RU2828102C1 - Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans - Google Patents
Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans Download PDFInfo
- Publication number
- RU2828102C1 RU2828102C1 RU2024106914A RU2024106914A RU2828102C1 RU 2828102 C1 RU2828102 C1 RU 2828102C1 RU 2024106914 A RU2024106914 A RU 2024106914A RU 2024106914 A RU2024106914 A RU 2024106914A RU 2828102 C1 RU2828102 C1 RU 2828102C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazaspiro
- aroyl
- ene
- hydroxy
- triones
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 title claims abstract description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title abstract description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 title abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- -1 8-Hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(2-naphthyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trione Chemical compound 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N (4R)-5-[(6-bromo-3-methyl-2-pyrrolidin-1-ylquinoline-4-carbonyl)amino]-4-(2-chlorophenyl)pentanoic acid Chemical compound CC1=C(C2=C(C=CC(=C2)Br)N=C1N3CCCC3)C(=O)NC[C@H](CCC(=O)O)C4=CC=CC=C4Cl YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- VIMMECPCYZXUCI-MIMFYIINSA-N (4s,6r)-6-[(1e)-4,4-bis(4-fluorophenyl)-3-(1-methyltetrazol-5-yl)buta-1,3-dienyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound CN1N=NN=C1C(\C=C\[C@@H]1OC(=O)C[C@@H](O)C1)=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 VIMMECPCYZXUCI-MIMFYIINSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940125844 compound 46 Drugs 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- JBZWDNUDNHDCGI-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical class C1(OC=CN2C1=CC(C2=O)=O)=O JBZWDNUDNHDCGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и раскрывает применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов общей формулы 4 а, б в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans. Изобретение обеспечивает эффективное противомикробное действие в отношении S. aureus, Е. coli и С. Albicans. 1 табл., 2 пр.
где: 4 R = H, Ar = 2-Napht (а); R = CH3, Ar = Ph (б).
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса триазаспиро[4,4]нонентрионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Заявленные соединения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы и способ их синтеза известен из уровня техники. Заявляемые соединения являются продуктами взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с мочевиной («Взаимодействие пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с мочевиной. Синтез триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов», Третьяков Н.А., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2020, 56, №4, 653-655. [Reaction of Pyrrolo[2,l-c][l,4]oxazine-l,6,7-triones with Urea. Synthesis of Triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones. Tretyakov N.A., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2020, 56(4), 726-728. doi: 10.1134/S1070428020040260]), образующихся по следующей схеме:
Противомикробная активность 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов ранее была исследована на примере структурных аналогов 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов (изобретение РФ №2813484, А61К 31/4015, А61К 31/4166, А61К 31/4188, опубл. 12.02.2024, Бюл. №5), имеющих противомикробную активность в отношении только культуры S. aureus.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противомикробной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы проявляют высокую противомикробную активность в концентрации в 1 000 мкг/мл в отношении культур S. aureus, а также в отношении культур С.albicans в концентрации в 1 000 мкг/мл.
Синтезируют заявляемые соединения путем взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с мочевиной в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 76-78°С, а в качестве растворителя используют безводный этилацетат.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 8-Гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(2-нафтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трион (4а).
К 1.0 ммоль 8-(2-нафтоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (3а) добавляли 1.0 ммоль мочевины, добавляли растворитель: 10 мл безводного этилацетата, кипятили 1-2 часа до изменения окраски, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 66%, т.пл. 206-208°С.Соединение (4а) C19H15N3O6.
Найдено, %: С 59.89; Н 3.92; N 11.16
Вычислено, %: С 59.84; Н 3.96; N 11.02.
Соединение (4а) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (4а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп NH в виде узкого пика при 3396 см-1, спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3315 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3148 см-1, трех лактамных карбонильных групп при 1768, 1737 и 1685 см-1 соответственно, и ароильной карбонильной группы при 1636 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (4а), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует группа из 4 метиленовых протонов этоксильного заместителя при 3.12-3.19 м.д. (м, 1Н) и 3.37-3.61 (м, 3Н), уширенный синглет протона спиртовой группы ОН при 5.48 м.д, синглеты протонов N1H группы при 8.50 м.д. и N3H группы при 11.31 м.д.
Пример 2. 9-Бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксипропил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трион (4,б).
К 1.0 ммоль 8-бензоил-3-метил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (36) добавляли 1.0 ммоль мочевины, добавляли растворитель: 10 мл безводного этилацетата, кипятили 1-2 часа до изменения окраски, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 85%, т.пл. 244-246°С. Соединение (4б) C16H15N3O6.
Найдено, %: С 55.98; Н 4.03; N 11.89
Вычислено, %: С 55.65; Н 4.38; N 12.17.
Соединение (4б) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (46), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3309 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3182 см-1, трех лактамных карбонильных групп при 1768, 1731 и 1684 см-1 соответственно, и ароильной карбонильной группы при 1644 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (4б), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует сигнал метильного дублета 2-гидроксипропильного заместителя при 1.05 м.д. (д, 3Н, Me, J 5.9 Гц), 2 метиленовых протонов 2-гидроксипропильного заместителя при 3.02 м.д. (дд, 1Н, NCH 2 CHOH, J 13.8, 7.7 Гц), 3.27-3.30 м.д. (м, 1Н, NCH 2 CHOH) соответственно, метинового протона 2-гидроксипропильного заместителя при 3.76-3.84 м.д. (м, 1Н, NCH 2 CHOH), уширенный синглет протона гидроксильной группы 2-гидроксипропильного заместителя при 5.00 м.д., синглеты протонов N1H группы при 8.42 м.д. и N3H группы при 11.23 м.д.
Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (4а,б) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (РКПГУ 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.
Анализ полученных данных показал:
• соединение 4а обладает ингибирующим действием в отношении культур S. aureus и С.albicans в концентрации 1000,0 мкг/мл;
• соединение 46 обладает ингибирующим действием в отношении культур S. aureus в концентрации 1000,0 мкг/мл.
Предлагаемые вещества 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы (4а,б) обладают фармакологической активностью, а именно противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и С.albicans, и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.
Claims (4)
- Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов общей формулы
-
- где: 4 R = H, Ar = 2-Napht (а); R = CH3, Ar = Ph (б).
- в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2828102C1 true RU2828102C1 (ru) | 2024-10-07 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2247119C1 (ru) * | 2003-07-29 | 2005-02-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Серебряная соль 4-толуидида 6-нитро-2-иминокумарин-3- карбоновой кислоты, обладающая противомикробной активностью |
| RU2783264C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2247119C1 (ru) * | 2003-07-29 | 2005-02-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Серебряная соль 4-толуидида 6-нитро-2-иминокумарин-3- карбоновой кислоты, обладающая противомикробной активностью |
| RU2798469C1 (ru) * | 2022-02-17 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный национальный исследовательский университет» | Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении aspergillus fumigatus и aspergillus niger |
| RU2783264C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения |
| RU2785345C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 1-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-4-фенил-6-тиоксо-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-2,3-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2798463C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 7-Бензил-9-бензоил-3-(4-бромфенил)-8-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-6-он, обладающий противомикробной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2828102C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans | |
| RU2835508C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих антибактериальной активностью в отношении культуры S. aureus и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2813484C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2840006C1 (ru) | 5-Гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans и способ его синтеза | |
| RU2830612C1 (ru) | Применение 2-гидрокси-6-фенилпиримидин-4-карбоновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. Aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2831252C1 (ru) | Применение 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-4'H-спиро[пиррол-2,5'-[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b]пиразин]-5,6'(1H,7'H)-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus и C. albicans | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2829454C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью | |
| RU2829964C1 (ru) | Применение 2-(2-карбамотиоилгидразоно)-4-оксо-4-(4-толил)бутановой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. Aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2831127C1 (ru) | Применение 1-карбамотиоил-5-(2-карбамотиоилгидразинил)-3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. Aureus | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2837549C1 (ru) | Применение 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусной кислоты в качестве средства, обладающего антибактериальной активностью в отношении S.aureus, E. coli и противогрибковой активностью в отношении C. albicans | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans | |
| RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
| RU2829462C1 (ru) | Способ получения N,N-диэтил-3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксамида, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2829455C1 (ru) | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения |