SK283602B6

SK283602B6 - Očný roztok obsahujúci glykogén

Info

Publication number: SK283602B6
Application number: SK1370-2000A
Authority: SK
Inventors: Giovanni Cavallo; Alberto Campana; Leonardo Marchitto; Mario Pinza
Original assignee: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A.
Priority date: 1998-03-19
Filing date: 1999-03-11
Publication date: 2003-10-07
Also published as: CZ20003407A3; TR200002687T2; HUP0101177A2; HK1032913A1; KR20010042032A; EP1069885B1; IT1298758B1; EP1069885A1; GEP20032966B; HUP0101177A3; EA003139B1; AU3411599A; JP4485054B2; ES2220056T3; BG64740B1; CA2323810A1; AU754288B2; CN1302202A; PT1069885E; ATE267580T1

Abstract

Očný roztok obsahuje sterilný vodný roztok glykogénového polysacharidu v množstve 0,1 až 12 % hmotn./objem, antioxidačný prípravok, prípravok na reguláciu izotonicity, konzervovaný prípravok vybraný zo skupiny pozostávajúcej z benzylalkónium chloridu, timerosalu, metylparabénov, etylparabénov, propyl-a butylparabénov. Očný roztok má pH 5 až 8 a viskozita je 0,001 až 0,009 Pa . s. ŕ

Description

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka zvlhčovacieho a lubrikačného roztoku na oftalmologické použitie, ktorý je založený na glykogénovom polysacharide.

Doterajší stav techniky

Je známe, že v niektorých prípadoch sa indikuje instilácia zvlhčovacích a lubrikačných roztokov do oka. Všetky tieto roztoky sú o to účinnejšie, o čo viac napodobňujú funkcie prirodzenej slznej tekutiny.

Opisovaný typ zvlhčovacieho a lubrikačného roztoku má preto názov „umelé slzy“, i keď jeho kapacita napodobňovať prirodzenú slznú tekutinu nie je úplne vyhovujúca.

Umelé slzy sa používajú napríklad na zmiernenie príznakov suchej keratokonjunktivitídy (keratoconjunctivitis sicca), expozičných keratopatií (indukovaných dráždivými látkami) a iných situácií vedúcich k indukcii syndrómu suchého oka. Tieto umelé slzy sú navyše vhodné pre osoby používajúce kontaktné šošovky, hlavne tvrdé kontaktné šošovky.

Jednou vlastnosťou, ktorá sa pri umelých slzách vyžaduje, je to, aby vytvárali pocit pohodlia a sviežosti, ktorý pretrváva po dostatočný čas.

V minulosti sa predpokladalo, že na dosiahnutie tohto cieľa by mali mať umelé slzy vysokú viskozitu, čo sa dosahovalo pridávaním polymérov, ako sú estery celulózy, polyetylénglykol, polystyrénsulfonát alebo kyselina polyvinylová.

Jednako však takéto umelé slzy nenapodobňujú uspokojujúcim spôsobom vlastnosti prirodzenej slznej tekutiny, ktorá má, ako je známe, skôr nízku viskozitu (medzi 0,1 a 0,006 Pa. s; J. M. Tiffany, Intemational Ophtalmology, 15, 371 až 376 (1991), H. Botner, T. Waaler a O. Wik, Drug Development and Industrial Pharmacy, 16, 5, 755 až 768 (1990)).

Navyše sa ukázalo, že viskozita vyššia ako 0,02 Pa. s sa všeobecne vníma ako nepohodlná pri pohybe očných viečok (J. I. Greaves, O. Olejnik a C. G .VVilson, Pharm. Sciences, 2, 1, 13 až 31 (1992)). Viskozity presahujúce 0,04 až 0,05 Pa. s. tiež môžu viesť k oklúzii slzného kanálika a spôsobiť, že pacient má nepretržitý' pocit cudzieho telieska v oku (M. Amorosa, Principi di Tecnica, Farmaceutica (Principles of Pharmaceutical Technology), 399 (1983)).

US patent 4 039 662 navrhuje, že táto nevýhoda by sa mala odstrániť prostredníctvom očného roztoku s nízkou viskozitou, ktorý obsahuje dextrán alebo arabinogalaktan spoločne s benzylalkóniumchloridom. Uvedený patent navyše konkrétne špecifikuje, že polysacharidová zložka samotná, bez benzylalkónium-chloridu, nemôže zostať adsorbovaná na rohovku počas dostatočne dlhého časového úseku (stĺpec 3, riadky 9 až 13). Predpokladá sa, že vysvetlením tohto správania je, že sa polysacharidové častice opísané v uvedenom patente kombinujú s roztokom benzylalkóniumchloridu prostredníctvom elektrostatických síl. Tým, ako sa zdá, vzniká komplex majúci elektrónový náboj spôsobujúci, že je makromolekula adsorbovaná na povrch rohovky (stĺpec 3, riadky 19 až 37).

Ďalej je z odbornej literatúry známe, že vodné roztoky dextránu majú onkotický tlak značne vyšší ako prirodzené slzy (F. J. Holly a E. D. Esquivel, Colloid Osmotic Pressure of Artificial Tears, Joumal of Ocular Pharmacology, 1, 327 až 336 (1985)). Navzdory' faktu, že tento poznatok je v kontraste s princípom, podľa ktorého by mali byť fyzikálne vlastnosti umelých sĺz pokiaľ možno najbližšie fyzikálnym vlastnostiam prirodzených sĺz, Holly a kol. pripisujú lepšiu znášanlivosť umelých sĺz založených na dextráne špecificky uvedenému vyššiemu onkotickému tlaku.

V súčasnosti sa s prekvapením zistilo, že glykogénové polysacharidy poskytujú očný roztok s nízkou viskozitou a nízkym onkotickým tlakom a vyvolávajú na rohovke príjemný lubrikačný a zvlhčovači efekt, dokonca bez prítomnosti benzylalkóniumchloridu (tabuľka 1).

Podstata vynálezu

Preto je cieľom predkladaného vynálezu poskytnúť použitie glykogénového polysacharidu ako účinnej zložky, v podstate zbavenej dusíka, pokiaľ sa stanoví spôsobom podľa Kjeldahla, na výrobu očného sterilného vodného roztoku, ktorý· je vhodný ako umelé slzy.

Glykogénový polysacharid je výhodne ten, ktorý je opísaný v patente EP-B-0 654 048.

Rovnako sa zistilo, že navyše k ďalšiemu pretrvávaniu v oku môže byť vodný roztok glykogénových polysacharidov filtrovaný na veľkosť častíc 0,2 pm, čím môže poskytnúť sterilné roztoky' s koncentráciou až 12 % hmotn./objem. Tieto roztoky majú navyše nízku viskozitu a nízky onkotický tlak.

Množstvo glykogénového polysacharidu v očnom roztoku podľa prítomného vynálezu je zvyčajne 0,1 až 12 % hmotn./objem.

Výhodne je toto množstvo 1 až 6 % hmotn./objem. Ešte výhodnejšie je toto množstvo 2 až 4 % hmotn./objem.

Očný roztok podľa prítomného vynálezu má viskozitu zvyčajne medzi 1 až 9 mPa. s. Výhodne má viskozitu medzi 2 a 7 mPa. s. Ešte výhodnejšie má viskozitu medzi 2 a 6 mPa. s.

Očný roztok podľa prítomného vynálezu má onkotický tlak zvyčajne nižší ako 0,67 kPa, výhodne má onkotický tlak nižší ako 0,40 kPa.

Očný roztok podľa uvedeného vynálezu môže tiež obsahovať ďalšie bežné zložky, ako sú antioxidačné prípravky, pufrovacie prípravky, zlúčeniny udržiavajúce roztok izotonický so slznou tekutinou, stabilizačné prípravky, farbivá a prípravky týmto podobné.

Typickými príkladmi antioxidačných prípravkov sú cysteín, kyselina askorbová a taurín. Posledný uvedený je rovnako obzvlášť výhodný kvôli jeho účinkom proti voľným radikálom.

Množstvo antioxidačného prípravku očného roztoku podľa uvedeného vynálezu sa môže veľmi meniť v závislosti od zvoleného prostriedku. V konkrétnom príklade pre taurín bude množstvo výhodne 0,1 až 0,6 % hmotn./objem a výhodnejšie 0,2 až 0,4 % hmotn./objem.

Typickými príkladmi pufrovacích prípravkov sú borátové, hydrogenuhličitanové, acetátové a fosfátové pufrovacie prípravky a ich množstvo sa zvolí tak, aby sa pH očného roztoku podľa prítomného vynálezu regulovalo na hodnotu 5 až 8.

Pufrovací prípravok bude výhodne fosfátový pufor a pH očného roztoku podľa prítomného vynálezu sa prispôsobí na hodnotu medzi 6,5 a 7,5.

Typickými príkladmi zlúčenín vhodných na zaistenie izotonicity očného roztoku podľa prítomného vynálezu s prirodzenou slznou tekutinou sú glycerín, chlorid sodný a mannitol.

Množstvo týchto zlúčenín v očnom roztoku podľa prítomného vynálezu sa bude široko meniť v závislosti od vopred zvoleného prostriedku. Konkrétne v prípade man nitolu bude množstvo výhodne 0,5 až 3 % hmotn./objem. Ešte výhodnejšie bude množstvo 1,5 až 2 hmotn./objem.

Prostriedok podľa prítomného vynálezu môže tiež obsahovať jeden alebo viacero konzervačných prostriedkov vybraných zo skupiny obsahujúcej benzylalkóniumchlorid, timerosal, metylparabény, etylparabény, propylparabény a butylparabény.

Glykogénový polysacharid používaný v príkladoch nižšie sa extrahuje z organizmov Mytilus edulis alebo Mytilus gallus provincialis spôsobom opísaným v EP-B-0 654 048 a má nasledujúce vlastnosti:

C: 44,44 %,

N: nie je prítomný®, redukujúce sacharidy®: nie sú prítomné, [alfa]_D ²⁰: 198±l,0 (c =1, voda), priemerné povrchové napätie®:

% vodný roztok pri teplote 25 °C: 66,29 mN/m, % vodný roztok pri teplote 25 °C: 61,04 mN/m, % vodný roztok pri teplote 37 °C: 59,19 mN/m, % vodný roztok pri teplote 37 °C: 58,20 mN/m, kontaktný uhol so sklom® pri teplote miestnosti (porovnávací test s vodou poskytol výsledok 42°):

% vodný roztok: 32°, % vodný roztok: 18°.

Poznámky:

(1) stanoví sa spôsobom podľa Kjeldahla, (2) stanoví sa v súlade so spôsobom opísaným v publikácii F. D. Snell a Snell, Colorimetric Method of Analysis, New York, zv. III, str. 204 (1954), (3) stanoví sa s použitím Laudovho prístroja na meranie napätia, (4) stanoví sa s použitím prístroja na meranie kontaktného uhla firmy Face Contact Angle Meter, Kyovva Kaimenkagaki Co. Ltd., typ Nordtest.

Nasledujúce príklady sú uvedené ako ilustrácia uvedeného vynálezu bez toho, aby ho akýmkoľvek spôsobom limitovali.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Príprava očného roztoku obsahujúceho glykogénový polysacharid (roztok A)

Zložky	Množstvo (g)
Glykogénový polysacharid	3.0
D-mannitol	1.8
Taurin	0.3
Monohydrogénfosforečnan sodný H2O	0.2
Dihydrogénfosforetnan sodný. 12 HjO	1.5
Destilovaná voda podľa potreby	do 100 ml

Uvedený očný roztok sa pripraví rozpustením vypočítaných zložiek v predpísanom množstve vody pri teplote 18 až 25 °C. Produkt sa potom, kvôli sterilizácii prípravku, prefiltruje s použitím filtra 0,22 μιη.

Roztok pripravený týmto spôsobom (teda roztok A) sa rozdelí na dávky s objemom 0,4 ml do ampuliek s objemom 1 ml na jedno použitie. Roztok pripravený týmto spôsobom má nasledujúce vlastnosti:

pH osmolarita®

7,18

272 hustota® (g/ml) pri teplote 25 °C1,024 hustota® (g/ml) pri teplote 37 °C1,016 viskozita® (Pa. s)0,005 onkotický tlak® (kPa)0,27 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie® (m/Nm) pri teplote 25 °C61,80 pri teplote 37 °C61,90

Poznámky:

(5) stanoví sa s použitím prístroja Knauer Automatic Osmometer, (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, (7) stanoví sa s použitím rheometra Mettler Rheomat Rm-180, (8) stanoví sa s použitím prístroja Osmomat 050 Colloid Osmometer firmy Gonotec.

Za uvedených podmienok je onkotický· tlak 3 % hmotn./hmotn. roztoku dextránu 2,19 kPa.

Príklad 2

Príprava roztoku B

Postupuje sa spôsobom podobným postupu opísanému v príklade 1 a pripraví sa druhý roztok obsahujúci:

Zložky	Množstvo (g)
Glykogénový polysacharid	3.0
Mannilol	1.8
Chlorid sodný	0,070
Fosfátový pufor	pH 7,1 až 7,4
Destilovaná voda podľa potreby	do 100 ml

Pripraví sa roztok, ktorý má nasledujúce charakteristiky: sterilita sterilná onkotický tlak® (kPa)0,27 priemerné povrchové napätie® (m/Nm) pri teplote 25 °C61,43 pri teplote 37 °C60,02

Poznámky:

(3) stanoví sa ako v poznámke (3) uvedenej skôr, (8) stanoví sa ako v poznámke (8) uvedenej skôr.

Príklad 3

Príprava očného roztoku obsahujúceho glykogénový polysacharid (roztok C)

Postupuje sa spôsobom podobným postupu opísanému v príklade 1 a pripraví sa tretí roztok, ktorý obsahuje:

Zložky	Množstvo (g)
Glykogénový polysacharid	3,0
D-mannitol	1,8
Taurin	0.3
Monohydrogénfosforečnan sodný. H2O	0,2
Dihydrogénfostoračnan sodný . 12 H₂O	1.5
Destilovaná voda podľa potreby	do 50 ml

Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok C) má nasledujúce vlastnosti:

pH 7,30 hustota® (g/ml) pri teplote 20 °C 1,02252 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie® (m/Nm) pri teplote 25 °C 72,81 ±1,86 pri teplote 37 “C 69,97 ± 0,39

Kontaktný uhol pri teplote 25 °C*⁴’:

Sklo	Mety lakry lát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králičia rohovka
12.3 i 1,9	60,9 i 4,1	45,3 ±5,7	94,3 ±8,5	58,2 ±6,0	40,1 1 13,0

Kontaktný uhol pri teplote 37 °C⁽⁴⁾:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králičia rohovka
16,1 ±3,3	60,2 ±1.9	57.5 ±7,0	95.6 t 4.0	65,3 17,5	38,8 ±12,9

Poznámky:

(3) stanoví sa spôsobom podľa Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507-515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol, 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Kcn Da-310 M Mettler, Toledo.

Príklad 4

Príprava roztoku E

Postupom podobným postupu opísanému v príklade 1 sa pripraví štvrtý roztok, ktorý obsahuje:

Zložky	Množstvo (g)
Glykogénový polysacharid	1,0
D-mannitol	1,8
Taurín	0.3
Monohydrogénfosforečnan sodný. H₂O	0,2
Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H₂O	1.5
Destilovaná voda podľa potreby	do 50 ml

Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok E) má nasledujúce vlastnosti:

pH 7,32 hustota*⁶’ (g/ml) pri teplote 20 °C 1,01602 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie*³’ (m/Nm) pri teplote 25 °C 72,94 ±0,61 pri teplote 37 °C 70,08 ± 0,22

Kontaktný uhol pri teplote 25 °C*⁴’:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králičia rohovka
11,312,3	44,31 10,7	55,6 i 4,3	78,412,6	67,9±4,0	43,4 ± 14,2

Kontaktný uhol pri teplote 37 ’C^(<1:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králičia rohovka
13,914,0	51,317,9	39,315,8	88,7 t 7,5	60,21 12,9	19,817,7

Poznámky:

(3) stanoví sa spôsobom podľa Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507-515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.

Príklad 5

Príprava roztoku F

Postupom podobným postupu opísanému v príklade 1 sa pripraví piaty roztok, ktorý obsahuje:

Zložky	Množstvo (g)
Glykogénový polysacharid	6,0
D-mannitol	1,8
Taurín	0.3
Monohydrogénfosforečnan sodný H₂O	0,2
Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H₂O	1.5
Destilovaná voda podlá potreby	do 50 ml

Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok F) má nasledujúce vlastnosti:

pH 7,38 hustota*⁶’ (g/ml) pri teplote 20 °C 1,03173 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie*³’ (m/Nm) pri teplote 25 °C 73,76 ±0,91 pri teplote 37 °C 73,66 ± 0,74

Kontaktný uhol pri teplote 25 °C*⁴’:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králiäa rohovka
10.712,1	60,414,9	65,6 1 6.9	99,9 1 5,2	80,716,7	98,9 1 7.6

Kontaktný uhol pri teplote 37 °C^(4>:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králičia rohovka
17,613,7	66.8 + 2,7	52,8 + 4.1	95.3 + 3,6	81.7 + 11.2	28,8 + 10,8

Poznámky:

(3) stanoví sa spôsobom podľa Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8,507-515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.

Príklad 6

Príprava roztoku G

Postupom podobným postupu opísanému v príklade 1 sa pripraví šiesty roztok, ktorý obsahuje:

Zložky	Množstvo (g)
Glykogénový polysacharid	9,0
D-mannitol	1.8
Taurín	0,3
Monohydrogénfosforečnan sodný. H₂O	0,2
Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H₂O	1.5
Destilovaná voda podľa potreby	do 50 ml

Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok G) má nasledujúce vlastnosti:

pH 7,27 hustota*⁶¹ (g/ml) pri teplote 20 °C 1,04122 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie*³’ (m/Nm) pri teplote 25 °C 74,37 ±0,26 pri teplote 37 °C 72,63 ± 0,95

Kontaktný uhol pri teplote 25 °C⁽⁴⁾:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	Teflón	Králičia rohovka
12,812,2	55,814,1	54,3 t 5,2	100,313,0	87,311,9	35,519,9

Kontaktný uhol pri teplote 37 °C⁽⁴⁾:

Sklo	Metylakrylát	Polyetylén	Parafínový vosk	TeflOn	Králičia rohovka
15,213,3	54,013,1	59.8 i 4.6	94,411,5	76.314,6	20,714.3

Poznámky:

(3) stanoví sa spôsobom podľa Fcrgusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507-515(1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.

Test 1

S roztokom A sa vykoná dvojitý slepý pokus, s použitím očného roztoku Dacriosol™ spoločnosti Alcon (roztok D), ako prípravku na porovnanie, ktorý obsahuje 0,1 % dextránu a 0,3 % hydroxypropylmetylcelulózy ako účinnej zložky.

Pokus sa vykoná na 11 zdravých osobách, z ktorých 2 sú postihnuté miernym sčervenaním oboch očí v dôsledku častej práce s počítačom, zatiaľ čo 1 osoba má sčervenanie, opäť oboch očí, ako dôsledok začínajúcej nádchy alergickej povahy.

Do ľavého oka každej osoby sa instiluje jedna kvapka (ekvivalentná približne 0,05 ml) roztoku A a do pravého oka sa instiluje jedna kvapka roztoku D.

Za 10 až 15 minút po aplikácii sa osoby požiadajú, aby opísali svoje pocity v dotazníku tak, že umiestnia krížik na mm linku začínajúcu od minimálneho (0 -úplná absencia pocitu) po maximálny (výrazný) pocit. Vzdialenosť krížika od začiatku vyjadrená v milimetroch vyjadruje skóre pre príslušný pocit.

Do úvahy sa zoberú nasledujúce parametre:

a) pocit pohodlia v očiach,

b) pocit sviežosti v očiach,

c) pocit vlhka,

d) viskozita,

e) pálenie, í) bolesť,

g) slzenie,

h) pocit prítomnosti cudzieho telieska,

i) zahmlené videnie a

j) sčervenanie spojivky.

Z tabuliek I a II vyplýva, že oba roztoky sú dobre tolerované a že po počiatočnej fáze, kedy žiadna z osôb neuvádzala rozdiel v pocite, po asi 5 až 10 minútach navodí roztok A väčší pocit pohodlia, sviežosti a vlhkosti, menší pocit viskozity a slzenia, s následným menším pocitom cudzieho telieska a zahmleným videním. Toto subjektívne stanovenie sa potvrdí meraním viskozít oboch prípravkov (0,00202 Pa. s pre roztok A a 0,0076 Pa. s pre roztok D). Tri osoby postihnuté sčervenaním očí mali výraznejšiu redukciu sčervenania v prípade použitia roztoku A.

Opísaný pokus sa rozšíri o ďalších 23 osôb. I tu sa opäť berú do úvahy nasledujúce parametre:

a) pocit pohodlia v očiach,

b) pocit sviežosti v očiach,

c) pocit vlhka,

d) viskozita,

e) pálenie,

f) bolesť,

g) slzenie,

h) pocit prítomnosti cudzieho telieska,

i) zahmlené videnie a

j) sčervenanie spojivky.

Tento experiment vedie k zisku údajov podobných tým, ktoré sú uvedené v tabuľkách I a II.

Tabuľka I Účinky roztoku A po jedinej aplikácii

ó.	Oko	Pohodlie	Sviežosť	Vlhkosť	Viskozita	Pálenie	Bolesť	Slzenie	Cudzie teleso	Zahml. videnie	Sčervenanie
1	L	2,5	5.1	3,0	0,5	0	0	0	0	0	0
2	L	1,5	3,9	3.8	6,2	0	0	0	0	0	0	•
3	L	1.0	3.7	1,0	0	0	0	0	0	0	0
4	L	2.8	2,8	2,8	0.5	0	0	0.4	0	0	0
5	L	0,3	0,3	D	0,8	0	0	0	0	0	0
6	L	7.7	7.7	7.9	0	0	0	0	D	0	0
7	L	7.3	7.3	7,2	0	0	0	0	0	0	0	•
8	L	4.0	4.0	4,0	0	0	0	0	0	0	0
9	L	6.5	6.5	9,0	6,7	0	0	0	0	0	0	-·
10	L	6,0	6,1	5,5	0	0	0	0	0	0	0
11	l	6,2	6,7	4,6	0	0	0	1,9	0	0	0

	Priem.	4,2	4,9	4,4	1.3	o.o	0,0	0,2	0,0	0,0	0,0
	i	2,68	2.23	2,83	2,55	0.00	0.00	0,57	0.00	0,00	0,00

* mierna redukcia sčervenania, ktoré bolo prítomné pred aplikáciou *’ značná redukcia sčervenania, ktoré bolo prítomné pred aplikáciou

Tabuľka II Účinky roztoku D po jedinej aplikácii

C.	Oko	Pohodlie	Sviežosť	Vlhkosť	Viskozita	Pálenie	Bolesť	Slzenie	Cudzie teleso	Zahml. videnie	Sčervenanie
1	R	2,8	3,7	5,7	0,4	0	0	1,5	0	0	0
2	R	4,5	4,6	4,6	1,8	0	0	0	0	0	0	•
3	R	1,0	1.9	0.9	6,8	0	0	0	0.5	2,8	0
4	R	2.8	2.7	5,2	6.9	0	0	0,5	0	3	0
5	R	1.7	1.5	0	0	0	0	0	0	0	0
6	R	4,8	0,0	8,0	0	1.0	0	1.1	0	0	0	•
7	R	3,0	2,9	2,9	7,7	0	0	0	0	0	0
8	R	4,0	1,7	0,9	0	0	0	0	0	0	0	•
9	R	6.5	1,5	0,0	1.6	0	0	0	0	0	0
10	R	6,1	8.1	7,0	0.7	0.7	0.7	1,4	0,9	0.7	0
11	R	1,1	1,1	2,8	1.3	6.7	0	1,7	2.7	0	0

	Priem	3.5	3.4	3,5	2,5	0,8	0,1	0,6	0,4	0,6	0,0
	t	1,88	2,51	2,83	3,07	2,00	0,21	0,71	0,83	1,16	0,00

* mierna redukcia sčervenania, ktoré bolo prítomné pred aplikáciou

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Použitie glykogénového polysacharidu ako účinnej zložky, v podstate zbavenej dusíka, pokiaľ sa stanoví spôsobom podľa Kjeldahla, na výrobu očného sterilného vodného roztoku, ktorý je vhodný ako umelé slzy.
2. Použitie podľa nároku 1, kde množstvo glykogénového polysacharidu je 0,1 až 12 % hmotn./objem.
3. Použitie podľa nároku 2, kde množstvo glykogénového polysacharidu je 1 až 6 % hmotn./objem.
4. Použitie podľa nároku 3, kde množstvo glykogénového polysacharidu je 2 až 4 % hmotn./objem.
5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z uvedených nárokov, kde ďalej obsahuje antioxidačný prípravok.
6. Použitie podľa nároku 5, kde antioxidačným prípravkom je taurín.
7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z uvedených nárokov, kde ďalej obsahuje prípravok na reguláciu izotonicity.
8. Použitie podľa nároku 7, kde prípravkom na reguláciu izotonicity je mannitol.
9. Použitie podľa ktoréhokoľvek z uvedených nárokov, kde jeho pH je pufrované na hodnotu medzi 5 a 8.
10. Použitie podľa nároku 9, kde jeho pH je pufrované na hodnotu medzi 6,5 a 7,5.
11. Použitie podľa ktoréhokoľvek z uvedených nárokov, kde jeho viskozita je 1 až 9 mPa. s.
12. Použitie podľa ktoréhokoľvek z uvedených nárokov, kde jeho onkotický tlak je menší ako 0,67 kPa.
13. Použitie podľa nároku 12, kde jeho onkotický tlak je menší ako 0,40 kPa.