JPH09508402A - パロキセチン−レジン含有の経口液体組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 パロキセチン−アンバーライトＩＲＰ８８複合体からなる経口液体医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】 パロキセチン−レジン含有の経口液体組成物 本発明は新規処方およびある種の障害の治療および／または予防におけるかか る処方の使用に関する。 米国特許第４,００７,１９６号は抗鬱活性を有するある種の化合物を記載する 。この特許文献に言及されている一の特定の化合物はパロキセチン(paroxetine) として知られており、以下の構造式： を有する。 この化合物はヒト使用が承認されており、抗鬱剤として世界中多くの国で販売 されている。 現在まで販売されているパロキセチンはすべて、経口的嚥下錠の形態である。 多くの内科医はパロキセチン含有の経口液体を処方できればという願望を表明 しており、ある者は通常の嚥下錠を粉砕し、それを水と混合することによりその 経口液体を調製することも行っている。しかし、この経口液体には多数の欠点が ある；第１にパロキセチンは経口液体として服用した場合にかなり著しい苦味が ある；第２にそのような経口液は安定性に乏しく、わずか２、３日の貯蔵寿命し かない。 ＷＯ９１／１３６１２は、薬剤がイオン交換樹脂と複合されている組成物を用 いる徐放性の医薬に関する。この公開特許出願に記載されている特定のイオン交 換樹脂はアンバーライト（Amberlite）ＩＲＰ−６９である。 アンバーライトを用いてパロキセチンと複合させると、嚥下錠と比較した場合 に、風味は効果的にマスクされるが、該組成物はそのバイオアベイラビリティー が許容できない程に低いことが判明した。 今回、アンバーライトＩＲＰ−８８がパロキセチンとの安定した風味マスク複 合体を形成するのに用いることができ、従来の嚥下錠と比較した場合にその組成 物が許容できるバイオアベイラビリティーを有することが見いだされた。 したがって、本発明は、パロキセチン−アンバーライトＩＲＰ−８８複合体か らなる経口液体医薬組成物を提供する。 アンバーライトＩＲＰ−８８は、医薬上許容される等級にてローム＆ハース社 （Ｒohm＆Ｈass）より入手可能である。 経口液体医薬組成物は、常套手段、例えば、パロキセチンおよびアンバーライ トＩＲＰ−８８を一緒に水性媒体中にて混合することにより製造される。ＩＲＰ −８８およびパロキセチンは１：１ないし２：１の比にて存在するのが適当であ る。優れた風味マスク特性が２：１の比で得られることは明らかである。 さらに、他の医薬上許容される賦形剤、例えば、ケルトロールおよび／または アビセル（Keltrolおよび／またはAvicel）（特に、アビセルＣＬ６１１）のよ うな増粘剤；プロピレングリコールのような分散剤；グリセロールのような保湿 剤；ソルビトールおよびナトリウムサッカリンのような甘味剤；クエン酸および クエン酸ナトリウムのような緩衝剤；安息香酸ナトリウムならびにメチルおよび プロピルパラベン（パラヒドロキシ安息香酸エステル）の混合物のような保存剤 ；ＦＤおよびＣイエローＮo.６サンセットイエロー（ＦＤおよびＣ ＹellowＮo. ６ Ｓunset Ｙellow）のような人工着色料；ギバウダン・ナチュラル・オレンジ および／またはレモン(Ｇivaudan Ｎatural Ｏrangeおよび／またはＬemon)のよ うなフレーバー剤；およびシリコーンアンチフォームのような消泡剤が添加され ていてもよい。 好ましくは、緩衝剤の量を調整し、pＨ４〜６とする。最も好ましくは、pＨを ４.５〜６.０とする。 用いるパロキセチンの量は、一回の単位投与にて、治療上有効量のパロキセチ ンが配合されるように調節される。好ましくは、該単位投与は１０〜１００ｍｇ のパロキセチン（遊離塩基の形態にて測定した場合）を含有する。より好ましく は、単位投与中のパロキセチンの量は１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ または５０ｍｇである。単位投与中のパロキセチンの最も好ましい量は２０ｍｇ のパロキセチンである。好ましくは、単位投与における液体の容量は５〜２０ｍ ｌの範囲にあり、最も好ましくは１０ｍｌである。 好ましくは、該処方にて用いるパロキセチンは、米国特許第４,７２１,７２３ 号に概略されている操作に従って製造される塩酸塩ヘミ水和物の形態である。 パロキセチンの適当な製造方法は、米国特許第４,００９,１９６号、第４,９ ０２,８０１号、第４,８６１,８９３号および第５,０３９,８０３号ならびにＰ ＣＴ／ＧＢ９３／００７２１に記載の方法を包含する。 パロキセチンは鬱病の治療にて著しい有用性を有し、パロキセチンはまた、不 安および鬱病の混合疾患、強迫障害、パニック、痛み、肥満症、老年痴呆、片頭 痛、病的飢餓、食欲不振、社会恐怖症ならびに月経前緊張および思春期に由来す る鬱病の治療にて用いることができると言及されている。 したがって、本発明はまた、前記した障害の治療または予防方法であって、有 効量または予防量の、パロキセチン−アンバーライトＩＲＰ−８８複合体からな る経口液体医薬組成物をその治療等を必要とする患者に投与することからなる方 法を提供するものである。 本発明はさらに、前記した障害の治療または予防用医薬の製造におけるパロキ セチン−アンバーライトＩＲＰ−８８からなる経口液体医薬組成物の使用を提供 する。 本発明はさらにまた、パロキセチン−アンバーライトＩＲＰ−８８複合体を医 薬上許容される担体と混合してなる前記した障害の治療または予防にて使用する ための医薬組成物を提供する。 以下に実施例を用いて本発明を説明する。 実施例１ アンバーライトＩＲＰ−８８のパロキセチンに対する比率（１：１） ｍｇ／１０ｍｌ パロキセチン塩酸塩 ２２.８ アンバーライトＩＲＰ８８（＜６３μｍ） ２２.８ ケルトロール ４０.０ プロピレングリコール ３５０.０ グリセロール ３５０.０ ソルビトール（７０％） ４０００.０ クエン酸 １５.０ クエン酸ナトリウム １０.０ 安息香酸ナトリウム １０.０ ナトリウムサッカリン ５.０ サンセットイエロー ０.５ ギバウダン・ナチュラル・オレンジ １.０ ギバウダン・ナチュラル・レモン ２.０ シリコーンアンチフォーム ２０.０ 水 １０.０まで 実施例２ アンバーライトＩＲＰのパロキセチンに対する比率（２：１） ｍｇ／１０ｍｌ パロキセチン塩酸塩（＜１８０ミクロン） ２２.８ アンバーライトＩＲＰ８８（＜２００メッシュ） ４０.０＊ アビセルＣＬ６１１ ３００.０ プロピレングリコール ５００.０ グリセロール ５００.０ ソルビトール（７０％） ４０００.０ クエン酸（無水物） １５.０ クエン酸ナトリウム（二水和物） １０.０ パラヒドロキシ安息香酸メチル ２０.０ パラヒドロキシ安息香酸プロピル ６.０ ナトリウムサッカリン ５.０ ＦＤ＆ＣイエローＮo.６ ０.９ ギバウダン・ナチュラル・オレンジ７４３８８−７４ １.０ｍｃｌ ギバウダン・ナチュラル・レモン７４９４０−７４ ２.０ｍｃｌ シリコーンアンチフォーム１５１０ ２０.０ 水 １０.０まで ＊ 無水物を基礎とする 実施例３ 前記と同様であるが、３００ｍｇのアビセルＣＬ６１１を４０.０ｍｇで置き 換えた。 実施例４ 前記と同様であるが、１５ｍｇのケルトロールおよび３００ｍｇのアビセルＣ Ｌ６１１を用いた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ (72)発明者 クーパー，デイビッド イギリス国ハートフォードシャー・エイエ ル７・１イーワイ、ウェルウィン・ガーデ ン・シティ、マンデルス（番地の表示な し） スミスクライン・ビーチャム・ファ ーマシューティカルズ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．パロキセチン−アンバーライトＩＲＰ−８８複合体からなる経口液体医薬 組成物。 ２．請求項１に記載の医薬組成物の製法であって、パロキセチンおよびアンバ ーライトＩＲＰ−８８を一緒に水性媒体中に混合することからなる方法。 ３．ＩＲＰ８８のパロキセチンに対するモル比が１：１〜２：１である請求項 ２記載の方法。 ４．１種または２種以上の以下に挙げる成分；増粘剤、分散剤、保湿剤、甘味 剤、緩衝剤、保存剤、人工着色剤、フレーバー剤および消泡剤を添加する請求項 １記載の医薬組成物。 ５．緩衝剤の量を調整し、４〜６のpＨを得る請求項４記載の医薬組成物。 ６．単位投与形である請求項１、４または５のいずれか１つに記載の医薬組成 物。 ７．単位投与量におけるパロキセチンの配合量が１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍ ｇ、４０ｍｇまたは５０ｍｇである請求項６記載の医薬組成物。 ８．パロキセチンが塩酸塩ヘミ水和物の形態である請求項１または請求項４な いし７のいずれか１つに記載の医薬組成物。 ９．不安および鬱病の混合疾患、強迫障害、パニック、痛み、肥満症、老年痴 呆、片頭痛、病的飢餓、食欲不振、社会恐怖症ならびに月経前緊張および思春期 に由来する鬱病の治療または予防方法であって、請求項１または請求項４ないし ８のいずれか１つに記載の経口液体医薬組成物を該疾患の治療または予防を必要 とする患者に投与することからなる方法。 10．パロキセチン−アンバーライトＩＲＰ−８８複合体からなる請求項１に記 載の経口液体医薬組成物の使用であって、不安および鬱病の混合疾患、強迫障害 、パニック、痛み、肥満症、老年痴呆、片頭痛、病的飢餓、食欲不振、社会恐怖 症ならびに月経前緊張および思春期に由来する鬱病を治療または予防するための 医薬の製造における使用。 11．不安および鬱病、強迫障害、パニック、痛み、肥満症、老年痴呆、片頭痛 、病的飢餓、食欲不振、社会恐怖症ならびに月経前緊張および思春期に由来する 鬱病の治療または予防に用いるための請求項１記載の医薬組成物。