CZ197298A3 - Transdermální prostředek pro podávání flurbiprofenu - Google Patents
Transdermální prostředek pro podávání flurbiprofenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ197298A3 CZ197298A3 CZ981972A CZ197298A CZ197298A3 CZ 197298 A3 CZ197298 A3 CZ 197298A3 CZ 981972 A CZ981972 A CZ 981972A CZ 197298 A CZ197298 A CZ 197298A CZ 197298 A3 CZ197298 A3 CZ 197298A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- copolymer
- monomers
- weight
- adhesive layer
- Prior art date
Links
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 52
- -1 hydroxy- Chemical class 0.000 claims description 38
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 23
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 16
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 15
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 15
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 15
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims description 11
- SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N (S)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical group COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical group NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical group CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 3
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical group CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 6
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 abstract description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 32
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 19
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 10
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 1L-O1-methyl-muco-inositol Natural products COC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 2
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBGPBHYPCGDFEZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpiperidin-2-one Chemical compound C=CN1CCCCC1=O PBGPBHYPCGDFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZNSQRLUUXWLSB-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-1h-pyrrole Chemical compound C=CC1=CC=CN1 MZNSQRLUUXWLSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N Methylacrylonitrile Chemical compound CC(=C)C#N GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048625 Skin maceration Diseases 0.000 description 1
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- IAXXETNIOYFMLW-COPLHBTASA-N [(1s,3s,4s)-4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(=C)C)C[C@H]1C2(C)C IAXXETNIOYFMLW-COPLHBTASA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ylacetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N clobetasol Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CCCCC1 OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMLXBPXLNDFAB-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methyl prop-2-enoate Chemical compound CCOCC.COC(=O)C=C DOMLXBPXLNDFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- DWXAVNJYFLGAEF-UHFFFAOYSA-N furan-2-ylmethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1=CC=CO1 DWXAVNJYFLGAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940119545 isobornyl methacrylate Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 1
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-methylacetamide Chemical compound C=CN(C)C(C)=O PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000012773 waffles Nutrition 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Transdermální prostředek pro podávání flurbiprofenu
Ob1ast techn i ky =
Tento vynález se týká transdermálních prostředků pro podávání léčiva. Z dalšího hlediska se tento vynález týká farmaceutických prostředků obsahujících flurbiprofen.
Dosavadní stav techniky1
Transdermální prostředky pro podávání léčiva jsou určeny k podávání terapeuticky účinného množství léčiva kůží pacienta. Transdermální prostředky pro podávání léčiva zahrnují typicky nosič (jako je kapalina, gel, nebo pevná matrice, nebo lepidlo citlivé na tlak - samolepící lepidlo), do nějž je léčivo, které má být podáváno, vneseno. Prostředky známé ze stavu techniky zahrnují zařízení typů zásobníku, obsahujícího rychlost disperzi samolepící lepidlo. Kůže však znamená podstatnou bariéru pro vstup cizích látek do těla. Je tudíž často žádoucí nebo nezbytné začlenit určité materiály zvyšující rychlost, jíž prochází léčivo kůži. Avšak typ prostředku, vhodné složky pro v prostředku, transdermální proměnlivá membrány, a zařízení které řídí obsahuj ící uvolňování léčiva na kůži, léčiva v matrici, jako je použ i t í která je rychlost, vhodná, a vhodná formulace složek, jsou závislé na konkrétním léčivu, které má být podáváno.
« Flurbiprofen, kyselina (±)-2-fluor-alfa-methyl- — , [1,1 -bifenyl]-4-octová, je nesteroidní protizánětová látka, která vykazuje ve farmakologických studiích protizánětové, analgetické a antipyretické vlastnosti.
Evropská patentová přihláška č. 607 434, od Nakagawa a kol. , popisuje protizánětovou analgetickou náplast, která obsahuje analgetikum včetně flurbiprofenu, solubi1izátor, SIS
| « · | • | • | • · | • · | • | |
| • | • | • | B | B · | Β B | |
| 9 | • · | • | • | • · · · | • | • |
| • | • | • | • | • | • | • |
| ·· · | • · · | • · · | ··· | • · | • · |
blokový kopo1ymer, změkčovadlo a podkladový systém. Zveřejněná PCT přihláška č. UO91/1774O, od Sunshine a kol., popisuje použití S(+ )enantiomeru flurbiprofenu pro léčeni nebo prevenci spálenin sluncem. Zveřejněná PCT přihláška č. WOO1/O6295 a francouzská přihláška č. 2 698 787 popisují prostředky s flurbiprofenem, které mohou být podávány, inter alia, transdermálně a perkutánně dávkovými formami, které mohou být použity, například, pro podávání různých účinných látek, včetně flurbiprofenu.
Podstata vynálezu:
Stručně, z jednoho pohledu, poskytuje tento vynález transdermální podávači prostředek obsahující:
(A) podložku:
(B) adhezní vrstvu přilepenou na povrch podložky a obsahuj ící směs (1) kopolymeru obsahujícího vzájemně zpolymerované jednotky odvozené z (a) jednoho nebo více A monomerů vybraných ze skupiny sestávající z alkylakrylátů obsahujících 4 až 10 atomů uhlíků v alkylskupině a alkylmethakrylátů obsahujících 4 až 10 atomů uhlíku v alkylskupině: a <b) jednoho nebo více ethylenicky nenasycených B monomerů obsahujících funkční skupinu vybranou ze skupiny sestávájící z kyseliny karboxylové, sulfonamidu, močoviny, karbamátu, karboxamidu, hydroxy-, amino-, oxy-, oxo- a kyanoskupiny:
-- -··——· (2) flurbiprofenu v terapeut icky účinném množství:
(3) isopropyl myr i státu v množství asi 20 až asi 40 procent hmotnostních vztaženo na celkovou hmotnost adhezní vrstvy: a (4) polyvinyloyrrol idonu v množství asi 1 až asi 10 procent hmotnostních vztaženo na celkovou hmotnost adhezní vrstvy, kde podložka a adhezní vrstva dohromady má rychlost ··· · přenosu výparů vlhkosti vyšší než 400 g/m2/24 hod.
Přednostně je směs adhezní vrstvy homogenní.
Podrobný popis vynálezu:
Tento vynález poskytuje transdermální podávači prostředek obsahující flurbiprofen, zejména S(+)-flurbiprofen. Flurbiprofen je přítomen v terapeuticky účinném množství, tedy v množství účinném pro vnesení požadovaného
Množství , které měni podle stavu, terapeutického výsledku při léčení stavu, tvoří terapeuticky účinné množství, se který se má léčit, podle léčiva, které je současně podáváno s flurbiprofenem, požadovaném průběhu léčeni, velikosti plochy povrchu kůže, na které je prostředek umístěn, a dalších složek transdermálního podávačiho prostředku.
Z tohoto důvodu není praktické vyčíslovát konkrétní výhodná množství, ale taková, která může odborník v dané oblasti techniky snadno stanovit s ohledem na tyto faktory. Obvykle je však flurbiprofen přítomen v prostředku podle vynálezu v množství hmotnostně asi 1 až asi 25 procent, výhodně asi 5 až 15 procent, hmotnostně vztaženo na celkovou hmotnost adhezní vrstvy. Ve výhodném provedení je adhezní vrstva v podstatě bez pevného nerozpuštěného flurbiprofenu.
Adhezní vrstva obsahuje hmotnostně asi 20 až 40 %, celkovou hmotnost adhezní obvykle dispergován nebo isopropylmyristát v množství výhodně 25 až 35 %, vztaženo na vrstvy. Isopropylmyristát je rozpuštěn v adhezní přednostně vrstvě a zvyšuje penetraci flurbiprofenu přes kůži, když je tento jev měřen použitím postupu pro testováni penetrace kůží, jak je popsán dále.
Kopolymer použitý podle vynálezu v praxi je přednostně v podstatě chemicky inertní k flurbiprofenu a isopropylmyristátu. Inherentní viskozita kopolymerů je taková, že hlavně poskytuje vhodné samolepící lepidlo, pokud se v prostředku podle vynálezu použije. Výhodně má kopolymer • · · · inherentní viskozitu v rozmezí 0,2 dl/g až asi 2 dl/g, výhodněji 0,3 dl/g až asi 1,4 dl/g.
Vhodné kopolymery pro použití podle vynálezu v adhezní vrstvě přednostně obsahují asi 80 až 95 % hmotnostních, výhodněji 84 až 94 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost kopolymeru, vzájemně zpolymerováných jednotek odvozených z jednoho nebo více A monomerů vybraných ze skupiny sestávající z alkylakrylátů obsahujících 4 až 10 atomů uhlíku v alkylskupině a alkylmethakrylátů obsahujících 4 až 10 atomů uhlíku v alkylskupině. Příklady vhodných alkylakrylátů a methakrylátů jsou η-butyl-, n-pentyl-, η-hexyl-, cyklohexyl-, isoheptyl-, -nonyl-, n-decyl-, isohexyl-, ísobornyl-, 2-ethyloktyl-, isooktyla 2-ethylhexylakryláty a methakryláty. Výhodné alkylakryláty zahrnuj i n-butylakrylát a alkylakrylátem je alkylmethakryláty i sookty1akry1át, cyklohexylakrylát. i sookty1akrylát, zahrnuj i
2-ethy1hexy1akrylát, Zejména výhodným Zejména výhodné buty1methakrylát, cyklohexylmethakrylát a isobornylmethakryl át,
Kopolymerová složka adhezní vrstvy dále obsahuje vzájemně zpolymerované jednotky odvozené z jednoho nebo více ethylenicky nenasycených B monomerů, výhodně v celkovém množství od asi 5 do 20 % hmotnostních, ještě výhodněji 6 až 16 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost kopolymeru. Vhodné B monomery zahrnují ty monomery, které obsahují funkční skupinu vybranou ze skupiny sestávající z karboxylové kyseliny, sulfonamidu, močoviny, karbamátu, karboxamidu, hydroxyskup i ny, ” aminoskup iny, oxyskup i ny, oxoskupiny, a kyanoskupiny. Příklady B monomerů zahrnují kyselinu akrylovou, kyselinu methakrylovou, kyselinu male inovou, hydroxyalkylakrylát obsahující 2 až 4 atomy uhlíku v hydr oxy alkyl skup i ně, hydroxyalkyl methakryl át obsahující 2 až 4 atomy uhlíku v hydroxyalkylskupině, akrylamid, methakrylamid, alkylem substituovaný akrylamid obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylskupině, N-vinyl-N-methylacetamid,
0 0
N-vinylvalerolaktam, N-vinylkaprolaktam,
-pyrrolidon, glycidylmethakrylát, alkoxyethylekrylát obsahující 1 až 4
N-vinyl-2vinylacetát, atomy uhlíku v alkoxyskupině, atomy uhlíku v furfurylakry1át.
alkoxyethylmethakrylát obsahující 1 až 4 a1koxyskup i ně, 2-e thoxye thoxye thy1akry1át, furfurylmethakrylát, tet rahydro f ur f ury1akry1át, te trahydro furfury1me thakrylát, propy1englyko1monomethakrylát, propy1enoxidmethy1etherakrylát, di ( nižší)alkylaminoethylakrylát, di ( nižší)alkylaminoethylmethakrylát, di(nižší alkyDaminopropylmethakrylamid, akrylonitri 1, a methakrylonitri 1. Výhodné B monomery zahrnují N,N -dimethylakrylamid, akrylamid a kyselinu akrylovou.
Výše popsané kopolymery jsou známé, a způsoby přípravy jsou odborníkovi v dané oblasti techniky dobře známé, a byly popsány například v americkém patentu RE 24 906 (Ulrich), jehož popis je zde začleněn jako odkaz.
Adhezní vrstva dále obsahuje polyvinylpyrrolidon (PVP). Termín po1yvinypyrro1idon znamená bud homopolymer N-vinyl-2-pyrrolidonu nebo kopolymer obsahující vzájemně zpolymerované jednotky odvozené z N-vinyl-2-pyrrolidonu a tyto jednotky jsou přítomny v množství hmotnostně více než 50 procent vztaženo na celkovou hmotnost kopolymeru. Příklady vhodných PVP homopolymerů a kopolymerú jsou zmíněné v Evropských lékopisných monografiích u polyvidonu a kopolyvidonu. Tyto polyvinylpyrrolidony jsou dostupné pod obchodním jménem = KOLLIDON od BASF Aktiengesellschaft. Výhodnými PVP homopolymery jsou Kol 1idon 25, Kol 1idon 30 a Kol 1idon 90. Výhodným PVP kopolymerem je Kol 1idon VA 64, který je kopolymerem N-vinyl-2-pyrrolidonu a vinylacetátu. Polyvinylpyrrolidon je přítomen v adhezní vrstvě v množství hmotnostně asi 1 až 10 procent, výhodněji 3 až 8 procent hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost
Zabudování PVP do adhezní vrstvy slouží k adhezní vrstvy, nižší lepivosti a zvýšení kohezní pevnosti adhezní vrstvy. Pokud je lepivost příliš vysoká, může být odstranění prostředku z kůže bolestivé. Pokud je kohezní síla příliš nízká, potom, když se prostředek odstraní, může zůstat na kůži nepřijatelné množství adhezního zbytku.
Transdermální podávači prostředek podle vynálezu, obsahující flurbiprofen, obsahuje podložku. Podložka je flexibilní, takže se prostředek přizpůsobí kůži. Podložka je takže transdermální podávači prostředek podle rychlost přenosu par vlhkosti vyšší než 400 neuzavřená, vynálezu má g/m2/24 hod, když postupu popsaného podložky zahrnují
Podložka by měla být v podstatě vrstvy.
je tento jev měřen použitím tastovacího dále. Příklady vhodných materiálů pro netkané tkanivo a perforované filmy.
inertní ke složkám adhezní
Zejména vhodná podložka obsahuje netkanou polypropylenovou tkaninu s napínáním ve více směrech. Tyto tkaniny jsou známy a mohou být připraveny postupy známými pro odborníka ze stavu techniky a jsou popsány například v patentu US 3 949 128 (Ostermeier) , jehož popis je zde začleněn jako odkaz. Stručně uvedeno, vhodně vázaná (např. tepelně bodově svařená nebo pojená pod tryskou) netkaná polypropylenová tkanina je směrovacím zařízení, zatímco se ohřívá (130 získá se tkanina, která má napětí v příčném směru. Tkanina je potom vložena s napětím do směrovacího zařízení krepováním použitím snadbo dostupného zařízení, např. MICROCREPER™ (dostupný od MICREX Corp.). Získané tkaniny poskytuj í měkkou;’ pohodlnou, pružnou, prodyšnou podložku. Jsou odolné vůči určitým esterům mastných kyselin jako urychlovačům penetrace, včetně isopropylmyristátu. Tkanina může být popřípadě kalandrováním k získání hladšího matrice s léčivem nebo zpracována koronou ke zlepšení spojení adhezní matrice s léčivem na tkaninu) .
napínána ve - 150 °C) a dále zpracována (např. povrchu pro vrstvení lepicí • · kůže byla v Human
IL, USA, pod touto (MVTR) Sivé (Kuno, Yas
Springf ield,
Rychlost přestupu par vlhkosti stanovena na 400 g/m2/24 hod Perspiration, Charles G. Thomas,
1956, str. 26-27). Prostředky, které mají MVTR hodnotou, jsou obvykle popsány jako uzavřené. Transdermální podávači prostředky podle vynálezu, obsahující flurbiprofen, jsou neuzavřené a mají (MVTR) vyšší než 400 g/m2/24 hod, když je tento jev měřen použitím testovacího postupu popsaného dále. Tato vlastnost má za následek redukci vlhkosti tvořené na kůži pod prostředkem a odpovídající redukci množství macerace kůže, která nastává.
Transdermální podávácí prostředek obsahující flurbiprofen, podle vynálezu, může být připraven sloučením roztoku obsahujícího kopolymer, isopropylmyristát a flurbiprofen v organickém rozpouštědle (např. ethylacetátu) s roztokem obsahující polyvinypyrrolidon v organickém rozpouštědle (např. isopropanolu) a získá se složení povlaku. Povlaková formulace se natře použitím běžných postupů na vhodnou uvolňovací pásku na předem stanovenou jednotnou tloušťku povlaku. Vhodné uvolňovací pásky zahrnují běžné uvolňovací pásky zahrnující známé ploché materiály, jako je polyesterová tkanina, polyolefinová tkanina nebo polystyrénová tkanina, nebo polyethylenem potažený papír potažený vhodným povlakem na bázi silikonu. Natřená fluorpolymerem nebo uvolňovací páska se suší v sušičce a potom se vrství na materiál podložky použitím běžných metod.
Transdermální podávači prostředek obsahující flurbiprofen podle vynálezu může být vyroben ve“formě výrobků jako jsou pásky, náplastě, folie, obvazy nebo jiné formy známé odborníkovi z dané oblasti techniky. Obvykle je prostředek ve formě náplasti ve velikosti vhodné pro podání předem vybraného množství flurbiprofenu kůží. Obvykle má prostředek plochu povrchu asi 50 cm 2 až 200 cm 2.
Prostředek podle vynálezu obsahující flurbiprofen může být
použit pro léčení jakýchkoliv stavů, které jsou možné léčit flurbiprofenem, jako je bolest a zánět spojený s artltidou a zraněním měkké tkáně. Prostředek může být umístěn na kůži a ponechán ležet po dobu postačující k dosažení nebo udržení uvažovaného terapeutického účinku. Doba, která se usuzuje jako postačující, může být vybrána odborníkem ze stavu techniky podle uvážení rychlosti toku z prostředku podle vynálezu a léčeného stavu.
Příklady uvedené dále jsou uvažovány pro ilustraci vynálezu.
Příklady provedení =
Testovací metoda penetrace kůží in vítr
Data penetrace kůže uvedená v příkladech dále byla získána použitím následujícího testovacího postupu. Použije se difuzní nádobka. Použije se kůže myši zbavená chlupů (samice myši zbavená srsti, 3-4 týdny stará) nebo kůže z lidské mrtvoly. Kůže je upevněna epidermální stranou nahoru mezi horní a dolní část nádobky, které jsou drženy dohromady pomocí svorky s kulovým kloubem.
Část nádobky pod připevněnou kůží se zcela naplní receptorovou tekutinou (HEPES (N-[2-hydroxyethyl]piperazin-N -[2-ethansulfonová kyselina]), pufrovaná Hankovým vyváženým solným roztokem, pH 7,2, doplněná 1,5 mmolárním azidem sodným), tak, že nádobka receptorů je v kontaktu s kůží . Receptorová tekutina še 5 míchá použitím magnetické míchací tyčinky. Vzorkovací otvor je zakryt s výjimkou , když se použ í vá.
Když se transdermální podávači prostředek vyhodnotí, vloží se kůže přes otvor nižší části difuzní nádobky, uvolňovací pásek se odstraní z 1,55 cm2 náplasti a náplast se aplikuje na kůži a stiskne se, aby byl zajištěn jednotný kontakt s kůží. Difuzní nádobka se sestaví a nižší část se naplní tekutinou receptoru.
Potom se nádobka vloží do komory s konstantní teplotou (32 +1,5 °C) a vlhkostí (45 ± 5 % relativní vlhkosti).
Receptorová tekutina se během experimentu míchá pomocí magnetického míchadla k zajištění jednotnosti vzorku a snížení difužni bariery na dermální straně kůže. Celý objem tekutiny receptoru se odebírá v konkrétních časových intervalech (3, 6, 9, 12, 24, 36 a 48 hodin) a okamžitě se nahrazuje čerstvou tekutinou. Odebraná tekutina se analyzuje na obsah léčiva použitím vysokovýkonné kapalinové chromatografie s reverzní fází. Vypočte se souhrnné množství S(±)-flurbiprofenu pronikající kůží.
Testovací metoda rychlosti prostupu par vlhkosti
Data rychlosti prostupu par vlhkosti (MVTR) uvedená v příkladech dále byla získána použitím následujícího testovacího postupu. Tento postup je modifikovanou verzí ASTM E 96-80.
Vzorek o průměru 31 mm je nařezán z vrstev, které mají být testovány. Kroužek lepivé zadní folie s vnitřním průměrem (i.d.) 24,4 mm a vnějším průměrem (“o.d.“) 37,5 mm se navrství na povrch podložky testovaného vzorku. Potom se uvolňovací pásek z testovaného vzorku odstraní a druhý kroužek lepivé zadní folie (i.d. 24,4 mm: o.d. 37,5 mm) se navrství na adhezní povrch testovaného vzorku, tak, že dva fóliové”kroužky jšou^šótištřédně vyrovnány a testovaný vzorek je vložen mezi adhezní povrchy kroužků folie. Výsledná vrstva folie/vzorek/folie se uhladí, aby se odstranily jakékoliv záhyby nebo dutiny.
Nádoba z hnědého skla (100 ml) s otvorem 400 mm v průměru se z poloviny naplní 50 ml destilované vody. Nádoba se spojí s našroubovacím poklopem o průměru 30 mm.
Vrstva folie/vzorek/folie se soustředně vyrovná do poklopu tak, aby byl adhezní povrch vzorku lícem dovnitř nádoby, když se poklop na nádobu našroubuje, Těsnící vložka o vnitřním průměru 350 mm se vloží do poklopu a vytvořená pod-sestava poklop/vrstva/těsnění se volně našroubuje na nádobu.
Sestava se vloží do komory udržované při teplotě 40 °C a 20% relativní vlhkosti. Sestava se odebere z komory po 4 hodinách a zváží se s přesností 0,01 g (Wl). Poklop se našroubuje pevněji na nádobu a sestava se vrátí do komory. Po 24 hodinách se sestava vyjme z komory a zváží se s přesností 0,01 g (W2).
MVTR vzorku (měřeno v gramech vody prošlé přes metr čtvereční plochy vzorku během 24 hodinové periody) lze potom vypočítat podle následující rovnice:
(Wl - W2)
MVTR = - x 10000
4, 676
Šest (6) vzorků každé vrstvy je zkoušeno a je uveden průměr 6 vzorků.
Adheze při odloupnutí 180 stupňů z nerezové oceli
Hodnoty adheze k nerezové oceli dané při odlupování pod úhlem 180 stupňů v příkladech uvedených dále byly získány použitím modifikované verze ASTMD 3330-90.
Z vrstvy, která má být testována, se nařežou vzorky 2,54 cm po 7,62 cm. Uvolňovací pásek se odloupne 1 cm a exponovaný adhezní povrch se přilepí na úvodní proužek. (Pokud se použije potažený uvolňovací pásek jako úvodní, potom musí být přitisknut lepící povrch k nepotažené straně). Uvolňovací pásek se odstraní z testovaného vzorku. Testovaný vzorek se ·· ··
umístí lepící stranou dolů, podélně a přibližně doprostřed testovaného povrchu z nerezové oceli (5 cm na 14 cm desky z nerezové oceli bylo omyto jedenkrát
4-hydroxy-4-methyl-2-pentanonem a třikrát acetonem nebo ethylacetátem). Vzorek se válcuje použitím jednoho předního a jednoho zpětného chodu 2kg válce pohybem s rychlostí přibližně 6 mm/sek. Potom se vzorek ponechá stát při teplotě okolí po 15 minut. Síla odloupnutí potřebná k odstranění pásku při 180stupňovém úhlu se měří použitím příslušného testovacího zařízení ( např. Frank Uni versalpriif maschine 81565 nebo Instron machine 4201). Rychlost odstraňování je 230 mm/min. Síla odstraňování se uvádí v Newtonech. Bylo testováno deset (10) vzorků z každé vrstvy a je uveden průměr 10 vzorků.
Příprava kopolymeru isooktylakrylátu/kysellny akrylové ¢90/10)
Nádoba vybavená míchadlem, kondenzátorem, vstupním potrubím dusíku a přídavnou nálevkou se naplní isooktylakrylátem (72,0 g), kyselinou akrylovou (8,0 g) a ethylacetátem (78,1 g). Směs se zahřeje na 60 °C při středním míchání a propláchne se dusíkem, aby se odstranil kyslík. Lucidol 75 (0,07 g, dostupný od Elf Atochem Severní Amerika), promísen v ethylacetátu (3,0 g) se přidá do výchozí reakce. Reakční teplota se udržuje na 60 °C. Do polymerního roztoku se přidává každých 30 minut ethylacetát (1,5 g)% až konverze isooktylakrylátu na polymer dosáhne minimálně 95 %, typicky po 20-30 hodin. Další dávka Lucidolu 75 (0,07 g), smísená s ethylacetátem (3,0 g) se přidává po 5 hodinách a doba reakce je 9 hodin. Když se dosáhne minimální 95% konverze reakce, potom se získaný polymerní roztok zředí heptanem na 20-23%, ztuhne, spojí se, ochladí a suší. Inherentní viskozita v ethylacetátu 15 g/dl se měří při 1,7-2,0 dl/g. Inherentní viskozita se měří běžnými postupy použitím Canon-Fenske #50 viskozimetru ve vodní lázni regulované na 27 °C pro změření doby toku 10 mililitrů
polymerního roztoku. Testovaný postup a zařízení jsou podrobně popsány v Textbook of Polymer Science, F.W.Bi1lmeyer, Wiley Interscience, Druhé vydání, 1971, str. 84 a 85.
Příprava “suchého adheziva
Suché adhezivum se připraví natřením roztoku adhezního kopolymerů na uvolňovací pásku v tloušťce 500 pm. Natřená uvolňovací páska se potom suší, aby se odstranilo rozpouštědlo, a redukovalo se množství zbytkových monomerů. Suché adhezivum se odstraní z uvolňovací pásky a uskladní se v kontejneru.
Příprava vicesměrově napínací polypropylenové podložky
Polypropylenová netkaná tkanina pojená pod tryskou s přesazovanou přerušovanou bodově svařovanou strukturou a základní jmenovitou hmotností 60 gramů na čtvereční metr (dostupná jako LUTRASIL <R) LS-4160 od Freudenberg Spunweb Co.) se zahřeje (asi 138 °C) a napíná se pod napětím (dosaženým upravením odvinovacích a navinovacích napětí nebo rychlostí pro tvorbu 1:1,5 (±0,1) diferenciální) použitím běžného vybavení z postupu známého jako “ zapichování“ nebo nastavení dloužení. Tento postup redukuje šířku tkaniny, zvyšuje délku tkaniny a vnáší prodloužení v příčném směru tkaniny. Zapichovaná tkanina je potom mikrokrepovaná použitím MICROCREPER™ (dostupná od MICREX Corp. Walpole, MA, USA) s poměrem stlačení od 30 % do 40 % a teplotou nastavenou na 70 °C. Tento postup vnáší prodloužení zapichováním nebo směrovacím zařízením, prodloužením se potom teplotě kolem 138 °C a malého (asi 1,5 mm)
Získaná tkanina s vícesměrovým kalandruje na běžném zařízení při tlaku 100 psi (7,0 kg/cm2) použitím horního válečku s vaflovým vzorem a hladkého chromového spodního válce pro vznik hladkého povrchu pro laminaci adhezní matrice s léčivem při zachování vícesměrových strečových vlastností.
Př í k1ady :
Příklad 1
Roztok polyvinylpyrrolidonu (4,69 g Kollídonu 30) v isopropanolu (166,7 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyristat (57,14 g), S(+)-flurbiprofen (13,3 g) a adhezivum (120 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) v ethylacetátu (480 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem ve vlhké tloušťce 650 um na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Polypropylenová podložka připravená výše se ošetřila koronou, potom byla navrstvena na _potaženou pásku. Výsledný laminát měl zátěž léčivem 0,63 mg/cm2. Laminát byl nasekán na 1,55 cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení. Rovněž byly testovány vzorky s identickou velikostí komerčně dostupného prostředku s flurbiprofenem (ADOFEED, Mikasa).
Příklad 2
Roztok kopolymerů polyvinylpyrrolidonu - vinylacetátu (6,91 g Kollídonu VA 64) v isopropanolu (66,7 g) se přidal do isopropylmyristat (57,14 g) ,
g) a adhezivum (120 g sušiny 90/10 roztoku obsahujícího S(+)-flurbiprofen (13,3 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) v ethylacetátu (480 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem ve vlhké tloušťce 650 jim na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná » ΦΦ
Φ ΦΦ »φ « « φ φ <
ř φφ zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Polypropylenová podložka připravená výše se ošetřila koronou. Výsledný laminát nasekán na 1,55 potom byla navrstvena na potaženou pásku, měl zátěž léčivem 0,82 mg/cm2. Laminát byl cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení.
roztoku obsahujícího S(+)-flurbiprofen (13,3
Příklad 3
Roztok kopolymerů vinylpyrrolidonu - vinylacetátu (7,94 g Kollidonu VA 64) v isopropanolu (66,7 g) se přidal do isopropylmyristat (57,14 g) , g) a adhezivum (120 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) v ethylacetátu (480 g) pro získání homogenní nátěrové formulace______Formulace byla nanesena nožem ve v1hké tloušťce
650 jjm na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Polypropylenová podložka připravená výše se ošetřila koronou, potom byla navrstvena na potaženou pásku.
měl zátěž léčivem 0,88 mg/cm2. Laminát byl cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení.
Výsledný laminát nasekán na 1,55
Příklad 4
Roztok kopolymerů vinylpyrrolidonu - vinylacetátu (10,52 g Kollidonu VA 64) v isopropanolu (183,3 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyristat (57,4 g) , S(+)-flurbiprofen (13,39 g) a adhezivum (110 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) ve směsi ethylacetátu (352 g) a isopropanolu (88 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem « 4 4
4 ·
4 4 ··· 4 4 • 4 4 • 4 44
na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná 2óna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Potažená páska byla navrstvena na polypropylenovou podložku připravenou výše. Výsledný laminát měl zátěž léčivem 0,7 mg/cm2. Laminát byl nasekán na 1,55 cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení.
Příklad 5
Roztok kopolymeru vinylpyrrolidonu - vinylacetátu (13,75 g Kollidonu VA 64) v isopropanolu (183,3 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyristát (58,9 g),
S(+)- flurbiprofen (13,75 g) a adhezivum (110 g sušiny 90/10 kopolymeru isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) ve směsi ethylacetátu (352 g) a isopropanolu (88 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Relaese Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem·' první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Potažená páska potom byla navrstvena na polypropylenovou podložku připravenou výše. Výsledný laminát měl zátěž léčivem 0,7 mg/cm2. Laminát byl nasekán na 1,55 cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení.
Příklad 6
Roztok kopolymeru vinylpyrrol i donu - vinylacetátu (5,3 g Kollidonu VA 64) v isopropanolu (175 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyrístát (57,4 g),
| • | • | • | • | ·· | ·· |
| ě | • | • | • | • · | 9 9 |
| • | • | • | • ··♦ | • · | |
| • | • | • | • | • | • · |
| ··· | ... | ·· · | ·· · | • · | • · |
S(+)-flurbiprofen (16,28 g) a adhezivum (105 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) ve směsi ethylacetátu (336 g) a isopropanolu (84 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Potažená páska potom byla navrstvena na polypropylenovou podložku připravenou výše. Výsledný laminát měl zátěž léčivem 0,7 mg/cm2. Laminát byl nasekán na 1,55 cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení.
Srovnávací příklad 1
Isopropylmyristát (239 g) , S(+)-flurbiprofen (56 g) a adhezivum (503 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) byly rozpuštěny v ethylacetátu (2260 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena extruzní tryskou na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Potažená páska potom byla navrstvena na polypropylenovou podložku připravenou výše. Výsledný laminát měl zátěž léčivem 0,7 mg/cm3, ale neobsahoval PVP. Laminát byl nasekán na 1,55 cm2 náplast i. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1 dále (Cl), kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení.
• 0
0 ·0 ·
0 ·0 ·0> 0 0 0 0 0
00 00
| Tabulka 1 | |
| Penetrace | myší kůží zbavené chlupů |
| Příklad č. | Celková penetrace (pg/cm2/24 hod |
| 1 | 151,8 |
| 2 | 166, 9 |
| ί 3 | 136, 3 |
| 4 | 70,9 |
| í 5 | 91,1 |
| 6 | 91,6 |
| 1 Cl | 190,8 |
| ADOFEED | 50, 2 |
Data uvedená v tabulce 1 ukazují, že prostředek podle vynálezu může mít rychlost toku, která je vyšší než u komerčně dostupného produktu._______________________ ___________________ _______ _______________
Příklad 7
Roztok kopolymerů vinylpyrrolidonu - vinylacetátu (201,34 g Kollidonu VA 64) v isopropanolu (2684 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyristat (862,7 g) , S(+)-flurbiprofen (201,28 g) a adhezivum (1610,3 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) ve směsi ethylacetátu (5155 g) a isopropanolu (1288 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena pomocí extruzní trysky na uvolňovací pásku (3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena vsušárně po 10 minut s následujícím teplotnímprogramem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Polypropylenová podložka připravená výše byla zpracována koronou a potom navrstvena na potaženou pásku. Výsledný laminát měl zátěž léčivem 0,7 mg/cm2. Laminát byl nasekán na 1,55 cm2 náplasti. Penetrace myší kůží zbavené chlupů byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 1
99
9' 9 9 9
9 99
9 9 *
9 · ··« ··· 99 99 dále, kde je každá hodnota průměrem šesti nezávislých stanovení. Penetrace přes lidskou kadaverní kůži byla stanovena použitím testovací metody popsané výše. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3 dále, kde je každá hodnota průměrem pěti nezávislých stanovení. Rovněž byl testován vzorek ADOFEED identické velikosti.
Lepivost byla měřena použitím ASTM D-2979-71 a stanovena na 143,60 g/cm2 (průměr deseti nezávislých stanovení).
Lepivost na oceli byla měřena použitím testovací metody popsané výše a byla stanovena na 2,33 Newton (průměr ze sedmi nezávislých stanovení).
I-'--:-1 | Tabulka 3 i | Penetrace lidskou kadaverníkůží I
Příklad | Celková penetrace (pg/cm2) | číslo |-j—-Γ
| 12 hod | 24 hod | 48 hod | |
| 7 | 32, 63 | 63, 28 | 112, 18 |
| ADOFEED | 11,57 | 32, 79 | 67, 27 |
• · ·· ·· ·· ·· · · · · • · · · ·· * · · ···· · • · · · · .··* ··· ·· ..
Data v tabulkách 2 a 3 ukazují, ěe prostředek podle vynálezu může mít rychlost toku vyšší než má komerčně dostupný produkt.
Rychlost transmice par vlhkosti
Rychlost transmise par vlhkosti transdermálního podávačiho prostředku připraveného v příkladu 7 byla porovnána s touto rychlostí komerčně dostupného ADOFEED prostředku a prostředku popsaného v příkladu 1 W094/23713 (označený v tabulce 4 jako C2) . Rychlosti byly stanoveny použitím testovací metody popsané výše a shrnuty v tabulce 4 dále.
I--, | Tabulka 4 | |Rychlost transmise par vlhkosti (g/m2/24 hod)|
| Př í k1ad č. | I | |
| 7 | 1 442 |
| C2 | 74, 8 |
| ADOFEED | 3497 |
Data v tabulce 4 ukazují, že prostředek z příkladu 7 je neuzavřený, zatímco C2 je uzavřený.
Placebo 1
Placebo prostředku (bez léčiva) bylo připraveno následujícím způsobem. Roztok kopolymeru vinylpyrrolidonu - vinylacetátu (3,63 g Kol lidonu VA 64) v isopropanolu (183,25 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyristat (54,25 g) a adhezivum (110,08 g sušiny 90/10 kopolymeru isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) ve směsi ethylacetátu (352,5 g) a isopropanolu (88,69 g) pro • 9
I 9 99
999 9 «
9 <
99 získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem na 600 μΜ na uvolňovací pásku ( 3M Scotchpak™ 1022 Release Liner). Potažená uvolňovací páska byla sušena v sušárně po 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Polypropylenová podložka připravená výše byla zpracována koronou a potom navrstvena na potaženou pásku.
Lepivost byla měřena použitím ASTM D-2979-71 a byla stanovena na 201,7 g/cm2 (průměr z deseti stanovení).
Přilnavost na ocel byla měřena použitím testovací metody popsané výše a byla stanovena na 1,24 Newton (průměr ze šesti nezávislých stanovení).
Placebo 2
Roztok kopolymerů vinylpyrrolidonu - vinylacetátu (5,52 g Kol 1idonu VA 64) v isopropanolu (183,4 g) se přidal do roztoku obsahujícího isopropylmyristát (55 g) a adhezivum (110,06 g sušiny 90/10 kopolymerů isooktylakrylátu / kyseliny akrylové) ve směsi ethylacetátu (352 g) a isopropanolu (88,25 g) pro získání homogenní nátěrové formulace. Formulace byla nanesena nožem na 600 pM na uvolňovací pásku (3M Liner). Potažená uvolňovací páska 10 minut s následujícím teplotním programem: první tepelná zóna při 65 °C, druhá tepelná zóna při 75 °C a třetí tepelná zóna při 90 °C. Polypropylenová podložka připravená výše byla zpracována koronou a potom navrstvena na potaženou pásku.
Scotchpak™ 1022 Release byla sušena v sušárně po
Přilnavost na kůži
Lamináty připravené v popisech placeba 1, placeba 2, srovnávacího příkladu 1 a příkladu 6 byly nařezány na proužky měřící 1 palec na 3 palce ( 2,5 cm na 7,6 cm). Uvolňovací pásky se ostraní. Lidským subjektům byl umístěn jeden >!
·· proužek každého navrstveného materiálu (celkem čtyři proužky) na vnitřní stranu paže na dvě hodiny. Každý subjekt zhodnotil přilnavost každého navrstveného materiálu použitím jednoho ze šesti popisů (velmi silná, silná, přijatelná, pohodlná, špatná, žádná). Výsledky jsou shrnuty v tabulce 5 dále, kde všechna procenta jsou procenta hmotnosti adhezní vrstvy. Data v tabulce 5 ukazují, že inkluze PVP v adhezní vrstvě redukuje agresivitu adheziva a poskytuje pohodlnější prostředek.
Claims (10)
1 . Transdermální podávači prostředek vyznačuj ící se tím, že obsahuje (A) podložku;
(B) adhezní vrstvu přilepenou na povrch podložky a obsahující směs (1) kopolymeru obsahujícího vzájemně zpolymerované jednotky odvozené z (a) jednoho nebo více A monomerů vybraných ze skupiny sestávající z alkylakrylátů obsahujících 4 až 10 atomů uhlíků v alkylskupině a alkylmethakrylátů obsahujících 4 až 10 atomů uhlíku v alkylskupině; a (b) jednoho nebo více ethylenicky nenasycených B monomerů obsahujících funkční skupinu vybranou ze skupiny sestávající z kyseliny karboxylové, sulfonamidu, močoviny, karbamátu, karboxamidu, hydroxy-, amino-, oxy-, oxo- a kyanoskupiny;
2. Prostředek podle nároku lvyznačující se tím, ž e flurbiprofen je přítomen v množství asi 1 až asi 25 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost adhezní vrstvy.
(2) flurbiprofenu v terapeuticky účinném množství;
3. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím ž e adhezní vrstva je v podstatě bez pevného nerozpuštěného »00 ·· ·· • · 0 >
0 0 »0 0 000 0 0 0 0 0
(3) isopropylmyristátu v množství asi 20 až asi 40 procent hmotnostních vztaženo na celkovou hmotnost adhezní vrstvy; a (4) polyvinylpyrrolidonu v množství asi 1 až asi 10 procent hmotnostních vztaženo na celkovou hmotnost adhezní vrstvy, přičemž prostředek má rychlost přenosu výparů vlhkosti vyšší než 400 g/m2/24 hod.
4. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, ž e flurbiprofen je S(+)-flurbiprofen.
5. Prostředek podle nároku 1.'vyznačuj ící se tím, ě e jeden nebo více A monomerů je vybrán ze skupiny sestávající z isooktylakrylatu, 2-ethylhexylakrylatu, butylakrylatu a cyklohexylakrylatu.
6. Prostředek podle nároku lvyznačující se tím, že jeden nebo více B monomerů je vybrán ze skupiny sestávající z kyseliny akrylové, kyseliny methakrylové, akrylamidu, methakrylamidu, akrylámidu substituovaného alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku v alkylskupině, dialkylakrylamidu majícího 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylskupině, a jejich směsi.
7. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, ž e kopolymer obsahuje 80 až 95 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost kopolymeru, vzájemně zpolymerováných jednotek odvozených z uvedených A monomerů.
8. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, ž e kopolymer obsahuje 5 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost kopolymeru, vzájemně zpolymerováných jednotek odvozených z uvedených B monomerů.
9. Prostředek podle nároku lvyznačující se tím, žě^^poTyvinypyrroTidon^jě kopolymer^N-vinyl-2-pýrrolidonu a vinylacetatu.
10. Prostředek podle nároku lvyznačující se tím, ž e podložka obsahuje netkanou polypropylenovou tkaninu, která má pružnost ve více směrech.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/577,482 US5702720A (en) | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Transdermal device for the delivery of flurbiprofen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ197298A3 true CZ197298A3 (cs) | 1999-01-13 |
Family
ID=24308917
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ981972A CZ197298A3 (cs) | 1995-12-22 | 1996-12-16 | Transdermální prostředek pro podávání flurbiprofenu |
| CZ981971A CZ197198A3 (cs) | 1995-12-22 | 1996-12-19 | Prostředek pro podávání léčiva |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ981971A CZ197198A3 (cs) | 1995-12-22 | 1996-12-19 | Prostředek pro podávání léčiva |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5702720A (cs) |
| EP (2) | EP0869781B1 (cs) |
| JP (2) | JP2000503638A (cs) |
| KR (2) | KR19990076588A (cs) |
| CN (2) | CN1098071C (cs) |
| AR (1) | AR005163A1 (cs) |
| AT (2) | ATE241350T1 (cs) |
| AU (2) | AU701782B2 (cs) |
| CA (2) | CA2238400A1 (cs) |
| CO (1) | CO4810224A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ197298A3 (cs) |
| DE (2) | DE69628448T2 (cs) |
| HR (1) | HRP960608B1 (cs) |
| HU (1) | HUP9901991A3 (cs) |
| IL (2) | IL124629A (cs) |
| MX (2) | MX9804871A (cs) |
| MY (1) | MY113685A (cs) |
| NO (2) | NO982613L (cs) |
| NZ (2) | NZ325659A (cs) |
| TW (1) | TW436298B (cs) |
| WO (2) | WO1997023205A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9610729B (cs) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| JP3782834B2 (ja) * | 1994-10-26 | 2006-06-07 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| DE19830649C2 (de) | 1998-07-09 | 2003-04-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe |
| DE19834496B4 (de) | 1998-07-31 | 2004-02-26 | Beiersdorf Ag | Verbesserte Freisetzung von Ibuprofen aus Heißschmelzklebemassen in wirkstoffhaltigen Pflastern durch Zusatz von pharmazeutischen Hilfsstoffen und Verwendung von Hilfsstoffen zur Verbesserung der Freisetzung von Ibuprofen |
| WO2000010531A1 (en) | 1998-08-19 | 2000-03-02 | Rtp Pharma Inc. | Injectable aqueous dispersions of propofol |
| DE19840191A1 (de) * | 1998-09-03 | 2000-03-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arzneistoffhaltiges Pflaster mit drei funktionalen Schichten |
| US7052714B1 (en) * | 1999-10-13 | 2006-05-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd | Ophthalmic adhesive preparations for percutaneous adsorption |
| US20020110585A1 (en) | 1999-11-30 | 2002-08-15 | Godbey Kristin J. | Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing |
| US6455067B1 (en) * | 2000-05-24 | 2002-09-24 | Sang-A Pharmaceutical Co., Ltd. | Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s) |
| DE10032537A1 (de) * | 2000-07-05 | 2002-01-31 | Labtec Gmbh | Dermales System, enthaltend 2-(3-Benzophenyl)Propionsäure |
| DE10049225A1 (de) * | 2000-09-28 | 2002-04-11 | Labtec Gmbh | Dermales System, enthaltend Diclofenac |
| AU2002235155A1 (en) * | 2000-12-05 | 2002-06-18 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems |
| US7803392B2 (en) * | 2000-12-27 | 2010-09-28 | University Of Kentucky Research Foundation | pH-Sensitive mucoadhesive film-forming gels and wax-film composites suitable for topical and mucosal delivery of molecules |
| US6479076B2 (en) * | 2001-01-12 | 2002-11-12 | Izhak Blank | Nicotine delivery compositions |
| RU2358699C2 (ru) * | 2001-06-18 | 2009-06-20 | Ноувен Фамэсьютикэлз, Инк. | Композиция для чрескожной доставки лекарственного средства (варианты), способ ее получения и использование |
| US6805878B2 (en) * | 2001-09-13 | 2004-10-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of ACE inhibitors |
| US6951642B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Water-in-oil emulsions with anionic groups, compositions, and methods |
| US7030203B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-04-18 | 3M Innovative Properties Company | Water-in-oil emulsions with ethylene oxide groups, compositions, and methods |
| US20030124174A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-07-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Method for treating non-neuropathic pain |
| US20030152612A1 (en) * | 2002-01-03 | 2003-08-14 | Pugliese Peter T. | Method and article to control cellulite |
| US6838078B2 (en) * | 2002-01-16 | 2005-01-04 | 3M Innovative Properties Company | Film-forming compositions and methods |
| US7147873B2 (en) | 2002-01-16 | 2006-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods |
| DE10212864B4 (de) * | 2002-03-22 | 2005-12-22 | Beiersdorf Ag | Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| KR100517101B1 (ko) * | 2002-07-31 | 2005-09-27 | 한국과학기술연구원 | 이중 자극 응답성 하이드로젤 및 이의 제조 방법 |
| US20040062794A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Lee Shulman | 17Beta- estradiol/levonorgestrel transdermal patch for hormone replacement therapy |
| US7479132B2 (en) | 2003-03-10 | 2009-01-20 | Tokuyama Corporation | Patch material for ionic medicine administration |
| CA2529852A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Viral Genomix, Inc. | Compositions for and methods for treating hiv |
| US20050065062A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-24 | 3M Innovative Properties Company | Method of formulating a pharmaceutical composition |
| CA2556422A1 (en) | 2004-02-17 | 2005-08-01 | Cook Biotech Incorporated | Medical devices and methods for applying bolster material |
| ES2596809T3 (es) * | 2004-10-08 | 2017-01-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Dispositivo de administración transdérmica de fármacos que incluye un refuerzo oclusivo |
| BRPI0419274B8 (pt) * | 2004-11-05 | 2021-05-25 | Lead Chem Co Ltd | preparação não aquosa para absorção percutânea contendo analgésico não-esteroidal |
| KR100663163B1 (ko) | 2005-10-24 | 2007-01-02 | (주)아모레퍼시픽 | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제 |
| CN101541314A (zh) * | 2006-06-14 | 2009-09-23 | 爱若涂层制品有限公司 | 向人、动物和植物递送活性成分的装置 |
| KR20080006960A (ko) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | (주)아모레퍼시픽 | 소수성 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여제제 |
| US20080039415A1 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-14 | Gregory Robert Stewart | Retrograde transport of sirna and therapeutic uses to treat neurologic disorders |
| JP5214223B2 (ja) * | 2007-11-15 | 2013-06-19 | 船井電機株式会社 | プロジェクタ |
| CA2709808A1 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Treatment of dysmenorrhea via transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
| WO2010077096A2 (ko) * | 2008-12-31 | 2010-07-08 | 한올바이오파마주식회사 | 약물전달기구 |
| US20100291182A1 (en) * | 2009-01-21 | 2010-11-18 | Arsenal Medical, Inc. | Drug-Loaded Fibers |
| US8850719B2 (en) | 2009-02-06 | 2014-10-07 | Nike, Inc. | Layered thermoplastic non-woven textile elements |
| US20100199520A1 (en) * | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Nike, Inc. | Textured Thermoplastic Non-Woven Elements |
| US8906275B2 (en) | 2012-05-29 | 2014-12-09 | Nike, Inc. | Textured elements incorporating non-woven textile materials and methods for manufacturing the textured elements |
| US20100199406A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Nike, Inc. | Thermoplastic Non-Woven Textile Elements |
| US9682512B2 (en) | 2009-02-06 | 2017-06-20 | Nike, Inc. | Methods of joining textiles and other elements incorporating a thermoplastic polymer material |
| CN101502499B (zh) * | 2009-03-13 | 2011-07-27 | 北京化工大学 | 一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法 |
| US9173817B2 (en) | 2009-08-24 | 2015-11-03 | Arsenal Medical, Inc. | In situ forming hemostatic foam implants |
| US9044580B2 (en) | 2009-08-24 | 2015-06-02 | Arsenal Medical, Inc. | In-situ forming foams with outer layer |
| US20110202016A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-08-18 | Arsenal Medical, Inc. | Systems and methods relating to polymer foams |
| US10420862B2 (en) | 2009-08-24 | 2019-09-24 | Aresenal AAA, LLC. | In-situ forming foams for treatment of aneurysms |
| EP2504367A4 (en) * | 2009-11-23 | 2015-10-14 | Isp Investments Inc | REACTIVE SOLUTION OF POLYMERIZABLE POLYMERS COMPRISING POLYMERIZABLE REACTIVE FUNCTIONAL VALUES, METHOD THEREFOR, AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME |
| US9034240B2 (en) | 2011-01-31 | 2015-05-19 | Arsenal Medical, Inc. | Electrospinning process for fiber manufacture |
| US9194058B2 (en) | 2011-01-31 | 2015-11-24 | Arsenal Medical, Inc. | Electrospinning process for manufacture of multi-layered structures |
| US8968626B2 (en) | 2011-01-31 | 2015-03-03 | Arsenal Medical, Inc. | Electrospinning process for manufacture of multi-layered structures |
| US8993831B2 (en) | 2011-11-01 | 2015-03-31 | Arsenal Medical, Inc. | Foam and delivery system for treatment of postpartum hemorrhage |
| US20130255103A1 (en) | 2012-04-03 | 2013-10-03 | Nike, Inc. | Apparel And Other Products Incorporating A Thermoplastic Polymer Material |
| ITMI20121428A1 (it) * | 2012-08-10 | 2014-02-11 | Allergosystem S R L | Dispositivo per applicazione topica di medicamenti o cosmetici |
| CN105992596A (zh) * | 2014-01-29 | 2016-10-05 | 日东电工株式会社 | 皮肤渗透促进组合物、经皮给药制剂及贴附制剂 |
| IL247927B (en) | 2014-05-07 | 2022-09-01 | Boehringer Ingelheim Int | Container, nebulizer and use |
| KR102774558B1 (ko) | 2015-12-30 | 2025-03-04 | 코리움, 엘엘씨 | 장기 경피 투여를 위한 시스템 및 방법 |
| WO2018074261A1 (ja) * | 2016-10-17 | 2018-04-26 | 第一三共株式会社 | 封入容器の製造方法及び製造装置 |
| CN110114064A (zh) | 2016-12-28 | 2019-08-09 | 久光制药株式会社 | 贴剂 |
| US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
| CN113648297B (zh) * | 2021-08-16 | 2023-07-14 | 乐明药业(苏州)有限公司 | 一种含有氟比洛芬的药物组合物与贴剂 |
| WO2024145319A1 (en) * | 2022-12-28 | 2024-07-04 | Corium, Llc | Method of preparing transdermal delivery system |
| WO2024145323A1 (en) * | 2022-12-28 | 2024-07-04 | Corium, Llc | Pre-mixing method of preparing transdermal delivery system |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US24906A (en) * | 1859-07-26 | Simeon goodfellow | ||
| USRE24906E (en) * | 1955-11-18 | 1960-12-13 | Pressure-sensitive adhesive sheet material | |
| US3949128A (en) * | 1972-08-22 | 1976-04-06 | Kimberly-Clark Corporation | Product and process for producing a stretchable nonwoven material from a spot bonded continuous filament web |
| US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| JPS55139313A (en) * | 1979-04-16 | 1980-10-31 | Ota Seiyaku Kk | Gel cream composition comprising higher fatty acid ethanol amide, and drug containing it |
| GB2075837B (en) * | 1980-05-14 | 1984-03-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents |
| US5445604A (en) * | 1980-05-22 | 1995-08-29 | Smith & Nephew Associated Companies, Ltd. | Wound dressing with conformable elastomeric wound contact layer |
| JPS5855411A (ja) * | 1981-09-28 | 1983-04-01 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
| US4473584A (en) * | 1982-12-06 | 1984-09-25 | The Upjohn Company | Treatment of Type I Herpes virus with flurbiprofen |
| US4477468A (en) * | 1982-12-06 | 1984-10-16 | The Upjohn Company | Treatment of type II herpes virus with flurbiprofen |
| US4701470A (en) * | 1982-12-06 | 1987-10-20 | The Upjohn Company | Treatment of Type II Herpes virus with ibuprofen |
| JPS59222409A (ja) * | 1983-06-01 | 1984-12-14 | Nippon Redarii Kk | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
| CH662944A5 (it) * | 1984-10-18 | 1987-11-13 | Pier Luigi Prof Dr Luisi | Procedimento per la preparazione di biocompatibili di micelle inverse di biocompatibili e loro utilizzazione. |
| US4751087A (en) * | 1985-04-19 | 1988-06-14 | Riker Laboratories, Inc. | Transdermal nitroglycerin delivery system |
| DE3522550A1 (de) * | 1985-06-24 | 1987-01-02 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Aufspruehbare pharmazeutische zubereitung fuer die topische anwendung |
| DE3532562A1 (de) * | 1985-09-12 | 1987-03-12 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Transdermal resorbierbare, wasserhaltige zubereitungen von arylpropionsaeurederivaten und verfahren zur herstellung derselben |
| GB8701392D0 (en) * | 1987-01-22 | 1987-02-25 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| GB2217595B (en) * | 1988-04-21 | 1991-11-20 | American Cyanamid Co | Antiinflammatory gel |
| US5230701A (en) * | 1988-05-13 | 1993-07-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Elastomeric adhesive and cohesive materials |
| US5266723A (en) * | 1989-05-16 | 1993-11-30 | Medice, Ltd., Chem.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg | Process for the preparation of optically active 2-aryl-alkanoic acids, especially 2-aryl-propionic acids |
| AU6758990A (en) * | 1989-11-06 | 1991-05-31 | Sepracor, Inc. | Analgesic composition containing optically pure s(+) flurbiprofen |
| US5093133A (en) * | 1990-01-24 | 1992-03-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel |
| AU7850491A (en) * | 1990-05-18 | 1991-12-10 | Analgesic Associates | Prevention or treatment of sunburn using the s(+) isomer of flurbiprofen |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| TW218849B (cs) * | 1991-05-17 | 1994-01-11 | Bristol Myers Squibb Co | |
| ATE176153T1 (de) * | 1991-08-30 | 1999-02-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Entzündungshemmendes, analgetisches pflaster |
| DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
| GB2273044B (en) * | 1992-12-02 | 1997-04-09 | Pacific Chem Co Ltd | Medicinal patches for percutaneous administration |
| EP0695179A1 (en) * | 1993-04-22 | 1996-02-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal antiinflammatory composition |
-
1995
- 1995-12-22 US US08/577,482 patent/US5702720A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-12-16 CZ CZ981972A patent/CZ197298A3/cs unknown
- 1996-12-16 CA CA002238400A patent/CA2238400A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-16 JP JP9523745A patent/JP2000503638A/ja active Pending
- 1996-12-16 WO PCT/US1996/020006 patent/WO1997023205A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-16 AU AU14220/97A patent/AU701782B2/en not_active Ceased
- 1996-12-16 HU HU9901991A patent/HUP9901991A3/hu unknown
- 1996-12-16 KR KR1019980704664A patent/KR19990076588A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-16 AT AT96944404T patent/ATE241350T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-16 DE DE69628448T patent/DE69628448T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-16 CN CN96199172A patent/CN1098071C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-16 NZ NZ325659A patent/NZ325659A/en unknown
- 1996-12-16 IL IL12462996A patent/IL124629A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-16 EP EP96944404A patent/EP0869781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 TW TW085115608A patent/TW436298B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 CA CA002240349A patent/CA2240349A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-19 AU AU12950/97A patent/AU714798B2/en not_active Ceased
- 1996-12-19 KR KR10-1998-0704665A patent/KR100452001B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 US US09/091,331 patent/US6086911A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-19 ZA ZA9610729A patent/ZA9610729B/xx unknown
- 1996-12-19 MY MYPI96005351A patent/MY113685A/en unknown
- 1996-12-19 NZ NZ325125A patent/NZ325125A/xx unknown
- 1996-12-19 IL IL12480496A patent/IL124804A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 DE DE69628762T patent/DE69628762T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-19 WO PCT/US1996/020201 patent/WO1997023206A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-19 CZ CZ981971A patent/CZ197198A3/cs unknown
- 1996-12-19 AT AT96943807T patent/ATE243031T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 CN CN96199259A patent/CN1098069C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-19 EP EP96943807A patent/EP0868177B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-19 JP JP9523795A patent/JP2000502349A/ja active Pending
- 1996-12-20 AR ARP960105801A patent/AR005163A1/es unknown
- 1996-12-20 CO CO96067015A patent/CO4810224A1/es unknown
- 1996-12-20 HR HR960608A patent/HRP960608B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-05 NO NO982613A patent/NO982613L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 NO NO982764A patent/NO982764L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 MX MX9804871A patent/MX9804871A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 MX MX9804969A patent/MX9804969A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ197298A3 (cs) | Transdermální prostředek pro podávání flurbiprofenu | |
| JP3962684B2 (ja) | 改善された水分吸収能および接着性を有する経皮投与剤 | |
| US9295655B2 (en) | Fentanyl transdermal patch | |
| EP1067915A2 (en) | Device for the transdermal delivery of diclofenac | |
| US5252588A (en) | Percutaneously absorbable crosslinked polyvinylpyrrolidone eperisone or tolperisone preparation | |
| JP2572763B2 (ja) | エトフェナマ−ト含有貼付薬 | |
| US6797280B1 (en) | Pressure-sensitive adhesive composition and moisture-permeable pressure-sensitive adhesive tape, pressure-sensitive adhesive drug composition, and pressure-sensitive adhesive tape preparation each containing the composition | |
| WO2014159582A1 (en) | Amphetamine transdermal compositions with acrylic block copolymer | |
| CA2041330C (en) | Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation | |
| JP4394071B2 (ja) | 経皮吸収製剤用粘着剤、経皮吸収用粘着剤組成物及び経皮吸収製剤 | |
| JP4851671B2 (ja) | トラニラスト経皮吸収貼付剤およびその製造方法 | |
| JPH0733665A (ja) | エメダスチンを含有する粘着性貼付剤 | |
| KR19980703627A (ko) | 알푸조신의 경피 전달용 기구 | |
| JPH07165563A (ja) | テープ製剤 | |
| JP2003081815A (ja) | 皮膚処理用製剤 | |
| JP2003081817A (ja) | 貼付剤 | |
| JPH02212423A (ja) | 消炎・鎮痛貼付剤 | |
| JPH08291067A (ja) | エペリゾン外用貼付剤 | |
| JPH06256178A (ja) | ニトログリセリン貼付剤 | |
| JPH08291069A (ja) | エペリゾン外用貼付剤 | |
| MXPA00009361A (en) | Device for the transdermal delivery of diclofenac | |
| JPH06239752A (ja) | アスピリン含有経皮吸収製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |