RU2806194C1 - Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями - Google Patents
Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806194C1 RU2806194C1 RU2023107316A RU2023107316A RU2806194C1 RU 2806194 C1 RU2806194 C1 RU 2806194C1 RU 2023107316 A RU2023107316 A RU 2023107316A RU 2023107316 A RU2023107316 A RU 2023107316A RU 2806194 C1 RU2806194 C1 RU 2806194C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- compound
- pyrrolo
- furo
- indoline
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 42
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 15
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 14
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 7
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical group C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-7a-methyl-1-[(2r)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(CCCC(/[C@@H]2CC1)=C\C=C\1C([C@@H](O)C[C@H](O)C/1)=C)C)CS(=N)(=O)C1=CC=CC=C1 FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N 0.000 description 5
- MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N (6r,7r)-1-[(4s,5r)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-4,7-dihydroxy-6-(11-phenoxyundecanoyloxy)-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)C(=C)CCC12[C@@H]([C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCOC=3C=CC=CC=3)C(O1)(C(O)=O)C(O)(C(O2)C(O)=O)C(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N 0.000 description 5
- PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-5,6-dimethyl-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound N1=C(C)C2=CC(OC)=CC=C2N=C1NC1=NC(=O)C(C)=C(C)N1 PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940126650 Compound 3f Drugs 0.000 description 5
- KGPGFQWBCSZGEL-ZDUSSCGKSA-N GSK690693 Chemical compound C=12N(CC)C(C=3C(=NON=3)N)=NC2=C(C#CC(C)(C)O)N=CC=1OC[C@H]1CCCNC1 KGPGFQWBCSZGEL-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N butyl 2-[(6aR,9R,10aR)-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-2-methylpropanoate Chemical compound C(CCC)OC(C(C)(C)C1=CC(=C2[C@H]3[C@H](C(OC2=C1)(C)C)CC[C@H](C3)CO)O)=O OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N 0.000 description 5
- 229940125796 compound 3d Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- JUWOBCNAWKDBSM-UHFFFAOYSA-N 3-diazonio-1h-indol-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C([N+]#N)=C([O-])NC2=C1 JUWOBCNAWKDBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- GURJQHUTWUWLQT-UHFFFAOYSA-N (3Z)-3-diazo-1H-indol-2-one Chemical class C1=CC=C2C(=[N+]=[N-])C(=O)NC2=C1 GURJQHUTWUWLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 1
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 1
- VIMMECPCYZXUCI-MIMFYIINSA-N (4s,6r)-6-[(1e)-4,4-bis(4-fluorophenyl)-3-(1-methyltetrazol-5-yl)buta-1,3-dienyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound CN1N=NN=C1C(\C=C\[C@@H]1OC(=O)C[C@@H](O)C1)=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 VIMMECPCYZXUCI-MIMFYIINSA-N 0.000 description 1
- JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1,2-di(propan-2-yl)pyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound CC(C)N1C(C(C)C)=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M 0.000 description 1
- VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-2-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound CC(C)C1=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- IZDJXURQDNMCIH-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC=C2NC(=O)C(=[N+]=[N-])C2=C1 Chemical compound BrC1=CC=C2NC(=O)C(=[N+]=[N-])C2=C1 IZDJXURQDNMCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXCPJCZSZLGURO-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C2NC(=O)C(=[N+]=[N-])C2=C1 Chemical compound COC1=CC=C2NC(=O)C(=[N+]=[N-])C2=C1 CXCPJCZSZLGURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов 3a-g в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями, где R1=H, R2=H, R3=H (3a), R1=H, R2=Br, R3=H (3b), R1=H, R2=H, R3=Br (3c), R1=H, R2=NO2, R3=H (3d), R1=Cl, R2=H, R3=H (3e), R1=H, R2=H, R3=OCH3 (3f), R1=H, R2=OCH3, R3=H (3g). Технический результат изобретения заключается в проявлении соединениями формулы 3a-3g антибактериальной и противогрибковой активности. 1 табл., 8 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-арил-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Заявленные соединения 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны 3 и способ синтеза их производных известны из уровня техники. Заявляемые соединения являются продуктом взаимодействия 3-ароил-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-трионов 1 с 3-диазоиндолин-2-онами 2 (Схема 1) (Патент №2770902 С1 Российская Федерация, МПК C07D 498/22, A61K 31/5383, А61Р 29/00. 3-Арил-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения: №2021114814: заявл. 24.05.2021: опубл. 25.04.2022 / И.В. Машевская, Д.Ю. Апушкин, А.И. Андреев, П.А. Топанов; заявитель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет". - EDN VZVVQY.), образуются по следующей схеме:
Известна антибактериальная активность 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов (Схема 2) (Патент №2758379 С1 Российская Федерация, МПК C07D 491/22. Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью: №2021106470: заявл. 11.03.2021: опубл. 28.10.2021 / И.В. Машевская, М.В. Дмитриев, С.Ю. Баландина, П.А. Топанов; заявитель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет". - EDN CTMFGJ.).
где 4: R1=NO2 (a); R1=Cl (b); R1=СН3 (с).
Соединения 4b и 4с проявляют ингибирующее и бактерицидное действия в отношении культуры S. aureus в концентрации 1000 мкг/мл, а соединение 4а в этой же концентрации проявляет только ингибирующее действие.
Задачей заявляемого изобретения является изыскание новых соединений, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходного продукта для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие антибактериальной и противогрибковой активностями.
Поставленная задача решается тем, что 3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3а подавляет рост S. aureus в концентрации 125 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; 3-(4-бромфенил)-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3b подавляет рост S. aureus в концентрации 31,2 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; 5'-бром-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3с подавляет рост S. aureus в концентрации 125 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл; 3-(4-нитрофенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3d подавляет рост S. aureus в концентрации 31,2 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; 10-хлор-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3е подавляет рост S. aureus в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; 5'-метокси-3-фенил-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3f подавляет рост S. aureus в концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 500 мкг/мл; 3-(4-метоксифенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3g подавляет рост S. aureus в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл.
Синтезируют заявляемые соединения путем взаимодействия 3-ароил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-трионов 1а-е с 3-диазоиндолин-2-онами 2а-с в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:
где 1: R1=H (a-d), R1=Cl (е); R2=Н (а, е), R2=Br (b), R2=NO2 (с), R2=CH3O (d); 2: R3=H (a), R3=Br (b), R3=CH3O (c); 3: R1=H, R2=H, R3=H (a), R1=H, R2=Br, R3=H (b), R1=H, R2=H, R3=Br (c), R1=H, R2=NO2, R3=H (d), R1=Cl, R2=H, R3=H (e), R1=H, R2=H, R3=OCH3 (f), R1=H, R2=OCH3, R3=H (g).
Процесс ведут при: температуре 20°С, в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-Фенил-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3а)
К смеси 0.5 ммоль соединения 1а и 0.5 ммоль 3-диазоиндолин-2-она 2а в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 73%, т.пл. 246-247°С (AN, разл.).
Соединение (3а) C26H14N2O6.
Найдено, %: С 69.33; Н 3.14; N 6.23.
Вычислено, %: С 69.33; Н 3.13; N 6.22.
Соединение 3а - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении: в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1Н соединении 3а, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствует синглет протона NH иидолинонового фрагмента при 10.83 м.д. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещается мультиплет орто-протонов арильного заместители (м, 2Н, 8.24 м.д.), а в сильное поле мультиплет протона С6Н (м, 1Н, 6.65 м.д.).
Спектр ЯМР 1H соединения 3а снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=10.83 (с, 1H), 8.24 (м, 2Н), 7.86 (м, 1H), 7.72 (м, 2Н), 7.30 (м, 3f), 7.06 (м, 1H), 7.00 - 6.90 (м, 3f), 6.65 (м, 1Н) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3а снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=173.15, 169.11, 167,41, 160.65, 158.76, 147.02, 143.17, 141.50, 132.59, 130.10 (2С), 129.98 (2С), 127.86, 124.59, 123.95, 123.08, 122.76, 121.77, 121.48, 121.31, 116.67, 110.80, 104.33, 91.02, 70.58, 21.56 м.д.
Пример 2. 3-(4-Бромфенил)-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3b)
К смеси 0.5 ммоль соединения 1b и 0.5 ммоль 3-диазоиндолин-2-она 2а в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при: температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 62%, т.пл. 230-231°С (AN, разл.).
Соединение (3b) C26H13BrN2O6.
Найдено, %: С 59,01; Н 2.48; N 5.30.
Вычислено, %: С 59.00; Н 2.48; N 5,29.
Соединение 3b - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1Н соединения 3b, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствует синглет протона NH индолинонового фрагмента при 10.83 м.д. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещается мультиплет орто-протонов арильного заместителя (м, 2Н, 8.14 м.д.), а в сильное поле мультиплет протона С6Н (м, 1Н, 6.64 м.д.).
Спектр ЯМР 1H соединения 3b снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=10.83 (с, 1Н), 8.14 (м, 2Н), 7.95 (м, 2Н), 7.29 (м, 3f), 7.04 (м, 2Н), 6.98 - 6.88 (м, 2Н), 6.64 (м, 1H) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3b снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=173.38, 168.97, 165.81, 160.29, 158.49, 143.16, 141.45, 132.65, 132.60 (2С), 131.44 (2С), 129.77, 127.94, 124.80, 124.63, 124.24, 122.77, 121.83, 121.39, 121.20, 116.69, 110.74, 105.46, 91.33, 70.65 м.д.
Пример 3. 5'-Бром-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3с)
К смеси 0.5 ммоль соединения 1а и 0.5 ммоль 5-бром-3-диазоиндолин-2-она 2b в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 60%, т.пл. 225-226°С (AN, разл.).
Соединение (3с) C26H13BrN2O6.
Найдено, %: С 59.01; Н 2.48; N 5.30.
Вычислено, %: С 59.00; Н 2.48; N 5.29.
Соединение 3с - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных, условиях.
В спектре ЯМР 1Н соединения 3с, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствует синглет протона. NH индолинонового фрагмента при 11.00 м.д. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещается мультиплет орто-протонов арильного заместителя (м, 2Н, 8.23 м.д.), а в сильное ноле мультиплет протона С6Н (м, 1 Н, 6.59 м.д.).
Спектр ЯМР 1Н соединения 3с снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=11,00 (с, 1Н). 8.23 (м, 2Н), 7.85 (м, 1Н), 7.72 (м, 2Н), 7.50 - 7.44 (м, 1H), 7.36 (м, 1Н), 7.29 (м, 2Н), 7.12 - 7.06 (м, 1H), 6.98 (м, 1Н), 6.59 (м, 1H) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3с снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=173.14, 169.01, 166.82, 160.44, 158.35, 143.16, 140.82, 135.44, 135.27, 130.09 (2С), 129.25 (2С), 127.92, 127.27, 125.73, 124.75, 123.40, 121.88, 121.44, 116.72, 114.04, 112.63, 104.46, 90,51, 71.18 м.д.
Пример 4. 3-(4-Нитрофенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3d)
К смеси 0,5 ммоль соединения 1 с и 0.5 ммоль 3-диазоиидолип-2-она 2а в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 48%, т.пл. 234-236°С (AN, разл.).
Соединение (3d) C26H13N3NO8.
Найдено, %: С 63.05; Н 2.65; N 8.50.
Вычислено, %: С 63.04; Н 2.65; N 8.48.
Соединение 3d - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1Н соединении 3d, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствует синглет протона NH индолинонового фрагмента при 10.87 м.д. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещается мультиплет протонов арильного заместителя (м, 4Н, 8.56 - 8.38 м.д.), а в сильное поле мультиплет протона С6Н (м, 1H, 6.64 м.д.).
Спектр ЯМР 1H соединения 3d снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=10.87 (с, 1H), 8.56 - 8.38 (м, 4Н), 7.31 (м, 3f), 7.12 (м, 1.Н), 7.10 - 7.02 (м, 1Н), 7.00 - 6.89 (м, 2Н), 6.64 (м, 1H) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3d снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=173.60, 168.90, 163.84, 159.91, 158.26, 150.75, 143.1.9, 141.45, 132.77, 130.97 (2С), 130.79, 128.09, 124.72, 124.56, 124.30 (2С), 122.80, 121.94, 121.30, 121.16, 116.75, 110.75, 107.52, 91.72, 70.77 м.д.
Пример 5. 10-Хлор-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][l,4]окса.зин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3е)
К смеси 0,5 ммоль соединения 1е и 0.5 ммоль 3-диазоиндолин-2-она 2а в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 86%, т.пл. 259-260°C (AN, разл.).
Соединение (3е) C26H13ClN2O6.
Найдено, %: С 64.42; Н 2.70; N 5.79.
Вычислено, %: С 64.41; Н 2.70; N 5.78.
Соединение 3е - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1Н соединении 3е, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствует синглет протона NH индолинонового фрагмента при 10.89 м.д. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещается мультиплет орто-протонов арильного заместители (м, 2Н, 8.24 м.д.), а в сильное поле мультиплет протона С6Н (м, 1Н, 6.70 м.д.).
Спектр ЯМР 1H соединения 3е снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=10.89 (с, 1H), 8.24 (м, 2Н), 7.86 (м, 1H), 7.72 (м, 2Н), 7.35 (м, 3f), 7.04 - 6.95 (м, 2Н), 6.88 (с, 1H), 6.70 (м, 1H) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3е снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=172.79, 169.12, 167,57, 160.35, 158.06, 142.10, 141.42, 135.69, 132.67, 130.10 (2С), 129.36 (2С), 128.13, 127.74, 125.59, 124.33, 122.92, 122.45, 121.20, 121.07, 118.51, 110.83, 104.46, 91.20, 70.54 м.д.
Пример 6. 5'-Метокси-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3f)
К смеси 0.5 ммоль соединения 1а и 0.5 ммоль 5-метокси-3-диазоиндолин-2-она 2с в виале добавляли: 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 61%, т.пл. 255-256°С (AN, разл.).
Соединение (3f) C27H16N2O7.
Найдено, %: С 67,53; Н 3.38; N 5.82.
Вычислено, %: С 67.50; Н 3.36; N 5.83.
Соединение 3f - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1Н соединения 3f, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протонов NH и метокси-группы индолинонового фрагмента при 10.67 м.д. и 3.60 м.д, соответственно. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещаются мультиплеты орто-протонов арильного заместителя (м, 2Н, 8.23 м.д.), а в сильное поле дублет протона C6H (м, 1Н, 6.58 м.д.) и мультиплет протона С4Н индолинонового фрагмента (м, 2Н, 6.51 м.д.).
Спектр ЯМР 1H соединения 3f снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=10.67 (с, 1H), 8.23 (м, 2Н), 7.86 (м, 1Н), 7.73 (м, 2Н), 7.33 - 7.23 (м, 2Н), 7.10 - 7.05 (м, 1Н), 7.00 (м, 1Н), 6.90 (м, 1Н), 6.58 (м, 1H), 6.51 (м, 1H), 3.60 (с, 3f) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3f снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=173.20, 168.96, 167.20, 160.49, 158.59, 155.09, 143.15, 135.54, 134.73, 130.06 (2С), 129.32 (2С), 127.85, 125.71, 124.64, 122.26, 121.77, 121.45, 117.35, 116.66, 111.50, 110.93, 104.85, 91.27, 70.68, 55.79 м.д.
Пример 7, 3-(4-Метоксифенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон (3g)
К смеси 0.5 ммоль соединения 1f и 0.5 ммоль 3-диазоиндолин-2-она 2а в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при температуре 20°С в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом. Выход 78%, т.пл. 247-248°С (AN, разл.).
Соединение (3g) C27H16N2O7.
Найдено, %: С 67.52; Н 3.37; N 5.84.
Вычислено, %: С 67.50; Н 3.36; N 5.83.
Соединение 3g - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой: плавления, плавящееся с разложением, растворимое при: нагревании в этилацетате, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1H соединения 3g, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протона NH индолинонового фрагмента и метокси-группы арильного фрагмента при 1.0.81 м.д. и 3.94 м.д. соответственно. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещаются мультиплеты орто-протонов арильного заместителя (м, 2Н, 8.23 м.д.), а в сильное поле мультиплет протона C6H (м, 1H, 6.65 м.д.).
Спектр ЯМР 1Н соединения 3g снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=10.81 (с, 1H), 8.23 (м, 2Н), 7.34 - 7.22 (м, 5Н), 7.05 (м, 1H), 6.98 - 6.92 (м, 2Н), 6.88 (м, 1H), 6.65 (м, 1H), 3.94 (с, 3f) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 3g снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=172.91, 169.17, 167.50, 165.47, 160.97, 158.95, 143.15, 141.51, 132.76 (2С), 132.53, 127.76, 124.56, 123.84, 122.73, 121.71, 121.55, 121.34, 118.13, 116.64, 115.10 (2С), 110.79, 103.00, 90.79, 70.56, 55.97 м.д.
Пример 8. Фармакологическое исследование соединений 3a-3g на наличие противомикробной активности
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (PKПГY 1353/1277).
Соединение 3а подавляет рост S. aureus в концентрации 125 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг'/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; соединение 3b подавляет рост S. aureus в концентрации 31,2 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; соединение 3с подавляет рост S. aureus в концентрации 125 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл; соединение 3d подавляет рост S. aureus в концентрации 31,2 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; соединение 3е подавляет рост S. aureus в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; соединение 3f подавляет рост S. aureus в концентрации 500 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 500 мкг/мл; соединение 3g подавляет рост S. aureus в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл.
Результаты исследования представлены в таблице 1.
Предлагаемые вещества 3-фенил-6Я-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3а, 3-(4-бромфенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3b, 5'-бром-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3с, 3-(4-нитрофенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3d, 10-Хлор-3-фенил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3е, 5'-метокси-3-фенил-6Н-спиро[бензо[b]фуро[3'4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраон 3f, 3-(4-метоксифенил)-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]индолин]-1,2,2',6-тетраон 3g обладают фармакологической активностью, а именно антибактериальной и противогрибковой, и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (4)
- Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов 3a-3g
-
- где 3: R1=H, R2=H, R3=H (a), R1=H, R2=Br, R3=H (b), R1=H, R2=H, R3=Br (c), R1=H, R2=NO2, R3=H (d), R1=Cl, R2=H, R3=H (e), R1=H, R2=H, R3=OCH3 (f), R1=H, R2=OCH3, R3=H (g),
- в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806194C1 true RU2806194C1 (ru) | 2023-10-27 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668969C1 (ru) * | 2017-10-28 | 2018-10-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] |
| RU2758379C1 (ru) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
| RU2770902C1 (ru) * | 2021-05-24 | 2022-04-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения |
| RU2783287C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668969C1 (ru) * | 2017-10-28 | 2018-10-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] |
| RU2758379C1 (ru) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
| RU2770902C1 (ru) * | 2021-05-24 | 2022-04-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения |
| RU2783287C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NAKHLA M.C. et al, Total Synthesis of (±)-Aspergilline A, Journal of the American Chemical Society, vol. 139, no. 51, p. 18504-18507. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2763732C1 (ru) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2810316C1 (ru) | 2a-Метоксикарбонил-8-хлор-1H,4H-спиро[бензо[b]циклопропа[2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH)-тетраон | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2806040C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2829455C1 (ru) | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2810336C1 (ru) | 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы | |
| RU2835508C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих антибактериальной активностью в отношении культуры S. aureus и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2831126C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью в отношении S. aureus и C. albicans | |
| RU2828102C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans | |
| RU2830612C1 (ru) | Применение 2-гидрокси-6-фенилпиримидин-4-карбоновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. Aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2829454C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью | |
| RU2829964C1 (ru) | Применение 2-(2-карбамотиоилгидразоно)-4-оксо-4-(4-толил)бутановой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. Aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2831127C1 (ru) | Применение 1-карбамотиоил-5-(2-карбамотиоилгидразинил)-3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. Aureus |