JPS61210007A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、色素の刺激性を抑制し、且つ皮膚美白効果が
著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。

従来の技術 皮膚のしみなどの発生機序については不明な点もあるが
、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激
が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内
に異常沈着するものと考えられている。このようなじみ
やあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、例
えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等
を注射する方法あるいはＬ−アスコルビン酸、システィ
ンなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして
、局所に塗布するなどの方法がとられている。また欧米
ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている
。しかしながら、Ｌ−アスコルビン酸類は安定性の面で
問題があり、水分を含む系では不安定で変色、変臭の原
因となり、グルタチオン、システィンなどのチオール系
化合物は異臭が強いうえ、酸化されやすいので、化粧料
などの皮膚外用剤への配合は一般には避けられている。

更に前記した化合物はハイドロキノンを除いてはその効
果の発現が極めて緩慢であるため、美白効果が十分では
ない。一方、ハイドロキノンは効果は一応認められてい
るが、感作性があるため一般には、使用が制限されてい
る。そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸のモ
ノエステルなどにする試みがなされているが、これらの
エステルは体内の加水分解酵素によって分解されるため
必ずしも安全とはいいがたい。

更に、皮膚外用剤には製品の美感を高める等の目的で色
素がしばしば配合されるが、色素の配合に基づく皮膚に
対する刺激性が色素の種類や個人差によって問題となる
場合があった。

発明が解決しようとする問題点 前記したような事情に鑑み、本発明者等は、安全性、安
定性及び皮膚美白効果に優れ、且つ併用される色素の皮
膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開発することを目的と
して鋭意研究を重ねた精果、ハイドロキノンの配糖体が
極めて安全性に優れ、安定性もよく、また皮膚美白効果
の点においてもハイドロキノンを凌ぎ、更に併用される
色素の皮膚刺激性を抑制する作用を有することを認め、
本発明を完成するに至った。

問題点を解決するための手段 即ち、本発明は、色素と、下記一般式（Ｉ）で表わされ
るハイドロキノンの配糖体を含有して成る、色素の刺激
性を抑制した皮膚外用剤を提供する。

〔式中、Ｒは豆炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残基、ウロン酸残基又はこれらの残基のメチル化物を示す。〕

本発明に従った皮膚外用剤は無刺激で長期連続使用、高
濃度使用も可能であり、皮膚美白効果を十分に発揮させ
ることができ、更に併用される色素の皮膚刺激性を効果
的に抑制することができる。

以下、本発明の構成について更に詳細に説明する。

本発明で用いるハイドロキノンの配糖体は前記一般式（
Ｉ）で示され、式（Ｉ）中でＲはＬ−アラビノース、Ｄ
−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｌ−
キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−リブロースなどの五
炭糖残基；Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガ
ラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−クロース、Ｄ−フル
クトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシ
コースなどの六炭糖残基；Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラ
クトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸な
どのアミノ糖残基；Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロ
ン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸、Ｌ−グルロ
ン酸などのウロン酸残基又はこれらの残基のメチル化物
を示すが、皮膚美白効果、入手の容易性、安定性、安全
性、色素の刺、微性の抑制効果などの面からいえば、Ｒ
がＤ−グルコース残基の場合、特にハイドロキノンにＤ
−グルコースがβ−結合した、即ちハイドロキノンβ−
Ｄ−グルコシド（−船名：アルブチン、以下単にアルブ
チンという）の使用が最も好ましい。

かかるハイドロキノンの配糖体のうち、アルブチンは市
販品を使用することができ、その他の配糖体はアルブチ
ンを含めて、例えばハイドロキノンとアセチル化糖をオ
キシ塩化リン、硫酸又は塩化チオニルなどを触媒として
適当な溶媒中で数時間煮沸し、得られた反応生成物を脱
アセチル化することによって容易に製造することができ
る。なお、これらのハイドロキノンの配糖体は、単独で
、又は任意の混合物として、本発明に係る皮膚外用剤中
に配合することができる。

本発明に係る皮膚外用剤に配合される前記一般式（Ｉ）
のハイドロキノンの配糖体の配合量には特に限定はない
が、一般には、皮膚外用剤全量に対して０．１〜３０重
量％、好ましくは１〜２０重量％配合する。この配合量
が０．１重量％未満では美白効果及び色素の皮膚刺激を
低下させる効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、３０重
置％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めない。

本発明に係る皮膚外用剤に配合される色素としては、従
来化粧料、医薬品等の皮膚外用剤に汎用されている任意
の色素を使用することができる。

かかる色素の代表例としては、酸化チタン、酸化亜鉛等
の無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等の
無機赤色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の５ｔａｔ色系顔料
、マンゴバイオレット、コバルトハイオレソト等の無機
紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、コバルトチタ
ン酸等の無機緑色系顔料、群青、紺青等の無機青色系顔
料、酸化チタンコーテッド雲母、酸化チタンコーテッド
オキシ塩化ビスマス、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン
コーテッドタルク、魚鱗箔、着色酸化チタンコーテッド
雲母等のパール顔料アルミニウムパウダー、カッパーパ
ウダー等の金属粉末顔料、赤色３萼、赤色２０１号、赤
色２０２号、赤色２０５号、赤色２０６号、赤色２０７
号、赤色２２７号、赤色２２６号、赤色２２８号、黄色
４号、黄色５号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０２
号、青色１号、赤色２０３号、赤色２０４号、赤色２１
３号、赤色２２０号、赤色２２５号、橙色２０５号、黄
色２０３号、黄色４０１号、黄色４０３号（Ｉ）号、緑
色２０４号、青色２０５号、青色４０４号、紫色４０１
号、褐色２０１号、赤色５０４号、赤色２１５号、赤色
２２６号、赤色４０１号、橙色２０５号、黄色２０３号
、緑色２０２号、紫色２０１号、紫色４０１号、赤色２
２３号、橙色２０１号、黄色２０２（Ｉ）号、黒色４０
１号、赤色２号、赤色１０２号、赤色１０４（Ｉ）号、
赤色１０５号、赤色１００号、赤色２０４号、赤色２０
５号、赤色２０６号、赤色２０７号、赤色２０８号、赤
色２１４号、赤色２１８号、橙色２０３号、橙色２０４
号、橙色２０６号、橙色２０７号、橙色４０１号、橙色
４０２号、橙色４０３号、黄色２０１号、黄色２０２（
２）号、黄色２０４号、黄色２０５号、黄色４０２号、
黄色４０４号、黄色４０５号、赤色２１９号、赤色２２
１号、赤色２２５号、赤色２３０　（Ｉ）号、赤色２３
０（２）号、赤色２３１号、赤色２３２号、赤色４０４
号、赤色４０５号、赤色５０１号、赤色５０２号、赤色
５０３号、赤色５０５号、赤色５０６号、黄色４０６号
、黄色４０７号、緑色２０５号、瞠色４０１号、緑色４
０２号、青色２号、青色２０１号、青色２０２号、青色
２０３号、青色２０４号、青色４０３号、黒色４０１号
等のタール色素、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミ
ン、ブラシリン、クロシン等の天然色素をレーキ化した
ものなどをあげることができる。

本発明に係る皮膚外用剤に配合される色素の配合量には
特に限定はないが、一般には０．００００１〜１０重量
％程度である。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常化
粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例
えば油分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、保
湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、薬剤等
を必要に応じて適宜配合することができる。

本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化
粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又
は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。

発明の効果 次に本発明に用いるハイドロキノンの配糖体の皮膚外用
剤Ｊこ対する配合効果を明らかにするためにハイドロキ
ノン及びアルブチン（場合によっては更にハイドロキノ
ンモノカプリレート）を用いて各種の評価試験を行なっ
た。

（Ｉ）美白効果 美白効果の指標として一般に用いられているメラニン生
成の酸化酵素チロシナーゼを阻害する割合（阻害率）で
表わす方法を用いた。チロシナーゼ阻害率はドーパを基
質として以下の手順で求めた。

試料溶液：ハイドロキノン及びアルブチンについてそれ
ぞれ１５０．３００及び６００ｍＭ濃度の水溶液を調製
した。

基質溶液：ドーパ５ｍｇを蒸留水１０−に熔解して調製
した。

酵素溶液：チロシナーゼ（２０００単位／ｍｇ、シグマ
社）　１０ｍｇを蒸留水に溶解して１０−として調製し
た。

測定：試料０．０５−に基質溶液０．５−及び１／１５
Ｍリン酸緩衝溶液０．９ｎＪを加え、２５℃で５分間イ
ンキュベートした酵素溶液０．０５−を加えて１．５分
間反応させ、４７５　ｎｍの吸光度を測定した。吸光度
の測定値から阻害率を次式によって算出した。

阻害率＝　（Ｉ−（Ｔ−Ｔ’）／　（Ｃ−Ｃ’））ｘｌ
ＯＯ（％） Ｔ：阻害剤を添加した場合の吸光度 Ｔ′：阻害剤を添加し、基質を加えない場合の吸光度 Ｃ：阻害剤を添加しない場合の吸光度 Ｃ′：阻害剤も基質も加えない場合の吸光度このように
して求めた阻害率の結果は第１表に示す通りであった。

以下余白 第１表 阻害率（％） 濃度（ｍＭ）　　ハイドロキノン　　アルブチン５　　
　　　　４６、５　　　　　５５．３１０　　　　　　
５１．６　　　　　６２．３２０　　　　　　５９、０
　　　　　６７．１上記の結果よりハイドロキノンに比
較してアルブチンは格段の阻害効果を示すことが明瞭で
ある。

（２）皮膚累積刺激性 白色モルモット（各群５匹）の背部を毛刈りし、シェー
ビングした後、ハイドロキノン、アルブチン及びハイド
ロキノンモノカブリレートの１％、５％、１０％エタノ
ール−水（Ｉ：、１）溶液５０μｌ（溶液または懸濁液
）を−日一回ずつ四日間にわたって塗布し、刺激の有無
を毎日肉眼で判定した。

結果を第２表に示す通りであった。第２表中の数字は刺
激の現れたモルモット数を表わす。

第２表の結果から明らかなようにハイドロキノンモノカ
ブリレートは強い刺激を示すのに対してアルブチンは特
に刺激が少ないことがわかる。

第２表 試料　　　　　塗布濃度　　１日　２日　３日　４日％
　（−力）　　　後　　後　　後　　後ハイドロキノン
　　　１０００１１ アルブチン　　　　　２０００００ ｓ　　　　ｏｏｏ。

１０．０００ ハイドロキノン　　　１０２３５５ モノカプリレート　　　５　　　２２３３（３）接触感
作性 試験方法、：体重３７０〜４２０ｇの健常なモルモット
を使用し、佐原らの方法（Ｓａｔｏ　Ｙ、＋Ｋａｔｓｕ
ｍｕｒａＹ、Ｉｃｈｉｋａｗａ　Ｈ，Ｋｏｂａｙａｓｈ
ｉ　Ｔ、ｅｔ　ａｌ”　Ａ　ＭｏｄｉｆｉｅｄＴｅｃｈ
ｎｉｑｕｅ　ｏｆ　Ｇｕｉｎｅａ　Ｐｉｇ　Ｔｅｓｔｉ
ｎｇ　ｔｏ　ＩｄｅｎｔｉｔｙＤｅｌａｙｅｄ　Ｈｙｐ
ｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ａｌｌｅｒｇｅｎｓ”　
ＣｏｎｔａｃｔＤｅｒａ＋ａｔｉｔｉｓ　　７．２２５
−２３７．１９８１）に準じて行なった。

判定基準： （イ）紅斑及び癲皮の形成 状態　　　　　　評点 紅斑の全く認められないもの　　　　　　０僅かな紅斑
が認められるもの　　　　　　１明らかな紅斑が認めら
れるもの　　　　　２中等度の紅斑が認められるもの　
　　　　３強い紅斑に僅かな癲皮が認められるもの　４
以下余白 （ロ）浮腫の形成 状態　　　　　　評点 浮腫の全く認められないもの　　　　　　Ｏ僅かな浮腫
が認められるもの　　　　　　１中等度の浮腫が認めら
れるもの　　　　　２強い浮腫が認められるもの　　　
　　　　３試料：ハイドロキノン、アルブチン及びハイ
ドロキノンモノカブリレートの３種について試験を実施
した。

試験結果は第３表に示す通りであった。第３表の結果か
ら明らかなように、接触感作性の強さはハイドロキノン
モノカプリレート〉ハイドロキノン〉〉アルブチンの順
であり、アルブチンの感作性が著しく低いことが明らか
である。

以下余日 第３表 インプラ　チャシン 試、料　　　　ジョン％　ジ　％　　結　　果ハイドロ
キノン　　　５　　　　　５　　５１５　２．６アルブ
チン　　　　　５　　　　５０／１００〃２０　　　２
００／１００ ハイドロキノンモ ノカプリレート　　　５　　　　５　　５１５　３．４
（４）経時安定性 ０、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液に１ｍＭの濃度になる
ようにハイドロキノン、アルブチン及びハイドロキノン
モノカプリレートを溶解し、３７℃で着色度の経時変化
を４２０ｎｍにおける吸光度で測定した。結果を第１図
に示す。第１図において、曲線（Ｉ）はアルブチン、曲
線（２）はハイドロキノン、曲線（３）はハイドロキノ
ンモノカブリレ、−トの各々の吸光度の経時変化である
。第１図より明らかなようにハイドロキノンが速やかに
着色するのに対し、ハイドロキノンモノカプリレートは
かなり安定になっている。しかしアルブチンは更に安定
で全く着色しないことが明瞭である。

次に処方系における安定性を確認する目的で、後述の実
施例３の中性クリームを使用して安定性試験を行なった
。即ち、試料は後述の実施例３並びに実施例３のアルブ
チンをハイドロキノン及びハイドロキノンモノカプリレ
ートに代えたものの三つの試料を３７℃で１ケ月、２ケ
月及び３ケ月保存した後の着色度を第４表に示す。第４
表より明らかなように、本発明に係るアルブチンの経日
安定性は極めて良好である。

以下余白 第４表 試料　　　　　　　　１ケ月　２ケ月　３ケ月ハイドロ
キノン　　　　へ　　　×　　　×ハイドロキノンモノ
　　Ｏ○　　　△ カブリレート アルブチン　　　　　　◎　　　◎　　　◎◎：はとん
ど着色しない Ｑ：軽度の着色 △：着色する ×：ひどい着色 （５）皮膚刺激性の抑制作用 下記第５表の配合量の試料について、前記（３）の方法
に準じて接触感作性を測定した。配合量は重量％である
。なお、インダクションは各色素の１０％アセトン溶液
を用いた。

結果を第６表に示す。

第５表 試料　　　１２３４５６ アルブチン　ｔｏ　　　１０　　１０　　−　　−−赤
色２０４　　３　　−−　　−　　３−−黄色２０４　
−　　０．００１−−　　−　　０．００１−緑色２０
２　−　　−　　０．０１　−　　−　　０．０１アセ
トン　　残余　残余　残余　残余　残余　残余第６表 試料　　　　　結果 １　　　　０／ｌｏ　　　０ ４　　　　１、／１０　　０．１ ５　　　　２／１０　　０．３ ６　　　　２／１０　　０．３ 第６表から明らかなように、アルブチンを加えていない
試料４〜６は、接触感作性を示したのに比べて、アルブ
チンを併用した試料１〜３は、全（感作性が認められず
、アルブチンが色素の接触感作性を著しく低減させたこ
とがわかる。

及檄凱 次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが１０
本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定するもので
ないことはいうまでもない。なお、以下の実施例におい
て配合量は重量％である。

実Ｄ％　例１　　　バニシングクリームステアリン酸　
　　　　　　　　　　　５．０ステアリルアルコール　
　　　　　　４．０ステアリン酸ブチルアルコール エステル　　　　　　　　　　　　８．０グリセリンモ
ノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　２．０プロピレング
リコール　　　　　　１０．０アルブチン　　　　　　
　　　　　　１．０酸化鉄赤　　　　　　　　　　　　
　０．００１酸化鉄黒　　　　　　　　　　　　　０．
０００２酸化鉄黄　　　　　　　　　　　　　０．００
５苛性カリ　　　　　　　　　　　　　　　０．２防腐
剤・酸化防止剤　　　　　　　　通量香料　　　　　　
　　　　　　　　通量′イオン交換水　　　　　　　　
　　　残余（製法） イオン交換水にアルブチン、プロピレングリコールと苛
性カリを加え熔解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。上
記水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしば
らくその温度に保ち反応をおこさせる。その後色素を添
加し、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜなが
ら、３０℃まで冷却する。

実施例２　　バニシングクリーム ステアリン酸　　　　　　　　　　　　６．０ソルビタ
ンモノステアリン 酸エステル　　　　　　　　　　　２．０ポリオキシエ
チレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン 酸エステル　　　　　　　　　　　１．５プロピレング
リコール　　　　　　１０．Ｏハイドロキノン−β−Ｌ
−アラ ピノシト　　　　　　　　　　　　　５．０黄色２０４
号　　　　　　　　　　　０．０００１青色１号　　　
　　　　　　　　　　０．０００２防腐剤・酸化防止剤
　　　　　　　　通量香料　　　　　　　　　　　　　
　　通量イオン交換水　　　　　　　　　　　残余（ｌ
！！法） イオン交換水にハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノシト
及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行ない、色素を
添加したのち、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら、３０℃まで冷却する。

ステアリルアルコール　　　　　　　７．０ステアリン
酸　　　　　　　　　　　　２．０水添ラノリン　　　
　　　　　　　　２．０スクラワン　　　　　　　　　
　　　５．０２−オクチルドデシルアルコール　　６．
０ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル　　　　３．０グリセリン七
ノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　２．０プロピレング
リコール　　　　　　　５．０アルブチン　　　　　　
　　　　　１０．０赤色２１３号　　　　　　　　　　
　０．０００３香料　　　　　　　　　　　　　　　適
量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　適量イオン交換
水　　　　　　　　　　　残余（製法） イオン交換水にアルブチン及びプロピレングリコールを
加え加熱して７０°Ｃに保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を加え予備乳化を行ない、色素を添加したの
ち、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら、３０℃まで冷却する。

実施例４　　コ・−ルドクリーム 固型パラフィン　　　　　　　　　　５．０密ロウ　　
　　　　　　　　　　　１０．０ワセリン　　　　　　
　　　　　　　１５．０流動パラフイン　　　　　　　
　　４１．０グリセリンモノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　２．０ポリオキシエ
チレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　２．０石鹸粉末　　
　　　　　　　　　　　０．１硼砂　　　　　　　　　
　　　　　　０．２アルブチン　　　　　　　　　　　
　３．０黄色５号　　　　　　　　　　　　　０．００
０２イオン交換水　　　　　　　　　　　残余香料　　
　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　
　　　　　　　通量（製法） イオン交換水にアルブチン、石鹸粉末及び硼砂を加え加
熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきま
ぜながら徐々に加え反応を行なう。反応終了後色素を添
加し、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきま
ぜながら３０℃まで冷却する。

実施例５　　乳液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル） セチルアルコール　　　　　　　　１．０シリコーンＫ
　Ｆ　９６　（２０ｃｓ）（信越化学）２．０ 流動パラフィン（中粘度）　　　　　　３゜０緑色２０
２号　　　　　　　　　　０．００００４プロピレング
リコール　　　　　　　５．０グリセリン　　　　　　
　　　　　２．０エチルアルコール　　　　　　　　１
５．０カルボキシビニルポリマー　　　　　０．３ヒド
ロキシプロピル セルロース　　　　　　　　　　　０．１２−アミノメ
チルプロパツール　　　０．１防腐剤　　　　　　　　
　　　　　　通量アルブチン　　　　　　　　　　　　
７．０イオン交換水　　　　　　　　　　　残余（製法
） イオン交換水とエタノールにアルブチルを加温溶解し、
更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して
、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を加え、予備乳化を行ない、色素を添加した
のち、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかき
まぜながら、３０℃まで冷却する。

実施例６　　乳液 ステアリン酸　　　　　　　　　　　　１．５セチルア
ルコール　　　　　　　　　０．５密ロウ　　　　　　
　　　　　　　　２．０ポリオキシエチレン（２０モル
） モノオレイン酸エステル　　　　　１．０グリセリン七
ノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　ｌ、０クインスシ
ード抽出液 （５％水溶液）　　　　　　　　　　２０．０プロピレ
ングリコール　　　　　　　５．０エチルアルコール　
　　　　　　　２０．０アルブチン　　　　　　　　　
　　２０．０緑色３号　　　　　　　　　　　　　０゜
０００１イオン交換水　　　　　　　　　　　残余香料
　　　　　　　　　　　　　　　通量防腐剤・酸化防止
剤　　　　　　　　適量（製法） イオン交換水にアルブチン及びプロピレングリコールを
加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。

エチルアルコールに香料、色素を加えて溶解する（アル
コール相）。クインスシード抽出液を除く他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を加え予備乳化を行ないホモミキサーで均一
に乳化する。これをかきまぜながらアルコール相とクイ
ンスシード抽出液を加える。その後かきまぜなから３０
’Ｃまで冷却する。

実施例７　　乳液 マイクロクリスタリンワックス　　　１．０密ロウ　　
　　　　　　　　　　　　２．０ラノリン　　　　　　
　　　　　　２０．０流動パラフイン　　　　　　　　
　１０．０スクワラン　　　　　　　　　　　　５０．
０ソルビクンセスキオレイン酸 エステル　　　　　　　　　　　　４．０ポリオキシエ
チレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸 ・エステル　　　　　　　　　　　　１．０プロピレン
グリコール　　　　　　　７．０アルブチン　　　　　
　　　　　　　０．１赤色１０６号　　　　　　　　　
　ｏ、ｏｏｏｔイオン交換水　　　　　　　　　　　残
余香料　　　　　　　　　　　　　　　通量防腐剤・酸
化防止剤　　　　　　　　通量（製法） イオン交換水にアルブチン、色素及びプロピレングリコ
ールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。

他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。

油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、
ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却する。

実施例８　　乳液 （Ａ）楕製氷　　　　　　　　　　　残余アルブチン　
　　　　　　　ｌ０１０ ポリエチレングリコール　　　５．０ モンモリロナイト　　　　　　　０．５（Ｂ）ステアリ
ン酸　　　　　　　　２．０セチルアルコール　　　　
　　１＋０ ワセリン　　　　　　　　　　　５．０オリーブ油　　
　　　　　　１０．０ 流動パラフイン　　　　　　　２．０ グリセリン七ノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　１．０ ポリオキシエチレン（２０モル） モノオレイン酸エステル　　１．０ 香料　　　　　　　　　　　通量 防腐剤　　　　　　　　　　　適量 （Ａ′）二酸化チタン　　　　　　　５．０酸化鉄赤　
　　　　　　　　０．００１酸化鉄黒　　　　　　　　
　０．００２酸化鉄黄　　　　　　　　　０．００５ア
ルカリ　　　　　　　　　通量 （製法） 人相、Ｂ相を加熱溶解し、人相にＢ相を添加、攪拌混合
後、一部の水に溶解又は分散したＡ′相を添加後、室温
まで冷却して乳液を得た。

実施例９　化粧水 （アルコール相） ９５％エチルアルコール　　　　　　２５．０ポリオキ
シエチレン（６０モル） 硬化ヒマシ油エーテル　　　　　　２．０酸化防止剤・
防腐剤　　　　　　　　通量香料　　　　　　　　　　
　　　　通量（水相） アルブチン　　　　　　　　　　　　０．５グリセリン
　　　　　　　　　　　５．０へキサメタリン酸ナトリ
ウム　　　　通量黄色４号　　　　　　　　　　　　　
０．００００５イオン交換水　　　　　　　　　　　残
余（製法） 水相、アルコール相を調製後回溶化する。

実施例１０　ゼリー ９５％エチルアルコール　　　　　　ｌ０００ジプロピ
レングリコール　　　　　１５．Ｏポリオキシエチレン
（Ｉ５モル） オレイルアルコールエーテル　　　２．０カルボキシビ
ニルポリマー （商品名二カーボポール９４１　）１．０苛性カリ　　
　　　　　　　　　　　　　０．１５Ｌ−アルギニン　
　　　　　　　　　０．１アルブチン　　　　　　　　
　　　３０．０赤色５０４号　　　　　　　　　　　０
．００００６香料　　　　　　　　　　　　　　　通量
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　通量イオン交換水
　　　　　　　　　　　残余（！１１法） イオン交換水にアルブチン及びカーボポール９４１を均
一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピレングリ
コール、ポリオキシエチレン（Ｉ５モル）オレイルアル
コールエーテル、その他の成分を熔解し、水相に添加す
る。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘す
る。

実施例１１　　パック （アルコール相） ９５％エタノール　　　　　　　　　　１０．０ポリオ
キシエチレン（Ｉ５モル） オレイルアルコールエーテル　　　２．０赤色４０１号
　　　　　　　　　　０．０００７防腐剤　　　　　　
　　　　　　　　通量香料　　　　　　　　　　　　　
　　適量（水相） アルブチン　　　　　　　　　　　　３．０ポリビニル
アルコール　　　　　　１２．０グリセリン　　　　　
　　　　　　３．０ポリエチレングリコール１５００　
　　　１．０イオン交換水　　　　　　　　　　　残余
（製法） ８０℃にて水相を１ｌｌｉ製し、５０℃に冷却する。つ
いで室温で調製したアルコール相を添加後均−に混合し
、放冷する。

実施例１２　　吸水軟膏 ワセリン　　　　　　　　　　　　　４０．０ステアリ
ルアルコール　　　　　　１８．０モクロウ　　　　　
　　　　　　　２０．０ポリオキシエチレン（Ｉ０モル
） モノオレイン酸エステル　　　　　０．２５グリセリン
モノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　０．２５フルブチン
　　　　　　　　　　　１０．０緑色２０１号　　　　
　　　　　　　０．０００１イオン交換水　　　　　　
　　　　　残余（製法） イオン交換水にアルブチンを加え、７０℃に保つ（水相
）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。

上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後
、冷却する。

以上製造した実施例１〜１２の皮膚外用剤はすべて美白
効果にすぐれ、皮膚刺激性及び感作性が少なく、経時安
定性にもすぐれていた。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係るハイドロキノンの配糖体であるア
ルブチンと、ハイドロキノン及びハイドロキノンモノカ
プリレートの経時安定性（４２０ｎｍの吸光、度）を示
すグラフ図である。第１図において、曲線（Ｉ）はアル
ブチン、曲線（２）はハイドロキノン、曲線（３）はハ
イドロキノンモノカプリレートの各々の吸光度の経時変
化を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、色素と、下記一般式（ I ）で表わされるハイドロ
   キノンの配糖体を含有して成る、色素の刺激性を抑制し
   た皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残基、
   ウロン酸残基又はこれらの残基のメチル化物を示す。〕 ２、皮膚外用剤中の、色素の含量が０．００００１〜１
   ０重量％である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用
   剤。