[go: up one dir, main page]

RU2016118619A - Селективно замещенные соединения хинолина - Google Patents

Селективно замещенные соединения хинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2016118619A
RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
quinoline
carbonitrile
cyanoquinolin
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2016118619A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016118619A3 (ru
RU2679622C2 (ru
Inventor
Эрик КАРЛСОН
Ханс ХАНСЕН
Мэттью МАККИ
Шон ШИЛЛЕР
Тикако ОГАВА
Хитер ДЭВИС
Ацуси ЭНДО
Линн ХОКИНС
Салли ИСИЗАКА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2016118619A publication Critical patent/RU2016118619A/ru
Publication of RU2016118619A3 publication Critical patent/RU2016118619A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2679622C2 publication Critical patent/RU2679622C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6897—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids involving reporter genes operably linked to promoters
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (522)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой -Н, метил или этил, а другой представляет собой
-Н; или другой представляет собой
C1-С6-алкил, который необязательно замещен:
-OH, метокси, этокси, -OCH(CH3)2, -О(CH2)2CH3, фенилом, фуранилом, -О(CH2)2OH, фенокси, метилтио, -F, -N(СН3)2, циано, пиридинилокси, фторфенокси, изохроманилом, фенолом, бензиламино, -NHCH3, оксо-, амино, карбоксилом, 7-членным спироаминилом, трех-шести-членным циклоалкилом, насыщенным или ненасыщенным и необязательно включающим один или несколько гетероатомов, выбранных из О и N, и необязательно замещенным на одном или нескольких атомах С или N метилом, циано, фтором, метиламино или трифторметилом; или другой представляет собой
C3-C7 циклоалкан, насыщенный или ненасыщенный, необязательно соединенный мостиковой связью, необязательно включающий один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S и N, и необязательно замещенный на одном или нескольких атомах С или N метилом, этилом, пиридинилом, азетидинилом, ацетамидилом, карбоксамидилом, циано, фтором, метиламино или трифторметил; или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 8-11-членный спиродиамин, 8-членный бициклодиамин, 7-членный спироксамин, пиперидинил, необязательно замещенный этилом, или четырех-шести-членный циклоалкил, необязательно замещенный, по крайней мере, одним карбоксамидилом, аминометилом, метилом, (этиламино)метилом, (диметиламино)метилом, диметиламино, (метиламино)метилом и амино; и где R3 представляет собой -H или метил.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение или соль имеет стереохимическую конфигурацию, выбранную из одной из показанных в группе, состоящей из формулы (Ia), формулы (Ib), формулы (Iс) и формулы (Id):
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей:
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-этил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-изопропил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-метил 4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксилат;
(6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((S)-3-этилпиперазин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((S)-3-аминопирролидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-циклопропил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(3-аминоазетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-2-гидроксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-2-гидрокси-1-фенилэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксибутил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-этоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,3-дигидроксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-пропоксиэтил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксипентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-изопропоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-метоксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,2-диметоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксициклогексил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-гидроксигексан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксигексан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((2S,3S)-1-гидрокси-3-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((4-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-4-гидрокси-4-(метилтио)бутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-феноксиэтил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-феноксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-(пиридин-3-илокси)пропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(4-фторфенокси)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S))-1-циклогексил-3-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(изохроман-1-илметил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S,2R)-1-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S)-1,3-дигидрокси-1-фенилпропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-(пиперазин-1-ил)пропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(азетидин-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пирролидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пирролидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пирролидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-2-(бензиламино)этил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(5-метилизоксазол-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2,2,2-трифторэтил) морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,2-дифторэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(3,3,3-трифторпропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-морфолин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((S)-4-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид ацетат;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-фторэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(3-фторпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(цианометил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,6-диазаспиро[3,4]октан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3-((метиламино)метил)азетидин-1-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((4-фторпиперидин-4-ил)метил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азетидин-3-илметил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,6-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(1,6-диазаспиро[3,4]октан-1-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(1,7-диазаспиро[4,4]нонан-7-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(3-карбамоил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(тетрагидрофуран-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-метилоксетан-3-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-((3-(аминометил)оксетан-3-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(пиперазин-1-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-(метиламино)этил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(R)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
метил 2-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамидо)ацетат;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(3-амино-4,4,4-трифторбутил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
2-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамидо)уксусная кислота;
1-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбонил)азетидин-3-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(3-карбамоилпиридин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-морфолин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(1-(азетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1H-пиразол-5-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-((1H-пиразол-4-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((6-метилпиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((1-метилпиперидин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-метилпиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(4-циано-1H-пиразол-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фтор-1-метилпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпиперидин-3-ил)-N,6-диметилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-(3-(аминометил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(3-((этиламино)метил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(3-((диметиламино)метил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилазепан-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((2R,6R)-6-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пирролидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пиперидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азепан-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1R,5S,6S)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-6-диметилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(((2S,6R)-4,6-диметилморфолин-2-ил)метил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(1-(2-амино-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(4-аминопиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(4-амино-4-метилпиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N,6-диметил-N-((R-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(2-карбамоилпиридин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-6-диметил-N-((S)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-этилпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-1-метилпиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(4-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(2-амино-2-метилпропил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азепан-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилазепан-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид; и
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(4-фтор-1-метилпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3R,4S)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид и (2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид.
5. Соединение формулы (Iе) или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее указанную относительную стереохимию:
Figure 00000004
6. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005
где
R4 представляет собой метил;
R5 представляет собой C1-C5 алкил, который является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и который необязательно замещен:
-H, -Cl, -F, -OH, -NH2, оксо-, -N(CH2CH3)2, фенилом, циклогексилом, фенилтриазолилом, циклогексилтриазолилом, пиридинилом, пирролидинилом, морфолинилом, необязательно замещенным метилом или гидроксиметилом,
-О-, замещенный:
С1-С6 алкилом, метилфенилом, метилциклогексилом, пиридинилом, диазинилом или фенилом, необязательно замещенным -F или метилом,
-NH-, замещенный:
C2-C7 алкилом, который является линейным, разветвленным или циклическим, насыщенным или ненасыщенным, и необязательно замещен оксо-, фенилом, метилом или -OH,
пиридинилом, необязательно замещенным метилом, метокси, фенилом или амино,
диазинилом, необязательно замещенным этилом,
бензоимидазолилом, метилфенилом, фенилпиразолилом, нафтиридилом,
фенилом, необязательно замещенным -F, метилом, этилом или этокси,
имидазолидинилом, необязательно замещенным метилом,
или R5 представляет собой
Figure 00000006
, где n равно 1-3, и где циклический амин необязательно замещен
C1-C3 алкилом, необязательно замещенным
-OH, -F, фенилом, -NH2, циклогексилом, -N(CH3)2, -C(O)NH2, метилсульфонамидилом, бензолсульфонамидилом, метилбензолсульфонамидилом, или
пирролидинилом, необязательно замещенным метилом или гидроксилом, или
-NHC(O)R6, где R6 представляет собой
C1-C5 алкил, фенил, пиридинил, фторфенил, метилсульфонил, фторбензолсульфонил, диметил пиразол сульфонил, или
пиразолил, необязательно замещенный метилом;
пиперидинил, необязательно замещенный -С(O)СН3, -С(O)СН2СН3, метилом, оксо-, C(O)Ph, -NH2, -NH-C(O)CH3 или
Figure 00000007
пиперазинил, необязательно замещенный -C(O)OC(CH3)3, метилом, -C(O)CH3, -C(O)Ph, C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, или метилсульфонилом; или
R5 представляет собой
Figure 00000008
, где n равно 1 или 2, и где циклический диамин, необязательно, замещен, по меньшей мере, на одном атоме углерода,
метилом, оксо-, -N(CH3)2, амино, -CH2CH3, или
пиперидинилом, необязательно замещенный метилом, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)Ph, или -C(O)OC(CH3)3, и
где R7 представляет собой -H, фенил, -C(O)CH3, С1-С3 алкил, -C(O)NH2 или -C(O)Ph; и R8 представляет собой метокси или циано.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.6, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей:
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрилметансульфонат;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил бис(2,2,2-трифторацетат);
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрилбис(сульфонат);
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил сульфонат;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил 2,3-дигидроксисукцинат;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил диметансульфонат;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)ацетамид;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиваламид;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-(аминометил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-(2-(гидроксиметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2S,6S)-4-(8-метоксихинолин-5-ил)-2,6-диметилморфолин;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбоксамид;
(R)-5-(2-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(гидроксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(метоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((бензилокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(фторметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(этоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(изопропоксиметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(изобутоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(хлорметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((гексилокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((циклогексилметокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-пропилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-(фторметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6S)-2-(хлорметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2,6-диметилфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2,6-диэтилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-пентилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((бензилокси)метил)-6-этилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-2-фенилпропанамид;
5-((2R,6R)-2-(1-гидроксиаллил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксиаллил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-1-фенилциклобутанкарбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксиаллил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пирролидин-1-илметил)морфолино)хинолин-8- карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((диэтиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((бензиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(феноксиметил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((м-толилокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((п-толилокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(1-гидроксипропил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксипентил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксипентил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-циклогексил(гидрокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-циклогексил(гидрокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-2-фенилацетамид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидрокси-2-фенилэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидрокси-2-фенилэтил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((фениламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((м-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((о-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((п-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((3,4-дифторфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((3-фторфенокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1,2-диметил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)метил)-6-метил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1-этил-2-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклогексиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2-фторфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-пропионилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(циклогексанкарбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3-фенилпропаноил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((о-толилокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-2-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-2-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((6-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((5-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2,2-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-изопропилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((4-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-метоксипиридин-3-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,5-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((4-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((1-фенил-1H-пиразол-5-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6S)-2-(((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3,3-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((R)-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((S)-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((3-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2-метилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-этилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,3-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-3-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-4-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-фенилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-фторпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклопентиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(гидроксиметил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((4-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пиперазин-1-илметил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-аминопиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-ацетилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2S,4R)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(((4-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклобутиламино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклофениламино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((4-гидроксициклогексил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2-гидроксициклопентил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((2-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((5-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((((1S,3R)-3-гидроксициклопентил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-(((3-этоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((2-фенилпиридин-4-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((6-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2-метил-5-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-пропилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-аминопиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6S)-4-(8-хлор-1,7-нафтиридин-5-ил)-2,6-диметилморфолин;
5-((2S,6R)-2-((4-аминопиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((5-фторпиримидин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пиперидин-1-илметил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(морфолинометил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2S,6R)-2,6-диметилморфолинo)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2-(гидроксиметил)-6-метилморфолино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)ацетамид гидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((l,8-нафтиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-((4-изопропилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
4-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперазин-1-карбоксамид;
5-((2S,6R)-2-((4-циклогексилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((4-циклогексил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((4-фенил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((2-оксо-[1,4’-бипиперидин]-1’-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((5-этилпиримидин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-амино-3,5-диметилпиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиразин-2-иламино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,7R)-2-(гидроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((R)-[1,3’-бипирролидин]-1’-илметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-бензоилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)никотинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изоникотинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)пиколинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)гексанамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изобутирамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изобутирамид гидрохлорид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)пиваламид;
5-((2S,7R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-метил-6-((4-морфолинoпиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
трет-бутил 4-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(4-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([4,4’-бипиперидин]-1-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’-ацетил-[4,4’-бипиперидин]-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((1’-метил-[4,4’-бипиперидин]-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’-изобутирил-бипиперидин]-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-бензоилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’--бензоил-[4,4’-бипиперидинl-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,61S)-2-метил-6-((4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-изобутирилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрилтригидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)-2-метилхинолин-8-карбонитрил;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)ацетамид;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)изобутирамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-морфолинoазетидин-1-ил)метил) морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этилпиперазин-1-ил)метил)-6- метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этил-4-метилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(азепан-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((S)-[1,3’-бипирролидин]-1’-илметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-аминопиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)метансульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензолсульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4-фторбензолсульфонамид;
5-((2S,6R)-2-((3-аминоазетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)ацетамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-4-фторбензамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)метансульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)изобутирамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метил-5-oxoпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метил-5-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2,4,5-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-(((2R,6S)-2-метил-6-((2,3,4-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)ацетамид;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)изобутирамид;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиразин-2-илокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-((3,3-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3,3,4-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксиэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамид;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксиэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиридин-2-илокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиримидин-2-илокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((R)-1-(пиримидин-2-илокси)этил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((S)-1-(пиримидин-2-илокси)этил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил; and
5-((2R,6R)-2-((S)-гидрокси(пиридин-2-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей 5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил и 5-((2R,7R)-2-(гидроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил.
9. Соединение формулы (III) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
(III)
где
R11 представляет собой H или метил;
R10 представляет собой H или, в случае, когда оба, R14 и R9, являются H, представляет собой метил-1,4’-бипиперидинил;
R9 представляет собой -H или представляет собой -CH2-, замещенный 1,4’-бипиперидинилом, оксо-, гидроксилом, метилпиридинилом или пиперидинилом, необязательно замещенным гидроксилом, -N(CH3)2 или пиперидинилом.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, где указанное соединение или соль выбрано из группы, состоящей из:
5-(3-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)фенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(4-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)фенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-формил-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-(гидроксиметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-(хлорметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-метил-5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-8-карбонитрила; и
5-(3-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила.
11. Способ лечения волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
12. Способ по п.11, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
14. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 100 нМ против рецепторов TLR7 человека в клеточной линии НЕК-293.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 20 нМ против рецепторов TLR7 человека, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 5 нМ против рецепторов TLR7 человека, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, где IC50 против рецепторов человека TLR7, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293, измеряли путем (1) культивирования клеток линии НЕК-293, стабильно экспрессирующих TLR7 в модифицированной Дульбекко среде Игла, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки при плотности 2,22×105 клеток/мл в 384-луночном планшете и инкубированных в течение 2 дней при 37°C, 5% СО2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) при 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественной оценки NF-каппаB зависимой репортерной активации путем измерения люминесценции.
20. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
21. Способ по п.20, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
22. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.5, где фармацевтически приемлемая соль, с относительной указанной стехиометрией, представляет собой rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3R,4S)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид.
23. Способ лечения волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по п.22 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
26. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
27. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
28. Способ лечения волчанки, включающий введение
фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по п.5 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
31. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
32. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
RU2016118619A 2013-10-14 2014-10-14 Селективно замещенные соединения хинолина RU2679622C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361890718P 2013-10-14 2013-10-14
US61/890,718 2013-10-14
PCT/US2014/060418 WO2015057659A1 (en) 2013-10-14 2014-10-14 Selectively substituted quinoline compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016118619A true RU2016118619A (ru) 2017-11-22
RU2016118619A3 RU2016118619A3 (ru) 2018-05-23
RU2679622C2 RU2679622C2 (ru) 2019-02-12

Family

ID=51842881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118619A RU2679622C2 (ru) 2013-10-14 2014-10-14 Селективно замещенные соединения хинолина

Country Status (36)

Country Link
US (5) US9428495B2 (ru)
EP (3) EP3626717A1 (ru)
JP (3) JP6223563B2 (ru)
KR (2) KR102103256B1 (ru)
CN (2) CN106414432B (ru)
AR (1) AR098014A1 (ru)
AU (2) AU2014334554B2 (ru)
BR (1) BR112016008359B1 (ru)
CA (1) CA2927510C (ru)
CL (1) CL2016000662A1 (ru)
CY (1) CY1122776T1 (ru)
DK (1) DK3057964T3 (ru)
ES (1) ES2773303T3 (ru)
HK (1) HK1223092A1 (ru)
HR (1) HRP20200147T1 (ru)
HU (1) HUE048706T2 (ru)
IL (2) IL245131B (ru)
JO (1) JO3554B1 (ru)
LT (1) LT3057964T (ru)
MA (1) MA39034B1 (ru)
MD (1) MD4635C1 (ru)
MX (2) MX364657B (ru)
MY (1) MY192489A (ru)
PE (1) PE20160608A1 (ru)
PH (1) PH12016500642B1 (ru)
PL (1) PL3057964T3 (ru)
PT (1) PT3057964T (ru)
RS (1) RS59911B1 (ru)
RU (1) RU2679622C2 (ru)
SG (3) SG10202103278TA (ru)
SI (1) SI3057964T1 (ru)
SM (1) SMT202000076T1 (ru)
TW (2) TWI702218B (ru)
UA (1) UA120039C2 (ru)
WO (1) WO2015057659A1 (ru)
ZA (4) ZA201601882B (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2794571T1 (sl) * 2011-12-22 2017-03-31 Merck Patent Gmbh Novi heterociklični karboksamidi kot modulatorji aktivnosti kinaze
MX363708B (es) 2013-10-14 2019-03-29 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos de quinolina selectivamente sustituidos.
JO3554B1 (ar) * 2013-10-14 2020-07-05 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات كينولين مستبدلة انتقائياً
SI3889145T1 (sl) * 2015-12-17 2024-05-31 Merck Patent Gmbh 8-ciano-5-piperidino-kinolini kot antagonisti tlr7/8 in njihove uporabe za zdravljenje imunskih motenj
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
CA3031675A1 (en) 2016-07-30 2018-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as tlr7, tlr8 or tlr9 inhibitors
ES2944573T3 (es) 2016-08-08 2023-06-22 Merck Patent Gmbh Antagonistas de TLR7/8 y usos de los mismos
CN109923108B (zh) * 2016-09-09 2022-04-29 百时美施贵宝公司 吡啶基取代的吲哚化合物
DK3510033T3 (da) * 2016-09-09 2022-02-28 Novartis Ag Forbindelser og sammensætninger som inhibitorer af endosomale toll-lignende receptorer
EP3526323B1 (en) 2016-10-14 2023-03-29 Precision Biosciences, Inc. Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome
WO2019018354A1 (en) * 2017-07-18 2019-01-24 Merck Patent Gmbh ANTAGONISTS OF TLR7 / 8 AND USES THEREOF
CN110997656B (zh) 2017-08-04 2023-04-14 百时美施贵宝公司 用作tlr7/8/9抑制剂的取代的吲哚化合物
KR102688509B1 (ko) 2017-08-04 2024-07-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐 치환된 인돌 화합물
US11466010B2 (en) 2017-10-30 2022-10-11 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Toll-like receptor 8 (TLR8) specific antagonists and methods of making and uses thereof
WO2019099336A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds
US12030878B2 (en) 2017-12-15 2024-07-09 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole ether compounds
FI3728252T3 (fi) 2017-12-18 2023-10-18 Bristol Myers Squibb Co 4-atsaindoliyhdisteitä
WO2019126081A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Amide substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
EP3728225B1 (en) 2017-12-19 2022-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
SG11202005547YA (en) * 2017-12-19 2020-07-29 Merck Patent Gmbh Tlr7/8 antagonists and uses thereof
MX2020005873A (es) 2017-12-19 2020-08-13 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de 6-azaindol.
CA3084582A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111511744B (zh) 2017-12-20 2023-09-22 百时美施贵宝公司 二氮杂吲哚化合物
AU2018392213B2 (en) 2017-12-20 2021-03-04 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
MX2020005513A (es) 2017-12-20 2020-09-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de amino indol utiles como inhibidores de receptores tipo toll (tlr).
BR112020011981A2 (pt) 2017-12-20 2020-11-17 Bristol-Myers Squibb Company compostos indólicos arila e heteroarila substituídos
CN108101860B (zh) * 2018-02-08 2021-11-23 苏州敬业医药化工有限公司 顺式-2，6-二甲基吗啉的制备方法
EP3752505B1 (en) 2018-02-12 2023-01-11 F. Hoffmann-La Roche AG Novel sulfone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection
JP7050165B2 (ja) 2018-02-26 2022-04-07 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｂｖ複製阻害剤としての置換ピロリジン化合物
WO2019183145A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
TW202014193A (zh) 2018-05-03 2020-04-16 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 包含碳環核苷酸之2’3’－環二核苷酸
CR20200584A (es) * 2018-06-05 2021-01-18 Hoffmann La Roche Compuestos tetrahidro-1h-pirazino [2,1-a] isoindolilquinolina para el tratamiento de enfermedades autoinmunes
JP7312745B2 (ja) * 2018-06-07 2023-07-21 第一三共株式会社 アゼチジン誘導体及びそのプロドラッグ
EP3807270B1 (en) 2018-06-12 2023-09-13 F. Hoffmann-La Roche AG Novel heteroaryl heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2021527100A (ja) * 2018-06-13 2021-10-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 自己免疫疾患の処置のためのピリジニルヘテロシクリル化合物
EP3818052A1 (en) * 2018-07-06 2021-05-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
CN112584903A (zh) 2018-07-23 2021-03-30 豪夫迈·罗氏有限公司 用于自身免疫性疾病治疗的新型哌嗪化合物
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
CN112638908A (zh) 2018-09-04 2021-04-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的苯并噻唑类化合物
CN112654620B (zh) * 2018-09-06 2023-08-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的新型吡唑并吡啶化合物
CN112654618A (zh) * 2018-09-06 2021-04-13 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的新型环脒化合物
JP2022501326A (ja) * 2018-09-07 2022-01-06 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 自己免疫疾患の治療のための新規ピロリジンアミン化合物
WO2020052738A1 (en) 2018-09-11 2020-03-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyridine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
EP3623369B1 (en) 2018-09-12 2023-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Novel morpholinyl amine compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020064792A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020086503A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole and indazole compounds
US11998537B2 (en) 2018-10-24 2024-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole dimer compounds
US11071730B2 (en) 2018-10-31 2021-07-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds
IL282535B2 (en) 2018-10-31 2024-05-01 Gilead Sciences Inc Transformed 6-azabanzimidazole compounds as HPK1 inhibitors
US20210300924A1 (en) * 2018-11-09 2021-09-30 Hoffmann-La Roche Inc. 5-[6-[[3-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl)azetidin-1-yl]methyl]morpholin-4-yl]quinoline-8-carbonitrile derivatives and similar compounds as tlr7-9 antagonists for treating systemic lupus erythematosus
US11807622B2 (en) 2019-01-30 2023-11-07 Insilico Medicine Ip Limited TLR 9 inhibitors
CN113574063B (zh) 2019-03-07 2025-03-18 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 3’3’-环二核苷酸及其前药
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
KR102707808B1 (ko) 2019-03-07 2024-09-19 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US12187723B2 (en) 2019-05-09 2025-01-07 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzimidazolone compounds
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
CN114423747A (zh) 2019-09-10 2022-04-29 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的新型喹啉化合物
EP4089083A1 (en) * 2019-09-23 2022-11-16 Accutar Biotechnology Inc. Piperidine-2,6-dione substituted isoindoles in the preparation of substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof
PT4037708T (pt) 2019-09-30 2024-11-06 Gilead Sciences Inc Vacinas contra o hbv e métodos de tratamento do hbv
CN114667286A (zh) * 2019-11-19 2022-06-24 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的三氮杂三环类化合物
WO2021099284A1 (en) * 2019-11-19 2021-05-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazine compounds for the treatment of autoimmune disease
CN114728988B (zh) * 2019-11-20 2024-12-10 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的螺(异苯并呋喃氮杂环丁烷)化合物
EP4069693B1 (en) * 2019-12-03 2024-03-20 F. Hoffmann-La Roche AG Hydropyrido[1,2-alpha]pyrazine compounds for the treatment of autoimmune diseases
DK4069729T3 (da) 2019-12-06 2025-04-07 Prec Biosciences Inc Optimerede, modificerede meganukleaser med specificitet for en genkendelsessekvens i hepatitis b-virusgenomet
US20230097700A1 (en) * 2019-12-06 2023-03-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Azetidine sulfonamide compound
JP2023518433A (ja) 2020-03-20 2023-05-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ４’－ｃ－置換－２－ハロ－２’－デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法
MX2023012110A (es) 2021-04-16 2023-10-24 Gilead Sciences Inc Compuestos de tienopirrol.
TW202348237A (zh) 2021-05-13 2023-12-16 美商基利科學股份有限公司 TLR8調節化合物及抗HBV siRNA療法之組合
KR20240019340A (ko) * 2021-06-11 2024-02-14 뉴로내슨트, 아이엔씨. 헤테로시클릭 유형의 친유성 소분자 치료의 지질 제제를 위한 방법 및 조성물
PE20242071A1 (es) 2021-06-23 2024-10-18 Gilead Sciences Inc Compuestos moduladores de diacilglicerol quinasa
EP4359413A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222277A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117377671A (zh) 2021-06-23 2024-01-09 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
TW202440078A (zh) 2021-09-10 2024-10-16 美商基利科學股份有限公司 噻吩并吡咯化合物

Family Cites Families (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO156828C (no) 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
JPS5890511A (ja) 1981-11-25 1983-05-30 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 抗菌剤
US5358949A (en) 1986-03-05 1994-10-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
JPS6354363A (ja) 1986-08-26 1988-03-08 Ss Pharmaceut Co Ltd キノリン誘導体
AU639529B2 (en) 1987-03-04 1993-07-29 Higuchi, Yoshinari Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
US4933447A (en) 1987-09-24 1990-06-12 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives
JPH08295690A (ja) 1995-04-26 1996-11-12 Tokuyama Corp クロメン化合物
TR199802385T2 (xx) * 1996-05-20 1999-04-21 Darwin Discovery Limited TNF inhibit�rleri ve FDE-IV inhibit�rleri olarak kinolin karboksamidler.
DE69738907D1 (de) 1996-10-11 2008-09-25 Kowa Co Neue diamidverbindungen und medikamente die diese enthalten
DE19643048A1 (de) 1996-10-18 1998-04-23 Daimler Benz Ag Verbindungen und deren Verwendung sowie Verfahren zur Herstellung von flüssigkristallinen Polymeren daraus
GB9712761D0 (en) 1997-06-17 1997-08-20 Chiroscience Ltd Quinolines and their therapeutic use
US6933272B1 (en) 1998-09-22 2005-08-23 Erik Helmerhorst Use of non-peptidyl compounds for the treatment of insulin related ailments
WO2000064876A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
PT1177187E (pt) 1999-04-28 2007-09-03 Sanofi Aventis Deutschland Derivados ácidos de di-arilo como ligados do receptor ppar.
DE19936437A1 (de) 1999-08-03 2001-02-08 Aventis Cropscience Gmbh Kombinationen aus Herbiziden und Safenern
US6710205B2 (en) 2000-02-22 2004-03-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoic acid derivatives, processes for producing the same and drugs containing the same as the active ingredient
CZ20023033A3 (cs) 2000-03-17 2003-01-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Deriváty cyklických beta-aminokyselin jako inhibitory matrixových metaloproteáz a TNF-alfa
ATE260272T1 (de) 2000-03-17 2004-03-15 Bristol Myers Squibb Pharma Co Beta-aminsäure-derivate zur verwendung als matrix-metalloproteasen- und tna-alpha-inhibitoren
WO2002018335A1 (fr) 2000-08-28 2002-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'amine cyclique
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
JP4361727B2 (ja) 2000-09-11 2009-11-11 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド チロシンキナーゼインヒビターとしてのキノリノン誘導体
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
CA2441425A1 (en) 2001-03-19 2002-09-26 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Antipruritics
US20030055263A1 (en) 2001-07-11 2003-03-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their production
CA2465978C (en) 2001-09-14 2015-04-07 Soon Hyung Woo Inhibitors of histone deacetylase
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DE10222166A1 (de) 2002-05-20 2003-12-11 Fraunhofer Ges Forschung Chirale Verbindungen und deren Verwendung
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
WO2004024693A1 (ja) 2002-08-13 2004-03-25 Shionogi & Co., Ltd. Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有するヘテロ環化合物
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
JP4613130B2 (ja) 2002-08-23 2011-01-12 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド ベンゾイミダゾールキノリノンおよびそれらの使用
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
AU2003282920A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace)
WO2004032846A2 (en) 2002-10-07 2004-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Triazolone and triazolethione derivatives
US20040072802A1 (en) 2002-10-09 2004-04-15 Jingwu Duan Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
GB2396154B (en) 2002-10-15 2007-02-28 Merck Patent Gmbh 4,5-Dicyanoimidazole derivatives and their use in liquid crystal media and liquid crystal devices
CN1753873A (zh) 2003-02-22 2006-03-29 默克专利股份有限公司 作为液晶的氰基吡啶酮衍生物
CA2517291C (en) 2003-03-19 2012-05-08 Exelixis, Inc. Ortho-substituted aryl and heteroaryl tie-2 modulators and methods of use
AU2004225965A1 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
JP2006526669A (ja) 2003-04-01 2006-11-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング 重合可能なキラル化合物
CN1809357B (zh) * 2003-06-20 2010-12-22 科勒制药有限公司 小分子Toll样受体(TLR)拮抗剂
BRPI0411514A (pt) * 2003-06-20 2006-08-01 Coley Pharm Gmbh antagonistas de receptor toll-like de molécula pequena
WO2005028488A1 (en) 2003-09-12 2005-03-31 Quatrx Pharmaceuticals Co. Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels
US7211671B2 (en) 2003-10-01 2007-05-01 Bristol Myers Squibb Company Substituted 1,3-dihydro-imidazol-2-one and 1,3-dihydro-imidazol-2-thione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE)
JP2005132834A (ja) * 2003-10-09 2005-05-26 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キノリン誘導体
CN1291977C (zh) * 2003-10-20 2006-12-27 复旦大学 多取代喹啉衍生物功能材料及其制备方法和应用
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
CN102225926A (zh) 2003-11-07 2011-10-26 诺华疫苗和诊断公司 具有改进药物特性的喹啉酮类化合物的药学上可接受的盐
TWI316955B (en) 2003-11-19 2009-11-11 Chisso Corp Photo-polymerization liquid composition,polymer or polymer co mposition and optical compensation device thereof
BRPI0506881A (pt) 2004-02-04 2007-06-26 Neurosearch As derivado de arila diazabicìclica, composição farmacêutica, uso de um derivado de arila diazabicìclica, e, método de tratamento, prevenção ou alìvio de uma doença ou distúrbio ou condição de um corpo de animal vivo
AU2005214375A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Triazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
CA2556872C (en) 2004-02-20 2015-05-12 Chiron Corporation Modulation of inflammatory and metastatic processes
US8404747B2 (en) 2004-03-05 2013-03-26 The General Hospital Corporation Compositions and methods for modulating interaction between polypeptides
WO2005108370A1 (ja) 2004-04-16 2005-11-17 Ajinomoto Co., Inc. ベンゼン化合物
AU2005247405A1 (en) 2004-05-17 2005-12-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same
US20070004679A1 (en) 2004-05-17 2007-01-04 Nathalie Schlienger Androgen receptor modulators and methods of treating disease using the same
JP2007538046A (ja) 2004-05-19 2007-12-27 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規なアザビシクロアリール誘導体
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
DE102004039789A1 (de) 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB0510143D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds A1
JP2008524325A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 アストラゼネカ アクチボラグ 複素環式ＭＣＨｒ１アンタゴニストと療法におけるその使用
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
US7317024B2 (en) 2005-01-13 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
WO2006110276A2 (en) 2005-04-08 2006-10-19 Cropsolution, Inc. Acylated thiosemicarbazides as herbicides
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
EP1896490B1 (en) 2005-06-30 2013-03-06 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Monoimine ligand platinum analogs
JP2007045752A (ja) 2005-08-10 2007-02-22 Takeda Chem Ind Ltd ５員芳香族複素環誘導体、その製造法および用途
JP2007131765A (ja) 2005-11-11 2007-05-31 Fujifilm Corp 液晶性組成物
WO2007076034A2 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US20070254894A1 (en) 2006-01-10 2007-11-01 Kane John L Jr Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation
JP2009524637A (ja) 2006-01-27 2009-07-02 ファイザー・プロダクツ・インク アミノフタラジン誘導体化合物
US7989458B2 (en) 2006-07-14 2011-08-02 Novartis Ag Pyrimidine derivatives as alk-5 inhibitors
JP2010500365A (ja) 2006-08-07 2010-01-07 インサイト・コーポレイション キナーゼ阻害剤としてのトリアゾロトリアジン
EP1900731A1 (de) 2006-09-07 2008-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren
EP2086974B1 (en) 2006-11-17 2013-07-24 Polyera Corporation Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same
MX2009010059A (es) * 2007-03-22 2009-10-12 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
DE102007015169A1 (de) 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
US7776857B2 (en) 2007-04-05 2010-08-17 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
WO2008131779A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as nk3 antagonists
US8173639B2 (en) 2007-04-26 2012-05-08 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as NK3 antagonists
US8557823B2 (en) 2007-06-18 2013-10-15 Advanced Cancer Therapeutics, Llc Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities
JP2010531304A (ja) 2007-06-18 2010-09-24 ユニバーシティ オブ ルイビル リサーチ ファウンデーション、インコーポレイテッド 抗悪性腫瘍活性を有するｐｆｋｆｂ３阻害物質ファミリー
US8445480B2 (en) 2007-06-20 2013-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. CETP inhibitors derived from benzoxazole arylamides
CA2689523A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides
JP5057056B2 (ja) 2007-08-03 2012-10-24 Ｊｓｒ株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜の製造方法、ポリアミック酸およびポリイミドならびにジアミン化合物
JP2009108152A (ja) 2007-10-29 2009-05-21 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および光学フィルム
JP2011502158A (ja) 2007-10-29 2011-01-20 シェーリング コーポレイション プロテインキナーゼ阻害剤としてのジアミドチアゾール誘導体
CN101440062B (zh) 2007-11-23 2011-09-28 齐齐哈尔大学 N-酰基-8-氨基喹啉衍生物的合成及其作为荧光分子探针的应用
JP2009149754A (ja) 2007-12-20 2009-07-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および該重合性化合物を重合してなる光学フィルム
JP2011514898A (ja) 2008-03-07 2011-05-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ２−アミノキノリン誘導体
JP5219583B2 (ja) 2008-03-31 2013-06-26 住友化学株式会社 組成物、光学フィルムとその製造方法、光学部材及び表示装置
US8980877B2 (en) 2008-04-15 2015-03-17 Dac S.R.L. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
US8703811B2 (en) 2008-05-07 2014-04-22 Genzyme Corporation Small molecule inhibitors of Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase
WO2009139438A1 (ja) 2008-05-15 2009-11-19 田辺三菱製薬株式会社 光学活性カルボン酸の製造方法
JP2011524872A (ja) 2008-06-11 2011-09-08 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈの阻害剤として有用なピラゾール誘導体
AU2009257748A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazole derivatives useful as inhibitors of FAAH
CN102089278A (zh) 2008-06-11 2011-06-08 Irm责任有限公司 用于治疗疟疾的化合物和组合物
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
ES2629927T3 (es) 2008-06-16 2017-08-16 University Of Tennessee Research Foundation Compuesto para el tratamiento del cáncer
WO2010010187A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
US8088771B2 (en) 2008-07-28 2012-01-03 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene inhibitor compounds
MX2011001313A (es) 2008-08-04 2011-03-04 Merck Sharp & Dohme Derivados de oxazol utiles como inhibidores de la amida hidrolasa de acidos grasos.
WO2010018874A1 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
JP5443720B2 (ja) 2008-09-05 2014-03-19 住友化学株式会社 組成物、光学フィルム及びその製造方法、光学部材ならびに表示装置
JP2010066630A (ja) 2008-09-12 2010-03-25 Sumitomo Chemical Co Ltd 光学フィルムの製造方法及び光学フィルム
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
WO2010046445A2 (en) 2008-10-23 2010-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use
US8987242B2 (en) 2008-12-05 2015-03-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Morpholinone compounds as factor IXA inhibitors
EP2373634B1 (en) 2008-12-05 2015-11-11 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Morpholinone compounds as factor ixa inhibitors
ES2567047T3 (es) 2008-12-23 2016-04-19 Abbvie Inc. Derivados de pirimidina anti-virales
RU2505539C2 (ru) 2008-12-23 2014-01-27 Эбботт Лэборетриз Антивирусные соединения
CN101759683B (zh) 2008-12-25 2011-12-28 哈尔滨誉衡药业股份有限公司 二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用
EP2398771B1 (en) 2009-02-18 2015-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds which modulate the cb2 receptor
CN104592219B (zh) 2009-03-16 2017-04-12 住友化学株式会社 化合物、光学膜和光学膜的制造方法
JP5899607B2 (ja) 2009-03-16 2016-04-06 住友化学株式会社 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
JP2011008205A (ja) 2009-05-27 2011-01-13 Fujifilm Corp 二軸性光学異方性膜を作製するための組成物
JP2011006360A (ja) 2009-06-26 2011-01-13 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
US20110021531A1 (en) 2009-07-27 2011-01-27 Chobanian Harry Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
US9212177B2 (en) 2009-08-05 2015-12-15 Versitech Limited Antiviral compounds and methods of making and using thereof
EA201200218A1 (ru) 2009-08-06 2012-09-28 Мерк Патент Гмбх Новые бициклические соединения мочевины
JP2011042606A (ja) 2009-08-20 2011-03-03 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
US8669259B2 (en) 2009-08-26 2014-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
JP2013503163A (ja) 2009-08-31 2013-01-31 持田製薬株式会社 第ＩＸａ因子阻害薬としてのモルホリノン化合物
RU2595718C2 (ru) 2009-09-09 2016-08-27 Селджен Авиломикс Рисерч,Инк. Ингибиторы pi3-киназы и их применение
CA2772989A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Sulfonamides as inhibitors of bcl-2 family proteins for the treatment of cancer
KR101746250B1 (ko) 2009-12-01 2017-06-12 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 시클로알칸디카르복실산 모노에스테르의 제조 방법
TW201136942A (en) 2009-12-18 2011-11-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis C virus inhibitors
US8981084B2 (en) 2010-01-13 2015-03-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Oxadiazole HDAC inhibitors
KR101781663B1 (ko) 2010-01-13 2017-09-25 템페로 파마슈티칼즈, 인크. 히스톤 데아세틸라제 효소를 억제하기 위한 화합물 및 이를 제조하는 방법
WO2011094209A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions for the treatment of pain and other indicatons
EA201290774A1 (ru) 2010-02-11 2013-03-29 Вандербилт Юниверсити Пиразолопиридиновые, пиразолопиразиновые, пиразолопиримидиновые, пиразолотиофеновые и пиразолотиазоловые соединения как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
WO2011109059A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
EP2552907B1 (en) 2010-03-26 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyridyltriazoles
JP5871896B2 (ja) 2010-03-26 2016-03-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂ−ｒａｆキナーゼインヒビター
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
US9073879B2 (en) 2010-04-22 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole derivatives useful as modulators of FAAH
CA2811989A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Kineta, Inc. Diarylpyridine anti-viral compounds
US8895608B2 (en) 2010-04-23 2014-11-25 Kineta, Inc. Sulfonamide anti-viral compounds
US20120142701A1 (en) 2010-05-28 2012-06-07 The University Of Hong Kong Compounds and methods for the treatment of proliferative diseases
JP5652011B2 (ja) 2010-06-10 2015-01-14 住友化学株式会社 光学フィルム
EP2593107A1 (en) 2010-07-12 2013-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine kinase inhibitors
WO2012016133A2 (en) 2010-07-29 2012-02-02 President And Fellows Of Harvard College Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers
US8580829B2 (en) 2010-08-26 2013-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
WO2012033390A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Green Cross Corporation Novel thiophene derivative as sglt2 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
WO2012052540A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Universitaet Des Saarlandes Selective cyp11b1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
WO2012058645A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Biogen Idec Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
US8710055B2 (en) 2010-12-21 2014-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
KR20140015279A (ko) 2010-12-23 2014-02-06 솔베이(소시에떼아노님) 트리스 동종리간드 금속 착물을 위한 fac-이성질체의 제조
US20120214803A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Vifor (International) Ag Novel Sulfonaminoquinoline Hepcidin Antagonists
WO2012125613A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CN102675289B (zh) 2011-03-18 2014-11-05 浙江大德药业集团有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的n-苯基苯甲酰胺衍生物
WO2012128582A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Hyundai Pharm Co., Ltd. A COMPOUND FOR INHIBITING HUMAN 11-β-HYDROXY STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
TW201311149A (zh) * 2011-06-24 2013-03-16 Ishihara Sangyo Kaisha 有害生物防治劑
EP2729459B1 (en) 2011-07-07 2018-08-22 Merck Patent GmbH Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer
WO2013009830A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009827A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009810A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
EP2758375A1 (en) 2011-09-23 2014-07-30 Advinus Therapeutics Limited Amide compounds, compositions and applications thereof
EP2776421A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071093A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JO3407B1 (ar) 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
JO3554B1 (ar) 2013-10-14 2020-07-05 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات كينولين مستبدلة انتقائياً
MX363708B (es) 2013-10-14 2019-03-29 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos de quinolina selectivamente sustituidos.

Also Published As

Publication number Publication date
CA2927510C (en) 2022-03-01
SG10201704327RA (en) 2017-06-29
MD4635C1 (ru) 2020-01-31
KR101823488B1 (ko) 2018-01-30
IL262970B (en) 2019-10-31
MY192489A (en) 2022-08-23
IL245131A0 (en) 2016-06-30
TWI624467B (zh) 2018-05-21
ES2773303T3 (es) 2020-07-10
KR102103256B1 (ko) 2020-04-23
US20180354939A1 (en) 2018-12-13
RU2016118619A3 (ru) 2018-05-23
TW201838988A (zh) 2018-11-01
AU2018264036B2 (en) 2020-07-16
ZA201608132B (en) 2019-01-30
NZ720129A (en) 2021-03-26
BR112016008359B1 (pt) 2022-07-19
RU2679622C2 (ru) 2019-02-12
KR20160068949A (ko) 2016-06-15
CN106414432A (zh) 2017-02-15
ZA201601882B (en) 2019-09-25
JP2017226700A (ja) 2017-12-28
CN106414432B (zh) 2019-06-14
MX364657B (es) 2019-05-03
MD20160052A2 (ru) 2016-09-30
JO3554B1 (ar) 2020-07-05
US10087174B2 (en) 2018-10-02
IL262970A (en) 2018-12-31
JP6223563B2 (ja) 2017-11-01
PH12016500642A1 (en) 2016-05-30
MA39034A1 (fr) 2018-01-31
JP6639607B2 (ja) 2020-02-05
JP6420878B2 (ja) 2018-11-07
CN110105346A (zh) 2019-08-09
EP3057964B1 (en) 2019-12-04
JP2019023220A (ja) 2019-02-14
WO2015057659A1 (en) 2015-04-23
US9428495B2 (en) 2016-08-30
HRP20200147T1 (hr) 2020-05-01
ZA201905393B (en) 2020-11-25
MX374600B (es) 2025-03-06
EP3995495A1 (en) 2022-05-11
JP2016535003A (ja) 2016-11-10
PH12016500642B1 (en) 2016-05-30
PE20160608A1 (es) 2016-07-08
SG11201602818TA (en) 2016-05-30
SMT202000076T1 (it) 2020-03-13
TW201602100A (zh) 2016-01-16
HUE048706T2 (hu) 2020-08-28
AU2014334554A1 (en) 2016-06-02
AU2018264036A1 (en) 2018-12-06
PT3057964T (pt) 2020-02-25
MX2019005192A (es) 2019-10-21
LT3057964T (lt) 2020-02-25
MA39034B1 (fr) 2018-09-28
HK1223092A1 (zh) 2017-07-21
KR20180011874A (ko) 2018-02-02
SG10202103278TA (en) 2021-04-29
CN110105346B (zh) 2023-03-10
BR112016008359A2 (ru) 2017-10-03
EP3057964A1 (en) 2016-08-24
SI3057964T1 (sl) 2020-03-31
US20180030045A1 (en) 2018-02-01
PL3057964T3 (pl) 2020-05-18
CA2927510A1 (en) 2015-04-23
ZA201801112B (en) 2020-10-28
US20160326161A1 (en) 2016-11-10
CY1122776T1 (el) 2021-05-05
CL2016000662A1 (es) 2016-12-16
US20150105370A1 (en) 2015-04-16
USRE47193E1 (en) 2019-01-08
EP3626717A1 (en) 2020-03-25
MD4635B1 (ru) 2019-06-30
AU2014334554B2 (en) 2018-12-06
MX2016004632A (es) 2016-10-26
RS59911B1 (sr) 2020-03-31
DK3057964T3 (da) 2020-02-24
IL245131B (en) 2018-11-29
UA120039C2 (uk) 2019-09-25
TWI702218B (zh) 2020-08-21
AR098014A1 (es) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118619A (ru) Селективно замещенные соединения хинолина
JP2016535003A5 (ru)
US12036209B2 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
US12187731B2 (en) Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
AU701127B2 (en) Muscarine antagonists
US20240317705A1 (en) Potassium channel modulators
KR20210103498A (ko) 메티오닌 아데노실트랜스퍼라제 2a 억제제로서 2-옥소퀴나졸린 유도체
EP2852584B1 (en) Substituted dipyridylamines and uses thereof
US10766869B2 (en) Triazoles for the treatment of demyelinating dieases
JP2014501269A5 (ru)
KR20180094939A (ko) 폴리시클릭 tlr7/8 안타고니스트 및 면역 질환의 치료에서 이들의 용도
HUE033177T2 (en) Pyrazine carboxamide compound
JP2005529090A5 (ru)
JPWO2012057262A1 (ja) ピリジン誘導体及び医薬
JP2009544626A (ja) Ｉｔｐｋｂ阻害剤としての化合物および組成物
WO2012038081A1 (de) Substituierte benzamid-verbindungen
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
JP2024009891A (ja) Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
JP2025020258A (ja) アミノピリミジン誘導体およびアリール炭化水素受容体モジュレーターとしてのその使用
CN116917279A (zh) Btk抑制剂
EP2857388A1 (de) Sulfon-haltige Azole
US20210009576A1 (en) Compounds
EP3950059A1 (en) Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus
US20240270741A1 (en) Compounds for fgfrs inhibitors
KR20230164602A (ko) 다이아실글리세롤 키나아제 저해제로서 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도