SK13702000A3 - Očný roztok obsahujúci glykogén - Google Patents
Očný roztok obsahujúci glykogén Download PDFInfo
- Publication number
- SK13702000A3 SK13702000A3 SK1370-2000A SK13702000A SK13702000A3 SK 13702000 A3 SK13702000 A3 SK 13702000A3 SK 13702000 A SK13702000 A SK 13702000A SK 13702000 A3 SK13702000 A3 SK 13702000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- solution
- use according
- glycogen
- determined
- eye
- Prior art date
Links
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 title claims abstract description 22
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 title abstract description 13
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 title abstract description 13
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical group NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 claims description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 8
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 8
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 8
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 2
- 206010061549 Sensation of foreign body Diseases 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287826 Gallus Species 0.000 description 1
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000237524 Mytilus Species 0.000 description 1
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002016 colloidosmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
OČNÝ ROZTOK OBSAHUJÚCI GLYKOGÉN
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka zvlhčovacieho a lubrikačného roztoku na oftalmologické použitie, ktorý je založený na glykogénovom polysacharide.
Doterajší stav techniky
Je známe, že v niektorých prípadoch sa indikuje instilácia zvlhčovacích a lubrikačných roztokov do oka. Všetky tieto roztoky sú o to účinnejšie, o čo viac napodobňujú funkcie prirodzenej slznej tekutiny.
Popisovaný typ zvlhčovacieho a lubrikačného roztoku má preto názov „umelé slzy,,, i keď jeho kapacita napodobňovať prirodzenú slznú tekutinu nie je úplne vyhovujúca.
Umelé slzy sa používajú napríklad na zmiernenie príznakov suchej keratokonjunktivitídy (keratoconjunctivitis sicca), expozičných keratopatií (indukovaných dráždivými látkami) a iných situácií vedúcich k indukcii syndrómu suchého oka. Tieto umelé slzy sú navyše vhodné pre osoby používajúce kontaktné šošovky, hlavne tvrdé kontaktné šošovky.
Jednou vlastnosťou, ktorá sa u umelých sĺz vyžaduje, je to, aby vytvárali pocit pohodlia a sviežosti, ktorý pretrváva po dostatočnú dobu.
V minulosti sa predpokladalo, že na dosiahnutie tohto cieľa by mali mať umelé slzy vysokú viskozitu, čo sa dosahovalo pridávaním polymérov, ako sú estery celulózy, polyetyléngiykol, polystyrénsulfonát alebo kyselina polyvinylová.
Jednako však takéto umelé slzy nenapodobňujú uspokojujúcim spôsobom vlastnosti prirodzenej slznej tekutiny, ktorá má, ako je známe, skôr nízku viskozitu (medzi 0,1 a 0,006 Pa.s; J. M. Tiffany, International Ophtalmology, 15, 371 až 376 (1991), H. Botner, T. Waaler a O. Wik, Drug Development and Industrial Pharmacy,
16, 5, 755 až 768(1990)).
544/B ·· ·· ···· ·· · • · ···· ··· * · ··· · · · · · ···*···*** ·· ··· ·· ··· ·· ·
Navyše sa ukázalo, že viskozita vyššia ako 0,02 Pa.s sa všeobecne vníma ako nepohodlná pri pohybe očných viečok (J. I. Greaves, O. Olejnik a C. G .Wilson, Pharm. Sciences, 2, 1, 13 až 31 (1992)). Viskozity presahujúce 0,04 až 0,05 Pa.s. tiež môžu viesť k oklúzii slzného kanálika a spôsobiť, že pacient má nepretržitý pocit cudzieho telieska v oku (M. Amorosa, Principi di Tecnica, Farmaceutica (Principles of Pharmaceutical Technology), 399 (1983)).
US patent 4 039 662 navrhuje, že táto nevýhoda by sa mala odstrániť prostredníctvom očného roztoku s nízkou viskozitou, ktorý obsahuje dextrán alebo arabinogalaktan spoločne s benzylalkóniumchloridom. Vyššie uvedený patent navyše konkrétne špecifikuje, že polysacharidová zložka samotná, bez benzylalkónium-chloridu, nemôže zostať adsorbovaná na rohovku počas dostatočne dlhého časového úseku (stĺpec 3, riadky 9 až 13). Predpokladá sa, že vysvetlením tohto správania je, že sa polysacharidové častice popísané vo vyššie uvedenom patente kombinujú s roztokom benzylalkóniumchloridu prostredníctvom elektrostatických síl. Tým, ako sa zdá, vzniká komplex majúci elektrónový náboj spôsobujúci, že je makromolekula adsorbovaná na povrch rohovky (stĺpec 3, riadky 19 až 37).
Ďalej je z odbornej literatúry známe, že vodné roztoky dextránu majú onkotický tlak značne vyšší ako prirodzené slzy (F. J. Holly a E. D. Esquivel, Colloid Osmotic Pressure of Artificial Tears, Journal of Ocular Pharmacology, 1, 327 až 336 (1985)). Navzdory faktu, že tento poznatok je v kontraste s princípom, podľa ktorého by mali byť fyzikálne vlastnosti umelých sĺz pokiaľ možno najbližšie fyzikálnym vlastnostiam prirodzených sĺz, Holly a kol. pripisujú lepšiu znášanlivosť umelých sĺz založených na dextráne špecificky uvedenému vyššiemu onkotickému tlaku.
V súčasnosti sa s prekvapením zistilo, že glykogénové polysacharidy poskytujú očný roztok s nízkou viskozitou a nízkym onkotickým tlakom a vyvolávajú na rohovke príjemný lubrikačný a zvlhčovači efekt, dokonca bez prítomnosti benzylalkóniumchloridu (tabuľka I).
Podstata vynálezu
Preto je cieľom predkladaného vynálezu poskytnúť použitie glykogénového polysacharidu ako účinnej zložky, v podstate zbavenej dusíka, pokiaľ sa stanoví
544/B
NÁHRAONÁ-STRtANA ·· ···· ·· · ·· • · · ···· ··· • · ··> · · · · · ·· ··· ·· ··· ·· ··· spôsobom podľa Kjeldahla, na výrobu očného sterilného vodného roztoku, ktorý je vhodný ako umelé slzy.
Glykogénový polysacharid je s výhodou ten, ktorý je popísaný v patente EP-B0 654 048.
Rovnako sa zistilo, že navyše k ďalšiemu pretrvávaniu v oku môže byť vodný roztok glykogénových polysacharidov filtrovaný na veľkosť častíc 0,2 pm, čím môže poskytnúť sterilné roztoky s koncentráciou až 12 % hmotn./objem. Tieto roztoky majú navyše nízku viskozitu a nízky onkotický tlak.
Množstvo glykogénového polysacharidu v očnom roztoku podľa prítomného vynálezu je zvyčajne 0,1 až 12 % hmotn./objem.
S výhodou je toto množstvo 1 až 6 % hmotn./objem. Ešte výhodnejšie je toto množstvo 2 až 4 % hmotn./objem.
Očný roztok podľa prítomného vynálezu má viskozitu zvyčajne medzi 1 až 9 mPa.s. S výhodou má viskozitu medzi 2 a 7 mPa.s. Ešte výhodnejšie má viskozitu medzi 2 a 6 mPa.s.
Očný roztok podľa prítomného vynálezu má onkotický tlak zvyčajne nižší ako 0,67 kPa, s výhodou má onkotický tlak nižší ako 0,40 kPa.
Očný roztok podľa uvedeného vynálezu môže tiež obsahovať ďalšie bežné zložky, ako sú antioxidačné prípravky, pufrovacie prípravky, zlúčeniny udržiavajúce roztok izotonický so slznou tekutinou, stabilizačné prípravky, farbivá a prípravky týmto podobné.
Typickými príkladmi antioxidačných prípravkov sú cysteín, kyselina askorbová a taurín. Posledný uvedený je rovnako obzvlášť výhodný kvôli jeho účinkom proti voľným radikálom.
Množstvo antioxidačného prípravku očného roztoku podľa uvedeného vynálezu sa môže veľmi meniť v závislosti od zvoleného prostriedku. V konkrétnom príklade pre taurín bude množstvo s výhodou 0,1 až 0,6 % hmotn./objem a výhodnejšie 0,2 až 0,4 % hmotn./objem.
Typickými príkladmi pufrovacich prípravkov sú borátové, hydrogénuhličitanové, acetátové a fosfátové pufrovacie prípravky a ich množstvo sa zvolí tak, aby sa pH očného roztoku podľa prítomného vynálezu regulovalo na hodnotu 5 až 8. 31 544/b ΝΑΙ IRADNÁ STRANA 1
Pufrovací prípravok bude s výhodou fosfátový pufor a pH očného roztoku podľa prítomného vynálezu sa prispôsobí na hodnotu medzi 6,5 a 7,5.
Typickými príkladmi zlúčenín vhodných na zaistenie izotonicity očného roztoku podľa prítomného vynálezu s prirodzenou slznou tekutinou sú glycerín, chlorid sodný a mannitol.
Množstvo týchto zlúčenín v očnom roztoku podľa prítomného vynálezu sa bude široko meniť v závislosti od vopred zvoleného prostriedku. Konkrétne v prípade mannitolu bude množstvo s výhodou 0,5 až 3 % hmotn./objem. Ešte výhodnejšie bude množstvo 1,5 až 2 hmotn./objem.
Prostriedok podľa prítomného vynálezu môže tiež obsahovať jeden alebo viacero konzervačných prostriedkov vybraných zo skupiny obsahujúcej benzylalkóniumchlorid, timerosal, metylparabény, etylparabény, propylparabény a butylparabény.
Glykogénový polysacharid používaný v príkladoch nižšie sa extrahuje z organizmov Mytilus edulis alebo Mytilus gallus provincialis spôsobom popísaným v EP-B-0 654 048 a má nasledujúce vlastnosti:
C; 44,44 %
N: nie je prítomný(1) redukujúce sacharidy(2): nie sú prítomné [alfajo20: 198 ± 1,0 (c = 1, voda) priemerné povrchové napätie(3):
% vodný roztok pri teplote 25 °C: 66,29 mN/m % vodný roztok pri teplote 25 °C: 61,04 mN/m % vodný roztok pri teplote 37 °C: 59,19 mN/m % vodný roztok pri teplote 37 °C: 58,20 mN/m kontaktný uhol so sklom(4) pri teplote miestnosti (porovnávací test s vodou poskytol výsledok 42°):
544/B % vodný roztok: 32° % vodný roztok: 18°.
Poznámky:
(1) stanoví sa spôsobom podľa Kjeldahla, (2) stanoví sa v súlade so spôsobom popísaným v publikácii F. D. Snell a Snell, Colorimetric Method of Analysis, New York, zv. III, str. 204 (1954), (3) stanoví sa s použitím Laudovho prístroja na meranie napätia, (4) stanoví sa s použitím prístroja na meranie kontaktného uhla firmy Face Contact Angle Meter, Kyowa Kaimenkagaki Co. Ltd., typ Nordtest.
Nasledujúce príklady sú uvedené ako ilustrácia uvedeného vynálezu bez toho, aby ho akýmkoľvek spôsobom limitovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava očného roztoku obsahujúceho glykogénový polysacharid (roztok A)
| Zložky | Množstvo (g) |
| Glykogénový polysacharid | 3,0 |
| D-mannitol | 1,8 |
| Taurín | 0,3 |
| Monohydrogénfosforečnan sodný. H2O | 0,2 |
| Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H2O | 1,5 |
| Destilovaná voda podľa potreby | do 100 ml |
544/B
Vyššie uvedený očný roztok sa pripraví rozpustením vyššie vypočítaných zložiek v predpísanom množstve vody pri teplote 18 až 25 °C. Produkt sa potom, kvôli sterilizácii prípravku, prefiltruje za použitia filtra 0,22 pm.
Roztok pripravený týmto spôsobom (teda roztok A) sa rozdelí na dávky s objemom 0,4 ml do ampuliek s objemom 1 ml na jedno použitie. Roztok pripravený týmto spôsobom má nasledujúce vlastnosti:
| pH | 7,18 |
| osmolarita(5) | 272 |
| hustota(6) (g/ml) pri teplote 25 °C | 1,024 |
| hustota(6) (g/ml) pri teplote 37 °C | 1,016 |
| viskozita(7) (Pa.s) | 0,005 |
| onkotický tlak(8) (kPa) | 0,27 |
| sterilita | sterilná |
| priemerné povrchové napätie(3) (m/Nm) | |
| pri teplote 25 °C | 61,80 |
| pri teplote 37 °C | 61,90 |
Poznámky:
(5) stanoví sa s použitím prístroja Knauer Automatic Osmometer, (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, (7) stanoví sa s použitím rheometra Mettler Rheomat Rm-180, (8) stanoví sa s použitím prístroja Osmomat 050 Colloid Osmometer firmy Gonotec.
Za uvedených podmienok je onkotický tlak 3 % hmotn./hmotn. roztoku dextránu 2,19 kPa.
544/B
Príklad 2
Príprava roztoku B
Postupuje sa spôsobom podobným postupu popísanému v príklade 1 vyššie a pripraví sa druhý roztok obsahujúci:
| Zložky | Množstvo (g) |
| Glykogénový polysacharid | 3,0 |
| Mannitol | 1,8 |
| Chlorid sodný | 0,070 |
| Fosfátový pufor | pH 7,1 až 7,4 |
| Destilovaná voda podľa potreby | do 100 ml |
Pripraví sa roztok, ktorý má nasledujúce charakteristiky: sterilita sterilná onkotický tlak(8) (kPa) 0,27 priemerné povrchové napätie(3) (m/Nm)
| pri teplote 25 °C | 61,43 |
| pri teplote 37 °C | 60,02 |
| Poznámky: |
(3) stanoví sa ako v poznámke (3) uvedenej vyššie, (8) stanoví sa ako v poznámke (8) uvedenej vyššie.
Príklad 3
Príprava očného roztoku obsahujúceho glykogénový polysacharid (roztok C)
Postupuje sa spôsobom podobným postupu popísanému v príklade 1 vyššie a pripraví sa tretí roztok, ktorý obsahuje:
544/B
| Zložky | Množstvo (g) |
| Glykogénový polysacharid | 3,0 |
| D-mannitol | 1,8 |
| Taurín | 0,3 |
| Monohydrogénfosforečnan sodný. H2O | 0,2 |
| Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H2O | 1,5 |
| Destilovaná voda podľa potreby | do 50 ml |
Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok C) má nasledujúce vlastnosti:
pH 7,30 hustota(6> (g/ml) pri teplote 20 °C 1,02252 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie(3) (m/Nm) pri teplote 25 °C 72,81 ± 1,86 pri teplote 37 °C 69,97 ± 0,39
Kontaktný uhol pri teplote 25 °C(4):
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflon | Králičia rohovka |
| 12,3 ± 1,9 | 60,9 ±4,1 | 45,3 ±5,7 | 94,3 ± 8,5 | 58,2 ±6,0 | 40,1 ± 13,0 |
| Kontaktný uhol pri teplote 37 °C(4): | |||||
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflon | Králičia rohovka |
| 16,1 ±3,3 | 60,2 ± 1,9 | 57,5 ± 7,0 | 95,6 ± 4,0 | 65,3 ±7,5 | 38,8 ± 12,9 |
544/B
Poznámky:
(3) stanoví sa spôsobom podľa F.ergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 - 515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.
Príklad 4
Príprava roztoku E
Postupom podobným postupu popísanému v príklade 1 vyššie sa pripraví štvrtý roztok, ktorý obsahuje:
| Zložky | Množstvo (g) |
| Glykogénový polysacharid | 1,0 |
| D-mannitol | 1,8 |
| Taurín | 0,3 |
| Monohydrogénfosforečnan sodný. H2O | 0,2 |
| Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H2O | 1,5 |
| Destilovaná voda podľa potreby | do 50 ml |
Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok E) má nasledujúce vlastnosti: pH 7,32 hustota(6) (g/ml) pri teplote 20 °C 1,01602 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie(3) (m/Nm)
| pri teplote 25 °C | 72,94 ±0,61 |
| pri teplote 37 °C | 70,08 ± 0,22 |
544/B
Kontaktný uhol pri teplote 25 °C(4):
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflón | Králičia rohovka |
| 11,3 ± 2.3 | 44,3 ± 10,7 | 55,6 ±4,3 | 78,4 ± 2,6 | 67,9 ±4,0 | 43,4 ± 14,2 |
| Kontaktný uhol pri teplote 37 °C(4): | |||||
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflón | Králičia rohovka |
| 13,9 ±4.0 | 51,3 ±7,9 | 39,3 ± 5,8 | 88,7 ±7,5 | 60,2 ± 12,9 | 19,8 ±7,7 |
Poznámky:
(3) stanoví sa spôsobom podľa Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 - 515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.
Príklad 5
Príprava roztoku F
Postupom podobným postupu popísanému v príklade 1 vyššie sa pripraví piaty roztok, ktorý obsahuje:
| Zložky | Množstvo (g) |
| Glykogénový polysacharid | 6,0 |
| D-mannitol | 1,8 |
| Taurín | 0,3 |
| Monohydrogénfosforečnan sodný. H2O | 0,2 |
| Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H2O | 1,5 |
| Destilovaná voda podľa potreby | do 50 ml |
544/B
Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok F) má nasledujúce vlastnosti:
pH 7,38 hustota(6) (g/ml) pri teplote 20 °C 1,03173 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie(3) (m/Nm) pri teplote 25 °C 73,76 ± 0,91 pri teplote 37 °C 73,66 ± 0,74
Kontaktný uhol pri teplote 25 °C(4):
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflón | Králičia rohovka |
| 10,7 ±2,1 | 60,4 ±4,9 | 65,6 ± 6,9 | 99,9 ± 5,2 | 80,7 ± 6,7 | 98,9 ± 7,6 |
Kontaktný uhol pri teplote 37 °C(4):
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflón | Králičia rohovka |
| 17,6 ±3,7 | 66,8 ± 2,7 | 52,8 ±4,1 | 95,3 + 3,6 | 81,7 ± 11,2 | 28,8 ± 10,8 |
Poznámky:
(3) stanoví sa spôsobom podľa Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 - 515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.
544/B
Príklad 6
Príprava roztoku G
Postupom podobným postupu popísanému v príklade 1 vyššie sa pripraví šiesty roztok, ktorý obsahuje:
| Zložky | Množstvo (g) |
| Glykogénový polysacharid | 9,0 |
| D-mannitol | 1,8 |
| Taurín | 0,3 |
| Monohydrogénfosforečnan sodný. H2O | 0,2 |
| Dihydrogénfosforečnan sodný . 12 H2O | 1,5 |
| Destilovaná voda podľa potreby | do 50 ml |
Roztok pripravený týmto spôsobom (roztok G) má nasledujúce vlastnosti:
pH 7,27 hustota(6) (g/ml) pri teplote 20 °C 1,04122 sterilita sterilná priemerné povrchové napätie(3) (m/Nm) pri teplote 25 °C 74,37 ± 0,26 pri teplote 37 °C 72,63 ± 0,95
Kontaktný uhol pri teplote 25 °C(4):
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflón | Králičia rohovka |
| 12,8 + 2,2 | 55,8 ±4,1 | 54,3 ± 5,2 | 100,3 ±3,0 | 87,3 ± 1,9 | 35,5 ± 9,9 |
544/B
Kontaktný uhol pri teplote 37 °CW:
| Sklo | Metylakrylát | Polyetylén | Parafínový vosk | Teflón | Králičia rohovka |
| 15,2 ±3,3 | 54,0 ±3,1 | 59,8 ± 4,6 | 94,4 ± 1,5 | 76,3 ±4,6 | 20,7 ±4,3 |
Poznámky:
(3) stanoví sa spôsobom podľa Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 - 515 (1989)), (4) stanoví sa spôsobom podľa Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182-187(1990)), (6) stanoví sa s použitím hustomeru Ken Da-310 M Mettler, Toledo.
Test 1
S roztokom A sa vykoná dvojitý slepý pokus, za použitia očného roztoku Dacriosol™ spoločnosti Alcon (roztok D), ako prípravku na porovnanie, ktorý obsahuje 0,1 % dextránu a 0,3 % hydroxypropylmetylcelulózy ako účinnej zložky.
Pokus sa vykoná na 11 zdravých osobách, z ktorých 2 sú postihnuté miernym sčervenaním oboch očí v dôsledku častej práce s počítačom, zatiaľ čo 1 osoba má sčervenanie, opäť oboch očí, ako dôsledok začínajúcej nádchy alergickej povahy.
Do ľavého oka každej osoby sa instiluje jedna kvapka (ekvivalentná približne 0,05 ml) roztoku A a do pravého oka sa instiluje jedna kvapka roztoku D.
Za 10 až 15 minút po aplikácii sa osoby požiadajú, aby popísali svoje pocity v dotazníku tak, že umiestnia krížik na 90 mm linku začínajúcu od minimálneho (0 úplná absencia pocitu) po maximálny (výrazný) pocit. Vzdialenosť krížika od začiatku vyjadrená v milimetroch vyjadruje skóre pre príslušný pocit.
Do úvahy sa zoberú nasledujúce parametre:
a) pocit pohodlia v očiach,
b) pocit sviežosti v očiach,
c) pocit vlhka,
d) viskozita,
544/B
e) pálenie,
f) bolesť,
g) slzenie,
h) pocit prítomnosti cudzieho telieska,
i) zahmlené videnie a
j) sčervenanie spojivky.
Z tabuliek I a II vyplýva, že oba roztoky sú dobre tolerované a že po počiatočnej fáze, kedy žiadna z osôb neuvádzala rozdiel v pocite, po asi 5 až 10 minútach navodí roztok A väčší pocit pohodlia, sviežosti a vlhkosti, menší pocit viskozity a slzenia, s následným menším pocitom cudzieho telieska a zahmleným videním. Toto subjektívne stanovenie sa potvrdí meraním viskozít oboch prípravkov (0,00202 Pa.s pre roztok A a 0,0076 Pa.s pre roztok D). Tri osoby postihnuté sčervenaním očí vykázali výraznejšiu redukciu sčervenania v prípade použitia roztoku A.
Vyššie popísaný pokus sa rozšíri o ďalších 23 osôb. I tu sa opäť berú do úvahy nasledujúce parametre:
a) pocit pohodlia v očiach,
b) pocit sviežosti v očiach,
c) pocit vlhka,
d) viskozita,
e) pálenie,
f) bolesť,
g) slzenie,
h) pocit prítomnosti cudzieho telieska,
i) zahmlené videnie, a
j) sčervenanie spojivky.
Tento experiment vedie k zisku údajov podobných tým, ktoré sú uvedené v tabuľkách I a II.
544/B
IO
Tabuľka I Účinky roztoku A po jedinej aplikácii
| * | * « | |||||||||||||
| Sčervenanie | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o o | o o o | |
| Zahml. videnie | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | 0‘0 | 00‘0 | |
| Cudzie teleso | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o d | o o d | |
| Slzenie | o | o | o | ’tf· o | o | o | o | o | o | o | o | CM o | 0,57 | |
| Bolesť | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | 0‘0 | 00*0 | |
| Pálenie | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o o | o o o | |
| Viskozita | uo o’ | CN CD | o | LO o’ | CO o | o | o | o | co | o | o | CO | 2,55 | |
| Vlhkosť | o CO | CO co | o | CO CM | o | 7.9 | CM K | <□ M7 | 9.0 | in in | co_ ^7 | M7 | 2,83 | |
| Sviežosť | in | 3,9 | r* co | 00 CM* | ε'ο | ĽL | co_ r*’ | CO M7 | IO co’ | co | 6,7 | O) ^7 | 2,23 | |
| Pohodlie i i ... . | m oí | m | o | 2.8 | 0,3 | r- | n x | 4.0 | m co | 6,0 | 6,2 | 4,2 | 2,68 | |
| Oko | —J | -J | _1 | -J | —I | -J | -J | —1 | _l | _J | Priem. | Ή | ||
| •Ó | CM | CO | M“ | m | CO | r- | 00 | O) | o T™ |
□ o
ô •ro jc
o.
ro
Ό
Φ
Q.
«Φ
C
E o
Q.
O
O n
>φ o
+JC
CO 'c (Q c
Φ
Č
Φ »o
Ui ro ‘5
JC
Z3
TJ
Φ (Q
C značná redukcia sčervenania, ktoré bolo prítomné pred aplikáciou
CO
Tabuľka II Účinky roztoku D po jedinej aplikácii
| * | * | 4 | ||||||||||||
| Sčervenanie | o | o | o | O | o | o | O | o | o | o | o | 0.0 | o o o | |
| Zahml. videnie | o | o | CO CN | CO | o | o | o | o | o | r- o | o | 9*0 | 1,16 | |
| Cudzie teleso | o | o | s'o | o | o | o | o | o | o | 6*0 | r- CN | Ν’ O | 0,83 | |
| Slzenie | in | o | o | in o | o | V v | O | O | o | |X | (O o | 0,71 | ||
| Bolesť | o | o | o | o | o | o | o | o | o | r^. o | o | o’ | 0,21 | |
| Pálenie 1 I | o | o | o | o | o | o | o | o | o | 0.7 | h- co’ | 8*0 | 2,00 | |
| Viskozita | o' | oo | oo co | 69 | o | o | |x I< | o | Ο- ν | |x ď | CO | m CN | 3,07 | |
| Vlhkosť | r- tn | 4,6 | 6*0 | 5,2 | o | o co | CD CN | 6*0 | 0*0 | O | co CN | m co | 2,83 | |
| Sviežosť | co’ | 4,6 | cn v· | CN | in | 8.0 | 2.9 | h- | v co | co’ | 2.51 | |||
| a> o -C o CL | 00 CN | in sf | Ο- ν | 00 CN | V | co_ | o co | CD | S‘9 | V co | v V | in co | 1,88 | |
| Oko | CĹ | or | 0Ĺ | ct | 0Ĺ | 0£ | or | CĹ | 0Ĺ | CĹ | Pnem. | +l | ||
| O | CN | m | m | CO | (x | 00 | cn | o v | v |
mierna redukcia sčervenania, ktoré bolo prítomné pred aplikáciou
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie glykogénového polysacharidu ako účinnej zložky, v podstate zbavenej dusíka, pokiaľ sa stanoví spôsobom podľa Kjeldahla, na výrobu očného sterilného vodného roztoku, ktorý je vhodný ako umelé slzy.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde množstvo glykogénového polysacharidu je 0,1 až 12 % hmotn./objem.
- 3. Použitie podľa nároku 2, kde množstvo glykogénového polysacharidu je 1 až 6 % hmotn./objem.
- 4. Použitie podľa nároku 3, kde množstvo glykogénového polysacharidu je 2 až 4 % hmotn./objem.
- 5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených nárokov, kde ďalej obsahuje antioxidačný prípravok.
- 6. Použitie podľa nároku 5, kde antioxidačným prípravkom je taurín.
- 7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených nárokov, kde ďalej obsahuje prípravok na reguláciu izotonicity.
- 8. Použitie podľa nároku 7, kde prípravkom na reguláciu izotonicity je mannitol.
- 9. Použitie podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených nárokov, kde jeho pH je pufrované na hodnotu medzi 5 a 8.
- 10. Použitie podľa nároku 9, kde jeho pH je pufrované na hodnotu medzi 6,5 a7,5.31 544/BNÁHRADNÁ STRANA18 ·· ···· • · · • · ··· ·· • · • ·· ·· · · · • · · • · · ·· ··· • · · ··· ·· ·
- 11. Použitie podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených nárokov, kde jeho viskozita je 1 až 9 mPa.s.
- 12. Použitie podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených nárokov, kde jeho onkotický tlak je menší ako 0,67 kPa.
- 13. Použitie podľa nároku 12, kde jeho onkotický tlak je menši ako 0,40 kPa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT98MI000555A IT1298758B1 (it) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | Soluzione umettante e lubrificante per uso oftalmico |
| PCT/EP1999/001624 WO1999047120A1 (en) | 1998-03-19 | 1999-03-11 | Ophthalmic solution comprising glycogen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK13702000A3 true SK13702000A3 (sk) | 2001-06-11 |
| SK283602B6 SK283602B6 (sk) | 2003-10-07 |
Family
ID=11379374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1370-2000A SK283602B6 (sk) | 1998-03-19 | 1999-03-11 | Očný roztok obsahujúci glykogén |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6486139B1 (sk) |
| EP (1) | EP1069885B1 (sk) |
| JP (1) | JP4485054B2 (sk) |
| KR (1) | KR100579500B1 (sk) |
| CN (1) | CN1146404C (sk) |
| AR (1) | AR015543A1 (sk) |
| AT (1) | ATE267580T1 (sk) |
| AU (1) | AU754288B2 (sk) |
| BG (1) | BG64740B1 (sk) |
| CA (1) | CA2323810C (sk) |
| CZ (1) | CZ298855B6 (sk) |
| DE (1) | DE69917623T2 (sk) |
| DK (1) | DK1069885T3 (sk) |
| EA (1) | EA003139B1 (sk) |
| ES (1) | ES2220056T3 (sk) |
| GE (1) | GEP20032966B (sk) |
| HK (1) | HK1032913A1 (sk) |
| HU (1) | HU228114B1 (sk) |
| IL (1) | IL138185A0 (sk) |
| IT (1) | IT1298758B1 (sk) |
| PT (1) | PT1069885E (sk) |
| SK (1) | SK283602B6 (sk) |
| TR (1) | TR200002687T2 (sk) |
| UA (1) | UA61133C2 (sk) |
| WO (1) | WO1999047120A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA992192B (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002154989A (ja) * | 2000-11-14 | 2002-05-28 | Lion Corp | 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物 |
| ES2369868T3 (es) | 2007-12-28 | 2011-12-07 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Formulación de liberación lenta basada en una asociación de glucógeno y alginato. |
| CN102046150B (zh) | 2008-04-26 | 2013-07-24 | 爱尔康研究有限公司 | 聚合人工泪液系统 |
| MX2011007817A (es) | 2009-01-23 | 2011-09-21 | A F S P A Aziende Chimichi Riunite Angelini Francesco A C R | Formulacion farmaceutica o alimenticia de liberacion controlada y proceso para su preparacion. |
| GEP20156287B (en) | 2009-08-03 | 2015-05-25 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A C R A F S P A It | Food formulation comprising glycogen |
| BR112015027133A8 (pt) | 2013-04-26 | 2019-12-24 | Mirexus Biotechnologies Inc | composição de nanopartículas de fitoglicogênio, seu uso e métodos de fabricação dos mesmos |
| RU2581025C1 (ru) * | 2015-02-09 | 2016-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Глазная лекарственная пленка с моксифлоксацином |
| AR108280A1 (es) * | 2016-05-05 | 2018-08-08 | Acraf | Composición oftálmica que comprende una combinación sinérgica de glucógeno y ácido hialurónico o sal del mismo |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4039962A (en) * | 1974-08-01 | 1977-08-02 | John Leonard Hughes | System for amplifying laser beams |
| US4039662A (en) * | 1975-12-04 | 1977-08-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| JPS5344614A (en) * | 1976-10-04 | 1978-04-21 | Ebios Pharma | Antitumor agent |
| JPS55160719A (en) * | 1979-06-01 | 1980-12-13 | Sankyo Co Ltd | Remedy for microbial infectious disease |
| JPS62178505A (ja) * | 1986-02-03 | 1987-08-05 | Maruzen Kasei Kk | 化粧料 |
| GB2189800B (en) * | 1986-04-07 | 1990-03-14 | Michael Anthony West | Marking of articles |
| NZ235556A (en) * | 1986-11-05 | 1991-06-25 | Ethicon Inc | Breast milk substitute containing recombinant human egf |
| JPS63188365A (ja) * | 1987-01-29 | 1988-08-03 | Ajinomoto Co Inc | 新規可食性セルロ−ス |
| JPS63290809A (ja) * | 1987-05-25 | 1988-11-28 | Noebia:Kk | 口唇用化粧料 |
| JPH0611704B2 (ja) * | 1989-01-19 | 1994-02-16 | 参天製薬株式会社 | 角膜疾患治療用点眼剤 |
| JPH02111726A (ja) * | 1988-10-19 | 1990-04-24 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ヒト インターロイキン１を安定化する方法 |
| JP2749080B2 (ja) * | 1988-11-09 | 1998-05-13 | 株式会社日立製作所 | 情報記録用部材 |
| JP3050898B2 (ja) * | 1990-07-06 | 2000-06-12 | 千寿製薬株式会社 | 水性医薬製剤 |
| EP0577913B1 (en) * | 1992-07-08 | 1997-06-18 | Leiras Oy | Ophthalmic composition containing timolol hemihydrate |
| IT1255488B (it) * | 1992-08-04 | 1995-11-06 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Polisaccaridi del glicogeno |
| MY113268A (en) * | 1992-12-29 | 2002-01-31 | Insite Vision Incorporated | Plasticized bioerodible controlled delivery system |
| JP3919240B2 (ja) * | 1995-01-19 | 2007-05-23 | 日新製鋼株式会社 | 耐ノズル閉塞性に優れたステンレス鋼の熱間圧延用潤滑剤 |
| JPH08325143A (ja) * | 1995-05-31 | 1996-12-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 角膜実質損傷治療剤 |
| JPH09143064A (ja) * | 1995-11-27 | 1997-06-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 眼精疲労改善用点眼液 |
| AU703540B2 (en) * | 1996-03-26 | 1999-03-25 | Meddiss, Incorporated | Methods for inducing analgesia or anesthesia and treating or preventing ischemic injury of tissues in general |
| US5673788A (en) * | 1996-07-01 | 1997-10-07 | Mclane; Kevin J. | Collapsible holder |
| JPH1072376A (ja) * | 1996-09-02 | 1998-03-17 | Ofutekusu:Kk | ヒアルロン酸含有点眼水溶液 |
-
1998
- 1998-03-19 IT IT98MI000555A patent/IT1298758B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-03-11 DK DK99915585T patent/DK1069885T3/da active
- 1999-03-11 AU AU34115/99A patent/AU754288B2/en not_active Ceased
- 1999-03-11 CA CA002323810A patent/CA2323810C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-11 ES ES99915585T patent/ES2220056T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 AT AT99915585T patent/ATE267580T1/de active
- 1999-03-11 TR TR2000/02687T patent/TR200002687T2/xx unknown
- 1999-03-11 IL IL13818599A patent/IL138185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 EA EA200000963A patent/EA003139B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 SK SK1370-2000A patent/SK283602B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 JP JP2000536360A patent/JP4485054B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-11 CZ CZ20003407A patent/CZ298855B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 WO PCT/EP1999/001624 patent/WO1999047120A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-11 CN CNB998041866A patent/CN1146404C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-11 GE GEAP19995600A patent/GEP20032966B/en unknown
- 1999-03-11 DE DE69917623T patent/DE69917623T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 UA UA2000105872A patent/UA61133C2/uk unknown
- 1999-03-11 KR KR1020007010370A patent/KR100579500B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-11 PT PT99915585T patent/PT1069885E/pt unknown
- 1999-03-11 EP EP99915585A patent/EP1069885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 US US09/623,502 patent/US6486139B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 HU HU0101177A patent/HU228114B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 AR ARP990101149A patent/AR015543A1/es active IP Right Grant
- 1999-03-18 ZA ZA9902192A patent/ZA992192B/xx unknown
-
2000
- 2000-10-04 BG BG104825A patent/BG64740B1/bg unknown
-
2001
- 2001-05-23 HK HK01103568A patent/HK1032913A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3090125B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法 | |
| JP2022116007A (ja) | 人工涙液、コンタクトレンズ及び薬剤担体組成物並びにその使用方法 | |
| US5106615A (en) | Eyedrops having non-newtonian rheological properties | |
| JP2005513106A (ja) | ヘパリンを保有する眼薬剤 | |
| DE69208941T2 (de) | Augenpräparate mit verlängerter Freigabe | |
| SK13702000A3 (sk) | Očný roztok obsahujúci glykogén | |
| JP4905616B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用点眼剤 | |
| DE102005055275A1 (de) | Phosphatfreie pharmazeutische Zusammensetzung sowie deren Verwendung | |
| JP2022511335A (ja) | 人工涙液組成物、コンタクトレンズ組成物及び薬剤ビヒクル組成物、並びにこれらの使用の方法 | |
| JPH08510731A (ja) | 治療使用のためのその場で生成するゲル | |
| JP2001322936A (ja) | 眼科用組成物 | |
| KR20190071674A (ko) | 안과용 제제 및 안과용 약 | |
| JP2003342197A (ja) | ヒアルロン酸含有熱ゲル化製剤 | |
| JP7058650B2 (ja) | 眼圧降下用点眼組成物 | |
| EP1137407B1 (en) | Ophthalmic formulation comprising a beta blocker and carbopol | |
| JPS63502270A (ja) | 散瞳作用を有する眼科用医薬組成物 | |
| JP2018168168A (ja) | ビタミンａ類を含有する水性組成物 | |
| JP2019038783A (ja) | ドライアイの治療剤 | |
| JP2016216509A (ja) | ビタミンａ類を含有する水性組成物 | |
| MXPA00009197A (en) | Ophthalmic solution comprising glycogen | |
| Singh et al. | Surface chemical aspects of ocular drug delivery systems | |
| JP2024094651A (ja) | 人工涙液型点眼剤組成物 | |
| JP2001097861A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2020105222A (ja) | ビタミンａを含有する水性組成物 | |
| JPH06511014A (ja) | 眼への投与に用いる、緩衝剤系を含有するベラパミル塩酸製剤などの眼科用液剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20180311 |