[go: up one dir, main page]

HU231098B1 - Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk - Google Patents

Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HU231098B1
HU231098B1 HU1700487A HUP1700487A HU231098B1 HU 231098 B1 HU231098 B1 HU 231098B1 HU 1700487 A HU1700487 A HU 1700487A HU P1700487 A HUP1700487 A HU P1700487A HU 231098 B1 HU231098 B1 HU 231098B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
alkyl
soft
compositions
peg
Prior art date
Application number
HU1700487A
Other languages
English (en)
Inventor
Mark D. Soll
Diane Larsen
Susan Mancini CADY
Peter CHEIFETZ
Izabela Galeska
Saijun Gong
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47684067&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU231098(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. filed Critical Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc.
Publication of HU231098B1 publication Critical patent/HU231098B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

ί
SZISZTÉMÁS HATÓANYAGOKAT TARTALMAZÓ, PARAZITAELLENES HATÁSÚ, ORÁLIS ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK, ELJÁRÁSOK ÉS ALKALMAZÁSUK
A TALÁLMÁNY ALKALMAZÁSI TERÜLETE
A találmány tárgya legalább egy, (1) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagot és legalább egy, szisztémásán ható hatóanyagot tartalmazó orális állatgyógyászati készítmények külső és/vagy belső paraziták irtására állatokban; ezen készítmények alkalmazása külső és/vagy belső paraziták irtására és eljárások parazitás fertőző betegségek és parazitalértözések megelőzésére vagy kezelésére állatokban.
A TALÁLMÁNY MŰSZAKI HÁTTERE
Az állatok, beleértve az emlősöket és madarakat is. gyakran fogékonyak parazitálbrtőzésre/lértözö betegségekre. A paraziták lehetnek külső vagy belső élősködők. A háziállatok, például macska és kutya gyakran fertőződnek a következő külső élősködők egyikével vagy közülük többel:
bolhák (pl. Cienocephalides $pp., mint Cfenttcephaliiies felit stb.);
kullancsok (pl. Rhipicephahis spy., Ixodes spy,, Derouuwíor spy., Amhlyoma spp.. Haeeu/physaiis spp. és így tovább);
- atkák (pl. ZJersodex spy., Soreopies spp., Oitudecies spy,. Cheiíedeíla spy. stb.);
- tetvek (pl. Ixíekodeeies spp„ FedeoRj syp., ÍJ/mgriatkiiS spp. és így tovább);
- szúnyogok (.Tvfev .ψρ„ C«/ex spy., Anopheles spy, stb.) és
- legyek (A/ukví spy., S/omoxis spy., Dermoíohio spy. és így tovább).
A bolhák Bem estik azért jelentenek problémát, mert ártalmasak az álhit vagy-ember egészségére, hanem nagymértékű pszichés stresszt is okoznak. Ezen felül a bolhák patogén ágenseket, például galandférget (Olpil idiunt canmom) vihetnek át állatokra vagy emberekre.
A kullancsok hason lóképpen ártalmasak az. állat vagy·' ember fizikai és/vagy pszichés egészségére.
A kullancsokkal kapcsolatos legsúlyosabb probléma azonban az, hogy mind állatokat, mind embereket érintő patogén ágensek hordozói. A kullancsok által közvetített fő betegségek közé tartoznak a borrelíózis őm-gtásrtért okozta Lyme-hetegség). babezíózis (vagy piropíazmózís, amit Babesia spp. okoz) és rickettsía-fertőzések (pl. sztklás-hegységi foltos láz). A kullancsok toxihokat is kibocsátanak, amelyek a gazdaszervezetben gyulladást vagy bénulást okoznak. Esetenként a toxinok végzetesek lehetnek a gazdaszervezet számára.
Az állatok és emberek a Cestoda ígalandférgek), Nematoda (orsóférgek) és Trematoda (laposférgek vagy mételyek) csoportokban osztályozott élősködő férgek okozta endoparazltás fertőzésektől is szenvednek. Ezen paraziták különféle patológiás állapotokat okoznak a háziállatokban, például kutyában, macskában, disznóban, birkában, lóban, szarvasmarhában és baromfiban. Az állatok és emberek gyomor-bél traktusában előforduló orsóféreg élősködők közé tartoznak többek között az Ancilostoma, Necator, Ascaris, Strong)loides, Triehmeíla, Oapillariá, Toxocara, Toxascaris, Trichuris, Euterobius, Haemonchus, Trichostrongilus, Ostertagia, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Strongilus, Cyathostomum és Parascaris nemzetségek, a véredényekben vagy más szövetekben és szervekben megtalálhatók közé tartoznak az Onchocerca, Dirofdaria, Wochereria és a Strongikudes, Toxocara és Trichbella bélrendszeren kívüli alakjai.
A terápiás anyagokat az. állatoknak különféle utakon adjuk be. A beadási utak közé tartoznak például a szájon át történő bevétel, helyi alkalmazás vagy pareuterális beadás. Az orvos által választott adott beadási út
SZTNH-10022Z2S9 olyan faktoroktól függvénye, mini például a gyógyszer vagy terápiás hatóanyag fizikokémtai tulajdonságai, a gazdaszervezet állapota és gazdaságossági indokok.
Bizonyos esetekben kényelmes és hatékony az állatgyógyászati gyógyszert orálisan úgy adagolni, hogy a terápiás hatóanyagot szájon át történő beadásra alkalmas szilárd vagy folyékony mátrixba helyezzük. Ezen módszerek közé tartoznak a rágható gyógyszerbejuítaló kiszerelések. Az orális kiszerelések állatoknak történő beadásának problémája, hogy a terápiás hatóanyag gyakran kellemetlen ízű, aromájú vagy állagú, ami arra készteti az állatot, hogy elutasítsa a készítményt. Ez még fokozottabban jelentkezik a kemény vagy nehezen lenyelhető készítményeknél.
Az ízletes, puha, rágható készítmény („puha rágósa”) vagy rágótabletta formájában kiszerelt orális állatgyógyászati készítmények általában kényelmesen beadhatók bizonyos .állatoknak, különösen macskáknak és kutyáknak. és hatékonyan alkalmazhatók állítgyógyászati gyógyszer ezen állatoknak történő adagolására. Azonban számos, keserű vagy kellemetlen ízű hatóanyagot tartalmazó orális készítményt nem fogadnak el megfelelően a macskák és kutyák. Továbbá, amennyiben az orális adagolási forma hatóanyagának biológiai hozzáférhetősége nem elegendő, vagy változékony, lehetséges, hogy az állat elvárt kitettsége a hatóanyagnak elégtelen ahhoz, hogy a kívánatos hatékonyságot biztosítsa. Az ezekhez hasonló problémák gyakran vezetnek az optimálisnál alacsonyabb hatékonysághoz és parazhairíáshoz.
Λ gyógyszerbevítelre szolgáló, rágható adagolási formák közismertek a gyógyszerészeti technológia területén. A gyógyszeripar területén közismert, hogy a rágás megnöveli a hozzáférhető hatóanyag felszínét és fokozhatja a felszívódás mértékét az emésztötraktusban.
A rágható rendszerek előnyösek akkor is, amikor arra van szükség, hogy a száj vagy torok területén helyileg tegyünk hozzáférhetővé egy hatóanyagot, mind a helyi hatások, mind/vagy szisztémás felszívódás érdekében. Továbbá a rágható adagolási formákat a gyermek vagy idős betegek számára történő gyógyszerbeadás megkönynyítésére is alkalmazzák. A következő számú egyesült államokbeli szabadalmakban a rágható adagolási formák példáit találhatjuk: US 6387381: US 4284652; US 4327076; US 4935243; US 6270790; US 6060078; US 4609543 és US 5753255, amelyek hivatkozás útján a kitanítás részét képezik.
Az ízletesség és a „szájérzet lényeges, gyógyszer adagolási formájának vagy mátrixának biztosításakor figyelembe veendő jellemzők. Sajnálatos módon számos gyógyszer és más hatóanyag keserű, vagy más módon kellemetlen izü, vagy a vegyüiet homokszerü vagy krétaszerü tulajdonsága, vagy mindkettő miatt elfogadhatatlan érzést kelt a szájban. Ezen tulajdonságok megnehezítik az ilyen hatóanyagok technika állása szerinti, rágható adagolási formába történő bedolgozását, mivel a kifogásolható íz és/vagy szájban keltett érzés csökkenti a használó együttműködésének valószínűségét. A kezelt állat számára nem ízletes orális állatgyógyászati adagolási formák az állal által a gyógyszer alacsony elfogadottságát és alacsony szintű együttműködést eredményeznek. Ennélfogva szükség van ízletes, és a kezelt állat áltál megfelelően elfogadott, javított orális állatgyógyászati adagolási formákra.
Az orális állatgyógyászati készítményekkel, különösen a puha, rágható készítményekkel kapcsolatos másik kihívás az, hogy a hatóanyag felszabadulása és oldódása a készítményből azután, hogy az állat megette, változó és részleges lehet. Ez az állat emésztőrendszeréből felszívódott gyógyszer mennyiségének változékonyságához vezet
A US 7955632 szabadalom (amely hivatkozás útján a kitanitás részét képezi) gyógyászati lag elfogadható hatóanyagok állatba, juttatása céljára szolgáló, ízletes, ehető, lágy, rágható gyógyszervivőanyagokat és előállttásakra szolgáló eljárásokat tár fel.
Cleverly ei al. US 2004/0037869 Al és WO 2004,016252 szabadalmi bejelentése (amely hivatkozás útján a kiiamlás részét képezi) legalább egy gyógyászatiig aktív anyagot tartalmazó,, és állati eredetű terméket nem tartalmazó, nem állati eredetű terméket tartalmazó állatgyógyászati kiszereléseket, köztük rágható állatgyógyászati kiszereléseket és tablettákat tár fék
Cleverly el al US 2004/0151759 Al és WO 2005/062782 szabadalmi bejelentése (amely hivatkozás útján a kítaaíiás részét képezi) nem állati eredetű terméket tartalmazó állatgyógyászati kiszereléseket tár fel, amelyek tartalmaznak a) legalább egy nodulíszporamíd vagy nodulisporium*sav („nodulísporic acid, NeMisp/wittw sp-bö! izolált anyag) származékot, vagy b) kombinációt, amely i) legalább egy avermektín- vagy milbemicín-származékot és Il i prazikvantel vagy pirantel legalább egyikét tartalmazza.
Heckereth et ab WO 2009/0245IA2 és US 2011/0059988 szabadalmi bejelentése különböző, izoxnzolm hatóanyagot tartalmazó parazitaellenes készítményeket tár fel állatokon paraziták irtására. A készítmények közé orális beadásra alkalmas készítmények is tartoznak.
Az állatgyógyászati kiszerelésekben az ízletességet hagyományosan állati eredetű melléktermékek vagy állati eredetű Ízesítőszerek készítménybe foglalásával érték el. Például szokásos módon a kuíyarágcsákban alkalmaznak segédanyagokat, példán! csirkepon, májpori, marhahúst, sonkát, halat vagy nyersbőr eredetű termékeket a, hogy a rágcsát a kutya számára vonzóvá és ízletessé tegyék.
Lásd pl. Axelrod et at. US 6086940: US 6093441; US 6159516; US 6Π0521; US 5827565; US 6093427 szabadalmái (valamennyi a kitanítás részét képezi hivatkozás útján). A fém leírt, parazitaellenes hatóanyagot tartalmazó készítmények ellenére szükség van a kezelt állat által megfelelően elfogadóit. ízletes, orális, állatgyógyászati készítményekre és javított időtartamú hatékonysággal, biológiai hozzáférhetőséggel és lefedettség) spektrummal rendelkező eljárásokra az állatok belső és/vagy külső paraziták elleni védelmére. Az optimális készítményeknek ízletesnek és az állatok által megfelelően elfogadottnak kell lenniük, jó Orális biológiai hozzáférhetőségei kell biztosítaniuk , hatékonynak kell fenniük külső és/vagy belső élősködők ellen, az aktivitás kezdete legyen gyors, az aktivitás időtartama hosszó, és legyen biztonságos a fogadó állatokra és/vagy humán tulajdonosaikra nézve, A találmány szerinti megoldás ezt a szükségletet célozza meg.
KITANÍTÁS HI VATKOZÁS ÚTJÁN
Bármely előbb említett alkalmazás és valamennyi, azokban vagy végrehajtásuk közben idézett dokumentum („alkalmazásban idézeti dokumentum) és valamennyi, alkalmazásban idézeti dokumentumban idézett vagy hivatkozott dokumentum, és valamennyi, itt idézeti vagy hivatkozott dokumentum („a leírásban idézett dokumentum), és valamennyi, a leírásban idézett dokumentumban idézett vagy hivatkozott dokumentum, a .leírásban vagy a hivatkozás útján a kitanítás részét képező bármely dokumentumban említett valamennyi termék gyártó által biztosított használati útmutatóival, leírásaival, termékismertetőjével és terméklapjával együtt hivatkozás útján a kitanítás részét képezi, és alkalmazható a találmány szerinti megoldás gyakorlatba vétele során. Bármely dokumentum idézése vagy azonosítása a bejelentésben nem tekinthető úgy, mint az ilyen dokumentum elismerése hozzáférhetőként vagy a technika állásaként a találmány szerinti megoldást illetően.
A TALÁLMÁNY ÖSSZEFOGLALÁSA
A találmányt az igénypontokban ismertetjük. A találmány szerinti megoldás legalább egy. szisztémásán ható parazitaellenes hatóanyagot tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítményre és melegvérű állatokon és madarakon vagy melegvérű állatokban és madarakban külső és/vagy belső paraziták irtására szolgáló alkalma zásukra vonatkozik. A találmány szerint! megoldással összhangban azt találtak, hogy ezen orális készítmények: meglepő módon a hatóanyag kivételesen magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítják, olyan plazmaszintet eredményezve, amely megfelelő a paraziták elleni kitűnő védelem hosszútávé biztosításához; amely páratlan az ismert orális állatgyógyászati készítmények között. A találmány szerinti orális készítmények kivételesen ízletesek, és a melegvérű állatok és madarak számára a kívánatos biztonsági profilt biztosítják, miközben kitűnő védelmet biztosítanak az élősködők ellen. Továbbá azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények egyszeri beadása általánosan hatékony aktivitási biztosít egy vagy több külső és/vagy belső parazita ellen, gyors hatáskezdettel, és egyidejűleg hosszú hatékony időtartamot biztosit.
A találmány szerinti állatgyógyászati készítmények előnyösen puha, rágható formában kiszereltek, amelyek állatok, például macskák és kutyák számára ízletesek.. Ismertetünk rágótabletta formájában kiszerelt orális állatgyógyászati készítményeket.
A találmány szerinti megoldás magában foglalja a puha, rágható állatgyógyászati készítmények alkalmazását állatok (akár vad-, akár háziállatok), beleértve a haszonállatokat és társállatokar, parazitás fertőző betegségeinek és parazítafertőzésemek kezelésére és/vagy megelőzésére, azzal a céilak hogy megszabadítsuk a gazdaszervezeteket az ilyen állatokkal gyakran kapcsolatba kerülő élősködőktől, Azon állatok közé tartozik, a korlátozás szándéka nélkül, amelyeknek javára válhat a találmány szerinti orális készítmény, többek között a macska, kutya, ló. csirke, birka, kecske, disznó, pulyka és szarvasmarha.
Ismertetünk továbbá állatokban parazitás fertőző betegségek és parazitafertőzések kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárási, amely magában foglalja a találmány szerinti, legalább egy, szisztémásán ható parazitaellenes szert tartalmazó készítmény hatékony mennyiségének beadását az állatnak. Meglepő módon ágy találtuk, hogy az itt feltárt, találmány szerinti készítmények és kiszerelések a technika állása szerinti orális állatgyógyászati készítményekhez képest szélesebb spektrumé hatékonyságot matatnak az ártalmas külső és/vagy belső élősködők ellen, gyorsabb hatáskezdettel és hosszabb ideig tartó hatékonysággal.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek hatékony mennyiséget tartalmaznak a kővetkezőkből a) (9 (iii) legalább egy, (I) képlet szerinti ízoxazolin hatóanyag és legalább egy további szisztémásán ható hatóanyag kombinációja, ahol a szisztémásán ható anyag egy vagy több makrociklusos laktort, egy vagy több szpinozínvegyülek egy vagy több szpmozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol, levamizól, pirahtel, tnorantel, prazíkvantel, klozantel, klorszulon. egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több aril-pirazol, egy vagy több rovaraövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotínoid, vagy egy vagy több ariloazol-2il-ciano-etilamino-hatóanyag vagy kombinációik, és
b) tartalmaznak gyógyászatílag elfogadható hordozót, ahol a felületaktív anyag polietilén-glikobsztearát és polietrléo-glikol· hidroxisztearát közöl választott. Egy megvalósítási mód szerint az izoxazolin-hatóanyag képlete (I) a kővetkező, ahol az A'. A\ A\ A45, A<5, RÍ Bí B5, R’, R\ RÍ RÍ W és n változók jelentése a leírásban meghatározott:
(1) képlet
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények az itt feltárt (lí), (11.1) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolm vegyületet tartalmaznak.
Egy megvalósítási ínód szerint a találmány tárgya (í) képlet szerinti izoxazoltn-hatóanyagot tartalmazó puha, rágható készítmények, ahol W jelentése O, R.’ jelentése CF?, B? jelentése CH, B* jelentése C-CI, B3 jelentése OCFs, A*, A\ A', A'\ A3 és A5' mindegyikének jelentése CM; R4 jelentése H és R” jelentése -CH3C(O)NHCHíCFj. Egyes megvalósítási módok szerint a puha, rágható állatgyógyászati készítmények és eljárások izoxazolin-hatóanyagkéní 4-[5-[3-klór-5-(triöuormetil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluonneti!)-3-izoxazoli!]-N-[2-oxo-2-((2.2.2- trifluoretil)ammo]etíl]-1 -naftalinkarboxamidot („A vegyölet) lartalmaznak/foglalnak magukban.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a készítmények lejjebb feltárt izoxazolin „B” vegyületét vagy 1.001-KK15 vegyületet vagy 2,001-2.018 vegyületet tartalmaznak.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak legalább egy izoxazolin hatóanyagot egy vagy több további hatóanyaggal kombinációban. Egy megvalósítási mód szerint a készítmény tartalmazhat legalább egy Izoxazolitt hatóanyagot kombinációban legalább egy makrociklusoslaktonhaióanyaggak a korlátozás szándéka nélkül beleértve avermekttn· vagy milbemicin-vegyö letet. Egyes megvalósítási módok szerint az avermekttn· vagy milbetnicin-hatóanyag tvennektm, szelamektin, abamektin., emamektin, tatidektin. lepimekiin. milbemekíin, milbemicin D, milbemicin-oxim vagy moxidektin vagy kombinációik.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények egy vagy több töltőanyagét, egy vagy több ízesít ószert, egy vagy több kötőanyagot, egy vagy több oldószert, egy vagy·· több felületaktív anyagot, egy vagy több nedvesítőszert és adott esetben aniioxidánst vagy konzerválószert tartalmaznak.
A találmány szeri ott megoldással nem célunk a találmány szerint oltalmat igényelni bármely előzetesen ismert termékre, a termék előállítására szolgáló eljárásra vagy a termék alkalmazására szolgáló eljárásra; ily módon fenntartjuk a jogot és kizáró nyilatkozatot („disclaimer'’) tárunk fel bármely előzetesen ismertté vált termékre, folyamatra vagy eljárásra. Megjegyezzük továbbá, hogy a találmány szerinti megoldással nem célunk a találmány szerint oltalmat igényelni bármely előzetesen ismert termékre, a termék előállítására szolgáló eljárásra vagy a termék alkalmazására szolgáló eljárásra, amely nem felel meg az Amerikai Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegy Ilivatah (IJSPTO) vagy az Európai Szabadalmi Hivatal (EPÖ) írásos ismertetéssel és a találmány feltárásával kapcsolatos követelményeinek (35 U.S.C. § 112, első bekezdés), (ESZE 83. cikk}, így fenntartjuk a jogot és kizáró nyilatkozatot tárunk fel bármely korábban leírt termékre, termék előállítására vagy termék alkalmazására szolgáló eljárásra.
Ezek és egyéb megvalósítást módok a kővetkező, részletes ismertetésben feltártak, vagy abból egyértelműek, és abban belefoglaltak.
AZ ÁBRÁK RÖVID ISMERTETÉSE
Az ezt követő részletes ismertetés, amelyet példákkal mutatunk be, de a találmány szerinti megoldást nem kívánjuk csupán az itt feltárt specifikus megvalósítási módokra korlátozni, legjobban a kísérő ábrákkal együtt értelmezhető, amelyekben:
Az k ábra 2 g méretű, mintegy 2,3% (m/m) „A” vegyületet tartalmazó, 25cC-on és 60% RH mellett tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
A 2. ábra 2 g mérető, mintegy 2,3% (m/tn) „A” vegyűtetet tartalmazó, 4öeC-on és 75% RH mellett tárok, találmány szerinti púba, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
A 3. ábra 4 g méretű, mintegy 2,3% (m/m) „A” vegyűleteí tartalmazó, 25öC-on és 60% RH mellett tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
A 4. ábra 4 g mérető, mintegy 2,3% (m/m) „A vegyöietet tartalmazó, 4ö°C-on és 75% RH mellett tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
Az 5. ábra ,A'' vegyidet plazmakoncentrációjának időbeli alakulását mutatja be kutyában 20 mg/kg és 40 mg/kg dózisé puha, rágható készítmény beadását kővetően, „A” vegyület polietisén-glíkol/^ alapú oldatban történő beadásához képest,
RÉSZLETES ISMERTETÉS
Ismertetőnk legalább egy, szisztémásán ható parazitaellenes szert gyógyászati lag elfogadható .hordozóval vagy oldószerrel együtt tartalmazó, új és inventív orális állatgyógyászati készítményeket.
A találmány szerinti állatgyógyászati készítmények puha, rágható készítmények formájában kiszereltek. A találmány szerinti valamennyi készítmény az állat számára ízletes és biztosítja a készítmény állatnak történő könnyű beadását.. A készítmények az állatok meglepően hatékony védelmét biztosítják élősködők ellen hosszú időn keresztül, miközben gyors hatáskezdetet biztosítanak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények biológiai hozzáférhetősége kivételesen magas, a hatóanyagnak az állat véráramába történő gyors felszívódása mellett. A készítmények kivételes biológiai hozzáférhetősége a készítmények inaktív összetevőinek kombinálása és a hatóaxtyag tulajdonságainak együttes eredménye. A találmány egy megvalósítási módja szerint az izoxazolín hatóanyag kivételesen magas biológiai hozzáférhetősége az orális állatgyógyászati készítményekből a hatóanyag testben mutatott, intrinszik félélet-idejével és potenciáljával együtt páratlanul hosszá idejű hatékonyságot biztosít ektoparaziták ellen az orális adagolási formából. Ez a hatás igén meglepő és váratlan.
ismertetünk továbbá állatok parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertőzéseinek kezelésére és/vúgy megelőzésére szolgáló eljárásokat, amelyek magukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását az állatnak. A találmány tárgya továbbá a találmány szerinti készítmények. alkalmazása parazitás fertőző betegségek és/vagy parazitafértözések kezelésében és/vagy megelőzésében és állatokba» parazitás fertőző betegségek és parazitatertözések kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállításában
Az orális állatgyógyászati készítmények közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények. Ismertetjük, a következőket:
(a) élősködők ellen kiváló hatékonyságot biztosító, ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, beleértve a puha, rágható készítményeket és rágótabletta készítményeket, amelyek legalább egy izoxazolin hatóanyag hatékony menyiségét tartalmazzák gyógyászait! lag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
th) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek legalább egy, (I) képlet szerinti, (II) képlet szerinti, (Hl) képlet szerinti vagy (IV) képiéi szerinti izoxazolin hatóanyagai tartalmaznak; amelyek az tzox&zolm hatóanyag meglepően magas plazmakoncentrációját és biológiai hozzáférhetőségét biztosítják;
(e) kiváló, gyors hatású, ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek az itt leltárt, legalább egy, (l) képlet szerinti, (M) képlet .szerinti, (ΠΙ) képlet szerinti vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét tartalmazzák gyógyászafoag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(d) kiváló, gyors és hősszíj hatást kifejtő, ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek az itt feltárt, legalább egy, izoxazolin „A vegyület, „B” vegyület, í.001-1,025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyietek hatékony mennyiségét tartalmazzák gyógyászaiilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(e) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek tartalmazzák legalább egy izoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét kombinációban égy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozmvegyületíei, egy vagy több szpinozoid-vegyülettel, benzimidazoUal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnai, egy vagy több artlpirazollai. egy vagy több ariloazol-2-íl-cianoetilaminohatóanyaggál vagy kombinációikkal, gyógyászaiilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel kombinációban;
Q) kiváló, gyors és hosszan tartó hatást kifejtő, ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek a kővetkező, itt feltárt izoxazolinok legalább egyikét tartalmazzák: „A” vegyület, „IV' vegyület, l.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyi!letek, kombinációban egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyaggal, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt:
tg) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, amelyek legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitaellenes szer hatékony mennyiségét tartalmazzák, gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
th) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, amelyek legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitaellenes szer hatékony mennyiségét tartalmazzák, amely parazitaellenes szer a kővetkezőkből álló csoportból választott;· egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyölet, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzímidazol, levamizol, pirantel, moraniel, pfazikvantel. klózantel, klorszukm, egy vagy több ariipirazol, egy vagy több ariloazobS-il-cianoeiilanrino-hatóanyag vagy kombinációik;
(íj (I), (11),. (Hl) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, rágható orális készítmény, állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertözés kezelésében vagy megelőzésében történő alkalmazásra;
(jj rágható; orális készítmények alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertözés kezelésében vagy megelőzésében történő alkalmazásra, amely készítmények legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen ak tív parazitáé llettes szer hatékony mennyiségét tartalmazzák, amely parazitaellenes szer a kővetkezőkből álló csoportból választott: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzímidazol, levamizol, pirantel, morantei, prazikvanld, klózantel, klorszulon, egy vagy több ariipirazol, egy vágj- több arlloazol-2-iI-clanoetilammo-hatóanyag vagy kombinációik;
(k) eljárás állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amely magában foglal legalább egy izoxazolin-vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt, (1) eljárások állatiban parazitás fertőző betegség és parazitafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magtikban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását amely készítmény legalább egy, (1) képlet szerinti, (11) képlet szerinti, (111) képlet szerinti vagy (IV) képlet szerinti izoxazolint tartalmaz önmagában, vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, égy vagy több szpmozinvcgyületlel, egy vagy több szpiaozaid-vegyüíettek benzímidazolla!, levamizollal, pirantellél, morameilel, prazikvantellek klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több ári 1 pi rázol tel, egy vagy több arik)azol-2-ií-cianoeíilamirat-hatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászati lag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(m) eljárások állatban parazitás fertőző betegség és pa'razhafertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását állatnak, amely készítmény a következő, itt feltárt izoxazolinok legalább egyikét tartalmazza: «Α” vegyület, .,B” vegyidet, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyületek; kombinációban egy vagy több m^rociklusostekton-hatóanyaggal, gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(rt ) eljárások állatban parazitás fertőző betegség és parazitafertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászat! készítmény hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény a következő izoxazolinok legalább egyikéi tartalmazza: „A” vegyidet, „B” vegyidet. 1.001-1.025 vegyüleíek vagy 2.001-1.018 vegyületek. önmagában vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpmozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyütettel, benzimidazollal, levamlzolteL piramellel, morantellel, prazikvanteílel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több arik>azol-2-i1-cianoetilammo-hatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászati lag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(o) eljárások állatban parazitás fertőző betegség kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magukban foglalják orális állatgyógyászati készítmény, beleértve a puha, rágható készítményeket és a rágótabletta készítményeket, hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény belső paraziták ellen aktív, legalább egy, a következőkből álló csoportból választott, szisztémásán aktív parazitaellenes szert tartalmaz: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyület. egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzimidazol, fevamtzol, pirantek morantol. prazikvantel. klozanfek klorszukm, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több arikmel-2-íl-cianoctilammo-hatóanyag vagy kombinációik;
(p) találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmények alkalmazása állati paraziták megelőzésében vagy kezelésében, amely készítmény legalább egy, (l) képlet szerinti, (Π) képlet szerinti. (Hl) képlet szerimi vagy (IV) képlet szerinti izoxazolint tartalmaz önmagában, vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozin vegyítette!, egy vagy több szpinozoid-vegyütettel, benzitnidazoltel, levamizoilak pirantellel, morantellel, prazikvanteílel, klozantellel, klorszulonnal. egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több ariloazo1-2-i1-cianoetilamino-hatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászatiéig elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt (q) találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmények alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség és parazitafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amely készítmény tartalmaz. legalább egyet a következők közül: „A vegyület, „ö” vegyület, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyületek önmagában, vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpínozínvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyütettel. benzimidazollal, levamizollal, pirantellel, morantellel. prazikvanteílel, klozaniellel, kloraznlonnal, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több ariloazol-2-il-ctenoetitemíno-hatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(r) fi), (II), (IH) vagy (IV) képtetü ízoxazolin hatóanyag alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertözés kezelésére szolgáló, rágható, orális állatgyógyászati készítmény előállításában;
(s) a találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmények alkalmazása állatban parazitás fertőző beteg ség kezelésére és/vagy megelőzésére, amely készítmények legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitaellenes szert tartalmaznak, amely parazitaelkmes szer a következőkből álló csoportból választott: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyüiet, egy vagy több szpirmzoid-vegyidet, benzinndazol, levamizol, pirantel morantek prazikvantek klozantei, klorszulon, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több aríloazol-S-íl-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációik;
(t) legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták elleti aktív parazitaellenes szert tartalmaznak, amely parazitaellenes szer alkalmazása, állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertőzés kezelésére szolgáló, rágható, orális állatgyógyászati készítmény előállítására, amely parazitáéi lenes szer a következőkből álló csoportból választott: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozin vegyölet, egy vagy több szpínozoid vegyület, beazhnídazok levamizd, pínmtd, moranteí, prazikvantelprazikvantel, kíozantek klórszdon, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több aríloazol-2-il-cíanoetilamino hatóanyag vagy kombinációik.
A leírásban és az. igénypontokban a kifejezések, példád „tartalmaz”, „tartalmazó”, „magában foglal” és „rendelkezik” stb. jelentése lehel: az Egyesült Államok Szabadalmi Törvényében hozzájuk rendelt jelentés, és jelenthetik azt, hogy „beleértve” és lehet ahhoz,hasonló értelmük; a „lényegében /valamiből) áll vagy „lényegében (valami) alkotja” jelentése hasonlóképpen az Egyesült Államok Szabadalmi Törvényében nekik tulajdonított jelentés, és a kifejezés nyitóit, lehetővé teszi a felsoroltakhoz képest több jelenlétét, amennyiben a megnevezettnél több jelenléte nem változtatja meg a megnevezett alapvető vagy új jellemzőjét, ám .kizárja a technika állása szerimí megvalósítási módokat.
Definíciók
Λ leírásban használt kifejezések jelentése a szakterOleten szokásos, hacsak másként nem határozzuk meg. Az (I i képlet változatainak meghatározásaiban említett szerves csoimriok - mint a halogén kifejezés - az egyedi csoporttagok egyedi felsorolásainak gyűjtőfogalmai. A Cn-Cm előtag mindegyik esetben a szénatomok, lehetséges számát idzi a csoportban.
Az ..állat'' kifejezés a leírásban használva magában foglal minden emlőst, madarat és halat, és magában foglal minden gerinces állatot. Az állatok közé tartoznak, nem korlátozó jelleggel, a macskák, kutyák, szarvasmarha, csirkék, pulykák, őzek, kecskék, lovak, lámák, disznók, birkák, jakok, rágcsálók és madarak. Magában foglalja egy állat egyedének valamennyi fejlődési alakját, beleértve az embrionális és magzati szakaszokat. Egyes megvalósítási módok szerint az állat az embertől különböző állat,
A „hatékony mennyiség” kifejezés a leírásban a hatóanyagnak a készítményben azt a koncentrációt jelenti, amely elegendő az elérni kívánt, a célélősködőre adott biológiai válasz ki váltósához a készítmény állatba történő beadása wám a szakterületen közismert eljárásokkal és/vagy a példákban feltárt eljárásokkal mérve. Egyes megvalósítási módok szerint a hatóanyag „hatékony mennyisége a készítményben a kezeletlen kontrolihoz képest a célélösködök legalább 70%-a elleni hatásosságot biztosit. Más megvalósítási' módok szerint a hatóanyag „hatékony mennyisége” a kezeletlen kontrolihoz képest legalább 80% vagy legalább 85% hatásosságot biztosít, Jellemzőbb módon a hatóanyag ...hatékony mennyisége” a célélösködö ellen legalább 00%, legalább 93%, legalább 9$% vagy legalább 97% hatásosságot biztosit. Bizonyos megvalósítási módok szerint, például a ímjírtr megelőzése esetén, a „hatékony mennyisége” kifejezés akár 100% hatásosságot is biztosíthat.
A „szisztémásán ható” vagy „szisztémás hatású” kifejezések a leírásban úgy értelme-zendők, hogy a hatóanyagok orálisan beadva aktívak, disztribúciójuk a kezelt állat plazmájában és/vagy szöveteiben lehetséges, és hathatnak az élősködőkre, amennyiben az állat véres ételt eszik, vagy amikor a parazita érintkezésbe lép a ható10 anyaggal.
A „keményítötartalmú összetevő” kifejezés a leírásban inként keményítői és/vagy keményítószerő anyagot tartalmazó élelmiszereket jelem. Például gabonamagvak és gabonamagvak, pékiául kukorica, zab, búza, cirok, árpa, rizs őrlésével előállított ételek, vagy liszt, és ezen gabonák különböző őrlési melléktermékei, például gabom-takanaányi1iszt, búzaőrlemények, kevert takarmány, búzatöret, ocsú, zabdara, puliszka és egyéb hasonló anyagok. Keményitölartalom forrásaként közéjük tartoznak a gumós élelmiszerek, például burgonya, tápióka és így tovább.
Az „ízletes” kifejezés a leírásban olyan orális állatgyógyászati terméket jelöl, amelyet a kutyák könnyen, csalogatás nélkül. vagy korlátozott mértékű csalogatással fogadnak el. Az ízletes készítmények olyan készítinényék, amelyet a kutyák legalább 75%-a a készítmény kézzel történő beadása nélkül fogyaszt el.
Az „aikiKcsoportF kifejezés leiket!, egyenes láncú, elágazó láncú, ciklusos, primer, szekunder vagy tercier szénhidrogéneket jelent, köztM az I -20 szénatomosokat. Egyes megvalósítási módok szerint az áfkilcsoportok közé -tartoznak a CrCcn C;-C> Cj-Cs, » vagy CrC alkilcspportok. A CrOss alkilcsoportra példa, a korlátozás szándéka nélkül, a metil, etil, propií, l-meliletil, bubi, 1-metilpropil, 2-metiipropil, 1,1-dimetilelil, pentil, l-metilbutil, 2-metiibulü, 3-tnetilbutil, 2,2- dimétilpropil. l-clilpropik hexii, IJ-dimetílpropik 1 ,2-dímelilpropik 1-metilpentil, 2-metilpeaíiL 3-metilpentil, 4-métilpentil, 1,1-dimetilbutil, 1 .2-dimeíilbi)til, l ,3-dimetilbutil, 2,2-dímelilbutil, 2,3-dím.etilhutil, 13-dhnetllbuül, 1-eiílbutiL 2-eülbutíL 1, 1,2-trimetilpropil, L2.2-lrimetilpropil. I-etil-l-metilpropil, l -etíl-2-metiípropil, heptil, okíil, 2-ctílhexil, nonil és deci! és izomerjeik. A C)-C« alkil jelentése pékiául: metil, etil, propil, i-inetileijl, buti!, l-metilpropil,2-metiipropil vagy I,I-dimetiletil.
Az alkilok közé tartozó ciklusos alkilcsoportok, más néven cikloalkilok közé tartoznak a 3-10 szénatomos, egy vagy több kondenzált gyűrűs csoportok. Egyes megvalósítási módok szerint a eikloalkilek közé tartoznak: a Ob vagy CrC$ ciklusos alkilcsoportok. A cíkloafkilcsoportokra nem korlátozó jellegű példa az adamantíl, dklopropil, cíkfebttoL ciklopent.il, ciklohexH, ciklohept'd, ciklookiil és így tovább.
Az itt leírt alkilcsoportok lehetnek szubsztituálatlanok vagy a következőkből álló csoportból választott egy vagy több csoporttal szubsztituáltak: alkil, halo, haloalkd, hidroxik karboxil, acik acifoxi, amino, alkil- vagy dialkilamino, amido, arílamino. aíkoxi, ariloxi. nitro, ciano, azido, tini, imino, szulfonsav, szulfát, szuffonil, szultáni!. szulfmil, szuífamonil, észter, fosztom!, ibszfmil, foszfortl, foszfin. íioészter, tioéter, savhalogenid, anhidrid, oxlm. hidrazin, karhamát, foszfonsav, foszfát, ibszfonát ós bármely működőképes funkciós csoport, amely nem gátolja a találmány szerinti vegyületek biológiai aktivitását; szükség szerint vagy védett, vagy nem védett; amelyek szakember számára ismertek, Greene, el ak Protective Groups ín Organic Synthesis, John Wiley és Sons. Third Edition, 1999 - amely referenciaként ezen kitanitás részéi: képezi - kitágításában szerepeinek.
Az „alkil kifejezési tartalmazó kifejezések, például „alkiieíkloalkir, „dkloalkilalkil” „alkilamino vagy „dialkilamino” jelentése magában foglal fent meghatározott alkilcsoportot a másik funkciós csoporthoz kötve, ahol a csoport a vegyülethez a sorban utolsó csoporton keresztül kötődik, amint ez szakember számára ismert.
Az „alketiíl kifejezés mind egyenes, mind elágazó szénfáncokra utal, amelyben van legalább egy szén-szén kettős kötés. Egyes megvalósítási módok szerint az alkenilcsoportok lehetnek Cj-C·»# alkenilcsoportok. Más megvalósítási móuok szerint az alkenilcsoportok köze tartoznak a Co-C C-iq, CrQ, C2-Q vagy C2-C4 alkenilcsoportok . Az alkenilcsoport egy megvalósítási módja szerint a kettős kötések száma 1-3, az alkenilcsopotl másik megvalósítási módja szerint a kettős kötések száma egy vagy kettő. A szén-szén kettős kötések vagy szénatomszámok egyéb tartományai is ide értendők, azalkilcsoport molekulán belüli helyzetétől függően. A „C>-
-C:« álként!” csoportokban a láncban egynél több kettős kötés lehet. Példák a korlátozás szándéka nélkül: etenik l-propen?l, 2-propenil, 5- metd-eteniL l-butenn, 2-butenit 3-buísml, KmetiM-propenil, 2-metil- í-propenik 1-meti1-2-propenil, 2-metil-2-ptopenil; 1-pentenil, 2-pentenil, 3-penteml, 4-pentenfl, 1-inetil-1-billenik 2-metil-l-bntenü, 3-metil-l-billenik l-mettI-2-bnlenik 2-meiil-2- billenik 3-metil-2-butenik i-melil-3'huteníl, 2'meiil-3-buteml, 3-metil-3-butenil, l,l-dimetil-2-propenik I ,2-dimeíil-l-propenil, l,2-dimetil->2-propenil, l-etil-l-propenik l-etil-2-propenik l-hexenik 2-bexenil, 3-hexeml, 4-hexenil, 5-hexenit l -metil-1-pentenil, 2-metíl-l-peiiten.il, 3-metiM-peritcnik 4-inetiM-peat««ik l-inötd-2-pentenil, 2-metil-2--penteml, 3-metiÍ-2-pentenil, 4-metil-2-pentenik I -nielíM-pentenik 2-metil-3-penteni1, 3-tnetil-3-pentenik 4-metil-3-pentenil, 1-metiM-pentenik 2-metiM-pentenil, 3-metil-4-pctrteniI, 4-metil-4-pentenil, I, I -dímetil-2-butenil, 1,l-dime.tíb3-butenil, L2- dimetil-l-butenil, 1 ,2-dimetih2-butenik M-dimeííl-3-butertik i,3-dimetil-l-butenil, 1 3-dhnetii-2-butenik Ί ,3-dítneíí 1-3-búiénÍL 2..2-dimetil-3-butemí, 2,3-dimetil-l -bulesik 2,3-dimeíil-2-bötemk 2,3-diineíil-3-bntenik 3,3-diíneíii-l-buteniL 3,3-dimetil-2-biitenik 1-etil-l-butenil, l-eiil-2 -búiénil, l-etil-3-butemk 2-etiM-btóenik 2-etíl· -2-butenik 2-eiíl-3-bnteniL l,l,2-trimetil-2-propenil, I-eiil-i-metil-2-propenil, 1-eii'-2-rtietíW-pf^ és í-etíl-2 -met i 1-2 -propen i 1.
Az. „alkinil” kifejezés mind egyenes, mind elágazó szénláncokra utak -amelyben van legalább egy szén-szén hármas kötés. Az alkenílcsoport egy megvalósítási módja szerint a hármas kötések száma 1-3, az alkenilcsoport más megvalósítási módja szerint a hármas kötések száma egy vagy kettő. Egyes megvalósítást módok szerint az alkimlcspportok közé tartoznak a Cj-C-- aikimlcsoportok. Más megvalósítási módok szerint az alkiniksoportök közé tartozhatnak a C;» C» Cj-C«, <» vagy alkinilcsoportok. A szén-szén hármas kötések vagy szénatomszámok egyéb tartományai is ide értendők, az alkinilcsoport molekulán belüli helyzetétől függően. Példánk a leírásban a ,.C2-Ctoaikinir! jelentése egyenes láncó vagy elágazó, 2-1Ö szénatomszámó, legalább egy hármas kötést tartalmazó, teliteilen szénhidrogén, például etiml, prop-l-in-l-il, prop-2-m-l-ii, n-bui*l-in•d-il, n-byt-l-in-S-ik n-buí-l-m-4-ii, n-butte-m-l-íl, B-pem-i-m-i-il, n-pent-l-m-3-il, n-pem-Mn-4-ík n-pent-l-in-5-il, n-peni-2-in-l-ik n-pent-2“in-4-iL n-peni-2-in-5-ii, 3- metilbui-l-in-3-sk 3-metilbut-l-m-4-í!, n-hex-l-in-l-ií, nhex-I-in-d-ik B-hex-l-m-4-ik n-hex-l-in-3-il, n-hex-Mn-6-il, B-hex-2-ind-it mhex-2-m-4-ik n-hex-2-in-S'il, n-hex-2- ίπ-6-ik n-hex-3-iml-ik n-hex-3-m-2-íl, 3-meillpeíit4-in4-il, 3-metilpent-l-ín-3-ik 3- metilpent-l-m-4-iI, 3-metiipent-l-ÍB-5-ík 4-metiIpent-bin-l-il, 4-metilpent-2-in-4-il vagy 4-metilpent-2-in-5-íl és igy tovább.
A „haloalkír kifejezés a leírásban meghatározott alkilcsoportra utal, amely egy vagy több halogénatommal szubsztítoált. A CrOhaloalkilek közé tartoznak például, a korlátozás szándéka nélkül, a klórmetil, brómmetil, diklönnetil, trikíórmetil, fluoroméin, difluorometil, iriilunromeiik klór-fluorometil, diklór-fluorometil, klótdífluorömetií, i-kiöretik i-hrómeiik l-fluoroetíl, 2-fluoroettk 2,2-difluoroetií, 2,2,2-lrifluoroetth 2-klór-2fluoroetil, 2-klór-2.2-diflu.oroetíl, 2,2-diklór-2-fluóroetÍÍ, 2,2,2-trik.lóretik penlafluoroetil és így tovább.
A „haloalkeml” kifejezés a leírásban meghatározott alkenilcsoportot jelent, amely egy vagy több halogénatommal sztibsztiluáh. A „haloalkinir kifejezés a leírásban meghatározott alkínilcsoportot jelent» amely egy vagy több halogénatommal sznhsi'.timd It.
Az „alkoxi” kifejezés jelentése aíkil-O~, ahol az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, az „alkeniloxi;' „aiklnlloxi7 „hálbalkoxí, „haloaíkeniloxí,” „haloalkiniloxü” „cikloaíkoxi,” „cikloalkeníloxíA „halocíkloalkoxk” és „halocikloalkeníloxi’' kifejezések jelentése rendre aíkeníl-Ο-, -alkiml-O-, hakmlkíl-Ο-, halóalkeniPO-, haloalkinibö-, eikloalkil-Ο-, cikloalkeniEO-, halocikloalkíl-O- és haíocikloalkenil-Ο-, ahol az. alkenik alkinil, haksalkil, haloalkenil, haloalkíníl, cikloalkd, eíkloalkeniI, halocikloalkik és haloóikloalkenil jelen lése a fent megbatározott. C)-C£1-alk.oxicsoportra példa, a korlátozás szándéka nélkül: metoxi, etoxi, C3H5-CH3O-, (CHHT'HO-, n-butai, C2H5-CH(CH;5)O-, (CKOjO’FCHjÖ-, (CHs^CO-, n-pentoxi, I -metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, M-dirnetílprapoxi, 1 ,2-dnneiilpropoxi, 2,2-dimetil-propoxi, l-etilpropoxi, n-hexoxi, í-metíjpeiííoxi, 2-metilpentoxi, 3-meólpemoxí, 4-metilpenwxi, l,l-dimetilbutoxi, l,2-dnnetilbutoxp 1,3-dimetílbutoxi, 2,2-dimeuihutoxk 2,3-dímetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, í -etilbutoxi. 2-etílbutoxl. 1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trtmetilpropoxi, l-etil-l-metilpropoxi, l-etil-2-metilpropoxi és Így tovább.
Az „alkíltkr kifejezés alkií-S-csoportra utal, ahol az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „baloalkíliío’'·, „cikloalkiltío” és hasonló kifejezések jelentése haloalkií-S- és cikloalkil-S-, ahol a haloalkil és cikloalkil jelentése a tent meghatározott.
Az „alkilszulfmil” kifejezés alkil-S(O)-csoportot jelöl, ahol az alki! jelentése a fent meghatározott Hasonlóképpen, a „haloalkilszuttlmF kifejezés haloalkil-S(0)-csoportof jelöl, ahol a haloalkil jelentése a fent meghatározott. Az „aíkílszulfonir kifejezés jelentése aikil-S(O)2-csopo.«, ahol az az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „haloalkílszulíbtur jelentése haloalkil-S(O)rCsoport. ahol a haloalkil jelentése a fent meghatározott.
Az „aíkílamino” és „dkükílamíao kifejezések jelentése alkil-NH- és (alkil);N-, ahol az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „haloalkílamíno” kifejezés jelentése haloalkíl-NI l-, ahol a haloalk il jelentése a fent meghatározott Az „alkilkarbond”, „alkoxikarbonir, ..alkilaminokarboniF' és „dialkilammokarbonir kifejezések jelentése a1kil-C(O)-, alkoxi-C(O)-, alkilammo-C(O)- és diaíkiiamina- C(Oí-, ahol az alkil, alkoxí, alki lant ino és diaiki lamí no jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „haloalkilkafbonir, „haloaikoxikarboníV „haloalkilaminokarbonir és „dihaloalkilaminokarboni!” kifejezések a haloalkil-C(O)-, haloaikoxi-C(O)-, haioalki!amípo-C(D)- és dihaloalkílamino-C(0)-csoportokra utálnak, ahol a haloalkil, haloalkoxí, haloalkílamíno és dihaloalkilami.no jelentése a fent meghatározott. Az „ariD kifejezés jelentése egyértékü, aromás 6-14 szénatomos, egy vagy több, kondenzált gyűrűs széngyürüs csoport. Egyes megvalósítási módok szerint az árucsoportok közé tartoznak a C6-Cí0 arí lesöpörtök. Az. árucsoportok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül; fenií, bi fenik nattik telrahídronalMl, fentldklopropil és indaníl. Az arí lesöpörtök lehetnek szubsztítnálatlanok vagy a következő csoportok közül eggyel vagy többel szubsztituáitak: halogén, ciano, niiro, hidroxí, merkapto, amíno, alkil, alkeníl, alkiaik cikloalkíl, eikloalkenlk haloalkil, haloaíkeníl, haíoalklnik haíocikloalkíl, halocíkíoalkenik aíkoxi. alkeníloxí, alkiniíoxi, haloalkoxi, haloalkeníloxí, haíoalkiniloxi, cikloalkoxí, cikloalkeniloxí, halocikloaíkoxi, halocikloaíkeníloxi, alkiltio, haloalkiltio, cikloalkiltío, halocíkloalkiltio, alkilsznífind, alkemlsxí.ílfjnil. alkinilszultinik haloalkilsztiífínil, haloalkenilszulflníL haloalkinilszulflnik alkilsznífonil, alkenilszulfonil, alkinilszulfonil. haloaíkiiszdfoBit haloalkenilszulfonil, haloaikinilsznlfoníL alkilamino, alkentlamino, alkinilammo, di(alkil)antino, di(alkenil)-amíno, dí(aikinil)ainino vagy ttíalkilszíliI.
Az „^alkil kifejezés jelentése olyan arilcsoport, amely az anyavegyülefez diradikális alkílénhíddaí (-CH?-}, kötött, ahol n értéke 1-12 és ahol „aril” jelentése a fent meghatározott. A „heteroarir 1-15, előnyösen 1-10 szénatomos, egyértékü aromás csoportra vonatkozik, amelyben a gyűrűn belül egy vagy több oxigén-, nitrogén- és kénatom van, előnyösen M heteroatom vagy 1-3 heteroatom. A nitrogén vagy kén heteroatomok adott esetben oxidáltak lehetnek. A heteroaril-csoportok lehetnek egy gyűrűsek (pl. piridil vagy fari!) vagy több k<mdenzált gyűrűsek, feltéve, hogy a kapcsolódási pont heíeroaríl-györán keresztiül. Az előnyös heteroarilok közé tartoznak a piridil. pirídazinií, ptrimídínil. pirazinik ttiazinil, pirrolik indolil, kinohnik izokinolinik kinazolinil, kinoxaímníl. furaníl. tiofenil, Ivrit pínolil, imklazdil, oxazoiil, izoxazoHk izötiazolil. pirazolil benzofuraml és
3 benzotiofénil. A heteroarilok lehetnek szubsztituálatlanok vagy az árucsoport esetén leírt csoportok közül eggyel vagy többel szubsztituáltak.
A „heterociklíl”, „heterociklusos” vagy „heteröciklo” kifejezések jelentése teljesen telített vagy telítetlen, ciklusos csoport, például 3-7 tagú monociklusos vagy 4-7 tagú monociklusos, 7-10 tagú biciklusos vagy 10-15 tagú tríctklusos gyürürendszerek, amelyek gyűrűjében egy vagy több oxigén-, kén- vagy nitrogénatom van, előnyösen 1-4 vagy 1-3 heteroatom. A nitrogén vagy kén heteroatomok adott esetben oxidáltak, lehetnek, és a nitrogén heteroatom adott esetben kvaternizáit lehet. A heterociklusos csoport a gyűrű vagy gyűrürendszer bármely heteroatomjánál vagy szénatomjánál kapcsolódhat, és lehet szubsztituálatlan vagy az arilcsoport esetén leírt csoportok közül eggyel vagy többel szubsztítuált.
A heterociklusos csoportok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a pirrolidmil, pírrolil, pirazolii, oxelanil, pirazolínil, imidazolil, imidazolíníl, imidazolidmii, oxazolil, oxazolídiníl, izoxazoliníl, izoxazolil, tiazolíl, tiadiazolil, dazolidinil. izotiazoíil, izotiazolidinil, furií, tetrahidro-furil, tienii, oxadiazolil, piperidinií, píperazinil, 2-oxopíperazinil, 2-oxopiperidinil, 2-oxopírrolodmíl, 2-oxoazepinil, azepínil, 4-píperidonil, piridinil, pírazinil, pírímidiniL piridazinil, tetrahidropiranil, morfolinil, tíamorfoliml, tiamorfoííml szulfoxíd, tiamorfoliml-szulfon, 1,3-dioxolán és tetrahidro-l,l-dioxotienil, triazolil, triazínil és így tovább.
A biciklusos heterociklusos csoportok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, az indolíl, benzotiazolil, benzoxazolil, benzodíoxolil, benzotieníl, kinuklidinik kinolinil, telra- hidroizokinolinil, izokinolinik benzímidazolil, benzopiranil, indoliziml, benzofuril, kromortíl, kuínarinil, benzopiranil, cinnoJinil, kinoxalinil, indazolil, pirrolopmdil, furopiridinil (például furo[2,3-c]píridinil, furo[3,2-b]piridinií] vagy furo[2,3-bjpiridinil), dihidroizoíndolií, dihidrokinazolinil (például 3,4-dihidro-4-oxo-kinazolíníl), tetrahídrokinolmil és így tovább.
A triciklusos heterociklusos csoportok közé tartoznak a karbazolil, benzidoíií, fenantroliml, akridinil, fénantrtdinil, xanteníl és így tovább. A halogén a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot jelenti. A „haló” megnevezés (pl. mint a haioalki 1 kifejezésben) a szubsztitúció minden fokára utal, egyszeres szubsztitúciótól teljes, halogénnel történő telítésig (példaként: metiíés klórmetd [(-Cl-bC|), díkíórmetií (-CHC)2), triklórmetil (-CCi;)].
Sztereoizomerek és polimorf alakok
Szakember szántára ismert, hogy a találmány szerinti készítmények közül bizonyos készítmények létezhetnek és izolálhatok optikailag aktív vagy racém alakban. Egy vagy több királis centrummal - például kénatomnál - rendelkező vegyületek megjelenhetnek egyféle enantiomerként vagy diasztereomerként vagy enantiomerek és/vagy diasztereomerek keverékeként. Például köztudott, hogy a szulfoxíd funkciós csoportot tartalmazó vegyületek optikailag aktívak lehetnek és létezhetnek egyetlen enantiomer vagy racém keverék formájában. Ezenkívül, a találmány szerinti készítményekben szereplő vegyületek tartalmazhatnak egy vagy több királis centrumot, amely elméleti leg számos optikailag aktív izomert eredményez. Amennyiben a találmány szerinti készítményekben szereplő vegyöletekben n királis centrum van, a vegyületek legfeljebb 2<n> optikai izomert tartalmazhatnak. A találmány szerinti megoldás magában foglalja mindegyik vegyidet specifikus enantiomerjeit és diasztereomereit és a találmány szerinti vegyületek különböző enantiomereinek és/vagy diasztereomereínek keverékeit, amelyek a leírásban feltárt hasznos tulajdonságokkal rendelkeznek. Az optikailag aktív alakok például racém alakok szelektív kristályosítási eljárások alkalmazásával történő elválasztásával, optikailag aktív prekurzorokból történő szintézissel, királis szintézissel, királis stacionárius fázis alkalmazásával történő kromatográfiás elválasztással vagy enzimes elválasztással állíthatók elő.
A találmány szerinti készítményekben szereplő vegyületek különböző szilárd alakokban jelenhetnek meg, például kristályos vagy amorf szilárd alakban. A találmány szerinti megoldás magában foglalja a találmány szerinti vegyüietek különbőzé kristályos alakjait és amorf alakjait.
Továbbá, a találmány szerinti készítményekben szereplő vegyüleíek hidrátok vagy szilvátok formájában is megjelenhetnek, amelyekben a kristályban egy bizonyos sztöchiometrikus mennyiségű viz vagy oldószer kapcsolódik a molekulához. A találmány szerinti készítmények tanai mázhatják a hatóanyagok hidrátjait és szolváljait.
Sók
A találmány szerinti megoldás körébe tartoznak a találmány szerinti vegyületek savas vagy bázikus sói. ahol ezek alkalmazhatók.
A „sav”' kifejezés valamennyi gyógyászatiig elfogadható szervetlen vagy szerves savat jelenti. A szervetlen savak közé tartoznak az ásványi savak, például hidrogén-halogénidek, például brómsav és sósav, kénsav, foszforsav és salétromsav. A szerves savak közé tartozik minden gyógyászati lag elfogadható alifás, aliciklnsos és aromás karbonsav, díkarbonsav, trikarbonsav, zsírsav és szulfonsav. A savak egy megvalósítási módja szerint a savak egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen Cf-C^ alifás karbonsavak, amelyek adott esetben halogénnel, hidroxi{csoportokkal vagy Q-Cjj aromás karbonsavakkal szubsztítuáltak. Ilyen savakra példa a szénsav, hangyasav, ecetsav, propionsav, izopropionsav, valeriánsav, ct-hidroxisavak, például gHkolsav és tejsav, kiórecetsav, benzoesav és szalicilsav. A dikarboxisavak közé tartoznak például az oxálsav, aímasav, borostyánkösav, borkésav, fumársav és maleinsav. A trikarbonsavak példája a citromsav. A zsírsavak közé tartozik minden, 4-24 szénatomos, gyógyászatiig elfogadható telített vagy telítetlen alifás vagy aromás karbonsav. A példák közé tartozik a vajsav, izobntánsav. szek-butánsav, laurinsav, palmitinsav, sztearinsav, oleinsav. linolsav, linolénsav és feníi-sztearinsav. Az egyéb savak közé tartoznak a glükonsav, glükoheptonsav és laktobtonsav. .A szulfonsavak közé tartoznak az alkíl- vagy baloaklil-szulfbnsavak és aril-sznlfonsavak, a korlátozás szándéka nélkül beleértve többek között a metámzulfonsavat, etánszulfonsavat, benzoiszulfousavat és naftalmsznlfönsavat.
A „bázis” kifejezés valamennyi gyógyászatiig elfogadható szervetlen vagy szerves bázist jelenti, köztük az alkálifémek vagy alkáli földfémek hidroxidjait, karbonátjait vagy bikarbonátjait. Az ilyen bázisokkal képzett sók közé tartoznak például az alkálifém- és alkáíiföldfém-sók, köztük, a korlátozás szándéka nélkül, a lítium-, uátriurn-, kálium-, magnézium- vagy kakirnnsók. A szerves bázisokkal képzett sók magukban foglalják a közönséges szénhidrogén- és heterixriklusosamin-sókat, amelyek közé tartoznak például az ammóniumsók (NHf ), alkil- és dialkij-ammóniumsók, és cikusos aminek sói, például morfolin- és piperídínsók.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely legalább egy, lenti, (1) képletű Izoxazolin-vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza itt ismertetett gyógyászatiig vagy állatgyógyászatiig elfogadható hordozóval kombinációban:
(l) képlet ahol
I 5
A1, Α\ Α!, Α\ A” és A* jelemese egymástól függetlenül CR5 vagy N, feltéve, hogy A\ A\ A5, λ\ Aj és A” közül legfeljebb 3 jelentése N;
B!, B* és BJ egymástól függetlenül CR2 vagy N;
W jelentése O vagy S;
R1 jelentése afkil, aíkenil, alkintl, cikloalkil, alkifcíkksalkn vagi dkloalkílalkik amelyek mindegyike adott esetben szubsztítuált egy vagy több, egymástól íllggetleniil Rft közül választott szubsztstuenssel:
mindegyik R‘ jelentése egymástól függetlenül H, halogén, aíkil, haloalkik alkoxi, haloalkoxí, alkiltio, haloalkílm alkílszulfntíl, haktalMlsz.ülfiml, alkílszulfbnil, haloalkilszulfoníL alkilamino, dialkilamino, alkoxikarbonil, -CN vagy -NO?;
mindegyik R3 jelentése egymástól függetlenül H, halogén, alkll, haloalktk dkloalkil, haktdkíoalkil, alkox;, hatoalkoxi, alkiltio, haloaíkiltio, alkiíszulfmiL haloalkilszvtífinil, aikiiszulfoník haloalkÜszulfonil, alkilamino, diaikilátómé, -CN vagy -NOg
R jelentése H, alkil, alkenil, alkitól, eikfoaikH. aikildkloalkil, eiktmilkifalkíl, tükílkarboml vagy alkoxikarbonil;
R· jelentése H, OR!\ NR11^ vagy Q’; vagy alkik alkenil, alkinil, cikloaikil, aikileikloalkíl vagy dklixdkílalkíl, mindegyik adott esetben R? közül egymástól függetlenül választott egy vagy több sznbsztiMenssel szubsztítuált,
R4 és R’ a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és Q által alkotott csoportból választott atom alkotta győrit képeznek, amely aduit esetben 1-4, a következőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztítuált: alkll, halogén, -CN, -NOj és alkoxi;
mindegyik R* egymástól függetlenül halogén, ttlkil, alkoxg alkiltio, aíkílsznlfíníl, alkilszulfbnil, -CN vagy -NO-;
mindegyik R egymástól függetlenül balogén; alkll, cikloalkil, alkoxi, alkiltio, alkílszulfmii, alkilsziilfonii, alkílamino, dialkilamino, cikloalkilamiho, alkilkarbonií, alkoxikarbonil, alkiiamiaokatbonil, dialktlaminokarbonil, haloalkilkarbonil, haloalkoxikarbonil, bsloalkílaminokarbonil, dihaloalkilaminokarbonil, hidroxi, -N.H2, •CN vagy -NO>; vagy Q‘;
mindegyik. RK egymástól ftlggetlenül halogén, alkoxi, baloalkoxi, alkiltio, haloaíkiltio, alkilsziilfíníl, haloídkiIszulflniI, alkilszulfonil, haíoalkilszalfonil, alkilamino, dialkilamino, alkoxikarbonil, -CN vagy -NOg mindegyik R’’ egymástól függetlenül halogén, alkil, haloalkil, cikloalkil, halociklpalkíl,alkoxi, haloalkoxi, alkiltio, haloaíkiltio. alkilszulflnil, haloaikilszulfinil, alkilszulfbml, haloalkilszulfönil, alkilamino, dialkilamino, -CN, -NO2, feml vagy piridinlí;
R.>v jelentése H vagy alkil, elkeni I, alkiml, cikksalkil, aikilcíktóalkil vagy cikioalküalkil, amelyek mindegyike adott esetheti egy vagy több halogénnel szubsztituált;
R!! jelentése H, alkil, alkenil, alkinii, clktóalkil, alkiRlkioalkíl, dktóaíkilalkil, alkilkarbonil vagy alkoxikarbonil;
R'* jelentése H; Q2 vagy alkil, alkeail, alkiníl, cikloalkil, alkíleiktóalkil vagy·· cikloalkilalkíl, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, egymástól függetlenül R? közül választott szubsztituenssel szubsztltciáh;
R!! és R·' a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom képezte gyűrűt képeznek, amely adott esetben 1-4, a következők
Ml álló csoportból egymástól függetlenöl választott: szubsztituenssel szubsztituál't: alkil, halogén, -CN, -NO2 és alkox í;
Q’ jelentése fénilgyürü, 5 vagy 6 tagú heteroeiklus vagy 8, 9 vagy 10 tagú fuzionált biciklusos gyúrörendszer, amely adott esetben legfeljebb 1 O-aiom, legfeljebb 1 S-atom és legfeljebb 3 N-atom közül választott egyhárom heteroatomot tartalmaz, mindegyik gyűrű vagy gyűrű-rendszer adott esetben egy vagy több, Rs közül egymástól függetlenül választott szabsztituenssel szubsztituáh;
mindegyik Qz jelentése egymástól függés lenül fenilgyürü vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R* közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált;
Q' jelentése fenilgyürü. vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több. R* közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált; és n értéke 0, 1 vagy 2.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek legalább egy, (I) képlet szerinti izoxazolin hatékony mennyiségét tartalmazzák, kombinációból gyégyászatilag vagy állátgyógyászatilag elfogadható hordozóval:
A’, A\ A\ A“, A:' és A jelentése egymástól függetlenül CR’ vagy N, feltéve, hogy A', A4, A*. A4, A5 és A;> közül legfeljebb 3 jelentése N;
B*, és B’jelentése egymástól függetlenül CR” vágj· N;
W jelentése O vagy S;
R’ jelentése C:-Cs alkil, C^-C, alkenil, CyC^ alkinil, CrC4 ciktóalkil, C.rC? alkilcikioalkil vagy C3-C? eiktoaíkílaíkíl, amelyek mindegyike adott esetben R“ közöl egymástól függetlenül választott egy vagy több szubsztituenssel szubsztituált;
mindegyük R4 jelentése egymástól függetlenül H, hatógén, Cs-Q alkil, Cy-Q hatoalkík CpC* alkoxú Cr Q haloaikoxi, CpC* alkilttó, C<-C« haloalkilttó, alkilszulfmil, CrC« haloalkilszulfmil, CrQ alkííszulíboh, CrC„ hatoalkilsztófonll, C-B alkilamino, CrQ dialkilami.no, QAA alkoxikarbonil, -CN vagy -biOg mindegyik R* jelentése egymástól függetlenül H, halogén, CrQ alkil, CrQ haloalkil, Q-Cs ciktóalkil, CrC$ üatódkloalkíl, Cr Q alkoss, CrCs haloalkoxi, Ch-C,, alkiltto, C(-Q. haloalkihio, CrQ alkilszulfmil, C}Q hakaűkilszulfmíl, CrC;, alkílsztüfonil, CrQ haloalküszulfoöil, Cj-Q alkilamino, CXU dialktlamino, -CM vagy -NO jí
R* jelentése H, Cs-Ct> alkil, C2-Q alkenil, CrC6 alkinil, C5-C,. ciktóalkil, C$-C; aikilcikksitlk.il, C«-C7 eikloalk.ilalkil, C>-C> alkilkarbonil vagy C7-C7 alkexikatbonil;
R· jelentése H, NR<!R'“ vagy Qf; vagy CrCs alkil, Cj-C,. alkenil, CrCj. alkinil, C3-C4 ciktóalkil, CrCaikilcikloalkil vagy C.rC7 ciktóalkilalkíl, amelyek mindegyike adott esetben R! közül egymástól függetlenül választott egy vagy több szubsztituenssel szubsztituált; vagy
7
R4 és R5 a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom alkotta gyűrűt képeznek, amely adott esetben 1-4, a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott szubsztituensseí szubsztituált: CrC?. alkil, halogén, -CN, -NO2 és CrCj alkoxi;
mindegyik Rft egymástól függetlenül halogén, alkil, alkoxi, alkiltio. alkilszuifinti, aikilsztdfom), -CN vagy -NOy mindegyik R*' egymástól függetiemil halogén, CrQ alkil, Cr<k alkoxi, Ci«C6 alkiltio, CrC& alkilszulímíl, C;-Q alkilszallónil, -CN vagy -NO?.;
mindegyik R? egymástól függetlenül halogén; Cj-C6 alkil, C3-Cé cikíoaikii, CrQ alkoxi, Cs-Cf; alkiltio, Cr<A alkihztilfinil. Cj-C* alkilszulfonil, Cj-C^ alkilamino. Cj-C# dialkilamino, C>- C4 cikloalktlammo, Cj-Cx alkílkarbonil. Ca-C? alkoxikarbonil, Q-C? alkiiaminokarbonif C;-C7 dialkilaminokatbonil, Cj-C? haloalkílkarbonil, CrC7 hakmlkoxikarboml, CXk haloalkilaminokarbonil, Cs-C9 dihaloalkilaminokarboníl, hidroxi, -NH2, -CN vagy -NO2; vagy Q';
mindegyik R* egymástól függetlenül halogén, Ci-Q alkoxi, Cr€\ haloalkoxi, CrCö alkiltio, CrC„ haloalkiltío, C;-ró aikihztdfmil, C5-C« haloalkilszulfíníl, CrQ alkilszuitonlk C(-C* haloalkilszulfoml, C(-Q alkilamino, CrQdialkilamino, C?-C4 alkoxikarboml, -CN vagy -NO<
mindegyik R9 egymástól függetlenül halogén, CrC6 alkil, Ct-Cs haloaikil, CrC6 cikíoaikii., CrC« hakKikloalkil, CTQ alkoxi, CpQ haloaltexi, Cs-Q alkiltio, C.-Q haloalkiltio, Cs-C* alkilszulfmil, Cj-Q haloalkilszulftnil, CrQ alkilszulfonil, CrQ haloalkilszulfoml, CrC(. alkilamino, C2-C^ dialkilamino, -CN, -NO3, fenti vagy piridinil;
R'° jelentése M vagy C;-C4 alkil, C2-C« alkenil. C2-C* alkinil, CrC* cikíoaikii, Q-C- alkilcikloalkil vagy CrC? cikloalkíUlkil, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több halogénnel szubsztituált:
R° jelentése H, CrCg alkil, CrQ alkenil, Q-Q alkinil, CrQ cikíoaikii, CrC? alkilcíkloalksl, Q-C? cikioalkilalkií, Cj-C? alkiikarboml vagy C2-C? alkoxikarbonil;
Ru jelentése. H; QC vagy C.rCá alkil, €2-CV> alkenil, CrCft alkinil, C-rQ cikíoaikii, CpC? aí.kileikloalkil vagy C:-C7 cikloalkiblkil, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, egymástól függetlenül R? közül választott szubsztituenssel szubsztituált;
R(! és R:x a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak. 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom alkotta gyűrűt képeznek, amely adott esetben 1-4, a következőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált: C;- C2 alkil, halogén, -CN, -NOj és Cj-Cj alkoxi;
Q' jelentése fenilgyárü, 5 vagy 6 tagit heterociklus vagy g, 9 vagy 10 tagú fuzionált bicikiusos gyürörendszer, amely adott esetben legfeljebb I O-atotn, legfeljebb 1 S-atom és legfeljebb 3 N-atom közül választott egyhárom heteroatomot tartalmaz, mindegyik gyűrű vagy gyűrűrendszer adott esetben egy vagy több, Rs közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált;
mindegyik jelentése egymástól függetlenül fenilgyürű vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus. mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R ’ közül egymástól fedetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált;
Q jelentése fenílgyűrÜ vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R'; közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel sziibsztituált; és n értéke 0, l vagy 2.
(Π képlet egy megvalósítási módja szerint W jelentése O. Egy másik megvalósítási mód szerint W jelentcsc S.
(1) képlet egy másik megvalósítási módja szerint A*, A% A5, A\ A5 és A* mindegyike CR2 (!) képlet egy másik megvalósitási módja szerint B\ B2 és B’ mindegyikének jelentése CR.
( !) képlet egy másik megvalósítást módja szerint Wjelentése O és A', A2, A \ A4, A5 és A* mindegyikének jelentése CRl (!) képlet egy további megvalósítási módja szerint W jelentése 0 és A1, A;, A\ A4, A’ és A'’ mindegyikének jelentése CR'1 és 8’< B2 és B4 mindegyikének jelentése CRC
Π) képlet egy másik megvalósítási módja szerint A1, A2, A’, A4, A' és A“ mindegyikének jelentése CH.
(I) képlet egy másik megvalósítási' módja szerint B’, B“ és B mindegyikének jelentése CR2; és R2 jelentése H, halogén, OC* alkil vagy CrCft haloa!kik (I) képlet egy további megvalósítási módja szerint R1 jelentése C(-C? alkil, adott esetben egy vagy több RMaí szubsztímáiva. R2 jelentése egymástól függetlenül H, halogén, CrQ haloalktl CcQhaloalkoxi vagy -CN; és mindegyik R” egymástól lüggetlenül H, halogén, Cj-C* alkil Cf-C* haksalkil CrCé cikloalkíl CyQ haloeikloalkik Cj-Q aikoxi, CrQ halealkoxi, -CN vagy -NO}.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely (!) képlet szerinti izoxazolint tartalmaz, ahol
W jelentése O vagy S;
R* jelentése H vagy CrCs alkil; R’ jelentése -CHjCfOjNHCHjCF?;
mindegyikA’-A4^^Α^Α^Α* jelentése CH;
R‘ jelentése CrQ alkil és
R* jelentése halogén vagy CrC. alkil; és
B!. B* és B' jelentése egymástól függetlenül CH, C-halogén, C-C:-C« alkil C-<l-Ck halottik 11 vagy C-Cy <ú alkoxí.
Π) képlet egy másik megvalósítási'módja szerint BÍ B és B! jelentése egymástól függetlenül CR2;
W jelentése O;
R4 jelentése H, C.-C,. alkil Cj-C; alkilkarbonil vagy CyCy alkoxikafbonii;és
R· jelentése H, NRbRu vagy Q’; vagy C C4 alkil, C2-C4 alkenil, Q-C» aiklnii, C3-C4 cikíoalkil,
C4-C7 alkikikksalkil vagy C4-C? cikioalktlalkíl amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több R'-tel szubsztimált.
(1) képlet egy további megvalósítási módja szerint R‘ jelentése Cs-C3 alkil amely adott esetben halogénnel sziibsztittiált:
mindegyik R? jelentése egymástól függetlenül H, CFj, OCF3, halogén vagy -CN;
mindegyik R’ jelentése egymástól függetlenül H, Crfo alkil, CpC4 ltaloalk.il, Cj-C6 cikloalkil C}-C4 alkoxi vagy -CN; és mindegyik IC jelentése egymástól függetlenül halogén, Ct*C« alkil CrC< alkoxi, CpC^ alkiltio, Cs-C; alkilszuifiuil C-C.» alkikzulfórnl. CrC,: alkilkarbonil CHA aíkoxikarbonil, CrCs alkilanünokarboniL Cj-Q. haloalkilkarboml, C?-Cs haloalkoxikarbonil, C,-C5 haloslkilam.inokarbonil, -NEU, -CN vagyNO^; vagy Q2.
(1 > képlet egy további megvalósítási módja szerint R4 jelentése H;
R Jelentése CpCh alkil, amely adott esetben egy vagy több R'-téí szübsztituáh;
mindegyik R’ egymástól függetlenül halogén vagy Q\ és mindegyik Q egymástól függetlenül fenik pWlíníl vagy nazolíl. (1) képlet egy további megvalósítási módja szerint Rs jelentése CFg
Aj Aj Aj A'j A’ és A mindegyike CR';
ff jelentése CRC és mindegyik R’ jelentése egymástól függetlenül H, CrMalkil vagy -CR
Egy másik, megvalósítási mód szerint B” jelentése CHj ff és B’ mindegyike CRC ahol mindegyik Rx jelentése egymástól függetlenül halogén vagy CrCj halmiikik
Aj Aj Aj Aj A' és A” mindegyikének jelentése CR’:
ICjelentése 11: és n értéke 2.
0) képlet. egy további megvalósítási módja szerint R’ jelentése CFg
Aj Aj Aj Aj A5 és A* mindegyike CR j
BJ jelentése CH;
B’ és B' mindegyikének jelentése CRC mindegyik R’jelentése egymástól függetlenül H vagy Cs-C4 alkil;
mindegyik Rz jelentése egymástól függetlenül halogén vagy CrC? haíoalklR
R* jelentése H;
R> jelentése Cj-Cj alkii, amely adott esetbenegy vagy több R'-tel sznbszthuáh; és
R' jelentése Cj-C? alkilkarboml, C,-C? alkoxikarbonil, CrC- alkilaminokarbonil, C3-C9 dtalkítoinokarbonik C>-C> halnalkiíkarbmül, CRC haloalkoxikarbonil, C2-C7 haloalkilasninokarbon.il, C3-C7 dihaloalkílaminokarbonil.
(1) képlet egy további megvalósítási módja szerint R1 jelentése CFS;
Aj A j .Aj AC A' és A mindegyike CH;
Bejelentése CH;
B‘ és B’ mindegyike CR’j mindegyik Kijelentése egymástól függetlenül halogén vagy Cj-C3 haloaíkil;
R* jelentése H;
R· jelentése Cj-C..» alkíL amely adott esetben egy vagy több RMel szubsztitüált; és
R jelentése Cj-Cj alkilaminokarbonil, Ci-C:; díalktlaminokarbonil, CrC? haloalkilaminokarbonil vagy C;Cj díhaloálkilatninokarbonií.
Égy előnyös megvalósítási mód szerint puha, rágható állatgyógyászati készítményt btziosititnk, amely (I) képlet szerinti izokazolin hatóanyagot tartalmaz, ahol:
Rí jelentése CF-n
W jelentése O;
Aj A'\ Aj Aj A” és A” mindegyike CH;
fF jelentése CH;
B: jelentése klór;
B2 jelentése CIC;
Bejelentése Η;
R5 jelentése CH2C(O)NHCH2CF;i; és n értéke 2>
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek az M-(5-|.3-klór-S4trifluorometil)fenií]-íí,5-díhídro-5-(trifl»orQ:metil)-3-izoxazolil'l-N-[2OXO-2-{(22.2- rrliluoroetíl)aminp|etil]-1 -naítelinkarboxamíd („A” vegyület) izoxazolin-vegyület hatékony mennyiségét tartalmazzák. A vegyidet szerkezete a következő:
„A” vegyület
Más megvalósítási módok szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, ame lyek a WÖ 2009/Ö2451A2 és US 2011X0059988 (mindkettő teljes .egészében a kitanítás részét képezi hivatkozás útján) szabadalmi bejelentésben feltárt ízoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét tartalmazzák, gyógyászatiig, elfogadható hordozóval vagy oldószerrel kombinációban. A lent bemutatott, (Π) általános képleiü molekulákat a
US 2011/0059988 és a WO 2009/02451 A2 szabadalmi bejelentés tárja fék
(U) képiéi
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek a US 2011/0059988 szabadalmi bejelentésben feltárt 1-1l vegyület, amelyre „B” vegyöletként hivatkozunk, és amely képlete·.
u „B* vegyület hatékony mennyiségét tartalmazzák a leírásban feltárt gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy oldószerrel kombinációban.
A találmány egy további megvalósítást módja szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények lent bemutatott, (ΠΪ) vagy (IV) képletű vegyi)let hatékony mennyiségét tartalmazzák, amely vegyültek a WO 2011/075591 és US 2011/0152312 szabadalmi bejelentésben feltártak, amelyek mindegyike teljes egészében, referencia útján a kitanítás részét képezi. Egy megvalósítási mód szerint az ízoxazolin szerkezete a CUT) vagy (IV) képlet szerinti, ahol
B’, Βζ B’, B4 és B5 jelentése egymástól függetlenül N vagy C-R^;
mindegyik Z jelentése egymástól függetlenül halogén, hidroxi, amino, alkii- vagy di(alkil)amino, alkii, eikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkiníl, alkoxí, haloalkoxt, alkilíio, haloalkiltio, R7S(O>, R7S(O)r, RiC(O)-, R7RgNC(O)-, R7OC(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NR8-, -CN vagy -NO2;
R!' és Rl egymástól függetlenül hidrogén, alkii, haloaikil, tioalkii, alkiltioalkíl, bidroxialkil, alkoxifakil, alkenil, haloalkenil, alkinil vagy haloalkiníl;
R’ jelentése hidrogén, halogén, -CN, vagy alkii, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkiníl, cikloalkil, halodkloalkil, alkilcik1oalk.il vagy cikloalkilalkil, amelyek mindegyike szubsztituálaflan vagy a következők közül eggyel vagy többel szubsztituák: halogén, hidroxi, amino, alkii- vagy di(alkil)amino, alkii, cikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkiníl, aíkoxi, haloalkoxi, alkilíio, haloalkiltio, R7S(OF, R7S{0),-, R7C(O)-, R7RSNC(O)-, ROC(O)·, R7C(O)O-, R7C(O)NRS-, -CN vagy -NO2;
R' és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogén, alkii, haloalkil, tioalkii, alkiltioalkíl, bidroxialkil, aikoxilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil vagy haloalkiníl; és p értéke I, 2 vagy 3.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely a WO 2011/075591 és US 2011/0152312 szabadalmi bejelentésben feltárt, az. alábbi, 1. és 2. táblázatban bemutatott, 1.001-1,025 vagy 2.001-2,018 vegyületek legalább egyikének hatékony mennyiségét tartalmazza, a leírásban feltárt, gyógyászatilag elfogadható hordozóval kombinációban
(III) képlet
1, táblázat 1,001-1.025 vegyületek
Vegyület sorszáma (Z)p B5 B4 B;| B’ R’5 rl· MS MH! RT (perc) LCMS módszer
1.001 3,5-Cb C-H C-H C-H C-H N H CH2C(O)NHCH2CF3 582 2,21 1
1.002 3.5-Cb C-H C-H C-H C-H N i H CHvCF; 525 2,32 l
1.003 3,5-(CF3), C-H C-H C-H C-H N ch2 CH2CO2CH2 597 2,06 1
1.004 .•s,5-(Ll-j)z OH OH OH C-H N CH3 CFI2CO?H 583 2,07 1
1.005 iU-ÍCFOí C-H C-H C-H C-H N CH;; CH3C(O)NHCH2CE; 664 2,14 1
L0ÜO aXCFA OH C-H C-H C-H N H CH,C(O)NH.CH,CFj 650 2,18 1
1.007 OH C-H C-H OH N H CFFCOSCHj 585 2,31 1
i .008 e-H OH C-H OH C-H H CH2C(O)NHCH2CF:5 648 2,18 I
i.009 A54CFA C-H OH C-H C-H C-H H CHOFSCIG 584 2,24 1
1010 OH C-H OH OH OH Η COCF;
1.011 3f5*Cb C-H OH OH OH OH H CH2C(O)NHCH2CF, 58 í 2,20 !
1.0)2 5.5-Cb C-FI OH OH C-H C-H H CH2€F?
MOS 3,5-Ch OH C-H OH OH OH FI ClhCH.SCH? 516 2,26 1
I.Ö14 3-€l,5-CF5 C-H C-H C-H C-H OH H CH2C(O)NHCH3CF5
1.015 s-cl5-cf2 C-H C-H C-H C-H C-H H COCF;
1.016 5-C1.5-CA OH OH OH OH C-H H CH2CH2SCH3
1.017 3,5-CÍ? OH OH OMe C-H C-Me H CH2C(O)NHCH3CF; 609 2,12 1
1.018 3,5-CÍ: OH C-H OMe C-H C-Me H CHjCFj 552 2,17 1
1,019 OH C-H C-Me OH C-Me H CHjCHjSCH; 544 2J8 l
1.020 V-iCFjh OH OH C-Me OH C-Me H CH2C(O)NHCH2CF5
1.021 3,5-(CF?), OH C-H C-Me C-H C-Me H OFCIH
1.022 3,5-(CR): OH OH OMe OH C-Me H CH2CH.SCH3
1.02' WO-CÍE C-H C-H C-Me C-H C-Me H CH2C(O)NHCHjCF5
1.024 344054-1'3 OH OH OMe C-H OMe H ch2cf5
1.025 3-CF5-CF; OH OH OMe C-H C-Me H CH2CH2SCH3
X táblázat: 2.001-2.018 vegyítetek
Vegyidet sarszam (Z)P Ff B! H’ R'·· R“ MS ΜΗ RT (perc) LCMS módszer
2.001 3,5-Cb OH C-H N C-H C-H H CH?qO)NHCH>CF,
2 002 3,5-O? OH C-H N C-H C-H H CÍCCÍ-7
2,003 3,5-Cl2 C-H C-H N C-H C-H H ch2ch2sch2
2.004 3,5-(CF3)2 C-H C-H N C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF3 650 1,85 1
2.005 3,5-(CEÁ C-H C-H Ν' C-H C-H H ch2cf2.
2.006 3,5-(CF3)? C-H C-H N C-H C-H H ch2ch2sch3
2,007 3-U15-CF;i C-H C-H N C-H C-H H CHjC(O)NHCH2CF3
2.008 3 -CI5-CF; C-H C-H N C-H C-H H ch2cf3
2.009 3-C15-CF, C-H C-H N C-H C-H H ch2ch2sch3
2.010 3,5-CI2 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF3
2.011 3,5-CÍ, C-H C-H C-H C-H C-H H ch2cf3
2.012 3,5-Cb C-H C-H C-H C-H C-H II ch2ch2sch3
2.013 3,5-(CF3)2 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF3
2.014 3,5-(CF3), C-H C-H C-H C-H C-H H CH2CF;
2.015 3,5-(CF3)2 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2CH,SCH,
2.016 3-C15-CF3 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF3
2.017 3-C15-CF3 C-H C-H C-H C-H C-H H ch,cf3
2.018 3-Q5-CF3 C-H C-H C-H C-H C-H H ch2ch2sch3
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, puha, rágható állatgyógyászati készítmények, egy vagy több, a következő szabadalmi bejelentésekben és szabadalmi dokumentumokban feltárt izoxazolinvegyületet tartalmazhatnak: US 2010/0254960 Al, US 2011/0159107, US 2012/0309620, US2012/0030841 , US 2010/0069247. WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8 318 757, US 2011/0144349, US 8 053 452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8119671; US 7 947 715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US 7951828 és US 7662972, US 2010/0137372 Al, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 Al , US 2010/0179195 Al , US 7897630, US 7951 828 és US 7662972, amelyek mindegyike teljes egészében a kitanítás részét képezi hivatkozás útján.
A hatóanyagok biológiai hozzáférhetősége
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények a beadástól számított néhány órán belül a szisztémásán ható hatóanyag kivételesen magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítják a készítményekkel kezelt állat vérében. Továbbá egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények rendkívül hosszan tartó hatékonyságot biztosítanak külső és/vagy belső paraziták ellen, amely azonnali hatóanyag-felszabadulásit adagolási forma esetén váratlan és meglepő.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények szisztémásán ható izoxazolin hatóanyagok kivételesen magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítják. Az izoxazolin hatóanyagok találmány szerinti készítményekből megvalósított kivételesen magas biológiai hozzáférhetősége kulcstényező a megfigyelt, ektoparazíták elleni gyors hatáskezdet és nagyon hosszan tartó hatékonyság elérésében.
Ahhoz, hogy a találmány szerinti készítmények hosszú időn keresztül hatékonyak legyenek külső élöskő dók, pékiául kullancsok és bolhák ellen, az izoxazolin hatóanyagnak a szükséges ideig a minimálisan hatékony koncentrációban kell jelen lenniük az állat plazmájában és/vagy szöveteiben. A vegyület belső szerkezeién és in vivo viselkedésén alapul az az idő, amíg a hatóanyag a szisztémás keringésben marad (féléletidö vagy Ti;, formájában mérve: az ahhoz szükséges idő, amíg a hatóanyag mennyiségének fele lebomük).
Ahhoz, hogy egy hatóanyag könnyen hozzáférhető legyan biológiailag, és felszívódjon a gasztrointesztinális térből az állat véráramába, a hatóanyagnak a lenyelést követően először hatékony módon fél kell szabadulnia a szilárd készítményből. Másodszor, alacsony vizoldékonyságó hatóanyagok esetén a hatóanyagot oldatban keli tartani a gyotnor-bél lumen megfelelő helyén, hogy a bél epitéliumán keresztül a véráramba szívódhasson fel. Mindkét faktor jelentősen befolyásolható inaktív segédanyagok orális adagolási formába történő kombinálásával .
Az orális adagolási forma egyik közismert hátránya, hogy korlátozott az a gyógyszermennyiség, amely az emésztőrendszerből a szisztémás keringésbe szívódhat fel. Az irodalomból jól ismert tény, hogy az új gyógyszerjelöltek preklinikai és klinikai fejlesztési kudarcának egyik, vezető oka az alacsony biológiai hozzáférhetőség, különösen alacsony vizoldékonyságó vegyttletek esetén. A rossz biológiai hozzáférhetőségi! vegyöletek mennyisége a plazmában jellemzően alacsony és az alanyok közötti változékonyság nagy, ami korlátozza a terápiás alkalmazhatóságukat (lásd V. Hayden et al. The Road Map to Oral Bioavailability: an Industrial Perspective, Expert Qpin. Drug Meiab: Toxicol. 2006,2(4):591-608). A gyenge biológiai hozzáférhetőség korlátozza az orális beadásra alkalmas gyógyszerek választékát, és más esetekben jelentős ráhagyásra van szükség a hatóanyag alacsony felszívódásának kiegyensúlyozására. Ezt tükrözi, hogy átlagos orális gyógyszeradagolási forma kifejlesztésére irányuló programokban a minimálisan elfogadható orális biológiai hozzáférhetőség mindössze 30% (V. Hayden és munkatársai, ugyanott). Továbbá, számos jói ismert humán gyógyszer biológiai hozzáférhetőségéről ismert, hogy < 20% (lásd Fasinu et al. Biopharm. Drug Dispose 2011, 32, 1185-209).
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmények oldódási profilja különböző méretű adagolási formák esetén kivételesen konzisztens és megjósolható: az izoxazolin hatóanyag nagy százalékát adják le. Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítményekből a hozzáférhető izoxazolin hatóanyag legalább mintegy 70%-a (m/m) szabadul fel 60 percen belül, standard oldódási tesztben mérve. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítményekből a hozzáférhető izoxazolin hatóanyag legalább mintegy 80%-a (m/m) szabadul fél mintegy 60 percen belük Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítményekből a hozzáférhető izoxazolin hatóanyag legalább mintegy 85%-a (m/m) vagy mintegy 90%-a (m/m) szabadul fel 60 percen beiül. A. találmány szerinti készítmények által mutatott, előre jósolható és konzisztens oldódási profil szokatlan a rágható készítmények között, és a kiváló ín vívó biológiai hozzáférhetőséget jelzi.
Az l. és a 2. ábra 2 g, találmány szerinti, puha, rágható készítmény oldódási profiljait mutatja be, ahol a készítményeket rendre 25°C-on és 60% relatív páratartalom (RH) mellett, és 40°C-on 75% RH mellett tároltuk, a profilokat 1, 2, 3, 6 és 12 hónap után vettük fel. A 3. és 4. ábra 4 g, találmány szerinti, puha, rágható készítmény oldódási profiljait mutatja be, ahol a készítményeket rendre 25°C-on és 60% relatív páratartalom (RH) mellett, és 40uOon 75% RH mellett tároltuk, a profilokat 0, 2 és 6 hónap után vettük fél. Amint az az ábrákon látható, mind a 2 grammos, mind a 4 grammos méretű puha, rágható készítmény rendkívüli módon jól reprodukálható oldódási profilt mutat, még akceieráít stabilitási körülmények között való tárolás után is. Ez. megmutatja a találmány szerinfi készítmények jósolható és konzisztens felszabadulási -profilját, amely jelentős tényezője a megfigyelt meglepő és váratlan biológiai hozzáférhetőség megvalósításának.
A me^ósolható és hatékony, in vitro mutatott oldódási profilnak megfelelően, a találmány szerinti készítményekkel kezeit állatokban az izoxazolin hatóanyag nagyon magas aránya szívódik fel in vivo a beadást követően. Ennélfogva egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények akár mindössze 3 órával a beadás után maximális gyógyszerkoneentrációt biztosítanak a plazmában. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények mintegy 3 és léi órával a beadás után vagy mintegy 4 órával a beadás titán a gyógyszer maximális koncentrációját biztosítják a plazmában, 'További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények izoxazolin maximális koncentrációját mimegy 4 és fél óráival vagy mintegy 5 órával a beadás után biztosítják a plazmában,
A találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmények az izoxazolin hatóanyag meglepően magas biológiai hozzáférhetőségét mutatják ifi vivő. Ennélfogva, egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények az intravénás adagoláshoz képest tíz: izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének legalább mintegy 70%-át biztosítják. A találmány más megvalósítási módjai szerint a puha, rágható készítmények a beadás után az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének legalább mintegy 85%-át vagy legalább mimegy 95%-át biztosítják. Egyes megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetősége a találmány szerinti rágható készítményekből akár KX>% lehet a hatóanyag intravénás adagolásához képest.
Alacsony vízoldékonyságü izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének ilyen szintje puha, rágható állatgyógyászati készítményből meglepően magas és váratlan. Habára rágható készítmények rendkívül magas biológiai hozzáférhetősége részben az izaxazolm hatóanyagok fizíkokémiai tulajdonságainak köszönhető, a találmány szerinti rágható készítményekből megfigyelt magas hozzáférhetőségi szinteket a nem aktív segédanyagok jelenléte és kombinációja teszi lehetővé, amelyek biztosítják a készítmény teljes és előre jósolható oldódását, és oldatban tartják a hatóanyagot az állat emésztő traktusában. A találmány szerinti készítmények inaktív segédanyagainak az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségére gyakorolt szignifikáns hatását az 5. ábra mutatja be. A grafikon az aktív hatóanyag 25 mg/kg testtömeg pohettíén-glikol/alkohol oldatának beadásával az izoxazolin hatóanyag («A” vegyület) 20 mg/kg és 40 mg/kg testtömeg mennyiségének bejuttatására tervezett, találmány szerinti puha rágható készítményből származó plazmakoncentrációját hasonlítja össze. Az ábra bemutatja, hogy a találmány szerimi puha, rágható készítmények még alacsonyabb adagolási szintek mellett is szignifikánsan magasabb plazmaszinteket biztosítanak, mint a hatóanyag oldata (20 mg/kg rágható készítmény vs. 2S mg/kg oldat). Ez különösen meglepő, mivel a rágható készítmények szilárdak, amelyeknek szét kell esniük, és a 'hatóanyagnak teljesen fel kell szabadulnia és oldódnia az emésztés közben történő hatékony felszívódás érdekében. Azt várhatnánk, hogy az oldat magasabb biológiai hozzáférhetőséget biztosít, mivel a hatóanyag a beadáskor teljesen feloldott állapotban van. A találmány szerinti rágható készítményből megvalósuló szignifikánsan magasabb biológiai hozzáférhetőség egyértelműen a készítményben található Inaktív' segédanyagok eredménye, mintsem a hatóanyag természetes. penneabilisásáé, hiszen ugyanazt a hatóanyagot alkalmaztuk.
Az izoxazolin hatóanyag meglepően magas biológiai hozzáférhetősége a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítményekben jelentősen hozzájárul a bolhák és kullancsok elleni hatás gyors kialakulásához és a rendkívül hosszan tartó hatékonysághoz. Ennélfogva, egyes megvalósítási módok, szerint a készítmények azon képessége, hogy anélkül, hogy a vegyület nagyon magas szintjeit kellene adagolni az állatnak, biztonságosan és előre jósolható módon érik el az izoxazolin hatóanyag elvárt koncentrációját a véráramban, párosulva a hatóanyag véráramban eltöltött idejével, ektöparaziták kiváló visszaszorítását eredményezi, ami bolhák ellen akár 90 napig vagy tovább tartó hatást is jelent. Egyszer adagolt, azonnali felszabadulású orális adagolási torma esetén ilyen hosszú hatékonyság páratlan és nagyon meglepő.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények, belső élősködők, ellen ható parazitaellenes hatóanyagok kivételesen magas és váratlan biológiai hozzáférhetőségét biztosítják. Ennélfogva egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények az intravénás adagoláshoz képest a következőkből álló csoportból választott parazítaellenes szer biológiai hozzáférhetőségének akár 70%-át is biztosíthatják: makrocíklusoslakton-hatóanyag, benzimidazol-hatóanyag, közte tiabendazol, oxibendazoi, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; levamizol, pirante-1, morantel, klozantel, klorszulon. arnino-acetoniiril-hatóanyag és ariloazoI-2-il-cianoetílamino-hatóanyag. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények az intravénás adagoláshoz képest a következők közül választott parazitaellenes szer biológiai hozzáférhetőségének legalább mintegy 80%-át legalább mintegy 85%-át vagy legalább mintegy 90%-át biztosítják: makrocíklusoslakton-hatóanyag, benzimidazolhatóanyag, közte tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; levamizol, pirantel, morantel, klozantel, klorszulon, amino-acetonitril-hatóanyag és ariloazol-2-ile ianoeti lami no-hatóanyag.
Külső élősködők elleni készítmények
Meglepő módon azt találtuk, hogy az állatnak orális beadásra alkalmas, legalább egy ízoxazolin hatóanyagot és gyógyászati lag elfogadható hordozót tartalmazó, találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények hosszú ideig biztonságosak és hatásosak külső élősködők széles köre ellen. Például a találmány egy megvalósítási módja szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények a példákban bemutatott eljárásokkal kezeletlen kontrolihoz képest mérve legalább 30 napon keresztül vagy legalább 36 napon keresztül legalább 90%os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C.felis) ellen. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 44 vagy legalább 58 napig.
.A találány egyes megvalósítást módjai szerint találmány szerinti, legalább egy ízoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmények nagy hatékonysági szintet biztosítanak bolha ellen 60 napnál hosszabb időn keresztül. Pékiául egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények legalább 72 napig legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 79 napig, legalább 86 napig, vagy akár legalább 93 napig. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, nagyon hosszú hatású orális készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 100 napig, legalább mintegy 107 napig, vagy akár legalább mintegy ! 14 napig.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, legalább egy ízoxazolin hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább 30 napon keresztül vagy legalább 36 napon keresztül legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C fel is) ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig, vagy legalább mintegy 72 napig legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak. Még további megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, nagyon hosszú hatású orális készítmények legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig, vagy akár mintegy 93 napig.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó puha, rágható készítmények mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig, vagy legalább mintegy 36 napig. További megvalósítást módok szerint a találmány szerinti készítmények mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy SS napig, vagy legalább mintegy 72 napig.
A találmány egy megvalósítási módja szerint a legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó., puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen (köztük, de rájuk nem korlátozva: Denfoxe/sior varmóiZis, frorfe scapAarix, Ambly-omma amerlcanuM, Rfupscepbalus sanguineus, íxocles ricinus, Dermaceníw relicukn'us és Ixodes boioc^b^) legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig.
Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, nagyon hosszú hatású orális állatgyógyászati készítmények bizonyos kullancsfajok ellen legalább mintegy 90%os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 55 napig vagy legalább mintegy 72 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények bizonyos kttllancslbjok ellett legalább mintegy 90%> hatékonyságot biztosllatmk legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig, legalább mintegy 93 napig, legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig. Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális készítmények legalább mintegy 9530-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 55 napig, legalább mintegy 72 napig vagy legalább mintegy 79 napig. Bizonyos más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig bizonyos kullancsfajok (pl. /2 variabib's) ellen. Más megvalósítást módok szerint a találmány szerinti készítmények akár 100%-os hatékonyságot biztosítanak bizonyos kel lanes fajok ellen legalább mintegy 93 napig, legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig. Ilyen hosszú ideig tartó, ilyen nagyon magas szintű hatékonyság kullancsok ellen orális adagolási forma esetén megdöbbentő és példa nélküli az azonnali hatóanyagfelszabadulásü orális adagolási fonnák között. Továbbá, a találmány szerinti orális készítmények meglepő módon hatékonyak a nehezen visszaszorítható kullancsok, köztük Ánbfyomm umericanum és mások ellen.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények hatása nagyon gyorsan kialakul az állatokra, ártalmas élősködők ellen. Például, a találmány egyes megvalósítási módjai szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 15%-os, legalább mintegy 20%-os vagy legalább mintegy 30%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C, /eZfsi ellen mindössze mintegy 30 perccel az állatnak történő beadás után, a példákban bemutatott eljárásokkal kezeletlen kontrolihoz képest mérve.
Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények legalább mintegy· 30%os, legalább mintegy vagy legalább mintegy 50%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen mindössze mintegy 4 órával a beadás után, További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább mintegy 50%-os, legalább mintegy 60%-os vagy legalább mintegy 70%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen mintegy' 8 órával az állatnak történő beadás után. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább mintegy 85%-os, legalább mintegy 90%-os, legalább mintegy 95%-os vagy legalább mintegy 98%-os hatékonyságot biztosítanak mintegy 12 órával a készítmény állatnak történő beadása után. Ez a meglepően gyors hatáskezdet nagyon fontos a kialakult, súlyos ekioparazitafertözöttségü állatok kezelése során.
Jellemzően az izoxazolin hatóanyag (ok) koncentrációja a készítményben mintegy 0,1-40% (mán). Más megvalósítási mód szerint az izoxazolm hatóanyag (ok) koncentrációja mintegy 0J-30%> (m/m). A találmány egyes megvalósítási módjai szerint az izoxazolin hatóanyagok) koncentrációja a készítményben mintegy l -25% (m/m), mintegy l-25%> (m/m), mintegy l-10%> (m/m), mintegy 1-5% (m/m) vagy mintegy 1-3% (m/m). További megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag (ok) koncentrációja a készítményben mintegy 0,1 -5% (m/m), mintegy 0,5-5% (m/m), mintegy 0,5-3% (m/m) vagy mintegy 1-3% (m/m). További megvalósítási módok szerint az izoxazolin halóanyágíok) koncentrációja mintegy 3-ó% (m/m) vagy mintegy 5-10% (m/m). További megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag(ok) koncentrációja az adagolási formában viszonylag magasabb, például mintegy 5-15% (m/m), mintegy 10-20%, mintegy 10-15% vagy mintegy 15-20% a.készítményben. Egyes adagolási egységek tartalmazhatják a legalább egy izoxazolin hatóanyag vagy izoxazolin hatóanyagok kombinációjának mintegy 0.5-2000 mg-ját. Egy megvalósítási mód szerint az izoxazolin hatóanyag mennyisége a készítményben mintegy 1-200 mg. Jellemzőbb módon, az izoxazolin hatóanyag mennyisége rágható egységenként mintegy 1-150 mg vagy mintegy 10-150 mg. Egyes megvalósítási módok szerint a legalább egy izoxazolin hatóanyag mennyisége adagolási egységenként mintegy 5-50 mg, mintegy 1-30 mg vagy mintegy 5-30 mg. Más megvalósítási módok szerint a legalább egy izoxazolm hatóanyag mennyisége a találmány szerinti adagolási egységenként mintegy 1-20 mg vagy mintegy M5 mg. Más megvalósítási módok szerint az adagolási egységek a legalább egy izoxazolin hatóanyag mintegy 50-150 mg, mintegy 50-100 mg vagy mintegy 75-140 mg mennyiségét tartalmazzák.
Más megvalósítási módok szerint a legalább egy izoxazolin hatóanyag mennyisége adagolási egységenként mintegy 100-2000 mg. Még jellemzőbb módon a legalább egy izoxazolin hatóanyag mennyisége adagolási egységenként mintegy 100-1500 mg, mintegy 100-1000 mg vagy mintegy 500-1200 mg.
Tóvá bbi hatóanyagok
A találmány egy másik szempontja szerint a találmány tárgya orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, amelyek egy vagy több további szisztémásán ható parazitaellenes hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyagok, amelyeket a készítmény tartalmazhat, a szisztémásán ható parazitaelieues szerek különböző osztályaiba tartozhatnak, és a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmény tartalmazhatja őket önmagukban vagy kombinációban izoxazolin hatóanyaggal és/vagy más szisztémásam ható, külső paraziták elleni szerrel, köztük, kizárólagosság nélkül, egy vagy több szpinozmnal vagy szpinozoiddal. egy vagy több rovurnövekedt gátló szerrel, egy vagy több arilpirazollal és egy vagy több neoníkotinoiddal. Amennyiben a készítmény szisztémásán ható, külső paraziták elleni szer kombinációját tartalmazza külső paraziták elleni szerrel, körtük, de nem kizárólag izoxazolin hatóanyaggal, a készítmény hatékony lesz mind endoparaziták, mind ektóparaziíák okozta fertőző betegségek és parazitalértöz-ések ellen.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaz legalább egy, endoparaziták él len ható, szisztémásán ható hatóanyaggal kombinációban, és gyógyászatilag elfogadható hordozót vagy oldószert tartalmaz. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaz legalább egy, ektóparaziíák ellen ható, szisztémásán ható hatóanyaggal kombinációban, és gyógyászatiig elfogadható hordozót vagy oldószert tartalmaz.
Egyes megvalósítási módok szerint a további, izoxazolin hatóanyaggal kombinált hatóanyok közé nem kizárólagosan tartozhatnak az atkaölő szerek, féregbajtók, rovarölő szerek és más, a.leírásban bemutatón, különböző osztályba tartozó parazitaellenes szerek.
Egy másik megvalósítási mód szerint a puha, rágható készítmények magukban foglalhatnak állatgyógyászati terápiás szereket. Azon állatgyógyászati terápiás szerek, amelyeket a találmány szerinti készítmények tartaimazhatnak, közismertek a szakterületen [lásd pl. Plumb ' Veterinary Drug Hantiknak, 5. kiadás, szerkesztő: Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2()05) vagy The Merek Veterinary Manual, 9 kiadás, (January 2005)3 és kizárólagosság nélkül közéjük tartoznak: akafbőz, acepromazin-maleát, acetaminofen, acetazolamid, nátriumacetazolamid, ecetsav, acetohidroxámsav, acetilcisztein, scitretin, aciklovir, albendazol, albuterol szulfát, alfentanil, allopurinol, alprazolam, ultrenogeszt, amantadin, amikacin-szulfát, aminokapronsav, aminopentamid hidrogén szulfát. aminoftllin/teofíllin, amiodaron, amitriptiiin. amlodipin-bezilát, ammónium-kloríd, ammóniummolibdenát, amoxicillin, kálium-klavulanát, -amfoteriein B dezoxikolát, lipidbázísú amfotericin B, ampicillin, amprolium, savkötök (orális), antivenin, apomorfm, apramícírt-szulfát, aszkorbínsav, aszparagináz, aszparagin, atenolol, atlpamezol, atrakmíum-bczilát, atropin-szulfát, aumofm, aurotioglükóz, azaperon, azatioprin, azitromicin, baklofen, barbituátok, benazepril, betametazon, betanekol-klorid, biszakodd, bizmut-szubszalicilái, bleomicin-szuífát. boldenon-undecilenát, bromidok, bromokriptin-mezilát, budenozid, buprenorfjn, buspiron, buszulián, butorfanol-tartarát, kabergolin, lazac kalcitonin, kaleitrol, kalciumsók, kaptopríl, karberuciflm-indanílnátrium, karbimazol, karboplatin, karnitin, karprofen, karvedilol, cefadraxil, ceíazolin-nátrium, cefixim, kiorszulon, eefbperazon-nátrium. cefotaxim-nátrium, cefotetan-dinátrium, cefoxitin-nátrium, ccfpodoximproxeni, cetlazidim, ceRiofar-nátrium, cefliofur, ceftiaxon-nátrmm, cefalexin, cefalosporinok, cefapirin. aktív szén, klorambncií. kloramfenikol, klórdiazepoxid, klórdiazepoxid +/- klidinium-hromid, klóról iazid, klórfeniramin-maleát, klórpromazm, klórpropatnid, klórtetraciklin, koriogonadotropin (HEG), króm, cimetidin, ciprofloxacin, ciszaprid, ciszplatin, cúrát- sók, klaritromicin, klemasztín-fumarát, kk-nbuterol, klindamicin. klofázimín. klomipramin, klonazepam. klonidin, nátrium-loprosztenol, dikáfium-klorazepát, kiorszulon, kloxacillin, kodein-foszfát, kolehicín. kortikotropin (ACTH), kozintropin, cíklofoszfamid, ciklosporín, ciproheptadin, citarabin, dakarbazin. daktinomicín/aktinomtcín D, nátrium-dalteparin, danazol. nátriumdantrolén. dapszon, dekokvinát, deferoxamín-mezilát, derakoxib, dezlorelín-acetát, dezmopresszin-acetát, dezoxikortikoszteron-pivalát, detomidin, dexametazon. dexpamenol, dexrazoxán, dextran, diazepam, diazoxid (orális), diklórfenamíd. diklofénák-nátrium, dikfoxacillin, dietilkarbamazín-citrát, dietllstilbösarol (DBS), dilioxacm, digoxin, dihidrotacbiszterol (Din ), díltiazem. dímenhidrmát, dimerkaprol BAL, dimetil-szulfoxid, dinoproszitrometamin, difenilhidramin, dizopiramid-ibszfát, dobutamin, dokuzát/DSS, dolaszetron-mezilát, domperídon, dopamin, döramektin, doxapram, doxepin, doxorubicin, doxidkliu, kalcium-edetát ,dinátríam-ka)cmm-EDTA, edrolónmm-klorid, enalapril/enalaprilat, enoxaparin-náirium, enrofíoxacin, efedrin-szulfht, cpinefrin, epoetin/eritrópoelm, eprinomektin, epsziprantel, erítromicin, ezmolol, ösztradiol-cipioftát, etakrinsav/etakrínátnátrium, etanol (alkohol), etidronát-nátrium, etodolak. etomidát, eutanáziás szerek w/pentebafbitál, famotidin, zsírsavak (esszenciális/omega), félbarnát, féntanil, vas(fí)szulfát, fílgrasztim, fmaszterid, fipronil, florfeníkol, ílukonazol, fludtozin, Rudrokortizon-acetát, Oumazenií, űnmetazon. fmníxin meglumin, fluorouracil (5-1”U), fluoxetm, flutikazon-propionát, fluvoxamin-maleát, fomepizol Í4-MP), furazolidon, furoszemid, gabapentin, gemcítabin, gentamicin-szulfát, glimepirid, glipizid, glukagon, gfökokortikoid-hatóanyagok, glükóramin/kondroitin-szuífáí, glutamin, gliburid, glicerin (orális), glikopirrolát, gonadorelin, grizeofidvin, guaitenezin, halotán.
0 hemog!obm-glutamer-200 (OXIGLOBIN®®), heparin, hetastarch, ftátrium-hialuronát, hídrazalín, hidroklorotiazid, hidrokodon-bítartrát, hidrokortizon, hidromorfon, hídroxikarbamíd, hídroxizin, ífoszfamíd, randákloprid, írnidokarb-dipropinát, impenem-ciíasztatin-nátrium, imípramin, inamrinon-laktát, inzulin, .interferon alfa-2a (humán rekombináns), jodid (nátriura/káliuin), ipecac (szirup), nátríum-ipodát, vas-dextrán, izoflurán, ízoproterenol, izotretinoin, izoxszuprin, itrakonazol, ivermektin, kaolin/pekím, ketamin, ketokonazol, ketoprofen, ketorolak trometamih, laktulóz, leuprolid, levamizol, levetiracetam, levotiroxin-nátrium, lidokam, linkomicin, líotironin-nátrium, lizinopril, lotnusztín (CCNU), lufenuron, lizín, magnézium, mannitol, marbofioxacin, mekloretamin, mekiizin, meklofenámsav, medetomidin, közepes láncú trigliceridek, medroxiprogeszteron-acetát, megesztrol-acetát, melarszomin, melatonin, meloxikan, melfalan, meperidin, merkaptopurín, meropenem, metformin, métádon, metazolamid, metenamin-mandelát/hippurát, metimazol, metionin, metokarbamol, nátriummetohexital, metotrexát, metoxiflurán, metilénkék, metilfenidát, metiíprednizolon, metoklopramid, metoprolol, metronidaxol, mexiletih, míbolerlon, midazolam, milbemicin-oxim, ásványi olaj, minocikiin, mizoprosztol, mitotán, mítoxantron, morfin-szulfát, moxídektin, naloxon, mandrolon-dekanoát, naproxen, narkotikumok (opiát agonista analgetikumok), neomicin-szulfát, neosztigmin, niachia'mid, nitazoxanid, nitenpiram, nitrofurantoin,, nitroglícerln, nátrium-nítroprusszid, nizatidin, novobíocin-nátrium, nisztatin, oktreotid-acetát, nátrium-olszalazin, omeprazol, ondanszetron, opiát típusú hasmenésellenes szerek, orbifloxacin, náírium-oxacilün, oxazepam, oxibutinin-klorid, oxiraorfon, oxitretracikiin, oxitocin, pamidronái-dinátrium, pankreplipáz, pankuromumbromid, parömomicin-szulfát, parozetín, pencillamin, általános felhasználású penicillinek, penicillin G, penicillin V kálium, pentazocin, pentobarbítáLnátrium, pentozan-poliszulfát-nátrium, pentoxifillin, pergolíd-mezilát, fenobarbitál, fenoxibenzamin, fenilbutazon, feniíefrin, fenipropanolamin, fenitom-nátrium, feromonok, parenterális foszfát, frtonadion/vitamin K-l, pimobendan, piperazin, pirlímiciri, piroxikam, poliszulfátglikozaininoglikán, ponazuril, kálium-klorid, pralidoxim-klorid, prazozin, prednizolon/prednizon, primidon, prokaioamid, prokarbazin, proktórperazin, propantelin-bromid, Propionibacterium acnes injekció, propofol, propranolol, protamin-szulfát, pszeudoefedrin, Psyllium hidrofil muciiloid, piridosztigmin-bromid, pírilamintnaleát, pirimctamin, kioakrin, kinidin, ran ifid in, rifampin, s-adenozil-metionin (SAMe), sóoldat/hiperozmotikus laxativum, szelamektin, szelegilin / l-deprenil, szertralin, szevelamer, szevoflurán, sziiimarÍn/máriatövis, nátriumhidrogén-karbonát, nátrium-polisztirol-szulfonát, nátrium-stiboglükonát, nátrium-szulfát, nátrium-tioszultát, szomatotropin, szotalol, szpektmomicin, spironolakton, sztanozoloi, sztreptokináz, sztreptozocin, szukcimer, szukcinilkolin-klorid, szukralfót, szufentanil-citrát, szulfaklorpirídazin-nátrium, szül fediazin/trimetroprim, szulfametoxazol/trimetoprim, szulfadimentoxin, szulfadimetoxin/ormetoprim, szulfaszalazín, taurin, tepoxalín, terbinaflín, terbutalin-szulfát, tesztoszteron, tetraciklin, tiacetarzamid-nátriuni, tiamin, tioguanin, tiopental-nátrium, tiotepa, tirotropin, fiamulin. tikarcílin-dinátrium, tiletamin /zolazepam, tilmokszin, tiopronin, tobramicinszuffát, tokainid, toíazolin, tolfenamínsav, topiramát, tramadol, trimkinolon-acetonid, trientin, trilosztán, trimepraxin-tartrát w/prednízolon, trípeieiraamin, tiíozin, ursodlol, valproinsav, vanádiutn, vankomicin, vazopresszin, vekoronium-bromid, verapamil, vinblasztín-szulfáu vinkrisztin-szuiföt, E vitamin/szelénium, warfarinnátrium, xilazin, yohimbin, zafirlukaszt, zidovudin (AZT), cink-acetát/cink-szulfát, zoniszamid és keverékeik.
A találmány egy megvalósítást módja szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények tartalmazhatnak arilpírazol vegyületeket, például fenilpirazolokat. Az aripirazolok közismertek a szakterületen és alkalmasak a találmány szerinti puha, rágható készítményekben az izoxazolin-vegyúletekkel történő kombinálásra. Az ilyen arilpirazolok közé tartoznak, a kizárólagosság korlátja nélkül a következő szabadalmakban (amelyek
I mindegyike hivatkozás útján a khanhás részéi képezi) feltárt vegyületek: US 6001384; US 6010710; US 6083519; US 6096329; US 6174540; US 6685954; US 6998131 és US 7759381, Különösen előnyős arilpirazolhatóanyag a tlpronil. Egy megvalósítási mód szerint a puha, rágható készítmények az arilpirazolt egy vagy több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpínozinvegyülettel, egy vágytöbb szpinozoid-vegyülettel, benzimidazoilal, levamizoHak pirtintellek morantellel, prazlkv&ntelíek kíozatttdlek klorszulonnal, egy vagy több aínino-acetonitril-hatóanyaggal, egy vagy több rovamövekedést szabályozó szerrel, egy vagy több neonikotinoiddal, vagy egy vagy több srik>azol-2-íl-cianoetilammo-h3tóanyaggal vagy kombinációjukkal kombinációban tartalmazhatják.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány szerinti készítmények atkaellenes szerként, féreghajtóként és/vagy rovarellenes szerként ható, egy vagy több makrociklusos laktont vagy laktámot tartalmazhatnak. A makrociklusosiakton-lsatóanyagok nagyon potensek, és a készítmények tartalmazhatják önmagukban vagy kombinációban egy vagy több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több szpinozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettel, benzimidazoilal, levamizollal, pirantellel, morantellel, praztkvaníellel, klozantehei, klorszulonnal, egy vagy több amíno-acetonitril-hatóanyaggal, egy vagy több rovamövekedést szabályozó szenei, egy vagy több neoníkotinoiddal, vagy egy vagy több ariloazol-2-n-cianoetilammo-hatóanyaggal vagy kombinációikkal. Továbbá, egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények tartalmazhatják egy vagy több makrocik'lnsoslakton-hatóanyag kombinációját önmagában vagy más, szisztémásán ható hatóanyagokkal kombinációban. A kétség elkerülése végett a „makrociklusos lakion” kifejezést a leírásban mind a természetesen előforduló, mind a szintetikus vagy szem «szintetikus evermektin- és miibemicinvegyületekre alkalmazzuk. A találmány szerinti készítményekben alkalmazható makrociklusos laktonok közé tartoznak a kizárólagosság igénye nélkül a természetesen termelődő avermektinek (pl· közéjük tartoznak az A»a, A(b, Ayt, Ajb. Bsa, 13 (b, 82a és B;b jelölésű összetevők) és milbemicin-vegyületek, félsziutetiktjs avermektinek és mUbemk'inek. avermekíin-monoszacbarid vegyületek és avermektin-aglükon vegyületek. A készítményekben alkalmazható makrociklusos laktonok közé tartoznak a kizárólagosság igénye nélkül például az abamektin, dímadektin, doramektín, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, Jepimektin, szeíameklm, ML-1,694, 354 és milbemicmek, korlátozó jelleg nélkül beleértve a milbemektint, mtlbemicin D-t, miíbemicm Aj-at, mllbemicm A-s-et. milbemicin-oximoL moxidektint és aemadcktint. Közéjük tartoznak az avermektinek és miíbemicimek 5-oxoés 5-oxim származékai is.
A makrociklusoslakton-vegyületek közismertek a szakterületen és kereskedelmi forgalomban könnyen beszerezhetők vagy a szakterületen ismeri szintézistechnikákkal döálhthatók. Hivatkozunk a széles körben elérhető technikai és kereskedelmi irodalomra. Az avennektineket, ívermektint és abamektint illetően hivatkozhatunk például M.H. Fischer és H, Mrozlk, William C. Campbell Ivermektin és Abamektin című 1989-es munkájára, amelyet a Springer Verlag adott ki. vagy Albers- Schonberg et aí. Avemektins Structure Determination című, I Am. Chern. Soc, 103, 4216-4221. oldalán 1981-ben megjelent munkájára. A doramektint illetően a Veterinary Parasitology, vol. 49, bio. I, July 1993, 5-15 oldalát tanulmányozhatjuk. A milbemektineket illetően hivatkozunk többek között: Davies H.G. eta1, 1986, “Avennektins és Milbemicins”, Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. er at 1983, Synthesis of Milbemicins from Avermektins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, US 4134973 számó szabadalom és EP 0 677 054, mindkettő hivatkozás útján a kttanltás részét képezi.
Az avermektinek és milbemicmck szerkezete közeli rokonságban áll, például azonos bennük egy komplex, 16 tagú makrociklusos laktongyürü. A természetes eredetű avermektineket tárja fel a US 4310519 számú szaba dalom és a 22,23-díhídro-avermektin vegyülcleket a US 4199569 számú szabadalom. Megemlítjük még, többek, közölt, a US 4468390. US 5824653 számú szabadalmakat, az EPOOÜ7812 Ai szabadalmi iratot, a U. K. 1390336 számú szabadalmat, az EP 0002916 számú szabadalmi iratot és a 237 086 számú ój-zélaadi szabadalmat Természetesen előforduló milltemicineket tár fel a US 3950360 számú szabadalom, és számos hivatkozást idéz: „The Merck Index’' 12 s’ ed., S. Budavári, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996). A kitidektint ismerteti az „International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)’’, J177U Drag /«forswopn, 17. kötet 4. szám, 263-286. oldal, (2003). Az ezen osztályokba tartozó vegyületek azemiszintetikus származékai közismertek a szakterületen, és feltárják őket például a következő szabadalmak, amelyek mindegyike hivatkozás útján a kítanítás részét képezi: US 5077308, US. 4859657, US 4963582, US 4855317, US 4871719, US 4874749, US 4427663, US 4310519, US 4199569, US 5055596, US 4973711, US 4978677, US 4920148 és EP 0667054.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, a következők közűi legalább egy hatékony mennyiségét tartalmazzák: abamektín, dímadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latldektm, lepimektin, s^lamektin, míilremektin, miibcmicin D, mílbemicin A3, mílbemicin Aj, milbemiein-oxim, moxidektin vagy nemadektin vagy kombinációjuk. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely a kővetkezők .közül legalább egy hatékony mennyiségét tartalmazza: abatnekúa, emamektin, cprmmnektin, ivermektm, doramektin vagy szelamektin vagy kombinációik. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények a következők közűi legalább egy hatékony mennyiségét tartalmazzák: ivermektiu, milbemektin, milbemiein-oxim vagy moxidektin vagy kombinációjuk.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya orális állatgyógyászati készítmények, amelyek legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban ahamektinnel, dimadektinnel, doramektinnel, emamekt űrnek eprinomektinnei, ivermektinnel, latidcktinueí, lepimektinnel, szelamcktinnel, milbemektumel, milbemicmnel D-veí, tmlbetnicm Aj-mal, milbemicin Argyeh mílbemicin-oximmal, moxidektinnel vagy nemadektinnel vagy kombinációikkal. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya orális állatgyógyászati készítmények, amelyek legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban ahamektinnel, emamektmnei, eprinoptekfínnel, ivermektinnel, doramektmneí vagy szelamektínnel vagy kombinációjukkal.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek (1) képlet, (Π) képlet, (Ili) képlet vagy (JV) képlet szerinti, legalább egy izoxazdto hatóanyagot tartalmaznak kombinációban ivermektm, milbemektm, milbemiein-oxim vagy moxidektin vagy kombinációik hatékony mennyiségével.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely a következők közül legalább egy vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza; „A” vegyület, „B vegyület, 1.001l .025 vegyületek vagy 2.001-2.018 vegyöíetek; kombinációban abamektm, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektm, latidektm, lepimektin, szelameklm, milbemektin, mílbemicin D, milbemicin Aj, milbemicin A*, milbcmicin-<ix.im, moxidektin vagy nemadektin vagy kombinációik hatékony mennyiségével. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely a következők közül legalább egy vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza; .,A vegyület, „8” vegyület, l .0011.025 vegyületek vagy 2.001-2,018 vegyületek; kombinációban abamektin emamektin. eprinomektin, ivermektin, doramektin vagy szelamektin vagy kombinációjuk hatékony mennyiségével. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely a következők közül legalább egy vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza: „A” vegyület, „B” vegyület, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-2.018 vegyültek; kombi nációban a kővetkezők közül legalább egy hatékony mennyiségével: ivennektin, mílbemektin, milbemicin D, mílbemicin Aj, mílbemicin A4, rnilbemicin-oxitn, moxidektin vagy nemadekti'n vagy kombinációik.
Egyes megvalósítási módok szerint a rágható állatgyógyászati készítmények tartalmazhatják legalább egy izoxazolin hatóanyag kombinációját két különböző makród lusos'lakton-hatóanyaggal,.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely „A” vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza kombinációban abamektin, emamektin, eprinomektin, ivennektin vagy szelamektin vagy kombinációik hatékony mennyiségével. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely „A” vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza kombinációban ivennektin, milbemicin-oxim vagy moxidektin vagy kombinációjuk hatékony menynyiségévei.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány tárgya atkaellenes szerek vagy rovarölöszerek osztályába tartozó rovamövekedést szabályozó anyagokat (IGR-ek) tartalmazó készítmény. A találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények tartalmazhatják az IGR-hatóanyagokat A készítmény tartalmazhatja az IGR-hatóanyagokat önmagukban vagy kombinációban a legalább egy izoxazolin hatóanyaggal, vagy a leírásban feltárt más, szisztémásán ható anyaggal, köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel, prazíkvantel, klozantel, klorszulon, egy vágj' több amino-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neon'ikotinoid vagy egy vagy több ariloazol-2-ilcianoetilatnino-hatóanyag vagy kombinációjuk. Szakember jól ismeri az ebbe a csoportba tartozó vegyületeket, amelyek különböző kémiai osztályok széles tartományába tartoznak. Valamennyi vegyület a rovarkártevők fejlődésébe vagy növekedésébe történő beavatkozás útján hat. Rovamövekedést szabályozó anyagokat tár fel pl. a US 3748356, US 3818047, US 4225598, US 4798837, US 4751225, EP 0179 022 vagy a U.K. 2140010 számú szabadalom és a US 6096329 és US 6685954 számú szabadalom (valamennyi hivatkozás útján a kitanitás részét képezi).
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak juvenilis hormon IGRmimetikum vegyületeket vagy a juvenilis hormon szintjét rovarban módosító IGR-vegyületeket. A juvenilis hormont utánzó vegyületekre példa az azadírachtin, díofenolan, fenoxikarb, hidröprén, kinoprén, metoprén, piriproxífen, tetrahidroazadirachtm és 4-kIór-2(2-klór-2-tnetiI-propil)-5-(6-jód-3-piridílmetoxí)piridaztn-3(2H)on. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények izoxazolin-vegyületet tartalmaznak kombinációban metoprénnel vagy piríproxí fennel és gyógyászati lag elfogadható hordozóval.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények kitinszintézis-inhibitor IGRvegyületet tartalmaznak. A kitinszintézis-inhibitorok közé tartoznak a klorofktazuron, ciromazin, diflubenzuron,. íluazuron, flucikloxuron, flnfenoxuron, hexaflumoron, lufenuron, tebufenozid, teflubenzuron, triflumoron, 1-(2,6difluorobenzoil)-3-(2-fl«oro-4-(trifluorometíl)fentlurea,. l-(2,6-diíluoro-benzoil)-3-(2-fluoro-4-(l,l,2,2-tetrafluoroetoxij-fenilurea és 1 -(2,6-dífluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-trífluorometil)fenilurea.
Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények egy vagy több nematódaellenes ,χ szert tartalmazhatnak, kizárólagosság nélkül, a benzimidazolok, imidazotiazolok, tetrahidropirimidinek és szerves foszfátok vegyületosztályba tartozó hatóanyagokat. Egy megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatnak benzimidazolokat, a korlátozás szándéka nélkül például tiabendazolt, kambendazolt. parlx-ndazolt, oxtbendazoh, mebendazok, flubendazoit, fénbendazelt, öxfendazolL albendazoh, ciklobendazolt, lebantelt, tiofönátot és Q,(Mimeül analógját. .A készítmények a fölsorolt hatóanyagokat önmagukban vagy más, a leírásban feltárt szisztémásán ható parazitaellenes szerrel kombinációban tartalmazhatják, amelyek közé tartoznak, kizárólagosság nélkül: egy vagy több izoxazolín hatóanyag, egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyület, levamizok pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amino-aeetonitríi-hatóanyag, egy vagy több, rovamövékedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotínoid vagy egy vagy több ariloazol-2-il-cían<?eti.lamino-hatóanyag vagy kombinációik.
Más megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatnak imidazotiazol vegyieteket, amelyek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: tetramizol, íevamizol és butamizoi, önmagukban vagy kombinációban más, a leírásban feltárt egy vagy több, szisztémásán ható hatóanyaggal, amelyek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: egy vagy több izoxazolín hatóanyag, egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, például tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fertbendazol, oxfendazol, albendazol, trikiabendazol és föbantel; pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorsolon, egy vagy- több amino-acetoniiril-hatotmyag, egy vagy több rovarnövekedést szabályozó anyag, egy vágytöbb necmikotinoid és egy vagy több arilmzGl-2-íl<ianoetílamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak tebahídropirímidin hatóanyagokat, köztük, nem korlátozó jelleggel, pirantelt, oxantek, és: morantelt, önmagukban vagy kombinációban más szisztémásán ható hatóanyaggal, köztök, nem korlátozó jelleggel, egy vagy több izoxszoim hatóanyaggal, egy vagy több makrociklusos lakúmnak egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyületföl, egy vagy több benzimidazol-hatóanyaggal, például tiabendazollal. oxibendazollal, mehendazollal, fenbendazollak oxfendazollal, albendazollal. triklabendazolíal és föbantellel; levamizollal, prazikvanteliel, klozantellel, klorszukmnal, egy vagy több amíno-acetomtríl-hatóanyaggal, egy vagy több rovarnövekedést szabályozó anyaggal, egy vagy több neonikotínoiddal és egy vagy többaríloazoi-2-il-cianoetilamino-hatóanyaggal vagy kombinációikkal.
A megfelelő szen-esföszfát-hatóanyagok közé tartoznak, nem korlátozó-jelleggel, a kumafosz, tnklórfon, hakwn, naftalofosz és diklórvosz, heptenofosz, mevmfosz, monokrotofosz, TEPP és telraklórvurtbsz.
Más megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatják, a fenotiazin, piperazín netna·ódaellenes szereket semleges vegyület vagy különböző só tómtájában, tartalmazhatnak dtetil-karbamazint, fenolokat, például dizofénolt, arzéntartalmú szereket, például arzénam időt, eianolamínokau például befeniumoi, ténium-klozilátot és metiridínt; cíanin-féstékeket, köztük pírvinium-kloridot, pirvinium-pamoátot és ditiazanm-jodídot; izotiocianátokat, 'köztük bitoszkanátot, nátriüm-szuramint, ftalotmt és különböző természetesen előforduló termékeket, köztük, a korlátozás szándéka nélkül, higromicin B-í, a-szantonint és káinsavat. A nematódaellenes hatású hatóanyagokat a készítmények önmagukban, vagy egy vagy több szisztémásán ható, a leírásban feltárt parazitáéi lenes szerrel kombinációban tartalmazhatják.
Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak mételyellenes szereket. A megfelelő mételyellenes szerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a miraeilok, például miracil D és miraszan, prazikvantel, klonazepam és 3-metd származéka, oltipraz, lukanton, hikanton, oxamnikin, amoszkanát, niridazol. nitrctxmil, különbőzó, a szakterületen ismert biszfenolvegyületek, köztük hexaklorofén, bitionol, bitionol-szulfbxíd és meniklofolan; különböző szalícilanilid-vegyületek, köztük tribrómszalán, oxiklozanid, klioxanid, rafoxanid, nitroxinil, brotianid, bromoxanid és klozantel; triklabendazol, diamfenetid, klorszulon, hetölin és emetin.
Galandférgek elleni vegyületek, köztük, de rájuk nem korlátozva: arekolin különböző sók formájában, bunamidin, niklozamid, nitroszkanát, paromomicin, paromomicin l'i, prazikvantel és epsziprantel; alkalmazása a találmány szerinti készítményekben szintén előnyös lehet.
A fent leírt, fonálférgek, mételyek és galandférgek elleni hatóanyagokat a készítmények önmagukban, vagy egy vagy több, a leírásban feltárt, szisztémásán ható hatóanyaggal kombinációban tartalmazhatják, amely hatóanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkükegy vagy több ízoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslaldon-hatóanyag, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxíbendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol és fébantel; levamizok pírantel, morantei, egy vagy több amíno-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid, és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetílamino-batóanyag vagy kombinációjuk.
További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények egyéb, ízeltlábú élősködők ellen hatásos hatóanyagot is tartalmazhatnak. A megfelelő hatóanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: bromociklén, klordán, DOT, endoszulfán, lindán, metoxiklór, toxafen, bromofosz, etil-bromofosz, karbofenotion, klóriénvinfosz, klorpirifosz, krotoxifbsz, citioát, diazinon, dikloremion,, diemtoát, dioxation, etion, tamfur, fenitrotion, féntion, foszpirát, jodofentbsz, malation, naled, foszalone, foszmet, foxím, propetamfosz, ronnel, sztirofosz, alletrin, cihalotrin, cipermetrin, deltametrin, fenvalerát, fhicitrinát, permetrin, fenotrin, piretrínsz, reszmetrin, benzil-benzoát, szén-diszulfid, krotamiton, diflubenzuron, difenilamin, diszulfiram, izobomiltíocianatoacetát, metoprén, monoszutfiram, pirenoniibutoxid, rotenon, trifeniltin-acetát, trifeníltin-hidroxid, deei, dimetíl-ftakü, és az I,5a,6,9,9a,9b-hexahidro-4a(4H)-dibenzofurán-karboxaidehid (MGK-ll), 2-(2-etilhexil)3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-metano-1 H-izoindol-l,3(2H)dion (MGK-264), dipropil-2,5-piridin-dikarboxilát (MGK326) és 2-(oktiltro)etanol (MGK-874) vegyületek.
Egy másik megvalósítási mód szerint a parazítaellenes hatású hatóanyag, amelyet a puha, rágható állatgyógyászati készítmény tartalmazhat, lehel: biológiailag aktív pepiid vagy fehérje, köztük, de rájuk nem korlátozva, depszipeptidek, amelyek a neuromuszkuláris junkciónál stimulálják a szekretin receptorcsaládba tartozó preszinaptikus receptorokat, az élősködők bénulását és halálát okozva. A depszipeptidek egy megvalósítási módja szerint a depszipeptid emodepszid (lásd Wilson et al. Parasitology, Jan. 2003, l26(Pt 1):79-86).
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak a neonikotinoid parazítaellenes szerek családjába tartozó hatóanyagot. A neonikotinoidok a rovarspecifikus nikotinerg acetilkoíin receptorokhoz kötődnek és azokat gátolják. Egy megvalósítási mód szerint a neonikotinoid rovarellenes hatású szer, amely Ízoxazolin hatóanyaggal kombinálva találmány szerinti helyi készítményt képez, az imidakloprid. Az ebbe az osztályba tartozó hatóanyagokat tár fel például a US 4742060 vagy az EP 0892060 számú szabadalom (mindkettő a kitanitás részét képezi hivatkozás útján). Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények nitenpiramot, egy másik, a neonikotinoid rovarölöszer családba tartozó hatóanyagot tartalmazhatnak. A nitenpiram alkalmazását tárja fel bolhaírtásra a US 5750548 számú szabadalom, amely hivatkozás útján teljes terjedelmében a kitanitás részét képezi. A készítmények tartalmazhatják a neonikotinoid hatóanyagokat önmagukban vagy a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható hatóanyaggal, köztük, de rájuk nem korlá
6 tozva: egy vagy több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyaggal, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyölettel, egy vagy több benzimidazol-hatóanyaggal, köztük liabendazollal, oxíbendazoilal, mebendazollal, fenbendazollai, oxlendazolial, albendazollaf, triklabendazollal és febantellel; levamizollal, pirantellai, morantellal, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több aminoacetonitril-hatóanyaggaí vagy kombinációjukkal. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények izoxazolin „A” vegyületet tartalmaznak kombinációban nitenpirammaí és/vagy imidaklopriddal.
A találmány bizonyos más megvalósítási módjai szerint a találmány szerinti készítményekkel kombinálható rovarölő hatású hatóanyag szemikarbazon, például metaflumizon.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények előnyösen egy vagy több, ismert izoxazolin vegyidet keverékét tartalmazhatják a leírásban feltárt izoxazolin hatóanyagokon kívül vagy azok helyett. Ezen hatóanyagokat tárják fel a következő szabadalmi bejelentések és szabadalmak: US 2.010/0254960 Al, US2011/0159107, US2012/0309620. US2012/0030841, US2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8,318,757, US 20! 1/0144349, US 8,053,452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8,119,671; US 7,947,715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154.433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212. US7951828 & US7662972, US 2010/0137.372 Al, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 Al. US 2010/0179195 Al, US 7 897 630, US 7 951 828 és US 7 662 972, amelyek mindegyike teljes terjedelmében referencia útján a kitanítás részét képezi.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak nodulisporium-savat és származékait is. Ezen vegyiileteket emberi és állati fertőzések kezelésére vagy megelőzésére alkalmazzák, és feltárják őket például a US 5399582, US 5962499, US 6221894 és US 6399786 számú szabadalmak, amelyek mindegyike teljes terjedelmében hivatkozás útján a kitanítás részét képezi.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak az aminoacetonitril (AAD) vegyületosztályba tartozó féregellenes vegyiileteket, például monepantelt (ZOLV1X), stb. Ezeket „A” vegyiileteket tárja fel például Ducray et al. US 7084280 számú szabadalma (amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi), Sager et al, Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et ak, Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181. A találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények tartalmazhatják az AAD vegyöíetcsaládba tartozó vegyiileteket önmagukban vagy a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel, köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslaktoni-hatóanyag, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoíd-hatóanyag, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tíabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; levamizol, pírantel, moranteí, prazíkantel, klozantel, kíorszulon, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotínoid, és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag aríloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak ariloazol-2-il-cianoetjlamino-hatóanyagokat, például a Soil etal. US 8088801 számú szabadalmában (amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi) feltárt vegyületeket és ezen vegyítetek tioamid származékait, például a Le Hír de Fallois US 7964621 számú szabadalmában (amely szintén, a kitanítás részét képezi hivatkozás útján) feltártakat. A szisztémásán ható- endaparazitaellenes hatású ariloazoi-2-il-cianoetilamino-hatóanyagokat a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények önmagukban, vagy egyes megvalósítási módok szerint itt feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel kombinációban tartalmazhatják; köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makróé iklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoíd-hatóanyag,: egy vagy több benzimidazol-h.atóanyag, köztük tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazo! és febantel; vagy egyéb osztályba tartozó féregellenes szerek, köztük. levamizol, pirantei, morantel, prazikantel, klozanteí, klorszulon, egy vagy több, rovarnövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid hatóanyag, és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilammo (A AD) hatóanyag vagy kombinációik.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak paraherquamid vegyületeket és származékaikat, köztük derkvantelt (lásd Ostlind et al, Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; és Ostlind et al. Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408). A paraherquamid vegyöletosztály olyan vegyítetek ismert osztálya, amelyek bizonyos élősködők ellen aktív spirodioxepino-indo.1 magot tartalmaznak (lásd Tett. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, és J. Antibiotics Í99Í, 44, 492). Ezen kívül a szerkezeti rokon markfortín vegyületcsalád, amelybe például a markfortin A-C tartoznak, szintén ismert, és kombinálható a találmány szerinti készítményekkel (lásd J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601 és Tét. Lelt. 1981, 22. 1977). A paraherquamidszármazékokkal kapcsolatos további hivatkozások találhatók például a WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432 és US 2010/0197624 számú szabadalmi bejelentésekben, a US 5703078 és US 5750695 számú szabadalmakban, amelyek mindegyike teljes terjedelmében hivatkozás útján a kitanítás részét képezi. Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények a paraherquamid és/vagy markfortín hatóanyagokat önmagukban tartalmazhatják. Más megvalósítási módok szerint a paraherquamid és/vagy markfortín hatóanyagok kombinálhatok a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel; köztük, de rájuk nem korlátozva.: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több .szpinozin- vagy szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzint idazol-batóanyag, köztük tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; vagy egyéb osztályba tartozó féregellenes szerek, köztük levamizol, pirantei, morantel, prazikantel, klozanteí, klorszulon, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid hatóanyag, és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetílaminohatóanyagariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-íl-cíanoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a készítmények tartalmazhatnak a Saccharopolyspora spínosa taiajlakó Actinotnyces-gomba által termelt szpinozm-hatóanyagot (lásd például Salgado V.L. és Sparks T.C., The Spinosyns: Chemistry, Biochemistry, Mode of Action, and Resistance in Comprehensive Molecular insect Science, 6, 137-173, 2005) vagy félszintetikus szpinozoid-hatóanyagot. A szpinozinokat jellemzően A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, Μ, N, Ο, P, Q, R, S, T, U, V, W vagy Y faktorként vagy komponensként nevezik, és ezen vegyületek bármelyike vagy kombinációik alkalmazhatók a találmány szerinti készítményekben. A szpinozin vegyület lehet 12 tagú makrociklusos laktonnal, semleges cukorral (ramnó-z) és aminocukorra! (forózamin) fuzionált 5,6,5-triciklusos gyürürendszer. Az ezen és más természetesen előforduló szpinozin-vegyületek, köztük a Saccharopolyspora pagona által termelt 21-buteníl-szpinozin, amelyeket a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak, a technika állása szerinti hagyományos technikákkal fermentációval állíthatók elő. A US 5496931; US 5670364; US 5591606: US 5571901; US 5202242; US 5767253; US 5840861; US 5670486; US 5631155 és
8
US 6001981 számú szabadalmak, amelyek mindegyike teljes terjedelmében, a kitanítás részét képezi hivatkozás útján, egyéb, a találmány szerinti, készítményekben alkalmazható szpinozin-vegyületeket tár fel. A szpinozin· vegyiiletek közé tartozhatnak, a korlátozás szándéka nélkül, a szpinozin A, szpinozin D, szpinozad, szpinetoram és kombinációik. A szpinozad a szpinozin A és szpinozin D kombinációja, és a szpinetoram a 3'-etoxi-5,6-dihidroszpinozin J és 3'-etoxi-szpinozin L kombinációja.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya szpinozin- és/vagy szpinozoid-hatóanyagot tartalmazó orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények. Egyes megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatják két vagy több szpinozin- és/vagy szpinozoidhatóanyag kombinációját. Például egy megvalósítási mód szerint a készítmény tartalmazhat szpinozadot, amely a szpinozin A és szpinozin D kombinációja. Egyéb kombinációk is lehetségesek. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatnak szpinozin- és/vagy szpinozoid-hatóanyagot vagy kombinációikat kombinációban a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel; köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxíéndazol, aíbendazol, triklabendazo! és febantel; vagy egyéb osztályba tartozó féregéi lenes szerek, köztük levamizol, pirantel, morantel, prazikantel, klozantel, klorszulön, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid hatóanyag, és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilaminohatóanyag ariloazol-2-íl-cianoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
Általában a találmány szerinti adagolási egységek a szisztémásán ható hatóanyagot (amely a leírásban feltárt (I), (11), (111) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagtól különbözik) mintegy 0,1 pg és mintegy 1000 mg közötti mennyiségben tartalmazzák. Jellemzően mintegy 10 pg - mintegy 500 mg, mintegy 10 pg - mintegy 400 mg, mintegy [-300 mg, mintegy 10-200 mg vagy mintegy 10-100 mg mennyiségben. Méginkább jellemző módon, a hatóanyag mennyisége a találmány szerinti készítményekben mintegy 5-50 mg.
A szisztémásán ható hatóanyag (amely a leírásban feltárt (I), (II), (III) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagtól különbözik) koncentrációja a találmány szerinti puha, rágható készítményekben jellemzően mintegy 0,01% és mintegy 30%> (m/m) közötti, a hatóanyag erősségétől függően. Egyes megvalósítási módok szerint, nagyon potens hatóanyagok, a korlátozás szándéka nélkül beleértve makrociklusos lakion hatónyag esetén a hatóanyag koncentrációja jellemzően mintegy 0,01-10% (m/m), mintegy 0,01-1% (m/m), mintegy 0,01-0,5% (m/m), mintegy 0,1-0,5% (m/m), vagy mintegy 0,01-0,1% (m/m). Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag koncentrációja jellemzően mintegy 0,1 -2% (m/m) vagy mintegy 0,1-1 % (m/m).
Más megvalósítási módok szerint a szisztémásán ható hatóanyag (amely a leírásban feltárt (I), (II), (III) vagy (ÍV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagtól különbözik) jellemzően magasabb koncentrációjú, hogy elérje a szükséges hatékonyságot. Egyes megvalósítási módok szerint a hatóanyag koncentrációja mintegy 1% és mintegy 30%> (m/m) közötti, mintegy 1% és mintegy 20%> (m/m) közötti vagy mintegy 1% és mintegy 15 %> (m/m) közötti. További megvalósítási módok, a hatóanyag koncentrációja a készítményben mintegy 5% és mintegy 20%> (m/m) közötti vagy mimegy 5% és mintegy 15%> (m/m) közötti.
A találmány különböző megvalósítási módjai szerint a szisztémásán ható hatóanyag (amely a leírásban feltárt (I), (II), (III) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagtól különbözik) olyan mennyiségben lehet a készítményben, amely mintegy 0,001-50 mg/kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg dózist juttat be az állat testtömegére számítva. Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag mennyisége jellemzően elegendő ahhoz, hogy mintegy
0,05-30 mg/sg, mintegy OJ-29 mg-kg dózist, juttasson be. Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag mennyisége elegendő ahhoz, hogy mintegy 0,1-10 mgkg, mintegy OJ-t mg/kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg dózist juttasson be az állat testtömegére számítva
A találmány bizonyos megvalósítási módjai szerinti, ahol a szisztémásán ható hatóanyag nagyon potens vegyólet, mint például egy makrociklusos íakton vagy egyéb potens vegyülitek. a hatóanyag koncentrációja olyan, hogy mintegy’ 0.001-5 mg/kg. mintegy 0,01-0,1 mg/kg vagy mintegy 0,01-0,01 mgkg dózist biztosít. További megvalósítási módok, szerint a hatóanyag elegendő mennyiségű ahhoz, hogy mintegy 0.01-2 mg/kg vagy mintegy 0,1-1 mg/kg dózist juttasson he az állat testömegére számítva. További megvalósítási módok szerint a további hatóanyag olyan mennyiségben lehet jelen, hogy mintegy 1-200 pg/kg vagy mintegy 0,1-1 mg/kg dózist juttasson be az állat testömegére .számítva.
Belső élősködők elleni készítmények
A találmány egy megvalósítási módja, szerint a találmány tárgya belső paraziták ellen ható, egy vagy több szisztémásán ható hatóanyagút tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmények. Ezen megvalósítási mód szerint a készítmények magas szintó hatásosságot biztosinak orsóférgek, osíorférgek és kampósférgek ellen, miközben szívféreg kifejlődését is megelőzik. Egy megvalósítási mód szerint' a hatóanyag makrociklusos Íakton, vagy két vagy több makrociklusos lakion kombinációja. Egy másik megvalósítási mód szerint a hatóanyag egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük, de rájuk nem korlátozva: tiabendazol, ksmhendazol parbendazol, oxíbendazoi, mebendazol, flubendazol, fenbendazol oxfendazol albendazol. ciklobendazol, febantel, tiofanát és ο,ο-dimetil analógja; levamizol, pirantel morantel, prazikvantel, klozantel klorszulon, egy vagy több aminoacetonitril-hatóanyag, vagy egy vagy több ariloazol-24-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
Egy másik megvalósítást mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek egy vagy több makrociklusos lakttmt tartalmaznak kombinációban egy vagy több beazimidazol-hatóanyaggal, levamizollal pírantellel morantellel, prazikvantellel klozaiilellel, klorszuIonnal, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal vagy egy vagy több ariloazol-2-l-cianoetílamíno-hatóanyaggal vagy kombinációikkal Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek abamektint, dimadektml dormnektmt, emamektink eprinomektint. ivermektim. latidektinl lepimektínt, szelamektint, milbemektmt, milbemicin 13-1 milbemicín A3-3í, milbemicin A4-et milbemicin-oximot, moxidektint vagy nemadektint tartalmaznak vagy kombinációjukat tartalmazzák. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek abamektim, emamektint, eprinomektint, ivermekünt, doramektint vagy szelamektint tartalmaznak vagy kombinációjukat tartalmazzák. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek ivermektint, milRmicin-oximot vagy moxidektint tartalmaznak vagy kombinációjukat tartalmazzák.
Egy másik megvalósítási tnód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek abatnektin, dimadekiin, doramektín, emamektin, eprinomektin, ivennektin, latidektin, lepitnekiin, szelatnektín, milbetnektin, milbemicin D, milbemicín A3, milbemicin A4, milbemicín-oxím, moxidekiin vagy nemadektin. vagy kombinációjuk kombinációját tartalmazzák egy vagy több benzimidazol-hatóanyaggal levamizollal pirantellel, moraatellel, prazikvantellel kfozantcllel, klorszulonnal egy vagy több ammo-acetonitril-hatóanyaggal vagy egy vagy több ariloazol-2-il-ciímoettlammo-hatóanyaggal vagy kombinációjukkal
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek ivermektint, milbemicin-oximot vagy moxidektint tartalmaznak prazikvantellel, pírantellel. febantellel vagy levamizollal. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek
0 ívermektint, millxanícin-oximot vagy moxídektint tartalmaznak prazikvanteliel egy vagy több benzimidazolhatóaayaggal vagy píraatellel vagy kombinációjukkal kombinációban.
Egy másik megvalósítási mód szerint az endoparazitaellenes készítmények ízoxazolin hatóanyagot tartalmazhatnak kombinációban egy vagy több maknociklusoslakton-hatóanyaggal, benzimidazollal, levannzobal. piramsiki. morantellel, prazikvantellel, klozaatellel, kiorszu Ionnal. egy vagy több amíno-acetonitril-hatóanya^al, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-danoetilamino-hatőanyaggal vagy kombinációjukkal.
másik. megvalósítási mód szerint a találmány tárgya mind endoparazitaellenes, mind ektopamzitaellenes készítmények, amelyek legalább egy, (l), (Η), (ΓΗ> vagy (IV) képlet szerinti ízoxazolin hatóanyagot tartalmaznák kombinációban a kővetkezők bármelyikével: abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomeklm, ivermektin, latidektin, lepimektin, szelamektín, mílbemektín, milbemicin D, milbemicin A3, milbemicin A4, milbemicín-oxím, moxtdektin vagy nemadektin vagy kombinációjuk; és adott esetben egy további, a következők közül választolt, szisztémásán itató endoparazitaellenes szenei: egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, levamísole, piramel, morantel, prazikvantei, klozantel, klotszulon, egy vagy több ammo-acetonítril-hatóanyag és egy vagy több ariloazoVS-il-cianoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-íl-cianoeíilamino-hatóanyag ariloazol'2-ilciaftoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk. Egy másik megvalósítási mód szériát a találmány tárgya készítmények, amelyek legalább egy, (A) képlet szerinti. (B) képlet szerinti, 1,001-1.025 vagy 2.001-2.018 szarná vegyületek szerinti Ízoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban abamektinnel, dímadektinnel, doramektmnel, entamcktinnel, eprinomektinnel, ívermektinnel, latidektinnel, lepímektinnel, szelamektinnel, mílbemektinnel, milbemicin D-vel, milbemicin A3-mal, milbemicin A4-gyel, milbemicin-oximmal, moxidektmnel vagy uemadcktinnel vagy kombinációjukkal. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek „A vegyületet tartalmaznak kombinációban ívermektinnel, milbemicin-oximmal vagy moxídektinnel vagy kombinációjukkal, Egy még további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek „A” vegyületet tartalmaznak kombinációban ívermektinnel milbemicin-oximmal vagy moxídektinnel vagy kombinációjukkal és egy vagy több benzimidazolhatóanyaggal, levamtzolíal, pirantellel, morantellel, prazikvamellel, klozantellel, klorszulomtal, egy vagy több amíno-acetonitril-batőanyaggal, vagy egy vagy több ariloazol^-il-eiánoetilammo-hatóanyaggal vagy kombinációjukkal. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek. „A” vegyületet tartalmaznak kombinációban ívermektinnel, milbemicin-oximmal vagy moxídektinnel vagy kombinációjukkal, és pirantellel, prazikvantellel, fébantellel vagy kombinációjukkal.
Egyes megvalósítási módok szerint az. egy vagy több makrociklusos laktont önmagában vagy ízoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó, bdsö élősködők elleni hatású készítmények a legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Tí»wnm caws), ostorféreg (Tncfairis ndpis) vagy kampósféreg (Aftcyloífíoma cowanafj ellen, miközben a fent feltárt módon, nagy hatékonysággal akadályozzák meg a szívférgek kifejődését és irtják a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat). Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, egy vagy több makrociklusos laktont önmagában vagy ízoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó készítmények legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóférek (Torocwa mis), ostorféreg r/rávW/s vuíprt) vagy kampósféreg (/íwcytonwo rwiruww) ellen. Egy további meg valósítási móri szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények akár 100%-os hatékonyságot is biztosíthatnak. Dirofílaría ZwwfVíy (szivféreg) ellen, miközben nagy hatékonysággal irtják a bolhákat és kullancsokat (lásd fent). Ennélfogva a találmány szerinti, egy vagy tö^b makrociklusos laktont önmagában vagy ízoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó, puha, rágható készítmények beadása megelőzi a szívférges megbetegedést és szorítja vissza a belső parazitás fertőző betegségeket, miközben visszaszorítja a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat).
Kiszerelés
A találmány egy megvalósítási módja szerint a puha, rágható állatgyógyászati készítmények puha, rágható formában („puha rágcsa”) kiszereltek, amely ízletes és elfogadható az állat számára, A hatóanyag(ok)on kívül a találmány szerinti puha fogesák tartalmazhatnak egyet vagy többet a következő alkotóelemek közük oldószer vagy oldószerek keveréke, egy vagy több töltőanyag, egy vagy több kötőanyag, egy vagy több felületaktív anyag, egy vagy több nedves írószer, egy vagy több kenőanyag, egy vagy több szétesést segítő szer, egy vagy több színezék, egy vagy több aatiraikróbás szer, egy vagy több antioxidáns, egy vagy több pH-t módosító szer és egy vagy több ízesítőszer.
Az orális állatgyógyászati készítmények összetevői előnyösen élelmiszer-minőségűként vagy magasabb minőségűként osztályozottak (pl. USP vagy NF tisztaság). Az „élelmiszer-minőségű'* kifejezés állati fogyasztásra alkalmas, az állat egészségére veszélyes vegyi vagy egyéb anyagot nem hatalmazó anyagra utal. Vagyis amennyiben egy élelmiszer-minőségű összetevő állati eredetű, a szakterületen ismert eljárásokkal, például pasztőrözéssel, szűréssel, nyomás alá helyezéssel vagy besugárzással ágy kell előállítani, hogy a fertőző ágensek vagy szennyeződések lényegesen csökkenjenek vagy eltűnjenek. Előnyösebben a találmány szerinti puha, fogható állatgyógyászati készítmények összetevői a fertőző ágensek átvitelének megelőzése végett nem állati eredetűek.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazható oldószerek például, a korlátozás szándéka nélkül; különböző fokozatú peleiilén-gíikotok (PEG), köztük PEG 200, PEG 300, PEG 400 és PEG 540; propilén-karbonát; propilén-glikol; trígitceridek, köztük a korlátozás szándéka nélkül; kaprilsav/kaprinsav-trigíiceríd, kaprilsav/kaprinsav/linolénsav-tríglicerid (pl. M1GUOL&· 810 és 812), kaprilsav/laprinsav/borpstyánkösavtríglicerid, propilén-glikol-dikaprilát/dikaprát, stb; víz, szörbitoioidat, glícerin-k^rilát/kaprát és poliglíkolízáít gliceridek (GELL)CIRE ®) vagy kombinációjuk,
A készítmények -tartalmazhatnak óldószereket mintegy 1-50% (m/m) koncentrációban. Más megvalósítási módok szerint az oldószerek koncentrációja mintegy 1-40% (m/m), mintegy 1% és mintegy 30%> (m/m) közötti vagy onntegy 1% és mintegy 20%> (m/m) közötti. Még jellemzőbben az oldatok koncentrációja a készítményekben mintegy 5% és mintegy 20%> (m/m) közötti vagy mintegy 5% és mintegy 15% (m/m) közötti.
Különböző, a szakterületen ismert töltőanyagok alkalmazhatók a találmány szerinti, puha, rágható készítményekben. A töltőanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül a kukoric-akeményítö, elögélesített kakoricakeményítő, szójafehérje-ttnomfmkció, kukoricacsutka és kukoricagíutén liszt, stb.. Egyes megvalósítási módok szerint a készítményekben egy vagy több töltőanyag kombinációja alkalmazható.
A keményítő komponens tartalmazhat bármely eredetű keményítőt és szolgálhat kötőanyagként a puha rágcsában. Egy megvalósítási mód szerint a készítményekben alkalmazott keményítő komponens módosítatlan. Egy másik megvalósítási mód szerint a keményítő komponens derivatizált és/vagy előgélesített. Egy másik megvalósítási mód szerint a. keményítő komponens nagymértékben derivatizált. Az egyes keményítők, amelyek derivatizálás alapjául szolgálhatnak, közé tartoznak a közönséges kukorica, viaszos kukorica, krumpli, tápióka, rizs, stb. A keményítő derivatízálására alkalmas ágensek típusai közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, az etííén-oxid, props lén-oxíd, ccetsav-anhídrid és borostyánkősuv-anbidríd és más, élelmiszeripari szempontból elfogadott észterek vagy éterek, az ilyen vegyi anyagok önmagukban vagy egymással kombinációban alkalmazhatók.
Különböző megvalósítási módok szerint a keményítő komponens előzetes keresztkötése szükséges lehet.
vagy nem szükséges, a termék előállításához alkalmazott rendszer pH-jától és hőmérséklettől függően.
A keményítő komponens tartalmazhat keményítőtartalmó. összetevőket. A keményítőtartalmó összetevők gélesithetök vagy fözhetök a kívánt mátrixjellemzök elérésére szolgáló formázó lépés előtt vagy közben. Amenynyíben géíesített keményítőt alkalmazunk, lehetséges lehet a találmány szerinti terméket hevítés vagy főzés nélkül előállítani vagy a találmány szerinti eljárást hevítés vagy fözés nélkül végrehajtani. Azonban gélexítetíen vagy meg nem főzött keményítő is alkalmazható.
A töltőanyagok koncentrációja a készítményekben jellemzően mintegy 5-80% (mfm). mintegy 10-70% (m/m), mintegy 10-60% (m/m), mintegy 10-50% (m/m) vagy mintegy 10%> és mintegy 40%> (m/m) közötti. Még jellemzőbb módon a töltőanyagok koncentrációja mintegy 30%> és mintegy 70%> közötti, mintegy 30%> és mintegy 60%> közötti, mintegy 30%> és mintegy» 50%> közötti vagy mintegy 35-55% lehet.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazható kötőanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, polivinil-pírrólidőn (pl povidon), keresztkötött pöHvinil-pirrolidon (kroszpovidon), különböző fokozatú polietilén-gíikolok. köztük a PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 és akár PEG 20,000, stb.; vínílpirrolidon és vinil-acetát kopolimerei (pl kopavidon), például a BASF által Kollidon^ VA 64 védjegy alatt forgalmazott tennék, stb.; keményítő, például burgonyakeményítö, tápiókakeményítő vagy kukoricakeményüŐ, szirupok, kukoricaszirup, méz, juharszirup és különböző típusú cukrok; vagy két vagy több kötőanyag kombinációja. Egy megvalósítási mód szerint a készítmény a povidon K30 LP és PEG 3350 vagy PEG 4000 kötőanyagokat vagy .kombinációjukat tartalmazza. A. kötőanyagokat a készítmények jellemzően mintegy 1-30% (m/m) koncentrációban tartalmazzák. Még inkább jellemző módon a készítmények a kötőanyagokat mintegy 1-20% (m/m), mintegy ! 15% (m/tn), mintegy 1 -10%% (m/m), mintegy 5-15%% (m/m) vagy mintegy 5-10%% (m/m) koncentrációban tartalmazzák.
A készítményben alkalmazható nedvesítöszerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a glicerin, propilén-giikol cetilalkohol és glicerin-monosztearát, stb. Különböző fokozatú polietilén-gltkolok is alkalmazhatók nedvesítöszerként.
Egyes megvalósítási módok szerint a nedvesítöszer tartalmazhat egy vagy több olajat, köztök, de rájuk nem korlátozva. zsírt vagy zsírokat, mind természetes, mind szintetikus eredetüt. A puha rágásában alkalmazott oly lehet telített vagy telítetlen folyékony zsírsav, glieerid származéka, vagy növényi vagy állati eredetű zsírsavszármazék vagy keverékük. Jellemző állati eredetű zsírok vagy olajok forrása a halolaj, csirkezsír, faggyú, fehér zsír, disznózsír és keverékük. Azonban más állati zsírok is alkalmasak a puha rágósában történő alkalmazásra. Jellemző állati eredetű zsírok vagy olajok forrása lehet a kinyert pálmaolaj, hidrogénezett pálmaolaj, hidrogénezett kukoricacsíra-olaj. hidrogénezett ricámsolaj, gyapotmagolaj, szójaolaj, olívaolaj, lőldtmogyoróolaj, pálma ölein old, kakaózsír, margarin, vaj, zsiradék és pálma sztearin olaj és keverékeik. Ezen kívül állati és növényi olajok és zsírok keveréke is megfelelő- a mátrixban történő alkalmazásra.
A nedves ítészetek jellemzően mintegy 1-25% (m/m) koncentrációban lehetnek jelen a készítményekben. A nedvesítöszer koncentrációja a találmány szerinti készítményekben jellemzően !%> és mintegy 2í)%> (m/m) közötti, mintegy 1%> és mintegy IS%> (trón) közötti vagy mintegy 5%> és mintegy 15% (m/m) közötti. Mégiukább jellemző módon a találmány szerinti készítmények mintegy I-10% (m/m) nedvesitőszert tartalmaznak.
A készítmények jellemzően mintegy 0,1-10% (m/m), mintegy 1-10% (m/m) vagy mintegy 5-10% (m/m) felületaktív anyagot tartalmazhatnak. Méginkább jellemző módon készítmények mintegy 0,1-5% (m/m) vagy mintegy 1% és mintegy 5%> (m/m) közötti felületaktív anyagot tartalmazhatnak. A készítményekben alkalmazha tó felületaktív anyagok például a korlátozás szándéka nélkül: gliceril-monooieát, polioxíeülén-szorbitán zsírsavészterek, szorbítán észtetek, köztük, szorbháo-mooooleát (Spamft 20}. poliviníl-aíkohol, poliszorbátok, köztük, políszorhát 20 és poliszorbát 80, D-a-tokoferol-políetílén-glikol 1000 szukcinát (TPGS), nátríum-laurilszuliat, etilén-oxid és propilén-oxid kopolimerjei (pl poloxomerek, mint LUTROL® F87, stb.), polietilén-glikol ricinusdaj származékok, köztük pohoxil 35 ricinasolaj (Cremophor® EL), políoxtl 40 hidrogénezett ricmusolaj (Cremophor® RH 40), políoxil 60 hidrogénezett rícinusolaj (Cremophor® R.H60); prapilén-glíkol-monolaurát (LAUROGLIKOL®); glíeeridészterek, köztük gliccrin-kaprilávkaptát (CAPMUL® MCM), póliglikoh'zálí gfceridek (GELUCIRE®), PEG 300 kaprilsavAaprinsav-gliceridek (Softigen*^ 767), PEG 400 kapriísav/kaprinsav glíceridek (Labrasoí®), PÉG 300 olein-glíceridek (LabratW M- 1944CS), PEG 300 ímoién-glicerídek (Labraftl® M-2125CS); políelilén-glikol-sztearátok: és polietilén-glikol-hidroxiszteárátok, köztük polioxil-8sztearát (PEG 400 monosztearát), poltóxil-40-sztearát (PEG 1750 monosztearát), stb. A polietilén-glikoísztearátuk (szinonim elnevezésük például: makrogol sztearátok. políoxií-sztearátok, poíioxíetilén-sztearátok, etoxiIáit sztearátok; CAS No. 9004-99-3, 9005-08-7) a kevert políoxietiléu-polímerek mono- és disztearát-észter keverékei, A polietilén-glikol-hídroxísztearát a hidroxi-sztearinsav políetilén-glikolokkal alkotott mono- és diésztereinek keveréke. A készítményekben alkalmazható egyik polietilén-glíkol-hidraxisztearát a pohetiléaglikol-fo-hidroxiszteatát Egy másik, megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatják a palietiléaglikol4542-hidroxisztearátot (Solutol® HS 15 from BASF), amely 12-hidroxísztearinsav 15 mól etilén-oxiddal alkotott mono- és diészter keveréke. A szakterületen ismertek ezen vegyöletek és mennyiségeik. .A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a készítmények felületaktív anyagkém tartalmazhatnak polioxil 35 noinusolajat (Cremophor® El.). Más megvalósítási módok szerint a rágható készítmények felületaktív anyagként tartalmazhatnak poíioxil 40 hidrogénezett ríeinusolajat (Cremophor® RH 40) vagy poíioxil 60 hidrogénezett ricimtsolajat (Cremophor® RHóO). A találmány szerinti készítmények felületaktív anyagok kombinációját is tartalmazhatják.
A felületaktív szer típusa és természete nagyon jelentősnek bizonyult az orális készítmények lenyelése és feloldódása után a hatóanyagfok) oldatban tartása szempontjából. Ez. különösen fontos ahhoz, hogy a találmány szerinti orális készítményekben megfigyelt nagyon magas biológiai hozzáférhetőséget kapjuk. Azt találtuk azonban, hogy az állatgyógyászati adagolási formákban bizonyos felületaktív anyagok hátrányosan befolyásolják az adagolási forma ízletességéi, ami a kezelt állat részéről alacsony elfogadást eredményez. Egy megvalósítási mód szerint a poiíetilén-glikol 15 hidroxisztearái, a poíioxil 40 hidrogénezett riciBasolaj vagy a polioxíl 60 hidrogénezett rícinusolaj hatékonyan oldják az állat által történt bevétel után az alacsony vízoldékonyságó hatóanyagokat, köztük, de rájuk néni korlátozva, áz ízöxazolin hatóanyagokat, stb, miközben az orális adagolási fonna ízletessége megmarad. Ennélfogva a találmány egy megvalósítási módja szerint az orális állatgyógyászati készítmények polietilén-glikol 15 hidroxisztearátot,. A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények mintegy 1-5% (m/m) polietilén-glikol 15 hidroxisztearátot tartalmaznak.
Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények egy vagy több dezíntegránst tartalmazhatnak. A készítményekben alkalmazható szétesést elősegítő anyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a cellulóz, karboximetil-edlulóz kalcium, karboximetil-celluloz nátrium, káliutn-polakrilin, keményítő, hidroxipropil-keményítö, kukoricakeményitö, elögéleshett keményítő, módosított keményítő, laktóz-monohidrát, krosztamellóz-nátrium, hidroxipropíl-ceílulóz, glícin, kroszpovidon, magnézium-aluminium-szilikát, nátrímnkeményítö-glikolát, guárgumi. kolloid szilícium-dioxid, polivínil-pirroiidon (povidon), alginsav, nátrium-alginát, kalcium-alginát, metilcellulóz, kítozán, stb. és kombinációjuk.
Bizonyos megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények akár .10% mennyiségű, egy vagy több szétesést segítő anyagot tartalmaznak. Egy megvalósítási mód szerint a készítmények mintegy 1-7% (m/m) mennyiségű, egy vagy több szétesést segítő anyagot tartalmazhatnak. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények mintegy 1-5% (m/m) mennyiségű vagy mintegy 2-4% (m/m) egy vagy több szétesést segítő anyagot tartalmazhatnak.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak inert összetevőkéi, például antioxidánsokal, tartósítószereket vagy pH-t stabilizáló szereket. A gyógyszerfönnuíálás szakterületén ezen anyagok közismertek. A találmány szerinti készítményekhez adhatunk antioxidánsokat a hatóanyag lebomlásának megakadályozására, A megfelelő antioxidánsok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, az alfá-tokoférol, aszkorbinsav, aszkorbilpalmitát, fmnársav, masav, nátrmm-aszkotbát, nátrium-metábiszulíőt, n- props í-gaí lát, BHA (butilált hidroxianizol), BUT (butiiáit hidroxi toluol) monotiogkerin, stb. A készítmények jellemzően mintegy 0,1-2% (m/m) mennyiségben tartalmazzák az antioxidánsokat, a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva, különösen előnyösen mintegy 0,05-1% (műn), vagy mintegy 0,1 -0,2% (m/m) mennyiségben.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak egy vagy több kenöanyágot/technológiai segédanyagot. Egyes esetekben a kenőanyag/iechnológiaí segédanyag viselkedhet oldószerként, és ennek megfelelően a találmány szerinti készítmények egyes összetevői kettős szerepüek lehetnek. A kenöanyagok/technolőgiaí segédanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a különböző tömegű poíietiíén-glikolok, például PEG 3350 (Dow Chemical) és PEG 4000; kukoricaolaj, ásványi ólai, hidrogénezett növényi olajok (STEROTEX vagy LUBRITAB). földimogyoróidat és/vagy ridmisolaj. Egyes megvalósítási módok szerint a kenöanyagdecbnológiaí segédanyag közepes láncó triglicerídet vagy ptopilén-glíkol zsírsavésztereket, köztük kaprilsav/kaprinsavtriglíeeridekei tartalmazó semleges olaj. A semleges olajok nem korlátozó jellegű példái ismertek a M.IGI.YOL® védjegy alatt, például MIGLYOL® 810. M1GLYOL® 812, MlQLYOt® 818, MlGLYOL® 829 és MIGLYOL® 840, Amennyiben a készítmény tartalmazza, a kenőanyag/technoíógiai segédanyag koncentrációja mintegy 1 -20% (m/m). A kenöanyag/iechnoíógiai segédanyag koncentrációja jellemzően mintegy Dl5% (m/m) vagy mintegy l%> és mintegy ÍO%> (m/m) közötti. A kenőanyag/technoíógiai segédanyag koncentrációja a készítményben előnyösen mintegy 1-5% (m/m).
A készítmények tartalmazhatnak antimikróbás anyagokat vagy tartósítószereket. A megfelelő tartósítószerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a parapbének (metilparabén és/vagy propiíparabén) benzaíkónium-klorid, benzetónium-klorid, benzoesav. benzil-alkohoí, bronopol, butilpmabén, cetrimid, klórhexidín, kkirbititmok klórkrezol, krezol, etilparabén, imidurea, metilparabén, fenol, fenoxietanol, feniletHalkohoL fenil-higany-acetát. feml-higany-borát. fenü-higany-mtrát, káhum-szorbáL nátrium-benzoát, nátriumprtspionát, szorbinsav, timerozál, stb. A találmány szerinti készítményekben a tartósítószerek jellemző koncentrációja mintegy 0,01 -5% (m/m), mintegy 0,01% és 2%> (m/m) közötti vagy mintegy 0,05-1% (m/m). Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény mintegy 0,1-0,5% (m/m) tartósítószert tartalmaz.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények egy vagy több stabilizálószert tártál .mazhatnak az érzékeny hatóanyagok stabilizálására. A megfelelő stabilizálószer komponensek közé taráznak, a korlátozás szándéka nélkül, a magnézium-sztearát, citromsav, nátrium-citrát és így tovább. A stabílízálószerek közönségesek a szakterületen, és bármely megfelelő egyedi stabilizálószer vagy stabilizálószerek keveréke alkalmazható. Egy megvalósítási mód szerint a stebilizálószer komponens a puha rágcsa mintegy 0,0-3,0 százaléka. Egy eltérő megvalósítási mód szerint a stabilizálószer komponens a puha rágcsa mintegy 0,5-1,5 százaléka.
A kiszerelések pH-iát stabilizáló vegyítelek is a találmány szerinti készítmények részei lehetitek. Ismét, az ilyen vegyítetek szakember számára jól ismertek, akárcsak alkalmazásuk módja. A pafferrendszerek közé tartoznak például a következők alkotta csoportból választott rendszerek: ecetsav/acetát, almasav/malát, eitrmnsav/citrát, borkösavjnrtarái, tejsav/laktát, foszforsav/íbszfát, glidtvglicmái, tris. glutaminsav/ghaamát és nátrium-karbonát. Egy megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatják a pH-módosító citromsavat vagy cítromsav/citrat kombinációt. A kívánt pH eléréséhez szükséges pH-módosltó anyag mennyisége a hatóanyag és az inaktív segédanyagok természetétől függ. Egyes megvalósítási módok szerint azonban a pH-t módosító anyag mennyisége jellemzően mintegy 0,1-5% (m/m), mintegy 0.1 -3% (m/m) vagy mintegy 0,1 -2% (m/m) lehet. Mégínkább jellemző módon a pH-t módosító anyag mennyisége a találmány szerinti készítményekben mintegy 0,I -1 % (m/m) tehet.
Számos ízesítőszer alkalmazható a találmány szerinti készítményekben az orális állatgyógyászati készítmény ízletességének javítására. Előnyösek a nem állati eredetű ízesítőszerek. Különböző megvalósítási módok szerint gyümölcsből, húsból (közte, a korlátozás szándéka nélkül sertéshúsból, marhahúsból csirkéből halból baromfiból, stb.)< zöldségből, sajtból, szalonnából, sajtos szalonnából származó ízesítőszerek és/vagy mesterséges ízesítőszerek alkalmazhatók. Az ízesítőszert jellemzően a puha rágcsál megevő szervezetre való tekintettel választjuk meg. Például a ló előnyben részesíthet almaízö ízesítőszer komponenst, míg a kutya előnyben részesíthet húsízü Ízesítőszer komponenst. Bár előnyösek a nem állati eredetű ízesítőszer komponensek, egyes megvalósítási módok szerint marhahús- vagy májkivonatot, stb. tartalmazó természetes Ízesítőszerek alkalmazhatók, például többek között párolt marhahús aroma, mesterséges porított marhahús aroma, sültmarhahús aroma és föítmarhahüs aroma.
A nem állati eredetű ízesítőszerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül a mesterséges marhahús aromák, növényi fehérjékből, például szójafehérjéből mesterséges aroma hozzáadásával előállított aromák (pl szója eredetű szalonnaaroma) és növényi fehérjékből mesterséges aroma hozzáadása nélkül előállított aromák.
A mesterséges marhahúsaromák számos forrásból beszerezhetők, többek között például.: Pharma Chemie Inc., TetraGenx, Givaudan S.A.. Firmepich, Kemin Industries Inc., International Flavors & Fragrances Inc.
Egy másik megvalósítási mód szerint az fzesííökomponensek közé tartozik, korlátozó jelleg nélkül, az eperaroma, hűti fruity aroma, narancsaroma, banánaroma, mentaaroma és ahnaszirup. Szarvasmarhának, birkának, lórink és más legelő-állatnak, akárcsak kis állatoknak, például nyúlnak, hörcsögnek, mongol futőegéniek és tengerímalacnak való beadás esetén a gabonamagvak és magok különösen vonzó további ízesítőszerek. A gabonamagvak a rágcsa előállításának megfelelő bármilyen alakban lehetnek, például liszt, dara, pehely, rost, teljes mag és lisztformák, beleértve a gátiénlisztet, és lehetnek hengereltek, roppantottak, daráltak, dehidráltak vagy őröltek. Ásványi anyagokat is adhatunk ízesítőszerként, például sót és más fűszereket. Egy megvalósítási mód szerint a gabonát dehidrálva. őrölve vagy pelyhesítve alkalmazzuk. A zöldségek, például dehidrált répa és magvak. például napraforgómagvak vagy cirokmagvak különösen vonzóak a kisállatok számára, és alkalmazhatók. Továbbá, a Pharma Chemie, Givaudan S.A vagy más szállítók által gyártott aromák, például Sweet Apple és Molasses Flavor Base is alkalmazhatók a készítményekben.
A találmány szerinti készítmények az égy vagy több ízesítőszert a célállatnak, megfelelő ízességi szintet biztosító mennyiségben tartalmazhatják. Az egy vagy több ízesítőszer koncentrációja jellemzően mintegy 5-40% (m/m). Még inkább jellemző módon az ízesítőszerek koncentrációja mintegy' 10-30% (m/m) vagy mintegy 1525% (m/m j.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények egy vagy több, fent feltárt oldószert, egy vagy több, fent feltárt kötőanyagot, egy vagy több, fent feltárt nedvesítöszert, egy vagy több, fent feltárt, felületaktív anyagot, egy vagy több, fent feltárt ízesítőszert egy vagy több, fent feltárt kenőanyagot, egy vagy több, fent feltárt, szétesést segítő anyagot, egy vagy több, fönt feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilizálószert. egy vagy több, fent feltárt anttoxidánst és egy vagy több, fent feltárt pH-t módosító anyagot íartamaznak.
Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatnak egy vagy több oldószert, amelyek a következők közül választottak; különböző fokozatú folyékony polietilén glikoktk (PEG), köztük REG 200, PEG 300, PEG 40b és PEG 540; propilén-karbonát, propilén-glikol; triglicertdek, köztük, a korlátozás szándéka nélkül, kaprilsav/kaprínsav-triglicerid, kaprilsavricaprinsav.dmolénsav trigiíeerid, kaprtlsav/kaprmsa.v/bí>K»siyánkősavtriglíeerid, propilén-glikol-dikapriláv'dikaprát, glicerin-kaprilát/kaprál és poligliklízák gliceridek, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a kővetkezők közül választolt töltőanyagot: kukoricakeményítő, elögélesitett kukoricakeményitö, szöjaprotein-finomfmkcíó, kukoricacsutka és kukorica és gtatérdiszt vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges sertéshúsaroma, marhahásaroma, halaroma vagy baromilaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a kővetkezők közül választott kötőanyagot: polivmil-pirrolidon (e.g. povidon), keresztkötött polivinií-pirrolidon (kro&zpovidon), különböző fokozatú poUetüémglikoksk, köztük PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 és PEG .20,000; és vinilpirrolidon és vinii-acetát koponmerjei (e.g. kopovidon) vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők, közül választott felületaktív anyagot: glíceril-monooleát, polioxietilén-szorbitán zsírsavészterek, szofbitánésztere, köztük szorbitán-momKileáí, polivinil-alkohol, poliszorbátok, köztük poliszorbát 20 és poliszorbát 80, «-tokoferol polietikm-glikol 1000 szukcinát, nátrium-lauril-szulfát, etilén-oxid és propilén-oxid kopoltmerjei, polieiílén-grikol ricinusolaj származékok, köztük polioxil 35 ric-imtsoiaj, polioxil 40 hidrogénezett ricinusolaj és polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj: pnopilén-glikol-monolaurát: gliceridészterek, köztük gliceroí-kaprlláOkaprát, poliglikolizált gliceridek, PEG 300 kaprilsav.Aaprínsav-gliceridek, PPG 400 kaprilsav/kaprinsav-gliceridek, PEG 300 oleinsavgliceridek, PEG 300 linolénsav-gliceridek; polietilén-glikol-sztearátok és polietilén-glikol-hídroxisztearatok, köztük polioxil 8 sztearát, polioxil 40 sztearát és políetilén-glikol 15 12-hidroxisztearát vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy több, fent feltárt nedvesítöszert, egy vagy több, fönt feltárt kenőanyagot, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt, stabilizálószert, vagy egy vagy több, fent feltárt antioxidánst, és egy vagy több, fent feltárt pH-módositó anyagot.
Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmaznak egy vagy, különböző fokozatú több, polietifen-giikol közül választóit oldószert, köztük PEG 300-at, PEG 400-at és REG 540-et; propilén-karbonátot; propilén-glikölt; kaprilsav/ka kaprilsav/kaprinsav/linolénsav-trigiiceridet, propilén-glikoldikaprilátöt/dikaprátot és glicerm-kaprilátot^kaprátot vagy kombinációjukat; egy vagy több, a következők közül választott töltőanyagot: kukmicakeményitö, dögélesített kukoricakeményítő, szójaprotem-finomfrakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges sertéshúsarotna, marhahúsaroma, halaroma vagy baramftaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot: pollvmll-pitrtdidon, keresztkötött polivinií-pirrolidon, különböző fokozatú polietilén-glikoiok, köztük REG 3350, PEG 401)0, PEG 6000 és PEG 8000; és vinilpirrolidon és vinii-acetát kopolimerjei, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesítőszert: glicerin, propilén-glikol. cetil-alkohol és glicerin-monosztearát vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot: polioxietllén-szorbitán zsírsavészterek, szorbitán-észterek, köztük szofbitán
7 monooleát, prsliszorbatok, köztük poli.szorbát 20 és poliszorbát 80, elilétt-oxíd és propilén-oxid kopolimerjet, polkáilén-gHkol ricimmtlaj származékok, köztük: polioxil 35 ricinusolaj. polioxil 40 hidrogénezett ricinusolaj és polioxil 60 hidrogénezett rieinusohy; propilén-glikol-monolaurát; PEG 300 kaprilsav/kaprinsav-ghceridek, PEG 400 kaprilsav/kaprinsav-gliceridek. PEG 300 ofotnsav-gliceridek. PEG 300 linolénsav-gHceridek; múletilés^glikol sztóarátok és polietílén-glikol-hídroxisztearátok, körtük polioxíl-8-srtearát, polioxiMO-sztearát és pohetilénglikol-15-12-hídroxisztearát, vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy több, fent feltárt kenőanyagot, egy vagy több, fent feltár? tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilizálószert, vagy egy vagy több, fent feltár? aniioxidánst, és egy vagy több, -feni feltár? pH-mbdosíio anyagot.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, puha, rágható készítmények tartalmaznak egy vagy több, folyékony poHetilén-gliköl közül választott oldószert, köztük PEG 200-at, PEG 300-at és PEG 400-at; kaprilsav/kaprinsav-trigliceridet. propílén-glikol-díkaprilátoVdikaprátot vagy kombinációjukat; egy vagy több, a kővetkezők közül választott töltőanyagot: kukoricakeményítö, etögélesített kukoricakeményítö és szójaproteinfino?nfrakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott Ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges tnarhahúsaroma, habroma vagy baromEaroma vagy kombinációjuk: egy vagy több, a következők közül választott .kötőanyagot: polivinil-pirrolidon, kercsztköiött polivinil-pirrolidon, különböző fokozatú polietilén-glikolok. köztük EEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000; és vinilpirrolidon és vmil-acetát kopolimerjet, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesftöszert: glicerin, propilén-glikol és cetHalkohol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot: polioxietílénszofoitán zsírsavészterek, szorbítán-észterck, köztük szorbítán-monooíeát, políszorbátok, körtük poliszorbát 20 és poliszorbát 80, polietilén-glíkol rtcínusolaj származékok, körtük polioxil 35 rícinusolaj, polioxil 40 hidrogénezett rícinnsolaj és poíioxil 60 hidrogénezett rícinusolaj; PEG 300 kaprilsav/kaprinsav glicerídek, PEG 400 kapnlsav/kaprinsav glicerídek és polietilén-glikol sztearátok és polietiíén-glikol-hidroxisrtearátók, köztük polioxil 8 sztearát, polioxil-40-srtearát és polietilén glikol-l5-l2-hidroxísztearát, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következük közül választott kenőanyagot: különböző tömegű polielilén-gítkolok, köztük PEG 3350 és PEG 4000, hidrogénezett növényt olajok, ricmusolaj, közepes láncú trigkicerid, például kaprihav/kaprinsawrigliceridek és propilén-glt'kol zsirsavészterek vagy kombinációjuk; és adott esetben, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilizálószert. vagy egy vagy több, tent feltárt antioxídánst, és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító anyagot.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, puha, rágható készítmények tartalmaznak egy vagy több, folyékony polietilén-glíkol közül választott oldószert, köztük PEG 300-at és PEG 400-at; kaprilsavíkaprinsav-triglkeridel, propílén-glikol-díkaprilátoVdikaprátot vagy kombinációjukat; egy vagy több, a következők közül választott töltőanyagot: kukoricakeményítö, elögélesitett kukoricakeményitö és szójaprotemfmomfrakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, ti következők közül választott ízesítőszert: természetes évvagy mesterséges marhahúsaroma, halaroma vagy baromfiaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választóit kötőanyagot: polivinil-pirroíidon és különböző fokozatú pohetilén-gíikoíok, köztük EEG 3350, PEG 4000 és PEG 60Ö0; vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesítészért: glicerin, propitéu-giikoi és «mi-alkohol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot: szorbítán-ésrterek, körtük szorbítán-monooíeát, poliszorbátok, körtük poliszorbát 20 és poliszorbát 80, jtolietiíén-glíköl rtcínusolaj származékok, köztük polioxil 40 hidrogénezett ricínusolaj és polioxil 60 hidrogénezett ricínusolaj: PEG 400 kaprilsav/kaprínsav glicerídek és polieíilén-glikól sztearátok és poíietííén-glikol
8 hidroxisztearátok, köztük polioxil-8-sztearát, polwsiMO-sztearát és políetílén-gíikol-15-12-hidroxíszíeafát, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a kővetkezők közöl választott kenőanyagot: különböző tömegű polseiüén-glikolok, köztük PEG 3350 és PEG 4000, kaprilsav/kaprinsav-triglicerídek és propilén-glikol xsirsavészterek vagy kombinációjuk; és adott esetben, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilizálószert, vagy egy vagy több, fent feltárt autioxidáust, és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító anyagot.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények mintegy 1-20% (m/m) vagy mintegy 5-20% (m/mj koncentrációban tartalmaznak egy vagy több oldószert, amely a következük közül választott; folyékony polietílén-glikolok, köztük PEG 300 és PEG 400; kaprilsavfkaprinsav-tríglkerídek és propilén-gílkoí-díkaprllát/dikapmt vagy kombinációjuk egy vagy több, a következők közül választolt töltőanyagot mintegy 30-60% (m/m) vagy mintegy 30-50% (m/m) koncentrációban; kukorícakeményítő, előgélesitett kukoricakeményítö és szójafehérje-finrunfrakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott Ízesítőszert mintegy 10-30% (m/m) vagy mintegy 15-25% (m/m) koncentrációban; természetes és/vagy mesterséges mathahósaroma, halaroma vagy baromfiaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot mintegy 1-10% (m/m) vagy mintegy 5-15% (m/m) koncentrációban: polivinil-pirrolidon és különböző fokozató polfeiilén-glikolok, köztük PEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000 vagy kombinációjuk; egy vagy több, a kővetkezők közül választott nedvesírószert mintegy 1-15% (m/m) vagy 5-15% (m/m) koncentrációban: glicerin, és propilén-glíkol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot mintegy 1-5% (m/m) vagy mintegy 5-1(1% (m/m) koncentrációban: szorbilán-momsoleál, poliszorbátok, köztük poliszorbát 20 és poliszórbát 80. polietilémglíkoí riemusölaj származékok, köztük polioxií 4(1 hidrogénezett ricinusolaj és políoxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; PEG 400 kaprilsav/kaprinsav-glicerídek és polietilénglíkul sztearátok és polietilén-glikol hidroxisztearátok, köztök polioxil-8-sztearát, po1ioxil-40-sztearát és polietilén~glíkol-I5-12-hidroxi sztearát; egy vagy több, a következők közül választott kenőanyagot mintegy!-10% (m/m) vagy mintegy 1-5% (m/m) koncentrációban: különböző tömegű polietílén-glikoíok, köztük PEG 3350 és PEG 4000, kaprílsav/kaprinsav-trigltceridek és propílén-glikol zsírsavészterek vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy·· több, feni feltárt tartósítószert, egy vagy több fent feltárt stabilizálószert, egy vagy több, fent feltárt antíoxidánst és egy vagy több, fém feltárt pH-módosító szert.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények tartalmaznak egy vagy több oldószert, amely a kővetkezők közül választott: folyékony polietilén-glikolok, köztük PEG 300 és PEG 400; és kaprilsav/kaprinsav-trigliceridek vagy kombinációjuk mintegy 5-20% (m/m) koncentrációban, egy vagy több, a kővetkezők közül választott töltőanyagot mintegy 30-5()%. (m/m) koncentrációban: kukoricakeményítö, előgélesitett kukoricakeményítö és szójafehérje-finomfrakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert mintegy 15-25% (m/m) koncentrációban: természetes és/vagy mesterséges marhahúsaroma, halaroma vagy baromfíaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a kővetkezők közül választott kötőanyagot mintegy 1-10% (m/m) vagy mintegy 5-15% (m/m) koncentrációban: polivinil-pinOÍidon és különböző fokozatú polietilén-glikolok, köztük PEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000 vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesitöszert mintegy 5-15% (m/m) koncentrációban: glicerin és propilén-glíkol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot mintegy 1-5% (m/m) vagy mintegy 5-10% (m/m) koncentrációban: poltszorbátok, köztük políszorbát 20 és poliszorbát 80, polietikmglikol ricinusolaj származékok, köztük polioxil 40 hidrogénezett ricinusolaj és polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; PEG 400 kaprílsav/kaprinsav-glíceridek és polfetílén-glikol sztearátök és polietílén-gíikoí hidroxisztearátok, köztük pnliox.il 8 sztearát, polioxií 40 sziearát és polietilén glíkol-lS-12-htdroxisztearát; egy vagy több, a kővetkezők közül választott kenőanyagot mintegy 1 -5% (m/m) koncentrációban: különlxízö tömegű polkúilén-gllkotok, köztük PEG 3350 és PEG 4000 és kaprilsav/kaprínsav-triglicerídek vagy kombinációjuk; és adót· esetben egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több fent feltárt stabilizálőszert, egy vagy több, fent feltárt amioxidánst és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító szert.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmények rágótabletta formájában kiszereltek, A tablettakészítmények tartalmazzák legalább egy, a leírásban feltárt, szisztémásán ható hatóanyag hatékony mennyiségét és jellemzően ízesítőszert, töltőanyagot, kenőanyagot és továbbítást elősegítő segédanyagot. Adott esetben a találmány szerinti tabletták tartalmazhatnak továbbá legalább egyet a kővetkező összetevők közöl: színezékek, kötőanyagok, antioxidánsok, dezintegránsok vagy tartósítószerek. Ezen kívül, a találmány egy -másféle megvalósítási módja szerint a találmány tárgya bevonatos tabletta. A találmány szerinti tablettákat a technika állása szerinti szokásos «(járásokkal állítjuk elő, például nedves és száraz granulálási eljárásokkal.
A tabletta számos összetevője magában foglalja a fent feltárt, puha, rágható kiszerelés számára, biztosított összetevőket. A töltőanyagokat ívagy oldószereket) illetően a találmány szerinti tabletták tartalmazhatják a tablettakészités szakterületén ismert bármely töltőanyagot. Nem korlátozó jelleggel példák: vízmentes lakióz, hidratált laktóz, permetezve szárított lakióz, kristályos maltóz és maltodextrinek.
A gördülékenységet elősegítő anyagok vagy glidánsok jól ismertek a szakterületen és például közéjük tartózik a szilícium-dioxid (CARÖOSl'L) vagy szilikagél (SYLOID), talkum, keményítő, kalcium-sztearái, magnézimn-sztearát és aíumfnmm-magnézmm-szilikát (NEESILIN). A gördillékenységet elősegítő anyagok mennyisége a szakember által könnyen meghatározható, és például mintegy 0,01-25% a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva. A tablettákban alkalmazható kenőanyagok nem korlátozó jellegű példái: magnézium-sztearát és kalciumsztearát és sziearinsav, Ismét, a szakember jói ismeri a különböző kenőanyagokat és ezen vegyületek mennyiségeit is. A tartományokra példa a mintegy 0.01-20% (m/m).
Különböző megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális készítmények bevonatosak lehetnek. Bánnely megfelelő bevonat alkalmazható. Egy megvalósítási mód szerint olyan bevonatot választunk, amely nem befolyásolja a segédanyagot. Egy másik megvalósítási mód szeri.nl olyan bevonatot választunk, amely képes befolyásolni a segédanyng(ok) emésztésének idejét, így legalább részben képes szabályozni a segédanyagok) felszabadulását. A megfelelő bevonatok közé tartozik, a korlátozás szándéka nélkül, és gyógyászati lag elfogadható és/vagy állatgyógyászatilag elfogadható bevonata szakterül eteti szokásosan használt bármely bevonat (polimerek, monomerek). Hivatkozásul szolgál a US 6498153 számú szabadalom, amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi, és bevonatként funkcionáló polimerek listáját közli Cady et a1.
Más megvalósítást módok szerint az orális állatgyógyászati készítmények bevonatai közé tartoznak a zselatin, gliceril-behenát, kakaóvaj és méhviasz, A szakember más bevonatokat is ismer. A. tablettabevonók közé tartoznak a cukorbevonatok, például záróbevonatok, bevonat alatti rétegek és szirup bevonatok, akárcsak a íílmbevonók. például üstben öntéssel és üstben permetezéssel készülő bevonatok. Szakember számára ismert, hogy a bevonatok további komponenseket, például oldószereket, lágyítószereket; színezéket, opacitást fokozó anyagokat és filmképzö anyagokat tartalmaznak.
Az előállítás módja
A találmány szerinti puha rágcsál a hatóanyagjuk) és az inaktív .segédanyagok kévetőben történő összeke verésével állítjuk elő, tésztaszerü keveréket állítva elő, amelyben a hatóanyagfok) eloszlása homogén. Az így kapott tésztaszerű keveréket ezután a különböző méretű állatok számára különböző méretű, puha, rágható adagolási egységekbe szereljük ki.
Egy megvalósítási mód szerint a puha rágcsa előállítására szolgáló eljárás nem foglalja magában víz hozzáadását. ámbár bizonyos alkalmazott összetevők tartalmazhatnak valamennyi vizet. Ismert, hogy jelentős menynyiségű víztartalom az állatgyógyászati készítményekben befolyásolja bizonyos hatóanyagok stabilitását. Ennélfogva a találmány bizonyos megvalósítási módjai szerint amennyiben víz jelenlétében degradációra érzékeny hatóanyagokat és/vagy segédanyagokat alkalmazunk, nem adunk vizet a készítményhez.
A találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények előállításának hőmérséklete a készítmény hatóanyagainak és inaktív összetevőinek stabilitási követelményeitől függ. Bizonyos esetekben, amikor hőmérsékletre nem érzékeny összetevőket alkalmazunk, magasabb technológiai hőmérséklet is elfogadható. Amennyiben azonban hőmérsékletté érzékeny hatóanyagokat és inaktív összetevőket alkalmazunk, az eljárás a készítmény stabilitását kedvezőtlenül nem befolyásoló hőmérsékleten való végrehajtására lehet szükség. Egy megvalósítási módok szerint az eljárás egyik lépésében sem alkalmazunk jelentős mennyiségű hőt, hogy elkerüljük a készítmény bármely komponensének lehetséges bomlását. Ennélfogva egyes megvalósítási módok szerint az eljárás valamennyi lépése ágy végezhető, hogy a keverék átlagos hőmérséklete szobahőmérsékletnél (a szobahőmérsékletet 20-25aC-nak tekintjük} mintegy 20*C-kal magasabbra nem emelkedik. Más megvalósítási módok szerint az eljárást ügy végezzük, a keverék átlagos hőmérséklete szobahőmérsékletnél mintegy 15*C-kal, mintegy !0aOkal vagy mintegy 5*C-kal magasabbra nem emelkedik. Egy további megvalósítási mód szerint az eljárás ügy végezhető, hogy a keverék átlagos hőmérséklete szobahőmérsékletnél mintegy' PC-kal magasabbra nem emelkedik. Egyes megvalósítási módok szerint a szükséges hőmérsékletet technológiai hűtőberendezések alkalmazásával tarthatjuk fenn. Más megvalósítási módok szerint a szükséges hőmérsékletet olyan eszköz aíkatmazásával tarthatjuk fenn, amely nem termel elegendő hőt a keverék szükséges hőmérsékletének fenntartásához a feldolgozás során.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha rágcsa hatóanyagait és inaktív összetevőit az anyagot Összekeverni és a keverőedény tálához kicsapni képes keverőedénybe, például planetráris vagy dupla planetáris mixerbe vagy horizontális keveröbe tesszük, ily módon az összetevők hő alkalmazása és gyógyászati minőségű viz keverékhez adása nélkül alaposan és konzisztens módon keveredhetnek.
A horizontális mixerek jellemzően keverőkamrát, hosszitott, rotáló keverötengelyt és több keveröeszközt tartalmaznak, amelyek általában a horizontális tengelyről merőlegesen függnek, így a kamra belsejében forognak (lásd US 5735603 számú szabadalom, amelynek leírása hivatkozás útján á kitanítás részét képezi). A keveröeszközöket a keverési folyamat kivárta ima ínak megfelelően alakítjuk ki és méretezzük, hogy az összes anyag megfelelő keverése érdekében forgó kamra falát kövessék. Egyes keverőkamrák hengeres formáinak, míg mások vályú formájúnk, mini például a szakterületen duplakarú keverőként vagy szalagkeveröként hivatkozott keverők.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rághátó készítmények a technika állása szerinti bármely megfelelő formázó technikával, például kézi formázással formálhatók a tésztaszerű keverékből. Szakember felismeri, hogy amennyiben a kívánt, tulajdonságokkal rendelkező homogén tésztaszerű keveréket élöáliíimtuk, a különböző méretű, egyedi adagolási egységek a szükséges mennyiségű tésztaszerü keverék kimérésével és a puha, rágható készítmények kézi formázással vagy bármely más formázási technológia alkalmazásával kialakíthatók, Egy megvalósítási mód szerint a tésztaszerű keveréket extrudáljuk a puha, rágható adagolási forma kialaki ί
táshoz. Egy másik megvalósítási mód szerint a puha, rágható kiszerelést lórtnázógép alkalmazásával alakítjuk ki. A találmány szerinti megoldásban számos fonnázögép alkalmazható, köztük a mintára alakított élelmiszertermékek, például előformázott hamburger pogácsák és csirkéin latok előállítására fejlesztett miittázógépek. Például a US 3486186; US 3887964; 3952.478; US 4054967; US 4097961; US 4182003; US 4334339; US 4338702; US 4343068; US 4356595; US 4372008; US 4523520; US 4535505; US 4597135; US 4608731; US 4622717; US 4697308; US 4768941; US 4780931; US 4818446; US 4821376; US 4872241; US 4975039; US 4996743; US 5021025; US 5022888; US 5165'218; US 5655436; US 5980228 és US 7780931 számú szabadalmakban (amelyek leírása hivatkozás útján a khamtás részét képezi) feltárt formázógépek a találmány szerinti megoldásban alkalmazható formázóeszközök reprezentatív mintái.
Egy megvalósítási mód szerint alkalmazható a rágcsake verőkre nyomáshöt nem alkalmazó formázóeszköz. A formázógépek korlátozó jelleg nélküli példái a Nu’Tee Manufacturing által gyártott gépek, köztük a 710, 720, 745, 750 és 760 számú modellek és a Formás. Corporation által gyártott gépek, köztük a VerTex 1000, NovaMax 500, Masam 700, Ultra 26. F-19, F-40Ö és F-6. Egyes megvalósítási módok szerint a hatóanyago(ka)t és esetleg egyes inaktív komponenseket, például tartósítószereket vagy antioxidánsokat a készítmény többi nem aktív összetvőjévd, blendetben tésztaszerő keverék kialakítására szolgáló keverést megelőzően először oldószer(ék)ben feloldhatjuk. A folyékony komponenseket szabályozott arányban adhatjuk, hogy a keverék homogenitását biztosítsuk. Más módon a hatóanyago(ka)t száraz alakban (szilárd állapotban) blenderben összekeverhetjük a többi, nem aktív összetevővel, és a folyékony összetevőket további keveréssel adhatjuk a szárazon összekevert, keverékhez, ezáltal egységes fésztaszerü keveréket alakítva ki. Egy további megoldási inód szerint először a találmány szerinti megoldás folyékony komponenseit tesszük a bicédéibe, és a száraz összetevők, köztük a hatóanyagfok) további keveréssel adhatók a folyadékhoz, ezáltal egységes tésztaszerú keverékei alakítva ki.
Kezelési eljárások .A találmány egy másik szempontja szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati termék állatba» pamzitafértózés és/vagy parazitafertözöttség megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglalja legalább egy szisztémásán ható hatóanyag hatékony mennyiségét és gyógyászati lag elfogadható hordozót tartalmazó orális állatgyógyászati készítmény beadását az állatnak. Egy megvalósítási ínód szerint a készítmények legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatnak egy vagy több makrociklusos lakton-hatóanyagot, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyületet, egy vagy több benzimidazol-hatóanyagou köztük tiabendazolt, oxibendazolt, mebendazole fenbendazolt, oxfendazolt, álbendazolt, triklabendazolt és febamdi; vagy más osztályba tartozó hatóanyagokat, köztük levamizolt, pirantelt, moranteít, prazikvantelt, klozantelt, klorszulont, egy vagy több ammo-acekmitril-batóanyagot, egy vagy több rovamövekedést szabályozó anyagot, egy vagy több neomkotmoid-hatóanyagot, vagy egy vagy több ariloazoí-2-il-cíanoetilamino-hatóanyagot vagy kombinációjukat. Egy további megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatnak legalább egy izoxazolin hatóanyagot kombinációban a következőkkel: egy vagy több makrociklusos laktón-hatóanyag, egy vagy·' több szpinozmés/vagy szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxíbendazol, mebendazol. íénbendazol, oxféndazol. albendazol, tríklabendazol és fébantel; vagy más osztályba tartozó hatóanyagok, köztük levamizol, pirantel, morantel, prazíkvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több aminoacélon hrí l-hatóanyag. egy vagy több rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotínoid hatóanyag.
íj, vagy egy vagy több ariloazol-2-ii-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
Egy megvalósítási mód szerint az orális állatgyógyászati'készítmény puha, rágható készítmény.
A találmány szerinti eljárások és alkalmazások magukban foglalják bármely, itt feltárt, találmány szerinti készítmény beadását erre rászoruló állatnak. A találmány szerinti készítmények nagyon gyors hatáskezdettel tartós hatékonyságot biztosítanak külső élősködők (pl. bolhák és kullancsok} és/vagy belső élősködők ellen, amint azt test feltártuk. Továbbá azt találtuk, hogy a hatóanyagok találmány szerinti orális készítményekben történő beadása a hatóanyag nagyon magas biológiai hozzáférhetőségét biztosit ja az állatnak történő orális beadást kővetően. Ennélfogva, attól függően, hogy a készítményben milyen hatóanyag található, a találmány tárgya eljárások és alkalmazások állatban endöparazítás fertözöttség és/vagy ektpparazítafértőzések kezelésére és megelőzésére, amely magában foglalja találmány szerinti orális készítmény beadását az állatnak.
Egy megvalósítási mód szerint a külső élősködő elleni kezelés esetén a külső élősködő egy vagy több rovar vagy pókszabású. beleértve a Ebpdcephidus. Dertnucetnor, hodes, .StnpMiís, Amtyk»r»iíi.
/fyofewm. Sprcpptez Psaropfes, Oíotóc/es, C/m/w/Ws; Ctósrtro/fo/^ Lucdfit,
Dmwa/oőm, Cb/yxomyia. Damidinia, Lmognathits, Hnefnaíopinus, Soiexiapaies, Tríahad^ct^ és
Félteni a n eme két.
Egy másik megvalósítási mód szerint a külső élősködő elleni kezelés esetén a külső élősködő a dcnocephatides, Rhipicéphalw, Dennaeentor. Ixndes és/vagy Boophifas nembe tartozik, A kezeléssel érintett külső élősködők közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül a bolhák, kullancsok, atkák, szúnyogok, legyek, tetvek, dongólegyek vagy kombinációik. Specifikus, nem korlátozó jellegű példák: kuiya és macska bolhája ((/rtujocigj/to/ítós /átó, CtenoeepMides sp. és így tovább), kullancsok (Prdpm-p/vdus sp., /«Λ sp., DtrMáawftir sp.., Amb/ywtáia sp., Hiiemapftysitfa sp., stbj és atkák (£few<fer sp,. Sorcopm· sp., ötödéért» sp„ ffeímtófetó sp., stb.), tetvek (7hcóodecn?,v sp,, Fe/iada sp,, Lmagfialfyus sp., stb,), szúnyogok (Aedex sp., Cut&c $p„ Am»pheie$ sp., stb) és legyek.{Hemaiobia sp., köztük Haematübút ímtuns, M«seo sp,, Stomoxys sp. közte 5η:»»ο.ΐ0» wlcftram, D^r»iatabia sp., CaebÍfr»»yía sp., stb.).
Az ekmparazhák további példája a Saophilux nem, különösen a micrephis (szarvasmarha kullancs/, dmdrwte és tínnu/aíus fajok; légynyüvek, például Dermatobia hominix (Brazíliában Beme néven ismert) és Cecbtfomyki himiimvorax; birkákat fertőző légynyüvek, például Lueilia s&beaía, Luciha cuprina (Ausztáliában, IJj-Zélandon és Dél-Afrikéban „blowfly strike”, légynyüvességként ismert) és a lovakat fertőző Gasíerophilfíx. A valódi legyek, különösen azok, amelyeknek felnőtt alakja az élősködő, például a Huemaiöbia .irritant és őtómxm e<dcdmns; tetvek, például Uftognabui.x vtodr, stb,; és atkák, például .Sew’copfes seabúd és Pwroptex avis. A fenti lista nem teljes, és a szakterületen más, állatokra és emberre ártalmas külső parazita ismert. Ezek közé tartoznak például a vándorló örp/era-lárvák.
A találmány egyes megvalósítási tnódjai szerint a készítmény alkalmazható például bélférgek okozta endoparazitafertőzés kezelésére is, ahol a béiféreg a következőkből álló csoportból választott: AncytotfMia, Afiecaw, Ascarís, Cupillaria. Conperia, Cyathosiomum, Dípylidium, Dirpfiiaria, Echinococcus, Eftterobito;, /•’awirötó. /temoueto, ÍJest/phagMiimíum, Úsíertagia, Paruscaris, Taxneara, ő’tómgpte, fe>w;gy/<^ raroseam, 7)-ích,bíeb‘a. if-G/wix és Trkdiawaxsybsy stb.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények állatok (mind vadállatok, mind háziállatok), például haszonállatok és társállatok, mint macska, kulya, ló, madarak, köztük csirke, birka, kecske, disznó, pulyka és szarvasmarha parazitás fertőző betegségeinek és parazitafértőzéseinek kezelésére és megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgálnak, azzal a céllal, hogy megszabadítsuk ezen állatokat a velük gyakran kapcsolatba kerülő parazitáktól.
Egy másik .megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények társállatokban, köztük, de rájuk nem korlátozva, macskában és kutyában parazitás fertőző betegségek és parazitafertőzések kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, szolgálnak. A találmány szerinti egyes eljárások és készít* mények, amelyek izoxazolin hatóanyagokat tartalmaznak, különösen hatásosak macskák és kutyák bolha és kullancs vagy más külső élősködő okozta parazitafértözeseinek megelőzésére vagy kezelésére.
Más megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények szarvasmarha vagy birka parazitás fertözöttségének és parazitatertőzéseinek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgálnak. Haszonállatok, mint a szarvasmarha vagy birka kezelése esetén az izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, találmány szerinti eljárások és készítmények különösen hatékonyak mímip/iii:,
Hüemaiohia irrilans, Sfamoxys catci/ranx és birka nyülegyek, például Lucília sericuta, Lwilia cuprína (Ausztáliábau, üj-Zélandmr és Dél-Afrikában „blowfly strike”, légynyüvesség néven ismert).
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény állatban parazitafértőzés és/vagy parazitás fertőző betegség megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglalja legalább egy izoxazolin. hatóanyag hatékony mennyiségét, legalább egy második hatóanyag hatékony menynyiségét kombinációban, gyógyászatiig elfogadható hordozóban tartalmazó puha, tágható állatgyógyászati készítmény beadását az állatnak. A fent feltárt bármelyik további hatóanyag kombinálható· az izoxazolm hatóanyaggal a puha, rágható állatgyógyászati készítményekben.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény állatban endoparazha-fértőzöttség megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglal puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely belső élősködők ellen ható, szisztémásán ható hatóanyag hatékony mennyiségét tartalmazza, például egy vagy több makrociklusos laktont, egy vagy több benzimidazol-hatóanyagot, köztük tiabendazolt, oxibendazolt, mebendazolt, fonbendazolt, oxféndazolt, albendazoh, triclahendazolt és febantelt; vágymás osztályba, tartozó féregellenes szert, köztük levamizolt, pirantek, morantelt, prazikvantelt, klozantdt. klorszufont, egy vagy több amino-acetoaítril-hatóanyagot, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-canoettlamtno-. hatóanyagot vagy kombinációjukat. A találmány szerinti készítmények, endoparazitás fertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló hatékonyak élősködő fonálférgek ellen (köztük orsóféreg, kampósféreg, ostorféreg és más ellen t és/vagy Dirpfíkma öm/rA (szívféreg) ellen.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény állatban endoparazitás fertőző betegség megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglal puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely egy vagy több makrociklusos lakton, köztük, de rájuk nem korlátozva, abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, szelamektín, ML-l,ő94, 554 és mtlbemicinek. köztük, de rájuk nem korlátozva, milbemektin, milbemicin D, milbemfém A3, milbemicin A4, milbemicin oxíme, moxidektin és nemadektin hatékony mennyiségét tartalmazza. Egy másik megvalósítási mód szerint az eljárás magában foglalja puha, rágható készítmény hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény a következők közül egyet vagy többet tartalmaz: abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin vagy szelamektin. Egy további megvalósítási mód szerint a készítmény tartalmaz ivennektínt, milbemektint, milbemicin-oximot vagy moxidektint vagy kombinációjukat tartalmazza.
A találmány egy további megvalósítási módja szerint a találmány szerinti, egy vagy több makrociklusos laktont, egy vagy több szpínozín-vegyületet, egy vagy több benzímidazolt, levamizolt, pirameít, morantelt. pra zikvaníelt klozantelt, kforszulont. egy vagy több amíno-acetonítril-hatóanyagot vagy egy vagy több ariloazol-2il<ianoeti!amino*hatóanyagot vagy kombinációikat tartalmazó készítményt magukban foglaló eljárások és alkdmazások legalább 40%-os hatékonyságot biztosítanak örsóféreg (Taroca^a cwiis), ostorféreg (Tricfaim vagy kampósféreg camnum) ellen. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, belső paraziták ellen ható hatóanyagot, köztük, de rájuk nem korlátozva, égy vagy több makrociklusos laktont magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Zbxncöra tmís), ostorféreg (7774-0,7/-,0 w/pw) vagy kampósféreg ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások akár 10Ö%-os hatékonyságot biztosítanak Dír^/ana óhwííö· (szMéreg) ellen.
Egyes megvalósítási módok szerint bizonyos hatóanyagok kombinálása az izoxazolin hatóanyaggal a további hatóanyag biológiai aktivitásától függően kiterjeszti az. eljárás hatóköréi. Például az izoxazolin hatóanyag kombinálása belső paraziták, példáid parazita fonálférgek (köztük orsóféreg, kampósíüreg, ostorosféreg és mások) és/vagy Dir&fHarla immííís (szívféreg) ellen ható, egy vagy több további hatóanyaggal kezelési és/vagy védelmet biztosit mind belső, mind külső (pl. bolhák és kullancsok) élősködők ellen. Ennélfogva a találmány tárgya eljárás ektöparazitatertózés és endoparazitás fertőző betegség kezelésére és/vagy megelőzésére, amely magában foglalja legalább egy izoxazolin hatóanyagöt legalább egy, belső paraziták ellen ható vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény beadását erre rászoruló állatnak.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény állasban endoparazítafertözés és ektopamzitás fertőzöttség kezdésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgál, amely magában foglal legalább egy izoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét legalább egy makrociklusos lakton hatékony mennyiségével együtt tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítményt. Egyes megvalósítási módok szerint a készítmény tartalmazhat legalább egy izoxazolin hatóanyagot kombinációban abamektinnel, dimadektmnél, doramektmnei, emamektinnel. eprinomektinnel, ivermektínnek latidektmnel, lepimektinnel, szelamektmnel, Ml.-l,6$4,S54-gyel és miibemicinekkel. köztük, de rájuk nem korlátozva, milbemkínnel D-vel, mílbemicin A3~mal. mílhemicin Ad-gyei, milbemicin-oximmal, moxidektinnel vagy nemadektinnel vagy kombinációjukkal.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény ektoparazitafhrtözés és endoparazitás fertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgál, ahol a beadott készítmény legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaz kombinációban egy vagy több makrociklusos lakionnal, egy vagy több szpinozín vegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettel, benzimídazdlai, levamizollal, pirantelld, morantelld, puszikvanidlei, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több amino-acetonitríl-hatóanyaggal, egy vagy több rovamövekedést szabályozó szerrel, egy vagy több neonikotinoid'dal, vagy egy vagy több ari1oazol-2-ilcianoetilammo-hatóanyaggal vagy kombinációjukkal.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény állatok (mind vadállatok, mind háziállatok), köztük haszonál latok és társállatok, mint macska, kutya, ló, madarak, közte csirke, birka, kecske, disznó, pulyka és szarvasmarha parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertözéseínek kezelésére és megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgál, hogy megszabadítsuk ezen gazdaszervezeteket a velük szokásosan kapcsolatba kerülő parazitáktól.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény társállatok, köztük, de rájuk nem korlátozva macskák és kutyák parazitás fertőző betegségeinek és pamzifalertözésemek kezelésére vagy megelőzősere szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgál.
A találmány szerinti készítményeket parazitaellenes hatású mennyiségben adjak be, amely alkalmas a kérdéses élősködő kívánt mértékű visszaszorítására az itt feltárt módom
Egyes megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag az izoxazolin hatóanyag mintegy 0,05-100 mg/testömegkg mennyisége egyetlen dózisként vagy megosztott dózisként 1-5 napig beadva megfelelő, de természetesen lehelnek esetek, amikor magasabb vagy alacsonyabb dózistartományok ajánlatosak, és ezek is a találmány szerinti megoldás körébe esnek. Még inkább jellemző módon.az izoxazolin hatóanyag dózisa mintegy 0,1 és mintegy 50 mg'kg közötti, mintegy 0,1 és mintegy 25 mG/kg közötti vagy·· mintegy 0,1 és mintegy' 10 mg^g közötti, testtömegre számítva. Egy megvalósítási mód szerint a beadott izoxazolin hatóanyag dózisa mintegy 0,1-5 mg/kg vagy mintegy 1-5 mg/kg testtömegre számítva. Egy másik megvalósítási mód szerint a tartós hatású készítmények esetén a készítmény az izoxazolin hatóanyag mintegy {0-100 mg/kg dózisát tartalmazza. Még inkább jellemző módon a magasabb dózisű készítmények az izoxazolin hatóanyag mintegy 10-50 mg/kg vagy mintegy 10-30 mg/kg dózisát tartalmazzák. Egy megvalósítási mód szerint a magas dózisű készítmények az izoxazolin hatóanyag mintegy1 15-25 mg/kg dózisát tartalmazzák a testtömegre számítva. A szakember tudása kiterjed az adott adagolási rend meghatározására az adott gazdaszervezetet és élősködői figyelembe véve.
A találmány szerinti készítmények magukban foglalnak puha, rágható állatgyógyászati készítményeket, amelyek belső paraziták ellen ható (endoparazitaellenes), szisztémásán ható hatóanyagokat tartalmaznak, amelyek lehetnek például, a korlátozás jellege nélkül: egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzímidazol, levamizol, pirantel, momntel, prazikvantel, klozantel, egy vagy több acefonitril-hatóanyag, egy vagy több ariloazol-2-i1-cianoeulamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.Áltálárnssságban, a készítmény annyi belső élősködők ellen ható hatóanyagot tartalmazhat, amennyi mintegy 0,05-50 mg/kg vagy mintegy 0,5-51) mg/kg dózist biztosit az állat testtömegére számítva. Más megvalósítási módok szerint a belső élősködők ellen ható hatóanyag mennyisége jellemzően annyi, amennyi elegendő mintegy 0,05-30 mg/kg, mintegy 0,1-20 mg/kg, mintegy 0,1-10 mg/kg, mintegy 0,1-1 mg^kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg, az állat testtömegére számított dózis biztosításához
A találmány szerinti megoldás bizonyos megvalósítási módjai szerint amennyiben a hatóanyag nagyon potens vegyület, például makrociklusos lakion, a hatóanyag koncentrációja mintegy 0,001-5 mg/kg, mintegy 0,0010,1 mg/kg vagy mintegy 0,001- 0,01 mg/kg dózist biztosit. További megvalósítási módok szerint a hatóanyag olyan mennyiségű, amely -elegendő az-állat testtömegére számítva mintegy 0,01-2 mg/kg vagy mintegy 0,1 mg/kgl mg/kg dózis biztosítására. További megvalósítási módok szerint a hatóanyag olyan mennyiségű leltet, amely az állat tömegére számított mintegy 1 pg/kg-200 pg/kg vagy mintegy 0,1 mg/kg-1 mg/kg dózist juttatja be.
A találmány egy megvalósítási módja szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot magukban foglaló eljárások és alkalmazásuk a példákban bemutatott eljárásokkal kezeletlen kontrolihoz képest mérve legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C. fehs) ellen legagább 30 napig vagy legalább 36 napig. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 44 napig vagy legalább 58 napig.
A találmány bizonyos megvalósítási módjai szerint a találmány tárgya izoxazolin hatóanyagot magukban foglaló eljárások, és alkalmazások, amelyek 60 napot meghaladó időtartamú, magas színtű hatásosságot biztosítanak bolhák ellen. Például egy megvalósítási mód szerifit a találmány szerinti készítmények legalább WUs hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 72 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 79 napig, legalább 86 napig vagy akár legalább 93 napig. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti,· nagyon hosszan ható készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 100 napig, legalább mintegy 107 napig vagy akár legalább mintegy 114 napig.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, ízoxazolin hatóanyagot magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C. /dós) ellen legalább 30 napig vagy legalább 36 napig. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább 9S%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig vagy akár legalább mintegy 72 napig. Még további megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig vagy akár mintegy 93 napig vagy hosszabban. Például azok a találmány szerinti eljárások és alkalmazások, ahol Ízoxazolin hatóanyagmagasabb dózisát adjuk be, legalább 95%-os hatékonyságot biztosíthatnak bolhák ellen legalább mintegy 100 napig, vagy akár mintegy 107 napig vagy hosszabban.
A találmány egy további megvalósítási módja szerint a találmány szerinti. ízoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig. Még további megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig, vagy legalább mintegy 72 napig.
A. találmány más megvalósítási módjai szerint a találmány szerinti. Ízoxazolin hatóanyagot tartalmazó orális készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább mintegy 9Q%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen (köztük, de rájuk nem korlátozva: ναηαόί/ό·, /xrxfer scupif/am;
mwer/com»». Ráz/Meep&ah/.·? ««mgt/mcM AWex rieimts. DermacenK»' reiieu/aius' és Zxader
Macydus) legalább mintegy 23 napig. Még inkább jellemző módon a készítmények legalább mintegy 9()5«-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy 30 napig, vagy legalább mintegy 36 napig. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy' 36 aapig.Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, Ízoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellet! legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig vagy legalább mintegy 72 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig vagy legalább mintegy 93 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig, legalább mintegy 72 napig, vagy legalább mintegy 79 napig. Bizonyos ínás megvalósítási módok szerint az ízoxazolin hatóanyag magasabb dózisát tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások magukban foglald eljárások és alkalmazások legalább 90%-os, legalább 95%-os vagy akár 100%-ns hatékonyságot biztosíthatnak kullancsok ellen legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig, a kullaacslajtól függően, Ilyen bosszú ideig tartó, ilyen nagyon magas szintű hatékonyság kullancsok ellen orális adagolási forma esetén megdöbbentő és példa nélküli az azonnali hatóanyag-félszabadulásó orális adagolási for mák között. Továbbá, a találmány szerinti eljárások és alkalmazások meglepő módon hatékonyak a nehezen viszszaszorithatö kullancsok, köztük amer/c-imM és mások ellen.
A találmány egy további megvalósítási módja szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot makrociklusos laktonnal kombinációban tartalmazó készítmény készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (faromra cíws)< ostorféreg vu/pis) vagy kampósféreg (.4«o-!/ostoraa can/mtni) ellen, miközben a fent leltárt módon, nagy hatékonysággal szorítja vissza a külső élősködőket (pl, bolhákat és kullancsokat). Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot makrociklusos laktonnal kombinációban tartalmazó készítményt magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (farocewa eo.ew), ostorféreg (7heásm νιφίτ) vagy kampósféreg (.4»<$7fMo»ra <wó?íí,%') ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások akár IÖO%-os hatékonyságot is biztosíthatnak JJ/rofiktrM (szívfóreg) ellen, miközben nagy hatékonysággal irtják a bolhákat és kullancsokat (lásd fenti. Ennélfogva a találmány szerinti, puha, rágható készítmények beadása megelőzi a szívférges megbetegedést és visszaszorítja a belső parazitás tenőzöttségeu miközben írtja a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat).
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti,legalább egy. szisztémásán ható, endoparazitaellenes hatóanyagot (például egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozin vegyidet, egy vagy több szpinozold-vegyület, egy vagy több benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel. prazikvantel, klozantef, klorszulon, egy vagy több amino-aeetonitril-hatóanyag, vagy- egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilaminohatóanyag aríloazoW-il-cianoetilammo-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilammo-hatóanyag vagy kombinációjuk) izoxazolin hatóanyaggal vagy izoxazolin hatóanyag nélkül tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 90%-es hatékonyságot biztosítanak orsóférgek (Taweara corn), ostorféreg Hne/wí* vn/pis) vagy kampósféreg Oficv/astoma canimim) ellen.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti,legalább egy, szisztémásán ható, endoparazitaellenes hatóanyagot (például egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozm-vegyöleu egy vagy több szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel, prazikvantel, ktemtek klorszulon, egy vagy több amino-aeetonitril-hatóanyag, vagy egy vagy több uriloazol-2-ií-danoetilaminohatóanyag m-iloazol-2-íl-cianoetiíamino-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk) izoxazolín hatóanyaggal izoxazolin hatóanyagtartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóiergek {Toxoeara earns), ostorféreg (Tric^rfs vulpix) vagy kampósféreg (Aneylasiama eafiimm) ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyagot izoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó, puha, .rágható készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások akár 100%-os hatékonyságot is biztosíthatnak Diraffiaria immiíís (szívféreg) ellen, miközben nagy hatékonysággal szorítják vissza a bolhákat és kullancsokat (lásd fent),
Λ „kezel” vagy „kezelés” kifejezés alatt a találmány szerinti készítmény a kezelésnek alávetett állatot fertőző paraziták kiirtását vagy számának csökkentését szolgáló, parazitaförtözött állaton való alkalmazását vagy parazitafertözött állatnak történő beadását érijük. Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti készítmények alkalmazhatók parazitafertözés megelőzésére és visszaszorítására.
A találmány szerinti készítményeket parazitaellertes hatásé mennyiségben adjuk be, amely alkalmas a kérdd se» élősködő kívánt mértékű visszaszorítására a leírásba» feltárt módon. A találmány valamennyi szempontja szerint a találmány szerinti vegyületek és készítmények egyetlen kártevő vagy több kártevő ellen is alkalmazhatók.
A találmány szerinti készítmények parazitás fertőző betegségek és parazitafertőzés. kezelésére és megelőzésére beadhatók folyamatosan. Ezen a módon a találmány szerinti készítmények a hatóanyag célélősködő visszaszorítására hatékony mennyiségét juttatják az erre-rászoruló állatba.
PÉLDÁK
A találmány szerinti megoldást a. továbbiakban a következő, nem korlátozó jellegit példák útján szemléltetjük, amelyekkel nem kívánjuk korlátozni a találmány szerinti megoldás körét, és azok nem is tekinthetők ágy, mintha a találmány szerinti megoldás körét korlátoznák.
A 4-[5-[3-klór-5-(trifluorometil)fenií]-4,5-dihidFt>-5-(tritluoromefil)-3-izoxazolilj-N-(2-ox0-2-[(2,2,2-iriíluoroetil}atnino]etii]-1 -naftálinkarboxamidot („A” vegyidet) reprezentatív izoxazoiin vegyidéiként önmagában és maer<wiklikus lakúmnál kombinációban tartalmazó puha rágcsál állítottunk elő különböző inaktív segédanyagokkal, és endoparazitákat és ektoparazitákat visszaszorító hatékonyságukat macskákban és kutyákban értékeltük. Ezen kívül endoparazita ellett bittó, egy·' vagy több parazítaellencs hatású anyagot tartalmazó puha, rágható készittnényeket is előállítottunk, és különböző belső élősködők ellen hatékonyságukat értékeltük.
I. példát puha, rágható állatgyógyászati készítmények előállítása
Az l táblázatban szereplő puha, rágható készítmény a kővetkező eljárással állítottuk elő:
a hatóanyago(ka).( és kálium-szorbátot (amennyiben jelen van a készítményben) a megfelelő mennyiságü oldószerben szobahőmérsékleten keveréssel feloldottuk. A töltőanyagot (pl. szójaprotem-fínomfrakció és/vagy keményítő) blenderben, szobahőmérsékletek kevertük össze elkeveredésig, majd a keverékhez hozzáadtuk a többi inaktív komponenst és a hatóanyagfok) és kálium-szorbát (amennyiben jelen van a készítményben) előzetesen előállított oldatát. A keverékettovább kevertük megfelelően összekevert, tésztaszerü keverék kialakulásáig.
A tésztaszerü keveréket ezután 0,5 g, 1 g és 4g névleges mérető, egyedi puha, rágható adagolási egységekbe szereltük ki. A 2-24. táblázatban szereplő készítmények hasonló eljárással állíthatók elő. A lenti táblázatokban az „amennyi szükséges” megjegyzés a megfelelő komponens akkora mennyiségét jelenti, amely szükséges a készítmény !00%-ra (m/tn) való kiegészítéséhez.
1. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag
szójafehérje-fínomírakció töltőanyag 26.5; amennyi szükséges
kukoricakeményítő töltőanyag 31,0
mesterséges húsaroma ízesítőszer 5,1
mesterséges marhahús aroma ízesítőszer 7,1
Povídon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 4GG oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,4
pol ietilén-giikoi-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedvesitöszer 5,1
kálium-szorbát tartósítószer 0.3
kaprílsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 3,2
2. táblázni
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag 2,2
szójafehérje-finotnfrakctó töltőanyag 56,0; amennyi szükséges
mesterséges húsatoma ízesítőszer 5,5
mesterséges marbahusarom ízesítőszer 7,5
Povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 4000 kötőanyag 6,4
szorbitán-raonooleát felidetaktfv anyag 4,0
glicerin nedves itöszer 5.1
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
propilén-gltkol-dikaprilát/dikaprát oldósz-er/kenőanyag 3,2
propilén-glikol oldószer 7,0
3. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag 2 2
szójatehérje-tmomfrakctó töltőanyag 31; amennyi szükséges
kukorica gluteal iszt töltőanyag 30,0
me st er séges marh ah üsa rom a ízesítőszer 12,0
Povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 4000 kötőanyag 6,4
Pofexil 60 hidrogénezett ríeinusolaj felületaktív anyag 4,0
kid ium-swrhát tartósítószer 0,3
propíkm-glikol-d ikapri iat-dikaprái oldószer,'kenőanyag 3,2
PEG 400 oldószer 8,0
4. táblázat
Alkotórész funkció tönicg%
„A” vegyidet hatóanyag 2 2
szaijafehérje-tmomfrakció töltőanyag .. 32,0; amennyi szükséges
elvgJcxaett kukortcakeményhő töltőanyag 31,0
>eges marhahúsaroma ízesítőszer 12,0
Poyídon K-30 kötőanyag 2,8
PPG 4000 kötőanyag 6,4
políoxií 3.5 rídnasolaj félti leiaktív anyag 4,0
kálmm-szorbái tartósítószer 0,3
propiién-glikcl-díkaprliáí/dikaprát o Idószer/kenőany ag 3.2
PEG 400 oldószer 6,0
5. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
„A vegyület hatóanyag 2,2
szójafehérje-finom frakció töltőanyag 26,0; amennyi szükséges
clögélesüettkukorieakeményítö töltőanyag 30,0
marhahúsaroma ízesítőszer 15,0
Kopovidon kötőanyag 3,3
EEG 4000 kötőanyag 5,5
Polktxil 60 hidrogénezett ricmusolaj felületaktív anyag 4,0
glicerin nedves ítöszer 5,1
kálium-szerbét tartósítószer 0,3
propllén-glíkol-dikaprílát-'dikaprát oldószerikenőanyag 3,2
EEG 400 oldószer 5,4
6. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,5
szőj afehé rje-fi nőm frakc i ó töltőanyag 46,5; amennyi szükséges
marhahüsaroma ízesítőszer 20,0
Povidon K-30 kötőanyag 7,0
PEG 400 oldószer IS
po lies í lén-gHk ol- i 2-hi droxi sztearát felületaktív anyag 3,0
kaprí Isav/kaprinsav-trigl icerid oldás zer.% enőa ny ag 7,0
7. táblázat
/Mkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,875
szójafehérje-ímomfrakció töltőanyag 46,1 amennyi szükséges
marhahüsaroma Ízesítőszer 20,0
Povidon K-30 kötőanyag 8,5
EEG 400 oldószer 15,5
po Hét i lén- gl ikol -12-hídroxi sztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-triglícerid oldószerte 5,0
8. iá hlázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A>v vegyület hatóanyag 1,875
szójafehérje-lmomftakció töltőanyag 36,1; amennyi szükséges
rnarhahúsaroma ízesítőszer 20,0
Pm-ídon K-3O kötőanyag 8,5
PEG 490 oldószer 15,5
pnlietílén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0
kaptilms/kaprinsav-triglicerid ol dószer/ke nőanyag 5,0
kroszkarmel 1 óz* nátrium dezíntegráns 10,0
9. táblázat
Alkotórósz funkció tomeg%
„A” vegyidet hatóanyag 2,3
szójaféhéije-ftnomfrakeió töltőanyag 20,6; amennyi szükséges
ki i korica ke inén y í t ő töltőanyag 25,0
marhahúsaroma ízesítőszer 20,5
Povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 400 oldószer 7,2
PEG 4(100 kötőanyag 6,4
pobetílén’glikol-l2-hidröxisztearát· felületaktív anyag 3,1
glicerin nedvesítőszer 8,fi
kálíum-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilmAaprinsav-triglícerid oldószer/kenöanyag 3,1
H). táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyület hatóanyag 2,3
.szőj a feh érj e-6 nomfra ke íó töltőanyag 20,0; amennyi szükséges
kutoneakeményitö töltőanyag 25,0
otarhahüsaroma ízesítőszer 20,0
Povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6.4
políeííléft-glikoM2*hidioxiszteamí felületaktív anyag 3,1
glicerin nedvest lőszer 10,0
kálíunt-szorMt tartósítószer 0,3
kaprife&v/kaprinsav-triglíceríd ο Idószer/kenöanyag 3,2
II. táblázat
Alkotórész funkció i tömeg%
milbemícin-oxim hatóanyag 1 0,375
szőjátehérje-finontfíakcíó töltőanyag j 21,0; amennyi szükséges
kukericakeményítő töltőanyag 25,7
marhahúsaroma ízesítőszer 20,2
Pavídot! K-30 kötőanyag 2,7
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,3
pol i et i te n-glí k oM2 -h idrox isztearát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedvesítőszer 10,1
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 3,1
kálium-szorhát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,Í4
12, táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,89
nnlbemídn-nxim hatóanyag 0,375
szójafehétje-fmomfrakció töltőanyag 20,0; amennyi szükséges
kukoricakeményitő töltőanyag 24,7
marhahósaroma ízesítőszer 20,2
Pocidon K-30 kötőanyag 2,7
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,3
polieti tón-gl ikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag, 3,0
glicerin nedvesítőszer 10.1
kapriísav/kaprinsav-trigiicerid oldószer./kenőanyag 3,1
kálinm-szorbár tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
13. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyület hatóanyag 1,875
niilbetnicm-oxitn hatóanyag 0,375
szójafehérje-imomfi-akció töltőanyag 19,4; amennyi szükséges
kukoricakeményitö töltőanyag 25.0
inarisahúsarotna ízesítőszer 20,0
Povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
pölietilén-ghkol-lz'hidroxisztóarát felületaktív anyag 3,i
glicerin nedvesitöszer 10,0
kaprilsaWkaprinsav-trigliceríd oldószer, kenőanyag 3,15
kálium-szerdái tartósítószer OJ
ΒΗΤ antioxidáns OJ 4
citromsav-monohidrát pH-módosító 0,50
14. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
„A” vegyület hatóanyag 1375
milbemicin-osíim hatóanyag 0375
szójafehérje-íwomlTakctó töltőanyag 20,5; amennyi szükséges
kukorlcakeményítö töltőanyag 24.0
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
Kopovidon kötőanyag 2,75
PEG 300 oldószer 8,0
PEG 4000 kötőanyag 6.35
PoHoxil 60 hidrogénezett ricinusolaj felületaktív anyag 3,1
glicerin -nedvesítöszer 103
prepi lén-glíkol-d ikaprí iát dl kaprát oldószer/kenöanyag 2,15
káliunr-szorbát tartósítószer 03
BHT antioxidáns 0,14
c itromsav-monoh idód pH-módosító 0,50
15. táblázat
Alkotórész funkció iömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1375
ivetmekiin hatóanyag 0,375
szójafehérie-tmomfrakció töltőanyag 29,4; amennyi szükséges
eíögéíesítert kukoricakeményítö töltőanyag 15.0
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
kopovidon kötőanyag 2,75
RapríláEkaprát-gficerid oldószer 8,0
PEG 4000 kötőanyag 6,35
polioxil 3.5 ricinusolaj (Cremopbor* EL) felületaktív anyag 3,1
propilén-giíko! nedvesítöszer 10,0
prop! len-gl iko 1 tó i kapri Wd i kaprát oldószerikenőanyag 2.2
káliuín-szorbát tartósítószer 0,3
BUT antíoxidáns 0,14 ......
eitromsav-monohidrát pH-módositó 0,50
16. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyidet hatóanyag *·->*·-
moxidetón hatóanyag 0,50
szójafehérje-finom frakció töltőanyag 29,4; amennyi szükséges
elögélesitett kukoricakentényitő töltőanyag 15,0
marhahusaronta Ízesítőszer 20,0
Röviden K30 kötőanyag 2,75
kaprilábkaprát-glícerid oldószer 8,0
PEG 4000 kötőanyag 6,0
PoIíoxH 40 hidrogénezett ricimtsolaj { Cres nep no r k R1140) felületaktív anyag 3,1
ptOpilén-glíkol nedvesitöszeríoldószer 10,0
prop! lén-gl ikol -d íkapri látóit kaprát ddószer/kenőanyag 7 7
kálium-szorbát tartósítószer 0.3
BHT aniioxidáns 0,14
cítromsav-monohídrát pH-módosító 0,50
17. táblázni
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyüld hatóanyag 0,5
szójaféhérje-finomlrakcíó töltőanyag 16,6
kükoricakeméayitő töltőanyag 32,5; amennyi szükséges
marhahósaroma ízesítőszer 19,4
Povidoa K-30 kötőanyag 2,6
PPG 400 oldószer 7,8
PPG 4000 kötőanyag 6,1
pel let i lén-gl I kai -12-bidroxisztearát felületaktív anyag 4,7
laaro: 1-0^40^ -32 zheeridek felületaktív anyag 4,7
kálittín-szerbái tartósítószer 0,3
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer,'kenőanyag 4,9
18, táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyüld hatóanyag 0,5
s zójafehérj edmom Irakéi ó töltőanyag 19,4
előgélesített kykoricakeményítö töltőanyag 29,7; amennyi szükséges
marhabúsaroma ízesítőszer 18,0
Kopovidon kötőanyag 3,0
PEG 540 oldószer 8,3
PEG 4000 kötőanyag 6,1
poltoxíl 60 hidrogénezett rícinusolaj (Crentopho/· R H60) felületaktív anyag 5,1
laaroí Ep<siiox í 1-3 2 gl kendek felületaktív anyag 4,7
kálium-szorháí tartósítószer 0,3
kaprílsav/kaprinsav-t^^ oldószer/kenőanyag 4,9
1‘λ táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag 0,5
szójafehérje- ímomfrakeiő töítőanyag 26,9; amennyi szükséges
kukoricaként é ny 06 töltőanyag 23,4
marhahúsarotna ízesítőszer 20,0
PEG 400 oldószer 6.8
PEG 4000 kötőanyag 5,8
polietiién-glikol-U-hidroxisztearát felületaktív anyag 4,8
lauraii-polioxil-32 gliceridek felületaktív anyag 6,3
kálmm-szorbát tartósítószer 03
kaprílsav-'kapri^^ oldóxzer/kenöanyag 5,2
20. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyidet hatóanyag 0,5
szójafehérje-Onoín frakció töltőanyag 243: amennyi szükséges
elögélesiteti kukmicakeményitö töltőanyag 26,0
marhahósarmna ízesítőszer 19,0
PEG 540 oldószer 6,8
kroszpovidon kötőanyag 53
polioxií 35 ricinuséin] (Cremophor* EL) felületaktív anyag 5,2
kmröil-polioxik32 glieeridek felületaktív anyag 6,9
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsav/kapritisav-tngliceríd oldószer/kenöanyag 5,2
21. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
„A” vegyület hatóanyag 0.5
szőj a fe hérí e- Π no m frak ci ó töltőanyag 41,6; amennyi .szükséges
tnarhahúsaroma Ízesítőszer 19.9
Povtdon K-30 kötőanyag 4,6
PEG 400 oldószer 15,1
PEG 4000 kötőanyag 8,1
pol ietilén-glikol-12 -hidroxisztearát felületaktív anyag 4,6
lauroíl-polioxil-32 gliceridek felületaktív anyag 6,3
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
k aprí isav/kapri nsav-tri gl i térid oldószer/kenőanyag 4,6
22. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag 0,5
szójafehérje-finomfrakció töltőanyag 44,2; amennyi szükséges
marhabúsarotna ízesítőszer 18,0
Povtdon K-30 kötőanyag 4,6
PEG 400 oldószer 15,1
térhálósított poHvinil-pirrolídon kötőanyag 7.1
prop! lén-gí iko 1 -monoi aurát felületaktív anyag 4,6
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsavZkaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 5,6
23. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 0,5
kukoricakeményítő töltőanyag 40,8; amennyi szükséges
tnarhahúsaronta ízesítőszer 19,9
Povtdon K-30 kötőanyag 5,7
PEG 400 oldószer 11,4
PEG 4000 kötőanyag 5,7
polietilén-glikol-12-hídroxisztearát felületaktív anyag 2.7
lauroil-políoxil-32 gliceridek felületaktív anyag 2,7
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kapri 1 sav/kaprinsa v-tri g 1 i ceri d oldószer/kenőanyag 5,4
nátrium-keményítö-glikolát dezintegráns 5,0
24. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyület hatóanyag 0,5
szójafehérje-finomfrakció töltőanyag 19,4
kukoricakemény ítö töltőanyag 24,0; amennyi szükséges
marhahúsaroma ízesítőszer 19,2
Povidon K-30 kötőanyag 2,6
EEG 400 oldószer 8.6
PEG 4000 kötőanyag 6,0
pehetilén-glikol-12-hidroxísztearát felületaktív anyag 4,6
iaurtái-poHoxíMS gncerkfek felületaktív anyag 4,6
káíiUÍB-SZOi'bát tartósítószer 0,3
kaprilmzlmprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 5,3
glicerin oedvesítőszer 4,8
25. táblázat
Alkotórész tó π kelő (ömeg%
„A” vegyület hatóanyag 2,3
széijafehérie-finomfrakció töltőanyag 22,0; amennyi szükséges
k ukor i e akemá ny í l Ő töltőanyag: 26.4
marhahüsaroma Ízesítőszer 10,0
mesterséges porított húsamma ízesítőszer 10,0
Povídon K-30 kötőanyag 2,7
PEG 400 oldószer 7,0
PEG 4000 kötőanyag 6,25
pol ieti 1 éa-gi í k ok 12-h idrox isztea rát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedvesitöszer 7,0
kálium-szurbttt tartósítószer 0,3
kaprilsavdíaprlnsav-ttiglicertd oldószer/kenöanyag 3,0
26. táblázat
Alkotórész funkció íömeg%
„A vegyület hatóanyag 13,6
széyafehérje-finomfrakció i öltőanyag 15-25; amennyi szükséges
kukoricakeményítő töltőanyag 15-25
mafhahüsarmm ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer El ,9
PEG 4000 kötőanyag 5
po heti lén-glikül-12-hidroxiszteatát fel üíetaktí v anyag 3-5
glicerin nedvesítőszer 2-5
kálíum-szorbát tartósítószer 0,3
27. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
-C vegyület hatóanyag 13,6
kukoricakeményítő töltőanyag 41; amennyi szükséges
marhahúsaroma ízesítőszer 15-25
PEG 400 oldószer 11,9
térhálósított ροΙινΐηΠ-pirrolidon kötőanyag 5
polioxh 35 ricmusolaj felületaktív anyag 3-5
propílén-glikol nedves ítöszer 2-5
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
28. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 13,6
szójafehérje-fínomfrakció töltőanyag 12,6
kukortcakemé ny ítö töltőanyag 25; amennyi szükséges
marhahúsaroma ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 5,5
PEG 4000 kötőanyag 6,2
pol í etilén -gb kol-12-h idroxisztearát felületaktív «anyag 5,0
glicerin nedvesítőszer 7-8
kálium-szorbát tartósítószer 0.3
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 2,0
29. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
„A vegyület hatóanyag 13,6
szójafehérje-finomfrakció töltőanyag 25,0; amennyi szükséges
kukoricakeményítő töltőanyag 15-18
marhahósaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
térhálósított pol i v in il-pirroí időn kötőanyag 5
políoxil-35-ricinusoIaj felületaktív anyag 3-5
propílén-glikol nedvesitőszer 2-5
kálium-szorbát tartósítószer 0.3
30. táblázat
Alkotórész fit akció fömeg%
„A” vegyület hatóanyag 13,6
szó] atehérje- llnomfr akc tó töltőanyag 15,2; amennyi szükséges
kuköricakeméuyító töltőanyag 25
marhahúsatoma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9 „...........................................
PEG 4000 kötőanyag
po l let í lén -gl i kai 12- h idrox i szí eatál felületaktív anyag 5,0
kaprí Isav/kaprihsav-tri glicerid oldószenkenöanyag 1,0
glicerin nedvesítöszer 3,0
kálium-szorba· tartósítószer 0,3
31. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyület hatóanyag 13,6
sztójafehérje-ünomfraketó töltőanyag 15,2; amennyi szükséges
kukoricakeményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
PÍ-.G 4ÜU oldószer 11,9
PEG 4000 kötőanyag 5,0
políeulén~g1tkoM2*hidroxisztearht felületaktív anyag 5,0
kaprí I savZkaprin s a v* trig 1 i cerid oldószer/kenőanyag 1,0
glicerin nedvesílöszer 4,0
kálíum-szorbát tartósítószer 0,3
32» táblázat
Alkotórész funkció tönieg%
„A” vegyület hatóanyag 13,6
széjtóéhérle-ímomirakctó töltőanyag 24,2; amennyi szükséges
knkoricakeményitö töltőanyag IS
marhahúsaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
PEG 4000 kötőanyag 5,0
póíietiíén-glíkol-^Ondroxiszi varát felületaktív anyag 5,0
kaprilsavXkaprinsav-trtglieeríd oldószer, kenőanyag 1,0
glicerin nedvesítőszer 4,0
kálítnn'szorbát tartósítószer 0,3
33, táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
milbemída-oxim hatóanyag 0,375
szőj afeherje- fi nomfrakc ló töltőanyag 47,7; amennyi szükséges
tnarhahúsaronta ízesítőszer 20,0
Povidon K.-30 kötőanyag 7,5
PEG 400 oldószer 16,0
ixdietí fea*glikoM24udroxisztearát le 1 ületaki ív anyag 3,0
kaprilsavAaprinsav-triglicertd uidó&zer/kenöanyag 5,0
kálttwn-szorbát tartósítószer 0,3
Bili antioxidáns DJ 4
34. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyölet hatóanyag 1,875
miibemicin-oxim hatóanyag 0.375
ku koricakemény itö töltőanyag 20,0
szójaiéhérje-Onemfrakció töltőanyag 28,3: amennyi szükséges
maíhahásaroma ízesítőszer 25.0
Povidon K-30 kötőanyag 6,0
PEG 400 oldószer 12,0
polietilén-glikol-1 2-hidroxísztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilímvkaprmsav-trtglicerid oldószer/kenöanyag 3,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antíoxidáns 0,14
35. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
miibemicin-oxim hatóanyag 0,375
szójafehérje-írftomfrakció töltőanyag 21; iónennyi szükséges
keményítő töltőanyag 25
marhahúsamtna ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2,75
PPG 400 oldószer 7,1
p<)lietilén-glík»l-12-hidroxisztearát íelületakíiv anyag 3,1
PPG 4000 kötőanyag 6.35
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer-kenőanyag 3,15
glicerin nedvesftöszer 10,0
káíiutn-szorbát tartósítószer 0,3
BHT ! antíoxidáns 0,14 |
chromsav 1 tartósítószer 1 0,5 1
36. táblázat
Alkotórész fan keid tömeg%
moxidekÜH hatóanyag 0,03
szójafehérie-finomfrakció töltőanyag 21; amennyi szükséges
keményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma Ízesítőszer 20
Pbvidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
pol ietí lén-gl ikol -12 -hidroxiszteatát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprílsav/kapri^^ oldószerfkenőanyag 3,15
glicerin nedvesítöszer 10,0
káímm-szorbár tartósítószer 0,3
BHT antíoxidáns 0,14
dtromaav tartósítószer 0,5
37. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
ivermektín hatóanyag 0,02
szőj afehér je-imom frakció töhőanyag 21
keményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
polielí lén-gíikol· 12-hidroxtsztearól felületaktív anyag 3.1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsav/kaprinsav-trigltcerid. eidmzer/kenőanyag 3,15
glicerin nedvesítöszer 10,0
káíínm-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antíoxidáns 0J4
citromsav tartósítószer 0,5
38. tábíázíti
Alkotórész funkció tömeg%
moxidektin hatóanyag 0,03
mílbcmicm-oxim hatóanyag 0,375
„A” vcgyület hatóanyag 1,875
szójatehérje-fmomfmkc-ió töltőanyag 23; amennyi szükséges
keményítő töltőanyag 21
mathahésaroma ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
pöli et ílén-glikol-12’hidroxiszíearát fehlietaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kapnRavíkaprinsav-tnglicerid oidószcr/kenőanyag 3.15
glicerin nedvesítöszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 03
BHT arüloxídáns 0.14
eítrómsav tartósítószer 0,5
39. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
nwidektin hatóanyag 0,015
szói atébéíje- fi nomf rakc iá töltőanyag 21; amennyi szükséges
keményítő töltőanyag 25
tnarhabüsaroma ízesítőszer 20
Povidon K”30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
pöiíetilén-giikm·· {2-hidTOxisztearát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsavAaprinsav-irigHceríil oldószer/kenőanyag 3,15
glicerin nedves ítöszer 10,0
kálimn-szorbát. tartósítószer 0,3
BH Γ antioxídáns 0.14
citromsav tartósítószer 0,5
40. táblázat
Alkotórész funkció Kímeg%
prazikvantel hatóanyag 1,875
febantel hatóanyag 9,375
szójafehérjc-ítoonr frakció töltőanyag 44,23; amennyi szükséges
marhahösarmna Ízesítőszer 15
Pmddon K-30 kötőanyag 6
ptopilén-glíkol oldószer 7.0
polioxil 40 hidrogénezett ricinnsolaj felületaktív anyag 4
etane-í oldószer 5
kapri Isa Vkaprinsav-irlgiicerid oldószer/kenöanyag 6
tokofertd antioxidáns i
kálítim-szorbát tartósítószer 030
BHF antioxidáns 034
4L táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
puzikvímiel hatóanyag l ,875
fe barn el hatóanyag 9375
moxidektin hatóanyag 0,075
szójaléhéne-ilnomfrakció töltőanyag 44,16; amennyi szükséges
marhahúsaroma ízesítőszer 15
Pocidon K-30 kötőanyag 6
propilén-glikoi oldószer 7,0
polmil 40 hidrogénezett ricinusoiai felületaktív anyag 4
etanol oldószer 5
kapri lsav.kaprinsav-tr.igl icerid o Idószer/kenöanyag 6
tőkéiéről antioxidáns 1
kálmm-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxidáns ' Ö.Í4
42< táblázat
Alkotórész funkció tÖmeg%
prazikvantel hatóanyag 1375
febantel hatóanyag 9,375
milbemkm-oxitn hatóanyag 0375
szójaféhérje-tmontfrakció töltőanyag 43,85; amennyi szükséges
marhab úsaroma ízesítőszer 15
Pocidon K-30 kötőanyag 6
propiién-gitkoí oldószer 7,0
polioxil 40 hidrogénezett rícinusolaj felületaktív anyag 4
etanol oldószer 5
kaprílsavíkaprinsav-trígíicerid oldószer/kenöanyag 6
tokoiérol antkoiidáns 1
kálhtm-szorbái tartósítószer 0,30
BHT anlioxidátís 0,14
43. táblázat
Átkötő rész funkció tömeg%
mílbcinicin-oxhn hatóanyag 0.375
szójafehéne- llnomfrakció töltőanyag 47,69; amennyi szükséges
marhahósaroma ízesítőszer 21)
Povidon K-30 kötőanyag 7.5
PEG 400 oldószer 16,0
pobeiílén-ghkoí-12-hídroxisztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-triglícerid oldószer/kenöanyag 5
kábum-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxidáns 0,14
44. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
milbemicín-oxím hatóanyag 0,375
szójateh érj e-ftnom frakd ó töltőanyag 47,69; amennyi szükséges
triarhahúsaroina ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 7,5
propilén-glíkol oldószer 16.0
políoxil 40 hidrogénezett rícinusolaj tél űletaktív anyag 3.0
kaprílsav.··^ oldósze r/ke nőanyag 5
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
ÖHT antioxidáns 0,14
45. táblázat
Alkotórész funkció iőmeg%
milbemicin-oxim hatóanyag 0.375
szőj afehéije- fi nomfrakc íó töltőanyag 21,24; amennyi szükséges
k ukor i e akemény 1 tő töltőanyag 25
marhahüssmma Ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2.75
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
políeólén-gl ikol- 12'hídroxisztearát felületaktív anyag 3,1
glicerin nedves itőszer lü
kapri 1 savíksprí nsav-tríg licerid oldószer/kenöanyag 3,15
káiium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxídáns 0,14
46. táblázat
Alkotórész funkció tÖmeg%
ivermektin hatóanyag 0,0 só
milbemicin-exim hatóanyag 0,375
„A” vegyük: hatóanyag 1,875
szójatébérie-finom frakció töltőanyag 19,3; amennyi szükséges
kukoríeakeményitö töltőanyag 2$
marhahüsarotna ízesítőszer 20
Pevidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
pelietilén,glikol-í2-hidK>xisztearát felöletakttv anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprosa v/kaprinsav-triglteerid oldószer/kenöanyag 3,15
glicerin nedvesítőszer 10,0
kálánn-szorbát tartósítószer 0,3
ÖHT antioxidáns 0,14
ciírotnsav tartósítószer 0,5
47. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
ivermektin hatóanyag 0,015
inilbetiMCitH>xm? hatóanyag 0,375
s? ói a 1 eh ét je- fi nomfra ke ló töltőanyag 21,2; amennyi szükséges
k «is-wu aken cnyitő töltőanyag 25
nwbsbüsarotna ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7J
po 1 iet i 1 én -gl i kol -12 -b idrox isztearát fé 1 (Siet akt i v anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag. 6,35
kapri Isav./kaprmsav-tri gl leér ki oldószer/kenöanyag 3,15
glicerin nedvesitöszer 10,0
kálíum-szorbát tartósítószer 0,3
BUT antioxidáns 0,14
ctbotnsav tartósítószer 0,5
48. táblázat
Alkotórész funkció fömeg%
moxidektin hatóanyag 0,03
tnilbemicin-oxűn hatóanyag 0,375
•Ό
„A” vegyület hatóanyag 1,875
szójafehétje-fmomfhtkció töltőanyag 19,3; amennyi szükséges
kukorícakeményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
Povidon K-30 kötőanyag 2.75
PEG 4Ö0 oldószer 7,1
pel iet i lén-gí ikoí -12-hidroxi'sztearát felületaktív anyag 3.1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprílsav/kaprtnsav-trigíiccrid oldószer/kenöanyag 3,15
glicerin nedvesítöszer 10,0
káliutn-szorbáí tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
eft rontsa v tartósítószer 0,5
49. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
mevmAtm hatóanyag 0,03
miiben ,j < oxim hatóanyag 0375
szó j atc hé η e-H nőm Irakéi ó töltőanyag 21,2; amennyi szükséges
kukoricáké mény í tő töltőanyag 25
tuarhahúsaroma ízesítószer 20
Povidou K-30 kötőanyag 2,7$
PPG 400 oldószer 7,1
palietílén-glikol-l 2-hidroxisztcarát fe l ül etaki i v anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsav/’kapí’insav-trigiicerid oldószer/kenöanyag 3,15
glicerin nedvesítőszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
citromsav tartósítószer 0,5
2. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága bolhák. (Clenocephatides fells'! és kulacsok variábilis) ellen kutyák esetén.
Tizenhat beagle-t vizsgáltunk „A vegyületet tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény indukált Dermaceaivr wrmhrfe- és Cievacepiiatái^ elleni hatékonyságának meghatározásához.
Egyenként négy kutyát tartalmazó négy kezelési csoportot alakítottunk ki. .Az L csoportban lévő kutyákat nem kezeltük. A 2., 3. és 4. csoportban lévő kutyákat a 6. táblázatban szereplő, rendre 7.35 mg/rágcsa és 14,7 mgÁágcsa koncentrációjú „A” vegyületet tartalmazó, mintegy 13 mgkg, 2,5 mg/kg vagy 3.5 mg/kg dózist bejuttató, 0,5 g és I g nominális mérető puha, rágható készítménnyel kezeltük. Valamennyi kutyát egyszer kezeltük a
0. napon.
Valamennyi kutyát megfertőztük a - i., 8., 15-, 22., 29., 35., 43., 57. és 71. napon miotegy 100 C. /afe-t»zd. A -L, 7.. 14.» 21... 28., 34. és 42, napon valamennyi kutyát 50 Ά varfabí/á-szitl is megfertőztük. Mind a bolhákat, mind a kullancsokat megszámoltuk eltávolítás után a 2.. 9., lő., 23., 30., 36. és 44. napon. A bolhákat valamennyi kezelt csoportban az 58. és 72. napon számoltuk meg, eltávolítás után. A bolha elleni hatékonyságot a lenti 50. táblázat, a kullancs elleni hatékonyságot az 51, táblázat mutatja be.
A bolhák százalékos csökkenése (amire hatékonyságként is hivatkozunk) 3(1 napon keresztül és a 30. napon 100% volt valamennyi kezelési csoportban (50. táblázat). A bolhák, százalékos csökkenése 44 napon keresztül 95% fölölti volt valamennyi kezelési csoportban és 58 napon keresztül és az 58. napon 95% fölött; volt a 3. és 4. kezelési csoportban.
A kullancsok százalékos csökkenése (amire hatékonyságként is utalunk) 30 napon keresztül és a 30. napon >90% vök valamennyi kezelési csoportban (51. táblázat) és 90% fölötti maradt 36 napon keresztül a 3. és 4. csoportban.
A vizsgálati adatok azt mutatják, hogy a három dózisban izoxazolin hatóanyagot („A” vegyület) tartalmazó puha, rágható készítmények kiváló hatékonyságot biztosítanak: bolhák és kullancsok ellen kutyák esetén.
50. táblázat: Bolha elleni hatékonyság
Kezelés Bolhák számának csökkenése (%)
Vizsgálati csoport’ 2. nap 9. nap 16. nap 23, nap 30. nap 36. nap 44. nap 38. nap 72. nap
2. csoport csökkenés(%) 100,0 100,0 100,0 100.0 100,0 99,2 97,8 89,4 79,6
3. csoport csökkenés(%) 1Ö0.0 100,0 100.0 100,0 100,0 100,0 99,3 96,7 94,4
4. csoport csökkenés(%) ιοο,ο 100,0 100,0 100,0 100,0 99,6 98.3 95,2 80,6
51. táblázat: Kullancs elleni hatékonyság
Kezelés Kullancsok számának csökkenése (%)
Vizsgálati csoport* 2. nap 9. nap 16, nap 23. nap 30. nap 36. nap 44.nap
2. csoport csökkenés(%) 100,0 99,2 100,0 92, l 99,5 82.4 68,3
3. csoport csökkenés {%) 100,0 100,9 99.1 97,2 94,3 96,9 88,1
4. csoport csökkenés {%) 100,0 100,0 99,5 100,0 98,1 91,9 84,7
3. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények bolhák. (CnmMephalides félts) elleni hatékonysága és irtási sebessége kutyák esetén.
A 2. példában, fent ismertetett eljáráshoz nagyon hasonló eljárás során beagle kutyákat vizsgáltunk az indukált Ctenoeephalidesfertözöttség elleni hatásosság és irtási sebesség meghatározására.
Három kezelési csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. A 2. és 3. csoport kutyáit rendre a 7. és 8. táblázatban szereplő, mintegy 2,5 ms/kg dózist bejuttató koncentrációjú „A” vegyületet tartalmazó puhaj rágható készítménnyel kezeltük. Az 1. és a 2. csoport mindegyikében 12 kutya volt, és a 3. csoportban 4 kutya. Valamennyi kutyát egyszer kezeltük a 0. napon.
Valamennyi kutyát megfertőztük a 0. és 7. napon mintegy 75 C./etószel. A 3. csoport kutyáit és az 1. és 2. csoport előzetesen alcsoportokba osztott kutyáit szintén megfertőztük mintegy 75 C.felisszd a 14., 21. és 28. napon. A bolhákat eltávolítás után a kiválasztott egyedekből megszámoltuk a kezelés vagy fertőzés után 30 perccel, 4 órával és 12 órával a 0. és 7. napon. A 14., 2L és 28. napon a'bolhákat eltávolítás után a kiválasztott egyedekből 8 és 12 órával a fertőzés után megszámoltuk. Az adatok azt mutatják, hogy a készítmények a 0. napon 30 percen belül kezdenek hatni, és 12 órával a készítmény beadása után 100%-os bolhák elleni hatékonyságot figyeltünk meg. A későbbi fertőzések esetén a készítmény hatása 30 percen belül jelentkezett és a 7., 14. és 21. napon 12 órával a fertőzés után > 98%-os hatékonyságot értünk el.
4. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Amhlyomma americanum kullancs ellen kutyák esetén.
A 2. példában, fent ismertetett eljáráshoz nagyon hasonló, a 10. táblázatban szereplő rágható készítménynyél történő eljárás során 16 beagle-t vizsgáltunk „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény indukált Amhlyomma americanum-fertőz&ttség elleni hatékonyságának meghatározásához.
Két, egyenként nyolc kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. A 2. csoport kutyáit legalább mintegy 2,5 mg/kg dózist bejuttató koncentrációjú „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítménnyel kezeltük egyszer a 0. napon.
Mindkét csoport kutyáit megfertőztük mintegy 50 Amhlyomma americanummíA az 1., 7., 14., 21., 28. és 35. napon. A kullancsokat a 2., 9., 16., 23., 30. és 38. napon megszámoltuk. A kezelt csoport kezeletlen kontrolihoz viszonyított hatásszázaléka 48 órával a fertőzés után a 2., 9., 16. és 23. napon meghaladta a 91%-ot, rendre a következő hatásszázalék értékekkel: 99,2, 98,7, 99,4 és 91,7 (p-értékek < 0,001). A 38. napon 89,7%-os hatásszázalékot mértünk. A vizsgálat megmutatta, hogy a találmány szerinti rágható készítmény Amhlyomma americanum kiváló visszaszorítását biztosította több mint 30 napon keresztül.
5. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Ixodes holocychis kullancsok ellen kutyák esetén.
A 2. és 3. példában ismertetetthez, nagyon hasonló eljárás során a 10. és 13. táblázatban szereplő rágható készítmények alkalmazásával huszonnégy kopót vizsgáltunk, az „A” vegyületet önmagában és „A” vegyületet milbemícin-oximmal kombinációban: (rendre 10. és 13. táblázat) tartalmazó két puha, rágható állatgyógyászati készítmény indukált Ixodes holocyclus-fertözés elleni hatékonyságának meghatározására. Három, egyenként nyolc kutyából álló csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoport a kezeletlen kontroll volt. A 2. csoport kutyáit a 0. napon „A” vegyületet önmagában tartalmazó, legalább 2,5 mg/testsúlykg dózist bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük, és a 3, csoportba tartozó kutyákat a 0. napon „A” vegyületet inílbemicin-oxhnmal kombinációban tartalmazó, legalább 2,5 mg/testsúlykg dózisú „A” vegyületet és legalább 0,5 mg/testsúlykg dózisú mílbetntciu-oxidoí bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük.
A három csoportba tartozó kutyákat a -1., 7., 14., 21„ 28. és 35. napon mintegy 50 Ixodes holocyclusszal fertőztük meg. A kullancsokat a fertőzés után 24 órával 48 árával és 72 órával az L, 2.. 3., 8., 9,, 10., 15., 16., 17„ 22.. 23., 24., 29., 30., 3136., 37. és 38. napon megszámoltuk.
A. 2. kezelési csoport („A” vegyüld Önmagában) valamennyi mérési pontban legalább 99,2%-os hatékonyságot mutatott 72 órával a fertőzés után. 48 órával a fertőzés után a 2. csoport kutyáin a hatékonyság legalább 98,7%-os volt minőén mérési időpontban. 24 órával a fertőzés után a 2. csoportba tartozó kutyákon a hatékonyság legalább 9S,8%> volt az L, 8., 15. és 22. napon.
A 3. kezelési csoportban („A” vegyület és milbemicin-oxid) a hatékonyság legalább 98,6% volt minden mérési pontban 72 órával a fertőzés titán. 48 órával a fertőzés után a 3. csoport kutyám a hatékonyság legalább 99,1% volt valamennyi mérési pontban. 24 órával a fertőzés után a 3. csoport kutyáin a hatékonyság legalább 96,1 % volt valamennyi mérési pontban. Ez a példa megmutatja a találmány szerinti, puha, rágható készííméuyek kivételes hatékonyságát kullancsok ellen legalább 38 napon keresztül a kezelés után. A hatás mértéke és hossza kivételes és meglepő orális dózis esetén.
6. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmény tartós hatékonysága Λμ&ϊμμμ maer/cown és Der/naeentor variabíhs ellen kutyák esetén.
A hatóanyag magasabb koacentrAcíóját tartalmazó, találmány szerinti puha, rágható készítmény hatékonyságát két kullancsfej ellen a 30,, 31. és 32. táblázatban szereplő rágható készítmények alkalmazásával, a feral, 2. és 3. példában ismertetetthez nagyon hasonló eljárással értékeltük, Negyvenkét beagle-t osztottunk hét., egyenként hat kutyából álló csoportba. Az 1. és 2, csoport szolgált kezeletlen kontrollként. A 3., 4. és 5. csoportot a 0, napon rendre a 30., 31. és 32. táblázatban ismertetett, „A” vegyületet'mintegy 20 mg'testsúlykg dózisban bejuttató, három különböző, a találmány szerinti készítménnyel kezeltük. Hasonlóan, a 6. és 7, csoportot a rendre a 30. és 32. táblázatban ismertetett, „A” vegyületet mintegy 20 mgnestsálykg dózisban bejuttató készítményekkel kezeltük a0. napon.
Az l., 3„ 4. és 5. csoport kutyái· mintegy 50 4. onjemwmrtnmai és a 2., 6. és 7. csoport kutyáit mintegy 50 D. mrfa&feszel fertőztök meg a -1., 42., 56., 70., 77., 84., 91, és 98. napom Az l., 2., 3., 6. és ?. csoport kutyád a 105. napon is megfertőztük. A kullancsokat eltávolítás után mintegy 48 órával a kezelés után a 2. napon és 48 órával a fertőzés után a 44., 58., 72., 79,, 86., 93., 100. és 107. napon megszámoltuk. A lenti 52. és S3, táblázat a találmány szerinti készítmények .4. tmierieanum és D. variábilis elleni kivételesen tartós hatásosságát mutatják be. A hatékonyság a két kullancsfej ellen figyelemreméltó, tekintve, hogy a kutyákat csupán egyszer kezeltük a 0. napon.
52. táblázat
Hatékonyság 4. mericáiMi ellen
Kezdés Kullancsok számának csökkenése (%>)
Vizsgálati csoport: 2. nap 44. nap 58. nap 72. nap 79. nap 86. nap 93. nap 100. nap 107. nap
2. csoport csökkenés (%) 100,0 98,4 98,8 99,5 94,4 98,9 99,5 95,6 93.4
3. csoport csökkenés (%) 100,0 99,4 99.4 97,7 88,6 97,5 97,7 90,9
4. csoport csökkenés ('léi 00,0 100,0 99.5 lOO.O 98,8 97,8 98,2 87,8
53. táblázat
Hatékonyság D. variábilis ellen
Kezelés Kullancsok számának csökkenése (%)
Vizsgálati csoport! 2. nap 44.nap 58. nap 72. nap 79. nap 86, nap 93. nap 100. nap 107. nap
6. csoport csökkenés (%) 100,0 100,0 99,5 100,0 98,8 100,0 98,9 99,4 99,4
7, csoport csökkenés (%) 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 97,9 100,0 100,0
7-12. pékiák: A 2. és 3. példában ismertetetthez hasonló eljárás során a találmány szerinti orális készítmények nagyon hatékonynak bizonyultak Rhípicephalus sanguineus, Dermacentor reticulalus. Dermacentor variábilis, Ixodes ricinus, Ixodes sc'apularis és Haemaphysalis longicornis ellen kutya esetén. Például 10. táblázat szerinti rágható készítmény 2,5 mg/kg-os dózisa több mint 95%-os hatékonyságúnak bizonyult D. sanguineus ellen 37 napon keresztül; több mint 95%-os· hatékonyságúnak D. reticulalus ellen 30 napon keresztül; és 100%-os hatékonyságúnak 1. ricinus ellen (99.6%> a 30. napon és ismét 100.0% a 37, napon); több mint 98%-os hatékonyságúnak 1. scapularis ellen 23 napon keresztül és több mint 94%-os hatékonyságúnak. 30 napon keresztül; és H. longicornis ellen több mint 95%-os hatékonyságúnak 23 napon keresztül, és több mint 90%-os hatékonyságúnak 30 napon keresztül.
13. példa: „A” vegyületet makrociklnsoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Toxocara cam's (orsóféreg) ellen kutyák esetén.
Három, egyenként kilenc, 7’. cawAszal fertőzött beagle kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki, amelyeket T canlssziA fertőztünk. Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. csoport kutyáit a 11. táblázatban jellemzett, 2 g puha rágcsában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg, dózist bejuttató 7,5 mg makrociklusoslakton-hatóanyagot, milbemicin-oximot tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük. A 0. napon a 3. csoport kutyáit a 12. táblázatban jellemzett, 2 g puha rágcsában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg, mílbemicin-oxim dózist és 2,5 mg/kg „A” vegyület dózist bejuttató 7,5 mg milbemicin-oximot és 37,5 ing „A vegyületet tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük, 8 nap után a kutyákat értékeltük T, canis fertőzés meglétének szempontjából.
A kontrollcsoport (1. csoport) kutyáiban 6-32 kifejlett T canis férget (geometriai átlag 13,5) találtunk. A 2. csoport egyetlen kutyájában sem találtunk férget, és a 3. csoport egyetlen kutyájában egyetlen férget találtunk. A vizsgálat megmutatta, hogy a mílbemicin-oxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyület) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak T. canis fertőzés ellen kutyában.
14. példa: „A” vegyületet: makrociklusoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Trichuris vulpis (ostorféreg) ellen kutyák esetén.
Három, T. vulpisszd természetes módon fertőzött, 8 kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az l. csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. és 3. csoport kutyáit a 13. példában jellemzett, milbemicin-oximot önmagában (2. csoport) vagy mílbemicim-oxid és „A” vegyület kombinációját (3. csoport) tartalmazó, 0,5 mg/kg milbemicim-oxid dózist és 2,5 mg/kg „A” vegyület dózist bejuttató puha, rágható készítV sy ménnyel kezeltük.
> · nap után a kutyákat értékeltük T. vulpis fertőzés meglétének szempontjából. Az I. csoportban hét kutyában találtunk legalább k ilenc 71 xntlpisi. Az élősködők száma azt jelezte, hogy a milbemicin-oximot önmagában tartalmazó készítmény T. vulpis elleni hatékonysága >94 % vök, míg a milbemicin-oxim és „A vegyidet kombinációját tartalmazó puha, rágható készítmény >98% hatékonyságot mutatott T. vnlpis ellen. A vizsgálat megmutatta, hogy a milhemicimoxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyidet) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak T. vulpis ellen kutyában.
15. példa: „A” vegyületet makrocikhtsoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Anciiostoma canimmi (kampósféreg) ellen kutyák esetén.
Három, , í. can/nummal természetes módon fertőzött, kilenc kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. .Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. és 3. csoport kutyáit a 13. példában jellemzett, milbemicin-oximot önmagában (2. csoport) vagy milbemicim-oxid és „A” vegyölet kombinációját (3. csoport) tartalmazó, 0,5 mg/kg dózisó milbemicin-oximot és 2,5 mg/kg dözidú ,,A” vegyületet bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük.
nap után a kutyákat értékeltük /1. cammtm fertőzés meglétének szempontjából.
A puha, rágható készítmények beadása előtt elvégzett székletminta-vizsgálatok megerősítették, hogy a vizsgálatban résztvevő kutyák 1 gram székletanyagra számítva >50 kampósféregpetét ürítettek. Az élősködőszám azt jelezte, hogy mind a milbemicin-oximot önmagában, mind a milbemicin-oxim és „A vegyidet kombinációját tartalmazó készítmény hatékonysága >95 % volt cammim ellen. A vizsgálat megmutatta, hogy a mílbemícinoxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyidet) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak canmum ellen kutyában.
16, példa: „A” vegyületet makrociklusoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Dirofilaria immitis (szivféreg) ellen .kutyák esetén.
Három, D. immitisszsl fertőzött, nyolc kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. csoport kutyáit a 33. táblázatban jellemzett, 2 g puha rágcsában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg hatóanyag-dózist bejuttató 7,5 mg makrocikiusoslakton-hatóanyagot, milbemicin-oximot tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük, A vizsgálat 0. napján a 3. csoport kutyáit a 34. táblázatban jellemzett, 2 g rágcsában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg, milbemicin-oxim dózist és 2,5 mg/kg „A” vegyidet dózist bejuttató 7,5 mg milbemicin-oximot és 37,5 mg „A” vegyületet tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük.
119 nap után a kutyákat értékeltük D. immitis fertőzés meglétének szempontjából. A kontrol lesöpört kutyái 0-15 kifejlett D. immitis férget mutattak (geometriai átlag 2,4). A 8 kontroll állat közül 5-ben mutattunk ki kifejlett férget. A 2. és 3. kezelési csoport egyik kezelt kutyájából sem mutattunk ki férget. Ennélfogva a vizsgálat megmutatta, hogy a milbemícin-oxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyidet) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak D. immitis (szívféreg) ellen kutyában.
17. példa: Moxidektin és milbemicin-oxim kombinációját tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Dírofllaría immitis (szivféreg) ellen kutyák esetén.
A 16. példában szereplőhöz hasonló eljárás során értékeltük a moxidektin! és milbemicin-oximot tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonyságát D. immitis ellen kutyák esetén. A kezelést csoportok kutyáit a 35. és 36. táblázatban jellemzett, 40 mikrogramm/kg moxidektin dózist és 500 mikrogramm/kg milbemicin-oxim dózist biztosító puha, rágható készítménnyel kezeltük. A vizsgálat végén a puha, rágható készítmények magas ry t-xy.
szintű hatékonyságot mutattak a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest.
18. példa: Ivennektin és milbemícin-oxim kombinációját tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Dimfilaria immitis (szívféreg) ellen kutyák esetén.
A 16. példában szereplőhöz hasonló eljárás során értékeltük az. ivermektint és milbemicin-oximot tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonyságát D. immitis ellen kutyák esetén. A kezdési csoportok kutyáit a 37. és 39. táblázatban jellemzett, 20 mikrogramm/kg ivennektin dózist és 500 mikrogramm/kg milbemícin-oxim dózist biztosító, ivermektint és milbemicin-oximot tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük. A vizsgálat végét, a puha,, rágható készítmények magas szintű hatékonyságot mutatták a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest.
Ahogy a fenti, nem korlátozó jellegű példák mutatják, a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények kiváló, hosszan tartó hatékonyságot mutatnak emlősben (pl. kutya és macska) külső élősködők ellen, és a legalább egy izoxazolin hatóanyagot makrociklusoslakton-hatóanyaggal kombinációban tartalmazó készítmények nagyon hatékonyak emlősben belső élősködők ellen.

Claims (25)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    L Puha, rágható állatgyógyászati készítmény, állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitáiéntózés kezelésére és/vagy megelőzésére, amely készítmény tartalmaz;: s) (i) . legalább egy, (I) képlet szerinti ízoxazolin hatóanyagot,
    ahol a\ A3, A3, A4, A5 és A* jeledére egymástól föggetlenál választott a CR3 és Ndkotta csoportból, feltéve, ltogyAk A\ A'\ á*, A* és A* közül legfeljebb 3-nak a jelentése N;
    B\ B3 és B3 jelentése egymástól függetlenül a CR és N alkotta csoportból választolt;
    W jelentése 0 vagy S;
    R’ jelentése CrGs slktlcseport, CrQ alkenilcsnport, CyC§ albumcsoport, Cj-Q dktoafeilc&oport, C4-€7 alkilcíkloalkil-csopori. vagy CMfeclkksa&üal^^ amelyek mindegyike adott esetben szubsztitmUí egy vagy több, a többitől függetlenül választott R* szuteztitnenssel;
    mindegyik Rx jelentése a többitől föggetlenűl H, halogén, CpQ alkilcsoport, CrQ halmlkilcsopori, CrQ alkoxicsoport, CrQ fa^oslkoxi-csoport, CrCL alkiltiocsoport, CrQ haksalkiliio-esoport, Cj-Q afeíL szulSnil'Csoport, Q-Q haloalkilszuliinil-cscport, alkite<nml-csoport, CrQ halodkilsznifimil-csoport, stlkilammo-csoport, CrQ diaDriíamino-csoport, GrC* a&oxíkatbomLcsoport, -CN vagy -NOy mindegyik 8? jelentése a többitől függetlenül H, halogén, C}-Q alkifesoporb CrCs Mnalkilcsopon, CyC'g clkioalkifesoport, C5-C« haiecikkxtlkil-csoport Cí-Q alkoxiesoport, Q-Cs halnaikesi-esoport, Ce-Cs alkiItiocsoporL CrQ haloaÜdltio-^oport, CrCk alkilszuhmil-esoport Cp-Q hakailkilszulfmil-esoport, Cj’Cg alkilszul&mü-cscpört, Cj-Q hafoalküszolfoml-cseport, CrQ alkiiamino-osoport. CyCe dlaikilsmino-osoport, «CN vagy -NOj;
    R* jelentése H, Cj-C* slkiicsoport, CL-Cs slkenücsoport, G-Q alktoiíesoptto., C5-Ca cikkjalkii-csoport, OQ alkiicikioalkü-csoport, Q-C7cikioalkilaikil-csoport, QXv alkilkarijonii-csoport vagy Q-C? aíkoKikarboníl-csoport;
    8? jelentése H, OR‘8, NRURU v&gy Q!; vagy CrQ alkílreoport, C?-Q slkmilosnport, CrQ toktotfesopori, Cj-Q clkloalkil-osoport, C«-Cí alkilcikloalkii-csoport vagy C.<'Cycikloafeildkil<sa^^ amelyek mmdegyike adott esetben egy vagy tóbb, egymástól függetlenül választolt R' szobs^ítmmssel szubtónált; vagy
    R* és R3 a nitrogénnel, amelyhez kapcsolódlak, 2-ü szénatomot és áttolt esetben a N, S és O alkotta csoportból választott, egy további atomot tartómazó gyűrűt képez, amely gyűrű adott esetben a következükből álsó csoportból egymástól tuggeüenül választott M sirebsztitoénssel szubstoltiikli: €}-Q alkilcaopott, halógén, -CN, -NOs és C;-Í'j atoricwport;
    B tó,
    Bf
    Bi
    Bt mindegyik. R» jelentése egymástól függetlenül halogén, CrC$ a&toopori, C--Q alkoxicsoport, B-B BkB docsoport, CrQ sJkHszylfejÉcsoport, CrQ dkitaífbniUsopoTt, -CN vagy -BOy mindegyik R7 jelentése egymástól függetlenül halogen, €1-0. alkitotopínt, Cj-Q ciktolkil-csoport, CpQ aítaicsoport, Cs-C- alkiltiocsoport, CrQ nlktlstofmil-cwport, CrQ alkitoulfooil-esoport, Cr€ö altólamino-esóport, B-Q dialktlámjno-csopurt, C5-Q mldoalkílattíme-«^ CrC? alkílkatbontl-cmport CjrC? nlkoxitoboml-csoport, CrG álkdammókaíbeniteíopört, C;i-B dialkilammokarboml-^oport, Cj-Q hatoaltólkaritoml-csoport, Cj-C? haloalkoxilatbonil-csopott, B-Q haloafküamiuokarbonil·· -csoport, Cj-B dihatoltólamínokmboml-o^ hídroxícsopon, -CN vagy -NO$; vagy Qj:
    tótóegyjk R* jetotése egymástól függetlenül halogén, Q-Q alkoxiaoport, CrC6 haloalkoxi-csoport, CrQ alkiltto-csopori, B-Q haloalkütio-csoport, C-B alkilszalfinil-escport, G-Q haloalkflszaltmil-csopoit, G-G alkílszulfonií-csopjrt, Q-Q halo&lkilsznlfonil-esoport, G'G alkilamino-csoport, G-Q dialkii· amino-csoport, CrGalkoxiksjbonil-ctopott. -CN vagy -NCN;
    mindegyik R* jelentése egytnástól függetlenül halogén, G-G aüdlcsoport, haloalkil-csoport, C5*Cs eikloalkíl-csoport, G~G halocikloalkil-csoport, G~Q elkoxiosopoit, Q-G haioalkoxi-cspport,. G-Q alkiltio-csoport, G-G. haloalkiltio-esoport, G-Q alkilszulfiml-esopoft, G-G hatolkitouifiml-csoporh Cj-Q< alküszulfonil-esoport, CrG hdoalkafstofbnil-osoport, Cj-G álkilatnino-csoport, G-G dlalkdamino-csoport, -CN, -NG>, fendcsöpert v&gy ρίίΒήήΒδφοΝ;
    R!V jelentése H: vagy C;-Q alkikwport, Cj-Q dkenilősoport, C-rQ alkhdleaoport, Cj-Q etkloaltól-esoport,
    Cí-C? áüdktjkktálkil-csnport vagy C^-C? ciklnalkilnlki'i-escport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több halogénnel szubsztituált;
    Rj! jelentése H, C{~C« alkilesojxtrt, Cj-Q NketóksígxnL CrC« alkiniksopoxt, Cj-Q dklosikíl· -csoport, Q-Q aÖálcikloalkíl-cMptxt, Q-C? Bkloalksialksl-v'sopork Q-C? dkilkarboníl-csoport vagy CyC? a&otókarbotól-csoport;
    R!i jelentése H; Q’; vagy CrQ slkiL Cj-Q alkotói, Cj-Q slkitóí, CyQ cíkksalkb, Q-Cb alkileikloalkil vagy CrCj cíktóNkilslkn.. amelyek mindegyike adott esetben egymástól óiggetís?ml választóit egy vagy tóbb R7 saBaNhuesssd szybsehtóák: vagy
    Ru jelentése H; Q'!; vagy CrC» alidksoport, OrCs alkemleseport, CyQ aikmikaoport, Q-Q cikBdkil-cso·port, C-Cy alktlcifclmlkil-mspori vagy C^-C? ciktoeikilaO'-esoport, amelyek mindegyike adott esetben egymástól föggeöeaül választott egy vagy több R'- szwRztóumsd sanbsztitnáh; vagy
    Rh ás Ru a mbtógétwl, amelyhez kapüsotódnak, 2-6 szénatomot és átlőtt esetben a N, S és O alkotói csoportból választód egy további atomot tartalmazó gyűrűt képez, amely gyűrű totóit esetben a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott 1-4 ssabszttótówel sztíbsziiluált: CrQ alkilcsopott, halogén, -CN, -NO2 és CrCjalkoxfcsoport;
    Q1 jelentése femlgyürü, 5 vagy 6 ta^ú heterociklusos gyűrű vagy §, 9 vagy lő tagü fuzionált bicíklusos gydtűrestószító, -amely adott esetben 1-3, a következők közül választott heteroatomot tárt&hnaz: leg&ltóbb I Q*atom, legfeljebb 1 S-atom és legfeljebb 3 N-atom; mindegyik gylitó vagy gyfeürendszer adott esetben egymástól függetlenül választott egy vagy több R* szuWituemsel szabsztítaált;
    mtósfegylk: Qs jetotósé egymástól RlggettoB Rmlgytitó, vagy 5 vagy S tagú hetenxiíkkms gyűrik mindegyik gytoii adott eeetben egymástól függetlenül választott egy vagy tübb R^szebsztitucnssel szubsztítaált;
    Q? jelentése toügyürő vagy 5 vagy 6 tagó hefetocíkhtsos gyűrő; mindegy ik gyűrű adott esetben egymástól feggetlenül választott egy vagy több R* szubszíiíuestssel smtbszíimálu és n értéke ö, I vagy 2; és íö) legalább egy, .szisztémásán ható hatóanyagot, ahol a szisztémásán 'ható hatóanyag egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpínozinvegyüiet, agy vagy több szplmmeidvegyhiet, egy vagy több benzimidazol, levmizoL pinmtel, morantel, prazikvwtel, klozanteí, kfemukm, egy vagy több amino-scetomtrií hatóanyag, egy vagy több arifpirazol, egy vagy több rovanrővekedést szabályozó anyag, egy vagy több neontotinoíd, vagy egy vagy több arifmrzol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag, egy vagy több depszipeplíd vagy ezek bármely kombinációja; és (bi gyógyászatiéig elfogadható hordozót, alsói a gyógyászatilag elfogadható hordozó felületaktív anyagot tartalmaz, ahol a fekíleklitív anyag políetóén-glikol-szíeerát és poUetilén-glikol-hidroxiaztetó^ közül választott.
  2. 2. Az l> igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol
    W jelentése O;
    R4 jelentése H vagy Q -Q alkiktsopm;
    R3 jelentése -·€Ιί$€(0)ΝΗΟ%€Ε3;
    a\ A\ A, A\ A3 és A* mindegyikének jelentése CH;
    R’ jelentése C$-Cs alkilcsoport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több egymástól függetlenül választott .R* szubszíituenssel szubsztitnált;
    Rc jdentfee halogén vagy CpQ alktksoport; és
    S\ Sx és Bejelentése egymástól iliggeímnül CH, C-halogéa, C-Ct-Ce alkiksoport, C-€rQ haio&lkil-csoport vagy C-CrQalkoxicsoport.
  3. 3. Az 1. igénypont' szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az (1) képlet szerinti izoxazolm az „A” vegyületc
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatiig elfogadható hotóozó tartalmaz egy vagy több töltőanyagot.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyágyászatiiag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több kötőanyagot.
    ó. Az I. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászati lag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több oldószert.
  6. 7. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatílag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több nedvesftószert.
  7. 8. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászat i 'készítmény, ahol a gyógyászati l ag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több kenőanyagot.
    R Az I. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászaülag elfogadható hordozó tartalmaz továbbá;
    (i) egy W íőbb töltőanyagul, (ii) agy vagy több kötőanyagot és (in) egy vagy .több oldószert
    10, Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatílag elfogadható hordozó tartalmaz továbbá: (1) egy vagy több töltőanyagul, (íl) egy vagy több kötőanyagot és (iü) egy vagy több kenőanyagot.
  8. 11. Az L igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatiig elfogadható bcrífezú tartalmaz továbbá: (i) egy vagy több töltőanyagot, fii) egy vagy több kötőanyagot és (isi) egy vagy több nedvesítöszert.
  9. 12. Az L igénypsssn szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a hordozó egy vagy több töltöanyagm, legalább egy ízesítőszert, legalább agy kötőanyagot, egy vagy több oldószert, «gy vagy több felületaktív anyagot, legalább egy nedvcsítószert, adott esetben amiuxldsnst és adott esetben tartósítószert tartalmaz.
  10. 13. Az előző igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a mltóetaktív anyag a következők közül választott: pölkndl-8-xztearáí, polioxil^O-sztearát, poI:iedlérEgIíköl-I2hídroxiszlearát és políetílórí-glikol-rS-lS-hidíoxiszisatói.
  11. 14. Az 1-12, igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászai i készítmény, ahol a felületaktív anyag poiietüén-glíkol-hidnjxisztearát.
  12. 15. A 14. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a felületaktív anyag poüeülén-glikoi-12-hidroxisztearáí és pnhertfe-gl Aol -15 lA-hidrnxiszmaráé
  13. 16. A 4. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az agy vagy több töltőanyag szójafehérje-Snomfrakeió, knkoricakeményítö vagy ezek keveréke.
  14. 17. Az 5. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, almi a kötőanyag ptóívtóíl· -pimolidon, térhálóéitop pohviml-pirrolidon, Vhüi-acetát és viml-pírmlidon kopoümerje vagy poiietilfevgllkol vagy ezek bárfnely kombinációja, előnyösen ptóivinikpírrolidnn vagy pniieülés-giiknl vagy kornbináeiéjuk,
  15. 18. A 6. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az-oldószer PEG 200, PW 300, PEG 400, PEG 540 vagy kaprilssv/ksprinsavAdgbeerid vagy ezek bármilyen kombinációja.
  16. 19. A 7. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a nedvesítöszer glkerái, ptopilén-glikní, mitólkohtó vagy gltótm-monosztearát, előnyösen glicerin.
    29. A 12. igénypont szerinti puha, rágható álbtgyógyásztó készítmény, ahol az ízesítőszer mesterséges hús- vagy marhahúsaroma.
    31. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a készítmény tartalmaz:
    a) a következők közül választott tóítóanysgot: kokoricakeményftö, etógsfesített kukoricakeményítő, kakarlea-glménkszt és szójafchérjMmomflpkctó vagy ezek bármely kombtóániótó;
    b) a következők közöl választott oldószert; PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 540, propilén-glikoh propslén-karbonát, k^rilsavZkaprmsav-triglíceridék, kaprílsavZkaprinsas’/linolénsas'-trígliceridek, kaprilH sav/k^rinsav/borostyánkősav-ü-iglmeridek. prmülén-glikol-dikapri^^ glicmn-kaprilát/kaprát és tG <S·.··· jxdigllkokmott glic^idek vagy ezek bármely kombinációja;
    ej a. következők közül választok kötőanyagot: pollvinil-pirrolldon, polietilén-glikolok, viniUacetát és viml-parolidon kopoímterje, burgonyakeményító és kukorioakeményfíö vagy ezek bátmely kombinációja;
    d) a kővetkezők közül választok nsdvesköszsrt: glicerin, pmpilén-giikm, etilalkohol. glicerin-monosztearát és poíietilémgliköbk vagy ezek bármely kombmseiójs; és
    e) természetes vagy mesterséges marhahósaromát vagy húsaromát.
  17. 22. Az 1. igénypont szerinti pubs, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a készítmény· 1-20 tŐmeg% koncentrációban tártaimba (1) képlet szerinti vegyáletet.
  18. 23. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol:
    a) a töltőanyag kúkoricakeményitö és szójafehérje-rinomfmkció kombinációja, és konceniráeiója 30-50% (m/m);
    b) az oldószer PEG 200, PEG 300, PEG 400 vagy PEG 540 és kaprilsav/kaprinsav-triglieeridek keveréke, és koncentrációja 5-20% (m/m);
    c) a kötőanyag polietílémgíikol vagy polivinsl-pimdidoa vagy kombinációjuk, és koncentrációja 5-15% (m/m);
    d) a nedvesítöszer glicerin, és koncmttrácíója 8-20% (m/sa);
    e) a fciüfekitóv anyag pdsetikm'giíköl·-iX-hidroxisztemt, és koncentrációja 1-5% (m/m).
  19. 24. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amelyben az (I) képlet szériák vegysbt 1-5 tómeg% koncentrációban van jelen.
  20. 25. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amelyben az (I) képlei szerinti vegyöfei 10-20 tŐmeg% koncení^c lóban van jelen..
    36. Az L igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a szisztémásán halé hatóanyag egy vagy több makrociklusos lakion.
  21. 27. A 26. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény. ahol a makrociklusos lakion eprínomektin, ivennektin, szelamektin, abamektín, dimadekün, doramektiu, emamekűn. btidekim, tepimecán, milbemektm, milbemlmu D, milbenicm A5, milbemicm A*, milbamicm-oxim, moxidektin vagy üemsdektm vagy ezek bármilyen kombinációja.
  22. 28. A 26. igéevpout szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, sírni a makrociklusos lakion eprinoméktin, ivermektm, ssemmekiin, mílbemektm, miibendcin D, milbemicin-oxim vagy moxidektin vagy ezek bármilyen kombinációja.
    29, A 26. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászad készítmény, ahol a makrociklusos lakion ivermektm, milbemektín, milbemíem-oxím vagy tnoxidektln vagy ezek bármilyen líembinációjs,
  23. 30. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az izoxazolin hatóanyag 4-(5-P-klór-5-(trl8uometil)feniI]Aö-dilHdrc^5~(frifiuoraetü>3-izöX8zoiil>^ amlno]etü]-l-naftaliuk^^ és a szisztémásán ható hatóanyag avermektis, nüibemiciu-oxim vagy moxídektín vagy ezek bármilyen kombinációja.
    31, Az I. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a szisztémásán ható hatóanyag depazipeptid, és a depszipepiíd emodepszid.
  24. 32. Az l. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely a következőkből álló csőportból választott:
    % py összetevők Funkció % (m/m) hatóanyag 149 milöemicin - térim hatóanyag 0,375 szójafeh&je-fin<smftnkcíó töltőanyag 20,0 (QS) kukoricakemónyítő töltőanyag 24,7 marhahósarntna izesltósasr 20,2 póvíden K-30 kötőanyag 23
    EEG 400 oldószer 73
    PEG 4000 kötőanyag 63 políetiién-gliknl-12-lüdroxiszte^ felületaktív anyag 3,0 glicerin nedvesítöszer 103 kaprilsavr'k^rinsav-trigUeerid nldószer/nedvesitószer 33 káiíUEO-ssxbát tartósítószer 0,3
    BRT antkraidáns 0,14 összetevők Fan k elő % (m.őn)
    4-[5~Í3-ktör-5-(MÍl«ömetil)fe»il]«4,5’dfeidrO’5-(trifluör^^ solíl3N-[2OxoG4(2,2,24riiIuonstíl)minG]et^ Hatóanyag IMS tnifhemisln-irxini hatóanyag 0,373 szójafehérje-fínötnfrakejó ttOtóímyag 103 (QS) kukoricakeméayftő töltőanyag 25,0 marhahüsaroma ízesítőszer 20,0 povidoa K-30 kötőanyag 2,75
    PPG 400 oldószer 73
    PEG 4000 .kötőanyag 6,35 poHetííén-glikoE 12-hídroxisztearát felületaktív anyag 33 glicerin nedvesftőszer 10,0 kaprilsav/kaprinsav-trighcerid oldósz-sf/nedvesítöszer 3,15 káEum-sznrbái tartósítószer 0,3
    BRT anííoxidátrs 0,14 cito>nmv-mon.Ghidrát pH-t módosító szer 0,50 összetevők F&nkeió % (m/m)
    44S-[3-klór'5~(trifluörxn^il)feníÍH,5-dihidm-54trifInörtnetÖ)-3»izöx&> zölil]“N[2-»xö-2“[(2,2,2“teiflaGretil}&tnme>leíil}-l-3ta&línkarbox<BÍd hatóanyag 1373 ndlbesmcin-oxim hatóanyag 0,375 kukoricakemónyítő oltóanyag 20,0 óh szój afehéri a - fmomfekeio töltőanyag 28,3 (QS) marhtdtúsaroma Gesüöszer 25,0 pocidon K-30 kötőanyag 63
    PEG 400 oldószer 12,0 ptóietüén-gliköl· 1 felületaktív anyag 3,0 k^rilsaWkaprinsaV-bigllCerid uldószM/nedvesftöszer 33 kálitm-szoxbát tartósítószer 03
    BHT amíasldáns 0,14
    Összetevők Funkció % (m/tn) moxidektin hatóanyag 033 ntilbemiein«őxim hatóanyag 0,375
    4'(5-[34dőr-5~(kínuonxietíl}fenil]-4,5-díhídro-5-(triSuorm<^í)-3-iwxazo1í1]-N-(2oxo2 (G 2 2’hiihtoreiil)annno]etil]-1 -natWix&srboxsxnid hatóanyag 1375 szójafehérje- i3n .w » o töltőanyag 23 (QS) keményítő töltőanyag 21 nmhahósamma ízesítőszer 20 povidon K-30 kötőanyag 3.75
    PEG 400 oldószer 7.1 {Xílletilén-glikoMl-hidroxisztmái. felületaktív anyag 3d
    PEG 4000 kötőanyag 633 kapril^v/lmprismv-ttiglicerid oldószer/nedvesítőmr 3,15 glicerin nedvesítőszer 103 kálmm-smibát tartósítószer 03
    BET antfoxidáns 0,14 eittomsav tartósítószer 0,5
    Összetevők Fmskdó % (nVm) ivennekiixt hatóanyag 0313 mílbemieln-oxíni hatóanyag 0375
    4-[5-[3-időr-5-(8iflaförm^l)fe©il]A5'4&idm-5-{triflnörtnetíI)-2Vizösa.. £$111331-(2-^0-3((233- tnifeoretíl}míaöjeti^^ 1 -aafiaUmítboxmnid hatóanyag 1373 szőj 3etójó- 8 nnxnfrakeió töitóanyag 193 (QS) kuknricakeményftő töltőanyag 25 switabúsaroma Ízesítőszer 20 pocidon K-30 kötőanyag 2,75
    PEG 40Ö oldószer 7,1 polfenfea-glikok 12-hidroxisztearát felnietakiív anyag 3,1
    PEG 40Ö0 kóiőááyag 635 j .........................$ kaprilsav/k^prásav-trigEcerid oldó&zer/nedvesitőszer 3J5 | glicerin nedvesttőszer w | kálinm-senfbát tartósítószer öJ |
    BHT atiitózidáns 0,14 | citromsav tartósítószer 03 | összetevők Fwkdé % f m/m) moxtdeklin. hatóanyag 0,03 mílbem í e1 a-ox ím hatóanyag 0J75 á-^-p'klör-MtriOuorwtíhfeálM^-dihldro-á-ítríilummtó^ znlil]-lN42-«x.O“2-((2,2,2-triaueretil)amitui]et^^ hatóanyag 1375 szőj afehérie-lmomfcakeid töltóany&g 193 (QS) kykoneakeményitó tóltítónyag 25 rnaritahúsaroma Ízesítőszer 20 povidon K-30 kötőanyag 2,75
    PEG 400 oldószer 7J palíeilléjs-glíktó·· l .2~htdtoxíszíearát felületaktív anyag 23
    PEG 4000 kötőanyag Ó3S kapríhav/kaprinsav-tnglicms'd oldószer/nedvesftőszer 3,15 glicerin nedvesitőszer 10,0 kálium-szotbát tartósítószer 0,3
    BHT aatfexidáas 0,14 citromsav tartósítószer 0,5
    33, Puha, rágható állatgyógyászati készítmény pamitafertözés és/vagy -fertőzöttség megelőzésében vagy kezelésében való alkalmazásra, amely készítmény tartalmaz:
    a) legalább egy, (H képlett! izaxawlm hatóanyagot:
    W
    0) ért y-ϊ, tói ahol:
    A\ A\ a\ A\ As és As jelentése egymástól függetlenül & CR'és N alkotta csoportból választott, feltéve, bogy A\
    A\ A’\ A\ A* és A közöl legfeljebb 3-nak a jelentése N;
    B‘, B5 és ö} jeleslése egymástól tóggetkmtó a CR* és M alkotta csoportból választóit;
    bS «tó
    W jelentése 0 vagy 5;
    R? jelentése Cp€s alkilesoport, CrC« dkeniksopm, Cj-Cs alkmilcsoport, Cy-C§ ciklmlkilcsoport, CrQ alkilcikloalkil-csoport vagy C^-C? cíkinalkiíalkil-csoport, amelyek mindegyike adott esetben azdbeztimált egy vagy több, a többitől fÜggetlenül választott R* s^ibaztitamssel;
    mindegyik R2 jelentése a többitől függetlenül H, halogén, Cv-Q alkilesoport, CrC§ haloalkilcsoport, Cj-Q alkoxicsoport, C$-Q haloaikoxi-csoport, CrQ alkiltiocsoport. CpCí fedoalkiltio-csoport, Cs-Q «Ibilszalihül-csoport, CrQ Cj-Q altólsztdíomhesoport, CrQ halMlkihztilfoml·
    -csoport,. CpC* alkilsmmo-csoport, CrQ diaÜdlamino-ss^ort, Cj-C* alkoxikarbonil-csoport, -CN vagy -Nöy mindegyik B5 jelentése a többitől iöggétlímül H, halogén, 0,-0, alkilesoport, CrC§ halo&lkilesoport, C’rQ cikloalkilcsopott, CyCj Iralocikloalkil-csojwt, Cj-Q síkos lesöpört, Cj-C§ haloalkoxí-csoport, CpCís alkilúocsoport, CpQ háloalkilim-csoport, CpQ slkiíszuirmil-csoport, CrQ fealoalkilstaúSnil-csoport, C-rQ alkilszulfonil-csopori, CrQ halculkilszulfoníl-e-m^ CpCs alkílatnino-esoport, CrCt dialkilammo-csoport, -CN vagy -NOj;
    R* jelentése H, Cs -C* alkilesoport, G-Q aíkendesoport, Q-Q aüdniksöpört, C3-Q cikloalkil-csoport, C4-C7 alkilcíkloalkü-esoport, Cj-C; cikloalkilalkil-csoport, Cj-O? alkilkarboml-csoport vagy Cj-O? aíkosikarbcnibesoport;
    R' jelentése H, ORSy, NE? *Rn vagy Q*; vagy CrC6 aiktíesoport, QOs alkenilesoport, Q-Q alkmilcsoport,
    CyQ Q-C- ídkik-ikloídkíl-csöpóri vagy CrC? cí.klödkiíalkíbns^^ amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, egymástól függetlenül választott R? szubsztitttenssel szubsztítnált; vagy
    R* és R a mtrogímnd, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomot és adott esetben a N, S és O alkotta csoportból választott további egy atomot tartalmazó gyűrűt képez, amely gyűrd adott esetben a következőkből álló csoportból egymástól iüggedenöl választott 1-4 sznbsztituenssel szubszistuáh: C,-Cj alkilesoport, htdogén. -CN, -NQ? és Cj-Cs a&oxicsopovt;
    mindegyik Kijelentése egymástól függetlenül halogén, C:-Q alkilesoport, CrC& alkoxiesoport, CpQ alkiltiocsopíjrt, Cj-Q alküszölfiail-csoport, C;-Cs ídkifeztdfonü-osopm, -CN vagy -MN;
    mindegyik E? jelentése egymástól függetlenül halogén, Cs-C« alkilesoport, CrC4 cikloalkil-csoport, CrC* alkoxiesepmi, CrC$ alkiitmcsoport, CrQ idkilazidfinil-csoport, Cí-Cs aíkitadfonil-csoport, CrC§ alkilammo-esopnrt, Q-Cs dialkilammo-esoport, Cy-C$ cikloaüölammo-esoport, Cb-C? alkilkatbonil-esoport, Cj-C·? tdkoxíkarboail-csopojt, CrC? alkilammoksrbonil-osoport, CrC? diaíkilammokatbonil-csoport, Q-Ct halo&lktltebontl-osoport, Cj-Qf bsloalkexütarbonil-oseport, Q-C? hafoalküammokaíboml-esoport, Cj-őb dihaíoalkilaminoknrboml-csopört^ hidroxiesoport -2¾. -CN vagy -NOj; vagy Q>;
    mindegyik Rs jelentése egymástól mggtófemii halogén, CrQ aíkexiesoport, CrQ baloalkozi-csoport, CrQi alkilho-osoport, CrCs. baloalldltio-űsíjpon, C5~Q nlkifeznlfinH-csoport, Ci-Cs haioalkilszulfmíl-csoport. Cj-Q aikSlszulfoail-csoport, C:-Q haktalkifezmfonii-ta^ CrQ alkilammo-ésoport, C?-Q. dialkíiamino-esoport, C3-C4 álkos ikarbonil-esoport, -CN vagy -NGg mindegyik Ry jelentése egymástól függetlenül balogén, C{-Q alkilesoport haloalkil-csoport, Cj-Q cikloaikihesoport, QrQ haloeikloa&il-osoport, C) <2 alkexicsoport, €rC« halo&lkoxi-csoport, Cj-Cs aUdltim -csoport. Ct-Cs hakkalkiitio-csoport, Q-Q alkilszulfínil-csoport, CrQ htaoalkilsstilnmbosoport, CrCí;
    Ni
    H itó ?(tó tót tó tó alkilsznlfmnl-csoport, CrGs haloalkiiszuifonii-csopn^ CpQ alkilamino-csoport, Gj-tó dialkilamiao•caoport, -CH, -NOj, feutesopórt vágy piridlni besöpöri;
    Rs$ jelentése M; vagy CrQ alkilcsoport,. C^Cg alkwilosóport, Cs-C§ alkimlcsoport, Cy-Q cikloalkil-csoport, Cs-C7 tótótóklmílkil-csepört vagy <VC7 dídoalkiiaiy-esopo^ amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több halogénnel szubsztimált;
    Ru jelentése H, CrQ aödlcsoport, Cytó alkenilcsoport, Cj-Cs alkmdesop«rtf C5-C4 cikloalkíl-csoport, tó-C? ^ΕΙ^χΕΙοΝ^Νί^ CrC? cíkloalkÜalkibcsoport, Q-C? alkilkarbonil-csoport vagy CrQ alkoxitelxmil-csopm^
    R^ jelentése H; Q5; vagy C; -Ck alktlesoport, CyQ alkenifcsoport, Cj-C$ aíidniiesoport, C$-Q cikloalkil-cso· port, C4-C7 alkileiklmlkil-csoimrt vagy G-Cíelkloaüúi^kii-esoport, amelyek mindegyike adott esetben egymástól Siggedenüi választott egy vagy több R' szubsztituenssel sxubszhtaáh; vagy
    R!: és R*' & nitrogénnel, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomot és adott esetben a N, S és O alkotta csoportból választón egy további atomot tartalmazó gyűrűi képez, amely gyűrű adott esetben a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott 1-4 szubszómenssei szabsztituáltJ Cj-A alkilesopert, halogén, -CN, -NO; és Cj-Csalkoxicsoport;
    Q! jelentése fenílgyűrü. S vagy 6 tagú heteroo&lusos gyűrű vagy 8, 9 vagy IÖ tagú fuzionált biciklusos gyűrűrendszer, amely adott esetben 1-3, a következők közül választott hetematomot tartalmaz;· legfeljebb 1 0-atom, legfeljebb 1 S-atom és legfeljebb 3 N-atom; mindegyik gyűrű vagy gyürűrendszer adott esetben egymástól függetlenül választott egy vagy több Rs szubsstitoeassel szebsztitaált;
    mindegyik (N jelentése egymástól föggellenül fetólgytóü, vagy 5 vagy 6 ingó heterociklusos gyűrű; mindegyik gyűrű adóit esetben egymástól függetlenül választott egy vagy több R® sznbsztitneassel szubsztituált;
    QJ jelentése fenilgyűtű. vagy 5 vagy ó tagú heterociklusos gyűrű; mindegyik gyűrű adott esetben egymástól függetlenül választott egy vagy több R* sznbszütuenssel saubsztituált; és n értéke 0. 1 vagy 2; és (11) legalább egy, szisztémásán ható hatóanyagot, ahol 3 szisztémásán ható hatóanyag egy vagy több makascikluscs lakton, egy vagy több ázpmozmvegyűlet, egy vagy több szpmoaoidvcgyütet, egy vagy tóbb benzimidasol, fevmfetó, pnwd, merantel, pmzikvantel, ktoantel, klomzultm, egy vagy több amino-acetomtril hatóanyag, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több revamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neoaikotinoid vagy egy vagy több atiioázoh2'il.-ei<moetilamino-hatósxiyag, egy vagy több depsztpepűd vagy ezek bármely kombinációja; és (b) gyógyászatiiag elfogadható hordozót, ahol a gyógyámtilag elfogadható hordozó felületaktív anyagot tartalmaz, ahol a feiölemkiív anyag polietüén-giikol-srtemát és plietílén-gliktű-híd^ közül választott.
    Μ Λ 33. igénypont szerinti pnha. rágható állatgyógyászati készítmény az ott meghatározott alkalmazása, ahol a paraziták bolhák vagy kullancsok.
    3S. A 33. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény az ott maghatározott alkalmazása, ahol a parazita fonáíféeg, gaiandféreg, szfvófoteg vagy Fílaríoid^t sauperesalédba tartozó parazita.
  25. 36. A következük alkalmazása (a)
    i) legalább egy, (I) képletű ízoxssolm hatóanyag
    ahol:
    A \ A\ A \ á\ A5 és A* jelentése egymástól függetlenül a CR?és N alkotta csoportból válmtólt,.feltéve, hogy A\ A \ A5, A* a5 és A” közül legfeljebb 3-nak' & jelentése N;
    S \ SJ és B3 jelentése egymástól függetlenül a CR5 és N alkotta csoportból választott;
    W jelentése O vagy S;
    R1 jelentése G-G alkílcsoport, Cj-C$ alkemlosoport, CrG aödmlcsoport, CrG eikloatkilcsoport:»· G~G alkilcikloalkil-csoport vagy G-G cikloalkilalkil-osoport, amelyek mindegyike adott esetben sKubszdndii egy vagy több, a többitől függeífernií választott R* szubsztitoenssei;
    mindegyik R' jelentése a többitől itiggetlenül H, halogén, CrG alkílcsoport, G-G haloalkifcsoport, CrCs alköxlcsoposA Cs-G haloalkoxi-csoport, G~G alkiltioc-soport, CrQ haloalkiltio-cscport, CrC« alkilsznlfmil-csoport, CrQ haloalkílssnbntil-csoport, G-G al'kilszulfonil-csoport, CrG haloaüdloulfmtü-csopoft, G-G alkílamirm-csoport, Gj-Q dialkilammo-esoport, G-G alkoxíkarbonil-csoport, -CN vagy •*G:
    mindegyik RJ jelentése a többitől függetlenül H, halogén, alkilcsopost, CrQ haloalkilcsoport, Cj-G eikksalkilcsopott, GG hakeikloalkíl-csoport, G'G alkexicsoport, G'G haíosükoxl-csoport, Cob's sikíliloesopoR, CrC$ haloalkíltio-csoport, Cj-Q dkllszdfeslki^oport, Q-C$ haloaüdls^ílflníl-csoport, CrC$ aíkitoúfoníl-csöperí, CrQ haloalkilszulfbnil-Osqxíri, Cj-Q aíkil&miöíyesopört, Q-Q tlUlkHatníno-csoport, -CN vagy -ΝΟ»;
    R* jelentése H, CrQ siktksopon, CrC4 tslkeniksepori, Cj-Cs alkmilessípon, Cj-Q eikloalldl-esoport, Cí-C? aUdlcikloalkil-csoport, G-C? cíkloaikilalkíí-csoport, CrG alkilkafbntMl-csoport vagy G-C? afkxsxikarbtKÚl'CSOperu
    R? jelentést; H, ÖR!!) MR* ’Ru vagy Qk vagy C:-Q slkilesc-pör·, Oj-Q alkenilcsopórt, CrG íükénilesopoiÁ Cj-G eikloaíkii-csoport, C4-C; aikileikloalkihesopert vagy G-C? cíklealkilalkil-e&oport, amelyek mindegyike adott eaeiben egy vagy több, egymástól föggetleitiil választott R' ssnbsztímmssel ssubsstimált; vagy
    R* és R* a mtrogénnel, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szémtknnot és adott esettet a N, S és Ö alkotta csoportból választott egy további atomot tartalmazó gyöxöt képez, smsly gyűrű adott esettet a kővetkezőkből álló esöíX>;ftb<it egymástól itiggikteüi választón 1*4 sznbszíiíwnssel szubsztinmlt; CrG alkilcsoport, haló* gén, -CN, -NOj és G-G alköxicsopört;
    mindegyik R* jelentése- egymástól függetleníti halogén, G-G aíkílcsoport, G-G «dkoxiesopert, C<-Gs slküdocsoport, G-G slkilsadGiil-mport. G-G alkílsztiGGÍ-csopert. -CN vagy -NO};
    mindegyik R; jelentése egymástól függetlenül halogén, G-G alktksoport, G-G ciklmlkil-esopori, G-G alkoxiosoport, G-G alkihiocsoport, G-G alkilssulfG.l-es;^^ G-G alkilszulfoail-csoport, G-G alkilamino-csoport, G-G dialkilammo*-csoport, G*G cikloallólammo-csoport, G-G a&iltetsoml-cso port, Cj-C? alkosikarixmil-csoport, Cj-C? aBdtamjnokmbonil-t^oport, GyC,? dialkifammokarboml-^j'· port, Cj-C? haloalkilkaibtmil-esoport, CrC7 balofekofekarhoaii-esepork Cx-C? halualkhammokarboml-csoport, CvC$ dihaloalklíamínokmtKunl-esopoxt, hklroxicsoport, -NHj, -GN vagy -ΝΟ>; vagy Qg mindegyik R* fekmíöse egymástól függetlenül halogén, C«-Q alkoxicsoport, CrQ haioafkoxi-csoport, Cj-Q aMtio-csoport, C;-Q haloalkütio-esoport, CrQ alkllmieaihcsoport, CrCs halcalkilszalfinil-cso’x-n, CrCs alkilszulfonil-csoport, CrQ haloalkilszulfbnil-csoport, CrCs alkilamino-csoport, CrC4 dialkilamlno-csoport, Q-Q alkoxikartmii-csoport, -GN vagy -NOg mindegyik Ry jelentése egymástól fíiggcöenül halogén, Cj-Q aUdlesopmt, CrQ haioalkil-csoporl, Cj-Gs cikloalkil-csoport, Cj-C* halocikloalkil-csoport, CrQ. alkoxicsoport, CrQ hatoa&oxi-csoport, CrCs slkütio-oseport, CrQ hsloafldíüocsoport, CrC§ aikilsmlfinil-csoport, Ci-Cs halualkikzulfínil-csopcrt, Ci-Cx alkilswifoml-csoport, C{-Cs haloalkíloulfotnl-csoport, Cj-Cs alkilamino-csopori, Q>-Cg díalkík amino-csoport, -CN, -MO2. femlesoport vagypiridinil-csoport;
    Kijelentése H; vagy GrQ alkilcsoport, C>-C$ alkenilcsoport, CrQ alkinilcsoport, Q-Q ί&Ιο&Ϊ^Ε^ίίροή, C^-C·; alkilcikimdkil~es<$port vagy C^C? Gikloalkilalkil-csoport, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több halogénnel ssubsztituált;
    Rü jelentése H, CrC« alkíksoport, Cj-Q alkosd lesepert, CyQ aüdniksoport, Cj-Q citóxdkil-esoport, Ck-C? alldlcikloalldl-csoport, C^-C? cildoalkiialkil-esopor^ Q-C? altó&at&wl-eso« port vagy Q-C? alkoxikatbonil-cssport;
    Ru jelentése H; Qs; vagy Cs-Q alkifcsoport, Q-Q alkmilcsoport, C^-Cs alldnilcsoport, CrQ dkloidklkwport. CrC? slkíleildoalkil-csoport vagy C^-Cy amelyek mindegyike adott esetben egymástól függetlenül választott egy vagy mhbR' szubsztibimtssel szubszíimáb; vagy
    RJ} és Ru a nitpogénnel, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomot és adott esetben a N, S és O alkotta csoportból választott egy további atomot tartalmazó gyűrűt képez, amely gyűrű adott esetben a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott 1-4 sznbsstimenssel szubsztituáU: CrQ> altóksoport, halogén, -CN, -NQj és Ci-C^alkoxicsoport;
    Q! jelentése férdlgyűrű, 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrű vagy 8, 9 vagy 10 tagú fuzionált biciklusos gyürürendszér, amely adott esetben 1-3, a következők közül választott heteroatomot tartalmaz; legfeljebb l CM»m, legfeljebb 1 S-alom és legfeljebb 3 N-ntom; mindegyik gyűrt! vagy gyűrürerídszer adott esetben egymástól függetlenül választott egy vagy több R8 szabsztituen&sel szttbszttotált;
    mindegyik Q4 jelentése egymástól feggeíienül fefelgyfe-fe vagy 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrű; mindegyik gyűrű adott esetben egyofejpol feggeiíeaűl választott egy vagy több R^sztibsztitnenssel saubsxtimált;
    Q3 jelentése femigyűrű vagy 5 vagy ő tagú heterociklusos gyűrű; mindegyik gyűrű adott esetben egymástól függetlenül választott egy vagy több Rs s;mbsztimenw! szObszútoárt; és n értéke 0, 1 vagy 2; és fii) legalább egy, szisztémásán ható hatóanyag, ahol a szisztémásán ható hatóanyag egy vagy több makrecíklasos lakmn, egy vagy több szpinozinvqjyület, egy vagy több m^mozoídvegyület, egy vagy több benzimidazol, sevamizol, pkaatel, moraméi. pwlkvanml, ktozanlel, klomztomy egy vagy több amínoacetonittil hatóanyag, egy vagy több arilpimzel, egy vagy több rovasnővekedóst szabályozó anyag, egy vagy több neoafeohnoid vagy egy vagy több ariloazol-S-il-cianoetilamíno-hatóanyag. egy vagy több depszipepüd vagy — esek bátmelv kotnbmációjat és % % Ód ŰÓ (b) gyógyászatilag elfogadható honfozó, ah.»l a gyógyászatiig elfogadható hofoosó félüitóktiv anyagot tartal- maz, ahol a felületaktív anyag ixfoelílén-gljkol-sstearát és közül választott állat ban parazítaterfözés és/vagy -.fertőzötfseg kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló készítmény sl&UUtásííbím.
    ahol a készítmény paha, rágható állatgyógyászati készítmény.
HU1700487A 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk HU231098B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261595463P 2012-02-06 2012-02-06
US61/595,463 2012-02-06
PCT/US2013/023969 WO2013119442A1 (en) 2012-02-06 2013-01-31 Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU231098B1 true HU231098B1 (hu) 2020-08-28

Family

ID=47684067

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1400439A HU230959B1 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE17152504A HUE043949T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HU1700487A HU231098B1 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE16163407A HUE054367T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE13703705A HUE041514T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1400439A HU230959B1 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE17152504A HUE043949T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE16163407A HUE054367T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE13703705A HUE041514T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk

Country Status (53)

Country Link
US (7) US9233100B2 (hu)
EP (4) EP2811998B1 (hu)
KR (3) KR102023225B1 (hu)
CN (3) CN110403937A (hu)
AP (1) AP2014007874A0 (hu)
AR (3) AR089910A1 (hu)
AU (4) AU2013217633B2 (hu)
BR (2) BR112014019262B1 (hu)
CA (3) CA2863498C (hu)
CL (3) CL2014002087A1 (hu)
CO (1) CO7061080A2 (hu)
CR (1) CR20140369A (hu)
CY (3) CY1121800T1 (hu)
CZ (1) CZ308507B6 (hu)
DE (1) DE112013000869T5 (hu)
DK (5) DK3061454T3 (hu)
DO (2) DOP2014000181A (hu)
EA (3) EA036899B1 (hu)
EC (1) ECSP14016036A (hu)
ES (4) ES2720201T3 (hu)
FI (1) FI128926B (hu)
GB (2) GB2514951C (hu)
GE (1) GEP201706772B (hu)
GT (1) GT201400172A (hu)
HK (2) HK1223023A1 (hu)
HR (4) HRP20140841B1 (hu)
HU (5) HU230959B1 (hu)
IL (2) IL233888A (hu)
LT (3) LT3061454T (hu)
MA (1) MA35923B1 (hu)
MD (3) MD20170009A2 (hu)
ME (2) ME03323B (hu)
MX (2) MX351702B (hu)
MY (1) MY167560A (hu)
NI (3) NI201400084A (hu)
NO (2) NO344062B1 (hu)
NZ (4) NZ719079A (hu)
PE (1) PE20141907A1 (hu)
PH (1) PH12014501739A1 (hu)
PL (5) PL232463B1 (hu)
PT (5) PT2811998T (hu)
RS (3) RS58370B1 (hu)
RU (2) RU2763496C2 (hu)
SE (2) SE540796C2 (hu)
SG (2) SG11201404595TA (hu)
SI (3) SI3216448T1 (hu)
SM (3) SMT201900083T1 (hu)
TN (1) TN2014000336A1 (hu)
TR (2) TR201902125T4 (hu)
TW (3) TWI632910B (hu)
UA (1) UA119843C2 (hu)
UY (2) UY39500A (hu)
WO (1) WO2013119442A1 (hu)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3172964T (pt) * 2011-09-12 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composições parasiticidas compreendendo um agente ativo de isoxazolina, método e utilizações das mesmas
EP2811998B1 (en) 2012-02-06 2018-11-14 Merial, Inc. Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically acting active agents, methods and uses thereof
CN104334159A (zh) * 2012-04-04 2015-02-04 英特维特国际股份有限公司 异噁唑啉化合物的固体口服药物组合物
AU2013245478A1 (en) * 2012-11-01 2014-05-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units
JP6393274B2 (ja) * 2012-12-19 2018-09-19 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｇｍｂｈ 改良された許容性および良好な保存安定性を有する錠剤
EP2950795B1 (en) 2013-01-31 2018-04-25 Merial, Inc. Method for treating and curing leishmaniosis using fexinindazole
CA2906295C (en) * 2013-03-15 2019-01-22 Argenta Manufacturing Limited Chewable formulation
AU2014332597A1 (en) * 2013-10-07 2016-04-28 Nexan Ip Holdings Limited Veterinary formulations and methods
EA030935B1 (ru) * 2013-11-01 2018-10-31 Мериал, Инк. Антипаразитарные и пестицидные изоксазолиновые соединения
EP3079474B1 (en) 2013-12-10 2019-07-03 Intervet International B.V. Antiparasitic use of isoxazoline compounds
BR112017013286A2 (pt) 2014-12-22 2018-03-06 Intervet International B.V. composto de isoxazolina, e, uso de um composto de isoxazolina.
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
WO2016155815A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 Ceva Sante Animale Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof
CA2981797C (en) 2015-04-08 2023-11-21 Merial, Inc. Extended release injectable formulations comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof
US10081656B2 (en) 2015-05-20 2018-09-25 Merial, Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
WO2017093986A1 (en) * 2015-12-05 2017-06-08 Canabuzz-Med Veterinary composition and methods for production and use
UY37137A (es) * 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
MD1164Z (ro) * 2016-03-24 2018-02-28 Институт Зоологии Академии Наук Молдовы Compoziţie şi procedeu de alimentare şi deparazitare a fazanilor
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
WO2018071535A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Merial, Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
CN110167921A (zh) 2016-11-16 2019-08-23 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱蠕虫缩肽化合物
DE18837223T1 (de) 2017-07-26 2020-03-26 Tgx Soft Chew, Llc Stärkefreier weicher kausnack für veterinärmedizinische anwendungen
CN111194316A (zh) 2017-08-14 2020-05-22 勃林格殷格翰动物保健美国公司 农药的和杀寄生物的吡唑-异噁唑啉化合物
EP3668492A1 (en) * 2017-08-17 2020-06-24 Ceva Sante Animale Oral compositions and the preparation methods thereof
BR112020010297A2 (pt) 2017-11-23 2020-11-17 Ceva Sante Animale composição para tratar infestações de parasitas
EP3723483A1 (en) * 2017-12-12 2020-10-21 Intervet International B.V. Implantable isoxazoline pharmaceutical compositions and uses thereof
TWI812673B (zh) * 2018-02-12 2023-08-21 美商富曼西公司 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物
KR101881318B1 (ko) * 2018-03-21 2018-07-26 케이엘건설 주식회사 내항균성이 우수한 pet계 수지조성물, 이 pet계 수지조성물이 코팅된 방수/방근 시트, 이 방수/방근 시트를 이용한 방수/방근 공법
CN108669309A (zh) * 2018-05-21 2018-10-19 山东福禾菌业科技有限公司 一种利用食用菌菌渣生产动物饲料的工艺
WO2020014068A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelminthic heterocyclic compounds
DK3846786T3 (da) * 2018-09-05 2024-12-02 Zoetis Services Llc Velsmagende antiparasitære formuleringer
AR116524A1 (es) * 2018-10-04 2021-05-19 Elanco Tiergesundheit Ag Potenciación de tratamiento de helmintos
US11773066B2 (en) 2018-11-20 2023-10-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
US11560388B2 (en) 2019-03-19 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
KR102295230B1 (ko) * 2019-06-14 2021-08-30 이종혁 반려동물 구취 억제용 껌과자 및 그 제조방법
EP4003292A1 (en) * 2019-07-22 2022-06-01 Intervet International B.V. Soft chewable veterinary dosage form
KR102166746B1 (ko) 2019-08-27 2020-10-19 민필홍 과산화지질 생성 억제 효과를 가지는 가축 사료용 조성물 및 그의 제조방법
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
EP4185589A1 (en) 2020-05-29 2023-05-31 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic heterocyclic compounds
US11827657B2 (en) 2020-12-18 2023-11-28 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Boron containing pyrazole compounds, compositions comprising them, methods and uses thereof
CN116897044A (zh) 2020-12-21 2023-10-17 勃林格殷格翰动物保健有限公司 包含异噁唑啉化合物的杀寄生虫环
EP4304571A4 (en) * 2021-03-11 2025-01-22 In The Bowl Animal Health Inc ORAL DOG FOODS AND METHODS OF CONTROLLING FLEA INFESTATIONS IN DOGS
CA3211576A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 In The Bowl Animal Health, Inc. Oral canine feed and methods for controlling tick infestations in a canine
JP2024511953A (ja) * 2021-03-11 2024-03-18 イン ザ ボウル アニマル ヘルス，インコーポレーテッド 哺乳動物においてダニの侵入を防除するための餌および方法
JP2024540166A (ja) 2021-11-01 2024-10-31 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー 駆虫性ピロロピリダジン化合物
US20230189803A1 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Kemin Industries, Inc. Compositions containing organic acids and their esters to prevent mold contamination in animal feed
WO2023126969A1 (en) * 2021-12-30 2023-07-06 Laurus Labs Limited Oral films of anit-parasitic drugs
WO2023198476A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Krka, D.D., Novo Mesto Soft chewable veterinary dosage form
WO2024007014A2 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Process for treating livestock exposed to toxic forage using melatonin compositions
FR3138315A1 (fr) 2022-07-27 2024-02-02 Virbac Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication
WO2025034192A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Yuriy Synytsya A water-soluble afoxolaner complex, a method for producing thereof and veterinary antiparasitic drugs comprising the same

Family Cites Families (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3486186A (en) 1967-05-08 1969-12-30 Hollymatic Corp Molding apparatus
NL160809C (nl) 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US3887964A (en) 1972-01-24 1975-06-10 Formax Inc Food patty molding machine
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
JPS4914624A (hu) 1972-06-08 1974-02-08
US3818047A (en) 1972-08-07 1974-06-18 C Henrick Substituted pyrones
US3952478A (en) 1974-10-10 1976-04-27 Formax, Inc. Vacuum sheet applicator
US4054967A (en) 1975-10-20 1977-10-25 Formax, Inc. Food patty molding machine
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
CH604517A5 (hu) 1976-08-19 1978-09-15 Ciba Geigy Ag
US4284652A (en) 1977-01-24 1981-08-18 The Quaker Oats Company Matrix, product therewith, and process
US4134973A (en) 1977-04-11 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4144352A (en) 1977-12-19 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Milbemycin compounds as anthelmintic agents
US4182003A (en) 1978-02-28 1980-01-08 Formax, Inc. Food patty molding machine
US4203976A (en) 1978-08-02 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Sugar derivatives of C-076 compounds
US4338702A (en) 1979-03-29 1982-07-13 Holly Harry H Apparatus for making a ground food patty
US4334339A (en) 1980-05-12 1982-06-15 Hollymatic Corporation Mold device with movable compression insert
US4356595A (en) 1980-11-07 1982-11-02 Formax, Inc. Method and apparatus for molding food patties
US4327076A (en) 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4343068A (en) 1981-01-19 1982-08-10 Holly James A Method and apparatus for unidirectional formation of a plug-formed patty with cleanout feature
JPS57139012A (en) 1981-02-23 1982-08-27 Sankyo Co Ltd Anthelmintic composition
US4372008A (en) 1981-04-23 1983-02-08 Formax, Inc. Food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4393085A (en) 1981-08-13 1983-07-12 General Foods Corporation Enzyme digestion for a dog food of improved palatability
IE53474B1 (en) 1981-09-17 1988-11-23 Warner Lambert Co A chewable comestible product and process for its production
CH657506A5 (de) 1981-12-10 1986-09-15 Hollymatic Ag Portioniermaschine zum fuellen von hohlraeumen mit verformbarem material und verwendung derselben.
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4535505A (en) 1982-11-23 1985-08-20 Holly Systems, Inc. Method and apparatus for forming a patty to accommodate tissue fiber flow
US4608731A (en) 1983-01-11 1986-09-02 Holly Systems, Inc. Food patty with improved void structure, shape, and strength and method and apparatus for forming said patty
JPS59199673A (ja) 1983-04-25 1984-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US4609543A (en) 1983-11-14 1986-09-02 Nabisco Brands, Inc. Soft homogeneous antacid tablet
US4523520A (en) 1984-01-17 1985-06-18 North Side Packing Company Meat processing equipment
US4597135A (en) 1984-02-21 1986-07-01 Holly Systems, Inc. Food patty forming method and apparatus employing two or more agitator bars
DE3580444D1 (en) 1984-10-18 1990-12-13 Ciba Geigy Ag Benzoylphenylharnstoffe.
ATE67493T1 (de) 1985-02-04 1991-10-15 Bayer Agrochem Kk Heterocyclische verbindungen.
EP0237482A1 (de) 1986-03-06 1987-09-16 Ciba-Geigy Ag C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen
ES2057027T3 (es) 1986-03-25 1994-10-16 Sankyo Co Un procedimiento para preparar un compuesto macrolido.
US4768941A (en) 1986-06-16 1988-09-06 Hollymatic Corporation Food patty and machine and method for making thereof
ATE75745T1 (de) 1986-07-02 1992-05-15 Ciba Geigy Ag Pestizide.
US4697308A (en) 1986-10-29 1987-10-06 Formax, Inc. Patty molding mechanism for whole fiber food product
DE3636882C1 (de) 1986-10-30 1988-05-19 Schreiber Berthold Vorrichtung zur feinblasigen Einleitung eines Gases in eine Fluessigkeit
US4714620A (en) 1986-12-12 1987-12-22 Warner-Lambert Company Soft, sugarless aerated confectionery composition
US4780931A (en) 1987-02-13 1988-11-01 Marlen Research Corporation Feeding device for patty forming machine
US4855317A (en) 1987-03-06 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US4871719A (en) 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
DE3888936T2 (de) 1987-11-03 1994-07-21 Beecham Group Plc Zwischenprodukte für die Herstellung makrolider Antibiotika mit anthelmintischer Wirkung.
US4821376A (en) 1988-06-02 1989-04-18 Formax, Inc. Seal-off for food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4997671A (en) 1988-09-09 1991-03-05 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4872241A (en) 1988-10-31 1989-10-10 Formax, Inc. Patty molding mechanism for fibrous food product
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
NZ232422A (en) 1989-02-16 1992-11-25 Merck & Co Inc 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides
US5021025A (en) 1989-09-12 1991-06-04 Wagner Richard C Method and machine for making food patties
US4975039A (en) 1989-09-18 1990-12-04 Dare Gary L Food molding and portioning apparatus
IE904606A1 (en) 1989-12-21 1991-07-03 Beecham Group Plc Novel products
US4996743A (en) 1990-01-29 1991-03-05 Formax, Inc. Mold plate drive linkage
US5022888A (en) 1990-05-03 1991-06-11 Formax, Inc. Co-forming apparatus for food patty molding machine
US5262167A (en) 1990-12-20 1993-11-16 Basf Corporation Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition
NZ247278A (en) 1991-02-12 1995-03-28 Ancare Distributors Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier
US5380535A (en) 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
WO1992022555A1 (en) 1991-06-17 1992-12-23 Beecham Group Plc Paraherquamide derivatives, precursor thereof, processes for their preparation, microorganism used and their use as antiparasitic agents
JP2575325B2 (ja) 1991-06-18 1997-01-22 サクマ製菓株式会社 キャンディ
US5165218A (en) 1991-06-20 1992-11-24 Callahan Jr Bernard C Automatic sorting, stacking and packaging apparatus and method
US5202242A (en) 1991-11-08 1993-04-13 Dowelanco A83543 compounds and processes for production thereof
US5439924A (en) 1991-12-23 1995-08-08 Virbac, Inc. Systemic control of parasites
US5345377A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Electric Power Research Institute, Inc. Harmonic controller for an active power line conditioner
US5591606A (en) 1992-11-06 1997-01-07 Dowelanco Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
EP0688332B1 (en) 1993-03-12 1997-03-26 Dowelanco New a83543 compounds and process for production thereof
US5399582A (en) 1993-11-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Antiparasitic agents
US5750548A (en) 1994-01-24 1998-05-12 Novartis Corp. 1- N-(halo-3-pyridylmethyl)!-N-methylamino-1-alklamino-2-nitroethylene derivatives for controlling fleas in domestic animals
US5605889A (en) 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin
JPH10501211A (ja) 1994-05-20 1998-02-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 飼育動物用のチュワブル・フルベンダゾール錠剤
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
US5637313A (en) 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
US5962499A (en) 1995-03-20 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
GB9508443D0 (en) 1995-04-26 1995-06-14 Gilbertson & Page Biscuit for working racing or sporting dogs
AUPN290395A0 (en) 1995-05-10 1995-06-01 Virbac (Australia) Pty Limited Canine anthelmintic preparation
US5578336A (en) 1995-06-07 1996-11-26 Monte; Woodrow C. Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making
SK74396A3 (en) 1995-06-13 1997-04-09 American Home Prod Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
MY113806A (en) 1995-07-21 2002-05-31 Upjohn Co Antiparasitic marcfortines and paraherquamides
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
FR2752525B1 (fr) 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US5885607A (en) 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
US6010710A (en) 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
US5735603A (en) 1996-05-03 1998-04-07 Littleford Day, Inc. Horizontal mixer apparatus and method with improved shaft and seal structure
US6001981A (en) 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
DE19628776A1 (de) 1996-07-17 1998-01-22 Bayer Ag Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten
US5655436A (en) 1996-08-29 1997-08-12 Progressive Technology Of Manitowoc, Inc. Food patty molding machine
US5730650A (en) 1996-08-29 1998-03-24 Progressive Technology Of Wisconsin, Inc. Food patty molding machine
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6086940A (en) 1996-10-25 2000-07-11 T.F.H. Publications, Inc. High starch content dog chew
US5827565A (en) 1996-10-25 1998-10-27 T.F.H. Publications, Inc. Process for making an edible dog chew
US6093427A (en) 1997-09-03 2000-07-25 T.F.H.Publications, Inc. Vegetable-based dog chew
US6110521A (en) 1996-10-25 2000-08-29 T.F.H. Publications, Inc. Wheat and casein dog chew with modifiable texture
US5753255A (en) 1997-02-11 1998-05-19 Chavkin; Leonard Chewable molded tablet containing medicinally active substances
US6207647B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 Smithkline Beecham Corporation RatA
PE20000601A1 (es) 1998-03-23 2000-07-25 Gen Mills Inc Encapsulado de componentes en productos comestibles
US6093441A (en) 1998-07-15 2000-07-25 Tfh Publications, Inc. Heat modifiable peanut dog chew
US6270790B1 (en) 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
US6174540B1 (en) 1998-09-14 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil
US6387381B2 (en) 1998-09-24 2002-05-14 Ez-Med Company Semi-moist oral delivery system
US6060078A (en) 1998-09-28 2000-05-09 Sae Han Pharm Co., Ltd. Chewable tablet and process for preparation thereof
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6159516A (en) 1999-01-08 2000-12-12 Tfh Publication, Inc. Method of molding edible starch
GB9902073D0 (en) 1999-01-29 1999-03-24 Nestle Sa Chewy confectionery product
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
WO2000061112A2 (en) * 1999-04-13 2000-10-19 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Løvens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Solubilized pharmaceutical composition for parenteral administration
US6500463B1 (en) 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
PE20011289A1 (es) 2000-04-07 2001-12-21 Upjohn Co Composiciones antihelminticas que comprenden lactonas macrociclicas y espirodioxepinoindoles
DE10031044A1 (de) 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US6399786B1 (en) 2000-07-14 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Nonacyclic nodulisporic acid derivatives
US20040106518A1 (en) 2001-01-31 2004-06-03 Frank Ziemer Herbicide-safener combination based on isoxozoline carboxylate safeners
EP1247456A3 (en) 2001-02-28 2003-12-10 Pfizer Products Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
GB0108485D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US6893652B2 (en) * 2001-08-27 2005-05-17 Wyeth Endoparasiticidal gel composition
EP1450860B1 (en) 2001-10-05 2013-09-18 Rubicon Scientific LLC Animal feeds including actives
CA2809147C (en) 2002-08-13 2016-02-16 Intervet International B.V. Compositions and process for delivering an additive
US20040151759A1 (en) 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040037869A1 (en) 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
TW200409760A (en) 2002-09-11 2004-06-16 Novartis Ag Organic compounds
US20040234579A1 (en) 2003-05-22 2004-11-25 Mark D. Finke, Inc. Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements
AR045142A1 (es) 2003-07-30 2005-10-19 Novartis Ag Composicion veterinaria masticable ductil de buen sabor
AU2008201605B2 (en) 2003-07-30 2010-04-29 Novartis Ag Palatable ductile chewable veterinary composition
US7396819B2 (en) 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
WO2005016356A1 (en) 2003-08-08 2005-02-24 The Hartz Mountain Corporation Improved anthelmintic formulations
KR101197482B1 (ko) 2004-03-05 2012-11-09 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 이속사졸린 치환 벤즈아미드 화합물 및 유해생물 방제제
CA2561348A1 (en) 2004-04-07 2005-10-27 Intervet International B.V. Efficacious composition of a benzimidazole, an avermectin and praziquantel and related methods of use
US20050234119A1 (en) 2004-04-16 2005-10-20 Soll Mark D Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals
US7780931B2 (en) 2004-11-11 2010-08-24 Basell Poliolefine Italia S.R.L. Preparation for Tio2 powders from a waste liquid containing titanium compounds
US7348027B2 (en) 2005-04-08 2008-03-25 Bayer Healthcare Llc Taste masked veterinary formulation
CA2621228C (en) 2005-09-02 2014-05-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
US20070128251A1 (en) 2005-12-07 2007-06-07 Piedmont Pharmaceuticals, Inc. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
US7955632B2 (en) 2005-12-07 2011-06-07 Bayer B.V. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
EP1965645A2 (en) 2005-12-14 2008-09-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TWI412322B (zh) 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
EP1997813B1 (en) 2006-03-10 2010-05-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline compound and pest control agent
AU2007240954A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolines for controlling invertebrate pests
WO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2007-11-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
CN101511795B (zh) 2006-07-05 2013-09-18 安万特农业公司 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法
JP2008044880A (ja) 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
AU2007293068C1 (en) 2006-09-07 2013-09-19 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Soft chewable, tablet, and long-acting injectable veterinary antibiotic formulations
EP2151437A4 (en) 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
PT2135508E (pt) 2007-03-16 2016-06-17 Kumiai Chemical Industry Co Composição herbicida
JP5256753B2 (ja) 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
NZ580241A (en) 2007-04-10 2011-02-25 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
BRPI0721629B1 (pt) 2007-05-03 2019-03-19 Merial, Inc. Composições compreendendo compostos macrolídeos com éter de alquila em c-13 e compostos de fenilpirazol
AU2008247327B2 (en) 2007-05-07 2013-08-22 Jurox Pty Ltd Improved dosage form and process
BR122018010599B1 (pt) 2007-05-15 2019-05-14 Merial, Inc. Compostos de arilazol-2-il cianoetilamino, processos para fazê-los e uso dos mesmos
US20080293645A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Schneider Lawrence F Antiparasitic combination and method for treating domestic animals
MX2009013469A (es) * 2007-06-13 2010-01-20 Du Pont Insecticidas de isoxazolina.
ATE550648T1 (de) 2007-06-22 2012-04-15 Genera Istrazivanja D O O Adamts4 als blut-biomarker und therapeutisches ziel bei chronischem nierenversagen
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
JP5349303B2 (ja) 2007-06-27 2013-11-20 日産化学工業株式会社 ３−ヒドロキシプロパン−１−オン化合物、２−プロペン−１−オン化合物およびイソキサゾリン化合物の製造方法
CN101686962B (zh) 2007-06-29 2012-05-23 辉瑞大药厂 驱虫药联合用药
US8053452B2 (en) 2007-06-29 2011-11-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
EP2199287A4 (en) 2007-09-10 2011-04-27 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED ISOXAZOLINE COMPOUND AND AGENT FOR CONTROLLING PESTS
KR20100075996A (ko) 2007-10-03 2010-07-05 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충의 방제를 위한 나프탈렌 이속사졸린 화합물
JP5670328B2 (ja) 2008-07-09 2015-02-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ イソオキサゾリン化合物ｉｉを含む殺有害生物剤混合物
WO2010005048A1 (ja) 2008-07-09 2010-01-14 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換安息香酸アミド化合物の製造方法
JP2011527307A (ja) 2008-07-09 2011-10-27 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア イソオキサゾリン化合物ｉを含む殺有害生物活性混合物
BRPI0918500A2 (pt) 2008-09-04 2015-09-22 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
EA026649B1 (ru) 2008-10-21 2017-05-31 Мериал, Инк. Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения
CA2945453C (en) 2008-11-14 2021-03-02 Merial, Inc. Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
US8377942B2 (en) 2008-12-18 2013-02-19 Novartis Ag Isoxazolines derivatives and their use as pesticide
BRPI0923009B1 (pt) 2008-12-19 2018-07-17 Elanco Tiergesundheit Ag compostos de isoxazolina, composição para o controle de parasitas e uso de compostos de isoxazolina para o preparo de composição para o controle de parasitas
KR20110099139A (ko) * 2008-12-23 2011-09-06 바스프 에스이 동물 해충의 퇴치를 위한 치환된 아미딘 화합물
CN102292331A (zh) 2009-01-22 2011-12-21 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
BRPI1012247A2 (pt) 2009-03-26 2015-09-22 Syngenta Ltd compostos inseticidas
WO2010112545A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests
CN102471321A (zh) * 2009-07-06 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的哒嗪化合物
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
EP3078664B1 (en) 2009-12-17 2019-02-20 Merial Inc. Antiparasitic dihydroazole compositions
CN102762543B (zh) 2010-02-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代的酮型异*唑啉化合物和衍生物
EP2539335B1 (en) 2010-02-25 2016-12-21 Syngenta Participations AG Process for the preparation of isoxazoline derivatives
WO2011104088A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and a fungicide
KR20130010469A (ko) 2010-02-25 2013-01-28 신젠타 리미티드 이속사졸린 유도체를 포함하는 살충제 혼합물 및 살곤충 또는 살선충 생물학적 제제
EP2556060A1 (en) 2010-04-08 2013-02-13 Ah Usa 42 Llc Substituted 3,5- diphenyl-isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides
NZ603584A (en) * 2010-05-27 2015-02-27 Du Pont Crystalline form of 4-[5-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluoromethyl)-3-isoxazolyl]-n-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]ethyl]-1-naphthalenecarboxamide
BR112012031093A8 (pt) 2010-06-09 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Misturas de pesticidas incluindo derivados da isoxazolina
BR112012031088A8 (pt) 2010-06-09 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Misturas pesticidas incluindo os derivados da isoxazolina
BR112012031277A2 (pt) 2010-06-09 2016-09-27 Syngenta Participations Ag "misturas pesticidas compreendendo derivados de isoxazolina"
UY33403A (es) 2010-06-17 2011-12-30 Novartis Ag Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
CN103270036B (zh) 2010-08-05 2015-11-25 佐蒂斯有限责任公司 作为抗寄生物剂的异噁唑啉衍生物
EP2619189B1 (en) 2010-09-24 2020-04-15 Zoetis Services LLC Isoxazoline oximes as antiparasitic agents
US9744127B2 (en) 2010-10-12 2017-08-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Non-starch based soft chewables
WO2012086462A1 (ja) 2010-12-20 2012-06-28 日本曹達株式会社 イソオキサゾリン化合物および有害生物防除剤
CA2822839C (en) 2010-12-27 2020-12-29 Intervet International B.V. Topical localized isoxazoline formulation
WO2012089623A1 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Intervet International B.V. Topical localized isoxazoline formulation comprising glycofurol
CA2826067A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests
ES2585555T3 (es) 2011-03-10 2016-10-06 Zoetis Services Llc Derivados espirocíclicos de isoxazolina como agentes antiparasitarios
EP2683713B1 (en) 2011-03-10 2015-04-22 Novartis Tiergesundheit AG Isoxazole derivatives
PT3172964T (pt) 2011-09-12 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composições parasiticidas compreendendo um agente ativo de isoxazolina, método e utilizações das mesmas
EP2811998B1 (en) 2012-02-06 2018-11-14 Merial, Inc. Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically acting active agents, methods and uses thereof
CN104334159A (zh) 2012-04-04 2015-02-04 英特维特国际股份有限公司 异噁唑啉化合物的固体口服药物组合物
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units

Also Published As

Publication number Publication date
PL3216448T3 (pl) 2019-09-30
UY34617A (es) 2013-09-30
NO20141084A1 (no) 2014-09-05
NI201400841A (es) 2014-10-24
EP3061454A1 (en) 2016-08-31
TWI641370B (zh) 2018-11-21
NI201400842A (es) 2014-10-24
PT109395A (pt) 2016-10-03
PL410258A1 (pl) 2015-07-20
GB2569249C (en) 2021-03-03
MX351702B (es) 2017-10-25
SI3216448T1 (sl) 2019-06-28
BR122020022192B1 (pt) 2021-12-07
CY1122097T1 (el) 2020-11-25
HRP20210649T1 (hr) 2021-05-28
CL2014002087A1 (es) 2014-10-10
AU2013217633A1 (en) 2014-08-21
EA201692257A3 (ru) 2017-08-31
BR112014019262A2 (hu) 2017-06-20
HU230959B1 (hu) 2019-06-28
DOP2014000181A (es) 2015-02-27
PE20141907A1 (es) 2014-12-13
US20130203692A1 (en) 2013-08-08
CA2966703C (en) 2020-12-22
GB2569249B (en) 2019-11-13
PL232463B1 (pl) 2019-06-28
US20150164864A1 (en) 2015-06-18
AU2020264341A1 (en) 2020-12-03
SMT201900083T1 (it) 2019-02-28
TR201902125T4 (tr) 2019-03-21
HK1199708A1 (en) 2015-07-17
HRP20140841A2 (hr) 2015-06-19
SMT202100261T1 (it) 2021-07-12
TWI632910B (zh) 2018-08-21
CO7061080A2 (es) 2014-09-19
PL420160A1 (pl) 2017-09-11
MA35923B1 (fr) 2014-12-01
RU2018121905A (ru) 2019-03-06
NZ731588A (en) 2018-11-30
PT2811998T (pt) 2019-02-21
GB2569249A (en) 2019-06-12
RU2763496C2 (ru) 2021-12-29
DK3061454T3 (da) 2021-06-07
DK201470535A (en) 2014-09-03
EP2811998B1 (en) 2018-11-14
DK179451B1 (da) 2018-10-17
DOP2018000085A (es) 2018-06-30
AR089910A1 (es) 2014-10-01
DE112013000869T5 (de) 2014-10-16
SI2811998T1 (sl) 2019-02-28
MY167560A (en) 2018-09-14
RS58771B1 (sr) 2019-06-28
ES2515015A2 (es) 2014-10-28
AU2013217633B2 (en) 2017-01-12
LT2811998T (lt) 2019-02-25
SE1450995A1 (sv) 2014-08-27
TWI707679B (zh) 2020-10-21
CY1124075T1 (el) 2022-05-27
EA030398B1 (ru) 2018-07-31
KR20190008995A (ko) 2019-01-25
AR116415A2 (es) 2021-05-05
DK180038B1 (en) 2020-01-30
HRP20190164T1 (hr) 2019-04-05
PL3061454T3 (pl) 2021-09-20
AU2019200201A1 (en) 2019-01-31
GEP201706772B (en) 2017-11-27
EA036899B1 (ru) 2021-01-13
SI3061454T1 (sl) 2021-08-31
IL251647B (en) 2018-01-31
EP2811998A1 (en) 2014-12-17
ES2720201T3 (es) 2019-07-18
ES2743673T3 (es) 2020-02-20
GB2514951C (en) 2020-11-04
AU2019200201B2 (en) 2020-10-08
MD4577C1 (ro) 2019-02-28
PH12014501739B1 (en) 2014-11-10
US9259417B2 (en) 2016-02-16
RS58370B1 (sr) 2019-03-29
CA3094706A1 (en) 2013-08-15
AU2017200362A1 (en) 2017-02-16
CA2966703A1 (en) 2013-08-15
CZ308507B6 (cs) 2020-10-07
HUE054367T2 (hu) 2021-09-28
HRP20140841B1 (hr) 2022-02-04
CN104168900A (zh) 2014-11-26
PL2811998T3 (pl) 2019-05-31
PL230178B1 (pl) 2018-09-28
MX2020002188A (es) 2021-03-18
NZ719079A (en) 2017-09-29
NZ628144A (en) 2016-09-30
CR20140369A (es) 2014-11-05
KR20190102084A (ko) 2019-09-02
PH12014501739A1 (en) 2014-11-10
CL2018001762A1 (es) 2018-08-24
TW201336495A (zh) 2013-09-16
EP3061454B1 (en) 2021-03-10
AU2017200362B2 (en) 2018-10-18
SG10201609030SA (en) 2016-12-29
ECSP14016036A (es) 2019-01-31
GB201415480D0 (en) 2014-10-15
HUP1400439A2 (hu) 2014-12-29
HUE043949T2 (hu) 2019-09-30
HK1223023A1 (zh) 2017-07-21
PT3216448T (pt) 2019-07-08
US20160143285A1 (en) 2016-05-26
MX2014009429A (es) 2014-11-10
PT109395B (pt) 2020-10-01
US20160374994A1 (en) 2016-12-29
MD4577B1 (ro) 2018-07-31
RU2018121905A3 (hu) 2020-09-11
KR20140129145A (ko) 2014-11-06
SMT201900312T1 (it) 2019-07-11
NO344062B1 (no) 2019-08-26
AR124687A2 (es) 2023-04-26
WO2013119442A1 (en) 2013-08-15
TW201916879A (zh) 2019-05-01
TR201909461T4 (tr) 2019-07-22
KR102030338B1 (ko) 2019-10-10
MX380711B (es) 2025-03-12
NI201400084A (es) 2014-10-24
ES2515015B2 (es) 2016-03-01
EA201400878A1 (ru) 2014-12-30
TW201731505A (zh) 2017-09-16
IL233888A0 (en) 2014-09-30
EA201991919A1 (ru) 2020-05-08
MD20170009A2 (ro) 2017-07-31
FI20145771L (fi) 2014-09-05
SE1751350A1 (en) 2017-10-31
CN110251509A (zh) 2019-09-20
MD20140093A2 (ro) 2015-02-28
BR112014019262A8 (pt) 2017-07-11
US10596156B2 (en) 2020-03-24
AU2019200201B9 (en) 2021-02-18
EA201692257A2 (ru) 2017-06-30
IL233888A (en) 2017-09-28
MD20170008A2 (ro) 2017-07-31
US9233100B2 (en) 2016-01-12
ME03323B (me) 2019-10-20
BR112014019262B1 (pt) 2021-06-22
ES2882217T3 (es) 2021-12-01
NO345058B1 (no) 2020-09-14
LT3061454T (lt) 2021-05-10
SE539857C2 (en) 2017-12-19
UY39500A (es) 2021-12-31
US20200179345A1 (en) 2020-06-11
UA119843C2 (uk) 2019-08-27
US20190105305A1 (en) 2019-04-11
EP3216448B8 (en) 2019-06-05
DK201670242A1 (en) 2016-05-02
HRP20191004T1 (hr) 2019-08-23
CA2863498A1 (en) 2013-08-15
RS61949B1 (sr) 2021-07-30
US20180185336A1 (en) 2018-07-05
US9931320B2 (en) 2018-04-03
RU2660346C1 (ru) 2018-07-05
CZ2014606A3 (cs) 2014-10-15
ES2515015R1 (es) 2015-01-23
GB2514951A (en) 2014-12-10
CL2014003509A1 (es) 2015-04-17
EP3766491A1 (en) 2021-01-20
IL251647A0 (en) 2017-06-29
EP3216448B1 (en) 2019-03-27
EP3216448A1 (en) 2017-09-13
DK3216448T3 (da) 2019-05-20
GB2514951B (en) 2019-11-06
CA2863498C (en) 2017-10-03
SE540796C2 (en) 2018-11-13
NZ746271A (en) 2020-05-29
LT3216448T (lt) 2019-06-10
ME03389B (me) 2020-01-20
FI128926B (en) 2021-03-15
PT2013119442B (pt) 2018-05-04
KR102023225B1 (ko) 2019-11-04
PT3061454T (pt) 2021-05-12
CY1121800T1 (el) 2020-07-31
AP2014007874A0 (en) 2014-08-31
GB201903924D0 (en) 2019-05-08
GT201400172A (es) 2017-08-24
NO20190907A1 (no) 2013-08-07
TN2014000336A1 (en) 2015-12-21
SG11201404595TA (en) 2014-09-26
HUE041514T2 (hu) 2019-05-28
DK2811998T3 (en) 2019-02-25
CN110403937A (zh) 2019-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU231098B1 (hu) Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH USA INC., US

Free format text: FORMER OWNER(S): MERIAL, INC., US