BG64124B1

BG64124B1 - Производни на бензамидоксим, междинни съединения и методи за получаването и използването им като фунгициди

Info

Publication number: BG64124B1
Application number: BG104248A
Authority: BG
Inventors: Karl Eicken; Joachim Rheinheimer; Frank Wetterich; Eberhard Ammermann; Gisela Lorenz; Siegfried Strathmann
Original assignee: Basf Aktiengesellschaft
Priority date: 1997-09-18
Filing date: 2000-03-16
Publication date: 2004-01-30
Also published as: EP1017670B1; DE59806467D1; HUP0003467A3; AR017122A1; AU9440098A; JP2001516740A; PL193553B1; IL134795A0; US6509501B2; CN1432562A; CA2304270A1; NO20001406D0; EP1017670A1; US20020133025A1; US6420605B1; NO20001406L; KR100644301B1; SK2882000A3; CN1246304C; BR9812515A

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до нови производни на бензамидоксим, до методи и междинни съединения за тяхното получаване и до използването им като фунгициди.

Предшестващо състояние на техниката

В JP-A 02/006453 са описани производни на бензамидоксим с фунгицидно действие, които при ниски разходни количества не са напълно задоволителни.

Задачата на настоящото изобретение е да предостави нови производни на бензамидоксим с подобрено действие, също и при по-ниски разходни количества.

Техническа същност на изобретението

Намерено е, че производни на бензамидоксим с формула I

OR¹

където заместителите имат следните значения:

R¹ е дифлуорометил или трифлуорометил,

R² е водород или флуоро,

R³ е Cj-C₄ алкил, който може да бъде заместен с циано, Cj-C₄ халогеналкил, С₁-С₄алкоксиС,-С, алкил, С -С_с алкенил, С-С_ехалогеналкенил, С₃-С₆ алкинил, С₃-С₈ циклоалкилС,-С. алкил,

R⁴ е фенилС₁-С₆ алкил, който може да носи върху фениловия пръстен един или повече заместители, избрани от групата, състояща се от халоген, С]-С₄-алкил, С₁-С₄ халогеналкил, С ,-С, алкокси или С,-С, халогеналкокси, или тиенилС₁-С₄ алкил, който може да носи върху тиениловия пръстен един или повече заместители, избрани от групата, състояща се от халоген, Cj-C₄ алкил, С₁-С₄-халогеналкил, С,-С, алкокси или С,-С, халоге’14 14 налкокси, или пиразолС_]-С₄ алкил, който може да но5 си върху пиразоловия пръстен един или повече заместители, избрани от групата, състояща се от халоген, С]-С₄ алкил, С_х-С₄ халогеналкил, С ,-С. алкокси или С,-С, халоге’14 14 налкокси.

При дефиницията на заместителите R¹ до R⁴ дадените понятия означават сборно понятие за група съединения.

Халоген означава съответно флуоро, бромо, хлоро, или йодо, по-специално флуо15 ро или хлоро.

Освен това означават:

С_ГС₄ алкил означава метил, етил, норм-пропил, 1-метилетил, норм-бутил, 1метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диме20 тилетил, по-специално етил;

С-С. халогеналкил означава С,-С, алкилов остатък, както е посочен по-горе, който е заместен частично или напълно с флуоро, хлоро, бромо и/или йодо, напр.трихлороме25 тил, трифлуорометил, 2-флуороетил, 2-хлороетил, 2-бромоетил, 2,2-дифлуороетил, 2,2,2,-трифлуороетил, 2,2,2-трихлороетил, 2флуоропропил, 3-флуоропропил, 2-хлорпропил или 3-хлорпропил, по-специално 2-флу30 ороетил или 2-хлороетил;

Циано Cj-C₄ алкил означава напр.цианометил, 1-цианоет-1-ил, 2-цианоет-1-ил,

1- цианопроп-1-ил, 2-цианопроп-1-ил, 3-цианопроп-1-ил, 1-цианопроп-2-ил или 2-циа- нопроп-2-ил, по-специално цианометил или

2- цианоетил;

С,-С,-алкокси означава метокси, етокси, норм-пропокси, 1-метилетокси, норм-бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси 40 или 1,1-диметилетокси, по-специално метокси или етокси;

С,-С, алкоксиС,-С, алкил означава за14 14 местен с С.-С, алкокси, както е назован погоре Cj-C₄ алкил, също напр. метоксиметил, 45 етоксиметил, норм-пропоксиметил, (1-метилетокси) метил, норм-бутоксиметил, (1-метилпропокси) метил, (2-метилпропоксиметил, (1,1 -диметилетокси)метил, 2-(метокси) етил или 2-(етокси) етил, по-специално метокси50 метил или 2-метоксиетил;

С₃-С₆ алкенил означава напр. проп-2ен-1ил, норм-бутен-4-ил, 1-метил-проп-2-ен2

1-ил, 2-метил-проп-2-ен-1-ил или 2-бутен1-ил, по-специално проп-2-ен-1-ил;

С-С. халогеналкенил означава С-С

6 3 6 алкенил, както е назован по-горе, който е частично или напълно заместен с флуоро, хлоро и/ил бромо, напр. 2-хлороалил, 3-хлороалил 2,3-дихлороалил или 3,3-дихлороалил, по-специално 2-хлороалил;

С₃-С₆ алкинил означава напр. проп-1ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, норм-бут-1-ин-1ил, норм.-бут-1-ин-З-ил, норм-бут-1-ин-4ил или норм-бут-2-ин-1-ил, по-специално проп-2-ин-1-ил;

С₃-С₈ циклоалкилЦ-С* алкил означава напр. циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклохексилметил, (циклопропил) етил, 1-(циклобутил)етил, 1(циклопентил) етил, 1-(циклохексил) етил, 1(циклохептил)етил, 1-(циклооктил)етил, 2(циклопропил)етил или 2-(циклобутил)етил, по-специално циклопентилметил;

фенилС₁-С₆ алкил означава напр. бен зил, 1-фенилетил, 2-фенилетил, 1-фенилпроп-1-ил, 2-фенилпроп-1-ил, 3-фенилпроп1-ил, по-специално бензил или 2-фенилетил;

тиенилС^-С, алкил означава напр. 2тиенилметил, 3-тиенилметил или 2-тиенилетил;

пиразолС₁-С₄ алкил означава напр.пиразолилметил, 2-пиразолилметил, 3-пиразолилметил или 2-пиразолилетил;

Съединенията, в които заместителят R¹означава дифлуорометил, заместителят R³ е циклопропилметил и заместителят R⁴ е бензил, който в бензоловия пръстен носи един до три заместителя, избрани от посочените групи, по-специално един до три заместителя, избрани от флуоро, хлоро, метил, метокси, или трифлуорометил, се оказват по правило особено активни.

Съединенията с формула I, в която R¹до R⁴ имат въведените по-долу в таблица 1 значения, са особено предпочитани.

Таблица 1

№	R¹	R²	R³	R⁴	Т.т.°С
1.1	chf₂	H	c₂H₅	C₆H₅-CH₂	масло
1.2	chf₂	H	c₂H₅	4-CH5O-QH4-CH2	масло
1.3	chf₂	H	CH₂-CH=CH₂ 1	C₆H₃-CH₂	масло
1.4	chf₂	H	CH₂-OCH	C₆H₃-CH₂	масло
1.5	chf₂	H	CH ₂-O CH	4-CH₃O-C«H₄-CH₂	масло
1.6	chf₂	H	cPr	C_$H₅-CH₂
1.7	CFj	H	cPr	C_eH₅-CH₂
1.8	chf₂	H	cPr	4-F-C«H₄-CH₂	75-77
1.9	chf₂	H	cPr	4-Cl-C₅H₄-CH₂	81-83
1.10	chf₂	H	cPr	4-CH₃O-C₄H₄-CH₂	57-59
1.11	chf₂	H	cPr	4-CF₃-C$H₄-CH₂
1.12	chf₂	H	cPr	2-тиенилметнл	масло
1.13	chf₂	H	cPr	3-тиенил метил	масло
1.14	chf₂	H	cPr	пиразолил-1метнл
1.15	chf₂	H	cPr	4-СН₃-С₆Н₄-СН₂

з

1.16	chf₂	5-F	CH₂-CH-CH₂	CiH₅-CH₂
1.17	chf₂	5-F	CH₂-CH=CH₂	4-СН₃-С_йН₄-СН₂
I.1S	CWF» ϊ	5-F	CH₂-C^CH	C_SH<-CH₂
1.19	chf₂	5-F	CH₂-C=CH	4-СН₃О-С_вН₄-СН₂
1.20	chf₂	5-F	cPr	C₆H₅-CH₂	62-65
1.21	chf₂	5-F	cPr	4-F-C₄H₄-CH₂	64-67
1.22	chf₂	5-F	cPr	4-С1-С_вН₄-СН₂	72-75
1.23	chf₂	5-F	cPr	4-CH₃-C₆H₄-CH₂	74-76
1.24	chf₂	5-F	cPr	4-CH,O-C_<fH₄-CH₂	79-81
1.25	chf₂	5-F	cPr	4-CF₃-C_eH4-CH₂
1.26	CF₃:	:5-F	cPr	C₆H₅-CH₂
1.27	CHFj	4-F	cPr	CeH₃-CH₂
1.28	chf₂	4-F	cPr	4-CH₃O-C«H₄-CH₂
1.29	chf₂	H	cPr	4-CH₃-C₆H₄-CH₂	69-71
1.30	chf₂	H	CHvOCH	4-F-C₆H4-CH₂	74-76
1.31	chf₂	H	C₂H₅	4-F-C«H₄-CH₂	масло
1.32	chf₂	H	CH2-CH»CH₂	4-F-C$H₄-CH₂	масло
1.33	CHF₃	H	CH₂-CH=CH₂	4-СН₃О-С₄Н₄-СН₂	масло
L34	chf₂	H	CH₂-CH(CH₃)₂	C«H₅-CH₂	65-67
1.35	chf₂	H	CH₂-C(CH₃)=CH₂	C_eH₅-CH₂	масло

В таблицата сРг означава циклопропилметил

Производните на бензамидоксим с формула I съгласно изобретението се получават съгласно метода от изобретението чрез етерно отцепване от флуорирани бензонитрили с формула II, взаимодействие на получения бензонитрил с формула III с халогеналкан СН F Hal (m има стойност 0 или 1, η има m η стойност 2 или 3) като CHF₂C1 или CF₃I в основна среда (за предпочитане в присъствие на алкалнометален хидроксид) до бензонитрили с формула IV и след това взаимодействие на IV с хидроксиламин или негови соли във воден разтвор, за предпочитане във вода или водно/алканолни смеси, в даден случай в присъствието на основа, до бензами доксими с формула V , които след това по известен начин се алкилират до предпродуктите с формула VI.

Бензамидоксимите с формула VI след това могат да се ацилират по известен начин със съответните киселинни халогениди, за предпочитане съответните киселинни хлориди, чрез загряване в инертни разтворители (за предпочитане при температури в обхвата от 20 до 100°С).

Като инертни разтворители са подходящи по-специално въглеводороди или етери, особено предпочитани са ароматни въглеводороди като толуен или ксилен, като са посочени само като два примера.

В схемата R¹ означава група CH_mF_n, където m има стойност 0 или 1 и η има стойност 2 или 3.

Въведените в реакционната схема междинни съединения с формула III, в която R2 означава флуоро и междинните съединения с формули IV, V и VI са нови и представляват допълнителен предмет на изобретението.

Получаването на тези нови междинни съединения с дифлуорно заместване може да се проведе, като се излиза от 2,3-дифлуоро-

6-метоксибензалдехид (който може да се получи съгласно метода от пример 27 на WO

Таблица 2

97/03071) съгласно описаните в пример 2 варианти до етапа на съединенията с формула IV. Следващите етапи на получаването на съответните съединения с формули V и VI са известни на специалистите.

Предпочитани съединения с формули IV, V, и VI са такива, в които R2 и R3 (съединения с формула VI имат дадените по-горе за съединенията с формула I значения.

Предпочитани съединения с формула IV са въведените в следващата таблица 2 съединения (тип имат дадените по-рано значения).

№	R²	ш	η	Т.т. (°C), NMR (CDC1₃) ppm
II. 1	Н	1	2	6,7 t(lH);7,05-7,02 m(2H);7,55-7,7 т(1Н)
II.2	5-F	1	2	6,65 t(lH);7,05-7,2 ш(1Н);7,4-7,5 m(lH)
II.3	4-F	1	2
ΙΙ.4	Н	0	3
II.5	5-F	0	3

Предпочитани съединения с формула (V) са въведени в таблица 3.

Таблица 3

№		m	η	Т.т.ГС); NMR (CDC1₃) ppm
III. 1	н	1	2	5,9 s(2H); 7,0-7,2 m(2H); 7,15 t(lH);7,4-7,55 m(lH)
III.2	5-F	1	2	4,9 s(2H); 6,5 t(lH); 6,95-7,05 m(lH); 7,15-7,3 m(lH); 8,0 s(lH)
Ш.З	4-F	1	2
ΠΙ.4	Н	0	3
III. 5	5-F	0 -	3

В следващата таблица 4 са въведени някои предпочитани съединения с формула VI.

Таблица 4

№		R³	ffl	n	Т.т. (°C),NMR(CDC13) ppm
IV. 1	H	C₂H₅	1	2
IV.2	H	CH₂-CH=CH₂	1	2
IV.3	H	CH₂-C=CH	1	2
IV.4	H	c-Pr	1	2	0,3m(2H);0,55m(2H);l,2m(lH); 3,9d(2H);4,85s,br(2H);6,6t(lH); 6,85-7,1 m(2H);7,35-7,45m(lH)
IV.5	H	CH₂-CCH	0	3
IV.6	H	c-Pr	0	3
IV.7	5-F	C₂H₅	1	2
IV.8	5-F	CH₂-CH=CH₂	1	2
IV.9	5-F	CH₂-C^CH	1	2
IV.10	5-F	c-Pr	1	2	0,3m(2H);0,55m(2H);l,2m(lH); 3,85d(2H);4,9s,br(2H);6,55t(lH); 7,0-7, lm(lH);7,15-7,2m(lH)

Съединенията с формула I се отличават със забележително действие върху широк спектър от патогенни за растенията гъби, по-специално върху широк спектър от патогенни за растенията гъби, по-специал- 5 но от класа на аскомицети, деутеромицети, фикомицети и базидиомицети. Те действат отчасти системно и поради това могат да бъдат въведени като листни и почвени фунгициди. 10

Растенията се напръскват с активното вещество или опудрят, или семената на растенията се обработват с активното вещество.

Готови форми за приложение се про- 15 извеждат по известен начин, например чрез разреждане на активното вещество с разтворители и/или носители, в случай на желание при използването на емулгиращи и диспергиращи средства, при което когато като 20 разредител „се използва вода, могат да се използват също други органични разтворители като средства за подпомагане на разтварянето. Като помощни средства за целта се имат предвид: разтворители като ароматни 25 съединения (напр. ксилен), хлорирани ароматни съединения (напр.хлоробензени), парафини (напр.фракции от земно масло),алкохоли (напр.метанол, бутанол), кетони (напр.циклохексанон), амини (напр.етанола- 30 мин, диметилформамид) и вода; носители като природни минерални брашна (напр.каолин, глина, талк, креда) и синтетични минерални брашна (напр.високодисперсни силициеви киселини, силикати); емулгиращи 35 средства като нейоногенни и анионни емулгатори (напр.полиоксиетилен-мастен алкохол-етер, алкилсулфонати и арилсулфонати) и диспергиращи средства като лигнинсулфитни луги и метилцелулоза. 40

Като повърхностно активни вещества се имат предвид алкални, алкалоземни, амониеви соли и ароматни сулфонови киселини, например лигнин-, фенол-, нафталин- и дибутилнафталин-сулфонови киселини, както 45 и мастни киселини, алкил- и алкиларилсулфонати, алкил-, лаурилетер- и мастноалкохолни сулфати, както и соли на сулфатирани хекса-, хепта- и октадеканоли, както и мастноалкохолгликолови етери, кондензаци- 50 онни продукти на сулфониран нафталин и негови производни с формалдехид, конден зационни продукти на нафталин, съответно на нафталинсулфонови киселини с фенол и формалдехид, полиоксиетиленоктилфенолетери, етоксилиран изооктил-, октил-, нонилфенол, алилфенол-, трибутилфенилполигликолетери, алкиларилполиетералкохоли, изотридецилалкохол, кондензати на мастни алкохоли-етилен оксид, етоксилирано рициново масло, полиоксиетиленалкилови етери или полиоксипропилен, лаурилалкохолполигликолетерацетат, сорбитестер, лигнинсулфитни луги или метилцелулоза.

Прахове, средства за разпръскване и за опудряне могат да се приготвят чрез смесване или смилане на активното вещество заедно с твърд носител.

Гранулати, напр. обвити, имрпрегнирани или хомогенни гранули могат да се приготвят чрез свързване на активното вещество с твърди носители. Твърди носители са земни минерали като силикагел, силицеви киселини, кизелгели, силикати, талк, каолин, варовик, вар, креда, болус, льос, глина, доломит, инфузорна пръст, калциев и магнезиев сулфат, магнезиев оксид, смлени пластмаси, торове като амониев сулфат, амониев фосфат, амониев нитрат, карбамид и растителни продукти като брашно от житни растения, брашно от кората на дърветата, дървесно брашно и брашно от орехови черупки, целулозен прах и други твърди носители.

Примери за такива препарати са:

I. Разтвор от 90 тегл. ч. от съединение I съгласно изобретението и 10 тегл.ч. N-метил-2-пиролидон е подходящ за приложение под формата на фини малки капчици;

II. Смес от 10 тегл.ч. от съединение I съгласно изобретението, 70 тегл.ч. ксилен, 10 тегл.ч. съхраняван продукт от 8 до 10 mol етиленоксид на 1 mol маслена киселина-Nмоноетаноламид, 5 тегл. ч. калциева сол на додецилбензенсулфоновата киселина, 5 тегл.ч. от съхраняван продукт от 40 mol етиленоксид на 1 mol рициново масло; чрез фино разпределяне на разтвора във вода се получава дисперсия.

III. Водна дисперсия от 10 тегл.ч. от съединение I съгласно изобретението, 40 тегл.ч. циклохексанон, 30 тегл.ч. изобутанол, 20 тегл.ч. от съхраняван продукт от 40 mol етиленоксид на 1 част рициново масло;

IV. Водна дисперсия от 10 тегл.ч. съе динение I съгласно изобретението, 25 тегл.ч. циклохексанол, 55 тегл.ч. фракция от минерално масло с температура на кипене 210 до 280°С и 10 тегл.ч. от съхраняван продукт от 40 тпо! ©тилсноксид на 1 част рициново масло;

V. Смляна в чукова мелница смес от 80 тегл.ч.ч, за предпочитане от твърдо съединение I съгласно изобретението, 3 тегл.ч. натриева сол на ди-изобутилнафталин-2-сулфонова киселина, 10 тегл.ч. от натриева сол на лигнинсулфонова киселина от сулфатни луги и 7 тегл.ч. прахообразен гел от силициева киселина; чрез фино разпределяне на сместа във вода се получава суспензия за разпръскване;

VI. Интимна смес от 3 тегл.ч. от съединение (I) съгласно изобретението и 97 тегл.ч. каолин с фини частици; това средство за опудряне съдържа 3% тегл.ч. активно вещество;

VII. Интимна смес от 30 тегл.ч. от съединение I съгласно изобретението, 62 тегл.ч. прахообразен гел от силициева киселина и 8 тегл.ч. парафиново масло, което е напръскано върху повърхността на гела на силициевата киселина; препаратът придава на активната съставка добра способност за полепване;

VIII. Стабилна водна дисперсия от 40 тегл.ч. от съединение I съгласно изобретението, 10 тегл.ч. от натриевата сол на кондензат на фенолсулфонова киселина-карбамидформалдехид, 2 тегл.ч. кизелгел и 48 тегл.ч. вода, която може да се разрежда по-нататък;

IX. Стабилна маслена дисперсия от 20 тегл.ч. съединение I съгласно изобретението, 2 тегл. ч. от калциева сол на додецилбензолсулфоновата киселина, 8 тегл.ч. мастноалкохоленгликолетер, 20 тегл.ч. от натриева сол на кондензат фенолсулфонова киселинакарбамид-формалдехид и 50 тегл.ч. парафиново минерално масло.

Новите съединения се отличават със забележителна активност срещу широк спектър от патогенни за растенията гъби, по-специално от класа на деутеромицети, аскомицети, фикомицети и базидиомицети. Те са отчасти системно действащи и могат да се използват като листни и почвени фунгициди.

Особено значение имат те за преодо ляване на множество гъби по различни културни растения като пшеница, ръж, ечемик, овес, ориз, царевица, тревни площи, памук, соя, кафе, захарна тръстика, лоза, овощни и декоративни растения и зеленчукови растения като краставици, бобови и тиквови растения, както и по семената на тези растения.

Съединенията се прилагат като гъбите или преди нападение от гъби се обработват с фунгицидно активно количество от активното вещество определените за защита посевен материал, растения материали или почва.

Прилагането се извършва преди или след инфектирането на материалите, растенията или семената от гъбите.

Специално подходящи са новите съединения за борба със следните болести по растенията:

Erysiphe graminis при житни растения, Erysiphe cichoracearum и Sphaerotheca fulginea при тиквови растения, Podosphaera leucotricha при ябълки, Uncinula necator при лозите, Puccinia-видове при житните, Rhizoctoniaвидове при памук тревни площи, Ustilagoвидове при житни и при захарна тръстика, Venturia inaequalis при ябълки, Helminthosропшп-видове при житни растения, Septoria nodorum при пшеница, Botrytis cinerea при ягоди, лози, декоративни растения и зеленчуци, Cercospora arachidicola при фъстъци, Pseudocercosporella herpotrichoides при пшеница, ечемик, Pyricularia oryzae при ориз, Phytophthora infestans при картофи и домати, Fusarium- и Verticillium-видове при различни растения, Plasmopara viticola при лози, Alternaria- видове при зеленчуци и овошки.

Новите съединения могат да се използват също за защита на материали (защита на дървесина) напр. срещу Paecilomyces variotii.

Фунгицидните средства съдържат найобщо между 0,1 и 95, за предпочитане между 0,5 и 90% тегл. от активното вещество.

Разходните количества са според вида на желания ефект между 0,025 и 2, за предпочитане 0,1 до 1 kg за хектар.

При обработка на посевен материал са нужни най-общо количества от активното вещество от 0,001 до 50, за предпочита не 0,01 до 10 g на килограм семена.

Средствата съгласно изобретението могат да се намират във формата за приложение като фунгициди заедно с други активни вещества, например хербициди, инсектициди, регулатори на растежа, фунгициди, а също и с торове.

При смесване с фунгициди се получава в много случаи увеличаване на фунгицидния спектър на действие.

Следващият списък на фунгициди, с които съединенията съгласно изобретението могат да се използват заедно, пояснява възможностите за комбинации, без обаче да ги ограничава:

сяра, дитиокарбамати и техни производни, като феридиметилдитиокарбамат, цинкдиметилдитиокарбамат, цинкетиленбис-дитиокарбамат, манганетилен-бис-дитиокарбамат, манган- цинк-етилендиамин-бисдитиокарбамат, тетраметилтиурамдисулфид, амонячен комплекс на цинк-(М,М-етиленбис-дитиокарбамат), амонячен комплекс на цинк- (N, N’-пропилен-бис-ди-тиокарбамат, цинк- (N, N’-пропилен-бис-дитиокарбамат), N, №полипропилен-бис-(тиокарбамоил)-дисулфид;

нитропроизводни като динитро-(1-метилхептил) -фенилкротонат, 2-втор-бутил4, 6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат, 2втор-бутил-4,6-динитрофенил-изопропилкарбонат, 5-нитро-изо-фталова киселина-диизопропилов естер;

хетероциклени вещества като 2-хептадецил-2-имидазолинацетат, 2,4-дихлоро-6(о-хлороанилино) -s-триазин, О,О-диетилфналимидофосфонотиоат, 5-амино-1 - [бис(диметиламино) фосфинил ] -3-фенил-1,2,4триазол, 2,3-дициано-1,4-дитиоантрахинон, 2-тио-1,3-дитиоло [4,5-Ь] хиноксалин, метилов, естер на 1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазол-карбаминова киселина, 2-метоксикарбониламино-бензимидазол, 2- (фурил- (2)) -бензимидазол, 2-(тиазолил-(4))- бензимидазол, N-(1,1,2,2-тетрахлороетилтио) тетрахидрофталимид, N-трихлорметилтио-тетрахидрофталимид, N-трихлорметилтиофталимид;

диамид на N-дихлорфлуорометилтиоΝ, ЬР-диметил-И-фенил сярна киселина, 5етокси-З-трихлорметил-1,2,3-тиадиазол, 2-родан-метилтиобензтиазол, 1,4-дихлоро-2,5-диметоксибензен, 4- (2-хлорофенилхидразоно) -

3- метил-5-изоксазолон, пиридин-2-тион-1-оксид, 8-хидроксихинолин, съответно неговата медна сол, 2,3-дихидро-5-карбоксанилидо-6метил-1,4-оксатин, 2,3-дихидро-5-карбоксанилидО“6“Мвтил~ 1,4-оксатин-4, 4~диоксид, анилид на 2-метил-5,6-дихидро-4Н-пиран-3карбоксилна киселина, анилид на 2-метилфуран-3-карбоксилна киселина, анилид на

2,5-диметилфуран-З-карбоксилна киселина, анилид на 2,4,5-триметилфуран-З-карбоксилна киселина, циклохексиламид на 2,5-диметилфуран-3-карбоксилна киселина, амид на К-циклохексил-^метокси-2,5-диметилфуран-3-карбоксилна киселина, анилид на 2метилбензоена кисемина, анилид на 2-йодобензоена киселина, ^формил-М-морфолин2,2,2-трихлоретилацетил, пиперазин-1,4-диилбис- (1 - (2,2,2-трихлороетил) формамид, 1 (3,4-дихлороанилино) -1 -формиламино-2,2,2трихлоретан, 2,6-диметил-К-тридецилморфолин, съответно негови соли, 2,6-диметил-Нциклододецилморфолин, съответно негови соли, Ν- [3- (р-трет-бутилфенил) -2-метилпропил] -цис-2,6-диметилморфолин, Ν-[3-(ρтрет-бутилфенил) -2-метилпропил] пиперидин, 1- [2-(2,4-дихлорофенил-4-етил-1,3-диоксолан-2-ил-етил-1Н-1,2,4-триазол, 1-[2(2,4дихлорофенил) -4-норм-пропил-1,3-диоксолан-2-ил-етил] -1 Η-1,2,4-триазол, Ν-(нормпропил)-М-(2,4,6-трихлорфеноксиетил)-№имидазол-ил-карбамид, 1 - (4-хлорофенокси) -

3,3-диметил-1 - (1 Η-1,2,4-триазол-1 -ил) -2-бутанон, (2-хлорофенил) - (4-хлорофенил) -5-пиримидинметанол, 5-бутил-2-диметиламино-

4- хидрокси-6-метил-пиримидин, бис (р-хлорофенил) -3-пиридинметанол, 1,2-бис- (3етоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензен, 1,2-бис(З-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензен, [2(4-хлорофенил) етил] -(1,1 -диметилетил) -1Н-

1.2.4- триазол-1-етанол, 1- [3-(2-хлорофенил) 1 _ (4-флуорофенил) оксиран-2-ил-метил] -1Н-

1.2.4- триазол, както и различни фунгициди като додецилгуанидинацетат, 3- [3-(3,5-диметил-2-оксициклохексил)-2-хидроксиетил] глутаримид, хексахлоробензен, D,L-Meтил-М-(2,6-диметилфенил)-М-фуроил (2)аланинат, метилов естер на D,L-N-(2,6-ahметилфенил) -N - (2’ -метоксиацетил) аланин, Ь1-(2,6-диметилфенил)-М-хлороацетил-П,1_2-аминобутиролактон, метилов естер на D,LN (2,6-диметилфенил) -N- (фенилацетил) аланин, 5-метил-5-винил-3-(3,5-дихлорофенил)9

2.4- диоксо-1,3-оксазолидин, 3- [ (3,5-дихлорофенил) -5-метил-5-метоксиметил-1,3-оксазолидин-2,4-дион, 3-(3,5-дихлорофенил)-1изопропилкарбамоил-хидантоин, имид на N(3,5-дихлорфенл) -1,2-диметилцклопропан 1,2-дикарбоксилна киселина, 2-циано-1Ч-(етиламинокарбонил) -2-метоксимино] -ацетамид, 1 - [2- (2,4-дихлорофенил) пентил] -1 Н-1,2,4триазол, 2,4-дифлуоро- а-(1Н)-1,2,4-триазолил -1 -метил) бензхид рил алкохол, N- (3-хлоро-

2,6-динитро-4-трифлуорометилфенил)-5-трифлуорометил-3-хлоро- 2-амидопирин, 1 - ((бис(4-флуорофенил) -метилсилил) метил) -1Н-

1.2.4- триазол, стробилурини като метил-Е-метоксиимино- [а- (о-толилокси) -о-толил] ацетат, метил-Е-2-2{2- [6- (2-цианофенокси) примидин4-ил-окси] фенил}-3-метоксиакрилат, метилЕ-метоксиимино- [а- (2,5-диметилокси) -о-толил] ацетамид;

анилинопиримидини като Ь1-(4,6-диметилпиримидин-2-ил) анилин, N - [4-метил-6(1-пропинил)пиримидин-2-ил]анилин, N-(4метил-6-циклопропил-пиримидин-2-ил) анилин;

фенилпироли като 4-(2,2-дифлуоро-1,3бензодиоксол-4-ил)пирол-3-карбонитрил;

амиди на канелената киселина като морфолид на 3-(4-хлорофенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акрилова киселина.

Примери за изпълнение на изобретението

Пример 1.

a) 6-флуоро-2-хидроксибензонитрил

Под сух азот в продължение на 5 h при 195°С се нагряват 7,8 g 2-метокси-6-флуоробензонитрил и 18,0 g пиридинхидрохлорид. След охлаждане сместа се разпределя между 50 ml вода и 50 ml трет-бутилметилетер и след това органичната фаза се екстрахира с 40 ml 2N NaOH. Алкалният екстракт се коригира до pH 5 и след това се екстрахира два пъти по 40 ml трет-бутилметилетер. След изпаряване на разтворителя се получават 4,7 g от желания продукт като масло (HPLC: 93%).

NMR (DMSO) ppm: 6,8-6,95 m (2H); 7,57,6 m (1H); 11,8 s, br (1H).

b) 2-дифлуорометокси-6-флуоробензонитрил

В смес от 10,0 g 2-хидрокси-6-флуоробензонитрил, 50 ml 1,2-диметоксиетан и 25 ml

NaOH (33%) при разбъркване при 75°С се вкарва като газ в 6,3 g хлородифлуорометан (при това обратният хладник се охлажда със сух лед) и след това се разбърква още 1 h при 70-75°С. След охлаждане сместа се разрежда с 300 ml вода и се екстрахира три пъти с по 50 ml трет-бутилметилетер. След изпаряване на разтворителя се получават 6,5 g от желания продукт във вид на масло.

NMR (CDC13) ppm: 6,7 t (1Н): 7,057,20 m (2H); 7,55-7,70 m (1H).

c) 2-дифлуорометокси-6-флуоробензамидоксим

Смес от 6,4 g 2-дифлуорометокси-6флуоробензонитрил и 3,1 g хидроксиламинхидрохлорид, 2,6 g натриев карбонат, 7 ml вода и 35 ml етанол се разбърква 20 h при 75°С. След изпаряване на разтворителя остатъкът се разпределя между 40 ml 2N НС1 и 20 ml етилацетат. След отделяне на НС1фазата, неутрализация до pH 7 и трикратно екстрахиране с по 40 ml трет-бутилметилетер, разтворителят се изпарява. Получават се 6,0 g от желания продукт.

NMR (DMSO) ppm: 5,9 s (2Н); 7,0-7,2 m (2Н); 7,15 t (1Н); 7,4-7,44 m (1Н), 9,5 s (1H).

b) 2-дифлуорометокси-6-флуоробензамид- [О-циклопропилметил] оксим

Към разтвор от 3,0 g 2-дифлуорометокси-6-флуоробензамидоксим в 30 ml диметилформамид (DMF), при 0 до 5°С се прибавя 0,4 g 80%-ен натриев хидрид и се разбърква при тази температура в продължение на 3 h. След това при същата температура се прибавят 1,8 g бромциклопропилметан и след това се разбърква още 2 h при 5°С и една нощ при стайна температура. Сместа се разбърква в 300 ml вода и се екстрахира трикратно с по 70 в циклохексан. След изпаряване на циклохексана се получават 1,9 g от желания продукт.

NMR (CDC1₃) ppm: 0,3 m (2Н); 0,55 m (2Н), 1,2 m (1Н); 3,9 d (2H); 4,85 s, br (2H); 6,6 t (1H); 6,85-7,1 m (2H); 7,35-7,45 m (1H).

e) N-фенилацетил-2-дифлуорометокси-6-флуоробензамид- [О-циклопропилметил] оксим (съединение 1.6 от таблица 1)

В продължение на 20 h под обратен хладник се нагряват 1,9 g от получения в етап d) 2-дифлуорометокси-6-флуоробенза мид-[О-циклопропилметил] оксим и 1,5 g хлорид на фенилоцетната киселина с 40 ml толуен. След охлаждане се прибавят 40 ml вода и pH се довежда до 11. От толуеновата фаза след изпаряване на разтворителя и след това колонна хроматография на кизелгел със смес 99:1 циклохексан и етилацетат като елуент, се получават 1,6 g желания продукт с т.т. 58-60°С.

NMR(CDC1₃) PPM: 0,2 М (2Н); 0,50 m (2Н); 1,0 m (1Н); 3,9 d (2H); 6,4 t (1H); 6,857,00 m (2H); 7,2-7,5 m (6H), 8,5 s (1H).

По аналогичен начин се получава Nфенилацетил-2-дифлуорометокси-6-флуорбензамид- [О-алилметил] оксим (съединение 1.3 от таблица 1) във вид на масло.

Пример 2.

Получаване на 2-хидрокси-5,6-дифлуоробензонитрил

a) получаване на 2-метокси-5,6-дифлуоробензалдехидоксим

Към смес от 16,0 g хидроксиламинхидрохлорид, 18,9 g натриев ацетат и 110 ml 90% воден метанол се прибавя на капки при разбъркване при 20-25°С разтвор от 29,4 g 2метокси-5,6-дифлуоробензалдехид (съгласно пример 27 от WO 97/03071). След 16 h разбъркване, след изпаряване на метанола, разбъркване до тестообразна маса с 250 ml вода, промиване и сушене се получават 28,3 g от желания продукт с температура на топене 199-201 °C.

b) Получаване на 2-метокси-5,6-дифлуорбензонитрил

Към суспензия от 18,7 g от получения по а) продукт в 100 ml толуен се прибавят 20 капки диметилформамид и 16,6 g тионилхлорид, при което се внимава температурата да не се покачи по-високо от 30°С. След 4 h разбъркване при 30°С, изпаряване на толуена и тионилхлорида под вакуум, се изолират като масло 16,5 g от желания продукт. NMR (CDCp ppm:3,9 s (ЗН); 6,65-6,75 m (1Н); 7,3-7,45 m (ΙΗ).

c) Получаване на 2-хидрокси-5,6-дифлуорбензонитрил

Към разтвор от 23,0 g от получения в Ь) продукт в 70 ml толуен, при 50’С, при разбъркване, се прибавят на части 21,7 g А1С1₃. След края на прибавянето се нагрява 2 h под обратен хладник. След охлаждане реакционната смес се излива в 350 ml вода и с 2N НС1 се довежда до pH 1. Така полученият суров продукт се екстрахира с третбутилметилетер (2 х 100 ml) и се пречиства чрез разтваряне в 2N NaON (2 х 80 ml) и подкисляване на алкалната фаза с 2N НС1 до pH 5. След екстрафиране с трет-бутилметилетер (2 х 80 ml), сушене и изпаряване на разтворителя, се получават 19,9 g от желания продукт във вид на масло. NMR (CDC13) ppm: 6,45 s, br (1Н); 6,7-6,8 m (1H); 7,25-7,4 m (1H).

Пример 3.

Активност срещу Erysiphe graminis f.sp.tritici

Листа от отгледани в саксии пшенични кълнове от сорта “Fruhgold” се напръскват до омокряне с капки с воден препарат от активното вещество, който се състои от разтвор от 10% активна съставка, 63% циклохексанон и 27% емулгатор и 24 h след изсъхване на напръсквания разтвор се напудрят със спори от Erysiphe graminis f. sp. tritici. След това опитните растения се поставят в оранжерия при температури между 20 и 22оС и 75 до 80% относителна влажност на въздуха. След 7 дни се отчита визуално размера на развитието на плесента в % от общата листна повърхност.

Обработените с активните вещества

I. 3, 1.6, 1.8, 1.9, 1.10, 1.12, 1.13 и 1.29 от таблица 1 с 63 ppm, съдържащи водни препарати на активните вещества растения, не показват заразяване, докато нетретираните растения са атакувани до 80%.

Пример 3. Активност срещу Erysiphe graminis f.sp.tritici

Листа от отгледани в саксии пшенични кълнове от сорта “Fruhgold” се напръскват до омокряне с капки с воден препарат от активното вещество, който се състои от разтвор от 10% активна съставка, 63% циклохексанон и 27% емулгатор и 24 h след изсъхване на напръскания разтвор се напудрят със спори от Erysiphe graminis f. sp. tritici. След това опитните растения се поставят в оранжерия при температури между 20 и 22°С и 75 до 80% относителна влажност на въздуха. След 7 дни се отчита визуално размера на развитието на плесента в % от общата листна повърхност.

Обработените с активните вещества

II. 1 и II.3 от таблица 2 растения не показват заразяване, докато нетретираните растения са атакувани до 80%.

Патентни претенции

Claims

начава флуоро и е на 5-то място във фениловия пръстен.

1. Производно на бензамидоксим с фор- ^Jмула I където заместителите имат следните значения: 15

R¹ е дифлуорометил или трифлуорометил,

R² е водород или флуоро,

R³ е С]-С₄ алкил, който може да бъде заместен с циано, С_]-С₄ халогеналкил, Ц-С^ 20 алкоксиС ,-С, алкил, С-С. алкенил, С,-С, ха14 ’36 ’36 логеналкенил, С₃-С₆ алкинил, С₃-С₈ циклоалкилС-С,алкил,

R⁴ е фенилС₁-С₆ алкил, който може да бъде заместен във фениловия пръстен с един 25 или повече заместители, избрани от групата, състояща се от халоген, С₁-С₄-алкил, Cj-C₄ халогеналкил, С-С, алкокси или С-С. халогеналкокси, или тиенилС]-^ алкил, който може да бъ- 30 де заместен в тиениловия пръстен с един или повече заместители, избрани от групата, състояща се от халоген, С]-С₄ алкил, С₎-С₄-халогеналкил, С-С, алкокси или С-С, халогеналкокси, или 35 пиразолС₁-С₄ алкил, който може да бъде заместен в пиразоловия пръстен с един или повече заместители, избрани от групата, състояща се от халоген, С₁-С₄ алкил, Ц-С₄ халогеналкил, С-С, алкокси или С-С, халоге- 40 ’14 14 налкокси.

2. Производно на бензамидоксим с формула I съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R⁴ означава бензил, който може да бъде заместен във фениловия пръстен с 45 един от три заместителя, избрани от групата халоген, Cj-C₄ алкил, или С_]-С₄ алкокси.

3. Производно на бензамидоксим с фор- мула I, характеризиращо се с това, че R¹ означава дифлуорометил. 50

4. Производно на бензамидоксим с формула I, характеризиращо се с това, че R² оз-

5. Бензонитрил с формула III

6. Бензонитрил с формула III съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че флуорният атом е на 5-то място във фениловия пръстен.

7. Бензонитрил с формула IV в която R¹ и R² имат дадените в претенция 1 значения.

8. Бензонитрил с формула IV съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че R² означава флуоро и е на 5-то място във фениловия пръстен.

9. Бензамидоксим с формула V (V) в която R¹ и R² имат значенията, дадени в претенция 1.

10. Бензамидоксим с формула V съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че R² означава флуоро и е на 5-то място на фениловия пръстен.

11. Бензамидоксим с формула VI в която R¹, R² и R³ имат посочените в претенция 1 значения.

t

12. Бензамидоксим с формула VI съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че R² означава флуоро и е на 5-то място на фениловия пръстен.

13. Използване на производно на бен- 5 замидоксим с формула I съгласно някоя от претенции 1-4 за борба с вредни гъби.

14. Фунгицидно средство, характеризиращо се с това, че съдържа фунгицидно активно количество от най-малко едно про- 10 изводно на бензамидоксим с формула I съгласно някоя от претенции 1-4.

15. Метод за борба с вредни гъби, характеризиращ се с това, че вредните гъби, тяхното жизнено пространство, или растения, повърхности, материали или пространства, които трябва да се поддържат без гъби, се обработват с фунгицидно активно количество от съединение с обща формула I или с фунгицидно средство, съдържащо производно на бензамидоксим с формула I съгласно претенция 14.