RU2829455C1 - Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus - Google Patents
Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus Download PDFInfo
- Publication number
- RU2829455C1 RU2829455C1 RU2024106089A RU2024106089A RU2829455C1 RU 2829455 C1 RU2829455 C1 RU 2829455C1 RU 2024106089 A RU2024106089 A RU 2024106089A RU 2024106089 A RU2024106089 A RU 2024106089A RU 2829455 C1 RU2829455 C1 RU 2829455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ppm
- indole
- aroyl
- dimethyl
- pyrrole
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title abstract description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 N-substituted 3-amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones Chemical class 0.000 description 13
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 6
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CCAHMSNAFCNUPX-UHFFFAOYSA-N 3-(benzylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NCC1=CC=CC=C1 CCAHMSNAFCNUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGIOZWYWHHODMZ-UHFFFAOYSA-N 8-(4-bromobenzoyl)-3,4-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical compound BrC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(OCC3)=O)=O)=O)C=C1 YGIOZWYWHHODMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNZCUXHTYLAVJN-UHFFFAOYSA-N 8-(4-methylbenzoyl)-3,4-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(OCC3)=O)=O)=O)C=C1 PNZCUXHTYLAVJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XIOHTTFVDXJURY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromoanilino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1=CC=C(Br)C=C1 XIOHTTFVDXJURY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBRPUCDNSTWJAG-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1CCCCC1 BBRPUCDNSTWJAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIHRRTOWVCDHLR-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1=CC=CC=C1 LIHRRTOWVCDHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical group C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- JBZWDNUDNHDCGI-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical class C1(OC=CN2C1=CC(C2=O)=O)=O JBZWDNUDNHDCGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- ACGCUGGHMULAGE-UHFFFAOYSA-N spiro[indole-3,2'-pyrrole] Chemical class N1=CC=CC11C2=CC=CC=C2N=C1 ACGCUGGHMULAGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов общей формулы
,
где Ar = 4-MeC6H4, R1 = H, R2 = Ph (а); Ar = 4-MeC6H4, R1 = H, R2 = C6H5CH2 (б); Ar = 4-BrC6H4, R1 = H, R2 = 4-BrC6H4 (в); Ar = 4-BrC6H4, R1 = H, R2 = C6H5CH2 (г); R1 = Me, Ar = 4-ClC6H4, R2 = циклогексил (д), в качестве средств, обладающих бактерицидной активностью в отношении бактерий S. aureus. Технический результат - противомикробная активность в отношении бактерий S. aureus соединений класса спиро[индол-3,2'-пирролов]. 1 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса спиро[индол-3,2'-пирролов] в качестве средств, обладающих противомикробной активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Заявленные соединения 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы и способ синтеза их производных известны из уровня техники. Производные заявляемых соединений являются продуктами взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7(1Н)-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами
(Взаимодействие пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами. Синтез спиро[индол-3,2'-пирролов]. Третьяков Н.А., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2021, 57, №1, 21-28. [Reaction of Pyrrolo[2,1-с][1,4]oxazine-1,6,7-triones with 3-(Arylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones. Synthesis of Spiro[indole-3,2'-pyrroles]. Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2021, 57(1), 13-19. doi: 10.1134/S1070428021010024]), образующихся по следующей схеме:
где: 1 R=H, Ar1=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-МеС6Н4 (г), R=Me, Ar1=Ph (д), 4-ClC6H4 (е), 4-BrC6H4 (ж), 4-МеС6Н4 (з); 2 Ar2=Ph (а), 4-BrC6H4 (б); 3 Ar2=Ph, R=Н, Ar1=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-МеС6Н4 (г); Ar2=4-BrC6H4, R=Н, Ar1=Ph (д), 4-ClC6H4 (е), 4-BrC6H4 (ж), 4-МеС6Н4 (з); Ar2=4-BrC6H4, R=Me, Ar1=Ph (е).
Противомикробная активность 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'H,5H)-трионов ранее не была исследована.
Достигаемый технический результат - выявлена не известная ранее противомикробная активность 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов.
Заявляемый технический результат достигается тем, что соединения 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы проявляют высокую бактерицидную активность в отношении бактерий S. aureus в концентрации в 1000 мкг/мл.
