[go: up one dir, main page]

RU2616608C2 - Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина - Google Patents

Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2616608C2
RU2616608C2 RU2014117188A RU2014117188A RU2616608C2 RU 2616608 C2 RU2616608 C2 RU 2616608C2 RU 2014117188 A RU2014117188 A RU 2014117188A RU 2014117188 A RU2014117188 A RU 2014117188A RU 2616608 C2 RU2616608 C2 RU 2616608C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
general formula
carbon atoms
optionally substituted
compound
Prior art date
Application number
RU2014117188A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014117188A (ru
Inventor
Хидеки УМЕТАНИ
Нобухиро КОНДО
Фумие КАДЗИНО
Original Assignee
Мицуи Кемикалз Агро, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицуи Кемикалз Агро, Инк. filed Critical Мицуи Кемикалз Агро, Инк.
Publication of RU2014117188A publication Critical patent/RU2014117188A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2616608C2 publication Critical patent/RU2616608C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (1), где R1 и R2 представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 10 атомов углерода, X представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n представляет целое число от 0 до 4, Y представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и m представляет целое число от 0 до 6, включающему взаимодействие соединения, представленного общей формулой (2), с фторидом водорода. Технический результат: разработан простой и эффективный способ массового производства производного 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина формулы (1), полезного в качестве сельскохозяйственных и садовых микробицидов. 3 з.п. ф-лы, 17 пр.
Figure 00000021

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Данное изобретение относится к способу получения производного 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Множество химических препаратов предложено для борьбы с болезнями сельскохозяйственных и садовых культур. Например, патентный документ 1 и патентный документ 2 раскрывают химические препараты, содержащие производное 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина, представленное общей формулой (1):
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 10 атомов углерода, X представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n представляет целое число от 0 до 4, Y представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и m представляет целое число от 0 до 6, и эти химические препараты известны как применимые в качестве сельскохозяйственных и садовых микробицидов. Поэтому способ, позволяющий получать соединение, представленное общей формулой (1), в промышленных масштабах, является важным.
Однако, конкретный способ получения указанного производного 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина, представленного общей формулой (1), не описан в вышеупомянутых патентных документах. Когда получают эту группу соединений, эффективный способ содержит дезоксифторирование кетогруппы производного изохинолин-4(3Н)-она, представленного общей формулой (4), которое раскрыто в патентном документе 1:
Figure 00000002
где R1, R2, X, Y, n и m имеют указанные предварительно значения. Когда трифторид(диэтиламино)серы в качестве типичного реагента дезоксифторирования (см. непатентный документ 1) подвергали взаимодействию с соединением, представленным общей формулой (4), как указано в сравнительных примерах, которые описаны здесь далее, помимо того что реакция протекала медленно, выход был низким около 28,9%. Кроме того, так как трифторид(диэтиламино)серы является высоко реакционно-способным, его недостатком является трудность обращения с ним при массовом производстве.
Согласно предшествующему уровню техники существует острая потребность в разработке продуктивного способа, который давал бы возможность легко синтезировать производные 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина и получать их в промышленных масштабах.
Документы предшествующего уровня техники
Патентные документы
Патентный документ 1: Международная публикация № WO 2005/70917.
Патентный документ 2: Международная публикация № WO 2011/77514.
Непатентные документы
Непатентный документ 1: Журнал органической химии, том. 40, стр. 574-578 (1975).
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачи, которые должны быть решены изобретением
Цель данного изобретения предоставить простой и эффективный способ получения производного 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина.
Средства для решения проблем
В результате проведения широких исследований для решения указанных проблем было обнаружено, что может быть получено целевое соединение производное 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина после взаимодействия производного 3,4-дигидроизохинолина и агента бромирования для превращения в производное 4,4-дибром-3,4-дигидроизохинолина, путем взаимодействия производного 4,4-дибром-3,4-дигидроизохинолина с фторидом водорода. Этот способ делает возможным поставлять производные 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина и легко, и эффективно, тем самым приводя к завершению данного изобретения.
А именно предметом данного изобретения являются:
[1] способ получения соединения, представленного общей формулой (1):
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 10 атомов углерода, X представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n представляет целое число от 0 до 4, Y представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и m представляет целое число от 0 до 6, включающий взаимодействие соединения, представленного общей формулой (2):
Figure 00000003
где R1, R2, X, Y, n и m имеют указанные выше значения, с фторидом водорода;
[2] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанной в [1], где соединение, представленное общей формулой (2), получают путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3):
Figure 00000004
где R1, R2, X, Y, n и m имеют указанные выше в [1] значения, с агентом бромирования;
[3] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанной в [1], где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n=0 и m=0; и
[4] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанной в [2], где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n=0 и m=0.
ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно данному изобретению предложен способ массового производства производного 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина. Кроме того, способ по данному изобретению пригоден для промышленного способа производства, так как целевое соединение может быть получено эффективно простой процедурой.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее предоставлено подробное пояснение вариантов осуществления данного изобретения.
Вначале дано пояснение общей формулы (1).
R1 и R2 в общей формуле (1) являются соответственно независимыми и могут быть одинаковыми или различными.
Заместители необязательно замещенной алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, у R1 и R2 в общей формуле (1) относятся к атомам галогена и алкоксигруппам, имеющим от 1 до 6 атомов углерода. Атомом галогена являются фтор, хлор, бром или иод. Алкоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, представляет линейную или разветвленную алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутилоксигруппа, изобутилоксигруппа, втор-бутилоксигруппа, трет-бутилоксигруппа, пентоксигруппа, изопентоксигруппа, 2-метилбутилоксигруппа, неопентоксигруппа, 1-этилпропоксигруппа, гексилоксигруппа, 4-метилпентоксигруппа, 3-метилпентоксигруппа, 2-метилпентоксигруппа, 1-метилпентоксигруппа, 3,3-диметилбутилоксигруппа, 2,2-диметилбутилоксигруппа, 1,1-диметилбутилоксигруппа, 1,2-диметилбутилоксигруппа, 1,3-диметилбутилоксигруппа, 2,3-диметилбутилоксигруппа или 2-этилбутилоксигруппа. Предпочтительна алкоксигруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, и более предпочтительны метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа или изопропоксигруппа. Конкретных ограничений по числу заместителей нет, и заместители могут быть одинаковыми или различными.
Алкильная группа в необязательно замещенной алкильной группе, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, у R1 и R2 в общей формуле (1), представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, 2-метилбутильная группа, нeoпентильная группа, 1-этилпропильная группа, гексильная группа, 4-метилпентильная группа, 3-метилпентильная группа, 2-метилпентильная группа, 1-метилпентильная группа, 3,3-диметилбутильная группа, 2,2-диметилбутильная группа, 1,1-диметилбутильная группа, 1,2-диметилбутильная группа, 1,3-диметилбутильная группа, 2,3-диметилбутильная группа или 2-этилбутильная группа. Предпочтительна алкильная группа, имеющая от 1 до 3 атомов углерода, и более предпочтительны метильная группа или этильная группа.
Заместители необязательно замещенной циклоалкильной группы, имеющей от 3 до 10 атомов углерода, образованные R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, в общей формуле (1), имеют те же значения, что и заместители необязательно замещенной алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, у R1 и R2 в общей формуле (1). Конкретных ограничений по числу заместителей нет, и заместители могут быть одинаковыми или различными.
Циклоалкильная группа в необязательно замещенной циклоалкильной группе, имеющей от 3 до 10 атомов углерода, образованной R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, в общей формуле (1), относится к моноциклической или полициклической циклоалкильной группе, имеющей от 3 до 10 атомов углерода, такой как циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа или норборнильная группа. Предпочтительны циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа или циклогептильная группа и более предпочтительна циклопентильная группа.
Атом галогена у X в общей формуле (1) относится к фтору, хлору, брому или иоду.
Необязательно замещенная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, у X в общей формуле (1), имеет те же значения, что и необязательно замещенная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, как R1 и R2 в общей формуле (1).
Заместители необязательно замещенной алкоксигруппы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, у X в общей формуле (1), относятся к атому галогена, т.е. фтору, хлору, брому или иоду. Конкретных ограничений по числу заместителей нет, и заместители могут быть одинаковыми или различными.
Алкоксигруппа необязательно замещенной алкоксигруппы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, у X в общей формуле (1) относится к линейной или разветвленной алкоксигруппе, такой как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутилоксигруппа, изобутилоксигруппа, втор-бутилоксигруппа, трет-бутилоксигруппа, пентоксигруппа, изопентоксигруппа, 2-метилбутилоксигруппа, неопентоксигруппа, 1-этилпропоксигруппа, гексилоксигруппа, 4-метилпентоксигруппа, 3-метилпентоксигруппа, 2-метилпентоксигруппа, 1-метилпентоксигруппа, 3,3-диметилбутилоксигруппа, 2,2-диметилбутилоксигруппа, 1,1-диметилбутилоксигруппа, 1,2-диметилбутилоксигруппа, 1,3-диметилбутилоксигруппа, 2,3-диметилбутилоксигруппа или 2-этилбутилоксигруппа. Предпочтительна алкоксигруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, и более предпочтительны метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа или изопропоксигруппа.
n в общей формуле (1) означает целое число от 0 до 4.
X может быть одинаковым или различным, когда n в общей формуле (1) равно 2 или более.
Атом галогена у Y в общей формуле (1) имеет те же значения, что и атом галогена у X в общей формуле (1).
Необязательно замещенная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, у Y в общей формуле (1), имеет те же значения, что и необязательно замещенная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, у X в общей формуле (1).
Необязательно замещенная алкоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, у Y в общей формуле (1) имеет те же значения, что и необязательно замещенная алкоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, у X в общей формуле (1).
m в общей формуле (1) означает целое число от 0 до 6.
Y может быть одинаковым или различным, когда m в общей формуле (1) равно 2 или более.
R1, R2, X, Y, n и m в общей формуле (2) имеют те же значения, что и в общей формуле (1).
Далее дано пояснение способа превращения соединения, представленного общей формулой (2), в соединение, представленное общей формулой (1).
Фторидом водорода, используемым в реакции, может быть фторид водорода как таковой или реагент, который стабилизирован водородным связыванием, такой как тригидрофторид триэтиламина, гидрофторид пиридина или 1,3-диметил-2-имидазолидинон гидрофторид. Нет конкретных ограничений по форме реагента при условии, что реагент содержит фторид водорода и обеспечивает возможность протекания целевой реакции.
Хотя и нет конкретных ограничений по количеству используемого фторида водорода при условии, что оно равно более чем 2 эквивалентам на основе соединения, представленного общей формулой (2), предпочтительно это от 2 эквивалентов до 20 эквивалентов, с точки зрения экономии.
Во время реакции может быть использован растворитель. Хотя и нет конкретных ограничений по растворителю при условии, что он делает возможным протекание реакции, примеры растворителей, которые могут быть использованы, включают растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе нитрила, такие как ацетонитрил, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе амида, такие как N-метилпирролидинон, N,N-диметилформамид или N,N-диметилацетамид, растворители на основе мочевины, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, основные растворители, такие как пиридин, коллидин, триэтиламин или трибутиламин, растворители на основе простого эфира, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил трет-бутиловый простой эфир, растворители на основе хлора, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ или тетрахлорид углерода, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. Кроме того, указанные растворители могут быть использованы по отдельности, или два или более типов могут быть смешаны в произвольном соотношении.
Хотя и нет конкретных ограничений по количеству используемого растворителя при условии, что оно делает возможным протекание реакции, оно предпочтительно от 2-кратного до 30-кратного по отношению к массе соединения, представленного общей формулой (2), с точки зрения экономии.
Хотя и нет конкретных ограничений по температуре реакции при условии, что она делает возможным протекание реакции, это выше чем 30°C и ниже чем 120°C, или точка кипения растворителя. Температура реакции может быть соответствующим образом установлена в соответствии с состояниями реакции.
Способ обработки после реакции может содержать смешивание реакционной смеси с водным щелочным раствором, полученным растворением гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия или бикарбоната калия, с последующей процедурой отделения жидкости. В это время при необходимости может быть добавлен несовместимый с водой растворитель, примеры которого включают растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил-трет-бутиловый простой эфир, растворители на основе хлора, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. Кроме того, указанные растворители могут быть использованы по отдельности, или два или более типов могут быть смешаны в произвольном соотношении. Нет конкретных ограничений по числу процедур отделения жидкости, и отделение жидкости может быть проведено в соответствии с целевой чистотой и выходом.
Хотя влага указанной полученной реакционной смеси, содержащей соединение (1), может быть удалена влагопоглотителем, таким как сульфат натрия или сульфат магния, данная процедура не является обязательной.
Указанная полученная реакционная смесь, содержащая соединение (1), может быть подвергнута перегонке при пониженном давлении, чтобы удалить растворитель, при условии, что соединение не разлагается.
Указанная реакционная смесь, содержащая соединение (1), полученная после отгонки растворителя, может быть очищена промыванием, повторным осаждением или перекристаллизацией с подходящим растворителем. Примеры используемых растворителей включают воду, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропиловый спирт, растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил трет-бутиловый простой эфир, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. В это время один тип растворителя может быть использован как таковой или могут быть использованы два или более типов, смешанных в произвольном соотношении. Кроме того, реакционная смесь может быть также очищена колоночной хроматографией. Очистку должным образом устанавливают согласно целевой чистоте.
Более того, реакционная смесь, содержащая соединение (1), может быть выделена как соль соединения, представленного общей формулой (1), такая как соединение, представленное общей формулой (4):
Figure 00000005
где R1, R2, X, Y, n и m имеют такие же значения, как в общей формуле (1), Z представляет кислоту и p равно от 0,5 до 2.
Кислота у Z в общей формуле (4) относится к неорганической кислоте, такой как хлористоводородная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, или органической кислоте, такой как метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота или янтарная кислота.
Величина p в общей формуле (4) равна от 0,5 до 2.
Соединение, представленное общей формулой (4), может быть получено добавлением подходящего растворителя к смеси, содержащей соединение, представленное общей формулой (1), с последующим добавлением кислоты.
Примеры растворителей, добавляемых при получении соединения, представленного общей формулой (4), включают воду, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропиловый спирт, растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе простого эфира, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил трет-бутиловый простой эфир, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. Кроме того, нет конкретных ограничений по композиции, в которой используют растворители, и один тип растворителя может быть использован как таковой или два или более типов могут быть смешаны в произвольном соотношении.
Хотя и нет конкретных ограничений по количеству кислоты, используемой при получении соединения, представленного общей формулой (4), при условии, что количество равно более чем 1 эквиваленту, используемое количество от 1 эквивалента до 15 эквивалентов, с точки зрения экономии.
Величина p полученной соли равна 1 или 2 в случае монокислоты и величина p полученной соли равна 0,5 или 1 в случае дикислоты. Нет конкретных ограничений по композиции, в которой используют соль, и это может быть одна соль как таковая или смесь соли монокислоты с солью дикислоты.
Соединение, представленное общей формулой (4), может быть промыто, повторно осаждено или перекристаллизовано с подходящим растворителем. Примеры используемых растворителей включают воду, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропиловый спирт, растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе простого эфира, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил трет-бутиловый простой эфир, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. Нет конкретных ограничений по этим растворителям, при условии, что целевая процедура может быть проведена, и это может быть один тип растворителя как таковой или смешанный растворитель из двух или более типов растворителей.
Соединение, представленное общей формулой (4), может быть превращено в соединение, представленное общей формулой (1), с помощью вещества основного характера. Вещество основного характера относится к такому веществу, как гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия или бикарбонат калия, и это может быть использовано при растворении в воде. Кроме того, когда необходимо, может быть проведена экстракция растворителем, который несовместим с водой, примеры таких растворителей включают растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат или бутилацетат, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил трет-бутиловый простой эфир, растворители на основе хлора, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. Нет конкретных ограничений по числу процедур отделения жидкости, и устанавливают их число, которое может быть подходящим. Полученное соединение, представленное общей формулой (1), может быть очищено промыванием, повторным осаждением, перекристаллизацией или колоночной хроматографией и тому подобным с использованием той же процедуры, как указанный способ обработки после реакции. Способ очистки может быть соответствующим образом установлен согласно целевой чистоте.
Далее дано пояснение способа получения соединения, представленного общей формулой (2).
R1, R2, X, Y, n и m в общей формуле (2) имеют такие же значения, как в общей формуле (1).
Примеры агентов бромирования включают 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин и N-бромсукцинимид.
Соединение, представленное общей формулой (3), может быть получено со ссылкой на патентный документ 1.
Когда превращение соединения, представленного общей формулой (3), в соединение, представленное общей формулой (2), осуществляют с агентом бромирования, требуется радикальный инициатор, такой как перкислота или азосоединение, или облучение светом.
Хотя и нет конкретных ограничений по радикальному инициатору при условии, что обеспечена возможность протекания целевого бромирования, предпочтителен радикальный инициатор, имеющий температуру 10-часового периода полураспада или ниже чем 90°C.
Примеры перкислоты в качестве радикальных инициаторов включают диизобутирил пероксид, кумил пероксинеодеканоат, ди-н- пропилпероксидикарбонат, диизопропилпероксидикарбонат, ди-втор-бутилпероксидикарбонат, 1,1,3,3-тетраметилбутилпероксинеодеканоат, ди(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбонат, ди(2-этилгексил)пероксидикарбонат, трет-гексилпероксинеодеканоат, трет-бутилпероксинеодеканоат, трет-бутилпероксинеогептаноат, трет-гексилпероксипивалат, трет-бутилпероксипивалат, ди(3,5,5,-триметилгексаноил)пероксид, дилаурилпероксид, 1,1,3,3-тетраметилбутилперокси-2-этилгексаноат, пероксидисукцинат, 2,5-диметил-2,5-ди(2-этилгексаноилперокси)гексан, трет-гексилперокси-2-этилгексаноат, ди(4-метилбензоил)пероксид, трет-бутилперокси-2-этилгексаноат, смеси ди(3-метилбензоил)пероксида, бензоил(3-метилбензоил)пероксида и дибензоилпероксида, дибензоилпероксида, 1,1-ди(трет-бутилперокси)-2-метилциклогексана и 1,1-ди(трет-гексилперокси)-3,3,5-триметилциклогексана.
Примеры азосоединения в качестве радикальных инициаторов включают 2,2'-азобис(изобутиронитрил), 2,2'-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалеронитрил), 2,2'-азобис(2,4-диметилвалеронитрил), диметил-2,2'-азобис(2-метилпропионат), 2,2'-азобис(2-метилбутиронитрил) и 1,1'-азобис(циклогексан-1-карбонитрил).
Нет конкретных ограничений по количеству используемого радикального инициатора при условии, что оно обеспечивает возможность протекания целевой реакции. Предпочтительно, используемое количество от 0,001 эквивалента до 0,30 эквивалента с точки зрения экономии.
Нет конкретных ограничений по количеству используемого агента бромирования при условии, что оно обеспечивает возможность протекания целевой реакции, и это более чем 2 эквивалента в расчете на атомы брома. Предпочтительно, используемое количество от 2 эквивалентов до 4 эквивалентов в расчете на атомы брома, с точки зрения экономии.
При проведении реакции может быть использован растворитель. Примеры растворителей включают бензольные растворители на основе хлора, такие как хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе галогена, такие как тетрахлорид углерода, растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан, и растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат.
Хотя и нет конкретных ограничений по количеству растворителя, используемого в реакции, при условии, что оно обеспечивает возможность протекания реакции, предпочтительно оно от 3-кратного по массе до 30-кратного по массе соединения, представленного общей формулой (3).
Температура реакции должна быть установлена согласно типу радикального инициатора, и равна выше чем 30°C и ниже чем 150°C или точка кипения растворителя.
Как и для способа обработки после реакции, удаление побочных продуктов должно быть проведено процедурой фильтрования в том случае, если имело место осаждение побочных продуктов, образовавшихся из агента бромирования, таких как 5,5-диметилгидантоин, в случае 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина.
Реакционная смесь соединения, представленного общей формулой (2), может быть промыта, повторно осаждена или перекристаллизована с подходящим растворителем. Примеры растворителей, используемых при этом, включают растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложного эфира, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир или метил трет-бутиловый простой эфир, растворители на основе хлора, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ, и растворители на основе углеводорода, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан. Кроме того, указанные растворители могут быть использованы по отдельности или как смесь двух или более типов в произвольном соотношении. Кроме того, реакционная смесь может быть также очищена колоночной хроматографией. Очистка должна быть проведена соответствующим образом согласно целевой чистоте.
Соединение, представленное общей формулой (2), полученное реакцией соединения, представленного общей формулой (3), с применением агента бромирования, может быть превращено в соединение, представленное общей формулой (1), путем взаимодействия с фторидом водорода.
Как результат, производное 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина может быть эффективно получено.
ПРИМЕРЫ
Хотя далее дано более подробное описание данного изобретения путем указания его примеров, данное изобретение не ограничивается указанными примерами. 3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин упоминается как соединение (I), 3-(4,4-дибром-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин упоминается как соединение (II), 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин упоминается как соединение (III), 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин упоминается как DBH и жидкостная хроматография высокого разрешения упоминается как ВЭЖХ.
[Сравнительный пример 1] Синтез соединения (III)
Применение 3,3-диметил-1-(хинолин-3-ил)изохинолин-4(3H)-она (упоминаемого как соединение (IV)) в качестве субстрата
Figure 00000006
20 мл трифторида (диэтиламино)серы добавляли к смеси 4,57 г соединения (IV) и 5 мл метиленхлорида с последующим нагреванием до кипения с обратным холодильником в течение 13 часов. После охлаждения на воздухе реакционную смесь обрабатывали охлажденным льдом насыщенным водным раствором бикарбоната натрия с последующей экстракцией метиленхлоридом. Полученный слой метиленхлорида промывали насыщенным раствором соли и сушили с помощью сульфата магния с последующей отгонкой растворителя при пониженном давлении и очисткой полученного остатка хроматографией, получая целевое вещество (1,42 г, выход: 28,9%). Одновременно извлекали сырой материал (2,89 г, степень извлечения: 63,2%).
[Пример 1] Синтез соединения (II) с помощью DBH
Figure 00000007
4,8 г соединения (I) растворяли в 48 мл хлорбензола с последующим повышением температуры до 93°C. 2,64 г DBH и 0,42 г 2,2'-азобис(изобутиронитрила) (AIBN) добавляли и перемешивали в течение 5 минут с последующим повторным добавлением 2,64 г DBH и 0,42 г AIBN и перемешиванием в течение 2 часов. После охлаждения до 15°C смесь перемешивали в течение 1 часа и затем фильтровали. После перегонки фильтрата при пониженном давлении, чтобы удалить растворитель, 5 мл смеси этилацетата и гексана (этилацетат:гексан=4:1) добавляли к остатку с последующим перемешиванием при 15°C, добавлением еще 15 мл гексана и перемешиванием в течение 1 часа при той же температуре. Осадок затем отфильтровывали, получая 6,68 г соединения (II) в виде бледно-желтого твердого вещества. Чистота была 94,9%.
Материальные данные соединения (II):
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,13 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,38 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,21 (2H, т, J=8,1 Гц), 7,89 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,82-7,78 (1H, м), 7,62 (2H, тд, J=7,7, 4,1 Гц), 7,45-7,41 (1H, м), 7,24 (1H, д, J=7,3 Гц), 1,79 (6H, ушир.с).
[Пример 2] Синтез соединения (III) с применением тригидрофторида триэтиламина
Figure 00000008
5,0 г соединения (II), полученного в примере 1, и 5,73 г тригидрофторида триэтиламина добавляли к 30 мл ксилола и давали возможность взаимодействовать в течение 4 часов при 90°C. Затем 50 г 18% водного раствора гидроксида калия добавляли по каплям при охлаждении льдом с последующим перемешиванием при комнатной температуре. После разделения жидкостей полученной реакционной смеси органический слой концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли 13 мл метанола и добавляли полученную в результате смесь по каплям в 50% водный раствор метанола. 26 мл воды дополнительно добавляли с последующим перемешиванием. Полученный осадок отфильтровывали, получая 3,33 г титульного соединения в виде бледно-желтого твердого вещества. Выход был 88%, демонстрируя тем самым, что данный способ значительно превосходит способ сравнительного примера 1. Кроме того, данные 1H-ЯМР полученного соединения соответствовали приведенным в патентном документе 1.
[Пример 3] Синтез соединения (III) с применением тригидрофторида триэтиламина
1,47 г тригидрофторида триэтиламина добавляли к 7,5 мл ацетонитрила с последующим добавлением 1,21 г соединения (II) и предоставлением возможности взаимодействовать в течение 4 часов при 90°C. Измерение реакционной смеси в это время путем ВЭЖХ показало, что соединение (III) получено с реакционным выходом 90%. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь добавляли к водному раствору гидроксида калия. Затем полученный раствор экстрагировали этилацетатом с последующей сушкой сульфатом магния. После удаления сульфата магния добавляли к остатку водный раствор метанола с последующим перемешиванием и отфильтровыванием осадка, получая 0,67 г соединения (III) в виде бледно-желтого твердого вещества. Выход: 80%.
[Пример 4] Синтез соединения (III) с применением тригидрофторида триэтиламина
0,85 г тригидрофторида триэтиламина добавляли к 4 мл толуола с последующим добавлением 0,70 г соединения (II) и предоставлением возможности взаимодействовать в течение 4 часов при 90°C. Измерение реакционной смеси в это время путем ВЭЖХ показало, что соединение (III) получено с реакционным выходом 96%. После предоставления возможности остыть до комнатной температуры реакционную смесь добавляли к 5% водному раствору гидроксида калия. После разделения жидкостей растворитель отгоняли при пониженном давлении. Водный раствор метанола добавляли к полученному остатку и осадок отфильтровывали, получая 0,43 г соединения (III) в виде бледно-желтого твердого вещества. Выход: 84%.
[Пример 5] Синтез соединения (III) с применением тригидрофторида триэтиламина
0,80 г тригидрофторида триэтиламина и 1,0 г соединения (II) добавляли к 6 мл гептана и давали возможность взаимодействовать в течение 4 часов при 90°C. Измерение полученной реакционной смеси путем ВЭЖХ показало, что соединение (III) получено с реакционным выходом 93%.
[Пример 6] Синтез соединения (III) с применением тригидрофторида триэтиламина
Реакцию проводили таким же образом, как в примере 5, за исключением того, что использовали бутилацетат вместо гептана. Измерение полученной реакционной смеси путем ВЭЖХ показало, что соединение (III) получено с реакционным выходом 78%.
[Пример 7] Синтез соединения (III) с применением тригидрофторида триэтиламина
0,88 г тригидрофторида триэтиламина добавляли к 4 мл триэтиламина с последующим добавлением 0,72 г соединения (II) и предоставлением возможности взаимодействовать в течение 4 часов при 90°C. Измерение указанной реакционной смеси путем ВЭЖХ показало, что соединение (III) получено с реакционным выходом 82%.
[Пример 8] Синтез соединения (III) с применением 70% гидрофторида пиридина
0,43 г 70% гидрофторида пиридина и 263 мг пиридина добавляли к 6 мл толуола с последующей загрузкой 1,01 г соединения (II). Затем реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов при 85°C. Анализ полученной реакционной смеси путем ВЭЖХ показал, что соединение (III) получено с реакционным выходом 87%.
[Пример 9] Синтез соединения (II) посредством N-бромсукцинимида
Figure 00000009
10 мл хлорбензола с добавлением 1 г соединения (I) нагревали до 93°C. Затем добавляли 1,40 г N-бромсукцинимида и 29 мг AIBN и давали возможность взаимодействовать в течение 2 часов при той же температуре. Измерение реакционной смеси путем ВЭЖХ показало, что соединение (II) получено с реакционным выходом 90%.
[Пример 10] Синтез соединения (III) из соединения (I)
Figure 00000010
26,0 г DBH и 650,2 мг ди(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбоната (чистота: 93%) добавляли к 483,87 г раствора хлорбензола, содержащего 21,73 г соединения (I), с последующим нагреванием до 65°C. После перемешивания в течение 2,5 часов при 65°C реакционную смесь охлаждали до 45°C и часть хлорбензола отгоняли при пониженном давлении. 213,7 г полученной реакционной смеси фильтровали, получая 223,4 г фильтрата. Хлорбензол дополнительно отгоняли при пониженном давлении, получая 82,91 г хлорбензольного раствора соединения (II) (37,97% по массе, выход: 93,4%).
5,10 г тригидрофторида триэтиламина добавляли к 82,77 г хлорбензольного раствора соединения (II), полученного указанной реакцией, с последующим нагреванием до 85°C и перемешиванием в течение 6 часов. После охлаждения до 60°C добавляли 170,0 г 20% водного раствора гидроксида калия с последующим охлаждением до комнатной температуры и перемешиванием в течение 15 минут. Затем проводили процедуру отделения жидкости, получая 90,05 г органического слоя. В результате анализа органического слоя путем ВЭЖХ подтверждено, что соединение (III) получено с выходом 93,4%. Реакционную жидкость концентрировали при пониженном давлении, получая 35,21 г черного раствора. 189,11 г этанола и 12,94 г концентрированной хлористоводородной кислоты добавляли к полученному раствору с последующим нагреванием до 75°C и перемешиванием в течение 30 минут. Раствор затем охлаждали до 2°C и перемешивали в течение 3 часов с последующим отфильтровыванием осадка. 21,85 г полученного бледно-желтого твердого вещества было гидрохлоридным соединением (III). Чистота: 97,4%, Выход: 84%.
Материальные данные гидрохлорида соединения (III):
1Н-ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,32 (1H, д, J=1,8 Гц), 9,04 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,31 (2H, дд, J=8,3, 1,8 Гц), 8,06 (1H, дт, J=10,7, 3,9 Гц), 7,93 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,88-7,82 (2H, м), 7,75 (1H, т, J=7,5H), 7,57 (1H, д, J=7,6 Гц), 1,40 (6H, с).
Температура плавления: 188°C-191°C.
Элементарный анализ: C:66,8%, H:5,0%, N:7,8%, Cl:10%, F:11%.
105,0 г метил трет-бутилового простого эфира добавляли к 28,00 г 10% водного раствора гидроксида натрия с последующим добавлением 21,00 г указанного гидрохлорида соединения (III) при перемешивании. После перемешивания в течение 30 минут при комнатной температуре жидкости разделяли и полученный органический слой промывали 40 г воды. 27,00 г этанола добавляли к полученному органическому слою с последующим нагреванием до 59°C и отгонкой метил-трет-бутилового простого эфира. После охлаждения раствора до 10°C добавляли 84,0 г воды с последующим перемешиванием в течение 1 часа при комнатной температуре. Осажденное твердое вещество фильтровали и сушили, получая 18,79 г соединения (III) в виде бледно-желтого твердого вещества (чистота: 98,1%).
[Пример 11] Синтез 6-бром-3-(4,4-дибром-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина
Figure 00000011
36,98 г 6-бром-3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина растворяли в 740 мл хлорбензола с последующим добавлением 34,74 г DBH и 4,33 г ди(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбоната (чистота: 93%) и нагреванием до 80°C. После перемешивания в течение 4 часов при 80°C реакционную жидкость охлаждали до 18°C и затем фильтровали. После перегонки фильтрата при пониженном давлении, чтобы удалить растворитель, к остатку добавляли 168 г хлороформа с последующим нагреванием до 60°C и перемешиванием в течение 10 минут при той же температуре. После охлаждения до 20°C реакционной смеси давали возможность отстояться без перемешивания в течение 2 часов при той же температуре. Осадок затем отфильтровывали, получая 36,03 г титульного соединения в виде твердого вещества. Выход: 68%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,13 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,27 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,22 (1H, дд, J=7,8, 1,1 Гц), 8,05 (2H, дд, J=3,1, 1,5 Гц), 7,85 (1H, дд, J=9,2, 2,1 Гц), 7,64 (1H, тд, J=7,6, 1,2 Гц), 7,43 (1H, тд, J=7,6, 1,2 Гц), 7,21 (1H, дд, J=7,6, 0,9 Гц), 1,65 (6H, ушир.с).
[Пример 12] Синтез 6-бром-3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина
Figure 00000012
35,93 г 6-бром-3-(4,4-дибром-3,3-диметил-3,4-дигидро изохинолин-1-ил)хинолина растворяли в 216 мл толуола с последующим добавлением 36,54 г тригидрофторида триэтиламина, нагреванием до 85°C и перемешиванием в течение 4 часов при той же температуре. После охлаждения до 30°C добавляли 248,0 г 20% водного раствора гидроксида калия с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Органический слой, полученный проведением процедуры разделения жидкости, промывали водой и органический слой сушили с сульфатом натрия. После отфильтровывания сульфата натрия фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая 27,10 г коричневого масла. К полученному коричневому маслу добавляли 62,90 г этанола с последующим нагреванием до 70°C и перемешиванием в течение 10 минут. После охлаждения раствора до 2°C и перемешивания в течение 2 часов осадок отфильтровали. 22,31 г полученного белого твердого вещества было титульным соединением. Выход: 81%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,15 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,30 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,05-8,04 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,85 (1H, дд, J=9,2, 2,1 Гц), 7,67 (1H, тд, J=7,5, 1,0 Гц), 7,55 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,30 (1H, дд, J=7,8, 0,8 Гц), 1,46 (6H, с).
[Пример 13] Синтез 7-бром-3-(4,4-дифтор)-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина
Figure 00000013
55,7 мг 7-бром-3-(4,4-дибром-3,3-диметил-3,4-дигидро изохинолин-1-ил)хинолина, полученного таким же образом, как в примере 11, за исключением того, что использовали 7-бром-3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин вместо 6-бром-3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина, растворяли в 0,33 мл толуола с последующим добавлением 60 мг тригидрофторида триэтиламина. Реакционную смесь нагревали до 95°C и перемешивали в течение 4 часов при той же температуре. После охлаждения до 25°C добавляли 6,0 г 10% водного раствора гидроксида калия с последующим перемешиванием в течение 1 часа. После добавления 6 мл толуола жидкости разделяли и полученный органический слой промывали 6 г воды с последующей сушкой органического слоя сульфатом натрия. После отфильтровывания сульфата натрия фильтрат концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле. 26,4 мг полученного белого твердого вещества было титульным соединением. Выход: 62%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,14 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,38-8,36 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,76 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,71-7,65 (2H, м), 7,55 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,31 (1H, дд, J=7,6, 0,6 Гц), 1,45 (6H, с).
[Пример 14] Синтез 3-(4,4-дибром-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-7-фторхинолина
Figure 00000014
103,2 мг 3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-7-фторхинолина растворяли в 2 мл хлорбензола с последующим добавлением 116,3 мг DBH и 7,3 мг ди(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбоната (чистота: 93%) и нагреванием до 75°C. После перемешивания в течение 3 часов при 75°C реакционную жидкость охлаждали до 25°C и фильтровали. После перегонки фильтрата при пониженном давлении, чтобы удалить растворитель, полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле. 109,6 мг полученного твердого вещества было титульным соединением. Выход: 70%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,12 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,37 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,22 (1H, дд, J=8,0, 1,2 Гц), 7,89 (1H, дд, J=8,9, 6,1 Гц), 7,81 (1H, дд, J=10,1, 2,4 Гц), 7,63 (1H, тд, J=7,6, 1,2 Гц), 7,45-7,39 (2H, м), 7,23 (1H, дд, J=7,6, 1,2 Гц), 1,68 (6H, ушир.с).
[Пример 15] Синтез 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-7-фторхинолина
Figure 00000015
101,0 мг 3-(4,4-дибром-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-7-фторхинолина растворяли в 0,6 мл толуола с последующим добавлением 60 мг тригидрофторида триэтиламина. Смесь нагревали до 90°C и перемешивали в течение 4 часов при той же температуре. После охлаждения до 25°C добавляли 6,0 г 10% водного раствора гидроксида калия с последующим перемешиванием в течение 1 часа. После добавления 6 мл толуола органический слой, полученный проведением процедуры разделения жидкости, промывали 6 г воды и органический слой сушили сульфатом натрия. После отфильтровывания сульфата натрия фильтрат концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле. 57,1 мг полученного бесцветного масла было титульным соединением. Выход: 77%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,15 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,40 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,91-7,87 (2H, м), 7,81 (1H, дд, J=9,8, 2,4 Гц), 7,67 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,55 (1H, т, J=7,6 Гц) 7,41 (1H, тд, J=8,6, 2,7 Гц), 7,33 (1H, д, J=7,6 Гц), 1,46 (6H, с).
[Пример 16] Синтез 3-(4,4-дибром-3-хлорметил-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина
Figure 00000016
651,0 мг 3-(3-хлорметил-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина растворяли в 13,35 г хлорбензола с последующим добавлением 696,2 мг DBH и 87,0 мг ди(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбоната (чистота: 93%) и нагреванием до 65°C. После перемешивания в течение 5 часов при 65°C реакционную жидкость охлаждали до 25°C и затем фильтровали. После перегонки фильтрата, чтобы удалить растворитель, остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле. 461,4 мг полученного твердого вещества было титульным соединением. Выход: 48%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,16 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,43 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,20 (2H, т, J=9,2 Гц), 7,91 (1H, дд, J=8,3, 1,2 Гц), 7,82 (1H, м), 7,66 (1H, тд, J=7,6, 1,2 Гц), 7,62 (1H, м), 7,47 (1H, тд, J=7,6, 1,2 Гц), 7,32 (1H, дд, J=7,6, 0,9 Гц), 4,42 (2H, ушир.с), 1,43 (3H, ушир.с).
[Пример 17] Синтез 3-(3-хлорметил-4,4-дифтор-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина
Figure 00000017
461,4 мг 3-(4,4-дибром-3-хлорметил-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолина растворяли в 3 мл толуола с последующим добавлением 520 мг тригидрофторида триэтиламина. Смесь затем нагревали до 90°C и перемешивали в течение 6 часов при той же температуре. После охлаждения до 25°C добавляли 7,0 г 20% водного раствора гидроксида калия и перемешивали в течение 30 минут. После добавления этилацетата органический слой, полученный проведением процедуры разделения жидкости, сушили сульфатом натрия. После отфильтровывания сульфата натрия фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле. 332,2 мг полученного твердого вещества было титульным соединением. Выход: 97%.
Материальные данные титульного соединения:
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 9,17 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,43 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,19 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,90 (2H, т, J=8,6 Гц), 7,82 (1H, м), 7,69 (1H, тд, J=7,6, 0,9 Гц), 7,6 (1H, м), 7,58 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,47 (1H, дд, J=7,6, 0,9 Гц), 3,99 (2H, с), 1,48 (3H, с).
ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Согласно данному изобретению производное 4,4-дифтор-3,4- дигидроизохинолина может быть предоставлено и легко, и эффективно. Более того, данное изобретение имеет высокую ценность в смысле промышленного применения, так как дает возможность осуществления преимущественно промышленного производства.

Claims (10)

1. Способ получения соединения, представленного общей формулой (1):
Figure 00000018
где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 10 атомов углерода, X представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n представляет целое число от 0 до 4, Y представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и m представляет целое число от 0 до 6, включающий взаимодействие соединения, представленного общей формулой (2):
Figure 00000019
где R1, R2, X, Y, n и m имеют указанные выше значения, с фторидом водорода.
2. Способ получения соединения, представленного общей формулой (1), по п.1, где соединение, представленное общей формулой (2), получают путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3):
Figure 00000020
где R1, R2, X, Y, n и m имеют такие же значения, как в п.1, с агентом бромирования.
3. Способ получения соединения, представленного общей формулой (1), по п.1, где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n=0 и m=0.
4. Способ получения соединения, представленного общей формулой (1), по п.2, где R1 и R2 независимо представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n=0 и m=0.
RU2014117188A 2011-09-29 2012-09-28 Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина RU2616608C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011213687 2011-09-29
JP2011-213687 2011-09-29
PCT/JP2012/075084 WO2013047749A1 (ja) 2011-09-29 2012-09-28 ４，４－ジフルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014117188A RU2014117188A (ru) 2015-11-10
RU2616608C2 true RU2616608C2 (ru) 2017-04-18

Family

ID=47995774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117188A RU2616608C2 (ru) 2011-09-29 2012-09-28 Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9150538B2 (ru)
EP (1) EP2762473B1 (ru)
JP (1) JP5993860B2 (ru)
KR (1) KR101961972B1 (ru)
CN (1) CN103814023B (ru)
AU (1) AU2012317415B2 (ru)
BR (1) BR112014007674A2 (ru)
CA (1) CA2850337C (ru)
CL (1) CL2014000731A1 (ru)
CO (1) CO7020928A2 (ru)
ES (1) ES2599752T3 (ru)
HU (1) HUE032086T2 (ru)
IL (1) IL231769A (ru)
MX (1) MX353553B (ru)
MY (1) MY167697A (ru)
PH (1) PH12014500713A1 (ru)
PL (1) PL2762473T3 (ru)
RU (1) RU2616608C2 (ru)
TW (1) TWI530486B (ru)
WO (1) WO2013047749A1 (ru)

Families Citing this family (274)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
WO2014082879A1 (en) 2012-11-27 2014-06-05 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
EP2928873A1 (en) 2012-11-27 2015-10-14 Basf Se Substituted 2-[phenoxy-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds and their use as fungicides
EP2925730A1 (en) 2012-11-27 2015-10-07 Basf Se Substituted 2-[phenoxy-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds and their use as fungicides
US20150313229A1 (en) 2012-11-27 2015-11-05 Basf Se Substituted [1,2,4] Triazole Compounds
WO2014086850A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a fungicidal inhibitor of respiratory complex ii
WO2014086854A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a plant growth regulator
WO2014086856A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a biopesticide
EP2746263A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Alpha-substituted triazoles and imidazoles
EP2746279A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
CN105164111B (zh) 2012-12-19 2018-11-20 巴斯夫欧洲公司 取代[1,2,4]三唑及其作为杀真菌剂的用途
EP2746277A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
WO2014095555A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2746278A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746256A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
WO2014095547A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2746262A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds for combating phytopathogenic fungi
EP2746264A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746255A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746266A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2935237A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
WO2014095534A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2934147B1 (en) 2012-12-20 2019-11-27 BASF Agro B.V. Compositions comprising a triazole compound
EP2746257A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746260A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746258A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746259A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014124850A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2813499A1 (en) 2013-06-12 2014-12-17 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2815647A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi
EP2815649A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Fungicidal mixtures II comprising strobilurin-type fungicides
WO2015011615A1 (en) 2013-07-22 2015-01-29 Basf Corporation Mixtures comprising a trichoderma strain and a pesticide
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
EP2839745A1 (en) 2013-08-21 2015-02-25 Basf Se Agrochemical formulations comprising a 2-ethyl-hexanol alkoxylate
EP3046915A1 (en) 2013-09-16 2016-07-27 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP3456201B1 (en) 2013-10-18 2023-08-30 BASF Agrochemical Products B.V. Use of pesticidal active carboxamide derivative in soil and seed application and treatment methods
CN105873909A (zh) 2013-12-12 2016-08-17 巴斯夫欧洲公司 取代的[1,2,4]三唑和咪唑化合物
EP3083596A1 (en) 2013-12-18 2016-10-26 Basf Se Azole compounds carrying an imine-derived substituent
WO2015104422A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Basf Se Dihydrothiophene compounds for controlling invertebrate pests
UA117521C2 (uk) 2014-03-26 2018-08-10 Басф Се Заміщені [1,2,4]триазольні та імідазольні сполуки як фунгіциди
EP2924027A1 (en) 2014-03-28 2015-09-30 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole fungicidal compounds
EP2949649A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicide substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2949216A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicidal substituted alkynyl [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2952506A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
AR100743A1 (es) 2014-06-06 2016-10-26 Basf Se Compuestos de [1,2,4]triazol sustituido
AU2015270651B2 (en) 2014-06-06 2018-11-15 Basf Se Use of substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP2952512A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
EP2952507A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
EP3204390B1 (en) 2014-10-06 2019-06-05 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests
JP2017538860A (ja) 2014-10-24 2017-12-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 固体粒子の表面荷電を改変するための、非両性の四級化可能な水溶性ポリマー
US20180368404A1 (en) 2014-11-06 2018-12-27 Basf Se 3-pyridyl heterobicyclic compound for controlling invertebrate pests
EP3028573A1 (en) 2014-12-05 2016-06-08 Basf Se Use of a triazole fungicide on transgenic plants
WO2016124769A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Basf Se Pyrazole compounds as nitrification inhibitors
EP3255990B1 (en) 2015-02-11 2020-06-24 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound, an insecticide and a fungicide
WO2016128240A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and two fungicides
EP3274343B1 (en) 2015-03-27 2020-03-04 Syngenta Participations AG Microbiocidal heterobicyclic derivatives
WO2016162371A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Basf Agrochemical Products B.V. Use of an insecticidal carboxamide compound against pests on cultivated plants
MX2017014459A (es) 2015-05-12 2018-03-16 Basf Se Compuestos de tioeter como inhibidores de la nitrificacion.
WO2016198613A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino compounds
WO2016198611A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino heterocyclic compounds
WO2017016883A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Process for preparation of cyclopentene compounds
MX2018001045A (es) 2015-07-24 2018-09-28 Basf Se Compuestos de piridina utiles para combatir hongos fitopatogenos.
MX2018002702A (es) 2015-09-03 2018-08-01 Basf Agro Bv Composiciones de microparticulas que comprenden saflufenacil.
EP3356341B1 (en) 2015-10-02 2020-04-01 Basf Se Imino compounds with a 2-chloropyrimidin-5-yl substituent as pest-control agents
US20180279615A1 (en) 2015-10-05 2018-10-04 Basf Se Pyridine derivatives for combating phytopathogenic fungi
WO2017076757A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3165094A1 (en) 2015-11-03 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018008288A2 (pt) 2015-11-04 2018-10-30 Basf Se uso de compostos de fórmula, compostos de fórmula, mistura, composição agroquímica e método para combater fungos
EP3165093A1 (en) 2015-11-05 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3167716A1 (en) 2015-11-10 2017-05-17 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018009566A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se compostos, mistura, composição agroquímica, uso de compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2017081312A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EA201891146A1 (ru) 2015-11-19 2018-12-28 Басф Се Замещенные оксадиазолы для борьбы с фитопатогенными грибами
BR112018008413A2 (pt) 2015-11-19 2018-10-23 Basf Se compostos, mistura, composição agroquímica e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2017093163A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Basf Se Mixtures of cis-jasmone and bacillus amyloliquefaciens
BR112018010316A2 (pt) 2015-12-01 2018-12-04 Basf Se compostos de fórmula, composição, utilização de um composto de fórmula, método para o combate de fungos fitopatogênicos e semente
US10696634B2 (en) 2015-12-01 2020-06-30 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
EP3205208A1 (en) 2016-02-09 2017-08-16 Basf Se Mixtures and compositions comprising paenibacillus strains or fusaricidins and chemical pesticides
EP3426660A1 (en) 2016-03-09 2019-01-16 Basf Se Spirocyclic derivatives
EP3426044A1 (en) 2016-03-10 2019-01-16 Basf Se Fungicidal mixtures iii comprising strobilurin-type fungicides
EP3426042A1 (en) 2016-03-11 2019-01-16 Basf Se Method for controlling pests of plants
PL3436457T3 (pl) 2016-04-01 2022-11-28 Basf Se Związki bicykliczne
WO2017178245A1 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
AU2017267129A1 (en) 2016-05-18 2018-11-22 Basf Se Capsules comprising benzylpropargylethers for use as nitrification inhibitors
US20190200612A1 (en) 2016-09-13 2019-07-04 Basf Se Fungicidal mixtures i comprising quinoline fungicides
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054721A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
US10966425B2 (en) 2016-09-28 2021-04-06 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
JP2020502117A (ja) 2016-12-16 2020-01-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺生物剤化合物
US20190322631A1 (en) 2016-12-19 2019-10-24 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
EP3339297A1 (en) 2016-12-20 2018-06-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3338552A1 (en) 2016-12-21 2018-06-27 Basf Se Use of a tetrazolinone fungicide on transgenic plants
WO2018134127A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
WO2018149754A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Basf Se Pyridine compounds
BR112019015338B1 (pt) 2017-02-21 2023-03-14 Basf Se Compostos de fórmula i, composição agroquímica, semente revestida, uso dos compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2018162312A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
KR102596592B1 (ko) 2017-03-28 2023-10-31 바스프 에스이 살충 화합물
CA3054591A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Basf Se Pyrimidinium compounds and their mixtures for combating animal pests
BR112019020879A2 (pt) 2017-04-06 2020-04-28 Basf Se compostos, composição, uso de um composto de formula i, método para combater fungos fitopatogênicos, semente e intermediários
AU2018247768A1 (en) 2017-04-07 2019-10-03 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018188962A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CA3059301A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Pi Industries Ltd. Novel phenylamine compounds
WO2018192793A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Basf Se Substituted rhodanine derivatives
JP2020517672A (ja) 2017-04-26 2020-06-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺有害生物剤としての置換スクシンイミド誘導体
EA201992550A1 (ru) 2017-05-02 2020-04-14 Басф Се Фунгицидные смеси, содержащие замещенные 3-фенил-5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазолы
WO2018202491A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20210084900A1 (en) 2017-05-04 2021-03-25 Basf Se Substituted 5-(haloalkyl)-5-hydroxy-isoxazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
EP3618628A1 (en) 2017-05-05 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising triazole compounds
US11591335B2 (en) 2017-05-10 2023-02-28 Basf Se Bicyclic pesticidal compounds
WO2018206419A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
WO2018210659A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210658A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210660A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210661A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018211442A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Pi Industries Ltd. Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms
IL270873B2 (en) 2017-05-30 2023-04-01 Basf Se "The history of pyridine and pyrazine compounds, a preparation containing them and their use as fungicides
WO2018219797A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018224455A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
WO2018229202A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3642187A1 (en) 2017-06-19 2020-04-29 Basf Se 2-[[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]aryloxy](thio)acetamides for combating phytopathogenic fungi
EP3642203A1 (en) 2017-06-19 2020-04-29 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2018234488A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Basf Se SUBSTITUTED CYCLOPROPYL DERIVATIVES
WO2019002158A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019025250A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019038042A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019042800A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Basf Se PESTICIDE MIXTURES
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
US11076596B2 (en) 2017-09-18 2021-08-03 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019057660A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 Basf Se INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES
WO2019072906A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Basf Se IMIDAZOLIDINE PYRIMIDINIUM COMPOUNDS FOR CONTROL OF HARMFUL ANIMALS
EP3713936B1 (en) 2017-11-23 2021-10-20 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019115511A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
EP3723485A1 (en) 2017-12-15 2020-10-21 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2019123196A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Pi Industries Ltd. Fluoralkenyl compounds, process for preparation and use thereof
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
BR112020012566B1 (pt) 2017-12-21 2024-03-05 Basf Se Composto da fórmula i, composição, método de combate ou controle de pragas invertebradas, método de proteção de plantas em crescimento contra ataque ou infestação por pragas invertebradas, semente revestida, e usos de um composto da fórmula i
KR102705587B1 (ko) 2018-01-09 2024-09-10 바스프 에스이 질화작용 저해제로서의 실릴에티닐 헤타릴 화합물
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
US11286242B2 (en) 2018-01-30 2022-03-29 Pi Industries Ltd. Oxadiazoles for use in controlling phytopathogenic fungi
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
MX2020008357A (es) 2018-02-07 2020-09-25 Basf Se Piridincarboxamidas novedosas.
WO2019154665A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Basf Se New pyridine carboxamides
EP3530118A1 (en) 2018-02-26 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures
EP3530116A1 (en) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures comprising xemium
EP3758491A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Basf Se Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors
BR112020016425A2 (pt) 2018-02-28 2020-12-15 Basf Se Uso de composto de alcoxipirazol, composição para uso na redução da nitrificação, mistura agroquímica e métodos de redução da nitrificação e de tratamento de fertilizante ou composição
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin
US11578012B2 (en) 2018-02-28 2023-02-14 Basf Se Use of N-functionalized alkoxy pyrazole compounds as nitrification inhibitors
CN111801014B (zh) 2018-03-01 2022-05-27 巴斯夫农业公司 氯氟醚菌唑的杀真菌组合物
EP3533331A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3533333A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3536150A1 (en) 2018-03-06 2019-09-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fluxapyroxad
WO2019171234A1 (en) 2018-03-09 2019-09-12 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds as fungicides
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019185413A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Basf Se Pesticidal substituted cyclopropyl derivatives
BR112020020959A2 (pt) 2018-04-16 2021-01-19 Pi Industries Ltd. Uso de compostos de fenilamidina 4-substituídospara controlar doenças de ferrugem em vegetais
WO2019219464A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CN112423590B (zh) 2018-05-15 2022-07-08 巴斯夫欧洲公司 包含benzpyrimoxan和oxazosulfyl的混合物和用途以及它们的施用方法
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
CN112424148B (zh) 2018-07-23 2023-08-11 巴斯夫欧洲公司 取代2-噻唑啉作为硝化抑制剂的用途
CN112424147B (zh) 2018-07-23 2023-06-30 巴斯夫欧洲公司 取代噻唑烷化合物作为硝化抑制剂的用途
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
BR112021004526A2 (pt) 2018-09-28 2021-06-08 Basf Se uso do composto, métodos de proteção de plantas, de controle ou combate a pragas invertebradas e de tratamento de sementes e semente
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
WO2020070610A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Pi Industries Ltd. Novel oxadiazoles
UY38397A (es) 2018-10-01 2020-04-30 Pi Industries Ltd Nuevos oxadiazoles
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
WO2020109039A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Basf Se Pesticidal compounds
EP3670501A1 (en) 2018-12-17 2020-06-24 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3898623A1 (en) 2018-12-18 2021-10-27 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2020208509A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 Pi Industries Limited Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
JP7550786B2 (ja) 2019-04-08 2024-09-13 ピーアイ インダストリーズ リミテッド 植物病原性真菌を制御又は予防するための新規オキサジアゾール化合物、組成物、および方法
CA3132500A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 Pi Industries Limited Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
EP3730489A1 (en) 2019-04-25 2020-10-28 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3975718A1 (en) 2019-05-29 2022-04-06 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2020244970A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se New carbocyclic pyridine carboxamides
WO2020244969A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se Pyridine derivatives and their use as fungicides
CA3140002A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se Fungicidal n-(pyrid-3-yl)carboxamides
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
AR119774A1 (es) 2019-08-19 2022-01-12 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
WO2021063735A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se New bicyclic pyridine derivatives
WO2021063736A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se Bicyclic pyridine derivatives
AR120374A1 (es) 2019-11-08 2022-02-09 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen anillos de heterociclilo fusionados para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
CA3162521A1 (en) 2019-12-23 2021-07-01 Basf Se Enzyme enhanced root uptake of agrochemical active compound
WO2021170463A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in turf
BR112022017563A2 (pt) 2020-03-04 2022-10-18 Basf Se Uso de compostos, composição agroquímica e método para combater fungos fitopatogênicos nocivos
BR112022020612A2 (pt) 2020-04-14 2022-11-29 Basf Se Mistura fungicida, composição agroquímica, uso não terapêutico da mistura e método para controlar fungos fitopatogênicos nocivos
US20230157287A1 (en) 2020-04-28 2023-05-25 Basf Se Pesticidal compounds
EP3903583A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iii
EP3903582A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ii
EP3903581A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i
EP3903584A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3945089A1 (en) 2020-07-31 2022-02-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors v
WO2021249800A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3960727A1 (en) 2020-08-28 2022-03-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors vi
EP3939961A1 (en) 2020-07-16 2022-01-19 Basf Se Strobilurin type compounds and their use for combating phytopathogenic fungi
WO2022017836A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions comprising (r)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1- (1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
EP3970494A1 (en) 2020-09-21 2022-03-23 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors viii
TW202226947A (zh) 2020-08-18 2022-07-16 印度商皮埃企業有限公司 用於對抗植物病原真菌的新型雜環化合物
WO2022058878A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Pi Industries Limited Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2022058877A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Pi Industries Limited Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
TW202229241A (zh) 2020-09-26 2022-08-01 印度商皮埃企業有限公司 殺線蟲化合物及其用途
US20230397607A1 (en) 2020-10-27 2023-12-14 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
WO2022090071A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Use of mefenpyr-diethyl for controlling phytopathogenic fungi
WO2022090069A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Compositions comprising mefenpyr-diethyl
WO2022106304A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
EP4018830A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Basf Se Pesticidal mixtures
CA3206495A1 (en) 2021-02-02 2022-08-11 Alexander Wissemeier Synergistic action of dcd and alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
AR125764A1 (es) 2021-05-05 2023-08-09 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos heterociclicos condensados para combatir hongos fitopatogenos
EP4337012A1 (en) 2021-05-11 2024-03-20 Basf Se Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
KR20240008856A (ko) 2021-05-18 2024-01-19 바스프 에스이 살진균제로서의 신규한 치환된 피리딘
CN117355518A (zh) 2021-05-18 2024-01-05 巴斯夫欧洲公司 用作杀真菌剂的新型取代吡啶类
CN117355520A (zh) 2021-05-18 2024-01-05 巴斯夫欧洲公司 用作杀真菌剂的新型取代喹啉类
CN117355504A (zh) 2021-05-21 2024-01-05 巴斯夫欧洲公司 乙炔基吡啶化合物作为硝化抑制剂的用途
AR125955A1 (es) 2021-05-21 2023-08-30 Basf Se Uso de un compuesto de alcoxi pirazol n-funcionalizado como inhibidor de nitrificación
UY39780A (es) 2021-05-26 2022-11-30 Pi Industries Ltd Composición fungicida que contiene compuestos de oxadiazol
EP4094579A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Basf Se Pesticidal mixtures comprising metyltetraprole
CA3223077A1 (en) 2021-06-21 2022-12-29 Barbara Nave Metal-organic frameworks with pyrazole-based building blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
CA3227665A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Wassilios Grammenos (3-pirydyl)-quinazoline
CN117794908A (zh) 2021-08-02 2024-03-29 巴斯夫欧洲公司 (3-喹啉基)-喹唑啉
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023072671A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
WO2023072670A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
AR127972A1 (es) 2021-12-17 2024-03-13 Pi Industries Ltd Novedosos compuestos de piridina carboxamida bicíclica sustituida fusionada para combatir hongos fitopatogénicos
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
CN119110681A (zh) 2022-04-25 2024-12-10 巴斯夫欧洲公司 具有（经取代的）苯甲醛基溶剂体系的可乳化浓缩物
WO2024028243A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Basf Se Pyrazolo pesticidal compounds
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
WO2024104813A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2024104814A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2024104822A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides
WO2024104815A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104818A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104823A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se New substituted tetrahydrobenzoxazepine
EP4389210A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Basf Se Heteroaryl compounds for the control of invertebrate pests
WO2024165343A1 (en) 2023-02-08 2024-08-15 Basf Se New substituted quinoline compounds for combatitng phytopathogenic fungi
WO2024194038A1 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Basf Se Substituted pyridyl/pyrazidyl dihydrobenzothiazepine compounds for combatting phytopathogenic fungi
EP4455137A1 (en) 2023-04-24 2024-10-30 Basf Se Pyrimidine compounds for the control of invertebrate pests
WO2024223034A1 (en) 2023-04-26 2024-10-31 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xvi
EP4467535A1 (en) 2023-05-25 2024-11-27 Basf Se Lactam pesticidal compounds
WO2025008226A1 (en) 2023-07-05 2025-01-09 Basf Se Substituted quinolyl/quinoxalyl dihydropyrrolotriazine compounds for combatting phyto-pathogenic fungi
WO2025008227A1 (en) 2023-07-05 2025-01-09 Basf Se Substituted pyridyl/pyrazinyl dihydropyrrolotriazine compounds for combatting phytopath-ogenic fungi
EP4488273A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488269A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488270A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
WO2025031843A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Basf Se New substituted benzoxazine picolinonitrile compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2025031842A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Basf Se New substituted benzoxazepine picolinonitrile compounds for combatting phytopathogenic fungi

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7632783B2 (en) * 2004-01-23 2009-12-15 Mitsui Chemicals Agro, Inc. 3-(dihydro(tetrahydro)isoquinolin-1-yl)quinoline compound

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5442065A (en) * 1993-09-09 1995-08-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of tetrahydroquinoline enediyne core analogs of dynemicin
DE19530637A1 (de) * 1995-08-21 1997-02-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorbenzo[1.3]dioxolcarbaldehyden
CN1737001A (zh) * 2004-08-17 2006-02-22 兰克赛斯德国有限公司 氟化1,3－苯并二噁烷的制备
EP1853269A4 (en) * 2005-02-28 2011-09-07 Renovis Inc AMIDE DERIVATIVES AS ION CHANNEL LIGANDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2007011022A1 (ja) * 2005-07-22 2007-01-25 Sankyo Agro Company, Limited ３－（イソキノリン－１－イル）キノリン誘導体
MY159705A (en) 2009-12-22 2017-01-13 Mitsui Chemicals Agro Inc Plant disease control composition and method for controlling plant disease by applying the same

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7632783B2 (en) * 2004-01-23 2009-12-15 Mitsui Chemicals Agro, Inc. 3-(dihydro(tetrahydro)isoquinolin-1-yl)quinoline compound

Also Published As

Publication number Publication date
TWI530486B (zh) 2016-04-21
CN103814023A (zh) 2014-05-21
MY167697A (en) 2018-09-21
CA2850337C (en) 2018-04-24
IL231769A (en) 2016-05-31
CA2850337A1 (en) 2013-04-04
US9150538B2 (en) 2015-10-06
PL2762473T3 (pl) 2017-02-28
EP2762473B1 (en) 2016-08-31
PH12014500713A1 (en) 2017-07-28
ES2599752T3 (es) 2017-02-03
WO2013047749A1 (ja) 2013-04-04
HUE032086T2 (en) 2017-09-28
TW201323409A (zh) 2013-06-16
EP2762473A1 (en) 2014-08-06
MX2014003894A (es) 2014-07-14
AU2012317415B2 (en) 2016-08-25
BR112014007674A2 (pt) 2017-04-18
AU2012317415A1 (en) 2014-04-17
CL2014000731A1 (es) 2014-08-08
KR101961972B1 (ko) 2019-03-25
US20140235862A1 (en) 2014-08-21
KR20140079770A (ko) 2014-06-27
CN103814023B (zh) 2015-09-23
MX353553B (es) 2018-01-17
JPWO2013047749A1 (ja) 2015-03-26
RU2014117188A (ru) 2015-11-10
CO7020928A2 (es) 2014-08-11
IL231769A0 (en) 2014-05-28
EP2762473A4 (en) 2015-05-27
JP5993860B2 (ja) 2016-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2616608C2 (ru) Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина
KR101728443B1 (ko) 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법
WO2022002116A1 (zh) 一种苯基异恶唑啉类化合物的制备方法
EP3224257B1 (en) Novel method for preparing thienopyrimidine compound and intermediates used therein
JP4502280B2 (ja) スルファミンカルボン酸誘導体の製造方法
WO2007086559A1 (ja) テトラヒドロピラン化合物の製造方法
BR112014007674B1 (pt) Método para produzir derivados de 4, 4-diflúor-3, 4-dihidroisoquinolina
CN103814014B (zh) 3，4－二氢异喹啉衍生物的制造方法
JP5142241B2 (ja) ニコチン酸エステル化合物の製造方法
KR101213467B1 (ko) 로자탄 대사체 이엑스피-3174 이수화물의 신규한 제조 방법
WO2008078340A1 (en) Process for the separation of 4-bromomethyl-2'-substituted biphenyls from 4,4,-dibromomethyl-2'-substituted biphenyls
JPWO2002064554A1 (ja) シアノチオアセトアミド誘導体及び製造法
JP2010138140A (ja) ３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエステルおよびその塩の製造方法
JPH09309880A (ja) キノリンカルボン酸エステル誘導体の製造方法
JP2006056782A (ja) 芳香族アミノ化合物の製造方法
JP2004352676A (ja) 新規フタルアミド酸誘導体及びその製造法