SK279060B6 - Pravotočivý izomér 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-mety - Google Patents
Pravotočivý izomér 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-mety Download PDFInfo
- Publication number
- SK279060B6 SK279060B6 SK719-93A SK71993A SK279060B6 SK 279060 B6 SK279060 B6 SK 279060B6 SK 71993 A SK71993 A SK 71993A SK 279060 B6 SK279060 B6 SK 279060B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dextrorotatory isomer
- pyrrolo
- pyrazine
- carbonyloxy
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka pravotočivého izoméru 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-metyl-1 -piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrolo[3,4-b]pyrazínu, spôsobu jeho prípravy a farmaceutickej kompozície, ktorá obsahuje tento izomér ako účinnú látku.
Doterajší stav techniky
Vo francúzskom patente FR 72 00505 publikovanom pod číslom 2 166 314 bol opísaný najmä 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-metyl-1 -piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrolo[3,4-b]pyrazín, známy taktiež pod označením zopiclon, ktorý je pozoruhodným hypnotikom.
Vzhľadom na skutočnosť, že zopiclon má v polohe 5 5H-pyrolo[3,4-b]pyrazinového cyklu asymetrický uhlík, je možné racemickú formu zopiclonu považovať za prísne ekvimolekulárnu zmes ľavotočivého a pravotočivého izoméru.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že pravotočivý izomér zopiclonu má vlastnosti, ktoré nie sú odvoditeľné z vlastnosti racemického zopiclonu a toto zistenie tvorí podstatu vynálezu.
Predmetom vynálezu je teda pravotočivý izomér zopiclonu, spôsob jeho prípravy a farmaceutická kompozícia, ktorá ho obsahuje. O racemických produktoch je známe, že mnohokrát je jeden z enantiomérov účinný a že táto účinnosť môže byť spojená so zvýšenou toxicitou, zatiaľ čo druhý z enantiomérov je síce menej účinný alebo neúčinný, ale taktiež menej toxický. Pri takýchto produktoch prírastok účinnosti nekompenzuje nevýhody spôsobené zvýšenou toxicitou.
V prípade zopiclonu sa s prekvapením a neočakávane zistilo, že pravotočivý izomér jc nielen dvakrát účinnejší ako racemát, ale že jeho toxicita je nižšia ako toxicita racemátu a že ľavotočivý izomér je prakticky neúčinný a toxickejší ako racemát.
Tak napríklad pri myšiach má zopiclon pri perorálnom podaní toxicitu (DL5o)blízku 850 mg./kg, zatiaľ čo pravotočivý izomér má toxicitu blízku 1,5 g/kg, pričom ľavotočivý izomér má DL50 v rozmedzí od 300 do 900 mg/kg.
Pri zvieratách má pravotočivý izomér zopiclonu hypnotické, sedatívne, anxiolytické, myorelaxačné a antikonvulzívne vlastnosti.
Z hľadiska vyššieho účinku, preukázané základnými testami, pri ktorých sa vyhodnocuje upokojujúca a hypnotická účinnosť zopiclonu, akými sú afinitný test proti centrálnym receptorovým miestam benzodiazepínov vykonávaný technikou J.C. Blanchard-a a L.Julou-a (Neurochemistry, 40,601 (1983)), inšpirovanú prácami Squires-a a Braestrup-a (Náture, 266, 732-734 (1977)), test na antagonizujúcu účinnosť proti konvulziam indikovaným pentetrazolom vykonávaný technikou podľa Everett-a a Richards-a (J.Pharmacol., 81, 402 (1944) alebo test vratného reflexu u myší, vykonávaný technikou Zbinden-a a Randall-a (Pharmacology 5,213-291 (1967)), je pravotočivý izomér asi dvakrát účinnejší, zatiaľ čo ľavotočivý izomér je prakticky neúčinný.
Ľavotočivý izomér zopiclonu sa môže podľa vynálezu pripraviť zo zodpovedajúceho racemátu obvyklými postupmi, akými sú chromatografía na chirálnej fáze, štiepenie opticky aktívnych soli alebo stereoselektívna enzymatická katalýza pri použití vhodného mikroorganizmu alebo asymetrickou syntézou.
Pravotočivý izomér zopiclonu sa môže získať najmä štiepením zopiclonu pomocou opticky aktívnej kyseliny, pričom sa pracuje vo vhodnom organickom rozpúšťadle.
Obzvlášť vhodnou opticky aktívnou kyselinou môže byť kyselina D(+)-0,0'-dibenzoylvinná.
Obvykle sa pracuje v organickom rozpúšťadle zvolenom z množiny zahŕňajúcej halogénované alifatické uhľovodíky, napríklad dichlórmetán, a nitrily, napríklad acetonitril, pričom tieto rozpúšťadlá sa používajú buď samostatne alebo vo vzájomných zmesiach.
Postupuje sa tak, že pravotočivý izomér sa vyzráža a ľavotočivý izomér sa extrahuje z materského lúhu kryštalizáciou.
Pravotočivý izomér zopiclonu sa vytesní z jeho solí pomocou zásady, akou je hydroxid sodný.
Pravotočivý izomér zopiclonu je v humánnom lekárstve užitočný pri liečení stavov spôsobených disfimkciou centrálnej nervovej sústavy.
Pravotočivý izomér zopiclonu je napríklad použiteľný ako hypnosedatívne, upokojujúce, myorelaxačné a antikonvulzívne činidlo.
Ale pravotočivý izomér zopiclonu je v humánnom lekárstve obzvlášť vhodný ako hypnotikum.
Pravotočivý izomér zopiclonu pôsobí na rôzne parametre spánku, zvyšuje dĺžku a zlepšuje kvalitu spánku a zmenšuje počet nočných prebudení a predčasných ranných prebudení.
Predmetom vynálezu sú tiež farmaceutické kompozície obsahujúce pravotočivý izomér zopiclonu alebo niektorú z jeho farmaceutický prijateľných solí v čistom stave alebo v prítomnosti riedidla alebo v zapuzdrenej forme.
Tieto farmaceutické kompozície sa môžu podávať perorálne, rektálne alebo parenterálne.
Ako farmaceutický prijateľné soli je možné uviesť soli minerálnych kyselín (ako hydrochloridy, sulfáty, nitráty, fosfáty) alebo organických kyselín (ako acetáty, propionáty, sukcináty, benzoáty, fumaráty, tatráty, teofylinacetáty, salicyláty, fenolftalináty, metylén-bis-beta-oxynaftoáty) alebo substitučných derivátov týchto kyselín.
Ako pevné kompozície na perorálne podanie sa môžu použiť tablety, pilulky, prášky alebo granule. V týchto kompozíciách je účinná látka podľa vynálezu zmiešaná s jedným alebo niekoľkými inertnými riedidlami, akými sú sacharóza, laktóza alebo škrob. Tieto kompozície môžu taktiež obsahovať iné látky ako riedidlá, a to napríklad mazivo, akým je napríklad stearát horečnatý.
Ako kvapalné kompozície na perorálne podanie sa môžu použiť farmaceutický prijateľné emulzie, roztoky, suspenzie, sirupy a elixíry obsahujúce inertné riedidlá, akými sú voda alebo parafínový olej. Tieto kompozície môžu takisto obsahovať iné látky ako riedidlá, a to napríklad zmáčacie, sladiace alebo aromatizačné činidlá.
Kompozíciami na parenterálne podanie môžu byť vodné alebo nevodné sterilné roztoky, suspenzie alebo emulzie. Ako rozpúšťadlo alebo vehikulum sa môže použiť propylénglykol, polyetylénglykol, rastlinné oleje, najmä olivový olej a injikovateľné organické estery, napríklad etyloleát. Tieto kompozície môžu obsahovať prísady predovšetkým zmáčacie, emulgačné a dispergačné činidlá. Sterilizácia sa môže vykonať niekoľkými spôsobmi, napríklad pomocou bakteriologického filtra, zabudovaním do kompozície sterilizačného činidla ožiarením alebo zohriatím. Uvedené kompozície sa môžu pripraviť vo forme sterilných kompo2 zícií, ktoré môžu byť v okamihu bezprostredne pred použitím rozpustené v sterilnej vode alebo v ľubovoľnom inom sterilnom injikovateľnom prostredí.
Kompozíciami na rektálne podanie sú čipky, ktoré môžu popri účinnej látke, obsahovať pomocné látky, akými sú napríklad kakaové maslo.
V humánnom lekárstve závisia podávané látky od požadovaného účinku a od doby liečenia. Obvykle sa tieto dávky u dospelého v prípade perorálneho podania pohybujú od 2,5 do 15 mg/deň.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou konkrétnych príkladov uskutočnenia vynálezu, ktoré však majú iba ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
K roztoku 22,56 g monohydrátu kyseliny D(+)-0,0'-dibenzoylvinnej (0,06 molu) v 300 cm3 dichlórmetánu sa pridá roztok 23,28 g zopiclonu (0,06 molu) v 300 cm3 dichlórmetánu. Reakčná zmes sa zahustí do sucha pri zníženom tlaku. Získaná surová soľ sa rekryštalizuje z 2000 cm3 acetonitrilu, pričom sa získa 21,3 g kryštalického produktu (46 % výťažok), topiaceho sa (pri rozklade) pri teplote 160 až 165 °C s optickou otáčavosťou /alfa/D 20 = 83° (c = 0,5, acetón).
Získaný produkt sa rozpustí v 180 cm3 dichlórmetánu zohrievaného na teplotu varu pod spätným chladičom. Pridá sa 200 cm3 acetonitrilu a zmes sa nechá v pokoji počas jednej hodiny pri teplote 5 “C. Získaný kryštalický produkt sa znova rekryštalizuje za rovnakých podmienok. Týmto spôsobom sa získa 16,5 g kryštalickej soli (výťažok 36 %), topiaca sa (pri rozklade) pri teplote 160 až 165 °C s optickou otáčavosťou /alfa/D 20 = 102° (c = 0,5,acetón).
Takto získaná soľ sa rozpustí v 125 cm3 vody v prítomnosti 125 cm3 dichlórmetánu. Zmes sa zalkalizuje na pH 11 pomalým pridaním 2N vodného roztoku hydroxidu sodného. Po dekantácii sa vodná fáza dvakrát extrahuje dichlórmetánom. Zlúčené organické fázy sa premyjú vodou a potom sa vysušia nad síranom horečnatým. Po filtrácii, odparení rozpúšťadla a rekryštalizácii získaného produktu z 80 cm3 acetonitrilu sa získa 5,4 g pravotočivého izoméru zopiclonu (výťažok 23 % ), topiaceho sa pri teplote 206,5 °C s optickou otáčavosťou /alfa/D 20 = 135° ± 3° (c = 1,0, acetón).
Materský lúh z kryštalizácie soli zopiclonu s kyselinou D(+)-0,0'-dibenzoyivinnou sa zahustí do sucha pri zníženom tlaku, pričom sa získa 22,05 g soli s optickou otáčavosťou /alfa/D 20 = - 21° (c = 0,2, acetón).
Takto získaná soľ sa rozpustí v 125 cm3 vody v prítomnosti 125 cm3 dichlórmetánu. Zmes sa zalkalizuje na pH 11 pomalým pridaním 2N vodného roztoku hydroxidu sodného. Po dekantácii sa vodná fáza dvakrát extrahuje dichlórmetánom. Zlúčené organické fázy sa premyjú vodou a potom vysušia nad síranom horečnatým. Po filtrácii a odparení rozpúšťadla sa získaný pevný kryštalický produkt (8,45 g) postupne rekryštalizuje zo 100, 50 a 45 cm3 acetonitrilu. Týmto spôsobom sa získa 3,13 g (výťažok 13,9 %) ľavotočivého izoméru zopiclonu topiaceho sa pri teplote 206,9 °C s optickou otáčavosťou /alfa/D 20 = - 133° ± 3° (c = 1,0, acetón).
Príklad 2
Obvyklou technikou sa pripravia tablety s obsahom účinnej látky' 3 mg a nasledujúcim zložením:
pravotočivý izomér zopiclonu 0,003g škrob 0,100g zrazená silika 0,035g stearát horečnatý 0,005g.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Pravotočivý izomér 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-metyl-1 -piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrolo[3,4-b]pyrazínu a jeho farmaceutický prijateľné soli.
- 2. Spôsob prípravy zlúčeniny podľa nároku 1, vyzná í u j ú c i sa tým, že sa racemický 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-metyl-1 -piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrolo[3,4-b]pyrazín štiepi pomocou kyseliny D(+)-0,0'-dibenzoylvínnej v organickom rozpúšťadle, potom sa izoluje soľ pravotočivého izoméru a z tejto soli sa vytesní a izoluje pravotočivý izomér 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-metyl-1 -piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrolo[3,4-b]pyrazínu, ktorý sa prípadne prevedie na farmaceutický prijateľnú soľ.
- 3. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje zlúčeninu podľa nároku 1 v kombinácii s aspoň jedným farmaceutický prijateľným riedidlom alebo aspoň jednou farmaceutický prijateľnou prísadou.
- 4. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu prípravku na zlepšenie kvality a dĺžky spánku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9100490A FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| PCT/FR1992/000031 WO1992012980A1 (fr) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | DERIVE DE LA 5H-PYRROLO[3,4-b]PYRAZINE OPTIQUEMENT ACTIF, SA PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LE CONTIENNENT |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK71993A3 SK71993A3 (en) | 1993-12-08 |
| SK279060B6 true SK279060B6 (sk) | 1998-06-03 |
Family
ID=9408772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK719-93A SK279060B6 (sk) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | Pravotočivý izomér 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-mety |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6319926B1 (sk) |
| EP (2) | EP0495717A1 (sk) |
| JP (1) | JPH06504548A (sk) |
| AR (1) | AR248024A1 (sk) |
| AT (1) | ATE121089T1 (sk) |
| AU (2) | AU671797B2 (sk) |
| CA (1) | CA2099782C (sk) |
| CZ (1) | CZ281011B6 (sk) |
| DE (1) | DE69202060T2 (sk) |
| DK (1) | DK0609210T3 (sk) |
| ES (1) | ES2071486T3 (sk) |
| FI (1) | FI100331B (sk) |
| FR (1) | FR2671800B1 (sk) |
| HU (1) | HU218928B (sk) |
| IE (1) | IE66110B1 (sk) |
| IL (1) | IL100677A (sk) |
| MA (1) | MA22392A1 (sk) |
| MX (1) | MX9200180A (sk) |
| NO (1) | NO179911C (sk) |
| NZ (1) | NZ241313A (sk) |
| OA (1) | OA09807A (sk) |
| PH (1) | PH30982A (sk) |
| PL (1) | PL166976B1 (sk) |
| RU (1) | RU2110519C1 (sk) |
| SK (1) | SK279060B6 (sk) |
| TN (1) | TNSN92004A1 (sk) |
| WO (1) | WO1992012980A1 (sk) |
| YU (1) | YU48878B (sk) |
| ZA (1) | ZA92302B (sk) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| US5786357A (en) | 1991-12-02 | 1998-07-28 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone |
| ES2101653B1 (es) * | 1995-07-10 | 1998-04-01 | Asturpharma S A | (+)-6-(5-cloropirid-2-il)-7-oxo-viniloxicarboniloxi-5,6-dihidropirrolo(3,4b)pirazina y su uso para un procedimiento de preparacion de (+)-6-(5-cloropirid-2-il)-5-(4-metilpiperazin-1-il)-carboniloxi-7-oxo-5,6-dihidropirrolo(3,4b)pirazina. |
| US6339086B1 (en) * | 1999-05-14 | 2002-01-15 | Swpracor, Inc. | Methods of making and using N-desmethylzopiclone |
| TW200734460A (en) | 1999-10-04 | 2007-09-16 | Ajinomoto Kk | Genes for heat resistant enzymes of amino acid biosynthetic pathway derived from thermophilic coryneform bacteria |
| DK1691811T3 (da) | 2003-12-11 | 2014-10-20 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Kombination af et sedativ og en neurotransmittermodulator og fremgangsmåder til forbedring af søvnkvaliteten og behandling af depression |
| WO2005063248A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Sepracor Inc. | Modafinil combination therapy for improving sleep quality |
| AU2004308962A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Sepracor Inc. | Melatonin combination therapy for improving sleep quality |
| ES2337700T3 (es) * | 2004-02-18 | 2010-04-28 | Sepracor, Inc. | Terapia combinada de agonista de dopamina con sedantes para mejorar la calidad del sueño. |
| CA2677465A1 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Sepracor Inc. | Methods of treatment using eszopiclone |
| CA2612763A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Generics (Uk) Limited | Process for enantiomeric separation of zopiclone |
| EP1904066B1 (en) * | 2005-07-06 | 2018-05-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | COMBINATIONS OF ESZOPICLONE AND TRANS 4-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-N-METHYL-1-NAPTHALENAMINE OR TRANS 4-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1-NAPTHALENAMINE, for treating MENOPAUSE, perimenopause AND COGNITIVE DISORDERS |
| MX2008000249A (es) * | 2005-07-06 | 2008-03-18 | Sepracor Inc | Combinaciones de eszopiclona y o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y cognitivos. |
| US7476737B2 (en) * | 2005-09-05 | 2009-01-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Eszopiclone process |
| US20070098788A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Gore Subhash P | Non-benzodiazepine hypnotic compositions |
| EP2314289A1 (en) | 2005-10-31 | 2011-04-27 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
| BRPI0621028A2 (pt) * | 2006-01-17 | 2011-11-29 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | processo para a preparação de um derivado de 5h-pirrolo[3,4-b]pirazina oticamente ativo |
| US20070203145A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-30 | Jie Zhu | Zopiclone resolution |
| WO2007109799A2 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphs of eszopiclone malate |
| US20070270590A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-22 | Marioara Mendelovici | Methods for preparing eszopiclone crystalline form a, substantially pure eszopiclone and optically enriched eszopiclone |
| EP1904499A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-04-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Process for the preparation of zopiclone |
| US7786304B2 (en) * | 2006-11-06 | 2010-08-31 | Centaur Pharmaceutical Pvt. Ltd. | Process for the preparation of eszopiclone |
| EP2032557A2 (en) * | 2007-01-31 | 2009-03-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Methods for preparing eszopiclone |
| ATE515259T1 (de) * | 2007-05-29 | 2011-07-15 | Lek Pharmaceuticals | Pharmazeutische zusammensetzung mit eszopiclon |
| US20080305171A1 (en) * | 2007-06-07 | 2008-12-11 | Kristin Anne Arnold | Pyrrolopyrazine, formulations, methods of manufacture, and methods of use there |
| US20090018336A1 (en) * | 2007-06-25 | 2009-01-15 | Nina Finkelstein | Racemization process of R-zopiclone |
| EP2020403A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-04 | Esteve Quimica, S.A. | Process for the resolution of zopiclone and intermediate compounds |
| WO2009063486A2 (en) * | 2007-08-06 | 2009-05-22 | Usv Limited | Process for preparation of dextrorotatory isomer of 6-(5-chloro-pyrid-2-yi)-5-[(4-methyl -1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo [3,4-b] pyrazine (eszopiclone) |
| US8269005B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-Oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| CA2812705C (en) * | 2007-12-19 | 2015-08-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate, besylate and l-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8212036B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-07-03 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| WO2009085988A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-07-09 | Sepracor Inc. | Salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7- dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8268832B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8198277B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8198278B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Besylate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| WO2009101634A2 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Lupin Limited | A novel process for the preparation of eszopiclone |
| WO2009114740A2 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Emory University | USE OF GABAa RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EXCESSIVE SLEEPINESS AND DISORDERS ASSOCIATED WITH EXCESSIVE SLEEPINESS |
| US20090269409A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Mukesh Kumar Garg | Pharmaceutical compositions comprising eszopiclone |
| CN101607961B (zh) * | 2008-06-18 | 2011-08-10 | 天津天士力集团有限公司 | 一种右佐匹克隆结晶及其组合物 |
| EP2356121A1 (en) | 2008-11-07 | 2011-08-17 | Cipla Limited | Process for resolving zopiclone |
| US20100196286A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-08-05 | Armer Thomas A | Inhalation delivery methods and devices |
| US8555875B2 (en) * | 2008-12-23 | 2013-10-15 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds |
| EP2391354B1 (en) | 2009-01-30 | 2019-11-27 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl) -5-[ (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6, 7-dihydro-5h-pyrrol o [3,4-b] pyrazine and process for preparation thereof |
| WO2010116385A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Rubicon Research Private Limited | Pharmaceutical compositions for alleviating unpleasant taste |
| EP2345655A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-07-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| EP2345654A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-07-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Eszopiclone particles and a process for their preparation |
| CN103193779B (zh) * | 2012-01-05 | 2016-04-20 | 成都弘达药业有限公司 | 一种右佐匹克隆的制备方法 |
| RU2015128794A (ru) * | 2012-12-20 | 2017-01-25 | КАШИВ ФАРМА, ЭлЭлСи | Композиция перорально распадающейся таблетки, обеспечивающая повышенную биодоступность |
| US9636340B2 (en) | 2013-11-12 | 2017-05-02 | Ayyappan K. Rajasekaran | Kinase inhibitors |
| JP2020007252A (ja) * | 2018-07-05 | 2020-01-16 | アクティブファーマ株式会社 | エスゾピクロンジベンゾイル−ｄ−酒石酸塩の製造方法、エスゾピクロンの製造方法、及びエスゾピクロンジベンゾイル−ｄ−酒石酸塩の結晶 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA04285A (fr) * | 1972-01-07 | 1979-12-31 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation. |
| AR208414A1 (es) * | 1974-11-07 | 1976-12-27 | Rhone Poulenc Ind | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2) |
| US4868214A (en) | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US4962124A (en) | 1987-11-17 | 1990-10-09 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced antipyretic response |
| US5102890A (en) | 1989-09-05 | 1992-04-07 | Rhone-Poulenc Sante | Pyrrole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them |
| FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| US5786357A (en) * | 1991-12-02 | 1998-07-28 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone |
| AU3275993A (en) | 1991-12-02 | 1993-06-28 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (-) zopiclone |
| US5331000A (en) | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| US6436926B1 (en) * | 1999-05-10 | 2002-08-20 | Medpointe, Inc. | Compositions and methods for treating superficial fungal infections |
| US7476737B2 (en) * | 2005-09-05 | 2009-01-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Eszopiclone process |
| US20070203145A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-30 | Jie Zhu | Zopiclone resolution |
-
1991
- 1991-01-17 FR FR9100490A patent/FR2671800B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-01-15 MA MA22677A patent/MA22392A1/fr unknown
- 1992-01-15 NZ NZ241313A patent/NZ241313A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-01-15 ZA ZA92302A patent/ZA92302B/xx unknown
- 1992-01-16 PH PH43784A patent/PH30982A/en unknown
- 1992-01-16 SK SK719-93A patent/SK279060B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 PL PL92299834A patent/PL166976B1/pl unknown
- 1992-01-16 JP JP4504006A patent/JPH06504548A/ja active Pending
- 1992-01-16 AU AU12264/92A patent/AU671797B2/en not_active Expired
- 1992-01-16 HU HU9302063A patent/HU218928B/hu unknown
- 1992-01-16 DK DK92903994.9T patent/DK0609210T3/da active
- 1992-01-16 EP EP92400111A patent/EP0495717A1/fr active Pending
- 1992-01-16 WO PCT/FR1992/000031 patent/WO1992012980A1/fr active IP Right Grant
- 1992-01-16 CZ CS931380A patent/CZ281011B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 MX MX9200180A patent/MX9200180A/es unknown
- 1992-01-16 IE IE920126A patent/IE66110B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 AR AR92321649A patent/AR248024A1/es active
- 1992-01-16 CA CA002099782A patent/CA2099782C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-16 AT AT92903994T patent/ATE121089T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 DE DE69202060T patent/DE69202060T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 ES ES92903994T patent/ES2071486T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 EP EP92903994A patent/EP0609210B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 RU RU93051787A patent/RU2110519C1/ru active
- 1992-01-16 IL IL10067792A patent/IL100677A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-17 TN TNTNSN92004A patent/TNSN92004A1/fr unknown
- 1992-01-17 YU YU5592A patent/YU48878B/sh unknown
-
1993
- 1993-05-26 NO NO931919A patent/NO179911C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-06-17 OA OA60387A patent/OA09807A/fr unknown
- 1993-07-16 FI FI933248A patent/FI100331B/fi active
-
1995
- 1995-08-30 AU AU30321/95A patent/AU3032195A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-07-29 US US09/124,651 patent/US6319926B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-11-28 US US09/722,438 patent/US6444673B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-23 US US10/200,510 patent/US6864257B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-28 US US10/951,844 patent/US7125874B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-03 US US11/416,570 patent/US7381724B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK279060B6 (sk) | Pravotočivý izomér 6-(5-chlór-2-pyridyl)-5-(4-mety | |
| CA1234114A (en) | 3,6-disubstituted triazolo¬3,4-a|phthalazine derivatives | |
| DD284018A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 5,10-methanyl-, 5-formyl-(6s)- und/oder 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolsaeure sowie deren salze | |
| AU702594B2 (en) | Process for the preparation of enantiomerically pure imidazolyl compounds | |
| DE2444322B2 (de) | 3,63-Substituierte s-Triazolo [4,3-b] pyridazine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1795022C3 (de) | Lysergsäurederivate | |
| FI100053B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti vaikuttavien 9,9-alkyleeni-3,7-diatsabisyklo nonaaniyhdisteiden seskvifumaraattien valmistamiseksi | |
| US3422110A (en) | Ergot alkaloids methylated in the 10a'-position | |
| US5102890A (en) | Pyrrole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them | |
| EP0314624A1 (de) | Substituierte Azacyclohexyl-Derivate | |
| IL43318A (en) | 13-bromo-ergotaman-3',6',18-trione compounds and their preparation | |
| AU2009312607A1 (en) | Process for resolving zopiclone | |
| NO138850B (no) | Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol | |
| US4076715A (en) | 13-Bromo lysergic acid compounds | |
| SU1022660A3 (ru) | Способ получени производных эргопептина или их солей | |
| CH658249A5 (de) | Mutterkornalkaloide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
| US5696155A (en) | Dibenz b,e!oxepin derivatives and pharmaceutical agents which contain them | |
| PT91588B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de imidazodiazepina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US3429883A (en) | S-benzoyloxymethyl-thiamine esters | |
| PT84275B (pt) | Processo para a preparacao quinazolinonas tetraciclicas | |
| HU209674B (en) | Apparatus for burning fat, mainly of animal origin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20120116 |