JP2000007555A

JP2000007555A - 錠剤およびこの錠剤の製造方法

Info

Publication number: JP2000007555A
Application number: JP11116341A
Authority: JP
Inventors: Makoto Shimizu; 信清水
Original assignee: Nitto Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: Nitto Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date: 1998-04-23
Filing date: 1999-04-23
Publication date: 2000-01-11

Abstract

(57)【要約】【課題】最も薬効成分が働く服用形態である舌下上で
溶かしながら服用しやすい、適度な堅さをした舌触りの
良いチュアブル錠剤を提供することを目的としている。【解決手段】薬効成分、および賦形剤を含有する混合
物を打錠することにより得られる錠剤であって、硬度が
５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下であることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、錠剤およびこの錠
剤の製造方法に関し、より詳細には、舌触りの良い錠剤
および舌触りの良い錠剤の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、アスコルビン酸やアスコルビ
ン酸塩を含有するビタミンＣ補給剤や、炭酸カルシウム
等のカルシウムを含有するカルシウム補給剤や、乳酸
菌、納豆菌、酪酸菌、ビフィズス菌などの整腸作用を有
する生菌を含有する整腸剤などの薬剤が市販されてい
る。市販される薬剤の剤形は、通常、顆粒剤または錠剤
であるが、取り扱いの簡便性、コンプライアンスなどの
観点から、噛むかまたは口中で溶かして服用されるチュ
アブル錠剤が好ましい剤形といえる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記のような
市販のチュアブル錠剤を服用した際には、口腔内で錠剤
の堅さが感じられ、舌触りがよくないという欠点があっ
た。そのため、つい錠剤を咀嚼して断片化してしまうの
で舌下上でざらざら感を感じ、ますます舌触りが悪くな
るという欠点があった。また、舌触りがよくないため、
舌下上で溶かしながら服用せず、ある程度錠剤を溶かし
て小さくした場合であってもその後咀嚼してしまい、こ
れによってもますます舌触りが悪くなると言う悪循環が
生じていた。

【０００４】そこで、本発明は、上記問題点を鑑みてな
され、最も薬効成分が働く服用形態である舌下上で溶か
しながら服用しやすい、適度な堅さをした舌触りの良い
チュアブル錠剤を提供することを目的としている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明の請求項１にかかる錠剤は、薬効成分、およ
び賦形剤を含有する混合物を打錠することにより得られ
る錠剤であって、硬度が５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下である
ことを特徴とする構成とした。

【０００６】上記構成において、薬効成分とは、固体
状、粉末状、結晶状、油状、溶液状などどのような形態
をしていても良く、特に限定されないが、たとえば、滋
養強壮保健薬、解熱鎮痛薬、消炎薬、向精神薬、抗不安
薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、胃腸薬、制酸剤、
鎮咳去痰剤、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、
不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮剤、冠血管
拡張剤、末梢血管拡張剤、利胆剤、抗生物質、化学療養
剤、糖尿病用剤、骨柤しょう症用剤、骨格筋弛緩薬など
から選ばれた１種または２種以上の成分が用いられる。

【０００７】滋養強壮保健薬としては、たとえば、ビタ
ミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフ
ェロールなど）、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミ
ンＢ ₆、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＣなどのビタミン類、
カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、アミノ
酸、オリゴ糖などの機能性多糖類、生薬などが挙げられ
る。

【０００８】解熱鎮痛薬としては、たとえば、アスピリ
ン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェ
ンなどが挙げられる。消炎薬としては、セラペプター
ゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、
ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチル
アミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシ
ン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。

【０００９】向精神薬としては、たとえば、クロルプロ
マジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬として
は、たとえば、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなど
が挙げられる。抗うつ薬としては、たとえば、イミプラ
ミン、塩酸マプロチリン、ジアゼパムなどが挙げられ
る。催眠鎮静薬としては、たとえば、エスタゾラム、ニ
トラゼパム、フェノバルビタールナトリウムなどが挙げ
られる。鎮痙薬としては、たとえば、塩酸パパベリンな
どが挙げられる。

【００１０】胃腸薬には、たとえば、ジアスターゼ、含
糖ペプシン、ロートエキス、リパーゼＡＰ、ケイヒ油な
どの健胃消化剤、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸
剤が挙げられる。制酸剤としては、たとえば、炭酸マグ
ネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシ
ウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。

【００１１】鎮咳去痰剤としては、たとえば、塩酸クロ
ペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファン、テオ
フィリン、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフ
ェネシンなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、た
とえば、オキシテトラサイクリン、トリアムシノロンア
セトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが挙
げられる。

【００１２】抗ヒスタミン剤としては、たとえば、塩酸
ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジ
ル、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げら
れる。強心剤としては、たとえば、塩酸エチレフリンな
どが挙げられる。不整脈用剤としては、たとえば、塩酸
プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロー
ルなどが挙げられる。利尿剤としては、たとえば、イソ
ソルビド、フロセミドなどが挙げられる。血圧降下剤と
しては、たとえば、塩酸デラプリル、カプトプリル、塩
酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、メチルドパなどが
挙げられる。

【００１３】血管収縮剤としては、たとえば、塩酸フェ
ニレフリンなどが挙げられる。冠血管拡張剤としては、
たとえば、塩酸ベラパミルなどが挙げられる。末梢血管
拡張剤としては、たとえば、シンナリジンなどが挙げら
れる。利胆剤としては、たとえば、デヒドロコール酸、
トレピブトンなどが挙げられる。

【００１４】抗生物質としては、たとえば、セファレキ
シン、アモキシシリン、塩酸ピブメシリナム、塩酸セフ
ォチアムなどのセフェム系、ペネム系およびカルバペネ
ム系抗生物質などが挙げられる。化学療養剤としては、
たとえば、スルファメチゾールなどが挙げられる。糖尿
病用剤としては、たとえば、トルブタミド、ボグリボー
ズなどが挙げられる。骨柤しょう症用剤としては、たと
えば、イプリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬
としては、メトカルバモールなどが挙げられる。

【００１５】また、賦形剤としては、錠剤作製のために
通常用いられ得る賦形剤であればよく、たとえば、白
糖、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、キシリトール、エ
リスリトール、ソルビトール、還元麦芽糖水飴などの糖
類、デンプン、デキストリン、結晶セルロース、炭酸カ
ルシウム、およびリン酸カルシウムなどが挙げられる。
上述した賦形剤の中では、舌触りがよく、甘みを有する
などの観点から、白糖が好ましい。

【００１６】また、本発明において用いられる賦形剤の
重量は特に限定されないが、打錠性の観点から、作製さ
れる錠剤中、約４０重量％以上約７０重量％以下が好ま
しく、約５０重量％以上約６０重量％以下がより好まし
い。また、錠剤の大きさとしては、特に限定されない
が、たとえば、錠剤の形態が円形に打錠されたチュアブ
ル錠剤の場合、錠剤の直径が１０ｍｍ〜２５ｍｍ、錠厚
が、６．４ｍｍ〜６．６ｍｍであることが好ましい。

【００１７】すなわち、錠剤の直径が小さすぎると、口
内で溶かそうとしたときに、誤って飲み込んで、喉に詰
まってしまう恐れがあるなどの弊害があり、錠剤の直径
が大きすぎると、錠剤に割れ欠けが生じやすくなってし
まったり、錠剤の硬度が高まってしまったりするなどの
弊害がある。また、錠厚が小さすぎると錠剤に割れ欠け
が生じやすくなってしまうなどの問題があり、錠厚が大
きすぎると噛み砕きにくいという問題がある。また、本
発明における硬度とは、Schleuniger 硬度計で測定され
る硬度をいう。すなわち、硬度の値は、構造敏感性（錠
剤の内部構造中の最も弱い箇所が測定値を決定する性
質）に基づくため、一般に測定データがばらつきやすい
傾向がある。そこで、比較的精度の良いSchleuniger 硬
度計で測定を行うこととした。

【００１８】また、本発明の請求項２にかかる錠剤は、
請求項１に記載した錠剤の構成に加えて、薬効成分とし
て、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、カルシウム、
整腸作用を有する生菌の少なくとも何れか１種を含有し
ている構成とした。上記構成において、アスコルビン酸
塩としては、たとえば、アスコルビン酸ナトリウム、ア
スコルビン酸カルシウムなどが挙げられるが、アスコル
ビン酸カルシウムとを使用することが好ましい。

【００１９】すなわち、アスコルビン酸カルシウムは、
アスコルビン酸のナトリウム塩と比較して吸湿によって
変色することが少ない。従って、製造された錠剤を長期
間放置した場合でも、その表面および内部の変色が生じ
にくい。これにより、服用者に対して変色による悪印象
を与えることがなく、コンプライアンスを高めることが
できる。

【００２０】また、カルシウムとしては、たとえば、沈
降炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシ
ウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水
リン酸水素カルシウムなどが挙げられるが、沈降炭酸カ
ルシウムを用いるようにすることが好ましい。

【００２１】さらに、整腸作用を有する生菌としては、
たとえば、フェーカリス菌、アシドフィルス菌などの乳
酸菌、ビフィズス菌、酪酸菌、納豆菌などが挙げられ
る。

【００２２】また、本発明の請求項３にかかる錠剤の製
造方法は、薬効成分、および賦形剤を含有する混合物
を、製造された錠剤の硬度が５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下の
範囲内となる打錠圧で打錠する工程を包含していること
を特徴とする構成とした。上記構成において、薬効成
分、および賦形剤を含有する混合物を得るとき、薬効成
分に悪影響を与えない着色剤などを添加してもよい。こ
のような着色剤としては、例えば、リボフラビン（ビタ
ミンＢ２）、食用色素、酪酸リボフラビン、カラメル、
三二酸化鉄、銅クロロフィリンナトリウム、β−カロチ
ンなどが挙げられる。着色剤の量は、作製される錠剤
中、約０．０１重量％以上約０．１重量％以下が好まし
い。また、錠剤を打錠する打錠機としては、ロータリー
打錠機および単発打錠機のいずれを用いても構わない
が、量産性の観点からロータリー打錠機を用いることが
好ましい。

【００２３】また、打錠機における杵の大きさについて
は、杵が円形（すなわち、得られる錠剤が円形）である
場合には直径約１ｃｍ以上約２．５ｃｍ以下が好まし
く、直径約１．２５ｃｍ以上約２ｃｍ以下がより好まし
い。杵が四角形（すなわち得られる錠剤が四角形）であ
る場合には、約０．５ｃｍ四方以上約１．５ｃｍ四方の
大きさが好ましい。なお、直径約１．５ｃｍの円形の杵
が備えられた打錠機を用いる場合に得られる錠剤の厚み
は一般に約６．４ｍｍ以上約６．６ｍｍ以下の範囲に調
整される。

【００２４】また、本発明の請求項４にかかる錠剤の製
造方法は、請求項３に記載した構成に加えて、アスコル
ビン酸、およびアスコルビン酸カルシウムを含む薬効成
分と、賦形剤とを含有する混合物を湿潤させて練合、造
粒することにより顆粒組成物を作製する工程と、前記顆
粒組成物を７００Ｋｇ／ｃｍ²以上１１００Ｋｇ／ｃｍ
²以下の打錠圧で打錠する工程とを包含している構成と
した。

【００２５】上記構成において、薬効成分と賦形剤とを
含有する混合物を湿潤させる湿潤剤としては、特に限定
されないが、アスコルビン酸の水による悪影響を出来る
かぎり防止するため、請求項５に示したように、アルコ
ールやエーテルなどの液状有機化合物を用いることが好
ましい。

【００２６】また、液状有機化合物としては、人体に与
える悪影響が比較的小さいという観点から、常温で液体
であるアルコール類を用いるのが好ましく、アルコール
類の中でもエタノールがより好ましい。また、不純物と
して存在する水が非常に少ないという観点から、エタノ
ールの中でも無水エタノールを用いることが好ましい。
さらに、造粒後は乾燥して液状有機化合物を除去するこ
とが好ましい。

【００２７】また、液状有機化合物を用いる量として
は、アスコルビン酸などの混合物を湿潤できるに足る量
であればよく、上記混合物１０００重量部に対して約１
００重量部以上約２５０重量部以下であることが好まし
い。すなわち、約１００重量部未満では、混合物を充分
に湿潤できず、練合、造粒が不可能になる場合がある。
一方、約２５０重量部を超える場合には、液状有機化合
物が多すぎて練合、造粒が難しくなるだけでなく、後に
顆粒を乾燥する場合には、その乾燥時間が長くなる場合
がある。

【００２８】また、上述した顆粒組成物に、矯味剤や、
滑沢剤、香料などの添加物を添加しても構わない。上記
矯味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテー
ム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、ソーマチ
ンなどの甘味料、およびクエン酸、酒石酸、リンゴ酸な
どの酸味料などが挙げられる。また、滑沢剤としては、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ショ糖脂肪酸エステル、およびタルクなどが挙げられ
る。また、香料としては、一般的に使用されている天然
香料や合成香料などが挙げられる。

【００２９】なお、上述した矯味剤、滑沢剤、香料など
の添加剤についても、予め篩にかけ、約２５０μｍ以下
の粒径としてから添加することが好ましい。これらの添
加剤の量は、作製される錠剤中、それぞれ約０．５重量
％以上約２重量％以下が好ましい。特に滑沢剤を添加す
る場合には、添加剤が顆粒組成物に十分分散するよう
に、滑沢剤などの添加剤を添加した後、顆粒組成物を充
分に混合することが好ましい。

【００３０】また、遊離形態のアスコルビン酸およびア
スコルビン酸カルシウムの合計重量は特に限定されない
が、製造される錠剤中、約３０重量％以上約６０重量％
以下が好ましく、約４０重量％以上約５０重量％以下が
より好ましい。すなわち、約３０重量％未満であると賦
形剤などの量が増し、錠剤が不必要に大きくなるだけで
なく、コストが高くなる場合がある。一方、約６０重量
％を越えると、本発明においてアスコルビン酸類の量が
大きくなりすぎ、適切な打錠ができなくなる場合があ
る。

【００３１】また、遊離形態のアスコルビン酸とアスコ
ルビン酸カルシウムとの重量比は、約３：１〜約３：２
であることが好ましい。すなわち、遊離形態のアスコル
ビン酸３重量部に対して２重量部より多いアスコルビン
酸カルシウムを用いた場合には、アスコルビン酸カルシ
ウムの苦みが強調される場合がある。一方、アスコルビ
ン酸カルシウム１重量部に対して３重量部より多い遊離
形態のアスコルビン酸を用いた場合には、アスコルビン
酸の酸味が強調される場合がある。

【００３２】また、打錠圧が上記構成に示した範囲外に
なると、すなわち、打錠圧が７００Ｋｇ／ｃｍ²未満で
ある場合は、打錠圧が弱すぎるため、作製された錠剤が
すぐに崩壊してしまう。一方、打錠圧が１１００Ｋｇ／
ｃｍ²を越える場合は、得られる錠剤が堅すぎて舌触り
が悪く、この舌触りの悪さのためつい錠剤を咀嚼してし
まうので、舌下上で錠剤の断片によるざらざら感が感じ
られ、ますます舌触りが悪くなる。

【００３３】また、本発明の請求項６にかかる錠剤の製
造方法は、請求項３に記載した構成に加えて、カルシウ
ムを含む薬効成分と、賦形剤とを含有する混合物に、流
動造粒機を用いて結合剤をスプレー塗布して造粒するこ
とにより顆粒組成物を作製する工程と、前記顆粒組成物
を４００Ｋｇ／ｃｍ²以上８００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打
錠圧で打錠する工程とを包含している構成とした。

【００３４】上記構成において、カルシウムは、炭酸カ
ルシウムの形で含有させるのが好ましく、カルシウムの
含有割合が多いこと、作製される錠剤の味に影響を与え
ないことなどを考慮すると、特に沈降炭酸カルシウムの
形で含有させることが好ましい。

【００３５】また、結合剤としては、特に限定されない
が、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰ
Ｃ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセ
ルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶ
Ｐ）、エチルセルロース（ＥＣ）、デンプン糊液、ゼラ
チン、およびアラビアゴムが挙げられる。この結合剤の
量は、作製される錠剤中、約０．５重量％以上約２重量
％以下が好ましい。

【００３６】また、本発明の請求項７にかかる錠剤の製
造方法は、請求項３に記載した構成に加えて、整腸作用
を有する生菌を含む薬効成分と、賦形剤とを含有する混
合物に、矯味剤、滑沢剤、香料を混合させて顆粒組成物
を作製する工程と、前記顆粒組成物を１０００Ｋｇ／ｃ
ｍ²以上１５００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠する
工程とを包含している構成とした。上記構成において、
整腸作用を有する生菌であれば、これら生菌の種類は特
に限定されない。

【００３７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を、そ
の製造方法を中心にして詳細に説明する。まず、第一の
実施の形態として、薬効成分としてアスコルビン酸、お
よびアスコルビン酸カルシウムを用いた錠剤の製造につ
いて説明する。まず、アスコルビン酸およびアスコルビ
ン酸カルシウムと、賦形剤とをそれぞれ計量した後、混
合する。

【００３８】なお、このとき、後の練合の際に混合物を
なるべく均一に練合させるために、計量前にはこれらの
各配合成分をそれぞれ所定のメッシュの篩（好ましくは
６０メッシュ程度、通過する粒径は２５０μｍ）にかけ
ることにより粒径をある程度一定に（約７５μｍ以上約
２５０μｍ以下）そろえてから混合するようにする。ま
た、このとき、リボフラビン、食用色素、酪酸リボフラ
ビン、カラメル、三二酸化鉄、銅クロロフィリンナトリ
ウム、β−カロチンなどの着色剤を作製される錠剤に対
して、約０．０１重量％以上約０．１重量％以下の範囲
で添加して、見た目が綺麗になるようにする。

【００３９】このようにして作製された混合物にアルコ
ール類を混合物１００重量部に対して約１０重量部から
約２５重量部の割合で加えて湿潤させ、数分間練合して
顆粒状に造粒する。また、上記混合物の造粒とは別に所
定のメッシュの篩（好ましくは６０メッシュ程度、通過
する粒径は２５０μｍ）にかけることにより粒径をある
程度一定に（約７５μｍ以上約２５０μｍ以下）そろえ
た矯味剤、滑沢剤、香料などの添加物を含んだ混合物を
用意する。

【００４０】アスコルビン酸およびアスコルビン酸カル
シウムと、賦形剤とを顆粒状に造粒した混合物を攪拌造
粒機にかけてアスコルビン酸を含む顆粒組成物（以下、
「アスコルビン酸顆粒組成物」とのみ記す。）を作製す
る。次いで、アスコルビン酸顆粒組成物に矯味剤、滑沢
剤、香料などの添加物を加え混合する。

【００４１】なお、上記作業において、液状有機化合物
には、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチ
ルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース
（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、エチル
セルロース（ＥＣ）、デンプン糊液、ゼラチン、および
アラビアゴム結合剤などの結合剤を予め添加しておき、
打錠により錠剤を適切な形状にできるようにしておく。
また、前記結合剤の量は、作製される錠剤中、約０．５
重量％以上約２重量％以下となるようにする。

【００４２】上記のように作製されたアスコルビン酸顆
粒組成物は、次いで打錠に供される。本実施の形態にお
いては、７００Ｋｇ／ｃｍ²以上１１００Ｋｇ／ｃｍ²
以下、好ましくは８００Ｋｇ／ｃｍ²以上１０００Ｋｇ
／ｃｍ²以下、より好ましくは８５０Ｋｇ／ｃｍ²以上
９００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧でアスコルビン酸顆粒
組成物を打錠する。本発明における研究においては、図
１に示すように、得られる錠剤の硬度は打錠圧に比例す
ることが見出されている。すなわち、７００Ｋｇ／ｃｍ
²以上１１００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠すれば
これに対応して、得られる錠剤の硬度が５Ｋｇ以上１０
Ｋｇ以下になることが見出されている。なお、本明細書
において用いられる用語「硬度」とは、Schleuniger 硬
度計を用いて測定された硬度をいい、この錠剤を径方向
あるいは長手方向から力を加えたときに錠剤が崩壊する
瞬間の耐圧力を指す。

【００４３】本実施の形態においては、このような打錠
圧でアスコルビン酸顆粒組成物を打錠することにより、
服用時に舌触りが非常によく、咀嚼して断片化した場合
であっても舌触りがよい錠剤を得ることができる。すな
わち、得られる錠剤の硬度を５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下、
好ましくは６Ｋｇ以上９Ｋｇ以下、より好ましくは７Ｋ
ｇ以上８Ｋｇ以下とすることにより、上記のように舌触
りが非常によいビタミンＣ補給錠剤を得ることができ
る。

【００４４】打錠機の１杵あたりに供されるアスコルビ
ン酸顆粒組成物の重量は、この組成物を上記の打錠圧で
打錠することができる限り特に限定されないが、直径約
１ｃｍ以上約２．５ｃｍ以下の円形の杵を用いる場合に
は約５００ｍｇ以上約３０００ｍｇ以下が好ましく、約
１０００ｍｇ以上約１５００ｍｇ以下がより好ましい。
約５００ｍｇ未満では組成物の量が少なく、アスコルビ
ン酸顆粒組成物を均一に打錠できない場合がある。一
方、約３０００ｍｇを越える場合には、錠剤の大きさが
かなり大きくなり、実用的ではない。

【００４５】上記のようにして本発明に係る錠剤が作製
される。なお、打錠後は、得られた錠剤の表面に付着し
た粉を除去することが好ましい。また、このようにして
得られる錠剤の形態としては、チュアブル錠の他に、舌
下錠、およびトローチ剤も挙げられる。このような錠剤
の形態は、上述したビタミンＣ補給錠剤に限らず、以下
に説明するカルシウム錠剤や乳酸菌錠剤についても同様
である。

【００４６】次に、第二の実施の形態として、薬効成分
としてカルシウムを用いた錠剤の製造について説明す
る。まず、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ア
ミノエチルスルホン酸と、賦形剤とをそれぞれ計量した
後、ミキサーにかけて混合する。

【００４７】なお、このとき、後に結合剤をスプレーし
て造粒する際に混合物をなるべく均一に造粒させるため
に、計量前にはこれらの各配合成分をそれぞれ所定のメ
ッシュの篩（好ましくは６０メッシュ程度、通過する粒
径は２５０μｍ）にかけることにより粒径をある程度一
定に（約７５μｍ以上約２５０μｍ以下）そろえてから
混合するようにする。また、このとき、食用色素などの
着色剤を作製される錠剤に対して、約０．０１重量％以
上約０．１重量％以下の範囲で添加して、見た目を綺麗
にする。

【００４８】その後、混合物は、流動造粒機にかけら
れ、結合剤を含む水溶液をスプレー塗布されながら、こ
れら混合物同士が結合していき、所定の大きさをした顆
粒が形成されるまで造粒される。ある程度の大きさの顆
粒が形成されたら、この顆粒を所定のメッシュの篩（好
ましくは２０メッシュ程度、通過する粒径は７１０μ
ｍ）の篩を用いて整粒する。さらに、上述したように
して作製されたカルシウムを含有する顆粒組成物（以
下、「カルシウム顆粒組成物」とのみ記す。）に、矯味
剤、滑沢剤、香料などの添加剤を添加する。

【００４９】上記のように作製されたカルシウム顆粒組
成物は、次いで打錠に供される。本実施の形態において
は、４００Ｋｇ／ｃｍ²以上８００Ｋｇ／ｃｍ²以下の
打錠圧でカルシウム顆粒組成物を打錠する。本発明にお
ける研究においては、図２に示すように、得られる錠剤
の硬度は打錠圧に比例することが見出されている。すな
わち、４００Ｋｇ／ｃｍ²以上８００Ｋｇ／ｃｍ²以下
の打錠圧で打錠すればこれに対応して、得られるカルシ
ウム錠剤の硬度が５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下になることが
見出されている。

【００５０】本実施の形態においては、このような打錠
圧でカルシウム顆粒組成物を打錠することにより、服用
時に舌触りが非常によく、咀嚼して断片化した場合であ
っても舌触りがよいカルシウム錠剤を得ることができ
る。すなわち、得られる錠剤の硬度を５Ｋｇ以上１０Ｋ
ｇ以下、好ましくは６Ｋｇ以上９Ｋｇ以下、より好まし
くは７Ｋｇ以上８Ｋｇ以下とすることにより、上記のよ
うに舌触りが非常によいカルシウム補給錠剤を得ること
ができる。

【００５１】次に、第三の実施の形態として、薬効成分
として乳酸菌を用いた錠剤の製造について説明する。１
種類あるいは２種類以上の乳酸菌（ビフィズス菌なども
含む。）、乳糖、賦形剤、および矯味剤、滑沢剤、香料
などの添加剤を所定量計量し、その後、ミキサーにかけ
て混合して、乳酸菌を含有する顆粒組成物（以下、「乳
酸菌顆粒組成物」とのみ記す。）を作製する。

【００５２】上記のように作製された乳酸菌顆粒組成物
は、次いで打錠に供される。本実施の形態においては、
１０００Ｋｇ／ｃｍ²以上１５００Ｋｇ／ｃｍ²以下の
打錠圧で乳酸菌顆粒組成物を打錠する。本発明における
研究においては、図３に示すように、得られる錠剤の硬
度は打錠圧に比例することが見出されている。すなわ
ち、１０００Ｋｇ／ｃｍ²以上１５００Ｋｇ／ｃｍ²以
下の打錠圧で打錠すればこれに対応して、得られる乳酸
菌補給錠剤の硬度が５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下になること
が見出されている。

【００５３】本実施の形態においては、このような打錠
圧で乳酸菌顆粒組成物を打錠することにより、服用時に
舌触りが非常によく、咀嚼して断片化した場合であって
も舌触りがよい乳酸菌錠剤を得ることができる。すなわ
ち、得られる錠剤の硬度を５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下、好
ましくは６Ｋｇ以上９Ｋｇ以下、より好ましくは７Ｋｇ
以上８Ｋｇ以下とすることにより、上記のように舌触り
が非常によい乳酸菌補給錠剤を得ることができる。

【００５４】

【実施例】以下、本発明を以下の実施例と共にさらによ
り詳細に説明するが、以下の実施例は例示の目的にのみ
用いられ、限定の目的のために用いられてはならない。（アスコルビン酸顆粒組成物の作製）予め６０メッシュ
の篩にかけて粒径をそろえたアスコルビン酸１４００
ｇ、白糖２５０５．７ｇ、および着色剤としてのリボフ
ラビン０．３ｇを、アスコルビン酸カルシウム７２６ｇ
と共にハイスピードミキサー（深江工業社製、型番FS-G
S-25）に入れ、アジテーター回転数３００ｒｐｍ、チョ
ッパー回転数３０００ｒｐｍで５分間混合した。次い
で、ヒドロキシプロピルセルロース４８ｇを含む無水エ
タノール６５０ｇを加え、約３分間から約５分間練合し
て顆粒状に造粒した。得られた顆粒をフローコーター
（フロイント産業社製、型番FLO-5A) を用いて約６０℃
で約１５分間乾燥し、次いでスクリーン径１．２ｍｍφ
のパワーミル（昭和技研社製、型番PO-2）を用いて回転
数４５００ｒｐｍで整粒した。

【００５５】これとは別に予め６０メッシュの篩にかけ
て粒径をそろえたアスパルテーム４８ｇ（矯味剤）、ス
テアリン酸マグネシウム４８ｇ（滑沢剤）、およびレモ
ンミクロン２４ｇ（香料）を含む混合物と、上記整粒済
みの顆粒とをロッキングミキサー（愛知電気社製、型番
RM-10 ）に入れて回転数６０ｒｐｍで１５分間混合し、
アスコルビン酸顆粒組成物４８００ｇを得た。

【００５６】（実施例１）直径１５ｍｍの円形の杵を複
数備えたロータリー打錠機（畑鉄工所社製、型番HT-AP-
15SS-II ）を用いて、１杵あたり１２００ｍｇのアスコ
ルビン酸顆粒組成物を、１５５０Ｋｇの打錠圧（圧力：
８７７Ｋｇ／ｃｍ²）で打錠し、次いでルミナーにより
除粉して約３５００錠のビタミンＣ補給錠剤を得た。得
られたビタミンＣ補給錠剤の１錠あたりの重量は約１２
００ｍｇであった。また、得られた約３５００錠のビタ
ミンＣ補給錠剤から任意に２０個の錠剤を選んでその厚
みを測定し、さらにSchleuniger 硬度計にかけてその硬
度を測定した。また、得られた約３５００錠の錠剤を９
９人のパネラーに実際に服用してもらい、その舌触りに
ついて調査した。さらに、得られた錠剤のいくつかを約
４０℃、湿度約７５％の環境下に約３ヶ月間放置し、表
面および内部に変色が生じたかどうかを調査した。測定
結果および調査結果を他の実施例および比較例の測定結
果および調査結果と共に表１に示す。

【００５７】（実施例２）打錠圧を１９００Ｋｇ（圧
力：１０７５Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例
１と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび
硬度を測定した。パネラーに舌触りを調査してもらっ
た。

【００５８】（実施例３）打錠圧を１３００Ｋｇ（圧
力：７３５Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例１
と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび硬
度を測定した。パネラーに舌触りを調査してもらった。

【００５９】（比較例１）打錠圧を２２５０Ｋｇ（圧
力：１２７３Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例
１と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび
硬度を測定し、パネラーに舌触りを調査してもらった。
（比較例２）打錠圧を１０００Ｋｇ（圧力：５６６Ｋｇ
／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例１と同様に錠剤を
作製しようとしたが、アスコルビン酸顆粒組成物は杵内
部で充分に硬化せずすぐに崩れ落ち、錠剤を作製するこ
とはできなかった。

【００６０】

【表１】

【００６１】上記の表１から、７００Ｋｇ／ｃｍ²以上
１１００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠した場合に
は、得られたビタミンＣ補給錠剤の硬度が約５Ｋｇ以上
約１０Ｋｇ以下となり、このような錠剤の舌触りは大変
よいことが理解される。また、本発明に係るビタミンＣ
補給錠剤は、高温高湿の条件下でも変色が少なく、これ
により服用の安心感、コンプライアンスの上昇などが期
待できる。

【００６２】（カルシウム顆粒組成物の作製）予め６０
メッシュの篩にかけて粒径をそろえた沈降炭酸カルシウ
ム２６２５ｇ、炭酸マグネシウム３５５．２ｇ、アミノ
エチルスルホン酸（タウリン）１８０ｇ、Ｄ−ソルビト
ール１０５９．９ｇおよび着色剤としての黄色５号０．
９ｇを、ハイスピードミキサー（深江工業社製、型番FS
-GS-25）に入れ、アジテーター回転数３００ｒｐｍ、チ
ョッパー回転数３０００ｒｐｍで５分間混合した。次い
で、流動造粒機（フローコーター（フロイント産業社
製、型番FLO-5A) ）を用いて、ポリビニルピロリドン６
０ｇを含む水６００ｇ（ポリビニルピロリドンの１０％
水溶液）をスプレーしながら造粒を行い、その後、この
フローコーター（フロイント産業社製、型番FLO-5A) に
おいて、約６０℃で約１５分間の乾燥を行った。このよ
うにして得られた顆粒を２０メッシュの篩にかけて整粒
した。

【００６３】これとは別に予め６０メッシュの篩にかけ
て粒径をそろえたアスパルテーム６ｇ（矯味剤）、ステ
アリン酸マグネシウム１８ｇ（滑沢剤）、シーラローム
ピーチ（稲畑（株）社製）６０ｇ（香料）、および篩に
かけない状態のドライＤ₃−Ｂ₅（理研ビタミン（株）
社製、商品名：理研ドライＤ₃）２４０ｇを含む混合物
と、上記整粒済みの顆粒とをロッキングミキサー（愛知
電気社製、型番RM-10）に入れて回転数６０ｒｐｍで１
５分間混合し、カルシウム顆粒組成物４８００ｇを得
た。

【００６４】（実施例４）直径１５ｍｍの円形の杵を複
数備えたロータリー打錠機（畑鉄工所社製、型番HT-AP-
15SS-II ）を用いて、１杵あたり１２００ｍｇのカルシ
ウム顆粒組成物を、７５０Ｋｇの打錠圧（圧力：４２４
Ｋｇ／ｃｍ²）で打錠し、次いでルミナーにより除粉し
て約３５００錠のカルシウム補給錠剤を得た。得られた
カルシウム補給錠剤の１錠あたりの重量は約１２００ｍ
ｇであった。また、得られた約３５００錠のカルシウム
補給錠剤から任意に２０個の錠剤を選んでその厚みを測
定し、さらにSchleuniger 硬度計にかけてその硬度を測
定した。また、得られた約３５００錠の錠剤を９９人の
パネラーに実際に服用してもらい、その舌触りについて
調査した。さらに、得られた錠剤のいくつかを約４０
℃、湿度約７５％の環境下に約３ヶ月間放置し、表面お
よび内部に変色が生じたかどうかを調査した。測定結果
および調査結果を他の実施例および比較例の測定結果お
よび調査結果と共に表２に示す。

【００６５】（実施例５）打錠圧を１３００Ｋｇ（圧
力：７３５Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例４
と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび硬
度を測定した。パネラーに舌触りを調査してもらった。

【００６６】（比較例３）打錠圧を１６００Ｋｇ（圧
力：９０５Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例４
と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび硬
度を測定した。パネラーに舌触りを調査してもらった。（比較例４）打錠圧を６００Ｋｇ（圧力：３３９Ｋｇ／
ｃｍ²）としたこと以外は、実施例４と同様に錠剤を作
製しようとしたが、カルシウム顆粒組成物は杵内部で充
分に硬化せずすぐに崩れ落ち、錠剤を作製することはで
きなかった。

【００６７】

【表２】

【００６８】上記の表２から、４００Ｋｇ／ｃｍ²以上
８００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠した場合には、
得られたカルシウム補給錠剤の硬度が約５Ｋｇ以上約１
０Ｋｇ以下となり、このような錠剤の舌触りは大変よい
ことが理解される。

【００６９】（乳酸菌顆粒組成物の作製）乳酸菌とし
て、フェーカリス菌９０ｇ、アシドフィルス菌９０ｇ、
ビフィズス菌９０ｇ、乳糖３１５ｇ、食品素材５１６
ｇ、粉末還元麦芽糖水あめ１８００ｇ、アスパルテーム
６ｇ、ショ糖脂肪酸エステル９０ｇ、シーラロームレモ
ンパウダー（香料）３ｇをロッキングミキサー（愛知電
気社製、型番RM-10 ）に入れて回転数６０ｒｐｍで１５
分間混合し、乳酸菌顆粒組成物３０００ｇを得た。

