[go: up one dir, main page]

RU2770902C1 - 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения - Google Patents

3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2770902C1
RU2770902C1 RU2021114814A RU2021114814A RU2770902C1 RU 2770902 C1 RU2770902 C1 RU 2770902C1 RU 2021114814 A RU2021114814 A RU 2021114814A RU 2021114814 A RU2021114814 A RU 2021114814A RU 2770902 C1 RU2770902 C1 RU 2770902C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
benzo
oxazine
spiro
furo
Prior art date
Application number
RU2021114814A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Данила Юрьевич Апушкин
Александр Игоревич Андреев
Павел Андреевич Топанов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021114814A priority Critical patent/RU2770902C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770902C1 publication Critical patent/RU2770902C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к спироконденсированому соединению формулы Ia-Ic, где R1=CH3, R2=H (Ia); R1=H, R2=Br (Ib); R1=Cl, R2=Br (Ic). Также изобретение относится к способу получения соединения формулы Ia-Ic. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы как в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, так и в фармакологии как обладающие противовоспалительной активностью. 3 н.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых биологически активных веществ класса замещенных спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов общей формулой:
Figure 00000001
где R1=CH3, R2=H (Ia); R1=H, R2=Br (Ib); R1=Cl, R2=Br (Ic),
обладающих противовоспалительной активностью. Указанное свойство предполагает возможность использования данного ряда соединений в медицине в качестве лекарственных средств (табл. 1, 2).
Известен способ получения структурных аналогов заявляемых соединений: метил (1R,31S,4aR,4a1S,10aS,11aR)-1,31,11а-тригидрокси-4,4,9-триметил-2,10-диоксо-1,2,31,4а,5,9,10,11а-октагидро-4H,4a1H-пирролизино[7',1',2':2,3,4]бензофуро[7а,7,6-cd]индол-4а1-карбоксилата [М.С. Nakhla, J.L. Wood, JACS, 2017, 139, p. 18504-18507], синтезируемого по следующей схеме:
Figure 00000002
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов, а также использование бис(трифтороацетокси)иодбензола в качестве дополнительного окислителя.
Задачей создания изобретения является синтез новых замещенных спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов, обладающих противовоспалительной активностью, т.е. расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается путем синтеза заявляемых соединений по следующей схеме:
Figure 00000003
где R1=CH3, R2=H (Ia); R1=H, R2=Br (Ib); R1=Cl, R2=Br (Ic).
Исходные 3-ароил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-трионы подвергают взаимодействию с 3-диазоиндолин-2-оном или 5-бром-диазоиндолин-2-оном в среде ацетонитрила с последующим выделением целевых продуктов. Процесс ведут при комнатной температуре в случае соединения Ia, при нагревании до 83°С в случае соединений Ib, с.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-(п-толил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (Ia).
0,333 Г (1.0 ммоль) 3-(4-метилбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-триона и 0,159 г (1.0 ммоль) 3-диазоиндолин-2-она растворяли в 3 мл безводного ацетонитрила, перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходного соединения), охлаждали, отфильтровывали образовавшийся осадок соединения Ia.
Выход 73%, т.пл. 247-248°С (из ацетонитрила).
ИК спектр (вазелиновое масло, см-1): 3189 (N-НСОиндол), 1771 (С1=O), 1745 (С4=O), 1715 (NHC=Оиндол, С2=O).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6) δ, м.д.: 2.48 с (3Н, Me), 6.65 - 6.67 д. (1H, Н6), 6.92-8.17 гр.с. (12Н), 10.84 с (1Н, NHиндол).
Найдено, %: С, 69.85; Н, 3.50; N, 6.01. C27H16N2O6.
Вычислено, %: С, 69.83; Н, 3.47; N, 6.03.
Пример 2. 5'-бром-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (Ib).
0,319 Г (1.0 ммоль) 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-триона и 0,226 г (1.0 ммоль) 5-бром-3-диазоиндолин-2-она растворяли в 3 мл безводного ацетонитрила, перемешивали при нагревании до 83°С в течение 4 часов (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходного соединения), охлаждали, отфильтровывали образовавшийся осадок соединения Ib.
Выход 54%, т.пл. 238-240°С (из ацетонитрила).
ИК спектр (вазелиновое масло, см-1): 3486 (N-НСОиндол), 1781 (С1=O), 1742 (С4=O, NHC=Оиндол, С2=O).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6) δ, м.д.:
6.58 - 6.60 д. (1Н, Н6), 6.97 - 8.24 гр.с. (11Н), 10.99 с (1Н, NHиндол).
Найдено, %: С, 58.99; Н, 2.47; N, 5.28. C26H13BrN2O6.
Вычислено, %: С, 59.00; Н, 2.48; N, 5.29.
Пример 3. 5'-бром-3-(4-хлорфенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (Ic).
0,353 Г (1.0 ммоль) 3-(4-хлорбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-триона и 0,226 г (1.0 ммоль) 5-бром-3-диазоиндолин-2-она растворяли в 3 мл безводного ацетонитрила, перемешивали при нагревании до 83°С в течение 4 часов (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходного соединения), охлаждали, отфильтровывали образовавшийся осадок соединения Ia.
Выход 57%, т.пл. 240-242°С (из ацетонитрила).
ИК спектр (вазелиновое масло, см-1): 3356 (N-НСОиндол), 1781 (С1=O), 1747 (С4=O), 1729 (NHC-Оиндол), 1711 (С2=O).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6) δ, м.д.:
6.56 - 6.58 д. (1H, Н6), 6.96 - 8.23 гр.с. (10Н), 10.99 с (1H, NHиндол).
Найдено, %: С, 55.37; Н, 2.17; N, 4.98. C26H12BrClN2O6.
Вычислено, %: С, 55.40; Н, 2.15; N, 4.97.
Характеристики биологической активности синтезированных соединений приведены в табл. 1, 2.
Соединения Ia-с представляют собой желтые кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМФА и ДМСО, труднорастворимые в хлороформе, этилацетате, дихлорэтане, нерастворимые в алканах и воде.
Пример 4. Фармакологическое исследование замещенных спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов на наличие противовоспалительной активности.
В эксперименте использовались белые лабораторные аутбредные крысы стока линии Wistar. Подготовка животных включала отбор по полу, возрасту и состоянию здоровья. В рамках выделенной субпопуляции был выполнен рандомизированный отбор с использованием генератора случайных чисел в экспериментальные группы по 6 животных (3 экспериментальные группы, 1 контрольная, 1 группа препарата сравнения) [1]. Животные в группах маркировались методом нанесения сквозных индивидуальных меток. Проверка качества рандомизации выполнялась до эксперимента на основе тестирования значимости сдвигов масс и гомогенности дисперсий.
Исследуемое вещество растворяли в 2% крахмальном растворе до образования однородной суспензии, вводили животным внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг (внутрилабораторный стандарт скрининговой дозы) за 40 минут до введения 1% раствора каррагенина. В качестве препарата сравнения использовали таблетки диклофенака 0,05 г, покрытые кишечнорастворимой оболочкой производства ООО «Озон» г. Жигулевск. В качестве эквистрессового воздействия животным в контрольной группе вводился 2% крахмальный раствор в количестве равном медианному значению от общего введения.
Индуктором отека являлся 1% раствор гамма-каррагенана (поставщик - Sigma Aldrich).
Модель экссудативного воспаления - каррагенинового отека лапы, моделировалась согласно руководящим документам в данной области доклинических исследований [2, 3]. Замер лапы выполнялся онкометрическим методом двумя способами: гидро- и фотометрия.
Гидрометрия. Установка представляет собой штатив для титрования, на котором закреплена микробюретка объемом 5 мл. Носик микробюретки находится непосредственно над сосудом (d=14.5 мм) с водой дистиллированной, из которого вода будет выливаться в объеме, вытесненном при погружении лапы животного.
Фотометрия. Установка представляет собой цифровой безводный плетизмометр. В плетизмометре применяется оптическая трехмерная измерительная система, которая вычисляет объем лапы на основании изображений с нескольких цифровых камер [9, 10].
Для обработки данных экспериментов использовались непараметрические статистические методы во всех случаях, когда не выполнялись требования параметричности данных [4]. Основными методами обработки данных являлись различные реализации одномерного и многомерного дисперсионного анализа, в том числе устойчивые к выбросам [5]. В данном случае использовался непараметрический метод Вилкоксона [6], поправки на множественные сравнения не выполнялись. Исключение выбросов выполнялось по правилу «1.5 IQR» [7, 8].
В результате эксперимента, приведенного в примере 4 сделан вывод, что исследуемые соединения Ia, Ib, Ic обладают достоверным противовоспалительным действием, сравнимым с действием диклофенака натрия (табл. 1, 2).
Список литературы.
1. Anglemyer A., Horvath Н.Т., Bero L. Healthcare outcomes assessed with observational study designs compared with those assessed in randomized trials // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - №. 4.
2. Миронов A.H. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2005 - 832 с: ил. ISBN 5-225-04219-8.
4. Hollander М., Wolfe D.A., Chicken Е. Nonparametric statistical methods. - John Wiley & Sons, 2013. - T. 751.
5. Anderson M.J. A new method for non-parametric multivariate analysis of variance // Austral ecology. - 2001. - T. 26. - №. 1. - C. 32-46.
6. Гланц С. и др. Медико-биологическая статистика // М.: практика. - 1999. - Т. 459. - С. 1.
7. Tukey, J.W. Exploratory data analysis. 1977. Massachusetts: Addison-Wesley.
8. ГОСТ: Статистические методы. Статистическое представление данных. Часть 4. Выделение и обработка выбросов. ГОСТ Р ИСО 16269-4-2017.
9. Цифровой безводный плетизмометр // http://www.openscience.ru URL: http://www.openscience.ru/index.php?page=physio&item=001
10. Бауэр Д.В., Коваленко И.И., Апушкин Д.Ю., Андреев А.И. Разработка оптического метода для онкометрической оценки объема отека при выполнении теста на противовоспалительную активность. Современные аспекты химии: материалы VI молодежной школы-конференции / отв. за вып. Д.И. Антонов; Перм. гос. нац. исслед. ун-т.-Пермь, 2019, 135 с.
Figure 00000004
Figure 00000005

Claims (6)

1. 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны общей формулы:
Figure 00000006
,
где R1=CH3, R2=H (Ia); R1=H, R2=Br (Ib); R1=Cl, R2=Br (Ic),
обладающие противовоспалительной активностью.
2. Способ получения соединения Iа по п. 1, характеризующийся тем, что 3-(4-метилбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-трион подвергают взаимодействию с 3-диазоиндолин-2-оном в среде безводного ацетонитрила при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта.
3. Способ получения соединений Ib и Iс по п. 1, характеризующийся тем, что 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-трион и 3-(4-хлорбензоил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d]оксазин-1,2,4-трион подвергают взаимодействию с 5-бром-3-диазоиндолин-2-оном в среде безводного ацетонитрила при нагревании до 83°С с последующим выделением целевых продуктов.
RU2021114814A 2021-05-24 2021-05-24 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения RU2770902C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021114814A RU2770902C1 (ru) 2021-05-24 2021-05-24 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021114814A RU2770902C1 (ru) 2021-05-24 2021-05-24 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2770902C1 true RU2770902C1 (ru) 2022-04-25

Family

ID=81306355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021114814A RU2770902C1 (ru) 2021-05-24 2021-05-24 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2770902C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806194C1 (ru) * 2023-03-28 2023-10-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA019506B1 (ru) * 2008-01-15 2014-04-30 Амген Инк. Конденсированные гетероциклические производные и их применение
WO2016026937A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
RU2689777C1 (ru) * 2013-12-09 2019-05-29 Юсб Байофарма Спрл Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA019506B1 (ru) * 2008-01-15 2014-04-30 Амген Инк. Конденсированные гетероциклические производные и их применение
RU2689777C1 (ru) * 2013-12-09 2019-05-29 Юсб Байофарма Спрл Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf
WO2016026937A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Nakhla, M. C. и др. Total Synthesis of (±)-Aspergilline A, Journal of the American Chemical Society, 139(51), с.18504-18507. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806194C1 (ru) * 2023-03-28 2023-10-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями
RU2831345C1 (ru) * 2024-03-27 2024-12-04 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих противотуберкулезной активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60019577T2 (de) 4, 5, 6, 7-tetrahydroindazolderivate als antitumormittel
Soni et al. Structure activity relationship studies of synthesised pyrazolone derivatives of imidazole, benzimidazole and benztriazole moiety for anti-inflammatory activity
US10744213B2 (en) Fluorescent compounds for imaging of blood vessels and blood flow, and an in vivo screen for pro- and anti-angiogenic agents
CN106793775A (zh) 二氢碟啶酮衍生物及其用途
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
RU2770902C1 (ru) 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения
CN109879934A (zh) 一种苯基丙酰胺类衍生物的盐及其制备方法
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
Bobrova et al. Facile synthesis and sulfonylation of 4-aminopyrazoles
RU2729185C1 (ru) 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1н-2,7в-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4н,9н)трионы, обладающие противовоспалительной активностью
RU2786502C1 (ru) Применение 3-ароил-2-гидрокси-3a-(2-оксоиндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов, 3-ароил-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью
RU2783241C1 (ru) Применение 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью
RU2502738C2 (ru) 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2721684C1 (ru) Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
RU2809008C1 (ru) Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств
RU2722178C1 (ru) (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью
RU2806041C1 (ru) Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью
RU2778090C1 (ru) 2-Амино-6-гидрокси-7-(3-оксодигидрохиноксалин-2-ил)-7а-фенилпирроло[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-5(7aH)-оны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения
Hamad et al. Synthesis, structure elucidation and antibacterial screening of some new 1, 3-imidazolinone derivatives using micro broth dilution assay
RU2806039C1 (ru) Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью
RU2714511C1 (ru) 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью
RU2556995C2 (ru) Диметиловый эфир 2-[(2-метилфенил) имино]-9-оксо-7-фенил-8-(3-фенил-2-хиноксалинил)-1,6-диоксаспиро[4.4]-нон-3,7-диен-3,4-дикарбоновой кислоты, проявляющий антиноцицептивную активность, и способ его получения
RU2763730C1 (ru) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения