[go: up one dir, main page]

PL182324B1 - Sekwencja polinukleotydowa kodujaca bialko ludzkiej protokadheryny pc3, wektor zawierajacy te sekwencje, komórka gospodarza transfekowana wektorem, bialko i sposób wytwarzania ludzkiej protokadheryny pc3 i przeciwcialo przeciwko ludzkiej pc3 PL - Google Patents

Sekwencja polinukleotydowa kodujaca bialko ludzkiej protokadheryny pc3, wektor zawierajacy te sekwencje, komórka gospodarza transfekowana wektorem, bialko i sposób wytwarzania ludzkiej protokadheryny pc3 i przeciwcialo przeciwko ludzkiej pc3 PL

Info

Publication number
PL182324B1
PL182324B1 PL95313256A PL31325695A PL182324B1 PL 182324 B1 PL182324 B1 PL 182324B1 PL 95313256 A PL95313256 A PL 95313256A PL 31325695 A PL31325695 A PL 31325695A PL 182324 B1 PL182324 B1 PL 182324B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
val
asp
leu
ala
protocadherin
Prior art date
Application number
PL95313256A
Other languages
English (en)
Other versions
PL313256A1 (en
Inventor
Shintaro Suzuki
Original Assignee
Doheny Eye Inst
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Doheny Eye Inst filed Critical Doheny Eye Inst
Publication of PL313256A1 publication Critical patent/PL313256A1/xx
Publication of PL182324B1 publication Critical patent/PL182324B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Oczyszczona i wyizolowana sekwencja polinukleotydowa kodujaca ludzka protokadheryne pc3, obej- mujaca sekwencje aminokwasowa podana jako Id. Sekw. nr 1 lo albo jej analog polipeptydowy, w którym jeden albo wiele nienaturalnych aminokwasów jest kodowanych (1 ) bez utraty jednej albo wielu aktywnosci biologicz- nych albo charakterystycznych cech immunologicznych, swoistych dla protokadheryny pc3 albo (2) swoistym rozprzegnieciem funkcji wiazania ligand/anty-ligand protokadheryny pc3. 10. Sposób wytwarzania polipeptydu protokadheryny obejmujacy etapy hodowania komórki gospodarza transformowanej albo transfekowanej sekwencja DNA wedlug zastrz. 2, w odpowiedniej pozywce i izolowanie polipeptydu protokadheryny ze wspomnianych komórek albo z pozywki, w której jest hodowana. 11. Oczyszczony i wyizolowany polipeptyd ludzkiej protokadheryny pc3 obejmujacy sekwencje aminok- wasowa podana jako Id. Sekw. nr 11 o albo jej analog polipeptydowy, w którym jeden albo wiele nienaturalnych aminokwasów jest kodowanych ( 1 ) bez utraty jednej albo wielu aktywnosci biologicznych albo charakterystycz- nych cech immunologicznych, swoistych dla protokadheryny pc3 albo (2) swoistym rozprzegnieciem funkcji wiazania ligand/anty-ligand protokadheryny pc3. 12. Substancja o aktywnosci przeciwciala swoista dla ludzkiej protokadheryny pc3 obejmujacej sekwencje aminokwasowa podana jako Id. Sekw. nr 11 o albo jej analog polipeptydowy, w którym jeden albo wiele nienatu- ralnych aminokwasów jest kodowanych (1 ) bez utraty jednej albo wielu aktywnosci biologicznych albo chara- kterystycznych cech immunologicznych, swoistych dla protokadheryny pc3 albo (2) swoistym rozprzegnieciem funkcji wiazania ligand/anty-ligand protokadheryny pc3. 15. Sposób modulowania aktywnosci wiazacej ludzkiej protokadheryny pc3, obejmujacy doprowadzenie do kontaktu pomiedzy wspomniana protokadheryna a substancja o aktywnosci przeciwciala wedlug zastrz. 1 2 , swoista dla wspomnianej protokadheryny. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sekwencja polinukleotydowa kodująca białko ludzkiej protokadheryny pc3, wektor zawierający tę sekwencję, komórka gospodarza transfekowana wektorem, białko i sposób wytwarzania ludzkiej protokadheryny pc3 i przeciwciało przeciwko ludzkiej pc3. Wynalazek dotyczy również sposobów zahamowania wiązania protokadheryn z ich naturalnymi ligandami/antyligandami.
In vivo adhezja międzykomórkowa odgrywa znaczącą rolę w szerokiej gamie zjawisk włączywszy morfogenezę i powstawanie narządów, wynaczynianie leukocytów, tworzenie przerzutów i naciekanie nowotworów oraz tworzenie połączeń komórkowych. Dodatkowo, adhezja międzykomórkowa jest kluczowa dla utrzymania jedności tkanki.
W adhezji międzykomórkowej pośredniczą specjalne powierzchniowe cząsteczki adhezyjne. Cząsteczki adhezyjne komórek podzielono na co najmniej cztery rodziny włączywszy nadrodzinę immunoglobulin, nadrodzinę integryn, rodzinę selektyn i nadrodzinę kadheryn. Wszystkie rodzaje komórek tworzące tkanki lite ekspresjonują niektóre typy z nadrodziny kadheryn, co wskazuje, że kadheryny związane są z selektywną adhezją większości typów komórek.
Kadheryny opisywane są ogólnie jako glikozylowane, integralne białka błonowe, posiadające N-końcowądomenę zewnątrzkomórkową(l 13 aminokwasowy koniec aminowy wydaje się być bezpośrednio zaangażowany w wiązanie) składającą się z pięciu subdomen charakteryzujących się unikalnymi dla kadheryn sekwencjami, hydrofobowej domeny śródbłonowej i C-końcowej domeny cytoplazmatycznej oddziałującej z cytoszkieletem przez kateniny i inne białka związane z cytoszkieletem. Jednakże, niektóre kadheryny pozbawione są domeny cytoplazmatycznej, i jak się wydaje ich działanie w adhezji międzykomórkowej opiera się na innym mechanizmie niż kadheryn posiadających domenę cytoplazmatyczną. Domena cytoplazmatyczna jest niezbędna do działania adhezyjnego domeny zewnątrzkomórkowej kadheryn, które jąposiadają. Wiązanie pomiędzy członkami rodziny kadheryn, ekspresjonowanych na różnych komórkach, jest homofilowe (tzn. członek rodziny kadheryn wiąże się z kadherynąze swojej lub blisko spokrewnionej podklasy) i jest zależne od Ca2+. Obecne poglądy na kadheryny przedstawione zostały w Takeichi, Annu. Rev. Biochem., 59:237-252 (1990) i Takeichi, Science, 251: 1451-1455(1991).
Pierwsze opisane kadheryny (kadheryna E w mysich komórkach nabłonkowych, L-CAM w ptasiej wątrobie, uwomorulina w mysim blastocyscie i CAM 120/80 w ludzkich komórkach nabłonkowych) zostały zidentyfikowane dzięki ich związkowi z zależną od Ca2+ adhezjąkomórkowąi ich unikalną charaktrystyką immunologiczną i lokalizajątkankową. Wraz z identyfikacją immuunologiczną kadheryny N, która jak stwierdzono, miała inne rozmieszczenie tkankowe niż kadheryna E, stało się jasne, że odkryto nową rodzinę zależnych od Ca2+ cząsteczek adhezji międzykomórkowej.
Klonowanie molekularne genów kodujących kadherynę E (patrz, Nagafiichi i in., Naturę 329:341-343 (1987)), kadherynę N (Hatta i in., J. Celi. Biol., 106:873-881 (1988)) i kadherynę P (Nose i in., EMBO J., 6:3655-3661 (1987)) dostarczyło dowodów strukturalnych, że kadheryny stanowią rodzinę cząsteczek adhezji komórkowej. Klonowanie L-CAM (Gallin i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84: 2808-2812 (1987)) i uwomoruliny (Ringwald i in., EMBO J., 6:3647-3653 (1986)) ujawniło, że są one identyczne z kadherynąE. Porównanie sekwencji aminokwasowych kadheryn E, N i P wykazało podobieństwo na poziomie aminokwasów rzędu 45-58% między tymi trzema podklasami. Liaw i in., EMBO J., 9:2701-2708 (1990) opisuje zastosowanie PCR ze
182 324 zdegenerowanymi oligonukleoty darni opartymi na zakonserwowanych regionach kadheryn E, N i P w celu amplifikacji kadheryn N i P z cDNA wołowych komórek śródbłonka kapilar.
Izolacja, drogą PCR, ośmiu dodatkowych kadheryn opisana została przez Suzuki i in., Celi Regulation, 2:261-270(1991). Następnie, opisano kilka innych kadheryn, włączywszy kadherynę R (Inozuka i in., Neuron, 7: 69-79 (1991)), kadherynę M (Donalies, Proc. Natl. Acad. USA, 88: 8024-8028(1991)), kadherynę B (Napolitano, J. Celi Biol., 113: 893-905 (1991) i kadherynę T (Ranscht, Neuron, 7: 391-02 (1991)).
Dodatkowo, opisano białka mniej pokrewne kadherynom jak desmogleina (Goodwin i in., Biochem. Biophys. Res. Commun., 173: 1224-1230 (1990) i Koch i in., Eur. J. Celi Biol., 53: 1-12 (1990)) i desmokolliny (Holton i in., J. Celi Science, 97: 239-246 (1990)). Domeny zewnątrzkomórkowe tych cząsteczek sąpokrewne strukturalnie z domenami zewnątrzkomórkowymi typowych kadheryn ale każda z nich posiada unikalną domenę cytoplazmatyczną. Mahoney i in., Celi, 67:853-868 (1991) opisuje gen hamujący nowotworzenie u Drosophila, zwany fat, który również koduje białko spokrewnione z kadheryną. Supresor nowotworzenia fat obejmuje 34 subdomeny przypominające kadherynę, poprzedzające cztery elementy przypominające EGF, domenę śródbłonowąi nowądomenę cytoplazmatyczną. Identyfikacja tych białek pokrewnych kadherynie jest dowodem, że istnieje ogromna nadrodzina charakteryzująca się motywem kadherynowej domeny zewnątrzkomórkowej.
Badania rozmieszczenia tkankowego różnych białek pokrewnych kadherynie ujawniły, że każda podklasa cząsteczek posiada unikalny wzorzec rozmieszczenia tkankowego. Przykładowo, kadheryna E spotykana jest w komórkach nabłonkowych podczas gdy kadheryna N spotykana jest w komórkach nerwowych i mięśniowych. Ekspresja białek pokrewnych kadherynie wydaje się być regulowana przestrzennie i czasowo podczas rozwoju ponieważ pojedyncze białka wydają się być ekspresjonowane przez specyficzne komórki i tkanki na pewnych etapach rozwoju (patrz, Takeichi (1991), wyżej). Zarówno ektopowa ekspresja białek pokrewnych kadherynie jak i zahamowanie natywnej ekspresji białek pokrwenych kadhedrynie przeszkadza w tworzeniu normalnej struktury tkanki (Detrick i in, Neuron, 4:493-506 (1990); Fujimori i in., Development, 1100: 97-104 (1990); Kintner, Celi, 69: 225-236 (1992)).
Unikalny czasowy i tkankowy wzorzec ekspresji różnych kadheryn i białek pokrewnych kadherynie jest szczególnie znaczący gdy rozważana jest rola każdej podklasy białek, którą może ona odgrywać in vivo w zjawiskach normalnych (np. utrzymaniu nabłonkowej bariery jelitowej) jak i zjawiskach nienormalnych (np., przerzutach nowotworowych czy procesie zapalnym). Różne podklasy lub połączenia podklas białek pokrewnych kadherynie wydająsię być odpowiedzialne za różne zjawiska adhezji międzykomórkowej, w których może być niezbędna diagnostyka i/lub interwencja lecznicza. Przykładowo, auto-przeciwciała pochodzące od pacjentów z pęcherzycą, skórną chorobą autoagresywną charakteryzującą się tworzeniem bąbli spowodowanych utratą adhezji komórkowej, reagują z białkiem pokrewnym kadherynie stanowiąc bezpośredni dowód na rolę kadheryn in vivo (Amagai i in., Celi, 67: 869-877 (1991)). Badania wskazują również, że kadheryny i białka pokrewne kadherynie mogąpełnić, oprócz działania adhezyjnego, funkcje regulacyjne. Matsunaga i in., Naturę, 334:62-64 (1988) donosi, że kadherynaN wywiera działanie wspomagające rozrost neurytów. Gen hamujący nowotworzeniefat u Drosophila, wydaje się regulować wzrost komórek i hamuje naciekanie nowotworu podobnie jak ssacza kadheryna E (patrz, Mahoney i in., wyżej; Frixen i in., J. Celi Bio., 113: 173-185 (1991); Chen i in., J. Celi Biol., 114: 319-327 (1991) i Vleminckx i in., Celi, 66:107-119 (1991)). Stąd, może być konieczna interwencja lecznicza w aktywność regulacyjną białek pokrewnych kadherynie ekspresjonowanych w różnych tkankach.
Tak więc, istnieje potrzeba identyfikacji i charakteryzacji kolejnych białek pokrewnych kadherynie uczestniczących w zjawiskach adhezji międzykomórkowej i/lub regulacji. Ponadto, aby białka pokrewne kadherynie mogły stanowić podstawę opracowania środków diagnostycznych i leczniczych, konieczne jest klonowanie genów kodujących te białka. Informacje dotyczące sekwencji DNA i sekwencji aminokwasowych kodujących białka pokrewne kadherynie powinny umożliwić produkcję na szeroką skalę białek drogą technik rekombinacyjnych oraz
182 324 indentyfikacje tkanek/komórek naturalnie produkujących te białka. Takie informacje o sekwencji powinny również umożliwić przygotowanie przeciwciał i innych nowoczesnych cząsteczek wiążących, swoiście reagujących z białkami pokrewnymi kadherynie, które mogąbyć użyteczne w modulowaniu naturalnych reakcji wiązania ligand/antyligand, w których zaangażowane są białka.
Niniejszy wynalazek dostarcza materiałów i metod dotyczących adhezji międzykomórkowej. W jednym z aspektów, niniejszy wynalazek dostarcza oczyszczonych i wyizolowanych polinukleotydów (tzn. nici DNA i RNA sensownych i antysensownych) kodujących nowe cząsteczki adhezyjne określane tu jako protokadheryny, obejmujące protokadherynę 42, protokadherynę 43, protokadherynę pc3, protokadherynę pc4 i ptotokadherynę pc5. Korzystne sekwencje polinukleotydowe, według wynalazku, obejmują sekwencje genomowe i cDNA jak również całkowicie lub częściowo syntetyzowane sekwencje DNA oraz ich biologiczne repliki (tzn. kopie sekwencji wykonane in vitro). Dotyczy to również aktywnych biologicznie wektorów zawierających sekwencje polinukleotydowe.
Szczególnie ilustratywnymi sekwencjami polinukleotydowymi protokadheryn, według niniejszego wynalazku, są wstawki plazmidów pRC/RSV-pc42 i pRC/RSV-pc43 zdeponowane w American Type Culture Collection (ATCC) 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852 16 grudnia 1992 i oznaczone numerami, odpowiednio 69162 i 69163.
Wartość naukowa informacji dostarczonej przez wyjawienie sekwencji aminokwasowej i DNA według wynalazku jest wielkiej wagi. Przykładowo, znajomość częściowej lub całkowitej sekwencji DNA kodującego protokadherynę czyni możliwą izolację, standardowymi technikami hybrydyzacji DNA/DNA lub PCR, sekwencji cDNA lub DNA genomowego pełnej długości kodujących białko (lub jego odmiany) oraz, w przypadku sekwencji DNA genomowego, swoistych dla protokadheryny sekwencji regulatorowych jak promotory, sekwencje wzmacniające i t.p. Alternatywnie, sekwencje DNA, będące przedmiotem wynalazku, mogąbyć syntetyzowane chemicznie zwykłymi technikami. Techniki hybrydyzacji i PCR również umożliwiają izolację DNA kodujących heterologiczne gatunki białek homologiczne do protokadheryn szczególnie tu przedstawionych.
Nawiązując do innego aspektu wynalazku, komórki gospodarza, zwłaszcza komórki prokariotyczne i eukariotyczne, są stabilnie transfekowane lub transformowane sekwencjami polinukleotydowymi, według wynalazku, w sposób umożliwiający ekspresję polipeptydów protokadheryny w komórkach. Komórki gospodarza ekspresjonujące produkty będące polipeptydami protokadheryny, gdy hodowane w odpowiedniej pożywce, są szczególnie użyteczne w produkcji na dużą skalę polipeptydów protokadheryny, fragmentów i odmian przez izolowanie pożądanego polipeptydu z komórek lub z pożywki, w której hodowane są komórki.
Nowe białka protokadheryny, według wynalazku, mogąbyć uzyskane jako izolaty z naturalnych źródeł tkankowych, ale korzystnie wytwarzane są w procesie rekombinacji z udziałem komórki gospodarza, będących przedmiotem wynalazku. Produkty mogąbyć uzyskane w postaci w pełni lub częściowo glikozylowanej, częściowo lub całkowicie deglikozylowanej, lub nieglikozylowanej, zależnie od wybranej komórki gospodarza lub wytwarzania rekombinacyjnego i/lub procesu obróbki po wyizolowaniu.
Odmiany protokadheryny, według wynalazku, mogą obejmować analogi polipeptydów, w których jeden lub więcej aminokwasów zostało usuniętych lub zamienionych lub, w których jeden lub więcej nie kodowanych naturalnie aminokwasów zostało dodanych: 1) bez utraty i korzystnie, ze wzmocnieniem jednej lub więcej aktywności biologicznych lub charaktrystyki immunologicznej swoistych dla protokadheryny; lub 2) ze swoistym usunięciem szczególnych funkcji wiązania ligandu z antyligandem. Objęte niniejszym wynalazkiem sąrównież substancje o aktywności przeciwciał (tzn. przeciwciała monoklonalne i poliklonalne, przeciwciała chimeryczne i humanizowane, domeny przeciwciał włączywszy Fab, Fab', F/ab^, Fv albo pojedyncze domeny zmienne oraz przeciwciała jednołańcuchowe) swoiste w stosunku do protokadheryn, według wynalazku. Substancje o aktywności przeciwciał mogąbyć tworzone przy użyciu polipeptydów naturalnej izolowanej, rekombinowanej lub syntetycznej protokadheryny albo komórek gospo
182 324 darza ekspresjonujących jąna swej powierzchni. Substancje o aktywności przeciwciał mogą być wykorzystywane do oczyszczania polipeptydów kadheryny, według wynalazku, do określania ekspresji tkankowej polipeptydów oraz jako antagoniści aktywności protokadheryn wiązania ligand/antyligand. Szczególnie ilustratywne są według niniejszego wynalazku, przeciwciała monoklonalne przeciwko protokadherynie 43, wytwarzane przez linię komórkową hybrydomy zwanej 38I2C zdeponowanej w ATCC 2 grudnia 1992, i oznaczonej numerem ATCC HB 11207.
Liczne inne aspekty i zalety niniejszego wynalazku staną się oczywiste po zapoznaniu się ze szczegółowym opisem, w odniesieniu do rysunku, w którym figura 1 A-C jest zestawieniem sekwencji aminokwasowych, według wynalazku, kadheryny N i supresora nowotworzenia fat Drosophila.
Niniejszy wynalazek ilustrowany jest następującymi przykładami, w których przykłady 1, 2 i 3 opisują izolację sekwencji polinukleotydowych kadheryny przez PCR. Przykład 3 opisuje również lokalizację chromosomalną niektórych genów protokadheryny, według wynalazku. Przykład 4 opisuje izolację dodatkowych sekwencji polinukleotydowych protokadheryny, według wynalazku, przez hybrydyzację DNA/DNA. Przykład 5 opisuje konstrukcję plazmidów ekspresyjnych zawierających polinukleotydy kodujące protokadherynę 42 i protokadherynę 43 oraz transfekcję plazmidem komórek L. Wywołanie przeciwciał przeciwko protokadherynie 42 i protokadherynie 43 opisano w przykładzie 6. Przykład 7 pokazuje wyniki badania immunologicznego transfekowanych komórek L na ekspresję protokadheryny 42 i protokadheryny 43. Przykład 8 opisuje właściwości agregacyjne komórek L transfekowanych protokadheryną 42, protokadheryną43 i chimeryczną cząsteczką protokadheryną 43/ kadheryna E. Właściwości wiązania wapnia przez pc43 opisano w przykładzie 9. Wyniki badania różnych tkanek i linii komórkowych na ekspresję protokadheryny 42 i protokadheryny 43 metodąNorthem biot, Western biot i hybrydyzacją in situ opisano, odpowiednio w przykładzie 10,11 i 12. W przykładzie 13 opisano doświadczenie polegające na immunoprecypitacji, identyfikujące białko 120 kDa współprecypitujące z protokadheryną 43.
Przykład 1
Do izolacji nowych fragmentów szczurzego cDNA, kodującego polipeptydy pokrewne kadherynie zastosowano reakcję łańcuchową polimerazy (PCR).
Projektowanie starterów PCR.
Przez porównanie opublikowanych sekwencji aminokwasowych dla L-CAM (Gallin i in., patrz wyżej), kadheryny E (Nagafuchi i in., patrz wyżej), mysiej kadheryny P (Nose i in., patrz wyżej) i uwomoruliny (Ringwald i in., patrz wyżej), kurzej kadheryny N (Hatta i in., patrz wyżej), mysiej kadheryny N (Miyatani i in., Science, 245: 631-635 (1989)) i ludzkiej kadheryny P (Shimoyama i in., J. Celi Biol., 109:1787-1794 (1989)) określono dwargiony zakonserwowanej sekwencji aminokwasowej, jeden w środku trzeciej zewnątrzkomórkowej subdomeny kadheryny (EC-3) i drugi w C-końcowym odcinku czwartej subdomeny zewnątrzkomórkowej (EC-4) i zaprojektowano do zastosowania jako startery PCR oligonukleotydy zdegenerowane przedstawione poniżej według nomenklatury biochemicznej IUPAC-IUB.
Starter 1 (Identyfikator Sekw. Nr 1)
5'AARSSNNTNGAYTRYGA 3'
Starter 2 (Identyfikator Sekw. Nr 2)
3' TTRCTRTTRCGNGGNNN 5'
Oligonukleotydy zdegenerowane zsyntetyzowano przy użyciu urządzenia Applied Biosystems model 380B DNA synthesizer (Foster City, Califomia).
Klonowanie sekwencji cDNA przez PCR.
PCR przeprowadzono w sposób podobny do opisanego przez Suzuki i in., Celi Regulation, 2: 261:270 (1991) w preparacie cDNA szczurzego mózgu. Całkowite RNA przytogowano ze szczurzego mózgu przy użyciu metody z izotiocyjanianem guanidyny/chlorkiem cezu, opisanej przez Maniatis i in., str. 196 w Molecular Cloning: A Laboratory Manuał, New York; Cold Spring Harbor Laboratory (1982). Następnie przy użyciu zestawu Fast-Track (Invitrogen, San Diego, Califomia) wyizolowano poli (A+) RNA mózgu i wykonano cDNA przy użyciu zestawu do syn
182 324 tezy cDNA (Boehringer Mannheim Biochemicals, Indianapolis, Indiana). Reakcję PCR zapoczątkowano przez dodanie 2.5 jednostki polimerazy DNA Taq (Boehringer Mannheim Biochemicals) do 100 ng cDNA będącego matrycą i 10 mg każdego ze starterów, po czym przeprowadzono 35 cykli reakcji denaturacji w 94°C przez 1.5 min., anilingu w 45°C przez 2 minuty i polimeryzacji w 72°C przez 3 minuty. Po poddaniu produktu reakcji PCR elektroforezie na żelu agarozowym wykryto dwa prążki wielkości około 450 par zasad (bp) i 130 bp. Prążek 450 bp odpowiadał oczekiwanej odległości pomiędzy dwoma starterami położonymi w środku trzeciej zewnątrzkomórkowej subdomeny kadheryny (EC-3) i w C-końcowym odcinku czwartej subdomeny zewnątrzkomórkowej (EC-4), ale prążek 130 bp nie mógł być przepowiedziany w oparciu o uprzednio znane sekwencje kadheryny. Prążki 450 bp i 130 bp ekstrahowano przez zamrażanie i odmrażanie. Powstałe fragmenty poddano fosforylacji na końcu 5' przy użyciu kinazy polinukleotydowej T4 i wklonowano przez ligację na tępe końce w miejsce Smal M13mpl8 (Boehringer Mannheim Biochemicals) w celu analizy sekwencji. Sekwencjonowanie fragmentów wykonano w oparciu o metodę przerywania łańcucha didezoksynukleotydami z użyciem zestawu Sequenase (United States Biochemicals, Cleveland, Ohio). Sekwencje DNA i aminokwasową analizowano przy użyciu programu Beckman Microgenie (Fullerton, Califomia).
Analiza sekwencji cDNA.
Wyizolowano dziewiętnaście klonów nowych częściowych sekwencji cDNA. Sekwencje DNA i wywnioskowane sekwencje aminokwasowe klonów (włączywszy sekwencje odpowiadające starterom PCR) przedstawiono poniżej: RAT-123 (Identyfikatory Sekw. Nry 3 i 4), RAT-212 (Identyfikatory Sekw. Nry 5 i 6), RAT-214 (Identyfikatory Sekw. Nry 7 i 8), RAT-216 (Identyfikatory Sekw. Nry 9 i 10), RAT-218 (Identyfikatory Sekw. Nry 11 i 12), RAT-224 (Identyfikatory Sekw. Nry 13 i 14), RAT-312 (Identyfikatory Sekw. Nry 15 i 16), RAT-313 (Identyfikatory Sekw. Nry 17 i 18), RAT-314 (Identyfikatory Sekw. Nry 19 i 20), RAT-315 (Identyfikatory Sekw. Nry 21 i 22), RAT-316 (Identyfikatory Sekw. Nry 23 i 24), RAT-3 21 (Identyfikatory Sekw. Nry 25 i 26), RAT-323 (Identyfikatory Sekw. Nry 29 i 30), RAT-336 (Identyfikatory Sekw. Nry 31 i 32), RAT-352 (Identyfikatory Sekw. Nry 33 i 34), RAT-411 (Identyfikatory Sekw. Nry 35 i 36), RAT-413 (Identyfikatory Sekw. Nry 37 i 38) i RAT-551 (Identyfikatory Sekw. Nry 39 i 40).
Wywnioskowana sekwencja aminokwasowa była homologiczna ale różniąca się od znanych kadheryn. Opisywane dotąd kadheryny posiadały silnie zakonserwowaną krótką sekwencję aminokwasowąw trzeciej subdomenie zewnętrzkomórkowej (EC-3) obejmującą sekwencję zgodności D-Y-E lub D-F-E zlokalizowaną w środkowym regionie subdomeny i sekwencję zgodności: D-X-N-E-X-P-X-F (Identyfikator Sekw. Nr 41) i D-X-D-E-X-P-X-F (Identyfikator Sekw. Nr 42) na końcach (Hatta i in., patrz wyżej) podczas gdy odpowiadające sekwencje innych subdomen, z wyjątkiem piątej subdomeny zewnątrzkomórkowej (EC-5) są D-R-E i D-X-N-D-N-X-P-X-F (Identyfikator Sekw. Nr 43). W przeciwieństwie do powyższego, wywnioskowane sekwencje aminokwasowe nowych klonów, które odpowiadają subdomenom zewnątrzkomórkowym kadheryn obejmują sekwencje D-Y-E lub D-F-E na jednym końcu zaś posiadają sekwencje D-X-N-D-N-X-P-X-F zamiast D-X-N-E-X-P-X-F lub D-X-D-E-X-P-X-F, na drugim końcu. Polipeptydy kodowane przez częściowe klony są homologiczne do uprzednio zidentyfikowanych kadheryn ale nie wykazują znaczącej homologii z żadną z sekwencji w Genbank. Stąd, częściowo cDNA wydają się tworzyć nowąpodklasę cząsteczek pokrewnych kadherynie.
Przykład 2
Wyizolowano różne fragmenty cDNA, podobne strukturalnie do szczurzego cDNA opisanego w przykładzie 1, z preparatów cDNA mózgu człowieka, myszy i Xenopus oraz preparatów cDNA z całego ciała Drosophila i C. elegans przez PCR z użyciem starterów 1 i 2 opisanych w przykładzie 1. Sekwencje DNA i wywnioskowane sekwencje aminokwasowe powstałych w PCR fragmentów (włączywszy sekwencje odpowiednich starterów PCR) przestawiono poniżej: MOUSE-321 (Identyfikatory Sekw. Nr 44 i 45), MOUSE-322 (Identyfikatory Sekw. Nr 46 i 47), MOUSE-324 (Identyfikatory Sekw. Nr 48 i 49), MOUSE-326 (Identyfikatory Sekw. Nr 50 i 51), HUMAŃ-11 (Identyfikatory Sekw. Nr 52 i 53), HUMAŃ-13 (Identyfikatory Sekw. Nr 54 i 55), HUMAN-21 (Identyfikatory Sekw. Nr 56 i 57), HUMAN-24 (Identyfikatory Sekw. Nr 58 i 59),
182 324
HUMAN-32 (Identyfikatory Sekw. Nr 60 i 61), HUMAN-42 (Identyfikatory Sekw. Nr 62 i 63), HUMAN-43 (Identyfikatory Sekw. Nr 64 i 65), HUMAN-212 (Identyfikatory Sekw. Nr 66 i 67), HUMAN-213 (Identyfikatory Sekw. Nr 68 i 69), HUMAN-215 (Identyfikatory Sekw. Nr 70 i 71), HUMAN-223 (Identyfikatory Sekw. Nr 72 i 73), HUMAN-410 (Identyfikatory Sekw. Nr 74 i 75), Human-443 (identyfikatory Sekw. Nr 76 i 77), XENOPUS-21 (Identyfikatory Sekw, Nr 78 i 79), XENOPUS-23 (Identyfikatory Sekw. Nr 80 i 81), XENOPUS-25 (Identyfikatory Sekw. Nr 82 i 83), XENOPUS-31 (Identyfikatory Sekw. Nr 84 i 85), DROSOPHILA-12 (Identyfikatory Sekw. Nr 86 i 87), DROSOPHILA-13 (Identyfikatory Sekw. Nr 88 i 89), DROSOPHILA-14 (Identyfikatory Sekw. Nr 90 i 91), i C. ELEGANS (Identyfikatory Sekw. Nr 92 i 93). Porównanie wywnioskowanych sekwencji aminokwasowych wskazuje znaczne podobieństwo pomiędzy zestawami klonów. W szczególności, są trzy zestawy, które jak się wydaje, wykazują homologię międzygatunkową: RAT-218, MOUSE-322 i HUMAN-43; RAT-314, MOUSE-321 i HUMAŃ -11; oraz MOUSE-326 i HUMAN-42.
Przykład 3
W celu określenia kompletnej struktury nowych białek określonych produktami PCR, wyizolowano dwa ludzkie cDNA pełnej długości, odpowiadające sekwencjom częściowym cDNA HUMAN-42 i HUMAN-43.
Izolacja ludzkich cDNA pełnej długości.
Ludzką bibliotekę cDNA. mózgu płodowego (Stratagene, La Jolla, Califomia) w wektorze Zapił, przesiewano metodą hybrydyzacji łysinkowej (opisanej przez Ausubel i in., wyd., Current Protocols in Molecular Biology, Rozdział 6.1.1 do 6.1.4 oraz 6.2.1. do 6.2.3, John Wiley & Sons, New York (1987)) z fragmentami DNA HUMAN-42 i HUMAN-43 znakowanymi 32P. Klony pozytywne oczyszczano z łysinek zaś wstawki wycinano, przy użyciu wirusa pomocniczego, metodą wycinania in vivo w postaci plazmidu Bluescript SK(+). Sekwencje wstawki klonowano do wektora Ml3 (Boehringer Mannheim Biochemicals) w celu sekwencjonowania. Przy użyciu każdej z sond wyizolowano kilka nakładających się klonów cDNA z czego dwa cDNA zawierające domniemane całkowite sekwencje kodujące dwa nowe białka oznaczonych protokadheryna-42 (pc42) i protokadheryna-43 (pc43). DNA i wywnioskowane sekwencje aminokwasowe pc42 przedstawiono odpowiednio w Indentyfikatorach Sekw. Nr 94 i 95, zaś sekwencje DNA i aminokwasowąpc43 przedstawiono w Identyfikatorach Sekw. Nr 96 i 97.
Opis klonowania sekwencji protokadheryny, według wynalazku, opisano w Sano i in., The EMBO Journal, 12(6): 2249-225 (1993) po zgłoszeniu wniosku patentowego. Wywnioskowana sekwencja aminokwasowa pc43 została uprzednio zaprezentowana 9 grudnia 1991, na spotkaniu American Society of Celi Biology. Skrót prezentacji opublikowano jako Suzuki i in., J. Celi Biol., 115:72a (Skrót 416) (9 grudnia 1991).
Analiza ludzkich klonów pełnej długości.
Porównanie sekwencji cDNA pełnej długości pc42 i pc43 z sekwencjami różnych fragmentów DNA uzyskanych oryginalnie przez PCR ujawniło, że MOUSE-326 i HUMAN-42 odpowiadają części czwartej domeny zewnątrzkomórkowej (EC-4)pc42,RAT-314,MOUSE-321 i HUMAŃ-11 odpowiadają części trzeciej subdomeny zewnątrzkomórkowej (EC-3) pc43 zaś RAT-218, MOUSE-322 i HUMAN-43 odpowiadajączęści piątej domeny zewnątrzkomórkowej (EC-5) pc43.
Całkowite struktury pc42 i pc43 są podobne do struktur typowych kadheryn ale nowe cząsteczki posiadają również odrębne właściwości. Obie sekwencje cDNA protokadheryny zawierają prawdopodobne miejsca inicjacji translacji zaś ulegające translacji sekwencje aminokwasowe rozpoczynają się typowymi sekwencjami startowymi, ale klony pozbawione są sekwencji wstępnych, obecnych we wszystkich znanych prekursorach kadheryn. cDNA kodują białka posiadające dużą N-końcową domenę zewnątrzkomórkową i względnie krótką C-końcową domenę cytoplazmatyczną połączone sekwencją śródbłonową. Domeny zewnątrzkomórkowe pc42 i pc43 różnią się długością zaś pc42 zawiera siedem subdomen blisko przypominających typowe subdomeny zewnątrzkomórkowe kadheryny podczas gdy pc43 posiada sześć takich subdomen. Wielkości domen cytoplazmatycznych protokadheryn są podobne do spotykanych w typowych
182 324 kadherynach ale sekwencje nie wykazują znaczącej homologii z sekwencjami znanych kadheryn i białek pokrewnych kadherynom.
Oznaczenia homologii aminokwasów pomiędzy subdomenami zewnątrzkomórkowymi ludzkich pc42 i pc43 oraz mysiej kadheryny N (Identyfikator Sekw. Nr 98) (przedstawionej jako przykład typowej kadheryny) oraz osiemnastej subdomeny zewnątrzkomórkowej supresora nowotworzeniafat Drosophila (EC-18, Identyfikator Sekw. Nr 99) (osiemnasta subdomena zewnątrzkomórkowa fat jest prototypową subdomeną/nt) przedstawiono w tabeli 1 poniżej , w której przykładowo „N-EC-1 x pc42” oznacza, że pierwszą subdomenę zewnątrzkomórkową kadheryny N porównano z subdomeną zewnątrzkomórkową pc42 wskazaną na osi poziomej.
Tabela 1
EC-1 EC-2 EC-3 EC-4 EC-5 EC-6 EC-7
N-EC-1 xpc42 20 27 26 26 31 29 17
N-EC-1 xpc43 31 23 23 26 31 24
N-EC-2 x pc42 28 30 32 30 37 31 19
N-EC-2 x pc43 30 28 30 36 29 30
N-EC-3 x pc42 21 26 30 29 31 30 22
N-EC-3 x pc43 25 18 26 28 28 25
N-EC-4 x pc42 28 28 26 25 29 27 17
N-EC-4 x pc43 21 25 28 28 29 24
N-EC-5 x pc42 24 21 25 24 24 19 12
N-EC-5 x pc43 15 21 20 20 25 16
fat EC-18 x pc42 22 35 32 34 42 35 19
fat EC-18 x pc43 32 30 36 36 33 29
Wartości homologii aminokwasów pomiędzy subdomenami zewnątrzkomórkowymi pc42 i pc43 oraz kadheryny N EC-1 do EC-5 i EC-18/αΖ Drosophila są w większości poniżej 40%. Te wartości homologii sąporównywalne z wartościami pomiędzy subdomenami innych podklas kadheryny. Jednakże, wyższe wartości homologii wskazują, że pc42 i pc43 są bliżej spokrewnione z fat niż z kadheryną N.
Określenie homologii aminokwasowych pomiędzy subdomenami zewnątrzkomórkowymi ludzkich pc42 i pc43 przedstawiono w tabeli 2, patrz niżej
Tabela 2
pc42
pc43 EC-1 EC-2 EC-3 EC-4 EC-5 EC-6 EC-7
EC-1 33 27 29 26 25 26 25
EC-2 26 38 29 33 34 28 21
EC-3 26 32 41 30 32 31 22
EC-4 25 34 30 41 39 31 18
EC-5 23 32 29 27 36 34 16
EC-6 25 25 26 25 28 23 26
182 324
Wartości homologii pomiędzy odpowiednimi subdomenami EC-1, EC-2, EC-3, EC-4, EC-5 i pc42 i pc43 są ogólnie wyższe niż uzyskane przez porównanie protokadheryns i kadheryny N. Wyniki te wskazują, że pc42 i pc43 sąbliżej ze sobą spokrewnione niż z innymi klasycznymi kadherynami.
Figura 1A-C przedstawia zestawienie wywnioskowanych sekwencji aminokwasowych subdomen zewnątrzkomórkowych pc42 (EC-1 do EC-7), pc43 (EC-1 do EC-6), mysiej kadherynyN(EC-l do EC-5) i/hr Drosophila EC-18. Sekwencja w linii w figurze 1A jest kontynuowana w tej samej linii w figurze 1B i 1C. Przerwy wprowadzono w celu maksymalizacj i homologii. Reszty aminokwasowe opisane wielkimi literami w linii „motywu” obecne są w więcej niż połowie subdomen kadheryny N, pc42, pc43 i fat Drosophila. Reszty aminokwasowe opisane małymi literami w linii motywu są mniej zakonserwowane w ludzkim pc42, pc43 i fat Drosophila. Figura 1 A-C pokazuje, że wiele aminokwasów charakterystycznych dla innych domen zewnątrzkomórkowych kadheryny jest zakonserwowane w sekwencjach pc42 i pc43, obejmujących sekwencję motywu DXD, DRE i DXNDNXPXF (Identyfikator Sekw. 43, dwie reszty glicyny i jedną resztę aminokwasową glutaminianu. Dodatkowo, pc42 i pc43 posiadają wspólnie unikalne cechy w porównaniu z kadherynąN. Istnieje więcej konserwowanych aminokwasów w szczególnych miejscach w pc42 i pc43, jak motyw sekwencji protokadheryny DXDXGXN (Identyfikator Sekw. Nr 100) w pobliżu końca aminowego subdomen pc42 i pc43 oraz motyw sekwencji AXDXGXP (Identyfikator Sekw. Nr 101) w pobliżu końca karboksylowego subdomen. Dodatkowo, obie protokadheryny posiadają wspólny region, który nie wykazuje znaczącej homologii z typowym motywem kadheryny (kadheryny N) w pobliżu końca karboksylowego EC-1, w środku EC-2 i EC-4, oraz w końcu karboksylowym ostatniego powtórzenia. Reszta cysteiny położona jest w podobnym miejscu w środku EC-4 pc42 i pc43. Ogólnie, subdomeny zewnątrzkomórkowe pc42 i pc43 sąbardziej podobne do EC-18/at niż do subdomen zewnątrzkomórkowych kadheryny N.
Możliwe alternatywne składanie transkryptu.
Analiza sekwencji różnych nakładających się klonów cDNA protokadheryny wykazała, że niektóre klony zawierają unikalne sekwencje w końcu 3', mimo iż sekwencje końca 5' były identyczne z innymi klonami. Sekwencje tworzące otoczenie regionów końca 3' są zgodne z sekwencjami zgodności składania mRNA, wykazując że te klony mogą odpowiadać alternatywnie składanym mRNA. Sekwencje DNA i wywnioskowane sekwencje aminokwasowe jednego z możliwych produktów alternatywnego składania mRNA pc42 są podane w Identyfikatorach Sekw. Nr 102 i 103. Sekwencje DNA i wywnioskowane sekwencje aminokwasowe jednego z możliwych produktów alternatywnego składania mRNA pc43 są podane w Identyfikatorach Sekw. nr 104 i 105 oraz Identyfikatorach Sekw. Nr 106 i 107.
Lokalizacja chromosomalna.
Położenie na chromosomie genu protokadheryny 413 (Identyfikator Sekw. Nr 37) i genów pc42 i pc43 określono standardowymi metodami.
Pokrótce, hodowano i utrzymywano myszy C3H/HeJ-g/c/ i Mus spretus (Hiszpania) oraz międzygatunkową krzyżówkę wsteczną [(C3H/HeJ-gW χ Mus spretus) F] x C3H/HeJ-g/<7] tak jak to opisano uprzednio przez Seldin i in., J. Exp. Med., 167: 688-693 (1988). Mus spretus wybrano jako drugiego rodzica w krzyżówce z powodu względnej łatwości wykrywania wariantów długości fragmentów restrykcyjnych (RFLV) w porównaniu z krzyżówkami pomiędzy standardowymi wsobnymi szczepami laboratoryjnymi. Powiązania genów określono przez analizę segregacyjną.
DNA genomowe izolowane z mysich narządów technikami standardowymi trawiono endonukleazami restrykcyjnymi po czym próbki po 10 mg poddawano elektroforezie w 0.9% żelu agarozowym. DNA przeniesiono do błony Nytran (Schleicher & Schuell, Inc., Keene. NH), hybrydyzowano z odpowiednią sondą w 65°C i płukano w warunkach wysokiej swoistości, jak to uprzednio opisano w Maniatis i in., patrz wyżej. W celu zlokalizaowania genu pc42, jako sondę zastosowano sekwencję mysią odpowiadającą nukleotydom od 1419 do 1906 Identyfikatora Sekw. Nr 94 zaś dla pc43 szczurzą sekwencją odpowiadającą nukleotydom od 1060 do 1811 Identyfikatora Sekw. Nr 96. W celu zlokalizowania genu protokadheryny 413 zastosowano son
182 324 dę obejmującą sekwencję podaną w Identyfikatorze Sekw. Nr 37. Inne klony użyte w badaniu i RFLV jako sondy zastosowano w celu wykrycia anonimowych loci DNA były opisane wcześniej (Chromosom 7, segment DNA, Washington 12 (D7Wasl2); hormon przytarczyc (Pth); kalcytonina (Cale); łańcuch b hemoglobiny (Hbb); metalothineina-I (Mt-1); fosforybozylotransferaza adeninowa (Aprt); receptor hormonu wzrostu (Ghr); podtyp EP2 receptora prostaglandyny E (Ptgerep2); 2-reduktoradihydrofolianowa(Dhfr2); czynnik wzorcowy fibroblastów a (Fgfa) i receptor glikokortykoidów typu 1 (Grl-1)).
Porównanie rozmieszczenia haplotypów genów protokadheryny ze wspomnianymi określonymi loci w mysim genomie umożliwiało zmapowanie ich w szczególnych regionach mysich chromosomów. Prawdopodobieństwo powiązania wynosiło >99% i wskazywało na umiejscowienie genupc42 i pc43 na chromosomie 18. Umiejscowienie genu protokadheryny 413 stwierdzono na chromosomie 7. Region chromosomu 18 na którym zmapowano geny pc42 i pc43 odpowiada loci ataksji (ax) (Burt, Ant. Rec., 196: 61-69 (1980) i Lyon, J. Hered., 46: 77-80 (1955)) oraz loci Twirler (Tw) (Lyon, J. Embryol. Exp. Morphol., 6: 105-116 (1958)), zaś region chromosomu 7 na który mapowano protokadherynę 413 odpowiadał loeus shaker (sh-1) (Kikuchi i in., ActaOto-Laryngol., 60:287-303 (1965) i Lord i in., Am. Nat., 63:453-442 (1929)). Loci te związane są z wrodzonymi chorobami nerwowymi u myszy. Wynik ten jest zgodny z wynikami hybrydyzacji in situ (patrz przykład 12) wykazującymi, że pc42 i pc43 są silnie ekspresjonowane w mózgu a zwłaszcza w móżdżku.
Przykład 4
Używając fragmentów szczurzej protokadheryny, opisanej w przykładzie 1 Jak sondy, wyizolowano dwa dodatkowe cDNA ludzkiej protokadheryny i jeden dodatkowy szczurzy cDNA.
Początkowo, szczurzy klon RAT-214 (Identyfikator Sekw. Nr 7) zastosowano jako sondę do przesiewania biblioteki cDNA mózgu szczura (Stratagene, La Jolla, CA). Końcowy etap płukania wykonano dwukrotnie w 50°C w 0. lxSSC z 0.1% SDS przez 15 minut. Zidentyfikowano różne klony zawierające wstawki częściowego cDNA kodującego sekwencje aminokwasowe pokrewne protokadherynie. Sekwencje nukleotydowe jednego z nowych szczurzych klonów oznaczonego #6-2 przedstawiono w Identyfikatorze Sekw. Nr 108. Pierwsze piętnaście nukleotydów Identyfikatora Sekw. Nr 108 są sekwencją łącznika i nie są częścią klonu #6-2.
Bibliotekę cDNA ludzkiego mózgu płodowego, uzyskaną ze Stratagene, przesiewano fragmentem Pstl klonu #6-2, wielkości 0.7 kbp. Fragment, jak się uważa, koduje EC-2 i EC-3 szczurzej protokadheryny. Po przesianiu około 2x106 fagów, wyizolowano jedenaście pozytywnych klonów . Sekwencjonowanie klonów pozwoliło zidentyfikować cDNA pełnej długości nowej protokadheryny ludzkiej oznaczonej jako ludzka pc3. Sekwencja nukleotydowa i wywnioskowana sekwencja aminokwasowa ludzkiej pc3 podana została w Identyfikatorach Sekw. Nr 109 i 110.
Fragment Pstl szczurzego klonu #6-2, wielkości 0.7 kbp, zastosowano również do ponownego przesiewania biblioteki cDNA szczurzego mózgu pochodzącej ze Stratagene, w poszukiwaniu szczurzych klonów cDNA pełnej długości. Wyizolowano klon zawierający wstawkę kodującą cDNA pełnej długości nowej protokadheryny. Sekwencja nukleotydowa i wywnioskowana sekwencja aminokwasowa wstawki podana została w Identyfikatorach Sekw. Nr 111 i 112. Szczurze cDNA pełnej długości nazwano pc5 ponieważ, jak się uważa w oparciu o porównanie sekwencji, nie stanowi on homologa ludzkiego klonu pc3.
Równocześnie, fragment EcoRI-Pstl, wielkości 0.8 kbp, częściowej sekwencji cDNA oznaczony #43 (Identyfikator Sekw. Nr 113), uzyskany przez przesiewanie biblioteki cDNA szczurzego mózgu, pochodzącej ze Stratagene, przy użyciu sondy odpowiadającej domenie cytoplazmatycznej ludzkiej pc43, zastosowano do sondowania ludzkiej biblioteki cDNA ze Stratagene, w poszukiwaniu cDNA pełnej długości ludzkiej protokadheryny. Fragment, jak się uważa, koduje odcinek od EC-3 do początku EC-6 klonu #43. Jeden ze zidentyfikowanych częściowych klonów kodował ludzką protokadherynę nazwaną ludzką pc4. Sekwencja nukleotydowa i wywnioskowana sekwencja aminokwasowa ludzkiej pc3 podana została w Identyfikatorach Sekw. Nr 114 i 115. Sekwencja aminokwasowa kodowana przez klon pc4 zaczyna się, jak się uważa, w połowie EC-2 pc4 i ciągnie się przez fragment cykloplazmatyczny protokadheryny.
182 324
Przykład 5
Ludzkie cDNA pełnej długości, kodujące pc42 i pc43 ekspresjonowano w komórkach L (ATCC CCL1) przy użyciu wektora ekspresyjnego pRC/RSV (Invitrogen, San Diego, California). cDNA wyizolowano z klonów w Bluescript SK(+), opisanych w przykładzie 2, przez trawienie SSpI a następnie wypełnienie końców na tępo polimeraząDNA i trawienie Xbal (w przypadku pc42) lub podwójne trawienie Spel i EcoRV (w przypadku pc43). Wektor ekspresyjny pRC/RSV trawiono Hindlll, końce wypełniano na tępo i ponownie trawiono Xbal w celu wprowadzenia sekwencji pc42 lub trawiono Xbal i po wypełnieniu końców na tępo ponownie trawiono Spel w celu wprowadzenia sekwencj i pc43. Izolowane DNA protokadheryny ligowano do linearyzowanego wektora pRC/RSV. Powstały plazmid ekspresyjny pc42 oznaczony pRC/RSV-pc42 (ATCC 69162) i plazmid ekspresyjny pc43 oznaczony pRC/RSV-pc43 (ATCC 69163) oczyszczono przez wirowanie na gradiencie CsCl i transfekowano nimi komórki L metodą z użyciem fosforanu wapnia.
Transfektanty pc42 i pc43 były podobne morfologicznie do komórek rodzicielskich. Analiza metodą Northern biot komórek L transfekowanych sekwencjami DNA pc42 i pc43 wykazała, że transfekowane komórki ekspresjonująmRNA oczekiwanej wielkości kodujące poszczególne protokadheryny.
Przykład 6
Wywołano królicze przeciwciała poliklonalne swoiste dla pc42 i pc43 jak również mysie przeciwciała monoklonalne przeciwko pc43.
Wykonanie przeciwciał poliklonalnych przeciwko pc42 i pc43.
Sekwencje DNA kodujące części domen zewnątrzkomórkowych pc42 i pc43 poddano fuzji z sekwencją kodującą białko wiążące maltozę i poddano ekstrakcji w bakteriach. Bardziej szczegółowo, DNA odpowiadające fragmentowi od EC-4 do EC-7 pc42 i EC-3 do EC-5 pc43 wykonano przy użyciu PCR i wklonowano w odpowiedniej ramce odczytu do miejsca klonowania ekspresyjnego pMAL (New England Biolabs, Beverly, Massachusetts) który zawierał sekwencje kodujące białko wiążące maltozę bezpośrednio powyżej miejsca klonowania. Powstały plazmid wprowadzono do komórek MN522 E. coli (Invitrogen, San Diego, Califomia) jednoetapową metodą transformacji. Ekspresję białka fuzyjnego wywołano dodatkiem IPTG zaś białko fuzyjne oczyszczono z ekstraktu komórkowego przez chromatografię powinowactwa z żywicą amylozową (New England Biolabs) według przepisu producenta.
Przeciwciała poliklonalne wywołano u królików przez immunizację w podskórnych wstrzykniętych 500 mg oczyszczonego białka fuzyjnego w kompletnym adiuwancie Freunda w czterech miejscach. Kolejne immunizację wykonano z użyciem 100 mg białka fuzyjnego w niekompletnym adiuwancie Freunda. Surowice odpornościowe przepuszczano przez sefarozę związaną z białkiem wiążącym maltozę (New England Biolabs) zaś przeciwciała poliklonalne oczyszczono z surowic odpornościowych przy użyciu kolumn powinowactwa przygotowanych przez reakcję oczyszczonego białka fuzyjnego z CNBr Sepharose (Pharmacia). Potwierdzono reaktywność surowic poliklonalnych z białkiem pc42 i pc43 oczyszczonym z ekstraktów transfekowanych komórek (opisanych w przykładzie 5).
Wykonanie przeciwciał monoklonalnych swoistych dla pc43.
Białko fuzyjne pc43 (zawierające subdomeny pd43 od EC-3 do EC-5) użyto do wywołania przeciwciał monoklonalnych u myszy według metody Kennetta, Methods in EnzymoL, 58: 345-359 (1978). Pokrótce, myszy immunizowano białkiem fiizyjnym pc43 (100 mg) w dwa miejsca podskórne. Śledziony pobrane od myszy z najwyższymi mianami poddano fuzji z linią komórkową szpiczaka NS1. Powstałe nadsącza z hodowli hybrydom badano w teście ELISA na reaktywność z białkiem fuzyjnym i z białkiem wiążącym maltozę. Klonowano komórki ze studzienek o najwyższej reaktywności z domenami zewnątrzkomórkowymi pc43. Linia komórkowa hybrydomy, nazwanej 38I2C (ATCC HB 11207), produkowała przeciwciało monoklonalne podtyp IgG], swoiste dla pc43. Reaktywność przeciwciała monoklonalnego produkowanego przez linię komórkowąhybrydomy 38I2C z pc43 potwierdzono przez reakcję immunologiczną
182 324 z transfektantami pc43 komórek L opisanymi w przykładzie 5. Przeciwciało monoklonalne 38I2C jest swoiste dla ludzkiej pc43.
Przykład 7
Komórki L transfekowane sekwencjami DNA kodującymi pc42 i pc43, wykonane jak to opisano w przykładzie 5 badano na ekspresję protokadheryn w teście immunologicznym oraz mikroskopią immunofluorescencyjną.
Analiza immunologiczna.
Ekstrakty komórkowe transfektantów pc42 i pc43 poddano SDS-PADE i przeniesiono elektroforetycznie na błonę PVDF (Millipore, Bedford, Massachussete). Błony inkubowane z 5% chudym mlekiem w roztworze fizjologicznym soli buforowanym Tris (TBS) przez dwie godziny a następnie z surowicą poliklonalną przeciwko pc42 lub przeciwciałem monoklonalnym przeciwko pc43 przez godzinę. Błony płukano trzykrotnie (po 5 minut) w TBS zawierającym 0.05% Tween 20 i inkubowano ze sprzężonym z fosfatazą alkaliczną przeciwciałem przeciwko króliczym IgG albo przeciwciałem przeciwko mysim IgG (Promega, Madison, Wisconsin) w tym samym buforze przez godzinę. Po płukaniu błon w TBS zawierającym 0.05% Tween 20, prążki świadczące o reakcji uwidaczniano przy użyciu roztworu Western Blue (Promega).
Przeciwciała poliklonalne przeciwko pc42 znakowały prążek wielkości około 170 kDa w komórkach transfekowanych pc42, ale nie w rodzicielskich komórkach L. Przeciwciało monoklonalne swoiste dla pc43 (3 8I2C) i przeciwciała poliklonalne znakowały dwa prążki o podobnej wielkości około 150 kDa w komórkach transfekowanych pc43. Przeciwciała anty-pc43 nie znakowały prążków w rodzicielskich komórkach L. Masy cząsteczkowe sugerowane przez prążki znakowane przeciwciałami przeciwko pc42 i pc43 są znacznie wyższe niż masy cząsteczkowe przewidywane z wywnioskowanej sekwencji aminokwasowej. Rozbieżność ta jest powszechna wśród białek pokrewnych kadherynom i może być przypisana glikozylacji i/lub specyficznym właściwościom strukturalnym kadheryn. Przeciwciało pc43 znakowało również mniejszy prążek, który może być produktem degradacji proteolitycznej.
Gdy transfekowane komórki trypsynizowano i przygotowywano ekstrakty komórkowe, poddano je SDS/PAGE i badano immunologicznie z odpowiednim przeciwciałem, stwierdzono, że polipeptydy pc42 i pc43 ekspresjonowane przez transfekowane komórki są bardzo wrażliwe na proteolizę i były łatwo trawione przez działanie 0.01% trypsyną. Jednakże, w przeciwieństwie do klasycznych kadheryn białka te nie były chronione przed trawieniem obecnością 1 -5 mM Ca2+.
Mikroskopia immunofluorescencyjną.
Transfekowane komórki hodowano na szkiełkach nakrywkowych opłaszczanych fibronektyną i utrwalano 4% formaliną przez 5 minut w temp, pokojowej lub zimnym metanolem na lodzie przez 10 minut po czym 4% formaliną. Po płukaniu w TBS, komórki inkubowano z TBS zawierającym 1% BSA przez 30 minut a następnie z przeciwciałem poliklonalnym przeciwko pc42 lub przeciwciałem monoklonalnym przeciwko pc43 w TBS zawierającym 1% BSA przez godzinę w temperaturze pokojowej. Szkiełka nakrywkowe były następnie płukane TBS zawierającym 0.01% BSA i inkubowane z przeciwciałem przeciw-króliczym bądź przeciw-mysim sprzężonym z FITC (Cappel, Durham, North Carolina) przez godzinę w temperaturze pokojowej. Komórki ponownie płukano w TBS zawierającym 0.01% BSA i podawano mikroskopii fluorescencyjnej. Zarówno swoiste dla pc42 jak i dla pc43 przeciwciała poliklonalne znakowały brzeg transfekowanych komórek ekspresjonujących białka protokadheryn, głównie w miejscach kontaktu międzykomórkowego. Przeciwciała nie znakowały rodzicielskich komórek L, jak również transfektantów pc42 i pc43 nie znakowały surowice królicze sprzed immunizacji.
Przykład 8
Badano zdolność do tworzenia agregatów komórkowych przez transfekowane komórki L ekspresjonujące protokadheryny. Transfekowane komórki L hodowano w Dulbecco's Modified E-agle's Medium (DMEM) (Gibco, Green Island, New York) z dodatkiem 10% surowicy płodowej wołowej w 37°C w 5% CO2. Komórki w stadium niemal zlewnego wzrostu poddano działaniu 0.01% trypsyny w obecności 1 mM EGTA przez 25 minut w wytrząsarce rotacyjnej w 37°C i zebrano przez odwirowanie. Komórki przepłukano trzykrotnie w pozbawionym Ca2+ roz
182 324 tworze soli buforowanym HEPES (HBS) po dodaniu sojowego inhibitora trypsyny i zawieszono w HBS zawierającym 1% BSA. Wykonano test agregacji komórek (Urushihara i in., Dev. BioL, 70: 206-216 (1979)) przez inkubację zawieszonych komórek w 1:1 mieszaninie DMEM i HBS zawierającym 1% BSA, 2 mM CaCl2 i 20 mg/ml dezoksyrybonukleazy w wytrząsarce rotacyjnej w 37°C przez 0.5 do 6 godzin.
Transfektanty pc42 i pc43 nie wykazały znaczącej agregacji komórek podczas okresu inkubacji poniżej 1 h. Stoi to w sprzeczności z agregacją komórkową zachodzącą w przypadku klasycznych kadheryn w podobnych doświadczeniach (Nagafuchi i in., patrz wyżej i Hatta i in., wyżej). Jednakże, dłuższa inkubacja transfekowanych komórek (dłużej niż 1-2 godziny) powodowała stopniową ponowną agregację komórek w małe agregaty. Podobne wyniki uzyskano przygotowując zawiesinę jednokomórkową transfekowanych komórek z działaniem trypsyną w obecności Ca2+. Nie obserwowano ponownej agregacji w tych samych warunkach gdy badano nietransfekowane komórki L lub transfekowane samym wektorem pRC/RSV. Gdy transfektanty pc43 znakowane DiO (Molecular Probes, Eugene, OR) inkubowano z nie znakowanymi transfektantami pc42 w teście agregacji komórek, agregacja komórek znakowanych i nieznakowanych była niemal wyłącznie wzajemna, co wskazuje, że wiązanie protokadheryn jest homofilowe.
W świetle faktu, że domeny cytoplazmatyczne protokadheryn wykazują homologię z domenami kadheryn, wykonano doświadczenie w celu stwierdzenia czy różnica w domenach cytoplazmatycznych może wpływać na różnice w aktywności agregacyjnej obserwowanej i transfektantów kadherynowych i protokadherynowych. Domenę cytoplazmatyczną pc43 zastąpiono domeną cytoplazmatyczną kadheryny E i badano agregację komórek transfekowanych konstruktem chimerycznym.
Opisany w przykładzie 2 klon w Bluesript SK(+), zawierający całkowitą sekwencję kodującą pc43 trawiono EcoRV a następnie częściowo trawiono Xbal w celu usunięcia sekwencji odpowiadającej domenie cytoplazmatycznej po czym DNA plazmidowe oczyszczono przez elektroforezę na żelu agarozowym. cDNA odpowiadające domenie cytoplazmatycznej mysiej kadheryny E wytworzono przez PCR z u życiem mysiego cDNA, z mRNA pochodzącego z tkanki płuc myszy, jako matrycy oraz specyficznych starterów odpowiadających regionowi w pobliżu końca N mysiej kadheryny E (Nagafiichi i in., patrz wyżej). Sekwencję Xbal włączono do końca 5' startera „powyżej”. cDNA domeny cytoplazmatycznej kadheryny E wklonowano do lineryzowanego klonu pc43 w Bluescript. DNA zawierające całą powstałą sekwencję chomeryczną wycięto Spel i EcoRV i wklonowano do miejsca Xbal przekształconego w Spel wektora ekspresyjnego pRC/RSV. Na koniec, komórki L transfekowano powstałym konstruktem metodą z użyciem fosforanu wapnia. Po przesiewaniu z użyciem G418 po około 10 dniach, transfektanty wyznakowano przeciwciałem 38I2C przeciwko pc43 znakowanym FITC i poddano analizie FACS. Wyizolowano część najbardziej wyznakowanych komórek i klonowano. Transfektanty wykazywały podobieństwo morfologiczne do rodzicielskich komórek L oraz stwierdzono ekspresjonowane białko na obrzeżach komórek przy użyciu przeciwciała anty-pc43 w mikroskopii immunofluoroescencyjnej.
Analizowano aktywność agregacyjną komórek transfektantów chimerycznych. Transfektanty chimeryczne pc43 znakowano DiO przez 20 minut w temperaturze pokojowej. Powstałe komórki trypsynizowano w obecności 1 mM EGTA tworząc zawiesinę jednokomórkową. Następnie komórki mieszano z nieznakowanymi transfektantami innych typów i inkubowano w wytrząsarce rotacyjnej przez dwie godziny. Wyniki badano mikroskopią fluorescencyjną i kontrastującą fazy. Zahamowanie agregacji komórek przy użyciu przeciwciał badano przez inkubację transfektantów w obecności poliklonalnych przeciwciał anty-pc43 (100 mg/ml) w standardowej pożywce testowej.
W teście agregacji komórkowej, chimeryczne transfektanty pc43 wykazywały wyraźną agregację komórkową zależną od Ca2+ w ciągu czterdziestu minut inkubacji. Agregacja komórkowa hamowana była przez dodanie przeciwciał poliklonalnych anty-pc43.
182 324
Przykład 9
W celu określenia właściwości wiązania wapnia przez pc43 w badaniu metodą Western biot w obecności i pod nieobecność wapnia-45, zastosowano procedurę opisanąprzez Maruyama i in., J. Bieochem., 95: 511 -519 (1984). Białko fuzyjne pc43 opisane w przykładzie 6 zawierające subdomeny od EC-3 do EC-5 porównywano z białkiem wiążącym wapń, kalmoduliną. Próbki oczyszczonego białka fuzyjnego pc43 poddano SDS/PAGE i przeniesiono elektroforetycznie na błonę PVDF. Wiązanie 45Ca2+z białkiem fuzyjnym pc43 wykrywano autoradiografiąi określono jako niemal równe efektywne co wiązanie 45Ca2+ przez kolmodulinę. W przeciwieństwie do powyższego, nie stwierdzono wiązania wapnia z oczyszczonym białkiem wiążącym maltozę pozbawionymn domeny zenątrzkomórkowej pc43. Subdomeny od EC-3 do EC-5 zawierają sekwencję wysoce homologiczne z domniemanym motywem wiążącym Ca2+ spotykanym w kadherynie E (patrz Ringwald i in., EMBO J., 6: 3647:3653 (1987)).
Przykład 10
Ekspresję mRNA kodującego pc42 i pc43 badano w różnych tkankach i liniach komórkowych metodą Northern biot.
Całkowite RNA przygotowano metoda z użyciem izotiocyjanianu guanidyny zaś poli(A)+RNA wyizolowano z użyciem zestawu FaskTrack (Invitrogen). Preparaty RNA poddano elektroforezie w 0.8% żelu agarozowym w warunkach denaturujących i przeniesiono na filtr nitrocelulozowy metodą kapilarną. Analizy metodą Northern biot wykonano według sposobu opisanego przez Thomasa, Proc.Natl. Acad. Sci.USA, 77:5201-5205 (1980). Płukanie końcowe wykonano w 0.2xSSC zawierającego 0.1% SDS w temp. 65°C przez 10 minut.
Ekspresja mRNA protokadheryny w tkankach dorosłego szczura.
Preparaty całkowitego mRNA tkanek szczurzych włączywszy mózg, serce, wątrobę, płuca, skórę, nerki i mięśnie rozdzielono elektroforetycznie w warunkach denaturujących (10 mg mRNA/ścieżkę) i przeniesiono na filtry nitrocelulozowe. Filtry hybrydyzowano ze znakowanym 32P fragmentem cDNA MOUSE-326 (odpowiadającym EC-4 ludzkiej pc43) i RAT-218 (odpowiadającym EC-5 ludzkiej pc42). mRNA obu protokadheryn były najsilniej espresjonowane w mózgu. Sonda pc42 wykrywała główny prążek wielkości 7kb i mniejszy wielkości 4 kb, stanowiący prawdopodobnie produkt alternatywnego składania transkryptu. Sonda pc43 hybrydyzowała z głównym prążkiem wielkości 5 kb i z mniejszymi prążkami mniejszej wielkości.
Ekspresja mRNA protokadheryny w mózgu w trakcie rozwoju.
W celu zbadania regulacji rozwojowej ekspresji mRNA protokadheryn, przygotowano mRNA z mózgów szczurów z 17 i 20 dnia rozwoju embrionalnego, dnia 5 i 11 rozwoju noworodkowego i z mózgu dorosłego szczura i poddano je badaniu metodą Northern biot jak to opisano dla innych szczurzych tkanek. Jako wewnętrzny standard zastosowano b-aktynę. Poziomy mRNA dla pc42 i pc43 zwiększały się w trakcie rozwoju embrionalnego w mózgu w porównaniu z ekspresją b-aktyny.
Badano kilka neuronalnych i glejowych linii komórkowych (włączywszy ludzkąneuroblastomę SK-N-SH, ludzkiego glejaka U251 i mysią linię nieuroblastomy Neuro-2a) metodą Northern biot z użyciem znakowania 32P na ekspresję mRNA dla pc42 i pc43. Ludzkie linie komórkowe badano fragmentami cDNA HUMAN-42 (odpowiadającym EC-4 ludzkiej pc42) i HUMAN-43 (odpowiadającym EC-5 ludzkiej pc43) zaś mysią linię komórkową badano fragmentami cDNA MOUSE-326 (odpowiadającym EC-4 ludzkiej pc42) i Rat -322 (odpowiadającym EC-5 ludzkiej pc43). Stwierdzono, że ludzka linia neuroblastomy SK-N-SH i ludzka linia glejaka U251 ekspresjonująmRNA dla pc43 zaś komórki mysiej linii neuroblastomy Neuro-2a ekspresjonująmRNA dla pc42.
Przykład 11
Ekspresję białka pc43 w różnych tkankach, ekstraktach i komórkach badania była metodą Western biot i mikroskopią immunofluoescencyjną.
Ekspresja w ekstraktach mięśniówki serca szczura.
Ekstrakt mięśnia serca szczura w niejonowym detergencie przygotowano przez zamrożenie serca po pobraniu w płynnym azocie, sproszkowanie w moździerzu i rozdrobnieniu w politro
182 324 nie w 0.5% Nonidet P40 w (10 mM PIPES (pH 6.8), 50 mM NaCl, 250 mM NH4SO4, 300 mM sacharoza, 3 mM MgCl2) i odwirowanie przez 15 minut. Próbki rozdzielono przez SDS/PAGE i przeniesiono elektroforetycznie na nitrocelulozę (Towbin i in., PNAS 76:4350-4354)). Przy użyciu króliczych przeciwciał poliklonalnych przeciwko pc43 w teście immunologicznym opisanym w przykładzie 7, stwierdzono dwa prążki białka pc43 o masie cząsteczkowej rzędu 150 kDa i 140 kDa.
Ekspresja w skrawkach tkanek i komórkach.
W celu stwierdzenia rozmieszczenia protokadheryn w różnych tkankach, pobrano dojrzałe tkanki ludzkie i szczurze, inkubowano w 30% sacharozie w PBS przez 30 minut w 4°C, zalano preparatem OCT (Tissue-Tek, Elkhart, Indiana) w foremkach do zamarzania i zamrożono. Cięto skrawki grubości sześciu mikronów i umieszczano na szkiełkach podstawowych. Szkiełka przepłukiwano PBS i utrwalono 3% formaliną przez 5 minut. W celu zwiększenia przepuszczalności skrawków, szkiełka zanurzano w acetonie w -20°C przez 10 minut i suszono na powietrzu. Skrawki blokowano 2% surowicą kozią i 1% BSA w PBS przez 30 minut a następnie inkubowano z króliczą surowicą poliklonalnąanty-pc43 przez godzinę w temperaturze pokojowej. Skrawki przepłukiwano trzykrotnie w PBS zawierającym 0,1% BSA i inkubowano z biotynowanym surowicą przeciwkróliczą (Vector Laboratories, Burlingame, Califomia) w 1% BSA w PBS przez 30 minut. Po trzykrotnym przepłukaniu dodawano na 30 minut streptawidynę związaną z FITC (Vector Laboratories) i ponownie trzykrotnie przepłukiwano. Do badań kolokalizacji stosowano odpowiednie przeciwciało pierwotne w połączeniu z przeciwciałem wtórnym konjugowanym z TRITC.
A. Mięśnie.
Immunolokalizacja pc43 w szczurzym mięśniu sercowym wykazała, że pc43 jest zlokalizowana w powtarzalnym układzie co jest zgodne z pc43 będącą związaną z sarkomerami. Sarkomery są powtarzalnymi kurczliwymi podjednostkami pomiędzy fascia adherens w mięśniach szkieletowych i mięśniu serca. Kolokalizacja z białkami cytoszkieletu wykazała, że pc43 jest obecna na końcach sarkomerów na liniach Z, które są związane z desminą i białkiem wiążącym aktynę - winkulinąoraz alfa-aktyniną. Mikrofilamenty cienkie aktyny F związane sąz filamentami grubymi miozyny pomiędzy liniami Z. W przeciwieństwie do powyższego, kandheryna N zlokalizowana jest na końcach miocytów sercowych na połączeniu fascia adherens w miejscu kontaktu miocytów. Lokalizacja pc43 w mięśniu serca wskazuje, że pc43 może odgrywać rolę w skurczu mięśnia kotwicząc aparat kurczliwy w błonie komórkowej.
Obserwowano podobną lokalizację pc43 w mięśniu szkieletowym szczura. Badania ultrastrukturalne wykazały, że dystrofina, produkt genu brakujący w dystrofii mięśniowej Duchenne'a, jest składnikiem sarkolemmy (Porter i in., J. Celi. Biot, 117: 997-1005 (1992)). Sarkolemma jest połączona z aparatem kurczliwym w liniach M i Z gdzie zlokalizowana jest pc43.
B. Mózg.
Reaktywność przeciwciał poliklonalnych anty-pc43 i przeciwciała monoklonalnego 38I2C w skrawkach mrożonych szczurzego i ludzkiego móżdżku, wykazała, że główne miejsca ekspresji pc43 lokalizują się w komórkach Purkinjego i warstwie komórek ziarnistych zawierającej liczne małe neurony.
C. Łożysko.
Obserwowano również silną reaktywność przeciwciała monoklonalnego 38I2C z ludzkim syncytiotrofoblastem w rozwoju łożyska na wczesnym etapie (5-7 tydzień po zagnieżdżeniu). Ekspresja wydaje się stopniowo zmniejszać w czasie skazując, że pc43 może być związane z implantacją zapłodnionego jaja w łożysku.
D. Komórki neuroblastomy i astrocytomy.
Immunocytochemiczna lokalizacja pc43 w komórkach neuroblastomy SK-N-SH i komórkach astrocytomy UW28 z użyciem przeciwciał anty-pc43 wykazała punktowate rozmieszczenie pc43 na powierzchni komórek zaś w niektórych komórkach lokalizacja dotyczyła końców wypustek neuronalnych. W miejscach kontaktu międzykomórkowego komórek astrocytomy UW28, pc43 jest zorganizowane w ciągu równoległych linii. Linie zaczynają się w miejscu kon
182 324 taktu i rozciągają się na około 5 mikronów. Mikrofilamenty aktyny F zidentyfikowano przy użyciu kompleksu falloidyny-rodaminy (Molecular probes, Eugene, Oregon) wykazując, że mikrofilamenty w komórce kończą się w liniowych strukturach pc43 rozciągających się od brzegu komórki w miejscach kontaktu.
Badania immunologiczne z przeciwciałami swoistymi dla pc43 wykazały, że w komórkach neuroblastomy ludzkiej SK-N-SH i w komórkach astrocytomy UW28 rozpoznawane jest białko o masie cząsteczkowej 140 kDa.
E. Osteoblasty.
Lokalizacja immunocytochemiczna pc43 przy użyciu przeciwciała monoklonalnego 38I2C w liniach komórkowych mięsaka kościotwórczego (ŚaOS (ATTC HTB 85) i MG-63 (ATCC CRL 1427)) oraz w hodowlach normalnych ludzkich osteoblastów beleczkowych (układ hodowlany opisany przez Civitelli i in., J. clin. Invest., 91: 1888-1896 (1993)) wykazała, że pc43 jest ekspresjonowana w osteoblastach w układzie podobnym do obserwowanego w komórkach astrocytomy UW28. W miejscu kontaktu międzykomórkowego pc43 jest zorganizowane w ciąg równoległych linii odpowiadających, jak się wydaje, aktynowym liniom napięcia. Dodatkowo, w niektórych komórkach pc43 wydawała się lokalizować na zakończeniach wypustek kontaktujących się komórek. Analiza metodą Northern biot dostarczyła dodatkowych dowodów, że pc43 jest ekspresjonowany w normalnych ludzkich osteoblastach beleczkowych. Sonda specyficzna dla DNA pc43 hybrydyzowała z głównym prążkiem wielkości 5 kb w próbkach poliA mRNA izolowanych z normalnych ludzkich osteoblastów beleczkowych.
Przykład 12
Wykonano doświadczenie polegające na hybrydyzacji in situ z użyciem sond RNA swoistych dla protokadheryny w skrawkach mrożonych tkanek szczura.
Sondy RNA znakowane 35S sensowne i antysensowne wykonano standardową metodą opisaną przez Promega (Madison, Wisconsin). Jako sonda swoista dla pc42 użyty został fragment Eco-RI-XbaI klonu cDNA MOUSE-326 wielkości około 400 bp. Fragment ten kodował fragment od środka EC-3 do końca EC-4 pc-42. Jako sonda swoista dla pc43 użyty został fragment Smal klonu cDNA RAT-218 wielkości około 700 bp. Fragment ten kodował fragment od końca EC-3 do końca EC-5 pc43.
Tkanki dorosłego szczura zostały pobrane i natychmiast zatapiane w substancji OTC (Tissue-tek) w foremkach i natychmiast zamrożone w łaźni 95% etanolu/suchego lodu. Zamrożone bloki przechowywano w -80°C do momentu krojenia. Sześcio mikronowe skrawki pocięto przy użyciu kriostatu (Reichert-Jung, Model #2800 FrigocutN, Leica, Inc., Gilroy, Califomia). Skrawki tkanek przechowywano w -80°C.
Zastosowany protokół in situ był odmianą opisanego przez Angerera i in., Methods in Enzymology, 152: 649-660 (1987). Wszystkie roztwory były poddane działaniu dietylopirowęglanu (DEPC, Sigma, St. Louis, Missouri) w celu usunięcia zanieczyszczających RNaz. Skrawki tkanek utrwalono 4% formaliną w 4°C przez 20 minut. W celu usunięcia nadmiaru formaliny i zatrzymania utrwalania tkanek skrawki przepłukiwano PBS (roztwór fizjologiczny soli buforowany fosforanem), denaturowano szeregim alkoholi (70, 95 i 100%) a następnie suszono. W celu zapobieżenia odklejenia się tkanek od szkiełek podczas procedury in situ skrawki traktowano roztworem poli-L-lizyny (Sigma) w temperaturze pokojowej przez 10 minut. W celu denaturacji RNA w tkankach, skrawki umieszczono w roztworze 70% formamidu/2xSSC (0.15 M NaCl/0.3 M octan sodu, pH 7.0) w 70°C przez 2 minuty po czym spłukiwano je schłodzonym 2xSSC, odwadniano szeregiem alkoholi i suszono. Po wysuszeniu skrawki prehybrydyzowano w buforze prehybrydyzowanym (50% formamidu/50 mM DTT (ditiotreitol)/0.3 M NaCl/20 mM Tris, pH 8.0/5 mM EDTA/lxDenhardt (0.2% Ficoll 400/0.02% poliwinylopirolidon/0.02% BSA)/10% siarczan dekstranu) w temperaturze hybrydyzacji przez około 4 godziny. Po prehybrydyzacji do każdego ze skrawków dodawano odpowiednią sondę RNA o aktywności około 1'106 cpm. Skrawki hybrydyzowano w 45°C przez noc (12-16 godzin). W celu upewnienia się, że hybrydyzacja była swoista w niektórych doświadczeniach zwiększano swoistość przez podwyższenie tempe
182 324 ratury hybrydyzacji do 50°C. Ponieważ zarówno 45°C jak i 50°C dawały porównywalne wyniki standardową temperaturą hybrydyzacji było 45°C.
W celu usunięcia nadmiaru nieshybrydyzowanej sondy skrawki poddano szeregowi płukań. Skrawki najpierw płukano w 4xSSC w celu usunięcia nadmiaru roztworu hybrydyzacyjnego i sondy. Następnie 15 minutowe płukanie 4xSSC/50 mM DTT przeprowadzono w temperaturze pokojowej. Stosowano również płukania o zwiększającej się swoistości. Wykonano 40 minutowe płukanie w 50% formamidzie/2xSSC/50 mM DTT w temp. 60°C. Cztery końcowe płukania po 10 minut każde przeprowadzono w temepraturze pokojowej: dwa w 2xSSC i dwa w 0.1xSSC. Przepłukane szkiełka odwodniono szeregiem alkoholi i wysuszono.
W celu uwidocznienia hybrydyzowanej sondy szkiełka zanurzono w emulsji NTB2 (International Biotechnology, New Haven, Connecticut) rozcieńczonej 1:1 w dH2O. Po wysuszeniu, szkiełka przechwywano w 4°C w światłoszczelnych pudełkach przez odpowiedni czas niezbędny do eksploatacji. Szkiełka były oglądane niezależnie przez dwie osoby i oceniane jako pozytywne lub negatywne pod względem sygnału hybrydyzacji.
Wszystkie doświadczenia hybrydyzacji in situ wykonano na tkankach szczura. Ponieważ wyniki badania metodąNorthem biot (patrz przykład 9) wskazywały, że zarówno pc42 jak i pc43 sąekspresjonowane w dorosłym mózgu, badanie hybrydyzacją in situ wykonano w celu zlokalizowania tych cząsteczek w konkretnych typach komórek mózgu. Hybrydyzacja obsrerwowana w mózgu dorosłego szczura była swoista (nie obserwowano tła hybrydyzacji z sondą sensowną) i zlokalizowana w pewnych rejonach mózgu. Ogólny wzorzec ekspresji obserwowany dla pc42 i pc43 był bardzo podobny, główną różnicą był poziom ekspresji. pc43 był, jak się uważa, słabiej ekspresjonowany niż pc42. Obie cząsteczki sąekspresjonowane w komórkach piramidowych hipokampa, komórkach Purkinjego w móżdżku i neuronach istoty szarej. Dodatkowo, pc42 jest ekspresjonowany w komórkach glejowych istoty białej, ale, w przeciwieństwie do ekspresji pc43 w liniach komórkowych glejaków (jak to opisano w przykładzie 9) nie obserwowano ekspresji pc43 w normalnych komórkach glejowych. W rdzeniu kręgowym, obie protokadheryny ekspresjonowane sąw neuronach motorycznych istoty szarej zaś pc42 jest ekspresjonowana w komórkach glejowych istoty białej. Gdy badano ekspresję obu protokadheryn w mózgach i rdzeniach szczurów z EAE (doświadczalnie wywołane alergiczne zapalenie mózgu) (Vandenbark i in., Celi. Immunol., 12: 85-93 (1974)) stwierdzono, że te same struktury co opisane powyżej sąpozytywne. Dodatkowo, ekspresję pc42 obserwowano w naciekach leukocytamych w tkankach z EAE. Ekspresja pc42 w leukocytach została potwierdzona hybrydyzacją in situ dwóch linii leukocytamych RBL-1 i y3.
Ekspresja obu protokadheryn 42 i 43 obserwowana była w rozwijającym się mózgu płodów szczurzych we wszystkich badanych dniach życia płodowego (E15-E19). Dodatkowo protokadheryna 43 obserwowana była w rozwijającym się szczurzym sercu szczurzych we wszystkich badanych dniach życia płodowego (El 3-E19). Odkrycie to jest zgodne z wynikami immunohistochemi wykazującymi ekspresję protokadheryny w dorosłym sercu.
W celu określenia prawdopodobnej roli protokadheryn w rozwoju układu nerwowego określono, przy użyciu hybrydyzacji in situ, profile ekspresji różnych protokadheryn w rozwijającym się mózgu szczura i mózgu szczura dorosłego. Szereg skrawków, w przekroju frontowym, strzałkowym i horyzontalnym, mózgów szczurzych z dni: 0,6,14,30 po urodzeniu (PO do P30) i a wieku 3 miesięcy (młody dorosły) hybrydyzowano ze znakowanymi sondami cRNA odpowidającymi różnym protokadherynom, według wynalazku, włączywszy pc42, pc43, RAT-212, RAT-411 iRAT-418. W rozwijającym się mózgu RAT-411 był silnie ekspresjonowany w neuronach opuszki węchowej, tzn. komórkach mitralnych i periglomerulamych. Ekspresja mRNA dla RAT-411 była przejściowa; ekspresję stwierdzono w momencie PO, jej szczyt w P6, zanikanie w P14 i nie była już możliwa do stwierdzenia w P30 i w dorosłym mózgu. U dorosłego, mRNA dla pc43 znaleziono głównie w komórkach Purkinjego w móżdżku. Ekspresję mRNA dla pc43 w komórkach Purkinjego obserwowano od początku różnicowania tych komórek około P6. Inne protokadheryny były słabo ekspresjonowane w różnych obszarach rozwijającego się i dojrzałego mózgu. Wyniki te wskazują że protokadheryny są ekspresjonowane w różny sposób podczas
182 324 rozwoju ośrodkowego układu nerwowego i sugerują że RAT-411 i pc43 odgrywają specyficzną rolę podczas rozwoju, odpowiednio, neuronów opuszki węchowej i komórek Purkinjego.
