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CN106309522A - 柴芩清宁胶囊及其制备方法 - Google Patents

柴芩清宁胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种柴芩清宁胶囊及其制备方法，属于中药领域。所述黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料的重量份比为1‑3份的黄芩苷、1‑3份的人工牛黄、10‑30份的柴胡提取物和1‑2份药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料由重量比为5份的预胶化淀粉、2份的糊精和1份的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。

Description

柴芩清宁胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种柴芩清宁胶囊及其制备方法，属于中药领域。
背景技术
发热是中重度感冒患者的常见症状，多数情况下需要服用解热镇痛药物。但目前我国普通感冒治疗存在诸多问题，主要有不同复方药物的不恰当联合与重复用药、对乙酰氨基酚含量过高、抗病毒药物的滥用等三方面的问题。基于此背景，扬子江药业集团经过开发研究，推出解热镇痛中药新品——柴芩清宁胶囊。
柴芩清宁胶囊主要成分为柴胡、黄芩苷和人工牛黄。柴胡、黄芩是张仲景《伤寒论》中基本的“对药”配伍，柴胡用于体外清热解表，黄芩苷用于体内清热泻火，同时，该药还加入了人工牛黄，作用于中枢神经调节体温，三方结合，多重退热机制，更添其清热解毒的功效。作为中药组方，柴芩清宁胶囊具有安全性高、副作用小的优势，可避免对乙酰氨基酚过量所致的肝衰竭风险，避免抗菌药物滥用现象、无肝肾毒性等产品优势。很多患者认为感冒中成药起效慢，其实不然，该药含有的黄芩苷为精提取纯化后的产物，纯度较高，人工牛黄为人工合成，成分明确，含量高，二者配伍，有效保证了柴芩高效退热、消炎镇痛的疗效。
常见的解热镇痛药退热迅速，控制患者体温时间较短，退热后易反弹，无抗菌抗病毒作用。柴芩清宁胶囊能够在24小时内高效退热，退热后不反复，控制患者体温的同时免去患者反复发热的痛苦，且能够同时抗菌抗病毒。常见的解热镇痛药有很多副作用，长期服用会对患者的肝肾功能造成一定影响，而柴芩清宁胶囊的黄芩苷具有很好的护肝功效，退热的同时保肝、护肝。相比于西药的不良反应，柴芩清宁胶囊用于治疗小儿发热是安全有效的。
目前柴芩清宁胶囊的制备方法为将柴胡药材用60-80％乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，浸膏与人工牛黄混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入黄芩苷细粉和适量淀粉，制粒，干燥，装胶囊即得。但是该制备方法对柴胡提取方法过于简单，胶囊中的柴胡提取物成分较为复杂，并且辅料淀粉过于简单，不能保证柴芩清宁胶囊的疗效及稳定性。
发明内容
本发明一个目的是提供一种柴芩清宁胶囊，其由黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料组成。
在一个实施方案中，所述黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料的重量份比为1-3份的黄芩苷、1-3份的人工牛黄、10-30份的柴胡提取物和1-2份药学上可接受的辅料。
在一个具体地实施方案中，所述黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料的重量份比为2份的黄芩苷、2份的人工牛黄、20份的柴胡提取物和1.2份药学上可接受的辅料。
在另一个实施方案中，所述药学上可接受的辅料由重量比为5份的预胶化淀粉、2份的糊精和1份的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。
在又一个实施方案中，所述柴胡提取物的制备方法为取柴胡药材，粉碎过筛，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小时，过滤合并滤液，减压浓缩至原体积的1/5；向浓缩液中加入无水乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
在进一步地实施方案中，所述浓缩液、无水乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为1：2：0.4：1。
本发明的另一个目的是提供所述柴芩清宁胶囊的制备方法，具体如下：将柴胡提取物与人工牛黄混合，研磨成细粉，然后加入黄芩苷细粉和药学上可接受的辅料，60％乙醇制粒，干燥装胶囊即得。
在一个实施方案中，所述柴胡提取物的制备方法为取柴胡药材，粉碎过筛，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小时，过滤合并滤液，减压浓缩至原体积的1/5；向浓缩液中加入无水乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
在又一个实施方案中，所述浓缩液、无水乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为1：2：0.4：1。
本发明通过双水相萃取法对柴胡提取物进行了精制，去除了原柴胡提取物中的不必要的成分，使其柴胡皂苷成分含量大幅提高，进一步地提高了相关疗效。另外，针对柴芩清宁胶囊稳定性不佳的技术问题，通过大量试验摸索获得了一种针对柴芩清宁胶囊的辅料配方，从而极大的提高了柴芩清宁胶囊的稳定性。
具体实施方式
还可进一步通过实施例来理解本发明，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本发明。现在已知的或进一步开发的本发明的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本发明范围之内。
实施例1柴胡提取物制备
柴胡药材1kg，粉碎过筛，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小时，过滤合并滤液，减压浓缩至原体积的1/5；向浓缩液中加入无水乙醇、磷酸二氢钾和水，浓缩液、无水乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为1：2：0.4：1；采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得柴胡提取物78.3g。
以柴胡皂苷d为对照品，采用紫外分光光度法对柴胡提取物中柴胡皂苷含量进行测定，结果表明柴胡提取物中柴胡皂苷含量高达95.1％。
实施例2柴芩清宁胶囊的制备
将200g柴胡提取物与20g人工牛黄混合，研磨成细粉，然后加入20g黄芩苷细粉和12g药学上可接受的辅料，60％乙醇制粒，干燥装胶囊即得。
药学上可接受的辅料的组成为18.75g的预胶化淀粉、7.5g的糊精和3.75g的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。
实施例3柴芩清宁胶囊的稳定性考察
按照中国药典2015版二部附录的稳定性指导原则考察相关样本稳定性，分别考察了在25℃放置36个月、45℃及相对湿度75％条件下放置90天的药物稳定性。采用HPLC法测定柴芩清宁胶囊中黄芩苷和柴胡皂苷d的含量。25℃放置36个月后各组中药有效成分含量(n＝10)
对比例1为将辅料中聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯替换为聚乙二醇1000，辅料用量及制备方法同实施例2；
对比例2为将辅料中预胶化淀粉替换为乳糖，辅料用量及方法同实施例2；对比例3为；专利CN200510067854说明书中实施例1公开的方法制备的柴芩清宁胶囊。
45℃及相对湿度75％条件下放置90天后各组中药有效成分含量(n＝10)
实施例4中药胶囊制剂内容物颗粒休止角测定。
采用固定漏斗法(奚念朱主编《药剂学》第三版)测定样本灌装前颗粒的休止角，并且按照中国药典2010版附录I L项下有关规定测定样本的装量差异。
休止角 装量差异
实施例2 22° ±1.5％
对比例1 33° ±5.8％
对比例2 31° ±5.1％
对比例3 28° ±3.9％
实施例5柴芩清宁胶囊的解热作用研究。
取SD大鼠，实验前用电子体温计测量肛温，筛选体温正常的大鼠，随机分组，对大鼠背部皮下注射20％干酵母悬液10ml/kg；然后给药组灌胃给予柴芩清宁胶囊200mg/kg，模型组给予等量的生理盐水，药液经37.5℃水浴温化，然后于0、4h和8h检测各组大鼠体温，计算体温差。
具体结果如下：
4h体温差(℃) 8h体温差(℃)
模型组 2.1±0.3 2.4±0.4
实施例2 1.1±0.4 1.3±0.5
对比例3 1.5±0.4 1.8±0.4
实施例6柴芩清宁胶囊的镇痛作用研究。
取昆明种小鼠，给药组灌胃给予柴芩清宁胶囊200mg/kg，模型组给予等量的生理盐水，给药2h后，腹腔注射0.5％醋酸10ml/kg，观察10min内小鼠扭体次数。
具体结果如下：
本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims (9)

1.一种柴芩清宁胶囊，其由黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料组成。
2.根据权利要求1所述的柴芩清宁胶囊，其特征在于，所述黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料的重量份比为1-3份的黄芩苷、1-3份的人工牛黄、10-30份的柴胡提取物和1-2份药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的柴芩清宁胶囊，其特征在于，所述黄芩苷、人工牛黄、柴胡提取物和药学上可接受的辅料的重量份比为2份的黄芩苷、2份的人工牛黄、20份的柴胡提取物和1.2份药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求1所述的柴芩清宁胶囊，其特征在于，所述药学上可接受的辅料由重量比为5份的预胶化淀粉、2份的糊精和1份的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。
5.根据权利要求1所述的柴芩清宁胶囊，其特征在于，所述柴胡提取物的制备方法为取柴胡药材，粉碎过筛，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小时，过滤合并滤液，减压浓缩至原体积的1/5；向浓缩液中加入无水乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
6.根据权利要求5所述的柴芩清宁胶囊，其特征在于，所述浓缩液、无水乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为1：2：0.4：1。
7.一种制备权利要求1-6任一项所述柴芩清宁胶囊的制备方法，具体如下：将柴胡提取物与人工牛黄混合，研磨成细粉，然后加入黄芩苷细粉和药学上可接受的辅料，60％乙醇制粒，干燥装胶囊即得。
8.根据权利要求7所述的柴芩清宁胶囊的制备方法，其特征在于，所述柴胡提取物的制备方法为取柴胡药材，粉碎过筛，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小时，过滤合并滤液，减压浓缩至原体积的1/5；向浓缩液中加入无水乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
9.根据权利要求7所述的柴芩清宁胶囊的制备方法，其特征在于，所述浓缩液、无水乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为1：2：0.4：1。
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