【００７０】（実施例６）直径１５ｍｍの円形の杵を複
数備えたロータリー打錠機（畑鉄工所社製、型番HT-AP-
15SS-II ）を用いて、１杵あたり１２００ｍｇの乳酸菌
顆粒組成物を、２３５０Ｋｇの打錠圧（圧力：１３３０
Ｋｇ／ｃｍ²）で打錠し、次いでルミナーにより除粉し
て約３５００錠の乳酸菌補給錠剤を得た。得られた乳酸
菌補給錠剤の１錠あたりの重量は約１２００ｍｇであっ
た。また、得られた約３５００錠の乳酸菌補給錠剤から
任意に２０個の錠剤を選んでその厚みを測定し、さらに
Schleuniger 硬度計にかけてその硬度を測定した。ま
た、得られた約３５００錠の錠剤を９９人のパネラーに
実際に服用してもらい、その舌触りについて調査した。
さらに、得られた錠剤のいくつかを約４０℃、湿度約７
５％の環境下に約３ヶ月間放置し、表面および内部に変
色が生じたかどうかを調査した。測定結果および調査結
果を他の実施例および比較例の測定結果および調査結果
と共に表３に示す。

【００７１】（実施例７）打錠圧を２６００Ｋｇ（圧
力：１４７５Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例
６と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび
硬度を測定した。パネラーに舌触りを調査してもらっ
た。

【００７２】（比較例５）打錠圧を２８００Ｋｇ（圧
力：１５８９Ｋｇ／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例
６と同様に錠剤を作製した。得られた錠剤の厚みおよび
硬度を測定した。パネラーに舌触りを調査してもらっ
た。（比較例６）打錠圧を１３００Ｋｇ（圧力：７３６Ｋｇ
／ｃｍ²）としたこと以外は、実施例６と同様に錠剤を
作製しようとしたが、乳酸菌顆粒組成物は杵内部で充分
に硬化せずすぐに崩れ落ち、錠剤を作製することはでき
なかった。

【００７３】

【表３】

【００７４】上記の表２から、１０００Ｋｇ／ｃｍ²以
上１５００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠した場合に
は、得られた乳酸菌補給錠剤の硬度が約５Ｋｇ以上約１
０Ｋｇ以下となり、このような錠剤の舌触りは大変よい
ことが理解される。

【００７５】

【発明の効果】本発明により、従来品と比較して舌触り
が大変良い錠剤が提供されるとともに、本発明にかかる
錠剤の製造方法の打錠圧で打錠を行うと、出来上がった
錠剤の硬度が舌触りが大変良い値である５Ｋｇから１０
Ｋｇの範囲内となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明における研究にて明らかになったビタ
ミンＣ補給錠剤の打錠圧、硬度、および錠剤の厚みの関
係を示すグラフである。

【図２】本発明における研究にて明らかになったカル
シウム補給錠剤の打錠圧、硬度、および錠剤の厚みの関
係を示すグラフである。

【図３】本発明における研究にて明らかになった乳酸
菌補給錠剤の打錠圧、硬度、および錠剤の厚みの関係を
示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/74 Ａ６１Ｋ 35/74 Ａ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬効成分、および賦形剤を含有する混合
物を打錠することにより得られる錠剤であって、硬度が
５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下であることを特徴とする錠剤。
【請求項２】薬効成分として、アスコルビン酸、アス
コルビン酸塩、カルシウム、整腸作用を有する生菌の少
なくとも何れか１種を含有している請求項１に記載の錠
剤。
【請求項３】薬効成分、および賦形剤を含有する混合
物を、製造された錠剤の硬度が５Ｋｇ以上１０Ｋｇ以下
の範囲内となる打錠圧で打錠する工程を包含しているこ
とを特徴とする錠剤の製造方法。
【請求項４】アスコルビン酸、およびアスコルビン酸
カルシウムを含む薬効成分と、賦形剤とを含有する混合
物を湿潤させて練合、造粒することにより顆粒組成物を
作製する工程と、前記顆粒組成物を７００Ｋｇ／ｃｍ²
以上１１００Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠する工程
とを包含している請求項３に記載の錠剤の製造方法。
【請求項５】アスコルビン酸、およびアスコルビン酸
カルシウムを含む薬効成分と、賦形剤とを含有する混合
物を液状有機化合物で湿潤させる請求項４に記載の錠剤
の製造方法。
【請求項６】カルシウムを含む薬効成分と、賦形剤と
を含有する混合物に、流動造粒機を用いて結合剤をスプ
レー塗布して造粒することにより顆粒組成物を作製する
工程と、前記顆粒組成物を４００Ｋｇ／ｃｍ²以上８０
０Ｋｇ／ｃｍ²以下の打錠圧で打錠する工程とを包含し
ている請求項３に記載の錠剤の製造方法。
【請求項７】整腸作用を有する生菌を含む薬効成分
と、賦形剤とを含有する混合物に、矯味剤、滑沢剤、香
料を混合させて顆粒組成物を作製する工程と、前記顆粒
組成物を１０００Ｋｇ／ｃｍ²以上１５００Ｋｇ／ｃｍ
²以下の打錠圧で打錠する工程とを包含している請求項
３に記載の錠剤の製造方法。