RU2502738C2 - 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents
1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2502738C2 RU2502738C2 RU2012103977/04A RU2012103977A RU2502738C2 RU 2502738 C2 RU2502738 C2 RU 2502738C2 RU 2012103977/04 A RU2012103977/04 A RU 2012103977/04A RU 2012103977 A RU2012103977 A RU 2012103977A RU 2502738 C2 RU2502738 C2 RU 2502738C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrole
- pyrimidine
- pyrrolo
- hydroxy
- dimethylspiro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина, в частности к 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро [пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5'(1Н,1Н',3'Н)-трионам, соответствующим структурной формуле указанной ниже, а также к способу их получения. Соединения обладают анальгетической активностью и могут быть использованы в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств, а также в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. В структурной формуле соединений настоящего изобретения
Ar1=Ph, С6Н4Ме-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4. Способ получения соединений заключается во взаимодействии 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом в среде инертного апротонного растворителя. Обычно процесс ведут при температуре 82-84°С, с использованием в качестве растворителя абсолютного дихлорэтана. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 1-арил-3-бензоил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-с1]пиримидин]-2',4',5,6'(1Н,1'Н,3'Н,7'Н)-тетраоны, получаемые рециклизацией метил 11-арил-12-бензоил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додек-2(7)-ен-1-карбоксилатов в среде кипящего м-ксилрла (Денисламов Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н. // ЖОрХ, 2011, 47, 915-918) по схеме:
Ar=Ph, C6H4Me-4, C6H4OMe-4, C6H4Cl-4, C6H4Br-4.
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионов.
Задачей изобретения. является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1H,1'Н,3'H)-трионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионов (Ia-ж) с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:
I, III: Ar1=Ph, Ar2=Ph (a), C6H4Me-4 (б), C6H4OMe-4 (в); Ar1=C6H4Me-4, Ar2=Ph (г), C6H4Me-4 (д), C6H4OMe-4 (е), C6H4Br-4 (ж).
Процесс ведут при температуре 82-84°С, а в качестве растворителя используют абсолютный 1,2-дихлорэтан.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин1-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1,6'-Ди(4-толил)-3-(4-толуоил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-трион (IIIд).
Раствор 1.0 ммоль 1-(4-толил)-4,5-ди(4-толуоил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Iд) и 1.0 ммоль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (II) в 80 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана кипятили 3 ч, отгоняли растворитель, добавляли 20 мл этилацетата, удаляли не растворившийся осадок. Из раствора отгоняли этилацетат, остаток перекристаллизовывали из толуола.
Выход 55%, т.пл. 263-264°С. Соединение (IIIд) C33H28N4O5.
Найдено, %: С 70.72; Н 5.07; N 9.96.
Вычислено, %: С 70.70; Н 5.03; N 9.99.
Соединение (IIIд) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIд), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3180 см-1, трех лактамных и кетонной карбонильных групп при 1721, 1707 и 1647 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIд), записанном в растворе в ДМСО-(1б, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты двух метальных групп толильных заместителей при 2.20, 2.34 м.д., синглет метальной группы толу сильного заместителя при 2.40 м.д., синглеты двух метальных групп, связанных с пиримидиновым фрагментом, при 3.13 и 3.50 м.д. и широкий сигнал группы ОН при 12.75 м.д.
Пример 2. 1-(4-Толил)-6'-(4-метоксифенил)-3-(4-толуоил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-трион (IIIе).
Раствор 1.0 ммоль 1-(4-метоксифенил)-4,5-ди(4-толуоил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Ie) и 1.0 ммоль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (II) в 80 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана кипятили 3 ч, отгоняли растворитель, добавляли 20 мл этилацетата, удаляли не растворившийся осадок. Из раствора отгоняли этилацетат, остаток перекристалл изовы вали из толуола. Выход 58%, т.пл. 250-251°С (из толуола). Соединение (IIIе) C33H28N4O5.
Найдено, %: С, 68.69; Н, 4.87; N, 9.74.
Вычислено, %: С 68.72; Н 4.89; N 9.72.
Соединение (IIIе) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIд), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3180 см-1, трех лактамных и кетонной карбонильных групп при 1721, 1707 и 1647 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIe), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метильных групп толильного и толуоильного заместителей при 2.34 и 2.40 м.д., синглеты двух метильных групп, связанных с пиримидиновым фрагментом, при 3.14 и 3.50 м.д., синглет оксиметильной группы при 3.67 м.д. и широкий сигнал группы ОН при 12.73 м.д.
Соединения (IIIа-г, ж) синтезировали аналогично.
Пример 3. Фармакологическое исследование 3-бензоил-1,6'-ди(фенил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-триона (IIIа), 3-бензоил-1-(4-метоксифенил)-6'-фенил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-а]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-триона (IIIв) и 3-(4-толуоил)-1-фенил-6'-(4-толил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-триона (IIIг) на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений (IIIа, в, г) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (М.Д.Машковский, «Лекарственные средства», т.1, стр.184, М., Медицина, 1978).
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (IIIа, в, г) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
| Таблица | ||
| Анальгетическая активность соединений (IIIа, в, г) | ||
| № соединения | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса через 2.5 часа |
| Контроль 2% крахм. слизь | 50 | 10.60±0.10 |
| Анальгин | 93 (ЕД50) | 16.33±3.02 |
| IIIa | 50 | 23.88±4.40 |
| IIIв | 50 | 21.00±0.55 |
| IIIг | 50 | 19.90±3.20 |
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионы (III а-ж), которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (4)
1. 1,6'-Диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5'(1H,1H',3'H)-трионы формулы
где Ar1=Ph, C6H4Me-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4.
где Ar1=Ph, C6H4Me-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4.
2. Способ получения 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин1-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионов общей формулы
где Ar1=Ph, C6H4Me-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4, отличающийся тем, что 1-арил-4,5-диароли-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
где Ar1=Ph, C6H4Me-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4, отличающийся тем, что 1-арил-4,5-диароли-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 82-84°С.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,2-дихлорэтан.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012103977/04A RU2502738C2 (ru) | 2012-02-07 | 2012-02-07 | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012103977/04A RU2502738C2 (ru) | 2012-02-07 | 2012-02-07 | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103977A RU2012103977A (ru) | 2013-09-27 |
| RU2502738C2 true RU2502738C2 (ru) | 2013-12-27 |
Family
ID=49253492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103977/04A RU2502738C2 (ru) | 2012-02-07 | 2012-02-07 | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2502738C2 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2635105C1 (ru) * | 2016-07-15 | 2017-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" | Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов |
| RU2758379C1 (ru) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
| RU2768708C1 (ru) * | 2021-07-05 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 3-(4-Хлорфенил)спиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраон, обладающий противовоспалительной активностью и способ его получения |
| RU2829455C1 (ru) * | 2024-03-11 | 2024-10-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026873A1 (ja) * | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | トリアザスピロ[５.５]ウンデカン誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤 |
| RU2320660C1 (ru) * | 2007-01-31 | 2008-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1-АРОИЛОКСИ-4-ГИДРОКСИ-3-ОКСО-1,2,3,4,4а,5,6,7,8,8а-ДЕКАГИДРОХИНОКСАЛИН-2-СПИРО(1-о-ГИДРОКСИФЕНИЛ-4,5-ДИОКСО-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛЫ) И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
-
2012
- 2012-02-07 RU RU2012103977/04A patent/RU2502738C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026873A1 (ja) * | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | トリアザスピロ[５.５]ウンデカン誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤 |
| RU2320660C1 (ru) * | 2007-01-31 | 2008-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1-АРОИЛОКСИ-4-ГИДРОКСИ-3-ОКСО-1,2,3,4,4а,5,6,7,8,8а-ДЕКАГИДРОХИНОКСАЛИН-2-СПИРО(1-о-ГИДРОКСИФЕНИЛ-4,5-ДИОКСО-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛЫ) И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДЕНИСЛАМОВА Е.С. и др. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы.LXXVII. Взаимодействие 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом. - Журнал органической химии, 2011, 47(6), с.915-918. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2635105C1 (ru) * | 2016-07-15 | 2017-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" | Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов |
| RU2758379C1 (ru) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
| RU2768708C1 (ru) * | 2021-07-05 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 3-(4-Хлорфенил)спиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраон, обладающий противовоспалительной активностью и способ его получения |
| RU2829455C1 (ru) * | 2024-03-11 | 2024-10-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012103977A (ru) | 2013-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (ru) | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения | |
| CA3220329A1 (en) | Anticancer compounds | |
| JP2020506906A (ja) | Ｊａｋ酵素阻害剤及びその製造方法と用途 | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| FI95259B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| AU2019260217B2 (en) | Formamide compound, preparation method therefor and application thereof | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2537999C1 (ru) | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2707196C1 (ru) | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| RU2453549C1 (ru) | ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| RU2676682C1 (ru) | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов | |
| RU2775547C1 (ru) | Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| RU2627275C1 (ru) | Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность | |
| Witiak et al. | Syntheses and proton NMR conformational analyses of diastereomeric 4, 4'-(4, 5-dihydroxy-1, 2-cyclohexanediyl) bis (2, 6-piperazinedione) s and a synthetically related tricyclic octahydro-2, 2-dimethyl-6-oxo-1, 3-dioxolo [4, 5-g] quinoxaline-5, 8-diacetic acid ester | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2478640C1 (ru) | N-АРИЛ-2,3-ДИАРОИЛ-8,10-ДИМЕТИЛПИРИДО[2',3':3,4]ПИРАЗОЛО[1,5-α]ПИРИМИДИН-4-КАРБОКСАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2478638C1 (ru) | Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения | |
| RU2485120C1 (ru) | ЭТИЛ 5-АЛКИЛ-7,7-ДИМЕТИЛ-2',9,11-ТРИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1',2',5,6,7,8,9,11-ОКТАГИДРОСПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-10,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140208 |