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CN103120721A - 一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN103120721A CN201210381170XA CN201210381170A CN103120721A CN 103120721 A CN103120721 A CN 103120721A CN 201210381170X A CN201210381170X A CN 201210381170XA CN 201210381170 A CN201210381170 A CN 201210381170A CN 103120721 A CN103120721 A CN 103120721A
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chinese medicine
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Abstract

本发明公开了一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法，该中药组合物的原料药组成为：金银花400-800重量份，金莲花400-800重量份，小秦艽花100-300重量份，板蓝根700-1300重量份；制备方法为按比例取原料药，采用有机溶剂提取。本发明还提供了该中药组合物在治疗风热感冒药物中；在制备抑制流感病毒性药物以及在制备抗炎药物中的应用。本发明药物组合物由金银花、金莲花、小秦艽花、板蓝根制成，或者由金银花提取物、金莲花提取物、小秦艽花提取物、板蓝根提取物制成。本发明中药组合物具有明显的抗病毒、解热、镇痛抗炎作用。

Description

一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法。
背景技术
金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。其化学成分主要包括有机酸类、黄酮类、三萜皂苷类和挥发油等。绿原酸类化合物是金银花的主要有效成分，包括绿原酸(chlorogenic acid)和异绿原酸(isochlorogenic acid)，其它有机酸还有咖啡酸和棕榈酸。药理实验表明金银花对多种致病菌均有一定的抑制作用。
金莲花Trolliusch inensis Bunge为毛茛科多年生草本植物，以花入药，有清热解毒、抗菌消炎作用。近代药理研究表明，金莲花对绿脓杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等均有明显的抑制作用，并对流感病毒感染小鼠引起的死亡有明显的保护作用。
小秦艽花为龙胆科植物小秦艽Gentiana dahurica Fisch.的干燥花，具有清热、解毒、止咳、祛痰之功效，用于肺热咳嗽、咽喉肿痛、毒热、瘟热等，是蒙医单复方常用药。其化学成分研究表明其可能含有黄酮类及其苷、三萜皂苷、甾体皂苷、生物碱、有机酸、鞣质、糖类、蛋白质等。
板蓝根为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥根，有清热解毒，凉血利咽功能。目前化学成分的研究显示板蓝根含有生物碱(靛蓝类吲哚生物碱、喹唑酮类生物碱)、有机酸类化合物、黄酮类、芥子苷类、甾醇类、多糖类、和氨基酸等。药理研究表明，板蓝根对甲型流感病毒具有明显的抑制作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗感冒的中药组合物；
本发明另一个目的在于提供该中药组合物的制备方法；
本发明另一个目的在于提供该中药组合物在制备治疗风热感冒药物中的应用；
本发明另一个目的在于提供该中药组合物在制备抑制流感病毒性药物中的应用；
本发明另一个目的在于提供该中药组合物在制备抗炎药物中的应用。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种治疗风热感冒的中药组合物，该中药组合物的原料药组成为：
金银花400-800重量份      金莲花400-800重量份
小秦艽花100-300重量份    板蓝根700-1300重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花500-700重量份      金莲花500-700重量份
小秦艽花150-250重量份    板蓝根800-1200重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花550-650重量份      金莲花550-650重量份
小秦艽花180-220重量份    板蓝根900-1100重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花600重量份      金莲花600重量份
小秦艽花200重量份    板蓝根1000重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花550重量份      金莲花650重量份
小秦艽花180重量份    板蓝根1100重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花650重量份      金莲花550重量份
小秦艽花220重量份    板蓝根900重量份。
本发明所述中药组合物的制备方法为：按比例取原料药，采用有机溶剂提取。
优选的，所述有机溶剂为乙醇或甲醇；进一步优选的，所述有机溶剂为50-90％的乙醇；
优选的，提取溶剂用量为5-10倍量(体积/重量)；提取次数为2-4次，每次1-3小时；进一步优选的，提取溶剂用量为7倍量(体积/重量)；提取次数为3次，每次1小时。
本发明中药组合物还可以按如下方法制备：按比例取原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉浓度为40-90％。
优选的，所述醇沉浓度为60％；
优选的，所述提取溶剂用量为5-10倍量(体积/重量)；提取次数为2-4次，每次1-3小时；进一步优选的，提取溶剂用量为6倍量(体积/重量)；提取次数为3次，每次1小时。
本发明中药组合物还可以按如下方法制备：按比例取原料药，其中金银花、金莲花、小秦艽花合并采用有机溶剂合并提取，得提取物A；板蓝根单独采用水提醇沉法制备得提取物B；合并提取物A和B，即得。
其中所述醇沉浓度为40-90％，优选为60％；
所述有机溶剂为50-90％的乙醇；所述提取溶剂用量为5-10倍量(体积/重量)；提取次数为2-4次，每次1-3小时；进一步优选的，提取溶剂用量为6倍量(体积/重量)；提取次数为3次，每次1小时。
本发明中药组合物经提取后可按常规工艺制成颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、丸剂、口服液等临床可接受的剂型。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
本发明所述治疗风热感冒的中药组合物除了以金银花、金莲花、小秦艽花和板蓝根原药材投料的形式外，还可以采用以金银花、金莲花、小秦艽花和板蓝根的提取物(有效部位)投料的形式，因此本发明进一步公开了治疗风热感冒的中药组合物：
一种治疗风热感冒的中药组合物，该中药组合物的原料药组成为：
金银花提取物400-800重量份      金莲花提取物400-800重量份
小秦艽花提取物100-300重量份    板蓝根提取物700-1300重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花提取物500-700重量份      金莲花提取物500-700重量份
小秦艽花提取物150-250重量份    板蓝根提取物800-1200重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花提取物550-650重量份      金莲花提取物550-650重量份
小秦艽花提取物180-220重量份    板蓝根提取物900-1100重量份。
本发明中药组合物，其原料药组成优选为：
金银花提取物600重量份      金莲花提取物600重量份
小秦艽花提取物200重量份    板蓝根提取物1000重量份。
本发明所述金银花提取物、金莲花提取物、小秦艽花提取物、板蓝根提取物可以是但不限于乙醇提取物或水提醇沉提取物；乙醇提取物或水提醇沉提取物还可以进一步精制纯化，如过大孔树脂柱。
所述提取用乙醇浓度为50-90％，溶剂用量为5-10倍量(体积/重量)；提取次数为2-4次，每次1-3小时；
所述水提醇沉工艺，提取溶剂用量为5-10倍量(体积/重量)；提取次数为2-4次，每次1-3小时；醇沉浓度为40-90％。
本发明所述水提醇沉法系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达到规定的含醇量(即醇沉浓度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，滤过，取乙醇溶液，回收溶剂，使水提液得以精制的方法。
本发明组合物具有明显的抗病毒、解热、镇痛抗炎作用。对病毒性肺炎抑制率达72.3％，显著优于模型组(P＜0.05)，并能显著延长流感病毒感染小鼠的生存时间；对酵母致大鼠体温升高亦具有明显的解热作用，其作用强于中药阳性对照药双黄连口服液；镇痛抗炎实验表明本发明组合物能明显抑制腹腔注射醋酸导致的腹痛扭体反应(P＜0.01)，并能显著减轻小鼠足趾肿胀。
本发明中药组合物在临床上的用量为36g生药/人/天，人的体重按60kg计算，则临床剂量相当于0.6g生药/kg。在动物试验中设计为三个剂量水平，分别约为1/2临床量，临床量，2倍临床量。按体表面积折算，则大鼠剂量分别为1.75、3.5、7.0g生药/kg，小鼠剂量分别为2.5、5.0、10.0g生药/kg，各约相当于临床剂量的0.5、1.0、2.0倍。在每一项试验中，所有动物均采用灌胃给药。
实验例
实验例1抗病毒实验
1实验材料
1.1实验药物：
本发明组合物颗粒剂(按实施例1方法制备)，用蒸馏水将其配制成0.5g生药/ml；
达菲(上海浦东英轩公司)，用蒸馏水将其配制成2.5mg/ml；
抗病毒口服液（湖北午时药业股份有限公司)，用蒸馏水将其配制成0.25ml原液/ml。
1.2病毒株：FM1型小鼠流感病毒株，由中国中医科学院中药研究所药理室病毒组提供
1.3实验动物：ICR小鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号为SCXK(京)2006-0009
2实验方法
2.1本发明组合物对流感病毒感染小鼠肺指数的影响
选择体重在13-15g之间的健康ICR小鼠，100只，雌雄各半，将动物随机分成：①正常对照组，②模型组，③达菲50mg/kg，④抗病毒口服液5ml/kg，⑤本发明组合物10.0生药/kg共5组，每组20只，雌雄各10只。
各组均于动物感染流感病毒之前1天开始给药，给药体积为0.2ml/10g体重，每日灌胃给药1次。次日，除正常对照组外，其余组的动物用乙醚轻度麻醉，以15倍LD50流感病毒液滴鼻感染小鼠，每只动物滴鼻体积为35μl，以造成病毒性肺炎感染。感染当天以及随后3天继续给药，共连续给药5天。正常对照组和模型组灌胃给予同体积蒸馏水。第4次给药当日下午开始禁食，禁食17～20h，自由饮水。称禁食体重，于最后1次给药后1h，所有动物摘眼球取血后处死，称量肺脏重量，计算肺指数和肺炎抑制率(％)。
肺指数(PI)＝肺脏重量(g)/体重(g)×100
肺炎抑制率(％)＝(模型组PI-药物组PI)/(模型组PI-对照组PI)×100
2.2本发明组合物对流感病毒感染小鼠肺匀浆中TNF-α含量的影响
从2.1中随机抽取11只动物(♂6只，♀5只)进行肺组织匀浆，用生理盐水制备成10％的匀浆液，3000转离心15min，上清液用ELISA试剂盒检测TNF-α的含量，BCA法测定蛋白含量，并计算每毫克蛋白中TNF-α的含量。
2.3本发明组合物对流感病毒感染小鼠生存天数的影响
动物分组、给药同2.1，连续给药5天后停药，逐日观察动物生存情况，共观察15天。记录动物生存天数并计算延长率。
延长率(％)＝(生存天数药物组-生存天数模型组)/生存天数模型组×100
3实验结果
3.1本发明组合物对流感病毒感染小鼠肺指数的影响
结果见表1。
表1本发明组合物对流感病毒感染小鼠肺指数的影响
Figure BSA00000786914400061
Figure BSA00000786914400062
注：与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01
表1结果显示，模型组由于肺部感染，肺部有明显的炎症和水肿，肺的重量较对照组明显增加(与对照组比较P＜0.01)。本发明组合物对病毒性肺炎具有明显的抑制作用，与模型组相比有统计学显著性差异(P＜0.05)，肺炎抑制率达72.3％。结果表明本发明组合物具有显著的抑制流感病毒性肺炎的作用。
3.2本发明组合物对流感病毒感染小鼠肺匀浆中TNF-α含量的影响
结果见表2。
表2本发明组合物对肺炎小鼠肺组织匀浆中TNF-α含量的影响(
Figure BSA00000786914400071
pg/mg pro，n＝11)
Figure BSA00000786914400072
注：与模型组比较**P＜0.01
结果表明阳性对照药达菲和抗病毒口服液对肺组织匀浆中TNF-α的分泌无降低作用，而本发明组合物可在一定程度上降低TNF-α的含量(与模型组比较P＜0.01)，从而防止肺部炎症反应的加重。
3.3本发明组合物对流感病毒感染小鼠生存天数的影响
结果见表3。
表3本发明组合物对流感病毒感染小鼠生存天数的影响
Figure BSA00000786914400073
  组别   剂量(g/kg)   生存天数(天)   延长率(％)
  对照   -   15.0±0.0***   -
  模型   -   11.4±3.7   -
  达菲   0.05   15.0±0.0***   31.6
  抗病毒口服液   5.0ml/kg   14.2±1.7**   24.6
  本发明组合物   10.0   13.2±3.0*   15.8
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
结果表明，模型组的生存时间为11.3天，本发明组合物组使动物死亡时间延长至13.2天，延长率为15.8％，与模型组比较有显著性意义(P＜0.05)。表明本发明组合物对流感病毒感染导致的小鼠死亡具有保护作用。
实验例2解热实验
1实验材料
1.1实验药物：
本发明组合物颗粒剂(按实施例1方法制备)，用蒸馏水将其配制成0.7g生药/ml，0.35g生药/ml；
阿司匹林泡腾片(阿斯利康制药有限公司)，用蒸馏水将其配制成20mg/ml；
双黄连口服液(哈药集团三精制药股份有限公司)，用蒸馏水将其配制成0.6ml原液/ml。
1.2实验动物：SD大鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号为SCXK(京)2006-0009
2实验方法
将大鼠按体重随机分为正常对照组动物和造模动物。除了正常对照组动物10只外，其余60只均造模。于造模前，连续2天测量动物的基础体温，取两次测定的肛温平均值作为其基础体温。造模动物均按照2ml/100g体重的体积皮下注射15％酵母混悬液，正常对照组动物注射等体积生理盐水。于注射酵母后3.5h测量大鼠体温。将造模后的动物按照体温增高值随机分为6组，分别为：①模型组，②阿司匹林200mg/kg组，③双黄连口服液6ml/kg组，④本发明组合物3.5g生药/kg组，⑤本发明组合物7.0g生药/kg组，每组10只动物。各组大鼠均灌胃给药，给药体积1ml/100g。于给药后0.5h、1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、6.0h分别测量大鼠肛温。于第1次给药后3.0h各组再加强给药1次。正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。计算每只动物各时间点与致热前基础体温的差值作为体温增高值(Δ℃＝致热后某时间点的体温-基础体温)，各组体温增高值数据均以均数±标准差表示，用单因素方差分析(ANOVA)进行组间比较。按下列公式计算其抑制率％。
抑制率(％)＝(体温增高值模型组-体温增高值药物组)/体温增高值模型组×100％
3实验结果
结果见表4。
表4本发明组合物对酵母致大鼠发热解热作用的影响(
Figure BSA00000786914400091
n＝10)
Figure BSA00000786914400092
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表4结果显示，本发明组合物对酵母致大鼠体温升高亦具有明显的解热作用，3.5g生药/kg剂量组于药后0.5h和1.0h，7.0g生药/kg剂量组于药后6.0h，均能明显抑制大鼠体温的升高，抑制率分别为18.8％，25.7％和33.5％，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。西药阳性药阿司匹林组于药后0.5h至6h均能明显抑制大鼠的体温升高(P＜0.001)；中药阳性对照药双黄连口服液在本实验中的解热作用不明显。
结果表明本发明组合物对酵母菌诱导的大鼠高热具有一定的解热作用，其作用强于中药阳性对照药双黄连口服液。
实验例3抗炎实验
1实验材料
1.1实验药物：
本发明组合物颗粒剂(按实施例1方法制备)，用蒸馏水将其配制成4种浓度，分别为0.5g生药/ml，0.25g生药/ml(小鼠)和0.7g生药/ml，0.35g生药/ml(大鼠)；
阿司匹林泡腾片(阿斯利康制药有限公司)，用蒸馏水将其配制成10mg/ml(大鼠)和20mg/ml(小鼠)；
双黄连口服液(哈药集团三精制药股份有限公司)，用蒸馏水将其配制成0.6ml原液/ml(大鼠)和0.9ml原液/ml(小鼠)。
1.2实验动物：ICR小鼠，SD大鼠，均购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号为SCXK(京)2006-0009
2实验方法
2.1本发明组合物对小鼠毛细血管通透性的影响
ICR小鼠，雄性，76只。按体重随机分为：①正常对照组，②模型组，③阿司匹林200mg/kg，④双黄连口服液9ml/kg，⑤本发明组合物2.5g生药/kg，⑥本发明组合物5.0g生药/kg共6组，每组12-13只。各组按体重灌胃给予药物0.2ml/10g，每日给药1次，连续给药4d。正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水。末次给药前16-18h禁食不禁水，末次给药后60min，除正常对照组外，其余各组均腹腔注射1％冰醋酸生理盐水溶液0.1ml/10g，正常对照组注射等体积生理盐水。给予醋酸后，立即观察并记录小鼠出现扭体的潜伏期和15min内小鼠发生扭体反应的次数。15min内未出现扭体的动物，其潜伏期记为900s。
于注射冰醋酸生理盐水溶液(正常对照组注射生理盐水)后30min，所有动物尾静脉注射0.5％伊文思蓝溶液0.2ml/10g，20min后脱颈椎处死。将2ml生理盐水注入腹腔，轻柔腹部30次后，收集腹腔液，再用4ml生理盐水分2次洗涤腹腔，每次2ml，分别收集腹腔液，合并3次的腹腔液后定容至8ml。将腹腔液经3000rpm离心15min，取上清液在630nm处比色，读取吸光度值。并以不同浓度的伊文思兰为标准，绘制标准曲线，计算腹腔液中伊文思蓝含量。
扭体抑制率(％)＝(扭体次数模型组-扭体次数药物组)/扭体次数模型组×100
伊文思蓝渗出量抑制率(％)＝(伊文思蓝渗出量模型组-伊文思蓝渗出量药物组)/伊文思蓝渗出量模型组×100
2.2本发明组合物对弗式完全佐剂诱导的大鼠足趾肿胀的影响
SD大鼠，雄性，70只。在每只大鼠的左后爪踝关节处用笔划一横线做标记，用容积法测定足容积，按左后足趾容积测量值随机分为：①正常对照组，②模型组，③阿司匹林200mg/kg，④双黄连口服液6ml/kg，⑤本发明组合物1.75g生药/kg，⑥本发明组合物3.5g生药/kg，⑦本发明组合物7.0g生药/kg组共7组，每组10只。各组按体重灌胃给予药物1ml/100g体重，每日给药1次，连续给药3d。正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。第4天进行足趾肿胀造模及测定肿胀度试验，试验前16-18h禁食不禁水。给予佐剂造模前，在按照上述同样的方法测定每只大鼠的左后足趾容积值作为其造模前足趾基础容积值。然后，除正常对照组外，其余各组大鼠左后足趾均皮下注射弗氏完全佐剂0.2ml/只以致炎，同时各给药组均分别给药1次。正常对照组动物的足趾注射等容积的生理盐水。于给药后1.0h、2.0h、4.0h、6.0h分别测量大鼠左后足趾容积值。于造模后3.0h各组再加强给药1次。每只动物致炎后的足趾溶剂均与其各自的致炎前足趾容积比较，计算足趾容积差值。
各时间点足趾容积差值＝致炎后不同时间点左后足趾容积值-致炎前足趾容积值
足趾容积差值抑制率(％)＝(足趾容积差值模型组-足趾容积差值药物组)/足趾容积差值模型组×100
3实验结果
3.1本发明组合物对小鼠毛细血管通透性的影响
结果见表5。
表5本发明组合物对醋酸诱导的小鼠扭体反应和腹腔毛细血管通透性增高的抑制作用
Figure BSA00000786914400111
Figure BSA00000786914400121
注：与模型组比较**P＜0.01，***P＜0.001；()内为弃去溶血动物后的动物数
表5结果显示，阳性药阿司匹林和双黄连口服液均能明显抑制炎性渗出(P＜0.001，P＜0.01)，阿司匹林尚具有明显的镇痛作用，表现为明显延长扭体出现的潜伏期和较少扭体次数(P＜0.01，P＜0.001)。本发明组合物2.5g生药/kg和5.0g生药/kg剂量均能明显抑制腹腔注射醋酸导致的腹痛扭体反应，扭体次数较模型组明显减少(P＜0.01)，2个剂量组的抑制率分别为38.7％，41.6％；并能显著抑制醋酸导致的腹腔毛细血管通透性增加，降低伊文思蓝的渗出量(与模型组比较P＜0.01)，抑制率分别为32.9％，30.5％。
结果表明本发明组合物具有明显的镇痛抗炎作用。
3.2本发明组合物对弗式完全佐剂诱导的大鼠足趾肿胀的影响
结果见表6。
表6本发明组合物对弗式完全佐剂诱导的大鼠足趾肿胀的影响(
Figure BSA00000786914400131
n＝10)
Figure BSA00000786914400132
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表6结果显示，模型组的足趾肿胀非常明显，造模后1h即可见明显肿胀，随时间延长，肿胀程度增加，至少持续至给药后6h(各时间点与正常对照组比较均有明显差异，P＜0.001)；阳性药阿司匹林和双黄连口服液均在给药后2h开始显示出明显抑制组织肿胀的抗炎效果。本发明组合物1.75、3.5、7.0g生药/kg 3个剂量组均呈现不同程度的减轻足趾肿胀的作用。其中，7.0g生药/kg剂量组的起效时间为药后2.0h，3.5g生药/kg剂量组起效时间为药后4.0h，1.75g生药/kg剂量组的起效时间较迟，为给药后6h。3.5g生药/kg和7.0g生药/kg剂量组的作用至少维持至给药后6h。本发明组合物1.75、3.5、7.0g生药/kg 3个剂量组造模后6小时作用最为明显，抑制率分别为27.6、32.4、43.2％(与模型组比较分别P＜0.01、P＜0.001、P＜0.001)，并显示出一定的量效关系。
结果表明本发明组合物具有明显的抗炎作用。
具体实施方式
实施例1颗粒剂
原料：金银花600g，金莲花600g，小秦艽花200g，板蓝根1000g；
制备方法：取原料药，加7倍量70％乙醇回流提取三次，每次1小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.34(50℃测)的稠膏；取稠膏80℃以下减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀；干压制粒，共制1000g，即得；
规格：每袋5g；
用法与用量：一日3次，每次1袋。
实施例2片剂
原料：金银花550g，金莲花650g，小秦艽花180g，板蓝根1100g；
制备方法：取原料药，加5倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.34(50℃测)的稠膏；取稠膏减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。
实施例3胶囊剂
原料：金银花650g，金莲花550g，小秦艽花220g，板蓝根900g；
制备方法：取原料药，加10倍量50％乙醇回流提取4次，每次1小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.34(50℃测)的稠膏；取稠膏减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，装入胶囊，即得。
实施例4散剂
原料：金银花500g，金莲花700g，小秦艽花150g，板蓝根1200g；
制备方法：取原料药，加8倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.34(50℃测)的稠膏；取稠膏按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。
实施例5口服液
原料：金银花700g，金莲花500g，小秦艽花250g，板蓝根800g；
制备方法：取原料药，加6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，加入常规辅料制成口服液。
实施例6
金银花提取物500g，金莲花提取物700g，小秦艽花提取物150g，板蓝根提取物1200g；
取上述提取物粉碎为细粉，混匀，按照常规工艺制成颗粒剂；
所述金银花提取物、金莲花提取物、小秦艽花提取物和板蓝根提取物分别为金银花、金莲花、小秦艽花、板蓝根以7倍量70％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并提取液后回收乙醇得到的提取物。
实施例7
金银花提取物600g，金莲花提取物600g，小秦艽花提取物200g，板蓝根提取物1000g；取上述提取物粉碎为细粉，混匀，按照常规工艺制成片剂；
所述金银花提取物、金莲花提取物、小秦艽花提取物和板蓝根提取物分别为金银花、金莲花、小秦艽花、板蓝根以7倍量70％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并提取液后回收乙醇得到的提取物。
实施例8
取金银花135g，金莲花135g，小秦艽花45g，板蓝根225g，加10倍水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，以60％乙醇进行醇沉，回收乙醇即得。
实施例9
取金银花135g，金莲花135g，小秦艽花45g，板蓝根225g，以60％乙醇回流提取3次，溶剂用量分别为8、5、5倍量，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇即得。
实施例10
取金银花135g，金莲花135g，小秦艽花45g，板蓝根225g，其中金银花、金莲花、小秦艽花合并用6倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小时；板蓝根10倍水煎3次，每次1小时，合并提取液以60％乙醇醇沉，乙醇部分与三种花类提取液合并，回收乙醇即得。
实施例11绿原酸含量测定
供试品溶液的制备：分别取实施例9和10的样品各0.1g，精密称量，置25ml量瓶中，加入甲醇超声处理20min，再加甲醇至刻度，摇匀，滤过；取续滤液3.0ml，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解，转移至10ml容量瓶中，加50％甲醇至刻度摇匀，即得。
对照品溶液：取绿原酸对照品加甲醇制成0.04064mg/ml的绿原酸对照品溶液。
色谱条件：色谱柱：kromasil-C18柱；流动相：乙腈-0.4％磷酸溶液(10∶90)；检测波长：327nm；流速1ml/min。
实验结果见表7。
表7绿原酸含量
  组合物   绿原酸含量(mg/g金银花)   绿原酸转移率(％)
  实施例9   27.07   79.85
  实施例10   26.75   78.91
实施例12实施例8-10组合物对流感病毒感染小鼠生存时间的影响
1试验材料
供试品：实施例8-10制备的组合物(均为1g生药/ml提取物)，-20℃冰箱保存，用时用蒸馏水配成0.6g生药/ml。
阳性对照药：达菲原料药，购于上海浦东英轩公司，用时用蒸馏水配制成1.25mg/ml。
病毒株：流感病毒，由中国中医科学院基础理论研究所病毒室提供。
实验动物：小鼠，品系：KM，雄性，动物来源：北京维通利华实验动物技术有限公司，动物合格证号：SCXK(京)2007-0001。
2试验方法
2.1剂量设置：
供试品给药组分别设1个剂量，即24g生药/kg；阳性药达菲的剂量为50mg/kg/d，为按体表面积折算的临床等效剂量。
2.2动物分组
选择体重在12-14g之间的健康KM小鼠，随机分为6组：①正常对照，②模型组，③达菲50mg/kg/d，④实施例8组，⑤实施例9组，⑥实施例10组，对照组12只，其他组21只。
2.3小鼠感染病毒
各组小鼠用乙醚轻度麻醉，以15倍LD50流感病毒液滴鼻感染小鼠，每只滴鼻体积为60μl，每鼻孔30μl。
2.4给药途径
本试验的模型组、阳性药组及本发明各提取物组均采用灌胃给药方法。
2.5给药方法及给药次数、时间：
本发明各提取物组、阴性对照及阳性对照组均于动物感染流感病毒之前1天开始给药，每日灌胃给药2次，上、下午各给药1次，给药体积为0.2ml/10g体重，连续5天。阴性对照和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水。
2.6观察指标
记录各组的平均生存天数并计算延长率。
3统计分析
生存时间的评价采用平均生存天数进行评估，数据以均值±标准差表示，组间比较用单因素方差分析(ANOVA)。
4实验结果
结果见表8。
表8本发明组合物不同工艺对流感病毒感染小鼠生存天数的影响(
Figure BSA00000786914400181
天)
  组别 剂量(g/kg)   生存天数(天)   延长率(％)
  对照组  -   14.00±0.00***   -
  模型组  -   5.56±2.37   -
  达菲组  0.05   9.67±3.46   73.92
  实施例8  24   6.70±3.34   20.50
  实施例9  24   7.87±3.98   41.55
  实施例10  24   6.63±4.06   19.24
注：延长率(％)＝(生存天数药物组-生存天数模型组)/生存天数模型组×100由表8可见，实施例8-10药物组均能延长感染病毒小鼠的生存时间。

Claims (10)

1.一种治疗风热感冒的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：
金银花400-800重量份      金莲花400-800重量份
小秦艽花100-300重量份    板蓝根700-1300重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：
金银花550-650重量份      金莲花550-650重量份
小秦艽花180-220重量份    板蓝根900-1100重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：
金银花600重量份      金莲花600重量份
小秦艽花200重量份    板蓝根1000重量份。
4.一种如权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，该方法为：按比例取原料药，采用有机溶剂提取。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为50-90％的乙醇。
6.如权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，该方法为：按比例取原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉浓度为40-90％。
7.如权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，该方法为：按比例取原料药，其中三种花类药材采用有机溶剂合并提取，得提取物A；板蓝根单独采用水提醇沉法制备得提取物B；合并提取物A和B，即得；其中所述有机溶剂为50-90％的乙醇；所述醇沉浓度为40-90％。
8.如权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备治疗风热感冒药物中的应用。
9.如权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备抑制流感病毒性药物中的应用。
10.如权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备抗炎药物中的应用。
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