CN1141044A - 杀寄生虫剂 - Google Patents
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Abstract
结构(I)是杀寄生虫的阿弗麦菌素和米尔倍霉素的衍生物。其中虚线表示独立地可选的键，当C22-C23为双键时，R1与R2不存在；R1、R2、R6可以独立地是氢、羟基、卤素、肟基或有机基团；R4和R5是有机基团；R3是氢或有机基团；而A和B可以是各种取代基。这些物质可通过使其中A为可选的取代腙的结构(I)化合物与亲电试剂的反应，从而实现3-位取代来制备，如果需要的话，接着进行其他的合成步骤。
Description
本发明涉及杀寄生虫剂，具体地涉及在3-位有取代基的阿弗麦菌素及米尔倍霉素化合物。
阿弗麦菌素与以前的化合物C-076相比，是一组广谱杀虫剂，它们是通过某种微生物菌种链霉菌种的avermitilis在含水的营养物质中发酵生产。英国专利说明书1573955中描述了通过发酵得到这些化合物的制备方法和结构。米尔倍霉素在结构上与在13-位上缺少糖基的大环内酯抗菌素相类似。他们可以通过英国专利说明书1390336号和欧洲专利说明书0170006号中所描述的发酵方法制备。
除了这些通过发酵得到的产品外，大量的出版物描述了从那些多数具有有用的杀寄生虫性质的产品半合成而得到的化合物。一些合成方法可参见Omura S.，Ed.，著的书《大环内酯抗菌素》(Macrolide Antibiotics)，纽约科学出版社(Academic Press，New York)(1984)和Davies，H.G.及Green，R.H.发表在下列杂志上的文章Natural Product Repots(1986)，3，87-121和Chem.Soc.Rev.(1991)，20，211-269及271-239。
与原始的C-076阿弗麦菌素相类似的化合物已经通过阿弗麦菌素产生的微生物发酵得到了。欧洲专利说明书0214731和0317148描述了与C-076阿弗麦菌素类似，但在25-位有不同取代基的化合物，在发酵介质中存在某些酸的条件下，通过发酵法制备的过程。
其他提及在阿弗麦菌素或米尔倍霉素核的不同位置上有不同取代基的制备方法的专利如下：EP(欧洲)-A-317148、340932、355541、350187、410165、259779及254583；DE(德国)-A-2329486和GB(英国)-A-2166436。
B.J.Banks在专利申请书PCT/EP9300423中描述了3-位取代的阿弗麦菌素和3，4-位为双键，5-位没有取代基的米尔倍霉素的衍生物。
阿弗麦菌素、米尔倍霉素及它们的衍生物的结构如下图所示
其中虚线代表可选的键，当C22-C23键存在时，R1和R2不存在；R1、R2、R6和R12可为氢、羟基、卤素、氧、肟基或者是有机基团，R4和R5是有机基团；R3是氢或有机基团。
这些化合物包括阿弗麦菌素本身及它们的R6为一组4’-(a-L-齐墩果糖基)-a-L-齐墩果糖氧基或在4”-位取代的取代衍生物；阿弗麦菌素单糖及它们的R6为a-L-齐墩果糖氧基或在4’-位取代的衍生物；阿弗麦菌素配基和它们的R6为羟基或被其他基团而不是齐墩果糖基取代的衍生物；以米尔倍霉素和它们的R6为氢的衍生物。
迄今为止，报导的所有阿弗麦菌素，结构相似的米尔倍霉素及它们的衍生物，当C3-C4为双键，且5-位有取代基时，3-位上都没有取代基。也没有报导任何可行的生产这类化合物的方法。
目前发现，可以合成在3-位有各种取代基的阿弗麦菌素及米尔倍霉素衍生物，其中一些化合物具有很好的杀寄生虫特性。
本发明涉及的化合物其结构如(I)所示：其中虚线代表可选的键，当C22-C23为双键时，R1与R2不存在；R1、R2、R6独立地是氢、羟基、卤素、氧、肟基，或者为有机基团；R4和R5是有机基团，R3是氢或有机基团。
A是羟基、卤素、C1-C8烷氧基、C1-C9烷醇氧基、氧，或者是任选地被C1-C8烷基、链烯基、炔基、芳基、三烷基甲硅烷基、芳烷基、C1-C9烷醇基，或在活体内能水解为肟的其他基团取代的肟基，或者是任选地被至少一个C1-C8烷基、链烯基、炔基、芳基、三烷基甲硅烷基、芳烷基、C2-C9烷氧羰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、芳酰基或C1-C9烷醇基取代的亚肼基。
B是卤素、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、芳基、杂芳基、C1-C8烷醇基、C1-C8烷氧基、C1-C9烷醇氧基、C2-C9烷氧羰基、羧基、芳羰基、杂芳羰基、巯基、烷硫基、链烯基硫基、芳基硫基、烷醇基硫基、杂芳基硫基、硝基、卤代烷基如三氟甲基、羟烷基、烷氧烷基、巯烷基、烷硫烷基、任选地被C1-C8烷基、C1-C8链烯基、C1-C8炔基、C1-C8烷醇基、芳基、杂芳基、C2-C9烷氧羰基、羧基、芳羰基，或被杂芳羰基取代的N-单取代或二取代氨基烷基。B或者是氢硒基、烷硒基、芳硒基、杂芳硒基、叠氮基，或者是具有多达八个碳原子的环醚基，这个环醚基任选地被至少下列一个取代基取代：氰基、C1-C8烷氧基、C1-C8羟烷基、C1-C9烷氧羰基、氨酰基、C1-C9烷醇基、芳羰基、杂芳羰基、卤素、卤代烷基及三烷基硅氧烷基。
本发明的化合物包括那些分别存在C5-A和C22-C23可选键及那些可选键不存在(即为单键)的化合物；R2为氢、羟基、任选地被卤素或被C1-C4烷氧基、C2-C5烷醇基、C2-C5烷氧羰基、羧基、巯基或被芳基取代的C1-C8烷氧基。R2也可以是C3-C8链烯氧基、C2-C9烷酰氧基，或为C3-C9链烯酰氧基，或任选地被C1-C9烷基取代的芳羰基或氨基甲酰基，R2也可以通过双键联结到分子的其余部分上。R2还可以是氧或者是O-取代肟基，其任选的取代基可为C1-C8烷基、链烯基、炔基、三烷基甲硅烷基、芳基或芳烷基，或者是任选地被氰基或C1-C9烷基取代的亚甲基；R1是氢、羟基或者是C1-C8烷氧基、C1-C9烷醇氧基；或是通过双键联结到分子的其余部分上，是＝CH2，氧或任选地被如上所述的取代基取代的肟基。
R4可以是：(a) 带α分支的C3-C8烷基、链烯基(包括丁-2-烯基，戊-2-烯基
及4-甲基戊-2-烯基)，烷氧基烷基、或烷硫代烷基基团；带α
分支的C4-C8炔基基团；(C4-C8)环烷基烷基基团；且该烷基基
团为带α分支的C2-C5烷基基团；C3-C8环烷基或C5-C8环
烯基基团，这二者都可以任选地被亚甲基，一个或多个C1-C4烷
基基团、卤素原子取代；或是3-6元含氧或硫的杂环，该杂环可
以是饱和的，或是完全不饱和或部分不饱和，也可任选地被一个或
多个C1-C4烷基基团或卤素原子取代；或(b) 或是分子式为-CH2R8的基团，其中R8是氢，C1-C8烷基、
C2-C8链烯基、C2-C8炔基，在每个烷基或烷氧基基团上含有1
-6个碳原子的烷氧基烷基或者烷硫基烷基，其中，任何所说烷基、
烷氧基、链烯基或炔基基团都可以被一个或多个卤原子取代；或为
一个C3-C8环烷基或C5-C8环烯基基团，这两者都可以任选地
被亚甲基或一个或多个C1-C4烷基基团或卤素原子所取代；或是
含有3-6个氧或硫的杂环，该杂环可以是饱和的或部分不饱和的，
也可以被一个或多个C1-C4烷基基团或卤原子取代；或是式SR9
的基团，其中R9是C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C3-C8炔基、
C3-C8环烷基、C5-C8环链烯基、苯基或取代苯基，其中取代基
是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；或是一个3-6元含氧或
硫的杂环，该杂环可以是饱和的，或完全不饱和的或部分不饱和的，
且可被一个或多个C1-C4烷基基团或卤原子取代；(c) 一个被氧或一个或多个羟基，或被两个相邻的碳原子上的形成环氧乙
烷环的一个单个氧原子取代的C1-C6烷基基团，或者R4是一个被
(C1-C6)烷氧羰基取代的C1-C5烷基基团，在R4上的取代基被联
结到一个或所有端基碳原子上，和与R4上的端基碳原子相邻的碳原
子上；或(d)＝CH2，或式为
的基团，其中R10和R11都是氢；R10是
氢而R11是C1-C3烷基，或R10和R11中的一个是氢，另一个是苯
基、杂芳基、C2-C6烷氧羰基或取代苯基、杂芳基，其中所说的取
代基是氟、氯、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、
羟(C1-C4)烷基、氰基、氨基磺酰基、C2-C6烷醇基、C2-C6烷
氧羰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、单或双(C1-C4)烷
基氨基；而X是一个直键、或是一个直的或带支链的具有2-6个碳
原子的亚烷基；或(e) 可任选地被至少下列一个取代基取代的苯基：C1-C4烷基、C1-
C4烷硫基、卤原子、三氟甲基及氰基；或者R4是分子式为II
的基团，其中Z是氧、硫或-CH2-，而a、b、c和d每一个可
以独立地是0、1或2；a、b、c和d的总和不超过5。
R6可以是氢、羟基、C1-C8烷氧基或烯氧基、C1-C9烷醇氧基或烯醇氧基、芳酰氧基、氧亚甲基氧基-(C1-C5)烷氧基-(C1-C5)烷基、卤素、氧或可取代的肟基、亚肼基、卡巴肼基或半卡巴肼基、N-(C1-C4)烷基半卡巴肼基、N，N-二(C1-C4)烷基半卡巴肼基、C1-C5烷醇基酰肼基、苯甲酰酰肼基或(C1-C4)烷基苯甲酰酰肼基；或者R6是一个可以在活体内水解出羟基的基团，或者R6可以是：
其中R7是通过单键连接到C-4”或C-4’上，是羟基、C1-C9烷醇氧基或烯醇氧基、芳酰氧基、C1-C8烷氧基、氨基、N-(C1-C8)烷氨基、N，N-二(C1-C9)烷氨基、N-(C1-C5)烷醇氨基，或N，N-二(C1-C9)烷醇氨基；
或者R7通过双键连接到C-4”或C-4’上，是氧、任选地取代的肟基、半卡巴肼基、N-(C1-C4)烷基半卡巴肼基、N，N-二(C1-C4)烷基半卡巴肼基、(C1-C5)烷醇酰肼基、苯甲酰酰肼基或(C1-C4)烷基苯甲酰酰肼基；
或者R7是可以在活体内水解给出羟基的基团。
R3可以是氢或C1-C6烷基，
R5可以是甲基、羟甲基、(C1-C4烷氧基)-甲基、(C2-C5烷醇基)-氧甲基、(C2-C5烯醇基)-氧甲基、芳酰氧基甲基、芳烷醇基氧甲基、甲酰基，任选的取代的肟基，卤代甲基，重氮甲基或氰甲基。
本发明的化合物包括那些其中R2是氢、羟基、O-(C1-C4)烷基、O-(C1-C5)烷醇基，氧及任选地被C1-C4烷基或芳(C1-C4)烷基取代的肟基的化合物；还包括那些其中R4是直链或支链烷基、链烯基、环烷基或环烯基(包括甲基、乙基、2-丙基、2-丁基、2-丁烯-2-基、2-戊烯-2-基、4-甲基-2-戊烯-2-基和环己基)的化合物；包括那些其中R1是H、OH、氧或肟基的化合物；包括那些其中R6是氢、或分子式如下所示的化合物：其中R7是羟基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C5)烷醇氧基、氨基、N-(C1-C4)烷氨基、N-(C1-C5)烷醇氨基、氧或任选地被C1-C4烷基基团取代的肟基。
本发明优先选用的化合物其B是卤素(如氯、溴、碘)、烷基、烷氧烷基、酰烯基或酰基；A是羟基、肟基；R6是氢、羟基、α-L-齐墩果糖氧基氧或4’-(α-L-齐墩果糖基)-α-L-齐墩果糖氧基；R1是氢而R2是氢、羟基、或甲氧基、或R1和R2都不存在，而C22-C23是单键或双键。在下面的例子中，确定了个别化合物。
在上面所有说明中，除非需要说明，则烷基为含有三个或更多个碳原子的直链或支链烷基；卤素指氟、氯、溴或碘；链烯基含有三个或更多个碳原子，为直链或支链的，任选地可被一个或多个官能团取代，这些官能团包括氰基、烷氧酰基、氨基酰基、烷醇基、芳酰基、杂芳酰基、卤素、卤代烷基如三氟甲基，含有三个或更多碳原子的直链或支链炔基，并可任选地被一个或多个官能团取代，这些官能团包括：氰基、烷氧酰基、氨基酰基、烷醇基、芳酰基、杂芳酰基、卤素、卤代烷基如三氟甲基；芳基指任选地被一个或多个C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、卤原子取代的苯基；杂芳基指任选地可被一个或多个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，硝基或卤原子取代的芳杂环。
本发明涉及的化合物包括阿弗麦菌素及相应的单糖和配基，及米尔倍霉素。
应当明白，本发明涉及的化合物包含几个不对称中心，当然存在几对立体异构体，无论分离与否，本发明包括所有这种立体异构体。
上述阐明的具有结构(I)的化合物可由包含下列步骤的方法制备：(a)让具有结构(I)且B是氢，A是氧的化合物与任选的被至少一个C1-C8烷基、链烯基、芳基、三烷基甲硅烷基、芳烷基、C1-C9烷氧酰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、芳酰基或C1-C9烷醇基肼反应，生成具有结构(I)且A为任选的取代的亚肼基化合物，(b)让按上述方法得到的腙与一亲电试剂E反应，亲电试剂E为Cl、Br、I、NO2 、ArS或ArSe，Ar是芳基，或E是亚铵离子，得到一个具有结构(I)且B可分别为氯、溴、碘或硝基、芳硫基、芳硒或任选的取代的氨烷基化合物，(c)如果需要的话，可让从步骤(b)中得到的其中B为氯、溴或碘的化合物在催化剂如三苯基膦钯存在下，与含有任选的取代的烷基、链烯基、炔基、芳基或杂环取代基的锡酸盐反应，得到具有结构(I)且B可分别为任选的取代的烷基、链烯基、炔基、芳基或杂环取代基，(d)如果需要的话，可以让从步骤(b)中得到的其中B为氯、溴或碘的化合物与叠氮化合物反应，得到具有结构(I)且B为N3的化合物，(e)如果需要的话，氧化从步骤(c)中得到的其中B为链烯基的化合物，产生具有结构(I)且B为环醚基团的化合物，(f)如果需要的话，可以用硫醇或氢硒化物而不是ArSH或ArSeH处理从步骤(b)中得到的B为ArS或ArSe的化合物，产生具有结构(I)且B为巯基或氢硒基基团的化合物，而且如果需要的话，可以让该产物与烷基、链烯基、芳基、烷醇基、杂芳卤代物反应。
当亲电试剂是Cl时，Cl的来源可以是N-氯琥珀酰亚胺或N-氯苯骈三唑。N-碘琥珀酰亚胺，N-溴琥珀酰亚胺则分别是I和Br可能来源，而NO2 来源于四硝基甲烷。二硝基苯磺酰氯可用作ArS的来源，N-苯基硒代邻苯二酰亚胺是ArSe的来源，氨烷基可以从Eschenmoser’s盐(Me2N-CH2 Cl)得到。
下面的示意图I及II说明了本发明所涉及的化合物的制备方法，其中“E+”是亲电试剂，“N-”是亲核试剂，Y是有机基团。这样，可以得到各种化合物。
没有类似的化学方法在结构复杂的阿弗麦菌素及米尔倍霉素领域里报导过。
在示意图I中，用1，1-二甲基肼，例如在酸性条件下，二氯甲烷中将5-酮转化为腙(III)。具有未被取代的末端的其他肼可以代替1，1-二甲基肼产生其他取代的腙。然后化合物(III)可以与亲电试剂E如Cl(例如在乙腈中，从N-氯代琥珀酰亚胺得到)反应，得到具有结构(IV)的化合物。
腙部分可进一步处理，如图II所示，即可以转化成酮(例如：酸催化水解)，也可以转化成肟(例如：通过在混合溶剂中，与氯化羟胺反应)，或者转化成醇(例如：借助于在乙酸水溶液中与乙酸酮(二价)反应所得的酮，在甲醇中，与硼氢化钠反应)
示意图I
示意图II
(i)氯化羟铵、二噁烷、甲醇、水
(ii)乙酸、四氢呋喃、水、乙酸钠
(iii)(a)乙酸铜(二价)，乙酸、水
(b)硼氢化钠，甲醇
在示意图I中，化合物(V)的“E”部分可以被亲核试剂“N-”或有机基团Y取代(例如：通过“Stille偶合”在溶剂比如二甲基甲酰胺中，具有结构V的3-碘代化合物在乙烯基锡酸存在下被钯(零价)催化)给出具有结构VI或VII的化合物。
含有不同取代基R1-R6及R12组合物的，具有结构(I)的起始物，一般可用本领域已知方法合成，并且在上面提到的出版物中也讨论了。特别地，5-酮可用二氧化锰由相应的阿弗麦菌素及米尔倍霉素来合成(参见：J.Agric.Food Chem.(1981)29，884-886)。可以认为上述描述的本发明所涉及的方法能应用到所有的具有结构(I)且取代基R1-R6与所用的试剂是一致的起始物上。然而，在某些情况下，将具有结构(I)的起始物转化为3-取代化合物后，必须或希望将一些化合物的R1-R6取代基用其他取代基代替。例如：得到具有结构(I)且R6是4’-(α-L-齐墩果糖基)-α-L-齐墩果糖氧基(即二糖)的化合物后，它可以在酸如硫酸存在下，水解为单糖(其中R6为α-L-齐墩果糖氧基)或配基(其中R6为羟基)。当R1和R2不存在时，在22-23位的双键可以氢化为22，23-二氢衍生物，其中R1与R2均为氢。如上所述的具有结构I的化合物其R1-R6取代基的其他转化，可用阿弗麦菌素和米尔倍霉素领域中已知的方法进行。
本发明所涉及的化合物是具有高度活性的杀寄生虫剂。因此，这些化合物在处理各种条件下的体外，体内寄生虫，特别是蚤，是有效的。这些化合物在治疗其他体外寄生虫虫的传染，特别是对人类、动物、鸟类有影响的节肢类寄生虫如：扁蚤、螨、虱、绿头苍蝇、螫人的昆虫，能够影响牛和马的迁移双翅目的幼虫是有价值的。这些化合物也可以用来治疗多数是由一组描述为线寄生虫引起的肠虫病，肠虫病可引起在猪、羊、马及牛方面严重的经济损失，也会影响家庭宠物和家禽。这些化合物在抵抗影响各种动物的线虫，包括狗的恶丝虫是有效的，在抗各种能传染动物和人类疾病的寄生虫包括胃肠寄生虫如：钩线虫、板口线虫、蛔虫、类圆线虫、毛线虫、弓蛔虫、毛细线虫、鞭虫、蛲虫、是有效的；抵抗在血液或其他组织，器官内发现的寄生虫如丝虫的蛆以及肠外阶段的类圆线虫、鞭虫和弓蛔虫是有效的。
具有结构(I)的化合物可作为具有预计特殊作用的制剂投药，也可作为处理宿主动物、寄生虫及所涉及到的昆虫的特殊物质制剂投药。当用作杀虫剂及用于杀农业害虫时，这些化合物可用作喷雾剂、粉剂、喷洒剂、乳剂及适于农业实际标准的剂型。
对于人类，这些化合物可根据一般医疗实践作为药物上可接受制剂投药。
这些化合物抵抗对贮存粮食有害的害虫如：拟谷盗属甲虫、条虫、是有效的，抵抗对农业植物有害的害虫如蜘蛛螨、(叶螨属)蚜虫、血胞子虫亚目等是有效的，抵抗迁移直翅目昆虫如蝗虫，以及生活在植物组织中的昆虫幼虫是有效的。这些化合物作为杀线虫剂用于控制土壤中的线虫和植物寄生虫，如：对农业非常重要的Meloidogynesp.是有用的。这些化合物抵抗其他植物害虫如南方粘虫、墨西哥豆甲虫的幼虫是有效的。
作为杀虫剂，这些化合物可作为喷雾剂、粉剂、乳剂、喷洒制剂及适于兽医实际标准的剂型而另以应用。
作为驱虫剂，这些化合物即可作为皮下注射剂或肌肉注射剂投药；或者作为胶囊、大丸药、片剂、可咀嚼片、药水等口服药投药；或者作为局部成份或移植物投药。作为局部应用，可用作浸泡剂、喷雾剂、粉剂、喷洒剂、喷射液、香波、项圈、垂下物或者挽具。这些配方可根据兽医的实际要用适当方法加以制备。
这些胶囊、大丸药或药片可以通过将活性成份与含有分散剂和/或粘和剂如淀粉、乳糖、滑石粉，硬脂酸镁等最终适于分散的稀释剂或载体混合来制备。将活性物质与分散剂或湿润剂一起分散到水溶液中可制备药水。将活性成份溶于可接受的液体载体中，如丁基二醇、液体石腊或含有(或不含)可挥发组分如异丙醇的不挥发性酯，可制备喷洒剂或喷射剂。此外，喷洒剂、喷射剂或喷雾剂可以通过将留在动物表面的活性物残渣灌装的方法制备。考虑到所处理的宿主动物的种类、传染严重性和类型及宿主的重量不同，这些配方中活性物的重量不同也不同。这些化合物，特别是用于预防的化合物，可用已知的方法继续投药。一般来说，对于口服、非肠道使用及喷洒剂，其一剂用量为大约0.001-10毫克/每公斤动物的重量，或分成几剂，使用1-5天就可得到满意结果，当然，也有用量高一些或低一些的例外现象，但这些都在本发明的范围之内。
此外，这些化合物也可用作动物的饲料而投药。用作饲料时，可将普通动物饲料与浓缩的饲料添加物或预先混合好的混合料混合而加以制备。
本发明可以用下面的例子加以说明。其中“阿弗麦菌素B2”代表在5-和23-位有羟基，且22-23位为单键的阿弗麦菌素。“阿弗麦菌素B1”代表22-23位为双健，5-位为羟基阿弗麦菌素。“阿弗麦菌素A1”是5-位为甲氧基的阿弗麦菌素B1。
5-酮起始化合物可用国际专利申请WO 94/15944中描述的方示制备。
制备A.
22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将5-酮-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖(1克)溶解在二氯甲烷(100毫升)中，并向其中加入N，N-二甲基肼(2克)和乙酸(10毫升)。在室温下搅拌24小时，然后用水、NaHCO3水溶液及盐水充分洗涤反应混合物，用MgSO4干燥。蒸除溶剂，得一棕色胶状物。用硅胶(100克)柱做柱层析，用乙醚∶己烷(1∶1)洗脱，收集合适的部分，蒸除溶剂，给出标题产物(660毫克)。
例1
3-氯-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从制备A得到的腙(200毫克)溶解于保持在0℃的乙腈(40毫升)中。加入N-氯琥珀酰亚胺(200毫克)，将反应混合物在0℃下保持18小时。TLC(薄层色谱)显示反应接近完全，将混合物倒入含有偏亚硫酸氢钠(0.5克)的水(150毫升)中，用乙醚萃取(100毫升×2)。萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，得一胶状物。用硅胶(80克)柱做柱层析，用二氯甲烷∶乙醚(1∶2)洗脱，收集合适的部分，经核磁共振光谱及质谱验证是标题产物。
例2
3-氯-5-酮-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例1中得到的3-氯-腙溶于由乙酸、四氢呋喃、水及乙酸钠(5∶2∶2∶1)(100毫升)组成的混合物中，在室温下放置一星期。然后用水(200毫升)稀释反应混合物，用乙醚(2×75毫升)萃取。醚萃取溶液用水(2×100毫升)，饱和碳酸氢钠溶液，及盐水洗涤，醚溶液用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，得到一个胶状物，用硅胶柱做柱层析，用乙醚∶己烷(1∶1)做溶剂洗脱。所希望的酮首先被洗出。经核磁共振光谱、质谱及红外光谱验证是标题化合物。
例3
3-氯-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例2中得到的酮(20毫克)溶于甲醇(2毫升)中，并向其中加入硼氢化钠(10毫克)。在室温下静置30分钟，然后将反应混合物倒入半饱和的盐水(30毫升)中，用乙醚(2×20毫升)萃取，用盐水洗涤萃取物，并用硫酸镁干燥。残余物用1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，用甲醇∶水(90∶10)以每分钟20毫升的速度洗脱。其产物由核磁共振光谱和质谱验证。
例4
3-氯-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
将从例2中得到的酮(50毫克)溶于由甲醇(4毫升)，和二噁烷(1毫升)组成的混合溶剂中，并加入盐酸羟铵(50毫克)，在室温下搅拌过夜。再加入50毫克羟铵盐。4小时后，再加入100毫克羟铵盐并搅拌2小时。将反应混合物倒入半饱和盐水(50毫升)中，用乙醚(2×100毫升)萃取，并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，得到一胶状物。萃取物用1”Dynamax ODS柱纯化，用甲醇∶水(90∶10)作溶剂，以每分钟20毫升的速度洗脱。其产物由质谱及核磁共振光谱验证。
例5
3-[2，4-二硝基苯硫基]-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从制备A得到的腙(200毫克)溶于乙腈(20毫升)中，冷却至0℃，加入碳酸钙(200毫克)，然后一次加入2，4-二硝基苯亚磺酰氯(200毫克)。在0℃条件下将反应混合物放置过夜。然后将其倒入水(100毫升)中，用乙醚(2×75毫升)萃取。萃取物用饱和碳酸氢钠溶液及盐水洗涤。用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到一个桔黄色泡沫胶。用硅胶(90克)柱做层析，用二氯甲烷∶乙醚(1∶1)的溶剂洗脱。收集洗脱的亮桔黄色带。其结构由质谱及核磁共振光谱确定。
例6
3-[2，4-二硝基苯硫基]-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
将从例5中得到的化合物(1.2克)溶于由二噁烷及甲醇(240毫升，比例为1∶1)组成的混合溶剂中，并向其中加入溶于水(60毫升)中的盐酸羟铵(10克)。在室温下搅拌反应混合液2天，直到所有起始物都消失。将其分散在水和乙醚之间，有机层用水及盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到一黄色胶状。硅胶柱做柱层析，用乙醚∶己烷(2∶1)作溶剂洗脱。收集合适的部分，蒸除溶剂，得到标题化合物(800毫克)，并由质谱及核磁共振光谱验证。
例7
3-[2，4-二硝基苯硫基]-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例5中得到的产物(100毫克)溶于乙酸(10毫升)中，并向其中加入溶于水(5毫升)的乙酸铜(二价)(400毫克)，在室温下搅拌反应混合物一星期。然后将其分散在乙酸乙酯(50毫升)及水(50毫升〕中，有机相用水和饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸除溶剂得一黄色泡沫胶，含有5-酮化合物。将其溶于甲醇(50毫升)中，并加入硼氢化钠(20毫克)。5分钟后，用柠檬酸水溶液停止反应，并用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，干燥，蒸除溶剂，得一桔黄色玻璃状物。用硅胶(30克)柱做层析，用乙醚∶二氯甲烷(3∶1)作溶剂洗脱。最先洗脱出来的是桔黄色带，弃去，随后出来的是标题化合物(20毫克)，并用质谱及核磁共振光谱验证。
例8
3-巯基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从例5中得到的硫化物(300毫克)溶于二氯甲烷(40毫升)中。加入乙硫醇(5毫升)，然后再加入三乙基胺(3毫升)，在室温下搅拌反应混合物3小时。再加入一份三乙基胺(1毫升)和乙硫醇(5ml)，并继续搅拌8小时。除去挥发物，得一深色油状物，用硅胶柱做柱层析，用二氯甲烷洗脱。首先洗出的是深黄色带，然后标题化合物，蒸除溶剂，得一桔黄色晶体(200毫克)，并用质谱及核磁共振光谱验证。
例9
3-甲硫基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从例8中得到的硫醇(90毫克)溶于乙醚(2毫升)中，并加入甲基碘(1毫升)和Hunig’s碱(0.5毫升)。6小时后，所有的起始物都消失了。除去挥发物，残余物经硅胶(50克)做柱层析，用二氯甲烷∶乙醚(3∶1)作溶剂洗脱。收集含有较小极性物质的部分，经核磁共振光谱及质谱证明含有标题化合物。
例10
3-甲硫基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
将从例9中得到的甲硫基化合物(40毫克)溶于甲醇和二噁烷(10毫升，比例为1∶1)组成的混合溶剂中。加入溶于水(2毫升)中的盐酸羟铵(0.5克)。6小时后，反应仍不完全，再加溶在水(2毫升)中的羟铵盐(2克)。12小时后，将反应混合物倒入水(50毫升)中，用乙醚(2×50毫升)萃取。萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，得一胶状物，用1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，用甲醇∶水(90∶10)作溶剂，以每分钟20毫升的速度洗脱。其产物由核磁共振光谱及质谱验证。
例11
3-甲硫基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例9中得到的甲硫基化合物(50毫克)溶于乙酸(6毫升)中，加入饱和的乙酸铜(二价)水溶液(3毫升)。在35°下搅拌24小时。然后用水(50ml)将反应混合物冲稀，用乙醚(2×50毫升)萃取。萃取物用水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发，得一胶状物。这就是5-酮。将5-酮溶于甲醇(3毫升)中，加入硼氢化钠(20毫克)。30分钟后，用5毫升10％柠檬酸水溶液停止反应，用乙醚(2×50毫升)萃取，乙醚溶液用硫酸镁干燥，蒸发，得一胶状物。用1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，用甲醇∶水(9∶1)作溶剂，以每分钟20毫升的速度洗脱。22-24分钟之后，产物经质谱及核磁共振光谱验证。
例12
3-二甲氨基甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将来自制剂A的腙(70毫克)溶于乙腈(10毫升)中。然后先加入碳酸钙(70毫克)，再加入Eschenmoser’s盐(Me2N-CH2 +Cl-)(100毫克)。将反应混合物在0°下保存24小时。然后将其倒入饱和的碳酸氢钠溶液(50毫升)中，用乙醚(2×75毫升)萃取。有机相用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发得一胶状物。然后产物用硅胶(50克)柱纯化，用乙醚∶二氯甲烷(1∶1)作溶剂洗脱。首先洗出的是残余起始物，然后标题化合物，并经质谱和核磁共振光谱验证。
例13
3-二甲氨基甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
将从例12中得到的产物(200毫克)溶于由甲醇和二噁烷(40毫升，比例为1∶1)组成的混合溶剂中，然后加入溶于水(10毫升)中的盐酸羟铵(2克)。将反应混合物在室温下保存三小时，然后在冷冻条件下保存过夜。蒸发除去部分甲醇，用过量的碳酸氢钠溶液中和，产物用乙醚(2×100毫升)萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发后得到产物，经硅胶(60克)柱纯化，用二氯甲烷∶乙醚(4∶1)洗脱。收集合适的部分，得到标题化合物(96毫克)，并经质谱及核磁共振光谱验证。
例14
3-苯硒基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从制备A得到腙(100毫克)溶于乙腈(40毫升)中，并加入N-苯硒基邻苯二甲酰亚胺(100毫克)。振荡反应混合物，直到所有的物质都溶解，然后在0°下保持48小时。将其倒入水(100毫升)中，用乙醚(2×150毫升)萃取。萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发，得一胶状物。用硅胶(80克)柱做柱层析，用二氯甲烷∶乙醚(3∶1)洗脱。最先洗出的是一些邻苯二甲酰亚胺，然后是标题产物，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例15
3-苯硒基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
将从例14中得到的产物(480毫克)溶于150毫升1∶1甲醇/二噁烷混合溶剂中。加入溶于水(30毫升)中总量为5克的盐酸羟铵，并在室温下保存24小时。然后将其倒入(500毫升)水中，用乙醚(2×250毫升)萃取。萃取物用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发得一胶状物。用硅胶(100克)做柱层析，用二氯甲烷∶乙醚(4∶1)洗脱。收集并合并含有产品的部分。经核磁共振光谱及质谱分析，为标题化合物。
例16
3-苯硒基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例14中得到的产物(40毫克)溶于乙酸(20毫升)中并加入饱和乙酸铜(二价)溶液(7毫升)。反应混合物在室温下保存4天，然后按例7中描述的方法进行后处理。将粗产物(5-酮)溶于甲醇(5毫升)中，并加入硼氢化钠(20毫克)。20分钟后，将反应混合物按例7中描述的方法进行后处理，并用1”Dynamax(TM)ODS柱纯化产物，用甲醇∶水(95∶5)作溶剂，以每分钟20毫升的速度洗脱。17分钟后产物被洗脱出来，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例17
3-硝基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从制备A中得到的腙(150毫克)溶于乙腈(30毫升)中，并冷却至0°。加入四硝基甲烷(0.25毫升)后，在0°条件下保存12小时。蒸发除去乙腈，残余物经硅胶(90克)柱层析，用二氯甲烷∶乙醚(3∶1)洗脱。将跑得最快的黄色带弃去，然后收集20份溶液，每份20毫升。部分5-6含有标题化合物，并经质谱及核磁共振光谱验证。
例18
3-碘-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从制备A中得到的腙(50毫克)溶于乙腈(20毫升)中，并且冷却至0°。在3天内加入三份N-碘琥珀酰亚胺，每份含N-磺琥珀酰亚胺10毫克。将反应混合物倒入水(50毫升)中，用乙醚(2×75毫升)萃取。萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发，得一黄色胶状物，用硅胶柱(50克)层析，洗脱剂为二氯甲烷∶乙醚(3∶1)。收集含有产物的部分。经质谱及核磁共振光谱分析，证明是标题化合物。
例19
3-碘-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例18中得到的碘代物(50毫克)溶于乙酸(5毫升)中，并加入饱和的乙酸铜(二价)(2毫升)溶液。在室温下搅拌反应混合物72小时，用例7中描述的方法进行后处理得到粗产物5-酮。用例7中描述的方法将其还原为标题化合物，用1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，用甲醇∶水(9∶1)作洗脱剂，以每分钟9毫升的速度洗脱，产物经核磁共振光谱和质谱验证。
例20
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲腙
将根据制备A的方法从相应的酮制备的25-环己基阿弗麦菌素B15-N，N-二甲腙(4克)溶于乙腈(800毫升)中，并冷却至0°，加入N-氯琥珀酰亚胺(4克)和4A分子筛(20克)。反应混合物在0°条件下保留24小时。过滤除去分子筛，并例1中的方法进行后处理。粗产物经硅胶(200克)柱纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶乙醚(4∶1)。产物经质谱及核磁共振光谱验证。
例21
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B1
将从例20中得到的腙(1∶1克)溶于乙酸(70毫升)中，加入饱和乙酸铜(二价)溶液(35毫升)。将反应混合物在室温下保留72小时，再按例7中的方法进行后处理得到粗产物5-酮。按例7中的方法用硼氢化钠将其还原、经2”Dynamax(TM)ODS柱分两批纯化，用甲醇∶水(9∶1)作溶剂，以每分钟45毫升的速度洗脱得标题化合物，并经核磁共振及质谱验证。
例22
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-肟
将从例20中得到的腙(0.3克)溶于由1∶1甲醇及二噁烷组成的混合溶剂(90毫升)中，并加入溶于水(20毫升)中的盐酸羟铵(3克)，将反应混合物在室温下保存16小时，然后按例4中的方法进行后处理。粗产物经1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，用甲醇∶水(9∶1)作洗脱剂，以每分钟9毫升的速度洗脱，得标题化合物，并经质谱及核磁共振光谱验证。
例23
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例21中得到的3-氯阿弗麦菌素(50毫克)溶于1.5毫升含有1％硫酸的异丙醇中，在室温条件下搅拌反应混合物过夜。然后将其分散到乙醚和饱和的碳酸氢钠溶液中，有机相用硫酸镁干燥，并蒸发。粗产物经1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，洗脱剂为甲醇∶水(9∶1)，速度为每分钟9毫升，标题化合物经核磁共振光谱及质谱验证。
例24
3-氯-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1
将从例21中得到的3-氯阿弗麦菌素(0.1克)溶于甲苯(5毫升)中，并向溶液中通氮气，快速脱气。加入Wilkinson’s催化剂(20毫克)，在50p.s.i压力下氢化反应混合物过夜。再加一份(20毫克)催化剂，继续氢化24小时，过滤反应混合物，蒸发得到一棕色固体。将其溶在甲醇中，过滤，用1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，洗脱剂为甲醇∶水(9∶1)，速度为每分钟9毫升，标题化合物经核磁共振光谱及质谱验证。
例25
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B2
这个化合物用例1中的方法，将25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲腙)(根据制备A中的方法，用5-酮-25-环己基阿弗麦菌素B2合成得到)转化为3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B2 N，N-二甲腙。按照例7中的方法将其水解为5-酮并还原标题化合物。用核磁共振光谱及质谱验证。
例26
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B2单糖
用在例23中描述的水解方法，将从例25中得到的化合物水解来制备标题化合物，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例27
3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-肟
这个化合物用例1中的方法，将25-环己基阿弗麦菌素B25-N，N-二甲腙(根据制备A中的方法，用5-酮-25-环己基阿弗麦菌素B2合成得到)转化为3-氯-25-环己基阿弗麦菌素B2 N，N-二甲腙，按照例4中的方法，将其肟基化为标题化合物，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例28
3-氯-23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2
这个化合物是用例1中描述的方法，将23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲腙(据制备A中的方法，用5-酮-23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2合成得到)转化为3-氯-23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 N，N-二甲腙，用例7中的方法将其水解并还原为标题化合物。产物经核磁共振光谱及质谱验证。
例29
3-氯-23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2单糖
用在例23中描述的水解方法，将从例28中得到化合物水解来制备标题化合物。产物经核磁共振光谱及质谱验证。
例30
3-氯-23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-肟
这个化合物是利用例1中描述的方法将23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲基腙(根据例1中的方法，由5-酮-23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2合成所得)转化为3-氯-23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 N，N-二甲腙，再按照例4中的方法，将其肟基化为标题化合物。产物经核磁共振光谱及质谱验证。
例31
3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲腙
将从制备A得到的腙(200毫克)溶于乙腈(50毫升)中，并与4A分子筛(1克)一起搅拌一小时。将其冷却至0°，并在1小时内分批加入N-溴琥珀酰亚胺(NBS)(45毫克)。此后，再加入10毫克NBS，并继续搅拌30分钟。将反应混合物倒入稀亚硫酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。产物经硅胶(75克)柱纯化，洗脱剂为己烷∶乙醚(3∶2)。收集合适的部分，得到产物，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例32
3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
用在例7中描述的方法，将从例3 1中得到的化合物转化为3-溴-5-酮，并用硼氢化钠还原制备标题化合物。产物经核磁共振光谱及质谱验证。
例33
3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
用在例4中描述的方法，将由例31中得到化合物肟基化，得到标题化合物，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例34
3-乙烯基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲腙
将从例18中得到的3-碘阿弗麦菌素溶于二甲基甲酰胺(7.5毫升)中，加入三正丁基-乙烯基锡酸(0.81克)和四(三苯基膦)钯(0价)(～10毫克)。在氮气存在下，将反应混合物加热至100°反应4小时，减压下，在室温除去溶剂，得到油状物。将其经硅胶(50克)柱纯化，洗脱剂为乙醚∶己烷(7∶3)，收集合适的部分，得到标题化合物(100毫克)，并经核磁共振光谱及质谱验证。
例35
3-乙烯基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
用在例4中描述的方法，将由例34中得到的化合物肟基化，得到标题化合物。将其经1”Dynamax(TM)ODS柱纯化，洗脱剂为甲醇∶水(9∶1)，速度为每分钟18毫升，26分钟后，产物被洗出，产物经核磁共振光谱及质谱验证。
例36
3-乙烯基-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将70毫克例34得到的腙溶解在7毫升冰醋酸中并加入1.4毫升饱和醋酸铜(II)水溶液。混合物在35℃下搅拌两天。蒸发反应物并将产物用乙醚抽提出来，获得的酮直接在下步应用。
例37
3-乙烯基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从前例得到的酮(40毫克)溶解在40毫升甲醇中，用20毫克硼氢化钠处理，混合物在室温下放置15分钟，然后加入1毫升10％柠檬酸水溶液。产品用乙酸乙酯提取。洗提提取液，残余物在10克硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷∶乙醚为2∶1洗脱，收集含有阿弗麦菌素组分，经蒸发并用反相高效液相色谱纯化。标题所示化合物通过核磁共振和质谱表明特性显著。
例38
3-乙炔基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖-5-N，N-二甲基腙
从例18得到的150毫克3-碘阿弗麦菌素溶解在7.5毫升二甲基甲酰胺中，加入0.75毫升乙炔基-三正丁基锡烷和四(三苯基膦)钯。混合物在氮气中加热至50°并保持3小时。室温下高真空除去溶剂，残余物在50克硅胶上色谱提纯，用乙醚∶环己烷(75∶25)洗脱，得到含有产物组分。通过核磁共振和质谱确认。
例39
3-乙炔基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
从例38中的产物通过例4的肟化方法获得。通过核磁共振和质谱检定。
例40
3-乙炔基-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将50毫克例3 8得到的3-乙炔基腙溶解在5毫升二甲基甲酰胺中，冷至-42℃。加入22毫克间-氯过苯甲酸，反应物温热到-10℃一小时，保持此温度1.5小时，混合物温热到0℃ 20分钟。反应物加到饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，MgSO4干燥，蒸发后成为黄色固体酮。
例41
3-乙炔基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
从前例得到的70毫克酮溶解在10毫升甲醇中，用20毫克硼氢化钠处理。混合物在室温放置20分钟，像在例37中那样处理。粗产物通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为87∶13的混合物以20毫升/分洗脱，从沉淀下来和适当蒸发获得的产物组分通过核磁共振和质谱确认。
例42
3-叠氮基-5-酮-23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2
从例28得到的100毫克3-氯-酮，在室温、10毫升乙腈中搅拌，将研细的100毫克叠氮化锂一次加入。混合物简单地进行声处理并在室温搅拌6小时。如反应不完全，则混合物在-70℃保温72小时，升到室温3小时，到所有开始的材料消耗完了。混合物倒入100毫升水中并用乙醚(2×100毫升)提取，提取物用水洗涤，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，蒸发成泡沫状。该叠氮化物之特性用核磁共振、质谱和红外光谱检定。
例43
3-叠氮-23-0-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2
从前例得到的叠氮酮50毫克溶解在2毫升甲醇中，并加入8毫克硼氢化钠。10分钟后，粗反应混合物在1”Microsorb(TM)ODS柱上进行色谱分离，以每分钟18毫升的速度用甲醇∶水(86∶14)洗脱。收集在40-48分钟之间洗脱下来的物质，并通过核磁共振，质谱和红外光谱显示其为标题叠氮化物。
例44
5-酮基-米尔倍霉素-UK-86.956
米尔倍霉素UK-86.956(如在美国专利5,073,567所定义，由其中叙述的步骤获得的)10克溶解在400毫升乙醚∶四氢呋喃为3∶1混合物中。搅拌下加入10克二氧化锰。3小时后，再加入10克二氧化锰，室温下放置过夜。再加入10克二氧化锰，反应物搅拌4小时。溶液通过Hyflo(TM)过滤，残留物用乙醚仔细洗涤，滤液蒸发后得黄色固体产品。
例45
米尔倍霉素-UK-86.956-N，N-二甲基腙
该化合物由前例的酮通过制备A的方法制得。
例46
3-氯-5-米尔倍霉素-UK-86.956-N，N-二甲基腙
从前例得到的0.5克米尔倍霉素5-N，N-二甲基腙溶解在100毫升乙腈中，并与1克4A分子筛室温下搅拌10分钟。混合物用冰盐混合物冷却到0℃，加入2.8克N-氯代琥珀酰亚胺。当薄层色谱的分析表明转化完成后，混合物在0℃贮藏24小时。反应物倒入偏亚硫酸氢钠水溶液中，用乙醚仔细提取，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥后洗提得黄色固体。产品用反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水＝90∶10的混合液以每分钟40毫升的速度洗脱，给出标题化合物，用核磁共振和质谱检定其特性。
例47
3-氯-5-酮基-米尔倍霉素-UK-86.956
从前例得到的0.88克3-氯腙溶解在50毫升冰醋酸中，加入25毫升饱和醋酸铜(II)水溶液，将混合物加热到35℃下过夜，这时转化完全。化合物在水和乙醚之间分配，提取物用水洗涤，MgSO4干燥，洗提得到黄色固体状的标题化合物，用质谱确定其特性。
例48
3-氯-米尔倍霉素-UK-86.956
从前例得之酮900毫克溶解在30毫升甲醇中，一次加入200毫克硼氢化钠，搅拌15分钟，在水和50毫升乙醚之间分配。提取物用水洗，用Na2SO4干燥，得到粗产品。粗产品用反相高效液相色谱，在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，用每分钟40毫升甲醇∶水＝85∶15的混合液洗脱。收集适当的部分得出标题化合物，其特性用核磁共振和质谱确认。
例49
3-溴-5-米尔倍霉素-86.956-UK-N，N-二甲基腙
从例45得到的米尔倍霉素5-N，N-二甲基腙1克，溶解在125毫升乙腈中，并加入2克4A分子筛，混合物在冰盐混合物中冷至0℃，将0.17克的N-溴代琥珀酰亚胺溶解在25毫升乙腈中于30分钟内加入，在0℃下搅拌混合物2小时，这时高效液相液色谱分析表明反应完成转化。反应物倾倒入偏亚硫酸氢钠水溶液中，用乙醚提取，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥后洗提得到黄色固体。产品用反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为85∶15的混合液，每分钟用40毫升洗脱，得到标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例50
3-溴-5-酮基-米尔倍霉素-UK-86.956
从前例得到的0.2克3-溴-腙溶解在1 2毫升冰醋酸中，加入6毫升饱和醋酸铜(II)溶液，将混合物加热到35℃过夜，这时转化完全。然后进行水和乙醚间的分配，提取物用水洗，MgSO4干燥，洗提给出黄色固体标题化合物。
例51
3-溴-米尔倍霉素-UK-86.956
从前例得之酮180毫克溶解在6毫升甲醇中并一次加入40毫克硼氢化钠。搅拌15分钟，然后在水和乙醚(50毫升)之间分配，提取物用水洗涤，Na2SO4干燥，洗提得到粗产品。通过反相高效液相色谱在1”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用40毫升甲醇∶水为85∶15的混合液洗脱，收集适当的部分给出标题化合物，用核磁共振和质谱检定其特性。
例52
3-氯-22，23-二氢化-阿弗麦菌素B1a 5-N，N-二甲基腙
将2.8克22，23-二氢-阿弗麦菌素-B1a 5-N，N-二甲基腙(按照制备A法从5-酮制得)溶解在340毫升乙腈中，与8克4A分子筛在室温下搅拌10分钟。混合物在冰盐混合体内冷却到0℃。将2.8克N-氯代琥珀酰亚胺在大于15分钟的时间内分次加入。混合物在0℃贮存24小时，这时薄层色谱分析表明反应完成。反应物然后倾倒入偏亚硫酸氢钠水溶液中，用乙醚仔细提取，用水和盐水洗涤，产物用MgSO4干燥后洗提得出黄色固体。产物分两批用反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)柱上纯化，每分钟用45毫升甲醇∶水为95∶5的混合液洗脱，得到标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例53
3-氯-5-酮-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a
从前例得到的2.8克3-氯-腙溶解在100毫升冰醋酸中，加入50毫升饱和硫酸铜(II)溶液，混合物加热到35℃过夜，这时转化完全。然后冷却，过滤，并在水和乙醚间的分配，提取物用水洗涤，用MgSO4干燥，洗提干燥。剩余物在硅胶上色谱分离，并用乙醚洗脱，得到标题化合物。
例54
3-氯-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a
从前例得到的500毫克酮溶解在35毫升甲醇中，并一次加入260毫克硼氢化钠。搅拌30分钟，然后在水和50毫升乙醚间进行分配，提取物用水洗，Na2SO4干燥，洗提给出粗产品。产物用反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用45毫升甲醇∶水为95∶5的混合液洗脱，收集适当的部分得到标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例55
3-氯-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a单糖
由前例得到的300毫克产物溶解在2毫升含1％浓硫酸的异丙醇溶液中，放置过夜。混合物用水稀释，用乙醚提取，提取物水洗后用Na2SO4干燥，洗提得出固体。产物用反相高效液相色谱在1”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用9毫升甲醇∶水为90∶10的混合液洗脱。收集适当的部分得到标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例56
3-氯-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a 5-肟
从例52得到的2克腙溶解在甲醇和二噁烷(1∶1，400毫升)混合物中。加入100毫升含20克的盐酸羟铵溶液，24小时后，混合物像例22中那样处理。粗产品固体分两批通过反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用40毫升甲醇∶水为90∶10的混合液洗脱。收集保留时间是10.8分钟的部分给出标题物肟，其特性用核磁共振和质谱检定。
例57
3-氯-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a单糖5-肟
从前例得到的产物300毫克应用例54硫酸/异丙醇法水解为单糖。粗产品用反相高效液相色谱在1”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用9毫升甲醇∶水为90∶10的混合液洗脱，收集含有产品的部分，标题化合物特性用核磁共振和质谱检定。
例58
3-氯-22，23-二氢化阿弗麦菌素B1a糖苷配基
从例54得到的粗二糖(300毫克)进行水解。溶解在含1％浓硫酸的1升甲醇溶液中并放置过夜。像在例54中那样进行处理。粗产品通过反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱进行纯化。收集包含产物的部分。标题化合物通过核磁共振和质谱检定。
例59
3-溴-阿弗麦菌素B1a 5-N，N-二甲基腙
将0.5克阿弗麦菌素B1a 5-N，N-二甲基腙(从5-酮按照制备A的方法制备)0.5克溶解在100毫升乙腈中并与1克4A分子筛在室温下搅拌10分钟，混合物在冰盐混合物中冷却到-20℃，并且超过1小时分批加入0.11克N-溴代琥珀酰亚胺。薄层色谱分析表明完全转化了，反应物然后倒入偏亚硫酸钠溶液中，用乙醚提取，用水、盐水洗。用MgSO4干燥并汽提得到黄色固体。用反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为85∶15液体，以每分钟40毫升进行洗脱，得到标题化合物。通过核磁共振和质谱表明特性显著。
例60
3-溴-5-酮-阿弗麦菌素B1a
从前例得到的0.99克3-溴腙溶解在50毫升冰醋酸中，加入饱和醋酸铜(II)溶液25毫升，将混合物加热到35℃过夜，这时转化完全。混合物在水和乙醚之间进行分配，提取物用水洗，MgSO4干燥，汽提至干，得到题示的黄色固体化合物。
例61
3-溴-阿弗麦菌素B1a
从前例得到的800毫克酮溶解在30毫升甲醇中，分次加入200毫克硼氢化钠，搅拌20分钟，然后在水和乙醚(50毫升)之间分配。结合的提取物用水洗涤，干燥并汽提后得粗产品。粗产品通过反相高效液相色谱分两批在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用甲醇∶水为85∶15的液体40毫升洗脱。收集合适部分得到标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例62
3-溴-阿弗麦菌素B1a单糖
从前例得到的产物400毫克溶解在400毫升1％浓硫酸的异丙醇溶液中，放置过夜。混合物用水稀释，用乙醚提取。提取物用碳酸氢钠溶液、水洗涤，用Na2SO4干燥，汽提得到固体。产物用反相高效液相色谱在2”Dynamax(TM)ODS柱上纯化，每分钟用40毫升甲醇∶水为85∶15的液体洗脱。收集适当部分给出标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例63
3-溴-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a 5-N，N-二甲基腙
将6.66克22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a 5-N，N-二甲基腙(从5-酮按制备A的方法制得)溶解在900毫升乙腈中，并与24克4A分子筛在室温下搅拌10分钟。这混合物在冰盐混合物中冷却至0℃，在15分钟以上时间内滴加入1.42克N-溴代琥珀酰亚胺溶解在100毫升乙腈中制得的溶液。结果得到的红色溶液再搅拌15分钟，这时薄层色谱表明转化完全。反应物浓缩到近100毫升，用乙酸乙酯(200毫升)稀释，用100毫升5％的偏亚硫酸氢钠水溶液洗涤，用水，再用盐水洗涤。用MgSO4干燥后，汽提得到橙色泡沫状物。该物质在250克硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷∶乙酸乙酯为2∶1的混合液洗脱，得出标题化合物，通过核磁共振和质谱检定。
例64
3-溴-5-酮-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a
将从前例得之4.5克溴代腙溶解在500毫升冰醋酸中，加入250毫升饱和醋酸铜(II)水溶液，混合物在室温下搅拌过夜。然后在45℃加热4小时，这时转化完全。冷却后过滤，汽提至干燥，残留物在150毫升水和150毫升乙醚间分配，水相用100毫升乙醚再提取一次，将提取的液体收集在一起，用50毫升水洗，再用50毫升碳酸氢钾，50毫升水和20毫升盐水依次洗涤，用MgSO4干燥，汽提至干。残留物在250克硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷∶乙酸乙酯为2∶1的混合液洗脱，得到黄色泡沫状标题物。用核磁共振和质谱确定其特性。
例65
3-溴-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a
由前例得到的500毫克酮溶解在50毫升甲醇中并一次加入50毫克硼氢化钠。搅拌15分钟，然后汽提到低容积，在50毫升水和50毫升乙醚之间分配。水相用50毫升乙醚再抽提一次，将抽提液合并用2×20毫升水洗，用Na2SO4干燥，汽提然后在80克硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷∶乙酸乙酯为2∶1的混合液洗脱。每30毫克产物通过反相高效液相色谱在1”Ultrasphere(TM)ODS柱上纯化，每分钟用5毫升甲醇∶水为90∶10的液体洗脱。收集适当的部分得到标题化合物，其特性用核磁共振和质谱确定。
例66
3-溴-22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a单糖
从前例得到的300毫克粗产品溶解在含1％浓硫酸的20毫升异丙醇的溶液中，放置过夜。混合物用25毫升水稀释并用15毫升饱和碳酸氢钾溶液使其呈碱性。混合物用乙醚提取，水相用乙醚再提取，并将提取液合并用2×10毫升水洗涤，10毫升盐水洗一次，用Na2SO4干燥并汽提得到胶状物。用硅胶进行色谱分离，以乙醚∶己烷为4∶1混合液洗脱得粗产品。纯化过的产品再用反相高效液相色谱在1”PhenomenexPrimesphere(TM)ODS柱上纯化，以甲醇∶水为85∶15的混合液，每分钟用10毫升进行洗脱。收集适当部分得出标题化合物，其特性通过核磁共振和质谱检定。
例67
3-溴22，23-二氢-阿弗麦菌素B1a糖苷配基
从例65得到的100毫克粗二糖进行水解。将其溶解在20毫升含1％浓硫酸的甲醇溶液中，放置过夜，像前面例中一样处理。用硅胶色谱法分离得出标题物糖苷配基。其特性通过核磁共振和质谱检定。
例68
22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
用制备A的方法从5-酮制备。
例69
3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
从例68得之1.4克腙溶于240毫升乙腈中，与4A分子筛(5克)一起搅动10分钟，然后冷至0℃。在30分钟以上时间内滴加用0.26克N-溴代琥珀酰亚胺溶于10毫升乙腈得到的溶液。在10分钟以上时间内再滴加由50毫克N-溴代琥珀酰亚胺溶于2毫克乙腈中得到的溶液。用偏亚硫酸氢钠水溶液洗涤，用盐水洗涤，以MgSO4干燥，汽提至干。此固体在100克硅胶上进行色谱分离，用乙醚∶己烷为1∶1的混合液洗脱，又用升高到3∶2混合液洗脱。收集含有产物的洗脱液得到标题化合物，通过核磁共振和质谱检定。
例70
3-(4-氰苯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
从例69得到的150毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙与三-正-丁基-(4-氰苯基)-锡烷0.5毫升在8ml二甲基甲酰胺中于80℃下加热，与10毫克四(三苯膦)钯(O)反应2小时。反应物蒸干，粗油在硅胶上色谱分离，用乙醚∶己烷为7∶3的混合液洗脱。含有产品的部分被提取出来蒸干。产物通过核磁共振和质谱检定。
例71
3-(4-氰苯基)-5-酮-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1，和它的单糖衍生物
从前例得到的70毫克腙溶解在8毫升冰醋酸中并加入饱和乙酸铜(II)溶液2毫升。混合物在40℃搅拌2小时，像在例54中一样处理，产品-含标题化合物的混合物一直接用于下一步。
例72
3-(4-氰苯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1，和它的单糖衍生物
从例71得到的酮混合物溶解在10毫升甲醇中，用10毫克硼氢化钠处理。混合物在室温下放置20分钟，用柠檬酸水溶液骤冷。像例48那样处理得出粗产品，通过反相高效液相色谱纯化，用甲醇∶水为85∶15的混合液洗脱，标题物单糖首先洗脱出来，随后是标题物二糖。它们的特性通过核磁共振和质谱检定。
例73
3-(2-吡啶基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
从例69得之300毫克3-溴-腙溶解在15毫升二甲基甲酰胺中，加入1.5毫升2-三-正丁基甲锡烷基吡啶和四(三苯基膦)钯(O)60毫克。该混合物在N2气中100℃下搅拌2.5小时，倒入水中，并用乙醚提取，有机相用水，盐水洗涤，并用MgSO4干燥，蒸发得出油状物。这物质在100克硅胶上色谱分离，用乙醚洗脱，收集Rf值为0.2的物质，通过核磁共振和质谱说明其为标题物。
例74
3-(2-吡啶基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-肟
从例73得之75毫克腙溶解在甲醇和二噁烷(1∶1，16毫升)混合物中，加入750毫克盐酸羟铵溶于4毫升水的溶液。3小时后，最初呈现的黄色褪去，像例22那样处理混合物。在70克硅胶上进行色谱分离，用乙醚洗脱，得到标题物肟。通过核磁共振和质谱检定其特性。
例75
3-(2-吡啶基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
从前例得之30毫克产物用例55的硫酸/异丙醇法水解成单糖。粗产物通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为86∶14的混合液按每分钟20毫升洗脱，在21-25分钟时洗脱出产物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例76
3-甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
从例69得之250毫克溴-腙溶解在二甲基甲酰胺12.5毫升和四甲基锡1毫升的溶液中，加入20毫克四(三苯膦)钯(O)。这个混合物在N2气下于85℃搅拌10小时，抽真空除去溶剂，残留物用乙醚提取，有机相用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，蒸干得到胶状物。核磁共振和质谱表明是标题化合物。
例77
3-甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-肟
从前例得之80毫克3-甲基腙通过例22的方法转化成5-肟衍生物。在70克硅胶上进行色谱分离。用醚∶己烷为2∶1洗脱，其特性用核磁共振和质谱检定。
例78
3-甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
应用例55硫酸/异丙醇法将从前例得之60毫克产物水解为单糖。粗产物通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为96∶4的混合液，以每分钟20毫升洗脱，在11-14分钟时洗脱出的产品，其特性用核磁共振和质谱检定。
例79
3-甲基-5-酮-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
从例76得之156毫克3-甲基-腙溶解在25毫升冰醋中，并加入饱和乙酸铜(II)溶液10毫升。混合物于室温下搅拌24小时，加热到45℃4小时，然后在30℃下24小时。真空除去溶剂，这溶液用碳酸氢钠溶液中和，产物用乙酸乙酯提取，有机相用水和盐水洗涤，用MgSo4干燥，蒸发得到粗酮。
例80
3-甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
从前例得之粗酮溶解在15毫升甲醇中，加入100毫克硼氢化钠。像在例48那样处理反应物。粗产物用50克硅胶进行色谱分离，用醚洗脱。收集Rf 0.15-0.25的部分物质并进一步用反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为90∶10的混合液，每分钟20毫升洗脱，在21-25分钟时洗脱出的产物通过核磁共振和质谱检定其特性。
例81
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲基腙
25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲基腙从相应的酮通过制备A的方法制得。2克腙溶解在250毫升乙腈中并与3克4A分子筛搅拌10分钟。然后冷却到0℃，在30分钟时间内加入372毫克N-溴代琥珀酰亚胺溶在50毫升乙腈中的溶液，混合物在0℃再搅拌一小时。像在例69那样进行处理，结果得到的粗胶状产物在100克硅胶上进行色谱分离，用乙醚∶己烷为3∶1的混合液洗脱，收集含有Rf值为0.35的物料部分，蒸发得到标题溴代物，是淡黄色固体，其特性用核磁共振和质谱检定。
例82
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-肟
从前例得之300毫克3-溴腙用例22方法转化成5-肟衍生物。在100克硅胶上进行色谱分离以纯化，用乙醚洗脱，收集在薄层色谱的Rf值为0.25的物料。肟通过核磁共振和质谱检定。
例83
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B2单糖5-肟和相应的糖苷配基
从前例得之160毫克产物用例55的硫酸/异丙醇法水解成单糖。粗产物通过反相高效液相色谱法在2”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为85∶15的混合液，每分钟40毫升洗脱，标题物糖苷配基在18.5分钟洗脱出，单糖在26-29分钟时洗脱出。两者的特性用核磁共振和质谱检定。
例84
3-溴-5-酮-25-己基阿弗麦菌素B2
从例81得之3-溴腙溶解在50毫升冰醋酸中并加入20毫升饱和乙酸铜(II)水溶液。混合物在室温下搅拌三天，真空除去溶剂，用碳酸氢钠溶液中和，产物用乙酸乙酯提取。有机相用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，蒸干后得到粗酮。
例85
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B2
从前例得之粗酮溶解在25毫升甲醇中，加入硼氢化钠100毫克，10分钟后薄层色谱显示反应完全。加入2毫升丙酮后，像例48中那样处理反应物，粗产物通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为85∶15的混合液按每分钟19毫升洗脱。在22-30分钟洗脱出产物并通过核磁共振和质谱检定。
例86
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B2单糖
从前例得之150毫克产物应用例55的硫酸/异丙醇法水解成单糖。粗产物通过反相高效液相色谱法在2”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，按每分钟36毫升甲醇∶水为85∶15混合液洗脱。在25-28分钟洗脱出标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例87
3-乙基-22，23-三氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
从例69得之3-溴-腙溶解在1 4毫升二甲基甲酰胺和1.25毫升的四乙基锡中，并加入25毫克四(三苯膦)钯(O)。混合物在N2气中100℃下搅拌2小时，真空除去溶剂，残留物用50毫升乙醚提取，有机相用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，蒸发得胶状物。在50克硅胶上进行色谱分离，用乙醚∶己烷为2∶1的混合液洗脱。收集含产物的部分并蒸发得出标题化合物，为一种浅黄色固体，通过核磁共振和质谱检定。
例88
3-乙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-肟
从前例得之50毫克3-乙基腙用例22的方法转变成5-肟。粗产品通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用每分钟20毫升甲醇∶水为95∶5的液体洗脱，在18-22分钟洗脱出产物，用核磁共振和质谱检定。
例89
3-乙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
从前例得之50毫克产物用例55的硫酸/异丙醇法水解为单糖。粗产物通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为90∶10洗脱10分钟，然后按每分钟18毫升甲醇∶水为95∶5洗脱。在28-32分钟时洗脱出产物，通过核磁共振和质谱检定。
例90
3-乙基-5-酮-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1a和它的单糖
从例87得之130毫克3-乙基腙溶解在20毫升冰醋酸中，并加入10毫升饱和乙酸铜(II)溶液。搅拌混合物并在40℃下加热24小时，然后在室温下加热72小时，将混合物再加热到40℃ 24小时，真空除去溶剂，残留物在乙醚和水之间分配，乙醚溶液用碳酸氢钠溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发得出粗酮混合物。
例91
3-乙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1和它的单糖
从前例得之粗酮溶解在165毫升甲醇中，加入过量的硼氢化钠。反应物按例48的方法处理。粗产物通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，按每分钟20毫升甲醇∶水为90∶10的液体洗脱。在27-29分钟洗脱出单糖，在43-48分钟时洗脱出二糖，二者均通过核磁共振和质谱检定。
例92
3-溴-25环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙从相应的酮通过制备A的方法制得。29.9克的腙溶解在1升乙腈中，并与10克4A分子筛搅拌30分钟，然后冷却至0℃，在60分钟时间内加入5.95克N-溴代琥珀酰亚胺溶于100毫升乙腈中的溶液。当溶液中出现长时间的红色时，停止加入。按例69那样进行处理，得到的粗泡沫状物在500克硅胶上进行色谱分离，用乙醚∶己烷为1∶1的混合液洗脱，收集含有产品的部分并蒸发得到淡黄色固体的标题溴代化合物，用核磁共振和质谱检定。
例93
3-溴-5-酮-25-环己基阿弗麦菌素B1
从例92得之500毫克3-溴腙溶解在50毫升冰醋酸中并加入饱和醋酸铜(II)溶液25毫升。混合物在室温下搅拌24小时，并加热到45℃6小时，然后真空除去溶剂，残留物在乙醚与水间分配。乙醚溶液用碳酸氢钠溶液中和，有机相用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，蒸发后得出粗酮。
例94
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B1
从前例得之粗酮溶解在15毫升甲醇中，加入50毫克硼氢化钠，10分钟后高效液相色谱显示反应完全。加入柠檬酸溶液后，按例48那样处理反应物。粗产品通过反相高效液相色谱在1”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，按每分钟20毫升甲醇∶水为90∶10的液体洗脱。在18-24分钟时洗脱出产物，通过核磁共振和质谱检定。
例95
3-溴-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
应用例55的硫酸/异丙醇法将前例150毫克产物水解为单糖。粗产物通过反相高效液相色谱在2”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，按每分钟40毫升甲醇∶水为88∶12的溶液洗脱。在24-27分钟时洗脱出标题化合物，其特性用核磁共振和质谱检定。
例96
3-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
从例92得到的500毫克溴-腙溶解在25毫升二甲基甲酰胺和2毫升四甲基锡中，加入50毫克四(三苯膦)钯(O)。此混合物在N2中85℃搅拌1小时，反应物倒入水中，用乙醚提取。有机相用水和盐水洗涤并用MgSO4干燥，蒸发得出胶状物。粗产品用80克硅胶进行色谱分离，用乙醚∶己烷为2∶1的混合液洗脱。收集含Rf值为0.5的物料部分，通过核磁共振和质谱显示其为标题化合物。
例97
3-甲基-5-酮25-环己基阿弗麦菌素B1和它的单糖
从前例得之300毫克3-甲基腙溶解在25毫升冰醋酸中，并加入17.5毫升饱和乙酸铜(II)水溶液。混合物在室温下搅拌24小时，加热到50℃下搅拌12小时。真空除去溶剂，残留物在乙醚与水之间分配，乙醚溶液用碳酸氢钠溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发得出粗酮混合物。
例98
3-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B1和它的单糖
从前例得之粗酮溶解在20毫升甲醇中，加入过量硼氢化钠，按例48那样处理反应物。粗产物通过反相高效液相色谱在2”Microsorb(TM)ODS柱上纯化，用甲醇∶水为87∶13混合液洗脱，30分钟后甲醇∶水提高至90∶10，按每分钟42毫升洗脱。在27分钟时洗出单糖，在43分钟时洗出二糖。每个化合物均通过核磁共振和质谱检定。
例99
3-溴-23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲基腙
23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲基腙通过制备A的方法从相应的酮制备。6克腙溶解在500毫升乙腈中，并与10克4A分子筛搅拌30分钟，然后冷却至0℃，在60分钟时间内加入含1.2克N-溴代琥珀酰亚胺的250毫升乙腈溶液。按例69那样处理反应物，得到的粗橙色固体在硅胶上色谱分离，用乙醚∶己烷为3∶2的混合液洗脱，收集包含产物的部分，蒸发得出标题溴代化合物，为淡黄色固体，其特性通过核磁共振和质谱检定。
例100
3-溴-23-O-甲基-5-酮基-25-环己基阿弗麦菌素B2及其单糖
将从前例获得的500毫克3-溴腙溶解于25毫升冰醋酸中，加入5毫升饱和的醋酸铜(二价)水溶液。将混合物加热到40℃，保持20小时。减压蒸除溶剂，剩余物用乙醚和水分离，乙醚溶液用碳酸氢钠水溶液中和。有机相用水和食盐水洗涤，硫酸镁干燥，然后挥发溶剂得粗酮。
例101
3-溴23-O-甲基-25环己基阿弗麦菌素B2及其单糖
将从前例获得的粗酮溶解于50毫升甲醇中，加入50毫克硼氢化钠。10分钟后反应完毕。加入柠檬酸水溶液后，反应液按例48处理。粗产物经反相高压液相色谱纯化，用88∶12的甲醇∶水进行洗脱。单糖产物首先洗脱出来，随后是二糖。二者都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例102
3-甲基-23-O-甲基-25-环己基阿弗麦菌素B2 5-N，N-二甲基腙
将从例99获得的300毫克溴腙溶解于25毫升二甲基甲酰胺中，加入2毫升四甲基锡和20毫克四(三苯基膦)钯(零价)。混合物在氮气保护下，于80℃搅拌过夜。减压蒸除溶剂，剩余物用乙醚萃取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，挥发溶剂，得一黄色固体。核磁共振谱和质谱表明该物质为标题化合物。
例103
3-甲基-5-酮基-23-O-甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的100毫克3-甲基腙溶解于10毫升冰醋酸中，加入2毫升饱和醋酸铜(二价)的水溶液。混合物于室温下搅拌24小时，然后加热到40℃，保持20小时。减压除去溶剂，剩余物用乙醚和水分离，乙醚溶液用碳酸氢钠水溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，挥发溶剂，得粗酮，是一混合物。
例104
3-甲基-23-O-甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的粗酮溶解于20毫升甲醇中，加入50毫克过量的硼氢化钠。反应物按例48处理。粗产物经反相高压液相色谱纯化，用85∶15的甲醇∶水进行洗脱。单糖首先洗脱出来，随后是二糖。每一产物都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例105
3-烯丙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例99获得的300毫克溴腙溶解于14毫升二甲基甲酰胺中，加入1.25毫升烯丙基-三正丁基锡和25毫克四(三苯基膦)钯(零价)。混合物在氮气保护下于100℃搅拌4小时，然后减压蒸除溶剂，剩余物用50毫升乙醚萃取，有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，挥发溶剂得一油状物。用50克硅胶色谱分离，以2∶1的乙醚∶正己烷进行洗脱。合并含有产物的部分，蒸发溶剂，得一浅黄色固体，经核磁共振谱和质谱鉴定为标题化合物。
例106
3-烯丙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-肟
按例22的方法将从前例获得的80毫克3-烯丙基腙转变为5-肟衍生物。粗产物在1”Microsorb(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用95∶5的甲醇∶水以20毫升/分钟的速度洗脱。产物在18～20分钟洗脱出来，经核磁共振谱和质谱鉴定。
例107
3-烯丙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
用例55的硫酸/异丙醇法将从前例获得的50毫克产物水解为单糖。粗产物在1”Microsorb(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用90∶10的甲醇∶水洗脱10分钟，然后用95∶5的甲醇∶水以18毫升/分钟的速度洗脱。产物在27～31分钟洗脱出来，经核磁共振谱和质谱鉴定。
例108
3-烯丙基-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从例105获得的130毫克3-烯丙基腙溶解于20毫升冰醋酸中，加入10毫升饱和醋酸铜(二价)水溶液。混合物搅拌加热到40℃，维持24小时，然后于室温保持72小时。混合物加热到40℃，再保持24小时。然后减压蒸除溶剂，剩余物经乙醚和水分离，乙醚溶液用碳酸氢钠水溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥后蒸发溶剂，得粗酮，是一混合物。
例109
3-烯丙基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的粗酮溶解于15毫升甲醇中，加入过量的硼氢化钠。反应物按例48处理。产物在1”Microsorb(TM)柱上经反相高压液相色谱纯化，用90∶10的甲醇∶水以20毫升/分钟的速度洗脱。单糖在25～28分钟洗脱出，二糖在38～43分钟洗脱出来。两个物质都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例110
3-甲氧甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例69获得的150毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于5毫升二甲基甲酰胺的1毫升三正丁基甲氧甲基锡烷加热，再与10毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热4小时。蒸发反应液得一黑色油状物。用硅胶色谱分离，以1∶1的乙醚∶正己烷洗脱。产物经反相高压液相色谱进一步纯化，用95∶5的甲醇∶水洗脱。合并含有产物的部分，蒸发溶剂得标题化合物。产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例111
3-甲氧甲基-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的60毫克腙溶解于7毫升冰醋酸中，加入1.4毫升饱和醋酸铜(二价)水溶液。混合物搅拌加热到40℃，保持20小时。减压蒸除溶剂，剩余物经乙醚和水分离，乙醚溶液用水溶液中和。有机相经水和盐水洗涤，硫酸镁干燥后，蒸发溶剂得粗酮，为一黄色固体。
例112
3-甲氧甲基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的粗酮溶解于10毫升甲醇中，加入10毫克过量的硼氢化钠。反应物按例48处理。粗产物经反相高压液相色谱纯化，用85∶15的甲醇∶水洗脱。3-甲氧甲基单糖首先洗脱出来，随后是3-甲氧甲基二糖。两个产物都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例113
3-乙炔基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1-5-N，N-二甲基腙
该物质可按例38的方法，用从例69获得的3-溴腙和三正丁基乙炔基锡烷来制备。
例114
3-(1-乙酸基乙烯基)-22，23-二氢-25环己基阿弗麦菌素B1-5-N，N-二甲基腙
将从前例获得的70毫克3-乙炔基腙溶解于5毫升冰醋酸，2毫升水，2毫升四氢呋喃和1克醋酸钠的混合液中。混合物在室温下搅拌3小时。将反应物倒入200毫升水中，产物用乙酸乙酯萃取分离。萃取液经水和盐洗涤，硫酸镁干燥后蒸发，得一黄色固体。如此得到的标题化合物经核磁共振谱和质谱鉴定，直接用于下一步。
例115
3-(1-乙酸基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1-5-肟
将从前例获得的80毫克腙溶解于12毫升甲醇和12毫升二噁烷的混合液中，用溶于6毫升水和500毫克盐酸羟铵溶液处理。20小时后，混合物按例22处理。粗产物在1”Dynamax(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用90∶10的甲醇∶水以20毫升/分钟的速度洗脱。合并蒸发适当的部分得标题肟，经核磁共振谱和质谱鉴定。
例116
3-(1-乙氧乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例69获得的200毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于8毫升二甲基甲酰胺的1毫升三正丁基-(1-乙氧乙烯基)锡烷加热，再与20毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热4小时。蒸发反应液得一黑色油状物。用硅胶色谱分离，以3∶2的乙醚∶正己烷洗脱。合并含有产物的部分，蒸发溶剂，得标题烯，为一黄色固体。该产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例117
3-乙酰基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-肟
将从前例获得的80毫克腙按例22的方法转化为5-肟衍生物。粗产物经反相高压液相色谱纯化。产物借助核磁共振谱和质谱鉴定。
例118
3-乙酰基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-肟
用例55的硫酸/异丙醇法将从前例获得的150毫克产物水解为单糖。粗产物经反相高压液相色谱纯化，用95∶5甲醇∶水洗脱。标题化合物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例119
3-(1-乙氧乙烯基)-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1
将从例116获得的50毫克3-乙氧乙烯基腙溶解于5毫升二甲基甲酰胺中，冷却至-42℃。加入30毫克间氯过苯甲酸，经过1小时将反应物升温至-5℃，在饱和的碳酸氢钠水溶液中结束反应，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得产物酮，为一橙色油状物。
例120
3-(1-乙氧乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1
将从前例获得的粗酮溶解于10毫克甲醇中，加入20毫克过量的硼氢化钠。反应物按例48处理。粗产物在一1”Microsorb(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用13∶10∶77的甲醇∶水∶乙腈以20毫升/分钟的速度洗脱。合并蒸发适当的组份得产物，经核磁共振谱和质谱鉴定。
例121
3-(1-乙氧乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将从例19获得的200毫克3-碘-22，23-二氢-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于10毫升二甲基甲酰胺的1毫升三正丁基-(1-乙氧乙烯基)锡烷加热，再与20毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热4小时。蒸发反应液得一黑色油状物。用硅胶色谱分离，以3∶2的乙醚∶正己烷进行洗脱。合并蒸发含有产物的组分，得标题烯，为一黄色固体。该产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例122
3-(1-乙氧乙烯基)-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从例121获得的50毫克3-乙氧乙烯基腙溶解于5毫升二甲基甲酰胺中，冷却至-42℃。加入30毫克间氯过苯甲酸，经过3小时将反应升温至-10℃。在偏压硫酸氢钠溶液和饱和碳酸氢钠溶液中结束反应，用乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得产物酮，为一黄色油状物。
例123
3-乙酰基-22，23，-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从前例获得的粗酮溶解于10毫升甲醇中，加入20毫克过量的硼氢化钠。反应按例48处理。粗产物在一1”Microsorb(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用13∶10∶77的甲醇∶水∶乙腈以20毫升/分钟的速度洗脱。合并蒸发适当的组分得产物，经核磁共振谱和质谱鉴定。
例124
3-(1-甲氧羰基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例69获得的150毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于5毫升二甲基甲酰胺的1毫升三正丁基-(1-甲氧羰基乙烯基)-锡烷，及20毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热2小时。蒸发反应液得一黑色油状物。用硅胶色谱分离，以7∶3的乙醚∶正己烷进行洗脱。合并蒸发含有产物的组分，得标题烯，为一黄色固体。该产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例125
3-(1-甲氧羰基乙烯基)-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的70毫克3-乙烯基腙溶解于7毫升冰醋酸中，加入1.4毫升饱和的醋酸铜(二价)水溶液。混合物搅拌加热到40℃，维持20小时。然后在真空下除去溶剂，剩余物经乙醚和水分离，乙醚溶液用碳酸氢钠水溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发溶剂得粗酮，为一黄色油状物。
例126
3-(1-甲氧羰基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖，3-(1-甲氧羰基乙基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的粗酮溶解于10毫升甲醇中，加入20毫克过量的硼氢化钠，反应按例48处理。产物在1”Microsorb(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用85∶15的甲醇∶水进行洗脱。3-(1-甲氧羰基乙烯基)单糖首先洗脱出来，然后是3-(1-甲氧羰基乙基)单糖，随后是3-(1-甲氧羰基乙烯基)二糖和3-(1-甲氧羰基乙基)二糖。所有四个产物都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例127
3-(2-甲氧羰基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例69获得的150毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于5毫升二甲基甲酰胺的1.5毫升三正丁基-(1-甲氧羰基乙烯基)-锡烷加热，再与20毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热2小时。蒸发反应液得一黑色油状物。用硅胶色谱分离，以7∶3乙醚∶正己烷进行洗脱。合并含有产物的组分，蒸发溶剂，得标题烯，为一黄色固体。产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例128
3-(2-甲氢羰基乙烯基)-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从例127获得的70毫克3-乙烯基腙溶解于7毫升冰醋酸中，加入1.4毫升饱和的醋酸铜(二价)水溶液。混合物搅拌加热到40℃，维持20小时。然后减压除去溶剂，剩余物经乙醚和水分离，乙醚溶液用碳酸氢钠水溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发溶剂得粗酮，为一黄色油状物。
例129
3-(2-甲氧羰基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将从前例获得的粗酮溶解于10毫升甲醇中，加入20毫克过量的硼氢化钠。反应按例48处理。利用例55的硫酸/异丙醇法完成水解。粗产物用反相高压液相色谱纯化，以85∶15的甲醇∶水进行洗脱。产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例130
3-[1-(叔丁基二甲基硅氧甲基)乙烯基]-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N二甲基腙
将从例69获得的150毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于5毫升二甲基甲酰胺的1毫升三正丁基-[1-(叔丁基二甲基硅氧甲基)乙烯基]锡烷加热，再与20毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热2小时。蒸发反应液得一黑钯油状物。用硅胶色谱分离，以7∶3的乙醚∶正己烷进行洗脱。合并含有产物的组分，蒸发溶剂，得标题烯，为一黄色固体。产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例131
3-[1-(羟甲基)环氧乙基]-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1
将从前例获得的70毫克3-乙烯基腙溶解于5毫升二甲基甲酰胺中，冷却至-42℃。加入40毫克间氯过苯甲酸，经过1.5小时，将反应物升温至-10℃。在偏亚硫酸氢钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液中终止反应，用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得产物酮，为一黄色油状物。
例132
3-[1-(羟甲基)环氧乙基]-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1
将从前例获得的粗酮溶解于10毫升甲醇中，加入20毫克过量的硼氢化钠。反应物按例48处理。粗产物经反相高压液相色谱纯化，用90∶10的甲醇∶水进行洗脱。该产物经核磁共振谱和质谱来鉴定。
例133
3-(1-氰基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例69获得的200毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙在80℃与溶于10毫升二甲基甲酰胺的1毫升三正丁基-(1-氰基乙烯基)锡烷加热，再与20毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热4小时。蒸发反应液得一黑色油状物。用硅胶色谱分离，以7∶3的乙醚∶正己烷洗脱。合并含有产物的组份，蒸发溶剂，得标题烯。该产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例134
3-(1-氰基乙烯基)-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的70毫克3-乙烯基腙溶解于8毫升冰醋酸中，加入2毫升饱和的醋酸铜(二价)水溶液，混合物于室温下搅拌24小时，然后加热到40℃，维持12小时，随后再于室温下搅拌48小时。减压下除去溶剂，剩余物经乙醚和水分离，乙醚溶液用碳酸氢钠水溶液中和。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发溶剂得粗酮，为一黄色固体。
例135
3-(1-氰基乙烯基)-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其单糖
将从前例获得的粗酮溶于10毫升甲醇中，加入10毫克过量的硼氢化钠。反应物按例48处理。粗产物在一1”Microsorb(TM)ODS柱上经反相高压液相色谱纯化，用85∶15的甲醇∶水进行洗脱。3-(1-氰基乙烯基)单糖首先洗脱出来，随后是3-(1-氰基乙烯基)二糖。两个产物都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例136
3-苯基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-二甲基腙
将从例69获得的300毫克3-溴-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1 5-N，N-甲基腙在100℃与溶于7毫升二甲基甲酰胺的0.5毫升三正丁基苯基锡烷加热，再与60毫克四(三苯基膦)钯(零价)加热3小时。将反应液倒入水中，用2×100毫升乙醚进行萃取，萃取液经水和盐水洗涤，干燥后蒸馏，得一胶状物。用90克硅胶色谱分离，以3∶1的二氯甲烷∶乙醚进行洗脱。合并含有产物的部分，蒸发溶剂。所得产物经核磁共振谱和质谱鉴定。
例137
3-苯基-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1及其糖衍生物
将从前例获得的60毫克腙溶解于5毫升冰醋酸中，加入2毫升饱和的醋酸铜(二价)水溶液。混合物于室温下搅拌过夜，然后在40℃搅拌24小时，反应液按例55处理，产物一标题化合物的混合物一直接用于下一步。
例138
3-苯基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1，及其单糖衍生物
将从例139获得的酮的混合物溶解于5毫升甲醇中，用20毫克硼氢化钠处理。混合物于室温放置20分钟。按例48处理得粗产物，用10克硅胶色谱分离，以2∶1的二氯甲烷∶乙醚进行洗脱。将含阿弗麦菌素的部分在一1”Microsorb(TM)柱上经反相高压液相色谱进一步纯化，用90∶10的甲醇∶水以20毫升/分钟的速度进行洗脱。在23.1分钟标题单糖首先洗脱出来，随后在37分钟是标题二糖。两者都经核磁共振谱和质谱鉴定。
例139
3-氯-22，23-二氢-25环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙
将通过制备A的方法制备的2.8克22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖5-N，N-二甲基腙溶解于70毫升乙腈中，保持温度在-150℃到-10℃之间。搅拌下20分钟内向上述溶液中滴加600毫克苯并三唑的10毫升乙腈溶液。混合物于-10℃保持1小时，然后用150毫升乙醚稀释，分别用50毫升2％ W/V的亚硫酸氢钠溶液，50毫升水，50毫升盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂得一泡沫状物，用125克硅胶色谱分离，以1∶2的乙醚∶正己烷洗脱。收集合并适当的部分，蒸发溶剂，得1.4克标题产物。
例140
3-氯-5-酮基-22，23-二氢-25-环己基阿弗麦菌素B1单糖
将通过前例的方法制得的2.75克3-氯腙溶解于150毫升冰醋酸中，加入60毫升饱和的醋酸铜(二价)水溶液，混合物在40℃维持24小时，然后通过旋转蒸发除去溶剂。剩余物悬浮于150毫升水中，用2×150毫升乙醚萃取两次。合并的乙醚萃取液用2×100毫升饱和碳酸氢钠水溶液和100毫升盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发得一泡沫状物。
Claims (23)
1.一化合物具有如下结构式(I)：
其中虚线代表独立的任意键，当C22-C23有双键时，R1和R2不存在；R1、R2、R6可独自为氢、羟基、卤素、氧、肟基，或者一个有机基团，R4和R5是有机基团，R3为氢或者一个有机基团，
A是羟基、卤素、C1-C8烷氧基、C1-C9的烷醇氧基、氧，或者是被C1-C8烷基、烯基、炔基、芳基、三烷基硅基、芳烷基、C1-C9烷醇基基团等任意取代的肟基，或者是在体内能被水解为肟的其他基团，或者是被至少一个为C1-C8的烷基、烯基、炔基、芳基、三烷基硅基、芳烷基、C2-C9的烷氧羰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、芳酰基或C1-C9的烷醇基基团等任意取代的亚肼基，
B是卤素、C1-C8的烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的炔基、芳基、杂芳基、C1-C8的烷醇基、C1-C8的烷氧基、C1-C9的烷醇氧基、C2-C9的烷氧羰基、羧基、芳羰基、杂芳羰基、巯基、烷硫基、烯硫基、芳硫基、烷醇硫基、杂芳硫基、硝基、卤烷基(比如三氟甲基)、羟烷基、烷氧烷基、巯基烷基、烷硫烷基、任意被C1-C8的烷基、C1-C8的烯基、C1-C8的炔基、C1-C8的烷醇基、芳基、杂芳基、C2-C9的烷氧羰基、羧基、芳羰基或杂芳羰基等N-单取代或二取代的氨基烷基，或者B是氢硒基、烷硒基、芳硒基、杂芳硒基、叠氮基，或者B是8个碳原子以内的环醚基，该环醚基可任意被至少一个氰基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的羟烷基、C1-C9的烷氧羰基、氨基羰基、C1-C9的烷醇基、芳羰基、杂芳羰基、卤素、卤烷基和三烷基硅氧烷基所取代。
2.按照权利要求1的化合物，其中R2是氢、羟基、任意被卤素或C1-C4的烷氧基、C2-C5的烷醇基、C2-C5的烷氧羰基、羧基、巯基或芳基取代的C1-C8的烷氧基，或者R2是C3-C8的烯氧基、C2-C9的烯羰氧基，芳羰基或任意被一C1-C9的烷基取代的氨基甲酰基，或者R2通过双键连结在该分子的剩余部分上，R2是氧或者是被C1-C8的烷基、烯基、炔基、三烷基硅基、芳基或芳烷基任意O-取代的肟基，或者是被氰基或C1-C9的烷基任意取代的亚甲基和R1是氢，羟基、C1-C8的烷氧基或C1-C9的烷醇氧基，或者通过双键连结在分子的剩余部分上，R1是亚甲基，氧或如上R2中任意取代的肟。
3.按照权利要求1或2的化合物，其中R4是
(a)含α-支链的C3-C8的烷基或C3-C8的烯基(包括丁-2-烯基、戊-2-烯基和4-甲基戊-2-烯基)、烷氧烷基，或烷硫烷基基团；带α-支链的C4-C8的炔基基团；C4-C8的环烷基烷基基团，其中烷基是一带α-支链的C2-C5的烷基基团；C3-C8的环烷基或C5-C8的环烯基基团，二者都可被亚甲基或者一个或多个C1-C4的烷基或卤原子任意取代；含氧或硫的3元到6元杂环，该杂环可以是饱和的，全部或部分不饱和的，也可以被一个或多个C1-C4的烷基或卤原子任意取代；或
(b)具有结构式-CH2R8的基团，其中R8是氢、C1-C8的烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的炔基，烷氧烷基或烷硫烷基，在每一烷基或烷氧基中都含有1到6个碳原子，其中任一所谓的烷基、烷氧基、烯基或炔基都可被一个或多个卤原子所取代；C3-C8的环烷基或C5-C8的环烯基，二者都可被亚甲基或者一个或多个C1-C4的烷基或卤原子任意取代；含氧或硫的3元到6元杂环，该杂环可以是饱和的或部分不饱和的，也可以被一个或多个C1-C4的烷基或卤原子任意取代；具有结构式SR9的基团，其中R9是C1-C8的烷基，C2-C8的烯基、C3-C8的炔基、C3-C8的环烷基、C5-C8的环烯基、苯基或取代的苯基，其中取代基是C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基或卤素；含氧或硫的3元到6元杂环，该杂环可以是饱和的，全部或部分不饱和的，也可以被一个或多个C1-C4的烷基或卤原子任意取代；或
(c)被氧代或者一个或多个羟基或者被连在两个相邻的碳原子上而形成环氧乙烷环的单个氧原子所取代的C1-C6的烷基，或者R4是被C1-C6的烷氧羰基取代的C1-C5的烷基，该取代基通过与R2的一个末端碳原子和一个邻近末端碳原子的碳原子中的任一个或两个相连而连在R2上；或
(d)亚甲基或具有结构式
的基团，其中R10和R11都是氢；R10是氢，R11是C1-C3的烷基，或者R10和R11中一个是氢，另一个苯基，杂芳基，C1-C6的烷氧羰基或取代的苯基或杂芳基，其中取代基为氟、氯、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的烷硫基、C1-C4的羟烷基、氰基、氨基磺酰基、C2-C6的烷醇基、C2-C6的烷氧羰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基或C1-C4的单或二烷基氨基；X是一直接键或者带2到6个碳原子的亚烷基，既可是直链，也可是支链；
(e)可被至少一个选自C1-C4的烷基、C1-C4的烷硫基、卤原子、三氟甲基和氰基的取代基任意取代的苯基；或者R4可以是有如下结构式(II)的基团：其中Z是氧，硫或亚甲基，a、b、c和d可独自为1，1或2；a、b、c和d之和不超过5。
4.按照权利要求1、2或3的化合物，其中R6是氢、卤素、羟基、C1-C8的烷氧基或烯氧基，C1-C9的烷醇氧基或烯醇氧基、芳酰氧基、甲酰氧基-(C1-C5)烷氧基-(C1-C5)烷基，C2-C9的烷氧烷氧基、卤素、氧，或任意取代的肟基、亚肼基、卡巴肼基或半卡巴肼基、N-(C1-C4)烷基半卡巴肼基、N，N-二(C1-C4)烷基半卡巴肼基、C1-C5的烷醇酰肼基、苯甲酰酰肼基或者C1-C4的烷基苯甲酰酰肼基；或者R6是能在体内被水解给出羟基的基团；或者R6是
这里R7是氢、卤素、羟基、C1-C8的烷氧基、C1-C9的烷醇氧基或烯醇氧基、芳酰氧基、氨基、N-(C1-C8)烷基氨基、N，N-二(C1-C9)烷基氨基、N-(C1-C5)烷醇氨基、氧或肟基(任意取代)、半卡巴肼基、N-(C1-C4)烷基半卡巴肼基、N，N-二(C1-C4)烷基半卡巴肼基、C1-C5的烷醇酰肼基、苯甲酰酰肼基或C1-C4的烷基苯甲酰酰肼基，或者R7是一个能在体内被水解给出羟基的基团。
5.按照权利要求1-4中任一项的化合物，其中R5是甲基、羟甲基、(C1-C4烷氧基)甲基、(C2-C5烷醇基)氧甲基、(C2-C5烯醇基)氧甲基、芳酰氧甲基、芳烷醇氧甲基、甲酰基、任意取代的肟基、卤甲基、叠氮甲基或氰甲基。
6.按照前面权利要求中任何一项的化合物，其中C22-C23双键可有可无，R2是氢、羟基、O-(C1-C4)烷基，O-(C1-C5)烷醇基、氧或被C1-C4的烷基或芳基(C1-C4)烷基任意取代的肟基；R4是直链或支链的烷基，烯基、环烷基或环烯基(包括甲基、乙基、2-丙基、2-丁基、2-丁烯-2-基、2-戊烯-2-基、4-甲基-2-戊烯-2-基和环己基)；R1是氢、羟基、氧或肟基；R6氢或具有如下结构式：这里R7是羟基、C1-C4的烷氧基、C2-C5的烷醇氧基、氨基、N-(C1-C4)烷基氨基、N-(C1-C5)烷醇基氨基，氧或任意被C1-C4的烷基取代的肟基。
7.按照前面任一项权利要求的化合物，其中B是卤素、烷基、烷氧烷基、酰氧烯基或酰基。
8.按照权利要求1的化合物，其中R1是氢，R2是氢、羟基和甲氧基和C22-C23双键不存在，或者其中C22-C23之间有双键存在，R3和R5为甲基。
9.按照权利要求8的化合物，其中A是氢、羟基或肟基。
10.按照权利要求9的化合物，其中R6是氢、氟、齐墩果糖基或齐墩果糖基-齐墩果糖氧基或甲氧甲氧基。
11.按照权利要求10的化合物，其中B是氯、溴或碘。
12.按照权利要求11的化合物，其中B是氯或溴，和R4是支链的烷基、烯基、环烷基或环烯基(包括2-丙基、2-丁基、2-丁烯基、2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯-2-基和环己基)。
13.任一前述的例子中定义的化合物。
14.一个药物或兽药组合物，包括前面任何一项权利要求的化合物与药物上可接受的载体或赋形剂。
15.按照权利要求1到13中任何一项的化合物，都可用于动物或人的药物。
16.按照权利要求1到13中任何一项的化合物，可用作杀寄生虫药剂。
17.按照权利要求1到13中任何一项的化合物的用法，可用于制造治疗或预防跳蚤感染的药剂。
18.制备按照权利要求1到13中任何一项的化合物的方法，包括：
(a)让具有结构式(I)的化合物(其中B为氢、A为＝O)与被至少一个C1-C8的烷基、烯基、芳基、三烷基硅基、芳烷基、C1-C9的烷氧羰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、芳酰基或C1-C9的烷醇基任意取代的肼进行反应，产生结构式(I)化合物，其中A是任意取代的亚肼基，
(b)让如此获得的腙与亲电试剂E反应，这里E为Cl、Br、I、NO2 、ArS或ArSe，其中Ar是芳基或E为亚铵离子，反应后得具有结构(I)的化合物，其中B分别为氯、溴、碘、硝基、芳硫基、芳硒基或者任意取代的氨基烷基，
(c)如果需要，让从(b)制得的化合物(其中B是氯、溴或碘)与被烷基、烯基、炔基、芳基或杂环取代基任意取代的锡烷在催化剂(比如三苯基膦钯)的存在下反应，获得结构式(I)化合物，其中B分别是任意取代的烷基、烯基、炔基、芳基或杂环取代基，
(d)如果需要，将从(b)制得的化合物(其中B为氯、溴或碘)与叠氮化物反应获得具有结构式(I)的化合物，其中B为叠氮基，
(e)如果需要，氧化从(c)得到的化合物(其中B是烯基)得具有结构式(I)的化合物，其中B为环醚基，
(f)如果需要，用硫醇或硒化氢而不用除芳基硫醇和芳基硒氢，处理从(b)获得的其中B是芳硫基或芳硒基的化合物，得到具有结构式(I)其中B是巯基或氢硒基的化合物，如果需要，使该产物与烷基卤、烯基卤、芳基卤、烷醇基卤或杂芳基卤反应。
19.按照权利要求18的方法，其中当E是Cl时，亲电试剂源是N-氯代丁二酰亚胺或N-氯苯并三唑，当E是I时，亲电试剂源是N-碘代丁二酰亚胺，当E为Br时，亲电试剂源是N-溴代丁二酰亚胺，当E是NO2 时，亲电试剂源为四硝基甲烷，当E是ArS时，亲电试剂源为二硝基苯磺酰氯，当E为ArSe时，亲电试剂源是N-苯基硒苯邻二甲酰亚胺或当E为亚铵离子时，亲电试剂源是Me2NCH2Cl。
20.按照权利要求18或19的方法，其中得到的式(I)腙与任意O-取代羟基胺反应得一化合物，其中A为任意O-取代的肟。
21.按照权利要求18或19的方法，其中得到的式(I)腙水解为一式(I)化合物，其中A为＝O，如果需要，可将获得的化合物还原，所得化合物中A为羟基。
22.按照权利要求18到21中任一项方法，其中将R6为4’-(α-L-齐墩果糖基)-α-L-齐墩果糖氧基的式(I)化合物的水解为R6为羟基或α-L-齐墩果糖氧基的化合物。
23.按照权利要求18到22中任一项的方法，其中将式22-23之间有双键的式(I)化合物还原为其中R6和R2都是氢的化合物。
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