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KR20020038747A - 피부 건전화제 - Google Patents

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KR20020038747A
KR20020038747A KR1020027002958A KR20027002958A KR20020038747A KR 20020038747 A KR20020038747 A KR 20020038747A KR 1020027002958 A KR1020027002958 A KR 1020027002958A KR 20027002958 A KR20027002958 A KR 20027002958A KR 20020038747 A KR20020038747 A KR 20020038747A
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amino
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메구미 조
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도꾸야마 다까시
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Abstract

본 발명은 암모늄염 및 이온, 및 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 피부 건전화제에 관한 것이다. 본 발명의 유효 성분의 예로서 L-아르기닌, 에탄올아민을 들 수 있다. 본 발명에 관한 피부 건전화제는 피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화제, 아토피성 피부염의 예방ㆍ치료제로서 현저한 효과를 나타낸다.
<화학식 1>
(식 중의 기호는 본문 참조)

Description

피부 건전화제 {Skin Normalizing Agents}
인간의 피부나 모발은 나이를 먹는 것(노화) 뿐만 아니라, 최근 외부로부터의 자외선, 건조, 냉난방, 공기 오염, 기타 자극 물질 및 미생물과 내부로부터의 음식물 및 물과 이들을 통한 농약 및 첨가물에 의한 오염 또는 수면, 피로 및 스트레스 등의 위험에 항상 노출되어 있다.
그 결과, 피부가 건강하지 못한 사람이나 얼핏 보기에 건강하더라도 기능적, 구조적으로 건강하지 못한 피부 상태인 사람이 많아서, 젊고 원래 건강한 피부를 가져야 할 나이의 사람에게도 화장이 필수가 되고 있다. 그러나, 현재 화장품에 사용되고 있는 일반 보습제와 유분은 피부 표면에만 머물러 각각 수분 커버 및 오일 커버의 기능만 하여 피부 그 자체에는 작용하지 않는 것이 알려져 있다.
한편, 치료에 대해서는, 피부 건조에 기인하는 증상과 질병에 관해 바셀린 등의 유분이 옛부터 사용되고 있지만, 이것도 피부 표면에만 있을 뿐이며 자연 치유를 기다릴 수 밖에 없다. 또한, 일반 약제의 효과는 증상에만 대처할 뿐이며 피부 자체를 건강하게 하는 것은 아니므로, 현재와 같은 환경에서 사용을 중지한 후동일한 원인에 직면하면 재발하는 경우가 많다. 또한, 약제에서는 부작용을 동반할 위험성이 항상 있다.
본 발명은 화장품, 의약부외품 및 의약품 등과 같이 넓은 분야에서 사용가능한 피부 건전화제에 관한 것이다.
도 1은 손상을 입은 섬유아세포의 콜라겐 생산 회복 시험을 본 발명의 실시예에 대하여 수행한 결과를 나타내는 그래프도.
도 2는 본 발명의 실시예의 보습 지속성 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 3은 본 발명의 실시예의 보습 지속성 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 4는 수분 유지능 시험을 본 발명의 실시예에 대하여 수행한 결과를 나타내는 그래프도.
도 5는 수분 유지능 시험을 본 발명의 실시예에 대하여 수행한 결과를 나타내는 그래프도.
도 6은 본 발명의 실시예에 의한 2시간 보습 지속성 시험 결과를 나타내는 그래프도.
도 7은 본 발명의 실시예에 의한 2시간 보습 지속성 시험 결과를 나타내는 그래프도.
도 8은 본 발명의 실시예에 의한 거친 피부의 회복 시험 결과를 나타내는 그래프도.
도 9는 본 발명의 실시예를 건조성 습진, 건피증, 안면 건조성 습진 환자에게 사용했을 때의 전반적인 개선도 (유용성)를 나타내는 그래프도.
도 10은 본 발명의 실시예에 의한 가려움, 경화, 각화의 개선도를 나타내는 그래프도.
도 11은 본 발명의 실시예에 의한 인설, 균열의 개선도를 나타내는 그래프도.
도 12는 본 발명의 실시예에 의한 홍반, 건조, 문리의 개선도를 나타내는 그래프도.
도 13은 본 발명의 실시예를 피지 결핍증, 건피증, 안면 건조성 습진, 진행성 손바닥 각피증 환자에게 사용했을 때의 전반적인 개선도 (유용성)를 나타내는 그래프도.
도 14는 본 발명의 실시예에 의한 가려움, 경화, 각화의 개선도를 나타내는 그래프도.
도 15는 본 발명의 실시예에 의한 인설, 균열의 개선도를 나타내는 그래프도.
도 16은 본 발명의 실시예에 의한 홍반, 건조, 문리의 개선도를 나타내는 그래프도.
도 17은 본 발명의 실시예에 의한 혈관 확장의 중증도 스코어의 변화를 나타내는 그래프도.
도 18은 본 발명의 실시예에 의한 세포 침윤의 중증도 스코어의 변화를 나타내는 그래프도.
도 19는 본 발명의 실시예에 의한 각질 생성 증가의 중증도 스코어의 변화를 나타내는 그래프도.
도 20은 본 발명의 실시예에 의한 착각화(錯角化)의 중증도 스코어의 변화를 나타내는 그래프도.
도 21 내지 도 31은 본 발명의 실시예에 의해, 아토피 피부를 대상으로 하여 수행한 보습 지속성 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 32 내지 도 34는 본 발명의 실시예에 의해, 아토피 피부를 대상으로 하여 수행한 수분 유지능 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 35 내지 도 37은 본 발명의 실시예에 의해, 아토피 피부를 대상으로 하여 수행한 경표피 수분 증발량의 시험 결과를 나타내는 그래프도.
도 38은 본 발명의 실시예에 의한 알레르기 반응 억제 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 39 내지 도 50은 본 발명의 실시예에 의해, 아토피 피부를 대상으로 하여 수행한 중증도 스코어의 변화를 나타내는 그래프도.
도 51은 본 발명의 실시예에 의해, 꺼칠꺼칠한 피부를 대상으로 한 장기 지속 도포에 의한 수분 유지능 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 52는 본 발명의 실시예에 의해, 아토피 피부를 대상으로 한 장기 지속 도포에 의한 수분 유지능 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
도 53 내지 도 55는 본 발명의 실시예 (특히 암모늄 이온을 포함하는 것)에 의해 수행한 각종 피부 시험의 결과를 나타내는 그래프도.
<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>
우선, 본 명세서 중의 각 용어의 정의에 대하여 설명한다.
"저급 알킬기" 및 "저급 알킬"이란 탄소수 1 내지 10, 바람직하게는 1 내지 5의 직쇄 또는 분지된 알킬기를 의미하며, 예를 들어 메틸기, 에틸기 등이 있다. "저급 알콕시기"란 상기의 저급 알킬기에 산소 원자가 결합된 것을 의미하며, 예를 들어 메톡시기, 에톡시기 등이 있다. "아릴기"는 탄소수 6 내지 18, 바람직하게는6 내지 10의 것을 의미하며, 예를 들어 페닐기, α-나프틸기 등이 있다. "아랄킬기"는 상기의 저급 알킬기에 상기의 아릴기가 결합된 것을 의미하며, 예를 들어 벤질기, 페니틸기 등이 있다. "치환기를 가질 수도 있는"의 "치환기"는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 수산기, 아미노기, 카르복실기 등을 들 수 있다.
"약학적으로 허용할 수 있는 염"이란 제약학적으로 허용할 수 있는, 예를 들면 염산염, 브롬화수소산염, 황산염, 시트르산염, 아세트산염, 말레산염, 숙신산염, 메탄술폰산염, p-톨루엔술폰산염 등이 있다. 또한, "암모늄염"이란 제약학적으로 허용할 수 있는 암모늄염을 의미하며, 예를 들어 염산염, 브롬화수소산염, 황산염, 시트르산염, 아세트산염, 말레산염, 숙신산염, 메탄술폰산염, p-톨루엔술폰산염 등이 있다.
"천연물 조제물"이란 천연물 (예를 들면, 생체 성분, 식물 성분)을 원료로 하여 얻어지는 것이다. 예를 들면, 천연물을 압착한 것, 천연물의 산ㆍ알칼리 추출물, 천연물의 가수물, 천연물의 유기 용매 추출물, 천연물의 효소 반응ㆍ발효물 등을 들 수 있다.
"피부 건전화"란 본질적으로는 표피 건전화를 의미하며, 추가로 진피 건전화도 포함할 수 있는 개념이다. 또한, "피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화"란 표피 건전화에 포함되는 개념이며, 표피 각질층 건전화, 표피 각화 세포 건전화, 건전한 표피 각질층 생성 촉진 및(또는) 세포 분화 정상화를 의미한다. "아토피성 피부염"이란 알레르기 소인 및(또는) 피부 배리어 기전ㆍ기능 장해에 기초하는 아토피성 피부염을 의미한다. 또한, "건전화"란 인간 본래의 건강한 피부를 되찾는 것을의미한다.
이어서, 본 발명에 관한 피부 건전화제에 대하여 설명한다.
본 발명에 관한 피부 건전화제의 유효 성분으로서는, (i) 1종 이상의 암모늄염 (이온도 포함), (ii) 1종 이상의 암모늄염 (이온도 포함)과 1종 이상의 화학식 1의 화합물 (염 및 이온도 포함)을 조합한 것, 및 (iii) 1종 이상의 화학식 1의 화합물 (염 및 이온도 포함)의 세가지 태양이 있다.
우선, 화학식 1의 화합물 중에서 바람직한 화학식 1의 화합물은 R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 카르복실기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고; R4및 R5가 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 또는 카르복실기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고; 화학식 1중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
보다 바람직한 화학식 1의 화합물은, R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 카르복실기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고; R4가 카르복실기이거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고; R5가 수소 원자, 카르복실기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고; 화학식 1중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
더욱 바람직한 화학식 1의 화합물은, R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고; R4가 카르복실기를 나타내고; R5가 수소 원자, 카르복실기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; 화학식 1중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
보다 더 바람직한 화학식 1의 화합물은, R1이 수산기, 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고; R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내고; R4가 카르복실기를 나타내고; R5가 수소 원자, 카르복실기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; 화학식 1중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
가장 바람직한 화학식 1의 화합물은, R1이 구아니디노기, 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고; R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내고; R4가 카르복실기를 나타내고; R5가 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; 화학식 1중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
또한, 바람직한 별도의 화학식 1의 화합물 및 화학식 1a의 화합물은, R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를나타내고; R4및 R5가 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 또는 저급 알킬카르보닐기를 나타내고; 화학식 1 및 화학식 1a중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
보다 바람직한 화학식 1 및 화학식 1a의 화합물은, R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R4및 R5가 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; 화학식 1 및 화학식 1a중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
더욱 바람직한 별도의 화학식 1의 화합물 및 화학식 1a의 화합물은, R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기 또는 저급 알킬기를 나타내고; R4및 R5가 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; 화학식1 및 화학식 1a중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
가장 바람직한 별도의 화학식 1의 화합물 및 화학식 1a의 화합물은, R1, R2및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기를 나타내고; R4및 R5가 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬기를 나타내고; R6및 R7이 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기를 나타내고; 화학식 1 및 화학식 1a중의 질소 원자가 저급 알킬기로 4급화될 수도 있는 화합물이다.
또한, 본 발명에 관한 피부 건전화제는 복수의 유효 성분을 포함하는 것이 바람직하며, 특히 L-아르기닌 (염 및 이온도 포함)과 암모늄염 (이온도 포함) 및(또는) 화학식 1a의 화합물 (염 및 이온도 포함)을 포함하는 것이 바람직하다. 이 경우, L-아르기닌량과 암모늄염 및(또는) 화학식 1a의 화합물량 (복수개 존재하는 경우에는 이들의 합계량)과의 비율은, 질환의 종류, 환자의 연령 및 중증도 등에 따라 다르지만, 중량비로 1000:1 내지 1:100이 바람직하고, 100:1 내지 1:10이 보다 바람직하다.
또한, 암모늄염 (이온도 포함)과 화학식 1a의 화합물 (염 및 이온도 포함)을 포함하는 경우에는, 암모늄염과 화학식 1a의 화합물량 (복수개 존재하는 경우에는 이들의 합계량)과의 비율은, 질환의 종류, 환자의 연령 및 중증도 등에 따라 다르지만, 중량비로 100:1 내지 1:100이 바람직하고, 10:1 내지 1:10이 보다 바람직하다. 또한, L-아르기닌, 암모늄염, 화학식 1a의 화합물이 모두 존재하는 경우에는,각 성분 사이의 중량비 및 보다 바람직한 중량비는 상기한 두성분 사이에서 조합하는 것이 적합하다.
또한, 천연물 조제물을 함유할 수도 있다. 여기에서, 천연물 조제물은 천연물이 원료인 것이면 어떠한 것이든 좋다. 바람직하게는 식물 조제물이고, 보다 바람직하게는 곡물 조제물이며 (예를 들면, 쌀, 보리, 밀, 율무, 호밀, 귀리, 피, 조, 수수), 특히 바람직하게는 쌀조제물을 들 수 있다. 여기에서, 쌀조제물의 원료인 "쌀"은 특별히 한정되지 않는다. 즉, 어떠한 품종ㆍ종류의 쌀을 사용해도 좋으며, 또한 쌀에서 유래된 것이면, 예를 들어 현미, 백미, 이들의 분쇄물, 적겨, 백겨 중 어느 것이나 다 사용할 수 있고, 또한 발아시킨 쌀을 사용할 수도 있다. 그리고, 원료인 쌀에 분쇄, 침지, 찜, 볶음 등의 처리를 행할 수도 있고, 또한 추출, 분해 (효소, 누룩 등에 의한), 발효 (유기산 발효, 알코올 발효 등)을 실시할 수도 있다. 또한, 가장 바람직한 것은 쌀엑기스 발효물이다.
천연물 조제물의 일례로서는 쌀, 쌀분쇄물 및 쌀겨에 물을 첨가하고, 전분 분해 효소, 또는 단백질 분해 효소를 더 첨가하여 반응시키고, 반응 종료 후에 효모를 첨가하여 당화, 발효시킴으로써 얻어지는 것을 들 수 있다. 또한, 쌀, 쌀분쇄물 및 쌀겨에 물을 첨가하고, 전분 분해 효소, 단백질 분해 효소 및 리파아제 중 1종 이상을 첨가하여 가온, 가열하여 추출하거나, 또는 상기의 반응을 2회 이상 반복함으로써 얻어지는 것을 들 수 있다. 또한, 동식물 및 미생물을 발효, 또는 발효성 당을 첨가한 후에 발효시킴으로써 얻어지는 것을 들 수 있다. 또한, 동식물 및 미생물에 필요에 따라 물을 첨가하고, 전분 분해 효소, 단백질 분해 효소 및 리파아제 중 1종 이상을 첨가하여 가온, 가열하여 추출하거나, 또는 상기의 반응을 2회 이상 반복함으로써 얻어지는 것을 들 수 있다.
여기에서, 상기 천연물 조제물은 화학식 1의 화합물 모두 또는 일부를 함유할 수도, 또는 함유하지 않을 수도 있으며, 천연물 조제물 중에 필수 성분이 포함되어 있는 경우에는 그 포함되는 필수 성분을 거듭 첨가할 수도, 또는 첨가하지 않을 수도 있다.
또한, 보습제를 더 함유할 수도 있다. 보습제의 예로서는 글리세린, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜로 대표되는 다가 알코올, 소르비톨, 말티톨, 덱스트린, 히알루론산, 키토산으로 대표되는 당, 뮤코 다당류 및 당 유도체, 엘라스틴, 콜라겐으로 대표되는 폴리펩티드, 피롤리돈카르복실산, 시트르산, 락트산으로 대표되는 유기산 및 그의 염, 청주, 쌀겨, 알로에, 감초, 카밀레로 대표되는 생약계, 천연계 보습제, 비타민류, 플라센타 엑기스, 요소, 레시틴, 인지질, 세라미드, 콜레스테롤, 스핀고지질로 대표되는 생체 성분 보습제, 또는 식물 엑기스, 과실 엑기스, 해초 엑기스, 효소, 무기염류로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 그 이상의 물질을 함유하며, 동시에 동물유, 식물유, 탄화수소, 고급 알코올, 에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 그 이상의 물질을 들 수 있다.
그 밖에 첨가할 수 있는 성분으로서는 약제 (예를 들면 살균소독약, 창상 보호제ㆍ창상 치유제, 화농성 질환용제, 진통ㆍ진양ㆍ수렴ㆍ소염제, 면역억제제, 기생성 피부 질환용제, 피부 연화제, 모발용제, 비타민제, 생약류로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 그 이상의 물질), 기제 (예를 들면 수렴제, 청량제, 항산화제, 자외선 흡수제, 자외선 산란제, 방부제, 항균제, 킬레이트제, 계면활성제, 발포제, 안정제, 침투제, 보조제, pH 조정제, 완충제, 유화제, 유탁제, 향료, 색소로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 그 이상의 물질)을 들 수 있다.
본 발명에 관한 피부 건전화제는, 알코올 농도가 0 내지 10 ％(v/v)인 것이 바람직하다. 또한, 이 알코올 농도는 국세청 소정 분석법에 따라 측정되는 것이다.
본 발명에 관한 피부 건전화제는 의약품, 의약부외품, 화장품에 사용할 수 있다. 특히 바람직하게는 외용제에 사용할 수 있다. 또한, 건조 형태, 습윤 형태 중 어느 하나의 형태를 취할 수 있다. 또한, 습윤 형태의 경우, 용도에 따라 유효 성분을 용해시킬 수도, 또는 분산시킬 수도 있다.
피부 건전화제는 외용제로서 사용하는 경우, 예를 들면 피부 환부에 직접 도포, 문지르거나, 가제나 천 등에 붙여 부착하거나, 분무한다. 또한, 세정제 (예를 들면, 고형, 액체, 거품형 비누)로서 사용하는 경우, 예를 들면 물 및 미지근한 물 등으로 거품을 내어 피부를 세정한 후, 물 및 미지근한 물 등으로 씻어 내린다. 투여 횟수ㆍ용량은 환자의 질환 종류 및 중증도 등에 따라 적절하게 조정할 수 있지만, 예를 들어 외용제로서 사용하는 경우, 바람직하게는 1일 1회 내지 몇회 적용하고, 1회당 용량을 유효 성분이 바람직하게는 0.001 내지 1000 ㎍/cm2이상, 보다 바람직하게는 0.01 내지 1000 ㎍/cm2이상이 되는 양으로 한다.
피부 건전화제를 사용함으로써 표피나 표피 및 진피가 건전화된다. 이에 따라 단순한 보습 효과에 머무르지 않고, 피부의 보습 기능을 높이고, 또한 살결이 곱고 싱싱한 피부로 회복시킬 수 있다. 구체적으로는 여러가지 건조성 피부 증상 (예를 들면, 아토피 피부, 건조ㆍ거칠어진 피부, 노화 피부, 어린선, 꺼칠꺼칠한 피부, 거친 피부, 피지 결핍증, 건피증, 건조성 습진, 안면 건조성 습진, 진행성 손바닥 각피증으로부터 선택되는 증상 및(또는) 홍반, 경화ㆍ각화, 균열, 인설, 문리, 가려움, 소반흔), 피부 노화 증상 (예를 들면 주름, 피부의 탱탱함과 탄력 저하), 자외선에 의한 피부 장해 (예를 들면 기미, 주근깨), 표피에 기인하는 피부 장해 (예를 들면 턴오버 이상, 피부결, 싱싱함 저하), 물리적ㆍ화학적 피부 장해 (예를 들면 창상 치유, 절상, 화상, 욕창), 생물적 피부 장해 (예를 들면 무좀, 피부 감염증, 피부염), 습진 (예를 들면 염증성 각화증 (건선))에 유효하다. 특히, 아토피성 피부염, 여러가지 건조성 피부 증상, 소양증, 동상, 균열, 살갗이 트는 것, 피부 노화 증상, 자외선에 의한 피부 장해, 칙칙함, 거무스름해짐, 표피에 기인하는 피부 장해, 물리ㆍ화학적 피부 장해, 물, 비누, 세제, 계면활성제, 용매 사용에 의해 야기되는 피부 증상, 피부 외용제의 부작용, 생물적 피부 장해, 피부염, 습진 등의 피부 질환의 예방ㆍ치료에 유효하다.
특히, 피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화제로서 사용하는 경우, 도포함으로써 피부에 즉각 작용하고, 또한 중지해도 그 효과가 지속된다. 즉, 예를 들면, 1회의 도포로 보습 지속성이 2시간에 걸쳐 지속되고, 1회의 도포로 수분 유지능을 즉각 상승시키며, 장기 지속 도포로 상승한 수분 유지능이 도포를 중지해도 떨어지지 않고, 인공적으로 제작한 거친 피부를 거친 피부 제작 전의 상태보다도 더 건강한 피부로 하며, 집먼지(housedust)의 침입을 방지함으로써 알레르기 반응을 억제하는 등의 효과를 발휘할 수 있다.
따라서, 본 발명자들은 아름다움을 되찾고, 또한 피부의 질병을 예방ㆍ회복시키기위해 인간 본래의 건강한 피부를 회복시키는 피부 건전화제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
(1) 본 발명은 암모늄염 및 그의 이온, 및 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 피부 건전화제에 관한 것이다.
(식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 카르복실기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기, 또는 카르복실기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고;
화학식 1중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.)
(2) 또한, 본 발명은 피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화제인 상기 피부 건전화제 (1)에 관한 것이다.
(3) 또한, 본 발명은 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료제인 상기 피부 건전화제 (1)에 관한 것이다.
(4) 또한, 본 발명은 화학식 1의 화합물이 L-아르기닌, 에탄올아민, 2-메톡시에틸아민, O-포스포릴에탄올아민, 2-에틸아미노에탄올, 디에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 콜린, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올, 노르아드레날린, 페네틸아민, 에틸렌디아민, 타우린, 포스파티딜에탄올아민, N-(2-히드록시에틸)아세트아미드, 2-(메틸아미노)에탄올, 2-아닐리노에탄올, 2-(벤질아미노)에탄올, 3-아미노-1-프로판올, 2-아미노-1-부탄올, 프트레신, DL-피로글루타민산 및 트리에탄올아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 상기 피부 건전화제 (1) 내지 (3)에 관한 것이다.
(5) 또한, 본 발명은 L-아르기닌, 그의 이온 및(또는) 그의 제약학적으로 허용할 수 있는 염과; 암모늄염 및 이온, 및 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 상기 피부 건전화제 (1) 내지 (3)에 관한 것이다.
(식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고;
또한, 화학식 1a중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.)
(6) 또한, 본 발명은 암모늄염 및(또는) 이온과; 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 상기 피부 건전화제 (1) 내지 (3)에 관한 것이다.
<화학식 1a>
(식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를나타내고;
화학식 1a중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.)
(7) 또한, 본 발명은 L-아르기닌, 그의 이온 및(또는) 그의 제약학적으로 허용할 수 있는 염과; 암모늄염 및(또는) 이온과; 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 상기 피부 건전화제 (1) 내지 (3)에 관한 것이다.
<화학식 1a>
(식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고;
화학식 1a중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.)
(8) 또한, 본 발명은 화학식 1a의 화합물이 에탄올아민, 2-메톡시에틸아민, O-포스포릴에탄올아민, 2-에틸아미노에탄올, 디에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 콜린, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올, 노르아드레날린, 페네틸아민, 에틸렌디아민, 타우린, 포스파티딜에탄올아민, N-(2-히드록시에틸)아세트아미드, 2-(메틸아미노)에탄올, 2-아닐리노에탄올, 2-(벤질아미노)에탄올, 3-아미노-1-프로판올, 2-아미노-1-부탄올, 프트레신, DL-피로글루타민산 및 트리에탄올아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 상기 피부 건전화제 (5) 내지 (7)에 관한 것이다.
(9) 또한, 본 발명은 천연물 조제물을 함유하는 상기 피부 건전화제 (1) 내지 (8)에 관한 것이다.
(10) 또한, 본 발명은 천연물 조제물이 쌀조제물인 상기 피부 건전화제 (9)에 관한 것이다.
(11) 또한, 본 발명은 보습제를 더 함유하는 상기 피부 건전화제 (1) 내지 (10)에 관한 것이다.
<시험예 1 (진피 건전화에 관한 시험)>
손상을 입은 섬유아세포의 콜라겐 생산 능력 회복 시험을 수행하였다.
섬유아세포는 피부 표피의 내측에 있는 진피를 구성하는 세포이다. 섬유아세포로부터 생산되는 콜라겐은 진피 중량의 약 70 ％ 이상을 차지하여, 피부에 팽팽함 또는 탄력성과 유연성을 준다. 또한 상처를 입은 경우 등에는 피부 재생의 기능 역할을 한다. 나이가 먹은 피부에서는 콜라겐이 현저히 감소되어 있으며, 이 때문에 피부가 팽팽함과 탄력성을 잃어 창상 치유가 지연된다는 것이 알려져 있다. 또한, 나이가 먹은 피부가 아니더라도, 일상적으로 자외선이나 방사선 또는 활성 산소의 발생 등의 여러 가지 원인에 의해 콜라겐 생산 능력이 저하되고 있는 것이 현실이다.
시료:
실시예 1: L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품)의 1 ％ 수용액
실시예 2: 에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품)의 1 ％ 수용액
실시예 3:
쌀 1 ㎏을 분쇄기로 분쇄한 후, 250 g의 물을 뿌리면서 잘 혼합하여 30분간 방치하였다. 그 후, 쌀을 60분간 증기로 찌고, 여기에 물 2000 ㎖를 첨가하였다. 추가로 α-아밀라아제, β-아밀라아제를 각 7.5 g씩 첨가한 후, 55 ℃에서 10시간방치하였다. 그 후, 서서히 온도를 상승시켜 5분간 끓인 후, 50 ℃까지 냉각시키고, 시트르산 30 g과 산성 프로테아제 8 g 및 산성 카르복시펩티다아제 8 g을 첨가하여 24시간 반응시켰다. 반응 종료후 20 ℃까지 냉각시키고, 황국균 (Aspergillus 0ryzae) 200 g과 미리 배양해 둔사카로마이세스 세레비시아에(Saccharomyces cerevisiae) 배양액을 첨가하고, 20 내지 25 ℃에서 20일간 발효시켰다.
발효 종료 후 압착 여과하여 여과액 2700 ㎖를 얻었다. 이어서, 활성탄 500 ㎖를 컬럼에 넣고 여과액을 통과시켰다. 그리고, 이 유출액을 회수하여 증발기로 2배로 농축한 후, 물을 첨가하여 1934 ㎎/ℓ의 L-아르기닌과 162 ㎎/ℓ의 에탄올아민을 함유하는 생성물 2700 ㎖를 얻었다 (L-아르기닌의 농도는 약 0.2 ％이고, 에탄올아민의 농도는 약 0.02 ％였다).
실시예 1과 실시예 2를 혼합한 것.
실시예 3에 실시예 1과 실시예 2를 혼합한 것.
시험 방법:
시험에는 정상 인간 피부 섬유아세포 (이화학 연구소ㆍ세포 개발 은행 NBIRGB) 계대수 6 내지 8의 세포를 이용하였다.
세포의 콜라겐 생산 능력을 저하시키기 위해, 배양액 중에 하이포잔틴(hypoxanthine) 50 μM과 잔티 옥시다아제(xanthie oxidase) 34.5 mU/dish의 최종 농도가 되도록 첨가하여 활성 산소를 발생시켰다.
정상기의 콘플루엔트 상태의 콜라겐 생산 능력의 측정은 웹스터(Webster) 등의 방법에 따라, 생성된 콜라겐으로의3H-프롤린의 도입을 지표로 하여 수행하였다. 또한 시료는 최종 농도 3.3 ％ (1 ％ 수용액은 1 ％를 100 ％로 함)가 되도록 세포에 공존시켜 5 ％ CO2, 37 ℃에서 24시간 배양한 후, 세포 내의 콜라겐에 도입된3H 활성을 측정하였다.
참고:콜라겐 생산 능력의 측정 원리
프롤린은 콜라겐의 구성 아미노산의 주요 성분이므로,3H-프롤린 함유 배지에서 섬유아세포를 배양하여 세포 내의 콜라겐에 도입된3H 활성을 측정하는 방법이다. 단위 d.p.m.은 1분당 몇 달톤의 방사능을 방출했는지를 나타낸다.
시험 결과:
콜라겐 생산 능력 회복 시험의 결과는 도 1과 같으며, L-아르기닌과 에탄올아민은 활성 산소에 의해 손상을 입은 섬유아세포의 콜라겐 생산 능력을 현저히 개선시킴을 알 수 있다. 실시예 3의 생성물 중에는 L-아르기닌과 에탄올아민이 함유되어 있지만, 그 양이 적어 실시예 1과 거의 동등하였다. 실시예 3의 생성물에 추가로 L-아르기닌 1 ％와 에탄올아민 1 ％를 첨가하면, 거의 완전히 회복되었다.
즉, L-아르기닌 또는 에탄올아민은 단독으로도 현저한 회복을 보이지만, L-아르기닌과 에탄올아민 두 물질이 존재하고 그 양이 많아지면, 손상을 입은 섬유 세포의 콜라겐 생산 능력을 원래의 정상 수준까지 거의 완전히 회복시킬 수 있다.
<시험예 2 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험>
보습 지속성 시험을 수행하였다.
보습이란 도포 15분 후의 피부 수분량 (피부 전기 전도도)의 피크이며, 보습 지속성이란 도포 30분에서 120분까지의 피부 수분량 (피부 전기 전도도)을 나타내는 곡선의 적분값이다.
시료:
실시예 4: (L-아르기닌 1 ％ 단순 제형)
L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다 (또한, 본 실시예에 추가하여, 이하의 시험예 2 내지 19에서 사용하는 모든 것에 대하여 pH 6 내지 6.8이 되도록 pH 조정제 (염산, 가성소다)를 적절하게 적당량 첨가한다).
실시예 5: (에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 6: (L-아르기닌 0.2 ％ + 에탄올아민 0.02 ％ + 단순 제형)
실시예 3 90.00 ㎖
95 ％ 에탄올 2.0O ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.0O g으로 한다.
비교예 1: (단순 제형)
95 ％ 에탄올 2.0O ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.0O g으로 한다.
비교예 2: (히알루론산 + 단순 제형)
히알루론산나트륨(2) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.0O ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.0O g으로 한다.
패널:건강한 보통 사람 5명
시험 방법:
패널의 전완 내측 부위(4×4 ㎠)에 각 시료를 도포하고, 도포 15분 후, 30분 후, 60분 후, 90분 후, 120분 후에 표피 각질 수분 함량을 측정하였다.
각질에는 수분 외에 염류와 아미노산을 비롯한 전해질이 포함되어 있다. 이 때문에 순수한 물에는 전류가 흐르지 않지만, 피부에서는 각질에 포함된 전해질 때문에 수분이 있으면 그 양에 따라 전류가 흐르게 된다. 실제로는 임피던스를 구성하는 저항의 역수인 전기 전도도를 측정하였다.
측정 방법:
(1) 피험 부위를 비누로 세정한다.
(2) 온도 20℃, 습도 50 ％의 항온 항습실에서 피험 부위를 노출시키고, 측정 60분 전부터 안정하게 하여 피부 상태를 일정하게 유지시킨다.
(3) 피험 부위의 각질 수분 함유량을 측정하여 도포 전의 값으로 한다.
(4) 피험 부위에 시료를 0.03 ㎖씩 균일하게 4회 도포한 후 가제로 가볍게 닦아 낸다.
(5) 그 후, 15, 30, 60, 90, 120분 후에 피험 부위와 대조군으로서 도포하지 않은 부위의 각질 수분 함유량을 측정한다.
각 시간에서의 각질 수분 함유량으로부터 도포 전의 값과 도포하지 않은 부위의 값을 뺀 수치를 피부 수분량으로 한다.
시험 장치:
SKICON-200 [IBS 가부시끼가이샤 제품인 피부 표면 각질 수분량 측정 장치 (3.5 ㎒ 고주파 전도도 측정 장치)]
시험 결과:
보습 지속성 시험의 결과는 도 2 및 도 3과 같다.
실시예 4, 실시예 5, 실시예 6에서는 도포 15분 후에도 피크가 상승하여 보습 효과가 현저하지만, 30분 이후에도 2시간에 걸쳐 보습이 지속된다. 보습 지속성은 L-아르기닌 단독 및 에탄올아민 단독에서도 나타나는데, 두 물질이 모두 존재하면 단독일 때보다 더 낮은 농도에서도 보습 지속성이 높아진다.
한편, 비교예 1과 비교예 2의 경우에는 15분 후에 피크가 나타나지만, 30분 후에는 원래대로 되돌아 가서 보습 지속성은 전혀 나타나지 않는다.
<시험예 3 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험)>
피부의 건강 상태를 나타내는 수분 유지능 시험을 수행하였다.
시료:
실시예 4: (L-아르기닌 + 단순 제형)
실시예 5: (에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 6: (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 7: (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 비누 제형 (body soap))
실시예 3 20.00 ㎖
라우르산 2.50 g
미리스트산 7.50 g
팔미트산 2.50 g
올레산 2.50 g
라우로일디에탄올아미드 5.00 g
글리세린 20.00 g
파라벤 0.20 g
수산화칼륨 3.60 g
에데트산염 0.20 g
향료 적당량
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 1: (단순 제형)
비교예 3:
라우르산 2.50 g
미리스트산 7.50 g
팔미트산 2.50 g
올레산 2.50 g
라우로일디에탄올아미드 5.00 g
글리세린 20.00 g
파라벤 0.20 g
수산화칼륨 3.60 g
에데트산염 0.20 g
향료 적당량
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
피험자:건강한 보통 사람 4명
측정방법:
(1) 피험 부위를 비누로 세정한다.
(2) 온도 20℃, 습도 50 ％의 항온 항습실에서 피험 부위를 노출시키고, 측정 60분 전부터 안정하게 하여 피부 상태를 일정하게 유지시킨다.
(3) 피험 부위의 각질 수분 함유량을 측정한다.
(4) 피험 부위에 증류수 0.03 ㎖를 바르고, 10초 후에 가제로 닦아내어 바른 직후, 30초, 60초, 90초, 120초 후에 피험 부위의 각질 수분 함유량을 측정한다.
(5) 시험 부위에 시료를 0.03 ㎖ 씩 3회 도포하여 15분간 방치한다.
(6) 피험 부위를 충분히 세정한다.
(7) 120분 후에 (4)와 동일한 조작을 하여 120초 후의 각질 수분 함유량을 측정한다.
수분 유지능을 구하는 방법은 다음과 같다.
수분 유지능(％)=[수분 부하 30 내지 120초 후의 각질 수분 함유량/수분 부하 직후의 각질 수분 함유량] ×100
또한, 수분 유지능(비율)은 세정 전의 수분 유지능(％)을 1로 하여 그의 비율로 나타내었다.
시험 장치:시험예 2와 동일
시험 결과:
수분 유지능 시험의 결과는 도 4 및 도 5와 같다.
비교예 1에서는 피부의 건강 상태를 나타내는 수분 유지능의 증대는 전혀 나타나지 않았으나, 실시예 4, 실시예 5, 실시예 6의 도포 2시간 후의 수분 유지능은도포 전의 수분 유지능보다 현저히 상승하였다. 도포 전의 수분 유지능을 1이라고 하면, 실시예 4와 실시예 5에서는 2배 가까이 되며 실시예 6에서는 3배 가까이 상승한다.
비교예 3에서 세정한 경우, 수분 유지능은 세정 전보다 저하되는 반면, 실시예 7에서 세정하면 세정 전보다도 수분 유지능이 증대한다.
<시험예 4 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험)>
꺼칠꺼칠한 피부를 대상으로 한 보습 지속성 시험을 수행하였다.
시료:
실시예 4: (L-아르기닌 + 단순 제형)
실시예 5: (에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 6: (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
비교예 1
비교예 2
패널:꺼칠꺼칠한 피부를 가진 사람 6명
시험 방법:
패널의 전완 내측 부위(4×4 ㎠)에 각 시료를 도포하고, 도포 15분 후, 30분 후, 60분 후, 120분 후의 표피 각질 수분 함량을 측정하였다.
측정 방법:시험예 2의 측정 방법과 동일.
피부 수분량을 구하는 방법:시험예 2와 동일.
시험 장치:시험예 2와 동일.
시험 결과:
도 6 및 도 7에 나타낸 바와 같이, 실시예 4, 실시예 5, 실시예 6에서는 도포 15분 후에도 피크가 상승하여 보습 효과가 현저하지만, 30분 이후에도 2시간에 걸쳐 보습이 지속된다. 보습 지속성은 실시예 4와 실시예 5에서도 나타나지만, L-아르기닌과 에탄올아민을 모두 함유한 실시예 6에서 보습 지속성이 더욱 높다.
비교예 2는 15분 후에 피크가 나타나 보습 효과가 있기는 하지만, 30분 후에는 원래대로 되돌아가서 꺼칠꺼칠한 피부에 대한 보습 지속성은 전혀 나타나지 않았다.
<시험예 5 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험, 표기 각화 세포 건전화에 관한 시험, 건전한 표피 각질층 생성의 촉진 효과에 관한 시험, 세포 분화 정상화에 관한 시험)>
손상된 상태의 피부 (외적 내적 자극을 받기 쉬운 피부)에 대한 효과를 보기 위해 인공적으로 거친 피부를 제작하여 수분 유지능 회복 시험을 수행하였다.
시료:
실시예 6: (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 8: (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 크림 제형)
실시예 3 40.00 ㎖
1,3-부틸렌글리콜 6.00 g
농 글리세린 6.00 g
메틸폴리실록산 6.00 g
스테아르산 3.00 g
세탄올 3.00 g
2-에틸헥산산 세틸 6.00 g
스쿠와란 6.00 g
자당 지방산 에스테르 3.00 g
천연 비타민 E 0.30 g
카제인나트륨 1.50 g
에데트산이나트륨 0.03 g
파라벤 0.30 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 1
비교예 2
비교예 4: (크림 제형)
1,3-부틸렌글리콜 6.00 g
농 글리세린 6.00 g
메틸폴리실록산 6.00 g
스테아르산 3.00 g
세탄올 3.00 g
2-에틸헥산산 세틸 6.00 g
스쿠와란 6.00 g
자당 지방산 에스테르 3.00 g
천연 비타민 E 0.30 g
카제인나트륨 1.50 g
에데트산이나트륨 0.03 g
파라벤 0.30 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
패널:건강한 보통 사람 4명
시험 방법:
건강한 보통 부위에 5 ％ SDS를 30분간 피부 처리하여 거친 피부를 만든 후, 각 시료를 1일 2회 도포하고, 도포 전, 도포 1일 후 내지 도포 2주 후까지의 즉시 수분 유지능을 시험예 3과 동일한 방법으로 측정하였다.
거친 피부 제작 방법:
피험 부위에 유리통을 놓고 테이프로 고정한다. 이어서, 유리통에 5 ％ SDS (나트륨라우릴술페이트) 10 ㎖를 주입하고, 때때로 뒤섞으면서 30분간 거친 피부 처리를 행한다. 마지막으로, SDS를 제거하고 유리통을 벗긴다.
시험 장치:시험예 2와 동일.
시험 결과:
거친 피부의 회복 시험 결과 (도 8), 단순 제형, 또는 일반적인 보습제인 히알루론산 및 L-아르기닌과 에탄올아민을 함유하지 않는 일반적인 크림 제형에서는 피부의 자연 회복밖에 나타나지 않아 거친 피부의 개선 효과는 보이지 않았다. 한편, 실시예 6과 실시예 8에서는 도포 개시 3일 후, 5일 후, 7일 후에 대조군보다 현저하게 수분 유지능이 높아졌고, 5일 이후에는 미처리부 (건강한 보통 부위)보다도 수분 유지능이 높아졌다.
이와 같이 실시예 6과 실시예 8에서는 손상된 피부를 빠르게 회복시키고, 나아가 미처리부보다 더 건전한 피부로 개선시킨 것으로 판명되었다.
본 발명은 손상된 피부를 단시간에 빠르게 회복시키며, 나아가 원래보다 더 건전한 피부 상태로 하여 개인이 갖는 가장 건전한 피부로 개선하는 효과를 갖는 것이 증명되었다. 이로부터 거친 피부 자체에 작용하여 건전화시켜 거친 피부에 기인하는 피부 질환을 예방할 수 있으며, 거친 피부 치료 효과를 갖는다는 것이 증명되었다.
<시험예 6 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화에 관한 시험)>
피부 건전화에 의한 피부 질환 치료 효과를 보기 위해, 건조성 습진, 건피증 및 안면 건조성 습진 환자를 대상으로 임상 시험을 수행하여, 그의 효과를 가려움, 경화, 각화, 인설, 균열, 홍반, 건조, 문리의 중증도 스코어와 각 질환에 대한 전반적인 개선도 (유용성)로서 평가하였다.
시료:
실시예 9: (L-아르기닌 + 유액 제형)
L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.10 g
1,3-부틸렌글리콜 10.00 g
농 글리세린 1.00 g
스테아르산 0.50 g
미리스트산 0.50 g
표백 밀랍 0.50 g
트리 2-에틸헥산산 글리세린 4.80 g
미리스트산옥틸도데실 2.00 g
스쿠와란 1.00 g
자당 지방산 에스테르 0.60 g
크산탄검 0.10 g
천연 비타민 E 0.10 g
카제인나트륨 0.30 g
시트르산 적당량
에데트산이나트륨 0.02 g
파라벤 0.20 g
연수(soft water)를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
패널:건조성 습진 환자 3명
건피증 환자 2명
안면 건조성 습진 환자 2명
피험 부위:
평가에 적합한 증상을 갖는 부위로서 좌우 또는 상하로 비교할 수 있는 부위 (도포하지 않은 것과의 비교).
외용 방법:1일 2회(아침·저녁) 단순 도포
외용 기간:3주
평가 항목:
평가 항목은
① 가려움
② 경화·각화
③ 인설
④ 균열
⑤ 홍반
⑥ 건조
⑦ 문리로 하였다.
평가 방법:
평가 항목에 대하여 육안 관찰로 다음 4 단계 중증도 스코어로 평가하였다:
3 증상이 고도한 상태
2 증상이 중등도인 상태
1 증상이 경도인 상태
0 증상이 없거나 소실
또한, 전반적인 개선도 (유용성)로서 다음 4 단계로 평가하였다:
매우 유용
유용
약간 유용
유용성 없음
시험 결과:
전반적인 개선도 (유용성)는 도 9와 같다. 실시예 9를 건조성 습진, 건피증 및 안면 건조성 습진 환자에게 사용하면 전반적인 개선도는 100 ％를 나타내고 높은 유용성이 얻어졌으며, 이러한 질병에 매우 유용한 것으로 인정되었다.
도 10은 가려움, 경화, 각화의 중증도 스코어의 추이를 보여주고, 도 11은 인설, 균열의 중증도 스코어의 추이를 보여주며, 도 12는 홍반, 건조, 문리의 중증도 스코어의 추이를 보여준다. 효과의 발현은 모두 신속하여, 모든 증상이 1주일의 사용 후 대폭 경감되고 그 후 순조롭게 개선 효과가 나타나 3주 후에는 대부분의 증상이 경감, 소실되었다. 또한, 사용 중에 부작용은 전혀 나타나지 않았고, 사용을 중지한 후 재발하는 예도 없이 완전히 치유되었다.
이와 같이, 본 발명은 피부 건전화를 통하여 가려움, 경화, 각화, 인설, 균열, 홍반, 건조, 문리 등으로 나타나는 피부 질환의 증상을 개선시킬 수 있다.
<시험예 7 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화에 관한 시험)>
피부 건전화에 의한 피부 질환 치료 효과를 보기 위해, 피지 결핍증, 건피증, 안면 건조성 습진 및 진행성 손바닥 각피증 환자를 대상으로 임상 시험을 수행하여, 그의 효과를 가려움, 경화, 각화, 인설, 균열, 홍반, 건조, 문리의 중증도 스코어와 각 질환에 대한 전반적인 개선도 (유용성)로서 평가하였다.
시료:
실시예 10: (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 유액 제형)
실시예 3 35.00 ㎖
1,3-부틸렌글리콜 10.00 g
농 글리세린 1.00 g
스테아르산 0.50 g
미리스트산 0.50 g
표백 밀랍 0.50 g
트리 2-에틸헥산산 글리세린 4.80 g
미리스트산옥틸도데실 2.00 g
스쿠와란 1.00 g
자당 지방산 에스테르 0.60 g
크산탄검 0.10 g
천연 비타민 E 0.10 g
카제인나트륨 0.30 g
시트르산 적당량
에데트산이나트륨 0.02 g
파라벤 0.20 g
연수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
패널:피지 결핍증 환자6명
건피증 환자4명
안면 건조성 습진 환자 4명
진행성 손바닥 각피증 환자5명
피험 부위:
평가에 적합한 증상을 가진 부위로서 좌우 또는 상하로 비교할 수 있는 부위 (도포하지 않은 것과의 비교).
외용 방법:1일 1회 (아침·저녁) 단순 도포
외용 기간:3주
평가 항목:
평가 항목은
① 가려움
② 경화·각화
③ 인설
④ 균열
⑤ 홍반
⑥ 건조
⑦ 문리로 하였다.
평가 방법:
평가 항목에 대하여 육안 관찰로 다음 4 단계 중증도 스코어로 평가하였다.
3 증상이 고도한 상태
2 증상이 중등도인 상태
1 증상이 경도인 상태
0 증상이 없거나 소실
또한, 전반적인 개선도 (유용성)로서 다음 4 단계로 평가하였다:
매우 유용
유용
약간 유용
유용성 없음
시험 결과:
전반적인 개선도 (유용성)은 도 13에 나타낸 바와 같다.
실시예 10을 피지 결핍증, 건피증, 안면 건조성 습진 및 진행성 손바닥 각피증 환자에게 사용하면 전반적인 개선도는 94.74 ％을 나타내고 높은 유용성이 얻어졌으며, 이러한 질병에 매우 유용한 것으로 인정되었다.
도 14는 가려움, 경화, 각화의 중증도 스코어의 추이를 보여주고, 도 15는 인설, 균열의 중증도 스코어의 추이를 보여주며, 도 16은 홍반, 건조, 문리의 중증도 스코어의 추이를 보여준다. 효과의 발현은 모두 신속하여, 모든 증상이 1주일의 사용 후 대폭 경감되고 그 후 순조롭게 개선 효과가 나타나 3주 후에는 대부분의 증상이 경감, 소실되었다. 또한, 사용 중에 부작용은 전혀 나타나지 않았고, 사용을 중지한 후 재발하는 예도 없이 완전히 치유되었다.
이와 같이, 본 발명은 피부 건전화를 통하여 가려움, 경화, 각화, 인설, 균열, 홍반, 건조, 문리 등으로 나타나는 피부 질환의 증상을 개선시킬 수 있다.
<시험예 8 (진피 건전화에 관한 시험)>
염증과 광염증에 대한 예방 치료 효과를 보기 위해 몰모트를 이용하여, 염증 발생의 한 요인인 자외선을 조사하여 표피 조직과 진피 조직의 염증성 변화의 정도를 조직학적으로 검토하였다.
시료:
실시예 6: (L-아르기닌 + 에탄올아민+ 단순 제형)
비교예 1: (단순 제형)
실험 동물:몰모트 5마리
피험 부위:
털을 제거한 몰모트 등 부위 (단순 제형과의 비교)
시험 방법:
자외선 조사 3일 전에, 실험 동물의 등 부위의 털을 자르고 제모 크림을 바르고 면도한다.
피험 부위에 자외선을 조사하고 조사 직후부터 시료 도포를 개시한다.
자외선 조사에 의한 염증을 조직학적으로 평가하기 위해, 조사 후 7일과 14일에 6 ㎜ 디스포저 블루펀치로 생체 검사를 수행하고, 중성 포르말린 10 ％ 용액에 침액시켜 고정시킨 후 조직 절편을 제작하였다.
도포 방법:조사 후 1일 2회 (아침·저녁) 단순 도포
도포 기간:2주
평가 방법:
조직 절편을 관찰하여, 표피 조직의 염증성 변화로서 각질 생성 증가와 착각화 및 진피 조직의 염증성 변화로서 세포 침윤과 혈관 확장을 다음 5 단계 중증도 (염증 강도) 스코어로 평가하였다:
중증도 스코어
4 증상이 고도한 상태
3 증상이 중등도인 상태
2 증상이 경도인 상태
1 증상이 경미한 상태
0 증상이 없거나 소실
시험 결과:
도 17, 도 18, 도 19, 도 20에 나타낸 바와 같다. 본 발명의 실시예 6은 진피 조직에서 염증 발생의 초기 단계의 혈관 확장을 치유시키는 효과가 있는 것이 판명되어, 초기 단계에서의 치유 효과 뿐만 아니라 염증의 본격화를 방지하는 예방 효과도 있는 것으로 나타났다. 또한 진피에서의 염증 증상인 세포 침윤을 보다 빠르게 치유시키는 것으로 밝혀졌다. 또한 염증에 따른 표피에서의 이상한 각질 생성 증가와 착각화를 보다 경감시키는 것으로 나타났다.
이로부터, 피부 건전화에 의해 염증과 광염증이 예방, 치료된다는 것이 판명되었다.
<시험예 9 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험 및 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료에 관한 시험)>
아토피 피부를 대상으로 하여 2시간 보습 지속성 시험을 수행하였다.
패널:아토피 피부 7명
시험 방법:시험예 2와 동일
측정 방법:시험예 2와 동일
시험 장치:시험예 2와 동일
시료는 다음과 같다.
실시예 4: (L-아르기닌 1 ％ 단순 제형)
L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 5: (에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 6: (L-아르기닌 0.2 ％ + 에탄올아민 0.02 ％ + 단순 제형)
실시예 3 90.00 ㎖
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 11: (2-메톡시에틸아민 1 ％ 단순 제형)
2-메톡시에틸아민 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 12: (O-포스포릴에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
0-포스포릴에탄올아민 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 13: (2-에틸아미노에탄올 1 ％ 단순 제형)
2-에틸아미노에탄올 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 14: (디에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
디에탄올아민 (미쯔이 도아쯔 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 15: (2-디메틸아미노에탄올 1 ％ 단순 제형)
2-디메틸아미노에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 16: (콜린 1 ％ 단순 제형)
콜린 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 17: (2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올 1 ％ 단순 제형)
2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 18: (노르아드레날린 1 ％ 단순 제형)
노르아드레날린 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 19: (페네틸아민 1 ％ 단순 제형)
페네틸아민 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 20: (에틸렌디아민 1 ％ 단순 제형)
에틸렌디아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 21: (타우린 1 ％ 단순 제형)
타우린 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 22: (포스파티딜에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
포스파티딜에탄올아민 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 23: (N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 1 ％ 단순 제형)
N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 24: (2-(메틸아미노)에탄올 1 ％ 단순 제형)
2-(메틸아미노)에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 25: (2-아닐리노에탄올 1 ％ 단순 제형)
2-아닐리노에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 26: (2-(벤질아미노)에탄올 1 ％ 단순 제형)
2-(벤질아미노)에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 27: (3-아미노-1-프로판올 1 ％ 단순 제형)
3-아미노-1-프로판올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 28: (2-아미노-1-부탄올 1 ％ 단순 제형)
2-아미노-1-부탄올 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 29: (프트레신 1 ％ 단순 제형)
프트레신 (시그마 케미컬(Sigma Chemical) 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 30: (DL-피로글루타민산 1 ％ 단순 제형)
DL-피로글루타민산 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 31: (트리에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
트리에탄올아민 (미쯔이 도아쯔 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 32: (L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물)
현미 1 ㎏을 분쇄기로 분쇄하였다. 여기에 물 3000 ㎖와 α-아밀라아제 7.5 g, 프로테아제 8 g, 펩티다아제 8 g을 첨가하고, 55 ℃까지 가온한 후 이 온도를 유지하면서 10시간 방치하였다. 그 후, 서서히 온도를 상승시켜 5분간 자비(煮沸)추출하였다. 그리고 20 ℃까지 냉각시킨 후 압착 여과하고, 이 여과액에 시트르산을 첨가하여 pH를 3.3까지 떨어뜨렸다. 여기에 산성 프로테아제 8 g 및 산성 카르복시펩티다아제 8 g을 첨가하여 55 ℃에서 10시간 반응시켰다.
그 후 70 ℃로 가온하고 냉각시킨 후 여과하여 354 ㎎/ℓ의 L-아르기닌을 함유하는 생성물 2700 ㎖를 얻었다.
실시예 33: (L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 34: (2-메톡시에틸아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-메톡시에틸아민 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 35: (O-포스포릴에탄올아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
0-포스포릴에탄올아민 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 36: (2-에틸아미노에탄올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-에틸아미노에탄올 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 37: (디에탄올아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
디에탄올아민 (미쯔이 도아쯔 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 38: (2-디메틸아미노에탄올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-디메틸아미노에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 39: (콜린 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
콜린 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 40: (2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 41: (노르아드레날린 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
노르아드레날린 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 42: (페네틸아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
페네틸아민 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 43: (에틸렌디아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
에틸렌디아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 44: (타우린 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
타우린 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 45: (포스파티딜에탄올아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
포스파티딜에탄올아민 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 46: (N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 47: (2-(메틸아미노)에탄올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-(메틸아미노)에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 48: (2-아닐리노에탄올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-아닐리노에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 49: (2-(벤질아미노)에탄올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-(벤질아미노)에탄올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 50: (3-아미노-1-프로판올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
3-아미노-1-프로판올 (간또 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 51: (2-아미노-1-부탄올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
2-아미노-1-부탄올 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 52: (프트레신 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
프트레신 (시그마 케미컬 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 53: (DL-피로글루타민산 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
DL-피로글루타민산 (도꾜 가세이 고교 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 54: (트리에탄올아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 32 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
트리에탄올아민 (미쯔이 도아쯔 가가꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.90 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 1: (단순 제형)
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 2: (히알루론산 + 단순 제형)
히알루론산나트륨 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
보습 지속성 시험의 결과는 도 21 내지 도 31에 나타낸 바와 같다. 아토피 피부에 대하여 도포 15분 후의 보습 효과가 현저하며, 30분 이후에도 2시간에 걸쳐 보습이 지속된다. 보습 지속성 효과는 L-아르기닌 단독 및 에탄올아민 단독에서도나타나는데, 2종의 물질이 모두 존재하면 단독일 때보다 더 낮은 농도에서도 보습 지속성이 높아진다 (예를 들면, 도 21의 실시예 6 참조).
실시예 34 내지 실시예 54 (이하 「전자」라고 함)는 각각 실시예 11 내지 실시예 31 (이하 「후자」라고 함)에 L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물을 혼합한 것으로, 전자쪽이 후자보다 보습 지속성이 높다 (도 27 내지 도 31 참조).
<시험예 10 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험 및 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료에 관한 시험)>
아토피 피부를 대상으로 하여 수분 유지능 시험을 수행하였다.
패널:아토피 피부 4명
측정 방법:시험예 3의 측정 방법과 동일
시험 장치:시험예 2의 시험 장치와 동일
시료는 다음과 같다:
실시예 4: (L-아르기닌 1 ％ 단순 제형)
실시예 5: (에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
실시예 6: (L-아르기닌 0.2 ％ + 에탄올아민 0.02 ％ + 단순 제형)
실시예 11: (2-메톡시에틸아민 1 ％ 단순 제형)
실시예 14: (디에탄올아민 1 ％ 단순 제형)
실시예 16: (콜린 1 ％ 단순 제형)
실시예 17: (2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올 1 ％ 단순 제형)
실시예 18: (노르아드레날린 1 ％ 단순 제형)
실시예 34: (2-메톡시에틸아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 37: (디에탄올아민 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 39: (콜린 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 40: (2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
실시예 41: (노르아드레날린 1 ％ + L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 단순 제형)
비교예 1: (단순 제형)
수분 유지능 시험의 결과는 도 32 내지 도 34와 같다.
비교예 1에서는 아토피 피부에 대하여 수분 유지능의 증대 효과가 전혀 나타나지 않았지만, 본 발명의 상기 실시예의 시료를 도포하고 2시간 후의 수분 유지능은 도포 전의 수분 유지능보다 현저히 상승하였다.
도 32에서, 수분 유지능은 L-아르기닌 단독 (실시예 4) 및 에탄올아민 단독 (실시예 5)에서도 상승하지만, 양 물질이 모두 존재하는 경우 (실시예 6)에는 단독일 때보다 더 낮은 농도에서도 수분 유지능이 상승한다.
실시예 34 내지 실시예 41 (이하 「전자」라고 함)은 각각 실시예 11 내지 실시예 8 (이하 「후자」라고 함)에 L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물을 혼합한 것으로, 전자쪽이 후자보다 수분 유지능이 높다 (도 34).
이와 같이 본 발명의 시료는 각질층에 작용하여 피부 배리어 기능을 상승시키고, 각질층이 되지 않은 표피 각화 세포에도 작용하여 배리어 기능이 높은 각질층으로 만들 수 있다.
<시험예 11 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험 및 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 예방ㆍ치료에 관한 시험)>
배리어 기능의 개선 효과를 확인하기 위해, 피부로부터의 수분 상실량 (경표피 수분 증발량)을 측정하였다.
패널:아토피 피부 4명
시험 방법:패널의 전완 내측 부위 (약 0.3×0.3 ㎝)에 각 시료를 도포하고, 도포 60분 후, 120분 후의 경표피 수분 증발량을 측정하였다.
측정 방법:
(1) 피험 부위를 비누로 세정한다.
(2) 온도 20 ℃, 습도 50 ％의 항온 항습실에서 피험 부위를 노출시키고, 측정 60분 전부터 안정하게 하여 피부 상태를 일정하게 유지시킨다.
(3) 피험 부위의 경표피성 수분 상실 (transepidermal water loss; 이하 TEWL)을 약 1분간 측정한다 (TEWAMETER TM210의 원통형 프로우브를 피험 부위에 수직으로 접촉시킴으로써 소프트 계산에 의해 자동으로 피험 부위의 수분 증발 속도가 TEWL (g/㎡ㆍh)로서 측정된다).
시험 장치:
TEWAMETER TM210 [닛본 유로텍 가부시끼가이샤]
TEWAMETER 소프트 Ver.1.1 [닛본 유로텍 가부시끼가이샤]
시료:시험예 10에서 사용한 시료와 동일
경표피 수분 증발량의 시험 결과는 도 35 내지 도 37과 같다.
본 발명의 시료를 도포하기 전의 아토피 피부에 있어서는 피부 배리어 기능의 저하로 인해 건강한 피부에 비해 수분 상실량이 많다. 그와 같은 아토피 피부에 본 발명의 시료를 4주간 도포함으로써 수분 상실량이 건강한 수준에 근접하게 감소하여, 피부의 배리어 기전, 기능이 개선되었음을 알 수 있다.
실시예 34 내지 실시예 41 (이하 「전자」라고 함)은 각각 실시예 11 내지 실시예 18 (이하 「후자」라고 함)에 L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물을 혼합한 것으로, 전자쪽이 후자보다 수분 상실량을 감소시키는 효과가 있다 (도 37).
이와 같이 본 발명의 시료를 아토피 피부에 도포함으로써 피부 배리어 기전ㆍ기능의 장해를 개선시켜 내부로부터의 수분 상실이 억제된다.
<시험예 12 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험 및 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료에 관한 시험)>
집먼지 감작 모델 동물 (몰모트)에서 알레르기 반응 억제 시험을 수행하였다.
실험 동물:몰모트 6마리
시험 방법:
(1) 집먼지 엑기스와 보조제를 혼합하고 몰모트에 피하 주사하여 감작시킨다.
(2) 감작이 성립된 후, 몰모트의 측복부의 털을 깎은 후 거친 피부로 만든다.
(3) 거친 피부 제작 부위에 시료를 도포한다.
(4) 시료 도포 부위에 집먼지 엑기스를 도포한다.
(5) (4)로부터 1 내지 5일간 피부 반응을 판정한다.
야기된 피부 반응 (피부염)의 판정은 다음 기준을 근거로 점수화하였다.
0 반응없음
1 경도의 홍반
2 중정도의 홍반
3 강도의 홍반
4 부종을 동반한 강도의 홍반
시료는 다음과 같다:
실시예 55: (실시예 3을 40 ％로 한 단순 제형)
실시예 3 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.2 ％와 에탄올아민 0.02 ％를 함유) 40.00 ㎖
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 1: (단순 제형)
집먼지 감작 모델 동물 (몰모트)에서의 알레르기 반응 억제 시험의 결과는 도 38과 같다.
인공적으로 거친 피부로 만든 집먼지 감작 몰모트의 피부에 본 발명의 시료를 도포하고, 집먼지를 재도포하면 집먼지액으로 야기된 피부염의 정도는 도포 후 5일에 걸쳐 억제되었다.
이와 같이 본 발명의 시료를 도포함으로써 피부 배리어 기전, 기능의 장해를 개선시킨 피부는 외부로부터의 항원 침입을 막아 피부염을 억제시킬 수 있다.
<시험예 13 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화 및 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료에 관한 시험)>
아토피성 피부염 환자의 아토피 피부를 대상으로 임상 시험을 수행하였다.
패널:아토피성 피부염 환자 12명
피험 부위:
평가에 적합한 증상을 가진 부위로서 좌우 또는 상하로 실시예 8의 사용 부위와 비교예 5의 사용 부위를 비교할 수 있는 부위.
외용 방법:
1일 2회 (아침ㆍ저녁), 실시예 8과 비교예 5를 각각 별도 부위에 단순 도포.
외용 기간:4주
평가 항목:
평가 항목은 아토피 피부의 주증상인
① 피부 건조
② 낙설
③ 가려움으로 하였다.
평가 방법:
평가 항목에 대하여, 실시예 8 도포 부위의 효과를 육안 관찰에 의해 다음 4 단계 중증도 스코어로 평가하였다:
3 증상이 고도한 상태
2 증상이 중등도인 상태
1 증상이 경도인 상태
0 증상이 없거나 소실
또한, 비교예 5와 비교한 효과를 매주의 개선도 (유용성)로서 다음 4 단계로 평가하고, 최종적으로 사용 기간 중의 전반적인 개선도로서 본 발명의 유용성을 평가하였다:
매우 유용
유용
약간 유용
유용성 없음
시료는 다음과 같다:
실시예 8: (실시예 3 + 크림 제형)
실시예 3 (쌀로부터의 L-아르기닌 0.2 ％와 에탄올아민 0.02 ％를 함유) 40.00 ㎖
글리틸리틴산디칼륨 0.10 g
1,3-부틸렌글리콜 6.00 g
농 글리세린 6.00 g
메틸폴리실록산 6.00 g
스테아르산 3.00 g
세탄올 3.00 g
2-에틸헥산산 세틸 6.00 g
스쿠알란 6.00 g
자당 지방산 에스테르 3.00 g
아세트산 dl-α-토코페롤 0.30 g
카제인나트륨 1.50 g
에데트산이나트륨 0.03 g
파라벤 0.30 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 5: (크림 제형)
글리틸리틴산디칼륨 0.10 g
1,3-부틸렌글리콜 6.00 g
농 글리세린 6.00 g
메틸폴리실록산 6.00 g
스테아르산 3.00 g
세탄올 3.00 g
2-에틸헥산산 세틸 6.00 g
스쿠알란 6.00 g
자당 지방산 에스테르 3.00 g
아세트산 dl-α-토코페롤 0.30 g
카제인나트륨 1.50 g
에데트산이나트륨 0.03 g
파라벤 0.30 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
시험 결과:
본 발명의 시료와 비교예 5를 아토피성 피부염 환자의 환부 부근의 피부염이 유발되기 쉬운 피부 (아토피 피부)에 각각 사용하면, 비교예 5에서는 전혀 효과가 없는데 반해 본 발명은 높은 유용성을 나타냈다.
도 39 내지 도 42는 피부 건조, 낙설, 가려움의 중증도 스코어의 추이를 보여준다. 이에 따라, 본 발명은 아토피성 피부염의 피부 건조, 낙설, 가려움의 피부 증상을 경감시키고, 이들 각 증상에 대해서 높은 유용성이 확인된다. 부작용은 한 예도 나타나지 않아 안전성이 높았다.
가려움에 대하여 현저한 효과를 가져, 가려우니까 긁고 긁으니까 더 가려우며 더 긁음으로써 아토피성 피부염이 악화되는 악순환을 단절시켜 아토피성 피부염의 발증과 악화를 예방할 수 있다. 또한, 가려움에서 해방됨으로써 아토피성 피부염 환자의 정신적인 면에 대해서도 효과를 갖는다.
이와 같이 본 발명은 피부 건전화를 통해 피부 배리어 기전ㆍ기능을 건전화시킴으로써 아토피 피부에서 볼 수 있는 피부 건조, 낙설, 가려움이라는 피부 증상을 개선시킬 수 있어서, 아토피성 피부염의 발증 및 악화를 예방할 수 있다.
<시험예 14>
피부 건전화, 피부 배리어 기전ㆍ기능의 건전화에 의한 아토피성 피부염 치료 효과를 보기 위해, 아토피성 피부염 환자의 환부 피부를 대상으로 임상 시험을 수행하였다.
패널:아토피성 피부염 환자 7명
시료:시험예 13의 경우와 동일
실시예 8 (실시예 3 + 크림 제형)
비교예 5 (크림 제형)
피험 부위:
평가에 적합한 증상을 갖는 부위로서 좌우 또는 상하로 실시예 8의 사용 부위와 비교예 5의 사용 부위를 비교할 수 있는 부위.
외용 방법:
1일 2회 (아침ㆍ저녁), 실시예 8과 비교예 5를 각각 별도 부위에 단순 도포.
외용 기간: 4주
평가 항목:
평가 항목은
① 가려움
② 소반흔
③ 홍반
④ 태선화로 하였다.
평가 방법:
평가 항목에 대하여, 실시예 8 도포 부위의 효과를 육안 관찰에 의해 다음 4 단계 중증도 스코어로 평가하였다.
3 증상이 고도한 상태
2 증상이 중등도인 상태
1 증상이 경도인 상태
0 증상이 없거나 소실
또한, 비교예 5와 비교한 효과를 매주의 개선도 (유용성)로서 다음 4 단계로 평가하고, 최종적으로 사용 기간 중의 전반적인 개선도로서 본 발명의 유용성을 평가하였다:
매우 유용
유용
약간 유용
유용성 없음
시험 결과:
본 발명의 실시예 8과 비교예 5를 아토피성 피부염 환자에게 사용하면, 비교예 5에서는 전혀 치료 효과가 없는데 반해 본 발명의 실시예 8은 도 43 내지 도 46에 나타낸 바와 같이 높은 유용성을 나타냈다.
도 43 내지 도 46은 본 발명의 실시예 8의 사용 부위에서 가려움, 소반흔, 홍반, 태선화의 중증도 스코어의 추이를 보여준다. 이에 따라, 본 발명은 아토피성 피부염의 가려움, 소반흔, 홍반, 태선화의 피부 증상을 경감시키고, 이들 각 증상에 대하여 높은 유용성이 확인된다. 부작용은 한 예도 나타나지 않았고, 사용을 중지한 후 반동(rebound) 현상도 나타나지 않아 재발한 예도 없었다.
가려움에 대하여 현저한 효과를 가져, 가려우니까 긁고 긁음으로써 아토피성 피부염이 악화되는 악순환을 단절시켜 아토피성 피부염의 발증과 악화를 예방할 수 있다. 또한, 가려움에서 해방됨으로써 아토피성 피부염 환자의 정신적인 면에 대해서도 효과를 갖는다.
이와 같이 본 발명은 피부 건전화를 통해, 아토피성 피부염에서 볼 수 있는 가려움, 소반흔, 홍반, 태선화라는 피부 증상을 개선시킬 수 있어서 이 질환을 치유할 수 있다.
<시험예 15 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화 및 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료에 관한 시험)>
피부 건전화, 피부 배리어 기전ㆍ기능의 건전화에 의한 아토피성 피부염 치료 효과를 보기 위해, 아토피성 피부염 환자의 환부 피부를 대상으로 임상 시험을 수행하였다.
패널:아토피성 피부염 환자 5명
시료:
실시예 56: (에탄올아민 1 ％ + 크림 제형)
에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
글리틸리틴산디칼륨 0.10 g
1,3-부틸렌글리콜 6.00 g
농 글리세린 6.00 g
메틸폴리실록산 6.00 g
스테아르산 3.00 g
세탄올 3.00 g
2-에틸헥산산 세틸 6.00 g
스쿠알란 6.00 g
자당 지방산 에스테르 3.00 g
아세트산 dl-α-토코페롤 0.30 g
카제인나트륨 1.50 g
에데트산이나트륨 0.03 g
파라벤 0.30 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 5: (크림 제형)
피험 부위:
평가에 적합한 증상을 갖는 부위로서 좌우 또는 상하로 실시예 56의 사용 부위와 비교예 5의 사용 부위를 비교할 수 있는 부위.
외용 방법:
1일 2회 (아침ㆍ저녁), 실시예 56과 비교예 5를 각각 별도 부위에 단순 도포한다.
외용 기간:4주
평가 항목: 시험예 13과 동일
평가 방법:시험예 13과 동일
시험 결과:
본 발명의 실시예 56과 비교예 5를 아토피성 피부염 환자에게 사용하면, 비교예 5에서는 전혀 치유 효과가 없는데 반해 본 발명의 실시예 56은 도 47 내지 도50에 나타낸 바와 같이 높은 유용성을 나타냈다.
도 47 내지 도 50은 본 발명의 실시예 56의 사용 부위에서 가려움, 소반흔, 홍반, 태선화의 중증도 스코어의 추이를 보여준다. 이로부터 본 발명의 실시예 56은 아토피성 피부염의 가려움, 소반흔, 홍반, 태선화의 피부 증상을 경감시키고, 이들 각 증상에 대하여 높은 유용성이 확인된다. 부작용은 한 예도 나타나지 않았고, 사용을 중지한 후 반동 현상도 나타나지 않아 재발한 예도 없었다.
가려움에 대하여 현저한 효과를 가져, 가려우니까 긁고 긁음으로써 아토피성 피부염이 악화되는 악순환을 단절시켜 아토피성 피부염의 발증 및 악화를 예방할 수 있다. 또한, 가려움에서 해방됨으로써 아토피성 피부염 환자의 정신적인 면에 대해서도 효과를 갖는다.
이와 같이 본 발명은 피부 건전화를 통해, 아토피성 피부염에서 볼 수 있는 가려움, 소반흔, 홍반, 태선화라는 피부 증상을 개선시킬 수 있어서 이 질환을 치유할 수 있다.
<시험예 16 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화, 특히 표피 각질층 건전화, 표피 각화 세포 건전화, 건전한 표피 각질층 생성 촉진 및 세포 분화 정상화에 관한 시험)>
표피 전체에 대한 효과를 보기 위해 꺼칠꺼칠한 피부, 아토피성 피부를 대상으로 장기 지속 도포에 의한 수분 유지능의 변화를 측정하였다.
시료:
실시예 6 (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 8 (L-아르기닌 + 에탄올아민 + 크림 제형)
비교예 1 (단순 제형)
비교예 2 (히알루론산 + 단순 제형)
꺼칠꺼칠한 피부를 가진 사람에게는 실시예 6, 비교예 1, 비교예 2를, 아토피성 피부에게는 실시예 8을 사용하였다.
패널:꺼칠꺼칠한 피부를 가진 사람 9명
아토피 피부 3명
피험 부위: 상완 내측 (실시예, 비교예는 좌ㆍ우로 나누어 도포)
외용 방법: 1일 2회 (아침ㆍ저녁) 단순 도포
외용 기간: 4주
측정 방법: 시료 도포 개시 전, 도포 2주 후, 도포 4주 후, 도포 중지 2주 후의 수분 유지능을 시험예 3의 방법에 준하여 측정하였다.
(1) 시험예 3과 동일
(2) 시험예 3과 동일
(3) 시험예 3과 동일
(4) 시험예 3과 동일
수분 유지능을 구하는 방법도 시험예 3과 동일하다. 또한, 수분 유지능 (비율)은 시료 도포 개시 전의 수분 유지능(％)을 1이라고 하고, 그 비율로 나타내었다.
시험 장치:시험예 2와 동일
시험 결과:
꺼칠꺼칠한 피부를 대상으로 한 시험 결과는 도 51에, 아토피 피부를 대상으로 한 시험 결과는 도 52에 나타내었다. 본 발명품의 지속 도포에 의해 도포 기간 중에는 수분 유지능이 경시적으로 증대되었다. 또한, 지속 도포에 의해 증대된 수분 유지능이 도포 중지 2주 후에도 지속되었다. 한편, 비교예 1, 비교예 2에 있어서는, 지속 도포 중에서 조차 효과가 보이지 않았다.
이 도포 중지 2주 후에 보여진 수분 유지능 증대 효과로부터, 본 발명품은 표피 각질층을 건전화할 뿐만 아니라, 표피 각화 세포도 건전화하여 건전한 표피 각질층의 생성을 촉진하고, 세포 분화를 정상화하는 효과를 갖는 것이 판명되었고, 표피 전체를 건전화하는 것이 증명되었다.
<시험예 17 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화 효과에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험)>
꺼칠꺼칠한 피부를 대상으로 한 보습 지속성 시험을 수행하였다.
패널: 꺼칠꺼칠한 피부를 가진 사람 7명
시험 방법: 시험예 2와 동일
측정 방법: 시험예 2와 동일
시험 장치: 시험예 2와 동일
시료는 다음과 같다:
실시예 55: (1 ％ 암모니아수 + 단순 제형)
28 ％ 암모니아수 (와꼬 쥰야꾸 가부시끼가이샤 제품) 3.57 ㎖
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 56: (암모니아수 + L-아르기닌 + 단순 제형)
28 ％ 암모니아수 (와꼬 쥰야꾸 가부시끼가이샤 제품) 3.57 ㎖
L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 57: (암모니아수 + 에탄올아민 + 단순 제형)
28 ％ 암모니아수 (와꼬 쥰야꾸 가부시끼가이샤 제품) 3.57 ㎖
에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 58: (암모니아수 + L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
28 ％ 암모니아수 (와꼬 쥰야꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.36 ㎖
L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 1.00 g
에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.10 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
실시예 59: (L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 암모니아수 + L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 32 (L-아르기닌 0.03 ％를 함유) 90.00 ㎖
28 ％ 암모니아수 (와꼬 쥰야꾸 가부시끼가이샤 제품) 0.357 ㎖
L-아르기닌 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.10 g
에탄올아민 (나카라이테스크 가부시끼가이샤 제품) 0.10 g
95 ％ 에탄올 2.00 ㎖
파라벤 0.18 g
정제 대두 레시틴 0.05 g
정제수를 첨가하여 전량을 100.00 g으로 한다.
비교예 1
시험 결과:
도 53에 나타낸 바와 같이, 실시예 55 내지 59는 도포 15분 후의 보습 효과가 현저하고, 30분 이후에도 2시간에 걸쳐 보습이 지속된다. 이 보습 지속성은 암모늄 이온 단독에서도 보여지지만, 또한 L-아르기닌 또는 에탄올아민이 존재하면 보다 현저한 효과를 보여준다. 또한, 암모늄 이온, L-아르기닌, 에탄올아민 3종류가 모두 존재하면 효과는 한층 더 상승된다. 또한, 쌀조제물이 존재하면, 소량의 암모늄 이온, L-아르기닌, 에탄올아민에서도 현저한 효과를 나타낸다.
<시험예 18 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화 효과에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화에 관한 시험)>
아토피 피부를 대상으로 한 수분 유지능 시험을 수행하였다.
패널: 아토피 피부 4명
시험 방법: 시험예 3과 동일
측정 방법: 시험예 3과 동일
시험 장치: 시험예 3과 동일
시료는 다음과 같다.
실시예 55 (1 ％ 암모니아수 + 단순 제형)
실시예 56 (암모니아수 + L-아르기닌 + 단순 제형)
실시예 57 (암모니아수 + 에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 58 (암모니아수 + L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
실시예 59 (L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 암모니아수 + L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
비교예 1
시험 결과:
도 54에 나타낸 바와 같이, 실시예 55 내지 59는 모두 수분 유지능을 증대시킨다. 이 수분 유지능 증대 효과는 암모늄 이온 단독에서도 보여지지만, 또한 L-아르기닌 또는 에탄올아민이 존재하면 보다 현저한 효과를 나타낸다. 또한, 암모늄 이온, L-아르기닌, 에탄올아민 3종류가 모두 존재하면 한층 더 효과는 상승된다. 또한, 쌀조제물이 존재하면, 소량의 암모늄 이온, L-아르기닌, 에탄올아민에서도 현저한 효과를 나타낸다.
<시험예 19 (피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화 효과에 관한 시험, 특히 표피 각질층 건전화, 피부 각화 세포 건전화, 완전한 표피 각질층 생성 촉진 및 세포 분화 정상화에 관한 시험)>
표피 전체에 대한 효과를 보기 위해, 아토피 피부를 대상으로 장기 지속 도포에 의한 수분 유지능의 변화를 측정하였다.
시료:
실시예 59 (L-아르기닌 0.03 ％를 함유하는 쌀조제물 + 암모니아수 + L-아르기닌 + 에탄올아민 + 단순 제형)
패널: 아토피 피부 4명
피험 부위: 상완 내측
외용 방법: 1일 2회 (아침ㆍ저녁) 단순 도포
외용 기간: 4주
측정 방법: 시험예 16과 동일
시험 장치: 시험예 2와 동일
시험 결과:
도 55에 나타낸 바와 같이, 본 발명품의 지속 도포에 의해 도포 기간 중에는 수분 유지능이 경시적으로 증대되었다. 또한, 지속 도포에 의해 증대한 수분 유지능이 도포 중지 2주 후에도 지속되었다. 이 도포 중지 2주 후에 보여준 수분 유지능 증대 효과로부터, 본 발명품은 표피 각질층을 건전화할 뿐만 아니라, 표피 각화 세포도 건전화하여 건전한 표피 각질층의 생성을 촉진하고, 세포 분화를 정상화하는 효과를 갖는 것이 판명되었고, 표피 전체를 건전화하는 것이 증명되었다.
본 발명은 암모늄염 및(또는) 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 함유하는 피부 건전화제에 관한 것이다. 본 발명의 유효 성분의 예로서 L-아르기닌, 에탄올아민을 들 수 있다. 이들 유효 성분은 화학 합성품으로서 입수할 수 있으며, 또는 천연물로서 입수될 수도 있다. 천연물로서는 쌀에서 얻어지는 L-아르기닌 및(또는) 에탄올아민 함유물이 바람직하다. 본 발명에 관한 피부 건전화제는 피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화제, 아토피성 피부염의 예방ㆍ치료제, 피부 보습제로서 현저한 효과를 나타낸다.
<화학식 1>
(식 중의 기호는 본문 참조)

Claims (11)

  1. 암모늄염 및 그의 이온, 및 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 피부 건전화제.
    <화학식 1>
    식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 카르복실기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
    R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기, 또는 카르복실기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
    R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고;
    화학식 1중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.
  2. 제1항에 있어서, 피부 배리어 기전ㆍ기능 건전화제인 피부 건전화제.
  3. 제1항에 있어서, 아토피성 피부염의 예방ㆍ악화 방지ㆍ치료제인 피부 건전화제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 L-아르기닌, 에탄올아민, 2-메톡시에틸아민, O-포스포릴에탄올아민, 2-에틸아미노에탄올, 디에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 콜린, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올, 노르아드레날린, 페네틸아민, 에틸렌디아민, 타우린, 포스파티딜에탄올아민, N-(2-히드록시에틸)아세트아미드, 2-(메틸아미노)에탄올, 2-아닐리노에탄올, 2-(벤질아미노)에탄올, 3-아미노-1-프로판올, 2-아미노-1-부탄올, 프트레신, DL-피로글루타민산 및 트리에탄올아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 피부 건전화제.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, L-아르기닌, 그의 이온 및(또는) 그의 제약학적으로 허용할 수 있는 염과; 암모늄염 및 이온, 및 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 피부 건전화제.
    <화학식 1a>
    식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
    R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
    R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고;
    또한, 화학식 1a중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 암모늄염 및(또는) 이온과; 하기화학식 1a로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 피부 건전화제.
    <화학식 1a>
    식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
    R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
    R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를 나타내고;
    화학식 1a중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, L-아르기닌, 그의 이온 및(또는) 그의 제약학적으로 허용할 수 있는 염과; 암모늄염 및(또는) 이온과; 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물, 그들의 이온 및 그들의 제약학적으로 허용할 수 있는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 피부 건전화제.
    <화학식 1a>
    식 중, R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 치환기를 가질 수도 있는 저급 알콕시기, 포스포릴옥시기, 수산기로 치환될 수도 있는 아릴기, 아미노기, 술폰산기, 포스파티딜옥시기, 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 구아니디노기, 또는 구아니디노기로 치환된 저급 알킬기를 나타내고;
    R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기, 또는 수산기 또는 아미노기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 함께 인접하는 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하고;
    R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, 수산기로 치환될 수도 있는 저급 알킬기, 저급 알킬카르보닐기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R2와 함께 인접하는 원자와 함께 5원환을 형성하는 치환기를 가질 수도 있는 알킬렌기를나타내고;
    화학식 1a중의 질소 원자는 저급 알킬기로 4급화될 수도 있다.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1a의 화합물이 에탄올아민, 2-메톡시에틸아민, O-포스포릴에탄올아민, 2-에틸아미노에탄올, 디에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 콜린, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올, 노르아드레날린, 페네틸아민, 에틸렌디아민, 타우린, 포스파티딜에탄올아민, N-(2-히드록시에틸)아세트아미드, 2-(메틸아미노)에탄올, 2-아닐리노에탄올, 2-(벤질아미노)에탄올, 3-아미노-1-프로판올, 2-아미노-1-부탄올, 프트레신, DL-피로글루타민산 및 트리에탄올아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 피부 건전화제.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 천연물 조제물을 더 함유하는 피부 건전화제.
  10. 제9항에 있어서, 천연물 조제물이 쌀조제물인 피부 건전화제.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 보습제를 더 함유하는 피부 건전화제.
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