CN1850150A - 复方柴胡灌肠液制剂及其制备方法 - Google Patents
复方柴胡灌肠液制剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种复方柴胡灌肠液制剂及其制备方法，其组成为柴胡、人工牛黄，黄芩为有效成分，本发明具有杂质少，纯度高，吸收速率快，生物利用度高，退热、解毒，益气固表的确切疗效。制剂具有质量稳定，便于儿童应用，外观美观等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗风热犯肺而致发热、咳嗽，咽痛等症；上呼吸道感染，流行性感冒及疟疾等的发热；急性扁桃体炎，咽炎等病，起效迅速、疗效确切，无毒副作用的药品及其制备方法，尤其涉及一种复方柴胡灌肠液制剂及其制备方法。该制剂是由人工牛黄、柴胡、黄芩提取物等中药，经纳米膜分离、精制制备而成。
技术背景
上呼吸道感染，流行性感冒及疟疾等的发热；急性扁桃体炎，咽炎等是发病率极高的儿童和成人常见病与多发病。在儿科常见病中，上呼吸道感染约占门诊人数的35.4％～60.2％。病原学筛查证实，90％为病毒感染。而呼吸道病毒感染中，91％患儿表现有发热症状。目前，国内外对感冒发热虽有较多研究，但机理尚不完全清楚，公认的是体温调定点学说，即病毒、细菌等感染激活致热原的释放，通过中枢发热介质，作用于体温调节中枢，引起体温调定点的上升，导致发热。西医治疗此症只限于解热镇痛和抗病毒等药物治疗，不能阻止病情的发展。而且，有耐药、胃肠道、造血系统、肾毒性等较多的副作用，尤其对体弱病儿有诸多不利。而祖国医学对本病的治疗有独特的认识和丰富的经验。认为，人体是一个阴阳平衡的整体，阴阳失衡，阳盛则热。根据“热由毒生”之理，外感热症的治疗历来强调清热解毒法。本发明就是依据此传统中医药理论和长期临床经验配伍组方，并经动物药效学实验筛选确认。尤其对儿童治疗，中药治疗可在保证疗效的基础上，避免化学药品副作用对儿童的不必要伤害。
对风热犯肺而致发热、咳嗽，咽痛等症；上呼吸道感染，流行性感冒及疟疾等的发热的现有治疗中药，多为口服药如片剂、颗粒剂。此类剂型含辅料和杂质的体积偏大，吸收速率相对较慢，6月～4岁的儿童病期易哭闹，一般不乐意服药，尤其苦味、量大的中药；现有注射剂有柴胡注射液、银黄注射液可以用于上述疾病的治疗，但病人尤其是1～6岁的儿童绝大多数怕打针，肌肉或静脉注射途径给药给患儿带来的肉体刺激和精神恐惧显著，因而，依从性很差，往往影响正常治疗的进行。为使上述疾病得到有效医治，同时，避免相关副作用，本发明将具有清热解毒、定惊解表的人工牛黄、柴胡和清热解毒黄芩提取物合理配伍应用，可发挥多靶点作用。既能加强其退热、解毒的作用，又有解表定惊功效，非常适合风热犯肺而致发热、咳嗽，咽痛等症和上呼吸道感染、流行性感冒及疟疾等的发热，以及因高热所致谵语、惊厥等症的治疗。
同时，本发明将治疗此类病症口服、注射给药方式改为从直肠给药，对病人有多方的益处。直肠给药属于粘膜给药的范畴，是中医“内病外治法”的一种传统给药方法。距今二千多年前，东汉·张仲景在《伤寒杂病论》中就有蜜煎导丸塞肛，猪胆汁汤灌肠法治疗肠干燥便秘的记载。之后，中药保留灌肠的治疗方法在内、外、妇、儿临床上得到广泛地运用。直肠给药法是让药物充分被直肠粘膜吸收，而受药者无肛门坠胀及便意感，使患儿及家长易于接受，疗效得到保证。直肠给药首先消除了儿童怕打针的恐惧心理，又克服了口服给药苦味易引起反射性呕吐，而常致口服给药剂量不足的缺点，以及静脉、肌注给药的困难与痛苦。
本发明的创意点在于：药剂学基础研究证实，因为直肠生理位置特殊，血管丰富，此处黏膜给药首先，既可避免酸性解热西药和中药苦味口服带来的对患儿胃口的不良刺激，又可避免肌肉、静脉注射给患儿带来的伤刺和恐惧。其次，直肠黏膜给药吸收速率，较口服和肌肉注射给药途径吸收速率都快，而仅次于静脉注射。药物起效时间迅速、温和而持久，利于高热的急症治疗。三是，直肠黏膜吸收药物直接入血液大循环系统，不经过肝循环和肝脏的生化代谢过程。因而，避免了肝脏“首过效应”对药效的生化损失和衰减，药物有效成分的生物利用度高，发挥疗效强。
为此，本发明提供复方柴胡灌肠液制剂，该制剂具有清热解毒，解表定惊，的功效，适用于治疗风热犯肺而致发热、咳嗽，咽痛等症和上呼吸道感染，流行性感冒及疟疾等的发热病症。
发明内容
本发明提供一种复方柴胡制剂及其制备方法。
本发明特别提供复方柴胡灌肠液制剂及其制备方法。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂是液体制剂，该制剂可以是一种范围较宽浓度的液体制剂，即只要适合制成药物灌肠液制剂，又在有效浓度范围内都可以，如可以是稀的溶液，也可以是相对比较浓的溶液。上述制剂被制成单位剂量的制剂形式，用适合的包装材料包装，每一单位剂量形式的量根据临床要求确定，如可以是2ml包装、4ml包装、5ml包装、10ml包装；50ml包装，100ml包装、500ml包装，也可以是1000ml包装。
因此，本发明包括药液和包装，其中：所述药液由人工牛黄、柴胡、黄芩提取物等中药原料药材经过提取加工制备而成。所述包装可以是任何医用包装材料，优选的是用医用无毒特殊塑料制成的包装材料。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂，其中，每1000ml的药液中，有效组分的处方如下：
人工牛黄8.9-180g，
柴胡160-2250g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)12.6-178g。
优选的儿童用处方如下：
人工牛黄33g，
柴胡600g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)47g。
优选的成人用处方如下：
人工牛黄100g，
柴胡1800g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)142g。
其中，人工牛黄、柴胡的量以生药计算，黄芩提取物以黄芩苷纯品的量计算。所述黄芩提取物收载在《中国药典》(2005年版一部)中，是已知有效物质，市场上可以买到，也可以用已知方法制备，如用以下方法：将黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，使黄芩苷凝聚析出，滤过。弃去滤液，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅伴使溶解，滤过。滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，加热至60℃，静置，使黄芩苷析出，滤过。沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。本品含黄芩苷应不低于85.0％。
本发明的复方柴胡灌肠液处方，还可以根据临床需要和药剂学常规，加入适量的辅料，制成儿童和成人用的口服液、膏、注射液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸等剂型，本发明优选灌肠液。
因此，本发明要求保护一种复方柴胡制剂，它是由人工牛黄、柴胡、黄芩提取物等中药原料药材经过提取加工制备而成的。
其中，儿童用处方如下：
人工牛黄8.9-89g，
柴胡160-1125g
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)12.6-89g
成人用处方如下：
人工牛黄100-180g，
柴胡1800-2250g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)142-178g。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂，其中，根据需要还可以加入适合灌肠液需要的药用载体，如赋型剂，增溶剂，pH调节剂等。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂，其中，所述的增溶剂为吐温-80，每1000ml的药液中可以加入4～16g，优选8g。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂，其中，所述的赋型剂可以是注射用水。
pH调节剂可以是常规的酸或碱性物质，如氢氧化钠，盐酸等
本发明的复方柴胡灌肠液制剂，其制备方法包括下列步骤：
步骤1，将柴胡加10倍量热水，煎煮蒸馏三次，每次1小时，收取挥发油及回溜提取液；
步骤2，将柴胡三次蒸馏的挥发油及回溜提取液，加吐温-80，使其完全溶解；
步骤3，制备黄芩提取物，方法如下：将黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，使黄芩苷凝聚析出，滤过。弃去滤液，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅伴使溶解，滤过。滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，加热至60℃，静置，使黄芩苷析出，滤过。沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。本品含黄芩苷应不低于85.0％。
步骤4，将人工牛黄、黄芩提取物加纯化水适量，调pH至8.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤5，将步骤4所得药液，经孔径截留分子量10000-100000(相当10-100nm)的中空纤维膜滤过，浓缩至400ml；
