JPH0427962B2

JPH0427962B2 -

Info

Publication number: JPH0427962B2
Application number: JP12229883A
Authority: JP
Inventors: Hideo Kuroda; Mamoru Suzuki; Sohei Kato
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1983-07-07
Filing date: 1983-07-07
Publication date: 1992-05-13
Also published as: JPS6016906A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はハイドロキノンの作用により皮膚色素
沈着症の予防および治療に有効な皮膚外用剤に関
する。更に詳しくはハイドロキノン生成原料とし
てアルブチン（４−ハイドロキシフエニル−β−
Ｄグルコピラノイド）を皮膚外用基剤に配合する
外用剤に関する。従来、皮膚色素沈着症治療剤としてハイドロキ
ノンが皮膚の美白化，しみ，そばかす，肝斑等の
治療に有効であることが良く知られている。しか
しながら上記ハイドロキノンは熱、空気に対して
極めて不安定であり、特に水分を含有する皮膚外
用基剤中においては熱，空気等による分解，着色
等の変性が生じ易い。このためハイドロキノンを
安定化する数多くの研究がなされているが、皮膚
外用剤において実用的に満足できるような有効な
安定化法はこれまで見出されていない。本発明者は、従来の皮膚色素沈着症治療剤の前
記欠点を解消するようなハイドロキノンを皮膚に
安定的に供給する外用剤を得るため種々研究の結
果、アルブチンを有効成分として使用すれば基剤
中での安定性が高く、その結果として皮膚沈着剤
症の予防および治療に良い結果が得られることを
見出し本発明をを完成させたものである。本発明に適用されるアルブチンは次式の構造のものでそれ自体メラニン生成阻害を顕著
には示さないが、本発明者は皮膚外用基剤中にお
いて、ハイドロキノンよりもはるかに安定に存在
し、しかも皮膚中の加水分解酵素の存在下におい
ては次式に示す如く、極めて容易にハイドロキノ
ンとグルコースに変化し、色素沈着の改善効果を
示すことを確認した。即ち、本発明の知見によれば、ハイドロキノン
とアルブチンの25℃における各PH水溶液（10^-3モ
ル濃度：マツクイルベン緩衝液0.05％）の分解速
度を比較すると表１の如くである。

【表】 PH5.4の場合ハイドロキノンの半減期が２日弱
であるのにたいし、アルブチンは124日と格段の
安定性を示す。アルブチンが皮膚中でハイドロキノンを生じる
ことはモルモツト皮膚ホモジネートを使用した実
験で証明された。即ち除毛したモルモツト皮膚0.4mm厚をカスト
ロビエホケラトームで採取した。採取皮膚１グラ
ムにたいして、0.1モルクエン酸、リン酸緩衝液
（PH7.0）4.0mlを加え、ガラスホモジナイザーで
ホモジナイズした液を皮膚ホモジネート液とし
た。アルブチンは0.1モルクエン酸、リン酸緩衝液
（PH7.0）に１重量％濃度に溶解した（以下重量％
は％で表わす）。モルモツト皮膚ホモジネート液2.5mlと１％ア
ルブチン溶液2.5mlを37℃で0.5，１，24時間反応
させた。反応終了後、反応液を遠心分離
（3.500rpm.10分間）し、得られた上清液にテトラ
ハイドロフランを加えて、正確に50mlとした。テ
トラハイドロフラン液より5μを採取し、高速
液体クロマトグラフイーで生成したハイドロキノ
ンを定量した。その結果をグラフに示す。図の如くアルブチン
は皮膚ホモジネートにより、ハイドロキノンを明
らかに生成した。本発明においてアルブチンは皮膚外用剤中0.1
〜５重量％の割合で使用する。この中でも、日焼
けによるしみ，そばかす，色黒を予防することを
目的とした化粧料の如き外用剤に用いる場合は
0.1重量％以上が、また色素沈着症の治療を目的
とした薬剤として外用剤に用いる場合は１重量％
以上が有効量として使用できるものである。使用
量が0.1％未満では本発明の目的を達し得ず、又
５％を大幅に越えると皮膚に対する安全性の点か
ら好ましくない場合がある。本発明で用いる皮膚外用基剤としては従来この
種皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよ
く、例えば軟こう，クリーム，乳液，ローシヨン
などの剤型のものが挙げられる。ここで例えば軟
こうの基剤としては密ロウ，スクワラン，KD−
ワツクス123，流動パラフイン，ソルビタンモノ
オレート，プロピルパラベンなどを用いることが
できる。またクリーム基剤としてはワセリン，セ
タノール，ステアリルアルコール，流動パラフイ
ン，セトマクロゴール−1000，メチルパラベンな
どを用いることができる。更にローシヨン基剤と
してはエタノール，ポリオキシエチレン添加ヒマ
シ油，メチルパラベン，プロピレングリコールな
どが挙げられる。これらの原料を適宜使用し、常法により軟こ
う，クリームローシヨン，乳液等適宜な形態の皮
膚外用剤を調製する。ここで本発明の外用剤につついてその色素沈着
の改善効果を示す。アルブチンを２％配合した本発明のクリーム
〔Ａ〕とアルブチンを配合しない基剤即ち対照ク
リーム〔Ｂ〕を統計的に同等な各々15名の肝斑女
性に、３ケ月連用させた場合の治癒効果を臨床テ
ストした。その結果表２に示す如くクリーム
〔Ａ〕は肝斑の改善に対照クリーム〔Ｂ〕に比較
して明らかに有効であつた。

【表】本発明の外用剤は以上のごとき構成のものであ
り、これにより次のような効果を有する。 (1) 皮膚外用基剤中にアルブチンを極めて安定的
に配合することができる。しかもアルブチンは
皮膚に塗布することにより、容易にハイドロキ
ノンを生成するので本発明の外用剤は有効成分
であるハイドロキノンを効果的に皮膚に供給す
ることができる。 (2) その結果、本発明の外用剤は極めて高い色素
沈着改善効果を有している。 (3) 更に本発明の外用剤はそれ自体何等の毒性刺
激性，悪臭，副作用等を有しない安全な外用剤
である。本発明を更に具体的に示すために以下に実施例
を示す。実施例１（クリーム）ワセリン15.0％，セタノール4.5％，ステアリ
ルアルコール4.3％，流動パラフイン3.0％および
セトマクロゴール−1000 2.0％の混合物を加熱融
解して70℃とし、これにメチルパラベン0.2％，
アルブチン2.0％，香料0.1％および精製水68.9％
の混合物を70℃に加熱したものを添加し、均一に
乳化した後冷却してクリーム製品を得た。実施例２（ローシヨン）エタノール10.0％，ポリオキシエチレン（50）
水添ヒマシ油0.5％，メチルパラベン0.1％および
香料0.1％の混合物およびプロピレングリコール
5.0％，アルブチン0.8％および精製水83.5％の混
合物を室温下混合してローシヨン製品を得た。実施例３（軟こう）密ロウ2.5％，スクワラン7.5％，KD−ワツク
ス123 7.5％，流動パラフイン10.0％，ペトロラ
タム22.5％，ソルビタンモノオレート3.5％，
POEソルビタンモノオレート1.5％および
Amerchol XL−101 10％の混合物を加熱溶解
し、70℃以上の温度に維持して、これにアルブチ
ン3.0％，プロピルパラベン0.1％および精製水
40.9％の混合物を70℃以上に加熱したものを加え
て撹拌した後、冷却して軟こう製品を得た。

【図面の簡単な説明】

図はモルモツト皮膚にホモジネート使用した場
合によるアルブチンからのハイドロキノン生成効
果を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１皮膚外用基剤にアルブチンを配合することを
特徴とする皮膚外用剤。２アルブチンの配合割合が全体の0.1〜５重量
％であることを特徴とする特許請求の範囲第１項
記載の皮膚外用剤。