JPS62273910A

JPS62273910A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPS62273910A
Application number: JP11885686A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Shino; 篠　力
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1986-05-23
Filing date: 1986-05-23
Publication date: 1987-11-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】３、発明の詳細な説明〔産業上の利用分野〕本発明は口腔用組成物に関するものであり、更に詳しく
は、ビタミンＣ又はその安定化誘導体と、ビタミンＥ又
はその誘導体と、塩化リゾチーム又はその他の蛋白分解
酵素と、レシチン又は水素添加レシチンとを特定の濃度
範囲で含有する口腔用組成物で、歯周炎の予防、治療、
口臭除去に優れた効果を持ち、且つ副作用の少ない口腔
用組成物に関するものである。

〔従来の技術〕

先ず本発明組成物の作用対象とする歯周炎について述べ
る。歯の周囲組織に起こる炎症が歯周炎である。この歯
周炎は３才ごろの小児期からすでにあられれ始め、１１
才前後の学童では９５％となり、成人になると９５〜１
００％に増加する。

その原因は歯垢や歯石の沈着、ブラッシングや楊枝など
による小外傷、口腔内細菌の産生ずる有害物質の持続性
刺激に対する歯周囲の粘膜直下の反応として慢性炎症が
発生し持続する。その最初の変化は毛細血管の透過性の
亢進を伴う毛細血管の拡張、血流量の増加である。その
結果、歯肉溝上皮から付着上皮の細胞間隙に浮腫を生じ
、細胞間隙が拡張する０次いで、毛細血管に欝血を生じ
、白血球やリンパ球、組織法（亥食機能と免疫伝達機能
を持つ）、免疫産生細胞であるマスト細胞、形質細胞等
の増殖が見られる。又、コラーゲン繊維の崩壊、変性が
起こる。その一方で繊維芽細胞の出現によるコラーゲン
繊維の底生、血管の新生等の修復が同一病巣中に発現し
ている。発症機転を要約すると歯垢、歯石、ブラッシン
グ等による小外傷、口腔細菌産生物質等による炎症を発
端とし、次いで組織の外的刺激に対する抵抗力低下を来
たし、これがまた、炎症を悪化させる悪循環となり、炎
症を持続させる。この持続性炎症の結果、組織破壊、変
性というマイナスの反応と、修復現象というプラスの反
応が同時に歯肉を反応の場として発現するのが歯周炎で
ある。

この歯周炎に対し、従来、口腔用製剤としては、含徹剤
、抗生物質製剤、副腎ホルモン剤、その他の口中錠、歯
磨剤があり、歯科治療の分野での専門的治療剤がある。

歯周炎の予防、治療目的の為に従来用いられているもの
として、含噺剤、トローチとしてポビドンヨード、臭化
ドミフェン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、塩
化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロ、
ルヘキシジン等が挙げられる。グアイアズレンスルホン
酸ナトリウムは消炎作用と弱い抗アレルギー作用を持ち
、その他は殺菌を目的とするものである。

又、歯磨剤の薬効成分を列挙すると、顔触予防剤として
フッ素化合物、消炎剤としてグリチルリジン、殺菌と消
炎作用を目的としたヒノキチオール、創傷治癒促進にア
ラントイン、更に別の作用機転として炎症に伴う出血防
止のため止血作用を持つイプシロンアミノカプロン酸、
トラネキサム酸も配合される。又、最近では末梢血流促
進作用、炎症抑制作用を利用してビタミンＥを配合した
もの、消炎作用、溶菌、止血、白血球の食菌作用の増強
を目的としてリゾチームを配合したものが知られている
。一方では防臭の目的で銅クロロフイリンナトリウムが
配合され、収れん剤として塩化ナトリウムも見直されて
いる。しかし現実にこれらを配合した場合でも、消炎作
用、口臭の持続的除去等の自覚症状の改善といった種々
の面に対して効果は不充分である。その理由は、前述の
歯周炎の組織段階の変化から考えると、それぞれの配合
薬の効果がＵ織変化を示すある一面にしか作用していな
いためと考えられる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

歯周炎の予防の第一は歯のブラッシングであるが、現実
に歯周炎の発生が成人に於いて９５〜１００％に達する
ことは、いかにその予防ないしは治療が従来の技術では
困難であるかを示すものである。事実、頑固な口臭、歯
ぐきの不快感に長期間悩まされることは少なくない。そ
こで短期間で口臭等の不快な自覚症状を取り去り、快適
な状態で、副作用がなく、長期治療が可能な、有効性の
高い予防兼治療剤の出現が期待される。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者はこのような従来の口腔用組成物の不充分な効
果を解決するため、歯周炎を顕微鏡的組織所見に基づい
て解明し、効果的で安全性が高く、長期間繰り返して塗
布できる歯周炎の予防・治療剤について検討を重ねた結
果、ビタミンＣ又はその安定化誘導体、ビタミンＥ又は
その誘導体、及びレシチン又は水素添加レシチンを特定
の濃度範囲で含有し、それに本来唾液中に含有される塩
化リゾチーム又はその他の蛋白分解酵素を適当濃度で加
えた組成物が、従来品に比較し、想像もできないほど有
効性が裔く、安全性にも優れた歯周炎に対する予防・治
療効果を有する事実を見出し、本発明を完成するに到っ
た。

即ち、本発明は、ビタミンＣ又はその安定化誘導体の１
種又は２種以上０．１〜１０重量％と、ビタミンＥ又は
その誘導体の１種又は２種以上０．１〜１０重量％と、
塩化リゾチーム又はその他の蛋白分解酵素の１種又は２
種以上０．１〜５重量％と、レシチン又は水素添加レシ
チン０．２〜２０重量％とを含有することを特徴とする
口腔用組成物に係わるものである。

本発明の口腔用組成物に使用されるビタミンＣの安定化
誘導体としては、アスコルビン酸モノステアレート、ア
スコルビン酸イソパルミテート、アスコルビン酸ジパル
ミテートなどのビタミンＣ脂肪酸エステル、アスコルビ
ン酸硫酸エステル塩、アスコルビン酸リン酸エステル塩
などのビタミンＣ無機酸エステル塩などが挙げられる。

本発明の口腔用組成物を製造するためには、トローチに
はアスコルビン酸が用いられるが、その他の剤形にはア
スコルビン酸よりその安定化誘導体を使用した方が製剤
化後安定であり好ましい。

また本発明に使用されるビタミンＥ又はその誘導体には
、天然ビタミンＥ１酢酸ｄｉ−α−トコフェロール、ニ
コチン１ｌｄｌ−α−トコフェロール、コハクｆｉｄｌ
−α−トコフエロールナトカある。

本発明の実施に当たっては、ビタミンＣ又はその安定化
誘導体、あるいはビタミンＣ又はその安定化誘導体とビ
タミンＥ又はその誘導体とを、レシチン又は水素添加レ
シチンのマトリックス中に包含させる様にして配合する
と、吸収が良好で、優れた効果が得られる。

本発明に用いられる蛋白分解酵素としては塩化リゾチー
ム及びその他の消炎酵素剤等がある。

本発明の口腔用組成物はビタミンＣ又はその安定化誘導
体と、ビタミンＥ又はその誘導体に、塩化リゾチーム及
び／又はその他の消炎酵素剤、及びレシチン又は水素添
加レシチンを必須成分として含有する以外は、基剤の形
態には特に限定されず、口腔用組成物の形態として、歯
磨剤、歯肉マツサージ剤、トローチ、チューインガム等
、種々の剤形が可能である。

〔作　用〕

本発明の口腔用組成物の作用機序については正確にはわ
からないが、ビタミンＣ，Ｅは炎症時に産生される発生
機の酵素により損傷されたＤＮＡ修復に不可欠の因子で
あり、これが両ビタミンの生体に対する防御機能の中の
基本をなすものと考えられる。この他、有効性の機転と
して、ビタミンＣにはコラーゲンの生成促進、解毒促進
、免疫機能先進等が挙げられる。ビタミンＥは抗炎症作
用、特に炎症を進行させるリュウコトライエンをブロッ
クする作用があり、生体膜の安定に掻めて重要であり、
炎症による組織障害の基となる細胞破壊を抑制する。

本発明は主として、このようなビタミンＣ１Ｅの作用に
加えて、塩化リゾチーム及び／又はその他の消炎酵素剤
の生体防御反応亢進作用を歯周炎の予防・治療に応用し
、且つ、レシチンあるいは水素添加レシチンを配合する
ことにより吸収が促進され、従来品では得られないよう
な効果が出現したと思われる。

なお、これまでビタミンＣの口腔用材の応用としては３
−０−グルコシル−し−アスコルビン酸、アスコルビン
酸ナトリウムが用いられ、ビタミンＥ及び／又はその誘
導体に塩化リゾチームを配合した歯磨剤がすでに使用さ
れている。

しかし、ビタミンＣ及び／又はその安定化誘導体、ビタ
ミンＥ及び／又はその誘導体に、塩化リゾチーム及び／
又はその他の消炎酵素剤を同一製剤中に含有させ、且つ
レシチン又は水素添加レシチンを配合し、同時に作用さ
せて歯周炎の予防・治療に応用した例はない。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

尚、例中の％は重量基準である。

実施例１以下に示す組成を有する歯肉マツサージ剤を得た。

ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　３．５％水素添
加レシチン　　　　　　　　　２．１％アスコルビン酸
ジパルミテート０．９％トリグリセライド　　　　　　
　　　　７．０％メチルパラベン　　　　　　　　　　
ｏ、ｏｉ％クエン酸緩衝液（ｐＨ４，０）　　　　　　
１０　　％ポリグリセリン脂肪酸エステル　　　３　％
塩化リゾチーム（力価）０．５％水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７１．
９４％実施例２以下に示す組成を有する歯磨剤を得た。

ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　３．５％水素添加
レシチン　　　　　　　　　２．１％アスコルビン酸ジ
パルミテート　　　０．９％トリグリセライド　　　　
　　　　　　７．０％メチルパラベン　　　　　　　　
　　０．０１％クエン酸緩衝液（ｐＨ４，０）　　　　
　　１０　　％ポリグリセリン脂肪酸エステル　　　３
　％・−塩化リゾチーム（力価）０．５％炭酸カルシウム　　　　　　　　　３９　　％水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２．９４％実
施例３以下の組成を有するトローチ剤を得た。

ビタミンＥ　　　　　　　１００　ｍｇ／　１錠アスコ
ルビン酸　　　　１００　ｍｇ／　１錠塩化リゾチーム
　　　　３０　ｍｇ／　１錠（力価）水素添加レシチン
　　　１００　ｍｇ／　１錠実施例４以下の組成を有するチューインガムを得た。

ビタミン２　　　　　　１００　ｍｇ／　１枚アスコル
ビン酸　　　　１００ｍｇ／１枚塩化リゾチーム　　　
　３０　ｍｇ／　１枚（力価）水素添加レシチン　　　
５０　ｍｇ／　１枚〔発明の効果〕実施例１及び２で得られた口腔組成物について臨床試験
を行った。

即ち、実施例１で得られた歯肉マツサージ剤（以下Ａ剤
という）及び実施例２で得られた歯磨剤（以下Ｂ剤とい
う）のいずれかを対象患者３０人に十分な歯石除去後１
週間後から１日、朝夕２回、約１．８ｃｍの長さで歯ブ
ラシにとり、３分間患者の従来の方法で刷掃させた。使
用期間は４週間で、１週間毎に来院させ、自覚・他覚症
状について観察した。観察部位は、上下顎の前歯唇側歯
肉に限定した。観察項目は他覚的症状として、発赤、腫
脹、出血、排膿、口臭、プラークの沈着、歯周ポケット
、歯牙の動揺の８症状について、初診時、歯石除去後（
投与前）、投与１，２，３．４週後にわたり診査記録し
た。

また、自覚症状については治療最終時（４週間後）に患
者の印象を、ｌ）全体の自覚症状、２）使用域の２点に
ついて問診、記録した。更に、総合的な効果判定は、上
記の他覚症状に使用前後の口腔内カラー写真の観察結果
も加え、総合的に臨床成績を判定した。

その結果、８症状の中、腫脹においては、４週後にＡ剤
９０．０％、Ｂ剤７２．７％、平均８１．４％、発赤に
おいてはＡ剤８１．８％、Ｂ剤７２．７％、平均７７．
３％、出血においてはＡ剤６３．６％、Ｂ剤５９．。

％、平均６１．３％、プラークの沈着抑制についてはＡ
剤５９．０％、Ｂ剤７７．０％、平均６８．０％の改善
率であった。即ち、発赤、腫脹、出血、プラークの沈着
の４症状については顕著な改善傾向が認められた。また
これらの症状は、投与日数の経過とともに、より改善傾
向が認められた。しかし他の症状についてはあまり変化
は認められなかった。本則（Ａ、Ｂ剤）使用後４週間の
患者の印象についてアンケートで検討した。その結果Ａ
、　Ｂ剤ともに自覚症状での改善率は７２〜７７％認め
られた。なお、本則使用期間中における副作用は、自覚
的、他覚的症状ともに１症例も認められなかった。

上記の結果により、本発明の口腔用組成物が優れた効果
を示すことが判明した。

Claims

【特許請求の範囲】１、ビタミンＣ又はその安定化誘導体の１種又は２種以
上０．１〜１０重量％と、ビタミンＥ又はその誘導体の
１種又は２種以上０．１〜１０重量％と、塩化リゾチー
ム又はその他の蛋白分解酵素の１種又は２種以上０．１
〜５重量％と、レシチン又は水素添加レシチン０．２〜
２０重量％とを含有することを特徴とする口腔用組成物
。２、ビタミンＣ又はその安定化誘導体、あるいはビタミ
ンＣ又はその安定化誘導体とビタミンＥ又はその誘導体
とが、レシチン又は水素添加レシチンのマトリックス中
に包含されており、これに塩化リゾチーム又はその他の
蛋白分解酵素の１種又は２種以上を加えてなることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成物。