Синтезируют заявляемые соединения путем взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с N-замещенными 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
где: 4 R1=Н, Ar=4-МеС6Н4 (а), 4-BrC6H4 (б), R1=Me, Ar=4-ClC6H4 (в); 5 R2=Ph (а), 4-BrC6H4 (б), циклогексил (в), C6H5CH2 (г); 6 Ar=4-МеС6Н4, R1=Н, R2=Ph (а), Ar=4-МеС6Н4, R1=Н, R2=С6Н5СН2 (б); Ar=4-BrC6H4, R1=Н, R2=4-BrC6H4 (в), Ar=4-BrC6H4, R1=Н, R2=С6Н5СН2 (г); Ar=4-ClC6H4, R1=Me, R2=циклогексил (д).
Процесс ведут при температуре 60-65°С, а в качестве растворителя используют безводный хлороформ.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-3'-(4-метилбензоил)-1-фенил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трион (6а).
К раствору 0.947 ммоль 8-(4-метилбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4а) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.947 ммоль 3-(фениламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5а), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 77%, т.пл. 177-179°С. Соединение (6а) C29H28N2O6.
Найдено, %: С 69.97; Н 5.28; N 5.26
Вычислено, %: С 69.59; Н 5.64; N 5.60.
Соединение (6а) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (6а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3539 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3144 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1750 см-1 и при 1692 см-1, кетонной карбонильной группы при 1651 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1628 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (6а), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.80 м.д. и 1.05 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.03, 2.21, 2.34 и 2.64 м.д. соответственно, синглет метальной группы ароильного фрагмента при 2.37 м.д., два мультиплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.09-3.17 м.д. и при 3.39-3.47 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.73 м.д. и 12.03 м.д.
Пример 2. 1-Бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-3'-(4-метилбензоил)-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трион (6б).
К раствору 1.17 ммоль 8-(4-метилбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4а) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 1.17 ммоль 3-(бензиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5 г), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 62%, т.пл. 207-209°С. Соединение (6б) C30H30N2O6.
Найдено, %: С 70.39; Н 5.49; N 5.09
Вычислено, %: С 70.02; Н 5.88; N 5.44.
Соединение (6б) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (6б), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3424 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3140 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1718 см-1 и при 1708 см-1, кетонной карбонильной группы при 1659 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1633 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (6б), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.83 м.д. и 1.03 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 1.99, 2.27, 2.47 и 2.65 м.д. соответственно, синглет метальной группы ароильного фрагмента при 2.36 м.д., два триплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.13 м.д. и 3.35 м.д. соответственно, дублет дублетов метиленовой группы бензильного фрагмента при 4.91 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.64 м.д. и 12.06 м.д.
Пример 3. 3'-(4-Бромбензоил)-1-(4-бромфенил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трион (6в).
К раствору 0.748 ммоль 8-(4-бромбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4б) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.748 ммоль 3-((4-бромфенил)амино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5б), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 30 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 73%, т.пл. 211-213°С. Соединение (6в) C28H24Br2N2O6.
Найдено, %: С 52.53; Н 3.36; N 4.00
Вычислено, %: С 52.20; Н 3.75; N 4.35.
Соединение (6в) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (6в), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3576 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3464 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1731 см-1 и при 1701 см-1, кетонной карбонильной группы при 1660 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1630 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (6в), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.81 м.д. и 1.05 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.05, 2.26, 2.35 и 2.66 м.д. соответственно, два мультиплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.07-3.15 м.д. и при 3.36-3.50 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.56 м.д. и 12.32 м.д.
Пример 4. 1-Бензил-3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'Н,5Н)-трион (6г).
К раствору 0.876 ммоль 8-(4-бромбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4б) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.876 ммоль 3-(бензиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5 г), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 68%, т.пл. 229-231°С.Соединение (6 г) C29H27BrN2O6.
Найдено, %: С 60.48; Н 4.35; N 4.44
Вычислено, %: С 60.11; Н 4.70; N 4.83.
Соединение (6г) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (6г), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3424 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3086 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1724 см-1 и при 1712 см-1, кетонной карбонильной группы при 1661 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1632 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (6г), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.84 м.д. и 1.04 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.00, 2.29, 2.47 и 2.67 м.д. соответственно, два триплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.13 м.д. и 3.34 м.д. соответственно, дублет дублетов метиленовой группы бензильного фрагмента при 4.90 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.63 м.д. и 12.15 м.д.
Пример 5. 3'-(4-Хлорбензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксипропил)-6,6-диметил-1-циклогексил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'H,5H)-трион (6д).
К раствору 0.938 ммоль 3-метил-8-(4-хлорбензоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4в) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.938 ммоль 3-(циклогексиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5в), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 10 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 84%, т.пл. 235-237°С. Соединение (6д) C29H33ClN2O6.
Найдено, %: С 64.63; Н 6.04; N 5.35
Вычислено, %: С 64.38; Н 6.15; N 5.18.
Соединение (6д) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (6д), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3375 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3058 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1744 см-1 и при 1704 см-1, кетонной карбонильной группы при 1666 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1634 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (6д), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматического и циклогексильного кольца, присутствуют два синглета метальных групп циклогексенового цикла при 0.87 м.д. и 1.12 м.д. соответственно, дублет метальной группы гидроксипропильного фрагмента при 0.97 м.д., четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.00, 2.23, 2.66 и 2.79 м.д. соответственно, два дублета дублетов метиленовой группы гидроксипропильного заместителя при 2.94 м.д. и 3.14 м.д., мультиплет метановой группы гидроксипропильного заместителя при 3.59-3.85 м.д., а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.56 м.д. и 12.19 м.д.
Пример 6. Фармакологическое исследование соединений (6а-д) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (РКПГY 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Анализ полученных данных показал:
• соединения 6а-д обладают антимикробным действием в отношении культуры S. aureus; ингибирующим действием в концентрации 1000,0 мкг/мл;
Предлагаемые вещества 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионы (4а-д) обладают фармакологической активностью, а именно бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus, и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (4)
- Применение 4′-гидрокси-1′-(2-гидроксиалкил)-3′-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2′-пиррол]-2,4,5′(1H,1′H,5H)-трионов общей формулы
-
- где Ar = 4-MeC6H4, R1 = H, R2 = Ph (а); Ar = 4-MeC6H4, R1 = H, R2 = C6H5CH2 (б); Ar = 4-BrC6H4, R1 = H, R2 = 4-BrC6H4 (в); Ar = 4-BrC6H4, R1 = H, R2 = C6H5CH2 (г); R1 = Me, Ar = 4-ClC6H4, R2 = циклогексил (д);
- в качестве средств, обладающих бактерицидной активностью в отношении бактерий S. aureus.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2829455C1 true RU2829455C1 (ru) | 2024-10-30 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502738C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2790379C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2023-02-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502738C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2790379C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2023-02-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Руденко Д.А. и др. 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-енон в синтезе гетероциклических соединений. Химия гетероциклических соединений, 2011, N 6, с. 803-828. * |
| Третьяков Н.А. и др. Взаимодействие пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами. Синтез спиро[индол-3,2-пирролов]. ЖОрХ, 2021, 57, N 1, с. 21-28. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2829455C1 (ru) | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus | |
| RU2831252C1 (ru) | Применение 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-4'H-спиро[пиррол-2,5'-[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b]пиразин]-5,6'(1H,7'H)-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus и C. albicans | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2835508C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих антибактериальной активностью в отношении культуры S. aureus и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2831126C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью в отношении S. aureus и C. albicans | |
| RU2828102C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2829454C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2837549C1 (ru) | Применение 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусной кислоты в качестве средства, обладающего антибактериальной активностью в отношении S.aureus, E. coli и противогрибковой активностью в отношении C. albicans | |
| RU2831127C1 (ru) | Применение 1-карбамотиоил-5-(2-карбамотиоилгидразинил)-3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. Aureus | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2840006C1 (ru) | 5-Гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans и способ его синтеза | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2763140C1 (ru) | 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2829964C1 (ru) | Применение 2-(2-карбамотиоилгидразоно)-4-оксо-4-(4-толил)бутановой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. Aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans | |
| RU2806040C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2813484C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus |