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JPH11302142A - 歯周病の予防又は治療用の食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物 - Google Patents

歯周病の予防又は治療用の食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物

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JPH11302142A
JPH11302142A JP10115201A JP11520198A JPH11302142A JP H11302142 A JPH11302142 A JP H11302142A JP 10115201 A JP10115201 A JP 10115201A JP 11520198 A JP11520198 A JP 11520198A JP H11302142 A JPH11302142 A JP H11302142A
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JP
Japan
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extract
vitamin
composition
present
periodontal disease
Prior art date
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JP10115201A
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Inventor
Sachiyo Sekimoto
幸代 関元
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sunstar Inc
Original Assignee
Sunstar Inc
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Publication date
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Priority to US09/694,334 priority patent/US6814958B1/en
Priority to CA002330128A priority patent/CA2330128C/en
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Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた歯周病予防又は治療効果を有し、安全性
の高い歯周病予防又は治療用の食品組成物、口腔用組成
物及び医薬組成物。 【解決手段】(A) 天然ポリフェノールを含む抽出物から
選ばれる１種又は２種以上、並びに、(B) ビタミンＣ、
ビタミンＥ、ビタミンＡ及びベータカロチンからなる群
より選ばれる１種又は２種以上、を含有する歯周病予防
又は治療用食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、歯周病予防又は治
療用の食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】マトリックスメタロプロテアーゼ（和名
‘マトリックス金属タンパク質分解酵素’、以降ＭＭＰ
ｓと略す）は、活性部位に亜鉛（ＩＩ）イオンを保有す
ることを特徴とする、細胞外マトリックス分解酵素の総
称である。この細胞外マトリックスの代謝は、ＭＭＰｓ
と、ＭＭＰｓに特異的な組織由来メタロプロテアーゼイ
ンヒビター（TIMP）とのバランスにより、主に調節され
ている。ＭＭＰｓの発現異常にもとづく細胞外マトリッ
クス成分の構造異常や、合成・分解の代謝バランスの崩
れは、歯周炎等の歯周病と関連していることが知られて
いる。
【０００３】ＭＭＰｓとしては、コラゲナーゼ（MMP-1
および8）、ストロメライシン（MMP-3）、ゼラチナーゼ
（MMP-2および9）など10種類以上の酵素分子種が知られ
（吉原,新名：炎症と免疫，2，177-185，1994）、これ
らは多くの種の細胞によって産生される。
【０００４】歯肉炎、歯周炎等の歯周病においても、Ｍ
ＭＰｓは、歯周病の発症および進行に深く関与している
ものと考えられており、歯肉炎・歯周炎等の歯周病にお
ける組織破壊に関与するＭＭＰｓは、主としてヒト歯肉
上皮細胞や歯肉線維芽細胞、歯根膜細胞の産生するコラ
ゲナーゼやゼラチナーゼであることが示唆されている。
すなわち歯肉炎、歯周炎等の歯周病は、特定の歯周病原
菌（P.gingivalis菌）が歯周組織に感染することによっ
て起こり、病原菌による外来刺激を受けた歯周組織中の
上皮細胞や歯肉線維芽細胞、歯根膜細胞からＭＭＰｓが
産生された結果、歯と歯周組織を結合させている歯根膜
構造が細胞由来ＭＭＰｓに破壊されることによって主と
して発症し、進行すると考えられている(M．Kylmaniemi
et al：J．Dent Res．，75：919-926，1996）。また、
歯周組織由来ＭＭＰｓの活性は、個人の喫煙習慣や糖尿
病罹患など生体の免疫応答性を変えるような要因によっ
ても容易に増大し、歯肉炎、歯周炎等の歯周病の発症や
進行度を増大させることが示唆されている。
【０００５】従って、ＭＭＰｓの阻害剤は、歯周炎、歯
肉炎等の歯周病の治療または予防に有望であると考えら
れ、例えば、歯周炎においては、歯肉線維芽細胞と上皮
細胞由来のＭＭＰｓを阻害することが報告されているテ
トラサイクリン及びその修飾体（L．H．Nip et al：J．
Periodont Res．，28：379-385，1993）が、実際に歯周
炎の治療補助薬として適用されている。
【０００６】しかし、合成物質であるテトラサイクリン
系抗生物質特有の副作用や体内での耐性菌の出現リスク
を考慮すると、歯周炎等の歯周病を治療もしくは予防す
る目的でこれら抗生物質を長期間摂取することは好まし
くない。したがって、服用・摂取による副作用の少ない
天然物由来であって歯周組織由来のＭＭＰsに対して阻
害作用のあるＭＭＰ阻害剤が望まれている。しかも通常
考えられる適切な摂取量によって、十分なＭＭＰs阻害
効果が発揮される必要がある。
【０００７】ここで、天然由来のＭＭＰｓ阻害剤として
は、例えば、天然物由来のフラボン類またはアントシア
ニジン類がＭＭＰｓ阻害作用を有することが報告されて
いる（特開平08-104628）。ＭＭＰｓの１種であるコラ
ゲナーゼに対する天然由来の阻害剤として、荊芥エキス
または薄荷エキス（特開平06-183990）、ノルジヒドロ
グアヤレテックアシッド（特開平04-217626）、ポリポ
レニックアシッドＣ（特開平09-40552）が報告されてい
る。また，ホウフクロウタケより分離精製された四環式
トリテルペン20-carboxy-16-hydroxy-21-nor-5 α-7，