Przykład 13
W celu zidentyfikowania białek odziaływujących z pc43 w transfektantach komórek L; wykonano standardowe immunoprecypitacje przy użyciu przeciwciał poliklonalnych swoistych dla pc43 i przeciwciała monoklonalnego 38I2C.
pc43 i chimeryczne transfektanty pc43 znakowano metabolicznie przez inkubację komórek w pożywce Dulbecco's Modified Eagles Medium zawierającej [35S]metioninę (50 mCi/ml) przez noc. Po odpłukaniu transfektanty poddano lizie przy użyciu PBS zawierającego Triton X100 i inkubowano z przeciwciałem anty-pc43. Kompleksy immunologiczne zebrano przy użyciu złoża sefarozy/białka A. Złoże przepłukano pięciokrotnie buforem phiczącym (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, zawierającym 0.5 M NaCl, 0.1% owalbuminę, 0.5% NP40, 0.5% Triton Χ100 i 1 mM EDTA) w temp, pokojowej. Białka rozdzielono przez SDS-PAGE i uwidoczniono autoradiografią.
Chimeryczna pc43 koprecypitowała z prążkami 105 kDa i 95 kDa, które prawdopodobnie odpowiadają odpowiednio, a- i b-kateninom ponieważ przeciwciała przeciwko a- i b-kateninie znakowały porównywalne prążki. Z drugiej strony, pc43 koprecypitowała z prążkiem 120 kDa.
O ile niniejszy wynalazek opisano w kategoriach specyficznych metod i kompozycji, zrozumiałe jest, że biegli w dziedzinie wiedzy mogą wprowadzić odmiany i modyfikacje. Stąd, każde z ograniczeń pojawiające się w zastrzeżeniach powinno być odniesione do wynalazku.
182 324
LISTA SEKWENCJI (1) INFORMACJE OGÓLNE:
(i) ZGŁASZAJĄCY: Shintaro, Suzuki (ii) TYTUŁ WYNALAZKU: Białka protokadheryn i ich zastosowania (iii) LICZBA SEKWENCJI: 115 (iv) ADRES DO KORESPONDENCJI:
(A) ADRESAT: Marshall, O’Toole, Gerstein, Murray & Borun (B) ULICA: 6300 Sears Tower, 233 S. Wacker Drv.
(C) MIASTO: Chicago (D) STAN: Illinois (E) KRAJ: USA (F) KOD POCZTOWY: 60606 (v) POSTAĆ MOŻLIWA DO ODCZYTANIA PRZEZ KOMPUTER:
(A) RODZAJ NOŚNIKA: Dyskietka (B) KOMPUTER: Kompatybilny z IBM PC (C) SYSTEM OPERACYJNY: PC-DOS/MS-DOS (D) OPROGRAMOWANIE: Patentln wyd #1.0, wer. #1.25 (vi) DANE DOTYCZĄCE OBECNEGO ZGŁOSZENIA:
(A) NUMER ZGŁOSZENIA:
(B) DATA ZGŁOSZENIA:
(C) KLASYFIKACJA:
(vii) DANE DOTYCZĄCE POPRZEDNIEGO ZGŁOSZENIA:
(A) NUMER ZGŁOSZENIA: PCT/US93/12588 (B) DATA ZGŁOSZENIA: 23 Grudnia 1993
182 324 (vii) DANE DOTYCZĄCE POPRZEDNIEGO ZGŁOSZENIA:
(A) NUMER ZGŁOSZENIA: US 07/998,003 (B) DATA ZGŁOSZENIA: 29 Grudnia 1992 (viii) INFORMACJA DOTYCZĄCA RZECZNIKA:
(A) NAZWISKO: Nolan, Greta E.
(B) NUMER REJESTRACYJNY: 35,302 (C) NUMER SPRAWY: 32149 (ix) INFORMACJA DOTYCZĄCE TELEKOMUNIKACJI:
(A) TELEFON: 312/474-6300 (B) TELEFAX: 312/474-0448 (C) TELEX: 25-3856 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 1:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 17 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: DNA
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID41:
AARSSNNTNG AYTRYGA (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 2 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 17 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: DNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 2: TTRCTRTTRC GNGGNNN (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 3 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 3:
AAGGGAGTGG ACTTTGAGGA GCAGCCTGAG CTTAGTCTCA TCCTCACGGC TTTGGATGGA
GGGACTCCAT CCAGGTCTGG GACTGCATTG GTTCAAGTGG AAGTCATAGA TGCCAATGAC
AACGCACCGT A (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 4 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 4:
Lys Gly Val Asp Phe Glu Glu Gin Pro Glu Leu Ser Leu Ile Leu Thr
5 1015
Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ser Arg Ser Gly Thr Ala Leu ValGin
2530
VaL Glu Val Ile Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro 3540
120
131
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 5 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 5: AAACGCATGG ATTTCGAGGA GTCTTCCTCC TACCAGATCT ATGTGCAAGC TACTGACCGG
GGACCAGTAC CCATGGCGGG TCATTGCAAG GTGTTGGTGG ACATTATAGA TGTGAACGAC AACGCACCTA A (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 6 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 6:
Lys Ala Met Asp Phe Glu Glu Ser Ser Ser Tyr Gin Ile Tyr Val Gin 15 1015
Ala Thr Asp Arg Gly Pro Val Pro Met Ala Gly His Cys Lys Val Leu 20 2530
Val Αερ Ile Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 7 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 7:
AAGCGACTGG ACTTTGAGAC CCTGCAGACC TTCGAGTTCA GCGTGGGTGC CACAGACCAT GGCTCCCCCT CGCTCCGCAG TCAGGCTCTG GTGCGCGTGG TGGTGCTGGA CCACAATGAC
120
131
120
182 324
AATGCCCCCA A
131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 8 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 8:
Lys Arg Leu Asp Phe Glu Thr Leu Gin Thr Phe Glu Phe Ser Val Gly 15 1015
Ala Thr Asp His Gly Ser Pro Ser Leu Arg Ser Gin Ala Leu Val Arg 20 2530
Val Val Val Leu Asp His Asn Asp Asn Ala Pro 3540 ((2) DANE DLA SEK. NR LD. : 9 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 9:
AAGGGCCTGG ATTACGAGGC ACTGCAGTCC TTCGAGTTCT ACGTGGGCGC TACAGATGGA 60
GGCTCACCCG CGCTCAGCAG CCAGACTCTG GTGCGGATGG TGGTGCTGGA TGACAACGAC 120
AACGCCCCTA A 131
(2) DANE DLA SEK. NR ID.: 10
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 10:
Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gin Ser Phe Glu Phe Tyr Val Gly 15 10 15
182 324
Ala Thr Asp Gly Gly Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gin Thr Leu Val Arg 20 25 30
Met Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro 35 40 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 11 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 11:
AAGGCGTTTG ATTTTGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAGCTAA CCGCTCATAT AAACGACGGA
GGTACCCCGG TTTTGGCCAC CAACATCAGC GTGAACATAT TTGTTACTGA CCGCAATGAC
AACGCCCCGC A (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 12 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 12:
Lys Ala Phe Asp Phe Glu Asp Gin Arg Glu Phe Gin Leu Thr Ala His 15 1015
Ile Asn Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn 20 2530
Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 13 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa
120
131 (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 13:
AAGGCGGTGG ATTACGAAAT CACCAAGTCC TATGAGATAG ATGTTCAAGC CCAAGATCTG 60
GGTCCCAATT CTATTCCTGC TCATTGCAAA ATTATAATTA AGGTCGTGGA TGTCAACGAC 120
AACGCTCCCA A 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 14 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
(xi) OPIS SEKWENCJI: Lys Ala Val Asp Tyr 1 5 SEK Glu NR Ile ID. Thr : 14 Lys Ser 10 Tyr Glu Ile Asp Val 15 Gin
Ala Gin Asp Leu 20 Gly Pro Asn Ser Ile 25 Pro Ala His Cys Lys 30 Ile Ile
(2) Ile Lys Val Val 35 DANE DLA SEK. Asp NR Val ID. Asn Asp 40 : 15 Asn Ala Pro
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 135 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 15:
TATGACCATG ATTACGAGAC AACCAAAGAA TATACACTGC GGATCCGGGC CCAGGATGGT 60
GGCCGGACTC CACTTTCCAA CGTCTCCGGT CTAGTAACCG TGCAGGTCCT AGACATCAAC 120
GACAATGCCC CCCCA 135 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 16:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 44 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 16:
Tyr Asp His Asp Tyr Glu Thr Thr Lys Glu Tyr Thr Leu Arg Ile Arg 15 1015
Ala Gin Asp Gly Gly Arg Thr Pro Leu Ser Asn Val Ser Gly Leu Val 20 2530
Thr Val Gin Val Leu Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 17:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 129 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 17:
GGGGGGTCGA TTACGAGGAG AACGGCATGT TAGAGATCGA CGTGCAGGCC AGAGACCTAG
GACCTAACCC AATTCCAGCC CATTGCAAGG TCACAGTCAA GCTCATCGAC CGCAATGATA
ACGCCCCCA (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 18:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 18:
Arg Gly Val Asp Tyr Glu Glu Asn Gly Met Leu Glu Ile Asp Val Gin 15 1015
Ala Arg Asp Leu Gly Pro Asn Pro Ile Pro Ala His Cys Lys Val Thr 20 2530
120
129
Val Lys Leu Ile Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro 3540
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 19 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 19:
AAGGGGTTGG ACTACGAAGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA GGTGCCAATC CGGAAGGAGC GCATTGCAAA GTACTGGTAG AGGTTGTGGA CGTTAACGAC AATGCCCCTC A (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 20:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 20: Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Asp Thr Lys Leu Hie Glu Ile Tyr Ile Gin 15 1015
Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys Val Leu 20 2530
Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 21:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 21:
AAGGGTTTGG ACTTTGAGCA AGTAGATGTC TACAAAATCC GCGTTGACGC GACGGACAAA GGACACCCTC CGATGGCAGG CCATTGCACT GTTTTAGTGA GGGTATTGGA TGAAAACGAC
120
131
12C
182 324
AATGCGCCTC T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 22:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
(xi) OPIS SEKWENCJI: Lys Gly Leu Asp Phe SEK Glu NR Gin ID. Val : 22: Ile Arg Val 15 Asp
Asp Val 10 Tyr Lys
1 5
Ala Thr Asp Lys 20 Gly His Pro Pro Met 25 Ala Gly His Cys Thr 30 Val Leu
Val Arg Val 35 Leu Asp Glu Asn Asp 40 Asn Ala Pro
(2) DANI £ DLA SEK. NR ID. : 23:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 134 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 23: AAGGGTATAG ACTTCGAGCA GATCAAGGAC TTCAGCTTTC AAGTGGAAGC CCGGGACGCC 60
GGCAGTCCCC AGGCGCTGTC CGGCAACTGC ACTGTCAACA TCTTGATAGT GGATCAGAAC 120
GACAACGCCC CTAA 134 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 24: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 44 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 24: Lys Gly Ile Asp Phe Glu Gin Ile Lye Asp Phe Ser Phe Gin Val Glu 15 10 15
182 324
Ala Arg Asp Ala Gly Ser Pro Gin Ala Leu Ala Gly Asn Thr Thr Val 20 25 30
Asn Ile Leu Ile Val Asp Gin Asn Asp Asn Ala Pro 35 40 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 25:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 134 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 25: AAGCCGTTCG ACTATGAGCA AACCGCCAAC ACGCTGGCAC AGATTGACGC CGTGCTGGAA
AAACAGGGCA GCAATAAATC GAGCATTCTG GATGCCACCA TTTTCCTGGC CGATAAAAAC
GACAATGCGC CAGA (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 26:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 44 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 26:
Lys Pro Phe Asp Tyr Glu Gin Thr Ala Asn Thr Leu Ala Gin Ile Asp 15 1015
Ala Val Leu Glu Lys Gin Gly Ser Asn Lys Ser Ser Ile Leu Asp Ala 20 2530
Thr Ile Phe Leu Ala Asp Lys Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 27:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa
120
134 (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 27: AAGCGGCTGG ATTTCGAACA GTTCCAGCAG CACAAGCTGC TCGTAAGGGC TGTTGATGGA 60
GGAATGCCGC CACTGAGCAG CGATGTGGTC GTCACTGTGG ATGTCACCGA CCTCAACGAT 120
AACGCGCCCT A 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 28: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR Glu Gin ID. Phe : 28: Gin Gin His Lys 10 Leu Leu Val Arg 15
Lys Arg 1 Leu Asp Phe 5
Ala Val Asp Gly Gly Met Pro Pro Leu Ser Ser Asp Val Val Val Thr
20 25 30
Val Asp Val Thr Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
(2) DANE DLA SEK. NR ID. : 29 -
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 29: AAGGGGATAG ACTTTGAGAG TGAGAATTAC TATGAATTTG ATGTGCGGGC TCGCGATGGG 60
GGTTCTCCAG CCATGGAGCA ACATTGCAGC CTTCGAGTGG ATCTGCTGGA CGTAAATGAC 120
AACGCCCCAC T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 30:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 30:
Lys Gly Ile Asp Phe Glu Ser Glu Asn Tyr Tyr Glu Phe Asp Val Arg 15 1015
Ala Arg Asp Gly Gly Ser Pro Ala Met Glu Gin His Cys Ser Leu Arg 20 2530
Val Asp Leu Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 31:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 31:
AAGGCATTGG ACTTTGAGGC CCGGCGACTG TATTCGCTGA CAGTTCAGGC CACGGACCGA
GGCGTGCCCT CGCTCACCGG GCGTGCCGAA GCGCTTATCC AGCTGCTAGA TGTCAACGAC
AACGCACCCA T (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 32:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 32:
Lys Ala Leu Asp Phe Glu Ala Arg Arg Leu Tyr Ser Leu Thr Val Gin 15 10 15
Ala Thr Asp Arg Gly Val Pro Ser Leu Thr Gly Arg Ala Glu Ala Leu 20 25 30
120
131
Ile Gin Leu Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
40
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 33:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 125 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 33:
AAGCCAATTG ATTACGAGGC AACTCCATAC TATAACATGG AAATTGTAGC CACAGACAGC 60
GGAGGTCTTT CGGGAAAATG CACTGTGTCT ATACAGGTGG TGGATGTGAA CGACAACGCC 120
CCCAA 125
(2) DANE DLA SEK. NR ID.: 34:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 41 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 34:
Lys Pro Ile Αερ Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Met Glu Ile Val 15 1015
Ala Thr Asp Ser Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Thr Val Ser Ile Gin 20 2530
Val Val Asp Val Asn Αερ Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 35:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 446 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 35:
AAGCGGGTAG ACTTCGAAAT GTGCAAAAGA TTTTACCTTG TGGTGGAAGC TAAAGACGGA 60
GGCACCCCAG CCCTCAGCAC GGCAGCCACT GTCAGCATCG ACCTCACAGA TGTGAATGA7 120
182 324
AACCCTCCTC GGTTCAGCCA AGATGTCTAC AGTGCTGTCA TCAGTGAGGA TGCCTTAGAG 180
GGGGACTCTG TCATTCTGCT GATAGCAGAA GATGTGGATA GCAAGCCTAA TGGACAGATT 240
CGGTTTTCCA TCGTGGGTGG AGATAGGGAC AATGAATTTG CTGTCGATCC AATCTTGGGA 300
CTTGTGAAAG TTAAGAAGAA ACTGGACCGG GAGCGGGTGT CAGGATACTC CCTGCTCATC 360
CAGGCAGTAG ATAGTGGCAT TCCTGCAATG TCCTCAACGA CAACTGTCAA CATTGATATT 420
TCTGATGTGA ACGACAACGC CCCCCT 446
(2) DANE DLA SEK. NR ID.: 36:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 148 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko ixi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 36:
Lys Arg Val Asp Phe Glu Met Cys Lys Arg Phe Tyr Leu Val Val Glu 15 1015
Ala Lys Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu Ser Thr Ala Ala Thr Val Ser 20 2530
Ile Asp Leu Thr Asp Val Asn Asp Asn Pro Pro Arg Phe Ser Gin Asp 35 4045
Val Tyr Asp Ala Val Ile Ser Glu Asp Ala Leu Glu Gly Asp Ser Val 50 5560
Ile Leu Leu Ile Ala Glu Asp Val Asp Ser Lys Pro Asn Gly GinIle
70 7580
Arg Phe Ser Ile Val Gly Gly Asp Arg Asp Asn Glu Phe Ala ValAsp
9095
Pro Ile Leu Gly Leu Val Lys Val Lys Lys Lys Leu Asp Arg Glu Arg 100 105110
Val Ser Gly Tyr Ser Leu Leu Ile Gin Ala Val Asp Ser Gly Ile Pro 115 120125
Ala Met Ser Ser Thr Thr Thr Val Asn Ile Asp Ile Ser Asp Val Asn 130 135140
Asp Asn Ala Pro 145
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 37:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 440 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 37:
AAGGGGGTTG ATTATGAGAC AAACCCACGG CTACGACTGG TGCTACAGGC AGAGAGTGGA 60
GGAGCCTTTG CTTTCTCGGT GCTGACCCTG ACCCTTCAAG ATGCCAATGA CAATGCTCCC 120
CGTTTCCTGC AGCCTCACTA CGTGGCTTTC CTGCCAGAGT CCCGACCCTT GGAAGGGCCC 180
CTGCTGCAGG TGGAAGCAGA CGACCTGGAT CAAGGCTCTG GAGGACAGAT CTCCTACAGT 240
CTGGCTGCAT CCCAGCCAGC ACGGGGCTTG TTCCATGTAG ACCCAGCCAC AGGCACTATC 300
ACTACCACAG CCATCCTGGA CCGGGAAATC TGGGCTGAAA CACGGCTGGT ACTGATGGCC 360
ACAGACAGAG ACCAACGACA (2) DANE GAAGCCCAGC ATTGGTGGGC TCAGCTACCC TGACAGTGAT GGTCATCGAT 420 ATGCTCCCCT 440 DLA SEK. NR ID.: 38:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 146 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID Glu Thr Asn . : 38:
Lys 1 Gly Val Asp Tyr 5 Pro Arg 10 Leu Arg Leu Val Leu 15 Gin
Ala Glu Ser Gly 20 Gly Ala Phe Ala Phe 25 Ser Val Leu Thr Leu 30 Thr Leu
Gin Asp Ala 35 Asn Asp Asn Ala Pro 40 Arg Phe Leu Gin Pro 45 His Tyr Val
Ala Phe 50 Leu Pro Glu Ser Arg 55 Pro Leu Glu Gly Pro 60 Leu Leu Gin Val
Glu 65 Ala Asn Asp Leu Asp 70 Gin Gly Ser Gly Gly 75 Gin Ile Ser Tyr Ser 80
Leu Ala Ala Ser Gin 85 Pro Ala Arg Gly Leu 90 Phe His Val Asp Pro 95 Ala
182 324
Thr Gly Thr Ile 100
Glu Thr Arg Leu 115
Val Gly Ser Ala 130
Ala Pro 145
Thr Thr Thr Ala
Val Leu Met Ala 120
Thr Leu Thr Val 135
Ile Leu Asp Arg 105
Thr Asp Arg Gly
Met Val Ile Asp
140
Glu Ile Trp Ala 110
Ser Pro Ala Leu 125
Thr Asn Asp Asn
DANE DLA SEK. NR ID.: 39:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 124 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA <xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 39:
AAGGTCTCGA TTATGAGGCA ACTCCATATT ATAACGTGGA AATTGTAGCC ACAGATGGTG
GGGGCCTTTC AGGAAAATGC ACTGTGGCTA TAGAAGTGGT GGATGTGAAC GACGGCGCTC
CAAT (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 40:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 41 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 40:
Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Val Glu Ile Val 15 1015
Ala Thr Asp Gly Gly Ala Phe Asp Glu Asn Cys Thr Val Ala Ile Glu 20 2530
Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540
120
124
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 41:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 8 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: DNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 41:
Asp Xaa Asn Glu Xaa Pro Xaa Phe 1 5 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 42:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 8 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: DNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 42:
Asp Xaa Asp Glu Xaa Pro Xaa Phe 1 5 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 43:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 9 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: DNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 43:
Asp Xaa Asn Asp Asn Xaa Pro Xaa Phe 1 5 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 44:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 44: AAGCGGATGG ATTTTGAAGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA 60
GGTGCCAATC CCGAAGGAGC GCATTGCAAA GTACTTGTAG AGGTTGTAGA CGTAAACGAC 120
AACGCCCCAG T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 45:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 45: Leu Arg Met Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr Ile Gin 15 1015
Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys Val Leu 20 2530
Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 46:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 46: AAGGCTTTGG ATTACGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAACTAA CAGCTCATAT AAACGACGGA 60
GGTACCCCAG TCTTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACGTAT TTGTTACTGA CCGCAATGAT 120
AACGCCCCCT A 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 47:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 47:
Lys Ala Leu Asp Tyr Glu Asp Gin Arg Glu Phe Gin Leu Thr Ala His 15 1015
Ile Asn Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn 20 2530
Val Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 48 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 48:
AAGCGCTTGG ACTACGAGGA GAGTAACAAT TATGAAATTC ACGTGGATGC TACAGATAAA 60
GGATACCCAC CTATGGTTGC TCACTGCACC GTACTCGTGG GAATCTTGGA TGAAAATGAC 120
AACGCACCCA T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 49:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas
(C) (D) NICIOWOSC: TOPOLOGIA: pojedyncza liniowa
(ii) TYP CZĄSTECZKI : białko
(xi) OPIS Lys Arg 1 SEKWENCJI: SEK NR ID. : Leu Asp Tyr Glu Glu Ser Asn 5 49: Asn 10 Tyr Glu Ile His Val 15 Asp
Ala Thr Asp Lys 20 Gly Tyr Pro Pro Met 25 Val Ala His Cys Thr 30 Val Leu
Val Gly Ile 35 Leu Asp Glu Asn Asp Asn 40 Ala Pro
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 50:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 50:
AAACCGGTGG ACTACGAGAA AGTCAAAGAC TATACCATCG AGATCGTGGC TGTGGATTCC 60
GGCAACCCTC CACTCTCTAG CACCAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTAGA CGTCAACGAT 120
AACGCCCCTC T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 51:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 51: :
Lys Pro Val Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val 15 1015
Ala Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys 20 2530
Val Gin Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 52:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 52:
AAGCCTTTTG ATTTCGAGGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAG 60
GGCGCCAATC CCGAAGGAGC ACATTGCAAA GTGTTGGTGG AGGTTGTGGA TGTGAACGAC 120
182 324
AATGCCCCTC A 13i (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 53:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEK Glu NR Asp ID. Thr : 53: Glu Ile Tyr Ile Gin 15
Lys 1 Pro Phe Asp Phe 5 Lys Leu 10 His
Ala Lys Asp Lys 20 Gly Ala Asn Pro Glu 25 Gly Ala His Cys Lys 30 Val Leu
Val Glu Val 35 Val Asp Val Asn Asp 40 Asn Ala Pro
(2) DANE DLA SEK. NR ID. : 54
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 122 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 54: AAAGGTGTCG ATTACGAGGT GAGTCCACGG CTGCGACTGG TGCTGCAGGC AGAGAGTCGA60
GGAGCCTTTG CCTTCACTGT GCTGACCCTG ACCCTGCAAG ATGCCAACGA CAACGCCCCG120
AG122 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 55 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 40 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 55 Lys Gly Val Asp Tyr Glu Val Ser Pro Arg Leu Ara Leu Val Leu Gir. 1 5 10 ' 15
182 324
Ala Glu Ser Arg Gly Ala Phe Ala Phe Thr Val Leu Thr Leu Thr Leu 20 25 30
Gin Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro 35 40 (2) DANE DLA. SEK. NR ID.: 56:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 56
AAAGGGATTG ATTACGAGCA GTTGAGAGAC CTACAGCTGT GGGTGACAGC CAGCGACAGC GGGGACCCGC CTCTTAGCAG CAACGTGTCA CTGAGCCTGT TTGTGCTGGA CCAGAACGAC AACGCCCCCC T (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 57:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 57:
Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Gin Leu Arg Asp Leu Gin Leu Trp Val Thr 15 1015
Ala Ser Asp Ser Gly Asp Pro Pro Leu Ser Ser Asn Val Ser Leu Ser 20 2530
Leu Phe Val Leu Asp Gin Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 58:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 125 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa
120
131 (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 58: AAGGCGGTCG ATTTTGAGCG CACATCCTCT TATCAACTCA TCATTCAGGC CACCAATATG GCAGGAATGG CTTCCAATGC TACAGTCAAT ATTCAGATTG TTGATGAAAA CGACAACGCC (2) DANE DLA. SEK. NR ID. : 59:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 41 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 59:
Lys Ala Val Asp Phe Glu Arg Thr Ser Ser Tyr Gin Leu Ile Ile Gin 15 1015
Ala Thr Asn Met Ala Gly Met Ala Ser Asn Ala Thr Val Asn Ile Gin 20 2530
Ile Val Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 60:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 60:
AAACGGCTAG ACTTTGAAAA GATACAAAAA TATGTTGTAT GGATAGAGGC CAGAGATGGT GGTTTCCCTC CTTTCTCCTC TTACGAGAAA CTTGATATAA CAGTATTAGA TGTCAACGAT
AACGCGCCTA A (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 61:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa
120
125
120
131 (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (XI) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID. : 61:
Lys Arg Leu Asp Phe Glu Lys Ile Gin Lys Tyr Val Val Trp Ile Glu 15 1015
Ala Arg Asp Gly Gly Phe Pro Pro Phe Ser Ser Tyr Glu Lys Leu Asp 20 2530
Ile Thr Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 62:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 62:
AAGGGGATCG ATTATGAGAA GGTCAAAGAC TACACCATTG AGATTGTGGC TGTGGACTCT
GGCAACCCCC CACTCTCCAG CACTAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTGGA CGTCAATGAC
AACGCACCGT G (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 63:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko ixi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 63:
Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val 15 1015
Ala Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys 20 2530
120
131
Val Gin Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 64:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID. : 64: AAGGGACTCG ACTACGAGGA TCGGCGGGAA TTTGAATTAA CAGCTCATAT CAGCGATGGG 60
GGCACCCCGG TCCTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACATAT TTGTCACTGA TCGCAACGAT 120 AATGCCCCCG T 131 (; 2) DANE DLA SEK. NR ID. : 65: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 65: Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Asp Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His 15 1015
Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn 20 2530
Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 66:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 470 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 66: AAGGGTTTGG ACTACGAGAC CACACAGGCC TACCAGCTCA CGGTCAACGC CACAGATCAA 6C
GACAACACCA GGCCTCTGTC CACCCTGGCC AACTTGGCCA TCATCATCAC AGATGTCCAG 120
182 324
GACATGGACC CCATCTTCAT CAACCTGCCT TACAGCACCA ACATCTACGA GCATTCTCCT 180
CCGGGCACGA CGGTGCGCAT CATCACCGCC ATAGACCAGG ATCAAGGACG TCCCCGGGGC 240
ATTGGCTACA CCATCGTTTC AGGGAATACC AACAGCATCT TTGCCCTGGA CTACATCAGC 300
GGAGTGCTGA CCTTGAATGG CCTGCTGGAC CGGGAGAACC CCCTGTACAG CCATGGCTTC 360
ATCCTGACTG TGAAGGGCAC GGAGCTGAAC GATGACCGCA CCCCATCTGA CGCTACAGTC 420
ACCACGACCT (2) DANE TCAATATCCT DLA SEK. GGTTATTGAC NR ID. : ATCAACGACA 67: ACGCCCCACT 470
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 156 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 67:
Lys 1 Gly Leu Asp Tyr 5 Glu Thr Thr Gin Ala 10 Tyr Gin Leu Thr Val 15 Asn
Ala Thr Asp Gin 20 Asp Asn Thr Arg Pro 25 Leu Ser Thr Leu Ala 30 Asn Leu
Ala Ile Ile 35 Ile Thr Asp Val Gin 40 Asp Met Asp Pro Ile 45 Phe Ile Asn
Leu Pro 50 Tyr Ser Thr Asn Ile 55 Tyr Glu His Ser Pro 60 Pro Gly Thr Thr
Val 65 Arg Ile Ile Thr Ala 70 Ile Asp Gin Asp Gin 75 Gly Arg Pro Arg Gly 80
Ile Gly Tyr Thr Ile 85 Val Ser Gly Asn Thr 90 Asn Ser Ile Phe Ala 95 Leu
Asp Tyr Ile Ser 100 Gly Val Leu Thr Leu 105 Asn Gly Leu Leu Asp 110 Arg Glu
Asn Pro Leu 115 Tyr Ser Gly Gly Phe 120 Ile Leu Thr Val Lys 125 Gly Thr Glu
Leu Asn 130 Asp Asp Arg Thr Pro 135 Ser Asp Ala Thr Val 140 Thr Thr Thr Phe
Asn 145 Ile Leu Val Ile Asp 150 Ile Asn Asp Asn Ala 155 Pro
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 68:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 68: AAGGGGGTCG ATTACGAGGT ACTACAGGCC TTTGAGTTCC ACGTGAGCGC CACAGACCGA 60
GGCTCACCGG GGCTCAGCAG CCAGGCTCTG GTGCGCGTGG TGGTGCTGGA CGACAATGAC 120
AACGCTCCCG T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 69:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 69:
Lys Gly Val Asp Tyr Glu Val Leu Gin Ala Phe Glu Phe His Val Ser 15 1015
Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Gly Leu Ser Ser Gin Ala Leu Val Arg 20 2530
Val Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 70:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 70: AAGGGGCTGG ATTATGAGCA GTTCCAGACC CTACAACTGG GAGTGACCGC TAGTGACAGT 60
GGAAACCCAC CATTAAGAAG CAATATTTCA CTGACCCTTT TCGTGCTGGA CCAGAATGAT 12 C·
182 324
AACGCCCCAA A 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 71:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 71:
Lys 1 Gly Leu Asp Tyr 5 Glu Gin Phe Gin Thr 10 Leu Gin Leu Gly Val 15 Thr
Ala Ser Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Arg Ser Asn Ile Ser Leu Thr
20 25 30
Leu Phe Val Leu Asp Gin Asn Asp Asn Ala Pro
40 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 72:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 72: AAGCGGGTTG ATTACGAGGA TGTCCAGAAA TACTCGCTGA GCATTAAGGC CCAGGATGGG 60
CGGCCCCCGC TCATCAATTC TTCAGGGGTG GTGTCTGTGC AGGTGCTGGA TGTCAACGAC 120
AATGCCCCGG A 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 73:
(1) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 73:
Lys Arg Val Asp Tyr Glu Asp Val Gin Lys Tyr Ser Leu Ser Ile Lvs
5 10 15 '
182 324
Ala Gin Asp Gly Arg Pro Pro Leu Ile Aen Ser Ser Gly Val Val Ser 20 25 30
Val Gin Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 35 40 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 74:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 125 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 74: AAACCGGTAG ACTTTGAGCT ACAGCAGTTC TATGAAGTAG CTGTGGTGGC TTGGAACTCT
GAGGGATTTC ATGTCAAAAG GGTCATTAAA GTGCAACTTT TAGATGACAA CGACAATGCC
CCGAT (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 75:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 41 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 75:
Lys Pro Val Asp Phe Glu Leu Gin Gin Phe Tyr Glu Val Ala Val Val 15 1015
Ala Trp Asn Ser Glu Gly Phe His Val Lye Arg Val Ile Lys Val Gin 20 2530
Leu Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 76:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 125 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
120
125
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 76: AAGOGATTAG ATTTTGAAAC TTTGCCCATT TACACATTGA TAATACAAGG AACTAACATG60
GCTGGTTTGT CCACTAATAC AACGGTTCTA GTTCACTTGC AGGATGAGAA TGATAACGCC120
CCAAA125 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 77:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 41 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 77: Lys Gly Leu Asp Phe Glu Thr Leu Pro Ile Tyr Thr Leu Ile Ile Gin 15 1015
Gly Thr Asn Met Ala Gly Leu Ser Thr Asn Thr Thr Val Leu Val His 20 2530
Leu Gin Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 78:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 134 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 78: AAGCGGGCGG ATTTCGAGGC GATCCGGGAG TACAGTCTGA GGATCAAAGC GCAGGACGGG 60
GGGCGGCCTC CCCTCAGCAA CACCACGGGC ATGGTCACAG TGCAGGTCGT GGACGTCAAT 120 GACAACGCAC CCCT 134 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 79:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 44 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 79:
Lys Arg Ala Asp Phe Glu Ala Ile Arg Glu Tyr Ser Leu Arg Ile Lys 15 1015
Ala Gin Asp Gly Gly Arg Pro Pro Leu Ser Asn Thr Thr Gly Met Val 20 2530
Thr Val Gin Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 80:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 80:
AAGCGGTTGG ATTACGAAAA GGCATCGGAA TATGAAATCT ATGTTCAAGC CGCTGACAAA
GGCGCTGTCC CTATGGCTGG CCATTGCAAA GTGTTGCTGG AGATCGTGGA TGTCAACGAC
AACGCCCCCT T (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 81:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 81:
Lys Arg Leu Asp Tyr Glu Lys Ala Ser Glu Tyr Glu Ile Tyr Val Gin 15 1015
Ala Ala Asp Lys Gly Ala Val Pro Met Ala Gly His Cys Lys Val Leu 20 2530
120
131
Leu Glu Ile Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 82:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA ixi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 82:
AAGGGGATCG ATTATGAGGA TCAGGTCTCT TACACATTAG CAGTAACAGC ACATGACTAT 60
GGCATCCCTC AAAAATCAGA CACTACCTAT TTGGAAATCT TAGTAATTGA TGTTAACGAC 120
AACGCGCCCC A 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 83:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
(xi) OPIS Lys Gly 1 SEKWENCJI: SEK NR ID Glu Asp Gin Val 83:
Ile Asp Tyr 5 Ser Tyr Thr Leu Ala Val Thr
10 15
Ala His Asp Tyr Gly Ile Pro Gin Lys Ser Asp Thr Thr Tyr Leu Glu
20 25 30
Ile Leu Val Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
(2) DANE DLA SEK. NR ID. : 84:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 84:
AAAGGGTTAG ATTTCGAGGG CACTAAAGAT TCAGCGTTTA AAATAGTGGC AGCTGACACA 6C
GGGAAGCCCA GCCTCAACCA GACAGCCCTG GTGAGAGTAG AGCTGGAGGA TGAGAACGAC 120
182 324
AACGCCCCAA T 131 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 85: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 85: Lys Gly Leu Asp Phe Glu Gly Thr Lys Asp Ser Ala Phe Lys Ile Val 15 1015
Ala Ala Asp Thr Gly Lys Pro Ser Leu Asn Gin Thr Ala Leu Val Arg 20 2530
Val Glu Leu Glu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 86:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 130 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 86: AAGGGTGTGG ATTTTGAAAG TGTGCGTAGC TACAGGCTGG TTATTCGTGC TCAAGATGGA60
GGCAGCCCCT CCAGAAGTAA CACCACCCAG CTCTTGGTCA ACGTCATCGA TCGAATGACA120
ATGCGCCGCT130 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 87: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 87: Lys Gly Val Asp Phe Glu Ser Val Arg Ser Tyr Arc Leu Val Ile Arg 15 10 15
182 324
Ala Gin Asp Gly Gly Ser Pro Ser Arg Ser Asn Thr Thr Gin Leu Leu 20 25 30
Val Asn Val Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 35 40 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 88 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 88: AAGGGTGTGG ACTTCGAGCT GACACATCTG TATGAGATTT GGATTGAGGC TGCCGATGGA
GACACGCCAA GTCTGCGTAG TGTAACTCTT ATAACGCTCA ACGTAACGGA TGCCAATGAC
AATGCTCCCA A (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 89:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 89:
Lys Gly Val Asp Phe Glu Leu Thr His Leu Tyr Glu Ile Trp Ile Glu 15 1015
Ala Ala Asp Gly Asp Thr Pro Ser Leu Arg Ser Val Thr Leu Ile Thr 20 2530
Leu Asn Val Thr Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 90:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 441 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
120
131
182 324
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID: 90
CAAGGCGTTT GATTTTGAAG AGACAAGTAG ATATGTGTTG AGTGTGGAAG CTAAGGATGG 60
AGGAGTACAC ACAGCTCACT GTAATGTTCA AATAGAAATT GTTGACGAGA ATGACAATGC 120
CCCAGAGGTG ACATTCATGT CCTTCTCTAA CCAGATTCCA GAGGATTCAG ACCTTGGAAC 180
TGTAATAGCC CTCATAAAAG TGCGAGACAA GGATTCTGGG CAAAATGGCA TGGTGACATG 240
CTATACTCAG GAAGAAGTTC CTTTCAAATT AGAATCCACC TCGAAGAATT ATTACAAGCT 300
GGTGATTGCT GGAGCCCTAA ACCGGGAGCA GACAGCAGAC TACAACGTCA CAATCATAGC 360
CACCGACAAG GGCAAACCAG CCCTTTCCTC CAGGACAAGC ATCACCCTGC ACATCTCCGA 420
CATCAACGAT AATGCCCCCG T 441
(2) DANE DLA SEK. NR ID.: 91 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 146 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: NR ID. SEK.: 91
Lys Ala Phe Asp Phe Glu Glu Thr Ser Arg Tyr Val Leu Ser Val Glu 15 1015
Ala Lys Asp Gly Gly Val His Thr Ala His Cys Asn Val Gin Ile Glu 20 2530
Ile Val Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Glu Val Thr Phe Met Ser Phe 35 4045
Ser Asn Gin Ile Pro Glu Asp Ser Asp Leu Gly Thr Val Ile Ala Leu 50 5560
Ile 65 Lys Val Arg Asp Lys 70 Asp Ser Gly Gin Asn 75 Gly Met Val Thr Cys 80
Tyr Thr Gin Glu Glu 85 Val Pro Phe Lys Leu 90 Glu Ser Thr Ser Lys 95 Asn
Tyr Tyr Lys Leu Val Ile Ala Gly Ala Leu Asn Arg Glu Gin Thr Ala
100 105 110
Asp Tyr Asn 115 Val Thr Ile Ile Ala 120 Thr Asp Lys Gly Lys 125 Pro Ala Leu
Ser Ser Arg Thr Ser Ile Thr Leu His Ile Ser Asp Ile Asn Asp Asn
130 13S 140
Ala Pro 145
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 92 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 131 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 92:
AAGCGAGTGG ATTACGAGGC CACTCGGAAT TATAAGCTGA GAGTTAAGGC TACTGATCTT
GGGATTCCAC CGAGATCTTC TAACATGACA CTGTTCATTC ATGTCCTTGA TGTTAACGAC AACGCTCCCT T (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 93 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 43 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 93:
Lys Arg Val Asp Tyr Glu Ala Thr Arg Asn Tyr Lys Leu Arg Val Lys 15 1015
Ala Thr Asp Leu Gly Ile Pro Pro Arg Ser Ser Asn Met Thr Leu Phe 20 2530
Ile His Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro 3540 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 94:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 4104 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowy (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENI^: 495..3572
120
131 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 94:
182 324
CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT TGCTATAACT TGAAATTTGG GATGTCACAA60
ACGAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTG TGGTTCTGCT AATCTCCCAG GCTGGCAGCA120
TTGGAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC ACTCTTTTCA CCTGAAATTC CTTTCCTTGG180
TTTTGCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG GGCCAACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA240
TCATGAAGCC TTTGATCACT GATAGTTCTT TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT300
ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGGCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT360
CGTTTTCGTA CCTCTTCATG GTGATGGGGA GCCCTTTGGA GGTGGTGACT GTGCTTTATA420
CTCCTCATGA TGCTTCACAT GTGGCAGGCG TGGAGTGCCC GGAGGCGGCC CTCCTGATTC480
TGGGGCCTCC CAGG ATG GAG Glu CCC Pro CTG Leu AGG Arg 5 CAC His AGC Ser CCA Pro GGC Gly CCT Pro 10 GGG Gly GGG Gly 530
Met 1
CAA CGG CTA CTG CTG CCC TCC ATG CTG CTA GCA CTG CTG CTC CTG CTG 578
Gin Arg Leu 15 Leu Leu Pro Ser Met 20 Leu Leu Ala Leu Leu 25 Leu Leu Leu
GCT CCA TCC CCA GGC CAC GCC ACT CGG GTA GTG TAC AAG GTG CCG GAG 626
Ala Pro 30 Ser Pro Gly His Ala 35 Thr Arg Val Val Tyr 40 Lys Val Pro Glu
GAA CAG CCA CCC AAC ACC CTC ATT GGG AGC CTC GCA GCC GAC TAT GGT 674
Glu 45 Gin Pro Pro Asn Thr 50 Leu Ile Gly Ser Leu 55 Ala Ala Asp Tyr Gly 60
TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTG TAC AAG CTA GAG GTG GGT GCC CCG TAC 722
Phe Pro Asp Val Gly 65 His Leu Tyr Lys Leu 70 Glu Val Gly Ala Pro 75 Tyr
CTT CGC GTG GAT GGC AAG ACA GGT GAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC 770
Leu Arg Val Asp 80 Gly Lys Thr Gly Asp 85 Ile Phe Thr Thr Glu 90 Thr Ser
ATC GAC CGT GAG GGG CTC CGT GAA TGC CAG AAC CAG CTC CCT GGT GAT 818
Ile Asp Arg 95 Glu Gly Leu Arg Glu 100 Cys Gin Asn Gin Leu 105 Pro Gly Asp
CCC TGC ATC CTG GAG TTT GAG GTA TCT ATC ACA GAC CTC GTG CAG AAT 866
Pro Cys 110 Ile Leu Glu Phe Glu 115 Val Ser Ile Thr Asp 120 Leu Val Gin Asn
GCG AGC CCC CGG CTG CTA GAG GGC CAG ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT 914
Ala 125 Ser Pro Arg Leu Leu 130 Glu Gly Gin Ile Glu 135 Val Gin Asp Ile Asn 140
GAC AAC ACA CCC AAC TTC GCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG GCC ATC CCT 962
Asp Asn Thr Pro Asn 145 Phe Ala Ser Pro Val 150 Ile Thr Leu Ala Ile 155 Pro
GAG AAC ACC AAC ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCG CTG GCT TCA GAC 1010
Glu Asn Thr Asn 160 Ile Gly Ser Leu Phe 165 Pro Ile Pro Leu Ala 170 Ser Asp
182 324
CGT Arg GAT Asp GCT Ala 175 GGT Gly CCC Pro AAC Asn GGT Gly GTG Val 180 GCA Ala TCC Ser TAT Tyr GAG Glu CTG Leu 185 CAG Gin GTG Val GCA Ala 1058
GAG GAC CAG GAG GAG AAG CAA CCA CAG CTC ATT GTG ATG GGC AAC CTG 1106
Glu Asp 190 Gin Glu Glu Lys Gin 195 Pro Gin Leu Ile Val 200 Met Gly Asn Leu
GAC CGT GAG CGC TGG GAC TCC TAT GAC CTC ACC ATC AAG GTG CAG GAT 1154
Asp 205 Arg Glu Arg Trp Asp 210 Ser Tyr Asp Leu Thr 215 Ile Lys Val Gin Asp 220
GGC GGC AGC CCC CCA CGC GCC ACG AGT GCC CTG CTG CGT GTC ACC GTG 1202
Gly Gly Ser Pro Pro 225 Arg Ala Thr Ser Ala 230 Leu Leu Arg Val Thr 235 Val
CTT GAC ACC AAT GAC AAC GCC CCC AAG TTT GAG CGG CCC TCC TAT GAG 1250
Leu Asp Thr Asn 240 Asp Asn Ala Pro Lys 245 Phe Glu Arg Pro Ser 250 Tyr Glu
GCC GAA CTA TCT GAG AAT AGC ccc ATA GGC CAC TCG GTC ATC CAG GTG 1298
Ala Glu Leu 255 Ser Glu Asn Ser Pro 260 Ile Gly His Ser Val 265 Ile Gin Val
AAG GCC AAT GAC TCA GAC CAA GGT GCC AAT GCA GAA ATC GAA TAC ACA 1346
Lys Ala 270 Asn Asp Ser Asp Gin 275 Gly Ala Asn Ala Glu 280 Ile Glu Tyr Thr
TTC CAC CAG GCG ccc GAA GTT GTG AGG CGT CTT CTT CGA CTG GAC AGG 1394
Phe 285 His Gin Ala Pro Glu 290 Val Val Arg Arg Leu 295 Leu Arg Leu Asp Arg 300
AAC ACT GGA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCG GTG GAC CGT GAG GAC CTA 1442
Asn Thr Gly Leu Ile 305 Thr Val Gin Gly Pro 310 Val Asp Arg Glu Asp 315 Leu
AGC ACC CTG CGC TTC TCA GTG CTT GCT AAG GAC CGA GGC ACC AAC CCC 1490
Ser Thr Leu Arg 320 Phe Ser Val Leu Ala 325 Lys Asp Arg Gly Thr 330 Asn Pro
AAG AGT GCC CGT GCC CAG GTG GTT GTG ACC GTG AAG GAC. ATG AAT GAC 1538
Lys Ser Ala 335 Arg Ala Gin Val Val 340 Val Thr Val Lys Asp 345 Met Asn Asp
AAT GCC CCC ACC ATT GAG ATC CGG GGC ATA GGG CTA GTG ACT CAT CAA 1586
Asn Ala 350 Pro Thr Ile Glu Ile 355 Arg Gly Ile Gly Leu 360 Val Thr His Gin
GAT GGG ATG GCT AAC ATC TCA GAG GAT GTG GCA GAG GAG ACA GCT GTG 1634
Asp 365 Gly Met Ala Asn Ile 370 Ser Glu Asp Val Ala 375 Glu Glu Thr Ala Val 380
GCC CTG GTG CAG GTG TCT GAC CGA GAT GAG GGA GAG AAT GCA GCT GTC 1682
Ala Leu Val Gin Val 385 Ser Asp Arg Asp Glu 390 Gly Glu Asn Ala Ala 395 Val
ACC TGT GTG GTG GCA GGT GAT GTG CCC TTC CAG CTG CGC CAG GCC AGT 1730
Thr Cys Val Val 400 Ala Gly Asp Val Pro 405 Phe Gin Leu Arg Gin 410 Ala Ser
182 324
GAG ACA GGC AGT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC1778
Glu Thr Gly Ser Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gin Thr ThrThr
415 420425
CCG CTA GAC TAC GAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT GAG ATT GTG GCT1826
Pro Leu Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile ValAla
430 435440
GTG GAC TCT GGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG1874
Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu LysVal
445 450 455460
CAG GTG GTG GAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT GTC1922
Gin Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gin SerVal
465 470475
ACT GAG GTC GCC TTC CCG GAA AAC AAC AAG CCT GGT GAA GTG ATT GCT1970
Thr Glu Val Ala Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly Glu Val IleAla
480 485490
GAG ATC ACT GCC AGT GAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT GCT GAG CTG GTT2018
Glu Ile Thr Ala Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu LeuVal
495 500505
TAC TCT CTG GAG CCT GAG CCG GCT GCT AAG GGC CTC TTC ACC ATC TCA2066
Tyr Ser Leu Glu Pro Glu Pro Ala Ala Lys Gly Leu Phe Thr IleSer
510 515520
CCC GAG ACT GGA GAG ATC CAG GTG AAG ACA TCT CTG GAT CGG GAA CAG2114
Pro Glu Thr Gly Glu Ile Gin Val Lys Thr Ser Leu Asp Arg GluGin
525 530 535540
CGG GAG AGC TAT GAG TTG AAG GTG GTG GCA GCT GAC CGG GGC AGT CCT2162
Arg Glu Ser Tyr Glu Leu Lys Val Val Ala Ala Asp Arg Gly SerPro
545 550555
AGC CTC CAG GGC ACA GCC ACT GTC CTT GTC AAT GTG CTG GAC TGC AAT2210
Ser Leu Gin Gly Thr Ala Thr Val Leu Val Asn Val Leu Asp CysAsn
560 565570
GAC AAT GAC CCC AAA TTT ATG CTG AGT GGC TAC AAC TTC TCA GTG ATG2258
Asp Asn Asp Pro Lys Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe Ser ValMet
575 580585
GAG AAC ATG CCA GCA CTG AGT CCA GTG GGC ATG GTG ACT GTC ATT GAT2306
Glu Asn Met Pro Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val IleAsp
590 595600
GGA GAC AAG GGG GAG AAT GCC CAG GTG CAG CTC TCA GTG GAG CAG GAC2354
Gly Asp Lys Gly Glu Asn Ala Gin Val Gin Leu Ser Val Glu GinAsp
605 610 615620
AAC GGT GAC TTT GTT ATC CAG AAT GGC ACA GGC ACC ATC CTA TCC AGC2402
Asn Gly Asp Phe Val Ile Gin Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu SerSer
625 630635
CTG AGC TTT GAT CGA GAG CAA CAA AGC ACC TAC ACC TTC CAG CTG AAG2450
Leu Ser Phe Asp Arg Glu Gin Gin Ser Thr Tyr Thr Phe Gin LeuLys
640 645650
182 324
GCA GTG GAT GGT Gly GGC GTC CCA CCT CGC TCA GCT Ala TAC Tyr GTT Val 665 GGT Gly GTC Val ACC Thr 2498
Ala Val Asp 655 Gly Val Pro Pro 660 Arg Ser
ATC AAT GTG CTG GAC GAG AAT GAC AAC GCA CCC TAT ATC ACT GCC CCT 2546
Ile Asn Val 670 Leu Asp Glu Asn 675 Asp Asn Ala Pro Tyr 680 Ile Thr Ala Pro
TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CGT CTT GGT GAG 2594
Ser 685 Asn Thr Ser His Lys 690 Leu Leu Thr Pro Gin 695 Thr Arg Leu Gly Glu 700
ACG GTC AGC CAG GTG GCA GCC GAG GAC TTT GAC TCT GGT GTC AAT GCC 2642
Thr Val Ser Gin Val 705 Ala Ala Glu Asp Phe 710 Asp Ser Gly Val Asn 715 Ala
GAG CTG ATC TAC AGC ATT GCA GGT GGC AAC CCT TAT GGA CTC TTC CAG 2690
Glu Leu Ile Tyr 720 Ser Ile Ala Gly Gly 725 Asn Pro Tyr Gly Leu 730 Phe Gin
ATT GGG TCA CAT TCA GGT GCC ATC ACC CTG GAG AAG GAG ATT GAG CGG 2738
Ile Gly Ser 735 His Ser Gly Ala Ile 740 Thr Leu Glu Lys Glu 745 Ile Glu Arg
CGC CAC CAT GGG CTA CAC CGC CTG GTG GTG AAG GTC AGT GAC CGC GGC 2786
Arg His His 750 Gly Leu His Arg 755 Leu Val Val Lys Val 760 Ser Asp Arg Gly
AAG CCC CCA CGC TAT GGC ACA GCC TTG GTC CAT CTT TAT GTC AAT GAG 2834
Lys 765 Pro Pro Arg Tyr Gly 770 Thr Ala Leu Val His 775 Leu Tyr Val Asn Glu 780
ACT CTG GCC AAC CGC ACG CTG CTG GAG ACC CTC CTG GGC CAC AGC CTG 2882
Thr Leu Ala Asn Arg 785 Thr Leu Leu Glu Thr 790 Leu Leu Gly His Ser 795 Leu
GAC ACG CCG CTG GAT ATT GAC ATT GCT GGG GAT CCA GAA TAT GAG CGC 2930
Asp Thr Pro Leu 800 Asp Ile Asp Ile Ala 805 Gly Asp Pro Glu Tyr 810 Glu Arg
TCC AAG CAG CGT GGC AAC ATT CTC TTT GGT GTG GTG GCT GGT GTG GTG 2978
Ser Lys Gin 815 Arg Gly Asn Ile Leu 820 Phe Gly Val Val Ala 825 Gly Val Val
GCC GTG GCC TTG CTC ATC GCC CTG GCG GTT CTT GTG CGC TAC TGC AGA 3026
Ala Val Ala 830 Leu Leu Ile Ala 835 Leu Ala Val Leu Val 840 Arg Tyr Cys Arg
CAG CGG GAG GCC AAA AGT GGT TAC CAG GCT GGT AAG AAG GAG ACC AAG 3074
Gin 845 Arg Glu Ala Lys Ser 850 Gly Tyr Gin Ala Gly 855 Lys Lys Glu Thr Lys 860
GAC CTG TAT GCC CCC AAG CCC AGT GGC AAG GCC TCC AAG GGA AAC AAA 3122
Asp Leu Tyr Ala Pro 865 Lys Pro Ser Gly Lys 870 Ala Ser Lys Gly Asn 875 Lys
AGC AAA GGC AAG AAG AGC AAG TCC CCA AAG CCC GTG AAG CCA GTG GAG 3170
Ser Lys Gly Lys 880 Lys Ser Lys Ser Pro 885 Lys Pro Val Lys Pro 890 Val Glu
182 324
GAC GAG GAT GAG GCC GGG CTG CAG AAG TCC CTC AAG TTC AAC CTG ATG3218
Asp Glu Asp Glu Ala Gly Leu Gin Lys Ser Leu Lys Phe Asn LeuMet
895 900905
AGC GAT GCC CCT GGG GAC AGT CCC CGC ATC CAC CTG CCC CTC AAC TAC3266
Ser Asp Ala Pro Gly Asp Ser Pro Arg Ile His Leu Pro Leu AsnTyr
910 915920
CCA CCA GGC AGC CCT GAC CTG GGC CGC CAC TAT CGC TCT AAC TCC CCA3314
Pro Pro Gly Ser Pro Asp Leu Gly Arg His Tyr Arg Ser Asn SerPro
925 930 935940
CTG CCT TCC ATC CAG CTG CAG CCC CAG TCA CCC TCA GCC TCC AAG AAG3362
Leu Pro Ser Ile Gin Leu Gin Pro Gin Ser Pro Ser Ala Ser LysLys
945 950955
CAC CAG GTG GTA CAG GAC CTG CCA CCT GCA AAC ACA TTC GTG GGC ACC3410
His Gin Val Val Gin Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val GlyThr
960 965970
GGG GAC ACC ACG TCC ACG GGC TCT GAG CAG TAC TCC GAC TAC AGC TAC3458
Gly Asp Thr Thr Ser Thr Gly Ser Glu Gin Tyr Ser Asp Tyr SerTyr
975 980985
CGC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC AGC AAG CAG GTA GGC CAG CCC TTT3506
Arg Thr Asn Pro Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gin Val Gly Gin ProPhe
990 9951000
CAG CTC AGC ACA CCC CAG CCC CTA CCC CAC CCC TAC CAC GGA GCC ATC3554
Gin Leu Ser Thr Pro Gin Pro Leu Pro His Pro Tyr His Gly AlaIle
1005 1010 10151020
TGG ACC GAG GTG TGG GAG TGATGGAGCA GGTTTACTGT GCCTGCCCGT3602
Trp Thr Glu Val Trp Glu
1025
GTTGGGGGCC AGCCTGAGCC AGCAGTGGGA GGTGGGGCCT TAGTGCCTCA CCGGGCACAC3662
GGATTAGGCT GAGTGAAGAT TAAGGGAGGG TGTGCTCTGT GGTCTCCTCC CTGCCCTCTC3722
CCCACTGGGG AGAGACCTGT GATTTGCCAA GTCCCTGGAC CCTGGACCAG CTACTGGGCC3782
TTATGGGTTG GGGGTGGTAG GCAGGTGAGC GTAAGTGGGG AGGGAAATGG GTAAGAAGTC3842
TACTCCAAAC CTAGGTCTCT ATGTCAGACC AGACCTAGGT GCTTCTCTAG GAGGGAAACA3902
GGGAGACCTG GGGTCCTGTG GATAACTGAG TGGGGAGTCT GCCAGGGGAG GGCACCTTCC3962
CATTGTGCCT TCTGTGTGTA TTGTGCATTA ACCTCTTCCT CACCACTAGG CTTCTGGGGC4022
TGGGTCCCAC ATGCCCTTGA CCCTGACAAT AAAGTTCTCT ATTTTTGGAA AAAAAAAAAA4082
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AA
4104
182 324 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 95 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1026 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA:liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 95
Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gin Arg Leu Leu 15 1015
Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro 20 2530
Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu Glu Gin Pro Pro 35 4045
Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val 50 5560
Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg Val Asp 65 70 7580
Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser Ile Asp Arg Glu 85 9095
Gly Leu Arg Glu Cys Gin Asn Gin Leu Pro Gly Asp Pro Cys Ile Leu 100 105110
Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gin Asn Ala Ser Pro Arg 115 120125
Leu Leu Glu Gly Gin Ile Glu Val Gin Asp Ile Asn Asp Asn Thr Pro 130 135140
Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro Glu Asn ThrAsn
145 150 155160
Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp Arg Asp AlaGly
165 170175
Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gin Val Ala Glu Asp Gin Glu 180 185190
Glu Lys Gin Pro Gin Leu Ile Val Met Gly Asn Leu Asp Arg Glu Arg 195 200205
Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gin Asp Gly Gly Ser Pro 210 215220
Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val Leu Asp ThrAsn
225 230 235240
Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu Ala Glu LeuSer
245 250255
Glu Asn Ser Pro Ile Gly His Ser Val Ile Gin Val Lys Ala Asn Asp 260 265270
182 324
Ser Asp Gin 275 Gly Ala Asn Ala Glu 280 Ile Glu Tyr Thr Phe 285 His Gin Ala
Pro Glu 290 Val Val Arg Arg Leu 295 Leu Arg Leu Asp Arg 300 Asn Thr Gly Leu
Ile 305 Thr Val Gin Gly Pro 310 Val Asp Arg Glu Asp 315 Leu Ser Thr Leu Arg 320
Phe Ser Val Leu Ala 325 Lys Asp Arg Gly Thr 330 Asn Pro Lys Ser Ala 335 Arg
Ala Gin Val Val 340 Val Thr Val Lys Asp 345 Met Asn Asp Asn Ala 350 Pro Thr
Ile Glu Ile 355 Arg Gly Ile Gly Leu 360 Val Thr His Gin Asp 365 Gly Met Ala
Asn Ile 370 Ser Glu Asp Val Ala 375 Glu Glu Thr Ala Val 380 Ala Leu Val Gin
Val 385 Ser Asp Arg Asp Glu 390 Gly Glu Asn Ala Ala 395 Val Thr Cys Val Val 400
Ala Gly Asp Val Pro 405 Phe Gin Leu Arg Gin 410 Ala Ser Glu Thr Gly 415 Ser
Asp Ser Lys Lys 420 Lys Tyr Phe Leu Gin 425 Thr Thr Thr Pro Leu 430 Asp Tyr
Glu Lys Val 435 Lys Asp Tyr Thr Ile 440 Glu Ile Val Ala Val 445 Asp Ser Gly
Asn Pro 450 Pro Leu Ser Ser Thr 455 Asn Ser Leu Lys Val 460 Gin Val Val Asp
Val 465 Asn Asp Asn Ala Pro 470 Val Phe Thr Gin Ser 475 Val Thr Glu Val Ala 480
Phe Pro Glu Asn Asn 485 Lys Pro Gly Glu Val 490 Ile Ala Glu Ile Thr 495 Ala
Ser Asp Ala Asp 500 Ser Gly Ser Asn Ala 505 Glu Leu Val Tyr Ser 510 Leu Glu
Pro Glu Pro 515 Ala Ala Lys Gly Leu 520 Phe Thr Ile Ser Pro 525 Glu Thr Gly
Glu Ile 530 Gin Val Lys Thr Ser 535 Leu Asp Arg Glu Gin 540 Arg Glu Ser Tyr
Glu 545 Leu Lys Val Val Ala 550 Ala Asp Arg Gly Ser 555 Pro Ser Leu Gin Gly 560
Thr Ala Thr Val Leu 565 Val Asn Val Leu Asp 570 Cys Asn Asp Asn Asp 575 Pro
Lys Phe Met Leu 580 Ser Gly Tyr Asn Phe 585 Ser Val Met Glu Asn 590 Met Pro
182 324
Ala Leu Ser 595 Pro Val Gly Met Val 600 Thr Val Ile Asp Gly 605 Asp Lys Gly
Glu Asn 610 Ala Gin Val Gin Leu 615 Ser Val Glu Gin Asp 620 Asn Gly Asp Phe
Val 625 Ile Gin Asn Gly Thr 630 Gly Thr Ile Leu Ser 635 Ser Leu Ser Phe Asp 640
Arg Glu Gin Gin Ser 645 Thr Tyr Thr Phe Gin 650 Leu Lys Ala Val Asp 655 Gly
Gly Val Pro Pro 660 Arg Ser Ala Tyr Val 665 Gly Val Thr Ile Asn 670 Val Leu
Asp Glu Asn 675 Asp Asn Ala Pro Tyr 680 Ile Thr Ala Pro Ser 685 Asn Thr Ser
His Lys 690 Leu Leu Thr Pro Gin 695 Thr Arg Leu Gly Glu 700 Thr Val Ser Gin
Val 705 Ala Ala Glu Asp Phe 710 Asp Ser Gly Val Asn 715 Ala Glu Leu Ile Tyr 720
Ser Ile Ala Gly Gly 725 Asn Pro Tyr Gly Leu 730 Phe Gin Ile Gly Ser 735 His
Ser Gly Ala Ile 740 Thr Leu Glu Lys Glu 745 Ile Glu Arg Arg His 750 His Gly
Leu His Arg 755 Leu Val Val Lys Val 760 Ser Asp Arg Gly Lys 765 Pro Pro Arg
Tyr Gly 770 Thr Ala Leu Val His 775 Leu Tyr Val Asn Glu 780 Thr Leu Ala Asn
Arg 785 Thr Leu Leu Glu Thr 790 Leu Leu Gly His Ser 795 Leu Asp Thr Pro Leu 800
Asp Ile Asp Ile Ala 805 Gly Asp Pro Glu Tyr 810 Glu Arg Ser Lys Gin 815 Arg
Gly Asn Ile Leu 820 Phe Gly Val Val Ala 825 Gly Val Val Ala Val 830 Ala Leu
Leu Ile Ala 835 Leu Ala Val Leu Val 840 Arg Tyr Cys Arg Gin 845 Arg Glu Ala
Lys Ser 850 Gly Tyr Gin Ala Gly 855 Lys Lys Glu Thr Lys 860 Asp Leu Tyr Ala
Pro 865 Lys Pro Ser Gly Lys 870 Ala Ser Lys Gly Asn 875 Lys Ser Lys Gly Lys 880
Lys Ser Lys Ser Pro 885 Lys Pro Val Lys Pro 890 Val Glu Asp Glu Asp 895 Glu
Ala Gly Leu Gin 900 Lys Ser Leu Lys Phe 905 Asn Leu Met Ser Asp 910 Ala Pro
182 324
Gly Asp Ser 915 Pro Arg Ile His Leu 920 Pro Leu Asn Tyr Pro 925 Pro Gly Ser
Pro Asp 930 Leu Gly Arg His Tyr 935 Arg Ser Asn Ser Pro 940 Leu Pro Ser Ile
Gin 945 Leu Gin Pro Gin Ser 950 Pro Ser Ala Ser Lys 955 Lys His Gin Val Val 960
Gin Asp Leu Pro Pro 965 Ala Asn Thr Phe Val 970 Gly Thr Gly Asp Thr 975 Thr
Ser Thr Gly Ser 980 Glu Gin Tyr Ser Asp 985 Tyr Ser Tyr Arg Thr 990 Asn Pro
Pro Lys Tyr 995 Pro Ser Lys Gin Val Gly 1000 Gin Pro Phe Gin 1005 Leu Ser Thr
Pro Gin Pro 1010 Leu Pro His Pro 101E Tyr His Gly Ala Ile Trp 1020 Thr Glu Val
Trp Glu 1025 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 96 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 4705 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE: 115..2827 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 96
CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60
GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117
Met 1
GTC Val CCA Pro GAG Glu GCC Ala 5 TGG Trp AGG Arg AGC Ser GGA Gly CTG Leu 10 GTA Val AGC Ser ACC Thr GGG Gly AGG Arg 15 GTA Val GTG Val 165
GGA GTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG GCT TCC ACG GTC ATT 213
Gly Val Leu 20 Leu Leu Leu Gly Ala 25 Leu Asn Lys Ala Ser 30 Thr Val Ile
CAC TAT GAG ATC CCG GAG GAA AGA GAG AAG GGT TTC GCT GTG GGC AAC 261
His Tyr 35 Glu Ile Pro Glu Glu 40 Arg Glu Lys Gly Phe 45 Ala Val Gly Asn
182 324
GTG Val 50 GTC Val GCG Ala AAC Asn CTT Leu GGT Gly 55 TTG Leu GAT Asp CTC Leu GGT Gly AGC Ser 60 CTC Leu TCA Ser GCC Ala CGC Arg AGG Arg 65 309
TTC CCG GTG GTG TCT GGA GCT AGC CGA AGA TTC TTT GAG GTG AAC CGG 357
Phe Pro Val Val Ser 70 Gly Ala Ser Arg Arg 75 Phe Phe Glu Val Asn 80 Arg
GAG ACC GGA GAG ATG TTT GTG AAC GAC CGT CTG GAT CGA GAG GAG CTG 405
Glu Thr Gly Glu 85 Met Phe Val Asn Asp 90 Arg Leu Asp Arg Glu 95 Glu Leu
TGT GGG ACA CTG CCC TCT TGC ACT GTA ACT CTG GAG TTG GTA GTG GAG 453
Cys Gly Thr 100 Leu Pro Ser Cys Thr 105 Val Thr Leu Glu Leu 110 Val Val Glu
AAC CCG CTG GAG CTG TTC AGC GTG GAA GTG GTG ATC CAG GAC ATC AAC 501
Asn Pro 115 Leu Glu Leu Phe Ser 120 Val Glu Val Val Ile 125 Gin Asp Ile Asn
GAC AAC AAT CCT GCT TTC CCT ACC CAG GAA ATG AAA TTG GAG ATT AGC 549
Asp 130 Asn Asn Pro Ala Phe 135 Pro Thr Gin Glu Met 140 Lys Leu Glu Ile Ser 145
GAG GCC GTG GCT CCG GGG ACG CGC TTT CCG CTC GAG AGC GCG CAC GAT 597
Glu Ala Val Ala Pro 150 Gly Thr Arg Phe Pro 155 Leu Glu Ser Ala His 160 Asp
CCC GAT CTG GGA AGC AAC TCT TTA CAA ACC TAT GAG CTG AGC CGA AAT 645
Pro Asp Leu Gly 165 Ser Asn Ser Leu Gin 170 Thr Tyr Glu Leu Ser 175 Arg Asn
GAA TAC TTT GCG CTT CGC GTG CAG ACG CGG GAG GAC AGC ACC AAG TAC 693
Glu Tyr Phe 180 Ala Leu Arg Val Gin 185 Thr Arg Glu Asp Ser 190 Thr Lys Tyr
GCG GAG CTG GTG TTG GAG CGC GCC CTG GAC CGA GAA CGG GAG CCT AGT 741
Ala Glu 195 Leu Val Leu Glu Arg 200 Ala Leu Asp Arg Glu 205 Arg Glu Pro Ser
CTC CAG TTA GTG CTG ACG GCG TTG GAC GGA GGG ACC CCA GCT CTC TCC 789
Leu 210 Gin Leu Val Leu Thr 215 Ala Leu Asp Gly Gly 220 Thr Pro Ala Leu Ser 225
GCC AGC CTG CCT ATT CAC ATC AAG GTG CTG GAC GCG AAT GAC AAT GCG 837
Ala Ser Leu Pro Ile 230 His Ile Lys Val Leu 235 Asp Ala Asn Asp Asn 240 Ala
CCT GTC TTC AAC CAG TCC TTG TAC CGG GCG CGC GTT CCT GGA GGA TGC 885
Pro Val Phe Asn 245 Gin Ser Leu Tyr Arg 250 Ala Arg Val Pro Gly 255 Gly Cys
ACC TCC GGC ACG CGC GTG GTA CAA GTC CTT GCA ACG GAT CTG GAT GAA 933
Thr Ser Gly 260 Thr Arg Val Val Gin 265 Val Leu Ala Thr Asp 270 Leu Asp Glu
GGC CCC AAC GGT GAA ATT ATT TAC TCC TTC GGC AGC CAC AAC CGC GCC 981
Gly Pro 275 Asn Gly Glu Ile Ile 280 Tyr Ser Phe Gly Ser 285 His Asn Arg Ala
182 324
GGC Gly 290 GTG Val CGG Arg CAA Gin CTA Leu TTC Phe 295 GCC Ala TTA Leu GAC Asp CTT Leu GTA Val 300 ACC Thr GGG Gly ATG Met CTG Leu ACA Thr 305 1029
ATC AAG GGT CGG CTG GAC TTC GAG GAC ACC AAA CTC CAT GAG ATT TAC 1077
Ile Lys Gly Arg Leu 310 Asp Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Glu Ile 320 Tyr
ATC CAG GCC AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC GAA GGA GCA CAT TGC AAA 1125
Ile Gin Ala Lys 325 Asp Lys Gly Ala Asn 330 Pro Glu Gly Ala His 335 Cys Lys
GTG TTG GTG GAG GTT GTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA 1173
Val Leu Val 340 Glu Val Val Asp Val 345 Asn Asp Asn Ala Pro 350 Glu Ile Thr
GTC ACC TCC GTG TAC AGC CCA GTA CCC GAG GAT GCC TCT GGG ACT GTC 1221
Val Thr 355 Ser Val Tyr Ser Pro 360 Val Pro Glu Asp Ala 365 Ser Gly Thr Val
ATC GCT TTG CTC AGT GTG ACT GAC CTG GAT GCT GGC GAG AAC GGG CTG 1269
Ile 370 Ala Leu Leu Ser Val 375 Thr Asp Leu Asp Ala 380 Gly Glu Asn Gly Leu 385
GTG ACC TGC GAA GTT CCA CCG GGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC 1317
Val Thr Cys Glu Val 390 Pro Pro Gly Leu Pro 395 Phe Ser Leu Thr Ser 400 Ser
CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC AGT GCA GAC CTG GAT CGG GAG 1365
Leu Lys Asn Tyr 405 Phe Thr Leu Lys Thr 410 Ser Ala Asp Leu Asp 415 Arg Glu
ACT GTG CCA GAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC GCC CGA GAC GCC GGA ACC 1413
Thr Val Pro 420 Glu Tyr Asn Leu Ser 425 Ile Thr Ala Arg Asp 430 Ala Gly Thr
CCT TCC CTC TCA GCC CTT ACA ATA GTG CGT GTT CAA GTG TCC GAC ATC 1461
Pro Ser 435 Leu Ser Ala Leu Thr 440 Ile Val Arg Val Gin 445 Val Ser Asp Ile
AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC GTT TAC ATT 1509
Asn 450 Asp Asn Pro Pro Gin 455 Ser Ser Gin Ser Ser 460 Tyr Asp Val Tyr Ile 465
GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGG 1557
Glu Glu Asn Asn Leu 470 Pro Gly Ala Pro Ile 475 Leu Asn Leu Ser Val 480 Trp
GAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG GAG 1605
Asp Pro Asp Ala 485 Pro Gin Asn Ala Arg 490 Leu Ser Phe Phe Leu 495 Leu Glu
CAA GGA GCT GAA ACC GGG CTA GTG GGT CGC TAT TTC ACA ATA AAT CGT 1653
Gin Gly Ala 500 Glu Thr Gly Leu Val 505 Gly Arg Tyr Phe Thr 510 Ile Asn Arg
GAC AAT GGC ATA GTG TCA TCC TTA GTG CCC CTA GAC TAT GAG GAT CGG 1701
Asp Asn 515 Gly Ile Val Ser Ser 520 Leu Val Pro Leu Asp 525 Tyr Glu Asp Arg
182 324
CGG Arg 530 GAA Glu TTT Phe GAA Glu TTA Leu ACA Thr 535 GCT Ala CAT His ATC AGC GAT Asp 540 GGG Gly GGC Gly ACC Thr CCG Pro GTC Val 545 1749
Ile Ser
CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797
Leu Ala Thr Asn Ile 550 Ser Val Asn Ile Phe 555 Val Thr Asp Arg Asn 560 Asp
AAT GCC CCC CAG GTC CTA TAT CCT CGG CCA GGT GGG AGC TCG GTG GAG 1845
Asn Ala Pro Gin 565 Val Leu Tyr Pro Arg 570 Pro Gly Gly Ser Ser 575 Val Glu
ATG CTG CCT CGA GGT ACC TCA GCT GGC CAC CTA GTG TCA CGG GTG. GTA 1893
Met Leu Pro 580 Arg Gly Thr Ser Ala 585 Gly His Leu Val Ser 590 Arg Val Val
GGC TGG GAC GCG GAT GCA GGG CAC AAT GCC TGG CTC TCC TAC AGT CTC 1941
Gly Trp 595 Asp Ala Asp Ala Gly 600 His Asn Ala Trp Leu 605 Ser Tyr Ser Leu
TTT GGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT GCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT 1989
Phe 610 Gly Ser Pro Asn Gin 615 Ser Leu Phe Ala Ile 620 Gly Leu His Thr Gly 625
CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAG 2037
Gin Ile Ser Thr Ala 630 Arg Pro Val Gin Asp 635 Thr Asp Ser Pro Arg 640 Gin
ACT CTC ACT GTC TTG ATC AAA GAC AAT GGG GAG CCT TCG CTC TCC ACC 2085
Thr Leu Thr Val 645 Leu Ile Lys Asp Asn 650 Gly Glu Pro Ser Leu 655 Ser Thr
ACT GCT ACC CTC ACT GTG TCA GTA ACC GAG GAC TCT CCT GAA GCC CGA 2133
Thr Ala Thr 660 Leu Thr Val Ser Val 665 Thr Glu Asp Ser Pro 670 Glu Ala Arg
GCC GAG TTC CCC TCT GGC TCT GCC CCC CGG GAG CAG AAA AAA AAT CTC 2181
Ala Glu 675 Phe Pro Ser Gly Ser 680 Ala Pro Arg Glu Gin 685 Lys Lys Asn Leu
ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG GTT TCT GTG GGC TTC GTG 2229
Thr 690 Phe Tyr Leu Leu Leu 695 Ser Leu Ile Leu Val 700 Ser Val Gly Phe Val 705
GTC ACA GTG TTC GGA GTA ATC ATA TTC AAA GTT TAC AAG TGG AAG CAG 2277
Val Thr Val Phe Gly 710 Val Ile Ile Phe Lys 715 Val Tyr Lys Trp Lys 720 Gin
TCT AGA GAC CTA TAC CGA GCC CCG GTG AGC TCA CTG TAC CGA ACA CCA 2325
Ser Arg Asp Leu 725 Tyr Arg Ala Pro Val 730 Ser Ser Leu Tyr Arg 735 Thr Pro
GGG CCC TCC TTG CAC GCG GAC GCC GTG CGG GGA GGC CTG ATG TCG CCG 2373
Gly Pro Ser 740 Leu His Ala Asp Ala 745 Val Arg Gly Gly Leu 750 Met Ser Pro
CAC CTT TAC CAT CAG GTG TAT CTC ACC ACG GAC TCC CGC CGC AGC GAC 2421
His Leu 755 Tyr His Gin Val Tyr 7 60 Leu Thr Thr Asp Ser 765 Arg Arg Ser Asp
182 324
CCG Pro 770 CTG Leu CTG Leu AAG Lys AAA Lys CCT Pro 775 GGT Gly GCA GCC Ala Ala AGT Ser CCA Pro 780 CTG Leu GCC Ala AGC Ser CGC Arg CAG Gin 785 2469
AAC ACG CTG CGG AGC TGT GAT CCG GTG TTC TAT AGG CAG GTG TTG GGT 2517
Asn Thr Leu Arg Ser 790 Cys Asp Pro Val Phe 795 Tyr Arg Gin Val Leu 800 Gly
GCA GAG AGC GCC CCT CCC GGA CAG CAA GCC CCG CCC AAC ACG GAC TGG 2565
Ala Glu Ser Ala 805 Pro Pro Gly Gin Gin 810 Ala Pro Pro Asn Thr 815 Asp Trp
CGT TTC TCT CAG GCC CAG AGA CCC GGC ACC AGC GGC TCC CAA AAT GGC 2613
Arg Phe Ser 820 Gin Ala Gin Arg Pro Gly 825 Thr Ser Gly Ser 830 Gin Asn Gly
GAT GAC ACC GGC ACC TGG CCC AAC AAC CAG TTT GAC ACA GAG ATG CTG 2661
Asp Asp 835 Thr Gly Thr Trp Pro 840 Asn Asn Gin Phe Asp 845 Thr Glu Met Leu
CAA GCC ATG ATC TTG GCG TCC GCC AGT GAA GCT GCT GAT GGG AGC TCC 2709
Gin 850 Ala Met Ile Leu Ala 855 Ser Ala Ser Glu Ala 860 Ala Asp Gly Ser Ser 865
ACC CTG GGA GGG GGT GCC GGC ACC ATG GGA TTG AGC GCC CGC TAC GGA 2757
Thr Leu Gly Gly Gly 870 Ala Gly Thr Met Gly 875 Leu Ser Ala Arg Tyr 880 Gly
CCC CAG TTC ACC CTG CAG CAC GTG CCC GAC TAC CGC CAG AAT GTC TAC 2805
Pro Gin Phe Thr 885 Leu Gin His Val Pro 890 Asp Tyr Arg Gin Asn 895 Val Tyr
ATC Ile CCA Pro GGC Gly AGC Ser AAT Asn GCA Ala CAC His T GACCAACGCA GCTGGCAAGC GGATGGCAAG 2857
900
GCCCAGCAGG TGGCAATGGC AACAAGAAGA AGTCGGCAAG AAGGAGAAGA AGTAACATGG2917
AGGCCAGGCC AAGAGCCACA GGGCAGCCTC TCCCCGAACC AGCCCAGCTT CTCCTTACCT2977
GCACCCAGGC CTCAGAGTTT CAGGGCTAAC CCCCAGAATA CTGGTAGGGG CCAAGGCATC3037
TCCCTTGGAA ACAGAAACAA GTGCCATCAC ACCATCCCTT CCCCAGGTGT AATATCCAAA3097
GCAGTTCCGC TGGGAACCCC ATCCAATCAG TGGCTGTACC CATTTGGGTA GTGGGGTTCA3157
TGTAGACACC AAGAACCATT TGCCACACCC CGTTTAGTTA CAGCTGAACC CTCCATCTTC3217
CAAATCAATC AGGCCCATCC ATCCCATGCC TCCCTCCTCC CCACCCCACT CCAACAGTTC3277
CTCTTTCCCG AGTAAGGTGG TTGGGGTGTT GAAGTACCAA GTAACCTACA AGCCTCCTAG3337
TTCTGAAAAG TTGGAAGGGC ATCATGACCT CTTGGCCTCT CCTTTGATTC TCAATCTTCC3397
CCCAAAGCAT GGTTTGGTGC CAGCCCCTTC ACCTCCTTCC AGAGCCCAAG ATCAATGCTC3457
AAGTTTTGGA GGACATGATC ACCATCCCCA TGGTACTGAT GCTTGCTGGA TTTAGGGAGG3517
GCATTTTGCT ACCAAGCCTC TTCCCAACGC CCTGGGACCA GTCTTCTGTT TTGTTTTTCA3577
TTGTTTGAGC TTTCCACTGC ATGCCTTGAC TTCCCCCACC TCCTCCTCAA ACAAGAGACT3637
ΊΟ
182 324
CCACTGCATG TTCCAAGACA GTATGGGGTG GTAAGATAAG GAAGGGAAGT GTGTGGATGT3697
GGATGGTGGG GGCATGGACA AAGCTTGACA CATCAAGTTA TCAAGGCCTT GGAGGAGGCT3757
CTGTATGTCC TCAGGGGACT GACAACATCC TCCAGATTCC AGCCATAAAC CAATAACTAG3817
GCTGGACCCT TCCCACTACA TAATAGGGCT CAGCCAGGCA GCCAGCTTTG GGCTGAGCTA3877
ACAGGACCAA TGGATTAACT GGCATTTCAG TCCAAGGAAG CTCGAAGCAG GTTTAGGACC3937
AGGTCCCCTT GAGAGGTCAG AGGGGCCTCT GTGGGTGCTG GGTACTCCAG AGGTGCCACT3997
GGTGGAAGGG TCAGCGGAGC CCCAGCAGGA AGGGTGGGCC AGCCAGGCCA TTCTTAGTCC4057
CTGGGTTGGG GAGGCAGGGA GCTAGGGCAG GGACCAAATG AACAGAAAGT CTCAGCCCAG4117
GATGGGGCTT CTTCAACAGG CCCCTGCCCT CCTGAAGCCT CAGTCCTTCA CCTTGCCAGG4177
TGCCGTTTCT CTTCCGTGAA GGCCACTGCC CAGGTCCCCA GTGCGCCCCC TAGTGGCCAT4237
AGCCTGGTTA AAGTTCCCCA GTGCCTCCTT GTGATAGACC TTCTTCTCCC ACCCCCTTCT4297
GCCCCTGGGT CCCCGGCCAT CCAGCGGGGC TGCCAGAGAA CCCCAGACCT GCCCTTACAG4357
TAGTGTAGCG CCCCCTCCCT CTTTCGGCTG GTGTAGAATA GCCAGTAGTG TAGTGCGGTG4417
TGCTTTTACG TGATGGCGGG TGGGCAGCGG GCGGCGGCGT CCGCGCAGCC GTCTGTCCTT4477
GATCTGCCCG CGGCGGCCCG TGTTGTGTTT TGTGCTGTGT CCAGCGCTAA GGCGACCCCC4537
TCCCCCGTAC TGACTTCTCC TATAAGCGCT TCTCTTCGCA TAGTCACGTA GCTCCCACCC4597
CACCCTCTTC CTGTGTCTCA CGCAAGTTTT ATACTCTAAT ATTTATATGG CTTTTTTTCT4657
TCGACAAAAA AATAATAAAA CGTTTCTTCT GAAAAAAAAA AAAAAAAA4705 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 97 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 904 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 97
Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val 15 1015
Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val 20 2530
Ile His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly 35 4045
Asn Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg 50 5560
182 324
Arg 65 Phe Pro Val Val Ser 70 Gly Ala Ser Arg Arg 75 Phe Phe Glu Val Asn 80
Arg Glu Thr Gly Glu 85 Met Phe Val Asn Asp 90 Arg Leu Asp Arg Glu 95 Glu
Leu Cys Gly Thr 100 Leu Pro Ser Cys Thr 105 Val Thr Leu Glu Leu 110 Val Val
Glu Asn Pro 115 Leu Glu Leu Phe Ser 120 Val Glu Val Val Ile 125 Gin Asp Ile
Asn Asp 130 Asn Asn Pro Ala Phe 135 Pro Thr Gin Glu Met 140 Lys Leu Glu Ile
Ser 145 Glu Ala Val Ala Pro 150 Gly Thr Arg Phe Pro 155 Leu Glu Ser Ala His 160
Asp Pro Asp Leu Gly 165 Ser Asn Ser Leu Gin 170 Thr Tyr Glu Leu Ser 175 Arg
Asn Glu Tyr Phe 180 Ala Leu Arg Val Gin 185 Thr Arg Glu Asp Ser 190 Thr Lys
Tyr Ala Glu 195 Leu Val Leu Glu Arg 200 Ala Leu Asp Arg Glu 205 Arg Glu Pro
Ser Leu 210 Gin Leu Val Leu Thr 215 Ala Leu Asp Gly Gly 220 Thr Pro Ala Leu
Ser 225 Ala Ser Leu Pro Ile 230 His Ile Lys Val Leu 235 Asp Ala Asn Asp Asn 240
Ala Pro Val Phe Asn 245 Gin Ser Leu Tyr Arg 250 Ala Arg Val Pro Gly 255 Gly
Cys Thr Ser Gly 260 Thr Arg Val Val Gin 265 Val Leu Ala Thr Asp 270 Leu Asp
Glu Gly Pro 275 Asn Gly Glu Ile Ile 280 Tyr Ser Phe Gly Ser 285 His Asn Arg
Ala Gly 290 Val Arg Gin Leu Phe 295 Ala Leu Asp Leu Val 300 Thr Gly Met Leu
Thr 305 Ile Lys Gly Arg Leu 310 Asp Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Glu Ile 320
Tyr Ile Gin Ala Lys 325 Asp Lys Gly Ala Asn 330 Pro Glu Gly Ala His 335 Cys
Lys Val Leu Val 340 Glu Val Val Asp Val 345 Asn Asp Asn Ala Pro 350 Glu Ile
Thr Val Thr 355 Ser Val Tyr Ser Pro 360 Val Pro Glu Asp Ala 365 Ser Gly Thr
Val Ile 370 Ala Leu Leu Ser Val 375 Thr Asp Leu Asp Ala 380 Gly Glu Asn Gly
182 324
Leu Val Thr Cys Glu Val 385 390
Ser Leu Lys Asn Tyr Phe 405
Glu Thr Val Pro Glu Tyr 420
Thr Pro Ser Leu Ser Ala 435
Ile Asn Asp Asn Pro Pro 450
Ile Glu Glu Asn Asn Leu 465 470
Trp Asp Pro Asp Ala Pro 485
Glu Gin Gly Ala Glu Thr 500
Arg Asp Asn Gly Ile Val 515
Arg Arg Glu Phe Glu Leu 530
Val Leu Ala Thr Asn Ile
545 550
Asp Asn Ala Pro Gin Val 565
Glu Met Leu Pro Arg Gly 580
Val Gly Trp Asp Ala Asp 595
Leu Phe Gly Ser Pro Asn 610
Gly Gin Ile Ser Thr Ala 625 630
Gin Thr Leu Thr Val Leu 645
Thr Thr Ala Thr Leu Thr 660
Arg Ala Glu Phe Pro Ser 675
Leu Thr Phe Tyr Leu Leu 690
Pro Pro Gly Leu Pro 395
Thr Leu Lys Thr Ser 410
Asn Leu Ser Ile Thr 425
Leu Thr Ile Val Arg 440
Gin Ser Ser Gin Ser 455
Pro Gly Ala Pro Ile 475
Gin Asn Ala Arg Leu 490
Gly Leu Val Gly Arg 505
Ser Ser Leu Val Pro 520
Thr Ala His Ile Ser 535
Ser Val Asn Ile Phe 555
Leu Tyr Pro Arg Pro 570
Thr Ser Ala Gly His 585
Ala Gly His Asn Ala 600
Gin Ser Leu Phe Ala 615
Arg Pro Val Gin Asp 635
Ile Lys Asp Asn Gly 650
Val Ser Val Thr Glu 665
Gly Ser Ala Pro Arg 680
Leu Ser Leu Ile Leu 695
Phe Ser Leu Thr Ser 400
Ala Asp Leu Asp Arg 415
Ala Arg Asp Ala Gly 430
Val Gin Val Ser Asp 445
Ser Tyr Asp Val Tyr 460
Leu Asn Leu Ser Val 480
Ser Phe Phe Leu Leu 495
Tyr Phe Thr Ile Asn 510
Leu Asp Tyr Glu Asp 525
Asp Gly Gly Thr Pro 540
Val Thr Asp Arg Asn 560
Gly Gly Ser Ser Val 575
Leu Val Ser Arg Val 590
Trp Leu Ser Tyr Ser 605
Ile Gly Leu His Thr 620
Thr Asp Ser Pro Arg 640
Glu Pro Ser Leu Ser 655
Asp Ser Pro Glu Ala 670
Glu Gin Lys Lys Asn 685
Val Ser Val Gly Phe 700
182 324
Val 705 Val Thr Val Phe Gly 710 Val Ile Ile Phe Lys 715 Val Tyr Lys Trp Lys 720
Gin Ser Arg Asp Leu 725 Tyr Arg Ala Pro Val 730 Ser Ser Leu Tyr Arg 735 Thr
Pro Gly Pro Ser 740 Leu His Ala Asp Ala 745 Val Arg Gly Gly Leu 750 Met Ser
Pro His Leu 755 Tyr His Gin Val Tyr 760 Leu Thr Thr Asp Ser 765 Arg Arg Ser
Asp Pro 770 Leu Leu Lys Lys Pro 775 Gly Ala Ala Ser Pro 780 Leu Ala Ser Arg
Gin 785 Asn Thr Leu Arg Ser 790 Cys Asp Pro Val Phe 795 Tyr Arg Gin Val Leu 800
Gly Ala Glu Ser Ala 805 Pro Pro Gly Gin Gin 810 Ala Pro Pro Asn Thr 815 Asp
Trp Arg Phe Ser 820 Gin Ala Gin Arg Pro 825 Gly Thr Ser Gly Ser 830 Gin Asn
Gly Asp Asp 835 Thr Gly Thr Trp Pro 840 Asn Asn Gin Phe Asp 845 Thr Glu Met
Leu Gin 850 Ala Met Ile Leu Ala 855 Ser Ala Ser Glu Ala 860 Ala Asp Gly Ser
Ser 865 Thr Leu Gly Gly Gly 870 Ala Gly Thr Met Gly 875 Leu Ser Ala Arg Tyr 880
Gly Pro Gin Phe Thr 885 Leu Gin His Val Pro 890 Asp Tyr Arg Gin Asn 895 Val
Tyr Ile Pro Gly Ser Asn Ala His
900 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 98 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 441 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 98:
Αερ Trp Val Ile Pro Pro Ile Asn Leu Pro Glu Asn Ser Arg Gly Pro
10 15
Phe Pro Gin Glu Leu Val Arg Ile Arg Ser Asp Arg Asp Lys Asn Leu
25 30
182 324
Ser Leu Arg Tyr Thr Val Thr Gly Pro Gly Ala Αερ Gin Pro Pro Thr 35 4045
Gly Ile Phe Ile Ile Asn Pro Ile Ser Gly Gin Leu Ser Val Thr Lys 50 5560
Pro Leu Asp Arg Glu Gin Ile Ala Arg Phe His Leu Arg Ala HisAla
70 7580
Val Asp Ile Asn Gly Asn Gin Val Glu Asn Pro Ile Asp Ile ValIle
9095
Asn Val Ile Asp Met Asn Asp Asn Arg Pro Glu Phe Thr Ala Met Thr 100 105110
Phe Tyr Gly Glu Val Pro Glu Asn Arg Val Asp Ile Ile Val Ala Asn 115 120125
Leu Thr Val Thr Asp Lys Asp Gin Pro His Thr Pro Ala Trp Asn Ala 130 135140
Val Thr Arg Ile Ser Gly Gly Asp Pro Thr Gly Arg Phe Ala IleGin <145 150 155160
Thr Asp Pro Asn Ser Asn Asp Gly Leu Val Thr Val Val Lys ProIle
165 170175
Asp Phe Glu Thr Asn Arg Met Phe Val Leu Thr Val Ala Ala Glu Asn 180 185190
Gin Val Pro Leu Ala Lys Gly Ile Gin His Pro Pro Gin Ser Thr Ala 195 200205
Thr Val Ser Val Thr Val Ile Asp Val Asn Glu Asn Pro Tyr Phe Ala 210 215220
Pro Asn Pro Lys Ile Ile Arg Gin Glu Glu Gly Leu His Ala GlyThr
225 230 235240
Met Leu Thr Thr Phe Thr Ala Gly Asp Pro Asp Arg Tyr Met GinGin
245 250255
Asn Ile Arg Tyr Thr Lys Leu Ser Asp Pro Ala Asn Trp Leu Lys Ile 260 265270
Asp Pro Val Asn Gly Gin Ile Thr Thr Ile Ala Val Leu Asp Arg Glu
275 280285
Ser Pro 290 Asn Val Lys Asn Asn 295 Ile Tyr Asn Ala Thr 300 Phe Leu Ala Ser
Asp Asn Gly Ile Pro Pro Met Ser Gly Thr Gly Thr Leu Gin Ile Tyr
305 310 315 320
Leu Leu Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro Gin Val Leu Pro Gin Glu Ala
325 330 335
Glu Thr Cys Glu Thr Pro Asp Pro Asn Ser Ile Asn Ile Thr Thr Ala
340 345350
182 324
Leu Asp Tyr Asp Ile Asp Pro Asn Ala Gly Pro Phe Ala Tyr Asp Leu 355 360365
Pro Leu Ser Pro Val Thr Ile Lys Arg Asn Trp Thr Ile Thr Arg Leu 370 375380
Asn Gly Asp Phe Ala Gin Leu Asn Leu Lys Ile Lys Phe Leu GluAla
385 390 395400
Gly Ile Tyr Glu Val Pro Ile Ile Ile Thr Asp Ser Gly Asn ProPro
405 410415
Lys Ser Asn Lys Ser Ile Leu Arg Val Arg Val Cys Gin Cys Asp Phe 420 425430
Asn Gly Asp Cys Thr Asp Val Asp Arg 435440 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 99 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 105 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 99:
Glu Asp Thr Val Tyr Ser Phe Asp Ile Pro Glu Asn Ala Gin Arg Gly 15 1015
Tyr Gin Val Gly Gin Ile Val Ala Arg Asp Ala Asp Leu Gly Gin Asn 20 2530
Ala Gin Leu Ser Tyr Gly Val Val Ser Asp Trp Ala Asn Asp Val Phe 35 4045
Ser Leu Asn Pro Gin Thr Gly Met Leu Thr Leu Thr Ala Arg Leu Asp 50 5560
Tyr Glu Glu Val Gin His Tyr Ile Leu Ile Val Gin Ala Gin AspAsn
70 7580
Gly Gin Pro Ser Leu Ser Thr Thr Ile Thr Val Tyr Cys Asn ValLeu
9095
Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro Ile Phe 100105 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 100 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 7 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (11) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 100:
Asp Xaa Asp Xaa Gly Xaa Asn 1 5 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 101 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 7 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 101:
Ala Xaa Asp Xaa Gly Xaa Pro 1 5 (2) DANE DLA SEK. NR ID. : 102 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 4650 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa iii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY: (A) NAZWĄ/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE: 495..4103 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 102:
CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT TGCTATAACT TGAAATTTGG GATGTCACAA60
ACGAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTG TGGTTCTGCT AATCTCCCAG GCTGGCAGCA120
TTGGAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC ACTCTTTTCA CCTGAAATTC CTTTCCTTGG180
TTTTGCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG GGCCAACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA240
TCATGAAGCC TTTGATCACT GATAGTTCTT TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT300
ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGGCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT360
CGTTTTCGTA CCTCTTCATG GTGATGGGGA GCCCTTTGGA GGTGGTGACT GTGCTTTATA420
CTCCTCATGA TGCTTCACAT GTGGCAGGCG TGGAGTGCCC GGAGGCGGCC CTCCTGATTC480
182 324
TGGGGCCTCC CAGG
CAA CGG CTA CTG Gin Arg Leu Leu 15
GCT CCA TCC CCA Ala Pro Ser Pro 30
GAA CAG CCA CCC
Glu Gin Pro Pro 45
TTT CCA GAT GTG Phe Pro Asp Val
CTT CGC GTG GAT Leu Arg Val Asp 80
ATC GAC CGT GAG Ile Asp Arg Glu 95
CCC TGC ATC CTG Pro Cys Ile Leu 110
GCG AGC CCC CGG
Ala Ser Pro Arg 125
GAC AAC ACA CCC
Asp Asn Thr Pro
GAG AAC ACC AAC Glu Asn Thr Asn 160
CGT GAT GCT GGT Arg Asp Ala Gly 175
GAG GAC CAG GAG Glu Asp Gin Glu 190
GAC CGT GAG CGC Asp Arg Glu Arg 205
GGC GGC AGC CCC Gly Gly Ser Pro
ATG Met 1 GAG Glu CCC Pro CTG Leu AGG Arg 5 CAC His AGC Ser CCA Pro GGC Gly CCT Pro 10 GGG Gly GGG Gly 530
CTG CCC TCC ATG CTG CTA GCA CTG CTG CTC CTG CTG 578
Leu Pro Ser Met 20 Leu Leu Ala Leu Leu 25 Leu Leu Leu
GGC CAC GCC ACT CGG GTA GTG TAC AAG GTG CCG GAG 626
Gly His Ala 35 Thr Arg Val Val Tyr 40 Lys Val Pro Glu
AAC ACC CTC ATT GGG AGC CTC GCA GCC GAC TAT GGT 674
Asn Thr 50 Leu Ile Gly Ser Leu 55 Ala Ala Asp Tyr Gly 60
GGG CAC CTG TAC AAG CTA GAG GTG GGT GCC CCG TAC 722
Gly 65 His Leu Tyr Lys Leu 70 Glu Val Gly Ala Pro 75 Tyr
GGC AAG ACA GGT GAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC 770
Gly Lys Thr Gly Asp 85 Ile Phe Thr Thr Glu 90 Thr Ser
GGG CTC CGT GAA TGC CAG AAC CAG CTC CCT GGT GAT 818
Gly Leu Arg Glu 100 Cys Gin Asn Gin Leu 105 Pro Gly Asp
GAG TTT GAG GTA TCT ATC ACA GAC CTC GTG CAG AAT 866
Glu Phe Glu 115 Val Ser Ile Thr Asp 120 Leu Val Gin Asn
CTG CTA GAG GGC CAG ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT 914
Leu Leu 130 Glu Gly Gin Ile Glu 135 Val Gin Asp Ile Asn 140
AAC TTC GCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG GCC ATC CCT 962
Asn 145 Phe Ala Ser Pro Val 150 Ile Thr Leu Ala Ile 155 Pro
ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCG CTG GCT TCA GAC 1010
Ile Gly Ser Leu Phe 165 Pro Ile Pro Leu Ala 170 Ser Asp
CCC AAC GGT GTG GCA TCC TAT GAG CTG CAG GTG GCA 1058
Pro Asn Gly Val 180 Ala Ser Tyr Glu Leu 185 Gin Val Ala
GAG AAG CAA CCA CAG CTC ATT GTG ATG GGC AAC CTG 1106
Glu Lys Gin 195 Pro Gin Leu Ile Val 200 Met Gly Asn Leu
TGG GAC TCC TAT GAC CTC ACC ATC AAG GTG CAG GAT 1154
Trp Asp 210 Ser Tyr Asp Leu Thr 215 Ile Lys Val Gin Asp 220
CCA CGC GCC ACG AGT GCC CTG CTG CGT GTC ACC GTG 1202
Pro 225 Arg Ala Thr Ser Ala 230 Leu Leu Arg Val Thr 235 Val
182 324
CTT Leu GAC ACC AAT Asp Thr Asn 240 GAC AAC Asp Asn GCC Ala CCC Pro AAG Lys 245 TTT Phe GAG Glu CGG Arg CCC Pro TCC Ser 250 TAT Tyr GAG Glu 1250
GCC GAA CTA TCT GAG AAT AGC CCC ATA GGC CAC TCG GTC ATC CAG GTG 1298
Ala Glu Leu Ser 255 Glu Asn Ser Pro 260 Ile Gly His Ser Val 265 Ile Gin Val
AAG GCC AAT GAC TCA GAC CAA GGT GCC AAT GCA GAA ATC GAA TAC ACA 1346
Lys Ala Asn Asp 270 Ser Asp Gin 275 Gly Ala Asn Ala Glu 280 Ile Glu Tyr Thr
TTC CAC CAG GCG CCC GAA GTT GTG AGG CGT CTT CTT CGA CTG GAC AGG 1394
Phe 285 His Gin Ala Pro Glu 290 Val Val Arg Arg Leu 295 Leu Arg Leu Asp Arg 300
AAC ACT GGA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCG GTG GAC CGT GAG GAC CTA 1442
Asn Thr Gly Leu Ile Thr 305 Val Gin Gly Pro 310 Val Asp Arg Glu Asp 315 Leu
AGC ACC CTG CGC TTC TCA GTG CTT GCT AAG GAC CGA GGC ACC AAC CCC 1490
Ser Thr Leu Arg 320 Phe Ser Val Leu Ala 325 Lys Asp Arg Gly Thr 330 Asn Pro
AAG AGT GCC CGT GCC CAG GTG GTT GTG ACC GTG AAG GAC ATG AAT GAC 1538
Lys Ser Ala Arg 335 Ala Gin Val Val 340 Val Thr Val Lys Asp 345 Met Asn Asp
AAT GCC CCC ACC ATT GAG. ATC CGG GGC ATA GGG CTA GTG ACT CAT CAA 1586
Asn Ala Pro Thr 350 Ile Glu Ile 355 Arg Gly Ile Gly Leu 360 Val Thr His Gin
GAT GGG ATG GCT AAC ATC TCA GAG GAT GTG GCA GAG GAG ACA GCT GTG 1634
Asp 365 Gly Met Ala Asn Ile 370 Ser Glu Asp Val Ala 375 Glu Glu Thr Ala Val 380
GCC CTG GTG CAG GTG TCT GAC CGA GAT GAG GGA GAG AAT GCA GCT GTC 1682
Ala Leu Val Gin Val Ser 385 Asp Arg Asp Glu 390 Gly Glu Asn Ala Ala 395 Val
ACC TGT GTG GTG GCA GGT GAT GTG CCC TTC CAG CTG CGC CAG GCC AGT 1730
Thr Cys Val Val 400 Ala Gly Asp Val Pro 405 Phe Gin Leu Arg Gin 410 Ala Ser
GAG ACA GGC AGT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC 1778
Glu Thr Gly Ser 415 Asp Ser Lys Lys 420 Lys Tyr Phe Leu Gin 425 Thr Thr Thr
CCG CTA GAC TAC GAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT GAG ATT GTG GCT 1826
Pro Leu Asp Tyr 430 Glu Lys Val 435 Lys Asp Tyr Thr Ile 440 Glu Ile Val Ala
GTG GAC TCT GGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG 1874
Val 445 Asp Ser Gly Asn Pro 450 Pro Leu Ser Ser Thr 455 Asn Ser Leu Lys Val 460
CAG GTG GTG GAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT GTC 1922
Gin Val Val Asp Val Asn 465 Asp Asn Ala Pro 470 Val Phe Thr Gin Ser 475 Val
182 324
ACT Thr GAG Glu GTC Val GCC Ala 480 TTC Phe CCG Pro GAA Glu AAC Asn AAC Asn 485 AAG Lys CCT Pro GGT Gly GAA Glu GTG Val 490 ATT Ile GCT Ala 1970
GAG ATC ACT GCC AGT GAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT GCT GAG CTG GTT 2018
Glu Ile Thr 495 Ala Ser Asp Ala Asp 500 Ser Gly Ser Asn Ala 505 Glu Leu Val
TAC TCT CTG GAG CCT GAG CCG GCT GCT AAG GGC CTC TTC ACC ATC TCA 2066
Tyr Ser 510 Leu Glu Pro Glu Pro 515 Ala Ala Lys Gly Leu 520 Phe Thr Ile Ser
CCC GAG ACT GGA GAG ATC CAG GTG AAG ACA TCT CTG GAT CGG GAA CAG 2114
Pro 525 Glu Thr Gly Glu Ile 530 Gin Val Lys Thr Ser 535 Leu Asp Arg Glu Gin 540
CGG GAG AGC TAT GAG TTG AAG GTG GTG GCA GCT GAC CGG GGC AGT CCT 2162
Arg Glu Ser Tyr Glu 545 Leu Lys Val Val Ala 550 Ala Asp Arg Gly Ser 555 Pro
AGC CTC CAG GGC ACA GCC ACT GTC CTT GTC AAT GTG CTG GAC TGC AAT 2210
Ser Leu Gin Gly 560 Thr Ala Thr Val Leu 565 Val Asn Val Leu Asp 570 Cys Asn
GAC AAT GAC CCC AAA TTT ATG CTG AGT GGC TAC AAC TTC TCA GTG ATG 2258
Asp Asn Asp 575 Pro Lys Phe Met Leu 580 Ser Gly Tyr Asn Phe 585 Ser Val Met
GAG AAC ATG CCA GCA CTG AGT CCA GTG GGC ATG GTG ACT GTC ATT GAT 2306
Glu Asn 590 Met Pro Ala Leu Ser 595 Pro Val Gly Met Val 600 Thr Val Ile Asp
GGA GAC AAG GGG GAG AAT GCC CAG GTG CAG CTC TCA GTG GAG CAG GAC 2354
Gly 605 Asp Lys Gly Glu Asn 610 Ala Gin Val Gin Leu 615 Ser Val Glu Gin Asp 620
AAC GGT GAC TTT GTT ATC CAG AAT GGC ACA GGC ACC ATC CTA TCC AGC 2402
Asn Gly Asp Phe Val 625 Ile Gin Asn Gly Thr 630 Gly Thr Ile Leu Ser 635 Ser
CTG AGC TTT GAT CGA GAG CAA CAA AGC ACC TAC ACC TTC CAG CTG AAG 2450
Leu Ser Phe Asp 640 Arg Glu Gin Gin Ser 645 Thr Tyr Thr Phe Gin 650 Leu Lys
GCA GTG GAT GGT GGC GTC CCA CCT CGC TCA GCT TAC GTT GGT GTC ACC 2498
Ala Val Asp 655 Gly Gly Val Pro Pro 660 Arg Ser Ala Tyr Val 665 Gly Val Thr
ATC AAT GTG CTG GAC GAG AAT GAC AAC GCA CCC TAT ATC ACT GCC CCT 2546
Ile Asn 670 Val Leu Asp Glu Asn 675 Asp Asn Ala Pro Tyr 680 Ile Thr Ala Pro
TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CGT CTT GGT GAG 2594
Ser 685 Asn Thr Ser His Lys 690 Leu Leu Thr Pro Gin 695 Thr Arg Leu Gly Glu 700
ACG GTC AGC CAG GTG GCA GCC GAG GAC TTT GAC TCT GGT GTC AAT GCC 2642
Thr Val Ser Gin Val 705 Ala Ala Glu Asp Phe 710 Asp Ser Gly Val Asn 715 Ala
182 324
GAG Glu CTG Leu ATC Ile TAC Tyr 720 AGC Ser ATT Ile GCA Ala GGT Gly GGC AAC CCT Pro TAT Tyr GGA CTC TTC Phe CAG Gin 2690
Gly 725 Asn Gly Leu 730
ATT GGG TCA CAT TCA GGT GCC ATC ACC CTG GAG AAG GAG ATT GAG CGG 2738
Ile Gly Ser 735 His Ser Gly Ala Ile 740 Thr Leu Glu Lys Glu 745 Ile Glu Arg
CGC CAC CAT GGG CTA CAC CGC CTG GTG GTG AAG GTC AGT GAC CGC GGC 2786
Arg His 750 His Gly Leu His Arg 755 Leu Val Val Lys Val 760 Ser Asp Arg Gly
AAG CCC CCA CGC TAT GGC ACA GCC TTG GTC CAT CTT TAT GTC AAT GAG 2834
Lys 765 Pro Pro Arg Tyr Gly 770 Thr Ala Leu Val His 775 Leu Tyr Val Asn Glu 780
ACT CTG GCC AAC CGC ACG CTG CTG GAG ACC CTC CTG GGC CAC AGC CTG 2882
Thr Leu Ala Asn Arg 785 Thr Leu Leu Glu Thr 790 Leu Leu Gly His Ser 795 Leu
GAC ACG CCG CTG GAT ATT GAC ATT GCT GGG GAT CCA GAA TAT GAG CGC 2930
Asp Thr Pro Leu 800 Asp Ile Asp Ile Ala 805 Gly Asp Pro Glu Tyr 810 Glu Arg
TCC AAG CAG CGT GGC AAC ATT CTC TTT GGT GTG GTG GCT GGT GTG GTG 2978
Ser Lys Gin 815 Arg Gly Asn Ile Leu 820 Phe Gly Val Val Ala 825 Gly Val Val
GCC GTG GCC TTG CTC ATC GCC CTG GCG GTT CTT GTG CGC TAC TGC AGA 3026
Ala Val 830 Ala Leu Leu Ile Ala 835 Leu Ala Val Leu Val 840 Arg Tyr Cys Arg
CAG CGG GAG GCC AAA AGT GGT TAC CAG GCT GGT AAG AAG GAG ACC AAG 3074
Gin 845 Arg Glu Ala Lys Ser 850 Gly Tyr Gin Ala Gly 855 Lys Lys Glu Thr Lys 860
GAC CTG TAT GCC CCC AAG CCC AGT GGC AAG GCC TCC AAG GGA AAC AAA 3122
Asp Leu Tyr Ala Pro 865 Lys Pro Ser Gly Lys 870 Ala Ser Lys Gly Asn 875 Lys
AGC AAA GGC AAG AAG AGC AAG TCC CCA AAG CCC GTG AAG CCA GTG GAG 3170
Ser Lys Gly Lys 880 Lys Ser Lys Ser Pro 885 Lys Pro Val Lys Pro 890 Val Glu
GAC GAG GAT GAG GCC GGG CTG CAG AAG TCC CTC AAG TTC AAC CTG ATG 3218
Asp Glu Asp 895 Glu Ala Gly Leu Gin 900 Lys Ser Leu Lys Phe 905 Asn Leu Met
AGC GAT GCC CCT GGG GAC AGT CCC CGC ATC CAC CTG CCC CTC AAC TAC 3266
Ser Asp 910 Ala Pro Gly Asp Ser 915 Pro Arg Ile His Leu 920 Pro Leu Asn Tyr
CCA CCA GGC AGC CCT GAC CTG GGC CGC CAC TAT CGC TCT AAC TCC CCA 3314
Pro 925 Pro Gly Ser Pro Asp 930 Leu Gly Arg His Tyr 935 Arg Ser Asn Ser Pro 940
CTG CCT TCC ATC CAG CTG CAG CCC CAG TCA CCC TCA GCC TCC AAG AAG 3362
Leu Pro Ser Ile Gin 945 Leu Gin Pro Gin Ser 950 Pro Ser Ala Ser Lys 955 Lys
182 324
CAC CAG GTG GTA CAG GAC CTG CCA CCT GCA AAC ACA TTC GTG GGC ACC3410
His Gin Val Val Gin Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val GlyThr
960 965970
GGG GAC ACC ACG TCC ACG GGC TCT GAG CAG TAC TCC GAC TAC AGC TAC3458
Gly Asp Thr Thr Ser Thr Gly Ser Glu Gin Tyr Ser Asp Tyr SerTyr
975 980985
CGC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC AGC AAG CAG TTA CCT CAC CGC CGC3506
Arg Thr Asn Pro Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gin Leu Pro His ArgArg
990 9951000
GTC ACC TTC TCG GCC ACC AGC CAG GCC CAG GAG CTG CAG GAC CCA TCC3554
Val Thr Phe Ser Ala Thr Ser Gin Ala Gin Glu Leu Gin Asp ProSer
1005 1010 10151020
CAG CAC AGT TAC TAT GAC AGT GGC CTG GAG GAG TCT GAG ACG CCG TCC3602
Gin His Ser Tyr Tyr Asp Ser Gly Leu Glu Glu Ser Glu Thr ProSer
1025 10301035
AGC AAG TCA TCC TCA GGG CCT CGA CTC GGT CCC CTG GCC CTG CCT GAG3650
Ser Lys Ser Ser Ser Gly Pro Arg Leu Gly Pro Leu Ala Leu ProGlu
1040 10451050
GAT CAC TAT GAG CGC ACC ACC CCT GAT GGC AGC ATA GGA GAG ATG GAG3698
Asp His Tyr Glu Arg Thr Thr Pro Asp Gly Ser Ile Gly Glu MetGlu
1055 10601065
CAC CCC GAG AAT GAC CTT CGC CCT TTG CCT GAT GTC GCC ATG ACA GGC3746
His Pro Glu Asn Asp Leu Arg Pro Leu Pro Asp Val Ala Met ThrGly
1070 10751080
ACA TGT ACC CGG GAG TGC AGT GAG TTT GGC CAC TCT GAC ACA TGC TGG3794
Thr Cys Thr Arg Glu Cys Ser Glu Phe Gly His Ser Asp Thr CysTrp
1085 1090 10951100
ATG CCT GGC CAG TCA TCT CCC AGC CGC CGG ACC AAG AGC AGC GCC CTC3842
Met Pro Gly Gin Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lys Ser Ser AlaLeu
1105 11101115
AAA CTC TCC ACC TTC ATG CCT TAC CAG GAC CGA GGA GGG CAG GAG CCT3890
Lys Leu Ser Thr Phe Met Pro Tyr Gin Asp Arg Gly Gly Gin GluPro
1120 11251130
GCG GGC GCC GGC AGC CCC AGC CCC CCG GAA GAC CGG AAC ACC AAA ACG3938
Ala Gly Ala Gly Ser Pro Ser Pro Pro Glu Asp Arg Asn Thr LysThr
1135 11401145
GCC CCC GTG CGC CTC CTG CCC TCC TAC AGT GCC TTC TCC CAC AGT AGC3986
Ala Pro Val Arg Leu Leu Pro Ser Tyr Ser Ala Phe Ser His SerSer
1150 11551160
CAT GAT TCC TGC AAG GAC TCG GCC ACC TTG GAG GAA ATC CCC CTG ACC4034
His Asp Ser Cys Lys Asp Ser Ala Thr Leu Glu Glu Ile Pro LeuThr
1165 1170 11751180
CAG ACC TCG GAC TTC CCA CCC GCA GCC ACA CCG GCA TCT GCC CAG ACG4082
Gin Thr Ser Asp Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala Ser Ala GinThr
1185 11901195
182 324
GCC AAG CGC GAG ATC TAC CTG TGAGCCCCCT ACTGGCCGGC CCCCCTCCCC4133
Ala Lys Arg Glu Ile Tyr Leu 1200
CAGCGCCGGC CAGCTCCCAA ATGCCCATTC CAGGGCCTCA CTCTCCACCC CTTCAGCGTG4193
GACTTCCTGC CAGGGCCCAA GTGGGGGTAT CACTGACCTC ATGACCACGC TGGCCCTTCT4253
CCCATGCAGG GTCCAGGTCC TCTCCCCTCA TTTCCATCTC CCAGCCCAGG GGCCCCTTCC4313
CCTTTATGGG GCTTCCCCCA GCTGATGCCC AAGAGGGCTC CTCTGCAATG ACTGGGCTCC4373
TTCCCTTGAC TTCCAGGGAG CACCCCCTCG ATTTGGGCAG ATGGTGGAGT CAAGGGTGGG4433
CAGCGTACTT CTAACTCATT GTTTCCCTCA TGGCCGACCA GGGCGGGGAT AGCATGCCCA4493
ATTTTAGCCC TGAAGCAGGG CTGAACTGGG GAGCCCCTTT CCCTGGGAGC TCCCAGAGGA4553
AACTCTTGAC CACCAGTGGC TCCCTGAAGG GCTTTTGTTA CCAAAGGTGG GGTAGGGACG4613
GGGGTGGGAG TGGAGCGGAG GCCTTGTTTT CCCGTGG4650 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 103 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1203 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 103:
Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gin Arg Leu Leu 15 1015
Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro 20 2530
Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu Glu Gin Pro Pro 35 4045
Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val 50 5560
Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg Val Asp 65 70 7580
Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser Ile Asp Arg Glu 85 9095
Gly Leu Arg Glu Cys Gin Asn Gin Leu Pro Gly Asp Pro Cys Ile Leu 100 105110
Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gin Asn Ala Ser Pro Arg 115 120125
182 324
Leu Leu 130 Glu Gly Gin Ile Glu 135 Val Gin Asp Ile Asn 140 Asp Asn Thr Pro
Asn 145 Phe Ala Ser Pro Val 150 Ile Thr Leu Ala Ile 155 Pro Glu Asn Thr Asn 160
Ile Gly Ser Leu Phe 165 Pro Ile Pro Leu Ala 170 Ser Asp Arg Asp Ala 175 Gly
Pro Asn Gly Val 180 Ala Ser Tyr Glu Leu 185 Gin Val Ala Glu Asp 190 Gin Glu
Glu Lys Gin 195 Pro Gin Leu Ile Val 200 Met Gly Asn Leu Asp 205 Arg Glu Arg
Trp Asp 210 Ser Tyr Asp Leu Thr 215 Ile Lys Val Gin Asp 220 Gly Gly Ser Pro
Pro 225 Arg Ala Thr Ser Ala 230 Leu Leu Arg Val Thr 235 Val Leu Asp Thr Asn 240
Asp Asn Ala Pro Lys 245 Phe Glu Arg Pro Ser 250 Tyr Glu Ala Glu Leu 255 Ser
Glu Asn Ser Pro 260 Ile Gly His Ser Val 265 Ile Gin Val Lys Ala 270 Asn Asp
Ser Asp Gin 275 Gly Ala Asn Ala Glu 280 Ile Glu Tyr Thr Phe 285 His Gin Ala
Pro Glu 290 Val Val Arg Arg Leu 295 Leu Arg Leu Asp Arg 300 Asn Thr Gly Leu
Ile 305 Thr Val Gin Gly Pro 310 Val Asp Arg Glu Asp 315 Leu Ser Thr Leu Arg 320
Phe Ser Val Leu Ala 325 Lys Asp Arg Gly Thr 330 Asn Pro Lys Ser Ala 335 Arg
Ala Gin Val Val 340 Val Thr Val Lys Asp 345 Met Asn Asp Asn Ala 350 Pro Thr
Ile Glu Ile 355 Arg Gly Ile Gly Leu 360 Val Thr His Gin Asp 365 Gly Met Ala
Asn Ile 370 Ser Glu Asp Val Ala 375 Glu Glu Thr Ala Val 380 Ala Leu Val Gin
Val 385 Ser Asp Arg Asp Glu 390 Gly Glu Asn Ala Ala 395 Val Thr Cys Val Val 400
Ala Gly Asp Val Pro 405 Phe Gin Leu Arg Gin 410 Ala Ser Glu Thr Gly 415 Ser
Asp Ser Lys Lys 420 Lys Tyr Phe Leu Gin 425 Thr Thr Thr Pro Leu 430 Asp Tyr
Glu Lys Val 435 Lys Asp Tyr Thr Ile 440 Glu Ile Val Ala Val 445 Asp Ser Gly
182 324
Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn 450 455
Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe 465 470
Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly 485
Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn 500
Pro Glu Pro Ala Ala Lys Gly Leu 515520
Glu Ile Gin Val Lys Thr Ser Leu 530535
Glu Leu Lys Val Val Ala Ala Asp 545550
Thr Ala Thr Val Leu Val Asn Val 565
Lys Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn 580
Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val 595600
Glu Asn Ala Gin Val Gin Leu Ser 610615
Val Ile Gin Asn Gly Thr Gly Thr 625630
Arg Glu Gin Gin Ser Thr Tyr Thr 645
Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr 660
Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr 675680
His Lys Leu Leu Thr Pro Gin Thr 690695
Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser 705710
Ser Ile Ala Gly Gly Asn Pro Tyr 725
Ser Gly Ala Ile Thr Leu Glu Lys 740
Leu His Arg Leu Val Val Lys Val
755760
Ser Leu Lys Val Gin Val Val Asp 460
Thr Gin Ser Val Thr Glu Val Ala 475480
Glu Val Ile Ala Glu Ile Thr Ala 490495
Ala Glu Leu Val Tyr Ser Leu Glu 505510
Phe Thr Ile Ser Pro Glu Thr Gly 525
Asp Arg Glu Gin Arg Glu Ser Tyr 540
Arg Gly Ser Pro Ser Leu Gin Gly 555560
Leu Asp Cys Asn Asp Asn Asp Pro 570575
Phe Ser Val Met, Glu Asn Met Pro 585590
Thr Val Ile Asp Gly Asp Lys Gly 605
Val Glu Gin Asp Asn Gly Asp Phe 620
Ile Leu Ser Ser Leu Ser Phe Asp 635640
Phe Gin Leu Lys Ala Val Asp Gly 650655
Val Gly Val Thr Ile Asn Val Leu 665670
Ile Thr Ala Pro Ser Asn Thr Ser 685
Arg Leu Gly Glu Thr Val Ser Gin 700
Gly Val Asn Ala Glu Leu Ile Tyr 715720
Gly Leu Phe Gin Ile Gly Ser His 730735
Glu Ile Glu Arg Arg His His Gly 745750
Ser Asp Arg Gly Lys Pro Pro Arg 765
182 324
Tyr Gly 770 Thr Ala Leu Val His Leu 775 Tyr Val Asn Glu 780 Thr Leu Ala Asn
Arg 785 Thr Leu Leu Glu Thr 790 Leu Leu Gly His Ser 795 Leu Asp Thr Pro Leu 800
Asp Ile Asp Ile Ala 805 Gly Asp Pro Glu Tyr 810 Glu Arg Ser Lys Gin 815 Arg
Gly Asn Ile Leu 820 Phe Gly Val Val Ala 82 5 Gly Val Val Ala Val 830 Ala Leu
Leu Ile Ala 835 Leu Ala Val Leu Val 840 Arg Tyr Cys Arg Gin 845 Arg Glu Ala
Lys Ser 850 Gly Tyr Gin Ala Gly 855 Lys Lys Glu Thr Lys 860 Asp Leu Tyr Ala
Pro 865 Lys Pro Ser Gly Lys 870 Ala Ser Lys Gly Asn 875 Lys Ser Lys Gly Lys 880
Lys Ser Lys Ser Pro 885 Lys Pro Val Lys Pro 890 Val Glu Asp Glu Asp 895 Glu
Ala Gly Leu Gin 900 Lys Ser Leu Lys Phe 905 Asn Leu Met Ser Asp 910 Ala Pro
Gly Asp Ser 915 Pro Arg Ile His Leu 920 Pro Leu Asn Tyr Pro 925 Pro Gly Ser
Pro Asp 930 Leu Gly Arg His Tyr 935 Arg Ser Asn Ser Pro 940 Leu Pro Ser Ile
Gin 945 Leu Gin Pro Gin Ser 950 Pro Ser Ala Ser Lys 955 Lys His Gin Val Val 960
Gin Asp Leu Pro Pro 965 Ala Asn Thr Phe Val 970 Gly Thr Gly Asp Thr 975 Thr
Ser Thr Gly Ser 980 Glu Gin Tyr Ser Asp 985 Tyr Ser Tyr Arg Thr 990 Asn Pro
Pro Lys Tyr 995 Pro Ser Lys Gin Leu Pro 1000 His Arg Arg Val Thr 1005 Phe Ser
Ala Thr 10Κ Ser 3 Gin Ala Gin Glu 1015 Leu Gin Asp Pro Ser Gin 1020 His Ser Tyr
Tyr 1021 Asp Ser Gly Leu Glu 103( Glu 3 Ser Glu Thr Pro 1035 Ser Ser Lys Ser Ser 1040
Ser Gly Pro Arg Leu Gly 1045 Pro Leu Ala Leu Pro 1050 Glu Asp His Tyr Glu 1055
Arg Thr Thr Pro Asp 1060 Gly Ser Ile Gly Glu 1065 Met Glu His Pro Glu 1070 Asn
Asp Leu Arg Pro 1075 Leu Pro Asp Val Ala 1080 Met Thr Gly Thr 1085 Cys Thr Arg
182 324
Glu Cys Ser Glu Phe Gly His Ser Asp Thr Cys Trp Met Pro Gly Gin 1090 10951100
Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lys Ser Ser Ala Leu Lys Leu SerThr
1105 1110 11151120
Phe Met Pro Tyr Gin Asp Arg Gly Gly Gin Glu Pro Ala Gly AlaGly
1125 11301135
Ser Pro Ser Pro Pro Glu Asp Arg Asn Thr Lys Thr Ala Pro Val Arg 1140 11451150
Leu Leu Pro Ser Tyr Ser Ala Phe Ser His Ser Ser His Asp Ser Cys 1155 11601165
Lys Asp Ser Ala Thr Leu Glu Glu Ile Pro Leu Thr Gin Thr Ser Asp 1170 11751180
Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala Ser Ala Gin Thr Ala Lys Arg Glu 1185 1190 11951200
Ile Tyr Leu (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 104 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 2789 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE: 115..2622 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 104:
CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60
GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117
Met 1
GTC Val CCA Pro GAG Glu GCC Ala 5 TGG Trp AGG Arg AGC Ser GGA CTG GTA Val AGC ACC GGG AGG Gly Arg 15 GTA GTG 165
Gly Leu 10 Ser Thr Val Val
GGA GTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG GCT TCC ACG GTC ATT 213
Gly Val Leu 20 Leu Leu Leu Gly Ala 25 Leu Asn Lys Ala Ser 30 Thr Val Ile
CAC TAT GAG ATC CCG GAG GAA AGA GAG AAG GGT TTC GCT GTG GGC AAC 261
His Tyr 35 Glu Ile Pro Glu Glu 40 Arg Glu Lys Gly Phe 45 Ala Val Gly Asn
182 324
GTG GTC GCG AAC CTT GGT Val Val Ala Asn Leu Gly 50 55
TTC CCG GTG GTG TCT GGA Phe Pro Val Val Ser Gly 70
GAG ACC GGA GAG ATG TTT Glu Thr Gly Glu Met Phe 85
TGT GGG ACA CTG CCC TCT Cye Gly Thr Leu Pro Ser 100
AAC CCG CTG GAG CTG TTC Asn Pro Leu Glu Leu Phe 115
GAC AAC AAT CCT GCT TTC Asp Asn Asn Pro Ala Phe 130 ‘ 135
GAG GCC GTG GCT CCG GGG Glu Ala Val Ala Pro Gly 150
CCC GAT CTG GGA AGC AAC Pro Asp Leu Gly Ser Asn 165
GAA TAC TTT GCG CTT CGC Glu Tyr Phe Ala Leu Arg 180
GCG GAG CTG GTG TTG GAG Ala Glu Leu Val Leu Glu 195
CTC CAG TTA GTG CTG ACG Leu Gin Leu Val Leu Thr 210 215
GCC AGC CTG CCT ATT CAC Ala Ser Leu Pro Ile His 230
CCT GTC TTC AAC CAG TCC Pro Val Phe Asn Gin Ser 245
ACC TCC GGC ACG CGC GTG Thr Ser Gly Thr Arg Val 260
GGC CCC AAC GGT GAA ATT Gly Pro Asn Gly Glu Ile 275
TTG GAT CTC GGT AGC CTC Leu Asp Leu Gly Ser Leu 60
GCT AGC CGA AGA TTC TTT Ala Ser Arg Arg Phe Phe 75
GTG AAC GAC CGT CTG GAT Val Asn Asp Arg Leu Asp 90
TGC ACT GTA ACT CTG GAG Cys Thr Val Thr Leu Glu 105
AGC GTG GAA GTG GTG ATC Ser Val Glu Val Val Ile 120 125
CCT ACC CAG GAA ATG AAA Pro Thr Gin Glu Met Lys 140
ACG CGC TTT CCG CTC GAG Thr Arg Phe Pro Leu Glu 155
TCT TTA CAA ACC TAT GAG Ser Leu Gin Thr Tyr Glu 170
GTG CAG ACG CGG GAG GAC
Val Gin Thr Arg Glu Asp 185
CGC GCC CTG GAC CGA GAA Arg Ala Leu Asp Arg Glu 200 205
GCG TTG GAC GGA GGG ACC Ala Leu Asp Gly Gly Thr 220
ATC AAG GTG CTG GAC GCG Ile Lys Val Leu Asp Ala 235
TTG TAC CGG GCG CGC GTT Leu Tyr Arg Ala Arg Val 250
GTA CAA GTC CTT GCA ACG Val Gin Val Leu Ala Thr 265
ATT TAC TCC TTC GGC AGC Ile Tyr Ser Phe Gly Ser 280285
TCA GCC CGC AGG309
Ser Ala Arg Arg 65
GAG GTG AAC CGG357
Glu Val AsnArg
CGA GAG GAG CTG405
Arg Glu GluLeu
TTG GTA GTG GAG453
Leu Val ValGlu
110
CAG GAC ATC AAC501
Gin Asp IleAsn
TTG GAG ATT AGC549
Leu Glu Ile Ser 145
AGC GCG CAC GAT597
Ser Ala HisAsp
160
CTG AGC CGA AAT645
Leu Ser ArgAsn
175
AGC ACC AAG TAC693
Ser Thr LysTyr
190
CGG GAG CCT AGT741
Arg Glu ProSer
CCA GCT CTC TCC789
Pro Ala Leu Ser 225
AAT GAC AAT GCG837
Asn Asp AsnAla
240
CCT GGA GGA TGC885
Pro Gly GlyCys
255
GAT CTG GAT GAA933
Asp Leu AspGlu
270
CAC AAC CGC GCC981
His Asn Arg Ala
182 324
GGC GTG Gly Val 290 CGG Arg CAA Gin CTA TTC GCC TTA GAC Asp CTT Leu GTA Val 300 ACC GGG ATG Met CTG Leu ACA Thr 305 1029
Leu Phe Ala 295 Leu Thr Gly
ATC AAG GGT CGG CTG GAC TTC GAG GAC ACC AAA CTC CAT GAG ATT TAC 1077
Ile Lys Gly Arg Leu 310 Asp Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Glu Ile 320 Tyr
ATC CAG GCC AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC GAA GGA GCA CAT TGC AAA 1125
Ile Gin Ala Lys 325 Asp Lys Gly Ala Asn 330 Pro Glu Gly Ala His 335 Cys Lys
GTG TTG GTG GAG GTT GTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA 1173
Val Leu Val 340 Glu Val Val Asp Val 345 Asn Asp Asn Ala Pro 350 Glu Ile Thr
GTC ACC TCC GTG TAC AGC CCA GTA CCC GAG GAT GCC TCT GGG ACT GTC 1221
Val Thr 355 Ser Val Tyr Ser Pro 360 Val Pro Glu Asp Ala 365 Ser Gly Thr Val
ATC GCT TTG CTC AGT GTG ACT GAC CTG GAT GCT GGC GAG AAC GGG CTG 1269
Ile 370 Ala Leu Leu Ser Val 375 Thr Asp Leu Asp Ala 380 Gly Glu Asn Gly Leu 385
GTG ACC TGC GAA GTT CCA CCG GGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC 1317
Val Thr Cys Glu Val 390 Pro Pro Gly Leu Pro 395 Phe Ser Leu Thr Ser 400 Ser
CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC AGT GCA GAC CTG GAT CGG GAG 1365
Leu Lys Asn Tyr 405 Phe Thr Leu Lys Thr 410 Ser Ala Asp Leu Asp 415 Arg Glu
ACT GTG CCA GAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC GCC CGA GAC GCC GGA ACC 1413
Thr Val Pro 420 Glu Tyr Asn Leu Ser 425 Ile Thr Ala Arg Asp 430 Ala Gly Thr
CCT TCC CTC TCA GCC CTT ACA ATA GTG CGT GTT CAA GTG TCC GAC ATC 1461
Pro Ser 435 Leu Ser Ala Leu Thr 440 Ile Val Arg Val Gin 445 Val Ser Asp Ile
AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC GTT TAC ATT 1509
Asn 450 Asp Asn Pro Pro Gin 455 Ser Ser Gin Ser Ser 460 Tyr Asp Val Tyr Ile 465
GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGG 1557
Glu Glu Asn Asn Leu 470 Pro Gly Ala Pro Ile 475 Leu Asn Leu Ser Val 480 Trp
GAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG GAG 1605
Asp Pro Asp Ala 485 Pro Gin Asn Ala Arg 490 Leu Ser Phe Phe Leu 495 Leu Glu
CAA GGA GCT GAA ACC GGG CTA GTG GGT CGC TAT TTC ACA ATA AAT CGT 1653
Gin Gly Ala 500 Glu Thr Gly Leu Val 505 Gly Arg Tyr Phe Thr 510 Ile Asn Arg
GAC AAT GGC ATA GTG TCA TCC TTA GTG CCC CTA GAC TAT GAG GAT CGG 1701
Asp Asn 515 Gly Ile Val Ser Ser 520 Leu Val Pro Leu Asp 525 Tyr Glu Asp Arg
182 324
CGG Arg 530 GAA Glu TTT Phe GAA Glu TTA Leu ACA Thr 535 GCT Ala CAT His ATC Ile AGC Ser GAT Asp 540 GGG Gly GGC Gly ACC Thr CCG Pro GTC Val 545 1749
CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797
Leu Ala Thr Asn Ile 550 Ser Val Asn Ile Phe 555 Val Thr Asp Arg Asn 560 Asp
AAT GCC CCC CAG GTC CTA TAT CCT CGG CCA GGT GGG AGC TCG GTG GAG 1845
Asn Ala Pro Gin 565 Val Leu Tyr Pro Arg 570 Pro Gly Gly Ser Ser 575 Val Glu
ATG CTG CCT CGA GGT ACC TCA GCT GGC CAC CTA GTG TCA CGG GTG GTA 1893
Met Leu Pro 580 Arg Gly Thr Ser Ala 585 Gly His Leu Val Ser 590 Arg Val Val
GGC TGG GAC GCG GAT GCA GGG CAC AAT GCC TGG CTC TCC TAC AGT CTC 1941
Gly Trp 595 Asp Ala Asp Ala Gly 600 His Asn Ala Trp Leu 605 Ser Tyr Ser Leu
TTT GGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT GCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT 1989
Phe 610 Gly Ser Pro Asn Gin 615 Ser Leu Phe Ala Ile 620 Gly Leu His Thr Gly 625
CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAG 2037
Gin Ile Ser Thr Ala 630 Arg Pro Val Gin Asp 635 Thr Asp Ser Pro Arg 640 Gin
ACT CTC ACT GTC TTG ATC AAA GAC AAT GGG GAG CCT TCG CTC TCC ACC 2085
Thr Leu Thr Val 645 Leu Ile Lys Asp Asn 650 Gly Glu Pro Ser Leu 655 Ser Thr
ACT GCT ACC CTC ACT GTG TCA GTA ACC GAG GAC TCT CCT GAA GCC CGA 2133
Thr Ala Thr 660 Leu Thr Val Ser Val 665 Thr Glu Asp Ser Pro 670 Glu Ala Arg
GCC GAG TTC CCC TCT GGC TCT GCC CCC CGG GAG CAG AAA AAA AAT CTC 2181
Ala Glu 675 Phe Pro Ser Gly Ser 680 Ala Pro Arg Glu Gin 685 Lys Lys Asn Leu
ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG GTT TCT GTG GGC TTC GTG 2229
Thr 690 Phe Tyr Leu Leu Leu 695 Ser Leu Ile Leu Val 700 Ser Val Gly Phe Val 705
GTC ACA GTG TTC GGA GTA ATC ATA TTC AAA GTT TAC AAG TGG AAG CAG 2277
Val Thr Val Phe Gly 710 Val Ile Ile Phe Lys 715 Val Tyr Lys Trp Lys 720 Gin
TCT AGA GAC CTA TAC CGA GCC CCG GTG AGC TCA CTG TAC CGA ACA CCA 2325
Ser Arg Asp Leu 725 Tyr Arg Ala Pro Val 730 Ser Ser Leu Tyr Arg 735 Thr Pro
GGG CCC TCC TTG CAC GCG GAC GCC GTG CGG GGA GGC CTG ATG TCG CCG 2373
Gly Pro Ser 740 Leu His Ala Asp Ala 745 Val Arg Gly Gly Leu 750 Met Ser Pro
CAC CTT TAC CAT CAG GTG TAT CTC ACC ACG GAC TCC CGC CGC AGC GAC 2421
His Leu 755 Tyr His Gin Val Tyr 760 Leu Thr Thr Asp Ser 765 Arg Arg Ser Asp
182 324
CCG Pro 770 CTG Leu CTG Leu AAG Lys AAA Lys CCT Pro 775 GGT Gly GCA Ala GCC Ala AGT Ser CCA Pro 780 CTG Leu GCC Ala AGC Ser CGC Arg CAG Gin 785 2469
AAC ACG CTG CGG AGC TGT GAT CCG GTG TTC TAT AGG CAG GTG TTG GGT 2517
Asn Thr Leu Arg Ser 790 Cys Asp Pro Val Phe 795 Tyr Arg Gin Val Leu 800 Gly
GCA GAG AGC GCC CCT CCC GGA CAG GTA AGG TTT AGC AAG TCA TGC TTG 2565
Ala Glu Ser Ala 805 Pro Pro Gly Gin Val 810 Arg Phe Ser Lys Ser 815 Cys Leu
ACC CTG TTA GTG CCT TTT TAT TCC TAC ATC ATA TTG AGA AGG CTG GAG 2613
Thr Leu Leu 820 Val Pro Phe Tyr Ser 825 Tyr Ile Ile Leu Arg 830 Arg Leu Glu
CTG TTT TTT TAGTGATGAA GATGTTTTCC TGGTGATGCA TTCACACTTT2662
Leu Phe Phe 835
CAACTGGCTC TTCCTAGATC AAAGTTAGTG CCTTTGTGAG ATGGTGGCCT GCCAGAGTGT2722
GGTTTGTGGT CCCATTTCAG GGGGAAGATA CTTGACTCAT CTGTGGACCT AATTCACATC2782
CTCAGCG2789 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 105 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 836 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 105:
Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val 15 1015
Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val 20 2530
Ile His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly 35 4045
Asn Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg 50 5560
Arg Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn 65 70 7580
Arg Glu Thr Gly Glu Met Phe Val Asn Asp Arg Leu Asp Arg Glu Glu 85 9095
Leu Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cys Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val 100 105110
Glu Asn Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gin Asp Ile 115 120125
Asn Asp 130 Asn Asn Pro Ala Phe 135 Pro Thr Gin Glu Met 140 Lys Leu Glu Ile
Ser 145 Glu Ala Val Ala Pro Gly 150 Thr Arg Phe Pro 155 Leu Glu Ser Ala His 160
Asp Pro Asp Leu Gly 165 Ser Asn Ser Leu Gin Thr 170 Tyr Glu Leu Ser 175 Arg
Asn Glu Tyr Phe 180 Ala Leu Arg Val Gin 185 Thr Arg Glu Asp Ser 190 Thr Lys
Tyr Ala Glu 195 Leu Val Leu Glu Arg Ala 200 Leu Asp Arg Glu 205 Arg Glu Pro
Ser Leu 210 Gin Leu Val Leu Thr 215 Ala Leu Asp Gly Gly 220 Thr Pro Ala Leu
Ser 225 Ala Ser Leu Pro Ile His 230 Ile Lys Val Leu 235 Asp Ala Asn Asp Asn 240
Ala Pro Val Phe Asn 245 Gin Ser Leu Tyr Arg Ala 250 Arg Val Pro Gly 255 Gly
Cys Thr Ser Gly 260 Thr Arg Val Val Gin 265 Val Leu Ala Thr Asp 270 Leu Asp
Glu Gly Pro 275 Asn Gly Glu Ile Ile Tyr 280 Ser Phe Gly Ser 285 His Asn Arg
Ala Gly 290 Val Arg Gin Leu Phe 295 Ala Leu Asp Leu Val 300 Thr Gly Met Leu
Thr 305 Ile Lys Gly Arg Leu Asp 310 Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Glu Ile 320
Tyr Ile Gin Ala Lys 325 Asp Lys Gly Ala Asn Pro 330 Glu Gly Ala His 335 Cys
Lys Val Leu Val 340 Glu Val Val Asp Val 345 Asn Asp Asn Ala Pro 350 Glu Ile
Thr Val Thr 355 Ser Val Tyr Ser Pro Val 360 Pro Glu Asp Ala 365 Ser Gly Thr
Val Ile •370 Ala Leu Leu Ser Val 375 Thr Asp Leu Asp Ala 380 Gly Glu Asn Gly
Leu 385 Val Thr Cys Glu Val Pro 390 Pro Gly Leu Pro 395 Phe Ser Leu Thr Ser 400
Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg 405 410415
Glu Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly 420 425430
Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gin Val Ser Asp
435 440445
182 324
Ile Asn 450 Asp Asn Pro Pro Gin 455 Ser Ser Gin Ser Ser 460 Tyr Asp Wal Tyr
Ile 465 Glu Glu Asn Asn Leu 470 Pro Gly Ala Pro Ile 475 Leu Asn Leu Ser Wal 480
Trp Asp Pro Asp Ala 485 Pro Gin Asn Ala Arg 490 Leu Ser Phe Phe Leu 495 Leu
Glu Gin Gly Ala 500 Glu Thr Gly Leu Wal 505 Gly Arg Tyr Phe Thr 510 Ile Asn
Arg Asp Asn 515 Gly Ile Val Ser Ser 520 Leu Wal Pro Leu Asp 525 Tyr Glu Asp
Arg Arg 530 Glu Phe Glu Leu Thr 535 Ala His Ile Ser Asp 540 Gly Gly Thr Pro
Wal 545 Leu Ala Thr Asn Ile 550 Ser Wal Asn Ile Phe 555 Wal Thr Asp Arg Asn 560
Asp Asn Ala Pro Gin 565 Wal Leu Tyr Pro Arg 570 Pro Gly Gly Ser Ser 575 Wal
Glu Met Leu Pro 580 Arg Gly Thr Ser Ala 585 Gly His Leu Wal Ser 590 Arg Wal
Wal Gly Trp 595 Asp Ala Asp Ala Gly 600 His Asn Ala Trp Leu 605 Ser Tyr Ser
Leu Phe 610 Gly Ser Pro Asn Gin 615 Ser Leu Phe Ala Ile 620 Gly Leu His Thr
Gly 625 Gin Ile Ser Thr Ala 630 Arg Pro Wal Gin Asp 635 Thr Asp Ser Pro Arg 640
Gin Thr Leu Thr Wal 645 Leu Ile Lys Asp Asn 650 Gly Glu Pro Ser Leu 655 Ser
Thr Thr Ala Thr 660 Leu Thr Wal Ser Wal 665 Thr Glu Asp Ser Pro 670 Glu Ala
Arg Ala Glu 675 Phe Pro Ser Gly Ser 680 Ala Pro Arg Glu Gin 685 Lys Lys Asn
Leu Thr 690 Phe Tyr Leu Leu Leu 695 Ser Leu Ile Leu Wal 700 Ser Val Gly Phe
Wal 705 Val Thr Wal Phe Gly 710 Val Ile Ile Phe Lys 715 Wal Tyr Lys Trp Lys 720
Gin Ser Arg Asp Leu 725 Tyr Arg Ala Pro Wal 730 Ser Ser Leu Tyr Arg 735 Thr
Pro Gly Pro Ser 740 Leu His Ala Asp Ala 745 Wal Arg Gly Gly Leu 750 Met Ser
Pro His Leu 755 Tyr His Gin Wal Tyr 760 Leu Thr Thr Asp Ser 765 Arg Arg Ser
182 324
Asp Pro Leu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ala Ser Pro Leu Ala Ser Arg 770 775780
Gin Asn Thr Leu Arg Ser Cys Asp Pro Val Phe Tyr Arg Gin ValLeu
785 790 795800
Gly Ala Glu Ser Ala Pro Pro Gly Gin Val Arg Phe Ser Lys SerCys
805 810815
Leu Thr Leu Leu Val Pro Phe Tyr Ser Tyr Ile Ile Leu Arg Arg Leu 820 825830
Glu Leu Phe Phe 835 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: lUb (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 2751 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE: 115..2160 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 106:
CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60
GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117
Met 1
GTC Val CCA Pro GAG Glu GCC Ala 5 TGG Trp AGG Arg AGC Ser GGA Gly CTG Leu 10 GTA Val AGC Ser ACC Thr GGG Gly AGG Arg 15 GTA Val GTG Val 165
GGA GTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG GCT TCC ACG GTC ATT 213
Gly Val Leu 20 Leu Leu Leu Gly Ala 25 Leu Asn Lys Ala Ser 30 Thr Val Ile
CAC TAT GAG ATC CCG GAG GAA AGA GAG AAG GGT TTC GCT GTG GGC AAC 261
His Tyr 35 Glu Ile Pro Glu Glu 40 Arg Glu Lys Gly Phe 45 Ala Val Gly Asn
GTG GTC GCG AAC CTT GGT TTG GAT CTC GGT AGC CTC TCA GCC CGC AGG 309
Val 50 Val Ala Asn Leu Gly 55 Leu Asp Leu Gly Ser 60 Leu Ser Ala Arg Arg 65
TTC CCG GTG GTG TCT GGA GCT AGC CGA AGA TTC TTT GAG GTG AAC CGG 357
Phe Pro Val Val Ser 70 Gly Ala Ser Arg Arg 75 Phe Phe Glu Val Asn 80 Arg
182 324
GAG Glu ACC Thr GGA Gly GAG Glu 8S ATG Met TTT Phe GTG Val AAC Asn GAC Asp 90 CGT Arg CTG Leu GAT Asp CGA Arg GAG Glu 95 GAG Glu CTG Leu 405
TGT GGG ACA CTG CCC TCT TGC ACT GTA ACT CTG GAG TTG GTA GTG GAG 453
Cys Gly Thr 100 Leu Pro Ser Cys Thr 105 Val Thr Leu Glu Leu 110 Val Val Glu
AAC CCG CTG GAG CTG TTC AGC GTG GAA GTG GTG ATC CAG GAC ATC AAC 501
Asn Pro 115 Leu Glu Leu Phe Ser 120 Val Glu Val Val Ile 125 Gin Asp Ile Asn
GAC AAC AAT CCT GCT TTC CCT ACC CAG GAA ATG AAA TTG GAG ATT AGC 549
Asp 130 Asn Asn Pro Ala Phe 135 Pro Thr Gin Glu Met 140 Lys Leu Glu Ile Ser 145
GAG GCC GTG GCT CCG GGG ACG CGC TTT CCG CTC GAG AGC GCG CAC GAT 597
Glu Ala Val Ala Pro 150 Gly Thr Arg Phe Pro 155 Leu Glu Ser Ala His 160 Asp
CCC GAT CTG GGA AGC AAC TCT TTA CAA ACC TAT GAG CTG AGC CGA AAT 645
Pro Asp Leu Gly 165 Ser Asn Ser Leu Gin 170 Thr Tyr Glu Leu Ser 175 Arg Asn
GAA TAC TTT GCG CTT CGC GTG CAG ACG CGG GAG GAC AGC ACC AAG TAC 693
Glu Tyr Phe 180 Ala Leu Arg Val Gin 185 Thr Arg Glu Asp Ser 190 Thr Lys Tyr
GCG GAG CTG GTG TTG GAG CGC GCC CTG GAC CGA GAA CGG GAG CCT AGT 741
Ala Glu 195 Leu Val Leu Glu Arg 200 Ala Leu Asp Arg Glu 205 Arg Glu Pro Ser
CTC CAG TTA GTG CTG ACG GCG TTG GAC GGA GGG ACC CCA GCT CTC TCC 789
Leu 210 Gin Leu Val Leu Thr 215 Ala Leu Asp Gly Gly 220 Thr Pro Ala Leu Ser 225
GCC AGC CTG CCT ATT CAC ATC AAG GTG CTG GAC GCG AAT GAC AAT GCG 837
Ala Ser Leu Pro Ile 230 His Ile Lys Val Leu 235 Asp Ala Asn Asp Asn 240 Ala
CCT GTC TTC AAC CAG TCC TTG TAC CGG GCG CGC GTT CCT GGA GGA TGC 885
Pro Val Phe Asn 245 Gin Ser Leu Tyr Arg 250 Ala Arg Val Pro Gly 255 Gly Cys
ACC TCC GGC ACG CGC GTG GTA CAA GTC CTT GCA ACG GAT CTG GAT GAA 933
Thr Ser Gly 260 Thr Arg Val Val Gin 265 Val Leu Ala Thr Asp 270 Leu Asp Glu
GGC CCC AAC GGT GAA ATT ATT TAC TCC TTC GGC AGC CAC AAC CGC GCC 981
Gly Pro 275 Asn Gly Glu Ile Ile 280 Tyr Ser Phe Gly Ser 285 His Asn Arg Ala
GGC GTG CGG CAA CTA TTC GCC TTA GAC CTT GTA ACC GGG ATG CTG ACA 1029
Gly 290 Val Arg Gin Leu Phe 295 Ala Leu Asp Leu Val 300 Thr Gly Met Leu Thr 305
ATC AAG GGT CGG CTG GAC TTC GAG GAC ACC AAA CTC CAT GAG ATT TAC 1077
Ile Lys Gly Arg Leu 310 Asp Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Glu Ile 320 Tyr
182 324
ATC Ile CAG Gin GCC Ala AAA Lys 325 GAC Asp AAG Lys GGC Gly GCC Ala AAT Asn 330 CCC Pro GAA Glu GGA Gly GCA Ala CAT His 335 TGC Cys AAA Lys 1125
GTG TTG GTG GAG GTT GTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA 1173
Val Leu Val 340 Glu Val Val Asp Val 345 Asn Asp Asn Ala Pro 350 Glu Ile Thr
GTC ACC TCC GTG TAC AGC CCA GTA CCC GAG GAT GCC TCT GGG ACT GTC 1221
Val Thr 355 Ser Val Tyr Ser Pro 360 Val Pro Glu Asp Ala 365 Ser Gly Thr Val
ATC GCT TTG CTC AGT GTG ACT GAC CTG GAT GCT GGC GAG AAC GGG CTG 1269
Ile 370 Ala Leu Leu Ser Val 375 Thr Asp Leu Asp Ala 380 Gly Glu Asn Gly Leu 385
GTG ACC TGC GAA GTT CCA CCG GGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC 1317
Val Thr Cys Glu Val 390 Pro Pro Gly Leu Pro 395 Phe Ser Leu Thr Ser 400 Ser
CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC AGT GCA GAC CTG GAT CGG GAG 1365
Leu Lys Asn Tyr 405 Phe Thr Leu Lys Thr 410 Ser Ala Asp Leu Asp 415 Arg Glu
ACT GTG CCA GAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC GCC CGA GAC GCC GGA ACC 1413
Thr Val Pro 420 Glu Tyr Asn Leu Ser 425 Ile Thr Ala Arg Asp 430 Ala Gly Thr
CCT TCC CTC TCA GCC CTT ACA ATA GTG CGT GTT CAA GTG TCC GAC ATC 1461
Pro Ser 435 Leu Ser Ala Leu Thr 440 Ile Val Arg Val Gin 445 Val Ser Asp Ile
AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC GTT TAC ATT 1509
Asn 450 Asp Asn Pro Pro Gin 455 Ser Ser Gin Ser Ser 460 Tyr Asp Val Tyr Ile 465
GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGG 1557
Glu Glu Asn Asn Leu 470 Pro Gly Ala Pro Ile 475 Leu Asn Leu Ser Val 480 Trp
GAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG GAG 1605
Asp Pro Asp Ala 485 Pro Gin Asn Ala Arg 490 Leu Ser Phe Phe Leu 495 Leu Glu
CAA GGA GCT GAA ACC GGG CTA GTG GGT CGC TAT TTC ACA ATA AAT CGT 1653
Gin Gly Ala 500 Glu Thr Gly Leu Val 505 Gly Arg Tyr Phe Thr 510 Ile Asn Arg
GAC AAT GGC ATA GTG TCA TCC TTA GTG CCC CTA GAC TAT GAG GAT CGG 1701
Asp Asn 515 Gly Ile Val Ser Ser 520 Leu Val Pro Leu Asp 525 Tyr Glu Asp Arg
CGG GAA TTT GAA TTA ACA GCT CAT ATC AGC GAT GGG GGC ACC CCG GTC 1749
Arg 530 Glu Phe Glu Leu Thr 535 Ala His Ile Ser Asp 540 Gly Gly Thr Pro Val 545
CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797
Leu Ala Thr Asn Ile 550 Ser Val Asn Ile Phe 555 Val Thr Asp Arg Asn 560 Asp
182 324
AAT GCC CCC CAG GTC CTA TAT CCT CGG CCA GGT GGG AGC TCG GTG GAG1845
Asn Ala Pro Gin Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser ValGlu
56-5 570575
ATG CTG CCT CGA GGT ACC TCA GCT GGC CAC CTA GTG TCA CGG GTG GTA1893
Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg ValVal
580 585590
GGC TGG GAC GCG GAT GCA GGG CAC AAT GCC TGG CTC TCC TAC AGT CTC1941
Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr SerLeu
595 600605
TTT GGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT GCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT1989
Phe Gly Ser Pro Asn Gin Ser Leu Phe Ala Ile Gly Leu His ThrGly
610 615 620625
CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAG2037
Gin Ile Ser Thr Ala Arg Pro Val Gin Asp Thr Asp Ser Pro ArgGin
630 635640
ACT CTC ACT GTC TTG ATC AAA GAC AAT GGG GAG CCT TCG CTC TCC ACC2085
Thr Leu Thr Val Leu Ile Lys Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu SerThr
645 650655
ACT GCT ACC CTC ACT GTG TCA GTA ACC GAG GAC TCT CCT GAA GCC CGA2133
Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu AlaArg
660 665670
GCC GAG TTC CCC TCT GGC TCT GCC AGT TAAACCTTCT TTAATTATGG2180
Ala Glu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Ser 675680
ATTAGCCATT AACATTTTTG AAACGTGGAC CATTTAACCT CGGCCTACCC CCTCCAACTG2240
TCCTGGTGAT GAGTTCATTA GCTAAGTTAA ATTAATTGAA CTTTGATCTA AACCAAAACA2300
AATCAGGAAA ATAAAGCTGT AAAGGAACTT ATCAAGCATT CCAAAACCAA CTAGAAATTA2360
CTTGAAGTTT CGAGTGAGCA TTGCCTGTGC CAGTATTCTT CATTATAGGA TTATAAACTC2420
GTTTTTTTCC CAAAGCGCAT GTCTACGCCA GGCAGAGGAG TAATTATTCA GCCAATTTCA2480
TGGATGTAAC GATGGATATA AATAATTGAT AGCACCTAGA GGCTTCCAGT TTGGGTGGAA2540
GGCTAAAAGT AGAGGGGAAC TCACTCACTT GAGAAATGAT ATTTAAGTGA ATAAATAGTT2600
CTCTTCTATG AAACTATTAC TATTTAGTTC TCTGGAAAAC TTAAGTGTAT TAATGATTAG2660
AACATCAAAT CCTAAGTAAA GAAATGACAT TTTAAATATA AAAAGCCAAA CTTTAAATAA2720
ATCATAGAGA CCTCAGACAT AATATAGGAA A2751 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 107 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 682 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 107:
Met 1 Val Pro Glu Ala 5 Trp Arg Ser Gly Leu 10 Val Ser Thr Gly Arg 15 Val
Val Gly Val Leu 20 Leu Leu Leu Gly Ala 25 Leu Asn Lys Ala Ser 30 Thr Val
Ile His Tyr 35 Glu Ile Pro Glu Glu 40 Arg Glu Lys Gly Phe 45 Ala Val Gly
Asn Val 50 Val Ala Asn Leu Gly 55 Leu Asp Leu Gly Ser 60 Leu Ser Ala Arg
Arg 65 Phe Pro Val Val Ser 70 Gly Ala Ser Arg Arg 75 Phe Phe Glu Val Asn 80
Arg Glu Thr Gly Glu 85 Met Phe Val Asn Asp 90 Arg Leu Asp Arg Glu 95 Glu
Leu Cys Gly Thr 100 Leu Pro Ser Cys Thr 105 Val Thr Leu Glu Leu 110 Val Val
Glu Asn Pro 115 Leu Glu Leu Phe Ser 120 Val Glu Val Val Ile 125 Gin Asp Ile
Asn Asp 130 Asn Asn Pro Ala Phe 135 Pro Thr Gin Glu Met 140 Lys Leu Glu Ile
Ser 145 Glu Ala Val Ala Pro 150 Gly Thr Arg Phe Pro 155 Leu Glu Ser Ala His 160
Asp Pro Asp Leu Gly 165 Ser Asn Ser Leu Gin 170 Thr Tyr Glu Leu Ser 175 Arg
Asn Glu Tyr Phe 180 Ala Leu Arg Val Gin 185 Thr Arg Glu Asp Ser 190 Thr Lys
Tyr Ala Glu 195 Leu Val Leu Glu Arg 200 Ala Leu Asp Arg Glu 205 Arg Glu Pro
Ser Leu 210 Gin Leu Val Leu Thr 215 Ala Leu Asp Gly Gly 220 Thr Pro Ala Leu
Ser 225 Ala Ser Leu Pro Ile 230 His Ile Lys Val Leu 235 Asp Ala Asn Asp Asn 240
Ala Pro Val Phe Asn 245 Gin Ser Leu Tyr Arg 250 Ala Arg Val Pro Gly 255 Gly
Cys Thr Ser Gly 260 Thr Arg Val Val Gin 265 Val Leu Ala Thr Asp 270 Leu Asp
Glu Gly Pro 275 Asn Gly Glu Ile Ile 280 Tyr Ser Phe Gly Ser 285 His Asn Arg
Ala Gly 290 Val Arg Gin Leu Phe 295 Ala Leu Asp Leu Val 300 Thr Gly Met Leu
Thr 305 Ile Lys Gly Arg Leu 310 Asp Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Glu Ile 320
182 324
Tyr Ile Gin Ala Lys Asp Lys Gly 325
Lys Val Leu Val Glu Val Val Asp 340
Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro 355360
Val Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr 370375
Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro 385390
Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu 405
Glu Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu 420
Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr 435440
Ile Asn Asp Asn Pro Pro Gin Ser 450455
Ile Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly 465470
Trp Asp Pro Asp Ala Pro Gin Asn 485
Glu Gin Gly Ala Glu Thr Gly Leu 500
Arg Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser 515520
Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala 530535
Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val
545550
Asp Asn Ala Pro Gin Val Leu Tyr 565
Glu Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser 580
Val Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly 595600
Leu Phe Gly Ser Pro Asn Gin Ser 610615
Gly Gin Ile Ser Thr Ala Arg Pro 625630
Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys 330335
Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile 345350
Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr 365
Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly 380
Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser 395400
Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg 410415
Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly 425430
Ile Val Arg Val Gin Val Ser Asp 445
Ser Gin Ser Ser Tyr Asp Val Tyr 460
Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val 475480
Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu 490495
Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn 505510
Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp 525
His Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro 540
Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn 555560
Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser Val 570575
Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val 585590
His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser 605
Leu Phe Ala Ile Gly Leu His Thr 620
Val Gin Asp Thr Asp Ser Pro Arg
635 640
182 324
Gin Thr Leu Thr Val Leu Ile Lys Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu Ser 645 650655
Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu Ala 660 665670
Arg Ala Glu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Ser 675680 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 108 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 2831 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 108:
GAATTCGGCA CGAGGCTGAA CTGAGGGTGA CGGACATAAA CGACTATTCT CCAGTGTTCA60
GTGAAAGAGA AATGATACTG AGGATACCAG AAAACAGTGC TCGGGGAAAT ACATTCCCTT120
TAAACAATGC TCTGGACTCA GACGTAGATA TCAACAATAT CCAGACCTAT AGGCTCAGCT180
CAAACTCTCA TTTCCTGGTT GTAACCCGCA ACCGCAGTGA TGGCAGGAAG TACCCAGAGC240
TGGTGCTGGA GAAAGAACTG GATCGAGAGG AGGAACCTGA GCTGAGGTTA ACGCTGACAG300
CTTTGGATGG TGGCTCTCCT CCCCGGTCTG GGACGACACA GGTCCTCATT GAAGTAGTGG360
ACACCAACGA TAATGCACCC GAGTTTCAGC AGCCAACATA CCAAGTGCAA ACTCCCGAGA420
ACAGTCCCAC CGGCTCTCTG GTACTCACAG TCTCAGCCAA TGACTTAGAC AGTGGAGACT480
ATGGGAAAGT CTTGTACGCA CTTTCGCAAC CCTCAGAAGA TATTAGCAAA ACATTCGAGG540
TAAACCCTGT AACCGGGGAA ATTCGCCTAC GAAAAGAGGT GAATTTTGAA ACTATTCCTT600
CGTATGAAGT GGTTATCAAG GGGACGGACG GGGGAGGTCT CTCAGGAAAA TGCACTCTGT660
TACTGCAGGT GGTGGACGTG AATGACAATG CCCCAGAAGT GATGCTATCT GCGCTAACCA720
ACCCAGTCCC AGAAAATTCC CCCGATGAGG TAGTGGCTGT TTTCAGTGTT AGAGATCCTG780
ACTCTGGGAA CAACGGAAAA GTGATTGCAT CCATCGAGGA AGACCTGCCC TTTCTTCTAA840
AATCTTCAGG AAAGAACTTT TACACTTTAG TAACCAAGGG AGCACTTGAC AGGGAAGAAA900
GAGAGCAATT GAACATCACC ATCACAGTCA CTGACCTGGG CATACCCAGG CTCACCACCC960
AACACACCAT AACAGTGCAG GTGGCAGACA TCAACGACAA TGCCCCCTCC TTCACCCAAA1020
CCTCCTACAC CATGTTTGTC CGCGAGAACA ACAGCCCCGC CCTGCACATA GGCACCATCA1080
GCGCCACAGA CTCAGACTCA GGATCCAATG CCCACATCAC CTACTCGCTG CTACCGCCCC1140
100
182 324
AAGACCCACA GCTGGCCCTC GACTCGCTCA TCTCCATCAA TGTAGACAAC GGGCAGCTGT1200
TCGCGCTCAG GGCGCTAGAC TATGAGGCTC TGCAGGGCTT CGAGTTCCAT GTGGGCGCCA1260
CAGACCAAGG CTCGCCCGCG CTCAGCAGCC AGGCTCTGGT GCACGTGGTG GTGTTGGACG1320
ACAATGACAA TGCGCCCTTC GTGCTCTACC CGCTGCAAAA CGCCTCTGCA CCCTTCACTG1380
AGCTGCTGCC CAGGGCGGCA GAGCCTGGAT ACCTGGTTAC CAAGGTGGTA GCTGTGGACC1440
GCGACTCTGG CCAGAATGCC TGGCTGTCAT TCCAGCTGCT CAAGGCCACG GAGCCCGGGC1500
TGTTCAACGT ATGGGCGCAC AATGGCGAGG TACGCACCTC CAGGCTGCTG AGCGAGCGCG1560
ACGCACCCAA GCACAAGCTG CTGCTGTTGG TCAAGGACAA TGGAGATCCT CCACGCTCTG1620
CCAGTGTTAC TCTGCACGTG CTAGTGGTGG ATGCCTTCTC TCAGCCCTAC CTGCCTCTGC1680
CAGAGGTGGC GCACGACCCT GCACAAGAAG AAGATGCGCT AACACTCTAC CTGGTCATAG1740
CTTTGGCATC TGTGTCTTCT CTCTTCCTCT TGTCTGTGCT GCTGTTCGTG GGGGTGAGGC1800
TCTGCAGGAG GGCCAGGGCA GCCTCTCTGA GTGCCTATTC TGTGCCTGAA GGCCACTTTC1860
CTGGCCAGCT GGTGGATGTC AGAGGTATGG GGACCCTGTC CCAGAGCTAC CAGTATGATG1920
TATGTCTGAT GGGGGATTCT TCTGGGACCA GCGAATTTAA CTTCTTAAAG CCAGTTCTGC1980
CTAGCTCTCT GCACCAGTGC TCTGGGAAAG AAATAGAGGA AAATTCCACA CTCCAGAATA2040
GTTTTGGGTT TCATCATTAA TAGAAAACTA CTTTACAGAT ATTTAATTCC AAATATCATC2100
TTGTTGATTA ACTAAAGTCT GTTCACATGT AGCTAGCTAG CAACGATTTT AATGTTCACT2160
TTACCCATCT TTTTTCAGGG TCATGTCTAA AGCTACAAGT TTGNCTTTAC TTATACTTGT2220
CGCACAGAAT NNNNNNNNNN TGGTGTATAA GTCACAGTCA TGGGATACTG GCACAAGATG2280
GCAGCTTGAT TGCTCAGTTA TGGCTGCAAA GGGGNGCTTG AGTTTAGGGA ATGTGTTAGA2340
GCTGGAATAA GTTTTCTGAG AAATGTGTAA GACAAATTTC TTTTGCACAT TCCCTGTGTT2400
CCTGTACCCC TGTTTCCAGA ACTACGAAAT GTGTCATCAG AAGGCATGCT CACATTTTCC2460
CCTTTGTTTG CGTGACCCGG GTGCCAGAAA TTAAATAAAA TTAGCATGGA GTTCAATGCA2520
GCATTAAAAC AAAGTTACTT CTACAAACCT TTTATTCGAC GGTTAAAATT GTAACTTCCC2580
CACCCATGAG GCTGGCTGTA AGAACCAGTA TGAATGGGTG TCTATCGCAA CCTTATTTTC2640
AAAAATCAAA CAAAAGGAGA AATGAGAGAC CAAACAACAC GCTACAGGAA AGATTTCATA2700
AGGATGTATG TATGGACACA AAAACTGGGA TACAGACATT TTAAATCTGT TGGTACCACA2760
TGGTGGCGCT GCAGGCTAAA GAAATGCAAG GGAAATTAAA AAGAGGCTGA GCTAGAAGTC2820
AAAAAAAAAA A
2831
182 324
101 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 109 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 3353 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE: 763..3123 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 1θ9:
GTATTTTTCC ACAGTTTAAA ATTTTCATAA AATCATAACT CTCTGACTTT ATGTAGAAAG60
GATACCACAC TGGAATTAAC GTGTAGCTTT TTCTTGATGT AATCCAACCA ATGGGAGCAC120
AATTCTGGTA CATAGGCTGT CTAGAATTTG AAAGAAATTA AAGAATTCAT TTTGTTTTGC180
TGATAAATTT TTAAGAAATC ACGTGGCTTT ATGTTATTAT TATTACAAGA TGACTGATCA240
CTATTATGTC TTCTTTCACT TCTCAATTTC CCTCAGAACA CTACACCCAG ACTACAGGCT300
CTGGAGGGTG GGGACCATGT CTGGGTTGTT TACTGATGTA TTTCATAATT TGGCACATAG360
AGACCAATAA TACTCCTTTA AATGAAGAAA TTAATAATTA CCATTGCGTG ATATTGTGAT420
TACATCATTT CCTCCCAATT TCCAAACTCC TAATAGAATA GAGAATAGAT CAATTGTAGC480
AATTCGTTTC GAAGCAAAGA CAACGCATGG TGGCGCTGCA GGCTAAGGCT TCAAAAAAAG540
GAAAAGGAAA AAGCCCATGA AATGCTACTA GCTACTTCAG ACCTCTTTCA GCCTAAGAGG600
AAAGCCTGTT AGCAGAGCAC GGACCAGTGT CTCCGGAGAA TGCTATTCTC CTACATTTCC660
GAACAGGTTA TCAACGCACA GATCGATCAC TGCCTCTGTC CCATCGCTCC CTGAAGTAGC720
TCTGACTCCG GTTCCTTGAA AGGGGCGTGT ACAGAAGTAA AG ATG GAG CCT GCA774
Met Glu Pro Ala
GGG -GAG CGC TTT CCC GAA CAA AGG CAA GTC CTG ATT CTC CTT CTT TTA822
Gly Glu Arg Phe Pro Glu Gin Arg Gin Val Leu Ile Leu Leu LeuLeu
10 1520
CTG GAA GTG ACT CTG GCA GGC TGG GAA CCC CGT CGC TAT TCT GTG ATG870
Leu Glu Val Thr Leu Ala Gly Trp Glu Pro Arg Arg Tyr Ser ValMet
3035
GAG GAA ACA GAG AGA GGT TCT TTT GTA GCC AAC CTG GCC AAT GAC CTA91S
Glu Glu Thr Glu Arg Gly Ser Phe Val Ala Asn Leu Ala Asn AspLeu
4550
GGG CTG GGA GTG GGG GAG CTA GCC GAG CGG GGA GCC CGG GTA GTT TCT966
Gly Leu Gly Val Gly Glu Leu Ala Glu Arg Gly Ala Arg Val ValSer
6065
102
182 324
GAG Glu GAT Asp 70 AAC GAA CAA Gin GGC Gly TTG Leu 75 CAG Gin CTT Leu GAT Asp CTG Leu CAG Gin 80 ACC GGG CAG TTG 1014
Asn Glu Thr Gly Gin Leu
ΑΤΑ TTA AAT GAG AAG CTG GAC CGG GAG AAG CTG TGT GGC CCT ACT GAG 1062
Ile 85 Leu Asn Glu Lys Leu 90 Asp Arg Glu Lys Leu 95 Cys Gly Pro Thr Glu 100
CCC TGT ATA ATG CAT TTC CAA GTG TTA CTG AAA AAA CCT TTG GAA GTA 1110
Pro Cys Ile Met His 105 Phe Gin Val Leu Leu 110 Lys Lys Pro Leu Glu 115 Val
TTT CGA GCT GAA CTA CTA GTG ACA GAC ATA AAC GAT CAT TCT CCT GAG 1158
Phe Arg Ala Glu 120 Leu Leu Val Thr Asp 125 Ile Asn Asp His Ser 130 Pro Glu
TTT CCT GAA AGA GAA ATG ACC CTG AAA ATC CCA GAA ACT AGC TCC CTT 1206
Phe Pro Glu 135 Arg Glu Met Thr Leu 140 Lys Ile Pro Glu Thr 145 Ser Ser Leu
GGG ACT GTG TTT CCT CTG AAA AAA GCT CGG GAC TTG GAC GTG GGC AGC 1254
Gly Thr 150 Val Phe Pro Leu Lys 155 Lys Ala Arg Asp Leu 160 Asp Val Gly Ser
AAT AAT GTT CAA AAC TAC AAT ATT TCT CCC AAT TCT CAT TTC CAT GTT 1302
Asn 165 Asn Val Gin Asn Tyr 170 Asn Ile Ser Pro Asn 175 Ser His Phe His Val 180
TCC ACT CGC ACC CGA GGG GAT GGC AGG AAA TAC CCA GAG CTG GTG CTG 1350
Ser Thr Arg Thr Arg 185 Gly Asp Gly Arg Lys 190 Tyr Pro Glu Leu Val 195 Leu
GAC ACA GAA CTG GAT CGC GAG GAG CAG GCC GAG CTC AGA TTA ACC TTG 1398
Asp Thr Glu Leu 200 Asp Arg Glu Glu Gin 205 Ala Glu Leu Arg Leu 210 Thr Leu
ACA GCG GTG GAC GGT GGC TCT CCA CCC CGA TCT GGC ACC GTC CAG ATC 1446
Thr Ala Val 215 Asp Gly Gly Ser Pro 220 Pro Arg Ser Gly Thr 225 Val Gin Ile
CTC ATC TTG GTC TTG GAC GCC AAT GAC AAT GCC CCG GAG TTT GTG CAG 1494
Leu Ile 230 Leu Val Leu Asp Ala 235 Asn Asp Asn Ala Pro 240 Glu Phe Val Gin
GCG CTC TAC GAG GTG CAG GTC CCA GAG AAC AGC CCA GTA GGC TCC CTA 1542
Ala 245 Leu Tyr Glu Val Gin 250 Val Pro Glu Asn Ser 255 Pro Val Gly Ser Leu 260
GTT GTC AAG GTC TCT GCT AGG GAT TTA GAC ACT GGG ACA AAT GGA GAG 1590
Val Val Lys Val Ser 265 Ala Arg Asp Leu Asp 270 Thr Gly Thr Asn Gly 275 Glu
ATA TCA TAC TCC CTT TAT TAC AGC TCT CAG GAG ATA GAC ΑΆΆ CCT TTT 1638
Ile Ser Tyr Ser 280 Leu Tyr Tyr Ser Ser 285 Gin Glu Ile Asp Lys 290 Pro Phe
GAG CTA AGC AGC CTT TCA GGA GAA ATT CGA CTA ATT AAA AAA CTA GAT 1686
Glu Leu Ser 295 Ser Leu Ser Gly Glu 300 Ile Arg Leu Ile Lys 305 Lys Leu Asp
182 324
103
TTT Phe GAG Glu 310 ACA Thr ATG Met TCT Ser TCA Ser TAT Tyr 315 GAT Asp CTA Leu GAT Asp ATA Ile GAG Glu 320 GCA Ala TCT Ser GAT Asp GGC Gly 1734
GGG GGA CTT TCT GGA AAA TGC TCT GTC TCT GTT AAG GTG CTG GAT GTT 1782
Gly 325 Gly Leu Ser Gly Lys 330 Cys Ser Val Ser Val 335 Lys Val Leu Asp Val 340
AAC GAT AAC TTC CCG GAA CTA AGT ATT TCA TCA CTT ACC AGC CCT ATT 1830
Asn Asp Asn Phe Pro 345 Glu Leu Ser Ile Ser 350 Ser Leu Thr Ser Pro 355 Ile
CCC GAG AAT TCT CCA GAG ACA GAA GTG GCC CTG TTT AGG ATT AGA GAC 1878
Pro Glu Asn Ser 360 Pro Glu Thr Glu Val 365 Ala Leu Phe Arg Ile 370 Arg Asp
CGA GAC TCT GGA GAA AAT GGA AAA ATG ATT TGC TCA ATT CAG GAT GAT 1926
Arg Asp Ser 375 Gly Glu Asn Gly Lys 380 Met Ile Cys Ser Ile 385 Gin Asp Asp
GTT CCT TTT AAG CTA AAA CCT TCT GTT GAG AAT TTC TAC AGG CTG GTA 1974
Val Pro 390 Phe Lys Leu Lys Pro 395 Ser Val Glu Asn Phe 400 Tyr Arg Leu Val
ACA GAA GGG GCG CTG GAC AGA GAG ACC AGA GCC GAG TAC AAC ATC ACC 2022
Thr 405 Glu Gly Ala Leu Asp 410 Arg Glu Thr Arg Ala 415 Glu Tyr Asn Ile Thr 420
ATC ACC ATC ACA GAC TTG GGG ACT CCA AGG CTG AAA ACC GAG CAG AGC 2070
Ile Thr Ile Thr Asp 425 Leu Gly Thr Pro Arg 430 Leu Lys Thr Glu Gin 435 Ser
ATA ACC GTG CTG GTG TCG GAC GTC AAT GAC AAC GCC CCC GCC TTC ACC 2118
Ile Thr Val Leu 440 Val Ser Asp Val Asn 445 Asp Asn Ala Pro Ala 450 Phe Thr
CAA ACC TCC TAC ACC CTG TTC GTC CGC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG 2166
Gin Thr Ser 455 Tyr Thr Leu Phe Val 460 Arg Glu Asn Asn Ser 465 Pro Ala Leu
CAC ATC GGC AGT GTC AGC GCC ACA GAC AGA GAC TCG GGC ACC AAC GCC 2214
His Ile 470 Gly Ser Val Ser Ala 475 Thr Asp Arg Asp Ser 480 Gly Thr Asn Ala
CAG GTC ACC TAC TCG CTG CTG CCG CCC CAG GAC CCG CAC CTG CCC CTA 2262
Gin 485 Val Thr Tyr Ser Leu 490 Leu Pro Pro Gin Asp 495 Pro His Leu Pro Leu 500
ACC TCC CTG GTC TCC ATT AAC ACG GAC AAC GGC CAC CTG TTC GCT CTC 2310
Thr Ser Leu Val Ser 505 Ile Asn Thr Asp Asn 510 Gly His Leu Phe Ala 515 Leu
CAG TCG CTG GAC TAC GAG GCC CTG CAG GCT TTC GAG TTC CGC GTG GGC 2358
Gin Ser Leu Asp 520 Tyr Glu Ala Leu Gin 525 Ala Phe Glu Phe Arg 530 Val Gly
GCC ACA GAC CGC GGC TTC CCG GCG CTG AGC AGC GAG GCG CTG GTG CGA 2406
Ala Thr Asp 535 Arg Gly Phe Pro Ala 540 Leu Ser Ser Glu Ala 545 Leu Val Arg
104
182 324
GTG Val CTG Leu 550 GTG Val CTG GAC GCC Ala AAC GAC AAC TCG Ser CCC Pro TTC Phe 560 GTG Val CTG Leu TAC Tyr CCG Pro 2454
Leu Asp Asn 555 Asp Asn
CTG CAG AAC GGC TCC GCG CCC TGC ACC GAG CTG GTG CCC CGG GCG GCC 2502
Leu 565 Gin Asn Gly Ser Ala 570 Pro Cys Thr Glu Leu 575 Val Pro Arg Ala Ala 580
GAG CCG GGC TAC CTG GTG ACC AAG GTG GTG GCG GTG GAC GGC GAC TCG 2550
Glu Pro Gly Tyr Leu 585 Val Thr Lys Val Val 590 Ala Val Asp Gly Asp 595 Ser
GGC CAG AAC GCC TGG CTG TCG TAC CAG CTG CTC AAG GCC ACG GAG CCC 2598
Gly Gin Asn Ala 600 Trp Leu Ser Tyr Gin 605 Leu Leu Lys Ala Thr 610 Glu Pro
GGG CTG TTC GGC GTG TGG GCG CAC AAT GGC GAG GTG CGC ACC GCC AGG 2646
Gly Leu Phe 615 Gly Val Trp Ala His 620 Asn Gly Glu Val Arg 625 Thr Ala Arg
CTG CTG AGC GAG CGC GAC GTG GCC AAG CAC AGG CTA GTG GTG CTG GTC 2694
Leu Leu 630 Ser Glu Arg Asp Val 635 Ala Lys His Arg Leu 640 Val Val Leu Val
AAG GAC AAT GGC GAG CCT CCG CGC TCG GCC ACA GCC ACG CTG CAA GTG 2742
Lys 645 Asp Asn Gly Glu Pro 650 Pro Arg Ser Ala Thr 655 Ala Thr Leu Gin Val 660
CTC CTG GTG GAC GGC TTC TCT CAG CCC TAC CTG CCG CTC CCA GAG GCG 2790
Leu Leu Val Asp Gly 665 Phe Ser Gin Pro Tyr 670 Leu Pro Leu Pro Glu 675 Ala
GCC CCG GCC CAA GCC CAG GCC GAC TCG CTT ACC GTC TAC CTG GTG GTG 2838
Ala Pro Ala Gin 680 Ala Gin Ala Asp Ser 685 Leu Thr Val Tyr Leu 690 Val Val
GCA TTG GCC TCG GTG TCT TCG CTC TTC CTC TTC TCG GTG TTC CTG TTC 2886
Ala Leu Ala 695 Ser Val Ser Ser Leu 700 Phe Leu Phe Ser Val 705 Phe Leu Phe
GTG GCA GTG CGG CTG TGC AGG AGG AGC AGG GCG GCC TCA GTG GGT CGC 2934
Val Ala 710 Val Arg Leu Cys Arg 715 Arg Ser Arg Ala Ala 720 Ser Val Gly Arg
TGC TCG GTG CCC GAG GGC CCC TTT CCA GGG CAT CTG GTG GAC GTG AGC 2982
Cys 725 Ser Val Pro Glu Gly 730 Pro Phe Pro Gly His 735 Leu Val Asp Val Ser 740
GGC ACC GGG ACC CTT TCC CAG AGC TAC CAG TAC GAG GTG TGT CTG ACG 3030
Gly Thr Gly Thr Leu 745 Ser Gin Ser Tyr Gin 750 Tyr Glu Val Cys Leu 755 Thr
GGA GGC TCT GAA AGT AAT GAT TTC AAG TTC TTG AAG CCT ATA TTC CCA 3078
Gly Gly Ser Glu 760 Ser Asn Asp Phe Lys 765 Phe Leu Lys Pro Ile 770 Phe Pro
AAT Asn ATT Ile GTA Val 775 AGC Ser CAG Gin GAC Asp TCT Ser AGG Arg 780 AGG Arg AAA Lys TCA Ser GAA Glu TTT Phe 785 CTA Leu GAA Glu 3123
TAATGTAGGT ATCTGTAGCT TTCCGACCGT CTGTTAATTT
TGTCTTCCTC ACTTTTCACC
3183
182 324
105
TTAGTTTTTT TTAACCCTTT AGTAATCTTG AATTCTACTT TTTTTTAAAT TTCTACTGTT
GTCTTTAGTA ATGTTACTCA TTTCCTTTGT CTGATTGTTA GTTTTCAAAT TATTGTATTA
TTATAAATAT TTTATATCAG GAAAGTTCAT ATTTCTGAAT AAATTAATAG (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 110 (i) CHARAKTERY STYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 787 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 110:
Met Glu Pro Ala Gly Glu Arg Phe Pro Glu Gin Arg Gin Val Leu Ile 15 1015
Leu Leu Leu Leu Leu Glu Val Thr Leu Ala Gly Trp Glu Pro Arg Arg 20 2530
Tyr Ser Val Met Glu Glu Thr Glu Arg Gly Ser Phe Val Ala Asn Leu 35 4045
Ala Asn Asp Leu Gly Leu Gly Val Gly Glu Leu Ala Glu Arg Gly Ala 50 5560
Arg Val Val Ser Glu Asp Asn Glu Gin Gly Leu Gin Leu Asp Leu Gin 65 70 7580
Thr Gly Gin Leu Ile Leu Asn Glu Lys Leu Asp Arg Glu Lys Leu Cys 85 9095
Gly Pro Thr Glu Pro Cys Ile Met His Phe Gin Val Leu Leu Lys Lys 100 105110
Pro Leu Glu Val Phe Arg Ala Glu Leu Leu Val Thr Asp Ile Asn Asp 115 120125
His Ser Pro Glu Phe Pro Glu Arg Glu Met Thr Leu Lys Ile Pro Glu 130 135140
Thr Ser Ser Leu Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys Lys Ala Arg AspLeu
145 150 155160
Asp Val Gly Ser Asn Asn Val Gin Asn Tyr Asn Ile Ser Pro AsnSer
165 170175
His Phe His Val Ser Thr Arg Thr Arg Gly Asp Gly Arg Lys Tyr Pro 180 185190
Glu Leu Val Leu Asp Thr Glu Leu Asp Arg Glu Glu Gin Ala Glu Leu 195 200205
3243
3303
3353
Arg Leu Thr Leu Thr Ala Val Asp Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ser Gly
210 215220
106
182 324
Thr Val Gin Ile Leu Ile 225 230
Glu Phe Val Gin Ala Leu 245
Val Gly Ser Leu Val Val 260
Thr Asn Gly Glu Ile Ser 275
Asp Lys Pro Phe Glu Leu 290
Lys Lys Leu Asp Phe Glu 305 310
Ala Ser Asp Gly Gly Gly 325
Val Leu Asp Val Asn Asp 340
Thr Ser Pro Ile Pro Glu 355
Arg Ile Arg Asp Arg Asp 370
Ile Gin Asp Asp Val Pro 385 390
Tyr Arg Leu Val Thr Glu 405
Tyr Asn Ile Thr Ile Thr 420
Thr Glu Gin Ser Ile Thr 435
Pro Ala Phe Thr Gin Thr 450
Ser Pro Ala Leu His Ile 465 470
Gly Thr Asn Ala Gin Val 485
His Leu Pro Leu Thr Ser 500
Leu Phe Ala Leu Gin Ser 515
Phe Arg Val Gly Ala Thr 530
Leu Val Leu Asp Ala 235
Tyr Glu Val Gin Val 250
Lys Val Ser Ala Arg 265
Tyr Ser Leu Tyr Tyr 280
Ser Ser Leu Ser Gly 295
Thr Met Ser Ser Tyr 315
Leu Ser Gly Lys Cys 330
Asn Phe Pro Glu Leu 345
Asn Ser Pro Glu Thr 360
Ser Gly Glu Asn Gly 375
Phe Lys Leu Lys Pro 395
Gly Ala Leu Asp Arg 410
Ile Thr Asp Leu Gly 425
Val Leu Val Ser Asp 440
Ser Tyr Thr Leu Phe 455
Gly Ser Val Ser Ala 475
Thr Tyr Ser Leu Leu 490
Leu Val Ser Ile Asn 505
Leu Asp Tyr Glu Ala 520
Asp Arg Gly Phe Pro 535
Asn Asp Asn Ala Pro 240
Pro Glu Asn Ser Pro 255
Asp Leu Asp Thr Gly 270
Ser Ser Gin Glu Ile 285
Glu Ile Arg Leu Ile 300
Asp Leu Asp Ile Glu 320
Ser Val Ser Val Lys 335
Ser Ile Ser Ser Leu 350
Glu Val Ala Leu Phe 365
Lys Met Ile Cys Ser 380
Ser Val Glu Asn Phe 400
Glu Thr Arg Ala Glu 415
Thr Pro Arg Leu Lys 430
Val Asn Asp Asn Ala 445
Val Arg Glu Asn Asn 460
Thr Asp Arg Asp Ser 480
Pro Pro Gin Asp Pro 495
Thr Asp Asn Gly His 510
Leu Gin Ala Phe Glu 525
Ala Leu Ser Ser Glu 540
182 324
107
Ala Leu 545 Val Arg Val Leu 550 Val Leu Asp Ala Asn 555 Asp Asn Ser Pro Phe 560
Val Leu Tyr Pro Leu 565 Gin Asn Gly Ser Ala 570 Pro Cys Thr Glu Leu 575 Val
Pro Arg Ala Ala 580 Glu Pro Gly Tyr Leu 585 Val Thr Lys Val Val 590 Ala Val
Asp Gly Asp 595 Ser Gly Gin Asn Ala 600 Trp Leu Ser Tyr Gin 605 Leu Leu Lys
Ala Thr 610 Glu Pro Gly Leu Phe 615 Gly Val Trp Ala His 620 Asn Gly Glu Val
Arg Thr 625 Ala Arg Leu Leu 630 Ser Glu Arg Asp Val 635 Ala Lys His Arg Leu 640
Val Val Leu Val Lys 645 Asp Asn Gly Glu Pro 650 Pro Arg Ser Ala Thr 655 Ala
Thr Leu Gin Val 660 Leu Leu Val Asp Gly 665 Phe Ser Gin Pro Tyr 670 Leu Pro
Leu Pro Glu 675 Ala Ala Pro Ala Gin 680 Ala Gin Ala Asp Ser 685 Leu Thr Val
Tyr Leu 690 Val Val Ala Leu Ala 695 Ser Val Ser Ser Leu 700 Phe Leu Phe Ser
Val Phe 705 Leu Phe Val Ala 710 Val Arg Leu Cys Arg 715 Arg Ser Arg Ala Ala 720
Ser Val Gly Arg Cys 725 Ser Val Pro Glu Gly 730 Pro Phe Pro Gly His 735 Leu
Val Asp Val Ser 740 Gly Thr Gly Thr Leu 745 Ser Gin Ser Tyr Gin 750 Tyr Glu
Val Cys Leu 755 Thr Gly Gly ser Glu 760 Ser Asn Asp Phe Lys 765 Phe Leu Lys
Pro Ile 770 Phe Pro Asn Ile Val 775 Ser Gin Asp Ser Arg 780 Arg Lys Ser Glu
Phe Leu Glu 785 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 111 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 3033 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (n) TYP CZĄSTECZKI: cDNA
108
182 324 (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE: 138..2528 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 111:
GTGATTGGAC GTGTTTTTGT GACTATTTGG GAAGAAGACA CCTTCCTAAT CAGATTTACT60
CCAATATCTT CCCGGACCCT CATGAGTGGA TTGCAATTGA CTTGAAGAAG CAGCACCCTC120
AGGACTGAAT CTGAACA ATG GAG ACA GCA CTA GCA AAA ATA CCA CAG CAA170
Met Glu Thr Ala Leu Ala Lys Ile Pro Gin Gin
1510
AGG CAA GTC TTT TTT CTT ACT ATA TTG TCG TTA TTG TGG AAG TCT AGC218
Arg Gin Val Phe Phe Leu Thr Ile Leu Ser Leu Leu Trp Lys Ser Ser 15 2025
TCT GAG GCC ATT AGA TAT TCC ATG CCA GAA GAA ACA GAG AGT GGC TAT266
Ser Glu Ala Ile Arg Tyr Ser Met Pro Glu Glu Thr Glu Ser GlyTyr
3540
ATG GTG GCT AAC CTG GCG AAA GAT CTG GGG ATC AGG GTT GGA GAA CTG314
Met Val Ala Asn Leu Ala Lys Asp Leu Gly Ile Arg Val Gly GluLeu
5055
TCC TCT AGA GGA GCT CAA ATC CAT TAC AAA GGA AAC AAA GAA CTT TTG362
Ser Ser Arg Gly Ala Gin Ile His Tyr Lys Gly Asn Lys Glu LeuLeu
65 7075
CAG CTG GAT GCA GAG ACT GGG AAT TTG TTC TTA AAG GAA AAA CTA GAC410
Gin Leu Asp Ala Glu Thr Gly Asn Leu Phe Leu Lys Glu Lys LeuAsp
8590
AGA GAA CTG CTG TGT GGA GAG ACA GAA CCC TGT GTG CTG AAC TTC CAG458
Arg Glu Leu Leu Cys Gly Glu Thr Glu Pro Cys Val Leu Asn PheGin
100105
ATC ATA CTG GAA AAC CCT ATG CAG TTC TTC CAA ACT GAA CTG CAG CTC506
Ile Ile Leu Glu Asn Pro Met Gin Phe Phe Gin Thr Glu Leu GinLeu
110 115120
ACA GAT ATA AAC GAC CAT TCT CCA GAG TTC CCC AAC AAG AAA ATG CTT554
Thr Asp Ile Asn Asp His Ser Pro Glu Phe Pro Asn Lys Lys MetLeu
125 130135
CTA ACA ATT CCT GAG AGT GCC CAT CCA GGG ACT GTG TTT CCT CTG AAG602
Leu Thr Ile Pro Glu Ser Ala His Pro Gly Thr Val Phe Pro LeuLys
140 145 150155
GCA GCT CGG GAC TCT GAC ATA GGG AGC AAC GCT GTT CAG AAC TAC ACA650
Ala Ala Arg Asp Ser Asp Ile Gly Ser Asn Ala Val Gin Asn TyrThr
160 165170
GTC AAT CCC AAC CTC CAT TTC CAC GTC GTT ACT CAC AGT CGC ACA GAT698
Val Asn Pro Asn Leu His Phe His Val Val Thr His Ser Arg ThrAsp
175 180185
182 324
109
GGC Gly AGG Arg AAA Lys 190 TAC Tyr CCA Pro GAG Glu CTG Leu GTG Val 195 CTG Leu GAC Asp AGA Arg GCC Ala CTG Leu 200 GAT Asp AGG Arg GAG Glu 746
GAG CAG CCT GAG CTC ACT TTA ATC CTC ACT GCT CTG GAT GGT GGA GCT 794
Glu Gin 205 Pro Glu Leu Thr Leu 210 Ile Leu Thr Ala Leu 215 Asp Gly Gly Ala
CCT TCC AGG TCA GGA ACC ACC ACA GTT CAC ATA GAA GTT GTG GAC ATC 842
Pro 220 Ser Arg Ser Gly Thr 225 Thr Thr Val His Ile 230 Glu Val Val Asp Ile 235
AAT GAT AAC TCC CCC CAG TTT GTA CAG TCA CTC TAT AAG GTG CAA GTT 890
Asn Asp Asn Ser Pro 240 Gin Phe Val Gin Ser 245 Leu Tyr Lys Val Gin 250 Val
CCT GAG AAT AAT CCC CTC AAT GCC TTT GTT GTC ACG GTC TCT GCC ACG 938
Pro Glu Asn Asn 255 Pro Leu Asn Ala Phe 260 Val Val Thr Val Ser 265 Ala Thr
GAT TTA GAT GCT GGG GTA TAT GGC AAT GTG ACC TAT TCT CTG TTT CAA 986
Asp Leu Asp 270 Ala Gly Val Tyr Gly 275 Asn Val Thr Tyr Ser 280 Leu Phe Gin
GGG TAT GGG GTA TTT CAA CCA TTT GTA ATA GAC GAA ATC ACT GGA GAA 1034
Gly Tyr 285 Gly Val Phe Gin Pro 290 Phe Val Ile Asp Glu 295 Ile Thr Gly Glu
ATC CAT CTG AGC AAA GAG CTG GAT TTT GAG GAA ATT AGC AAT CAT AAC 1082
Ile 300 His Leu Ser Lys Glu 305 Leu Asp Phe Glu Glu 310 Ile Ser Asn His Asn 315
ATA GAA ATC GCA GCC ACA GAT GGA GGA GGC CTT TCA GGA AAA TGC ACT 1130
Ile Glu Ile Ala Ala 320 Thr Asp Gly Gly Gly 325 Leu Ser Gly Lys Cys 330 Thr
GTG GCT GTA CAG GTG TTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCA GAG TTG ACA 1178
Val Ala Val Gin 335 Val Leu Asp Val Asn 340 Asp Asn Ala Pro Glu 345 Leu Thr
ATT AGG AAG CTC ACA GTC CTG GTC CCA GAA AAT TCC GCA GAG ACT GTA 1226
Ile Arg Lys 350 Leu Thr Val Leu Val 355 Pro Glu Asn Ser Ala 360 Glu Thr Val
GTT GCT GTT TTT AGT GTT TCT GAT TCT GAT TCG GGG GAC AAT GGA AGG 1274
Val Ala 365 Val Phe Ser Val Ser 370 Asp Ser Asp Ser Gly 375 Asp Asn Gly Arg
ATG GTG TGT TCT ATT CCG AAC AAT ATC CCA TTT CTC CTG AAA CCC ACA 1322
Met 380 Val Cys Ser Ile Pro 385 Asn Asn Ile Pro Phe 390 Leu Leu Lys Pro Thr 395
TTT GAG AAT TAT TAC ACG TTA GTG ACT GAG GGG CCA CTT GAT AGA GAG 1370
Phe Glu Asn Tyr Tyr 400 Thr Leu Val Thr Glu 405 Gly Pro Leu Asp Arg 410 Glu
AAC AGA GCT GAG TAC AAC ATC ACC ATC ACG GTC TCA GAT CTG GGC ACA 1418
Asn Arg Ala Glu 415 Tyr Asn Ile Thr Ile 420 Thr Val Ser Asp Leu 425 Gly Thr
110
182 324
CCC Pro AGG Arg CTC Leu 430 ACA Thr ACC Thr CAG Gin CAC His ACC Thr 435 ATA Ile ACA GTG CAA Gin GTG Val 440 TCC Ser GAC Asp ATC Ile 1466
Thr Val
AAC GAC AAC GCC CCT GCC TTC ACC CAA ACC TCC TAC ACC ATG TTT GTC 1514
Asn Asp 445 Asn Ala Pro Ala Phe 450 Thr Gin Thr Ser Tyr 455 Thr Met Phe Val
CAC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG CAC ATA GGC ACC ATC AGT GCC ACA 1562
His 460 Glu Asn Asn Ser Pro 465 Ala Leu His Ile Gly 470 Thr Ile Ser Ala Thr 475
GAC TCA GAC TCA GGC TCC AAT GCC CAC ATC ACC TAC TCG CTG CTG CCG 1610
Asp Ser Asp Ser Gly 480 Ser Asn Ala His Ile 485 Thr Tyr Ser Leu Leu 490 Pro
CCT GAT GAC CCG CAG CTG GCC CTC GAC TCA CTC ATC TCC ATC AAT GTT 1658
Pro Asp Asp Pro 495 Gin Leu Ala Leu Asp 500 Ser Leu Ile Ser Ile 505 Asn Val
GAC AAT GGG CAG CTG TTC GCG CTC AGA GCT CTA GAC TAT GAG GCA CTG 1706
Asp Asn Gly 510 Gin Leu Phe Ala Leu 515 Arg Ala Leu Asp Tyr 520 Glu Ala Leu
CAG TCC TTC GAG TTC TAC GTG GGC GCT ACA GAT GGA GGC TCA CCC GCG 1754
Gin Ser 525 Phe Glu Phe Tyr Val 530 Gly Ala Thr Asp Gly 535 Gly Ser Pro Ala
CTC AGC AGC CAG ACT CTG GTG CGG ATG GTG GTG CTG GAT GAC AAT GAC 1802
Leu 540 Ser Ser Gin Thr Leu 545 Val Arg Met Val Val 550 Leu Asp Asp Asn Asp 555
AAT GCC CCC TTC GTG CTC TAC CCA CTG CAG AAT GCC TCA GCA CCC TGT 1850
Asn Ala Pro Phe Val 560 Leu Tyr Pro Leu Gin 565 Asn Ala Ser Ala Pro 570 Cys
ACT GAG CTA CTG CCT AGG GCA GCA GAG CCC GGC TAC CTG ATC ACC AAA 1898
Thr Glu Leu Leu 575 Pro Arg Ala Ala Glu 580 Pro Gly Tyr Leu Ile 585 Thr Lys
GTG GTG GCT GTG GAT CGC GAC TCT GGA CAG AAT GCT TGG CTG TCG TTC 1946
Val Val Ala 590 Val Asp Arg Asp Ser 595 Gly Gin Asn Ala Trp 600 Leu Ser Phe
CAG CTA CTT AAA GCT ACA GAG CCA GGG CTG TTC AGT GTA TGG GCA CAC 1994
Gin Leu 605 Leu Lys Ala Thr Glu 610 Pro Gly Leu Phe Ser 615 Val Trp Ala His
AAT GGT GAA GTG CGC ACC ACT AGG CTG CTG AGT GAG CGA GAT GCT CAG 2042
Asn 620 Gly Glu Val Arg Thr 625 Thr Arg Leu Leu Ser 630 Glu Arg Asp Ala Gin 635
AAG CAC AAG CTA CTG CTG CTG GTC AAG GAC AAT GGC GAT CCT CTG CGC 2090
Lys His Lys Leu Leu 640 Leu Leu Val Lys Asp 645 Asn Gly Asp Pro Leu 650 Arg
TCT GCC AAT GTC ACT CTT CAC GTG CTA GTG GTG GAT GGC TTC TCG CAG 2138
Ser Ala Asn Val 655 Thr Leu His Val Leu 660 Val Val Asp Gly Phe 665 Ser Gin
182 324
111
CCT TAC CTA CCA TTG GCT GAG GTG GCA CAG GAT TCC ATG CAA GAT AAT2186
Pro Tyr Leu Pro Leu Ala Glu Val Ala Gin Αερ Ser Met Gin ΑερΑεη
670 675680
TAC GAC GTT CTC ACA CTG TAC CTA GTC ATT GCC TTG GCA TCT GTA TCT2234
Tyr Asp Val Leu Thr Leu Tyr Leu Val Ile Ala Leu Ala Ser ValSer
685 690695
TCT CTC TTC CTC TTG TCT GTA GTG CTG TTT GTG GGG GTG AGG CTG TGC2282
Ser Leu Phe Leu Leu Ser Val Val Leu Phe Val Gly Val Arg LeuCys
700 705 710715
AGG AGG GCC AGG GAG GCC TCC TTG GGT GAC TAC TCT GTG CCT GAG GGA2330
Arg Arg Ala Arg Glu Ala Ser Leu Gly Asp Tyr Ser Val Pro GluGly
720 725730
CAC TTT CCT AGC CAC TTG GTG GAT GTC AGC GGT GCC GGG ACC CTG TCC2378
His Phe Pro Ser His Leu Val Asp Val Ser Gly Ala Gly Thr LeuSer
735 740745
CAG AGT TAT CAA TAT GAG GTG TGT CTT AAT GGA GGT ACT AGA ACA AAT242 6
Gin Ser Tyr Gin Tyr Glu Val Cys Leu Asn Gly Gly Thr Arg ThrAsn
750 755760
GAG TTT AAC TTT CTT AAA CCA TTG TTT CCT ATC CTT CCG ACC CAG GCT2474
Glu Phe Asn Phe Leu Lys Pro Leu Phe Pro Ile Leu Pro Thr GinAla
765 770775
GCT GCT GCT GAA GAA AGA GAA AAC GCT GTT GTG CAC AAT AGC GTT GGA2522
Ala Ala Ala Glu Glu Arg Glu Asn Ala Val Val His Asn Ser ValGly
780 785 790795
TTC TAT TAGAGCACTG ATTTTGAAGT GGTGGTTACC TCATTTTTCC TTAACTATCC2578
Phe Tyr
CTGATGTAGA ATGGTGTAGT GCCGTGAATC AACTCCTGAG ATATATGTTC ATTTTATCCT2638
TTGTTTTGAA TCAAACTATT CAGATGTGAT CCTACTCTAG AGAATTTGGT TCTACTCCAT2698
TGTGTTTGTT TAGATTTCTA CGCCATACCA GTGCATGCTG GGTTGTTTTT TTTTTTACAA2758
TTATTATAAC TTTGCTTTGG AGGGGAACTC ATATTCGCTG TAACGAATTG GAACCACTTT2818
CATTGTTAGA GATGCCTTGC TTTGTTGTGT TATTTCAGAC AGGGTCTTAA ATTGTAGCCC2878
TGGGTGACCT GAAATGACTA TGTACAGACT GACTTTGAAT TTGTGGCAGT CCATCTGCCT2938
CTGTTGTCCT ATGTTGGGAT TGTGAGCATG CATGAGTAGG CTCAGCTGTG GTGAGCGACC2998
TTAATAAAAA TCAAATACTA AAAAAAAAAA AAAAA3033 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 112 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 797 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko
112
182 324 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 112:
Met Glu Thr Ala Leu Ala Lys Ile 15
Leu Thr Ile Leu Ser Leu Leu Trp 20
Tyr Ser Met Pro Glu Glu Thr Glu 3540
Ala Lys Asp Leu Gly Ile Arg Val 5055
Gin Ile His Tyr Lys Gly Asn Lys 6570
Thr Gly Asn Leu Phe Leu Lys Glu 85
Pro Gin Gin Arg Gin Val Phe Phe 1015
Lys Ser Ser Ser Glu Ala Ile Arg 2530
Ser Gly Tyr Met Val Ala Asn Leu 45
Gly Glu Leu Ser Ser Arg Gly Ala 60
Glu Leu Leu Gin Leu Asp Ala Glu 75 80
Lys Leu Asp Arg Glu Leu Leu Cys 90 95
Gly Glu Thr Glu Pro Cys Val Leu 100
Pro Met Gin Phe Phe Gin Thr Glu 115120
His Ser Pro Glu Phe Pro Asn Lys 130135
Ser Ala His Pro Gly Thr Val Phe 145150
Asp Ile Gly Ser Asn Ala Val Gin 165
His Phe His Val Val Thr His Ser 180
Glu Leu Val Leu Asp Arg Ala Leu 195200
Thr Leu Ile Leu Thr Ala Leu Asp 210215
Thr Thr Thr Val His Ile Glu Val 225230
Gin Phe Val Gin Ser Leu Tyr Lys 245
Leu Asn Ala Phe Val Val Thr Val 260
Val Tyr Gly Asn Val Thr Tyr Ser 275 280
Asn Phe Gin Ile Ile Leu Glu Asn 105 110
Leu Gin Leu Thr Asp Ile Asn Asp 125
Lys Met Leu Leu Thr Ile Pro Glu 140
Pro Leu Lys Ala Ala Arg Asp Ser 155160
Asn Tyr Thr Val Asn Pro Asn Leu 170175
Arg Thr Asp Gly Arg Lys Tyr Pro 185190
Asp Arg Glu Glu Gin Pro Glu Leu 205
Gly Gly Ala Pro Ser Arg Ser Gly 220
Val Asp Ile Asn Asp Asn Ser Pro 235240
Val Gin Val Pro Glu Asn Asn Pro 250255
Ser Ala Thr Asp Leu Asp Ala Gly 265270
Leu Phe Gin Gly Tyr Gly Val Phe 285
Gin Pro Phe Val Ile Asp Glu Ile Thr Gly Glu Ile His Leu Ser Lys
290 295 300
182 324
113
Glu 305 Leu Asp Phe Glu Glu 310 Ile Ser Asn His Asn 315 Ile Glu Ile Ala Ala 320
Thr Asp Gly Gly Gly 325 Leu Ser Gly Lys Cys 330 Thr Val Ala Val Gin 335 Val
Leu Asp Val Asn 340 Asp Asn Ala Pro Glu 345 Leu Thr Ile Arg Lys 350 Leu Thr
Val Leu Val 355 Pro Glu Asn Ser Ala 360 Glu Thr Val Val Ala 365 Val Phe Ser
Val Ser 370 Asp Ser Asp Ser Gly 375 Asp Asn Gly Arg Met 380 Val Cys Ser Ile
Pro Asn Asn Ile Pro Phe Leu Leu Lys Pro Thr Phe Glu Asn Tyr Tyr
385 390 395 400
Thr Leu Val Thr Glu Gly Pro Leu Asp Arg Glu Asn Arg Ala Glu Tyr 405 410415
Asn Ile Thr Ile Thr Val Ser Asp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Thr Thr 420 425430
Gin His Thr Ile Thr Val Gin Val Ser Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro 435 440445
Ala Phe Thr Gin Thr Ser Tyr Thr Met Phe Val His Glu Asn Asn Ser 450 455460
Pro Ala Leu His Ile Gly Thr Ile Ser Ala Thr Asp Ser Asp SerGly
465 470 475480
Ser Asn Ala His Ile Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Asp Asp ProGin
485 490495
Leu Ala Leu Asp Ser Leu Ile Ser Ile Asn Val Asp Asn Gly Gin Leu 500 505510
Phe Ala Leu Arg Ala Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gin Ser Phe Glu Phe 515 520525
Tyr Val Gly Ala Thr Asp Gly Gly Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gin Thr 530 535540
Leu Val Arg Met Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro PheVal
545 550 555560
Leu Tyr Pro Leu Gin Asn Ala Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu LeuPro
565 570575
Arg Ala Ala Glu Pro Gly Tyr Leu Ile Thr Lys Val Val Ala Val Asp 580 585590
Arg Asp Ser Gly Gin Asn Ala Trp Leu Ser Phe Gin Leu Leu Lys Ala 595 600605
Thr Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Trp Ala His Asn Gly Glu Val Arg
610 615620
114
182 324
Thr 625 Thr Arg Leu Leu Ser Glu 630 Arg Asp Ala Gin 635 Lys His Lys Leu Leu 640
Leu Leu Val Lys Asp 645 Asn Gly Asp Pro Leu 650 Arg Ser Ala Asn Val 655 Thr
Leu His Val Leu 660 Val Val Asp Gly Phe 665 Ser Gin Pro Tyr Leu 670 Pro Leu
Ala Glu Val 675 Ala Gin Asp Ser Met Gin 680 Asp Asn Tyr Asp 685 Val Leu Thr
Leu Tyr 690 Leu Val Ile Ala Leu 695 Ala Ser Val Ser Ser 700 Leu Phe Leu Leu
Ser 705 Val Val Leu Phe Val Gly 710 Val Arg Leu Cys 715 Arg Arg Ala Arg Glu 720
Ala Ser Leu Gly Asp 725 Tyr Ser Val Pro Glu 730 Gly His Phe Pro Ser 735 His
Leu Val Asp Val 740 Ser Gly Ala Gly Thr 745 Leu Ser Gin Ser Tyr 750 Gin Tyr
Glu Val Cys 755 Leu Asn Gly Gly Thr Arg 760 Thr Asn Glu Phe 765 Asn Phe Leu
Lys Arg 785 (2) Pro Leu 770 Glu Asn DANE ] Phe Ala DLA Pro Val SEK Ile Leu 775 Val His 790 . NR II Pro Thr Asn Ser 113 Gin Val Ala Gly 795 Ala 780 Phe Ala Tyr Ala Glu Glu
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 2347 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 113:
AAAACACGGG GGAAATGACA GTAGCAAAGA ATCTGGACTA TGAAGAATGC TCATTGTATG 60
AAATGGAAAT ACAGGCTGAA GATGTGGGGG CGCTTCTGGG GAGGAGCAAA GTGGTAATTA 120
TGGTAGAAGA TGTAAATGAC AATCGGCCAG AAGTGACCAT TACATCCTTG TTTAACCCGG 180
TATTGGAAAA TTCTCTTCCC GGGACAGTAA TTGCCTTCTT GAATGTGCAT GACCGAGACT 240
CTGGAAAGAA CGGCCAAGTT GTCTGTTACA CGCATGATAA CTTACCTTTT AAATTAGAAA 300
AGTCAATAGA TAATTATTAT AGATTGGTGA CATGGAAATA TTTGGACCGA GAAAAAGTCT 360
CCATCTACAA TATCACAGTG ATAGCCTCAG ATCTAGGAGC CCACTCTGTC ACTGAAACTT 420
182 324
115
ACATTGCCCT GATTGTGGCA GACACTAATG ACAACCCTCC TCGTTTTCCT CACACCTCCT480
ACACAGCCTA TATTCCAGAG AACAACCTGA GGGGCGCCTC CATCTTCTCA CTGACTGCAC540
ATGATCCTGA CAGTCAGGAA AATGCACAGG TCACTTACTC TGTGTCTGAG GACACCATAC600
AGGGAGTGCC TTTGTCCTCT TATATCTCCA TCAACTCAGA TACTGGTGTC CTGTATGCAC660
TGCACTCTTT TGACTTCGAG AAGATACAAG ACTTGCAGCT ACTGGTTGTT GCCACTGACA720
GTGGAAGCCC ACCTCTCAGC AGCAATGTGT CATTGAGCTT GTTTGTGTTG GACCAGAACG780
ACAACGCACC TGAGATTCTA TATCCTAGCT TCCCCACAGA TGGCTCCACT GGTGTGGAAC840
TAGCACCCCG CTCTGCAGAG CCTGGATACC TAGTGACCAA AGTGGTGGCA GTGGACAAAG900
ACTCAGGACA GAATGCTTGG CTGTCCTACC GTCTGCTGAA GGCCAGCGAA CCTGGGCTCT960
TCTCTGTAGG ACTTCACACG GGTGAGGTGC GTACAGCGAG GGCCCTGCTG GACAGAGATG1020
CTCTCAAACA GAATCTGGTG ATGGCCGTGC AGGACCATGG CCAACCCCCT CTCTCGGCCA1080
CTGTAACTCT CACTGTGGCA GTGGCTAACA GCATCCCTGA GGTGTTGGCT GACTTGAGCA1140
GCATTAGGAC CCCTGGGGTA CCAGAGGATT CTGATATCAC GCTCCACCTG GTGGTGGCAG1200
TGGCTGTGGT CTCCTGTGTC TTCCTTGTCT TTGTCATTGT CCTCCTAGCT CTCAGGCTTC1260
AGCGCTGGCA GAAGTCTCGC CAGCTCCAGG GCTCCAAAGG TGGATTGGCT CCTGCACCTC1320
CATCACATTT TGTGGGCATC GACGGGGTAC AGGCTTTTCT ACAAACCTAT TCTCATGAAG1380
TCTCGCTCAC TTCAGGCTCC CAGACAAGCC ACATTATCTT TCCTCAGCCC AACTATGCAG1440
ACATGCTCAT TAACCAAGAA GGCTGTGAGA AAAATGATTC CTTATTAACA TCCATAGATT1500
TTCATGAGAG TAACCGTGAA GATGCTTGCG CCCCGCAAGC CCCGCCCAAC ACTGACTGGC1560
GTTTCTCTCA AGCCCAGAGA CCCGGCACGA GCGGATCCCA AAATGGGGAT GAAACCGGCA1620
CCTGGCCCAA CAACCAGTTC GATACAGAGA TGCTGCAAGC CATGATCTTG GCCTCTGCCA1680
GTGAAGCCGC TGATGGGAGC TCCACTCTGG GAGGGGGCAC TGGCACTATG GGTTTGAGCG1740
CTCGATATGG ACCCCAGTTT ACCCTGCAGC ACGTGCCTGA CTACCGCCAG AACGTGTACA1800
TCCCTGGCAG CAATGCCACA CTGACCAACG CAGCTGGCAA ACGAGATGGC AAGGCTCCGG1860
CAGGCGGCAA TGGCAACAAC AACAAGTCGG GCAAGAAAGA GAAGAAGTAA TATGGAGGCC1920
AGGCCTTGAG CCACAGGGCA GCCTCCCTCC CCAGCCAGTC CAGCTTGTCC TTACTTGTAC1980
CCAGGCCTCA GAATTTCAGG GCTCACCCCA GGATTCTGGT AGGAGCCACA GCCAGGCCAT2040
GCTCCCCGTT GGGAAACAGA AACAAGTGCC CAAGCCAACA CCCCCTCTTT GTACCCTAGG2100
GGGGTTGAAT ATGCAAAGAG AGTTCTGCTG GGACCCCCTA TCCAATCAGT GATTGTACCC2160
ACATAGGTAG CAGGGTTAGT GTGGATACAC ACACACACAC ACACACACAC ACACACACAA2220
CCCTTGTCCT CCGCAGTGCC TGCCACTTTC TGGGACTTTC TCATCCCCCT ACGCCCTTCC2280
116
182 324
TTTATCCTCT CCCACCCAGA CACAGCTGCT GGAGAATAAA TTTGGGGATG CTGATGCTAA 2340
AAAAAAA (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 114
2347 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 2972 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHY:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) POŁOŻENIE : 2..1849 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: H4:
A GAG GCT GCT CAC CAC CTG GTC CTC ACG GCC TCG GAT GGC GGC AAG 46
Glu Ala Ala His His Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Lys 15 10 15
CCG Pro CCT Pro CGC TCT AGC ACA GTG CGC Arg ATC Ile CAC GTG ACA GTG TTG GAT Asp 30 ACA Thr 94
Arg Ser Ser 20 Thr Val His 25 Val Thr Val Leu
AAT GAC AAT GCC CCG GTT TTT CCT CAC CCG ATT TAC CGA GTG AAA GTC 142
Asn Asp Asn Ala 35 Pro Val Phe Pro His 40 Pro Ile Tyr Arg Val 45 Lys Val
CTT GAG AAC ATG CCC CCA GGC ACG CGG CTG CTT ACT GTA ACA GCC AGC 190
Leu Glu Asn 50 Met Pro Pro Gly Thr 55 Arg Leu Leu Thr Val 60 Thr Ala Ser
GAC CCG GAT GAG GGA ATC AAC GGA AAA GTG GCA TAC AAA TTC CGG AAA 238
Asp Pro 65 Asp Glu Gly Ile Asn 70 Gly Lys Val Ala Tyr 75 Lys Phe Arg Lys
ATT AAT GAA AAA CAA ACT CCG TTA TTC CAG CTT AAT GAA AAT ACT GGG 286
Ile 80 Asn Glu Lys Gin Thr 85 Pro Leu Phe Gin Leu 90 Asn Glu Asn Thr Gly 95
GAA ATA TCA ATA GCA AAA AGT CTA GAT TAT GAA GAA TGT TCA TTT TAT 334
Glu Ile Ser Ile Ala 100 Lys Ser Leu Asp Tyr 105 Glu Glu Cys Ser Phe 110 Tyr
GAA ATG GAA ATA CAA GCC GAA GAT GTG GGG GCA CTT CTG GGG AGG ACC 382
Glu Met Glu Ile 115 Gin Ala Glu Asp Val 120 Gly Ala Leu Leu Gly 125 Arg Thr
AAA TTG CTC ATT TCT GTG GAA GAT GTA AAT GAC AAT AGA CCA GAA GTG 430
Lys Leu Leu 130 Ile Ser Val Glu Asp 135 Val Asn Asp Asn Arg 140 Pro Glu Val
ATC ATT ACG TCT TTG TTT AGC CCA GTG TTA GAA AAT TCT CTT CCC GGG 478
Ile Ile 145 Thr Ser Leu Phe Ser 150 Pro Val Leu Glu Asn 155 Ser Leu Pro Gly
182 324
117
ACA GTA ATT GCC TTC TTG AGT GTG CAT GAC CAA GAC TCT GGA AAG AAT526
Thr Val Ile Ala Phe Leu Ser Val His Asp Gin Asp Ser Gly LysAsn
160 165 170175
GGT CAA GTT GTC TGT TAC ACA CGT GAT AAT TTA CCT TTT AAA TTA GAA574
Gly Gin Val Val Cys Tyr Thr Arg Asp Asn Leu Pro Phe Lys LeuGlu
180 185190
AAG TCA ATA GGT AAT TAT TAT AGA TTA GTG ACA AGG AAA TAT TTG GAC622
Lys Ser Ile Gly Asn Tyr Tyr Arg Leu Val Thr Arg Lys Tyr LeuAsp
195 200205
CGA GAA AAT GTC TCT ATC TAC AAT ATC ACA GTG ATG GCC TCA GAT CTA670
Arg Glu Asn Val Ser Ile Tyr Asn Ile Thr Val Met Ala Ser AspLeu
210 215220
GGA ACA CCA CCT CTG TCC ACT GAA ACT CAA ATC GCT CTG CAC GTG GCA718
Gly Thr Pro Pro Leu Ser Thr Glu Thr Gin Ile Ala Leu His ValAla
225 230235
GAC ATT AAC GAC AAC CCT CCT ACT TTC CCT CAT GCC TCC TAC TCA GCG766
Asp Ile Asn Asp Asn Pro Pro Thr Phe Pro His Ala Ser Tyr SerAla
240 245 250255
TAT ATC CTA GAG AAC AAC CTG AGA GGA GCC TCC ATC TTT TCC TTG ACT814
Tyr Ile Leu Glu Asn Asn Leu Arg Gly Ala Ser Ile Phe Ser LeuThr
260 265270
GCA CAC GAC CCC GAC AGC CAG GAG AAT GCC CAG GTC ACT TAC TCT GTG862
Ala His Asp Pro Asp Ser Gin Glu Asn Ala Gin Val Thr Tyr SerVal
275 280285
ACC GAG GAC ACG CTG CAG GGG GCG CCC CTG TCC TCG TAT ATC TCC ATC910
Thr Glu Asp Thr Leu Gin Gly Ala Pro Leu Ser Ser Tyr Ile SerIle
290 295300
AAC TCT GAC ACC GGT GTC CTG TAT GCG CTG CAA TCT TTC GAC TAT GAG95 8
Asn Ser Asp Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Gin Ser Phe Asp TyrGlu
305 310315
CAG ATC CGA GAC CTG CAG CTA CTG GTA ACA GCC AGC GAC AGC GGG GAC1006
Gin Ile Arg Asp Leu Gin Leu Leu Val Thr Ala Ser Asp Ser GlyAsp
320 325 330335
CCG CCC CTC AGC AGC AAC ATG TCA CTG AGC CTG TTC GTG CTG GAC CAG1054
Pro Pro Leu Ser Ser Asn Met Ser Leu Ser Leu Phe Val Leu AspGin
340 345350
AAT GAC AAC GCG CCC GAG ATC CTG TAC CCC GCC CTC CCC ACA GAC GGT1102
Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr AspGly
355 360365
TCC ACT GGC GTG GAG CTG GCG CCC CGC TCC GCA GAG CGT GGC TAC CTG1150
Ser Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Arg Gly TyrLeu
370 375380
GTG ACC AAG GTG GTG GCG GTG GAC AGA GAC TCG GGC CAG AAC GCC TGG119 8
Val Thr Lys Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gin Asn AlaTrp
385 390395
118
182 324
CTG Leu 400 TCC Ser TAC Tyr CGC Arg CTG Leu CTC Leu 405 AAG Lys GCC Ala AGC GAG CCG GGA CTC Leu TTC Phe TCG Ser GTG Val 415 1246
Ser Glu Pro 410 Gly
GGT CTG CAC ACG GGC GAG GTG CGC ACG GCG CGA GCC CTG CTG GAC AGA 1294
Gly Leu His Thr Gly 420 Glu Val Arg Thr Ala 425 Arg Ala Leu Leu Asp 430 Arg
GAC GCG CTC AAG CAG AGC CTC GTG GTG GCC GTC CAG GAC CAT GGC CAG 1342
Aep Ala Leu Lys 435 Gin Ser Leu Val Val 440 Ala Val Gin Asp His 445 Gly Gin
CCC CCT CTC TCC GCC ACT GTC ACG CTC ACC GTA GCC GTG GCT GAC AGC 1390
Pro Pro Leu 450 Ser Ala Thr Val Thr 455 Leu Thr Val Ala Val 460 Ala Asp Ser
ATC CCC GAA GTC CTG ACC GAG TTG GGC AGT CTG AAG CCT TCG GTC GAC 1438
Ile Pro 465 Glu Val Leu Thr Glu 470 Leu Gly Ser Leu Lys 475 Pro Ser Val Asp
CCG AAC GAT TCG AGC CTT ACA CTC TAT CTC GTG GTG GCA GTG GCT GCC 1486
Pro 480 Asn Asp Ser Ser Leu 485 Thr Leu Tyr Leu Val 490 Val Ala Val Ala Ala 495
ATC TCC TGT GTC TTC CTC GCC TTT GTC GCT GTG CTT CTG GGG CTC AGG 1534
Ile Ser Cys Val Phe 500 Leu Ala Phe Val Ala 505 Val Leu Leu Gly Leu 510 Arg
CTG AGG CGC TGG CAC AAG TCA CGC CTG CTC CAG GAT TCC GGT GGC AGA 1582
Leu Arg Arg Trp 515 His Lys Ser Arg Leu 520 Leu Gin Asp Ser Gly 525 Gly Arg
TTG GTA GGC GTG CCT GCC TCA CAT TTT GTG GGT GTT GAG GAG GTA CAG 1630
Leu Val Gly 530 Val Pro Ala Ser His 535 Phe Val Gly Val Glu 540 Glu Val Gin
GCT TTC CTG CAG ACC TAT TCC CAG GAA GTC TCC CTC ACC GCC GAC TCG 1678
Ala Phe 545 Leu Gin Thr Tyr Ser 550 Gin Glu Val Ser Leu 555 Thr Ala Asp Ser
CGG AAG AGT CAC CTG ATC TTT CCC CAG CCC AAC TAC GCA GAC ATG CTC 1726
Arg 560 Lys Ser His Leu Ile 565 Phe Pro Gin Pro Asn 570 Tyr Ala Asp Met Leu 575
ATC AGT CAG GAG GGC TGT GAG AAA AAT GAT TCT TTG TTA ACA TCC GTA 1774
Ile Ser Gin Glu Gly 580 Cys Glu Lys Asn Asp 585 Ser Leu Leu Thr Ser 590 Val
GAT TTT CAT GAA TAT AAG AAT GAA GCT GAT CAT GGT CAG GTG AGT TTA 1822
Asp Phe His Glu 595 Tyr Lys Asn Glu Ala 600 Asp His Gly Gin Val 605 Ser Leu
GTT Val CTT Leu TGC Cys 610 TTG Leu CTT Leu TTA Leu ATT Ile TCC Ser 615 AGA Arg TGAATTTTAT TTGGCATAAA 1869
TTATGTTTTG AAAAACATTG TGAAGATAGT TGAAAATAAT TTTTAAGGTG TATCACAGAG 1929
TTTTGGGTTT ATTTTGGTGG TGTTACCAAA AAATTGAACT CTAATAGTCA TAGGTTATTG 1989
TTTCATTTGC TTTTAAACGA CTTGGAAAAG ATTGTTCCAC CATTTTAAAC CTTCCAGTAT
2049
182 324
119
TTTATTCCTA TTATCACTCA TTCACTTAAG AAGTAGCTAC CCGTCCATAC TGGTAATTTT2109
GCTATTGTTT GTTTGTGTGT GTGTGTGTGT GTGTGTGTGT GTGTGTGTAT CCCAAACTAG2169
AACTTCAGAA AATTATCAAG AAGTCTAAAG CCTTGTTATT AGCTTAGCAA AAGTAAAATA2229
TATCTCAGAA TTTTTAGGGT TATGTTTAGC ATTTGAACCT GTAACTAGGC TCTTGTATAT2289
TTCTTCACTT TAAACCTCTT TTCTGAGCCC TGTTTCTGTA CCAGTGCCCT TCAAAACTTT2349
AATACTTCTT ACCATCCTTC AAAACATGAA CAAACTTTAA AGATGGATCT TGGTGGGAGA2409
TGAGACTGGT TACTAAATAT TAAGTATGTG AGTCAGTGGT CACCTGGGCT CCATCCCCAT2469
GGAGACATGA AATCTAAAGC CTAGAATGTC CATTGCTCCC CCAAACAAAA AACAAAAGCA2529
AAAACATTAG ATCTGAATTA AAATGTAATT TTAAACTGTT GAAAGTGACT TTTGTAAAAT2589
ATGTAAGAAC ATATTTCAAT ACAATTCCAA TTAGCTGTTT CGGTTGTGCA TTGATGTGAA2649
GTGGTGAGAA TGTTGATATT AAGAACCAAT GTTTCAGGTA CACAAGTTCT AAATAAGCTG2709
ATCAATTCAA TTAAAGTTAT TCAGTCTTGG CTGGACACAG TGCCTCATGT CTGAAATCCC2769
AGCACTTTGG GAGGCTGGGG CAGGAGGACC GCTTGAGCCC CGGGGGTTTG AAACTGCAGT2829
GAGCTATGAT CATGCCACTG CACTCCAGCC TAGGTGGCAG AACTAGACCC TGTCTCTAAA2889
AAAACTATTA TTAGGCCGCG TGCGGTGGCT CACGCCTGTA ATCCCAGCAC TTTGGGAGAC 2949
TGAGGTGGGT GGATCACCTG AGC2972 (2) DANE DLA SEK. NR ID.: 115 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 616 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) TYP CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEK NR ID.: 115:
Glu Ala Ala His His Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Lys Pro 15 1015
Pro Arg Ser Ser Thr Val Arg Ile His Val Thr Val Leu Asp Thr Asn 20 2530
Asp Asn Ala Pro Val Phe Pro His Pro Ile Tyr Arg Val Lys Val Leu 35 4045
Glu Asn Met Pro Pro Gly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr Ala Ser Asp 50 5560
Pro Asp Glu Gly Ile Asn Gly Lys Val Ala Tyr Lys Phe Arg Lys Ile
70 7580
120
182 324
Asn Glu Lys Gin Thr 85 Pro Leu Phe Gin Leu 90 Asn Glu Asn Thr Gly 95 Glu
Ile Ser Ile Ala 100 Lys Ser Leu Asp Tyr 105 Glu Glu Cys Ser Phe 110 Tyr Glu
Met Glu Ile 115 Gin Ala Glu Asp Val 120 Gly Ala Leu Leu Gly 125 Arg Thr Lys
Leu Leu 130 Ile Ser Val Glu Asp 135 Val Asn Asp Asn Arg 140 Pro Glu Val Ile
Ile 145 Thr Ser Leu Phe Ser 150 Pro Val Leu Glu Asn Ser 155 Leu Pro Gly Thr 160
Val Ile Ala Phe Leu 165 Ser Val His Asp Gin 170 Asp Ser Gly Lys Asn 175 Gly
Gin Val Val Cys 180 Tyr Thr Arg Asp Asn 185 Leu Pro Phe Lys Leu 190 Glu Lys
Ser Ile Gly 195 Asn Tyr Tyr Arg Leu 200 Val Thr Arg Lys Tyr 205 Leu Asp Arg
Glu Asn 210 Val Ser Ile Tyr Asn 215 Ile Thr Val Met Ala 220 Ser Asp Leu Gly
Thr 225 Pro Pro Leu Ser Thr 230 Glu Thr Gin Ile Ala Leu 235 His Val Ala Asp 240
Ile Asn Asp Asn Pro 245 Pro Thr Phe Pro His 250 Ala Ser Tyr Ser Ala 255 Tyr
Ile Leu Glu Asn 260 Asn Leu Arg Gly Ala 265 Ser Ile Phe Ser Leu 270 Thr Ala
His Asp Pro 275 Asp Ser Gin Glu Asn 280 Ala Gin Val Thr Tyr 285 Ser Val Thr
Glu Asp 290 Thr Leu Gin Gly Ala 295 Pro Leu Ser Ser Tyr 300 Ile Ser Ile Asn
Ser 305 Asp Thr Gly Val Leu 310 Tyr Ala Leu Gin Ser Phe 315 Asp Tyr Glu Gin 320
Ile Arg Asp Leu Gin 325 Leu Leu Val Thr Ala 330 Ser Asp Ser Gly Asp 335 Pro
Pro Leu Ser Ser 340 Asn Met Ser Leu Ser 345 Leu Phe Val Leu Asp 350 Gin Asn
Asp Asn Ala 355 Pro Glu Ile Leu Tyr 360 Pro Ala Leu Pro Thr 365 Asp Gly Ser
Thr Gly 370 Val Glu Leu Ala Pro 375 Arg Ser Ala Glu Arg 380 Gly Tyr Leu Val
Thr 385 Lys Val Val Ala Val 390 Asp Arg Asp Ser Gly Gin 395 Asn Ala Trp Leu 400
182 324
121
Ser Tyr Arg Leu Leu 405 Lys Ala Ser Glu Pro 410 Gly Leu Phe Ser Val 415 Gly
Leu His Thr Gly 420 Glu Val Arg Thr Ala 425 Arg Ala Leu Leu Asp 430 Arg Asp
Ala Leu Lys 435 Gin Ser Leu Val Val 440 Ala Val Gin Asp His 445 Gly Gin Pro
Pro Leu 450 Ser Ala Thr Val Thr 455 Leu Thr Val Ala Val 460 Ala Asp Ser Ile
Pro 465 Glu Val Leu Thr Glu 470 Leu Gly Ser Leu Lys 475 Pro Ser Val Asp Pro 480
Asn Asp Ser Ser Leu 485 Thr Leu Tyr Leu Val 490 Val Ala Val Ala Ala 495 Ile
Ser Cys Val Phe 500 Leu Ala Phe Val Ala 505 Val Leu Leu Gly Leu 510 Arg Leu
Arg Arg Trp 515 His Lys Ser Arg Leu 520 Leu Gin Asp Ser Gly 525 Gly Arg Leu
Val Gly 530 Val Pro Ala Ser His 535 Phe Val Gly Val Glu 540 Glu Val Gin Ala
Phe 545 Leu Gin Thr Tyr Ser 550 Gin Glu Val Ser Leu 555 Thr Ala Asp Ser Arg 560
Lys Ser His Leu Ile 565 Phe Pro Gin Pro Asn 570 Tyr Ala Asp Met Leu 575 Ile
Ser Gin Glu Gly 580 Cys Glu Lys Asn Asp 585 Ser Leu Leu Thr Ser 590 Val Asp
Phe His Glu 595 Tyr Lys Asn Glu Ala 600 Asp His Gly Gin Val 605 Ser Leu Val
Leu Cys Leu Leu Leu Ile Ser Arg
610 615
182 324
PC43 EC 1 ASTVIHYEIPEEREK-----GFAVGNVVANL--GLDLGSLSA-EC 2 PTQEMKLEISEAVAP-----GTRFPLESAH---DPDLGSNSL-EC 3 NOSLYRARVPGGCTS-----GTRVVQVLAT---DLDEGPNGE-EC 4 TVTSVYSPVPEDAS------GTVIALLSVT---DLDAGENGL-EC 5 SQSSYDVYIEENNLP-----GAPILNLSVW--DPDAPONAREC 6 LYPRPGGSSVEMLPRGTSA-GHLVSRVVGW---DADAGHNAW-PC42 EC 1 VPEEOPPNTLI---------GSL----------AADYGFPDVGEC 2 ASPVITLAIPENTNI-----GSLFPIPLAS---DRDAGPNGVEC 3 ERPSYEAELSENSPI-----GHSVIQVKAN---DSDQGANAE-EC 4 EIRGIGLVTHODGMANISEDVAEETAVALVQVSDRDEGENAA-EC 5 TQSVTEVAFPENNKP-----GEVIAEITAS---DADSGSNAE-EC 6 MLSGYNFSVMENMPA-----LSPVGMVTVI---DGDKGENAQ-EC 7 TAPSNTSHKLLTPQTRL---GETVSQVAAE---DFDSGVNAE-fat EC18 EDTVYSFDIPENAQR-----GYQVGQIVAR---DADLGQNAQ-N-CAD EC 1 DWVIPPINLPENSRG-----PFPQELVRIRS--DRDKNLSLRYT
EC 2 LHQVWNGTVPEGSKP-----GTYVMTVTAI---DADDPNALNGM
EC 3 TAMTFYGEVPENRVD-----IIVANLTVT----DKDQPHTPAWN
EC 4 APNPKIIROEEGLHA-----GTMLTTFTAG---DPDRYMQQN—
EC 5 LPOEAETCETPDPNSINITTAL-----------DYDIDPNAGP+***o***v*En***-----Gt*v**v*A*—d*D*g*n**-motyw
FIGURA 1A
182 324
PC43 EC 1 RRFPWSGASRR------FFEVNRET----GEMFVNDR---EC 2 OTYELSRNEY--------FALRVCTREDSTKYAELVLERA-EC 3 IIYSFGSHNRAGVRQL--FALDLVT-----GMLTIKGR---EC 4 VTCEVPPGLP--------FSLTSSLKNYFTLKTSAD-----EC 5 LSFFLLEQGAETGLVGRYFTINRDN-----GIVSSLVP---EC 6 LSYSLFGSPNdSL-----FAIGLHT-----GdISTARPV--PC42 EC 1 HLYKLEVGAP--------YLRVDGKT----GDIFTTETS--EC 2 ASYELQVAED--------QEEKQPQLIVMGN----------EC 3 IEYTFHOAPEWRRL---LRLDRNT-----GLITVQGP---EC 4 VTCVVAGDVP--------FdLRdASETGSDSKKKYFLdTTTP
EC 5 LYYSLEPEPAAKGL----FTISPET-----GEIdYKTS---EC 6 VdLSVEdDNGD-------FVIdNGT-----GTILSSLS---EC 7 LIYSIAGGNPYGL-----FOIGSHS-----GAITLEKE---fat EC18 LSYGVVSDWANDV-----FSLNPOT-----GMLTLTAR---N-CAD EC 1 VTGPGADdPPTGI-----FIINPIS-----GdLSWTKP---EC 2 LRYRIVSQAPSTPSPNM-FTINNET-----GDIITVAAG--EC 3 AVYRISGGDPTGR-----FAIdTDPNSND-GLVTVVKP---EC 4 IRYTKLSDPAN-------WLKIDPVN----GdITTIAV---EC 5 FAFDLPLSPVTIKRN--WTITRLN-----GDFAdLNLK--1*0* J*************Q* I***]-----Q*J*1***:____
MOTYW
FIGURA IB
182 324
PC43 EC 1 LDRLELCGTLPSCTVTLELVVENP------------LELFSVEVVIQDINDNNPAF
EC 2 LDREREPSLQLVLTALDGGTPAL-------------SASLPIHIKVLDANDNAPVF
EC 3 LDFEDTKLHEIYIOAKDKGANPE-------------GAHCKVLVEVVDVNDNAPEI
lu ce or
r-π oj m rj m o co υυω oouuuuu o
UJ LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU
H < Ll
* * O.
•K o * o * c * > K * o * * * * LU Ol a figura ic
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 6,00 zł.

Claims (16)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Oczyszczona i wyizolowana sekwencja polinukleotydowa kodująca ludzką protokadherynę pc3, obejmującą sekwencję aminokwasowąpodanąjako Id. Sekw. nr 1 lo albo jej analog polipeptydowy, w którym jeden albo wiele nienaturalnych aminokwasów jest kodowanych (1) bez utraty jednej albo wielu aktywności biologicznych albo charakterystycznych cech immunologicznych, swoistych dla protokadheryny pc3 albo (2) swoistym rozprzęgnięciem funkcji wiązania ligand/anty-ligand protokadheryny pc3.
  2. 2. Sekwencja polinukleotydowa według zastrz. 1, znamienna tym, że jest sekwencjąDNA.
  3. 3. Sekwencja DNA według zastrz. 2, znamienna tym, że jest sekwencją cDNA.
  4. 4. Sekwencja DNA według zastrz. 2, znamienna tym, żejestsekwencjągenomowąDNA.
  5. 5. Sekwencja DNA według zastrz. 2, znamienna tym, że jest sekwencją całkowicie albo częściowo zsyntetyzowaną chemicznie.
  6. 6. Sekwencja polinukleotydowa według zastrz. 1, obejmująca sekwencję o Identyfikatorze Sekw. Nr 109, kodującą ludzką protokadherynę pc3.
  7. 7. Sekwencja DNA według zastrz. 2, wprowadzona do wektora biologicznie czynnego.
  8. 8. Sekwencja DNA według zastrz. 7, znamienna tym, że wspomniana sekwencja DNA jest połączona funkcjonalnie z sekwencjami DNA kontrolującymi ekspresję.
  9. 9. Sekwencja DNA według zastrz. 2, transformowana albo transfekowana do komórki gospodarza w sposób umożliwiający ekspresję polipeptydu protokadheryny.
  10. 10. Sposób wytwarzania polipeptydu protokadheryny obejmujący etapy hodowania komórki gospodarza transformowanej albo transfekowanej sekwencją DNA według zastrz. 2, w odpowiedniej pożywce i izolowanie polipeptydu protokadheryny ze wspomnianych komórek albo z pożywki, w której jest hodowana.
  11. 11. Oczyszczony i wyizolowany polipeptyd ludzkiej protokadheryny pc3 obejmujący sekwencję aminokwasowąpodanąjako Id. Sekw. nr 11 o albo jej analog polipeptydowy, w którym jeden albo wiele nienaturalnych aminokwasów jest kodowanych (1) bez utraty jednej albo wielu aktywności biologicznych albo charakterystycznych cech immunologicznych, swoistych dla protokadheryny pc3 albo (2) swoistym rozprzęgnięciem funkcji wiązania ligand/anty-ligand protokadheryny pc3.
  12. 12. Substancja o aktywności przeciwciała swoista dla ludzkiej protokadheryny pc3 obejmującej sekwencję aminokwasowąpodanąjako Id. Sekw. nr 1 lo albo jej analog polipeptydowy, w którym jeden albo wiele nienaturalnych aminokwasów jest kodowanych (1) bez utraty jednej albo wielu aktywności biologicznych albo charakterystycznych cech immunologicznych, swoistych dla protokadheryny pc3 albo (2) swoistym rozprzęgnięciem funkcji wiązania ligand/anty-ligand protokadheryny pc3.
  13. 13. Substancja o aktywności przeciwciała według zastrz. 12, będąca przeciwciałem monoklonalnym.
  14. 14. Przeciwciało monoklonalne według zastrz. 13, znamienne tym, że jest wytwarzane przez linię komórkowa hybrydoma.
  15. 15. Sposób modulowania aktywności wiążącej ludzkiej protokadheryny pc3, obejmujący doprowadzenie do kontaktu pomiędzy wspomnianą protokadheryną a substancją o aktywności przeciwciała według zastrz. 12, swoistą dla wspomnianej protokadheryny.
    182 324
  16. 16. Sposób modulowania aktywności wiążącej ludzkiej protokadhyeryny pc3, obejmujący doprowadzenie do kontaktu pomiędzy wspomnianą protokadheryną a ligandem peptydowym wspomnianej protokadheryny.
    * * *
    Niniejsze zgłoszenie jest kontynuacjąZgłoszenia Międzynarodowego Nr PCT/US93/12588 zgłoszonego 23 grudnia 1993, które z kolei jest kontynuacją Zgłoszenia US Nr 07/998,003 zgłoszonego 29 grudnia 1992.
PL95313256A 1994-06-27 1995-06-26 Sekwencja polinukleotydowa kodujaca bialko ludzkiej protokadheryny pc3, wektor zawierajacy te sekwencje, komórka gospodarza transfekowana wektorem, bialko i sposób wytwarzania ludzkiej protokadheryny pc3 i przeciwcialo przeciwko ludzkiej pc3 PL PL182324B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/268,161 US5798224A (en) 1992-12-29 1994-06-27 Nucleic acids encoding protocadherin
PCT/US1995/008071 WO1996000289A1 (en) 1994-06-27 1995-06-26 Protocadherin proteins and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL313256A1 PL313256A1 (en) 1996-06-24
PL182324B1 true PL182324B1 (pl) 2001-12-31

Family

ID=23021746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95313256A PL182324B1 (pl) 1994-06-27 1995-06-26 Sekwencja polinukleotydowa kodujaca bialko ludzkiej protokadheryny pc3, wektor zawierajacy te sekwencje, komórka gospodarza transfekowana wektorem, bialko i sposób wytwarzania ludzkiej protokadheryny pc3 i przeciwcialo przeciwko ludzkiej pc3 PL

Country Status (18)

Country Link
US (5) US5798224A (pl)
EP (1) EP0719330B1 (pl)
JP (1) JP3560344B2 (pl)
CN (1) CN1105187C (pl)
AT (1) ATE309347T1 (pl)
AU (1) AU699135B2 (pl)
BR (1) BR9506058A (pl)
CA (1) CA2170156A1 (pl)
CZ (1) CZ288789B6 (pl)
DE (1) DE69534588D1 (pl)
FI (1) FI960888A0 (pl)
HU (1) HU221637B1 (pl)
MX (1) MX9600666A (pl)
NO (1) NO319686B1 (pl)
PL (1) PL182324B1 (pl)
RU (1) RU2197525C2 (pl)
SK (1) SK281413B6 (pl)
WO (1) WO1996000289A1 (pl)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6458939B1 (en) 1996-03-15 2002-10-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of neoplastic cell growth and proliferation
WO1998030584A2 (en) * 1997-01-09 1998-07-16 Genetics Institute, Inc. Secreted proteins and polynucleotides encoding them
US20020137890A1 (en) * 1997-03-31 2002-09-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU3908299A (en) * 1997-12-08 1999-06-28 Ontogeny, Inc. Cadherin-like polypeptides, methods and compositions related thereto
EP2256204A1 (en) * 1997-12-10 2010-12-01 CSL Limited Porphorymonas gingivalis polypeptides and polynucleotides
DK1241185T3 (da) * 1998-03-26 2005-04-25 Genentech Inc Nucleinsyrer, der er opformeret i humane tumorer, samt beslægtede materialer og fremgangsmåder
US7481999B2 (en) * 1998-05-05 2009-01-27 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating OB-cadherin-mediated function
US6680175B2 (en) * 1998-05-05 2004-01-20 Adherex Technologies, Inc. Methods for diagnosing and evaluating cancer
US6472367B1 (en) 1998-05-05 2002-10-29 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating OB-cadherin mediated cell adhesion
US6638911B1 (en) 1998-05-05 2003-10-28 Adherex Technologies Inc. Compounds and methods for modulating desmosomal cadherin-mediated functions
US20050203025A1 (en) * 1998-05-05 2005-09-15 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating nonclassical cadherin-mediated functions
US6277824B1 (en) 1998-07-10 2001-08-21 Adherex Technologies Compounds and methods for modulating adhesion molecule function
US20030096951A1 (en) * 1998-08-14 2003-05-22 Kenneth Jacobs Secreted proteins and polynucleotides encoding them
US7041807B1 (en) 1999-06-23 2006-05-09 Caprion Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to a YYX epitope of a mammalian prion protein
US6787136B1 (en) 1999-09-03 2004-09-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for treatment of inflammatory disease using cadherin-11 modulating agents
US7193050B2 (en) 2000-02-18 2007-03-20 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
CN1313328A (zh) * 2000-03-15 2001-09-19 上海博德基因开发有限公司 一种新的多肽——人原钙粘素14和编码这种多肽的多核苷酸
AU2001275306A1 (en) * 2000-06-06 2001-12-17 Genaissance Pharmaceuticals, Inc. Haplotypes of the pcdh2 gene
US6790636B1 (en) * 2000-06-14 2004-09-14 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Rapid fluorescent labeling of tissue for microdissection using fluorescent specific binding agents
JP2004504018A (ja) * 2000-07-19 2004-02-12 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー β−セレクターゼ活性の基質およびアッセイ
US7122311B2 (en) * 2001-07-16 2006-10-17 Novartis Ag Methods for determining the risk of developing asthma characterized by bronchial hyperresponsiveness
US20040072236A1 (en) 2002-09-27 2004-04-15 Neil Cashman PrPSc -interacting molecules and uses thereof
WO2004048411A2 (en) * 2002-11-14 2004-06-10 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating desmosomal and atypical cadherin-mediated cell adhesion
CN101492673B (zh) * 2008-01-25 2012-01-11 中国科学院上海生命科学研究院 非洲爪蟾xpapc基因启动子及其组织特异性增强子
CN102274506A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274509A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274503A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274490A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 一种用于治疗或预防癌症的药物
CN102274501A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 一种治疗或预防癌症的药物
CN102274489A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274507A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 一种用于治疗或预防癌症的药物
CN102274499A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 用于治疗或预防癌症的药物
MA33276B1 (fr) * 2009-04-20 2012-05-02 Oxford Biotherapeutics Ltd Anticorps spécifiques à la cadhérine-17
WO2011115268A1 (ja) * 2010-03-18 2011-09-22 大日本住友製薬株式会社 腫瘍血管新生阻害剤
US8877188B2 (en) 2010-05-04 2014-11-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Detection and treatment of non-dermal fibrosis
US9534058B2 (en) 2012-02-08 2017-01-03 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-CD324 monoclonal antibodies and uses thereof
CN103194476A (zh) * 2013-04-07 2013-07-10 新乡医学院 鸡pcdh1基因部分片段的克隆、表达及多克隆抗体的制备
AU2015302959B2 (en) * 2014-08-12 2018-09-20 Novartis Ag Anti-CDH6 antibody drug conjugates
US11097005B2 (en) 2014-12-15 2021-08-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Use of cadherin-11 antagonists to treat metabolic disorders and/or increase insulin sensitivity

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05500504A (ja) * 1989-09-27 1993-02-04 アテナ・ニュウロサイエンスィズ・インコーポレイテッド 細胞付着阻止のための組成物及び使用方法
DE69129760T2 (de) * 1990-10-30 1999-03-25 La Jolla Cancer Research Foundation, La Jolla, Calif. T-cadherin-bindungsmolekül

Also Published As

Publication number Publication date
FI960888L (fi) 1996-02-26
SK25296A3 (en) 1997-02-05
NO960767L (no) 1996-04-26
US6262237B1 (en) 2001-07-17
HUT75825A (en) 1997-05-28
HU9600449D0 (en) 1996-04-29
WO1996000289A1 (en) 1996-01-04
CN1105187C (zh) 2003-04-09
NO319686B1 (no) 2005-09-05
AU2872495A (en) 1996-01-19
MX9600666A (es) 1997-06-28
HU221637B1 (hu) 2002-12-28
US5798224A (en) 1998-08-25
EP0719330A1 (en) 1996-07-03
DE69534588D1 (de) 2005-12-15
CA2170156A1 (en) 1996-01-04
SK281413B6 (sk) 2001-03-12
CN1134172A (zh) 1996-10-23
US5708143A (en) 1998-01-13
JPH09505740A (ja) 1997-06-10
CZ288789B6 (cs) 2001-09-12
EP0719330B1 (en) 2005-11-09
JP3560344B2 (ja) 2004-09-02
CZ48296A3 (en) 1996-11-13
PL313256A1 (en) 1996-06-24
BR9506058A (pt) 1997-08-05
RU2197525C2 (ru) 2003-01-27
US5891706A (en) 1999-04-06
AU699135B2 (en) 1998-11-26
US20030139581A1 (en) 2003-07-24
NO960767D0 (no) 1996-02-26
ATE309347T1 (de) 2005-11-15
FI960888A0 (fi) 1996-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL182324B1 (pl) Sekwencja polinukleotydowa kodujaca bialko ludzkiej protokadheryny pc3, wektor zawierajacy te sekwencje, komórka gospodarza transfekowana wektorem, bialko i sposób wytwarzania ludzkiej protokadheryny pc3 i przeciwcialo przeciwko ludzkiej pc3 PL
JP3520272B2 (ja) リンパ球機能関連抗原3のcd2結合ドメイン
NZ273015A (en) Human metabotropic glutamate receptor proteins, production, dna code, fusion proteins, antibodies and method of detecting glutamate agonist
HU230547B1 (hu) Osteoprotegerin-kötő fehérjék és receptorok
JPH06506598A (ja) 副甲状腺ホルモンのレセプターとそれをコードしているdna
WO1996002645A2 (en) Htk ligand
US5643781A (en) DNA encoding protocadherin-42
CA2299619A1 (en) Human orphan receptor ntr-1
WO1993021302A1 (en) Cadherin materials and methods
WO1996004396A1 (en) Neural cell adhesion molecules, nucleotide sequences encoding the molecules, and methods of use thereof
JP2004500125A (ja) アンギオペプチンによって確認される機能性受容体としてのGPCRx11を発現し、アゴニストおよびアンタゴニストのスクリーニングに役立つ組換え細胞系
AU748167B2 (en) Novel nucleic acid and polypeptide
US20060024291A1 (en) Protocadherin materials and methods
AU764484B2 (en) Orphan cytokine receptor
CA2319208A1 (en) Orphan receptors

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20060626