步骤6，将步骤4所得药液，加到步骤2所得柴胡提取液中，调pH至7.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤7，加注射用水至1000ml，灌封于权力要求[1]所述的囊壳中，流通蒸气灭菌，制成灌肠液(浓缩)；或灌肠溶液10000ml稀释型制剂剂型，即得。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂的制备方法中，其中，使用的纳米膜，是指聚砜等高分子材料制备的各种异型膜材料及其配件，优选的是高分子中空纤维纳米膜及其设备。纳米膜的孔径在10-100nm，截留物料相对分子量为10000-100000。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂及其制备方法，通过采用纳米膜分离技术分离、纯化有效组分，可使药物有效组分杂质少、纯度高，其粒度控制在纳米水平，从而，接近或小于直肠细胞间隙。较常规方法制备未采用此项技术的口服液、肌肉注射剂，吸收速率快，药物起效时间更快。此为本发明的显著创新点；其次，药液装入特殊无毒医用塑料囊壳内，改为直肠给药途径，既能避免苦药引起的胃肠道不适和打针给病人因疼痛、恐惧带来的痛苦，使正常治疗顺利进行，又使药物的代谢避免肝脏“首过效应”带来的药效衰减，生物利用度高，使药物发挥更强的治疗效果，提高病员生活质量和治疗水平，也是本发明的重要创意。
本发明的复方柴胡灌肠液制剂，具有吸收速率快，生物利用度高，退热、解毒疗效确切，副作用少，质量稳定，便于儿童病员应用，外观美观等特点。本发明提供的复方柴胡灌肠液(溶液和浓缩液)及其制备方法，通过采用纳米膜分离技术分离、纯化有效组分，可使药物有效组分杂质少、纯度高，其粒度控制在纳米水平，从而，接近或小于直肠细胞间隙。较常规方法制备未采用此项技术的注射剂和溶液剂，吸收速率快，生物利用度高。该复方柴胡灌肠液(溶液和浓缩液)具有如下优点：
药液装入特殊无毒医用塑料囊壳内，改为直肠给药途径，既能避免打针给病人因疼痛和恐惧带来的痛苦，使正常治疗顺利进行，又使药物的代谢避免肝脏首过效应带来的药效衰减，以发挥更快、更强的治疗效果，提高病员生活质量和治疗水平；本制剂具有吸收速率快，生物利用度高，退热、解毒疗效确切，质量稳定，外观美观，更方便儿童病员应用。
可以理解的是，对于本领域的技术人员而言，可以根据本发明的组方设计思路，构思重组成本处方成分类似配比的其他处方方案；根据本发明的技术方案和技术构思，做出其他技术方案的类似改变和变形，而所有这些改变和变形，都应属于本发明后附的权力要求的保护范围。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
儿童用实施例1
处方如下：
人工牛黄33g
柴胡600g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)47g。
制备方法：
步骤1，将柴胡加10倍量热水，煎煮蒸馏提取三次，每次1小时。收取挥发油及回溜提取液；
步骤2，将柴胡三次蒸馏的挥发油及回溜提取液，加吐温-80，使其完全溶解；
步骤3，按权力要求[1]所述的黄芩提取物制备方法制备黄芩提取物；
步骤4，将人工牛黄、黄芩提取物加纯化水适量，调pH至8.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤5，将步骤4所得药液，经孔径截留分子量10000-100000(相当10-100nm)的膜滤过，浓缩至400ml；
步骤6，将步骤4所得药液，加到步骤2所得柴胡提取液中，调pH至7.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤7，加注射用水至1000ml，灌封于权力要求[1]所述的囊壳中，流通蒸气灭菌，制成灌肠液(浓缩)，即得。
儿童用实施例2
处方如下：
人工牛黄8.9g，
柴胡160g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)12.6g，
制备方法同实施例1
儿童用实施例3
处方如下：
人工牛黄62.5g，
柴胡1125g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)89g，
吐温-80 9.0g，
制成1500ml，
制备方法同实施例1。
儿童用口服液实施例4
处方如下：
人工牛黄16.5g，
柴胡375g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)29.4g，
制备方法：
步骤1，将柴胡加10倍量热水，煎煮蒸馏三次，每次1小时，收取挥发油及回流提取液；
步骤2，将柴胡三次蒸馏的挥发油及回流提取液，加吐温-80，使其完全溶解；
步骤3，按权力要求[1]所述的黄芩提取物制备方法制备黄芩提取物；
步骤4，将人工牛黄、黄芩提取物加纯化水适量，调pH至8.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤5，将步骤4所得药液，经孔径截留分子量10000-100000(相当10-100nm)的膜滤过，浓缩至400ml；
步骤6，将步骤4所得药液，加到步骤2所得柴胡提取液中，调pH至7.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤7，加蜂蜜适量，注射用水至1000ml；灌封于口服液一拉管瓶中，流通蒸气灭菌，制成口服液制剂剂型，即得。
成人用实施例6
处方如下：
人工牛黄100g，
柴胡1800g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)142g，
吐温-80 12.5g，
制成2000ml，
制备方法同实施例1。
成人用实施例7
处方如下：
人工牛黄80g，
柴胡1440g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)114g，
制成2000ml，
制备方法同实施例1。
成人用实施例8
处方如下：
人工牛黄150g，
柴胡2700g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)214g，
吐温-80 12.5g，
制成3000ml，
制备方法同实施例1。
成人用口服液实施例9
处方如下：
人工牛黄50g，
柴胡900g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)71g，
制备方法同儿童口服液实施例4。
成人用颗粒剂实施例10
处方如下：
人工牛黄250g，
柴胡4500g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)356.3g，
制备方法：
步骤1，将柴胡分别加10倍量热水，煎煮蒸馏三次，每次1小时，收取挥发油；
步骤2，按权力要求[1]所述的黄芩提取物制备方法制备黄芩提取物；
步骤3，将人工牛黄、黄芩提取物混合均匀，加适量糊精、淀粉和甜菊苷、蔗糖粉辅料适量，湿法制成颗粒；
步骤4，将步骤1所得挥发油，喷在步骤3所得颗粒中，低温干燥，整粒，制成颗粒剂型，分装，制成1000袋，即得。
成人用胶囊剂实施例11
处方如下：
人工牛黄200g，
柴胡3600g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)284.4g，
制备方法：
步骤1，将柴胡分别加10倍量热水，煎煮蒸馏三次，每次1小时，收取挥发油；
步骤2，按权力要求[1]所述的黄芩提取物制备方法制备黄芩提取物；
步骤3，将人工牛黄、黄芩提取物混合均匀，加适量糊精、淀粉辅料适量，湿法制成颗粒；
步骤4，将步骤1所得挥发油，喷在步骤3所得颗粒中，低温干燥，整粒，制成颗粒，分装，制成1000粒胶囊剂，即得。
成人用片剂实施例12
处方如下：
人工牛黄200g
柴胡3600g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)284.8g，
制备方法：
步骤1，将柴胡分别加10倍量热水，煎煮蒸馏三次，每次1小时，收取挥发油；
步骤2，按权力要求[1]所述的黄芩提取物制备方法制备黄芩提取物；
步骤3，将人工牛黄、黄芩提取物混合均匀，加适量淀粉、羧甲基纤维素钠、硬脂酸等辅料，湿法制成颗粒；
步骤4，将步骤1所得挥发油，喷在步骤3所得颗粒中，混匀，低温干燥，整粒，压片，包膜衣，制成1000片，即得。
药效学研究结果
儿童用实施例1制备的灌肠液，按《中药新药药效毒理研究指导原则》进行试验：
1 复方柴胡灌肠液抗病毒试验
采用体外抗病毒感染试验，观察体外对FM1流感病毒、呼吸道合胞病毒的影响。
1.1 复方柴胡灌肠液体外对FM1流感病毒的抑制效应方法：(1)病毒株所用RSV预先在Hela细胞上传代，稳定传代后作感染力滴定。然后，取100 TCID50为感染量，所用KL1流感病毒在MDCK细胞上传代，滴定后取100 TCID50为感染量。
(2)药物对细胞毒性试验复方柴胡灌肠液采用2000、1000、500、250、125、62.5μg/ml，以不出现细胞病变的后一管浓度为细胞毒性界限最高浓度，重复3次，筛选出500μg/ml为无毒性界限。
(3)药物与病毒相互作用处理的方法复方柴胡灌肠液分别以500、250、125μg/ml为高、中、低浓度。①高、中、低3个浓度先作用细胞24h后，再加100 TCID50的FM1或RSV病毒。观察24、48、76h，药物有无抗病毒作用。②药物以高、中、低3个浓度和病毒同时加入细胞单层，观察24、48、76h有无抗病毒作用。③药物以高、中、低3个浓度和病毒同时加入，慢慢旋转混匀，放置过夜后，加入细胞单层，然后，观察24、48、76h有无抗病毒作用。各方法同时设立病毒对照、药物对照、细胞对照组，实验重复2次。
结果：复方柴胡灌肠液对流感病毒FM1的抑制病毒复制效应，药物先处理组对流感病毒有强抑制病毒复制效应；药物和病毒一齐加入细胞，有强抑制病毒复制效应；药物加病毒放置过夜组无抑制病毒复制效应。
结论：以药物先处理细胞有强抑制病毒复制效应，药物病毒同时加入有很强抑制病毒复制效应。
2.1 复方柴胡灌液对呼吸道合胞病毒的抑制病毒复制效应按Hela感染细胞后，产生细胞病变指数来判断。
结果：药物先处理组、病毒和药物同时加入细胞单层组抑制病毒效应最好。放置4℃中、低浓度有抑制病毒复制效应，而高浓度无效。
2 复方柴胡灌肠液对试验家兔的退热作用
采用家兔注射“细菌培养液”发热模型，观察复方柴胡灌肠液一次性直肠给药对发热家兔的解热作用，与安乃近组作对照。
2.1 实验方法 选择合格试验用兔，注射用伤寒-副伤寒四联疫苗1.0ml/kg，耳iv。1-2h后，选择升温在0.8-1.5℃的发热兔40只进行降温试验，按体重、平均体温随机分为5组，分别为生理盐水空白对照组、安乃近阳性对照组(0.10g/kg)，复方柴胡灌肠液大剂量组(7.0g/kg)、中剂量组(3.5g/kg)、小剂量组(1.75g/kg)，每组8只，均采用直肠给药。用微型热原测量仪测定实验兔的体温，给药前测体温2次，取均值为给药前体温；给药后每15min测量1次，记录降温值，进行比较。结果用Statis软件处理，作t检验评价。
2.2结果：复方柴胡灌肠液在1.75-7.0g/kg剂量下，具有明显解热作用(P＜0.01)，且呈现剂量效应关系。大、中级两组与安乃近组比较，第0.5、1.0、2.0和3.0h 4个时项的降温幅度差异无显著性(P＞0.05)；其降温起效略慢，但维持时间较安乃近长3h，降温幅度大。表明，复方柴胡灌肠液有显著的退热作用。
3 复方柴胡灌肠液的抗炎作用
分别用小鼠耳廓“二甲苯”致炎模型和“角叉菜”致炎大鼠足跖肿胀模型，观察复方柴胡灌肠液直肠给药后的抗炎作用，与阿司匹林组作对照。
3.1 实验方法(1)复方柴胡灌肠液的抗急性炎症作用实验 选择体重18-20g的昆明种小鼠，随机分5组，每组10只，分别为生理盐水空白对照组、阿司匹林阳性对照组(0.1g/kg)、复方柴胡灌肠液大剂量组(5.0g/kg)、中剂量组(2.5g/kg)、小剂量组(1.25g/kg)，均采用直肠给药。给药45min后，于右耳廓正反两面均匀涂抹二甲苯0.1ml，使该侧耳廓肿胀。15min后处死动物，沿各耳廓基线剪下两耳，于同一部位用打孔器冲下耳片(直径9mm)并分别称重，以左、右耳片重量之差除以左侧耳片重量的百分比为肿胀度，计算结果，并作t检验评价。
(2)复方柴胡灌肠液抗慢性炎症作用实验选择体重在100-150g的SD大鼠，分组每组8只，按生理盐水相对剂量、阿司匹林组(0.15g/kg)，复方柴胡灌肠液大剂量组(14.0g/kg)、中剂量组(10.5g/kg)、小剂量组(7.0g/kg)剂量给药，40min后，于大鼠右后足跖注射0.1ml浓度为0.01g/ml的角叉菜溶液，使大鼠右后足跖肿胀。用容积测定仪测定给药前及注射角叉菜溶液后1h、2h、4h和6h的大鼠右后足跖容积，计算肿胀度，与对照组比较，作t检验评价。
3.2 结果(1)复方柴胡灌肠液的抗急性炎症作用复方柴胡灌肠液在1.25-5.0g/kg剂量下，对小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用(P＜0.01)；
(2)复方柴胡灌肠液抗慢性炎症作用复方柴胡灌肠液在7.0-14.0g/kg剂量下，对大鼠足跖肿胀有明显抑制作用(P＜0.01)，与阿司匹林组相近。
以上结果表明：复方柴胡灌肠液有解热、抗急、慢性炎症作用。其退热作用时间，较安乃近起效时间略慢，但作用持久；而抗炎作用相当。
临床疗效观察
复方柴胡灌肠液(浓缩)用于1-9岁风热犯肺而致发热，并伴有咳嗽，咽痛等症；即上呼吸道感染发热患儿96例，并与双黄连口服液治疗的54例作对照观察，结果疗效满意。
1 一般临床资料
所选150例住院患儿，随机分为治疗组96例，其中，男55例，女41例，年龄(3.5±0.4)岁。患儿发病时间，≤24h 57例，25-48h 39例。发热38℃-39℃59例，＞39℃ 37例；对照组54例，其中，男31例，女23例，年龄(3.4±0.6)岁。患儿发病时间，≤24h 30例，25-48h 24例。发热38℃-39℃34例，＞39℃20例。
2 诊断标准
参照卫生部颁布的《中药新药治疗小儿外感发热的临床研究指导原则》和行业标准《中医儿科病症诊断疗效标准》。
3 疗效标准
以卫生部颁布的《中药新药治疗小儿外感发热的临床研究指导原则》为依据制定。(1)痊愈：服药24-48小时内，体温恢复正常，不再回升，证候消失，异常理化指标恢复正常。显效：服药24-48小时内，体温恢复正常，不再回升，主要证候大部分消失，异常生化指标接近正常。有效：服药48-72小时内，体温恢复正常，主要证候部分消失，异常理化指标有所改善。无效：不符合以上标淮者。
4 治疗结果
复方柴胡灌肠液治疗组治愈28例(29.2％)，显效31(32.5％)，有效33例(34.4％)，无效4例(4.2％)总有效率95.8％；双黄连口服液对照组治愈7例(13.0％)，显效15(27.8％)，有效24例(44.4％)，无效8例(14.8％)，总有效率85.2％。复方柴胡灌肠液疗效优于双黄连口服液(P＜0.05)。
Claims (11)
1、一种复方柴胡制剂，其特征在于：由人工牛黄、柴胡、黄芩提取物等中药原料药材经过提取加工制备而成。
2、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：处方重量配比如下：
人工牛黄8.9-180g，
柴胡160-2250g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)12.6-178g。
3、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：儿童用处方重量配比如下：
人工牛黄8.9-89g，
柴胡160-1125g
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)12.6-89g。
4、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：儿童用有效处方重量配比如下：
人工牛黄33g，
柴胡600g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)47g。
5、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：成人用处方重量配比如下：
人工牛黄100-180g，
柴胡1800-2250g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)142-178g。
6、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：成人用有效处方重量配比如下：
人工牛黄100g，
柴胡1800g，
黄芩提取物(以黄芩苷纯品计)142g，
吐温-80 12.5g，
制成2000ml。
7、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：选自灌肠液、口服液、注射液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏、滴丸等剂型。
8、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述灌肠液必要时还包括药用载体，所述药用载体选自赋型剂，增溶剂，pH调节剂。
9、根据权利要求5所述的制剂，其特征在于：所述赋型剂是注射用水，增溶剂，是吐温-80，pH调节剂是氢氧化钠。
10、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将柴胡分别加10倍量热水，煎煮蒸馏三次，每次1小时，收取挥发油及回溜提取液；
步骤2，将柴胡三次蒸馏的挥发油及回溜提取液，加吐温-80，使其完全溶解；
步骤3，按权力要求[1]所述的黄芩提取物制备方法制备黄芩提取物；
步骤4，将人工牛黄、黄芩提取物加纯化水适量，调pH至8.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤5，将步骤4所得药液，经孔径截留分子量10000-100000(相当10-100nm)的膜滤过，浓缩至400ml；
步骤6，将步骤4所得药液，加到步骤2所得柴胡提取液中，调pH至7.0，加吐温-80搅拌，使溶解；
步骤7，加注射用水至1000ml，灌封于权力要求[1]所述的囊壳中，流通蒸气灭菌，制成灌肠液(浓缩)，即得，其中，所述纳米膜，是指聚砜等高分子材料制备的各种异型膜材料及其配件，优选的是中空纤维纳米膜。
11、根据权利要求9所述的制备方法，其中，所述黄芩苷的制备方法如下：将黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，使黄芩苷凝聚析出，滤过；弃去滤液，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅伴使溶解，滤过；滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，加热至60℃，静置，使黄芩苷析出，滤过；沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。
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