DE19953829C2

DE19953829C2 - Nasenspray (-Tropfen) zur Behandlung von Fieber, Erkältung sowie seine Herstellung

Info

Publication number: DE19953829C2
Application number: DE19953829A
Authority: DE
Inventors: Wu-Ching Hsu; Su-Hsien Keng
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1998-11-16
Filing date: 1999-11-09
Publication date: 2003-06-18
Anticipated expiration: 2019-11-10
Also published as: DE19953829A1; US6004560A

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Die Erfindung betrifft ein Nasenspray (-tropfen) zur Be handlung von Fieber/Erkältung sowie seine Herstellung. Das Nasenspray (-tropfen) wird hergestellt durch: Gewinnen einer Flüssigkeit durch Kochen von Bupleurum chinense DC., Radix Isatidis Indigotica und Folium Isatidis für lange Zeit in Wasser und anschließendes Mischen der so erhaltenen Flüssig keit mit Vitamin C. Das Nasenspray (-tropfen) kann direkt in der Nasenhöhle angewendet und von der Nasenschleimhaut absor biert werden, so dass Hitze und Wundsein beseitigt, Grippe symptome, wie Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Husten, wunder Hals, Niesen, tropfende Nase und Schmerzen am ganzen Körper beseitigt werden und Fieber aufgrund einer Infektion des obe ren Atmungstraktes behandelt wird.

Die meisten Menschen betrachten Grippe (Erkältung) als eine unbedeutende Erkrankung. Grippe (Erkältung) ist aber tatsächlich eine akute Infektionskrankheit, die gewöhnlich von Fieber, verstopfter Nase, Kopfschmerzen, trockenem oder wundem Hals begleitet wird. Viele Viren können eine Grippe hervorrufen. Grippeviren sind winzig und können leicht durch den Filter im Nasengang in das Innere des Körpers gelangen. Der Filter kann nur größere Viren auffangen. Die schnelle Vermehrung der Viren greift Nase und Hals an und verursacht Grippesymptome und eine Komplikation, wie Pneumonie oder Bronchitis. Die falsche Behandlung von Grippe kann den Tod des Patienten bewirken. Grippe ist tatsächlich eine häufige Erkrankung, die nicht ignoriert werden kann.

In der westlichen Medizin wird empfohlen, Antibiotika zur Beseitigung der Hitze, Cortison zur Beseitigung der ver stopften Nase und Antihistamin zur Befreiung von Grippesym ptomen einzunehmen sowie viel Wasser zu trinken und sich aus zuruhen. Gewöhnlich zeigt die westliche Medizin ihre Wirkung rasch. Die Verwendung der westlichen Medizin erzeugt jedoch toxische chemische Substanzen, die für die inneren Organe des Körpers schädlich sind. Ferner ist der Gebrauch dieser chemi schen Arzneimittel bei der Senkung und Vorbeugung von Fieber nicht zufriedenstellend. Übliche chemische Grippemedikamente werden gewöhnlich als Kapseln, Tabletten, Zäpfchen, orale Flüssigkeiten oder Spray (Tropfen) hergestellt.

Li et al. (J. Chin. Pharm. Sci. (1993), 2 (1), 39-44) offenbaren in "Investigation and exploitation of new medicinal resources of genus Bupleurum" die Verwendung von Bupleurum- Arten in der traditionellen chinesischen Medizin unter der Bezeichnung "Chaihu" zur Behandlung von Fieber und Grippe.

Zheng et al. (Hunan Yike Daxue Xuebao (1993), 18 (2), 165-7) beschreiben in "Experimental study of inhibitory effect of the four traditional Chinese herb medicines on epidemic hemorrhagic fever virus", 1993, eine hemmende Wirkung von Arthemether, Glycerrhizin, Houttuynia und Bupleura auf das koreanische hämorrhagische Fieber (EHFV = HFRS).

Zhou et al. (Yaoxue Xuebao (1985), 20 (4), 257-61) beschreiben in "Antiinflammatory effect of alpha-spinasterol", 1985, eine entzündungshemmende Wirkung von alpha-Spinasterol, das aus Bupleurum chinense isoliert wurde.

Li et al. (Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 11 pp.) berichten in "Preventing and therapeutic agent for intestinal disease of chicken and its preparation", 1999, von einem Wirkstoff, der u. a. aus Folium Isatidis und Radix Isatidis zusammengesetzt ist und zur Vorbeugung und Behandlung vieler Arten von Darmerkrankungen bei Hühnern eingesetzt werden kann.

Aus Liu et al. (Zhonghua Pifuke Zazhi, (1996) Vol. 29, No. 5, pp. 349-351) "Observation of antibacterial activity of 156 Chinese medicinal herbs against Ureaplasma urealyticum in vitro", 1997, ist bekannt, daß Radix Isatidis eine antibak terielle Wirksamkeit aufweist.

Aus der Roten Liste 1997, Seite 84/097 ist bekannt, daß Vitamin C zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten, wie Erkältungen und grippalen Infekten eingesetzt werden kann.

In der chinesischen Medizin sind Arzneimittel zur Be handlung von Grippe gewöhnlich von Symptomen befreiende Arz neimittel, die zur Beseitigung von Symptomen, die anzeigen, dass das Äußere des menschlichen Körpers von exogenen schäd lichen Faktoren angegriffen wurde, verwendet werden. Von Sym ptomen befreiende Arzneimittel wirken auf drei Weisen, nämlich (1) sie verursachen das Schwitzen des Patienten zur Be seitigung von Symptomen und zum Austreiben externer Ursachen und zur Verhinderung, dass externe Ursachen die inneren Orga ne des Körpers beeinträchtigen, (2) sie entspannen die Mus keln und beseitigen Symptome an den Muskeln, und (3) sie be seitigen Karbunkel. Externe Ursachen sind u. a. Erkältungs faktoren und Fieberfaktoren. Da die Symptome einen Mangel an vitaler Energie des Patienten anzeigen können oder anzeigen können, dass das Äußere des menschlichen Körpers oder die in neren Organe betroffen sind, sind von Symptomen befreiende Arzneimittel u. a. Arzneimittel zur Befreiung von Symptomen, die durch Erkältungsfaktoren verursacht werden, Arzneimittel zur Befreiung von Symptomen, die von Fieberfaktoren verur sacht werden, und Arzneimittel zur Befreiung von Symptomen, die einen Mangel an vitaler Energie des Patienten anzeigen. Chinesische Arzneimittel sind sicher in der Anwendung und er zeugen wenig Nebenwirkungen. Sie können in Form von Pulver arzneimitteln und Kräutersuppe hergestellt werden. Chinesi sche Arzneimittel sind jedoch unangenehm in der Anwendung und benötigen viel Zeit, bis sie Wirkung zeigen.

Die chemische Medizin und die Pflanzenmedizin erzielen eine bestimmte Wirkung bei der Senkung von Fieber und Befrei ung von Hitze. Physikalische Verfahren zur Temperatursenkung sind u. a. Anwenden von Eis auf die Körperoberfläche, Abrei ben der Haut mit Alkohol, Abführen des Darms durch Injektion von Eiswasser usw. Diese Verfahren sind klinisch wirksam. In bestimmten Fällen steigt jedoch die Körpertemperatur nach der Anwendung der vorstehend genannten Verfahren. Das Verfahren zur Anwendung von Eis auf die Körperoberfläche und das Ver fahren zum Abreiben des Körpers mit Alkohol sind unangenehm in der Durchführung und erzeugen ein starkes Kältegefühl beim Patienten.

Gewöhnlich haben die vorstehend genannten herkömmlichen Maßnahmen zur Behandlung von Fieber/Erkältung mittels westli cher Medizin, chinesischer Medizin oder physikalischer Be handlung immer noch viele Nachteile.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Die Hauptaufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung von Nasenspray (-tropfen), das angenehm sicher beim Patienten angewendet werden kann und Fieber/Erkältung wirksam behandeln kann. Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstel lung von Nasenspray (-tropfen) zur Behandlung von Fie ber/Erkältung, das direkt durch die Nasenschleimhaut absor biert werden kann, ohne durch die Funktion von Leber, pH-Wert oder Enzymen des Magens und Darms beschädigt zu werden.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNG

Die Fig. 1 ist ein Fließschema, das die Herstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Flüssigkeit zur Behandlung von Fieber, Erkältung, tropfender Nase darstellt.

Die Fig. 2 ist ein Diagramm, dass einen Vergleich der temperatursenkenden Wirkung von erfindungsgemäßem und her kömmlichem Arzneimittel an Wistar-Ratten zeigt, die mit Mischferment-Flüssigkeit für Frischbier behandelt wurden.

Die Fig. 3-6 sind klinische Untersuchungstabellen, die die Wirkung der Erfindung zeigen.

EINGEHENDE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORM

S. Fig. 1: Erfindungsgemäßes Nasenspray (-tropfen) zur Behandlung von Fieber/Erkältung umfasst 250-300 g Bupleurum chinense DC., 120-144 g Radix Isatidis Indigotica, 120-144 g Folium Isatidis und 10-12 g Vitamin C.

Die Zusammensetzung, Wirkungen, Angaben zum Gehalt der pharmazeutischen Flüssigkeit zur Behandlung von Fieber, Er kältung, tropfender Nase sind nachstehend beschrieben:

1. Bupleurum chinense DC Chemische Zusammensetzung

Die Wurzel von Bupleurum chinense DC. enthält ein flüch tiges Öl, das ferner enthält: Pentansäure, Hexansäure, Hep tansäure, 2-Heptansäure, Octansäure, 2-Octansäure, Nonansäu re, 2-Nonansäure, Phenol, o-Methoxyphenol, γ-Heptalacton, γ-Octalacton, γ-Decalacton, Eugenol, γ-Undecalacton, Kresol, Ethylphenol, Thymol, Messoialacton, Vanillinacetat, 2-Methyl cyclopentanon, Limonen, Mycen, Carvacron, Carveol, Pulegon, Myrtenol, α-Terpineol, Linalool, Geraniol, n-Tridecan, E- Geranylaceton, α-Cuben, δ-Cadinen, Humulen, Caryophyllen, Longifolen, Nootkaton, Hexadecansäure, Hexahydrofarnesylace ton, Saikosaponin a, c, d und s₁, Adonitol, α-Spinasterol, Polysaccharid.

Zudem enthalten Dampf und Blätter von Bupleurum chinense DC.: Kämpferol, Kämpferol-7-rhamnosid, Kämpferol-3-O-α-L- arabinopyranosid-7-O-α-L-rhamnopyranosid.

Pharmakologie

Es beseitigt wirksam Schmerzen. Experimente zeigen eine zufriedenstellende Wirkung bei der Schmerzbeseitigung. Bei einem Rattenschwanz-Elektroschock-Experiment zeigen 478 mg/kg (1/4 LD₅₀) Bupleurum chinense DC. eine deutliche Wirkung bei der Schmerzbeseitigung. Die subkutane Injektion von 50 mg/kg oder 100 mg/kg Saikosaponin und eines sirupartigen Rückstands in die Abdominalhöhle von Ratten hemmt wirksam die Krümmung bei Ratten. Der sirupartige Rückstand zeigt eine deutliche Wirkung bei der Beseitigung von Schmerzen, die durch eine externe Kraft hervorgerufen werden. Es ist berichtet worden, dass Saikosaponin Muskeln entspannen und Schmerzen lindern kann.

Es hemmt Husten wirksam. Saikosaponin A hat eine starke hustenhemmende Wirkung. Bei einem Experiment unter mechani scher Reizung ist die hustenhemmende Wirkung der Injektion von 9,1 mg/kg Saikosaponin, die hustenhemmende ED₅₀, in die Abdominalhöhle einer Maus etwa gleich der Wirkung von 7,6 mg/kg Codeinphosphat. Die hustenhemmende Wirkung von Saikosa ponin A hängt stark mit seiner Dosierung zusammen. Die hus tenhemmende Wirkung von Saikosaponin A ist am deutlichsten, wenn 100-200 mg/kg in die Abdominalhöhle der Maus injiziert werden.

Wirkungen und Indikationen

Wirkungen von Bupleurum chinense DC.: senkt Fieber durch Harmonisierung, erleichtert die angegriffene Leber, beruhigt die Leber und reguliert die Zirkulation von qi, kräftigt die Vitalfunktion und erhöht das yang der Milz. Indikationen für Bupleurum chinense DC.: abwechselnde Frier- und Fieberatta cken, Völlegefühl und Unbehagen in Brust und der Unterrippen gegend, bitterer Geschmack und trockener Hals, Kopfschmerzen und Schwindel, Stagnation des Leber-qi, Blähungsschmerz in der Unterrippengegend, unregelmäßige Menstruation, Dysme norrhoe, Proctoptose, Hysteroptose usw.

2. Radix Isatidis Indigotica Chemische Zusammensetzung

Die Wurzel von Radix Isatidis Indigotica enthält Indigo tin, Indigo, Indirubin, β-Sitosterol, γ-Sitosterol, Aminosäu ren, einschließlich Arginin, Glutaminsäure, Tyrosin, Prolin, Valin und γ-Aminobuttersäure, Sinigri-n, Indoxyl-β-glucosid, Tryptanthrin, Thiocyano-2-hydroxy-3-buten, Epigoitrin, Adenosin, Palmitinsäure, Saccharose und Proteinpolysaccharide, die 12% Aminosäuren umfassen.

Pharmakologie

Sie hat antibakterielle und antivirale Wirkungen. Bei einem in vitro-Test hemmt 100% gekochte Radix Isatidis Indi gotica-Flüssigkeit wirksam Staphylococcus aureus, Staphylo coccus. Bei einem Experiment, bei dem Radix Isatidis Indigo tica als antivirale Injektion und 50% TCID50 zur Infektion von Einzelzell-Vero-E6 verwendet wurde, zeigte Radix Isatidis Indigotica 1 : 100 eine deutliche virusabtötende Wirkung. Ein Extrakt von Radix Isatidis Indigotica hemmt wirksam die Ver mehrung von Viren. Die Injektion von 25 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg Radix Isatidis Indigotica-Polyhexose in die Abdominal höhle verstärkt die Reaktion von Ratten gegen DNCB, überdau ert die Transformation lymphatischer Zellen und verbessert die Aktivität der NK-Zellen der Milzzellen. Die Injektion von 50 mg/kg Radix Isatidis Indigotica-Polyhexose in die Abdomi nalhöhle verbesserte die Immunität von Ratten stark. Dies zeigt die Zunahme des Milzgewichts, der Gesamtzahl an weißen Blutzellen und lymphatischen Zellen. Außerdem verstärkt sie die Bildung von Antikörperzellen.

Wirkungen und Indikationen

Wirkungen von Radix Isatidis Indigotica: Beseitigung von Hitze, Entgiftung, Entfernung von Hitze aus dem Blut und Lin derung eines wunden Halses. Indikationen von Radix Isatidis Indigotica: Beeinträchtigung durch exopathogene Windhitze, die sich als Fieber, Kopfschmerzen, wunder Hals, Mumps, eit rige Infektionen auf der Körperoberfläche, blutunterlaufene Augen, Koma, Hämatemese, Epistaxis, Infektion des Gesichts schädels usw. manifestiert.

3. Folium Isatidis Chemische Zusammensetzung

Die Blätter von Folium Isatidis enthalten Indigo, Indi gotin, Isatan B, Indirubin und anorganische Elemente, ein schließlich Eisen, Titan, Mangan, Zink, Kupfer, Kobalt, Ni ckel, Selen, Chrom, Arsen. Wird es in Wasser gelöst, wird I satan B in Indigotin und D-Xylo-5-hexulofuranosonsäure umge wandelt.

Pharmakologie

Es hat im Organismus eine krankheitshemmende Wirkung. Die Verwendung einer Flüssigkeit, die durch Kochen von Folium Isatidis in Wasser erhalten wird, bei in vitro-Tests zeigt eine gute Wirkung bei der Hemmung von Staphylococcus aureus, Streptococcus, Meningococcus, Pneumococcus, Typhusbazillen, Escherichia coli, Diphtheriebazillen. Folium Isatidis ist auch wirksam zur Hemmung von Meningitisvirus, Mumpsvirus, In fluenzavirus. Folium Isatidis ist auch wirksam zur Abtötung von Leptospira.

Wirkungen und Indikationen

Wirkungen von Folium Isatidis: Beseitigung von Hitze, Entgiftung, Entfernung pathogener Hitze aus dem Blut und Hei lung von Hautausschlägen. Indikationen für Folium Isatidis: Kopfschmerzen, Durst, Fieber aufgrund exopathogener Windhit ze, hohes Fieber, Bewußtlosigkeit, Flecken aufgrund von Ein dringen von Hitze in das Blut sowie wunder Hals, Gelbsucht, Dysenterie, Karbunkel und Cellulitis.

4. Vitamin C Chemische Zusammensetzung

Vitamin C enthält hauptsächlich Dextrose.

Pharmakologie

Vitamin C schützt wirksam vor Erkältung. Symptome von Grippe sind u. a. Fieber, Erkältung, Müdigkeit, schweres Hus ten, Auswurf, verstopfte Nase, Kopfschmerzen, Gliederschmer zen usw. Eine Infektion nach der Grippe kann Pneumonie, Bron chitis, Tonsillitis, Spinitis verursachen.

Wirkungen und Indikationen

Wirkungen von Vitamin C: verhindert Grippe, verbessert Widerstandskraft des Körpers, lindert Grippesymptome. Indika tion von Vitamin C: durch filtrierbares Virus erzeugte Grip pe.

Die Herstellung des vorstehend erwähnten Nasensprays (-tropfen) umfasst die Schritte:

1. Einweichen von 250-300 g Bupleurum chinense DC. in ein gleiches Volumen Wasser für 2 Stunden, dann Kochen der einge weichten Bupleurum chinense DC. in Wasser im Verhältnis 1 Teil Bupleurum chinense DC. zu vier Teilen Wasser und Destil lieren des Dampfs, so dass 2 ml-2,4 ml flüchtiges Öl und 1000 ml-1200 ml Filtrat gewonnen werden, dann Entnehmen des flüch tigen Öls, des Filtrats und des festen Rückstands in getrenn ten Behältern;
2. Kochen von 120-144 g Radix Isatidis Indigotica und 120- 144 g Folium Isatitids in Wasser für eine Stunde im Verhält nis 1 Teil Radix Isatidis Indigotica und Folium Isatidis zu sieben Teilen Wasser, dann Auffangen des Filtrats und Entneh men des so erhaltenen Filtrats in einem Behälter.
3. Mischen des Rückstands von Bupleurum chinense DC. mit dem Rückstand von Radix Isatidis Indigotica und Folium Isati dis zu einem Gemisch, dann Kochen des Gemischs in Wasser für 1 Stunde im Verhältnis 1 Teil Gemisch zu 5 Teilen Wasser, dann Auffangen des Filtrats und anschließend Kochen des so erhaltenen Filtrats in Wasser für 40 Minuten im Verhältnis 1 Teil Filtrat zu vier Teilen Wasser und anschließend Auffangen des Filtrats;
4. Mischen des ersten, aus Schritt 1 erhaltenen Filtrats, des zweiten, aus Schritt 2 erhaltenen Filtrats und des drit ten, aus Schritt 3 erhaltenen Filtrats zu einem Gemisch und Kondensieren des Gemischs zu 1 ml Flüssigkeit, die 1 g rohes Arzneimittel enthält, dann Zugeben von 95%igem Ethanol zur Flüssigkeit, so dass ein Alkoholgehalt von 70% erhalten wird;
5. Stehenlassen der alkoholhaltigen Flüssigkeit für 24 Stunden bei Raumtemperatur, dann Verarbeiten der Flüssigkeit mittels eines Filtrationsverfahrens, Entfernen des Alkohols in dem Ausmaß von der Flüssigkeit, dass 1 ml Flüssigkeit 1 g rohes Arzneimittel enthält;
6. Lösen von 10-12 g Vitamin C in 2 ml-2,4 ml flüchtigem Öl, dann Mischen des Gemischs aus flüchtigem Öl und gelöstem Vitamin C mit der aus Schritt S erhaltenen Flüssigkeit, dann Entfernen fester Substanzen aus dem Gemisch, so dass eine fertige Nasenflüssigkeit erhalten wird, und anschließend Ver packen der Nasenflüssigkeit in einzelne Behälter.

Das so erhaltene flüssige Nasenarzneimittel unterliegt keiner Wirkung durch den pH-Wert oder Enzyme in entero, im Magen und im Darm und kann direkt durch die Nasenschleimhaut absorbiert werden. Daher kann das flüssige Nasenarzneimittel nicht durch die Wirkung der Leberfunktion beeinträchtigt wer den und verursacht wenig toxische oder Nebenwirkungen auf die Leber. Verglichen mit üblichen oralen Arzneimitteln wird das flüssige Nasenarzneimittel weniger beeinträchtigt und erzielt schnell seine medizinischen Wirkungen. Es ist leicht, das Arzneimittel auf die Nasenhöhle bei einem Kind anzuwenden. Bei Fiebersenkungs- und Toxikologietests zeigte das erfin dungsgemäße Nasenspray (-tropfen) ein zufriedenstellendes Er gebnis. Es ist nicht nur wirksam, sondern auch sicher in der Anwendung. Die Fiebersenkungs- und Toxikologieexperimente sind nachstehend erläutert:

A. Fiebersenkende Wirkung des Nasensprays (-tropfen) Testproben

1. Nasenspray (-tropfen) mit 2 g rohem Arzneimittel, klinische Dosierung für Kinder 2 Tropfen (etwa 0,1 ml) pro 10 kg, Dosierung für 10 Minuten angewendet, kontinuierliche Do sierung 10mal verabreicht, Gesamtmenge des angewendeten Na sensprays (-tropfen) etwa 0,2 g/kg, Nasenspray (-tropfen) wird vor dem Experiment auf die gewünschte Konzentration ver dünnt.
2. Analgin-Injektion, erhalten von Wu-Han Pharmazeuti sche Fabrik, Chargen-Nr. 951104, Beschreibung 0,5 g/2 ml, klinische Dosierung für Säuglinge unter Verwendung einer 20%igen Lösung, jeweils 1-2 Tropfen pro Nasenloch, maximale Dosierung etwa 40 mg, mittlere Dosierung 4 mg/kg. Analgin wird vor dem Experiment auf die gewünschte Konzentration ver dünnt.
3. Tylenol Children's P.O.-Flüssigkeit, bezogen von Joh son American, Chargen-Nr. SGM199, pro Gefäß 15 ml, jeweils 0,8 ml enthalten 80 g Acetaminophen, Dosierung je nach Umfang oder Körpergewicht des Patienten, mittlere Dosierung etwa 0,12 ml/kg, d. h. 12 nl Acetaminophen/kg.
4. Kochsalzlösung, bezogen von Pin-Tin-Hsi Pharmazeuti sche Fabrik, Provinz Ho-Nan, P.R.C., Chargen Nr. 9512301.
5. 10% Mischfermentlösung für Frischbier. Es wird Misch ferment für Frischbier verwendet, die festen Substanzen von der Mischfermentlösung abgetrennt, die festen Substanzen mehrmals mit Kochsalzlösung gewaschen, dann wird nach einem Zentrifugationsverfahren 0,5% Carboxymethylcellulose verwen det, um eine Konzentration von 10% einzustellen.
6. Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 170 g bis 210 g, geliefert vom Tierversuchszentrum der Medizinischen Universi tät Ho-Nan.

Verfahren und Ergebnisse

Das Experiment wird bei Raumtemperatur, etwa 20-25°C, begonnen. Es werden männliche Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 170-210 g für das Experiment verwendet. Vor dem Experi ment wird dreimal die Basiskörpertemperatur gemessen. Die Mischfermentlösung für Frischbier wird mittels subkutaner In jektion an die Wistar-Ratten mit einer Köpertemperaturvaria tion von ≦ 0,3°C verabreicht, dann wird die Temperatur der Wistar-Ratten 4 Stunden nach der subkutanen Injektion gemes sen, und 50 Wistar-Ratten werden aus den Ratten ausgewählt, deren Körpertemperatur über 1°C gestiegen ist. Die ausgewähl ten 50 Wistar-Ratten werden in fünf Gruppen eingeteilt, d. h. eine Gruppe mit hochdosiertem Nasenspray (-tropfen), eine Gruppe mit niedrigdosiertem Nasenspray (-tropfen), eine Anal gin-Gruppe, eine Gruppe mit Tylenol P.O.-Flüssigkeit und eine Leerwert-Bezugsgruppe (s. Fig. 2). In jeder experimentellen Gruppe befinden sich 10 Wistar-Ratten. Die Wistar-Ratten je der experimentellen Gruppe erhalten das jeweilige Arzneimit tel in einer Dosierung von 0,14 ml/kg, die innerhalb von 10 min verabreicht wurde, wobei 10 Dosierungen oder 1,4 ml/kg verabreicht wurden. Die Wistar-Ratten aus der Gruppe mit hochdosiertem Nasenspray (-tropfen) und die Wistar-Ratten aus der Gruppe mit niedrigdosiertem Nasenspray (-tropfen) erhal ten Nasenspray (-tropfen) in verschiedenen Konzentrationen, d. h. die Gruppe mit hoher Dosierung erhält 2,4 g/kg rohes Arzneimittel und die Gruppe mit niedriger Dosierung erhält 1,2 g/kg rohes Arzneimittel. Analgin wird verdünnt und dann an die Analgin-Gruppe verabreicht, und die akkumulierte Menge an Analgin beträgt 0,08 g/kg. Tylenol P.O.-Flüssigkeit wird an die Wistar-Ratten der Tylenol P.O.-Flüssigkeits-Gruppe verabreicht, und die Gesamtmenge des angewendeten Arzneimit tels beträgt 0,14 g/kg. Die Wistar-Ratten der Leerwert- Bezugsgruppe erhalten ein gleiches Volumen an physiologischer Kochsalzlösung. Die Temperatur der Wistar-Ratten wird 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach Anwendung der Arzneimittel gemessen. Die Ergebnisse des Experiments sind in Fig. 2 dargestellt. Ver glichen mit der Bezugsgruppe ist *P < 0,005, **P < 0,001.

Das Ergebnis des Experimentes weist darauf hin, dass: verglichen mit der Leerwert-Bezugsgruppe Nasenspray (-tropfen), Analgin und Tylenol P.O.-Flüssigkeit in unter schiedlichem Ausmaß eine fiebersenkende Wirkung zeigen. Unter den untersuchten Arzneimitteln ist Analgin bezüglich der Fie bersenkung am wenigsten wirksam und zeigt seine hauptsächli che fiebersenkende Wirkung (P < 0,05) 2 Stunden nach der Anwen dung. Nasenspray (-tropfen) in hoher Dosierung und Tylenol P.O.-Flüssigkeit zeigen eine bessere fiebersenkende Wirkung. Verglichen mit der Leerwert-Bezugsgruppe zeigen hochdosiertes Nasenspray (-tropfen) und Tylenol P.O.-Flüssigkeit ihre hauptsächliche fiebersenkende Wirkung 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Anwendung. Im gesamten Fiebersenkungsprozess zeigt Tylenol P.O.-Flüssigkeit eine bessere Wirkung auf einer frü heren Stufe, die Wirkung von Nasenspray (-tropfen) dauert je doch länger an als die von Tylenol P.O.-Flüssigkeit.

B. Toxikologische Untersuchung von Nasenspray (-tropfen) Testproben

1. Nasenspray (-tropfen) mit 2 g oder 4 g rohem Arznei mittel, klinische Dosierung für Kinder 2 Tropfen (etwa 0,1 ml) pro 10 kg, Dosierung innerhalb von 10 Minuten angewendet, kontinuierliche Dosierung zehnmal verabreicht, Gesamtmenge des angewendeten Nasensprays (-tropfen) etwa 0,2 g/kg.
2. Wistar-Ratten mit 180 g bis 220 g Gewicht, geliefert vom Tierversuchszentrum der Medizinischen Universität Ho-Nan.

Verfahren und Ergebnisse 1. Akut-Toxin-Test

Gesunde Wistar-Ratten mit 180 g bis 220 g Gewicht wurden ausgewählt und je nach ihrem Körpergewicht und Geschlecht zu fallsgemäß in drei Gruppen aufgeteilt, nämlich die Gruppe mit hochdosiertem Nasenspray (-tropfen), die Gruppe mit niedrig dosiertem Nasenspray (-tropfen) und die Leerwert- Bezugsgruppe. Jede Gruppe umfasst 5 männliche Ratten und 5 weibliche Ratten. Der Test erfolgte unter Raumtemperatur bei 20-25°C. Die Ratten aus der die Gruppe mit hochdosiertem Na senspray (-tropfen) erhielten Nasenspray (-tropfen) mit 4 g/ml rohem Arzneimittel. Die Ratten aus der Gruppe mit nied rigdosiertem Nasenspray (-tropfen) erhielten Nasenspray (-tropfen) mit 2 g/ml rohem Arzneimittel. Die Ratten der Leerwert-Benzugsgruppe erhielten 0,1 mg/kg Kochsalzlösung pro Dosierung pro 10 Minuten, insgesamt 10 Dosierungen in einem Intervall von 8 Stunden. Das Verfahren der Arzneimittelverab reichung wurde so oft wiederholt, dass die Ratten der Gruppe mit hochdosiertem Nasenspray (-tropfen) insgesamt 8 g/kg ro hes Arzneimittel erhielten, die Ratten der Gruppe mit nied rigdosiertem Nasenspray (-tropfen) insgesamt 4 g/kg rohes Arzneimittel erhielten. Die Arzneimittel wurden bei Raumtem peratur verabreicht. Die Beobachtung wurde sieben Tage fort gesetzt, um die Änderungen des Körpergewichts und der Fell farbe der Ratten, der Aktivität sowie der Wasser- und Nah rungsaufnahme der Ratten zu beobachten. Nach der 7tägigen Be obachtung zeigte eine Obduktion der Ratten keine abnormale Veränderung an den inneren Organen Herz, Leber, Milz, Lungen, Nieren, Magen, Darm, Gehirn, Nase, Hals, Luftröhre und Bron chien. Der Test zeigt, dass die Verabreichung von 8 g/kg Nasenspray (-tropfen) an Ratten keine akute toxische Reaktion hervorruft. Die im Test verwendete Dosierung entspricht dem 40fachen der klinischen Dosis.

Ergebnis des Akut-Toxizitätstest von Nasenspray (-tropfen)

2. Reizungstest

20 gesunde Ratten mit 180-220 g Gewicht wurden ausge wählt und in zwei Gruppen aufgeteilt, nämlich die Nasenspray- (-tropfen-) Gruppe und die Leerwert-Bezugsgruppe. Jede Gruppe enthielt 5 weibliche Ratten und 5 männliche Ratten. Der Test erfolgte bei Raumtemperatur, 22 ± 2°C. Das Nasenpsray (-tropfen) wurde in die Nasenhöhle einmal pro 10 Minuten in einer Dosierung von 0,1 ml/kg getropft. Insgesamt wurden 10 Dosierungen oder 1 ml/kg (mit 2 g rohem Arzneimittel) verab reicht. Nach der Verabreichung war die Atmung der Ratten nor mal. Es wurden weder Husten noch Asthma beobachtet. Eine Ob duktion wurde 24 Stunden nach der Anwendung durchgeführt. Die Obduktion zeigte keine abnormalen Anzeichen in der Schleimhaut des Luftwegs von Nase, Hals, Luftröhre, Bronchien der Ratten. Der Test zeigt, dass die Anwendung von Nasenspray (-tropfen) keine Reizung hervorruft.

Wie oben beschrieben, erzielt das Nasenspray (-tropfen) eine zufriedenstellende Wirkung bei der Fiebersenkung und ist besser als Analgin und wirkt etwa gleich gut wie Tylenol P.O.-Flüssigkeit. Es reizt nicht. Das 40fache der klinischen Dosierung (8 g/kg rohes Arzneimittel) bewirkt keine akute to xische Reaktion bei Ratten. Dieser Test zeigt, dass Nasen spray (-tropfen) ein sicheres Arzneimittel ist. Die Fig. 3 bis 6 zeigen einen Untersuchungsbericht der medizinischen Wirkung, der die Wirkung des Nasensprays (-tropfen) bei einer klinischen Untersuchung zeigt. Aus dem Bericht ist ersicht lich, dass das Nasenspray (-tropfen) schnell von der Nasen schleimhaut absorbiert werden kann und den Zustand des Pati enten in einem kurzen Zeitraum nach seiner Anwendung bekämp fen kann. Daher erzielt das Nasenspray (-tropfen) eine signi fikante medizinische Wirkung.

Wie oben beschrieben, stellt die Erfindung ein Nasen spray (-tropfen) bereit, das aus Bupleurum chinense D.C., Ra dix Isatidis Indigotica, Folium Isatidis und Vitamin C erhal ten wird und direkt auf die Nasenhöhle angewendet und von der Nasenschleimhaut werden kann, so dass Fieber/Erkältung behan delt werden.

Es wird darauf hingewiesen, dass Bupleurum chinense D.C. gegen Bupleurum Scorzonerifolium Willd. ausgetauscht werden kann, das eine ähnliche chemische Zusammensetzung, Pharmako logie, Wirkung und Anwendungsindikationen hat.

Alle vorstehend aufgelisteten wesentlichen Bestandteile sind entnommen aus dem Buch mit dem Titel "Chung Hwa Ben Chao", d. h. "Chinesische Kräuter", herausgegeben von der Na tionalen Chinesischen Medizin-Verwaltungsbehörde, Herausgabe komitee für chinesisiche Kräuter, veröffentlicht von der Shanghai Scientific Technological-Verlagsgesellschaft im Ja nuar 1998, ISBN 7-5323-4434-7/R. 1173.

Claims

1. Nasenspray (-tropfen) zur Behandlung von Fieber und Erkältung, geeignet zur direkten Applikation auf die Nasenhöhle, enthaltend eine Flüssigkeit, die durch wässrige Extraktion von Bupleurum chinense DC., Radix Isatidis Indigotica und Folium Isatidis und Vermischen der so gewonnenen Flüssigkeit mit Vitamin C gewonnen wurde.

2. Verfahren zur Herstellung eines Nasensprays (-tropfen), dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren umfasst:
Gewinnen einer Flüssigkeit durch Kochen von Bupleurum chinense DC., Radix Isatidis Indigotica und Folium Isatidis in Wasser;
Mischen der so erhaltenen Flüssigkeit mit Vitamin C.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren umfasst:

a) Einweichen von 250-300 g Bupleurum chinense DC. in ein gleiches Volumen Wasser für zwei Stunden, dann Kochen der eingeweichten Bupleurum chinense DC. in Wasser im Verhältnis ein Teil Bupleurum chinense DC. zu vier Teilen Wasser und Destillieren des Dampfs, so daß 2-2,4 ml flüchtiges Öl und 1000- 1200 ml Filtrat gewonnen werden, dann Entnehmen des flüchtigen Öls, des Filtrats und des festen Rückstands in getrennten Behältern;
b) Kochen von 120-144 g Radix Isatidis Indigotica und 120-144 g Folium Isatidis in Wasser für eine Stunde im Verhältnis ein Teil Radix Isatidis Indigotica und Folium Isatidis zu sieben Teilen Wesser, dann Auffangen des Filtrats und Entnehmen des so erhaltenen Filtrats in einem Behälter;
c) Mischen des Rückstands von Bupleurum chinense DC. mit dem Rückstand von Radix Isatidis Indigotica und Folium Isatidis zu einem Gemisch, dann Kochen des Gemischs in Wasser für eine Stunde im Verhältnis ein Teil Gemisch zu fünf Teilen Wasser, dann Auffangen des Filtrats und anschließend Kochen des so erhaltenen Filtrats in Wasser für 40 Minuten im Verhältnis ein Teil Filtrat zu vier Teilen Wasser und anschließend Auffangen des Filtrats;
d) Mischen des ersten, aus Schritt a) erhaltenen Filtrats, des zweiten aus Schritt b) erhaltenen Filtrats und des dritten, aus Schritt c) erhaltenen Filtrats zu einem Gemisch und Kondensieren des Gemischs zu 1 ml Flüssigkeit, die 1 g rohes Arzneimittel enthält, dann Zugeben von 95%-igem Ethanol zur Flüssigkeit, so daß ein Alkoholgehalt von 70% erhalten wird;
e) Stehenlassen der alkoholhaltigen Flüssigkeit für 24 Stunden bei Raumtemperatur, dann Verarbeiten der Flüssigkeit mittels eines Filtrationsverfahrens, Entfernen des Alkohols in dem Ausmaß von der Flüssigkeit, daß 1 ml Flüssigkeit 1 g rohes Arzneimittel enthält;
f) Lösen von 10-12 g Vitamin C in 2-2,4 ml flüchtigem Öl, dann Mischen des Gemischs aus flüchtigem Öl und gelöstem Vitamin C mit der aus Schritt e) erhaltenen Flüssigkeit, dann Entfernen fester Substanzen aus dem Gemisch, so daß eine fertige Nasenflüssigkeit erhalten wird, und anschließend Verpacken der Nasenflüssigkeit in einzelne Behälter.

4. Nasenspray (-tropfen), das durch das Verfahren nach Anspruch 2 oder 3 hergestellt ist.

5. Verwendung des Nasensprays (-tropfen) nach Anspruch 1 oder 4 zur Behandlung von Fieber und Erkältung.