DE69007714T2

DE69007714T2 - Pharmazeutische Zubereitung mit antitumoraler Wirkung und Verfahren zur Herstellung.

Info

Publication number: DE69007714T2
Application number: DE69007714T
Authority: DE
Inventors: Song Bae Kim
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1989-09-04
Filing date: 1990-09-03
Publication date: 1994-08-18
Anticipated expiration: 2010-09-04
Also published as: JPH0651636B2; US6071521A; EP0416502A1; CN1049973A; EP0416502B1; DE69007714D1; CA2024255C; KR910005879A; KR940000234B1; JPH0393725A; CA2024255A1; CN1055622C; BR9004508A

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix für die Herstellung eines pharmazeutischen Präparats mit Antitumoraktivität.
Sie betrifft ebenfalls ein neues pharmazeutisches Präparat mit Antitumoraktivität, das Pulsatilla Radix (Pulsatilla Koreana Nakai, P. Cernua, P. davurica und P. ratinsis) und/oder Clematis Radix und einen oder mehrere Bestandteile, ausgewählt aus der Gruppe Rinde von Ulmaceae species (Ulmus davidiana var. japonica); Armenicacae Semen; Panax Ginseng; und Glycyrrhizae Radix enthält und ein Verfahren zur Herstellung des pharmazeutischen Präparats.
Die Pflanzen oder Pulsatilla species wachsen auf der ganzen Welt. Die Pulsatilla Radix wurde als antiphlogistisches Mittel, Adstringens, Hämostatikuin und als Mittel für Dysenterie in Korea verwendet. Es ist weiterhin bekannt, daß Pulsatilla Radix Anemonin, Protoanemonin und Saponin enthält. Anemonin und Protoanemonin besitzen die folgenden Strukturen; Protoanemonin Anemonin
Protoanemonin ist die Vorstufe von Anemonin. Das Anemonr und das Protoanemonin werden in Wasser, Alkohol, Chloroform und chloriertem Ethylen gelöst. Bis jetzt war noch nicht bekannt, daß Pulsatilla Radix Antitumoraktivität besitzt.
Clematis Radix (die Wurzel von Clematis manshurica Maximowicz) enthält Anemonin, Anemonol und Saponin. Es wird ebenfalls als Mittel für Gicht, als diuretisches Mittel und als Mittel für Menstruation mit Beschwerden in der chinesischen Medizin verwendet. Bis jetzt war jedoch noch nicht bekannt, daß Clematis Radix Antitumoraktivität aufweist. Die Rinde von Ulmaceae species Pflanzen enthalten Mucin und Tannin. Andere Bestandteile außer Mucin und Tannin sind nicht bekannt. Sie wurde als Linderungsmittel und Bindemittel in der chinesischen Medinzin verwendet. Sie wurde jedoch noch nicht als Antitumormittel verwendet.
Armeniacae Semen enthält Amygdalin, Öl und Emulsin, und es wurde als Hustenarzneimittel, als Grundlage für Salben oder als Lösungsmittel für Injektionen verwendet. Bis heute ist es jedoch nicht als Antitumormittel verwendet worden. Panax Ginseng ist seit dem Altertum als ausgezeichnetes Arzneimittel in der Gesellschaft des Orients bekannt. Es wurde als Tonikum, als Mittel für akute Gastritis und als Mittel für verschiedene hämorrhagische Krankheiten verwendet. Vor einigen Jahren wurde berichtet, daß Ginseng Radix eine anticarcinogene Wirkung zeigt. In Ginseng Radix sind Ginseng Saponin, essentielle Öle, Panaxtriol, Beta-sisterol usw. enthalten.
Glycyrrhizae Radix enthält Glycyrrhizin, Liquiritin, Licoricidin und Liguiritosid und wurde als Hustenarzneimittel, Expektoranz, diaphoretisches Mittel und als Mittel für Gastritis verwendet. Es war jedoch noch nicht bekannt, daß Glycyrrhizae Radix Antitumoraktivität aufweist.
Der genannte Erfinder hat ausgedehnte Untersuchungen mit Naturstoffen durchgeführt und überraschenderweise gefunden, daß Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix eine ausgezeichnete Antitumoraktivität aufweist.
Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, die Verwendung von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix für die Herstellung eines pharmazeutischen Präparats mit Antitumoraktivität zur Verfügung zu stellen. Der vorliegenden Erfindung liegt weiterhin die Aufgabe zugrunde, ein pharmazeutisches Präparat, das Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder Extrakts und ein Pulver oder Extrakt ausgewählt aus Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix enthält und ein Verfahren zur Herstellung eines solchen Präparats zu Verfügung zu stellen.
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder eines mit einem üblichen Lösungsmittel extrahierten Extraktes und einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus der Gruppe Träger, Antioxidationsmittel, Konservierungsmittel, Auflösemittel, Bindemittel und Lösungsmittel, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie für die Herstellung eines pharmazeutischen Präparats mit Antitumoraktivität verwendet werden.
Das pharmazeutische Präparat mit Antitumoraktivität kann in Form von Tabletten, Kapseln, Injektionen, einer Salbe, eines Sirups, einer Lösung für die orale Verabreichung, einer Suspension für die orale Verabreichung oder in irgendeiner anderen pharmazeutischen Zubereitung, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie verwendet wird, vorliegen.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein pharmazeutisches Präparat mit Antitumoraktivität, das Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder eines Extrakts mit üblichen Lösungsmitteln und einen oder mehrere Bestandteile, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus der Rinde von Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix in Form eines Pulvers oder Extrakts, extrahiert mit üblichen Lösungsmitteln, und einen oder mehrere Bestandteile, ausgewählt aus der Gruppe Träger, Antioxidantien, Konservierungsmittel, Auflösemittel, Bindemittel, und Lösungsmittel, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden, enthält.
Der genannte Erfinder hat gefunden, daß, wenn eine oder mehrere natürliche Substanzen in Form eines Pulvers oder Extrakts, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus der Rinde von Ulmaceae, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix zu Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder Extrakts zugegeben werden, die Antitumoraktivität wesentlich verstärkt wird.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung des oben erwähnten pharmazeutischen Präparats, das durch die Stufen gekennzeichnet ist:
(a) Pulverisierung von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix oder Extraktion von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix mit einem üblichen Lösungsmittel, das in der pharmazeutischen Industrie verwendet wird,
(b) Pulverisierung von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus der Rinde von Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, oder Extraktion von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus der Rinde von Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, und
(c) Vermischen der gepulverten oder extrahierten Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix, von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, und von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus Trägern, Antioxidantien, Konservierungsmitteln, Auflösemitteln, Bindemitteln und Lösungsmitteln, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden.
Die Natursubstanzen, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können 0-10 Gew.-Teile Pulsatilla Radix, 0-10 Gew.-Teile Clematis Radix (jedoch sind Pulsatilla Radix und Clematis Radix nicht gleichzeitig null), 0-5 Gew.- Teile Panax Ginseng, 0-5 Gew.-Teile der Rinde von Ulmaceae species, 0-3 Gew.-Teile Armeniacae Semen und 0-5 Gew.- Teile Glycyrrhizae Radix auf luftgetrockneter Basis sein. Sie können in Form eines Pulvers oder eines Extrakts, der mit einem an sich bekannten Lösungsmittel extrahiert wurde, vorliegen. Ein oder mehrere Verdünnungsmittel, ausgewählt aus bekannten Trägern, Antioxidantien, Konservierungsmitteln, Auflösemitteln, Zerfallsmitteln, Schmiermitteln, Bindemitteln und Lösungsmitteln können zu den obigen Bestandteilen zugegeben werden. Die erfindungsgemäßen natürlichen Substanzen werden an der Luft getrocknet und fein vermahlen oder mit Wasser, einem niedrigen Alkohol, Chloroform, Methylenchlorid oder einem anderen Lösungsmittel, das die aktiven Substanzen aus den Naturstoffen bei einer Temperatur von 0ºC bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels, das verwendet wird, während 30 Minuten bis 24 Stunden extrahiert. Das Lösungsmittel aus der Extraktlösung kann abdestilliert werden, wobei der Extrakt erhalten wird. Der Extrakt kann in Wasser, Ethylalkohol oder einem Gemisch davon gelöst werden. Wenn Wasser als Lösungsmittel verwendet wird, kann die Lösung direkt als pharmazeutisches Präparat ohne Abdestillieren des Wassers verwendet werden.
Wenn jeder der Bestandteile in extrahierter Form verwendet wird, kann jeder Naturstoff getrennt extrahiert werden oder 2 Arten der Naturstoffe oder mehr können vereinigt und gleichzeitig extrahiert werden, wobei der Extrakt erhalten wird. Zu den gepulverten oder extrahierten Naturstoffen können die folgenden Verdünnungsmittel zugegeben werden: Träger, wie Lactose, verschiedene Stärken, Saccharose, Mannit, Sorbit, Calciumsulfat, Aluminiumsilicat, Calciumsulfat, Calciumcarbonat; Bindemittel, wie Saccharose, Glukose, Stärkepaste, Gelatine, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Gummi arabicum, Traganthgummi, Ethylcellulose, Natriumalginat, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, lösliche Cellulose; Zerfallsmittel, wie Stärke, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, kristalline Cellulose; Schmiermittel, wie Magnesiumstearat, Calciumstearat; Benetzungsmittel, wie Glycerin, Propylenglykol, und Sorbit; Konservierungsmittel, wie Natriumbenzoat, Methyl-p-hydroxybenzoat, Propyl- p-hydroxybenzoat, Benzalkoniumchlorid, Chlorbutanol, Natriumdehydroacetat, Polymixin-B-sulfat; Auflösemittel, wie lösliche Alkohole und ihre Derivate, verschiedene grenzflächenaktive Mittel; Antioxidantien, wie Natriumsulfit, Natriumpyrosulfat, Natriummetabisulfat, Natriumbisulfit, Rongalit, Ascorbinsäure; isotonische Mittel, wie Natriumchlorid, Dextrose; indolente Mittel, wie Benzylalkohol und Chlorbutanol; und Salbengrundstoffe, wie Vaselin, fluides Paraffin, Plastibase und verschiedene Silicone, Schweineschmalz, verschiedene Pflanzenöle, Wachse, raffiniertes Lanolin.
Ungefähr 0,5-10 g von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder Extrakts (der aus 0,5-10 g Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix extrahiert wurde) können 1-10 mal täglich verabreicht werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

4 g luftgetrocknete Pulsatilla Radix, 2 g luftgetrocknete Rinde von Ulmus davidiana var. japonica und 1 g luftgetrocknete Glycyrrhizae Radix wurden fein vermahlen, einheitlich vermischt und in jeweils 1,5 g des Gemisches geteilt, in eine Vinyl-beschichtete Hülle gegeben und versiegelt.

Beispiel 2

4 g luftgetrocknete Pulsatilla Radix, 2 g luftgetrocknete Clematis Radix, 2 g luftgetrocknete Ginseng Radix und 2 g luftgetrocknete Glycyrrhizae Radix wurden fein vermahlen, einheitlich vermischt und in je 1,5 g Gemisch geteilt und in eine Vinyl-beschichtete Hülle gegeben und versiegelt.

Beispiel 3

6,26 g luftgetrocknete Pulsatilla Radix wurden zu 90 ml gereinigtem Wasser gegeben und das Gemisch wurde auf 60ºC erwärmt und 60 Minuten gerührt. Das Gemisch wurde bei 3500 UpM während etwa 30 Minuten zentrifugiert. Etwa 60 ml der abgetrennten Lösung wurden in einem Sterilisationsraum bei 60ºC oder darunter steril filtriert und die Lösung wurde zu einer isotonischen Lösung verarbeitet, indem eine geeignete Menge an NaCl zugegeben wurde. Die isotonische Lösung wurde erneut steril filtriert, aufgeteilt in jeweils 2,5 ml Lösung in Ampullen von 3 ml steril abgefüllt und versiegelt, wobei Ampullen für die Injektion erhalten wurden.

Beispiel 4

4 g luftgetrocknete und gepulverte Pulsatilla Radix, 2 g luftgetrocknete gepulverte Rinde von Ulmus davidiana var. japonica, 2 g luftgetrocknete und gepulverte Ginseng Radix und 1 g luftgetrocknete gepulverte Glycyrrhizae Radix wurden zu 90 ml gereinigtem Wasser gegeben und das Gemisch wurde 60 Minuten bei etwa 80ºC gerührt, wobei gereinigtes Wasser entsprechend dem abdestillierten Wasser zugegeben wurde. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und mit 3500 UpM während etwa 30 Minuten zentrifugiert, wobei 46 ml Lösung erhalten wurden. Zu der Lösung wurde NaCl zugegeben, wobei eine isotonische Lösung erhalten wurde. Die isotonische Lösung wurde durch übliches Filtrieren in einem sterilen Raum filtriert, dann wurden je 2 ml der Lösung in 3 ml Ampullen steril filtriert und geteilt. Die Ampullen wurden versiegelt und im Kühlschrank aufbewahrt.

Beispiel 5

62,6 g luftgetrocknete und gepulverte Pulsatilla Radix, 31,3 g luftgetrocknete und gepulverte Ginseng Radix, 10 g luftgetrocknete und gepulverte Glycyrrhizae Radix wurden zu 900 ml gereinigtem Wasser gegeben und das Gemisch wurde während 60 Minuten bei etwa 60ºC gerührt, wobei gereinigtes Wasser entsprechend dem abdestillierten Wasser zugegeben wurde. Das Gemisch wurde filtriert und das Filtrat wurde konzentriert, wobei 26,4 g des Extraktes erhalten wurden.

Beispiel 6

6 g luftgetrocknete und gepulverte Clematis Radix, 3,13 g luftgetrocknete und gepulverte Ginseng Radix, 2 g Armeniacae Semen und 1 g luftgetrocknete und gepulverte Glycyrrhizae Radix wurden zu 90 ml 40%igem (Vol./Vol.) Ethylalkohol gegeben und das Gemisch wurde während etwa 120 Minuten bei etwa 40ºC gerührt und extrahiert. Das Gemisch wurde mit 3500 UpM zentrifugiert, wobei 40 ml Lösung erhalten wurden. Die Lösung wurde konzentriert, wobei etwa 2,50 g Extrakt erhalten wurden.

Beispiel 7

Extrakt erhalten gemäß Beispiel 5 130 mg
Natriummetabisulfit 3,0 mg
Methylparaben 0,8 mg
Propylparaben 0,1 mg
Isotonische Lösung, qs bis zu 2 ml
Die Lösung wurde in 2-ml-Ampullen nach einem an sich bekannten Verfahren abgefüllt.

Beispiel 8

Extrakt erhalten gemäß Beispiel 5 200 mg
Kristalline Cellulose 50 mg
Hydroxypropylcellulose 17 mg
Magnesiumstearat 3 mg
270 mg Tabletten wurden nach einem an sich bekannten Verfahren erhalten.

Beispiel 9

Extrakt erhalten gemäß Beispiel 5 200 mg
Talg 10 mg
Kolloides Siliciumdioxid 5 mg
Lactose 85 mg
Es wurden 300 mg Hartkapseln nach einem an sich bekannten Verfahren erhalten.

Beispiel 10

Extrakt erhalten gemäß Beispiel 5 1000 mg
Saccharose 2000 mg
Methylparaben 20 mg
Propylparaben 5 mg
Glycerin 20 mg
Natriumsaccharin 10 mg
Orangenessenz, qs
Gereinigtes Wasser, qs bis zu 100 ml
Nach dem an sich bekannten Verfahren wurden orale Lösungen erhalten.

Beispiel 11

Extrakt erhalten gemäß Beispiel 6 1,5 g
Traganthgummi 1,0 mg
Glycerin 2 ml
Gereinigtes Wasser, qs bis zu 50 ml
Die obigen Bestandteile wurden bei Raumtemperatur gerührt und während 24 Stunden gelagert, wobei Linimenta erhalten wurde.

Experiment 1 (Akute Toxizität)

Tiere: dd-Mäuse, Körpergewicht 20-25 g wurden verwendet.
Verfahren: Die Proben, hergestellt gemäß Beispiel 3, wurden p.o., s.c. und i.v. verabreicht und die Tiere wurden 24 Stunden beobachtet, ob die Tiere starben oder nicht.

Experiment 2 (Akute Toxizität)

Tiere: Sprague-Dawley-Ratten mit einem Körpergewicht von 120-130 g wurden verwendet.
Verfahren: Die gemäß Beispiel 3 hergestellt Proben wurden p.o., s.c. und i.v. verabreicht und die Tiere wurden 72 Stunden beobachtet, ob die Tiere starben oder nicht.
Ergebnisse: Die Ergebnisse dieser Versuche sind in den Tabellen I und II dargestellt. Tabelle I. Akute Toxizität der erfindungsgemäßen Mittel bei Mäusen.
Die LD&sub5;&sub0;-Werte wurden nach dem Behren's-Verfahren berechnet. Tabelle II. Akute Toxizität der Probe P bei Ratten Verabreireichungsweg Probedosis ml/20g ml/kg Zahl der Tiere behandelt gestorben
Aus den Tabellen I und II geht hervor, daß die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Mittel eine sehr geringe akute Toxizität aufweisen.

Experiment 3 (Antitumorwirkung gegen Sarcoma 180)

Tiere: dd-Mäuse (männlich), Körpergewicht 20-25 g wurden verwendet.
Verfahren: Sarcoma-180-Tumorzellen mit 5x10&sup6; wurden in die Testmäuse injiziert. 7 Tage danach wurden Proben von 0,3 ml des erfindungsgemäßen Mittels nach Beispiel 3 während 5 Tagen (s.c.) injiziert. Die Tiere wurden nach 30 Tagen getötet und die Tumore wurden entnommen und gewogen. Zusätzlich wurde das Aussehen der Tumorgröße am 10. und 12. Tag nach Beginn der Verabreichung der erfindungsgemäßen Mittel beobachtet. Es wurden in jeder Gruppe 5-10 Mäuse verwendet.
Ergebnisse: Die Ergebnisse sind in den Tabellen III und IV dargestellt. Tabelle III. - Antitumorwirkung des erfindungsgemäßen Mittels gegen Sarcoma 180, implantiert S.C in Mäusen Material Dosis ml/20 g, S.C Tumorgröße (ml im Durchmesser) Tumorgewicht (g) Vollständige Regression Salzlösung Mittel von Beispiel 3 Die Werte wurden 20 Tage nach der Verbreichung der Testproben erhalten. Tabelle IV. - Antitumorwirkung des erfindungsgemäßen Mittels gegen Sarcoma 180, implantiert S.C in Mäusen Material Dosis ml/20 g, p.o Tumorgröße (mm) 10.Tag 20.Tag Tumorgewicht (g) (30. Tag) Vollständige Regression Salzlösung Mittel von Beispiel 3
Das mittlere Tumorgewicht der Kontrollgruppe betrug 2,71 g, aber das mittlere Tumorgewicht der Gruppe, die mit dem erfindungsgemäßen Präparat injiziert war, betrug 0,44 g. Gemäß den Regeln des Krebsinstituts der U.S.A. wird eine Verbindung als wirksam angesehen, wenn T/C(%) von irgendeiner Testverbindung 42% beträgt oder darunter liegt. Nachdem das T/C(%) des erfindungsgemäßen Präparats 16,1% beträgt, besitzen die erfindungsgemäßen Mittel eine ausgezeichnete Wirkung gegenüber Sarcoma 180.

Versuch 4 (Klinischer Test an einer Versuchsperson

Untersuchte Person: Mr. Hyun Suck Suh, Alter 18 (Adresse: Majungri, Nam-myun, Buye-kun, Chungchungnam-do, Republik Korea)
Art der Krankheit: Tumoren der Lymphknoten am Hals.
Diagnose: Im Chungnam Medical College Hospital am 17. Juli 1973.
Zeit der Medikation: Vom 20. September 1973 bis zum 5. März 1974.
Art der Medikation: Das gemäß Beispiel 3 hergestellte erfindungsgemäße Mittel wurde subkutan in einer Menge von 2 ml einmal täglich 1 Monat lang verabreicht. Danach wurde das erfindungsgemäße Mittel subkutan in einer Menge von 4 ml zweimal täglich verabreicht. Nach 2 Monaten und 10 Tage vom Beginn der Medikation verschwanden die Tumoren. Danach wurde die Medikation während 3 Monaten und 5 Tagen fortgesetzt.
3 Jahre nach Beendigung der Medikation entschied das Chungnam Medical College Hospital, daß der Patient vollständig geheilt war.

Experiment 5 (Klinischer Versuch mit einer Versuchsperson)

Getestete Person: Mr. Keun Bae Lee, Alter 66 (Adresse: 793, Chungan-3-dong, Danbuk-myun, Euisung-kun, Kyunsangbukdo, Republik Korea).
Art der Krankheit: Lungenkrebs
Diagnose: Kyemyung University, die dem Dong San Hospital angeschlossen ist, am 29. September 1987.
Zeit der Medikation: vom 8. April 1988 bis zum 23. November 1988 (während 7 Monaten und 15 Tagen).
Verfahren der Medikation: Das erfindungsgemäße Mittel, hergestellt gemäß Beispiel 7, wurde subkutan in einer Menge von 2 ml einmal täglich injiziert. Die Kyemyung University, die dem Dong San Hospital angeschlossen ist, berichtete, daß die Tumoren am 5. Dezember 1988 verschwunden waren. In der Figur 1 ist ein Röntgenbild, das vor der Medikation des erfindungsgemäßen Mittels aufgenommen wurde, dargestellt.
In der Figur 2 ist ein Röntgenbild dargestellt, das 3 Monate nach der Medikation des erfindungsgemäßen Mittels aufgenommen wurde; und
in der Figur 3 ist ein Röntgenbild dargestellt, das nach Beendigung der Medikation des erfindungsgemäßen Mittels aufgenommen wurde.
Aus den Röntgenbildern ist erkennbar, daß das erfindungsgemäße Mittel eine ausgezeichnete Wirkung gegenüber Lungenkrebs aufweist.

Experiment 6 (Klinischer Test an einer Versuchsperson)

Versuchsperson: Mr. No charn Park, Alter 63 (Adresse: 196, Sukwan-ri, Nami-myun, Chungwon-kun, Chungchungbuk-do, Republik Korea).
Art der Krankheit: Fortgeschrittener Magenkrebs
Diagnose: Chungnam University Medical College, das mit dem Hospital verbunden ist, am 15. März 1988
Zeit der Medikation: Vom 8. April 1988 bis zum 30. April 1989 (12 Monate und 22 Tage).
Verfahren der Medikation: Das erfindungsgemäße Mittel, hergestellt gemäß Beispiel 3, wurde (i.m.) in einer Menge von 2 ml einmal täglich injiziert, in einer Menge von 2 ml (i.v.) einmal täglich injiziert und gleichzeitig in einer Menge von 2,2 ml einmal täglich oral verabreicht. Nach 1 Monat der Medikation wurde eine Verbesserung von etwa 20% erhalten. Nach einer Medikation von 3 Monaten wurde eine Verbesserung von etwa 30% erhalten. Danach konnte keine Verbesserung oder Verschlechterung festgestellt werden, bis zum 5. Monat der Medikation. Danach wurden die Injektionen beibehalten und die orale Dosis wurde verdoppelt. Etwa 80% einer klinischen Verbesserung wurde am 6. Monat erhalten. Nach 9-monatiger Medikation verschwanden alle Tumoren. Vom 10. Monat an wurden nur 2 ml des erfindungsgemäßen Mittels einmal täglich injiziert (i.v.). Die Daejeon Chungang Röntgenklinik entschied am 25. März 1989, daß der Patient vollständig geheilt war.

Experiment 7 (Klinischer Versuch mit einer Versuchsperson)

Getestete Person: Mr. Duck Sang Kim, Alter 46 (Adresse: 90-20, Sajik-2-dong, Dongrae-ku, Pusan, Republik Korea).
Art der Krankheit: Fortgeschrittener Magenkrebs
Diagnose: Pusan Inje Medical College, das mit dem Baik Hospital verbunden ist, am 8. März 1988.
Zeit der Medikation: Vom 3. März 1988 bis zum 3. Februar 1989 (10 Monate).
Verfahren der Medikation: Das erfindungsgemäße Mittel, hergestellt gemäß Beispiel 7, wurde in einer Menge von 2 ml einmal täglich vom 3. April 1988 an injiziert (i.m.). Eine kleine Menge des erfindungsgemäßen Mittels wurde gleichzeitig oral verabreicht. Vom 20. Tag der Medikation an wurde das Injektionsverfahren (i.m.) zu einer i.v. Injektion geändert. Nach 3 Monaten der Medikation wurde eine Verbesserung von etwa 30% erhalten. Nach 5 Monaten der Medikation wurde eine Verbesserung von etwa 80% erhalten. Vom 6. Monat der Medikation an wurde die Menge bei der oralen Verabreichung verdoppelt. Nach 8-monatiger Medikation traten keine Tumoren mehr auf. Die Injektion wurde am 10. Monat der Medikation beendigt und nur die orale Verabreichung wurde während eines Monats weitergeführt. Das Pusan Inje Medical College, das mit dem Baik Hospital verbunden ist, entschied, daß der Patient vollständig geheilt war.
Aus den obigen Experimenten ist erkennbar, daß das erfindungsgemäße pharmazeutische Mittel eine ausgezeichnete Antitumoraktivität aufweist.

Claims

1. Verwendung von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder eines, mit einem üblichen Lösungsmittel extrahierten Extraktes und einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus Trägern, Antioxidationsmitteln, Konservierungsmitteln, Auflösemitteln, Bindemitteln und Lösungsmitteln, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden, für die Herstellung eines pharmazeutischen Präparats mit Antitumoraktivität.

2. Pharmazeutisches Präparat mit Antitumoraktivität, dadurch gekennzeichnet, daß es Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix in Form eines Pulvers oder eines Extrakts mit einem üblichen Lösungsmittel und einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus der Rinde von Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, in Form eines Pulvers oder Extrakts, extrahiert mit einem üblichen Lösungsmittel und einen oder mehrere Bestandteile, ausgewählt aus der Gruppe Träger, Antioxidantien, Konservierungsmittel, Auflösemittel, Bindemittel und Lösungsmittel, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden, enthält.

3. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparats nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch die Stufen:

(a) Pulverisierung von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix oder Extraktion von Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix mit einem üblichen Lösungsmittel, das in der pharmazeutischen Industrie verendet wird,

(b) Pulverisierung von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus der Rinde von Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, oder Extraktion von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus der Rinde von Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, und

(c) Vermischen der gepulverten oder extrahierten Pulsatilla Radix und/oder Clematis Radix von einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus Ulmaceae species, Armeniacae Semen, Panax Ginseng und Glycyrrhizae Radix, und einem oder mehreren Bestandteilen, ausgewählt aus Trägern, Antioxidantien, Konservierungsmitteln, Äuflösemitteln, Bindemitteln und Lösungsmitteln, die üblicherweise in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden.