SK281413B6 - Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3, vektor, hostiteľská bunka, humánny protokaderín pc3, spôsob jeho produkcie a spôsob modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátka a bunková línia - Google Patents

Abstract

Je opísaná purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3 s aminokyselinovou sekvenciou uvedenou v SEQ ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v sekvencii ktorého je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo vyradenia špecificky väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3, tento protokaderín, biologicky funkčný DNA vektor obsahujúci definovanú sekvenciu DNA, vektor, v ktorom je uvedená sekvencia DNA operatívne pripojená k sekvencii DNA regulujúcej expresiu, hostiteľská bunka transformovaná alebo transfekovaná uvedenou sekvenciou DNA spôsobom umožňujúcim tejto hostiteľskej bunke exprimovať protokaderínový polypeptid, spôsob produkcie uvedeného peptidu, protilátková substancia špecifická pre humánny protokaderín pc3, predovšetkým monoklonálna protilátka; hybridomálna bunková línia produkujúca monoklonálnu protilátku a spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho protokaderínu pc3.ŕ

Description

Oblasť techniky

Vynález sa všeobecne týka látok a spôsobov, ktoré sa vzťahujú na adhéziu bunka-bunka. Predovšetkým sa vynález týka nových adhezívnych proteínov označovaných názvom protokaderíny a polynuklotidových sekvencií, ktoré tieto protokaderíny kódujú. Ďalej sa vynález týka spôsobu inhibície väzby protokaderínov na ich prirodzené ligandy/antiligandy. Konkrétne sa vynález týka týchto aspektov: purifikovanej a izolovanej polynukleotidovej sekvencie kódujúcej humánny protokaderín pc3, vektora, hostiteľskej bunky, humánneho protokaderínu pc3, spôsobu jeho produkcie a spôsobu modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátky špecifickej pre humánny protokaderín pc3 a bunkovej línie produkujúcej túto protilátku.

Doterajší stav techniky

In vivo má intercelulárne adhézia dôležitú úlohu pri značnom počte procesov, ako je morfogenéza a tvorba orgánov, extravazácia leukocytov, metastázy, invázia nádorov a tvorba bunkových spojení. Adhézia bunka-bunka má navyše rozhodujúci význam na udržanie integrity tkaniva.

Medzibunková adhézia je sprostredkované špecifickými adhezívnymi molekulami na povrchu bunky. Adhezívne molekuly bunky boli roztriedené prinajmenšom do štyroch skupín zahrnujúcich nadtriedu imunoglobulínov, nadtriedu integrínov, triedu selektínov a nadtriedu kaderínov. Všetky typy buniek vytvárajúcich tuhé tkanivo exprimujú niektoré členy supertriedy kaderínov, z čoho vyplýva, že sa kaderíny zúčastnia selektívnej adhézie väčšiny typov buniek.

Kaderíny sú obyčajne opisované ako glykozylované integrálne membránové proteíny obsahujúce N-terminálnu extracelulámu doménu (N-terminálnych 133 aminokyselín tejto domény sa pravdepodobne zúčastní väzby) zloženú z piatich subdomén, charakterizovaných jedinečnými sekvenciami kaderínov, hydrofóbnu membránovú vystužujúcu doménu a C-terminálnu cytoplazmatickú doménu, ktoré interaguje s cytoskeletom prostredníctvom katcnínov a iných proteínov spojených s cytoskeletom. Niektoré kaderíny však neobsahujú cytoplazmatickú doménu a zdá sa, že sa pri adhézii bunka-bunka uplatňujú pomocou odlišného mechanizmu ako kaderíny s cytoplazmatickou doménou. Cytoplazmatická doména je potrebné na adhezívnu funkciu extracelulámej domény v kaderínoch, ktoré takúto cytoplazmatickú doménu obsahujú. Väzba medzi členmi triedy kaderínov exprimovaných na rôznych bunkách je homofilná (t. j. člen triedy kaderínov sa viaže na kaderíny z rovnakej alebo príbuznej podtriedy) a Ca²'-dependentná. Nedávno zverejnený prehľad kaderínov je uvedený v publikácii Takeichi, Annu. Rev. Biochem., 59: 237 až 252 (1990) a Takeichi, Science, 251: 1451 až 1455 (191). Prvé opísané kaderíny (E-kaderín v myšacích epitelových bunkách, L-CAM vo vtáčej pečeni, uvomorulín v myšacej blastocyste a CAM 120/80 v humánnych epitelových bunkách) boli identifikované na základe svojho podielu na Ca²⁺-dependentnej adhézii buniek a na základe svojich jedinečných imunologických vlastností a lokalizácie v tkanive. Keď bol neskôr imunologický identifikovaný N-kaderín, pri ktorom boli zistené odlišné rozdelenie v tkanive ako v príklade E-kaderínu, stalo sa zrejmým, že bola objavená nová trieda Ca^2t-dependentných adhezívnych molekúl bunka-bunka.

Molekulárne klonovanie génov kódujúcich E-kaderín (pozri Nagafúchi et al., Náture, 329: 341 až 343 (1987)), N-kaderín (Hatta et al., J. Celí. Biol. 106: 873 až 881 (1988)) a P-kaderínu (Nose et al., EMBO J. 6: 3655 až 3661 (1987)) poskytlo štruktúrny dôkaz, že kaderíny predstavujú triedu molekúl sprostredkovávajúcich adzéiu. Klonovanie L-CAM (Gallin et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84: 2808 až 2812 (1987) a uvomorulínu (Ringwald et al., EMBO J. 6: 3647 až 3653 (1986)) ukázalo, že tieto látky sú identické s E-kaderínom. Porovnanie aminokyselinových sekvencií E-, N- a P-kaderínu ukázalo, že stupeň podobnosti medzi týmito tromi podtriedami je približne 45 až 58 %. Liav et al. (EMB J. 9: 2701 až 2708 (1990)) opisuje použitie PCR s degenerovanými oligonukleotidmi založenými na konzervovaných oblastiach E-, N- a P-kaderínu na amplifikáciu N- a P-kaderínu z cDNA pochádzajúcej z hovädzej mikrovaskulárnej endoteliálnej bunky.

Izoláciu ôsmich ďalších kaderínov pomocou PCR oznámili Suzuki et al. (Celí Regulation, 2: 261 až 270 (1991)). Neskôr bolo opísaných niekoľko ďalších kaderínov vrátane R-kaderínu (Inuzuka et al., Neurón, 7: 69 až 79 (1991)), M-kaderínu (Donalies, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88: 8024 až 8028 (1991)), B-kaderínu (napolitano, J. Celí Biol., 113: 893 až 905 (1991)) a T-kaderínu (Ranscht, Neurón, 7: 391 až 402 (1991)).

Ďalej boli opísané tiež proteíny, ktoré sú vzdialene príbuzné kaderínom, ako je desmogleín (Goodwin et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 173: 1224 až 1230 (1990) a Koch et al., Eur. J. Celí Biol. 53: 1 až 12 (1990)) a desmokolíny (holton et al., J. Celí Science, 97: 239 až 246 (1990)). Extraceluláme domény takýchto molekúl sú štruktúrne príbuzné extracelulámym doménam typických kaderínov, ale každá z nich obsahuje jedinečnú cytoplazmatickú doménu. Mahoney et al. (Celí, 67: 853 až 868 (1991)) opisuje gén supresora tomoru z Drosophila, s názvom „fat“, ktorý tiež kóduje proteín príbuzný kaderínu. Supresor tumoru fat obsahuje 34 subdomén podobných kaderínu, po ktorých nasledujú 4 repetície typu EGF, transmembránová doména a nová cytoplazmatická doména. Identifikácia týchto proteínov príbuzných kaderínu predstavuje dôkaz, že existuje veľká nadtrieda, pre ktorú je charakteristická prítomnosť motívu kaderínovej extracelulámej domény.

Štúdie expresie rôznych proteínov príbuzných kaderínu v tkanive ukazujú, že každá podtrieda molekúl má jedinečný druh rozdelenia v tkanive. Tak napríklad E-kaderín sa vyskytuje v epitelových bunkách, zatiaľ čo N-kaderín je obsiahnutý v nervových a svalových bunkách. Expresia proteínov príbuzných kaderínu sa zdá byť tiež priestorovo a časovo regulovaná počas vývoja, keďže jednotlivé proteíny sú zrejme exprimované špecifickými bunkami a tkanivami v špecifických štádiách vývoja (prehľad pozri citovaná publikácia Takeichi z roku 1991). Ektopická expresia proteínov príbuzných kaderínu a inhibícia natívnej expresie proteínov príbuzných kaderínu zabraňuje tvoreniu normálnej štruktúry tkaniva (Detrick et al., Neurón, 4: 493 až 506 (1990), Fujimori et al., Development, 110: 97 až 104 (1990), Kitncr, Celí, 69: 225 až 236 (1992)). Jedinečné rozdelenie expresie rôznych kaderínov a proteínov podobných kaderínom v čase a mieste tkaniva je osobitne významné, ak sa zoberie do úvahy úloha, ktorú môže každá podtrieda hrať in vivo pri normálnych okolnostiach (napríklad pri udržovaní intestinálne epitelovej bariéry) a pri abnormálnych okolnostiach (napríklad pri metastáze nádorov alebo zápaloch). Rôzne podtriedy alebo kombinácie podtried príbuzných kaderínu sú pravdepodobne zodpovedné za rôzne javy adézie bunka-bunka, pri ktorých môže byť žiaduca terapeutické detekcia a/alebo intervencia. Tak napríklad autroprotilátky od pacientov postihnutých pemphigus vulgaris, čo je autoimunitná kožná choroba, charakte

SK 281413 Β6 ristická tvorbou pľuzgierov spôsobených stratou bunkovej adhézie, reagujú s proteínom príbuzným kaderínu, čo predstavuje podporu pre adhézne funkcie kaderínu in vi vo (Amagai et al., Celí, 67: 869 až 877 (1991)). Štúdie tiež ukázali, že kaderíny a proteíny podobné kaderínom môžu mať okrem adhezívnej účinnosti tiež regulačné funkcie. Matsunaga et al. (Náture, 334: 62 až 64 (1988)) uvádzajú, že N-kaderín má aktivitu podporujúcu prerastenie neuritov. Gén supresora nádoru Drosophila fat zrejme reguluje rast buniek a potláča inváziu nádoru podobne, ako to robí cicavčí E-kaderín (pozri Mahoney et al., uvedená citácia, Frixen et al., J. Celí. Biol. 113: 173 až 185 (1991), Chen et al., J. Celí. Biol., 114: 319 až 327 (1991) a Vleminckx et al., Celí., 66: 107 až 119 (1991)). Môže tiež byť žiaduca terapeutická intervencia do regulačných aktivít proteínov podobných kaderínu exprimovaných v špecifických tkanivách.

Pretrváva teda v tomto odbore potreba identifikovať a charakterizovať ďalšie proteíny príbuzné kaderínu, ktoré sa zúčastňujú adhézie bunka-bunka a/alebo regulačných aktivít. S ohľadom na to, že proteíny príbuzné kaderínu by sa mohli stať základom pre vývoj terapeutických a diagnostických činidiel, je ďalej tiež dôležité, aby boli gény kódujúce tieto proteíny klonované. Informácie o DNA sekvenciách a aminokyselinových sekvenciách kódujúcich proteíny príbuzné kaderínu by umožnili produkciu týchto proteínov vo veľkom rozmere pomocou rekombinantných technológií a tiež by umožnili identifikáciu tkanív a buniek, v ktorých sú tieto proteíny prirodzene produkované. Informácie o sekvenciách by tiež umožnili prípravu látok typu protilátok alebo iných nových väzbových molekúl špecificky reaktívnych s proteínmi príbuznými kaderínu. Takéto látky typu protilátok by mohli byť užitočné pri modulácii prirodzených väzbových reakcií ligand/antiligand, na ktorých sa tieto proteíny zúčastňujú.

Podstata vynálezu

Konkrétne sú predmetom vynálezu tieto aspekty:

- purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia zahrnujúca kódujúci humánny protokaderín pc3 aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SEQ ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v ktorom je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených, alebo ku ktorému je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú 1. bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo 2. so špecifickým vyradením konkrétnej väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3;

- biologicky funkčný DNA vektor obsahujúci sekvenciu DNA definovanú;

- vektor, v ktorom je uvedená sekvencia DNA operatívne pripojená k sekvencií DNA regulujúcej expresiu;

- hostiteľská bunka transformovaná alebo transfekovaná uvedenou sekvenciu DNA spôsobom umožňujúcim tejto hostiteľskej bunke exprimovať protokaderinový polypeptid;

- spôsob produkcie protokaderínového peptidu, ktorého podstata spočíva v tom, že zahrnuje stupeň pestovania hostiteľskej bunky uvedenej vo vhodnom živnom prostredí a stupeň izolácie protokaderínového polypeptidu z tejto hostiteľskej bunky alebo z rastového média použitého na jej pestovanie;

- puriflkovaný a izolovaný humánny protokaderín pc3 zahrnujúci aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SEQ ID

NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v ktorom je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo ku ktorému je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene vyskytujú 1. bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo 2. so špecifickým vyradením konkrétnej väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3;

- protiiátková substancia špecifická pre humánny protokaderín pc3, predovšetkým monoklonálna protilátka;

- hybridomálna bunková línia produkujúca monoklonálnu protilátku uvedenú;

- spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho protokaderínu pc3, ktorého podstata spočíva v tom, že sa tento protokaderín uvedie do styku s protilátkovou substanciu definovanou, ktorá je špecifická pre tento prtokaderín; a

- spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho protokaderínu pc3, ktorého podstata spočíva v tom, že sa tento protokaderín uvedie do styku s peptidovým ligandom tohto protokaderínu.

Predmetom vynálezu sú vo všeobecnosti látky príbuzné kaderínu a spôsoby vzťahujúce sa na adhéziu bunka-bunka. Jedným z aspektov tohto vynálezu sú purifikované a izolované polynukleotidy (napríklad DNA a RNA, a to tak negatívny, ako aj pozitívny reťazec) kódujúce nové bunkové adhezívne molekuly, ktoré sú tu označované názvom protokaderíny a zahrnujú protokaderín-42, protokaderín-43, protokaderín pc3, protokaderín pc4 a protokaderín pc5. Prednostné polynukleotidové sekvencie podľa vynálezu zahrnujú gemónové a cDNA sekvencie, ako aj úplne alebo čiastočne syntetizované DNA sekvencie a ich biologické repliky (t. j. kópie sekvencií zhotovených in vitro). Sem tiež patria biologicky aktívne vektory obsahujúce tieto polynukleotidové sekvencie. ..

Ako špecifické ilustratívne protokaderínové polynukleotidové sekvencie podľa tohto vynálezu je možné uviesť inzerty v plazmidoch pRC/RSV-pc42 a pRC/RSV-pc43, ktoré boli uložené v Americkej zbierke typových kultúr (Američan Type Culture Collection - ATCC), 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 2085 16. december 1992 a boli im pridelené prírastkové číslo ATCC 69162 a 69163).

Vedecká hodnota informácií, ktorých sa zúčastňujú publikácie o DNA a aminokyselinových sekvencií podľa tohto vynálezu je jasná. Tak napríklad znalosť sekvencie časti alebo celej DNA kódujúcej protokaderín umožňuje izoláciu celej sekvencie cDNA alebo genómovej DNA ktoré špecifikujú protokaderín-špecifické regulačné sekvencie, ako sú promótory, posilovače transkripcie (enhancery) a pod. pomocou štandardných technológií hybridizácie DNA/DNA alebo PCR. Alternatívne sa dajú sekvencie DNA podľa vynálezu chemicky syntetizovať pomocou konvenčných techník. Hybridizácia a PCR techniky umožňujú tiež izolovať DNA kódujúcu heterologické proteíny, ktoré sú hemologické proti protokaderínom špecificky ilustrovaným v tomto opise.

Ďalším aspektom tohto vynálezu sú hostiteľské bunky, predovšetkým eukaryotické a prokaryotické bunky, ktoré sú stabilne transformované polynukleotidovými sekvenciami podľa vynálezu spôsobom, ktorý umožňuje expresiu protokaderínových polypeptidov v týchto bunkách. Hostiteľské bunky exprimujúce protokaderínové polypeptidové produkty sú pri pestovaní vo vhodnom kultivačnom médiu užitočné na veľkovýrobu protokaderínových polypeptidov, ich fragmentov a variantov umožňujúcich izolovať požadované polypeptidové produkty z buniek alebo z rastového média, v ktorom boli bunky pestované.

Nové protokaderínové produkty podľa vynálezu je možné získať ako izoláty z prírodného tkaniva ako zdroja, ale prednostne sa získavajú pomocou rekombinantných postupov použitím hostiteľských buniek podľa vynálezu. Tieto produkty je možné získať v úplne alebo čiastočne glykozylovanej forme, čiastočne alebo úplne deglykozylovanej forme alebo neglykozylovanej forme, podľa toho, aká hostiteľská bunka bola zvolená, alebo ako bola rekombinantná produkcia a/alebo následná izolácia uskutočnená.

Varianty protokaderínu podľa vynálezu môžu zahrnovať polypeptidové analógy, v ktorých je jedna alebo viac špecifických aminokyselín vypustená alebo nahradená, alebo ku ktorým je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré nie sú v prírode kódované: 1. bez straty a prednostne so zvýšením jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokadcrín, alebo 2. so špecifickým vyradením konkrétnej väzbovej funkcie ligand/antiligand.

Do rozsahu vynálezu patria tiež látky typu protilátok (napríklad monoklonálne a plyklonálne protilátky, chimerické a humanizované protilátky, protilátkové domény vrátane Fab, Fab', F(ab')₂, Fv alebo jednotlivých variabilných domén a jednoreťazcové protilátky), ktoré sú špecifické pre protokaderiny podľa vynálezu. Látky typu protilátok je možné vyvíjať použitím izolovaných prírodných, rekombinantných alebo syntetických protokaderínových polypeptidových produktov alebo hostiteľských buniek, ktoré na svojom povrchu exprimujú takéto produkty. Látky typu protilátok je možné použiť na purifikáciu protokaderínových polypeptidov podľa vynálezu, na stanovenie expresie polypeptidov v tkanive a ako antagonistov väzbových aktivít typu ligand/antiligand protokaderínov. Ako špecifické ilustratívne monoklonálne protilátky podľa vynálezu je možné uviesť protokaderín-43 špecifické monoklonálne protilátky produkované hybridómovou bunkovou líniou označenou 3812C, ktorá bola uložená v zbierke ATCC 2. decembra 1992, pričom jej bolo pridelené prírastkové číslo ATCC HB 11207.

Množstvo ďalších aspektov a výhod tohto vynálezu bude zrejmé z nasledujúceho podrobného opisu príkladných uskutočnení tohto vynálezu, v ktorom sú uvedené odkazy na priložené obrázky.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Na obr. 1A až 1C sú uvedené protokaderínové aminokyselinové sekvencie podľa vynálezu v zákryte s aminokyselinovými sekvenciami N-kaderínu a supresora tumoru Drosophila fat.

Vynález je ilustrovaný v nasledujúcich príkladoch. Tieto príklady majú výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1, 2 a 3 opisujú pomocou PCR protokaderínových polynukleotidových sekvencií. Príklad 3 tiež opisuje lokalizáciu niekoľkých protokaderínových génov podľa vynálezu v chromozóme. Príklad 4 opisuje izoláciu ďalších protokaderínových polynukleotidových sekvencií podľa vynálezu použitím techniky hybridizácie DNA/DNA. Príklad 5 ukazuje konštrukciu expresných plazmidov zahrnujúcich polynukleotidy kódujúce protokaderín-42 alebo protokaderín-43 a transfekciu L buniek týmito plazmidmi. Tvorba protilátok proti protokaderínu-42 a protokaderínu je opísaná v príklade 6. Príklad 7 uvádza výsledky imunoesejov s transfekovanými L bunkami pri expresii protokaderínu-42 alebo protokaderínu-43. Príklad 8 opisuje agregačné vlastnosti L buniek transfekovaných protokaderínom-42, protokaderínom 43 alebo chimerickou molekulou protokadcrín-43/E-kaderín. Väzbové vlastnosti pre vápnik v prípade pc43 sú opísané v príklade 9. Výsledky skúšok expresie protokaderínu-42 a protokaderínu-43 v rôznych tkanivách a bunkových líniách pomocou analýzy Northem blot, Westem blot a in situ hybridizácie sú uvedené v príkladoch 10, 11 a 12. Príklad 13 opisuje imunoprecipitačné pokusy, pri ktorých je identifikovaný 120 kDa proteín, ktorý sa zráža súčasne s protokaderinom-43.

Príklad 1

Na izoláciu nových potkaních cDNA fragmentov kódujúcich polypeptidy príbuzné kaderínu bola použitá polymerázová reťazová reakcia (PCR).

Konštrukcia PCR primérov

Dve oblasti konzervovanej aminokyselinovej sekvencie, z ktorých jedna pochádza z prostrednej časti tretej kaderínovej subdomény (EC-3) a druhá pochádza od C-konca štvrtej extracelulárnej subdomény (EC-4) boli identifikované na základe porovnania publikovaných aminokyselinových sekvencií pre L-CAM (Gallin et al., uvedená citácia), E-kaderín (Nagafuchi et al., uvedená citáciaQ myšací P-kaderín (Nose et al., uvedená citácia), uvomorulín (Ringwald et al., uvedená citácia), kurací N-kaderín (Hatta et al., uvedená citácia), myšací N-kaderín (Miyatani et al., Science, 245: 631 až 635 (1989)) a humánny P-kaderín (Shimoyama et al., J. Celí. Biol., 109: 1787 až 1794 (1989)) a boli skonštruované zodpovedajúce degenerované oligonukleotidy uvedené v IUPAC-IUB biochemickom názvosloví na použitie ako PCR priméry.

Primér 1 (SEQIDNO: 1)

5' AARSSNNTNGAYTRYGA 3' Primér 2 (SEQ IDN0:2) 3' TTRCTRTTRCGNGGNNN 5'

Degenerované oligonukleotidy boli syntetizoané použitím syntetizátora Appliec Biosystems Model 380B DNA synthesizer (Foster City, Kalifornia, USA).

Klonovanie cDNA sekvencií pomocou PCR

Reakcia PCR bola uskutočňovaná podobným spôsobom, aký je opísaný v publikácii Suzuki et al., Celí Regulation, 2: 261 až 270 (1991) na cDNA preparáte z potkanieho mozgu. Úplná RNA bola pripravená z potkanieho mozgu použitím metódy s guanidíniumizotiokyanátom a chloridom céznym, ktorá je opísaná v Maniatis et al., Molecular Cloning: (A Laboratory Manual, str. 196, Cold Spring Harbor, New York, USA, Cold Spring Harbor Laboratory (1982)). Mozgové poly(A)¹' RNA boli potom izolované použitím súpravy FastTrack^<R) (Invitrogen, San Diego, Kalifornia, USA) a cDNA bola pripravená použitím súpravy na syntézu cDNA (Boehringer Mannheim, Biochemical, Indianapolis, Indiana, USA). Reakcia PCR bola iniciovaná prídavkom 2,5 j. Taq DNA polymerázy (Boehring Mannheim Biochemicals) k 100 nq templátovej cDNA a 10 pg každého z primérov. Potom bolo uskutočnených 35 reakčných cyklov denaturácie pri 94 °C s dĺžkou l,5 minúty, teplotnej hybridizácie pri 45 °C s dĺžkou 2 minúty a polymerizácie pri 72 °C s dĺžkou 3 minúty. Pri elektroforéze produktov PCR reakcie na agarózovom géli boli nájdené dva hlavné pásy, z ktorých jeden zodpovedá asi 450 bázovým párom (bp) a druhý 130 bp. Pás látky s veľkos ťou 450 bp zodpovedá očakávané dĺžke medzi miestami dvoch primérov, ktoré zodpovedajú prostrednej časti tretej kaderínovej extracelulámej subdomény (EC-3) a karboxylovému koncu štvrtej kaderínovej extracelulámej subdomény (EC-4). Pás s veľkosťou 130 bp nebolo možné predvídať na základe žiadnej z predtým identifikovaných sekvencií kaderínu. Pásy s veľkosťou 450 bp a 130 bp boli extrahované pomocou metódy zmrazovania - tavenia. Výsledné fragmenty boli fosforylované na 5' konci T4 polynukleotidkinázou a subklonované ligáciou tupých koncov do miesta Smal M13mpl8 (Boehringen Mannheim Biochemicals) s ligáciou tupých koncov na analýzu sekvencie. Sekvenovanie fragmentov bolo uskutočňované pomocou metódy terminácie dideoxynukleotidového reťazca použitím súpravy Sequenase (united State Biochemicals, Cleveland, Ohio, USA). DNA a aminokyselinová sekvencia boli analyzované použitím programu Bcckman Microgenie (Fullerton, Kalifornia, USA).

Analýza cDNA sekvencií

Bolo izolovaných 19 nových čiastočných cDNA klonov, DNA a dedukované aminokyselinové sekvencie týchto klonov (vrátane sekvencií zodpovedajúcich PCR primérov sú tieto: RAT-123 (SEQ ID NO: 3 a 4), RAT-212 (SEQ ID NO: 5 a 6), RAT-214 (SEQ ID NO: 7 a 8), RAT-216 (SEQ ID NO: 9 a 10), RAT-218 (SEQ ID NO: 11 a 12), RAT-224 (SEQ ID NO: 13 a 14), RAT-312 (SEQ ID NO: 15 a 16), RAT-313 (SEQ ID NO: 17 a 18), RAT-314 (SEQ ID NO: 19 a 20), RAT-315 (SEQ ID NO: 21 a 22), RAT-316 (SEQ ID NO: 21 a 22), RAT-316 (SEQ ID NO: 23 a 24), RAT-317 (SEQ ID NO: 25 a 26), RAT-321 (SEQ ID NO: 27 a 28), RAT-323 (SEQ ID NO: 29 a 30), RAT-336 (SEQ ID NO: 31 a 32), RAT-352 (SEQ ID NO: 33 a 44), RAT-411 (SEQ ID NO: 35 a 36), RAT-413 (SEQ ID NO: 37 a 38) a RAT-551 (SEQ ID NO: 39 a 40).

Dedeukované aminokyseliné sekvencie cDNA klonov sú homologické vzhľadom na známe kaderíny, ale líšia sa od nich. Až doteraz opísané kaderíny obsahujú vysoko konzervované krátke aminokyselinové sekvencie v tretej extracelulámej subdoméne (EC-3) vrátane konvenčnej sekvencie D-F-E alebo D-F-E umiestnenej v prostrednej oblasti tejto subdomény a konvenčnej sekvencie D-X-N-E-XP-X-F (SEQ ID NO: 41) alebo D-X-D-E-X-P-X-F (SEQ ID NO: 42) na jej konci (hatta et al., uvedená citácia), zatiaľ čo zodpovedajúce sekvencie iných subdomén s výnimkou piatej extracelulámej subdomény (EC-5), sú D-R-E a D-XN-D-N-X-P-X-F (SEQ ID NO: 43). Oproti tomu dedukované aminokyselinové sekvencie nových klonov zodpovedajúcich katerínovým extracelulámym subdoménam zahrnujú sekvencie D-Y-E alebo D-F-E na jednom konci, alebo obsahujú sekvenciu D-X-N-D-N-X-P-X-F namiesto sekvencie D-X-N-E-X-P-X-F alebo D-X-D-E-X-P-X-F na druhom konci. Polypeptidy kódované čiastočnými klonmi sú homologické s predtým identifikovanými kaderínmi, ale nemajú významnú homológiu s akýmikoľvek inými sekvenciami v génovej knižnici. Parciálne cDNA preto zrejme predstavujú novú podtriedu molekúl príbuzných katerínu.

Príklad 2

Pomocou PCR použitím priméru 1 a 2 (pozri príklad 1) boli z cDNA prípravkov z mozgu človeka, myši a Xenopus a z celého tela Drosophila a C. elegans izolované rôzne fragmenty cDNA štruktúrne podobné potkaním cDNA opísaným v príklade 1. DNA a dedukované aminokyselinové sekvencie výsledných PCR fragmentov (vrátane sekvencií zodpovedajúcich PCR primérom) sú uvedené ďalej: MOUSE-321 (SEQ ID NO: 44 a 45), MOUSE-322 (SEQ ID NO: 46 a 47), MOUSE-324 (SEQ ID NO: 48 a 49), MOUSE

326 (SEQ ID NO: 50 a 51), HUMAN-11 (SEQ ID NO: 52 a 53), HUMAN-13 (SEQ ID NO: 54 a 55), HUMAN-21 (SEQ ID NO: 56 a 57), HUMAN-24 (SEQ ID NO: 58 a 59), HUMAN-32 (SEQ ID NO: 60 a 61), HUMAN-42 (SEQ ID NO: 62 a 63), HUMAN-43 (SEQ ID NO: 64 a 65), HUMAN-212 (SEQ ID NO: 66 a 67), HUMAN-213 (SEQ ID NO: 68 a 69), HUMAN-215 (SEQ ID NO: 70 a 71), HUMAN-223 (SEQ ID NO: 72 a 73), HUMAN-410 (SEQ ID NO; 74 a 75), HUMAN-443 (SEQ ID NO: 76 a 77), XENOPUS-21 (SEQ ID NO: 78 a 79), XENOPUS-23 (SEQ ID NO: 80 a 81), XENOPUS-25 (SEQ ID NO: 82 a 83), XENOPUS-31 (SEQ ID NO: 84 a 85), DROSOPHILA-12 (SEQ ID NO: 86 a 87), DROSOPHILA-13 (SEQ ID NO: 88 a 89), DROSOPHILA-14 (SEQ ID NO: 90 a 91) a C.ELEGANS-14 (SEQ ID NO: 92 a 93). Porovnanie dedukovaných aminokyselinových sekvencií ukazuje významnú podobnosť medzi súbormi týchto klonov. Vyskytujú sa tu predovšetkým tri súbory klonov, ktoré sa zdajú byť medzidruhovými homológmi: RAT-218, MOUSE-322 a HUMAN-43; RAT-314, MOUSE-321 a HUMAN-11; a MOUSE-326 a HUMAN-42.

Príklad 3

Kvôli zisteniu úplnej štruktúry nových proteínov definovaných PCR produktmi boli izolované dve humánne cDNA s plnou dĺžkou zodpovedajúce parciálnym cDNA HUMAN-42 a HUMAN-43.

Humánna fetálna mozgová cDNA knižnica (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA) bola v lamdaZapII vektore podrobená skríningu metódou hybridizácie plakov (táto metóda je opísaná v publikácii Ausubel et al., Eds. Current Protocolsin Molccular Biology, sekcia 6.1.1 až 6.1.4 a 6.2.1 až 6X3, John Wiley & Sons, New York (1987)) použitím ³²P-značených DNA fragmentov HUMAN-42 a HUMAN-43Pozitívne klony boli plakovo purifikované a použitím pomocného vírusu boli vyštiepené inserty metódou in vivo _;vo forme plazmidu Bluescript SK (+). Sekvencie insertu boli potom subklonované do vektora M13 (Boehring Mannheim Biochemicals) na sekvenovanie. Niekoľko prekrývajúcich sa cDNA klonov bolo izolovaných, pričom každá próba obsahovala dve cDNA obsahujúce predpokladané úplne kódujúce sekvencie dvoch nových proteínov protokaderín-42 (px42) a protokaderín-43 (pc43). Sekvencia DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia pc42 sú uvedené pod označením SEQ ID NO: 94 a 95, zatiaľ čo sekvencie DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia pc43 sú uvedené pod označením SEQ ID NO: 96 a 97.

Opis klonujúcich protokaderínových sekvencií podľa vynálezu bol publikovaný v Sano et al., The EMBO Journal, 12 (6): 2249 až 2256 (1993), teda po dátume podania prioritnej prihlášky, o ktorú sa tento opis opiera. Dedukovaná aminokyselinová sekvencia pc43 bola nedávna (9. 12. 1991) zverejnená na stretnutí spoločnosti pre bunkovú biológiu (Američan Society for Celí Biology). Abstrakt príslušného vystúpenia bol publikovaný v Suzuki et al., J. Celí. Biol. 115: 72a (Abstrakt 416) (9. decembra 1991).

Analýza humánnych klonov s plnou dĺžkou

Porovnanie cDNA sekvencií z pc42 a pc43 s plnou dĺžkou so sekvenciami rôznych DNA fragmetnov získaných pôvodne pomocou PCR ukazuje, že MOUSE-326 a HUMAN-42 zodpovedajú časti štvrtej extracelulámej subdomény (EC-4) z pc-42; RAT-314, MOUSE-321 a HUMAN-11 zodpovedajú časti tretej extracelulámej subdomény (EC-3) z pc-43 a RAT-218, MOUSE-322 a HUMAN-43 zodpovedajú časti piatej extracelulámej domény (EC-5) z pc-43.

SK 281413 Β6

Celková štruktúra pc-42 a pc-43 sa podobá štruktúre typických kaderínov, ale nové molekuly majú tiež odlišné znaky. Obidve protokaderínové cDNA sekvencie obsahujú predpokladané miesta iniciácie translácie a preložené aminokyselinové sekvencie začínajú typickými signálnymi sekvenciami, ale tieto klony neobsahujú prosekvencie, ktoré sú prítomné vo všetkých známych prekurzoroch kaderínu. cDNA kódujú proteíny obsahujúce N-terminálnu extracelulámu doménu a pomerne krátku C-terminálnu cytoplazmatickú doménu, ktoré sú spojené transmembránovou sekvenciou. Extraceluláme domény pc-42 a pc-43 majú odlišnú dĺžku a pc-42 obsahuje 7 subdomén, ktoré sa veľmi tesne podobajú typickej extracelulámej subdoméne kaderínu. pc-43 obsahuje 6 takýchto subdomén. Veľkosti týchto protokaderínových cytoplazmatických domén sú podobné typickým kaderínom, ale sekvencie nemajú žiadnu významnú homológiu so sekvenciami známych kaderínov alebo proteínov príbuzných kaderínu.

Stanovenie totožnosti aminokyselín medzi extracelulámymi subdoménami humánneho pc42 a pc43 a myšacím N-kaderínom (SEQ ID NO: 98) (ktorý je považovaný za príklad typického kaderínu) a 18. extraceluláma subdoména supresora nádoru Drosophila fat (EC-18, SEQ ID NO: 99) (18. extraceluláma subdoména fat je prototyp subdomény fat) sú uvedené v tabuľke 1, kde napríklad označenie „N-EC-1 x pc-42“ znamená, že bola prvá extraceluláma subdoména N-kaderínu porovnávaná s extracelulámou subdoménou pc-42 označenou na horizontálnej osi.

Tabuľka 1

	EC-1	EC-2	ECai	ECd	EC-5	EC-6	EĽ2
N-EC-1 x pc42	20	27	26	26	31	29	17
N-EC-1 x pc43	31	23	23	26	31	24
N-EC-2 x pc42	28	30	32	30	37	31	19
N-EC-2 x pc43	30	28	30	36	29	30
N-EC-3 x pc42	21	26	30	29	31	30	22
N-EC-3 x pc43	25	18	26	28	28	25
N-EC-4 x pc42	28	28	26	25	29	27	17
N-EC-4 x pc43	21	25	28	28	29	24
N-EC-5 x pc42	24	21	25	24	24	19	12
N-EC-5 x pc43	15	21	20	20	25	16
fat EC-18 x pc42	22	35	32	34	42	35	19
fat EC-18 x pc43	32	30	36	36	33	29

Stupeň identity aminokyselín medzi extracelulámymi subdoménami pc42 a pc43, N-kaderínom EC-1 až EC-5 a Drosophila fat EC-18 je väčšinou nižší ako 40 %. Tento stupeň totožnosti je porovnateľný s hodnotami medzi subdoménami iných podtried kaderínu. Vyššie stupne identity ukazujú, že pc42 až pc43 sú príbuznejšie fat ako N-kaderín.

Stanovenie totožnosti aminokysleín medzi extracelulárnymi subdoménami humánneho pc42 a pc43 sú uvedené v tabuľke 2.

Tabuľka 2

PC43	E£J.	EC-2 EC-3 ECzá	EC-5 EC-6 EC£Z
EC-1	33	27 29	26	25	26	25
EC-2	26	38 29	33	34	28	21
EC-3	26	32 41	30	32	31	22
EC-4	25	34 30	41	39	31	18
EC-5	23	32 29	27	36	34	16
EC-6	25	25 26	25	28	23	26

Stupeň totožnosti medzi príslušnými subdoménami EC-1, EC-2, EC-3, EC-4 a EC-5 a poslednými subdoménami pc42 a pc43 je obvykle vyšší, ako je hodnota získaná pri porovnávaní protokaderínov s N-kaderínom. Tieto výsledky ukazujú, že vzájomná príbuznosť pc42 a pc43 je bližšie ako ich príbuznosť s klasickými kaderínmi.

Na obr. 1A až 1C sú protokaderínové aminokyselinové sekvencie podľa vynálezu uvedené v zákryte s aminokyselinovými sekvenciami N-kaderinu a supresora tumoru Drosophila fat.

Na obr. IA až IC sú uvedené v zákryte dedukované aminokyselinové sekvencie extracelulárnych subdomén pc42 (EC-1 až EC-7), pc43 (EC-1 až EC-6), myšacieho N-kaderínu (EC-1 až EC-5) a Drosophila fat EC-18. Sekvencia na určitom riadku v obr. IA pokračuje na rovnakom riadku v obr. 1B a IC. Medzery boli zavedené s cieľom maximalizovať homológiu. Aminokyselinové zvyšky opísané veľkými písmenami v riadku označenom „MOTÍV“ sú prítomné vo viac ako jednej polovici subdomén N-kaderínu, pc42, pc43 a Drosophila fat. Aminokyselinové zvyšky v motíve opísané malými písmenami sú menej konzervované v humánnom pc42, pc43 a Drosophila fat. Obr. IA až IC ukazuje, že mnohé aminokyseliny charakteristické pre iné repetície v extracelulárnych doménach kaderínu sú konzervované v sekvenciách pc42 a pc43 vrátane motívov sekvencie kaderínu DXD, DRE a DXNDNXPXF (SEQ 1D NO: 43), dvoch glycínových zvyškov a jedného zvyšku kyseliny glutámovej. Okrem toho pc42 a pc43 majú spoločné znaky v porovnaní s N-kaderínom. Medzi pc42 a pc43 je konzervovaných viac aminokyselín na špecifických miestach, ako je motív sekvencie protokaderínu DXDXGXN (SEQ ID NO: 100) v blízkosti aminokonca subdomén pc42 a pc43 a motív sekvencie AXDXGXP (SEQ ID NO: 101) v blízkosti karboxylového konca týchto subdomén. Okrem toho obidva protokaderíny majú zhodné oblasti, ktoré nemajú významnú homológiu s typickým motívom kaderínu (N-kaderínu) v blízkosti karboxylového konca EC-1, uprostred EC-2 a EC-4 a pokiaľ ide o karboxylový koniec poslednej repetície. Cysteínový zvyšok je umiestnený v podobnej polohe uprostred EC-4 z pc42 a pc43. Všeobecne sú extraceluláme subdomény pc42 a pc43 podobnejšie EC-18 fat ako extraceluláme subdomény N-kaderínu.

Možný alternatívny zostrih

Analýza sekvencie rôznych prekrývajúcich sa cDNA klonov protokaderínu ukázala, že niektoré klony obsahujú jedinečné sekvencie pri 3' konci, zatiaľ čo sekvencie pri 5' konci sú totožné s inými klonmi. Sekvencie vytvárajúce hranice oblastí pri 3' konci sú konzistentnejšie s konvenčnou sekvenciu zostrihu mRNA, čo ukazuje, že tieto klony môžu zodpovedať alternatívne zostrihnutým mRNA. Sekvencie DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia jedného možného produktu alternatívneho zostrihu pc42 mRNA sú uvedené v SEQ ID NO: 102 a 103. Sekvencia DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia dvoch možných produktov alternatívneho zostrihu pcl3 mRNA sú uvedené v SEQ ID NO: 104 a 105 a SEQ ID NO: 106 a 107.

Lokalizácia v chromozóme

Umiestenie génu protokaderínu 413 (SEQ ID NO: 37) a génov pc42 a pc43 bolo stanovené pomocou konvenčných metód.

V krátkosti sa dá tento postup charakterizovať takto:

myši C3H/HeJ-gld a Mus spretus (Španielsko) a medzidruhovo spätne krížené myši [(C3H/HeJ-gld x Mus spretus)

F| x C3H/HeJ-gld] sa rozmnožujú a chovajú spôsobom opísaným v Seldin et al., J- Exp-Med. 167: 688 až 693 (1988). Mus spretus bola zvolená ako druhý rodič pri krížení s ohľadom na relatívnu ľahkosť detekcie informatívnych variantov dĺžky reštrikčných fragmentov (RFLV) v porovnaní s krížením použitím kovenčných inbredných laboratórnych kmeňov. Spojenie génov bolo stanovené segregačnou analýzou.

Genómová DNA izolovaná z myšacích orgánov pomocou štandardných techník bola rozštiepená reštrikčnými endonukleázami a 10 pg vzorky boli podrobené elektroforéze na 0,9 % agarózovom géli. DNA bola prenesená na membrány Nytran (Schleider & Schúli, Inc., Keene, NH, USA), hybridizovaná s vhodnou próbou pri 65 °C a premytá pri stringentných podmienkach, všetko podľa uvedenej publikácie Maniatis et al. Na lokalizáciu génu pc42 bola použitá próba s myšacou sekvenciou zodpovedajúcou nukleotidom 1419 až 1906 z SEQ ID NO: 94 a na lokalizáciu génu pc43 bola použitá próba s potkaňou sekvenciou zodpovedajúcou nukleotidom 1060 až 1811 s SEQ ID NO: 96. Na lokalizáciu génu protokaderínu 413 bola použitá próba obsahujúca sekvenicu v SEQ ID NO: 37. Iné klony použité ako próby pri tejto štúdii a rôzne RFLV použité na detekciu anonymných miest DNA boli všetky predtým opísané [Chromosom 7, segment DNA, Washington 12 (D7Wasl2); paratyroidný hormón (Pth); kalcinonín (Calc.); hemoglobín, β-reťazec (Hbb); metalotioneín-I (Mt-1); adenínfosforibozyltransferáza (Aprt); receptor rastového hormónu (Ghr); receptor prostaglandínu E subtypu EP2 (Ptgerep2); dihydrofolátreduktáza-2 (Dhfr2); rastový faktor (a) fibroblastov (Fgfa) a receptor-1 glukokortikoidu (Brl-1)].

Porovnanie haplotypovej distribúcie génov protokaderínu s génmi určenými na miesta v myšacom genóme umožnilo umiestiť tieto gény do špecifických oblastí mapy myšacích chromozómov. Pravdepodobnosť spojenia bola vyššia ako 99 % a ako gén pre pc42, tak aj gén pre pc43 bol pridelený do chromozómu 18. Gén protokaderínu 413 bol lokalizovaný v chromozóme 7. Oblasť chromozómu 18, do ktorej boli zamapované gény pc42 a pc43 zodpovedá miestam ataxie (ax) [Burt, Anat. Rec., 196: 61 až 69 (1980) a Lyon, J. hered. 46: 77 až 80 (1955)] a miestam twirler (Tw) [Lyon, J. Embryol. Exp. Morphol., 6: 105 až 116 (1985)], zatiaľ čo oblasť chromozómu 7, do ktorej bol zamapovaný gén protokaderínu 413 zodpovedá miestu shaker (sh-1) [Kichuchi et al., Acta Oto-Laryngol., 60: 287 až 303 (1965) a Lord et al., Am. Nat. 63: 453 až 442 (1929)]. Bol urobený predpoklad, že tieto miesta sa zúčastňujú dedičnej nervovej choroby myši. Tento výsledok je konzistentný s výsledkami hybridizácie in situ (pozri príklad 12), ktoré ukazujú, že pc42 a pc43 sú silne exprimované v mozgu a predovšetkým v cerebelle.

Príklad 4

Boli pripravené dve ďalšie nové humánne cDNA protokaderínu a použitím fragmentov potkanieho protokaderinu opísaných v príklade 1 ako prób, bola izolovaná jedna ďalšia nová potkania protokaderínová cDNA.

Najprv sa potkaní kloň RAT-214 (SEQ ID NO: 7) použil ako próba na skríning potkanej mozgovej cDNA knižnice (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA). Posledný premývací stupeň bol uskutočnený 2x pri 50 °C v 0,1 X SSC s 0,1 % SDS počas 15 minút. Boli identifikované rôzne klony obsahujúce cDNA inserty kódujúce príbuzné aminokyselinové sekvencie. Nukleotidová sekvencia jedného nového potkanieho klonu označovaného šifrou # 6-2 je uvedená v SEQ ID NO: 108. Prvých 15 nukleotidov SEQ ID NO:

108 predstavuje sekvenciu linkéru, ktorá nie je súčasťou potkanieho klonu # 6-2.

Humánna fetálna mozgová cDNA knižnica získaná od firmy Stratagene bola podrobená skríningu pomocou 0,7 kbp PstI fragmentu klonu # 6-2. Zdá sa, že tento fragment kóduje EC-2 a EC-3 potkanieho protokaderínu. Po skríningu približne 2 x 10^s fágov bolo izolovaných 11 pozitívnych klonov. Sekvenovaním týchto klonov bola identifikovaná nová cDNA humánneho protokaderínu s plnou dĺžkou označená názovom humánny pc3. Nukleotidová sekvencia a dedukovaná aminokyselinová sekvencia humánneho pc3 sú uvedené v SEQ ID NO: 109 a 110.

0,7 kbp PstI fragmentu potkanieho klonu # 6-2 bolo tiež použitých na nový skríning potkanej mozgovej cDNA knižnice od firmy Stratagene na potkanie cDNA klony s plnou dĺžkou. Bol izolovaný kloň obsahujúci insert kódujúci novú protokaderínovú cDNA s plnou dĺžkou. Nukleotidová sekvencia a dedukovaná aminokyselinová sekvencia sú uvedené v SEQ ID NO: 111 až 112. Potkania cDNA s plnou dĺžkou bola označená názvom pc5, keďže sa na základe porovnania sekvencii nezdá byť homologická s humánnym klonom pc3.

Skríning humánnej cDNA knižnice od firmy Stratagene na humánne protokaderínové cDNA s plnou dĺžkou sa súčasne uskutoční pomocou 0,8kbp Eco-PstI fragmentu parciálnej potkanej cDNA označenej # 43 (SEQ ID NO: 113), ktorý bol získaný skríningom potkanej mozgovej cDNA knižnice od firmy Stratagene pomocou próby obsahujúcej humánnu pc43 cytoplazmatickú doménu. Použitý fragment zrejme kóduje EC-3 prostredníctvom začiatku EC-6 klonu # 43. Jeden identifikovaný kloň kóduje nový humánny protokaderín označený názvom humánny pc4. Nukleotidová sekvencia a dedukovaná aminokyselinová sekvencia humánneho klonu pc4 sú uvedené v SEQ ID NO: 114’a 115. Aminokyselinová sekvencia kódovaná klonom pc4 zrejme začína uprostred EC-2 z pc4 a pokračuje cytoplazmatickou oblasťou protokaderínu.

Príklad 5

Humánne cDNA s plnou dĺžkou kódujúce pc42 a pc43 boli exprimované v bunkách (ATCC CCL 1) použitím expresného vektora pRC/RSV (Invitrogen, San Diego, Kalifornia, USA). Jednotlivé cDNA boli izolované z klonov Bluescript SK (+) opísaných v príklade 2 štiepením SspI a nalsedujúcim tupým zakončením pomocou DNA polymerázy a štiepením pomocou Xbal (pre pc42) alebo dvojnásobným štiepením pomocou Spel a EcoRV (pre pc43). Expresný vektor pRC/RSV bol rozštiepený HindlII a potom bolo uskutočnené zakončenie tupými koncami a nové štiepenie Xbal s cieľom vložiť sekvencie pc42 alebo bol rozštiepený Xbal, potom bolo uskutočnené zakončenie tupými koncami a ďalej nasledovalo nové Štiepenie s Spel s cieľom vložiť sekvencie pc43. Izolované protokaderínové DNA boli ligované do lineraizovaného vektora pRC/RSV. Výsledný expresný plazmid pc42 označený skratkou pRC/RSV-pc42 (ATCC 69162) a expresný plazmid pc43 označený skratkou pRC/RSV-pc43 (ATCC 69163) bol purifikovaný odstreďovaním s gradientom chloridu cézneho a transfekovaný do L-buniek Ca-fosfátovou metódou.

Transfektanty pc42 a pc43 sú morfologicky podobné rodičovským bunkám. Analýza Northem blot L-buniek transfekovaných sekvenciami DNA pc42 alebo pc43 ukázala, že transfekované bunky exprimujú mRNA s očakávanými veľkosťami na kódovanie príslušných protokaderínov.

Príklad 6

Boli generované králičie polyklonálne protilátky špecifické pre pc42 a pc43 a ďalej tiež myšacia monoklonálna protilátka špecifická pre pc43.

Prípravy polyklonálnych protilátok špecifických pre pc42 a pc43

Sekvencie DNA kódujúce časti extracelulárnej domény pc42 a pc43 boli fúzované so sekvenciu kódujúcou proteín viažuci maltózu a exprimované v baktérii. Konkrétne boli pomocou PCR pripravené DNA zodpovedajúce EC-4 až EC-7 z pc42 a EC-3 až EC-5 z pc43 a subklonované v správanom čítacom rámci do multiklonovacieho miesta expresného vektora pMal (New England Biolabs, Beverly, Massachusetts, USA), ktorý obsahuje sekvencie kódujúce proteín viažuci maltózu umiestnené bezprostredne pred multiklonovacím miestom. Výsledné plazmidy boli potom zavedené do buniek E. coli NM522 (ivitrogen, San Diego, Kalifornia, USA) jednostupňovou transformačnou metódou. Expresia fuzovaných proteínov bola indukovaná prídavkom IPTG a fúzované proteíny boli purifikované z bunkových extraktov afinitnou chromatografiou na amylózovej živici (New England Biolabs) podľa inštrukcií výrobcu. Fúzované proteíny boli potom bez ďalšej puriflkácie použité na imunizáciu králikov.

Polyklonálne protilátky boli pripravené v králikoch imunizáciou v štyroch subkutánnych miestach použitím 500 pg purifikovaného fúzovaného proteínu vo Freundovom úplnom adjuvans. Nasledujúce očkovanie použitím 100 pg fúzovaného proteínu bolo uskutočňované vo Freundovom neúplnom adjuvans. Imúnne sérum bolo nechané prejsť cez Sepharose s kapulovaným proteínom viažucim maltózu (New England Biolabs) a polyklonálne protilátky boli purifikované z imúnneho séra použitím afmitných stĺpcov Sepharose pripravených reakciou purifikovaného fúzovaného proteínu s CNBr Sepharose (Pharmacia). Bola potvrdená reaktivita polyklonálneho séra s purifikovaným fuzovaným proteínom pc42 a extraktmi buniek transfekovaných pc42 (pozri príklad 5).

Príprava monoklonálnych protilátok špecifických pre pc43

Fúzovaný proteín pc43 (obsahujúci subdoménu pc43 EC-3 až EC5) bol použitý na vytvorenie mnoklonálnych protilátok v myšiach spôsobom opísaným v Kennet, Methods ina Enzymol., 58: 345 až 359 (1978). Použitý postup sa dá v krátkosti opísať takto: myši boli imunizované fuzovaným proteínom pc43 (100 pg) v dvoch subkutánnych miestach. Slezina z myši s najvyšším titrom bola fázovaná k bunkovej línii myelómu NS1. Supematanty výsledného hybridómu boli podrobené skríningu pomocou stanovenia ELISA na reaktivitu proteínom pc43 a proteínom viažucim maltózu. Obsah jamiek s fuzovaným produktom s najvyššou reaktivitou proti extracelulámym doménam pc43 bol subklonovaný. Bunková línia hybridómu označená skratkou 38I2C (ATCC HB 11207) produkovala monoklonálnu protilátku špecifickú pre pc43 podtypu IgG,.Reaktivita monoklonálnej protilátky produkovanej hybridómovou bunkovou líniou 38I2C proti pc43 bola potvrdená imunoblotovaním transfektantov L-buniek pomocou pc43 (pozri príklad 5). Monoklonálna protilátka 38I2C je špecifická pre humánny pc43.

Príklad 7

L-bunky transfekované sekvenciami DNA kódujúcim pc42 a pc43 vyrobené podľa príkladu 5 boli skúšané na expresiu protokaderínov imunoblotovou a imunofluorcscenčnou mikroskopiou.

Imunoblotová analýza

Extrakty z buniek transfekovaných pc42 a pc43 boli podrobené spracovaniu SDS-PAGE a potom elektroforeticky blotované na membránu z PVDF (Millipore, Bedford, Massachusetts, USA). Membrány boli inkubované s 5 % odstredeným mliekom v Tris-pufrovanom roztoku chloridu sodného (TBS) počas 2 hodín a potom buď s polyklonálnym sérom pc42 alebo monoklonálnou protilátkou pc43 počas 1 hodiny. Potom boli membrány 3x premyté (vždy 5 minút pomocou TBS s obsahom 0,05 % namáčadla Tween20 inkubované s konjugátom alkalickej fosfatázy buď s antikráličou IgG protilátkou (v prípade pc42), alebo protimyšacou IgG protilátkou (v prípade pc43) (promega, Madison, Wisconsin, USA) v rovnakom puťri počas 1 hodiny. Po premytí membrán TBS s obsahom 0,05 % Tween 20 boli reaktívne pásy vizualizované použitím roztoku Westem Blue (promega).

Anti-pc42 polyklonálne protilátky vyfarbili pás s molekulovou hmotnosťou asi 170 kDa v pc42-transfekovaných bunkách, ale nie v rodičovských L-bunkách. pc43-špecifická monoklonálne protilátka (38I2C) a polyklonálne protilátky vyfarbili dva susedné pásy s molekulovou hmotnosťou asi 150 kDa v pc43 transfekovaných bunkách. pc43 protilátky nezafarbili pásy v rodičovských L-bunkách. Hodnoty molekulovej hmotnosti zistené pomocou vyfarbenie pásov pc42 a pc43 protilátkami sú podstatne vyššie ako predvídané hodnoty molekulovej hmotnosti per dedukovanc aminokyscliné sekvencie. Tento rozdiel v molekulovej hmostnosti je medzi rôznymi proteínmi príbuznými kaderínu obvyklý a je možné ho vysvetliť glykozyláciu a/alebo kaderín-špecifickými štruktúrnymi vlastnosťami. pc42 protilátka tiež zafarbila menšie pásy, čo môžu byť proteolytické degradačné produkty.

Transfekované bunky boli spracované trypsínom a bol z nich vyrobený bunkový extrakt. Tento extrakt bol spracovaný metódou SDS/PAGE a imunoblotovaný s vhodnou protilátkou. Bolo zistené, že expresia polypeptidov pc42 a pc43 transfekvanými bunkami je vysoko citlivá proti proteolýze, pričom pôsobením 0,01 % trypsínu došlo ľahko k štiepeniu týchto polypeptidov. Na rozdiel od klasických kaderinov však tieto proteíny nie sú chránené pred štiepením za prítomnosti 1 až 5 mM koncentrácie vápenatých iónov.

Imunofluorescenčná mikroskopia

Transfekované bunky boli pestované na krycom prúžku dopredu potiahnutom fibronektínom a boli fixované 4 % paraformaldehydom 5 minút pri teplote miestnosti alebo chladným metánom na ľade počas 10 minút s následnou fixáciou 4 % paraformaldehydom. Bunky boli premyté TBS a potom inkubované s TBS s obsahom 1 % BSA počas 30 minút a potom s polyklonálnou protilátkou anti-pc42 alebo monoklonálnou protilátkou anti-pc43 v TBS s obsahom 1 % BSA 1 hodinu pri teplote miestnosti. Krycie prúžky potom boli opláchnuté pomocou TBS s obsahom 0,01 % BSA a inkubované s FITC-kojugovanou protikráličou protilátkou alebo protimyšacou protilátkou (Cappel, Durham, North Carolina, USA) počas 60 minút pri teplote miestnosti. Bunky boli opäť premyté TBS s obsahom 0,01 % BSA a potom podrobené fluorescenčnej mikroskopii. Tak pc42-špecifická, ako aj pc43-špecifická polyklonálna protilátka farbila obvod transfekovaných buniek exprimujúcich protokaderínové proteíny, najmä v miestach vzájomného styku buniek. Protilátky nefarbili rodičovské L-bunky a ani králičie preimúnne sérum nefarbili pc42 a pc43 transfektanty.

SK 281413 Β6

Príklad 8

Boli skúmané agregačné vlastnosti transfekovaných L-buniek exprimujúcich protokaderínové proteíny. Transfekované L-bunky boli kultivované v Dulbeccom modifikovanom Eaglesovom médiu (DMEM) (Gibco, Grand Island, New York, USA) doplnenom 10 % fetálneho hovädzieho séra pri 37 °C v atmosfére obsahujúcej 5 % oxidu uhličitého. Bunky narastené do blízkosti konfluencie boli spracované 0,01 % trypsínom za prítomnosti lmM EGTA 25 minút v rotačnej trepačke pri 37 °C a potom boli zhromaždené centrifugáciou. Bunky boli premyté trikrát HEPES-pufrovaným roztokom chloridu sodného bez vápenatých iónov (HBS), potom bol pridaný inhibítor sójového trypsínu a bunky boli resuspendované v HBS s obsahom 1 % BSA. Skúška agregácie buniek (Urushihara et al., Dev. Biol., 70: 206 až 216 (1979)) bola uskutočnená inkubáciou rcsuspendovaných buniek v zmesi DMEM a HBS s obsahom 1 % BSA 2mM chloridu vápenatého a 20 pg/ml deoxyribonukleázy (pomer DMEM: HBS je 1:1) v rotačnej trepačke pri 37 °C počas 30 minút až 6 hodín.

pc42 a pc43 transfektanty nemali žiadnu významnú aktivitu agregácie buniek pri inkubácii uskutočňovanej kratší čas ako 1 hodinu. Tento výsledok kontrastuje s agregáciou buniek, ku ktorej dochádza pri podobných experimentoch použitím klasických kaderínov (Nagafuchi et al., uvedená citácia a Hatta et al., uvedená citácia). Pri predĺženej inkubácii transfekovaných buniek (počas dlhšieho času ako 1 až 2 hodiny) dochádzalo k postupnej reagregácii buniek do malých agregátov. Podobné výsledky boli dosiahnuté v prípade, že boli suspenzie jednotlivých transfekovaných buniek pripravené spracovaním trypsínom za prítomnosti vápenatých iónov. Žiadna reagregácia nebola pozorovaná pri rovnakých podmienkach v prípade skúšania netransfekovaných L-buniek alebo L-buniek transfekovaných samotným vektorom pRC/RSV. Ak boli pc43 transfektanty označené DiO (Molecular Probes, Eugene, OR, USA) inkubované s naznačenými pc42 transfektantmi pri skúške agregácie buniek, bola vzájomná agregácia značených a neznačených buniek takmer vylúčená, čo ukazuje, že väzba protokaderínu je homofílná.

S ohľadom na skutočnosť, že cytoplazmatické domény protokaderínu nemajú zrejmú homológiu s doménami kaderínu, boli uskutočnené pokusy, ktorých cieľom bolo zistiť, či rozdiel v cytoplazmatických doménach môže byť príčinou rozdielov v aktivite pri agregácii buniek, ktoré boli pozorované pri kaderinových a protokadeerínových transfektantoch. Cytoplazmatická doména v pc43 bola nahradená cytoplazmatickou doménou E-kaderínu a bola analyzovaná agregácia buniek transfekovaných týmto chimerickým konštruktom.

Kloň Bluescript SK(+) opísaný v príklade 2 obsahujúci celú kódujúcu sekvenciu pc43 bol štiepený EcoRV, a potom čiastočne štiepený Xbal s cieľom odstrániť sekvenciu zodpovedajúcej cytoplazmatickej doméne. Plazmidová DNA bola purifikovaná elektroforéziou na agarózovom géli. Bola syntetizovaná cDNA zodpovedajúca cytoplazmatickej doméne myšacieho Ε-kaderínu technikou PCR použitím myšacej cDNA získanej z mRNA z myšacích pľúc, ako templátu a špecifických primárov zodpovedajúcich oblasti blízkej N-koncu sekvencie cytoplazmatickej domény alebo oblasti obsahujúcej stop kodón myšacieho E-kaderínu (Nagafuchi et al., uvedená citácia).

Sekvencia Xbal bola zahrnutá pri 5' konci predného priméru. cDNA E-kaderínovej cytoplazmatickej domény bola potom subklonovaná do lineraizovaného klonu pc43 Bluescript. DNA obsahujúca celú výslednú chimerickú sekvenciu bola vyštiepená pomocou Spel a EcoRV a sub klonovaná do Spel-otupeného miesta Xbal expresného vektora pRC/RSV. Nakoniec boli L-bunky transfekované výsledným konštruktom použitím kalciumfosfátovej metódy. Po asi 10-dennom skríningu použitím G418 boli transfektanty zafarbené FITC-značenou 38I2C anti-pc43 protilátkou a podrobené analýze FACS. Časť vysoko značených buniek bola izolovaná a klonovaná. Transfektanty mali morfológiu podobnú morfológii rodičovských buniek a exprimovaný proteín bol lokalizovaný na obvode buniek použitím pc43 protilátky pri imunofluorescenčnej mikroskopii.

Agregácia buniek, t. j. získaných chimerických transfektantov bola analyzovaná takto: chimerické pc43 transfektanty boli označené DiO 20 minútovým spracovaním pri teplote miestnosti. Získané bunky boli spracované trypsínom za prítomnosti lmM EGTA a boli prevedené na suspenzie jednotlivých buniek. Potom boli bunky zmiešané s neznačeným iným typom transfektantu a 2 hodiny inkubované v rotačnej trepačke. Výsledky boli zisťované mikroskopicky na základ fluorescencie a kontrastu fáz. Inhibícia protilátky pri agregácii buniek bola skúmaná inkubáciou transfektantu za prítomnosti polyklonálne anti-pc43 protilátky (100 ng/ml) v štandardnom skúškovom médiu.

Pri skúške agregácie buniek mali chimerické pc43 transfektanty jasnú Ca²⁺-dependentnú agregáciu buniek do 40 minút inkubácie. Agregácia buniek bola inhibovaná prídavkom pc43 špecifickej polyklonálnej protilátky.

Príklad 9

Na stanovenie Ca²⁺-dependentných vlastnosti pc43 analýzou Westem blot za prítomnosti alebo neprítomnosti vápnika-45 boli použité postupy opísané v Maruyama et al., J. Biochem. 95: 511 až 519 (1984). pc43 fúzovaný proteín opísaný v príklade 6 obsahujúci subdomény EC-3 až EC-5 z pc43 bol porovnávaný s proteínom viažucim vápnik, kalmodulínom. Vzorky purifikovaného pc43 fuzovaného proteínu boli spracované na SDS/PAGE a elektcoforeticky prenesené na membránu z PVDF. Väzba ⁴⁵Ca²⁺ na pc43 fúzovaný proteín bola detegovaná autorádiografiou a zistilo sa, že je takmer taká silná ako väzba ⁴⁵Ca²⁺ na kalmodulín. Oproti tomu, nedošlo k žiadnej väzbe vápnika na purifikovaný proteín viažuci maltózu, ktorý neobsahuje pc43 extracelulámu doménu. Subdomény EC-3 až EC-5 z pc43 obsahujú sekvencie, ktoré sú vysoko homologické s predpokladnými Ca²⁺ väzbovými motívmi vyskytujúcimi sa v E-kaderíne (pozri Ringwald et al„ EMBO J., 6: 3647 až 3653 (1987)).

Príklad 10

Bola sledovaná expresia mRNA kódujúcej pc42 a pc43 v rôznych tkanivách a bunkových líniách pomocou analýzy Northem blot.

Úplné RNA boli pripravené guanídiumizotiokyanátovou metódou a poly(A)+RNA boli izolované použitím súpravy FastTrack^(R) (Invitrogen, San Diego, Kalifornia, USA). Prípravky RNA boli podrobené elektroforéze na 0,8 % agarózovom géli pri denaturačných podmienkach a prenesené na nitrocelulózový filter kapilárnou metódou. Analýzy Northem blot boli uskutočnené spôsobom opísaným v Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201 až 5205 (1980). Posledné premývanie bolo uskutočnené 0,2 X štandardným citrátovým roztokom chloridu sodného s obsahom 0,1 % dodecylsulfátu sodného pri 65 °C počas 10 minút.

Expresia mRNA protokaderínu v tkanivách dospelých potkanov

Prípravky celkovej mRNA z potkaních tkanív (z mozgu, srdca, pečene, pľúc, kože, obličiek a svalov) boli odde9 lené elektroforeticky pri denaturačných podmienkach (10 pg mRNA/dráha) a prenesené na nitrocelulózové filtre. Filtre boli hybridizované s ³²P-značenými cDNA fragmentmi MOUSE-326 (ktoré zodpovedajú EC-4 humánneho pc42) a RAT-218 (ktoré zodpovedajú EC-5 humánneho pc43). mRNA obidvoch protokaderínov boli intenzívne exprimované v mozgu. Pomocou pc42 próby bol detegovaný hlavný pás s veľkosťou 7 kb a menší pás s veľkosťou 4 kb, ktoré pravdepodobne predstavujú produkty alternatívneho zostrihu. pc43 próba sa hybridizovala s hlavným pásom s veľkosťou 5 kbk a s menšími pásmi s menšími veľkosťami.

Vývojová expresia mRNA protokaderínu v mozgu potkana

Na stanovenie vývojovej regulácie expresie mRNA protokaderínov bola pripravená mRNA z mozgu embryí potkana starých 17 až 20 dní, neonatálnych potkanov starých 5 až 11 dní a z dospelých potkanov a podrobená analýze Northem blot opísanej pre iné tkanivá potkana. Ako vnútorný štandard bol použitý β-aktín. Hladina mRNA pre pc42 a pc43 proteíny sa zvyšovala počas embryonálneho vývoja mozgu v porovnaní s expresiou β-aktínu.

Expresia mRNA protokaderínu v humánnych bunkových líniách

Niekoľko neuronálnych a gliálnych bunových línií (vrátane bunkových línií z humánneho SK-N-SH neuroblastómu, humánneho U251 gliómu a myšacieho Neuro-2a neuroblastómu) bolo analyzovaných metódou Northem blot poutižím ³²P-značení na expresiu pc42 a pc43 mRNA. Humánne bunkové línie boli podrobené skúmaniu použitím cDNA fragmentovej próby HUMAN-42 (ktorá zodpovedá EC-4 humánnneho pc42) a HUMAN-43 (ktorá zodpovedá EC-5 humánneho pc43). Myšacia bunková línia bola skúmaná pomocou cDNA fragmentovej próby MOUSE-326 (ktorá zodpovedá EC-4 humánneho pc42) a RAT-322 (ktorá zodpovedá EC-5 humánneho pc43). Zistilo sa, že bunky SK-N-SH humánneho neuroblastómu a bunky U-251 gliómu exprimujú pc43 mRNA a ďalej, že bunky Neuro-2a myšacieho neuroblastómu exprimujú mRNA pc42.

Príklad 11

Expresia proteínu pc43 v rôznych tkanivách, extraktoch a bunkách bola skúmaná analýzou Westem blot a imunofluorescenčnou mikroskopiou.

Expresia v extraktoch potkanieho srdcového svalu

Extrakt z potkanieho srdca získaný použitím neiónového detergentu bol pripravený zmrazením vybratého srdca v kvapalnom dusíku, spracovaním na prášok v trecej miske, krátkym rozmeľovaním v zariadení Polytron použitím 0,5 % Nonidetu P40 v 10 mM P1PES s pH 6,8 (50 mM chlorid sodný, 250 mM síran amónny, 300 mM sacharóza, 3 mM chlorid horečnatý) a odstredením v mikrocentrifúge. Vzorky boli oddelené metódou SDS/PAGE a elektroforeticky prenesené na nitrocelulózu (Towbin et al., PNAS 76: 4350 až 4354 (1979)). Dva pásy pc43 proteínu s molekulovou hmotnosťou 150 kDa a 140 kDa boli detegované použitím králičích polyklonálnych protilátok proti pc43 imunoblotovou metódou opísanou v príklade 7.

Expresia v tkanivových rezoch a bunkách

Aby sa lokalizovali protokaderíny v rôznych tkanivách, boli dospelým ľuďom a potkanom odobrané tkanivá a tieto tkanivá boli inkubované v 30 = sacharózy v PBS počas 30 minút pri 4 °C, uložené do látky OCT Compound (Tissue - Tek, Elkhart, Indiana, USA) v kroformách a rýchlo zmrazené. Ďalej boli vyrobené 6 pm rezy, ktoré boli u miestnené na preparačné sklíčka. Sklíčka boli opláchnuté PBS a fixované 3 % p-formaldehydom počas 5 minút. Sklíčka boli na 10 minút ponorené do acetónu s teplotou - 20 °C a potom usušené na vzduchu, aby došlo k permeabilizácii tkanivových rezov. Rezy boli blokované 2 % kozím sérom a 1 % BSA v PBS počas 30 minút, potom inkubované s králičím anti-pc43 polyklonálnym antisérom 1 hodinu pri teplote miestnosti. Potom boli rezy 3x opláchnuté PBS s obsahom 0,1 % BSA a inkubované s biotinylovaným antikráličím (Vector Laboratories, Burlingame, Kalifornia, USA) v 1 % BSA a PBS počas 30 minút. Po trojnásobnom opláchnutí bol na 30 minút pridaný strepavidín kojugovaný s FITC (Vectoc Laboratories) a preparát bol opäť trikrát opláchnutý. Pre kolokalizačné štúdie bola použitá vhodná primárna protilátka s TRIIC-konjugovanou sekundárnou protilátkou.

A. Sval

Imunolokalizácia pc43 v srdcovom svale potkana ukazuje, že pc43 je umiestený v podobe repeticií, čo je konzistentné s asociáciou pc43 so sarkomérmi. Sarkoméry sú opakujúce sa kontraktilné jednotky medzi fascia aderens v kostrovom a srdovom svale. Kolokalizácia s cytoskeletálnymi proteínmi ukazuje, že pc43 je prítomný na koncoch sarkomérov v líniách 2, ktoré sú asociované so sedmínom a proteínom viažucim aktín, vinkulínom, ako aj a-aktinínom. Tenké mikrovlákna F-aktínu sú asociované s hrubými vláknami myozínu medzi líniami Z. Oproti tomu, N-kaderín je umiestený na koncoch srdcových myocytov pri spojení fascia adherens na miestach styku moycyt-myocyt Umiestnenie pc43 v srdcovom svale ukazuje, že pc43 môže hrať určitú úlohu pri kontrakcii svalu pri kotvení kontraktilného aparátu k plazmatickej membráne.

Podobné umiestenie pc43 bolo pozorované u potkanieho kostrového svalu. Ultraštruktúme štúdie ukázali, že dystrofín, čo je génový produkt chýbajúci pri Duchennovej muskulámej dystrofii, je zložkou sarkolému (Porter et al., J. Celí. Biol., 117: 997 až 105 (1992)). Sarkolém je pripojený ku kontraktilnému aparátu v líniách M a Z, kde je umiestený pc43.

B. Mozog

Reaktivita anit-pc43 polyklonálnej protilátky proti zmrazenému rezu potkanieho cerebella a reaktivita monoklonálnej protilátky 38I2C proti zmrazenému rezu humánneho cerebella ukazuje, že hlavné miesta expresie pc43 sú v Purkyňových bunkách a v granulovanej bunkovej vrstve obsahujúcej početné malé neuróny.

C. Placenta

Silná reaktivita monoklonálnej protilátky 38I2C s humánnymi syncytiotrofoblastmi boli tiež pozorovaná pri vývoji placenty v skorých štúdiách (5 až 7 týždňov tehotenstva). Ukázalo sa, že pc43 sa môže zúčastňovať na implantácii oplodnených vajíčok v placente.

D. Bunky neuroblastómu a astrocytómu

Imunocytochemická lokalizácia pc43 v bunkách Sk-N-SH neuroblastómu a bunkách UW28 astrocytómu použitím anti-pc43 protilátok ukazuje bodové rozdelenie pc43 na povrchu buniek. V niektorých bunkách je pc43 umiestnený na konci spodných výbežkov neurónov V miestach styku bunka-bunka buniek astrocytómu UW28 je pc43 organizovaný v radoch rovnobežných línií. Tieto línie začínajú v mieste styku a zasahujú približne do vzdialenosti 5 pm. Pomocou rodamínfaloidínu (Molecular Probes, Eugene, Oregon, USA), použitého podľa inštrukcií výrobcu, boli i10 dentifikované mikrovlákna F-aktínu, čo ukazuje, že mikrovlákna v bunke zrejme končia v lineárnych štruktúrach pc43 pretiahnutých od okraja buniek v miestach vzájomného styku buniek.

Imublotové štúdie použitím pc43 špecifických protilátok ukázali, že proteín s molekulovou hmotnosťou 140 kDa je rozpoznávaný v humánnych bunkách neuroblastómu Sk-N-SH a bunkách astrocytómu UW28.

E. Osteoblastómy

Imunocytochemická lokalizácia pc43 použitím monoklonálnej protilátky 38I2C v bunkových líniách humánneho osteogénneho sarkómu [SaOs (ATCC HTB 85) a MG-63 (ATCC CRL 1427)] a v kultúrach normálnych humánnych trabekulámych osteoblastov [tento kultivačný systém je opísaný v Civitelli et al., J. Clin Invest. 91: 1888 až 1896 (1993)] ukazuje, že pc43 sa exprimuje v osteoblastoch spôsobom, ktorý sa podobá expresii pozorovanej v bunkách astrocytómu UW28. V miestach styku bunka-bunka je pc43 organizovaný v radoch rovnobežných línií, ktoré zrejme zodpovedajú napäťovým vláknam aktínu. Okrem toho v niektorých bunkách sa zdá byť pc43 umiestený na koncoch stýkajúcich sa výbežkov buniek. Analýza Northern blot poskytuje ďalší dôkaz, že sa pc43 exprimuje v normálnych humánnych trabekulámych osteoblastoch. Vo vzorcoch poly-A mRNA izolovanej z normálnych humánnych trabekulámych osteoblastov sa próba pc43-špecifickej DNA hybridizuje s hlavným pásom s veľkosťou 5 kb.

Príklad 12

Na kryorezoch potkanieho tkaniva boli uskutočnené pokusy s in situ hybridizáciou použitím protokaderín špecifických RNA ako prób.

Štandardným postupom opísaným v Promega (Madison, Wisconsin, USA) boli vyrobené negatívne a pozitívne ³⁵S-fibopróby. Ako pc42-špecifická próba bolo použitých približne 400bp fragmentu ExoRI-Xbal z myšacieho cDNA klonua MOUSE-326. Tento fragment kóduje prostrednú časť EC-3 až ku koncu EC-4 v pc42. Ako pc43-špecifická próba bolo použitých približne 700bp fragmentu Smal z cDNA klonu RAT-218. Tento fragment kóduje koniec EC-3 až ku koncu EC-5 v pc43.

Dospelým potkanom boli odobrané vhodné tkanivá a ihneď uložené do látky OCT Compound (Sissue-Tek) v kryoformách a rýchlo zmrazené v kúpeli z 95 % etanolu a suchého ľadu. Použitím kryostatu (Reichert - Jung, Model # 2800 Frigocut N, Leica, Inc., Gilroy, Kalifornia, USA) boli zhotovené 6 pm tkanivové rezy. Tkanivové rezy boli skladované pri -80 °C.

Použitý in situ protokol predstavuje obmenu protokolu opísaného v Angerer et al., Methods in Enzymology, 152: 649 až 660 (1987). Všetky roztoky boli spracované dietylpyrokarbonátom (DEPC, Sigma, St. Luis, Missouri, USA), s cieľom odstrániť kontamináciu RNázou. Tkaninové rezy boli najprv fixované 4 % paraformaldehydom 20 minút pri 4 °C. Nadbytok paraformaldehydu bol odstránený a zastavenie fixácie tkaniva bolo uskutočnené opláchnutím preparátov na sklíčkach v PBS (fosfátom pufrovaný roztok chloridu sodného), a potom bola uskutočnená denaturácia pomocou alkoholu s odstupňovanou koncentráciou (70, 95 a 100 %) a vysušenie. Aby sa zabránilo uvoľneniu tkaniva zo sklíčka počas in situ postupu, boli tkanivové rezy ošetrené roztokom poly-L-lyzínu (Sigma) pri teplote miestnosti počas 10 minút. Denaturácia všetkej RNA v tkanive bola uskutočnená umiestením rezov do roztoku 70 % formamidu/2X SSC (0,15M chlorid sodný/0,3M citran sodný, pH 7,0) s teplotou 70 °C na 2 minúty a potom boli preparáty opláchnuté vychladeným 2XSSC, odvodnené v alkohole s odstupňovanou koncentráciou a vysušené. Po vysušení boli rezy prehybridizované v hybridizačnom pufri [50 % formamid/50 mM DTT (ditiotreitol)/0,3 M chlorid sodný/ /20 mM tris, pH8,0/5mM EDTA/1X Denhardt (0,02 % Ficoll typu 400/0,02 % polyvinylpyrolidón/0,02 % BSA/10 % Dextránsulfát] pri konečnej hybridizačnej teplote počas asi 4 hodín. Po prehybridizácii bolo ku každému rezu pridané množstvo približne 1 x 10⁶ cpm príslušnej ribopróby. Rezy boli obvykle hybridizované pri 45 °C cez noc (12 až 16 hodín). Aby sa zistila špecifickosť pozorovanej hybridizácie, bola v niektorých pokusoch hybridizačná stringencia zvýšená zvýšením hybridizačnej teploty na 50 °C. Vzhľadom na to, že pokusy pri 45 °C a 50 °C poskytli porovnateľné výsledky, bola používaná štandardná hybridizačná teplota 45 °C.

Aby sa odstránil nadbytok nehybridizovanej próby, boli rezy podrobené sérii premývaní. Najprv boli rezy premyté v 4X SSC, aby sa odstránila hlavná časť hybridizačného roztoku a próby. Potom nasledovalo 15 minútové premývanie v 4X SSC/50 mM DTT pri teplote miestnosti. Tiež bolo použité premývanie so zvyšujúcou sa stringenciu. Po 40 minútovom premývaní v 50 % formamide/2X SSC/50 mM DTT pri 60 °C nasledovalo štvornásobné premývanie pri teplote miestnosti (vždy 10 minút), a to 2 premývania použitím 2X SSC a 2 premývania použitím 0,1 X SSC. Premyté preparáty boli odvodnené v alkohole s odstupňovanou koncentráciou a vysušené.

Aby boli hybridizované próby vizualizované, boli preparáty máčané v emulzii Kodak NTB2 Nuclear Emulsion (Intemational Biotechnology, New Háve, Connccticuf USA) zriedené v pomere 1 : 1 dH₂O. Po vysušení boli preparáty uložené pri 4 °C v svetlotesných škatuliach počas vhodného času expozície. In situ preparáty boli nezávisle vizuálne vyhodnocované dvoma osobami, pričom boli klasifikované ako pozitívne alebo negatívne, pokiaľ ide o prítomnosť hybridizačného signálu.

Všetky in situ hybridizačné štúdie boli uskutočňované na tkanive potkana. Keďže výsledky pokusov Northern blot (pozri príklad 9) ukázali, že v mozgu dospelých sa exprimuje tak pc42, ako aj pc43, boli in situ hybridizačné štúdie zamerané na lokalizáciu expresie týchto molekúl v špecifických typoch mozgových buniek. Hybridizácia pozorovaná v mozgu normálneho dospelého potkana bola špecifická (nebola pozorovaná žiadna hybridizácia pozadia s negatívnymi próbami) a vyskytovala sa v špecifických oblastiach mozgu. Celkové rozloženie expresie pozorované u pc42 a pc43 bolo veľmi podobné, pričom hlavný rozdiel bol v úrovni expresie. pc43 sa zdá byť exprimovaný na nižšej úrovni ako pc42. Obidve molekuly sú exprimované v germinálnych a pyramidálnych bunkách hypokampu, Purkyňových bunkách v cerebele a neurónoch v sivej hmote. pc42 je okrem toho exprimovaný v gliálnych bunkách v bielej hmote, ale na rozdiel od expresie pc43 v bunkových líniách gliómu (pozri príklad 9) expresia pc43 v normálnych gliálnych bunkách nebola pozorovaná. V mieche sú obidva protokaderíny exprimované v motorických neurónoch sivej hmoty a pc42 exprimovaný v gliálnych bunkách bielej hmoty.

Keď bola analyzovaná expresia obidvoch protokaderínových molekúl v mozgu a mieche potkana postihnutého

EAE (experimentálna alergická encefalomyelítis) [Vandenbark et al., Celí. Immunol. 12: 85 až 93 (1974)], boli ako pozitívne nájdené rovnaké štruktúry, ako sú opísané.

Okrem toho bola expresia pc42 pozorovaná v leukocytických infiltrátoch v EAE tkanivách. Expresia pc42 v leuko11 cytoch bola potvrdená in situ hybridizačnou analýzou dvoch leukocytických bunkových línií, RBL-1 a y3.

Expresia obidvoch protokaderínov, t. j. pc42 a pc43 bola pozorovaná vo vyvíjajúcom sa mozgu embryí potkana, a to vo všetkých štádiách embryonálneho vývoja, t. j. 15 až 19 dňa (E15 až E19). Protokaderín 43 bol okrem toho pozorovaný v srdci potkana, a to vo všetkých skúšaných štádiách embryanálneho vývoja (E13 až E19) Toto zistenie je konzistentné s imunohistochemickými výsledkami, ktoré potvrdzujú expresiu protokaderínu 43 v dospelom srdci.

Aby sa stanovili možné úlohy protokaderínov pri vývoji nervového systému, boli tiež in situ hybridizáciou skúmané expresné profily protokaderínových členov vo vyvíjajúcom sa mozgu potkana a dospelom mozgu potkana. Série koronálnych, sagitálnych a horizontálnych rezov mozgu potkana v postnatálnych dňoch 0, 6, 14 a 30 (PO až P30) a vo veku 3 mesiacov (mladý dospelec) boli hybridizované so značenými cRNA próbami zodpovedajúcimi rôznym protokaderínom podľa vynálezu vrátane pc42, pc43, RAT-212, RAT-411 a RAT-418. Vo vyvíjajúcom sa mozgu bol RAT-411 exprimovaný na vysokej úrovni v neurónoch bulbus olfactorius, t. j. mitrálnych bunkách a periglomerulámych bunkách. Expresia RAT-411 mRNA bola transientná; expresia v mozgu bola pozorovaná v PO, najvyššia hodnota bola dosiahnutá v P6, v P14 bolo pozorované zníženie a v P30 a u dospelca už táto expresia nebola detegovateľnú. V dospelom mozgu bola expresia pc43 mRNA zistená prevažne v Purkyňových bunkách v cerebele. Expresia pc42 mRNA v Purkyňových bunkách bola pozorovaná od začiatku difereciácie Purkyňových buniek okolo dňa P6. Iné protokaderínové molekuly boli exprimované vo veľmi nízkej koncentrácii v rôznych oblastiach vyvíjajúceho sa dospelého mozgu. Tieto výsledky ukazujú, že protokaderínu sú rôznym spôsobom exprimované počas vývoja centrálneho nervového systému a ukazuje sa, že RAT-411 má špecifickú úlohu pri vývoji neurónov bulbus olfactorius a pc43 má špecifickú úlohu pri vývoji Purkyňových buniek.

Príklad 13

Aby sa identifikovali proteíny interagujúcich s pc43 v transfektantoch L-buniek, boli uskutočnené konvenčné imunoprecipitácie použitím pc43-špecifických polygonálnych protilátok a monoklonálnej protilátky 38I2C.

pc43 a chimerické pc43-transfektanty boli metabolický označené inkubáciou týchto buniek v Dulbeccom modifikovanom Eaglovom médiu obsahujúcom [³⁵S]metionín (50 pCi/mľ) cez noc. Po premytí boli transfektanty lyzované PBS s obsahom Tritonu X100 a inkubované s anti-pc43 protilátkou. Zhromaždenie imunokomplexov bolo uskutočnené použitím Sepharózových periel s proteínom A. Výsledné perly boli 5 x premyté premývacím pufrom (50 mM Tris-HCl s pH 8,0 s obsahom chloridu sodného (0,5 M), ovalbumínu (0,1 %), NP-40 (0,5 %), Tritonu X100 (0,5 %) a EDTA (lmM) pri teplote miestnosti. Protein bol oddelený metódou SDS/PAGE a podrobený autorádiografii. Chimerický pc43 sa spoločne vyzrážal so 150kDa a 95kDa pásom, ktoré pravdepodobne zodpovedajú jednak a-katenínu (105kDa) a jednak β-katenínu (85kDa), keďže anti-a-katenínové a anti-p-katenínové protilátky farbia porovnateľné pásy. pc43 sa oproti tomu spoločne vyzrážal so 120kDa pásom.

Vynález bol síce opísaný na špecifických postupoch a látkach, ale je samozrejmé, že do rozsahu ochrany patria aj najrôznejšie obmeny a modifikácie, ktoré sú v rozsahu skúseností odborníkov tomto odbore. Pre rozsah vynálezu sú rozhodujúce priložené nároky.

Zoznam sekvencií

1. Všeobecné informácie:

(i) Prihlasovateľ: Suzuki, Shintaro (ii) Názov vynálezu: Protocadherin Materials and Methods (Protokaderínové látky a ich použitie) (iii) Počet sckvcncií: 115 (iv) Adresa na korešpondenciu:

A) Adresát: Marshall, O'Toole, Gerstein, Murray & Borun

B) Ulica: 6300 Sears Tower, 233 S. Wacker Drive

C) Mesto: Chicago

D) Štát: Illinois

E) Krajina: USA

F) PSČ: 60606 (ZIP) (v) Strojovo čitateľná forma:

A) Typ média: Disketa

B) Počítač: IBM PC kompatibilný

C) Operačný systém: PC-DOS/MS-DOS

D) Software: PatentinRelease# 1.0, verzia# 1.25 (vi) Dáta vzťahujúce sa na túto prihlášku:

A) Číslo prihlášky:

B) Dátum prihlášky:

C) Zariadenie:

(vii) Dáta vzťahujúce sa na predchádzajúcu prihlášku:

A) Číslo prihlášky: PCT/US93/12588

B) Dátum podania: 23. decembra 1993 (vii) Dáta vzťahujúce sa na predchádzajúcu prihlášku:

A) Číslo prihlášky: US 07/998 003

B) Dátum podania: 29. decembra 1992 (viii) Informácie o zástupcovi:

A) Meno: Noland, Greta E.

B) Číslo licencie: 35,302

C) Spisová značka: 321149 (ix) Informácie o telekumunikačnom spojení:

A) Telefón: 312/474-6300

B) Telefax: 312/474-0448

C) Telex: 25-3856

2. Informácie o SEQ ID NO: 1:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 17 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 1:

AARSSNNTNG AYTRYGA 17

2. Informácie o SEQ ID NO: 2:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 17 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 2:

TTRCTRTTC GNGGNNN 17

2. Informácie o SEQ ID NO: 3:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 3:

AXGGGAGTCG actttcagga ccagcctgag cttagtctca tcctcacccc ttťgcxtcga

CGGACTCCAT ccacgtctgg cactgcattc gttcaagtgg AAGTCATAGA TGCCAATCAC

AACGCACCCT A

120

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 4:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: protein (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 4:

Lye Gly Val Aap Phe Clu Clu Cln Pre Glu Leu Ser Leu íle Leu Thr i S 1015

Al* Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ser Arg Ser Gly Thr Ala Leu Val Gin

2530

Val Glu Val íle Aep Al* Asn Asp Aen Al* Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 5:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 5:

AAACCCATCG atttcgagga GTCTTCCTCC TACCACATCT ATGTGCAACC TACTGACCCG 60

CGACCAGTAC CCATOCCOCC TCATTCCAAC GTGTTGGTGG ACATTATAGA TC7GAACGAG 120

AACCCACCTA A 131

2. Informácie o SEQ ID NO: 6:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 6:

2. Informácie o SEQ ID NO: 9:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 9:

AAGCGCCTCG ATTACGAGGC ACTCCACTCC TTCGAGTTCT ACOTCGCCCC TACAOATGCA 60

CCCTCACCCC CCCTCACCAG CCACACTCTC GTGCCCATGG TGGTCCTGGA TCACAACCAC 120

AACCCCCCTA A

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 10:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 10:

Lye Gly Leu Asp Tyr Glu Al* Leu Gin Ser Phe Glu Phe lyr V*1 Glv

S 1015

Ala Thr Aep Gly Gly Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gin Thr Leu Val Arq

2530

Mat Val Val Leu Aap Asp Aen Asp Asn Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 11:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 11:

AAGGCGTTTG ATTTTGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAGCTAA CCGCTCATAT AAACGACCCA 60

GGTACCCCCG TTTTGCCCAC CAACATCAGC GTGAACATAT TTGTTACTCA CCCCAATGXC 120

AACGCCCCGC A 131

Lya

Ala

Met

Afp

Phe

Glu

Clu

Ser

Ser

ser

Tyr Cln

íle

Tyr

Val Gin

1

5

10

1S

Ala

Thr

Aep

Arg

Gly

Pro

Val

Pro

Het

Ala

Gly Hie

Cys

Lya

Val Leu

20

25

30

Val

Aep

íle

íle

Asp

Val

Aen

Aap

Aen

A1A

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 7:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 7:

aagcgactgg actttoagac cctgcagacc TTCCACTTCA GCGTGGGTGC CACACACCAT60

CGCTCCCCCT CGCTCCGCAG TCAGGCTCTC CTGCGCGTCC TCGTGCTGGA CCACAATCAC120

AATCCCCCCA A131

2. Informácie o SEQ ID NO: 8:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 8:

Ly· Arg Leu Asp Phe Glu Thr Leu Gin Thť Phe Glu Phe Ser V*1ciy

S 1015

Ale Thr Asp Hl* Gly Ser Pro Ser Leu Arg Ser Gin Ale Leu V»1Arg

2S30

Val Val Val Leu Asp HL· Asn Asp Asn Al* Pro

35<0

2. Informácie o SEQ ID NO: 12:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: protein (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 12:

Lya Ala Phe Asp Phe Glu Asp Gin Arg Glu Phe Gin Leu Thr Ala Hla

5 1015

11« Aen Aep Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Aen íle Ser ValAen

2530 íle Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Aen Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 13:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 13:

AAGCeGGTCG ATTACCAAAT CACCAAGTCC TATCAGATAC ATCTTCAAGC CCAACATOTG

GGTCCCAATT CTATTCCTGC TCATTGCAAA ATTATAATTA AGGTCGTGGA TGTCÄÄCGAC

AACGCTCCCA h

120

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 14:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 19:

AAGGGGTTGC ACTACGAAGA CACCAÁACTC CMGACATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA 60

GGTGCCAATC CGGAAGGAGC CCATTCCAAA GTACIGGTAG ACGTTGTCGA CSITAACGAC 120

AATCCCCCTC A ³³¹

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 14:

Ly·

Ala

Val

Asp

Tyr

Clu

íle

Thr

Lye

Ser

Tyr clu

Xle

Aep

Val Cln

1

5

10

15

Ala

Cln

Aap

Leu

Gly

Pro

Asn

Ser

íle

Pro

Ala Hl·

Cya

Lye

íle íle

20

25

30

íle

Lys

Val

Val

Asp

Vak

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 15:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 135 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 15:

TATGACCATG ATTACGAGAC AACCAAACAA TATACACTCC GGATCCGGGC CCACCATCGT 60

CGCCGCACTC CACTTTCCAA CCTCTCCGCT CTAGTAACCG TCCAGGTCCT ACACATCAAC 120

CACAATGCCC CCCCA ¹³⁵

2. Informácie o SEQ ID NO: 16:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 44 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 16:

Tyr Asp Hl· Asp Tyr Glu Thr Thr Lye Glu Tyr Thr Leu Arg Zle Arg 15 101S

Ala Gin Aap Gly Gly Arg Thr Pro Leu Ser Asn Val Ser Gly Leu Val 20 2530

Thr Val Cln Val Leu Aap íle Asn Aap Ä«n Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 17:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 129 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 17:

GGGGGGTCGA TTACGAGCAG AACCGCATGT TACAGATCGA CGTGCAGGCC ACAGACCTAG

CO

2. Informácie o SEQ ID NO: 20:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 20:

Lys

Cly

Leu

Asp

Tyr

Clu

Asp

Thr

Lya

Leu

Hie Clu

íle

Tyr Íle

1

5

10

15

Ala

Lys

Asp

Lys

Gly

Ala

Aen

Pro

G1U

Gly

Ala Hlo

Cya

Lye Val

20

25

30

Val

Glu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

3S

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 21:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 21:

AXGGGTTTGG ACTTTGACCA AGTACATGTC TACAAAATCC GCGTIGACGC CKCGGACAAA CCACACCCTC CGATGGCAGG CCATTCCACT CTITTAGTGA CGGTATTCGA TGAAAACCAC

AATCCCCCTC T

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 22:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 22:

Lye Cly Leu Aep Ph* Clu Cln Val Asp Val Tyr Lye II· Arg Val Aap 15 1015

Ala Thr Asp Lye Gly His Pro Pro Het Al* Gly Hla Cya Thr Val Leu 20 2530

Val Arg Val Leu Asp Clu Asn Asp Asn Ala Pro

3540

CACCIAACCC AÄTTCCAGCC CATTGCAAGG TCACACTCAA CCTCATCGAC CGCAATGATA

120

ÄCCCCCCCA

129

2. Informácie o SEQ ID NO: 18:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 18:

2. Informácie o SEQ ID NO: 23:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 134 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 23:

AAGGGTATAG ACTTCCAGCA GATCAAGCAC TTCACCTTTC AAGTGCAAGC CCGCCACCCC

CCCACTCCCC ABCCCCTCTC CGGCAACTGC ACTGTCAACA TCTTGATAGT GGATCACAAC

120

Arg

Cly

Val

Asp

Tyr

Glu

Glu

Aen

Gly

Het

Leu Glu

íle

Asp

Val Gin

1

5

10

15

Ala

Arg

Aap

Leu

Čly

Pro

Asn

Pro

Íle

Pro

Ala Hlc

Cys

Lye

Vak Thr

20

25

30

Val

Lye

Leu

íle

Asp

Arg

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

GACAACGCCC CTAA

134

2. Informácie o SEQ ID NO: 19:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA

2. Informácie o SEQ ID NO: 24:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 44 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 24:

Lys

Gly

íle

Aep

Phe

Glu

Cln

11«

Lys

Asp

Phe

Ser

phe Gin

Val Glu

1

5

10

15

Alt

Arg

Aep

Al*

Cly

Ber

Pro

Cln

Al*

Leu

Ale

Cly

Asn Thr

Thr Val

20

25

30

Asn

XI·

Leu

íle

Val

Aep

Cln

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 25:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 134 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 25:

AAGCCCTTCG XCTATCACCA AACCGCCAAC ACGCTGCCAC AGATTGXCGC CGTGCTGCAA

XAXCACGCCA GCAATAAATC CACCATICTG CATGCCACCA TTTTCCTGGC CCATAAAAAC

CACAATGCCC CAGA

120

134

2. Informácie o SEQ ID NO: 26:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 44 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 26:

Lys Pro Phe Asp Tyr Clu Gin Thr Al* Asn Thr Leu Al* Gin II· Asp 15 1015

Al* Val Leu Glu Ly· Gin Gly Set Mn Lye Sec Str íle Leu Aip hla 20 2530

Thr XI· Ph· Leu Al* Asp Lye Asn Asp Atn Ma Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 27:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 27:

AXCCGCCTGG ATTTCGAACA CTTCCAGCAG CACAACCTCC TCCTAAGGGC TGTTGATCGA 60

GGAATCCCGC CACTCAGCAG CCATGTGGTC GTCACTGŤCG ATCTCACCGA CCTCAACGAT 120

AACGCCCCCT A 331

2. Informácie o SEQ ID NO: 28:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 28:

Ly·

Arg

Leu

ASp

Phe

Clu

Cln

Ph·

Cln

Cln

His

Ly·

Lsu

Leu

Val

Arg

1

5

10

1$

Ala

Val

Aap

Cly

Gly

Mat

Pro

Pro

Lau

Sar

Ser

Aep

Val

V*1

Val

Thr

20

25

30

Val

Aep

Val

Thr

Asp

Leu

*en

Asp

hen

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 29:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 29:

AACGGGATAG ACTTTGAGAG TCAGAATTAC TATGAATTTG ATGTGCGGCC TCCCGATGGG 60

GGTTCTCCAG CCATCGAGCA ACATTGCACC CTTCGAGTGG ATCTCCTGGA CGTAAATGXC 120

AACCCCCCAC T ⁱ²¹

2. Informácie o SEQ ID NO: 30:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 30:

Cly

íle

Aep

Phe

Clu

Ser

Clu

Asn

Tyr

Tyr Glu

Ph·

λ·ρ

Val

Arg

5

10

15

Arg

Aep

cly 20

Gly

Sar

Pro

Al*

Het 25

Clu

Cln Mle

Cys

Ser 30

Leu

Arg

Asp

Leu

Leu

Xsp

Val

Asn

Aap

Asn

Ala

Pro

3S

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 31:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 31:

XAGCCATTGC ACTTTCXGCC CCGGCGACTG TATTCGCTGA CAGTTCAGCC CACGGACCGA

CGCCTGCCCT CGCTCÄCCGC GCGTGCCCAA CCGCTTATCC XGCTGCTACA TCTCAACGAC

AACGCACCCA T

6D

120

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 32:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 32:

Ly* Al* Leu Aep Ph· Clu Al* Arg Arg Leu Tyr Ser Leu Thr V*1 Gin 15 1015

Al* Thr Asp Arg Gly Val Pro Ser Leu Thr Gly Arg Al* Glu Al* Leu 20 2530 íle cln Leu Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pre

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 33:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 125 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 33:

AAGCCXÄTTG ATTACGAGCC AACTCCATAC TATAACATCG XAATTCTACC CACACACAGC60

GGAGGTCTTT CGGGAAAATC CACTGTGTCT ATACAGGTCC TCCATGTGAA CGACAACCCC120

CCCAA125

2. Informácie o SEQ ID NO: 34:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 41 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 34:

Ly· Pro 11a Asp Tyr Glu XI* Thr Pro Tyr Tyr Asn Het Glu íle Val 15 10H

Al* Thr Xsp Ser Gly Gly Leu Ser Cly Lys Cye Thr V*1 ser íle Cln 20 2530

Val Val Asp Val Asn Asp Asn Al* Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 35:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 446 bázových párov

SK 281413 Β6

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ 1DNO: 35:

AAGCGGGTAG ACTTCCAAAT GTGCAAAAGA TTTTACCTTG TGCTGCÄAGC TAAAGAGWA60

GGCACCCCAG'CCCTCAGCAC GGCAGCCACT GTCACCATCG ACCTCACACA TCTCAATCAT 120

AACCCTCCTC OCTTCAGCCA AGATCTCTAC ACTGCTCTCA TCAGTGAGGA TGCCTTACAG180

GGGGACTCTG TCATTCTGCT GATACCACAA GATGTCGATA CCAAGCCTAX TGGkCACATT340

CGCTTTTCCA TCCTGGGTGG AGATAGGGAC AATGAATTTG CTGTCGATCC AAŤCTTGCGA300

CTTGTGAAAC TTAACAACAA ACTGGACCGG GAGCGGGTGT CAGGATACTC CCTGCTCATC360

CAGCCAGTAG ATAGTGCCAT TCCTCCAATG TCCTCAACGA CAACŤGTCAA CATTGATATT420

TCTGATGTGA ACGACAACCC CCCCCT446

2. Informácie o SEQ ID NO: 36:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 148 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia; lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 36:

Lye Arg Val Asp Phe Clu Het Cya Lye Arg Phe Tyr Leu Val Val Glu 15 101$

Ala Lys Asp Cly Cly Thr Pro Ala Leu Ser Thr Ala Ala Thr Val Ser 20 2530

Jle Aep Leu Thr Aep Val Aan Aap Aan Pro Pro Arg Phe Ser Gin Aap 35 4045

Val Tyr Aap Ala Val íle Ser Glu Asp Ala Leu Glu Gly Aap Ser Val SO 55€0 íle Leu Leu íle Ala Glu Aap Val Asp Ser Lys Pro Asn Gly Giníle

70 7580

Arg Phe Ser íle Val Gly Gly Aap Arg Aap Asn Glu Phe Ala ValAap

909S

Pre Ila Leu Cly Leu Val Lye Val Lys Lye LyB Leu Aap Arg Glu Arg

100 105110

Val Ser Gly Tyr Ser Leu Leu Ila Cln Ala Val Aap Ser Gly íle Pro 11S 120125

Ala Met Ser Ser Thr Thr Thr Val Asn íle Asp íle Ser Aap Val Aan 130 135140

Glu Ala Asn Aap Leu Asp Gin Gly 8er Gly Gly Gin íle Ser Tyr Ser

70 75 BO

Leu Ala Ala Ser Gin Pro Ala Arg Gly Leu Phe Hlc Val Aap Pro Ala

90 95

Thr Gly Thr Íle Thr Thr Thr Ala íle Leu Aap Arg Glu íle Trp Ala 100 305110

Clu Thr Arg Leu Val Leu Met Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Ala Leu 115 120125

Val Gly Ser Ala Thr Leu Thr Val Met Val Xle Asp Thr Asn Asp Asn 130 135140

Ala Pro

145

2. Informácie o SEQ ID NO: 39:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 124 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 39:

AAGGTCTCGA TTATCAGCCA ACTCCATATT ATAACGTGGA AATTCTAGCC ACACATCCTG60

CGGSCCTTTC AGCAAAATCC ACTGTGCCTA TACAAGTGGT GCATGTGAAC GACGGCCCTC120

CAAT

2. Informácie o SEQ ID NO: 40:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 41 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

Č) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 40:

' Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Val Glu Xle Val 15 1015

Ala Thr Asp Cly Gly Ala Phe Asp Glu Asn Cya Thr Val Ala íle Clu

2530

Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

35«0

Asp Aan Alt Pro

5

2. Informácie o SEQ ID NO: 37:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 440 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 37:

AAGCGGGTTG ATTATGAGAC AAACCCACGG CTACGACTGC TGCTACACGC AGAGAGTGGA GCAGCCTTTG CTTTCTCGGT CCTOACCCTC ACCCTTCAAG ATGCCAATGA CAATGCTCCC CGTTTCCTGC AGCCTCACTA CGTGGCTTTC CTCCCAGAGT CCCGACCCTT CCAAGGGCCC CTCCTGCAGG TGGAAGCACA CCACCTGGAT CAAGGCTCTG GAGCACACAT CTCCTACAGT CTCCCTCCAT CCCAGCCACC ACGGGGCTTG TTCCATCTAG ACCCAGCCAC AOGCACTATC ACTACCACAG CCATCCTGGA CCGGGAAATC TGGGCTGAAA CACGGCTGGT ACTGATGGCC ACAGACAGAG CAAGCCCAGC ATTGGTCGGC TCACCTACCC TGACAGTGAT CGTCATCGAT ACCAACGACA ATCCTCCCCT

2. Informácie o SEQ ID NO: 38:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 146 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 38:

Lya Gly Val Asp Tyr Glu Thr Asn Pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Gin 15 101S

Ala Glu Ser Gly Cly Ala Phe Ala Phe Ser Val Leu Thr Leu Thr Leu 20 2S30

Gin Aap Ala Aen Asp Asn Ala Pro Arg Phe Leu Gin Pro Hlc Tyr Val 35 4045

Ala Phe Leu Pro Clu Ser Arg Pro Leu Glu Gly Pro Leu Leu Gin Val 50 5560

2. Informácie o SEQ ID NO: 41:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 8 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 41:

Asp Xaa Asn Glu Xaa Pro Xaa Phe

5

2. Informácie o SEQ ID NO: 42:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 8 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 42: Asp Xaa Asp Glu Xaa Pro Xaa Phe

5

2. Informácie o SEQ ID NO: 43:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 9 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 43: Asp Xaa Asn Asp Asn Xaa Pro Xaa Phe 1 5

SK 281413 Β6

2. Informácie o SEQ ID NO: 44:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ 1D NO: 44:

AAGCCGATGC ATTTTCAAGÄ CACCAAACTC CATGACATTT ACATCCAGCC CAAACACAAA 60

GCTBCCAATC CCCAAGCACC CCATTGCAAA CTACTTGTAQ ACCTTCTACA CCTAAACCAC 120

AACGCCCCAG T

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 45:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 45:

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 49:

Lys

Arg

Leu

Asp

Tyr

Clu

Clu

Ser

Aan

Asn

Tyr Glu

íle

Hla

Val

Aap

1

S

10

15

Ala

Thr

Asp

Lye

Gly

Tyr

Pro

Pro

Het

Val

AU His

Cya

Thr

Val

Leu

20

25

30

Val

Gly

Íle

Leu

Asp

Clu

Asn

Asp

Aan

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 50:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 50:

AAACCGCTGC ACTACGAGAA AGTCAAACAC TATACCATCC ACATCGTCCC TOTGGATTCC

CGCAACCCTC CACTCTCTAG CACCAACTCC CTCAACCTCC AGGTGGTAGA CGTCAACGAT

AACGCCCCTC T

120

131

Leu

Arg

Met

Asp

Phe

Clu

*«P

Thr

Lys

Leu

His Clu

Zle

Tyr

Zle Cln

1

5

10

15

Ala

Lye

Asp

Lye

Gly

Ala

Asn

Pro

Glu

Cly

Ala His

cya

Lye

val Leu

20

2S

3D

Val

Clu

Val

Val

Aap

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 46:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 46:

AAGCCTTTCG ATTACGAGGA TCAGAOAGAG TTCCAACTAA CAGCTCATAT AAACGACCGA GGTACCCCAG TCTTACCCAC CAACATCAGC GTCAACGTAT TTGTTACTCA CCCCAATGAT AACCCCCCCT λ

2. Informácie o SEQ ID NO: 47:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 47:

Lys	Ala	Leu	Asp Tyr Glu	Asp	Cln	Arg	Clu	Phe Cln Leu	Thr Ala Hl·
1			5				10		15
íle	Asn	Asp	Gly Cly Thr	Pro	Val	Leu	Ala	Thr Asn íle	Ser Val Asn
		20			25			30
Val	Phe	Val	Thr Asp Arg	Asn	Asp	Asn	Ala	Pro
		35			40
2. Inform;	ácie o SEQ ID N1	0:48:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 48:

AAGCCCTTCG ACTACGACGA CAGTAACAAT TATCAAATTC ACCTCGATCC TACXGATAAA 60

GGATACCCAC CTATGGTTGC TCACTCCACC GTACTCGTGG CAATCTTGCA TCAAAATGAC 120

AAGGGACCCA T ^{131 2}

2. Informácie o SEQ ID NO: 49:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

2. Informácie o SEQ ID NO: 51:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 51:

Lys

Pro

Val

Asp

Tyr

Glu

Lye

Val

Lys

Aap

Tyr Thr

íle Clu

íle Val

1

S

10

15

Ala

Val

Asp

ser

Gly

Asn

Pro

Pro

Leu

Ser

Ser Thr

Aan ser

Leu Lys

20

25

30

Val

Cln

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 52:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 52;

AAGCCTTTTG ATTTCCAGGA CACCAAACTC CATCAGATTT ACATCCACCC CAAACACAAG 60

CCCGCCAATC CCGAAGGAGC ACATTGCAAA GTGTTGGTCG AGCTTGTCGA TGTGAACGAC 120

2. Informácie o SEQ ID NO: 53:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 53:

Lye Pro Phe Aap Phe Clu Asp Thr Lye Leu His Clu íle Tyr íle cln 15 1015

Ale Lys Asp Lys Cly Ala Asn Pro Clu Cly Ala His Cya Lys Val Leu 20 2530

Val Clu Val Val Asp Val Asn Asp Aan Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 54:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 122 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 54:

SK 281413 Β6

AAAGGTGTCG ATTACGAGCT GAGTCCACGG CTCCGACTGG TGCTCCAGCC ACAGACTCGA60

CCAGCCTTTC CCTTCACTCT CCTCACCCTG ACCCTCCAAC ATCCCAACCA CAACCCCCCC120

AC122

2. Informácie o SEQ ID NO: 55:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 40 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť; jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 55:

Lys

Cly

Val

Asp

Tyr

Clu

Val

Ser

Pro

Arg

Leu Arg

Leu Val

Leu Cln

1

5

10

15

Ala

Clu

5er

Arg

Cly

Ala

Phe

Ala

Phe

Thr

Val Leu

Thr Leu

Thr Leu

20

2S

30

Gin

Asp

Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 56:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 56:

AAAGCCATTC AITACCACCA GTTCAGACAC CTACACCTCT GGCTCACACC CAGCGACACC 60

GCGGACCCGC CTCTTAGCAC CAACGTCTCA CTÚACCCTGT TTCTGCTGCA CCACAACGAC 120

AACGCecCCC T 131

2. Informácie o SEQ ID NO: 57:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 57:

Lyo Cly íle Αερ Tyr Glu Gin Leu Arg Asp Leu Cln Leu Trp Val Thr ¹ s 1015

Ala Ser A6p Ser Cly Asp Pro Pro Leu Ser Ser Asn Val Ser LeuSer

2530

Leu Phe Val Leu Asp cln Asn Asp Aen Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 58:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 125 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 58:

AAGGCCGTCC ATTTTGACCG CACATCCTCT TATCAACTCA TCATTCACCC CACCAATATG

CCACCAATGC CTTCCAATGC TACACTCAAT ATTCAGATTC TTGATGAAAA CCACAACGCC

CCCCA

120

125

2. Informácie o SEQ ID NO: 59:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 41 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 59:

Lya Ala Val Asp Phe Clu Arg Thr Ser Ser Tyr Cln Leu íle íle Cln s 101S

XI» Thr xen Het XI* Oly het XI* Ser xan XI* Thr Val Xan Íle Cln

2SJo

Íle Val Xsp Clu hon Xap Xan XI* Pro

3S40

2. Informácie o SEQ ID NO: 60:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 60:

XXXCCCCTAC XCTrTCXAXX CITXCXXXXX TXTCTTCTXT CCXTXCXCCC CACXCATMT 60

00TTTCCCTC CTTTCTCCTC TTXCCXGXXX CTTCXTXTXA CXOTXTTXOX TCTCXXCCXT 120

XXCCCCCCTX X 131

2. Informácie o SEQ ID NO: 61:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 61:

Lya

Arg

Leu

Asp

Phe

Clu

Lys

11·

Cln

Lys

Tyr

Val Val

Trp

íle

Clu

1

5

10

15

Ala

Arg

A«p

Gly

Gly

Phe

Pro

Pro

Phe

Ser

Ser

Tyr Clu

Lys

Leu

Αβρ

20

25

30

íle

Thr

Val

Leu

Asp

Val

Asn

A«P

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 62:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 62:

AAGGGGATCC ATIATGACAA CGTCAAACAC TACACCATTG ACATTGTCGC TGTCGACTCT

GGCAACCCCC CACTCTCCAG CACTAACTCC CTCAAGGTCC ACGTGCTGGA CGTCAATGAC

AACGCACCCT G

120

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 63:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 63:

Lye Cly II· Asp Tyr Clu Lys Val Lys Asp Tyr Thr íle Clu íle Val 15 1015

Ala Val Asp Ser Cly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lye 20 2530

Val cln Val Val Abd Val Asn Asp Asn Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 64:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 64:

AAGCGACTCG ACTÄCGACCA TCGCCCCCAA TTTCAATTAA CACCTCATAT CACCGATGCC

GCCACCCCCC TCCTAGCCAC CAACATCAGC CTGAACATAT TTGTCACTGA TCCCAACGAT

AATCCCCCCC T

2. Informácie o SEQ ID NO: 65:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

SK 281413 Β6

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 65:

Lye Gly Leu Aep Tyr Clu Aep Arg Arg Glu Phe clu Leu Thr Ala Hke ¹ 5 10is íle Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn íle Ser ValAen

2530 íle Phe Val Thr Aep Arg Aen Aep Aen Ala Pro

3S40

2. Informácie o SEQ ID NO: 66:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 470 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 66:

AAGGGTTTGG ACTACGAGAC CACACAGCCC TACCAGCTCA CGCTCAACGC CACAGATCAA 60

(xi) Opis	í sekvencie: S	EQ	ID	NO: 69:
Lys Cly	Val	Asp Tyr	Clu Val	Leu	Cln	Ala	Phe Clu Phe Hl· Val ser
1		s				10	1S
Ala Thr	Asp	Arg Cly	Ser Pro	Gly	Leu	Ser	Ser Gin Ala Leu Val Arg
		20			25		30
Val Val	Val 35	Leu Asp	Asp Asn	Asp 40	Asn	Ala	Pro

2. Informácie o SEQ ID NO: 70:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 70:

AAGGGGCTGG ATTATGACCA CTTCCACACC CŤACAACTGG CAGTCACCGC TAGTGACAGT €0

GCAAACCCAC CATTAAGAXG CAATATTTCA CTGACCCTTT TCGTCCTGCA CCAGAATCAT 12C

AACCCCCCKA A

131

GACAACACCA GGCCTCTCTC CACCCTGCCC AACTTGGCCA TCATCATCAC AGATGTCCAG

120

CACATCGÄCC CCATCTTCAT CXACCTGCCT CCGCGCACGA CGGTGCGCAT CATCACCGCC ATTGGCTACA CCATCCTTTC AGCCKATACC GGAGTGCTGA CCTTGAATCC CCTCCTCGAC ATCCTGACTG TGAAGCCCAC GGAGCTCAAC ACCACGACCT TCAATATCCT CGTTATTCAC

TACAGCACCA ACATCTACCA CCATTCTCCT 1B0 ATAGACGARG ATCAAGCACC TCCCCCGCGC 240 AACAGCATCT TTCCCCTCGA CTACATGACC 300 CCCCACAACC CCCTOTACAC CCATGGCTTC 360 GATGACCGCA CCCGATCTGA CGCTACAGTC 420 ATCAXCGACA ACGCCCCACT 470

2. Informácie o SEQ ID NO: 67:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 156 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín

(xi) Opis sekvencie: S

EQ

ID

NO: 6'

7:

Lys

cly

Leu

Asp

Tyr

Glu

Thr

Thr

Gin

Ala

Tyr

Gin

Leu

Thr

Val

Aen

1

S

10

15

Ala

Thr

Aep

Cln

Aop

Aen

Thr

Arg

pro

Leu

Ser

Thr

Leu

ALa

Aen

Leu

20

25

30

Ala

íle

íle

íle

Thr

A«p

Val

Cln

Aep

Met

Asp

Pro

Íle

Phe

íle

Asn

3S

40

45

Leu

Pro

Tyr

Ser

Thr

Asn

íle

Tyr

Glu

His

Ser

Pro

Pro

Cly

Thr

Thr

50

55

60

Val

Arg

íle

íle

Thr

Ala

íle

Asp

Gin

Asp

Gin

Cly

Arg

Pro

Arg

Cly

65

70

75

eo

íle

Cly

Tyr

Thr

íle

Val

Ser

Cly

Asn

Thr

Asn

Ser

Íle

Phe

Ala

Leu

65

90

95

Aep

Tyr

íle

Ser

Cly

Val

Leu

Thr

Leu

Asn

Cly

Leu

Leu

Aep

Arg

Glu

100

10S

110

Asn

Pro

Leu

Tyr

Ser

Gly

Gly

Phe

íle

Leu

Thr

Val

Lys

Gly

Thr

Clu

115

120

125

Leu

Asn

Asp

Asp

Arg

Thr

Pre

Ser

Asp

Ala

Thr

Val

Thr

Thr

Thr

Phe

130

135

140

Aen

Íle

Leu

Val

íle

Asp

íle

Asn

ASp

Asn

Ala

Pro

145

150

155

2. Informácie o SEQ ID NO: 68:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 68:

AAGGGGGTCG ATTACGAGCT ACTACAGGCC TTTGAGTTCC ACCTCACCGC CACACACCGA 60

GGCTCACCGG CCCtCRGCAG CCAGGCTCTG GTCCGCCTCG TCGTCCTGCA CCACAATGAC 120

AACCCTCCCG T

2. Informácie o SEQ ID NO: 69:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín

2. Informácie o SEQ ID NO: 71:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 71:

Lya Cly Leu Aep Tyr Clu Cln Phe Gin Thr Leu cln Leu Gly Val Thr ¹ s 1015

Ala Ser Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Arg Ser Asn íle Ser LeuThr

2530

Leu Phe Val Leu Asp Gin Asn Asp Asn Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 72:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 72:

AAGCGCCTTC ATTACGAGGA TGTCCAGAAA TACTCGCTCA GCATTAAGGC CCAGCATGGC SO

CGGCCCCCCC ICATCAATTC 7TCAGCGGT0 CTCTCTCTGC AGGTGCTCOA TGTCAACGAC 120

AATGCCCCGC A 131

2. Informácie o SEQ ID NO: 73 :

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: peptid (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 73:

Lye Arg Val Asp Tyr Glu Asp Val Gin Lys Tyr ser Leu Ser íle Lys 15 1015

Ala Cln Asp Cly Arg Pro Pro Leu íle Aen Ser Ser Cly Val Val Ser 20 2530

Val Cln Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 74:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 125 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 74:

AAACCGGTAG ACTTTCACCT ACAGCAGTTC TATCAACTAG CTGTCCTCCC TTCCAACTCT60

CAGCGATTTC ATCTCAAAAG GGTCATTAÄA GTCCAACTTT TACATGACAA CCACAATGCC120

CCGAT125

SK 281413 Β6

2. Informácie o SEQ ID NO: 75:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 41 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 75:

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 80:

AAGCCGTTCG ATTACGAAAA GGCATCGGAA TATOAAATCT ATGTTCAAGC CGCTGACAAA60

GGCGCTGTCC CTATCCCTGC CCATTGCAAA GTGTTCCTGG AGATCGTGGA TGTCAACOAC120

AACGCCCCCT T131

Lye

Pro

Val

Asp

Phe

Glu

Leu

Gin

Gin

Phe

Tyr Glu

Val Ala

Val Val

1

5

10

15

Ala

Trp

Asn

Ser

Glu

Cly

Phe

His

Val

Lys

Arg Val

íle Lye

Val Cln

20

25

30

Leu

Leu

Asp

Asp

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

2. Informácie o SEQ ID NO: 76:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 125 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 76:

AAGGGATTAG ATTTTGAAAC TTTGCCCATT TACACATTGA TAATACAACG AACTAACATG60

GCTGCTTTGT CCACTAATAC AACGGTTCTA GTTCACTTGC AGGATGACAA TCATAACCCC120

CCAÄÄ125

2. Informácie o SEQ ID NO: 77:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 41 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 77:

Lye

cly

Leu

Asp

Phe

Clu

Thr

Leu

Pro

íle

Tyr Thr Leu

íle

íle Cln

1

s

10

15

Gly

Thr

Asn

Het

Ala

Cly

Leu

Ser

Thr

Aen

Thr Thr Val

Leu

Val Hlo

20

25

30

Leu

Cln

Asp

Clu

Asn

Aep

Asn

Ala

Pro

3S

«0

2. Informácie o SEQ ID NO: 78:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 134 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 78:

AACCGGCCGG ATTTCGAGGC CATCCGCGAG TACAGTCTGA CGATCAAAGC GCAGGACGGG60

GCGCGGCCTC CCCTCACCAA CACCACCGCC ATGGTCACAG TCCACGTCCT GGACCTCAAT120

GACAACCCAC CCCT

2. Informácie o SEQ ID NO: 79:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 44 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 79:

Lye Arg Ala Asp phe Glu Ala íle Arg Glu Tyr Ser Leu Arg Íle Lye 15 1015

Ala Gin Aep Gly Gly Arg Pro Pro Leu Ser Aan Thr Thr Gly Het Val

2530

Thr Val Gin Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ IDNO: 80:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

2. Informácie o SEQ ID NO: 81:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín

(xi) Opis	i sekvencie: Si	EQ	ID	NO: 81:
Lys Arg	Leu	Aep Tyr Clu Lye	Ala	Ser	Clu Tyr Glu íle Tyr
1		5			30
Ala Ala	Aep	Lys Gly Ala Val	Pro	Met	Ala Gly Hi.e Cys Lye
		20		25	30
Leu Clu	íle 3S	Val Asp Val Asn	Asp 40	Asn	Ala Pro

2. Informácie o SEQ ID NO: 82:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 82:

KAGGGGATCG ATTATGAGCA TCAGGTCTCT TACACAITAG CACTAACAGC ACATGACTAT

CCCATCCCTC AAAAATCACA CACTACCTAT TŤCGAAATCT TACTAATTGA TGTTAACCAC

XACCCGCCCC A

120

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 83:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 83:

Lye Gly íle Aep Tyr Clu Asp Cln Val Ser Tyr Thr Leu Ala Val Thr 15 1015

ALa His Asp Tyr Gly íle Pro Cln Lye Ser Aep Thr Thr Tyr Leu Glu 20 2530 íle Leu Val íle Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro

3S40

2. Informácie o SEQ ID NO: 84:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 84:

AAAGGCTIAC ATTTCGACGG CACTAAAGAT TCAGCGTTTA AAATAGTGGC AGCTCACACA 60

CGGAACCCCA GCCTCAACCA CACACCCCTG GTGAGAGTAC AGCTGGAGGA TCAGAACCAC

120

AACGCCCCAA T

2. Informácie o SEQ ID NO: 85:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 85:

131

Lye

Cly

Leu

Aep

Phe

Clu

Gly

Thr

Lye

Aep

sor Ala

Phe Lys

íle val

1

S

10

15

Ala

Ala

Asp

Thr

cly

Lys

Pra

Ser

Leu

A.n

Cln Thr

Ala Leu

Val Arg

20

25

30

Val

Clu

Leu

Glu

Asp

Clu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

3$

40

2. Informácie o SEQID NO: 86:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 130 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 86:

AAGGGTCTCC ATT7TCAAAC TGTCCGTAGC TACACGCTCC TTÄTTCGTCC TCJAGATGGK

CAACGCCTTT CATTTTGAAC ACACAACTAG AGCAGTACAC ACACCTCAC7 G7AATGTTCA CCCAGAGGTG ACATTCATGT CCTTCTCTAA TC7AATAGCC CTCATAAAAC TGCGAGACAA CTATACTCAG GAAGAAGTTC CTTTCAAATT GCTCAT7CCT CCÄCCCCTAA ACCCCCAGCA CACCGACAAG CGCAAACCAG CCCTTTCCTC CATCAACGAT AATCCCCCCG T

ATATGTGTTG AG7GTGCAAG CTAAGGATCC 60

AATAGAAA7T GTTCACGAGA ATGACAATGC120

CCAGATTCCA GACGATTCAG ACCTTGGAAC180

CGATTCTGGG CAAAATCGCA TGGTCACATG240

AGAA7CCACC TCGAAGAATT ATTACAAGCT300

CACACCACAC TACAACCTCA CAA7CATACC360

CACGACAACC ATCACCCTGC ACA7CTCCGA420

441

GGCACCCCCT CCXCAAC7AA CACCACCCAC CTCTTCCTCA ACGTCATCGA TCGAATCACA

120

ATGCCCCGCT

130

2. Informácie o SEQ ID NO: 91:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 146 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 91:

2. Informácie o SEQ ID NO: 87:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 87:

Lys

Gly

Val

Asp

Phe

Glu

Ser

val

Arg

Ser

Tyr

Arg

Leu Val

íle Arg

1

$

10

15

Ala

Cln

Asp

Cly

Cly

Ser

Pro

Ser

Arg

Ser

Asn

Thr

Thr Cln

Leu Leu

20

25

30

Val

Asn

Val

íle

Aep

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

35

40

lye

Ala

Phe

Asp

Phe

Clu

Glu

Thr

ser

Arg

Tyr

Val

Leu

Ser

Val

Clu

1

5

10

15

Ala

Lys

Asp

Gly

oiy

val

His

Thr

Ala

His

Cys

Aen

Val

Gin

íle

Clu

20

25

30

íle

Val

Asp

clu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Val

Thr

Phe

Het

Ser

Phe

35

40

45

Ser

Asn

Cln

Íle

Pro

Clu

Asp

Ser

Asp

Leu

Cly

Thr

Val

íle

Ala

Leu

50

$5

60

íle

Ly.

Val

Arg

Asp

Lys

Asp

Ser

Gly

Cln

A.n

Gly

Het

val

Thr

Cys

65

70

75

80

Tyr

Thr

Gin

Clu

Clu

Val

Pro

Phe

Lys

Leu

Clu

Ser

Thr

Ser

Ly.

A.n

85

90

95

Tyr

Tyr

Lya

Leu

Val

íle

Ala

Cly

Ala

Leu

Asn

Arg

Glu

Cln

Thr

Ala

100

105

310

Asp

Tyr

Asn

val

Thr

íle

íle

Ala

Thr

Asp

Lys

Gly

Lys

Pro

Ala

Leu

115

120

125

Ser

Ser

Arg

Thr

Ser

íle

Thr

Leu

His

Zle

Ser

Asp

Zle

Aen

Asp

Asn

130

135

140

2. Informácie o SEQ ID NO: 88:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 88:

AACCCTGZGC ACTTCGAGCT CACACATCTG TATGAGATTT CGATTGAGGC TCCCGATGGA 60

CACACGCCAA GTCTGCCTAG TCTAACTCTT ATAACCCTCA ACGTAACGGA TCCCAATGAC 120

AATQCTCCCA λ

131

2. Informácie o SEQ ID NO: 89:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 89:

Ly.	Gly	Val	Asp	Phe Glu	Leu	Thr	H16	Lea Tyr Glu	íle Trp	íle Glu
1			5				10		15
Ala	Ala	Asp	Gly	Asp Thr	Pro	ser	Leu	Arg Ser Val	Thr Leu	íle Thr
			20				25		30
' Leu	Asn	Val	Thr	Asp Ala	Asn	Asp	> Asn	Ala Pro
		35			40

2. Informácie o SEQ ID NO: 90:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 441 bázových párov

B) Typ; nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 90:

Ala Pro

145

2. Informácie o SEQ ID NO: 92:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 131 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 92:

AACCCACTCC ATTACGACCC CACTCGCXXT TAIAACCTCA CACTTAAGGG TAGTGATCT760

CCCATTCCAC CCXCATCTTC TAACATGACA CTCTTCATTC ATGTCCT7GA TGTTAACGAC120

AACCCTCCC7 T131

2. Informácie o SEQ ID NO: 93:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 43 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 93:

Ly. Arg Val Asp Tyr Glu Ala Thr Arg Asn Tyr Lys Leu Arg Val Lya 1-5 1015

Ala Thr Asp Leu Cly íle Pro Pro Arg Ser Ser Aen Het Thr Leu Phe 20 2530

Tie His Val Leu Aep Val Asn Asp Asn Ala Pro

3540

2. Informácie o SEQ ID NO: 94:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) DÍžka: 4104 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 492..3572 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 94:

CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT TCCTATAACT TGAAATTTGG GATGTCACAA60

ACGAAACTGT CATCTGTTTC CCCCAAACTC TGGTTCTCCT AATCTCCCAO GCTOGCACCA120

TTGOAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC ACTCTTTTCA CCTGAAATTC CTTTCCTTGG180

TTTTCCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG CGCCAACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA240

TCATGAAGCC TTTGÄTCACT CATAGTTCTT TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT300

ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGGCACTTAC TCACACCTCC ATAATTCAGT360

CGTTTTCGTA CCTCTTCATC GTCATGCGGA GCCCTTTCGA GGTCCTCACT CTGCTTTATA420

CTCCTCATGA TGCTTCACAT CTCGCACGCC TGGACTGCCC CCACGCCCCC CTCCTGATTC4S0

TGGGCCCTCC CAGG ATG GAG CCC CTG AGG CAC ACC CCA GCC CCT GGG GGG530

Met Clu Pro Leu Arg His Ser Pro Cly Pro GlyGly $ 10

CAA CCC CTA CTC CTC CCC TCC ATC CTG CTA CCA CTC CTG CTC CTG CTG578

Gin Arg Leu Leu Leu Pro Ser Het Leu Leu Al* Leu Leu Leu LeuLeu

2025

CCT CCA TCC CCA CCC CAC CCC ACT CGG CTA CTG TAC AAC GTC CCC GAC626

Ala Pro ser Pro Cly Hie Ala Thr Arg V*1 val Tyr Ly* Val Pro Glu

3540

CAA CAC CCA CCC AAC ACC CTC ATT CGG ACC CTC GCA CCC CAC TAT CCT674

Glu Gin Pro Pro Aan Thr Leu íle Cly Ser Leu Al* Ala Aep Tyr Cly

50 5560

TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTG TAC AAC CTA GAG GTG GGT GCC CCG TAC722

Phe Pro Asp Val Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr

6Í 7075

CTT CGC GTC CAT GGC AAG ACA CCT CAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC770

Leu Arg Val Aep Gly Lys Thr Gly Aep Tie Phe Thr Thr Glu Thr Ser

BO es90

ATC GAC CGT GAG GGG CTC CGT GAA TCC CAG AAC CAG CTC CCT GGT CAT818

11* Aap Arg Glu Gly Leu Arg Clu Cys Cln Asn Gin Leu Pro GlyAsp

100105

CCC TGC ATC CTC CAC TTT GAC GTA TCT ATC ACA GAC CTC CTG CAG AAT856

Pro Cys Zle Leu Glu Phe Clu Val Ser Xle Thr Asp Leu Val clnAen

110 115120

CCG AGC CCC CGG CTG CTA GAG GGC CAC ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT914

Ala Ser Pro Arg Leu Leu Clu Gly Gin Zle Clu Val Gin Aep ÍleAan

125 130 135140

CAC AAC ACA CCC AAC TTC CCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG CCC ATC CCT962

Asp Aan Thr Pro Aan Phe Ala Ser Pro Val íle Thr Leu Al* Ílem

145 1S01S5

CAC AAC ACC AAC ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCC CTC GCT TCA GAC1010

Glu Aen Thr Asn Íle Cly Ser Leu Phe Pro íle Pro Leu Al* serAep

160 165170

CGT

GAT

GCT

GGT

CCC

AAC

CGT

CTG

CCA

TCC

TAT

CAG

CTC

CAG

GTG

CCA

1058

Arg

Aep

Ala

Gly

Pro

Aan

Cly

Val

Alt

Ser

Tyr

Clu

Leu

Gin

Val

Ala

175

180

185

CAG

GAC

CAC

GAC

CAC

AAC

CAA

CCA

CAG

CTC

ATT

CTG

ATG

CCC

AAC

CTG

1104

Glu

Aap

Cln

Glu

Glu

Lye

Cln

Pro

Cln

Leu

íle

val

Het

Cly

Asn

Leu

190

195

200

CAC

CGT

CAC

CGC

TGC

CAC

TCC

TAT

GAC

CTC

ACC

ATC

AAC

CTC

CAG

GAT

1154

Aep

Arg

Glu

Arg

Trp

Asp

Ser

Tyr

Asp

Leu

Thr

íle

Lya

val

Gin

Aep

205

210

21S

220

GGC

GGC

AGC

cec

CCA

CGC

GCC

ACG

AGT

GCC

GTG

CTC

CCT

GTC

ACC

GTG

1202

Gly

Gly

Ser

Pro

Pro

Arg

Ala

Thr

Ser

Ala

Leu

Leu

Arg

Val

Thr

Val

225

230

235

CIT

GAC

ACC

AAT

CAC

AAC

GCC

CCC

AAG

TTT

CAC

CCC

CCC

TCC

TAT

CAC

1250

Leu

Asp

Thr

Aen

Aap

Aen

Ala

Pro

Lye

Phe

Clu

Arg

Pro

Ser

Tyr

Clu

240

245

250

GCC

GAA

CTA

TCT

CAC

AAT

ACC

CCC

ATA

CCC

CAC

TCG

GTC

ATC

CAG

GTG

129B

Ala

Glu

Leu

Ser

Glu

Asn

Ser

Pro

íle

Gly

HiS

Ser

Val

Zle

Gin

Val

2S5

260

265

AAG

GCC

AAT

GAC

TCA

CAC

CAA

CCT

GCC

AAT

GCA

GAA

ATC

CAA

TAC

ACA

1346

Lye

Ala

Aan

Asp

ser

A9p

Gin

Gly

Ala

Asn

Ala

Clu

íle

Clu

Tyr

Thr

270

275

230

TTC

CAC

CAG

CCG

CCC

GAA

GTT

GTG

AGG

CGT

CTT

CTT

CCA

CTG

GAC

AGG

1394

Phe 2S5

Hlo

Gin

Ala

Pro

Glu 290

Val

val

Arg

Arg

Leu 295

Leu

L.u

Aap

Arg 300

AAC

ACT

CCA

CTT

ATC

ACT

CTT

CAG

GGC

CCC

CTG

CAC

ccr

CAG

CAC

CTA

1442

Aan

Thr

Cly

Lsu

Zle

Thr

Val

Cln

Cly

Pro

Val

Aep

‘r’

Glu

Aep

305

310

315

AGC

ACC

CTG

CGC

TTC

TCA

GTC

CTT

GCT

AAG

GAC

CGA

CCC

ACC

AAC

CCC

1490

Ser

Thr

Leu

Arg

Phe

ser

val

Leu

Alt

Lys

ASp

Arg

Gly

Thr

Aan

Pro

320

325

330

AAG

AGT

GCC

CGT

GCC

CAG

GTG

CTT

CTG

ACC

CTC

AAG

CAC.

ATG

AAT

.GAC

1S3B

Lye

Ser

Ala 335

Arg

Ala

Gin

Val

Val 340

Val

Thr

Val

Lye

Aap 345

Mat

Aen

Asp

AAT

GCC

CCC

ACC

ATT

GAG

ATC

CGG

cec

ATA

GGG

CTA

CTG

ACT

CAT

CAA

1S86

Asn

Ala

Pro

Thr

Zle

Clu

íle

Arg

Gly

íle

Gly

Leu

Val

Thr

His

Gin

350

3S5

360

GAT

GGC

ATC

GCT

AAC

ATC

TCA

GAG

CAT

CTC

CCA

CAC

CAC

ACA

CCT

CTC

1634

Aep

Gly

Het

Ala

Aen

íle

Ser

Glu

Asp

Val

Ala

Glu

Clu

Thr

Ala

Val

365

370

37S

380

CCC

CTC

CTC

CAG

CTC

TCT

CAC

CGA

GAT

GAG

GCA

CAG

AAT

GCA

GCT

GTC

1682

Ala

Leu

Val

Gin

Val

ser

Asp

Arg

Asp

Glu

Cly

Clu

Aan

Ala

Ala

Val

335

390

395

ACC

TGT

CTC

GTG

CCA

GGT

CAT

GTG

CCC

TTC

CAG

CTG

CGC

CAG

CCC

AGT

1730

Thr

Cye

Val

Val

Ala

Gly

Asp

Val

Pro

Phe

Cln

Leu

Arg

Cln

Ala

Ser

400

405

410

GAG ACA GGC ACT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC177B

Glu Thr Gly Ser Asp Ser Lys Ly· Ly· Tyr Ph* Leu Cln Thr ThrThe

415 420425

CCG CTA GAC TAC CAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT CAG ATT GTG GCT1B26

Pro Leu Aep Tyr Clu Ly* V*L Lys Asp Tyr Thr 11* Clu 11* ValAla

430 4354*0

GTG GAC TCT CGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG1B74

Val Asp ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser ser Thr Aan Ser Leu LysVal

445 450 4SS460

CAG GTG GTG CAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT CTC1922

Cln Val Val Aep Val Aen Asp Aan Ala Pro Val Pha Thr Cln SerVal

465 470475

ACT CAC CTC GCC TTC CCG CAA AAC AAC AAG CCT CGT GAA CTG ATT CCT1970

Thr Glu Val Ala Phe Pro Glu Asn Asn Ly· Pro Cly Glu Val ÍleAl*

480 485490

GAC ATC ACT CCC ACT CAT CCT CAC TCT CCC TCT AAT CCT CAC CTG CTT201B

Glu Íle Thr Ala Ser Asp Ala Aep Ser Gly Ser Aen Al* Glu LeuVal

495 500505

TAC TCT CTO CAG CCT CAG CCG CCT CCT AAG CCC CTC TTC ACC ATC TCA2066

Tyr Ser Leu Glu Pro clu Pro Ala Ala Lye Gly Leu Phe Thr íleser

510 515520

CCC GAG ACT GGA Pro Clu Thr Cly 525	GAC ATC CAG Glu íle Gin 530	GTG AAG Val Lya	ACA TCT CTO GAT CCC GAA CAC Thr Ser Leu Aap Arg Glu Cln	2114
535	540
CCG GAG AGC TAT	GAG TTC AAC	CTC GTC	GCA GCT	GAC CGG GCC ACT CCT	2162
Arg Glu ser ryr	Glu Leu Lya	Val Val	Ala Ala	Asp Arg Gly ser Pre
	54S		550	555
ACC CTC CAG CGC	ACA CCC ACT	GTC CTT	CTC AAT	GTC CTG GAC TCC AAT	2210
Ser Leu Gin Cly	Thr Ala Thr	Val Leu	Val Aan	Val Leu Aap Cye Aen
560		S65		570
GAC AAT GAC CCC	AAA TTT ATG	CTG ACT	CGC TAC	AAC TTC TCA GTG AŤC	2256
Aap Aan Asp Pro	Lya Phe Met	Leu Ser	Glv Tvr	Asn Phe Ser Val Het
575		SBO		535
GAG AAC ATC CCA	GCA CTG AGT	CCA GTG	CCC ATC	GTC ACT GTC ATT GAT	2306
Clu Aan Met Pro	AU Leu Ser	Pro Val	Cly Het	Val Thr Val Íle Aep
590	595			600
GGA CAC AAG CGG	CAC AAT GCC	CAG GTG	CAG CTC	TCA GTG GAG CAG GAC	23S4
Cly Asp Lya Gly	Clu Aen Ala	Gin Val	Gin Leu	Ser Val Glu Cln Aep
605	610		61S	620
AAC GCT GAC TTT	GTT ATC CAC	AAT CGC	ACA GGC	ACC ATC CTA TCC AGC	2402
Asn cly Aap Pha	Val íle Gin	Aen Gly	Thr aiy	Thr Íle Leu Ser Ser
	62$		630	635
CTC AGC TTT CAT	CCA CAG CAA	CAA AGC	ACC TAC	ACC TTC CAG CTC AAG	24S0
Leu Ser Phe Asp	Arg Clu Gin	Gin ser	Thr Tyr	Thr Phe Gin Leu Lya
640		64S		650
CCA CTG GAT CGT	CGC CTC CCA	CCT CCC	TCA GCT	TAC GTT GGT GTC ACC	2498
Ala Val Aep Cly	Cly Val Pro	Pro Arg	Ser Ala	Tyr Val Cly Val Thr
655		660		66S
ATC AAT CTG CTG	CAC CAG AAT	CAC AAC	CCA CCC	TAT ATC ACT GCC CCT	2546
íle Aen Val Leu	Aep Glu Asn	Aep Aen	Ala Pro	Tyr íle Thr Ala Pro
670	675			680
TCT AAC ACC TCT	CAC AAG CTG	CTG ACC	CCC CAG	ACA CCT CTT CCT GAG	2594
Ser Aan Thr Ser	Hie Lya Leu	Leu Thr	Pro Gin	Thr Arg Leu Gly Clu
66$	690		«95	700
ACC GTC ACC CAG	CTG CCA CCC	CAG CAC	TTT CAC	TCT CCT CTC AAT CCC	2642
Thr Val Ser Cln	Val Ala Ala	Clu Aep	Phe Asp	Ser Cly Val Aen Ala
	705		710	715
GAC CTG ATC TAC	AGC ATT GCA	GGT CCC	AAC CCT	TAT CCA CTC TTC CAC	2690
Clu Leu íle Tyr	Ser íle Ala	Cly Gly	Aan Pro	Tyr Cly Leu Phe Cln
720		725		730
ATT GGG TCA CAT	TCA GGT GCC	ATC ACC	CTG CAG	AAG GAG ATT CAG CGG	2738
íle Gly Ser Hla	Ser Gly Ala	íle Thr	Leu Glu	Lye Glu 11· Clu Arg
7JS		740		745
CGC CAC CAT GGC	CTA CAC CGC	CTG GTG	CTG AAG	CTC AGT GAC CGC GGC	2786
Arg Hie Hia cly	Leu Hie Arg	Leu Val	Val Lye	Val ser Asp Arg Gly
750	7SS			760
AAC CCC CCA CCC	TAT CCC ACA	GCC TTG	CTC CAT	CTT TAT CTC AAT GAG	2834
Lya Pro Pro Arg	Tyr Gly Thr	Ala Leu	val Hie	Leu Tyr Val Aen Clu
765	770		775	780
ACT CTG GCC AAC	CCC ACG CTG	CTC CAG	ACC CTC	CTC GGC CAC AGC CTC	2882
Thr Leu Ala Aen	Ara Thr Leu	Leu Clu	Thr Leu	Leu Cly Hie Ser L«u
	785		790	795
GAC ACG CCG CTG	GAT ATT GAC	ATT CCT	GGC GAT	CCA GAA TAT GAG CCC	2930
Aap Thr Pro Leu	Aap 11« Aep	11« Al*	Glv Aap	Pro Glu Tyr Glu Arg
BOC		805		810
TCC AAG CAG CGT	GCC AAC ATT	CTC TTT	GGT GTG	GTC CCT GGT CTC CTC	2976
Ser Lye Gin Arg	Cly Asn íle	Leu Phe	Gly val	val Ala Gly val val
815		820		825
CCC CTG GCC TTG	CTC ATC GCC	CTG CCG	GTT CTT	GTG CCC TAC TGC AGA	3025
Ala Val Ala Leu	Leu íle Ala	Leu Ala	Val Leu	Val Arg Tyr Cys Arg
830	B3S			840
CAC CGG GAG CCC	AAA AGT GGT	TAC CAG	GCT GGT	AAG MG GAG ACC AAG	3074
Cln Arg clu Ala	Lye Ser Gly	Tyr Cln	Ala Gly	Lye Lya Glu Thr Lye
845	aso		855	860
GAC CTG TAT GCC	CCC AAG CCC	ACT CCC	AAG CCC	TCC AAG GCA AAC AAA	3122
Aap Leu Tyr Ala	Pro Lye Pre	Ser Gly	Lys Ala	ser Lye Gly Aen Lye
	855		870	875
AGC AAA GGC AAG	AAG AGC AAG	TCC CCA	AAG CCC	GTC AAG CCA GTC GAG	3170
Ser Lye Cly Lya	Lye Ser Lye	Ser Pro	Lys Pro	Val Lye Pro Val Glu
880		8BS		890
GAC GAC GAT GAG 1	GCC GGG CTG	CAG AAG	TCC CTC	AAC TTC AAC CTG ATG	3216
Aep Clu Aep Clu	Ala Gly Leu	Gin Lye	Ser Leu	Lye Phe Aen Leu Met
895		900		905
AGC CAT CCC CCT	GCG CAC AGT	CCC CGC	ATC CAC	CTG CCC CTC AAC TAC	3266
Ser Aep Ala Pro	cly Aep Ser	Pro Arg	Íle Hie	Leu Pro Leu Aen Tyr
910	915			920
Cca cca occ acc	CCT CAC CTG	CCC CGC	CAC TAT	CCC TCT AAC TCC CCA	3314
Pro Pro Cly Ser	Pro Aap Leu	Cly Arg	Hie Tyr	Arg Ser Aen ser Pre
925	930		935	940
CTC CCT TCC ATC	CAG CTG CAG	CCC CAG	TCA CCC	TCA GCC TCC AAG AAG	3362
Leu Pro Ser Zle	Gin Leu Cln	Pro Cln	Ser Pro	Ser Ala Ser Lya Lye
	945		950	9SS
CAC CAC CTG CTA	CAG CAC CTG	CCA CCT	CCA AAC	ACA TTC GTG GCC ACC	2420
		Pro Pro	Ala Aan	Thr Phe Val Cly Thr
960		965		970
GGG GAC ACC ACG	TCC ACG CGC	TCT CAG	CAG TAC	TCC GAC TAC AGC TAC	345Θ
Cly Aep Thr Thr	Ser Thr Gly	ser Glu	Gin Tyr	Ser Asp Tyr Ser Tyr
975		960		965
CCC ACC AAC CCC	CCC AAA TAC	CCC ACC	AAG CAG	GTA CCC CAC CCC TTT	3506
Arg Thr Aen Pro	Pro Lya Tyr	Pro ser	Lye Cln	Val Cly Gin Pro Phe
990	995			1000
CAG CTC AGC ACA	CCC CAG CCC	CTA CCC	CAC CCC	TAC CAC CGA GCC ATC	3554
Cln Leu Ser Thr	Pro Cln Pro	Leu Pro	Hie Pro	Tyr Hie Gly Ala íle
1005	1010		1015 1020
TCC ACC CAG CTG	TGC CAG TCATCCAGCA OGŤTTACTGT CCCTCCCCCT	3602
Trp Thr Clu Val	Trp Glu
	1025
CTTGGGGGCC AGCCTGAGCC ACCAGTGGGA CGTGGCCCCT	TAGTGCCTCA CCGCGCACAC	3662
GCATTACCCT GÄGŤGAAGAT TAACGGAGGG TGTCCTCTGT	GGTCTCCTCC CTGCCCTCTC	3722
CCCACTGGGC AGAGACCTGT GATTTGCCAA CTCCCTCGAC	CCTGGACCAG CTACTGGGCC	3762
TTATGCCTTG GGCGTGGTAG CCACGTGAGC GTAAGTGGGG	AGGGAAATGG GTAAGAAGTC	3642
TACTCCAAAC CTÄGGTCTCT ATGTCAGACC AGACCTAGGT	CCTTCTCTAG GAGGGAAACA	3902
GGGAGACCTC GGGTCCTGTG GATAACTGAG TGGGGAGTCT	CCCAGGGGAG CGCACCTTCC	3962
CÄTTCTCCCT TCTGTGTCTA TTGTGCATTA ACCTCTTCCT	CACCACTAGS CTTCTGGCGC	4022
TCGGTCCCAC ATCCCCTTGA CCCTGACAAT AAAGTTCTCT	ATTTTTGCAA AAAAAAAAAA	4082
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AA				4104

SK 281413 Β6

2. Informácie o SEQ ID NO: 95:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 1026 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 95:

Het

Clu

Pro

Leu

Arg

His

Ser

Pro

Cly

Pro

Cly

Cly

Gin

Arg

Leu

Leu

1

5

10

15

Leu

Pro

Ser

Met

Leu

Leu

Ala

Leu

Leu

Leu

Leu

Leu

Ala

Pro

Ser

Pro

20

25

30

Cly

Mia

Ala

Thr

Arg

Val

Val

Tyr

Lye

Val

Pro

clu

Glu

Gin

Pro

Pro

35

40

4S

Asn

Thr

Leu

íle

Cly

Ser

Leu

Ala

Ala

Asp

Tyr

Gly

Phe

Pro

Asp

Val

50

55

60

Cly

Hie

Leu

Tyr

Lye

Leu

Glu

Val

Cly

Ala

Pro

Tyr

Leu

Arg

Val

Aep

65

70

75

60

Cly

Lye

Thr

Gly

Aap

íle

Phe

Thr

Thr

Glu

Thr

Ser

Íle

Asp

Arg

Glu

es

90

95

Cly

Leu

Arg

Clu

Cya

Cln

Aan

Cln

Leu

Pro

Cly

Aep

Pro

Cys

11«

Leu

100

10S

110

Glu

Phe

Glu

Val

Ser

íle

Thr

Asp

Leu

Val

Gin

Asn

Ala

Ser

Pro

Arg

11$

120

125

Leu

Leu

Glu

Cly

Cln

íle

Glu

Val

Cln

Asp

íle

Aen

Aep

Asn

Thr

Pro

130

135

140

Aen

Phe

Ala

Ser

Pro

Val

íle

Thr

Leu

Ala

Íle

Pro

Glu

Asn

Thr

Aan

345

150

15S

160

íle

Gly

Ser

Leu

Phe

Pro

íle

Pro

Leu

Ala

Ser

Asp

Arg

A»P

Ala

Gly

165

170

175

Pro

Aen

Gly

Val

Ala

Ser

Tyr

Glu

Leu

Gin

Val

Ala

Clu

Asp

Gin

Clu

1Θ0

185

190

Glu

Lye

Gin

Pro

Gin

Leu

íle

Val

Met

Gly

A· n

Leu

Asp

Arg

Clu

Arg

195

200

205

Trp

Aep

Ser

Tyr

Asp

Leu

Thr

íle

Lys

Val

Cln

Asp

Cly

Gly

Ser

Pro

210

215

220

Pro

Arg

Ala

Thr

Ser

Ala

Leu

Leu

Arg

Val

Thr

Val

Leu

Asp

Thr

Asn

225

230

233

240

Aep

Aen

Ala

Pro

Ly·

Phe

Glu

Arg

Pro

Ser

Tyr

Clu

Ala

Glu

Leu

Ser

245

250

255

Glu

Aen

Ser

Pro

11«

Gly

Hli

Ser

Val

íle

Gin

Val

Lys

Ala

Asn

Aep

260

265

270

Ser

Aep

Gin

Gly

Ala

Aen

Ala

Glu

11·

Glu

Tyr

Thr

Phe

His

Cln

Ala

275

2B0

285

Pro

Clu

Val

Val

Arg

Arg

Leu

Leu

Arg

Leu

Aep

Arg

Aen

Thr

Cly

Lau

290

29S

300

11·

Thr

Val

Gin

Gly

Pro

Val

Asp

Arg

Glu

A«P

Leu

Ser

Thr

Leu

Arg

30S

310

315

320

Ph·

Ser

Val

Leu

Ala

Lye

ABp

Arg

Gly

Thr

Asn

Pro

Lys

Ser

Al·

Arg

335

330

335

Ala

Gin

Val

Val

Val

Thr

Val

Lye

Asp

Kat

Aan

Aap

Asn

Ala

Pro

Thr

340

345

350

Íle

Glu

Zle

Arg

Cly

íle

Cly

Leu

Val

Thr

Hl·

Gin

Asp

Cly

Met

Ala

355

360

36S

Aen

íle

Ser

Glu

Aep

Val

Ala

Glu

Glu

Thr

Ala

Val

Ala

Leu

Val

Cln

370

37$

380

Val

Ser

Asp

Arg

Asp

Glu

Cly

Clu

Asn

Ala

Al·

Val

Thr

Cye

v«X

Val

385

390

395

400

Ala

Cly

Asp

Val

Pro

Phe

Cln

Leu

Arg

Cln

Ala

Ser

Glu

Thr

Cly

Ser

405

410

415

Aep

Ser

Lye

Ly·

Ly·

Tyr

Phe

Leu

Gin

Thr

Thr

Thr

Pro

Leu

Aip

Tyr

420

425

430

Glu

Lye

Val

Lye

Aep

Tyr

Thr

íle

Glu

íle

Val

Ala

Val

Aep

Ser

Cly

435

440

445

-

Aen

Pro

Pro

Leu

ser

ser

Thr

Asn

Ser

Leu

Ly·

Val

Gin

Val

val

ABp

4S0

455

460

Val

Aen

Aep

Aen

Ala

Pro

Val

Phe

Thr

Gin

Sar

Val

Thr

Clu

Val

Ala

465

470

475

480

Phe

Pro

Glu

Aen

Asn

Ly»

Pro

Gly

Glu

Val

Zle

Al·

Clu

íle

Thr

Ala

485

490

495

Ser

Aep

Ala

Aap

Ser

Gly

Ser

Aen

Ala

Glu

Leu

Val

Tyr

Ser

Leu

Glu

SOO

SOS

510

Pro

Glu

Pro

Al*

Ala

Lye

Gly

Leu

Phe

Thr

íle

Ser

Pro

Glu

Thr

Gly

51S

520

525

Glu

íle

Gin

Val

Ly·

Thr

Ser

Leu

Asp

Arg

Clu

Gin

Arg

Glu

Ser

Tyr

S30

S35

54D

Clu

Leu

Lye

Val

Val

Ala

Ala

Asp

Arg

Gly

Ser

Pro

Ser

Leu

Gin

Gly

545

5S0

S55

560

Thr

Al·

Thr

Val

Leu

Val

Asn

Val

Leu

Asp

cye

Asn

Asp

Asn

Asp

pro

S65

570

57S

Lye

Phe

Met

Leu

Ser

Gly

Tyr

Asn

Phe

Ser

Val

Met

Clu

Asn

Met

Pro

580

565

590

Ala l

.«u S

• r P

’ro V

'al c

íly Met Val Thr Val íle Aap Gly Asp Lye Gly

S

95

600

60S

Glu A

>en A

>la C

lln Val C

;ln Leu Ser Val Glu Gin Aap 1

wn Cly Asp :

Phe

t

>10

61S

620

Val 1

:le G

>ln Aen Gly Thr C

íly :

rhr :

íle Leu 1

ser i

ser 1

Leu Ser 1

Phe .

Asp

625

530

635

640

Arg

Glu

Cln

Cln

Ser

Thr

Tyr

Thr

Phe

Gin

Leu

Lys

Ala

Val

Aep

Gly

645

6S0

6SS

Cly

Val

Pro

Pro

Arg

Ser

Ale

Tyr

Val

Gly

Val

Thr

íle

Aen

Val

Leu

660

665

670

Asp

Glu

Aen

Aep

Aen

Ala

Pro

Tyr

íle

Thr

Ala

Pro

Ser

Aen

Thr

Ser

675

680

6Θ5

His

Lye

Leu

Leu

Thr

Pro

Gin

Thr

Arg

Leu

Gly

Glu

Thr

Val

Ser

Cln

690

695

700

Val

Ala

Ala

Glu

Asp

Phe

Asp

Ser

Gly

Val

Asn

Ala

Glu

Leu

ILe

Tyr

705

710

715

720

Ser íle Ala Cly Gly Aan Pro Tyr Gly Leu Phe Gin íle Gly Ser Hlo

725

730

735

5er

Cly

Ala

íle

Thr

Leu

Glu

Lys

Glu

íle

Glu

Arg

Arg

Hi·

Hla

Gly

740

745

750

Leu

His

Arg

Leu

Val

val

Lye

Val

Ser

Aep

Arg

Cly

Lye

Pro

Pro

Arg

755

760

765

Tyr

Gly

Thr

Ala

Leu

val

Kla

Leu

Tyr

Val

Aen

Glu

Thr

Leu

Ala

Aen

770

775

780

Arg

Thr

Leu

Leu

Clu

Thr

Leu

Leu

Cly

Hia

Ser

Leu

Aep

Thr

Pro

Leu

785

790

795

eoo

Aep

Zle

Asp

íle

Ala

Gly

ASp

Pro

Clu

Tyr

Clu

Arg

Ser

Ly·

Cln

Arg

B05

810

619

Gly

Aen

íle

Leu

Phe

Gly

val

Val

Ala

Gly

Val

Val

Ala

val

Ala

Leu

820

825

B30

Leu II· Ala Leu Al* Val Leu Val Arg Tyr Cye Arg Gin Arg Glu Al· 835 840845

Ly« Ser Gly Tyr Gin Ala Gly Ly· Ly· Glu Thr Ly· Α·ρ Leu Tyr Al· 650 B55860

Pro Lye Pro Ser Gly Ly· AL· Ser Ly· Gly Asn Ly· Ser Ly· GlyLy·

865 870 8758B0

Ly· Ser Lye Ser Pro Lye Pro Val Lye Pro Val Glu Α·ρ Glu Α·ρGlu

88$ 890895

Al· Gly Leu Gin Ly· S«r Leu Lye Phe Asn Leu Het Ser Aep Ala Pro 900 905910

Gly Aep Ser Pro Arg íle Hl· Leu Pro Leu Aen Tyr Pro Pro Gly Ser 9J5 92092S

Prp Aep Leu Gly Arg Hie Tyr Arg Ser Aen Ser Pro Leu Pre ser íle 930 935940

cln

Leu

Cln

Pro

Gin

Ser

Pro

Ser

Ala

Ser

Lya

Ly·

Hla

Cln

Val

Val

945

950

955

960

Gin

ABp

Leu

Pro

Pro 965

Ala

Aan

Thr

Phe

Val 970

Gly

Thr

Gly

Asp

Thr 975

Thr

Ser

Thr

Gly

Ser

Clu

Gin

Tyr

Ser

Aep

Tyr

Sar

Tyr

Arg

Thr

Asn

Pro

9B0

985

990

Pro

Ly·

Tyr

pro

ser

Ly«

Gin

val

Gly

cln

Pro

Phe

Cln

Leu

Ser

Thr

995

1000

1005

Pro

Cln

Pro

Leu

Pro

His

Pro

Tyr

His

Cly

Ala

íle

Trp

Thr

Clu

Val;

1011

3

101!

$

102i

D

Trp

Glu

102!

5

2. Informácie o SEQ ID NO: 96:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 4705 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 115..2827 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 96:

CCAAÄCCCAT CTCCCACTCC TCCCCCAGCG CCCAACCGCT AACCCGCTCA AACTTTCTCA 60

CCGAAATCTC ACGGACCATC TCCACCCCGC TGAGAGGAAC TCCTTTTCAC TGAG ATG 117

Met

CTC CCA CAC C

ICC T

CC ACC AGC CCA

CTC

GTA

ACC

ACC

GGC

AGC

GTA

CTC

165

Val Pro Glu >

la 1

rp Arg Ser Cly

Leu

Val

ser

Thr

Gly

Arg

Val

Val

5

10

15

CCA CTT TTC C

!TT C

!TG CTT CGT CCC

TTC

AAC

AAC

CCT

TCC

ACC

CTC

ATT

213

Cly Val Leu L

eu I

.eu Leu Cly Ala

Leu

Asn

Lys

Ala

Ser

Thr

val

11»

20

25

30

CAC TAT CAC A

,TC c

:cc c

;xc CAA ACA

CAC

AAC

CCT

TTC

CCT

CTG

CCC

AAC

261

His I

yr C

ílu I

la r

’ro C

lu clu Arg

clu

Lys

Cly

Phe

Ala

val

Gly

Α·η

35

40

45

CT0

CTC

CCC

AAC

CTT

CCT

TTC

CAT

CTC

CCT

ACC

CTC

TCA

CCC

CCC

AGC

309

50

Val

Ala

Asn

Leu

Cly 5$

Leu

Aep

Gly

Ser 60

Leu

Ser

Ala

Arg

6S

TTC Phe

CCG Pro

GTG Val

CTC Val

TCT Ser 70

CGA Cly

CCT Ala

ACC

CGA Arg

ACA Arg 75

TTC Phe

TTT Phe

CAC Clu

CTG val

AAC 80

CCC Arg

357

CAC Clu

ACC Thr

CCA Cly

GAG Clu 65

ATC Met

TTT Phs

CTC Val

AAC Aen

CAC 90

CCT Arg

CTC Leu

CAT Aep

CGA Arg

CAC Clu 9$

CAC Clu

CTC Leu

40$

TGT

CCC

ACA

CTC

CCC

7CT

TGC

ACT

CTA

ACT

CTG

CAC

TTC

GTA

GTG

OAC

453

Cye

Cly

loo

Pro

Ser

Cys

Thr 105

Val

Thr

Leu

C1U

Leu 110

Val

val

Glu

AAC Asn

CCC Pro 11$

CTC Leu

CAC Clu

CTC Leu

TTC Phe

ACC Ser 120

CTC Val

CAA Clu

CTC Val

CTG Val

ATC íle 12$

CAC Cln

CAC Asp

ATC íle

AAC

501

CAC Asp 130

AAC Aen

ΑΛΤ Aen

CCT Pro

CCT Ala

TTC Ph« 13S

CCT Pro

ACC Thr

CAC Cln

GAA Clu

ATC Het 140

ΑΛΑ Lys

TTC Lau

GAC Clu

ATT íle

ACC Ser 14S

549

SK 281413 Β6

GAC

ccc

CTC

CCT

CCG

GGG

ACG

CGC

TTT

CCG

CTC

GAG

ACC

CCC

CAC

CAT

597

Clu

Ala

val

Ala

Pro 1S0

Cly

Thr

Arg

Phe

Fro 155

Leu

Clu

Ser

Ala

HL· 160

Asp

CCC

CAT

CTG

cľ? 165

AGC

AAC

TCT

TTA

CAA

ACC

TAT

GAG

CTG

AGC

CCA

AAT

645

Pro

Aep

Leu

Ser

Aan

ser

Leu

Cln 170

Thr

Tyr

Clu

Leu

Ser 175

Arg

Asn

GAA

TAC

TTT

GCG

CTT

ccc

CTG

CAC

ACC

CCG

CAG

CAC

AGC

ACC

AAG

TAC

693

Glu

Tyr

Fhe 180

Kla

Leu

Arg

val

Cln 165

Thr

Arg

Clu

Asp

Ser 190

Thr

Lys

Tyr

GCG

GAG

CTG

GTG

TTG

CAG

CGC

CCC

CTG

CAC

CGA

GAA

CGG

CAC

CCT

ACT

741

Ala

Glu 195

Leu

Val

Leu

Clu

Arg 200

Ala

Leu

Asp

*”

Glu 205

Arg

Clu

Fro

Ser

CTC

CAC

TTA

CTG

CTC

ACC

CCG

TTC

CAC

GGA

CGG

ACC

CCA

CCT

CTC

tcc

789

210

Cln

Leu

Val

Leu

Thr 215

Ala

Leu

Asp

Cly

Gly 220

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser 225

GCC

AGC

CTG

CCT

ATT

CAC

ATC

AAG

CTG

CTG

CAC

CCC

AAT

GAC

AAT

CCG

837

Ala

Ser

Leu

Pro

Íle 230

M1B

Íle

Lys

Val

235

Ala

Aan

Asp

Asn 240

Ala

CCT

CTC

TTC

AAC

CAD

TCC

TTG

TAC

CGC

CCC

ccc

CTT

CCT

GGA

GGA

TGC

885

Pro

Val

Phe

Aan 24S

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg 250

Ala

Val

Pro

Gly 25S

Gly

Cye

ACC TCC CSC ACG CGC GTG

Thr Ser Gly Tbc Arg Val

260

CTA CAA CTC CTT CCA ACC GAT CTC Val Gin Val Leu Ala Thr Asp Leu 265 270

CAT CAA ÄBp Clu

933

CCc CCC AAC GGT CAA ATT

Cly Pro Aen Gly Clu íle

275

ATT TAC TCC TTC GGC AGC íle Tyr Ser Phe Gly Ser 280 205

CAC AAC CGC CCC 981

Hla Aen Arg Ala

OCC CTG CGG CAA CTA Cly Val Arg Gin Leu 290

TTC GCC TTA GAC CTT Phe Ala Leu Asp Leu 295

CTA ACC GGG ATG Val Thr Gly Mat 300

CTG ACA 1029

Leu Thr

305

GGC

CCC

TCC

TTG

CAC

CCG

CAC

ccc

CTG

CCG

GGA

GGC

CTG

ATG

TCC

CCG

2373

Gly

Fro

ser

Leu

Hlo

Ala

Asp

Ala

Val

Arg

Cly

Cly

Leu

Met

ser

Fro

740

74S

7S0

CAC

CTT

TAC

CAT

CAG

CTC

TAT

CTC

ACC

ACC

CAC

TCC

CCC

CGC

AGC

CAC

2421

Kle

Leu 75S

Tyr

Hie

Gin

Val

Tyr 760

Leu

Thr

Thr

Asp

Ser 765

Arg

Arg

Ser

Aap

CCG

CTC

CTC

AAG

AAA

CCT

CCT

CCA

CCC

ACT

CCA

CTC

GCC

ACC

ccc

CAC

24 69

Pro

Leu

Leu

Lye

Lye

Fro

Gly

Ala

Ala

ser

Pro

Leu

Ala

ser

Arg

Gin

770

775

780

785

AAC

ACC

CTG

CCG

AGC

TGT

GAT

CCG

CTG

TTC

TAT

AGC

CAC

CTC

TTG

GGT

2517

Ain

Thr

Leu

Arg

Ser

Cye

Asp

Pro

val

Phe

Tyr

Arg

Cln

Val

Leu

Gly

790

79S

800

CCA

CAC

ACC

CCC

CCT

CCC

CCA

CAC

CAA

GCC

ccs

CCC

AAC

ACC

GAC

TGC

2565

Ala

Clu

S«r

Ala

Pro

Pro

Cly

Cln

Cln

Ala

Fro

Fro

Asn

Thr

Aap

Trp

805

810

815

CGT

TTC

TCT

CAG

CCC

CAG

AGA

CCC

GGC

ACC

AGC

CCC

TCC

CAA

AAT

GGC

2613

Phe

Ser

Cln

Ala

Cln

Arg

Pro

Cly

Thr

Ser

Cly

Ser

Gin

Aen

Gly

820

825

830

GAT

CAC

ACC

CGC

ACC

TCG

CCC

AAC

AAC

CAG

ttt

CAC

ACA

CAG

ATC

CTG

3661

ASP

Aep

Thr

Cly

Thr

Trp

Pro

Asn

Asn

Cln

Fhe

Aap

Thr

Clu

Met

Leu

835

B40

845

CAA

GCC

ATG

ATC

TTG

CCC

TCC

CCC

AGT

GAA

CCT

CCT

CAT

CGG

AGC

TCC

3709

Gin

Ala

Met

íle

Leu

Ala

Ser

Ala

ser

GlU

Ala

Ala

Cly

Ser

Sec

850

855

860

865

ACC

CTG

GCA

CGC

CCT

CCC

CCC

ACC

ATG

CCA

TTG

ACC

CCC

CGC

TAC

CGA

27S7

Thr

Leu

Cly

Gly

Cly

Ala

Cly

Thr

Het

cly

Leu

Ser

Ala

Arg

Tyr

Cly

870

875

880

CCC

CAC

TTC

ACC

CTC

CAC

CAC

GTC

CCC

GAC

TAC

CCC

CAC

AAT

CTC

TAC

2805

Pro

Cln

Phe

Thr

Leu

Cln

Hie

Val

Pre

ASP

Tyr

Arg

Gin

Aan

Val

Tyr

08S 890 89S

285?

ATC AAG GGT CGC CTG 11« Lys Cly Arg Leu * 11 n

GAC TTC GAC GAC ACC AAA CTC CAT A»p Phe Clu Asp Thr Lys Leu Kla 315

CAC ATT TAC Clu Íle Tyr 320

107?

ATC CCA CCC ACC AAT CCA CAC T CACCAACCCA CCTGCCAACC CCATGGCAAG Íle Pro cly ser Aen Ala Hlc

9Q0

ATC CAG GCC íle Gin Ala

AAA CAC AAC CGC CCC AAT CCC CAA CGA CCA Lye Asp Lys Cly Ala Asn Pro Clu Cly Ala 325 330

CAT TCC AAA His Cye Lye 335

1125

GTC TTC GTG GAC CTT CTG Val Leu Val Clu Val Val 340

GTC ACC TCC GTG TAC AGC Val Thr Ser Val Tyr Ser 355

CAT CTG AAT GAC AAC Mp Val Aen Asp Asn 345

CCA GTA CCC GAG CAT Pro val Pro Clu Asp 360

CCC CCC CAG ATC ACA Ala Pro Clu íle Thr

350

CCC TCT GCC ACT CTC Ala Ser Gly Thr val 365

1173

1221

ATC GCT TTG CTC íle Ala Leu Leu 370

AGT CTC ACT Ser Val Thr 375

CAC CTC CAT CCT

Asp Leu Asp Ala

380

CCC CAG AAC Gly Clu Asn

GCC CTG 1269

Gly Leu

385

CTG ACC TCC CAA Val Thr cye Glu

CTT CCA CCG CCT

VaL Pro Pro cly

390

CTC CCT TTC ACC CTT Leu Pro phe Ser Leu

39S

ACT TCT TCC 1317 rhr Ser Ser

400

CTG AAG AAT TAC TTC ACT TTC AAA ACC ACT CCA GAC Leu Lys Aen Tyr Phe Thr Leu Lye Thr Ser Ala Asp 405 410

CTC GAT CCG CAC

Leu Asp Arg Clu

1365

ACT GTG CCA CAA TAC AAC Thr VaL Pro Clu Tyr Aen 420

CTC AGC ATC ACC OCC

Leu Ser íle Thr Ala

425

CCA CAC CCC CCA ACC

Arg Asp Ala Cly Thr

430

1413

CCCCAGCACG TGCCAATGGC AACAAGAACA AOTCGCCAAC AACCACAACA ACTAACATGC 2917 ACGCCACGCC AAGAGCCACA GGGCAGCCTC TCCCCCAACC ACCCCACCTT CTCCTTACCT 2977 CCACCCAGCC CTCAGAGTTT CAGGCCTAAC CCCCACAATA CTGGTAGGGG CCAAGCCATC 3037 TCCCTTCGAA ACAGAAACAA GTGCCATCAC ACCATCCCTT CCCCACGTGT AATATGCAAA 5097 GCACTTCCGC TGGCAACCCC ATCCAATCAG TCGCTCTACC CATTTGGCTA GTCGGCTTCA 3157 TCTAGACACC AACAACCATT TCCCACACCC CCTTTAGTTA CACCTCÄACC CTCCATCTTC 3217 CAAATCAATC AGGCCCATCC ATCCCATGCC TCCCTCCTCC CCACCCCACT CCAACACTTC 3277 CTCTTTCCCG AGTAAGCTCG TTGGGCTCTT GAAGTACCAA GTAACCTACA AGCCTCCTAG 3337 TTCTGAAAAC TTGCAAGCCC ATCATGACCT CTTGCCCTCT CCTTTCATTC TCAATCTTCC 3397 CCCAAAGCAŤ CcTŤTGCTGC CACCCCCTTC ACCTCCTTCC AGACCCCAAG ATCAATGCTC 34S7 AACTTTTGGA GGACATGA7C ACCATCCCCA TCGTACTCAT CCTTCCTCGA TTTAGGGAGG 3517 CCATTTTGCT ACCAACCCTC TTCCCAACGC CCTCCCACCA GTCTTCTCTT TTCTTTTTCA 3577 TTCTTTCACC TTTCCACTCC ATCCCTTCAC TTCCCCCACC TCCTCCTCAA ACAACAGACT 3637

CCACTCCATC TTCCAAGACA

CTATGCCCTC CTAACATAAC CAACCCAACT

GTCTCGÄTCT

3697 cer tcc crc tca ccc cit aca ata ctg Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr íle Val 435 440

CCT Arg

CTT CAA GTG

Val Gin Val

445

TCC CAC ATC

Ser Asp íle

1461

GCATGG7GGC CGCATGCACA

CTGTATGTCC TCAGGGGACT

AACCTTCACA CATCAAGTTA TCAACCCCTT

GACAAGATGC TCCAGATTCG AGGGATAAAC

GCAGGAGCCT

CAATAACTAC

37S7

3817

AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT Asn Aap Aen Pro Pro Gin Ser Ser Gin Ser 450 455

TCC TAC

Ser Tyr

460

GAC CTT TAC ATT

Asp Val Tyr íle

46S

1509

GCTGCACCCT TCCCACTACA

TAATACCGCT CACCCACCCA GCCACCTTTG

ACACGACCAA TCGATTAACT

CCCATTTCAC TCCAAGCAAG CTCCAACCAC

CCCTCACCTA

GTTTACCACC

3877

3937

CAA CAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT Clu Clu Asn Aen Leu Pro Gly Ala 470

CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGC

Pro íle Leu Aen Leu Ser Val Trp 475 480

CAC CCC GAC GCC CCG

Asp Pro Asp Ale Pre

485

CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC Gin Asn Ala Arg Leu Ser Phe 490

TTT CTC TTG GAG

Phe Leu Leu Clu

49S

1557

160S

ACGTCCCCTT GAGACGTCAG

GGTGGAAGGG TCACCCGACC

CTGCGTTGGG CAGGCAGGCA

GATGGCCCTT CTTCAACACG acgcgcctc:

CTCCGTCCTG CCTACTCCAC

ACCTCCCACT

3997

CCCAGCACCA ACCGTCCCCC AGCCAGGCCA

GCTAGCGCAG GCACCAAÄTG AACAGAAACT

CCCCTGCCCT CCTCAACCCT CAGŤCCTTCA

TTCTTACTCC

CTCAGCCCAG

CCTTGCCAGG

4057

4117

4177

CAA GCA GCT GAA ACC

Cln Cly Ala Glu Thr

500

GGC CTA GTC GGT CGC

Gly Leu Val Cly Arg

505

TAT TTC ACA ATA AAT CCT Tyr Phe Thr íle Asn Arg 510

1653

TGCCGTTTCT CTTCCGTGAA

ACCCTGCTTA AAGTTCCCCA

GGCCACTCCC CAGCTCCCCA CTCCGCCCCC ctccctcctt ctgatacacc ttcttctccc

TACTGCCCAT

ACCCCCTTCT

4237

4297

CAC AAT GCC ATA CTC

Asp Asn Gly íle Val

515

TCA TCC TTA GTG CCC ser Ser Leu VaL Fro

520

CTA CAC TAT CAC CAT CGG Leu Asp Tyr clu Aap Arg 525

1701

CCCCCTCCGT CCCCGGCCAT

TAGTGTAGCG CCCCCTCCCT

CCAGCGGGGC TGCCACACAA CCCCAGACCT

CTTTCCGCTG CTCTAGAATA GCCAGTAGTC

GCCCTTACAC

TACTGCCGTC

4357

4417

CCC

CAA

TTT

CAA

TTA

ACA

GCT

CAT

ATC

AGC

GAT

GGG

GGC

ACC

CCG

GTC

1749

Arg £30

Glu

Phe

Clu

Leu

Thr 535

Ala

Hla

Íle

Ser

Asp 540

Cly

Cly

Thr

Pro

Val 545

CTA

CCC

ACC

AAC

ATC

ACC

GTG

AAC

ATA

TTT

GTC

ACT

GAT

CGC

AAT

CAC

1797

Leu

Ala

Thr

Aan

Íle 550

Ser

val

Asn

íle

Fhe 5SS

Val

Thr

Aep

Arg

Aen 560

Aep

AAT

GCC

ccc

CAG

CTC

CTA

TAT

CCT

CGC

CCA

CCT

CCG

AGC

TCG

CTC

CAC

1845

Aan

Ala

Pro

Gin

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Cly

Gly

Ser

Sar

val

Clu

565

570

S 75

ATG

CTG

CCT

CCA

CCT

ACC

TCA

CCT

CGC

CAC

CTA

CTC

TCA

CGG

CTG

CTA

1893

Het

Leu

Pro 5B0

Gly

Thr

Ser

Ala S85

Cly

Hia

Leu

val

Ser 590

Arg

Vel

Val

CGC

TGC

CAC

CCG

CAT

CCA

CGC

CAC

AAT

CCC

TCG

CTC

TCC

TAC

AGT

CTC

1941

Cly

Trp 595

Λ.ρ

Ala

Asp

Ala

Cly 600

Hie

Asn

Ala

Trp

605

Ser

Tyr

Ser

Leu

TTT

CGA

TCC

CCT

AAC

CAG

AGC

CTT

TTT

CCC

ATA

CCG

CTG

CAC

ACT

CCT

1989

610

Cly

Ser

Pro

Gin 615

Ser

Leu

Phe

Ala

íle 620

Gly

Leu

MÍS

Thr

Cly 625

CAA

ATC

AGT

ACT

GCC

CGT

CCA

CTC

CAA

CAC

ACA

CAT

TCA

CCC

AGG

CAG

2037

Gin

lis

Ser

Thr

Ala 630

Arg

Pro

Val

Cln

Aap 635

Thr

Asp

Ser

Fro

Arg 640

Gin

ACT

CTC

ACT

CTC

TTC

ATC

AAA

CAC

AAT

CCC

CAG

CCT

TCG

CTC

TCC

ACC

2055

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

íle

Lys

Asp

Asn

Cly

Clu

Pro

Ser

Leu

5ee

Thr

645

650

655

ACT

GCT

ACC

CTC

ACT

CTG

TCA

CTA

ACC

CAC

CAC

TCT

CCT

GAA

GCC

CCA

2133

Thr

Ala

Thr 660

Leu

Thr

VaL

Ser

Val 665

Thr

Clu

Asp

ser

Pro 670

Glu

Ala

Arg

CCC

CAC

TTC

CCC

TCT

ccc

TCT

CCC

ccc

CGG

GAG

ΟΛΟ

AAA

AAA

AAT

CTC

2181

Ala

Glu 67S

Phe

Pro

Ser

Gly

Ser 680

Ala

Pro

Arg

Glu

cln 685

Lya

Lys

Aan

Leu

ACC

TTT

TAT

CTA

CTT

CTT

TCT

CTA

ATC

CTG

CTT

TCT

GTG

CGC

TTC

CTG

2229

Thr 690

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu 695

Ser

Leu

Íle

Leu

val 700

Ser

Val

Gly

Phe

Val 705

GTC

Thr

GTC

TTC

CGA

GTA

ATC

ATA

TTC

AAA

GIT

TAC

AAG

TGC

AAG

CAG

2277

Val

val

Fhe

Gly 710

VaL

íle

íle

Phe

Lys 715

Val

Tyr

Lya

Trp

Lya 720

Gin

TCT

AGA

GAC

CTA

TAC

CGA

CCC

CCG

CTC

ACC

TCA

CTG

TAC

CGA

ACA

CCA

2325

Ser

Arg

Asp

72S

T,r

Arg

Ala

Pro

Val 730

Ser

Ser

Leu

Tyr

735

Thr

Fro

TGCTTTTACG TCATCCCGCC

GATCTGCCCG CGCCCGCCCC

TGCCCACCCG CCCCCGCCGT CCGCGCACCC

CTCTCTCCTT

4477

TGTTCTGTTT TGTCCTGTGT CCAGCCCTAA

TCCCCCCTAC TCACTTCTCC

CCCGACCCCC

4537

TATAAGCCCT TCTCTTCCCA TAGTCACCTA

CACCCTCTTC CTGTGTCTCA

TCGACAAAÄA ΑΛΤΑΑΤΛΑΑΑ

CCTCCCACCC

4597

CCCAACTTTT ATACTCTAAT ATTTATATCC

CGTTTCTTCT CAAAAAAAAA AAAAAAAA

2. Informácie o SEQ ID NO: 97:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 904 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 97:

CTTTTTTTCT

4657

47OS

Met

Val

Pro

C1U

AU

Trp

Arg

Ser

Cly

Leu

Val

Ser

Thr

01y

Arg

v*i

1

5

10

15

Val

Gly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Cly

Ala

Leu

Aen

Lys

Ala

Ser

Thr

Val

20

25

30

íle

Hla

Tyr

Glu

íle

Pro

Clu

Glu

Arg

Clu

Lye

Gly

Phe

Ala

Val

Cly

35

40

45

Aen

Val

Val

Ala

Asn

Leu

Cly

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser

Leu

Ser

Ala

Arg

50

55

60

Arg

Phe

Pro

Val

Val

Ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Clu

Val

Aen

65

70

75

80

Arg

Clu

Thr

Gly

Clu

Met

Phe

Val

Aan

Aep

Arg

Leu

Aap

Arg

Glu

Glu

es

90

95

Leu

Cye

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cye

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

100

105

110

Clu

Aen

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Clu

Val

Val

íle

Gin

Α·Ρ

íle

115

120

125

SK 281413 Β6

Aen

Asp

Asn

Asn

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Gin

Glu

Het

Lye

Leu

Glu

Íle

130

135

140

Ser

Clu

Al*

val

Ala

Pro

Cly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Clu

Ser

Ala

Hi·

145

150

155

160

Aep

Pro

Aap

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Glu

Leu

Ser

Arg

165

170

175

Asn

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lye

180

185

190

Ala

Clu

Leu

Val

Leu

Clu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

Clu

Pro

195

200

205

Ser

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

210

215

220

Ser

Ala

Ser

Leu

Pro

íle

His

íle

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Asp

Aen

225

230

235

240

Ala

Pro

Val

Phe

Asn

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Gly

Gly

245

250

255

CyB

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

ASp

260

265

270

Clu

Gly

Pro

Asn

Gly

Glu

íle

íle

Tyr

Ser

Phe

Cly

Ser

Hie

Asn

Arg

275

280

28$

Ala

Gly

Val

Arg

Glr>

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Gly

Het

Leu

290

295

300

Thr

íle

Lya

Gly

Arg

Leu

Aap

Phe

Glu

Asp

Thr

Lya

Leu

Hie

Clu

Íle

30S

310

31S

320

Tyr

íle

Gin

Ala

Lye

Asp

Lye

Gly

Ala

Aen

Pro

Glu

Gly

Ala

His

Cys

325

330

335

Lye

Val

Leu

Val

Glu

Val

val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

íle

340

34S

350

Thr

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

Ser

Gly

Thr

355

360

365

Val

11«

Ala

. Leu

Leu

Sec

Val

Thr

Asp

> Leu

i Asp

Ala

Cly

' Glu

i Aen

> Gly

370 375 390

Leu

Val

Thr

Cye

Clu

Val

Pro

Pro

Gly

Leu

Pro

Phe

ser

Leu

Thr

Ser

385

390

395

400

Ser

Leu

Lye

Asn

Tyr 40S

Phe

Thr

Leu

Lys

Thr 410

ser

Ala

ABp

Leu

Asp 415

Arg

Glu

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Aen

Leu

Ser

Íle

Thr

Ala

Arg

Αβρ

Ala

Gly

420

42$

430

Thr

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

Íle

Val

Arg

Val

cm

Val

Ser

Aap

435

440

445

11·

Asn

Aep

Aen

Pro

Pro

Gin

Ser

Ser

Gin

Ser

Ser

Tyr

Asp

Val

Tyr

4S0

455

460

íle

Glu

Glu

Asn

Aen

Leu

Pro

Clý

Ala

Pro

íle

Leu

Aen

Leu

Ser

Val

465

470

475

480

Trp

Asp

Pro

Asp

Ala 485

Pro

Gin

Aen

Al·

Arg 490

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu 495

Leu

Clu

Gin

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Íle

Aen

SOO

505

510

Arg

A«p

Aan 515

Cly

íle

Val

Ser

5er 520

Leu

Val

Pro

Leu

Asp 525

Tyr

Glu

A»p

Arg

Arg

clu

Phe

Clu

Leu

Thr

Ala

HiS

íle

Ser

AS?

Gly

Gly

Thr

Pro

510

535

540

Val

Lau

Ala

Thr

Aen

11·

Ser

Val

Aen

Íle

Phe

Val

Thr

Aap

Arg

Aen

S4S

5S0

5SS

S60

Asp

Asn

Ala

Pro

Gin S65

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg 570

Pro

Cly

Gly

Ser

Ser 575

Val

Glu

Het

Leu

Pro

Arg

Cly

Thr

Ser

Ala

Gly

Hie

Leu

Val

Ser

Arg

Val

$60

585

590

Val

Gly

Trp

Asp

Ala

ABp

Ala

Gly

His

Aen

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyc

Ser

S95

600

605

Leu Phe cly Ser Pro A^en Gin ^Ser Leu Phe Ala íle Gly Leu Hie Thr

610

615

620

Cly 625

Gin

íle

Ser

Thr

Ala 630

Arg

Pro

Val

Gin

Asp 635

Thr

A®P

Ser

Pro

Arg 640

Gin

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

íle

Lys

Asp

Asn

Gly

Glu

Pre

Ser

Leu

Ser

645

650

65S

Thr

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Clu

>sp

Ser

Pro

Clu

Ala

660

665

670

Arg

Ala

Clu

Phe

Pro

Ser

Gly

Ser

Ala

Pro

Arg

Clu

Gin

Lye

Lye

Asn

675

680

685

Leu

Thr

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu

ser

Leu

íle

Leu

Val

ser

val

Gly

Phe

690

655

700

Val 705

Val Thr

Val Phe Cly 710

Val

Íle

Íle Phe Lys Val Tyr Lys Trp Lya

715

720

cln

Ser

Arg

Asp

Leu

Tyr

Arg

Ala

Pro

Val

Sex

Ser

Leu

Tyr

Arg

Thr

72$

730

735

Pro

Gly

Pro

Ser

L«u

His

Ala

Asp

Ala

Val

Arg

Gly

Gly

Leu

Het

Ser

740

745

7S0

Pro

Hie

Leu

Tyr

Hlo

Gin

Val

Tyr

Leu

Thr

Thr

Asp

Ser

Arg

Arg

Ser

7SS

760

765

Aep

Pro

Leu

Leu

Lys

Lya

Pro

Cly

Ala

Ala

Sar

Pro

Leu

Ala

Ser

Arg

770

775

780

Cln

hen

Thr

Leu

Arg

Ser

Cya

Asp

Pro

val

Phe

Tyr

Arg

Gin

val

Leu

785

790

795

800

Gly

Ala

Glu

Ser

Ala

Pro

Pro

Gly

Cln

Cln

Ala

Pro

Pro

Asn

Thr

Aap

805

810

815

Trp Arg

Phe

Ser

Cln

Ala

Gin

Arg

Pro

Cly

Thr

Ser

Gly

Ser

Cln

Asn

820

82S

830

Gly

Asp

Asp

Thr

Gly

Thr

Trp

Pro

Asn

Asn

Gin

Phe

Asp

Thr

Glu

Het

835

840

845

Leu

Gin

Ala

Met

Ila

Leu

Ala

Ser

Ala

Ser

Clu

Ala

Ala

Aap

Gly

Ser

850

855

860

Ser

Thr

Leu

Cly

Cly

Gly

Ala

Gly

Thr Het

Cly

Leu

Ser

Ala Arg

Tyr

865

870

875

880

Cly

Pro

Gin

Phe

Thr

Leu

Gin

His

Val Pro

Asp

Tyr

Arg

Cln Asn

Val

885

890

S9S

Tyr

íle

Pro

Gly

Ser

Aen

Ala

Hie

900

2. Informácie o SEQ ID NO: 98:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 441 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 98:

Asp

Trp

Val

íle

Pro

Pro

íle

Asn

Leu

Pro

Glu

Asn

Ser

Arg

Gly

Pro

1

5

10

15

Phe

Pro

Gin

Clu

Leu

Val

Arg

íle

Arg

Ser

Asp

Arg

Asp

Lys

Aen

Leu

20

25

30

Ser

Leu

Arg

Tyr

Thr

Val

Thr

Cly

Pro

Cly

Ala

Aap

Gin

Pro

Pro

Thr

35

40

45

Gly

Íle

Phe

íle

íle

Asn

Pro

íle

Ser

Cly

Cln

Leu

ser

val

Thr

Lye

SO

55

60

Pro

Leu

Asp

Arg

Glu

Cln

íle

Ala

Arg

Phe

Hie

Leu

Arg

Ala

Hlo

Ala

65

70

75

80

Val

Aap

íle

Asn

Gly

Aen

Cln

Val

Clu

Asn

Pro

íle

λ·Ρ

11·

Val

íle

85

90

95

Asn

Val

íle

Asp

Het

Asn

Asp

Asn

Arg

Pro

Clu

Phe

Thť

Ala

Met

Thr

100

105

110

Phe

Tyr

Cly

Clu

Val

Pro

Glu

Aan

Arg

Val

Asp

íle

ne

Val

Ala

Aen

115

120

125

Leu

Thr

Val

Thr

Asp

Lys

Asp

Cln

Pro

His

Thr

Pro

Ala

Trp

Aan

Ala

130

135

140

Val

Thr

Arg

íle

Ser

Cly

Cly

Asp

Pro

Thr

Cly

Arg

Phe

Al*

íle

Cln

<145

150

155

160

Thr

Aap

Pro

Asn

Ser

Asn

Asp

Gly

Leu

Val

Thr

Val

Val

Lys

Pro

Xle

165

170

17S

Aap

Phe

Glu

Thr

Asn

Arg

Het

Phe

Val

L«u

Thr

Val

hla

Ala

Glu

Asn

180

185

190

Cln

Val

Pro

Leu

Ala

Lys

Cly

íle

Cln

HL·

Pro

Pro

Gin

Ser

Thr

Ala

195

200

205

Tht

Val

Ser

Val

Thr

Val

íle

Asp

Val

Asn

Clu

Asn

Pre

Tyr

Phe

Ala

210

21$

220

Pro

Asn

Pro

Lys

íle

íle

Arg

Gin

Clu

Glu

Cly

Leu

Hie

Ala

Cly

Thr

22S

230

235

240

Het

Leu

Thr

Thr

Phe

Thr

Ala

Cly

Asp

Pro

Asp

Arg

Tyr

Met

Cln

Gin

245

250

255

Aen

íle

Arg

Tyr

Thr

Lye

Leu

Ser

Asp

Pro

Ala

Asn

Trp

Leu

Lye

íle

260

26S

270

Aap

Pro

Val

Asn

Gly

Gin

íle

Thr

Thr

íle

Ala

Val

Leu

ABp

Arg

Glu

275

280

285

Ser

Pro

Asn

Val

Lys

Asn

Asn

íle

Tyr

Asn

Ala

Thr

Phe

Leu

Ala

ser

290

295

300

Aap

Asn

Gly

íle

Pro

Pro

Het

Ser

Gly

Thr

Gly

Thr

Leu

Gin

11·

Tvr

305

310

315

320

Leu

Leu

Asp

íle

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Cln

Val

Leu

Pro

Gin

GlU

Al*

325

330

335

Glu

Thr

Cya

Clu

Thr

Pro

Asp

Pro

Asn

Ser

íle

Aen

íle

Thr

Thr

Ala

340

345

350

Leu

X.p

Tyr 355

Aap

Xle

Asp

Pro

Asn 360

. Ala

Cly

’ Pre

> Phe Ala Tyr Aap Leu 36$

Pro

Leu 370

Ser

Pro

Val

Thr

íle 375

Lye

Arg

Asn

Trp

i Tht 380

• íle Tht 1

• Arg

t Leu

Asn 385

Gly

Aap

Phe

Ala

Gin 390

Leu

Aen

Leu

Lys

Íle 395

Lya

Phe

> Leu

i Clu

Ala 400

Cly

íle

Tyr

Clu

val 40$

Pro

íle

íle

íle

Thr 410

Asp

| Ser

Gly

’ Aen

i Pro 415

Pro

Lys

Ser

Asn

Lya 420

Str

íle

Leu

Arg

Val 425

Arg

Val

cy.

Cln

> Cys 430

Aap

Phe

Aen

Gly

Asp

Cys

Thr

Asp

Val

Asp

Arg

435

440

2. Informácie o SEQ ID NO: 99:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 105 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: protein (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 99:

Clu

Asp

Thr

Val

Tyr

Ser

Phe

Asp

íle

Pro

Glu

Asn

Ala

Gin

Arg

Gly

1

5

10

15

Tyr

Gin

Val

Cly

Cln

íle

Val

hla

Arg

Αερ

Ala

Aep

Leu

Cly

Gin

Aon

20

25

30

Ala

Gin

Leu

Ser

Tyr

Cly

Val

Val

Ser

Asp

Trp

Ala

Aen

Asp

Val

Phe

35

40

45

SK 281413 Β6

Ser

Leu

Asn

Pro

Cln

Thr

Cly

Het

Leu

Thr

Leu

Thr

Ala

Arg

Leu

Asp

SO

55

60

Tyr

Clu

Clu

Val

Cln

His

Tyr

lle

Leu

íle

Val

Cln

Ale

Cln

Aep

Aen

65

70

7S

eo

Gly

Gin

Pro

Ser

Leu

Ser

Thr

Thr

íle

Thr

Val

Tyr

Cys

Asn

Val

Leu

85

90

95

Asp

Leu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

íle

Phe

100

305

CAC AAC ACC AAC ATC CGC Glu Asn Thr Asn II· Cly

160

TCA CTC Ser Leu

CGT CAT GCT GGT CCC AAC Arg Aop Ala

175

Cly Pro Asn

CAG GAC CAG Clu Asp Cln 190

TTC CCC ATC CCG Phe Pro íle pro 165

CCT GTG

Gly Víl

180

CAC CAG AAC Clu Clu Ly·

CTG

Leu

GCA TCC TAT GAC Ale Ser Tyr Glu

CAA CCA

195

CAC CCT CAC CGC TGC CAC

Aep Arg Clu Arg Trp Asp

205 210

CCT TCA CAC

Ala ser Aep

170

1010

CTG Leu

185

CAG CTG GCA Gin Val Al*

1055

CAG CTC ATT CTG Cln Leu íle Val

200

ATG Het

GGC AAC CTG

Cly Aan Leu

1106

GAC CTC ACC ATC

Asp Leu Thr íle

215

AAG Ly·

GTG CAG CAT

Val Cln Aep

220

1154

2. Informácie o SEQ ID NO: 100:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 7 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 100: Asp Xaa Asp Xaa Gly Xaa Asn

5

GGC CCC AGC CCC CCA CCC

Cly Cly ser pro pro Arg

225

GCC ACG Ala Thr

AGT CCC CTG CTG ser Al* Leu Leu

230

CCT

Arg

CTC ACC CTC

Val Thr

235 'al

1202

CTT CAC ACC AAT GAC AAC CCC CCC AAG TTT

Leu Asp Thr Asn Asp Asn Ala Pro Ly· Phe

240 245

CAG CCC CCC TCC TAT CAG Glu Arg Pro Ser Tyr Glu

2S0

CCC CAA CTA TCT CAG AAT ACC CCC ATA GCC Ala Glu Leu Ser Clu Asn ser Pro lle Gly 255 260

CAC TCC CTC ATC CAC CTC HL· Ser Val íle Gin Val

Ser Val Iii

26S

1250

1298

AAG GCC AAT SAC TCA OAC CAA GGT GCC AAT Ly· Ala Asn Asp Ser Aep Gin Gly Al·'

270 27S

Asn

TTC CAC CAG CCC CCC CAA GTT CTC AGC CGT Phe His Gin Ala Pro Glu Val Val Arg Arg 285 290

CTT CTT CCA CTG CAC AGG

Leu Leu Arg Leu Aep Arg

295 300

AAC ACT GCA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCC Aen Thr Gly Lev íle Thr Val Gin Gly Pro 305 310

GTG GAC CGT CAC CAC CTA Val ASp Arg Glu Asp Leu 31S

1346

1394

1442

2. Informácie o SEQ ID NO: 101:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 7 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 101: Ala Xaa Asp Xaa Gly Xaa Pro

5

ACC ACC CTC CCC TTC TCA CTC CTT CCT AAG Ser Thr Leu Arg Phe Ser Val Leu Ala Lys 320 32S

Thr L«

GAC CCA CGC ACC AAC CCC Asp Arg Cly Thr Asn Pro 330

CAT CCC ATC GCT AAC ATC TCA CAC GAT GTG GCA CAG GAG ACA CCT CTG Asp Gly Het Ala Asn lle ser Glu Asp val Ala Clu Clu Thr hla Val 365 370 375 380

CCC CTC GTC CAC CTC TCT GAC CGA GAT CAC CCA CAC AAT CCA CCT CTC

Ale Leu Val Cln Val ser Aep Arg Asp Clu Cly Glu Asn Ala Ala Val 385 390 395

ACC TGT CTC GTG CCA CGT CAT CTC CCC TTC CAC CTG CCC CAG CCC ACT

Thr Cye Val Val Ala Cly Asp Val Fro Phe Gin Leu Arg Gin Ala Ser

400 4OS 410

1490

1538

1586

1634

1682

1730

2. Informácie o SEQ ID NO: 102:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 4650 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Mcno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 495..4103 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 102:

TGCTATAACT TGAAATTTGG CATGTCACAA

CAC ACA CCC AGT GAC ACC AAG AAG AAC TAT TTC CTC CAG ACT ACC ACC

Clu Thr cly Ser A»p Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Cln Thr Thr Thr

415 420 425 íle Val Ala

1776

1825

CCTCTATTCG ACATTCTCTT TCCATTGTTT

ACCAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTC

TCCTTCTCCT AATCTCCCAO CCTGGCACCA

120

TTCCACACTT CCTGftCTTCT TTCATCCCCC

ACTCTTTTCA CCTCAAATTC CTTTCCTTCC iao

GGCCAACCAX ATCTCACTCC CTCCTTTTTA

TTTTGCTCTA AGTCCTATCC TTCACTCAGG

TCATGAAGCC TTT5ATCACT GATACTTCTT TTTÄTATCTT CAAAAATCAC CCTTCCCAGT ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGCCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT CCTTTTCCTA CCTCTTCATG CTGATGGGGA GCCCTTTGGA CCTGCTCACT GTGCTTTATA CTCCTCATGÄ TCCTTCACAT GTGGCAGGCG 1GGAGTGCCC CCAGGCGGCC CTCCTGATTC

240

300

360

420

4B0

Thr Asi

455

1674

CAG CTG CTG CAC CTC AAT CAC AAC CCA CCT GTC TTC ACT CAG ACT GTC

Gin Val Val Asp val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gin ser Val 465 470 475

ACT GAC CTC CCC TTC CCC CAA AAC AAC AAG CCT CCT CAA CTG ATT CCT Thr Clu Val Alt Phe Pro Clu Aen Asn Lyi ~

450 485

Pro Gly Clu Vsi Íle Ali

490

GAG ATC ACT GCC ACT CAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT CCT CAC CTG GTT Glu íle Thr AU Ser Aep Ala Asp ser Gly Ser Aen Ala Glu L«u Val 495 SOO SOS

TAC TCT CTG GAC CCT GAC CCC CCT GCT AAG CGC CTC TTC ACC ATC TCA

Tyr Ser Leu Glu Pro Clu Pro Ala Ala Lys Cly Leu Phe Thr íle Ser 510 515 $2o

Leu Clu Pro Gli

1922

1970

2018

2066

2114

2162

2210

TGGCGCCTCC CAGC ATG GAG CCC CTG AGG CAC ACC CCA CCC CCT CCC GCC Het Olu Pro Leu Arg Hla Ser Pro Cly Pro Gly Gly 15 10

530

Aep Aen Aep Pro Lyi

57S

2258

578

CAC AAC ATC CCA CCA CTG AGT CCA CTG GCC ATG GTG ACT CTC ATT GAT

Clu Aen Het Pro Ala Leu Ser Pro Val Gly Het Val Thr Val íle Aep 590 595 6OD

2306

GCT CCA TCC CCA CGC CAC CCC ACT CGG GTA CTG TAC AAG CTO CCG GAC Ale Pro ser Pro Cly HĹs Ale Thr Arg Val Val Tyr Lyi

35 40

Val Pro Glu

626

Leu

615

2354

CAA CAG CCA CCC AAC ACC CTC ATT GGC ACC CTC CCA CCC GAC TAT GGT Clu Gin Pro Pro Aen Thr Leu íle Gly Ser Leu Ala Al* Asp Tyr Gly 45 SO SS 60

Thr Leu íle Gly Ser Leu Ala Ali SO 65

674

AAC CGT CAC TTT CTT ATC CAC AAT CGC ACA GCC ACC ATC CTA TCC ACC

Aen Cly Aep Phe Val ll_e Cln Asn cly Thr cly Thr íle Leu Ser Ser ®25 630 63S

2402

TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTC TAC AAC CTA GAG CTC CCT CCC CCC TAC Phe Pro Aep Val Gly Hla Leu Tyr Ly* Leu Clu Val Gly Ali

Leu Tyr Lya Leu

Pro Tyr

722

CTC AGC TTT GAT CGA CAC CAA CAA AGC ACC TAC

Leu Ser Ph· Aep Arg Clu Cln Cln Ser Thr Tyr 640 ₆4₅

2450

770

GCA CTG CAT GGT CGC GTC CCA CCT CCC TCA CCT TAC GTT GGT GTC ACC

Ala Val Aep Gly Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr 655 660 655

2496

ATC GAC CCT GAG GGC CTC CCT CAA TGC CAG AAC CAG CTC CCT GGT GAT Íle Asp Arg Clu Cly Leu Arg Clu Cys Gin Asn cln Leu Pro Gly Asp 95 1OO J05

Asi

818

2546

CCC TGC ATC CTG CAG TTT CAC CTA TCT ATC ACA CAC CTC CTG CAG AAT

Pro Cye Íle Leu Clu Phe Clu Val Ser Íle Thr Aep Leu Val Cln Asn 110 115 120

866

Thr Pcu Gin

695

2594

GCG AGC CCC CGG CTG CTA CAC CCC CAG ATA CAA CTA CAA CAC ATC AAT

Ale Ser Pro Arg Leu Leu Clu cly Cln íle Glu Val Cln Asp íle Asn

12S 130 135 KO

Val Cln Asp II·

914

ACG CTC AGC CAG CTG CCA CCC CAC GAC TTT GAC TCT GCT GTC AAT GCC

Thr Val Ser Gin Val Ala Ala Clu Aep Phe Asp Ser Cly Val Aen Ala ms ₇₁₅

2642

705

710

GAC AAC ACA CCC AAC TTC GCC TCA CCA CTC ATC ACT CTG CCC ATC CCT

Aep Aen Thr Pro Asn Phe Ale Ser Pro Val Íle Thr Leu Ala íle Pro 145 150 155

Pro Val 11<

150

962

CAG CTC ATC TAC ACC ATT CCA CGT CGC AAC

Clu Leu íle Tyr Ser íle Ala Cly Gly Asn

720 72S

CCT

Pro

TAT

Tyr

CCA Gly

CTC Leu

730

TTC Ph·

CAG Cln

2690

ATT GCC TCA CAT TCA CCT CCC ATC ACC CTC íle Cly Ser His Ser Gly Ale II· Thr Leu 735 740

CAG Clu

AAC Ly·

CAC

Clu

745

ATT

II·

CAC clu

CCC

Arg

2738

SK 281413 Β6

CCC arg

CAC CAT CGG

CTA CAC CCC CTG CTG GTG AAG GTC AGT GAC CCC CGC

2766

Hla Hla 750

Cly

Leu His

Arg 7S5

l.u

Val

Val

Lya Val 760

Ser

Aap

Arg Gly

MS

CCC

CCA

CGC

TAT

CGC

ACA

CCC

TTG

CTC

CAT

CTT

TAT

GTC

AAT

GAG

2834

ty·

Pro

Pro

Arg

Tyr

Gly

Thr

Ale

Leu

Val

Hla

Leu

Tyr

Val

Aan

Glu

76S

770

775

7B0

ACT

CTG

CCC

AAC

CGC

ACC

CTG

CTG

CAG

ACC

CTC

CTG

CCC

CAC

AGC

CTG

2962

Thr

Leu

Ala

Αβη

Arg

Thr

Leu

Leu

Clu

The

Leu

Leu

Gly

Hie

Str

Leu

795

790

795

CAC

ACG

CCC

CTG

CAT

ATT

CAC

ATT

CCT

CCG

CAT

CCA

CAA

TAT

GAC

CCC

2930

Aep

Thr

Pro

L»u

Aep

íl·

Aep

íle

Ala

Cly

Aep

Pro

Glu

Tyr

GlU

Arg

600

605

910

TCC

AAG

CAG

CGT

ccc

AAC

ATT

CTC

TTT

CCT

CTG

CTG

CCT

CCT

CTC

GTC

2978

ser

Ly.

Gin

Arg

Cly

Aan

íle

Leu

Phe

Cly

Val

val

Ala

Gly

val

Val

β 15

820

925

CCC

GTG

GCC

TTG

CTC

ATC

CCC

CTC

CCG

CTT

CTT

GTG

ccc

TAC

TCC

AGA

3026

Al*

Val

Ala

Leu

Leu

íle

Ala

Leu

AU

Val

Leu

Val

Arg

Tyr

cys

Arg

630

636

840

CAC

CGG

GAG

CCC

AAA

ACT

CGT

TAC

CAC

CCT

CCT

AAG

AAG

GAG

ACC

AAG

3074

Cln

Arg

Glu

Ala

Lya

Ser

Cly

Tyr

Cln

Ala

Gly

Lya

Lys

Glu

Thr

Lya

M5

eso

ess

860

CAC

CTC

TAT

GCC

CCC

AAG

CCC

ACT

CGC

AAG

CCC

TCC

AAC

GCA

AAC

AAA

3122

AP

Leu

Tyr

Ala

Pro

Lya

Pro

Ser

Cly

Lya

Ala

Ser

Lye

Cly

Aan

Lya

865

970

675

AGC

AAA

GGC

AAG

AAG

AGC

AAC

TCC

CCA

AAG

CCC

CTC

AAG

CCA

GTG

GAC

3170

ser

Lya

Gly

Lya

Lya

Ser

Lya

Ser

Pro

Lys

Pro

Val

Lya

Pro

Val

Glu

080

885

890

CAC

CAC

GAT

CAG

GCC

GGG

CTC

CAG

AAG

TCC

CTC

AAG

TTC

AAC

CTG

ATC

3219

Aep

Glu

Aep

Glu

Al·

Gly

Leu

Gin

Lya

Ser

Leu

Lya

Phe

Aan

Leu

Met

89S

900

905

AGC

GAT

GCC

CCT

GGG

GAC

AGT

CCC

CGC

ATC

CAC

CTG

CCC

CTC

AAC

TAC

3266

$er

Aep

Al<

Fro

Gly

Aap

Ser

Pro

Arg

íle

Hie

Leu

Pro

Leu

Aan

Tyr

910

915

920

CCA

CCA

GGC

AGC

CCT

GAC

CTG

CGC

CGC

CAC

TAT

CGC

TCT

AAC

TCC

CCA

3314

Pro

Pro

Gly

Ser

Pro

Atp

Leu

Gly

Arg

His

Tyr

Arg

Ser

Aan

Ser

Pro

92S

930

935

940

CTG

CCT

TCC

ATC

CAG

CTG

CAG

CCC

CAG

TCA

ccc

TCA

CCC

TCC

AAG

AAG

3362

Leu

Pro

Ser

íle

Cln

Leu

cln

Pro

Gin

Ser

Pro

Ser

Ala

ser

Lye

Lya

945

950

955

CAC

CAC

GTC

CTA

CAC

GAC

CTC

CCA

CCT

CCA

AAC

ACA

TTC

GTG

CGC

ACC

3410

HL·

Gin

Val

Val

Cln

A«p

L«u

Pro

Pro

Ala

Aen

Thr

Phe

val

cly

Thr

960

965

970

GGC

GAC

ACC

ACC

TCC

ACC

CGC

TCT

CAC

CAG

TAC

TCC

CAC

TAC

ACC

TAC

3458

ciy

Aep

Thr

Thr

Ser

Thr

Gly

Ser

Glu

Gin

Tyr

Ser

Asp

Tyr

ser

Tyr

975

980

98S

CCC

ACC

AAC

CCC

CCC

AAA

TAC

CCC

AGC

AAG

CAG

TTA

CCT

CAC

CGC

CGC

3506

Arg

Thr

Aan

pro

Pro

Lya

Tyr

Pro

Ser

Lya

Gin

Leu

Pro

Hie

Arg

Arg

990

995

1000

CTC

ACC

TTC

TCC

GCC

ACC

ACC

CAC

GCC

CAG

GAG

CTG

CAG

CAC

CCA

TCC

3554

Vsi

Thr

Phe

ser

Ale

Thr

Ser

Gin

Ala

Gin

Clu

Leu

cln

Aap

Pro

ser

1005

101O

1O1S

1020

CAG

CAC

ACT

TAC

TAT

CAC

ACT

CCC

CTC

GAC

CAG

TCT

CAC

ACC

CCG

TCC

3602

Cln

Hla

Ser

Tyr

Tyr

Asp

Ser

Gly

Leu

Clu

Clu

Ser

Clu

Thr

Pro

Ser

102!

1030

103$

ACC

AAG

TCA

TCC

TCA

GGG

CCT

CGA

CTC

GCT

CCC

CTG

GCC

CTG

CCT

GAG

3650

Ser

Lya

s«r

ser

5er

Cly

Pro

Arg

Leu

Gly

Pro

Leu

Ala

Leu

pro

Clu

1040

1045

1050

CAT

CAC

TAT

GAG

CGC

ACC

ACC

CCT

GAT

CCC

AGC

ATA

CCA

CAG

ATG

CAC

3693

Aep

Hla

Tyr

Clu

Arg

Thr

Thr

Pre

Asp

Gly

Ser

Ila

Gly

Clu

Met

Clu

1055

1060

1065

CAC

CCC

GAG

AAT

CAC

CTT

CCC

CCT

TTG

CCT

GAT

CTC

CCC

ATG

ACA

GGC

3746

Hla

Pro

Clu

Aan

Asp

Leu

Arg

Pro

Leu

Pro

Α·ρ

Val

Ala

Met

Thr

Cly

1070

107S

1DS0

ACA

TGT

ACC

CCG

GAG

TCC

ACT

GAG

TTT

GCC

CAC

TCT

CAC

ACA

TGC

TGG

3794

Thr

Cy·

Thr

Arg

Glu

Cy·

Ser

Clu

Phe

Cly

Hla

Ser

Aap

Thr

cya

Trp

10BS

1090

1095

1100

ATC

CCT

CCC

CAG

TCA

TCT

CCC

ACC

ccc

CGG

ACC

AAG

AGC

ACC

CCC

CTC

3B42

Met

Pro

Cly

Gin

Ser

Ser

Pro

Ser

Arg

Arg

Thr

Lya

Ser

Ser

Ale

Leu

nos

1110

1115

AAA

CTC

TCC

ACC

TTC

ATG

CCT

TAC

CAC

CAC

CCA

CCA

ccc

CAG

CAG

CCT

3890

Lye

Leu

Ser

Thr

Phe

Met

Pro

Tyr

Gin

Asp

Arg

Gly

Gly

Cln

Clu

Pro

1120

1125

1130

CCC

CCC

GCC

CGC

ACC

ccc

ACC

ccc

CCG

GAA

GAC

CGG

AAC

ACC

AAA

ACG

3936

Ala

Gly

Ala

Cly

Ser

Pro

Ser

Pro

Pro

Glu

Asp

Arg

Aen

Thr

Lye

Thr

113!

1140

1145

GCC

CCC

CTG

CGC

CTC

CTC

ccc

TCC

TAC

ACT

GCC

TTC

TCC

CAC

AGT

AGC

3966

Ala

Pro

val

Arg

Leu

Leu

Pro

ser

Tyr

Ser

AU

Phe

Ser

His

Ser

ser

1150

1155

1160

CAT

GAT

TCC

TGC

AAG

CAC

TCC

CCC

ACC

TTG

GAG

GAA

ATC

CCC

CTG

ACC

4034

Hla

A«P

ser

Cya

Ly

Aep

Ser

Ala

Thr

Leu

Clu

Clu

11·

Pro

L*u

Thr

1165

1170

1175

1180

CAC

ACC

TCG

CAC

TTC

CCA

CCC

CCA

CCC

ACA

CCC

GCA

TCT

CCC

CAC

ACG

4082

Gin

Thr

Ser

Aap

Phe

Pro

Pro

Ala

Ala

Thr

Pro

Ala

ser

Ala

Gin

Thr

1185

1190

1195

CCC

AAC

CCC

CAG

ATC

TAC

CTC

TCACCCCCCT

ACTCCCCGCC CCCCCTCCCC

4133

Al*

LYe

Arg

Glu 11· 1200

Tyr

Leu

CAGCCCCCCC

CACCTCCCAA ATGCCCATTC CAGGGCCTCA

CTCTCCACCC

CTTCACCCTC

4193

CACTTCCTCC

CACGGCCCAA CTCCGCCTAT CACTCACCTC

ATCACCACCC

ŤCCCCCTTCT

4253

CCCATGCACO

GTCCACCTCC TCTCCCCTCA TTTCCATCTC

CCACCCCAGG

GGCCCCTTCC

4313

CCTTTATGCC

CCTTCCCCCA CCTCATCCCC AAGACCCCTC

CTeTCCAATG

ACTGGGCTCC

4373

TTcecrrcAC

TTCCAGCCAC CACCCCCTCG ATTTGCGCAC

ATGGTCGAGT

CAAGCGTGGG

4433

CAGCCTACTT

CTAXCTCATT GTITCCCTCA TGGCCCXccx

GGGCGOGCAT

AGCATCCCCA

«493

ATTTTACCCC

TGAACCACGC CTCAACTCCC CAGCCCCTTT

CCCTCGCACC

TCCCACACCA

4SS3

AACTCTTCAC

CACCACTCGC TCCCTGAACG CCTTTTCTTA

CCAAACGTCG

CGTACGCACC

4613

CCGG1GGCAC

TGGAGCCGAC CCCTTGTTTT CCCCTCC

4650

2. Informácie o SEQ ID NO: 103:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 1203 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

D) Topológia: lineárna

(ii

j T:

yp mol

eku

íly:

pro

teín

(x

i) Opis

: sekvencie: S

EQ

ID

NO: 103:

Met

Glu

Pro

Leu

Arg

His

Ser

Pro

Gly

Pro

Gly

Cly

cln

Arg

Leu

Leu

1

5

10

1S

Leu

Pro

Ser

Het

Leu

Leu

Ala

Leu

Leu

Leu

Leu

Leu

Ala

Pro

Ser

Pro

20

25

30

Gly

Hie

Ala

Thr

Arg

Val

val

Tyr

Lys

Val

Pro

Clu

Clu

Gin

Pro

Pro

35

40

45

Aen

Thr 50

Leu

íle

Cly

Ser

Leu 55

Ala

Ala

Asp

Tyr

Cly 60

Phe

Pro

Aep

Val

Gly

Hie

Leu

Tyr

Lya

Leu

Clu

Val

Gly

Ala

Pro

Tyr

Leu

Arg

Val

Asp

65

70

75

so

Gly

Lys

Thr

Cly

Asp

íle

Phe

Thr

Thr

Clu

Thr

Ser

íle

Asp

Arg

Clu

85

90

95

Gly

Leu

Ar«

Clu

Cys

Gin

Asn

Gin

Leu

Pro

Gly

Aap

Pro

Cya

Zle

Leu

100

10S

110

Clu

Phe

Glu

Val

Ser

íle

Thr

ASp

Leu

Val

Cln

Asn

Ala

Ser

Pro

Arg

115

120

125

Leu

Leu

Clu

GLy

Gin

íle

Glu

val

Gin

Asp

íle

Asn

Asp

Asn

Thr

Pro

130

13S

140

Asn

Phe

Ala

Ser

Pro

Val

11·

Thr

Leu

Alt

11·

Pro

Clu

Asn

Thr

Asn

145

1£O

155

160

Il«

Cly

Ser

Leu

Phe

Pro

Íle

Pre

Leu

Ale

Ser

Aap

Arg

Asp

ALa

Gly

165

170

175

Pro

Asn

ciy

Val

AU

Ser

Tyr

Glu

Leu

Cln

Val

Ala

Clu

Asp

CLn

Glu

180

185

190

Glu

Lye

Gin

Pre

Gin

Leu

Íle

Val

Het

Gly

Aan

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

195

200

205

Trp

Aap

Ser

Tyr

Aep

Leu

Thr

íle

Lya

Val

Cln

ASp

Gly

Cly

Ser

Pro

210

215

220

Pro

Arg

A1A

Thr

Ser

Ala

Leu

Leu

Arg

Val

Thr

Val

Leu

Aep

Thr

Asn

225

230

235

240

Aap

Aen

Ala

Pre

Lye

Phe

Clu

Arg

Pro

Ser

Tyr

Clu

Ala

Clu

Leu

Ser

245

250

2S5

Glu

Asn

Ser

Pre

íle

Gly

Hia

Ser

Val

íle

Gin

Val

Lys

Ala

Aen

Αβρ

260

265

270

Ser

Aep

cln

Cly

Ala

Aan

Ala

Clu

íle

Glu

Tyr

Thr

Phe

Hie

cln

Ala

275

280

28S

Pro

Glu

Val

Val

Arg

Arg

Leu

Leu

Arg

Leu

Asp

Arg

Aen

Thr

cly

Leu

290

295

300

íle

Thr

Val

Gin

Gly

Pro

Val

Asp

Arg

Glu

Asp

Leu

Ser

Thr

Leu

Arg

305

310

315

320

Phe

Ser

val

Leu

Ala

Lya

Asp

Arg

Gly

Thr

Asn

Pro

Lye

Ser

Ala

Arg

325

330

135

Ala

Gin

Val

Val

Val

Thr

Val

Lya

Asp

Met

Asn

Aap

Aan

Ala

Pre

Thr

340

34S

350

íle

Glu

Zle

Arg

Gly

íle

Gly

Leu

Val

Thr

Hie

Gin

Aep

Gly

Het

Kla

355

360

365

Aen

íle

Ser

Clu

Aap

Val

Ala

Clu

Clu

Thr

Ale

Val

Ala

Leu

Val

Gin

370

375

380

Val

Ser

Aap

Arg

Asp

Glu

Gly

Glu

Asn

Ala

Ala

Val

Thr

Cys

Val

Val

385

390

395

400

Ala

Gly

Aep

Val

Pro

Phe

Gin

Leu

Arg

Cln

Ala

Ser

clu

Thr

Cly

Ser

405

410

415

Aap

Ser

Lya

Lys

Lys

Tyr

Phe

Leu

Cln

Thr

Thr

Thr

Pro

Leu

Asp

Tyr

420

425

430

Glu

Lya

Val

Lye

Asp

Tyr

Thr

Ue

Clu

íle

Val

Ala

Val

Asp

Ser

Gly

435

440

445

Aan Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lya Val Cln Val Val Aap

450

45$

460

ν·ι

Aan

Α·Ρ

λ·η

Ala

Pro

Val

Phe

Thr

Gin

Sar

Val

Thr

Glu

val

Ala

465

470

475

4B0

Phe

Pro

Glu

Aan

Asn

Lys

Pro

Gly

Clu

Val

íle

Ala

Clu

íle

Thr

Ala

485

490

495

Ser

Asp

Ala

Asp

Ser

Gly

Ser

Asn

Ala

Glu

Leu

Val

Tyr

Ser

Leu

Clu

S 00

505

$10

Pro

Clu

Pro

Ala

Ala

Lys

Cly

Leu

Phe

Thr

íle

Ser

Pro

Clu

Thr

Cly

515

520

525

Clu

íle

Cln

Val

Lys

Thr

Ser

Leu

Aap

Arg

clu

Cln

Arg

Glu

Ser

Tyr

530

535

540

Clu

Leu

Lye

Val

Val

Ala

Ala

Asp

Arg

Cly

Ser

Pro

Ser

Leu

Gin

cly

545

550

$55

560

Thr

Ala

Thr

val

Leu

Val

Asn

Val

Leu

Asp

Cys

Asn

Aep

Asn

Aep

Pro

565

570

575

Lya

Phe

Met

Leu

Ser

Gly

Tyr

Asn

Phe

ser

Val

Met

Glu

Asn

Het

pro

580

5B5

S90

Ala

Leu

Ser

Pro

Val

Gly

Met

Val

Thr

Val

íle

Asp

Cly

Α·Ρ

Lys

cly

595

600

605

Glu

Asn

Ala

Gin

Val

Gin

Leu

Ser

Val

Clu

Gin

ASp

Aen

Gly

Asp

Phe

610

615

620

Val

íle

Cln

Asn

Gly

Thr

Cly

Thr

íle

Leu

Ser

Ser

Leu

Ser

Phe

Aep

625

630

63S

£40

Arg

Clu

Cln

Gin

Ser

Thr

Tyr

Thr

Phe

Cln

Leu

Lya

Ala

Val

Asp

Gly

645

650

655

Cly

Val

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Tyr

Val

Cly

Val

Thr

íle

Asn

Val

Leu

660

665

670

Asp

Glu

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Tyr

Zle

Thr

Ala

Pro

Ser

Asn

Thr

ser

675

6B0

685

Hla

Lys

Leu

Leu

Thr

Pro

Cln

Thr

Arg

Leu

Gly

Clu

Thr

val

Ser

cln

690

695

700

SK 281413 Β6

Val Al« Ala Clu

705

Ser íle Ala Cly

Ser Gly Ala íle

740

Leu Hie Arg Leu

755

Aep Phe Asp Ser

710

Cly Aen Pro Tyr 725

Thr Leu Glu Lya

Val Val Lys Val

760

Gly Val Asn Ala

715

Cly Leu Phe Gin

730

Glu íle Glu Arg

745

Ser Aap Arg Gly

Glu Leu íle Tyr

720

Íle Cly Ser Hla 735

Arg His Hie Gly

750

Lys Pro Pro Arg

765

Tyr

Cly

Thr

Ale

Leu

val

His

Leu

Tyr

Val

Aon

Clu

Thr

Leu

Ale

Aan

770

775

780

Arg

Thr

Leu

Leu

Clu

Thr

Leu

Leu

Cly

Hie

Ser

Leu

Aap

Thr

Pro

Leu

785

790

795

800

Aep

íle

Asp

íle

Ala

Cly

Asp

Pro

Clu

Tyr

Clu

Arg

Ser

Lye

Gin

Arg

£05

810

815

Gly

Aen

Íle

Leu

Phe

Gly

Val

Val

Ala

Gly

Val

Val

Ala

Val

Ala

Leu

820

825

Θ30

Leu

íle

Ala

Leu

Ala

Val

Leu

Val

Arg

Tyr

Cys

Arg

Gin

Arg

Glu

Ala

835

840

84S

Lya

Ser

Gly

Tyr

Gin

Ala

Gly

Lya

Lya

Glu

Thr

Lya

Asp

Leu

Tyr

Ala

650

85S

860

Pro

Lya

Pro

Ser

Cly

Lya

Ala

Ser

Lya

Gly

Asn

Lys

Ser

Lya

Gly

Lya

865

870

875

880

Lye

Ser

Lys

Ser

Pro

Lya

Pro

Val

Lys

Pro

Val

Clu

Aep

Clu

Asp

Clu

885

890

895

Ala

Cly

Leu

Gin

Lys

Ser

Leu

Lys

Phe

Aan

Leu

Met

Ser

Aap

Ala

Pro

900

905

910

Cly

Aap

Ser

Pro

Arg

íle

Hi.fi

Leu

Pro

Leu

Asn

Tyr

Pro

Pro

Gly

Ser

915

920

925

Pro

ÄBp

Leu

Cly

Arg

Hie

Tyr

Arg

Ser

Asn

Ser

Pro

Leu

Pro

Ser

íle

930

935

940

Gin

Leu

Gin

Pro

Cln

Ser

Pro

Ser

Ala

Ser

Lya

Lya

Híb

Gin

Val

Val

945

9S0

9S5

960

Gin

Asp

Leu

Pro

Pro

Ala

Aan

Thr

Phe

Val

Gly

Thr

Gly

A9p

Thr

Thr

965

970

97S

Ser

Thr

Gly

Ser

Glu

Gin

Tyr

Ser

ASp

Tyr

Ser

Tyr

Arg

Thr

Aan

Pro

980

985

990

Pro

Lya

Tyr

Pro

Ser

Lys

Cln

Leu

Pro

His

Arg

Arg

Val

Thr

Phe

Ser

995

1001

3

1005

Ale

Thr

Ser

Gin

Ala

Cln

Clu

Leu

Gin

Asp

Pro

Ser

Cln

His

Ser

Tyr

10K

3

101!

5

1020

Tyr

Asp

Ser

Cly

Leu

Clu

Clu

ser

Clu

Thr

Pro

Ser

Ser

Lya

Ser

Ser

102!

103<

3

1035

1040

Ser

Gly

Pro

Arg

Leu

Gly

Pro

Leu

Ala

Leu

Pro

Clu

Aap

His

Tyr

Glu

104!

5

10S0

1055

Arg

Thr

Thr

Pro

Asp

Gly

Ser

Íle

Cly

Clu

Met

Clu

Hlc

Pro

Clu

Aan

1061

3

1065

1070

Aap

Leu

Arg

Pro

Leu

Pro

Asp

Val

Ala

Met

Thr

Cly

Thr

Cys

Thr

Arg

107

5

1081

3

108!

Glu

Cya

Ser

Glu

Phe

Cly

His

Ser

Aap

Thr

Cya

Trp

Met

Pro

Cly

Gin

1090

1095

1101

3

Ser

Ser

Pro

Ser

Arg

Arg

Thr

Lye

Ser

Ser

Ala

Leu

Lya

Leu

Ser

Thr

1105

1110

111!

á

1120

Phe

Het

Pro

Tyr

Cln

Aap

Arg

Gly

Gly

Gin

Glu

Pro

Ala

Gly

Ala

Cly

1125

1130

113!

Ser

Pro

Ser

Pro

Pro

Clu

Asp

Arg

Asn

Thr

Lys

Thr

Ala

Pro

Val

Arg

1140

1145

1151

)

Lej

Leu

Pro

Ser

Tyr

Ser

Ala

Phe

Ser

Hla

Ser

Ser

His

Aep

Ser

Cya

1155

1160

116!

5

Lya

Aap

Ser

Ala

Thr

Leu

Glu

Glu

Íle

Pro

Leu

Thr

Gin

Thr

Ser

Aep

1170

1175

1180

Phe

Pro

Pro

Ala

Ala

Thr

Pro

Ala

Ser

Ala

cln

Thr

Ala

Lys

Arg

Glu

1185

1190

119!

1200

íle Tyr Leu

2. Informácie o SEQ ID NO: 104:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 2789 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly; cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 115..2622 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 104:

CGAAACCCAT CTCGCACTCC TCCCCCACCC CCCAÄCCCCT AACCCGCTGX AAGTTTCTCA 60

GTG

GTC

GCC

AAC

CTT

CGT

TTG

CAT

CTC

GGT

AGC

CTC

TCA

CCC

CGC

ACC

309

Val

Val

Ala

Aen

Leu

Gly

Leu

Aep

Leu

Cly

Ser

Leu

Ser

Ala

Arg

Arg

SO

55

60

65

TTC

CCC

GTG

GTG

TCT

GGA

CCT

AGC

CCA

ACA

TTC

TTT

CAC

GTG

AAC

CCG

357

Phe

Pre

Val

Val

ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Phe

Phe

Clu

Val

Aan

Arg

70

75

80

GAG

ACC

GGA

CAC

ATC

TTT

GTC

AAC

CAC

CCT

CTG

GAT

CGA

GAG

GAG

CTG

405

Clu

Thr

Gly

Clu

Mat

Ph·

Val

Aan

Aep

Arg

Leu

Asp

Arg

Glu

Clu

Leu

£5

90

95

TGT

GGC

ACA

CTG

CCC

TCT

TGC

ACT

OTA

ACT

CTG

GAG

TTG

GTA

CTC

CAG

4$3

Cys

Gly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cy*

Thr

Val

Thr

Glu

Val

Val

Glu

100

105

110

AAC

CCC

CTC

CAG

CTG

TTC

AGC

GTG

GAA

CTC

CTG

ATC

CAG

CAC

ATC

AAC

$01

Aen

Pro

Leu

Glu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

íle

Cln

Aep

íle

Asn

115

120

125

GAC

AAC

AAT

CCT

GCT

TTC

CCT

ACC

CAC

CAA

ATG

AAA

TTC

GAG

ATT

AGC

549

Aen

Aen

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Gin

Clu

Het

Lys

Leu

Glu

íle

Ser

130

13S

140

14 5

CAC

GCC

CTC

CCT

CCG

CCC

ACG

CGC

TTT

CCC

CTC

GAG

ASC

Cca

chc

CAT

597

Glu

Ala

Val

Ala

Pro

Cly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

Hia

Aep

1S0

155

160

CCC

CAT

CTC

CCA

ACC

AAC

TCT

TTA

CAA

ACC

TAT

CAC

CTC

ACC

CGA

AAT

64$

Pro

Aep

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Glu

Leu

ser

Arg

Asn

165

170

175

GAA

TAC

TTT

GCG

CTT

CGC

GTG

CAG

ACG

CGG

GAG

GAC

AGC

ACC

AAG

TAC

693

Glu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

CLn

Thr

Arg

G1U

Asp

Ser

Thr

Lye

Tyr

ιβο

185

190

GCC

GAG

CTG

GTG

TTG

CAG

CCC

GCC

CTG

GAC

CGA

GAA

CGG

GAG

CCT

ACT

741

Ala

Clu

Leu

val

Leu

Glu

Arg

ALa

Leu

Aap

Arg

Glu

Arg

Glu

Pro

Ser

195

200

205

CTC

CAC

TTA

GTG

CTG

ACG

GCC

TTG

CAC

CCA

CGG

ACC

CCA

CCT

CTC

TCC

789

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Gly

Cly

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser

210

215

220

225

GCC

AGC

CTC

CCT

ATT

CAC

ATC

AAC

CTG

CTC

GAC

GCC

AAT

CAC

AAT

CCG

837

Ala

Ser

Leu

Pro

Íle

His

Íle

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Asn

Aep

Aen

Ala

230

235

240

CCT

GTC

TTC

AAC

CAG

TCC

TTG

TAC

CGC

GCC

CCC

GTT

CCT

CCA

CCA

TCC

88S

Pro

Val

Phe

Aan

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Gly

Cly

Cya

24$

250

25S

ACC

TCC

GCC

ACG

CGC

GTG

CTA

CAA

GTC

CTT

CCA

ACG

GAT

CTG

CAT

GAA

933

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Aep

Glu

260

265

270

CCC

CCC

AAC

CGT

CAA

ATT

ATT

TAC

TCC

TTC

CCC

ACC

CAC

AAC

ccc

CCC

981

Gly

Pro

Asn

Gly

Glu

íle

íle

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

His

Aen

Arg

Ala

275

260

2BS

CCC

GTC

CCG

CAA

CTA

TTC

GCC

TTA

CAC

CTT

GTA

ACC

GGG

ATG

CTG

ACA

1029

Gly 290

Val

Arg

Gin

Lev

Phe 29$

Ala

La u

Asp

Leu

Val 300

Thr

Gly

Met

Leu

Thr 305

ATC

AAG

CGT

ccc

CTG

GAC

TTC

CAC

GAC

ACC

AAA

CTC

CAT

CAG

ATT

TAC

1077

íle

Lye

Cly

Arg

Leu 310

Aep

Phe

Glu

Asp

Thr 315

Lys

Leu

His

Clu

íle 320

Tyr

ATC

CAG

ccc

AAA

GAC

AAG

GGC

GCC

AAT

CCC

CAA

CCA

CCA

CAT

TCC

AAA

1125

íle

Gin

Ala

Lys

Asp

Lys

Gly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

MÍS

Cys

Lye

325

330

335

CTG

TTG

GTG

CAG

GTT

GTG

GAT

GTG

AAT

GAC

AAC

GCC

CCG

GAG

ATC

ACA

1173

Val

Val

Glu

Val

Val

Asp

Val

Asn

ASp

Asn

Ala

Pro

Clu

lle

Thr

340

345

350

GTC

ACC

TCC

CTG

TAC

AGC

CCA

CTA

CCC

GAG

CAT

ccc

TCT

CGC

ACT

GTC

1221

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

Ser

Gly

Thr

Val

355

360

365

ATC

GCT

TTG

CTC

AGT

CTG

ACT

GAC

CTG

CAT

CCT

CGC

CAG

AAC

CCC

CTG

1269

íle

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Asp

Ala

Cly

clu

Asn

Cly

Leu

370

375

380

365

GTG

ACC

TGC

CAA

CTT

CCA

CCG

CGT

CTC

CCT

TTC

AGC

CTT

ACT

TCT

TCC

1317

Val

cy.

Clu

Val

Pro

Pro

Cly

Leu

Pro

Phe

ser

Leu

Thr

Sar

Ser

390

395

400

CTC

AAG

AAT

TAC

TTC

ACT

TTG

AAA

ACC

AGT

CCA

CAC

CTG

CAT

CCC

GAG

1365

Leu

Lya

Tyr

Phe

Thr

Leu

Lye

Thr

Ser

Ala

Aep

Leu

Aep

Arg

Glu

405

410

41$

ACT

CTG

CCA

CAA

TAC

AAC

CTC

ACC

ATC

ACC

GCC

CGA

GAC

CCC

CCA

ACC

1413

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

íle

Thr

Ala

Arg

Asp

Ala

Cly

Thr

420

425

430

CCT

TCC

CTC

TCA

ccc

CTT

ACA

ATA

GTG

CCT

CTT

CAA

CTG

TCC

CAC

ATC

1461

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

Íle

Val

Axg

Val

cln

Val

Sex

Asp

íle

43$

440

445

AAT

CAC

AAC

cer

CCA

CAA

TCT

TCT

CAA

TCT

TCC

TAC

GAC

CTT

TAC

ATT

1509

Aen

Aep

Aen

Pro

Pro

Gin

Ser

ser

Gin

Ser

Ser

Tyr

A«P

Val

Tyr

.11«

450

455

460

46S

GAA

GAA

AAC

AAC

CTC

CCC

GCG

GCT

CCA

Λ7Α

CTA

AAC

CTA

AGT

BTC

TGG

1557

Clu

Glu

Aen

Asn

Leu

Pro

Gly

Ala

Pro

lle

Leu

Asn

Leu

Set

Val

Trp

470

475

480

GAC

: ccc

GAC

: GCC

CCG

CAG

AAT

CCT

CGG

CTT

TCT

TTC

TTT

CTC

TTG

CAG

1605

Aep

Asp

> ALa

Pre

Sln

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu

Leu

Glu

485

490

495

CAA

. CCA

. GCT

' CAA

. ACC

CCC

CTA

. GTC

GC1

' CGC

TAT

1 TTC

ACA

. ATA

. AAT

' CGT

1653

Gin

i Gly

Ala

. Clu

. Thr

Gly

Val

Cly

' Arg

Tyr

Phe

Thr

íle

Asn

, Arg

500

505

510

GAC

: AAT

GGC AT*

. GTG

TCA

. TCC

! TTA GTC

. CCC

: CTA

, GAC

: TAT

' GAG

CAT

' CGC

1701

Aep

: Asn

i Gly Ih

! Val

ser

Sex

’ Lev

i Val

. Pre

i Leu

i Asp

p Tyx

Glu

, Aap Arg

515

520

525

CCCAAATCTC ACCGACGATC TCGACCCCCC TGACACGAAC TCCTTTTGAG TCAC ATC

Met

CTC

CCA

GAG

GCC

TGG

ACG

AGC

GGA

CTG

CTA

AGC

ACC

GGG

AGG

GTft

GTG

val

Pro

G1U

Ala

zrp

Arg

Ser

Cly

Leu

Val

Ser

Thr

Gly

Arg

Val

Val

5

10

1$

CCA

GTT

TTG

CTT

CTG

CTT

CCT

CCC

TTG

AAC

AAC

GC7

rcc

ACC

CTC

ATT

Cly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Cly

Ala

Leu

Aan

Ly«

Ala

Ser

Thr

Val

Xle

20

25

30

'CAC

TAT

GAC

ATC

CCC

CAC

CAA

ACA

GAG

AAC

GGT

TTC

GCT

GTG

GGC

AAC

Hia

Tyr

Clu

íle

Pro

Clu

Clu

Arg

Glu

Lys

Gly

Phe

Ala

Val

Cly

Aen

35

40

45

117

165

213

261

CCG GAA TTT GAA

TTA ACA

CCT CAT

ATC AGC CAT CCC CGC ACC CCC CTC

1749

Arg Clu 530

Phe

Clu

Leu

Thr 53S

Ala

HĹB

lle

Ser

Asp Gly 540

Cly Thr Pxo Val S45

CTA

cce

ACC

AAC

ATC

AGC

CTC

AAC

ATA

TTT

GTC

ACT

GAT

CGC

AAT

GAC

1797

Leu

Ala

Thr

Aen

íle

Ser

Val

Asn

lle

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

ABp

sso

555

560

AAT

CCC

CCC

CAG

GTC

CTA

TAT

CCT

CGG

CCA

GCT

GGG

ACC

TCC

GTC

GAC

1845

Asn

Ala

Pro

cln

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Cly

Gly

Ser

Ser

Val

Glu

S65

570

S75

ATG

CTC

CCT

CCA

GGT

ACC

TCA

CCT

CCC

CAC

CTA

CTG

TCA

CCC

GTC

GTA

1893

Met

Leu

Pro

Axg

Gly

Thr

Ser

Ala

Gly

H1S

Leu

Val

Ser

Axg

Val

Val

580

5Θ5

590

CCC

TCC

CAC

CCC

CAT

CCA

CCC

CAC

AAT

CCC

TCC

CTC

TCC

TAC

ACT

CTC

1941

Cly

Trp

Asp

Ala

Asp

Ala

Cly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

Leu

595

600

605

TTT

CCA

TCC

CCT

AAC

CAG

AGC

CTT

TTT

CCC

ATA

CCG

CTG

CAC

ACT

CCT

1989

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Cln

Ser

Leu

Phe

Ala

íle

Gly

Leu

His

Thr

Gly

610

615

620

625

CAA

ATC

AGT

ACT

CCC

CCT

CCA

CTC

CAA

CAC

ACA

CAT

TCA

CCC

ACC

CAC

2037

Cln

íle

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Cln

Asp

Thr

Asp

Ser

Pxo

Axg

Gin

630

63S

640

SK 281413 Β6

ACT CTC ACT CTC TTG ATC AAÄ CAC ΑΛΤ CCC GAG CCT TCC CTC TCC ACC2065

Thr Leu Thr Val Leu íle Lye Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu SerThr

645 650655

ACT CCT ACC CTC ACT GTC TCA G TA ACC CAC CAC TCT CCT CAA CCC CGA2133

Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Clu Asp Ser Pro Clu AlaArg

660 665670

CCC CAC TTC CCC TCT CCC TCT CCC CCC CGG CAG CAG ΑΛΑ AAA AAT CTC2181

Ala Clu Ph· Pro Ser Cly Ser Ala Pro Arg Clu Cln Lys Lye AsnLeu

675 68068S

ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG CTT TCT GTG GGC TTC CTG2239

Thr Phe Tyr Leu Leu Leu ser Leu íle Leu Val ser Val Gly Ph·Val

690 69S 70070S

CTC ACA CTC TTC CGA CTA ATC ATA TTC AAA CTT TAC AAG TGC AAC CAG2277

Val Thr Val Phe Cly Val Íle íle phe Lye Val Tyr Lye Trp Lys Cln

710 715720

TCT AGA GAC CTA TAC CGA CCC CCG CTC ACC TCA CTG TAC CGA ACA CCA2325

Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr Pro

725 73073S

CCC CCC TCC TTC CAC CCG GAC CCC GTG CGG CGA CGC CTG ATG TCG CCG2373

Gly Pro Ser Leu Hla Ala Asp Ala Val Arg Cly Gly Leu Met Ser Pro

740 7457S0

CAC CTT TAC CAT CAG GTG TAT CTC ACC ACG GAC TCC CGC CGC AGC GAC2421

Hla Leu Tyr Hit cln Val Tyr Leu Thr Thr Asp ser Arg Arg Ser Aap

765 760765

CCG CTG CTG AAC AAA CCT GGT GCA CCC AGT CCA CTG CCC AGC CGC CAG2469

Pro Leu Leu Lye Lye Pro Gly Ala Ala Ser Pro Leu Ale Ser ArgCln

770 77S 78078$

AAC ACG CTG CGG AGC TCT CAT CCC GTC TTC TAT AGC CAG CTG TTC GGT2517

Aen Thr Leu Arg Ser Cys Asp pre val Phe Tyr Arg Cln Val LeuGly

790 795800

CCA GAC AGC CCC CCT CCC GGA CAC CTA ACG TTT AGC AAC TCA TGC TTC2S65

Ala Clu Ser Ala Pro Pre Gly Gin Val Arg Phe Ser Lye Ser CyaLeu

805 81081$

ACC CTC TTA CTG CCT TTT TAT TCC TAC ATC ATÄ TTC AGA AGG CTG GAG2613

Thr Leu Leu Val Pro Phe Tyr Ser Tyr íle íle Leu Arg Arg LeuGlu

020 B25830

CTC TTT TTT TACTGATGAA CATCTTTTCC TCGTGATCCA TTCACACTTT2662

Leu Phe Phe

835

CAACTGGCTC TTCCTAGATC AAACTTACTG CCTTTGTCAG ATCCTCGCCT CCCACAGTCT2722

GCŤTTCŤCGT CCCATTTCAG CGGCAXCATA CTTGACTCAT CTCTCGACCT AATTCACATC2782

CTCACCC2789

2. Informácie o SEQ ID NO: 105:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 836 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 105:

Met

Val

Pro

Clu

Ala

Trp

Arg

Ser

Gly

Leu

Val

Str

Thr

Cly

Arg

Val

1

5

10

15

Val

Cly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Cly

Al*

Leu

Asn

Lye

Ala

Ser

Thr

Val

20

25

30

Zle

Hlt

Tyr

Clu

Xle

Pro

Clu

Glu

Arg

clu

Lys

Cly

Phe

Ala

Val

Gly

35

40

45

Atn

Val

Val

Ala

Aen

Leu

Cly

Leu

Asp

Leu

Gly

Str

Leu

5er

Ala

Arg

50

55

60

Arg

Phe

Pro

Val

val

Ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

1 Phe

Phe

Clu

Val

Atn

65

70

75

80

Arg

Clu

Thr

Cly

Clu

Met

Phe

Val

Asn

Asp

Arg

t Leu

A»p

Arg

Clu

Clu

85

90

9$

Leu

Cyt

Cly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cya

Thr

Val

Thr

• Leu

Glu

Leu

Val

Val

100

105

110

Clu

Aen

Pro

Leu

Clu

Leu

Phe

Ser

V*1

clu

Val

. Val

íle

Cln

Asp

íle

115

120

125

Atn

Atp

Atn

Asn

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Cln

Clu

Het

Lye

Leu

Clu

íle

130

135

140

Ser

Clu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

Hla

145

150

155

160

Aep

Pro

Aep

Leu

Cly

Ser

Aen

Ser

Leu

cln

Thr

Tyr

Clu

Leu

Ser

Arg

165

170

175

Atn

GLu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Gin

Thr

Arg

Glu

Aap

Ser

Thr

Lyt

1Θ0

185

190

Tyr

Al*

Glu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Arg

Clu

Pro

19S

200

20S

Ser

Leu

Cln

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Leu

210

215

220

Ser

Ala

Ser

Leu

Pro

íle

His

íle

Lys

Val

Leu

Asp

Ala.

Asn

Asp

Asn

225

230

235

240

Ala

Pro

val

Phe

Asn

Cln

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Cly

Cly

24S

250

255

Cyt

Thr

Ser

Cly

Thr

Arg

Vil

Val

Cln

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Asp

260

265

270

Clu

Gly

Pro

Asn

Cly

Clu

Zle

Zle

Tyr

Ser

Phe

Gly

Ser

Hla

Asn

Arg

275

280

28S

Ala

Cly

Val

Arg

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Cly

Het

Leu

290

295

300

Thr

íle

Lyt

Cly

Arg

Leu

Asp

Phe

Clu

Asp

Thr

Lyt

Leu

His

Glu

íle

305

310

315

320

Tyr

Zle

Cln

Ala

Lys

Asp

Lyt

Cly

Ala

Asn

Pro

Clu

Cly

Ala

His

Cys

32S

330

335

Lye

Val

Leu

Val

Glu

Val

Val

A· p

Val

Asn

Aep

Asn

Ala

Pro

Clu

íle

340

345

350

Thr

Val

Thr

Ser

Val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pro

Glu

Asp

Ala

Ser

Cly

Thr

355

360

365

val

íle

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

Asp

Leu

Aep

Ala

Gly

Clu

Aen

Cly

•370

375

380

Leu

Val

Thr

Cys

Glu

Val

Pro

Pro

Gly

Leu

Pro

Phe

Ser

Leu

Thr

Ser

385

390

395

400

Ser

Leu

Lys

Asn

Tyr

Phe

Thr

Leu

Lys

Thr

Ser

Ala

Asp

Leu

Aep

Arg

405

410

415

Clu

Thr

Val

Pro

Glu

Tyr

Asn

Leu

Ser

íle

Thr

Ala

Arg

Aep

Ala

Cly

420

425

430

Thr

Pro

Ser

Leu

ser

Ala

Leu

Thr

íle

Val

Arg

Val

Cln

Val

Ser

Asp

435

440

445

íle

Asn

Asp

Asn

Pro

Pro

Gin

Ser

Ser

Cln

Ser

Ser

Tyr

Asp

Val

Tyr

450

45$

460

íle

Clu

Clu

Aen

Asn

Leu

Pro

Gly

Ala

Pro

íle

Leu

Aen

Leu

Ser

Val

465

470

475

480

Trp

Asp

Pro

Asp

Ala

Pro

Gin

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Ph·

Leu

Leu

485

490

495

Clu

Cln

Gly

Ala

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Cly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Zle

Asn

500

50S

510

Arg

Asp

Aen

Cly

Zle

Val

Ser

Ser

Leu

Val

Pro

Leu

Asp

Tyr

Glu

Asp

sis

5Z0

525

Arg

Arg

Glu

Phe

Glu

Leu

Thr

Ala

Hit

íle

Ser

Asp

Gly

Cly

Thr

Pro

$30

535

540

Val

Leu

Ala

Thr

Asn

Zle

Ser

Val

Asn

Zle

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Asn

545

550

555

560

Aep

Aen

Ala

Pro

Cln

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Cly

Cly

Ser

Ser

Val

565

570

575

Clu

Met

Leu

Pro

Arg

Cly

Thr

Ser

Ala

Gly

His

Leu

Val

Ser

Arg

Val

580

585

590

Val

Cly

Trp

Aep

Ala

Asp

Ala

Gly

His

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

S95

600

60S

Leu

Phe

Cly

Ser

Pro

Asn

Cln

Ser

Leu

Phe

Ala

íle

Gly

Leu

His

Thr

610

615

620

Gly

Cln

íle

ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Gin

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

625

630

635

640

Gin

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Zle

Lys

Asp

Asn

Gly

Clu

Pro

ser

Leu

Ser

645

650

6SS

Thr

Thr

Ala

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

Asp

Ser

Pro

Clu

Ale

660

665

670

Arg

Al*

Clu

Phe

Pro

Ser

Cly

Ser

Ala

Pro

Arg

Glu

Gin

Lys

Lye

Aen

675

660

665

Leu

Thr

Phe

Tyr

Leu

Leu

Leu

Ser

Leu

íle

Leu

Val

Ser

val

Cly

Phe

690

695

700

Val

Val

Thr

val

Phe

Gly

val

íle

íle

Phe

Lye

Val

Tyr

Lya

Trp

Lye

705

710

715

720

Cln

Ser

Arg

Asp

Leu

Tyr

Arg

Ala

Pro

Val

Ser

Ser

Leu

Tyr

Arg

Thr

725

730

73S

Pro

Gly

Pro

Ser

Leu

His

Al*

Atp

Al*

Val

Arg

Gly

Gly

Leu

Met

Ser

740

745

750

Pro

Hla

Leu

Tyr

His

Cln

Val

Tyr

Leu

Thr

Thr

Asp

Sex

Arg

Arg

Ser

755

760

765

Asp

Pro 770

Leu

Leu

Lys

Lye

Pro 775

Cly

Ala

Ala

Ser

Pro 780

Leu

Al*

Ser

Arg

cln 78$

Aen

Thr

Leu

Arg

Ser 790

Cys

Asp

Pro

Val

Phe 795

Tyr

Arg

Cln

Val

Leu 800

Cly

Ala

Clu

Ser

Ala 805

Pro

Pro

Gly

Cln

Val 810

Arg

> Ph*

: Ser

Lye

i Ser 81S

Cys

Leu

Thr

Leu

Leu

Val

Pro

Phe

Tyr

Ser

Tyr

íle

: íle

i Leu

. Arg

l Arg

i Leu

820

825

B3O

Glu Leu Phe Phe

835

2. Informácie o SEQ ID NO: 106:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 2751 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Rcťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 115..2160 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 106:

CCAMlCCChT CTCCCACTCC TCCCCCÄCCC CCCAACCCCT XACCCCCTGA AAGTTTCTCA60

GCGAAATCTC AGGGACCATC TGGACCCCCC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAC ATG117

Het

GTC CCA CAG GCC TGG AGG ACC GGA CTC GTA ACC ACC CCC ACG CTA CTC16$

Val Pro Clu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Valval

S 1015

GGA CTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG CCT TCC ACG CTC ATT213

Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Α·η Lya Ala Ser Thr ValZle

2530

CAC TAT CAG ATC CCC CAC CAA AGA GAG AAC GGT TTC CCT GTG CGC AAC261

Hla Tyr Clu Zle Pro Clu Glu Arg Clu Lye Gly Ph< Ale Val GlyAsn

4045

CTG CTC GCG AAC CTT GGT TTG GAT CTC CCT ACC CTC TCA CCC CGC AGG309 val val Alt Atn Leu Gly Leu Aap Leu Gly Ser Leu Ser Ala ArgArg

SO 55 6065

SK 281413 Β6

TTC CCG CTC GTG TCT GCA CCT ACC CCA ACA TTC TTT CAC GTC AAC CCC

Phe Pro Val GAG ACC CGA

Val Ser Cly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn Arg

70 CAG ATG

TTT Phe

7$

80 GAC CTC Glu Leu

GTC AAC GAC CCT CTC

CAT CGA GAC

G1U

Thr

Gly

Clu 85

Het

Val Asn

Asp 90

Arg

Leu

Aip

Arg

Glu 9S

TGT

GGG

ACA

CTG

CCC

TCT

TCC

ACT

GTA

ACT

CTG

CAC

TTC

GTA

CTG

CAG

Cya

Cly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cye

Thr

Val

Thr

Leu

Glu

Leu

Val

Val

Clu

100

105

110

AAC

CCC

CTG

CAG

CTC

TTC

ACC

GTC

CAA

GTC

CTC

ATC

CAG

CAC

ATC

AAC

Asn

Pro

Leu

Clu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Zle

Cln

Aap

Zle

Aen

115

120

125

CAC

AAC

AAT

CCT

CCT

TTC

CCT

ACC

CAC

CAA

ATG

AAA

TTC

GAC

ATT

ACC

Asp

Asn

Aen

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Gin

Glu

Met

Lys

Leu

Glu

Zle

Ser

130

135

140

145

GAG

CCC

CTC

CCT

ccc

CCG

ACC

CCC

TTT

CCG

CTC

CAC

ACC

GCC

CAC

GAT

Glu

Ala

Val

Ala

Pro

Gly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Clu

Ser

Ala

His

Aep

150

155

160

CCC

CAT

CTC

CGA

ACC

AAC

TCT

TTA

CAA

ACC

TAT

GAC

CTG

ACC

CCA

AAT

Pro

Asp

Leu

Gly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Clu

Leu

Ser

Arg

Aen

16S

170

179

GAA

TAC

TTT

CCC

CTT

ccc

GTC

CAG

ACC

CGC

CAC

GAC

ACC

ACC

AAG

TAC

Clu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Cln

Thr

Arg

Glu

Asp

Ser

Thr

Lye

Tyr

180

185

190

GCG

CAG

CTC

CTC

TTG

CAC

CCC

CCC

CTC

CAC

CGA

CAA

CCG

CAG

CCT

ACT

Ala

Clu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Clu

Arg

Clu

Pro

Ser

196

200

205

CTC

CAG

TIA

GTG

CTG

ACG

GCC

TTC

GAC

GGA

GGG

ACC

CCA

CCT

CTC

TCC

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ma

Leu

Asp

Gly

Cly

Thr

Pro

Ala

Leu

Ser

210

21S

220

225

CCC

ACC

CTC

CCT

ATT

CAC

ATC

AAC

CTC

CTC

CAC

CCG

AAT

CAC

AAT

CCG

Ale

Ser

Leu

Pre

Zle

His

íle

Lys

Val

Leu

Asp

Ala

Aen

Aep

Aen

Ala

230

235

240

357 ACT CCT ACC CIC ACT GTG TCA GTA ACC GAG CAC TCT CCT ΟΑΛ CCC CCA 213J

Thr Ala Thr Leu Thr val ser Val Thr Clu Asp 5er Pro Glu Ale Arg

660 665 670

40S CCC CAC TTC CCC TCT CCC TCT CCC ACT TAAACCTTCT TTAATTATCG2180

Ala Clu Phe Pro Ser Cly Ser Ala Ser

676680

453 ATTACCCATT AACATTTTTG AAACGTCCAC CATTTAACCT CGCCCTACCC CCTCCAACTC 2240

TCCTCCTCAT GACTTCATTA CCTAACTTAA ATTAATTGAA CTTTGATCTA ÄÄCCAAAACA 2300

501 AATCACGAAA ATAAACCTGT AAAGGAACTT ATCAACCATT CCAAAACCAA CTAGAAATTA2360

CTTGAAGTTT CGACTCACCA TTCCCTGTCC CAGTATTCTT CATTATACGA TTATAAACTC 2420

549 CTTTTTTTCC CAAAGCCCAT CTCTACGCCA CCCAGACGAG TAATTATTCA CCCAATTTCA2460

TCGATGTAAC GATCGATATA AATAATTCAT ACCACCTAGA CCCTTCCAGT TTCCCTCCAA 2540

597 GGCTAAAAGT AGACGGGAAC TCACTCACTT GACAAATGAŤ ATTTAAGTGA ATAAATAGTT2600

CTCTTCTATG AAACTATTAC TATTTAGTTC TCTGGAAAAC TTAAGTGTAT TAATCATTAC 2660

645 AACXTCAPAT CCTAACTAAÄ CAAAŤGACAT TTTAAATATA AAAACCCAAA CTTTAXATAA2720

ATCATACAGA CCTCACACAT AATATACGAA A2?S1

693

2. Informácie o SEQ ID NO: 107:

⁷⁴¹ (i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 682 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina _e37 D) Topológia: lineárna

CCT CTC TTC AAC CAC TCC Pro Val Phe Aan Gin Ser

245

TTC TAC CGG GCG CCC CTT CCT

Leu Tyr Árg Ala Arg Val Pro

250

CGA GGA TGC

Cly Cly Cye

255 (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 107:

ACC TCC CGC ACG CCC GTC

Thr ser Cly Thr Arg val

260

GTA CAA GTC

Val Cln Val

265

CTT GCA ACG GAT

Leu Ala Thr Aap

270

CTG GAT CAA Leu Asp Clu

GGC CCC AAC GGT cly Pro Asn Gly 275

GAA ATT ATT TAC

Clu íle íle Tyr

280

TCC TTC CCC ACC CAC

Ser Phe Cly Ser His

205

AAC CCC CCC

Asn Arg Ala

GCC

CTC

CCC

CAA

CTA

TTC

ccc

TTA

CAC

CTT

CTA

ACC

GGG

ATG

CTG

ACA

Gly

Val

Arg

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Asp

Leu

Val

Thr

Cly

Het

Leu

Thr

290

295

300

305

ATC

AAG

GCT

CCC

CTG

GAC

TTC

CAG

GAC

ACC

AAA

CTC

CAT

GAG

ATT

TAC

Zle

Lye

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Clu

Asp

Thr

Lys

Lau

HLa

Clu

Zle

Tyr

310

315

320

ATC

CAG

CCC

: AAA

CAC

AAG

CCC

CCC

: AAT

CCC

CAA

GCA

GCA

CAT

TCC

AAA

Ika

Cln

Ala

Lye

Aap

Lye

Cly

Ala

Asn

Pro

Glu

Gly

Ala

Hia

Cye

Ly.

325

330

33S

CTG

TTG

CTG

CAC

CTT

CTC

GAT

CTG

AAT

CAC

AAC

GCC

CCG

GAG

ATC

ACA

Val

Leu

Val

Clu

Val

Val

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Glu

Zle

Thr

340

34S

350

CTC

ACC

TCC

CTG

TAC

ACC

CCA

CTA

CCC

GAG

GAT

CCC

TCT

GGC

ACT

GTC

Val

Thr

ser

val

Tyr

Ser

Pro

val

Pro

Clu

Asp

Ala

Ser

Gly

Thr

Val

3SS

360

365

ATC

CCT

TTG

CTC

ÄGT

CTG

ACT

CAC

CTG

CAT

GCT

GCC

CAG

AAC

GCG

CTG

Zle 370

Ala

Leu

Leu

ser

Val 375

Thr

Asp

Leu

Ala 380

Gly

Glu

Asn

Cly

Leu 3U5

CTG

ACC

TCC

CAA

CTT

CCA

CCC

cct

CTC

CCT

TTC

AGC

CTT

ACT

TCT

TCC

Val

Thr

Cya

Clu

Val

Pro

Pro

Cly

Leu

Pro

Phe

Sar

Leu

Thr

Ser

Sar

390

39S

400

CTC

AAG

AAT

TAC

TTC

ACT

TTG

AAA

ACC

ACT

CCA

CAC

CTG

GAT

CCG

GAG

Leu

Lys

Asn

Tyr 405

Phe

thr

Leu

Lys

Thr 410

Ser

Ala

Asp

Leu

Aep 415

Arg

Glu

ACT

CTC

CCA

CAA

TAC

AAC

CTC

AGC

ATC

ACC

CCC

CGA

GAC

GCC

GGA

ACC

Thr

val

Pro 420

Clu

Tyr

Asn

Leu

Ser 425

Zle

Thr

Ala

Arg

Asp 430

Ala

Cly

Thr

CCT

TCC

CTC

TCA

CCC

CTT

ACA

ATA

GTC

CGT

CTT

CAA

CTC

TCC

CAC

ATC

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

íle

Val

ΛΓ9

val

Cln

Val

Ser

Zle

435

440

445

AAT

CAC

AAC

CCT

CCA

CAA

TCT

TCT

CAA

TCT

TCC

TAC

CAC

CTT

TAC

ATT

Aen 450

Asp

Asn

Pro

Pro

Cln 465

Ser

Ser

Cln

Ser

ser 460

Tyr

„p

Val

Tyr

íle 465

GAA

GAA

AAC

AAC

CTC

CCC

GGG

CCT

CCA

ATA

CTA

AAC

CTA

ACT

CTC

TCG

Clu

Glu

Asn

Asn

Leu

Pro

Cly

Ala

Pro

Zla

Leu

Asn

LCu

Ser

Val

Trp

470

475

480

CAC

CCC

GAC

GCC

CCG

CAG

AAT

GCT

CGG

CTT

TCT

TTC

TTT

CTC

TTG

GAG

Aep

Pre

Aep

Ala

Pro

Gin

Asn

Ala

Arg

Leu

ser

Phe

Phe

Clu

4B5

490

495

CAA

GCA

GCT

GAA

ACC

GGG

CTA

GTC

GGT

CCC

TAT

ttc

ACA

ATA

AAT

CCT

Gin

Gly

Ala 500

Glu

Thr

Gly

Leu

Val 505

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr S10

íle

Aen

Arg

GAC

AAT

GCC

ATA

GTG

TCA

TCC

TTA

CTG

CCC

CTA

GAC

TAT

CAG

CAT

CCC

Aep

Asn 515

Gly

íle

Val

ser

Ser 520

Leu

Val

Pro

Leu

Aep 525

Tyr

Clu

Aep

Arg

Het

Val

Pro

Glu

Ala

Trp

Arg

Ser

Gly

Leu

Val

Ser

Thr

Gly

Arg

Val

1

S

10

15

933

Val

Cly

Val

Leu

Leu

Leu

Leu

Cly

Ma

Leu

Asn

Ly.

Ma

Ser

Thr

Val

20

25

30

9B1

íle

HÍB

Tyr

Glu

íle

Pro

Glu

Clu

Arg

Glu

Lys

Cly

Phe

Ala

Val

Cly

35

40

4S

Aen

Val

Val

Ala

Aan

Leu

Cly

Leu

Asp

Leu

Gly

Ser

Lau

Ser

Ala

Arg

1029

50

S5

60

Arg

Phe

Pre

Val

Val

ser

Gly

Ala

Ser

Arg

Arg

Pha

Phe

Clu

Val

Asn

65

70

75

80

1077

Arg

Clu

Thr

Cly

Glu

Met

Phe

val

Asn

Aap

Arg

Leu

Asp

Arg

Clu

Clu

85

90

95

1125

Leu

Cye

Cly

Thr

Leu

Pro

Ser

Cya

Thr

Val

Thr

Leu

Clu

Leu

Val

Val

100

105

110

1173

GLU

Aan

Pro

Leu

Clu

Leu

Phe

Ser

Val

Glu

Val

Val

Zle

cln

Asp

Íle

115

120

125

Asn

Aep

Aen

Asn

Pro

Ala

Phe

Pro

Thr

Cln

Clu

Het

Lye

Leu

Clu

Zle

1221

130

135

140

Ser

Glu

Ala

Val

Ala

Pro

Cly

Thr

Arg

Phe

Pro

Leu

Glu

Ser

Ala

Hie

145

150

1SS

160

1269

hop

Pro

Aep

Leu

Cly

Ser

Asn

Ser

Leu

Gin

Thr

Tyr

Clu

Leu

Ser

Arg

16S

170

175

131?

Aen

Clu

Tyr

Phe

Ala

Leu

Arg

Val

Cln

Thr

Arg

Clu

Asp

Ser

Thr

Lye

180

185

190

1365

Tyr

Ala

Clu

Leu

Val

Leu

Glu

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Clu

Arg

Clu

Pro

195

200

205

Ser

Leu

Gin

Leu

Val

Leu

Thr

Ala

Leu

Asp

Cly

Cly

Thr

Pro

Ma

Leu

1413

210

215

220

Ser

Ma

Ser

Leu

Pro

íle

HÍ9

íle

Lye

Val

Leu

Aap

Ma

Asn

A»P

Asn

1461

225

230

23S

240

Ala

Pro

Val

Phe

Asn

Gin

Ser

Leu

Tyr

Arg

Ala

Arg

Val

Pro

Gly

Gly

1509

245

250

255

Cys

Thr

Ser

Gly

Thr

Arg

Val

Val

Gin

Val

Leu

Ala

Thr

Asp

Leu

Aap

260

265

270

1557

Glu

Gly

Pro

Aen

Gly

Glu

Zle

Zle

Tyr

Ser

Phe

Cly

Sar

His

Asn

Arg

27S

280

285

1605

Ala

Gly 290

Val

Arg

Cln

Leu

Phe 295

Ala

Leu

Asp

Leu

Val 300

Thr

Gly

Het

Leu

Thr

íle

Lye

Gly

Arg

Leu

Asp

Phe

Clu

Asp

Thr

Lys

Leu

Hla

GlU

Zle

1653

305

310

315

320

CGG CAA TTT CAA ΤΓΑ

Arg clu Phe Glu Leu

530

ACA CCT CAT ATC ACC CAT

Thr Ala Hit íle Ser Asp

S3S S40

CCG CCC ACC CCC CTC Gly Gly Thr Pro Val

545

CTA CCC ACC AAC ATC

Leu Ala Thr Asn íle

550

ACC GTG AAC ATA TTT CTC ACT GAT CCC AAT CAC

Ser Val Asn ZLe Pha Val Thr Aep Arg Asn Aap

SS5 560

AAT CCC Aan Ala

CCC CAG Pro Cln 565

GTC CTA ΤΛΤ Val Leu Tyr

CCT CCG CCA GCT CCG

ACC TCG

GTC Val

CAC Glu

Pro

570

Pro

Cly

Cly

Sar

Sar 575

ATC

CTC

CCT

CCA

GGT

ACC

TCA

CCT

CCC

CAC

CTA

GTG

TCA

CGC

GTC

GTA

Met

Leu

Pro

Arg

Cly

Thr

Ser

Ala

Cly

HlS

Leu

Val

Ser

Arg

Val

Val

580

585

590

GGC

TGG

CAC

CCG

GAT

CCA

CCC

CAC

AAT

CCC

TGC

CTC

TCC

TAC

ACT

CTC

Gly

Trp

Aap

Ala

Asp

Ala

Cly

BLe

Asn

Ala

Trp

Leu

ser

Tyr

ser

Leu

595

600

605

TTT

CGA

TCC

CCT

AAC

CAG

AGC

CTT

TTT

CCC

ATA

GGG

CTG

CAC

ACT

GGT

Phe

Cly

Ser

Pro

Asn

Cín

Ser

Leu

Phe

Ala

Zle

Gly

Leu

His

Thr

Cly

610

615

620

625

CAA

ATC

ACT

ACT

CCC

CGT

CGA

GTC

CAA

GAC

ACA

GAT

TCA

CCC

AGG

CAC

Gin

Zle

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

val

Cln

Asp

Thr

Asp

Ser

Pro

Arg

Gin

«30

635

640

ACT

CTC

ACT

CTC

TTC

ATC

AAA

CAC

AAT

GCG

CAC

CCT

TCC

CTC

TCC

ACC

Thr

Leu

Thr

Val

Leu

Zla

Lys

Asp

Asn

Cly

Clu

Pro

5er

Leu

Ser

Thr

645

6S0

655

1701

Tyr

Zle Gin Ala Ly· 325

Asp Lys Cly Ala

Asn Pro Clu Cly Ala His Cya

330

33S

Lye

Val

Leu

Val

Glu

Val

Val

Aap

Val

Asn

Asp

Asn

Ma

Pro

Clu

Íle

340

345

350

1749

Thr

Val

Thr

Ser

val

Tyr

Ser

Pro

Val

Pre

Glu

Asp

Ma

Ser

Gly

Thr

355

360

365

1797

Val

íle

Ala

Leu

Leu

Ser

Val

Thr

A«P

Leu

Aap

Ala

Cly

Clu

Aan

Gly

370

37S

380

1845

Leu

Val

Thr

Cya

Glu

Val

Pro

Pro

Cly

Leu

Pro

Pha

ser

Leu

Thr

ser

385

390

395

400

Ser

Leu

Lye

Asn

Tyr

Pha

Thr

Leu

Lys

Thr

Ser

Ala

Aap

Leu

Α·ρ

Arg

1B93

405

410

415

Clu

Thr

Val

Pro

Clu

Tyr

Asn

Leu

Ser

íle

Thr

Ala

Arg

Aap

Ala

Gly

420

425

430

1941

Thr

Pro

Ser

Leu

Ser

Ala

Leu

Thr

íle

Val

Arg

Val

Cln

Val

Set

Aep

435

440

445

1989

Zle

Aan

Aep

Aan

Pro

Pro

Gin

Ser

Ser

Cln

Ser

Ser

Tyr

Asp

Val

Tyr

450

4SS

460

2037

íle

Glu

Clu

Asn

Asn

Leu

Pro

Gly

Ala

Pro

íle

Leu

Aen

Leu

Ser

Val

465

470

475

4Θ0

Trp

Asp

Pro

Asp

Ala

Pro

Cln

Asn

Ala

Arg

Leu

Ser

Phe

Phe

Leu

Leu

?oas

485

490

495

SK 281413 Β6

GLu

Gin

Gly

Ale

Glu

Thr

Gly

Leu

Val

Gly

Arg

Tyr

Phe

Thr

Zle

Aen

500

505

510

Arg

Asp

Aen

Cly

Tie

Val

Ser

Ser

Leu

val

Pro

Leu

Asp

Glu

Asp

515

520

525

Arg

Arg

Clu

Phe

Clu

Leu

Thr

Ala

His

íle

Ser

Asp

Gly

Gly

Thr

Pro

530

535

540

Val

Leu

Ala

Thr

Aen

Zle

Ser

Val

Asn

íle

Phe

Val

Thr

Asp

Arg

Aen

£45

550

5S5

560

A»p

Aen

AL*

Pro

Gin

Val

Leu

Tyr

Pro

Arg

Pro

Gly

Gly

Ser

Ser

val

56S

570

575

Glu

Kat

Leu

Pro

Arg

Gly

Thr

Ser

Al*

Gly

Hie

Leu

Val

Ser

Arg

Val

580

585

590

Val

Gly

Trp

Asp

Ala

Aep

Ala

Cly

HiS

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Ser

595

6OO

605

Leu

Phe

Gly

Ser

Pro

Asn

Gin

Ser

Leu

Phe

Ala

íle

Gly

Leu

His

Thr

610

615

620

Gly

Gin

Zle

Ser

Thr

Ala

Arg

Pro

Val

Gin

Asp

Thr

Asp

ser

Pro

Arg

625

630

635

640

Gin

Thr

Leu

Thr

v*l

Leu

Zle

ty*

Asp

Asn

Gly

Git

1 Pro Sei

ΐ Lei

j Ser

64S

650

6S!

5

Thr

Thr

Kla

Thr

Leu

Thr

Val

Ser

Val

Thr

Glu

1 Asp Ser Pr<

p Cli

u Ala

660

66S

67(

0

Arg

Ala

CLU

Phe

Pro

Ser

Cly

Ser

Ala

Ser

675

680

2. Informácie o SEQ ID NO: 108:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 2831 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 108:

CAÄTTCCCCA CCACCCTCAA CTCAGfiCTCA CTGAAAGACA AATGATACTG ACCATACCA5 TAAACAATCC TCTGGACTCA CACGTAGATA CAAACTCTCA TTTCCTGGTT CTAACCCCCA TGGTGCľCGA CAAACAACTC CATCGAGAGG CTTTGGATCG TGGCTCTCCT CCCCCCTCTG ACACCAACCA TAATGCACCC CACTTTCAGC ACACTCCCAC CCGCTCTCTC GTACTCACAC ATCCGAAACT CTTCTACGCA CTTTCGCAAC TAAACCCTCT AACCGGGGAA ATTCGCCTAC CGTATGAAGT GGTTATCAAC CGGACGGACC TACTGCAGCT GGTCGACGTC AATCACAATG ACCCAGTCCC AGAAAATTCC CCCGATCAGG ACTCTGGCAA CAACCGAAAA GTGATTGCAT AATCTTCAGC AAXGAACTTT TACACTTTAC CACACCAATT CAACATCACC ATCACAGTCA AACACACCAT AACAGTGCAG GTGGCAGACA CCTCCTACAC CAÍGTTTCTC CGCCAGAACA CCCCCACAGA CTCACACTCA GGATCCAATC

CGGACATAAA CGACTATTCT CCAGTGTTCA60

AÄAACAGTGC TCGCGCAAAT ACATTCCCTT120

TCAACAATAT CCAGACCTAT ACGCTCACCT180

ACCGCACTGA TGGCAGGAAG TACCCAGAGC240

AGCAACCTGA GCTGACGTTA ACGCTGACAG300

CGACCACACA GGTCCTCATT CAAGTAGTGC360

AGCCAACATA CCAAGTGCAA ACTCCCGAGA420

TCTCACCCAA TCACTTAGAC ACTGGACACT460

CCTCAGAACA TATTACCAAA ACATTCGAGC540

CAAAAGAGGT GAATTTTCAA ACIATTCCTT600

CGGCAGGTCT CTCAGCAAAA TGCACTCTGT660

CCCCAGAA6T GATGCTATCT CCCCTAACCA720

TACTGCCTCT TTTCAGTGTT ASAGATCCTG780

CCATCGAGGA ACACCTCCCC TTTCTTCTAA840

TAACCAACGC ACCACTTOAC AGGGAAGAAA900

CTGACCTGGG CÄTAGGCAGG CTCACCACCC960

TCAACGACAA TGCCCCCTCC TTCACCCAAA1020

ACAGCCCCCC CCTGCACATA CGCACCATCA1080

CCCACATCAC CTACTCGCTC CTACCGCCCC1140

AACACCCACA GCTCGCCCTC CACTCGCTCA TCGCCCTCAC CGCCCTAGAC TATGACCCTC CACACCAAGG CTCGCCCGCG CTCAGCAGCC ACAATGACAA TGCGCCCTTC CTCCTCTACC AGCTGCTGCC CACCGCCGCA GAGCCTGGAT CCCACTCTCG CCACAATCCC TGGCTCTCÄT TGTTCAACGT ATCGCCCCAC AATGGCCAGC ACGCACCCAA CCACAACCTG CTCCTGTTGC CCACTGTTAC TCTCCACGTG CTAGTGCTGG CAGAGGTGGC GCACCACCCT GCACAAGAAC CTT7CGCATC TCTCTCTTCT CTCTTCCTCT TCTCCAGGAG GGCCAGGGCA GCCTCTCTGA CTGCCCAGCT GCTCCATGTC AGAGGTATGG TATCTCTGAT GGGGCATTCT TCTGGGACCA CTACCTCTCT GCACCACTGC TCTGCCAAAG CTTTTGGCTT TCATCATTAA TAGAAAACTA TTCTTGATTA ACTAAACTCT GTTCACATCT TTACCCATCT TTTTTCACCC TCATCTCTAA CGCACACAAT NNNNNNNNNN TCGTCTATAA GCAGCrtCAT TGCTCAGTTA TGGCTGCAAA GCTGGAATAA GTTTTCTGAG AAATCTGTAA CCTGTACCCC TCTTTCCAGA ACTACGAAAT CCTTTGTTTG CGTGACCCGG GTGCCAGAAA CCATTAÄAAC AAAGTTACTT CTACAAACCT

TCTCCATCAA TGTAGACAAC CGGCAGCTGT1200

TCCACGCCTT CGACTTCCAT CTCCGCCCCA1260

AGCCTCTGGT CCACCTCGTG GTGTTCGACC1320

CGCTGCAAAA CCCCTCTGCA CCCTTCACTG13BO

ACCTCGTTAC CAACGTCGTA CCTCTCCACC1440

TCCAQCTGCT CAAGGCCACG CAGCCCGGGC1500

TACCCACCTC CAGGC7GCTG AGCGAGCCCG1S60

TCAAGGACAA TGGAGATCCT CCACGCTCTG1620 ätcccttctc tcagccctac ctccctctccιββο

AACATCCCCT AACACTCTAC CTCGTCATAG1740

TCTCTGTCCT CCTGTTCGTC CGGGTGAGGC1500

GTCCCTATTC 7CTCCCTGAA CCCCACTTTC1860

CGACCCTGTC CCACAGCTAC CAGTATCATC1920

CCGAATTTAA CTTCTTAAAG CCACTTCTCC1980

AAATAGACGA AAATTCCACA CTCCAGAÄTA2040

CTTTACAGAT ATTTAATTCC AAATATCATC2100

ACCTACCTAG CAACCATTTT AATGTTCACT2160

ACCTACAAGT TTGNCTTTAC TTATACTTGT2220

GTCACAGTCA TGGCATACTG GCACAACATG2280

GGGCNGCTTG AGTTTAGGCA ATGTCTTAGA2340

GACAAA7TTG TTTTGCACAT TCCCTCTGTT2400

GTGTCATCAC AAGGCATGCT CACATT7TCC2460

TTAAATAAAA TTACCATGGA GTTCAATCCA2520

TTTATTCGAC CGTTAAAATT GTAAC7TCCC2580

CACCCATGAG GCTGGCTGTA AGAACCACTA

AAAAATCÄAA CAAAAGGAGA AATGAGACAC

ACCATGTATG TATCGACACA AAAACTGGCA

TGCTCCCGCT CCACGCTAAA CAAATGCAAG

ΑλλΑΑΛΑΑΑΑ a

TGAATGGGTG TCTATCGCAA CCTTATTTTC 2640

CAAACAACAC GCTACAGGAA AGATTTCATA2700

TACACACATT TTAAATCTGT TGGTACCACA2760

CCAAATTAAA AAGACGCTGA GCTAGAAGTC2820

2831

2. Informácie o SEQ ID NO: 109:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 3353 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 763..3123 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 109:

CTATTTTTCC ACACTTTAAA ATTTTCATAA AATCATAACT CTCTGACTTT ATOTAGAAAC60

CATACCRCKC TCCKATTAAC GTCTACCTTT TtCTTCATCT AATCCAACCA ATGGGAGCAC120

AATTCTCCTA CATACGCTCT CTAGAATTTG AAACAAATTA XAGAATTCAT TITCTTTTCC1BO

TCATAAATTT TTAAGAAATC ACGTGGCTTT ATCTTATTAT TATTACAACA TCACTCATCA240

CTATTATCTC TTCTTTCACT TCTCAATTTC ČCTCAGAACA CTACACCCAG ACTACAGGCT300

CTGGAGGGTG GGGACCATCT CTGCGTTCTT TACTGATGTA TTTCATAATT TGGCACATAG360

ACACCAJiTAA TACTCCTTTA AATCAACAM ΤΤΑΑΤΑΑΤΤΛ CCATTGCGTC ATATTGTCAT420

TACATCATTT CCTCCCAATT TCCAAACTCC TAATAGAATA CAGAATAGAT CAATTGTAGC480

AATTCGTTTC CAÄGCAAAGA CAACGCATGG TCCCGCTGCA CCCTAACGCT TCAAAAAAAC540

GAAAAGGAžkA AAGCCCATCA AATGCTAC7A CCTACT7CAG ACCrCTTTCA GCC7AAGAGG600

AAAGCC7CTT AGCAGACCAC CCACCAGTGT CTCCGGAGAA TGCTATTCTC CTACATTTCC660 gaacaggtta Tcaacccaca catcgatcac tccctctgtc ccatccctcc ctgaagtacc720

TCTGAC7CCG GTTCCTTGAA AGCGGCGTG7 ACAGAAGTAA AG ATG GAG CCT GCAΊ74

Met Clu Pro Ala

GGO GAG CGC TTT CCC

GAA Glu 10

CAA ACC CAA CTC CTe ATT CTC CTT CTT ŤTA

822

Cly Glu Arg 5

Phe Pro

Cln

Arg

Cln Val Leu íle Leu Leu Leu Leu

15

20

CTG

GAA

GTC

ACT

CTC

CCA

CGC

TGG

CAA

CCC

CGT

CGC

TAT

TCT

CTG

ATG

870

Leu

Glu

Val

Thr

Leu

Ale

Gly

Trp

Glu

Pro

Arg

Arg

Tyr

Ser

Val

Het

25

30

35

GAG

CAA

ACA

GAG

ACA

CCT

TCT

TTT

CTA

CCC

AAC

CTC

CCC

AAT

CAC

CTA

918

Clu

Glu

Thr

Glu

Arg

cly

ser

Phe

Val

Ala

Aan

Leu

Ala

Asn

Α·Ρ

Leu

40

4S

50

CGG

CTQ

GGA

GTC

CGC

GAC

CTA

GCC

GAC

CGG

CGA

CCC

CGG

CTA

GTT

TCT

966

Cly

Leu

Cly

Val

Gly

Clu

Leu

Ala

Clu

Arg

Cly

Ala

Arg

Val

Val

Ser

55

60

6S

GAG

GAT

AAC

GAA

CAA

GCC

TTG

CAG

CTT

GAT

CTG

CAG

ACC

CCG

CAG

TTC

1014

Glu

Asp

Asn

clu

Gin

cly

Leu

Cln

Leu

Aap

Leu

Gin

Thr

Cly

Cln

Leu

70

75

80

ΑΤΆ

TTA

AAT

GAG

AAG

CTG

GAC

CGG

CAG

AAG

CTG

TGT

CCC

CCT

ACT

CAC

1062

íle

Leu

Aen

Clu

Lye

Leu

Asp

Arg

Glu

Lys

Leu

Cys

Cly

Pro

Thr

Glu

85

90

95

100

CCC

TCT

ATA

ATC

CAT

TTC

CAA

CTG

TTA

CTC

AAA

AAA

CCT

TTG

CAA

GTA

1110

Pro

cys

Íle

Het

His

Phe

Gin

Val

Leu

Leu

Ly«

Lys

Pro

Leu

Clu

Val

105

110

115

TTT

CGA

oct

GAA

CTA

CTA

CTG

ACA

CAC

ATA

AAC

GAT

CAT

TCT

CCT

CAC

1158

Phe

Arg

Ala

Clu

Leu

Leu

Val

Thr

Asp

íle

Asn

Asp

His

Ser

Pro

Clu

120

125

130

TTT

CCT

GAA

AGA

GAA

ATG

ACC

CTC

AAA

ATC

CCA

CAA

ACT

ACC

TCC

CTT

1206

Phe

Pre

Glu

Arg

Glu

Het

Thr

Leu

Lys

íle

Pro

Glu

Thr

Ser

Leu

135

140

145

CCG

ACT

GTG

TTT

CC7

CTG

AAA

AAA

CCT

CGG

GAC

TTG

GAC

CTC

CGC

ACC

1254

Gly

Thr

Val

Phe

Pre

I.eu

Lys

Lys

Ala

Arg

Asp

Leu

Aap

val

Gly

Ser

150

155

160

AAT

AAT

GTT

CAA

AAC

TAC

AAT

ATT

TCT

CCC

AAT

TCT

CAT

TTC

CAT

CTT

1302

Asn

Asn

val

Gin

Asn

Asn

íle

Ser

Pro

Asn

HL·

Phe

His

val

165

170

17S

180

TCC

ACT

CCC

ACC

CGA

CGC

GAT

GGC

AGC

AAA

TAC

CCA

GAG

CTG

CTG

CTG

1350

Ser

Thr

Arg

Thr

Arg

Gly

Aíp

cly

Arg

Lys

Tyr

Pro

Clu

Leu

Val

Leu

165

190

195

GAC

ACA

CAA

CTC

GAT

CGC

GAG

GAG

CAC

CCC

GAG

CTC

AGA

TTA

ACC

TTG

1398

Aep

Thr

Glu

Leu

Asp

Arg

Clu

Glu

Gin

Ala

Glu

Leu

Arg

Leu

Thr

Leu

200

205

210

ACA

CCG

CTC

CAC

CCT

CCC

TCT

CCA

CCC

CCA

TCT

CCC

ACC

CTC

CAG

ATC

1448

Thr

Ala

Val

Kap

Gly

Gly

Ser

Pro

Pro

Arg

Ser

Gly

Thr

Val

Cln

íle

21S

220

225

CTC

ATC

TTG

GTC

TTG

GAC

CCC

AAT

GAC

AAT

GCC

CCG

GAG

TTT

GTC

CAC

1494

Leu

íle

Leu

Val

Leu

ASp

Ala

Asn

Asp

Asn

Ala

Pro

Clu

Phe

Val

Cln

230

235

240

CCG

CTC

TAC

CAC

CTC

CAC

CTC

CCA

CAC

AAC

ACC

CCA

CTA

GCC

TCC

CTA

1S42

Ala

Leu

Tyr

Glu

Val

Gin

Val

Pro

Glu

Asn

Ser

Pro

Vsi

Gly

ser

La u

245

250

255

260

GTT

G7C

AAG

GTC

TCT

CCT

ACG

CAT

TTA

CAC

ACT

CGG

ACA

AAT

GGA

CAG

1590

Val

Val

Lya

Val

Ser

Ala

Arg

Asp

Leu

Asp

Thr

01y

Thr

Aan

cly

Glu

265

270

275

ATA

TCA

TAC

TCC

CTT

TAT

TAC

AGC

TCT

CAC

GAG

ATA

CAC

AAA

CCT

TTT

1638

íle

Ser

Tyr

Ser

Leu

Tyr

Tyr

ser

Ser

Gin

Glu

Zle

Asp

Lys

Pro

Phe

260

265

290

CAG

CTA

AGC

AGC

CTT

TCA

CCA

GAA

ATT

CCA

CTA

ATT

AAA

AAA

CTA

GAT

1686

Clu

Leu

set

Ser

Leu

Ser

Cly

Clu

íle

Arg

Lev

Zle

Lya

Lya

Leu

Aap

295

100

3

.05

TTT

GAC

ACA

ATG

TCT

TCA

TAT

GAT

CTA

GAT

ATA

CAC

GCA

TCT

CAT

GGC

1734

Phe

Glu 310

Thr

Met

Ser

Ser

Tyr 315

ASP

Leu

Asp

Zle

Glu 320

Ala

Ser

Aap

Gly

GGG

GGA

CTT

TCT

GGA

AAA

TGC

TCT

CTC

TCT

CTT

AAG

GTG

CTG

GAT

GTT

1782

Gly 325

Gly

Leu

Ser

Cly

Lya 330

Cya

Ser

Val

Ser

Val 335

Ly.

Val

Leu

Asp

Val 340

SK 281413 Β6

AAC CAT AAC TTC CCC GAA CTA ACT ATT TCA TCA CTT ACC ACC CCT ATT1830

Aan Aap Aan Phe Pre Glu Leu Ser Ila Ser Ser Leu 7hr Ser Preíle

345 390355

CCC GAG AAT TCT CCA GAG ACA GAA GTG CCC CTG TTT AGG ATT AGA GAC1876

Pro C1U Asn Ser Pre Clu Thr Clu Val Ale Leu Phe Arg íle ArgAap

360 ₃₆5370

CGA CAC TCT GGA GAA AAT GGA AAA ATG ATT TCC TCA ATT CAC CAT CAT1926

Arg Aep Ser Cly Glu Aen Cly Lve Het Ila Cyo Ser íle Cln AspAbp

375 300385

GTT CCT TTT AAC CTA AAA CCT TCT CTT CAC AAT TTC TAC AGG CTG CTA1974

Val Pro Phe Lye Leu Lys Pro Ser val clu Asn Phe Tyr Arg LeuVal

390 395400

ACA CAA CCG CCC CTG GAC AGA GAG ACC AGA CCC GAG TAC AAC ATC ACC2022

Thr Glu Gly Ala Leu Aep Arg Glu Thr Arg Ala Clu Tyr Aan ÍleThr

405 410 415420

ATC ACC ATC ACA GAC TTG GGG ACT CCA AGG CTG AAA ACC GAG CAC ACC2070 íle Thr íle Thr Asp Leu Gly Thr Pre Arg Leu Lye Thr Glu GinSer

42S 430435

ATA ACC CTG CTG CTG TCC GAC CTC AAT CAC AAC CCC CCC CCC TTC ACC211B íle Thr Val Leu Val Ser Asp Val Asn Aap Aan Ala Pro Ala PheThr

440 445450

CAA ACC TCC TAC ACC CTG TTC GTC CGC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG2166

Gin Thr Ser Tyr Thr Leu Phe Val Arg Glu Aen Asn Ser Pro hlaLeu

455 460465

CAC ATC GGC AGT CTC AGC GCC ACA CAC AGA CAC TCC CGC ACC AAC GCC2214

Hĺb íle Gly Ser Val Ser Ala Thr Asp Arg Asp ser Gly Thr AanAla

470 475480

CAG GTC ACC TAC TCG CTG CTG CCG CCC CAG GAC CCG CAC CTC CCC CTA2262

Gin Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pre Pro Cln Asp Pro His Leu ProLeu

4B5 · 490 495500

ACC TCC CTG CTC TCC ATT AAC ACG GAC AAC CGC CAC CTG TTC CCT CTC2310

Thr Ser Leu Val Ser íle Aan Thr A»p Asn Gly HĹB Leu Phe AlaLeu

805 510515

CAC TCG CTG CAC TAC GAG CCC CTG CAG GCT TTC CAC TTC CGC CTG GGC2358

Gin Ser Leu Aap Tyr Glu Ala Leu Gin Ala Phe Clu phe Arg ValGly

520 525530

GCC ACA GAC CGC GGC TTC CCG CCG CTG AGC AGC GAG CCC CTC CTC CCA2406

Ala Thr Aap Arg Gly Phe Pro Ala Leu Ser Ser Clu Ala Leu Val Arg

636 540545

GTG CTC CTC CTC CAC CCC AAC CAC AAC TCC CCC TTC CTC CTC TAC CCG2454 val Leu Val Leu Aep Ala Aan Aap Asn Ser Pro Phe Val Leu Tyr Pro

560 5SS560

CTC CAC AAC GGC TCC GCG CCC TCC ACC GAG CTG CTG CCC CCG CCG CCC2502

Leu Gin Aen Gly Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu Val Pro Arg AlaAla

565 570 S75500

GAG CCG CGC TAC CTO GTG ACC AAC CTG GTG GCG GTG GAC GGC GAC TCG2550

Glu Pro Cly Tyr Leu Val Thr Lyí Val Val Ala Val Aap Gly AapSer

585 590595

CCC CAC AAC GCC TCG CTG TCG TAC CAG CTG CTC AAG GCC ACG GAG CCC2598

Gly Cln Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Cln Leu Leu Lye Ala Thr CluPro

600 60» 610

GGG CTC TTC CCC GTG TCC GCC CAC AAT GGC GAC CTC CGC ACC GCC AGG2646

Cly Leu Phe Cly val Trp Ala His Asn Cly Clu Val Arg Thr AlaArg

615 620625

CTC CTC ACC GAC CCC GAC GTC CCC AAC CAC AGC CTA GTC CTC CTG CTC2694

Lev Leu Ser Clu Arg Asp v«i Ala Lye Hla Arg Leu val v«l LeuVal

630 635640

AAC GAC AAT CCC GAC CCT CCC CCC TCG CCC ACA GCC ACG CTG CAA CTG2742

Lys Aep Aan Cly Clu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala Thr Leu ClnVal

645 650 655660

CTC CTC CTG CAC CGC TTC TCT CAG CCC TAC CTG CCG CTC CCA CAG CCC2790

Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Cln Pro Tyr Leu Pro Leu Pro CluAla

665 670675

GCC CCG CCC CAA GCC CAG GCC CAC TCC CTT ACC CTC TAC CTC GTG CTG2838

Ale Pro Ala Gin Ala Gin Ala Asp Ser Leu Thr Val Tyr Leu ValVal

600 605690

CCA TTC CCC TCC GTG TCT TCG CTC TTC CTC TTC TCC GTC TTC CTC TTC2886

Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Phe Ser Val Phe LeuPhe

695 700705

GTG GCA CTG CGG CTG TCC AGG AGG ACC AGG CCG CCC TCA GTC CCT CGC2934

Val Ala Val Arg Leu Cys Arg Arg Ser Arg Ala Ala Ser Val GlyArg

710 715720

TCC TCC GTG CCC GAG GGC CCC TTT CCA GGG CAT CTG GTG GAC GTG AGC2982

Cya Ser Val Pro Glu Gly Pro Phe Pro Gly Bis Leu Val Asp ValSer

725· 730 73S740

GCC ACC GGG ACC CTT TCC CAG AGC TAC CAG TAC GAG GTG TGT CTO ACG3030

Gly Thr Gly Thr Leu 8er Gin Ser Tyr Cln Tyr Clu Val Cye LeuThr

745 75D755

GGA GGC TCT GAA AGT AAT GAT TTC AAG TTC TTG AAG CCT ATA TTC CCA3078

Gly Gly Ser Glu Ser Aan Asp Phe Lys Phe Leu Lya Pro íle PhePro

760 765770

AAT ATT GTA AGC CAG GAC TCT AGG AGG AAA TCA GAA TTT CTA GAA3123

Aan íle Val Ser Gin Asp Ser Arg Arg Lys Ser Clu Phe Leu Clu

775 780785

TAATCTACCT ATCTCTACCT TTCCCACCGT CtCTTAATTT 7CTCTTCCTC ACTTTTCACC 3183

TTACTTŤTTT TTAACCCTTT AGTAATCTTG AATTCTACTT ΤΤΤΤΤΤΛΑΑΤ TTCTACTCTT3243

GTCTTTACTA ATGTTACTCA TTTCCTTTGT CTGATTCTTA GTTTTCAAAT TATTGTATTA3303

TTATAAATAT TTTATATCAC GAAAGTTCAT ATTTCTGAAT AÄATTAATAG33S3

2. Informácie o SEQ ID NO: 110:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 787 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 110:

Het Glu Pro Ala Gly Clu Arg Phe Pro Glu Cln Arg Gin Val Leu Íle 15 1015

Leu Leu Leu Leu Leu Glu Val Thr Leu Ala Cly Trp Clu Pro Arg Arg 20 2S30

Tyr Ser Val Het Clu Clu Thr Clu Arg Gly Ser Phe Val Ala Aen Leu

4045

Ala .

Aep :

Leu 1

Gly

Leu

Cly

Val

Gly

Clu

Leu

Ala

Glu

Arg

Cly

Ala

50

ss

60

Arg

val

Val

Ser i

Clu

Asp

Asn

clu

Gin

Cly

Leu

Cln

Leu

Aep

Leu

Gin

65

70

75

80

Thr i

Cly

Gin

Leu

Zle

Leu

Asn

Clu

Lys

Leu

Asp

Arg

Clu

Lya

Leu

Cye

es

90

95

Gly

Pro

Thr

Glu

Pro

Cye

Íle

Het

His

Phe

Gin

val

Leu

Leu

Lya

Lye

100

105

110

Pro

Leu

Clu

Val

Phe

Arg

Ala

Clu

Leu

Leu

Val

Thr

Aap

íle

Asn

Aep

115

120

125

HĹs

Ser

Pro

Glu

Phe

Pro

Glu

Arg

Clu

Met

Thr

Leu

Lye

Zle

Pro

Clu

130

135

140

Thr

Ser

Ser

Leu

Gly

Thr

Val

Phe

Pro

Leu

Lye

Lye

Ala

Arg

Asp

Leu

145

150

255

160

Asp

val

Gly

Ser

Asn

Asn

val

Gin

Asn

Tyr

Asn

íle

ser

Pro

Asn

ser

16S

170

175

HĹB

Phe

HĹs

Val

Ser

Thr

Arg

Thr

Arg

Cly

Asp

Gly

Arg

Lye

Tyr

Pro

1B0

185

190

Glu

Leu

Val

Leu

Aep

Thr

Glu

Leu

Asp

Arg

Glu

Glu

Cln

Ala

Clu

Leu

195

200

205

Arg

Leu

Thr

Leu

Thr

Ala

Val

ASp

Cly

Gly

Ser

Pro

PŕO

Arg

Ser

Cly

210

215

220

Thr

Val

Gin

Íle

Leu

íle

Leu

Val

Leu

Aep

Ala

Aen

Aap

Aen

Ala

Pro

22S

230

235

240

Glu

Phe

Val

Gin

Ala

Leu

Tyr

Glu

Val

Gin

Val

Pro

Clu

Asn

Ser

Pro

245

250

2SS

Val

Gly

Ser

Leu

Val

val

Lys

Val

Ser

Ala

Arg

Asp

Leu

Asp

Thr

Cly

260

265

270

Thr

Aan

Gly

Glu

íle

ser

Tyr

Ser

Leu

Tyr

Tyr

Ser

Ser

Cln

Clu

íle

275

280

26S

Aep

Lye

Pro

Phe

Glu

Leu

Ser

Ser

Leu

Ser

cly

Clu

íle

Arg

Leu

Zle

290

295

300

Lye

Lys

Leu

Asp

Phe

Glu

Thr

Met

Ser

Ser

Tyr

Asp

Leu

Asp

íle

Glu

SOS

310

315

32D

Ala

Ser

Aep

Gly

Gly

Gly

Leu

Ser

Cly

Lys

Cys

Ser

Val

Ser

Val

Lye

32S

330

335

Val

Leu

ASp

val

Asn

ASp

Asn

Phe

Pro

G1U

Leu

ser

Íle

Ser

ser

Lej

340

345

350

Thr

Ser

Pro

íle

Pro

Glu

Asn

Ser

Pro

Glu

Thr

Clu

Val

Ala

Leu

Phe

3S5

360

365

Arg

íle

Arg

Asp

Arg

Asp

Ser

Gly

Glu

Asn

Gly

Lys

Het

íle

Cya

Ser

370

375

380

íle

Cln

Aep

*.p

Val

Pro

Phe

Lys

Leu

Lys

Pro

Ser

Val

Clu

Aen

Phe

3S5

390

395

400

Tyr

Arg

Leu

Val

Thr

Glu

Gly

Ala

Leu

Asp

Arg

Clu

Thr

Arg

Ala

Clu

405

410

415

Tyr

Aen

íle

Thr

Íle

Thr

íle

Thr

Asp

Leu

Gly

Thr

Pro

Arg

Leu

Lye

420

425

430

Thr

Glu

Gin

Ser

íle

Thr

Val

Leu

Val

Ser

Asp

Val

Asn

Asp

Aan

Ala

435

440

445

Pro

Ala

Phe

Thr

Cln

Thr

Ser

Tyr

Thr

Leu

Phe

Val

Arg

Glu

Aen

Aen

450

455

460

Ser

Pro

Ala

Leu

His

íle

Gly

Ser

Val

Ser

Ala

Thr

Asp

Arg

Asp

ser

465

470

475

4 BO

Gly

Thr

Aen

Ala

Gin

Val

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

Pro

Gin

Aap

Pro

485

490

495

His

Leu

Pro

Leu

Thr

Ser

Leu

val

Ser

Íle

Asn

Thr

Asp

Asn

Cly

HĹB

500

505

510

Leu

Phe

Ala

Leu

Gin

Ser

Leu

Asp

Tyr

Glu

Ala

Leu

Gin

Ala

Phe

Glu

515

520

525

Phe

Arg

Val

Cly

Ala

Thr

Asp

Arg

Cly

Phe

Pro

Ala

Leu

Ser

Ser

Clu

530

535

540

Ala Leu Val Arg Val Leu Val Leu Asp Ala Asn Aap Asn Ser Pro Phe

S45

550

5S5

560

Val

Leu

Tyr

Pro

Leu

Gin

Asn

Cly

Ser

Ala

Pro

Cya

Thr

Clu

Leu

Val

S6S

570

575

Pro

Arg

Ala

Ala

Clu

Pro

Gly

Tyr

Lau

val

Thr

Lya

val

Val

Ala

Val

S80

5B5

590

Aep

Gly

Asp

Ser

Gly

Gin

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Tyr

Cln

Leu

Leu

Lya

S95

600

605

Ala

Thr

Glu

Pro

Gly

Leu

Phe

Gly

Val

Trp

Ala

Hĺb

Asn

Gly

Clu

Val

610

61S

620

Arg

Thr

Ala

Arg

Leu

Leu

Ser

Clu

Arg

Asp

Val

Ala

Lys

HĹB

Arg

Leu

625

630

635

640

Val

Val

Leu

Val

Lys

Asp

Asn

Gly

Clu

Pro

Pro

Arg

Ser

Ala

Thr

Ala

645

650

655

Thr

Leu

Gin

Val

Leu

Leu

Val

Asp

Gly

Phe

Ser

Cln

Pro

Tyr

Leu

Pro

660

665

670

Leu

Pro

Glu

Ala

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

Cln

Ala

Asp

Ser

Leu

Thr

Val

675

630

6Θ5

Tyr

Leu

Val

Val

Ala

Leu

Ala

Ser

Val

Ser

Ser

Leu

Phe

Leu

Phe

Ser

690

695

700

Val

Phe

Leu

Phe

Val

Ala

Val

Arg

Leu

Cye

Arg

Arg

ser

Arg

Ala

Ala

705

710

715

720

Ser

Val

Cly

Arg

Cye

Ser

Val

Pro

Clu

Cly

Pro

Phe

Pro

Cly

Hio

Leu

725

730

735

Val

Aap

Val

Ser

Gly

Thr

Cly

Thr

Leu

Ser

Cln

Ser

Tyr

Gin

Tyr

Glu

740

745

7S0

val

Cye

Leu

Thr

Gly

Cly

Ser

Glu

Ser

Asn

Asp

Phe

Lya

Phe

Leu

Lye

755

760

765

SK 281413 Β6

Pro íle Phe Pro Asn íle Val Ser čln Aap Ser Arg Arg Lye Ser Clu ⁷⁷⁰ 775 760

Phe Leu Clu .785

2. Informácie o SEQ ID NO: 111:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 3033 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 138..2528 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 111:

CTGATTGGAC CTGTTTTTGT GACTATTTGQ GMGMGACA CCTTCCTAAT CAGATTTACT

CCMTATCTT CCCGGACCCT CATCAGTGCA TTCCMTTGA CTTCMCMG CACCACCCTC

120

AGGACTGAAT CTGMCA ATG CAC ACA CCA CTA CCA AAA ATA CCA CAC CAA

Mat Clu Thr Ala Leu Ala Ly· íle Pro Gin Gin 15 10

170

AGG CAA GTC TTT

TTT CTT ACT ATA TTC TCC TTA TTG TCO AAC TCT ACC

218

Arg

Gin

Val Phe 15

Phe Leu Thr

íle Leu 20

ser

Leu

Leu Trp Lys 25

Ser Ser

TCT

GAG

CCC

ATT

AGA

TAT

TCC

ATG

CCA

CAA

GAA

ACA

CAG

AGT

CGC

TAT

266

Ser

Glu

Ala

lle

Arg

Tyr

Ser

Kat

Pro

Clu

Clu

Thr

Clu

ser

Cly

Tyr

30

35

40

ATG

CTG

CCT

AAC

CTC

CCG

AAA

CAT

CTG

CGC

ATC

ACG

CTT

CCA

CM

CTC

314

Hot

Val

Ala

Asn

Leu

Ala

Lys

Asp

Leu

Gly

íle

Arg

Val

Gly

Clu

Leu

45

50

SS

TCC

TCT

AGA

CCA

CCT

CAA

ATC

CAT

TAC

AAA

CCA

AAC

AAA

CAA

CTT

TTC

362

Ser

Ser

Arg

Cly

Ala

Gin

íle

Hl*

Tyr

Lys

Gly

Asn

Lye

clu

Leu

Leu

60

65

70

7S

CAC

CTG

CAT

CCA

CAC

ACT

CCC

AAT

TTC

TTC

TTA

AAC

GAA

AM

CTA

GAC

410

Gin

Leu

Asp

Ala

Clu

Thr

Cly

Asn

Leu

Phe

Leu

Lys

Clu

ty«

Lau

Aep

80

85

90

AGA

CAA

CTG

CTG

TGT

OCA

CAC

ACA

GAA

CCC

TCT

GTC

CTC

MC

TTC

CAG

458

Arg

Clu

Leu

Leu

Cya

Cly

Clu

Thr

Clu

Pro

Cy*

Val

Leu

Asn

Phe

Gin

95

100

105

ATC

ATA

CTG

CAA

AAC

CCT

ATG

CAC

TTC

TTC

CAA

ACT

CAA

CTC

CAC

CTC

$06

íle

íle

Leu

Clu

Asn

Pro

Het

Gin

Phe

Phe

Gin

Thr

Clu

Leu

Gin

Leu

110

115

120

ACA

CAT

ATA

AAC

GAC

CAT

TCT

CCA

GAC

TTC

CCC

AAC

MO

AAA

ATG

CTT

$54

Thr

Α·Ρ

íle

Asn

*·Ρ

HÍ.B

Ser

Pro

Clu

Phe

Pm

Asn

Lya

Ly·

Mat

Lau

125

130

135

CTA

ACA

ATT

CCT

GAG

ACT

CCC

CAT

CCA

GGG

ACT

GTC

TTT

CCT

CTC

AAC

602

Leu

Thr

lle

Pro

Clu

Ser

Ala

Hl*

Pro

Cly

Thr

Val

Phe

Pro

Leu

Ly*

140

14S

150

155

CCA

CCT

CCG

GAC

TCT

GAC

ATA

CCG

AGC

AAC

GCT

GTT

CAG

MC

TAC

ACA

650

Ale

Ala

Arg

Asp

Ser

Asp

íle

Cly

Sar

Asn

Ala

Val

Gin

Asn

Tyr

Thr

160

16S

170

GTC

AAT

CCC

AAC

CTC

CAT

TTC

CAC

GTC

CTT

ACT

CAC

AGT

CGC

ACA

GAT

698

Val

Aen

Pro

Asn

Leu

HiS

Phe

HiS

Vsi

Val

Thr

HiS

Ser

Arg

Thr

Aep

175 180 185

CCC ACG

CTC ACA ACC CAG CAC ACC ATA ACA GTG CAA GTG TCC CAC ATC

1466

Pro

430

Thr

Thr Cln Hla

Thr lle Thr Val Cln Val Ser Aap Xle

435

440

AAC

GAC

MC

GCC

CCT

CCC

TTC

ACC

CM

ACC

TCC

TAC

ACC

ATG

TTT

CTC

1514

Aan

Asp

Aan

Ala

Pro

Ala

Pho

Thr

Gin

Thr

ser

Tyr

Thr

Met

Phe

Val

445

4 SO

455

CAC

CAG

MC

MC

ACC

CCC

CCC

CTG

CAC

ATA

CCC

ACC

ATC

AGT

ccc

ACA

1562

Hie

Clu

Acn

Asn

ser

Pro

Ala

Leu

HiS

íle

Gly

Thr

íle

Ser

Ala

Thr

460

465

470

47S

CAC

TCA

CAC

TCA

CCC

TCC

MT

ccc

CAC

ATC

ACC

TAC

TCG

CTG

CTG

CCG

1610

Asp

Sar

Aap

Sar

Cly

Ser

Ala

Hit

íle

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

480

485

490

CCT

GAT

CAC

CCG

CAG

CTC

ccc

CTC

CAC

TCA

CTC

ATC

TCC

ATC

MT

GTT

1658

Pro

Aep

Asp

Pro

Gin

Leu

Ala

Leu

Asp

Ser

Leu

lle

Ser

Xle

Asn

val

495

503

505

CAC

MT

CCG

CAC

CTG

TTC

GCG

CTC

ACA

CCT

CTA

CAC

TAT

GAC

CCA

CTG

1706

Ao p

Aan

Cly

Gin

Leu

Phe

Ala

Leu

Arg

Ala

Leu

Aep

Tyr

Glu

Ala

Leu

510

515

S20

CAG

TCC

TTC

GAC

TTC

TAC

CTG

CCC

CCT

ACA

CAT

CCA

CGC

TCA

CCC

CCG

1754

Gin

ser

Phe

Clu

Pho

Tyr

val

cly

Ala

Thr

Asp

cir

cly

Ser

Pro

Ala

52S

530

53$

CTC

ACC

ACC

CAG

ACT

CTC

CTC

CGG

ATG

CTG

CTG

CTG

CAT

CAC

MT

CAC

1B02

Leu

Ser

Ser

Gin

Thr

Leu

Val

Arg

F.Ot

Val

Val

Leu

Α·Ρ

Aap

Asn

Aep

540

545

sso

666

AAT

GCC

CCC

TTC

CTG

CTC

TAC

CCA

CTC

cac

MT

cec

TCA

CCA

CCC

TCT

18SO

Aen

AU

Pro

Phe

Val

Leu

Tyr

pro

Leu

Cln

Asn

Ala

So r

Ala

Pro

Cya

560

565

S70

ACT

CAG

CTA

CTG

CCT

ACG

CCA

CCA

CAC

CCC

CGC

TAC

CTG

ATC

ACC

AM

1896

Thr

Clu

Leu

Leu

Pro

Arg

Ala

Ala

Clu

Pro

Cly

Tyr

Leu

íle

Thr

Lys

575

500

585

GTG

GTG

GCT

GTC

GAT

CCC

CAC

TCT

CGA

CAG

MT

CCT

TGG

CTG

TCG

TTC

1946

Val

val

AU

val

Asp

Arg

Asp

ser

Cly

Cln

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Phe

590

595

600

CAG

CTA

CTT

AM

GCT

ACA

GAG

CCA

CCG

CTG

TTC

ACT

GTA

TGG

CCA

CAC

1994

Gin

Leu

Leu

Lys

Ma

Thr

Clu

Pro

Gly

Leu

phe

Ser

Val

Trp

Ala

Hla

'605

610

«15

AAT

GCT

GM

GTC

CGC

ACC

ACT

ACG

CTG

CTG

ACT

CAG

CGA

CAT

GCT

CAG

2042

Aan

Gly

Glu

Val

Arg

Thr

Thr

xrg

Leu

Leu

Ser

Clu

Arg

Aep

Ala

Cln

620

62S

630

635

AAC

CAC

MC

CTA

CTC

CTC

CTG

CÍC

: AAG

CAC

MT

CGC

: CAT

CCT

CTC

CCC

2090

Lya

Hie

Lye

Lau

Lev

Lau

Lau

val

Lys

Aep

Aan

Cly

Aep

Arg

640

64S

6S0

TCT

GCC

MT

GTC

: ACT

CTI

1 CAC

: CTC

: CTA

, CTG

CTG

CAT

' CGC

: TTC

: TCG

i CAG

2138

5er

Ala

Asn

Val

Thr

Leu

i MÍS

. val

Leu

Val

Val

Asp

i Gly

Phe

Ser

Cln

655

660

665

CCC ACG AAA TAC CCA CAG Cly Arg Lye Tyr Pro Clu 190

CTS CTC CTC CAC ACA oec CTG GAT AGG CAO

Leu Val Leu Aep Arg Ala Leu Aap Arg Glu J9S jqo

746

GA0 CAC CCT CAG CTC ACT Clu Cle Pro Clu Lev Thr 205

TTA ATC CTC ACT CCT CTG GAT GCT CCA GCT Leu íle Leu Thr Ala Leu Aap Cly Gly Ala 210 21$

794

842

CCT ŤAC CTA CCA TTC CCT CAC GTC CCA CAC CAT TCC ATC CAA CAT AAT2186

Pro Tyr Leu Pro Leu Ala Clu Val Ala Cln Aep Ser Met Cln Asp Asn

570 675680

TAC GAC GTT CTC ACA CTC TAC CTA CTC ATT CCC TTG CCA TCT GTA TCT2234

Tyr Aap Val Leu Thr Leu Tyr Leu Val íle Ala Leu Ala Ser ValSer

685 69069$

TCT CTC TTC CTC TTC TCT CTA CTC CTG TTT CTC CGC GTC ACC CTG TCC2282

Ser Leu Ph· Leu Leu Ser Val Val Leu Phe val Gly Val Are LeuCva

700 706 7io*

ACC ACC CCC ACC CAC CCC TCC TTG GCT GAC TAC TCT GTG CCT GAG CCA2330

Arg Arg Ala Arg clu Ala Ser Leu Gly Asp Tyr Ser Val Pro GluGly ’20 725730

CAC TTT CCT ACC CAC TTG GTC GAT CTC ACC GCT CCC GCC ACC CTG TCC2378

Nie Phe Pro Ser Hle Leu Val Asp Val Str Gly Ma Cly Thr LauSer

735 7407<S

CAC ACT TAT CAA TAT GAC CTC TGT CTT AAT CCA GCT ACT ACA ACA AAT2426

Cln Ser Tyr Cln Tyr Glu Val Cya Leu Asn Cly Gly Thr Arg ThrAsn

750 755760

CAG TTT AAC TTT CTT AAA CCA TTG TTT CCT ATC CTT CCG ACC CAG CCT2474

Clu Phe Aen Phe Leu Lye Pro Leu Phe Pra íle Leu Pro Thr ClnΑ1»

765 770775

CCT CCT CCT CAA CAA ACA CAA AAC CCT CTT CTG CAC AAT ACC CTT CGA2S22

Ala Ala Ala Clu Clu Arg Clu Atn Ala Val Val Hla Aen Ser ValCly

780 785 79079S

TTC TAT TACACCACTG ATTTTCAAGT CGTCCTTACC TCATTTTTCC TTAACTATCC2578

Phe Tyr

CTCATGTAGA ATGGTCTAGT

GCCGTGAATC AACTCCTCAG ATATATCTTC ATTTTATCCT

2638

938

986

TTC7TTTCM TCAMCTATT CACATGTCAT CCTACTCTAC ACMTTTGGT TCTACTCCAT

TGTCTTTCTT TAGATTTCTA

TTATTATAAC TTTGCTTTGC

2698

CCCCATACCA CTCCATCCTG CGTTCTTTTT TTTTTTACM

AGCGGMCTC ATATTCCCTG TAACCAATTG CAACCACTTT

2758

2818

Val íle Asp Clu Iii

29S

1034

CATIGITACA CATGCCTTCC TTTGTTGTGT TCCGTCACCr GAMTCACTA TGTACAGACT CTCTTGTCCT ATCTTCGGAT TCTCACCATC TTAATAAAM TCAMTACTA AAAMAAAM

TATTTCACAC ACCGTCTTAA ÄTTGTACCCC 2878

CACTTTGMT TTGTGGCACT CCATCTCCCT 2938 CATCAGTAGG CTCACCTCTC CTGACCGACC 2998 ΑΑΑΛΑ 3033

2. Informácie o SEQ ID NO: 112:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 797 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín

ATC CTG TGT TCT ATT CCC Met Val cye $er íle Pro 380 385

TTT CAC MT ΤΛΤ TAC ACC Phe Glu Asn Tyr Tyr Thr 400

AAC AGA GCT CAG TAC AAC Aan Arg Ala Clu Tyr Asn 415

AAC MT ATC CCA TTT CTC CTG AAA CCC ACA

Asn Asn 11« Phe Leu Leu Lye Pro Thr

3*0395

TTA GTC ACT GAG CGC CCA CTT GAT AGACAG

Leu Val Thr Glu Cly Pro Leu Aap ArgGlu

405410

ATC ACC ATC ACG GTC TCA CAT CTC GGCACA íle Thr íle Thr Val Ser Aap Leu cizThr

420

1322

1370

1418

(xi) Opis

> sel

<ve

ncie: S

EQ

ID

NO: 1

12:

Het

Clu

Thr

Ala

Leu

Ala

Lys

íle

Pro

Cln

Cln

Arg

Cln

Val

Phe

Phe

1

5

10

15

Leu

Thr

Xle

Leu

Ser

Leu

Leu

Trp

Lye

Ser

Ser

ser

Clu

Ala

Xle

Arg

20

25

30

Tyr

s«r

Het

Pro

Clu

Clu

Thr

Clu

Ser

Gly

Tyr

Het

Val

Ala

Asn

Leu

35

40

45

Ala

Lye

Asp

Leu

Cly

íle

Arg

Val

Cly

Clu

Leu

Ser

Ser

Arg

Gly

Ala

50

55

60

Cln

íle

His

Tyr

Lye

Gly

Asn

Lys

Clu

Leu

Leu

Cln

Leu

Asp

Ala

Clu

65

70

7S

80

Thr

cly

Asn

Leu

Phe 85

Leu

Lys

Clu

Lys

Leu 90

Asp

Arg

Clu

Leu

Leu 95

Cye

SK 281413 Β6

Gly

Glu

Thr

Clu

Pro

Cya

Val

Leu

Asn

Phe

Gin

íle

íle

Leu

Clu

Aan

100

10S

110

Pro

Met

Cln

Phe

Phe

Gin

Thr

Clu

Leu

Cln

Leu

Thr

Aop

Íle

Aen

Aap

115

120

125

Hie

Ser

Pro

Glu

Phe

Pro

Asn

Lys

Lya

Met

Leu

Leu

Thr

íle

Pro

Clu

130

135

140

Ser

Ala

Hlo

Pro

Cly

Thr

val

Phe

pro

Leu

Lya

Ala

Ala

Arg

Asp

Ser

145

150

1SS

160

Aop

íle

Gly

Ser

Aen

Ala

val

cln

Asn

Tyr

Thr

Val

Asn

Pro

Aan

Leu

16S

170

175

HiB

Phe

Hla

Val

Val

Thr

His

Ser

Arg

Thr

Α·Ρ

Cly

Arg

Lya

Tyr

Pro

160

185

190

Clu

Leu

Val

Leu

Aap

Arg

Ala

Leu

Asp

Arg

Glu

Clu

Gin

Pro

Clu

Leu

195

200

205

Thr

Leu

Íle

Leu

Thr

Ala

Leu

Aap

Cly

Cly

Ala

Pro

Ser

Arg

Ser

Cly

210

215

220

Thr

Thr

Thr

Val

HiS

Íle

Clu

Val

Val

Asp

íle

Asn

Asp

Asn

Ser

Pro

225

230

235

240

Gin

Phe

Val

Cln

Ser

Leu

Tyr

Lys

Val

Gin

Val

Pro

Clu

Asn

Aan

Pro

245

250

25S

Leu

Aan

Ala

Phe

Val

val

Thr

Val

Ser

Ala

Thr

Asp

Leu

Aep

Ala

Cly

260

265

270

val

Tyr

Gly

Asn

Val

Thr

Tyr

Ser

Leu

Phe

Cln

Gly

Tyr

Cly

Val

Phe

275

280

268

Gin

Pro

Pha

Val

íle

Aap

Glu

íle

Thr

Gly

G1U

íle

HLa

Leu

5er

Lye

290

295

300

clu Leu Aep Phe Clu Clu íle Ser Asn Hl· Asn íle Clu Íle M* XI»

305

310

315

320

Thr

Aap

Gly

Cly

Gly

Leu

Ser

Cly

Lya

Cy·

Thr

Val

Al*

Val

Cln

Val

325

330

335

Leu

Aap

Val

Aan

Aap

Aan

Ala

Pro

Glu

Leu

Thr

íle

Arg

Lya

Leu

Thr

340

345

350

Val

Leu

Val

Pre

clu

Asn

Ser

Ala

Clu

Thr

Val

Val

Ala

Val

Phe

Ser

3SS

360

365

Val

Ser

Aep

Ser

Aap

Ser

Cly

Α·Ρ

Asn

Gly

Arg

Het

Val

Cya

Ser

11*

370

375

3 00

Pro Asn Asn íle pro Phe Leu Leu Lys Pro Thr Phe clu Asn Tyr Tyr

38S

390

39S

400

Thr

Leu

Val

Thr

Glu

Cly

Pro

Leu

Asp

Arg

Clu

Asn

Arg

Ala

Glu

Tyr

405

410

415

Aan

Íle

Thr

íle

Thr

Val

Ser

hsp

Leu

Gly

Thr

Pro

Arg

Leu

Thr

Thr

420

425

430

Cln

Hla

Thr

11·

Thr

Val

Gin

Val

Ser

Asp

íle

Asn

A*P

Asn

Ala

Pro

435

440

44S

Ala

Phe

Thr

Gin

Thr

Ser

Tyr

Thr

Met

Phe

Val

His

Clu

Asn

Asn

Ser

450

455

460

Pro

Ala

Leu

His

11c

Cly

Thr

íle

Ser

Ala

Thr

Aep

Ser

Asp

Ser

Cly

465

470

475

480

Ser

Asn

Ala

His

íle

Thr

Tyr

Ser

Leu

Leu

Pro

Pro

Asp

Asp

Pro

cln

485

490

495

Leu

Ala

Leu

Aap

Ser

Leu

íle

Ser

íle

Asn

Val

Aap

Aen

Gly

Gin

Leu

500

SOS

510

Phe

AU

Leu

Arg

Ala

Leu

Asp

Tyr

Clu

Ala

Leu

Gin

Ser

Phe

Glu

Phe

515

520

525

Tyr

Val

Gly

Ala

Thr

Asp

Gly

Gly

Ser

Pra

Ala

Leu

Ser

Ser

Cln

Thr

530

53S

540

Leu

Val

Arg

Met

Val

Val

Leu

Asp

Asp

Asn

Aap

Asn

Ma

rev

Phe

Val

545

550

555

560

Leu

Tyr

Pro

Leu

Cln

Asn

Ala

Ser

Ala

Pro

cys

Thr

Clu

Leu

Leu

Pro

565

570

575

Arg

Ala

Ala

Clu

Pro

Cly

Tyr

Leu

Íle

Thr

Lya

Val

Val

Ala

Val

Aep

580

585

590

Arg

Aep

Ser

Gly

Cln

Asn

Ala

Trp

Leu

Ser

Phe

Gin

Leu

Leu

Lye

Ala

595

600

60S

Thr

Clu

Pro

Gly

Leu

Phe

Ser

Val

Trp

Ala

His

Asn

Gly

Glu

Val

Arg

610

615

620

Thr Thr Arg Leu Leu Ser Clu Arg Asp Al* Cln Lye Hl· Lya Leu Leu

625

630

63S

640

Leu

Leu

Val

Lya

Aep

Aan

Cly

Asp

Pro

Leu

Arg

Ser

Ala

Aan

Val

Thr

64 5

650

65S

Leu

Hla

Val

Leu

Val

Val

Asp

Gly

Phe

Ser

Cln

Pro

Tyr

Leu

Pro

Leu

660

665

670

Ala

Glu

val

Ala

Gin

Aep

Ser

Met

Cln

Asp

Asn

Tyr

Asp

Val

Leu

Thr

67 S

690

685

Leu

Tyr

Leu

Val

íle

Ala

Leu

Ala

Ser

Val

Ser

Ser

Leu

Phe

Leu

Leu

690

69S

700

Ser

Val

Val

Leu

Phe

Val

Gly

Val

Arg

Leu

Cys

Arg

Arg

Ala

Arg

Glu

705

710

715

720

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 2347 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 113:

AAAACACGGG CCAAATCACA CTACCAAACA ATCTCCACTA TGAAGAATCC TCATTGTATC60

AAATGCÄAAT ACAGCCIGAA GATGTCCGGG CGCTTCTGCG CAGGAGCAAA CTGGTAATTA120

TGCTAOAAGA TGTAAATCAC AÄTCGCCCAC AACTGACCAT TACATCCTTG TTTAACCCCC100

TATTGGAAAA TTCTCTTCCC GCGACAGTAA TTCCCTTCTT CAATCTGCAT GACCGACACT240

CrCCAÄAGÄA CCCCCAAGTT GTCTGTTACA CGCATCATAA CTTACCTTTT AAATTAGAAA300

ACTCAATAGA TAATTATTAT ACATTCGTGA CATGGAAATA TTTCCACCCA GAAAAAGTCT360

CCATCTACAA TATCACAGTC ATAGCCTCAC ATCTAGCAGG CCACTCTGTC ACTCAAACTT420

ACATTCCCCT GATTGTCCCA CACACTAATC ACAACCCTCC TCGTTTTCCT CACACCTCCT480

ACACACCCTA TATTCCACAC AACAACCTOA GGCGCGCCTC CATCTTCTCA CTGACTCCAC540

ATCATCCTCA CACTCACCAA AATGCACACC TCACTTACTC TCTCTCTGAG GACACCATAC600

ACOGACTCCC TTTGTGC7CT TATATCTCCA TCAACTCAGA TACTGGTGTC CTCUTGCAC660

TGCACTCTTT TCACTTCCAG AAGATACAAG ACTTGCAGCT ACŤCGTTGTT CCCACTGACA720

GTCGAAGCCC ACCTCTCACC ACCAATCTCT CATTGACCTT CTTTCTGTTC CACCAGAACC760

ACAACCCACC TGACÄTTCTA TATCCTAGCT TCCCCACAGA TGGCTCCACT CCTGTGGAAC840

TAGCACCCCG CTCTGCAGAG CCTGCATACC TAGTGACCAA AGTCGTCGCA CTCGACAAAC900

ACTCACCACA CAATCCTTCG CTCTCCTACC GTCTGCTGAA CGCCACCCAA CCTGCGCTCT950

TCTCTCTACG ACTTCACACG CGTGACGTCC GTACACCCAC CGCCCTGCTC CACAGAGATG1020

CTCTCAAACA CAATCTCCTG ATCGCCGTCC ACGACCATCG CCAACCCCCT CTCTCCCCCA1080

CTGTAACTCT CACTGTCCCA CTCGCTAACA CCATCCCTCA CGTCTTCCCT CACTTCACCA1140

CCATTAGGAC CCCTGCCCTA CCAGAGGATT CTCATATCAC CCTCCACCTC CTCCTGGCAC1200

TGGCTCTGGT CTCCTGTCTC TTCCTTCTCT TTCTCATTGT CCŤCCTACCT CTCACCCTTC1260

ACCGCTGGCA CAACTCTCGC CAGCTCCACG CCTCCAAACe TCCATTGCCT CCTCCACCTC1320

CATCACATTT TCTCCCCATC CACCCCCTAC ÄCCCTTTTCT ACAAXCCTAT TCTCATCAAC1380

TCTCGCTCAC TTCAGCCTCC CACACAÄGCC ACATTATCTT TCC7CAGCCC AACTATGCAG1440

ACATGCTCAT TAACCAAGAA GGCTCTGACA AAAATGATTC CTTATTÄACA TCCATACATT1500

TTCATCAGAC TAACCGTCAA GATGCTTCCG CCCCGCAAGC CCCCCCCAAC ACTGACTGCC1560

CTTTCTCTCA ACCCCAGACA CCCGCCACCA CCCGATCCCA AAATCGGCAT CAAACCCGCA1620

CCTGCCCCAA CAACCACTTC CATACAGACA TCCTCCAACC CATCATCTTG CCCTCŤGCCA1680

GTGAAGCCGC TGATGGGAGC TCCACICTGG CAGGCCGCAC TGGCACTATG CGTTTCASCC1740

CTCGATATGG ACCCCAGTTT ACCCTGCACC ACCTGCCTGA CTACCGCCAC AACGTGTACA1B00

TCCCTCCCAC CAATGCCACA CTCACCAACG CAGCTGGCAA ACCAGATCGC AACGCŤCCGG1860

CAGGCGGCAA TGCCAACAAC AACAAGTCCC CCAAGAAAGA CAÄCAAGTAA TAŤCGAGGCC1920

AGGCCTTGAC CCACACCGCA CCCTCCCTCC CCAGCCAGTC CACCTTGTCC TTACTTGTAC1980

CCAGCCCTCA CAATTTCAGG CCTCACCCCA GCATTCTGGT AGGAGCCACA CCCACGCCAT2040

CCTCCCCGTT CGCAAACACA ÄACAACTGCC CAAGCCAACA CCCCCTCTTT CTACCCTACG2100

CCGCŤTGAAT ATGCAAACAG AGTTCTGCTG GCACCCCCTA TCCAATCAGT GATTGTACCC2160

ACATAGGTAC CAGGCTTACT CTGCATACAC ACACACACAC ACACACACAC ACACACACAA2220

CCCTTCTCCT CCCCAGTCCC TCCCACTTTC TGCCACTTTC TCATCCCCCT ACGCCCTTCC2280

TTTATCCTCT CCCACCCACÄ CACACCTCCT GGAGAATAAA TTTGGGGATG CTCA7CCTAA234Ô

ΑΑΛΑΑΑΑ

2. Informácie o SEQ ID NO: 114:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 2972 bázových párov

B) Typ: nukleová kyselina

C) Reťazovosť: jeden reťazec

D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:

A) Meno/kľúč: CDS

B) Umiestenie: 2..1849 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 114:

A CAC CCT CCT CAC CAC CTC CTC CTC ACC CCC TCC GAT CGC CGC AAG 46

Clu Ala Ala His Hl· Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Cly Cly Lye

10 15

Al* Ser Leu Cly Asp Tyr Ser val Fro Clu Gly Hli phe Pro Ser His

		72S					73C			735
Leu Val Aep	Val	Ser	Cly	Ala	Gly	Thr	Leu	Ser Gin Ser	Tyr	Cln Tyr
740					745			750
Clu Val Cya	Leu	Aen	Cly	Gly	Thr	Arg	Thr	Asn Clu Phe	Aan	Phe Leu
755					760			765

Lye Pro Leu Phe Pro Íle Leu Pro Thr Gin Ala Ala Ala Ala Clu Clu

770	775	780
Arg Glu Asn •785	Ala Val Val His Asn Ser Val 790	Cly Phe Tyr 795

2. Informácie o SEQ ID NO: 113:

CCC CCT CCC TCT AGC ACA CTC CCC ATC CAC CTG ACA CTG TTC GAT ACA94

Pro Pre Arg Ser Ser Thr Val Arg íle Hle Val Thr Val Leu AepThr

2530

AAT GAC AAT CCC CCG CTT TTT CCT CAC CCG ATT TAC CCA CTC ΑΛΑ CTC142

Asn Aap Aan Al* Pro Val Phe Pro His Pro Íle Tyr Arg Val LyeVal

4045

CTT GAC AAC ATG CCC CCA CGC ACG CCG CTG CTT ACT CTA ACA CCC ACC190

Leu Glu Aen Met pro Pro Cly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr AlaSer

5560

CAC CCC CAT CAC CCA ATC AAC CCA AAA CTG CCA TAC ΛΑΑ TTC CCC AAA238

Aap Pro Asp Glu Gly Íle Asn Cly Lys Val Ala Tyr Ly· Phe ArgLys

7075

ATT AAT GAA AAA CAA ACT CCG TTA TTC CAG CTT AAT CAA AAT ACT CGC266

11« Aan Clu Lya Gin Thr Fro Leu Phe Cln Leu Aan Clu Aan ThrCly

05 909S

AATACTTCTT ACCATCCTTC AAAACATCAA CAAACTTTAA ACATCCATCT TCCTCCCACA

TCAGACTCCT TACTAAATAT TAAGTATCTC ACTCACTCGT CACCTGGCCT CCATCCCCAT

CCAGACATGA AATCTAAAGC CTAGAATCTC CATTGCTCCC CCAAACAAAA AACAAAACCA

AAÄACATTAG ATCTCAATTA AAATCTAATT TTAAACTGTT GAAACTCACT TTTCTAAAAT

ATGTAAGAAC ATATTTCAAT ACAATTCCAA TTACCTGTTT CCCTTCTCCA TTGATCTCAA

2409

CAA-ATA TCA ATA

CCA AAA ACT CTA CAT TAT CAA CAA TCT TCA TTT TAT Ala Lys Ser Leu Asp Tyr Clu Clu Cys Ser Phe Tyr

Glu 11«

Ser íle

10C

105

110

CAA

ATC

CAA

ATA

CAA

GCC

GAA

GAT

GTC

GCG

CCA CTT CTG CCG AGG ACC

Clu

Met

Clu

11· 115

Cln

Ala

Clu

Afp

Val 120

Gly

Ala Leu Leu Cly Arg Thr 125

AAA

TTG

ctc

ATT

TCT

GTG

GAA

GAT

GTA

AAT

GAC AAT AGA CCA CAA CTG

Ly.

Leu

Leu 130

íle

Ser

Val

Clu

Asp 135

Val

Asn

Asp Asn Arg Pro Clu Val 140

ATC

ATT

ACG

TCT

TTC

TTT

AGC

CCA

GTC

TTA

CAA AAT TCT CTT CCC CCG

íle

íle 145

Thr

ser

Leu

Phe

Ser 150

Pro

Val

Leu

Clu Aen Ser Leu Pro Cly 155

ACA

CTA

ATT

GCC

TTC

TTG

ACT

CTC

CAT

CAC

CAA CAC

TCT

CCA

AAC

AAT

Thr 160

Val

11«

Ala

Phe

165

Ser

Val

Hla

*.p

Cln Aap 170

Ser

Cly

Lya

Aan 17S

CCT

CAA

GTT

CTC

TGT

TAC

ACA

CCT

CAT

AAT

TTA CCT

TTT

AAA

TTA

CAA

Cly

Gin

Val

Val

Cy. 1BO

Tyr

Thr

Arg Asp

Asn 185

Lau Pro

Phe

Lys

Leu 190

Clu

AAC

TCA

ATA

CCT

AAT

TAT

TAT

ACA

TTA

GTC

ACA AGG

AAA

TAT

TTG

GAC

Lye

S«r

11·

Cly 195

Tyr

Tyr

Arg

Leu 200

Val

Thr Arg

Lya

Tyr 205

Leu

Aep

CCA

CAA

AAT

CTC

TCT

ATC

TAC

AAT

ATC

ACA

CTG ATC

CCC

TCA

CAT

CTA

Arg

Clu

Aan 210

Val

Ser

íle

Tyr

Asn 21S

íle

Thr

Val Met

Ala 220

ser

Asp

Leu

CCA

ACA

CCA

CCT

CTG

TCC

ACT

GAA

ACT

CAA

ATC GCT

CTG

CXC

CTC

CCA

Cly

Thr 225

Pro

Pro

Leu

Ser

Thr 230

G1U

Thr

Cln

11« Ala 235

Leu

HÍB

val

Ala

CAC

ATT

AAC

CAC

AAC

CCT

CCT

ACT

TTC

CCT

CAT CCC

TCC

TAC

TCA

CCC

Aap 240

íle

Aen

Aap

Aan

Pro 245

Pro

Thr

Phe

Pro

HU Ala 250

Ser

Tyr

Ser

Ala 255

TAT

ATC

CTA

CAC

AAC

AAC

CTC

AGA

GGA

CCC

TCC ATC

TTT

TCC

TTG

ACT

Tyr

Íle

Leu

Clu

Aan 260

Aan

Leu

Arg

Cly

Ala 265

Ser íle

Phe

Ser

Leu 270

Thr

CCA

cxc

GAC

CCC

CAC

XCC

cxc

cxc

AAT

CCC

CAG GTC

ACT

TAC

TCT

CTG

Ala

H i. n

Asp

Pro 275

Asp

Ser

Cln

Clu

Asn 2BO

Ala

Cln Val

Thr

Tyr 28$

Ser

Val

xcc

CAG

CAC

ACG

CTG

CAG

COG

GCC

CCC

CTC

TCC TCG

TAT

ATC

TCC

ATC

Thr

Glu

290

Thr

Leu

Cln

Cly

Ala 295

Pra

Leu

set Ser

Tyr 300

Ilo

So r

íle

AAC

TCT

CAC

ACC

GCT

GTC

CTC

TAT

CCC

CTG

CAA TCT

TTC

CAC

TAT

GAG

Asn

Ser 305

Aep

Thr

Cly

val

Leu 310

Tyr

Ala

Leu

Cln Ser 315

Phe

Aep

Tyr

Clu

CAG

ATC

CCA

CAC

CTC

CAC

CTA

CTC

CTA

ACA

CCC ACC

CAC

AGC

CGG

GAC

Gin 320

íle

Arg

Aap

L'

Cln 325

Leu

Leu

Val

Thr

Ala Ser 330

».p

Ser

Cly

Aap 335

CCG

CCC

CTC

ACC

ACC

AAC

ATC

TCA

CTG

ACC

CTC TTC

CTG

CTG

GAC

CAG

Pro

'Pro

Leu

Ser

Ser 340

Asn

Met

Ser

Leu

Ser 345

Leu phe

Val

Leu

Aap 350

Cln

AAT

GAC

AAC

CCG

CCC

CAG

ATC

CTC

TAC

CCC

CCC CTC

CCC

ACA

CAC

CGT

Aan

Aep

Aen

Ala 355

Pro

Clu

íle

Leu

Tyr 360

Pro

Ala Leu

Pro

Thr 365

Aap

Gly

TCC

ACT

GGC

CTG

CAC

CTG

CCC

CCC

CGC

TCC

CCA CAG

CCT

GGC

TAC

CTC

Sec

Thr

Gly 370

Val

Clu

Leu

Ala

Pro 375

Arg

Ser

Ala Clu

Arg 380

Cly

Tyr

Leu

CTC

ACC

AAG

CTG

CTG

CCG

CTG

CAC

ACA

CAC

TCC CGC

CAC

AAC

CCC

TCC

Val

Thr 385

Lye

Val

val

Ala

Val 390

Asp

Arg

Asp

Ser Cly 39S

Gin

Asn

Ala

Trp

CTG

TCC

TAC

CCC

CTG

GTC

AAG

GCC

AGC

GAC

CCG GGA

CTC

TTC

TCC

GTC

Leu 400

Ser

Tyr

Arg

Leu

Uu 40S

Lya

Ala

Ser

Glu

Pro Cly 410

Leu

Phe

Ser

Val 41S

CCT

CTG

CAC

ACG

CCC

GAG

GTC

CCC

ACC

GCC

CCA CCC

CTC

CTC

CAC

ACA

dy

Leu

Kla

Thr

Gly 420

Glu

Val

Arq

Thr

Ala 425

Arg Ala

Leu

Leu

Aep 430

Arg

CAC

CCG

CTC

AAG

CAG

AGC

CTC

GTC

CTG

CCC

CTC CAC

CAC

CAT

CCC

CAC

Aap

Ala

Leu

Lya 43S

Gin

Ser

Leu

Val

Val 440

Ala

Val Gin

ASp

Hre 445

Cly

Cln

CCC

CCT

CTC

TCC

CCC

ACT

CTC

ACC

CTC

ACC

GTA GCC

GTC

CCT

GAC

AGC

Pre

Pro

Leu 450

Ser

Al*

Tnr

Val

Thr 4$S

Leu

Thr

Val Ala

Val 4(0

Ala

Aep

Sar

ATC

CCC

CAA

CTC

CTG

ACC

CAG

TTG

CGC

AGT

CTG AAC

CCT

TCG

CTC

CAC

íle

Pro 46$

Clu

Val

Leu

Tnr

Clu 410

Lau

Gly

Ser

Leu Lya 415

Pro

Ser

Val

Aap

CCG

AAC

CAT

TCG

ACC

CTT

ACA

CTC

tXT

CTC

GTC CTC

CCA

CTG

CCT

GCC

pro 480

Aen

Aep

Ser

ser

Leu ÄBS

Thr

Leu

Tyr

Leu

val Val 490

Ala

Val

Ala

Al* 49$

ATC

TCC

TCT

CTC

TTC

CTC

CCC

TTT

CTC

GCT

GTG CTT

CTC

GCC

CTC

ACG

Zle

Ser

Cya

Val

Phe 500

Leu

Ak*

Phe

Val

Ala 505

Val Leu

Leu

Cly

510

Arg

CTC

AGC

CCC

TCC

CAC

AAC

TCA

CGC

CTC

CTC

CAG CAT

TCC

CGT

CCC

AGA

Leu

Arg

Arg

Trp 515

Hie

Lye

Ser

Arg

Leu 520

Leu

cln aep

Ser

Cly 525

Cly

Arg

TTC

CTA

CCC

CTG

CCT

CCC

TCA

CAT

TTT

GTG

GGT CTT

CAC

GAC

GTA

CAG

Leu

Val

Cly 530

Val

Pro

Ala

Ser

MÍS 53$

Phe

Val

Gly Val

Glu 540

Glu

Val

Gin

CCT

TTC

CTC

CAC

ACC

TAT

TCC

CAC

CAA

CTC

TCC CTC

ACC

CCC

CAC

TCC

Ala

Phe 545

Leu

cln

Thr

Tyr

Ser sso

Cln

Clu

Val

Ser Leu 555

Thr

Ala

Asp

Ser

CCG

AAG

ACT

CAC

CTG

ATC

TTT

CCC

CAG

CCC

MC TAC

CCA

GAC

ATG

CTC

Arg S60

Lya

Ser

Mis

Leu

íle 565

Phe

Pro

Cln

Pro

Aan Tyr S70

Ala

Asp

Mat

Leu 575

ATC

ACT

CAG

CAG

GCC

TCT

CAG

AAA

AAT

CAT

TCT TTC

TTA

ACA

TCC

GTA

Zle

Ser

Cln

Clu

Cly 580

Cya

Clu

Lys

Aan

Aep 5(5

Sar Leu

Leu

Thr

Ser 590

Val

CAT

TTT

CAT

CAA

TAT

AAG

AAT

CAA

CCT

GAT

CAT CCT

CAG

CTG

AGT

TTA

Aap

Phe

His

Clu 595

Tyr

Lys

Asn

Clu

Ala 600

Asp

MÍS Cly

Gin

Val 605

Ser

Leu

CTT Val

CTT Leu

TCC 610

TTG Leu

CTT Leu

TTA Leu

ATT íle

TCC Ser 615

ACA Arg

TCAATTTTAT TTGCCATAAA

334

3Θ2

430

478

576

574

622

670

718

2469

2S29

2589

2(49

CTCCTCACAA TGTTCATATT AACAXCCAAT GTTTCAGGTA CACAAGTTCT AAATAACCTC ATCAATTCAA TTAAAGTTAT TCACTCľTCC CTCCACACAC TGCCTCATCT CTGAAATCCC ACCACTTTCC CACCCTGCGG CAGGACCACC CCTTGAGCCC CGCGGCTTTG AAACTGCAGT CACCTATCAT CATCCCACTG CACTCCAGCC TACCTCGCAC AACTAGACCC TGTCTCTAAA AAAACTATTA TTAGGCCGCG TCCCGTCCCT CACGCCTGTA ATCCCACCAC TTTCCCXCAC TCXCCTCCG7 CCA7CACCTG ACC

2. Informácie o SEQ ID NO: 115:

(i) Charakteristika sekvencie:

A) Dĺžka: 616 aminokyselín

B) Typ: aminokyselina D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 115:

2709

27(9

2(29

2949

2972

TTATCTTTTG AAXAACATTC

TTTTCCCTTT ATTTTCGTGG TTTCATTTCC TTTTAAACCA TTTATTCCTA TTATCACTCA CCTATTCTTT CTT1CTCTCT AACrTCACAA AATTATCAAC TATCTCACAA TTTTTACCCT TtCTTCACTT TAAACCTCTT

TCAAGATAGT TCXAAATAAT TGTTACCAAA AAATTCAACT CTTCGAAAAC ATTCTTCCAC TTCACTTAAC AACTACCTAC CTCTCTCTCT CTCTCTCTCT AACTCTAAAC CCTTCTTATT 7ATGTTTACC ATTTCAACCT TTCŤCACCCc ŤCTTTCTGTA

ITTTAACQTG TATCXCACAG

CrAATAGTCA TAGGTTATTG CATTŤTAAAC CTTCCAGTAT

CCCTCCATAC TCCTAATTTT CTCTCTCTAT CCCAAACTAG ASCTTACCAA AACTAAAATA GTAACTAGGC TCTTGTATAT CCAGTCCCCT TCAAAACTTT

766

(14

Glu Ala Ala 1

Hla

Hie 5

Leu

Val Leu Thr Ala 10

Ser Asp

Cly

Gly

Lya 15

Pro

Pro

Arg

Ser

Ser

Thr

Val

Arg

Zle

Mís

val

Thr

Val

Leu

Aip

Thr

Aan

20

25

30

(62

Asp

Aen

Ala

Pro

Val

Phe

Pro

His

Pro

íle

Tyr

Arg

Val

Lys

Val

Leu

35

40

45

910

Glu

Aen

Met

Pro

Pro

Cly

Thr

Arg

Leu

Leu

Thr

Val

Thr

Ala

Ser

Asp

50

55

60

958

Pro

Aep

Clu

Cly

Zle

Asn

Cly

Lys

Val

Ala

Tyr

Lya

Ph·

Arg

Lya

Zle

65

70

75

80

1006

hen

Glu

Lya

Cln

Thr

Pro

Leu

Phe

Gin

Leu

Asn

Glu

Aan

Thr

Cly

Clu

85

90

95

1054

Ila

Ser

Zle

Ala

Lye

Ser

Leu

Asp Tyr

Clu

Glu

Cys

Ser

Phe

Tyr

Clu

100

105

110

Met

Glu

11«

Gin

Ala

Clu

Asp

Val

Gly

Ala

Leu

Leu

Cly

Arg

Thr

Lya

1102

lis

120

125

Leu

Lau

Zle

Ser

Val

Clu

Asp

Val

Asn

Asp

Asn

Arg

Pro

G1U

Val

Zle

130

135

140

1150

íle

Thr

Ser

Leu

Phe

ser

Pro

Val

Leu

Clu

Asn

ser

Leu

Pro

Gly

Thr

145

150

1S$

160

1198

val

íle

Ala

Phe

Leu

Ser

Val

Hli

Asp

Cln

Asp

Ser

Gly

Lya

Aan

Cly

16S

170

17$

1246

Gin

Val

Val

Cys

Tyr

Thr

Arg

Asp

Asn

Leu

Pro

Phe

Lye

Leu

Glu

Lya

160

185

190

Ser

íle

Gly

Aen

Tyr

Tyr

Arg

Leu

Val

Thr

Arg

Lya

Tyr

Leu

Asp

Arg

1294

195

200

205

Glu

Aen

Val

ser

Zle

Tyr

Asn

Zle

Thr

Val

Met

Ala

Ser

Aep

Leu

Cly

210

215

220

1342

Thr

Pro

Pro

Leu

Ser

Thr

Glu

Thr

Cln

íle

Ala

Leu

His

Val

Ala

Aap

225

230

235

240

1390

íle

Aen

Aop

Aen

Pro

Pro

Thr

Phe

Pro

Hie

Ala

Ser

Tyr

Ser

Ala

Tyr

245

250

255

1438

íle

Leu

Glu

Aon

Asn

Leu

Arg

Gly

Ala

Ser

Zle

Phe

Ser

Leu

Thr

Ala

260

265

270

Hla

Aep

Pro

Aep

Ser

Cln

Glu

Asn

Ala

Cln

Val

Thr

Tyr

Ser

val

Thr

14 G 6

275

2B0

285

Clu

Aep

Thr

Leu

Cln

Cly

Ala

Pro

Leu

Ser

Ser

Tyr

11«

ser

11«

Aan

1S34

290

295

300

Ser

Aep

Thr

Gly

Val

Leu

Tyr

Ala

Leu

Gin

ser

Phe

Α·ρ

Tyr

Glu

Gin

305

310

315

320

15(2

íle

Arg

Asp

Leu

cln

Leu

Leu

Val

Thr

Ala

Ser

Asp

Ser

Gly

Alp

Pro

325

330

335

1630

Pro

Leu

ser

ser

Aen

Met

Ser

Leu

sar

Leu

Phe

val

Leu

Asp

Cln

Aan

340

345

350

1678

Aap

Aen

Ala

Pro

Clu

Zle

Leu

Tyr

Pro

Ala

Leu

Pro

Thr

Aap

Gly

Ser

355

360

365

Thr

Gly

Val

Glu

Leu

Ala

Pro

Arg

Ser

Ala

Glu

Arg

Gly

Tyr

Leu

Val

1726

370

375

3B0

Thr

Lye

Val

Val

Ala

Val

Asp

Arg Asp

Ser

Gly

Cln

Aen

Ala

Trp

Leu

1774

385

390

39S

400

Ser

Tyr

Arg

Leu

Leu

Lya

Ala

Ser

Glu

Pro

Cly

Leu

Phe

Ser

val

Gly

405

410

415

1Θ22

Lau

Hie

Thr

Cly

Clu

Val

Arg

Thr

Ala

Arg

Ala

Leu

Leu

A«p

Arg

Aap

420

425

430

1869

Ala

Leu

Lye

Gin

Ser

Leu

Val

Val

Ala

Val

Cln

Asp

Hia

Cly

Cln

Pro

435

440

445

1929

Pro

Leu

Ser

Ala

Thr

Val

Thr

Leu

Thr

Val

AU

Val

Ala

Asp

Ser

íle

450

4SS

460

19(9

Pro

Clu

Val

Leu

Thr

Glu

Leu

Cly

Ser

Leu

Lys

Pro

Ser

Val

Aep

Pro

2049

465

470

475

460

2109

Aen

Aap

Ser

Ser

Leu

Thr

Leu

Tyr

Leu

Val

v«i

Ala

Val

Ala

Ma

íle

2169

4(5

490

495

2229

Ser

Cye

Val

Phe

Leu

Ala

Phe

Val

Ala

val

Leu

Leu

Cly

Leu

Arg

Leu

SOO

SOS

510

2289

Arg

Arg

Trp

His

Lya

Ser

Arg

Leu

Leu

Gin

Asp

Ser

Cly

Cly

Arg

Leu

2 349

51S

520

525

SK 281413 Β6

Val Cly Val Pro Ala ser His Phe Val Cly val clu Clu Val Cln Ala

530

535

540

Phe

Leu

Cln

Thr

Tyr

Ser

Cln

Clu

Val

Ser

Leu

Thr

Ala

Aep

Ser

Arg

545

SSO

sss

S60

Lyo

Ser

Hlo

Leu

íle

Phe

Pro

Cln

Pro

Asn

Tyr

Ala

Asp

Het

Leu

íle

S65

570

575

Ser

Cln

Clu

Cly

Cye

Clu

Lys

Asn

Asp

Ser

Leu

Leu

Thr

Ser

Val

Asp

5Θ0

585

590

Phe

HÍB

Clu

Tyr

ty·

Asn

Clu

Ala

Asp

His

Cly

Cln

Val

Ser

Leu

Val

S95

600

605

Leu

Cye

Leu

Leu

Leu

íle

Ser

Arg

610

615

15. Spôsob modulácie väzbovej aktivity humánnneho protokaderínu pc3, vyznačujúci sa tým, že sa tento protokaderín uvedie do styku s protilátkovou substanciou podľa nároku 12, ktorá je špecifická pre tento protokaderín.

16. Spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho prtokaderínu pc3, vyznačujúci sa tým, že sa tento protokaderín uvedie do styku s peptidovým ligandom tohto protokaderínu.

Claims (14)

1. Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3 majúci aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SEQ ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v sekvencii ktorého je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo vyradenia konkrétnej špecifickej väzbovej funkcie ligan/antiligand protokaderínu pc3.

2. Polynukleotidová sekvencia podľa nároku I, ktorou je sekvencia DNA.

3. Sekvencia DNA podľa nároku 2, ktorou je sekvencia cDNA.

4. Sekvencia DNA podľa nároku 2, ktorou je sekvencia genómovej DNA.

5. Sekvencia DNA podľa nároku 2, ktorá je úplne alebo čiastočne chemicky syntetizovaná.

6. Polynukleotidová sekvencia podľa nároku 1, obsahujúca sekvenciu kódujúcu humánny protokaderín pc3, ktorá má zloženie zodpovedajúce SEQ ID NO: 109.

7. Biologicky funkčný DNA vektor obsahujúci sekvenciu DNA podľa nároku 2.

8. Vektor podľa nároku 7, v ktorom je sekvencia DNA operatívne pripojená k sekvencii DNA regulujúcej expresiu.

9. Hostiteľská bunka transformovaná alebo transfekovaná sekvenciou DNA podľa nároku 2 spôsobom umožňujúcim tejto hostiteľskej bunke exprimovať protokaderínový polypeptid.

10. Spôsob produkcie protokaderínového peptidu, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje stupeň pestovania hostiteľskej bunky podľa nároku 9 vo vhodnom živnom prostredí a stupeň izolácie protokaderínového polypeptidu z tejto hostiteľskej bunky alebo z rastového média použitého na jej pestovanie.

11. Purifikovaný a izolovaný humánny protokaderín pc3 majúci aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SE ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v sekvencii ktorého je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú, bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo vyradenia konkrétnej špecifickej väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3.

12. Protilátková substancia špecifická pre humánny protokaderín pc3.

13. Protilátková substancia podľa nároku 12, ktorou jej monoklonálna protilátka.

14. Hybridomálna bunková línia produkujúca monoklonálnu protilátku podľa nároku 13.