[go: up one dir, main page]

HU230959B1 - Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk - Google Patents

Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HU230959B1
HU230959B1 HU1400439A HUP1400439A HU230959B1 HU 230959 B1 HU230959 B1 HU 230959B1 HU 1400439 A HU1400439 A HU 1400439A HU P1400439 A HUP1400439 A HU P1400439A HU 230959 B1 HU230959 B1 HU 230959B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
peg
solvent
binder
soft chewable
extender
Prior art date
Application number
HU1400439A
Other languages
English (en)
Inventor
Mark D. Soll
Diane Larsen
Susan Mancini CADY
Peter CHEIFETZ
Izabela Galeska
Gong Saijun
Original Assignee
Merial, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47684067&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230959(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merial, Inc. filed Critical Merial, Inc.
Publication of HUP1400439A2 publication Critical patent/HUP1400439A2/hu
Publication of HU230959B1 publication Critical patent/HU230959B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

SZISZTÉMÁS HATÓANYAGOKAT TARTALMAZÓ, PARAZITAELLENES HATÁSÚ, ORÁLIS ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK, ELJÁRÁSOK ÉS ALKALMAZÁSUK
A TALÁLMÁNY ALKALMAZÁSI TERÜLETE
A találmány tárgya legalább egy, szisztémásán ható hatóanyagot tartalmazó orális állatgyógyászati készítmények külső és/vagy belső paraziták irtására állatokban; ezen készítmények alkalmazása külső és/vagy belső paraziták irtására és eljárások parazitás fertőző betegségek és parazitafertözések megelőzésére vagy kezelésére állatokban.
A TALÁLMÁNY MŰSZAKI HÁTTERE
Az állatok, beleértve az emlősöket és madarakat is, gyakran fogékonyak parazitafertözésre/'fertőző betegségekre. A paraziták lehetnek külső vagy belső élősködők. A háziállatok, például macska és kutya gyakran fertőződik a következő külső élősködők egyikével vagy közülük többel:
- bolhák (pl. Ctenoeephalides spp., mint Ctenoeephalides felis stb.);
- kullancsok (pl. Rhipicephalus spp., Ixodes spp., .Dermacentor spp., Ambfyoma spp., Haentaphysalís spp. és így tovább);
- atkák (pl Demodex spp., Sarcoples spp., Olodectes spp., Cheilettella spp. stb.):
- tetvek (pl. Triehodecles spp., Felicola spp.. Linognathus spp. és így tovább);
- szúnyogok (Aedes spp.. Cidex spp., Anopheles spp. stb.) és
- legyek (Musca spp., Stomoxis spp., Dermatobia spp. és így tovább).
A bolhák nem csak azért jelentenek problémát, mert ártalmasak az állat vagy ember egészségére, hanem nagymértékű pszichés stresszt is okoznak. Ezen felül a bolhák patogén ágenseket, például galandtérget (Dipilidium canínum) vihetnek át állatokra vagy emberekre.
A kullancsok hasonlóképpen ártalmasak az állat vagy ember fizikai és/vagy pszichés egészségére.
A kullancsokkal kapcsolatos legsúlyosabb probléma azonban az, hogy mind állatokat, mind embereket érintő patogén ágensek hordozói. A kullancsok által közvetített fő l>etegségek közé tartoznak a borreliózis (Barrelül btagdoiferi okozta Lyme-betegség), babeziózis (vagy piroplazmózis, amit Babesia spp. okoz) és rickettsia-fertőzések (pl. sziklás-hegységi foltos láz). A kullancsok toxinokat is kibocsátanak, amelyek a gazdaszervezetben gyulladást vagy bénulást okoznak. Esetenként a toxinok végzetesek lehetnek a gazdaszervezet számára.
Az állatok és emberek a Cestoda (galandférgek), Nematoda (orsóférgek) és Trematoda (laposférgek vagy mételyek) csoportokban osztályozott élősködő férgek okozta endoparazitás fertőzésektől is szenvednek. Ezen paraziták különféle patológiás állapotokat okoznak a háziállatokban, például kutyában, macskában, disznóban, birkában, lóban, szarvasmarhában és baromfiban. Az állatok és emberek gyomor-bél traktusában előforduló orsóféreg élősködők közé tartoznak többek között az Ancilostoma, Necator, Ascaris, Strongiloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascarís, Trichuris, Enterobius, Haemonchus, Trichostrongílus, Ostertagia, Cooperig, Oesophagostomum, Bunostomum, Strongilus, Cyathostomum és Parascaris nemzetségek, a véredényekben vagy más szövetekben és szervekben megtalálhatók közé tartoznak az Onchocerca, Dirofllaria, Wuchereria és a Strongiloides, Toxocara és Trichinella bélrendszeren kívüli alakjai.
A terápiás anyagokat az állatoknak különféle utakon adjuk be. A beadási utak közé tartoznak például a szájon át történő bevétel, helyi alkalmazás vagy parenterális beadás. Az orvos által választott adott beadási út olyan faktoroktól függvénye, mim például a gyógyszer vagy terápiás hatóanyag fizikokémiai tulajdonságai, a
115010-5 898/KOH/LZs
SZTNH-100180697 gazdaszervezet állapota és gazdaságossági indokok.
Bizonyos esetekben kényelmes és hatékony az állatgyógyászati gyógyszert orálisan ágy adagolni, hogy a terápiás hatóanyagot szájon át történő beadásra alkalmas szilárd vagy folyékony mátrixba helyezzük. Ezen módszerek közé tartoznak a rágható gyógyszerbejuttató kiszerelések. Az orális kiszerelések állatoknak történő beadásának problémája, hogy a terápiás hatóanyag gyakran kellemetlen ízű, aromájú vagy állagú, ami arra készteti az állatot, hogy elutasítsa a készítményt. Ez még fokozottabban jelentkezik a kemény vagy nehezen lenyelhető készítményeknél.
Az Ízletes, puha, rágható készítmény („puha rágcsa”) vagy rágótabletta formájában kiszerelt orális állatgyógyászati. készítmények általában kényelmesen beadhatók bizonyos állatoknak, különösen macskáknak és kutyáknak, és hatékonyan alkalmazhatók állítgyógyászati gyógyszer ezen állatoknak történő adagolására. Azonban számos, keserít vagy kellemetlen ízű hatóanyagot tartalmazó orális készítményt nem fogadnak el megfelelően a macskák és kutyák. Továbbá, amennyiben az orális adagolási forma hatóanyagának biológiai hozzáférhetősége nem elegendő, vagy változékony, lehetséges, hogy az állat elvárt kitettsége a hatóanyagnak elégtelen ahhoz, hogy a kívánatos hatékonyságot biztosítsa. Az ezekhez hasonló problémák gyakran vezetnek az optimálisnál alacsonyabb hatékonysághoz és parazita irtáshoz.
A gyógyszerbevítelre szolgáló, rágható adagolási formák közismertek a gyógyszerészeti technológia területén. A gyógyszeripar területén közismert, hogy a rágás megnöveli a hozzáférhető hatóanyag felszínét és fokozhatja a felszívódás mértékét az emésztötraktusban.
A rágható rendszerek előnyösek akkor is, amikor arra van szükség, hogy a száj vagy torok területén helyileg tegyünk hozzáférhetővé egy hatóanyagot, mind a helyi hatások, mind/vagy szisztémás felszívódás érdekében. Továbbá a rágható adagolási formákat a gyermek vagy idős betegek számára történő gyógyszerbeadás megkönynyítésére is alkalmazzák. A következő számú egyesült államokbeli szabadalmakban a rágható adagolási formák példáit találhatjuk: US 6387381; US 4284652; US 4327076; US 4935243; US 6270790; US 6060078; US 4609543 és US 5753255, amelyek hivatkozás útján a kitanílás részét képezik.
Az ízletesség és a „szájérzet” lényeges, gyógyszer adagolási formájának vagy mátrixának biztosításakor figyelembe veendő jellemzők. Sajnálatos módon számos gyógyszer és más hatóanyag keserű, vagy más módon kellenieden ízű, vagy a vegyidet homokszem vagy krétaszerű tulajdonsága, vagy mindkettő miatt elfogadhatatlan érzést kelt a szájban. Ezen tulajdonságok megnehezítik az ilyen hatóanyagok technika állása szerinti, rágható adagolási formába történő bedolgozását, mivel a kifogásolható íz és/vagy szájban keltett érzés csökkenti a használó együttműködésének valószínűségét A kezek állat számára nem ízletes orális állatgyógyászati adagolást formák az állat által a gyógyszer alacsony elfogadottságát és alacsony színtű együttműködést eredményeznek. Ennélfogva szükség van ízletes, és a kezelt állat által megfelelően elfogadott, javított orális állatgyógyászati adagolási formákra.
Az orális állatgyógyászati készítményekkel, különösen a puha, rágható készítményekkel kapcsolatos másik kihívás az, hogy a hatóanyag felszabadulása és oldódása a készítményből azután, hogy az állat megette, változó és részleges lehet. Rz az állat emésztőrendszeréből felszívódott gyógyszer mennyiségének változékonyságához vezet.
A US 7955632 szabadalom (amely hivatkozás útján a kitanílás részét képezi) gyógyászatilag elfogadható hatóanyagok állatba juttatása céljára szolgáló, ízletes, ehető, lágy, rágható gyógyszervivöanyagokat és előállításukra szolgáló élj órásokat tár fel.
Cleverly et al, US 2004/0037869 Ai és WO 2004/016252 szabadalmi bejelentése (amely hivatkozás útján a kltanitás részét képezi) legalább egy gyógyászatilag aktív anyagot tartalmazó, és állati eredetű terméket nem
115010-5898/KOH/LZs tartalmazó, nem állati eredetű terméket tartalmazó állatgyógyászati kiszereléseket, köztük rágható állatgyógyászati kiszereléseket és tablettákat tár tél.
Cleverly et al. US 2004/01S1759 Al és WO 2005/062782 szabadalmi bejelentése (amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi) nem állati eredetű terméket tartalmazó állatgyógyászati kiszereléseket tár fel. amelyek tartalmaznak a) legalább egy notluliszporamid vagy nődül isporium-sav („nodulisporic acid”, Nodulisporfam sp-böl izolált anyag) származékot, vagy b) kombinációt, amely i) legalább egy avermektín- vagy milbemicín-származékot és ií) prazikvantel vagy pirantel legalább egyikét tartalmazza.
Heckeroth et al. WO 2009/02451A2 és US 2011/0059988 szabadalmi bejelentése különböző, izoxazolin hatóanyagot tartalmazó panizitaellenes készítményeket tár fel állatokon paraziták irtására. A készítmények közé orális beadásra alkalmas készítmények is tartoznak.
Az állatgyógyászati kiszerelésekben az ízletességet hagyományosan állati eredetű melléktermékek vagy állati eredetű ízesítőszerek készítménybe foglalásával érték el. Például szokásos módon a kutyarágcsákban alkalmaznak segédanyagokat, például csirkeport, májport, marhahúst, sonkát, halat vagy nyersbőr eredetű termékeket a, hogy a rágósát a kutya számára vonzóvá és ízletessé tegyék.
Lásd pl. Axelrod et at. US 6086940; US 6093441; US 6159516; US 6110521; US 5827565; US 6093427 szabadalmát (valamennyi a kitanítás részét képezi hivatkozás útján). A fent leírt, parazitaellenes hatóanyagot tartalmazó készítmények ellenére szükség van a kezelt állat által megfelelően elfogadott, ízletes, orális, állatgyógyászati készítményekre és javított időtartamú hatékonysággal, biológiai hozzáférhetőséggel és lefedettség! spektrummal rendelkező eljárásokra az állatok belső és/vagy külső paraziták elleni védelmére. Az optimális készítményeknek ízletesnek és az állatok által megfelelően elfogadottnak kell lenniük, jó orális biológiai hozzáférhetőséget kell biztosítaniuk , hatékonynak kell lenniük külső és/vagy belső élősködők ellen, az aktivitás kezdete legyen gyors, az aktivitás időtartama hosszú, és legyen biztonságos a fogadó állatokra és/vagy humán tulajdonosaikra nézve. A találmány szerinti megoldás ezt a szükségletet célozza meg.
KITANÍTÁS HIVATKOZÁS ÚTJÁN
Bármely előbb említett alkalmazás és valamennyi, azokban vagy végrehajtásuk közben idézett dokumentum („alkalmazásban idézett dokumentum”) és valamennyi, alkalmazásban idézett dokumentumban idézett vagy hivatkozott dokumentum, és valamennyi, itt idézett vagy hivatkozott dokumentum („a leírásban idézett dokumentum”), és valamennyi, a leírásban idézett dokumentumban idézett vagy hivatkozott dokumentum, a leírásban vagy a hivatkozás útján a kitanítás részét képező bármely dokumentumban említett valamennyi termék gyártó által biztosított használati útmutatóival, leírásaival, termékismertetőjével és terméklapjával együtt hivatkozás útján a kitanítás részét képezi, és alkalmazható a találmány szerinti megoldás gyakorlatba vétele során. Bármely dokumentum idézése vagy azonosítása a bejelentésben nem tekinthető úgy, mint az ilyen dokumentum elismerése hozzáfériietőként vagy a technika állásaként a találmány szerinti megoldást illetően.
A TALÁLMÁNY ÖSSZEFOGLALÁSA
A találmányt az igénypontokban ismertetjük. A találmány szerinti megoldás legalább egy, szisztémásán ható parazítaellenes hatóanyagot tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítményre és melegvérű állatokon és madarakon vagy melegvérű állatokban és madarakban külső és/vagy belső paraziták irtására szolgáló alkalmazásukra vonatkozik. A találmány szerinti megoldással összhangban azt találtuk, hogy ezen orális készítmények meglepő módon a hatóanyag kivételesen magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítják, olyan plazmaszintet eredményezve, amely megfelelő a paraziták elleni kitűnő védelem hosszútávú biztosításához; amely páratlan az
115010-5898/KOH/LZs ismert orális állatgyógyászati készítmények között. A találmány szerinti orális készítmények kivételesen ízletesek, és a melegvérű állatok és madarak számára a kívánatos biztonsági profilt biztosítják, miközben kííőnó védelmei biztosítanak az élősködők ellen. Továbbá azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények egyszeri beadása általánosan hatékony aktivitást biztosit egy vagy több külső és/vagy belső parazita ellen, gyors hatáskezdettel, és egyidejűleg hosszú hatékony időtartamot biztosít.
A találmány szerinti állatgyógyászati készítmények előnyösen puha, rágható formában kiszereltek, amelyek állatok, például macskák és kutyák számára ízletesek. Ismertetünk rágótabletta tormájában kiszerelt orális állatgyógyászati készítményekek.
A találmány szerinti megoldás magában foglalja a puha, rágható állatgyógyászati készítmények alkalmazását állatok (akár vad-, akár háziállatok), beleértve a haszonállatokat és társállatokat, parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertözéseinek kezelésére és/vagy megelőzésére, azzal a céllal, hogy megszabadítsuk a gazdaszervezeteket az ilyen állatokkal gyakran kapcsolatba kerülő élősködőktől. Azon állatok közé tartozik, a korlátozás szándéka nélkül, amelyeknek javára válhat a találmány szerinti orális készítmény, többek között a macska, kutya, 16, csirke, birka, kecske, disznó, pulyka és szarvasmarha.
Ismertetünk továbbá állatokban parazitás fertőző betegségek és parazitaiertözések kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárást, amely magában foglalja a találmány szerinti, legalább egy, szisztémásán ható parazitaellenes szert tartalmazó készítmény hatékony mennyiségének beadását az állatnak. Meglepő módon úgy találtuk, hogy az itt feltárt, találmány szerinti készítmények és kiszerelések a technika állása szerinti orális állatgyógyászati készítményekhez képest szélesebb spektrumú hatékonyságot mutatnak az ártalmas külső és/vagy belső élősködők ellen, gyorsabb hatáskezdettel és hosszabb ideig tartó hatékonysággal.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek tartalmazzák a következő hatékony mennyiségét a) (i) legalább egy, a leírásban meghatározott izoxazolin hatóanyag és
b) gyógyászatilag elfogadható hordozó, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz egy vágytöbb télületakítv anyagot, ahol a felületaktív anyag polietilén-glikol-hidroxisztearát felületaktív anyag. Az izoxazolin hatóanyag képlete (I) a kővetkező, ahol az A1, A2, A3, A4'5, A6, B1, B2, B3, Rr, R2, R4, R', VV és n változók jelentése a leírásban meghatározott:
„A*
()—N Á6X A.4
W (I) képlet
Ismertetünk továbbá az itt feltárt (11), (Ili) vagy’ (IV) képlet szerinti izoxazolm-vegyületet tartalmazó készítményeket.
Egy megvalósítási mód szerint a leírás tárgya (1) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagot tartalmazó puha, rágható készítmények, ahol W jelentése O, Rs jelentése CFj, B2 jelentése CH, B1 jelentése C-Cf B! jelentése C-CFj, As, A2, A3, .A4, A5 és A6 mindegyikének jelentése CH; R4 jelentése H és R5 jelentése -ClbCfOjNHCHjCFj. Egyes megvalósítási módok szerint a puha, rágható állatgyógyászati készítmények és eljárások izoxazolin hatő115010-5898/KOH/LZs anyagként 4~[5~(3-klór-5-(trifluormetíi)fenilj-4,5-dihidro-5-(trifluormetil)-3-izoxazolíl]-N-[2-oxO'2 -((2,2,2trifiuoretíl)tuníno]etirj-l-naftafinkarboxamidot („A” vegyület) tartalmaznak/foglalnak magukban.
Ismertetünk továbbá lejjebb feltárt izoxazolin „B” vegyületet vagy 1,001-1005 vegyületet vagy 2.001-2.018 vegyületet tartalmazó készítményeket.
Egy másik megvalósítási mód szerint a leírás szerinti készítmények tartalmazhatnak legalább egy izoxazolin hatóanyagot egy vagy több további hatóanyaggal kombinációban. Egy megvalósítási mód szerint a készítmény tartalmazhat legalább egy izoxazolin hatóanyagot kombinációban legalább egy makrociklusoslaktoJihatóanyaggal, a korlátozás szándéka nélkül beleértve avermektin- vagy milbemícin-vegyületet. Egyes megvalósítási módok szerint az avermektin- vagy mílbemic in-hatóanyag ivermektin, szelamektm, abamektin, emamekttn, latidektía, lepimektin, milbemektin, mílbemicin D, mílbemícin-oxim vagy moxídektín vagy kombinációik.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények egy vagy több töltőanyagot, egy·- vagy több ízesítőszert, egy vagy több kötőanyagot, egy vagy több oldószert, egy vagy több felületaktív anyagot, egy vagy több nedvesítöszert és adott esetben antioxidánst vagy konzerválószert tartalmaznak,
A találmány szerinti megoldással nem célunk a találmány szerint oltalmat igényelni bármely előzetesen ismert termékre, a tennék előállítására szolgáló eljárásra vagy a termék alkalmazására szolgáló eljárásra; ily módon fenntartjuk a jogot és kizáró nyilatkozatot („disclaimer”) tárunk fél bármely előzetesen ismertté vált termékre, folyamatra vagy eljárásra. Megjegyezzük továbbá, hogy a találmány szerinti megoldással nem célunk a találmány szerint okaimat igényelni bármely előzetesen ismert termékre, a termék előállítására szolgáló eljárásra vagy a termék alkalmazására szolgáló eljárásra, amely nem felel meg az Amerikai Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegy1 Hivatala (USPTO) vagy az Európai Szabadalmi Hivatal (EPO) Írásos ismertetéssel és a találmány feltárásával kapcsolatos követelményeinek (35 U.S.C. § 112, első bekezdés), (ESZE 83. cikk), így fenntartjuk a jogot és kizáró nyilatkozatot tárunk fel bármely korábban leírt termékre, termék előállítására vagy tennék alkalmazására szolgáló eljárásra.
Ezek és egyéb megvalósítási módok a következő, részletes ismertetésben feltártak, vagy abból egyértelműek, és abban belefoglaltak.
AZ ÁBRÁK RÖVID ISMERTETÉSE
Az ezt kővető részletes ismertetés, amelyet példákkal mutatunk be, de a találmány szerinti megoldást nem kívánjuk csupán az itt feltárt specifikus megvalósítási módokra korlátozni, legjobban a kísérő ábrákkal együtt értelmezhető, amelyekben:
Az 1. ábra 2 g mérető, mintegy 2,3% (m/m) „A vegyületet tartalmazó, 25oC-on és 60% RH mellett tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
A 2. ábra 2 g méretű, mintegy 2,3% (m/m) „A” vegyületet tartalmazó, 40°C-on és 75% RH mellett tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
A 3. ábra 4 g méretű, mintegy 2,3% (m/m) „A” vegyületet tartalmazó, 25°C-on és 60% RH melleit tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bematató grafikon.
A 4. ábra 4 g méretű, mintegy 2,3% (m/m) „A” vegyületet tartalmazó, 4()°C-on és 75% RH mellett tárolt, találmány szerinti puha, rágható készítmény átlagos oldódását bemutató grafikon.
Az 5. ábra „A” vegyület plazmakoncentrációjának időbeli alakulását mutatja be kutyában 20 mg/kg és 40 mg/kg dőzisú puha, rágható készítmény beadását követően, „A” vegyület polietilén-glíkol/alkohol alapú oldatban történő beadásához képest.
115010-5898;K.OH/L.Z.s
RÉSZLETES ISMERTETÉS
A találmány tárgya legalább egy, szisztémásán ható parazitaellenes szert gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt tartalmazó, áj és inventív orális állatgyógyászati készítmények.
Az állatgyógyászati készítmények puha, rágható készítmények formájában kiszereltek. A találmány szerinti valamennyi készítmény az állat számára ízletes és biztosítja a készítmény állatnak történd könnyű beadását A készítmények az állatok meglepően hatékony védelmét biztosítják élősködők ellen hosszú időn keresztül, miközben gyors hatáskezdetet biztosítanak. Meglepő módon azt találtak, hogy a találmány szerinti készítmények biológiai hozzáférhetősége kivételesen magas, a hatóanyagnak az állat véráramába történő gyors felszívódása mellett. A készítmények kivételes biológiai hozzáférhetősége a készítmények inaktív összetevőinek kombinálása és a hatóanyag tulajdonságainak együttes eredménye. A találmány egy megvalósítási módja szerint az ízoxazolin hatóanyag kivételesen magas biológiai hozzáférhetősége az orális állatgyógyászati készítményekből a hatóanyag testben mutatott, íiitrínszik félélet-idejévei és potenciáljával együtt páratlanul hosszú idejű hatékonyságot biztosít ektoparaziták ellen az orális adagolási formából. Ez a hatás igen meglepő és váratlan.
Ismertetünk továbbá állatok parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertözéseinek kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásokat, amelyek magukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását az állatnak. A találmány tárgya továbbá a találmány szerinti készítmények alkalmazása parazitás fertőző betegségek és/vagy parazitafertőzések kezelésében és/vagy megelőzésében és állatokban parazitás fertőző betegségek és parazitafertőzések keze lésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállításában
A találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a puha, rágható készítmények. ismertetjük legalább a következő jellemzőket:
(a) élősködők ellen kiváló hatékonyságot biztosító, Ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, beleértve a puha, rágható készítményeket és rágótabletta készítményeket, amelyek legalább egy Ízoxazolin hatóanyag hatékony menyiségét tartalmazzák gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(b) Ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek legalább egy, (1) képlet szerinti, (II) képlet szerinti, (ΙΠ) képlet szerinti vagy (IV) képlet szerinti Ízoxazolin hatóanyagot tartalmaznak; amelyek az ízoxazolin hatóanyag meglepően magas plazmakoncentrációját és biológiai hozzáférhetőségét biztosítják;
(c) kiváló, gyors hatású, ízletes, orális állatgyógyászati készitmények, amelyek az itt feltárt, legalább egy, (I) képlet szerinti, (11) képlet szerinti, (III) képlet szerinti vagy (IV) képlet szerinti ízoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét tartalmazzák gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(d) kiváló, gyors és bosszú hatást kifejtő, ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek az itt feltárt, legalább egy, ízoxazolin ,,Λ” vegyület, ,,ö” vegyidet, l .001-1,025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyúletek hatékony mennyiségét tartalmazzák gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(e) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek tartalmazzák legalább egy ízoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét kombinációban egy vagy több makrociklusos íaktonnal, egy vagy több szpmozinvegyülettef, egy vagy több szpinozoid-vegvülettel, benzímidazoílal, íevamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvamellel, klozantellel, klorszulonnál, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több ariloazol-2-il-cíanoetilajninohatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászatilag elfogadható hordozóvá! vagy oldószerrel kombinációban;
(t) kiváló, gyors és hosszan tartó hatást kifejtő, ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, amelyek a kővetkező, itt feltárt izoxazolinok legalább egyikét tartalmazzák: „A” vegyület, „B” vegyület, 1.001-1.025 vegyü li 5010-5 898/KOH/LZs letek vagy 2.001-1,018 vegyületek, kombinációban egy vagy több makrocíklusoslakton-hatóanyaggai, gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(g) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, amelyek legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitaellenes szer hatékony mennyiségét tartalmazzák, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(h) ízletes, orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, amelyek legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitaellenes szer hatékony mennyiségét tartalmazzák, amely parazitaellenes szer a kővetkezőkből álló csoportból választott: egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzímidazol, levamizol, pirantel, moranteí, prazikvantel, klozantel, kforszulon, egy vagy több arilpirazoí, egy vagy több ariloazol-2-il-ciaBoetiíamíno-hatóanyag vagy kombinációik;
(1) (I), (II), (Ili) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, rágható orális készítmény, állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertözés kezelésében vagy megelőzésében történő alkalmazásra;
(j) rágható, orális készítmények alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertözés kezelésében vagy megelőzésében történő alkalmazásra, amely készítmények legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitáéi lenes szer hatékony mennyiségét tartalmazzák, amely parazitaellenes szer a következőkből álló csoportból választott: egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzímidazol, levamizol, pirantel, moranteí, prazikvantel, klozantel, kforszulon, egy vagy több arilpirazoí, egy vagy több ariIoazol-2-il-cianoetilamino-hatöanyag vagy kombinációik;
(k) eljárás állatban parazitás fertőző betegség vagy' parazitafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amely magában foglal legalább egy izoxazolm-vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt, (l) eljárások állatban parazitás fertőző betegség és parazitafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény legalább egy, (1) képlet szerinti, (Π) képlet szerinti, (ΠΙ) képlet szerinti vagy (IV) képlet szerinti izoxazolint tartalmaz önmagában, vagy' kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpmozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettel, benzimidazolíal, levamizollal, pirameílel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, kíorszulonnal, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több ariloazol-2-il-cianoettlaminohatóanyaggal vagy' kombinációikkal, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(m) eljárások állatban parazitás fertőző betegség és parazitafertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását állatnak, amely készítmény a következő, itt feltárt izoxazolinok legalább egyikét tartalmazza: „A” vegyület, „B” vegyüld, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyületek; kombinációban egy vagy több makrociklusoslakton-haíóanyaggal, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(n) eljárások állatban parazitás fertőző betegség és parazitafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek m agukban foglalják találmány szerinti, orális állatgyógyászati készítmény hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény a következő izoxazofmok legalább egyikét tartalmazza: „A” vegyület, „B” vegyttlet, 1,001-1.025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyületek, önmagában vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpmozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettel, benzimidazolíal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, kíorszulonnal, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több ariloazol-2-Íl-cianoetilamino-hatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászatilag elfogadható hordo115010-5898/KOH'LZs zóval vagy·' oldószerrel együtt;
(o) eljárások állatban parazitás fertőző betegség kezelésére és/vagy megelőzésére, amelyek magukban foglalják orális állatgyógyászati készítmény, beleértve a puha, rágható készítményeket és a rágótabletta készítményeket, hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény belső paraziták ellen aktív, legalább egy, a kővetkezőkből álló csoportból választott, szisztémásán aktív parazitaellenes szert tartalmaz: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamíno-hatóanyag vagy kombinációik;
(p) orális állatgyógyászati készítmények alkalmazása állati paraziták megelőzésében vagy kezelésében, amely készítmény legalább egy, (I) képlet szerinti, (11) képlet szerinti, (III) képlet szerinti vagy (IV) képlet szerinti izoxazolint tartalmaz önmagában, vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozinvegytllettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettei, benzimídazollal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több aríloazol-2-il-cianoetilamino-hatóany aggal vagy kombinációikkal, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt (q) orális állatgyógyászati készítmények alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség és parazítafertözés kezelésére és/vagy megelőzésére, amely készítmény tartalmaz legalább egyet a kővetkezők közül: „A” vegyüld, „B” vegyület, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-1.018 vegyületek önmagában, vagy kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettei, benzimídazollal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több arilpirazollal, egy vagy több ariloazoI-2-il-cianoetilarnino-hatóanyaggal vagy kombinációikkal, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel együtt;
(r) (1), (II), (III) vagy (IV) képletü izoxazolin hatóanyag alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertőzés kezelésére szolgáló, rágható, orális állatgyógyászati készítmény előállításában;
(s) a orális állatgyógyászati készítmények alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség kezelésére és/vagy megelőzésére, amely készítmények legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazitaellenes szert tartalmaznak, amely parazitaellenes szer a következőkből álló csoportból választott: egy' vagy több makrociklusos lakion, egy·' vagy több szpinozinvegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, benzimidazoi, levamizol, pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több ariloazol-2-íl-cianoetilamíno-hatóanyag vagy'kombinációik;
(t) legalább egy, szisztémásán ható, belső paraziták ellen aktív parazítaellenes szert tartalmaznak, amely parazítaellenes szer alkalmazása állatban parazitás fertőző betegség vagy parazitafertőzés kezelésére szolgáló, rágható, orális állatgyógyászati készítmény előállítására, amely parazítaellenes szer a következőkből álló csoportból választott: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozin vegyület, egy vagy több szpínozoid vegyület, benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel, prazikvantelprazikvantel, klozantel, klórszulon, egy vagy több arilpirazol, egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino hatóanyag vagy kombinációik.
A leírásban és az igénypontokban a kifejezések, például „tartalmaz”, „tartalmazó”, „magában foglal” és „rendelkezik” stb, jelentése lehet az Egyesült Államok Szabadalmi Törvényében hozzájuk rendelt jelentés, és jelenthetik azt, hogy „beleértve”, és lehet ahhoz hasonló értelmük; a „lényegében (valamiből) áll” vagy „lényegében (valami) alkotja jelentése hasonlóképpen az Egyesült Államok Szabadalmi Törvényében nekik tulajdonított
115010-5898/KOH/LZs jelentés, és a kifejezés nyitott, lehetővé teszi a felsoroltakhoz képest több jelenlétét, amennyiben a megnevezettnél több jelenléte nem változtatja meg a megnevezett alapvető vagy ój jellemzőjét, ám kizárja a technika állása szerinti megvalósítási módokat.
Definíciók
A leírásban használt kifejezések jelentése a szakterületen szokásos, hacsak másként nem határozzuk meg. Az (1) képlet változatainak meghatározásaiban említett szerves csoportok - mint a halogén kifejezés - az. egyedi csoporttagok egyedi felsorolásainak gyűjtőfogalmai. A Cn-Cm előtag mindegyik esetben a szénatomok lehetséges számát jelzi a csoportban.
Az „állat” kifejezés a leírásban használva magában foglal minden emlőst, madarat és halat, és magában foglal minden gerinces állatot. Az állatok közé tartoznak, nem korlátozó jelleggel, a macskák, kutyák, szarvasmarha, csirkék, pulykák, özek, kecskék, lovak, lámák, disznók, birkák, jakok, rágcsálók és madarak. Magában foglalja egy állat egyedének valamennyi fejlődési alakját, beleértve az embrionális és magzati szakaszokat. Egyes megvalósítási módok szerint az állat az embertől különböző állat.
A „hatékony mennyiség” kifejezés a leírásban a hatóanyagnak a készítményben azt a koncentrációját jelenti, amely elegendő az elérni kívánt, a célélősködöre adott biológiai válasz kiváltásához a készítmény állatba történő beadása után, a szakterületen közismert eljárásokkal és/vagy a példákban feltárt eljárásokkal mérve. Egyes megvalósítási módok szerint a hatóanyag „hatékony mennyisége” a készítményben a kezeletlen kontrolihoz képest a célélősködök legalább 70%-a elleni hatásosságot biztosít. Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag „hatékony mennyisége” a kezeletlen kontrolihoz képest legalább 80% vagy legalább 85% hatásosságot biztosít. Jellemzőbb módon a hatóanyag „hatékony mennyisége” a célélösködő ellen legalább 90%, legalább 93%, legalább 95% vagy legalább 97% hatásosságot biztosít. Bizonyos megvalósítási módok szerint, például a Dirofíkma megelőzése esetén, a „hatékony mennyiségé” kifejezés akár 100% hatásosságot is biztosíthat.
A „szisztémásán ható” vagy „szisztémás hatású” kifejezések a leírásban úgy értelmezendők, hogy a hatóanyagok orálisan beadva aktivak, disztribúciójuk a kezelt állat plazmájában, és/vagy szöveteiben lehetséges, és hathatnak, az élősködőkre, amennyiben az állat véres ételt eszik, vagy amikor a parazita érintkezésbe lép a hatóanyaggal.
A „ketnényitötartalmú összetevő” kifejezés a leírásban főként keményítőt és/vagy keményítöszerű anyagot tartalmazó élelmiszereket jelent. Például gabonamagvak és gabonamagvak, például kukorica, zab, búza, cirok, árpa, rizs őrlésével előállított ételek vagy liszt, és ezen gabonák különböző őrlési melléktermékei, például gabona-takarmányiüszt, búzaörlemények, kevert takarmány, búzatöret, ocsú, zabdara, puliszka és egyéb hasonló anyagok, Keményitötartalom forrásaként közéjük tartoznak a gumós élelmiszerek, például burgonya, tápióka és így' tovább.
Az „ízletes” kifejezés a leírásban olyan orális állatgyógyászati terméket jelöl, amelyet a kutyák könnyen, csalogatás nélkül, vagy korlátozott mértékű csalogatással fogadnak el. Az ízletes készítmények olyan készítmények, amelyet a kutyák legalább 75%-a a készítmény kézzel történő beadása nélkül fogyaszt el.
Az „alkíl(csoport)” kifejezés telített, egyenes láncú, elágazó láncú, ciklusos, primer, szekunder vagy tercier szénhidrogéneket jelent, köztük az 1-20 szénatomosokat. Egyes megvalósítási módok szerint az alkílcsóporíok közé tartoznak a Cj-Cja, Cj-Cío, CrQ. Cj-C(1 vagy fó-Ch alkilcsoportok. A Ci-C!0 alkilcsoportra példa, a korlátozás szándéka nélkül, a metil, etil, propil, 1-metiletil, butil, l -metilpropií, 2-metilpropil, 1,1 -dimetiletil, pentil, 1-metilbutil, 2-metilbutiI, 3-metilbutil, 2,2- dimetilpropil, 1 -etilpropil, hex.il, 1,1-dimetilpropil, 1 ,2-dimetilpropil, l-metilpentíl, 2-metílpentíl, 3-metilpentil, 4-metilpentil, l,1-dímetilbutil, 1 ,2-dimetilbut:il, 1,3-dimetilbutíl, 2,2-dimetilbutil, 2,3-dimetilbutil, 3,3-dimetilbutil, 1-etilbutil, 2-etilbutil, 1, 1,2-trímetilpropil. 1,2,2-trimetilpropil, 1
115010-5898/KOH/LZs
-etíl-l-metilpropil, l-etil-2-metilpropU, heptil, oktil, 2-etilhexil, nonil és deci! és izomerjeik. A C-.-C4 alkil jelentése például: metil, etil, propil, l -metiletil butil, 1 -metilpropil, 2-metilpropíl vagy 1,! -dimetilctil.
Az alkilok közé tartozó ciklusos alkilesoportok, más néven cikloalkiíok közé tartoznak a 3-10 szénaíotnos, egy vagy több kondenzált gyűrűs csoportok. Egyes megvalósítási módok szerint a cikloalkilek közé tartoznak a
C.rC? vagy GrC: ciklusos alkilesoportok. A cikloalkilcsoportokra nem korlátozó jellegű példa az adamantil, ciklopropil, ciklobutil, cíklopentíl, ciklohexil, cíkloheptíl, ciklooktil és így tovább.
Az itt leirt alkilesoportok lehetnek szubsztituálatlanok vagy a következőkből álló csoportból választott egy' vagy több csoporttal szubsztituáltak: alkil haló, baloalkíl, hidroxil, karboxíl, acil, aciloxi, ammo, alkil- vagy dialkilamino, amido, arilamino, alkoxi, ariloxí, nitro, ciano, azido, tíol, ímino, szulfonsav, szulfát, sztilfonil, szálfám!, szulfátul, szulfamoml, észter, foszfoníl, foszfinil, foszforil, foszfín, tioészter, tioéter, savhalogenid, anhidrid, oxim, hidrazin, karbamát, föszfonsav, foszfát, foszforát és bármely működőképes flmkciós csoport, amely nem gátolja a találmány szerinti vegyítetek biológiai aktivitását; szükség szerint vagy védett, vagy nem védett; amelyek szakember számára ismertek, Greene, et al, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley és Sons, Third Edition, 1999 - amely referenciaként ezen kitamtás részét képezi - kítanításában szerepelnek.
Az „alkil” kifejezést tartalmazó kifejezések, például „alkilcikloalkil”, „cíkloalkilalkiF „alkilamino” vagy „dialkilamino jelentése magában foglal fent meghatározott alkilcsoportot a másik funkciós csoporthoz kötve, ahol a csoport a vegyülethez a sorban utolsó csoporton keresztül kötődik, amint ez szakember számára ismert.
Az „alkenil” kifejezés mind egyenes, mind elágazó szénláncokra utal, amelyben van. legalább egy szén-széo kettős kötés. Egyes megvalósítási módok szerint az alkeni lesöpörtök lehetnek. Cj-Cj# alkenílesoportok. Más megvalósítási módok szerint az alkenilcsoportok közé tartoznak a C?-Ci2, C2-Cw, Cj-C», Ο2-Ο6 vagy C2-C4 alkenilcsoportok. Az alkenilcsoport egy megvalósítási módja szerint a kettős kötések száma 1-3, az alkenilcsoport másik megvalósítási módja szerint a kettős kötések száma egy vagy kettő. A szén-szén kettős kötések vagy szénatomszámok egyéb tartományai is ide értendők, az alkilcsoport molekulán belüli helyzetétől függően. A „C2-C;(í alkenil csoportokban a láncban egynél több kettős kötés lehet. Példák a korlátozás szándéka nélkül: etenil, i-propenil, 2-propenií, 1- metil-etenil, 1-butenil, 2-butenil, 3-butenil, i-metil-1-propenil, 2-metíl- 1-propenil, 1-metil-2-propenii, 2-metil-2-propeníl; l-pentenil, 2-pentenil, 3-pentenil, 4-pentenil, 1-metil-l-butenil, 2-metil-l-butenil, 3-metil-l-butenil, I-metil-2-butenil, 2-metil-2- butenil, 3-metil~2-butenil, í-meti]-3-butenil, 2-meíi!-3-bateníl, 3-metil-3~butenil, I,l-dimetil-2-propenil, 1 ,2-dimetil-1-propenil, 1,2-dimetil-2-propenil, l-etil-l-propenil, l-etíI-2-propen.il, 1-hexen.il, 2-hexenil, 3-hexenil, 4-hexenil, 5-hexenil, l-metil-1-pentenil, 2-metií-l-pentenil, 3-metil-l-pentenil, 4-metil-l-pentenil, l-metil-2-penteníl, 2-metíl-2-pentenil, 3-metil-2-pentenil, 4~metil~2~pentenil, I -metil-3-penienil, 2-tnetíl-3-pentenil, 3-metíl-3-penteml, 4-metíl-3-pentenil, l-metil-4-penteni.l 2-metil-4-pemenil, 3-metil-4-pentenil, 4-metil-4-penteníl, l,i-dimetíl-2-buteníl, lJ-dimetil-3-butenil, i,2- ditneíil-l-buíeml, I ,2-ditneiil-2-bulenil, l,2-dimetil-3-butenil, l ,3-dimetil-l-biitenil, i .3-dimetil-2-butenil, 1 ,3-dímetíl-3-butenil, 2,2-ditnetiIG-bttteníI, 2,3-dimetil-l-butenil, 2,3-dímetil-2-butenil, 2,3-dnneiil-3-butenil, 3,3-dimetíl-l-buteni.l, 3,3-dimetíl-2-butenil, 1-etil-I-butenil, l-etil-2 -butenil, i-etil-3-butenil, 2-etil-l-batenil, 2-etil-2-butenü, 2-etil~3-bmenii, l,l,2-trimetil-2-propenil, l-etil-l-metil-2-prppenil, l-etil-2-metil-1-propenil és 1-etil-2-metil-2-propenil.
Az „alkinil” kifejezés mind egyenes, mind elágazó szénláncokra utal, amelyben van legalább egy szén-szén hármas kötés. Az alkenilcsoport egy megvalósítási módja szerint a hármas kötések száma 1-3, az alkenilcsoport más megvalósítási módja szerint a hármas kötések száma egy vagy kettő. Egyes megvalósítási módok szerint az alkinilcsoportok közé tartoznak a C2-CJ0 alkinilcsoportok. Más megvalósítási módok szerint az alkí
H5010-5898/KOH/LZS niksoportok közé tartozhatnak, a C2-Ci2, C3-C(0, C2~CS, C2-Cá vagy Cj-C* alkini lesöpörtök. A szén-szén hármas kötések vagy szénatomszámok egyéb tartományai is ide értendők, az alkinilcsoport molekulán belüli helyzetétől függően. Például, a leírásban a ,,C2-C!Oalkinir' jelentése egyenes láncú vagy elágazó, 2-10 szénatomszámú, legalább egy hármas kötést tartalmazó, telítetlen szénhidrogén, például etinil, prop-l-in-l-il, prop-2-in-l-il, n-bnt-l-in-1-il, n-but-l-in-3-il, n-but-l-in-4-il, n-but-2-in-l-il, n-pent-l-in-l-il, n-pent-l-in-3-il, n- pent-l-in-4-il, n-pent-l-m-5-il, n-pent-2-in-l-il. n-pent-2-ín-4-il, n-pent-2-in-S-il, 3- metilbut-l-in-3-il, 3-metilbut-l-m-4nl, n-hex-l-ín-l-íl, n-hex-i-in-3-il, n-hex-l-in-4-il, n-hex-l-in-5-il, n-hex-l-in-6-il, n-hex-2-ín-l-il, n-hex-2-in-4-ii, n-hex-2-in-5-il, n-hex-2- in-ő-il, n-hex-3-in-l-il, n-hex-3-in-2-il, 3-metilpent-l-in-l-il, 3-metilpent-l-in-3-il, 3- metilpent-l-in-4-il, 3-metílpent-l-in-5-il, 4-metilpent-l-ín-l-il, 4-metilpent-2-in-4-il vagy 4-metilpem-2-ín-5-il és így tovább.
A „haloalkil” kifejezés a leírásban meghatározott alkilcsoportra utal, amely egy vagy több halogénatommal szubsztítuált. A Cj-C^-haloalkilek közé tartoznak például, a korlátozás szándéka nélkül, a klórmetil, hrómmeiil, diklórmetíl, triklórmetíl, fluorometil, difluorometil, trifíuorometíl, klór-fluorometü, diklór-íluorometíl, klórdifluorometíl, 1-klóretil, 1-brómetil, 1-fluoroetil, 2-íhioroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 2-klór-2fluoroetil, 2-klór-2,2-difiuoroeiil, 2,2-diklór-2-íluoroetíl, 2,2,2-triklóreiíl, pentafluoroetil és így tovább.
A „haloalkenir kifejezés a leírásban meghatározott alkenilcsoportot jelent, amely egy vagy több halogénatommal szubsztítuált A „haloalkinir kifejezés a leírásban meghatározott alkmilcsoportot jelent, amely egy vagy több halogénatommal szubsztítuált .Az „alkoxi kifejezés jelentése alkil-Ο-, ahol az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, az „aikeniloxi,” „alkiniloxi, „haloalkoxi,” „haíoalkeniloxi,” „haloalkiniloxi, „clkloalkoxi,” „cíkloalkeniloxi,” „halocikloalkoxi,’' és „halocikloalkeniloxi” kifejezések jelentése rendre alkenil-Ο-, alkinil-O-, haloalkH-Ο-, haloalkenil-O-, haloalkinil-O-, cikloalkil-O-, cikloalkeníl-O-, halocíkloalkil-O- és halocíkloalkenil-O~, ahol az alkenii, alkinil, haloalkil, haloalkenil, haloalkinil, cikloalkil, cikloalkeníl, halocikloalkil, és halocikloalkenil jelentése a fent meghatározott. CrC6-alkoxicsoportra példa, a korlátozás szándéka nélkül: metoxi, etoxi, C2H$-CH2O>, (CH3)2CHO-, n-butoxi, C2H5-CH(CHj)O-, (CH3)2CH-CH2O-, (CH.-^CO-, n-pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, l, l-dímetilpropoxí, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetil-propoxi, l-etílpropoxi, n-hexoxí, 1-metílpentoxi, 2-metí.lpentoxí, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dímetilbutoxí, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1 -etílbutoxi, 2-etilbutoxi. 1,2-trimetílpropoxi, 1,2,2-trimetílpropoxi, 1-etil-l-metilpropoxi, l -etil-2-metilpropoxi és így tovább.
Az „alkiltío” kifejezés alkil-S-csoportra utal, ahol az alkíl jelentése a fent meghatározóit. Hasonlóképpen, a „haíoalkiltio”, „cikloalkiltio” és hasonló kifejezések jelentése halóalkil-S- és cikloalkiJ-S-, ahol a haloalkil és cikloalkil jelentése a fent meghatározott.
Az „alkilszulfinil kifejezés alkíl-S(O)-csoportot jelöl, ahol az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „haloalkilszulfinir kifejezés haIoalkil-S(O)-csoportot jelöl, ahol a haloalkil jelentése a fent meghatározott. Az „alkilszullbnir kifejezés jelentése alkil-S(O)2-csopori, ahol az az alkil jelentése a fent meghatározott Hasonlóképpen, a „haloalkilszulfonil” jelentése haloalkil-S(O)2-csoport, ahol a haloalkil jelentése a fent meghatározott.
Az „alkilamino” és „dialkilamino” kifejezések jelentése alkil-NH- és (alkiljjN-, ahol az alkil jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „haloalkilamino” kifejezés jelentése haloalkil-ΝΗ-, ahol a haloalkil jelentése a fent meghatározott. Az „alkilkarbonil’', „alkoxíkarbonil”, „alkiiaminokarbonir és „dialkilammokarbonil” kifejezések jelentése alkil-C(O)-, alkoxi-C(O)-, alkilamino-C(O)- és dialkilamino- C(O>, ahol az alkil, alkoxi, alkilamino és dialkilamino jelentése a fent meghatározott. Hasonlóképpen, a „haloalkilkarboníl”, „haloalkoxi
115010-5898/KOH/LZs karbonil, „haloalkilammokarbon.il” és „díhaloalkílamínokarbonil” kifejezések a haloalkil-C(O}-, haloalkoxi-C(O)-, háloalkilamiuo-C(O)- és díhaloaikilamino-C(O)-csoportokra utalnak, ahol a haloalkíl, haloalkoxi, haíoiilkilamino és dihaloalkilamino jelentése a feat meghatározott. Az „aríl” kifejezés jelentése egyértékü, aromás 6-14 szénatomos, egy vagy több, kondenzált gyűrűs széngyűrűs csoport. Egyes megvalósítási módok szerint az arilcsoportok közé tartoznak a Q-C·.» arilcsoportok. Az arilcsoportok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: fenll, bíténíl, naftil, tetrahidronaftil, fenilciklopropil és indanil. Az arilcsoportok lehetnek szubsztítuálatlanok vagy a kővetkező csoportok közül eggyel vagy többel szubsztítuáltak: halogén, eiano, nitro, hídroxí, merkapto, amino, alkil, alkeníl, alkiníl, cikloalkíl, cikloalkenil, haloalkíl, haloalkentl, haloalkin.il, halocíkloalkíl, halocíkloalkenil, alkoxi, alkeniloxi, alkiniloxí, haloalkoxí, haloalkeníloxí, haloalkíníloxí, cíkloalkoxi, cikloalkeníloxí, halocikloalkoxi, halocikloalkehiloxi, alkíltio, haloalkiltio, cikloalkiltio, halocikloalkíliio, alkilszulfínil, alkenilszuifmil, alkinilszullmil, haloalküszitlfiníl, haloalkenilszulfinil, haloalkinilszulftnil, alkílszulfonil, alkenilszulfonil, alkínilszulfbnil, haloalkílszulíbníl, haloalkenilszulfonil, haloalkínilszuífbnil, alkiiamíno, alkenilamino, alkinilamino, di(alkíl)ammo, di(alkenil)-amino, di(alkíníl)amino vagy' trialkilszilil.
Az „aralkil” kifejezés jelentése olyan arílcsoport, amely az anyavegyületez diradíkálís alkilénhiddal (-CHj-A kötött, ahol n értéke 1-12 és ahol „aril” jelentése a fent meghatározott. A „heteroari!” 1-15, előnyösen 1-10 szénatomos, egyértékö aromás csoportra vonatkozik, amelyben a gyűrűn belül egy vagy több oxigén-, nitrogén- és kénatom van, előnyösen 1-4 heteroatom vagy 1-3 heteroatom. A nitrogén vagy kén heteroatomok adott esetben oxidáltak lehetnek. A heteroaril-csoportok lehetnek egy gyűrűsek (pl. pirídíl vagy furil) vagy több kondenzált gyűrűsek, feltéve, hogy a kapcsolódási pont heteroaril-gyűrűn keresztüli. Az előnyös heteroarilok közé tartoznak a pírídíl, pirídazinil, pirimídínil, pirazinil, triazinil, pirrolil, indolil, kínolíníl, izokinolinil, kmazolinil, kinoxalinníl, furanil, tiofenil, furil, pirrolil, imidazolil, oxazolil, izoxazolil, izotiazolil, pírazolil benzofuranil és benzotiofenih A heteroarilok lehetnek szubsztítuálatlanok vagy az arílcsoport esetén leírt csoportok közül eggyel vagy töblxal szubsztítuáltak.
A „hetetOciklil” „heterociklusos” vagy „heterociklo” kifejezések jelentése teljesen telített vagy telítetlen, ciklusos csoport, például 3-7 tagú monocíklusos vagy 4-7 tagú monociklusos, 7-10 tagú biciklusos vagy 10-15 tagú triciklusos gyurűrendszerek, amelyek gyűrűjében egy vagy több oxigén-, kén- vagy nitrogénatom van, előnyösen l -4 vagy l -3 heteroatom. A nitrogén vagy kén heteroatomok adott esetben oxidáltak lehetnek, és a nitrogén heteroatom adott esetben kvaternizált lehet. A heterociklusos csoport a gyűrű vagy gyűrűrendszer bármely heteroatomjánál vagy szénatomjánál kapcsolódhat, és lehet szubsztítuálatlan vagy az arílcsoport esetén leírt csoportok közűi eggyel vagy többel sziibsztittiáli.
A heterociklusos csoportok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a pírrolídím'l, pirrolil, pírazolil, oxetanil, pirazolinil, imidazolil, imidazolinil, imidazolídinil, oxazolil, oxazolidinil, ízoxazolinil, izoxazolil, tiazolil, tiadiazolil, tiazolidinil, izotiazolil, ízotiazolidinil, furil, tetrahidro-furil, tienil, oxadiazolil, piperidinil, piperaziníl, 2-oxopiperazinil, 2-oxopiperidinil, 2-oxopirrolodiriil, 2-oxoazepinil, azepiníl, 4-piperídoníl, piridinil, pirazinil, pirimídínil, piridazínil, tetrahidropiraníl, morfolinil, tiamorfoliníl, tiamorfölinil szulfoxíd, liamorfolíml-szulfon, 1,3-díoxolán éstetrahidro-l,l-dioxotienil, triazolil, triazinil és így tovább.
.A biciklusos heterociklusos csoportok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, az indolil, benzotíazolíl, benzoxazolil, benzodioxolil, benzoiienil, kinuklidipil, kinolinil, tetra- hidroizokínoiíníl, izokinolinil, benzimidazolíl, benzopiranil, indolizíníl, benzoftiril, kromonil, kumarinil, benzopiranil, cinnolinil, kinoxalinil, indazoíil, pirrolopíridil, fúropiridinil (például furo[2,3-c]pirídinil, furo[3,2-b]piridinil] vagy furo[2,3-b]piridinil),
115010-5898/KOH/LZs dihidroizoindolil, díhídrokinazolinil (például 3,4-díhídro-4-oxo-kinazoliniI), tetrahidrokmoliníl és így tovább.
A tricíklusos heterociklusos csoportok közé tartoznak a karbazolil, benzidolil, fenantrolinil, akridínil, fenantridinil, xanteníl és így tovább. A halogén a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot jelenti. A „haló” megnevezés (pl. mint a haloalkil kifejezésben) a szubsztitúció minden fokára utal, egyszeres szubsztitúciótól teljes, halogénnel történő telítésig (példaként: metíl és klórmetil [(-CHjC,), díklórmetil (-CHCi2), triklórmetil (-CCi2)j.
Sztereoizomerek és polimorf alakok
Szakember számára ismert, hogy a találmány szerinti készítmények közül bizonyos készítmények létezhetnek és izolálhatok optikailag aktív vagy racém alakban. Egy vagy több királis centrummal - például kénatomnál - rendelkező vegyületek megjelenhetnek egyféle enantiomerként vagy diasztereomerkönt vagy enantiomerek és/vagy diasztereomerek keverékeként. Például köztudott, hogy a szulfbxid funkciós csoportot tartalmazó vegyilletek optikailag aktívak lehetnek és létezhetnek egyetlen enantiomer vagy racém keverék formájában, Ezenkívül, a találmány szerinti készítményekben szereplő vegyületek tartalmazhatnak egy vagy több királis centrumot, amely elméletileg számos optikailag aktív izomert eredményez. Amennyiben a találmány szerinti készítményekben szereplő vegyietekben n királis centrum van, a vegyületek legfeljebb 2<n> optikai izomert tartalmazhatnak. A találmány szerinti megoldás magában foglalja mindegyik vegyűlet specifikus enantiomerjeit és diasztereomereit és a találmány szerinti vegyületek különböző enantiomereinek és/vagy diasztereomereinek keverékeit, amelyek a leírásban feltárt hasznos tulajdonságokkal rendelkeznek. Az optikailag aktív alakok például racém alakok szelektív kristályosítási eljárások alkalmazásával történő elválasztásával, optikailag aktív prekurzorokból történő szintézissel, királis szintézissel, királis stacionárius fázis alkalmazásával történő kromatográfiás elválasztással vagy enzimes elválasztással állíthatók elő.
A találmány szerinti készítményekben szereplő vegyületek különböző szilárd alakokban jelenhetnek még, például kristályos vagy amorf szilárd alakban. A találmány szerinti megoldás magában foglalja a találmány szerinti vegyületek különböző kristályos alakjait és amorf alakjait.
Továbbá, a találmány szerinti készítményekben szereplő vegyületek hidrátok vagy szolvátok formájában is megjelenhetnek, amelyekben a kristályban egy bizonyos sztöchiometrikus mennyiségű víz vagy oldószer kapcsolódik a molekulához. A találmány szerinti készítmények tartalmazhatják a hatóanyagok hídráljait és szolvátjait.
Sók
A találmány szerinti megoldás körébe tartoznak a találmány szerinti vegyületek savas vagy bázikus sói, ahol ezek alkalmazhatók.
A „sav” kifejezés valamennyi gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savát jelenti. A szervetlen savak közé tartoznak az ásványi savak, például hidrogén-halogenidek, például brómsav és sósav, kénsav, foszforsav és salétromsav. A szerves savak közé tartozik minden gyógyászatilag elfogadható alifás, alicíklusos és aromás karbonsav, dikarbonsav, trikarbonsav, zsírsav és szulfonsav. A savak egy megvalósítási módja szerint a savak egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen C5-C2e alifás karbonsavak, amelyek adott esetben halogénnel, hidroxücsoportokkal vagy Cs-Cn aromás karbonsavakkal szubsztituáltak. Ilyen savakra példa a szénsav, hangyasav, ecetsav, propionsav, izopropíonsav, valeriánsav, a-hidroxisavak, például glikolsav és tejsav, klórecetsav, benzoesav és szaliciísav. A dikarboxisavak közé tartoznak például az oxálsav, almasav, borostyánkősav, borkősav, íúmársav és maleinsav. A trikarbonsavak példája a citromsav. A zsírsavak közé tartozik minden, 4-24 szénatomos, gyógyászatilag elfogadható telített vagy' telítetlen alifás vagy aromás karbonsav. A példák köze tartozik a vajsav, izobutánsav, szek-butánsav, laurinsav, palmítínsav, sztearinsav, oleinsav, linolsav, linolénsav és í 15010-5898,Wll.LZs fenil-sztearinsav, Az egyéb savak közé tartoznak a glükonsav, glükoheptonsav és laktobionsav, A szulfbnsavak közé tartoznak az alkil- vagy haloaklil-szulfonsavak és aril-szulfbnsavak, a korlátozás szándéka nélkül beleértve többek között a metánszulfonsavat, etánszulfonsavat, benzoíszidfonsavat és nafialinszulfonsavat.
A „bázis” kifejezés valamennyi gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves bázist jelenti, köztük az alkálifémek vagy alkáliföldfémek hidroxidjait, karbonátjait vagy bikarbonátjait. Az ilyen bázisókkal képzett sók közé tartoznak például az alkálifém- és alkáli földfém-sók, köztük, a korlátozás szándéka nélkül, a lítium-, nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalcíumsók. A szerves bázisokkal képzett sók magukban foglalják a közönséges szénhidrogén- és heterociklusosamin-sókat, amelyek közé tartoznak például az ammóniumsók (NI-1Ű), alkil- és díalkil-ammóniumsók, és eikusos aminok sói, például morfolin- és piperidínsók, ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely legalább egy, lenti, (1) képletű. ízoxazolinvegyület hatékony mennyiségét tartalmazza itt ismertetett gyógyászatilag vagy állatgyógyászatílag elfogadható hordozóval kombinációban:
W (I) képlet ahol
A', As, A5, A4, A' és Árjelentése egymástól függetlenül CR vagy N, feltéve, hogy A*, A2, A'\ A4, A5 és A° közül legfeljebb 3 jelentése N;
Bl, B2 és B2 egymástól függetlenül CR2 vagy N;
W jelentése O vagy S;
R* jelentése alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, alkilcikloalk.il vagi eikloalkilalkil, amelyek mindegyike adott esetben szubsztituált egy vagy' több, egymástól függetlenül Rft közül választott szubsztituenssel;
mindegyik R2 jelentése egymástól függetlenül H, halogén, alkil, haloálkil, alkoxi, haioalkoxi, alkiltio, haloalkiltio, alkilszulfinil, haloalkilszulfínil, alkilszulfonil, haloalkilszulfonií, alkilamino, dialkilamíno, alkoxikarbonil, -CN vagy -NO,;
mindegyik R: jelentése egymástól függetlenül H, balogén, alkil, haloalkil, cikloalkil, halocikloalkil, alkoxi, haioalkoxi, alkiltio, haloalkiltio, alkilszulfinil, haloalkil&zulfmil, alkilszulfonil, haloalkilszulfonií, alkíiamitw, dialkilamíno, -CN vagy -NOs
R4 jelentése H, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, alkilcikioalkil, eikloalkilalkil, alkilkarbonil vagy alkoxíkarbonil;
R? jelentése H, OR1”, NR,!R!2 vagy Q5; vagy alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, alkílcikloalkil vagy cikloalkilaikil, mindegyik adott esetben R7 közül egymástól függetlenül választott egy vagy több szubsztiluenssél szubsztituált,
R4 és R' a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom alkotta gyűrűt képeznek, amely adott esetben 1-4, a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált: alkil, halogén, -CN, -NO:; és alkoxi;
H50lO-5898/KOH/LZs s
mindegyik R* egymástól függetlenül halogén, alkil, aikoxi, alkiltio, alkilszulftnil, alkilszullbnil, -CN vagy -biOg mindegyik R' egymástól ülggetlentll halogén; alkil, cikloaíkil, aikoxi, alkiltio, alkilszulfíml, alkílszultoníl, alkilatnino, dialkilamino, cikloaíkilamino, alkilkarboníl, alkoxikarbonil, alkílaminokarboníl, dialkilammokarbonil, haloalkílkarbonil, haloalkoxikarbonil, haloalkílanűnokarbonil, dihaloalkilaminokarbonil, hidroxi, -NHZ, -CN vagy -NO?; vagy Q2;
mindegyik Rfi egymástól függetlenül halogén, aikoxi. baloalkoxi. alkiltio, haloalkiltio, alkiiszulfmil, haloalkílszulüníl, alkilszulfönil, haíoalkilsznlfonil, alkilatnino, dialkilamino, alkoxikarbonil, -CN vagy -Nög mindegyik R9 egymástól függetlenül halogén, áltól, halóéitól, cikloaíkil, halocikioalktl, aikoxi, baloalkoxi, alkiltio, haloalkiltio, alkilszulimil, haloalkilszulftnil, alkilszulfönil, haloalkilsznlfonil, alkilamino, dialkilamino, -CN, -NOj, fenti vagy ptridmil;
R‘° jelentése H vagy alkil, alkenil, alkinil, cikloaíkil, alkilcikloaikil vagy cikloalkilalkíl, amelyek: mindegyüké adott esetben egy vagy több halogénnel szubsztituált;
R!t jelentése H, alkil, alkenil, alkinil, cikloaíkil, alkilcikloaikil, cikloalkílalkii, alkilkarboníl vagy alkoxikarbonil;
R! : jelentése H; Q’; vagy' alkil, alkenil, alkinil, cikloaíkil, alkilcikloaikil vagy cikloalkilalkil, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, egymástól függetlenül R7 közül választott szubsztituenssel szubsztituált;
Ru és R12 a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom képezte gyűrűt képeznek, amely adott esetben l -4, a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált: alkil, halogén, -CN, -NO2 és aikoxi;
Q* jelentése fenílgyűrü, 5 vagy 6 tagó heterociklus vagy·' 8, 9 vagy 10 tagú fuzionált bicíklttsos gyűrőrendszer, amely adott esetben legfeljebb 1 O-atom, legfeljebb 1 S-atom és legfeljebb 3 N-atom közűi választott egyházam heteroatomot tartalmaz, mindegyik gyűrű vagy gyűrörendszer adott esetben egy vagy több, Rs közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált;
mindegyik jelentése egymástól függetlenül fenílgyűrü vagy S vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R9 közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált;
Q’jelentése fenilgyűrü vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R9 közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált; és n értéke 0, l vagy 2.
Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményeket, amelyek legalább egy, (I) képlet szerinti izoxazolin hatékony mennyiségét tartalmazzák, kombinációban itt ismertetett gyógyászatilag vagy állatgyógyászatilag elfogadható hordozóval:
115010-5898/KOH/LZs
AI A2, A'\ A4, A' és Árjelentése egymástól függetlenül CR4 vagy N, feltéve, hogy A!, A, A3, A4, A.’ és Aft közül legfeljebb 3 jelentése N:
B1, B4 és B4 jelentése egymástól függetlenül CR? vagy N;
VV jelentése O vagy S;
R’ jelentése C}-C« alkil, C2-C6 alkenil, G-G. alkinil, C3-G eikloalkil, C4-C7 alkilcikloalkil vagy G-G cikloalkilalk.il, amelyek mindegyike adott esetben R6 közül egymástól függetlenül választott egy vagy több szubsztitoenssel szubsztituált;
mindegyik R2 jelentése egymástól függetlenül H, halogén, CrG alkil, CrCs haloalkil, CrG alkoxi, GG haloalkoxí, G-G alkiltio, C.-G haloalkíltio, G-G alkilsznlfm.il, CrC6 haloalkilszolfmil, CrG alkilszulfonil, Ct-G haloalktlszulfonil, CrC6 alkilamino, G-G dialkilamino, C2*G alkoxikarbonil, -CN vagy -NO2;
mindegyik R5 jelentése egymástól függetlenül H, halogén. Cj-G alkil, CrG haloalkil, G-G eikloalkil, Cs-Q halocikloalkil, Cr G alkoxi, Ct-Cs haloalkoxí, G-G alkiltio. Cj-G haloalkíltio, G*G alkilszulfmil, C;G haloalkilszulfmil, G-G alkilszulfonil, CrC6 haloalkilszulfonil, G-G alkilamino, G-G dialkilamino, -CN vagy -NOg
R4 jelentése H, G-G alkil, C2-G alkenil, C2-G alkinil, C3-G eikloalkil, G-G alkilcikloalkil, C4-C7 cikloalkilalkil, G-G alkilkarbonií vagy C2-C7 alkoxikarbonil;
R5 jelentése H, NRnRu vagy Q{; vagy G-G alkil, G-G alkenil, G-G alkinil, G-G eikloalkil, C4-C7 alkilcikloalkil vagy C4-C7 cikloalkilalkil, amelyek mindegyike adott esetben R7 közül egymástól függetlenül választott egy vagy több szubsztituenssel szubsztituált; vagy
R': és R5 a nitrogénnel együtt, amelyhez, kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom alkotta gyűrűt képeznek, amely adott esetben 1-4, a kővetkezőkből álló csoportból egy mástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált: CrG alkil, halogén, -CN, -NO2 és G-G alkoxi;
mindegyik R6 egymástól függetlenül halogén, alkil, alkoxi, alkiltio, alkilszulfinil, alkilszultbníl, -CN vagy -NO2;
mindegyik R* egymástól Ölggetlenül halogén, CrCfi alkil, C}-G alkoxi, G~G> alkiltio, Cj-Q alkilszulfinil, G-Q alkilszulfonil, -CN vagy -NO2;
mindegyik R7 egymástól függetlenül halogén; G-G alkil, C3-G eikloalkil, G-G alkoxi, G-G alkiltio, G*G alkilszulfínil, C(-G alkilszulfonil, G-G alkilamino, G-G dialkilamino, C3- G cikloalkiíamíno, C2-G alkilkarboml, C2-C7 alkoxikarbonil, G-G alktlaminokarbonil, G-G dialkilammokarbonií, C7-C7 haloalkílkarbonil, C2-G haloalkoxíkarboníl, C2-C7 haloalkilamínokarbonil, G-G díhaloalkilaminokarboníl, hídroxl, -NG, -CN vagy -NO2; vagy Q2;
mindegyik R8 egymástól függetlenül halogén, G-G alkoxi, G-G haloalkoxí, G-G alkiltio, G-G haloalkíltio, G-G alkílszulflníl, G-G haloaUdlszulfmil, CrG alkilszulfonil, G-G haloalkilszalfonil, G-G alkilamino, G-Gdíalkilamíno, G-G alkoxikarbonil, -CN vagy -NO2;
mindegyik R9 egymástól függetlenül halogén, G-G alkil, G-G haloalkil, Cs-G eikloalkil, G-G halocikloalkil, G-G alkoxi, G-G haloalkoxi, G-G alkiltio, CrG haloalkihío, G*G alkilszulfiníl, G-G haloalkilszulftml, CrG alkilszulfonil, G-G haloalkílszulfonil, G-G alkilamino, G-G dialkilamino, -CN, -NOj, feni! vagy pirídiníl;
R,e jelentése H vagy C2-G alkil, C2-G alkenil, C2-G alkinil, G-G eikloalkil, C4-C7 alkilcikloalkil vagy
115010-5898. KOIBLZs
C4-C7 cíkloalkilalkll, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több halogénnel szubsztituált;
Ru jelentése H. CrCs alkil, C2-C6 alkenil, C3-C(; alkinil, C3-Cö cíkloalkil, C4-C? alkilcikloalkíl, C4-C7 cikloalkilalkil, C2-C? alkilkafbonil vagy C2-C- alkoxikarbonil;
Ru jelentése H; Q3; vagy C2-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 aikinil, C3-C6 cíkloalkil, C4-C7 alkilcikloalkil vagy GrC? cikloalkilalkil, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több, egymástól függetlenül R7 közül választott szubsztituenssel szubsztituált;
Rn és Ru a nitrogénnel együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2-6 szénatomos és adott esetben egy további, N, S és O által alkotott csoportból választott atom alkotta gyűrűt képeznek, amely adott esetben 1-4, a kővetkezőkből álló csoportból egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált: Cr C2 alkil, balogén, -CN, -NO> és CrC2 alkoxi;
Q’ jelentése fenilgyürö, 5 vagy 6 tagú heterociklus vagy 8, 9 vagy 10 tagú fuzionált bíeiklusos gyűrürendszer, amely adott esetben legfeljebb 1 O-atom, legfeljebb 1 S-atom és legfeljebb 3 N-atom közül választott egyhárom heteroatomot tartalmaz, mindegyik gyűrű vagy gyürűrendszer adott esetben egy vagy több, R8 közöl egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált;
mindegyik Q2 jelentése egymástól függetlenül tenilgyürü vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R'? közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált:
Q'jelentése fenilgyürű vagy 5 vagy 6 tagú heterociklus, mindegyik gyűrű adott esetben egy vagy több, R* közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel szubsztituált; és nértéked, l vagy 2.
(I) képlet egy' megvalósítási módja szerint W jelentése O. Egy másik megvalósítási mód szerint W jelentése S.
(I) képlet egy másik megvalósítási módja szerint A1, A2, A3, A4, A5 és A6 mindegyike CR3 (I) képlet egy másik megvalósítási módja szerint B!, B2 és B 5 mindegyikének jelentése CRZ.
(1) képlet egy másik megvalósítási módja szerint W jelentése 0 és A1, A2, A3, A4, As és A6 mindegyikének jelentése CR3.
(I) képlet egy' további megvalósítási módja szerint W jelentése O és A1, A2, A3, A'1, A3 és A6 mindegyikének jelentése CR* és B1, Bx és B’ mindegyikének jelentése CR2.
(!) képlet egy másik megvalósítási módja szerint A’, A2, A3, A4, A5 és A6 mindegyikének jelentése CH.
(I) képlet egy másik megvalósítási módja szerint Bf, B2 és B3 mindegyikének jelentése CR2; és R2 jelentése H. halogén, C-.-C6 alkil vagy C)-C,. haloalkil.
(1) képlet egy további megvalósítási módja szerint Rl jelentése Cs-C3 alkil, adott esetben egy vagy több RB-tal szubsztituálva. R2 jelentése egymástól függetlenül II, halogén, CpC« haloalkil, CrC6 haloalkoxi vagy -CN; és mindegyik R’ egymástól függetlenül H, halogén, C5-C« alkil, C)-C(1 haloalkil, C3-C6 cikloaikil, CyC« halocíkloalktl, Cs-Cs alkoxi, C:-C6 haloalkoxi, -CN vagy -NO2.
Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely (I) képlet szerinti izoxazolint tartalmaz, ahol
W jelentése O vagy S;
R4 jelentése H vagy CrC6 alkil; R5 jelentése -CH2C(O)NHCH2CF3;
mindegyik aAa^A^A^A'^A6 jelentése CH;
R’ jelentése Ct-Cs alkil, és
115010-5898/KOH/LZs
R* jelentése halogén vagy Ct-Ce alkii; és
BÁ, B2 és B’jelentése egymástól függetlenül CH, C-halogén, C-Cj-Cr, alkil, C-CrCr, haloalkil vagy C-C;C\ alkoxi, (I) képlet egy másik megvalósítási módja szerint B1, B2 és B3 jelentése egymástól függetlenül CR2;
W jelentése O;
R4 jelentése H, CrC6 alkil, C3-C7 alkílkarbonil vagy C2-C- alkoxikarbonil; és
R· jelentése H, NRuRt2 vagy Ql; vagy C C4 alkil, C2-C4 alkenil, C2-C4 alkinil, C3-C4 cikloalkil,
C4-C7 alkílcikioalkil vagy C4-C7 cikloalkilalkíl, amelyek mindegyike adott esetben egy vagy több R?-tel szubsztituált.
(I) képlet egy további megvalósítási módja szerint R1 jelentése Ct-C3 alkil, amely adott esetben halogénnel szubsztituált;
mindegyik R2 jelentése egymástól függetlenül H, CF3, OCF3, halogén vagy -CN;
mindegyik Rs jelentése egymástól függetlenül H, C(-C4 alkil, Cj-C-i haloalkil, C3-Cé cikloalkil, C1-C4 alkoxi vagy -CN; és mindegyik R7 jelentése egymástól függetlenül halogén, C}-C4 alkil, C1-C4 alkoxi, Ci~C4 alklltio, Cj~C4 alkilszulBníl, CrC4 alkilszulfönil, C2-C4 alkílkarbonil, C2-C4 alkoxikarbonil, C>-C? alkilaminokarboníl, C2-Cj haloalkilkarbonil, C2-C5 haloalkoxikarbonil, C2-C5 haloalkilatninokarbonil, -NH25 -CN vagy NO3; vagy Qív (1) képlet egy további meg valósítási módja szerint R4 jelentése H;
R jelentése C;-C4 alkil, amely adott esetben egy vagy több R7-tel szubsztituált;
mindegyik R' egymástól függetlenül halogén vagy Q\ és mindegyik Q2 egymástól függetlenül fenti, piridinil vagy tiazolil. (I) képlet egy további megvalósítási módja szerint R* jelentése CF:!;
A\ A2, A3, A4, A5 és A6 mindegyike CR’;
B2 jelentése CR2; és mindegyik R3 jelentése egymástól függetlenül H, C,-C4 alkil vagy -CN.
Egy másik megvalósítási mód szerint B2 jelentése CH;
B5 és B3 mindegyüké CR2, ahol mindegyik R2 jelentése egymástól függetlenül halogén vagy CpCj haloalkil;
A1, A2, A3, A4, A5 és A6 mindegyikének jelentése CR’ ;
R3 jelentése H; és n értéke 2.
(I) képlet egy további megvalósítási módja szerint R( jelentése CIA;
A’, A :, A', A4, A ' és A6 mindegyike CR ’;
B2 jelentése CH;
B‘ és B3 mindegyikének jelentése CR*;
mindegyük R3 jelentése egymástól függetlenül IT vagy C}-C4· alkil;
mindegyük R2 jelentése egymástól függetlenül halogén vagy CrC3 haloalkil;
R4 jelentése H;
R$ jelentése Ci-C4 alkil, amely adott esetben egy vagy' több R7-tel szubsztituált; és
R7 jelentése C2-C? alkílkarbonil, C2-C? alkoxikarbonil, C2-C7 alkilaminokarbonil, C.3-C9 dialkilamino
115010-5898/KOH/LZs karbonil, C2-C7 haloalkilkarbonil, CjC>- haloalkoxtkarbonil, C2-C7 haloalkílaminokarbonil, C5~C<> dihalóalkilaminokarbonil, (!) képlet egy további megvalósítási módja szerint R1 jelentése CF·?;
A}, A'\ A5, A3, A5 és Aft mindegyike CM;
Bejelentése CH:
B! és B’ mindegyike CR~:
mindegyik R2 jelentése egymástól függetlenül halogén vagy CrC3 haloalktl:
R'; jelentése H;
R5 Jelentése CpC^ alk.il, amely adott esetben egy vagy több R'-tel szubsztituált; és
R' jelentése C2-C7 alkilaminokatboníl. Cj-C.? dialkílaminokafboml, C2-C7 haloalkilaminokarbonil vagy C3G> dthaloalkilaminokítrbonil.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint puha, rágható állatgyógyászati készítményt biztosítunk, amely (I) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagot tartalmaz, áltól:
R: jelentése CF.í ;
W jelentése O;
A!, A\ Aj, Aí!, A5 és Aö mindegyike CH;
B2 jelentése CH;
B: jelentése klór;
B2 jelentése CF5;
R* jelentése H;
R5 jelentése CH2C(O)NHCH2CFá; és n értéke 2.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmények, amelyek az i-4-[5-[3-klór5-(tn'iluorometi!)l'enil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-izoxazolií]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2- trifluoroetil)amino]eíilj-l-naftalinkarboxamid („A” vegyidet) ízoxazolin-vegyalet hatékony mennyiségét tartalmazzák. A vegyület szerkezete a következő:
Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményeket, amelyek a Wö 2009/02451A2 és US 2011/0059988 (mindkettő teljes egészében a kitanítás részét képezi hivatkozás útján) szabadalmi bejelentésben feltárt izoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét tartalmazzák, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószenei kombinációban. A lent bemutatott, (II) általános képlett! molekulákat a US 2011/0059988 és a WO 2009/02451 A2 szabadalmi bejelentés tátja fel.
11501O-5898/KOH/LZS
jelentésben feltárt 1-11 vegyület, amelyre „B” vegyületként hivatkozunk, és amely képlete:
hatékony mennyiségét tartalmazzák a leírásban feltárt, gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy oldószerrel kombinációban.
Ismertetünk továbbá puha, rágható állatgyógyászati készítmények lent bemutatott, (ΙΠ) vagy (IV) képletó vegyület hatékony mennyiségét tartalmazzák, amely vegyületek a WO 2011/075591 és US 2011/0152312 szabadalmi bejelentésben feltártak, amelyek mindegyike teljes egészében, referencia útján a kitanitás részét képezi. Egy megvalósítási mód szerint az izoxazolin szerkezete a (Ili) vagy (IV) képlet szerinti, ahol
B), B>, B:;, B.( és B5 jelentése egymástól függetlenül N vagy C-R;>;
mindegyik Z jelentése egymástól függetlenül halogén, hidroxi, amino, alkil- vagy di(alkíl)ammo, alkil, cikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoxi, haloalkoxi, alkiltio, haloalkiltío, R7S(O)-, R?S(O)r, RiC(O>, R-RSNC(O)-, R;OC(O)-, R;C(O)O-, R7C(O)NR8-, -CN vagy -NO2;
R)$ és RiS egymástól függetlenül hidrogén, alkil, haloalkil, tioalkil, alkiltioalkil, liidroxialkil, alkoxilakil, alkenil, haloalkenil, alkiml vagy haloalkinil;
Ro jelentése hidrogén, halogén, -CN, vagy alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, cikloalkil, halocikloalkil, alkilcikloalkil vagy cikloalkílalkil, amelyek mindegyike szubsztituálatlan vagy a következők közül eggyel vagy többel szubsztituált: halogén, hidroxi, amino, alkil- vagy di(alkil)amí.no, alkil, cikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoxi, haloalkoxi, alkiltio, .haloalkiltío, R?S(O)-, R7S(O)r, R?C(O>, R.7RgNC(O>, R?OCfO)-, R7C(O)O-, R7C(O)NRg-, -CN vagy -NO,;
R7 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogén, alkil, haloalkil, tioalkil, alkiltioalkil, hidroxialktl, alkoxilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil vagy haloalkinil; és p értéke 1,2 vagy 3.
Ismertetünk továbbá puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely a WO 2011/075591 és US 2011/0152312 szabadalmi bejelentésben feltárt, az alábbi, 1. és 2. táblázatban bemutatott, 1.001-1.025 vagy 2.001-2.018 vegyületek legalább egyikének hatékony mennyiségét tartalmazza, a leírásban feltárt, gyógyászatilag elfogadható hordozóval kombinációban
115010-5898/KOH/LZs
(Hl) képlet
1. táblázat 1.001-1.025 vegyületek yegyület
LCMS
Isorszáma módszeri
CH2CF
525
597
2,06
1.007
B’ ÍR
N I H
3,5-Cij. jC-H! C-H í C-H
N i H CH2€(O)NHCH2CF3
3,5-Cl2 !C-H
3,5-(CF3)2 C-H
N iCH2 ch2co2ch; (¾ pF pp1.004 i 3,5-(CF3)j !C-H l’ÖÖ5........[’3Ϊ5-ΪΌΪξ)21θ4Ϊ
583
2,14
C-H
C-H
C-H
N
H
C-H
N
H
C-H
C-H
H
C-H
H
11.010
C-H
ClbCl
1,011
C-H
C-H ch2cf3
4.013
C-H
C-H ÍC-HÍ C-H
1.014 i3-CL,5-CF3 C-H C-H
H
3,5-Cl2
581
516
2,26
648
2,18
CILCH,SCH3
1.008
C-H IC-H! C-H i H
584
664
650 ch2ch,sch,
585
C-H
C-H C-H
N
CHj
1.006 i 3,5-(CFs)2 IC-H
3,S-(CF,F C-ll
C-H C-H
4.016 l.3-Cl,5-CFj C-H C-H
1.017
3,5-Cl, C-H C-H
il.018 i 3,5-Cl2 C-H C-H
4.019 1 3,5-Ct C-H C-H
ΓΓθ2θ~ TwCFjh|C-H| '”c-h'
il.02i i 3,5-(CF3)j C-H C-H
1.022 ] 3,5-(0¾tc-Hj C-H
[Γ023~“ ~t3<15-CFs C-H| C-H
1.024 jTOl5-CF3 C-H| C-H
1.025 13-C15-CF-, C-H C-H
CH- CH2C(O)NHCH^CF
CH2C(O)NHCH2Cf
CH2C(O)NHCI-HC1 i MSRT i ΜΙΓ j (perc)
T~582
2,24
C-HI C-H i H íCH2C(O)NHCH2CFj
CH2CH2SCH3
Η l CH2C(Q)N HCH2CF3
C-H IC-Hi C-H ΐ ΪΪ
CH2CF
C-H jC-Hj C-H I H CH2CH2SCH3
.............|---------1-------------i----------,..........................................
C-Me C-H jC-Mei H |CH2C(O)NHCH2CF
C-Me|C-HjC-Mei H _____________l__________i_____________1________
C-MejC-HjC-Me j H CH2CH2SCH3 ÍMtfcJcílJc^
609 2,12
H CH2CH2SCH3
C-MejC-HjC-Me
C-Me|C-H|c-Me C-Mefc-HjC-Me
CH2CF:
CHjCF
H CH2C(O)NHCH2CF3
ΙΐΊ CHjCFC-MelC-HIC-Me Η i CH>CH>SCH3
552
544 I 2,18
115010-5898/KOH/LZs
R (IV) képlet
2. táblázat: 2.001-2.018 vegyülitek
Vegyidet sorszáma (Z)? B* B4 IV B2 b! Rb R!í> MS Μ1Γ RT (pere) LCMS módszer
2.001 3,5-CE C-H C-H N C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CFj
2.002 3.5-(¾ C-H C-H N C-H C-H H ch2cf3
2.003 3,5-Cl2 C-H C-H N C-H C-H H CH2CH2SCH2
2.004 3,5-(CF:i)2 C-H C-H N C-H C-H H CH2C(O)NHCH3CF3 650 1,85 1
2.005 3,5-(1¾¾ C-H C-H N C-H C-H H ch2cf5
2.006 3,5-{CE;)> C-H C-H N C-H C-H H CH2CH2SCH2
2.007 3-Cl.S-C.F3 C-H C-H N C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CFj
2.008 3-CI5-CF3 C-H C-H N C-H C-H H ch2ce5
2.009 3-Cl.S-C.F3 C-H C-H N C-H C-H H CH2CH2SCH3
2.010 3,5-Ch C-H C-H C-H C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF5
2.011 3,5-(¾ C-H C-H C-H C-H C-H H ch2cf3
2.012 3,S-C12 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2CH2SCH3
2.013 3,5-(CFs), C-H C-H C-H C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF3
2.014 3XCFÚ2 C-H C-H C-H C-H C-H H CHjCFj
2.015 3,5-((¾¾ C-H C-H C-H C-H C-H H CH2CH2SC.H2
2.016 3-CI.5-CF3 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2C(O)NHCH2CF3
2.017 3-C15-CFj C-H C-H C-H C-H C-H H ch2cf3
2.018 3-CI.5-CF3 C-H C-H C-H C-H C-H H CH2CH2SCH3
1150IÖ-5898/KOH/LZs
Ismertetünk továbbá puha, rágható állatgyógyászati készítményeket, amelyek egy vagy több, a következő szabadalmi bejelentésekben és szabadalmi dokumentumokban feltárt izoxazolin-vegyületei tartalmazhatnak: US 2010/0254960 A.I., US 2011/0159107, US 2012/0309620, US 2012/0030841 , US 2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8 318 757, US 2011/0144349, US 8 053 452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8119671; US 7947715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US 7951828 és US 7662972, US 2010/0137372 Ál, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 A1, US 2010/0179195 A1 , US 7897630, US 7951 828 és US 7662972, amelyek mindegyike teljes egészében a kiianítás részét képezi hivatkozás útján.
A hatóanyagok biológiai hozzáférhetősége
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények a beadástól számított néhány órán belül a szisztémásán ható hatóanyag kivételesen magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítják a készítményekkel kezelt állat vérében. Továbbá egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények rendkívül hosszan tartó hatékonyságot biztosítanak külső és/vagy belső paraziták ellen, amely azonnali hatóanyagfelszabadulású adagolási forma esetén váratlan és meglepő.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények szisztémásán ható izoxazolin hatóanyagok, kivételesen magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítják. Az izoxazolin hatóanyagok találmány szerinti készítményekből megvalósított kivételesen magas biológiai hozzáférhetősége kulcstényező a megfigyelt, ektoparazhák elleni gyors hatáskezdet és nagyon hosszan tartó hatékonyság elérésében.
Ahhoz, hogy a találmány szerinti készítmények hosszú időn keresztül hatékonyak legyenek külső élősködők, például kullancsok és bolhák ellen, az izoxazolin hatóanyagnak a szükséges ideig a minimálisan hatékony koncentrációban kell jelen lenniük az állat plazmájában és/vagy szöveteiben. A vegyület belső szerkezetén és in vivő viselkedésén alapul az az idő, amíg a hatóanyag a szisztémás keringésben marad (féléletidő vagy Ti# formájában mérve: az ahhoz szükséges idő, amíg a hatóanyag mennyiségének fele lebomlik).
Ahhoz, hogy egy hatóanyag könnyen hozzáférhető legyan biológiailag, és felszívódjon a gasztrointesztinális térből az állat véráramába, a hatóanyagnak a lenyelést kővetően először hatékony módon fel kell szabadulnia a szilárd készítményből. Másodszor, alacsony vízoldékonyságú hatóanyagok esetén a hatóanyagot oldatban kell tartani a gyomor-bél lumen megfelelő helyén, hogy a bél epitéliumán keresztül a véráramba szívódhasson fél. Mindkét faktor jelentősen befolyásolható inaktív segédanyagok orális adagolási formába történő kombinálásával.
Az orális adagolási forma egyik közismert hátránya, hogy korlátozott az a gyógyszermennyiség, amely az emésztőrendszerből a szisztémás keringésbe szívódhat fel. Az irodalomból jól ismert tény, hogy az új gyógyszerjelöltek preklrmkai és klinikai fejlesztési kudarcának egyik vezető oka az alacsony biológiai hozzáférhetőség, különösen alacsony vízoldékonyságú vegyületek esetén, A rossz biológiai hozzáférhetőségü vegyületek mennyisége a plazmában jellemzően alacsony és az alanyok közötti változékonyság nagy, ami korlátozza a terápiás alkalmazhatóságukat (lásd V. Hayden et al. The Road Map to Oral Bioavailability: an Industrial Perspective, Expert Opin. Drug Meiab. Toxicol. 2006, 2(4):591 -608). A gyenge biológiai hozzáférhetőség korlátozza az orális beadásra alkalmas gyógyszerek választékát, és más esetekben jelentős ráhagyásra van szükség a hatóanyag alacsony felszívódásának kiegyensúlyozására. Ezt tükrözi, hogy átlagos orális gyógyszeradagolási forma kifejleszté
115010-5898/KOH/LZs sere irányuló programokban a minimálisan elfogadható orális biológiai hozzáférhetőség mindössze 30% (V. Hayden és munkatársai, ugyanott). Továbbá, számos jól ismert humán gyógyszer biológiai hozzáférhetőségéről ismert, hogy < 20% (lásd Fastnu el al, Biophurm. Drug Dispas. 2011,32, 1185-209).
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmények oldódási profilja különböző méretű adagolási formák esetén kivételesen konzisztens és megjósolható: az izoxazolin hatóanyag nagy százalékát adják le. Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítményekből a hozzáférhető izoxazolin hatóanyag legalább mintegy 70%-a (m/m) szabadul fel 60 percen belül, standard oldódási tesztben mérve. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítményekből a hozzáférhető izoxazolin hatóanyag legalább mintegy 80%-a (m/m) szabadul fel mintegy 60 percen belül. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítményekből a hozzáférhető izoxazolin hatóanyag legalább mintegy 85%-a (m/m) vagy mintegy 90%-a (m/m) szabadul fel 60 percen belük A. találmány szerinti készítmények által mutatott, előre jósolható és konzisztens oldódási profil szokatlan a rágható készítmények között, és a kiváló in vivo biológiai hozzáférhetőséget jelzi.
Az 1. és a 2. ábra 2 g, találmány szerinti, puha, rágható készítmény oldódási profiljait mutatja be, ahol a készítményeket rendre 25°C-on és 60% relatív páratartalom (RH) mellett, és 40vC-on 75% RH mellett tároltuk, a profilokat I,2, 3,6 és 12 hónap után vettük fel. A 3. és 4. ábra 4 g, találmány szerinti, puha, rágható készítmény oldódási profiljait mutatja he, ahol a készítményeket rendre 25°C-on és 60% relatív páratartalom (RH) mellett, és 40*C-on 75% RH mellett tároltuk, a profilokat 0, 2 és 6 hónap után vettük fel. Amint az az ábrákon látható, mind a 2 grammos, mind a 4 grammos méretű puha, rágható készítmény rendkívüli módon jól reprodukálható oldódási profilt mutat, még akcelerált stabilitási körülmények között való tárolás után is. Ez megmutatja a találmány szerinti készítmények jósolható és konzisztens felszabadulási profilját, amely jelentős tényezője a megfigyelt meglepő és váratlan biológiai hozzáférhetőség megvalósításának.
A megjósolható és hatékony, in vitro mutatott oldódási profilnak megfelelően, a találmány szerinti készítményekkel kezelt állatokban az izoxazolin hatóanyag nagyon magas aránya szívódik fél in vivo a beadást követően. Ennélfogva egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények akár mindössze 3 órával a beadás után maximális gyógyszerkoncentráciőt biztosítanak a plazmában. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények, mintegy 3 és fél órával a beadás után vagy mintegy 4 órával a beadás után a gyógyszer maximális koncentrációját biztosítják a plazmában. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények izoxazolin maximális koncentrációját mintegy 4 és fél órával vagy mintegy 5 órával a beadás után biztosítják a plazmában.
A találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmények az izoxazolin hatóanyag meglepően magas biológiai hozzáférhetőségét mutatják in vivő. Ennélfogva, egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények az intravénás adagoláshoz képest az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének legalább mintegy 70%-át biztosítják. A találmány más megvalósítási módjai szerint a puha, rágható készítmények a beadás után az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének legalább mintegy 85%-át vagy legalább mintegy 95%-át biztosítják. Egyes megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetősége a találmány szerinti rágható készítményekből akár 100% lehet a hatóanyag intravénás adagolásához képest.
/Alacsony vizoldékotiyságó izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének ilyen szintje puha, rágható állatgyógyászati készítményből meglepően magas és váratlan. Habár a rágható készítmények rendkívül magas
115010-5898/KOH/LZs biológiai hozzáférhetősége részben az izoxazolin hatóanyagok fizikokémtat tulajdonságainak köszönhető, a találmány szerinti rágható készítményekből megfigyelt magas hozzáférhetőségi szinteket a nem aktív segédanyagok jelenléte és kombinációja teszi lehetővé, amelyek biztosítják a készítmény teljes és előre jósolható oldódását, és oldatban tartják a hatóanyagot az állat emésztőtraktusában. A találmány szerinti készítmények inaktív segédanyagainak az izoxazolin hatóanyag biológiai hozzáférhetőségére gyakorolt szignifikáns hatását az 5. ábra mutatja be. A grafikon az aktív hatóanyag 25 mg/kg testtömeg polietilén-glikol/alkohol oldatának beadásával az izoxazolin hatóanyag („A” vegyület) 20 mg/kg és 40 tng/kg testtömeg mennyiségének bejuttatására tervezett, találmány szerinti puha rágható készítményből származó plazmakoncentrációját hasonlítja össze. Az ábra bemutatja, hogy a találmány szerinti puha, rágható készítmények még alacsonyabb adagolási szintek mellett is szignifikánsan magasabb plazmaszinteket biztosítanak, mint a hatóanyag oldata (20 mg/kg rágható készítmény vs. 25 mg/kg oldat). Ez különösen meglepő, mivel a rágható készítmények szilárdak, amelyeknek szét kell esniük, és a hatóanyagnak teljesen fel kell szabadulnia és oldódnia az emésztés közben történő hatékony felszívódás érdekében. Azt várhatnánk, hogy az oldat magasabb biológiai hozzáférhetőséget biztosit, mivel a hatóanyag a beadáskor teljesen feloldott állapotban van. A találmány szerinti rágható készítményből megvalósuló szignifikánsan magasabb biológiai hozzáférhetőség egyértelműen a készítményben található inaktív segédanyagok eredménye, mintsem a hatóanyag természetes permeabilitásáé, hiszen ugyanazt a hatóanyagot alkalmaztuk.
Az izoxazolin hatóanyag meglepően magas biológiai hozzáférhetősége a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítményekben jelentősen hozzájárul a bolhák és kullancsok ellent hatás gyors kialakulásához és a rendkívül hosszan tartó hatékonysághoz. Ennélfogva, egyes megvalósítási módok szerint a készítmények azon képessége, hogy anélkül, hogy a vegyület nagyon magas szintjeit kellene adagolni az állatnak, biztonságosan és előre jósolható módon érik el az izoxazolin hatóanyag elvárt koncentrációját a véráramban, párosulva a hatóanyag véráramban eltöltött idejével, ektoparaziták kiváló visszaszorítását eredményezi, ami bolhák ellen akár 90 napig vagy tovább tartó hatást is jelent. Egyszer adagolt, azonnali felszabadulásé orális adagolási forma esetén ilyen hosszé hatékonyság páratlan és nagyon meglepő.
Egy; másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények belső élősködők ellen ható parazitaellenes hatóanyagok kivételesen magas és váratlan biológiai hozzáférhetőségét biztosítják. Ennélfogva egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények az intravénás adagoláshoz képest a következőkből álló csoportból választott parazitaellenes szer biológiai hozzáférhetőségének akár 70%-át is biztosíthatják: makroctklusoslakton-hatóanyag, benzimidazol-hatóanyag, közte tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; levamizol, pirantel, morantel, klozanteí, klorszuion, amino-acetonitril-hatóanyag és arí loazol-2-il-cianoetílamino-hat óanyag. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények az intravénás adagoláshoz képest a következők közül választott parazitaellenes szer biológiai hozzáférhetőségének legalább mintegy 80%-át, legalább mintegy 85%-át vagy legalább mintegy 90%-át biztosítják: makrociklusoslakton-hatóanyag, benzimidazolhatóanyag, közte tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; levamizol, pirantel, morantel, klozanteí, klorszuion, amino-acetonitril-hatóanyag és ariloazol-2-ileianoetilamino-hatóanyag.
Külső élősködők elleni készítmények
Meglepő módon azt találtuk, hogy az állatnak orális beadásra alkalmas, legalább egy izoxazolin hatóanyagot és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmazó, találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készít
115010-5898/KOH/LZs menyek hosszú ideig biztonságosak és hatásosak külső élősködők széles köre ellen. Például a találmány egy megvalósítási módja szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények a példákban bemutatott eljárásokkal kezeletlen kontrolihoz képest mérve legalább 30 napon keresztül vagy legalább 36 napon keresztül legalább 90%os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C felis) ellen. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 44 vagy legalább 58 napig.
A találány egyes megvalósítási módjai szerint találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmények nagy hatékonysági szintet biztosítanak bolha ellen 60 napnál hosszabb időn keresztül. Például egy; megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények legalább 72 napig legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 79 napig, legalább 86 napig, vagy akár legalább 93 napig. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, nagyon, bosszú hatású orális készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 100 napig, legalább mintegy 107 napig, vagy akár legalább mintegy 114 napig.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább 30 napon keresztül vagy legalább 36 napon keresztül legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C. felis) ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig, vagy legalább mintegy 72 napig legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak. Még további megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, nagyon hosszú hatású orális készítmények legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig, vagy akár mintegy 93 napig.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó puha, rágható készítmények mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig, vagy legalább mintegy 36 napig. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig, vagy legalább mintegy 72 napig.
A találmány egy megvalósítási módja szerint a legalább egy izoxazolín hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak, kullancsok ellen (köztük, de rájuk nem korlátozva: Dermacenivr variábilis, Ixodes scapularis, Amhfyomnwí ameritxmum, Rhípícephalus sanguineus, Ixodes ricinus, Dermacentor reticttlattts és Ixodes holocyclus) legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig.
Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, nagyon hosszú hatású orális állatgyógyászati készítmények bizonyos kullancsfajok elien legalább mintegy 90%os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 55 napig vagy legalább mintegy 72 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények bizonyos kullancsfajok ellen legalább mintegy 90%> hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig, legalább mintegy 93 napig, legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig. Egyes
1150! 0-5898,XOH/LZs megvalósítási módok szerint a találmány szerimi orális készítmények legalább mintegy 9S%»os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 55 napig, legalább mintegy 72 napig vagyr legalább mintegy 79 napig. Bizonyos más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább 9554-os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig bizonyos kullancsfajok (pl. D. variábilis) ellen. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények akár 100%-os hatékonyságot biztosítanak bizonyos kullancsfajok ellen legalább mintegy 93 napig, legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig. Ilyen hosszú ideig tartó, ilyen nagyon magas szintű hatékonyság kullancsok ellen orális adagolási forma esetén megdöbbentő és példa nélküli az azonnali hatóanyagfelszabadulású orális adagolási formák között. Továbbá, a találmány szerinti orális készítmények meglepő módon hatékonyak a nehezen visszaszorítható kullancsok, köztük Ambfyomma americamim és mások ellen.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti, legalább egy' ízoxazolin hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények hatása nagyon gyorsan kialakul az állatokra ártalmas élősködők ellen. Például, a találmány egyes megvalósítási módjai szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények legalább mintegy 15%-os, legalább mintegy 20%-os vagy legalább mintegy 30%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C. felig) ellen mindössze mintegy 30 perccel az állatnak történő beadás után, a példákban bemutatott eljárásokkal kezeletlen kontrolihoz képest mérve.
Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények legalább mintegy 30%os, legalább mintegy 40%-os vagy legalább mintegy 50%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen mindössze mintegy 4 órával a beadás után. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább mintegy 50%-os, legalább mintegy 60%-os vagy legalább mintegy 70%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen mintegy 8 órával az állatnak történő beadás után. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább mintegy 85%-os, legalább mintegy 90%-os, legalább mintegy 95%-os vagy legalább mintegy 98%-os hatékonyságot biztosítanak mintegy 12 órával a készítmény állatnak történő beadása után. Ez a meglepően gyors hatáskezdet nagyon fontos a kialakult, súlyos ektoparazitafertőzöttségö állatok kezelése során.
Jellemzően az ízoxazolin hatóanyag (ok) koncentrációja a készítményben mintegy 0,1-40% (m/m). Más megvalósítási mód szerint az ízoxazolin hatóanyag (ok) koncentrációja mintegy 0,1 -30%> (m/m). A találmány egyes megvalósítási módjai szerint az Ízoxazolin hatóanyag(ok) koncentrációja a készítményben mintegy 1-25% (m/m), mintegy l-25%> (m/m), mintegy l-10%> (m/m), mintegy 1-5% (m/m) vagy mintegy 1-3% (m/m). További megvalósítási módok szerint az Ízoxazolin hatóanyag (ok) koncentrációja a készítményben mintegy 0,1-5% (m/m), mintegy 0,5-5% (m/m), mintegy 0,5-3% (m/m) vagy mintegy 1-3% (m/m). További megvalósítási módok szerint az Ízoxazolin hatóanyag(ok) koncentrációja mintegy 3-6% (m/m) vagy mintegy 5-10% (m/m). További megvalósítási módok szerint az ízoxazolin hatóanyagfok) koncentrációja az adagolási formában viszonylag magasabb, például mintegy 5-15% (m/m), mintegy 10-20%, mintegy 10-15% vagy .mintegy 15-20% a készítményben. Egyes adagolási egységek tartalmazhatják a legalább egy Ízoxazolin hatóanyag vagy ízoxazolin hatóanyagok kombinációjának mintegy 0,5-2000 mg-ját. Egy megvalósítási mód szerint az. ízoxazolin hatóanyag mennyisége a készítményben mintegy 1 -200 mg. Jellemzőbb módon, az ízoxazolin hatóanyag mennyisége rágható egységenként mintegy 1-150 mg vagy mintegy 10-150 mg. Egyes megvalósítási módok szerint a legalább egy Ízoxazolin hatóanyag mennyisége adagolási egységenként mintegy 5-50 mg, mintegy 1-30 mg vagy mintegy 5-30 mg. Más megvalósítási módok szerint a legalább egy ízoxazolin hatóanyag mennyisége a találmány szerinti adagolási egységenként mintegy 1-20 mg vagy mintegy 1-15 mg. Más megvalósítási módok szerint az adagolási egységek i5010-5898/KOILI,Zs a legalább egy izoxazolín hatóanyag mintegy 50-150 mg, mintegy 50-100 mg vagy mintegy 75-140 mg mennyiségét tartalmazzák.
Más megvalósítási módok szerint a legalább egy izoxazolm hatóanyag mennyisége adagolási egységenként mintegy 100-2000 mg. Még jellemzőbb módon a legalább egy izoxazolin hatóanyag mennyisége adagolási egységenként mintegy 100-1500 mg, mintegy 100-1000 mg vagy mintegy 500-1200 mg.
További hatóanyagok
A találmány egy másik szempontja szerint a találmány tárgya orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények és rágótabletta készítmények, amelyek egy vagy több további szisztémásán haló parazitaellenes hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyagok, amelyeket a készítmény tartalmazhat, a szisztémásán ható parazitaellenes szerek különböző osztályaiba tartozhatnak, és a orális állatgyógyászati készítmény tartalmazhatja őket önmagukban vagy kombinációban izoxazolin hatóanyaggal és/vagy más szisztémásán ható, külső paraziták elleni szerrel, köztük, kizárólagosság nélkül, egy vagy több szpinozinnal vagy szpinozoiddal, egy vagy több rovarnövekedt gátló szerrel, egy vagy több arilpirazollal és egy vagy több neomkotinoiddal. Amennyiben a készítmény szisztémásán ható, külső paraziták elleni szer kombinációját tartalmazza külső paraziták elleni szerrel, köztük, de nem kizárólag izoxazolin hatóanyaggal, a készítmény hatékony lesz mind endoparazíták, mind ektoparazíták okozta fertőző betegségek és parazitafertözések ellen.
Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaz legalább egy, endoparazíták ellen ható, szisztémásán ható hatóanyaggal kombinációban, és gyógyászatilag elfogadható hordozót vagy oldószert tartalmaz. Ismertetünk továbbá puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely legalább egy izoxazolín hatóanyagot tartalmaz legalább egy, ektoparazíták ellen ható, szisztémásán ható hatóanyaggal kombinációban, és gyógyászatilag elfogadható hordozót vagy oldószert tartalmaz.
Egyes megvalósítási módok szerint a további, izoxazolin hatóanyaggal kombinált hatóanyok közé nem kizárólagosan tartozhatnak az. atkaölö szerek, féreghajtók, rovarölő szerek és más, a leírásban bemutatott, különböző osztályba tartozó parazitaellenes szerek.
Egy másik megvalósítási mód szerint a puha, rágható készítmények magukban foglalhatnak állatgyógyászati terápiás szereket. Azon állatgyógyászati terápiás szerek, amelyeket a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak, közismertek a szakterületen [lásd pl. Plumb ’ Veterinary Drug Handbook, 5. kiadás, szerkesztő: Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) vagy The Merek Veterinary Manual, 9 kiadás, (January 2005)] és kizárólagosság nélkül közéjük tartoznak: akarbóz, acepromazin-maleát, acetaminofen, acetazolamid, nátriumacetazolamid, ecetsav, acetohidroxámsav, acetilcísztein, acítretin, acíklovir, aíbendazol, albuterol szulfát, alfentanil, allopurinol, alprazolam, altrenogeszt, amantadin, amikacin-szulfát, aminokapronsav, atninopentamid hidrogén szuliat, aminofillim'teofíllin, amiodaron, amitriptilin, amlodipin-bezilát, ammónium-klorid, ammónmmmolíbdenát, amoxicillin, kálium-klavulanát, amfotericin B dezoxikolát, lipidbázisű amfotericin B, ampicillin, amprolium, savkötők (orális), antivenin, apomorfm, apramicin-szulföt, aszkorbinsav, aszparagináz, aszparagín, atenolol, atipamezol, atrakurium-bezílát, atropin-szulfát, aurnofin, aurotioglükóz, azaperon, azatioprín, azítromícin, baklofen, barbituátok, benazepril, betametazon, betanekol-klorid, bíszakodil, bizmut-szubszalicilát , bleomíeín-szulfat, boldenon-undecílenát, bromidok, bromokriptin-mezílát, budenozid, buprenorfín, buspiron, buszulfán, butorfanol-tariarát, kabergolín, lazac kalcitonm, kalcítrol, kalciumsók, kaptopril, karbenícillín-mdamlnátrium, karbímazol, kafboplatin, kamitin, karprofen, karvedilol, cefadroxil, cefazolin-nátrium, cefíxím, klorszulon, cefoperazon-nátrium, cefotaxim-nátriuin, cefotetan-dinátrium, cefoxitm-nátri&m, cefpodoxim
115010-5898/KOHZLZs proxetil, ceftaziditn, ceftíofur-nátrium, ceftiofur, ceftiaxon-nátrium, cefalexin, cefelosporinok, cefapirin, aktív szén, klorambucil, kloramfeníkol, klórdiazepoxíd, klórdiazepoxíd +A klidinium-bromid, klorotiazid, klórfeniramin-maleát, klórprotnaztn, klórpropamid, klórtetraciklin, koriogonadotropin (HCG), króm, cimetidin, ciprofloxacin, ciszaprid, ciszplatin, citráí- sók, klaritromicin, klemasztin-fnmarát, klenbuterol, klindamicm, klofazimin, klomipramín, klonazepam, klonidín, nátrium-loprosztenol, dikálium-klorazepát, klorszulon, kloxacillín, kodein-foszfát, kolchicin, kortikotropin (ACTH), kozintropin, ciklofoszfamíd, ciklosportn, ciproheptadin, citarabin, dakarbazin, daktmomicin/aktinomicin D, nátrium-daiteparin, danazol, nátrimndantrolén, dapszon, dekokvinát, deferoxamin-mezilát, derakoxib, dezlorelin-acetát, dezmopresszín-acetát, dezoxikortikoszteron-pívalát, detomidin, dexametazon, dexpantenol, dexrazoxán, dextran, diazepam, diazoxíd (orális), diklórfenamíd, diklofenák-nátrium, dikloxacillín, díetílkarbamazin-citrát, dietilstilbösztrol (DES), difioxacin, digoxin, dihidrotachiszterol (DHT), diltiazem, drmenhidrinát, dimerkaprol/BAL, dimetil-szulfoxid, dinoproszttrometamin, dífenílhidramin, dizopiramid-foszfát, dobutamin, dokuzát/DSS, dolaszetron-mezilát, domperidon, dopamin, doramcktin, doxapram, doxepín, doxorubicin, doxiciklín, kaicium-edetát ,dinátritjm-kalcium-EDTA, cdrofonium-klorid, enalapríl/enalaprilat, enoxaparin-nátrium, enrofioxacin, efedrín-szulfát, epinefrin, epoetin/erítropoetin, eprinomektin, epsziprantel, erítromicin, ezmolol, ösztradiol-cipionáb etakrmsavfetakrinátnátrium, etanol (alkohol), etidronát-nátrium, etodolak, etomídát, eutanáziás szerek w/pentobarbítál, famotídin, zsírsavak (esszenciáiís/omega), félbarnát, fentanil, vas(Il)szulfát, fílgrasztim, fmaszterid, fipronil, florfenikol, flakonazol, flucitozin, fludrokortizon-acetát, flumazeml, flumetazon, fiunixin meghimia, fluorouracil (5-FU), fluoxetm, fltittkazon-proptonát, fluvoxamin-maleát, fomepizol (4-MP), furazolidon, furoszemíd, gabapentin, gemcítabin, gentatnicin-szulfát, glimepirid, giipizid, glukagon, glükokortikoíd-hatóanyagok, glükózannwkondroitin-szulfát, giutamin, gliburtd, glicerin (orális), glíkopínrolát, gonadorelin, grízeofalvín, guaifenezin, balotán, hemoglobín-glutamer-200 (OXIGLOBIN®®), heparin, hetastarch, nátrium-hialuronát, hidrazaiin, hidroklorotíazíd, bidrokodon-bitartrát, hidrokortizon, hidromorfon, hidroxikarbamíd, hidroxízín, ifoszfamid, imidakloprid, imídpkarb-dipropinát, ímpenem-cilasztatín-nátrium, imipramin, inamrinon-laktát, inzulin, interferon alfa-2a (humán rekorobínáns), jodid (nátrium/kálium), ipecac (szirup), nátrtutn-ipodál, vas-dextrán, tzoflurán, isoproterenol, isotretinoin, ízoxszuprin, itrakonazol, ivermektin, kaolin/pektin, ketamtn, ketokonazol, ketoprofen, ketorolak trometamin, laktulóz, ieuprolíd, levamizol, levetiracetam, levotiroxin-nátrium, lidokain, línkomícin, liotironín-nátríum, lizínopril, lomusztin (CCNU), lufenuron, lizin, magnézium, mannitol, marbofioxacin, mekloretamin, meklízm, meklofenámsav, medetomidin, közepes láncú trigliceridek, medroKiprogeszteron-acetát, megesztral-acetát, melarszomin, melatonin, meloxikan, melfalan, meperidtn, merkaptopurin, meropenem, metformin, métádon, metazoíamid, metenanűn-mandeíát'hippi.irát, metimazol, metionín, metokarbamol, nátrium-metohexital, metotrexát, metoxiflurán, metilénkék, metilfenidát, metilprednizolon, metokiopmmid, metoprolol, metronidaxol, tnexiletin, mibolerlon, midazolam, milbemicin-oxim, ásványi olaj, minociklin, mízoprosztol, mitotán, mitoxantron, morfin-szol fát, moxidektin, naloxon, mandrokm-dekanoát, naproxen, narkotikumok (opiát agonísta analgetikumok), neomicin-szulfát, neosztigmin, niacinamid, nitazoxaníd, nítenpiram, nitrofttrantoin, nitroglicerin, nátrium-nitroprusszid, nizatidín, novobiocin-nátrium, nísztatín, oktreotid-acetát, nátrium-olszalazin, omeprazol, ondanszetron, opiát típusú hasmenésellenes szerek, orbifioxacin, nátritun-oxacillín, oxazepam, oxibutínm-klorid, oximorfon, oxitretraciklin, oxitocin, pamidronát-dinátrium, pankreplipáz, panknronmm-bromid, paromomicin-szulfát, parozetin, pencillamin, általános felhasználású penicillinek, penicillin G, penicillin V kálium, pentazocin, pentobarbitál-nátrium, pentozan-pohszulfái-nátrium,
115010-5898ZKOH/LZS
0 pemoxifillm, pergolid-mezilát, fenobarbitál, fénoxibenzamin, fimilbutazon, fenílefrin, fempropanolamm, fenitomnáirium, feromonok, paremerális foszfát, fitonadion/vitamin K-l, pimobendan, piperazía, pirlimícin, piroxíkam, poliszulfát-glikozathinoglikán, ponazuril, kálium-klorid, pralidoxim-klorid, prazozin, prednízolon/predttizon, primidon, prokainamid, prokarbazin, proklórperazin, propantelin-hromíd, Propionibacterium acnes injekció, propofol, propranolol, protam in-szulfát, pszeudoefedrin, Psyllium hidrofil mucílloid, piridosztigmm-bromid, pirilamin-maleát, pirimetamin, kinakrin, kínídin, ranítidín, rifampin, s-adenozil-metíonin (SÁMe), sóoldavhíperozmotíkus laxativum, szelamektín, szelegilin /1-depreníl, szertralin, szevelamer, szevofiurán, szílimitofo/máriatövis, nátriutn-hídrogén-karbonát, nátrítun-polisztirol-szulfonát, nátrium-stiboglükonát, nátriumszulfat, nátrium-tioszullat, szomatotropin, szotalol, szpektínomicin, spironolakton, sztanozolol, sztreptokináz, szirepíozot'in, szűkeimet, szukcínilkolin-klorid, szukralfat, szufentanil-citrát, szulfaklorpiridazín-aátrium, szulfadiazin/trimetroprim, szullametoxazol/trimetoprím, szulfadimentoxin, szulfadfanetoxín/ormetoprim, szulfaszalazin, tanrin, tepoxalin, terbínaflin, terbutalin-szulfát, tesztoszteron, tetraciklin, tiacetarzamid-nátriutn, tiamin, tioguanin, tiopemal-nátrium, tiotepa, tirotropin, tiamulin, tíkarcilin-dinátrium, tíletamin /zolazepam, tihnokszín, tiopronin, tobramicin-szulfát, tokamid, tolazolin, toífenammsav, topiramát, tramadol, trímkmoionacetonid, trientin, trílosztán, trimepraxin-tartrát w/prednizolon, tripelennamin, tílozin, ursodiol, valproinsav, vanadium, vankomicín, vazopresszin, vekuroníum-bromid, verapamil, vínblasztin-szulfát, vmkrísztin-szulfát, E vitamin/szeléniani, warfarin-nátrium, xilazin, yohimbin, zafirlukaszt, zidovudia (AZT), cíak-acetát/cmk-szulfát, zoniszamid és keverékeik,
A találmány egy megvalósítási módja szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények tartalmazhatnak arilpírazol vegyületeket, például fenilpirazolokat. Az aripírazolok közismertek a szakterületen és alkalmasak a találmány szerinti puha, rágható készítményekben az izoxazolin-vegyületekkel történő kombinálásra. Az ilyen arílpirazolok közé tartoznak, a kizárólagosság korlátja nélkül a kővetkező szabadalmakban (amelyek mindegyike hivatkozás útján a kitanítás részét képezi) feltárt vegyületek: US 6001384; US 6010710; US 6083519; US 6096329; US 6174540; US 6685954; US 6998131 és US 7759381. Különösen előnyös arilpírazolhatóanyag a fiproml. Egy megvalósítási mód szerint a puha, rágható készítmények az arilpirazolt egy vagy több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyületíei, benzimidazollal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal, egy vagy több rovamövekedést szabályozó szerrel, egy vagy több neonikotinoiddal, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetílamino-hatóanyaggal vagy kombinációjukkal kombinációban tartalmazhatják.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány szerinti készítmények atkaellenes szerként, féreghajtóként és/vagy rovarellenes szerként ható, egy vagy több makrociklusos Jalctont vagy laktámot tartalmazhatnak. A makróéiklusoslakton-hatóanyagok nagyon potensek, és a készítmények tartalmazhatják önmagukban vagy kombinációban egy vagy több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több szpinozinvegyülettel, egy vagy több szpinozoid-vegyülettel, benzímidazollal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal, egy vagy több rovamövekedést szabályozó szerrel, egy vagy több neonikotinoiddal, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetílamino-hatóanyaggal vagy kombinációikkal. Ismertetünk orális állatgyógyászati készítményeket, amelyek tartalmazhatják egy vagy több makróéi ki usosiakton-hatóanyag kombinációját önmagában vagy más, szisztémásán ható hatóanyagokkal kombinációban. A kétség elkerülése végett a „makrociklusos lakion” kifejezést a leírásban mind a természetesen elő n50lO-5898/KOH/LZs
1 forduló, mind a szintetikus vagy szemíszintetikus evennektin- és milbemicin-vegyületekre alkalmazzuk. A találmány szerinti készítményekben alkalmazható makrociklusos laktonok közé tartoznak a kizárólagosság igénye nélkül a természetesen termelődő avermektinek (pl. közéjük tartoznak az A<a, Ajb, A2a, Ajb, B5a, B}b, B2a és Bab jelölésű összetevők) és milbemícin-vegyüleiek, félszintetikus avermektinek és milbemicínek, avermektinmonoszacharid vegyítetek és avennektm-aglükon vegyítetek. A készítményekben alkalmazható makrociklusos laktonok közé tartoznak a kizárólagosság igénye nélkül például az abamektin, dímadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektín, latidektin, lepimektin, szelamektm, ML-1,694, 554 és milbemicinek, korlátozó jelieg nélkül beleértve a milbemektint, milbemicin D-t, milbemicin Aj-at, milbemicin .Aj-et, milbemicinoximot, moxídektint és nemadektínt. Közéjük tartoznak, az avermektinek és milbemicimek 5-oxo és 5-ox.im származékai is.
A makrocikiusoslakton-vegyületek közismertek a szakterületen és kereskedelmi forgalomban könnyen beszerezhetők vagy a szakterületen ismert szintézistechnikákkal elöállithatók. Hivatkozunk a széles körben elérhető technikai és kereskedelmi irodalomra. Az avemiektineket, ivermektint és abamektint illetően hivatkozhatunk például M.H. Fischer és H. Mrozik, William C. Campbell Ivermektín és Abamektin” című 1989-es munkájára, amelyet a Springer Veriag adott ki, vagy Albers- Schonberg et al. Avermektins Structure Determination című. .1. Am. Chem. Soc, 103,4216-4221. oldalán 1981-ben megjelent munkájára. A doraraektint illetően a Veterinaty Parasitology, vol. 49, No. I, July 1993, 5-15 oldalát tanulmányozhatjuk. A milbemektmeket illetően hivatkozunk többek között: Davies H.G. etal, 1986, Avermektins és Milbemicíns, Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al, 1983, Synthesis of Milbemicíns írom Avermektins, Tetrahedron I.ett., 24, 5333-5336, US 4134973 számú szabadalom és EP 0 677 054, mindkettő hivatkozás útján a kitanítás részét képezi.
Az avermektinek és milbemicínek szerkezete közeli rokonságban áll, például azonos bennük egy komplex, 16 tagú makrociklusos laktongyűrü. A természetes eredetű avermektineket tátja fel a US 4310519 számú szabadalom és a 22,23-di.hidro-avennektin vegyületeket a US 4199569 számú szabadalom. Megemlítjük még, többek között, a US 4468390, US 5824653 számú szabadalmakat, az EP 0007812 Al szabadalmi iratot, a U. K. 1390336 számú szabadalmat, az EP 00029! 6 számú szabadalmi iratot és a 237 086 számú új-zélandi szabadalmat. Természetesen előforduló mílbetnícineket tár fel a US 3950360 számú szabadalom, és számos hivatkozást idéz: „The Merek Index” 12* ed., S. Budavári, Ed., Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, New Jersey (1996). A. latidektínt ismerteti az „International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, ΒΉΟ Drug Informáltok 17. kötet, 4. szám, 263-286. oldal, (2003). Az ezen osztályokba tartozó vegyületek szerniszitttetíkus származékai közismertek a szakterületen, és feltárják őket például a következő szabadalmak, amelyek mindegyike hivatkozás útján a kitanítás részét képezi: US 5077308, US 4859657, US 4963582, US 4855317, US 4871719, US 4874749, US 4427663, US 4310519, US 4199569, US 5055596, US 4973711, US 4978677, US 4920148 és EP 0667054.
Ismertetünk orális állatgyógyászati készítményeket, köztük a puha, rágható készítményeket és rágótabletta készítményeket, amelyek a következők közül legalább egy hatékony mennyiségét tartalmazzák: abamektin, dímadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektín, latidektin, lepimektin, szelamektm, mílbemektín, milbemicin D, milbemicin As, milbemicin A4, milbemicm-oxim, moxidektín vagy nemadektin vagy kombinációjuk. Ismertetünk puha, ragható állatgyógyászati készítményt, amely a következők közül legalább egy hatékony mennyiségét tartalmazza: abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektín, doramektin vagy szelamektm vagy kombinációik. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készit
115010-5898/KOH/LZs menyek a kővetkezők közül legalább egy hatékony mennyiségét tartalmazzák: ivennektin, milbemektin, mílbemiein-oxim vagy moxidektin vagy kombinációjuk.
Ismertetünk orális állatgyógyászati készítményeket, amelyek legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban abamektinnel, dimadektinnel, doramektinnel, emamektinnel, eprinomektinnel, ivermektinnel, latidektinnel, lepímektínnel, szelamektinnel, mílbemektinnel, mílbemícinnel D-vel, milbemicin Aj-mal. milbemicin Aj-gyel, milbemicín-oximmal, moxidekímnel vagy nemadektinnel vagy kombinációikkal. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya orális állatgyógyászati készítmények, amelyek legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban abamektinnel, eniamektinnel, eprinomektinnel, ivermektinnel, doramektinnel vagy szelamektinnel vagy kombinációjukkal.
Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményeket, amelyek (I) képlet, (II) képlet, (Ili) képlet vagy (IV) képlet szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban ivermektín, milbemektin, milberaicin-oxim vagy moxídektin vagy kombinációik hatékony mennyiségével.
Leírunk puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely a következők közül legalább egy vegyidet hatékony mennyiségét tartalmazza: „A” vegyület, „B” vegyület, 1.001-1.025 vegyületek vagy' 2.001-2.018 vegyületek; kombinációban abamektin, dimadektín, doratnekíín, emamektin, eprinomektin, ivermektín, latidektin, lepimektin, szelamektin, milbemektin, milbemicin D, milbemicin A-„ inílbemicin A.s, mílbemiein-oxim, moxidektin vagy némadektin vagy kombinációik hatékony mennyiségével. Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely a kővetkezők közül legalább egy vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza: „A vegyület, „B” vegyület, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-2.018 vegyületek; kombinációban abamektin emamektin, eprinomektin, ivermektín, doramektin vagy szelamektin vagy kombinációjuk hatékony mennyiségével. Ismertetünk puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely a következők közül legalább egy vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza: „A” vegyület, „B” vegyület, 1.001-1.025 vegyületek vagy 2.001-2.018 vegyületek; kombinációban a következők közül legalább egy hatékony mennyiségével: ivermektín, milbemektin, milbemicin I), milbemicin A3, milbemicin A4, mílbemiein-oxim, moxídektin vagy nemadektin vagy kombinációik.
Egyes megvalósítási módok, szeriirt a rágható állatgyógyászati készítmények tartalmazhatják legalább egy izoxazolin hatóanyag kombinációját két különböző makrocilusoslakton-hatóanyaggal.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítményt, amely „A” vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza kombinációban abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektín vagy szelamektin vagy kombinációik hatékony mennyiségével. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható állatgyógyászati készítmény, amely „A” vegyület hatékony mennyiségét tartalmazza kombinációban ivermektín, mílbemiein-oxim vagy moxidektin vagy kombinációjuk hatékony tnenynyiségével.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány tárgya atkaellenes szerek vagy rovarölőszerek osztályába tartozó rovarnövekedést szabályozó anyagokat (IGR-ek) tartalmazó készítményt. A találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények tartalmazhatják az 1GR-hatóanyagokat. A készítmény tartalmazhatja az IGR-hatóanyagokat önmagukban vagy kombinációban a legalább egy izoxazolin hatóanyaggal, vagy a leírásban feltárt más, szisztémásán ható anyaggal, köztük, de rájuk nem korlátozva:- egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpinozinvegyíllet, egy vagy több szpínozoid-vegyület, benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több,
II5010-5898,'KQHZLZs
3 rovarnővekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid vagy egy vagy több ariloazoI-2-ílcianoetilamíno-hatóanyag vagy kombinációjuk. Szakember jó! ismeri az ebbe a csoportba tartozó vegyületeket, amelyek különböző kémiai osztályok széles tartományába tartoznak. Valamennyi vegyület a rovarkártevők fejlődésébe vagy növekedésébe történő beavatkozás útján hat. Rovarnövekedést szabályozó anyagokat tár fel pl. a US 3748356, US 3818047. US 4225598, US 4798837, US 4751225, EP 0179 022 vagy a U.K. 2140010 számú szabadalom és a US 6096329 és US 6685954 számú szabadalom (valamennyi hivatkozás útján a kítaaítás részét képezi).
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak juvenilis hormon IGRmimetikam vegyületeket vagy a juvenilis hormon szintjét rovarban módosító IGR-vegyületeket. A juvenilis hormont utánzó vegyületekre példa az azadirachtin, diofénolan, fenoxikarh, bidroprén, kinoprén, metoprén, piríproxifen, tetralúdroazadirachtin és 4-klór-2(2-klór-2-metil-propil)-5-(6-jód-3-piridilmetoxí)p!rídazin-3(2H)on. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények izoxazolin-vegyületet tartalmaznak kombinációban metoprénnel vagy piríproxifennel és gyógyászatilag elfogadható hordozóval.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények kitinszmtézis-ínlúbitor 1GRvegyületet tartalmaznak. A kitinszintézis-inhibitorok közé tartoznak a kloroíluazuron, ciromazin, difiubenzuron, fhiazuron, flucikloxuron, flufenoxuron, hexaílumoron, íufenuron, tebufenozid, teflubenzuron, ttiflutnoron, 1-(2,6diOuorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-(triíluorometil)fenjlurea, l-(2,6-dífluoro-benzoil)-3-(2-fluoro-4-tl,l,2,2~tetrafluoroetoxij-fenilurea és i -(2,6-difiuorobenzoii)-3-(2-fluoro-4-trifiuorometil)fenihirea.
Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények egy vagy több nematódaeHenes szert tartalmazhatnak, kizárólagosság nélkül, a benzimidazolok, imidazotiazolok, tetrahidropirimidínek és szerves foszfátok vegyületosztályba tartozó hatóanyagokat. Egy megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatnak benzimtdazolokaí, a korlátozás szándéka nélkül például tiabendazolt, kambendazolt. parbendazolt, oxibendazolt, mebendazolt, flubendazolt, fenbendazolt, oxfendazolt, albendazolt, ciklobendazolt, lébantelt, tiofanátot és Ο,Ο-dimetil analógját. A készítmények a felsorolt hatóanyagokat önmagukban vagy más, a leírásban feltárt szisztémásán ható parazitaellenes szerrel kombinációban tartalmazhatják, amelyek közé tartoznak, kizárólagosság nélkül: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusos lakton, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoíd-vegyület, levamizol, pirantel, moranteí, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amino-acetomtril-hatóanyag, egy vagy több, rovarnővekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid vagy egy vagy több aritoazoI-2-il-cianoeíilammo-haíóanyag vagy kombinációik.
Más megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatnak imidazotíazol vegyületeket, amelyek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: tetramizol, levamizol és butamizol, önmagukban vagy kombinációban más, a leírásban feltárt egy* vagy' több, szisztémásán ható hatóanyaggal, amelyek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: egy vagy' több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusos lakton, egy' vagy több szpinozin- vagy szpinozoíd-vegyíllct, egy vagy' több benzimidazol-hatóanyag, például tiabendazol, oxíbendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel: pirantel, moranteí. prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amino-acetomtril-hatóanyag, egy vagy' több rovarnővekedést szabályozó anyag, egy vagy' több neonikotinoid és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
További megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatnak tetrahidropirimidm hatóanyagokat, köztük, nem korlátozó jelleggel, pirsaiéit, oxanteit, és morantelt, önmagukban vagy' kombinációban más szisztémásán ható hatóanyaggal, köztük, nem korlátozó jelleggel, egy vagy több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több
115019-5898/KOH/LZs makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyűlettel, egy vagy' több benzímidazolhatóanyaggal, például tiabendazollal, oxibendazollal, mebendazollal, fenbendazollal, oxfendazollal, albendazollal, triklabendazollal és febantellel; levamizollai, prazikvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy több aminoacetonítril-hatóanyaggal, egy·· vagy több rovamővekedést szabályozó anyaggal, egy vagy több neoníkotinoiddal és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilammo-hatóanyaggal vagy kombinációikkal.
.A megfelelő szervesfoszfiit-hatóanyagok közé tartoznak, nem korlátozó jelleggel, a kumafosz, triklórfbn, haloxon, naftalofosz és diklórvosz, heptenofosz, mevinfosz. monokrotofbsz, TEPP és tétraklórvinfosz.
Más megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatják a fenotiazin, piperazin nematódael lenes szereket semleges vegyidet vagy különböző só formájában, tartalmazhatnak dietil-karbamazint, fenolokat, például dizofenolt, arzéntartalmú szereket, például arzénaraidoí, etanolaminokat, például befeniumot, ténmm-kloziláioí és metirldint; cianm-festékeket, köztük pírvinium-kloridot, pírvinium-pamoátot és ditiazanin-jodidot; izotiocíanátokaí, köztük bitoszkanátot, nátrium-szuramint, ftalofint és különböző természetesen előforduló termékeket, köztük, a korlátozás szándéka nélkül, hígronúcin R-t, a-szantonint és káinsavat. A nematódaellenes hatású hatóanyagokat a készítmények önmagukban, vagy egy vagy több szisztémásán ható, a leírásban feltárt parazitaellenes szerrel kombinációban tartalmazhatják.
Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak mételyellenes szereket, A megfelelő .mételyellenes szerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a miracilok, például miracíl D és miraszan, prazikvantel, klonazepam és 3-metil származéka, oltipraz, lukanton, hikanton, oxamnikin, amoszkanáí, mridazoL nítroxiníl, különböző, a szakterületen ismert bíszfénolvegyületek, köztük hexaklorofén, bitionol, bitionol-szulfoxid és menikkifolan: különböző szalicilanilíd-vegyületek, köztük tribrómszalán, oxiklozanid, klioxanid, rafoxaníd, nitroxinil, brotianid, bromoxanid és klozantel; triklabendazol, diamfenetid, klorszulon, hetolin és emetin.
Galandférgek elleni vegyöletek, köztük, de rájuk nem korlátozva: atekolin különböző sók formájában, hunamidin, niklozamid, nitroszkanát, paromomicin, paromomícin 11, prazikvantel és epsziprantel; alkalmazása a találmány szerinti készítményekben szintén előnyös lehet.
A fent leirt, fonálférgek, mételyek és galandférgek elleni hatóanyagokat a készítmények önmagukban, vagy egy vagy több, a leírásban feltárt, szisztémásán ható hatóanyaggal kombinációban tartalmazhatják, amely hatóanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkükegy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több szpmozin- vagy' szpinozoid-vegyulet, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxíbendazol, mebendazol, fenbendazól, oxfendazol,· albendazol és febantel; levamizol, piranteí, morantel, egy vagy több amino-acetonítril-hatóanyag, egy vagy több, rovarnövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikoímoid, és egy vagy több ariloazol-2~íl-cianoetilammo-hatóanyag vagy kombinációjuk.
További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények egyéb, ízeltlábú élősködők ellen hatásos hatóanyagot is tartalmazhatnak. A megfelelő hatóanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül: bromociklén, klordán, DDT, endoszulfán, líndán, metoxiklór, toxafen, bromoibsz, etil-bromofosz, karbofenotion, klorlénvmfosz, klorpirifosz, krotoxifosz, citioál, diazinon, diklorention,, diemtoát, dioxation, etion, famfur, fenitrotion, fémion, foszpirát, jodoténfosz, malation, naled, foszalone, foszmet, foxim, propetamfosz, ronuel, sztirofosz, alletrín, cihalotrin, cipermetrín, deltametrin, fenvalerát, fluchrmát, permetrm, fenotrin, piretrínsz, reszmetrin, benzil-benzoát, szén-diszulfld, krotamiton, diflubenzuron, difenilamin, diszulfiram, ízobomíltiocianatoacetát, meloprén, monoszulfíram, pirenonilbutoxid, rotenon, trifemltin-acetát, trifeniltm-hidroxid, deet,
115010-5898/KOH/LZs dnnetil-ftalát, és az l,5a,6,9,9a,9b-hexahídro-4a(4H)-dibeiizofurán-karboxaIdehid (MGK-11), 2-(2-etilhexíI)3a,4,7,7a-tetnihidro-4,7-metano-1 H-izoindol-l,3(2H)dion (MGK-264), dipropil-2,5-piridin-dikarboxilát (MGK326) és z-fektiltiojetanol (MGK-874) vegyületek.
Egy másik megvalósítási mód szerint a parazitaellenes hatású hatóanyag, amelyet a puha, rágható állatgyógyászati készítmény tartalmazhat, lehet biológiailag aktív pepiid vagy fehérje, köztük, de rájuk nem korlátozva, depszipeptidek, amelyek a neuromuszkulárís junkciónál stimulálják a szekretin receptorcsaládba tartozó preszmaplikus receptorokat, az élősködők bénulását és halálát okozva. A depszipeptidek egy megvalósítási módja szerint a depszipeptid emodepszid (lásd Wilson et al, Parasitology, Jan. 2003, 126(Pt 1):79-86).
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak a neonikotinoid parazítaellenes szerek családjába tartozó hatóanyagot. A neonikotínoidok a rovarspeciflkus nikotínerg acetiikolin receptorokhoz kötődnek, és azokat gátolják. Egy megvalósítási mód szerint a neonikotinoid rovarellenes hatású szer, amely izoxazolin hatóanyaggal kombinálva találmány szerinti helyi készítményt képez, az imidaklopríd. Az ebbe az osztályba tartozó hatóanyagokat tár fel például a US 4742060 vagy az EP 0892060 számú szabadalom (mindkettő a kitanítás részét képezi hivatkozás útján). Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények nitenpiramot, egy másik, a neonikotinoid rovarölőszer családba tartozó hatóanyagot tartalmasainak. A nitenpiram alkalmazását tátja fel bolhairtásra a US 5750548 számú szabadalom, amely hivatkozás útján teljes terjedelmében a kitanítás részét képezi. A készítmények tartalmazhatják a neonikotinoid hatóanyagokat önmagukban vagy a. leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható hatóanyaggal, köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy' több izoxazolin hatóanyaggal, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyaggsl, egy vagy több szpittozín- vagy szpinozoíd-vegyülettel, egy vagy több benzimidazol-hatóanyaggal. köztük tiabendazollal, oxibendazollal, mebendazóllal. íenbendazollal, oxfendazollal, albendazollal, triklabendazollal és fcbanteílel; levamizollal, pirantellal, morantellal, prazikvantellel, klozantellel, klorszulotmal, egy vagy több amino-acetonitrilhatóanyaggal vagy kombinációjukkal. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények izoxazolin „A” vegyületet tartalmaznak kombinációban nitenpirammal és/vagy imidaklopriddal.
A találmány bizonyos más megvalósítási módjai szerint a találmány szerinti készítményekkel kombinálható rovarölő hatású hatóanyag szentikafbazon, például metaflmnizon.
A készítmények előnyösen egy vagy több, ismert izoxazolin vegyület keverékét tartalmazhatják a leírásban feltárt izoxazolin hatóanyagokon kívül vagy azok helyett. Ezen hatóanyagokat tátják fel a következő szabadalmi bejelentések és szabadalmak: US 2010/0254960 Al, US2011/0159107, US2012/0309620, US2012/0030841, US2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8,318,757, US 2011/0144349, US 8,053,452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8,119,671: US 7,947,715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US7951828 & US7662972, US 2010/0137372 Al, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 Al, US 2010/0179195 Al, US 7 897 630, ÜS 7 951 828 és US 7 662 972, amelyek mindegyike teljes terjedelmében referencia útján a kitanitás részét képezi.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak Bodulisporíum-savat és származékait is. Ezen vegyületeket emberi és állati fertőzések kezelésére vagy megelőzésére alkalmazzák, és feltárják őket például a US 5399582, US 5962499, US 6221894 és US 6399786 számú szá ll 5 010-5 898/KOH/LZs badataiak, amelyek mindegyike teljes terjedelmében hivatkozás útján a kitanítás részét képezi.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak az aminoacetom'trtl (AAD) vegyületosztályba tartozó féregellenes vegyületeket, például monepantelt (ZOLVIX), stb. Ezeket a vegyületeket tárja fel például Ducray et al. US 7084280 számú szabadalma (amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi), Sager et al, Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al„ Nature vol. 452, 13 .March 2008, 176-181. A készítmények tartalmazhatják az AAD vegyületcsaládba tartozó vegyületeket önmagukban vagy a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szenei, köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-hatóanyag, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; levamizol, pirantel, morantel, prazíkantel, klozanteí, klorszuion, egy vagy több, rovarnövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikoíinotd, és egy vagy több ariloazol-2-íl-cíanoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyagokat, például a Soil et al. US 8088801 számú szabadalmában (amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi) feltárt vegyületeket és ezen vegyületek tioamid származékaik például a Le Hír de Fallois US 7964621 számú szabadalmában (amely szintén a kitanítás részét képezi hivatkozás útján) feltúrtakat A szisztémásán ható endoparazilaellenes hatású ariloazol-2-il-eianoetílamino-hatóanyagokat a orális állatgyógyászati készítmények önmagukban, vagy egyes megvalósítási módok szerint itt feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel kombinációban tartalmazhatják; köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több izoxazolin hatóanyag, egy- vagy több tnakrociklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-hatóanyag, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; vagy egyéb osztályba tartozó féregellenes szerek, köztük levamizol, pirantel, morantel, prazíkantel, klozanteí, klorszuion, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid hatóanyag, és egy·- vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino (AAD) hatóanyag vagy kombinációik.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak paraherquamíd vegyületeket és származékaikat, köztük derkvanteit (lásd Ostlind et al, Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; és Ostlind et al, áfedteo/ and Veterinary Entomology, 1997, 11,407-408). A paraherquamíd vegyületosztály olyan vegyületek ismert osztálya, amelyek bizonyos élősködők ellen aktív spirodioxepino-indol magot tartalmaznak (lásd Tett. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, és J. Antibiotics 1991,44,492). Ezen kívül a szerkezeti rokon nwkfortin vegyületcsalád, amelybe például a markfortm A-C tartoznak, szintén ismert, és kombinálható a találmány szerinti készítményekkel (lásd J. Chem. Soc. - Chem. Comm, 1980, 601 és Tét. Lett. 1981, 22, 1977). A paraherquamidszármazékokkal kapcsolatos további hivatkozások találhatók például a WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432 és US 2010/0197624 számú szabadalmi bejelentésekben, a US 5703078 és US 5750695 számú szabadalmakban, amelyek mindegyike teljes terjedelmében hivatkozás útján a kitanítás részét képezi. A orális állatgyógyászati készítmények a paraherquamíd és/vagy markfortm hatóanyagokat önmagukban tartalmazhatják. A paraherquamid és/vagy markfortin hatóanyagok kombinálhatok a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel; köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy- több izoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyag, egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoidvegyület, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabendazol, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, í 15010-5898/KOH/LZs oxlendazol, aibendazol, triklabendazol és febantel; vagy egyéb osztályba tartozó féregellenes szerek, köztük levamizof, pirantel, morantel, prazikantel, klozantei, klorszuion, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több, rovamövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid hatóanyag, és egy vagy több ariloazol-í-il-cianoetilamíno-ható&nyag ariloazol-2-il-cianoetilamino-batóanyag ariloazol-2-il-cianoetilatninohatóanyag vagy kombinációjuk.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a készítmények tartalmazhatnak a Saceharopofyspora spinese talajlakó Actínomyces-gomba által termelt szpinozin-hatöanyagot (lásd például Salgado V.L. és Sparks
T.C., The Spinosyns: Chemistry, Biochemistry, Mode of Action, and Resistance” in Comprehensive Molecular Insect Science, 6, 137-173, 2005) vagy félszintetikus szpinozoid-hatóanyagot, A szpinozinokat jellemzőén A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, Μ, N, Ο, P, Q, R, S, T, U, V, W vagy ¥ faktorként vagy komponensként nevezik, és ezen vegyületek bármelyike vagy kombinációik alkalmazhatók a találmány szerinti készítményekben. A szpínozin vegyület lehet 12 tagú makrociklusos laktonnal, semleges cukorral (ramnóz) és amínocukorral (forózamin) fuzionált 5,6,5-triciklusos gyürüfendszer. Az ezen és más természetesen előforduló szpinozin-vegyületek, köztük a Saccharopofyspcra pagana által termelt 21 -butenil-szpinozin, amelyeket a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak, a technika állása szerinti hagyományos technikákkal fermentációval állíthatók elő. A US 5496931; US 5670364; US 5591606; US 5571901; US 5202242; US 5767253; US 5840861; US 5670486; US 5631155 és US 6001981 számú szabadalmak, amelyek mindegyike teljes terjedelmében a kitanítás részét képezi hivatkozás útján, egyéb, a találmány szerinti készítményekben alkalmazható szpinozin-vegyületeket tár fél. A szpinozinvegyületek közé tartozhatnak, a korlátozás szándéka nélkül, a szpinozin A, szpínozin D, szpinozad, szpinetoram és kombinációik. A szpinozad a szpinozin A és szpinozin D kombinációja, és a szpinetoram a 3'-etoxi-S,6-dihidroszpinozin J és S'-etoxi-szpinozin L kombinációja.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya szpinozin- és/vagy szpmozoid-hatóanyagot tartalmazó orális állatgyógyászati készítmények, köztük a puha, rágható készítmények. Egyes megvalósítási módok szerint a készítmények tartalmazhatják két vagy több szpinozin- és/vagy szpinozoid-hatóanyag kombinációját. Például egy megvalósítási mód szerint a készítmény tartalmazhat szpinozadot, amely a szpinozin A és szpinozin D kombinációja. Egyéb kombinációk is lehetségesek. A készítmények tartalmazhatnak szpínozin- és/vagy szpinozőidhatóanyagot vagy' kombinációikat kombinációban a leírásban feltárt, egy vagy több szisztémásán ható parazitaellenes szerrel; köztük, de rájuk nem korlátozva: egy vagy több ízoxazolin hatóanyag, egy vagy több makrociklusosiakton-hatóanyag, egy vagy több benzint idazol-halóanyag, köztük tiabendazoi, oxibendazol, mebendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, triklabendazol és febantel; vagy egyéb osztályba tartozó féregellenes szerek, köztük levamizol, pirantel, morantel, prazikantel, klozantei, klorszuion, egy vagy több aminoacetonitril-hatóanyag, egy vagy több, rovarnövekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoid hatóanyag, és egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag ariloazoI-2-ilcianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
Általában a találmány szerinti adagolási egységek a szisztémásán ható hatóanyagot (amely a leírásban feltárt (I), (II), (III) vagy (IV) képlet szerinti Ízoxazolin hatóanyagtól különbözik) mintegy 0.1 pg és mintegy 1000 mg közötti mennyiségben tartalmazzák. Jellemzően mintegy 10 pg - mintegy 500 mg, mintegy 10 ,ug - mintegy 400 mg, mintegy 1-300 mg, mintegy 10-200 mg vagy mintegy 10-100 mg mennyiségben. Méginkább jellemző módon, a hatóanyag mennyisége a találmány szerinti készítményekben mintegy 5-50 mg.
A szisztémásán ható hatóanyag (amely a leírásban feltárt (I), (II), (III) vagy (IV) képlet szerinti Ízoxazolin
1Í5010-5898/KOH/I.Z.S hatóanyagtól különbözik) koncentrációja a találmány szerinti puha, rágható készítményekben jellemzően mintegy 0,01% és mintegy 30%> (m/m) közötti, a hatóanyag erősségétől függően. Egyes megvalósítási módok szerint, nagyon potens hatóanyagok, a korlátozás szándéka nélkül beleértve makrociklusos lakion hatónyag esetén a hatóanyag koncentrációja jellemzően mintegy 0,01-10% (m/m), mintegy 0,01-1% (m/m), mintegy 0,01-0,5% (m/m), mintegy 0,1-0,5% (m/m), vagy mintegy' 0,01-0,1% (m/m). Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag koncentrációja jellemzően mintegy 0,1-2% (m/m) vagy mintegy 0,1-1% (m/m).
Más megvalósítási módok szerint a szisztémásán ható hatóanyag (amely a leírásban feltárt (I). (II), (III) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagtól különbözik) jellemzően magasabb koncentrációjú, hogy elérje a szükséges hatékonyságot. Egyes megvalósítási módok szerint a hatóanyag koncentrációja mintegy 1% és mintegy' 30%> (m/m) közötti, mintegy 1% és mintegy 20%> (m/m) közötti vagy mintegy 1% és mintegy 15 %> (m/m) közötti. További megvalósítási módok a hatóanyag koncentrációja a készítményben mintegy 5% és mintegy 20%> (m/m) közötti vagy mintegy 5% és mintegy 15%> (m/m) közötti.
A találmány különböző megvalósítási módjai szerint a szisztémásán ható hatóanyag (amely a leírásban feltárt (1), (II), (III) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagtól különbözik) olyan mennyiségben lehet a készítményben, amely mintegy 0,001-50 mg/kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg dózist juttat be az állat testtömegére számítva. Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag mennyisége jellemzően elegendő althoz, hogy mintegy 0,05-30 mg/kg, mintegy 0, l -30 mg/kg dózist juttasson be. Más megvalósítási módok szerint a hatóanyag mennyisége elegendő althoz, hogy mintegy 0,1-10 mg/kg, mintegy 0,1-1 mg/kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg dózist juttasson be az állat testtömegére számítva
A találmány bizonyos megvalósítási módjai szerinti, ahol a szisztémásán ható hatóanyag nagyon potens vegyület, mint például egy makrociklusos lakion vagy egyéb potens vegyületek, a hatóanyag koncentrációja olyan, hogy mintegy 0,001-5 mg/kg, mintegy 0,01-0,1 mg/kg vagy mintegy 0,01-0,01 mg/kg dózist biztosít. További megvalósítási módok szerint a. hatóanyag elegendő mennyiségű ahhoz, hogy mintegy 0,01-2 mg/kg vagy mintegy 0.1-1 mg/kg dózist juttasson be az állat testömegére számítva. További megvalósítási módok szerint a további hatóanyag olyan mennyiségben lehet jelen, hogy mintegy 1-200 pg/kg vagy mintegy 0,1-1 mg/kg dózist juttasson be az állat testömegére számítva.
Belső élősködők elleni készítmények
Ismertetünk belső paraziták ellen ható, egy vagy több szisztémásán ható hatóanyagot tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítményeket. A készítmények magas szintű hatásosságot biztosának orsóférgek, ostorférgek és kampósférgek ellen, miközben szívféreg kifejlődését is megelőzik A hatóanyag makrociklusos lakion, vagy két vagy több makrociklusos lakion kombinációja. A hatóanyag egy vagy több benztmídazolhatóanyag, köztük, de rájuk nem korlátozva: tiabendazol, kambendazol, parbendazol, oxibendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oxfendazol, albendazol, cíklobendazol, febantel, tiofanát és ο,ο-dimetil analógja; levamizol, pirantel, morantel, prazíkvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyag, vagy egy' vagy·· több ari.loazol-2-l-eianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek egy vagy több makrociklusos lakiont tartalmaznak kombinációban egy' vagy több benzimidazol-hatóanyaggal, levamizollal, pírantellel, morantellel, prazíkvantellel, klozantellel, klorszulonnal, egy vagy' több amino-acetonitril-hatóanyaggal vagy egy vagy több ariíoazol-2-1cianoetilamino-hatóanyaggal vagy kombinációikkal. Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek abamektint, dimadektínt, doramektint, emamektint, eprinomektint, ivermektint, latidektinl, lepimektint,
115010-5898/KÖH/LZs szelamektint, milbemektint, mílbemícin D-í, mílbemícin A3-at, miíbemicin A4-et, milbemicm-oximot, moxidektínt vagy nemadektínt tartalmaznak vagy kombinációjukat tartalmazzák. Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek abamektint, emamektint, eprmomektint, ivermektint, doramektint vagy szelamektint tartalmaznak vagy kombinációjukat tartalmazzák. Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek ivermektint, milbenücin-oxímot vagy moxidektínt tartalmaznak vagy kombinációjukat tartalmazzák.
Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek abamektin, dímadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektín, lepimektin, szelamektin, milbemektin, tnílbemicin D, miíbemicin A3, miíbemicin A4, milbemicin-oxim, moxidektin vagy nemadektin, vagy kombinációjuk kombinációját tartalmazzák egy vagy több benzímidazol-hatöanyaggal, levamizollal, piraniellel, moranteilel, prazikvantellel, klozantelleí, kíorszulonnaí, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal vagy egy vagy több ariloazol-2-íl-cianoetilammohatóanyaggal vagy kombinációjukkal.
Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek ivermektint, rnílbemicin-oximot vagy moxidektínt tartalmaznak prazikvantellel, pirantellel, febantellel vagy levamizollal. Ismertetünk puha, rágható készítményeket, amelyek ivermektint, milbemicm-oximot vagy moxidektínt tartalmaznak prazikvantellel, egy vagy több benzímidazol-hatóanyaggal vagy pirantellel vagy kombinációjukkal kombinációban.
Ismertetünk endoparazitaellenes készítményeket izoxazolin hatóanyagot tartalmazhatnak kombinációban egy vagy több makroeiklusosiakton-hatóanyaggal, benzimidazollal, levamizollal, pirantellel, moranteilel, prazikvantellel, klozantelleí, kíorszulonnaí, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal, vagy egy vagy több ariloazoi-2-il-cíanoetilamíno-hatóanyaggal vagy kombinációjukkal.
Ismertetünk továbbá mind endoparazitaellenes, mind ektoparazitaellenes készítményeket, amelyek legalább egy, (I), (Π), (Hl) vagy (IV) képlet szerinti izoxazolín hatóanyagot tartalmaznak kombinációban a kővetkezők bármelyikével: abamektin, dímadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektín, lepimektin, szelamektin, milbemektin, miíbemicin D, mílbemícin z\3, miíbemicin A4, milbemicin-oxim, moxidektin vagy nemadektin vagy kombinációjuk; és adott esetben egy további, a következők közül választott, szisztémásán ható endoparazitaellenes szerrel: egy vagy több benzímidazol-batóanyag, levamizol, pírantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amino-acetonitríl-hatóanyag és egy vagy több ariloazol-2~il-cíanoetilamino-hatóanyag aríloazol-2-il-cimRmtilamino-hatóanyag ariloazoI-2-iI-cianoetílarmnohatóanyag vagy kombinációjuk. Ismertetünk továbbá készítményeket, amelyek legalább egy, (A) képlet szerinti, (ö) képlet szerinti, 1.001-1.025 vagy 2.001-2.018 számú vegyületek szerinti izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak kombinációban abamektinnel, dimadektinnel, doramektinnel, emamektinnel, eprmomektinnel, ivermektinnel, íatidektiimel, lepimektínnel, szelamektinnel, milbetnektinnel, miíbemicin D-vel, miíbemicin A3-mal, mílbemícin A4-gyel, mílbemicin-oximmal, moxídektinnel vagy nemadektinnel vagy kombinációjukkal. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítményeket, amelyek „A vegyületet tartalmaznak, kombinációban ivermektinnel, milbemícin-oximmal vagy moxídektinnel vagy kombinációjukkal. Egy még további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítményeket, amelyek „A” vegyületet tartalmaznak kombinációban ivermektinnel, mílbemicin-oximmal vagy moxídektinnel vagy kombinációjukkal és egy vagy több benzimidazol-hatóanyaggal, levamizollal, pirantellel, moranteilel, prazikvantellel, klozantelleí, kíorszulonnaí, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyaggal vagy kombinációjukkal. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya puha, rágható készítmények, amelyek „A” vegyületet tartalmaznak kombinációban ivermektinnel, mílbemicin-oximmal vagy moxídektinnel vagy kom
Il5010-5898/KOH'LZs bináciöpikkal, és pirantellel, prazikvantellel, febantellel vagy kombinációjukkal.
Egyes megvalósítási módok szerint az egy vagy több makrociklusos laktont önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó, belső élősködők elleni hatású készítmények a legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Taxacara canis), ostorféreg (Trichuris vulpis) vagy kampósféreg (/fney7oxrm??a common) ellen, miközben a fent feltárt módon, nagy hatékonysággal akadályozzák meg a szivférgek kifejödését és irtják a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat). Az egy vagy több makrociklusos laktont önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó készítmények legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóférek (Thxocara cams), ostorféreg (Tricfatris vulpis) vagy kampósféreg (Ancylostama canieum) ellen. A puha, rágható készítmények akár 100%-os hatékonyságot is biztosíthatnak Dirofilaria immiífc (szivféreg) ellen, miközben nagy hatékonysággal irtják a bolhákat és kullancsokat (lásd fent). Az egy vagy több makrociklusos laktont önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó, puha, rágható készítmények beadása megelőzi a szívférges megbetegedést és szorítja vissza a belső parazitás fertőző betegségeket, miközben visszaszorítja a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat).
Kiszerelés
A találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények puha, rágható formában („puha rágósa”) kiszereltek, amely ízletes és elfogadható az állat számára. A hatóanyag(ok)on kívül a találmány szerinti puha rágcsák tartalmazhatnak egyet vagy többet a következő alkotóelemek közül: oldószer vagy oldószerek keveréke, egy vagy több töltőanyag, egy vagy több kötőanyag, egy vagy több felületaktív anyag, egy vagy több nedvesítőszer, egy vagy több kenőanyag, egy vagy több szétesést segítő szer, egy vagy több színezék, egy vagy több antimikróbás szer, egy vagy több antioxidáns, egy vagy több pH-t módosító szer és egy vagy több ízesítőszer.
Az orális állatgyógyászati készítmények összetevői előnyösen élelmiszer-minőségűként vagy magasabb minőségűként osztályozottak (pl. USP vagy hlF tisztaság). Az „élelmiszer-minőségű” kifejezés állati fogyasztásra alkalmas, az állat egészségére veszélyes vegyi vagy egyéb anyagot nem tartalmazó anyagra utal. Vagyis amennyiben egy élelmiszer-minőségű összetevő állati eredetű, a szakterületen ismert eljárásokkal, például pasztőrözéssel, szűréssel, nyomás alá helyezéssel vagy besugárzással úgy kell előállítani, hogy a fertőző ágensek vagy szennyeződések, lényegesen csökkenjenek vagy eltűnjenek. Előnyösebben a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények összetevői a fertőző ágensek átvitelének megelőzése végett nem állati eredetűek.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazható oldószerek például, a korlátozás szándéka nélkül: különböző fokozatú pofét! lén-glikolok (PEG), köztük PEG 200, PEG 300, PEG 400 és PEG 540; propilén-karbonát; propiíén-glíkol; trigliceridek, köztük a korlátozás szándéka nélkül: kaprilsav/kaprinsav-trigliceríd, kaprilsav/kaprinsav/lmofénsav-triglicerid (pl. MIGLIOL® 810 és 812), kaprilsav/kaprinsav/'borostyánkősavtriglicerid, propílén-glikobdikaprilát/díkaprát, stb; víz, szorbítololdat, glícerín-kaprilát/ksprát és poliglikolizált glicerídek (GELUC1RE ®) vagy kombinációjuk.
A készítmények tartalmazhatnak oldószereket mintegy 1 -50% (m/m) koncentrációban. Más megvalósítási módok szerint az oldószerek koncentrációja mintegy 1-40% (m/m), mintegy 1% és mintegy 30%> (m/m) közötti vagy mintegy 1% és mintegy 20%> (m/m) közötti. Még jellemzőbben az oldatok koncentrációja a készítményekben mintegy 5% és mintegy 2Ü%> (m/m) közötti vagy mintegy 5% és mintegy 15% (m/m) közötti.
Különböző, a szakterületen ismert töltőanyagok alkalmazhatók a találmány szerinti, puha, rágható készítményekben. A töltőanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a kukoricakeményítö, előgélesített kukoricakeményítő, szójafehérje-fínomfrakció, kukoricacsutka és kukoricagíutén liszt, stb.. Egyes megvalósítási
115010-5898/KOH/LZs módok szermt a készítményekben egy vagy több töltőanyag kombinációja alkalmazható.
A keményítő komponens tartalmazhat bármely eredetű keményítőt és szolgálhat kötőanyagként a puha rágósában. Egy megvalósítási mód szerint a készítményekben alkalmazott keményítő komponens módosítatlan. Egy másik megvalósítási mód szerint a keményítő komponens derivatizálí és/vagy előgélesitett. Egy másik megvalósítási mód szerint a keményítő komponens nagymértékben derivatizálí. Az egyes keményítők, amelyek derivatízálás alapjául szolgálhatnak, közé tartoznak a közönséges kukorica, viaszos kukorica, krumpli, tápióka, rizs, stb. A keményítő derivatizálására alkalmas ágensek típusai közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, az etilért-oxid, propilén-oxíd, ecetsav-anhidrid és borostyánkősav-anhidrid és más, élelmiszeripari szempontból elfogadott észterek vagy éterek, az ilyen vegyi anyagok önmagukban vagy egymással kombinációban alkalmazhatók.
Különböző megvalósítási módok szerint a keményítő komponens előzetes keresztkötése szükséges lehet, vagy nem szükséges, a termék előállításához alkalmazott rendszer pH-jától és hőmérséklettől függően.
A keményítő komponens tartalmazhat keményítőtartalmú összetevőket. A keményítötartalmú összetevők gélesíthetők vagy fözhetők a kívánt mátrixjellemzők elérésére szolgáló formázó lépés előtt vagy közben. Amenynyiben gélesíteti keményítőt alkalmazunk, lehetséges lehet a találmány szerinti terméket hevítés vagy főzés nélkül előállítani vagy a találmány szerinti eljárást hevítés vagy főzés nélkül végrehajtani. Azonban gélesítetfen vagy meg nem főzött keményítő is alkalmazható.
A töltőanyagok koncentrációja a készítményekben jellemzően mintegy 5-80% (m/m), mintegy 10-70% (m/m). mintegy 10-60% (m/m), mintegy 11)-50% (nvm) vagy mintegy 10%> és mintegy 40%> (m/m) közötti. Még jellemzőbb módon a töltőanyagok koncentrációja mintegy 30%> és mintegy 70%> közötti, mintegy 30%> és mintegy 60%> közötti, mintegy 30%> és mintegy 50%> közötti vagy mintegy 35-55% lehet.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazható kötőanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, polivinil-pirrolidon (pl. povidon), keresztkötött polivinil-pírrolídon (kroszpovídon), különböző fokozatú polietilén-glikolok, köztük a PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 és akár PEG 20,000, stb.; vitúlpirrolidon és vinil-acetát kopolimerei (pl. kopovidon), például a BASF által Kollicion®· VA 64 védjegy alatt forgalmazott termék, stb.; keményítő, például burgonyakeményitö, tápiókakeményítő vagy kukoricakeményitö, szirupok, ktikoricaszirup, méz, juharszirup és különböző típusú cukrok; vagy két vágj' több kötőanyag kombinációja. Egy megvalósítási mód szerint a készítmény a povidon K30 LP és PEG 3350 vagy PEG 4000 kötőanyagokat vagy kombinációjukat tartaimazza. A kötőanyagokat a készítmények jellemzően mintegy 1-30% (m/m) koncentrációban tartalmazzák. Még inkább jellemző módon a készítmények a kötőanyagokat mintegy 1-20% (m/m), mintegy 1-15% (m/m), mintegy 1-10%% (m/m), mintegy 5-15%% (m/m) vagy mintegy 5-10%% (m/m) koncentrációban tartalmazzák.
A készítményben alkalmazható nedvesítöszerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a glicerin, propílén-glikol, ceíílalkohol és glicerin-tnonoszlearál, stb. Különböző fokozatú polietilén-glikolok is alkalmazhatók nedvesítőszerként.
Egyes megvalósítási módok szerint a nedvesíiőszer tartalmazhat egy vagy több olajat, köztük, de rájuk nem korlátozva, zsírt vagy zsírokat, mind természetes, mind szintetikus eredetüt. A puha rágósában alkalmazott olaj lehet telített vagy telítetlen folyékony zsírsav, glícerid származéka, vagy növényi vagy állati eredetű zsírsavszármazék vagy keverékük. Jellemző állati eredetű zsírok vagy olajok forrása a balolaj, csirkezsír, faggyú, fehér zsír, disznózsír és keverékük. Azonban más állati zsírok is alkalmasak a puha rágósában történő alkalmazásra.
115010-5898/KOII/LZs
Jellemző állati eredetű zsírok vagy olajok forrása lehet a kinyert pálmaolaj, hidrogénezett pálmaolaj, hidrogénezett kukoricacsíra-olaj, hidrogénezett ricinusolaj, gyapotmagolaj, szójaolaj, olívaolaj, földimogyoróolaj, pálma olein olaj, kakaózsír, margarin, vaj, zsiradék és pálma sztearin olaj és keverékeik. Ezen kívül állati és növényi olajok és zsírok keveréke is megfelelő a mátrixban történő alkalmazásra.
A nedveshőszerek jellemzően mintegy 1-25% (m/m) koncentrációban lehetnek jelen a készítményekben. A nedvesítőszer koncentrációja a találmány szerinti készítményekben jellemzően I%> és mintegy 20%> (m/m) közötti, mintegy 1%> és mintegy 15%> (m/m) közötti vagy mintegy 5%> és mintegy 15% (m/m) közötti. Méginkább jellemző módon a találmány szerinti készítmények mintegy 1-10% (m/m) nedvesítőszert tartalmaznak.
A készítmények jellemzően mintegy 0,1-10% (m/m), mintegy 1-10% (m/m) vagy mintegy 5-10% (m/m) felületaktív anyagot tartalmazhatnak. Méginkább jellemző módon készítmények mintegy 0,1-5% (m/m) vagy mintegy 1% és mintegy 5%> (m/m) közötti felületaktív anyagot tartalmazhatnak. A készítményekben alkalmazható felületaktív anyagok például, a korlátozás szándéka nélkül: gliccril-monooleát, polioxietilén-szorbítán zsírsavészterek, szorbitán észterek, köztük szorbitán-monooleát (Span® 20), polivmil-alkohol, políszorbátok, köztük poliszorbát 20 és poliszorbát 80, D-a-tokoferoí-políetílén-glikol 1000 szukcinát (TPGS), nátrium-laurilszulíát, etílén-oxid és propílén-oxid kopolimerjei (pl. poloxomerek, mint HITRŐL® F87, stb.), polietílén-glikol ricinusolaj származékok, köztük polioxil 35 ricinusolaj (Cremophor® EL), polioxíl 40 hidrogénezett ricinusolaj (Cremophor® RH 40), polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj (Cremophor® RH60); propilén-glíkol-monolaurát (LAUROGLIKOL®); glícerídészterek, köztük glicerín-kaprílátdcaprát (CAPMIJL® MCM), poliglikolizáít glicerídek (GELUCÍRE®), PEG 300 kaprilsav/kaprinsav-gliceridek (Sofiígen® 767), PEG 400 kaprílsav/kaprinsav glicerídek (Labrasol®), PEG 300 olein-gliceridek (Labrafií® M- 1944CS), PEG 300 Imolén-gliceridek (Labrafií® M-2125CS): políetilén-glikol-sztearátok és polietilén-glíkol-hidroxlsztearátok, köztük polioxil-8sztearát (PEG 400 monosztearát), polioxil-40-sztearát (PEG 1750 monosztearát), stb. A polietilén-glikolsztearátok (szinonim elnevezésük például: makrogol sztearátok, polioxíl-szíearátok, polioxietilén-sztearátok, etoxilált sztearátok; CAS No. 9004-99-3, 9005-08-7) a kevert polioxietilén-polimerek mono- és disztearát-észter keverékei. A polietilén-glíkol-hidroxisztearát a hidroxi-sztearinsav polietilén-glikolokkal alkotott mono- és diészteremek keveréke. A készítményekben alkalmazható egyik polietilén-gíikol-hídroxisztearát a polietilénglikol-12-hidroxisztearát. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatják a polietilénglikol-lS-12-hidroxísztearátot (Soiutol® HS 15 from BASF), amely 12-hidroxisztearmsav 15 mól etilén-oxiddal alkotott mono- és díészter keveréke. A szakterületen ismertek ezen vegyületek és mennyiségeik. A készítmények felületaktív anyagként tartalmazhatnak polioxil 35 ricinusolajat (Cremophor®* EL). A rágható készítmények felületaktív anyagként tartalmazhatnak polioxil 40 hidrogénezett ricínusolajat (Cremophor® RH 40) vagy polioxíl 60 hidrogénezett ricinusolajat (Cremophor® RH60), A találmány szerinti készítmények felületaktív anyagok kombinációját is tartalmazhatják.
A felületaktív szer típusa és természete nagyon jelentősnek bizonyult az. orális készítmények lenyelése és feloldódása után a hatóanyagok) oldatban tartása szempontjából. Ez különösen fontos ahhoz, hogy a találmány szerinti orális készítményekben megfigyelt nagyon magas biológiai hozzáférhetőséget kapjuk. Azt találtuk azonban, hogy az állatgyógyászati adagolási formákban bizonyos felületaktív anyagok hátrányosan befolyásolják az adagolási forma ízletességét, ami a kezelt állat részéről alacsony elfogadást eredményez. A polietilén-glikol 15 hídroxisztearát, a polioxíl 40 hidrogénezett ricinusolaj vagy a polioxíl 60 hidrogénezett ricinusolaj hatékonyan
115010-5898/KOH/LZs oldják az állat által történt bevétel után az alacsony vízoldékoayságú hatóanyagokat, köztük, de rájuk nem korlátozva, az izoxazolin hatóanyagokat, stb, miközben az orális adagolási forma ízletessége megmarad, Ennélfogva a találmány egy megvalósítási módja szerint az orális állatgyógyászati készítmények polieüíén-glikol 15 hidroxísztearátot. A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények mintegy 1-5% (m/m) polietilén-glikol 15 hidroxísztearátot
Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények egy vagy több dezintegránst tartalmazhatnak, A készítményekben alkalmazható szétesést elősegítő anyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a cellulóz, karboximetíl-celhilóz kalcium, karboxímetil-cellulóz nátrium, kálium-polakrilin, keményítő, hídroxipropil-keményítö, kukoricákeményítö, előgélesített keményítő, módosított keményítő, laktóz-monohidrát, kroszkarmellóz-uátrium, hidroxipropil-cellulóz, glicín, kroszpovidon, magnézíum-alummium-szilikát, nátriumkeményítő-glikülát, guárgumi, kolloid szilfcium-dioxid, polivinil-pirrolidon (povidon), alginsav, nátrium-alginát, kalcium-alginát, nietilcellulóz, kítozán, stb. és kombinációjuk.
Bizonyos megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények akár 1.0% mennyiségű, egy vagy több szétesést segítő anyagot tartalmaznak. Egy megvalósítási mód szerint a készítmények mintegy l -7% (m/m) mennyiségű, egy vagy több szétesést segítő anyagot tartalmazhatnak. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítmények mintegy 1-5% (m/m) mennyiségű vagy mintegy 2-4% (m/m) egy vagy több szétesést segítő anyagot tartalmazhatnak.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak inert összetevőket, például antioxídánsokat, tartósítószereket vagy pH-ι stabilizáló szereket, A gyógyszerlbrtnulálás szakterületén ezen anyagok közismertek. A találmány szerinti készítményekhez adhatunk antioxídánsokat a hatóanyag lebomlásának megakadályozására. A megfelelő antioxidánsok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, az alfa-tokoferol, aszkorbinsav, aszkorbilpalmitát, fumársav, masav, nátrium-aszkorbáí, nátrium-metabiszulfót, n- propil-gallát, BHA (buíilált hídroxianizol), BHT íbutiláít hidroxi toluol) rnonotioglcerin, stb. A készítmények jellemzően mintegy 0,1-2% (m/m) mennyiségben tartalmazzák az antioxidáusokaí, a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva, különösen előnyösen mintegy 0,05-1% (m/m), vagy mintegy 0,1-0,2% (m/m) mennyiségben.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak egy vagy több kenőanyagot/technológiai segédanyagot. Egyes esetekben a kenőanyag/technológiai segédanyag viselkedhet oldószerként, és ennek megfelelően a találmány szerinti készítmények egyes összetevői kettős szerepnek lehetnek. A kenóanyagok/technológiaí segédanyagok közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a különböző tömegű polietilén-glikofok, például PEG 3350 (Dow Chemical) és PEG 4000: kukoricaolaj, ásványi olaj, hidrogénezett növényi olajok (STEROTEX vagy WBRITAB), földimogyoróolaj és/vagy ricinusolaj. Egyes megvalósítási módok szerint a kenőanyag'technológiaí segédanyag közepes láncó triglíceridet vagy propilén-glíkol zsirsavésztereket, köztük kaprilsav/kaprinsavtriglicerideket tartalmazó semleges olaj. A semleges olajok nem korlátozó jellegű példái ismertek a MIGLYOW védjegy alatt, például MIGLYOL® 810, MIGLYOW 812, MIGLYOL® 818, MIGLYOL® 829 és MIG.LYÖL® 840. Amennyiben a készítmény tartalmazza, a kenőanyag/technológiai segédanyag koncentrációja mintegy 1 -20% (m/m). A kenő&nyag'technológiai segédanyag koncentrációja jellemzően mintegy 1-15% (m/m) vagy mintegy l%> és mintegy 10%> (m/m) közötti. A kenőanyag/technológiai segédanyag koncentrációja a készítményben előnyösen mintegy l-5%(m/m).
A készítmények tartalmazhatnak antimikróbás anyagokat vagy tartósítószereket. A megfelelő tartósítószerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül, a parapbénék (metilparabén és/vagy prop! Iparabén)
115010-5898/KÖH/LZs benzalkónium-klorid, benzetónium-klorid, benzoesav, benzil-alkohoí, bronopol, bmilparabén, cetrimíd, klórhexídín, klórbutanol, klórkrezol, krezol, etilparabén, .imidurea, metilparabén, fenol, feooxietanoi, feniletilalkohol, feml-lugaoy-acetát, fenil-higany-borát, fenil-higany-nitrát, kálium-szorbát, nátrium-benzoát, nátriumpropionát, szorbmsav, tímerozál, stb. A találmány szerinti készítményekben a tartósítószerek jellemző koncentrációja mintegy 0,01-5% (m/m), mintegy 0,01% és 2%> (m/m) közötti vagy mintegy 0,05-1% (m/m). Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény mintegy 0,1-0,5% (m/m) tartósítószert tartalmaz.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti orális állatgyógyászati készítmények egy vagy több stabilizálószert tartalmazhatnak az érzékeny hatóanyagok stabilizálására. A megfelelő stabilizáíószer komponensek közé tarosnak, a korlátozás szándéka nélkül, a magnézíum-sztearát, citromsav, nátrium-cítrát és így tovább. A stabilizálószerek közönségesek a szakterületen, és bármely megfelelő egyedi stabilízálószer vagy stabiíizálószerek keveréke alkalmazható. Egy megvalósítási mód szerint a stabilízálószer komponens a puha rágcsa mintegy 0,0-3,0 százaléka. Egy eltérő megvalósítási mód szerint a stabilizálószer komponens a puha rágcsa mintegy 0,5-1,5 százaléka.
A kiszerelések pH-ját stabilizáló vegyületek is a találmány szerinti készítmények részei lehetnek. Ismét, az ilyen vegyületek szakember számára jól ismertek, akárcsak alkalmazásuk módja. A pufferrendszerek közé tartoznak például a kővetkezők alkotta csoportból választott rendszerek: ecetsav/acetát, ahnasav/malát, cítromsav/citrát, borkősav/tartarát, tejsav/íaktát, foszforsav/foszfát, glícin/glícínát, tris, glutaminsav/glutaniát és nátrium-karbonát. Egy megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatják a pH-módosftó citromsavat vagy cítromsav/citrát kombinációt A kívánt pH eléréséhez szükséges pH-módosító anyag mennyisége a hatóanyag és az inaktív segédanyagok természetétől függ. Egyes megvalósítási módok szerint azonban a pH-í módosító anyag mennyisége jellemzően mintegy 0,1-5% (m/m), mintegy 0,1-3% (m/m) vagy mintegy 0,1-2% (m/m) lehet. Mégmkább jellemző módon a pH-t módosító anyag mennyisége a találmány szerinti készítményekben mintegy 0,1 -1% (m/m) lehet.
Számos ízesítőszer alkalmazható a találmány szerinti készítményekben az orális állatgyógyászati készítmény ízletességének javítására. Előnyösek a nem állati eredetű ízesítőszerek. Különböző megvalósítási módok szerint gyümölcsből, húsból (közte, a korlátozás szándéka nélkül, sertéshúsból, marhahúsból, csirkéből, halból, baromfiból, stb.), zöldségből, sajtból, szalonnából, sajtos szalonnából származó ízesítőszerek és/vagy mesterséges ízesítőszerek alkalmazhatók. Az ízesítőszert jellemzően a puha rágcsál megevő szervezetre való tekintettel választjuk meg. Például a ló előnyben részesíthet almaízű ízesítőszer komponenst, míg a kutya előnyben részesíthet bóstzü ízesítőszer komponenst. Bár előnyösek a nem állati eredetű ízesítőszer komponensek, egyes megvalósítási módok szerint marhahús- vagy májkivonatot, stb. tartalmazó természetes ízesítőszerek alkalmazhatók, például többek között párolt marhahús aroma, mesterséges porított marhahús aroma, sültmarhahús aroma és fóttmarhahús aroma.
A nem állati eredetű ízesítőszerek közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül a mesterséges marhahús aromák, növényi fehérjékből, például szójafehérjéből mesterséges aroma hozzáadásával előállított aromák (pl. szója eredetű szalonnaaroma) és növényi fehérjékből mesterséges aroma hozzáadása nélkül előállított aromák.
A mesterséges marhahúsaromák számos forrásból beszerezhetők, többek között például: Pharma ehetnie Inc., TetraGenx, Givaudan S.A., Firntenich, Kemin Industries Inc., International Flavors & Fragrances Inc.
Egy másik megvalósítási mód szerint az izesitőkomponensek közé tartozik, korlátozó jelleg nélkül, az eperaroma, tttttí fruity aroma, narancsaroma, banánaroma, mentaaroma és almaszirup. Szarvasmarhának, birkának. lónak és más legelő állatnak, akárcsak kis állatoknak, például nyúlnak, hörcsögnek, mongol fútóegérnek és
115010-5898/KOH/LZs tengerimalacnak való beadás esetén a gabonamagvak és magok különösen vonzó további ízesítőszerek. A gabonamagvak a rágcsa előállításának megfelelő bármilyen alakban lehetnek, például liszt, dara, pehely, rost, teljes mag és lisztformák, beleértve a gluténlisziet, és lehetnek hengereltek, Toppantottak, daráltak, dehidráltak vagy őröltek. Ásványi anyagokat is adhatunk ízesítőszerként, például sót és más fűszereket. Egy megvalósítási mód szerint a gabonát dehidrálva, őrölve vagy pelyhesítve alkalmazzuk. A zöldségek, például dehidrált répa és magvak, például napraforgómagvak vagy cirokmagvak különösen vonzóak a kisállatok számára, és alkalmazhatók. Továbbá, a Pharma ehetnie, Oivaudan S,A vagy más szállítók által gyártott aromák, például Sweet Apple és Molasses Flavor Base is alkalmazhatók a készítményekben,
A találmány szerinti készítmények az egy vagy több ízesítőszert a célállatnak megfelelő ízességi szintet biztosító mennyiségijen tartalmazhatják. Az egy vagy több ízesítőszer koncentrációja jellemzően mintegy 5-40% (m/m). Még inkább jellemző módon az Ízesítőszerek koncentrációja mintegy 10-30% (m/rn) vagy mintegy 1525% (m/m).
Egy megvalósítói mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények egy vagy több, fent feltárt oldószert, egy vágj' több, fent feltárt kötőanyagot, egy vagy több, fent feltárt nedvesitöszert, egy vagy több, fent feltárt felületaktív anyagot, egy vagy·· több, fent feltárt ízesítőszert egy vagy több, fent feltárt kenőanyagot, egy vagy több, fent feltárt, szétesést segítő anyagot, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilízálószert, egy vagy több, fent feltárt antioxidánst és egy vagy több, fent feltárt pH-t módosító anyagot tartamaznak.
Ismertetünk olyan készítményeket, amelyek tartalmazhatnak egy vagy több oldószert, amelyek a következők közül választottak: különböző fokozatú folyékony polietilén glikolok (PEG), köztük PEG 200, PEG 300, PEG 400 és PEG 540; propilén-karbonát, propilén-glikoí; trigliceridek, köztük, a korlátozás szándéka nélkül, kaprilsav/kaprinsav-triglicerid, kaprilsav/kaprinsav/línolénsav trigíicerid, kaprilsav/kaprinsaw'borostyánkősavtrtglícerid, propilén-glikol-dikaprilát/dikaprát, giícerín-kaprilát/kaprát és poliglikíizált gliceridek, vagy kombinációjuk; egy vagy' több, a következők közül választott töltőanyagot: kukoricakeményítő, előgélesített kukoricakeményítö, szójaprotein-finomfrakcíó, kukoricacsutka és kukorica és gluténiiszt vagy kombinációjuk; egy vágj·' több, a következők közül választott ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges sertéshúsaroma, marhahúsaroma, halaroma vagy baromfíaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot: polivlnil-pirroíidon (e.g. povídon), keresztkötött polívínil-pirrolidon (kroszpovidoa), különböző fokozatú políetílén-ghkolok, köztük PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 és PEG 20,000; és vinilpirrolidon és vinil-acetát kopolimeriei (e.g. kopovidon) vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot: glíceríl-monooleát, polioxietilén-szorbitán zsírsavészterek, szorbítánésztere, köztük szcrbiíáti-monooleát, polivinil-alkohoi, poliszorbátok, köztük pohszorbát 20 és pohszorbát 80, α-tokóferol polietilén-glikol 1000 szukcínát, nátrium-iauril-szulfát, etilén-oxid és propilén-oxíd kopolinierjeí, poiíetiién-glikol ricínusolaj származékok, köztük polioxil 35 ricinusolaj, polioxíl 40 hidrogénezett ricinusolaj és polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; propilén-glikol-monolaurát; gliceridészterek, köztük ghceroí-kaprdátkaprát, poliglíkolízált gliceridek. PEG 300 kaprilsav/kaprinsav-gliceridek, PEG 400 kaprilsav/kaprinsav-glíceridék, PEG 300 olelnsavgliceridek, PEG 300 línolénsav-gliceridek; polietilén-glikol-sztearátok és polietilén-glíkol-hidroxísztearátok, köztük polioxil 8 sztearát, polioxíl 40 sztearát és políetilén-glikol 15 12-hídroxisztearát vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy több, fent feltárt nedvesítőszert, egy vagy több, fent feltárt kenőanyagot, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilizálószert, vagy egy vagy több, fent feltárt antioxidánst,
115010-5 898/KOH/LZs és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító anyagot.
ismertetünk továbbá olyan készítményeket, amelyek tartalmaznak. egy vagy, különböző fokozatú folyékony polictilén-glikol közül választott oldószert, köztük PEG 300-al, PEG 400-at és PEG 540-et; propilén-karbonátot; propilén-glikolt; kapriisav/kaprínsav-trigliceridet, kaprilsav/kaprinsav/linolénsav-trigliccridet, propiléngliköl-díkaprílátot/dikaprátot és glícerm-kaprílátoP'kaprátot vagy kombinációjukat; egy vagy több, a következők közül választott töltőanyagot: kukoricakeményítö, elögélesftett kukoricakeményítö, szójaprotem-ftnomfrakeló vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges sertéshúsaroma, marhahúsaroma, halaroma vagy' baromftaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a kővetkezők közül választott kötőanyagot: polivinil-pírrolidon, keresztkötött polivinil-pirrolidon, különböző fokozatú poíietilén-glikolok, köztük PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000 és PEG 8000; és vínilpkrolidon és vinil-acetát kopoltmerjei, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedves ítészért: glicerin, propilén-glikol, cetíl-alkohol és ghcerin-monosztearát vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a kővetkezők közöl választott felületaktív anyagot: polioxiefíién-szorbitán zsfrsavészterek, szorbitán-észterek, köztük szorbítánmonooleát, poliszorbátok, köztük poliszorbát 20 és poliszorbát 80, etilén-oxid és propilén-oxíd kopolimerjet, polietílén-glikol ricinusoíaj származékok, köztük polioxil 35 ricinusoíaj, polioxil 40 hidrogénezett ricinusoíaj és polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; propilén-glikol-monolaurát; PEG 300 kaprilsav/kafwinsav-gliceridek, PEG 400 kaprilsav/kaprínsav-glicertdek, PEG 300 oleínsav-gliceridek, PEG 300 línolénsav-gítceridek; polietílén-glikol sztearátok és pt>lietilén-glikol-hidroxisztearátok, köztük polioxil-8-sztearát, polioxil-40-sztearát és polietílénglikol- 15-12-hidroxisztearát, vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy több, fent feltárt kenőanyagot, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabiiizáiószert, vagy egy vagy több, fent feltárt antioxidánst, és egy' vagy több, fent feltárt pH-módosító anyagot.
Ismertetünk továbbá olyan puha, rágható készítményeket, amelyek tartalmaznak egy vagy több, folyékony poíietilén-glíkol közöl választott oldószert, köztük PEG 200-at, PEG 300-at és PEG 400-at; kaprilsav/kaprinsavtrígliceridet, propílén-gíikol-díkapriíátot'dikaprátot vagy kombinációjukat; egy vagy több, a következők közül választott töltőanyagot: kukoricakeményítö, előgélesített kukoricakeményítő és szójaprotein-hnomffakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közti! választott ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges marhahúsaroma, halaroma vagy baromfiaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot: polivinil-pirrolidon, keresztkötött polívínil-pirrolidon, különböző fokozató políetilén-glikolok, köztük PEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000; és vinilpirrolidon és vinil-acetát kopolimerjei, vagy kombinációjuk; egy' vagy több, a kővetkezők közül választott nedvesitöszert: glicerin, propilén-glikol és cetil-alkohol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot: polioxietilén-szorbítán zsfrsavészterek, szorbitán-észterek, köztük szorbitán-monooleát, poliszorbátok, köztük poliszorbát 20 és poliszorbát 80, polietílén-glikol ricinusolaj származékok, köztük polioxil 35 ricinusolaj, polioxil 40 hidrogénezett ricinusoíaj és polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; PEG 300 kaprilsav/kaprinsav gliceridek, PEG 400 kapriísav/kaprínsav gliceridek és polietílén-glikol sztearátok és polietílén-glikol-hídroxísztearátok, köztük polioxil 8 sztearát, polioxil-40-sztearái és polietilén gliko!-l 5-12-hidroxisztearát, vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kenőanyagot: különböző tömegű poíietiíén-glikolok, köztük PEG 3350 és PEG 4000, hidrogénezett növényi olajok, ricinusoíaj, közepes láncú trigkiceríd, például kaprílsav/kaprinsav-trigliceridek és propilén-glikol zsírsavészierek vagy kombinációink; és adott esetben, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabiiizáiószert, vagy egy vagy több, fent feltárt antioxidánst, és egy vagy több, fent feltárt
Z 115010-5898/KQH/LZs ρΙΊ-módosító anyagot.
Ismertetünk továbbá olyan puha, rágható készítményeket, amelyek tartalmaznak egy vagy több, folyékony polietilén-glikol közül választott oldószert, köztük PEG 300-at és PEG 400-at; kaprilsav/kaprinsav-triglíceridet, propílén-glikol-dikaprílátot/dikapráíot vagy kombinációjukat; egy vagy több, a kővetkezők közül választott töltőanyagot: kukoricakeményítő, előgélesitett kukoricakeményítö és szójaprotein-tmomfrakció vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert: természetes és/vagy mesterséges marhahúsaroma, halaroma vagy baromfíaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot: polivinil-pirrolidon és különböző fokozatú polietilén-glíkolok, köztük PEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000; vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesítöszert: glicerin, propílén-glikol és cetlialkohol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot: szorbitánészterek, köztük szorbitán-monooleát, poliszorbátok, köztük poliszofbát 20 és poliszorbát 80, polietilén-glíkol ricínusoíaj származékok, köztük polioxil 40 hidrogénezett ricinusolaj és polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; PEG 400 kaprílsav/kaprinsav glicerinek és polietilén-glikol sztearátok és polietilén-glikol-hidroxisztearátok, köztük polioxil-8-sztearát, polioxil-40-sztearát és polienlén-ghkol~l5-l2-hidroxisztearát, vagy kombinációjuk: egy·· vagy több, a következők közül választott kenőanyagot: különböző tömegű polietilén-glíkolok, köztük PEG 3350 és PEG 4000, kaprilsav/kaprínsav-triglicerídek és propílén-glikol zsírsavészterek vagy kombinációjuk; és adott esetben, egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több, fent feltárt stabilizálószert, vagy egy vagy több, fent feltárt antíoxidánst, és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító anyagot.
Ismertetünk továbbá olyan puha, rágható készítményeket, amelyek mintegy 1-20% (m/m) vagy mintegy 520% (m/m) koncentrációban tartalmaznak egy vagy több oldószert, amely a következők közül választott: folyékony polietilén-glíkolok, köztük PEG 300 és PEG 400; kaprilsav/kaprinsav-triglícerídek és propilén-glikoldikapriíátídikaprát vagy kombinációjuk egy vagy több, a következők közül választott töltőanyagot mintegy 3060% (m/m) vagy mintegy 30-50% (m/m) koncentrációban: kukoricakeményítö, előgélesitett kukoricakeményítö és szójafehétje-fínomfrakeió vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert mintegy 10-30% (m/m) vagy mintegy 15-25% (m/m) koncentrációban: természetes és/vagy mesterséges marhahúsaroma, halaroma vagy baromfíaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot mintegy 1-10% (m/m) vagy mintegy 5-13% (m/m) koncentrációban: polivinil-pirrolidon és különböző fokozatú polietílén-glikolok, köztük PEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000 vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesítőszert mintegy 1 -15% (m/m) vagy 5-15% (m/m) koncentrációban: glicerin és propílén-glikol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot mintegy 1-5% (m/m) vagy mintegy 5-10% (m/m) koncentrációban: szorbitán-monooleát, poliszorbátok, köztük poliszorbát 20 és poliszofbát 80, polietilén-glikol ricinusolaj származékok, köztük polioxíl 40 hidrogénezett ricínusoíaj és polioxil 60 hidrogénezett rícinusolaj; PEG 400 kaprilsav/kaprinsav-gliceridek és polietilén-glikol sztearátok és polietilén-glikol hidroxisztearátok, köztük polioxií-8-sztearát, políoxil-40-sztearát és polietilén-glíkol-l3-12hidroxi sztearát; egy vagy több, a következők közül választott kenőanyagot mintegy 1 -10% (m/m) vagy mintegy 15% (m/m) koncentrációban: különböző tömegű polietilén-glíkolok, köztük PEG 3350 és PEG 4000, kaprilsav/'kaprinsav-trígliceridek és propílén-glikol zsírsavészterek vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több fent feltárt stabilizálószert, egy vagy több, fent feltúrt antíoxidánst és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító szert.
Ismertetünk továbbá olyan puha, ragható készítményeket, amelyek tartalmaznak egy vagy több oldószert,
115010-5898/KOH/LZs amely a kővetkezők közül választott: folyékony polietilén-glíkolok, köztük PEG 300 és PEG 400; és kaprjlsav/kaprinsav-trigliceridek vagy kombinációjuk mintegy 5-20% (m/m) koncentrációban, egy vagy több, a következők közül választott töltőanyagot mintegy 30-50% (m/m) koncentrációban: kukoricakeményítő, dőgéfesített kukoricakeményítő és szójaféhérje-finomfrakcíó vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott ízesítőszert mintegy l5-25% (m/m) koncentrációban: természetes és/vagy mesterséges marhahúsaroma, halaroma vagy baromfiaroma vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott kötőanyagot mintegy 1-10% (m/m) vagy mintegy 5-15% (m/m) koncentrációban: polivíníl-pírrolídon és különböző fokozatú polietilén-glíkolok, köztük PEG 3350, PEG 4000 és PEG 6000 vagy kombinációjuk; egy vagy több, a következők közül választott nedvesítöszert mintegy 5-15% (m/m) koncentrációban: glicerin és propilén-glikol vagy kombinációjuk; és egy vagy több, a következők közül választott felületaktív anyagot mintegy 1 -5% (m/m) vagy mintegy 510% (m/m) koncentrációban: poliszorbátok, köztük políszorbát 20 és poliszorbát 80, polietilén-glikol ricinusolaj származékok, köztük políoxil 40 hidrogénezett ricinusolaj és políoxil 60 hidrogénezett ricinusolaj; PEG 400 kaprilsav/kaprinsav-glicerídek és polietilén-glikol sztearátok és polietilén-glikol hidroxisztearátok, köztük políoxil 8 sztearát, políoxil 40 sztearát és polietilén glíkol-l 5-12-hidroxisztearát; egy vagy több, a következők közül választolt kenőanyagot mintegyl-5% (m/m) koncentrációban: különböző tömegű polietilén-glíkolok, köztük PEG 3350 és PEG 4000 és kaprilsav/kaprinsav-trígliceridek vagy kombinációjuk; és adott esetben egy vagy több, fent feltárt tartósítószert, egy vagy több fent feltárt stabilizálószert, egy vagy több, fent feltárt antioxidánst és egy vagy több, fent feltárt pH-módosító szert.
Ismertetünk továbbá rágótabletta formájában kiszerelt orális állatgyógyászati készítményeket. Λ tablettakészítmények tartalmazzák legalább egy, a leírásban feltárt, szisztémásán ható hatóanyag hatékony mennyiségét és jellemzően ízesítőszert, töltőanyagot, kenőanyagot és továbbítást elősegítő segédanyagot. Adott esetben a találmány szerinti tabletták tartalmazhatnak továbbá legalább egyet a következő összetevők közül: színezékek, kötőanyagok, antíoxidánsok, dezintegránsok vagy tartósítószerek. A tablettákat a technika állása szerinti szokásos eljárásokkal állítjuk elő, például nedves és száraz granulálási eljárásokkal.
A tabletta számos összetevője magában foglalja a fent feltárt, puha, rágható kiszerelés számára biztosított összetevőket. A töltőanyagokat (vagy oldószereket) illetően a találmány szerinti tabletták tartalmazhatják a tahiettakészítés szakterületén ismert bármely töltőanyagot. Nem korlátozó jelleggel példák: vízmentes laktóz, hidratált lakióz, permetezve szárított laktóz, kristályos maltóz és maltodextrinek.
A gördülékenységet elősegítő anyagok vagy glidánsok jól ismertek a szakterületen és például közéjük tartozik a szilícium-dioxid (CARBOSfL) vagy szilikagél (SYLOID), talkum, keményítő, kalcium-sztearát, magnézimn-sztearát és aluminium-magnézium-szilikát (NEUSILÍN). A gördülékenységet elősegítő anyagok mennyisége a szakember által könnyen meghatározható, és például mintegy 0,01-25% a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva. A tablettákban alkalmazható kenőanyagok nem korlátozó jellegű példái: magnézíum-sztearát és kalciumsztearát és sztearinsav. Ismét, a szakember jói ismeri a különböző kenőanyagokat és ezen vegyületek mennyiségeit is. A tartományokra példa a mintegy 0,01 -20% (m/m).
Különböző megvalósítási módok szerint a találmány szerinti orális készítmények bevonatosak lehetnek. Bármely megfelelő bevonat alkalmazható. Egy megvalósítási mód szerint olyan bevonatot választunk, amely nem befolyásolja a segédanyagot Egy másik megvalósítási mód szerint olyan bevonatot választunk, amely képes befolyásolni a segédanyagfok) emésztésének idejét, így legalább részben képes szabályozni a segédanyagfok) félszabadulását, A megfelelő bevonatok közé tartozik, a korlátozás szándéka nélkül, és gyógyászatilag elfogadha
115010-5898/KOH/LZs ιό és/vagy állatgyógyászatilag elfogadható bevonat a szakterületen szokásosan használt bármely bevonat (polimerek, monomerek). Hivatkozásul szolgál a US 6498153 számú szabadalom, amely hivatkozás útján a kitanítás részét képezi, és bevonatként funkcionáló polimerek listáját közli Cady et al.
Más megvalósítási módok szerint az orális állatgyógyászati készítmények bevonatai közé tartoznak a zselatin, glíceril-behenát, kakaóvaj és méhviasz. A szakember más bevonatokat is ismer. A tablettabevonók közé tartoznak a cukorbevonatok, példáid záróbevonatok, bevonat alatti rétegek és szirup bevonatok, akárcsak a filmbevonók, például üstben öntéssel és üstben permetezéssel készülő bevonatok. Szakember számára ismert, hogy a bevonatok további komponenseket, például oldószereket, lágyítószereket, színezéket, opacitást fokozó anyagokat és filmképző anyagokat tartalmaznak.
Az előállítás módja
A találmány szerinti puha rágcsál a hatóanyag(ok) és az inaktív segédanyagok keverőben történő összekeverésével állítjuk elő, tésztaszerü keveréket állítva elő, amelyben a hatóanyag(ok) eloszlása homogén. Az így kapott tésztaszerü keveréket ezután a különböző méretű állatok számára különböző méretű, puha, rágható adagolási egységekbe szereljük ki.
Egy: megvalósítási mód szerint a puha ragcsa előállítására szolgáló eljárás nem foglalja magában víz hozzáadását, ámbár bizonyos alkalmazott összetevők tartalmazhatnak valamennyi vizet. Ismert, hogy jelentős menynyiségű víztartalom az állatgyógyászati készítményekben befolyásolja bizonyos hatóanyagok stabilitását. Ennélfogva a találmány bizonyos megvalósítási módjai szerint amennyiben víz jelenlétében degradációra érzékeny hatóanyagokat és/vagy segédanyagokat alkalmazunk, nem adunk vizet a készítményhez.
A találmány szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmények előállításának hőmérséklete a készítmény hatóanyagainak és inaktív összetevőinek stabilitási követelményeitől függ, Bizonyos esetekben, amikor hőmérsékletre nem érzékeny összetevőket alkalmazunk, magasabb technológiai hőmérséklet is elfogadható. Amennyiben azonban hőmérsékletre érzékeny hatóanyagokat és inaktív összetevőket alkalmazunk, az eljárás a készítmény stabilitását kedvezőtlenül nem befolyásoló hőmérsékleten való végrehajtására lehet szükség. Egy megvalósítási módok szerint az eljárás egyik lépésében sem alkalmazunk jelentős mennyiségű hőt, hogy elkerüljük a készítmény bármely komponensének lehetséges bomlását. Ennélfogva egyes megvalósítási módok szerint az eljárás valamennyi lépése úgy végezhető, hogy a keverék átlagos hőmérséklete szobahőmérsékletnél (a szobahőmérsékletet 20-25°C-.nak tekintjük) mintegy 20cC-kal magasabbra nem emelkedik. Más megvalósítási módok szerint az eljárást úgy végezzük, a keverék átlagos hőmérséklete szobahőmérsékletnél mintegy 15°C-kal, mintegy 10’C-kal vagy mintegy 5°C«kal magasabbra nem emelkedik. Egy további megvalósítási mód szerint az eljárás úgy végezhető, hogy a keverék átlagos hőmérséklete szobahőmérsékletnél mintegy 3°C-kal magasabbra nem emelkedik. Egyes megvalósítási módok szerint a szükséges hőmérsékletet technológiai hűtőberendezések alkalmazásával tarthatjuk fenn. Más megvalósítási módok szerint a szükséges hőmérsékletet olyan eszköz alkalmazásával tarthatjuk fenn, amely nem termel elegendő hőt a keverék szükséges hőmérsékletének fenntartásához a feldolgozás során.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha rágcsa hatóanyagait és inaktív Összetevőit az anyagot összekeverni és a keveröedény falához kicsapni képes keverőedénybe, például planetráris vagy dupla planetáris mixerbe vagy horizontális keverőbe tesszük. Ily módon az összetevők hő alkalmazása és gyógyászati minőségű víz keverékhez adása nélkül alaposan és konzisztens módon keveredhetnek.
A horizontális mixerek jellemzően keverökamrát, hosszított, rotáló keverőtengelyt és több keverőeszközt ! 15010-5898/KQH/LZs tartalmaznak, amelyek általában a horizontális tengelyről merőlegesen függnek, így a kamra belsejében forognak (lásd US 5735603 számú szabadalom, amelynek leírása hivatkozás útján a kitanítás részét képezi). A keverőeszközöket a keverési folyamai kívánalmainak megfelelően alakítjuk ki és méretezzük, hogy az Összes anyag megfelelő keverése érdekében forgó kamra falát kövessék. Egyes keverökamrák hengeres formájúak, míg mások vályú fonnájúak, mint például a szakterületen duplakarú keverőként vagy szalagkeveröként hivatkozott kévetők.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények a technika állása szerinti bármely megfelelő formázó technikával, például kézi formázással formálhatók a tésztaszerü keverékből. Szakember felismert, hogy amennyiben a kívánt tulajdonságokkal rendelkező homogén tésztaszerü keveréket előállítottuk, a különböző méretű, egyedi adagolási egységek a szükséges mennyiségű tésztaszerü keverek kimérésével és a puha, rágható készítmények kézi formázássalvagy bármely más formázási technológia alkalmazásával kialakíthatók. Egy megvalósítási mód szerint a tésztaszerü keverékei extrudáljuk a puha, rágható adagolási forma kialakításhoz. Egy' másik megvalósítási mód szerint a puha, rágható kiszerelést formázógép alkalmazásával alakítjuk ki. A. találmány szerinti megoldásban számos formázógép alkalmazható, köztük a mintára alakított élelmiszertermékek, példán! előformázott hamburger pogácsák és csirkefaíatok előállítására fejlesztett mintázógépek. Például a US 348618-6; US 3887964; .3952,478; US 4054967; US 4097961; US 4182003; US 4334339; US 4338702; US 4343068; US 4356595; US 4372008; US 4523520; US 4535505; US 4597135; US 4608731; US 4622717; US 4697308; US 4768941; US 4780931; US 4818446; US 4821376; US 4872241; US 4975039; US 4996743; US 5021025; US 5022888; US 5165218; US 56554.36; US 5980228 és US 7780931 számú szabadalmakban (amelyek leírása hivatkozás útján a kitanftás részét képezi) feltárt formázógépek a találmány szerinti megoldásban alkalmazható fonnázóeszközök reprezentatív mintái.
Egy megvalósítási mód szerint alkalmazható a rágcsakeverékre nyomáshőt nem alkalmazó formázóeszkőz, A formázógépek korlátozó jelleg nélküli példái a NuTec Manufacturing által gyártott gépek, köztük a 710, 720, 745, 750 és 760 számú modellek és a Fornax. Corporation által gyártott gépek, köztük a VerTex 1000, NovaMax 500, Maxum 700, Ultra 26, F-19, F-400 és F-6. Egyes megvalósítási módok szerint a batóanyago(ka)t és esetleg egyes inaktív komponenseket, például tartósítószereket vagy antioxídánsokat a készítmény többi nem aktív összetvőjével, hlenderben tésztaszerü keverék kialakítására szolgáló keverést megelőzően először oldószer(ek)ben feloldhatjuk, A folyékony komponenseket szabályozott arányban adhatjuk, hogy a keverék homogenitását biztosítsuk. Más módon a hatóanyago(ka)t száraz alakban (szilárd állapotban) blenderben összekeverhetjük a többi, nem aktív összetevővel, és a folyékony összetevőket további keveréssel adhatjuk a szárazon összekevert keverékhez, ezáltal egységes tésztaszerü keveréket alakítva ki. Egy további megoldási mód szerint először a találmány szerinti megoldás folyékony komponenseit tesszük a blenderbe, és a száraz összetevők, köztük a hatóanyagfok) további keveréssel adhatók a folyadékhoz, ezáltal egységes tésztaszerü keveréket alakítva ki.
Kezelési eljárások
A találmány egy másik aspektusa szerint a találmány tárgya itt ismertetett puha, rágható állatgyógyászati készítmények állatban parazitafertőzöttség vagy parazitafertőzés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra.
Ismertetünk továbbá eljárást állatban parazita&rtőzés és/vagy parazitafertőzöttség megelőzésére és/vagy kezelésére, amely magában foglalja legalább egy szisztémásán ható hatóanyag hatékony mennyiségét és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmazó orális állatgyógyászati készítmény beadását az állatnak. Egy megvalósítási mód szerint a készítmények legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaznak. Egy másik megvalósítási mód
115010-5898/KOH/LZs szerint a készítmények tartalmazhatnak egy vagy több makrociklusos lakton-hatóanyagog egy vagy több szpinozin- vagy szpinozoid-vegyuletet, egy vagy több benzimidazol-hatőanyagot, köztük tiabendazolt, oxibendazolt, mebendazoit, fcnbendazo.lt, oxfendazolt, albendazolt, triklabendazo.lt és febanteh; vagy más osztályba tartozó hatóanyagokat, köztük ievamizolí, pirantelt, morantelt, prazikvantelt, kiozantelt, klorszulont, egy vagy több amíno-acetonitril-hatóanyagoi, egy vagy több rovarnövekedést szabályozó anyagot, egy vagy több neonikotinoid-hatóanyagot, vagy egy vagy több ariloazoi-2-il-cianoetilammo-hatóanyagot vagy kombinációjukat. Egy további megvalósítási mód szerint a készítmények tartalmazhatnak legalább egy, a leírásban ismertetett izoxazoíin hatóanyagot kombinációban a kővetkezőkkel: egy vagy több makrociklusos lakton-hatóanyag, egy' vagy több szpinozin- és/vagy szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol-hatóanyag, köztük tiabend&zol, oxibendazol, mébendazol, fenbendazol, oxféndazol, albendazoí, triklabendazol és febantel; vagy más osztályba tartozó hatóanyagok, köztük levamizol, pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amfoo-acetonitril-hatóanyag, egy vagy több rovarnővekedést szabályozó anyag, egy vagy több neonikotinoíd hatóanyag, vagy egy vagy több ariloazol^-ibcianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
A találmány szerinti alkalmazások magokban foglalják bármély, itt foltárt, találmány szerinti készítmény beadását erre rászoruló állatnak. A találmány szerinti készítmények nagyon gyors hatáskezdettel tartós hatékonyságot biztosítanak külső élősködők (pl. bolhák és kullancsok) és/vagy belső élősködők ellen, amint azt font feltártuk. Továbbá azt találtuk, hogy a hatóanyagok találmány szerinti orális készítményekben történő beadása a hatóanyag nagyon magas biológiai hozzáférhetőségét biztosítja az. állatnak történő orális beadást követően. Ennélfogva, a találmány tárgya alkalmazások állatban endoparazitás fertőzöttség és/vagy ektoparazitafertözések kezelésére és megelőzésére, amely magában foglalja találmány szerinti orális készítmény beadását az állatnak.
Egy megvalósítási mód szerint a külső élősködő elleni kezelés esetén a külső élősködő egy vagy több rovar vagy pókszabású, beleértve a Ctenecephafídes, Rhipícephalus, Dermacentor, Ixodes, Boophilus, Amhytomma, llaemaphysalís, Hyalamma, Sarcoptes, Psoraples, Oíodectes, Choríapíes, líypoderma, Gasterophílus, Lucllia, Dermatobia. Cochliomyia, Chrysomyia, Damalínia, Llnognalhus, llaematopimts, Solenopotes, Trichodecles és Pelicaki nemeket.
Egy másik megvalósítási mód szerint a külső élősködő elleni kezelés esetén a külső élősködő a Ctenocephalides, Rhipicephalus, Dermaeentor, Ixodes és/vagy Boophilus nembe tartozik. A kezeléssel érintett külső élősködők közé tartoznak, a korlátozás szándéka nélkül a bolhák, kullancsok, atkák, szúnyogok, legyek, tetvek, dongólegyek vagy kombinációik. Specifikus, nem korlátozó jellegű példák: kutya és macska bolhája (Ctenocephalides fells, Ctenocephalides sp. és így tovább), kullancsok (Rhipícephalus sp., írodes sp.. Dermacentor sp., Ambiyomma sp., Haemaphysalis sp„ stb.) és atkák (Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp., Cheyletiella sp., stb.), tetvek (Tríehodectes sp., Felicola sp., Llnognalhus sp., stb.), szúnyogok (Aedes sp., Culex sp., Anopheles sp., stb) és legyek (Hematobia sp., köztük flaematobía írritans, Musca sp., Stomoxys sp. közte Sfomoxys ealcitrans, Dermatobia sp., Cochliontyto sp., stb.).
Az ektoparazíták további példája a Boophilus nem, különösen a microplus (szarvasmarha kullancs), decoloratus és annulatus fajok; légynyüvek, például Dermalohia hominis (Brazíliában Berne néven ismert) és Coehliomyía hommivorax', birkákat fertőző légynyüvek, például Lucilla sericata, Lucília cuprina (Ausztriában, tlj-Zélandon. és Dél-Afrikában „blowfly strike”, légynyüvességként ismert) és a lovakat fertőző Gasterophilus. A valódi legyek, különösen azok, amelyeknek felnőtt alakja az élősködő, például a Haematohíu Írritans és Slotnaxys calcitrans; tetvek, például Linognathus vitait, stb.; és atkák, például Sarcoptes scahiei és Psoroptes avis. A fenti
115010-5898/KOH/LZs lista nem teljes, és a szakterületen más, állatokra és emberre ártalmas külső parazita ismert. Ezek közé tartoznak például a vándorló D/prern-lárvák.
A találmány egyes megvalósítási módjai szerint a készítmény alkalmazható például bélférgek okozta endoparazitafertőzés kezelésére is, ahol a bélféreg a kővetkezőkből álló csoportból választott: Anaplacephala. Ancyiostofna. Anecator, Asearis, Capillaria, Cooperia, Cyaíhostomwn, Dipylidiiim, Dirpfdaria, Echinococcus, Enterobius, Fasciola, Haemonchus. Oesophagostumum, Osteriagia, Parascaris, Toxocara, Strongylus, Sfrongyloides, Toxascaris, Trichinella, Trichuris és THchoslrongylus, stb.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények állatok (mind vadállatok, mind háziállatok), például haszonállatok és társállatok, mint macska, kutya, ló, madarak, köztük csirke, birka, kecske, disznó, pulyka és szarvasmarha parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertözéseinek kezelésére és megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgálnak, azzal a céllal, hogy megszabadítsuk ezen állatokat a velük gyakran kapcsolatba kerülő parazitáktól.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények társállatokban, köztük, de rájuk nem korlátozva, macskában és kutyában parazitás fertőző betegségek és parazitafertözések kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra szolgálnak. A találmány szerinti egyes eljárások és készítmények, amelyek izoxazolin hatóanyagokat tartalmaznak, különösen hatásosak macskák és kutyák bolha és kullancs vagy más külső élősködő okozta parazitafertőzéseinek megelőzésére vagy kezelésére.
Más megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és készítmények szarvasmarha vagy birka parazitás fertőzöttségének és parazitafertőzéseinek kezelésére vagy megelőzésére történő alkalmazásra szolgálnak. Haszonállatok, mint a szarvasmarha vagy birka kezelése esetén az izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, találmány szerinti eljárások és készítmények különösen hatékonyak Rhípícepháhts (Boophílus) microplus, Haematobfa irrüans, Ftomoxys calcltrans és birka nyülegyek, példán! Lueilia sericata, LttcHia euprma (Ausztáliában, ÚjZélandon és Dél-Afrtkában „blowfly strike”, légynyüvesség néven ismert).
Ismertetünk készítményt állatban parazitafertőzés és/vagy parazitás fertőző betegség megelőzésére és'vagy kezelésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglalja legalább egy, itt feltárt izoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét, legalább egy második hatóanyag hatékony mennyiségét kombinációban, gyógyászatilag elfogadható hordozóban tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény beadását az állatnak. A fent feliárt bámtelyik további hatóanyag kombinálható az izoxazolin hatóanyaggal a puha, rágható állatgyógyászati készítményekben.
Ismertetünk készítményt állatban endoparazita-fertözöttség megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglalja puha, rágható állatgyógyászati készítmény beadását az állatnak, amely belső élősködők ellen ható, szisztémásán hátó hatóanyag hatékony mennyiségéi tartalmazza, például egy vagy több makrociklusos laktont, egy vagy több benzimidazoí-hatóanyagot, köztük tiabendazolt. oxibendazolt, mebendazolt, fenbendazolt, oxfendazol^ albendazolt, triclabendazolt és febantelt; vagy más osztályba tartozó féregellenes szert, köztük levamizolt, pírantelt, morantelt, prazíkvantelt, klozantelt, klorszulont, egy vagy több amino-aceíotntril-hatóanyagoí, vagy egy vagy több ariIoazol-2-iLcanoetilammo-hatóanyagot vagy kombinációjukat. A találmány szerinti készítmények endoparazitás fertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásokban történő alkalmazásra hatékonyak élősködő fonálférgek ellen (köztük orsóféreg, kampósféreg, ostorféreg és más ellen) és/vagy Dírofilaría immiíis (szívféreg) ellen.
Ismertetünk készítményt állatban endoparazitás fertőző betegség megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló
115010-5898/KOH/LZs eljárásban történő alkalmazásra, amely magában foglalja puha, rágható állatgyógyászati készítmény beadását az állatnak, amely egy vagy több makrociklusos lakion, köztük, de rájuk nem korlátozva, ábamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, szelamektín, ML-1,694, 554 és miibemicinék, köztük, de rájuk nem korlátozva, milbemektin, milbemicin D, milbemicm A3, milbemicin A4, milbemicin oxime, moxidektin és nemadektm hatékony mennyiségét tartalmazza. Ismertetünk készítményt, a leírás alkalmazásra, amely magában foglalja puha, rágható készítmény hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény a kővetkezők közül egyet vagy többet tartalmaz: abamektín, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin vagy szelamektín. Egy további megvalósítási mód szerint a leírás szerinti készítmény a leírás szerint meghatározott alkalmazásra magában foglalja puha, rágható készítmény hatékony mennyiségének beadását, amely készítmény tartalmaz ivermektint, milbemektint, milbemícm-oximot vagy moxidektint vagy kombinációjukat tartalmazza.
Az egy vagy több makrociklusos laktont, egy vagy több szpínozin-vegyületet, egy vagy több benzimídazoh, íevatnizolt, pirantelt, morantelí, prazikvantelt, klozantelt, klorszuloat, egy vagy több amtnoacetonitril-hatóaayagot vagy egy vagy több ariloazol-2-íl-cíanoetilamino-hatóanyagot vagy kombinációikat tartalmazó készítményt magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Taxocarci c<mís), ostorféreg (Trfchur'fc vulpis) vagy kampósféreg (Ancytosíome common) ellen. A belső paraziták ellen ható hatóanyagot, közlök, de rájuk nem korlátozva, egy vagy több makrociklusos laktont magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Toxoeara cams), ostorféreg (Trichuris vafpis) vagy kampósféreg (Ancyfostoma canimtm) ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások akár 100%-os hatékonyságot biztosítanak Dirofílaria Immitísi (szívféreg) ellen.
Egyes megvalósítási módok szerint bizonyos hatóanyagok kombinálása az izoxazolin hatóanyaggal a további hatóanyag biológiai aktivitásától függően kiterjeszti az eljárás hatókörét. Például az izoxazolin hatóanyag kombinálása belső paraziták, például parazita fonálférgek (köztük orsóféreg, kampósféreg, ostorosféreg és mások) és/vagy Dircfi/orio foimítis (szívféreg) ellen ható, egy vagy több további hatóanyaggal kezelést és/vagy védelmei biztosit mind belső, mind külső (pl. bolhák és kullancsok) élősködők ellen. Ennélfogva a találmány tárgya készítmény a találmány szerinti alkalmazásra ektoparazitafertőzés és endoparazitás fertőző betegség kezelésére és/vagy megelőzésére, amely magában foglalja legalább egy, itt feltárt izoxazolin hatóanyagot legalább egy, belső paraziták ellen ható vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény beadását.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya készítmény a találmány szerinti alkalmazásra állatban, endoparazitafertözés és ektoparazitás fertözötíség kezelésére és/vagy megelőzésére, amely magában foglal legalább egy izoxazolin hatóanyag hatékony mennyiségét legalább egy makrociklusos lakton hatékony mennyiségével együtt tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítményt. Egyes megvalósítási módok szerint a készítmény tartalmazhat legalább egy izoxazolin hatóanyagot kombinációban abamektínnel, dimadektinnel, doramekiinnel, emamektinnel, eprinomektinnel, ívermektinnel, latidektmnel, lepimektinnel, szelamektinnel, ML1,094,534-gyel és mílbemicinekkel, köztük, de rájuk nem korlátozva, milbemícinnel D-vel, milbemicm A3-mal, milbemicin A4-gyel. milbemicín-oximmal, moxidektinnel vagy nemadektinnel vagy kombinációjukkal.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya eljárások és alkalmazások ektoparazitafertőzés és endoparazitás fertőzés kezelésére és/vagy megelőzésére, ahol a beadott készítmény legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmaz kombinációban egy vagy több makrociklusos laktonnal, egy vagy több szpinozin vegyülettel,
115010-5898/KOH/LZs egy vagy több szpínozoid-vegyülettel, benzimídazollal, levamizollal, pirantellel, morantellel, prazikvantellel, klozantellel, kiorszuionnal, egy vagy több amino-acetonitril-hatóanyaggal, egy vagy több rovamövekedést szabályozó szerrel, egy vagy több neonikotinosddal, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyaggal vágj·' kombinációjukkal.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya eljárások és alkalmazások állatok (mind vadállatok, mind háziállatok), köztük haszonállatok és társállatok, mint macska, kutya, ló, madarak, közte csirke, birka, kecske, disznó, pulyka és szarvasmarha parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertőzéseinek kezelésére és megelőzésére, hogy megszabadítsuk ezen gazdaszervezeteket a velük szokásosan kapcsolatba kerülő parazitáktól.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya eljárások és alkalmazások társállatok, köztük, de rájuk nem korlátozva macskák és kutyák parazitás fertőző betegségeinek és parazitafertőzéseinek kezelésére vagy megelőzésére,
A találmány szerinti készítményeket parazítaellenes hatású mennyiségben adjuk be, amely alkalmas a kérdéses élősködő kívánt mértékű visszaszorítására az itt feltárt módon.
Egyes megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag mintegy 0,05-100 mg/testömegkg mennyisége egyetlen dózisként vagy megosztott dózisként 1-5 napig beadva megfelelő, de természetesen lehetnek esetek, amikor magasabb vagy alacsonyabb dózistartományok ajánlatosak, és ezek is a találmány szerinti megoldás körébe esnek. Még inkább jellemző módon az izoxazolin hatóanyag dózisa mimegy 0,1 és mintegy 50 mg/kg közötti, mintegy 0,1 és mintegy 25 mG./kg közötti vagy mintegy 0,1 és mintegy 10 mg/kg közötti, testtömegre számítva. Egy megvalósítási mód szerint a beadott izoxazolin hatóanyag dózisa mintegy 0,1-5 mg/kg vagy mintegy 1-5 mg/kg testtömegre számítva. .Egy másik megvalósítási mód szerint a tartós hatású készítmények esetén a készítmény az izoxazolin hatóanyag mintegy 10-100 mg/kg dózisát tartalmazza. Még inkább jellemző módon a magasabb dózisú készítmények az izoxazolin hatóanyag mintegy 10-50 mg/kg vagy mintegy 10-30 mg/kg dózisát tartalmazzák. Egy megvalósítási mód szerint a magas dózisé készítmények az izoxazolin hatóanyag mintegy 1525 mg/kg dózisát tartalmazzák a testtömegre számítva. A szakember tudása kiterjed az adott adagolási rend meghatározására az adott gazdaszervezetet és élősködőt figyelembe véve.
A leírás szerinti eljárások és alkalmazások szerinti készítmények a találmány szerinti alkalmazásra magukban foglalnak puha, rágható állatgyógyászati készítményeket, amelyek belső paraziták ellen ható (endoparazitaellenes), szisztémásán ható hatóanyagokat tartalmaznak, amelyek lehetnek például, a korlátozás jellege nélkül: egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpínozin-vegyület, egy vagy több szpinozoidvegyület, benzimidazol, levamizol, pirantel, morantel, prazikvantel, klozantel, egy vagy több acetonítrilhatóatiyag, egy vagy több ariloazol-2-íl-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk.
Általánosságban, a készítmény annyi belső élősködők ellen ható hatóanyagot tartalmazhat, amennyi mintegy 0,05-50 mg/kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg dózist biztosít az állat testtömegére számítva. Más megvalósítási módok szerint a belső élősködők ellen ható hatóanyag mennyisége jellemzően annyi, amennyi elegendő mintegy 0,05-30 mg/kg, mintegy 0,1-20 mg'kg, mintegy 0,1-10 mg/kg, mintegy 0,1-1 mg/kg vagy mintegy 0,5-50 mg/kg, az állat testtömegére számított dózis biztosításához
Amennyiben a hatóanyag nagyon potens vegyület, például makrociklusos lakton, a hatóanyag koncentrációja mintegy 0,001-5 mg/kg, mintegy 0,001-0,1 mg/kg vagy mintegy 0,001- 0,01 mg/kg dózist biztosit. További megvalósítási módok szerint a hatóanyag olyan mennyiségű, amely elegendő az állat testtömegére számítva mintegy 0,01-2 mg/kg vagy mintegy 0,1 mg'kg-1 mg/kg dózis biztosítására. További megvalósítási módok szerint a l5010-5898/KOH/LZs 'hatóanyag olyan mennyiségű lehet, amely az állat tömegére számított mintegy 1 gg/kg-2öO pg/kg vagy mintegy 0,1 mg/kg-1 mg/kg dózist juttatja be.
A találmány egy megvalósítási módja szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot magukban foglaló eljárások és alkalmazások a példákban bemutatott eljárásokkal kezeletlen kontrolihoz képest mérve legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C. felis) ellen legalább 30 napig vagy legalább 36 napig. Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti puha, rágható készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 44 napig vagy legalább 58 napig.
A találmány bizonyos megvalósítási módjai szerint a találmány tárgya izoxazolin hatóanyagot magukban foglaló eljárások és alkalmazások, amelyek 60 napot meghaladó időtartamú, magas szintű hatásosságot biztosítanak bolhák ellen. Például egy megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 72 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább 79 napig, legalább 86 napig vagy' akár legalább 93 napig. További megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, nagyon hosszan ható készítmények legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 100 napig, legalább mintegy 107 napig vagy akár legalább mintegy 114 napig.
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák (C. félts) ellen legalább 30 napig vagy legalább 36 napig. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig vagy akár legalább mintegy 72 napig. Még további megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy' 86 napig vagy akár mintegy 93 napig vagy hosszabban. Például azok a találmány szerinti eljárások és alkalmazások, ahol izoxazolin hatóanyag magasabb dózisát adjuk be, legalább 95%-os hatékonyságot biztosíthatnak bolhák ellen legalább mintegy 100 napig, vagy akár mintegy 107 napig vagy hosszabban.
A találmány egy további megvalósítási módja szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig. Még további megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások mintegy 100%-os hatékonyságot biztosítanak bolhák ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig vagy legalább mintegy' 72 napig.
A találmány más megvalósítási módjai szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot tartalmazó orális készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen (köztűk, de rájuk nem korlátozva: Dermaeeníor variábilis, Ixodes scapularís, Ambfyomma americanwu, Ehipicephahs sanguineus, Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus és Ixodes holocyclus) legalább mintegy 23 napig. Még inkább jellemző módon a készítmények legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak legalább mintegy 23 napig, legalább mintegy 30 napig vagy legalább mintegy 36 napig.Egyes megvalósítási módok szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok
Il5010-5898/KOH.'LZs ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig vagy legalább mintegy 72 napig. Más megvalósítási módok szerint, a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább mintegy 90%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy legalább mintegy 79 napig, legalább mintegy 86 napig vagy legalább mintegy 93 napig. Más megvalósítási módok szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások legalább mintegy 95%-os hatékonyságot biztosítanak kullancsok ellen legalább mintegy 44 napig, legalább mintegy 58 napig, legalább mintegy 72 napig, vagy legalább mintegy 79 napig. Bizonyos más megvalósítási módok szerint az izoxazolin hatóanyag magasabb dózisát tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 90%-os, legalább :95%-os vagy akár 100%-os hatékonyságot biztosíthatnak kullancsok ellen legalább mintegy 100 napig vagy akár legalább mintegy 107 napig, a kullancsfajtól függően. Ilyen hosszú ideig tartó, ilyen nagyon magas szintű hatékonyság kullancsok ellen orális adagolási fonna esetén megdöbbentő és példa nélküli az azonnali hatóanyag-felszabadulású orális adagolási formák között. Továbbá, a találmány szerinti eljárások és alkalmazások meglepő módon hatékonyak a nehezen viszszaszorítható kullancsok, köztük Amblyommu amerieanum és mások ellen.
A találmány egy további megvalósítási módja szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot makrociklusos laktonnal kombinációban tartalmazó készítmény készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Taxocara amis), ostorféreg (Trichtais vulpis) vagy kampósféreg (Ancylostoma canínum) ellen, miközben a fent feltárt módon, nagy hatékonysággal szorítja vissza a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat). Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, izoxazolin hatóanyagot makrociklusos laktonnal kombinációban tartalmazó készítményt magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatékonyságot biztosítanak orsóféreg (Taxocara amis), ostorféreg (Tríchurís vulpis) vagy kampósféreg (Ancplostoma caninum) ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti eljárások és alkalmazások akár 100%-os hatékonyságot is biztosíthatnak Dirofilaria immitis (szívféreg) ellen, miközben nagy hatékonysággal irtják a bolhákat és kullancsokat (lásd fent). Ennélfogva a találmány szerinti, puha, rágható készítmények beadása megelőzi a szívférges megbetegedést és visszaszorítja a belső parazitás förtőzöttséget, miközben irtja a külső élősködőket (pl. bolhákat és kullancsokat).
A leírás szerinti, legalább egy, szisztémásán ható, endoparazitaellenes hatóanyagot (például egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpitwzin vegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, egy vagy több benzimidazol, levamizol, piraniel, morantél, prazikvantel, klozantel, klorszukm. egy vagy több amino-acetonítrilhatóanyag, vagy egy vagy több aríloazol-2-il-cianoetilammo-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilatnino-hatóanyag aríloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag vagy kombinációjuk) izoxazolin hatóanyaggal vagy izoxazolin hatóanyag nélkül tartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 90%-os hatékonyságot biztosítanak orsóférgek (Torocnra eanis), ostorféreg (Trichuris vulpis) vagy kampósféreg (Ancytostoma canimun) ellen.
A leírás szerinti, legalább egy, szisztémásán ható, endoparazitaellenes hatóanyagot (például egy vagy több makrociklusos lakion, egy vagy több szpínozín-vegyület, egy vagy több szpinozoid-vegyület, -egy vagy több benzimidazol, levamizol, pirantel, morantél, prazikvantel, klozantel, klorszulon, egy vagy több amíno-acetonitrilhatóanyag, vagy egy vagy több ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetilamino-hatóanyag ariloazol-2-il-cianoetllamino-hatóanyag vagy kombinációjuk) izoxazolin hatóanyaggal izoxazolin hatóanyagtartalmazó készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások legalább 95%-os hatélí5010-5S98ZKOH'TZs konyságot biztosítanak orsóférgek (Toxocara cams), ostorféreg (Trichwis vulpis) vagy kampósféreg (XHey/orttHHtf aminum) ellen. Egy további megvalósítási mód szerint a találmány szerinti, egy vagy több makrociklusoslakton-hatóanyagot izoxazolin hatóanyaggal kombinációban tartalmazó, puha, rágható készítmény beadását magukban foglaló eljárások és alkalmazások akár 100%-os hatékonyságot is biztosíthatnak Dirofilaria immitís (szívféreg) ellen, miközben nagy hatékonysággal szorítják vissza a bolhákat és kullancsokat (lásd fent).
A „kezel vagy „kezelés kifejezés alatt a találmány szerinti készítmény a kezelésnek alávetett állatot fertőző paraziták kiirtását vagy számának csökkentését szolgáló, parazitafertőzött állaton való alkalmazását vagy parazitafertözött állatnak történő beadását értjük. Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti készítmények alkalmazhatók parazitafertözés megelőzésére és visszaszorítására.
A találmány szerinti készítményeket parazitaellenes hatású mennyiségben adjuk be, amely alkalmas a kérdéses élősködő kívánt mértékű visszaszorítására a leírásban feltárt módon. A találmány valamennyi szempontja szerint, a találmány szerinti vegyületek és készítmények egyetlen kártevő vagy több kártevő ellen is alkalmazhatók.
A találmány szerinti készítmények parazitás fertőző betegségek és parazitafertőzés kezelésére és megelőzésére beadhatók folyamatosan. Ezen a módon a találmány szerinti készítmények a hatóanyag célélősködö visszaszorítására hatékony mennyiségét juttatják az erre rászoru ló állatba.
PÉLDÁK
A találmány szerinti megoldást a továbbiakban a következő, nem korlátozó jellegű példák útján szemléltetjük, amelyekkel nem kívánjuk korlátozni a találmány szerinti megoldás körét, és azok nem is tekinthetők ügy, mintha a találmány szerinti megoldás körét korlátoznák.
A 4-[5-(3-klór-5-(trifluorometil)fenín-4,5-dihidro-5-(triflu<»-ometil)-3-izoxazoJjl]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-trÍfluoroetíl)amino]etil]-l-naihdinkarboxamídot („A” vegyület) reprezentatív izoxazolin vegyületként önmagában és macrociklikus laktonnal kombinációban tartalmazó puha rágcsát állítottunk elő különböző inaktív segédanyagokkal, és endoparazitákat és ektoparazítákat visszaszorító hatékonyságukat macskákban és kutyákban értékeltük. Ezen kívül endoparazita ellen ható, egy vagy több parazitaéllenes hatású anyagot tartalmazó puha, rágható készítményeket is előállítottunk, és különböző belső élősködők ellen hatékonyságukat értékeltük.
1. példa: puha, rágható állatgyógyászati készítmények előállítása
Az 1, táblázatban szereplő puha, rágható készítmény a következő eljárással állítottuk elő:
a hatőanyago(ka)t és kálium-szorbátot (amennyiben jelen van a készítményben) a megfelelő mennyiségű oldószerben szobahőmérsékleten keveréssel feloldottuk. A töltőanyagot (pl szójaprotein-fmomfrakció és/vagy keményítő) blenderben, szobahőmérsékletek kevertük össze elkeveredésig. majd a keverékhez hozzáadtuk a többi inaktív komponenst és a hatóanyagfok) és kálium-szorbát (amennyiben jelen van a készítményben) előzetesen előállított oldatát. A keveréket tovább kevertük megfelelően összekevert, tésztaszerü keverék kialakulásáig.
A tésztaszerű keveréket ezután 0,5 g, 1 g és 4g névleges méretű, egyedi puha, rágható adagolási egységekbe szereltük ki, A 2-24. táblázatban szereplő készítmények hasonló eljárással állíthatók elő. A lenti táblázatokban az „amennyi szükséges” megjegyzés a megfelelő komponens akkora mennyiségét jelenti, amely szükséges a készítmény 100%~ra (m/m) való kiegészítéséhez, * A találmány igényelt körén kívül eső példákat jelöl.
115010-5898/K.OH/LZs
1. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
,.A” vegyület hatóanyag 2,2
szójafehérje-finomfrakció töltőanyag 26,5; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítő töltőanyag 31,0
mesterséges hüsaroma ízesítőszer 5,1
mesterséges marhahús aroma Ízesítőszer 7,1
povidon K.-30 kötőanyag 2,8
PEG 400 oldószer 7.1
PEG 4000 kötőanyag 6,4
polietilén-glíkol-í2-hidroxísztearát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedvesitöszer 5,1
kálium-szorbáí íartósítószer 0,3
kaprílsav/kaprínsav-triglicerid oldószer/ kenőanyag 3,2
* 2. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyület hatóanyag 2,2
szójaféhéije-flnomfríikció töltőanyag 56,0; (amennyi szükséges)
mesterséges húsaroma ízesítőszer 5,5
mesterséges inarbahúsarom ízesítőszer 7,3
povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 4000 kötőanyag 6,4
szorbítán-monooleát felületaktív anyag 4,0
glicerin nedvesitöszer 5,1
kálinm-szorbát tartósítószer 0,3
propiléu-gbkol-dikapriíát'dikaprát oldószer/kenőBityag 3,2
propilén-glikol oldószer 7,0
* 3. táblázat
Alkotórész funkció töineg%
„A” vegyület hatóanyag 2,2
szói afehér je-f mom frakció töltőanyag 31: (amennyi szükséges)
knkorica-gluíénliszt töltőanyag 30,0
mesterséges marhahúsaroma ízesítőszer 12,0
povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 4000 kötőanyag 6,4
Políoxil 60 hidrogénezett ricínusolaj felületaktív anyag 4,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
1!501Ö-5898/KOH/LZs
propilén-glikoí-díkapri]át''díkaprát ί oldószer/kenöanvae ! j ‘ j 3,2
PEG 400 j oldószer i 1 1 8,0
* 4. táblázat
! Alkotórész funkció tömeg%
I „A vegyület hatóanyag 2*2
szójafehérje-fitwmfrakció töltőanyag 32,0; (amennyi szükséges)
elögélesített kukorícaketnényítö töltőanyag 31,0
mesterséges marhahúsaroma ízesítőszer 12,0
povidon K-30 kötőanyag 2,8
1 PEG 4000 kötőanyag 6,4
pol íoxi1-3 5ric inasolaj felületaktív anyag 4,0
kálinm-szorbát tartósítószer 0,3
propilén-gükol-dikaprilát/dikaprát oldószer/kenőanyag 3,2
1 PEG 400 oldószer 6,0
* 5. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag 2*2
szójafehérje-fínom frakció töltőanyag 26,0; (amennyi szükséges)
elögélesítettkukoricakeményitő töltőanyag 30,0
marhahúsaroma ízesítőszer 15,0
kopovidon kötőanyag 3,3
PEG 4000 kötőanyag 5,5
políoxil 60 hidrogénezett rieinusolaj felületaktív anyag 4,0
glicerin nedvesítöszer 5,1
káiíum-szorbát tartósítószer 0,3
propílén-glikol-dikaprilát/díkaprát oldószer/kenőanyag 3,2
PEG 400 oldószer 5,4
» ί-S'í
6. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,5
szójafehérje-ímomfrakció töltőanyag 46,5; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
povidon K-30 kötőanyag 7,0
PEG 400 oldószer 15
polietilén-glikol-12-hidroxisztearáí felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 7,0
115010-5898/KGHZLZs
7. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
,A vegyület hatóanyag 1,875
szójafehérje finomfrakció töltőanyag 46,1; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
povidon K-30 kötőanyag 8,5
PEG 400 oldószer 15,5
polietilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprínsav-triglícerid oldószer/kenöanyag 5,0
8. táblázat
Alkotórész funkció íömeg%
„A” vegyület hatóanyag L875
szójaíehérje-fínomfrakció töltőanyag 36,1; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
povidon K-30 kötőanyag 8,5
PEG 400 oldószer 15,5
polietilén-glikol·· 12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 5,0
kroszkarmellóz-nátríum dezintegráns 10,0
9. táblázat
Alkotórész funkció tömeg% „A” vegyület szójafehérje-finomfrakcíó hatóanyag töltőanyag
20,6; (amennyi szükséges) | kukoricakeniényitő marhahúsaroma töltőanyag ízesítőszer
20,5 povidon K-30
PÉG 400
PEG 4000 | kötőanyag
0,4
8,6 tartósítószer kapri Isav/kaprinsav-íríglicerid oldószer/kenöanyag nedves írószer oldószer polietilén-glikoI-12-hidroxisztearát glicerin kálium-szorbát ί kötőanyag felületaktív anyag
10. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 2,3
szójafehérje-finomfrakcíó töltőanyag 20,0; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítö töltőanyag 25,0
115010-5898/KGH/LZs
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
povidon K-30 kötőanyag 2,8
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,4
polieti lén-glikol- 1 2-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,1
glicerin nedvesítőszer 10,0
káiium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsav/kaprtnsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 3,2
*11. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
milbetmcm-oxün hatóanyag 0,375
szójafehérje«fínomfrakció töltőanyag 21,0; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítö töltőanyag 25,7
marhahúsaroma ízesítőszer 20,2
povidon K-30 kötőanyag 2,7
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,3
polietilén-glíkol-12-hídroxísztearát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedves ítöszer 10,1
kaprilsav/kaprinsav-triglieerid oldószer/kenőanyag 3,1
káliam-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
12. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,89
milbemicin-oxim hatóanyag 0,375
szőjafehétje-finomfrakció töltőanyag 20,0; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítö töltőanyag 24,7
marhahúsaroma ízesítőszer 20,2
povidon K-30 kötőanyag 2,7
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,3
polietílén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedvesítőszer 10,1
kaprilsav/kaprinsav-trigliceríd oldószer/kenőanyag 3,1
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáíis 0,14
115010-5898/KOH/LZs
13. táblázat
1 Alkotórész 1 funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,875
tnilbemicin-oxim hatóanyag 0,375
szójafehérj e-finom frakció töltőanyag 19,4; (amennyi szükséges)
knkorícakeményitö töltőanyag 25,0
ntarhahüsaroma ízesítőszer 20,0
! povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
políetilén-glikol-12-hidroxísztearát felületaktív anyag 3,1
glicerin nedvesitöszer 10,0
kaprilsav/kaprűtsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 3,15
1 káiium-szorbát tartósítószer 0,3
1 BHT antioxídáns 0,14
j Cítromsav-nionohidrát pH-módositó 0,50
* 14. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,875
tniíbemicítt-oxíin hatóanyag 0,375
szójafehérje-ftnomfrakcíó töltőanyag 20,5; (amennyi szükséges)
kukorícaketnényítő töltőanyag 24,0
tnarhahúsaroma ízesítőszer 20,0
Kopovidon kötőanyag 2,75
PEG 300 oldószer 8,0
PEG 4000 kötőanyag 6,35
polioxil 60 hidrogénezett rícinusolaj felületaktív anyag 3,1
glicerin nedvesitöszer 10,0
propilén-glikoi-dikapriláVdikaprát oldószer/kenőanyag 2.15
kálíum-szorbát tartósíi ószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
dtrotnsav-monohidrát pH-módosííó 0,50
%
W <«»·. b$X·'· m * 15. táblázat
| Alkotórész funkció tömeg%
| „A vegyület hatóanyag 1,875
l ivermektin hatóanyag 0,375 .
j szójafehérje-ftnomfrakció töltőanyag 29,4; (amennyi szükséges)
115010-5 898/KOH/LZs
Ϊ előgélesített kukoricakeményítő töltőanyag 15,0
i marhahüsarorna ízesítőszer 20.0 j
| kopovidon kötőanyag 2,75 j
; kaprílát/kaprát-gítcerid oldószer 8,0 |
i PEG 4000 kötőanyag 6,35 i
i polioxil 35 ricinusolaj (Cremophor^ EL) felületaktív anyag 3,1 í
i propilén-glikol nedves ítöszer 10,0 i
l propilén-glikol-dikaprilát.''dikaprát l oidószer/kenőanyag 2,2 i
1 káíimn-szorbát tartósítószer 0,3 ί
BHT antioxídáns 0,14 i
rcitromsav-jnonohidrát pH-módositó 0,50 ί
* 16. táblázat
j Alkotórész funkció | tömeg%
l „A” vegyület hatóanyag í 2,2
Ϊ moxidektin hatóanyag 0,50
i szójaféhérje-finomfrakcíó töltőanyag i 29,4; (amennyi szükséges)
i előgélesített kukorícakeményítő töltőanyag ί 15,0
; marhaiiüsaroma ízesítőszer i 20,0
i povidon K30 kötőanyag ί 2,75
i kaprilát/kaprát-glicerid oldószer i 8.0 l
i PEG 4000 kötőanyag i 6,0
| Políoxíl 40 hidrogénezett ricinusolaj i (Cremophor® RH40) felületaktív anyag 3,1
i propilén-glikol nedvesítöszer/oldószer 10,0
propilén-glikol-dikaprilát/dikapríít oldószer/kenőanyag 2,2
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
j BHT antioxídáns 0,14
i citromsav-monohídrát pH-módosító 0,50
17. táblázat
Alkotórész ί funkció tömeg% j
„A” vegyület ! hatóanyag 0,5
szójatehérje-finomfrakció i töltőanyag 16,6
kukoricakeményítö | töltőanyag 32,5; (amennyi szükséges)
marhahüsaroma I ízesítőszer 19,4
povidon K-30 1 kötőanyag 2,6 S
PEG 400 i oldószer 7,8 |
PEG 4000 kötőanyag 6,1 j
115010-5898,'KOH/LZs
poliettlén-gliko.l-12-hídroxisztearát felületaktív anyag 4,7
lauroil-polioxil-32 glieeridek felületaktív anyag 4,7
kálimn-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenóanyag 4,9
* 18. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
,,A vegyidet hatóanyag 0,5
szójafebéQe-finontfrakció töltőanyag 19,4
eíögélesített kukoríeakeményitö töltőanyag 29,7; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 18,0
kopovidon kötőanyag 3,0
PEG 540 oldószer 8,3
PEG 4000 kötőanyag 6,!
polioxil 60 hidrogénezett ricínusolaj (Cremophor® RH60) felületaktív anyag 5,1
lauroil-polioxil-32 glieeridek felületaktív anyag 4,7
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsav/kaprinsav-triglícerid oldószer/kenöanyag 4,9
Í9. táblázat
Alkotórész funkció tőmeg%
„A” vegyület hatóanyag 0,5
szójaféhérje-linomfrakció töltőanyag 26,9; (amennyi szükséges)
kukon e ak emé ny ft δ töltőanyag 23,4
marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
PEG 400 oldószer 6,8
PEG 4000 kötőanyag 5,8
polietüén-glikol-12-hidroxísztearát felületaktív anyag 4,8
lauroil-políoxií-32 glieeridek felületaktív anyag 6,3
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsá v/kaprinsav-tríglicerid oldószer/kenöanyag 5,2
* 20. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 0,5
szójaiéhérje-fmomfrakció töltőanyag 24,3; (amennyi szükséges)
előgélesített kukoríeakeményitö töltőanyag 26,0
marhahúsaroma ízesítőszer 19,0
EEG 540 oldószer 6,8
115010-5898/KOH/LZs
1 kroszpovidon kötőanyag 5,8
polioxil 35 ricinusolaj (Cremophor* EL) felületaktív anyag 5,2
lauroil-polioxil-32 gliceridek felületaktív anyag 6,9
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 5,2
21. táblázat
1 Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 0,5
szójafehérj e-finom frakció töltőanyag 41,6; (amennyi szükséges)
! marhahúsaroma ízesítőszer 19,9
povidon K-30 kötőanyag 4,6
PEG 400 oldószer 15,1
PEG 4000 kötőanyag 8,1
polietílen-glikol-12-bidraxisztearát felületaktív anyag 4,6
j kálium-szorbát tartósítószer 0,3
! kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 4,6
* 22. táblázat
Alkotórész funkció tötneg%
„A vegyület hatóanyag 0,5
szójaföhérje-fínomfrakció töltőanyag 44,2; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 18,0
povidon K-30 kötőanyag 4,6
PEG 400 oldószer 15,1
térhálósított polivinil-pirrol időn kötőanyag 7,1
propilén-glikol-monolanrát felületaktív anyag 4,6
kálium-szorbáí tartósítószer 0,3
kapri Isav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 5,6
tri vp iri
SA
23. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 0,5
kukoricakeményítő töltőanyag 40,8; (amennyi szükséges)
marhahösaroma ízesítőszer 19,9
povidon K-30 kötőanyag 5,7
PEG 400 oldószer 11,4
PEG 4000 kötőanyag 5,7
polietilén-gl ikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 2,7
115010-5898/KOH7LZs
kturoil-polioxi!-32 güeeridek felületaktív anyag 2,7
kálíum-szorbát tartósítószer 0,3
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenöanyag 5,4
nátrium-keményfiő-giikolál dezintegráns 5,0
24. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 0,5
szójaí'ehérje-ímotnfrakdó töltőanyag 19,4
kukoricakeményító töltőanyag 24,0; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 19,2
povidon K-3Ö kötőanyag 2,6
PEG 400 oldószer 8,6
PEG 4000 kötőanyag 6,0
pofiét i lén-glíkol -12 -hidroxisztearát felületaktív anyag 4,6
lauroil-poHoxil-32 giíceridek felületaktív anyag 4,6
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprílsav/kaprinsav-triglicerid oldószer,'kenőanyag 5,3
glicerin nedvesítőszer 4,8
25. táblázat
Alkotórész funkció tómeg%
„A” vegyület hatóanyag 2,3
szójafehérje-flnomfrakció töltőanyag 22,0; (amennyi szükséges)
kukoricakemény ítö töltőanyag 26,4
marhahúsarotna ízesítőszer 10,0
mesterséges porított húsaroma ízesítőszer 10,0
povidon K.-30 kötőanyag 2,7
PEG 400 oldószer 7,0
PEG 4000 kötőanyag 6,25
polietilén-glíkol-lZ-hidroxísztearát felületaktív anyag 3,0
glicerin nedvesítöszer 7,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
kaprí Isav/kapriusav-trigíicerid oldószer,kenőanyag 3,0
26. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 13,6
szójafehérje-flnomfrakció töltőanyag 15-25; (amennyi szükséges)
kukoricakeményitö töltőanyag 15-25
115010-5898/KOH/LZs
marhahúsaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
PEG 4000 kötőanyag 5
pol ietilén-gíikol-12-hídroxisztearát felületaktív anyag 3-5
glicerin nedvesítőszer 2*^
káhum-szorbát tartósítószer 0,3
* 27, táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyidet hatóanyag 13,6
kukoricakeményító töltőanyag 41; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 15-25
PEG 400 oldószer 11,9
térhálósított polivinil-pírrolidon kötőanyag 5
polioxíl 35 ricinusolaj felületaktív anyag 3-5
propilén-glikol nedvesítöszer 2-5
káíinm-szorbát tartósítószer 0,3
28. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 13,6
szőj afehéíje-finomfr akció töltőanyag 12,6
kukoricakeményító töltőanyag 25; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 5,5
PEG 4000 kötőanyag 6,2
políetilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 5,0
glicerin nedvesítőszer 7-8
kálium-szofbát tartósítószer 0,3
kapriísav/kaprinsav-triglícerid oklószer/kenöanyag 2,0
* 29. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A vegyület hatóanyag 13,6
szójafehérje-fmomfrakció töltőanyag 25,0; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítő töltőanyag 15-18
marhahósaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
térhálósított poliviml-pirrol időn kötőanyag 5
115010-5898/KCHVLZs
p<s li oxi 1-3 5-ricinusolaj felületaktív anyag j 3-5 i
propílén-glíkol nedvesítőszer | 2-5
kálium-szorbát tartósítószer j 0,3
30. táblázat
Alkotórész funkció tömeg8/»
„A” vegyület hatóanyag 13,6
szói afehérje-fmom frakció töltőanyag 15,2; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
PEG 4000 kötőanyag 5,0
polietilén-glikol-12-hídroxisztearát felületaktív anyag 5,0
kaprilsavZkaprinsav-triglícerid oldószerikenőanyag 1,0
glicerin nedvesítőszer 3,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
31. táblázat
Alkotórész funkció tömeg8/»
„A vegyidet hatóanyag 13,6
szójafébérje-finomfrakcíó töltőanyag 19,2; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítő töltőanyag 20
marhahúsaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
PEG 4000 kötőanyag 5,0
polietilén-glíkol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 5,0
kapri ísaWkaprinsav-iriglicerid oldószer,'kenőanyag 1,0
glicerin nedvesitöszer 4,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
32. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 13,6
szójafehérje-tmomffakc tó töltőanyag 24,2; (amennyi szükséges)
kukoricakeményítő töltőanyag 15
ntarhahúsaroma ízesítőszer 20
PEG 400 oldószer 11,9
PEG 4000 kötőanyag 5,0
polieti ién-gl ikol -12-hidroxisztearát kaprilsav./kaprinsav-triglicerid felületaktív anyag oldószer,'kenőanyag 5,0 ----------------.—— ------- 1,0
115010-5898,'KOHZLZ.s
j glicerin ! nedvesftöszer i 4,0 | : í ' i
kálium-szórbát i tartósítószer i 0,3 |
* 33. táblázat
j Alkotórész funkció tömeg%
milbemicin-oxim hatóanyag 0,375
szójafehérje-finomfrakció töltőanyag 47,7; (amennyi szükséges)
! marhahúsaroma ízesítőszer 20,0
í povidon K-30 kötőanyag 7,5
PEG 400 oldószer 16,0
polietílén-glikol- 12-hídroxisztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-trigiicerid oldószer/kenőanyag 5,0
1 kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
34. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
„A” vegyület hatóanyag 1,875
milbemicin-oxim hatóanyag 0,375
kukoricakeményítö töltőanyag 20,0
szójafehérje-fínomfrakcíó töltőanyag 28,3; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 25,0
povidon K-30 kötőanyag 6,0
PEG 400 oldószer 12,0
polietiíén-glikol-12-hidroxisztearáí felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-triglícerid oldószer/kenőanyag 3,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
*35, táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
mtlbemicín-oxím hatóanyag 0,375
szójafehérje-fmomfrakció töltőanyag 21; (amennyi szükséges)
keményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
polietilén-glíkol-12-hídroxisztearát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 3,15
115010-589S/KOH/LZs
i glicerin | nedvesítőszer 10,0
| kálium-szorbát j tartósítószer 0,3
{ BHT í antioxidáns 0,14
j citromsav : tartósítószer 0,5
* 36» táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
ntoxidektin hatóanyag 0,03
szójafehérje-tinomírakció töltőanyag 21; (amennyi szükséges)
keményítő töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
REG 400 oldószer 7.J
polietilén-glikol- i 2-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprílsav./kaprmsav-trígliceríd oldószer/kenőanyag 3,15
glicerin nedvesítöszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
citromsav tartósítószer 0,5
* 37. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
ivermektin hatóanyag 0,02
szísjafehérje-Rnomfrakció töltőanyag 21
keményítő töltőanyag 25
tnarhahüsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
polietilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprtlsav./kaprinsav-triglícerid oldószer/kenőanyag 3,15
glicerin nedvesítőszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
citromsav tartósítószer 0,5
38, táblázat e e i/t
Alkotórész moxídektin i funkció
Ϊ hatóanyag tömeg%
1I5010-5898/KOH7LZs
milbemíein-oxim hatóanyag 0,375 1
„A” vegyület hatóanyag 1,875
szójafehérje-frnotnfrakció töltőanyag 23; (amennyi szükséges)
keményítő töltőanyag 21
niarhahósaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
' PEG40Ö................. oldószer TŰ
poiietilén-glikoí-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3J
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsav/kaprinsav-trígliceríd oldószer/kenőanyag 3,15
glicerin nedves itöszer 10,0
káiium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
citromsav tartósítószer 0,5
* 39. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
moxidektin hatóanyag 0,015
szójafehétje-fmomfrakció töltőanyag 21; (amennyi szükséges)
keményítő töltőanyag 25
marhahösaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
poHetilén-glikol-12-hidroxisz(earát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsav/kaprinsav-trigíicerid oldószer/kenőanyag 3,15
glicerin nedvesítőszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
Bili antioxidáns 0,14
ciíromsav tartósítószer 0,5
* 40. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
prazikvanteí hatóanyag 1,875
febantel hatóanyag 9,375
szójafehérje-lmom frakció töltőanyag 44,23; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 15
povidon K-30 kötőanyag 6
propiién-gltkol oldószer 7,0
1150L0-5898/KOHZLZs
polioxil 40 hidrogénezett ricínusolaj felületaktív anyag 4
etanol oldószer 5
kaprílsav/kaprínsav-trígliceríd oldószer/kenöanyag 6
tokoterol antioxídáns 1
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxídáns 0,14
* 41. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
prazikvantel hatóanyag 1,875
iébantel hatóanyag 9,375
moxidektin hatóanyag 0,075
szójafehérje-tmomfrakció töltőanyag 44,16; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 15
povidon K-30 kötőanyag 6
propilén-glikol oldószer 7,0
polioxil 40 hidrogénezett ricinusolaj felületaktív anyag 4
etanol oldószer 5
kapri Isav/kaprinsa v-triglicerid oldószer/kenöanyag 6
tokoferol antioxídáns 1
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxídáns 0,14
* 42. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
prazikvantel hatóanyag 1,875
febantel hatóanyag 9,375
miíbemicin-oxím hatóanyag 0,375
szójafehérj e-ilnom frakció töltőanyag 43,85; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 15
povidon K-30 kötőanyag 6
propílén-glikol oldószer 7,0
polioxil 40 hidrogénezett ricinusolaj felületaktív anyag 4
etanol oldószer 5
kaprilsav/kaprmsav-trigliceríd oldószer/kenöanyag 6
tokoterol antioxídáns l
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxídáns 0,14
W lS010-5898/KOH/I.Zs :’Ή * 43. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
milbemícin-oxim hatóanyag 0,375
szójafehérje-fínomfrakció töltőanyag 47,69; (amennyi szükséges)
marhahösaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 7,5
PEG 400 oldószer 16,0
políetílén-gíikol- i 2~hídroxisztearát felületaktív anyag 3,0
kaprilsav/kaprinsav-trigiicerid oldószer/kenőanyag 5
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxidáns 0,14
* 44. táblázat
Alkotórész fa a kció tömeg%
milbemicín-oxím hatóanyag 0,375
szójafehérje-finomfrakció töltőanyag 47,69; (amennyi szükséges)
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 7,5
propilén-glikol oldószer 16,0
políoxil 40 hidrogénezett ricinusolaj felületaktív anyag 3,0
kaprílsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 5
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxidáns 0,14
*45. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
milbemicín-oxím hatóanyag 0,375
szójafehérje-fmorn frakció töltőanyag 21,24; (amennyi szükséges)
kukoricakeményító töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
pol ietilén-glíkol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,1
glicerin nedvesitöszer 10
kaprilsav/kaprinsav-triglícerid oldószer/kenőanyag 3,15
kálium-szorbát tartósítószer 0,30
BHT antioxidáns 0,14
>
15010-5898/KOH7l.Zs
46. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
ivermektin hatóanyag 0,015
milbemicin-oxim hatóanyag 0,375
„A” vegyület hatóanyag 1,875
szőj afehétje-fí nomfrakció töltőanyag 19,3; (amennyi szükséges)
kukoricakeményitö töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
polietílén-glikol-i 2-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kapriísav/kaprinsav-irigliceríd oldószer,'kenőanyag 3,15
glicerin nedvesííöszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
citromsav tartósítószer 0,5
* 47. táblázat
Alkotórész funkció tómeg%
ivermektin hatóanyag 0,015
mübemicin-oxim hatóanyag 0,375
szójafehérje-finom frakció töltőanyag 21,2; (amennyi szükséges)
kukoricakeményitö töltőanyag 25
marhahúsaroma ízesítőszer 20
povidon K-30 kötőanyag 2,75
PEG 400 oldószer 7,1
políetilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,1
PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprílsav/kaprinsav-tríglicerid oldószer/kenöanyag 3,15
glicerin nedvesítőszer 10,0
kálium-szorbát tartósítószer 0,3
BHT antioxidáns 0,14
citromsav tartósítószer 0,5
i>
• x·:·
·. ,£·.
í>
48. táblázat
Alkotórész funkció tömeg%
moxidektin hatóanyag 0,03
mübemicin-oxim hatóanyag 0,375
ll50!0-5898/KOH/l.Zs
„Á” vegyület i hatóanyag
szójaiéhérje-fmomlTakció i töltőanyag 1 19,3; (amennyi szükséges)
kukoríeakeményitö I töltőanyag i 25
marhahúsaroma i ízesítőszer 20
povidon K-30 i kötőanyag 2,75
PEG 400 i oldószer 7,1
polietilén-gliko 1-12-hidroxisztearát : felületaktív anyag • 1
PEG 4000 í kötőanyag 635
kaprilsav/kaprinsav-triglicerid i oldószenkenöanyag | 3’15
glicerin i nedvesftőszer 1 10,0
kálium-szorbát j tartósítószer 1
BHT | antioxídáfts 0,14
citromsav tartósítószer
* 49. táblázat
Alkotórész funkció tömeg% |
moxidektin hatóanyag 0,03
milbemicin-oxím hatóanyag 0,375
szójaiéhérje-fmomfrakció töltőanyag 21,2; (amennyi szükséges)
kukoríeakeményitö töltőanyag 25
: marhahúsaroma ízesítőszer 20
: povidon K-30 kötőanyag 2,75
j PEG 400 oldószer __...........................
i polietilén-glíkol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag .....
; PEG 4000 kötőanyag 6,35
kaprilsav/kaprinsav-triglícerid oldószer/kenöanyag ----- .
glicerin nedvesftőszer 10,0
; kálium-szorbát tartósítószer 0,3 )
i BI-1T antioxidáns 0,14 j
citromsav tartósítószer 0,5 |
2. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága bolhák (Clenocephalides fo'lis) és kuliacsok (Dermacentor variábilis) ellen kutyák esetén.
Tizenhat beagle-t vizsgáltunk „A” vegyűletet tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény indukált Dermacentor variábilis- és Clemx-ephalides felis-í&rt&zGtiség elleni hatékonyságának meghatározásához.
Egyenként négy kutyát tartalmazó négy kezelési csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoportban lévő kutyákat nem kezeltük. A 2., 3. és 4. csoportban lévő kutyákat a 6. táblázatban szereplő, rendre 7,3 S mg/rágcsa és 14,7 mg/rágcsa koncentrációjú „A” vegyűletet tartalmazó, mintegy 1,5 mg/kg, 2,5 mg/kg vagy 3,5 mg/kg dózist bejuttató, 0,5 g és 1 g nominális méretű puha, rágható készítménnyel kezeltük. Valamennyi kutyát egyszer kezeltük a
115010-5898/KOHZLZs
0.. napon.
Valamennyi kutyát megfertőztök a -18., 15., 22., 29., 35., 43,, 57. és 71. napon mintegy 100 C /e/B-szel. A -l., 7., 14., 21., 28., 34. és 42, napon valamennyi kutyát 50 ΰ. variaMís-szal is megfertőztük. Mind a bolhákat, mind a kullancsokat megszámoltuk eltávolítás után a 2., 9., 16., 23., 30., 36. és 44. napon, A bolhákat valamennyi kezelt csoportban az 58. és 72. napon számoltuk meg, eltávolítás után. A bolha elleni hatékonyságot a lenti 50. táblázat, a kullancs elleni hatékonyságot az 51. táblázat mutatja be.
A bolhák százalékos csökkenése (amire hatékonyságként is hivatkozunk) 30 napon keresztül és a 30. napon 100% volt valamennyi kezelési csoportban (50. táblázat). A bolhák százalékos csökkenése 44 napon keresztül 95% fölötti volt valamennyi kezelési csoportban és 58 napon keresztül és az 58. napon 95% fölött volt a 3. és
4. kezelési csoportban,
A kullancsok százalékos csökkenése (amire hatékonyságként is utalunk) 30 napon keresztül és a 30. napon >90% volt valamennyi kezelési csoportban (51. táblázat) és 90% fölötti maradt 36 napon keresztül a 3. és 4. csoportban.
A vizsgálati adatok azt mutatják, hogy a három dózisban izoxazolin hatóanyagot („A” vegyület) tartalmazó puha, rágható készítmények kiváló hatékonyságot biztosítanak bolhák és kullancsok ellen kutyák esetén.
50. táblázat: Bolha elleni hatékonyság
Kezelés
Bolhák számának csökkenése (%)
í 72.
Vizsgálati csoport' 2. nap i 9. nap 1 16. nap 23. nap 30, nap 36. nap 44. nap 1 58. nap : nap
2. csoport csökkenés (%) 100,0 I 100,0 100,0 100,0 100,0 99,2 97,8 | 89,4 79,6
3, csoport csökkenés (%) 100,0 j 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 99,3 i 96,7 : 94,4
4, csoport csökkenés (%) ”100,0 | ιοο,ο .....100,0 100,0 100,0 ......99,6.......... .........98,3.........1..........95,2.......... 80,6
5Í. táblázat: Kullancs elleni hatékonyság n Kullancsok számának csökkenése (%)
Vizsgálati csoport' 2. nap 9, nap j 16. nap 23. nap 30. nap 36. nap 44.nap
2. csoport csökkenés (%) 100,0 99,2 | 100,0 92,1 99,5 82,4 68,3
3, csoport csökkenés (%) 100,0 100,0 [ 99,1 97,2 94,3 96,9 88,1
4. csoport csökkenés (%) 100,0 100,0 1 99,5 100,0 98,1 91,9 i 84,7
3, példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények bolhák (Ctenocep/iafates fétis) elleni hatékonysága és irtási sebessége kutyák esetén.
A 2, példában, fent ismerteteti eljáráshoz nagyon hasonló eljárás során beagle kutyákat vizsgáltunk az indukált C7ewoe<.y>/?w/áfes.fe/A-fertőzöttség elleni hatásosság és irtási sebesség meghatározására.
Három kezelési csoportot alakítottunk ki. Az 1, csoport kutyáit nem kezeltük. A 2. és 3. csoport kutyáit rendre a 7. és 8. táblázatban szereplő, mintegy 2,5 mg/kg dózist bejuttató koncentrációjú „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítménnyel kezeltük. Az 1, és a 2. csoport mindegyikében 12 kutya volt, és a 3. csoportban 4 kutye. Valamennyi kutyát egyszer kezeltük a 0. napon.
Valamennyi kutyát megfertőztük a 0. és 7. napon mintegy 75 C. fö/«szel. A 3. csoport kutyáit és az 1. és
2. csoport előzetesen alcsoportokba osztott, kutyáit szintén megfertőztük mintegy 75 C. fe/íxszel a 14., 21.. és 28.
115010-5898/KOR/LZs
ΊΊ napon. A bolhákat eltávolítás után a kiválasztott egyedekböl megszámoltuk a kezelés vagy fertőzés után 30 perccel 4 órával es 12 órával a 0. és 7. napon. A 14., 21. és 28. napon a bolhákat eltávolítás után a kiválasztott egyebekből 8 és 12 órával a fertőzés után megszámoltuk. Az adatok azt mutatják, hogy a készítmények a 0. napon 30 percen belül kezdenek hatni, és 12 órával a készítmény beadása után 100%-os bolhák elleni hatékonyságot figyeltünk meg. A későbbi fertőzések esetén a készítmény hatása 30 percen belül jelentkezett és a 7., 14. és 21. napon 12 órával a fertőzés után > 98%-os hatékonyságot értünk el.
4. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Amblyomma amerícamim kullancs ellen kutyák esetén.
A 2. példában, fent ismertetett eljáráshoz nagyon hasonló, a 10. táblázatban szerepló rágható készítménynyel történő eljárás során 16 beagle-t vizsgáltunk „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható állatgyógyászati készítmény indukált Amblyomma mm.v7czfnzm?-fertözöttség elleni hatékonyságának meghatározásához.
Két, egyenként nyolc kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az l. csoport kutyáit nem kezeltük. A 2. csoport kutyáit legalább mintegy 2,5 mg/kg dózist bejuttató koncentrációjú „A vegyületet tartalmazó puha, rágható készítménnyel kezeltük egyszer a 0. napon.
Mindkét csoport kutyáitmegfertőztük mintegy 50 Amblyomma americamimmiá az L, 7., 14., 21., 28, és 35. napon. A kullancsokat a 2., 9., 16., 23., 30. és 38. napon megszámoltuk. A kezelt csoport kezeletlen kontrolihoz viszonyított hatásszázaléka 48 órával a fertőzés után a 2., 9., 16. és 23. napon meghaladta a 91%-ot, rendre a következő hatásszázalék értékekkel: 99,2,98,7,99,4 és 91,7 (p-értékek < 0.001). A 38. napon 89,7%-oshatásszázalékot mértünk. A vizsgálat megmutatta, hogy a találmány szerinti rágható készítmény Amblyomma amerieanum kiváló visszaszorítását biztosította több mint 30 napon keresztül.
5. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Ixodes holocyclus kullancsok ellen kutyák esetén.
A 2. és 3. példában ismertetetthez nagyon hasonló eljárás során a 10. és 13. táblázatban szereplő rágható készítmények alkalmazásával huszonnégy kopót vizsgáltunk az ,A” vegyületet önmagában és „A” vegyületet milbemícin-oximmal kombinációban (rendre 10. és 13, táblázat) tartalmazó két puha, rágható állatgyógyászati készítmény indukált Ixodes holoeycfas-fen&zés elleni hatékonyságának meghatározására. Három, egyenként nyolc kutyából álló csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoport a kezeletlen kontroll volt. A 2, csoport kutyáit a 0, napon „A” vegyületet önmagában tartalmazó, legalább 2,5 mg/testsúlykg dózist bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük, és a 3, csoportba tartozó kutyákat a 0. napon „A” vegyületet milbemicin-oximmal kombinációban tartalmazó, legalább 2,5 mg/testsúlykg dózisú „A” vegyületet és legalább 0,5 mg/testsúlykg dózisú milbemicm-oxidot bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük.
A három csoportba tartozó kutyákat a -1., 7., 14., 21., 28. és 35. napon mintegy 50 Ixodes holocyclusszal fertőztük meg. A kullancsokat a fertőzés után 24 órával, 48 órával és 72 órával, az 1., 2,, 3., 8., 9., 10., 15,, 16., 17., 22., 23., 24., 29., 30., 31., 36., 37. és 38. napon megszámoltuk.
A 2. kezelési csoport („A” vegyület Önmagában) valamennyi mérési pontban legalább 99,2%-os hatékonyságot mutatott 72 órával a fertőzés után. 48 órával a fertőzés után a 2. csoport kutyáin a hatékonyság legalább 98,7%-os volt minden mérési időpontban. 24 órával a fertőzés után a 2. csoportba tartozó kutyákon a hatékonyság legalább 95,8%> volt az. L, 8., 15. és 22. napon.
A 3. kezelési csoportban („A” vegyület és milbemicin-oxid) a hatékonyság legalább 98,6% volt minden mérési pontban 72 órával a fertőzés után. 48 órával a fertőzés után a 3. csoport kutyáin a hatékonyság legalább
115010-5898/KOH/LZs
99,1% volt valamennyi mérési pontban. 24 órával a fertőzés után a 3. csoport kutyáin a hatékonyság legalább 96,1% volt valamennyi mérési pontban. Ez a példa megmutatja a találmány szerinti, puha, rágható készítmények kivételes hatékonyságát kullancsok ellen legalább 38 napon keresztül a kezelés után. A hatás mértéke és hossza kivételes és meglepő orális dózis esetén.
6. példa: „A” vegyületet tartalmazó puha, rágható készítmény tartós hatékonysága Amblyamma americanum és Dermacenlar variábilis ellen kutyák esetén.
A hatóanyag magasabb koncentrációját tartalmazó, találmány szerinti puha, rágható készítmény hatékonyságát két kullancsfaj ellen a 30„ 31. és 32. táblázatban szereplő rágható készítmények alkalmazásával, a fenti, 2. és 3. példában ismertetetthez nagyon hasonló eljárással értékeltük. Negyvenkét beagle-t osztottunk hét, egyenként hat kutsaiból álló csoportba. Az 1. és 2. csoport szolgált kezeletlen kontrollként. A 3., 4. és 5. csoportot a 0. napon rendre a 30., 31. és 32. táblázatban ismertetett, „A vegyületet mintegy 20 mg/'testsúlykg dózisban bejuttató, három különböző. a találmány szerinti készítménnyel kezeltük. Hasonlóan, a 6. és 7. csoportot a rendre a 30. és 32. táblázatban ismertetett, „A” vegyületet mintegy 20 mg/testsúlykg dózisban bejuttató készítményekkel kezeltük a 0. napon.
Az 1., 3., 4. és 5. csoport kutyáit mintegy 50 /1. americanummtá és a 2.» 6. és 7. csoport: kutyáit mintegy1 50
D. variabilisszel fertőztük meg a ~l., 42., 56., 70., 77., 84., 91. és 98. napon. Az l., 2., 3., 6. és 7. csoport kutyáit a 105. napon is megfertőztük. A kullancsokat eltávolítás után mintegy' 48 órával a kezelés után a 2. napon és 48 órával a fertőzés után a 44., 58., 72., 79., 86., 93., 100. és 107. napon megszámoltuk. A lenti 52. és 53. táblázat a találmány szerinti készítmények A. americanum és D. variábilis elleni kivételesen tartós hatásosságát mutatják be. A hatékonyság a két kullancsfaj ellen figyelemreméltó, tekintve, hogy a kutyákat csupán egyszer kezeltük a 0. napon.
52. táblázat
Hatékonyság .4. americanum ellen
Kezelés Kullancsok számának csökkenése (%)
Vizsgálati csoport1 2. nap j 44. nap 58. nap 72. nap 79. nap 86. nap i 93. nap 100. napi 107. napj
2. csoport csökkenés (%) 100,0 j 98,4 1 98,8 99,5 94,4 98,9 99,5 95,6 j93,4
: 3. csoport csökkenés (%) 1 100,0 j 99,4 í 99,4 97,7 88,6 97,5 97,7 90,9 i Í
.......................................................... 4. csoportcsökkenés (%) | 100,0 | 100,0 | 99,5 100,0 98,8 97,8 | 98,2 87,8 |
53. táblázat
Hatékonyság D. variábilis ellen
Kezelés Kullancsok számának csökkenése (%)
Vizsgálati csoport1 2. nap 44. nap j 58. nap 72. nap j 79. nap | 86. nap 93. nap § 100. nap; 107. nap
6. csoport csökkenés (%) 100,0 100,0 | 99,5 100,0 | 98.8 I 100,0 98,9 ί 99,4 :99,4
7. csoport csökkenés (%) 100,0 100,0 | 100,0 100,0 j 100,0 | 100,0 97,9 i 100,0 í 100,0
7-12. példák: A 2. és 3. példában ismertetetthez hasonló eljárás során a találmány szerinti orális készítmények nagyon hatékonynak bizonyultak Rhipicephalus sanguineus. Dermacentar reiicnlaíus. Dermacentar variábilis, Ixodes' ricinus, Ixodes scapularis és Haemaphysalis lóngicornis ellen kutya esetén. Például 10. táblázat szerinti rágható készítmény 2,5 mg/kg-os dózisa több mint 95%-os hatékonyságúnak bizonyult D, sanguineus ellen 37 napon keresztül; több mint 95%-os hatékonyságúnak D. reticulalus ellen 30 napon keresztül; és 100%-os hatékonyságúnak I. ricinus ellen (99.6%> a 30. napon és ismét 100.0% a 37. napon); több mint 98%-os haté
115010-5898/KOH/LZs konyságtoak 1. scapularís ellen 23 napon keresztül és több mint 94%-os hatékonyságúnak 30 napon keresztül: és /·/. fottgicarms ellen több mint 95%-os hatékonyságúnak 23 napon keresztül, és több mint 90%-os hatékonyságúnak 30 napon keresztül,
13. példa: „A” vegyületet makrociklusoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Toxocara canis (orsóféreg) ellen kutyák esetén.
Három, egyenként kilenc, T. c-anísszal fertőzött beagle kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki, amelyeket T cawteal fertőztünk. Az l, csoport kutyáit nem kezeltük, A vizsgálat 0, napján a 2. csoport kutyáit a 11, táblázatban jellemzett, 2 g puha rágósában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg, dózist bejuttató
7.5 mg makrociklusoslakíon-hatóanyagot, milbemicin-oximot tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük. .A 0. napon a 3. csoport kutyáit a 12. táblázatban jellemzett, 2 g puha rágósában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg, milbemicin-oxim dózist és 2,5 mg/kg „A” vegyület dózist bejuttató 7,5 mg miíbemicin-oxímot és
37.5 mg „A” vegyületet tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük. 8 nap után a kutyákat értékeltük T. canis fertőzés meglétének szempontjából.
A kontrollcsoport (1, csoport) kutyáiban 6-32 kifejlett 7'. canis férget (geometriai átlag 13,5) találtunk, A 2, csoport egyetlen kutyájában sem találtunk férget, és a 3, csoport egyetlen kutyájában, egyetlen férget találtunk. A vizsgálat megmutatta, hogy a milbemicin-oxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyület) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak T. cams fertőzés ellen kutyában.
14. példa: „A” vegyületet makrocíklusoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Triehurís vuipís (ostorféreg) ellen kutyák esetén.
Három, Γ. wdpószal természetes módon fertőzött, 8 kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az I , csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. és 3. csoport kutyáit a 13. példában jellemzett, milbemícin-oximot önmagában (2. csoport) vagy milbemicim-oxid és „A vegyület kombinációját (3, csoport) tartalmazó, 0,5 mg/kg milbemicim-oxid dózist és 2,5 mg/kg „A vegyület dózist bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük.
nap után a kutyákat értékeltük Γ. vuipís fertőzés meglétének szempontjából. Az 1. csoportban hét kutyában találtunk legalább kilenc .T vulpist. Az élősködők száma azt jelezte, hogy a milbemicin-oximot önmagában tartalmazó készítmény T. vuipís elleni hatékonysága >94 % volt, míg a milbemicin-oxim és „A” vegyület kombinációját tartalmazó puha, rágható készítmény >98% hatékonyságot mutatott 7i vuipís ellen. A vizsgálat megmutatta, hogy a milbemicin-oxidot önmagában vagy Izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyület) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak T. vuipís ellen kutyában.
15. példa: „A” vegyületet makrociklusoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Anciloslama canímím (kampósféreg) ellen kutyák esetén.
Három, A. amómmmal természetes módon fertőzött, kilenc kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az 1. csoport kutyáit nem kezeltük. Az !. csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. és 3. csoport kutyáit a 13. példában jellemzett, milbemicin-oximot önmagában (2. csoport) vagy milbemicim-oxid és ,A” vegyület kombinációját (3, csoport) tartalmazó, 0,5 mg/kg dózisú milbemicin-oximot és 2,5 mg/kg dózidü „A” vegyületet bejuttató puha, rágható készítménnyel kezeltük.
nap után a kutyákat értékeltük .4. caninum fertőzés meglétének szempontjából.
A puha, rágható készítmények beadása előtt: elvégzett székletminta-vizsgálatok megerősítették, hogy a vizsgálatban résztvevő kutyák 1 gram székletanyagra számítva >50 kampósféregpetét ürítettek. Az élösködőszánt
115010-5898/KOH/LZs azt jelezte, hogy mind a milbemicin-oximot önmagában, mind a milbemicin-oxim és „A” vegyület kombinációját tartalmazó készítmény hatékonysága >95 % volt canimim ellen. A vizsgálat megmutatta, .hogy a milbemicinoxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyület) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak caninum ellen kutyában,
16, példa: „A- vegyületet makrociklusoslakton-vegyülettel kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Z.ü><>/í/í»7í? immitis (szívféreg) ellen kutyák esetén.
Három, D. ímmiiisszel fertőzött, nyolc kutyából álló kezelési csoportot alakítottunk ki. Az l. csoport kutyáit nem kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 2. csoport kutyáit a 33. táblázatban jellemzett, 2 g puha rágósában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg hatóanyag-dózist bejuttató 7,5 mg makrociklusoslakton-hatóanyagot, milhemicin-oximot tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük. A vizsgálat 0. napján a 3. csoport kutyáit a 34, táblázatban jellemzett, 2 g rágósában az állat tömegére számított mintegy 0,5 mg/kg, milbemicm-oxím dózist és 2.5 mg/kg „A” vegyület dózist bejuttató '7,5 mg milbemicin-oximot és 37,5 mg „A” vegyületet tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük.
119 nap után a kutyákat értékeltük IX Immitis fertőzés meglétének szempontjából. A kontrollcsoport kutyái 0-15 kifejlett Z>. immitis férget mutattak (geometriai átlag 2,4). A 8 kontroll állat közül 5-ben mutattunk ki kifejlett férget. A 2. és 3. kezelési csoport egyik kezelt kutyájából sem mutattunk ki férget. Ennélfogva a vizsgálat megmutatta, hogy a milbemieín-oxidot önmagában vagy izoxazolin hatóanyaggal („A” vegyület) kombinációban tartalmazó puha, rágható készítmények nagyon hatékonyak D. immitis (szívféreg) ellen kutyában.
*17. példa: Moxidektia és mílbemícin-oxim kombinációját tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Dirofifaria immitis (szivfereg) ellen kutyák esetén.
A 16. példában szereplőhöz hasonló eljárás során értékeltük a moxidektint és milbemicin-oximot tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonyságát D. immitis ellen kutyák esetén. A kezelési csoportok kutyáit a 35. és 36. táblázatban jellemzett, 40 mikrogramm/kg moxidektin dózist és 500 mikrogramtn/kg milbemicin-oxim dózist biztosító puha, rágható készítménnyel kezeltük. A vizsgálat végén a puha, rágható készítmények magas szintű hatékonyságot mutattak a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest.
*18. példa: Ivermektin és mübemicin-oxim kombinációját tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonysága Diro/ilaria imm&is (szívféreg) ellen kutyák esetén.
A 16. példában szereplőhöz hasonló eljárás során értékeltük az ivermektint és milbemicin-oximot tartalmazó puha, rágható készítmények hatékonyságát D. immitis ellen kutyák esetén. A kezelési csoportok kutyáit a 37. és 39, táblázatban jellemzett, 20 mikrogramm/kg ivermektin dózist és 500 mikrogramm/kg milbemicm-oxim dózist biztosító, ivennekíint és milbemicm-oximot tartalmazó, puha, rágható készítménnyel kezeltük. A vizsgálat végén a puha, rágható készítmények magas szintű hatékonyságot mutattak a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest.
Ahogy a fenti, nem korlátozó jellegű példák mutatják, a találmány szerinti, legalább egy izoxazolin hatóanyagot tartalmazó, puha, rágható állatgyógyászati készítmények kiváló, hosszan tartó hatékonyságot mutatnak emlősben (pl. kutya és macska) külső élősködők ellen, és a legalább egy izoxazolin hatóanyagot makrociklusoslakton-hatóanyaggal kombinációban tartalmazó készítmények nagyon hatékonyak emlősben belső élősködők ellen.

Claims (31)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK .1. Puha, rágható állatgyógyászati készítmény, állatban parazitafertőzés vagy parazitafertözöttség kezelésére és/vagy megelőzésére, amely készítmény tartalmaz
    a) legalább egy·; (1) képlet szerinti izoxazolin hatóanyagot,
    ano! (1) képlet
    A!, A2, A ’, A4, A5 és mindegyikének jelentése CR4;
    B4 jelentése Clí;
    B! és B3 mindegyikének jelentése CR4;
    W jelentése O;
    R! jelentése CF3;
    mindegyik R'-jelentése-egymástól függetlenül halogén vagy C}-C3haloalkllcsoport;
    mindegyik R' jelentése egymástól függetlenül H vagy Ci-C< alkilcsoport;
    R4 jelentése II;
    R3 jelentése Cs-C« alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több R? szubsztituenssel szubszíituált: és R? jelentése C>-C7 alkilkarbonil-csoport, C2-C7 alkoxikarbonil-csoport, C>-C? alkilaminokarbcnil-csoport, C3-C? ditdkilaminokarbonil-csoport, C2-Cy haloalkilkarbonil-esoport, C2-C7 haloalkoxikarbonil-csoport, C2-C7 haloalkilammokarbonil-csoport és C2-Cj> díhaloalkilaminokarbonil-csoport közül választott; és
    b) gyögyászatilag elfogadható hordozót, ahol a gyögyászatilag elfogadható hordozó legalább egy felületaktív anyagot tartalmaz, ami polietilén-glíkol-hidroxisztearát.
  2. 2, Az I, igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol
    A’, A\ A\ A4, A$ és A6 mindegyikének jelentése CH; és
    R7 jelentése C7.-C7 alkílaminokarbonil-csoport, C3-C9 dialkilaminokarboníl-csoport, Cj-C? haioalkilaminokarbonil-csoport vagy C3-C3 dihaloalkilaminokarboníl-csoport.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az (I) képlet szerint izoxazolin hatóanyag
    ,A” vegyület.
    I (5Ö10-589&KOH/LZS
  4. 4. Az I, igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több töltőanyagot.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több kötőanyagot.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több oldószert.
  7. 7. Az 1, igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több nedvesítőszert.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény', ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz egy vagy több kenőanyagot
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz továbbá:
    (i) egy vagy több töltőanyagot, (ii) egy vagy több kötőanyagot és (iíi) egy vagy több oldószert.
  10. 10. Az l. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz továbbá:
    (i) egy vagy több töltőanyagot, (ii) egy vagy több kötőanyagot és (iií) egy vagy több kenőanyagot,
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászat! készítmény, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó tartalmaz továbbá:
    (í) egy vagy több töltőanyagot, (ii) egy vagy több kötőanyagot és (fii) egy vagy több nedvesítőszert,
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a hordozó egy vagy több töltőanyagot, legalább egy ízesítőszert, legalább egy kötőanyagot, egy vagy több oldószert, egy vagy több felületaktív anyagot, legalább egy nedvesítőszert, adott esetben antioxídánst és adott esetben tartósítószert tartalmaz.
  13. 13. Az előző igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a felületaktív anyag a következők közül választott: polietiléB-glíkol-1 2-hidroxisztearát és polietílén-glikol-13-12hidroxíszteíirák
  14. 14. A 13, igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a felületaktív anyag polietilén-glikol-12-hidroxisztearát.
  15. 15. A 13. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a felületaktív anyag polietilén-glikol-1 S-12-hidroxisztearát.
  16. 16. A 4. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az egy vagy több töltőanyag szójafehérje-fmomfrakcio, kukoricakeményítő vagy keverékük.
  17. 17. Az 5. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a kötőanyag polivinilpirroíidon, vinil-acetát és víníl-pirrolidon kopolimere vagy polietilén-glikol vagy kombinációjuk.
    115010-5898/KOHZLZs
  18. 18. Az 5. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a kötőanyag polivmilpirrolidon vagy pcdietilén-glíkol vagy kombinációjuk.
  19. 19. A 6. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az oldószer folyékony polieűlén-glikol vagy kaprilsav/kaprinsav-trigiicerid vágj1 kombinációjuk.
  20. 20. A 7. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a nedvesítöszer glicerin, propllén-glikol, cetil-alkohol vagy ghcerin-monosztearát.
  21. 21. A 7, igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a nedvesítőszer glicerin.
  22. 22. A 12. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az ízesítőszer mesterséges hús- vagy marhahúxaroma.
  23. 23. Az 1. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a készítmény tartalmaz:
    a) a kővetkezők közül választott töltőanyagot: kukoricakemény itö, előgélesitett kukoricakeményítö, kukorica gíuténliszt és szójafehérje-fínomfrákció és kombinációjuk;
    b) a következők közül választott oldószert: folyékony polietilén-glíkolok, propílén-glikol, propilén-karbonát, kaprilsav/kaprínsav-triglicerídek, kaprilsav/kaprínsav/línolénsav-trigliceridek, kaprilsav/kaprinsav/borostyánkősav-trigliceridek, propilén-glikoi-díkaprilát/díkaprát, glieerin-kaprilát/kaprát és políglikolizált glíceridek és kombinációjuk;
    c) a kővetkezők közül választott kötőanyagot: polivinil-pirrolidon, polietílén-glikolok, vinil-acetát és vinilpírrolidon kopolimerje, burgonyákeményitö és kukoricakeményítö és kombinációjuk;
    d) a következők közül választott nedvesítöszert: glicerin, propílén-glikol, cetil-alkohol, glicerín-monosztearát és polietilén-glíkolok és kombinációjuk;
    e) természetes vagy mesterséges marhahúsaromát vagy húsaromát.
  24. 24. Az előző igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol a készítmény tartalmaz (1) képlet szerinti vegyűletet mintegy 1-20 tömeg% koncentrációban.
  25. 25. A 23. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol
    a) a töltőanyag kukoricakeményítö és szójaíéhérje-fínonifrakció kombinációja, és mintegy 30-50% (m/m) koncentrációban van jelen;
    b) az oldószer folyékony polietilén-glikol és kaprilsav/kaprinsav-trigliceridek keveréke, és mintegy 5-20% (tn/m) koncentrációban van jelen:
    c) a kötőanyag polietilén-glikol vagy polivinil-pirrolidon vagy kombinációjuk, és mintegy S-15% (m/m) koncentrációban van jelen;
    d) a nedvesítöszer glicerin, és mintegy 5-20% (m/m) koncentrációban van jelen;
    e) a felületaktív anyag políetilén-glíkol-12-hidroxísztcarát, és mintegy 1-5% (m/m) koncentrációban van jelen.
    2ő. Az előző igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az. (1) képlet szerinti vegyület mintegy 1-5 tömeg% koncentrációban van jelen.
  26. 27. Az 1-25. igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény, ahol az(l) képlet szerinti vegyület mintegy 10-20 tömeg% koncentrációban van jelen.
  27. 28. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely a következőkből álló csoportból választott:
    115010-5 898/KOH/I.Zs
    Összetevő funkció tömeg% l-4-[5-[3-klór-5-(ttifluormetiI)ténü]-4,5-díhídro-5- (trifluormeti0-3-izoxazolíl]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2trí Onoretí l)amino]etí fj-1 -naftalinkarboxamíd hatóanyag 2,2 szójafehétje-finomfrakció töltőanyag 26,5; amennyi szükséges kukoricakeményitö töltőanyag 31,0 mesterséges húsaroma ízesítőszer 5,1 mesterséges marhahúsaroma ízesítőszer 7,1 povidon K-30 kötőanyag 2,8 PEG 400 oldószer 7,1 PEG 4000 kötőanyag 6,4 pon e tilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0 glicerin nedvesítőszer 5,1 kálium-szorbát tartósítószer 0,3 kaprilsav/kaprinsav-tríglicerid oldószer/ kenőanyag 3,2
    Összetevő funkció tÖmeg% i-4-[5-[3-kíór-5-(trinuortnetil)fenil]-4,5-dihidro-5~ (trifiüormetil)~3-ízoxazolin-N-[2-oxo-2-[(2,2,2triEuoretil)amino]etir]-l-naflaíínkarbcxamid hatóanyag 1,5 szójafehérje-ftnomfrakcíó töltőanyag 46,5; amennyi szükséges marhahúsaroma ízesítőszer 20,0 Povidon K-30 kötőanyag 7,0 PEG 400 oldószer 15 pol iefilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0 kapriisav/kaprinsav-triglieerid oldószer/kenöanyag 7,0
    Összetevő funkció tömeg*/» í-4-[5-[3~klór~5-(trifluormetií)fenírj-4,5-dihidro-5- (trifluormetil)-3-izoxnzol!l]-N-f2-oxo-2-[(2,2,2triíhioretífjaminoletil]-1 -naftalinkarboxamíd hatóanyag 1,875 szójatéhérie-línomfrakció töltőanyag 46,1; (amennyi szükséges) marhahúsaroma ízesítőszer 20,0 povidon K-30 kötőanyag 8,5 PEG 400 oldószer 15,5 polietiién-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 3,0 kapriisav/kaprinsav-triglieerid oldószer/kenöanyag 5,0
    115010-5898/KOH/LZs
    Összetevő funkció törneg% l-4-[5-[3-klór-5-(trifluormetil)feníl]-4,5-dihidro-5- (tritluormetil)-3-izoxazoiíI]-N-[2-oxo-2-((2,2,2trifluoretü)amino]etilj- l -naftalinkarboxamid hatóanyag 1,875 szójatehérje-finomfrakcíó töltőanyag 36,1; (amennyi szükséges) marbahúsarotna ízesítőszer 20,0 povidon K-30 kötőanyag 8,5 PEG 400 oldószer 15,5 polietilén-glíkol-l 2-hidroxtsztearát felületaktív anyag 3,0 kaprilsav/kaprinsav-tríglicerid oldószer/kenőanyag 5,0 kroszkarmellóz-náirrám dezintegráns 10,0
    Összetevő funkció tömeg% -4-(5-(3 -klór-5-(íriflaoftnetil)fe nil] -4,5-dihidro-5(írifhmrmetiI)-3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2-((2,2,2trifluoretil)amino]etil]-1 -nafialínkarboxamid hatóanyag 2,3 szőj afehérje-finomfrakc íó töltőanyag 20.6; (amennyi szükséges) kukoricakeményítő töltőanyag 25,0 tnarhahúsaroma ízesítőszer 20,5 povidon K-30 kötőanyag 2,8 PEG 400 oldószer 7,2 PEG 4000 kötőanyag 6,4 poíieti lén-glikol-12-hidrox.isztearát felületaktív anyag 3,1 glicerin nedvesítőszer 8,6 kálium-szorbát tartósítószer 0,3 kapriísav/kaprínsav-trigliceríd oldószer/kenőanyag 3,1
    Összetevő funkció tömeg% l -4-[5-[3-klór-5-(trifiuormetil)feníl] -4,5-dihidro-5- (trifiuormetil)-3-izoxazo!il]-N-(2-oxo-2-[(2,2,2trifluoretiPjaminoJetilJ-l-naftalínkarboxamíd hatóanyag 2,3 szójafehérje-ímomfrakció töltőanyag 20,0; t amennyi szükséges) kukoricakeményítő töltőanyag 25,0 marhahúsaroma ízesítőszer 20,0 povidon K-30 kötőanyag 2,8 PEG 400 oldószer 7,1 PEG 4000 kötőanyag 6,4 pol íetilén-gííkoí-12 -hí droxí sztearát felületaktív anyag 3,1 glicerin nedvesítőszer 10,0
    115OÍO-5 898/KOIIAZs
    káliutn-szorbát tartósítószer 0,3 kaprilsav/kaprin^v-trigiicerid oldószer/kenőanyag 3,2
    Összetevő funkció tömeg% M-Í5-Í3-kíór-5-(trítluortneisl)fenil]-4,5-dihidrc-5(triíIuomietíl)-3-izoxazoli']-N-[2-oxo-2-[t'2,2,2trifitioretíl)annno]etil] -1 -naftalinkarboxamid hatóanyag 0,5 szójaféhérie-ftnomfrakeió töltőanyag 16,6 kakorícakentényítö töltőanyag 32,5; (amennyi szükséges) tnarhahüsaroma ízesítőszer 19,4 povídon K-30 kötőanyag 2,6 PEG 400 oldószer 7,8 PEG 4000 kötőanyag 6,1 ροϊ iet iién-gíikol-12-h idroxisztearát felületaktív anyag 4,7 ÍattroÍI-poÍioxíl-32-gliceridek felületaktív anyag 4,7 káliutn-szorbát tartósítószer 0,3 kapriisav/kaprinsav-trigíicerid oldószer/kenőanyag 4,9
    Összetevő funkció tömeg% l -4-[5-[3-kíór-5-(tTÍfíuormetii)fenil]-4,5-dib tdro-S- (tríiluonnetíl)-3-izoxazolílj-N-[2-oxo-2-[(2,2,2trííluoreiil)amino]etilj-1 -naftalinkarboxamid hatóanyag 0,5 szójafehérje-ilnomfrakcló töltőanyag 26,9; (amennyi szükséges) kukoricáké ményítő töltőanyag 23,4 tnarhahúsaroma ízesítőszer 20,0 EEG 400 oldószer 6,8 PÉG40ÖÖ kötőanyag 5,8 poíietiién-gliko 1-12-h idroxisztearát felületaktív anyag 4,8 lauroíl-pol ioxi i-32-gl íceridek felületaktív anyag 6,3 káliutn-szorbát tartósítószer 0,3 kaprilsav/'kaprínsav-írigiicerid oldószer/kenőanyag 5,2
    Összetevő funkció tötneg% l-4-Í5-[3-klór-5-(iriflaortneíil)fenil]-4,5-dihidro-5(triílt!Ofrneíil)-3-izoxazcilil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2~ trifluoreti Ijartnao jeli l] -1 -n aftalinkarboxam id hatóanyag 0,5 szójafebérje-ftnomfrakció töltőanyag 41,6; (amennyi szükséges) marhahósarotna ízesítőszer 19,9 povidon K-30 kötőanyag 4,6
    1 l50lO-5898ZKOH/LZs
    PEG 400 oldószer 15,1 PEG 4000 kötőanyag 8,1 políetilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 4,6 kálium-szorbát tartósítószer 0,3 kaprilsav/kaprínsav-triglíceríd oldószer/kenőanyag 4,6
    Összetevő funkció tömcg% l-4-[5-[3-klór-S-(triíluo«nGíl)fenil]-4,5-dihidro-5(irífhíormetil)-3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2trífluoreíil)amíno]e!il]-l-naftalinkarboxamid hatóanyag 0,5 kukoríeakeményitö töltőanyag 40,8; (amennyi szükséges) marhahúsaroma ízesítőszer 19,9 povidon K-30 kötőanyag 5,7 PEG 400 oldószer 11,4 PEG 4000 kötőanyag 5,7 polietílén-glikol-l 2-hidroxisztearát felületaktív anyag 2,7 lauroil-polioxil-32 glieeridek felületaktív anyag 2,7 kálium-szorbát tartósítószer 0,3 kaprilsav/kaprinsav-iriglicerid oldószer,kenőanyag 5,4 nátrium-keraényfiő-glikolát dezintegráns 5,0
    Összetevő funkció tőmeg% 1 -4- [5- [3 -klór-5 -(trifluormet il)lém l]-4,5 -dihidro-5- (trifluormetil)-3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2triíliioretil)ainino]etíl]-l-naftalínkarboxamid hatóanyag 0,5 szójalehérje-finomfrakció töltőanyag 19,4 kukoríeakeményitö töltőanyag 24,0; (amennyi szükséges) marhahúsaroma ízesítőszer 193 povidon K-30 kötőanyag 2,6 PEG 400 oldószer 8,6 PEG 4000 kötőanyag 6,0 polietilén-glikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 4,6 !auroi'-po!ioxil-32-gliceridek felületaktív anyag 4,6 kálium-szorbát tartósítószer 0,3 kaprílsav/kaprinsav-triglicerid oldószer/kenőanyag 5,3 glicerin nedvesítőszer 4,8
    115010-5898/KOH/LZs
    összetevő funkció lömeg% l-4-[5-P-klcr-5-(trifiuormefil)fénil]-4,5-díhídro-5- 0rifluormetfl>3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2~[(23,2- trifluoretii)am:tno]etil]-l-nafialinkarboxamid hatóanyag 2.3 szójafehérje-fmomírakcíó töltőanyag 22.0: (amennyi szükséges) kttkoricákeményílő töltőanyag 26,4 marhahúsaroma ízesítőszer 10,0 mesterséges porított hásaroma ízesítőszer 10,0 povidon K-30 kötőanyag 2,7 PEG 400 oldószer 7,0 PEG 4000 kötőanyag 6,25 polieti íén-glíkol-12-hídroxi sztearát felületaktív anyag 3,0 glicerin nedvesitöszer 7,0 kállum-szorbát tartósítószer 03 kapri isítv/kaprinsav-ttigliceríd oldószer/kenöanyag 3,0
    Összetevő funkció tömeg% l-<l-[3-[3-klór-5-(trifiuormetil)fenilj-4,5-dihidro-5(trifit)orínetiI)-3-ízoxazolil]-N-[2-oxo-2-l(2,2,2trifiuoretiljaminójetilj-1 -naftalinkarboxamid hatóanyag 13,6 szójaíéhérie-finomfrakció töltőanyag 15-25; (amennyi szükséges) kukorícakeményitő töltőanyag 15-25 marhahúsaroma ízesítőszer 20 PEG 400 oldószer 11,9 PEG 4000 kötőanyag 5 puliét iién-glikol-12-hídrox ísztearát felületaktív anyag 3-5 glicerin nedvesítőszer 2-5 kálium-szorbáí tartósítószer 0,3
    Összetevő funkció tömeg% l-4-[5-[3-klór~5-(trifiuormeiil)feníl]-4,5~dihídro-5- (trifiuormetil)-3-izoxazolil]-N-[2-<.®o-2-[(2,2,2trifiuoretíl)aminojet il]-1 -naftalinkarboxamid hatóanyag 13,6 szójafehérj e-finom frakció töltőanyag 12,6 kukorieákeményitö töltőanyag 25; (amennyi szükséges) marhahúsaronia ízesítőszer 20 povidon K-30 kötőanyag 2,78 PEG 400 oldószer 5,5
    ..,5 .
    • ·Χ
    115010-5898/KOH/LZs
    I PEG 4000 kötőanyag 6,2 polietilen-gUkol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 5,0 i I glicerin nedvesitőszer 7-8 I kálíum-szorbát tartósítószer 0,3 I kaprilsaxdkaprínsav-triglicerid ί ι oldó- szer/kenőanyag 2,0
    l Összetevő funkció tön»eg% l l-4-[5-[3“klór-5-(irífíuormetil)fenil]-4.5-dihidro-5- i kirifluonnetíl)-3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2- j triflu<!retíl)an)ino}etíl]-l-naftalinkarboxaniid hatóanyag 13,6 | szójafehétje-finomfrakcíó töltőanyag 15,2; (amennyi szükséges) i kukoricakeményítö töltőanyag 25 i marhahősaroma Ízesítőszer 20 ί PEG 400 oldószer 11,9 i PEG 4000 kötőanyag 5,0 i polietílén-glikol- I2-hidroxisztearat felületaktív anyag 5,0 | kaprilsav/kaprinsav-triglícerid o IdÓszer/kenőanyag 1,0 i glicerin nedvesitőszer 3,0 j kálium-szorbát tartósítószer 0.3
    i összetevő ............................................................ funkció tömeg% i l-4-{.5-(3’-któr-$-(trifluonöetH)ftaiü]-4,5-4fihidr0-S- l(trifluormetíl)-3-izoxazolíl]-N-[2-oxo~2-|'(2,2,2- i trífluoretíl)ammo]etil]- l-naftalinkarboxamid hatóanyag 13,6 i szójafehérje-fifiomfrakció töltőanyag 19,2; (amennyi szükséges) | 1 kukoricakeményítö töltőanyag 20 marhahüsaroma ízesítőszer 20 ; PEG 400 oldószer 11,9 i PEG 4000 kötőanyag 5,0 poíietilén-glikol-12-hidtxsxisztearát felületaktív anyag 5,0 kaprílsav/kaprinsav-triglicerid ol dószer/kenőany ag 1.0 glicerin nedvesítőszer 4,0 I kálium-szorbát tartósítószer 0,3 í
    és
    Összetevő 1 funkció tömeg% i l-4-[5-[3-klór-5-(trifluormetil)fénil]-4,5-dihidro-S- | i(trifluonnet!l)-3“izoxazo!il]-'N-[2-oxo-2-[(2,2,2- i hatóanyag 13,6 i
    i trifluoretil)aniino)«til]-1 -naftalinkarboxamid
    Ι·Μ·Ι·Π
    SZTNH-1ÖÖ1S140S í 15010-5898/KGH/LZs
    szójafehérje-fmomfrakció töltőanyag 24,2; (amennyi szükséges) kukoríeakeményítő töltőanyag 15 marhahúsaroma ízesítőszer 20 PEG 400 oldószer íl,9 PEG 4000 kötőanyag 5,0 políetí lén-gl ikol-12-hidroxisztearát felületaktív anyag 5,0 kapríLsav/kaprinsav-triglícerid oldószer/kenőanyag 1,0 glicerin nedves ítöszer 4,0 kálíum-szorbát tartósítószer 0,3
  28. 29. Az. előző igénypontok bármelyike szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény parazitafertözödés és'vagy -fertőzés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló eljárásban történő alkalmazásra, ahol a puha, rágható állatgyógyászati készítmény tartalmaz:
    a) legalább egy. (I) képlett! izoxazolín hatóanyagot:
    (I) képlet
    A\ A2, A2, A’’, A5 és A6 mindegyikének jelentése CR5;
    B~ jelentése CM;
    B’ és B3 mindegy ikének jelentése CR“;
    W jelentése O;
    R.‘ jelentése CF:<;
    mindegyik R jelentése egymástól függetlenül halogén vagy CpC? haíoalkilesöpört; mindegyik R3 jelentése egymástól függetlenül II vagy Ci-C4 alkilcsoport;
    O ki·:
    R4 jelentése H;
    R5 jelentése CrC< alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több, R' sznbsztituenssel szubszíituált; és
    R? jelentése C2-C- alkííkarboníl-csoport, C7-C7 alkoxikarbonil-csoport, C2-C·,· alkílaminokarboml-csoport, Cs-C? dialkilaminokarbonil-csoport, C2-C7 haloalkílkarbonil-csoport, C2-C? haloalkoxikarbonil-csoport C3-C7 ha1oalkílammokarbonil-cso|x»rt és C5-C<> dihaloalkilaminokarbonil-csoport közül választott;
    b) gyógyászatilag elfogadható hordozót, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó legalább egy felületaktív anyagot tartalmaz, ami polietílén-glikol-hídroxísztearát.
  29. 30. A 29. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény az ott meghatározott alkalmazásra, ahol a paraziták bolhák vagy kullancsok.
    !15010-5898/KOH'Í..Zs
  30. 31. A 29. igénypont szerinti puha, rágható állatgyógyászati készítmény az ott meghatározott alkalmazásra, ahol a parazita fonálféreg, galandféreg, szívóféreg vagy Fílarioídea szupercsaládba tartozóparazita.
  31. 33. A következő alkalmazása:
    (a) legalább egy, (I) képlet szerinti izoxazolin hatóanyag:
    (1) képlet ahol
    A1, A\ A\ A$, As és A° mindegyikének jelentése CR3;
    B2 jelentése CH;
    B* és B’ mindegyike CR2;
    W jelentése O;
    R! jelentése CF3;
    mindegyik R* jelentése egymástól függetlenül halogén vagy C5-C3 haloalkílesöpört;
    mindegyik R' jelentése egymástól függetlenül H vagy CrC4 alkílcsoport;
    R* jelentése H:
    R* jelentése CpC» alkílcsoport. amely adott esetben egy vagy több, R7 szabsztituenssel szubsztkiják; és
    R7 jelentése C3-C3 alkílkarbombcsoport, C>-C3 alkoxikarboníl-csoport, Cj-C? alkilaminokarbonil-csoport, C3-C3 diaikilamínokarboníl-csoport, C^-Cyhaloalkilkarboníl-csoport, C7-C7 haloalkoxikarbotiíl-csopart, Cj-C? háloalkiíaminokarbonil-csoport és C3-C9 dihaloalkílaminokarbonil-csoport közül választott;
    és
    b) gyógyászatilag elfogadható hordozó, ahol a gyógyászatilag elfogadható hordozó legalább egy' felületaktív anyagot tartalmaz, ami poHetilén-glikol-hidroxisztearát, állatban parazítafertőzés vagy parazitafertőzöttség kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállításában, ahol a gyógyszer puha, rágható állatgyógyászati készítmény formájában van.
HU1400439A 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk HU230959B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261595463P 2012-02-06 2012-02-06
US61/595,463 2012-02-06
PCT/US2013/023969 WO2013119442A1 (en) 2012-02-06 2013-01-31 Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP1400439A2 HUP1400439A2 (hu) 2014-12-29
HU230959B1 true HU230959B1 (hu) 2019-06-28

Family

ID=47684067

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1400439A HU230959B1 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE17152504A HUE043949T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HU1700487A HU231098B1 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE16163407A HUE054367T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE13703705A HUE041514T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE17152504A HUE043949T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HU1700487A HU231098B1 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémás hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes hatású, orális állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE16163407A HUE054367T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk
HUE13703705A HUE041514T2 (hu) 2012-02-06 2013-01-31 Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk

Country Status (53)

Country Link
US (7) US9233100B2 (hu)
EP (4) EP2811998B1 (hu)
KR (3) KR102023225B1 (hu)
CN (3) CN110403937A (hu)
AP (1) AP2014007874A0 (hu)
AR (3) AR089910A1 (hu)
AU (4) AU2013217633B2 (hu)
BR (2) BR112014019262B1 (hu)
CA (3) CA2863498C (hu)
CL (3) CL2014002087A1 (hu)
CO (1) CO7061080A2 (hu)
CR (1) CR20140369A (hu)
CY (3) CY1121800T1 (hu)
CZ (1) CZ308507B6 (hu)
DE (1) DE112013000869T5 (hu)
DK (5) DK3061454T3 (hu)
DO (2) DOP2014000181A (hu)
EA (3) EA036899B1 (hu)
EC (1) ECSP14016036A (hu)
ES (4) ES2720201T3 (hu)
FI (1) FI128926B (hu)
GB (2) GB2514951C (hu)
GE (1) GEP201706772B (hu)
GT (1) GT201400172A (hu)
HK (2) HK1223023A1 (hu)
HR (4) HRP20140841B1 (hu)
HU (5) HU230959B1 (hu)
IL (2) IL233888A (hu)
LT (3) LT3061454T (hu)
MA (1) MA35923B1 (hu)
MD (3) MD20170009A2 (hu)
ME (2) ME03323B (hu)
MX (2) MX351702B (hu)
MY (1) MY167560A (hu)
NI (3) NI201400084A (hu)
NO (2) NO344062B1 (hu)
NZ (4) NZ719079A (hu)
PE (1) PE20141907A1 (hu)
PH (1) PH12014501739A1 (hu)
PL (5) PL232463B1 (hu)
PT (5) PT2811998T (hu)
RS (3) RS58370B1 (hu)
RU (2) RU2763496C2 (hu)
SE (2) SE540796C2 (hu)
SG (2) SG11201404595TA (hu)
SI (3) SI3216448T1 (hu)
SM (3) SMT201900083T1 (hu)
TN (1) TN2014000336A1 (hu)
TR (2) TR201902125T4 (hu)
TW (3) TWI632910B (hu)
UA (1) UA119843C2 (hu)
UY (2) UY39500A (hu)
WO (1) WO2013119442A1 (hu)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3172964T (pt) * 2011-09-12 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composições parasiticidas compreendendo um agente ativo de isoxazolina, método e utilizações das mesmas
EP2811998B1 (en) 2012-02-06 2018-11-14 Merial, Inc. Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically acting active agents, methods and uses thereof
CN104334159A (zh) * 2012-04-04 2015-02-04 英特维特国际股份有限公司 异噁唑啉化合物的固体口服药物组合物
AU2013245478A1 (en) * 2012-11-01 2014-05-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units
JP6393274B2 (ja) * 2012-12-19 2018-09-19 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｇｍｂｈ 改良された許容性および良好な保存安定性を有する錠剤
EP2950795B1 (en) 2013-01-31 2018-04-25 Merial, Inc. Method for treating and curing leishmaniosis using fexinindazole
CA2906295C (en) * 2013-03-15 2019-01-22 Argenta Manufacturing Limited Chewable formulation
AU2014332597A1 (en) * 2013-10-07 2016-04-28 Nexan Ip Holdings Limited Veterinary formulations and methods
EA030935B1 (ru) * 2013-11-01 2018-10-31 Мериал, Инк. Антипаразитарные и пестицидные изоксазолиновые соединения
EP3079474B1 (en) 2013-12-10 2019-07-03 Intervet International B.V. Antiparasitic use of isoxazoline compounds
BR112017013286A2 (pt) 2014-12-22 2018-03-06 Intervet International B.V. composto de isoxazolina, e, uso de um composto de isoxazolina.
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
WO2016155815A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 Ceva Sante Animale Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof
CA2981797C (en) 2015-04-08 2023-11-21 Merial, Inc. Extended release injectable formulations comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof
US10081656B2 (en) 2015-05-20 2018-09-25 Merial, Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
WO2017093986A1 (en) * 2015-12-05 2017-06-08 Canabuzz-Med Veterinary composition and methods for production and use
UY37137A (es) * 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
MD1164Z (ro) * 2016-03-24 2018-02-28 Институт Зоологии Академии Наук Молдовы Compoziţie şi procedeu de alimentare şi deparazitare a fazanilor
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
WO2018071535A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Merial, Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
CN110167921A (zh) 2016-11-16 2019-08-23 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱蠕虫缩肽化合物
DE18837223T1 (de) 2017-07-26 2020-03-26 Tgx Soft Chew, Llc Stärkefreier weicher kausnack für veterinärmedizinische anwendungen
CN111194316A (zh) 2017-08-14 2020-05-22 勃林格殷格翰动物保健美国公司 农药的和杀寄生物的吡唑-异噁唑啉化合物
EP3668492A1 (en) * 2017-08-17 2020-06-24 Ceva Sante Animale Oral compositions and the preparation methods thereof
BR112020010297A2 (pt) 2017-11-23 2020-11-17 Ceva Sante Animale composição para tratar infestações de parasitas
EP3723483A1 (en) * 2017-12-12 2020-10-21 Intervet International B.V. Implantable isoxazoline pharmaceutical compositions and uses thereof
TWI812673B (zh) * 2018-02-12 2023-08-21 美商富曼西公司 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物
KR101881318B1 (ko) * 2018-03-21 2018-07-26 케이엘건설 주식회사 내항균성이 우수한 pet계 수지조성물, 이 pet계 수지조성물이 코팅된 방수/방근 시트, 이 방수/방근 시트를 이용한 방수/방근 공법
CN108669309A (zh) * 2018-05-21 2018-10-19 山东福禾菌业科技有限公司 一种利用食用菌菌渣生产动物饲料的工艺
WO2020014068A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelminthic heterocyclic compounds
DK3846786T3 (da) * 2018-09-05 2024-12-02 Zoetis Services Llc Velsmagende antiparasitære formuleringer
AR116524A1 (es) * 2018-10-04 2021-05-19 Elanco Tiergesundheit Ag Potenciación de tratamiento de helmintos
US11773066B2 (en) 2018-11-20 2023-10-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
US11560388B2 (en) 2019-03-19 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
KR102295230B1 (ko) * 2019-06-14 2021-08-30 이종혁 반려동물 구취 억제용 껌과자 및 그 제조방법
EP4003292A1 (en) * 2019-07-22 2022-06-01 Intervet International B.V. Soft chewable veterinary dosage form
KR102166746B1 (ko) 2019-08-27 2020-10-19 민필홍 과산화지질 생성 억제 효과를 가지는 가축 사료용 조성물 및 그의 제조방법
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
EP4185589A1 (en) 2020-05-29 2023-05-31 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic heterocyclic compounds
US11827657B2 (en) 2020-12-18 2023-11-28 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Boron containing pyrazole compounds, compositions comprising them, methods and uses thereof
CN116897044A (zh) 2020-12-21 2023-10-17 勃林格殷格翰动物保健有限公司 包含异噁唑啉化合物的杀寄生虫环
EP4304571A4 (en) * 2021-03-11 2025-01-22 In The Bowl Animal Health Inc ORAL DOG FOODS AND METHODS OF CONTROLLING FLEA INFESTATIONS IN DOGS
CA3211576A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 In The Bowl Animal Health, Inc. Oral canine feed and methods for controlling tick infestations in a canine
JP2024511953A (ja) * 2021-03-11 2024-03-18 イン ザ ボウル アニマル ヘルス，インコーポレーテッド 哺乳動物においてダニの侵入を防除するための餌および方法
JP2024540166A (ja) 2021-11-01 2024-10-31 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー 駆虫性ピロロピリダジン化合物
US20230189803A1 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Kemin Industries, Inc. Compositions containing organic acids and their esters to prevent mold contamination in animal feed
WO2023126969A1 (en) * 2021-12-30 2023-07-06 Laurus Labs Limited Oral films of anit-parasitic drugs
WO2023198476A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Krka, D.D., Novo Mesto Soft chewable veterinary dosage form
WO2024007014A2 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Process for treating livestock exposed to toxic forage using melatonin compositions
FR3138315A1 (fr) 2022-07-27 2024-02-02 Virbac Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication
WO2025034192A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Yuriy Synytsya A water-soluble afoxolaner complex, a method for producing thereof and veterinary antiparasitic drugs comprising the same

Family Cites Families (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3486186A (en) 1967-05-08 1969-12-30 Hollymatic Corp Molding apparatus
NL160809C (nl) 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US3887964A (en) 1972-01-24 1975-06-10 Formax Inc Food patty molding machine
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
JPS4914624A (hu) 1972-06-08 1974-02-08
US3818047A (en) 1972-08-07 1974-06-18 C Henrick Substituted pyrones
US3952478A (en) 1974-10-10 1976-04-27 Formax, Inc. Vacuum sheet applicator
US4054967A (en) 1975-10-20 1977-10-25 Formax, Inc. Food patty molding machine
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
CH604517A5 (hu) 1976-08-19 1978-09-15 Ciba Geigy Ag
US4284652A (en) 1977-01-24 1981-08-18 The Quaker Oats Company Matrix, product therewith, and process
US4134973A (en) 1977-04-11 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4144352A (en) 1977-12-19 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Milbemycin compounds as anthelmintic agents
US4182003A (en) 1978-02-28 1980-01-08 Formax, Inc. Food patty molding machine
US4203976A (en) 1978-08-02 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Sugar derivatives of C-076 compounds
US4338702A (en) 1979-03-29 1982-07-13 Holly Harry H Apparatus for making a ground food patty
US4334339A (en) 1980-05-12 1982-06-15 Hollymatic Corporation Mold device with movable compression insert
US4356595A (en) 1980-11-07 1982-11-02 Formax, Inc. Method and apparatus for molding food patties
US4327076A (en) 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4343068A (en) 1981-01-19 1982-08-10 Holly James A Method and apparatus for unidirectional formation of a plug-formed patty with cleanout feature
JPS57139012A (en) 1981-02-23 1982-08-27 Sankyo Co Ltd Anthelmintic composition
US4372008A (en) 1981-04-23 1983-02-08 Formax, Inc. Food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4393085A (en) 1981-08-13 1983-07-12 General Foods Corporation Enzyme digestion for a dog food of improved palatability
IE53474B1 (en) 1981-09-17 1988-11-23 Warner Lambert Co A chewable comestible product and process for its production
CH657506A5 (de) 1981-12-10 1986-09-15 Hollymatic Ag Portioniermaschine zum fuellen von hohlraeumen mit verformbarem material und verwendung derselben.
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4535505A (en) 1982-11-23 1985-08-20 Holly Systems, Inc. Method and apparatus for forming a patty to accommodate tissue fiber flow
US4608731A (en) 1983-01-11 1986-09-02 Holly Systems, Inc. Food patty with improved void structure, shape, and strength and method and apparatus for forming said patty
JPS59199673A (ja) 1983-04-25 1984-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US4609543A (en) 1983-11-14 1986-09-02 Nabisco Brands, Inc. Soft homogeneous antacid tablet
US4523520A (en) 1984-01-17 1985-06-18 North Side Packing Company Meat processing equipment
US4597135A (en) 1984-02-21 1986-07-01 Holly Systems, Inc. Food patty forming method and apparatus employing two or more agitator bars
DE3580444D1 (en) 1984-10-18 1990-12-13 Ciba Geigy Ag Benzoylphenylharnstoffe.
ATE67493T1 (de) 1985-02-04 1991-10-15 Bayer Agrochem Kk Heterocyclische verbindungen.
EP0237482A1 (de) 1986-03-06 1987-09-16 Ciba-Geigy Ag C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen
ES2057027T3 (es) 1986-03-25 1994-10-16 Sankyo Co Un procedimiento para preparar un compuesto macrolido.
US4768941A (en) 1986-06-16 1988-09-06 Hollymatic Corporation Food patty and machine and method for making thereof
ATE75745T1 (de) 1986-07-02 1992-05-15 Ciba Geigy Ag Pestizide.
US4697308A (en) 1986-10-29 1987-10-06 Formax, Inc. Patty molding mechanism for whole fiber food product
DE3636882C1 (de) 1986-10-30 1988-05-19 Schreiber Berthold Vorrichtung zur feinblasigen Einleitung eines Gases in eine Fluessigkeit
US4714620A (en) 1986-12-12 1987-12-22 Warner-Lambert Company Soft, sugarless aerated confectionery composition
US4780931A (en) 1987-02-13 1988-11-01 Marlen Research Corporation Feeding device for patty forming machine
US4855317A (en) 1987-03-06 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US4871719A (en) 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
DE3888936T2 (de) 1987-11-03 1994-07-21 Beecham Group Plc Zwischenprodukte für die Herstellung makrolider Antibiotika mit anthelmintischer Wirkung.
US4821376A (en) 1988-06-02 1989-04-18 Formax, Inc. Seal-off for food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4997671A (en) 1988-09-09 1991-03-05 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4872241A (en) 1988-10-31 1989-10-10 Formax, Inc. Patty molding mechanism for fibrous food product
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
NZ232422A (en) 1989-02-16 1992-11-25 Merck & Co Inc 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides
US5021025A (en) 1989-09-12 1991-06-04 Wagner Richard C Method and machine for making food patties
US4975039A (en) 1989-09-18 1990-12-04 Dare Gary L Food molding and portioning apparatus
IE904606A1 (en) 1989-12-21 1991-07-03 Beecham Group Plc Novel products
US4996743A (en) 1990-01-29 1991-03-05 Formax, Inc. Mold plate drive linkage
US5022888A (en) 1990-05-03 1991-06-11 Formax, Inc. Co-forming apparatus for food patty molding machine
US5262167A (en) 1990-12-20 1993-11-16 Basf Corporation Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition
NZ247278A (en) 1991-02-12 1995-03-28 Ancare Distributors Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier
US5380535A (en) 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
WO1992022555A1 (en) 1991-06-17 1992-12-23 Beecham Group Plc Paraherquamide derivatives, precursor thereof, processes for their preparation, microorganism used and their use as antiparasitic agents
JP2575325B2 (ja) 1991-06-18 1997-01-22 サクマ製菓株式会社 キャンディ
US5165218A (en) 1991-06-20 1992-11-24 Callahan Jr Bernard C Automatic sorting, stacking and packaging apparatus and method
US5202242A (en) 1991-11-08 1993-04-13 Dowelanco A83543 compounds and processes for production thereof
US5439924A (en) 1991-12-23 1995-08-08 Virbac, Inc. Systemic control of parasites
US5345377A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Electric Power Research Institute, Inc. Harmonic controller for an active power line conditioner
US5591606A (en) 1992-11-06 1997-01-07 Dowelanco Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
EP0688332B1 (en) 1993-03-12 1997-03-26 Dowelanco New a83543 compounds and process for production thereof
US5399582A (en) 1993-11-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Antiparasitic agents
US5750548A (en) 1994-01-24 1998-05-12 Novartis Corp. 1- N-(halo-3-pyridylmethyl)!-N-methylamino-1-alklamino-2-nitroethylene derivatives for controlling fleas in domestic animals
US5605889A (en) 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin
JPH10501211A (ja) 1994-05-20 1998-02-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 飼育動物用のチュワブル・フルベンダゾール錠剤
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
US5637313A (en) 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
US5962499A (en) 1995-03-20 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
GB9508443D0 (en) 1995-04-26 1995-06-14 Gilbertson & Page Biscuit for working racing or sporting dogs
AUPN290395A0 (en) 1995-05-10 1995-06-01 Virbac (Australia) Pty Limited Canine anthelmintic preparation
US5578336A (en) 1995-06-07 1996-11-26 Monte; Woodrow C. Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making
SK74396A3 (en) 1995-06-13 1997-04-09 American Home Prod Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
MY113806A (en) 1995-07-21 2002-05-31 Upjohn Co Antiparasitic marcfortines and paraherquamides
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
FR2752525B1 (fr) 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US5885607A (en) 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
US6010710A (en) 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
US5735603A (en) 1996-05-03 1998-04-07 Littleford Day, Inc. Horizontal mixer apparatus and method with improved shaft and seal structure
US6001981A (en) 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
DE19628776A1 (de) 1996-07-17 1998-01-22 Bayer Ag Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten
US5655436A (en) 1996-08-29 1997-08-12 Progressive Technology Of Manitowoc, Inc. Food patty molding machine
US5730650A (en) 1996-08-29 1998-03-24 Progressive Technology Of Wisconsin, Inc. Food patty molding machine
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6086940A (en) 1996-10-25 2000-07-11 T.F.H. Publications, Inc. High starch content dog chew
US5827565A (en) 1996-10-25 1998-10-27 T.F.H. Publications, Inc. Process for making an edible dog chew
US6093427A (en) 1997-09-03 2000-07-25 T.F.H.Publications, Inc. Vegetable-based dog chew
US6110521A (en) 1996-10-25 2000-08-29 T.F.H. Publications, Inc. Wheat and casein dog chew with modifiable texture
US5753255A (en) 1997-02-11 1998-05-19 Chavkin; Leonard Chewable molded tablet containing medicinally active substances
US6207647B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 Smithkline Beecham Corporation RatA
PE20000601A1 (es) 1998-03-23 2000-07-25 Gen Mills Inc Encapsulado de componentes en productos comestibles
US6093441A (en) 1998-07-15 2000-07-25 Tfh Publications, Inc. Heat modifiable peanut dog chew
US6270790B1 (en) 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
US6174540B1 (en) 1998-09-14 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil
US6387381B2 (en) 1998-09-24 2002-05-14 Ez-Med Company Semi-moist oral delivery system
US6060078A (en) 1998-09-28 2000-05-09 Sae Han Pharm Co., Ltd. Chewable tablet and process for preparation thereof
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6159516A (en) 1999-01-08 2000-12-12 Tfh Publication, Inc. Method of molding edible starch
GB9902073D0 (en) 1999-01-29 1999-03-24 Nestle Sa Chewy confectionery product
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
WO2000061112A2 (en) * 1999-04-13 2000-10-19 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Løvens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Solubilized pharmaceutical composition for parenteral administration
US6500463B1 (en) 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
PE20011289A1 (es) 2000-04-07 2001-12-21 Upjohn Co Composiciones antihelminticas que comprenden lactonas macrociclicas y espirodioxepinoindoles
DE10031044A1 (de) 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US6399786B1 (en) 2000-07-14 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Nonacyclic nodulisporic acid derivatives
US20040106518A1 (en) 2001-01-31 2004-06-03 Frank Ziemer Herbicide-safener combination based on isoxozoline carboxylate safeners
EP1247456A3 (en) 2001-02-28 2003-12-10 Pfizer Products Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
GB0108485D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US6893652B2 (en) * 2001-08-27 2005-05-17 Wyeth Endoparasiticidal gel composition
EP1450860B1 (en) 2001-10-05 2013-09-18 Rubicon Scientific LLC Animal feeds including actives
CA2809147C (en) 2002-08-13 2016-02-16 Intervet International B.V. Compositions and process for delivering an additive
US20040151759A1 (en) 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040037869A1 (en) 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
TW200409760A (en) 2002-09-11 2004-06-16 Novartis Ag Organic compounds
US20040234579A1 (en) 2003-05-22 2004-11-25 Mark D. Finke, Inc. Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements
AR045142A1 (es) 2003-07-30 2005-10-19 Novartis Ag Composicion veterinaria masticable ductil de buen sabor
AU2008201605B2 (en) 2003-07-30 2010-04-29 Novartis Ag Palatable ductile chewable veterinary composition
US7396819B2 (en) 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
WO2005016356A1 (en) 2003-08-08 2005-02-24 The Hartz Mountain Corporation Improved anthelmintic formulations
KR101197482B1 (ko) 2004-03-05 2012-11-09 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 이속사졸린 치환 벤즈아미드 화합물 및 유해생물 방제제
CA2561348A1 (en) 2004-04-07 2005-10-27 Intervet International B.V. Efficacious composition of a benzimidazole, an avermectin and praziquantel and related methods of use
US20050234119A1 (en) 2004-04-16 2005-10-20 Soll Mark D Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals
US7780931B2 (en) 2004-11-11 2010-08-24 Basell Poliolefine Italia S.R.L. Preparation for Tio2 powders from a waste liquid containing titanium compounds
US7348027B2 (en) 2005-04-08 2008-03-25 Bayer Healthcare Llc Taste masked veterinary formulation
CA2621228C (en) 2005-09-02 2014-05-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
US20070128251A1 (en) 2005-12-07 2007-06-07 Piedmont Pharmaceuticals, Inc. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
US7955632B2 (en) 2005-12-07 2011-06-07 Bayer B.V. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
EP1965645A2 (en) 2005-12-14 2008-09-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TWI412322B (zh) 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
EP1997813B1 (en) 2006-03-10 2010-05-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline compound and pest control agent
AU2007240954A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolines for controlling invertebrate pests
WO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2007-11-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
CN101511795B (zh) 2006-07-05 2013-09-18 安万特农业公司 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法
JP2008044880A (ja) 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
AU2007293068C1 (en) 2006-09-07 2013-09-19 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Soft chewable, tablet, and long-acting injectable veterinary antibiotic formulations
EP2151437A4 (en) 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
PT2135508E (pt) 2007-03-16 2016-06-17 Kumiai Chemical Industry Co Composição herbicida
JP5256753B2 (ja) 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
NZ580241A (en) 2007-04-10 2011-02-25 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
BRPI0721629B1 (pt) 2007-05-03 2019-03-19 Merial, Inc. Composições compreendendo compostos macrolídeos com éter de alquila em c-13 e compostos de fenilpirazol
AU2008247327B2 (en) 2007-05-07 2013-08-22 Jurox Pty Ltd Improved dosage form and process
BR122018010599B1 (pt) 2007-05-15 2019-05-14 Merial, Inc. Compostos de arilazol-2-il cianoetilamino, processos para fazê-los e uso dos mesmos
US20080293645A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Schneider Lawrence F Antiparasitic combination and method for treating domestic animals
MX2009013469A (es) * 2007-06-13 2010-01-20 Du Pont Insecticidas de isoxazolina.
ATE550648T1 (de) 2007-06-22 2012-04-15 Genera Istrazivanja D O O Adamts4 als blut-biomarker und therapeutisches ziel bei chronischem nierenversagen
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
JP5349303B2 (ja) 2007-06-27 2013-11-20 日産化学工業株式会社 ３−ヒドロキシプロパン−１−オン化合物、２−プロペン−１−オン化合物およびイソキサゾリン化合物の製造方法
CN101686962B (zh) 2007-06-29 2012-05-23 辉瑞大药厂 驱虫药联合用药
US8053452B2 (en) 2007-06-29 2011-11-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
EP2199287A4 (en) 2007-09-10 2011-04-27 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED ISOXAZOLINE COMPOUND AND AGENT FOR CONTROLLING PESTS
KR20100075996A (ko) 2007-10-03 2010-07-05 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충의 방제를 위한 나프탈렌 이속사졸린 화합물
JP5670328B2 (ja) 2008-07-09 2015-02-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ イソオキサゾリン化合物ｉｉを含む殺有害生物剤混合物
WO2010005048A1 (ja) 2008-07-09 2010-01-14 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換安息香酸アミド化合物の製造方法
JP2011527307A (ja) 2008-07-09 2011-10-27 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア イソオキサゾリン化合物ｉを含む殺有害生物活性混合物
BRPI0918500A2 (pt) 2008-09-04 2015-09-22 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
EA026649B1 (ru) 2008-10-21 2017-05-31 Мериал, Инк. Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения
CA2945453C (en) 2008-11-14 2021-03-02 Merial, Inc. Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
US8377942B2 (en) 2008-12-18 2013-02-19 Novartis Ag Isoxazolines derivatives and their use as pesticide
BRPI0923009B1 (pt) 2008-12-19 2018-07-17 Elanco Tiergesundheit Ag compostos de isoxazolina, composição para o controle de parasitas e uso de compostos de isoxazolina para o preparo de composição para o controle de parasitas
KR20110099139A (ko) * 2008-12-23 2011-09-06 바스프 에스이 동물 해충의 퇴치를 위한 치환된 아미딘 화합물
CN102292331A (zh) 2009-01-22 2011-12-21 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
BRPI1012247A2 (pt) 2009-03-26 2015-09-22 Syngenta Ltd compostos inseticidas
WO2010112545A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests
CN102471321A (zh) * 2009-07-06 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的哒嗪化合物
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
EP3078664B1 (en) 2009-12-17 2019-02-20 Merial Inc. Antiparasitic dihydroazole compositions
CN102762543B (zh) 2010-02-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代的酮型异*唑啉化合物和衍生物
EP2539335B1 (en) 2010-02-25 2016-12-21 Syngenta Participations AG Process for the preparation of isoxazoline derivatives
WO2011104088A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and a fungicide
KR20130010469A (ko) 2010-02-25 2013-01-28 신젠타 리미티드 이속사졸린 유도체를 포함하는 살충제 혼합물 및 살곤충 또는 살선충 생물학적 제제
EP2556060A1 (en) 2010-04-08 2013-02-13 Ah Usa 42 Llc Substituted 3,5- diphenyl-isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides
NZ603584A (en) * 2010-05-27 2015-02-27 Du Pont Crystalline form of 4-[5-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluoromethyl)-3-isoxazolyl]-n-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]ethyl]-1-naphthalenecarboxamide
BR112012031093A8 (pt) 2010-06-09 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Misturas de pesticidas incluindo derivados da isoxazolina
BR112012031088A8 (pt) 2010-06-09 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Misturas pesticidas incluindo os derivados da isoxazolina
BR112012031277A2 (pt) 2010-06-09 2016-09-27 Syngenta Participations Ag "misturas pesticidas compreendendo derivados de isoxazolina"
UY33403A (es) 2010-06-17 2011-12-30 Novartis Ag Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
CN103270036B (zh) 2010-08-05 2015-11-25 佐蒂斯有限责任公司 作为抗寄生物剂的异噁唑啉衍生物
EP2619189B1 (en) 2010-09-24 2020-04-15 Zoetis Services LLC Isoxazoline oximes as antiparasitic agents
US9744127B2 (en) 2010-10-12 2017-08-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Non-starch based soft chewables
WO2012086462A1 (ja) 2010-12-20 2012-06-28 日本曹達株式会社 イソオキサゾリン化合物および有害生物防除剤
CA2822839C (en) 2010-12-27 2020-12-29 Intervet International B.V. Topical localized isoxazoline formulation
WO2012089623A1 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Intervet International B.V. Topical localized isoxazoline formulation comprising glycofurol
CA2826067A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests
ES2585555T3 (es) 2011-03-10 2016-10-06 Zoetis Services Llc Derivados espirocíclicos de isoxazolina como agentes antiparasitarios
EP2683713B1 (en) 2011-03-10 2015-04-22 Novartis Tiergesundheit AG Isoxazole derivatives
PT3172964T (pt) 2011-09-12 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composições parasiticidas compreendendo um agente ativo de isoxazolina, método e utilizações das mesmas
EP2811998B1 (en) 2012-02-06 2018-11-14 Merial, Inc. Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically acting active agents, methods and uses thereof
CN104334159A (zh) 2012-04-04 2015-02-04 英特维特国际股份有限公司 异噁唑啉化合物的固体口服药物组合物
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units

Also Published As

Publication number Publication date
PL3216448T3 (pl) 2019-09-30
UY34617A (es) 2013-09-30
NO20141084A1 (no) 2014-09-05
NI201400841A (es) 2014-10-24
EP3061454A1 (en) 2016-08-31
TWI641370B (zh) 2018-11-21
NI201400842A (es) 2014-10-24
PT109395A (pt) 2016-10-03
PL410258A1 (pl) 2015-07-20
GB2569249C (en) 2021-03-03
MX351702B (es) 2017-10-25
SI3216448T1 (sl) 2019-06-28
BR122020022192B1 (pt) 2021-12-07
CY1122097T1 (el) 2020-11-25
HRP20210649T1 (hr) 2021-05-28
CL2014002087A1 (es) 2014-10-10
AU2013217633A1 (en) 2014-08-21
EA201692257A3 (ru) 2017-08-31
BR112014019262A2 (hu) 2017-06-20
DOP2014000181A (es) 2015-02-27
PE20141907A1 (es) 2014-12-13
US20130203692A1 (en) 2013-08-08
CA2966703C (en) 2020-12-22
GB2569249B (en) 2019-11-13
PL232463B1 (pl) 2019-06-28
US20150164864A1 (en) 2015-06-18
AU2020264341A1 (en) 2020-12-03
SMT201900083T1 (it) 2019-02-28
TR201902125T4 (tr) 2019-03-21
HK1199708A1 (en) 2015-07-17
HRP20140841A2 (hr) 2015-06-19
SMT202100261T1 (it) 2021-07-12
TWI632910B (zh) 2018-08-21
CO7061080A2 (es) 2014-09-19
PL420160A1 (pl) 2017-09-11
MA35923B1 (fr) 2014-12-01
RU2018121905A (ru) 2019-03-06
NZ731588A (en) 2018-11-30
PT2811998T (pt) 2019-02-21
GB2569249A (en) 2019-06-12
RU2763496C2 (ru) 2021-12-29
DK3061454T3 (da) 2021-06-07
DK201470535A (en) 2014-09-03
EP2811998B1 (en) 2018-11-14
DK179451B1 (da) 2018-10-17
DOP2018000085A (es) 2018-06-30
AR089910A1 (es) 2014-10-01
DE112013000869T5 (de) 2014-10-16
SI2811998T1 (sl) 2019-02-28
MY167560A (en) 2018-09-14
RS58771B1 (sr) 2019-06-28
ES2515015A2 (es) 2014-10-28
AU2013217633B2 (en) 2017-01-12
LT2811998T (lt) 2019-02-25
SE1450995A1 (sv) 2014-08-27
TWI707679B (zh) 2020-10-21
CY1124075T1 (el) 2022-05-27
EA030398B1 (ru) 2018-07-31
KR20190008995A (ko) 2019-01-25
AR116415A2 (es) 2021-05-05
DK180038B1 (en) 2020-01-30
HRP20190164T1 (hr) 2019-04-05
PL3061454T3 (pl) 2021-09-20
HU231098B1 (hu) 2020-08-28
AU2019200201A1 (en) 2019-01-31
GEP201706772B (en) 2017-11-27
EA036899B1 (ru) 2021-01-13
SI3061454T1 (sl) 2021-08-31
IL251647B (en) 2018-01-31
EP2811998A1 (en) 2014-12-17
ES2720201T3 (es) 2019-07-18
ES2743673T3 (es) 2020-02-20
GB2514951C (en) 2020-11-04
AU2019200201B2 (en) 2020-10-08
MD4577C1 (ro) 2019-02-28
PH12014501739B1 (en) 2014-11-10
US9259417B2 (en) 2016-02-16
RS58370B1 (sr) 2019-03-29
CA3094706A1 (en) 2013-08-15
AU2017200362A1 (en) 2017-02-16
CA2966703A1 (en) 2013-08-15
CZ308507B6 (cs) 2020-10-07
HUE054367T2 (hu) 2021-09-28
HRP20140841B1 (hr) 2022-02-04
CN104168900A (zh) 2014-11-26
PL2811998T3 (pl) 2019-05-31
PL230178B1 (pl) 2018-09-28
MX2020002188A (es) 2021-03-18
NZ719079A (en) 2017-09-29
NZ628144A (en) 2016-09-30
CR20140369A (es) 2014-11-05
KR20190102084A (ko) 2019-09-02
PH12014501739A1 (en) 2014-11-10
CL2018001762A1 (es) 2018-08-24
TW201336495A (zh) 2013-09-16
EP3061454B1 (en) 2021-03-10
AU2017200362B2 (en) 2018-10-18
SG10201609030SA (en) 2016-12-29
ECSP14016036A (es) 2019-01-31
GB201415480D0 (en) 2014-10-15
HUP1400439A2 (hu) 2014-12-29
HUE043949T2 (hu) 2019-09-30
HK1223023A1 (zh) 2017-07-21
PT3216448T (pt) 2019-07-08
US20160143285A1 (en) 2016-05-26
MX2014009429A (es) 2014-11-10
PT109395B (pt) 2020-10-01
US20160374994A1 (en) 2016-12-29
MD4577B1 (ro) 2018-07-31
RU2018121905A3 (hu) 2020-09-11
KR20140129145A (ko) 2014-11-06
SMT201900312T1 (it) 2019-07-11
NO344062B1 (no) 2019-08-26
AR124687A2 (es) 2023-04-26
WO2013119442A1 (en) 2013-08-15
TW201916879A (zh) 2019-05-01
TR201909461T4 (tr) 2019-07-22
KR102030338B1 (ko) 2019-10-10
MX380711B (es) 2025-03-12
NI201400084A (es) 2014-10-24
ES2515015B2 (es) 2016-03-01
EA201400878A1 (ru) 2014-12-30
TW201731505A (zh) 2017-09-16
IL233888A0 (en) 2014-09-30
EA201991919A1 (ru) 2020-05-08
MD20170009A2 (ro) 2017-07-31
FI20145771L (fi) 2014-09-05
SE1751350A1 (en) 2017-10-31
CN110251509A (zh) 2019-09-20
MD20140093A2 (ro) 2015-02-28
BR112014019262A8 (pt) 2017-07-11
US10596156B2 (en) 2020-03-24
AU2019200201B9 (en) 2021-02-18
EA201692257A2 (ru) 2017-06-30
IL233888A (en) 2017-09-28
MD20170008A2 (ro) 2017-07-31
US9233100B2 (en) 2016-01-12
ME03323B (me) 2019-10-20
BR112014019262B1 (pt) 2021-06-22
ES2882217T3 (es) 2021-12-01
NO345058B1 (no) 2020-09-14
LT3061454T (lt) 2021-05-10
SE539857C2 (en) 2017-12-19
UY39500A (es) 2021-12-31
US20200179345A1 (en) 2020-06-11
UA119843C2 (uk) 2019-08-27
US20190105305A1 (en) 2019-04-11
EP3216448B8 (en) 2019-06-05
DK201670242A1 (en) 2016-05-02
HRP20191004T1 (hr) 2019-08-23
CA2863498A1 (en) 2013-08-15
RS61949B1 (sr) 2021-07-30
US20180185336A1 (en) 2018-07-05
US9931320B2 (en) 2018-04-03
RU2660346C1 (ru) 2018-07-05
CZ2014606A3 (cs) 2014-10-15
ES2515015R1 (es) 2015-01-23
GB2514951A (en) 2014-12-10
CL2014003509A1 (es) 2015-04-17
EP3766491A1 (en) 2021-01-20
IL251647A0 (en) 2017-06-29
EP3216448B1 (en) 2019-03-27
EP3216448A1 (en) 2017-09-13
DK3216448T3 (da) 2019-05-20
GB2514951B (en) 2019-11-06
CA2863498C (en) 2017-10-03
SE540796C2 (en) 2018-11-13
NZ746271A (en) 2020-05-29
LT3216448T (lt) 2019-06-10
ME03389B (me) 2020-01-20
FI128926B (en) 2021-03-15
PT2013119442B (pt) 2018-05-04
KR102023225B1 (ko) 2019-11-04
PT3061454T (pt) 2021-05-12
CY1121800T1 (el) 2020-07-31
AP2014007874A0 (en) 2014-08-31
GB201903924D0 (en) 2019-05-08
GT201400172A (es) 2017-08-24
NO20190907A1 (no) 2013-08-07
TN2014000336A1 (en) 2015-12-21
SG11201404595TA (en) 2014-09-26
HUE041514T2 (hu) 2019-05-28
DK2811998T3 (en) 2019-02-25
CN110403937A (zh) 2019-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019200201B9 (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MERIAL, INC., US

Free format text: FORMER OWNER(S): MERIAL LIMITED, US

GB9A Succession in title

Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH USA INC., US

Free format text: FORMER OWNER(S): MERIAL LIMITED, US; MERIAL, INC., US