RU2006133260A - Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств - Google Patents
Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006133260A RU2006133260A RU2006133260/04A RU2006133260A RU2006133260A RU 2006133260 A RU2006133260 A RU 2006133260A RU 2006133260/04 A RU2006133260/04 A RU 2006133260/04A RU 2006133260 A RU2006133260 A RU 2006133260A RU 2006133260 A RU2006133260 A RU 2006133260A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally
- straight
- hydrogen
- branched chain
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 61
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 title claims abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 107
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 107
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 65
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 35
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 40
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 33
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 29
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 23
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 23
- -1 pyrazoline compound Chemical class 0.000 claims 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 20
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 17
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 11
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 10
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 10
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 9
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 8
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 7
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 6
- UNPAUVVONQMENT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C1C1=CC=C(Cl)C=C1 UNPAUVVONQMENT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims 5
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims 5
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 5
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 5
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 5
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 5
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims 5
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims 5
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 4
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 claims 4
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010043903 Tobacco abuse Diseases 0.000 claims 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015879 Cerebellar disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims 2
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010112 Spinocerebellar Degenerations Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims 2
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims 2
- WMMMJGKFKKBRQR-UHFFFAOYSA-N rosonabant Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=O)NN2CCCCC2)C1 WMMMJGKFKKBRQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- GERSCIZUIAPSKT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-n-(4-methylphenyl)sulfonyl-3,4-dihydropyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)C1=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 GERSCIZUIAPSKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CC=1C(C(O)=O)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLCQPPNMDQHAJT-UHFFFAOYSA-N CCNCC.OC(C(CC1C(C=C2)=CC=C2Cl)=NN1C(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O Chemical compound CCNCC.OC(C(CC1C(C=C2)=CC=C2Cl)=NN1C(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O ZLCQPPNMDQHAJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 1
- ORONPWHPPSJDQX-UHFFFAOYSA-N NN1C=NN=C1.OC(C(CC1C(C=C2)=CC=C2Cl)=NN1C(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O Chemical compound NN1C=NN=C1.OC(C(CC1C(C=C2)=CC=C2Cl)=NN1C(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O ORONPWHPPSJDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims 1
- 206010033670 Panic reaction Diseases 0.000 claims 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 claims 1
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004728 pyruvic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- YUCFVHQCAFKDQG-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound F[CH] YUCFVHQCAFKDQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
Abstract
1. Соединения замещенного пиразолина общей формулы Iгде Rозначает водород или С-Салкил с прямой или разветвленной цепью,R, Rи Rкаждый независимо означает водород, С-Салкил с прямой или разветвленной цепью, С-Салкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CHF, CHF, CF, CN, ОН, NO, -(C=O)-R, SH, SR, SOR, SOR, NH, NHR, NRR, -(C=O)-NH, -(C=O)-NHRили -(C=O)-NRR, причем Rи Rкаждый независимо означает С-Салкил с прямой или разветвленной цепью,Rи Rкаждый независимо означает С-Салкил с прямой или разветвленной цепью, С-Салкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CHF, CHF, CF, CN, ОН, NO, -(C=O)-R, SH, SR, SOR, NH, NHR, NRR, -(C=O)-NH, -(C=O)-NHRи -(C=O)-NRR, причем Rи необязательно Rкаждый независимо означает С-Салкил с прямой или разветвленной цепью,Rозначает водород, С-Салкил с прямой или разветвленной цепью, С-Салкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CHF, CHF, CF, CN, ОН, NO, -(C=O)-R, SH, SR, SOR, NH, NHR, NRR, -(C=O)-NH, -(C=O)-NHRи -(C=O)-NRR, причем Rи необязательно Rкаждый независимо означает С-Салкил с прямой или разветвленной цепью,при условии, что если Rи Rозначают Н, a Rи Rоба означают Cl в положениях 3 и 4 фенильного цикла, то ни один из R, Rи Rне означает F в положении 4 фенильного цикла, если другие два из R, Rи Rоба означают Н,необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.2. Соединения по п.1, в которых по крайней мере один из R, Rили Rозначает водород, а по крайней мере другой из R, Ror Rне означает водород.3. Соединения по п.1, в которых Rозначает водород.4. Соединения по 1, в которых R,
Claims (86)
1. Соединения замещенного пиразолина общей формулы I
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 или -(C=O)-NR8R9, причем R8 и R9 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
R5 и R6 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 и -(C=O)-NR10R11, причем R10 и необязательно R11 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
R7 означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 и -(C=O)-NR10R11, причем R10 и необязательно R11 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
при условии, что если R1 и R7 означают Н, a R5 и R6 оба означают Cl в положениях 3 и 4 фенильного цикла, то ни один из R2, R3 и R4 не означает F в положении 4 фенильного цикла, если другие два из R2, R3 и R4 оба означают Н,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
2. Соединения по п.1, в которых по крайней мере один из R2, R3 или R4
означает водород, а по крайней мере другой из R2, R3 or R4 не означает водород.
3. Соединения по п.1, в которых R7 означает водород.
4. Соединения по 1, в которых R2, R3 или R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R2, R3 или R4 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
5. Соединения по п.1, в которых R5 и R6 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R5 и R6 каждый независимо означает метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
6. Соединения по п.1, в которых R2 означает хлор в положении 4 фенильного цикла, при этом R3 и R4 означают водород.
7. Соединения по п.1, в которых R5 и R6 каждый означает хлор в положениях 2 и 4 фенильного цикла, при этом R7 означает водород.
8. Соединения по п.1, в которых R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
9. Соединения общей формулы II по п.1
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R12 или R13 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, SH, NH2, водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
R14 или R15 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, SH, NH2, метил, этил, F, Cl, Br и CF3, необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
10. Соединения по п.9, в которых R12 и R13 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R12 и R13 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
11. Соединения по п.9, в которых R14 и R15 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R14 и R15 каждый независимо означает метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
12. Соединения по п.9, в которых R13 означает Cl, а R12 означает водород.
13. Соединения по п.9, в которых R14 и R15 каждый означает Cl.
14. Соединения по п.9, в которых R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
15. Соединения по п.9, выбранные из группы, включающей 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту,
необязательно в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
16. Комбинация соединений, включающая по крайней мере одно соединение замещенного пиразолина общей формулы I
где R1 означает водород или С1-С4алки с прямой или разветвленной цепью,
R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 или -(C=O)-NR8R9, причем R8 и R9 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 и -(C=O)-NR10R11, причем R10 и необязательно R11 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата,
и по крайней мере одно соединение замещенного пиразолина общей формулы X
где R16 означает необязательно по крайней мере монозамещенный фенил,
R17 означает необязательно по крайней мере монозамещенный фенил,
R18 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или остаток -NR19R20,
R19 и R20 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает водород, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал с прямой или разветвленной цепью, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в цикле циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой и/или присоединена через алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, остаток -SO2-R21 или -NR22R23, при условии, что R19 и R20 оба не означают водород,
R21 независимо означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную алифатическую группу с прямой или разветвленной цепью, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в цикле циклоалифатическую группу, которая конденсирована с моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с моно- или полициклической системой и/или присоединена через алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью,
R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает водород, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный алифатический радикал с прямой или разветвленной цепью, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, содержащую необязательно по крайней мере один гетероатом в цикле циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой и/или присоединена через алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
17. Комбинация соединений по п.16, в которых по крайней мере один из R2, R3 или R4 означает водород, причем по крайней мере один из R2, R3 или R4 не означает водород.
18. Комбинация соединений по п.16, в которых по крайней мере один из R5, R6 или R7 означает водород, причем по крайней мере один из R5, R6 или R7 не означает водород.
19. Комбинация соединений по п.16, в которых R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
20. Комбинация соединений по п.16, в которых R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
21. Комбинация соединений по п.16, в которых R2 означает хлор в положении 4 фенильного цикла, причем R3 и R4 означают водород.
22. Комбинация соединений по п.16, в которых R5 и R6 каждый означает хлор в положении 2 и 4 фенильного цикла, причем R7 означает водород.
23. Комбинация соединений по п.16, в которых R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
24. Комбинация соединений по п.16, которые представлены соединением общей формулы II
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R12,R13,R14 или R15 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, SH, NH2, водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или соответствующего сольвата.
25. Комбинация соединений по п.24, в которых R12 и R13 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R12 и R13 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
26. Комбинация соединений по п.24, в которых R14 и R15 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R14 и R15 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
27. Комбинация соединений по п.24, в которых R13 означает Cl, a R12 означает водород.
28. Комбинация соединений по п.24, в которых R14 и R15 каждый означает Cl.
29. Комбинация соединений по п.24, в которых R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
30. Комбинация соединений по п.24, причем соединения формулы I или II выбирают из группы, включающей 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту,
необязательно в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
31. Комбинация соединений по п.16, в которых R16 означает фенильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R'', причем R' и R'' каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, предпочтительно R16 означает фенильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3, более предпочтительно R16 означает фенильную группу, которая является монозамещенной атомом хлора в положении 4.
32. Комбинация соединений по п.16, в которых R17 означает фенильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R", -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' и -(C=O)-NR'R", причем R' и необязательно R" каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, предпочтительно R17 означает фенильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, F, Cl, Br и CF3, более предпочтительно R17 означает фенильную группу, которая является дизамещенной двумя атомами хлора в положениях 2 и 4.
33. Комбинация соединений по п.16, в которых R18 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле С3-С8циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или остаток -NR19R20, предпочтительно R18 означает насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую один или более атомов азота в цикле С3-С8циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или остаток -NR19R20, более предпочтительно R18 означает пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, причем каждая из этих групп замещена одной или более С1-С6алкильными группами, или остаток -R18R19.
34. Комбинация соединений по п.16, в которых R19 и R20 являются одинаковыми или различными и означают водород, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный С1-С6алифатический радикал с прямой или разветвленной цепью, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле С3-С8циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой и/или присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2-) группу, остаток -SO2-R21 или остаток -NR22R23, предпочтительно один из указанных остатков R19 и R20 означает водород, а другой из указанных остатков R19 и R20 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле С3-С8циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, остаток -SO2-R21 или остаток -NR22R23, или R19 и R20 являются одинаковыми или различными и каждый означает С1-С6алкил, более предпочтительно один из указанных остатков R19 и R20 означает водород, а другой из указанных остатков R19 и R20 означает необязательно по крайней мере монозамещенный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, триазолил, остаток -SO2-R21 или остаток -NR22R23, или R19 и R20 являются одинаковыми или различными и означают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил.
35. Комбинация соединений по п.16, в которых R21 означает насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную С1-С6алифатическую группу с прямой или разветвленной цепью, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле С3-С8циклоалифатическую группу, которая конденсирована с моно- или полициклической системой, или означает необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с моно- или полициклической системой и/или присоединена через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2-) группу, предпочтительно R21 означает С1-С6алкил, насыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную циклоалифатическую группу, которая конденсирована с моно- или полициклической системой, или фенильную группу, которая является необязательно замещенной одной или более С1-С6алкильными группами.
36. Комбинация соединений по п.16, в которых R22 и R23 являются одинаковыми или различными и означают водород, насыщенный или ненасыщенный, необязательно по крайней мере монозамещенный С1-С6алифатический радикал с прямой или разветвленной цепью, насыщенную или ненасыщенную, необязательно по крайней мере монозамещенную, необязательно содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле С3-С8циклоалифатическую группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой, или означают необязательно по крайней мере монозамещенную 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, которая конденсирована с необязательно по крайней мере монозамещенной моно- или полициклической системой и/или присоединены через метиленовую (-СН2-) или этиленовую (-СН2-СН2-) группу, предпочтительно R22 и R23 являются одинаковыми или различными и означают водород или С1-С6алкил.
37. Комбинация соединений по п.16, в которой соединение общей формулы Х представлено структурой, в которой R16 означает фенил, который монозамещен атомом галогена, предпочтительно атомом хлора в положении 4, R17 означает фенил, который дизамещен двумя атомами галогена, предпочтительно атомами хлора в положениях 2 и 4, R18 означает пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил или остаток -NR19R20, R19 означает водород или С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
R20 означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, остаток -SO2- R21, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, морфолинил, триазолил, причем каждый гетероцикл замещен одной или более одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами, и R21 означает фенильную группу, которая необязательно замещена одной или более одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами, необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
38. Комбинация соединений по.п.16, включающая по крайней мере одно соединение формулы X, выбранное из группы, включающей N-пиперидинил-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксамид, [1,2,4]триазол-4-иламид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, (4-метилпиперазин-1-ил)амид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты, диэтиламид 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, [5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-илметанон, N-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбонил]-4-метилфенилсульфонамид, необязательно в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
39. Комбинация соединений по п.16, включающая по крайней мере 5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту и
N-пиперидинил-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксамид, необязательно в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
40. Способ получения соединений замещенного пиразолина общей формулы I или II, где R1 означает водород, по одному или более пп.1-15, причем указанный способ включает взаимодействие по крайней мере одного производного бензальдегида общей формулы III
где R2, R3 и R4 имеют значения, как определено в одном или более пп.1-8, с производным пирувата общей формулы (IV)
где G означает группу OR, причем R означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, или G означает группу O-К, а К означает катион, с образованием соединения общей формулы (V)
которое необязательно выделяют и/или очищают, и которое затем взаимодействует с необязательно замещенным фенилгидразином общей формулы (VI)
или с его соответствующей солью, где
R5, R6 и R7 имеют значения, как определено в одном или более пп.1-8, в атмосфере инертного газа, с образованием соединения общей формулы (VII)
где R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения, определенные выше, которое необязательно выделяют и/или очищают, и необязательно этерифицируют с образованием алкилового эфира, если в производном замещенного пиразолина общей формулы I по одному или более пп.1-15 R1 означает С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью.
41. Лекарственное средство, включающее по крайней мере одно соединение замещенного пиразолина общей формулы I или II по одному или более пп.1-15 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых экципиентов.
42. Лекарственное средство, включающее по крайней мере одно соединение замещенного пиразолина общей формулы I
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=О)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 и -(C=O)-NR8R9, где R8 и R9 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 и -(C=O)-NR10R11, где R10 и необязательно R11 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата, и необязательно один или более фармацевтически приемлемых экципиентов.
43. Лекарственное средство по п.42, в котором по крайней мере один из R2, R3 или R4 означает водород, а другой по крайней мере один из R2, R3 или R4 не означает водород.
44. Лекарственное средство по п.42, в котором по крайней мере один из R5, R6 или R7 означает водород, а другой по крайней мере один из R5, R6 или R7 не означает водород.
45. Лекарственное средство по п.42, в котором R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
46. Лекарственное средство по п.42, в котором R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
47. Лекарственное средство по п.42, в котором R2 означает хлор в положении 4 фенильного цикла, а R3 и R4 означают водород.
48. Лекарственное средство по п.42, в котором R5 и R6 каждый означает хлор в положениях 2 и 4 фенильного цикла, а R7 означает водород.
49. Лекарственное средство по п.42, в котором R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
50. Лекарственное средство по п.42, в котором соединение общей формулы I представлено соединением общей формулы II
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R12, R13, R14 или R15 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, SH, NH2, водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3, необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
51. Лекарственное средство по п.50, в котором R12 и R13 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R12 и R13 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
52. Лекарственное средство по п.50, в котором R14 и R15 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
галоген или CF3, предпочтительно R14 и R15 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
53. Лекарственное средство по п.50, в котором R13 означает Cl, а R12 означает водород.
54. Лекарственное средство по п.50, в котором R14 и R15 каждый означает Cl.
55. Лекарственное средство по п.50, в котором R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
56. Лекарственное средство по п.50, включающее соединение формулы I или II, которое выбирают из группы, включающей
5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту,
необязательно в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
57. Лекарственное средство, включающее по крайней мере одну комбинацию соединений по п.16 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых экципиентов.
58. Лекарственное средство по пп.42-57 для изменения уровня триглицеридов в плазме крови и для профилактики и/или лечения нарушений центральной нервной системы, прежде всего, инсульта, нарушений сердечно-сосудистой системы и заболеваний, связанных с нарушением питания, предпочтительно булимии, анорексии, кахексии, ожирения, сахарного диабета типа II (инсулиннезависимый сахарный диабет), предпочтительно ожирения и диабета.
59. Лекарственное средство по одному или более пп.42-58 для профилактики и/или лечения нарушений центральной нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, системы органов дыхания, желудочно-кишечного трактата или репродуктивной системы.
60. Лекарственное средство по п.57 для модуляции каннабиноидных рецепторов, предпочтительно каннабиноидных рецепторов 1 (CB1), для профилактики и/или лечения нарушений центральной нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, системы органов дыхания, желудочно-кишечного тракта или репродуктивной системы.
61. Лекарственное средство по одному или более пп.42-57 для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с нарушением питания, предпочтительно булимии, анорексии, кахексии, ожирения, сахарного диабета типа II (инсулиннезависимый сахарный диабет), предпочтительно ожирения.
62. Лекарственное средство по одному или более пп.42-57 для профилактики и/или лечения психоза.
63. Лекарственное средство по одному или более пп.42-57 для профилактики и/или лечения злоупотребления алкоголем и/или алкоголизма, злоупотребления никотином и/или никотиновой зависимости, злоупотребления наркотическими средствами и/или наркотической зависимости и/или злоупотребления лекарственными средствами и/или зависимости от лекарственных средств, предпочтительно злоупотребления наркотическими средствами и/или наркотической зависимости и/или злоупотребления никотином и/или никотиновой зависимости.
64. Лекарственное средство по одному или более пп.42-57 для профилактики и/или лечения одного или более нарушений, выбранных из группы, включающей шизофрению, тревогу, депрессию, эпилепсию, нейродегенеративные заболевания, заболевания мозжечка, спиноцеребеллярные заболевания, расстройство познавательной способности, травму черепа, острые тревожные состояния с реакцией паники, периферическую невропатию, глаукому, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, болезнь Рейно, тремор, компульсивные расстройства, сенильную деменцию, тимусные заболевания, позднюю дискинезию, биполярные расстройства; заболевания костной ткани, включающие остеопороз или болезнь Педжета; рак, предпочтительно для профилактики и/или лечения одного или более типов рака, выбранных из группы, включающей рак мозга, рак кости, рак губы, рак ротовой полости, рак пищевода, рак желудка, рак печени, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак легких, рак молочной железы, рак кожи, рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы; более предпочтительно для профилактики и/или лечения одного или более типов рака, выбранных из группы, включающей рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы; нарушения двигательной функции, вызванные применением лекарственных средств, дистонию, эндотоксический шок, геморрагический шок, гипотензию, бессонницу, иммунологические заболевания, склеротические бляшки, рвоту, диарею, астму, расстройства памяти, зуд, боль, или для потенцирования анальгезирующего действия наркотических и ненаркотических анальгезирующих средств, или для влияния на кишечный транзит.
65. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-15 или по крайней мере одной комбинации соединений по одному или более пп.16-39 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для изменения уровня триглицеридов в плазме крови и для профилактики и/или лечения нарушений центральной нервной системы, прежде всего, инсульта, заболеваний сердечно-сосудистой системы и заболеваний, связанных с нарушением питания, предпочтительно булимии, анорексии, кахексии, ожирения, сахарного диабета типа II (инсулиннезависимый сахарный диабет), предпочтительно ожирения и диабета.
66. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-15 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта или репродуктивной системы.
67. Применение по крайней мере одной комбинации соединений по одному или более пп.16-39 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для модуляции каннабиноидных рецепторов, предпочтительно каннабиноидных рецепторов 1 (CB1), для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, системы органов дыхания, желудочно-кишечного тракта или репродуктивной системы.
68. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-15 или по крайней мере одной комбинации соединений по одному или более пп.16-39 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с нарушением питания, предпочтительно булимии, анорексии, кахексии, ожирения, сахарного диабета типа II (инсулиннезависимый сахарный диабет), предпочтительно ожирения.
69. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-15 или по крайней мере одной комбинации соединений по одному или более пп.16-39 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения психоза.
70. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-15 или по крайней мере одной комбинации соединений по одному или более пп.16-39 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения злоупотребления алкоголем и/или алкоголизма, злоупотребления никотином и/или никотиновой зависимости, злоупотребления лекарственными средствами и/или зависимости от лекарственных средств и/или злоупотребления наркотическими средствами и/или наркотической зависимости, предпочтительно злоупотребления наркотическими средствами и/или наркотической зависимости и/или злоупотребления никотином и/или никотиновой зависимости.
71. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина по одному или более пп.1-15 или по крайней мере одной комбинации соединений по одному или более пп.16-39 и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения одного или более нарушений, выбранных из группы, включающей шизофрению, тревогу, депрессию, эпилепсию, нейродегенеративные заболевания, заболевания мозжечка, спиноцеребеллярные заболевания, расстройство познавательной способности, травму черепа, острые тревожные состояния с реакцией паники, периферическую невропатию, глаукому, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, болезнь Рейно, тремор, компульсивные расстройства, сенильную деменцию, тимусные заболевания, позднюю дискинезию, биполярные расстройства; заболевания костной ткани, включающие остеопороз или болезнь Педжета; рак, предпочтительно для профилактики и/или лечения одного или более типов рака, выбранных из группы, включающей рак мозга, рак кости, рак губы, рак ротовой полости, рак пищевода, рак желудка, рак печени, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак легких, рак молочной железы, рак кожи, рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы; более предпочтительно для профилактики и/или лечения одного или более типов рака, выбранных из группы, включающей рак ободочной кишки, рак кишечника и рак предстательной железы; нарушения двигательной функции, вызванные применением лекарственных средств, дистонию, эндотоксический шок, геморрагический шок, гипотензию, бессонницу, иммунологические заболевания, склеротические бляшки, рвоту, диарею, астму, расстройства памяти, зуд, боль, или для потенцирования анальгезирующего действия наркотических и ненаркотических анальгезирующих средств, или для влияния на кишечный транзит.
72. Применение по крайней мере одного соединения замещенного пиразолина общей формулы I
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 и -(C=O)-NR8R9, причем R8 и R9 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 и -(C=O)-NR10R11, причем R10 и необязательно R11 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата;
и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых экципиентов для получения лекарственного средства, предназначенного для изменения уровня триглицеридов в плазме крови и для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, прежде всего, инсульта, заболеваний сердечно-сосудистой системы и заболеваний, связанных с нарушением питания, предпочтительно булимии, анорексии, кахексии, ожирения, сахарного диабета типа II (инсулиннезависимый сахарный диабет), предпочтительно ожирения и диабета.
73. Применение по п.72, в котором по крайней мере один из R2, R3 или R4 означает водород, а другой по крайней мере один из R2, R3 или R4 не означает водород.
74. Применение по п.72, в котором по крайней мере один из R5, R6 или R7 означает водород, а другой по крайней мере один из R5, R6 или R7 не означает водород.
75. Применение по п.72, в котором R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
76. Применение по п.72, в котором R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
77. Применение по п.72, в котором R2 означает хлор в положении 4 фенильного цикла, причем R3 и R4 означают водород.
78. Применение по пп.72, в котором R5 и R6 каждый означает хлор в положениях 2 и 4 фенильного цикла, причем R7 означает водород.
79. Применение по п.72, в котором R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
80. Применение по п.72, в котором соединение замещенного пиразолина общей формулы I представлено соединением общей формулы II
где R1 означает водород или С1-С4алкил с прямой или разветвленной цепью,
R12, R13, R14 или R15 каждый независимо означает С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С6алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CN, ОН, NO2, SH, NH2, водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по крайней мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении, или в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или соответствующего сольвата.
81. Применение по п.80, в котором R12 и R13 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R12 и R13 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
82. Применение по п.80, в котором R14 и R15 каждый независимо означает водород, С1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью, галоген или CF3, предпочтительно R14 и R15 каждый независимо означает водород, метил, этил, F, Cl, Br и CF3.
83. Применение по п.80, в котором R13 означает Cl, а R12 означает водород.
84. Применение по п.80, в котором R14 и R15 каждый означает Cl.
85. Применение по п.80, в котором R1 означает водород, метил или этил, предпочтительно водород.
86. Применение по п.80, в котором соединение замещенного пиразолина формулы I или II выбирают из группы, включающей
5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту,
необязательно в форме соответствующего N-оксида, соответствующей соли или сольвата.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200400378 | 2004-02-17 | ||
| ES200400378 | 2004-02-17 | ||
| US80453404A | 2004-03-19 | 2004-03-19 | |
| US10/804,534 | 2004-03-19 | ||
| EP04021974.3 | 2004-09-16 | ||
| EP04021974A EP1637522A1 (en) | 2004-09-16 | 2004-09-16 | Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006133260A true RU2006133260A (ru) | 2008-04-10 |
Family
ID=34864786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006133260/04A RU2006133260A (ru) | 2004-02-17 | 2005-02-14 | Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1718619A1 (ru) |
| JP (1) | JP2007522252A (ru) |
| KR (1) | KR20060135815A (ru) |
| AU (1) | AU2005212817A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0507790A (ru) |
| CA (1) | CA2556568A1 (ru) |
| IL (1) | IL177454A0 (ru) |
| NO (1) | NO20064186L (ru) |
| RU (1) | RU2006133260A (ru) |
| WO (1) | WO2005077909A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005044785A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-19 | Merck & Co., Inc. | Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators |
| TW200533657A (en) * | 2004-02-17 | 2005-10-16 | Esteve Labor Dr | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| EP1743637A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazole compounds and combinations thereof for the treatment of the metabolic syndrome |
| ES2336883B1 (es) * | 2005-07-15 | 2011-03-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Compuestos de pirazolina sustituidos, con una estereoquimica predeterminada, para la reduccion de trigliceridos en sangre. |
| WO2007009683A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Laboratorios Del Dr.Esteve, S.A. | Pharmaceutical formulations of substituted pyrazoline compounds |
| ES2327203B1 (es) * | 2005-07-15 | 2010-06-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos relacionados con la coagulacion. |
| ES2326857B1 (es) * | 2005-07-15 | 2010-05-11 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los parametros lipidicos del sindrome metabolico. |
| ES2326725B1 (es) * | 2005-07-15 | 2010-05-11 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el sindrome metabolico en pacientes con diabetes desarrollada. |
| EP1743889A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Sustituted pyrazoline compounds, having predetermined stereochemistry, for reducing triglycerides in blood |
| EP1746090A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-24 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Sustituted pyrazoline compounds, having predetermined stereochemistry, for reducing triglycerides in blood |
| WO2007009698A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A | Combination of pyrazoline type cannabinoid receptor antagonist and statin |
| EP1749526A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of food disorders, including obesity or metabolic syndrome in patients with developed diabetes |
| EP1743639A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of coagulation related diseases |
| EP1745781A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-24 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Combination of pyrazoline type cannabinoid receptor antagonist and statin |
| WO2007009706A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, having predetermined stereochemistry, for reducing triglycerides in blood |
| WO2007009701A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazole compounds and combinations thereof for the treatment of the metabolic syndrome |
| EP1749527A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of the lipid parameters of the metabolic syndrome |
| EP1944296A1 (en) * | 2007-01-15 | 2008-07-16 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Amorphous phase of a substituted pyrazoline, its preparation and use as medicaments |
| EP1944295A1 (en) * | 2007-01-15 | 2008-07-16 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Non-racemic mixtures of (R)-N-piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide and (S)-N-piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide |
| EP1946779A1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-23 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Combination of substituted pyrazolines and agent for treating dyslipidemia |
| EP2114892A1 (en) * | 2007-01-17 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds with acat inhibition activity, their preparation and use as medicaments |
| EP1947088A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted pyrazoline compounds with ACAT inhibition activity, their preparation and use as medicaments |
| EP1950203A1 (en) * | 2007-01-24 | 2008-07-30 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted pyrazoline compounds with ACAT, their preparation and use as medicaments |
| WO2008087029A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-24 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds with acat inhibition activity |
| KR101395658B1 (ko) | 2012-09-20 | 2014-05-16 | 서울대학교산학협력단 | 4-(5-(2-메톡시페닐)-3-(ｐ-톨릴)-4,5-디하이드로-1Ｈ-피라졸-1-일)-4-옥소부탄산을 포함하는 골대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101466377B1 (ko) * | 2012-10-22 | 2014-12-01 | 건국대학교 산학협력단 | 디메톡시페닐디히드로피라졸릴나프탈레놀 유도체 및 그 제법 및 항암제로서의 용도 |
| CA2891574A1 (en) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Dihydropyrazole gpr40 modulators |
| AR104762A1 (es) * | 2012-11-16 | 2017-08-16 | Bristol Myers Squibb Co | Moduladores de dihidropirazol gpr40 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1053661B (it) * | 1966-09-27 | 1981-10-10 | Farmacosmici S P A | Ammidi dell acido 3 5 metil 5 3 pirazol carbossilico |
| WO1988006583A1 (en) * | 1987-01-05 | 1988-09-07 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Insecticidal pyrazolines |
| ES2174757B1 (es) * | 2001-04-06 | 2003-11-01 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de firazolinas en la elaboracion de un medicamentopara la prevencion y/o el tratamiento de enfermedades proliferativas celulares. |
-
2005
- 2005-02-14 AU AU2005212817A patent/AU2005212817A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-14 WO PCT/EP2005/001465 patent/WO2005077909A1/en active Application Filing
- 2005-02-14 RU RU2006133260/04A patent/RU2006133260A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-02-14 BR BRPI0507790-7A patent/BRPI0507790A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-14 JP JP2006553505A patent/JP2007522252A/ja active Pending
- 2005-02-14 KR KR1020067018876A patent/KR20060135815A/ko not_active Withdrawn
- 2005-02-14 CA CA002556568A patent/CA2556568A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-14 EP EP05715327A patent/EP1718619A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-08-10 IL IL177454A patent/IL177454A0/en unknown
- 2006-09-15 NO NO20064186A patent/NO20064186L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20064186L (no) | 2006-11-14 |
| AU2005212817A1 (en) | 2005-08-25 |
| JP2007522252A (ja) | 2007-08-09 |
| KR20060135815A (ko) | 2006-12-29 |
| IL177454A0 (en) | 2006-12-10 |
| EP1718619A1 (en) | 2006-11-08 |
| WO2005077909A1 (en) | 2005-08-25 |
| BRPI0507790A (pt) | 2007-07-17 |
| CA2556568A1 (en) | 2005-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006133260A (ru) | Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2006133262A (ru) | Соединения замещенного пиразолина, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| CN107098871B (zh) | 苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| WO2000056728A1 (en) | Tetrahydropyran derivatives and their use as therapeutic agents | |
| CN1104428C (zh) | 用作法呢基－蛋白转移酶抑制剂的取代的苯并芳庚并吡啶 | |
| EA006583B1 (ru) | Производные азетидина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR101698283B1 (ko) | 티에노피리미딘 화합물의 제조 방법 | |
| RU2008105761A (ru) | 4-5-дигидро-1н-пиразольные производные, их получение и применение в качестве лекарственного средства | |
| WO2007129111A1 (en) | Diazepine derivatives as 5-ht2a antagonists | |
| JP2003529595A (ja) | ５−ｈｔ受容体リガンドとしてのフェニルスルホニルピペラジニル誘導体 | |
| CN107098876B (zh) | 苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| JP2002525280A (ja) | ５−ｈｔ２レセプター活性を有するインダゾール誘導体 | |
| CN1167698C (zh) | 用作神经激肽受体拮抗剂的n-三唑基甲基哌嗪衍生物 | |
| JP5460614B2 (ja) | アゼチジン誘導体、それらの調製、およびそれらの治療における適用 | |
| EP1921072A1 (en) | 1,2,3-Triazole derivatives as cannabinoid-receptor modulators | |
| AU2004262970B2 (en) | Treatment for Alzheimer's disease and related conditions | |
| WO1998047887A1 (fr) | Nouveaux derives d'epoxysuccinamide et sels associes | |
| RU2660417C2 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ | |
| WO2002014277A1 (fr) | Composes de biphenylcarboxamidoisoindoline, procedes de preparation de ceux-ci et produits intermediaires destines a la synthese de ceux-ci | |
| CA2498285C (en) | Aroyl-piperidine derivatives | |
| EP1637522A1 (en) | Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood | |
| JP2011530576A (ja) | アゼチジン多置換化合物、これらの調製、およびこれらの治療的適用 | |
| CN114761401A (zh) | 鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂、其制备方法以及含有它作为活性成分的药物组合物 | |
| MXPA06009335A (en) | Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood | |
| US7998996B2 (en) | Substituted pyrazoline compounds for reducing triglycerides in blood |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090619 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090619 |