CN1134172A

CN1134172A - 原钙粘着蛋白蛋白质及其应用

Info

Publication number: CN1134172A
Application number: CN95190790A
Authority: CN
Inventors: S·铃木
Original assignee: Doheny Eye Institute of USC
Current assignee: Doheny Eye Institute of USC
Priority date: 1994-06-27
Filing date: 1995-06-26
Publication date: 1996-10-23
Anticipated expiration: 2015-06-26
Also published as: EP0719330B1; US5798224A; PL313256A1; US6262237B1; US20030139581A1; SK25296A3; PL182324B1; FI960888A; CA2170156A1; JP3560344B2; BR9506058A; JPH09505740A; SK281413B6; WO1996000289A1; HU221637B1; EP0719330A1; US5708143A; DE69534588D1; NO319686B1; AU2872495A

Abstract

本发明提供了编码称为原钙粘着蛋白的钙粘着蛋白样多肽的多核苷酸序列及其变异体，并提供了重组生产它们的方法和材料。本发明还公开了对原钙粘着蛋白特异的抗体物质，这些抗体物质可用于调节原钙粘着蛋白的天然结合和/或调节活性。

Description

原钙粘着蛋白蛋白质及其应用

本申请是1993年12月23日提交的国际专利申请No.PCT/US93/12588的后续部分，前者本身又是1992年12月29日提交的美国专利申请序号No.07/998,003的后续部分。

发明的领域

本申请总地涉及与细胞-细胞粘着相关的材料和方法。更具体地说，本发明涉及称为原钙粘着蛋白的新的粘着蛋白质，和编码原钙粘着蛋白的多核苷酸序列。本发明还涉及抑制原钙粘着蛋白与其天然配体/抗配体结合的方法。

发明的背景

在体内，细胞间粘着在形态发生和器官形成、白细胞外侵、肿瘤转移和侵染，以及细胞接合的形成等过程中起着重要作用。此外，细胞-细胞粘着对于组织整合性的维持是很关键的。

细胞间粘着是由特异性细胞表面粘着分子介导的。已将细胞粘着分子分为至少四个家族，其中包括免疫球蛋白超家族、整联蛋白超家族、选择蛋白超家族和钙粘着蛋白超家族。所有形成实体组织的细胞类型均表达钙粘着蛋白超家族的某些成员，此提示钙粘着蛋白参予大多数细胞类型的选择性粘着。

已将钙粘着蛋白总地描述为糖基化整合膜蛋白质，其具有由以钙粘着蛋白所独有的序列为特征的5个亚区域组成的N末端细胞外区域(似乎直接参予结合的是该区域的N末端113个氨基酸)、疏水跨膜区域及通过连环蛋白及其他细胞骨架相关蛋白质与细胞骨架作用的C末端胞浆区域。但某些钙粘着蛋白缺少胞浆区域并且似乎通过与具有胞浆区域之钙粘着蛋白不同机制在细胞-细胞粘着中发挥功能。在具有胞浆区域的钙粘着蛋白中，胞浆区域是细胞外区域的粘着功能所必需的。在不同细胞上表达的钙粘着蛋白家族成员之间的结合是同嗜性的(即钙粘着蛋白家族的成员与其自身的钙粘着蛋白或密切相关的亚类结合)和Ca²⁺依赖性的。有关钙粘着蛋白的最新综述可参见Takeichi，Annu.Rev.Biochem.，59：237-252(1990)和Takeichi，Science，251：1451-1455(1991)。

已根据其参予Ca²⁺依赖性细胞粘着和其独特的免疫学特性及组织定位鉴定了将要描述的第一类钙粘着蛋白(小鼠上皮细胞中的E-钙粘着蛋白、鸟肝脏中的L-CAM、小鼠胚泡中的桑椹胚粘着蛋白，及人上皮细胞中的CAM120/80)。随着后来对N-钙粘着蛋白的免疫学鉴定，发现其具有与E-钙粘着蛋白不同的组织分布，已发现了一个Ca²⁺依赖性细胞-细胞粘着分子的新家族这一事实变得更加明确了。

编码E-钙粘着蛋白(参见Nagafuchi et al.，Nature，329：341-343(1987))、N-钙粘着蛋白(Hatta et al.，J.Cell，Biol.，106：873-881(1988))，和P-钙粘着蛋白(Nose etal.，EMBO J.，6：3655-3661(1987))之基因的分子克隆为包括一个细胞粘着分子家族的钙粘着蛋白提供了结构证据。L-CAM(Gallin et al.，Proc.Natl.Acad.Sci USA，84：2808-2812(1987))和桑椹胚粘着蛋白(Ringwald et al.，EMBO J.，6：3647-3653(1986))的克隆则揭示了它们与E-钙粘着蛋白是相同的。比较E-、N-和P-钙粘着蛋白的氨基酸序列显示这三个亚类间氨基酸相似性水平约为45-58％。Liaw等人(EMBO J.，9：2701-2708(1990))描述了使用基于E-、N-和P-钙粘着蛋白之保守区域的简并寡核苷酸，以PCR方法从牛微血管上皮细胞cDNA扩增N-和P-钙粘着蛋白。

Suzuki et al.，Cell Regulation，2：261-270(1991)中报导了用PCR技术分离另外八种钙粘着蛋白。继后，有人描述了包括R-钙粘着蛋白(Inuzuka et al.，Neuron，7：69-79(1991))、M-钙粘着蛋白(Donalies，Proc.Natl.Acad.SciUSA，88：8024-8028(1991))、B-钙粘着蛋白(Napolitano，J.Cell Biol.，113：893-905(1991))和T-钙粘着蛋白(Ranscht，Neuron，7：391-402(1991))在内的其他几种钙粘着蛋白。

此外，还描述了显然与钙粘着蛋白相关的蛋白质如桥粒芯蛋白(Goodwin et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，173：1224-1230(1990)和Koch et al.，Eur.J.Cell Biol.，53：1-12(1990))和桥粒胶粘蛋白(desmocollins)(Molton et al.，J.Cell Science，97：239-246(1990))。这些分子的细胞外区域在结构上与典型钙粘着蛋白的细胞外区域相关，但又各有独特的胞浆区域。Mahoney等人(Cell，67：853-868(1991))描述了称为fat的，也编码钙粘着蛋白相关蛋白质的果蝇属肿瘤抑制基因。fat肿瘤抑制基因包括34个钙粘着蛋白样亚区域，然后是4个EGF样重复区、跨膜区域、及一个新的胞浆区域。对这些钙粘着蛋白相关蛋白质的鉴定证明了一个以存在钙粘着蛋白细胞外区域基序为特征的大的超家族。

有关各种钙粘着蛋白相关蛋白质之组织表达的研究揭示，各亚类分子均具有独特的组织分布模式。例如，E-钙粘着蛋白见于上皮细胞中，而N-钙粘着蛋白则见于神经和肌肉细胞中。因为个别蛋白质在特定发育阶段似乎是由特异细胞和组织表达的，所以钙粘着蛋白相关蛋白质的表达似乎也是空间的并且在发育期间受到暂时调节的(如参见Takeichi(1991)，文献出处同上)。钙粘着蛋白相关蛋白质的异位表达和对钙粘着蛋白相关蛋白质固有表达的抑制阻止了正常组织结构的形成(Detrick et al.，Neuron，4：493-506(1990)；Fujimori et al.，Development，110；97-104(1990)；Kintner，Cell，69：225-236(1992))。

当考虑到蛋白质的各个亚类可能在体内正常生理过程(如小肠上皮细胞屏障的维持)和异常病理过程(如肿瘤转移或炎症)中发挥作用时，不同的钙粘着蛋白和钙粘着蛋白相关蛋白质的独特的暂时和组织表达特征是特别重要的。钙粘着蛋白相关蛋白质的不同亚类或亚类组合很可能负责其中可期望进行治疗检测和/或干预的不同的细胞-细胞粘着作用。例如，寻常天疱疮(一种由于缺少细胞粘着能力而引起的以水疱形成为特征的自身免疫性皮肤病)病人的自身抗体可与对钙粘着蛋白的体内粘着功能提供直接支持的钙粘着蛋白相关蛋白质反应(Amagai et al.，Cell，67：869-877(1991))。研究还显示，钙粘着蛋白和钙粘着蛋白相关蛋白质除有粘着活性外，还可能有调节功能。据Matsunaga等人报导(Nature，334：62-64(1988))，N-钙粘着蛋白具有轴突过度生长促进活性。果蝇fat肿瘤抑制基因似乎可如哺乳动物E-钙粘着蛋白一样调节细胞生长并抑制肿瘤侵染(参见Mahoney et al.，文献同上；Frixen et al.，J.Cell.Biol.，113：173-185(1991)；Chen et al.，J.Cell.Biol.，114：319-327(1991)；Vleminckx et al.，Cell，66：107-119(1991))。因此，可以期望对在特定组织中表达的钙粘着蛋白相关蛋白质的调节活性进行治疗干预。

因此本领域仍要求鉴定并定性那些参与细胞-细胞粘着和/或调节过程的其他钙粘着蛋白相关蛋白质。此外，钙粘着蛋白相关蛋白质可在一定程度上形成开发治疗和诊断剂的基础，而克隆编码这些蛋白质的基因是必要的。有关编码钙粘着蛋白相关蛋白质之DNA序列及氨基酸序列的资料将得以用重组技术大批量生产这些蛋白质，并得以鉴定天然产生这些蛋白质的组织/细胞。这些序列资料也将允许制备与钙粘着蛋白相关蛋白质发生特异反应的抗体物质或其他新的结合分子，这些物质或分子则可用于调节所说的蛋白质参予的天然配体/抗配体结合反应。

发明的概要

本发明提供与钙粘着蛋白相关的材料及与细胞-细胞粘着相关的方法。一个方面，本发明提供纯化的和分离的编码新的细胞粘着分子的多核苷酸(如可以是正义和反义链的DNA和RNA)，所说的新的细胞粘着分子本文中称为原钙粘着蛋白并包括原钙粘着蛋白-42、原钙粘着蛋白-43、原钙粘着蛋白pc3、原钙粘着蛋白pc4和原钙粘着蛋白pc5。本发明优选的多核苷酸序列包括基因组和cDNA序列以及完全或部分合成的DNA序列，及其生物学复制品(即体外制得的序列的拷贝)。还期望提供包含这些多核苷酸序列的生物学活性载体。

本发明的特别举例的原钙粘着蛋白多核苷酸序列是质粒pRC/RSV-pc42和pRC/RSV-pc43中的插入片段，所说的质粒已于1992年12月16日保存于美国典型培养物保藏中心(ATCC，12301ParklawnDrive，Rockville，Maryland 20852)，ATCC保藏登记号分别为No.69162和69163。

通过公开本发明的DNA和氨基酸序列所提供的信息的科学价值是明显的。例如，编码原钙粘着蛋白的部分或完整DNA的序列知识有可能以标准DNA/DNA杂交或PCR技术分离编码该蛋白质(或其变异体)的全长cDNA或基因组DNA序列，并且就基因组DNA序列来说，还可分离用于指定原钙粘着蛋白特异性调节序列如启动子、增强子等的基因组DNA序列。或者，可用常规技术化学合成本发明的DNA序列。杂交和PCR技术也允许分离编码与本文特别举例的原钙粘着蛋白同源之异源原钙粘着蛋白的DNA。

根据本发明的另一个方面，宿主细胞，特别是真核和原核细胞，是以允许在细胞中表达原钙粘着蛋白多肽的方式用本发明的多核苷酸序列稳定转化或转染的。当表达原钙粘着蛋白多肽产物的宿主细胞生长于适当的培养基中时，特别适于大批量产生原钙粘着蛋白多肽、其片段及变异体，从而能够从细胞中或从培养细胞的培养基中分离所需的多肽产物。

本发明的新的原钙粘着蛋白产物可以作为分离物从天然组织来源的得到，但更好是以涉及本发明之宿主细胞的重组方法产生。这些产物可以依据所选用的宿主细胞或重组生产和/或分离后加工方法的不同，以完全或部分糖基化、部分或完全去糖基化、或非糖基化的形式得到。

根据本发明的原钙粘着蛋白变异体可以包括其中缺失或被置换一个或多个特定氨基酸的多肽类似物，或其中加入了一个或多个非天然编码之氨基酸的多肽类似物：(1)没有丢失，并且更好是提高了一种或多种原钙粘着蛋白特异的生物学活性或免疫学性质；或者(2)特异性损害特定配体/抗配体结合功能。本发明还预期包括对本发明原钙粘着蛋白特异的抗体物质(如单克隆和多克隆抗体、嵌合和人源化抗体、包括Fab、Fab′、F(ab′)₂、FV或单一可变区在内的抗体区域，以及单链抗体)。可使用分离的天然、重组或合成原钙粘着蛋白多肽产物或在其表面上表达这些产物的宿主细胞开发抗体物质。可以利用抗体物质纯化本发明的原钙粘着蛋白多肽、检测多肽的组织表达及作为原钙粘着蛋白之配体/抗配体结合活性的拮抗剂。本发明特别举例说明的单克隆抗体是由定名为38I2C的杂交瘤细胞系产生的原钙粘着蛋白-43特异性单克隆抗体，所说的杂交瘤细胞系于1992年12月2日保存于ATCC，入藏登记号为ATCC No.HB11207。

在参照附图阅读下面的详细描述之后将会明确了解本发明的许多其他方面和优点，其中附图1A-C显示了排成行的本发明原钙粘着蛋白氨基酸序列与N-钙粘着蛋白和果蝇fat肿瘤抑制基因的氨基酸序列。

发明的详细描述

以下述实施例举例说明本发明，其中实施例1、2和3描述用PCR技术分离原钙粘着蛋白多核苷酸序列。实施例3还描述本发明的几种原钙粘着蛋白基因的染色体定位。实施例4描述用DNA/DNA杂交技术分离本发明的其他原钙粘着蛋白多核苷酸序列。实施例5介绍包括编码原钙粘着蛋白-42或原钙粘着蛋白-43之多核苷酸的表达质粒的构建以及用这些质粒转染L细胞的方法。实施例6描述抗原钙粘着蛋白-42及原钙粘着蛋白-43抗体的产生。实施例7介绍对表达原钙粘着蛋白-42或原钙粘着蛋白-43之被转染的L细胞进行免疫检测的结果。实施例8描述了经原钙粘着蛋白-42、原钙粘着蛋白-43或嵌合原钙粘着蛋白-43/E-钙粘着蛋白分子转染的L细胞的细胞集合特性。实施例9描述了pc43的钙结合性质。实施例10、11和12分别说明以Northern印迹法、Western印迹法和原位杂交法检测各种表达原钙粘着蛋白-42和原钙粘着蛋白-43之组织和细胞系的结果。实施例13描述鉴定与原钙粘着蛋白-43共沉淀之120kDa蛋白质的免疫沉淀实验。

实施例1

使用聚合酶链反应(PCR)分离编码钙粘着蛋白相关多肽的新的大鼠cDNA片段。

PCR引物的设计

将已公布的L-CAM(Gallin et al.，文献同上)、E-钙粘着蛋白(Nagafuchi et al.，文献同上)、小鼠P-钙粘着蛋白(Nose et al.，文献同上)、桑椹胚粘着蛋白(Ringwald etal.，文献同上)、鸡N-钙粘着蛋白(Hatta et al.，文献同上)、小鼠N-钙粘着蛋白(Miyatani et al.，Science，245：631-635(1989))和人P-钙粘着蛋白(Shimoyama et al.，J.Cell.Biol.109：1787-1794(1989))的氨基酸序列进行比较，以鉴定保守氨基酸序列的两个区域：一个来自钙粘着蛋白细胞外第三亚区域(EC-3)的中部，另一个来自细胞外第四亚区域(EC-4)的C末端，并设计分别在下面列出的以IUPAC-IUB生物化学命名法命名的相应简并寡核苷酸，以用作PCR引物。

引物1(SEQ ID NO：1)

5′AARSSNNTNGAYTRY6A 3′

引物2(SEQ ID NO：2)

3′TTRCTRTTRCGNGGNNN 5′使用Applied Biosystems 380B型DNA合成仪(Foster City，California)合成简并寡核苷酸。

经PCR克隆cDNA序列

基于大鼠脑cDNA制剂，以与Suzuki等人(Cell Regulation，2：261-270(1991))所述者相似的方法进行PCR。用Maniatis等人(Molecular Cloning：A Laboratory Manual，pp.196，ColdSpring Harbor，New York：Cold Spring Harbor Laboratory(1982))所述的异硫氰酸鈲/氯化铯方法从大鼠脑中制备总RNA。然后使用FastTrack^试剂盒(Invitrogen，San Diego，California)，分离脑poly(A)⁺RNAs并使用cDNA合成试剂盒(BoehringerMannheim Biochemicals，Indianapolis，Indiana)制备cDNA。向100ng模板cDNA和10μg各引物中加入2.5单位Taq DNA聚合酶(Boehringer Mannheim Biochemicals)以开始PCR反应，然后进行35次反应循环：94℃变性1.5分钟、45℃退火2分钟、72C聚合3分钟。对PCR反应产物进行琼脂糖凝胶电泳，发现大小约为450碱基对(bp)和130bp的两条主带。450bp带相当于两个引物位点之间所期望的长度，这两个引物位点分别对应于钙粘着蛋白细胞外第三亚区域(EC-3)的中部和钙粘着蛋白细胞外第四亚区域(EC-4)的羧基末端；但130bp带则不能从以前鉴定的任何钙粘着蛋白序列推断出来。用冻融法提取450bp和130bp带。用T4多核苷酸激酶使所得片段在5′末端磷酸化并以序列分析的平端连接法平端连接到M13mp18(Boehringer Mannheim Biochemicals)的SmaI位点，以进行亚克隆。使用Sequenase试剂盒(United States Biochemicals，Cleveland，Ohio)以二脱氧核苷酸链终止法测定片段的序列。使用Beckman Microgenie程序(Fullerton，California)分析DNA和氨基酸序列。

cDNA序列的分析

分离19个新的部分cDNA克隆。克隆的DNA序列和由之推测的氨基酸序列(包括相当于PCR引物的序列)如下所示：RAT-123(分别为SEQ ID Nos：3和4)、RAT-212(SEQ ID NOs：5和6)，RAT-214(SEQ ID NOs：7和8)，RAT-216(SEQ ID NOs：9和10)，RAT-218(SEQ ID NOs：11和12)，RAT-224(SEQ ID NOs：13和14)，RAT-312(SEQ ID NOs：15和16)，RAT-313(SEQ ID NOs：17和18)，RAT-314(SEQ ID NOs：19和20)，RAT-315(SEQ ID NOs：21和22)，RAT-316(SEQ ID NOs：23和24)，RAT-317(SEQID NOs：25和26)，RAT-321(SEQ ID NOs：27和28)，RAT-323(SEQ IDNOs：29和30)，RAT-336(SEQ ID NOs：31和32)，RAT-352(SEQ ID NOs：33和34)，RAT-411(SEQ ID NOs：35和36)，RAT-413(SEQID NOs：37和38)，和RAT-551(SEQ ID NOs：39和40)。

推测的cDNA克隆的氨基酸序列与已知钙粘着蛋白的序列同源但又不同。因此所描述的钙粘着蛋白在细胞外第三亚区域(EC-3)中具有高度保守的、短的氨基酸序列，包括位于该亚区域之中间区的共有序列D-Y-E或D-F-E及在其末端的共有序列D-X-N-E-X-P-X-F(SEQ ID NO：41)或D-X-D-E-X-P-X-F(SEQ ID NO：42)(Hatta et al.，文献同上)而除细胞外第五亚区域(EC-5)外的其他亚区域的相应序列则分别是D-R-E和D-X-N-D-N-X-P-X-F(SEQ ID NO：43)。相反，新克隆相当于钙粘着蛋白细胞外亚区域的推测的氨基酸序列则在一个末端包括序列D-Y-E或D-F-E，但在另一端则具有代替D-X-N-E-X-P-X-F或D-X-D-E-X-P-X-E的序列D-X-N-D-N-X-P-X-F。由部分克隆编码的多肽是与以前鉴定的钙粘着蛋白同源的，但与Genbank中的任何其他序列则没有显示明显的同源性。因此，该部分cDNAs似乎包含钙粘着蛋白相关分子的一个新的亚类。

实施例2

结构上与实施例1中所述的大鼠cDNAs相似的各种cDNA片段是使用实施例1中所述的引物1和2，以PCR方法从人、小鼠和非洲爪蟮脑cDNA制剂，以及从果蝇和C.elegans全身cDNA制剂中分离的。所得PCR片段的DNA序列和推测的氨基酸序列(包括相当于PCR引物的序列)如下：MOUSE-321(SEQ ID NOs：44和45)，MOUSE-322(SEQID NOs：46和47)MOUSE-324(SEQ ID NOs：48和49)，MOUSE-326(SEQ ID NOs：50和51)，HUMAN-11(SEQ ID NOs：52和53)，HUMAN-13(SEQ ID NOs：54和55)，HUMAN-21(SEQ ID NOs：56和57)，HUMAN-24(SEQ ID NOs：58和59)，HUMAN-32(SEQ ID NOs：60和61)，HUMAN-42(SEQ ID NOs：62和63)，HUMAN-43(SEQ ID NOs：64和65)，HUMAN-212(SEQ ID NOs：66和67)，HUMAN-213(SEQ ID NOs：68和69)，HUMAN-215(SEQ ID NOs：70和71)，HUMAN-223(SEQ ID NOs：72和73)，HUMAN-410(SEQ ID NOs：74和75)，HUMAN-443(SEQ ID NOs：76和77)，XENOPUS-21(SEQ IDNOs：78和79)，XENOPUS-23(SEQ ID NOs：80和81)，XENOPUS-25(SEQID NOs：82和83)，XENOPUS-31(SEQ ID NOs：84和85)，DROSOPHILA-12(SEQ ID NOs：86和87)，DROSOPHILA-13(SEQ ID NOs：88和89)，DROSOPHILA-14(SEQ ID NOs：90和91)和C.ELEGANS-41(SEQ IDNOs：92和93)。比较所推测的氨基酸序列表明这些不同组克隆间有显著的相似性。具体地说，有三组克隆似乎是种间同源的：RAT-218、MOUSE-322和HUMAN-43；RAT-314、MOUSE-321和HUMAN-11；以及MOUSE-326和HUMAN-42。

实施例3

为了确定由PCR产物限定的新蛋白质的完整结构，分离两个相当于部分cDNA HUMAN-42和HUMAN-43的全长人cDNAs。

全长人cDNAs的分离

用³²P标记的HUMAN-42和HUMAN-43DNA片段，以噬斑杂交方法(Ausubel et al.，Eds.，Current Protocols in MolecularBiology，Sections 6.1.1-6.1.4和6.2.1-6.2.3，John Wiley& Sons，New York(1987))筛选入ZapII载体中的人胎脑cDNA文库(Stratagene，La Jolla，California)。噬斑纯化阳性克隆，并使用辅助病毒，以Bluescript SK(+)质粒形式用体内切除方法切掉插入段。然后将此插入段序列亚克隆到M13载体(BoehringerMannheim，Biochemicals)中进行测序。用各含有两个cDNAs的探针分离几个重叠cDNA克隆，所说的cDNA含有两种称为原钙粘着蛋白-42(pc42)和原钙粘着蛋白-43(pc43)的两种新蛋白质之推测的完整编码序列。SEQ ID NOs：94和95中分别列出pc42的DNA及其推测的氨基酸序列，同时SEQ ID NOs：96和97中则分别列出pc43的DNA及其推测的氨基酸序列。

Sano等人在优先权申请之后，在The EMBO Journal，12(6)：2249-2256(1993)中发表了本发明原钙粘着蛋白序列的克隆方法。在1991年12月9日美国细胞生物学学会的会议上已提出了pc43的推测的氨基酸序列。报告的摘要是作为Suzuki et al.，J.Cell.Biol.，115：72a(Abstract416)(December9，1991)发表的。

全长人克隆的分析

将pc42和pc43的全长cDNA序列与原来以PCR方法得到的各种DNA片段的序列相比较，表明MOUSE-326和HUMAN-42相当于pc42之细胞外第四亚区域(EC-4)的-部分，并且RAT-314、MOUSE-321，和HUMAN-11相当于pc43之细胞外第三亚区域(EC-3)的一部分，而RAT-218、MOUSE-322和HUMAN-43则相当于pc43之细胞外第五亚区域(EC-5)的一部分。

pc42和pc43的总体结构与典型钙粘着蛋白相似，但这些新的分子也有不同的特征。两种原钙粘着蛋白cDNA序列都含有推测的翻译起始位点并且翻译的氨基酸序列随典型的信号序列开始，但这些克隆却没有存在于所有已知钙粘着蛋白前体中的前序列。该cDNAs编码具有一个大的N末端细胞外区域和一个由跨膜序列连接之相对短的C末端胞浆区域的蛋白质。pc42和pc43的细胞外区域长度不同，并且pc42含有七个很类似于典型钙粘着蛋白细胞外亚区域的亚区域，而pc43有六个这样的亚区域。原钙粘着蛋白胞浆区域的大小相似于典型钙粘着蛋白的相应区域，但序列并没有显示与已知钙粘着蛋白或钙粘着蛋白相关蛋白质的序列有明显的同源性。

下列表1中给出了人pc42和pc43、以及小鼠N-钙粘着蛋白(SEQID NO：98)(作为“典型”钙粘着蛋白的一个例子给出的)的细胞外亚区域，和果蝇fat肿瘤抑制基因的细胞外第18个亚区域(EC-18，SEQ ID NO：99)(fat的细胞外第18个亚区域是一个原型fat亚区域)之间的氨基酸同一性确定结果，例如其中“N-EC-1×pc42”表示N-钙粘着蛋白的细胞外第一亚区域与水平轴上指示的pc42的细胞外亚区域可相比。

表1

EC-1 EC-2 EC-3 EC-4 FEC-5 E5C-6 EC-7

N-EC-1×pc42 20 27 26 26 31 29 17

N-EC-1×pc43 31 23 23 26 31 24

N-EC-2×pc42 28 30 32 30 37 31 19

N-EC-2×pc43 30 28 30 36 29 30

N-EC-3×pc42 21 26 30 29 31 30 22

N-EC-3×pc43 25 18 26 28 28 25

N-EC-4×pc42 28 28 26 25 29 27 17

N-EC-4×pc43 21 25 28 28 29 24

N-EC-5×pc42 24 21 25 24 24 19 12

N-EC-5×pc43 15 21 20 20 25 16

fat EC-18×pc42 22 35 32 34 42 35 19

fat EC-18×pc43 32 30 36 36 33 29pc42和pc43、N-钙粘着蛋白EC-1至EC-5及果蝇fat EC-18的细胞外亚区域之间的氨基酸同一性值基本上小于40％。这些同一性值与其他钙粘着蛋白亚类的亚区域之间的同一性值差不多。然而，较高的同一性值表示pc42和pc43与fat比与N-钙粘着蛋白关系更为密切。

下列表2中给出人pc42和pc43的细胞外亚区域间的氨基酸同一性确定结果。

表2

pc42

pc43 EC-1 FC-2 EC-3 EC-4 EC-5 EC-6 EC-7

EC-1 33 27 29 26 25 26 25

EC-2 26 38 29 33 34 28 21

EC-3 26 32 41 30 32 31 22

EC-4 25 34 30 41 39 31 18

EC-5 23 32 29 27 36 34 16

EC-6 25 25 26 25 28 23 26各个EC-1、EC-2、EC-3、EC-4、EC-5亚区域和pc42和pc43之最后亚区域间的同一性值一般高于原钙粘着蛋白与N-钙粘着蛋白相比较所得到的值。这些结果提示，pc42和pc43相互间的关系比它们与典型钙粘着蛋白的关系更为密切。

图1A-C显示pc42(EC-1至EC-7)、pc43(EC-1至EC-6)、小鼠N-钙粘着蛋白(EC-1至EC-5)和果蝇fat EC-18的细胞外亚区域之排成行的推测的氨基酸序列。图1A中一行上的序列延续到图1B和1C中同一行上。对最大同源性部分引入缺口。“基序”行中由大写字母描述的氨基酸残基是以大于N-钙粘着蛋白、pc42、pc43和果蝇fat亚区域之一半的形式给出的。基序行中由小写字母描述的氨基酸残基在人pc42、pc43和果蝇fat中较不保守。图1A-C显示，其他钙粘着蛋白细胞外区域重复的许多氨基酸特征在pc42和pc43序列中是保守的，其中包括钙粘着蛋白序列基序DXD、DRE和DXNDNXPXF(SEQ ID NO：43)、两个甘氨酸残基，和一个谷氨酸残基。另外，pc42和pc43与N-钙粘着蛋白相比，它们共享独特的特征。在pc42和pc43之间，特定位点上的更多氨基酸是保守的，如接近pc42和pc43亚区域之氨基末端的DXDXGXN(SEQ ID NO：100)原钙粘着蛋白序列基序和接近亚区域之羧基末端的AXDXGXP(SEQ ID NO：101)序列基序。再者，两原钙粘着蛋白在接近EC-1之羧基末端、EC-2和EC-4的中间，及最后一个重复序列的羧基末端共享一个与典型钙粘着蛋白基序(N-钙粘着蛋白的)并不显著同源的区域。一个半胱氨酸残基位于pc42和pc43之EC-4中部的相似位置上。一般说来，pc42和pc43的细胞外亚区域比N-钙粘着蛋白的细胞外亚区域更相似于fat的EC-18。

可能变换的剪接

对各种重叠原钙粘着蛋白cDNA克隆的序列分析表明，有些克隆在3′末端含有独特的序列，但5′末端序列是与其他克隆相同的。形成3′末端区域之边界的序列与mRNA剪接的共有序列一致，提示这些克隆可能相应于变换剪接的mRNAs。SEQ ID NOs：102和103中列出变换剪接pc42mRNA的一个可能产物的DNA序列和由之推测的氨基酸序列。SEQ ID NO：104和105，以及SEQ ID NOs：106和107中分别列出变换剪接pc43mRNA之两个可能产物的DNA序列及由之推测的氨基酸序列。

染色体定位

用常规方法确定原钙粘着蛋白413基因(SEQ ID NO：37)和pc42及pc43基因的染色体定位。

简单地说，按以前已描述的方法(Seldin，et al.，J.Exp.Med.，167：688-693(1988))喂养C3H/HeJ-gld和Mus spretus(西班牙)小鼠和[(C3H/HeJ-gld×Nus spretus)F₁×C3H/HeJ-gld]种间回交小鼠。交配中选择Mus spretus作为第二亲代，因为与使用常规纯系实验品系进行交配相比，相对更易可确定信息性限制片段长度变异体(RFLVs)。以分离分析法确定基因连锁。

用限制性核酸内切酶消化以标准技术从小鼠器官中分离的基因组DNA，并在0.9％琼脂糖凝胶中电泳分离10μg样品。将DNA转移到Nytran膜(Schleicher&Schull，Inc.，Keene，NH)上，于65℃与适当的探针杂交并在严格条件下洗膜(各操作均参见Maniatis等人上述文献)。为了定位pc42基因，可使用相当于SEQ ID NO：94之核苷酸1419至1906的小鼠序列探针；为了定位pc43基因则使用相当于SEQ ID NO：96之核苷酸1060至1811的大鼠序列探针。为了定位原钙粘着蛋白413基因可使用包含SEQ ID NO：37中所列序列的探针。目前研究用作探针的其他克隆和用以确定无名DNA座位的RFLV是前已描述过的(染色体7、DNA片段、Washington12(D7Was12)；甲状旁腺激素(Pth)；降钙素(Calc)；血红蛋白，β链(Hbb)；金属硫蛋白-I(Mt-1)：腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(Aprt)；生长激素受体(Ghr)；前列腺素E受体EP2亚型(Ptgerep2)；二氢叶酸还原酶-2(Dhfr2)：成纤维细胞生长因子a(Fgfa)和糖皮质醇受体-1(Grl-1))。

将原钙粘着蛋白基因的单元型分布与就整个小鼠基因组座位所确定的分布相比较，得以分别对其进行图谱分析以确定它在小鼠染色体上的特定区域定位。连锁的可能性大小99％，并表明pc42基因和pc43基因排布为染色体18。原钙粘着蛋白413基因的排布为染色体7。pc42和pc43基因图谱限定的染色体18的区域相当于ataxia(ax)座位(Burt，Anat.Rec.，196：61-69(1980)；Lyon，J，Hered.，46：77-80(1955))和twirler(Tw)座位(Lyon，J.Embryol.Exp.Morphol.，6：105-116(1958))，而原钙粘着蛋白413基因图谱限定的染色体7的区域相当于Shaker(sh-1)座位(Kikuchi et al.，Acta Oto-Laryngol.，60：287-303(1965)和Lord et al.，Am.Nat.，63：453-442(1929))。这些基因座位已被卷入与之相关的小鼠遗传性神经疾病中。这一结果与显示pc42和pc43在脑中，特别是大脑中被强表达的原位杂交实验结果(见实施例12)相一致。

实施例4

使用实施例1中所述的大鼠原钙粘着蛋白片段作为探针，分离两种另外的新的人原钙粘着蛋白cDNA和一种另外的新的大鼠原钙粘着蛋白cDNA。

首先，使用大鼠克隆RAT-214(SEQ ID NO：7)作为探针筛选大鼠脑cDNA文库(Stratagene，La Jolla，CA)。最后的洗涤步骤是于50℃在0.1×SSC中用0.1％SDS洗两次，每次15分钟。鉴定含有编码相关原钙粘着蛋白氨基酸序列之部分cDNA插入段的各种不同的克隆。SEQ ID NO：108中列出了一个定名为#6-2的新的大鼠克隆的核苷酸序列。SEQ ID NO：108的前15个核苷酸是接头序列而不是大鼠#6-2克隆的一部分。

用克隆#6-2之0.7kbp PstI片段筛选从Stratagene得到的人胎脑cDNA文库。该片段似乎编码大鼠原钙粘着蛋白的EC-2和EC-3。筛选大约2×10⁶个噬斑后，分离11个阳性克隆。对克隆进行序列测定以鉴定称为人pc3的新的人原钙粘着蛋白全长cDNA。SEQID NO：109和110中列出了人pc3的核昔酸和推断的氨基酸序列。

还使用大鼠克隆#6-2的0.7kbp PstI片段重筛选大鼠全长cDNA克隆的Stratagene大鼠脑cDNA文库。分离含有编码新的原钙粘着蛋白全长cDNA之插入段的克隆。SEQ ID NO：111和NO：112中列出了该插入段的DNA和由之推断的氨基酸序列。因为基于序列比较，全长大鼠cDNA似乎不是与人pc3克隆同源的，故将其定名为pc5。

同时，使用定名为#43(SEQ ID NO：113)的大鼠部分cDNA的0.8kbp EcoRI-PstI片段(该片段是用相当于人pc43胞浆区域的探针筛选Stratagene大鼠脑cDNA文库而得到的)作为探针探测Stratagene人cDNA文库以筛选人原钙粘着蛋白全长cDNA。该片段似乎编码克隆#43的EC-3至EC-6的开始部分。鉴定出的一个部分克隆编码称为人pc4的新的人原钙粘着蛋白。SEQ ID NO：114和115中列出了人pc4克隆的核苷酸序列和由之推断的氨基酸序列。由pc4克隆编码的氨基酸序列似乎在pc4之EC-2的中间开始并通过原钙粘着蛋白的胞浆尾部延续。

实施例5

使用pRC/RSV表达载体(Invitrogen，San Diego，California)在L细胞(ATCC CCLl)中表达编码pc42和pc43的全长人cDNA。经用SspI消化然后用DNA聚合酶修成平末端并用XbaI消化(pc42)，或者用SpeI和EcoRV双消化(pc43)以从实施例2所述的Bluescript SK(+)克隆中分离cDNA。用HindIII消化pRC/RSV表达载体，然后修成平端并再次用XbaI消化以插入pc42序列，或者用XbaI消化然后修成平端并再用SpeI消化以插入pc43序列。将分离出的原钙粘着蛋白DNA连接到线性化的pRC/RSV载体中。用CsCl梯度离心法纯化所得到的称为pRC/RSV-pc42的pc42表达质粒(ATCC69162)和称为pRC/RSV-pc43的pc43表达质粒(ATCC69163)，并用磷酸钙法转染到L细胞中。

pc42和pc43转染体形态上相似于亲本细胞。对经pc42或pc43DNA序列转染的L细胞的Northern印迹分析显示，被转染的细胞表达了有预期编码特定原钙粘着蛋白之大小的mRNA。

实施例6

产生对pc42和pc43特异的兔多克隆抗体及对pc43特异的小鼠单克隆抗体。

对pc42和pc43特异的多克隆抗体的制备

将编码pc42和pc42之细胞外区域部分的DNA序列分别与麦芽糖结合蛋白编码序列融合并在细菌中表达之。具体地说，用PCR方法制备相当于之pc42之EC-4至EC-7和pc43之EC-3至EC-5的DNA并以正确读码亚克隆到pMAL表达载体(New England Biolabs.Beverly，Massachusetts)的多克隆位点，所说的表达载体含有编码直接在该多克隆位点之上游的麦芽糖结合蛋白质的序列。然后用单步骤转化法将所得质粒导入E.Coli NM522细胞(Invitrogen，SanDiego，California)中。并按制造商所述加入IPTG诱导融合蛋白质的表达，用直链淀粉树脂亲和层析(New England Biolabs)从细胞提取物中纯化融合蛋白质。不经进一步纯化即可使用该融合蛋白质免疫兔。

用加在弗氏完全佐剂中的500μg纯化的融合蛋白质在四个皮下位点免疫兔以制备多克隆抗体。继后用加在弗氏不完全佐剂中的100μg融合蛋白质进行免疫。使免疫血清穿过偶联到麦芽糖结合蛋白质上的琼脂糖凝胶(New England Biolabs)，并使用由纯化的融合蛋白质与CNBr Sepharose(Pharmacia)反应而制得的Sepharose亲和层析柱从免疫血清中纯化多克隆抗体。进一步证实了多克隆血清与纯化的pc42融合蛋白质和pc42转染的细胞提取物(如实施例5中所述的)的反应性。

对pc43特异的单克隆抗体的制备

按照Kennett(Methods in Enzymol.，58：345-359(1978))的方法，使用pc43融合蛋白质(含有pc43的EC-3至EC-5亚区域)在小鼠体内产生单克隆抗体。简单地说，在两个皮下位点用pc43融合蛋白质(100μg)免疫小鼠。将得自有最高滴度之小鼠的脾细胞与NS1骨髓瘤细胞系融合。以ELISA检测法筛选与pc43融合蛋白质及与麦芽糖结合蛋白质有反应性的所得杂交瘤的上清液。亚克隆与pc43细胞外区域有最高反应性的融合孔。称为38I2C的杂交瘤细胞系(ATCC HB11207)产生对pc43特异的IgG₁亚型单克隆抗体。经免疫印迹实施例5中所述的pc43L细胞转染体进一步证实由杂交瘤细胞系38I2C产生的单克隆抗体与pc43的反应性。38I2C单克隆抗体是对人pc43特异的。

实施例7

用免疫印迹法和免疫荧光显微镜检法检测用实施例5中制备的编码pc42和pc43的DNA序列转染的L细胞对原钙粘着蛋白的表达。

免疫印迹分析

对pc42和pc43转染体的细胞提取物进行SDS-PAGE分离，然后电转印到PVDF膜(Millipore，Bedford，Massachusetts)上。在Tris缓冲盐水(TBS)中将该膜与5％脱脂乳一起保温2小时，然后分别与pc42多克隆血清或pc43单克隆抗体保温1小时。用含有0.05％吐温20的TBS将膜洗3次(各5分钟)，并在同样缓冲液中分别与结合有碱性磷酸酶的抗兔IgG抗体或抗小鼠IgG抗体(Promega，Madison，Wisconsin)保温1小时。用含有0.05％吐温20的TBS洗膜后，使用Western Blue溶液(Promega)显现肉眼可见的反应性带。

抗pc42多克隆抗体着染pc42转染的细胞中的，而不是亲本L细胞中的分子量约为170kDa的带。pc43特异性单克隆抗体(38I2C)和多克隆抗体着染pc43转染之细胞中的两条分子量约为150kDa的相邻带。pc43抗体并不着染亲本L细胞中的带。经用pc42和pc43抗体着染电泳带，所指示的分子量明显大于由推断的氨基酸序列预测的分子量。这种分子量的差异在各种钙粘着蛋白相关蛋白质间是常见的，并且可能归因于糖基化作用和/或钙粘着蛋白特异性的结构特性。pc42抗体也着染可能是蛋白水解降解产物的较小带。

当用胰酶处理被转染的细胞并制备细胞提取物，在SDS/PAGE上电泳分离并用适当的抗体进行免疫印迹分析时，发现由被转染的细胞表达的pc42和pc43多肽对蛋白水解高度敏感，并且容易通过0.01％胰蛋白酶处理消化。但与典型的钙粘着蛋白相反，这些蛋白质在1-5mM Ca²⁺存在下不能兔于被消化。

免疫荧光显微镜检

使被转染的细胞生长在被粘连蛋白预包被的盖片上，并于室温下用4％多聚甲醛固定5分钟，或者在冰上用冷甲醇处理10分钟，然后再用4％多聚甲醛固定。用TBS洗涤后，将细胞与含有1％BSA的TBS保温30分钟，再于室温下在含有1％BSA的TBS中与抗pc42多克隆抗体或抗pc43单克隆抗体保温1小时。然后用含有0.01％BSA的TBS洗盖片并在室温下分别与结合有FITC的抗兔抗体或抗小鼠抗体(Cappel，Durham，North Carolina)一起保温60分钟。再次用含有0.01％BSA的TBS洗细胞并进行荧光显微镜检。pc42特异性和pc43特异性多克隆抗体都着染表达原钙粘着蛋白蛋白质之被转染细胞的细胞边缘区，主要是在细胞-细胞接触部位。这些抗体不着染亲本L细胞，兔预免疫血清均不着染pc42和pc43转染体。

实施例8

检验被转染的表达原钙粘着蛋白蛋白质之L细胞的细胞聚集特性。在含有10％胎牛血清的Dulbecco氏改动的Eagle氏培养基(DMEM)(Gibco，Grand Island，New York)中于37℃和5％CO₂环境下培养被转染的L细胞。在旋转振荡器上于37℃用存在有1mMEGTA的0.01％胰蛋白酶将生长至接近汇合的细胞处理25分钟，然后离心收集之。加入大豆胰蛋白酶抑制剂后用无Ca²⁺的HEPES缓冲盐水(HBS)将细胞洗3次，并重新悬浮于含有1％BSA的HBS中。在旋转振荡器上，于DMEM和含1％BSA、2mM CaCl₂及20μg/ml脱氧核糖核酸酶之HBS的1∶1混合物中将重新悬浮的细胞于37℃保温30分钟至6小时，以完成细胞聚集试验(Urushihara et al.，Dev.Biol.，70：206-216(1979))。

在保温不到1小时的期间内，pc42和pc43转染体没有显示任何明显的细胞聚集活性。这一结果正好与典型钙粘着蛋白在相似实验中所发生的细胞聚集相反(Nagafuchi et al.，文献同上；Hatta etal.，文献同上)。但延长被转染细胞的保温时间(超过1-2小时)则可见细胞逐渐再聚集成小的聚集体。当在Ca²⁺存在下经用胰蛋白酶处理制备被转染细胞的单细胞悬液时可得到相似的结果。当试验未被转染的L细胞或只用pRC/RSV载体转染的L细胞时，在相同条件下未观察到再聚集现象。当在细胞聚集试验中将用DiO(MolecularProbes，Eugene，OR)标记的pc43转染体与未被标记的pc42转染体一起保温时，标记的和未标记的细胞的聚集几乎是互不相容的，此表明原钙粘着蛋白结合是同嗜性的。

鉴于原钙粘着蛋白胞浆区域没有表现出与钙粘着蛋白区域有明显的同源性这一事实，故进行相应实验以确定是否胞浆区域的差异可以说明在钙粘着蛋白和原钙粘着蛋白转染体中观察到的细胞聚集活性差异的原因。用E-钙粘着蛋白的胞浆区域取代pc43的胞浆区域并分析用嵌合构建体转染之细胞的聚集。

用EcoRV消化实施例2中所述的含有pc43之完整编码序列的Bluescript SK(+)克隆，然后再用XbaI部分消化以除去相当于胞浆区域的序列，并经琼脂糖凝胶电泳纯化质粒DNA。使用从小鼠肺mRNA制得的小鼠cDNA作为模板，并使用相当于接近胞浆区域序列之N末端的区域或含有小鼠E-钙粘着蛋白之终止密码子的区域作为特异性引物(Nagafuchi et al.，文献同上)，以PCR法合成相当于小鼠E-钙粘着蛋白之胞浆区域的cDNA。XbaI序列被包括在上游引物的5′末端。然后将E-钙粘着蛋白胞浆区域cDNA亚克隆到线性化的pc43Bluescript克隆中。用SpeI和EcoRV切下含有所得完整嵌合序列的DNA并亚克隆到表达载体pRC/RSV载体的SpeI切平头的XbaI位点中。最后，以磷酸钙法用所得构建体转染L细胞。用G418筛选约10天后，用FITC标记的38I2C抗pc43抗体着染转化体并进行FACS分析。分离一部分高标记的细胞并克隆之。转染体显示有与亲本L细胞相似的形态，并使用pc43抗体以免疫荧光显微镜检测，在细胞周边定位所表达的蛋白质。

按下述方法分析嵌合转染体的细胞聚集活性。室温下用DiO将嵌合pc43转染体标记20分钟。在1mM EGTA存在下用胰蛋白酶处理所得到的细胞并制成单细胞悬液。然后，将细胞与未标记的其他类型转染体混合并在旋转振荡器上保温2小时。用荧光和相差显微镜检查实验结果。在标准检测培养基中，于多克隆抗pc43抗体(100ng/ml)存在下保温转染体以检查抗体对细胞聚集的抑制作用。

在细胞聚集试验中，在40分钟保温时间内嵌合pc43转染体显示了明显的Ca²⁺依赖性细胞聚集作用。加入pc43特异性多克隆抗体后可抑制细胞聚集。

实施例9

使用Maruyama等人(J.Biochem.，95：511-519(1984))的方法，在加或不加钙-45条件下经Western印迹分析确定pc43的钙结合特性。将实施例6中所述的含有pc43亚区域EC-3至EC-5的pc43融合蛋白质与钙结合蛋白质钙调蛋白相比较。对纯化的pc43融合蛋白质的样品进行SDS/PAGE并电泳转移到PVDF膜上。使用放射自显影响术检测⁴⁵Ca²⁺与pc43融合蛋白质的结合，并确定该结合几乎与⁴⁵Ca²⁺对钙调蛋白的结合一样有效。相反，钙没有与纯化的缺少pc43细胞外区域的麦芽糖结合蛋白质结合。pc43亚区域EC-3至EC-5含有与见于E-钙粘着蛋白中的推断Ca^2±结合基序高度同源的序列(参见(Ringwald et al.，EMBO J.，6：3647-3653(1987))。

实施例10

用Northern印迹法检测各种组织和细胞系中编码pc42和pc43之mRNA的表达。

用异硫氰酸鈲法制备总RNA并使用FastTrack试剂盒(Invitrogen)分离poly(A)+RNAs。在变性条件下用0.8％琼脂糖凝胶电泳分离RNA制剂并使用毛细管法将之转移到硝酸纤维素滤膜上。按照Thomas(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，77：5201-5205(1980))的方法进行Northern印迹分析。最后于65℃在含有0.1％十二烷基硫酸钠的0.2×标准柠檬酸盐盐水中将滤膜洗10分钟。

原钙粘着蛋白mRNA在成年大鼠组织中的表达

在变性条件下电泳分离包括脑、心脏、肝脏、肺、皮肤、肾脏及肌肉在内的大鼠组织中的总mRNA制剂(10μg mRNA/泳道)，并转移到硝酸纤维素滤膜上。将所得滤膜与³²P标记的eDNA片段MOUSE-326(其相当于人pc42的EC-4)和RAT-218(相当于人pc43的EC-5)杂交。两种原钙粘着蛋白的mRNA在脑组织中均呈高度表达。pc42探针检测到-条大小为7kb的主带和一条大小为4kb的付带，可能代表替换剪接的产物。pc43探针与5kb大小的主带以及较小的付带杂交。

原钙粘着蛋白mRNA在大鼠脑中的发育表达

为了检查对原钙粘着蛋白之mRNA表达的发育调节作用，制备胚胎第17和20天、新生第5和11天的大鼠以及成年大鼠的脑mRNA，并对其进行如上所述的用于检查其他大鼠组织的Northern印迹分析。使用β-肌动蛋白作为内部标准。当与β-肌动蛋白表达比较时，可见在脑的胚胎发育期间增加了表达pc42和pc43蛋白质的mRNA水平。

人的细胞系中的原钙粘着蛋白mRNA表达

使用³²P标记的用于表达的pc42和pc43mRNA，以Northern印迹法检测几种神经元和胶原细胞系(包括人SK-N-SH成神经细胞瘤、人U251神经胶质瘤和小鼠Neuro-2a成神经细胞瘤细胞系)。用HUMAN-42(相当于人pc42的EC-4)和HUMAN-43(相当于人pc43的EC-5)cDNA片段探查人细胞系，同时用MOUSE-326(相当于人pc42的EC-4)和RAT-322(相当于人pc43的EC-5)cDNA片段探查小鼠细胞系。发现SK-N-SH人成神经细胞瘤细胞和U251人神经胶质瘤细胞表达pc43mRNA并发现Neuro-2a小鼠成神经细胞瘤细胞表达pc42mRNA。

实施例11

用Western印迹法和免疫荧光显微镜检术检测pc43蛋白质在各种组织、提取物及细胞中的表达。

在大鼠心肌提取物中的表达

切除后在液氮中冷冻心脏，在研钵中研成粒末、在加于0.5％Nonidet P40(在10mM PIPES(pH6.8)、50mMNaCl、250mM(NH₄)₂SO₄、300mM蔗糖、3mM MgCl₂中)内的Polytron中简单研磨并微量离心15分钟，以制备大鼠心脏无离子去污剂提取物。经SDS/PAGE分离样品并电泳转移到硝酸纤维素膜上(Towbin et al.，PNAS 76：4350-4354(1979))。按实施例7中所述的免疫印迹法，使用兔抗pc43多克隆抗体检测出两条分子量为150kDa和140kDa的pc43蛋白质带。

在组织切片和细胞中的表达

为了确定原钙粘着蛋白在各种组织中的定位，切下人和成年大鼠组织，在溶于PBS中的30％蔗糖中4℃保温30分钟，在加于冷冻模中的OCT化合物(Tissue-Tek，Elkhart，Indiana)中包埋并快速冷冻。切出6微米切片并放在玻片上。用PBS洗玻片并在3％多聚甲醛中固定5分钟。为了通透组织切片，将玻片在-20℃丙酮中浸泡10分钟并风干。用溶于PBS中的2％羊血精和1％BSA将切片封闭30分钟后，室温下与兔抗pc43多克隆抗血清保温1小时。在含0.1％BSA的PBS中将切片淋洗3次并与含1％BSA(溶于PBS)的生物素化的抗兔血清(Vector Laboratories，Burlingame，California)一起保温30分钟。洗3次后，加入与FITC(Vetor Laboratories)结合的链霉抗生物素蛋白保留30分钟，然后再洗3次。为进行共定位研究，将适当的第一抗体与结合有TRITC的第二抗体一起使用。

A.肌肉

pc43在大鼠心肌中的免疫定位显示pc43以重复方式定位，而这是与pc43同肌节相关联的情况是一致的。肌节是骨骼肌和心肌中粘连筋膜(fascia adherens)间的重复性收缩单位。与细胞骨架蛋白质共定位显示pc43存在于Z线中肌节的末端上，其中Z线是与结蛋白和肌动蛋白结合蛋白质粘着斑蛋白，以及α-辅肌动蛋白相联系的。F-肌动蛋白的薄微丝是与Z线间的厚肌球蛋白丝相联系的。相反，N-钙粘着蛋白则定位于肌细胞：肌细胞接触部位的粘连筋膜接合处的心肌细胞末端上。pc43在心肌中的定位提示，pc43可能在收缩器向浆膜固着的肌肉收缩中起作用。

在大鼠骨赂肌中观察到了pc43的相似定位。超结构研究显示肌营养不良蛋白(Duchenne肌营养不良症中缺少的基因产物)是肌膜的一种成分(Porter et al.，J.Cell.Biol.，117：997-1005(1992))。肌膜是与pc43所在的M和Z线上的收缩器相连的。

B.脑

大鼠和人小脑冷冻切片上抗pc43多克隆抗体及单克隆抗体38I2C的反应性分别显示，pc43表达的主要部位是在含有许多小神经元的Purkinje细胞和颗粒细胞层中。

C.胎盘

在胎盘发育的早期阶段(妊娠的5-7周)还观察到单克隆抗体38I2C与人合胞体滋养层的强反应性。显示表达随胎盘发育进程而逐步降低一现象表明，pc43可能参予受精卵植入脑盘的过程。

D.成神经细胞瘤和星状细胞瘤细胞

使用抗pc43抗体进行的pc43在SK-N-SH成神经细胞瘤细胞和UW28星状细胞瘤细胞中的免疫细胞化学定位揭示了pc43的点状细胞表面分布，并且在某些细胞中有一个在神经元足部隆起之延伸顶端处的定位。在UW28星状细胞瘤细胞的细胞-细胞接触部位，pc43组织成一系列的平行线。这些线开始在接触部位并延伸约5微米。用罗丹明-鬼笔环肽(Molecular Probes，Eugene，Oregon，按制造前所述方法)鉴定F-肌动蛋白微丝显示细胞中的微丝似乎终止在pc43线性结构处(线性结构从细胞接触部位的细胞边缘开始延伸)。

用pc43特异性抗体进行的免疫印迹研究显示，其可识别人SK-N-SH成神经细胞瘤细胞和UW28星状细胞瘤细胞中的分子量为140kDa的蛋白质。

E.成骨细胞

使用单克隆抗体38I2C进行的pc43在两个人成骨肉瘤细胞系(SaOS(ATCC HTB 85)和MG-63(ATCC CRL 1427))中和正常人小梁成骨细胞培养物(Civitelli et al.，J.Clin.Invest.，91：1888-1896(1993)中所述的培养系统)中的免疫细胞化学定位研究显示，pc43以与见于UW28星状细胞瘤细胞中的相似方式在成骨细胞中表达。在细胞-细胞接触部位，pc43被组织成似乎相当于肌动蛋白张力纤维的一系列平行线。另外，在某些细胞中，pc43似乎定位在接触细胞隆起的顶端。Northern印迹分析为pc43在正常人小梁成骨细胞中表达提供了进一步的证据。pc43特异性DNA探针与从正常人小梁成骨细胞分离之poly-A mRNA样品中的5kb主带杂交。

实施例12

在大鼠组织的冰冻切片上使用原钙粘着蛋白特异性RNA探针进行原位杂交实验。

使用Promega公司(Madison，Wisconsin)介绍的标准方法制备正义和反义³⁵S-核糖探针(riboprobes)。使用MOUSE-326cDNA克隆的约400bp EcoRI-XbaI片段作为pc42特异性探针。该片段编码pc42之EC-3的中部至EC-4的末端。使用RAT-218cDNA克隆的约700bp SmaI片段作为pc43特异性探针。该片段编码pc43之EC-3的末端至EC-5的末端。

收获成年大鼠组织并直接用加在冰冻模中的OCT Compound(Tissue-TeK)包埋，并在95％乙醇/干冰溶中快速冷冻。将冷冻块保存于-80℃下以备切片。使用恒冷切片机(Reichert-Jung，Model#2800 Frigocut N，Leica，Inc.，Gilroy，California)切出6微米组织切片。将切出的组织切片保存于-80℃。

所使用的原位方法是Angerer等人(Methods in Enzymology，152：649-660，(1987))所述方法改动方法。用焦碳酸二乙酯(DEPC，Sigma，St.Louis，Missouri)处理所有溶液以除去RNase污染。首先将组织切片置于4％多聚甲醛中4℃固定20分钟。为除去多余的多聚甲醛并停止组织固定，在PBS(磷酸盐缓冲盐水)中洗玻片，在一系列不同浓度乙醇(70、95、100％)中变性处理并干燥之。为了防止在原位处理期间组织从玻片上脱离，在聚-L-赖氨酸溶液(Sigma)中将组织切片室温处理10分钟。为使组织中的所有RNA变性，将切片在70％甲酰胺/2×SSC(0.15M NaCl/0.3M柠檬酸钠，pH7.0)溶液中70℃放置2分钟，然后在冷却的2×SSC中漂洗之，在一系列不同浓度的乙醇中脱水并干燥之。干燥后，将切片置于杂交缓冲液(50％甲酰胺/50mM DTT(二硫苏糖醇)/0.3MNaCl/20mM Tris，pH8.0/5mM EDTA/1×Denhardt氏溶液(0.02％Ficoll 400型/0.02％聚乙烯吡咯烷酮/0.02％BSA)/10％葡聚糖硫酸酯)中于最终杂交温度下预杂交约4小时。预杂交后，向各切片上加大约1×10⁶cpm的适当核糖探针。一般将切片于45℃杂交过夜(12-16小时)。为确保所看到的杂交是特异的，在某些实验中通过将杂交温度升高到50℃以增加杂交的严格性。鉴于45℃和50℃实验均给出差不多的结果，故将所使用的标准杂交温度定为45℃。

为了除去过多的未杂交的探针，对切片进行一系列洗涤。首先在4×SSC中淋洗切片以除去大部分杂交溶液和探针。然后于室温下在4×SSC/50mMDTT中洗15分钟。还在逐步增加的严格条件下进行洗涤。于60℃在50％甲酰胺/2×SSC/50mM DTT中洗40分钟。最后在室温下洗涤4次，每次10分钟：两次在2×SSC中，两次在0.1×SSC中。在一系列渐增浓度的乙醇中使洗过的切片脱水并干燥之。

为了看到杂交的探针，将玻片浸于已在dH₂O中1∶1稀释的Kodak NTB2核乳液(International Biotechnology，New Haven，Connecticut)中。干燥后，4℃下将玻片在不透光盒中储存适当的曝光时间。由两个人单独观察原位玻片并记录阳性或阴性杂交信号。

所有原位杂交研究均在大鼠组织上进行。因为Northern印迹实验(参见实施例9)的结果表明pc42和pc43均在成年脑组织中表达，所以进行原位杂交研究以将这些分子的表达定位于特定类型的脑细胞上。在正常成年大鼠脑中看到的杂交是特异的(没有看到与正文探针的本底杂交)，并定位于脑的特定区域。所看到的pc42和pc43表达的总体特征是很相似的，其主要差异在于表达水平的不同。pc43的表达水平似乎低于pc42。两种分子均在海马的生发细胞和锥体细胞中、小脑及灰质的神经元的Purkinje细胞中表达。另外，pc42在白质的胶质细胞中表达，但与pc43在胶质瘤细胞系中的表达(如实施例9中所述)相反，没有观察到pc42在正常胶质细胞中的表达。在脊髓中，两种原钙粘着蛋白在灰质的运动神经元中表达，并且pc42还在白质的胶质细胞中表达。

当分析两种原钙粘着蛋白分子在具有EAE(实验性应变性脑脊髓炎)(Vandenbark et al.，Cell.Immunol.，12：85-93(1974))之大鼠的脑和脊髓中的表达时，发现如上所述的同样结构是阳性的。另外，观察到pc42在EAE组织的白细胞浸润液中的表达。经两个白细胞细胞系RBL-1/和y3的原位杂交分析进一步证实pc42在白细胞中的表达。

在所试验的所有胚胎学发育日(E15-E19)均观察到原钙粘着蛋白-42和-43在大鼠胚胎的发育阶段脑组织中的表达。另外，还在所试验的所有胚胎学发育日(E13-E19)观察到原钙粘着蛋白-43在发育阶段大鼠心脏中的表达。这一发现是与显示原钙粘着蛋白-43在成年心脏中表达的免疫组织化学分析结果一致的。

为了确定原钙粘着蛋白在神经系统发育中的可能作用，还用原位杂交方法检查原钙粘着蛋白成员在发育阶段的大鼠脑和成年大鼠脑中的表达分布图。将处于出生后第0、6、14、30天(P0至P30)和3个月(年青成年期)之大鼠脑的一系列冠状、矢状和水平断面切片与相当于本发明的包括pc42、pc43、RAT-212、RAT-411及RAT-418在内的各种原钙粘着蛋白的经标记cDNA探针杂交。在发育的脑中，RAT-411在嗅球的神经元即僧谓细胞和球旁细胞中以高水平表达。RAT-411mRNA的表达是瞬时的；表达出现在P0、P6达到降值，至P14减少，在P30时峰和成年大鼠脑中测不到表达。在成年大鼠中，发现pc43mRNA主要是在小脑的Purkinje细胞中表达。从大约在P6时Purkinje细胞分化之初即观察到pc43mRNA在Purkinje细胞中的表达。其他原钙粘着蛋白成员以很低的水平在发育中的和成年的大鼠脑的各个部位表达。这些结果表明在中枢神经系统发育期间原钙粘着蛋白成员被得以不同地表达，并且提示RAT-411和pc43在嗅球神经元和Purkinje细胞的发育期间分别具有特定的作用。

实施例13

使用pc43特异性多克隆抗体和单克隆抗体38I2C进行常规免疫沉淀，以鉴定与L细胞转化体中pc43相互反应的蛋白质。

经在含有[³⁵S]甲硫氨酸(50μCi/ml)的Dulbecco氏改动的Eagle氏培养基中保温细胞过夜，代谢上标记pc43和嵌合pc43转染体。洗涤后，用含有Triton X-100的PBS裂解转染体细胞并与抗pc43抗体一起保温。然后使用蛋白A-Sepharose小珠收集免疫复合物。室温下用洗涤缓冲液(50mM Tris-HCl、pH8.0，含有0.5M NaCl，0.1％卵白蛋白、0.5％NP-40、0.5％Triton X-100和1mM EDTA)将得到小珠洗5次。经SDS-PAGE分离蛋白质并进行放射自显影。

因为抗α-连环蛋白和抗β-连环蛋白抗体着染差不多大小的带，所以嵌合pc43与很可能相当于α-和β-连环蛋白的105kDa及95kDa带共沉淀。另一方面，pc43与120kDa带共沉淀。

虽然已通过特定方法和组成描述了本发明，但应明确的是本领域技术人员可以对其进行各种改动和修饰。因此，仅该对本发明作出如出现于权利要求中的这些限制。

序列表(1)一般资料：

(i)申请人：Suzuki，Shintaro

(ii)发明名称：Protocadherin Materials and Methods

(iii)序列数目：115

(iv)通讯地址：

(A)地址：Marshall，O′Toole，Gerstein，Murray，&Borun

(B)街道：6300 Sears Tower，233 S.Wacker Drive

(C)城市：Chicago

(D)州： Illinois

(E)国家：USA

(F)邮政编码：60606

(v)计算机可读形式：

(A)介质类型：Floppy disk

(B)计算机：IBM PC compatible

(C)操作系统：PC-DOS/MS-DOS

(D)软件：PatentIn Release #1.0，Version#1.25

(vi)目前申请信息：

(A)申请号：

(B)提交日：

(C)分类：

(vii)在先申请信息：

(A)申请号：PCT/US93/12588

(B)申请日：23 DEC 1993

(vii)在先申请信息：

(A)申请号：US07/998,003

(B)申请日：29 DEC 1992

(viii)律师/代理人信息：

(A)姓名：Noland，Greta E.

(B)登记号：35，302

(C)参考/文件号：32149

(ix)电讯信息：

(A)电话：312/474-6300

(B)传真：312/474-0448

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Thr Ile Phe Leu Ala Asp Lys Asn Asp Asn Ala Pro

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(ii)分子类型：cDNA

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(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

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(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：28

Lys Arg Leu Asp Phe Glu Gln Phe Gln Gln His Lys Leu Leu Val Arg

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(i)序列特征：

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(ii)分子类型：cDNA

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(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

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(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：30

Lys Gly Ile Asp Phe Glu Ser Glu Asn Tyr Tyr Glu Phe Asp Val Arg

1 5 10 15

Ala Arg Asp Gly Gly Ser Pro Ala Met Glu Gln His Cys Ser Leu Arg

20 25 30

Val Asp Leu Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

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(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：31AAGGCATTGG ACTTTGAGGC CCGGCGACTG TATTCGCTGA CAGTTCAGGC CACGGACCGA 60GGCGTGCCCT CGCTCACCGG GCGTGCCGAA GCGCTTATCC AGCTGCTAGA TGTCAACGAC 120AACGCACCCA T 131(2)SEQ ID NO：32的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：32

Lys Ala Leu Asp Phe Glu Ala Arg Arg Leu Tyr Ser Leu Thr Val Gln

1 5 10 15

Ala Thr Asp Arg Gly Val Pro Ler Leu Thr Gly Arg Ala Glu Ala Leu

20 25 30

Ile Gln Leu Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：33的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：125碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：33AAGCCAATTG ATTACGAGGC AACTCCATAC TATAACATGG AAATTGTAGC CACAGACAGC 60GGAGGTCTTT CGGGAAAATG CACTGTGTCT ATACAGGTGG TGGATGTGAA CGACAACGCC 120CCCAA 125(2)SEQ ID NO：34的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：41氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：34

Lys Pro Ile Asp Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Met Glu Ile Val

1 5 10 15

Ala Thr Asp Ser Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Thr Val Ser Ile Gln

20 25 30

Val Val Asp Val Ash Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：35的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：446碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

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(i)序列特征：

(A)长度：148氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：36Lys Arg Val Asp Phe Glu Met Cys Lys Arg Phe Tyr Leu Val Val Glu1 5 10 15Ala Lys Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu Ser Thr Ala Ala Thr Val Ser

20 25 30Ile Asp Leu Thr Asp Val Asn Asp Asn Pro Pro Arg Phe Ser Gln Asp

35 40 45Val Tyr Asp Ala Val Ile Ser Glu Asp Ala Leu Glu Gly Asp Ser Val

50 55 60Ile Leu Leu Ile Ala Glu Asp Val Asp Ser Lye Pro Aan Gly Gln Ile65 70 75 80Arg Phe Ser Ile Val Gly Gly Asp Arg Asp Asn Glu Phe Ala Val Asp

85 90 95Pro Ile Leu Gly Leu Val Lys Val Lys Lys Lys Leu Asp Arg Glu Arg

100 105 110Val Ser Gly Tyr Ser Leu Leu Ile Gln Ala Val Asp Ser Gly Ile Pro

115 120 125Ala Met Ser Ser Thr Thr Thr Val Asn Ile Asp Ile Ser Asp Val Asn

130 135 140Asp Asn Ala Pro145(2)SEQ ID NO：37的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：440碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：37AAGGGGGTTG ATTATGAGAC AAACCCACGG CTACGACTGG TGCTACAGGC AGAGAGTGGA 60GGAGCCTTTG CTTTCTCGGT GCTGACCCTG ACCCTTCAAG ATGCCAATGA CAATGCTCCC 120CGTTTCCTGC AGCCTCACTA CGTGGCTTTC CTGCCAGAGT CCCGACCCTT GGAAGGGCCC 180CTGCTGCAGG TGGAAGCAGA CGACCTGGAT CAAGGCTCTG GAGGACAGAT CTCCTACAGT 240CTGGCTGCAT CCCAGCCAGC ACGGGGCTTG TTCCATGTAG ACCCAGCCAC AGGCACTATC 300ACTACCACAG CCATCCTGGA CCGGGAAATC TGGGCTGAAA CACGGCTGGT ACTGATGGCC 360ACAGACAGAG GAAGCCCAGC ATTGGTGGGC TCAGCTACCC TGACAGTGAT GGTCATCGAT 420ACCAACGACA ATGCTCCCCT 440(2)SEQ ID NO：38的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：146氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：38

Lys Gly Val Asp Tyr Glu Thr Asn pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Gln

1 5 10 15

Ala Glu Ser Gly Gly Ala Phe Ala Phe Ser Val Leu Thr Leu Thr Leu

20 25 30

Gln Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro Arg Phe Leu Gln Pro His Tyr Val

35 40 45

Ala Phe Leu Pro Glu Ser Arg Pro Leu Glu Gly Pro Leu Leu Gln Val

50 55 60

Glu Ala Asn Asp Leu Asp Gln Gly Ser Gly Gly Gln Ile Ser Tyr Ser

65 70 75 80

Leu Ala Ala Ser Gln Pro Ala Arg Gly Leu Phe His Val Asp Pro Ala

85 90 95

Thr Gly Thr Ile Thr Thr Thr Ala Ile Leu Asp Arg Glu Ile Trp Ala

100 105 110

Glu Thr Arg Leu Val Leu Met Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Ala Leu

115 120 125

Val Gly Ser Ala Thr Leu Thr Val Met Val Ile Asp Thr Asn Asp Asn

130 135 140

Ala Pro

145(2)SEQ ID NO：39的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：124碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：39AAGGTCTCGA TTATGAGGCA ACTCCATATT ATAACGTGGA AATTGTAGCC ACAGATGGTG 60GGGGCCTTTC AGGAAAATGC ACTGTGGCTA TAGAAGTGGT GGATGTGAAC GACGGCGCTC 120CAAT 124(2)SEQ ID NO：40的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：41氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：40Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Val Glu Ile Val1 5 10 15Ala Thr Asp Gly Gly Ala Phe Asp Glu Asn Cys Thr Val Ala Ile Glu

20 25 30Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：41的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：8氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：DNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：41

Asp Xaa Asn Glu Xaa Pro Xaa Phe

1 5(2)SEQ ID NO：42的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：8氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：DNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：42

Asp Xaa Asp Glu Xaa Pro Xaa phe

1 5(2)SEQ ID NO：43的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：9氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：DNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：43

Asp Xaa Asn Asp Asn Xaa Pro Xaa Phe

1 5(2)SEQ ID NO：44的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：44AAGCGGATGG ATTTTGAAGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA 60GGTGCCAATC CCGAAGGAGC GCATTGCAAA GTACTTGTAG AGGTTGTAGA CGTAAACGAC 120AACGCCCCAG T 131(2)SEQ ID NO：45的信息：

(i)序列特征：

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(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：45

Leu Arg Met Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr Ile Gln

1 5 10 15

Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys Val Leu

20 25 30

Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

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(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：46AAGGCTTTGG ATTACGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAACTAA CAGCTCATAT AAACGACGGA 60GGTACCCCAG TCTTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACGTAT TTGTTACTGA CCGCAATGAT 120AACGCCCCCT A 131(2)SEQ ID NO：47的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：47

Lys Ala Leu Asp Tyr Glu Asp Gln Arg Glu Phe Gln Leu Thr Ala His

1 5 10 15

Ile Asn Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn

20 25 30

Val Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：48的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：48AAGCGCTTGG ACTACGAGGA GAGTAACAAT TATGAAATTC ACGTGGATGC TACAGATAAA 60GGATACCCAC CTATGGTTGC TCACTGCACC GTACTCGTGG GAATCTTGGA TGAAAATGAC 120AACGCACCCA T 131(2)SEQ ID NO：49的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：49

Lys Arg Leu Asp Tyr Glu Glu Ser Asn Asn Tyr Glu Ile His Val Asp

1 5 10 15

Ala Thr Asp Lys Gly Tyr Pro Pro Met Val Ala His Cys Thr Val Leu

20 25 30

Val Gly Ile Leu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：50的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：50AAACCGGTGG ACTACGAGAA AGTCAAAGAC TATACCATCG AGATCGTGGC TGTGGATTCC 60GGCAACCCTC CACTCTCTAG CACCAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTAGA CGTCAACGAT 120AACGCCCCTC T 131(2)SEQ ID NO：51的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：51

Lys Pro Val Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val

1 5 10 15

Ala Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys

20 25 30

Val Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：52的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：52AAGCCTTTTG ATTTCGAGGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAG 60GGCGCCAATC CCGAAGGAGC ACATTGCAAA GTGTTGGTGG AGGTTGTGGA TGTGAACGAC 120AATGCCCCTC A 131(2)SEQ ID NO：53的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：53Lys Pro Phe Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr Ile Gln1 5 10 15Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys Val Leu

20 25 30Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：54的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：122碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：54AAAGGTGTCG ATTACGAGGT GAGTCCACGG CTGCGACTGG TGCTGCAGGC AGAGAGTCGA 60GGAGCCTTTG CCTTCACTGT GCTGACCCTG ACCCTGCAAG ATGCCAACGA CAACGCCCCG 120AG 122(2)SEQ ID NO：55的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：40氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：55

Lys Gly Val Asp Tyr Glu Val Ser Pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Gln

1 5 10 15

Ala Glu Ser Arg Gly Ala Phe Ala Phe Thr Val Leu Thr Leu Thr Leu

20 25 30

Gln Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：56的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：56AAAGGGATTG ATTACGAGCA GTTGAGAGAC CTACAGCTGT GGGTGACAGC CAGCGACAGC 60GGGGACCCGC CTCTTAGCAG CAACGTGTCA CTGAGCCTGT TTGTGCTGGA CCAGAACGAC 120AACGCCCCCC T 131(2)SEQ ID NO：57的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：57

Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Gln Leu Arg Asp Leu Gln Leu Trp Val Thr

1 5 10 15

Ala Ser Asp Ser Gly Asp Pro Pro Leu Ser Ser Asn Val Ser Leu Ser

20 25 30

Leu Phe Val Leu Asp Gln Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：58的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：125碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：58AAGGCGGTCG ATTTTGAGCG CACATCCTCT TATCAACTCA TCATTCAGGC CACCAATATG 60GCAGGAATGG CTTCCAATGC TACAGTCAAT ATTCAGATTG TTGATGAAAA CGACAACGCC 120CCCCA 125(2)SEQ ID NO：59的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：41氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：59

Lys Ala Val Asp Phe Glu Arg Thr Ser Ser Tyr Gln Leu Ile Ile Gln

1 5 10 15

Ala Thr Asn Met Ala Gly Met Ala Ser Asn Ala Thr Val Asn Ile Gln

20 25 30

Ile Val Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：60的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：60AAACGGCTAG ACTTTGAAAA GATACAAAAA TATGTTGTAT GGATAGACGC CAGAGATGGT 60GGTTTCCCTC CTTTCTCCTC TTACGAGAAA CTTGATATAA CAGTATTAGA TGTCAACGAT 120AACGCGCCTA A 131(2)SEQ ID NO：61的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：61

Lys Arg Leu Asp Phe Glu Lys Ile Gln Lys Tyr Val Val Trp Ile Glu

1 5 10 15

Ala Arg Asp Gly Gly Phe Pro Pro Phe Ser Ser Tyr Glu Lys Leu Asp

20 25 30

Ile Thr Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：62的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：62AAGGGGATCG ATTATGAGAA GGTCAAAGAC TACACCATTG AGATTGTGGC TGTGGACTCT 60GGCAACCCCC CACTCTCCAG CACTAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTGGA CGTCAATGAC l20AACGCACCGT G 131(2)SEQ ID NO：63的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：63

Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val

1 5 10 15

Ala Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys

20 25 30

Val Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：64的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：64AAGGGACTCG ACTACGAGGA TCGGCGGGAA TTTGAATTAA CAGCTCATAT CAGCGATGGG 60GGCACCCCGG TCCTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACATAT TTGTCACTGA TCGCAACGAT 120AATGCCCCCG T 131(2)SEQ ID NO：65的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：65

Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Asp Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His

1 5 10 15

Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn

20 25 30

Ile phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：66的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：470碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：66AAGGGTTTGG ACTACGAGAC CACACAGGCC TACCAGCTCA CGGTCAACGC CACAGATCAA 60GACAACACCA GGCCTCTGTC CACCCTGGCC AACTTGGCCA TCATCATCAC AGATGTCCAG 120GACATGGACC CCATCTTCAT CAACCTGCCT TACAGCACCA ACATCTACGA GCATTCTCCT 180CCGGGCACGA CGGTGCGCAT CATCACCGCC ATAGACCAGG ATCAAGGACG TCCCCGGGGC 240ATTGGCTACA CCATCGTTTC AGGGAATACC AACAGCATCT TTGCCCTGGA CTACATCAGC 300GGAGTGCTGA CCTTGAATGG CCTGCTGGAC CGGGAGAACC CCCTGTACAG CCATGGCTTC 360ATCCTGACTG TGAAGGGCAC GGAGCTGAAC GATGACCGCA CCCCATCTGA CGCTACAGTC 420ACCACGACCT TCAATATCCT GGTTATTGAC ATCAACGACA ACGCCCCACT 470(2)SEQ ID NO：67的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：156氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：67

Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Thr Thr Gln Ala Tyr Gln Leu Thr Val Asn

1 5 10 15

Ala Thr Asp Gln Asp Asn Thr Arg Pro Leu Ser Thr Leu Ala Asn Leu

20 25 30

Ala Ile Ile Ile Thr Asp Val Gln Asp Met Asp Pro Ile Phe Ile Asn

35 40 45

Leu Pro Tyr Ser Thr Asn Ile Tyr Glu His Ser Pro Pro Gly Thr Thr

50 55 60

Val Arg Ile Ile Thr Ala Ile Asp Gln Asp Gln Gly Arg Pro Arg Gly

65 70 75 80

Ile Gly Tyr Thr Ile Val Ser Gly Asn Thr Asn Ser Ile Phe Ala Leu

85 90 95

Asp Tyr Ile Ser Gly Val Leu Thr Leu Asn Gly Leu Leu Asp Arg Glu

100 105 110

Asn Pro Leu Tyr Ser Gly Gly Phe Ile Leu Thr Val Lys Gly Thr Glu

115 120 125

Leu Asn Asp Asp Arg Thr Pro Ser Asp Ala Thr Val Thr Thr Thr Phe

130 135 140

Asn Ile Leu Val Ile Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro

145 150 155(2)SEQ ID NO：68的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：68AAGGGGGTCG ATTACGAGGT ACTACAGGCC TTTGAGTTCC ACGTGAGCGC CACAGACCGA 60GGCTCACCGG GGCTCAGCAG CCAGGCTCTG GTGCGCGTGG TGGTGCTGGA CGACAATGAC 120AACGCTCCCG T 131(2)SEQ ID NO：69的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：69

Lys Gly Val Asp Tyr Glu Val Leu Gln Ala Phe Glu Phe His Val Ser

1 5 10 15

Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Gly Leu Ser Ser Gln Ala Leu Val Arg

20 25 30

val Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：70的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：70AAGGGGCTGG ATTATGAGCA GTTCCAGACC CTACAACTGG GAGTGACCGC TAGTGACAGT 60GGAAACCCAC CATTAAGAAG CAATATTTCA CTGACCCTTT TCGTGCTGGA CCAGAATGAT 120AACGCCCCAA A 131(2)SEQ ID NO：71的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：71

Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Gln phe Gln Thr Leu Gln Leu Gly Val Thr

1 5 10 15

Ala Ser Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Arg Ser Asn Ile Ser Leu Thr

20 25 30

Leu Phe Val Leu Asp Gln Asn Asp Asn Ala pro

35 40(2)SEQ ID NO：72的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：72AAGCGGGTTG ATTACGAGGA TGTCCAGAAA TACTCGCTGA GCATTAAGGC CCAGGATGGG 60CGGCCCCCGC TCATCAATTC TTCAGGGGTG GTGTCTGTGC AGGTGCTGGA TGTCAACGAC 120AATGCCCCGG A 131(2)SEQ ID NO：73的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：肽

(xi)序列描述：SEQ ID NO 73

Lys Arg Val Asp Tyr Glu Asp Val Gln Lys Tyr Ser Leu Ser Ile Lys

1 5 10 15

Ala Gln Asp Gly Arg Pro Pro Leu Ile Asn Ser Ser Gly Val Val Ser

20 25 30

Val Gln Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：74的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：125碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：74AAACCGGTAG ACTTTGAGCT ACAGCAGTTC TATGAAGTAG CTGTGGTGGC TTGGAACTCT 60GAGGGATTTC ATGTCAAAAG GGTCATTAAA GTGCAACTTT TAGATGACAA CGACAATGCC 120CCGAT 125(2)SEQ ID NO：75的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：41氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：75

Lys Pro Val Asp Phe Glu Leu Gln Gln Phe Tyr Glu Val Ala Val Val

1 5 10 15

Ala Trp Asn Ser Glu Gly Phe His Val Lys Arg Val Ile Lys Val Gln

20 25 30

Leu Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：76的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：125碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：76AAGGGATTAG ATTTTGAAAC TTTGCCCATT TACACATTGA TAATACAAGG AACTAACATG 60GCTGGTTTGT CCACTAATAC AACGGTTCTA GTTCACTTGC AGGATGAGAA TGATAACGCC 120CCAAA 125(2)SEQ ID NO：77的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：41氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：77

Lys Gly Leu Asp Phe Glu Thr Leu Pro Ile Tyr Thr Leu Ile Ile Gln

1 5 10 15

Gly Thr Asn Met Ala Gly Leu Ser Thr Asn Thr Thr Val Leu Val His

20 25 30

Leu Gln Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：78的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：134碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：78AAGCGGGCGG ATTTCGAGGC GATCCGGGAG TACAGTCTGA GGATCAAAGC GCAGGACGGG 60GGGCGGCCTC CCCTCAGCAA CACCACGGGC ATGGTCACAG TGCAGGTCGT GGACGTCAAT 120GACAACGCAC CCCT 134(2)SEQ ID NO：79的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：44氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：79

Lys Arg Ala Asp Phe Glu Ala Ile Arg Glu Tyr Ser Leu Arg Ile Lys

1 5 10 15

Ala Gln Asp Gly Gly Arg Pro Pro Leu Ser Asn Thr Thr Gly Met Val

20 25 30

Thr Val Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：80的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：80AAGCGGTTGG ATTACGAAAA GGCATCGGAA TATGAAATCT ATGTTCAAGC CGCTGACAAA 60GGCGCTGTCC CTATGGCTGG CCATTGCAAA GTGTTGCTGG AGATCGTGGA TGTCAACGAC 120AACGCCCCCT T 131(2)SEQ ID NO：81的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：81

Lys Arg Leu Asp Tyr Glu Lys Ala Ser Glu Tyr Glu Ile Tyr Val Gln

1 5 10 15

Ala Ala Asp Lys Gly Ala Val Pro Met Ala Gly His Cys Lys Val Leu

20 25 30

Leu Glu Ile Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：82的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：82AAGGGGATCG ATTATGAGGA TCAGGTCTCT TACACATTAG CAGTAACAGC ACATGACTAT 60GGCATCCCTC AAAAATCAGA CACTACCTAT TTGGAAATCT TAGTAATTGA TGTTAACGAC 120AACGCGCCCC A 131(2)SEQ ID NO：83的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：83

Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Asp G1n Val Ser Tyr Thr Leu Ala Val Thr

1 5 10 15

Ala His Asp Tyr Gly Ile Pro Gln Lys Ser Asp Thr Thr Tyr Leu Glu

20 25 30

Ile Leu Val Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：84的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：84AAAGGGTTAG ATTTCGAGGG CACTAAAGAT TCAGCGTTTA AAATAGTGGC AGCTGACACA 60GGGAAGCCCA GCCTCAACCA GACAGCCCTG GTGAGAGTAG AGCTGGAGGA TGAGAACGAC 120AACGCCCCAA T 131(2)SEQ ID NO：85的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：85

Lys Gly Leu Asp Phe Glu Gly Thr Lys Asp Ser Ala Phe Lys Ile Val

1 5 10 15

Ala Ala Asp Thr Gly Lys pro Ser Leu Asn Gln Thr Ala Leu Val Arg

20 25 30

Val Glu Leu Glu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：86的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：130碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：86AAGGGTGTGG ATTTTGAAAG TGTGCGTAGC TACAGGCTGG TTATTCGTGC TCAAGATGGA 60GGCAGCCCCT CCAGAAGTAA CACCACCCAG CTCTTGGTCA ACGTCATCGA TCGAATGACA 120ATGCGCCGCT 130(2)SEQ ID NO：87的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：87

Lys Gly Val Asp Phe Glu Ser Val Arg Ser Tyr Arg Leu Val Ile Arg

1 5 10 15

Ala Gln Asp Gly Gly Ser Pro Ser Arg Ser Asn Thr Thr Gln Leu Leu

20 25 30

Val Asn Val Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：88的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：88AAGGGTGTGG ACTTCGAGCT GACACATCTG TATGAGATTT GGATTGAGGC TGCCGATGGA 60GACACGCCAA GTCTGCGTAG TGTAACTCTT ATAACGCTCA ACGTAACGGA TGCCAATGAC 120AATGCTCCCA A 131(2)SEQ ID NO：89的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：89

Lys Gly Val Asp Phe Glu Leu Thr His Leu Tyr Glu Ile Trp Ile Glu

1 5 10 15

Ala Ala Asp Gly Asp Thr Pro Ser Leu Arg Ser Val Thr Leu Ile Thr

20 25 30

Leu Asn Val Thr Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：90的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：441碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：90CAAGGCGTTT GATTTTGAAG AGACAAGTAG ATATGTGTTG AGTGTGGAAG CTAAGGATGG 60AGGAGTACAC ACAGCTCACT GTAATGTTCA AATAGAAATT GTTGACGAGA ATGACAATGC 120CCCAGAGGTG ACATTCATGT CCTTCTCTAA CCAGATTCCA GAGGATTCAG ACCTTGGAAC 180TGTAATAGCC CTCATAAAAG TGCGAGACAA GGATTCTGGG CAAAATGGCA TGGTGACATG 240CTATACTCAG GAAGAAGTTC CTTTCAAATT AGAATCCACC TCGAAGAATT ATTACAAGCT 300GGTGATTGCT GGAGCCCTAA ACCGGGAGCA GACAGCAGAC TACAACGTCA CAATCATAGC 360CACCGACAAG GGCAAACCAG CCCTTTCCTC CAGGACAAGC ATCACCGTGC ACATCTCCGA 420CATCAACGAT AATGCCCCCG T 441(2)SEQ ID NO：91的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：146氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：91

Lys Ala Phe Asp Phe Glu Glu Thr Ser Arg Tyr Val Leu Ser Val Glu

1 5 10 15

Ala Lys Asp Gly Gly Val His Thr Ala His Cys Asn Val Gln Ile Glu

20 25 30

Ile Val Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Glu Val Thr Phe Met Ser Phe

35 40 45

Ser Asn Gln Ile Pro Glu Asp Ser Asp Leu Gly Thr Val Ile Ala Leu

50 55 60

Ile Lys Val Arg Asp Lys Asp Ser Gly Gln Asn Gly Met Val Thr Cys

65 70 75 80

Tyr Thr Gln Glu Glu Val Pro Phe Lys Leu Glu Ser Thr Ser Lys Asn

85 90 95

Tyr Tyr Lys Leu Val Ile Ala Gly Ala Leu Asn Arg Glu Gln Thr Ala

100 105 110

Asp Tyr Asn Val Thr Ile Ile Ala Thr Asp Lys Gly Lys Pro Ala Leu

115 120 125

Ser Ser Arg Thr Ser Ile Thr Leu His Ile Ser Asp Ile Asn Asp Asn

130 135 140

Ala Pro

145(2)SEQ ID NO：92的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：131碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：92AAGCGAGTGG ATTACGAGGC CACTCGGAAT TATAAGCTGA GAGTTAAGGC TACTGATCTT 60GGGATTCCAC CGAGATCTTC TAACATGACA CTGTTCATTC ATGTCCTTGA TGTTAACGAC 120AACGCTCCCT T 131(2)SEQ ID NO：93的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：43氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：93

Lys Arg val Asp Tyr Glu Ala Thr Arg Asn Tyr Lys Leu Arg Val Lys

1 5 10 15

Ala Thr Asp Leu Gly Ile Pro Pro Arg Ser Ser Asn Met Thr Leu Phe

20 25 30

Ile His Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35 40(2)SEQ ID NO：94的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：4104碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(ix)特征：

(A)名称/键：CDS

(B)定位：495..3572

(xi)序列描述：SEQ ID NO：94CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT TGCTATAACT TGAAATTTGG GATGTCACAA 60ACGAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTG TGGTTCTGCT AATCTCCCAG GCTGGCAGCA 120TTGGAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC ACTCTTTTCA CCTGAAATTC CTTTCCTTGG 180TTTTGCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG GGCCAACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA 240TCATGAAGCC TTTGATCACT GATAGTTCTT TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT 300ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGGCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT 360CGTTTTCGTA CCTCTTCATG GTGATGGGGA GCCCTTTGGA GGTGGTGACT GTGCTTTATA 420CTCCTCATGA TGCTTCACAT GTGGCAGGCG TGGAGTGCCC GGAGGCGGCC CTCCTGATTC 480TGGGGCCTCC CAGG ATG GAG CCC CTG AGG CAC AGC CCA GGC CCT GGG GGG 530

Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly

1 5 10CAA CGG CTA CTG CTG CCC TCC ATG CTG CTA GCA CTG CTG CTC CTG CTG 578Gln Arg Leu Leu Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu

15 20 25GCT CCA TCC CCA GGC CAC GCC ACT CGG GTA GTG TAC AAG GTG CCG GAG 626Ala Pro Ser Pro Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu

30 35 40GAA CAG CCA CCC AAC ACC CTC ATT GGG AGC CTC GCA GCC GAC TAT GGT 674Glu Gln Pro Pro Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly45 50 55 60TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTG TAC AAG CTA GAG GTG GGT GCC CCG TAC 722Phe Pro Asp Val Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr

65 70 75CTT CGC GTG GAT GGC AAG ACA GGT GAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC 770Leu Arg Val Asp Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser

80 85 90ATC GAC CGT GAG GGG CTC CGT GAA TGC CAG AAC CAG CTC CCT GGT GAT 818Ile Asp Arg Glu Gly Leu Arg Glu Cys Gln Asn Gln Leu Pro Gly Asp

95 100 105CCC TGC ATC CTG GAG TTT GAG GTA TCT ATC ACA GAC CTC GTG CAG AAT 866Pro Cys Ile Leu Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn

110 115 120GCG AGC CCC CGG CTG CTA GAG GGC CAG ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT 914Ala Ser Pro Arg Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn125 130 135 140GAC AAC ACA CCC AAC TTC GCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG GCC ATC CCT 962Asp Asn Thr Pro Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro

145 150 155GAG AAC ACC AAC ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCG CTG GCT TCA GAC 1010Glu Asn Thr Asn Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp

160 165 170CGT GAT GCT GGT CCC AAC GGT GTG GCA TCC TAT GAG CTG CAG GTG GCA 1058Arg Asp Ala Gly Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gln Val Ala

175 180 185GAG GAC CAG GAG GAG AAG CAA CCA CAG CTC ATT GTG ATG GGC AAC CTG 1106Glu Asp Gin Glu Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu

190 195 200GAC CGT GAG CGC TGG GAC TCC TAT GAC CTC ACC ATC AAG GTG CAG GAT 1154Asp Arg Glu Arg Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gln Asp205 210 215 220GGC GGC AGC CCC CCA CGC GCC ACG AGT GCC CTG CTG CGT GTC ACC GTG 1202Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val

225 230 235CTT GAC ACC AAT GAC AAC GCC CCC AAG TTT GAG CGG CCC TCC TAT GAG 1250Leu Asp Thr Asn Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu

240 245 250GCC GAA CTA TCT GAG AAT AGC CCC ATA GGC CAC TCG GTC ATC CAG GTG 1298Ala Glu Leu Ser Glu Asn Ser Pro Ile Gly His Ser Val Ile Gln Val

255 260 265AAG GCC AAT GAC TCA GAC CAA GGT GCC AAT GCA GAA ATC GAA TAC ACA 1346Lys Ala Asn Asp Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr

270 275 280TTC CAC CAG GCG CCC GAA GTT GTG AGG CGT CTT CTT CGA CTG GAC AGG 1394Phe His Gln Ala Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg285 290 295 300AAC ACT GGA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCG GTG GAC CGT GAG GAC CTA 1442Asn Thr Gly Leu Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu

305 310 315AGC ACC CTG CGC TTC TCA GTG CTT GCT AAG GAC CGA GGC ACC AAC CCC 1490Ser Thr Leu Arg Phe Ser Val Leu Ala Lys Asp Arg Gly Thr Asn Pro

320 325 330AAG AGT GCC CGT GCC CAG GTG GTT GTG ACC GTG AAG GAC ATG AAT GAC 1538Lys Ser Ala Arg Ala Gln Val Val Val Thr Val Lys Asp Met Asn Asp

335 340 345AAT GCC CCC ACC ATT GAG ATC CGG GGC ATA GGG CTA GTG ACT CAT CAA 1586Asn Ala Pro Thr Ile Glu Ile Arg Gly Ile Gly Leu Val Thr His Gln

350 355 360GAT GGG ATG GCT AAC ATC TCA GAG GAT GTG GCA GAG GAG ACA GCT GTG 1634Asp Gly Met Ala Asn Ile Ser Glu Asp Val Ala Glu Glu Thr Ala Val365 370 375 380GCC CTG GTG CAG GTG TCT GAC CGA GAT GAG GGA GAG AAT GCA GCT GTC 1682Ala Leu Val Gln Val Ser Asp Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val

385 390 395ACC TGT GTG GTG GCA GGT GAT GTG CCC TTC CAG CTG CGC CAG GCC AGT 1730Thr Cys Val Val Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser

400 405 410GAG ACA GGC AGT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC 1778Glu Thr Gly Ser Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gln Thr Thr Thr

415 420 425CCG CTA GAC TAC GAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT GAG ATT GTG GCT 1826Pro Leu Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala

430 435 440GTG GAC TCT GGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG 1874Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val445 450 455 460CAG GTG GTG GAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT GTC 1922Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gln Ser Val

465 470 475ACT GAG GTC GCC TTC CCG GAA AAC AAC AAG CCT GGT GAA GTG ATT GCT 1970Thr Glu Val Ala Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly Glu Val Ile Ala

480 485 490GAG ATC ACT GCC AGT GAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT GCT GAG CTG GTT 2018Glu Ile Thr Ala Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val

495 500 505TAC TCT CTG GAG CCT GAG CCG GCT GCT AAG GGC CTC TTC ACC ATC TCA 2066Tyr Ser Leu Glu Pro Glu Pro Ala Ala Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser

510 515 520CCC GAG ACT GGA GAG ATC CAG GTG AAG ACA TCT CTG GAT CGG GAA CAG 2114Pro Glu Thr Gly Glu Ile Gln Val Lys Thr Ser Leu Asp Arg Glu Gln525 530 535 540CGG GAG AGC TAT GAG TTG AAG GTG GTG GCA GCT GAC CGG GGC AGT CCT 2162Arg Glu Ser Tyr Glu Leu Lys Val Val Ala Ala Asp Arg Gly Ser Pro

545 550 555AGC CTC CAG GGC ACA GCC ACT GTC CTT GTC AAT GTG CTG GAC TGC AAT 2210Ser Leu Gln Gly Thr Ala Thr Val Leu Val Asn Val Leu Asp Cys Asn

560 565 570GAC AAT GAC CCC AAA TTT ATG CTG AGT GGC TAC AAC TTC TCA GTG ATG 2258Asp Asn Asp Pro Lys Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe Ser Val Met

575 580 585GAG AAC ATG CCA GCA CTG AGT CCA GTG GGC ATG GTG ACT GTC ATT GAT 2306Glu Asn Met Pro Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val Ile Asp

590 595 600GGA GAC AAG GGG GAG AAT GCC CAG GTG CAG CTC TCA GTG GAG CAG GAC 2354Gly Asp Lys Gly Glu Asn Ala Gln Val Gln Leu Ser Val Glu Gln Asp605 610 615 620AAC GGT GAC TTT GTT ATC CAG AAT GGC ACA GGC ACC ATC CTA TCC AGC 2402Asn Gly Asp Phe Val Ils Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser

625 630 635CTG AGC TTT GAT CGA GAG CAA CAA AGC ACC TAC ACC TTC CAG CTG AAG 2450Leu Ser Phe Asp Arg Glu Gln Gln Ser Thr Tyr Thr Phe Gln Leu Lys

640 645 650GCA GTG GAT GGT GGC GTC CCA CCT CGC TCA GCT TAC GTT GGT GTC ACC 2498Ala Val Asp Gly Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr

655 660 665ATC AAT GTG CTG GAC GAG AAT GAC AAC GCA CCC TAT ATC ACT GCC CCT 2546Ile Asn Val Leu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Ile Thr Ala Pro

670 675 680TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CGT CTT GGT GAG 2594Ser Asn Thr Ser His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu685 690 695 700ACG GTC AGC CAG GTG GCA GCC GAG GAC TTT GAC TCT GGT GTC AAT GCC 2642Thr Val Ser Gln Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala

705 710 715GAG CTG ATC TAC AGC ATT GCA GGT GGC AAC CCT TAT GGA CTC TTC CAG 2690Glu Leu Ile Tyr Ser Ile Ala Gly Gly Asn Pro Tyr Gly Leu Phe Gln

720 725 730ATT GGG TCA CAT TCA GGT GCC ATC ACC CTG GAG AAG GAG ATT GAG CGG 2738Ile Gly Ser His Ser Gly Ala Ile Thr Leu Glu Lys Glu Ile Glu Arg

735 740 745CGC CAC CAT GGG CTA CAC CGC CTG GTG GTG AAG GTC AGT GAC CGC GGC 2786Arg His His Gly Leu His Arg Leu Val Val Lys Val Ser Asp Arg Gly

750 755 760AAG CCC CCA CGC TAT GGC ACA GCC TTG GTC CAT CTT TAT GTC AAT GAG 2834Lys Pro Pro Arg Tyr Gly Thr Ala Leu Val His Leu Tyr Val Asn Glu765 770 775 780ACT CTG GCC AAC CGC ACG CTG CTG GAG ACC CTC CTG GGC CAC AGC CTG 2882Thr Leu Ala Asn Arg Thr Leu Leu Glu Thr Leu Leu Gly His Ser Leu

785 790 795GAC ACG CCG CTG GAT ATT GAC ATT GCT GGG GAT CCA GAA TAT GAG CGC 2930Aap Thr Pro Leu Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg

800 805 810TCC AAG CAG CGT GGC AAC ATT CTC TTT GGT GTG GTG GCT GGT GTG GTG 2978Ser Lys Gln Arg Gly Asn Ile Leu Phe Gly Val Val Ala Gly Val Val

815 820 825GCC GTG GCC TTG CTC ATC GCC CTG GCG GTT CTT GTG CGC TAC TGC AGA 3026Ala Val Ala Leu Leu Ile Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg

830 835 840CAG CGG GAG GCC AAA AGT GGT TAC CAG GCT GGT AAG AAG GAG ACC AAG 3074Gln Arg Glu Ala Lys Ser Gly Tyr Gln Ala Gly Lys Lys Glu Thr Lys845 850 855 860GAC CTG TAT GCC CCC AAG CCC AGT GGC AAG GCC TCC AAG GGA AAC AAA 3122Asp Leu Tyr Ala Pro Lys Pro Ser Gly Lys Ala Ser Lys Gly Asn Lys

865 870 875AGC AAA GGC AAG AAG AGC AAG TCC CCA AAG CCC GTG AAG CCA GTG GAG 3170Ser Lys Gly Lys Lys Ser Lys Ser Pro Lys Pro Val Lys Pro Val Glu

880 885 890GAC GAG GAT GAG GCC GGG CTG CAG AAG TCC CTC AAG TTC AAC CTG ATG 3218Asp Glu Asp Glu Ala Gly Leu Gln Lys Ser Leu Lys Phe Aen Leu Met

895 900 905AGC GAT GCC CCT GGG GAC AGT CCC CGC ATC CAC CTG CCC CTC AAC TAC 3266Ser Asp Ala Pro Gly Asp Ser Pro Arg Ile His Leu Pro Leu Asn Tyr

910 915 920CCA CCA GGC AGC CCT GAC CTG GGC CGC CAC TAT CGC TCT AAC TCC CCA 3314Pro Pro Gly Ser Pro Asp Leu Gly Arg His Tyr Arg Ser Asn Ser Pro925 930 935 940CTG CCT TCC ATC CAG CTG CAG CCC CAG TCA CCC TCA GCC TCC AAG AAG 3362Leu Pro Ser Ile Gln Leu Gln Pro Gln Ser Pro Ser Ala Ser Lys Lys

945 950 955CAC CAG GTG GTA CAG GAC CTG CCA CCT GCA AAC ACA TTC GTG GGC ACC 3410His Gln Val Val Gln Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val Gly Thr

960 965 970GGG GAC ACC ACG TCC ACG GGC TCT GAG CAG TAC TCC GAC TAC AGC TAC 3458Gly Asp Thr Thr Ser Thr Gly Ser Glu Gln Tyr Ser Asp Tyr Ser Tyr

975 980 985CGC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC AGC AAG CAG GTA GGC CAG CCC TTT 3506Arg Thr Asn Pro Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Val Gly Gln Pro Phe

990 995 1000CAG CTC AGC ACA CCC CAG CCC CTA CCC CAC CCC TAC CAC GGA GCC ATC 3554Gln Leu Ser Thr Pro Gln Pro Leu Pro His Pro Tyr His Gly Ala Ile1005 1010 1015 1020TGG ACC GAG GTG TGG GAG TGATGGAGCA GGTTTACTGT GCCTGCCCGT 3602Trp Thr Glu Val Trp Glu

1025GTTGGGGGCC AGCCTGAGCC AGCAGTGGGA GGTGGGGCCT TAGTGCCTCA CCGGGCACAC 3662GGATTAGGCT GAGTGAAGAT TAAGGGAGGG TGTGCTCTGT GGTCTCCTCC CTGCCCTCTC 3722CCCACTGGGG AGAGACCTGT GATTTGCCAA GTCCCTGGAC CCTGGACCAG CTACTGGGCC 3782TTATGGGTTG GGGGTGGTAG GCAGGTGAGC GTAAGTGGGG AGGGAAATGG GTAAGAAGTC 3842TACTCCAAAC CTAGGTCTCT ATGTCAGACC AGACCTAGGT GCTTCTCTAG GAGGGAAACA 3902GGGAGACCTG GGGTCCTGTG GATAACTGAG TGGGGAGTCT GCCAGGGGAG GGCACCTTCC 3962CATTGTGCCT TCTGTGTGTA TTGTGCATTA ACCTCTTCCT CACCACTAGG CTTCTGGGGC 4022TGGGTCCCAC ATGCCCTTGA CCCTGACAAT AAAGTTCTCT ATTTTTGGAA AAAAAAAAAA 4082AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AA 4104(2)SEQ ID NO：95的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：1026氨基酸

(B)类型：氨基酸

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：95

Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gln Arg Leu Leu

1 5 10 15

Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro

20 25 30

Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu Glu Gln Pro Pro

35 40 45

Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val

50 55 60

Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg val Asp

65 70 75 80

Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser Ile Asp Arg Glu

85 90 95

Gly Leu Arg Glu Cys Gln Asn Gln Leu Pro Gly Asp Pro Cys Ile Leu

100 105 110

Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn Ala Ser Pro Arg

115 120 125

Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn Asp Asn Thr Pro

130 135 140

Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro Glu Asn Thr Asn

145 150 155 160

Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp Arg Asp Ala Gly

165 170 175

Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gln Val Ala Glu Asp Gln Glu

180 185 190

Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu Asp Arg Glu Arg

195 200 205

Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gln Asp Gly Gly Ser Pro

210 215 220

Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val Leu Asp Thr Asn

225 230 235 240

Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu Ala Glu Leu Ser

245 250 255

Glu Asn Ser Pro Ile Gly His Ser Val Ile Gln Val Lye Ala Asn Asp

260 265 270

Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr Phe His Gln Ala

275 280 285

Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg Asn Thr Gly Leu

290 295 300

Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu Ser Thr Leu Arg

305 310 315 320

Phe Ser Val Leu Ala Lys Asp Arg Gly Thr Asn Pro Lys Ser Ala Arg

325 330 335

Ala Gln Val Val Val Thr Val Lys Asp Met Asn Asp Asn Ala Pro Thr

340 345 350

Ile Glu Ile Arg Gly Ile Gly Leu Val Thr His Gln Asp Gly Met Ala

355 360 365

Asn Ile Ser Glu Aep Val Ala Glu Glu Thr Ala Val Ala Leu Val Gln

370 375 380

Val Ser Asp Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val Thr Cys Val Val

385 390 395 400

Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser Glu Thr Gly Ser

405 410 415

Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gln Thr Thr Thr Pro Leu Asp Tyr

420 425 430

Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala Val Asp Ser Gly

435 440 445

Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val Gln Val Val Asp

450 455 460

Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gln Ser Val Thr Glu Val Ala

465 470 475 480

Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly Glu Val Ile Ala Glu Ile Thr Ala

485 490 495

Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val Tyr Ser Leu Glu

500 505 510

Pro Glu Pro Ala Ala Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Pro Glu Thr Gly

515 520 525

Glu Ile Gln Val Lys Thr Ser Leu Asp Arg Glu Gln Arg Glu Ser Tyr

530 535 540

Glu Leu Lys Val Val Ala Ala Asp Arg Gly Ser Pro Ser Leu Gln Gly

545 550 555 560

Thr Ala Thr Val Leu Val Asn Val Leu Asp Cys Asn Asp Asn Asp Pro

565 570 575

Lys Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe Ser Val Met Glu Asn Met Pro

580 585 590

Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val Ile Asp Gly Asp Lys Gly

595 600 605

Glu Asn Ala Gln Val Gln Leu Ser Val Glu Gln Asp Asn Gly Asp Phe

610 615 620

Val Ile Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser Leu Ser Phe Asp

625 630 635 640

Arg Glu Gln Gln Ser Thr Tyr Thr Phe Gln Leu Lys Ala Val Asp Gly

645 650 655

Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr Ile Asn Val Leu

660 665 670

Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Ile Thr Ala Pro Ser Asn Thr Ser

675 680 685

His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu Thr Val Ser Gln

690 695 700

Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala Glu Leu Ile Tyr

705 710 715 720

Ser Ile Ala Gly Gly Asn Pro Tyr Gly Leu Phe Gln Ile Gly Ser Mis

725 730 735

Ser Gly Ala Ile Thr Leu Glu Lys Glu Ile Glu Arg Arg His His Gly

740 745 750

Leu His Arg Leu Val Val Lys Val Ser Asp Arg Gly Lys Pro Pro Arg

755 760 765

Tyr Gly Thr Ala Leu Val His Leu Tyr Val Asn Glu Thr Leu Ala Asn

770 775 780

Arg Thr Leu Leu Glu Thr Leu Leu Gly His Ser Leu Asp Thr Pro Leu

785 790 795 800

Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg Ser Lys Gln Arg

805 810 815

Gly Asn Ile Leu Phe Gly Val val Ala Gly Val Val Ala Val Ala Leu

820 825 830

Leu Ile Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg Gln Arg Glu Ala

835 840 845

Lys Ser Gly Tyr Gln Ala Gly Lys Lys Glu Thr Lys Asp Leu Tyr Ala

850 855 860

Pro Lys Pro Ser Gly Lys Ala Ser Lys Gly Asn Lys Ser Lys Gly Lys

865 870 875 880

Lys Ser Lys Ser Pro Lys Pro Val Lys Pro Val Glu Asp Glu Asp Glu

885 890 895

Ala Gly Leu Gln Lys Ser Leu Lys Phe Asn Leu Met Ser Asp Ala Pro

900 905 910

Gly Asp Ser Pro Arg Ile His Leu Pro Leu Asn Tyr Pro Pro Gly Ser

915 920 925

Pro Asp Leu Gly Arg Hia Tyr Arg Ser Asn Ser Pro Leu Pro Ser Ile

930 935 940

Gln Leu Gln Pro Gln Ser Pro Ser Ala Ser Lys Lys His Gln Val Val

945 950 955 960

Gln Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val Gly Thr Gly Asp Thr Thr

965 970 975

Ser Thr Gly Ser Glu Gln Tyr Ser Asp Tyr Ser Tyr Arg Thr Asn Pro

980 985 990

Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Val Gly Gln Pro Phe Gln Leu Ser Thr

995 1000 1005

Pro Gln Pro Leu Pro His Pro Tyr His Gly Ala Ile Trp Thr Glu Val

1010 1015 1020

Trp Glu

1025(2)SEQ ID NO：96的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：4705碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(ix)特征：

(A)名称/键：CDS

(B)定位：115..2827

(xi)序列描述：SEQ ID NO：96CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117

Met

1GTC CCA GAG GCC TGG AGG AGC GGA CTG GTA AGC ACC GGG AGG GTA GTG 165Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val Val

5 10 15GGA GTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG GCT TCC ACG GTC ATT 213Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val Ile

20 25 30CAC TAT GAG ATC CCG GAG GAA AGA GAG AAG GGT TTC GCT GTG GGC AAC 261His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly Asn

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70 75 80GAG ACC GGA GAG ATG TTT GTG AAC GAC CGT CTG GAT CGA GAG GAG CTG 405Glu Thr Gly Glu Met Phe Val Asn Asp Arg Leu Asp Arg Glu Glu Leu

85 90 95TGT GGG ACA CTG CCC TCT TGC ACT GTA ACT CTG GAG TTG GTA GTG GAG 453Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cys Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val Glu

100 105 110AAC CCG CTG GAG CTG TTC AGC GTG GAA GTG GTG ATC CAG GAC ATC AAC 501Ash Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gln Asp Ile Asn

115 120 125GAC AAC AAT CCT GCT TTC CCT ACC CAG GAA ATG AAA TTG GAG ATT AGC 549Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gln Glu Met Lys Leu Glu Ile Ser130 135 140 145GAG GCC GTG GCT CCG GGG ACG CGC TTT CCG CTC GAG AGC GCG CAC GAT 597Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala His Asp

150 155 160CCC GAT CTG GGA AGC AAC TCT TTA CAA ACC TAT GAG CTG AGC CGA AAT 645Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gln Thr Tyr Glu Leu Ser Arg Asn

165 170 175GAA TAC TTT GCG CTT CGC GTG CAG ACG CGG GAG GAC AGC ACC AAG TAC 693Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lys Tyr

180 185 190GCG GAG CTG GTG TTG GAG CGC GCC CTG GAC CGA GAA CGG GAG CCT AGT 741Ala Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Glu Pro Ser

195 200 205CTC CAG TTA GTG CTG ACG GCG TTG GAC GGA GGG ACC CCA GCT CTC TCC 789Leu Gln Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu Ser210 215 220 225GCC AGC CTG CCT ATT CAC ATC AAG GTG CTG GAC GCG AAT GAC AAT GCG 837Ala Ser Leu Pro Ile His Ile Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala

230 235 240CCT GTC TTC AAC CAG TCC TTG TAC CGG GCG CGC GTT CCT GGA GGA TGC 885Pro Val Phe Asn Gln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly Cys

245 250 255ACC TCC GGC ACG CGC GTG GTA CAA GTC CTT GCA ACG GAT CTG GAT GAA 933Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gln Val Leu Ala Thr Asp Leu Asp Glu

260 265 270GGC CCC AAC GGT GAA ATT ATT TAC TCC TTC GGC AGC CAC AAC CGC GCC 981Gly Pro Asn Gly Glu Ile Ile Tyr Ser Phe Gly Ser His Asn Arg Ala

275 280 285GGC GTG CGG CAA CTA TTC GCC TTA GAC CTT GTA ACC GGG ATG CTG ACA 1029Gly Val Arg Gln Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Met Leu Thr290 295 300 305ATC AAG GGT CGG CTG GAC TTC GAG GAC ACC AAA CTC CAT GAG ATT TAC 1077Ile Lys Gly Arg Leu Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr

310 315 320ATC CAG GCC AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC GAA GGA GCA CAT TGC AAA 1125Ile Gln Ala Lye Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys

325 330 335GTG TTG GTG GAG GTT GTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA 1173Val Leu Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile Thr

340 345 350GTC ACC TCC GTG TAC AGC CCA GTA CCC GAG GAT GCC TCT GGG ACT GTC 1221Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr Val

355 360 365ATC GCT TTG CTC AGT GTG ACT GAC CTG GAT GCT GGC GAG AAC GGG CTG 1269Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly Leu370 375 380 385GTG ACC TGC GAA GTT CCA CCG GGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC 1317Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser Ser

390 395 400CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC AGT GCA GAC CTG GAT CGG GAG 1365Leu Lys Ash Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg Glu

405 410 415ACT GTG CCA GAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC GCC CGA GAC GCC GGA ACC 1413Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly Thr

420 425 430CCT TCC CTC TCA GCC CTT ACA ATA GTG CGT GTT CAA GTG TCC GAC ATC 1461Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gln Val Ser Asp Ile

435 440 445AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC GTT TAC ATT 1509Asn Asp Asn Pro Pro Gln Ser Ser Gln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr Ile450 455 460 465GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGG 1557Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val Trp

470 475 480GAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG GAG 1605Asp Pro Asp Ala Pro Gln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu Glu

485 490 495CAA GGA GCT GAA ACC GGG CTA GTG GGT CGC TAT TTC ACA ATA AAT CGT 1653Gln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn Arg

500 505 510GAC AAT GGC ATA GTG TCA TCC TTA GTG CCC CTA GAC TAT GAG GAT CGG 1701Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp Arg

515 520 525CGG GAA TTT GAA TTA ACA GCT CAT ATC AGC GAT GGG GGC ACC CCG GTC 1749Arg Glu Phs Glu Leu Thr Ala His Ils Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val530 535 540 545CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797Leu Ala Thr Asn Ils Ser Val Asn Ils Phs Val Thr Asp Arg Asn Asp

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580 585 590GGC TGG GAC GCG GAT GCA GGG CAC AAT GCC TGG CTC TCC TAC AGT CTC 1941Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser Leu

595 600 605TTT GGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT GCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT 1989Phs Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phs Ala Ile Gly Leu His Thr Gly610 615 620 625CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAG 2037Gln Ils Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg Gln

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645 650 655ACT GCT ACC CTC ACT GTG TCA GTA ACC GAG GAC TCT CCT GAA GCC CGA 2133Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu Ala Arg

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675 680 685ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG GTT TCT GTG GGC TTC GTG 2229Thr Phs Tyr Leu Leu Leu Ser Leu Ils Leu Val Ser Val Gly Phs Val690 695 700 705GTC ACA GTG TTC GGA GTA ATC ATA TTC AAA GTT TAC AAG TGG AAG CAG 2277Val Thr Val Phs Gly Val Ils Ils Phs Lys Val Tyr Lys Trp Lys Gln

710 715 720TCT AGA GAC CTA TAC CGA GCC CCG GTG AGC TCA CTG TAC CGA ACA CCA 2325Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr Pro

725 730 735GGG CCC TCC TTG CAC GCG GAC GCC GTG CGG GGA GGC CTG ATG TCG CCG 2373Gly Pro Ser Leu His Ala Asp Ala Val Arg Gly Gly Leu Met Ser Pro

740 745 750CAC CTT TAC CAT CAG GTG TAT CTC ACC ACG GAC TCC CGC CGC AGC GAC 2421His Leu Tyr His Gln Val Tyr Leu Thr Thr Asp Ser Arg Arg Ser Asp

755 760 765CCG CTG CTG AAG AAA CCT GGT GCA GCC AGT CCA CTG GCC AGC CGC CAG 2469Pro Leu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ala Ser Pro Leu Ala Ser Arg Gln770 775 780 785AAC ACG CTG CGG AGC TGT GAT CCG GTG TTC TAT AGG CAG GTG TTG GGT 2517Asn Thr Leu Arg Ser Cys Asp Pro Val Phe Tyr Arg Gln Val Leu Gly

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805 810 815CGT TTC TCT CAG GCC CAG AGA CCC GGC ACC AGC GGC TCC CAA AAT GGC 2613Arg Phe Ser Gln Ala Gln Arg Pro Gly Thr Ser Gly Ser Gln Asn Gly

820 825 830GAT GAC ACC GGC ACC TGG CCC AAC AAC CAG TTT GAC ACA GAG ATG CTG 2661Asp Asp Thr Gly Thr Trp Pro Asn Asn Gln Phe Asp Thr Glu Met Leu

835 840 845CAA GCC ATG ATC TTG GCG TCC GCC AGT GAA GCT GCT GAT GGG AGC TCC 2709Gln Ala Met Ile Leu Ala Ser Ala Ser Glu Ala Ala Asp Gly Ser Ser850 855 860 865ACC CTG GGA GGG GGT GCC GGC ACC ATG GGA TTG AGC GCC CGC TAC GGA 2757Thr Leu Gly Gly Gly Ala Gly Thr Met Gly Leu Ser Ala Arg Tyr Gly

870 875 880CCC CAG TTC ACC CTG CAG CAC GTG CCC GAC TAC CGC CAG AAT GTC TAC 2805Pro Gln Phe Thr Leu Gln His Val Pro Asp Tyr Arg Gln Asn Val Tyr

885 890 895ATC CCA GGC AGC AAT GCA CAC T GACCAACGCA GCTGGCAAGC GGATGGCAAG 2857Ile Pro Gly Ser Asn Ala His

900GCCCAGCAGG TGGCAATGGC AACAAGAAGA AGTCGGCAAG AAGGAGAAGA AGTAACATGG 2917AGGCCAGGCC AAGAGCCACA GGGCAGCCTC TCCCCGAACC AGCCCAGCTT CTCCTTACCT 2977GCACCCAGGC CTCAGAGTTT CAGGGCTAAC CCCCAGAATA CTGGTAGGGG CCAAGGCATC 3037TCCCTTGGAA ACAGAAACAA GTGCCATCAC ACCATCCCTT CCCCAGGTGT AATATCCAAA 3097GCAGTTCCGC TGGGAACCCC ATCCAATCAG TGGCTGTACC CATTTGGGTA GTGGGGTTCA 3157TGTAGACACC AAGAACCATT TGCCACACCC CGTTTAGTTA CAGCTGAACC CTCCATCTTC 3217CAAATCAATC AGGCCCATCC ATCCCATGCC TCCCTCCTCC CCACCCCACT CCAACAGTTC 3277CTCTTTCCCG AGTAAGGTGG TTGGGGTGTT GAAGTACCAA GTAACCTACA AGCCTCCTAG 3337TTCTGAAAAG TTGGAAGGGC ATCATGACCT CTTGGCCTCT CCTTTGATTC TCAATCTTCC 3397CCCAAAGCAT GGTTTGGTGC CAGCCCCTTC ACCTCCTTCC AGAGCCCAAG ATCAATGCTC 3457AAGTTTTGGA GGACATGATC ACCATCCCCA TGGTACTGAT GCTTGCTGGA TTTAGGGAGG 3517GCATTTTGCT ACCAAGCCTC TTCCCAACGC CCTGGGACCA GTCTTCTGTT TTGTTTTTCA 3577TTGTTTGAGC TTTCCACTGC ATGCCTTGAC TTCCCCCACC TCCTCCTCAA ACAAGAGACT 3637CCACTGCATG TTCCAAGACA GTATGGGGTG GTAAGATAAG GAAGGGAAGT GTGTGGATGT 3697GGATGGTGGG GGCATGGACA AAGCTTGACA CATCAAGTTA TCAAGGCCTT GGAGGAGGCT 3757CTGTATGTCC TCAGGGGACT GACAACATCC TCCAGATTCC AGCCATAAAC CAATAACTAG 3817GCTGGACCCT TCCCACTACA TAATAGGGCT CAGCCAGGCA GCCAGCTTTG GGCTGAGCTA 3877ACAGGACCAA TGGATTAACT GGCATTTCAG TCCAAGGAAG CTCGAAGCAG GTTTAGGACC 3937AGGTCCCCTT GAGAGGTCAG AGGGGCCTCT GTGGGTGCTG GGTACTCCAG AGGTGCCACT 3997GGTGGAAGGG TCAGCGGAGC CCCAGCAGGA AGGGTGGGCC AGCCAGGCCA TTCTTAGTCC 4057CTGGGTTGGG GAGGCAGGGA GCTAGGGCAG GGACCAAATG AACAGAAAGT CTCAGCCCAG 4117GATGGGGCTT CTTCAACAGG CCCCTGCCCT CCTGAAGCCT CAGTCCTTCA CCTTGCCAGG 4177TGCCGTTTCT CTTCCGTGAA GGCCACTGCC CAGGTCCCCA GTGCGCCCCC TAGTGGCCAT 4237AGCCTGGTTA AAGTTCCCCA GTGCCTCCTT GTGATAGACC TTCTTCTCCC ACCCCCTTCT 4297GCCCCTGGGT CCCCGGCCAT CCAGCGGGGC TGCCAGAGAA CCCCAGACCT GCCCTTACAG 4357TAGTGTAGCG CCCCCTCCCT CTTTCGGCTG GTGTAGAATA GCCAGTAGTG TAGTGCGGTG 4417TGCTTTTACG TGATGGCGGG TGGGCAGCGG GCGGCGGCGT CCGCGCAGCC GTCTGTCCTT 4477GATCTGCCCG CGGCGGCCCG TGTTGTGTTT TGTGCTGTGT CCAGCGCTAA GGCGACCCCC 4537TCCCCCGTAC TGACTTCTCC TATAAGCGCT TCTCTTCGCA TAGTCACGTA GCTCCCACCC 4597CACCCTCTTC CTGTGTCTCA CGCAAGTTTT ATACTCTAAT ATTTATATGG CTTTTTTTCT 4657TCGACAAAAA AATAATAAAA CGTTTCTTCT GAAAAAAAAA AAAAAAAA 4705(2)SEQ ID NO：97的信息：

(i)序列特征：

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(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：97

Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val

1 5 10 15

Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val

20 25 30

Ile His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly

35 40 45

Asn Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg

50 55 60

Arg Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn

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Arg Glu Thr Gly Glu Met Phe Vai Asn Asp Arg Leu Asp Arg Glu Glu

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Leu Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cys Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val

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Glu Asn Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gln Asp Ile

115 120 125

Asn Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gln Glu Met Lys Leu Glu Ile

130 135 140

Ser Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala His

145 150 155 160

Aap Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gln Thr Tyr Glu Leu Ser Arg

165 170 175

Asn Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lys

180 185 190

Tyr Ala Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Glu Pro

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210 215 220

Ser Ala Ser Leu Pro Ile His Ile Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn

225 230 235 240

Ala Pro Val Phe Asn Gln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly

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Glu Gly Pro Asn Gly Glu Ile Ile Tyr Ser Phe Gly Ser His Asn Arg

275 280 285

Ala Gly Val Arg Gln Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Met Leu

290 295 300

Thr Ile Lys Gly Arg Leu Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile

305 310 315 320

Tyr Ile Gln Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys

325 330 335

Lys Val Leu Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile

340 345 350

Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr

355 360 365

Val Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly

370 375 380

Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser

385 390 395 400

Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg

405 410 415

Glu Thr val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly

420 425 430

Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gln Val Ser Asp

435 440 445

Ile Asn Asp Asn Pro Pro Gln Ser Ser Gln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr

450 455 460

Ile Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val

465 470 475 480

Trp Asp Pro Asp Ala Pro Gln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu

485 490 495

Glu Gln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn

500 505 510

Arg Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp

515 520 525

Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro

530 535 540

Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn

545 550 555 560

Asp Asn Ala Pro Gln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser Val

565 570 575

Glu Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val

580 585 590

Val Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser

595 600 605

Leu Phe Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phe Ala Ile Gly Leu His Thr

610 615 620

Gly Gln Ile Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg

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Gln Thr Leu Thr Val Leu Ile Lys Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu Ser

645 650 655

Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu Ala

660 665 670

Arg Ala Glu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Pro Arg Glu Gln Lys Lys Asn

675 680 685

Leu Thr Phe Tyr Leu Leu Leu Ser Leu Ile Leu Val Ser Val Gly Phe

690 695 700

Val Val Thr Val Phe Gly Val Ile Ile Phe Lys Val Tyr Lys Trp Lys

705 710 715 720

Gln Sar Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr

725 730 735

Pro Gly Pro Ser Leu His Ala Asp Ala Val Arg Gly Gly Leu Met Ser

740 745 750

Pro His Leu Tyr His Gln Val Tyr Leu Thr Thr Asp Ser Arg Arg Ser

755 760 765

Asp Pro Leu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ala Ser Pro Leu Ala Ser Arg

770 775 780

Gln Asn Thr Leu Arg Ser Cys Asp Pro Val Phe Tyr Arg Gln Val Leu

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Gly Ala Glu Ser Ala Pro Pro Gly Gln Gln Ala Pro Pro Asn Thr Asp

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820 825 830

Gly Asp Asp Thr Gly Thr Trp Pro Asn Asn Gln Phe Asp Thr Glu Met

835 840 845

Leu Gln Ala Met Ile Leu Ala Ser Ala Ser Glu Ala Ala Asp Gly Ser

850 855 860

Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ala Gly Thr Met Gly Leu Ser Ala Arg Tyr

865 870 875 880

Gly Pro Gln Phe Thr Leu Gln His Val Pro Asp Tyr Arg Gln Asn Val

885 890 895

Tyr Ile Pro Gly Ser Asn Ala His

900(2)SEQ ID NO：98的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：441氨基酸

(B)类型：氨基酸

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(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：98

Asp Trp Val Ile Pro Pro Ile Asn Leu Pro Glu Asn Ser Arg Gly Pro

1 5 10 15

Phe Pro Gln Glu Leu Val Arg Ile Arg Ser Asp Arg Asp Lys Asn Leu

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Ser Leu Arg Tyr Thr Val Thr Gly Pro Gly Ala Asp Gln Pro Pro Thr

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Gly Ile Phe Ile Ile Asn Pro Ile Ser Gly Gln Leu Ser Val Thr Lys

50 55 60

Pro Leu Asp Arg Glu Gln Ile Ala Arg Phe His Leu Arg Ala His Ala

65 70 75 80

Val Asp Ile Asn Gly Asn Gln Val Glu Asn Pro Ile Asp Ile Val Ile

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Asn Val Ile Asp Met Asn Asp Asn Arg Pro Glu Phe Thr Ala Met Thr

100 105 110

Phe Tyr Gly Glu Val Pro Glu Asn Arg Val Asp Ile Ile Val Ala Asn

115 120 125

Leu Thr Val Thr Asp Lys Asp Gln Pro His Thr Pro Ala Trp Asn Ala

130 135 140

Val Thr Arg Ile Ser Gly Gly Asp Pro Thr Gly Arg Phe Ala Ile Gln

145 150 155 160

Thr Asp Pro Asn Ser Asn Asp Gly Leu Val Thr Val Val Lys Pro Ile

165 170 175

Asp Phe Glu Thr Asn Arg Met Phe Val Leu Thr Val Ala Ala Glu Asn

180 185 190

Gln Val Pro Leu Ala Lys Gly Ile Gln His Pro Pro Gln Ser Thr Ala

195 200 205

Thr Val Ser Val Thr Val Ile Asp Val Asn Glu Asn Pro Tyr Phe Ala

210 215 220

Pro Asn Pro Lys Ile Ile Arg Gln Glu Glu Gly Leu His Ala Gly Thr

225 230 235 240

Met Leu Thr Thr Phe Thr Ala Gly Asp Pro Asp Arg Tyr Met Gln Gln

245 250 255

Asn Ile Arg Tyr Thr Lys Leu Ser Asp Pro Ala Asn Trp Leu Lys Ile

260 265 270

Asp Pro Val Asn Gly Gln Ile Thr Thr Ile Ala Val Leu Asp Arg Glu

275 280 285

Ser Pro Ash Val Lys Ash Asn Ile Tyr Asn Ala Thr Phe Leu Ala Ser

290 295 300

Asp Asn Gly Ile Pro Pro Met Ser Gly Thr Gly Thr Leu Gln Ile Tyr

305 310 315 320

Leu Leu Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro Gln Val Leu Pro Gln Glu Ala

325 330 335

Glu Thr Cys Glu Thr Pro Asp Pro Asn Ser Ile Asn Ile Thr Thr Ala

340 345 350

Leu Asp Tyr Asp Ile Asp Pro Asn Ala Gly Pro Phe Ala Tyr Asp Leu

355 360 365

Pro Leu Ser Pro Val Thr Ile Lya Arg Aan Trp Thr Ile Thr Arg Leu

370 375 380

Asn Gly Asp Phe Ala Gln Leu Asn Leu Lya Ile Lys Phe Leu Glu Ala

385 390 395 400

Gly Ile Tyr Glu Val Pro Ile Ile Ile Thr Asp Ser Gly Asn Pro Pro

405 410 415

Lys Ser Asn Lys Ser Ile Leu Arg Val Arg Val Cys Gln Cys Asp Phe

420 425 430

Asn Gly Asp Cys Thr Asp Val Asp Arg

435 440(2)SEQ ID NO：99的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：105氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：99

Glu Asp Thr Val Tyr Ser Phe Asp Ile Pro Glu Asn Ala Gln Arg Gly

1 5 10 15

Tyr Gln Val Gly Gln Ile Val Ala Arg Asp Ala Asp Leu Gly Gln Asn

20 25 30

Ala Gln Leu Ser Tyr Gly Val Val Ser Asp Trp Ala Asn Asp Val Phe

35 40 45

Ser Leu Asn Pro Gln Thr Gly Met Leu Thr Leu Thr Ala Arg Leu Asp

50 55 60

Tyr Glu Glu Val Gln His Tyr Ile Leu Ile Val Gln Ala Gln Asp Asn

65 70 75 80

Gly Gln Pro Ser Leu Ser Thr Thr Ile Thr Val Tyr Cys Asn Val Leu

85 90 95

Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro Ile Phe

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Asp Xaa Asp Xaa Gly Xaa Asn

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(i)序列特征：

(A)长度：7氨基酸

(B)类型：氨基酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：101

Ala Xaa Asp Xaa Gly Xaa Pro

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(i)序列特征：

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(ii)分子类型：cDNA

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Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly

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320 325 330AAG AGT GCC CGT GCC CAG GTG GTT GTG ACC GTG AAG GAC ATG AAT GAC 1538Lys Ser Ala Arg Ala Gln Val Val Val Thr Val Lye Asp Met Asn Asp

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575 580 585GAG AAC ATG CCA GCA CTG AGT CCA GTG GGC ATG GTG ACT GTC ATT GAT 2306Glu Aan Met Pro Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val Ile Asp

590 595 600GGA GAC AAG GGG GAG AAT GCC CAG GTG CAG CTC TCA GTG GAG CAG GAC 2354Gly Asp Lys Gly Glu Asn Ala Gln Val Gln Leu Ser Val Glu Gln Asp605 610 615 620AAC GGT GAC TTT GTT ATC CAG AAT GGC ACA GGC ACC ATC CTA TCC AGC 2402Asn Gly Asp Phe Val Ile Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser

670 675 680TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CGT CTT GGT GAG 2594Ser Aen Thr Ser His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu685 690 695 700ACG GTC AGC CAG GTG GCA GCC GAG GAC TTT GAC TCT GGT GTC AAT GCC 2642Thr Val Ser Gln Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala

785 790 795GAC ACG CCG CTG GAT ATT GAC ATT GCT GGG GAT CCA GAA TAT GAG CGC 2930Asp Thr Pro Leu Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg

830 835 840CAG CGG GAG GCC AAA AGT GGT TAC CAG GCT GGT AAG AAG GAG ACC AAG 3074Gln Arg Glu Ala Lys Ser Gly Tyr Gln Ala Gly Lys Lys Glu Thr Lys845 850 855 860GAC CTG TAT GCC CCC AAG CCC AGT GGC AAG GCC TCC AAG GGA AAC AAA 3122Aap Leu Tyr Ala Pro Lys Pro Ser Gly Lys Ala Ser Lys Gly Asn Lys

880 885 890GAC GAG GAT GAG GCC GGG CTG CAG AAG TCC CTC AAG TTC AAC CTG ATG 3218Asp Glu Asp Glu Ala Gly Leu Gln Lys Ser Leu Lys Phe Asn Leu Met

975 980 985CGC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC AGC AAG CAG TTA CCT CAC CGC CGC 3506Arg Thr Asn Pro Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Leu Pro His Arg Arg

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1025 1030 1035AGC AAG TCA TCC TCA GGG CCT CGA CTC GGT CCC CTG GCC CTG CCT GAG 3650Ser Lys Ser Ser Ser Gly Pro Arg Leu Gly Pro Leu Ala Leu Pro Glu

1040 1045 1050GAT CAC TAT GAG CGC ACC ACC CCT GAT GGC AGC ATA GGA GAG ATG GAG 3698Asp His Tyr Glu Arg Thr Thr Pro Asp Gly Ser Ile Gly Glu Met Glu

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1070 1075 1080ACA TGT ACC CGG GAG TGC AGT GAG TTT GGC CAC TCT GAC ACA TGC TGG 3794Thr Cys Thr Arg Glu Cys Ser Glu Phe Gly His Ser Asp Thr Cys Trp1085 1090 1095 1100ATG CCT GGC CAG TCA TCT CCC AGC CGC CGG ACC AAG AGC AGC GCC CTC 3842Mer Pro Gly Gln Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lys Ser Ser Ala Leu

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1135 1140 1145GCC CCC GTG CGC CTC CTG CCC TCC TAC AGT GCC TTC TCC CAC AGT AGC 3986Ala Pro Val Arg Leu Leu Pro Ser Tyr Ser Ala Phe Ser His Ser Ser

1150 1155 1160CAT GAT TCC TGC AAG GAC TCG GCC ACC TTG GAG GAA ATC CCC CTG ACC 4034His Asp Ser Cys Lys Asp Ser Ala Thr Leu Glu Glu Ile Pro Leu Thr1165 1170 1175 1180CAG ACC TCG GAC TTC CCA CCC GCA GCC ACA CCG GCA TCT GCC CAG ACG 4082Gln Thr Ser Asp Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala Ser Ala Gln Thr

1185 1190 1195GCC AAG CGC GAG ATC TAC CTG TGAGCCCCCT ACTGGCCGGC CCCCCTCCCC 4133AlaLys Arg Glu Ile Tyr Leu

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(i)序列特征：

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Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro

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Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu Glu Gln Pro Pro

35 40 45

Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val

50 55 60

Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg Val Asp

65 70 75 80

Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser Ile Asp Arg Glu

85 90 95

Gly Leu Arg Glu Cys Gln Asn Gln Leu Pro Gly Asp Pro Cys Ile Leu

100 105 110

Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn Ala Ser Pro Arg

115 120 125

Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn Asp Asn Thr Pro

130 135 140

Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro Glu Asn Thr Asn

145 150 155 160

Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp Arg Asp Ala Gly

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Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gln Val Ala Glu Asp Gln Glu

180 185 190

Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu Asp Arg Glu Arg

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210 215 220

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Glu Asn Ser Pro Ile Gly Mis Ser Val Ile Gln Val Lys Ala Asn Asp

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Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr Phe His Gln Ala

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Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg Asn Thr Gly Leu

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Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu Ser Thr Leu Arg

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Phe Ser Val Leu Ala Lys Asp Arg Gly Thr Asn Pro Lys Ser Ala Arg

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Ala Gln Val Val Val Thr Val Lys Asp Met Asn Asp Asn Ala Pro Thr

340 345 350

Ile Glu Ile Arg Gly Ile Gly Leu Val Thr His Gln Asp Gly Met Ala

355 360 365

Aen Ile Ser Glu Asp Val Ala Glu Glu Thr Ala Val Ala Leu Val Gln

370 375 380

Val Ser Asp Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val Thr Cys Val Val

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Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser Glu Thr Gly Ser

405 410 415

Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gln Thr Thr Thr Pro Leu Asp Tyr

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Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala Val Asp Ser Gly

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Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val Gln Val Val Asp

450 455 460

Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gln Ser Val Thr Glu Val Ala

465 470 475 480

Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly Glu Val Ile Ala Glu Ile Thr Ala

485 490 495

Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val Tyr Ser Leu Glu

500 505 510

Pro Glu Pro Ala Ala Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Pro Glu Thr Gly

515 520 525

Glu Ile Gln Val Lys Thr Ser Leu Asp Arg Glu Gln Arg Glu Ser Tyr

530 535 540

Glu Leu Lys Val Val Ala Ala Asp Arg Gly Ser Pro Ser Leu Gln Gly

545 550 555 560

Thr Ala Thr Val Leu Val Asn val Leu Asp Cys Asn Asp Asn Asp Pro

565 570 575

Lys Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe Ser Val Met Glu Asn Met Pro

580 585 590

Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val Ile Asp Gly Asp Lys Gly

595 600 605

Glu Asn Ala Gln Val Gln Leu Ser Val Glu Gln Asp Asn Gly Asp Phe

610 615 620

Val Ile Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser Leu Ser Phe Asp

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Arg Glu Gln Gln Ser Thr Tyr Thr Phe Gln Leu Lys Ala Val Asp Gly

645 650 655

Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr Ile Asn Val Leu

660 665 670

Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Ile Thr Ala Pro Ser Asn Thr Ser

675 680 685

His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu Thr Val Ser Gln

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Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala Glu Leu Ile Tyr

705 710 715 720

Ser Ile Ala Gly Gly Asn Pro Tyr Gly Leu Phe Gln Ile Gly Ser His

725 730 735

Ser Gly Ala Ile Thr Leu Glu Lys Glu Ile Glu Arg Arg His His Gly

740 745 750

Leu His Arg Leu Val Val Lys Val Ser Asp Arg Gly Lys Pro Pro Arg

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Tyr Gly Thr Ala Leu Val His Leu Tyr Val Asn Glu Thr Leu Ala Asn

770 775 780

Arg Thr Leu Leu Glu Thr Leu Leu Gly His Ser Leu Asp Thr Pro Leu

785 790 795 800

Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg Ser Lye Gln Arg

805 810 815

Gly Asn Ile Leu Phe Gly Val Val Ala Gly Val Val Ala Val Ala Leu

820 825 830

Leu Ile Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg Gln Arg Glu Ala

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Lys Ser Gly Tyr Gln Ala Gly Lys Lys Glu Thr Lys Asp Leu Tyr Ala

850 855 860

Pro Lys Pro Ser Gly Lys Ala Ser Lys Gly Asn Lys Ser Lys Gly Lys

865 870 875 880

Lys Ser Lys Ser Pro Lys Pro Val Lys Pro Val Glu Asp Glu Asp Glu

885 890 895

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900 905 910

Gly Asp Ser Pro Arg Ile His Leu Pro Leu Asn Tyr Pro Pro Gly Ser

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Gln Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val Gly Thr Gly Asp Thr Thr

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Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Leu Pro His Arg Arg Val Thr Phe Ser

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Tyr Asp Ser Gly Leu Glu Glu Ser Glu Thr Pro Ser Ser Lys Ser Ser

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Ser Gly Pro Arg Leu Gly Pro Leu Ala Leu Pro Glu Asp His Tyr Glu

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Arg Thr Thr Pro Asp Gly Ser Ile Gly Glu Met Glu His Pro Glu Asn

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1075 1080 1085

Glu Cys Ser Glu Phe Gly His Ser Asp Thr Cys Trp Met Pro Gly Gln

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Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lys Ser Ser Ala Leu Lys Leu Ser Thr

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Ser Pro Ser Pro Pro Glu Asp Arg Asn Thr Lys Thr Ala Pro Val Arg

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Leu Leu Pro Ser Tyr Ser Ala Phe Ser His Ser Ser His Aep Ser Cys

1155 1160 1165

Lys Asp Ser Ala Thr Leu Glu Glu Ile Pro Leu Thr Gln Thr Ser Asp

1170 1175 1180

Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala Ser Ala Gln Thr Ala Lys Arg Glu

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(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(ix)特征：

(A)名称/键：CDS

(B)定位：115..2622

(xi)序列描述：SEQ ID NO：104CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117

Met

35 40 45GTG GTC GCG AAC CTT GGT TTG GAT CTC GGT AGC CTC TCA GCC CGC AGG 309Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg Arg50 55 60 65TTC CCG GTG GTG TCT GGA GCT AGC CGA AGA TTC TTT GAG GTG AAC CGG 357Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn Arg

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515 520 525CGG GAA TTT GAA TTA ACA GCT CAT ATC AGC GAT GGG GGC ACC CCG GTC 1749Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val530 535 540 545CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp

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595 600 605TTT GGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT GCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT 1989Phe Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phe Ala Ile Gly Leu His Thr Gly610 615 620 625CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAG 2037Gln Ile Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg Gln

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675 680 685ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG GTT TCT GTG GGC TTC GTG 2229Thr Phe Tyr Leu Leu Leu Ser Leu Ile Leu Val Ser Val Gly Phe Val690 695 700 705GTC ACA GTG TTC GGA GTA ATC ATA TTC AAA GTT TAC AAG TGG AAG CAG 2277Val Thr Val Phe Gly Val Ile Ile Phe Lys Val Tyr Lys Trp Lys Gln

790 795 800GCA GAG AGC GCC CCT CCC GGA CAG GTA AGG TTT AGC AAG TCA TGC TTG 2565Ala Glu Ser Ala Pro Pro Gly Gln Val Arg Phe Ser Lys Ser Cys Leu

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835CAACTGGCTC TTCCTAGATC AAAGTTAGTG CCTTTGTGAG ATGGTGGCCT GCCAGAGTGT 2722GGTTTGTGGT CCCATTTCAG GGGGAAGATA CTTGACTCAT CTGTGGACCT AATTCACATC 2782CTCAGCG 2789(2)SEQ ID NO：105的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：836氨基酸

(B)类型：氨基酸

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：105

Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val

1 5 10 15

Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val

20 25 30

Ile His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly

35 40 45

Asn Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg

50 55 60

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65 70 75 80

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Glu Asn Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gln Asp Ile

115 120 125

Asn Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gln Glu Met Lys Leu Glu Ile

130 135 140

Ser Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala His

145 150 155 160

Asp Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gln Thr Tyr Glu Leu Ser Arg

165 170 175

Asn Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lys

180 185 190

Tyr Ala Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Glu Pro

195 200 205

Ser Leu Gln Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu

210 215 220

Ser Ala Ser Leu Pro Ile His Ile Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn

225 230 235 240

Ala Pro Val Phe Asn Gln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly

245 250 255

Cys Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gln Val Leu Ala Thr Asp Leu Asp

260 265 270

Glu Gly Pro Asn Gly Glu Ile Ile Tyr Ser Phe Gly Ser His Asn Arg

275 280 285

Ala Gly Val Arg Gln Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Met Leu

290 295 300

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305 310 315 320

Tyr Ile Gln Ala Lye Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys

325 330 335

Lys Val Leu Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile

340 345 350

Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr

355 360 365

Val Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly

370 375 380

Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser

385 390 395 400

Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg

405 410 415

Glu Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly

420 425 430

Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gln Val Ser Asp

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Val Val Thr Val Phe Gly Val Ile Ile Phe Lys Val Tyr Lys Trp Lys

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Gln Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr

725 730 735

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Glu Leu Phe Phe

835(2)SEQ ID NO：106的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：2751碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(ix)特征：

(A)名称/键：CDS

(B)定位：115..2160

(xi)序列描述：SEQ ID NO：106CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117

Met

35 40 45GTG GTC GCG AAC CTT GGT TTG GAT CTC GGT AGC CTC TCA GCC CGC AGG 309Val Val Ala Ash Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg Arg50 55 60 65TTC CCG GTG GTG TCT GGA GCT AGC CGA AGA TTC TTT GAG GTG AAC CGG 357Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn Arg

310 315 320ATC CAG GCC AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC GAA GGA GCA CAT TGC AAA 1125Ile Gln Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys

580 585 590GGC TGG GAC GCG GAT GCA GGG CAC AAT GCC TGG CTC TCC TAC AGT CTC 1941Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Ash Ala Trp Leu Ser Tyr ser Leu

660 665 670GCC GAG TTC CCC TCT GGC TCT GCC AGT TAAACCTTCT TTAATTATGG 2180Ala Glu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Ser

675 680ATTAGCCATT AACATTTTTG AAACGTGGAC CATTTAACCT CGGCCTACCC CCTCCAACTG 2240TCCTGGTGAT GAGTTCATTA GCTAAGTTAA ATTAATTGAA CTTTGATCTA AACCAAAACA 2300AATCAGGAAA ATAAAGCTGT AAAGGAACTT ATCAAGCATT CCAAAACCAA CTAGAAATTA 2360CTTGAAGTTT CGAGTGAGCA TTGCCTGTGC CAGTATTCTT CATTATAGGA TTATAAACTC 2420GTTTTTTTCC CAAAGCGCAT GTCTACGCCA GGCAGAGGAG TAATTATTCA GCCAATTTCA 2480TGGATGTAAC GATGGATATA AATAATTGAT AGCACCTAGA GGCTTCCAGT TTGGGTGGAA 2540GGCTAAAAGT AGAGGGGAAC TCACTCACTT GAGAAATGAT ATTTAAGTGA ATAAATAGTT 2600CTCTTCTATG AAACTATTAC TATTTAGTTC TCTGGAAAAC TTAAGTGTAT TAATGATTAG 2660AACATCAAAT CCTAAGTAAA GAAATGACAT TTTAAATATA AAAAGCCAAA CTTTAAATAA 2720ATCATAGAGA CCTCAGACAT AATATAGGAA A 2751(2)SEQ ID NO：107的信息：

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(A)长度：682氨基酸

(B)类型：氨基酸

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：107Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val1 5 10 15Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val

20 25 30Ile His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly

35 40 45Asn Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg

50 55 60Arg Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn65 70 75 80Arg Glu Thr Gly Glu Met Phe Val Asn Asp Arg Leu Asp Arg Glu Glu

85 90 95Leu Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cys Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val

100 105 110Glu Asn Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gln Asp Ile

115 120 125Asn Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gln Glu Met Lys Leu Glu Ile

130 135 140Ser Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala His145 150 155 160Asp Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gln Thr Tyr Glu Leu Ser Arg

165 170 175Asn Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lye

180 185 190Tyr Ala Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Glu Pro

195 200 205Ser Leu Gln Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu

210 215 220Ser Ala Ser Leu Pro Ile His Ile Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn225 230 235 240Ala Pro Val Phe Asn Gln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly

245 250 255Cys Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gln Val Leu Ala Thr Asp Leu Asp

260 265 270Glu Gly Pro Asn Gly Glu Ile Ile Tyr Ser Phe Gly Ser His Asn Arg

275 280 285Ala Gly Val Arg Gln Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Met Leu

290 295 300Thr Ile Lys Gly Arg Leu Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile305 310 315 320Tyr Ile Gln Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys

325 330 335Lys Val Leu Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile

340 345 350Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr

355 360 365Val Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly

370 375 380Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser385 390 395 400Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg

405 410 415Glu Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly

420 425 430Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gln Val Ser Asp

435 440 445Ile Asn Asp Asn Pro Pro Gln Ser Ser Gln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr

450 455 460Ile Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val465 470 475 480Trp Asp Pro Asp Ala Pro Gln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu

485 490 495Glu Gln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn

500 505 510Arg Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp

515 520 525Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro

530 535 540

Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn545 550 555 560Asp Asn Ala Pro Gln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser Val

565 570 575Glu Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val

580 585 590Val Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser

595 600 605Leu Phe Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phe Ala Ile Gly Leu His Thr

610 615 620Gly Gin Ile Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg625 630 635 640Gln Thr Leu Thr Val Leu Ile Lys Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu Ser

645 650 655Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu Ala

660 665 670Arg Ala Glu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Ser

675 680(2)SEQ ID NO：108的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：2831碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(xi)序列描述：SEQ ID NO：108GAATTCGGCA CGAGGCTGAA CTGAGGGTGA CGGACATAAA CGACTATTCT CCAGTGTTCA 60GTGAAAGAGA AATGATACTG AGGATACCAG AAAACAGTGC TCGGGGAAAT ACATTCCCTT 120TAAACAATGC TCTGGACTCA GACGTAGATA TCAACAATAT CCAGACCTAT AGGCTCAGCT 180CAAACTCTCA TTTCCTGGTT GTAACCCGCA ACCGCAGTGA TGGCAGGAAG TACCCAGAGC 240TGGTGCTGGA GAAAGAACTG GATCGAGAGG AGGAACCTGA GCTGAGGTTA ACGCTGACAG 300CTTTGGATGG TGGCTCTCCT CCCCGGTCTG GGACGACACA GGTCCTCATT GAAGTAGTGG 360ACACCAACGA TAATGCACCC GAGTTTCAGC AGCCAACATA CCAAGTGCAA ACTCCCGAGA 420ACAGTCCCAC CGGCTCTCTG GTACTCACAG TCTCAGCCAA TGACTTAGAC AGTGGAGACT 480ATGGGAAAGT CTTGTACGCA CTTTCGCAAC CCTCAGAAGA TATTAGCAAA ACATTCGAGG 540TAAACCCTGT AACCGGGGAA ATTCGCCTAC GAAAAGAGGT GAATTTTGAA ACTATTCCTT 600CGTATGAAGT GGTTATCAAG GGGACGGACG GGGGAGGTCT CTCAGGAAAA TGCACTCTGT 660TACTGCAGGT GGTGGACGTG AATGACAATG CCCCAGAAGT GATGCTATCT GCGCTAACCA 720ACCCAGTCCC AGAAAATTCC CCCGATGAGG TAGTGGCTGT TTTCAGTGTT AGAGATCCTG 780ACTCTGGGAA CAACGGAAAA GTGATTGCAT CCATCGAGGA AGACCTGCCC TTTCTTCTAA 840AATCTTCAGG AAAGAACTTT TACACTTTAG TAACCAAGGG AGCACTTGAC AGGGAAGAAA 900GAGAGCAATT GAACATCACC ATCACAGTCA CTGACCTGGG CATACCCAGG CTCACCACCC 960AACACACCAT AACAGTGCAG GTGGCAGACA TCAACGACAA TGCCCCCTCC TTCACCCAAA 1020CCTCCTACAC CATGTTTGTC CGCGAGAACA ACAGCCCCGC CCTGCACATA GGCACCATCA 1080GCGCCACAGA CTCAGACTCA GGATCCAATG CCCACATCAC CTACTCGCTG CTACCGCCCC 1140AAGACCCACA GCTGGCCCTC GACTCGCTCA TCTCCATCAA TGTAGACAAC GGGCAGCTGT 1200TCGCGCTCAG GGCGCTAGAC TATGAGGCTC TGCAGGGCTT CGAGTTCCAT GTGGGCGCCA 1260CAGACCAAGG CTCGCCCGCG CTCAGCAGCC AGGCTCTGGT GCACGTGGTG GTGTTGGACG 1320ACAATGACAA TGCGCCCTTC GTGCTCTACC CGCTGCAAAA CGCCTCTGCA CCCTTCACTG 1380AGCTGCTGCC CAGGGCGGCA GAGCCTGGAT ACCTGGTTAC CAAGGTGGTA GCTGTGGACC 1440GCGACTCTGG CCAGAATGCC TGGCTGTCAT TCCAGCTGCT CAAGGCCACG GAGCCCGGGC 1500TGTTCAACGT ATGGGCGCAC AATGGCGAGG TACGCACCTC CAGGCTGCTG AGCGAGCGCG 1560ACGCACCCAA GCACAAGCTG CTGCTGTTGG TCAAGGACAA TGGAGATCCT CCACGCTCTG 1620CCAGTGTTAC TCTGCACGTG CTAGTGGTGG ATGCCTTCTC TCAGCCCTAC CTGCCTCTGC 1680CAGAGGTGGC GCACGACCCT GCACAAGAAG AAGATGCGCT AACACTCTAC CTGGTCATAG 1740CTTTGGCATC TGTGTCTTCT CTCTTCCTCT TGTCTGTGCT GCTGTTCGTG GGGGTGAGGC 1800TCTGCAGGAG GGCCAGGGCA GCCTCTCTGA GTGCCTATTC TGTGCCTGAA GGCCACTTTC 1860CTGGCCAGCT GGTGGATGTC AGAGGTATGG GGACCCTGTC CCAGAGCTAC CAGTATGATG 1920TATGTCTGAT GGGGGATTCT TCTGGGACCA GCGAATTTAA CTTCTTAAAG CCAGTTCTGC 1980CTAGCTCTCT GCACCAGTGC TCTGGGAAAG AAATAGAGGA AAATTCCACA CTCCAGAATA 2040GTTTTGGGTT TCATCATTAA TAGAAAACTA CTTTACAGAT ATTTAATTCC AAATATCATC 2100TTGTTGATTA ACTAAAGTCT GTTCACATGT AGCTAGCTAG CAACGATTTT AATGTTCACT 2160TTACCCATCT TTTTTCAGGG TCATGTCTAA AGCTACAAGT TTGNCTTTAC TTATACTTGT 2220CGCACAGAAT NNNNNNNNNN TGGTGTATAA GTCACAGTCA TGGGATACTG GCACAAGATG 2280GCAGCTTGAT TGCTCAGTTA TGGCTGCAAA GGGGNGCTTG AGTTTAGGGA ATGTGTTAGA 2340GCTGGAATAA GTTTTCTGAG AAATGTGTAA GACAAATTTC TTTTGCACAT TCCCTGTGTT 2400CCTGTACCCC TGTTTCCAGA ACTACGAAAT GTGTCATCAG AAGGCATGCT CACATTTTCC 2460CCTTTGTTTG CGTGACCCGG GTGCCAGAAA TTAAATAAAA TTAGCATGGA GTTCAATGCA 2520GCATTAAAAC AAAGTTACTT CTACAAACCT TTTATTCGAC GGTTAAAATT GTAACTTCCC 2580CACCCATGAG GCTGGCTGTA AGAACCAGTA TGAATGGGTG TCTATCGCAA CCTTATTTTC 2640AAAAATCAAA CAAAAGGAGA AATGAGAGAC CAAACAACAC GCTACAGGAA AGATTTCATA 2700AGGATGTATG TATGGACACA AAAACTGGGA TACAGACATT TTAAATCTGT TGGTACCACA 2760TGGTGGCGCT GCAGGCTAAA GAAATGCAAG GGAAATTAAA AAGAGGCTGA GCTAGAAGTC 2820AAAAAAAAAA A 2831(2)SEQ ID NO：109的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：3353碱基对

(B)类型：核酸

(C)链型：单股

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：cDNA

(ix)特征：

(A)名称/键：CDS

(B)定位：763..3123

(xi)序列描述：SEQ ID NO：109GTATTTTTCC ACAGTTTAAA ATTTTCATAA AATCATAACT CTCTGACTTT ATGTAGAAAG 60GATACCACAC TGGAATTAAC GTGTAGCTTT TTCTTGATGT AATCCAACCA ATGGGAGCAC 120AATTCTGGTA CATAGGCTGT CTAGAATTTG AAAGAAATTA AAGAATTCAT TTTGTTTTGC 180TGATAAATTT TTAAGAAATC ACGTGGCTTT ATGTTATTAT TATTACAAGA TGACTGATCA 240CTATTATGTC TTCTTTCACT TCTCAATTTC CCTCAGAACA CTACACCCAG ACTACAGGCT 300CTGGAGGGTG GGGACCATGT CTGGGTTGTT TACTGATGTA TTTCATAATT TGGCACATAG 360AGACCAATAA TACTCCTTTA AATGAAGAAA TTAATAATTA CCATTGCGTG ATATTGTGAT 420TACATCATTT CCTCCCAATT TCCAAACTCC TAATAGAATA GAGAATAGAT CAATTGTAGC 480AATTCGTTTC GAAGCAAAGA CAACGCATGG TGGCGCTGCA GGCTAAGGCT TCAAAAAAAG 540GAAAAGGAAA AAGCCCATGA AATGCTACTA GCTACTTCAG ACCTCTTTCA GCCTAAGAGG 600AAAGCCTGTT AGCAGAGCAC GGACCAGTGT CTCCGGAGAA TGCTATTCTC CTACATTTCC 660GAACAGGTTA TCAACGCACA GATCGATCAC TGCCTCTGTC CCATCGCTCC CTGAAGTAGC 720TCTGACTCCG GTTCCTTGAA AGGGGCGTGT ACAGAAGTAA AG ATG GAG CCT GCA 774

Met Glu Pro Ala

1GGG GAG CGC TTT CCC GAA CAA AGG CAA GTC CTG ATT CTC CTT CTT TTA 822Gly Glu Arg Phe Pro Glu Gln Arg Gln Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu5 10 15 20CTG GAA GTG ACT CTG GCA GGC TGG GAA CCC CGT CGC TAT TCT GTG ATG 870Leu Glu Val Thr Leu Ala Gly Trp Glu Pro Arg Arg Tyr Ser Val Met

25 30 35GAG GAA ACA GAG AGA GGT TCT TTT GTA GCC AAC CTG GCC AAT GAC CTA 918Glu Glu Thr Glu Arg Gly Ser Phe Val Ala Asn Leu Ala Asn Asp Leu

40 45 50GGG CTG GGA GTG GGG GAG CTA GCC GAG CGG GGA GCC CGG GTA GTT TCT 966Gly Leu Gly Val Gly Glu Leu Ala Glu Arg Gly Ala Arg Val Va1 Ser

55 60 65GAG GAT AAC GAA CAA GGC TTG CAG CTT GAT CTG CAG ACC GGG CAG TTG 1014Glu Asp Asn Glu Gln Gly Leu Gln Leu Asp Leu Gln Thr Gly Gln Leu

70 75 80ATA TTA AAT GAG AAG CTG GAC CGG GAG AAG CTG TGT GGC CCT ACT GAG 1062Ile Leu Asn Glu Lys Leu Asp Arg Glu Lys Leu Cys Gly Pro Thr Glu85 90 95 100CCC TGT ATA ATG CAT TTC CAA GTG TTA CTG AAA AAA CCT TTG GAA GTA 1110Pro Cys Ile Met His Phe Gln Val Leu Leu Lys Lys Pro Leu Glu Val

105 110 115TTT CGA GCT GAA CTA CTA GTG ACA GAC ATA AAC GAT CAT TCT CCT GAG 1158Phe Arg Ala Glu Leu Leu Val Thr Asp Ile Asn Asp His Ser Pro Glu

120 125 130TTT CCT GAA AGA GAA ATG ACC CTG AAA ATC CCA GAA ACT AGC TCC CTT 1206Phe Pro Glu Arg Glu Met Thr Leu Lys Ile Pro Glu Thr Ser Ser Leu

135 140 145GGG ACT GTG TTT CCT CTG AAA AAA GCT CGG GAC TTG GAC GTG GGC AGC 1254Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys Lys Ala Arg Asp Leu Asp Val Gly Ser

150 155 160AAT AAT GTT CAA AAC TAC AAT ATT TCT CCC AAT TCT CAT TTC CAT GTT 1302Asn Asn Val Gln Asn Tyr Asn Ile Ser Pro Asn Ser His Phe His Val165 170 175 180TCC ACT CGC ACC CGA GGG GAT GGC AGG AAA TAC CCA GAG CTG GTG CTG 1350Ser Thr Arg Thr Arg Gly Asp Gly Arg Lys Tyr Pro Glu Leu Val Leu

185 190 195GAC ACA GAA CTG GAT CGC GAG GAG CAG GCC GAG CTC AGA TTA ACC TTG 1398Asp Thr Glu Leu Asp Arg Glu Glu Gln Ala Glu Leu Arg Leu Thr Leu

200 205 210ACA GCG GTG GAC GGT GGC TCT CCA CCC CGA TCT GGC ACC GTC CAG ATC 1446Thr Ala Val Asp Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ser Gly Thr Val Gln Ile

215 220 225CTC ATC TTG GTC TTG GAC GCC AAT GAC AAT GCC CCG GAG TTT GTG CAG 1494Leu Ile Leu Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro Glu Phe Val Gln

230 235 240GCG CTC TAC GAG GTG CAG GTC CCA GAG AAC AGC CCA GTA GGC TCC CTA 1542Ala Leu Tyr Glu Val Gln Val Pro Glu Asn Ser Pro Val Gly Ser Leu245 250 255 260GTT GTC AAG GTC TCT GCT AGG GAT TTA GAC ACT GGG ACA AAT GGA GAG 1590Val Val Lys Val Ser Ala Arg Asp Leu Asp Thr Gly Thr Asn Gly Glu

265 270 275ATA TCA TAC TCC CTT TAT TAC AGC TCT CAG GAG ATA GAC AAA CCT TTT 1638Ile Ser Tyr Ser Leu Tyr Tyr Ser Ser Gln Glu Ile Asp Lys Pro Phe

280 285 290GAG CTA AGC AGC CTT TCA GGA GAA ATT CGA CTA ATT AAA AAA CTA GAT 1686Glu Leu Ser Ser Leu Ser Gly Glu Ile Arg Leu Ile Lys Lys Leu Asp

295 300 305TTT GAG ACA ATG TCT TCA TAT GAT CTA GAT ATA GAG GCA TCT GAT GGC 1734Phe Glu Thr Met Ser Ser Tyr Asp Leu Asp Ile Glu Ala Ser Asp Gly

310 315 320GGG GGA CTT TCT GGA AAA TGC TCT GTC TCT GTT AAG GTG CTG GAT GTT 1782Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Ser Val Ser Val Lys Val Leu Asp Val325 330 335 340AAC GAT AAC TTC CCG GAA CTA AGT ATT TCA TCA CTT ACC AGC CCT ATT 1830Asn Asp Asn Phe Pro Glu Leu Ser Ile Ser Ser Leu Thr Ser Pro Ile

345 350 355CCC GAG AAT TCT CCA GAG ACA GAA GTG GCC CTG TTT AGG ATT AGA GAC 1878Pro Glu Asn Ser Pro Glu Thr Glu Val Ala Leu Phe Arg Ile Arg Asp

360 365 370CGA GAC TCT GGA GAA AAT GGA AAA ATG ATT TGC TCA ATT CAG GAT GAT 1926Arg Asp Ser Gly Glu Asn Gly Lys Met Ile Cys Ser Ile Gln Asp Asp

375 380 385GTT CCT TTT AAG CTA AAA CCT TCT GTT GAG AAT TTC TAC AGG CTG GTA 1974Val Pro Phe Lys Leu Lys Pro Ser Val Glu Asn Phe Tyr Arg Leu Val

390 395 400ACA GAA GGG GCG CTG GAC AGA GAG ACC AGA GCC GAG TAC AAC ATC ACC 2022Thr Glu Gly Ala Leu Asp Arg Glu Thr Arg Ala Glu Tyr Asn Ile Thr405 410 415 420ATC ACC ATC ACA GAC TTG GGG ACT CCA AGG CTG AAA ACC GAG CAG AGC 2070Ile Thr Ile Thr Asp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Lys Thr Glu Gln Ser

425 430 435ATA ACC GTG CTG GTG TCG GAC GTC AAT GAC AAC GCC CCC GCC TTC ACC 2118Ile Thr Val Leu Val Ser Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Ala Phe Thr

440 445 450CAA ACC TCC TAC ACC CTG TTC GTC CGC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG 2166Gln Thr Ser Tyr Thr Leu Phe Val Arg Glu Asn Asn Ser Pro Ala Leu

455 460 465CAC ATC GGC AGT GTC AGC GCC ACA GAC AGA GAC TCG GGC ACC AAC GCC 2214His Ile Gly Ser Val Ser Ala Thr Asp Arg Asp Ser Gly Thr Asn Ala

470 475 480CAG GTC ACC TAC TCG CTG CTG CCG CCC CAG GAC CCG CAC CTG CCC CTA 2262Gln Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Gln Asp Pro His Leu Pro Leu485 490 495 500ACC TCC CTG GTC TCC ATT AAC ACG GAC AAC GGC CAC CTG TTC GCT CTC 2310Thr Ser Leu Val Ser Ile Asn Thr Asp Asn Gly His Leu Phe Ala Leu

505 510 515CAG TCG CTG GAC TAC GAG GCC CTG CAG GCT TTC GAG TTC CGC GTG GGC 2358Gln Ser Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gln Ala Phe Glu Phe Arg Val Gly

520 525 530GCC ACA GAC CGC GGC TTC CCG GCG CTG AGC AGC GAG GCG CTG GTG CGA 2406Ala Thr Aep Arg Gly Phe Pro Ala Leu Ser Ser Glu Ala Leu Val Arg

535 540 545GTG CTG GTG CTG GAC GCC AAC GAC AAC TCG CCC TTC GTG CTG TAC CCG 2454Val Leu Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ser Pro Phe Val Leu Tyr Pro

550 555 560CTG CAG AAC GGC TCC GCG CCC TGC ACC GAG CTG GTG CCC CGG GCG GCC 2502Leu Gln Asn Gly Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu Val Pro Arg Ala Ala565 570 575 580GAG CCG GGC TAC CTG GTG ACC AAG GTG GTG GCG GTG GAC GGC GAC TCG 2550Glu Pro Gly Tyr Leu Val Thr Lys Val Val Ala Val Asp Gly Asp Ser

585 590 595GGC CAG AAC GCC TGG CTG TCG TAC CAG CTG CTC AAG GCC ACG GAG CCC 2598Gly Gln Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Lys Ala Thr Glu Pro

600 605 610GGG CTG TTC GGC GTG TGG GCG CAC AAT GGC GAG GTG CGC ACC GCC AGG 2646Gly Leu Phe Gly Val Trp Ala His Ash Gly Glu Val Arg Thr Ala Arg

615 620 625CTG CTG AGC GAG CGC GAC GTG GCC AAG CAC AGG CTA GTG GTG CTG GTC 2694Leu Leu Ser Glu Arg Asp Val Ala Lys His Arg Leu Val Val Leu Val

630 635 640AAG GAC AAT GGC GAG CCT CCG CGC TCG GCC ACA GCC ACG CTG CAA GTG 2742Lys Asp Asn Gly Glu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala Thr Leu Gln Val645 650 655 660CTC CTG GTG GAC GGC TTC TCT CAG CCC TAC CTG CCG CTC CCA GAG GCG 2790Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Gln Pro Tyr Leu Pro Leu Pro Glu Ala

665 670 675GCC CCG GCC CAA GCC CAG GCC GAC TCG CTT ACC GTC TAC CTG GTG GTG 2838Ala Pro Ala Gln Ala Gln Ala Asp Ser Leu Thr Val Tyr Leu Val Val

680 685 690GCA TTG GCC TCG GTG TCT TCG CTC TTC CTC TTC TCG GTG TTC CTG TTC 2886Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Phe Ser Val Phe Leu Phe

695 700 705GTG GCA GTG CGG CTG TGC AGG AGG AGC AGG GCG GCC TCA GTG GGT CGC 2934Val Ala Val Arg Leu Cys Arg Arg Ser Arg Ala Ala Ser Val Gly Arg

710 715 720TGC TCG GTG CCC GAG GGC CCC TTT CCA GGG CAT CTG GTG GAC GTG AGC 2982Cys Ser Val Pro Glu Gly Pro Phe Pro Gly His Leu Val Asp Val Ser725 730 735 740GGC ACC GGG ACC CrT TCC CAG AGC TAC CAG TAC GAG GTG TGT CTG ACG 3030Gly Thr Gly Thr Leu Ser Gln Ser Tyr Gln Tyr Glu Val Cys Leu Thr

745 750 755GGA GGC TCT GAA AGT AAT GAT TTC AAG TTC TTG AAG CCT ATA TTC CCA 3078Gly Gly Ser Glu Ser Asn Asp Phe Lys Phe Leu Lys Pro Ile Phe Pro

760 765 770AAT ATT GTA AGC CAG GAC TCT AGG AGG AAA TCA GAA TTT CTA GAA 3123Asn Ile Val Ser Gln Asp Ser Arg Arg Lys Ser Glu Phe Leu Glu

775 780 785TAATGTAGGT ATCTGTAGCT TTCCGACCGT CTGTTAATTT TGTCTTCCTC ACTTTTCACC 3183TTAGTTTTTT TTAACCCTTT AGTAATCTTG AATTCTACTT TTTTTTAAAT TTCTACTGTT 3243GTCTTTAGTA ATGTTACTCA TTTCCTTTGT CTGATTGTTA GTTTTCAAAT TATTGTATTA 3303TTATAAATAT TTTATATCAG GAAAGTTCAT ATTTCTGAAT AAATTAATAG 3353(2)SEQ ID NO：110的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：787氨基酸

(B)类型：氨基酸

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：110

Met Glu Pro Ala Gly Glu Arg Phe Pro Glu Gln Arg Gln Val Leu Ile

1 5 10 15

Leu Leu Leu Leu Leu Glu Val Thr Leu Ala Gly Trp Glu Pro Arg Arg

20 25 30

Tyr Ser Val Mer Glu Glu Thr Glu Arg Gly Ser Phe Val Ala Asn Leu

35 40 45

Ala Asn Asp Leu Gly Leu Gly Val Gly Glu Leu Ala Glu Arg Gly Ala

S0 55 60

Arg Val Val Ser Glu Asp Asn Glu Gln Gly Leu Gln Leu Asp Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Gln Leu Ile Leu Asn Glu Lys Leu Asp Arg Glu Lys Leu Cys

85 90 95

Gly Pro Thr Glu Pro Cys Ile Met His Phe Gln Val Leu Leu Lys Lys

100 105 110

Pro Leu Glu Val Phe Arg Ala Glu Leu Leu Val Thr Asp Ile Asn Asp

115 120 125

His Ser Pro Glu Phe Pro Glu Arg Glu Met Thr Leu Lys Ile Pro Glu

130 135 140

Thr Ser Ser Leu Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys Lys Ala Arg Asp Leu

145 150 155 160

Asp Val Gly Ser Asn Asn Val Gln Asn Tyr Asn Ile Ser Pro Asn Ser

165 170 175

His Phe His Val Ser Thr Arg Thr Arg Gly Asp Gly Arg Lys Tyr Pro

180 185 190

Glu Leu Val Leu Asp Thr Glu Leu Asp Arg Glu Glu Gln Ala Glu Leu

195 200 205

Arg Leu Thr Leu Thr Ala Val Asp Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ser Gly

210 215 220

Thr Val Gln Ile Leu Ile Leu Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro

225 230 23S 240

Glu Phe Val Gln Ala Leu Tyr Glu Val Gln Val Pro Glu Asn Ser Pro

245 250 255

Val Gly Ser Leu Val Val Lys Val Ser Ala Arg Asp Leu Asp Thr Gly

260 265 270

Thr Asn Gly Glu Ile Ser Tyr Ser Leu Tyr Tyr Ser Ser Gln Glu Ile

275 280 285

Asp Lys Pro Phe Glu Leu Ser Ser Leu Ser Gly Glu Ile Arg Leu Ile

290 295 300

Lys Lys Leu Asp Phe Glu Thr Met Ser Ser Tyr Asp Leu Asp Ile Glu

305 310 315 320

Ala Ser Asp Gly Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Ser Val Ser Val Lys

325 330 335

Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Phe Pro Glu Leu Ser Ile Ser Ser Leu

340 345 350

Thr Ser Pro Ile Pro Glu Ash Ser Pro Glu Thr Glu Val Ala Leu Phe

355 360 365

Arg Ile Arg Asp Arg Asp Ser Gly Glu Asn Gly Lys Met Ile Cys Ser

370 375 380

Ile Gln Asp Asp Val Pro Phe Lys Leu Lys Pro Ser Val Glu Asn Phe

385 390 395 400

Tyr Arg Leu Val Thr Glu Gly Ala Leu Asp Arg Glu Thr Arg Ala Glu

405 410 415

Tyr Asn Ile Thr Ile Thr Ile Thr Asp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Lys

420 425 430

Thr Glu Gln Ser Ile Thr Val Leu Val Ser Asp Val Asn Asp Asn Ala

435 440 445

Pro Ala Phe Thr Gln Thr Ser Tyr Thr Leu Phe Val Arg Glu Asn Asn

450 455 460

Ser Pro Ala Leu His Ile Gly Ser Val Ser Ala Thr Asp Arg Asp Ser

465 470 475 480

Gly Thr Asn Ala Gln Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Gln Asp Pro

485 490 495

His Leu Pro Leu Thr Ser Leu Val Ser Ile Asn Thr Asp Asn Gly His

500 505 510

Leu Phe Ala Leu Gln Ser Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gln Ala Phe Glu

515 520 525

Phe Arg Val Gly Ala Thr Asp Arg Gly Phe Pro Ala Leu Ser Ser Glu

530 535 540

Ala Leu Val Arg Val Leu Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ser Pro Phe

545 550 555 560

Val Leu Tyr Pro Leu Gln Asn Gly Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu Val

565 570 575

Pro Arg Ala Ala Glu Pro Gly Tyr Leu Val Thr Lys Val Val Ala Val

580 585 590

Asp Gly Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Lys

595 600 605

Ala Thr Glu Pro Gly Leu Phe Gly Val Trp Ala His Asn Gly Glu Val

610 615 620

Arg Thr Ala Arg Leu Leu Ser Glu Arg Asp Val Ala Lys His Arg Leu

625 630 635 640

Val Val Leu Val Lys Asp Asn Gly Glu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala

645 650 655

Thr Leu Gln Val Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Gln Pro Tyr Leu Pro

660 665 670

Leu Pro Glu Ala Ala Pro Ala Gln Ala Gln Ala Asp Ser Leu Thr Val

675 680 685

Tyr Leu Val Val Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Phe Ser

690 695 700

Val Phe Leu Phe Val Ala Val Arg Leu Cys Arg Arg Ser Arg Ala Ala

705 710 715 720

Ser Val Gly Arg Cys Ser Val Pro Glu Gly Pro Phe Pro Gly His Leu

725 730 735

Val Asp Val Ser Gly Thr Gly Thr Leu Ser Gln Ser Tyr Gln Tyr Glu

740 745 750

Val Cys Leu Thr Gly Gly Ser Glu Ser Asn Asp Phe Lys Phe Leu Lys

755 760 765

Pro Ile Phe Pro Asn Ile Val Ser Gln Asp Ser Arg Arg Lys Ser Glu

770 775 780

Phe Leu Glu

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Met Glu Thr Ala Leu Ala Lys Ile Pro Gln Gln

1 5 10AGG CAA GTC TTT TTT CTT ACT ATA TTG TCG TTA TTG TGG AAG TCT AGC 218Arg Gln Val Phe Phe Leu Thr Ile Leu Ser Leu Leu Trp Lys Ser Ser

15 20 25TCT GAG GCC ATT AGA TAT TCC ATG CCA GAA GAA ACA GAG AGT GGC TAT 266Ser Glu Ala Ile Arg Tyr Ser Met Pro Glu Glu Thr Glu Ser Gly Tyr

30 35 40ATG GTG GCT AAC CTG GCG AAA GAT CTG GGG ATC AGG GTT GGA GAA CTG 314Met Val Ala Asn Leu Ala Lys Asp Leu Gly Ile Arg Val Gly Glu Leu

45 50 55TCC TCT AGA GGA GCT CAA ATC CAT TAC AAA GGA AAC AAA GAA CTT TTG 362Ser Ser Arg Gly Ala Gln Ile His Tyr Lys Gly Asn Lys Glu Leu Leu60 65 70 75CAG CTG GAT GCA GAG ACT GGG AAT TTG TTC TTA AAG GAA AAA CTA GAC 410Gln Leu Asp Ala Glu Thr Gly Asn Leu Phe Leu Lys Glu Lys Leu Asp

80 85 90AGA GAA CTG CTG TGT GGA GAG ACA GAA CCC TGT GTG CTG AAC TTC CAG 458Arg Glu Leu Leu Cys Gly Glu Thr Glu Pro Cys Val Leu Asn Phe Gln

95 100 105ATC ATA CTG GAA AAC CCT ATG CAG TTC TTC CAA ACT GAA CTG CAG CTC 506Ile Ile Leu Glu Asn Pro Mer Gln Phe Phe Gln Thr Glu Leu Gln Leu

110 115 120ACA GAT ATA AAC GAC CAT TCT CCA GAG TTC CCC AAC AAG AAA ATG CTT 554Thr Asp Ile Asn Asp His Ser Pro Glu Phe Pro Asn Lys Lys Met Leu

125 130 135CTA ACA ATT CCT GAG AGT GCC CAT CCA GGG ACT GTG TTT CCT CTG AAG 602Leu Thr Ile Pro Glu Ser Ala His Pro Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys140 145 150 155GCA GCT CGG GAC TCT GAC ATA GGG AGC AAC GCT GTT CAG AAC TAC ACA 650Ala Ala Arg Asp Ser Asp Ile Gly Ser Asn Ala Val Gln Asn Tyr Thr

160 165 170GTC AAT CCC AAC CTC CAT TTC CAC GTC GTT ACT CAC AGT CGC ACA GAT 698Val Asn Pro Asn Leu His Phs His Val Val Thr His Ser Arg Thr Asp

175 180 185GGC AGG AAA TAC CCA GAG CTG GTG CTG GAC AGA GCC CTG GAT AGG GAG 746Gly Arg Lye Tyr Pro Glu Leu Val Leu Asp Arg Ala Leu Asp Arg Glu

190 195 200GAG CAG CCT GAG CTC ACT TTA ATC CTC ACT GCT CTG GAT GGT GGA GCT 794Glu Gln Pro Glu Leu Thr Leu Ile Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Ala

205 210 215CCT TCC AGG TCA GGA ACC ACC ACA GTT CAC ATA GAA GTT GTG GAC ATC 842Pro Ser Arg Ser Gly Thr Thr Thr Val His Ile Glu Val Val Asp Ile220 225 230 235AAT GAT AAC TCC CCC CAG TTT GTA CAG TCA CTC TAT AAG GTG CAA GTT 890Asn Asp Asn Ser Pro Gln Phe Val Gln Ser Leu Tyr Lys Val Gln Val

240 245 250CCT GAG AAT AAT CCC CTC AAT GCC TTT GTT GTC ACG GTC TCT GCC ACG 938Pro Glu Asn Asn Pro Leu Asn Ala Phe Val Val Thr Val Ser Ala Thr

255 260 265GAT TTA GAT GCT GGG GTA TAT GGC AAT GTG ACC TAT TCT CTG TTT CAA 986Asp Leu Asp Ala Gly Val Tyr Gly Asn Val Thr Tyr Ser Leu Phe Gln

270 275 280GGG TAT GGG GTA TTT CAA CCA TTT GTA ATA GAC GAA ATC ACT GGA GAA 1034Gly Tyr Gly Val Phe Gln Pro Phe Val Ile Asp Glu Ile Thr Gly Glu

285 290 295ATC CAT CTG AGC AAA GAG CTG GAT TTT GAG GAA ATT AGC AAT CAT AAC 1082Ile His Leu Ser Lys Glu Leu Asp Phe Glu Glu Ile Ser Asn His Asn300 305 310 315ATA GAA ATC GCA GCC ACA GAT GGA GGA GGC CTT TCA GGA AAA TGC ACT 1130Ile Glu Ile Ala Ala Thr Asp Gly Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Thr

320 325 330GTG GCT GTA CAG GTG TTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCA GAG TTG ACA 1178Val Ala Val Gln Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Leu Thr

335 340 345ATT AGG AAG CTC ACA GTC CTG GTC CCA GAA AAT TCC GCA GAG ACT GTA 1226Ile Arg Lys Leu Thr Val Leu Val Pro Glu Asn Ser Ala Glu Thr Val

350 355 360GTT GCT GTT TTT AGT GTT TCT GAT TCT GAT TCG GGG GAC AAT GGA AGG 1274Val Ala Val Phe Ser Val Ser Asp Ser Asp Ser Gly Asp Asn Gly Arg

365 370 375ATG GTG TGT TCT ATT CCG AAC AAT ATC CCA TTT CTC CTG AAA CCC ACA 1322Met Val Cys Ser Ile Pro Asn Asn Ile Pro Phe Leu Leu Lys Pro Thr380 385 390 395TTT GAG AAT TAT TAC ACG TTA GTG ACT GAG GGG CCA CTT GAT AGA GAG 1370Phe Glu Asn Tyr Tyr Thr Leu Val Thr Glu Gly Pro Leu Asp Arg Glu

400 405 410AAC AGA GCT GAG TAC AAC ATC ACC ATC ACG GTC TCA GAT CTG GGC ACA 1418Asn Arg Ala Glu Tyr Asn Ile Thr Ile Thr Val Ser Asp Leu Gly Thr

415 420 425CCC AGG CTC ACA ACC CAG CAC ACC ATA ACA GTG CAA GTG TCC GAC ATC 1466Pro Arg Leu Thr Thr Gln His Thr Ile Thr Val Gln Val Ser Asp Ile

430 435 440AAC GAC AAC GCC CCT GCC TTC ACC CAA ACC TCC TAC ACC ATG TTT GTC 1514Asn Asp Asn Ala Pro Ala Phe Thr Gln Thr Ser Tyr Thr Met Phe Val

445 450 455CAC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG CAC ATA GGC ACC ATC AGT GCC ACA 1562His Glu Asn Asn Ser Pro Ala Leu His Ile Gly Thr Ile Ser Ala Thr460 465 470 475GAC TCA GAC TCA GGC TCC AAT GCC CAC ATC ACC TAC TCG CTG CTG CCG 1610Asp Ser Asp Ser Gly Ser Asn Ala His Ile Thr Tyr Ser Leu Leu Pro

480 485 490CCT GAT GAC CCG CAG CTG GCC CTC GAC TCA CTC ATC TCC ATC AAT GTT 1658Pro Asp Asp Pro Gln Leu Ala Leu Asp Ser Leu Ile Ser Ile Asn Val

495 500 505GAC AAT GGG CAG CTG TTC GCG CTC AGA GCT CTA GAC TAT GAG GCA CTG 1706Asp Asn Gly Gln Leu Phe Ala Leu Arg Ala Leu Asp Tyr Glu Ala Leu

510 515 520CAG TCC TTC GAG TTC TAC GTG GGC GCT ACA GAT GGA GGC TCA CCC GCG 1754Gln Ser Phe Glu Phe Tyr Val Gly Ala Thr Asp Gly Gly Ser Pro Ala

525 530 535CTC AGC AGC CAG ACT CTG GTG CGG ATG GTG GTG CTG GAT GAC AAT GAC 1802Leu Ser Ser Gln Thr Leu Val Arg Met Val Val Leu Asp Asp Asn Asp540 545 550 555AAT GCC CCC TTC GTG CTC TAC CCA CTG CAG AAT GCC TCA GCA CCC TGT 1850Asn Ala Pro Phe Val Leu Tyr Pro Leu Gln Asn Ala Ser Ala Pro Cys

560 565 570ACT GAG CTA CTG CCT AGG GCA GCA GAG CCC GGC TAC CTG ATC ACC AAA 1898Thr Glu Leu Leu Pro Arg Ala Ala Glu Pro Gly Tyr Leu Ile Thr Lys

575 580 585GTG GTG GCT GTG GAT CGC GAC TCT GGA CAG AAT GCT TGG CTG TCG TTC 1946Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp Leu Ser Phe

590 595 600CAG CTA CTT AAA GCT ACA GAG CCA GGG CTG TTC AGT GTA TGG GCA CAC 1994Gln Leu Leu Lys Ala Thr Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Trp Ala His

605 610 615AAT GGT GAA GTG CGC ACC ACT AGG CTG CTG AGT GAG CGA GAT GCT CAG 2042Asn Gly Glu Val Arg Thr Thr Arg Leu Leu Ser Glu Arg Asp Ala Gln620 625 630 635AAG CAC AAG CTA CTG CTG CTG GTC AAG GAC AAT GGC GAT CCT CTG CGC 2090Lys His Lys Leu Leu Leu Leu Val Lys Asp Asn Gly Asp Pro Leu Arg

640 645 650TCT GCC AAT GTC ACT CTT CAC GTG CTA GTG GTG GAT GGC TTC TCG CAG 2138Ser Ala Asn Val Thr Leu His Val Leu Val Val Asp Gly Phe Ser Gln

655 660 665CCT TAC CTA CCA TTG GCT GAG GTG GCA CAG GAT TCC ATG CAA GAT AAT 2186Pro Tyr Leu Pro Leu Ala Glu Val Ala Gln Asp Ser Met Gln Asp Asn

670 675 680TAC GAC GTT CTC ACA CTG TAC CTA GTC ATT GCC TTG GCA TCT GTA TCT 2234Tyr Asp Val Leu Thr Leu Tyr Leu Val Ile Ala Leu Ala Ser Val Ser

685 690 695TCT CTC TTC CTC TTG TCT GTA GTG CTG TTT GTG GGG GTG AGG CTG TGC 2282Ser Leu Phe Leu Leu Ser Val Val Leu Phe Val Gly Val Arg Leu Cys700 705 710 715AGG AGG GCC AGG GAG GCC TCC TTG GGT GAC TAC TCT GTG CCT GAG GGA 2330Arg Arg Ala Arg Glu Ala Ser Leu Gly Asp Tyr Ser Val Pro Glu Gly

720 725 730CAC TTT CCT AGC CAC TTG GTG GAT GTC AGC GGT GCC GGG ACC CTG TCC 2378His Phe Pro Ser His Leu Val Asp Val Ser Gly Ala Gly Thr Leu Ser

735 740 745CAG AGT TAT CAA TAT GAG GTG TGT CTT AAT GGA GGT ACT AGA ACA AAT 2426Gln Ser Tyr Gln Tyr Glu Val Cys Leu Asn Gly Gly Thr Arg Thr Asn

750 755 760GAG TTT AAC TTT CTT AAA CCA TTG TTT CCT ATC CTT CCG ACC CAG GCT 2474Glu Phe Asn Phe Leu Lys Pro Leu Phe Pro Ile Leu Pro Thr Gln Ala

765 770 775GCT GCT GCT GAA GAA AGA GAA AAC GCT GTT GTG CAC AAT AGC GTT GGA 2522Ala Ala Ala Glu Glu Arg Glu Asn Ala Val Val His Asn Ser Val Gly780 785 790 795TTC TAT TAGAGCACTG ATTTTGAAGT GGTGGTTACC TCATTTTTCC TTAACTATCC 2578Phe TyrCTGATGTAGA ATGGTGTAGT GCCGTGAATC AACTCCTGAG ATATATGTTC ATTTTATCCT 2638TTGTTTTGAA TCAAACTATT CAGATGTGAT CCTACTCTAG AGAATTTGGT TCTACTCCAT 2698TGTGTTTGTT TAGATTTCTA CGCCATACCA GTGCATGCTG GGTTGTTTTT TTTTTTACAA 2758TTATTATAAC TTTGCTTTGG AGGGGAACTC ATATTCGCTG TAACGAATTG GAACCACTTT 2818CATTGTTAGA GATGCCTTGC TTTGTTGTGT TATTTCAGAC AGGGTCTTAA ATTGTAGCCC 2878TGGGTGACCT GAAATGACTA TGTACAGACT GACTTTGAAT TTGTGGCAGT CCATCTGCCT 2938CTGTTGTCCT ATGTTGGGAT TGTGAGCATG CATGAGTAGG CTCAGCTGTG GTGAGCGACC 2998TTAATAAAAA TCAAATACTA AAAAAAAAAA AAAAA 3033(2)SEQ ID NO：112的信息：

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1 5 10 15

Leu Thr Ile Leu Ser Leu Leu Trp Lys Ser Ser Ser Glu Ala Ile Arg

20 25 30

Tyr Ser Met Pro Glu Glu Thr Glu Ser Gly Tyr Met Val Ala Asn Leu

35 40 45

Ala Lys Asp Leu Gly Ile Arg Val Gly Glu Leu Ser Ser Arg Gly Ala

50 55 60

Gln Ile His Tyr Lys Gly Asn Lys Glu Leu Leu Gln Leu Asp Ala Glu

65 70 75 80

Thr Gly Asn Leu Phe Leu Lys Glu Lys Leu Asp Arg Glu Leu Leu Cys

85 90 95

Gly Glu Thr Glu Pro Cys Val Leu Asn Phe Gln Ile Ile Leu Glu Asn

100 105 110

Pro Met Gln Phe Phe Gln Thr Glu Leu Gln Leu Thr Asp Ile Asn Asp

115 120 125

His Ser Pro Glu Phe Pro Asn Lys Lys Met Leu Leu Thr Ile Pro Glu

130 135 140

Ser Ala His Pro Gly Thr val Phe Pro Leu Lys Ala Ala Arg Asp Ser

145 150 155 160

Asp Ile Gly Ser Asn Ala Val Gln Asn Tyr Thr Val Asn Pro Asn Leu

165 170 175

His Phe His Val Val Thr His Ser Arg Thr Asp Gly Arg Lys Tyr Pro

180 185 190

Glu Leu Val Leu Asp Arg Ala Leu Asp Arg Glu Glu Gln Pro Glu Leu

195 200 205

Thr Leu Ile Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Ala Pro Ser Arg Ser Gly

210 215 220

Thr Thr Thr Val His Ile Glu Val Val Asp Ile Asn Asp Asn Ser Pro

225 230 235 240

Gln Phe Val Gln Ser Leu Tyr Lys Val Gln Val Pro Glu Asn Asn Pro

245 250 255

Leu Asn Ala Phe Val Val Thr Val Ser Ala Thr Asp Leu Asp Ala Gly

260 265 270

Val Tyr Gly Asn Val Thr Tyr Ser Leu Phe Gln Gly Tyr Gly Val Phe

275 280 285

Gln Pro Phe Val Ile Asp Glu Ile Thr Gly Glu Ile His Leu Ser Lys

290 295 300

Glu Leu Asp Phe Glu Glu Ile Ser Ash His Asn Ile Glu Ile Ala Ala

305 310 315 320

Thr Asp Gly Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Thr Val Ala Val Gln Val

325 330 335

Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Leu Thr Ile Arg Lys Leu Thr

340 345 350

Val Leu Val Pro Glu Asn Ser Ala Glu Thr Val Val Ala Val Phe Ser

355 360 365

Val Ser Asp Ser Asp Ser Gly Asp Asn Gly Arg Met Val Cye Ser Ile

370 375 380

Pro Asn Asn Ile Pro Phe Leu Leu Lys Pro Thr Phe Glu Asn Tyr Tyr

385 390 395 400

Thr Leu Val Thr Glu Gly Pro Leu Asp Arg Glu Asn Arg Ala Glu Tyr

405 410 415

Asn Ile Thr Ile Thr Val Ser Asp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Thr Thr

420 425 430

Gln His Thr Ile Thr Val Gln Val Ser Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro

435 440 445

Ala Phe Thr Gln Thr Ser Tyr Thr Met Phe Val His Glu Asn Asn Ser

450 455 460

Pro Ala Leu His Ile Gly Thr Ile Ser Ala Thr Asp Ser Asp Ser Gly

465 470 475 480

Ser Asn Ala His Ile Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Asp Asp Pro Gln

485 490 495

Leu Ala Leu Asp Ser Leu Ile Ser Ile Asn Val Asp Asn Gly Gln Leu

500 505 510

Phe Ala Leu Arg Ala Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gln Ser Phe Glu Phe

515 520 525

Tyr Val Gly Ala Thr Asp Gly Gly Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gln Thr

530 535 540

Leu Val Arg Met Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro Phe Val

545 550 555 560

Leu Tyr Pro Leu Gln Asn Ala Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu Leu Pro

565 570 575

Arg Ala Ala Glu Pro Gly Tyr Leu Ile Thr Lys Val Val Ala Val Asp

580 585 590

Arg Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp Leu Ser Phe Gln Leu Leu Lys Ala

595 600 605

Thr Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Trp Ala His Asn Gly Glu Val Arg

610 615 620

Thr Thr Arg Leu Leu Ser Glu Arg Asp Ala Gln Lys His Lys Leu Leu

625 630 635 640

Leu Leu Val Lys Asp Asn Gly Asp Pro Leu Arg Ser Ala Asn Val Thr

645 650 655

Leu His Val Leu Val Val Asp Gly Phe Ser Gln Pro Tyr Leu Pro Leu

660 665 670

Ala Glu Val Ala Gln Asp Ser Met Gln Asp Asn Tyr Asp Val Leu Thr

675 680 685

Leu Tyr Leu Val Ile Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Leu

690 695 700

Ser Val Val Leu Phe Val Gly Val Arg Leu Cys Arg Arg Ala Arg Glu

705 710 715 720

Ala Ser Leu Gly Asp Tyr Ser Val Pro Glu Gly His Phe Pro Ser His

725 730 735

Leu Val Asp Val Ser Gly Ala Gly Thr Leu Ser Gln Ser Tyr Gln Tyr

740 745 750

Glu Val Cye Leu Asn Gly Gly Thr Arg Thr Asn Glu Phe Asn Phe Leu

755 760 765

Lys Pro Leu Phe Pro Ile Leu Pro Thr Gln Ala Ala Ala Ala Glu Glu

770 775 780

Arg Glu Asn Ala Val Val His Asn Ser Val Gly Phe Tyr

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(i)序列特征：

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(B)类型：核酸

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(ii)分子类型：cDNA

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(A)名称/键：CDS

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1 5 10 15CCG CCT CGC TCT AGC ACA GTG CGC ATC CAC CTG ACA GTG TTG GAT ACA 94Pro Pro Arg Ser Ser Thr Val Arg Ile His Val Thr Val Leu Asp Thr

20 25 30AAT GAC AAT GCC CCG GTT TTT CCT CAC CCG ATT TAC CGA GTG AAA GTC 142Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Pro His Pro Ile Tyr Arg Val Lys Val

35 40 45CTT GAG AAC ATG CCC CCA GGC ACG CGG CTG CTT ACT GTA ACA GCC AGC 190Leu Glu Asn Met Pro Pro Gly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr Ala Ser

50 55 60GAC CCG GAT GAG GGA ATC AAC GGA AAA GTG GCA TAC AAA TTC CGG AAA 238Asp Pro Asp Glu Gly Ile Asn Gly Lys Val Ala Tyr Lys Phe Arg Lys

65 70 75ATT AAT GAA AAA CAA ACT CCG TTA TTC CAG CTT AAT GAA AAT ACT GGG 286Ile Asn Glu Lys Gln Thr Pro Leu Phe Gln Leu Asn Glu Asn Thr Gly80 85 90 95GAA ATA TCA ATA GCA AAA AGT CTA GAT TAT GAA GAA TGT TCA TTT TAT 334Glu Ile Ser Ile Ala Lys Ser Leu Asp Tyr Glu Glu Cys Ser Phe Tyr

100 105 110GAA ATG GAA ATA CAA GCC GAA GAT GTG GGG GCA CTT CTG GGG AGG ACC 382Glu Met Glu Ile Gln Ala Glu Asp Val Gly Ala Leu Leu Gly Arg Thr

115 120 125AAA TTG CTC ATT TCT GTG GAA GAT GTA AAT GAC AAT AGA CCA GAA GTG 430Lys Leu Leu Ile Ser Val Glu Asp Val Asn Asp Asn Arg Pro Glu Val

130 135 140ATC ATT ACG TCT TTG TTT AGC CCA GTG TTA GAA AAT TCT CTT CCC GGG 478Ile Ile Thr Ser Leu Phe Ser Pro Val Leu Glu Asn Ser Leu Pro Gly

145 150 155ACA GTA ATT GCC TTC TTG AGT GTG CAT GAC CAA GAC TCT GGA AAG AAT 526Thr Val Ile Ala Phe Leu Ser Val His Asp Gln Asp Ser Gly Lys Asn160 165 170 175GGT CAA GTT GTC TGT TAC ACA CGT GAT AAT TTA CCT TTT AAA TTA GAA 574Gly Gln Val Val Cys Tyr Thr Arg Asp Asn Leu Pro Phe Lys Leu Glu

180 185 190AAG TCA ATA GGT AAT TAT TAT AGA TTA GTG ACA AGG AAA TAT TTG GAC 622Lys Ser Ile Gly Asn Tyr Tyr Arg Leu Val Thr Arg Lys Tyr Leu Asp

195 200 205CGA GAA AAT GTC TCT ATC TAC AAT ATC ACA GTG ATG GCC TCA GAT CTA 670Arg Glu Asn Val Ser Ile Tyr Asn Ile Thr Val Met Ala Ser Asp Leu

210 215 220GGA ACA CCA CCT CTG TCC ACT GAA ACT CAA ATC GCT CTG CAC GTG GCA 718Gly Thr Pro Pro Leu Ser Thr Glu Thr Gln Ile Ala Leu His Val Ala

225 230 235GAC ATT AAC GAC AAC CCT CCT ACT TTC CCT CAT GCC TCC TAC TCA GCG 766Asp Ile Asn Asp Asn Pro Pro Thr Phe Pro His Ala Ser Tyr Ser Ala240 245 250 255TAT ATC CTA GAG AAC AAC CTG AGA GGA GCC TCC ATC TTT TCC TTG ACT 814Tyr Ile Leu Glu Asn Asn Leu Arg Gly Ala Ser Ile Phe Ser Leu Thr

260 265 270GCA CAC GAC CCC GAC AGC CAG GAG AAT GCC CAG GTC ACT TAC TCT GTG 862Ala His Asp Pro Asp Ser Gln Glu Asn Ala Gln Val Thr Tyr Ser Val

275 280 285ACC GAG GAC ACG CTG C AG GGG GCG CCC CTG TCC TCG TAT ATC TCC ATC 910Thr Glu Asp Thr Leu Gln Gly Ala Pro Leu Ser Ser Tyr Ile Ser Ile

290 295 300AAC TCT GAC ACC GGT GTC CTG TAT GCG CTG CAA TCT TTC GAC TAT GAG 958Asn Ser Asp Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Gln Ser Phe Asp Tyr Glu

305 310 315CAG ATC CGA GAC CTG CAG CTA CTG GTA ACA GCC AGC GAC AGC GGG GAC 1006Gln Ile Arg Asp Leu Gln Leu Leu Val Thr Ala Ser Asp Ser Gly Asp320 325 330 335CCG CCC CTC AGC AGC AAC ATG TCA CTG AGC CTG TTC GTG CTG GAC CAG 1054Pro Pro Leu Ser Ser Asn Met Ser Leu Ser Leu Phe Val Leu Asp Gln

340 345 350AAT GAC AAC GCG CCC GAG ATC CTG TAC CCC GCC CTC CCC ACA GAC GGT 1102Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr Asp Gly

355 360 365TCC ACT GGC GTG GAG CTG GCG CCC CGC TCC GCA GAG CGT GGC TAC CTG 1150Ser Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Arg Gly Tyr Leu

370 375 380GTG ACC AAG GTG GTG GCG GTG GAC AGA GAC TCG GGC CAG AAC GCC TGG 1198Val Thr Lys Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp

385 390 395CTG TCC TAC CGC CTG CTC AAG GCC AGC GAG CCG GGA CTC TTC TCG GTG 1246Leu Ser Tyr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val400 405 410 415GGT CTG CAC ACG GGC GAG GTG CGC ACG GCG CGA GCC CTG CTG GAC AGA 1294Gly Leu His Thr Gly Glu Val Arg Thr Ala Arg Ala Leu Leu Asp Arg

420 425 430GAC GCG CTC AAG CAG AGC CTC GTG GTG GCC GTC CAG GAC CAT GGC CAG 1342Asp Ala Leu Lys Gln Ser Leu Val Val Ala Val Gln Asp His Gly Gln

435 440 445CCC CCT CTC TCC GCC ACT GTC ACG CTC ACC GTA GCC GTG GCT GAC AGC 1390Pro Pro Leu Ser Ala Thr Val Thr Leu Thr Val Ala Val Ala Asp Ser

450 455 460ATC CCC GAA GTC CTG ACC GAG TTG GGC AGT CTG AAG CCT TCG GTC GAC 1438Ile Pro Glu Val Leu Thr Glu Leu Gly Ser Leu Lys Pro Ser Val Asp

465 470 475CCG AAC GAT TCG AGC CTT ACA CTC TAT CTC GTG GTG GCA GTG GCT GCC 1486Pro Asn Asp Ser Ser Leu Thr Leu Tyr Leu Val Val Ala Val Ala Ala480 485 490 495ATC TCC TGT GTC TTC CTC GCC TTT GTC GCT GTG CTT CTG GGG CTC AGG 1534Ile Ser Cys Val Phe Leu Ala Phe Val Ala Val Leu Leu Gly Leu Arg

500 505 510CTG AGG CGC TGG CAC AAG TCA CGC CTG CTC CAG GAT TCC GGT GGC AGA 1582Leu Arg Arg Trp His Lys Ser Arg Leu Leu Gln Asp Ser Gly Gly Arg

515 520 525TTG GTA GGC GTG CCT GCC TCA CAT TTT GTG GGT GTT GAG GAG GTA CAG 1630Leu Val Gly Val Pro Ala Ser His Phe Val Gly Val Glu Glu Val Gln

530 535 540GCT TTC CTG CAG ACC TAT TCC CAG GAA GTC TCC CTC ACC GCC GAC TCG 1678Ala Phe Leu Gln Thr Tyr Ser Gln Glu Val Ser Leu Thr Ala Asp Ser

545 550 555CGG AAG AGT CAC CTG ATC TTT CCC CAG CCC AAC TAC GCA GAC ATG CTC 1726Arg Lys Ser His Leu Ile Phe Pro Gln Pro Asn Tyr Ala Asp Met Leu560 565 570 575ATC AGT CAG GAG GGC TGT GAG AAA AAT GAT TCT TTG TTA ACA TCC GTA 1774Ile Ser Gln Glu Gly Cys Glu Lye Asn Asp Ser Leu Leu Thr Ser Val

580 585 590GAT TTT CAT GAA TAT AAG AAT GAA GCT GAT CAT GGT CAG GTG AGT TTA 1822Asp Phe His Glu Tyr Lys Asn Glu Ala Asp His Gly Gln Val Ser Leu

595 600 605GTT CTT TGC TTG CTT TTA ATT TCC AGA TGAATTTTAT TTGGCATAAA 1869Val Leu Cys Leu Leu Leu Ile Ser Arg

610 615TTATGTTTTG AAAAACATTG TGAAGATAGT TGAAAATAAT TTTTAAGGTG TATCACAGAG 1929TTTTGGGTTT ATTTTGGTGG TGTTACCAAA AAATTGAACT CTAATAGTCA TAGGTTATTG 1989TTTCATTTGC TTTTAAACGA CTTGGAAAAG ATTGTTCCAC CATTTTAAAC CTTCCAGTAT 2049TTTATTCCTA TTATCACTCA TTCACTTAAG AAGTAGCTAC CCGTCCATAC TGGTAATTTT 2109GCTATTGTTT GTTTGTGTGT GTGTGTGTGT GTGTGTGTGT GTGTGTGTAT CCCAAACTAG 2169AACTTCAGAA AATTATCAAG AAGTCTAAAG CCTTGTTATT AGCTTAGCAA AAGTAAAATA 2229TATCTCAGAA TTTTTAGGGT TATGTTTAGC ATTTGAACCT GTAACTAGGC TCTTGTATAT 2289TTCTTCACTT TAAACCTCTT TTCTGAGCCC TGTTTCTGTA CCAGTGCCCT TCAAAACTTT 2349AATACTTCTT ACCATCCTTC AAAACATGAA CAAACTTTAA AGATGGATCT TGGTGGGAGA 2409TGAGACTGGT TACTAAATAT TAAGTATGTG AGTCAGTGGT CACCTGGGCT CCATCCCCAT 2469GGAGACATGA AATCTAAAGC CTAGAATGTC CATTGCTCCC CCAAACAAAA AACAAAAGCA 2529AAAACATTAG ATCTGAATTA AAATGTAATT TTAAACTGTT GAAAGTGACT TTTGTAAAAT 2589ATGTAAGAAC ATATTTCAAT ACAATTCCAA TTAGCTGTTT CGGTTGTGCA TTGATGTGAA 2649GTGGTGAGAA TGTTGATATT AAGAACCAAT GTTTCAGGTA CACAAGTTCT AAATAAGCTG 2709ATCAATTCAA TTAAAGTTAT TCAGTCTTGG CTGGACACAG TGCCTCATGT CTGAAATCCC 2769AGCACTTTGG GAGGCTGGGG CAGGAGGACC GCTTGAGCCC CGGGGGTTTG AAACTGCAGT 2829GAGCTATGAT CATGCCACTG CACTCCAGCC TAGGTGGCAG AACTAGACCC TGTCTCTAAA 2889AAAACTATTA TTAGGCCGCG TGCGGTGGCT CACGCCTGTA ATCCCAGCAC TTTGGGAGAC 2949TGAGGTGGGT GGATCACCTG AGC 2972(2)SEQ ID NO：115的信息：

(i)序列特征：

(A)长度：616氨基酸

(B)类型：氨基酸

(D)拓扑结构：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：115

Glu Ala Ala His His Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Lys Pro

1 5 10 15

Pro Arg Ser Ser Thr Val Arg Ile His Val Thr Val Leu Asp Thr Asn

20 25 30

Asp Asn Ala Pro Val Phe Pro His Pro Ile Tyr Arg Val Lys Val Leu

35 40 45

Glu Asn Met Pro Pro Gly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr Ala Ser Asp

50 55 60

Pro Asp Glu Gly Ile Asn Gly Lys Val Ala Tyr Lys Phe Arg Lye Ile

65 70 75 80

Asn Glu Lys Gln Thr Pro Leu Phe Gln Leu Asn Glu Asn Thr Gly Glu

85 90 95

Ile Ser Ile Ala Lys Ser Leu Asp Tyr Glu Glu Cys Ser Phe Tyr Glu

100 105 110

Met Glu Ile Gln Ala Glu Asp Val Gly Ala Leu Leu Gly Arg Thr Lys

115 120 125

Leu Leu Ile Ser Val Glu Asp Val Asn Asp Asn Arg Pro Glu Val Ile

130 135 140

Ile Thr Ser Leu Phe Ser Pro Val Leu Glu Asn Ser Leu Pro Gly Thr

145 150 155 160

Val Ile Ala Phe Leu Ser Val His Asp Gln Asp Ser Gly Lys Asn Gly

165 170 175

Gln Val Val Cys Tyr Thr Arg Asp Asn Leu Pro Phe Lys Leu Glu Lys

180 185 190

Ser Ile Gly Asn Tyr Tyr Arg Leu Val Thr Arg Lys Tyr Leu Asp Arg

195 200 205

Glu Asn Val Ser Ile Tyr Asn Ile Thr Val Met Ala Ser Asp Leu Gly

210 215 220

Thr Pro Pro Leu Ser Thr Glu Thr Gln Ile Ala Leu His Val Ala Asp

225 230 235 240

Ile Asn Asp Asn Pro Pro Thr Phe Pro His Ala Ser Tyr Ser Ala Tyr

245 250 255

Ile Leu Glu Aan Asn Leu Arg Gly Ala Ser Ile Phe Ser Leu Thr Ala

260 265 270

His Asp Pro Asp Ser Gln Glu Asn Ala Gln Val Thr Tyr Ser Val Thr

275 280 28S

Glu Asp Thr Leu Gln Gly Ala Pro Leu Ser Ser Tyr Ile Ser Ile Asn

290 295 300

Ser Asp Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Gln Ser Phe Asp Tyr Glu Gln

305 310 315 320

Ile Arg Asp Leu Gln Leu Leu Val Thr Ala Ser Asp Ser Gly Asp Pro

325 330 335

Pro Leu Ser Ser Asn Met Ser Leu Ser Leu Phe Val Leu Asp Gln Asn

340 345 350

Asp Asn Ala Pro Glu Ile Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr Asp Gly Ser

355 360 365

Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Arg Gly Tyr Leu Val

370 375 380

Thr Lys Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp Leu

385 390 395 400

Ser Tyr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Gly

405 410 415

Leu His Thr Gly Glu Val Arg Thr Ala Arg Ala Leu Leu Asp Arg Asp

420 425 430

Ala Leu Lys Gln Ser Leu Val Val Ala Val Gln Asp His Gly Gln Pro

435 440 445

Pro Leu Ser Ala Thr Val Thr Leu Thr Val Ala Val Ala Asp Ser Ile

450 455 460

Pro Glu Val Leu Thr Glu Leu Gly Ser Leu Lys Pro Ser Val Asp Pro

465 470 475 480

Asn Asp Ser Ser Leu Thr Leu Tyr Leu Val Val Ala Val Ala Ala Ile

485 490 495

Ser Cys Val Phe Leu Ala Phe Val Ala Val Leu Leu Gly Leu Arg Leu

500 505 510

Arg Arg Trp His Lys Ser Arg Leu Leu Gln Asp Ser Gly Gly Arg Leu

515 520 525

Val Gly Val Pro Ala Ser His Phe Val Gly Val Glu Glu Val Gln Ala

530 535 540

Phe Leu Gln Thr Tyr Ser Gln Glu Val Ser Leu Thr Ala Asp Ser Arg

545 550 555 560

Lys Ser Hia Leu Ile Phe Pro Gln Pro Asn Tyr Ala Asp Met Leu Ile

565 570 575

Ser Gln Glu Gly Cys Glu Lys Asn Asp Ser Leu Leu Thr Ser Val Asp

580 585 590

Phe His Glu Tyr Lys Asn Glu Ala Asp His Gly Gln Val Ser Leu Val

595 600 605

Leu Cys Leu Leu Leu Ile Ser Arg

610 615

Claims

1.纯化并分离的编码人原钙粘着蛋白pc3的多核苷酸序列。

2.纯化并分离的编码人原钙粘着蛋白pc4的多核苷酸序列。

3.纯化并分离的编码大鼠原钙粘着蛋白pc5的多核苷酸序列。

4.根据权利要求1、2或3的多核苷酸序列，其为DNA序列。

5.根据权利要求4的DNA序列，其为cDNA序列。

6.根据权利要求4的DNA序列，其为基因组DNA序列。

7.根据权利要求4的DNA序列，其为完全或部分地化学合成的DNA序列。

8.根据权利要求1的多核苷酸序列，其包含SEQ ID NO：109的人原钙粘着蛋白pc3编码序列。

9.根据权利要求2的多核苷酸序列，其包括SEQ ID NO：111的人原钙粘着蛋白pc4编码序列。

10.根据权利要求3的多核苷酸序列，其包括SEQ ID NO：114的大鼠原钙粘着蛋白pc5编码序列。

11.包含根据权利要求4之DNA序列的生物学功能性DNA载体。

12.根据权利要求11的载体，其中所说的DNA序列可操作地连接到表达控制DNA序列上。

13.以允许在所说的宿主细胞中表达原钙粘着蛋白多肽的方式用根据权利要求4的DNA序列转化或转染的宿主细胞。

14.生产原钙粘着蛋白多肽的方法，其包括在适当的营养培养基中培养根据权利要求13的宿主细胞以及从所说的细胞中或从其赖以生长的培养基中分离原钙粘着蛋白多肽。

15.纯化并分离的人原钙粘着蛋白pc3多肽。

16.纯化并分离的人原钙粘着蛋白pc4多肽。

17.纯化并分离的大鼠原钙粘着蛋白pc5多肽。

18.对人原钙粘着蛋白pc3特异的抗体物质。

19.对人原钙粘着蛋白pc4特异的抗体物质。

20.对大鼠原钙粘着蛋白pc5特异的抗体物质。

21.根据权利要求18、19或20的抗体物质，其为单克隆抗体。

22.产生根据权利要求21的单克隆抗体的杂交瘤细胞系。

23.调节人原钙粘着蛋白pc3的结合活性的方法，其包括使所说的原钙粘着蛋白与根据权利要求18的对所说的原钙粘着蛋白特异的抗体物质接触。

24.调节人原钙粘着蛋白pc3的结合活性的方法，其包括使所说的原钙粘着蛋白与所说原钙粘着蛋白的肽配体接触。

25.调节人原钙粘着蛋白pc4的结合活性的方法，其包括使所说的原钙粘着蛋白与根据权利要求19的对所说的原钙粘着蛋白特异的抗体物质接触。

26.调节人原钙粘着蛋白pc4的结合活性的方法，其包括使所说的原钙粘着蛋白与所说原钙粘着蛋白的肽配体接触。

27.调节大鼠原钙粘着蛋白pc5的结合活性的方法，其包括使所说的原钙粘着蛋白与根据权利要求20对所说的原钙粘着蛋白特异的抗体物质接触。

28.调节大鼠原钙粘着蛋白pc5的结合活性的方法，其包括使所说的原钙粘着蛋白与所说原钙粘着蛋白的肽配体接触。