[go: up one dir, main page]

NO310495B1 - Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan - Google Patents

Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan Download PDF

Info

Publication number
NO310495B1
NO310495B1 NO19962387A NO962387A NO310495B1 NO 310495 B1 NO310495 B1 NO 310495B1 NO 19962387 A NO19962387 A NO 19962387A NO 962387 A NO962387 A NO 962387A NO 310495 B1 NO310495 B1 NO 310495B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
weight
irbesartan
hydrochlorothiazide
diuretic
sodium
Prior art date
Application number
NO19962387A
Other languages
English (en)
Other versions
NO962387L (no
NO962387D0 (no
Inventor
Cathy C Ku
Omar L Sprockel
Beth A Rubitski
Divyakant S Desai
Original Assignee
Sanofi Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23876256&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO310495(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi Synthelabo filed Critical Sanofi Synthelabo
Publication of NO962387D0 publication Critical patent/NO962387D0/no
Publication of NO962387L publication Critical patent/NO962387L/no
Publication of NO310495B1 publication Critical patent/NO310495B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske blandinger inneholdende irbesartan og et diuretikum, fortrinnsvis i form av tabletter. Foreliggende oppfinnelse angår også tabletter fremstilt fra disse blandinger.
Irbesartan, 2-n-butyl-4-spirocyklopentan-1-[(2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-2-imidazolin-5-on, er en kraftig, langtidsvirkende angiotensin II reseptorantagonist som er spesielt anvendelig ved behandling av kardiovaskulære plager så som hypertensjon og hjertesvikt. Irbesartan har følgende struktur:
og er beskrevet i Bernhart et al., US-patent nr. 5.270.317, inkorporert her ved referanse. Foretrukne farmasøytiske blandinger av dette medikament inneholder, som aktive bestanddeler, irbesartan alene eller i kombinasjon med et diuretikum så som hydroklortiazid.
Irbesartan kan administreres i doser inneholdende en betydelig mengde av det aktive middel (f.eks. 75-300 mg). Bestemte fysiske egenskaper av medikamentet utgjør en utfordring ved utvikling av formuleringer egnet for fremstilling av en tablett som har både en betydelig mengde aktivt agens og en liten nok tablettmasse til å tillate at det er lett å svelge den.
Irbesartan er f.eks. et luftig materiale, med relativt lav volumtetthet og banketetthet. Disse egenskaper gjør det vanskelig å formulere en stor mengde av medikamentet i en liten tablett med jevn vekt, hårdhet, og andre ønskede table-ttegenskaper. Dessuten har irbesartan f.eks. visse uønskede flyteegenskaper, er klebrig og kan feste seg til overflater så som tablettstempeloverflater og former, forårsake problemer ved tablettering, spesielt i en tablettpresse med høy hastighet. Den lave vandige løselighet av irbesartan representerer også en utfordring, siden det, for å holde tablettmassen liten, kan tilsettes bare begrensede mengder av eksipienter for å lette fukting, desintegrering, og til slutt hurtig og fullstendig medikamentavgivelse. Tilsetningen av et diuretikum så som hydroklortiazid, som også er et luftig materiale med dårlig flyt og lav vandig løselighet, kan ytterligere bidra til tabletteringsproblemene.
Det er således et behov i teknologien for farmasøytiske blandinger inneholdende irbesartan, alene eller i kombinasjon med et diuretikum, som har gode egenskaper for
tablettdannelse, og som allikevel inneholder en lav masse av eksipienter slik at det kan fremstilles små tabletter som lett lar seg svelge og med et høyt innhold av aktivt agens.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer farmasøytiske blandinger inneholdende irbesartan, i kombinasjon med et diuretikum, som (1) har en minimal masse av tilsatte eksipienter, for derved å tillate fremstilling av små tabletter som lett lar seg svelge og som øker pasientens aksept og føyelighet, og som allikevel (2) har utmerkede egenskaper for tablettdannelse, og (3) gir tabletter med utmerket fukting, desintegrering, og til slutt hurtige og fullstendige medikamentavgivelsesegenskaper.
Spesielt tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse farmasøytiske blandinger, spesielt egnet for å danne tabletter, omfattende basert på vekt; (a) fra 20 til 70 % irbesartan (b) fra 2 til 33% diuretikum hvor den samlede mengde av (a) og (b) ikke overstiger 85%, (c) fra 1 til 70% fortynningsmiddel, (d) fra 2 til 20% bindingsmiddel, (e) fra 1 til 10% desintegreringsmiddel, (f) fra 0,1 til 5% antiadherende middel og (g) fra 0,2 til 5% smøremiddel, hvori en tablett som formes fra nevnte blanding har en oppløsningsevne slik at 80% eller mer av irbesartanet eller saltet derav inneholdt i nevnte tablett oppløses innen 30 minutter. Eventuelt omfatter blandingen ytterligere opp til 2% fargemiddel.
Foretrukne blandinger inneholdende irbesartan og diuretikum omfatter, basert på vekt: 20 til 50% irbesartan, 2 til 20% diuretikum, 1 til 70% fortynningsmiddel, 10 til 20% bindemiddel, 4 til 6 % desintegreringsmiddel, 0,5 til 1,0% antiadherende middel og 0,5 til 1,5% smøremiddel. Ytterligere foretrukne blandinger representerer av at de omfatter 50% irbesartan, 8,33% hydroklorotiazid, 4,72% vannholding laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silikondioksid, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød, og 0,1% jernoksyd, gul, eller 50% irbesartan, 4,17% hydroklorotiazid, 8,88 vannholding laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silikondioksid, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød og 0,1% jernoksyd, gul.
De foreliggende blandinger kan inneholde opp til ca. 70vekt% irbesartan, eller opp til ca. 85vekt% irbesartan og diuretikum, og kan allikevel anvendes i den reproduserbare fremstilling av tabletter i stor skala. Foreliggende blandinger kan f.eks. komprimeres på tabletteringsutstyr med høy hastighet (spesielt en høyhastighets tablettpresse) for å danne tabletter som er jevne i både vekt og innhold, og som har ønskelige fysiske egenskaper, innbefattet elegant utseende, lav sprøhet og kort desintegreringstid. Tabletter fremstilt fra de foreliggende blandinger er i stand til å avgi de aktive komponenter, ved oppløsning, på en hurtig og reproduserbar måte.
Dersom intet annet er angitt skal uttrykket irbesartan her også inkludere farmasøytisk akseptable salter derav.
Foreliggende oppfinnelse er beskrevet i ytterligere detalj som følger. Komponentene som anvendes i blandingene ifølge foreliggende oppfinnelse skal være farmasøytisk akseptable, spesielt som beskrevet i the National Formulary (NF) eller De forente staters farmakope (USP).
"Oppløsningsevnen" for en tablett, som anvendt her med hensyn til irbesartan, refererer til den vekt% av irbesartan, basert på den samlede vekt av irbesartan inneholdt i tabletten, som løser seg i løpet av 30 min. under følgende betingelser: anvendelse av en tablett med en totalvekt på fra 150 til 600 mg og et USP-apparat 2, plassering av
tabletten i 1000 ml av 0,1 N saltsyre ved 37°C, med en rørerhastighet på 50 opm, og måling av mengden av irbesartan som har løst seg (spesielt, ved anvendelse av UV ved 244 nm eller, når hydroklortiazid også er til stede, ved anvendelse av HPLC, bølgelengde 272 nm) etter 30 min. Om ønsket, kan utviklingen av oppløsningen også overvåkes til forskjellige tidspunkter.
"Oppløsningsevnen" for en tablett, som anvendt her med hensyn til et diuretikum (fortrinnsvis hydroklotriazid), refererer til den vekt% av diuretikum, basert på den totale vekt av diuretikum inneholdt i tabletten, som løser seg i løpet av 30 min. under betingelsene beskrevet ovenfor for irbesartanoppløsningen. Oppløsningsevnen for
diuretikumet vil fortrinnsvis tilfredsstille USP-oppløsningsspesifikasjonen for dette diuretikum (for hydroklortiazid, høyere enn 60% oppløsning ved 30 min.). Oppløsnings-evnen for en tablett inneholdende hydroklortiazid er mest foretrukket slik at ca. 90% eller mer av hydroklortiazidet er løst etter 30 min.
Det anvendte "diuretikum" i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være et hvilket som helst egnet diuretikum, eller kombinasjon av to eller flere diuretika, såsom hydroklortiazid, bendroflumetiazid, benztiazid, klortiazid, klorthalidon, cyklo-tiazid, hydroflumetiazid, methyclotiazid, metolazon, polytiazid, quinetazon og triklormetiazid. Fortrinnsvis vil diuretikumet være hydroklortiazid.
"Fortynningsmidlet" anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som er i stand til å gi bulk for å oppnå en ønsket
tablettmasse. Det er ønskelig å anvende fortynningsmidlet i en mengde i den nedre ende av vektområdet for fortynningsmidlet. Foretrukne fortynningsmidler er uorganiske fosfater så som tobasisk kalsiumfosfat; sukkere så som vannholdig laktose eller vannfri laktose; og cellulose eller cellulosederivater så som mikrokrystallinsk cellulose.
"Bindemidlet" som anvendes i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være én eller flere forbindelser som har evne til å lette granulering av irbesartanet og/eller diuretikumet til større, tettere og/eller mer fritt-flytende partikler. Foretrukne bindemidler er alginsyre (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%) eller natriumalginat (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 3 vekt%); cellulose eller cellulosederivater så som karboksymetylcellulose natrium (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%), etylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 3 vekt%), hydroksyetylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%), hydroksypropylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%), hydroksypropylmetylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%), eller metylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%); gelatin (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 10 vekt%); povidon (polyvinylpyrrolidon, d.v.s. 1-etenyl-2-pyrrolidinon-homopolymer) (f.eks. povidon K-30) (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 20 vekt%); eller stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 20 vekt%) eller pregelatinert stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 20, f.eks. 5 til 20 vekt%).
