CZ288789B6 - Polynukleotidová sekvence kódující protokadherin, DNA vektor, hostitelská buňka, protokadherin, způsob jeho produkce, protilátková substance, buněčná linie a způsob modulace vazebné aktivity protokadherinu - Google Patents

Abstract

Purifikovan a izolovan polynukleotidov sekvence k duj c hum nn protokadherin zvolen² ze souboru sest vaj c ho z hum nn ho protokadherinu pc3 o sekvenci SEQ ID NO: 110, hum nn ho protokadherinu pc4 o sekvenci SEQ ID NO: 115 a krys ho protokadherinu pc5 o sekvenci SEQ ID NO: 112 a z jejich polypeptidov²ch analog , v nich je jedna nebo v ce specifikovan²ch aminokyselin vypuÜt na nebo nahrazena, nebo v nich je p°id na jedna nebo v ce aminokyselin, kter nejsou p° rodn k dov ny, a to 1) beze ztr ty jedn nebo v ce biologick²ch aktivit nebo imunologick²ch vlastnost specifick²ch pro p° sluÜn² protokadherin nebo 2) se specifick²m zneschopn n m ur it vazebn funkce ligand/antiligand p° sluÜn ho protokadherinu. Biologicky funk n DNA vektor obsahuj c uvedenou polynukleotidovou sekvenci, hostitelsk bu ka transformovan nebo transfekovan touto sekvenc DNA, purifikovan² a izolovan² protokadherinov² polypeptid uveden² v²Üe a zp sob jeho produkce, protil tkov substance specifick pro u\

Description

(57) Anotace:

Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvence kódující humánní protokadherin zvolený ze souboru sestávajícího z humánního protokadherinu pc3 o sekvenci SEQ ID NO: 110, humánního protokadherinu pc4 o sekvenci SEQ ID NO: 115 a krysího protokadherinu pc5 o sekvenci SEQ ID NO: 112 a z jejich polypeptidových analogů, v nichž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v nichž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to I) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro příslušný protokadherin nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand příslušného protokadherinu. Biologicky funkční DNA vektor obsahující uvedenou polynukleotidovou sekvenci, hostitelská buňka transformovaná nebo transfekovaná touto sekvencí DNA, purifikovaný a izolovaný protokadherinový polypeptid uvedený výše a způsob jeho produkce, protilátková substance specifická pro uvedený protokadherin, hybridomální buněčná linie produkující monoklonální protilátku specifickou pro uvedený protokadherin a způsob modulace vazebné aktivity (13) Druh dokumentu: B6 (51) Intel’:

C 12 N 15/12

C 12 N 15/85

C12N 5/10

C 07 K 14/705

C 07 K 16/28

A61K 39/395 protokadherinu kontaktováním protokadherinu s protilátkovou substancí.

/

Polynukleotidová sekvence kódující protokadherin, DNA vektor, hostitelská buňka, protokadherin, způsob jeho produkce, protilátková substance, buněčná linie a způsob modulace vazebné aktivity protokadherinu

Oblast techniky

Vynález se obecně týká látek a způsobů, které se vztahují k adhezi buňka-buňka. Zejména se vynález týká adhezivních proteinů označovaných názvem protokadheriny a polynukleotidových sekvencí, které tyto protokadheriny kódují. Dále se vynález také týká DNA vektorů, hostitelských buněk a způsobů produkce těchto protokadherinů, protilátkových substancí, hybridomálních buněčných linií a způsobů inhibice vazby protokadherinů kjejich přirozeným ligandům/antiligandům.

Dosavadní stav techniky

In vivo hraje intercelulámí adheze důležitou úlohu při značném počtu procesů, jako je morfogeneze a tvorba orgánů, extravazace leukocytů, metastázy a invaze nádorů a tvorba buněčných spojení. Adheze buňka-buňka má navíc rozhodující význam pro udržení integrity tkáně.

Mezibuněčná adheze je zprostředkována specifickými adhezivními molekulami na povrchu buňky. Adhezivní molekuly buňky byly roztříděny přinejmenším do čtyř skupin zahrnujících nadtřídu imunoglobulinů, nadtřídu integrinů, třídu selektinů a nadtřídu kadherinů. Všechny typy buněk vytvářející tuhé tkáně exprimují některé členy supertřídy kadherinů, z čehož vyplývá, že se kadheriny podílejí na selektivní adhezi většiny typů buněk.

Kadheriny jsou obvykle popisovány jako glykosylované integrální membránové proteiny obsahující N-terminální extracelulámí doménu (N-terminálních 113 aminokyselin této domény se pravděpodobně přímo podílí na vazbě) skládající se z pěti subdomén, charakterizovaných jedinečnými sekvencemi kadherinů, hydrofobní membránovou vyztužující doménu a Cterminální cytoplazmatickou doménu, která interaguje s cytoskeletem prostřednictvím kateninů a jiných proteinů spojených s cytoskeletem. Některé kadheriny však neobsahují cytoplazmatickou doménu, a zdá se, že se při adhezi buňka-buňka uplatňují odlišným mechanismem než kadheriny s cytoplazmatickou doménou. Cytoplazmatická doména je potřebná pro adhezivní funkci extracelulámí domény v kadherinech, které takovou cytoplazmatickou doménu obsahují. Vazba mezi členy třídy kadherinů exprimovaných na různých buňkách je homofilní (tj. člen třídy kadherinů se váže ke kadherinům ze stejné nebo příbuzné podtřídy) a Ca²⁺-dependentní. Nedávno zveřejněný přehled kadherinů je uveden v publikaci Takeichi, Annu. Rev. Biochem., 59: 237 až 252 (1990) a Takeichi, Science, 251: 1451 až 1455 (1991). První popsané kadheriny (E-kadherin v myších epithelových buňkách, L-CAM v ptačích játrech, uvomorulin v myší blastocystě a CAM 120/80 v humánních epithelových buňkách) byly identifikovány na základě svého podílu na Ca²⁺-dependentní adhezi buněk a na základě svých jedinečných imunologických vlastností a lokalizace vtkáni. Když byl později imunologicky identifikován N-kadherin, u něhož bylo zjištěno odlišné rozdělení v tkáni než v případě E-kadherinu, stalo se zřejmým, že byla objevena nová třída Ca²⁺-dependentních adhezivních molekul buňka-buňka.

Molekulární klonování genů kódujících E-kadherin (viz Nagafuchi et al., Nátuře, 329: 341 až 343 (1987)), N-kadherin (Hatta et al., J. Cell. Biol. 106: 873 až 882 (1988)) a P-kadherinu (Nose et al., EMBO J. 6:3655 až 3661 (1987)) poskytlo strukturní důkaz, že kadheriny představují třídu molekul zprostředkovávajících adhezi buněk. Klonování L-CAM (Gallin et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 84: 2808 až 2812 (1987)) a uvomorulinu (Ringwald et al., EMBO J. 6: 3647 až 3653 (1986)) ukázalo, že tyto látky jsou identické s E-kadherinem. Porovnání aminokyselinových sekvenci Ε-, N- a P-kadherinu ukázalo, že stupeň podobnosti mezi těmito třemi podtřídami činí

-1 CZ 288789 B6 přibližně 45 až 58 %. Liaw et al. (EMBO J., 9: 2701 až 2708 (1990)) popisuje použití PCR s degenerovanými oligonukleotidy založenými na konzervovaných oblastech Ε-, N- a Pkadherinu pro amplifikaci N- a P-kadherinu zcDNA pocházející z hovězí mikrovaskulámí endotheliální buňky.

Izolaci osmi dalších kadherinů pomocí PCR oznámili Suzuki et al. (Cell Regulation, 2: 261 až 270 (1991)). Později bylo popsáno několik dalších kadherinů, včetně R-kadherinu (Inuzuka et al., Neuron, 7: 69 až 79 (1991)), M-kadherinu (Donalies, Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 88: 8024 až 8028 (1991)), B-kadherinu (Napolitano, J. Cell Biol., 113: 893 až 905 (1991)) a T-kadherinu 10 (Ranscht, Neuron, 7:391 až 402 (1991)).

Dále byly popsány také proteiny, které jsou vzdáleně příbuzné kadherinům, jako je desmoglein (Goodwin et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 173: 1224 až 1230 (1990) a Koch et al., Eur. J. Cell Biol., 53: 1 až 12 (1990)) a desmokolliny (Holton et al., J. Cell Science, 97: 239 až 246 15 (1990)). Extracelulámí domény těchto molekul jsou strukturně příbuzné extracelulámím doménám typických kadherinů, ale každá z nich obsahuje jedinečnou cytoplazmatickou doménu. Mahoney et al. (Cell, 67: 853 až 868 (1991)) popisuje gen supresoru tumoru zDrosophila, o názvu „fat“, který také kóduje protein příbuzný kadherinů. Supresor tumoru fat obsahuje 34 subdomén podobných kadherinů, po nichž následují 4 repetice typu EGF, transmembránová 20 doména a nová cytoplazmatická doména. Identifikace těchto proteinů příbuzných kadherinů představuje důkaz, že existuje velká nadtřída, pro niž je charakteristická přítomnost motivu kadherinové extracelulámí domény.

Studie exprese různých proteinů příbuzných kadherinů vtkáni ukazují, že každá podtřída 25 molekul vykazuje jedinečný druh rozdělení vtkáni. Tak například E-kadherin se vyskytuje v epithelových buňkách, zatímco N-kadherin je obsažen v nervových a svalových buňkách. Exprese proteinů příbuzných kadherinů se zdá být také prostorově a časově regulována v průběhu vývoje, poněvadž jednotlivé proteiny jsou zřejmě exprimovány specifickými buňkami a tkáněmi ve specifických stádiích vývoje (přehled viz výše citovaná publikace Takeichi z roku 1991). 30 Ektopická exprese proteinů příbuzných kadherinů a inhibice nativní exprese proteinů příbuzných kadherinů brání tvorbě normální struktury tkáně (Detrick et al., Neuron, 4: 493 až 506 (1990); Fujimori et al., Development, 110: 97 až 104 (1990); Kintner, Cell, 69: 225 až 236 (1992)). Jedinečné rozdělení exprese různých kadherinů a proteinů podobných kadherinům v čase a místě tkáně je obzvláště významné, vezme-li se v úvahu úloha, jakou může každá podtřída proteinů 35 hrát in vivo za normálních okolností (například při udržování intestinální epithelové bariéry) a za abnormálních okolností (například při metastáze nádorů nebo zánětech). Různé podtřídy nebo kombinace podtříd proteinů příbuzných kadherinů jsou pravděpodobně zodpovědné za různé jevy adheze buňka-buňka, u nichž může být žádoucí terapeutická detekce a/nebo intervence. Tak například auto-protilátky od pacientů postižených pemphigus vulgaris, což je autoimunitní kožní 40 choroba, charakteristická tvorbou puchýřů způsobených ztrátou buněčné adheze, reagují s proteinem příbuzným kadherinů, což představuje přímou podporu pro adhezní funkce kadherinů in vivo (Amagai et al., Cell, 67: 869 až 877 (1991)). Studie také ukázaly, že kadheriny a proteiny podobné kadherinům mohou mít kromě adhezivní účinnosti také regulační funkce. Matsunafa et al. (Nátuře, 334: 62 až 64 (1988)) uvádějí, že N-kadherin vykazuje aktivitu podporující 45 přerůstání neuritů. Gen supresoru nádoru Drosophila fat zřejmě reguluje růst buněk a potlačuje invazi nádorů, podobně jako to činí savčí E-kadherin (viz Mahoney et al., výše uvedená citace; Frixen et al., J. Cell. Biol., 113: 173 až 185 (1991); Chen et al., J. Cell. Biol., 114: 319 až 327 (1991) a Vlemincky et al., Cell, 66: 107 až 119 (1991)). Může být tedy žádoucí terapeutická intervence do regulačních aktivit proteinů podobných kadherinů exprimovaných ve specifických 50 tkáních.

Přetrvává tedy v tomto oboru potřeba identifikovat a charakterizovat další proteiny příbuzné kadherinů, které se podílejí na adhezi buňka-buňka a/nebo na regulačních aktivitách. S ohledem na to, že proteiny příbuzné kadherinů by se mohly stát základem pro vývoj terapeutických a 55 diagnostických činidel, je dále také důležité, aby byly geny kódující tyto proteiny klonovány.

-2CZ 288789 B6

Informace o DNA sekvencích a aminokyselinových sekvencích kódujících proteiny příbuzné kadherinu by umožnily produkci těchto proteinů ve velkém měřítku rekombinantními technologiemi a také by umožnily identifikaci tkání a buněk, v nichž jsou tyto proteiny přirozeně produkovány. Informace o sekvencích by také umožnily přípravu látek typu protilátek nebo jiných nových vazebných molekul specificky reaktivních s proteiny příbuznými kadherinu. Takové látky typu protilátek by mohly být užitečné při modulaci přirozených vazebných reakcí ligand/antiligand, na nichž se tyto proteiny podílejí.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu jsou obecně látky příbuzné kadherinu a způsoby vztahující se k adhezi buňka-buňka.

Jedním aspektem tohoto vynálezu je purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvence kódující protokadherin zvolený ze souboru sestávajícího z

a) humánního protokadherinu pc3 o sekvenci SEQ ID NO: 110 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc3 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc3;

b) humánního protokadherinu pc4 o sekvenci SEQ ID NO: 115 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc4 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc4; a

c) krysího protokadherinu pc5 o sekvenci SEQ ID NO: 112 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc5 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc5.

Přednostní polynukleotidové sekvence podle vynálezu zahrnují genomové a cDNA sekvence, jakož i úplně nebo zčásti syntetizovaná DNA sekvence a jejich biologické repliky (tj. kopie sekvencí zhotovených in vitro). Sem také spadají biologicky aktivní vektory obsahující tyto polynukleotidové sekvence.

Jako specifické ilustrativní protokadherinové polynukleotidové sekvence podle tohoto vynálezu je možno uvést inserty vplazmidech pRC/RSV-pc42 a pRC/RSV-pc43, které byly uloženy v Americké sbírce typových kultur (Američan Type Culture Collection - ATCC), 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 2085 16. prosince 1992 a bylo jim přiděleno přírůstkové číslo ATCC 69162 a 69163).

Vědecká hodnota informací, na nichž se podílí publikace DNA a aminokyselinových sekvencí podle tohoto vynálezu je nabíledni. Tak například znalost sekvence části nebo celé DNA kódující protokadherin umožňuje izolaci celé sekvence cDNA nebo genomové DNA kódující protein (nebo jeho varianty) a v případě sekvencí genomové DNA, které specifikují protokadherinspecifické regulační sekvence, jako jsou promotory, posilovače transkripce (enhancery) apod. pomocí standardních technologií hybridizace DNA/DNA nebo PCR. Alternativně lze sekvence

-3CZ 288789 B6

DNA podle vynálezu chemicky syntetizovat konvenčními technikami. Hybridizace a PCR techniky umožňují také izolovat DNA kódující heterologické proteiny, které jsou homologické vůči protokadherinům specificky ilustrovaným v tomto popisu.

Dalším aspektem tohoto vynálezu jsou hostitelské buňky, zejména eukaryontní a prokaryontní buňky, které jsou stabilně transformovány nebo transfekovány polynukleotidovými sekvencemi podle vynálezu způsobem, který umožňuje expresi protokadherinových polypeptidů v těchto buňkách. Hostitelské buňky exprimující protokadherinové polypeptidové produkty jsou při pěstování ve vhodném kultivačním médiu užitečné pro velkovýrobu protokadherinových polypeptidů, jejich fragmentů a variant umožňující izolovat požadované polypeptidové produkty z buněk nebo z růstového média, v němž byly buňky pěstovány.

Nové protokadherinové proteinové produkty podle vynálezu je možno získat jako izoláty z přírodní tkáně, jakožto zdroje, ale přednostně se získávají rekombinantními postupy za použití hostitelských buněk podle vynálezu. Tyto produkty je možno získat ve zcela nebo zčásti glykosylované formě, zčásti nebo zcela deglykosylované formě nebo neglykosylované formě, podle toho, jaká hostitelská buňka byla zvolena,, nebo jak byla rekombinantní produkce a/nebo následná izolace prováděna.

Do rozsahu vynálezu spadají také „protilátkové substance“, tj. látky typu protilátek (například monoklonální a polyklonální protilátky, chimérické a humanizované protilátky, protilátkové domény, včetně Fab, Fab', F(ab')₂· Fv nebo jednotlivých variabilních domén a jednořetězcové protilátky), které jsou specifické pro protokadheriny podle vynálezu. Protilátkové substance je možno vyvíjet za použití izolovaných přírodních, rekombinantních nebo syntetických protokadherinových polypeptidových produktů nebo hostitelských buněk, které na svém povrchu exprimují takové produkty. Protilátkových substancí je možno použít pro purifikaci protokadherinových polypeptidů podle vynálezu, pro stanovení exprese polypeptidů v tkáni a jako antagonistů vazebných aktivit typu ligand/antiligand protokadherinů. Jako specifické ilustrativní monoklonální protilátky podle vynálezu je možno uvést protokadherin-43 specifické monoklonální protilátky produkované hybridomovou buněčnou linií označenou 3812C, která byla uložena ve sbírce ATCC 2. prosince 1992, přičemž jí bylo přiděleno přístupové číslo ATCC HB 11207.

Řada dalších aspektů a výhod tohoto vynálezu bude zřejmá z následujícího podrobného popisu příkladných provedení tohoto vynálezu, v němž jsou uvedeny odkazy na přiložené obrázky.

Přehled obr, na výkresech

Na obr. IA až 1C jsou uvedeny protokadherinové aminokyselinové sekvence podle vynálezu v zákrytu s aminokyselinovými sekvencemi N-kadherinu a supresoru tumoru Drosophila fat.

Vynález je ilustrován v následujících příkladech. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.

Příklady provedení vynálezu

Příklady 1, 2 a 3 popisují izolaci pomocí PCR protokadherinových polynukleotidových sekvencí. Příklad 3 také popisuje lokalizaci několika protokadherinových genů podle vynálezu v chromozomu. Příklad 4 popisuje izolaci dalších protokadherinových polynukleotidových sekvencí podle vynálezu za použití techniky hybridizace DNA/DNA. Příklad 5 ukazuje konstrukci expresních plazmidů zahrnujících polynukleotidy kódující protokadherin-42 nebo protokadherin-43 a transfekci L buněk těmito plazmidy. Tvorba protilátek vůči protokadherinu-42 a protokadherinu43 je popsána v příkladu 6. Příklad 7 uvádí výsledky imunoesejů s transfekovanými L buňkami

-4CZ 288789 B6 při expresi protokadherinu-42 nebo protokadherinu-43. Příklad 8 popisuje agregační vlastnosti L buněk transfekovaných protokadherinem-42, protokadherinem—43 nebo chimérickou molekulou protokadherin-43/E-kadherin. Vazebné vlastnosti pro vápník v případě pc43 jsou popsány v příkladu 9. Výsledky zkoušek exprese protokadherinu-42 a protokadherinu-43 v různých tkáních a buněčných liniích pomocí analýzy Northem blot, Western blot a in šitu hybridizace jsou uvedeny v příkladech 10, 11 a 12. Příklad 13 popisuje imunoprecipitační pokusy, při je identifikován 120kDa protein, který se sráží současně s protokadherinem-43.

Příklad I

Pro izolaci nových krysích cDNA fragmentů kódujících polypeptidy příbuzné kadherinu bylo použito polymerázové řetězové reakce (PCR).

Konstrukce PCR primerů

Dvě oblasti konzervované aminokyselinové sekvence, z nichž jedna pochází z prostřední části třetí kadherinové extracelulámí subdomény (EC-3) a druhá pochází od C-konce čtvrté extracelulámí subdomény (EC-4) byly identifikovány na základě porovnání publikovaných aminokyselinových sekvencí pro L-CAM (Gallin et al., výše uvedená citace), E-kadherin (Nagafuchi et al., výše uvedená citace), myší P-kadherin (Nose et al., výše uvedená citace), uvomorulin (Ringwald et al., výše uvedená citace), kuřecí N-kadherin (Hatta et al., výše uvedená citace), myší N-kadherin (Miyatani et al., Science, 245: 631 až 635 (1989)) a humánní Pkadherin (Shimoyama et al., J. Cell. Biol., 109: 1787 až 1794 (1989)) a byly zkonstruovány odpovídající degenerované oligonukleotidy uvedené níže v IUPAC-IUB biochemickém názvosloví pro použití jako PCR primery.

Primerl (SEQ ID NO: 1)

5' AARSSNNTNGAYTRYGA 3'

Primer 2 (SEQ ID NO: 2)

3' TTRCTRTTRCGNGGNNN 5'

Degenerované oligonukleotidy byly syntetizovány za použití syntetizátoru Applied Biosystems Model 380B DNA synthesizer (Foster City, Kalifornie, USA).

Klonování cDNA sekvencí pomocí PCR

Reakce PCR byla prováděna podobným způsobem, jaký je popsán v publikaci Suzuki et al., Cell Regulation, 2: 261 až 270 (1991) na cDNA preparátu z krysího mozku. Úplná RNA byla připravena z krysího mozku za použití metody s guanidiniumisothiokyanátem a chloridem česným, která je popsána v Maniatis et al., Molecular Cloning: (A Laboratory Manual, str. 196, Cold Spring Harbor, New York, USA, Cold Spring Harbor Laboratory (1982)). Mozkové poly(A)⁺ RNA byly potom izolovány za použití soupravy FastTrack® (Invitrogen, San Diego, Kalifornie, USA) a cDNA byla připravena za použití soupravy pro syntézu cDNA (Boehringer Mannheim, Biochemicals, Indianapolis, Indiana, USA). Reakce PCR byla iniciována přídavkem 2,5 j. Taq DNA polymerázy (Boehringer Mannheim Biochemicals) ke 100 ng templátové cDNA a 10 pg každého z primerů. Potom bylo provedeno 35 reakčních cyklů denaturace při 94 °C o délce 1,5 minuty, teplotní hybridizace při 45 °C o délce 2 minut a polymerace při 72 °C o délce 3 minuty. Při elektroforéze produktů PCR reakce na agarosovém gelu byly nalezeny dva hlavní pásy, z nichž jeden odpovídá asi 450 bázovým párům (bp) a druhý 130 bp. Pás látky o velikosti 450 bp odpovídá očekávané délce mezi místy dvou primerů, která odpovídají prostřední části třetí kadherinové extracelulámí subdomény (EC-3) a karboxylovému konci čtvrté kadherinové extracelulámí subdomény (EC-4). Pás o velikosti 130 bp nebylo možno předvídat na základě žádné z dříve identifikovaných sekvencí kadherinu. Pásy o velikosti 450 bp a 130 bp byly extrahovány metodou zmrazování - tavení. Výsledné fragmenty byly fosforylovány na 5' konci

-5CZ 288789 B6

T4 polynukleotid kinasou a subklonovány ligací tupých konců do místa Smál M13mpl8 (Boehringen Mannheim Biochemicals) s ligací tupých konců pro analýzu sekvence. Sekvenování fragmentů bylo prováděno metodou terminace dideoxynukleotidového řetězce za použití soupravy Sequenase (United States Biochemicals, Cleveland, Ohio, USA). DNA a aminokyselinový sekvence byly analyzovány za použití programu Beckman Microgenie (Fullerton, Kalifornie, USA).

Analýza cDNA sekvencí

Bylo izolováno 19 nových částečných cDNA klonů. DNA a dedukované aminokyselinové sekvence těchto klonů (včetně sekvencí odpovídajících PCR primerům jsou následující: RAT-123 (SEQ ID NO: 3 a 4), RAT-212 (SEQ ID NO: 5 a 6),

RAT-214 (SEQ ID NO: 7 a 8), RAT-216 (SEQ ID NO: 9 a 10), RAT-218 (SEQ ID NO: 11 a 12), RAT-224 (SEQ ID NO: 13 a 14), RAT-312 (SEQ ID NO: 15 a 16), RAT-313 (SEQ ID NO: 17 a 18), RAT-314 (SEQ ID NO: 19 a 20), RAT-315 (SEQ ID NO: 21 a 22), RAT-316 (SEQ ID NO: 23 a 24), RAT-317 (SEQ ID NO: 25 a 26), RAT-321 (SEQ ID NO: 27 a 28), RAT-323 (SEQ ID NO: 29 a 30), RAT-336 (SEQ ID NO: 31 a 32), RAT-352 (SEQ ID NO: 33 a 34), RAT-411 (SEQ ID NO: 35 a 36), RAT-413 (SEQ ID NO: 37 a 38) a RAT-551 (SEQ ID NO: 39 a 40).

Dedukované aminokyselinové sekvence cDNA klonů jsou homologické vzhledem ke známým kadherinům, ale liší se od nich. Až dosud popsané kadheriny obsahují vysoce konzervované krátké aminokyselinové sekvence ve třetí extracelulámí subdoméně (EC-3), včetně konvenční sekvence D-Y-E nebo D-F-E umístěné v prostřední oblasti této subdomény a konvenční sekvence D-X-N-E-X-P-X-F (SEQ ID NO: 41) nebo D-X-D-E-X-P-X-F (SEQ ID NO: 42) na jejím konci (Hatta et al., výše uvedená citace), zatímco odpovídající sekvence jiných subdomén s výjimkou páté extracelulámí subdomény (EC-5) jsou D-R-E a D-X-N-D-N-X-PX-F (SEQ ID NO: 43). Naproti tomu dedukované aminokyselinové sekvence nových klonů odpovídajících katherinovým extracelulámím subdoménám zahrnují sekvence D-Y-E nebo DF-E na jednom konci, ale obsahují sekvenci D-X-N-D-N-X-P-X-F místo sekvence D-X-NE-X-P-X-F nebo D-X-D-E-X-P-X-F na druhém konci. Polypeptidy kódované částečnými klony jsou homologické s dříve identifikovanými kadheriny, ale nevykazují významnou homologii sjakýmikoliv jinými sekvencemi v genové knihovně. Parciální cDNA proto zřejmě představují novou podtřídu molekul příbuzných katherinu.

Příklad 2

Pomocí PCR za použití primeru 1 a 2 (viz příklad 1) byly z cDNA přípravků z mozku člověka, myši a Xenopus a z celého těla Drosophila a C. elegans izolovány různé fragmenty cDNA strukturně podobné krysím cDNA popsaným v příkladu 1. DNA a dedukované aminokyselinové sekvence výsledných PCR fragmentů (včetně sekvencí odpovídajících PCR primerům) jsou uvedeny dále:

MOUSE-321 (SEQ ID NO: 44 a 45), MOUSE-322 (SEQ ID NO: 46 a 47), MOUSE-324 (SEQ ID NO: 48 a 49), MOUŠE 326 (SEQ ID NO: 50 a 51), HUMAN-11 (SEQ ID NO: 52 a 53), HUMAN-13 (SEQ ID NO: 54 a 55), HUMAN-21 (SEQ ID NO: 56 a 57), HUMAN-24 (SEQ ID NO: 58 a 59), HUMAN-32 (SEQ ID NO: 60 a 61), HUMAN-42 (SEQ ID NO: 62 a 63), HUMAN-43 (SEQ ID NO: 64 a 65), HUMAN-212 (SEQ ID NO: 66 a 67), HUMAN-213 (SEQ ID NO: 68 a 69), HUMAN-215 (SEQ ID NO: 70 a 71), HUMAN-223 (SEQ ID NO: 72 a 73), HUMAN-410 (SEQ ID NO: 74 a 75), HUMAN-A43 (SEQ ID NO: 76 a 77), XENOPUS-21 (SEQ ID NO: 78 a 79), XENOPUS-23 (SEQ ID NO: 80 a 81), XENOPUS-25 (SEQ ID NO: 82 a 83), XENOPUS-31 (SEQ ID NO: 84 a 85), DROSOPHILA-12 (SEQ ID NO: 86 a 87), DROSOPHILA-13 (SEQ ID NO: 88 a 89), DROSOPHILA-14 (SEQ ID NO: 90 a 91), a

-6CZ 288789 B6

C.ELEGANS-41 (SEQ ID NO: 92 a 93). Porovnání dedukovaných aminokyselinových sekvencí ukazuje, významnou podobnost mezi soubory těchto klonů. Vyskytují se zde zejména tři soubory klonů, které se zdají být mezidruhovými homology: RAT-218, MOUSE-322 a HUMAN-43; RAT-314, MOUSE-321 a HUMAN-11; a MOUSE-326 a HUMAN-42.

Příklad 3

Pro zjištění úplné struktury nových proteinů definovaných PCR produkty byly izolovány dvě humánní cDNA o plné délce odpovídající parciálním cDNA HUMAN-42 a HUMAN-43.

Izolace humánních cDNA o plné délce

Humánní fetální mozková cDNA knihovna (Stratagene, La Jolla, Kalifornie, USA) byla v lamdaZapII vektoru podrobena screeningu metodou hybridizace plaků (tato metoda je popsána v publikaci Ausubel et al., Eds. Current Protocols in Molecular Biology, sekce 6.1.1 at 6.1.4 a 6.2.1 až 6.2.3, John Wiley & Sons, New York (1987)) za použití ³²P-značených DNA fragmentů HUMAN-42 a HUMAN-43. Pozitivní klony byly plakově purifikovány a za použití pomocného viru byly vyštěpeny inserty metodou in vivo ve formě plazmidu Bluescript SK (+). Sekvence insertu byly potom subklonovány do vektoru Ml3 (Boehringer Mannheim Biochemicals) pro sekvenování. Několik překrývajících se cDNA klonů bylo izolováno, přičemž každá próba obsahovala dvě cDNA obsahující předpokládané úplné kódující sekvence dvou nových proteinů označených názvem protokadherin-42 (pc42) a protokadherin-43 (pc43). Sekvence DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvence pc42 jsou uvedeny pod označením SEQ ID NO: 94 a 95, zatímco sekvence DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvence pc43 jsou uvedeny pod označením SEQ ID NO: 96 a 97.

Popis klonujících protokadherinových sekvencí podle vynálezu byl publikován v Sáno et al., The EMBO Joumal, 12(6): 2249 až 2256 (1993), tedy po datu podání prioritní přihlášky, o kterou se tento popis opírá. Dedukovaná aminokyselinová sekvence pc43 byla nedávno (9. 12. 1991) zveřejněna na setkání Americké společnosti pro buněčnou biologii (Američan Society for Cell Biology). Abstrakt příslušného vystoupení byl publikován v Suzuki et al., J. Cell. Biol. 115: 72a (Abstrakt 416) (9. prosince 1991).

Analýza humánních klonů o plné délce

Porovnání cDNA sekvencí z pc42 a pc43 o plné délce se sekvencemi různých DNA fragmentů získaných původně pomocí PCR ukazuje, že MOUSE-326 a HUMAN-42 odpovídají části čtvrté extracelulámí subdomény (EC-4) zpc-42; RAT-314, MOUSE-321 a HUMAN-11 odpovídají části třetí extracelulámí subdomény (EC-3) zpc-43 a RAT-218, MOUSE-322 a HUMAN-43 odpovídají části páté extracelulámí domény (EC—5) z pc-43.

Celková struktura pc-42 a pc-43 se podobá struktuře typických kadherinů, ale nové molekuly mají také odlišné znaky. Obě protokadherinové cDNA sekvence obsahují předpokládaná místa iniciace translace a přeložené aminokyselinové sekvence začínají typickými signálními sekvencemi, ale tyto klony neobsahují prosekvence, které jsou přítomny ve všech známých prekursorech kadherinů. cDNA kódují proteiny obsahující N-terminální extracelulámí doménu a poměrně krátkou C-terminální cytoplazmatickou doménu, které jsou spojeny transmembránovou sekvencí. Extracelulámí domény pc-42 a pc-43 mají odlišnou délku a pc-42 obsahuje 7 subdomén, které se velmi těsně podobají typické extracelulámí subdoméně kadherinů. pc-43 obsahuje 6 takových subdomén. Velikosti těchto protokadherinových cytoplazmatických domén jsou podobné typickým kadherinům, ale sekvence nevykazují žádnou významnou homologii se sekvencemi známých kadherinů nebo proteinů příbuzných kadherinů.

Stanovení totožnosti aminokyselin mezi extracelulámími subdoménami humánního pc42 a pc43 a myším N-kadherinem (SEQ ID NO: 98) (který je považován za příklad typického kadherinu) a 18. extracelulámí subdoména supresoru nádoru Drosophila fat (EC-18, SEQ ID NO: 99) (18. extracelulámí subdoména fat je prototypem subdomény fat) jsou uvedeny v tabulce 1, kde například označení „N-EC-1 x pc-42“ znamená, že byla první extracelulámí subdoména Nkadherinu porovnávána s extracelulámí subdoménou pc-42 označenou na horizontální ose.

Tabulka 1

	EC-1	EC-2	EC-3	EC-4	EC-5	EC-6	EC-7
N-EC-1 x pc42	20	27	26	26	31	29	17
N-EC-1 xpc43	31	23	23	26	31	24
N-EC-2 x pc42	28	30	32	30	37	31	19
N-EC-2 x pc43	30	28	30	36	29	30
N-EC-3 x pc42	21	26	30	29	31	30	22
N-EC-3 x pc43	25	18	26	28	28	25
N-EC—4 x pc42	28	28	26	25	29	27	17
N-EC-4 x pc43	21	25	28	28	29	24
N-EC-5 x pc42	24	21	25	24	24	19	12
N-EC-5 x pc43	15	21	20	20	25	16
Fat EC-18 x pc42	22	35	32	34	42	35	19
Fat EC-18 x pc43	32	30	36	36	33	29

Stupeň identity aminokyselin mezi extracelulámími subdoménami pc42 a pc43, N-kadherinem EC-1 až EC-5 a Drosophila fat EC-18 je většinou nižší než 40 %. Tento stupeň totožnosti je srovnatelný s hodnotami mezi subdoménami jiných podtříd kadherinu. Vyšší stupně identity ukazují, že pc42 a pc43 jsou příbuznější fat než N-kadherin.

Stanovení totožnosti aminokyselin mezi extracelulámími subdoménami humánního pc42 a pc43 jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2

pc43	EC-1	EC-2	EC-3	EC-4	EC-5	EC-6	EC-7
EC-1	33	27	29	26	25	26	25
EC-2	26	38	29	33	34	28	21
EC-3	26	32	41	30	32	31	22
EC-4	25	34	30	41	39	31	18
EC-5	23	32	29	27	36	34	16
EC-6	25	25	26	25	28	23	26

Stupeň totožnosti mezi příslušnými subdoménami EC-1, EC-2, EC-3, EC-4 a EC-5 a posledními subdoménami pc42 a pc43 je obvykle vyšší než je hodnota získaná při porovnávání protokadherinů s N-kadherinem. Tyto výsledky ukazují, že vzájemná příbuznost pc42 a pc43 je bližší než jejich příbuznost s klasickými kadheriny.

Na obr. 1A až 1C jsou protokadherinové aminokyselinové sekvence podle vynálezu uvedeny v zákrytu s aminokyselinovými sekvencemi N-kadherinu a supresoru tumoru Drosophila fat.

Na obr. 1A až 1C jsou uvedeny v zákrytu dedukované aminokyselinové sekvence extracelulárních subdomén pc42 (EC-1 až EC-7), pc43 (EC-1 až EC-6), myšího N-kadherinu (EC-1 až EC-5) v Drosophila fat EC-18. Sekvence na určitém řádku v obr. 1A pokračuje na stejném řádku v obr. 1B a 1C. Mezery byly zavedeny za účelem maximalizace homologie. Aminokyselinové zbytky popsané velkými písmeny v řádku označeném „MOTIV“ jsou přítomny ve více než jedné polovině subdomén N-kadherinu, pc42 a pc43 a Drosophila fat.

-8CZ 288789 B6

Aminokyselinové zbytky v motivu popsané malými písmeny jsou méně konzervovány v humánním pc42, pc43 a Drosophila fat. Obr. 1A až 1C ukazují, že mnohé aminokyseliny charakteristické pro jiné repetice v extracelulámích doménách kadherinu jsou konzervovány v sekvencích pc43 a pc43 včetně motivů sekvence kadherinu DXD, DRE a DXNDNXPXF (SEQ ID NO: 43), dvou glycinových zbytků a jednoho zbytku kyseliny glutamové. Kromě toho pc42 a pc43 sdílejí jedinečné znaky ve srovnání s N-kadherinem. Mezi pc42 a pc43 je konzervováno více aminokyselin na specifických místech, jako je motiv sekvence protokadherinu DXDXGXN (SEQ ID NO: 100) v blízkosti aminokonce subdomén pc42 a pc43 a motiv sekvence AXDXGXP (SEQ ID NO: 101) v blízkosti karboxylového konce těchto subdomén. Kromě toho oba protokadheriny mají shodné oblasti, které nevykazují významnou homologii s typickým motivem kadherinu (N-kadherinu) v blízkosti karboxylového konce EC-1, uprostřed EC-2 a EC-4 a u karboxylového konce poslední repetice. Cysteinový zbytek je umístěn v podobné poloze uprostřed EC-4 z pc42 a pc43. Obecně jsou extracelulámí subdomény pc42 a pc43 podobnější EC-18 fat než extracelulámí subdomény N-kadherinu.

Možný alternativní sestřih

Analýza sekvence různých překrývajících se cDNA klonů protokadherinu ukázala, že některé klony obsahují jedinečné sekvence u 3' konce, zatímco sekvence u 5' konce jsou totožné s jinými klony. Sekvence vytvářející hranice oblastí u 3' konce jsou konsistentní s konvenční sekvencí sestřihu mRNA, což ukazuje, že tyto klony mohou odpovídat alternativně sestřiženým mRNA. Sekvence DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvence jednoho možného produktu alternativního sestřihu pc42 mRNA jsou uvedeny v SEQ ID NO: 102 a 103. Sekvence DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvence dvou možných produktů alternativního sestřihu pc43 mRNA jsou uvedeny v SEQ ID NO: 104 a 105 a SEQ ID NO: 106 a 107.

Lokalizace v chromosomu

Umístění genu protokadherinu 413 (SEQ ID NO: 37) a genů pc42 a pc43 bylo stanoveno konvenčními metodami.

V krátkosti lze tento postup charakterizovat takto: myši C3H/HeJ-gld a Mus spretus (Španělsko) a mezidruhově zpětně křížené myši [(C3H/HeJ-gld x Mus spretus) Fj x C3H/HeJ-gld] se rozmnožují a chovají způsobem popsaným v Seldin et al., J. Exp. Med. 167: 688 až 693 (1988). Mus spretus byla zvolena jako druhý rodič při křížení s ohledem na relativní snadnost detekce informativních variant délky restrikčních fragmentů (RFLV) ve srovnání s křížením za použití konvenčních inbredních laboratorních kmenů. Spojení genů bylo stanoveno segregační analýzou.

Genomová DNA izolovaná z myších orgánů standardními technikami byla rozštěpena restrikčními endonukleasami a 10 pg vzorky byly podrobeny elektroforéze na 0,9% agarosovém gelu. DNA byla přenesena na membrány Nytran (Schleicher & Schull, lne., Keene, NH, USA), hybridizována s vhodnou próbou při 65 °C a promyta za stringentních podmínek, vše podle výše uvedené publikace Maniatis et al. Pro lokalizaci genu pc42 bylo použito próby s myší sekvencí odpovídající nukleotidům 1419 až 1906 z SEQ ID NO: 94 a pro lokalizaci genu pc43 bylo použito próby s krysí sekvencí odpovídající nukleotidům 1060 až 1811 z SEQ ID NO: 96. Pro lokalizaci genu prokadherinu 413 bylo použito próby obsahující sekvenci uvedenou v SEQ ID NO: 37. Jiné klony použité jako próby při této studii a různé RFLV použité pro detekci anonymních míst DNA byly všechny dříve popsány [Chromosom 7, segment DNA, Washington 12 (D7Wasl2); parathyroidní hormon (Pth); kalcinonin (Calc.); hemoglobin, βřetězec (Hbb); metallothionein-I (Mt-1); adenin fosforibosyltransferasa (Aprt); receptor růstového hormonu (Ghr); receptor prostaglandinu E subtypu EP2 (Ptgerep2); dihydrofolát reduktasa-2 (Dhfr2); růstový faktor (a) fibroblastů (Fgfa) a receptor-1 glukokortikoidu (Grl-1).

Porovnání hyplotypové distribuce genů protokadherinu s geny určenými pro místa v myším genomu umožnilo umístit tyto geny do specifických oblastí mapy myších chromosomů.

-9CZ 288789 B6

Pravděpodobnost spojení byla vyšší než 99 % a jak gen pro pc42, tak gen pro pc43 byl přidělen do chromosomu 18. Gen protokadherinu 413 byl lokalizován vchromosomu 7. Oblast chromosomu 18, do níž byly zamapovány geny pc42 a pc43 odpovídá místům ataxie (ax) [Buřt, Anat. Rec., 196: 61 až 69 (1980) a Lyon, J. Hered. 46: 77 až 80 (1955) a místům twirler (Tw) [Lyon, J. Embryol. Exp. Morphol., 6:105 až 116 (1958)], zatímco oblast chromosomu 7, do níž byl zamapován gen protokadherinu 413 odpovídá místu shaker (sh-1) [Kikuchi et al., Acta OtoLaryngol., 60: 287 až 303 (1965 a Lord et al., Am. Nat., 63: 453 až 442 (1929)]. Byl učiněn předpoklad, že tato místa se podílejí na dědičné nervově chorobě myši. Tento výsledek je konsistentní s výsledky hybridizace in šitu (viz příklad 12), které ukazují, že pc42 a pc43 jsou silně exprimovány v mozku a zejména v cerebellu.

Příklad 4

Byly připraveny dvě další nové humánní cDNA protokadherinu a za použití fragmentů krysího protokadherinu popsaných v příkladu 1, jako prób, byla izolována jedna další nová krysí protokadherinová cDNA.

Nejprve se krysího klonu RAT-214 (SEQ ID NO: 7) použilo jako próby pro screening krysí mozkové cDNA knihovny (Stratagene, La Jolla, Kalifornie, USA). Poslední promývací stupeň byl proveden 2 x při 50 °C v 0,1 X SSC s 0,1 % SDS během 15 minut. Byly identifikovány různé klony obsahující parciální cDNA inserty kódující příbuzné aminokyselinové sekvence protokadherinu. Nukleotidová sekvence jednoho nového krysího klonu označeného šifrou # 6-2 je uvedena v SEQ ID NO: 108. Prvních 15 nukleotidů SEQ ID NO: 108 představuje sekvenci linkeru, která není součástí krysího klonu # 6-2.

Humánní fetální mozková cDNA knihovna získaná od firmy Stratagene byla podrobena screeningu pomocí 0,7kbp Pstl fragmentu klonu # 6-2. Zdá se, že tento fragment kóduje EC-2 a EC-3 krysího protokadherinu. Po screeningu přibližně 2 x 10⁶ fágů bylo izolováno 11 pozitivních klonů. Sekvenováním těchto klonů byla identifikována nová cDNA humánního protokadherinu o plné délce označená názvem humánní pc3. Nukleotidová sekvence a dedukovaná aminokyselinová sekvence humánního pc3 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 109 a 110.

0,7kbp Pstl fragmentu krysího klonu # 6-2 bylo také použito pro nový screening krysí mozkové cDNA knihovny od firmy Stratagene na krysí cDNA klony o plné délce. Byl izolován klon obsahující insert kódující novou protokadherinovou cDNA o plné délce. Nukleotidová sekvence a dedukovaná aminokyselinová sekvence insertu jsou uvedeny v SEQ ID NO: 111 a 112. Krysí cDNA o plné délce byla označena názvem pc5, poněvadž se na základě porovnání sekvencí nezdá být homologickou s humánním klonem pc3.

Pro screening humánní cDNA knihovny od firmy Stratagene na humánní protokadherinové cDNA o plné délce se současně provede pomocí 0,8kbp EcoRI-Pstl fragmentu parciální krysí cDNA označené # 43 (SEQ ID NO; 113), který byl získán screeningem krysí mozkové cDNA knihovny od firmy Stratagene pomocí próby obsahující humánní pc43 cytoplazmatickou doménu. Použitý fragment zřejmě kóduje EC-3 prostřednictvím začátku EC-6 klonu # 43. Jeden identifikovaný parciální klon kóduje nový humánní protokadherin označený názvem humánní pc4. Nukleotidová sekvence a dedukovaná aminokyselinová sekvence humánního klonu pc4 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 114 a 115. Aminokyselinová sekvence kódovaná klonem pc4 zřejmě začíná uprostřed EC-2 z pc4 a pokračuje cytoplazmatickou oblastí protokadherinu.

-10CZ 288789 B6

Příklad 5

Humánní cDNA o plné délce kódující pc42 a pc43 byly exprimovány v buňkách (ATCC CCL 1) za použití expresního vektoru pRC/RSV (Invitrogen, San Diego, Kalifornie, USA). Jednotlivé cDNA byly izolovány z klonů Bluescript SK(+) popsaných v příkladu 2 štěpením SspI a následujícím tupým zakončením pomocí DNA polymerázy a štěpením pomocí Xbal (pro pc42) nebo dvojnásobným štěpením pomocí Spěl a EcoRV (pro pc43). Expresní vektor pRC/RSV byl rozštěpen HindlII a poté bylo provedeno zakončení tupými konci a nové štěpení Xbal za účelem vložení sekvencí pc42 nebo byl rozštěpen Xbal, poté bylo provedeno zakončení tupými konci a dále následovalo nové štěpení s Spěl za účelem vložení sekvencí pc43. Izolované protokadherinové DNA byly ligovány do linearizovaného vektoru pRC/RSV. Výsledný expresní plazmid pc42 označený zkratkou pRC/RSV-pc42 (ATCC 69162) a expresní plazmid pc43 označený zkratkou pRC/RSV-pc43 (ATCC 69163) byl purifíkován odstřeďováním s gradientem chloridu česného a transfekován do L-buněk Ca-fosfátovou metodou.

Transfektanty pc42 a pc43 jsou morfologicky podobné rodičovským buňkám. Analýza Northem blot L-buněk transfekovaných sekvencemi DNA pc42 nebo pc43 ukázala, že transfekované buňky exprimují mRNA s očekávanými velikostmi pro kódování příslušných protokadherinů.

Příklad 6

Byly generovány králičí polyklonální protilátky specifické pro pc42 a pc43 a dále též myší monoklonální protilátka specifická pro pc43.

Příprava polyklonálních protilátek specifických pro pc42 a pc43

Sekvence DNA kódující části extracelulámí domény pc42 a pc43 byly fúzovány se sekvencí kódující protein vázající maltosu a exprimovány v bakterii. Konkrétně byly pomocí PCR připraveny DNA odpovídající EC-4 až EC-7 z pc42 a EC-3 až EC-5 z pc43 a subklonovány ve správném čtecím rámci do multiklonovacího místa expresního vektoru pMal (New England Biolabs, Beverly, Massachusetts USA), který obsahuje sekvence kódující protein vázající maltosu umístěné bezprostředně před multiklonovacím místem. Výsledné plazmidy byly potom zavedeny do buněk E. coli NM522 (Invitrogen, San Diego, Kalifornie, USA) jednostupňovou transformační metodou. Exprese fúzovaných proteinů byla indukována přídavkem IPTG a fúzované proteiny byly purifikovány z buněčných extraktů afinitní chromatografií na amylosové pryskyřici (New England Biolabs) podle instrukcí výrobce. Fúzovaných proteinů bylo potom bez další purifikace použito pro imunizaci králíků.

Polyklonální prostředky byly připraveny v králících imunizací ve čtyřech subkutánních místech za použití 500 pg purifikovaného fúzovaného proteinu ve Freundově úplném adjuvans. Následující očkování za použití 100 pg fúzovaného proteinu bylo prováděno ve Freundově neúplném adjuvans. Imunní sérum bylo necháno projít přes Sepharose s kopulovaným proteinem vázajícím maltosu (New England Biolabs) a polyklonální protilátky byly purifikovány z imunního séra za použití afinitních sloupců Sepharose připravených reakcí purifikovaného fúzovaného proteinu s CNBr Sepharose (Pharmacia). Byla potvrzena reaktivita polyklonálního séra s purifikovaným fúzovaným proteinem pc42 a extrakty buněk transfekovaných pc42 (viz příklad 5).

Příprava monoklonálních protilátek specifických pro pc43

Fúzovaného proteinu pc43 (obsahující subdoménu pc43 EC-3 až EC-5) bylo použito pro vytvoření monoklonálních protilátek v myších způsobem popsaným vKennett, Methods in Enzymol., 58: 345 až 359 (1978). Použitý postup lze v krátkosti popsat takto: myši byly imunizovány fúzovaným proteinem pc43 (100 pg) ve dvou subkutánních místech. Slezina z myši

-11CZ 288789 B6 snejvyšším titrem byla fúzována k buněčné linii myelomu NS1. Supematanty výsledného hybridomu byly podrobeny screeningu pomocí stanovení ELISA na reaktivitu s fúzovaným proteinem pc43 a proteinem vázajícím maltosu. Obsah jamek s fúzovaným produktem s nejvyšší reaktivitou vůči extracelulámím doménám pc43 byl subklonován. Buněčná linie hybridomu označená zkratkou 38I2C (ATCCHB 11207) produkovala monoklonální protilátku specifickou pro pc43 podtypu IgG]. Reaktivita monoklonální protilátky produkované hybridomovou buněčnou linií 38I2C vůči pc43 byla potvrzena imunoblotováním transfektantů L-buněk pomocí pc43 (viz příklad 5). Monoklonální protilátka 38I2C je specifická pro humánní pc43.

Příklad 7

L-buňky transfekované sekvencemi DNA kódujícími pc42 a pc43 vyrobené způsobem podle příkladu 5 byly zkoušeny na expresi protokadherinů imunoblotovou a imunofluorescenční mikroskopií.

Imunoblotovaná analýza

Extrakty z buněk transfekovaných pc42 a pc43 byly podrobeny zpracování SDS-PAGE a potom elektroforeticky blotovány na membránu zPVDF (Millipore, Bedford, Massachusetts, USA). Membrány byly inkubovány s 5% odstředěným mlékem v Tris-pufrovaném roztoku chloridu sodného (TBS) po dobu 2 hodin a potom buď s polyklonálním sérem pc42 nebo monoklonální protilátkou pc43 po dobu 1 hodiny. Potom byly membrány 3 x promyty (vždy 5 minut) pomocí TBS s obsahem 0,05 % smáčedla Tween20 inkubovány s konjugátem alkalické fosfatázy buď s anti—králičí IgG protilátkou (v případě pc42), nebo protimyší IgG protilátkou (v případě pc43) (Promega, Madison, Wisconsin, USA) ve stejném pufru po dobu 1 hodiny. Po promytí membrán TBS s obsahem 0,05 % Tween 20 byly reaktivní pásy vizualizovány za použití roztoku Western Blue (Promega).

Anti-pc42 polyklonální protilátky vybarvily pás o molekulové hmotnosti asi 170 kDa vpc42transfekovaných buňkách, ale nikoliv v rodičovských L-buňkách. pc43-Specifická monoklonální protilátka (38I2C) a polyklonální protilátky vybarvily dva sousední pásy o molekulové hmotnosti asi 150 kDa vpc43 transfekovaných buňkách. pc43 Protilátky neobarvily pásy v rodičovských L-buňkách. Hodnoty molekulové hmotnosti zjištěné pomocí vybarvení pásů pc42 a pc43 protilátkami jsou podstatně vyšší než předvídané hodnoty molekulové hmotnosti pro dedukované aminokyselinové sekvence. Tento rozdíl v molekulové hmotnosti je mezi různými proteiny příbuznými kadherinu obvyklý a je možno ho vysvětlit glykosylací a/nebo kadherin-specifickými strukturními vlastnostmi. pc42 Protilátka také obarvila menší pásy, což mohou být proteolytické degradační produkty.

Transfekované buňky byly zpracovány trypsinem a byl z nich vyroben buněčný extrakt. Tento extrakt byl zpracován metodou SDS/PAGE a imunoblotován s vhodnou protilátkou. Bylo zjištěno, že exprese polypeptidů pc42 a pc43 transfekovanými buňkami je vysoce citlivá k proteolýze, přičemž působením 0,01% trypsinu došlo snadno ke štěpení těchto polypeptidů. Na rozdíl od klasických kadherinů však tyto proteiny nejsou chráněny před štěpením za přítomnosti 1 až 5mM koncentrace vápenatých iontů.

Imunofluorescenční mikroskopie

Transfekované buňky byly pěstovány na krycím proužku předem potaženém fíbronektinem a byly fixovány 4% paraformaldehydem 5 minut při teplotě místnosti nebo chladným methanolem na ledu po dobu 10 minut s následnou fixací 4% paraformaldehydem. Buňky byly promyty TBS a potom inkubovány s TBS s obsahem 1 % BSA po dobu 30 minut a potom s polyklonální protilátkou anti-pc42 nebo monoklonální protilátkou anti-pc43 v TBS s obsahem 1 % BSA 1 hodinu při teplotě místnosti. Krycí proužky potom byly opláchnuty pomocí TBS s obsahem

-12CZ 288789 B6

0,01% BSA a inkubovány s FITC-konjugovanou protikráličí protilátkou nebo protimyší protilátkou (Cappel, Durham, North Carolina, USA) po dobu 60 minut při teplotě místnosti. Buňky byly znovu promyty TBS s obsahem 0,01 % BSA a potom podrobeny fluorescenční mikroskopii. Jak pc42-specifická, tak pc-43-specifická polyklonální protilátka barvily obvod transfekovaných buněk exprimujících protokadherinové proteiny, zejména v místech vzájemného styku buněk. Protilátky nebarvily rodičovské L-buňky a ani králičí preimunní sérum nebarvilo pc42 a pc43 transfektanty.

Příklad 8

Byly zkoumány agregační vlastnosti transfekovaných L-buněk exprimujících protokadherinové proteiny. Transfekované L-buňky byly kultivovány vDulbeccem modifikovaném Eaglesově médiu (DMEM) (Gibco, Grand Island, New York, USA) doplněném 10 % fetálního hovězího séra při 37 °C v atmosféře obsahující 5 % oxidu uhličitého. Buňky narostlé do blízkosti konfluence byly zpracovány 0,01% trypsinem za přítomnosti lmM EGTA 25 minut v rotační třepačce při 37 °C a potom byly shromážděny centrifugách Buňky byly promyty třikrát HEPESpufrovaným roztokem chloridu sodného bez vápenatých iontů (HBS), potom byl přidán inhibitor sójového trypsinu a buňky byly resuspendovány v HBS s obsahem 1 % BSA. Zkouška agregace buněk (Urushihara et al., Dev. Biol., 70: 206 až 216 (1979)) byla prováděna inkubací resuspendovaných buněk ve směsi DMEM a HBS s obsahem 1 % BSA, 2mM chloridu vápenatého a 20 pg/ml deoxyribonukleasy (poměr DMEM : HBS je 1 : 1) v rotační třepačce při 37 °C po dobu 30 minut až 6 hodin.

pc42 a pc43 transfektanty nevykazovaly žádnou významnou aktivitu agregace buněk při inkubaci prováděné kratší dobu než 1 hodinu. Tento výsledek kontrastuje s agregací buněk, k níž dochází při podobných experimentech za použití klasických kadherinů (Nagafuchi et al., výše uvedená citace a Hatta et al., výše uvedená citace). Při prodloužené inkubaci transfekovaných buněk (po dobu delší než 1 až 2 hodiny) docházelo k postupné reagregaci buněk do malých agregátů. Podobných výsledků bylo dosaženo v případě, že byly suspenze jednotlivých transfekovaných buněk připraveny zpracováním trypsinem za přítomnosti vápenatých iontů. Žádná reagregace nebyla pozorována za stejných podmínek v případě zkoušení netransfekovaných L-buněk nebo L-buněk transfekovaných samotným vektorem pRC/RSV. Pokud byly pc43 transfektanty označené DiO (Molecular Probes, Eugene, OR, USA) inkubovány s neznačenými pc42 transfektanty při zkoušce agregace buněk, byly vzájemná agregace značených a neznačených buněk téměř vyloučena, což ukazuje, že vazba protokadherinu je homofilní.

S ohledem na skutečnost, že cytoplazmatické domény protokadherinu nevykazují zřejmou homologii s doménami kadherinů, byly provedeny pokusy, jejichž cílem bylo zjistit, zda rozdíl v cytoplazmatických doménách může být příčinou rozdílů v aktivitě při agregaci buněk, které byly pozorovány u kadherinových a protokadherinových transfektantů. Cytoplazmatická doména v pc43 byla nahrazena cytoplazmatickou doménou E-kadherinu a byla analyzována agregace buněk transfekovaných tímto chimérickým konstruktem.

Klon Bluescript SK(+) popsaný v příkladu 2 obsahující celou kódující sekvenci pc43 byl štěpen EcoRV a potom částečně štěpen Xbal za účelem odstranění sekvence odpovídající cytoplazmatické doméně. Plazmidová DNA byla purifikována elektroforézou na agarosovém gelu. Byla syntetizována cDNA odpovídající cytoplazmatické doméně myšího E-kadherinu technikou PCR za použití myší cDNA získané zmRNA z myších plic, jako templátu a specifických primerů odpovídajících oblasti blízké N-konci sekvence cytoplazmatické domény nebo oblasti obsahující stop kodon myšího E-kadherinu (Nagafuchi et al., výše uvedená citace).

Sekvence Xbal byla zahrnuta u 5' konce předního primeru. cDNA E-kadherinové cytoplazmatické domény byla potom subklonována do linearizovaného klonu pc43 Bluescript. DNA obsahující celou výslednou chimérickou sekvenci byla vyštěpena pomocí Spěl a EcoRV a

-13CZ 288789 B6 subklonována do Spel-otupeného místa Xbal expresního vektoru pRC/RSV. Nakonec byly Lbuňky transfekovány výsledným konstruktem za použití kalciumfosfátové metody. Po asi 10 denním screeningu za použití G418 byly transfektanty obarveny FITC-značenou 38I2C antipc43 protilátkou a podrobeny analýze FACS. Část vysoce značených buněk byla izolována a klonována. Transfektanty vykazovaly morfologii podobnou morfologii rodičovských buněk a exprimovaný protein byl lokalizován na obvodu buněk za použití pc43 protilátky při imunofluorescenční mikroskopii.

Agregace buněk, tj. získaných chimérických transfektantů byla analyzována takto: chimérické pc43 transfektanty byly označeny DiO 20 minutovým zpracováním při teplotě místnosti. Získané buňky byly zpracovány trypsinem za přítomnosti lmM EGTA a byly převedeny na suspenzi jednotlivých buněk. Potom byly buňky smíchány s neznačeným jiným typem transfektantů a 2 hodin inkubovány v rotační třepačce. Výsledky byly zjišťovány mikroskopicky na základě fluorescence a kontrastu fází. Inhibice protilátky při agregaci buněk byla zkoumána inkubací transfektantů za přítomnosti polyklonální anti-pc43 protilátky (lOOng/ml) ve standardním zkouškovém médiu.

Při zkoušce agregace buněk vykazovaly chimérické pc43 transfektanty jasnou Ca²⁺-dependentní agregaci buněk do 40 minut inkubace. Agregace buněk byla inhibována přídavkem pc43 specifické polyklonální protilátky.

Příklad 9

Pro stanovení Ca²⁺-dependentních vazebných vlastností pc43 analýzou Western blot za přítomnosti nebo nepřítomnosti vápníku-45 bylo použito postupů popsaných v Maruyama et al., J. Biochem. 95: 511 až 519 (1984). pc43 fúzovaný protein popsaný v příkladu 6 obsahující subdomény EC-3 až EC-5 z pc43 byl porovnáván s proteinem vázajícím vápník, kalmodulinem. Vzorky purifikováného pc43 fúzovaného proteinu byly zpracovány na SDS/PAGE a elektroforeticky přeneseny na membránu zPVDF. Vazba ⁴⁵Ca²’ kpc43 fúzovanému proteinu byla detegována autoradiografíí a zjistilo se, že je téměř tak silná jako vazba ⁴⁵Ca²⁺ ke kalmodulinu. Naproti tomu nedošlo k žádné vazbě vápníku k purifikovanému proteinu vázajícímu maltosu, který neobsahuje pc43 extracelulámí doménu. Subdomény EC-3 až EC-5 z pc43 obsahující sekvence, které jsou vysoce homologické s předpokládanými Ca²⁺-vazebnými motivy vyskytujícími se v E-kadherinu (viz Ringwald et al., EMBO, J., 6: 3647 až 3653 (1987)).

Příklad 10

Byla sledována exprese mRNA kódující pc42 a pc43 v různých tkáních a buněčných liniích pomocí analýzy Northem blot.

Úplné RNA byly připraveny guanidiumisothiokyanátovou metodou a poly(A)+RNA byly izolovány za použití soupravy FastTrack® (Invitrogen, San Diego, Kalifornie, USA). Přípravky RNA byly podrobeny elektroforéze na 0,8% agarosovém gelu za denaturačních podmínek a přeneseny na nitrocelulosový filtr kapilární metodou. Analýzy Northem blot byly prováděny způsobem popsaným v Thomas, Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 77: 5201 až 5205 (1980). Poslední promývání bylo prováděno 0,2 X standardním citrátovým roztokem chloridu sodného s obsahem 0,1 % dodecylsulfátu sodného při 65 °C po dobu 10 minut.

Exprese mRNA protokadherinu v tkáních dospělých krys

Přípravky celkové mRNA z krysích tkání (z mozku, srdce, jater, plic, kůže, ledvin a svalů) byly odděleny elektroforeticky za denaturačních podmínek (10 μg mRNA/dráha) a přeneseny na nitrocelulosové filtry. Filtry byly hybridizovány s ³²P-značenými cDNA fragmenty MOUSE-326

-14CZ 288789 B6 (které odpovídají EC-4 humánního pc42) a RAT-218 (které odpovídají EC-5 humánního pc43), mRNA obou protokadherinů byly intenzivně exprimovány v mozku. Pomocí pc42 próby byl detegován hlavní pás o velikosti 7 kb a menší pás o velikosti 4 kb, které pravděpodobně představují produkty alternativního sestřihu. pc43 próba se hybridizovala s hlavním pásem o velikosti 5 kb a s menšími pásy o menších velikostech.

Vývojová exprese mRNA protokadherinů v krysím mozku

Pro stanovení vývojové regulace exprese mRNA protokadherinů byla připravena mRNA z mozku krysích embryí o stáří 17 až 20 dnů, neonatálních krys o stáří 5 a 11 dnů a z dospělých krys a podrobena analýze Northem blot popsané výše pro jiné krysí tkáně. Jako vnitřního standardu bylo použito β-aktinu. Hladina mRNA pro pc42 a pc43 proteiny se zvyšovala v průběhu embryonálního vývoje mozku ve srovnání s expresí β-aktinu.

Exprese mRNA protokadherinů v humánních buněčných liniích

Několik neuronálních a gliálních buněčných linií (včetně buněčných linií z humánního SK-NSH neuroblastomu, humánního U251 gliomu a myšího Neuro-2a neuroblastomu) bylo analyzováno metodou Northem blot za použití ³²P- značení pro expresi pc42 a pc43 mRNA. Humánní buněčné linie byly podrobeny zkoumání za použití cDNA fragmentové próby HUMAN-42 (která odpovídá EC-4 humánního pc42) a HUMAN-43 (která odpovídá EC-5 humánního pc43). Myší buněčná linie byla zkoumána pomocí cDNA fragmentové próby MOUSE-326 (která odpovídá EC-4 humánního pc42) a RAT-322 (která odpovídá EC-5 humánního pc43). Zjistilo se, že buňky SK-N-SH humánního neuroblastomu a buňky U-251 humánního gliomu exprimují pc43 mRNA a dále že buňky Neuro-2a myšího neuroblastomu exprimují mRNA pc42.

Příklad 11

Exprese proteinu pc43 v různých tkáních, extraktech a buňkách byla zkoumána analýzou Western blot a imunofluorescenční mikroskopií.

Exprese v extraktech krysího srdečního svalu

Extrakt z krysího srdce získaný za použití neiontového detergentu byl připraven zmrazením vyjmutého srdce v kapalném dusíku, zpracováním na prášek v třecí misce, krátkým rozmělňováním v zařízení Polytron za použití 0,5% Nonidetu P40 v lOmM PIPES o pH 6,8 (50mM chlorid sodný, 250mM síran amonný, 300mM sacharosa, 3mM chlorid hořečnatý) a odstředěním v mikrocentrifuze. Vzorky byly odděleny metodou SDS/PAGE a elektroforeticky přeneseny na nitrocelulosu (Towbin et al., PNAS 76: 4350 až 4354 (1979)). Dva pásy pc43 proteinu o molekulových hmotnostech 150 kDa a 140 kDa byly detegovány za použití králičích polyklonálních protilátek vůči pc43 imunoblotovou metodou popsanou v příkladu 7.

Exprese v tkáňových řezech a buňkách

Pro lokalizaci protokadherinů v různých tkáních byly dospělým lidem a krysám odebrány tkáně, a tyto tkáně byly inkubovány v 30% sacharose v PBS po dobu 30 minut při 4 °C, uloženy do látky OCT Compound (Tissue - Tek, Elkhart, Indiana, USA) v kryoformách a rychle zmrazený. Dále byly vyroben 6pm řezy, které byly umístěny na preparační sklíčka. Sklíčka byla opláchnuta PBS a fixována 3% p-formaldehydem po dobu 5 minut. Sklíčka byla na 10 minut ponořena do acetonu o teplotě -20 °C a potom usušena na vzduchu, aby došlo k permeabilizaci tkáňových řezů. Řezy byly blokovány 2% kozím sérem a 1% BSA v PBS po dobu 30 minut a potom inkubovány s králičím anti-pc43 polyklonálním antisérem 1 hodinu při teplotě místnosti. Potom byly řezy 3 x opláchnuty PBS s obsahem 0,1 % BSA a inkubovány s biotinylovaným antikráličím

-15CZ 288789 B6 (Vector Laboratories, Burlingame, Kalifornie, USA) v 1% BAS vPBS po dobu 30 minut. Po trojnásobném opláchnutí byl na dobu 30 minut přidán strepavidin konjugovaný s FITC (Vector Laboratories) a preparát byl znovu třikrát opláchnut. Pro ko-lokalizační studie bylo použito vhodné primární protilátky s TRITC-konjugovanou sekundární protilátkou.

A. Sval

Imunolokalizace pc43 v krysím srdečním svalu ukazuje, že pc43 je umístěn v podobě repetic, což je konsistentní s asociací pc43 se sarkomery. Sarkomery jsou opakující se kontraktilní jednotky mezi fascia adherens v kosterním a srdečním svalu. Ko-lokalizace s cytoskeletálními proteiny ukazuje, že pc43 je přítomen na koncích sarkomerů v liniích Z, které jsou asociovány s desminem a proteinem vázajících aktin, vinkulinem, jakož i α-aktininem. Tenká mikrovlákna F-aktinu jsou asociovány s tlustými vlákny myosinu mezi liniemi Z. Naproti tomu N-kadherin je umístěn na koncích srdečních myocytů u spojení fascia adherens na místech styku myocytmyocyt. Umístění pc43 v srdečním svalu ukazuje, že pc43 může hrát určitou roli při kontrakci svalu při kotvení kontraktilního aparátu k plazmatické membráně.

Podobné umístění pc43 bylo pozorováno u krysího kosterního svalu. Ultrastruktumí studie ukázaly, že dystrofm, což je genový produkt chybějící při Duchennebo muskulámí dystrofíi, je složkou sarkolemu (Porter et al., J. Cel. Biol., 117: 997 až 105 (1992)). Sarkolem je připojen ke kontraktilnímu aparátu v liniích M a Z, kde je umístěn pc43.

B. Mozek

Reaktivita anti-pc43 polyklonální protilátky vůči zmrazenému řezu krysího cerebella a reaktivita monoklonální protilátky 38I2C vůči zmrazenému řezu humánního cerebella ukazuje, že hlavní místa exprese pc43 jsou v Purkyněho buňkách a v granulované buněčné vrstvě obsahující četné malé neurony.

C. Placenta

Silná reaktivita monoklonální protilátky 38I2C s humánními syncytiotrofoblasty byla také pozorována při vývoji placenty v časných stádiích (5 až 7 týdnů těhotenství). Ukázalo se, že exprese postupně klesá, což naznačuje, že pc43 se může podílet na implantaci oplodněných vajíček v placentě.

D. Buňky neuroblastomu a astrocytomu

Imunocytochemická lokalizace pc43 v buňkách Sk-N-SH neuroblastomu a buňkách UW28 atrocytomu za použití anti-pc43 protilátek ukazuje bodové rozdělení pc43 na povrchu buněk. V některých buňkách je pc43 umístěn na konci spodních výběžků neuronů. V místech styku buňka-buňka u buněk astrocytomu UW28 je pc43 organizován v řadě rovnoběžných linií. Tyto linie začínají v místě styku a zasahují přibližně do vzdálenosti 5 gm. Pomocí rhodaminfalloidinu (Molecular Probes, Eugene, Oregon, USA), použitého podle instrukcí výrobce, byla identifikována mikrovlákna F-aktinu, což ukazuje, že mikrovlákna v buňce zřejmě končí v lineárních strukturách pc43 protažených od okraje buněk v místech vzájemného styku buněk.

Imunoblotové studie za použití pc43 specifických protilátek ukázaly, že protein s molekulovou hmotností 140 kDa je rozpoznáván v humánních buňkách neuroblastomu Sk-N-SH a buňkách astrocytomu UW28.

E. Osteoblasty

Imunocytochemická lokalizace pc43 za použití monoklonální protilátky 38I2C v buněčných liniích humánního ostogenního sarkomu [SaOs (ATCC HTB 85) a MG-63 (ATCC CRL 1427)] a

-16CZ 288789 B6 v kulturách normálních humánních trabekulámích osteoblastů [tento kultivační systém je popsán vCivitelli et al., J. Clin. Invest. 91: 1888 až 1896 (1993)] ukazuje, že pc43 se exprimuje v osteoblastech způsobem, který se podobá expresi pozorované v buňkách astrocytomu UW28. V místech styku buňka-buňka je pc43 organizován v řadách rovnoběžných linií, které zřejmě odpovídají napěťovým vláknům aktinu. Kromě toho v některých buňkách se zdá být pc43 umístěn na koncích stýkajících se výběžků buněk. Analýzy Northem blot poskytuje další důkaz, že se pc43 exprimuje v normálních humánních trabekulámích osteoblastech. Ve vzorcích poly-A mRNA izolované z normálních humánních trebekulámích osteoblastů se próba pc43-specifické DNA hybridizuje s hlavním pásem o velikosti 5 kb.

Příklad 12

Na kryořezech krysí tkáně byly provedeny pokusy s in šitu hybridizací za použití protokadherinspecifických RNA, jako prób.

Standardním postupem popsaným vPromega (Madison, Wisconsin, USA) byly vyrobeny negativní a pozitivní ³⁵S-ribopróby. Jako pc42-specifické próby bylo použito přibližně 400bp fragmentu EcoRI-Xbal z myšího cDNA klonu MOUSE-326. Tento fragment kóduje prostřední část EC-3 až ke konci EC-4 v pc42. Jako pc43-specifícké próby bylo použito přibližně 700bp fragmentu Smál z cDNA klonu RAT-218. Tento fragment kóduje konec EC-3 až ke konci EC-5 v pc43.

Dospělým krysám byly odebrány vhodné tkáně a ihned uloženy do látky OCT Compound (Tissue-Tek) v kryoformách a rychle zmrazený v lázni z 95% ethanolu a suchého ledu. Zmrazené bloky byly uchovávány při -80 °C až do přípravy řezů. Za použití kryostatu (Reichert - Jung, Model # 2800 Frigocut N, Leica, lne., Gilroy, Kalifornie, USA) byly zhotoveny 6pm tkáňové řezy. Tkáňové řezy byly skladovány při -80 °C.

Použitý in šitu protokol představuje obměnu protokolu popsaného v Angerer et al., Methods in Enzymology, 152: 649 až 660 (1987). Všechny roztoky byly zpracovány diethylpyrokarbonátem (DEPC, Sigma, St. Louis, Missouri, USA), za účelem odstranění kontaminace RNasou. Tkáňové řezy byly nejprve fixovány 4% paraformaldehydem 20 minut při 4 °C. Nadbytek paraformaldehydu byl odstraněn a zastavení fixace tkáně bylo provedeno opláchnutím preparátů na sklíčcích v PBS (fosfátem pufrovaný roztok chloridu sodného) a potom byla provedena denaturace pomocí alkoholu s odstupňovanou koncentrací (70, 95 a 100 %) a vysušení. Aby se zabránilo uvolnění tkáně ze sklíčka v průběhu in šitu postupu, byly tkáňové řezy ošetřeny roztokem poly-L-lysinu (Sigma) při teplotě místnosti během 10 minut. Denaturace veškeré RNA vtkáni byla provedena umístěním řezů do roztoku 70% formamidu/2X SSC (0,15M chlorid sodný/0,3M citran sodný, pH 7,0) o teplotě 70 °C na dobu 2 minut, načež byly preparáty opláchnuty vychlazeným 2X SSC, odvodněny v alkoholu s odstupňovanou koncentrací a vysušeny. Po vysušení byly řezy prehybridizovány v hybridizačním pufru [50% formamid/50mM DTT (dithiothreitol)/0,3M chlorid sodný/20mM Tris, pH 8,0/5mM EDTA/1X Denhardt (0,02% Ficoll Typu 400/0,02% polyvinylpyrrolidon/0,02% BSA)/10% Dextran Sulfáte] při konečné hybridizační teplotě po dobu asi 4 hodin. Po prehybridizaci bylo ke každému řezu přidáno přibližně 1 x 10⁶ cpm příslušného ribopróby. Řezy byly obvykle hybridizovány při 45 °C přes noc (12 až 16 hodin). Pro zajištění specifičnosti pozorované hybridizace byla v některých pokusech hybridizační stringence zvýšena zvýšením hybridizační teploty na 50 °C. Vzhledem k tomu, že pokusy při 45 a 50 °C poskytly srovnatelné výsledky, bylo používáno standardní hybridizační teploty 45 °C.

Pro odstranění nadbytku nehybridizované próby byly řezy podrobeny sérii promývání. Nejprve byly řezy promyty v 4X SSC, aby se odstranila hlavní část hybridizačního roztoku a próby. Potom následovalo 15-minutové promývání v 4X SSC/50mM DTT při teplotě místnosti. Také bylo použito promývání se zvyšující se stringencí. Po 40-minutovém promývání v 50% formamidu/2X SSC/50mM DTT při 60 °C následovalo čtyřnásobné promývání při teplotě

-17CZ 288789 B6 místnosti (vždy 10 minut), a to 2promývání za použití 2X SSC a 2 promývání za použití O,1XSSC. Promyté preparáty byly odvodněny v alkoholu s odstupňovanou koncentrací a vysušeny.

Pro vizualizaci hybridizované próby byly preparáty máčeny v emulzi Kodak NTB2 Nuclear Emulsion (Intemational Biotechnology, New Haven, Connecticut, USA) zředěné v poměru 1 : 1 dH₂O. Po vysušení byly preparáty uloženy při 4 °C ve světlotěsných krabicích po vhodnou dobu expozice. In šitu preparáty byly nezávisle vizuálně vyhodnocovány dvěma osobami, přičemž byly klasifikovány jako pozitivní nebo negativní, pokud se týče přítomnosti hybridizačního 10 signálu.

Všechny in šitu hybridizační studie byly prováděny na kiysí tkáni. Jelikož výsledky pokusů Northem blot (viz příklad 9) ukázaly, že v mozku dospělých se exprimuje jak pc42, tak pc43, byly in šitu hybridizační studie zaměřeny na lokalizaci exprese těchto molekul ve specifických 15 typech mozkových buněk. Hybridizace pozorovaná v mozku normální dospělé krysy byly specifická (nebyla pozorována žádná hybridizace pozadí s negativními próbami) a vyskytovala se ve specifických oblastech mozku. Celkové rozložení exprese pozorované u pc42 a pc43 bylo velmi podobné, přičemž hlavní rozdíl byl v úrovni exprese. pc43 se zdá být exprimován na nižší úrovni než pc42. Obě molekuly jsou exprimovány v germinálních a pyramidálních buňkách 20 hypokampu, Purkyněho buňkách v cerebellu a neuronech v šedé hmotě. pc42 je kromě toho exprimován v gliálních buňkách v bílé hmotě, ale na rozdíl od exprese pc43 v buněčných liniích gliomu (viz příklad 9) exprese pc43 v normálních gliálních buňkách nebyla pozorována. V míše jsou oba protokadheriny exprimovány v motorických neuronech šedé hmoty a pc42 je exprimován v gliálních buňkách bílé hmoty.

Když byla analyzována exprese obou protokadherinových molekul v mozku a míše krysy postižené EAE (exprimentální alergická encefalomyelitis) [Vandenbark et al., Cell. Immunol. 12: 85 až 93 (1974)] byly jako pozitivní nalezeny stejné struktury jaké jsou popsány výše. Kromě toho byla exprese pc42 pozorována v leukocytických infiltrátech v EAE tkáních. Exprese pc42 30 v leukocytech byla potvrzena in šitu hybridizační analýzou dvou leukocytických buněčných linií,

RBL-lay3.

Exprese obou protokadherinů, tj. pc42 a pc43 byla pozorována ve vyvíjejícím se mozku krysích embryí, a to ve všech zkoušených stádiích embryonálního vývoje, tj. 15. až 19. dne (El5 až El9). 35 Protokadherin 43 byl kromě toho pozorován v krysím srdci, a to ve všech zkoušených stádiích embryonálního vývoje (E13 až E19). Toto zjištění je konsistentní s imunohistochemickými výsledky, které potvrzují expresi protokadherinů 43 v dospělém srdci.

Pro stanovení možných rolí protokadherinů při vývoji nervového systému byly také in šitu 40 hybridizací zkoumány expresní profily protokadherinových členů ve vyvíjejícím se krysím mozku a dospělém mozku krysy. Série koronálních, sagitálních a horizontálních řezů krysího mozku v postnatálních dnech 0, 6, 14 a 30 (PO až P30) a ve stáří 3 měsíců (mladý dospělec) byly hybridizovány se značenými cRNA próbami odpovídajícími různým protokadherinům podle vynálezu, včetně pc42, pc43, RAT-212, RAT-411 a RAT-418. Ve vyvíjejícím se mozku byl 45 RAT-411 exprimován na vysoké úrovni v neuronech bulbus olfactorius, tj. mitrálních buňkách a periglomerulámích buňkách. Exprese RAT-411 mRNA byla transientní; exprese v mozku byla pozorována v PO, nej vyšší hodnoty bylo dosaženo v P6, v P14 bylo pozorováno snížení a v P30 a u dospělce již tato exprese nebyla detegovatelná. V dospělém mozku byla exprese pc43 mRNA zjištěna převážně v Purkyněho buňkách v cerebellu. Exprese pc42 mRNA v Purkyněho buňkách 50 byla pozorována od počátku diferenciace Purkyněho buněk okolo dne P6. Jiné protokadherinové molekuly byly exprimovány ve velmi nízké koncentraci v různých oblastech vyvíjejícího se a dospělého mozku. Tyto výsledky ukazují, že protokadheriny jsou různým způsobem exprimovány v průběhu vývoje centrálního nervového systému a ukazuje se, že RAT-411 má specifickou roli při vývoji neuronů bulbus olfactorium a pc43 má specifickou roli při vývoji 55 Purkyněho buněk.

-18CZ 288789 B6

Příklad 13

Pro identifikaci proteinů interagujících s pc43 v transfektantech L-buněk byly provedeny konvenční imunoprecipitace za použití pc43-specifických polyklonálních protilátek a monoklonální protilátky 38I2C.

pc43 a chimérické pc43-transfektanty byly metabolicky označeny inkubací těchto buněk v Dulbeccem modifikovaném Eaglově médiu obsahujícím [³⁵S]methionin (50 pCi/ml) přes noc. Po promytí byly transfektanty lyžovány PBS s obsahem Tritonu XI00 a inkubovány s anti-pc43 protilátkou. Shromáždění imunokomplexů bylo provedeno za použití Sepharosových perel s proteinem A. Výsledné perly byly 5 x promyty promývacím pufrem (50mM Tris-HCl o pH 8,0 s obsahem chloridu sodného (0,5M), ovalbuminu (0,1%), NP-40 (0,5%). Tritonu XI00 (0,5%) a EDTA (lmM)) při teplotě místnosti. Protein byl oddělen metodou SDS/PAGE a podroben autoradiografii.

Chimérický pc43 se společně vysrážel se 105kDA a 95kDa pásem, které pravděpodobně odpovídají jednak α-kateninu (105kDa) a jednak β-kateninu (96kDa), poněvadž anti-p-kateninové a anti-fL-kateninové protilátky barví srovnatelné pásy. pc43 se naproti tomu společně vysrážel se 120kDa pásem.

Vynález byl sice popsán na specifických postupech a látkách, ale je samozřejmé, že do rozsahu ochrany spadají i nejrůznější obměny a modifikace, které jsou v rozsahu zkušeností odborníků v tomto oboru. Pro rozsah vynálezu jsou rozhodující přiložené nároky.

Seznam sekvencí (1) OBECNÉ INFORMACE:

(i) PŘIHLAŠOVATEL: Suzuki, Shintaro (ii) NÁZEV VYNÁLEZU: Protocadherin Materials and Methods (Protokadherinové látky a jejich použití) (iii) POČET SEKVENCÍ: 115 (iv) ADRESA PRO KORESPONDENCI:

(A) ADRESÁT: Marshall, O'Toole, Gerstein, Murray & Borun (B) ULICE: 6300 Sears Tower, 233 S. Wacker Drive (C) MĚSTO: Chicago (D) STÁT: Illinois (E) ZEMĚ: USA (F) PSČ: 60606 (ZIP) (v) STROJNĚ ČITELNÁ FORMA:

(A) TYP MEDIA: Disketa (B) POČÍTAČ: IBM PC kompatibilní (C) OPERAČNÍ SYSTÉM: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Patentin Release #1.0, verze #1.25 (vi) DATA VZTAHUJÍCÍ SE K TÉTO PŘIHLÁŠCE:

(A) ČÍSLO PŘIHLÁŠKY:

(B) DATUM PODÁNÍ:

(C) ZATŘÍDĚNÍ:

(vii) DATA VZTAHUJÍCÍ SE K DŘÍVĚJŠÍ PŘIHLÁŠCE:

(A) ČÍSLO PŘIHLÁŠKY: PCT/US93/12588 (B) DATUM PODÁNÍ: 23. prosince 1993 (vii) DATA VZTAHUJÍCÍ SE K DŘÍVĚJŠÍ PŘIHLÁŠCE:

(A) ČÍSLO PŘIHLÁŠKY: US 07/998 003 (B) DATUM PODÁNÍ: 29. prosince 1992

-19CZ 288789 B6 (viii) INFORMACE O ZÁSTUPCI:

(A) JMÉNO: Noland, Greta E.

(B) ČÍSLO LICENCE: 35,302 (C) SPISOVÁ ZNAČKA: 32149 (ix) INFORMACE O TELEKOMUNIKAČNÍM SPOJENÍ (A) TELEFON: 312/474-6300 (B) TELEFAX: 312/474-0448 (C) TELEX: 25-3856 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 1:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 17 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 1:

AARSSNNTNG AYTRYGA 17 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:2:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 17 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:2:

TTRCTRTTC GNGGNNN 17 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:3:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:3:

AAGGGAGTGG actttgagga gcagcctgag cttagtctca tcctcacggc tttggatgga GGGACTCCAT CCAGGTCTGG GACTGCATTG GTTCAAGTGG AAGTCATAGA TGCCAATGAC AACGCACCGT A (2) INFORMACE O SEQ ID NO:4:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:4:

120

131

-20CZ 288789 B6

Lys Cly Val Asp Phe Glu Glu Gin Pro Glu Leu Ser Leu Ile Leu Thr
1	5	10	15
Ala Leu	Asp Gly Gly Thr Pro	Ser Arg Ser Gly Thr Ala	Leu Val Gin
	20	25	30
Val Glu	Val Ile Asp Ala Asn	Asp Asn Ala Pro

40 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:5:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:5:

AAACGCATGG ATTTCGAGGA GTCTTCCTCC TACCAGATCT ATGTCCAAGC TACTGACCGG

GGACCAGTAC CCATGGCGGG TCATTGCAAG GTGTTGGTGG ACATTATAGA TGTGAACGAC 120

AACGCACCTA A (2) INFORMACE O SEQ ID NO:6:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:6:

Lys 1

Ala

Met

Asp

Phe 5

Glu Glu Ser Ser

Ser Tyr Gin Ile Tyr Val Gin

10

15

Ala

Thr

Asp

Arg

Gly

Pro

Val

Pro

Het

Ala

Gly His

Cys Lys

Val

Leu

20

25

30

Val

Asp

Ile

Ile

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:7:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:7:

AAGCGACTGG ACTTTGAGAC CCTGCAGACC TTCGAGTTCA GCGTGGGTGC CACAGACCAT60

GGCTCCCCCT CGCTCCGCAG TCAGGCTCTG GTGCGCGTGG TGGTGCTGGA CCACAATGAC120

AATGCCCCCA A131

-21CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:8:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:8:

Lys 1

Arg

Leu Asp

Phe Glu Thr Leu Gin Thr

Phe Glu Phe

Ser

Val 15

Gly

5

10

Ala

Thr

Asp

His

Gly

Ser

Pro

Ser

Leu

Arg

Ser

Gin

Ala

Leu

Val

Arg

20

25

30

Val

Val

Val

Leu

Asp

His

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:9:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:9:

AAGGGCCTGG ATTACGAGGC ACTGCAGTCC TTCGAGTTCT ACGTGGGCGC TACAGATGGA60

GGCTCACCCG CGCTCAGCAG CCAGACTCTG GTGCGGATGG TGGTGCTGGA TGACAACGAC120

AACGCCCCTA A131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 10:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 10:

Lys

Gly

Leu

Asp

Tyr Glu Ala

Leu

Gin

ser

Phe

Glu

Phe Tyr

Val

Gly

1

5

10

15

Ala

Thr

Asp

Gly

Gly Ser Pro

Ala

Leu

Ser

Ser

Gin

Thr Leu

Val

Arg

20

25

30

Het

Val

Val

Leu

Asp Asp Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 11:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec

-22CZ 288789 B6 (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 11:

AAGGCGTTTG	ATTTTGAGGA	TCAGAGAGAG	TTCCAGCTAA	CCGCTCATAT	AAACGACGGA	60
GGTACCCCGG	TTTTGGCCAC	CAACATCAGC	GTGAACATAT	TTGTTACTGA	CCGCAATGAC	120
AACGCCCCGC	A					131

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 12:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 12:

Lya Ala Phe 1

Asp Phe 5

Glu

Asp Gin Arg Glu 10

Phe Gin Leu

Thr

Ala 15

His

Ile

Asn

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Val

Leu

Ala

Thr

Αβη

Ile

Ser

Val

Asn

20

25

30

Ile

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 13:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 13:

AAGGCGGTGG ATTACGAAAT CACCAAGTCC TATGAGATAG ATGTTCAAGC CCAAGATCTG

GGTCCCAATT CTATTCCTGC TCATTGCAAA ATTATAATTA AGGTCGTGGA TGTCAACGAC

AACGCTCCCA A (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 14:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 14:

120

131

-23CZ 288789 B6

Lys Ala Val Asp 1

Tyr Glu 5

Xle Thr

Lys Ser 10

Tyr Glu Xle Asp

Val Gin 15

Ala

Gin

Asp

Leu

Gly

Pro

Asn

Ser

Xle

Pro

Ala His

Cys Lys

Xle

Ile

20

25

30

Ile

Lys

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID ŇO: 15:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 135 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 15:

TATGACCATG ATTACGAGAC AACCAAAGAA TATACACTGC GGATCCGGGC CCAGGATGGT	60 120
GGCCGGACTC CACTTTCCAA	CGTCTCCGGT	CTAGTAACCG	TGCAGGTCCT AGACATCAAC
GACAATGCCC	CCCCA					135

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 16:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 44 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 16:

Tyr 1

Asp

His

Asp Tyr Glu Thr Thr Lys Glu Tyr Thr Leu Arg Ile Arg

5

10

15

Ala

Gin

Asp

Gly

Gly

Arg

Thr

Pro

Leu

Ser

Asn

Val

Ser

Gly

Leu

Val

20

25

30

Thr

Val

Gin

Val

Leu

Asp

Ile

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 17:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 129 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 17:

GGGGGGTCGA	TTACGAGGAG	AACGGCATGT	TAGAGATCGA	CGTGCAGGCC	AGAGACCTAG	60
GACCTAACCC	AATTCCAGCC	CATTGCAAGG	TCACAGTCAA	CCTCATCGAC	CGCAATGATA	120
ACGCCCCCA						129

-24CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 18:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 18:

Arg

Gly

Val

Asp

Tyr

Glu

Glu

Asn

Gly

Met

Leu

Glu

Ile Asp

Val

Gin

1

5

10

15

Ala

Arg

Asp

Leu

Gly

Pro

Asn

Pro

Ile

Pro

Ala

His

Cys Lys

Val

Thr

20

25

30

Val

Lys

Leu

Ile

Asp

Arg

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 19:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 19:

AAGGGGTTGG ACTACGAAGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA60

GGTGCCAATC CGGAAGGAGC GCATTGCAAA GTACTGGTAG AGGTTGTGGA CGTTAACGAC120

AATGCCCCTC A131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:20:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:20:

Lye

Gly

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

Ile

Tyr

Ile

Gin

1

5

10

15

Ala

Lys

Asp

Lys

Gly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

His

Cys

Lys

Val

Leu

20

25

30

Val

Glu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:21:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina

-25CZ 288789 B6 (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:21:

AAGGGTTTGG ACTTTGAGCA AGTAGATGTC TACAAAATCC GCGTTGACGC GACGGACAAA

GGACACCCTC CGATGGCAGG CCATTGCACT GTTTTAGTGA GGGTATTGGA TGAAAACGAC 120

AATGCGCCTC T ¹³ (2) INFORMACE O SEQ ID NO:22:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:22:

Lye Gly

Ala Thr

Val Arg

Leu Aep

Asp Lys 20

Val Leu

Phe Clu

Gly Ηχε

Αερ Glu

Gin Val

Pro Pro

Αεη Αερ 40

Asp Val

Met Ala

Αεη Ala

Tyr Lye

Gly His

Pro

Zle Arg

Cys Thr 30

Val Aep

Val Leu (2) INFORMACE O SEQ ID NO:23:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 134 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:23:

AAGGGTATAG ACTTCGAGCA GATCAAGGAC TTCAGCTTTC AAGTGGAAGC CCGGGACGCC

GGCAGTCCCC AGGCGCTGTC CGGCAACTGC ACTGTCAACA TCTTGATAGT GGATCAGAAC

120

GACAACGCCC CTAA

134 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:24:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 44 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:24:

-26CZ 288789 B6

Lys Gly Ile Asp Phe Glu Gin Ile Lys Asp Phe Ser Phe Gin Val Glu 15 1015

Ala Arg ABp Ala Gly ser Pro Gin Ala Leu Ala Gly Asn Thr Thr Val 20 2530

Aen Ile Leu Ile Val Asp Gin Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:25:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 134 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:25:

AAGCCGTTCG	ACTATCAGCA	AACCGCCAAC	ACGCTGGCAC	AGATTGACGC	CGTGCTGGAA	60
AAACAGGGCA	GCAATAAATC	GAGCATTCTG	GATGCCACCA	TTTTCCTGGC	CGATAAAAAC	120
GACAATGCGC	CAGA					134

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:26:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 44 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:26:

Lys

Pro

Phe

Asp

Tyr

Glu

Gin

Thr

Ala

Asn

Thr

Leu

Ala

Gin Ile

Asp

1

5

10

15

Ala

Val

Leu

Glu

Lye

Gin

Gly

Ser

Asn

Lys

Ser

Ser

Ile

Leu Asp

Ala

20

25

30

Thr

Ile

Phe

Leu

Ala

Asp

Lys

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ IDNO:27:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:27:

AAGCGGCTGG ATTŤCGAACA GTTCCAGCAG CACAAGCTGC TCGTAAGGGC TGTTGATGGA60

GGAATGCCGC CACTGAGCAG CGATGTGGTC GTCACTGTGG ATGTCACCGA CCTCAACGAT120

AACGCGCCCT A131

-27CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:28:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:28:

Lys

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Gin

Phe

Gin

Gin

His Lys

Leu

Leu

Val

Arg

1

5

10

15

Ala

Val

Asp

Gly

Gly

Met

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser Asp

Val

Val

Val

Thr

20

25

30

Val

Aap

Val

Thr

Asp

Leu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:29:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) .TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:29:

AAGGGGATAG ACTTTGAGAG TGAGAATTAC TATGAATTTG ATGTGCGGGC TCGCGATGGG

GGTTCTCCAG CCATGGAGCA ACATTGCAGC CTTCGAGTGG ATCTGCTGGA CGTAAATGAC

AACGCCCCAC T (2) INFORMACE O SEQ ID NO:30:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:30:

120

131 (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:30:

Lys

Gly

Ile

Asp

Phe

Glu

Ser

Glu

Asn

Tyr

Tyr

Glu

Phe Asp

Val

Arg

1

5

10

15

Ala

Arg

Asp

Gly

Gly

Ser

Pro

Ala

Met

Glu

Gin

His

Cys Ser

Leu

Arg

20

25

30

Val

Asp

Leu

Leu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:31:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina

-28CZ 288789 B6 (C) ŘETĚZCOV OST: j eden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:31:

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:31:

AAGGCATTGG ACTTTGAGGC CCGGCGACTG TATTCGCTGA CAGTTCAGGC CACGGACCGA 60

GGCGTGCCCT CGCTCACCGG GCGTGCCGAA GCGCTTATCC AGCTGCTAGA TGTCAACGAC

AACGCACCCA T (2) INFORMACE O SEQ ID NO:32:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:32:

120

131

Lye

Ala

Leu

Aap

Phe

Glu

Ala

Arg

Arg

Leu

Tyr Ser

Leu

Thr

Val

Gin

1

5

10

15

Ala

Thr

Asp

Arg

Gly

Val

Pro

Ser

Leu

Thr

Gly Arg

Ala

Glu

Ala

Leu

20

25

30

Ile

Gin

Leu

Leu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:33:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 125 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:33:

AAGCCAATTG ATTACGAGGC AACTCCATAC TATAACATGG AAATTGTAGC CACAGACAGC 60

GGAGGTCTTT CGGGAAAATG CACTGTGTCT ATACAGGTGG TGGATGTGAA CGACAACGCC 120

CCCAA

125 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:34:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 41 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:34:

-29CZ 288789 B6

Lys 1

Pro

Ile

Asp Tyr Glu 5

Ala Thr Pro

Tyr Tyr 10

Asn Met

Glu

Ile 15

Val

Ala

Thr

Aep

Ser

Gly

Gly

Leu

Ser

Gly

Lys

Cys

Thr

Val

Ser

Xle

Gin

20

25

30

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:35:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 446 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:35:

AAGCGGGTAC	ACTTCGAAAT	GTGCAAAAGA	TTTTACCTTG	TGGTGGAAGC	TAAAGACGGA	60
GGCACCCCAG·	CCCTCAGCAC	GGCAGCCACT	GTCAGCATCG	ACCTCACAGA	TGTGAATGAT	120
AACCCTCCTC	GGTTCAGCCA	AGATGTCTAC	AGTGCTGTCA	TCAGTGAGGA	TGCCTTAGAG	1B0
GGGGACTCTG	TCATTCTGCT	GATAGCAGAA	GATGTGGATA	GCAAGCCTAA	TGGACAGATT	240
CGGTTTTCCA	TCGTGGGTGG	AGATAGGGAC	AATGAATTTG	CTGTCGATCC	AATCTTGGGA	300
CTTGTGAAAG	TTAAGAAGAA	ACTGGACCGG	GAGCGGGTGT	CAGGATACTC	CCTGCTCATC	360
CAGGCAGTAG	ATAGTGGCAT	TCCTGCAATG	TCCTCAACGA	CAACTGTCAA	CATTGATATT	420
TCTCATGTGA	ACGACAACGC	CCCCCT				446

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:36:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 148 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:36:

-30CZ 288789 B6

Lys Arg 1

Val

Asp Phe Glu Het Cya Lye Arg

Phe

Tyr Leu

Val

Val 15

Glu

5

10

Ala

Lye

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser

Thr

Ala

Ala

Thr

Val

Ser

20

25

30

Ile

Asp

Leu

Thr

Asp

Val

Asn

Aep

Asn

Pro

Pro

Arg

Phe

Ser

Gin

Asp

35

40

45

Val

Tyr

Asp

Ala

Val

Ile

Ser

Glu

Asp

Ala

Leu

Glu

Gly

Asp

Ser

Val

50

55

60

Ile

Leu

Leu

Ile

Ala

Glu

Asp

Val

Asp

Ser

Lys

Pro

Asn

Gly

Gin

Ile

65

70

75

80

Arg

Phe

Ser

Ile

Val

Gly

Gly

Asp

Arg

Asp

Asn

Glu

Phe

Ala

Val

Asp

85

90

.95

Pro

Ile

Leu

Gly

Leu

Val

Lys

Val

Lys

Lys

Lys

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

100

105

110

Val

Ser

Cly

Tyr

Ser

Leu

Leu

Ile

Gin

Ala

Val

Αβρ

Ser

Gly

Ile

Pro

115

120

125

Ala

Het

Ser

Ser

Thr

Thr

Thr

Val

Asn

Ile

Asp

Ile

Ser

Asp

Val

Asn

130

135

140

Asp Asn Ala Pro

145 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:37:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 440 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:37:

AAGGGGGTTG	ATTATGAGAC	AAACCCACGG	CTACGACTGG	TGCTACAGGC	AGAGAGTGGA	60
GGAGCCTTTG	CTTTCTCGGT	GCTGACCCTG	ACCCTTCAAG	ATGCCAATGA	CAATGCTCCC	120
CGTTTCCTGC	AGCCTCACTA	CGTGGCTTTC	CTGCCAGAGT	CCCGACCCTT	GGAAGGGCCC	1Θ0
CTGCTGCAGG	TGGAAGCAGA	CGACCTGGAT	CAAGGCTCTG	CAGGACAGAT	CTCCTACAGT	240
CTGGCTGCAT	CCCAGCCAGC	ACGGGGCTTG	TTCCATGTAG	ACCCAGCCAC	AGGCACTATC	300
ACTACCACAG	CCATCCTGGA	CCGGGAAATC	TGGGCTGAAA	CACGGCTGGT	ACTGATGGCC	360
ACAGACAGAG	GAAGCCCAGC	ATTGGTGGGC	TCAGCTACCC	TGACAGTGAT	CGTCATCGAT	420
ACCAACGACA	ATGCTCCCCT					440

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:38:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 146 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:38:

-31CZ 288789 B6

Lys	Gly Val Aep Tyr Glu	Thr	Asn	Pro	Arg	Leu	Arg	Leu	Val	Leu	Gin
1	5				10					15
Ala	Glu Ser Gly Gly Ala	Phe	Ala	Phe	Ser	Val	Leu	Thr	Leu	Thr	Leu
	20			25					30
Gin	Asp Ala Asn Asp Asn	Ala	Pro	Arg	Phe	Leu	Gin	Pro	Hie	Tyr	Val
	35		40					45
Ala	Phe Leu Pro Glu Ser	Arg	Pro	Leu	Glu	Gly	Pro	Leu	Leu	Gin	Val
	50	55					60
Glu	Ala Asn Asp Leu Asp	Gin	Gly	Ser	Gly	Gly	Gin	Ile	Ser	Tyr	Ser
65	70					75					80
Leu	Ala Ala Ser Gin Pro	Ala	Arg	Gly	Leu	Phe	His	Val	Asp	Pro	Ala
	85				90					95
Thr	Gly Thr Ile Thr Thr	Thr	Ala	Xle	Leu	Asp	Arg	Glu	Ile	Trp	Ala
	100			105					110
Glu	Thr Arg Leu Val Leu	Met	Ala	Thr	Asp	Arg	Gly	Ser	Pro	Ala	Leu
	115		120					125
Val	Gly Ser Ala Thr Leu	Thr	Val	Met	Val	Ile	Asp	Thr	Asn	Asp	Asn
	130	135					140
Ala	Pro
145
(2) INFORMACE O SEQ ID NO:39:				4P
(i)	CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
	(A) DÉLKA: 124 bázových párů
	(B) TYP: nukleová kyselina
	(C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec
	(D) TOPOLOGIE: lineární
(ii)	TYP MOLEKULY: cDNA
(xi)	POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:39:

AAGGTCTCGA TTATGAGGCA ACTCCATATT ATAACGTCGA AATTGTAGCC ACAGATCGTG

GGGGCCTTTC AGGAAAATGC ACTGTGGCTA TAGAAGTGGT GGATGTGAAC GACGGCGCTC

CAAT

120

124 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:40:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 41 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:40:

-32CZ 288789 B6

Lys

Gly

Leu

Asp

Tyr

Glu

Ala

Thr

Pro

Tyr

Tyr

Asn

Val

Glu

Ile

Val

1

5

10

15

Ala

Thr

Asp

Gly

Gly

Ala

Phe

Asp

Glu

Asn

Cys

Thr

Val

Ala

Ile

Glu

20

25

30

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:41:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 8 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:41:

Asp Xaa Asn Glu Xaa Pro Xaa Phe 1 5 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:42:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 8 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: QNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:42:

Asp Xaa Asp Glu Xaa Pro Xaa Phe

5 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:43:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 9 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:43:

Asp Xaa Asn Asp Asn Xaa Pro Xaa Phe 1 5 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:44:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:44:

-33CZ 288789 B6

AAGCGGATGG ATTTTGAAGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA

CGTGCCAATC CCGAAGGAGC GCATTGCAAA GTACTTGTAG AGGTTGTAGA CGTAAACGAC

120

XACGCCCCAG T

131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:45:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:45:

Leu 1

Arg Met

Aep Phe Glu 5

Asp Thr

Lye

Leu His 10

Glu

Xle

Tyr

Ile 15

Gin

Ala

Lys

Asp

Lys

Cly

Ala

Asn

Pro

Clu

Cly

Ala

His

Cys

Lys

Val

Leu

20

25

30

Val

Glu

Val

Val

Aep

Val

Asn

Aep

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:46:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:46:

AAGGCTTTGG ATTACGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAACTAA CAGCTCATAT AAACGACGGA 60

GGTACCCCAG TCTTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACGTAT TTGTTACTGA CCGCAATGAT 120

AACGCCCCCT A

131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:47:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:47:

Lys 1

Ala

Leu

Asp Tyr Glu Asp Gin Arg Glu Phe Gin Leu Thr Ala His

5

10

15

Ile

Asn

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Val

Leu

Ala

Thr

Asn

Ile

Ser

Val

Asn

20

25

30

Val

Phe

Val

Thr

Aep

Arg

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

-34CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:48:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:48:

AAGCGCTTGG ACTACGAGGA GAGTAACAAT TATGAAATTC ACGTGGATGC TACAGATAAA

GGATACCCAC CTATGGTTGC TCACTGCACC GTACTCGTGG GAATCTTGGA TGAAAATGAC

AACGCACCCA T (2) INFORMACE O SEQ ID NO:49:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:49:

120

131

Lys 1

Arg Leu

Asp Tyr Glu Glu Ser Asn Asn Tyr Clu Ile His Val Asp

5

10

15

Ala

Thr

Asp

Lys

Gly

Tyr

Pro

Pro

Het

Val

Ala His

Cys

Thr

Val

Leu

20

25

30

Val

Gly

Ile

Leu

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:50:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:50:

AAACCGGTGG ACTACGAGAA AGTCAAAGAC TATACCATCG AGATCGTGGC TGTGGATTCC

GGCAACCCTC CACTCTCTAG CACCAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTAGA CGTCAACGAT

AACGCCCCTC T (2) INFORMACE O SEQ ID NO:51:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární

120

131

-35CZ 288789 B6 (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:51:

Lye

Pro

Val

Asp

Tyr

Glu

Lys

Val

Lys

Asp

Tyr Thr

Ile

Glu

Ile

Val

1

5

10

15

Ala

Val

Asp

Ser

Gly

Asn

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser Thr

Asn

Ser

Leu

Lys

20

25

30

Val

Gin

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:52:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:52:

AAGCCTTTTG ATTTCGAGGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAG GGCGCCAATC CCGAAGGAGC ACATTGCAAA GTGTTGGTGG AGGTTGTGGA TGTGAACGAC (2) INFORMACE O SEQ ID NO:53:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:53:

Lye Pro Phe Asp 1

Ala Lys Asp Lys

Phe Clu Asp Thr

Gly Ala Asn Pro

Lys Leu His Glu 10

Glu Gly Ala His

Ile Tyr Ile Gin

CyB Lys Val Leu 30

Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro ·» = an (2) INFORMACE O SEQ ID NO:54:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 122 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:54:

-36CZ 288789 B6

AAAGGTGTCG ATTACGAGGT GAGTCCACGG CTGCGACTGG TGCTGCAGGC AGAGAGTCGA60

GGAGCCTTTG CCTTCACTGT GCTGACCCTG ACCCTGCAAG ATGCCAACGA CAACGCCCCG120

AG122 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:55:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 40 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:55:

Lys Gly Val

Αερ

Tyr

Glu

Val

Ser

Pro

Arg

Leu Arg

Leu

Val

Leu

Gin

1

5

10

15

Ala Glu Ser

Arg

Gly

Ala

Phe

Ala

Phe

Thr

Val Leu

Thr

Leu

Thr

Leu

20

25

30

Gin Aep Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:56:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:56:

AAAGGGATTG	ATTACGAGCA	GTTGAGAGAC	CTACAGCTGT	GGGTGACAGC	CAGCGACAGC	60
GGGGACCCGC	CTCTTAGCAG	CAACGTGTCA	CTGAGCCTGT	TTGTGCTGGA	CCAGAACGAC	120
AACGCCCCCC	T					131

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:57:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:57:

Lys

Gly

Ile

Asp

Tyr

Glu

Gin

Leu

Arg

Asp

Leu

Gin

Leu Trp

Val

Thr

1

5

10

15

Ala

Ser

Asp

Ser

Gly

Asp

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser

Asn

Val Ser

Leu

Ser

20

25

30

Leu

Phe

Val

Leu

Asp

Gin

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

-37CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:58:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 125 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:58:

AAGGCGGTCG ATTTTGAGCG CACATCCTCT TATCAACTCA TCATTCAGGC CACCAATATG	60
GCAGGAATGG CTTCCAATGC TACAGTCAAT ATTCAGATTG TTGATGAAAA CGACAACGCC	120
CCCCA		125
(2) INFORMACE O SEQ ID NO:59: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 41 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:59:

Lya 1

Ala

Val

Aap Phe 5

Glu

Arg

Thr Ser

Ser Tyr 10

Gin Leu

Ile

Ile 15

Gin

Ala

Thr

Asn

Met

Ala

Gly

Met

Ala

Ser

Asn

Ala

Thr

Val

Asn

Ile

Gin

20

25

30

Ile

Val

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:60:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:60:

AAACGGCTAG ACTTTGAAAA GATACAAAAA TATGTTGTAT GGATAGAGGC CAGAGATGGT

GGTTTCCCTC CTTTCTCCTC TTACGAGAAA CTTGATATAA CAGTATTAGA TGTCAACGAT

AACGCGCCTA A

120

131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:61:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:61:

-38CZ 288789 B6

Lys

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Lye

Ile

Gin

Lys

Tyr

Val

Val

Trp

Ile

Glu

1

5

10

15

Ala

Arg

Asp

Gly

Gly

Phe

Pro

Pro

Phe

Ser

Ser

Tyr

Glu

Ly6

Leu

Aep

20

25

30

Ile

Thr

Val

Leu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:62:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ĚETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:62:

AAGGGGATCG ATTATGAGAA GGTCAAAGAC TACACCATTG AGATTGTGGC TGTGGACTCT

GGCAACCCCC CACTCTCCAG CACTAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTGGA CGTCAATGAC

120

AACGCACCGT G

131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:63:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ĚETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:63:

Lys Gly

Ala Val

Val Gin

Ile Asp

Asp Ser

Val Val

Tyr Glu

Gly Asn

Asp Val

Lys Val

Pro Pro

Asn Asp

Lys Asp

Leu Ser 25

Asn Ala

Tyr Thr

Ser Thr

Pro

Ile Glu

Αβπ Ser 30

Ile Val

Leu Lys (2) INFORMACE O SEQ ID NO:64:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ĚETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:64:

-39CZ 288789 B6

AAGGGACTCG ACTACGAGGA TCGGCGGGAA TTTGAATTAA CAGCTCATAT CAGCGATGGG	60
GGCACCCCGG TCCTAGCCAC CAACATCAGC CTGAACATAT TTGTCACTGA TCGCAACGAT	120
AATGCCCCCG T	131
(2) INFORMACE O SEQ ID NO:65: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:65:

Lyo

Gly

Leu

Aep

Tyr

Glu

Asp

Arg

Arg

Glu

Phe

Glu

Leu

Thr

Ala

His

1

5

10

15

Ile

Ser

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Val

Leu

Ala

Thr

Asn

Ile

Ser

Val

ΑΒΠ

20

25

30

Ile

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Aen

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:66:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 470 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:66:

AAGGGTTTGG	ACTACGAGAC	CACACAGGCC	TACCAGCTCA	CGGTCAACGC	CACAGATCAA	60
GACAACACCA	GGCCTCTGTC	CACCCTGGCC	AACTTGGCCA	TCATCATCAC	AGATGTCCAG	120
GACATGGACC	CCATCTTCAT	CAACCTGCCT	TACAGCACCA	ACATCTACGA	GCATTCTCCT	180
CCGGGCACGA	CGGTGCGCAT	CATCACCGCC	ATAGACCAGG	ATCAAGGACG	TCCCCGGGGC	240
ATTGGCTACA	CCATCGTTTC	AGGGAATACC	AACAGCATCT	TTGCCCTGGA	CTACATCAGC	300
GGAGTGCTGA	CCTTGAATGG	CCTGCTGGAC	CGGGAGAACC	CCCTGTACAG	CCATGGCTTC	360
ATCCTGACTG	TGAAGGGCAC	GGAGCTGAAC	GATGACCGCA	CCCCATCTGA	CGCTACAGTC	420
ACCACGACCT	TCAATATCCT	GGTTATTGAC	ATCAACGACA	ÁCGCCCCACT		470

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:67:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 156 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:67:

-40CZ 288789 B6

Lys Gly Leu 1

Asp Tyr Clu 5

Thr Thr

Gin

Ala 10

Tyr

Gin Leu

Thr

Val 15

Asn

Ala

Thr

Aap

Gin

Asp

Asn

Thr

Arg

Pro

Leu

Ser

Thr

Leu

Ala

Asn

Leu

20

25

30

Ala

Ile

Ile

Ile

Thr

Asp

Val

Gin

Asp

Het

Asp

Pro

Ile

Phe

Ile

Asn

35

40

45

Leu

Pro

Tyr

Ser

Thr

Asn

Ile

Tyr

Clu

His

Ser

Pro

Pro Gly

Thr

Thr

50

55

60

Val

Arg

Ile

Ile

Thr

Ala

Ile

Asp

Gin

Asp

Gin

Gly

Arg

Pro

Arg

Gly

65

70

75

80

Ile

Gly

Tyr

Thr

Ile

Val

Ser

Gly

Asn

Thr

Asn

Ser

Ile

Phe

Ala

Leu

65

90

95

Asp

Tyr

Ile

Ser

Gly

Val

Leu

Thr

Leu

Αβπ

Gly

Leu

Leu

Asp

Arg

Glu

100

105

110

Α8Π

Pro

Leu

Tyr

Ser

Gly

Gly

Phe

Ile

Leu

Thr

Val

Lys

Gly

Thr

Glu

115

120

125

Leu

Asn

Asp

Asp

Arg

Thr

Pro

Ser

Asp

Ala

Thr

Val

Thr

Thr

Thr

Phe

130

135

140

Aan

Ile

Leu

Val

Ile

Asp

Ile

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

145 150 155 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:68:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:68:

AAGGGGGTCG ATTACGAGGT ACTACAGGCC TTTGAGTTCC	ACGTGAGCGC cacagaccga	60
GGCTCACCGG GGCTCAGCAG CCAGGCTCTG GTGCGCGTGG	TGGTGCTGGA CGACAATGAC	120
AACGCTCCCG T		131

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:69:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:69:

-41CZ 288789 B6

Lys

Cly

Val

Asp

Tyr

Clu

Val

Leu

Gin

Ala

Phe

Clu

Phe

His

Val

Ser

1

5

10

15

Ala

Thr

Asp

Arg

Gly

Ser

Pro

Gly

Leu

Ser

Ser

Gin

Ala

Leu

Val

Arg

20

25

30

Val

Val

Val

Leu

Asp

Asp

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

40 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:70:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:70:

AAGGGGCTGG ATTATGAGCA GTTCCAGACC CTACAACTGG GAGTGACCGC TAGTGACAGT 60

GGAAACCCAC CATTAAGAAG CAATATTTCA CTGACCCTTT TCGTGCTGGA CCAGAATGAT 120

AACGCCCCAA A (2) INFORMACE O SEQ ID NO:71:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:71:

Lys 1

Gly Leu

Asp Tyr Glu Gin Phe Gin Thr Leu Gin Leu Gly Val Thr

5

10

15

Ala

Ser

Asp

Ser

Gly

Asn

Pro

Pro

Leu

Arg

Ser

Asn

Ile Ser

Leu

Thr

20

25

30

Leu

Phe

Val

Leu

Asp

Gin

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:72:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:72:

AAGCGGGTTG ATTACGAGGA TGTCCAGAAA TACTCGCTGA GCATTAAGGC CCAGGATGGG

CGGCCCCCGC TCATCAATTC TTCAGGGGTG GTGTCTGTGC AGGTGCTGGA TGTCAACGAC

AATGCCCCGG A

120

131

-42CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:73:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:73:

Lye Arg Val Asp Tyr Glu Asp Val Gin Lys Tyr Ser Leu Ser Ile Lys
1	5	10	15
Ala Gin	Asp Gly Arg Pro Pro Leu	Ile Asn Ser	Ser Gly Val Val Ser
	20	25	30
Val Gin	Val Leu Asp Val Asn Asp	Asn Ala Pro

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:74: (i) (ii) (xi)

CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 125 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární TYP MOLEKULY: cDNA

POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:74:

AAACCGGTAG ACTTTGAGCT ACAGCAGTTC TATGAAGTAG CTGTGGTGGC TTGGAACTCT60

GAGGGATTTC ATGTCAAAAG GGTCATTAAA GTGCAACTTT TAGATGACAA CGACAATGCC120

CCGAT125 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:75:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 41 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:75:

Lys 1

Pro

Val

Asp

Phe 5

Glu

Leu

Gin

Gin

Phe 10

Tyr Glu

Val Ala

Val 15

Val

Ala

Trp

Asn

Ser

Glu

Gly

Phe

His

Val

Lys

Arg Val

Ile Lys

Val

Gin

20

25

30

Leu

Leu

Asp

Asp

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:76:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 125 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec

-43CZ 288789 B6 (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:76:

AAGGGATTAG ATTTTGAAAC TTTGCCCATT TACACATTGA TAATACAAGG AACTAACATG 60

GCTGGTTTGT CCACTAATAC AACGGTTCTA GTTCACTTGC AGGATGAGAA TGATAACGCC 120

CCAAA

125 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:77:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 41 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:77:

Lys 1

Gly Leu

Asp Phe 5

Glu

Thr

Leu

Pro

Ile Tyr 10

Thr

Leu

Ile

Ile 15

Gin

Cly

Thr

Asn

Met

Ala

Cly

Leu

Ser

Thr

Asn

Thr

Thr

Val

Leu

Val

His

20

25

30

Leu

Gin

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:78:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 134 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:78:

AAGCGGGCGG ATTTCGAGGC GATCCGGGAG TACAGTCTGA GGATCAAAGC GCAGGACGGG 60

GGGCGGCCTC CCCTCAGCAA CACCACGGGC ATGGTCACAG TGCAGGTCGT GGACGTCAAT

GACAACGCAC CCCT (2) INFORMACE O SEQ ID NO:79:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 44 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:79:

120

134

-44CZ 288789 B6

Lys

Arg

Ala

Asp

Phe

Glu

Ala

Ile

Arg

Glu

Tyr

Ser

Leu

Arg

Ile

LyB

1

5

10

15

Ala

Gin

Asp

Gly

Gly

Arg

Pro

Pro

Leu

Ser

Asn

Thr

Thr

Gly

Met

Val

20

25

30

Thr

Val

Gin

Val

Val

Asp Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:80:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:80:

AAGCGGTTGG ATTACGAAAA GGCATCGGAA TATGAAATCT ATGTTCAAGC CGCTGACAAA60

GGCGCTGTCC CTATGCCTGG CCATTGCAAA GTGTTGCTGG AGATCGTGGA TGTCAACGAC120

AACGCCCCCT T131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:81:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:81:

Lys

Arg

Leu

Asp

Tyr

Glu

Lys

Ala

Ser

Glu

Tyr

Glu

Ile Tyr

Val

Gin

1

5

10

15

Ala

Ala

Asp

Lys

Gly

Ala

Val

Pro

Met

Ala

Gly

Hie

Cys Lys

Val

Leu

20

25

30

Leu

Glu

Ile

Val

Asp

Val

Asn

Asp Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:82:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:82:

AAGGGGATCG ATTATGAGGA TCAGGTCTCT TACACATTAG CAGTAACAGC ACATGACTAT

GGCATCCCTC AAAAATCAGA CACTACCTAT TTGGAAATCT TAGTAATTGA TGTTAACGAC

120

AACGCGCCCC A

131

-45CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:83:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:83:

Lys

Gly

Ile

Asp

Tyr

Glu

Asp

Gin

Val

Ser

Tyr Thr

Leu

Ala

Val

Thr

1

S

10

15

Ala

His

Asp

Tyr

Gly

Ile

Pro

Gin

Lys

Ser

Asp Thr

Thr

Tyr

Leu

Glu

20

25

30

Ile

Leu

Val

Ile

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:84:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:84:

AAAGGGTTAG ATTTCGAGGG CACTAAAGAT TCAGCGTTTA AAATAGTGGC AGCTGACACA

GGGAAGCCCA GCCTCAACCA GACAGCCCTG GTGAGAGTAG AGCTGGAGGA TGAGAACGAC

AACGCCCCAA T (2) INFORMACE O SEQ ID NO:85:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:85:

120

131

Lya 1

Gly Leu

Asp Phe 5

Glu Gly

Thr

Lys Asp Ser 10

Ala

Phe

Lys

Ile 15

Val

Ala

Ala

Asp

Thr

Gly

Lys

Pro

Ser

Leu

Asn

Gin

Thr

Ala

Leu

Val

Arg

20

25

30

Val

Glu

Leu

Glu

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:86:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 130 bázových párů

-46CZ 288789 B6 (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:86:

AAGGGTGTGG ATTTTGAAAG TGTGCGTAGC TACAGGCTGG TTATTCGTGC TCAAGATGGA

GGCAGCCCCT CCAGAAGTAA CACCACCCAG CTCTTGGTCA ACGTCATCGA TCGAATGACA

120

ATGCGCCGCT

130 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:87:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:87:

Lys	Cly	Val	Asp	Phe Glu	Ser	Val	Arg	Ser Tyr Arg Leu	Val	Ile	Arg
1				5				10		15
Ala	Gin	Asp	Gly	Gly Ser	Pro	Ser	Arg	Ser Asn Thr Thr	Gin	Leu	Leu
			20				25		30
Val	Aen	Val	Ile	Asp Val	Asn	Asp	Asn	Ala Pro
		35				40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:88:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:88:

AACGCTGTCG ACTTCGACCT CACACATCTG TATGAGATTT CGATTGAGGC TGCCGATGGA

GACACGCCAA GTCTGCGTAG TGTAACTCTT ATAACGCTCA ACGTAACGGA TGCCAATGAC

120

AATGCTCCCA A

131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:89:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:89:

-47CZ 288789 B6

Lye

Gly

Val

Asp

Phe

Glu

Leu

Thr

His

Leu

Tyr Glu

Ile

Trp

Ile

Glu

1

5

10

15

Ala

Ala

Asp

Gly

Asp

Thr

Pro

Ser

Leu

Arg

Ser Val

Thr

Leu

Ile

Thr

20

25

30

Leu

Asn

Val

Thr

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:90:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 441 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:90:

CAAGGCGTTT	GATTTTGAAG	AGACAAGTAG	ATATCTGTTG	AGTGTGGAAG	CTAAGGATGG	60
AGGAGTACAC	ACAGCTCACT	GTAATGTTCA	AATAGAAATT	GTTGACGAGA	ATGACAATGC	120
CCCAGAGGTG	ACATTCATGT	CCTTCTCTAA	CCAGATTCCA	GAGGATTCAG	ACCTTGGAAC	180
TGTAATAGCC	CTCATAAAAG	TGCGAGACAA	GGATTCTGGG	CAAAATGGCA	TCGTGACATG	240
CTATACTCAG	GAAGAAGTTC	CTTTCAAATT	AGAATCCACC	TCGAAGAATT	ATTACAAGCT	300
GGTGATTGCT	GGAGCCCTAA	ACCGGGAGCA	GACAGCAGAC	TACAACGTCA	CAATCATAGC	360
CACCGACAAG	GGCAAACCAG	CCCTTTCCTC	CAGGACAAGC	ATCACCCTGC	ACATCTCCGA	420
CATCAACGAT	AATGCCCCCG	T				441

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:91:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 146 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:91:

-48CZ 288789 B6

Lys Ala 1

Phe

Asp Phe Glu Glu Thr Ser Arg

Tyr

Val Leu Ser

Val 15

Glu

5

10

Ala

Lys

Asp

Gly

Gly

Val

His

Thr

Ala

Hie

Cys

Asn

Val

Gin

lle

Glu

20

25

30

lle

Val

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Val

Thr

Phe

Het

Ser

Phe

35

40

45

Ser

Αβπ

Gin

lle

Pro

Glu

Asp

Ser

Asp

Leu

Gly

Thr

Val

lle

Ala

Leu

50

55

60

lle

Lys

Val

Arg

Asp

Lys

Asp

Ser

Gly

Gin

Asn

Gly

Met

Val

Thr

Cys

65

70

75

80

Tyr

Thr

Gin

Glu

Glu

Val

Pro

Phe

Ly6

Leu

Glu

Ser

Thr

Ser

Lys

Asn

85

90

95

Tyr

Tyr

Lys

Leu

Val

lle

Ala

Gly

Ala

Leu

Asn

Arg

Glu

Gin

Thr

Ala

100

105

110

Asp

Tyr

Asn

Val

Thr

lle

lle

Ala

Thr

Asp

Lys

Gly

Lys

Pro

Ala

Leu

115

120

125

Ser

Ser

Arg

Thr

Ser

lle

Thr

Leu

His

lle

Ser

Asp

lle

Asn

Asp

Asn

130

135

140

Ala Pro

145 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:92:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 131 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:92:

AAGCGAGTGG ATTACGAGGC CACTCGGAAT TATAAGCTGA GAGTTAAGGC TACTGATCTT

GGGATTCCAC CGAGATCTTC TAACATGACA CTGTTCATTC ATGTCCTTGA TGTTAACGAC

AACGCTCCCT T

120

131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:93:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 43 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:93:

-49CZ 288789 B6

Lys 1

Arg Val

Asp Tyr Glu Ala Thr Arg Asn Tyr Lys Leu Arg Val Lys

5

10

15

Ala

Thr

Asp

Leu

Gly

Ile

Pro

Pro

Arg

Ser Ser

Aen

Met

Thr

Leu

Phe

20

25

30

Ile

His

Val

Leu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala Pro

35

40

-50CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:94:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 4104 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 495..3572 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:94:

CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT ACGAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTG TTCGAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC TTTTGCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG TCATGAAGCC TTTGATCACT GATAGTTCTT ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT CGTTTTCGTA CCTCTTCATG CTGATGGGCA CTCCTCATGA TGCTTCACAT CTGGCAGGCG

TGCTATAACT TCAAATTTGG CATCTCACAA 60 TGGTTCTGCT AATCTCCCAG GCTCGCAGCA 120 ACTCTTTTCA CCTCAAATTC CTTTCCTTGG 180 GGCCÁACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA 240 TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT 300 TGGCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT 360 GCCCTTTGGA GGTGGTGACT GTGCTTTATA 420 TGGAGTGCCC GGAGGCGGCC CTCCTGATTC 480

TGGGGCCTCC CAGG ATG Met

GAG CCC CTG

AGG CAC AGC CCA

CCC Cly

CCT GGC GGG

530

Glu

Pro

Leu

Arg 5

His

Ser

Pro

Pro 10

Gly

Cly

1

CAA

CGG CTA CTG CTG

CCC

tcc

ATG

CTG

CTA

CCA

CTG

CTG

CTC

CTG

CTG

578

Gin

Arg Leu Leu Leu

Pro

Ser

Met

Leu

Leu

Ala

Leu

Leu

Leu

Leu

Leu

15

20

25

GCT

CCA TCC CCA GGC

CAC

GCC

ACT

CGG

CTA

GTG

TAC

AAG

GTG

CCG

CAG

626

Ala

Pro Ser Pro Gly

His

Ala

Thr

Arg

Val

Val

Tyr

Lys

Val

Pro

Glu

30

35

40

GAA

CAG CCA CCC AAC

ACC

CTC

ATT

GGG

AGC

CTC

CCA

GCC

GAC

TAT

GGT

674

Glu

Cln Pro Pro Asn

Thr

Leu

Ile

Gly

Ser

Leu

Ala

Ala

Asp

Tyr

Cly

45

50

55

60

TTT

CCA GAT GTG GGG

CAC

CTG

TAC

AAG

CTA

GAG

GTG

GGT

CCC

CCG

TAC

722

Phe

Pro Aep Val Gly

His

Leu

Tyr

Lys

Leu

Glu

Val

Gly

Ala

Pro

Tyr

65

70

75

CTT

CCC CTG GAT GGC

AAG

ACA

GGT

CAC

ATT

TTC

ACC

ACC

CAG

ACC

TCC

770

Leu

Arg Val Aep Gly

Lys

Thr

Gly

Asp

Ile

Phe

Thr

Thr

Clu

Thr

Ser

80

85

90

ATC

GAC CGT GAG GGG

CTC

CGT

GAA

TCC

CAG

AAC

CAG

CTC

CCT

GGT

GAT

818

Ile

Asp Arg Glu Gly

Leu

Arg

Clu

Cys

Gin

Asn

Gin

Leu

Pro

Gly

Asp

95

100

105

CCC

TCC ATC CTG GAG

TTT

GAG

GTA

TCT

ATC

ACA

GAC

CTC

GTG

CAG

AAT

866

Pro

Cys Ile Leu Glu

Phe

Glu

Val

Ser

Ile

Thr

Asp

Leu

Val

Gin

Asn

110

115

120

GCG

AGC CCC CGG CTG

CTA

GAG

GGC

CAG

ATA

GAA

GTA

CAA

GAC

ATC

AAT

914

Ala

Ser Pro Arg Leu

Leu

Glu

Gly

Gin

Ile

Glu

val

Gin

Asp

Ile

Asn

125

130

135

140

GAC

AAC ACA CCC AAC

TTC

GCC

TCA

CCA

GTC

ATC

ACT

CTG

GCC

ATC

CCT

962

Asp

Asn Thr Pro Asn

Phe

Ala

Ser

Pro

Val

Ile

Thr

Leu

Ala

Ile

Pro

145

150

155

GAG

AAC ACC AAC ATC

GGC

TCA

CTC

TTC

CCC

ATC

CCC

CTG

GCT

TCA

GAC

1010

Glu

Asn Thr Asn Ile

Gly

Ser

Leu

Phe

Pro

Ile

Pro

Leu

Ala

Ser

Asp

160

165

170

-51CZ 288789 B6

CCT GAT GCT GGT CCC AAC GGT GTG GCA TCC TAT GAG CTG CAG GTG CCA

1058

Arg Asp Ala

Gly

Pro Asn

Gly

Val 180

Ala

Ser

Tyr

Clu Leu cín 185

Val

Ala

175

GAG

GAC

CAG

GAG

GAG

AAG

CAA

CCA

CAG

CTC

ATT

GTG

ATG

CGC

AAC

CTG

1106

Glu

Asp

Gin

Glu

Glu

Lys

Gin

Pro

Gin

Leu

Ile

Val

Met

Gly

Asn

Leu

190

195

200

GAC

CGT

GAG

CGC

TGG

CAC

TCC

TAT

GAC

CTC

ACC

ATC

AAC

GTG

CAG

GAT

1154

Asp

Arg

Glu

Arg

Trp

Asp

Ser

Tyr

Asp

Leu

Thr

Ile

Lys

Val

Gin

Asp

205

210

215

220

GGC

GGC

AGC

CCC

CCA

CGC

GCC

ACG

AGT

GCC

CTG

CTG

CGT

GTC

ACC

GTG

1202

Gly

Gly

Ser

Pro

Pro

Arg

Ala

Thr

Ser

Ala

Leu

Leu

Arg

Val

Thr

Val

225

230

235

CTT

GAC

ACC

AAT

GAC

AAC

GCC

CCC

AAG

TTT

GAG

CGG

CCC

TCC

TAT

GAC

1250

Leu

Asp

Thr

Asn

Αβρ

Asn

Ala

Pro

Lye

Phe

Clu

Arg

Pro

Ser

Tyr

Glu

.

240

245

250

GCC

GAA

CTA

TCT

GAG

AAT

AGC

CCC

ATA

CCC

CAC

TCG

GTC

ATC

CAG

GTC

1298

Ala

Glu

Leu

Ser

Glu

Asn

Ser

Pro

Ile

Cly

His

Ser

Val

Ile

Gin

Val

255

260

265

AAG

GCC

AAT

GAC

TCA

GAC

CAA

CGT

GCC

AAT

CCA

GAA

ATC

GAA

TAC

ACA

1346

Lys

Ala

Asn

Asp

Ser

Asp

Gin

Cly

Ala

Asn

Ala

Glu

Ile

Glu

Tyr

Thr

270

275

280

TTC

CAC

CAG

GCG

CCC

GAA

GTT

GTG

AGG

CGT

CTT

CTT

CCA

CTG

CAC

AGG

1394

Phe

His

Gin

Ala

Pro

Glu

Val

Val

Arg

Arg

Leu

Leu

Arg

Leu

Asp

Arg

285

290

295

300

AAC

ACT

GCA

CTT

ATC

ACT

GTT

CAG

CGC

CCC

CTC

CAC

CGT

GAG

CAC

CTA

1442

Asn

Thr

Gly

Leu

Ile

Thr

Val

Gin

Cly

Pro

Val

Asp

Arg

Clu

Asp

Leu

305

310

315

AGC

ACC

CTG

CGC

TTC

TCA

GTG

CTT

CCT

AAC

GAC

CGA

GGC

ACC

AAC

CCC

1490

Ser

Thr

Leu

Arg

Phe

Ser

Val

Leu

Ala

Lys

Asp

Arg

Gly

Thr

Asn

Pro

320

325

330

AAG

AGT

GCC

CGT

GCC

CAG

CTG

CTT

GTG

ACC

GTG

AAG

GAC.

ATG

AAT

.GAC

1538

Lye

Ser

Ala

Arg

Ala

Gin

Val

Val

Val

Thr

Val

Lys

Asp

Met

Asn

Asp

335

340

345

AAT

GCC

CCC

ACC

ATT

GAG

ATC

CGG

GGC

ATA

GGG

CTA

CTG

ACT

CAT

CAA

1586

Asn

Ala

Pro

Thr

Zle

Glu

Ile

Arg

Cly

Ile

Gly

Leu

Val

Thr

His

Gin

350

355

360

GAT

CGG

ATG

GCT

AAC

ATC

TCA

CAG

CAT

CTC

CCA

GAC

GAC

ACA

GCT

GTG

1634

Asp

Gly

Met

Ala

Asn

Ile

Ser

Glu

Asp

Val

Ala

Glu

Glu

Thr

Ala

val

365

370

375

380

GCC

CTG

GTG

CAG

GTG

TCT

GAC

CGA

GAT

CAG

GGA

GAC

AAT

CCA

GCT

GTC

1682

Ala

Leu

Val

Gin

Val

Ser

Asp

Arg

Asp

Glu

Gly

Clu

Asn

Ala

Ala

Val

385

390

395

ACC

TGT

GTG

GTG

GCA

GGT

GAT

CTG

CCC

TTC

CAG

CTG

CGC

CAG

GCC

AGT

1730

Thr

Cys

Val

Val

Ala

Gly

Asp

Val

Pro

Phe

Gin

Leu

Arg

Gin

Ala

Ser

400 405 410

-52CZ 288789 B6

GAG ACA GGC AGT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC

1778

Glu Thr Gly Ser Asp

ser Lys

Lys 420

Lys

Tyr

Phe

Leu Gin Thr 425

Thr

Thr

415

CCG

CTA

GAC

TAC

GAG

AAG

GTC

AAA

GAC

TAC

ACC

ATT

GAG

ATT

GTG

GCT

1B26

Pro

Leu

Aep

Tyr

Glu

Lys

Val

Lye

Asp

Tyr

Thr

Ile

Glu

Ile

Val

Ala

430

435

440

GTG

GAC

TCT

GGC

AAC

CCC

CCA

CTC

TCC

AGC

ACT

AAC

TCC

CTC

AAG

GTG

1874

Val

Asp

Ser

Gly

Asn

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser

Thr

Aen

Ser

Leu

LyB

Val

445

450

455

460

CAG

GTG

GTG

GAC

GTC

AAT

GAC

AAC

GCA

CCT

GTC

TTC

ACT.

CAG

AGT

GTC

1922

Cln

Val

Val

Asp

Val

Asn

Αβρ

Asn

Ala

Pro

Val

Phe

Thr

Gin

Ser

Val

465

470

475

ACT

GAG

GTC

GCC

TTC

CCG

GAA

AAC

AAC

AAG

CCT

GGT

GAA

GTG

ATT

CCT

1970

Thr

Glu

Val

Ala

Phe

Pro

Glu

Asn

Asn

Lys

Pro

Gly

Glu

Val

Ile

Ala

•

480

485

490

GAG

ATC

ACT

GCC

AGT

GAT

GCT

GAC

TCT

GGC

TCT

AAT

GCT

GAG

CTG

GTT

2018

Glu

Ile

Thr

Ala

Ser

Asp

Ala

Asp

Ser

Gly

Ser

Asn

Ala

Glu

Leu

Val

495

500

505

TAC

TCT

CTG

GAG

CCT

GAG

CCG

GCT

GCT

AAG

GGC

CTC

TTC

ACC

ATC

TCA

2066

Tyr

Ser

Leu

Glu

Pro

Glu

Pro

Ala

Ala

Lye

Gly

Leu

Phe

Thr

Ile

Ser

510

515

520

ccc

GAG

ACT

GGA

GAG

ATC

CAG

GTG

AAC

ACA

TCT

CTG

GAT

CGG

GAA

CAG

2114

Pro

Glu

Thr

Gly

Glu

Ile

Cln

Val

Lys

Thr

Ser

Leu

Asp

Arg

Glu

Gin

525

530

535

540

CGG

GAG

AGC

TAT

GAG

TTG

AAG

GTG

GTG

GCA

GCT

GAC

CGG

GGC

AGT

CCT

2162

Arg

Glu

Ser

Tyr

Glu

Leu

Lye

Val

Val

Ala

Ala

Asp

Arg

Gly

Ser

Pro

545

550

555

AGC

CTC

CAG

GGC

ACA

GCC

ACT

GTC

CTT

GTC

AAT

GTG

CTG

GAC

TGC

AAT

2210

Ser

Leu

Gin

Gly

Thr

Ala

Thr

Val

Leu

Val

Aen

val

Leu

Asp

Cys

Asn

560

565

570

GAC

AAT

GAC

CCC

AAA

TTT

ATG

CTG

AGT

CCC

TAC

AAC

TTC

TCA

GTG

ATG

2258

Asp

Αβπ

Aep

Pro

Lys

Phe

Met

Leu

Ser

Cly

Tyr

Asn

Phe

Ser

Val

Met

575

580

585

GAG

AAC

ATG

CCA

CCA

CTG

AGT

CCA

GTG

GGC

ATG

GTG

ACT

GTC

ATT

GAT

2306

Glu

Aen

Met

Pro

Ala

Leu

Ser

Pro

Val

Gly

Met

Val

Thr

Val

Ile

Asp

590

595

600

GGA

GAC

AAG

GGG

GAG

AAT

GCC

CAG

GTG

CAG

CTC

TCA

GTG

GAG

CAG

GAC

2354

Cly

Aep

Lys

Gly

Glu

Asn

Ala

Gin

Val

Gin

Leu

ser

Val

Glu

Gin

Asp

605

610

615

620

AAC

GGT

GAC

TTT

GTT

ATC

CAG

AAT

GGC

ACA

GGC

ACC

ATC

CTA

TCC

AGC

2402

Αβη

Gly

Aep

Phe

Val

Ile

Gin

Aen

Gly

Thr

Gly

Thr

Ile

Leu

Ser

Ser

625

630

635

CTG

AGC

TTT

GAT

CGA

GAG

CAA

CAA

AGC

ACC

TAC

ACC

TTC

CAG

CTG

AAG

2450

Leu

Ser

Phe

Asp

Arg

Glu

Gin

Gin

Ser

Thr

Tyr

Thr

Phe

Gin

Leu

Lys

640

645

650

-53CZ 288789 B6

GCA GTG CAT CGT GGC GTC CCA CCT CGC TCA GCT TAC GTT GGT CTC

ACC Thr

2498

Ala Val Aep

Gly

Gly Val

Pro

Pro 660

Arg

Ser

Ala

Tyr

Val 665

Gly

Val

655

ATC

AAT

GTG

CTG

GAC

GAG

AAT

GAC

AAC

GCA

CCC

TAT

ATC

ACT

CCC

CCT

2546

Ile

Asn

Val

Leu

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Tyr

Ile

Thr

Ala

Pro

670

675

680

TCT

AAC

ACC

TCT

CAC

AAG

CTG

CTG

ACC

CCC

CAG

ACA

CGT

CTT

GGT

GAG

2594

Ser

Aen

Thr

Ser

His

Lys

Leu

Leu

Thr

Pro

Gin

Thr

Arg

Leu

Cly

Clu

685

690

695

700

ACG

GTC

AGC

CAG

GTG

GCA

GCC

CAG

GAC

TTT

GAC

TCT

CGT

GTC

AAT

CCC

2642

Thr

Val

Ser

Gin

Val

Ala

Ala

Glu

Asp

Phe

Asp

Ser

Gly

Val

Asn

Ala

705

710

715

GAG

CTG

ATC

TAC

AGC

ATT

GCA

GGT

GGC

AAC

CCT

TAT

GGA

CTC

TTC

CAG

2690

Glu

Leu

Ile

Tyr

Ser

Ile

Ala

Gly

Cly

Asn

Pro

Tyr

Gly

Leu

Phe

Gin

720

725

730

ATT

GGG

TCA

CAT

TCA

GGT

GCC

ATC

ACC

CTG

GAC

AAC

CAG

ATT

CAC

CGC

2738

Ile

Gly

Ser

Hle

Ser

Gly

Ala

Ile

Thr

Leu

Glu

Lys

Glu

Ile

Clu

Arg

735

740

745

CGC

CAC

CAT

GGG

CTA

CAC

CGC

CTG

GTG

GTG

AAG

GTC

AGT

CAC

CGC

GGC

2786

Arg

Hle

His

Gly

Leu

His

Arg

Leu

Val

Val

Lys

Val

Ser

Asp

Arg

Gly

750

755

760

AAG

CCC

CCA

CGC

TAT

GGC

ACA

CCC

TTG

GTC

CAT

CTT

TAT

CTC

AAT

GAG

2834

Lys

Pro

Pro

Arg

Tyr

Gly

Thr

Ala

Leu

Val

His

Leu

Tyr

Val

Asn

Glu

765

770

775

780

ACT

CTG

GCC

AAC

CGC

ACG

CTG

CTG

GAG

ACC

CTC

CTG

GGC

CAC

AGC

CTG

2882

Thr

Leu

Ala

Asn

Arg

Thr

Leu

Leu

Glu

Thr

Leu

Leu

Gly

His

Ser

Leu

785

790

795

GAC

ACG

CCG

CTG

GAT

ATT

GAC

ATT

CCT

GCG

GAT

CCA

GAA

TAT

CAG

CGC

2930

Aep

Thr

Pro

Leu

Asp

Ile

Asp

Ile

Ala

Gly

Asp

Pro

Glu

Tyr

Clu

Arg

800

805

810

TCC

AAG

CAG

CGT

GGC

AAC

ATT

CTC

TTT

GGT

CTG

GTC

GCT

GCT

CTG CTG

2978

Ser

Lye

Gin

Arg

Gly

Asn

Ile

Leu

Phe

Gly

Val

Val

Ala

Gly

Val

Val

815

820

825

GCC

GTG

GCC

TTG

CTC

ATC

GCC

CTG

GCG

GTT

CTT

GTG

CGC

TAC

TGC

AGA

3026

Ala

Val

Ala

Leu

Leu

Ile

Ala

Leu

Ala

Val

Leu

Val

Arg

Tyr

Cys

Arg

830

835

840

CAG

CGG

GAG

GCC

AAA

AGT

GGT

TAC

CAG

GCT

GGT

AAG

AAG

GAG

ACC

AAG

3074

Gin

Arg

Glu

Ala

Lys

Ser

Gly

Tyr

Gin

Ala

Gly

Lys

Lys

G1U

Thr

Lys

845

850

855

860

GAC

CTG

TAT

GCC

CCC

AAG

CCC

AGT

GGC

AAG

GCC

TCC

AAG

GGA

AAC

AAA

3122

Asp

Leu

Tyr

Ala

Pro

Lys

Pro

Ser

Gly

Lys

Ala

ser

Lys

Cly

Asn

Lys

865

870

875

AGC

AAA

GGC

AAG

AAG

AGC

AAG

TCC

CCA

AAG

CCC

GTG

AAG

CCA

CTG

GAG

3170

Ser

Lys

Gly

Lys

Lys

Ser

Lys

Ser

Pro

Lye

Pro

Val

Lys

Pro

Val

G1U

880 885 890

-54CZ 288789 B6

GAC Aep

GAG GAT

GAG GCC CGG

CTG CAG

AAG TCC CTC AAG TTC

AAC CTG

ATG Het

3218

Glu

Aep 695

Glu

Ala

Gly

Leu

Gin 900

Lys

Ser

Leu Lys

Phe 905

Asn

Leu

AGC

GAT

GCC

CCT

CGG

GAC

AGT

CCC

CGC

ATC

CAC CTG

CCC

CTC

AAC

TAC

3266

Ser

Aep

Ala

Pro

Gly

Aep

Ser

Pro

Arg

Ile

His Leu

Pro

Leu

Αβη

Tyr

910

915

920

CCA

CCA

GGC

AG C;

CCT

GAC

CTG

GGC

CGC

CAC

TAT CGC

TCT

AAC

TCC

CCA

3314

Pro

Pro

Gly

Sér

Pro

Aap

Leu

Gly

Arg

His

Tyr Arg

Ser

Asn

Ser

Pro

925

930

935

940

CTG

CCT

TCC

ATC

CAG

CTG

CAG

CCC

CAG

TCA

CCC TCA

GCC

TCC

AAG

AAG

3362

Leu

Pro

Ser

Ile

Gin

Leu

Gin

Pro

Gin

Ser

Pro Ser

Ala

Ser

Lys

Lys

945

950

955

CAC

CAG

GTG

GTA

CAG

GAC

CTG

CCA

CCT

CCA

AAC ACA

TTC

GTG

GGC

ACC

3410

His

Gin

Val

Val

Gin

Asp

Leu

Pro

Pro

Ala

Aen Thr

Phe

Val

Gly

Thr

960

965

970

CGG

GAC

ACC

ACG

TCC

ACG

GGC

TCT

GAG

CAG

TAC TCC

GAC

TAC

AGC

TAC

3458

Gly

Asp

Thr

Thr

Ser

Thr

Gly

Ser

Glu

Gin

Tyr Ser

Asp

Tyr

Ser

Tyr

975

980

985

CGC

ACC

AAC

CCC

CCC

AAA

TAC

CCC

AGC

AAG

CAG GTA

GGC

CAG

CCC

TTT

3506

Arg

Thr

Aen

Pro

Pro

Lys

Tyr

Pro

Ser

Lys

Gin Val

Gly

Gin

Pro

Phe

990

995

1000

CAG

CTC

AGC

ACA

CCC

CAG

CCC

CTA

CCC

CAC

CCC TAC

CAC

CGA

GCC

ATC

3554

Gin

Leu

Ser

Thr

Pro

Gin

Pro

Leu

Pro

His

Pro Tyr

His

Gly

Ala

Ile

1005 1010 1015 1020

TGG ACC GAG GTG TGG GAG TGATGGAGCA GGTTTACTGT GCCTGCCCGT Trp Thr Glu Val Trp Glu

1025

3602

GTTGGGGGCC	AGCCTGAGCC	AGCAGTGGGA	GGTGGGGCCT	TAGTGCCTCA	CCGGGCACAC	3662
GGATTAGGCT	GAGTGAAGAT	TAAGGGAGGG	TGTGCTCTGT	GGTCTCCTCC	CTGCCCTCTC	3722
CCCACTGGGG	AGAGACCTGT	GATTTGCCAA	GTCCCTGGAC	CCTGGACCAG	CTACTGGGCC	37B2
TTATGGGTTG	GGGGTGGTAG	GCAGGTGAGC	GTAAGTGGGG	AGGGAAATGG	GTAAGAAGTC	3842
TACTCCAAAC	CTAGGTCTCT	ATGTCAGACC	ACACCTAGGT	GCTTCTCTAG	GAGGGAAACA	3902
GGGAGACCTG	GGGTCCTGTG	GATAACTGAG	TGGGGAGTCT	GCCAGGGGAG	GGCACCTTCC	3962
CATTCTGCCT	TCTGTGTGTA	TTGTGCATTA	ACCTCTTCCT	CACCACTAGG	CTTCTGGGGC	4022
TGGGTCCCAC	ATGCCCTTGA	CCCTGACAAT	AAAGTTCTCT	ATTTTTGGAA	ΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑ	4082
ΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑ	ΑΑΑΑΑΑΑΑΑΆ	AA				4104

-55CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:95:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1026 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:95:

Met Glu Pro Leu Arg Ηΐβ Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gin

Arg

Leu 15

Leu

1

5

10

Leu

Pro

Ser

Met 20

Leu

Leu

Ala

Leu

Leu 25

Leu

Leu

Leu Ala

Pro 30

Ser

Pro

Gly

His

Ala 35

Thr

Arg

Val

Val

Tyr 40

Lys

Val

Pro

Glu Glu 45

Gin

Pro

Pro

Asn

Thr 50

Leu

Ile

Gly

Ser

Leu 55

Ala

Ala

Asp

Tyr

Gly Phe 60

Pro

Asp

Val

Gly 65

His

Leu

Tyr

Lys

Leu 70

Glu

Val

Gly

Ala

Pro 75

Tyr Leu

Arg

Val

Asp 80

Gly

Lys

Thr

Gly

Asp 85

Ile

Phe

Thr

Thr

Glu 90

Thr

Ser Ile

Asp

Arg 95

Glu

Gly

Leu

Arg

Glu 100

Cys

Gin

Asn

Gin

Leu 105

Pro

Gly

Asp Pro

Cye 110

Ile

Leu

Glu

Phe

Glu 115

Val

Ser

Ile

Thr

Asp 120

Leu

Val

Gin

Asn Ala 125

Ser

Pro

Arg

Leu

Leu 130

Glu

Gly

Gin

Ile

Glu 135

Val

Gin

Asp

Ile

Asn Asp 140

Aen

Thr

Pro

Asn 145

Phe

Ala

Ser

Pro

Val 150

Ile

Thr

Leu

Ala

Ile 155

Pro Glu

Asn

Thr

Asn 160

Ile

Gly

Ser

Leu

Phe 165

Pro

Ile

Pro

Leu

Ala 170

Ser

Asp Arg

Asp

Ala 175

Gly

Pro

Asn

Gly

Val 180

Ala

Ser

Tyr

Glu

Leu 185

Gin

Val

Ala Glu

Asp 190

Gin

Glu

Glu

Lys

Gin 195

Pro

Gin

Leu

Ile

Val 200

Met

Gly

Aen

Leu Asp 205

Arg

Glu

Arg

Trp

Asp 210

Ser

Tyr

Asp

Leu

Thr 215

Ile Lys

Val

Gin

Asp Gly 220

Gly

Ser

Pro

Pro 225

Arg

Ala

Thr

Ser

Ala 230

Leu

Leu

Arg

Val

Thr 235

Val Leu

Asp

Thr

Asn 240

Asp

Asn

Ala

Pro

Lys 245

Phe

Glu

Arg

Pro

Ser 250

Tyr

Glu Ala

Glu

Leu 255

Ser

Glu

Asn

Ser

Pro

Ile

Gly

His

Ser

Val

Ile

Gin

Val LyB

Ala

Asn

Asp

260 265 270

-56CZ 288789 B6

Ser Aep Gin

Gly

Ala Asn Ala Glu 280

Ile

Glu

Tyr

Thr

Phe 285

Hle

Gin

Ala

275

Pro

Glu

Val

Val

Arg

Arg

Leu

Leu

Arg

Leu

Αβρ

Arg

Asn

Thr

cly

Leu

290

295

300

Ile

Thr

Val

Gin

Gly

Pro

Val

Asp

Arg

Glu

Asp

Leu

Ser

Thr

Leu

Arg

305

310

315

320

Phe

Ser

Val

Leu

Ala

Lys

Asp

Arg

Gly

Thr

Asn

Pro

Lys

Ser

Ala

Arg

325

330

335

Ala

Gin

Val

Val

Val

Thr

Val

Lys

Asp

Met

Asn

Asp

Aen

Ala

Pro

Thr

340

345

350

Ile

Glu

Ile

Arg

Gly

Ile

Gly

Leu

Val

Thr

Híb

Gin

Asp

Gly

Met

Ala

355

360

365

Aen

Ile

Ser

Glu

Asp

Val

Ala

Glu

Glu

Thr

Ala

Val

Ala

Leu

Val

Gin

370

375

380

Val

Ser

Asp

Arg

Asp

Glu

Gly

Glu

Asn

Ala

Ala

Val

Thr

Cys

Val

Val

385

390

395

400

Ala

Gly

Asp

Val

Pro

Phe

Gin

Leu

Arg

Gin

Ala

Ser

Glu

Thr

Gly

Ser

405

410

415

Aep

Ser

Lys

Lys

Lye

Tyr

Phe

Leu

Gin

Thr

Thr

Thr

Pro

Leu

Asp

Tyr

420

425

430

Glu

Lye

Val

Lys

Asp

Tyr

Thr

Ile

Glu

Ile

Val

Ala

Val

Aep

Ser

Gly

435

440

445

Aen

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser

Thr

Asn

Ser

Leu

Lys

Val

Gin

Val

Val

Asp

450

455

460

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Val

Phe

Thr

Gin

Ser

Val

Thr

Glu

Val

Ala

465

470

475

480

Phe

Pro

Glu

Asn

Asn

Lys

Pro

Gly

Glu

Val

Ile

Ala

Glu

Ile

Thr

Ala

485

490

495

Ser

Asp

Ala

Asp

Ser

Gly

Ser

Asn

Ala

Glu

Leu

Val

Tyr

Ser

Leu

Glu

500

505

510

Pro

Glu

Pro

Ala

Ala

Lys

Gly

Leu

Phe

Thr

Ile

Ser

Pro

Glu

Thr

Gly

515

520

525

Glu

Ile

Gin

Val

Lys

Thr

Ser

Leu

Asp

Arg

Glu

Gin

Arg

Glu

Ser

Tyr

530

535

540

Glu

Leu

Lys

Val

Val

Ala

Ala

Asp

Arg

Gly

Ser

Pro

Ser

Leu

Gin

Gly

545

550

555

560

Thr

Ala

Thr

Val

Leu

Val

Asn

Val

Leu

Asp

Cys

Asn

Asp

Asn

Asp

Pro

565

570

575

Lye

Phe

Met

Leu

Ser

Gly

Tyr

Asn

Phe

Ser

Val

Met

Glu

Asn

Met

Pro

580

585

590

-57CZ 288789 B6

Ala Leu Ser

Pro Val

Gly

Met

Val Thr Val 600

Ile

Asp

Gly 605

Asp

LyB

Gly

595

Clu

Aen

Ala

Gin

Val

Gin

Leu

Ser

Val

Glu

Gin

Asp

Asn

Gly

ABp

Phe

610

615

620

Val

Ile

Gin

Asn

Gly

Thr

Gly

Thr

Ile

Leu

Ser

Ser

Leu

Ser

Phe

Aep

625

630

635

640

Arg

Glu

Gin

Gin

Ser

Thr

Tyr

Thr

Phe

Gin

Leu

Lys

Ala

Val

Asp

Gly

645

650

655

Gly

Val

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Tyr

Val

Gly

Val

Thr

Ile

Asn

Val

Leu

660

665

670

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Tyr

Ile

Thr

Ala

Pro

Ser

Asn

Thr

Ser

675

680

685

Hle

Lya

Leu

Leu

Thr

Pro

Gin

Thr

Arg

Leu

Gly

Glu

Thr

Val

Ser

Gin

690

695

700

Val

Ala

Ala

Glu

Asp

Phe

Asp

Ser

Gly

Val

Asn

Ala

Glu

Leu

Ile

Tyr

705

710

715

720

Ser

Ile

Ala

Gly

Gly

Asn

Pro

Tyr

Gly

Leu

Phe

Gin

Ile

Gly

Ser

His

725

730

735

Ser

Gly

Ala

Ile

Thr

Leu

Glu

Lys

Glu

Ile

Glu

Arg

Arg

His

His

Gly

740

745

750

Leu

His

Arg

Leu

Val

Val

Lys

Val

Ser

Asp

Arg

Gly

LyB

Pro

Pro

Arg

755

760

765

Tyr

Gly

Thr

Ala

Leu

Val

His

Leu

Tyr

Val

Asn

Glu

Thr

Leu

Ala

Asn

770

775

780

Arg

Thr

Leu

Leu

Glu

Thr

Leu

Leu

Gly

His

Ser

Leu

Asp

Thr

Pro

Leu

785

790

795

800

ABp

Ile

Asp

Ile

Ala

Gly

Asp

Pro

Glu

Tyr

Glu

Arg

Ser

Lys

Gin

Arg

805

810

815

Gly

Asn

Ile

Leu

Phe

Gly

Val

Val

Ala

Gly

Val

Val

Ala

val

Ala

Leu

820

825

830

Leu

Ile

Ala

Leu

Ala

Val

Leu

Val

Arg

Tyr

Cye

Arg

Gin

Arg

Glu

Ala

•

835

840

845

Lys

Ser

Gly

Tyr

Gin

Ala

Gly

Lys

Lys

Glu

Thr

Lys

Asp Leu

Tyr

Ala

850

855

860

Pro

Lys

Pro

Ser

Gly

Lys

Ala

Ser

Lys

Gly

Asn

Lys

Ser

Lys

Gly

Lys

865

870

875

880

Lys

Ser

Lys

Ser

Pro

Lys

Pro

Val

Lys

Pro

Val

Glu

Asp

Glu

Asp

Glu

885

890

895

Ala

Gly

Leu

Gin

Lys

Ser

Leu

Lys

Phe

Asn

Leu

Met

Ser

Asp

Ala

Pro

900 905 910

-58CZ 288789 B6

Gly Aep ser Pro

Arg

Xle

His

Leu Pro Leu Asn Tyr Pro

Pro

Gly

Ser

915

920

925

Pro

Aep

Leu

Gly

Arg

Hie

Tyr

Arg

Ser

Asn

Ser

Pro

Leu

Pro

Ser

Ile

930

935

940

Gin

Leu

Gin

Pro

Gin

Ser

Pro

Ser

Ala

Ser

Lys

Lys

Hie

Gin

Val

Val

945

950

955

960

Gin

Aep

Leu

Pro

Pro

Ala

Asn

Thr

Phe

Val

Gly

Thr

Gly

Asp

Thr

Thr

965

970

975

Ser

Thr

Gly

Ser

Glu

Gin

Tyr

Ser

Asp

Tyr

Ser

Tyr

Arg

Thr

Asn

Pro

980

985

990

Pro

Lye

Tyr

Pro

Ser

Lys

Gin

Val

Gly

Gin

Pro

Phe

Gin

Leu

Ser

Thr

995

1000

1005

Pro

Gin

Pro

Leu

Pro

His

Pro

Tyr

His

Gly

Ala

Ile

Trp Thr

Glu

Val

1010 1015 1020

Trp Glu

1025 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:96:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 4705 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 115..2827 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:96:

CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA

GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG Met 1

117

GTC Val

CCA Pro

GAG GCC Glu Ala 5

TGG AGG AGC

GGA CTG GTA AGC ACC GGG

AGG GTA GTG

165

Trp

Arg

Ser

Gly

Leu 10

Val

Ser Thr Gly

Arg 15

Val

Val

GGA

GTT

TTG

CTT

CTG

CTT

GGT

GCC

TTG

AAC

AAG

GCT

TCC

ACG

GTC

ATT

213

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Gly

Ala

Leu

Asn

Lye

Ala

Ser

Thr

Val

Ile

20

25

30

CAC

TAT

GAG

ATC

CCG

GAG

GAA

AGA

GAG

AAG

GGT

TTC

GCT

GTG

GGC

AAC

261

Hie

Tyr

Glu

Ile

Pro

Glu

Glu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Gly

Aen

35

40

45

-59CZ 288789 B6

CTC CTC GCG Val Val Ala 50

AAC CTT GGT TTG GAT CTC GGT AGC CTC TCA GCC CGC AGC

309

Asn

Leu

Cly 55

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser 60

Leu

Ser Ala

Arg Arg 65

TTC

CCG

GTG

GTG

TCT

GGA

CCT

AGC

CGA

AGA

TTC

TTT

CAG

GTG

AAC

CGC

357

Phe

Pro

Val

Val

Ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Glu

Val

Asn

Arg

70

75

80

CAG

ACC

CGA

GAG

ATC

TTT

CTG

AAC

CAC

CGT

CTG

GAT

CGA

GAG

CAG

CTG

405

Glu

Thr

Gly

Glu

Met

Phe

Val

Aen

Asp

Arg

Leu

Aep

Arg

Glu

Glu

Leu

85

90

95

TGT

GCG

ACA

CTG

CCC

TCT

TGC

ACT

GTA

ACT

CTG

GAG

TTG

GTA

GTG

GAG

453

Cys

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cys

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

Glu

100

105

110

AAC

CCG

CTG

CAG

CTG

TTC

AGC

CTG

CAA

GTG

GTG

ATC

CAG

CAC

ATC

AAC

501

Asn

Pro

Leu

Clu

Leu

Phe

Ser

Val

Clu

Val

Val

Ile

Cln

Asp

Ile

Asn

115

120

125

GAC

AAC

AAT

CCT

CCT

TTC

CCT

ACC

CAG

CAA

ATG

AAA

TTG

CAG

ATT

AGC

549

Asp

Aan

Aen

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Cln

Glu

Het

Lys

Leu

Clu

Ile

Ser

130

135

140

145

CAG

GCC

GTG

CCT

CCG

GGG

ACG

CGC

TTT

CCG

CTC

CAG

AGC

CCC

CAC

GAT

597

Glu

Ala

val

Ala

Pro

Cly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Clu

Ser

Ala

His

Asp

150

155

160

CCC

GAT

CTG

CGA

AGC

AAC

TCT

TTA

CAA

ACC

TAT

GAG

CTC

ACC

CGA

AAT

645

Pro

Asp

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Cln

Thr

Tyr

Glu

Leu

Ser

Arg

Asn

165

170

175

GAA

TAC

TTT

CCG

CTT

CGC

GTG

CAG

ACG

CGG

CAG

CAC

ACC

ACC

AAG

TAC

693

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Cln

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lys

Tyr

180

185

190

GCG

GAG

CTG

CTG

TTG

GAG

CGC

GCC

CTG

GAC

CGA

CAA

CGG

GAG

CCT

AGT

741

Ala

Clu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Clu

Arg

Glu

Pro

Ser

195

200

205

CTC

CAG

TTA

CTC

CTG

ACG

GCG

TTG

GAC

GGA

CGG

ACC

CCA

CCT

CTC

TCC

789

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp Cly

Cly

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser

210

215

220

225

GCC

AGC

CTG

CCT

ATT

CAC

ATC

AAG

GTG

CTG

CAC

CCG

AAT

CAC

AAT

GCG

837

Ala

Ser

Leu

Pro

Ile

His

Ile

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

230

235

240

CCT

CTC

TTC

AAC

CAG

TCC

TTG

TAC

CCG

CCG

CGC

CTT

CCT

CGA

GGA

TGC

885

Pro

val

Phe

Asn

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Cly

Gly

Cys

245

250

255

ACC

TCC

GGC

ACC

CGC

GTG

GTA

CAA

GTC

CTT

CCA

ACG

GAT

CTG

GAT

GAA

933

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

Glu

260

265

270

GCC

CCC

AAC

GGT

GAA

ATT

ATT

TAC

TCC

TTC

GGC

AGC

CAC

AAC

CCC

GCC

981

Gly

Pro

Aen

Gly

Glu

Ile

Ile

Tyr

Seř

Phe

Gly

Ser

His

Asn

Arg

Ala

275 280 285

-60CZ 288789 B6

GGC CTG CGG Gly Val Arg 290

CAA Gin

CTA TTC

GCC TTA GAC

CTT GTA ACC GGG ATG CTG ACA

1029

Leu

Phe 295

Ala

Leu

Asp

Leu

Val 300

Thr Gly Met

Leu

Thr 305

ATC

AAG

GGT

CGG

CTG

GAC

TTC

GAG

GAC

ACC

AAA

CTC

CAT

GAG

ATT

TAC

1077

Xle

Lye

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

Ile

Tyr

310

315

320

ATC

CAG

GCC

AAA

GAC

AAG

GGC

GCC

AAT

CCC

GAA

GGA

GCA

CAT

TGC

AAA

1125

Ile

Gin

Ala

Lys

Asp

Lye

Gly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

His

Cys

Lys

325

330

33S

GTG

TTG

GTG

GAG

GTT

GTG

GAT

GTG

AAT

GAC

AAC

GCC

CCG

GAG

ATC

ACA

1173

Val

Leu

Val

Glu

Val

Val

Aep

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Ile

Thr

340

345

350

GTC

ACC

TCC

GTG

TAC

AGC

CCA

GTA

CCC

GAG

GAT

GCC

TCT

GGG

ACT

GTC

1221

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Clu

Asp

Ala

Ser

Cly

Thr

Val

355

360

365

ATC

GCT

TTG

CTC

AGT

GTG

ACT

GAC

CTG

GAT

GCT

GGC

GAG

AAC

CGG

CTG

1269

Ile

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Gly

Glu

Asn

Gly

Leu

370

375

380

3B5

GTG

ACC

TGC

GAA

GTT

CCA

CCG

GGT

CTC

CCT

TTC

AGC

ctt

ACT

TCT

TCC

1317

Val

Thr

Cys

Glu

Val

Pro

pro

Gly

Leu

Pro

Phe

Ser

Leu

Thr

Ser

Ser

390

395

400

CTC

AAG

AAT

TAC

TTC

ACT

TTG

AAA

ACC

AGT

GCA

GAC

CTG

GAT

CGG

GAG

1365

Leu

Lys

Asn

Tyr

Phe

Thr

Leu

Lys

Thr

Ser

Ala

Aep

Leu

Asp

Arg

Glu

405

410

415

ACT

GTG

CCA

GAA

TAC

AAC

CTC

AGC

ATC

ACC

GCC

CGA

GAC

GCC

CGA

ACC

1413

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

Ile

Thr

Ala

Arg

Asp

Ala

Cly

Thr

420

425

430

CCT

TCC

CTC

TCA

GCC

CTT

ACA

ATA

GTG

CCT

GTT

CAA

GTG

TCC

GAC

ATC

1461

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

Ile

Val

Arg

Val

Gin

Val

Ser

Asp

Ile

435

440

445

AAT

GAC

AAC

CCT

CCA

CAA

TCT

TCT

CAA

TCT

TCC

TAC

GAC

CTT

TAC

ATT

1509

Asn

Aep

Asn

Pro

Pro

Gin

Ser

Ser

Gin

Ser

Ser

Tyr

Asp

Val

Tyr

Xle

450

455

460

465

GAA

GAA

AAC

AAC

CTC

CCC

GGG

GCT

CCA

ATA

CTA

AAC

CTA

AGT

GTC

TGG

1557

Glu

Glu

Asn

Asn

Leu

Pro

Gly

Ala

Pro

Ile

Leu

Asn

Leu

Ser

Val

Trp

470

475

480

GAC

CCC

GAC

GCC

CCG

CAG

AAT

GCT

CGG

CTT

TCT

TTC

TTT

CTC

TTC

CAG

1605

Asp

Pro

Asp

Ala

Pro

Gin

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu

Leu

Glu

485

490

495

CAA

GGA

GCT

GAA

ACC

GGG

CTA

GTG

GGT

CGC

TAT

TTC

ACA

ATA

AAT

CCT

1653

Gin

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Ile

Asn

Arg

500

505

510

GAC

AAT

GGC

ATA

GTG

TCA

TCC

TTA

GTG

CCC

CTA

GAC

TAT

CAG

CAT

CGG

1701

Αβρ

Asn

cly

Ile

Val

Ser

Ser

Leu

Val

Pro

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

Arg

515 520 525

-61CZ 288789 B6

CGG Arg 530

CAA TTT CAA TTA

ACA GCT Thr Ala 535

CAT His

ATC AGC CAT CGG GGC ACC CCG CTC

1749

Glu

Phe Clu

Leu

Ile

Ser

Asp 540

Gly

Gly

Thr Pro Val 545

CTA

GCC

ACC

AAC

ATC

AGC

CTG

AAC

ATA

TTT

GTC

ACT

GAT

CGC

AAT

GAC

1797

Leu

Ala

Thr

Asn

Zle

Ser

Val

Asn

Zle

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

Αβρ

550

555

560

AAT

CCC

CCC

CAG

GTC

CTA

TAT

CCT

CGG

CCA

GCT

CGG

AGC

TCG

GTG

GAG

1845

Asn

Ala

Pro

Cln

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Cly

Gly

Ser

Ser

Val

Glu

565

570

575

ATG

CTG

CCT

CGA

GCT

ACC

TCA

CCT

CGC

CAC

CTA

GTG

TCA

CGG

GTG

GTA

1893

Met

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Ala

Cly

His

Leu

val

Ser

Arg

Val

Val

580

585

590

GGC

TGG

CAC

GCG

GAT

GCA

CGG

CAC

AAT

GCC

TGG

CTC

TCC

TAC

AGT

CTC

1941

Gly

Trp

Asp

Ala

Asp

Ala

Gly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

Leu

595

600

60S

TTT

CGA

TCC

CCT

AAC

CAG

AGC

CTT

TTT

GCC

ATA

CCG

CTG

CAC

ACT

GGT

1989

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

Ile

Cly

Leu

His

Thr

Gly

610

615

620

625

CAA

ATC

AGT

ACT

GCC

CGT

CCA

GTC

CAA

GAC

ACA

CAT

TCA

CCC

AGG

CAG

2037

Gin

Ile

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Cln

Asp

Thr

Asp

ser

Pro

Arg

Gin

630

635

640

ACT

CTC

ACT

CTC

TTC

ATC

AAA

CAC

AAT

GCC

CAC

CCT

TCG

CTC

TCC

ACC

2085

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Zle

Lys

Asp

Asn

Cly

Clu

Pro

Ser

Leu

Ser

Thr

645

650

655

ACT

GCT

ACC

CTC

ACT

GTG

TCA

GTA

ACC

GAC

GAC

TCT

CCT

GAA

GCC

CGA

2133

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

Asp

Ser

Pro

Glu

Ala

Arg

660

665

670

GCC

GAG

TTC

CCC

TCT

GCC

TCT

GCC

CCC

CCC

CAG

CAG

AAA

AAA

AAT

CTC

2181

Ala

Clu

Phe

Pro

Ser

Gly

Ser

Ala

Pro

Arg

Glu

Gin

Lys

Lys

Asn

Leu

675

680

685

ACC

TTT

TAT

CTA

CTT

CTT

TCT

CTA

ATC

CTG

GTT

TCT

GTG

CGC

TTC

CTG

2229

Thr

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu

Ser

Leu

Ile

Leu

Val

Ser

Val

Gly

Phe

Val

690

695

700

705

GTC

ACA

GTG

TTC

CGA

GTA

ATC

ATA

TTC

AAA

GTT

TAC

AAG

TGG

AAG

CAG

2277

Val

Thr

Val

Phe

Cly

Val

Zle

Zle

Phe

Lys

Val

Tyr

Lys

Trp Lys

Gin

710

715

720

TCT

AGA

GAC

CTA

TAC

CGA

GCC

CCG

CTG

AGC

TCA

CTG

TAC

CGA

ACA

CCA

2325

Ser

Arg

Asp

Leu

Tyr

Arg

Ala

Pro

Val

Ser

Ser

Leu

Tyr

Arg

Thr

Pro

725

730

735

CGG

CCC

TCC

TTC

CAC

GCG

GAC

CCC

GTG

CGC

CGA

CGC

CTG

ATG

TCG

CCC

2373

Gly

Pro

Ser

Leu

His

Ala

Asp

Ala

Val

Arg

Gly

Gly

Leu

Met

Ser

Pro

740

745

750

CAC

CTT

TAC

CAT

CAG

GTG

TAT

CTC

ACC

ACG

GAC

TCC

CGC

CGC

AGC

GAC

2421

His

Leu

Tyr

His

Gin

Val

Tyr

Leu

Thr

Thr

Asp

Ser

Arg

Arg

Ser

Asp

755

760

765

-62CZ 288789 B6

CCG Pro 770

CTG CTG

AAG AAA Lye LyB

CCT Pro 775

GGT GCA GCC AGT CCA CTG

GCC AGC CGC CAG

2469

Leu

Leu

Gly

Ala

Ala

Ser Pro 780

Leu

Ala Ser Arg

Cln 785

AAC

ACG

CTG

CGG

AGC

TGT

GAT

CCG

GTG

TTC

TAT

AGG

CAG

GTG

TTG

GGT

2517

Asn

Thr

Leu

Arg

Ser

Cys

Asp

Pro

Val

Phe

Tyr

Arg

Gin

Val

Leu

Cly

790

795

800

GCA

GAG

AGC

GCC

CCT

CCC

GGA

CAG

CAA

GCC

CCG

CCC

AAC

ACG

GAC

TGG

2565

Ala

Glu

Ser

Ala

Pro

Pro

Gly

Gin

Gin

Ala

Pro

Pro

Aen

Thr

Asp

Trp

805

810

815

CGT

TTC

TCT

CAG

GCC

CAG

AGA

CCC

GGC

ACC

AGC

GGC

TCC

CAA

AAT

CCC

2613

Arg

Phe

Ser

Gin

Ala

Gin

Arg

Pro

Gly

Thr

Ser

Gly

Ser

Gin

Aen

Gly

820

825

830

GAT

GAC

ACC

GGC

ACC

TGG

CCC

AAC

AAC

CAG

TTT

GAC

ACA

CAC

ATG

CTG

2661

Αβρ

Αβρ

Thr

Gly

Thr

Trp

Pro

Aen

Asn

Cln

Phe

Asp

Thr

Clu

Het

Leu

835

840

845

CAA

GCC

ATG

ATC

TTG

GCG

TCC

GCC

AGT

GAA

GCT

GCT

GAT

GGG

AGC

TCC

2709

Gin

Ala

Met

Ile

Leu

Ala

Ser

Ala

Ser

Glu

Ala

Ala

Asp

Gly

Ser

Ser

850

855

860

865

ACC

CTG

GGA

GGG

GGT

GCC

CGC

ACC

ATG

GGA

TTG

ACC

GCC

CGC

TAC

GGA

2757

Thr

Leu

Gly

Gly

Gly

Ala

Gly

Thr

Het

Gly

Leu

Ser

Ala

Arg

Tyr

Cly

870

875

880

ccc

CAG

TTC

ACC

CTG

CAG

CAC

GTG

CCC

CAC

TAC

CGC

CAG

AAT

GTC

TAC

2805

Pro

Gin

Phe

Thr

Leu

Gin

His

Val

Pro

Asp

Tyr

Arg

Gin

Aen

Val

Tyr

885

890

895

ATC

CCA

GGC

AGC

AAT

GCA

CAC

T GACCAACGCA GCTGGCAAGC

GGATGGCAAG

2857

Ile

Pro

Gly

Ser

Aen

Ala

Hle

900

GCCCAGCAGG	TGGCAATGGC	AACAAGAAGA	AGTCGGCAAG	AAGGAGAAGA	AGTAACATGG	2917
AGGCCAGGCC	AAGAGCCACA	CGGCAGCCTC	TCCCCGAACC	AGCCCAGCTT	CTCCTTACCT	2977
GCACCCACGC	CTCAGAGTTT	CAGGGCTAAC	CCCCAGAATA	CTGGTAGGGG	CCAAGGCATC	3037
TCCCTTGGAA	ACAGAAACAA	GTGCCATCAC	ACCATCCCTT	CCCCAGGTCT	AATATCCAAA	3097
GCAGTTCCGC	TGGGAACCCC	ATCCAATCAG	TGGCTGTACC	CATTTGGGTA	CTGGGGTTCA	3157
TGTAGACACC	AAGAACCATT	TGCCACACCC	CGTTTAGTTA	CAGCTGAACC	CTCCATCTTC	3217
CAAATCAATC	AGGCCCATCC	ATCCCATGCC	TCCCTCCTCC	CCACCCCACT	CCAACAGTTC	3277
CTCTTTCCCG	AGTAAGGTGG	TTGGGGTGTT	GAAGTACCAA	GTAACCTACA	AGCCTCCTAG	3337
TTCTGAAAAG	TTGGAAGGGC	ATCATGACCT	CTTGGCCTCT	CCTTTGATTC	TCAATCTTCC	3397
CCCAAAGCAT	GGTTTGGTGC	CAGCCCCTTC	ACCTCCTTCC	AGACCCCAAG	ATCAATGCTC	3457
AAGTTTTGGA	GGACATGATC	ACCATCCCCA	TGGTACTGAT	GCTTGCTGGA	TTTAGGGAGG	3517
GCATTTTGCT	ACCAAGCCTC	TTCCCAACGC	CCTGGGACCA	GTCTTCTGTT	TTGTTTTTCA	3577
TTGTTTGAGC	TTTCCACTGC	ATGCCTTGAC	TTCCCCCACC	TCCTCCTCAA	ACAAGAGACT	3637

-63CZ 288789 B6

CCACTGCATG	TTCCAAGACA	GTATGGGGTG	GTAAGATAAG	GAAGGGAAGT	GTGTGGATGT	3697
GGATGGTGGG	GGCATGGACA	AAGCTTGACA	CATCAAGTTA	TCAAGGCCTT	GGAGGAGGCT	3757
CTGTATGTCC	TCAGGGGACT	GACAACATCC	TCCAGATTCC	AGCCATAAAC	CAATAACTAG	3817
GCTGGACCCT	TCCCACTACA	TAATACGGCT	CAGCCAGGCA	GCCAGCTTTG	GGCTGAGCTA	3877
ACAGGACCAA	TGGATTAACT	GGCATTTCAG	TCCAAGGAAG	CTCGAAGCAG	GTTTAGGACC	3937
AGGTCCCCTT	GAGAGGTCAG	AGGGGCCTCT	GTGGGTGCTG	GGTACTCCAG	AGGTGCCACT	3997
GGTGGAAGGG	TCAGCGGAGC	CCCAGCAGGA	AGGGTGGGCC	AGCCAGGCCA	TTCTTAGTCC	4057
CTGGGTTGGG	GAGGCAGGGA	CCTAGGGCAG	GGACCAAATG	AACAGAAAGT	CTCAGCCCAG	4117
GATGGGGCTT	CTTCAACAGG	CCCCTGCCCT	CCTGAAGCCT	CAGTCCTTCA	CCTTGCCAGG	4177
TGCCGTTTCT	CTTCCGTGAA	GGCCACTGCC	CAGGTCCCCA	GTGCGCCCCC	TAGTGGCCAT	4237
AGCCTGGTTA	AAGTTCCCCA	GTGCCTCCTT	GTGATAGACC	TTCTTCTCCC	ACCCCCTTCT	4297
GCCCCTGGGT	CCCCGGCCAT	CCAGCGGGGC	TGCCAGAGAA	CCCCAGACCT	GCCCTTACAG	4357
TAGTGTAGCG	CCCCCTCCCT	CTTTCGGCTG	GTGTAGAATA	GCCAGTAGTG	TAGTGCGGTG	4417
TGCTTTTACG	TGATGGCGGG	TGGGCAGCGG	GCGGCGGCGT	CCGCGCAGCC	GTCTGTCCTT	4477
GATCTGCCCG	CGGCGGCCCG	TGTTGTGTTT	TGTGCTGTGT	CCAGCGCTAA	CGCGACCCCC	4537
TCCCCCGTAC	TGACTTCTCC	TATAAGCGCT	TCTCTTCGCA	TAGTCACGTA	GCTCCCACCC	4597
CACCCTCTTC	CTGTGTCTCA	CGCAAGTTTT	ATACTCTAAT	ATTTATATGG	CTTTTTTTCT	4657
TCGACAAAAA	AATAATAAAA	CGTTTCTTCT	GAAAAAAAAA	AAAAAAAA		4705

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:97:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 904 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:97:

Met Val Pro Glu Ala

Trp Arg

Ser Gly Leu 10

Val

Ser

Thr Gly

Arg 15

Val

1

5

Val

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Gly

Ala

Leu

Asn

Lys

Ala

Ser

Thr

Val

20

25

30

Ile

Hie

Tyr

Glu

Ile

Pro

Glu

Glu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Gly

35

40

45

Aen

Val

Val

Ala

Asn

Leu

Gly

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser

Leu

Ser

Ala

Arg

50

55

60

-64CZ 288789 B6

Arg 65

Phe

Pro

Val

Val

Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe

Phe

Glu Val

Asn 80

70

75

Arg

Glu

Thr

Gly

Glu

Met

Phe

Val

Asn

Asp

Arg

Leu

Asp

Arg

Glu

Glu

85

90

95

Leu

Cys

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cys

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

100

105

110

Glu

Asn

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Zle

Gin

Asp

Zle

115

120

125

Asn

Asp

Asn

Asn

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Gin

Glu

Met

Lys

Leu

Glu

Zle

130

135

140

Ser

Glu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

His

145

150

155

160

Asp

Pro

Asp

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Glu

Leu

Ser

Arg

165

170

175

Asn

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lys

180

185

190

Tyr

Ala

Glu

Leu

Val

Leu

Clu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

Glu

Pro

195

200

205

Ser

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

210

215

220

Ser

Ala

Ser

Leu

Pro

Zle

His

Zle

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

225

230

235

240

Ala

Pro

Val

Phe

Asn

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Gly

Gly

245

250

255

Cye

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

260

265

270

Glu

Gly

Pro

Asn

Gly

Glu

Zle

Zle

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

His

Asn

Arg

275

280

285

Ala

Gly

Val

Arg

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Gly

Met

Leu

290

295

300

Thr

lle

Lys

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

lle

305

310

315

320

Tyr

lle

Gin

Ala

LyB

Asp

Lys

Gly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

His

Cys

325

330

335

Lye

Val

Leu

Val

Glu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Zle

340

345

350

Thr

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

Ser

Gly

Thr

35S

360

365

Val

lle

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Cly

Glu

Asn

Gly

370

375

380

-65CZ 288789 B6

Leu 385

Val

Thr Cye Glu Val 390

Pro

Pro

Gly

Leu Pro Phe 395

Ser Leu

Thr

Ser 400

Ser

Leu

Lys

Asn

Tyr

Phe

Thr

Leu

Ly6

Thr

Ser

Ala

Asp

Leu

Asp

Arg

405

410

415

Glu

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

Ile

Thr

Ala

Arg

Asp

Ala

Gly

420

425

430

Thr

Pro

Ser

Leu

ser

Ala

Leu

Thr

Ile

Val

Arg

Val

Gin

Val

Ser

Asp

435

440

445

Ile

Asn

Asp

Asn

Pro

Pro

Gin

Ser

Ser

Gin

Ser

Ser

Tyr

Asp

Val

Tyr

450

455

460

Ile

Glu

Glu

Asn

Asn

Leu

Pro

Glý

Ala

Pro

Ile

Leu

Asn

Leu

Ser

Val

465

470

475

480

Trp

Asp

Pro

Asp

Ala

Pro

Gin

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu

Leu

485

490

495

Glu

Gin

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Ile

Asn

500

505

510

Arg

Asp

Asn

Gly

Ile

Val

Ser

Ser

Leu

Val

Pro

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

515

520

525

Arg

Arg

Glu

Phe

Glu

Leu

Thr

Ala

His

Ile

Ser

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

530

535

540

Val

Leu

Ala

Thr

Asn

Ile

Ser

Val

Asn

Ile

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

545

550

555

560

Asp

Asn

Ala

Pro

Gin

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Gly

Gly

Ser

Ser

Val

565

570

575

Glu

Met

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Ala

Gly

His

Leu

Val

Ser

Arg

Val

580

585

590

Val

Gly

Trp

Asp

Ala

Asp

Ala

Gly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

595

600

605

Leu

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

Ile

Gly

Leu

His

Thr

610

615

620

Gly

Gin

Ile

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Gin

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

625

630

635

640

Gin

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Ile

Lys

Asp

Asn

Gly

Glu

Pro

Ser

Leu

Ser

645

650

655

Thr

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

Asp

Ser

Pro

Glu

Ala

660

665

670

Arg

Ala

Glu

Phe

Pro

Ser

Gly

ser

Ala

Pro

Arg

Glu

Gin

Lys

Lys

Asn

675

680

685

Leu

Thr

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu

ser

Leu

Ile

Leu

Val

Ser

Val

Gly

Phe

690 695 700

-66CZ 288789 B6

Val 705

Val

Thr Val

Phe Gly 710

Val

Ile Ile Phe Lys 715

Val

Tyr

Lys

Trp

Lys 720

Gin

Ser

Arg

Asp

Leu

Tyr

Arg

Ala

Pro

Val

Ser

Ser

Leu

Tyr

Arg

Thr

725

730

735

Pro

Gly

Pro

Ser

Leu

Hie

Ala

Asp

Ala

Val

Arg

Gly Gly

Leu

Met

Ser

740

745

750

Pro

His

Leu

Tyr

His

Gin

Val

Tyr

Leu

Thr

Thr

Asp

Ser

Arg

Arg

Ser

755

760

765

Asp

Pro

Leu

Leu

Lys

Lys

Pro

Gly

Ala

Ala

Ser

Pro

Leu

Ala

Ser

Arg

770

775

780

Gin

Asn

Thr

Leu

Arg

Ser

Cys

Asp

Pro

Val

Phe

Tyr

Arg

Gin

Val

Leu

785

790

795

800

Gly

Ala

Glu

Ser

Ala

Pro

Pro

Gly

Gin

Gin

Ala

Pro

Pro

Asn

Thr

Asp

805

810

815

Trp

Arg

Phe

Ser

Gin

Ala

Gin

Arg

Pro

Gly

Thr

Ser

Gly

Ser

Gin

Aen

820

825

830

Gly

Asp

Aap

Thr

Gly

Thr

Trp

Pro

Asn

Asn

Gin

Phe

Asp

Thr

Glu

Met

835

840

845

Leu

Gin

Ala

Met

Ile

Leu

Ala

Ser

Ala

Ser

Glu

Ala

Ala

Asp

Gly

Ser

850

855

860

Ser

Thr

Leu

Gly

Gly

Gly

Ala

Gly

Thr

Met

Gly

Leu

Ser

Ala

Arg

Tyr

865

870

875

880

Gly

Pro

Gin

Phe

Thr

Leu

Gin

His

Val

Pro

Asp

Tyr

Arg

Gin

Asn

Val

885

890

895

Tyr

Ile

Pro

Gly

Ser

Asn

Ala

Hie

900 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:98:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 441 bázových párů (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:98:

Asp Trp Val Ile Pro Pro Ile Asn Leu Pro Glu Asn Ser Arg Gly Pro 15 10 15

Phe Pro Gin Glu Leu Val Arg Ile Arg Ser Asp Arg Asp Lys Asn Leu 20 25 30

-67CZ 288789 B6

Ser Leu Arg

Tyr Thr

Val Thr Gly 40

Pro Cly Ala Asp

Gin 45

Pro

Pro

Thr

35

Gly

Ile

Phe

Ile

Ile

Asn

Pro

Ile

Ser

Gly

Gin

Leu

Ser

Val

Thr

Lys

50

55

60

Pro

Leu

Asp

Arg

Glu

Gin

Ile

Ala

Arg

Phe

His

Leu

Arg

Ala

Híb

Ala

65

70

75

80

Val

Aep

Ile

Asn

Cly

Asn

Gin

Val

Glu

Asn

Pro

Ile

Asp

Ile

Val

Ile

85

90

95

Aan

Val

Ile

Asp

Met

Asn

Asp

Asn

Arg

Pro

Glu

Phe

Thr

Ala

Met

Thr

100

105

110

Phe

Tyr

Gly

Glu

Val

Pro

Glu

Asn

Arg

Val

Asp

Ile

Ile

Val

Ala

Asn

115

120

125

Leu

Thr

Val

Thr

Asp

Lys

Asp

Gin

Pro

His

Thr

Pro

Ala

Trp

Asn

Ala

130

135

140

Val

Thr

Arg

Ile

Ser

Gly

Gly

Asp

Pro

Thr

Gly

Arg

Phe

Ala

Ile

Gin

Ů45

150

155

160

Thr

Aap

Pro

Asn

Ser

Asn

Asp

Gly

Leu

Val

Thr

Val

Val

Lys

Pro

Ile

165

170

175

Asp

Phe

Glu

Thr

Asn

Arg

Met

Phe

Val

Leu

Thr

Val

Ala

Ala

Glu

Asn

180

185

190

Cln

Val

Pro

Leu

Ala

Lys

Gly

Ile

Gin

His

Pro

Pro

Gin

Ser

Thr

Ala

195

200

205

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Val

Ile

Asp

Val

Asn

Glu

Asn

Pro

Tyr

Phe

Ala

210

215

220

Pro

Asn

Pro

Lys

Ile

Ile

Arg

Gin

Glu

Clu

Gly

Leu

His

Ala

Cly

Thr

225

230

235

240

Met

Leu

Thr

Thr

Phe

Thr

Ala

Cly

Asp

Pro

Asp

Arg

Tyr

Met

Gin

Cln

245

250

255

Aan

Ile

Arg

Tyr

Thr

Lys

Leu

Ser

Asp

Pro

Ala

Asn

Trp

Leu-Lys

Ile

260

265

270

Asp

Pro

Val

Asn

Gly

Gin

Ile

Thr

Thr

Ile

Ala

Val

Leu

Asp

Arg

Clu

275

280

285

Ser

Pro

Asn

Val

Lys

Asn

Asn

Ile

Tyr

Asn

Ala

Thr

Phe

Leu

Ala

Ser

290

295

300

Asp

Asn

Gly

Ile

Pro

Pro

Met

Ser

Gly

Thr

Gly

Thr

Leu

Gin

Ile

Tyr

305

310

315

320

Leu

Leu

Asp

Ile

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Gin

Val

Leu

Pro

Gin

Glu

Ala

325

330

335

Glu

Thr

Cys

Glu

Thr

Pro

Asp

Pro

Asn

Ser

Ile

Aen

Ile

Thr

Thr

Ala

340

345

350

-68CZ 288789 B6

Leu Aep

Tyr Asp 355

Ile Asp Pro Asn Ala Cly Pro Phe Ala Tyr Asp Leu

360

365

Pro

Leu

Ser

Pro

Val

Thr

Ile

Lys

Arg Asn

Trp

Thr

Ile

Thr

Arg

Leu

370

375

380

Asn

Gly Asp

Phe

Ala

Gin

Leu

Asn

Leu

Lys

Ile

Lys

Phe

Leu

Glu

Ala

385

390

395

400

Gly

Ile

Tyr

Glu

Val

Pro

Ile

Ile

Ile

Thr

Asp

Ser

Gly

Asn

Pro

Pro

405

410

415

Lye

Ser

Asn

Lye

Ser

Ile

Leu

Arg

Val

Arg

Val

Cye

Gin

Cys

Asp

Phe

420

425

430

Asn

Gly

Asp

Cys

Thr

Asp

Val

Asp

Arg

435 440 (2) INFORMACE O SEQ ID NO:99:

(i) (ii) (xi)

CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 105 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární TYP MOLEKULY: protein POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:99:

Glu

Aep

Thr

Val

Tyr Ser

Phe

Asp

Ile

Pro

Glu

Asn

Ala

Gin

Arg

Gly

1

5

10

15

Tyr

Gin

Val

Gly

Gin Ile

Val

Ala

Arg

Asp

Ala

Asp

Leu

Gly

Gin

Asn

20

25

30

Ala

Gin

Leu

Ser

Tyr Gly

Val

Val

Ser

Asp

Trp

Ala

Asn

Asp

Val

Phe

35

40

45

Ser

Leu

Asn

Pro

Gin Thr

Gly

Met

Leu

Thr

Leu

Thr

Ala

Arg

Leu

Asp

50

55

60

Tyr

Glu

Glu

Val

Gin His

Tyr

Ile

Leu

Ile

Val

Gin

Ala

Gin

Asp

Asn

65

70

75

80

Gly

Gin

Pro

Ser

Leu Ser

Thr

Thr

Ile

Thr

Val

Tyr

Cys

Asn

Val

Leu

85

90

95

Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro Ile Phe

100 105 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 100:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 7 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 100:

Asp Xaa Asp Xaa Gly Xaa Asn

5

-69CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 101:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 7 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 101:

Ala Xaa Asp Xaa Gly Xaa Pro

5 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 102:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 4650 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 495..4103 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 102:

CCTCTATTCG	ACATTCTCTT	TGGATTGTTT	TGCTATAACT	TGAAATTTGG	GATGTCACAA	60
ACGAAACTGT	CATCTGTTTC	CGCCAAACTG	TGGTTCTGCT	AATCTCCCAG	GCTGGCAGCA	120
TTGGAGACTT	GCTGACTTCT	TTCATCCCCC	ACTCTTTTCA	CCTGAAATTC	CTTTCCTTGG	180
TTTTGCTCTA	AGTCCTATGC	TTCAGTCACG	GGCCAACCAA	ATCTCACTGC	CTCCTTTTTA	240
TCATGAAGCC	TTTGATCACT	GATAGTTCTT	TTTATATCTT	GAAAAATCAC	CCTTCCCAGT	300
ACAGTTAATA	TTTAGTATCT	CTACTCATCT	TGGCACTTAC	TCACAGCTCC	ATAATTCAGT	360
CGTTTTCGTA	CCTCTTCATG	GTGATGGGGA	GCCCTTTCGA	GGTGGTGACT	GTGCTTTATA	420
CTCCTCATGA	TGCTTCACAT	GTGGCAGGCG	TGGAGTGCCC	GGAGGCGGCC	CTCCTGATTC	480

-70CZ 288789 B6

TGGGGCCTCC CAGG ATG GAG

CCC Pro

CTG AGG CAC

AGC CCA GGC CCT

CGG Gly

GGG Gly

530

Met Glu 1

Leu

Arg 5

His

Ser

Pro

Gly Pro 10

CAA

CGG

CTA

CTG

CTG

CCC

TCC

ATG

CTG

CTA

GCA

CTG

CTG

CTC

CTG

CTG

578

Gin

Arg

Leu

Leu

Leu

Pro

Ser

Met

Leu

Leu

Ala

Leu

Leu

Leu

Leu

Leu

15

20

25

GCT

CCA

TCC

CCA

GGC

CAC

GCC

ACT

CGG

GTA

GTG

TAC

AAG

GTG

CCG

GAG

626

Ala

Pro

Ser

Pro

Gly

His

Ala

Thr

Arg

Val

Val

Tyr

Lys

Val

Pro

Glu

30

35

40

GAA

CAG

CCA

CCC

AAC

ACC

CTC

ATT

GGG

AGC

CTC

GCA

GCC

GAC

TAT

GGT

674

Glu

Gin

Pro

Pro

Asn

Thr

Leu

Ile

Gly

Ser

Leu

Ala

Ala

Asp

Tyr

Gly

45

50

55

60

TTT

CCA

GAT

GTG

GGG

CAC

CTC

TAC

AAG

CTA

GAC

GTG

GGT

CCC

CCG

TAC

722

Phe

Pro

Asp

Val

Gly

His

Leu

Tyr

Lys

Leu

Glu

Val

Gly

Ala

Pro

Tyr

65

70

75

CTT

CGC

GTG

GAT

GGC

AAG

ACA

GGT

GAC

ATT

TTC

ACC

ACC

GAG

ACC

TCC

770

Leu

Arg

Val

Asp

Cly

Lys

Thr

Gly

Asp

Ile

Phe

Thr

Thr

Glu

Thr

Ser

80

85

90

ATC

GAC

CGT

CAG

GGG

CTC

CGT

GAA

TGC

CAG

AAC

CAG

CTC

CCT

GGT

GAT

618

Ile

ABp

Arg

Clu

Gly

Leu

Arg

Glu

Cys

Gin

Αβπ

Gin

Leu

Pro

Gly

Asp

95

100

105

CCC

TGC

ATC

CTG

CAG

TTT

GAG

GTA

TCT

ATC

ACA

GAC

CTC

GTG

CAG

AAT

866

Pro

Cys

Ile

Leu

Clu

Phe

Glu

Val

Ser

Ile

Thr

Asp

Leu

Val

Gin

Aen

110

115

120

GCG

AGC

CCC

CGG

CTG

CTA

GAG

GGC

CAG

ATA

GAA

GTA

CAA

GAC

ATC

AAT

914

Ala

Ser

Pro

Arg

Leu

Leu

Glu

Gly

Gin

Ile

Glu

Val

Gin

Aep

Ile

Asn

125

130

135

140

GAC

AAC

ACA

CCC

AAC

TTC

GCC

TCA

CCA

GTC

ATC

ACT

CTG

GCC

ATC

CCT

962

Asp

Asn

Thr

Pro

Asn

Phe

Ala

Ser

Pro

Val

Ile

Thr

Leu

Ala

Ile

Pro

145

150

155

GAG

AAC

ACC

AAC

ATC

GGC

TCA

CTC

TTC

CCC

ATC

CCG

CTG

GCT

TCA

GAC

1010

Glu

Asn

Thr

Asn

Ile

Gly

Ser

Leu

Phe

Pro

Ile

Pro

Leu

Ala

Ser

Asp

160

165

170

CGT

GAT

GCT

CGT

CCC

AAC

GGT

CTG

CCA

TCC

TAT

GAG

CTG

CAG

GTG

GCA

1058

Arg

Asp

Ala

Gly

Pro

Αβπ

Gly

Val

Ala

Ser

Tyr

Glu

Leu

Gin

Val

Ala

•

175

180

185

GAG

GAC

CAG

GAG

CAG

AAG

CAA

CCA

CAG

CTC

ATT

GTG

ATG

GGC

AAC

CTG

1106

Glu

Asp

Gin

Glu

Glu

Lys

Gin

Pro

Gin

Leu

Ile

Val

Met

Gly

Asn

Leu

190

195

200

GAC

CGT

GAG

CGC

TGG

GAC

TCC

TAT

GAC

CTC

ACC

ATC

AAG

GTG

CAG

GAT

1154

Asp

Arg

Glu

Arg

Trp

Asp

Ser

Tyr

Asp

Leu

Thr

Ile

Lys

Val

Gin

Asp

205

210

215

220

CGC

GGC

AGC

CCC

CCA

CGC

GCC

ACG

AGT

GCC

CTG

CTG

CGT

GTC

ACC

GTG

1202

Gly

Gly

Ser

Pro

Pro

Arg

Ala

Thr

Ser

Ala

Leu

Leu

Arg

Val

Thr

Val

225

230

235

-71CZ 288789 B6

CTT Leu

CAC ACC

AAT CAC AAC CCC CCC AAG TTT GAG

CCG Arg

CCC TCC TAT

CAG Glu

1250

Asp

Thr

Asn Asp 240

Asn

Ala Pro

Lys 245

Phe

Clu

Pro

Ser 250

Tyr

CCC

GAA

CTA

TCT

CAG

AAT

AGC

CCC

ATA

CGC

CAC

TCG

CTC

ATC

CAC

CTG

1298

Ala

Glu

Leu

Ser

Clu

Asn

Ser

Pro

Ile

Gly

His

Ser

Val

Ile

Gin

Val

255

260

265

AAG

CCC

AAT

GAC

TCA

GAC

CAA

CCT

GCC

AAT

CCA

GAA

ATC

CAA

TAC

ACA

1346

Lys

Ala

Aen

Asp

Ser

Asp

Gin

Gly

Ala

Asn

Ala

Glu

Ile

Clu

Tyr

Thr

270

275

280

TTC

CAC

CAC

CCG

CCC

GAA

GTT

CTC

ACC

CGT

CTT

CTT

CCA

CTC

CAC

AGC

1394

Phe

Hře

Gin

Ala

Pro

Clu

Val

Val

Arg

Arg

Leu

Leu

Arg

Leu

Asp

Arg

285

290

295

300

AAC

ACT

CGA

CTT

ATC

ACT

GTT

CAG

CGC

CCG

CTC

GAC

CGT

CAG

GAC

CTA

1442

Asn

Thr

Gly

Leu

Ile

Thr

Val

Cln

Cly

Pro

Val

Asp

Arg

Glu

Asp

Leu

305

310

315

ACC

ACC

CTG

CGC

TTC

TCA

GTG

CTT

GCT

AAC

GAC

CGA

CGC

ACC

AAC

CCC

1490

Ser

Thr

Leu

Arg

Phe

Ser

Val

Leu

Ala

Lys

Asp

Arg

Cly

Thr

Asn

Pro

320

325

330

AAC

AGT

GCC

CGT

CCC

CAC

CTG

GTT

GTC

ACC

CTG

AAG

GAC

ATG

AAT

GAC

1538

Lye

Ser

Ala

Arg

Ala

Cln

Val

Val

Val

Thr

Val

Lys

Asp

Met

Asn

Asp

335

340

345

AAT

CCC

CCC

ACC

ATT

CAG.

ATC

CGC

CCC

ATA

CCC

CTA

CTG

ACT

CAT

CAA

1586

Aen

Ala

Pro

Thr

Ile

Clu

Ile

Arg

Gly

Ile

Cly

Leu

Val

Thr

Hie

Gin

350

355

360

GAT

GGG

ATG

GCT

AAC

ATC

TCA

CAG

GAT

GTG

GCA

GAG

GAG

ACA

CCT

CTG

1634

Aep

Gly

Met

Ala

Asn

Ile

Ser

Clu

Asp

Val

Ala

Glu

Glu

Thr

Ala

Val

365

370

375

380

CCC

CTG

GTC

CAC

CTG

TCT

GAC

CCA

CAT

CAG

CCA

GAG

AAT

GCA

GCT

GTC

1682

Ala

Leu

Val

Cln

Val

Ser

Asp

Arg

Asp

Clu

Gly

Glu

Asn

Ala

Ala

Val

385

390

395

ACC

TGT

GTG

GTG

CCA

CGT

CAT

CTG

CCC

TTC

CAG

CTC

CGC

CAG

CCC

AGT

1730

Thr

Cya

Val

Val

Ala

Cly

Asp

Val

Pro

Phe

Gin

Leu

Arg

Gin

Ala

Ser

400

405

410

CAG

ACA

CGC

AGT

CAC

AGC

AAG

AAG

AAG

TAT

TTC

CTG

CAC

ACT

ACC

ACC

1778

Glu

Thr

Cly

Ser

Asp

Ser

Lys

Lys

Lys

Tyr

Phe

Leu

Gin

Thr

Thr

Thr

415

420

425

CCG

CTA

GAC

TAC

CAG

AAG

GTC

AAA

GAC

TAC

ACC

ATT

GAG

ATT

GTG

CCT

1826

Pro

Leu

Asp

Tyr

Clu

Lys

Val

Lys

Asp

Tyr

Thr

Ile

Glu

Zle

Val

Ala

430

435

440

GTG

GAC

TCT

CGC

AAC

CCC

CCA

CTC

TCC

AGC

ACT

AAC

TCC

CTC

AAG

CTG

1874

Val

Aep

Ser

Gly

Asn

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser

Thr

Asn

Ser

Leu

Lys

Val

445

450

455

460

CAG

GTG

GTG

GAC

GTC

AAT

CAC

AAC

GCA

CCT

GTC

TTC

ACT

CAG

AGT

CTC

1922

Gin

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Val

Phe

Thr

Gin

Ser

Val

465 470 475

-72CZ 288789 B6

ACT GAG Thr Glu

GTC Val

GCC TTC CCG GAA

AAC Asn

AAC AAG CCT

CGT CAA CTG ATT

CCT Ala

1970

Ala Phe Pro 480

Clu

Aen 485

Lye

Pro

Gly

Clu Val 490

Ile

GAG

ATC

ACT

GCC

AGT

CAT

CCT

GAC

TCT

CGC

TCT

AAT

GCT

GAG

CTG

CTT

2018

Glu

Ile

Thr

Ala

Ser

Aep

Ala

Asp

Ser

Gly

Ser

Asn

Ala

Glu

Leu

Val

495

500

505

TAC

TCT

CTG

CAG

CCT

CAC

CCC

GCT

GCT

AAC

CCC

CTC

TTC

ACC

ATC

TCA

2066

Tyr

Ser

Leu

Glu

Pro

Glu

Pro

Ala

Ala

Lys

Gly

Leu

Phe

Thr

Ile

Ser

510

515

520

CCC

GAG

ACT

GGA

CAG

ATC

CAG

GTG

AAG

ACA

TCT

CTC

GAT

CCC

GAA

CAG

2114

Pro

Glu

Thr

Cly

Glu

Ile

Gin

Val

Lys

Thr

Ser

Leu

Asp

Arg

Clu

Cln

525

530

535

540

CGG

GAG

AGC

TAT

GAG

TTG

AAC

CTG

GTG

GCA

GCT

GAC

CGG

CCC

AGT

CCT

2162

Arg

Clu

Ser

Tyr

Clu

Leu

Lye

Val

Val

Ala

Ala

Asp

Arg

cly

Ser

Pro

545

550

555

AGC

CTC

CAG

GGC

ACA

CCC

ACT

CTC

CTT

GTC

AAT

GTG

CTG

CAC

TGC

AAT

2210

Ser

Leu

Cln

Gly

Thr

Ala

Thr

Val

Leu

Val

Asn

val

Leu

Asp

Cye

Asn

560

565

570

GAC

AAT

GAC

CCC

AAA

TTT

ATG

CTG

AGT

CCC

TAC

AAC

TTC

TCA

CTG

ATC

2258

Asp

Aen

Asp

Pro

Lys

Phe

Met

Leu

Ser

Gly

Tyr

Asn

Phe

Ser

Val

Met

575

seo

585

GAG

AAC

ATG

CCA

CCA

CTC

AGT

CCA

CTC

CGC

ATG

GTG

ACT

CTC

ATT

GAT

2306

Glu

Aen

Met

Pro

Ala

Leu

Ser

Pro

val

Gly

Met

Val

Thr

Val

Ile

Αβρ

590

595

600

CGA

GAC

AAG

CCC

CAC

AAT

GCC

CAG

CTG

CAG

CTC

TCA

CTG

GAG

CAG

GAC

2354

Cly

Αβρ

Lye

Gly

Clu

Asn

Ala

Gin

Val

Gin

Leu

Ser

Val

Glu

Gin

Asp

60S

610

615

620

AAC

GGT

GAC

TTT

CTT

ATC

CAG

AAT

CCC

ACA

GGC

ACC

ATC

CTA

TCC

AGC

2402

Aen

Gly

Asp

Phe

Val

Ile

Gin

Asn

Gly

Thr

Gly

Thr

Ile

Leu

Ser

Ser

625

630

635

CTC

AGC

TTT

CAT

CGA

CAG

CAA

CAA

AGC

ACC

TAC

ACC

TTC

CAG

CTG

AAG

2450

Leu

Ser

Phe

Asp

Arg

Clu

Gin

Gin

Ser

Thr

Tyr

Thr

Phe

Cln

Leu

Lys

640

645

650

GCA

CTG

GAT

GGT

GGC

CTC

CCA

CCT

CGC

TCA

CCT

TAC

CTT

GGT

CTC

ACC

2498

Ala

Val

Asp

Gly

Gly

Val

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Tyr

Val

Gly

Val

Thr

655

660

665

ATC

AAT

CTG

CTG

GAC

CAG

AAT

GAC

AAC

GCA

CCC

TAT

ATC

ACT

CCC

CCT

2546

Ile

Aen

Val

Leu

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Tyr

Ile

Thr

Ala

Pro

670

675

680

TCT

AAC

ACC

TCT

CAC

AAG

CTG

CTG

ACC

CCC

CAG

ACA

CGT

CTT

GGT

CAG

2594

Ser

Asn

Thr

Ser

His

Lys

Leu

Leu

Thr

Pro

Gin

Thr

Arg

Leu

Cly

Glu

685

690

695

700

ACG

CTC

AGC

CAG

CTG

CCA

GCC

CAG

GAC

TTT

GAC

TCT

GGT

GTC

AAT

GCC

2642

Thr

Val

Ser

Gin

Val

Ala

Ala

Clu

Asp

Phe

Asp

Ser

Gly

Val

Asn

Ala

705 710 715

-73CZ 288789 B6

GAC Clu

CTG Leu

ATC TAC AGC Ile Tyr Ser 720

ATT Ile

CCA CGT CGC AAC CCT TAT CGA

CTC TTC

CAG cín

2690

Ala Gly

Cly 725

Αβη

Pro

Tyr

Gly

Leu 730

Phe

ATT

GGG

TCA

CAT

TCA

GGT

CCC

ATC

ACC

CTG

GAG

AAG

GAG

ATT

CAG

CGG

2738

Ile

Gly

Ser

His

Ser

Gly

Ala

Ile

Thr

Leu

Clu

Lys

Clu

Ile

Clu

Arg

735

740

745

CGC

CAC

CAT

CGG

CTA

CAC

CGC

CTC

GTG

GTG

AAG

GTC

AGT

CAC

CGC

CGC

2786

Arg

Hle

Hle

Cly

Leu

His

Arg

Leu

Val

Val

Lys

Val

Ser

Asp

Arg

Gly

750

755

760

AAG

CCC

CCA

CGC

TAT

GGC

ACA

GCC

TTG

GTC

CAT

CTT

TAT

CTC

AAT

GAG

2834

Lys

Pro

Pro

Arg

Tyr

Gly

Thr

Ala

Leu

Val

Híb

Leu

Tyr

Val

Asn

Clu

765

770

775

780

ACT

CTG

GCC

AAC

CGC

ACG

CTG

CTG

CAG

ACC

CTC

CTG

GGC

CAC

AGC

CTG

2882

Thr

Leu

Ala

Asn

Arg

Thr

Leu

Leu

Glu

Thr

Leu

Leu

Gly

His

ser

Leu

785

790

795

GAC

ACG

CCG

CTG

GAT

ATT

GAC

ATT

GCT

GGG

GAT

CCA

CAA

TAT

CAC

CCC

2930

Asp

Thr

Pro

Leu

Asp

Ile

Asp

Ile

Ala

Gly

Asp

Pro

Clu

Tyr

Clu

Arg

800

805

810

TCC

AAG

CAG

CCT

CGC

AAC

ATT

CTC

TTT

CGT

CTG

GTG

CCT

GGT

CTC

CTG

2978

Ser

Lye

Gin

Arg

Cly

Asn

Ile

Leu

Phe

Gly

Val

Val

Ala

Gly

Val

Val

815

820

825

GCC

GTG

GCC

TTG

CTC

ATC

GCC

CTG

GCG

GTT

CTT

GTG

CGC

TAC

TGC

AGA

3026

Ala

Val

Ala

Leu

Leu

Ile

Ala

Leu

Ala

Val

Leu

Val

Arg

Tyr

Cys

Arg

830

835

840

CAG

CGG

CAG

CCC

AAA

AGT

CCT

TAC

CAG

GCT

GGT

AAG

AAG

GAG

ACC

AAC

3074

Gin

Arg

Clu

Ala

Lys

ser

Cly

Tyr

Gin

Ala

Gly

Lys

Lye

Glu

Thr

Lys

845

850

855

860

GAC

CTG

TAT

CCC

CCC

AAG

CCC

AGT

CGC

AAG

GCC

TCC

AAG

CGA

AAC

AAA

3122

Asp

Leu

Tyr

Ala

Pro

Lys

Pro

Ser

Cly

Lys

Ala

Ser

Lys

Gly

Asn

Lys

865

870

875

AGC

AAA

CGC

AAG

AAG

AGC

AAG

TCC

CCA

AAG

CCC

GTG

AAG

CCA

CTG

GAG

3170

Ser

Lys

Gly

Lye

Lye

Ser

Lys

Ser

Pro

Lys

Pro

Val

Lye

Pro

Val

Glu

880

885

S90

GAC

GAG

GAT

GAG

GCC

GGG

CTG

CAG

AAG

TCC

CTC

AAG

TTC

AAC

CTG

ATG

3218

Asp

Glu

Aep

Glu

Ala

Gly

Leu

Gin

Lys

Ser

Leu

Lys

Phe

Asn

Leu

Het

895

900

905

AGC

GAT

GCC

CCT

GGG

GAC

AGT

CCC

CGC

ATC

CAC

CTG

CCC

CTC

AAC

TAC

3266

Ser

Asp

Ala

Pro

Gly

Asp

Ser

Pro

Arg

Ile

His

Leu

Pro

Leu

Asn

Tyr

910

915

920

CCA

CCA

GGC

AGC

CCT

GAC

CTG

GGC

CGC

CAC

TAT

CGC

TCT

AAC

TCC

CCA

3314

Pro

Pro

Gly

Ser

Pro

Asp

Leu

Gly

Arg

His

Tyr

Arg

Ser

Asn

Ser

Pro

925

930

935

940

CTG

CCT

TCC

ATC

CAG

CTG

CAG

CCC

CAG

TCA

CCC

TCA

GCC

TCC

AAG

AAG

3362

Leu

Pro

Ser

Ile

Gin

Leu

Gin

Pro

Gin

Ser

Pro

Ser

Ala

Ser

Lys

Lys

945

950

955

-74CZ 288789 B6

CAC Hie

CAG GTG GTA CAG GAC

CTG CCA CCT GCA AAC ACA

TTC GTG

GGC Gly

ACC Thr

3410

Cln

Val

Val Gin Asp 960

Leu

Pro

Pro 965

Ala

Asn Thr

Phe

Val 970

CGG

GAC

ACC

ACG

TCC

ACG

GGC

TCT

GAG

CAG

TAC

TCC

GAC

TAC

AGC

TAC

3458

Cly

Asp

Thr

Thr

Ser

Thr

Gly

Ser

Glu

Gin

Tyr

Ser

Asp

Tyr

Ser

Tyr

975

980

985

CGC

ACC

AAC

CCC

CCC

AAA

TAC

CCC

AGC

AAG

CAG

TTA

CCT

CAC

CGC

CGC

3506

Arg

Thr

Asn

Pro

Pro

Lys

Tyr

Pro

Ser

LyB

Gin

Leu

Pra

Hie

Arg

Arg

990

995

1000

GTC

ACC

TTC

TCG

GCC

ACC

AGC

CAG

GCC

CAG

GAG

CTG

CAG

GAC

CCA

TCC

3554

Val

Thr

Phe

Ser

Ala

Thr

Ser

Gin

Ala

Gin

Glu

Leu

Gin

Asp

Pro

Ser

1005

1010

1015

1020

CAG

CAC

AGT

TAC

TAT

GAC

AGT

GGC

CTG

GAG

GAG

TCT

GAG

ACG

CCG

TCC

3602

Gin

His

Ser

Tyr

Tyr

Asp

Ser

Gly

Leu

Glu

Glu

Ser

Glu

Thr

Pro

Ser

1025

1030

1035

AGC

AAG

TCA

TCC

TCA

GGG

CCT

CGA

CTC

GGT

CCC

CTG

GCC

CTG

CCT

GAG

3650

ser

Lys

Ser

Ser

Ser

Gly

Pro

Arg

Leu

Gly

Pro

Leu

Ala

Leu

Pro

Glu

1040

1045

1050

GAT

CAC

TAT

GAG

CGC

ACC

ACC

CCT

GAT

GGC

AGC

ATA

GGA

GAG

ATG

GAG

3698

Asp

His

Tyr

Glu

Arg

Thr

Thr

Pro

Asp

Gly

Ser

Ile

Gly

Glu

Met

Glu

1055

1060

1065

CAC

CCC

GAG

AAT

GAC

CTT

CGC

CCT

TTG

CCT

GAT

GTC

GCC

ATG

ACA

GGC

3746

His

Pro

Glu

Asn

Asp

Leu

Arg

Pro

Leu

Pro

Asp

Val

Ala

Met

Thr

Gly

1070

1075

1080

ACA

TGT

ACC

CGG

GAG

TGC

AGT

GAG

TTT

GGC

CAC

TCT

GAC

ACA

TGC

TGG

3794

Thr

Cys

Thr

Arg

Glu

Cys

Ser

Glu

Phe

Gly

Hie

Ser

Αβρ

Thr

Cys

Trp

1085

1090

1095

1100

ATG

CCT

GGC

CAG

TCA

TCT

CCC

AGC

CGC

CGG

ACC

AAG

AGC

AGC

GCC

CTC

3842

Met

Pro

Gly

Gin

Ser

Ser

Pro

Ser

Arg

Arg

Thr

Lys

Ser

Ser

Ala

Leu

1105

1110

1115

AAA

CTC

TCC

ACC

TTC

ATG

CCT

TAC

CAG

GAC

CGA

CGA

GGG

CAG

GAG

CCT

3890

Lys

Leu

Ser

Thr

Phe

Met

Pro

Tyr

Gin

Asp

Arg

Gly

Gly

Gin

Glu

Pro

1120

1125

1130

CCG

GGC

GCC

GGC

AGC

CCC

AGC

CCC

CCG

GAA

GAC

CGG

AAC

ACC

AAA

ACG

3938

Ala

Gly

Ala

Gly

Ser

Pro

Ser

Pro

Pro

Glu

Asp

Arg

Asn

Thr

Lye

Thr

1135

1140

1145

GCC

CCC

GTG

CGC

CTC

CTG

CCC

TCC

TAC

AGT

GCC

TTC

TCC

CAC

AGT

AGC

3986

Ala

Pro

Val

Arg

Leu

Leu

Pro

Ser

Tyr

Ser

Ala

Phe

Ser

His

Ser

Ser

1150

1155

1160

CAT

GAT

TCC

TGC

AAG

GAC

TCG

GCC

ACC

TTG

GAG

GAA

ATC

CCC

CTG

ACC

4034

His

Asp

Ser

Cys

Lys

Asp

Ser

Ala

Thr

Leu

Glu

Glu

Ile

Pro

Leu

Thr

1165

1170

1175

1180

CAG

ACC

TCG

GAC

TTC

CCA

CCC

GCA

GCC

ACA

CCG

GCA

TCT

GCC

CAG

ACG

4082

Gin

Thr

Ser

Asp

Phe

Pro

Pro

Ala

Ala

Thr

Pro

Ala

Ser

Ala

Gin

Thr

1185

1190

1195

-75CZ 288789 B6

CAGCGCCGGC	CAGCTCCCAA	ATGCCCATTC	CAGGGCCTCA	CTCTCCACCC	CTTCAGCGTG	4193
GACTTCCTGC	CAGGGCCCAA	GTGGGGGTAT	CACTGACCTC	ATGACCACGC	TGGCCCTTCT	4253
CCCATGCAGG	GTCCAGGTCC	TCTCCCCTCA	TTTCCATCTC	CCAGCCCAGG	GGCCCCTTCC	4313
CCTTTATGGG	GCTTCCCCCA	GCTGATGCCC	AAGAGGGCTC	CTCTGCAATG	ACTGGGCTCC	4373
TTCCCTTGAC	TTCCAGGGAG	CACCCCCTCG	ATTTGGGCAG	ATGGTGGAGT	CAAGGGTGGG	4433
CAGCGTACTT	CTAACTCATT	GTTTCCCTCA	TGGCCGACCA	GGGCGGGGAT	AGCATGCCCA	4493
ATTTTAGCCC	TGAAGCAGGG	CTGAACTGGG	GAGCCCCTTT	CCCTCGGAGC	TCCCAGAGGA	4553
AACTCTTGAC	CACCAGTGGC	TCCCTGAAGG	GCTTTTGTTA	CCAAAGGTGG	CGTAGGGACG	4613
GGGGTGGGAG	TGGAGCGGAG	GCCTTGTTTT	CCCGTCG			4650

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 103:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1203 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 103:

Met Glu 1

Pro Leu

Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gin Arg Leu Leu

5

10

15

Leu

Pro

Ser

Met

Leu

Leu

Ala

Leu

Leu

Leu

Leu

Leu

Ala

Pro

Ser

Pro

20

25

30

Gly

His

Ala

Thr

Arg

Val

Val

Tyr

Lys

Val

Pro

Glu

Glu

Gin

Pro

Pro

35

40

45

Asn

Thr

Leu

Ile

Gly

Ser

Leu

Ala

Ala

Asp

Tyr

Gly

Phe

Pro

Asp

Val

•50

55

60

Gly

His

Leu

Tyr

Lys

Leu

Glu

Val

Gly

Ala

Pro

Tyr

Leu

Arg

Val

Asp

65

70

75

80

Gly

Lye

Thr

Gly

Asp

Ile

Phe

Thr

Thr

Glu

Thr

Ser

Ile

Asp

Arg

Glu

85

90

95

Gly

Leu

Arg

Glu

Cys

Gin

Asn

Gin

Leu

Pro

Gly

Asp

Pro

Cye

Ile

Leu

100

105

110

Glu

Phe

Glu

Val

Ser

Zle

Thr

Asp

Leu

Val

Gin

Asn

Ala

Ser

Pro

Arg

115

120

125

-76CZ 288789 B6

Leu

Leu 130

Clu

Gly

Gin lle Glu 135

Val Gin

Asp

lle

Asn 140

Asp Asn Thr

Pro

Asn

Phe

Ala

Ser

Pro

Val

lle

Thr

Leu

Ala

Tle

Pro

clu

Aen

Thr

Asn

145

150

155

160

lle

Gly

Ser

Leu

Phe

Pro

Zle

Pro

Leu

Ala

Ser

Asp

Arg

Asp

Ala

Cly

165

170

175

Pro

Asn

Gly

Val

Ala

Ser

Tyr

Glu

Leu

Gin

Val

Ala

Glu

Asp

Gin

Glu

180

185

190

Glu

Lys

Gin

Pro

Cln

Leu

lle

Val

Met

Gly

Asn

Leu

Aep

Arg

Glu

Arg

195

200

205

Trp

Asp

Ser

Tyr

Asp

Leu

Thr

Zle

Lys

Val

Gin

Asp

Gly

Gly

Ser

Pro

210

215

220

Pro

Arg

Ala

Thr

Ser

Ala

Leu

Leu

Arg

Val

Thr

Val

Leu

Asp

Thr

Asn

225

230

235

240

Aep

Asn

Ala

Pro

Lys

Phe

Glu

Arg

Pro

Ser

Tyr

Clu

Ala

Clu

Leu

Ser

245

250

255

Glu

Asn

Ser

Pro

lle

Gly

His

Ser

Val

Zle

Gin

Val

Lys

Ala

Asn

Asp

260

265

270

Ser

Asp

Gin

Cly

Ala

Asn

Ala

Clu

Zle

Glu

Tyr

Thr

Phe

His

Gin

Ala

275

280

285

Pro

Glu

Val

Val

Arg

Arg

Leu

Leu

Arg

Leu

Asp

Arg

Asn

Thr

Gly

Leu

290

295

300

I1A

Thr

Val

Gin

Gly

Pro

Val

Asp

Arg

Clu

Asp

Leu

Ser

Thr

Leu

Arg

30

310

315

320

Phe

Ser

Val

Leu

Ala

Lys

Asp

Arg

Gly

Thr

Asn

Pro

Lys

Ser

Ala

Arg

325

330

335

Ala

Gin

Val

Val

Val

Thr

Val

Lys

Asp

Met

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Thr

340

345

350

lle

Glu

lle

Arg

Gly

Zle

Gly

Leu

Val

Thr

His

Cln

Asp

Gly

Met

Ala

355

360

365

Aen

lle

Ser

Glu

Asp

Val

Ala

Glu

Glu

Thr

Ala

Val

Ala

Leu

Val

Gin

370

375

380

Val

Ser

Asp

Arg

Asp

Glu

Gly

Glu

Asn

Ala

Ala

Val

Thr

Cys

Val

Val

385

390

395

400

Ala

Gly

Asp

Val

Pro

Phe

Gin

Leu

Arg

Gin

Ala

Ser

Glu

Thr

Gly

Ser

405

410

415

Aep

Ser

Lys

Lys

Lys

Tyr

Phe

Leu

Gin

Thr

Thr

Thr

Pro

Leu

Asp

Tyr

420

425

430

Glu

LyB

Val

Lys

Asp

Tyr

Thr

lle

Clu

lle

Val

Ala

Val

Asp

Ser

Gly

435

440

445

-77CZ 288789 B6

Αβη Pro 450

Pro

Leu Ser Ser Thr 455

Asn Ser

Leu

Lys

Val Cln 460

Val Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Val

Phe

Thr

Gin

Ser

Val

Thr

Glu

Val

Ala

465

470

475

480

Phe

Pro

Glu

Asn

Asn

Lys

Pro

Gly

Glu

Val

Ile

Ala

Clu

Ile

Thr

Ala

485

490

495

Ser

Asp

Ala

Asp

Ser

Gly

Ser

Asn

Ala

Clu

Leu

Val

Tyr

Ser

Leu

Glu

500

505

510

Pro

Glu

Pro

Ala

Ala

Lys

Gly

Leu

Phe

Thr

Ile

Ser

Pro

Glu

Thr

Gly

515

520

525

Clu

Ile

Cln

Val

Lys

Thr

Ser

Leu

Asp

Arg

Clu

Gin

Arg

Glu

Ser

Tyr

530

535

540

Clu

Leu

Lys

Val

Val

Ala

Ala

Asp

Arg

Gly

Ser

Pro

Ser

Leu

Cln

Gly

545

550

555

560

Thr

Ala

Thr

Val

Leu

Val

Asn

Val

Leu

Asp

Cys

Asn

Asp

Asn

Asp

Pro

565

570

575

Lys

Phe

Het

Leu

Ser

Cly

Tyr

Asn

Phe

Ser

Val

Met

Glu

Asn

Met

Pro

5B0

585

590

Ala

Leu

Ser

Pro

Val

Gly

Met

Val

Thr

Val

Ile

Asp

Gly

Asp

Lys

Gly

595

600

605

Glu

Asn

Ala

Gin

Val

Gin

Leu

Ser

Val

Glu

Gin

Asp

Asn

Gly

Asp

Phe

610

615

620

Val

Ile

Gin

Asn

Gly

Thr

Gly

Thr

Ile

Leu

Ser

Ser

Leu

Ser

Phe

Asp

625

630

635

640

Arg

Glu

Gin

Cln

Ser

Thr

Tyr

Thr

Phe

Cln

Leu

Lys

Ala

Val

Asp

Gly

645

650

655

Gly

Val

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Tyr

Val

Gly

Val

Thr

Ile

Asn

Val

Leu

660

665

670

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Tyr

Ile

Thr

Ala

Pro

Ser

Asn

Thr

Ser

675

680

685

His

Lys

Leu

Leu

Thr

Pro

Gin

Thr

Arg

Leu

Gly

Clu

Thr

Val

Ser

Cln

690

695

700

Val

Ala

Ala

Glu

Asp

Phe

Asp

Ser

Gly

Val

Asn

Ala

Glu

Leu

Ile

Tyr

705

710

715

720

Ser

Ile

Ala

Gly

Gly

Asn

Pro

Tyr

Gly

Leu

Phe

Gin

Ile

Gly

Ser

His

725

730

735

Ser

Gly

Ala

Ile

Thr

Leu

Glu

Lys

Glu

Ile

Glu

Arg

Arg

His

HÍB

Gly

740

745

750

Leu

His

Arg

Leu

Val

Val

Lys

Val

Ser

Asp

Arg

Gly

Lys

Pro

Pro

Arg

755

760

765

-78CZ 288789 B6

Tyr Cly

Thr

Ala Leu Val

His Leu Tyr 775

Val Asn

Glu Thr 780

Leu

Ala

Asn

770

Arg

Thr

Leu

Leu

Glu

Thr

Leu

Leu

Gly

His

Ser

Leu

Asp

Thr

Pro

Leu

705

790

795

800

Asp

Ile

Asp

Ile

Ala

Gly

Asp

Pro

Glu

Tyr

Clu

Arg

Ser

Lys

Gin

Arg

805

810

815

Gly

Aen

Ile

Leu

Phe

Gly

Val

Val

Ala

Gly

Val

Val

Ala

Val

Ala

Leu

820

825

830

Leu

Ile

Ala

Leu

Ala

Val

Leu

Val

Arg

Tyr

Cye

Arg

Gin

Arg

Glu

Ala

835

840

845

Lys

Ser

Cly

Tyr

Gin

Ala

Gly

Lys

Lys

Clu

Thr

Lys

Asp

Leu

Tyr

Ala

850

855

860

Pro

Lye

Pro

Ser

Gly

Lys

Ala

Ser

Lys

Gly

Asn

Lye

Ser

Lys

Cly

Lys

065

870

875

880

Lys

Ser

Lys

Ser

Pro

Lys

Pro

Val

Lys

Pro

Val

Glu

Asp

Glu

Asp

Glu

885

890

895

Ala

Cly

Leu

Gin

Lys

Ser

Leu

Lys

Phe

Asn

Leu

Met

Ser

Asp

Ala

Pro

900

905

910

Gly

Asp

Ser

Pro

Arg

Ile

His

Leu

Pro

Leu

Asn

Tyr

Pro

Pro

Gly

Ser

915

920

925

Pro

Aep

Leu

Gly

Arg

His

Tyr

Arg

Ser

Αεη

Ser

Pro

Leu

Pro

Ser

Ile

930

935

940

Gin

Leu

Gin

Pro

Gin

Ser

Pro

Ser

Ala

Ser

Lya

Lys

His

Gin

Val

Val

945

950

955

960

Gin

Asp

Leu

Pro

Pro

Ala

Asn

Thr

Phe

Val

Gly

Thr

Gly

Asp

Thr

Thr

965

970

975

Ser

Thr

Gly

Ser

Glu

Gin

Tyr

Ser

Asp

Tyr

Ser

Tyr

Arg

Thr

Asn

Pro

980

985

990

Pro

Lys

Tyr

Pro

ser

Lys

Gin

Leu

Pro

His

Arg

Arg

Val

Thr

Phe

Ser

995

1000

1005

Ala

Thr

Ser

Gin

Ala

Gin

Clu

Leu

Gin

Asp

Pro

Ser

Gin

His

Ser

Tyr

1010

1015

1020

Tyr

Asp

Ser

Gly

Leu

Glu

Glu

Ser

Clu

Thr

Pro

Ser

Ser

Lys

Ser

Ser

1025

1030

1035

1040

Ser

Gly

Pro

Arg

Leu

Gly

Pro

Leu

Ala

Leu

Pro

Glu

Asp

His

Tyr

Glu

1045

1050

1055

Arg

Thr

Thr

Pro

Asp Gly

Ser

Ile

Gly

Glu

Het

Glu

His

Pro

Glu

Asn

1060

1065

1070

Asp

Leu

Arg

Pro

Leu

Pro

Asp

Val

Ala

Het

Thr

Gly

Thr

Cys Thr Arg

1075

1080

1085

-79CZ 288789 B6

Glu

Cye Ser 1090

Glu Phe Gly

His Ser 1095

Aep Thr Cys

Trp Het 1100

Pro Gly

Gin

Ser

Ser

Pro

Ser

Arg

Arg Thr

Lys

Ser

Ser

Ala

Leu

Lys

Leu

Ser

Thr

1105

1110

1115

1120

Phe

Met

Pro

Tyr

Gin

Asp

Arg

Gly

Gly

Gin

Glu

Pro

Ala

Gly

Ala

Gly

1125

1130

1135

Ser

Pro

Ser

Pro

Pro

Glu

Asp

Arg

Asn

Thr

Lys

Thr

Ala

Pro

Val

Arg

1140

1145

1150

Leu

Leu

Pro

Ser

Tyr

Ser

Ala

Phe

Ser

His

Ser

Ser

Hie

Asp

Ser

Cye

1155

1160

1165

Lys

Asp

Ser

Ala

Thr

Leu

Glu

Glu

Ile

Pro

Leu

Thr

Gin

Thr

Ser

Asp

1170

1175

1180

Phe

Pro

Pro

Ala

Ala

Thr

Pro

Ala

Ser

Ala

Gin

Thr

Ala

Lys

Arg

Glu

1185

1190

1195

1200

Ile Tyr Leu (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 104:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2789 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 115..2622 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 104:

CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60

CCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117

Met

GTC Val

CCA Pro

GAG Glu

GCC TGG Ala Trp 5

AGG AGC GGA

CTG GTA

AGC ACC GGG AGG

GTA Val

GTG Val

165

Arg

Ser

Gly

Leu 10

Val

Ser

Thr

Gly

Arg 15

GGA

GTT

TTG

CTT

CTG

CTT

GGT

GCC

TTG

AAC

AAG

GCT

TCC

ACG

GTC

ATT

213

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Gly

Ala

Leu

Asn

Lys

Ala

Ser

Thr

Val

Ile

20

25

30

CAC

TAT

GAG

ATC

CCG

GAG

GAA

AGA

GAG

AAG

GGT

TTC

GCT

GTG

GGC

AAC

261

His

Tyr

Glu

Ile

Pro

Glu

Glu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Gly

Asn

35

40

45

-80CZ 288789 B6

CTG Val 50

GTC Val

GCG Ala

AAC CTT

GCT TTG

GAT Asp

CTC Leu

CGT AGC

CTC Leu

TCA CCC CGC

AGG Arg 65

309

Asn

Leu

Gly 55

Leu

Cly

Ser 60

Ser Ala

Arg

TTC

CCG

GTG

GTG

TCT

GGA

GCT

AGC

CGA

ACA

TTC

TTT

GAG

GTG

AAC

CCG

357

Phe

Pro

Val

Val

Ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Glu

Val

Asn

Arg

70

75

80

GAG

ACC

GGA

GAG

ATG

TTT

CTG

AAC

GAC

CGT

CTG

GAT

CGA

CAG

GAG

CTG

405

Clu

Thr

Gly

Glu

Het

Phe

Val

Asn

Abd

Arg

Leu

Asp

Arg

Clu

Clu

Leu

85

90

95

TCT

CGG

ACA

CTG

CCC

TCT

TGC

ACT

GTA

ACT

CTG

GAG

TTG

GTA

GTG

GAG

453

Cys

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cys

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

Glu

100

105

110

AAC

CCG

CTG

GAG

CTG

TTC

AGC

GTG

CAA

GTG

GTG

ATC

CAG

GAC

ATC

AAC

501

Asn

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Ile

Cln

Aep

Ile

Aen

115

120

125

GAC

AAC

AAT

CCT

GCT

TTC

CCT

ACC

CAG

GAA

ATG

AAA

TTG

GAG

ATT

AGC

549

Aep

Aen

Asn

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Cln

Glu

Met

Lys

Leu

Glu

Ile

Ser

130

135

140

145

GAG

GCC

GTG

CCT

CCG

CGC

ACG

CGC

TTT

CCG

CTC

GAG

AGC

CCG

CAC

GAT

597

Glu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

His

Aep

150

155

160

CCC

GAT

CTG

GGA

AGC

AAC

TCT

TTA

CAA

ACC

TAT

GAG

CTG

ACC

CGA

AAT

645

Pro

Αβρ

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Glu

Leu

Ser

Arg

Asn

165

170

175

GAA

TAC

TTT

GCG

CTT

CGC

CTG

CAG

ACG

CGG

GAG

GAC

AGC

ACC

AAG

TAC

693

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lys

Tyr

1B0

185

190

GCG

GAG

CTG

GTG

TTG

GAG

CGC

GCC

CTG

GAC

CGA

GAA

CGG

GAG

CCT

AGT

741

Ala

Glu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

Glu

Pro

Ser

195

200

205

CTC

CAG

TTA

GTG

CTG

ACG

GCG

TTG

GAC

CGA

GGG

ACC

CCA

GCT

CTC

TCC

789

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser

210

215

220

225

GCC

AGC

CTG

CCT

ATT

CAC

ATC

AAG

GTG

CTG

GAC

GCG

AAT

GAC

AAT

GCG

837

Ala

Ser

Leu

Pro

Ile

His

Ile

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Αβη

Ala

230

235

240

CCT

GTC

TTC

AAC

CAG

TCC

TTG

TAC

CGG

GCG

CGC

GTT

CCT

GGA

GGA

TGC

885

Pro

Val

Phe

Aan

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Cly

Gly

Cys

245

250

255

ACC

TCC

GGC

ACG

CGC

GTG

GTA

CAA

GTC

CTT

GCA

ACG

GAT

CTG

GAT

GAA

933

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

Glu

260

265

270

GGC

CCC

AAC

CGT

GAA

ATT

ATT

TAC

TCC

TTC

GGC

AGC

CAC

AAC

CGC

GCC

981

Gly

Pro

Asn

Gly

Glu

Ile

Ile

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

His

Aen

Arg

Ala

275

280

285

-81CZ 288789 B6

CGC CTG CGG

CAA CTA

TTC GCC Phe Ala 295

TTA GAC Leu Asp

CTT GTA

ACC GCG Thr Gly

ATC Met

CTC ACA

1029

Gly 290

Val

Arg

Cln

Leu

Leu

Val 300

Leu

Thr 305

ATC

AAG

CGT

CGG

CTG

GAC

TTC

GAG

GAC

ACC

AAA

CTC

CAT

GAG

ATT

TAC

1077

Ile

Lys

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

Zle

Tyr

310

315

320

ATC

CAG

GCC

AAA

GAC

AAG

GGC

GCC

AAT

CCC

GAA

GGA

CCA

CAT

TGC

AAA

1125

Ile

Cln

Ala

Lys

Asp

Lys

Gly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

His

Cys

Lys

325

330

335

CTG

TTG

GTG

CAG

GTT

GTG

GAT

GTG

AAT

GAC

AAC

GCC

CCG

GAG

ATC

ACA

1173

Val

Leu

Val

Glu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Ile

Thr

340

345

350

CTC

ACC

TCC

CTC

TAC

AGC

CCA

GTA

CCC

GAG

GAT

GCC

TCT

GGG

ACT

GTC

1221

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

Ser

Gly

Thr

Val

355

360

365

ATC

CCT

TTG

CTC

AGT

GTG

ACT

GAC

CTG

GAT

GCT

GGC

GAG

AAC

GGG

CTG

1269

Ile

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Gly

Glu

Asn

Gly

Leu

370

375

380

385

CTC

ACC

TGC

GAA

GTT

CCA

CCG

CGT

CTC

CCT

TTC

AGC

CTT

ACT

TCT

TCC

1317

Val

Thr

Cys

Glu

Val

Pro

Pro

Gly

Leu

Pro

Phe

Ser

Leu

Thr

Ser

Ser

390

395

400

CTC

AAG

AAT

TAC

TTC

ACT

TTG

AAA

ACC

AGT

GCA

GAC

CTC

GAT

CCG

CAC

1365

Leu

Lys

Asn

Tyr

Phe

Thr

Leu

Lys

Thr

Ser

Ala

Asp

Leu

Asp

Arg

Clu

405

410

415

ACT

GTG

CCA

CAA

TAC

AAC

CTC

AGC

ATC

ACC

GCC

CGA

CAC

GCC

CGA

ACC

1413

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

Ile

Thr

Ala

Arg

Asp

Ala

Gly

Thr

420

425

430

CCT

TCC

CTC

TCA

GCC

CTT

ACA

ATA

GTG

CGT

GTT

CAA

GTG

TCC

GAC

ATC

1461

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

Ile

Val

Arg

Val

Gin

Val

Ser

Asp

Zle

435

440

445

AAT

CAC

AAC

CCT

CCA

CAA

TCT

TCT

CAA

TCT

TCC

TAC

GAC

GTT

TAC

ATT

1509

Asn

Asp

Aen

Pro

Pro

Gin

Ser

Ser

Gin

ser

Ser

Tyr

Aep

Val

Tyr

.Zle

450

455

460

465

GAA

CAA

AAC

AAC

CTC

CCC

GGG

GCT

CCA

ATA

CTA

AAC

CTA

AGT

GTC

TGG

1557

Glu

Clu

Asn

Αβη

Leu

Pro

Gly

Ala

Pro

Ile

Leu

Asn

Leu

Ser

Val

Trp

470

475

480

CAC

CCC

GAC

GCC

CCG

CAG

AAT

GCT

CGG

CTT

TCT

TTC

ttt

CTC

TTG

CAG

1605

Aep

Pro

Asp

Ala

Pro

Gin

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu

Leu

Glu

485

490

495

CAA

GGA

GCT

GAA

ACC

GGG

CTA

GTG

GGT

CGC

TAT

TTC

ACA

ATA

AAT

CGT

1653

Cln

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Ile

Asn

Arg

500

505

510

GAC

AAT

GGC

ATA

GTG

TCA

TCC

TTA

GTG

CCC

CTA

GAC

TAT

GAG

GAT

CGG

1701

Asp

Asn

Cly

Ile

Val

Ser

Ser

Leu

Val

Pro

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

Arg

515

520

525

-82CZ 288789 B6

CGG Arg 530

GAA TTT GAA

TTA ACA

GCT Ala

CAT His

ATC Ile

AGC GAT

CGG CCC ACC CCC

GTC Val 545

1749

Glu

Phe Glu

Leu

Thr 535

Ser

Asp 540

Gly

Gly

Thr

Pro

CTA

GCC

ACC

AAC

ATC

AGC

GTG

AAC

ATA

TTT

GTC

ACT

CAT

CGC

AAT

CAC

1797

Leu

Ala

Thr

Aen

Ile

Ser

Val

Asn

Ilé

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

Aep

550

555

560

AAT

GCC

CCC

CAG

GTC

CTÁ

TAT

CCT

CGG

CCA

GGT

GGG

AGC

TCG

GTG

GAG

1845

Asn

Ala

Pro

Gin

val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Gly

Gly

Ser

Ser

Val

Glu

565

570

575

ATG

CTG

CCT

CGA

GGT

ACC

TCA

GCT

CCC

CAC

CTA

GTG

TCA

CGG

GTC

GTA

1893

Met.

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Ala

Cly

His

Leu

Val

Ser

Arg

Val

Val

560

585

590

GGC

TGG

GAC

GCG

GAT

GCA

CGG

CAC

AAT

GCC

TGG

CTC

TCC

TAC

AGT

CTC

1941

Gly

Trp

Asp

Ala

Asp

Ala

Gly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

ser

Leu

595

600

605

TTT

GGA

TCC

CCT

AAC

CAG

AGC

CTT

TTT

GCC

ATA

CGG

CTG

CAC

ACT

GCT

1989

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

Ile

Gly

Leu

His

Thr

Gly

610

615

620

625

CAA

ATC

ACT

ACT

GCC

CCT

CCA

GTC

CAA

GAC

ACA

CAT

TCA

CCC

AGG

CAG

2037

Gin

Ile

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Cln

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

Gin

630

635

640

ACT

CTC

ACT

GTC

TTG

ATC

AAA

CAC

AAT

CCC

CAC

CCT

TCG

CTC

TCC

ACC

2085

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Ile

Lys

Asp

Asn

Gly

Clu

Pro

Ser

Leu

Ser

Thr

645

650

655

ACT

GCT

ACC

CTC

ACT

GTG

TCA

GTA

ACC

GAG

CAC

TCT

CCT

GAA

CCC

CGA

2133

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

Asp

Ser

Pro

Glu

Ala

Arg

660

665

670

GCC

GAG

TTC

CCC

TCT

CCC

TCT

GCC

CCC

CGG

GAG

CAG

AAA

AAA

AAT

CTC

2181

Ala

Glu

Phe

Pro

Ser

Gly

Ser

Ala

Pro

Arg

Clu

Cln

Lys

Lys

Asn

Leu

675

680

685

ACC

TTT

TAT

CTA

CTT

CTT

TCT

CTA

ATC

CTG

GTT

TCT

GTG

GGC

TTC

GTG

2229

Thr

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu

ser

Leu

Ile

Leu

Val

Ser

Val

Cly

Phe

Val

690

695

700

705

GTC

ACA

GTG

TTC

CGA

GTA

ATC

ATA

TTC

AAA

CTT

TAC

AAG

TGG

AAG

CAC

2277

Val

Thr

Val

Phe

Gly

Val

Ile

Ile

Phe

Lys

Val

Tyr

Lys

Trp

Lys

•Cln

710

715

720

TCT

AGA

GAC

CTA

TAC

CGA

GCC

CCG

GTG

AGC

TCA

CTG

TAC

CGA

ACA

CCA

2325

Ser

Arg

Asp

Leu

Tyr

Arg

Ala

Pro

Val

Ser

Ser

Leu

Tyr

Arg

Thr

Pro

725

730

735

GGG

CCC

TCC

TTG

CAC

GCG

GAC

CCC

GTG

CGG

CCA

GGC

CTG

ATG

TCG

CCG

2373

Gly

Pro

Ser

Leu

His

Ala

Asp

Ala

Val

Arg

Gly

Gly

Leu

Met

Ser

Pro

740

745

750

CAC

CTT

TAC

CAT

CAG

GTG

TAT

CTC

ACC

ACG

CAC

TCC

CGC

CGC

AGC

GAC

2421

His

Leu

Tyr

His

Gin

Val

Tyr

Leu

Thr

Thr

Asp

Ser

Arg

Arg

Ser

Asp

755

760

765

-83CZ 288789 B6

CCG CTG Pro Leu 770

CTG AAG

AAA Lys

CCT Pro 775

CCT CCA GCC AGT

CCA Pro 780

CTG GCC Leu Ala

AGC CCC

CAG Gin 785

2469

Leu

Lys

Gly

Ala

Ala

Ser

Ser

Arg

AAC

ACG

CTG

CGG

AGC

TGT

GAT

CCG

GTG

TTC

TAT

AGG

CAG

GTG

TTG

GGT

2517

Asn

Thr

Leu

Arg

Ser

Cys

Asp

Pro

Val

Phe

Tyr

Arg

Gin

Val

Leu

Gly

790

795

800

CCA

GAG

AGC

GCC

CCT

CCC

CGA

CAG

GTA

AGG

TTT

AGC

AAG

TCA

TGC

TTG

2565

Ala

Glu

Ser

Ala

Pro

Pro

Gly

Gin

Val

Arg

Phe

Ser

Lye

Ser

Cys

Leu

805

810

815

ACC

CTG

TTA

GTG

CCT

TTT

TAT

TCC

TAC

ATC

ATA

TTG

AGA

AGG

CTG

GAG

2613

Thr

Leu

Leu

Val

Pro

Phe

Tyr

Ser

Tyr

Ile

Ile

Leu

Arg

Arg

Leu

Glu

820

825

830

CTG TTT TTT TACTCATGAA GATGTTTTCC TGGTGATGCA TTCACACTTT 2662

Leu Phe Phe

835

CAACTGGCTC TTCCTAGATC AAAGTTAGTG CCTTTCTGAG ATGGTGGCCT CCCAGAGTGT

GGTTTGTGGT CCCATTTCAG GGGGAAGATA CTTGACTCAT CTGTGGACCT AATTCACATC

CTCAGCG

2722

2782

2789 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 105:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 836 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 105:

Met Val Pro Glu 1

Ala 5

Trp Arg

Ser

Gly

Leu Val Ser Thr Gly Arg

Val

10

15

Val

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Gly

Ala

Leu

Asn

Lys

Ala

Ser

Thr

Val

20

25

30

Zle

His

Tyr

Glu

Zle

Pro

Glu

Glu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Gly

35

40

45

Aen

Val

Val

Ala

Asn

Leu

Gly

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser

Leu

Ser

Ala

Arg

50

55

60

Arg

Phe

Pro

Val

Val

Ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Glu

Val

Asn

65

70

75

80

Arg

Glu

Thr

Gly

Glu

Met

Phe

Val

Asn

Asp

Arg

Leu

Asp

Arg

Glu

Glu

85

90

95

Leu

Cys

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cye

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

100

105

110

Glu

Asn

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Zle

Gin

Asp

Zle

115

120

125

-84CZ 288789 B6

Asn

Asp 130

Asn

Asn

Pro Ala

Phe Pro Thr Gin Glu Met

Lys Leu Glu

Ile

135

140

Ser

Clu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

His

145

150

155

160

Asp

Pro

Asp

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Glu

Leu

Ser

Arg

165

170

175

Asn

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lys

180

185

190

Tyr

Ala

Clu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

Glu

Pro

195

200

205

Ser

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Cly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

210

215

220

Ser

Ala

Ser

Leu

Pro

Ile

His

Ile

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

225

230

235

240

Ala

Pro

Val

Phe

Asn

Cln

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Gly

Gly

245

250

255

Cys

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

260

265

270

Clu

Gly

Pro

Αβπ

Gly

Glu

Ile

Ile

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

His

Asn

Arg

275

280

28S

Ala

Gly

Val

Arg

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Gly

Met

Leu

290

295

300

Thr

Ile

Lys

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

Ile

305

310

315

320

Tyr

Ile

Gin

Ala

Lys

Asp

Lys

cly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

His

Cys

325

330

335

Lys

Val

Leu

Val

Clu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Clu

Ile

340

345

350

Thr

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

Ser

Gly

Thr

355

360

365

Val

Ile

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Gly

Glu

Asn

Gly

370

375

380

Leu

Val

Thr

Cys

Glu

Val

Pro

Pro

Gly

Leu

Pro

Phe

Ser

Leu

Thr

Ser

385

390

395

400

Ser

Leu

Lys

Asn

Tyr

Phe

Thr

Leu

Lys

Thr

Ser

Ala

Asp

Leu

Asp

Arg

405

410

415

Glu

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

Ile

Thr

Ala

Arg

Asp

Ala

Gly

420

425

430

Thr

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

Ile

Val

Arg

Val

Gin

Val

Ser

Asp

435 440 445

-85CZ 288789 B6

Ile Asn Asp Asn Pro Pro Gin

Ser

Ser Gin

Ser

Ser 460

Tyr

Asp

Val

Tyr

450

455

Ile

Glu

Glu

Asn

Asn

Leu

Pro

Gly

Ala

Pro

Ile

Leu

Asn

Leu

Ser

Val

465

470

475

480

Trp

Asp

Pro

Asp

Ala

Pro

Gin

Asn

Ala

Arg

Leu

ser

Phe

Phe

Leu

Leu

485

490

495

Glu

Gin

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Ile

Asn

500

505

510

Arg

Asp

Asn

Gly

Ile

Val

Ser

Ser

Leu

Val

Pro

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

515

520

525

Arg

Arg

Glu

Phe

Glu

Leu

Thr

Ala

His

Ile

Ser

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

530

535

540

Val

Leu

Ala

Thr

Asn

Ile

Ser

Val

Asn

Ile

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

545

550

555

560

Asp

Asn

Ala

Pro

Gin

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Gly

Gly

Ser

Ser

Val

565

570

575

Glu

Met

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Ala

Gly

His

Leu

Val

Ser

Arg

Val

580

585

590

Val

Gly

Trp

Aep

Ala

Asp

Ala

Gly His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

595

600

605

Leu

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

Ile

Gly

Leu

His

Thr

610

615

620

Gly

Gin

Ile

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Gin

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

625

630

635

640

Gin

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Ile

Lys

Asp

Asn

Gly

Glu

Pro

Ser

Leu

Ser

645

650

655

Thr

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

Asp

Ser

Pro

G1U

Ala

660

665

670

Arg

Ala

Glu

Phe

Pro

Ser

Gly

Ser

Ala

Pro

Arg

Glu

Gin

Lys

Lys

Asn

675

680

685

Leu

Thr

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu

Ser

Leu

Ile

Leu

Val

Ser

Val

Gly

Phe

690

695

700

Val

Val

Thr

Val

Phe

Gly

Val

Ile

Ile

Phe

Lys

Val

Tyr

Lys

Trp

Lys

705

710

715

720

Gin

Ser

Arg

Asp

Leu

Tyr

Arg

Ala

Pro

Val

Ser

Ser

Leu

Tyr

Arg

Thr

725

730

735

Pro

Gly

Pro

Ser

Leu

His

Ala

Asp

Ala

Val

Arg

Gly Gly

Leu

Met

Ser

740

745

750

Pro

His

Leu

Tyr

His

Gin

Val

Tyr

Leu

Thr

Thr

Asp Ser

Arg

Arg

Ser

755

760

765

-86CZ 288789 B6 i

Aep Pro 770

Leu Leu

Lye Lys Pro Gly 775

Ala

Ala

Ser Pro Leu Ala 780

Ser

Arg

Gin

Asn

Thr

Leu

Arg

Ser

Cya

Asp

Pro

Val

Phe

Tyr

Arg

Gin

Val

Leu

785

790

795

800

Gly

Ala

Glu

Ser

Ala

Pro

Pro

Gly

Gin

Val

Arg

Phe

Ser

Lye

Ser

Cye

805

810

815

Leu

Thr

Leu

Leu

Val

Pro

Phe

Tyr

Ser

Tyr

Ile

Ile

Leu

Arg

Arg

Leu

820

825

830

Glu Leu Phe Phe

835 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 106:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2751 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 115..2160 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 106:

CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA

GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG Met 1

117

GTC Val

CCA GAG GCC TGG

AGG AGC GGA CTG GTA AGC ACC CGG AGG GTA GTG

165

Pro Glu

Ala Trp 5

Arg

Ser Gly

Leu Val 10

Ser

Thr Gly Arg 15

Val Val

GGA

GTT

TTG

CTT

CTG

CTT

GGT

GCC

TTG

AAC

AAG

GCT

TCC

ACG

GTC

ATT

213

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Gly

Ala

Leu

Asn

Lys

Ala

Ser

Thr

Val

Ile

20

25

30

CAC

TAT

GAG

ATC

CCG

GAG

GAA

AGA

GAG

AAG

GGT

TTC

GCT

GTG

GGC

AAC

261

His

Tyr

Glu

Ile

Pro

Glu

Glu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Gly

Asn

35

40

45

GTG

GTC

GCG

AAC

CTT

GGT

TTG

CAT

CTC

GGT

AGC

CTC

TCA

GCC

CGC

AGG

309

Val

Val

Ala

Asn

Leu

Gly

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser

Leu

Ser

Ala

Arg

Arg

50

55

60

65

TTC

CCG

GTG

GTG

TCT

GGA

GCT

AGC

CGA

AGA

TTC

TTT

GAG

GTG

AAC

CGG

357

Phe

Pro

Val

Val

Ser

Gly

Ala

ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Glu

Val

Asn

Arg

70

75

80

-87CZ 288789 B6

GAG Clu

ACC GGA CAG

ATG Met

TTT GTG Phe Val

AAC Asn

GAC CGT CTG GAT CGA GAG

CAG Glu

CTG Leu

405

Thr

Cly Clu 8S

Asp 90

Arg

Leu

Asp

Arg Clu 95

TCT

CCC

ACA

CTG

CCC

TCT

TCC

ACT

CTA

ACT

CTG

GAG

TTG

GTA

CTC

CAC

453

Cys

Cly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cys

Thr

Val

Thr

Leu

Clu

Leu

Val

val

Glu

100

105

110

AAC

CCC

CTG

GAG

CTG

TTC

AGC

GTG

GAA

GTG

GTG

ATC

CAG

GAC

ATC

AAC

501

Aen

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Xle

Gin

Asp

lle

Asn

115

120

125

GAC

AAC

AAT

CCT

CCT

TTC

CCT

ACC

CAG

CAA

ATG

AAA

TTG

CAG

ATT

ACC

549

Aep

Aen

Aen

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Gin

Clu

Het

Lya

Leu

Clu

lle

Ser

130

135

140

145

GAG

CCC

CTG

CCT

CCG

CCC

ACG

CGC

TTT

CCG

CTC

GAG

ACC

CCC

CAC

GAT

597

Clu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Clu

Ser

Ala

His

Asp

150

15S

160

ccc

GAT

CTG

GGA

AGC

AAC

TCT

TTA

CAA

ACC

TAT

CAC

CTG

ACC

CGA

AAT

645

Pro

Aep

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Cln

Thr

Tyr

Clu

Leu

Ser

Arg

Asn

165

170

175

GAA

TAC

TTT

CCG

CTT

CGC

CTG

CAG

ACG

CGC

CAC

GAC

AGC

ACC

AAC

TAC

693

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lys

Tyr

180

185

190

CCC

CAG

CTG

CTC

TTG

GAG

CGC

GCC

CTG

CAC

CGA

CAA

CCG

CAC

CCT

ACT

741

Ala

Clu

Leu

Val

Leu

Clu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Clu

Arg

Clu

Pro

Ser

195

200

205

ctc

CAG

TTA

GTG

CTG

ACG

GCG

TTG

GAC

GGA

GGG

ACC

CCA

CCT

CTC

TCC

789

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser

210

215

220

225

CCC

ACC

CTC

CCT

ATT

CAC

ATC

AAG

CTG

CTG

GAC

CCG

AAT

CAC

AAT

GCC

837

Ala

Ser

Leu

Pro

lle

His

lle

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

230

235

240

CCT

CTC

TTC

AAC

CAG

TCC

TTG

TAC

CGG

GCG

CGC

GTT

CCT

GGA

GGA

TCC

885

Pro

Val

Phe

Asn

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Cly

Gly.Cys

245

250

255

ACC

TCC

CCC

ACG

CGC

GTG

CTA

CAA

CTC

CTT

CCA

ACG

GAT

CTG

CAT

CAA

933

Thr

Ser

Cly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

Glu

260

265

270

CCC

CCC

AAC

GGT

GAA

ATT

ATT

TAC

TCC

TTC

GCC

AGC

CAC

AAC

CGC

CCC

981

Gly

Pro

Aen

Gly

Glu

lle

lle

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

His

Asn

Arg

Ala

275

280

285

CCC

CTG

CCC

CAA

CTA

TTC

GCC

TTA

CAC

CTT

GTA

ACC

GGG

ATG

CTG

ACA

1029

Gly

Val

Arg

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Gly

Met

Leu

Thr

290

295

300

305

ATC

AAG

GGT

CCG

CTG

GAC

TTC

GAG

GAC

ACC

AAA

CTC

CAT

GAG

ATT

TAC

1077

lle

Lys

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

lle

Tyr

310

315

320

-88CZ 288789 B6

ATC CAG GCC AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC CAA CGA GCA CAT TGC AAA1125

Ile Cln Ala Lye Aep Lye Cly Ala Asn Pro Clu Gly Ala His CyaLye

325 330335

GTG TTG CTG GAG CTT GTG GAT GTG AAT CAC AAC GCC CCG CAG ATC ACA1173

Val Leu Val Clu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu IleThr

340 345350

CTC ACC TCC GTG TAC AGC CCA CTA CCC GAG GAT GCC TCT GGG ACT GTC1221

Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser cly ThrVal

355 360365

ATC CCT TTG CTC AGT GTG ACT GAC CTG GAT GCT CGC GAG AAC GGG CTG1269

Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn GlyLeu

370 375 380385

CTG ACC TGC GAA CTT CCA CCG CGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC1317

Val Thr Cys Clu Val Pro Pro Cly Leu Pro Phe Ser Leu Thr SerSer

390 395400

CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC ACT CCA GAC CTG GAT CCG GAG1365

Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp ArgGlu

405 410415

ACT GTG CCA CAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC GCC CCA GAC GCC GGA ACC1413

Thr Val Pro Clu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala GlyThr

420 425430

CCT TCC CTC TCA CCC CTT ACA ATA GTG CGT GTT CAA GTG TCC GAC ATC1461

Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gin Val Ser AspIle

435 440445

AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC GTT TAC ATT1509

Asn Asp Asn Pro Pro Gin Ser Ser Gin Ser Ser Tyr Aep Val TyrIle

450 455 460465

GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGC1557

Clu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser ValTrp

470 475480

GAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTC CAG1605

Asp Pro Asp Ala Pro Gin Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu LeuGlu

485 490495

CAA GGA GCT GAA ACC GGG CTA GTG GGT CGC TAT TTC ACA ATA AAT CGT1653

Gin Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile AsnArg

500 505510

GAC AAT GGC ATA GTG TCA TCC TTA GTG CCC CTA GAC TAT GAG GAT CGG1701

Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu AspArg

515 520525

CGG GAA TTT GAA TTA ACA GCT CAT ATC AGC GAT GCG GGC ACC CCG GTC1749

Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His Ile Ser Asp Gly Gly Thr ProVal

530 535 540545

CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC1797

Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg ΑβηAsp

550 555560

-89CZ 288789 B6

*

AAT Asn

GCC CCC CAG

GTC CTA

TAT Tyr

CCT CGG CCA GGT GGG AGC

TCG Ser 575

GTG GAG

1845

Ala

Pro

Gin 565

Val

Leu

Pro

Arg 570

Pro

Gly Gly

Ser

Val

Glu

ATG

CTG

CCT

CGA

GGT

ACC

TCA

GCT

GGC

CAC

CTA

GTG

TCA

CGG

GTG

GTA

1893

Met

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Ala

Gly

His

Leu

Val

Ser

Arg

Val

Val

580

585

590

GGC

TGG

GAC

GCG

GAT

GCA

GGG

CAC

AAT

GCC

TGG

CTC

TCC

TAC

AGT

CTC

1941

Gly

Trp

Asp

Ala

Asp

Ala

Gly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

Leu

595

600

605

TTT

GGA

TCC

CCT

AAC

CAG

AGC

CTT

TTT

GCC

ATA

GGG

CTG

CAC

ACT

GGT

1989

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

Ile

Gly

Leu

His

Thr

Gly

610

615

620

625

CAA

ATC

AGT

ACT

GCC

CGT

CCA

GTC

CAA

GAC

ACA

GAT

TCA

CCC

AGG

CAG

2037

Gin

Xle

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Gin

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

Gin

630

63S

640

ACT

CTC

ACT

GTC

TTG

ATC

AAA

GAC

AAT

GGG

GAG

CCT

TCG

CTC

TCC

ACC

2085

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Ile

Lys

Asp

Asn

Gly

Glu

Pro

Ser

Leu

Ser

Thr

645

650

655

ACT

GCT

ACC

CTC

ACT

GTG

TCA

GTA

ACC

GAG

GAC

TCT

CCT

GAA

GCC

CGA

2133

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

Asp

Ser

Pro

Glu

Ala

Arg

660

665

670

GCC

GAG

TTC

CCC

TCT

GGC

TCT

GCC

AGT

TAAACCTTCT TTAATTATGG

2180

Ala

Glu

Phe

Pro

Ser

Gly

ser

Ala

Ser

675

680

ATTAGCCATT	AACATTTTTG	AAACGTGGAC	CATTTAACCT	CGGCCTACCC	CCTCCAACTG	2240
TCCTGGTGAT	GAGTTCATTA	GCTAAGTTAA	ATTAATTGAA	CTTTGATCTA	AACCAAAACA	2300
AATCAGGAAA	ATAAAGCTGT	AAAGGAACTT	ATCAAGCATT	CCAAAACCAA	CTAGAAATTA	2360
CTTGAAGTTT	CGAGTGAGCA	TTGCCTGTGC	CAGTATTCTT	CATTATAGGA	TTATAAACTC	2420
GTTTTTTTCC	CAAAGCGCAT	GTCTACGCCA	GGCAGAGGAG	TAATTATTCA	GCCAATTTCA	2480
TGGATGTAAC	GATGGATATA	AATAATTGAT	AGCACCTAGA	GGCTTCCAGT	TTGGGTGGAA	2540
GGCTAAAAGT	AGAGGGGAAC	TCACTCACTT	GAGAAATGAT	ATTTAAGTGA	ATAAATAGTT	2600
CTCTTCTATG	AAACTATTAC	TATTTAGTTC	TCTGGAAAAC	TTAAGTGTAT	TAATCATTAG	2660
AACATCAAAT	CCTAAGTAAA	GAAATGACAT	TTTAAATATA	AAAAGCCAAA	CTTTAAATAA	2720
ATCATAGAGA	CCTCAGACAT	AATATAGGAA	A			2751

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 107:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 682 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 107:

-90CZ 288789 B6

Het Val Pro Glu 1

Ala Trp 5

Arg Ser

Gly

Leu Val Ser Thr Gly Arg

Val

10

15

Val

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Gly

Ala

Leu

Asn

Lys

Ala

Ser

Thr

Val

20

25

30

Ile

His

Tyr

Glu

Ile

Pro

Glu

Glu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Gly

35

40

45

Asn

Val

Val

Ala

Asn

Leu

Gly

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser

Leu

ser

Ala

Arg

50

55

60

Arg

Phe

Pro

Val

Val

Ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Glu

Val

Asn

65

70

75

80

Arg

Glu

Thr

Gly

Glu

Het

Phe

Val

Asn

Asp

Arg

Leu

Asp

Arg

Glu

Glu

85

90

95

Leu

Cys

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cys

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

100

105

110

Glu

Asn

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Ile

Gin

Asp

Ile

115

120

125

Asn

Asp

Asn

Asn

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Gin

Glu

Het

LyB

Leu

Glu

Ile

130

135

140

Ser

Glu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

His

145

150

155

160

Aep

Pro

Asp

Leu

Gly

ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Glu

Leu

Ser

Arg

165

170

175

Asn

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lys

180

185

190

Tyr

Ala

Glu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

Glu

Pro

195

200

205

Ser

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

210

215

220

Ser

Ala

Ser

Leu

Pro

Ile

His

Ile

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

225

230

235

240

Ala

Pro

Val

Phe

Asn

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Gly

Gly

245

250

255

Cys

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

260

265

270

Glu

Gly

Pro

Asn

Gly

Glu

Ile

Ile

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

His

Asn

Arg

275

280

285

Ala

Gly

Val

Arg

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Gly

Het

Leu

290

295

300

Thr

Ile

Lys

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Glu

Asp

Thr

Lys

Leu

His

Glu

Xle

305

310

315

320

-91CZ 288789 B6

Tyr Ile Cln Ala

Lys Asp 325

Lys Gly

Ala

Asn Pro Glu Gly Ala His

Cys

330

335

Lye

Val

Leu

Val

Glu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Ile

340

345

350

Thr

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

ser

Gly

Thr

355

360

365

Val

Ile

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Gly

Glu

Asn

cly

370

375

380

Leu

Val

Thr

Cye

Glu

Val

Pro

Pro

Gly

Leu

Pro

Phe

Ser

Leu

Thr

Ser

365

390

395

400

Ser

Leu

LyB

Asn

Tyr

Phe

Thr

Leu

Lys

Thr

Ser

Ala

Asp

Leu

Asp

Arg

405

410

415

Glu

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

Ile

Thr

Ala

Arg

Asp

Ala

Gly

420

425

430

Thr

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

Ile

Val

Arg

Val

Gin

Val

Ser

Aep

435

440

445

Ile

Asn

Asp

Αβη

Pro

Pro

Cln

Ser

Ser

Gin

Ser

Ser

Tyr

Asp

Val

Tyr

450

455

460

Ile

Clu

Glu

Asn

Asn

Leu

Pro

Cly

Ala

Pro

Ile

Leu

Asn

Leu

Ser

Val

465

470

475

480

Trp

Asp

Pro

Asp

Ala

Pro

Cln

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu

Leu

485

490

495

Glu

Gin

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Ile

Asn

500

505

510

Arg

Asp

Α6Π

Gly

Ile

Val

Ser

Ser

Leu

Val

Pro

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

515

520

525

Arg

Arg

Glu

Phe

Glu

Leu

Thr

Ala

His

Ile

Ser

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

530

535

540

Val

Leu

Ala

Thr

Asn

Ile

Ser

Val

Asn

Ile

Phe

Val

Thr

Asp Arg

Asn

545

550

555

560

Asp

Asn

Ala

Pro

Gin

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Gly

Gly

Ser

Ser

Val

565

570

575

Glu

Met

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Ala

Gly

His

Leu

Val

Ser

Arg

Val

580

585

590

Val

Gly

Trp

Asp

Ala

Asp

Ala

Gly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

595

600

605

Leu

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

Ile

Gly

Leu

His

Thr

610

615

620

Cly

Gin

Ile

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Cln

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

625

630

635

640

-92CZ 288789 B6

Gin	Thr	Leu	Thr	Val 645	Leu	Ile	Lye	Asp
Thr	Thr	Ala	Thr 660	Leu	Thr	Val	Ser	Val 665
Arg	Ala	Glu 675	Phe	Pro	Ser	Gly	Ser 680	Ala

Asn Gly Glu

650

Thr

Ser

Pro Ser

Ser Pro

670

Leu

655

Glu

Ser

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 108:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2831 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 108:

GAATTCGGCA	CGAGGCTGAA	CTGAGGGTGA	CGGACATAAA	CGACTATTCT	CCAGTGTTCA	60
GTGAAAGAGA	AATGATACTG	AGGATACCAG	AAAACAGTGC	TCGGGGAAAT	ACATTCCCTT	120
TAAACAATGC	TCTGGACTCA	GACGTAGATA	TCAACAATAT	CCAGACCTAT	AGGCTCAGCT	180
CAAACTCTCA	TTTCCTGGTT	GTAACCCGCA	ACCGCAGTGA	TCGCAGGAAG	TACCCAGAGC	240
TGGTGCTGGA	GAAAGAACTG	GATCGAGAGG	AGGAACCTGA	GCTGAGGTTA	ACGCTGACAG	300
CTTTGGATGG	TGGCTCTCCT	CCCCGGTCTG	GGACGACACA	GGTCCTCATT	GAAGTAGTGG	360
ACACCAACGA	TAATGCACCC	CAGTTTCAGC	AGCCAACATA	CCAAGTGCAA	ACTCCCGAGA	420
ACAGTCCCAC	CGGCTCTCTG	GTACTCACAG	TCTCACCCAA	TGACTTAGAC	AGTGGAGACT	480
ATGGGAAAGT	CTTGTACGCA	CTTTCGCAAC	CCTCAGAAGA	TATTAGCAAA	ACATTCGAGG	540
TAAACCCTGT	AACCGGGGAA	ATTCGCCTAC	GAAAAGAGGT	GAATTTTGAA	ACTATTCCTT	600
CGTATGAAGT	GGTTATCAAG	GGGACGGACG	GGGGAGGTCT	CTCAGGAAAA	TGCACTCTGT	660
TACTGCAGGT	GGTGGACGTG	AATGACAATG	CCCCAGAAGT	GATGCTATCT	GCGCTAACCA	720
ACCCAGTCCC	AGAAAATTCC	CCCGATGAGG	TAGTGGCTGT	TTTCAGTGTT	AGAGATCCTG	780
ACTCTGGGAA	CAACGGAAAA	GTGATTGCAT	CCATCGAGGA	AGACCTGCCC	TTTCTTCTAA	840
AATCTTCAGG	AAAGAACTTT	TACACTTTAG	TAACCAAGGG	AGCACTTGAC	AGGGAAGAAA	900
GAGAGCAATT	GAACATCACC	ATCACAGTCA	CTGACCTGGG	CATACCCAGG	CTCACCACCC	960
AACACACCAT	AACAGTGCAG	GTGGCAGACA	TCAACGACAA	TGCCCCCTCC	TTCACCCAAA	1020
CCTCCTACAC	CATGTTTGTC	CGCGAGAACA	ACAGCCCCGC	CCTGCACATA	GGCACCATCA	1080
GCGCCACAGA	CTCAGACTCA	GGATCCAATG	CCCACATCAC	CTACTCGCTG	CTACCGCCCC	1140

-93CZ 288789 B6

AAGACCCACA	GCTGGCCCTC	GACTCGCTCA	TCTCCATCAA	TGTAGACAAC	GGGCAGCTGT	1200
TCGCGCTCAG	GGCGCTAGAC	TATGAGGCTC	TGCAGGGCTT	CGAGTTCCAT	GTGGGCGCCA	1260
cagaccaAgg	CTCGCCCGCG	CTCAGCAGCC	AGGCTCTGGT	GCACGTGGTG	GTGTTGGACG	1320
ACAATGACAA	TGCGCCCTTC	GTGCTCTACC	CGCTGCAAAA	CGCCTCTGCA	CCCTTCACTG	1380
AGCTGCTGCC	CAGGGCGGCA	GAGCCTGGAT	ACCTGGTTAC	CAAGGTGGTA	GCTGTGGACC	1440
GCGACTCTGG	CCAGAATGCC	TGGCTGTCAT	TCCAGCTGCT	CAAGGCCACG	GAGCCCGGGC	1500
TGTTCAACGT	ATGGGCGCAC	AATGGCGAGG	TACGCACCTC	CAGGCTGCTG	AGCGAGCGČG	1560
ACGCACCCAA	GCACAAGCTG	CTGCTGTTGG	TCAAGGACAA	TGGAGATCCT	CCACGCTCTG	1620
CCAGTGTTAC	TCTGCACGTG	CTAGTGGTGG	ATGCCTTCTC	TCAGCCCTAC	CTGCCTCTGC	1680
CAGAGGTGGC	GCACGACCCT	CCACAAGAAG	AAGATGCGCT	AACACTCTAC	CTGGTCATAG	1740
CTTTGGCATC	TGTGTCTTCT	CTCTTCCTCT	TGTCTGTGCT	GCTGTTCGTG	GGGGTGAGGC	1800
TCTGCAGGAG	GGCCAGGGCA	GCCTCTCTGA	CTGCCTATTC	TGTGCCTGAA	GGCCACTTTC	1860
CTGGCCAGCT	GGTGGATGTC	AGAGGTATGG	GGACCCTGTC	CCAGAGCTAC	CAGTATGATG	1920
TATGTCTGAT	GGGGGATTCT	TCTGGGACCA	GCGAATTTAA	CTTCTTAAAG	CCAGTTCTGC	1980
CTAGCTCTCT	GCACCAGTGC	TCTGGGAAAG	AAATAGAGGA	AAATTCCACA	CTCCAGAATA	2040
GTTTTGGGTT	TCATCATTAA	TAGAAAACTA	CTTTACAGAT	ATTTAATTCC	AAATATCATC	2100
TTGTTGATTA	ACTAAAGTCT	GTTCACATGT	AGCTAGCTAG	CAACGATTTT	AATGTTCACT	2160
TTACCCATCT	TTTTTCAGGG	TCATGTCTAA	ACCTACAAGT	TTGNCTTTAC	TTATACTTGT	2220
CGCACAGAAT	NNNNNNNNNN	TGGTGTATAA	GTCACAGTCA	TGGGATACTG	GCACAAGATG	2280
GCAGCTTGAT	TGCTCAGTTA	TGGCTGCAAA	GGGGNGCTTG	AGTTTAGGGA	ATGTGTTAGA	2340
GCTGGAATAA	CTTTTCTGAG	AAATGTGTAA	GACAAATTTC	TTTTGCACAT	TCCCTGTGTT	2400
CCTGTACCCC	TGTTTCCAGA	ACTACGAAAT	GTGTCATCAG	AAGGCATGCT	CACATTTTCC	2460
CCTTTGTTTG	CGTGACCCGG	GTGCCAGAAA	TTAAATAAAA	TTAGCATGGA	GTTCAATGCA	2520
GCATTAAAAC	AAAGTTACTT	CTACAAACCT	TTTATTCGAC	GGTTAAAATT	GTAACTTCCC	2580
CACCCATGAG	GCTGGCTGTA	AGAACCAGTA	TGAATGGGTG	TCTATCGCAA	CCTTATTTTC	2640
AAAAATCAAA	CAAAAGGAGA	AATGAGAGAC	CAAACAACAC	GCTACAGGAA	AGATTTCATA	2700
AGGATGTATG	TATGGACACA	AAAACTGGGA	TACAGACATT	TTAAATCTGT	TGGTACCACA	2760
TGGTGGCGCT	GCAGGCTAAA	GAAATGCAAG	GGAAATTAAA	AAGAGGCTGA	GCTAGAAGTC	2820
AAAAAAAAAA	A					2831

-94CZ 288789 B6 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 109:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3353 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

io (A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 763..3123 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 109:

GTATTTTTCC ACAGTTTAAA ATTTTCATAA AATCATAACT CTCTGACTTT ATGTAGAAAG60

GATACCACAC TGGAATTAAC GTGTAGCTTT TTCTTGATGT AATCCAACCA ATGGGAGCAC120

AATTCTGGTA CATAGGCTGT CTAGAATTTG AAAGAAATTA AAGAATTCAT TTTGTTTTGC180

TGATAAATTT TTAAGAAATC ACGTGGCTTT ATGTTATTAT TATTACAAGA TGACTGATCA240

CTATTATGTC ttctttcact tctcaatttc čctcagaaca CTACACCCAG ACTACAGGCT300

CTGGAGGGTG GGGACCATGT CTGGGTTGTT TACTGATGTA TTTCATAATT TGGCACATAG360

AGACCAATAA TACTCCTTTA AATGAAGAAA ΤΤΑΑΤΑΑΤΤΛ CCATTGCGTG ATATTGTGAT420

TACATCATTT CCTCCCAATT TCCAAACTCC TAATAGAATA GAGAATAGAT CAATTGTAGC480

AATTCGTTTC GAAGCAAAGA CAACGCATGG TGGCGCTGCA GGCTAAGGCT TCAAAAAAAG540

GAAAAGGAAA AAGCCCATGA AATGCTACTA GCTACTTCAG ACCTCTTTCA GCCTAAGAGG600

AAAGCCTGTT AGCAGAGCAC GGACCAGTGT CTCCGGAGAA TGCTATTCTC CTACATTTCC660

GAACAGGTTA TCAACGCACA GATCGATCAC TGCCTCTGTC CCATCGCTCC CTGAAGTAGC720

TCTGACTCCG GTTCCTTGAA AGGGGCGTGT ACAGAAGTAA AG ATG GAG CCT GCA774

Met Glu Pro Ala

GGG -GAG CGC TTT CCC GAA CAA AGG CAA GTC CTG ATT CTC CTT CTT TTA822

Gly Glu Arg Phe Pro Glu Gin Arg Gin Val Leu Ile Leu Leu LeuLeu

10 1520

CTG GAA GTG ACT CTG GCA GGC TGG GAA CCC CGT CGC TAT TCT GTG ATG870

Leu Glu Val Thr Leu Ala Gly Trp Glu Pro Arg Arg Tyr Ser ValMet

3035

GAG GAA ACA GAG AGA GGT TCT TTT GTA GCC AAC CTG GCC AAT GAC CTA918

Glu Glu Thr Glu Arg Gly Ser Phe Val Ala Asn Leu Ala Asn AapLeu

4550

GGG CTG GGA GTG GGG GAG CTA GCC GAG CGG GGA GCC CGG GTA GTT TCT966

Gly Leu Gly Val Gly Glu Leu Ala Glu Arg Gly Ala Arg Val ValSer

6065

-95CZ 288789 B6

GAG Glu

GAT AAC Asp Asn 70

CAA Clu

CAA CGC TTG CAG CTT GAT CTG CAG

ACC GGG

CAG Cln

TTG Leu

1014

Cln

Cly

Leu Cln Leu 75

Asp

Leu

Gin 80

Thr

Gly

ATA

TTA

AAT

GAG

AAG

CTG

CAC

CCG

CAG

AAG

CTC

TGT

CGC

CCT

ACT

CAC

1062

Ile

Leu

Asn

Clu

Lys

Leu

Asp

Arg

Clu

Lys

Leu

Cys

Gly

Pro

Thr

Clu

85

90

95

100

CCC

TGT

ATA

ATC

CAT

TTC

CAA

GTG

TTA

CTG

AAA

AAA

CCT

TTG

CAA

CTA

1110

Pro

Cys

Ile

Met

His

Phe

Gin

Val

Leu

Leu

Lys

Lys

Pro

Leu

Glu

Val

105

110

115

TTT

CGA

CCT

CAA

CTA

CTA

GTC

ACA

GAC

ATA

AAC

GAT

CAT

TCT

CCT

CAC

1158

Phe

Arg

Ala

Clu

Leu

Leu

Val

Thr

Asp

Ile

Asn

Asp

Hie

Ser

Pro

Clu

120

125

130

TTT

CCT

GAA

AGA

GAA

ATG

ACC

CTG

AAA

ATC

CCA

GAA

ACT

ACC

TCC

CTT

1206

Phe

Pro

Glu

Arg

Clu

Met

Thr

Leu

Lys

Ile

Pro

Clu

Thr

Ser

Ser

Leu

135

140

145

GGG

ACT

GTG

TTT

CCT

CTG

AAA

AAA

GCT

CGG

GAC

TTG

GAC

CTG

GCC

AGC

1254

Gly

Thr

Val

Phe

Pro

Leu

Lys

Lys

Ala

Arg

Asp

Leu

Asp

Val

Cly

Ser

150

155

160

AAT

AAT

CTT

CAA

AAC

TAC

AAT

ATT

TCT

CCC

AAT

TCT

CAT

TTC

CAT

CTT

1302

Aen

Aen

Val

Cln

Asn

Tyr

Asn

Ile

Ser

Pro

Asn

Ser

His

Phe

His

Val

165

170

175

180

TCC

ACT

CGC

ACC

CCA

CGC

CAT

CCC

AGG

AAA

TAC

CCA

CAG

CTG

GTG

CTG

1350

ser

Thr

Arg

Thr

Arg

Gly

Asp

Gly

Arg

Lys

Tyr

Pro

Clu

Leu

Val

Leu

185

190

195

GAC

ACA

GAA

CTG

GAT

CGC

GAG

GAG

CAG

GCC

GAG

CTC

AGA

TTA

ACC

TTG

1398

Asp

Thr

Glu

Leu

Asp

Arg

Glu

Clu

Gin

Ala

Glu

Leu

Arg

Leu

Thr

Leu

200

205

210

ACA

CCG

GTG

CAC

CCT

CCC

TCT

CCA

CCC

CGA

TCT

CGC

ACC

GTC

CAG

ATC

1446

Thr

Ala

Val

Asp

Gly

Cly

Ser

Pro

Pro

Arg

Ser

Gly

Thr

Val

Cln

Ile

215

220

225

CTC

ATC

TTG

CTC

TTG

CAC

CCC

AAT

GAC

AAT

CCC

CCG

GAC

TTT

GTG

CAG

1494

Leu

Ile

Leu

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Clu

Phe

Val

cln

230

235

240

CCG

CTC

TAC

CAC

CTC

CAG

CTC

CCA

CAG

AAC

AGC

CCA

GTA

CGC

TCC

CTA

1542

Ala

Leu

Tyr

Glu

Val

Cln

Val

Pro

Clu

Asn

Ser

Pro

Val

Gly

Ser

Leu

245

250

255

260

GTT

CTC

AAG

GTC

TCT

GCT

AGG

CAT

TTA

GAC

ACT

CGG

ACA

AAT

CGA

GAG

1590

Val

Val

Lys

Val

Ser

Ala

Arg

Asp

Leu

Asp

Thr

Gly

Thr

Asn

Gly

Glu

265

270

275

ATA

TCA

TAC

TCC

CTT

TAT

TAC

AGC

TCT

CAG

CAG

ATA

CAC

AAA

CCT

TTT

1638

Ile

Ser

Tyr

Ser

Leu

Tyr

Tyr

Ser

Ser

Cln

Glu

Ile

Asp

Lys

Pro

Phe

280

285

290

GAG

CTA

AGC

AGC

CTT

TCA

CGA

CAA

ATT

CGA

CTA

ATT

AAA

AAA

CTA

GAT

1686

Glu

Leu

Ser

Ser

Leu

Ser

Gly

Glu

Ile

Arg

Leu

Ile

Lys

Lys

Leu

Asp

295

300

305

-96CZ 288789 B6

TTT GAG ACA ATG TCT

TCA TAT GAT CTA GAT ATA GAG

CCA TCT

GAT Asp

GGC Gly

1734

Phe Glu 310

Thr

Met

Ser

Ser Tyr 315

Asp

Leu

Asp

Ile

Glu 320

Ala

Ser

GGG

GGA

CTT

TCT

GGA

AAA

TGC

TCT

GTC

TCT

GTT

AAG

GTG

CTG

GAT

GTT

1782

Gly

Gly

Leu

Ser

Gly

Lys

Cys

Ser

Val

Ser

Val

Lys

Val

Leu

Asp

Val

325

330

335

340

AAC

GAT

AAC

TTC

CCG

GAA

CTA

AGT

ATT

TCA

TCA

CTT

ACC

AGC

CCT

ATT

1830

Ánn

Asp

Asn

Phe

Pro

Glu

Leu

Ser

Ile

Ser

Ser

Leu

Thr

Ser

Pro

Ile

345

350

355

CCC

GAG

AAT

TCT

CCA

GAG

ACA

GAA

GTG

GCC

CTG

TTT

AGG

ATT

AGA

GAC

1878

Pro

Glu

Asn

ser

Pro

Glu

Thr

Glu

Val

Ala

Leu

Phe

Arg

Ile

Arg

Asp

360

365

370

CGA

GAC

TCT

GGA

GAA

AAT

GGA

AAA

ATG

ATT

TGC

TCA

ATT

CAG

GAT

GAT

1926

Arg

Asp

Ser

Gly

Glu

Asn

Gly

Lys

Met

Ile

Cys

Ser

Ile

Gin

Asp

Asp

375

380

385

GTT

CCT

TTT

AAG

CTA

AAA

CCT

TCT

GTT

GAG

AAT

TTC

TAC

AGG

CTG

GTA

1974

Val

Pro

Phe

Lys

Leu

Lys

Pro

Ser

Val

Glu

Asn

Phe

Tyr

Arg

Leu

Val

390

395

400

ACA

GAA

GGG

CCG

CTG

GAC

AGA

GAG

ACC

AGA

CCC

GAG

TAC

AAC

ATC

ACC

2022

Thr

Glu

Gly

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Thr

Arg

Ala

Clu

Tyr

Asn

Ile

Thr

405

410

415

420

ATC

ACC

ATC

ACA

GAC

TTG

GGG

ACT

CCA

ACG

CTG

AAA

ACC

GAG

CAG

AGC

2070

Ile

Thr

Ile

Thr

Asp

Leu

Gly

Thr

Pro

Arg

Leu

Lys

Thr

Glu

Gin

Ser

425

430

435

ATA

ACC

GTG

CTG

GTG

TCG

GAC

GTC

AAT

GAC

AAC

GCC

CCC

GCC

TTC

ACC

2118

Ile

Thr

Val

Leu

Val

Ser

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Ala

Phe

Thr

440

445

450

CAA

ACC

TCC

TAC

ACC

CTG

TTC

GTC

CGC

GAG

AAC

AAC

AGC

CCC

GCC

CTG

2166

Gin

Thr

Ser

Tyr

Thr

Leu

Phe

Val

Arg

Glu

Asn

Asn

Ser

Pro

Ala

Leu

455

460

465

CAC

ATC

GGC

AGT

GTC

AGC

GCC

ACA

GAC

AGA

GAC

TCG

GGC

ACC

AAC

GCC

2214

His

Xle

Gly

Ser

Val

Ser

Ala

Thr

Asp

Arg

Asp

Ser

Gly

Thr

Asn

Ala

470

475

480

CAG

GTC

ACC

TAC

TCG

CTG

CTG

CCG

CCC

CAG

GAC

CCG

CAC

CTG

CCC

CTA

2262

Gin

Val

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

Pro

Gin

Asp

Pro

HÍB

Leu

Pro

Leu

4B5

490

495

500

ACC

TCC

CTG

GTC

TCC

ATT

AAC

ACG

GAC

AAC

GGC

CAC

CTG

TTC

GCT

CTC

2310

Thr

Ser

Leu

Val

Ser

Ile

Asn

Thr

Asp

Asn

Gly

His

Leu

Phe

Ala

Leu

505

510

515

CAG

TCG

CTG

GAC

TAC

GAG

GCC

CTG

CAG

GCT

TTC

GAG

TTC

CGC

GTG

GGC

2358

Gin

Ser

Leu

Asp

Tyr

Glu

Ala

Leu

Gin

Ala

Phe

Glu

Phe

Arg

Val

Gly

520

525

530

GCC

ACA

GAC

CCC

GGC

TTC

CCG

GCG

CTG

AGC

AGC

GAG

GCG

CTG

GTG

CGA

2406

Ala

Thr

Asp

Arg

Gly

Phe

Pro

Ala

Leu

Ser

Ser

Glu

Ala

Leu

Val

Arg

535

540

545

-97CZ 288789 B6

GTC CTG

GTG Val

CTG GAC GCC AAC GAC AAC TCG CCC TTC GTG

CTG TAC

CCG Pro

2454

Val

Leu 550

Leu

Asp

Ala

Aen 555

Asp

Asn

Ser

Pro Phe 560

Val

Leu

Tyr

CTG

CAG

AAC

GGC

TCC

GCC

CCC

TGC

ACC

CAG

CTG

GTG

CCC

CGG

GCG

CCC

2502

Leu

Gin

Asn

Gly

Ser

Ala

Pro

Cys

Thr

Glu

Leu

Val

Pro

Arg

Ala

Ala

565

570

575

580

GAG

CCG

GGC

TAC

CTG

GTG

ACC

AAG

GTG

GTG

GCG

GTG

GAC

CCC

GAC

TCG

2550

Glu

Pro

Gly

Tyr

Leu

Val

Thr

Lye

Val

Val

Ala

Val

Aep

Gly

Αβρ

Ser

585

590

595

GGC

CAG

AAC

GCC

TGC

CTG

TCG

TAC

CAG

CTG

CTC

AAG

GCC

ACG

GAG

CCC

2598

Gly

Gin

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Cln

Leu

Leu

Lys

Ala

Thr

Clu

Pro

600

605

610

GGC

CTG

TTC

GCC

GTG

TGG

GCG

CAC

AAT

CGC

GAG

GTG

CGC

ACC

GCC

ACC

2646

Gly

Leu

Phe

Gly

Val

Trp

Ala

His

Asn

Gly

Glu

Val

Arg

Thr

Ala

Arg

615

620

625

CTG

CTG

ACC

GAG

CGC

GAC

GTG

CCC

AAG

CAC

AGG

CTA

GTG

GTG

CTG

GTC

2694

Leu

Leu

Ser

Glu

Arg

Asp

Val

Ala

Lys

His

Arg

Leu

Val

Val

Leu

Val

630

635

640

AAG

GAC

AAT

GGC

GAG

CCT

CCG

CGC

TCG

GCC

ACA

CCC

ACG

CTG

CAA

GTG

2742

Lye

Asp

Aen

Gly

Glu

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Thr

Ala

Thr

Leu

Gin

Val

645

650

655

660

CTC

CTG

GTG

GAC

GGC

TTC

TCT

CAG

CCC

TAC

CTG

CCG

CTC

CCA

GAG

CCG

2790

Leu

Leu

Val

Asp

Gly

Phe

Ser

Gin

Pro

Tyr

Leu

Pro

Leu

Pro

Glu

Ala

665

670

675

GCC

CCG

GCC

CAA

GCC

CAG

GCC

GAC

TCG

CTT

ACC

CTC

TAC

CTG

GTG

GTG

2838

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

Gin

Ala

Asp

Ser

Leu

Thr

Val

Tyr

Leu

Val

Val

680

685

690

GCA

TTG

GCC

TCG

GTG

TCT

TCG

CTC

TTC

CTC

TTC

TCG

GTG

TTC

CTG

TTC

2886

Ala

Leu

Ala

Ser

Val

Ser

Ser

Leu

Phe

Leu

Phe

Ser

Val

Phe

Leu

Phe

695

700

705

GTG

GCA

GTG

CGG

CTG

TGC

AGG

AGG

AGC

AGG

CCG

CCC

TCA

GTG

GGT

CGC

2934

val

Ala

Val

Arg

Leu

Cys

Arg

Arg

ser

Arg

Ala

Ala

Ser

Val

Gly

Arg

710

715

720

TGC

TCG

GTG

CCC

GAG

GGC

CCC

TTT

CCA

GGG

CAT

CTG

GTG

GAC

GTG

AGC

2982

Cye

Ser

Val

Pro

Glu

Gly

Pro

Phe

Pro

Cly

His

Leu

Val

Asp

Val

Ser

725

730

735

740

GGC

ACC

GGG

ACC

CTT

TCC

CAG

AGC

TAC

CAG

TAC

CAG

CTG

TGT

CTG

ACG

3030

Gly

Thr

Gly

Thr

Leu

Ser

Gin

Ser

Tyr

Gin

Tyr

Clu

Val

Cye

Leu

Thr

745

750

755

GGA

GGC

TCT

GAA

AGT

AAT

CAT

TTC

AAG

TTC

TTG

AAG

CCT

ATA

TTC

CCA

3078

cly

Gly

Ser

Glu

Ser

Asn

Asp

Phe

Lys

Phe

Leu

Lys

Pro

Ile

Phe

Pro

760

765

770

AAT

ATT

GTA

ACC

CAG

GAC

TCT

AGG

AGG

AAA

TCA

GAA

TTT

CTA

GAA

3123

Asn

Ile

Val

Ser

Gin

Asp

Ser

Arg

Arg

Lys

Ser

Glu

Phe

Leu

Clu

775

780

785

TAATGTAGGT ATCTGTAGCT TTCCGACCGT CTGTTAATTT TGTCTTCCTC ACTTTTCACC 3183

-98CZ 288789 B6

TTAGTTTTTT TTAACCCTTT AGTAATCTTG AATTCTACTT TTTTTTAAAT TTCTACTGTT3243

GTCTTTAGTA ATGTTACTCA TTTCCTTTGT CTGATTGTTA GTTTTCAAAT TATTGTATTA3303

TTATAAATAT TTTATATCAG GAAAGTTCAT ATTTCTGAAT AAATTAATAG3353 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 110:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 787 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 110:

Met 1

Glu

Pro Ala Gly 5

Glu

Arg

Phe

Pro Glu 10

Gin Arg Gin

Val

Leu 15

Ile

Leu

Leu

Leu

Leu

Leu

Glu

Val

Thr

Leu

Ala

Gly

Trp

Glu

Pro

Arg

Arg

20

25

30

Tyr

Ser

Val

Met

Glu

Glu

Thr

Glu

Arg

Gly

Ser

Phe

Val

Ala

Asn

Leu

35

40

45

Ala

Asn

Asp

Leu

Gly

Leu

Gly

Val

Gly

Glu

Leu

Ala

Glu

Arg

Gly

Ala

50

55

60

Arg

Val

Val

Ser

Glu

Asp

Asn

Glu

Gin

Gly

Leu

Gin

Leu

Asp

Leu

Gin

65

70

75

80

Thr

Gly

Gin

Leu

Ile

Leu

Asn

Glu

Lys

Leu

Asp

Arg

Clu

Lye

Leu

Cye

85

90

95

Gly

Pro

Thr

Glu

Pro

Cys

Ile

Met

His

Phe

Gin

Val

Leu

Leu

Lys

Lys

100

105

110

Pro

Leu

Glu

Val

Phe

Arg

Ala

Glu

Leu

Leu

Val

Thr

Asp

Ile

Asn

Asp

115

120

125

Hie

Ser

Pro

Glu

Phe

Pro

Glu

Arg

Glu

Met

Thr

Leu

Lys

Ile

Pro

Glu

130

135

140

Thr

Ser

Ser

Leu

Gly

Thr

Val

Phe

Pro

Leu

Lys

Lys

Ala

Arg

Asp

Leu

145

150

155

160

Asp

Val

Gly

Ser

Asn

Asn

Val

Gin

Asn

Tyr

Asn

Ile

Ser

Pro

Asn

Ser

165

170

175

Híb

Phe

His

Val

Ser

Thr

Arg

Thr

Arg

Gly

Asp

Gly

Arg

Lys

Tyr

Pro

180

185

190

Glu

Leu

Val

Leu

Asp

Thr

Glu

Leu

Asp

Arg

Glu

Glu

Gin

Ala

Glu

Leu

195

200

205

Arg

Leu

Thr

Leu

Thr

Ala

Val

Asp

Gly Gly

Ser

Pro

Pro

Arg

Ser

Gly

210

215

220

-99CL 288789 B6

Thr 225

Val Gin

Ile Leu Ile 230

Leu

Val

Leu Asp Ala 235

Aen Asp

Asn

Ala

Pro 240

Glu

Phe

Val

Gin

Ala

Leu

Tyr

Glu

Val

Gin

Val

Pro

Glu

Asn

Ser

Pro

245

250

255

Val

Gly

Ser

Leu

Val

Val

Lys

Val

Ser

Ala

Arg

Asp

Leu

Asp

Thr

Gly

260

265

270

Thr

Αβπ

Gly

Glu

Ile

Ser

Tyr

Ser

Leu

Tyr

Tyr

Ser

Ser

Gin

Glu

Ile

275

280

285

Asp

Lys

Pro

Phe

Glu

Leu

Ser

Ser

Leu

Ser

Gly

Glu

Ile

Arg

Leu

Ile

290

295

300

Lys

Lys

Leu

Asp

Phe

Glu

Thr

Met

Ser

Ser

Tyr

Asp

Leu

Asp

Ile

Clu

305

310

315

320

Ala

Ser

Asp

Gly

Gly

Gly

Leu

Ser

Gly

Lys

Cys

Ser

Val

Ser

Val

Lys

325

330

335

Val

Leu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Phe

Pro

Glu

Leu

Ser

Ile

Ser

Ser

Leu

340

345

350

Thr

Ser

Pro

Ile

Pro

Glu

Asn

Ser

Pro

Clu

Thr

Clu

Val

Ala

Leu

Phe

355

360

365

Arg

Ile

Arg

Asp

Arg

Asp

Ser

Gly

Clu

Asn

Gly

Lys

Met

Ile

Cys

Ser

370

375

380

Ile

Gin

Asp

Asp

Val

Pro

Phe

Lys

Leu

Lys

Pro

Ser

Val

Clu

Asn

Phe

385

390

395

400

Tyr

Arg

Leu

Val

Thr

Glu

Cly

Ala

Leu

Ásp

Arg

Glu

Thr

Arg

Ala

Clu

405

410

415

Tyr

Asn

Ile

Thr

Ile

Thr

Ile

Thr

Asp

Leu

Gly

Thr

Pro

Arg

Leu

Lys

420

425

430

Thr

Glu

Gin

Ser

Ile

Thr

Val

Leu

Val

Ser

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

435

440

445

Pro

Ala

Phe

Thr

Gin

Thr

Ser

Tyr

Thr

Leu

Phe

Val

Arg

Glu

Asn

Asn

450

455

460

Ser

Pro

Ala

Leu

His

Ile

Gly

Ser

Val

Ser

Ala

Thr

Asp

Arg

Asp

Ser

465

470

475

480

Gly

Thr

Asn

Ala

Gin

Val

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

Pro

Gin

Asp

Pro

485

490

495

His

Leu

Pro

Leu

Thr

Ser

Leu

Val

Ser

Ile

Asn

Thr

Asp

Asn

Gly

His

500

505

510

Leu

Phe

Ala

Leu

Gin

Ser

Leu

Asp

Tyr

Glu

Ala

Leu

Gin

Ala

Phe

Glu

515

520

525

Phe

Arg

Val

Gly

Ala

Thr

Asp

Arg

Gly

Phe

Pro

Ala

Leu

Ser

Ser

Clu

530

535

540

-100CZ 288789 B6

Ala Leu 545

Val Arg

Val

Leu Val Leu 550

Asp

Ala Asn 555

Asp

Asn

Ser

Pro

Phe 560

Val

Leu

Tyr

Pro

Leu

Gin

Asn

Gly

Ser

Ala

Pro

Cy6

Thr

Glu

Leu

Val

565

570

575

Pro

Arg

Ala

Ala

Glu

Pro

Gly

Tyr

Leu

Val

Thr

Lys

Val

Val

Ala

Val

5B0

585

590

Asp

Gly

Asp

Ser

Gly

Gin

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Gin

Leu

Leu

Lys

595

600

605

Ala

Thr

Glu

Pro

Gly

Leu

Phe

Gly

Val

Trp

Ala

His

Asn

Gly

Glu

Val

610

615

620

Arg

Thr

Ala

Arg

Leu

Leu

Ser

Glu

Arg

Asp

Val

Ala

Lys

His

Arg

Leu

625

630

635

640

Val

Val

Leu

Val

Lys

Asp

Asn

Gly

Glu

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Thr

Ala

645

650

655

Thr

Leu

Gin

Val

Leu

Leu

Val

Asp

Gly

Phe

Ser

cln

Pro

Tyr

Leu

Pro

660

665

670

Leu

Pro

Glu

Ala

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

Gin

Ala

Asp

Ser

Leu

Thr

Val

675

680

685

Tyr

Leu

Val

Val

Ala

Leu

Ala

Ser

Val

Ser

Ser

Leu

Phe

Leu

Phe

Ser

690

695

700

Val

Phe

Leu

Phe

Val

Ala

Val

Arg

Leu

Cys

Arg

Arg

Ser

Arg

Ala

Ala

705

710

715

720

Ser

Val

Gly

Arg

Cys

Ser

Val

Pro

Glu

Gly

Pro

Phe

Pro

Gly

His

Leu

725

730

735

Val

Asp

Val

Ser

Gly

Thr

Gly

Thr

Leu

Ser

Gin

Ser

Tyr

Gin

Tyr

Glu

740

745

750

Val

Cys

Leu

Thr

Gly

Gly

Ser

Glu

Ser

Asn

Asp

Phe

Lys

Phe

Leu

Lys

755

760

765

Pro

Ile

Phe

Pro

Asn

Ile

Val

Ser

Gin

Asp

Ser

Arg

Arg

Lys

Ser

Glu

770 775 780

Phe Leu Glu

785 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 111:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3033 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 138..2528 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 111:

-101CZ 288789 B6

GTGATTGGAC GTGTTTTTGT GACTATTTGG GAAGAAGACA CCTTCCTAAT CAGATTTACT

60

CCAATATCTT CCCGGACCCT CATGAGTGGA

. TTGCAATTGA

CTTGAAGAAG CAGCACCCTC

120

AGCACTGAAT CTGAACA ATG GAG ACA GCA CTA GCA AAA ATA CCA CAG CAA

170

Met Glu Thr Ala Leu Ala Lys Ile Pro Gin Gin

1

5

10

AGG

CAA

GTC

TTT

TTT

CTT

ACT

ATA

TTG

TCG

TTA

TTG

TGG

AAG

TCT

AGC

218

Arg

Gin

Val

Phe

Phe

Leu

Thr

Ile

Leu

Ser

Leu

Leu

Trp

Lys

Ser

Ser

15

20

25

TCT

GAG

GCC

ATT

AGA

TAT

tcc

ATG

CCA

GAA

CAA

ACA

GAG

AGT

GGC

TAT

266

Ser

Glu

Ala

Ile

Arg

Tyr

Ser

Met

Pro

Glu

Clu

Thr

Glu

Ser

Gly

Tyr

30

35

40

ATG

GTG

GCT

AAC

CTG

GCG

AAA

GAT

CTG

GGG

ATC

AGG

GTT

GGA

CAA

CTC

314

Met

Val

Ala

Asn

Leu

Ala

Lys

Asp

Leu

Gly

Ile

Arg

Val

Gly

Clu

Leu

45

50

55

TCC

TCT

AGA

CGA

CCT

CAA

ATC

CAT

TAC

AAA

CGA

AAC

AAA

CAA

CTT

TTG

362

Ser

Ser

Arg

Gly

Ala

Gin

Ile

His

Tyr

Lys

Cly

Asn

Lye

Glu

Leu

Leu

60

65

70

75

CAG

CTG

GAT

GCA

CAG

ACT

GGG

AAT

TTG

TTC

TTA

AAG

GAA

AAA

CTA

GAC

410

Gin

Leu

Asp

Ala

Glu

Thr

Gly

Asn

Leu

Phe

Leu

Lys

Glu

Lys

Leu

Asp

80

85

90

AGA

GAA

CTG

CTG

TGT

GCA

CAG

ACA

GAA

CCC

TGT

GTC

CTG

AAC

TTC

CAC

458

Arg

Glu

Leu

Leu

Cys

Gly

Clu

Thr

Clu

Pro

Cys

Val

Leu

Asn

Phe

Cln

95

100

105

ATC

ATA

CTG

GAA

AAC

CCT

ATG

CAC

TTC

TTC

CAA

ACT

GAA

CTG

CAG

CTC

506

Ile

Ile

Leu

Glu

Asn

Pro

Met

Gin

Phe

Phe

Gin

Thr

Glu

Leu

Cln

Leu

110

115

120

ACA

GAT

ATA

AAC

GAC

CAT

TCT

CCA

GAG

TTC

CCC

AAC

AAC

AAA

ATG

CTT

554

Thr

Aep

Ile

Asn

Asp

His

Ser

Pro

GlU

Phe

Pro

Asn

LyB

Lys

Het

Leu

125

130

135

CTA

ACA

ATT

CCT

GAG

AGT

GCC

CAT

CCA

CGG

ACT

GTG

TTT

CCT

CTC

AAG

602

Leu

Thr

Ile

Pro

Glu

Ser

Ala

His

Pro

Gly

Thr

Val

Phe

Pro

Leu

Lys

140

145

150

155

CCA

GCT

CCG

GAC

TCT

GAC

ATA

GGG

AGC

AAC

GCT

GTT

CAG

AAC

TAC

ACA

650

Ala

Ala

Arg

Asp

Ser

Asp

Ile

Gly

Ser

Asn

Ala

Val

Gin

Asn

Tyr

Thr

160

165

170

GTC

AAT

CCC

AAC

CTC

CAT

TTC

CAC

GTC

GTT

ACT

CAC

AGT

CGC

ACA

CAT

698

Val

Aen

Pro

Asn

Leu

His

Phe

His

Val

Val

Thr

His

Ser

Arg

Thr

Asp

175 180 185

-102CZ 288789 B6

CCC Cly

AGG Arg

AAA TAC CCA CAG

CTG CTG

CTG Leu

CAC AGA CCC

CTG Leu 200

CAT ACG

GAC Glu

746

Lys Tyr 190

Pro

Clu

Leu

Val 195

Aep Arg

Ala

Asp

Arg

GAG

CAG

CCT

GAG

CTC

ACT

TTA

ATC

CTC

ACT

GCT

CTG

GAT

CGT

CCA

GCT

794

Glu

Gin

Pro

Glu

Leu

Thr

Leu

Ile

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Ala

205

210

215

CCT

TCC

AGG

TCA

CGA

ACC

ACC

ACA

GTT

CAC

ATA

CAA

GTT

GTG

CAC

ATC

842

Pro

Ser

Arg

Ser

Gly

Thr

Thr

Thr

Val

His

Ile

Glu

Val

Val

Asp

Ile

220

225

230

235

AAT

GAT

AAC

TCC

CCC

CAG

TTT

GTA

CAG

TCA

CTC

TAT

AAC

GTG

CAA

GTT

890

Asn

Asp

Asn

Ser

Pro

Gin

Phe

Val

Gin

Ser

Leu

Tyr

Lys

Val

Gin

Val

240

245

250

CCT

CAG

AAT

AAT

CCC

CTC

AAT

GCC

TTT

GTT

CTC

ACG

GTC

TCT

GCC

ACG

938

Pro

Glu

Asn

Asn

Pro

Leu

Asn

Ala

Phe

Val

Val

Thr

Val

Ser

Ala

Thr

255

260

265

GAT

TTA

CAT

GCT

GGG

GTA

TAT

GGC

AAT

CTG

ACC

TAT

TCT

CTG

TTT

CAA

986

Asp

Leu

Asp

Ala

Gly

Val

Tyr

Cly

Asn

Val

Thr

Tyr

Ser

Leu

Phe

Gin

270

275

280

GGG

TAT

GGG

GTA

TTT

CAA

CCA

TTT

GTA

ATA

CAC

CAA

ATC

ACT

CGA

GAA

1034

Gly

Tyr

Gly

Val

Phe

Gin

Pro

Phe

Val

Ile

Asp

Glu

Ile

Thr

Gly

Clu

285

290

295

ATC

CAT

CTG

AGC

AAA

GAG

CTG

GAT

TTT

CAG

CAA

ATT

AGC

AAT

CAT

AAC

1082

Ile

His

Leu

Ser

Lys

Clu

Leu

Asp

Phe

Clu

Clu

Ile

Ser

Asn

Híb

Asn

300

305

310

315

ATA

CAA

ATC

CCA

GCC

ACA

GAT

CGA

CGA

GGC

CTT

TCA

CCA

AAA

TCC

ACT

1130

Ile

Glu

Ile

Ala

Ala

Thr

Asp

Gly

Gly

Gly

Leu

Ser

Gly

Lys

Cyo

Thr

320

325

330

GTG

CCT

GTA

CAG

GTG

TTG

GAT

CTG

AAT

CAC

AAC

GCC

CCA

GAG

TTG

ACA

1178

Val

Ala

Val

Gin

Val

Leu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Leu

Thr

335

340

345

ATT

AGG

AAG

CTC

ACA

CTC

CTG

CTC

CCA

CAA

AAT

TCC

CCA

GAG

ACT

GTA

1226

Ile

Arg

Lys

Leu

Thr

Val

Leu

Val

Pro

Glu

Asn

Ser

Ala

Glu

Thr

Val

350

355

360

GTT

GCT

GTT

TTT

AGT

GTT

TCT

GAT

TCT

GAT

TCG

GGG

GAC

AAT

GGA

AGG

1274

Val

Ala

Val

Phe

Ser

Val

Ser

Asp

Ser

Asp

Ser

Gly

Asp

Asn

Gly

Arg

'365

370

375

ATG

GTG

TGT

TCT

ATT

CCG

AAC

AAT

ATC

CCA

TTT

CTC

CTG

AAA

CCC

ACA

1322

Het

Val

Cys

Ser

Ile

Pro

Asn

Asn

Ile

Pro

Phe

Leu

Leu

Lye

Pro

Thr

380

385

390

395

TTT

GAG

AAT

TAT

TAC

ACG

TTA

GTG

ACT

GAG

GGG

CCA

CTT

GAT

AGA

GAG

1370

Phe

Glu

Asn

Tyr

Tyr

Thr

Leu

Val

Thr

Glu

Gly

Pro

Leu

Asp

Arg

Glu

400

405

410

AAC

AGA

GCT

GAG

TAC

AAC

ATC

ACC

ATC

ACG

GTC

TCA

CAT

CTG

GGC

ACA

1418

Asn

Arg

Ala

Glu

Tyr

Asn

Ile

Thr

Ile

Thr

Val

Ser

Asp

Leu

Gly

Thr

415

420

425

-103CZ 288789 B6

CCC Pro

AGG CTC Arg Leu 430

ACA Thr

ACC Thr

CAG CAC ACC ATA ACA GTG

CAA GTG TCC

GAC Asp

ATC Ile

1466

Gin

His

Thr 435

Ile

Thr

Val

Gin

Val 440

Ser

AAC

GAC

AAC

GCC

CCT

GCC

TTC

ACC

CAA

ACC

TCC

TAC

ACC

ATC

TTT

GTC

1514

Aan

Asp

Asn

Ala

Pro

Ala

Phe

Thr

Gin

Thr

Ser

Tyr

Thr

Het

Phe

Val

445

450

455

CAC

GAG

AAC

AAC AGC

CCC

GCC

CTG

CAC

ATA

GCC

ACC

ATC

AGT

CCC

ACA

1562

His

Glu

Asn

Asn

Ser

Pro

Ala

Leu

His

Ile

Gly

Thr

Ile

Ser

Ala

Thr

460

465

470

475

GAC

TCA

CAC

TCA

GGC

TCC

AAT

GCC

CAC

ATC

ACC

TAC

TCG

CTG

CTC

CCC

1610

Asp

Ser

Asp

Ser

Gly

Ser

Asn

Ala

His

Ile

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

480

485

490

CCT

GAT

GAC

CCG

CAG

CTG

GCC

CTC

GAC

TCA

CTC

ATC

TCC

ATC

AAT

GTT

1658

Pro

Asp

Asp

Pro

Gin

Leu

Ala

Leu

Asp

Ser

Leu

Ile

Ser

Ile

Asn

Val

495

500

505

GAC

AAT

GCC

CAG

CTG

TTC

CCC

CTC

ACA

CCT

CTA

CAC

TAT

CAC

CCA

CTC

1706

Asp

Aen

Gly

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Arg

Ala

Leu

Asp

Tyr

Clu

Ala

Leu

510

515

520

CAG

TCC

TTC

GAG

TTC

TAC

GTG

GGC

GCT

ACA

GAT

CGA

CCC

TCA

CCC

CCG

1754

Gin

Ser

Phe

Glu

Phe

Tyr

Val

Cly

Ala

Thr

Asp

Gly

Cly

Ser

Pro

Ala

525

530

535

CTC

AGC

AGC

CAG

ACT

CTG

GTG

CGC

ATG

GTG

GTG

CTG

CAT

CAC

AAT

GAC

1802

Leu

Ser

Ser

Gin

Thr

Leu

Val

Arg

Het

Val

Val

Leu

Asp

Aep

Asn

Asp

540

545

550

555

AAT

GCC

CCC

TTC

GTG

CTC

TAC

CCA

CTG

CAC

AAT

CCC

TCA

GCA

CCC

TGT

1850

Asn

Ala

Pro

Phe

Val

Leu

Tyr

Pro

Leu

Cln

Asn

Ala

Ser

Ala

Pro

Cys

560

565

570

ACT

GAG

CTA

CTG

CCT

AGG

CCA

GCA

CAG

CCC

GGC

TAC

CTG

ATC

ACC

AAA

1898

Thr

Glu

Leu

Leu

Pro

Arg

Ala

Ala

Clu

Pro

Gly

Tyr

Leu

Ile

Thr

Lys

575

580

585

GTG

GTG

GCT

GTG

GAT

CGC

GAC

TCT

GGA

CAC

AAT

GCT

TGG

CTG

TCG

•TTC

1946

Val

Val

Ala

Val

Asp

Arg

Asp

Ser

Gly

Cln

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Phe

590

595

600

CAG

CTA

CTT

AAA

GCT

ACA

GAG

CCA

CGG

CTG

TTC

AGT

CTA

TGG

CCA

CAC

1994

Gin

Leu

Leu

Lys

Ala

Thr

Clu

Pro

Gly

Leu

Phe

Ser

Val

Trp

Ala

His

' 605

610

615

AAT

GGT

GAA

GTG

CGC

ACC

ACT

AGG

CTG

CTG

AGT

CAC

CGA

GAT

GCT

CAG

2042

Asn

Gly

Glu

Val

Arg

Thr

Thr

Arg

Leu

Leu

Ser

Glu

Arg

Asp

Ala

Gin

620

625

630

635

AAG

CAC

AAG

CTA

CTG

CTG

CTG

CTC

AAG

CAC

AAT

GGC

GAT

CCT

CTG

CGC

2090

Lys

His

Lys

Leu

Leu

Leu

Leu

Val

Lys

Asp

Asn

Gly

Asp

Pro

Leu

Arg

640

645

650

TCT

GCC

AAT

GTC

ACT

CTT

CAC

GTG

CTA

CTG

GTG

GAT

GGC

TTC

TCG

CAG

2138

Ser

Ala

Asn

Val

Thr

Leu

His

Val

Leu

Val

Val

Asp

Gly

Phe

Ser

Gin

655

660

665

-104CZ 288789 B6

CCT TAC CTA CCA TTG GCT GAG GTG CCA CAG GAT TCC ATG CAA GAT AAT21B6

Pro Tyr Leu Pro Leu Ala Clu Val Ala Gin Asp Ser Het Gin Asp Aen

670 675680

TAC GAC GTT CTC ACA CTG TAC CTA GTC ATT GCC TTG GCA TCT GTA TCT2234

Tyr Asp Val Leu Thr Leu Tyr Leu Val Ile Ala Leu Ala ser ValSer

685 690695

TCT CTC TTC CTC TTG TCT GTA GTG CTG TTT GTG CGG GTG AGG CTG TCC2282

Ser Leu Phe Leu Leu Ser Val Val Leu Phe Val Gly Val Arg LeuCye

700 705 710715

AGG AGG GCC AGG GAG GCC TCC TTG GGT GAC TAC TCT GTG CCT GAG GGA2330

Arg Arg Ala Arg Glu Ala Ser Leu Gly Asp Tyr Ser Val Pro GluGly

720 725730

CAC TTT CCT AGC CAC TTG GTG GAT GTC AGC GGT GCC GGG ACC CTG TCC2378

Hie Phe Pro Ser His Leu Val Asp Val Ser Gly Ala Gly Thr LeuSer

735 740745

CAG AGT TAT CAA TAT GAG GTG TGT CTT AAT GGA GGT ACT AGA ACA AAT2426

Gin Ser Tyr Gin Tyr Glu Val Cys Leu Asn Gly Gly Thr Arg ThrAsn

750 755760

GAG TTT AAC TTT CTT AAA CCA TTG TTT CCT ATC CTT CCG ACC CAG GCT2474

Glu Phe Aen Phe Leu Lys Pro Leu Phe Pro Ile Leu Pro Thr GinAla

765 770775

CCT GCT GCT GAA GAA AGA GAA AAC GCT GTT GTG CAC AAT AGC GTT GGA2522

Ala Ala Ala Glu Glu Arg Glu Asn Ala Val Val His Aen Ser ValGly

780 785 790795

TTC TAT TAGAGCACTG ATTTTGAAGT GGTGGTTACC TCATTTTTCC TTAACTATCC2578

Phe Tyr

CTGATGTAGA ATGGTGTAGT GCCGTGAATC AACTCCTGAG ATATATGTTC ATTTTATCCT2638

TTGTTTTGAA TCAAACTATT CAGATGTGAT CCTACTCTAG AGAATTTCGT TCTACTCCAT2698

TGTGTTTGTT TAGATTTCTA CGCCATACCA GTGCATGCTG GGTTGTTTTT TTTTTTACAA2758

TTATTATAAC TTTGCTTTGG AGGGGAACTC ATATTCGCTG TAACGAATTG GAACCACTTT2818

CATTGTTAGA GATGCCTTGC TTTGTTGTGT TATTTCAGAC AGGGTCTTAA ATTGTAGCCC2878

TGGGTGACCT GAAATGACTA TGTACAGACT CACTTTGAAT TTGTGGCAGT CCATCTGCCT2938

CTGTTGTCCT ATGTTGGGAT TGTGAGCATG CATGAGTAGG CTCAGCTGTG GTGAGCGACC2998

TTAATAAAAA TCAAATACTA AAAAAAAAAA AAAAA3033 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 112:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 797 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID N0:l 12:

-105CZ 288789 B6

Met Glu Thr Ala 1

Leu Ala Lys 5

Ile Pro Gin 10

Gin Arg

Cln

Val

Phe 15

Phe

Leu

Thr

Ile

Leu

Ser

Leu

Leu

Trp

Lys

Ser

Ser

Ser

Glu

Ala

Ile

Arg

20

25

30

Tyr

ser

Met

Pro

Glu

Clu

Thr

Glu

Ser

Gly

Tyr

Met

Val

Ala

Asn

Leu

35

40

45

Ala

Lys

Asp

Leu

Gly

Ile

Arg

Val

Gly

Glu

Leu

Ser

Ser Arg

Gly

Ala

50

55

60

Gin

Ile

His

Tyr

Lys

Gly

Asn

Lys

Glu

Leu

Leu

Gin

Leu

Asp

Ala

Glu

65

70

75

80

Thr

Gly

Asn

Leu

Phe

Leu

Lys

Glu

Lys

Leu

Asp

Arg

Clu

Leu

Leu

Cys

85

90

95

Gly

Clu

Thr

Clu

Pro

Cys

Val

Leu

Asn

Phe

Gin

Ile

Ile

Leu

Clu

Asn

100

105

110

Pro

Met

Cln

Phe

Phe

Cln

Thr

Clu

Leu

Gin

Leu

Thr

Aop

Ile

Asn

Aep

115

120

125

His

Ser

Pro

Glu

Phe

Pro

Asn

Lys

Lys

Met

Leu

Leu

Thr

Ile

Pro

Glu

130

135

140

Ser

Ala

His

Pro

Gly

Thr

Val

Phe

Pro

Leu

Lys

Ala

Ala

Arg

Aop

Ser

145

150

155

160

Aop

Ile

Gly

Ser

Asn

Ala

val

Gin

Asn

Tyr

Thr

Val

Asn

Pro

Asn

Leu

165

170

175

Híb

Phe

His

Val

Val

Thr

His

Ser

Arg

Thr

Asp

Gly

Arg

Lye

Tyr

Pro

180

185

190

Glu

Leu

Val

Leu

Asp

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Glu

Gin

Pro

Clu

Leu

195

200

205

Thr

Leu

Ile

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Ala

Pro

Ser

Arg

Ser

Gly

210

215

220

Thr

Thr

Thr

Val

His

Ile

Glu

Val

Val

Asp

Ile

Asn

Asp

Asn

Ser

Pro

225

230

235

240

Gin

Phe

Val

Gin

Ser

Leu

Tyr

Lys

Val

Gin

Val

Pro

Glu

Asn

Asn

Pro

245

.250

255

Leu

Asn

Ala

Phe

Val

Val

Thr

Val

Ser

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Gly

260

265

270

Val

Tyr

Gly

Asn

Val

Thr

Tyr

Ser

Leu

Phe

Gin

Gly

Tyr

Cly

Val

Phe

275

280

285

Gin

Pro

Phe

Val

Ile

Asp

Glu

Ile

Thr

Gly

Glu

Ile

His

Leu

Ser

Lye

290 295 300

-106CZ 288789 B6

Glu 305

Leu

Aap Phe Glu

Glu 310

Ile Ser

Asn

His Asn Ile 315

Clu

Ile

Ala

Ala 320

Thr

Aep

Gly

Gly Gly

Leu

Ser

Cly

Lys

Cys

Thr

Val

Ala

Val

Cln

Val

325

330

335

Leu

Aep

Val

Αβη

Aep

Asn

Ala

Pro

Glu

Leu

Thr

Ile

Arg

Lys

Leu

Thr

340

345

350

Val

Leu

Val

Pro

Glu

Asn

Ser

Ala

Glu

Thr

Val

Val

Ala

Val

Phe

ser

355

360

365

Val

Ser

Aep

Ser

Asp

Ser

Gly

Asp

Asn

Cly

Arg

Met

Val

Cys

Ser

Ile

370

375

380

Pro

Asn

Aen

Ile

Pro

Phe

Leu

Leu

Lys

Pro

Thr

Phe

Glu

Asn

Tyr

Tyr

385

390

395

400

Thr

Leu

Val

Thr

Glu

Gly

Pro

Leu

Asp

Arg

Clu

Asn

Arg

Ala

Glu

Tyr

405

410

415

Asn

Ile

Thr

Ile

Thr

Val

Ser

Asp

Leu

Gly

Thr

Pro

Arg

Leu

Thr

Thr

420

425

430

Gin

Hle

Thr

Ile

Thr

Val

Cln

Val

Ser

Asp

Ile

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

435

440

445

Ala

Phe

Thr

Gin

Thr

Ser

Tyr

Thr

Het

Phe

Val

His

Glu

Asn

Asn

Ser

450

455

460

Pro

Ala

Leu

Hic

Ile

Gly

Thr

Ile

Ser

Ala

Thr

Asp

Ser

Aep

Ser

Gly

465

470

475

480

Ser

Aen

Ala

Hle

Ile

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

Pro

Asp

Asp

Pro

Gin

485

490

495

Leu

Ala

Leu

Asp

Ser

Leu

Ile

Ser

Ile

Asn

Val

Asp

Asn

Gly

Gin

Leu

500

505

510

Phe

Ala

Leu

Arg

Ala

Leu

Asp

Tyr

Glu

Ala

Leu

Gin

Ser

Phe

Glu

Phe

515

520

525

Tyr

Val

Gly

Ala

Thr

Asp

Gly

Cly

Ser

Pro

Ala

Leu

Ser

Ser

Cln

Thr

530

535

540

Leu

•Val

Arg

Het

Val

Val

Leu

Asp

Asp

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Phe

Val

545

550

555

560

Leu

Tyr

Pro

Leu

Gin

Asn

Ala

Ser

Ala

Pro

Cys

Thr

Glu

Leu

Leu

Pro

565

570

575

Arg

Ala

Ala

Glu

Pro

Gly

Tyr

Leu

Ile

Thr

Lys

Val

Val

Ala

Val

Asp

580

585

590

Arg

Aep

Ser

Gly

Gin

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Phe

Gin

Leu

Leu

Lys

Ala

595

600

605

Thr

Glu

Pro

Gly

Leu

Phe

Ser

Val

Trp

Ala

His

Asn

Gly

Glu

Val

Arg

610

615

620

-107CZ 288789 B6

Thr 625

Thr Arg Leu

Leu

Ser 630

Glu

Arg

Asp

Ala

Gin Lys 635

His

Lys

Leu

Leu 640

Leu

Leu

Val

Lys

Aep

Asn

Gly

Asp

Pro

Leu

Arg

Ser

Ala

Asn

Val

Thr

645

650

655

Leu

His

Val

Leu

Val

Val

Asp

Gly

Phe

Ser

Gin

Pro

Tyr

Leu

Pro

Leu

660

665

670

Ala

Glu

Val

Ala

Gin

Asp

Ser

Met

Gin

Asp

Asn

Tyr

Asp

Val

Leu

Thr

675

680

685

Leu

Tyr

Leu

Val

Ile

Ala

Leu

Ala

Ser

Val

Ser

Ser

Leu

Phe

Leu

Leu

690

695

700

Ser

Val

Val

Leu

Phe

Val

Gly

Val

Arg

Leu

Cys

Arg

Arg

Ala

Arg

Glu

705

710

715

720

Ala

Ser

Leu

Gly

Asp

Tyr

Ser

Val

Pro

Glu

Gly

His

Phe

Pro

Ser

His

725

730

735

Leu

Val

Aep

Val

Ser

Gly

Ala

Gly

Thr

Leu

Ser

Gin

Ser

Tyr

Gin

Tyr

740

745

750

Clu

Val

Cys

Leu

Asn

Gly

Gly

Thr

Arg

Thr

Asn

Glu

Phe

Asn

Phe

Leu

755

760

765

Lys

Pro

Leu

Phe

Pro

Ile

Leu

Pro

Thr

Gin

Ala

Ala

Ala

Ala

Glu

Glu

770

775

780

Arg

Glu

Asn

Ala

Val

Val

His

Asn

Ser

Val

Gly

Phe

Tyr

785 790 795 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 113:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2347 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 113:

AAAACACGGG	GGAAATGACA	GTAGCAAAGA	ATCTGGACTA	TGAAGAATGC	TCATTGTATG	60
AAATGGAAAT	ACAGGCTGAA	GATGTGGGGG	CGCTTCTGGG	GAGGAGCAAA	GTGGTAATTA	120
TGGTAGAAGA	TGTAAATGAC	AATCGGCCAG	AAGTGACCAT	TACATCCTTG	TTTAACCCGG	180
TATTGGAAAA	TTCTCTTCCC	GGGACAGTAA	TTGCCTTCTT	GAATGTGCAT	GACCGAGACT	240
CTGGAAAGAA	CGGCCAAGTT	GTCTGTTACA	CGCATGATAA	CTTACCTTTT	AAATTAGAAA	300
AGTCAATAGA	TAATTATTAT	AGATTGGTGA	CATGGAAATA	TTTGGACCGA	GAAAAAGTCT	360
CCATCTACAA	TATCACAGTG	ATAGCCTCAG	ATCTAGGAGC	CCACTCTGTC	ACTGAAACTT	420

-108CZ 288789 B6

ACATTGCCCT	GATTGTGGCA	GACACTAATG	ACAACCCTCC	TCGTTTTCCT	CACACCTCCT	460
ACACAGCCTA	TATTCCAGAG	AACAACCTGA	GGGGCGCCTC	CATCTTCTCA	CTGACTGCAC	540
ATGATCCTGA	CAGTCAGGAA	AATGCACAGG	TCACTTACTC	TGTGTCTGAG	GACACCATAC	600
AGGGAGTGCC	TTTGTCCTCT	TATATCTCCA	TCAACTCAGA	TACTGGTGTC	CTGTATGCAC	660
TGCACTCTTT	TGACTTCGAG	AAGATACAAG	ACTTGCAGCT	ACTGGTTGTT	GCCACTGACA	720
GTGGAAGCCC	ACCTCTCAGC	AGCAATGTGT	CATTGAGCTT	GTTTGTGTTG	GACCAGAACG	780
ACAACGCACC	TGAGATTCTA	TATCCTAGCT	TCCCCACAGA	TGGCTCCACT	GGTGTGGAAC	840
TAGCACCCCG	CTCTGCAGAG	CCTGGATACC	TAGTGACCAA	AGTGGTGGCA	GTGGACAAAG	900
ACTCAGGACA	GAATGCTTGG	CTGTCCTACC	GTCTGCTGAA	GGCCAGCGAA	CCTGGGCTCT	960
TCTCTGTAGG	ACTTCACACG	GGTGAGGTGC	CTACAGCGAG	GGCCCTGCTG	GACAGAGATG	1020
CTCTCAAACA	GAATCTGGTG	ATGGCCGTGC	AGGACCATGG	CCAACCCCCT	CTCTCGGCCA	1080
CTGTAACTCT	CACTGTGGCA	GTGGCTAACA	GCATCCCTGA	CGTGTTGGCT	GACTTGAGCA	1140
GCATTAGGAC	CCCTGGGGTA	CCAGAGGATT	CTGATATCAC	GCTCCACCTG	GTGGTGGCAG	1200
TGGCTGTGGT	CTCCTGTGTC	TTCCTTGTCT	TTGTCATTGT	CCTCCTAGCT	CTCAGGCTTC	1260
AGCGCTGGCA	GAAGTCTCGC	CAGCTCCAGG	GCTCCAAAGG	TGGATTGGCT	CCTGCACCTC	1320
CATCACATTT	TGTGCGCATC	CACGGGGTAC	AGGCTTTTCT	ACAAACCTAT	TCTCATGAAG	1380
TCTCGCTCAC	TTCAGGCTCC	CAGACAAGCC	ACATTATCTT	TCCTCAGCCC	AACTATGCAG	1440
ACATGCTCAT	TAACCAAGAA	GGCTGTGAGA	AAAATGATTC	CTTATTAACA	TCCATAGATT	1500
TTCATGAGAG	TAACCCTGAA	GATGCTTGCG	CCCCGCAAGC	CCCGCCCAAC	ACTGACTGGC	1560
GTTTCTCTCA	AGCCCAGAGA	CCCGGCACGA	GCGGATCCCA	AAATGGGGAT	GAAACCGGCA	1620
CCTGGCCCAA	CAACCAGTTC	GATACAGAGA	TGCTGCAAGC	CATGATCTTG	GCCTCTGCCA	1680
GTGAAGCCGC	TGATGGGAGC	TCCACTCTGG	GAGGGGGCAC	TGGCACTATG	GGTTTGAGCG	1740
CTCGATATGG	ACCCCAGTTT	ACCCTGCAGC	ACGTGCCTGA	CTACCGCCAG	AACGTGTACA	1800
TCCCTGGCAG	CAATGCCACA	CTGACCAACG	CAGCTGGCAA	ACGAGATGGC	AAGGCTCCGG	1860
CAGGCGGCAA	TGGCAACAAC	AACAAGTCGG	GCAAGAAAGA	GAAGAAGTAA	TATGGAGGCC	1920
AGGCCTTGAG	CCACAGGGCA	GCCTCCCTCC	CCAGCCAGTC	CAGCTTGTCC	TTACTTGTAC	1980
CCAGGCCTCA	GAATTTCAGG	GCTCACCCCA	GGATTCTGGT	AGGAGCCACA	GCCAGGCCAT	2040
GCTCCCCGTT	GGGAAACAGA	AACAAGTGCC	CAAGCCAACA	CCCCCTCTTT	GTACCCTAGG	2100
GGGGTTGAAT	ATGCAAAGAG	AGTTCTGCTG	GGACCCCCTA	TCCAATCAGT	GATTGTACCC	2160
ACATAGGTAG	CAGGGTTAGT	GTGGATACAC	ACACACACAC	ACACACACAC	ACACACACAA	2220
CCCTTGTCCT	CCGCAGTGCC	TGCCACTTTC	TGGGACTTTC	TCATCCCCCT	ACGCCCTTCC	2280

-109CZ 288789 B6

TTTATCCTCT CCCACCCAGA CACAGCTGCT GGAGAATAAA TTTGCGGATG CTGATGCTAA

AAAAAAA

2340

2347 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 114:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2972 bázových párů (B) TYP: nukleová kyselina (C) ŘETĚZCOVOST: jeden řetězec (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: cDNA (ix) CHARAKTERISTICKÝ ZNAK:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) UMÍSTĚNÍ: 2..1849 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 114:

A GAG GCT GCT CAC CAC CTG GTC CTC ACG CCC TČG GAT GGC GGC AAG 46

Glu Ala Ala His His Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Lys 15 10 15

CCG Pro

CCT CGC TCT AGC

ACA Thr

CTG Val

CCC ATC CAC GTG ACA CTG

TTG Leu

CAT Asp 30

ACA Thr

94

Pro Arg

Ser

Ser 20

Arg

Tle

Hle 25

Val

Thr

Val

AAT

GAC AAT

GCC

CCG

GTT

TTT

CCT

CAC

CCG

ATT

TAC

CGA

GTG

AAA

GTC

142

Asn

Aep Asn

Ala

Pro

Val

Phe

Pro

His

Pro

lle

Tyr

Arg

Val

Lys

val

35

40

45

CTT

GAG AAC

ATC

CCC

CCA

CGC

ACG

CCG

CTG

CTT

ACT

CTA

ACA

CCC

AGC

190

Leu

Glu Asn

Het

Pro

Pro

Cly

Thr

Arg

Leu

Leu

Thr

Val

Thr

Ala

Ser

50

55

60

GAC

CCG GAT

GAG

GGA

ATC

AAC

CCA

AAA

GTG

CCA

TAC

AAA

TTC

CCG

AAA

238

Asp

Pro Aep

Glu

Gly

Tle

Asn

Gly

Lys

Val

Ala

Tyr

Lys

Phe

Arg

Lys

65

70

75

ATT

AAT GAA

AAA

CAA

ACT

CCG

TTA

TTC

CAG

CTT

AAT

GAA

AAT

ACT

GGC

286

lle

Asn Glu

Lys

Cln

Thr

Pro

Leu

Phe

Gin

Leu

Aen

Clu

Asn

Thr

Gly

80

85

90

95

CAAATA TCA

ΆΤΑ

CCA

AAA

AGT

CTA

GAT

TAT

GAA

CAA

TGT

TCA

TTT

TAT

334

Glu

Zle Ser

lle

Ala

Lys

ser

Leu

Asp

Tyr

Glu

Clu

Cys

Ser

Phe

Tyr

100

105

110

GAA

ATG GAA

ATA

CAA

GCC

CAA

CAT

CTC

GGC

CCA

CTT

CTG

CCC

ACC

ACC

382

Glu

Met Glu

Zle

Gin

Ala

Clu

Asp

Val

Gly

Ala

Leu

Leu

Cly

Arg

Thr

115

120

125

AAA

TTG CTC

ATT

TCT

GTG

GAA

CAT

GTA

AAT

GAC

AAT

AGA

CCA

GAA

GTG

430

Lys

Leu Leu

Tle

Ser

Val

Glu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Arg

Pro

Glu

Val

130

135

140

ATC

ATT ACG

TCT

TTG

TTT

AGC

CCA

GTG

TTA

CAA

AAT

TCT

CTT

CCC

GCG

478

Zle

lle Thr

Ser

Leu

Phe

Ser

Pro

Val

Leu

Glu

Asn

Ser

Leu

Pro

Gly

145

150

155

-110CZ 288789 B6

ACA Thr 160

GTA ATT

GCC TTC

TTG Leu 165

AGT Ser

GTG CAT GAC

CAA GAC

TCT GGA

AAG Lys

AAT Asn 175

526

Val

Xle

Ala

Phe

Val

His

Asp

Cln 170

Asp

Ser

Gly

CGT

CAA

GTT

GTC

TGT

TAC

ACA

CGT

GAT

AAT

TTA

CCT

TTT

AAA

TTA

CAA

574

Gly

Gin

Val

Val

Cys

Tyr

Thr

Arg

Asp

Asn

Leu

Pro

Phe

Lys

Leu

Glu

180

185

190

AAG

TCA

ATA

CCT

AAT

TAT

TAT

AGA

TTA

GTG

ACA

ACG

AAA

TAT

TTG

CAC

622

Lye

Ser

Ile

Gly

Aen

Tyr

Tyr

Arg

Leu

Val

Thr

Arg

Lys

Tyr

Leu

Asp

195

200

205

CGA

GAA

AAT

GTC

TCT

ATC

TAC

AAT

ATC

ACA

GTG

ATG

CCC

TCA

GAT

CTA

670

Arg

Glu

Aen

Val

Ser

Ile

Tyr

Asn

Ile

Thr

Val

Het

Ala

Ser

Asp

Leu

210

215

220

CGA

ACA

CCA

CCT

CTG

TCC

ACT

GAA

ACT

CAA

ATC

GCT

CTG

CAC

CTG

GCA

718

Cly

Thr

Pro

Pro

Leu

Ser

Thr

Clu

Thr

Gin

Ile

Ala

Leu

His

Val

Ala

225

230

235

CAC Asp 240

ATT AAC GAC

AAC Asn

CCT CCT ACT

TTC CCT CAT GCC

TCC Ser

TAC Tyr

TCA Ser

GCG Ala 255

766

Ile

Aen

Asp

Pro 245

Pro

Thr

Phe

Pro

His 250

Ala

TAT

ATC

CTA

GAG

AAC

AAC

CTG

AGA

GGA

GCC

TCC

ATC

TTT

TCC

TTG

ACT

814

Tyr

Ile

Leu

Glu

Asn

Asn

Leu

Arg

Cly

Ala

Ser

Ile

Phe

Ser

Leu

Thr

260

265

270

CCA

CAC

GAC

CCC

GAC

AGC

CAG

GAG

AAT

GCC

CAG

GTC

ACT

TAC

TCT

GTG

862

Ala

His

Asp

Pro

Asp

Ser

Gin

Glu

Asn

Ala

Gin

Val

Thr

Tyr

Ser

Val

275

280

285

ACC

GAG

GAC

ACG

CTG

CAG

GGG

GCG

CCC

CTG

TCC

TCG

TAT

ATC

TCC

ATC

910

Thr

Glu

Asp

Thr

Leu

Gin

Gly

Ala

Pro

Leu

Ser

Ser

Tyr

Ile

Ser

Ile

290

295

300

AAC

TCT

GAC

ACC

CGT

GTC

CTG

TAT

GCG

CTG

CAA

TCT

TTC

GAC

TAT

GAG

958

Asn

Ser

Asp

Thr

Gly

Val

Leu

Tyr

Ala

Leu

Gin

Ser

Phe

Asp

Tyr

Glu

305

310

315

CAG

ATC

CGA

GAC

CTG

CAG

CTA

CTG

GTA

ACA

GCC

AGC

GAC

AGC

GGG

GAC

1006

Cln

Ile

Arg

Asp

Leu

Gin

Leu

Leu

Val

Thr

Ala

Ser

Asp

Ser

Gly

Aep

320

325

330

335

CCG

CCC

CTC

AGC

AGC

AAC

ATG

TCA

CTG

AGC

CTG

TTC

GTG

CTG

GAC

CAG

1054

Pro 'Pro

Leu

Ser

Ser

Asn

Met

Ser

Leu

Ser

Leu

Phe

Val

Leu

Asp

Gin

340

345

350

AAT

GAC

AAC

GCG

CCC

GAG

ATC

CTG

TAC

CCC

GCC

CTC

CCC

ACA

GAC

GGT

1102

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Ile

Leu

Tyr

Pro

Ala

Leu

Pro

Thr

ABp

Gly

355

360

365

TCC

ACT

GGC

GTG

GAG

CTG

GCG

CCC

CGC

TCC

GCA

GAG

CGT

GGC

TAC

CTG

1150

Ser

Thr

Gly

Val

Glu

Leu

Ala

Pro

Arg

Ser

Ala

Glu

Arg

Gly

Tyr

Leu

370

375

380

GTG

ACC

AAG

GTG

GTG

GCG

GTG

GAC

AGA

GAC

TCG

GGC

CAG

AAC

GCC

TGG

1198

Val

Thr

Lys

Val

Val

Ala

Val

Asp

Arg

Asp

Ser

Cly

Gin

Asn

Ala

Trp

385

390

395

-111CZ 288789 B6

CTG TCC TAC

CGC CTC Arg Leu

CTC Leu 405

AAG Lys

CCC Ala

AGC CAC CCG GGA CTC TTC TCC CTG

1246

Leu 400

Ser

Tyr

Ser

Glu

Pro Gly Leu 410

Phe Ser Val 415

CGT

CTG

CAC

ACG

CGC

CAG

GTG

CCC

ACG

CCG

CCA

CCC

CTG

CTC

CAC

ACA

1294

Gly

Leu

His

Thr

Gly

Clu

Val

Arg

Thr

Ala

Arg

Ala

Leu

Leu

Asp

Arg

420

425

430

GAC

GCG

CTC

AAG

CAG

AGC

CTC

GTG

CTG

CCC

GTC

CAC

CAC

CAT

GGC

CAG

1342

Aep

Ala

Leu

Lys

Gin

Ser

Leu

Val

Val

Ala

Val

Gin

Asp

His

Gly

Gin

435

440

445

CCC

CCT

CTC

TCC

CCC

ACT

GTC

ACC

CTC

ACC

CTA

GCC

GTG

GCT

CAC

AGC

1390

Pro

Pro

Leu

Ser

Ala

Thr

Val

Thr

Leu

Thr

Val

Ala

Val

Ala

Asp

Ser

450

455

460

ATC

CCC

CAA

GTC

CTG

ACC

GAG

TTG

CGC

ACT

CTG

AAG

CCT

TCG

GTC

GAC

1438

Ile

Pro

Glu

Val

Leu

Thr

Clu

Leu

Gly

Ser

Leu

Lys

Pro

Ser

Val

Asp

465

470

475

CCG

AAC

CAT

TCG

AGC

CTT

ACA

CTC

TAT

CTC

GTC

CTG

CCA

CTC

CCT

GCC

1486

Pro

Aen

Aep

Ser

Ser

Leu

Thr

Leu

Tyr

Leu

Val

Val

Ala

Val

Ala

Ala

480

485

490

495

ATC

TCC

TCT

GTC

TTC

CTC

GCC

TTT

CTC

CCT

CTC

CTT

CTC

CGG

CTC

AGC

1534

Ile

Ser

Cys

Val

Phe

Leu

Ala

Phe

Val

Ala

Val

Leu

Leu

Gly

Leu

Arg

500

505

510

CTG

AGG

CCC

TGG

CAC

AAC

TCA

CGC

CTG

CTC

CAG

CAT

TCC

GGT

CGC

AGA

1582

Leu

Arg

Arg

Trp

His

Lys

Ser

Arg

Leu

Leu

Gin

Asp

Ser

Cly

Cly

Arg

515

520

525

TTG

CTA

GGC

CTG

CCT

GCC

TCA

CAT

TTT

CTG

CGT

CTT

GAG

GAG

CTA

CAC

1630

Leu

Val

Gly

Val

Pro

Ala

ser

His

Phe

Val

Gly

Val

Glu

Glu

Val

Gin

530

535

540

CCT

TTC

CTG

CAG

ACC

TAT

TCC

CAG

CAA

GTC

TCC

CTC

ACC

GCC

CAC

TCC

1678

Ala

Phe

Leu

cln

Thr

Tyr

Ser

Gin

Clu

Val

Ser

Leu

Thr

Ala

Asp

Ser

545

550

555

CGG

AAG

AGT

CAC

CTG

ATC

TTT

CCC

CAG

CCC

AAC

TAC

GCA

CAC

ATG

CTC

1726

Arg

Lys

Ser

His

Leu

Ile

Phe

Pro

Gin

Pro

Asn

Tyr

Ala

Asp

Met

Leu

560

565

570

575

ATC

AGT

CAG

CAG

CGC

TCT

GAG

AAA

AAT

GAT

TCT

TTC

TTA

ACA

TCC

GTA

1774

Ile

Ser

Cln

Glu

Cly

Cys

Glu

Lys

Asn

Asp

Ser

Leu

Leu

Thr

Ser

Val

580

585

590

GAT

TTT

CAT

GAA

TAT

AAG

AAT

GAA

GCT

GAT

CAT

CGT

CAG

GTG

AGT

TTA

1822

Asp

Phe

His

Glu

Tyr

Lys

Asn

Clu

Ala

Asp

His

Gly

Gin

Val

Ser

Leu

595

600

605

CTT

CTT

TGC

TTG

CTT

TTA

ATT

TCC

AGA

TGAATTTTAT TTGGCATAAA

1869

Val

Leu

Cys

Leu

Leu

Leu

Ile

Ser

Arg

610

615

TTATGTTTTG AAAAACATTG

TGAAGATAGT TGAAAATAAT TTTTAAGGTG TATCACAGAG

1929

TTTTGGGTTT ATTTTGGTGG TGTTACCAAA AAATTGAACT

CTAATAGTCA TAGGTTATTG

1989

TTTCATTTCC TTTTAAACCA CTTGGAAAAG ATTGTTCCAC

CATTTTAAAC CTTCCAGTAT

2049

-112CZ 288789 B6

TTTATTCCTA	TTATCACTCA	TTCACTTAAG	AAGTAGCTAC	CCGTCCATAC	TCGTAATTTT	2109
CCTATTCTTT	GTTTGTGTGT	GTGTGTGTGT	GTGTGTGTGT	CTGTGTGTAT	CCCAAACTAG	2169
AACTTCAGAA	AATTATCAAG	AAGTCTAAAG	CCTTGTTATT	AGCTTAGCAA	AAGTAAAATA	2229
TATCTCAGAA	TTTTTAGGGT	TATGTTTAGC	ATTTGAACCT	GTAACTAGGC	TCTTGTATAT	2289
TTCTTCACTT	TAAACCTCTT	TTCTGAGCCC	TGTTTCTGTA	CCAGTGCCCT	TCAAAACTTT	2349
AATACTTCTT	ACCATCCTTC	AAAACATGAA	CAAACTTTAA	AGATGGATCT	TGGTGGGAGA	2409
TGAGACTGGT	TACTAAATAT	TAAGTATGTG	AGTCAGTGGT	CACCTGGGCT	CCATCCCCAT	2469
GGAGACATGA	AATCTAAAGC	CTAGAATGTC	CATTGCTCCC	CCAAACAAAA	AACAAAAGCA	2529
AAAACATTAG	ATCTGAATTA	AAATGTAATT	TTAAACTGTT	GAAAGTGACT	TTTGTAAAAT	2589
ATGTAAGAAC	ATATTTCAAT	ACAATTCCAA	TTAGCTGTTT	CGGTTGTCCA	TTGATGTGAA	2649
GTGGTGAGAA	TGTTGATATT	AAGAACCAAT	GTTTCAGGTA	CACAAGTTCT	AAATAAGCTG	2709
ATCAATTCAA	TTAAAGTTAT	TCAGTCTTGG	CTGGACACAG	TGCCTCATGT	CTGAAATCCC	2769
AGCACTTTGG	GAGCCTGCGG	CAGGAGGACC	GCTTGAGCCC	CGGGGGTTTG	AAACTGCAGT	2829
GAGCTATCAT	CATGCCACTG	CACTCCAGCC	TAGGTGGCAG	AACTAGACCC	TGTCTCTAAA	2889
AAAACTATTA	TTAGGCCGCG	TGCGGTGGCT	CACGCCTGTA	ATCCCAGCAC	TTTGGGAGAC	2949
TGAGGTGGGT	GGATCACCTG	AGC				2972

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 115:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 616 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 115:

Glu 1

Ala

Ala

His His 5

Leu Val

Leu Thr

Ala Ser 10

Asp Gly

Gly

Lys 15

Pro

Pro

Arg

Ser

Ser

Thr

Val

Arg

Ile

HÍ5

Val

Thr

Val

Leu

Asp

Thr

Asn

20

25

30

Asp

Αεπ

Ala

Pro

Val

Phe

Pro

His

Pro

Ile

Tyr

Arg

Val

Lys

Val

Leu

35

40

45

Glu

Asn

Met

Pro

Pro

Gly

Thr

Arg

Leu

Leu

Thr

Val

Thr

Ala

ser

Asp

50

55

60

Pro

ABp

Glu

Cly

Ile

Asn

Gly

Lys

Val

Ala

Tyr

Lys

Phe

Arg

Ly6

Ile

70 75 80

-113CZ 288789 B6

Asn Glu Lys Gin

Thr 85

Pro

Leu Phe Gin Leu Asn Glu Asn Thr Gly Glu

90

95

Ile

Ser

Ile

Ala

Lys

Ser

Leu

Asp

Tyr

Glu

Glu

Cys

Ser

Phe

Tyr

Glu

100

105

110

Met

Glu

Ile

Gin

Ala

Glu

Asp

Val

Gly

Ala

Leu

Leu

Gly

Arg

Thr

Lys

115

120

125

Leu

Leu

Ile

Ser

Val

Glu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Arg

Pro

Glu

Val

Ile

130

135

140

Ile

Thr

Ser

Leu

Phe

Ser

Pro

Val

Leu

Glu

Asn

Ser

Leu

Pro

Gly

Thr

145

150

155

160

Val

Ile

Ala

Phe

Leu

Ser

Val

His

Asp

Gin

Asp

Ser

Gly

Lys

Asn

Gly

165

170

175

Gin

Val

Val

Cys

Tyr

Thr

Arg

Asp

Asn

Leu

Pro

Phe

Lys

Leu

Glu

Lys

180

185

190

Ser

Ile

Gly

Asn

Tyr

Tyr

Arg

Leu

Val

Thr

Arg

Lys

Tyr

Leu

Asp

Arg

195

200

205

Glu

Aen

Val

Ser

Ile

Tyr

Asn

Ile

Thr

Val

Met

Ala

Ser

Asp

Leu

Gly

210

215

220

Thr

Pro

Pro

Leu

Ser

Thr

Glu

Thr

Gin

Ile

Ala

Leu

His

Val

Ala

Asp

225

230

235

240

Ile

Asn

Asp

Aen

Pro

Pro

Thr

Phe

Pro

His

Ala

Ser

Tyr

Ser

Ala

Tyr

245

250

255

Ile

Leu

Glu

Aen

Asn

Leu

Arg

Gly

Ala

Ser

Ile

Phe

ser

Leu

Thr

Ala

260

265

270

His

Asp

Pro

Asp

Ser

Gin

Glu

Asn

Ala

Gin

Val

Thr

Tyr

Ser

Val

Thr

275

280

285

Glu

Asp

Thr

Leu

Gin

Gly

Ala

Pro

Leu

Ser

Ser

Tyr

Ile

Ser

Ile

Asn

290

295

300

Ser

Asp

Thr

Gly

Val

Leu

Tyr

Ala

Leu

Gin

Ser

Phe

Asp

Tyr

Clu

Gin

305

310

315

320

Ile

Arg

Asp

Leu

Gin

Leu

Leu

Val

Thr

Ala

Ser

Asp

Ser

Gly

Asp

Pro

325

330

335

Pro

Leu

Ser

Ser

Asn

Met

Ser

Leu

Ser

Leu

Phe

Val

Leu

Asp

Gin

Asn

340

345

350

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Ile

Leu

Tyr

Pro

Ala

Leu

Pro

Thr

Asp

Gly

Ser

355

360

365

Thr

Gly

Val

Glu

Leu

Ala

Pro

Arg

Ser

Ala

Glu

Arg

Gly

Tyr

Leu

Val

370

375

380

Thr

Lys

Val

Val

Ala

Val

Asp

Arg

Asp

Ser

Gly

Gin

Asn

Ala

Trp

Leu

385

390

395

400

-114CZ 288789 B6

Ser

Tyr Arg Leu Leu 405

Lys

Ala

Ser

Glu Pro Gly Leu 410

Phe

Ser

Val 415

Gly

Leu

His

Thr

Gly

Glu

Val

Arg

Thr

Ala

Arg

Ala

Leu

Leu

Asp

Arg

Asp

420

425

430

Ala

Leu

Lye

Gin

Ser

Leu

Val

Val

Ala

Val

Gin

Asp

His

Gly

Gin

Pro

435

440

445

Pro

Leu

Ser

Ala

Thr

Val

Thr

Leu

Thr

Val

Ala

Val

Ala

Asp

Ser

Ile

450

455

460

Pro

Clu

Val

Leu

Thr

Glu

Leu

Gly

Ser

Leu

Lys

Pro

Ser

Val

Aep

Pro

465

470

475

480

Asn

Aep

Ser

Ser

Leu

Thr

Leu

Tyr

Leu

Val

Val

Ala

Val

Ala

Ala

Ile

485

490

495

Ser

Cye

Val

Phe

Leu

Ala

Phe

Val

Ala

Val

Leu

Leu

Cly

Leu

Arg

Leu

500

505

510

Arg

Arg

Trp

Hle

Lys

Ser

Arg

Leu

Leu

Gin

Asp

Ser

Gly

Gly

Arg

Leu

515

520

525

Val

Gly

Val

Pro

Ala

Ser

His

Phe

Val

Gly

Val

Clu

Glu

Val

Gin

Ala

530

535

540

Phe

Leu

Gin

Thr

Tyr

Ser

Gin

Glu

Val

Ser

Leu

Thr

Ala

Asp

Ser

Arg

545

550

555

560

Lye

Ser

Hic

Leu

Ile

Phe

Pro

Gin

Pro

Asn

Tyr

Ala

Asp

Met

Leu

Ile

565

570

575

Ser

Gin

Glu

Gly

Cye

Glu

Lys

Asn

Asp

Ser

Leu

Leu

Thr

Ser

Val

Asp

580

585

590

Phe

His

Glu

Tyr

Lys

Asn

Glu

Ala

Asp

His

Gly

Gin

Val

Ser

Leu

Val

595

600

605

Leu

Cye

Leu

Leu

Leu

Ile

Ser

Arg

610 615

Claims (26)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Purifíkovaná a izolovaná polynukleotidová sekvence kódující protokadherin zvolený ze souboru sestávajícího z

   a) humánního protokadherinu pc3 o sekvenci SEQ ID NO: 110 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologický ch vlastností specifických pro protokadherin pc3 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc3;

   b) humánního protokadherinu pc4 o sekvenci SEQ ID NO: 115 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1)

   -115CZ 288789 B6 beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro * protokadherin pc4 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc4; a

   5 c) krysího protokadherinu pc5 o sekvenci SEQ ID NO: 112 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc5 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce 10 ligand/antiligand protokadherinu pc5.
2. 2. Polynukleotidová sekvence podle nároku 1, kterou je sekvence DNA.
3. 3. Sekvence DNA podle nároku 2, kterou je sekvence cDNA.
4. 4. Sekvence DNA podle nároku 2, kterou je sekvence genomové DNA.
5. 5. Sekvence DNA podle nároku 2, která je zcela nebo částečně chemicky syntetizována.

   20
6. 6. Polynukleotidová sekvence podle nároku 1, obsahující sekvenci kódující humánní protokadherin pc3, která má složení odpovídající SEQ ID NO: 109.
7. 7. Polynukleotidová sekvence podle nároku 1, obsahující sekvenci kódující humánní protokadherin pc4, která má složení odpovídající SEQ ID NO: 114.
8. 8. Polynukleotidová sekvence podle nároku 1, obsahující sekvenci kódující krysí protokadherin pc5, která má složení odpovídající SEQ ID NO: 111.
9. 9. Biologicky funkční DNA vektor obsahující sekvenci DNA podle nároku 2.
10. 10. Vektor podle nároku 9, v němž je sekvence DNA operativně připojena k sekvenci DNA regulující expresi.
11. 11. Hostitelská buňka transformovaná nebo transfekovaná sekvencí DNA podle nároku 2 35 způsobem umožňujícím této hostitelské buňce exprimovat protokadherinový polypeptid.
12. 12. Způsob produkce protokadherinového peptidu, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeň pěstování hostitelské buňky podle nároku 11 ve vhodném živném prostředí a stupeň izolace protokadherinového polypeptidu z této hostitelské buňky nebo z růstového média

    40 použitého pro jej í pěstování.
13. 13. Purifikovaný a izolovaný humánní protokadherinový polypeptid pc3 o sekvenci SEQ ID NO: 110 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin,

    45 které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc3 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc3.
14. 14. Purifikovaný a izolovaný humánní protokadherinový polypeptid pc4 o sekvenci SEQ ID 50 NO: 115 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc4 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc4.

    -116CZ 288789 B6
15. 15. Purifikovaný a izolovaný krysí protokadherinový polypeptid pc5 o sekvenci SEQ ID NO: 112 nebo jeho polypeptidového analogu, v němž je jedna nebo více specifikovaných aminokyselin vypuštěna nebo nahrazena, nebo v němž je přidána jedna nebo více aminokyselin, které nejsou přírodně kódovány, a to 1) beze ztráty jedné nebo více biologických aktivit nebo imunologických vlastností specifických pro protokadherin pc5 nebo 2) se specifickým zneschopněním určité vazebné funkce ligand/antiligand protokadherinu pc5.
16. 16. Protilátková substance specifická pro humánní protokadherin pc3.
17. 17. Protilátková substance specifická pro humánní protokadherin pc4.
18. 18. Protilátková substance specifická pro krysí protokadherin pc5.
19. 19. Protilátková substance specifická podle nároku 16, 17 nebo 18, kterou je monoklonální protilátka.
20. 20. Hybridomální buněčná linie produkující monoklonální protilátku podle nároku 19.
21. 21. Způsob modulace vazebné aktivity humánního protokadherinu pc3, vyznačující se t í m , že se tento protokadherin uvede do styku s protilátkovou substancí podle nároku 16, která je specifická pro tento protokadherin.
22. 22. Způsob modulace vazebné aktivity humánního protokadherinu pc3, vyznačující se t í m , že se tento protokadherin uvede do styku s peptidovým ligandem tohoto protokadherinu.
23. 23. Způsob modulace vazebné aktivity humánního protokadherinu pc4, vyznačující se t í m , že se tento protokadherin uvede do styku s protilátkovou substancí podle nároku 17, která je specifická pro tento protokadherin.
24. 24. Způsob modulace vazebné aktivity humánního protokadherinu pc4, vyznačující se t í m , že se tento protokadherin uvede do styku s peptidovým ligandem tohoto protokadherinu.
25. 25. Způsob modulace vazebné aktivity krysího protokadherinu pc5, vyznačující se t í m , že se tento protokadherin uvede do styku s protilátkovou substancí podle nároku 18, která je specifická pro tento protokadherin.
26. 26. Způsob modulace vazebné aktivity krysího protokadherinu pc5, vyznačující se t í m , že se tento protokadherin uvede do styku s peptidovým ligandem tohoto protokadherinu.