CN110691630A - 红毛丹果皮提取物在皮肤和/或粘膜保湿中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及植物红毛丹的果皮提取物在维持和/或增加皮肤和/或粘膜的保湿作用和/或屏障作用中的美容化妆用途。该果皮提取物增加外皮蛋白合成、透明质酸含量、ATP和牛磺酸转运蛋白TAUT的合成。本发明还涉及美容化妆护理方法，该方法包括局部应用红毛丹的果皮提取物。最后，本发明涉及所述果皮提取物在治疗和/或预防皮肤和/或粘膜异常干燥状态导致的病理状况中的用途，特别是皮肤病学用途。
Description
本发明涉及美容化妆品和药学领域，特别涉及皮肤病学领域。
皮肤是防止某些外部攻击，特别是压力、污染、UV辐射、温度变化的主要器官。它起屏障作用，包括对抗脱水。某些病理状况或不利的外部条件可能导致皮肤交换不平衡，特别是诱导皮肤保湿作用(hydration)降低。
透明质酸是存在于胞外基质(ECM)和表皮中的糖胺聚糖。它具有结构性作用，并且作为影响细胞保护、粘附、迁移、分化和细胞通讯的生长因子的储库起作用。透明质酸是皮肤保湿水平的已知标志物。
外皮蛋白是在角质形成细胞中合成的可溶性蛋白，从而使得通过参与表皮分化，进而通过促进角质层的内聚力来维持皮肤角质层的保湿作用。使用术语“屏障作用”。
此外，牛磺酸是一种渗透物，其为积累在角质形成细胞中的含硫氨基酸衍生物。它通过维持细胞体积并且确保积极的水分平衡而主动参与皮肤的保湿作用。因此，它的受体TAUT蛋白(存在于角质形成细胞表面)也构成了皮肤上层保湿作用的另一种标志物。
美容化妆活性剂的保湿特性已经众所周知，但是在美容化妆品和皮肤病学领域始终需要提供替代的和创新的保湿活性成分，使其能够同时靶向几种蛋白质和/或分子。
申请人惊奇地发现，红毛丹(N.lappaceum)的果皮提取物具有增加皮肤和/或粘膜，特别是干燥皮肤和/或干燥粘膜的保湿作用和/或屏障作用的能力，其比所述植物另一部分的提取物更有效。因此，果皮提供了一种完全新的并且令人惊讶的技术效果，正如本申请中所证明的。
根据本发明的提取物的优点之一在于，在点外皮蛋白、透明质酸和牛磺酸转运蛋白TAUT的情况下，能够同时靶向几种标志物。另一个优点在于，该提取物衍生自通常不被利用的原料，即不被食用并且通常不被开发的植物部位果皮。本发明的果皮提取物的来源国是越南。
最后，根据本发明的提取物的另一个优点在于其易于以工业规模生产。
红毛丹(Nephelium lappaceum)植物，也称作红毛丹树是在东南亚，特别是在马来西亚和印度尼西亚发现的树。它是一种高10至20米的树，可产生大量果实。这种果实以其感官特性而闻名，其中含有大量的糖、维生素C和铁。干燥的根或叶的煎剂用于抗发热。
红毛丹树在美容化妆组合物中的用途是已知的。因此，申请CN105534812公开了具有多种特性包括皮肤保湿作用的组合物，所述组合物包含植物包括红毛丹树的几种提取物的混合物。
专利申请JP2002145730公开了具有保湿活性的红毛丹的种子提取物。
申请WO2011/18278公开了红毛丹树种子油在美容化妆组合物中用于保湿目的并且更通常用于角蛋白纤维、特别是头发的护理的用途。
专利申请JP2001220344公开了植物包括红毛丹树的多种提取物在美容化妆组合物中的用途。另一方面，既没有公开也没有启示植物的果皮作为保湿活性剂的用途。
此外，专利申请US20150238462公开了可能来自植物提取物的酚化合物的存在，它们对预防皮肤中的水分流失、增加屏障作用以及治疗特应性皮炎的作用。描述了美容化妆用途。但是，该申请没有公开任何红毛丹的提取物。它描述了百里香提取物、生咖啡提取物和石榴提取物。对抗水分流失最具活性的提取物是但不限于石榴和生咖啡的提取物，优选通过口服施用它们。因此，尽管石榴的提取物含有鞣花酸，但是本领域技术人员不能由此推断出该提取物的作用归因于鞣花酸的存在，因此不会启示他们使用该分子、特别是源自石榴以外的提取物来防止水分流失，也不会增加皮肤水平的屏障作用。
最后，Suganthi等人(2016,International Journal of PharmaceuticalScience and Research,1,36-39)描述了红毛丹的提取物的抗低血糖、抗糖尿病和抗高胆固醇的特性。描述了在植物的果皮中存在老鹳草素(geranin)。然而，在所述植物的乙醇提取物中检测到该分子。该文献中没有任何内容启示本领域技术人员将老鹳草素或包含它的红毛丹的果皮提取物用于治疗以外的用途。此外，除了乙醇果皮提取物外，没有启示提取物的制备。
因此，就申请人所知，没有现有技术文献公开了果皮提取物用于维持和/或增加皮肤和/或粘膜、特别是干燥皮肤和/或粘膜的保湿作用的用途，或者用于维持和/或增加皮肤或粘膜的屏障作用的用途，再或者用于增加皮肤肤色的光泽的用途。但是，本发明表现出上述许多技术优点。
因此，本发明的第一个主题是红毛丹的果皮提取物用于维持和/或增加健康的皮肤和/或健康的粘膜、有利的是健康的干燥皮肤和/或健康的干燥粘膜的保湿作用和/或屏障作用，和/或用于增加皮肤肤色的光泽的美容化妆用途，特别是通过增加皮肤中ATP和/或牛磺酸转运蛋白TAUT的合成来实现。
本发明的第二个主题涉及美容化妆护理方法，该方法包括局部或口服施用本发明的提取物用于维持和/或增加皮肤和/或粘膜、有利的是干燥的皮肤和/或粘膜的保湿作用和/或屏障作用，和/或用于增加皮肤肤色的光泽，特别是通过增加皮肤中ATP和/或牛磺酸转运蛋白TAUT的合成来实现。
本发明的第三个主题涉及红毛丹的果皮提取物或其药物、优选皮肤病学组合物，用于预防和/或治疗由异常干燥状态引起的病理状况，例如特应性皮炎、龟裂、湿疹和/或鱼鳞病的用途，有利地为皮肤病学用途。
因此，第一个主题涉及红毛丹的果皮提取物在维持和/或增加健康皮肤和/或健康粘膜、有利的是健康的干燥皮肤和/或健康的干燥粘膜的保湿作用和/或屏障作用的美容化妆用途。
本文的术语“美容化妆用途”旨在表示非治疗用途，其无需治疗处理，即旨在应用于健康的、非病理性皮肤或粘膜的全部或部分区域。表述“健康的皮肤和/或健康的粘膜的区域”旨在表示应用根据本发明的提取物的皮肤和/或粘膜的区域，并且该区域被皮肤科医生称为“非病理性”的区域，即没有感染、疤痕、皮肤疾病或障碍(例如念珠菌病、脓疱病、银屑病、湿疹、痤疮或皮炎)或伤口或损伤和/或其它皮肤病的区域。
在本发明的一个实施方案中，将根据本发明的果皮提取物应用于健康的干燥皮肤和/或健康的干燥粘膜。
根据本发明的红毛丹提取物是局部可接受的成分。术语“局部可接受的”旨在表示适用于局部应用的成分，该成分是无毒的、对皮肤和/或粘膜是无刺激性的，不会引起过敏反应，并且不是化学上不稳定的。该提取物可以经口或局部使用。有利的是，将其局部使用。术语“局部”旨在表示将成分直接局部应用和/或将成分喷涂到皮肤和/或粘膜表面上。
术语“粘膜”旨在表示眼粘膜、阴道粘膜、泌尿生殖系统粘膜、肛门粘膜、鼻粘膜、口腔、唇和/或牙龈粘膜；优选唇和/或口腔粘膜。
提取物可以局部应用于身体和/或面部和/或粘膜的全部或部分，有利地选自腿、足、腋下、手、大腿、胃、胸、颈、臂、躯干、背、唇粘膜、面部和/或头皮，更有利的是胸和/或面部，甚至更有利的是面部。
对于本发明的目的，术语“增加保湿作用”旨在表示与在不应用提取物的情况下测量的所述皮肤和/或所述粘膜的保湿作用相比，在根据本发明的提取物存在下处理的人皮肤和/或粘膜的保湿作用增加至少2％，有利地至少5％，更有利地至少10％，非常有利地至少15％。
在本发明的一个有利的实施方案中，测量为通过角质测定法的保湿作用参数的体内测量，有利的是在人皮肤上，更优选在干燥的人皮肤上。有利的是，所述测量在2周、4周和/或8周之后，优选在8周之后进行。在本发明的一个可选择的实施方案中，其涉及借助于电容，有利地借助于称为MoistureMap
的仪器测量保湿作用参数的体内测量，该仪器测量电磁场在皮肤表面的穿透。优选地，该测量在2周和/或4周后进行，更优选在4周后进行。在本发明的一个特别有利的实施方案中，在实施例2d)中所述的条件下，有利地在脸颊水平上对27名女性人群进行这种保湿作用的体内测量。
此外，术语“增加外皮蛋白的合成”旨在表示IVL基因的基因表达和/或外皮蛋白表达的增加。有利的是，这是外皮蛋白的增加。在一个实施方案中，与在不存在提取物的情况下检测到的蛋白质表达相比，在根据本发明的提取物存在下，根据本发明的提取物使外皮蛋白表达增加至少7％，有利地至少15％，更有利地至少30％，并且非常有利地至少45％。在一个有利的实施方案中，这种蛋白质表达的增加是在角质形成细胞中测定的，该角质形成细胞优选是正常的，也就是说是非病理性的人角质形成细胞，更有利的是通过免疫组织化学技术(ELISA测定)在红毛丹的果皮提取物存在下进行，该提取物在实施例1a)中所述的条件下，在实施例2a)中所述的条件下非常有利地制备。
术语“增加透明质酸含量”旨在表示与在不存在提取物的情况下检测到的含量相比，在根据本发明的提取物存在下透明质酸含量增加至少10％，有利地至少15％，更有利地至少40％，非常有利地至少50％。在一个实施方案中，这种增加是在角质形成细胞中测量的，该角质形成细胞优选是正常的，因此是非病理性的人角质形成细胞。更优选地，这种增加是在实施例2b)所述的条件下，在根据实施例1a)制备的果皮提取物存在下，通过免疫组织化学技术(ELISA测定)测量的透明质酸含量的增加。
因此，根据本发明的果皮提取物的用途在于用于增加皮肤和/或粘膜中外皮蛋白合成和/或透明质酸含量。
术语“增加皮肤和/或粘膜的屏障作用”旨在表示增加表皮的厚度和/或促进皮肤和粘膜中的角质层的内聚力。另外，术语“保持屏障作用”旨在表示限制皮肤和/或粘膜中的水分流失。因此，根据本发明的提取物的用途在于用于维持和/或增加在皮肤和/或粘膜中的屏障作用，特别是通过增加外皮蛋白的合成实现。
另一方面，根据本发明的果皮提取物优选不用于保护皮肤和/或粘膜免于氧化或免于皮肤老化。在本发明的一个特别优选的实施方案中，这不是抗老化活性剂或抗氧化剂或自由基清除活性剂的问题。
术语“增加ATP的合成”旨在表示与在不存在提取物的情况下测得的ATP水平相比，在根据本发明的提取物存在下增加至少10％，有利地至少20％，更有利地至少60％，非常有利地至少90％，并且进一步非常有利地至少120％。在本发明的一个有利的实施方案中，这是在根据实施例1a)制备的果皮提取物存在下，在成纤维细胞，优选正常的，即非病理性的人成纤维细胞中测得的增加。更有利的是，在实施例3a)中所述的条件下，在荧光素酶存在下，通过生物发光(ATP生物发光试剂盒，Roche Diagnostics France)测量ATP合成的增加。
最后，术语“增加牛磺酸转运蛋白TAUT的合成”旨在表示与在没有提取物存在下测量的TAUT含量相比，在根据本发明的提取物的存在下TAUT合成增加至少10％，有利地为20％，更有利地至少40％，非常有利地至少60％，并且进一步非常有利地至少80％。在一个有利的实施方案中，在角质形成细胞中测量合成的增加，所述角质形成细胞有利的是正常的，因此是非病理性的人角质形成细胞。更有利地，TAUT合成的测量在根据实施例1a)制备的果皮提取物的存在下进行，非常有利地通过蛋白质测定，优选使用Bradford方法实现。更有利的是，在实施例3b)中所述的条件下，该合成与总蛋白质含量有关。
此外，术语“维持皮肤和/或粘膜的保湿作用”旨在表示防止皮肤和/或粘膜的脱水。
在本发明的一个有利的实施方案中，红毛丹的提取物增加健康的干燥皮肤和/或健康的干燥粘膜的保湿作用。术语“干燥的皮肤”在本文中是指脱水的健康的皮肤，没有病理状况并且不需要治疗处理，但是伴随着不美观和/或不舒适的表现，例如瘙痒、紧绷、脱水纹、粗糙的外观和/或感觉，或失去肤色的光泽，也就是说皮肤暗沉。
因此，红毛丹的果皮提取物的美容化妆用途还在于用于增加皮肤肤色的光泽，特别是通过增加ATP合成和/或牛磺酸转运蛋白TAUT来实现。根据本发明的提取物由此具有刺激细胞代谢的用途并且用于刺激细胞代谢，特别是作为提供能量的美容化妆活性成分。
术语“增加皮肤肤色的光泽”旨在表示与不包含提取物的安慰剂霜剂相比，在应用包含根据本发明的提取物的霜剂后，皮肤的暗沉肤色和/或泛黄减少至少2％，优选至少4％，更优选至少6％。有利的是，在15天、28天和/或56天后，更有利地在女性人群的面部水平上测量肤色光泽的增加。在本发明的一个有利的实施方案中，通过测量皮肤的发光，有利地通过测量参数L*来评估肤色的光泽的增加。所述参数可以通过选自色度测定法(chromametry)或图像分析的几种技术来测量。有利的是，参数L*将通过色度测定法测量。
在本发明的一个可选择的实施方案中，通过临床评估来测量肤色的光泽。可以使用
类型的仪器或通过图像分析进行。有利的是，将通过图像分析来进行。
根据本发明的果皮提取物获自包含果皮的植物部分。有利的是，果皮提取物仅包含果皮。
对于本发明的目的，术语“果皮”旨在表示已经除去种子和果肉的果实外壳。因此，果皮不是果实。
在本发明的一个优选的实施方案中，根据本发明的果皮提取物不与荔枝(Litchichinensis)的果实提取物组合使用。在本发明的一个可选择的实施方案中，果皮提取物不与荔枝的果实提取物一起在美容化妆和/或皮肤病学、有利的是美容化妆组合物中使用。
在本发明的一个优选实施方案中，果皮提取物包含无效浓度的鞣花单宁，有利的是鞣花酸(C14H6O8；CAS编号476.66.4；分子量302.194g/mol)。更优选地，根据本发明的果皮提取物还包含无效浓度的没食子酸(C7H6O5；CAS编号149-91-7；分子量170.12g/mol)和/或绿原酸(C16H18O9；CAS编号327-97-9；分子量354.311g/mol)和/或咖啡酸(C9H8O4；CAS编号331-39-5；分子量180.159g/mol)和/或对香豆酸(C9H8O3；CAS编号50940-26-6；分子量164.16g/mol)和/或阿魏酸(C10H10O4；CAS编号537-98-4；分子量194.186g/mol)和/或老鹳草素(C41H28O27；CAS编号60976-49-2；分子量952.648g/mol)。
在本发明的一个特定实施方案中，根据本发明的果皮提取物包含无效浓度的鞣花酸和老鹳草素。特别有利的是，根据实施例1a)制备的果皮提取物包含无效浓度的鞣花酸。
在本发明的一个可选择的实施方案中，根据本发明的美容化妆或皮肤病学组合物将包含无效浓度的鞣花单宁和/或没食子酸和/或绿原酸和/或咖啡酸和/或香豆酸和/或阿魏酸和/或老鹳草素和/或鞣花酸。优选的是，所述组合物将包含无效浓度的鞣花酸。在本发明的一个特别实施方案中，根据本发明的美容化妆或皮肤病学组合物将含有无效浓度的鞣花酸和老鹳草素。
术语“无效浓度”旨在表示这样的浓度，对于维持和/或增加皮肤和/或粘膜、有利地为健康的干燥皮肤和/或健康的干燥粘膜的保湿作用和/或屏障作用，使得所述分子在果皮提取物和/或包含它的美容化妆成分和/或包含它的美容化妆和/或皮肤病学组合物中不以足够的浓度存在。
有利的是，根据本发明，当鞣花酸在根据本发明的果皮提取物中，更有利的是在实施例1a)中所述的条件下制备的果皮的水性提取物中的浓度小于或等于0.035％(w/w)时，认为其以无效浓度存在。在本发明的一个可选择的实施方案中，当鞣花酸在美容化妆成分例如在实施例4中描述的美容化妆成分中的浓度小于或等于0.007％(w/w)时，认为其以无效浓度存在。此外，可选择的是，当鞣花酸在美容化妆组合物、有利的是霜剂、更有利的是如实施例5b)中所述的霜剂中的浓度小于或等于1.4×10-4％(w/w)时，认为其以无效浓度存在。
同样，当老鹳草素在提取物中，有利的是在根据实施例1a)制备的果皮的水性提取物中的浓度小于或等于0.25％(w/w)时，认为其以无效浓度存在于果皮提取物中。可选择的是，当老鹳草素在美容化妆成分中，特别是在如实施例4中所述的美容化妆成分中的浓度小于或等于0.05％(w/w)时，认为其在美容化妆成分中以无效浓度存在。此外，可选择的是，当老鹳草素在美容化妆组合物，有利的是霜剂，更有利的是在实施例5b)中描述的霜剂中的浓度小于或等于1×10-3％(w/w)时，认为其以无效浓度存在。
因此，在本发明的一个有利的实施方案中，鞣花酸不增加如本发明中所定义的外皮蛋白的合成，也不会增加皮肤和/或粘膜的保湿作用和/或屏障作用。
特别地，鞣花酸和/或老鹳草素，优选鞣花酸，不可能在实施例2c)中所述的条件下刺激外皮蛋白的合成，更特别地在称为正常的角质形成细胞中，即非病理性的角质形成细胞中的外皮蛋白的合成。
在本发明的又一个有利的实施方案中，果皮提取物不包含诃子酸(C14H12O11；分子量356.239g/mol；CAS编号23725-05-5)或诃黎勒酸(C41H32O27；分子量956.68g/mol；CAS包含18942-26-2)或诃子宁(chebulanin)(C27H24O19；分子量652.470g/mol；CAS编号166833-80-3)。非常有利的是，根据本发明的果皮提取物不与任何包含它的植物提取物组合，特别是不与诃子属(Terminalia)植物的任何提取物组合。
提取物可以通过本领域技术人员已知的多种提取方法获得，所述方法选自浸渍，热煎熬，通过研磨(包括超声研磨)，使用混合器，或者该提取物可以通过在亚临界或超临界条件(二氧化碳)下在水中提取而获得。优选地，提取通过浸渍进行。
提取可以使用干物质或新鲜物质，有利的是干物质，以相对于物质和提取溶剂的总重量的0.1％-20％重量，有利的是1％-10％，非常有利的是5％-10％，甚至更有利的是10％重量的量进行。
提取可以在温度范围为4℃至300℃，包括环境温度(即20℃的温度)进行。在本发明的一个优选实施方案中，提取将在60℃至90℃、优选在70℃至85℃、更优选80℃的温度进行。
在本发明的一个可选择的实施方案中，提取将在4℃至25℃、更优选4℃至20℃、更有利的是环境温度(即20℃)进行。
在本发明的另一个可选择的实施方案中，提取将在100℃至300℃的温度范围、有利的是120℃至250℃、更有利的是120℃在亚临界条件下在水中进行。提取可以在单一给定温度或连续升高的温度进行。在本发明的一个有利的实施方案中，提取将在120℃的单一温度进行。在可选择的实施方案中，根据100℃-200℃例如120℃、140℃、然后160℃，或者110℃、130℃，然后150℃，再或者120℃、145℃、然后170℃的三种递增温度梯度进行。
术语在“亚临界条件”下提取旨在表示在水存在下、在高于100℃的温度和低于221巴的压力的条件下提取，使得水保持液态，但粘度和表面张力低于在环境温度下水的粘度和表面张力，增加水的介电常数。
因此，提取压力将在150巴至250巴、优选在200巴至221巴，有利的是在压力提取高压釜中。
提取可以进行30分钟至24小时、优选30分钟至12小时、更优选1小时至5小时、并且更有利的是1小时至2小时。非常有利的是，提取将进行1小时。
根据本发明的提取物可以通过在溶剂或溶剂混合物中，优选在质子极性溶剂，并且有利的是在水、醇、二醇、多元醇、水/醇、水/二醇或水/多元醇混合物(例如与乙醇、甘油和/或丁二醇和/或其它二醇(例如木糖醇和/或丙二醇等)混合的水)中，比例为99/1至1/99(w/w)，有利的是在作为唯一溶剂的水中提取而获得。
特别的是，提取物通过水性提取获得。对于本发明的目的，“通过水性提取获得的提取物”旨在表示相对于水性溶液、甚至更有利的是不含二醇的水性溶液、并且特别是不含醇的水性溶液、更特别是仅含水的水性溶液的总重量，通过用含有大于60％重量、有利的是至少70％重量、特别是至少80％重量、更特别是至少90％重量、特别是至少95％重量的水的水性溶液提取而获得的任何提取物。
在一个可选择的实施方案中，通过以各自比例(80,20；v/v)的丙二醇和水的混合物提取来获得提取物。
在本发明的另一个可选择的实施方案中，提取可以在非离子表面活性剂的存在下进行，该非离子表面活性剂优选选自：BASF的在商品名
1200UP下出售的月桂基葡糖苷，或者辛基/癸基葡糖苷(
810UP)，优选辛基/癸基葡糖苷(
810UP)。相对于提取物的总重量，非离子表面活性剂的按重量计浓度可以为0.5％至5％、有利的是0.5％至1％、更有利的是将为1％。
因此，在本发明的第一个实施方案中，通过在环境温度、即20℃的温度在作为唯一溶剂的水中浸渍相对于溶剂和果皮的总重量的10％重量的量的果皮1小时来获得提取物。倾析并且离心获得的提取物，然后在实施例1a)中所述的条件下过滤上清液。
在第二个实施方案中，通过在80℃的温度在水/乙醇混合物(30,70；v/v)中浸渍相对于溶剂和果皮的总重量的10％重量的量的果皮1小时来获得提取物。然后倾析并且离心提取物，然后在实施例1b)中所述的条件下过滤上清液。
在第三个实施方案中，通过在环境温度、即在20℃的温度在作为唯一溶剂的水中提取相对于溶剂和果皮的总重量5％重量的量的果皮1小时来获得提取物。倾析并且离心获得的提取物，然后在实施例1c)中所述的条件下过滤上清液。
在第四个实施方案中，通过在亚临界条件下在水中，在120℃的温度、250巴压力下提取相对于植物和溶剂的总重量10％重量的量的果皮来获得提取物。倾析粗提取物，离心，然后在实施例1d)中所述的条件下过滤。
有利的是，根据本发明，提取物将在0.45μm的截止阈值过滤。
另外的脱色和/或除臭步骤可以在提取的任何阶段以及根据本领域技术人员已知的技术对提取物进行。特别的是，提取物可以用活性炭脱色。
然后在实施例1a)至1d)中所述的条件下获得的液体果皮提取物可以通过蒸发溶剂浓缩，或者例如在麦芽糖糊精存在下通过冷冻干燥或通过喷雾干燥来干燥。然后提取物将呈粉末状。
因此，在本发明的一个优选的实施方案中，在相对于所获得的粉末的总重量的20％至90％、优选40％至80％、更优选70％至80％重量浓度的麦芽糊精存在下，将所获得的提取物进行喷雾干燥。在本发明的一个特别的实施方案中，特别是针对其在皮肤病学中的用途，对所获得的红毛丹提取物进行灭菌。
根据本发明的提取物可以以美容化妆成分的形式单独使用，或者以包含至少一种美容化妆可接受的赋形剂的美容化妆组合物形式使用。当它以美容化妆或皮肤病学成分的形式单独使用时，优选将其溶于含有甘油的水性溶液中，相对于包含该提取物的水性溶液的总重量，有利地以60％-90％，更有利的是70％-85％，非常有利的是80％重量的浓度存在。
在本发明的一个可选择的实施方案中，将提取物溶解和/或稀释在溶剂中，特别是极性溶剂，例如水、醇、多元醇、二醇(例如戊二醇和/或丁二醇和/或己二醇和/或辛二醇)或其混合物，优选水-二醇混合物，更优选其含有二醇选自己二醇、辛二醇及其混合物。有利的是，将所获得的提取物稀释和/或溶解在含有己二醇的水性溶液中，特别是相对于美容化妆成分的总重量，含有0.1％至10％重量的己二醇、优选0.5％至5％重量的己二醇的水性溶液。有利的是，将所获得的提取物稀释和/或溶解在含有辛二醇的水性溶液中，特别是相对于包含提取物的水性溶液的总重量，含有0.01％至5％重量的辛二醇、优选0.1％至1％重量的辛二醇的水性溶液。特别的是，根据本发明的其中溶解有红毛丹提取物的水性溶液包含黄原胶，特别是相对于水性溶液的总重量，0.01％至5％重量的黄原胶；更特别是相对于包含提取物的水性溶液的总重量，0.1％至1％重量的黄原胶。
有利的是，根据本发明溶解有红毛丹提取物的溶液包含己二醇、辛二醇和黄原胶。
提取物还可以存在于进一步包含至少一种美容化妆可接受的赋形剂的美容化妆组合物中。术语“可接受的”旨在表示美容化妆赋形剂或对皮肤无刺激性的赋形剂，其不引起过敏反应并且是化学上稳定的。
因此，本发明的主题涉及红毛丹的果皮提取物在美容化妆组合物中的用途，其用于维持和/或增加皮肤和/或粘膜、有利的是干燥的皮肤和/或干燥的粘膜的保湿作用和/或屏障作用。美容化妆组合物可以局部或口服施用，特别是以凝胶胶囊剂、胶囊剂或凝胶剂的形式施用。
有利的是，它将局部应用于身体和/或面部和/或粘膜的全部或部分，有利地选自腿、足、腋下、手、大腿、胃、胸、颈、臂、躯干、背、唇粘膜、面部和/或头皮，更有利的是胸和/或面部，甚至更有利的是面部。
有利的是，将该组合物应用于健康的干燥的皮肤和/或健康的干燥的粘膜。
在本发明的一个实施方案中，相对于组合物的总重量，根据本发明的提取物在美容化妆组合物或皮肤病学组合物中按以下浓度存在：1×10-4％至10％、优选1×10-4％至5％并且更优选地1×10-3％至3％重量。
一种或多种赋形剂可以选自表面活性剂和/或乳化剂、防腐剂、缓冲剂、螯合剂、变性剂、遮光剂、pH调节剂、还原剂、稳定剂、增稠剂、胶凝剂、成膜聚合物、填充剂、控油剂(mattifying agents)、光泽剂、颜料、染料、香料及其混合物。CTFA(Cosmetic IngredientHandbook，第二版(1992))描述了适用于本发明的多种美容化妆赋形剂。
有利的是，一种或多种赋形剂选自聚甘油、酯、纤维素聚合物和衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、基于蔗糖的稳定剂、维生素E及其衍生物、黄原胶、天然和合成蜡、植物油、甘油三酯、不皂化物、植物甾醇、硅酮、蛋白质水解物、甜菜碱、氨基氧化物(aminoxides)、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸和对羟基苯甲酸酯，并且更优选选自硬脂基聚氧乙烯(2)醚、硬脂基聚氧乙烯(21)醚、乙二醇-15硬脂醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁二醇、辛二醇、天然生育酚、甘油、二羟鲸蜡基磷酸钠、异丙基羟基酮醚、硬脂酸乙二醇酯、三异壬精(triisononanoine)、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异构烷烃、月桂基聚氧乙烯(7)醚、卡波姆、丙二醇、己二醇、甘油、红没药醇、二甲硅油、氢氧化钠、PEG 30-二聚羟基硬脂酸酯、癸酸/辛酸甘油三酯、辛酸鲸蜡硬脂酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、霍霍巴油、硫酸镁、EDTA、环状聚二甲基硅氧烷、黄原胶、柠檬酸、月桂基硫酸钠、蜡和矿物油、异硬脂酸异硬脂酯、二壬酸丙二醇酯、异硬脂酸丙二醇酯、PEG 8、蜂蜡、氢化棕榈心油的甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳酸鲸蜡酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯、等渗盐水溶液及其混合物。
根据本发明的美容化妆组合物可以选自水性或油性溶液、霜剂或水性凝胶或油性凝胶(特别是沐浴凝胶)、乳(milk)、乳剂、微乳剂或纳米乳剂(其特别是水包油或油包水或多重的或基于硅酮的)、面膜、精华(serum)、乳液(lotion)、液体皂、润肤皂条(dermatological bar)、软膏、泡沫、贴片、无水产品(优选为流体、膏状或固体，例如呈化妆粉、棒或管状的形式，特别是呈唇膏的形式)。有利的是霜剂或精华。
美容化妆组合物还可以包含对皮肤和/或粘膜的保湿作用具有活性的其它成分，该成分与根据本发明的提取物引起补充或协同作用，其选自增强屏障功能并且减少不敏感水分流失的那些和/或增加皮肤和/或粘膜的含水量和/或刺激水通道蛋白合成的那些，以改善细胞中水的循环。因此，可以提及丝氨酸、脲及其衍生物，这些产品的名称分别为Marine Filling spheresTM，Advanced moisturizing complexTM，Hyaluronic FillingSpheresTM，vegetal filling spheresTM，OsmogellineTM，MicropatchTM，PatcH20TM，烷基纤维素，卵磷脂，基于鞘氨基醇的化合物，神经酰胺，磷脂，胆固醇及其衍生物，鞘糖脂，植物甾醇(豆甾醇，β-谷甾醇，油菜甾醇)，必需脂肪酸，1-2二酰基甘油，4-苯并二氢吡喃酮，五环三萜，例如熊果酸，石油胶，羊毛脂，糖，特别是海藻糖及其衍生物，鼠李糖，果糖，麦芽糖，乳糖，赤藓糖醇，甘露糖醇，D-木糖和葡萄糖，腺苷及其衍生物，山梨醇，多元醇，其有利的是C2-C6，并且更有利的是C3-C6，例如甘油，丙二醇，1,3-丁二醇，双丙二醇，双甘油，聚甘油及其混合物，甘油及其衍生物，聚丙烯酸甘油酯，乳酸钠，戊二醇，丝氨酸，乳酸，AHA，BHA，氧脯氨酸钠(sodium pidolate)，木糖醇，乳酸钠，依克多因(ectoin)及其衍生物，壳聚糖及其衍生物，胶原蛋白，浮游生物，类固醇衍生物(包括DHEA，其7-氧化和/或17烷基化的衍生物和皂苷元)，二氢茉莉酸甲酯，维生素D及其衍生物，锦葵(Malva sylvestres)提取物或积雪草(Centella asiatica)提取物，丙烯酸均聚物，β-葡聚糖，并且特别是羧甲基β-葡聚糖钠，C-糖苷衍生物，例如在申请WO 02/051828中描述的那些，玫瑰麝香油，由Vincience以名称Algualane ZincTM出售的富含锌的微藻紫球藻(Prophyridium cruentum)提取物，精氨酸，由Lipotech以名称DiffuporineTM出售的乙酰基六肽，由Silab以名称AquaphylineTM出售的三色堇(Viola tricolor)的水解物，或者由申请人以名称HyalurosmoothTM出售从狭叶番泻(Cassia angustifolia)种子中提取的多糖，以名称RelipidiumTM出售的酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)的发酵水解物，或者由申请人以名称MelhydranTM出售的天然保湿因子化合物或蜂蜜的天然提取物的一种或多种。
组合物中可以存在其它类型的活性剂，例如抗衰老成分和/或漂白活性剂，抗污染成分和/或促进肤色光泽的成分。
这些例如可以是以名称DN-AgeTM出售的翅荚决明(Cassia alata)的叶提取物和/或作为抗氧化剂活性剂以名称LitchidermTM出售的荔枝的提取物，作为脱糖剂以名称CollRepairTM出售的丹参(Salvia miltiorhizza)提取物和烟酰胺的组合，以名称Lox-AgeTM出售的菊苣的抗皱提取物，以名称NeurobioxTM出售的千叶蓍(Achilleamillefolium)的提取物，以名称PerlauraTM出售的拳参(Polygonum bistorta)的提取物，以名称HyalufixTM出售的高良姜的提取物，以名称DelinerTM出售的谷物提取物或申请人以名称EpigenistTM出售的地下沃安齐贾(Voandzeia subterranea)的提取物、或者促进皮肤紧致的活性剂，例如以名称DermicanTM出售的合成四肽，以名称LinefactorTM出售的黄葵(Hibiscus abelmoschus)的提取物，以名称ProteasylTM出售的豌豆的纯化提取物，以名称ElestanTM出售的Manilkara multinervis的提取物，申请人以名称ArgassentialTM出售的摩洛哥坚果的果肉提取物。也可以将以名称DermagenistTM出售的马郁兰(Origanummajorana)植物的提取物和/或以名称18出售的非洲桃花心木(Khayasenegalensis)的提取物添加到美容化妆组合物中。
作为抗污染剂和/或促进皮肤的光泽的活性剂，将提及申请人以名称ArganylTM出售的摩洛哥坚果油的提取物和以名称PurisoftTM出售的油椒木(Moringa oleifera)的种子提取物。
本发明的另一个主题涉及美容化妆护理方法，该方法包括局部或口服，有利的是局部施用根据本发明的提取物或包含该提取物的美容化妆组合物，用于维持和/或增加健康的皮肤和/或健康的粘膜、有利的是健康的干燥的皮肤和/或健康的干燥的粘膜的保湿作用和/或屏障作用。因此，所述方法使得增加皮肤和/或粘膜中的外皮蛋白合成和/或透明质酸含量成为可能。
在本发明的一个实施方案中，该方法包括将根据本发明的提取物或包含该提取物的美容化妆组合物局部应用于身体和/或面部和/或粘膜的全部或部分，选自腿、足、腋下、手、大腿、胃、胸、颈、臂、躯干、背、唇粘膜、面部和/或头皮，更有利的是胸和/或面部，甚至更有利的是面部。
有利的是，该方法包括将本发明的提取物或包含该提取物的美容化妆组合物局部应用于干燥的皮肤和/或干燥的粘膜。
在本发明的一个可选择的实施方案中，美容化妆护理方法使得增加皮肤肤色的光泽成为可能，特别是通过增加皮肤中ATP和/或牛磺酸转运蛋白TAUT的合成来实现。
本发明的最后一个主题涉及红毛丹果皮提取物或包含它的药物组合物、优选皮肤病学组合物，其用于预防和/或治疗由皮肤和/或粘膜的异常干燥状态引起的病理状况，例如特应性皮炎、龟裂、湿疹和/或鱼鳞病的用途，优选皮肤病学用途。
因此，提供了用于预防和/或治疗由皮肤和/或粘膜的异常干燥状态引起的病理状况的方法，例如特应性皮炎、龟裂、湿疹和/或鱼鳞病，该方法包括施用红毛丹的果皮提取物或包含它的药物组合物、优选皮肤病学组合物。
最后，还考虑了红毛丹的果皮提取物或包含其的药学组合物、优选皮肤病学组合物在制备药物、优选皮肤病学药物中的用途，所述药物旨在预防和/或治疗由皮肤和/或粘膜异常干燥状态引起的病理状况，例如特应性皮炎、龟裂、湿疹和/或鱼鳞病。
术语“异常干燥状态”在本文中旨在表示需要治疗处理的病理性干燥状态。
在本发明的一个实施方案中，提取物包含在药物组合物、优选皮肤病学组合物中，该组合物还包含至少一种药学上或皮肤病学上可接受的赋形剂。有利的是，提取物相对于组合物的总重量以1×10-4％-10％重量浓度存在于组合物中，有利的是相对于组合物的总重量为1×10-3％-3％，更有利的是0.01％-3％重量。
下面给出了涉及本发明描述的实施例。给出这些实施例仅用于示例目的，但决非限制本发明的范围。每个实施例均具有通用范围。这些实施例是本发明的整体组成部分，并且从包括实施例在内的全部描述出发，任何特征显然比任何现有技术都具有新颖性，这是本发明的整体组成部分。
实施例1：制备根据本发明的红毛丹提取物的方法
实施例1a)通过在20℃的温度浸渍1小时，提取相对于果皮和作为唯一溶剂的水的总重量10％重量的量的红毛丹干燥果皮。将获得的提取物倾析并且离心，然后过滤上清液。提取物为液体形式。
实施例1b)通过在80℃的温度在水/乙醇混合物(30,70；v/v)中浸渍1小时，提取相对于溶剂和果皮的总重量10％重量的量的红毛丹干燥果皮。将粗提取物倾析并且离心，然后过滤上清液。提取物为液体形式。
实施例1c)通过在20℃的温度浸渍1小时，提取相对于果皮和作为唯一溶剂的水的总重量的5％重量的红毛丹干燥果皮。将获得的提取物倾析并且离心，然后过滤上清液。提取物为液体形式。
实施例1d)在亚临界条件下，在120℃的温度，在250巴的压力下，提取相对于果皮和作为唯一溶剂的水的总重量的10％重量的量的红毛丹干燥果皮。将粗提取物倾析，离心，然后过滤。提取物为液体形式。
实施例2：红毛丹提取物的保湿作用
实施例2a)外皮蛋白合成的增加
方案：将正常的、即非病理性的人角质形成细胞在含有2％胎牛血清的MCDB153培养基(Dutscher France)中培养。在37℃培养3天后，将生长培养基替换为MCDB153培养基，该培养基包含多种最终浓度的红毛丹提取物(相对于培养基的总体积的重量)或不含提取物(对照)(表1)。更换培养基，然后溶解在提取缓冲液中。通过ELISA测定来定量外皮蛋白的量。将获得的结果以相对于对照的％表示(n＝3)(MEAN：平均值；SD：标准差)。
如下制备多种提取物：
叶提取物：通过在环境温度(即20℃)在作为唯一溶剂的水中浸渍1小时，提取相对于提取的叶和水的总重量的10％重量的量的红毛丹干叶。然后将提取物倾析并且离心，然后过滤上清液。提取物为液体形式。
种子提取物：通过在80℃的温度在作为唯一溶剂的水/乙醇混合物(70,30；v/v)中浸渍1小时，提取相对于种子和溶剂总重量的5％重量的量的红毛丹种子。然后将提取物倾析并且离心，然后过滤上清液。提取物为液体形式。
枝条提取物：通过在80℃的温度，使用相对于枝条和作为唯一溶剂的水的总重量的10％重量的量的红毛丹植物干燥枝条浸渍1小时得到提取物。将粗提取物倾析、离心，然后过滤。
结果：表1
| MEAN | SD | |
| 对照 | 100 | 4 |
| 实施例1a)红毛丹果皮提取物0.01％(w/v培养基) | 115 | 4 |
| 实施例1a)红毛丹果皮提取物0.03％(w/v培养基) | 145 | 8 |
| 红毛丹种子提取物0.1％(w/v培养基) | 86 | 2 |
| 红毛丹叶提取物0.001％(w/v培养基) | 93 | 17 |
| 红毛丹枝条提取物0.001％(w/v培养基) | 82 | 16 |
结论：与对照相比，果皮提取物使外皮蛋白的合成增加至少7％，并且至多57％，表明其具有增加皮肤和/或粘膜保湿作用的能力。果皮提取物表现出比红毛丹植物的其它提取物即植物的其它部分、特别是种子，更多的外皮蛋白合成增加，证明了使用果皮增加皮肤保湿作用的优势。
实施例2b)透明质酸合成增加
方案：将正常人角质形成细胞在含有2％胎牛血清的MCDB153培养基(DutscherFrance)中培养。在37℃培养3天后，将生长培养基替换为MCDB153培养基，其中包含给定浓度(相对于培养基总体积的最终重量浓度)的红毛丹提取物(表2)或不含提取物(对照)。
通过免疫化学技术(Echelon K-1200Hyaluronic Acid ELISA试剂盒)在过滤的培养基上进行透明质酸的定量。
如实施例2a)所述制备红毛丹的多种提取物。果皮提取物为实施例1a)中描述的提取物。果肉提取物通过使用相对于果肉和水总重量的10％重量的量的红毛丹干燥果肉，在环境温度(即20℃)在作为唯一溶剂的水中浸渍1小时而得到。然后将粗提取物倾析，然后离心并且过滤。
结果：表2
| MEAN | SD | |
| 对照 | 100 | 12 |
| 实施例1a)红毛丹果皮提取物0.03％(w/v培养基) | 149 | 18 |
| 实施例1a)红毛丹果皮提取物0.2％(w/v培养基) | 171 | 11 |
| 红毛丹果肉提取物0.1％(w/v培养基) | 125 | 18 |
| 红毛丹种子提取物0.1％(w/v培养基) | 124 | 15 |
| 红毛丹叶提取物0.001％(w/v培养基) | 94 | 9 |
| 红毛丹枝条提取物0.001％(w/v培养基) | 87 | 8 |
结论：果皮提取物使人角质形成细胞中的透明质酸合成增加至少19％，并且至多94％，这表明其具有增加皮肤保湿作用和皮肤和/或粘膜屏障作用的能力。果皮提取物表现出比植物的其它部分的提取物、特别是果肉提取物和种子提取物，更多的透明质酸合成增加，这表明使用果皮增加皮肤和/或粘膜保湿作用和/或屏障作用的优势。
实施例2c)鞣花酸或老鹳草素不存在对外皮蛋白合成的刺激
方案：将正常的、即非病理性的人角质形成细胞在含有2％胎牛血清的MCDB153培养基(Dutscher France)中培养。在37℃培养3天后，将生长培养基替换为MCDB153培养基，该培养基含有两种最终浓度的鞣花酸或老鹳草素(w/v最终培养基)或者无鞣花酸或无老鹳草素(对照)(表3)。更换培养基。通过ELISA测定来定量外皮蛋白的量。将获得的结果表示为相对于对照的％(n＝3)。
结果：表3
| MEAN(检测的％外皮蛋白) | SD | |
| 对照 | 100 | 17 |
| 鞣花酸1.1×10<sup>-4</sup>％(w/v培养基) | 68 | 14 |
| 鞣花酸1.9×10<sup>-4</sup>％(w/v培养基) | 32 | 8 |
| 老鹳草素9×10<sup>-4</sup>％(w/v培养基) | 78 | 15 |
| 老鹳草素1.5×10<sup>-3</sup>％(w/v培养基) | 29 | 5 |
结论：鞣花酸和老鹳草素均未在所测试浓度(相当于实施例4的美容化妆成分中存在的老鹳草素和鞣花酸的浓度)刺激外皮蛋白合成。因此，鞣花酸和老鹳草素均不负责维持和/或增加皮肤和/或粘膜的保湿作用和/或屏障作用。
实施例2d)根据本发明的提取物增加皮肤保湿作用的体内测定
方案：在将包含2％(w/v)实施例4中所述活性成分的美容化妆制剂应用于一侧面颊后，使用MoistureMap
仪器(Courage&Khazaka)在T14(2周)和T28(4周)时通过电容测定进行对27位女性人群皮肤保湿作用的体内测定。在应用不含实施例4的美容化妆成分的安慰剂霜剂后，对相同人群的另一侧面颊进行相同的测定。
结果：表4
| ％保湿作用T14 | ％保湿作用T28 | |
| 对照 | 0 | 4.0 |
| 活性成分实施例4 | 3.0 | 7.0 |
结论：相对于在安慰剂霜剂存在下测得的保湿作用百分比，包含活性成分的霜剂使得所分析的人群的皮肤保湿作用增加至少3％成为可能。
实施例3：根据本发明的提取物增加皮肤肤色的光泽
实施例3a)ATP合成
方案：将正常、即非病理性的人成纤维细胞在包含DMEM(Dulbecco改良Eagle培养基)和10％胎牛血清的生长培养基上于37℃(CO2＝5％，95％相对湿度)温育3天。用Hanks盐水溶液(H8264,Sigma France)替代培养基，该溶液含有相对于培养基的总体积两个最终体积浓度的根据实施例1c)制备的果皮提取物。在温育24小时后，将细胞在UVA下照射，然后在37℃恢复培养24小时。
用DMSO提取细胞ATP，并且对提取物的等分部分进行分析。
结果：表5
| MEAN | SD | |
| 对照 | 100 | 12 |
| 实施例1c)红毛丹果皮提取物0.25％(v/v培养基) | 222 | 27 |
| 实施例1c)红毛丹果皮提取物0.5％(v/v培养基) | 195 | 19 |
结论：根据本发明的果皮提取物将人成纤维细胞中ATP合成增加至少60％并且至多170％。
实施例3b)Torino转运蛋白TAUT合成的刺激
方案：将正常人角质形成细胞在含有2％胎牛血清的MCDB153培养基(DutscherFrance)中培养至汇合。将细胞在根据实施例1c)制备的果皮提取物存在下以相对于培养基总体积的0.2％体积的最终浓度在培养基中或者不使用提取物(对照)培养细胞24小时。
裂解细胞，然后通过ELISA测定定量TAUT蛋白含量。总蛋白质含量通过Bradford方法定量。结果以每mg蛋白质的ng TAUT表示(n＝3)。
结果：表6
| MEAN | |
| 对照 | 100 |
| 实施例1c)红毛丹果皮提取物0.2％(w/v培养基) | 184.4* |
*：是指与对照相比具有显著性差异(p<0.05)
结论：果皮提取物将人角质形成细胞中的TAUT蛋白质合成增加至少80％，表明其提高活性剂能量的特性。
实施例4：美容化妆活性成分
实施例1a)果皮提取物 0.5％
甘油 80％
水 19.5％
实施例5：制剂实施例
实施例5a)：根据本发明的组合物是身体和面部精华形式：
实施例5b)：面霜
根据本领域技术人员已知的方法制备以下组合物，特别是关于待混合在一起的多个相。所示的量为相对于组合物总重量的重量百分比。
Claims (16)
1.红毛丹的果皮提取物在维持和/或增加健康的皮肤和/或健康的粘膜、有利的是健康的干燥的皮肤和/或健康的干燥的粘膜的保湿作用和/或屏障作用中的美容化妆用途。
2.如权利要求1中所要求保护的美容化妆用途，其特征在于果皮提取物增加皮肤和/或粘膜中的外皮蛋白合成和/或透明质酸含量。
3.如权利要求1和2任一项中所要求保护的用途，其中通过在溶剂或溶剂混合物中提取得到提取物，所述溶剂或溶剂混合物是例如水、醇、二醇、多元醇、水/醇、水/二醇或水/多元醇混合物(例如混合有乙醇、甘油和/或丁二醇和/或其它二醇例如木糖醇和/或丙二醇的水)，比例为99/1-1/99(w/w)。
4.如权利要求1-3任一项中所要求保护的用途，其中通过在作为唯一溶剂的水中提取得到提取物。
5.如权利要求1-4任一项中所要求保护的美容化妆用途，通过局部或口服、优选通过局部应用。
6.如权利要求1-5任一项中所要求保护的美容化妆用途，其特征在于将提取物应用于健康的干燥的皮肤和/或健康的干燥的粘膜。
7.如权利要求1-6任一项中所要求保护的美容化妆用途，其特征在于提取物增加皮肤肤色的光泽。
8.如权利要求7中所要求保护的美容化妆用途，其中提取物增加ATP和/或牛磺酸转运蛋白TAUT的合成。
9.如权利要求1-8任一项中所要求保护的美容化妆用途，其特征在于将提取物溶于包含甘油的水溶液中，相对于包含提取物的水性溶液的总重量，有利地以60％-90％重量的浓度，更有利地以70％-85％重量的浓度，非常有利地以80％重量的浓度存在。
10.如权利要求1-9任一项中所要求保护的美容化妆用途，其特征在于在包含至少一种可接受的美容化妆赋形剂的美容化妆组合物中，提取物以相对于该组合物总重量1×10-4％-10％重量、优选1×10-4％-5％重量并且更优选1×10-3％-3％重量的浓度存在于组合物中。
11.美容化妆护理方法，该方法包括施用、优选局部施用如权利要求1-6任一项中所定义的提取物或包含它的美容化妆组合物，用于维持和/或增加健康的皮肤和/或健康的粘膜、有利的是健康的干燥的皮肤和/或健康的干燥的粘膜的保湿作用和/或屏障作用，和/或用于增加皮肤肤色的光泽。
12.如权利要求11中所要求保护的美容化妆护理方法，其用于增加皮肤和/或粘膜中的外皮蛋白合成和/或透明质酸含量，和/或用于增加皮肤中ATP和/或牛磺酸转运蛋白TAUT的合成。
13.如权利要求11和12任一项中所要求保护的美容化妆护理方法，其中该方法包括将如权利要求1-6任一项中所定义的提取物或包含它的美容化妆组合物局部应用于身体和/或面部和/或粘膜的全部或部分，有利地选自腿、足、腋下、手、大腿、胃、胸、颈、臂、躯干、背、唇粘膜、面部和/或头皮，更有利的是胸和/或面部，甚至更有利的是面部。
14.红毛丹的果皮提取物或包含它的药物组合物、优选皮肤病学组合物，其用于预防和/或治疗由皮肤和/或粘膜的异常干燥状态导致的病理状况例如特应性皮炎、龟裂、湿疹和/或鱼鳞病的用途，优选皮肤病学用途。
15.如权利要求14中所要求保护的提取物，其特征在于它以相对于组合物总重量1×10-4％-10％重量浓度、有利的是1×10-3％-3％重量浓度，更有利的是相对于组合物总重量0.01％-3％重量浓度存在于组合物中。
16.如权利要求14或15任一项中所要求保护的提取物，如权利要求3或4中所定义。
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