"Desintegreringmidlet" som anvendes i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være én eller flere forbindelser som er i stand til å gjøre det lettere å bryte opp en
tablett fremstilt fra blandingen, når den bringes i kontakt med et vandig medium. Foretrukne desintegreringsmidler er alginsyre (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%) eller natriumalginat (mest foretrukket anvendt i området fra 2,5 til 10 vekt%; cellulose eller cellulosederivater så som karboksymetylcellulose natrium (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%), mikrokrystallinsk cellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 5 til 15 vekt%), pulverisert cellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 5 til 15 vekt%), eller croscarmellose-natrium (tverrbundet polymer av karboksymetylcellulose natrium) (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%); crospovidone (tverrbundet homopolymer av N-vinyl-2-pyrrolidinon, d.v.s. tverrbundet 1-etenyl-2-pyrrolidinon) (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%); pregelatinert stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 5 til 10 vekt%), natriumstivelse-glykolat (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 8 vekt%), eller stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 3 til 15 vekt%).
"Antiklebemidlet" også kalt antiadherende middel anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som har evne til å redusere klebrigheten av formuleringen, f.eks. forebygge klebing til metalloverflater. Foretrukne antiklebemidler er silisiumholdige forbindelser så som silisiumdioksyd (mest foretrukket anvendt i området fra 0,25 til 5 vekt% såsom 0,5 til 2 eller 2,5 til 3,0), magnesiumtrisilikat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), eller talk (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%).
"Smøremidlet" anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som har evne til å forebygge tabletteringsproblemer, f.eks. slike som henger sammen med frigjøring av en tablett fremstilt fra blandingen fra det apparat som den er dannet på, f.eks. å forebygge klebing til forsiden av det øvre stempel (picking) eller nedre stempel (sticking) i et tabletteringsapparat. Foretrukne smøremidler er fettsyrer eller fettsyrederivater så som kalsiumstearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), glycerylmonostearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), glyceryl-palmitostearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), magnesiumstearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,2 til 2 vekt%),
natriumlaurylsulfat (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 2 vekt%), natriumstearylfumarat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), sinkstearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 1,5 vekt%) eller stearinsyre (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 3 vekt%); hydrogenert vegetabilsk olje (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%); polyalkylenglykoler så som polyetylenglykol (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%); natrium-benzoat (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%; eller talk (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%).
"Tensidet" også kalt det overflateaktive middelet anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være én eller flere forbindelser som har evne til å forbedre fuktingen av tablettene og/eller øke oppløsningen. Foretrukne tensider er natriumlaurylsulfat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,2 til 6 vekt%), og poly-oksyetylen, polyoksypropylen blokk-kopolymerer så som poloksamerer, spesielt poloksamer 188 (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 6 vekt%).
"Fargemiddelet" (eller "fargestoffet") som anvendes i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som gir en ønsket farge til en tablett fremstilt fra blandingen. Tilsetning av et fargemiddel kan anvendes f.eks. slik at tabletter med forskjellig potens lett kan skilles fra hverandre. Foretrukne fargemidler er jern(lll)oksyder, som er universelt akseptert.
Som det kan sees fra ovenstående kan en enkelt forbindelse utføre to eller flere funksjoner. Beregning av vekt% vil fortrinnsvis være på basis av den primære funksjon av en forbindelse i en gitt blanding. De foreliggende blandinger vil fortrinnsvis bestå i alt vesentlig av, mer foretrukket, bestå av de ovenfor beskrevne komponenter.
Fnretmkne blandingar
Foretrukne blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder én eller flere av følgende komponenter i det angitte konsentrasjonsområde (vekt%): irbesartan, 20 til 60, f.eks. 25 til 60, så som 30 til 60, mest foretrukket, 30 til 50, spesielt ca. 50%; diuretikum, 2 til 20, mest foretrukket 2 til 17, spesielt 4 til 9%; fortynningsmiddel, 1 til 70, mest foretrukket 1 til 60, spesielt 1 til 40%; bindemiddel, 5 til 20, mest foretrukket 5 til 15%; desintegreringsmiddel, 4 til 8, mest foretrukket ca. 5%; antiklebemiddel, 0,25 til 5,0% (så som 0,25 til 1,5, mest foretrukket f.eks. 0,7 til 0,8%, når et diuretikum er til stede eller f.eks. 2,5 til 3,0%, når et diuretikum ikke er til stede); smøremiddel, 0,5 til 1,5, mest foretrukket ca. 1%; og tensid, 1 til 3, mest foretrukket ca. 3%.
Følgende tabeller gjengir foretrukne blandinger som gir tabletter av spesielt høy kvalitet og overlegen yteevne. Tabell A gjengir foretrukne blandinger som inneholder irbesartan; tabell B gjengir foretrukne blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse som inneholder irbesartan i kombinasjon med et diuretikum.
<*> Eventuell, men foretrukket, komponent. ;+ Disse eksempler på forbindelser kan anvendes som ønsket gjennom hele denne beskrivelse som hensiktsmessig. F.eks. kan Starch® 1500 anvendes som ønsket over alt hvor pregelatinert stivelse fremkommer i denne beskrivelse. ;I blandingene ovenfor i tabell A vil kombinasjon av magnesiumstearat og silisiumdioksyd gi en overlegen smøreeffekt samtidig som den minimaliserer en eventuell nedsettelse i tablettoppløsningsevne; det intragranulære/ekstragranulære piasserings-forhold av desintegreringsmidlet croscarmellose-natrium er overlegent (f.eks. 1:1); og poloksamer-tensidet forbedrer den vandige granulering av irbesartan som er hydrofob, letter utstøtningen av tabletter etter kompresjon og akselererer oppløsningen av det aktive irbesartan-agens. ;<*> Konsentrasjonen av hydroklortiazid kan variere i overensstemmelse med den hydroklortiazid-potens som søkes i kombinasjonstabletten, som fortrinnsvis ligger i
området fra 6,25 mg til 25 mg/tablett.
Blandingene i tabellene A og B vil fortrinnsvis også inneholde 0,08 til 0,12 vekt% jern(lll)oksyd, rødt, og 0,08 til 0,12 vekt% jern(lll)oksyd, gult, som fargemiddel.
Fremstillingsmetnriftr
Tablettene kan fremstilles ut fra de foreliggende blandinger ved hvilken som helst egnet fremgangsmåte for frembringing av tabletter. Fortrinnsvis fremstilles tablettene fra de foreliggende blandinger ved en fuktig granuleringsfremgangsmåte.
Et eksempel på en slik fremgangsmåte omfatter følgende trinn:
(a) fremstilling av en intragranulær blanding ved:
(i) blanding av irbesartanet, diuretikumet for kombinerte tabletter, en porsjon av fortynningsmidlet (fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 80 vekt% av det totale fortynningsmiddel), en porsjon av desintegreringsmidlet (fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 80 vekt% av det totale desintegreringsmiddel), bindemidlet, og eventuelt en porsjon av antiklebemiddel (fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 80 vekt% av det samlede antiklebemiddel), for å danne en pulverblanding, og eventuelt størrelsesreduksjon av blandingen (f.eks. maling av blandingen for å bryte ned aggregater); (ii) blanding av blandingen på nytt; (iii) granulering av blandingen med en granuleringsvæske, fortrinnsvis vann og/eller en vandig løsning av tensidet, for å danne granuler (f.eks. ved anvendelse av en blander/granulator med høy skjærpåkjenning: (iv) tørking av granulene (f.eks. i en ovn eller fortrinnsvis i en fluidsjikt-tørker); og (v) størrelsesreduksjon av de tørkede granuler (f.eks. ved maling eller sikting); (b) fremstilling av en blanding av de størrelsesreduserte granuler fra trinn (a) (v) med en ekstragranulær blanding ved: (i) blanding av resten av fortynningsmidlet, resten av desintegreringsmidlet,
antiklebemidlet eller resten av antiklebemidlet, og eventuelt farvemidlet,
hvor ett eller flere av disse kan være forblandet, størrelsesredusert (f.eks. malt for å bryte ned aggregater) og blandet om igjen før dette trinn, /ned de størrelsesreduserte granuler fra trinn (a) (v) for å danne en granul blanding;
og
(ii) blanding av smøremidlet med granulbiandingen; og
(c) komprimering av blandingen fra trinn (b) (ii) under dannelse av tabletter (f.eks. ved anvendelse av en tablettpresse).
De faste utgangsmaterialer i de foreliggende blandinger blir fortrinnsvis siktet før anvendelse. Vektforholdet av vann (fortrinnsvis renset vann, USP eller vann for injeksjon, USP) til faste stoffer anvendt i trinn (a) (iii) er fortrinnsvis innenfor området fra ca. 0,25:1 til ca. 0,6:1. Tablettene kan eventuelt bli ferdigbehandlet eller belagt så som ved fremgangsmåter kjent i teknologien. Tablettene fremstilt fra blandingene ifølge foreliggende oppfinnelse vil fortrinnsvis inneholde (pr. tablett) fra ca. 25 til ca. 300 mg irbesartan, mest foretrukket fra ca. 75 til 300 mg irbesartan, og for de kombinerte tabletter, en ytterligere mengde på fra ca. 1 til ca. 25 mg diuretikum, mest foretrukket fra ca. 6,25 til ca. 25 mg hydroklortiazid. Den samlede vekt av de fremstilte tabletter er fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 600 mg. I tillegg til tabletter kan blandingene ifølge den foreliggende oppfinnelse anvendes til fremstilling av perler, granuler for dispergering eller kapsler, de sistnevnte f.eks. fylt med pulver eller de forannevnte perler eller granuler. Fremgangsmåter, f.eks. slike som er velkjent i teknologien kan anvendes til fremstilling av disse doseringsformer.
Blandingene og tablettene ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes til behandling eller forebyggelse av forstyrrelser så som dem beskrevet i US-patent 5.270.317, inkorporert her ved referanse. Slike forstyrrelser omfatter kardiovaskulære forstyrrelser, f.eks. hypertensjon eller hjertesvikt, vene-insuffisiens, såvel som glaukom, diabetisk retinopati, nyreinsuffisiens og forskjellige lidelser i det sentrale nervesystem. De foreliggende blandinger eller tabletter blir fortrinnsvis administrert oralt, i en effektiv mengde, til et pattedyr (spesielt menneske) for behandling eller forebyggelse av de forannevnte forstyrrelser. For menneskelige individer kan det administreres foretrukne doser på fra ca. 75 mg til ca. 300 mg irbesartan (alene eller i kombinasjon med et
diuretikum), f.eks. 1 til 2 ganger daglig.
Følgende eksempler tilveiebringes for å illustrere foretrukne utførelser av . oppfinnelsen.
Fksempftl 1
Framstilling av knmhinasjnnstahlfitter;
Irbesartan nq hyrirnklortiayiri
Tabletter inneholdende en kombinasjon av irbesartan og hydroklortiazid ble fremstilt i to potenser fra blandingen ifølge foreliggende oppfinnelse beskrevet i følgende tabell 4:
(1) 75 mg irbesartan/12,5 mg hydroklortiazid med en totalvekt på 150 mg pr. tablett; og (2) 150 mg irbesartan/12,5 mg hydroklortiazid med en totalvekt på 300 mg pr. tablett.
Det ble fremstilt tabletter med sammensetningene ovenfor ved anvendelse av en fuktig granuleringsfremgangsmåte som følger. Irbesartan- og hydroklortiazid-medikamentsubstansen, den vannholdige laktose, den pregelatinerte stivelse, og en porsjon (4/5 av den samlede mengde) av croscarmellose natrium ble veiet ut og blandet. Denne pulverblanding ble deretter malt for å bryte opp aggregater av medikamentene. Den malte pulverblanding ble deretter blandet igjen, etterfulgt av granulering med vann (i en mengde som var ca. 55% av vekten av totale faste stoffer), i en blander/granulator. De fuktige granuler ble deretter tørket i tørkeutstyr (brett- eller fluidsjikt-tørker) inntil LOD var 2% eller mindre, etterfulgt av maling av de tørkede granuler.
En farveblanding ble laget ved blanding av jern(lll)oksydene med en porsjon (1/3 av den totale mengde) av den mikrokrystallinske cellulose, maling av farveblandingen, og deretter blanding igjen. Den gjenværende mikrokrystallinske cellulose, den gjenværende croscarmellose natrium, farveblandingen, og silisiumdioksydet ble deretter veiet, siktet, og blandet i en blander med de tørkede, malte granuler. I et slutt-trinn ble magnesiumstearatet veiet ut, siktet og blandet med granulblandingen ovenfor. Denne sluttblanding ble deretter komprimert til tabletter ved anvendelse av en egnet tablettpresse.
Fremstilte tabletter
For irbesartan/hydroklortiazid 75 mg/12,5 mg tablettene, var tablettvekten 150 mg og tablettenes hårdhet var 10-14 SCU (Strong Cobb Units). For 150 mg/12,5 mg potens-tablettene var tablettvekten 300 mg og tablettenes hårdhet var 14-18 SCU. For begge potenstabletter var sprøheten mindre enn 0,5%, desintegreringstiden var under 7 min., og variasjonskoeffisienten for tablettvekt var under 2%. I tillegg vil oppløsningen av disse tabletter tilfredsstille spesifikasjonen for irbesartanoppløsning på 85% eller høyere på 30 min., og lett tilfredsstille USP-oppløsnings-spesifikasjonen for hydroklortiazid på 60% i løpel av 30 min. Tablettene med denne formulering ble funnet å ha god stabilitet. Under visse betingelser kan hydroklortiazid hydrolysere under dannelse, som biprodukter, av fritt amin
som nedbrytningsprodukt og formaldehyd (D.S. Desai et al., International Journal of Pharmaceutics, 107(2), 141-47 (1994). Utvelgelsen av eksipienter kan påvirke stabiliteten av hydroklortiazid. Anvendelsen av pregelatinert stivelse som bindemiddel i de foreliggende blandinger ble funnet å gi høyere stabilitet til hydroklortiazid enn f.eks. povidor (som resulterte i dannelse av mengder av nédbrytningsproduktet fritt amin). Poloksamer ble også funnet å øke nedbrytningen av hydroklortiazid, og selv om den anvendes som foretrukket komponent i blandinger uten hydroklortiazid, vil poloksamer derfor ikke være en foretrukket komponent for irbesartan/hydroklortiazid-blandingene ifølge foreliggende oppfinnelse. De forannevnte foretrukne blandinger ifølge denne oppfinnelse som inneholder irbesartan og hydroklortiazid, er således ytterligere fordelaktige siden de anvendte eksipienter deri vil minimalisere eller eliminere nedbrytningen av hydroklortiazid.
Fksempel 2
Fremstilling av knmhinasjonstahletter
Irbesartan og hyrtrnklnrtiazid:
Alternative formuleringer
Det ble fremstilt tabletter med sammensetningene 4(A), 4(B), 4(C) eller 4(D) i den følgende tabell 2 ved fremgangsmåter analoge med dem i eks. 1.
I de følgende krav er lister over bestanddeler ment å dekke enten (a) bestanddelene i den aktuelle blanding som ville bli bekreftet ved analyse eller (b) bestanddelene hvor fra blandingen er fremstilt (og således tillate en eventuell reaksjon som kunne finne sted mellom bestanddelene).

Claims (11)

1. Farmasøytisk blanding, karakterisert ved at den omfatter basért på vekt ; (a) fra 20 til 70% irbesartan, (b) fra 2 til 33% diuretikum hvor den samlede mengde av (a) og (b) ikke overstiger 85%, (c) fra 1 til 70% fortynningsmiddel, (d) fra 2 til 20% bindingsmiddel, (e) fra 1 til 10% desintegreringsmiddel, (f) fra 0,1 til 5% antiadherende middel og (g) fra 0,2 til 5% smøremiddel, hvori en tablett som formes fra nevnte blanding har en oppløsningsevne slik at 80% eller mer av irbesartanet eller saltet derav inneholdt i nevnte tablett oppløses innen 30 minutter.
2. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at den ytterligere omfatter opp til 2% fargemiddel.
3. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at nevnte diuretikum er en eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av hydroklorotiazid, bendroflumetiazid, benztiazid, klorotiazid, klortalidon, syklotiazid, hydroflumetiazid, metyclotiazid, metolazon, polytiazid, quinetazon, og triklormetiazid.
4. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at nevnte diuretikum er hydroklorotiazid.
5. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at nevnte diuretikum er hydroklorotiazid; fortynningsmiddelet er en eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av dibasisk kalsiumfosfat, vannfri laktose, vannholdig laktose, og mikrokrystallinsk cellulose, bindemiddelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av alginsyre, natriumalginat, karboksymetylcellulose-natrium, etylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, metylcellulose, gelatin, povidon, stivelse og pregelatinisert stivelse, desintegreringsmiddelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av alginsyre, natriumalginat, karboksymetylcellulose-natrium, mikrokrystallinsk cellulose, pulverisert cellulose, croscarmellose-natrium, crospovidon, pregelatinisert stivelse, natriumstivelseglykolat og stivelse, det antiadherende middelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av silisiumdioksyd, magnesiumtrisilikat, og talk, smøremiddelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av kalsiumstearat, glyserylmonostearat, glyserylpalmitostearat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, natriumstearylfumarat, sinkstearat, stearinsyre, hydrogenert vegetabilsk olje, polyetylenglykol, natriumbenzoat, og talk, og fargemiddelet når det er tilstede er en eller flere jernoksider.
6. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at den omfatter basert på vekt, 20 til 50% irbesartan, 2 til 20 % diuretikum, 1 til 70% fortynningsmiddel, 10 til 20 % bindemiddel, 4 til 6 % desintegreringsmiddel, 0,5 til 1,0% antiadherende middel og 0,5 til 1,5% smøremiddel.
7. Farmasøytisk blanding ifølge krav 6, karakterisert ved at nevnte diuretikum er hydroklorotiazid, nevnte fortynningsmiddel er vannholdig laktose og mikrokrystallinsk cellulose, nevnte bindemiddel er pregelatinisert stivelse, nevnte desintegreringsmiddel er croscarmellose-natrium, nevnte antiadherende middel er silisiumdioksyd og nevnte smøremiddel er magnesiumstearat.
8. Farmasøytisk blanding ifølge krav 2, karakterisert ved at den omfatter basert på vekt 50% irbesartan, 8,33% hydroklorotiazid, 4,72% vannholdig laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silisiumdioksyd, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød, og 0,1% jernoksyd, gul.
9. Farmasøytisk blanding ifølge krav 2, karakterisert ved at den omfatter basert på vekt, 50% irbesartan, 4,17% hydroklorotiazid, 8,88% vannholdig laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silisiumdioksyd, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød, og 0,1% jernoksyd, gul.
10. Farmasøytisk blanding ifølge ethvert av kravene 1 til 9, karakterisert ved a t den er dannet som en tablett.
11. Tablett ifølge krav 10, karakterisert ved at den totale vekten til nevnte tablett er fra 50 til 600mg.
NO19962387A 1995-06-07 1996-06-06 Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan NO310495B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47261895A 1995-06-07 1995-06-07

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO962387D0 NO962387D0 (no) 1996-06-06
NO962387L NO962387L (no) 1996-12-09
NO310495B1 true NO310495B1 (no) 2001-07-16

Family

ID=23876256

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19962387A NO310495B1 (no) 1995-06-07 1996-06-06 Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan
NO20004743A NO310393B1 (no) 1995-06-07 2000-09-22 Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan og et diuretikum

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20004743A NO310393B1 (no) 1995-06-07 2000-09-22 Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan og et diuretikum

Country Status (23)

Country Link
EP (2) EP0747050B2 (no)
JP (1) JP3162626B2 (no)
KR (1) KR100442719B1 (no)
CN (1) CN1149083C (no)
AR (2) AR002350A1 (no)
AT (2) ATE248594T1 (no)
AU (1) AU702651B2 (no)
CA (1) CA2177772C (no)
CZ (1) CZ291532B6 (no)
DE (2) DE69638348D1 (no)
DK (2) DK1275391T3 (no)
ES (2) ES2205000T5 (no)
HK (1) HK1002384A1 (no)
HU (1) HU229369B1 (no)
IL (1) IL118309A (no)
NO (2) NO310495B1 (no)
NZ (2) NZ329547A (no)
PL (1) PL184893B1 (no)
PT (2) PT747050E (no)
RU (2) RU2210368C1 (no)
SG (1) SG49956A1 (no)
TW (1) TW442301B (no)
ZA (1) ZA964337B (no)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6517871B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-11 Smithkline Beecham Corporation Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form
SE9903028D0 (sv) * 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
AU7649100A (en) 1999-08-30 2001-03-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
JP4565456B2 (ja) * 1999-11-02 2010-10-20 塩野義製薬株式会社 着色顆粒の色素定着法
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CA2311734C (en) * 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
DE10244681A1 (de) * 2002-09-24 2004-04-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung
US8980870B2 (en) 2002-09-24 2015-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid telmisartan pharmaceutical formulations
CA2532450C (en) * 2003-07-16 2012-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chlorthalidone combinations
TR200301553A1 (tr) * 2003-09-18 2005-10-21 Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar
JP2005126338A (ja) * 2003-10-21 2005-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg 心不全治療剤
WO2005089720A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-29 Ranbaxy Laboratories Limited Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
ES2282062T1 (es) 2004-06-04 2007-10-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composicion farmaceutica que contiene irbesartan.
WO2006013545A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-09 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of irbesartan
RU2424805C2 (ru) 2005-09-12 2011-07-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Стабильные фармацевтические композиции, включающие пиримидинсульфамид
KR20140053419A (ko) * 2005-11-17 2014-05-07 노파르티스 아게 약제학적 조성물
ATE462414T1 (de) * 2006-01-09 2010-04-15 Krka D D Novo Mesto Irbesartan enthaltende feste zubereitung
DE102006006588A1 (de) * 2006-02-13 2007-08-16 Ratiopharm Gmbh Schnell freisetzende Irbesartan-haltige pharmazeutische Zusammensetzung
TWI351399B (en) * 2006-06-12 2011-11-01 Schering Corp Pharmaceutical formulations and compositions of a
WO2007144175A2 (en) 2006-06-16 2007-12-21 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
EP1923053A1 (en) * 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
WO2008125388A1 (en) * 2007-04-17 2008-10-23 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising irbesartan
JP5683058B2 (ja) * 2007-04-27 2015-03-11 ニプロ株式会社 経口固形製剤及びその製造方法
TR200703568A1 (tr) 2007-05-24 2008-07-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Valsartan formülasyonları
MX2010001837A (es) 2007-08-17 2010-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 4-pirimidinasulfamida.
ES2349317T3 (es) 2007-11-28 2010-12-29 Laboratorios Lesvi, S.L. Formulaciones farmacéuticas que contienen irbesartán.
CN101327213B (zh) * 2008-06-20 2010-10-13 海南锦瑞制药股份有限公司 厄贝沙坦氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法
JP5296456B2 (ja) * 2008-08-26 2013-09-25 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
US9387249B2 (en) 2008-12-23 2016-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating hypertension with at least one angiotensin II receptor blocker and chlorthalidone
WO2011001202A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Sanofi-Aventis Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application
WO2011010316A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-27 Hetero Research Foundation Pharmaceutical compositions of irbesartan
FI2498756T4 (fi) * 2009-11-09 2023-03-22 Neratinibimaleaatin tablettiformulaatiot
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
JP4974255B2 (ja) * 2010-03-16 2012-07-11 塩野義製薬株式会社 アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の配合剤
JP5459670B2 (ja) * 2010-05-07 2014-04-02 塩野義製薬株式会社 着色顆粒の色素定着化剤
US20120010216A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-12 Brown Arthur M Pharmaceutical compositions containing vanoxerine
WO2012003987A1 (en) * 2010-07-08 2012-01-12 Ratiopharm Gmbh Oral dosage form of deferasirox
JP6081376B2 (ja) * 2011-12-28 2017-02-15 ニプロ株式会社 アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物
WO2013172297A1 (ja) 2012-05-14 2013-11-21 塩野義製薬株式会社 ６，７－不飽和－７－カルバモイルモルヒナン誘導体含有製剤
CN113842362A (zh) 2012-11-14 2021-12-28 格雷斯公司 含有生物活性材料与无序无机氧化物的组合物
JP5714652B2 (ja) * 2013-06-13 2015-05-07 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6238921B2 (ja) * 2014-02-17 2017-11-29 大原薬品工業株式会社 イルベサルタンを含有する錠剤
JP5978335B2 (ja) * 2015-03-11 2016-08-24 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6199922B2 (ja) * 2015-03-20 2017-09-20 大原薬品工業株式会社 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
JP6445923B2 (ja) * 2015-04-22 2018-12-26 ダイト株式会社 イルベサルタン含有錠剤の調製方法
JP6737060B2 (ja) * 2015-09-11 2020-08-05 ニプロ株式会社 イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法
JP6151413B2 (ja) * 2016-07-25 2017-06-21 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP2017141299A (ja) * 2017-05-24 2017-08-17 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6233911B2 (ja) * 2017-08-22 2017-11-22 大原薬品工業株式会社 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
JP2018009032A (ja) * 2017-10-19 2018-01-18 大原薬品工業株式会社 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
CN108434112A (zh) * 2018-06-08 2018-08-24 华益药业科技(安徽)有限公司 一种厄贝沙坦片及其制备方法
JP2018168185A (ja) * 2018-07-05 2018-11-01 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
PH12018000390A1 (en) * 2018-11-20 2020-09-28 Novex Science Pte Ltd Carbocysteine and zinc tablet
JP2019203031A (ja) * 2019-09-06 2019-11-28 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
GR1010320B (el) * 2021-08-04 2022-10-11 Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια, Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ιρβεσαρτανης, υδροχλωροθειαζιδης και αμλοδιπινης

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3744317C1 (de) 1987-12-28 1989-05-24 Rudolf Dr Rer Nat Kuerner Verwendung von Calciumsulfat zur Verbesserung der Fermentierung organischer Abfallstoffe
CA2016710A1 (en) 1989-05-15 1990-11-15 Prasun K. Chakravarty Substituted benzimidazoles as angiotensin ii antagonists
US5164407A (en) 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
US5270317A (en) * 1990-03-20 1993-12-14 Elf Sanofi N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
TW201738B (no) * 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
IL99372A0 (en) * 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds
CA2229000C (en) 1991-02-21 2002-04-09 Sankyo Company, Limited 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
EP0502575A1 (en) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituted 1-(2H)-isoquinolinones
WO1994009778A1 (en) * 1992-10-26 1994-05-11 Merck & Co., Inc. Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics
EP0629408A1 (en) * 1993-06-16 1994-12-21 LABORATOIRES MERCK, SHARP &amp; DOHME-CHIBRET Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists
US5541209A (en) * 1994-08-22 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative
FR2725987B1 (fr) * 1994-10-19 1997-01-10 Sanofi Sa Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive

Also Published As

Publication number Publication date
CN1144656A (zh) 1997-03-12
ES2205000T5 (es) 2013-05-30
ATE248594T1 (de) 2003-09-15
CA2177772C (en) 2007-04-10
HUP9601564A2 (hu) 1998-09-28
NO20004743D0 (no) 2000-09-22
PL314670A1 (en) 1996-12-09
DE69638348D1 (de) 2011-05-12
NZ329547A (en) 1998-06-26
DE69629755T2 (de) 2004-07-01
ATE503478T1 (de) 2011-04-15
ES2205000T3 (es) 2004-05-01
IL118309A0 (en) 1996-09-12
ES2363127T3 (es) 2011-07-21
CZ291532B6 (cs) 2003-03-12
AR054782A2 (es) 2007-07-18
KR100442719B1 (ko) 2004-10-08
JP3162626B2 (ja) 2001-05-08
CZ163496A3 (en) 1996-12-11
AR002350A1 (es) 1998-03-11
KR970000232A (ko) 1997-01-21
AU5476396A (en) 1996-12-19
DK0747050T3 (da) 2003-12-15
IL118309A (en) 2003-06-24
MX9602103A (es) 1997-09-30
JPH08333253A (ja) 1996-12-17
EP0747050A1 (en) 1996-12-11
RU2181590C2 (ru) 2002-04-27
NO962387L (no) 1996-12-09
TW442301B (en) 2001-06-23
HU9601564D0 (en) 1996-08-28
RU2001130903A (ru) 2004-02-27
DK0747050T4 (da) 2013-05-21
AU702651B2 (en) 1999-02-25
NZ286612A (en) 1998-03-25
CA2177772A1 (en) 1996-12-08
RU2210368C1 (ru) 2003-08-20
PL184893B1 (pl) 2003-01-31
NO310393B1 (no) 2001-07-02
NO962387D0 (no) 1996-06-06
HUP9601564A3 (en) 2000-12-28
SG49956A1 (en) 1998-06-15
HU229369B1 (en) 2013-11-28
DK1275391T3 (da) 2011-07-11
EP1275391A1 (en) 2003-01-15
EP0747050B1 (en) 2003-09-03
EP1275391B1 (en) 2011-03-30
PT747050E (pt) 2003-12-31
ZA964337B (en) 1997-11-28
DE69629755T3 (de) 2013-08-08
EP0747050B2 (en) 2013-02-13
DE69629755D1 (de) 2003-10-09
HK1002384A1 (en) 1998-08-21
CN1149083C (zh) 2004-05-12
NO20004743L (no) 1996-12-09
PT1275391E (pt) 2011-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO310495B1 (no) Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan
US5994348A (en) Pharmaceutical compositions containing irbesartan
KR100851770B1 (ko) 텔미사르탄과 이뇨제를 포함하는 이중층 약제학적 정제 및이의 제조방법
JP4880591B2 (ja) イルベサルタンを含む医薬組成物
NO321649B1 (no) Farmasoytisk formulering, tablett og kapsel inneholdende ß-karbolin
NO340960B1 (no) Modifiserte frigivende tamsulosintabletter
NO325824B1 (no) Efavirenz-kapsler eller -tabletter som omfatter et desintegreringsmiddel og en fremgangsmate for fremstilling av disse.
CZ287999A3 (cs) Tablety potažené filmem s obsahem oxakarbazepinu
DK170793B1 (da) Dispergerbar lægemiddelformulering og fremgangsmåde til fremstilling heraf
CA2644179C (en) Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix
CA2801020A1 (en) A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide
JP2002523351A (ja) 新規経口製剤
WO2006123213A1 (en) Modified release formulations of gliclazide
US20230263777A1 (en) Stable solid formulation of azilsartan or pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2005089720A1 (en) Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
KR100482715B1 (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
WO2020122244A1 (ja) 錠剤及びその製造方法
MXPA96002103A (en) Pharmaceutical compositions containing irbesar
WO2006013545A1 (en) Pharmaceutical compositions of irbesartan
KR100546047B1 (ko) 디히드로피리딘계 화합물의 서방출성 제제 및 그 제조방법
KR20090052944A (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
KR20000011013A (ko) 약학조성물
KR20080100292A (ko) 사실상 비결정질 형태인 텔미사르탄의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees