[go: up one dir, main page]

RU2006133262A - Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2006133262A
RU2006133262A RU2006133262/04A RU2006133262A RU2006133262A RU 2006133262 A RU2006133262 A RU 2006133262A RU 2006133262/04 A RU2006133262/04 A RU 2006133262/04A RU 2006133262 A RU2006133262 A RU 2006133262A RU 2006133262 A RU2006133262 A RU 2006133262A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
group
monosubstituted
branched
mono
Prior art date
Application number
RU2006133262/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роса КУБЕРЕС-АЛЬТИСЕН (ES)
Роса КУБЕРЕС-АЛЬТИСЕН
Хорди ФРИГОЛА-КОНСТАНСА (ES)
Хорди ФРИГОЛА-КОНСТАНСА
Бонифасио ГУТЬЕРРЕС-СИЛЬВА (ES)
Бонифасио ГУТЬЕРРЕС-СИЛЬВА
Original Assignee
Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А. (Es)
Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А. (Es), Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А. filed Critical Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А. (Es)
Publication of RU2006133262A publication Critical patent/RU2006133262A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)

Abstract

1. Соединения замещенного пиразолина общей формулы IгдеRозначает необязательно по крайней мере монозамещенную фенильную группу,Rозначает необязательно по крайней мере монозамещенную фенильную группу,Rозначает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или Rозначает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или Rозначает остаток -NRR,Rи Rявляются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу, остаток -SO-Rили -NRR,при условии, что Rи R�

Claims (35)

1. Соединения замещенного пиразолина общей формулы I
Figure 00000001
где
R1 означает необязательно по крайней мере монозамещенную фенильную группу,
R2 означает необязательно по крайней мере монозамещенную фенильную группу,
R3 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает остаток -NR4R5,
R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу, остаток -SO2-R6 или -NR7R8,
при условии, что R4 и R5 оба не означают атом водорода, и
если один из остатков R4 и R5 означает атом водорода или алкильную группу, которая необязательно по крайней мере монозамещена алкоксигруппой, алкоксиалкоксигруппой, атомом галогена или фенильной группой, то другой из указанных остатков R4 и R5 не означает пирид-2-илгруппу, необязательно монозамещенную в положении 5, пирид-5-илгруппу, необязательно монозамещенную в положении 2, пиримид-5-илгруппу, необязательно монозамещенную в положении 2, пиридаз-3-илгруппу, необязательно монозамещенную в положении 6, пиразин-5-илгруппу, необязательно монозамещенную в положении 2, тиен-2-илгруппу, необязательно монозамещенную в положении 5, тиен-2-илгруппу, необязательно по крайней мере монозамещенную в положении 4, бензильную группу, необязательно монозамещенную в положении 4 кольца, фенетильную группу, необязательно монозамещенную в положении 4 кольца, необязательно моно-, ди- или трехзамещенную фенильную группу, дизамещенную фенильную группу, в которой два заместителя вместе образуют остаток -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -СН2СН2О-, необязательно замещенные одним или более атомами галогена или одной или двумя метильными группами, -NH-фенильную группу, в которой фенильная группа монозамещена в положении 4, и
если один из остатков R4 и R5 означает алкинильную группу, то другой из указанных остатков R4 и R5 не означает фенильную группу, необязательно замещенную в положении 4, и
если один из остатков R4 и R5 означает атом водорода или прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный алифатический радикал, то другой из указанных остатков R4 и R5 не означает незамещенную или замещенную тиазольную группу или незамещенную или замещенную [1,3,4]тиадиазольную группу,
R6 означает прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную алифатическую группу, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу,
R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
2. Соединения по п.1, в которых R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямую или разветвленную C1-С6алкильную группу, прямую или разветвленную C1-С6алкокси группу, атом галогена, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', где R' и R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил, предпочтительный R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3, более предпочтительный R1 означает фенил, монозамещенный атомом хлора в положении 4.
3. Соединения по п.1, в которых R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный C1-С6алкокси, атом галогена, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', где R' и необязательно R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил, предпочтительно R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3, более предпочтительно R2 означает фенил, дизамещенный двумя атомами хлора в положении 2 и 4.
4. Соединения по п.1, в которых R3 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает остаток -NR4R5, предпочтительно R3 означает насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую один или более атомов азота в составе кольца, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает остаток -NR4R5, более предпочтительно R3 означает пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, причем каждая из этих групп является замещенной одной или более C1-С6алкильными группами, или R3 означает остаток -NR4R5.
5. Соединения по п.1, в которых R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный C1-С6алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, которая необязательно содержит по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную, 5-или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или которая присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2)-группу, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, причем предпочтительно один из указанных остатков R4 и R5 означает атом водорода, а другой из указанных остатков R4 и R5 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную, 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, или R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает C1-С6алкильную группу, более предпочтительно один из указанных остатков R4 и R5 означает атом водорода, а другой из указанных остатков R4 и R5 означает необязательно по крайней мере монозамещенный пирролидинил, необязательно по крайней мере монозамещенный пиперидинил, необязательно по крайней мере монозамещенный пиперазинил, необязательно по крайней мере монозамещенный триазолил, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, или R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или третбутил.
6. Соединения по п.1, в которых R6 означает прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную C1-С6алифатическую группу, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, и/или которая присоединена через метиленовую (-CH2-) или этиленовую (-СН2-СН2)-группу, предпочтительно R6 означает С1-С6алкил, насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или фенильную группу, которая необязательно замещена одной или более C1-С6алкильными группами.
7. Соединения по п.1, в которых R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный C1-С6алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, которая необязательно содержит по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную 5-или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или которая присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2)-группу, предпочтительно R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода или C1-С6алкил.
8. Соединения общей формулы I по п.1,
Figure 00000002
где
R1 означает фенил, монозамещенный атомом галогена, предпочтительно атомом хлора в положении 4,
R2 означает фенил, дизамещенный двумя атомами галогена, предпочтительно атомами хлора, в положении 2 и 4,
R3 означает пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил или остаток -NR4R5,
R4 означает атом водорода или прямой или разветвленный С1-С6алкил,
R5 означает прямой или разветвленный C1-С6алкил, остаток-SO2-R6, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил, триазолил, причем каждое гетероциклическое кольцо замещено одной или более одинаковыми или различными C1-С6алкильными группами, а
R6 означает фенил, необязательно замещенный одной или более C1-С6алкильными группами, которые являются одинаковыми или различными,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
9. Соединения по п.1, выбранные из следующей группы:
N-пиперидинил-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксамид,
[1,2,4]-триазол-4-иламид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(4-метилпиперазин-1-ил)амид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
диэтиламид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-илметанон,
N-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбонил]-4-метилфенилсульфонамид,
необязательно в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
10. Способ получения соединений замещенного пиразолина общей формулы I по одному или более пп.1-9, который включает взаимодействие по крайней мере одного бензальдегида общей формулы II
Figure 00000003
где R1 имеет значение, как указано в одном или более пп.1-9, с пируватом общей формулы (III)
Figure 00000004
где G означает OR группу, в которой R означает разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил, или G означает O-К группу, где К означает катион, при этом получают соединение общей формулы (IV)
Figure 00000005
где R1 имеет значение, описанное выше, причем указанное соединение необязательно выделяют и/или необязательно очищают, и которое взаимодействует с необязательно замещенным фенилгидразином общей формулы (V)
Figure 00000006
или с его соответствующей солью, где R2 имеет значение, как описано в одном или более пп.1-9, в атмосфере инертного газа, при этом получают соединение общей формулы (VI)
Figure 00000007
где R1 и R2 имеют значения, описанные выше, причем указанное соединение необязательно выделяют и/или необязательно очищают, и необязательно превращают в атмосфере инертного газа в соединение общей формулы (VII) при взаимодействии с активирующим агентом
Figure 00000008
где заместители R1 и R2 имеют значения, описанные выше, а А означает уходящую группу, причем указанное соединение необязательно выделяют и/или необязательно очищают, и по крайней мере одно соединение общей формулы (VI) взаимодействует с соединением общей формулы R3Н, где R3 означает остаток -NR4R5, где R4 и R5 имеют значения, как указано в одном или более пп.1-9, при этом в инертной атмосфере получают замещенный пиразолин общей формулы I, где R3 означает остаток -NR4R5,
и/или по крайней мере одно соединение общей формулы (VII) взаимодействует с соединением общей формулы R3Н, где R3 имеет значение, как указано в одном или более пп.1-9, при этом в инертной атмосфере получают соединение общей формулы (I), как указано в одном или более пп.1-9, которое необязательно выделяют и/или необязательно очищают.
11. Лекарственное средство, включающее по крайней мере одно соединение замещенного пиразолина общей формулы I
Figure 00000009
где
R1 означает необязательно по крайней мере монозамещенную фенильную группу,
R2 означает необязательно по крайней мере монозамещенную фенильную группу,
R3 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает остаток -NR4R5,
R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая система необязательно конденсирована с по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая необязательно конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, при условии, что R4 и R5 не означают атом водорода,
R6 означает прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную алифатическую группу, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу,
R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в составе кольца, причем указанная циклоалифатическая группа конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или присоединенную через прямую или разветвленную алкиленовую группу,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата, и
необязательно один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
12. Лекарственное средство по п.11, в котором R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямую или разветвленную C1-С6алкильную группу, прямую или разветвленную С1-С6алкоксигруппу, атом галогена, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', где R' и R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил, предпочтительный R1 означает фенил, необязательно монозамещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3, более предпочтительный R1 означает фенил, замещенный атомом хлора в положении 4.
13. Лекарственное средство по п.11, в котором R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный С1-С6алкокси, атом галогена, CH2F, CHF3, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(CO)-NR'R'', где R' и необязательно R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил, предпочтительно R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3, более предпочтительно R2 означает фенил, дизамещенный двумя атомами хлора в положении 2 и 4.
14. Лекарственное средство по п.11, в котором R3 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает остаток -NR4R5, предпочтительно R3 означает насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую один или более атомов азота в составе кольца, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или R3 означает остаток -NR4R5, более предпочтительно R3 означает пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, причем каждая из этих групп является замещенной одной или более С1-С6алкильными группами, или R3 означает остаток -NR4R5.
15. Лекарственное средство по п.11, в котором R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный C1-С6алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, которая необязательно содержит по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную 5-или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или которая присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2)-группу, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, причем предпочтительно один из указанных остатков R4 и R5 означает атом водорода, а другой из указанных остатков R4 и R5 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8-циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, или R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает C1-С6алкильную группу, более предпочтительно один из указанных остатков R4 и R5 означает атом водорода, а другой из указанных остатков R4 и R5 означает необязательно по крайней мере монозамещенный пирролидинил, необязательно по крайней мере монозамещенный пиперидинил, необязательно по крайней мере монозамещенный пиперазинил, необязательно по крайней мере монозамещенный триазолил, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, или R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или третбутил.
16. Лекарственное средство по п.11, в котором R6 означает прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную C1-С6алифатическую группу, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, и/или которая присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2)-группу, предпочтительно R6 означает C1-С6алкил, насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или фенильную группу, которая необязательно замещена одной или более С1-С6алкильными группами.
17. Лекарственное средство по п.11, в котором R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный С1-С6алифатический радикал, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С3-С8циклоалифатическую группу, которая необязательно содержит по крайней мере один гетероатом в составе кольца, и которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, или необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической кольцевой системой, и/или которая присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2)-группу, предпочтительно R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода означают атом водорода или C1-С6алкил.
18. Лекарственное средство по п.11, содержащее по крайней мере одно соединение общей формулы I
Figure 00000010
где
R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
R3 означает пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, причем каждая из указанных групп замещена одной или более C1-С6алкильных групп или R3 означает остаток -NR4R5,
один из остатков R4 и R5 означает атом водорода, а другой из указанных остатков R4 и R5 означает необязательно по крайней мере монозамещенный пирролидинил, необязательно по крайней мере монозамещенный пиперидинил, необязательно по крайней мере монозамещенный пиперазинил, необязательно по крайней мере монозамещенный триазолил, остаток -SO2-R6, или остаток -NR7R8, или R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или третбутил,
R6 означает C1-С6алкил, насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, которая конденсирована с моно- или полициклической кольцевой системой, или фенильную группу, которая необязательно замещена одной или более C1-С6алкильными группами,
R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода или C1-С6алкил,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
19. Лекарственное средство по п.11, содержащее по крайней мере одно соединение общей формулы I
Figure 00000010
где
R1 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный C1-С6алкокси, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', где R' и R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил,
R2 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный C1-С6алкокси, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', где R' и R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил,
R3 означает насыщенную или ненасыщенную С3-С8циклоалифатическую группу, причем указанная С3-С8циклоалифатическая группа необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный C1-С6алкокси, ОН, F, Cl, Br, I, CN, CH2F, CHF2, CF3 и оксо (=O) и указанная С3-С8циклоалифатическая группа содержит 1, 2 или 3 гетероатома в цикле, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, или R3 означает остаток -NR4R5,
R4 означает водород или прямой или разветвленный C1-С6алкил,
R5 означает прямой или разветвленный C1-С6алкил, остаток -SO2-R6, насыщенную или ненасыщенную С3-С8циклоалифатическую группу, причем указанная С3-С8циклоалифатическая группа необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный C1-С6алкокси, ОН, F, Cl, Br, I, CN, CH2F, CHF2, CF3 и оксо (=O) и указанная С3-С8циклоалифатическая группа содержит 1, 2 или 3 гетероатома в цикле, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, и
R6 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей прямой или разветвленный C1-С6алкил, прямой или разветвленный C1-С6алкокси, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', где R' и R'' в каждом случае независимо означают прямой или разветвленный C1-С6алкил,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
20. Лекарственное средство по п.11, содержащее по крайней мере одно соединение общей формулы I
Figure 00000010
где
R1 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
R2 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
R3 означает пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, причем каждая из указанных групп замещена одной или более C1-С6алкильных групп или R3 означает остаток -NR4R5,
R4 означает водород или прямой или разветвленный C1-С6алкил,
R5 означает прямой или разветвленный C1-С6алкил, остаток -SO2-R6, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил, триазолил, причем каждое из гетероциклических колец замещено одной или более, одинаковых или различных С1-С6алкильных групп, и
R6 означает фенил, необязательно замещенный одной или более, одинаковых или различных C1-С6алкильных групп,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
21. Лекарственное средство по п.11, содержащее по крайней мере одно соединение общей формулы I
Figure 00000010
где
R1 означает фенил, монозамещенный атомом галогена, предпочтительно атомом хлора в положении 4,
R2 означает фенил, дизамещенный двумя атомами галогена, предпочтительно атомами хлора, в положении 2 и 4,
R3 означает пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил, или остаток -NR4R5,
R4 означает атом водорода или прямой или разветвленный C1-С6алкил,
R5 означает прямой или разветвленный C1-С6алкил, остаток -SO2R6, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил, триазолил, причем каждое гетероциклическое кольцо замещено одной или более одинаковыми или различными C1-С6алкильными группами, и
R6 означает фенил, необязательно замещенный одной или более С1-С6алкильными группами, которые являются одинаковыми или различными,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении или в форме соответствующего N-оксида или его соответствующей соли или сольвата.
22. Лекарственное средство по п.11, содержащее по крайней мере одно соединение, выбранное из группы
N-пиперидинил-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксамид,
[1,2,4]-триазол-4-иламид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(4-метилпиперазин-1-ил)амид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
диэтиламид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-илметанон,
N-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбонил]-4-метилфенилсульфонамид,
необязательно в форме соответствующего N-оксида или соответствующей соли или сольвата.
23. Лекарственное средство по одному или более пп.11-22 для модуляции каннабиноидных рецепторов, предпочтительно каннабиноидных рецепторов 1 (СВ1), предназначенное для профилактики и/или лечения нарушений центральной нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, дыхательной системы, в желудочно-кишечном тракте или в репродуктивной системе.
24. Лекарственное средство по одному или более пп.11-22, предназначенное для профилактики и/или лечения нарушений питания, таких как булемия, анорексия, кахексия, ожирение, сахарный диабет типа II (инсулиннезависимый диабет), более предпочтительно ожирение.
25. Лекарственное средство по одному или более пп.11-22, предназначенное для профилактики и/или лечения психоза.
26. Лекарственное средство по одному или более пп.11-22, предназначенное для профилактики и/или лечения злоупотребления алкоголем и/или хронического алкоголизма, привыкания к никотину и/или зависимости от никотина, злоупотребления наркотиками и/или зависимости от наркотиков, злоупотребления лекарственными средствами и/или зависимости от лекарственных средств, предпочтительно злоупотребления наркотическим средством и/или зависимости от наркотического средства и/или привыкания к никотину и/или зависимости от никотина.
27. Лекарственное средство по одному или более пп.11-22, предназначенное для профилактики и/или лечения рака, предпочтительно для профилактики и/или лечения рака одного или более типов, выбранного из группы, включающей рак мозга, рак кости, рак губы, рак ротовой полости, рак пищевода, рак желудка, рак печени, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак легких, рак молочной железы, рак кожи, рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы, более предпочтительно для лечения и/или профилактики рака одного или более типов, выбранного из группы, включающей рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы.
28. Лекарственное средство по одному или более пп.11-22, предназначенное для профилактики и/или лечения одного или более нарушений, выбранных из группы, включающей нарушения формирования костной ткани, предпочтительно остеопороз (например, остеопороз, связанный с генетической предрасположенностью, недостаточностью половых гормонов или старением), заболевание костной ткани, связанное с раком, или болезнь кости Педжета; шизофрению, тревогу, депрессию, эпилепсию, нейродегенеративные заболевания, заболевания мозжечка, спиномозжечковые нарушения, нарушение познавательной способности, черепные травмы, травмы головы, инсульт, острое тревожное состояние с реакцией паники, периферийная невропатия, глаукому, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, болезнь Рейно, тремор, маниакальные состояния, сенильную деменцию, нарушения функции вилочковой железы, позднюю дискинезию, биполярные нарушения, индуцированные приемом лекарственного средства нарушения двигательной функции, дистонию, эндотоксический шок, геморрагический шок, гипотензию, бессонницу, иммунологические нарушения, склеротические бляшки, рвоту, диарею, астму, нарушения памяти, зуд, боль, или для потенциирования анальгетического действия наркотических и ненаркотических анальгетиков, или для влияния на кишечный транзит.
29. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-9, с учетом исключенных соединений, и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, для получения лекарственного средства, предназначенного для модуляции каннабиноидных рецепторов, предпочтительно каннабиноидных рецепторов 1 (CB1), предназначенного для профилактики и/или лечения нарушений центральной нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, дыхательной системы, в желудочно-кишечном тракте или в репродуктивной системе.
30. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-9, с учетом исключенных соединений, и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения нарушений питания, таких как булемия, анорексия, кахексия, ожирение, сахарный диабет типа II (инсулиннезависимый диабет), более предпочтительно ожирение.
31. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-9, с учетом исключенных соединений, и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения психоза.
32. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-9, с учетом исключенных соединений, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения злоупотребления алкоголем и/или хронического алкоголизма, привыкания к никотину и/или зависимости от никотина, злоупотребления наркотиками и/или зависимости от наркотиков, злоупотребления лекарственными средствами и/или зависимости от лекарственных средств, предпочтительно злоупотребления наркотическим средством и/или зависимости от наркотического средства и/или привыкания к никотину и/или зависимости от никотина.
33. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-9, с учетом исключенных соединений, и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения рака, предпочтительно для профилактики и/или лечения рака одного или более типов, выбранного из группы, включающей рак мозга, рак кости, рак губы, рак ротовой полости, рак пищевода, рак желудка, рак печени, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак легких, рак молочной железы, рак кожи, рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы, более предпочтительно для лечения и/или профилактики рака одного или более типов, выбранного из группы, включающей рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы.
34. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-9, с учетом исключенных соединений, и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения одного или более нарушений, выбранных из группы, включающей нарушения формирования костной ткани, предпочтительно остеопороз (например, остеопороз, связанный с генетической предрасположенностью, недостаточностью половых гормонов или старением), заболевание костной ткани, связанное с раком, или болезнь кости Педжета; шизофрению, тревогу, депрессию, эпилепсию, нейродегенеративные заболевания, заболевания мозжечка, спиномозжечковые нарушения, нарушение познавательной способности, черепные травмы, травмы головы, инсульт, острое тревожное состояние с реакцией паники, периферическую невропатию, глаукому, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, болезнь Рейно, тремор, маниакальные состояния, сенильную деменцию, нарушения функции вилочковой железы, позднюю дискинезию, биполярные нарушения, индуцированные приемом лекарственного средства нарушения двигательной функции, дистонию, эндотоксический шок, геморрагический шок, гипотензию, бессонницу, иммунологические нарушения, склеротические бляшки, рвоту, диарею, астму, нарушения памяти, зуд, боль, или для потенциирования анальгетического действия наркотических и ненаркотических анальгетиков, или для влияния на кишечный транзит.
35. Соединение
Figure 00000011
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующей соли или сольвата.
RU2006133262/04A 2004-02-17 2005-02-16 Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств RU2006133262A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200400378 2004-02-17
ES200400378 2004-02-17
US80453404A 2004-03-19 2004-03-19
US10/804,534 2004-03-19
PCT/EP2005/001659 WO2005077911A1 (en) 2004-02-17 2005-02-16 Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006133262A true RU2006133262A (ru) 2008-04-10

Family

ID=34863168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006133262/04A RU2006133262A (ru) 2004-02-17 2005-02-16 Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств

Country Status (18)

Country Link
US (3) US20080015198A1 (ru)
EP (1) EP1626963B1 (ru)
JP (2) JP2007507471A (ru)
KR (1) KR20060129055A (ru)
AR (1) AR051431A1 (ru)
AU (1) AU2005212836A1 (ru)
BR (1) BRPI0507755A (ru)
CA (1) CA2556400A1 (ru)
ES (1) ES2392058T3 (ru)
IL (1) IL177450A0 (ru)
MY (1) MY140826A (ru)
NO (1) NO20064041L (ru)
PE (1) PE20051140A1 (ru)
RU (1) RU2006133262A (ru)
SG (1) SG135192A1 (ru)
TW (1) TW200533657A (ru)
UY (1) UY28757A1 (ru)
WO (1) WO2005077911A1 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7745476B2 (en) * 2004-01-30 2010-06-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1,3,5-trisubstituted 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
TW200533657A (en) * 2004-02-17 2005-10-16 Esteve Labor Dr Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
ES2326460B1 (es) * 2005-07-15 2010-04-19 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sales de amonio cuaternario de compuestos de pirazolina sustituidos, su preparacion y uso como medicamentos.
EP1745782A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substitued pyrazoline compounds for the preparation of medicaments for the treatment of metabolic syndrome
EP1743890A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments
ES2326723B1 (es) * 2005-07-15 2010-05-11 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Uso de compuestos de pirazol sustituidos y combinaciones de los mismos para el tratamiento del sindrome metabolico.
WO2007009711A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Octahydropentalene-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
US7897589B2 (en) * 2005-07-15 2011-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743641A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of food disorders, including obesity or metabolic syndrome in patients with developed diabetes
EP1849775A1 (en) * 2006-04-26 2007-10-31 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Cycloalkane-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
WO2007009705A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. (rac)-n-piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydr0-1h-pyrazole-3-carboxamide hydrates
EP1743639A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of coagulation related diseases
ES2330993B1 (es) * 2005-07-15 2010-07-06 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de antagonista del receptor de cannabinoides de tipo pirazolina y estatina.
ES2348374B1 (es) * 2005-07-15 2011-08-02 Laboratorios Del Dr Esteve, S.A. Formulaciones farmaceuticas orales que comprenden compuestos de pirazolina sustituidos.
EP1760078A1 (en) * 2005-07-15 2007-03-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds; methods for their preparation
ES2312286B1 (es) * 2005-07-15 2010-01-13 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los trastornos alimentarios que incluyen obesidad o sindrome metabolico en pacientes con una diabetes desarrollada.
ES2319074B1 (es) * 2005-07-15 2009-12-03 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de principios activos.
US7829581B2 (en) 2005-07-15 2010-11-09 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Prodrugs of pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
WO2007009710A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds: methods for their preparation
EP1849784A1 (en) * 2006-04-26 2007-10-31 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Indoline-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1910302A1 (en) * 2005-07-15 2008-04-16 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Carbonyl substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 receptor modulators
EP1749821A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Quaternary ammonium salts of substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743640A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the preparation of paediatric medicaments
ES2326461B1 (es) * 2005-07-15 2010-04-19 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Polimorfo de n-priperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-dicloforenil)-4,5-dihidro-1h-pirazol-3-carboxamida y su uso como modulador de receptores de cannabinoides.
EP1749820A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Salts of substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743892A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
ES2325569B1 (es) * 2005-07-15 2010-03-22 Laboratorios Del Dr.Esteve, S.A. Compuestos de pirazolina cicloalcanosustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
WO2007009696A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr.Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the preparation of paediatric medicaments
EP1749819A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. (rac)-N-piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrates
EP1757587A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-28 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
ES2326725B1 (es) * 2005-07-15 2010-05-11 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el sindrome metabolico en pacientes con diabetes desarrollada.
EP1743888A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Carbonyl substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 receptor modulators
EP1757588A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-28 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Polymorph of N-Piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide and its use as a cannabinoid receptor modulator
EP1745781A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combination of pyrazoline type cannabinoid receptor antagonist and statin
ES2337005B1 (es) * 2005-07-15 2011-01-10 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos de pirazolina azepan o azocansustituidos, su preparacion ysu uso como medicamentos.
WO2007009682A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Oral pharmaceutical formulations comprising substituted pyrazoline compounds
EP1749525A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combination of substituted pyrazolines and anti-addictive agent
EP1743637A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substituted pyrazole compounds and combinations thereof for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007009712A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Indoline-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
WO2007009694A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr.Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the preparation of medicaments for the treatment of metabolic syndrome
WO2007009707A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of coagulation related diseases
EP1849783A1 (en) * 2006-04-26 2007-10-31 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Octahydropentalene-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1849776A1 (en) * 2006-04-26 2007-10-31 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Azepane- or Azocane-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1966146B1 (en) * 2005-12-20 2011-03-02 Abbott Healthcare Products B.V. 4,5-dihydro- (1h)-pyrazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators
WO2008062424A2 (en) * 2006-07-31 2008-05-29 Cadila Healthcare Limited Substituted 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives as cannabinoid modulators
EP1911747A1 (en) 2006-10-11 2008-04-16 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators
TW200825067A (en) * 2006-10-23 2008-06-16 Lilly Co Eli CB1 compounds
EP1944293A1 (en) * 2007-01-15 2008-07-16 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Alpha-Polymorph of a substituted pyrazoline, its preparation and use as medicaments
EP1946777A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-23 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline for preventing weight gain
EP1946778A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-23 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Active substance combination for the treatment of diabetes
ES2328653B1 (es) * 2007-01-15 2010-05-28 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Combinacion de sustancias activas para el tratamiento de la diabetes.
ES2330071B1 (es) * 2007-01-15 2010-07-05 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de sustancias activas.
EP1944294A1 (en) * 2007-01-15 2008-07-16 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Gamma-polymorph of a substituted pyrazoline, its preparation and use as medicaments
EP1947089A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-23 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. A-polymorph of a substituted pyrazoline, its preparation and use as medicaments
KR20100072037A (ko) 2007-09-20 2010-06-29 애보트 헬스케어 프로덕츠 비.브이. 칸나비노이드 ｃｂ₁수용체 효능제로서의 5-아릴-4,5-디하이드로-(1ｈ)-피라졸
EP2042175A1 (en) * 2007-09-21 2009-04-01 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Dose regimens of CB1-Receptor ligands in the treatment of obesity
EP2108643A1 (en) 2008-04-10 2009-10-14 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 4-methyl-4, 5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide useful as a cannabinoid CB1 neutral antagonist
CN102119029B (zh) * 2008-04-22 2013-03-13 伊莱利利公司 作为cb-1配体的1，5-二苯基-吡咯烷-2-酮化合物
PT2280961E (pt) 2008-04-22 2012-09-10 Lilly Co Eli Compostos de 1,5-difenil-pirrolidin-2-ona como ligandos de cb-1
EP2151234A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical formulation comprising a CB1-receptor compound in a solid solution and/or solid dispersion
JP2019513700A (ja) 2016-03-16 2019-05-30 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物剤及び植物保護剤としてのｎ−（シアノベンジル）−６−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−４−（フェニル）−ピリジン−２−カルボキサミド誘導体及び関連する化合物
CN110467605B (zh) * 2018-05-11 2022-07-29 南京大学 一类新型三芳基吡唑啉衍生物的制备方法及其在抗癌药物中的应用

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1053661B (it) 1966-09-27 1981-10-10 Farmacosmici S P A Ammidi dell acido 3 5 metil 5 3 pirazol carbossilico
DE3540934A1 (de) 1985-11-19 1987-05-27 Bayer Ag Verwendung von pyrazolidindionen, neue pyrazolidindione und deren verwendung
ATE57690T1 (de) 1987-01-05 1990-11-15 Du Pont Pyrazolin mit insektizidischer aktivitaet.
FR2613720B1 (fr) 1987-04-10 1990-01-19 Esteve Labor Dr Derives d'aryl-heteroaryl carbinols avec activite analgesique
EP0365155B1 (en) * 1988-09-27 1995-05-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company N-sulfenylated and N-acylated pyrazolines
JPH02117605A (ja) * 1988-10-26 1990-05-02 Nippon Nohyaku Co Ltd 白蟻防除剤及びその使用方法
JPH06500333A (ja) * 1990-01-09 1994-01-13 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺節足動物性のピラゾリン類、ピラゾリジン類およびヒドラジン類
JPH05503696A (ja) * 1990-01-31 1993-06-17 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺節足動物性ピラゾリン類、ピラゾリジン類およびヒドラジン類
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2742147B1 (fr) 1995-12-06 1998-02-27 Esteve Labor Dr Procede de separation de carbinols
US20020156104A1 (en) * 1997-06-13 2002-10-24 Jerry L. Adams Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
ES2130079B1 (es) 1997-07-10 2000-01-16 Esteve Labor Dr Resolucion de aminas
ES2130083B1 (es) 1997-08-04 2000-01-16 Esteve Labor Dr Procedimiento para la obtencion de los enantiomeros de cizolirtina.
ES2150353B1 (es) 1998-04-15 2001-07-01 Esteve Labor Dr Tienilazolilalcoxietanaminas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
EP1177188B1 (en) * 1999-05-12 2005-10-12 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Pyrazole carboxamides useful for the treatment of obesity and other disorders
ATE361748T1 (de) 1999-06-16 2007-06-15 Univ Temple 1-(4-sulfamylphenyl)-3-trifluormethyl-5-aryl-2- pyrazoline als cyclooxygenase-2 inhibitoren
ES2272449T3 (es) * 2000-03-23 2007-05-01 Solvay Pharmaceuticals B.V. Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol con actividad antagosnista de cb-1.
JP2004501145A (ja) * 2000-06-22 2004-01-15 ファーモス　コーポレイション 向精神作用をもたない新規なカンナビノイド
ATE362470T1 (de) * 2000-08-01 2007-06-15 Ono Pharmaceutical Co 3,4-dihydroisoquinolinderivat-verbindungen und diese verbindungen als aktiven inhaltsstoff enthaltende arzneimittel
ES2174757B1 (es) * 2001-04-06 2003-11-01 Esteve Labor Dr Empleo de derivados de firazolinas en la elaboracion de un medicamentopara la prevencion y/o el tratamiento de enfermedades proliferativas celulares.
US6635216B2 (en) * 2001-05-18 2003-10-21 Graham Engineering Corporation Blow molding machine and method
ES2180449B1 (es) 2001-07-06 2004-01-16 Esteve Labor Dr Derivados de aril (o heteroaril) azolilcarbinoles para el tratamiento de la incontinencia urinaria.
DE10143561B4 (de) * 2001-09-05 2011-12-15 Eads Deutschland Gmbh Verfahren und System zur Lokalisierung von Emittern
ATE344663T1 (de) 2001-09-21 2006-11-15 Solvay Pharm Bv Neue 4,5-dihydro-1h-pyrazol-derivate mit cb1- antagonistischer wirkung
US6509367B1 (en) * 2001-09-22 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists
KR100501949B1 (ko) * 2001-11-06 2005-07-18 재단법인서울대학교산학협력재단 동기된 의사위성을 이용한 정밀 항법시스템
JPWO2003064389A1 (ja) * 2002-01-31 2005-05-26 小野薬品工業株式会社 含窒素二環性化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
US20050137251A1 (en) * 2002-03-18 2005-06-23 Aaron Garzon Dexanabinol and dexanabinol analogs regulate inflammation related genes
FR2839718B1 (fr) * 2002-05-17 2004-06-25 Sanofi Synthelabo Derives d'indole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
BR0313743A (pt) * 2002-08-23 2005-07-05 Chiron Corp Benzimidazol quinolinonas e usos destas
SE0300010D0 (sv) 2003-01-07 2003-01-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US20060172019A1 (en) * 2003-03-07 2006-08-03 Ralston Stuart H Cannabinoid receptor inverse agonists and neutral antagonists as therapeutic agents for the treatment of bone disorders
CA2532965C (en) * 2003-07-22 2013-05-14 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
US7745476B2 (en) * 2004-01-30 2010-06-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1,3,5-trisubstituted 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
PT1713475E (pt) * 2004-01-30 2008-11-10 Solvay Pharm Bv Derivados de 4,5-diidro-1h-pirazol 1,3,5-trissubstituído tendo atividade antagonística a cb1
ES2238923B1 (es) 2004-02-16 2006-11-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Nuevos derivados pirazolinicos sustituidos.
TW200533657A (en) 2004-02-17 2005-10-16 Esteve Labor Dr Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
AU2005212817A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-25 Laboratorios Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood
TW200531688A (en) 2004-03-05 2005-10-01 Hoffmann La Roche Novel pentafluorosulfanyl compounds, their manufacture and use as pharmaceutical agents
ITMI20041033A1 (it) * 2004-05-24 2004-08-24 Neuroscienze S C A R L Composti farmaceutici
JP4232703B2 (ja) 2004-07-13 2009-03-04 ヤマハ株式会社 ディジタルミキサ装置
US20060106014A1 (en) * 2004-10-14 2006-05-18 Sekhar Boddupalli Methods for treating diabetes
CA2585175A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising cb1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type i, obesity and related conditions
US20090036435A1 (en) 2005-01-21 2009-02-05 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical Compounds
WO2006077425A1 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors and further antitumor agents
AR053662A1 (es) 2005-01-21 2007-05-16 Astex Therapeutics Ltd Compuestos de pirazol inhibidores de la actividad quinasa cdk y gsk
US7897589B2 (en) 2005-07-15 2011-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743890A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments
EP1757587A1 (en) 2005-07-15 2007-02-28 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743892A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
MY140826A (en) 2010-01-29
CA2556400A1 (en) 2005-08-25
EP1626963B1 (en) 2012-08-15
IL177450A0 (en) 2006-12-10
AU2005212836A1 (en) 2005-08-25
WO2005077911A1 (en) 2005-08-25
JP2007507471A (ja) 2007-03-29
UY28757A1 (es) 2005-10-31
US20080015198A1 (en) 2008-01-17
US7524868B2 (en) 2009-04-28
KR20060129055A (ko) 2006-12-14
EP1626963A1 (en) 2006-02-22
SG135192A1 (en) 2007-09-28
AR051431A1 (es) 2007-01-17
US20060189658A1 (en) 2006-08-24
NO20064041L (no) 2006-09-08
BRPI0507755A (pt) 2007-07-10
PE20051140A1 (es) 2006-04-05
JP2009137976A (ja) 2009-06-25
TW200533657A (en) 2005-10-16
ES2392058T3 (es) 2012-12-04
US20060020010A1 (en) 2006-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006133262A (ru) Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств
RU2006133260A (ru) Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств
US7994200B2 (en) Cycloalkane-substituted pyrazoline derivatives, their preparation and use as medicaments
KR20060010770A (ko) 아제티딘카르복스아미드 유도체와 씨비1 수용체로 매개된질병의 치료에 대한 이들의 용도
WO2000056728A1 (en) Tetrahydropyran derivatives and their use as therapeutic agents
ES2326952A1 (es) Hidratos de (rac) -n-piperdinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1h-pirazol-3-carboxamida.
IL275766B2 (en) Converted alkylene compounds as anticancer agents
JP5876419B2 (ja) アリールベンジルアミン化合物
EP1637522A1 (en) Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood
US7998996B2 (en) Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood
MXPA06009335A (en) Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood
ES2325569B1 (es) Compuestos de pirazolina cicloalcanosustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
ES2330716B1 (es) Formulaciones farmaceuticas de compuestos de pirazolina sustituidos.
ES2327379B1 (es) Compuestos de pirazolina indolinsustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
ES2327204B1 (es) Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
MXPA06009334A (en) Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743638A1 (en) Pharmaceutical formulations of substituted pyrazoline compounds
ES2337005A2 (es) Compuestos de pirazolina azepan o azocansustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
JP2008516932A (ja) アゼチジン誘導体調製のための新規な生成物、方法および中間体
EP1746090A1 (en) Sustituted pyrazoline compounds, having predetermined stereochemistry, for reducing triglycerides in blood
EP1743889A1 (en) Sustituted pyrazoline compounds, having predetermined stereochemistry, for reducing triglycerides in blood
WO2007009702A2 (en) Substituted pyrazoline compounds, having predetermined stereochemistry, for reducing triglycerides in blood

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090907