CN101502499B

CN101502499B - 一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法

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Publication number: CN101502499B
Application number: CN2009100794895A
Authority: CN
Inventors: 王秀芬; 邱亮
Original assignee: Beijing University of Chemical Technology
Current assignee: Beijing University of Chemical Technology
Priority date: 2009-03-13
Filing date: 2009-03-13
Publication date: 2011-07-27
Anticipated expiration: 2029-03-13
Also published as: CN101502499A

Abstract

一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法属于医药技术领域。目前，还没有布洛芬经皮贴剂。本发明贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成，其中，贮药层由IBU5～15wt％、SIS2 8.5～65wt％、增粘树脂25～54wt％、复合透皮促渗剂1～5wt％和复合抗氧剂1～2 wt％组成。本发明通过将SIS和增粘萜烯树脂于有机溶剂中溶胀后加入其他组分，搅拌并超声后，涂布于防粘层之上，晾干、真空干燥，覆盖背衬层，得到布洛芬经皮释放贴剂。本发明所提供的经皮释放贴剂具有对皮肤无刺激性和致敏性，易控制药物的释放，药效持续时间长等优点。

Description

一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种含布洛芬的经皮释放贴剂及其制备方法。

背景技术

布洛芬(IBU)是临床应用比较广泛的苯丙酸类非甾体抗炎药。用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎和风湿性关节炎等；用于躯体性痛及痛经，如关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛等；还可用于各种原因引起的高热和感冒等症的退热。

目前所使用的布洛芬剂型存在片剂、缓释片剂、缓释胶囊剂、颗粒剂、口服液、栓剂、乳膏剂，搽剂和复方制剂。其中，口服剂型易引起胃肠道不良反应，并且由于布洛芬生物半衰期短，维持治疗浓度需要频繁用药，加重了胃肠反应，甚至导致胃肠出血，同时对肾脏也有损害作用。而软膏剂和凝胶剂的给药误差相对较大，且用药频繁，易流失，污染衣物。

布洛芬因其分子量小、熔点低、适宜的油水分配系数和较小给药剂量，基本符合贴剂药物应具有的性质，但是，目前还没有布洛芬经皮贴剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法。

本发明所提供的布洛芬经皮释放贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成；所述的贮药层的成分为药物布洛芬(IBU)和基质；其中，所述的基质由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘树脂、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂组成；贮药层中各组分所占的质量百分比如下：IBU 5～15％、SIS28.5～65％、增粘树脂25～54％、复合透皮促渗剂1～5％，复合抗氧剂1～2％。

其中，所述的布洛芬经皮释放贴剂的厚度为500～1000μm。本发明透皮贴剂中对贮药层的厚度没有特别的限定，优选为800μm，如果贮药层厚度过薄，则粘合力降低，同样如果过厚，则贴剂中药物含量相应提高，增加了成本，且易于由于与衣物摩擦而剥离。

所述的增粘树脂为医用级萜烯树脂。

所述的复合透皮促渗剂为促渗剂72-6和1，2-丙二醇(1，2-PG)的混合物，二者配比按质量比为1∶0.1～1∶1。

所述的复合抗氧剂为抗氧剂1010和抗氧剂264的混合物，二者配比按质量比为1∶0.1～1∶5。

本发明所提供的布洛芬经皮释放贴剂的制备方法，包括以下步骤：

将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)和增粘萜烯树脂加入有机溶剂中，溶胀后加入药物布洛芬(IBU)、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂，搅拌均匀，超声波排除气泡后，采用涂膜机涂布于防粘层之上，自然晾干后，置于真空干燥箱中于40～50℃干燥1.5～2h，除去溶剂，得到贮药层，再将背衬层覆盖于贮药层之上，得到布洛芬经皮释放贴剂。

其中，所述的有机溶剂为环己烷与乙酸乙酯按体积比1∶0.1～1∶1的混合物。

本发明所提供的布洛芬经皮释放贴剂的使用方法如下：

将患处皮肤表面洗净，擦干，撕去覆盖在贴剂表面的防粘层，将贴剂贴于患处的皮肤之上，若中断给药，撕去贴剂即可。

与现有布洛芬药物的剂型相比较，本发明具有以下有益效果：

1)本发明经皮释放贴剂以熔融粘度较低、粘性和弹性较好，且与各种增粘树脂相容的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)为基质的主要成分，可均匀分散药物布洛芬，对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗和重复揭扯性均较好，且不易过敏。

2)本发明经皮释放贴剂以72-6为促渗剂，对皮肤无任何刺激性和致敏性。

3)本发明经皮释放贴剂既能避免口服剂型对胃肠道的刺激，也可克服软膏剂和凝胶制剂存在的给药量不确定、易污染衣服等缺陷；同时能提高局部患处的药物浓度，而降低全身血药浓度；通过给药面积的调整可控制给药剂量，药效持续时间长，透皮累积释放量大。

附图说明

图1、实施例1-3所制备的布洛芬经皮释放贴剂的药物释放性实验(体外豚鼠透过性实验)结果图。

以下结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明。

具体实施方式

下述实施例中所使用的促渗剂72-6按申请号为200710153824.2的专利申请中所报道的方法制得。

实施例1

1)将IBU、SIS、医用级萜烯树脂、复合透皮促进剂(72-6∶1，2-丙二醇质量比＝1∶1)和复合抗氧剂(抗氧剂1010∶抗氧剂264质量比＝2∶1)分别按质量百分比为10％、50％、33％、5％和2％进行备份；有机溶剂(环己烷∶乙酸乙酯质量比＝3∶1)的用量为20ml/克IBU；

2)将SIS和增粘萜烯树脂加入有机溶剂中，完全溶胀后加入药物布洛芬、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂，搅拌均匀，超声波排除气泡后，采用涂膜机涂布于防粘层聚四氟乙烯膜上，自然晾干后，置于真空干燥箱于50℃干燥1.5h，彻底除去溶剂，得到贮药层，再将背衬层铝箔-聚乙烯复合膜覆盖于贮药层之上，并转移至背衬层，得到800μm的布洛芬经皮释放贴剂。

实施例2

1)将IBU、SIS、医用级萜烯树脂、复合透皮促进剂(72-6∶1，2-丙二醇质量比＝1∶0.1)和复合抗氧剂(抗氧剂1010∶抗氧剂264质量比＝1∶5)分别按质量百分比为15％、28.5％、54％、1％和1.5％进行备份；有机溶剂(环己烷∶乙酸乙酯质量比＝1∶1)的用量为20ml/克IBU；

2)同实施例1中的步骤2)。

实施例3

1)将IBU、SIS、医用级萜烯树脂、复合透皮促进剂(72-6∶1，2-丙二醇质量比＝1∶0.5)和复合抗氧剂(抗氧剂1010∶抗氧剂264质量比＝1∶0.1)分别按质量百分比为5％、65％、25％、4％和1％进行备份；有机溶剂(环己烷∶乙酸乙酯质量比＝1∶0.1)的用量为20ml/克IBU；

2)同实施例1中的步骤2)。

1、药物释放性实验

取实施例1-3中所制备的布洛芬经皮释放贴剂进行体外豚鼠透过性实验，具体步骤如下：

将预处理好的豚鼠皮肤固定在Franz扩散池的供给室与接受室之间，角质层面向供给室，供给液紧贴角质层，于接受室中加入新鲜配制的pH为7.4的磷酸盐缓冲液至满，使真皮一侧与接受液完全接触，贴剂紧贴表皮一侧。恒温恒速搅拌，除去气泡。分别于预定的时间点(0.5、1.5、3、5、7.5、10.5、14、18、24h)取样4.0mL(立即补充4.0mL等温新鲜接受介质，并排除接受室中气泡)，以0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取布洛芬(IBU)的续滤液于264nm处测定紫外吸光度A，以标准曲线法计算相应的药物透皮累积释放量。

结果：布洛芬经皮贴剂在体外24小时的透皮累积释放量为1448.9±233.0μg/cm²，并通过皮肤达到零级释放，说明本贴剂使布洛芬的长期稳定性成为可能，并且复合透皮促渗剂用量较少就可达到很好的促渗效果。

2、安全性研究结果

刺激性研究：将实施例1-3制备的布洛芬经皮释放贴剂一次和多次外贴24小时后，未见任何毒、副作用发生。

过敏性研究：将实施例1-3制备的布洛芬经皮释放贴剂一次和多次外贴24小时后，未发生过敏性反应。

3、稳定性研究结果

将实施例1-3制备的布洛芬经皮释放贴剂分别制成15cm²的圆片，用密封袋包装，室温保存。通过目视和显微镜观察，三个月后没有发现有效成分布洛芬的结晶析出。说明本发明布洛芬经皮释放贴剂是极其稳定的制剂。

Claims

1.一种布洛芬经皮释放贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成，其特征在于，所述的贮药层的成分为药物布洛芬IBU和基质；其中，所述的基质由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物SIS、增粘树脂、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂组成；贮药层中各组分所占的质量百分比如下：

IBU 5～15％、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物SIS 28.5～65％、增粘树脂25～54％、复合透皮促渗剂1～5％，复合抗氧剂1～2％；

所述的复合透皮促渗剂为促渗剂72-6和1，2-丙二醇的混合物，二者配比按质量比为1∶0.1～1∶1。

2.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，布洛芬经皮释放贴剂的厚度为500～1000μm。

3.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述增粘树脂是医用级萜烯树脂。

4.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述的复合抗氧剂为抗氧剂1010和抗氧剂264的混合物，二者配比按质量比为1∶0.1～1∶5。

5.根据权利要求1～4所述的任一布洛芬经皮释放贴剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将SIS和增粘萜烯树脂加入溶剂中，溶胀后加入IBU、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂，搅拌均匀，超声波排除气泡后，采用涂膜机涂布于防粘层之上，自然晾干后，置于真空干燥箱于40～50℃干燥1.5～2h，除去溶剂，得到贮药层，再将背衬层覆盖于贮药层之上，得到布洛芬经皮释放贴剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为环己烷与乙酸乙酯按体积比1∶0.1～1∶1的混合物。