疾病是急性神经变性疾病；脑血管障碍急性期；头损伤；脊髓损伤；由低氧或低血糖引起的神经病；慢性神经变性疾病；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；亨廷顿舞蹈病；肌萎缩性侧索硬化；脊髓小脑变性；癫痫；肝性脑病；外周神经病；帕金森氏综合征；痉挛状态；疼痛；神经痛；精神分裂症；焦虑；药物滥用；恶心；呕吐；排尿困难；由青光眼导致的视觉异常；由抗生素导致的听觉倒错；食物中毒；包括HIV脑脊髓炎的感染性脑脊髓炎；脑血管性老年性痴呆；由脑脊膜炎导致的痴呆或神经症；或脱髓鞘性疾病，例如脑炎、急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化、急性多神经根神经炎、吉-巴综合征、慢性炎性脱髓鞘性多神经病、马-比病、中心性脑桥髓鞘脱失、视神经脊髓炎、德维克病、巴洛病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、进行性多灶性白质脑病和继发性脱髓鞘性疾病，例如CNS红斑狼疮、结节性多动脉炎、干燥综合征、结节病和离体脑结节性脉管炎。
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