JP2002121133A

JP2002121133A - 歯周病予防用口腔内溶解錠

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Publication number: JP2002121133A
Application number: JP2000313711A
Authority: JP
Inventors: Hidehiko Otsuki; 秀彦大槻; Sachiyo Sekimoto; 幸代関元
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2000-10-13
Filing date: 2000-10-13
Publication date: 2002-04-23
Anticipated expiration: 2020-10-13
Also published as: JP4886107B2

Abstract

(57)【要約】【課題】歯周病予防に有効なビタミンＣ及びビタミン
Ｅあるいはカルシウム成分の口腔内での有効性を高め、
欠け、割れ等の発生を解決し、且つ優れた使用感の口腔
内溶解錠を提供する。【解決手段】歯周病予防に有効なビタミンＣ及びビタ
ミンＥあるいはカルシウム成分とパラチニット、マルチ
トール、ソルビトールから選ばれる糖アルコールを組合
せた歯周病予防に有効な口腔内溶解錠。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯周病の予防を目
的とした口腔内溶解錠に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来歯周病の予防目的で、抗菌や抗炎症
効果等さまざまな切り口を有する天然物の提案がなされ
ている。例えば特開平１１−２４３９１０号公報には高
溶解性カルシウムと油溶性カンゾウエキス、大豆イソフ
ラボン、茶抽出物からなる抗菌性植物エキスとの組み合
わせ、特開平１１―３０２１４２号公報にはビタミンＣ
やＥと天然ポリフェノールとの組み合わせによる歯周病
予防用組成物が開示されている。このような組成物を配
合した食品剤形として、口腔内の局所的作用を期待する
上で、口腔内で溶解させる錠剤が有用である。

【０００３】また、口腔内溶解錠は、口腔内で咀嚼、溶
解させるための適度な硬度と口どけ時にざらつきが無
く、かつ製造段階や物流段階で、欠け・割れ等の摩損が
生じないことが必要である。しかしながら、歯周病予防
のための有効成分であるビタミン、カルシウム成分を配
合しかつその配合量が多くなると、通常、口腔内溶解錠
で用いられる糖アルコールの種類によっては、錠剤の硬
度がでなかったり、硬度がでても割れ、欠け等の摩損が
大きく製造や物流段階での衝撃に耐えられないことが判
明した。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、適度な硬度
で摩損性が低く、口どけ時にざらつきがなく使用感に優
れた歯周病予防のための口腔内溶解錠を提供するもので
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、ビタミンＣ
及びビタミンＥあるいはカルシウム成分を有効成分とす
る歯周病予防口腔内溶解錠における、欠け、割れ等が生
じず、口溶け等の使用感を向上させるべく鋭意検討した
結果、意外にもある種の糖アルコールの組み合わせによ
り、上記課題を解決することができ、本発明を完成する
に至った。

【０００６】すなわち、本発明は、項１ビタミンＣ及びビタミンＥあるいはカルシウム成
分を有効成分とし、且つパラチニット、マルチトール、
ソルビトールからなる糖アルコールから選択される1種
以上を配合することを特徴とする歯周病予防用口腔内溶
解錠。項２さらに２糖以上の重合還元糖から選ばれる１種以
上を配合することを特徴とする項１に記載の歯周病予防
用口腔内溶解錠。項３ビタミンＣ及びビタミンＥの合計量、あるいはカ
ルシウム成分の配合量が２５〜６０重量％、糖アルコー
ルの配合量が３０〜６０重量％であることを特徴とする
項１、２の何れか１項に記載の歯周病予防用口腔内溶解
錠。項４湿式造粒により調製した顆粒を打錠した錠剤であ
って、その錠剤硬度が５ｋｇ〜１５ｋｇである項１、
２、３の何れか１項に記載の歯周病予防用口腔内溶解
錠。項５さらに油溶性カンゾウ抽出物、大豆イソフラボン
抽出物、茶抽出物、ぶどう種子抽出物からなる植物抽出
物から選択する１種又は２種以上を配合することを特徴
とする項１、２、３、４の何れか１項に記載の歯周病予
防用口腔内溶解錠。本発明において、「歯周病予防」とは、歯周病にならな
いように歯周病の発症を抑制、防止すること、歯周病に
なった場合にその進行を抑制し防止すること及び生活習
慣や全身疾患あるいはある特定の全身の状態により、歯
周病の進行や発症に影響を及ぼす歯周病のリスクを低減
することを意味する。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明中に用いるビタミンＣは、
アスコルビン酸及びアスコルビン酸ナトリウム、アスコ
ルビン酸カルシウムなどの塩があげられ、組成物中に２
５〜６０重量％、好ましくは２５〜４０重量％配合する
ことができる。本発明に用いるビタミンＥは、天然ある
いは合成のビタミンＥ及びそれらとコハク酸、酢酸、ニ
コチン酸等のエステルなどのビタミンＥを組成物中に
０．１重量％〜１０重量％、好ましくは０．５％〜５重
量％配合することができる。

【０００８】また、ビタミンＥにおいては粉末ビタミン
Ｅ製剤の形態で用いるのが最も好ましい。粉末ビタミン
Ｅ製剤は、例えばビタミンＥをアラビアガム等で乳化
し、デキストリンや乳糖などの粉末化基剤を加えてスプ
レードライする方法、あるいは二酸化ケイ素、デキスト
リン等の多孔質の粉体に吸着させる方法により製造でき
る。粉末ビタミンＥ製剤にはビタミンＥが１〜５０重量
％含有され、ビタミンＥ製剤として組成物中に０．０５
〜４０重量％配合することができる。これらビタミンＣ
とビタミンＥの合計量は、本発明の口腔内溶解錠全量に
対して２５〜６０重量％、好ましくは３０〜５０重量％
配合できる。

【０００９】本発明に用いるカルシウム成分は、天然あ
るいは合成のいずれであってもよい。天然物は貝殻カル
シウム、牛骨紛、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、
ドロマイト、乳清カルシウムなどがあげられ、また合成
系のカルシウムとしては、グルコン酸カルシウム、乳酸
カルシウム、リン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシ
ウム、パントテン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、
アスパラギン酸カルシウム等を例示できる。これらカル
シウム成分は、本発明の口腔内溶解錠全量に対して３０
〜６０重量％、好ましくは３０〜５０重量％配合するこ
とができる。

【００１０】本発明に用いる糖アルコールはパラチニッ
ト、マルチトール、ソルビトールから1種以上選択さ
れ、口腔内溶解錠全量に対して３０〜６０重量％、好ま
しくは４０〜６０重量％配合でき、製造段階や物流段階
で欠け割れ等の摩損が無く、かつ口腔内で咀嚼、溶解さ
せる際ざらつきの無い使用感に優れたものがえられる。
さらにポリデキストロースや還元デキストリンやマルチ
トールやマルトトリイトール等を含む還元澱粉糖化物等
の２糖以上の重合還元糖を口腔内溶解錠全量に対して１
〜１０重量％配合すると、より製造段階や物流段階で欠
け割れ等の摩損が改善できる。

【００１１】本発明に用いる油溶性カンゾウ抽出物は、
カンゾウ（植物名：グリチリザ・グラブラ、グリチリザ
・インフラタ、グリチリザ・アラレアシス）カンゾウま
たはその同属植物から有機溶媒（例えばメタノール、エ
タノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルムなど）
を用いて抽出することにより製造できる。抽出には生、
または乾燥したカンゾウ、及びその同属植物植物体のい
ずれを用いてもよく、またいずれの部位を用いることが
できるが、根部が好ましい。

【００１２】また、大豆イソフラボン抽出物は、マメ科
(leguminosae)の植物であるダイズ（Glycine max Mer
rill）の種子、胚軸を原料として、例えば、特開昭６２−
１２６１８６号公報に記載された一般的な方法により配
糖体として得ることができる。本発明では、公知の精製
段階で酸加熱もしくはβ-グルクロニターゼ酵素を用い
て加水分解する方法で、イソフラボン配糖体を加水分解
したものが好ましい。

【００１３】茶抽出物は一般的に飲用される（Camellia
sinensis）をはじめとする緑茶、ウーロン茶、紅茶、
プアール茶等から選択可能であり、該抽出物は、エピガ
ロカテキン類、エピカテキン類、ガロカテキン類を含有
している。これら茶抽出物は、例えば特開昭６４−９０
１２４号公報、特開平１−２６５０２３号公報に記載さ
れている方法にて得られる。

【００１４】ぶどう種子抽出物は、ヨーロッパぶどう
（Vitis vinifera）の種子を用い、プロアントシニジ
ン、アントシアニジン類を含んでいる。例えば特公平０
６−３１２０８号公報、特開昭６３−１６２６８５号公
報、特開平０３−２００７８１号公報、特開平０２−４
８５９３号公報、特開平０３−９９０９０号公報等に記
載されている方法にて得られ

【００１５】これら抽出物は、1種又は２種以上配合す
ることができ、本発明の口腔内溶解錠全量に対して、抽
出物乾燥重量として０．０１〜５重量％、好ましくは
０．０５〜１重量％配合できる。

【００１６】本発明の口腔内溶解錠は、これら必須の成
分に加えて、通常錠剤に配合でき、例えばクエン酸、リ
ンゴ酸等の酸味剤、スクラロース、アスパルテーム、ス
テビア、アセサルファムＫ等の高甘味剤、蔗糖脂肪酸エ
ステル、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、香料、
ビタミンＣ及びビタミンＥを除くビタミン類、亜鉛等の
ミネラル、及び抗酸化剤、歯垢形成抑制剤、口臭抑制剤
などから適宜、本発明の効果を損なわない範囲で配合す
ることができる。

【００１７】本発明の口腔内溶解錠の製造法を説明す
る。本発明では特に打錠方法を限定するものではない
が、直接打錠する直打法では、十分な硬度、または硬度
が得られても摩損性の低い錠剤は得られにくいので、予
め、押し出し造粒、流動層造粒、混合攪拌造粒などの湿
式造粒法により製造した顆粒を打錠する方法が好まし
い。

【００１８】すなわち、ビタミン及び植物抽出物と糖ア
ルコールとその他賦形剤を粉体混合し（用いる粉体は６
０メッシュ（通過する粒径が２５０μｍ以下））、アル
コールや水、必要に応じて、さらにポリデキストロース
や還元デキストリンやマルチトールやマルトトリイトー
ル等の２糖以上の重合還元糖を単独あるいは組合せて粉
体を湿潤させ造粒して顆粒とする。最後にこの顆粒に香
料や滑沢剤あるいは熱や水分に弱い有用成分などを混合
し打錠する。

【００１９】用いる打錠機としてはロータリー打錠機、
単発打錠機のいずれを使用しても良いが量産性の観点か
らロータリー打錠機を用いることが好ましい。打錠機に
用いる杵の大きさは、杵が円形である場合は直径１２か
ら２０ｍｍ以下であることが好ましい。杵が三角形、四
角形の場合１辺が約５から１５ｍｍの大きさが好まし
い。尚円形の打錠品を得る場合、錠剤の厚みは４から７
ｍｍの範囲に調整され、１錠の重量は５００から３００
０ｍｇであり、その錠剤の硬度は木屋式硬度計にて直径
方向で測定するとき、５〜１５ｋｇ、特に７〜１３ｋｇ
であることが最も好ましい。５ｋｇより低いと錠剤自身
がもろく製造及び物流段階で摩損性が大きく、カルシウ
ムなどの無機の粉体との組み合わせでは、特に粉っぽく
感じ使用感に劣る。また１５ｋｇ超えると咀嚼しにくく
なり、又咀嚼した時の断片の舌ざわりのよさが充分にえ
られないので好ましくない。

【００２０】

【実施例】次に、実施例、比較例をあげて、本発明をさ
らに詳しく説明する。いうまでもなく、本発明はこれら
実施例に限るものでなく、また特に断らない限り［％］
は［重量％］を示す。

【００２１】以下の試験１、試験２、試験３に示す処方
のうち、ポリデキストロース（製品名ＰＯ−４０、東和
化成工業社製）、香料及び蔗糖脂肪酸エステルを除く粉
体を秤量し、流動層造粒にて、水もしくはポリデキスト
ロースの５０％溶液にてスプレーし造粒した。得られた
顆粒に香料、蔗糖脂肪酸エステルを加え、アスコルビン
酸を含む錠剤は直径２０ｍｍ、1錠あたりの重量が１９
００ｍｇとし、一定の打錠圧にて打錠した。尚、本試験
ではビタミンＥ含量２０％のビタミンＥ製剤を用いた。
またカルシウム成分を含む錠剤は直径２０ｍｍ、１錠あ
たりの重量が２０００ｍｇになるよう一定の打錠圧にて
打錠した。

【００２２】得られた打錠品は、木屋式硬度計にて錠剤
の直径方向の硬度を測定した。硬度は咀嚼時に硬くも無
く咀嚼して断片化した場合であっても舌ざわりが良く、
また製造時、物流時に欠け割れ等の摩損が生じない硬度
として５から１５ｋｇの範囲を合格とした。摩損度試験
は日本薬局方第14局収載予定の摩損度試験機（JP Foru
m Vol.6 No.4（1997）ｐ14〜15記載）を用いて試験を
おこなった。摩損度試験機のドラム内に20錠の錠剤を入
れ、25回転／1分で10分間回転させた後摩損度（初期質
量に対する減少質量の質量百分率）を求め摩損度が１％
以下であれば合格とした。これら硬度と摩損度の両方に
合格する範囲を総合して合格と判定した。結果を表１〜
３に示す。

【００２３】

【表１】

【００２４】表1から明らかなように、植物抽出物やビ
タミンＣ、ビタミンＥあるいはカルシウム成分を有効成
分とし、糖アルコールを賦形剤として配合し常法にて製
剤化したとき、同じ糖アルコールでもパラチニット、マ
ルチトール、ソルビトールを使用した時にのみ適度な硬
度でかつ使用感も良くさらに摩損性が低い優れた口腔内
溶解錠が得られた。

【００２５】

【表２】

【００２６】また、表２から、ビタミンＣ、ビタミンＥ
の配合量が増えるに従い硬度が出にくくなると同時に摩
損度が増すことから、ビタミンＣとビタミンＥの総量は
６０重量％以下、糖アルコールの量は３０重量％以上で
あることが好ましく、またポリデキストロースを使用す
ることにより、さらに硬度が出やすくかつ摩損度が低下
することが明らかになった。

【００２７】

【表３】

【００２８】試験３では貝殻カルシウムの配合量が増す
と、硬度は変わらないものの、摩損度試験においては割
れが生じ、製造時及び物流時の衝撃に耐えられないもの
となった。よって試験１及び試験３より、カルシウム含
有物を６０重量％以下で、糖アルコールが３０重量％以
上配合することが好ましい。

【００２９】次いで、以下に示す実施例を製造し、同様
に評価したところ適度な硬度でかつ使用感も良くさらに
摩損性が低い優れた口腔内溶解錠であった。実施例１６成分分量（％）貝殻カルシウム３０．０油溶性カンゾウエキス０．５大豆イソフラボン１．０ビタミンＤ₃製剤（10万IU／ｇ）０．０５パラチニット２１．４５マルチトール３０．０ポリデキストロース１０．０ステビア０．５香料２．５蔗糖脂肪酸エステル４．０合計１００．０ 1錠２０００ｍｇ、直径２０ｍｍ円形錠剤を製造したと
ころ、硬度１３．５ｋｇ、摩損度０．４％で使用感も良
好であった。

【００３０】実施例１７成分分量（％）グルコン酸カルシウム３０．０乳酸カルシウム２０．０茶抽出物０．１大豆イソフラボン２．０ビタミンＤ₃製剤（10万ＩＵ／ｇ）０．１ビタミンＫ０．０１クエン酸１．０ソルビトール３０．０パラチニット１２．２９スクラロース１．０香料２．５ステアリン酸マグネシウム１．０合計１００．０１錠１８００ｍｇ、直径１８ｍｍ円形錠剤を製造したと
ころ、硬度１１．５、摩損度０．４％で使用感も良好で
あった。

【００３１】実施例１８成分分量（％）アスコルビン酸１８．０アスコルビン酸ナトリウム１４．０ビタミンＥ製剤＊１５．０ぶどう種子エキス２．０パラチニット２０．０マルチトール２１．５クエン酸１．０リンゴ酸０．５アスパルテーム１．５香料２．５蔗糖脂肪酸エステル４．０合計１００．０＊ビタミンE製剤天然ビタミンＥとしてｄ−a、゜、
?、d混合タイプ、総ビタミンＥとして２０％含有、その
他添加剤としてアラビアガム、デキストリン等の粉末化
基剤配合。スプレードライ品。１錠１９００ｍｇ、直径
２０ｍｍ円形錠剤を製造したところ、硬度１１．３、摩
損度０．７％で使用感も良好であった。

【００３２】実施例１９成分分量（％）アスコルビン酸１６．０アスコルビン酸ナトリウム２０．０ β-カロチン製剤＊０．１葉酸０．０１ビタミンＥ製剤＊５．０ぶどう種子エキス２．０パラチニット３０．０ソルビット２２．４９アスパルテーム１．０ステアリン酸マグネシウム１．０香料２．５合計１００．０＊β-カロチン゜-カロチン１％含有その他アラビア
ガムデキストリンの粉末化基剤含む、スプレードライ
品。*ビタミンＥ製剤ｄｌ-a-トコフェロールを無水珪酸
に含浸させたもの。ｄｌ-aトコフェロールとして５０％
含有。１錠１７００ｍｇ直径１８ｍｍ円形錠剤を製造し
たところ、硬度１４．０、摩損度０．７％で使用感も良
好であった。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、歯周病予防用の製剤と
して、ビタミンＣ及びビタミンＥあるいはカルシウム成
分とパラチニット、マルチトール、ソルビトールから選
ばれる糖アルコールを組合せることによって、それら有
効な成分の局所での有効性を高め、また口腔内溶解錠と
しての物性上の問題であった、欠け、割れ等の発生を解
決し優れた使用感の口腔内溶解錠を提供できる。さらに
油溶性カンゾウ抽出物、大豆イソフラボン抽出物、茶抽
出物、ぶどう種子抽出物の１種もしくは２種以上からな
る植物抽出物を配合することもできる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ 47/10 47/10 47/36 47/36 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB22 CC31 DD07 DD38A DD41 DD43 DD46 EE30 EE41 EE58 FF04 4C086 AA01 BA09 BA18 HA04 MA03 MA06 MA08 MA35 MA57 NA14 ZA67 ZC75 4C088 AB12 AB45 AB56 AB60 AC04 AC05 AC11 BA10 CA06 CA09 MA08 MA35 MA57 NA14 ZA67 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＣ及びビタミンＥ、あるいはカ
ルシウム成分を有効成分とし、且つパラチニット、マル
チトール、ソルビトールからなる糖アルコールから選択
される1種以上を配合することを特徴とする歯周病予防
用口腔内溶解錠。
【請求項２】さらに２糖以上の重合還元糖から選ばれ
る１種以上を配合することを特徴とする請求項１に記載
の歯周病予防用口腔内溶解錠。
【請求項３】ビタミンＣ及びビタミンＥの合計量、あ
るいはカルシウム成分の配合量が２５〜６０重量％、糖
アルコールの配合量が３０〜６０重量％であることを特
徴とする請求項１、２の何れか１項に記載の歯周病予防
用口腔内溶解錠。
【請求項４】湿式造粒により調製した顆粒を打錠した
錠剤であって、その錠剤硬度が５ｋｇ〜１５ｋｇである
請求項１、２、３の何れか１項に記載の歯周病予防用口
腔内溶解錠。
【請求項５】さらに油溶性カンゾウ抽出物、大豆イソ
フラボン抽出物、茶抽出物、ぶどう種子抽出物からなる
植物抽出物から選択する１種又は２種以上を配合するこ
とを特徴とする請求項１、２、３、４の何れか１項に記
載の歯周病予防用口腔内溶解錠。