9(11)-lanostadien-3,24-dioneがコラゲナーゼ阻害作用
を有すること（特開平9-235293）も報告されている。
【０００８】茶に含まれるカテキン類は、原核生物細胞
および真核生物細胞由来のコラゲナーゼに対する阻害作
用を示し、また、歯周病患者の歯肉溝浸出液由来のコラ
ゲナーゼに対する阻害作用を示すことが報告されている
( M.Makimura et al:J.Periodontol.,64(7):630-636,1
993 )。
【０００９】また、緑茶抽出ポリフェノールは、う蝕お
よび歯周病の予防効果( 特公平04-27204 )等が報告され
ている。
【００１０】一部の菌由来のコラゲナーゼに対して阻害
効果を示すことが報告されている(L.Robert et al:Pat
h.Biol,38:608,1990 )ブトウ種子エキスと、補酵素Ｑ10
を配合した、歯肉の抗炎症を訴求する補給食品（商品名
Body Language 、Oxyfresh社、米国 )が米国において販
売されている。
【００１１】一方、抗酸化作用の観点から、カテキン様
またはフラボノリグナン様の構造を有する親水性ポリフ
ェノール（例えば、プロアントシアニジン）と、親油性
カロテノイドもしくは親油性プロカロテノイド（例え
ば、ビタミンＥ）の組合せにおいて、両者の抗酸化活性
の相乗効果が報告されている( 特開平07-196534)。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、歯周
病の予防又は治療効果に優れ、特に喫煙が増悪要因とな
る歯周病に対して予防又は治療効果に優れた、安全性の
高い組成物、特に食品組成物、口腔用組成物及び医薬組
成物を提供することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明者は、鋭意研究し
た結果、天然ポリフェノールを含む抽出物を、ビタミン
Ｃ（及びその塩）、ビタミンＥ、ビタミンＡ及びベータ
カロチンの１種以上と組合せて使用することにより、Ｍ
ＭＰｓの阻害効果が増強されることを見いだし、これら
を含有する組成物により優れた歯周病予防乃至治療効果
が得られることを見出して、本発明を完成した。
【００１４】また、天然ポリフェノールを含む抽出物と
上記のビタミン類との組み合わせに、さらに抗菌活性を
有する植物抽出物を含有する組成物とすることにより、
歯周病原菌の歯周組織に対する刺激作用を取り除くこと
が可能となり、歯周病を予防または治療する効果が増強
されることを見いだした。
【００１５】さらに、本発明者は、ニコチン環境下にお
いて、天然ポリフェノールを含む抽出物と上記のビタミ
ン類とを併用すると、ＭＭＰs濃度増大を抑制する効果
がさらに強まることを見出した。ここで、ニコチンは、
タバコの煙中の主な刺激物質であり、ニコチンの刺激に
より歯周組織細胞に対して細胞の増殖抑制、コラゲナー
ゼ産生の増大等の悪影響を及ぼすことがin vitro試験に
より報告されている。従って、喫煙者は、喫煙が誘引と
なって歯周病を発症し易く、進行も早い。また、受動喫
煙者であっても、ニコチン環境下にあれば、喫煙者と同
様に、歯周病を発症し易く、進行が早いという傾向にあ
る。以上より、本発明者は、天然ポリフェノールを含む
抽出物と上記のビタミン類を含有する組成物により、喫
煙が誘因となる口腔内のＭＭＰs濃度の増大を効果的に
抑制することを見出した。
【００１６】即ち、本発明は、項１ (A) 天然ポリフェ
ノールを含む抽出物から選ばれる１種又は２種以上、並
びに、(B) ビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミ
ンＡ並びにベータカロチンからなる群より選ばれる１種
又は２種以上、を含有する歯周病予防又は治療用食品組
成物、項２ (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物が、
ブドウ種子エキス、茶抽出物、ブルーベリーエキス及び
シリマリンエキスからなる群より選ばれる１種又は２種
以上である項１に記載の組成物、項３ さらに、(C) 抗
菌性植物エキス、を含有する項１又は２に記載の組成
物、項４ (C) 抗菌性植物エキスが、油溶性甘草エキス
及び桑白皮エキスからなる群より選ばれる１種又は２種
である項３に記載の組成物、項５ ニコチン刺激による
歯周組織細胞由来マトリックスメタロプロテアーゼ産生
の抑制作用を有する、喫煙者に特に有用な項１〜４のい
ずれかに記載の組成物、項６ (A) 天然ポリフェノール
を含む抽出物から選ばれる１種又は２種以上、並びに、
(B) ビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並
びにベータカロチンからなる群より選ばれる１種又は２
種以上、を含有する歯周病予防又は治療用口腔用組成
物、項７ (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物から選
ばれる１種又は２種以上、並びに、(B) ビタミンＣ及び
その塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベータカロチン
からなる群より選ばれる１種又は２種以上、を含有する
歯周病予防又は治療用医薬組成物に係る。
【００１７】本発明の歯周病予防又は治療用食品組成
物、歯周病予防又は治療用口腔用組成物及び歯周病予防
又は治療用医薬組成物を、単に「本発明組成物」という
場合がある。
【００１８】尚、本発明組成物において、歯周病の予防
とは、歯周病の発症を防ぐこと、及び歯周病の進行を遅
延させることを意味する。
【００１９】また、本発明において、「喫煙者」とは、
喫煙者本人の他、受動喫煙者も含むものである。
【００２０】
【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。
【００２１】本発明組成物に使用する天然ポリフェノー
ルを含む抽出物としては、本発明で用いるビタミン類と
組み合わせた場合に本発明の所期の効果を示すものであ
れば特に限定はされるものではないが、例えば、フラボ
ノイド骨格を有する天然ポリフェノール、カテコール、
フロログルシン等を含む抽出物が挙げられる。また、特
に、ＭＭＰｓ阻害活性を有する天然ポリフェノールを、
天然ポリフェノールとして含む抽出物が好ましい。
【００２２】ＭＭＰｓ阻害活性を有する天然ポリフェノ
ールとしては、例えば、慢性関節リウマチや、変形性関
節症における骨膜及び関節軟骨組織；角膜組織；歯周組
織；並びに癌組織等の細胞由来ＭＭＰｓに対して阻害活
性を有するものが挙げられる。それらの中でも、歯周組
織細胞由来ＭＭＰｓに対して阻害活性を有する天然ポリ
フェノールが特に好ましい。
【００２３】このような歯周組織細胞由来ＭＭＰｓに対
して阻害活性のある天然ポリフェノールとしては、例え
ば、フラボノイド骨格を有する天然ポリフェノールが挙
げられる。
【００２４】上記のフラボノイド骨格を有する天然ポリ
フェノールとしては、具体的には、プロアントシアニジ
ン；エピガロカテキン、エピカテキン、ガロカテキン等
のカテキン類；アントシアニジン類、アントシアニン類
等が例示できる。
【００２５】本発明組成物に使用する天然ポリフェノー
ルを含む抽出物（以下、「天然ポリフェノール抽出物」
とする）としては、例えば、ブドウ種子から得られるブ
ドウ種子エキス、茶から得られる茶抽出物、ブルーベリ
ーから得られるブルーベリーエキス、アザミから得られ
るシリマリンエキス等の天然ポリフェノール抽出物を用
いるのが好ましく、特にブドウ種子エキスを用いること
が好ましい。
【００２６】本発明において、天然ポリフェノール抽出
物は、単独で用いてもよく２種以上を組み合わせて用い
てもよい。２種以上を組み合わせて用いる場合は、ブド
ウ種子エキスを、他の天然ポリフェノール抽出物と組み
合わせて用いるのが好ましく、特に、ブドウ種子エキス
と茶抽出物、ブドウ種子エキスとブルーベリーエキス、
ブドウ種子エキスとシリマリンエキスの組合せが好まし
く、これらの組合せの中でも特に、ブドウ種子エキスと
茶抽出物の組合せが好ましい。
【００２７】本発明組成物における天然ポリフェノール
抽出物の配合量としては、歯周病を予防乃至治療できる
限り特に限定されるものではないが、抽出物乾燥重量と
して、組成物の全重量に対して、例えば、０．０００５
〜７５重量％、特に０．００１〜４０重量％配合するこ
とが好ましい。特に、本発明組成物を食品組成物とする
場合には、０．０１〜２０重量％、口腔用組成物とする
場合には０．０１〜１重量％配合することが好ましい。
【００２８】本発明において用いる天然ポリフェノール
抽出物は、本発明の所期の効果を得られるものであれ
ば、慣用されている方法を用いて得られたものを、特に
限定せずに使用することができる。
【００２９】天然ポリフェノール抽出物を抽出する抽出
溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、
プロパノール、ブタノール等のアルコール類；酢酸エチ
ルエステル等の低級アルキルエステル；ベンゼン、ヘキ
サン等の炭化水素；その他エチルエーテル、アセトン、
酢酸等の公知の溶媒を挙げることができる。これら溶媒
は、単独で用いてもよく、二種以上を組み合わせて使用
することもできる。
【００３０】抽出操作としては、通常用いられているよ
うな公知の方法を採用することができる。
【００３１】本発明において、上記のような慣用されて
いる方法により得られた抽出液は、そのまま用いてもよ
いが、必要に応じて、さらに濃縮したものを用いてもよ
い。また、抽出液を、慣用されている精製法、例えば向
流分配法、液体クロマトグラフィー等を用いて精製して
使用することも可能である。
【００３２】本発明においては、天然ポリフェノール抽
出物は、乾燥物として使用することもできる。天然ポリ
フェノールを含む乾燥物を製造する方法としては、特に
限定はされないが、例えば、上記のようにして得られた
植物抽出液を、減圧乾燥、凍結乾燥等の通常の手段によ
り植物エキス乾燥物とする方法が挙げられる。
【００３３】本発明において天然ポリフェノール抽出物
として用いることのできるブドウ種子エキスは、ヨーロ
ッパブドウ( Vitis vinifera)の種子を原料として得ら
れるものであり、ポリフェノールとして、ＭＭＰｓ阻害
活性を有するポリフェノールであるプロアントシアニジ
ンおよびアントシアニン類を含んでいるものである本発
明に用いるブドウ種子エキスは、例えば上記のような公
知の方法により得られるものであってもよいし、特公平
06-31208号、特開昭63-162685号、特開平03-200781号、
特開平02-48593号、特開平 03-99090号等の公報に記載
されている方法によって得られるものであってもよい。
【００３４】尚、これら公報に記載されたようなブドウ
種子エキスは、食品素材として、キッコーマン株式会社
（商品名；KPA、Gravinol）、インディナ社（商品名；
ロイコセレクト）から販売されており、入手することが
できる。
【００３５】本発明組成物においてブドウ種子エキスを
配合する場合の配合量は、所望の効果が得られるもので
あれば特に限定されるものではないが、本発明組成物全
量に対して抽出物乾燥重量として、0.005〜75重量％、
特に10〜50重量％配合することが好ましい。また、ブド
ウ種子エキスを本発明の他の天然ポリフェノール抽出物
と併用する場合、その配合量は特に限定されるものでは
ないが、ブドウ種子エキスを上記の量で配合し、他の天
然ポリフェノール抽出物を、本発明組成物全量に対し
て、抽出乾燥重量として、0.005〜75重量％、特に10〜5
0重量％配合することが好ましい。また、ブドウ種子エ
キスと他の天然ポリフェノール抽出物を併用する場合、
本発明組成物が食品組成物である場合は、他の天然ポリ
フェノール抽出物を０．０１〜４０重量％、口腔用組成
物である場合は他の天然ポリフェノール抽出物を０．０
１〜５重量％配合することが好ましい。
【００３６】ブドウ種子エキスを本発明組成物に配合し
てトローチ、タブレット、カプセル、キャンディー、チ
ューインガム等の固形の形態乃至剤型とする場合には、
抽出物乾燥重量として０．５〜２０重量％、特に１．０
〜１０重量％配合するのが好ましい。また、ブドウ種子
エキスを配合した本発明組成物をジュース等の液体の形
態乃至剤型とする場合には、抽出物乾燥重量として０．
００５〜０．５重量％配合するのが好ましい。
【００３７】本発明において、茶抽出物は、一般的に飲
用される茶（Camellia sinensis）をはじめとする緑
茶、ウーロン茶、紅茶、プアール茶等を原料として選択
可能である。茶抽出物は、天然ポリフェノールとして、
ＭＭＰｓ阻害活性を有するエピガロカテキン類、エピカ
テキン類、ガロカテキン類等のカテキン類のポリフェノ
ールを含有するものであり、本発明においてはこれらポ
リフェノールを３０％以上、特に６５％以上含有する茶
抽出物を用いることが好ましい。本発明において茶抽出
物を用いる場合は、例えば上記のような公知の方法によ
り得られるものを用いてもよいし、特開昭６４−９０１
２４号公報、特開平１−２６５０２３号公報に記載され
ている方法により得たものを使用してもよい。
【００３８】尚、茶抽出物は、三井農林株式会社（商品
名；ポリフェノン）、太陽化学株式会社（商品名；サン
フェノン）から販売され、入手可能である。
【００３９】本発明組成物において茶抽出物を用いる場
合の配合量は、所望の効果が得られるものであれば、特
に限定されるものではないが、例えば、本発明組成物全
量に対して抽出物乾燥重量として０．００５〜７５重量
％、特に１０〜５０重量％配合することが好ましい。特
に、トローチ、タブレット、カプセル、キャンディー、
チューインガム等の固形の形態乃至剤型とする場合に
は、０．５〜２０重量％、特に１．０〜１０重量％配合
するのが好ましい。
【００４０】ブルーベリーエキスは、各種のブルーベリ
ーを原料として得られるものであり、ポリフェノールと
して、ＭＭＰｓ阻害活性を有するポリフェノールである
アントシアニジン類を含有している。本発明においてブ
ルーベリーエキスを使用する場合も、例えば上記したよ
うな慣用されている方法により抽出したものを使用する
ことができる。また、例えばブルーベリーエキスのアル
コール−水系抽出の乾燥物は、インディナ社から販売さ
れており、本発明においては、当該乾燥物を使用するこ
とも可能である。
【００４１】本発明においてシリマリンエキスを使用す
る場合も、上記のような慣用されている方法により抽出
したものを使用することができる。さらに、シリマリン
エキスは、アピ株式会社から販売されており、入手する
ことができるので、本発明では当該シリマリンエキスを
使用してもよい。
【００４２】本発明組成物には、天然ポリフェノールを
含む抽出物に加えて、上記したような抽出物中のＭＭＰ
ｓ阻害活性を有する天然ポリフェノールを、下記のビタ
ミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベー
タカロチンからなる群より選ばれる１種又は２種以上と
組み合わせて含有することも可能である。
【００４３】抽出物中のＭＭＰｓ阻害活性を有する有効
成分である天然ポリフェノールとしては、上記のプロア
ントシアニジン；エピガロカテキン、エピカテキン、ガ
ロカテキン等のカテキン類；アントシアニジン類、アン
トシアニン類等が挙げられ、これらは単独で、又は２種
以上組み合わせて用いてもよい。
【００４４】また、天然ポリフェノールを含む抽出物の
代わりに、上記したような抽出物中のＭＭＰｓ阻害活性
を有する天然ポリフェノールの１種又は２種以上を、下
記のビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並
びにベータカロチンからなる群より選ばれる１種又は２
種以上と組み合わせて含有する歯周病予防又は治療用の
食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物とすることも
可能である。
【００４５】天然ポリフェノールを含む抽出物に代え
て、ＭＭＰｓ阻害活性を有する天然ポリフェノールを配
合する組成物における当該天然ポリフェノールの配合
量、ビタミンＣ等のビタミン類の種類又は配合量、その
他の成分の種類又は配合量、組成物の形態又は剤型、組
成物の調製法等については、天然ポリフェノール抽出物
を本発明ビタミン類と組み合わせて用いる組成物と同様
である。
【００４６】本発明組成物において、天然ポリフェノー
ル抽出物と組み合わせて使用するのは、ビタミンＣ（Ｌ
−アスコルビン酸：ＶＣ）及びその塩、ビタミンＥ（α
−トコフェロール：ＶＥ）、ビタミンＡ及びベータカロ
チンである（以下、「本発明ビタミン類」という場合が
ある。）。ビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）の塩とし
ては、ナトリウム塩、カルシウム塩、第一鉄の塩、パル
ミチン酸エステルの塩等が挙げられる。これら本発明ビ
タミン類は、単独で用いてもよく、２種以上を選択して
用いてもよい。
【００４７】本発明ビタミンを２種以上を選択する場合
の組合せとしては、ビタミンＣ（又はその塩）及びビタ
ミンＥ；ビタミンＣ（又はその塩）及びビタミンＡ；ビ
タミンＣ（又はその塩）及びベータカロチン；ビタミン
Ｅ及びビタミンＡ；ビタミンＥ及びベータカロチン；ビ
タミンＡ及びベータカロチン；ビタミンＣ（又はその
塩）、ビタミンＥ及びビタミンＡ；ビタミンＣ（又はそ
の塩）、ビタミンＥ及びベータカロチン；ビタミンＣ
（又はその塩）、ビタミンＡ及びベータカロチン；ビタ
ミンＥ、ビタミンＡ及びベータカロチン；ビタミンＣ
（又はその塩）、ビタミンＥ、ビタミンＡ及びベータカ
ロチンの組合せが挙げられる。
【００４８】本発明組成物における、ビタミンＣ及びそ
の塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベータカロチンの
配合量は、本発明の効果が得られるものであれば特に限
定されるものではないが、本発明組成物全量に対して、
本発明ビタミン類全量として、0.0005〜50重量％を配合
することが好ましい。
【００４９】それぞれのビタミン類の配合量としては、
単独で、又は２種以上のビタミンを配合する場合のいず
れであってもよいが、ビタミンＣ及びその塩の場合0.00
5〜50重量％、特に 5〜15重量％配合することが好まし
く、ビタミンＥの場合0.0005〜10重量％、特に0.05〜5
重量％配合することが好ましく、ビタミンＡ及びベータ
カロチンの場合0.05〜20重量％、特に0.5〜5重量％配合
することが好ましい。
【００５０】本発明組成物において、天然ポリフェノー
ル抽出物と本発明ビタミン類との配合比は、本発明の目
的を達成できる限り特に限定されるものではないが、１
０：１〜１：１０、特に３：１〜１：４とするのが好ま
しい。特に、ビタミンＣのみを天然ポリフェノール抽出
物と組み合わせる場合の天然ポリフェノール抽出物とビ
タミンＣとの配合比は、１０：１〜１：４、好ましくは
５：１〜１：３とすると、天然ポリフェノール抽出物の
作用効果が最も高められ、従って、歯周病に対する予防
又は治療効果が最も優れることとなり、特に好ましい。
【００５１】本発明組成物には、天然ポリフェノール抽
出物及び本発明ビタミン類に加え、さらに、抗菌性植物
エキスを配合することができる。抗菌性植物エキスを配
合した場合、歯周病原菌の歯周組織に対する刺激作用を
取り除くことが可能となり、本発明組成物の歯周病を予
防又は治療する効果が増強されるので、好ましい。
【００５２】本発明において用いることができる抗菌性
植物エキスとしては、例えば、油溶性甘草エキス、桑白
皮エキス等が挙げられる。
【００５３】これら抗菌性植物エキスの配合量は、本発
明の所期の効果を妨げない限り、特に限定はされない
が、例えば、組成物全量に対して０．００１〜５重量
％、さらに、０．０１〜０．５重量％用いることが好ま
しい。
【００５４】本発明組成物は、上記した成分以外に、ｐ
Ｈ調整剤、有機酸、糖アルコール、甘味料、香料、ビタ
ミン類、骨代謝ビタミン類、抗酸化剤、賦形剤、可溶化
剤、結合剤、滑沢剤、懸濁剤、湿潤剤、皮膜形成物質、
矯味剤、矯臭剤、着色料、保存剤等が適宜配合でき、こ
れらの他、医薬組成物、口腔用組成物又は、食品処方設
計に通常用いられるその他の添加物乃至食品素材等を適
宜配合することができる。このような素材については、
具体的には下記ものが含まれる。
【００５５】ｐＨ調整剤としては、乳酸、パントテン
酸、リン酸塩、リンゴ酸、クエン酸が挙げられる。
【００５６】ビタミン類としては、本発明ビタミン類で
あるビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並
びにベータカロチン以外のビタミン類であれば特に限定
されないが、ビタミンＤ群、ビタミンＫ群、ビタミンＰ
等を配合することができる。
【００５７】賦形剤としては、ショ糖、乳糖、デンプ
ン、ブドウ糖、結晶性セルロース、マンニット、ソルビ
ット、キシリトール、エリスリトール、パラチニット、
パラチノース、マルチトール、トレハロース、ラクチト
ール、還元澱粉糖、還元イソマルトオリゴ糖、カップリ
ングシュガー、ガムベース、アラビアガム、ゼラチン、
セチルメチルセルロース、軽質無水珪酸、アルミン酸マ
グネシウム、メタ珪酸アルミン酸カルシウム、炭酸水素
ナトリウム、リン酸カルシウムが挙げられる。
【００５８】可溶化剤としては、アルコール、エステル
類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪
酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類が挙げられる。
【００５９】粘結剤としては、セルロース誘導体、カラ
ギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナト
リウム、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、キサンタンガム
等が挙げられる。
【００６０】滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、硬化油等が挙げられる。
【００６１】懸濁剤又は湿潤剤としては、ココナッツ
油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、パセリ油、パセリ
種子オイル、乳酸カルシウム、紅花油、大豆リン脂質、
グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、エ
チレングリコール等が挙げられる。
【００６２】被膜形成物質としては、例えば、酢酸フタ
ル酸セルロース等の炭水化物誘導体、アクリル酸メチ
ル、メタアクリル酸メチル等のアクリル酸系共重合体、
メタアクリル酸系共重合体等が挙げられる。
【００６３】また、本発明組成物には、矯味剤又は矯臭
剤として、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ス
テビアエキス、グラニュー糖、粉糖、水飴、食塩、オレ
ンジ油、水溶性カンゾウエキス、メントール、ユーカリ
油等の、甘味料、香料、着色料、保存剤を含有させても
よい。
【００６４】本発明組成物に配合できるその他の成分と
してはリジン、マグネシウム塩、大豆イソフラボン類、
グリチルリチン類が挙げられる。
【００６５】本発明組成物は、その形態に応じて上記し
たような種々の公知成分を配合して調製することがで
き、食品組成物、口腔用組成物、医薬組成物としての各
種形態乃至剤型に調製することができる。
【００６６】食品組成物の形態としては、例えば、トロ
ーチ、タブレット、カプセル、顆粒、粉末ジュース、チ
ューインガム、キャンディ、グミキャンディ等の形態に
処方設計することができる。
【００６７】本発明でいうところのカプセルとは、ゼラ
チン等の基剤にグリセリン、ソルビトール等の可塑剤を
加えたカプセル皮膜と、それに被包される液状又はゲル
状の内容物からなる組成物である。カプセル皮膜として
は、ゼラチン等を基剤とする軟質の内カプセル皮膜、糖
質等を基剤とする硬質の外カプセル皮膜からなるもので
あってもよい。本発明においては、特に、液状の内容物
と、上記のような内カプセル皮膜と外カプセル皮膜とで
構成されるカプセル皮膜とからなる粒カプセルが好まし
い。
【００６８】本発明の食品組成物の各種形態において
は、少なくとも上記有効成分、即ち天然ポリフェノール
抽出物と本発明ビタミン類が嚥下可能であればよく、チ
ューインガムのガムベース等は、嚥下できなくてもよ
い。
【００６９】また、本発明の食品組成物は、成分を溶解
もしくはゲル状ビーズに封入して分散させた飲料にする
こともできる。
【００７０】口腔用組成物の形態としては、例えば、歯
磨剤、洗口剤、トローチ剤、口腔用パスタ剤、ゲル剤等
が挙げられ、医薬組成物の剤型としては、例えば錠剤、
丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤
等が挙げられる。
【００７１】本発明組成物は、天然ポリフェノール抽出
物と本発明ビタミン類とを混合すればよく、又は、同時
に若しくは別々に他の成分と共に混合すればよく、その
形態又は剤型において慣用されている方法により調製す
ることができる。
【００７２】本発明食品組成物の摂取量は、食品の形
態、摂取するヒトの年齢、体重、性別、健康状態等にお
いて適宜決定でき、特に限定されるものではないが、通
常、有効成分である天然ポリフェノール抽出物（乾燥重
量）と本発明ビタミン類の総重量として、成人１日当た
り１ｋｇ当たり、０．００００１〜１ｇ程度を摂取する
のが好ましい。
【００７３】本発明医薬組成物の投与量は、その組成物
の形態、投与するヒトの年齢、体重、性別、疾患の程度
等に応じて適宜決定でき、特に限定されるものではない
が、通常、有効成分である天然ポリフェノール抽出物
（乾燥重量）と本発明ビタミン類の総重量として、成人
１日当たり体重１ｋｇ当たり、０．００００１〜１ｇ程
度を摂取するのが好ましい。
【００７４】医薬組成物の投与方法として、特に制限は
なく、剤型、患者の年齢、性別、疾患の程度等に応じた
方法で投与される。例えば、上記したような錠剤、丸
剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤
の場合は、経口投与される。
【００７５】以上のようにして調製される本発明組成物
は、天然由来ポリフェノール抽出物を、ビタミンＣ（及
びその塩）、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベータカロ
チンの１種以上と組合せて使用することにより、ＭＭＰ
ｓの阻害効果が増強され、優れた歯周病予防効果を有す
るものである。また、本発明組成物は、合成系のＭＭＰ
ｓ阻害剤と比較し、服用・摂取による副作用が少ない天
然物由来のポリフェノール抽出物を用いているため、安
全性が高く、長期間の使用が可能である。
【００７６】本発明組成物は、歯周組織細胞由来ＭＭＰ
ｓの産生を抑制する作用を有し、歯周組織細胞の増殖抑
制を阻害する作用を有しているが、ニコチンにより刺激
を受けている場合のこれら作用は、ニコチンの刺激を受
けない場合と比べ、より優れている。従って、本発明組
成物を、喫煙者乃至受動喫煙者が摂取又は使用すること
により、歯周病をより効果的に予防又は治療することが
可能である。
【００７７】このように、優れた歯周病予防乃至治療効
果を有する本発明組成物は、安全性が高く、長期間使用
することが可能である歯周病予防又は治療組成物として
使用することができる。
【００７８】また、本発明組成物を食品組成物として使
用する場合は、歯周病の予防又は治療効果を期待でき、
健康食品、特定保健用食品として摂取することも可能で
ある。
【００７９】本発明組成物を口腔用組成物として使用す
る場合も、優れた歯周病予防又は治療効果を期待でき、
医薬部外品としても使用することができる。
【００８０】また、歯周病の治療中に本発明食品組成物
又は口腔用組成物を摂取又は使用することにより、治療
効果が向上することも期待できる。
【００８１】本発明食品又は口腔用組成物は、歯周病の
予防又は治療に使用できるが、特に、(A) 天然ポリフェ
ノールを含む抽出物から選ばれる１種又は２種以上、並
びに、(B) ビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミ
ンＡ並びにベータカロチンからなる群より選ばれる１種
又は２種以上、を含有する歯周病予防用食品組成物又は
歯周病予防用口腔用組成物として使用するのが好まし
い。
【００８２】上記したように、天然ポリフェノール抽出
物と、ビタミンＣ（及びその塩）、ビタミンＥ、ビタミ
ンＡ及びベータカロチンの１種以上とを含有する組成物
は、ＭＭＰｓの阻害効果が増強され、合成系のＭＭＰｓ
阻害剤と比較し、服用・摂取による副作用が少ない天然
物由来のポリフェノール抽出物を用いているため、安全
性が高く、長期間の使用が可能であるため、ＭＭＰｓイ
ンヒビターとしても使用することができる。従って、天
然ポリフェノール抽出物の１種又は２種以上、並びに、
ビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びに
ベータカロチン（本発明ビタミン類）の１種又は２種以
上、を含有する組成物は、ＭＭＰｓインヒビターとして
使用できる。
【００８３】当該ＭＭＰｓインヒビターにおける天然ポ
リフェノールを含む抽出物並びにビタミンＣ等のビタミ
ン類の種類乃至配合量；抗菌性植物エキス等の他の成分
の種類乃至配合量；ＭＭＰｓインヒビターの形態乃至剤
型；ＭＭＰｓインヒビターの調製方法、摂取量乃至投与
量、投与方法等については、上記したような本発明食品
組成物、口腔用組成物又は医薬組成物と同様とすること
ができる。
【００８４】従って、上記ＭＭＰｓインヒビターは、食
品組成物、口腔用組成物又は医薬組成物として使用する
ことができる。
【００８５】また、上記ＭＭＰｓインヒビターに配合さ
れる天然ポリフェノール抽出物に含まれる天然ポリフェ
ノールとしては、慢性関節リウマチや、変形性関節症に
おける骨膜及び関節軟骨組織；角膜組織；歯周組織；並
びに癌組織等の細胞由来ＭＭＰｓに対して阻害活性を有
する天然ポリフェノールが好ましく、特に歯周組織細胞
由来ＭＭＰｓに対して阻害活性を有するものが好ましい
ので、上記ＭＭＰｓインヒビターは、これら細胞由来Ｍ
ＭＰｓに、特に優れた阻害活性を示すことが期待でき
る。
【００８６】
【実施例】以下に試験例、実施例及び比較例により本発
明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の試験例
及び実施例に制限されるものではない。
【００８７】試験例１ 歯周組織の破壊に関与する生体由来ＭＭＰ（コラゲナー
ゼ、ゼラチナーゼ）に対する、下記の「１，材料」に記
載の天然ポリフェノールを含む抽出物による阻害効果を
検討した。
【００８８】1, 材料 １−１, 被験天然抽出物 ブドウ種子エキス 茶抽出物 ブルーベリーエキス シリマリンエキス。
【００８９】１−２, 陽性対照 テトラサイクリン。
【００９０】１−３, コラゲナーゼ コラゲナーゼとしては、以下の２種類のコラゲナーゼを
用いた。
【００９１】ヒト歯肉線維芽細胞（以降「ＨＧＦ細胞」
と略す）由来のコラゲナーゼとしては、ＨＧＦ細胞を用
いて無血清のダルベッコ変法ＭＥＭ培地中に産生させた
ヒトプロコラゲナーゼを、ＣＭセファロースTM（ファル
マシア社製）及び亜鉛キレーティングセファロース
TM（ファルマシア社製）を用いて精製して緩衝液に溶解
後、活性化したものを用いた。活性化は、活性化剤とし
てアミノフェニル酢酸水銀（シグマ社製）を用い、３７
℃にて４時間インキュベートすることにより行った。
【００９２】また、ヒト歯肉上皮細胞（以降「ＨＧＫ細
胞」と略す）由来のコラゲナーゼとしては、ＨＧＫ細胞
を用いて無血清の上皮用培地中に産生させたヒトプロコ
ラゲナーゼを、ＣＭセファロースTM（ファルマシア社
製）及び亜鉛キレーティングセファロースTM（ファルマ
シア社製）を用いて精製して緩衝液に溶解後、上記と同
様にして活性化したものを用いた。
【００９３】１−４, ゼラチナーゼ ゼラチナーゼとしては、ＨＧＦ細胞由来のゼラチナーゼ
及びＨＧＫ細胞由来のゼラチナーゼを用いた。
【００９４】ＨＧＦ細胞由来のゼラチナーゼとしては、
ＨＧＦ細胞を用いて無血清のダルベッコ変法ＭＥＭ培地
中で産生させたヒトプロゼラチナーゼを、ＨＧＫ細胞由
来のゼラチナーゼとしては、ＨＧＫ細胞を用いて上皮用
培地で産生させたヒトプロゼラチナーゼを、各々ゼラチ
ンセファロース 4BTM（ファルマシア社製)を用いて精製
後、コラゲナーゼと同様の方法により活性化したものを
用いた。
【００９５】２−１， コラゲナーゼに対する阻害効果
の測定 コラゲナーゼに対する上記１−１の天然ポリフェノール
を含む抽出物の阻害効果の測定は、フルオレッセインイ
ソチオシアネートで標識されたＩ型コラーゲン(ヤガイ
社製)を基質とした永井らの方法（Japanese Journal of
Inflamation，４巻，123頁，1984年参照）に準じてコ
ラゲナーゼ活性を測定して行った。 即ち、４０μｌの
活性化済みヒトコラゲナーゼ（2U/ml）と、５０μｇの
基質、４０μｌのアッセイバッファーに溶解した被験物
質とを混合し、３７℃で４時間反応させた。コントロー
ル（被験物質未添加）のコラゲナーゼ活性を１００％と
し、各種被験物質添加時のコラゲナーゼ活性の減少度合
から、５０％阻害するのに必要な試験薬量を示すＩＣ50
値を求めた。また、コラゲナーゼ活性に対する阻害効果
が報告されているテトラサイクリンを陽性対照とし、被
験天然抽出物との比較を行った。
【００９６】２−２， ゼラチナーゼに対する阻害効果
の測定 ゼラチナーゼに対する上記１−１の天然ポリフェノール
を含む抽出物の阻害効果の測定は、フルオレッセインイ
ソチオシアネートで標識されたIV型コラーゲン(ヤガイ
社製)を基質とし、上記のコラゲナーゼに対する阻害活
性の測定(2-1)と同様の方法で行った。但し、反応温度
は４２℃とした。テトラサイクリンについても同様の方
法で測定を行った。
【００９７】ＨＧＫ細胞由来コラゲナーゼ及びゼラチナ
ーゼ、並びに、ＨＧＦ細胞由来コラゲナーゼ及びゼラチ
ナーゼに対する酵素阻害活性の測定結果を表１に示す。
【００９８】
【表１】
【００９９】本発明において、天然ポリフェノールを含
む抽出物として使用するブドウ種子エキス、茶抽出物、
ブルーベリーエキス及びシリマリンエキスに、ＭＭＰ阻
害効果が確認された。特に、ブドウ種子エキスは、コラ
ゲナーゼ阻害剤として知られているテトラサイクリンと
比較して、同等またはそれ以上のＭＭＰ阻害活性が確認
された。
【０１００】以下の試験例２〜４において、ブドウ種子
エキス、茶抽出物、ブルーベリーエキス又はシリマリン
エキスと、ビタミンＣ又はビタミンＥを組み合わせて使
用したものをそれぞれ実施例１〜実施例４とした。
【０１０１】また、ビタミンＣのみ又はビタミンＥのみ
を使用したものを比較例１乃至比較例２とした。ブドウ
種子エキス又は茶抽出物を、それぞれ補酵素Ｑ10と組み
合わせて使用したものを、比較例３乃至比較例４とし
た。
【０１０２】試験例２ ヒト歯肉線維芽細胞及びヒト歯肉上皮細胞のコラゲナー
ゼ産生に対する阻害効果を検討した。
【０１０３】１，材料については、ビタミンＣ及びビタ
ミンＥを被験ビタミンとして用い、比較例３及び４にお
いて、補酵素Ｑ10を用いた以外は、試験例１と同じもの
を用いた。
【０１０４】ブドウ種子エキス、茶抽出物、ブルーベリ
ーエキス、シリマリンエキス、の使用量は100μｇ/ｍｌ
であった。また、比較例１又は２におけるビタミンＣ又
はビタミンＥの使用量は、50μｇ/ｍｌであった。
【０１０５】２，細胞のコラゲナーゼ産生に対する阻害
効果の測定 96穴の組織培養用プレートに、ＨＧＦ細胞及びＨＧＫ細
胞をそれぞれ10,000個/well播種し、37℃で１日インキ
ュベート後、ＨＧＦ細胞を被験物質及び１％牛胎児血清
を含むダルベッコ変法ＭＥＭ培地（ＤＭＥＭ）に、ＨＧ
Ｋ細胞を被験物質及び１％牛胎児血清を含む上皮用培地
にそれぞれ希釈して、得られた培地で２日間インキュベ
ートした。さらに、培地を、被験物質を含まない、１％
牛胎児血清のみを含むＤＭＥＭまたは無血清上皮用培地
に換えて２日間インキュベートし、培地中に遊離してく
るコラゲナーゼの量を試験例１の２−１で記載した永井
らの方法を用いて測定した。また、コントロール（被験
物質未添加）の培地上清のコラゲナーゼ活性を１００％
とし、各種被験物質添加時のコラゲナーゼ活性の相対的
割合を求めた。表２に、ＨＧＦ細胞及びＨＧＫ細胞のＭ
ＭＰ産生に対する阻害活性の測定結果を示す。
【０１０６】
【表２】
【０１０７】天然ポリフェノール抽出物と、ビタミンＣ
又はビタミンＥとの併用により、細胞のＭＭＰ産生に対
する阻害活性を効果的に高めることが確認された。
【０１０８】ブドウ種子エキスと補酵素Ｑ10を併用する
ことは公知であるが、比較例３に示されるように、当該
併用による阻害率の増加割合は数％である。これに対し
て、実施例１に示されるように、本発明のブドウ種子エ
キスとビタミンＣ又はビタミンＥとの併用による増加割
合は、数十％であり、本発明の組合せによる併用効果が
優れていることがわかる。なお、茶抽出物とビタミンＣ
またはビタミンＥを組合せた場合においても、補酵素Ｑ
10と茶抽出物との併用と比較して、同様の効果が示され
た（実施例２及び比較例４参照）。
【０１０９】試験例３ 上記したように、タバコの煙中の主な刺激物質であるニ
コチンは、歯周組織細胞に対して細胞の増殖抑制、コラ
ゲナーゼ産生の増大等の悪影響を及ぼすことがin vitro
試験により報告されている。そこで、ニコチンの刺激に
より増大したヒト歯肉線維芽細胞及びヒト歯肉上皮細胞
のコラゲナーゼ産生に対する、天然ポリフェノール抽出
物と、ビタミンＣ又はビタミンＥとの併用による産生阻
害効果を検討した。
【０１１０】１， 材料については、ビタミンＣ又はビ
タミンＥを被験ビタミンとして用い、その他は試験例１
と同じものを用いた。
【０１１１】２， ニコチン刺激を行った細胞のコラゲ
ナーゼ産生に対する阻害効果の測定試験例２において記
載された方法と同様にして測定を行った。但し、培地
に、被験物質及び1％牛胎児血清と共に、０．０５％ニ
コチンを添加した。コントロール（ニコチンのみ添加培
地）の培地上清のコラゲナーゼ活性を１００％とし、各
種被験物質添加時のコラゲナーゼ活性の相対的割合を求
めた。結果を表３に示す。
【０１１２】
【表３】
【０１１３】ニコチンの添加により、被験細胞からのコ
ラゲナーゼ産生の増加が示される（ニコチン無添加の３
８０％増）が、本発明で用いる天然ポリフェノール抽出
物とビタミンＣ又はビタミンＥとを併用することによ
り、ニコチンの刺激により増加したコラゲナーゼ産生に
対して、優れた阻害活性を示すことがわかる。
【０１１４】また、ニコチンを添加しない試験例２（表
２）の結果と比較し、ニコチン刺激を行った細胞におい
ては、併用によりコラゲナーゼ産生に対する阻害活性を
さらに高めることが確認された。
【０１１５】試験例４ さらに、ニコチンの刺激により抑制された細胞増殖活性
に対する上記試験例１に記載した天然抽出物及びビタミ
ンＣ等の併用による影響を検討した。
【０１１６】１， 材料については、ビタミンＣ又はビ
タミンＥを被験ビタミンとして用い、その他は試験例１
と同じものを用いた。
【０１１７】２， ニコチン刺激を行った細胞増殖に対
する影響の測定96穴の組織培養用プレートにＨＧＦ細胞
及びＨＧＫ細胞を、それぞれ5,000個/well接種し、37℃
で１日インキュベートした。その後、これら細胞を、被
験物質、０．０５％ニコチン及び1％牛胎児血清を含
む、ダルベッコ変法ＭＥＭ培地（ＨＧＦ細胞）または上
皮用培地（ＨＧＫ細胞）にそれぞれ希釈して、得られた
培地で５日間インキュベートし、それらの細胞増殖活性
を測定した。また、対照として培地にニコチンのみを添
加した培地を用いた。各被験物質について５日間培養
後、10%ホルマリン溶液で細胞を固定し、クリスタルバ
イオレットで染色し、590nmにおける吸光度から細胞数
を計測した。対照(ニコチンのみを添加した培地)の計数
値を100%とした場合の各種被験物質の相対的割合を求め
た。ニコチン刺激を受けたＨＧＦ細胞及びＨＧＫ細胞か
らの、細胞増殖活性に対する影響の測定結果を表４に示
す。
【０１１８】
【表４】
【０１１９】ニコチンを培地中に添加する事で、細胞増
殖の抑制が示される（ニコチン無添加の５２％減）が、
本発明の天然ポリフェノール抽出物とビタミンＣ又はビ
タミンＥとの同時添加において、ニコチンの細胞増殖抑
制作用に対する阻害活性が高められることが確認され
た。
【０１２０】以下に、本発明組成物の処方例を記載す
る。特に記載がない限り、これら組成物は、常法に従っ
て調製される。
【０１２１】実施例５ チューインガム ブドウ種子エキス、ビタミンＥ、茶抽出物及び油溶性甘
草エキスとを配合したチューインガムを、次の処方で調
製した。
【０１２２】 炭酸カルシウム 5.00 ブドウ種子エキス 2.00 ビタミンＥ 0.01 茶抽出物 1.00 油溶性甘草エキス 0.05 ガムベース 27.00 エリスリトール 10.00 キシリトール 38.00 マルチトール 12.00 香料 残部 計 100.00重量部。
【０１２３】実施例６ 粒カプセル ゼラチン及びソルビトールからなる内カプセル皮膜４０
重量部でカプセル内溶液６０重量部を被包し、さらに糖
質からなる外カプセル皮膜１１０重量部で糖衣すること
により粒カプセルを調製した。
【０１２４】
【０１２５】
【０１２６】
【０１２７】実施例７ タブレット ビタミンＣ、ビタミンＥ、ブドウ種子エキス、茶抽出物
及び油溶性甘草エキスとを配合したタブレットを、次の
処方で調製した。
【０１２８】
【０１２９】実施例８ 糖衣タブレット ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ブドウ種子エキ
ス及び茶抽出物とを配合した錠剤部分200重量部を、油
溶性甘草エキスを配合した糖衣部130重量部で糖衣した
口中清涼剤を作成した。
【０１３０】
【０１３１】
【０１３２】実施例９ キャンディ ブドウ種子エキス、茶抽出物、ビタミンC及び桑白皮エ
キスとを配合したキャンディを、次の処方で作成した。
【０１３３】
【０１３４】実施例１０ ビーズインドリンク まず下記処方を均一に溶かしたゲルを5％乳酸カルシウ
ム溶液中に滴下し、球状のビタミンビーズを得た。
【０１３５】
【０１３６】上記ビタミンビーズを下記処方のドリンク
に配合した。
【０１３７】 実施例１１ 練歯磨き 第２リン酸カルシウム 30.00 グリセリン 10.00 ソルビトール 20.00 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.00 ラウリル硫酸ナトリウム 1.50 カラギーナン 0.50 サッカリンナトリウム 0.10 香料 1.00 安息香酸ナトリウム 0.30 ブドウ種子エキス 0.05 ビタミンＥ 0.05 油溶性甘草エキス 0.05 水 残部 計 100.00重量部。
【０１３８】
【０１３９】
【０１４０】 実施例１４ 口腔用パスタ 流動パラフィン 13 セタノール 10 グリセリン 25 ソルビタンモノパルミテート 0.6 ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 5 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 塩化ベンゾトニウム 0.1 サリチル酸メチル 0.1 サッカリン 0.2 香料 0.25 ブドウ種子エキス 0.10 ビタミンＥ 0.05 油溶性甘草エキス 0.05 水 残部 計 100.00重量部。
【０１４１】
【０１４２】実施例１６ 粒カプセル ゼラチン及びソルビトールからなる内カプセル皮膜４０
重量部でカプセル内溶液６０重量部を被包し、さらに糖
質からなる外カプセル皮膜１１０重量部で糖衣すること
により粒カプセルを調製した。
【０１４３】
【０１４４】内カプセル皮膜
【０１４５】
【０１４６】上記の実施例は本発明の具体的な態様を示
したものであって、本発明は上記の実施例に限定される
ものでない。また、本発明には、以下の態様も含まれ
る。
【０１４７】項Ｉ (A) 歯周組織細胞由来マトリックス
メタロプロテアーゼ阻害活性を有する天然ポリフェノー
ルを含む抽出物から選ばれる１種又は２種以上、並び
に、(B)ビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミン
Ａ並びにベータカロチンからなる群より選ばれる１種又
は２種以上、を含有する歯周病予防又は治療用口腔用組
成物、 項Ｉ−１ 歯周病予防用口腔用組成物である項Ｉに記載
の組成物、 項Ｉ−２ (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物が、ブ
ドウ種子エキス、茶抽出物、ブルーベリーエキス及びシ
リマリンエキスからなる群より選ばれる１種又は２種以
上である項Ｉ又はＩ−１に記載の組成物、 項Ｉ−３ さらに、(C) 抗菌性植物エキス、を含有する
項Ｉ〜Ｉ−２のいずれかに記載の組成物、 項Ｉ−４ (C) 抗菌性植物エキスが、油溶性甘草エキス
及び桑白皮エキスからなる群より選ばれる１種又は２種
である項Ｉ−３に記載の組成物、 項Ｉ−５ ニコチン刺激による歯周組織細胞由来マトリ
ックスメタロプロテアーゼ産生の抑制作用を有する、喫
煙者に特に有用な項Ｉ〜Ｉ−４のいずれかに記載の組成
物。
【０１４８】項II (A) 歯周組織細胞由来マトリックス
メタロプロテアーゼ阻害活性を有する天然ポリフェノー
ルを含む抽出物から選ばれる１種又は２種以上、並び
に、(B)ビタミンＣ及びその塩、ビタミンＥ、ビタミン
Ａ並びにベータカロチンからなる群より選ばれる１種又
は２種以上、を含有する歯周病予防又は治療用医薬組成
物、 項II−１ (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物が、ブ
ドウ種子エキス、茶抽出物、ブルーベリーエキス及びシ
リマリンエキスからなる群より選ばれる１種又は２種以
上である項IIに記載の組成物、 項II−２ さらに、(C) 抗菌性植物エキス、を含有する
項II又はII−１に記載の組成物、 項II−３ (C) 抗菌性植物エキスが、油溶性甘草エキス
及び桑白皮エキスからなる群より選ばれる１種又は２種
である項II−２に記載の組成物、 項II−４ ニコチン刺激による歯周組織細胞由来マトリ
ックスメタロプロテアーゼ産生の抑制作用を有する、喫
煙者に特に有用な項II〜II−３のいずれかに記載の組成
物。
【０１４９】
【発明の効果】本発明の組成物は、優れた歯周病予防又
は治療の作用を有している。また、本発明組成物では、
合成系のＭＭＰｓ阻害剤と比較し、服用・摂取による副
作用が少ない天然ポリフェノールを含む抽出物を用いて
いるため、安全性が高く、長期間の使用が可能であり、
歯周病予防又は治療用の食品組成物、口腔用組成物又は
医薬組成物として有用である。
【０１５０】さらに、本発明組成物は、喫煙者乃至受動
喫煙者が摂取又は使用した場合、歯周病をより効果的に
予防又は治療することが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/07 Ａ６１Ｋ 31/07 31/355 31/355 31/375 31/375 35/78 35/78 Ｃ // Ｃ０７Ｄ 311/62 Ｃ０７Ｄ 311/62 311/72 １０１ 311/72 １０１

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物か
    ら選ばれる１種又は２種以上、並びに、(B) ビタミンＣ
    及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベータカロ
    チンからなる群より選ばれる１種又は２種以上、を含有
    する歯周病予防又は治療用食品組成物。
  2. 【請求項２】 (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物
    が、ブドウ種子エキス、茶抽出物、ブルーベリーエキス
    及びシリマリンエキスからなる群より選ばれる１種又は
    ２種以上である請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 さらに、(C) 抗菌性植物エキス、を含有
    する請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 (C) 抗菌性植物エキスが、油溶性甘草エ
    キス及び桑白皮エキスからなる群より選ばれる１種又は
    ２種である請求項３に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 ニコチン刺激による歯周組織細胞由来マ
    トリックスメタロプロテアーゼ産生の抑制作用を有す
    る、喫煙者に特に有用な請求項１〜４のいずれかに記載
    の組成物。
  6. 【請求項６】 (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物か
    ら選ばれる１種又は２種以上、並びに、(B) ビタミンＣ
    及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベータカロ
    チンからなる群より選ばれる１種又は２種以上、を含有
    する歯周病予防又は治療用口腔用組成物。
  7. 【請求項７】 (A) 天然ポリフェノールを含む抽出物か
    ら選ばれる１種又は２種以上、並びに、(B) ビタミンＣ
    及びその塩、ビタミンＥ、ビタミンＡ並びにベータカロ
    チンからなる群より選ばれる１種又は２種以上、を含有
    する歯周病予防又は治療用医薬組成物。
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